CN103054797B - 一种泮托拉唑钠的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
一种泮托拉唑钠的药物组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103054797B CN103054797B CN201310025427.2A CN201310025427A CN103054797B CN 103054797 B CN103054797 B CN 103054797B CN 201310025427 A CN201310025427 A CN 201310025427A CN 103054797 B CN103054797 B CN 103054797B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pantoprazole sodium
- pharmaceutical composition
- sodium
- pantoprazole
- excipient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Abstract
本发明涉及泮托拉唑钠，具体讲，涉及一种泮托拉唑钠的药用组合物。所述药物组合物中含有泮托拉唑钠、氯化钠和赋形剂，其中泮托拉唑钠：氯化钠：赋形剂的重量比为10：1～5：5～20，优选10：1～3：8～16。所述的赋形剂选自甘露醇、葡萄糖、右旋糖酐、山梨醇、乳糖中的至少一种，优选甘露醇或山梨醇。本发明的泮托拉唑钠药用组合物杂质含量低，稳定性高，适合临床应用。
Description
技术领域
本发明涉及泮托拉唑钠，具体讲，涉及一种泮托拉唑钠的药物组合物及其制备方法。
背景技术
泮托拉唑钠，英文名称：Pantoprazole Sodium，其化学名称为：5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠一水合物。泮托拉唑钠为质子泵抑制剂，通过与胃壁细胞的H+-K+ATP酶系统的两个位点共价结合而抑制胃酸产生的最后步骤。该作用呈剂量依赖性并使基础和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。H+-K+ATP酶的结合可导致其抗胃酸分泌作用持续24小时以上。
泮托拉唑钠（商品名：潘妥洛克）是由德国Byk Gulden药厂研制和开发的产品，是继奥美拉唑和兰索拉唑之后第三个上市的质子泵抑制剂。由于泮托拉唑钠在吡啶环和苯并咪唑环上的取代基团与奥美拉唑及兰索拉唑有所不同，从而决定了它在生化、药代动力学和药理学性质的差异，使其具有更强的选择性和特异性。
在现有技术中和本发明相关的泮托拉唑钠冻干粉针剂的文献如下：
专利申请200610156621.4公开了一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法。所述冻干粉针剂PH值为9.5～11.5，包括泮托拉唑钠、支持剂、弱酸强碱盐及适量无机碱。其配方组成为：泮托拉唑钠钠1份、支持剂0.5～1.0份、弱酸强碱盐0～0.06份、无机盐适量。
中国专利201010045827.6公开了一种泮托拉唑钠的组合药物，其组成为配比组成：泮托拉唑钠35～100，硫普罗宁15～35，谷氨酸钙90～200，依地酸二钠15～25。
上述处方中，加入辅料的种类和用量过多，大量的辅料在储存过程中可能相互作用影响产品的稳定性，不利于推广。
中国专利200910019756.X公开了一种泮托拉唑钠化合物及其制法，其制备得到的泮托拉唑精制品纯度达到99.8%，但该专利中并未对该产品的稳定性等进行实验，其产品的稳定性尚不明确，并且该方法采用大孔树脂进行纯化处理，成本高、步骤繁琐，不适用于大规模生产。
有鉴于此，本发明基础上提出了一种纯度高、制备工艺简单、稳定性高的泮托拉唑钠的药物组合物及制剂。
发明内容
本发明的发明目的在于提出了一种泮托拉唑钠的药物组合物。
为了实现本发明的目的，采用的技术方案为：
一种泮托拉唑钠的药物组合物，所述的药物组合物中含有泮托拉唑钠、氯化钠和赋形剂，其中，泮托拉唑钠：氯化钠：赋形剂的重量比为10：1～5：6～12，优选10：1～3：6～10。
本发明的第一优选技术方案为：所述的赋形剂选自甘露醇、葡萄糖、右旋糖酐、山梨醇、乳糖中的至少一种，优选甘露醇或山梨醇。
本发明的第二优选技术方案为：所述的泮托拉唑钠为晶体化合物，所述的晶体化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
