CN104983989A - 一种治疗痛经的中药及其凝胶膏剂和制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗痛经的中药及其凝胶膏剂和制备方法。所述中药是由以下质量百分比的组分制成：吴茱萸4.38～7.28%、肉桂2.63～4.37%、延胡索6.57～10.92%、香附4.38～7.28%、薄荷脑0.29～0.53%。所述凝胶膏剂是由背衬层、含药膏体和盖衬层组成；所述含药膏体是由药物与辅料制成；所述药物是由挥发油包合物、干浸膏和薄荷脑组成；所述挥发油包合物是肉桂和香附的挥发油经β-环糊精包合制得；所述干浸膏是吴茱萸、肉桂、延胡索和香附的药液浓缩制得。该凝胶膏剂具有温经止痛的功效，疗效可靠；载药量大，黏附性强，可反复贴敷，使用方便；对皮肤无刺激性，患者的依从性高，实现了安全用药。

Description

一种治疗痛经的中药及其凝胶膏剂和制备方法

技术领域

本发明属于治疗痛经药物的技术领域，更具体地，涉及一种治疗痛的中药及其凝胶膏剂和制备方法。

背景技术

痛经（Dysmenorrhea）是指妇女月经来潮时或行经前后发生的小腹痉挛性疼痛，或痛引腰骶，有时伴有头晕或恶心症状，严重者面色苍白，甚至剧痛晕厥。现代医学根据发病情况将其分为原发性痛经和继发性痛经两种。中医认为痛经属于“经行腹痛”范畴，其病机主要为“不通则痛”和“不荣则痛”，根据病因及临床表现可分为气滞血瘀、寒湿凝滞、湿热瘀阻、气血两亏和肝肾虚损等类型。

中医药从整体观念出发强调治疗痛经，根据患者的证候特点，如气滞血瘀，寒凝瘀滞，冲任不足的本虚标实的发病特点，通过益气补血，温宫散寒，育肾养肝等疗法，从根本上使疾病得到缓解。根据用药方式的不同，中药治疗痛经可分为内治法和外治法。内治法，临床上以寒凝血瘀型和气滞血瘀型痛经最多见，经期产后感受寒邪，或过食寒凉生冷，寒客冲任，与血相搏，致子宫冲任气血失畅，经前经期气血下注冲任子宫气血更加壅滞，“不通则痛”，发为痛经。治疗以温经散寒、化瘀止痛为主。临床用药主要以《医林改错》的少腹逐瘀汤、《金匮要略》的温经汤为基础，并结合具体证候进行加减。外治法，常用的有敷脐疗法、穴位敷贴疗法和针灸治疗。其中，敷脐疗法是指将药物经过加工后贴敷于肚脐中，使病情得到缓解乃至痊愈的方法。脐在胚胎发育过程中为腹壁最后闭合处，表皮角质层最薄，屏障功能最弱，并且脐下无脂肪组织，皮肤和筋膜、腹膜直接相连，极有利于药物的穿透及吸收。邢向茹以30例寒凝血瘀型痛经患者为研究对象，于脐部贴敷中药止痛贴，观察多项指标以评价疗效，结果表明总有效率达93.33%，可显著改善患者的临床症状。穴位敷贴疗法，刘萍等取关元、双侧三阴交、地机、腧穴为主穴，根据痛经患者的不同证候加减相应的穴位，在上述腧穴应用丰泽园牌穴位敷贴，连续用3个疗程。将实验数据统计分析后，发现总有效率为98.3%，其疗效优于西药对照组。王澍欣等在中极、关元及气海穴贴敷由制南星、三棱和莪术组成的中药膏剂，以口服田七痛经胶囊为对照，观察痛经的疼痛程度与持续时间，测定外周血前列腺素F_2a(PGF_2a)与前列腺素E₂(PGE₂)的含量。结果发现，贴敷组的有效率和症状改善程度明显优于对照组，且PGE₂的含量显著升高，PGF_2a的含量降低。实验表明，穴位贴敷治疗实证原发性痛经具人较好的疗效，值得推广。针灸治疗，王宝香针灸治疗痛经患者54例，第1组取中极、关元、三阴交、足三里及太冲穴，第2组取次髎穴，两组交替针刺，其中关元穴、中极穴和次髎穴加灸30min。3个月经周期后，总有效率达98.15%。张原本等针刺关元、三阴交，配合艾条温灸关元治疗痛经，并以口服止痛片为对照，停药3个月后比较两组疗效，发现针灸组总有效率明显高于对照组。

一方面，中医通过辨证论治，标本兼治的方法在治疗痛经方面取得了一些进展，积累了口服、外用、针灸等不同的治疗方法，发掘了部分疗效稳定可靠的中药复方和有效成分，为原发性痛经的治疗提供重要支持。另一方面，由于痛经病程较长，需长期治疗与调养，而中药的副作用少，不会给患者带来身体上的不适或依赖性。因此，中医药治疗痛经具有天然的优势，其应用将逐渐普遍。近年来中医药外治法的应用明显增多，将中药经皮给药系统直接作用于靶部位，起效迅速，药效可靠，作用持续时间长，结合不同穴位给药，可提高疗效，有利于痛经的治疗。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有治疗痛经药物的缺陷和技术不足，提供一种具有治疗痛经功效、药物释放性能和透皮吸收效果好、使用方便、黏性强、可反复贴敷、无副作用的凝胶膏剂。本发明将包合技术与凝胶膏剂结合，有效成分之一的挥发油经β-环糊精包合后，稳定性及气味均有所改善。本发明的凝胶膏剂含有药物有效成分的包合物及游离的挥发油，这两部分有效成分分别发挥缓释及速释的效果，从而实现长效的作用。另外，本发明中的挥发油具有较优的促渗效果，有利于药效成分的透皮吸收，从而更好地发挥药效作用。

本发明的目的是提供一种治疗痛经的中药。

本发明的另一目的是提供一种治疗痛经的凝胶膏剂。

本发明再一目的是提供上述治疗痛经的凝胶膏剂的制备方法。

本发明上述目的是通过以下技术方案予以实现：

一种治疗痛经的药物，由以下质量百分比的组分制成：吴茱萸4.38%～7.28%、肉桂2.63%～4.37%、延胡索6.57%～10.92%、香附4.38%～7.28%、薄荷脑0.29～0.53%。

