CN102000283A - 用于治疗痤疮的中药口服液的配制方法 - Google Patents

Abstract

一种用于治疗痤疮的中药口服液的配制方法，其是用以下重量比的中药原料制备：桑白皮50±10、地骨皮50±10、黄芩50±10、金银花50±10、酒大黄50±10、栀子50±10、炙香附50±10、蒲公英100±20、生槐米100±20、白花蛇舌草150±30、益母草75±5、薏米75±5。本发明中药口服液配制方法科学，工艺流程合理，便于掌握应用，而且服用量小，药物有效成分易于释放，吸收快，生物利用度高，使药效能够充分发挥。本口服液体积小，质量稳定，便于携带，贮藏和服用方便，可大批量生产。

Description

用于治疗痤疮的中药口服液的配制方法

技术领域

本发明属于医药配制品技术领域，特别是用于治疗痤疮的中药口服液的制备。

背景技术

痤疮即中医之粉刺，多在青春期发病，女性发病年龄常较男性要早，可在月经初潮后半年至1年，损害主要发生于面部，尤其是前额、双颊部、颏部，其次是胸部，背部及肩部。初起为粉刺，有白头粉刺与黑头粉刺两种，内含角质素及皮脂，白头粉刺亦称封闭性粉刺，为皮色血疹，针头大小，毛囊开口不明显，不易挤出脂栓，黑头粉刺亦称开放性粉刺，血疹中央为明显扩大的毛孔，脂栓阻塞于毛囊口，表面呈黑色素皮脂氧化及黑素所致，较易挤出黄白色脂栓，粉刺可发展为炎性血疹，脓血疹或脓疱，结节及囊肿等。

痤疮也是临床上常见的病症。对此类病症，西药无法从根本上进行消除，从中医角度进行清热解毒、泻火除燥、消胀通便往往取得很好的疗效，目前临床上多用中药汤剂，保存、运输、包装、贮藏多有不便。目前急需要一种服用方便、经济实惠、疗效确切的药物克服现有问题。

发明内容

本发明目的是提供一种用于治疗痤疮的中药口服液的配制方法，以克服现有痤疮治疗药物存在的问题。

具体地说，用于治疗痤疮的中药口服液，其用以下重量比的中药原料制成：桑白皮50±10、地骨皮50±10、黄芩50±10、金银花50±10、酒大黄50±10、栀子50±10、炙香附50±10、蒲公英100±20、生槐米100±20、白花蛇舌草150±30、益母草75±5、薏米75±5。

本发明推荐的药物配比为桑白皮50、地骨皮50、黄芩50、金银花50、酒大黄50、栀子50、炙香附50、蒲公英100、生槐米100、白花蛇舌草150、益母草75、薏米75。

本发明口服液配制方法：

取金银花加适量水湿润30分钟后，蒸馏提取挥发油，收集蒸馏液(相当含生药0.1g/ml)，另器收集备用；药渣、药液与方中其余11味中药加6倍量水，煎煮两次，第一次2小时(煎煮1小时后，再加入槐米、酒大黄)，第二次1.5小时，合併两次滤液，渣弃，滤液浓缩至1.5∶1(药材∶药液)，放置至室温，加乙醇调至含醇量为65％，放置24小时后过滤，渣弃，滤液回收至无醇，加入金银花蒸馏液及适量水近全量，用20％NaOH溶液调pH＝7.0-7.2，再加水至1000ml，放置12小时后，过滤，滤液分装于10ml玻璃瓶中，100℃灭菌40分钟即可。

本发明制备工艺确定的加水煎煮的加水量、提取时间和提取次数进行了优选，最大限度的保留了药材中对适应症有作用的各个成分，同时减少了无效成分的浸出，起到了浓缩，而不丢失有效成分的作用，降低了成本。

附图说明

图为本发明制备工艺流程图。

具体实施方式

本发明用于治疗痤疮的中药口服液的配制方法，其是按照如下步骤制备：

称取按克计量的原料：桑白皮50±10、地骨皮50±10、黄芩50±10、金银花50±10、酒大黄50±10、栀子50±10、炙香附50±10、蒲公英100±20、生槐米100±20、白花蛇舌草150±30、益母草75±5、薏米75±5；

