CN104826544B - 含有偶氮苯光敏基团的脂肽分子表面活性剂及其合成方法 - Google Patents
含有偶氮苯光敏基团的脂肽分子表面活性剂及其合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104826544B CN104826544B CN201510154911.4A CN201510154911A CN104826544B CN 104826544 B CN104826544 B CN 104826544B CN 201510154911 A CN201510154911 A CN 201510154911A CN 104826544 B CN104826544 B CN 104826544B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- lipopeptid
- dried
- active agent
- surface active
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- DMLAVOWQYNRWNQ-UHFFFAOYSA-N azobenzene Chemical compound C1=CC=CC=C1N=NC1=CC=CC=C1 DMLAVOWQYNRWNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 34
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 32
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 21
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 19
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 claims description 13
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 12
- 208000035126 Facies Diseases 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 9
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims description 9
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 claims description 9
- UVOKEWIIBKIDIY-UHFFFAOYSA-N 2-phenyldiazenylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1N=NC1=CC=CC=C1 UVOKEWIIBKIDIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 6
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 claims description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 5
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 5
- 125000001967 indiganyl group Chemical group [H][In]([H])[*] 0.000 claims description 5
- 239000012265 solid product Substances 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OVEMTTZEBOCJDV-UHFFFAOYSA-N 4-hexylaniline Chemical compound CCCCCCC1=CC=C(N)C=C1 OVEMTTZEBOCJDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000238370 Sepia Species 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 238000005352 clarification Methods 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000344 soap Substances 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- GLMODRZPPBZPPB-ZDUSSCGKSA-N (2s)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxo-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 GLMODRZPPBZPPB-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 claims description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Substances [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- NWLREMKEFHDCSV-RGMNGODLSA-N tert-butyl (4s)-4,5-diamino-5-oxopentanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)OC(=O)CC[C@H](N)C(N)=O NWLREMKEFHDCSV-RGMNGODLSA-N 0.000 claims 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 abstract description 5
