CN105073257B - 催化剂、和光学活性反式‑1,2‑硝基链烷醇化合物的制造方法 - Google Patents

催化剂、和光学活性反式‑1,2‑硝基链烷醇化合物的制造方法 Download PDF

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Abstract

一种催化剂，是将下述结构式(1)表示的化合物、硝基烷化合物、含钕化合物、含钠化合物与碳结构体混合而得的。

Description

催化剂、和光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的制造方法
技术领域
本发明涉及反式选择性催化的不对称硝基醛醇反应中有用的新型催化剂、和利用其而得到的光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的制造方法。
背景技术
光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物作为光学活性反式-1,2-氨基醇化合物的前体是有用的。
光学活性反式-1,2-氨基醇化合物在有机合成化学、尤其是药品合成化学的领域中作为有用性极高的手性结构单元(building block)通用。例如，在β-激动剂等药品、多数天然生物活性化合物等中含有光学活性反式-1,2-氨基醇作为基本单元。通过将光学活性反式-1,2-氨基醇化合物用作原料化合物或反应试剂，能够有效并廉价低成本地制造各种医药品、或可以作为天然生物活性化合物的化合物。
此外，所述光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物本身也是作为药品的原料化合物有用的。
例如有希望视作CETP(胆固醇酯转运蛋白)抑制剂的以下述结构式表示的化合物(安塞曲匹(anacetrapib))能够由光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物合成(例如参照非专利文献1)。此外，在该提案的技术中，利用消旋体的光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物，经过光学离析，得到安塞曲匹(anacetrapib)。
[化学式1]
作为通过催化的不对称反应反式选择性地制造所述光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的方法，已知使各种醛化合物与硝基烷化合物在光学活性四氨基鏻盐的存在下进行反应的方法(例如参照非专利文献2)。
然而，该方法必须在-78℃的极低温度下进行，存在不能作为工业上的制造方法应用的问题。
因此，本发明者们提出了通过催化的不对称反应反式选择性地制造光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的方法及该反应中使用的催化剂(参照专利文献1)。
在该提案的技术中，将特定的酰胺化合物用作配位基，将与钕等镧系元素和钠等碱金属配位的异种金属复合型配合物用作催化剂，进行利用各种醛化合物和硝基烷化合物的硝基醛醇反应。由此，高反式选择性且以极高不对称收率地合成光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物。此外，所述硝基醛醇反应即使在-40℃左右的冷却下也能快速进行。
然而，由于所述催化剂使用钕等稀有金属，因此希望能够再利用，但在上述提案的技术中现状是不能再利用。
因此，现状是要求提供可反式选择性且以极高的不对称收率地合成光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物、并能够进一步再利用的催化剂，以及利用该催化剂的光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的制造方法。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2010-189374号公报
非专利文献
非专利文献1：Cameron J.Smith,et al.,J.Med.Chem.,2011,54,4880-4895
非专利文献2：Uraguchi,D.,et al.,J.Am.Chem.Soc.,129,pp.12392,2007
发明内容
发明要解决的问题
本发明的课题在于解决以往的所述各问题，并达成以下目的。即，本发明的目的在于，提供可反式选择性且以极高的不对称收率地合成光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物、并能够进一步再利用的催化剂，以及利用该催化剂的光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的制造方法。
解决技术问题的手段
作为解决所述课题的手段，如下所述。即，
本发明的催化剂的特征在于，由下述结构式(1)表示的化合物、硝基烷化合物、含钕化合物、含钠化合物与碳结构体混合而得。
[化学式2]
本发明的光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的制造方法的特征在于，在上述催化剂的存在下，使醛化合物与碳原子数为2个以上的硝基烷化合物反应。
发明效果
根据本发明，能够解决以往的所述各问题，并达成上述目的，能够提供可以反式选择性且以极高的不对称收率地合成光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物、并能够进一步再利用的催化剂，以及利用该催化剂的光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的制造方法。
具体实施方式
本说明书和权利要求中记载的化学式和通式中的立体构型在没有特别说明的情况下表示绝对构型。
另外，在本说明书和权利要求中，“反式”构型意思是在1,2-硝基链烷醇化合物中羟基与硝基是反式构型。
(催化剂)
本发明的催化剂的特征在于，由下述结构式(1)表示的化合物、硝基烷化合物、含钕化合物、含钠化合物与碳结构体混合而得。
所述催化剂是结构式(1)表示的化合物与钕(Nd)和钠(Na)配位的异种金属复合型的配合物。
<结构式(1)表示的化合物>
所述催化剂含有下述结构式(1)表示的化合物。
[化学式3]
<硝基烷化合物>
作为所述硝基烷化合物，不受特别地限定，可根据目的适当选择。
所述硝基烷化合物可以在构成主链的烷基具有取代基。作为所述取代基，例如可举出烷氧基、羧基、羟基、卤素原子等。所述取代基可以由保护基保护。作为所述保护基，不受特别地限定，可根据目的适当选择，例如可参照Green等的Protective Groups inOrganic Synthesis,3rd Edition,1999,John Wiley&Sons,Inc.等成书。
