JP2008222600A

JP2008222600A - 光学活性１，２−アミノアルコール化合物の製造方法及び光学活性触媒

Info

Publication number: JP2008222600A
Application number: JP2007060707A
Authority: JP
Inventors: Osamu Kobayashi; 修小林; Matthew Meyrick Salter; マシューメリックソルター; Kenzo Arai; 謙三新井
Original assignee: Japan Science and Technology Agency
Current assignee: Japan Science and Technology Agency
Priority date: 2007-03-09
Filing date: 2007-03-09
Publication date: 2008-09-25

Abstract

【課題】光学活性アミノアルコール化合物の製造方法。
【解決手段】

（Ｒ¹は、Ｈ、アルキル基、アリール基又はアルコキシ基；Ｒ^２は、Ｈ、ハロゲン原子、アルキル基又はアリール基を表す。）の配位子又はその対称体と、Ｍ（ＯＲ^３）_５（ＭはNb、Ta又はV；Ｒ^４は脂肪族基又は芳香族基を表す。）で表されるルイス酸とを混合させて得られる触媒の存在下で、エポキシドと１級又は２級アミン化合物とを反応させる。
【選択図】なし

Description

この発明は、エポキシドの不斉開環反応を用いた光学活性１，２−アミノアルコール化合物の製造方法及びそれに用いる触媒に関する。

エポキシドは酸素原子を有する三員環へテロサイクルであり、最も簡単な環状ビルディングブロックの一つである。ひずみが高いエポキシドは天然物などにも数多く見受けられ、求核剤と容易に反応して開環反応が起こることが知られている。さらに、エポキシ系樹脂は、エポキシドを２つ持つ分子を適切な条件で高度に立体的に架橋しポリマーを形成し、強固な樹脂となる。
エポキシドの開環反応は、種々のLewis酸を用いて進行することが知られている。例として、過塩素酸リチウムを用いると、アミン、アジド、シアニド、アルキニルリチウムによるエポキシドの開環反応が容易に進行することが知られている。さらに、テトラアンモニウムクロリドやSDSなどの界面活性剤、又はゼオライトを用いることにより、同様な反応が進行することも知られている。又、強いLewis酸である四塩化チタンの存在下でエポキシドとケイ素エノレートとの反応が進行することも報告されている。エポキシドの開環反応は比較的弱いLewis酸でも進行することが知られており、時には特異な生成物を与えることがある。また、近年、さまざまな金属（Ga, Zr, Sm, Yb, Pr, Gd, Nd, Sn, Ni, Mn, Cr, Co, Cu, Tiなど）とキラル配位子の組み合わせを用いたエポキシ不斉開環反応が広範囲に検討されている。

一方、ニオブは有用な性質が多い金属であり、工業的に幅広く応用されており、有機合成における高機能試薬としての利用例が報告されている（非特許文献１、２）。又、本発明者らは、不斉三座型配位子を用いた光学活性ニオブ錯体を触媒に用い、不斉Mannich型反応を行う技術を報告している（非特許文献３）。

Szymoniak, J.; Besancon, J.; Moise, C. Tetrahedron 1992, 48, 3867. Roskamp, E. J.; Pedersen, S. T. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 3152. Kobayashi, S.; Arai, K.; Shimizu, H.; Ihori, Y.; Ishitani, H.; Yamashita, Y. Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 761.

そこで、本発明は、上記従来技術を踏まえ、合成中間体や不斉合成反応の配位子として重要な化合物である光学活性な１、２アミノアルコール（β−アミノアルコール）化合物を高収率かつ、高立体選択的に製造する方法及びそのための触媒の提供を目的とする。

このような課題を解決するために、本発明の光学活性１，２−アミノアルコール化合物の製造方法は、有機溶媒中で、式I

（式I中、Ｒ¹は、水素原子、又は炭素数が１以上のアルキル基、アリール基若しくはアルコキシ基を表し；Ｒ^２は、水素原子、ハロゲン原子、又は炭素数１以上のアルキル基若しくはアリール基を表す。）で表される配位子又はその対称体と、Ｍ（ＯＲ^３）_５（式中、ＭはNb、Ta又はVを表し；Ｒ^４は炭素数が１〜４以上の脂肪族炭化水素基又は芳香族炭化水素基を表す。）で表されるルイス酸とを混合させて得られる触媒の存在下で、式II

（式II中、Ｒ^４及びＲ^５は、それぞれ同じであっても異なってもよく、水素原子、又は置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基若しくは複素環基を表し、Ｒ^４及びＲ^５の少なくとも一方は水素原子ではない。）で表されるエポキシドと、Ｒ^６Ｒ^７ＮＨ（式中、Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ同じであっても異なってもよく、水素原子、又は置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基若しくは複素環基を表し、Ｒ^７及びＲ^８の少なくとも一方は水素原子ではない。）で表される１級又は２級アミン化合物とを反応させる。

本発明の光学活性触媒は、式I

（式I中、Ｒ¹は、水素原子、又は炭素数が１以上のアルキル基、アリール基若しくはアルコキシ基を表し；Ｒ^２は、水素原子、ハロゲン原子、又は炭素数１以上のアルキル基若しくはアリール基を表す。）で表される配位子又はその対称体と、Ｍ（ＯＲ^３）_５（式中、ＭはNb、Ta又はVを表し；Ｒ^４は炭素数が１〜４以上の脂肪族炭化水素基又は芳香族炭化水素基を表す。）で表されるルイス酸とを混合させて得られ、前記光学活性１，２−アミノアルコール化合物の製造方法に用いるものである。

この発明によれば、合成中間体や不斉合成反応の配位子として重要な化合物である光学活性な１、２アミノアルコール（β−アミノアルコール）化合物を高収率かつ、高立体選択的に製造することができる。

本発明の光学活性１、２アミノアルコール化合物の製造方法は、以下の式Iで表される配位子（又はその対称体）とルイス酸と、を有機溶媒中で混合させて得られる反応系中で、式IIで表されるエポキシドと、アミンとを反応させる。

<配位子>
本発明で用いられる配位子（又はその対称体）は、四座配位リガンドであり、(Ｒ)−体または(Ｓ)−体の光学活性ビナフトール骨格を含む。このものをルイス酸と混合することにより、ルイス酸の中心金属に配位子が酸素原子を介して結合した構造を有する不斉触媒が形成される。ここで、ビナフトール環とフェノールとの距離およびフェノール上の置換基を微調整することにで、様々な求核付加反応に対する最適な触媒構造を構築できる。

本発明者らが既に報告した上記非特許文献３において、基質であるo-アミノフェノール由来のイミンは、活性中心であるニオブ錯体に二点で配位していると考えられる。そして、基質が二点で触媒の活性中心に配位することによって、高度な不斉制御が見られると考えられる。このように、多座型配位子を特徴とするニオブ触媒系を用いると、高度な立体制御が得られる。また、ニオブは酸素原子に対する親和性が高い原子である。
そこで、本発明者らは、単座型配位の基質であり、かつニオブとの親和性が高いと考えられる酸素原子をその配位点に有するエポキシドを基質に用いることによって、さらに高い立体制御能を有する光学活性触媒を開発できると考えて本発明に至った。

前記配位子は、式I

（式I中、Ｒ¹は、水素原子、又は炭素数が１以上のアルキル基、アリール基若しくはアルコキシ基を表し；Ｒ^２は、水素原子、ハロゲン原子、又は炭素数１以上のアルキル基若しくはアリール基を表す。）で表される。
Ｒ^１としては、例えば水素、イソプロピル基、フェニル基等が挙げられる。
Ｒ^２としては、例えば水素、ブロモ基、フェニル基等が挙げられる。
特に、Ｒ^１とＲ^２がそれぞれイソプロピル基、水素であるものを用いることが好ましい。
なお、ナフタレン環上の置換基の役割は主に電子的な効果と考えられるが、単に配位のし易さに対する影響だけではない。

<ルイス酸>
本発明で用いるルイス酸は、Ｍ（ＯＲ^３）_５（式中、ＭはNb、Ta又はVを表し；Ｒ^４は炭素数が１〜４以上の脂肪族炭化水素基又は芳香族炭化水素基を表す。）で表される５価のものである。このルイス酸としては、例えばＮｂＸ_５（式中、Ｘはアルコキシドまたはハロゲン原子を表す）で表されるものが挙げられる。このうち、取扱いの容易なことから、Ｎｂアルコキシド（特にＮｂメトキシド又はＮｂエトキシド）が好ましい。