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 abstract description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 abstract description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 0 *c1ccccc1 Chemical compound *c1ccccc1 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRHQDJDRGZFIPO-UHFFFAOYSA-N 4-bromobutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCBr GRHQDJDRGZFIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVZOLHUWVAUAOS-UHFFFAOYSA-N CC(C)NNc(cc1)ccc1O Chemical compound CC(C)NNc(cc1)ccc1O NVZOLHUWVAUAOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTBQKVAJSNVUSY-PHKZMMIZSA-N CCCCCC/C=C/C=C(\C=C)/N=N/C=C/C=C(\C=C)/OCCCC(O)=O Chemical compound CCCCCC/C=C/C=C(\C=C)/N=N/C=C/C=C(\C=C)/OCCCC(O)=O HTBQKVAJSNVUSY-PHKZMMIZSA-N 0.000 description 1
- VYEPZNHJDCGAST-SMMQVMAHSA-N CCCCCCc(cc1)ccc1N/C=C/C=C(\C=C)/OCCCC(O)OCC Chemical compound CCCCCCc(cc1)ccc1N/C=C/C=C(\C=C)/OCCCC(O)OCC VYEPZNHJDCGAST-SMMQVMAHSA-N 0.000 description 1
- XBPOBCXHALHJFP-UHFFFAOYSA-N CCOC(CCCBr)=O Chemical compound CCOC(CCCBr)=O XBPOBCXHALHJFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 1
- OMZQHWUQRIZMRZ-UHFFFAOYSA-N OC(NCC(O)=O)OCC1=CCCCC1 Chemical compound OC(NCC(O)=O)OCC1=CCCCC1 OMZQHWUQRIZMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910006124 SOCl2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical class ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000003746 solid phase reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010671 solid-state reaction Methods 0.000 description 1
- BRWIPGSUTYVUBF-LURJTMIESA-N tert-butyl (4s)-4,5-diamino-5-oxopentanoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)CC[C@H](N)C(N)=O BRWIPGSUTYVUBF-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
本发明涉及脂肽分子的化学合成方法,特别涉及一种含有偶氮苯光敏基团的脂肽分子表面活性剂及其合成方法,采用液相合成法合成小分子量的脂肽,小分子脂肽含有的氨基酸数目较少,反应步骤较少,容易合成,合成效率和纯度较高;合成路线中每个步骤的产率都比较高,分离提纯方法也较为简单,减少了原料的消耗和产品的浪费;通过本发明的液相合成法,将偶氮苯光敏性基团有效地嵌入到脂肪酸链中,使之结合特异性官能团。
Description
技术领域
本发明涉及脂肽分子的化学合成方法,特别涉及一种含有偶氮苯光敏基团的脂肽分子表面活性剂及其合成方法。
背景技术
多肽分子是介于蛋白质和氨基酸的化合物,是生物体内涉及生命活动的重要活性物质,具有无毒副作用、良好的生物相容性和可降解性等优点。