一种治疗痛经的凝胶膏剂，所述凝胶膏剂是由背衬层、含药膏体和盖衬层组成，所述含药膏体由药物和辅料制成；所述药物是由上述中药制成，即由以下质量百分比的组分制成：吴茱萸4.38%～7.28%、肉桂2.63%～4.37%、延胡索6.57%～10.92%、香附4.38%～7.28%、薄荷脑0.29～0.53%。

具体地，所述含药膏体由以下重量百分数的组分构成：挥发油包合物1.13%～2.07%，中药干浸膏15.0～27.41%，薄荷脑0.29～0.53%，辅料62.23～78.39%；所述挥发油包合物是由肉桂和香附提取得到的挥发油经β-环糊精（β-CD）包合制备而成；所述中药干浸膏是由吴茱萸、肉桂、延胡索和香附提取得到的药液浓缩而成。

优选地，所述辅料由骨架材料、黏合剂、交联剂、交联调节剂、保湿剂、pH调节剂、乙醇和水组成。

更优选地，按照占含药膏体的重量百分数计，所述辅料的组分为：骨架材料3.46～4.99%，黏合剂0.32～0.47%，交联剂0.53%～0.84%，交联调节剂0.43～0.63%，保湿剂18.08～26.27%，pH调节剂0.05～0.12%，乙醇3.20～4.25%，水36.16%～40.82%。

进一步优选地，所述骨架材料是NP-700、卡波姆940、卡波姆943或卡波姆980中的一种或几种；所述黏合剂是聚维酮K90、聚维酮K30、羧甲基纤维素钠或明胶中的一种或几种；

所述交联剂是三氯化铝、甘羟铝或氧化锌的一种或几种；

所述交联调节剂是乙二胺四乙酸二钠（EDTA-2Na）、酒石酸或柠檬酸的一种或几种；

所述保湿剂是甘油、丙二醇、聚乙二醇或山梨醇的一种或几种；

所述pH调节剂是三乙醇胺、氢氧化钠或硼酸的一种或几种。

优选地，所述背衬层所用材料是棉布或无纺布；所述盖衬层所用材料是防黏纸、塑料薄膜、聚酯或铝箔-聚乙烯复合膜。

另外，凝胶膏剂的成型工艺包括基质成型工艺和制剂成型工艺，凝胶膏剂的制备工艺还包括药材的提取、纯化、浓缩、干燥，以便用于凝胶膏剂的制备。凝胶膏剂的大致制备路线图如附图1所示。

具体地，上述治疗痛经的凝胶膏剂的制备方法，包括以下步骤：

S1.取肉桂和香附，加5～7倍重量水浸泡，浸泡时间为0.3～1h，利用水蒸气蒸馏法提取3～5h，收集挥发油，过滤得到滤液和滤渣；

S2.将吴茱萸和延胡索加入到步骤S1的滤渣中，加入6～10倍重量的60%乙醇提取3次，每次提取时间为1～2h，将滤液合并浓缩至稠膏状，然后加入步骤S1的滤液，减压干燥，得中药干浸膏；

S3.步骤S1得到的挥发油经β-环糊精包合制备得到挥发油包合物；

S4.制备凝胶膏剂

S41.将黏合剂用滤液溶胀，加入步骤S2的中药干浸膏和步骤S3的挥发油包合物，混合均匀，得到A相；

S42.将骨架材料加入到保湿剂中，混合均匀，加入乙醇和薄荷脑，得到B相；

S43.取交联剂和交联调节剂，加水溶解，得到C相；

S44.在20～25℃下，将C相加入到A相，充分混合，然后加入B相，加入pH调节剂调节适宜pH，炼和4～7min；

S45.将S44的产物均匀地涂布于背衬层上，静置10～15h，然后覆上盖衬层，切割，密封包装，即得凝胶膏剂。

其中，优选地，步骤S1所述水的用量为肉桂和香附重量的6倍，所述浸泡时间为0.5h，所述水蒸气蒸馏法提取时间为4h。

优选地，步骤S2所述60%乙醇的3次用量分别为固态物重量的8、6、6倍，所述每次提取时间为1.5h。

更具体地，步骤S3所述挥发油经β-环糊精包合制备得到挥发油包合物的方法为：

S31.取上述肉桂和香附蒸馏提取的挥发油，加入2倍体积无水乙醇，混匀得到挥发油乙醇溶液；

S32.另取7倍于挥发油的环糊精，加入10倍量蒸馏水，65℃水浴加热至完全溶解，静置至40℃，以400rpm速度磁力搅拌，并加入S31的挥发油乙醇溶液，在40℃、400rpm条件下搅拌1.5～2.5小时；

S33.然后静置于-4℃～10℃（如冰箱中），使包合物充分沉淀析出；

S34.步骤S33得到的包合物进行抽滤，将载有包合物的滤纸轻轻地取出，置于真空干燥箱中，在40℃条件下烘干，即得挥发油包合物。

优选地，步骤S44所述炼和的时间为5min；步骤S45所述静置的时间为12h。

为了方便患者使用及满足药效需要，本发明的凝胶膏剂规格为每贴7×9cm，贴于腹部的神阙穴、关元穴或气海穴，每天使用一贴，可达到预防或治疗痛经的效果。

本发明由吴茱萸、肉桂、延胡索、香附及薄荷脑组成的复方是治疗痛经的有效经方，现代药理研究表明，此复方的各味药材具有多种与治疗痛经相关的药理效应，为其发挥疗效提供了重要物质基础。方中吴茱萸主入肝胃肾三经，温里散寒，下气止痛，是为君药。肉桂温经通脉，散寒止痛；延胡索“能行血中气滞，气中血滞”，尤擅止痛；香附疏肝理气，调经止痛，有“气病总司，女科良药”之美誉，这三种药温经止痛，行气活血，共为臣药。薄荷脑芳香透达，辛散而行药势，用为佐使。诸药合用，共奏温经散寒，行气活血之效，外敷关元、神阙穴，药穴合用，并收调经止痛之功。具体地，方中各药材的化学物质与药理作用概述如下：

吴茱萸为芸香科落叶灌木或乔木吴萸Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth. 石虎或疏毛吴茱萸的干燥近成熟果实。性味辛苦热，有小毒，可散寒止痛，疏肝降逆，助阳止泻，可用于寒凝肝脉之腹痛、痛经、头痛，呕吐吞酸及虚寒泄泻。吴茱萸主要含有生物碱类，如吴茱萸碱、吴茱萸次碱、去氢吴茱萸碱、小檗碱，还有苦味素类，挥发油等。