本发明的第三优选技术方案为：所述泮托拉唑钠晶体的制备方法为：
（1）将泮托拉唑钠固体溶解于蒸馏水中制备饱和水溶液，在频率为15～25KHz、输出功率为30～60W的声场下，边搅拌边加入无水甲醇、无水异丙醇和丙酮的混合溶剂；
（2）混合溶剂加完后，降温至1℃～5℃，得到晶体后静置析晶；过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，真空干燥后2～8小时，得到泮托拉唑钠晶体。
本发明的第四优选技术方案为：在步骤（1）中，所述蒸馏水的温度为35～50℃，优选40～45℃。
本发明的第五优选技术方案为：在步骤（1）中，无水甲醇、无水异丙醇和丙酮的体积比为5：2～4：1～2，进一步优选5：4：1～2。
本发明的第六优选技术方案为：在步骤（1）中，所述的降温速度为2.5～5℃/min，优选2.5～3.5℃/min。
本发明的第七优选技术方案为：在步骤（1）中，所述混合溶剂与泮托拉唑钠固体水溶液的体积比为2.5～5：1，优选3～4.5：1，更优选3～3.75：1。
本发明的第八优选技术方案为：所述药用组合物为冻干粉针剂和水针剂，优选冻干粉针剂。
本发明的第九优选技术方案为：所述冻干粉针剂的制备方法为：
1.按比例称取处方量的泮托拉唑钠、赋形剂和氯化钠；
2.在配液罐中加入80%全液量的注射用水，加入处方量的赋形剂和氯化钠，搅拌至完全溶解，再加入处方量的泮托拉唑钠，充分搅拌后加入2mol/L的氢氧化钠溶液调节溶液的pH值为6.5～7.5；
3.加入0.01％g/mL的药用活性炭，搅拌吸附20分钟，经0.45μm微孔滤膜过滤除炭，滤液加注射用水至全量，充分均匀，配制好的溶液经0.22μm的微孔滤膜进行终端过滤除菌，得滤液；
4.将滤液装入到注射剂瓶中，低温冷冻干燥，得到冻干粉针。
下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明。
本发明采用温和的方法重结晶，从而提高了泮托拉唑钠的纯度，保证了其药用组合物的用药安全性，经高效液相色谱检测，其纯度可达99.95%，并且无溶剂残留，因此是一种非常安全的晶体，非常适用于制备各种药物组合物制剂。经稳定性研究证实，本发明制备的泮托拉唑钠的晶体及药物组合物的均具备良好的稳定性。
本发明的泮托拉唑钠晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示；其制备方法为：
（1）将泮托拉唑钠固体溶解于蒸馏水中，在频率为15～25KHz、输出功率为30～60W的声场下，边搅拌边加入无水甲醇、无水异丙醇和丙酮的混合溶剂；
（2）混合溶剂加完后，降温至1℃～5℃，得到晶体后静置析晶；过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，真空干燥后2～8小时，得到泮托拉唑钠晶体；其中，无水甲醇、无水异丙醇和丙酮的体积比为5：4：1～2；所述的降温速度为2.5～3.5℃/min。
根据宋伟国在2007年发表的硕士论文“泮托拉唑钠合成工艺研究”（山东大学，2007年）中公开的泮托拉唑钠晶体的X-射线粉末衍射图可知，本发明中制备得到的泮托拉唑钠晶体与现有技术中公开的不同，是一种全新的晶体。
本发明的泮托拉唑钠药物组合物可制备成冻干粉针剂和水针剂，并优选冻干粉针剂。由于泮托拉唑钠不适合采用高温灭菌，因而不适合制备成水针剂。
本发明的泮托拉唑钠药物组合物，在组合物中添加了一定量的氯化钠，可加快泮托拉唑钠被吸收进入血液的速度，从而提高疗效。并且，通过添加少量的氯化钠，可以在减少赋形剂的用量的同时，保证泮托拉唑钠冻干粉针剂的冻干形态和复溶效果。
附图说明：
图1为实施例1制备得到的泮托拉唑钠通过Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图。
本发明的具体实施方式仅限于进一步解释和说明本发明，并不对本发明的内容构成限制。具体实施方式
实施例1
（1）将泮托拉唑钠固体溶解于40℃蒸馏水中，在频率为25KHz、输出功率为30W的声场下，边搅拌边加入无水甲醇、无水异丙醇和丙酮的混合溶剂；其中，无水甲醇、无水异丙醇和丙酮的体积比为5：4：1；所述混合溶剂与泮托拉唑钠固体水溶液的体积比为3.5：1。
（2）混合溶剂加完后，降温至1℃，得到晶体后静置析晶；过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，真空干燥后6小时，得到泮托拉唑钠晶体；降温速度为2.5℃/min。