此外，所述硝基烷化合物可以在烷基链中含有任意个数双键或三键。
作为所述硝基烷化合物，优选下述通式(1)表示的化合物，更优选硝基乙烷。
[化学式4]
R1-CH2-NO2 通式(1)
其中，所述通式(1)中，R1表示可具有取代基的碳原子数为1～20的烷基。作为所述取代基，例如可举出上述的取代基等。
作为制备所述催化剂时、所述硝基烷化合物相对于所述结构式(1)表示的化合物的量，不受特别地限定，可根据目的适当选择，但相对于所述结构式(1)表示的化合物100重量份，优选300重量份～1,000重量份，更优选400重量份～500重量份。
<含钕化合物>
作为所述含钕化合物，只要含有钕(Nd)、并能够在形成所述催化剂时提供所述结构式(1)表示的化合物配位的钕的化合物，就不受特别地限定，可根据目的适当选择，例如可举出Nd5O(OCH(CH3)2)13、NdO(OCH(CH3)2)3等。
作为制备所述催化剂时、所述含钕化合物相对于所述结构式(1)表示的化合物的量，不受特别地限定，可根据目的适当选择，但相对于所述结构式(1)表示的化合物1mol，优选以钕换算为0.2mol～1mol，更优选为0.4mol～0.6mol。
<含钠化合物>
作为所述含钠化合物，只要是含有钠(Na)、并能够在形成所述催化剂时提供所述结构式(1)表示的化合物配位的钠的化合物，就不受特别地限定，可根据目的适当选择，例如可举出双(三甲基甲硅烷基)胺钠等。
作为制备所述催化剂时、所述含钠化合物相对于所述结构式(1)表示的化合物的量，不受特别地限定，可根据目的适当选择，但相对于所述结构式(1)表示的化合物1mol，优选以钠换算为0.5mol～2mol，更优选为0.8mol～1.2mol。
<碳结构体>
作为所述碳结构体，只要是通过由碳得到的六元环网络形成的结构体，就不受特别地限定，可根据目的适当选择，例如可举出碳纳米管、碳纳米角、石墨烯等。其中，优选碳纳米管。
作为所述碳纳米管，可以是单层结构的单壁碳纳米管(SWNT)，也可以是多层结构的多壁碳纳米管(MWNT)。
作为所述碳纳米管的平均直径、平均长度，不受特别地限定，可根据目的适当选择。
所述碳结构体可以是市售商品。作为所述碳纳米管的市售商品，例如可举出拜耳材料科技公司制的Baytubes(注册商标)C70P、C150P等。
作为制备所述催化剂时、所述碳结构体相对于所述结构式(1)表示的化合物的量，不受特别地限定，可根据目的适当选择，但相对于所述结构式(1)表示的化合物100重量份，优选50重量份～400重量份，更优选100重量份～200重量份。只要所述量是所述更优选的范围内，在反应收率优异的方面来讲就是有利的。
<催化剂的制备方法>
作为所述催化剂的制备方法，只要是将所述结构式(1)表示的化合物、所述硝基烷化合物、所述含钕化合物、所述含钠化合物与所述碳结构体混合的方法，就不受特别地限定，可根据目的适当选择，例如可举出以下的方法等。
-方法A(method A)-
该方法是：进行将所述结构式(1)表示的化合物、所述含钕化合物、所述含钠化合物与所述碳结构体混合的处理A1、和继所述处理A1进一步混合所述硝基烷化合物的处理A2的方法(以下有时称为“方法A”或“method A”)。
-方法B(method B)-
该方法是：进行将所述结构式(1)表示的化合物、所述含钕化合物、所述含钠化合物与所述硝基烷化合物混合的处理B1、和继所述处理B1进一步混合所述碳结构体的处理B2的方法(以下有时称为“方法B”或“method B”)。
这些方法中，从反应收率优良的观点考虑，优选方法A。
关于所述方法A，对一例进行说明。
首先，所述结构式(1)表示的化合物、所述含钕化合物与所述含钠化合物在溶剂的存在下混合，得到白色悬浊的悬浊液。作为所述溶剂，例如可举出四氢呋喃等。
接着，向得到的悬浊液中加入所述碳结构体。于是变成白色悬浊的悬浊液与黑色的沉淀物(碳结构体)并存的状态。
接着，向其中加入所述硝基烷化合物，进行陈化。
由此，能够得到所述催化剂。
该方法中，得到黑色的催化剂，而不是白浊。认为这是由于配合物在碳结构体中均匀地分散。
接着，关于所述方法B，对一例进行说明。
首先，将所述结构式(1)表示的化合物、所述含钕化合物与所述含钠化合物在溶剂的存在下混合，得到白色悬浊的悬浊液。作为所述溶剂，例如可举出四氢呋喃等。
接着，向得到的悬浊液中加入所述硝基烷化合物。于是，在白色悬浊暂时消失后，再次生成白色悬浊。
接着，向其中加入所述碳结构体，进行陈化。
由此，能够可到所述催化剂。
该方法中，观察得到的催化剂为由碳结构体得到的黑色和白色悬浊。
由于观察到白色悬浊，因此认为配合物在碳结构体中的分散状态比所述方法A低。
由于所述催化剂使用所述碳结构体，因此易于进行使用过滤器等的回收。此外，所述催化剂在反应中使用后，即使利用过滤器等进行回收，也不会使催化剂活性大幅降低。因此所述催化剂易于进行回收再利用。
所述催化剂可反式选择性、且以极高的不对称率地合成光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物，并能够进一步回收再利用，因此能够优选于制造光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物。
(光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的制造方法)
本发明的光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的制造方法的特征在于，在本发明的所述催化剂的存在下，使醛化合物与碳原子数为2个以上的硝基烷化合物进行反应。
<醛化合物>
作为所述醛化合物，只要是具有醛基的化合物，就不受特别地限定，可根据目的适当选择，例如可举出芳香族醛化合物、脂肪族醛化合物等。所述脂肪族醛化合物的脂肪族基团可以具有芳香环。
所述醛化合物可具有取代基。作为所述取代基，例如可举出烷氧基、羧基、羟基、卤素原子等。所述取代基可以由保护基保护。作为所述保护基，不受特别地限定，可根据目标适当选择，例如可参照Green等的Protective Groups in Organic Synthesis,3rdEdition,1999,John Wiley&Sons,Inc.等成书。
作为所述芳香族醛化合物，例如可举出苯甲醛、卤代苯甲醛、烷氧基苯甲醛、烷基苯甲醛、萘甲醛等。
作为所述卤代苯甲醛，例如可举出氯代苯甲醛、碘代苯甲醛、溴代苯甲醛等。卤素原子可在苯环上取代两个以上。
作为所述烷氧基苯甲醛，例如可举出甲氧基苯甲醛、乙氧基苯甲醛等。
作为所述烷基苯甲醛，例如可举出甲基苯甲醛、乙基苯甲醛等。
作为所述脂肪族醛化合物，例如可举出烷基醛、芳烷基醛等。