肉桂为樟科常绿乔木肉桂（Cinnamomum cassia Presl）的干燥树皮，性味辛甘热，功效补火助阳，散寒止痛，温经通脉，可用于肾阳虚证，寒凝血滞的痛经，脘腹冷痛，寒湿痹痛，胸痛，寒疝腹痛等。肉桂的药用成分较多，有肉桂精油、油树脂、黄酮类、多糖、多酚及无机离子等。陈立平等用水蒸气蒸馏法提取肉桂挥发油，收率为1.965%，采用GC-MS进行成分分析，鉴定出10种成分，主要为肉桂醛，占总馏出峰面积的93.94%。

延胡索为罂粟科多年生草本延胡索（Corydalis yanhusuo W.T.Wang）的干燥快茎，性温，味辛苦，功效活血、行气、止痛，用于血瘀气滞诸痛，醋制后其力更捷。延胡索的化学成分主要为生物碱，其中叔胺类含0.65%，季胺类约0.3%，包括延胡索甲素、乙素、丙素、戊素、丁素、己素等。

香附为莎草科莎草属植物莎草（Cyperus rotundus L.）的干燥根茎，辛、微苦、微甘、平，归肝、脾、三焦经，具有疏肝解郁，理气宽中，调经止痛的功效，用于治疗肝郁气滞，胸肋胀痛，脾胃气滞，疝气疼痛，月经不调等。挥发油为香附的主要活性成分，此外还有黄酮类、糖类、生物碱、酚类及三萜类化合物。

薄荷脑系由薄荷（Mentha haplocalyx Briq.）的叶和茎中所提取，为薄荷和欧薄荷精油中的主要成分。在医药上作为刺激药，作用于皮肤或粘膜，具有清凉止痒，可增加一些药物的经皮吸收作用；内服可作为驱风药，用于头痛及鼻、咽、喉炎症等。

此复方功善温经散寒、祛瘀止痛，可用于寒凝瘀滞及气滞血瘀所致痛经的治疗。方中肉桂和香附均含有挥发油，药效学研究表明挥发油具有较好的透皮及促透皮特性，这有利于本发明制剂的透皮吸收，既有利于发挥药效，又可减少透皮促进剂的加入。将本发明的凝胶膏剂与经络学说的穴位治疗相结合，使痛经得到更有效的治疗。同时，本发明开发的中药凝胶膏剂，既可为患者提供疗效可靠、使用方便的外用制剂，又可减少吴茱萸等药物的毒副作用，实现安全用药。

凝胶膏剂（Cataplasma）是药物提取物、饮片或/和化学药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂。相对于其他外用剂型，凝胶膏剂用于痛经的治疗具有多方面的优势，包括皮肤相容性好，透气耐汗；贴敷性能好，可反复多次揭贴；基质为亲水性材料，有利于皮肤水化，促进药物吸收。凝胶膏剂可承载较大的药物量，适合中药浸膏，为此药效的发挥提供支持。

凝胶膏剂主要由三部分组成：①背衬层，是膏体的载体，一般选用人造布或无纺布等；②膏体层，为凝胶膏剂的主要部分，由基质辅料和药物构成，在贴敷中产生适度的黏附性，与皮肤紧密接触以发挥治疗作用；③盖衬层（保护层），膏体表面的覆盖物。其中，所述辅料基质包括黏着剂、保湿剂、交联剂、交联调节剂等。原料选择是凝胶膏剂基质配方研究的重要环节。而原料的选择均对膏体的成型有很大的影响。在凝胶膏剂的基质配方中，较多地使用亲水性高分子聚合物，聚合物分子量大，基质的刚性会较强，但黏附性差，分子量过小，则基质过软，赋形性差。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明提供了一种具有治疗痛经功效、药物释放性能和透皮吸收效果好、使用方便、黏性强、可反复贴敷、无副作用的凝胶膏剂，相对于其他外用剂型，凝胶膏剂用于痛经的治疗具以下优势：

（1）本发明将包合技术与凝胶膏剂结合，有效成分之一的挥发油经β-环糊精包合后，稳定性及气味均有所改善；而且含有挥发油的包合物具有较好的稳定性，可提高药物的缓释效果，从而实现长效的作用。

（2）本发明的凝胶膏剂含有药物有效成分的包合物及游离的挥发油，这两部分有效成分分别发挥缓释及速释的效果，从而实现长效的作用。

（3）本发明中的挥发油具有较优的促渗效果，有利于药效成分的透皮吸收，从而更好地发挥药效作用。

（4）本发明的凝胶膏剂的基质为亲水性材料，有利于皮肤水化，促进药物的吸收。

（5）本发明的凝胶膏剂具有优良的黏附性能，初黏力、持黏力及反复揭贴试验均表现出强的黏附性能，可以反复多次贴敷，揭贴多次后黏性依然较佳，可以根据需要反复使用，方便患者用药。

（6）本发明的凝胶膏剂药味较少，成分透皮性强，止痛能力较强；凝胶膏剂载药量高，适合中药浸膏，为药效的发挥提供支持；凝胶膏剂含有药物14%左右，可满足疾病治疗的需要。

（7）本发明结合透皮给药和穴位给药，充分展现中医药特色，含有的挥发油具有较好的透皮及促透皮特性，有利于药效成分的透皮吸收，止痛能力较强，可用于寒凝瘀滞及气滞血瘀所致痛经，贴于相关穴位，如神阙穴、关元穴、气海穴等可更好地发挥作用。

（8）本发明将包合物与凝胶膏剂结合，充分发挥了两种剂型的优势，促进了中药外用给药制剂的发展。

附图说明

图1为凝胶膏剂的制备工艺路线图。

图2为挥发油包合物在紫外光下检视图；A、 B、C分别为日光、254nm、1个月后254nm下观察的结果，样品1-4分别为β-CD、挥发油、挥发油物理混合物和挥发油包合物。