<触媒の調製>
上記配位子とルイス酸との混合割合は、（ルイス酸）／（配位子）のモル比で１／１〜１／２が好ましく、１／１〜１／１．３がより好ましい。
上記配位子とルイス酸との混合方法は特に限定されないが、通常、有機溶媒中で上記各成分を混合し、適宜攪拌すればよい。有機溶媒としては、炭化水素やハロゲン化炭化水素などを好適に用いることができ、特に、塩化メチレン、トルエン、又はそれらの混合溶媒が好適である。混合温度に特に制約はないが、室温付近で混合するのが簡便であり、その後、室温からトルエンの沸点の間の温度（好ましくは６０℃付近）で熟成するのが好適である。触媒の熟成時間は、通常３０分から２４時間、好ましくは１〜３時間の範囲である。

<その他の成分>
上記不斉触媒系に、さらに含窒素化合物を含有させると、触媒特性が良好となる。含窒素化合物としては、ピリジン類（例えばピリジン、2,6-Lutidine, 2,4,6-Collidine等）、キノリン類（例えば、キノリン、イソキノリン）、ⁱPr2NEt,又はイミダゾール類（例えばＮ−メチルイミダゾール）が好ましい。これらの含窒素化合物の含有量は、上記ルイス酸と等モル程度とするのが好ましい。これらの含窒素化合物を反応系に加えるタイミングに特に制約はないが、通常、ルイス酸を添加する前に上記配位子と混合しておくか、上記配位子とルイス酸を混合してから求核剤を加えるまでの間に含窒素化合物を添加するのが好ましい。
又、上記不斉触媒系に、さらにモレキュラーシーブ（Molecular Sieves）などの合成結晶性ゼオライトを添加すると触媒特性が向上する。通常、モレキュラーシーブとしては３Ａまたは４Ａが好適である。

<エポキシド>
反応基質となるエポキシドは、式II

（式II中、Ｒ^４及びＲ^５は、それぞれ同じであっても異なってもよく、水素原子、又は置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基若しくは複素環基を表し、Ｒ^４及びＲ^５の少なくとも一方は水素原子ではない。）で表される。
Ｒ^４及びＲ^５として、例えばアルキル基等が挙げられる。Ｒ^４及びＲ^５の具体的な組合せとしては、それぞれメチル基が挙げられる。Ｒ^４とＲ^５とで環を形成しているものが特に好ましい。

<１級又は２級アミン化合物>
１級又は２級アミン化合物は、上記触媒の存在下でエポキシドの不斉開環反応を行う求核剤として作用し、Ｒ^６Ｒ^７ＮＨ（式中、Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ同じであっても異なってもよく、水素原子、又は置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基若しくは複素環基を表し、Ｒ^７及びＲ^８の少なくとも一方は水素原子ではない。）で表される。
Ｒ^６及びＲ^７として、例えば水素、アルキル基、アリール基等が挙げられる。Ｒ^６及びＲ^７の具体的な組合せとしては、それぞれ水素、フェニル基が挙げられる。
１級又は２級アミン化合物にアルキル基やアルコキシ基などの電子供与性基が結合していることが好ましい。１級又は２級アミン化合物としては、例えばアニリン、ｏ−アニシジン、ｐ−アニシジン等を好適に使用できる。又、アミンとして、芳香族１級アミンを好適に用いることができる。

反応液中の（エポキシド）／（１級又は２級アミン化合物）のモル比は好ましくは０．８〜２．０、より好ましくは１．０〜１．５程度である。また触媒は、反応系のモル％として１〜２０モル％、より好ましくは２〜１０モル％使用する。
反応温度は-４０〜５０℃、より好適には１０〜３０℃の範囲である。
反応時間は、適宜定めてもよく、例えば、１８〜７２時間である。

この反応により、メソエポキシド及び非対称シスエポキシドの開環反応が円滑に進行し、高収率かつ高選択的に光学活性な１、２アミノアルコール（β−アミノアルコール）化合物が生成する。
光学活性な１、２アミノアルコール化合物は、式III

で表される。
光学活性な１、２アミノアルコール化合物は、天然物や生物活性物質の構成成分などに広く見出されており、それらの合成中間体や不斉合成反応の配位子などとして重要な化合物である。従って、この生成物は、医薬品中間体、不斉合成用の配位子合成などのファインケミカル用途として重要となりうる。

<実施例>
以下、実施例にて本発明を例証するが本発明を限定することを意図するものではない。なお、実験で用いた有機溶媒はすべて適切な乾燥剤から蒸留し、モレキュラーシーブス共存下で保存していたものを用い、反応試薬は常法に基づき精製を行った。以下のルイス酸と式Iの不斉配位子(L)はグローブボックス中で保存し、秤量を行った。また、反応容器は減圧条件下で充分に加温し乾燥したのちにアルゴンで置換したものを用いた。

以下の反応式IV

に示すようにして上記配位子を合成した。
まず、(R)-2,2'-Bis(methoxy-methyloxy)-1,1'-binaphthalene (5.33 g, 14.23 mmol) のTHF溶液 (90 mL) を-78 ℃に冷却し、これにsec-ブチルリチウムヘキサン溶液 (0.99 M, 28.4 mL, 28.1 mmol) を滴下し30分攪拌した。その後、溶液を0 ℃に昇温し、さらに1時間半攪拌した後に-78 ℃に冷却した。このものに3-isopropyl-2-methoxymethoxybenzaldehyde (11.85 g, 56.9 mmol)のTHF溶液 (30 mL) を滴下し、室温に昇温し終夜攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を用いて反応を停止させ、ジエチルエーテルで抽出して合わせた有機相を水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、(R)-(2,2'-Dimethoxy-methoxy-[1,1']binaphthyl-3-yl)-(3-isopropyl-2-methoxymethoxyphenyl)methanol as ca. 1:1 diastereomer mixture を得た (11.28 g) 。このアルコール (11.28 g)を塩化メチレンに溶かして溶液 (120 mL) とし、この溶液を０ ℃にて攪拌し、飽和塩化水素メタノール溶液 (45 mL) を加えた。30分攪拌した後に飽和重曹水を用いて反応溶液を中和し、塩化メチレンで抽出して合わせた有機相を水で洗浄し、減圧下、溶媒を留去した。残渣を精製せずに塩化メチレンに (70 mL) 溶解させ、0 ℃に冷却した後、トリエチルシラン (8.62 g, 74.1 mmol) の塩化メチレン溶液 (35 mL)と、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体(10.72 g, 75.5 mmol) の塩化メチレン溶液 (35 mL) とを順次滴下し、0 ℃にて終夜攪拌した。飽和重曹水を用いて反応を停止し、塩化メチレンで抽出して合わせた有機相を水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、(R)-3,3'-bis(2-Hydroxy-3-isopropylbenzyl)-[1,1']binaphthalene-2,2'-diol (5.76 g, 9.89 mmol, 69 % yield in 3 steps)を得た。
(R)-3,3'-Bis(2-hydroxy-3-isopropylbenzyl)-[1,1']binaphthalene-2,2'-diol (10c):
[a]_D ²⁰ +38.9 (c 1.01, CHCl₃). Mp 115-117 °C. IR (KBr) 3445, 2959, 1626, 1451, 1208, 1088, 753 cm^-1.¹H NMR (CDCl₃): d_H 1.22 (d, 12H, J = 8.0 Hz), 3.25 (sept, 2H, J = 6.8 Hz), 4.19 (d, 4H, J = 15.1 Hz), 5.67(s, 2H), 6.46 (s, 2H), 6.91 (dd, 2H, J = 7.5, 7.5 Hz), 7.05 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.23 (m, 6H), 7.35 (dd, 2H, J = 8.0 Hz), 7.82 (d, 2H, J = 8.01 Hz), 7.93 (s, 2H). ¹³C NMR (CDCl₃): dc 22.6, 22.7, 27.1, 31.5, 111.4, 120.7, 124.0, 124.6, 124.9, 125.8, 127.2, 128.1, 128.1, 128.9, 129.9, 131.3, 132.0, 135.8, 149.9, 151.1. HPLC Daicel Chiralpak AD-H, hexane/ⁱPrOH = 19/1, flow rate = 1.0 mL/min: t_R = 13.1 min (S), t_R = 15.8 min (R). MS: Calcd for C₄₀H₃₈O₄ (M + Na⁺) 605, found 605. Anal. Calcd for C₄₀H₃₈O₄: C, 82.44; H, 6.57; N, 0.00. found: C, 82.38; H, 6.71; N, 0.00.