作为所述烷基醛，例如可举出丁醛、环丙基醛等。
作为所述芳烷基醛，例如可举出3-苯基丙醛、苯乙醛、苯甲醛等。
<碳原子数为2以上的硝基烷化合物>
作为所述碳原子数为2以上的硝基烷化合物，不受特别地限定，可根据目的适当选择。
所述碳原子数为2以上的硝基烷化合物可以在构成主链的烷基上具有取代基。作为所述取代基，例如可举出烷氧基、羧基、羟基、卤素原子等。所述取代基可以由保护基保护。作为所述保护基，不受特别地限定，可根据目标适当选择，例如可参考Green等的Protective Groups in Organic Synthesis,3rd Edition,1999,John Wiley&Sons,Inc.等成书。
此外，所述碳原子数为2以上的硝基烷化合物可以在烷基链中含有任意个数双键或三键。
作为所述碳原子数为2以上的硝基烷化合物，优选下通式(2)表示的化合物，更优选硝基乙烷。
[化学式5]
R2-CH2-NO2 通式(2)
其中，所述通式(2)中，R2表示可具有取代基的碳原子数为1～20的烷基。作为所述取代基，例如可举出上述的取代基等。
所述碳原子数为2以上的硝基烷化合物可以与在制备所述催化剂时使用的所述硝基烷化合物相同的化合物，也可以是不同的化合物。
作为所述反应中的所述醛化合物与所述碳原子数为2以上的硝基烷化合物的比率，不受特别地限定，可根据目的适当选择，但相对于所述醛化合物1mol，所述碳原子数为2以上的硝基烷化合物优选为2mol～20mol，更优选为3mol～10mol。
作为所述反应中的所述催化剂的量，不受特别地限定，可根据目的适当选择，但相对于所述醛化合物1mol，优选以钕换算为3mol％～20mol％，更优选为5mol％～10mol％。只要所述量是上述更优选的范围内，就在催化剂量与反应收率的平衡良好的方面是有利的。
作为所述反应的时间，不受特别地限定，可根据目的适当选择，优选1小时～80小时，进一步优选10小时～70小时。
作为所述反应的温度，不受特别地限定，可根据目的适当选择，优选-70℃～-30℃，更优选-60℃～-40℃。
实施例
以下举出本发明的实施例对本发明进行具体说明，但本发明不受这些实施例任何限定。
另外，在以下实施例中，“THF”表示“四氢呋喃”。“NaHMDS”表示“双(三甲基甲硅烷基)胺钠”。“OiPr”表示“异丙氧基”。“DMF”表示“N，N-二甲基甲酰胺”。“CNT”表示“碳纳米管”。“Bn”表示“苄基”。
以下的Entry1～8中，合成催化剂的同时进行下述反应图解所示的硝基醛醇反应。
[化学式6]
(合成例1)
<酰胺型配位基1的合成>
下述结构式(1)表示的化合物(以下有时称为“酰胺型配位基1”)根据日本特开2010-189374号公报中记载的方法合成。
[化学式7]
<无CNT的实验例(项目1；比较例)>
在20mL带磨光口的试管中放入磁力搅拌子进行加热真空干燥。放冷后，放入酰胺型配位基1(4.5mg、0.012mmol)，在室温下真空干燥约5分钟。用氩气置换后，在室温下用注射器依次滴入干燥THF(0.3mL)、和Nd5O(OiPr)13(0.2M in THF：30μL、0.006mmol、株式会社高纯度化学研究所制)。将得到的溶液冷却到0℃后，用注射器滴入NaHMDS(1.0M in THF：12μL、0.012mmol)。在室温下搅拌30分钟形成白色悬浊液后，在室温下用注射器滴入硝基乙烷(40μL)，白色悬浊液就形成均匀溶液，在室温下继续搅拌，则再次变成白色悬浊液。在室温下搅拌2小时后，通过移液转移到1.5mL的Eppendorf管中。将Eppendorf管以约10,000rpm离心5秒钟，通过倾析除去上清。向管内残留的白色沉淀催化剂中加入干燥THF(1mL)，通过漩涡混合器搅拌30秒钟使其悬浊。再次以约10,000rpm离心5秒钟，通过倾析除去上清，洗涤催化剂。同样地加入干燥THF(1mL)搅拌并使其悬浊后，将催化剂悬浊液移到进行了加热真空干燥的20mL试管中，并使其在氩气氛下。在室温下用注射器滴入干燥THF(2mL)和硝基乙烷(0.14mL、2.0mmol)，放入到-60℃的恒温低温槽中。用注射器花1分钟滴入3,5-二碘苯甲醛(72mg、0.2mmol)的干燥THF溶液(0.6mL)，在氩气氛、-60℃下搅拌1小时。加入乙酸的0.2MTHF溶液(0.3mL)并在-60℃下搅拌1小时后，升温至室温，加入1当量盐酸(1mL)并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、和饱和食盐水依次洗涤，并用无水硫酸钠干燥。过滤浓缩后，将残余物用硅胶色层分离法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1～5∶1(体积比))精制，得到为淡黄色固体的产物4aa(85mg、98％收率)。
关于得到的产物，通过高效液相色谱法确定反式/顺式比例(98/2)、和光学纯度(99％ee)。
色谱柱：Daicel CHIRALPAKAD-H，UV检测波长254nm、流动相正己烷/异丙醇＝19/1(体积比)、流速1.0mL/min、保留时间tR＝12.0min(anti-4aa、minor)、tR＝14.0min(anti-4aa、major)、tR＝15.1min(syn-4aa、major)、tR＝44.1min(syn-4aa、minor)
(1R，2S)-1-(3，5-二碘苯基)-2-硝基丙烷-1-醇(化合物4aa)
Pale yellow solid
mp：62℃-63℃
IR(KBr)：v3487，1547，1390，1365，1276，1182，993，706cm-1
1H NMR(CDCl3)：δ8.02(dd，J＝1.6，14Hz，1H)，7.70(dd，J＝1.6，0.7Hz，2H)，5.35(dd，J＝3.2，3.0Hz，1H)，4.63(dq，J＝6.9，3.2Hz，1H)，2.78(d，J＝3.6Hz，1H)，1.49(d，J＝6.9Hz，3H).
13C NMR(CDCl3)：δ145.2，142.2，134.3，95.1，86.8，71.9，11.7
ESI-MS m/z 432[M-H]-
HRMS(ESI-TOF)calcd，for C9H9l2NO3Na m/z 455.8564[M+Na]+，found 455.8559
[α]D 24-4.6(c 1.00，CHCl3，99％ee)
HPLC(Daicel CHIRALPAK AD-H，φ0.46cmx25cm，detection at 254 nm，n-hexane/iPrOH＝19/1(体积比)，flow rate＝1.0mL/min)tR＝12.0min(anti/minor)，tR＝14.0min(anti/major)，tR＝15.1min(syn/major)，tR＝44.1min(syn/minor).