制备得到的泮托拉唑钠通过Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示；经高效液相色谱检测，其纯度为99.96%；熔点203～205℃。
实施例2
（1）将泮托拉唑钠固体溶解于45℃蒸馏水中，在频率为25KHz、输出功率为60W的声场下，边搅拌边加入无水甲醇、无水异丙醇和丙酮的混合溶剂；无水甲醇、无水异丙醇和丙酮的体积比为5：4：2；所述混合溶剂与泮托拉唑钠固体水溶液的体积比为3：1。
（2）混合溶剂加完后，降温至2℃，得到晶体后静置析晶；过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，真空干燥后8小时，得到泮托拉唑钠晶体；降温速度为3.5℃/min。
制备得到的泮托拉唑钠通过Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示；经高效液相色谱检测，其纯度为99.95%；熔点为：203～205℃。
实施例3
（1）将泮托拉唑钠固体溶解于蒸馏水中，在频率为25KHz、输出功率为60W的声场下，边搅拌边加入无水甲醇、无水异丙醇和丙酮的混合溶剂；所述混合溶剂与泮托拉唑钠固体水溶液的体积比为3.25：1。
（2）混合溶剂加完后，降温至5℃，得到晶体后静置析晶；过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，真空干燥后7小时，得到泮托拉唑钠晶体；其中，无水甲醇、无水异丙醇和丙酮的体积比为5：4：1.5；所述的降温速度为3℃/min。
制备得到的泮托拉唑钠通过Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示；经高效液相色谱检测，其纯度为99.95%；熔点为：203～205℃。
实施例4
（1）将泮托拉唑钠固体溶解于蒸馏水中，在频率为20KHz、输出功率为60W的声场下，边搅拌边加入无水甲醇、无水异丙醇和丙酮的混合溶剂；无水甲醇、无水异丙醇和丙酮的体积比为5：4：2；所述混合溶剂与泮托拉唑钠固体水溶液的体积比为3.75：1。
（2）混合溶剂加完后，降温至2℃，得到晶体后静置析晶；过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，真空干燥后6小时，得到泮托拉唑钠晶体；所述的降温速度为3.5℃/min。
制备得到的泮托拉唑钠通过Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示；经高效液相色谱检测，其纯度为99.95%；熔点为：203～205℃。
实施例5：
一种泮托拉唑钠的药用组合物，其配方为：泮托拉唑钠10mg，氯化钠5mg，甘露醇12mg。
实施例6：
一种泮托拉唑钠的药用组合物，其配方为：泮托拉唑钠10mg，氯化钠5mg，山梨醇10mg。
实施例7：
一种泮托拉唑钠的药用组合物，其配方为：泮托拉唑钠10mg，氯化钠1mg，山梨醇8mg。
实施例8：
实施例5～7中泮托拉唑钠的药用组合物的制备方法为：
1.按照实施例5～7中比例称取处方量的泮托拉唑钠、氯化钠和赋形剂；
2.于配液罐中加入80%全液量的注射用水，加入处方量的赋形剂和氯化钠，搅拌至完全溶解，再加入处方量的泮托拉唑钠，充分搅拌后加入0.2mol/L的氢氧化钠溶液调节溶液的pH值为6.5～7.5；
3.加入0.01％g/mL的药用活性炭，搅拌吸附20分钟，经0.45μm微孔滤膜过滤除炭，滤液加注射用水至全量，充分均匀，配制好的溶液经0.22μm的微孔滤膜进行终端过滤除菌，得滤液；
4.将滤液装入到注射剂瓶中，低温冷冻干燥，得到冻干粉针；其中所述的低温冷冻干燥过程为：
（1）冻结期
将搁板温度以2.5℃/min的速度降至-7℃，保温0.5小时，再以1.5℃/min的速度降至-45℃，冷冻6小时；
（2）升华期
药品冻结后，将冷凝器的温度控制在-45℃，对整个系统抽真空，真空度低于15pa，升温的速率为0.5℃/min，待温度升至-3℃时，继续保温5小时；
（3）干燥期
控制温度和真空度，将搁板温度以0.8℃/min的速度升温至25℃，保温5小时，检查合格后全压塞，出箱。
实验例1：影响因素试验
将本发明实施例1制备得到的泮托拉唑钠的三个批次101、102、103，按照实施例8方法制备冻干粉针，模拟上市包装，进行稳定性试验。
1.高温试验
将制备得到的冻干粉针，置密封洁净容器中，于40℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，结果与0天比较。
2.高湿实验