图3为挥发油包合物的显微观察图；A为β-CD；B为挥发油；C为挥发油物理混合物；D为挥发油包合物，10×10倍。

图4为挥发油包合物的薄层色谱图；样品1-5分别为β-CD溶液、挥发油洗脱液、挥发油溶液、包合物提取液、α-香附酮对照品。

图5为挥发油包合物的紫外扫描光谱图；A为包合物提取液；B为挥发油溶液；C为α-香附酮对照品；D为包合物溶液；E为包合物洗脱液；F为β-CD溶液。

图6为挥发油包合物的热分析图；A为β-CD；B为挥发油物理混合物；C为挥发油包合物；D为挥发油。

图7为凝胶膏剂外观照片；A为正面；B为背面；规格为7cm×9cm。

图8为斜面滚球实验装置图。

图9为平板牵引法装置示意图。

图10为挥发油包合组与未包合组24 h累计透过量-时间的散点图。

图11为α-香附酮24 h透皮吸收的Q-t散点图。

图12为凝胶膏剂释药的一级速率方程。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的简单修改或替换，均属于本发明的范围；若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。

除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。除非特别说明，本发明所用试剂和材料均为市购。

实施例1 治疗痛经的凝胶膏剂的制备

1、原料

（1）背衬层：无纺布；

（2）盖衬层：聚酯膜；

（3）含药膏体组成按重量计如下：吴茱萸5g、官桂3g、延胡索7.5g、香附5g、薄荷脑0.75g、卡波姆940 0.65g、羧甲基纤维素钠6.0g、丙二醇3.7g、三乙醇胺0.14g、三氯化铝1.5g、酒石酸0.9g、乙醇7.4mL、水71g。

其中，制备得到挥发油包合物3.1g。

2、制备方法

S1.取肉桂和香附，加6倍量水浸泡0.5h，利用水蒸气蒸馏法提取4h，收集挥发油，过滤，收集滤液及滤渣，其中挥发油用于包合物的制备；

S2.往步骤S1的滤渣中加入吴茱萸和延胡索，加入60%乙醇提取3次，各次用量分别为8，6，6倍量，每次提取1.5h，合并滤液，浓缩至稠膏状，再加入步骤S1的滤液，减压干燥，得干浸膏；

S3.将步骤S1的挥发油经β-环糊精包合制备挥发油包合物，具体工艺如下：

S31.取挥发油适量，加入2倍体积无水乙醇混匀，得到的挥发油乙醇溶液；

S32.另取7倍于挥发油的环糊精，置于具塞锥形瓶中，加入10倍量蒸馏水，65℃水浴加热至完全溶解，静置至40℃，以400rpm速度磁力搅拌，并加入S31得到的挥发油乙醇溶液，在40℃条件下以400rpm搅拌适当时间；

S33.然后将锥形瓶置于冰箱中，使包合物充分沉淀析出；

S34.取S33得到的包合物，抽滤，将载有包合物的滤纸轻轻地取出，置于真空干燥箱中，在40℃条件下烘干，即得挥发油包合物（滤液保存备用）。

S4.将卡波姆940用65g滤液溶胀，加入干浸膏、挥发油包合物，混合均匀，得A相；将羧甲基纤维素钠加入到丙二醇中溶胀，混匀，加入乙醇和薄荷脑，得B相；取三氯化铝和酒石酸，加6g水溶解，得C相；在25℃下，将C相加入到A相，充分混合，然后加入B相，加入三乙醇胺调节PH，炼和5min，即得此凝胶膏剂的膏体；最后将此膏体均匀地涂布于无纺布上，静置12h，覆盖盖衬层，切割，密封包装，得凝胶膏剂成品。

3、为了方便患者使用及满足药效需要，本发明的规格为每贴7cm×9cm，贴于腹部神阙穴、关元穴或气海穴，每天使用一贴，可达到预防或治疗痛经的效果。

实施例2 治疗痛经的凝胶膏剂的制备

1、原料

（1）背衬层：无纺布

（2）盖衬层：塑料薄膜

（3）含药膏体组成按重量计如下：

吴茱萸10g、官桂6g、延胡索15g、香附10g、薄荷脑1.0g、卡波姆943 0.6g、NP-700 6.5g、丙二醇3.8g、三乙醇胺0.16g、甘羟铝1.3g、EDTA-2Na 0.8g、乙醇7.8mL、水72g。

其中，制备得到挥发油包合物4.1g。

2、制备方法

S1.取肉桂、香附，加6倍量水，浸泡0.5h，利用水蒸气蒸馏法提取4h，收集挥发油、滤液及滤渣，其中挥发油用于包合物的制备；

S2.往步骤S1的滤渣中加入吴茱萸和延胡索，加入60%乙醇提取3次，各次用量分别为8，6，6倍量，每次提取1.5h，合并滤液，浓缩至稠膏状，加入S1中的滤液，减压干燥，得干浸膏；

S3.将步骤S1的挥发油经经β-环糊精包合制备挥发油包合物，具体工艺同实施例1；

S4.将卡波姆943用66g滤液溶胀，加入干浸膏、挥发油包合物，混合均匀，得A相；将NP-700加入到丙二醇中，混匀，加入乙醇和薄荷脑，得B相；取甘羟铝和EDTA-2Na，加6g水溶解，得C相；在25℃下，将C相加入到A相，充分混合，然后加入B相，加入三乙醇胺调节pH，炼和5min，即得此凝胶膏剂的膏体；最后将此膏体均匀地涂布于无纺布上，静置12h，覆盖盖衬层，切割，密封包装，得凝胶膏剂成品。

3、为了方便患者使用及满足药效需要，本发明的规格为每贴7cm×9cm，贴于腹部神阙穴、关元穴或气海穴，每天使用一贴，可达到预防或治疗痛经的效果。

实施例3 治疗痛经的凝胶膏剂的制备

1、原料

（1）背衬层：无纺布；

（2）盖衬层：铝箔-聚乙烯复合膜；

（3）含药膏体组成按重量计如下：吴茱萸10g、肉桂6g、延胡索15g、香附10g、薄荷脑0.56g、卡波姆980 0.65g、NP-700 7.5g、甘油4.0g、三乙醇胺0.15g、甘羟铝1.4g、酒石酸Na 0.8g、乙醇8.0mL、水73g。

其中，制备得到挥发油包合物2.2g。

2、制备方法

S1.取肉桂、香附，加6倍量水，浸泡0.5h，利用水蒸气蒸馏法提取4h，收集挥发油、滤液及滤渣，其中挥发油用于包合物的制备；

S2往S1的滤渣中加入吴茱萸和延胡索，加入60%乙醇提取3次，各次用量分别为8，6，6倍量，每次提取1.5h，合并滤液，浓缩至稠膏状，加入S1的滤液，减压干燥，得干浸膏；

