CN105919978A - 一种阿莫西林微球缓释胶囊制备方法 - Google Patents

一种阿莫西林微球缓释胶囊制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种阿莫西林微球缓释胶囊制备方法，特别是其内容物由阿莫西林和可生物降解高分子材料PLGA制成的微球以及其他辅料组成，胶囊壳为植物淀粉材料。其制备方法依次包括制备阿莫西林微粉、制备含药PLGA溶液、透析制得成型微球、冷冻干燥和装填胶囊。本发明制备的阿莫西林微球缓释胶囊是一种长效制剂，可减少给药次数，消除药物峰谷现象，且制备工艺简单可行。

Description

一种阿莫西林微球缓释胶囊制备方法
技术领域
本发明涉及一种药物缓释胶囊制备方法，尤其涉及一种阿莫西林微球缓释胶囊制备方法。
背景技术
阿莫西林是一种最常用的半合成广谱青霉素类β-内酰胺类抗生素，杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强，是目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等。适应症为敏感菌（不产生β内酰胺酶菌株）溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染，大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染，溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染，急性单纯性淋病等。
缓释制剂在药剂学的发展进程中属于第三代制剂，与普通制剂相比，缓释制剂可以缓慢释放出药物，使人体较长时间维持稳定的血药浓度，从而减少用药次数或延长用药间隔时间，提高患者服药顺应性。胶囊剂口服顺应性好，制备工艺和产品质量易于控制，是缓释制剂研究前景广阔的一种剂型。阿莫西林的生物半衰期较短，约为61.3分钟，药物利用度较低，用药1~2小时后即达到血药浓度峰值，一般需6~8小时给药一次，每日需服用3~4次，导致患者用药频繁。且抗生素通常需要服用3-6天。阿莫西林属于时间依赖性抗生素，需要使药物与细菌接触持续一定时间以达到药效，所以需要长时间保持有效血药浓度。因此，临床需要一种既能平稳血药浓度，生物利用度高，且制备工艺简单的阿莫西林微球缓释胶囊。
发明内容
本发明的目的是提供一种阿莫西林微球缓释胶囊的制备方法。
本发明的阿莫西林微球缓释胶囊制备方法，依次包括以下步骤：
1）将阿莫西林原料药经超微粉碎机粉碎为微粉；
2）将PLGA溶解于有机溶剂中，并加入阿莫西林微粉超声分散均匀，得到含药PLGA溶液；
3）将含药PLGA溶液装入透析袋中，置于超纯水中透析至完全除去有机溶剂，得到阿莫西林微球；
4）离心收集阿莫西林微球并用超纯水多次清洗，然后冷冻干燥；
5）将阿莫西林微球与其他辅料装填至空心胶囊中，制成阿莫西林微球缓释胶囊。
进一步的，所述阿莫西林原料药微粉为600~800目。
进一步的，所述有机溶剂由丙酮和二氯甲烷组成，所述丙酮和二氯甲烷质量比为10 : 1~3。
进一步的，所述含药PLGA溶液中，阿莫西林、PLGA和有机溶剂质量比为1 : 3~6 : 6~10。
进一步的，所述PLGA分子量为1.5万~2.5万，LA/GA=90/10、70/30、60/40、50/50，优选LA/GA=50/50，所述透析袋截留分子量为8000~14000。
进一步的，所述其他辅料为羧甲淀粉钠、滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或几种组合，所述阿莫西林微球与辅料重量份配比为：阿莫西林微球400份，羧甲淀粉钠6~10份，滑石粉2~4份，硬脂酸镁2~4份，微粉硅胶1~3份。
进一步的，所述空心胶囊以植物淀粉为原料，辅以甘油和水制成。
借由上述方案，本发明至少具有以下优点：减少给药次数，提高患者服药顺应性，维持血药浓度平稳，具有长效缓释作用，生物利用度高，提高用药安全性和药效，制备工艺简单。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1：阿莫西林微球缓释胶囊的制备：
1）将1g阿莫西林原料药经超微粉碎机粉碎为600~800目的微粉；
2）将4g PLGA（分子量2万，LA/GA=50/50）溶解于有机溶剂（丙酮6.67g，二氯甲烷1.33g）中，并加入阿莫西林微粉超声分散均匀，得到含药PLGA溶液；
3）将含药PLGA溶液装入截留分子量8000~14000的透析袋中，置于流动超纯水中透析12小时，完全除去有机溶剂，得到阿莫西林微球；
4）离心收集阿莫西林微球并用超纯水清洗3~4次，然后冷冻干燥；
5）将原辅料以阿莫西林微球400mg、羧甲淀粉钠8mg、滑石粉3mg和硬脂酸镁3mg的比例装填至羟丙基淀粉空心胶囊中，锁合囊壳制成阿莫西林微球缓释胶囊，每粒胶囊中含阿莫西林100mg。
实施例2：
1）将1g阿莫西林原料药经超微粉碎机粉碎至800目的微粉；
2）将4g PLGA（分子量1.5万，LA/GA=50/50）溶解于有机溶剂（丙酮6.67g，二氯甲烷1.33g）中，并加入阿莫西林微粉超声分散均匀，得到含药PLGA溶液；
3）将含药PLGA溶液装入截留分子量8000~14000的透析袋中，置于流动超纯水中透析24小时，完全除去有机溶剂，得到阿莫西林微球；
4）离心收集阿莫西林微球并用超纯水清洗3~4次，然后冷冻干燥；
5）将原辅料以阿莫西林微球400mg、羧甲淀粉钠8mg和硬脂酸镁3mg的比例装填至酯化淀粉空心胶囊中，锁合囊壳制成阿莫西林微球缓释胶囊，每粒胶囊中含阿莫西林100mg。
实施例3：阿莫西林微球缓释胶囊的制备：
1）将1g阿莫西林原料药经超微粉碎机粉碎为600~800目的微粉；
2）将4g PLGA（分子量2万，LA/GA=70/30）溶解于有机溶剂（丙酮6.67g，二氯甲烷1.33g）中，并加入阿莫西林微粉超声分散均匀，得到含药PLGA溶液；
3）将含药PLGA溶液装入截留分子量8000~14000的透析袋中，置于流动超纯水中透析12小时，完全除去有机溶剂，得到阿莫西林微球；
4）离心收集阿莫西林微球并用超纯水清洗3~4次，然后冷冻干燥；
5）将原辅料以阿莫西林微球400mg、羧甲淀粉钠8mg、硬脂酸镁3mg的比例装填至羟丙基淀粉空心胶囊中，锁合囊壳制成阿莫西林微球缓释胶囊，每粒胶囊中含阿莫西林100mg。
实施例4：阿莫西林微球缓释胶囊的制备：
1）将1g阿莫西林原料药经超微粉碎机粉碎为600~800目的微粉；
2）将4g PLGA（分子量2万，LA/GA=90/10）溶解于有机溶剂（丙酮6.67g，二氯甲烷1.33g）中，并加入阿莫西林微粉超声分散均匀，得到含药PLGA溶液；
3）将含药PLGA溶液装入截留分子量8000~14000的透析袋中，置于流动超纯水中透析12小时，完全除去有机溶剂，得到阿莫西林微球；
4）离心收集阿莫西林微球并用超纯水清洗3~4次，然后冷冻干燥；
5）将原辅料以阿莫西林微球400mg、羧甲淀粉钠8mg、硬脂酸镁3mg的比例装填至羟丙基淀粉空心胶囊中，锁合囊壳制成阿莫西林微球缓释胶囊，每粒胶囊中含阿莫西林100mg。
实施例5：阿莫西林微球缓释胶囊的制备：
1）将1g阿莫西林原料药经超微粉碎机粉碎为600~800目的微粉后溶于注射用水中，得水相；
2）将4g PLGA（分子量2万，LA/GA=50/50）溶解于有机溶剂（丙酮6.67g，二氯甲烷1.33g）中，得油相；
3）将上述水相在搅拌条件下缓慢的滴入油相中，搅拌20-30民，然后高压匀质，得白色乳状液；
4）将乳状液喷雾干燥或加热搅拌使溶剂蒸发得阿莫西林微球；
5）离心收集阿莫西林微球并用超纯水清洗3~4次，然后冷冻干燥；
6）将原辅料以阿莫西林微球400mg、羧甲淀粉钠8mg、滑石粉3mg和硬脂酸镁3mg的比例装填至羟丙基淀粉空心胶囊中，锁合囊壳制成阿莫西林微球缓释胶囊，每粒胶囊中含阿莫西林100mg。
实验例：释放动力学模拟试验：
分别取实施例1、3、4、5中的5粒阿莫西林微球缓释胶囊装入透析袋中，浸没在恒温摇床中的释放介质液面以下，释放介质模拟全胃肠液环境，依次为0.1mol/L（pH=1.2）盐酸溶液，保持2h，加适量Na3PO4调节至pH=6.8，保持6h，加适量Na3PO4调节至pH=7.2，保持16h。恒温摇床温度37.5±0.2℃、转速100r/min条件下进行试验，分别于2h、4h、6h、8h、12h、16h、20h、24h、36h、48h、60h、72h定时取样3ml，并及时补入同温同体积的新鲜释放介质。所取样液过滤后以高效液相色谱仪进行阿莫西林含量测定，计算药物累计释放百分率。从结果可以看出，采用本申请的方法可以实现长效给药，并保持在一个稳定的血药浓度窗口间。具体结果如下：