(有CNT，methodA的实验例<项目8：实施例>)
在20mL带磨光口的试管中放入磁力搅拌子进行加热真空干燥。放冷后，放入酰胺型配位基1(9.0mg、0.024mmol)，在室温下真空干燥约5分钟。用氩气置换后，在室温下用注射器依次滴入干燥THF(0.3mL)、和Nd5O(OiPr)13(0.2M in THF：60μL、0.012mmol)。将得到的溶液冷却到0℃后，用注射器滴入NaHMDS(1.0M in THF：24μL、0.024mmol)。在室温下搅拌30分钟形成白色悬浊液后，加入多层碳纳米管(Baytubes(注册商标)C70P，18mg，拜耳材料科技公司制)。继续在室温下用注射器滴入硝基乙烷(80μL)，室温下搅拌2h后，边用干燥THF(1mL)洗涤，边通过移液将黑色悬浊液移到1.5mL的Eppendorf管中。将管以约10,000rpm离心5秒钟，通过倾析除去上清。向管内残留的黑色沉淀催化剂中加入干燥THF(1mL)，通过漩涡混合器搅拌30秒钟使其悬浊。再次以约10,000rpm离心5秒钟，通过倾析除去上清，洗涤催化剂。同样地加入干燥THF(1mL)搅拌并使悬浊后，将催化剂悬浊液六等分，将以Nd换算为0.5mol％分的一份(Nd：0.002mmol)移到进行了加热真空干燥的20mL试管中，使其在Ar气氛下。在室温下用注射器滴入干燥THF(2.8mL)和硝基乙烷(0.28mL、4.0mmol)，放入到-60℃的恒温低温槽中。用注射器花1分钟滴入3,5-二碘苯甲醛(143mg、0.4mmol)的干燥THF溶液(1mL)，在氩气氛下、-60℃下搅拌64小时。加入乙酸的0.2M THF溶液(0.3mL)并在-60℃下搅拌1小时后，升温至室温，加入1当量盐酸(1mL)并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、和饱和食盐水依次洗涤，并用无水硫酸钠干燥。过滤浓缩后，将残渣用硅胶色层分离法(己烷：乙酸乙酯＝10:1～5:1(体积比))进行精制，得到产物4aa(170mg、98％收率)。
关于得到的产物，通过高效液相色谱法确定反式/顺式比例(96/4)、和光学纯度(95％ee)。
色谱柱：Daicel CHIRALPAK AD-H,UV检测波长254nm、流动相正己烷/异丙醇＝19/1(体积比)、流速1.0mL/min、保留时间tR＝12.0min(anti-4aa、minor)、tR＝14.0min(anti-4aa、major)、tR＝15.1min(syn-4aa、major)、tR＝44.1min(syn-4aa、minor)
<有CNT，method B的实验例(项目6：实施例)>
在20mL带磨光口的试管中放入磁力搅拌子进行加热真空干燥。放冷后，放入酰胺型配位基1(9.0mg、0.024mmol)，在室温下真空干燥约5分钟。用氩气置换后，在室温下用注射器依次滴入干燥THF(0.3mL)、和Nd5O(OiPr)13(0.2M in THF：60μL、0.012mmol)。将得到的溶液冷却到0℃后，用注射器滴入NaHMDS(1.0M in THF：24μL、0.024mmol)。在室温下搅拌30分钟形成白色悬浊液后，在室温下滴入硝基乙烷(80μL)，白色悬浊液就形成均匀溶液，在室温下继续搅拌，则再次变成白色悬浊液。向该白色悬浊液中加入多层碳纳米管(Baytubes(注册商标)C70P，9mg，拜耳材料科技公司制)，在室温下搅拌2小时后，边用干燥THF(1mL)洗涤，边通过移液转移到1.5mL的Eppendorf管中。将Eppendorf管以约10,000rpm离心5秒钟，通过倾析除去上清。向管内残留的沉淀物中加入干燥THF(1mL)，通过漩涡混合器搅拌30秒钟使其悬浊。再次以约10,000rpm离心5秒钟，通过倾析除去上清，洗涤催化剂。在该时间点能够确认原来的催化剂白色粉末与多层碳纳米管黑色粉末。同样地加入干燥THF(1mL)搅拌并使其悬浊后，将催化剂悬浊液三等分，将以Nd换算为1mol％分的一份(Nd：0.004mmol)移到进行了加热真空干燥的20mL试管中，使其在Ar气氛下。在室温下用注射器滴入干燥THF(2.7mL)和硝基乙烷(0.28mL、4.0mmol)，放入到-60℃的恒温低温槽中。用注射器花1分钟滴入3,5-二碘苯甲醛(143mg、0.4mmol)的干燥THF溶液(1mL)，在氩气氛下、-60℃下搅拌22小时。加入乙酸的0.2M THF溶液(0.3mL)并在-60℃下搅拌1小时后，升温至室温，加入1当量盐酸(1mL)并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、和饱和食盐水依次洗涤，并用无水硫酸钠干燥。过滤浓缩后，将残渣用硅胶色层分离法(己烷：乙酸乙酯＝10:1～5:1(体积比))精制，得到产物4aa(55mg、32％收率)。
关于得到的产物，通过高效液相色谱法确定反式/顺式比例(94/6)、和光学纯度(92％ee)。
色谱柱：Daicel CHIRALPAK AD-H,UV检测波长254nm、流动相正己烷/异丙醇＝19/1(体积比)、流速1.0mL/min、保留时间tR＝12.0min(anti-4aa、minor)、tR＝14.0min(anti-4aa、major)、tR＝15.1min(syn-4aa、major)、tR＝44.1min(syn-4aa、minor)
(无CNT的实验例<项目2及3；比较例>)
在项目1中，将催化剂量、和反应时间变更为表1所示的催化剂量、和反应时间，除此之外，与项目1同样地进行催化剂的合成、和硝基醛醇反应。将结果示于表1。
(有CNT的实验例<项目4、5及7；比较例>)
在项目8中，将CNT的种类、CNT的量、催化剂量、及反应时间变更为表1所示的催CNT的种类、CNT的量、催化剂量、及反应时间，除此之外，与项目8同样地进行催化剂的合成、和硝基醛醇反应。将结果示于表1。
(有CNT的实验例<项目9：实施例>)
进行以下的反应。
[化学式8]