将制备得到的冻干粉针，置密封洁净容器中，于温度25±2℃，相对湿度90±5％的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，结果与0天比较。
3.强光照射试验
将制备得到的冻干粉针，置密封洁净容器中，于照度为4500lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，结果与0天比较。
试验结果如表1所示。
表1：影响因素试验结果
结果表明：本发明的制备的冻干粉针，在模拟上市包装的条件下，在光照、高温条件下放置10天，各项指标无明显变化。
对本发明其它实施例制备得到的泮托拉唑钠晶体也进行了相同的试验，获得了相似的结果。
实验例2：加速实验
将本发明实施例2制备得到的泮托拉唑钠晶体化合物的三个批次201、202、203，按照实施例8的方法制备冻干粉针，模拟上市包装，进行如下稳定性试验：于40℃±2℃，75%±5%RH的条件下放置6个月，在试验期间分别于1、2、3、6个月末取样一次，对各稳定性重点考察项目进行检验。实验结果如表2所示。
表2：加速试验结果
由加速试验结果可知，本发明的泮托拉唑钠晶体制备的冻干粉针，经加速试验6个月考察，有关物质和含量略有变化，其余各项指标未发生明显变化。证实本发明的泮托拉唑钠晶体制备的冻干粉针稳定性能良好。
对本发明其它实施例制备得到的泮托拉唑钠晶体化合物也进行了相同的试验，其获得的结果相似。
实验例4：长期试验
将本发明实施例3制备得到的泮托拉唑钠晶体化合物的3个批次301、302、303按照实验例8方法制备冻干粉，模拟上市包装，进行如下稳定性试验：置密封洁净容器中，在30℃±2℃，60%±5%RH件下放置24个月，在试验期间分别于第3、6、9、12、18、24个月末取样一次，对各稳定性重点考察项目进行检验。试验结果如表3所示：
表3：泮托拉唑钠组合物粉针的长期试验结果
由长期试验结果可知，本发明的泮托拉唑钠组合物制备的冻干粉针经长期试验24个月考察，各项指标均未发生明显变化。证实本发明的泮托拉唑钠组合物的冻干粉针的稳定性能良好。
对本发明其它实施例制备得到的泮托拉唑钠晶体也进行了长期试验，得到了相同的试验结果。
实验例4：加速试验的比较实验
对比例1：采用市售泮托拉唑钠（生产单位：济南中科一通化工有限公司），采用实施例1的方法制备泮托拉唑钠冻干粉针；
对比例2：专利200910019756.X实施例1制备的泮托拉唑钠，采用实施例1的方法制备泮托拉唑钠冻干粉针；
对比例3：专利申请200610156621.4实施例1制备的泮托拉唑钠冻干粉针；
对比例4：市售泮托拉唑钠冻干粉针（沈阳东宇药业有限公司，国药准字H19990169）；
同时取本发明实施例4制备得到的泮托拉唑钠晶体化合物按照实施例8的方法制备冻干粉针，模拟上市包装，同时置密封洁净容器中，于40℃±2℃，75%±5%RH条件下放置6个月，在试验期间分别于1、2、3、6个月末取样一次，对各稳定性重点考察项目进行检验，实验结果如表4所示。
表4：泮托拉唑钠组合物粉针与对比药物的加速试验结果
由加速比较试验结果可知，本品经加速试验6个月考察，有关物质和含量均无明显变化。而对比例中的有关物质、含量都显著增加。
实验例5：考察反应中溶剂的比例对泮托拉唑钠晶体化合物的影响
采用实施例1的制备条件，设计对比例5～16，仅改变表中所列的条件，其余步骤和条件同实施例1；具体如表5～7所示。
表5：
| 实施例1 | 对比例5 | 对比例6 | 对比例7 | 对比例8 | |
| 水：丙酮、乙醇的体积比 | 5：4：1 | 5：5：3 | 5：5：1 | 5：4：4 | 5：1：1 |
| 纯度（HPLC） | 99.95% | 99.0% | 99.25% | 98.15% | 92.75% |
| 收率 | 94.2% | 87.5% | 86.2% | 86.7% | 88.4% |
表6：
| 实施例1 | 对比例9 | 对比例10 | 对比例11 | 对比例12 | |
| 降温速度为（℃/min） | 2.5 | 1 | 2 | 4 | 5 |
| 纯度（HPLC） | 99.95% | 85.27% | 99.55% | 93.37% | 92.23% |
| 收率 | 94.2% | 93.5% | 94.0% | 88.5% | 85.6% |
表7：
由上述实验可知，本发明的采用的条件使纯度和收率两项指标最优化。
实验例6活性碳浓度的筛选实验
其它组分工艺参数均同实施8，分别选用不同浓度的注射用活性炭进行吸附，以泮托拉唑钠含量、澄清度为考察指标，筛选活性炭的用量。澄清度的检查采用中国药典2000年版二部澄清度检查法，结果见表8：