Claims (7)

1.一种阿莫西林微球缓释胶囊制备方法，其特征在于依次包括以下步骤：
1）将阿莫西林原料药经超微粉碎机粉碎为微粉；
2）将PLGA溶解于有机溶剂中，并加入阿莫西林微粉超声分散均匀，得到含药PLGA溶液；
3）将含药PLGA溶液装入透析袋中，置于超纯水中透析至完全除去有机溶剂，得到阿莫西林微球；
4）离心收集阿莫西林微球并用超纯水多次清洗，然后冷冻干燥；
5）将阿莫西林微球与其他辅料装填至空心胶囊中，制成阿莫西林微球缓释胶囊。
2.根据权利要求1所述的阿莫西林微球缓释胶囊制备方法，其特征在于所述阿莫西林原料药微粉为600~800目。
3.根据权利要求1所述的阿莫西林微球缓释胶囊制备方法，其特征在于所述有机溶剂由丙酮和二氯甲烷组成，所述丙酮和二氯甲烷质量比为10:1~3。
4.根据权利要求1所述的阿莫西林微球缓释胶囊制备方法，其特征在于所述含药PLGA溶液中，阿莫西林、PLGA和有机溶剂质量比为1:3~6:6~10。
5.根据权利要求1所述的阿莫西林微球缓释胶囊制备方法，其特征在于所述PLGA分子量为1.5万~2.5万，LA/GA=50/50，所述透析袋截留分子量为8000~14000。
6.根据权利要求1所述的阿莫西林微球缓释胶囊制备方法，其特征在于所述其他辅料为羧甲淀粉钠、滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或几种组合，所述阿莫西林微球与辅料重量份配比为：阿莫西林微球400份，羧甲淀粉钠6~10份，滑石粉2~4份，硬脂酸镁2~4份，微粉硅胶1~3份。
7.根据权利要求1所述的阿莫西林微球缓释胶囊制备方法，其特征在于所述空心胶囊以植物淀粉为原料，辅以甘油和水制成。
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