在20mL带磨光口的试管中放入磁力搅拌子进行加热真空干燥。放冷后，放入酰胺型配位基1(9.0mg、0.024mmol)，在室温下真空干燥约5分钟。用氩气置换后，在室温下用注射器依次滴入干燥THF(0.3mL)、和Nd5O(OiPr)13(0.2M in THF：60μL、0.012mmol)。将得到的溶液冷却到0℃后，用注射器滴入NaHMDS(1.0M in THF：24μL、0.024mmol)。在室温下搅拌30分钟形成白色悬浊液后，加入多层碳纳米管(Baytubes(注册商标)C70P，18mg，拜耳材料科技公司制)。继续在室温下滴入硝基乙烷(80μL)，在室温下搅拌2小时后，边用干燥THF(1mL)洗涤，边通过移液将黑色悬浊液转移到1.5mL的Eppendorf管中。将管以约10,000rpm离心5秒钟，通过倾析除去上清。向管内残留的黑色沉淀催化剂中加入干燥THF(1mL)，通过漩涡混合器搅拌30秒钟使其悬浊。再次以约10,000rpm离心5秒钟，通过倾析除去上清，洗涤催化剂。同样地加入干燥THF(1mL)搅拌并使其悬浊后，将催化剂悬浊液三等分，将以Nd换算为1mol％分的一份(Nd：0.004mmol)移到进行了加热真空干燥的20mL试管中，使其在Ar气氛下。在室温下用注射器滴入干燥THF(2.7mL)和硝基乙烷(0.28mL、4.0mmol、化合物3a)，放入到-40℃的恒温低温槽中。用注射器花1分钟滴入3-苯基丙醛(54mg、0.4mmol、化合物2b)的干燥THF溶液(1mL)，在氩气氛下、-40℃下搅拌40小时。加入乙酸的0.2M THF溶液(0.3mL)并在-40℃下搅拌1小时后，升温至室温，加入1当量盐酸(1mL)并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、和饱和食盐水依次洗涤，并用无水硫酸钠干燥。过滤浓缩后，将残渣用硅胶色层分离法(己烷：乙酸乙酯＝10:1～5:1(体积比))精制，得到产物4ba(72mg、86％收率)。
关于得到的产物，通过高效液相色谱法确定反式/顺式比例(81/19)、光学纯度(81％ee)。
色谱柱：Daicel CHIRALPAK AD-H,UV检测波长254nm、流动相正己烷/异丙醇＝9/1(体积比)、流速1.0mL/min、保留时间tR＝8.6min(anti-4ba、minor)、tR＝9.0min(anti-4ba、major)
生成物是文献已知化合物，与文献中记载的光谱数据对比，确认是上述目标化合物。
<有CNT的实验例(项目10；实施例)>
进行以下的反应。
[化学式9]
在20mL带磨光口的试管中放入磁力搅拌子进行加热真空干燥。放冷后，放入酰胺型配位基1(9.0mg、0.024mmol)，在室温下真空干燥约5分钟。用氩气置换后，在室温下用注射器依次滴入干燥THF(0.3mL)、和Nd5O(OiPr)13(0.2M in THF：60μL、0.012mmol)。将得到的溶液冷却到0℃后，用注射器滴入NaHMDS(1.0M in THF：24μL、0.024mmol)。在室温下搅拌30分钟形成白色悬浊液后，在室温下用注射器滴入硝基乙烷(80μL)，白色悬浊液就形成均匀溶液，在室温下继续搅拌，则再次变成白色悬浊液。向该白色悬浊液中加入多层碳纳米管(Baytubes(注册商标)C70P，9mg，拜耳材料科技公司制)，在室温下搅拌2小时后，边用干燥THF(1mL)洗涤，边通过移液转移到1.5mL的Eppendorf管中。将管以约10,000rpm离心5秒钟，通过倾析除去上清。向管内残留的沉淀物加入干燥THF(1mL)，通过漩涡混合器搅拌30秒钟使其悬浊。再次以约10,000rpm离心5秒钟，通过倾析除去上清，洗涤催化剂。在该时间点能够确认原来的催化剂白色粉末与多层碳纳米管黑色粉末。同样地加入干燥THF(1mL)搅拌并使其悬浊后，将催化剂悬浊液三等分，将以Nd换算为1mol％分的一份(Nd：0.004mmol)移到进行了加热真空干燥的20mL试管中，使其在Ar气氛下。在室温下用注射器滴入干燥THF(2.7mL)和硝基乙烷(0.28mL、4.0mmol、化合物3a)，放入到-40℃的恒温低温槽中。用注射器花1分钟滴入壬醛(143mg、0.4mmol、化合物2c)的干燥THF溶液(1mL)，在氩气氛下、-40℃下搅拌40小时。加入乙酸的0.2MTHF溶液(0.3mL)并在-40℃下搅拌1小时后，升温至室温，加入1当量盐酸(1mL)并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、和饱和食盐水依次洗涤，并用无水硫酸钠干燥。过滤浓缩后，将残渣用硅胶色层分离法(己烷：乙酸乙酯＝10:1～5:1(体积比))精制，得到产物4ca(69mg、79％收率)。
关于得到的产物，通过高效液相色谱法确定反式/顺式比例(80/20)、光学纯度(88％ee)。
色谱柱：Daicel CHIRALPAK AD-H,UV检测波长210nm、流动相正己烷/异丙醇＝99/1(体积比)、流速0.5mL/min、保留时间tR＝47.3min(anti-4ca、minor)、tR＝49.3min(anti-4ca、major)
生成物是文献已知化合物，与文献中记载的光谱数据对比，确认是上述目标化合物。
<有CNT的实验例(项目11；实施例)>
进行以下的反应。
[化学式10]
在20mL带磨光口的试管中放入磁力搅拌子进行加热真空干燥。放冷后，放入酰胺型配位基1(9.0mg、0.024mmol)，在室温下真空干燥约5分钟。用氩气置换后，在室温下用注射器依次滴入干燥THF(0.3mL)、和Nd5O(OiPr)13(0.2M in THF：60μL、0.012mmol)。将得到的溶液冷却到0℃后，用注射器滴入NaHMDS(1.0M in THF：24μL、0.024mmol)。在室温下搅拌30分钟形成白色悬浊液后，在室温下用注射器滴入硝基乙烷(80μL)，白色悬浊液就形成均匀溶液，在室温下继续搅拌，则再次变成白色悬浊液。向该白色悬浊液中加入多层碳纳米管(Baytubes(注册商标)C70P，9mg，拜耳材料科技公司制)，在室温下搅拌2小时后，边用干燥THF(1mL)洗涤，边通过移液转移到1.5mL的Eppendorf管中。将管以约10,000rpm离心5秒钟，通过倾析除去上清。向管内残留的沉淀物中加入干燥THF(1mL)，通过漩涡混合器搅拌30秒钟使其悬浊。再次以约10,000rpm离心5秒钟，通过倾析除去上清，洗涤催化剂。在该时间点能够确认原来的催化剂白色粉末与多层碳纳米管黑色粉末。同样地加入干燥THF(1mL)搅拌并使其悬浊后，将催化剂悬浊液三等分，将以Nd换算为1mol％分的一份(Nd：0.004mmol)移到进行了加热真空干燥的20mL试管中，使其在Ar气氛下。在室温下用注射器滴入干燥THF(2.7mL)和硝基丙烷(0.28mL、4.0mmol、化合物3b)，放入到-60℃的恒温低温槽中。用注射器花1分钟滴入3,5-二碘苯甲醛(143mg、0.4mmol、化合物2a)的干燥THF溶液(1mL)，在氩气氛下、-60℃下搅拌20小时。加入乙酸的0.2M THF溶液(0.3mL)并在-60℃下搅拌1小时后，升温至室温，加入1当量盐酸(1mL)并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、和饱和食盐水依次洗涤，并用无水硫酸钠干燥。过滤浓缩后，将残渣用硅胶色层分离法(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1～5∶1(体积比))精制，得到产物4ab(167mg、94％收率)。
关于得到的产物，通过高效液相色谱法测定反式/顺式比例(86/14)、光学纯度(93％ee)。