表8：活性炭用量筛选试验
| 活性炭浓度（％） | 泮托拉唑钠含量（%） | 澄清度 |
| 0.1 | 97.4 | 符合规定 |
| 0.05 | 98.6 | 符合规定 |
| 0.03 | 99.2 | 符合规定 |
| 0.02 | 99.4 | 符合规定 |
| 0.01 | 99.9 | 符合规定 |
由表中得出，0.01%的活性炭可以使冻干液的澄清度合格，对主药吸附较小，并且污染最小，故此选用浓度为0.01%（g/ml）的活性炭进行吸附。
实验例7.冻干效果比较实验
选用葡萄糖、右旋糖酐、甘露醇、山梨醇按照实施例8中冻干方法进行冻干实验，实验结果见表9。
表9.
经辅料筛选比较试验，本发明采用甘露醇和山梨醇的冻干效果较好，并更优选甘露醇，其中加入氯化钠后，其冻干状态和复溶时间都得到进一步的提高。
Claims (11)
1.一种泮托拉唑钠的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物由泮托拉唑钠、氯化钠和赋形剂制备而成，其中，泮托拉唑钠：氯化钠：赋形剂的重量比为10：1～5：5～20，所述的泮托拉唑钠为晶体化合物，所述的晶体化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，所述的药物组合物为冻干粉针剂，所述冻干粉针剂的制备方法为：
（1）按比例称取处方量的泮托拉唑钠、赋形剂和氯化钠；
（2）在配液罐中加入80%全液量的注射用水，加入处方量的赋形剂和氯化钠，搅拌至完全溶解，再加入处方量的泮托拉唑钠，充分搅拌后加入0.2mol/L的氢氧化钠溶液调节溶液的pH值为8.5～10.0；
（3）加入0.01％g/mL的药用活性炭，搅拌吸附20分钟，经0.45μm微孔滤膜过滤除炭，滤液加注射用水至全量，充分均匀，配制好的溶液经0.22μm的微孔滤膜进行终端过滤除菌，得滤液；
（4）将滤液装入到注射剂瓶中，低温冷冻干燥，得到冻干粉针。
2.根据权利要求1所述的泮托拉唑钠的药物组合物，其特征在于，所述的泮托拉唑钠：氯化钠：赋形剂的重量比为10：1～3：8～16。
3.根据权利要求1所述的泮托拉唑钠的药物组合物，其特征在于，所述的赋形剂选自甘露醇、葡萄糖、右旋糖酐、山梨醇、乳糖中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的泮托拉唑钠的药物组合物，其特征在于，所述的赋形剂选自甘露醇或山梨醇。
5.根据权利要求1所述的泮托拉唑钠的药物组合物，其特征在于，所述泮托拉唑钠晶体的制备方法为：
（1）将泮托拉唑钠固体溶解于蒸馏水中制备饱和溶液，蒸馏水的温度为35～50℃，在频率为15～25KHz、输出功率为30～60W的声场下，边搅拌边加入无水甲醇、无水异丙醇和丙酮的混合溶剂；所述的无水甲醇、无水异丙醇和丙酮的体积比为5：2～4：1～2；所述混合溶剂与泮托拉唑钠固体水溶液的体积比为2.5～5：1，
（2）混合溶剂加完后，降温至1℃～5℃，得到晶体后静置析晶；过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，真空干燥后2～8小时，得到泮托拉唑钠晶体。
6.根据权利要求5所述的泮托拉唑钠的药物组合物，其特征在于，在步骤（1）中，所述蒸馏水的温度为40～45℃。
7.根据权利要求5所述的泮托拉唑钠的药物组合物，其特征在于，在步骤（1）中，无水甲醇、无水异丙醇和丙酮的体积比为5：4：1～2。
8.根据权利要求5所述的泮托拉唑钠的药物组合物，其特征在于，在步骤（1）中，所述混合溶剂与泮托拉唑钠固体水溶液的体积比为3～4.5：1。
9.根据权利要求5所述的泮托拉唑钠的药物组合物，其特征在于，在步骤（1）中，所述混合溶剂与泮托拉唑钠固体水溶液的体积比为3～3.75：1。
10.根据权利要求5所述的泮托拉唑钠的药物组合物，其特征在于，在步骤（2）中，所述的降温速度为2.5～5℃/min。
11.根据权利要求8所述的泮托拉唑钠的药物组合物，其特征在于，在步骤（2）中，所述的降温速度为2.5～3.5℃/min。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310025427.2A CN103054797B (zh) | 2013-01-23 | 2013-01-23 | 一种泮托拉唑钠的药物组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310025427.2A CN103054797B (zh) | 2013-01-23 | 2013-01-23 | 一种泮托拉唑钠的药物组合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103054797A CN103054797A (zh) | 2013-04-24 |