以下の実施例２〜１３は、上記配位子を用い、基質を変化させた時のアニリン求核剤による触媒的エポキシド不斉開環反応を、以下の反応式V

により行った。
実施例２では、まず、アルゴン雰囲気下、乾燥した反応容器に式Iの不斉配位子(0.044 mmol)のトルエン溶液 (0.50 mL)を加え、60℃にて攪拌した。これにルイス酸としてニオブアルコキシド (0.040 mmol)のトルエン溶液 (0.50 mL)を加え、その温度で3時間攪拌した。乾燥したモレキュラーシーブス4A (100 mg) を別の反応容器に量り取り、上記ニオブ触媒溶液をカニューレ又はガスタイトシリンジを用いてここに移しこみ、トルエン (0.50 mL) を用いて洗い込んだ。

これを室温で30分攪拌した後に反応温度に冷却し、エポキシド 2a(0.40 mmol)の塩化メチレン溶液 (0.50 mL)と、アニリン (0.48 mmol)の塩化メチレン溶液 (0.50 mL)とを順次加え、18時間攪拌した。飽和重曹水で反応を停止し、塩化メチレンで抽出し、合わせた有機相を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー (PTLC) により精製し、生成物である１，2アミノアロコール (符号4aa)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(2R,3R)-2-N-phenylamino-3-butanol (4aa): [α]_D ²⁰ -88.0 (c 1.07, 90% ee, CH₂Cl₂) [lit.³ for (2R,3R), [a]_D ²⁰ -36.2 (c 1.5, 43% ee, CH₂Cl₂)]. IR (KBr) 3398, 3053, 2974, 2926, 1922, 1602, 1505, 1439, 1376, 1318, 1254, 1005, 902, 751, 692 cm^-1.¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.14 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 1.25 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 2.61 (brs, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.62 (m, 2H), 6.66-6.74 (m, 3H), 7.15-7.18 (m, 2H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 17.3, 19.5, 56.1, 71.4, 114.3, 118.2, 129.3, 147.7. HPLC Daicel Chiralcel OD, hexane/ⁱPrOH = 40/1, flow rate = 1.0 mL/min: t_R = 27.1 min (2S, 3S), t_R = 32.4 min (2R, 3R). MS: Calcd for C₁₀H₁₅NO (M + H⁺) 166, found 166. Anal. Calcd for C₁₀H₁₅NO: C, 72.69; H, 9.15; N, 8.48. found: C, 72.63; H, 9.18; N, 8.36.

エポキシドを表１の2bに示す構造のものに代えたこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号4ba)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(3R,4R)-3-N-phenylamino-4-hexanol (4ba): [α]_D ²⁰ +2.1 (c 0.97, 45% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3128, 2966, 2931, 2872, 1602, 1505, 1458, 1378, 1318, 1271, 1147, 969, 866, 749, 691 cm^-1.¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.00 (t, 3H, J = 7.4 Hz), 1.06 (t, 3H, J = 7.3 Hz), 1.55-1.77 (m, 4H), 3.29 (dt, 1H, J = 5.0, 7.3 Hz), 3.58-3.62 (m, 1H), 6.70-6.77 (m, 3H), 7.20-7.24 (m, 2H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 10.2, 10.6, 25.2, 26.9, 59.2, 74.5, 113.5, 117.4, 129.3, 148.6. HPLC Daicel Chiralcel OD, hexane/ⁱPrOH = 40/1, flow rate = 1.0 mL/min: t_R = 13.8 min (3R, 4R), t_R = 15.9 min (3S, 4S). HRMS: Calcd for C₁₂H₁₉NO (M+ H⁺) 194.1539, found 194.1530.

エポキシドを表１の2cに示す構造のものに代えたこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号4ca)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(4R,5R)-4-N-phenylamino-5-octanol (4ca): [α]_D ²⁰ +2.76 (c 1.32, 54% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3402, 3052, 2961, 2866, 1601, 1504, 1458, 1317, 1259, 1146, 1020, 865, 747, 691 cm^-1.¹H NMR (CDCl₃): δ_H 0.94-1.01 (m, 6H), 1.38-1.68 (m, 8H), 2.12 (m, 2H), 3.32-3.36 (m, 1H), 3.64-3.68 (m, 1H), 6.69-6.77 (m, 3H), 7.19-7.23 (m, 2H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 14.1, 14.2, 19.1, 19.4, 34.7, 36.2, 58.4, 73.2, 113.8, 117.8, 129.3, 148.2. HPLC Daicel Chiralcel OD, hexane/ⁱPrOH = 19/1, flow rate = 1.0 mL/min: t_R = 6.1 min (4R, 5R), t_R = 7.2 min (4S, 5S). HRMS: Calcd for C₁₄H₂₃NO (M+ H⁺) 222.1852, found 222.1859.

エポキシドを表１の2dに示す構造のものに代えたこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号4da)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(4R,5R)-4-N-phenylamino-5-decanol (4da): [α]_D ²⁰ +1.91 (c 1.27, 31% ee, CHCl₃). IR (KBr) 2960, 2929, 2858, 1602, 1504, 1460, 1319, 1255, 1092, 746, 692 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃): δ_H 0.81 (m, 6H), 1.19-1.59 (m, 12H), 3.17-3.22 (m, 1H), 3.50-3.54 (m, 1H), 6.59 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 6.64 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 7.09 (t, 2H, J = 7.8 Hz). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 14.0, 14.1, 22.7, 22.8, 28.1, 28.3, 32.1, 33.8, 58.4, 73.4, 113.7, 117.6, 129.3, 148.3. HPLC Daicel Chiralcel OD, hexane/ⁱPrOH = 40/1, flow rate = 1.0 mL/min: t_R = 9.8 min (5R, 6R), t_R = 12.6 min (5S, 6S). HRMS: Calcd for C₁₆H₂₈NO (M+ H⁺) 250.2165, found 250.2155.

エポキシドを表１の2eに示す構造のものに代えたこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号4ea)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(2R,3R)-1,2-diphenyl-2-(N-phenylamino)ethanol (4ea): [α]_D ²⁰ -67.2 (c 0.45, 85% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3395, 2926, 1601, 1500, 1445, 1321, 1243, 1038, 753, 694 cm^-1.¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.01 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 3.12 (brs, 1H), 3.53 (brs, 1H), 3.71-3.77 (m, 1H), 4.59 (d, 2H, J = 7.3 Hz), 6.78-6.86 (m, 3H), 7.25-7.29 (m, 2H), 7.36-7.48 (m, 5H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_H 17.0, 56.2, 77.7, 114.5, 118.5, 127.0, 128.0, 128.3, 129.4, 141.0, 147.4. HPLC Daicel Chiralcel OD, hexane/ⁱPrOH = 40/1, flow rate = 1.0 mL/min: t_R = 41.2 min (1R, 2R), t_R = 50.7 min (1S, 2S). HRMS: Calcd for C₁₅H₁₇NO (M⁺+ H⁺) 228.1383, found 228.1373.

エポキシドを表１の2fに示す構造のものに代えたこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号4fa)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(1R,2R)-2-N-phenylamino-1,4-dihydronaphthalene (4fa): [α]_D ²⁰ -94.3 (c 1.54, 71% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3384, 3021, 2920, 1602, 1500, 1434, 1314, 1059, 744, 697 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃): δ_H 2.91 (dd, 1H, J = 6.9, 9.7 Hz), 3.20 (m, 1H, J = 7.3, 9.2 Hz), 3.53-3.62 (m, 2H), 3.96 (dt, １H, J = 4.0, 5.5 Hz) , 4.20 (dt, １H, J = 3.7, 5.5 Hz), 7.00-7.06 (m, 3H), 7.37-7.50 (m, 6H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 35.3, 36.7, 56.2, 70.7, 114.3, 118.7, 126.2, 126.4, 128.7, 129.1, 129.3, 129.4, 133.9, 133.9, 147.5. HPLC Daicel Chiralcel OD, hexane/ⁱPrOH = 19/1, flow rate = 1.0 mL/min: t_R = 28.5 min (2S, 3S), t_R = 41.6 min (2R, 3R). MS: Calcd for C₁₆H₁₇NO (M+ H⁺) 240, found 240. Anal. Calcd for C₁₆H₁₇NO: C, 80.30; H, 7.16; N, 5.85. found: C, 80.13; H, 7.43; N, 5.71.

エポキシドを表１の2gに示す構造のものに代えたこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物(符号4ga)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(1R,2R)-2-N-phenylamino-1-cyclohex-2-en-ol (4ga): [α]_D ²⁰ -61.8 (c 1.28, 82% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3392, 3027, 2914, 2219, 1602, 1505, 1434, 1320, 1254, 1058, 868, 748, 695, 666 cm^-1.¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.93-2.01 (m, 1H), 2.22-2.30 (m, 1H), 2.62-2.70 (m, 2H), 2.81 (s, 1H) , 3.46 (s, 1H), 3.58 (dt, 1H, J = 3.7, 5.5 Hz) , 3.83 (dt, 1H, J = 3.2, 5.9 Hz) , 5.66 (dt, 1H, J = 3.2, 8.7 Hz), 6.80-6.84 (m, 3H), 7.23-7.27 (m, 2H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 31.9, 33.1, 55.8, 70.4, 114.2, 118.5, 124.7, 124.8, 129.3, 147.7. HPLC Daicel Chiralcel OD, hexane/ⁱPrOH = 40/1, flow rate = 1.0 mL/min: t_R = 37.0 min (1S, 2S), t_R = 52.1 min (1R, 2R). MS: Calcd for C₁₂H₁₅NO (M+ H⁺) 190, found 190. Anal. Calcd for C₁₂H₁₅NO: C, 76.16; H, 7.99; N, 7.40. found: C, 75.89; H, 8.10; N, 7.18.