色谱柱：Daicel CHIRALPAK AD-H，UV检测波长254nm、流动相正己烷/异丙醇＝19/1(体积比)、流速1.0mL/min、保留时间tR＝11.1min(anti-4ab、minor)、tR＝12.3min(anti-4ab、major)
(化合物4ab)
Colorless oil
IR(neat)：v3521，1539，1374，1297.1189cm-1
1H NMR(CDCl3)：δ8.02(s，1H)，7.69(s，2H)，5.12-5.11(m，1H)，4.94-4.90(m，1H)，2.83-2.80(m，1H)，2.21-2.09(m，2H)，1.85-1.74(m，2H)，0.95(t，J＝7.6Hz，3H)
13C NMR(CDCl3)：δ145.4，142.3，134.5，95.0，94.0，72.4，20.8，10.3
ESI-MS m/z 446[M-H]-
HRMS(ESI-TOF)calcd.for C10H11l2NO3Na m/z 469.8721[M+Na]+，found 469.8714
[α]D 247.7(c 1.48，CHCl3，93％ee)
<有CNT的实验例(项目12；实施例)>
进行以下的反应。
[化学式11]
在20mL带磨光口的试管中放入磁力搅拌子进行加热真空干燥。放冷后，放入酰胺型配位基1(9.0mg、0.024mmol)，在室温下真空干燥约5分钟。用氩气置换后，在室温下用注射器依次滴入干燥THF(0.3mL)、和Nd5O(OiPr)13(0.2M in THF：60μL、0.012mmol)。将得到的溶液冷却到0℃后，用注射器滴入NaHMDS(1.0M in THF：24μL、0.024mmol)。在室温下搅拌30分钟形成白色悬浊液后，在室温下用注射器滴入硝基乙烷(80μL)，白色悬浊液就形成均匀溶液，在室温下继续搅拌，则再次变成白色悬浊液。向该白色悬浊液中加入多层碳纳米管(Baytubes(注册商标)C70P，9mg，拜耳材料科技公司制)，在室温下搅拌2小时后，边用干燥THF(1mL)洗涤，边通过移液转移到1.5mL的Eppendorf管中。将管以约10,000rpm离心5秒钟，通过倾析除去上清。向管内残留的沉淀物中加入干燥THF(1mL)，通过漩涡混合器搅拌30秒钟使其悬浊。再次以约10,000rpm离心5秒钟，通过倾析除去上清，洗涤催化剂。在该时间点能够确认原来的催化剂白色粉末与多层碳纳米管黑色粉末。同样地加入干燥THF(1mL)搅拌并使其悬浊后，将催化剂悬浊液三等分，将以Nd换算为1mol％分的一份(Nd：0.004mmol)移到进行了加热真空干燥的20mL试管中，使其在Ar气氛下。在室温下用注射器滴入干燥THF(1.7mL)和((2-硝基-乙氧基)甲基)苯(362mg、2.0mmol、化合物3c)，放入到-60℃的恒温低温槽中。用注射器花1分钟滴入3，5-二碘苯甲醛(143mg、0.4mmol、化合物2a)的干燥THF溶液(1mL)，在氩气氛下、-60℃下搅拌40小时。加入乙酸的0.2M THF溶液(0.3mL)并在-60℃下搅拌1小时后，升温至室温，加入1当量盐酸(1mL)并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、和饱和食盐水依次洗涤，并用无水硫酸钠干燥。过滤浓缩后，将残渣用硅胶色层分离法(己烷∶二氯甲烷＝1∶1～1∶2(体积比))精制，得到产物4ac(155mg、72％收率)。
关于得到的产物，通过高效液相色谱法确定反式/顺式比例(83/17)、光学纯度(89％ee)。
色谱柱：Daicel CHIRALPAKAD-H，(两根连接)、UV检测波长254nm、流动相正己烷/异丙醇＝9/1(体积比)、流速1.0mL/min、保留时间tR＝20.7min(anti-4ac、minor)、tR＝23.0min(anti-4ac、major)
(化合物4ac)
Colorless oil
IR(neat)：v3537，1546，1370，1191cm-1
1H NMR(CDCl3)：δ8.02(s，1H)，7.67(s，2H)，7.38-7.23(m，5H)，5.29-5.27(m，1H)，4.77-4.73(m，1H)，4.58-4.54(m，1H)，4.49(d，J＝11.7Hz，1H)，4.04(dd，J＝11.0，7.3Hz，1H)，3.91(dd，J＝11.2，3.2Hz，1H)
ESI-MS m/z 562[M+Na]+
HRMS(ESI-TOF)calcd.for C16H15l2NO4Na m/z561.8983[M+Na]+，found 561.8968
[表1]
表1中，“X”与上述反应图解中的“X”对应，表示催化剂原料相对于醛化合物1mol的量(mol％)。
CNT的量表示相对于酰胺型配位基1的量。
“C70P”表示Baytubes(注册商标)C70P、拜耳材料科技公司制。
“C150P”表示Baytubes(注册商标)C150P、拜耳材料科技公司制。
(催化剂的回收再利用实验：实施例)
<项目101的实施>
在20mL带磨光口的试管中放入磁力搅拌子进行加热真空干燥。放冷后，放入酰胺型配位基1(9.0mg、0.024mmol、6mol％)，在室温下真空干燥约5分钟。用氩气置换后，在室温下用注射器依次滴入干燥THF(0.3mL)、和Nd5O(OiPr)13(0.2M in THF：60μL、0.012mmol、3mol％)。将得到的溶液冷却到0℃后，用注射器滴入NaHMDS(1.0M in THF：24μL、0.024mmol、6mol％)。在室温下搅拌30分钟后，加入多层碳纳米管(Baytubes(注册商标)C70P，9mg，拜耳材料科技公司制)。继续在室温下用注射器滴入硝基乙烷(80μL)，在室温下搅拌2小时后，边用干燥THF(1mL)洗涤，边通过移液转移到1.5mL的Eppendor管中。将管以约10,000rpm离心5秒钟，通过倾析除去上清。向管内的黑色沉淀催化剂中加入干燥THF(1mL)，通过漩涡混合器搅拌30秒钟使其悬浊。再次以约10,000rpm离心5秒钟，通过倾析除去上清，洗涤催化剂。同样地加入干燥THF(1mL)搅拌并使其悬浊后，将催化剂悬浊液移到进行了真空干燥的带玻璃滤器的20mL试管中(东京理科器械株式会社制)，使其在Ar气氛下。在室温下用注射器滴入干燥THF(2mL)和硝基乙烷(0.28mL、4.0mmol)，放入到-60℃的恒温低温槽中。用注射器花1分钟滴入3,5-二碘苯甲醛(143mg、0.4mmol)的干燥THF溶液(1mL)，以240rpm使其震动并在氩气氛下、-60℃下使其反应1小时。通过薄层色谱法确认反应完结后，将试管下部的盖子替换成注射器，在-60℃下、以氩气球的压力过滤反应混合物，滴入到醋酸0.2M THF溶液(2mL)中。向反应容器中加入干燥THF(1mL)，同样地过滤洗涤催化剂。向滤液中加入1当量盐酸(1mL)并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、和饱和食盐水依次洗涤，并用无水硫酸钠干燥。过滤浓缩后，将残渣用硅胶色层分离法(己烷：乙酸乙酯＝10:1～5:1(体积比))精制，得到产物4aa(162mg、94％收率)。