取金银花加适量水湿润30分钟后，蒸馏提取挥发油，收集蒸馏液使其有效成分为相当含生药0.1g/ml，另器收集备用；药渣、药液与其余11味中药加6倍量水，煎煮两次，第一次2小时并且在煎煮1小时后，再加入槐米、酒大黄，第二次1.5小时，合并两次滤液，弃渣，滤液浓缩至药材：药液为1.5∶1，放置至室温，加乙醇调至含醇量为65％，放置24小时后过滤，弃渣，滤液回收至无醇，加入金银花蒸馏液及适量水近全量，用20％NaOH溶液调pH＝7.0-7.2，再加水至1000ml，放置12小时后，过滤，滤液分装于10ml玻璃瓶中，100℃灭菌40分钟即可。

工艺研究资料

1、金银花挥发性成分的提取工艺与理论依据：据《全国中药汇编》上册介绍，金银花的水溶性成分绿原酸、异绿原酸为该药的主要有效成分外，其挥发性成分即芳香性挥发油具有解热、抗炎的作用，故本制剂制备既即收取其挥发性成分又经煎煮提取水溶性成分。

2、槐米的主要成分为芦丁，一般含量在20％以上，据1997年《中草药》第二期介绍，芦丁因热而受破坏，煎煮时间的长短直接影响其提出率；大黄随加热时间的延长，其有效成分的损失也增大，故在本制剂中均为后下药。

3、工艺研究中曾进行了未经醇处理及调节不同含醇量处理的对比试验，结果表明以65％含醇量纯化处理较为理想，一则成品澄明度较好，二则总黄酮含量较稳定。

鉴别

1、黄芩的鉴别方法：取本品15ml，蒸干，残渣加75％乙醇20ml，置水浴中加热振摇，待溶解后滤过，滤液置水浴上蒸干，再加甲醇20ml，微热溶解，作为供试品溶液；称取黄芩甙标准品100mg置100ml容量瓶中，加甲醇至刻度作为标准对照品溶液；吸取上述两种溶液各10ul点于以4％醋酸钠甲基纤维硅胶G薄板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)混合液为展开剂展开，取出，晾干，待展开剂挥干后检视，样品供试液与对照品液和黄芩甙标准对照液在Rf0.458处显污绿色斑点。

2、金银花鉴别方法：取黄芩鉴别的样品供试液为金银花鉴别的供试品溶液；称取金银花标准药材粉末2克，加甲醇50ml，温浸渍12小时后，过滤，滤液蒸干，再加甲醇2ml微热溶解后，作为标准药材对照品溶液；分别吸取两种溶液各10ul点于以0.7％甲基纤维素为黏合剂的硅胶G薄板上，以乙酸乙酯-甲酸-水(7∶2∶1)的上层溶液为展开剂展开，取出，晾干后检视，供试品色谱中，在与药材对照品色谱Rf0.58和0.91处，显相同颜色斑点。

3、大黄的鉴别：取黄芩鉴别样品溶液，挥干甲醇，残渣加水10ml使其溶解，加盐酸1ml，水浴加热1小时，取出，立即冷却，用乙醚30ml，萃取3次，合併乙醚液，挥干，残渣加醋酸乙酯0.5ml使其溶解，作为供试液。另取不含大黄阴性样品，同法制成阴性对照液，以1g/ml的大黄对照药材为阳性对照，其制备方法照药典2000年版一部大黄项下，分别吸取上述溶液各10ul点于甲基纤维钠硅胶薄层层析板上，以石油醚-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)为展开剂，展开，取出后经氨蒸汽显色，供试液与阳性对照品均在相应的位置上呈5个浅红色相应斑点。

性状：本品为棕黄色液体，味甜，微苦。

含量测定；高效液相色谱法测定该口服液中黄芩甙的含量。

1、色谱条件

采用ZorbaxSB₁₈柱(4.6mm×250mm，5μm)，流动相：甲醇-水-冰醋酸(50∶60∶1)，流速：1.0mL.min-1，检测波长为278nm，AUF＝0.01，测得黄芩甙标准对照品及样品色谱图中的黄芩甙(峰)保留时间约为5.2min。