エポキシドを表１の5に示す構造のものに代えたこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号6)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(1R, 2R)-2-N-phenylamino-cyclohexanol (6): [α]_D ²⁰ -53.8 (c 1.18, 65% ee, CH₂Cl₂) [lit. for (1S, 2S), [α]_D ²⁰ +51.73 (c 1.05, 53% ee, CH₂Cl₂)]. Mp 79-81 °C. IR (KBr) 3395, 2927, 2854, 2364, 1603, 1497, 1442, 1314, 1254, 1146, 1052, 860, 748, 692, 499 cm^-1.¹H NMR (CDCl₃): δ 1.06 (dd, 1H, J = 3.6, 11.8 Hz), 1.27-1.41 (m, 3H), 1.75 (m, 2H), 2.12 (m, 2H), 3.10-3.16 (m, 2H), 6.72-6.78 (m, 3H), 7.16-7.20 (m, 2H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ 24.2, 25.0, 31.6, 33.1, 60.2, 74.5, 114.4, 118.3, 129.3, 147.8. HPLC Daicel Chiralpak AD, hexane/ⁱPrOH = 19/1, flow rate = 0.8 mL/min: t_R = 18.1 min (1R, 2R), t_R = 19.9 min (1S, 2S).

エポキシドを表１の2hに示す構造のものに代えたこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号4ha)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(1R,2R)-2-N-phenylamino-cyclopentanol (4ha): ¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.44-1.51 (m, 1H), 1.68-2.37 (m, 4H), 2.30-2.37 (m, 1H), 3.68 (dd, 1H, J = 6.4, 10.5 Hz), 4.13 (q, 1H, J = 4.9 Hz), 6.72-6.79 (m, 3H), 7.22-7.26 (m, 2H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 20.9, 31.1, 32.8, 62.1, 78.1, 113.3, 117.6, 129.2, 147.6. HPLC Daicel Chiralpak AD, hexane/ⁱPrOH = 19/1, flow rate = 0.8 mL/min: t_R = 22.1 min (1R, 2R), t_R = 24.2 min (1S,2S).

エポキシドを表１の2iに示す構造のものに代えたこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号4ia)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(1R,2R)-tert-butyl 3-hydroxy-4-(phenylamino)pyrrolidine-1-carboxylate (4ia): [α]_D ²⁰ +19.3 (c 1.72, 89% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3361, 2977, 2930, 2878, 1685, 1601, 1506, 1424, 1324, 1256, 1171, 1118, 876, 844, 747, 695 cm^-1.¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.51 (s, 9H), 3.33-3.48 (m, 2H), 3.70 (s, 1H), 3.91 (d, 1H, J = 11.0 Hz), 4.35 (s, 1H), 6.72-6.74 (m, 2H), 6.82-6.86 (m, 1H), 7.25-7.28 (m, 2H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 28.3, 46.8, 47.2, 55.0, 55.5, 79.9, 113.0, 117.8, 129.2, 146.5, 154.8. HPLC Daicel Chiralcel OD, hexane/ⁱPrOH = 9/1, flow rate = 1.0 mL/min: t_R = 14.1 min (1S, 2S), t_R = 20.3 min (1R,2R). HRMS: Calcd for C₁₅H₂₂N₂O₃ (M+ H⁺) 279.1703, found 279.1700.

エポキシドを表１の2jに示す構造のものに代えたこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号4ja)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(1R,2R)-Benzyl 3-hydroxy-4-(phenylamino)pyrrolidine-1-carboxylate (4ja): [α]_D ²⁰ +16.9 (c 1.67, 87% ee, CHCl₃). ¹H NMR (CDCl₃): d 3.38 (dd, 2H, J = 4.6, 12.8 Hz), 3.67 (s, 2H), 3.86 (dd, 2H, J = 12.8, 16.9 Hz), 4.28 (d, 2H, J = 13.7 Hz), 5.10 (d, 2H, J = 4.1 Hz), 6.61-6.76 (m, 3H), 7.16-7.35 (m, 7H). ¹³C NMR (CDCl₃rotamers): δ_c 47.1, 47.4, 50.3, 50.5, 51.9, 52.3, 54.9, 55.5, 58.7, 59.3, 67.1, 72.9, 73.7, 113.1, 118.2, 127.9, 128.0, 128.5, 129.4, 136.4, 136.5, 146.2, 155.3. HPLC Daicel Chiralcel OD, hexane/ⁱPrOH = 4/1, flow rate = 1.0 mL/min: t_R = 17.3 min (3S, 4S), t_R = 23.7 min (3R, 4R). HRMS: Calcd for C₁₆H₂₁F₃N₂O₃ (M⁺+ H⁺) 313.1547, found 313.1559.

エポキシドを表１の2kに示す構造のものに代えたこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号4ka)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(1R,2R)-4-oxa-2-N-phenylamino-cyclopentanol (4ka): [α]_D ²⁰ +27.4 (c 0.54, 75% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3349, 2949, 2873, 1601, 1504, 1316, 1074, 903, 752, 692 cm^-1.¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.98 (brs, 1H), 3.74-3.78 (m, 1H), 3.81-3.85 (m, 1H), 3.96 (s, 1H), 4.08-4.13 (m, 1H), 4.31-4.37 (m, 2H), 6.72-6.75 (m, 2H), 6.81-6.85 (m, 1H), 7.25-7.34 (m, 2H). ¹³C NMR (CDCl₃): δc 61.7, 72.5, 74.6, 76.0, 113.2, 118.2, 129.5, 146.4. HPLC Daicel Chiralcel OD, hexane/ⁱPrOH = 19/1, flow rate = 1.0 mL/min: t_R = 53.5 min (1S, 2S), t_R = 59.3 min (1R, 2R). HRMS: Calcd for C₁₀H₁₃NO₂ (M+ H⁺) 180.1019, found 180.1014.

実施例２〜１３の結果を表１に示す。

表１から、本触媒系が種々の構造を有する多くのエポキシドに対して有効であることがわかった。

以下の実施例１４〜２３においては、上記配位子を用い、求核剤を変化させた時の触媒的エポキシド不斉開環反応を、以下の反応式VI

により行った。
実施例１４では、エポキシド及び求核剤の組合せを表２に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号4ab)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(2R,3R)-2-N-(2'-tolyl)amino-3-butanol (4ab): [α]_D ²⁰ -102.8 (c 1.04, 84% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3414, 2972, 2923, 1601, 1511, 1448, 1378, 1313, 1256, 1056, 748, 512 cm^-1.¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.18 (d, 3H, J = 6.2 Hz), 1.28 (d, 3H, J = 6.2 Hz), 2.16 (s, 3H), 3.40 (t, 1H, J = 6.2 Hz), 3.70 (t, 1H, J = 6.2 Hz), 6.68-6.73 (m, 2H), 7.07 (d, 1H), 7.11 (d, 1H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 17.5, 17.7, 19.6, 55.6, 71.4, 111.3, 117.6, 123.0, 127.2, 130.4, 145.6. HPLC Daicel Chiralcel OD, hexane/ⁱPrOH = 40/1, flow rate = 0.8 mL/min: t_R = 21.3 min (2R, 3R), t_R = 26.4 min (2S, 3S). MS: Calcd for C₁₁H₁₇NO (M + H⁺) 180, found 180. Anal. Calcd for C₁₁H₁₇NO: C, 73.70; H, 9.56; N, 7.81. found: C, 73.49; H, 9.55; N, 7.68

実施例１５では、エポキシド及び求核剤の組合せを表２に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号4ac)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(2R,3R)-2-N-(3'-tolyl)amino-3-butanol (4ac): [α]_D ²⁰ -77.2 (c 1.07, 93% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3398, 2972, 2924, 1714, 1607, 1490, 1375, 1321, 1173, 771, 693, 527 cm^-1.¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.13 (dd, 3H, J = 6.2, 6.9 Hz), 1.25 (dd, 3H, J = 6.2, 6.8 Hz), 2.28 (s, 3H), 3.32 (ddd, 1H, J = 6.2, 6.9, 13.2 Hz), 3.62 (ddd, 1H, J = 6.2, 6.9, 13.2 Hz), 6.49-6.51 (m, 2H), 6.57 (d, 1H), 7.07 (t, 1H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 17.1, 19.5, 21.6, 56.7, 71.3, 111.9, 115.5, 119.7, 129.2, 139.2, 147.1. HPLC Daicel Chiralpak AD-H, hexane/ⁱPrOH = 40/1, flow rate = 0.8 mL/min: t_R = 20.7 min (2S, 3S), t_R = 22.2 min (2R, 3R). MS: Calcd for C₁₁H₁₇NO (M + H⁺) 180, found 180. Anal. Calcd for C₁₁H₁₇NO: C, 73.70; H, 9.56; N, 7.81. found: C, 73.42; H, 9.61; N, 7.94.