S3.将步骤S1的挥发油经经β-环糊精包合制备挥发油包合物，具体工艺同实施例1；

S4.将卡波姆980用66g水溶胀，加入干浸膏、挥发油包合物，混合均匀，得A相；将NP-700加入到甘油中，混匀，加入乙醇和薄荷脑，得B相；取甘羟铝和酒石酸，加7g水溶解，得C相；在25℃下，将C相加入到A相，充分混合，然后加入B相，加入三乙醇胺调节pH，炼和5min，即得此凝胶膏剂的膏体；最后将此膏体均匀地涂布于无纺布上，静置12h，覆盖盖衬层，切割，密封包装，得凝胶膏剂成品。

3、为了方便患者使用及满足药效需要，本发明的规格为每贴7cm×9cm，贴于腹部神阙穴、关元穴或气海穴，每天使用一贴，可达到预防或治疗痛经的效果。

实施例4 β-环糊精（β-CD）与挥发油的包合物性能评价

1、紫外可见透射反射分析

取β-CD、β-CD与挥发油的物理混合物及包合物，加水混匀，另取适量的挥发油，涂于同一块玻璃板上，于254nm波长下检视。结束后将样品保存于阴凉处1个月，再进行检视。结果如附图2所示。

图A中，各样品均为白色。

图B中，在254nm下，样品1（β-CD）和3（物理混合物）呈淡蓝色，样品2（挥发油）呈暗蓝色，样品4（包合物）呈亮蓝色荧光。

图C中，1个月后，样品2（挥发油）变为黄色，样品3（物理混合物）呈淡黄色（图C），这可能是挥发油被氧化而致。而样品4（包合物）呈微黄，与前两者的外观区别较大，提示包合作用增强了挥发油的稳定性。

2、显微镜观察

样品制备同上，用光学显微镜进行观察，观察结果如附图3所示，β-CD为方块或条状晶体，体积较大；挥发油为圆形略小的液滴；物理混合物呈带状或团块状，夹带少量的块状结晶及油滴；挥发油包合物则为不规则粉末状或方块状，内部有黑色的物质。

3、薄层色谱法

制备如下样品：β-CD溶液、挥发油洗脱液（包合物加入甲醇涡旋15s）、挥发油溶液、包合物提取液（包合物加甲醇超声提取30min）、α-香附酮对照品。

取以上样品，点于同一块活化后的硅胶GF₂₅₄板，以二氯甲烷-乙酸乙酯-冰醋酸（体积比80：1：1）展开。

结束后，取出晾干，喷以二硝基苯肼试液，放置片刻，置于紫外灯下254nm检视。

结果如附图4所示，样品1，2无斑点，样品3，4，5在相应位置显示出相同的亮蓝色荧光，表明已形成挥发油包合物，不存在游离的挥发油。

4、紫外光谱法

样品制备参考第3项（薄层色谱法），另取包合物加入蒸馏水使其充分溶解，制成包合物溶液。将以上6个样品经0.22μm微孔滤膜过滤，取续滤液，于200～400nm范围内进行扫描，结果如附图5所示。

β-CD的吸收曲线较平缓；包合物提取液、挥发油及α-香附酮对照品在240nm附近有一个尖峰，于260～270nm处有一个宽峰，三者的峰形相似，提示包合前后挥发油的成分基本一致，以α-香附酮为主。包合物洗脱液没有以上两处特征峰，表明包合物的表面无残留挥发油。包合物溶液在240nm处有一个略小的尖峰，在260～270nm内无明显峰带，与样品A、B、C、F具有较大的区别，其吸收特征已改变，表明形成了挥发油包合物。

5、差示扫描量热法

分别取β-CD、挥发油、物理混合物和挥发油包合物各5mg，进行差热分析。升温速率为10℃/min，范围为30～350℃，测定气体为氮气，结果见图6。

β-CD在100℃左右有一个吸热峰，可能是水分蒸发引起；226℃附近有一个特征相变峰，表明开始相变吸热；299℃处有一个尖锐的放热峰。物理混合物保持了β-CD的热性能特征。而包合物的水峰为77℃，较前两者有所减少，而227℃附近的相变峰消失了，299℃处的放热变为吸热峰，因此包合物热性能特征较其余3者发生了明显的变化，表明形成了挥发油包合物。

实施例5凝胶膏剂的性能评价

1、外观评价

图7为凝胶膏剂外观照片，由图7A可看出，此凝胶膏剂呈深褐色，膏体柔软，饱满均匀，水润亮泽；图7B显示，凝胶膏剂锁水性能强，没有水分渗漏。

2、含膏量测定

根据中国药典2010年版附录II贴膏剂项下的含膏量第二法进行测定。取1片此凝胶膏剂，除去盖衬，精密称定，置烧杯中，加适量水，加热煮沸至背衬与膏体分离后，将背衬取出，用水洗涤至背衬无残留膏体，晾干，在105℃干燥30min，移置干燥器中，冷却30min，精密称定，减失重量即为膏重，按标示面积换算成100cm²的含膏量，实验重复3遍，结果见表1。此凝胶膏剂的平均含膏量为19.8g/100cm²。

表1凝胶膏剂的含膏量结果

3、赋形性测定

取6片供试品，置于37℃、相对湿度64%的烘箱烘烤30min。取出后用夹子将供试品固定在一平整钢板上，钢板与水平面的倾斜角为60^o，放置24h，膏面均无流淌现象，符合要求。

4、黏附性试验

（1）初黏力的测定

将9cm长的凝胶膏剂，取下防黏层后平铺于与水平桌面成12^o度的经清洁的木板中央，膏面向上，斜面上部10cm及下部15cm用0.025mm厚的涤纶薄膜覆盖，中间留出6cm膏面，如图8所示。分别用直径11.88mm、15.12mm、18.30mm经清洁的钢珠于不锈钢上相同位置自由滚下，确保滚动轨迹于钢板长端平行，测量钢珠在凝胶膏剂上的滚动距离，3种直径的钢珠分别实验3次，并记录实验数据。结果显示，凝胶膏剂具有强大的内聚力，为其反复揭贴使用提供保证。

（2）持黏力测定方法

将7cm×9cm凝胶膏剂粘贴于试验板表面，垂直放置，沿凝胶膏剂的长度方向悬挂一规定质量的砝码，记录凝胶膏剂滑移直至脱落的时间或在一定时间内下移的距离，如图9所示。