2、标准曲线的制备

精密称取60℃减压干燥恒重的黄芩甙标准品10mg，加50％的甲醇溶液100ml制成0.1g.L^-1的标准溶液。精密吸取标准溶液0、2、4、6、8、10ml分别置20ml容量瓶中，加50％的甲醇溶液至刻度，摇匀。分别进样10μm，测定吸收峰面积，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，进行线性回归，结果表明在浓度范围为10～50mg.L^-1时线性关系良好，其回归方程为：A＝1.37×10⁶C+4.02×10⁶，r＝0.9978。

3、方法可行性验证

以同样制剂工艺，制备不含黄芩的阴性对照样品，经同样方法测定，在标准对照品的色谱峰位置上无明显的吸收峰出现。实验结果表明，本测定方法的精密性良好，RSD为1.58％(n＝6)；重现性也好，同一样品在72小时内测定6次的RSD为1.85％；加样回收率为99.2％(n＝6)。故此测定方法适用于本口服液黄芩甙含量的测定。

3、样品的含量测定

精密吸取中药口服液10ml，加甲醇100ml，回流提取2h，将回流液置100ml容量瓶中加甲醇至刻度。再精密吸取1ml置10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，放置12h后用0.45μm微孔滤膜过滤，得样品溶液。取10μl进样，测定峰面积，并换算成浓度，结果见表。

表：中药口服液中黄芩甙含量测定结果(n＝6)

根据上述分析结果，本品自定黄芩甙含量标准为：4.10±15％(mg.ml^-1)，即3.57～4.72mg.ml^-1。

其他项目检查：应符合(《中国药典》2005年版一部附录IJ)合剂项下的有关规定。

规格及用法、用量：10ml/瓶；口服，一日2～3次，每次10～20ml，小儿酌减。

贮藏：密封、阴凉处；保质期12个月。

中药口服液的质量稳定性研究

为了研究本品质量稳定性，我们对本品生产的090506批号产品进行了稳定性考察，其方法与结果如下：

取上述样品10ml×50瓶，按照即定的包装进行包装，室内自然条件(室温5～30℃)，相对湿度(40～85％)下存放，分别自产出品的0、1、3、6个月检测黄芩甙的含量，同时按照质量标准草案和卫生部药品标准进行全面检查(装量差异除外)，结果均与首检一致，见下表。中药口服液稳定性考察：

结论：考察结果表明，本品在室内自然条件下存放6个月，质量稳定，可以满足医院制剂生产的需要。

中药口服液急性毒性实验

实验目的：观察小白鼠对中药口服液的最大耐受量。

实验材料：

1、药品：中药口服液(0.875g/ml)由本院中药制剂室配制。

2、动物：昆明种小白鼠20只，雌雄各半，体重20±2.0g，鼠龄2-3个月。

实验方法：

1、药液的配制：按制备工艺配制。

2、给药：取健康小白鼠20只，雌雄各半，体重20±2.0g，鼠龄2-3个月。小白鼠禁食不禁水12h后，以30ml/kg容量给小白鼠灌胃，折算成原生药的量应为0.875g/ml×30ml＝26.25g。一次灌胃给药后，以30ml/kg同剂量定点连续给药一周，给药期间小白鼠自由摄取饲料、水，饲养室温度保持在24±4℃，湿度为40～60％。

3、药后观察：7天给药期间观察给药组和对照组小白鼠的活动、食量、毛色、呼吸等，两组均一致，无死亡。大、小便正常，给药组大便成型较软，而对照组呈较硬颗粒状。末次给药24h后，解剖二组小白鼠，肉眼尸检小白鼠心、肝、肺、脾、肾、胰等脏器，两组均一致，无任何病理变化。