実施例１６では、エポキシド及び求核剤の組合せを表２に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号4ad)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(2R,3R)-2-N-(4'-tolyl)amino-3-butanol (4ad): [α]_D ²⁰ -73.8 (c 1.23, 91% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3397, 2973, 2925, 2867, 1619, 1519, 1450, 1378, 1308, 1113, 807 cm^-1.¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.13 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 1.25 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 2.24 (s, 3H), 3.26 (ｍ, 1H), 3.59 (m, 1H), 6.60-6.63 (m, 2H), 6.95-7.01 (m, 2H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 17.2, 19.4, 20.4, 56.8, 71.4, 114.7, 127.7, 129.8, 145.3. HPLC Daicel Chiralpak AD, hexane/ⁱPrOH = 40/1, flow rate = 1.0 mL/min: t_R = 19.2 min (2R, 3R), t_R = 21.0 min (2S, 3S). MS: Calcd for C₁₁H₁₇NO (M + H⁺) 180, found 180. Anal. Calcd for C₁₁H₁₇NO: C, 73.70; H, 9.56; N, 7.81. found: C, 73.51; H, 9.36; N, 7.77.

実施例１７では、エポキシド及び求核剤の組合せを表２に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号4ae)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(2R,3R)-2-N-(2'-methoxyphenyl)amino-3-butanol (4ae): [α]_D ²⁰ -87.8 (c 1.28, 89% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3414, 2970, 1602, 1510, 1456, 1249, 1220, 1110, 1025, 902, 737 cm^-1.¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.21 (d, 3H, J = 8.3 Hz), 1.33 (d, 3H, J = 6.0 Hz), 2.78 (s, 1H), 3.40 (m, 1H) , 3.74 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 4.13 (s, 1H), 6.75-6.80 (m, 2H), 6.85-6.87 (m, 1H) , 6.91-6.96 (m, 1H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 17.2, 19.4, 55.4, 55.8, 71.4, 109.7, 111.4, 117.2, 121.2, 137.5, 147.5. HPLC Daicel Chiralcel OD, hexane/ⁱPrOH = 19/1, flow rate = 1.0 mL/min: t_R = 15.0 min (2R, 3R), t_R = 21.8 min (2S, 3S). MS: Calcd for C₁₁H₁₇NO₂ (M + H⁺) 196, found 196. Anal. Calcd for C₁₁H₁₇NO₂: C, 67.66; H, 8.78; N, 7.17. found: C, 67.36; H, 8.85; N, 7.05.

実施例１８では、エポキシド及び求核剤の組合せを表２に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号4af)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(2R,3R)-2-N-(4'-methoxyphenyl)amino-3-butanol (4af): [α]_D ²⁰ -63.9 (c 1.32, 90% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3394, 2970, 1617, 1512, 1455, 1377, 1236, 1037, 822 cm^-1.¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.18 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 1.32 (d, 3H, J = 6.0 Hz), 3.23 (t, 1H, J = 6.9 Hz), 3.63 (t, 1H, J = 6.6 Hz), 3.81 (s, 3H), 6.71-6.75 (m, 2H), 6.83-6.86 (m, 2H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 17.1, 19.4, 55.7, 58.0, 71.4, 114.9, 116.3, 141.0, 152.9. HPLC Daicel Chiralpak AD, hexane/ⁱPrOH = 19/1, flow rate = 1.0 mL/min: t_R = 15.9 min (2R, 3R), t_R = 17.9 min (2S, 3S). MS: Calcd for C₁₁H₁₇NO₂ (M + H⁺) 196, found 196. Anal. Calcd for C₁₁H₁₇NO₂: C, 67.66; H, 8.78; N, 7.17. found: C, 67.45; H, 8.85; N, 7.20.

実施例１９では、エポキシド及び求核剤の組合せを表２に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号4ag)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(2R,3R)-2-N-(3'-trifluoromethylphenyl)amino-3-butanol (4ag): [α]_D ²⁰ -61.5 (c 1.16, 96% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3401, 2975, 2927, 2342, 1616, 1519, 1440, 1343, 1167, 1124, 1066, 1002, 866, 785, 698 cm^-1.¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.18 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 1.26 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 2.25 (s, 1H), 3.38 (t, 1H, J = 6.4 Hz), 3.71 (t, 1H, J = 6.4 Hz), 6.78-6.95 (m, 3H), 7.23-7.27 (m, 1H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 17.2, 19.7, 55.2, 71.1, 110.0, 114.2, 116.8, 124.4 (J (C-F) = 270 Hz), 129.7, 131.6 (J (C-F) = 31.5 Hz), 148.0 HPLC Daicel Chiralcel OD, hexane/ⁱPrOH = 40/1, flow rate = 0.8 mL/min: t_R = 19.3 min (2R, 3R), t_R = 21.9 min (2S, 3S). MS: Calcd for C₁₁H₁₄F₃NO (M + H⁺) 234, found 234. Anal. Calcd for C₁₁H₁₄F₃NO: C, 56.65; H, 6.05; N, 6.01. found: C, 56.63; H, 5.87; N, 6.06.

実施例２０では、エポキシド及び求核剤の組合せを表２に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物(符号4ah)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(2R, 3R)-2-N-(3', 5'-bistrifluoromethylphenyl)amino-3-butanol (4ah): [α]_D ²⁰ -48.7 (c 1.63, 96% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3410, 2979, 1622, 1521, 1475, 1434, 1396, 1278, 1172, 1126, 1016, 864, 701, 683 cm^-1.¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.22 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 1.28 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 1.94 (s, 1H), 3.43 (m, 1H), 3.80 (m, 1H) , 4.19 (s, 1H), 6.96 (s, 2H), 7.13 (s, 1H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 17.2, 20.1, 54.5, 70.9, 110.3 (J (C-F) = 3.1 Hz), 112.6 (J (C-F) = 2.9 Hz), 122.2, 124.9, 127.6, 132.5 (J (C-F) = 33.3 Hz), 148.4. HPLC Daicel Chiralpak AD, hexane/ⁱPrOH = 40/1, flow rate = 1.0 mL/min: t_R = 11.6 min (2R, 3R), t_R = 14.3 min (2S, 3S). MS: Calcd for C₁₂H₁₃F₆NO (M + H⁺) 302, found 302. Anal. Calcd for C₁₂H₁₃F₆NO: C, 47.85; H, 4.35; N, 4.65. found: C, 48.02; H, 4.67; N, 4.45.

実施例２１では、エポキシド及び求核剤の組合せを表２に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号4ai)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(2R, 3R)-2-N-(4'-bromophenyl)amino-3-butanol (4ai): [α]_D ²⁰ -56.6 (c 1.87, 95% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3400, 2973, 1593, 1492, 1390, 1315, 1080, 1006, 813, 453 cm^-1.¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.14 (dd, 1H, J = 6.2 Hz), 1.24 (d, 3H, J = 6.2 Hz), 2.45 (s, 1H), 3.27 (t, 1H, J = 6.9 Hz), 3.53 (s, 1H), 3.65 (t, 1H, J = 6.2 Hz), 6.53 (m, 2H), 7.23 (m, 2H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 17.2, 19.6, 55.8, 71.2, 109.5, 115.6, 132.0, 146.8. HPLC Daicel Chiralcel OD, hexane/ⁱPrOH = 40/1, flow rate = 1.0 mL/min: t_R = 29.3 min (2S, 3S), t_R = 38.6 min (2R, 3R). MS: Calcd for C₁₀H₁₄BrNO (M+ H⁺) 244, found 244. Anal. Calcd for C₁₀H₁₄BrNO: C, 49.20; H, 5.78; N, 5.74. found: C, 49.26; H, 5.74; N, 5.70.