脂肽是一种特殊类型的多肽分子衍生物,有类似表面活性剂的表界面性质,同时具有多肽分子的生物相容性、生物活性等优点,在材料学、组织工程、纳米科学、生物医学等领域均展示出广阔的应用前景,并成为这些领域的研究热点。
除微生物法合成天然脂肽分子外,目前已知的脂肽分子的化学合成方法主要利用多肽合成仪通过多肽固相合成法完成,固相合成法虽然操作简单方便,分离提纯更为容易,但是也存在不可避免的缺点,主要包括以下三个方面:
1.通常转化率较低,每步反应的反应原料需大量过量,造成产品成本较高,产品价格十分昂贵;
2.合成效率较低,不能实现大批量合成,对于需求量较大的产品要求难以满足;
3.对于有特殊修饰的脂肽分子的一步到位合成存在一定困难,需特殊处理后进行合成,有的甚至不能采用固相合成法实现。
发明内容
本发明鉴于以上固相合成法的缺点,提出一种采用液相合成法合成小分子量的脂肽,小分子脂肽含有的氨基酸数目较少,反应步骤较少,容易合成,合成效率和纯度较高,且能够一次性得到较大量的产品。
本发明的技术方案是:
一种含有偶氮苯光敏基团的脂肽分子表面活性剂,所述的表面活性剂具有如下结构:
本发明的另一个目的在于公开一种含有偶氮苯光敏基团的脂肽分子表面活性剂的合成方法,合成路线是:
其中,所述的中间体偶氮苯羧酸化合物3的合成路线为:
所述的中间体NH2-EE(OtBu)2-CONH2二肽化合物7的合成路线为:
优选的,所述的含有偶氮苯光敏基团的脂肽分子表面活性剂的合成方法,所述的中间体偶氮苯羧酸化合物3的合成具体方法为:
步骤1:4-正己基苯胺溶于HCl和H2O的混合溶液中,冰浴条件下搅拌30min,直至溶液变为棕褐色悬浊液;
步骤2:NaNO2溶于H2O中,一边搅拌一边用滴液漏斗滴入上述反应体系中2s/滴,冰浴条件下继续搅拌反应20min,直至溶液逐渐变澄清;
步骤3:苯酚,Na2CO3溶于H2O中形成乳浊液,一边搅拌一边用滴液漏斗滴入上述溶液中2s/滴,溶液中产生气泡,并逐渐生成大量黄色固体沉淀;
步骤4:用无水Na2SO4干燥12h,过滤并旋干有机溶剂,得化合物1;
步骤5:化合物1,4-溴丁酸乙酯,K2CO3按照质量比1.18:1:3.35混合溶于丙酮中置反应管中密闭油浴加热,在110℃条件下搅拌反应12h;用无水Na2SO4干燥2h,得化合物2;
步骤6:化合物2,NaOH质量比5:1混合溶于H2O反应管中密闭油浴加热,在100℃条件下搅拌反应2h;待化合物2水解完全后自然冷却至室温,取HCl加水稀释,用滴液漏斗逐渐滴入上述反应溶液中酸化中间产物脂肪酸钠,一边滴一边搅拌,直至无气泡产生,生成黄色固体沉淀;加入100mL乙醚萃取分离,取有机相加入无水Na2SO4;得黄色海绵状固体产品化合物3。
优选的,含有偶氮苯光敏基团的脂肽分子表面活性剂的合成方法,所述的中间体NH2-EE(OtBu)2-CONH2二肽化合物7的合成路线为:
步骤1:化合物4Z-Glu(OtBu)-OH,化合物5H-Glu(OtBu)-NH2·HCl,EDC·HCl与HOSu按照质量比2.79:1.97:1.98:1混合溶于二氯甲烷中,再加入三乙胺,室温下搅拌反应12h;旋干,加乙酸乙酯和H2O,萃取分离有机相,用无水Na2SO4干燥12h,过滤并旋干有机溶剂,得粗产品化合物6Z-EE(OtBu)2-CONH2,经柱层析分离杂质,使用溶剂二氯甲烷:甲醇v/v=60:1-50:1,得到白色粉末状固体产品化合物6;
步骤2:搅拌的同时,向少量甲醇溶液中加入87L型5%含量的Pd/C催化剂,混合均匀,然后将其加入到已用甲醇充分溶解的化合物6的溶液中,用水泵抽走装置中的空气后,将一袋充满氢气的气球通过三通与装置相连,一边45℃水浴搅拌一边通入氢气进行反应;薄层色谱分析反应完全后,抽滤旋干,得白色粉末状固体产品化合物7。
本发明的有益效果是:
1、本发明提出采用液相合成法合成小分子量的脂肽,小分子脂肽含有的氨基酸数目较少,反应步骤较少,容易合成,合成效率和纯度较高;
2、合成路线中每个步骤的产率都比较高,分离提纯方法也较为简单,减少了原料的消耗和产品的浪费;
3、通过本发明的液相合成法,将偶氮苯光敏性基团有效地嵌入到脂肪酸链中,使之结合特异性官能团。
附图说明
图1为表面活性剂化合物10质谱;
图2为表面活性剂化合物101H核磁共振谱图。
具体实施方式
本发明的具体实施方式如下:
实施例1:
1.中间体偶氮苯羧酸(化合物3)的合成:
①4-正己基苯胺(14.18g,80mmol)溶于45mL HCl(540mmol)和120mL H2O的混合溶液中,冰浴条件下搅拌30min,直至溶液变为棕褐色悬浊液;
②NaNO2(5.53g,80mmol)溶于30mL H2O中,一边搅拌一边用滴液漏斗滴入上述反应体系中(2s/滴),冰浴条件下继续搅拌反应20min,直至溶液逐渐变澄清;
③苯酚(7.53g,80mmol),Na2CO3(21.17g,200mmol)溶于120mL H2O中形成乳浊液,一边搅拌一边用滴液漏斗滴入上述溶液中(2s/滴),溶液中产生气泡,并逐渐生成大量黄色固体沉淀。
④待反应完后,取少量样品,经过薄层色谱分析,反应完全。加100mL乙酸乙酯溶解,萃取分离有机相,用无水Na2SO4干燥12h,过滤并旋干有机溶剂。得化合物1,不经纯化,直接进行下一步反应。
⑤化合物1(5.30g,18.8mmol),4-溴丁酸乙酯(4.50g,23.1mmol),K2CO3(15.08g,108.5mmol),溶剂丙酮100mL,于反应管中密闭油浴加热,在110℃条件下搅拌反应12h。反应完全后自然冷却至室温,过滤,取滤液旋干,加100mL乙酸乙酯和100mL H2O完全溶解,萃取分离有机相,用无水Na2SO4干燥2h,过滤并旋干有机溶剂。粗产品重结晶后除去杂质,得化合物2。