关于得到的产物，通过高效液相色谱法确定反式/顺式比例(98/2)、光学纯度(99％ee)。
色谱柱：Daicel CHIRALPAK AD-H,UV检测波长254nm、流动相正己烷/异丙醇＝19/1(体积比)、流速1.0mL/min、保留时间tR＝12.0min(anti-4aa、minor)、tR＝14.0min(anti-4aa、major)、tR＝15.1min(syn-4aa、major)、tR＝45.7min(syn-4aa、minor)
<项目102的实施>
将反应容器下部的注射器再次替换成盖子，在室温下用注射器向反应容器中的催化剂滴入干燥THF(3mL)、和硝基乙烷(0.28mL、4.0mmol)。将催化剂悬浊液放入到-60℃的恒温低温槽中，用注射器花1分钟滴入3,5-二碘苯甲醛(143mg、0.4mmol)的干燥THF溶液(1mL)，以240rpm使其震动，在氩气氛下、-60℃下开始第2次反应(项目102的实施)。将结果示于表2。
<项目103～106的实施>
在项目102中，变更表2的反应时间，除此之外，通过与项目102同样的操作进行反应产物的回收、和催化剂的再利用。将结果示于表2。
[表2]
此外，表2中，收率表示分离收率；反式/顺式的比例通过手性HPLC(高效液相色谱)测定。
可确认可进行6次再利用。
此外，第5次收率降低，第6次收率超过100％，认为这是由于在催化剂过滤时过滤器引起堵塞，洗涤不充分，从而第5次的收率降低，在第6次反应液回收时混入了残留的生成物。
(无CNT的催化剂的回收再利用实验：比较例)
在项目1的反应中，用带玻璃过滤器的20mL试管进行反应，反应后使用玻璃过滤器，尝试将反应生成物与催化剂分离，但是由于是非常细的微粒，因此难以分离而不能回收再利用。
此外，对于项目1的催化剂，在空气中的稳定性比项目4～12的催化剂低，从该点来看也不能回收再利用。
(安塞曲匹(anacetrapib)的合成)
根据以下反应图解，由化合物4aa合成安塞曲匹(anacetrapib)。
[化学式12]
<化合物5的合成>
将化合物4aa(43mg、0.1mmol)溶解于4当量盐酸环戊基甲醚(CPME)溶液(1.5mL、6mmol)中，在冷却至0℃后分步地加入锌粉末(196mg、3.0mmol)。在氩气氛下、0℃下搅拌1小时后，加入10质量％氢氧化钠水溶液(3mL)，室温下搅拌30分钟。用硅藻土减压过滤生成的沉淀物，将残渣用乙酸乙酯(30mL、3次)和水(10mL)洗涤。分离滤液的有基层，用乙酸乙酯将水层萃取3次，将合并的有机层用饱和盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤浓缩后，将残渣溶解于二氯甲烷(1ml)中并冷却至0℃后，加入二异丙基乙胺(78mg)和三光气(15mg、0.05mmol)。在氩气氛下、室温下搅拌12小时后，加入1当量盐酸和乙酸乙酯。将有机层用水、饱和碳酸氢钠水溶液、水、及饱和食盐水依次洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤浓缩后，将残渣用硅胶色层分离法(己烷：乙酸乙酯＝2:1～1:1(体积比))精制，得到为白色固体的上述化合物5(30mg、70％收率、两个工序)。
(4S，5R)-5-(3,5-二碘-苯基)-4-甲基-恶唑烷-2-酮(化合物5)
White solid
mp：113℃-115℃
IR(KBr)：v 1752，1546，1332，1231.1122cm-1
1H NMR(CDCl3)：δ8.04(dd，J＝1.6，1.4Hz，1H)，7.61(dd，J＝1.4，0.5Hz，2H)，5.57(d，J＝7.8Hz，1H)，4.23-4.16(m，1H)，0.86(d，J＝6.6Hz)
13C NMR(CDCl3)：δ158.7，145.3，138.8，134.1，94.9，78.9，52.1，17.8
ESI-MS m/z 452[M+Na]+
HRMS(ESI-TOF)calcd.for C10H9l2NO2Na m/z 451.8615[M+Na]+，found 451.8612
[α]D 26-68.7(c 1.05，CHCl3，99％ee)
<化合物6的合成>
向进行了加热真空干燥的20mL试管中加入氯化铜(I)(99mg、1.0mmol)、叔丁醇钾(112mg、1.0mmol)、及1，10-邻菲咯啉(180mg、1.0mmol)，在室温下真空干燥5分钟。使试管内形成氩气氛后，用注射器加入干燥DMF，在室温下搅拌1小时。用注射器滴入(三甲基甲硅烷基)三氟甲烷(TMSCF3)(150μL、1.0mmol)，在室温下搅拌1小时后，用注射器滴入化合物5(107mg、0.25mmol)的DMF溶液(0.5mL)，在50℃下搅拌18小时。放冷到室温后，加入乙酸乙酯使悬浊，硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗涤残渣。用1当量盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、水、及饱和食盐水依次洗涤滤液，并用无水硫酸钠干燥。过滤浓缩后，将残渣用硅胶色层分离法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1～1∶1(体积比))精制，得到为白色固体的化合物6(61mg、78％收率)。
该反应以Hiroyuki Morimoto，et al.，Angew.Chem.Int.Ed.2011，50，3793-3798为参考进行。
(4S，5R)-5-(3，5-双(三氟甲基)苯基)-4-甲基-恶唑烷-2-酮(化合物6)
White solid
mp：123℃-124℃
IR(KBr)：v 1748，1335，1281，1122cm-1
1H NMR(CDCl3)：δ7.90(s，1H)，7.79(s，2H)，5.83(d，J＝7.8Hz，1H)，5.32(brs，1H)，4.31(dq，J＝7.8，6.6Hz，1H)，0.84(d，J＝6.6Hz，3H)
13C NMR(acetone-d6)：δ158.2，140.8，132.2(q，JC-F＝33.5Hz)，127.7(q，JC-F＝3.8Hz)，124.3(q，JC-F＝272Hz)，122.9(q，JC-F＝3.8Hz)，79.4，52.2.17.7
ESI-MS m/z 336[M+Na]+
HRMS(ESI-TOF)calcd.for C12H9F6NO2Na m/z 336.0430[M+Na]+，found 336.0431
[α]D 25-90.3(c 0.72，CHCl3，99％ee)