実施例２２では、エポキシド及び求核剤の組合せを表２に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号4gg)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(1R,6R)-6-(3-(trifluoromethyl)phenylamino)cyclohex-3-enol (4gg): [α]_D ²⁰ -38.7 (c 1.18, 88% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3402, 3034, 2919, 2845, 1614, 1520, 1441, 1344, 1277, 1249, 1164, 1122, 1066, 994, 916, 862, 785, 698, 664 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃): ?δ_H 1.91-1.97 (m, 1H), 2.18-2.24 (m, 1H), 2.59 (ddd, 2H, J = 6.2, 13.7, 22.4 Hz), 3.54 (td, 1H, J = 5.6, 9.2 Hz), 3.80 (td, １H, J = 5.9, 8.9 Hz) , 5.63 (s, 2H), 6.86-6.98 (m, 3H), 7.24-7.28 (m, 1H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 31.6, 33.0, 55.4, 70.2, 110.2, 114.7, 116.9, 124.4, 124.7, 129.8, 147.9. HPLC Daicel Chiralpak AD-H, hexane/ⁱPrOH = 40/1, flow rate = 1.0 mL/min: t_R = 20.3 min (1S, 6S), t_R = 22.3 min (1R, 6R). HRMS: Calcd for C₁₃H₁₄F₃NO (M⁺+ H⁺) 258.11, found 258.1097.

実施例２３では、エポキシド及び求核剤の組合せを表２に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号4hg)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(1R,2R)-2-(3'-(trifluoromethyl)phenylamino)cyclopentanol (4hg): [α]_D ²⁰ -13.8 (c 1.44, 89% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3360, 2963, 1614, 1440, 1346, 1163, 1120, 1069, 785, 698 cm^-1.¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.42 (td, 1H, J = 7.0, 13.9 Hz), 1.66 (dq, 1H, J = 4.6, 18.0 Hz), 1.76 (tt, 1H, J = 4.4, 13.7 Hz), 1.84 (td, 1H, J = 7.3, 14.3 Hz), 2.00 (td, 1H, J = 6.9, 13.7 Hz), 2.29 (td, 1H, J = 7.8, 13.3 Hz), 4.07 (q, 1H, J = 5.0 Hz), 6.80-6.94 (m, 3H), 7.23-7.27 (m, 1H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 20.9, 31.1, 33.1, 61.9, 78.1, 109.5, 113.9, 116.1, 129.7, 131.4, 131.6, 147.8. HPLC Daicel Chiralpak AD-H x2, hexane/ⁱPrOH = 39/1, flow rate = 1.0 mL/min: t_R = 58.0 min (1R, 2R), t_R = 61.2 min (1S, 2S). HRMS: Calcd for C₁₂H₁₄F₃NO (M⁺+ H⁺) 246.11, found 246.1108.

実施例１４〜２３の結果を表２に示す。

表２から、本触媒系は種々の構造の置換基を有するアニリン誘導体に対して有効である。

以下の実施例２４〜４０においては、上記配位子を用い、以下の式VII中の置換基Ｒを変化させた非対称シス型メチルエポキシドを用いた時の触媒的エポキシド不斉開環反応を、以下の反応式VII

により行った。
実施例２４では、エポキシドの置換基Ｒ及び求核剤の組合せを表３に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号8aa)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(2R,3R)-2-N-phenylamino-3-pentanol (8aa): [α]_D ²⁰ -64.3 (c 0.92, 95% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3401, 3051, 2969, 2873, 1602, 1506, 1457, 1315, 1252, 1072, 975, 748, 693 cm^-1.¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.07 (t, 3H, J = 7.3 Hz), 1.22 (d, 3H, J = 6.0 Hz), 1.53-1.62 (m, 1H), 1.70-1.76 (m, 1H), 2.47 (brs, 1H), 3.47-3.53 (m, 3H), 6.71-6.80 (m, 3H), 7.21-7.25 (m, 2H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 10.0, 17.5, 26.4, 53.8, 76.5, 114.2, 118.0, 129.3, 147.8. HPLC Daicel Chiralcel OD, hexane/ⁱPrOH = 40/1, flow rate = 1.0 mL/min: t_R = 18.7 min (2R, 3R), t_R = 25.7 min (2S, 3S). MS: Calcd for C₁₁H₁₇NO (M+ H⁺) 180, found 180. Anal. Calcd for C₁₁H₁₇NO: C, 73.70; H, 9.56; N, 7.81. found: C, 73.58; H, 9.67; N, 7.85.

実施例２５では、エポキシドの置換基Ｒ及び求核剤の組合せを表３に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号8ba)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(1R,2R)-1-phenyl-2-N-phenylamino-propanol (8ba): [α]_D ²⁰ -67.2 (c 0.45, 85% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3395, 2926, 1601, 1500, 1445, 1321, 1243, 1038, 753, 694 cm^-1.¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.01 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 3.12 (brs, 1H), 3.53 (brs, 1H), 3.71-3.77 (m, 1H), 4.59 (d, 2H, J = 7.3 Hz), 6.78-6.86 (m, 3H), 7.25-7.29 (m, 2H), 7.36-7.48 (m, 5H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 17.0, 56.2, 77.7, 114.5, 118.5, 127.0, 128.0, 128.3, 129.4, 141.0, 147.4. HPLC Daicel Chiralcel OD, hexane/ⁱPrOH = 40/1, flow rate = 1.0 mL/min: t_R = 41.2 min (1R, 2R), t_R = 50.7 min (1S, 2S). HRMS: Calcd for C₁₅H₁₇NO (M⁺+ H⁺) 228.1383, found 228.1373.

実施例２６では、エポキシドの置換基Ｒ及び求核剤の組合せを表３に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号8ca)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(3R,4R)-1-phenyl-4-(phenylamino)pentan-3-ol (8ca): [α]_D ²⁴ -39.4 (c 1.49, 95% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3405, 3056, 3026, 2926, 2863, 1944, 1602, 1502, 1452, 1430, 1375, 1318, 1523, 1178, 1152, 1061, 997, 920, 873, 750, 696 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.08 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 1.73-1.87 (m, 2H), 2.63-2.84 (m, 2H), 3.35 (t, 1H, J = 6.9 Hz), 3.43-3.46 (m, 1H), 5.10 (d, 2H, J = 4.1 Hz), 6.66-6.73 (m, 3H), 7.09-7.23 (m, 7H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 17.6, 32.3., 35.6, 54.6, 74.5, 114.4, 118.3, 126.1, 128.6, 128.7, 129.5, 142.2, 127.9. HPLC Daicel Chiralcel OJ-H x 2, hexane/ⁱPrOH = 9/1, flow rate = 0.5 mL/min: t_R = 96.5 min (3R, 4R), t_R = 101.7 min (3S, 4S). HRMS: Calcd for C₁₇H₂₁NO (M+ H⁺) 256.1696, found 256.1693.

実施例２７は、エポキシドの置換基Ｒ及び求核剤の組合せを表３に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号9da)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(1R, 2R)-1-phenyl-1-N-phenylamino-2-propanol (9da): [α]_D ²⁰ -9.2 (c 1.58, 49% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3401, 3027, 2976, 2925, 1603, 1504, 1453, 1316, 1263, 1083, 873, 748, 692 cm^-1.¹H NMR (CDCl₃): δ 1.27 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 2.10 (brs, 1H), 3.98-4.04 (m, 1H), 4.23 (d, 1H, J = 5.5 Hz), 6.58-6.60 (m, 2H), 6.65-6.67 (m, 1H), 7.07-7.19 (m, 2H), 7.25-7.34 (m, 5H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ 20.0, 64.3, 71.8, 113.8, 115.1, 117.7, 126.9, 127.5, 128.8, 129.1, 129.3, 141.1 147.4. HPLC Daicel Chiralpak AD, hexane/ⁱPrOH = 19/1, flow rate = 1.0 mL/min: t_R = 13.7 min (1R, 2R), t_R = 17.7 min (1S, 2S). MS: Calcd for C₁₅H₁₇NO (M⁺+ H⁺) 228, found 228. Anal. Calcd for C₁₅H₁₇NO: C, 79.26; H, 7.54; N, 6.16. found: C, 79.06; H, 7.70; N, 5.93.

実施例２８は、エポキシドの置換基Ｒ及び求核剤の組合せを表３に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号8ae)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(2R,3R)-2-(2-methoxyphenylamino)pentan-3-ol (8ae): [α]_D ²³ -58.1(c 1.68, 89% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3422, 3065, 2968, 2933, 2875, 2833, 1600, 1514, 1458, 1428, 1341, 1246, 1220, 1173, 1113, 1029, 977, 904, 866, 737 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.02 (t, 3H, J = 7.6 Hz), 1.15 (d, 3H, J = 6.2 Hz), 1.54 (q, 1H, J = 7.1 Hz ), 1.64-1.72 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 3.34-3.47, (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 6.67-6.71 (m, 2H), 6.77-6.87 (m, 2H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 10.0, 17.4, 26.3, 53.7, 55.4, 76.4, 109.7, 111.3, 117.1, 121.2, 137.4, 147.5. HPLC Daicel Chiralpak AD-H, hexane/ⁱPrOH = 9/1, flow rate = 0.5 mL/min: t_R = 11.7 min (2R, 3R), t_R = 12.8 min (2S, 3S). HRMS: Calcd for C₁₂H₁₉NO₂ (M+ H⁺) 210.1489, found 210.1486.