结果显示，此凝胶膏剂可粘紧23号钢球（直径23.20mm，重量25.0g），而持黏力试验中所用砝码为1000g时，可平均维持2.3min方完全脱落，表现出显著的持黏性能，表明此凝胶膏剂具有强大的内聚力，为其反复揭贴使用提供保证。

表2凝胶膏剂的黏性结果

注：“-”表示粘不住。

5、反复揭贴性能评价

取1片供试品，贴敷在手腕上，用力甩5次，若凝胶膏剂不脱落，将其揭下，再贴敷于皮肤，如此重复操作，直至其脱落，记录贴揭次数。重复实验6遍，取其平均值，用以评价凝胶膏剂的反复揭贴性能。结果如表3所示，凝胶膏剂可反复揭贴达15次。

表3 凝胶膏剂反复揭贴次数

实施例6 经环糊精包合对挥发油透皮特性的影响

1、评价指标

累计渗透量（Q _n）、渗透速率常数（J）和增渗倍数（ER)。

式中，Q _n ：第n个时间点的累计面积透过量（μg·cm^-2）；

V：接收室中接受液的总体积（8 mL）；

V _i：每次的取样体积（1 mL）；

C _n ：第n个取样点测得的药物质量浓度（μg·mL^-1）；

A：有效扩散面积（3.14 cm^-2）；

J：透皮速率常数（μg·cm^-2·h^-1）；

J ₀ ：未加促渗剂的透皮速率常数或参比制剂的透皮速率常数（μg·cm^-2·h^-1）。

2、离体鼠皮的制备与保存

取健康小鼠，电动剃毛机剃去小鼠腹部毛，再用6%的硫化钠溶液脱毛，两天后小鼠脱臼处死，小心剥离腹部皮肤，剔除皮下脂肪组织和粘连物，用生理盐水反复冲洗至干净，置于-20℃的冰箱中保存备用（需一个星期内使用）。实验前自然解冻，每次实验前需检查皮肤的完整性，合格方能使用。

3、透皮实验方法

实验采用改良Franz扩散池，扩散池容积为8 mL，有效扩散面积为3.14 cm²。将处理好的离体鼠皮固定于供给池与接收室之间，角质层面向上均匀涂抹凝胶膏剂2 g，接收室中加入已超声脱气的乙醇-生理盐水（体积比4：6）。温度设置为32±0.5℃，恒速搅拌控制在200 r·min^-1，在实验开始后的1、2、4、6、8、10、12、24 h时从样品接收室吸取1 mL接受液，同时补加同温度同体积的空白接受液。将所吸取的接受液用0.22 μm微孔滤膜过滤后进液相。按上式计算累计渗透量（Q _n）、渗透速率常数（J）和增渗倍数（ER)。

结果如表4、表5和附图10所示。由表4、5及图10可知，未包合组α-香附酮的累计透过量明显高于包合组，说明挥发油用β-CD包合后，虽然其透皮特性有所降低，但仍然具有较好的透皮性能，能够满足用药需求。

表4 挥发油包合组与未包合组α-香附酮24 h的透皮数据（n=3）

表5 挥发油包合组与未包合组Q-t方程及相应参数(n=3）

实施例7 处方中挥发油和薄荷脑对凝胶膏剂透皮特性的影响

1、评价指标

累计渗透量（Q _n）、渗透速率常数（J）和增渗倍数（ER)。

式中，Q _n ：第n个时间点的累计面积透过量（μg·cm^-2）；

V：接收室中接受液的总体积（8 mL)；

V _i：每次的取样体积（1 mL)；

C _n ：第n个取样点测得的药物质量浓度（μg·mL^-1)；

A：有效扩散面积（3.14 cm^-2）；

J：透皮速率常数（μg·cm^-2·h^-1）；

J ₀ ：未加促渗剂的透皮速率常数或参比制剂的透皮速率常数（μg·cm^-2·h^-1）。

2、离体鼠皮的制备与保存

取健康小鼠，电动剃毛机剃去小鼠腹部毛，再用6%的硫化钠溶液脱毛，两天后小鼠脱臼处死，小心剥离腹部皮肤，剔除皮下脂肪组织和粘连物，用生理盐水反复冲洗至干净，置于-20℃的冰箱中保存备用（需一个星期内使用）。实验前自然解冻，每次实验前需检查皮肤的完整性，合格方能使用。

3、透皮实验方法

实验采用改良Franz扩散池，扩散池容积为8 mL，有效扩散面积为3.14 cm²。将处理好的离体鼠皮固定于供给池与接收室之间，角质层面向上均匀涂抹凝胶膏剂2 g，接收室中加入已超声脱气的乙醇-生理盐水（体积比4：6）。温度设置为32±0.5℃，恒速搅拌控制在200 r·min^-1，在实验开始后的1、2、4、6、8、10、12、24 h时从样品接收室吸取1 mL接受液，同时补加同温度同体积的空白接受液。将所吸取的接受液用0.22 μm微孔滤膜过滤后进液相。按上式计算累计渗透量（Q _n）、渗透速率常数（J）和增渗倍数（ER)。结果如表6、表7、表8和附图11所示。

表6 正常组与缺少薄荷脑组α-香附酮24 h透皮数据（n=3）

表7 缺少挥发油包合物组与缺挥发油包合物和薄荷脑组α-香附酮24 h透皮数据（n=3）

表8 各组α-香附酮24 h的Q-t方程以及相应的参数（n=3）

由表6、表7、表8及图11可知，正常对照组的累计透皮量及透皮速率都大于缺少薄荷脑组和缺少挥发油组，说明处方中薄荷脑和挥发油包合物都对处方药物有一定的促渗作用。

实施例8 体外释放度的研究

1、实验采用改良Franz扩散池，扩散池容积为8 mL，有效扩散面积为3.14 cm²。将处理好的离体鼠皮固定于供给池与接收室之间，角质层面向上均匀涂抹凝胶膏剂2 g，接收室中加入已超声脱气的乙醇-生理盐水（体积比4：6）。温度设置为32±0.5℃，恒速搅拌控制在200 r·min^-1，在实验开始后的1、2、4、6、8、10、12、24 h时从样品接收室吸取1 mL接受液，同时补加同温度同体积的空白接受液。将所吸取的接受液用0.22 μm微孔滤膜过滤后进液相。并按下式计算累计渗透量（Q _n ）。