| CN103054797B true CN103054797B (zh) | 2014-02-26 |
Family
ID=48097900
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310025427.2A Active CN103054797B (zh) | 2013-01-23 | 2013-01-23 | 一种泮托拉唑钠的药物组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103054797B (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104856993A (zh) * | 2015-05-26 | 2015-08-26 | 苗怡文 | 治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠冻干粉针剂组合物 |
| CN104922080A (zh) * | 2015-05-26 | 2015-09-23 | 苗怡文 | 治疗消化系统疾病的药物艾普拉唑钠冻干粉针剂组合物 |
| CN110025583B (zh) * | 2019-03-14 | 2021-08-31 | 河北嘉迈医药科技有限公司 | 一种具有优良稳定性的尼麦角林冻干制剂 |
| CN110693821A (zh) * | 2019-09-26 | 2020-01-17 | 无锡凯夫制药有限公司 | 一种制备注射用制备注射用泮托拉唑钠的方法 |
| CN115444826B (zh) * | 2022-10-14 | 2023-07-21 | 海南锦瑞制药有限公司 | 注射用泮托拉唑钠的制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101011397A (zh) * | 2006-12-31 | 2007-08-08 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法 |
| CN101229138A (zh) * | 2008-01-18 | 2008-07-30 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法 |
| CN101961334A (zh) * | 2009-07-22 | 2011-02-02 | 成都自豪药业有限公司 | 泮托拉唑与多潘立酮的联合用药物 |
| CN102351844A (zh) * | 2011-08-11 | 2012-02-15 | 江西新先锋医药有限公司 | 泮托拉唑钠化合物及其药物组合物 |
-
2013
- 2013-01-23 CN CN201310025427.2A patent/CN103054797B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101011397A (zh) * | 2006-12-31 | 2007-08-08 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法 |
| CN101229138A (zh) * | 2008-01-18 | 2008-07-30 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法 |
| CN101961334A (zh) * | 2009-07-22 | 2011-02-02 | 成都自豪药业有限公司 | 泮托拉唑与多潘立酮的联合用药物 |
| CN102351844A (zh) * | 2011-08-11 | 2012-02-15 | 江西新先锋医药有限公司 | 泮托拉唑钠化合物及其药物组合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103054797A (zh) | 2013-04-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103054797B (zh) | 一种泮托拉唑钠的药物组合物及其制备方法 | |