実施例２９は、エポキシドの置換基Ｒ及び求核剤の組合せを表３に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物(符号8ab)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(2R,3R)-2-(2-tolylamino)pentan-3-ol (8ab): [α]_D ²³ -75.3 (c 0.61, 88% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3435, 2968, 2930, 2875, 1605, 1584, 1512, 1448, 1377, 1315, 1255, 1165, 1050, 976, 908, 746 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.02 (t, 3H, J = 7.6 Hz), 1.19 (d, 3H, J = 6.2 Hz), 1.54 (q, 1H, J = 7.1 Hz) ), 1.69 (dq, 1H, J = 7.1, 13.9 Hz), 2.16 (s, 3H), 3.47-3.50, (m, 2H), 6.67-6.71 (m, 2H), 7.06-7.13 (m, 2H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 10.0, 17.6, 17.6, 26.4, 53.6, 76.5, 111.4, 117.7, 123.1, 127.1, 130.4, 145.3. HPLC Daicel Chiralpak AD-H, hexane/ⁱPrOH = 9/1, flow rate = 0.5 mL/min: t_R = 9.0 min (2R, 3R), t_R = 9.9 min (2S, 3S). HRMS: Calcd for C₁₂H₁₉NO (M+ H⁺) 194.1539, found 194.1533.

実施例３０は、エポキシドの置換基Ｒ及び求核剤の組合せを表３に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物(符号8be)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(2R,3R)-2-(2-methoxyphenylamino)hexan-3-ol (8be): [α]_D ²³ -58.6 (c 0.33, 86% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3417, 2964, 2871, 1601, 1512, 1460, 1247, 1221, 1175, 1029, 909, 734, 649 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃): δ_H 0.95 (t, 3H, J = 6.9 Hz), 1.15 (d, 3H, J = 6.2 Hz), 1.43-1.59 (m, 4H), 3.39, (t, 1H, J = 6.8 Hz), 3.50-3.52 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 6.67-6.71 (m, 2Hz), 6.77-6.87 (m, 2H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 17.2, 20.4, 20.4, 35.4, 55.6, 74.4, 115.0, 125.8, 128.1, 128.4, 128.5, 130.0, 142.1, 144.8. HPLC Daicel Chiralpak AD-H, hexane/ⁱPrOH = 9/1, flow rate = 0.5 mL/min: t_R = 11.7 min (2R, 3R), t_R = 13.1 min (2S, 3S). HRMS: Calcd for C₁₃H₂₁NO₂ (M+ H⁺) 224.1640, found 224.1629.

実施例３１は、エポキシドの置換基Ｒ及び求核剤の組合せを表３に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物 (符号8bb)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(2R,3R)-2-(2-tolylamino)hexan-3-ol (8bb): [α]_D ²³ -32.3(c 1.11, 90% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3419, 2928, 1714, 1604, 1511, 1451, 1321, 1261, 1092, 803, 7456 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃): δ_H 0.88 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.13 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 1.39-1.59 (m, 4H), 2.10 (s, 3H), 3.37-3.41 (m, 1H), 3.49, (t, 1H, J = 4.5 Hz), 6.62-6.67 (m, 2H), 7.05-7.11 (m, 2H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 14.3, 17.5, 19.0, 35.8, 54.4, 55.5, 75.0, 109.8, 111.6, 117.4, 121.3, 137.5, 147.6. HPLC Daicel Chiralcel AD-H, hexane/ⁱPrOH = 9/1, flow rate = 0.5 mL/min: t_R = 8.9 min (2R, 3R), t_R = 10.4 min (2S, 3S). HRMS: Calcd for C₁₃H₂₁NO (M+ H⁺) 208.1696, found 208.1690.

実施例３２は、エポキシドの置換基Ｒ及び求核剤の組合せを表３に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物(符号8ce)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(3R,4R)-4-(2-methoxyphenylamino)-1-phenylpentan-3-ol (8ce): [α]_D ²⁴ -30.2 (c 0.50, 98% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3413, 2926, 2852, 2363, 1600, 1513, 1455, 1430, 1247, 1220, 1028, 739, 700 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.13 (d, 3H, J = 6.2 Hz), 1.77-1.94 (m, 2H), 2.71-2.92 (m, 2H), 3.40 (t, 1H, J = 6.5 Hz), 3.52-3.56 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 6.71-6.80 (m, 4H), 7.17-7.29 (m, 5H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 17.2, 32.0, 35.3, 54.8, 55.4, 74.4, 109.8, 112.1, 117.8, 121,2, 125.8, 128.4, 128.5, 136.8, 142.1, 147.7. HPLC Daicel Chiralcel OJ-H, hexane/ⁱPrOH = 9/1, flow rate = 0.7 mL/min: t_R = 20.3 min (3R, 4R), t_R = 24.0 min (3S, 4S). HRMS: Calcd for C₁₈H₂₃NO₂ (M+ H⁺) 286.1802, found 286.1799.

実施例３３は、エポキシドの置換基Ｒ及び求核剤の組合せを表３に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物(符号8cj)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(3R,4R)-4-(2,6-dimethylphenylamino)-1-phenyl-pentan-3-ol (8cj): [α]_D ²¹ +17.8 (c 0.54, 94% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3389, 2926, 2854, 1623, 1477, 1440, 1267, 1222, 1094, 759, 699 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃): δ_H 0.99 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 1.87-1.93 (m, 2H), 2.28 (s, 6H), 2.76-2.90 (m, 2H), 3.19 (t, 1H, J = 6.9 Hz), 3.48-3.50 (m, 1H), 6.84 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 6.99 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.19-7.24 (m, 5H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 14.2, 17.6, 19.1, 31.9, 35.4, 58.1, 60.4, 122.4, 125.8, 128.4, 128.5, 129.2, 129.6, 142.2, 143.6. HPLC Daicel Chiralpak AD-H, hexane/ⁱPrOH = 40/1, flow rate = 1.0 mL/min: t_R = 19.1 min (3R, 4R), t_R = 22.9 min (3S, 4S). HRMS: Calcd for C₁₉H₂₅NO (M+ H⁺) 284.2009, found 284.2004.

実施例３４は、エポキシドの置換基Ｒ及び求核剤の組合せを表３に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物(符号8ck)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(3R,4R)-4-(2-chlorophenylamino)-1-phenyl pentan-3-ol (8ck): [α]_D ²² -30.7 (c 0.51, 94% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3408, 2946, 2363, 1596, 1506, 1455, 1322, 1123, 1034, 743, 699 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.17 (d, 3H, J = 6.2 Hz), 1.81-1.92 (m, 2H), 2.69-2.87 (m, 2H), 3.46 (t, 1H, J = 6.2 Hz), 3.60 (m, 1H), 6.67-6.80 (m, 3H), 7.02-7.29 (m, 6H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 17.2, 32.0, 35.3, 54.6, 74.2, 115.9, 119.0, 125.9, 127.6, 127.8, 128.4, 129.4, 141.8. HPLC Daicel Chiralcel OJ-H x 2, hexane/ⁱPrOH = 9/1, flow rate = 0.7 mL/min: t_R = 36.1 min (3S, 4S), t_R = 39.4 min (3R, 4R). HRMS: Calcd for C₁₇H₂₀ClNO (M+ H⁺) 290.1306, found 290.1317.

実施例３５は、エポキシドの置換基Ｒ及び求核剤の組合せを表３に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物(符号8cl)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(3R,4R)-4-(3-chlorophenylamino)-1-phenyl-pentan-3-ol (8cl): [α]_D ²⁴ -25.3 (c 0.66, 99% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3404, 3027, 2925, 2364, 1597, 1499, 1451, 1325, 1150, 1092, 988, 923, 760, 699 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.08 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 1.73-1.85 (m, 2H), 2.63-2.84 (m, 2H), 3.35 (t, 1H, J = 6.5 Hz), 3.45 (dt, 1H, J = 4.0, 11.0 Hz), 6.66-6.73 (m, 3H), 7.08-7.23 (m, 6H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 17.3, 32.0, 35.4, 54.1, 74.2, 112.4, 113.7, 117.9, 125.9, 128.4, 130.3, 135.1, 141.8, 148.6. HPLC Daicel Chiralcel OJ-H, hexane/ⁱPrOH = 9/1, flow rate = 0.7 mL/min: t_R = 28.7 min (3R, 4R), t_R = 32.0 min (3S, 4S). HRMS: Calcd for C₁₇H₂₀ClNO (M+ H⁺) 290.1306, found 290.1306.