式中，Q _n ：第n个时间点的累计面积透过量（μg·cm^-2）；

V：接收室中接受液的总体积（8 mL)；

V _i ：每次的取样体积（1 mL)；

C _n ：第n个取样点测得的药物质量浓度（μg·mL^-1)；

A：有效扩散面积（3.14 cm^-2）。

求得累积渗透量之后，将累积渗透量Q对时间t进行方程拟合，分别有下列三种方式：

零级方程     Q=at+b

一级方程     lnQ=at+b

Higuchi方程  Q=at ^1/2+b

零级方程即为Q对t进行回归所得的回归方程；一级方程即为lnQ对t回归所得的回归方程；Higuichi返程即为Q对t ^1/2回归所得的回归方程。将累计渗透量对时间t用上述三种方式进行回归，求得回归方程，并求得回归系数r，回归系数最大的方程即为最佳拟合方程，也是能说明凝胶膏剂释药方式的最佳方程。

2、实验数据及结果如表9和附图12所示。

表9 凝胶膏剂24 h的累计释放量（n=3）

由表9和图12可知，凝胶膏剂的释药特性符合一级速率方程，即药物累计渗透量的自然对数与时间成正比，由此对该凝胶膏剂的释药性能有了更深一步的了解。

实施例9 经小鼠热板试验对止痛方面的评价

1、评价指标

将舔后足作为小鼠疼痛反应，痛阈值为自小鼠置于热板上到出现首次舔后足的时间，以痛阈提高百分率作为评价药物止痛效果的指标。

2、动物筛选

取实验用热板仪，调节温度至55±0.5℃。将小鼠放于热板上，观察其反应，记录首次舔后足的时间。每只小鼠测试2次，间隔为5min，算其平均值，作为该小鼠的用药前痛阈值，并用苦味酸标记。筛选出痛阈值在5～30s的小鼠70只，用于进一步研究。

3、实验分组与给药

将筛选合格后的实验小鼠分为8组，依次为空白对照组、基质组、未包合此凝胶膏剂组（挥发油未采用β-环糊精包合）、此凝胶膏剂高中低剂量组、痛经舒凝胶膏剂中剂量组、双氯芬酸二乙胺乳胶剂组。此凝胶膏剂的高中低剂量依次为9.65、4.83和2.41g/kg（以药材干浸膏量算）。这是由于成人每天用药量为31.82g（以60kg成人算），将两者间剂量进行换算，小鼠的每天用药量为4.83g/kg，以此剂量作为此凝胶膏剂的中剂量，而高和低剂量分别为中剂量的2和1/2倍，即9.65，2.41g/kg。未包合此凝胶膏剂的给药剂量亦为4.83g/kg，基质组中基质的用量与中剂量凝胶膏剂中所用辅料等量，双氯芬酸二乙胺0.1g/只，空白对照组涂以生理盐水0.1mL/只。痛经舒凝胶膏剂中剂量组的给药剂量为8.61g/kg。

小鼠腹部剪毛，用6%的Na₂S溶液清除至干净，暴露皮肤2cm×2cm。于第2d各组小鼠涂敷对应的药物、基质或生理盐水，并使用医用胶布封好，以避免药物被小鼠挣脱，连续涂敷药物3d。

4、给药后的痛阈值测定

于第3d涂敷药物1h后，摘除药物，取小鼠进行痛阈值试验，计算其痛阈提高百分率，并组间采用t检验进行比较，从而评价此凝胶膏剂的止痛作用，结果见表10。

表10 用药前后各组小鼠痛阈值的变化（，n=10）

注：与空白对照组及基质组相比较，*P<0.01；与此凝胶膏剂低、中剂量组相比较，^△ P<0.05。

表10中数据显示，给药前8组小鼠的平均痛阈值在14.3～17.3范围内，较为集中，符合本实验的要求。空白对照组和基质组的痛阈提高率分别为0%和3.2%，而采用统计学软件SPSS 17分别对两组数据的给药前后痛阈值数据进行t分析后，发现生理盐水及空白基质对小鼠的痛阈影响无显著性意义（P>0.05）。说明该两组痛阈值的稍微上调可能与小鼠的生长引起体质增强等有关。

相对空白对照组及基质组，其余各组痛阈提高百分率的变化均具有统计学意义（P<0.01），表明包合或未包合的凝胶膏剂、阳性对照药双氯芬酸二乙胺均表现出较显著的止痛效果，其作用是通过上调小鼠的痛阈而实现。相比痛经舒凝胶膏剂中剂量组及凝胶膏剂组中高剂量，痛阈提高百分率的变化均具有统计学意义（P<0.01），从具体数据看此凝胶膏剂组中高剂量止痛效果优于痛经舒凝胶膏剂中剂量组。

实施例10 痛经小鼠模型试验及凝胶膏剂在治疗痛经方面的评价

1、痛经模型的建立

取实验小鼠80只，称重，灌胃给予己烯酚混悬液（以0.5% CMC-Na溶液混悬，浓度为0.2mg/mL）2.0mg/kg，每天1次，连续12d，以提高子宫对缩宫素的敏感性。于第8d灌胃1h后，小鼠腹部剪毛，用Na₂S除至干净，暴露皮肤2cm×2cm。

2、实验分组与给药方案

将筛选合格后的实验小鼠分为8组，依次为空白对照组、基质组、未包合此凝胶膏剂组（挥发油未采用β-环糊精包合）、此凝胶膏剂高中低剂量组、痛经舒凝胶膏剂中剂量组、双氯芬酸二乙胺乳胶剂组。此凝胶膏剂的高中低剂量依次为9.65、4.83和2.41g/kg（以药材干浸膏量算）。这是由于成人每天用药量为31.82g（以60kg成人算），将两者间剂量进行换算，小鼠的每天用药量为4.83g/kg，以此剂量作为此凝胶膏剂的中剂量，而高和低剂量分别为中剂量的2和1/2倍，即9.65，2.41g/kg。未包合此凝胶膏剂的给药剂量亦为4.83g/kg，基质组中基质的用量与中剂量凝胶膏剂中所用辅料等量，双氯芬酸二乙胺0.1g/只，空白对照组涂以生理盐水0.1mL/只。痛经舒凝胶膏剂中剂量组的给药剂量为8.61g/kg。从造模第9d开始，各组小鼠灌服己烯雌酚1h后分别于腹部涂敷对应的药物或生理盐水，并使用医用胶布封好，以避免药物被小鼠挣脱，连续涂敷药物3d。