| CN102512380B (zh) | 一种以奥美拉唑钠为活性成分的冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN103159769B (zh) | 一种多索茶碱化合物及其药物组合物 | |
| CN103864819A (zh) | 一种头孢他啶化合物及其药物组合物 | |
| CN102525963B (zh) | 一种硫酸奈替米星冻干粉针及其制备方法 | |
| CN101914106B (zh) | 头孢孟多酯钠水合物及其制备方法 | |
| CN102276533B (zh) | 一种新的奥扎格雷钠化合物及其药物组合物 | |
| CN103040855B (zh) | 一种磷酸氟达拉滨的药物组合物及其制备方法 | |
| CN102643255A (zh) | 一种炎琥宁化合物 | |
| CN105919978A (zh) | 一种阿莫西林微球缓释胶囊制备方法 | |
| CN103435496A (zh) | 一种盐酸溴己新化合物，其制备方法及其药物组合物和制剂 | |
| CN103214382B (zh) | 一种盐酸甲氯芬酯化合物及其药物组合物 | |
| CN105055342A (zh) | 一种治疗消化性溃疡的药物艾普拉唑钠组合物冻干粉针剂 | |
| CN104447775B (zh) | 一种新的生物碱类化合物、药物组合物和其医药用途 | |
| CN102973595B (zh) | 一种克林霉素磷酸酯的药物组合物 | |
| CN101940557B (zh) | 一种脂溶性维生素冻干粉针的制备方法 | |
| CN104922080A (zh) | 治疗消化系统疾病的药物艾普拉唑钠冻干粉针剂组合物 | |
| CN102670524B (zh) | 一种注射用泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法 | |
| CN103980279A (zh) | 一种甲氨蝶呤化合物及注射用甲氨蝶呤 | |
| CN104926833B (zh) | 一种头孢硫脒的新型工业结晶方法及其制剂 | |
| CN102988402A (zh) | 一种含有环磷腺苷化合物药物组合物及其制备方法 | |
| CN104856993A (zh) | 治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠冻干粉针剂组合物 | |
| CN102579356B (zh) | 一种注射用盐酸戊乙奎醚粉针剂的制备方法 | |
| CN102552178B (zh) | 一种雷贝拉唑钠药物组合物冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN105055411A (zh) | 一种治疗胃溃疡的药物泮托拉唑钠组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 570216 No. 8 factory building, Haikou Free Trade Zone, Nanhai Avenue, Hainan, Haikou Patentee after: HAINAN JINRUI PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 570216 No. 8 factory building, Haikou Free Trade Zone, Nanhai Avenue, Hainan, Haikou Patentee before: HAINAN JINRUI PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A pharmaceutical composition of pantoprazole sodium and its preparation method Effective date of registration: 20230920 Granted publication date: 20140226 Pledgee: Qingdao Qishun Investment Management Co.,Ltd. Pledgor: HAINAN JINRUI PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: Y2023980057940 |