実施例３６は、エポキシドの置換基Ｒ及び求核剤の組合せを表３に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物(符号8cg)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(3R,4R)-1-phenyl-4-(3-trifluoromethylphenylamino)pentan-3-ol (8cg): [α]_D ²¹ -29.6 (c 2.08, >99% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3410, 3062, 3029, 2974, 2929, 2861, 1612, 1495, 1439, 1343, 1281, 1247, 1166, 1121, 1067, 995, 929, 861, 785, 748, 699 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.21 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 1.83-2.01 (m, 2H), 2.70 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 3.25 (app. s, 1H), 3.95 (app. s, 1H), 6.81 (s, 2H), 7.09-7.27 (m, 7H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 17.3, 32.0, 35.4, 53.8, 74.3, 110.0, 114.2, 116.8, 124.2, 126.0, 128.4, 128.4, 129.7, 131.6, 141.7, 147.8. HPLC Daicel Chiralpak AD-H, hexane/ⁱPrOH = 9/1, flow rate = 0.5 mL/min: t_R = 11.8 min (3R, 4R), t_R = 12,5 min (3S, 4S). HRMS: Calcd for C₁₈H₂₀F₃NO (M+ H⁺) 324.1570, found 324.1585.

実施例３７は、エポキシドの置換基Ｒ及び求核剤の組合せを表３に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物(符号8cd)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(3R,4R)-1-phenyl-4-(4-tolylamino)pentan-3-ol (8cd): [α]_D ²⁴ -18.3 (c 0.74, 86% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3395, 2923, 2854, 2366, 1740, 1616, 1518, 1452, 1093, 1056, 810, 743, 699 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.11 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 1.79-1.90 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.71-2.88 (m, 2H), 3.35, (t, 1H, J = 6.5 Hz), 3.43-3.46 (m, 1H), 6.62 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 6.99 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.17-7.29 (m, 5H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 17.2, 20.4, 2.0, 35.4, 55.6, 74.4, 115.0, 125.8, 128.1, 128.4, 128.5, 130.0, 142.1, 144.8. HPLC Daicel Chiralcel OJ-H x 2, hexane/ⁱPrOH = 9/1, flow rate = 0.7 mL/min: t_R = 55.0 min (3R, 4R), t_R = 58.5 min (3S, 4S). HRMS: Calcd for C₁₈H₂₃NO (M+ H⁺) 270.1852, found 270.1855.

実施例３８は、エポキシドの置換基Ｒ及び求核剤の組合せを表３に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物(符号8cm)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(3R,4R)-4-(4-fluorophenylamino)-1-phenylpentan-3-ol (8cm): [α]_D ²² -24.3 (c 2.14, 97% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3406, 3028, 2928, 2857, 1714, 1604, 1511, 1452, 1365, 1313, 1218, 1150, 1094, 919, 822, 743, 700 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.11 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 1.79-2.02 (m, 2H), 2.70-2.87 (m, 2H), 3.30 (t, 1H, J = 6.5 Hz), 3.45-3.48 (m, 1H), 6.64 (dd, 2H, J = 4.1, 8.9 Hz), 6.88 (t, 2H, J = 8.8 Hz), 7.16-7.28 (m, 5H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 17.1, 32.0, 35.4, 56.1, 74.3, 115.9, 125.9, 128.4, 141.9, 143.2, 155.8, 157.4. HPLC Daicel Chiralcel OJ-H, hexane/ⁱPrOH = 9/1, flow rate = 0.7 mL/min: t_R = 20.3 min (3R, 4R), t_R = 24.0 min (3S, 4S). HRMS: Calcd for C₁₇H₂₀FNO (M+ H⁺) 274.1602, found 274.1607.

実施例３９は、エポキシドの置換基Ｒ及び求核剤の組合せを表３に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物(符号8cn)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(3R,4R)-4-(4-chlorophenylamino)-1-phenylpentan-3-ol (8cn): [α]_D ²⁴ -29.2 (c 2.73, 98% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3405, 3027, 2928, 1599, 1497, 1451, 1401, 1316, 1249, 1177, 1092, 1003, 817, 746, 700 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.13 (d, 3H, J = 6.2 Hz), 1.85 (tdd, 2H, J = 4.0, 7.3, 14.2 Hz), 2.71 (dt, 1H, J = 5.8, 17.9 Hz), 2.83-2.88 (m, 1H), 3.36 (t, 1H, J = 6.2 Hz), 3.47-3.50 (m, 1H), 6.57 (m, 2H), 7.09-7.11 (m, 2H), 7.17-7.29 (m, 5H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 17.3, 32.0, 35.4, 54.6, 74.3, 115.3, 122.7, 125.9, 128.4, 129.6, 141.8, 146.0. HPLC Daicel Chiralcel OD-H, hexane/ⁱPrOH = 9/1, flow rate = 1.0 mL/min: t_R = 8.6 min (3R, 4R), t_R = 9.5 min (3S, 4S). HRMS: Calcd for C₁₇H₂₀ClNO (M+ H⁺) 290.1306, found 290.1313.

実施例４０は、エポキシドの置換基Ｒ及び求核剤の組合せを表３に示すものに変更したこと以外は実施例２とまったく同様にして生成物(符号8ci)を得た。光学純度は HPLC を用い決定した。
(3R,4R)-4-(4-bromophenylamino)-1-phenylpentan-3-ol (8ci): [α]_D ²² -23.6 (c 1.67, 94% ee, CHCl₃). IR (KBr) 3273, 1594, 1496, 1451, 1094, 815, 745, 699 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃): δ_H 1.13 (d, 3H, J = 6.2 Hz), 1.82-1.87 (m, 2H), 2.71-2.86 (m, 2H), 3.37 (t, 1H, J = 6.2 Hz), 3.47-3.51 (m, 1H), 6.52-6.53 (m, 2H), 7.18-7.30 (m, 7H). ¹³C NMR (CDCl₃): δ_c 17.3, 32.0, 35.4, 54.4, 74.3, 109.7, 114.9, 115.7, 125.9, 128.4, 132.0, 141.8, 146.4. HPLC Daicel Chiralpak AD-H, hexane/ⁱPrOH = 9/1, flow rate = 0.5 mL/min: t_R = 20.1 min (3R, 4R), t_R = 21.5 min (3S, 4S). HRMS: Calcd for C₁₇H₂₀BrNO (M+ H⁺) 334.0796, found 334.0805.

実施例２４〜４０の結果を表３に示す。

表３から、アニリン誘導体を求核剤とし、Nb触媒による開環反応は非常に高い位置選択性及びエナンチオ選択性で、かつ高収率で進行することがわかった。

Claims

有機溶媒中で、式I

（式I中、Ｒ¹は、水素原子、又は炭素数が１以上のアルキル基、アリール基若しくはアルコキシ基を表し；Ｒ^２は、水素原子、ハロゲン原子、又は炭素数１以上のアルキル基若しくはアリール基を表す。）で表される配位子又はその対称体と、
Ｍ（ＯＲ^３）_５（式中、ＭはNb、Ta又はVを表し；Ｒ^４は炭素数が１〜４以上の脂肪族炭化水素基又は芳香族炭化水素基を表す。）で表されるルイス酸とを混合させて得られる触媒の存在下で、
式II

（式II中、Ｒ^４及びＲ^５は、それぞれ同じであっても異なってもよく、水素原子、又は置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基若しくは複素環基を表し、Ｒ^４及びＲ^５の少なくとも一方は水素原子ではない。）で表されるエポキシドと、
Ｒ^６Ｒ^７ＮＨ（式中、Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ同じであっても異なってもよく、水素原子、又は置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基若しくは複素環基を表し、Ｒ^７及びＲ^８の少なくとも一方は水素原子ではない。）で表される１級又は２級アミン化合物とを反応させる光学活性１，２−アミノアルコール化合物の製造方法。
式I

（式I中、Ｒ¹は、水素原子、又は炭素数が１以上のアルキル基、アリール基若しくはアルコキシ基を表し；Ｒ^２は、水素原子、ハロゲン原子、又は炭素数１以上のアルキル基若しくはアリール基を表す。）で表される配位子又はその対称体と、
Ｍ（ＯＲ^３）_５（式中、ＭはNb、Ta又はVを表し；Ｒ^４は炭素数が１〜４以上の脂肪族炭化水素基又は芳香族炭化水素基を表す。）で表されるルイス酸とを混合させて得られ、請求項１記載の光学活性１，２−アミノアルコール化合物の製造方法に用いることを特徴とする光学活性触媒。