实验结果：小白鼠灌胃后未见异常，全部存活。7日后处死小白鼠，对各主要脏器进行肉眼尸检，各主要脏器位置、颜色、大小均无异常。

结论：中药口服液以相当于原生药26.25g/kg的剂量对小白鼠灌胃，小白鼠全部存活，说明该药口服剂量的最大耐受量在26.25g/kg以上，口服给药是安全的。

本发明人采用本发明的内服中药制剂治疗60例取得了很好的疗效，总结报告如下：

1、资料与方法

痤疮中医称为粉刺，是青春期常见的一种慢性毛囊皮脂腺炎症性疾病。按照中医理论进行辩证分型。

1.1辩证分型

1.1.1肺经风热型血疹呈鲜红色，突出于皮肤或隐于皮下或有小脓疱。黑、白头粉刺，伴有颜面潮红、心烦、口干、口渴、苔薄黄、脉细数。

1.1.2肠胃湿热型血疹呈暗红色，伴有脓疱、结节、囊肿，伴有潮红、瘙痒、食多口臭、腹胀、便秘或正常，尿赤、舌苔白腻、脉滑数。

1.1.3脾失健运型血疹色红不鲜，反复发作或结成囊肿，或伴有便溏、神疲乏力，舌苔黄，脉濡滑。

1.2一般资料：

发明人自2008年6月至2010年8月收治患者60例，在60例患者中，男21例，女39例，年龄最大的28岁，最小的14岁，平均年龄20.6岁。病程最长的4年，最短的3个月，其中属肺经风热型33例，肠胃湿热型21例，脾失健运型6例。

1.3诊断标准：

参照(中药新药临床研究指导原则痤疮诊断标准：(1)本病多见于青春期男女，多发于颜面，上胸，背部，呈对称分布；(2)有黑、白头粉刺、血疹、脓疱、结节、囊肿等。

1.4治疗方法

口服本发明口服液，一日2～3次，每次10～20ml。

2、疗效标准与治疗结果：

2.1疗效标准根据《中药新药临床研究指导原则》判定：

痊愈：皮损全部消退或仅留有色素沉着、无新疹发生；

显效：皮疹消退70％以上，新起皮疹少于5个；

有效：皮疹消退30％～70％，新起皮疹少于10个；

无效：皮疹消退30％以下或无明显变化，甚至加重。

2.2治疗结果：治疗7周评定疗效。

肺经风热型：痊愈28例，显效4例，有效1例，无效0例；

肠胃湿热型：痊愈13例，显效4例，有效3例；无效1例

脾失健运型：痊愈2例，显效2例例，有效1例，无效1例。

3、总结：中医理论认为，痤疮多因饮食不节，过食肥甘厚味，致肺胃湿热藴结，复感毒邪而发病。同时，与脾失健运、湿郁化热、女性冲任不调有关。本发明组方中桑白皮、地骨皮、黄芩清肺胃湿热，栀子、大黄泻热润燥、生沣止渴，生槐米清热凉血，金银花、蒲公英、白花蛇舌草清热解毒，薏米健脾祛湿祛脂，香附、益母草活血散结，调和冲任，以达到标本兼治。

Claims (1)

1.用于治疗痤疮的中药口服液的配制方法，其特征是按照如下步骤制备：

称取按克计量的原料：桑白皮50±10、地骨皮50±10、黄芩50±10、金银花50±10、酒大黄50±10、栀子50±10、炙香附50±10、蒲公英100±20、生槐米100±20、白花蛇舌草150±30、益母草75±5、薏米75±5；

制备：取金银花加适量水湿润30分钟后，蒸馏提取挥发油，收集蒸馏液使其有效成分为相当含生药0.1g/ml，另器收集备用；药渣、药液与其余11味中药加6倍量水，煎煮两次，第一次2小时并且在煎煮1小时后，再加入槐米、酒大黄，第二次1.5小时，合并两次滤液，弃渣，滤液浓缩至药材：药液为1.5∶1，放置至室温，加乙醇调至含醇量为65％，放置24小时后过滤，弃渣，滤液回收至无醇，加入金银花蒸馏液及适量水近全量，用20％NaOH溶液调pH＝7.0-7.2，再加水至1000ml，放置12小时后，过滤，滤液分装于10ml玻璃瓶中，100℃灭菌40分钟即可。

Images