<化合物7的合成>
上述反应图解所示的化合物7根据Stephane G.Ouellet，et al.，J.Org.Chem.2011，76，1436-1439合成。
<安塞曲匹(anacetrapib)的合成>
将化合物6(50mg、0.16mmol)的干燥DMF溶液(0.6mL)在氩气氛下冷却至-20℃，滴入NaHMDS(1.0M in THF：190μL、0.19mmol)。在室温下搅拌1小时后，用注射器滴入化合物7(69mg，0.19mmol)的干燥DMF溶液(0.5mL)。在室温下搅拌18小时后，加入1当量盐酸，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和碳酸氢钠水溶液、水、及饱和食盐水依次洗涤，并用无水硫酸钠干燥。过滤浓缩后，将残渣用硅胶色层分离法(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1～5∶1(体积比))精制，得到为白色固体的安塞曲匹(anacetrapib)(85mg、84％收率)。
(4S，5R)-5-(3，5-双(三氟甲基)苯基)-3-((4′-氟-5′-异丙基-2′-甲氧基-4-(三氟甲基)-[1，1′-联苯]-2-基)甲基)-4-甲基恶唑烷-2-酮(安塞曲匹(anacetrapib))
White solid
mp：60-61℃
IR(KBr)：v 1763，1332，1281，1181.1133cm-1
1H NMR(C6D6，阻转异构体的1∶1混合物(由于抑制联芳基部位的C-C单键旋转而在NMR中观测到两个异构体)：δ7.87(s，0.5H)，7.64(s，0.5H)，7.60(s，1H)，7.37(d，J＝8.2Hz，1H)，7.29(d，J＝6.9Hz，2H)，7.05-7.01(m，1H)，6.93(d，J＝8.5Hz，0.5H)，6.86(d，J＝8.4Hz，0.5H)，6.48(d，J＝11.9Hz，0.5H)，6.39(d，J＝11.9Hz，0.5H)，4.98(d，J＝15.8Hz，0.5H)，4.91(d，J＝15.6Hz，0.5H)，4.60(d，J＝7.8Hz，0.5H)，4.55(d，J＝7.6Hz，0.5H)，3.76(d，J＝15.6Hz，0.5H)，3.72(d，J＝15.8Hz，0.5H)，3.27-3.18(m，1H)，3.16(s，1.5H)，3.02(s，1.5H)，3.00-2.97(m，0.5H)，2.93-2.89(m，0.5H)，1.23-1.19(m，4.5H)，1.13(d，J＝6.9Hz，1.5H)，-0.24(d，J＝5.0Hz，1.5H)，-0.37(d，J＝5.0Hz，1.5H)
13C NMR(acetone-d6)：δ163.1，160.6，157.3，156.8，156.5，156.4，156.3，156.2，143.1，142.9，140.4，140.2，137.9，137.8，132.9，132.5，132.2(q，JC-F＝33.5Hz)，130.3(q，JC-F＝32.6Hz)，130.1(q，JC-F＝32.6Hz)，129.8，129.8，129.6，129.5，127.8，127.8，127.6，127.5，127.4，125.8(q，JC-F＝3.8Hz)，125.5(q，JC-F＝3.8Hz)，125.2(q，JC-F＝271Hz)，125.1(q，JC-F＝3.8Hz)，124.6(q，JC-F＝2.9Hz)，124.2(q，JC-F＝272Hz)，123.0(q，JC-F＝3.8Hz)，100.5，100.3，100.2，100.1，77.6，77.5，56.3，56.2，54.7，54.6，44.9，43.8，27.4，27.3，23.1，23.0，23.0，22.9，14.2，14.1
ESI-MS m/z 660[M+Na]+
HRMS(ESI-TOF)calcd.for C30H26F10NO3m/z 638.1748[M+H]+，found 638.1744
[α]D 27-8.3(c 0.65，CHCl3，99％ee)
产业上的可利用性
本发明的催化剂可高反式选择性且以极高的不对称收率地合成光学活性反式-1，2-硝基链烷醇化合物，并能够进一步再利用，因此能够很好地用于制造作为药品的原料化合物有用的光学活性反式-1，2-硝基链烷醇化合物。
本发明的实施形态，如下。
<1>一种催化剂，其特征在于，将下述结构式(1)表示的化合物、硝基烷化合物、含钕化合物、含钠化合物与碳结构体混合而得。
[化学式13]
<2>根据上述<1>所述的催化剂，其中，硝基烷化合物是以下述通式(1)表示的化合物。
[化学式14]
R1-CH2-NO2 通式(1)
其中，所述通式(1)中，R1表示具有或不具有取代基的碳原子数为1～20的烷基。
<3>根据上述<1>或<2>所述的催化剂，其中，硝基烷化合物是硝基乙烷。
<4>根据上述<1>～<3>中任一项所述的催化剂，其中，碳结构体是碳纳米管。
<5>根据上述<1>～<4>中任一项所述的催化剂，其中，含钕化合物是Nd5O(OCH(CH3)2)13。
<6>根据上述<1>～<5>中任一项所述的催化剂，其中，含钠化合物是双(三甲基甲硅烷基)胺钠。
<7>根据上述<1>～<6>中任一项所述的催化剂，其是进行将下述结构式(1)表示的化合物、含钕化合物、含钠化合物与碳结构体混合的混合处理、和继所述混合处理进一步混合硝基烷的混合处理而得的。
<8>一种光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的制造方法，其特征在于，在上述<1>～<7>中任一项所述的催化剂的存在下，使醛化合物与碳原子数为2以上的硝基烷化合物进行反应。

Claims (6)

1.一种催化剂的制备方法，其特征在于，将下述结构式(1)表示的化合物、含钕化合物、含钠化合物与碳纳米管混合处理，和继所述混合处理进一步混合硝基烷的混合处理而得，
2.根据权利要求1所述的催化剂的制备方法，其中，硝基烷化合物是下述通式(1)表示的化合物，
R1-CH2-NO2 通式(1)
其中，所述通式(1)中，R1表示具有或不具有取代基的碳原子数为1～20的烷基。
3.根据权利要求1所述的催化剂的制备方法，其中，硝基烷化合物是硝基乙烷。
4.根据权利要求1所述的催化剂的制备方法，其中，含钕化合物是Nd5O(OCH(CH3)2)13。
5.根据权利要求1所述的催化剂的制备方法，其中，所述含钠化合物是双(三甲基甲硅烷基)胺钠。
6.一种光学活性反式-1,2-硝基链烷醇化合物的制造方法，其特征在于，在通过权利要求1～5中任一项所述的催化剂的制备方法制备得到的催化剂的存在下，使醛化合物与碳原子数为2以上的硝基烷化合物进行反应。
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