3、扭体试验

第12d痛经小鼠给予己烯雌酚1h后，腹腔注射缩宫素（以注射用水稀释至2U/mL）20U/kg，记录各组小鼠15min内的扭体次数（小鼠腹部收缩内凹，躯干与后肢伸展，臀部与一侧肢体内旋）及扭体潜伏期（结果见表11），用以评价此凝胶膏剂的止痛效果。

表11 小鼠平均扭体反应次数及平均扭体发生时间（，n=10）

注：与痛经模型组和空白基质组相比较，﹡P<0.05， ^# P<0.01；与此凝胶膏剂低剂量组相比较，^△ P<0.05。

由表11可知，空白基质组和痛经模型组小鼠的扭体次数的差异没有统计学意义（P>0.05），但相对于这两组，其他组别的小鼠扭体次数均明显减少（此凝胶膏剂低剂量组除外），表现出较强的止痛效果。随着此凝胶膏用量的增加，其止痛作用得以加强，其中高剂量组与低剂量组间小鼠的平均扭体次数差别具有统计学意义（P<0.05），提示用量不宜低于4.83g/kg。包合与未包合的此凝胶膏剂的止痛强度无明显差别，挥发油采用β-环糊精包合不影响该制剂对痛经的治疗效果。且此凝胶膏剂的止痛效果优于课题组之前研制经舒凝胶膏剂。双氯芬酸二乙胺的商品名为扶他林，为前列腺素合成抑制剂，具有抗炎、镇痛作用，常用于缓解肌肉、软组织和关节的轻至中度疼痛。在本实验中高中剂量凝胶膏剂组中小鼠平均扭体次数与双氯芬酸二乙胺组较接近，明确了本制剂止痛的药效。各组间潜伏时间的差异无统计学意义，表明药物的干预并不能有效延迟痛经小鼠的扭体反应的发生，一方面其反映了使用缩宫素造模的可行性，及动物反应具有一致性，另一方面提示了药物可能通过提升了实验动物的痛阀，而不是抑制缩宫素所产生的子宫平滑肌收缩起止痛作用。

本发明的上述实施例仅为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种治疗痛经的药物组成，其特征在于，由以下质量百分比的组分制成：吴茱萸4.38%～7.28%、肉桂2.63%～4.37%、延胡索6.57%～10.92%、香附4.38%～7.28%、薄荷脑0.29～0.53%。

2.一种治疗痛经的凝胶膏剂，其特征在于，所述凝胶膏剂是由背衬层、含药膏体和盖衬层组成，所述含药膏体由药物和辅料制成；所述药物是由以下质量百分比的组分制成：吴茱萸4.38%～7.28%、肉桂2.63%～4.37%、延胡索6.57%～10.92%、香附4.38%～7.28%、薄荷脑0.29～0.53%。

3.根据权利要求2所述治疗痛经的凝胶膏剂，其特征在于，所述含药膏体的由以下重量百分数的组分构成：挥发油包合物1.13%～2.07%，中药干浸膏15.0～27.41%，薄荷脑0.29～0.53%，辅料62.23～78.39%；所述挥发油包合物是由肉桂和香附提取得到的挥发油经β-环糊精包合制备而成；所述中药干浸膏是由吴茱萸、肉桂、延胡索和香附提取得到的药液浓缩而成。

4.根据权利要求2或3所述治疗痛经的凝胶膏剂，其特征在于，按照占含药膏体的重量百分数计，所述辅料的组分为：骨架材料3.46～4.99%，黏合剂0.32～0.47%，交联剂0.53%～0.84%，交联调节剂0.43～0.63%，保湿剂18.08～26.27%，pH调节剂0.05～0.12%，乙醇3.20～4.25%，水36.16%～40.82%。

5.根据权利要求1或4所述治疗痛经的凝胶膏剂，其特征在于，所述骨架材料是NP-700、卡波姆940、卡波姆943或卡波姆980中的一种或几种；所述黏合剂是聚维酮K90、聚维酮K30、羧甲基纤维素钠或明胶中的一种或几种；

所述交联剂是三氯化铝、甘羟铝或氧化锌的一种或几种；

所述交联调节剂是乙二胺四乙酸二钠、酒石酸或柠檬酸的一种或几种；

所述保湿剂是甘油、丙二醇、聚乙二醇或山梨醇的一种或几种；

所述pH调节剂是三乙醇胺、氢氧化钠或硼酸的一种或几种。

6.根据权利要求1所述治疗痛经的凝胶膏剂，其特征在于，所述背衬层所用材料是棉布或无纺布；所述盖衬层所用材料是防黏纸、塑料薄膜、聚酯或铝箔-聚乙烯复合膜。

7.权利要求2～6任一所述治疗痛经的凝胶膏剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1.取肉桂和香附，加5～7倍重量水浸泡，浸泡时间为0.3～1h，利用水蒸气蒸馏法提取3～5h，收集挥发油，过滤得到滤液和滤渣；

S2.将吴茱萸和延胡索加入到步骤S1的滤渣中，加入6～10倍重量的60%乙醇提取3次，每次提取时间为1～2h，将滤液合并浓缩至稠膏状，然后加入步骤S1的滤液，减压干燥，得中药干浸膏；

S3.步骤S1得到的挥发油经β-环糊精包合制备得到挥发油包合物；

S4.制备凝胶膏剂

S41.将黏合剂用水溶胀，加入步骤S2的中药干浸膏和步骤S3的挥发油包合物，混合均匀，得到A相；

S42.将骨架材料加入到保湿剂中，混合均匀，加入乙醇和薄荷脑，得到B相；

S43.取交联剂和交联调节剂，加水溶解，得到C相；

S44.在20～25℃下，将C相加入到A相，充分混合，然后加入B相，加入pH调节剂调节适宜pH，炼和4～7min；

S45.将S44的产物均匀地涂布于背衬层上，静置10～15h，然后覆上盖衬层，切割，密封包装，即得凝胶膏剂。

8.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，步骤S1所述水的用量为肉桂和香附重量的6倍，所述浸泡时间为0.5h，所述水蒸气蒸馏法提取时间为4h。

9.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，步骤S2所述60%乙醇的3次用量分别为固态物重量的8、6、6倍，所述每次提取时间为1.5h。

10.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，步骤S44所述炼和的时间为5min；步骤S45所述静置的时间为12h。