⑥化合物2(6.71g,16.9mmol),NaOH(1.33g,33.3mmol),溶剂H2O 50mL,于反应管中密闭油浴加热,在100℃条件下搅拌反应2h。待化合物2水解完全后自然冷却至室温,取5mL HCl(60.0mmol)加水稀释至50mL,用滴液漏斗逐渐滴入上述反应溶液中酸化中间产物脂肪酸钠,一边滴一边搅拌,直至无气泡产生,生成黄色固体沉淀。加入100mL乙醚萃取分离,取有机相加入无水Na2SO4干燥2h,过滤并旋干,得黄色海绵状固体产品化合物3即偶氮苯羧酸6.05g,产率97%。
2.中间体NH2-EE(OtBu)2-CONH2二肽的合成:
①化合物4(Z-Glu(OtBu)-OH)(6.75g,20.0mmol),化合物5(H-Glu(OtBu)-NH2·HCl)(4.77g,20.0mmol),EDC·HCl(4.80g,25.0mmol),HOSu(2.42g,21.0mmol),溶于100mL溶剂二氯甲烷中,再加入三乙胺(4mL,28.7mmol),室温下搅拌反应12h。经薄层色谱分析反应完全后旋干,加100mL乙酸乙酯和100mL H2O,萃取分离有机相,用无水Na2SO4干燥12h,过滤并旋干有机溶剂,得粗产品化合物6(Z-EE(OtBu)2-CONH2),经柱层析分离杂质,使用溶剂二氯甲烷:甲醇=60:1→50:1(v:v),得到白色粉末状固体产品化合物6共9.52g,产率91%。
②搅拌的同时,向少量甲醇溶液中加入87L型5%含量的Pd/C催化剂100mg,使催化剂混合均匀,然后将其加入到已用甲醇充分溶解的化合物6的溶液中,用水泵抽走装置中的空气后,将一袋充满氢气的气球通过三通与装置相连,一边45℃水浴搅拌一边通入氢气进行反应。薄层色谱分析反应完全后,抽滤旋干,得白色粉末状固体产品化合物7共6.92g,产率98%。
3.含偶氮苯光敏基团脂肽分子的合成
①化合物3(偶氮苯羧酸)(1.00g,2.7mmol),SOCl2(15mL,20.7mmol),于反应管中密闭油浴加热,在100℃条件下搅拌反应2h。反应完全后,自然冷却至室温,产品转移至100mL烧瓶中,旋干待用。
②化合物7(NH2-EE(OtBu)-CONH2)(1.05g,2.7mmol),三乙胺(5mL,35.9mmol),溶于20mL二氯甲烷中,迅速向旋干的化合物8中加入20mL二氯甲烷使之完全溶解,一边搅拌,一边用滴管将其滴入到化合物7和三乙胺的混合溶液中,滴完后室温下搅拌反应2h。薄层色谱分析反应完全后,向溶液中加入50mL H2O进行萃取,有机相用无水Na2SO4干燥2h后,抽滤旋干,得化合物9的粗产品。柱层析分离杂质,使用溶剂二氯甲烷:四氢呋喃=30:1→10:1→3:1(v:v),得到黄色粉末状固体产品化合物9共1.50g,产率75%。
③将化合物9(1.50g,2.0mmol)溶于少量氯仿中,再加入三氟乙酸(10mL,134.6mmol)进行裂解,搅拌反应12h后,再加入三氟乙酸(5mL,67.3mmol),继续反应,薄层色谱分析反应完全,将产品旋干,加入一定量乙酸乙酯,再次旋干。粗产品采用柱层析分离杂质,使用溶剂配比为乙酸乙酯:四氢呋喃=1:5(v:v)→四氢呋喃,得到黄色粉末状固体产品化合物10,即偶氮苯光敏基团脂肽分子共1.02g,产率80%。
表面活性剂化合物10质谱和1H核磁共振谱图,如图1和2所示。
Claims (6)
1.一种含有偶氮苯光敏基团的脂肽分子表面活性剂,其特征在于,所述的表面活性剂具有如下结构:
。
2.一种权利要求1所述的含有偶氮苯光敏基团的脂肽分子表面活性剂的合成方法,其特征在于,合成路线是:
3.根据权利要求2所述的含有偶氮苯光敏基团的脂肽分子表面活性剂的合成方法,其特征在于,中间体偶氮苯羧酸化合物3的合成路线为:
4.根据权利要求2所述的含有偶氮苯光敏基团的脂肽分子表面活性剂的合成方法,其特征在于,中间体NH2-EE(OtBu)2-CONH2二肽化合物7的合成路线为:
5.根据权利要求3所述的含有偶氮苯光敏基团的脂肽分子表面活性剂的合成方法,其特征在于,所述的中间体偶氮苯羧酸化合物3的合成具体方法为:
步骤1:4-正己基苯胺溶于HCl和H2O的混合溶液中,冰浴条件下搅拌30min,直至溶液变为棕褐色悬浊液;
步骤2:NaNO2溶于H2O中,一边搅拌一边用滴液漏斗2s/滴,滴入上述反应体系中,冰浴条件下继续搅拌反应20min,直至溶液逐渐变澄清;
步骤3:苯酚,Na2CO3溶于H2O中形成乳浊液,一边搅拌一边用滴液漏斗2s/滴,滴入上述溶液中,溶液中产生气泡,并逐渐生成大量黄色固体沉淀;
步骤4:用无水Na2SO4干燥12h,过滤并旋干有机溶剂,得化合物1;
步骤5:化合物1,4-溴丁酸乙酯,K2CO3按照质量比1.18:1:3.35混合溶于丙酮中置反应管中密闭油浴加热,在110℃条件下搅拌反应12h;用无水Na2SO4干燥2h,得化合物2;
步骤6:化合物2,NaOH质量比5:1混合溶于H2O,反应管中密闭油浴加热,在100℃条件下搅拌反应2h;待化合物2水解完全后自然冷却至室温,取HCl加水稀释,用滴液漏斗逐渐滴入上述反应溶液中酸化中间产物脂肪酸钠,一边滴一边搅拌,直至无气泡产生,生成黄色固体沉淀;加入100mL乙醚萃取分离,取有机相加入无水Na2SO4;得黄色海绵状固体产品化合物3。
6.根据权利要求4所述的含有偶氮苯光敏基团的脂肽分子表面活性剂的合成方法,其特征在于,所述的中间体NH2-EE(OtBu)2-CONH2二肽化合物7的合成路线为:
步骤1:化合物4:Z-Glu(OtBu)-OH,化合物5:H-Glu(OtBu)-NH2·HCl,EDC·HCl与HOSu按照质量比2.79:1.97:1.98:1混合溶于二氯甲烷中,再加入三乙胺,室温下搅拌反应12h;旋干,加乙酸乙酯和H2O,萃取分离有机相,用无水Na2SO4干燥12h,过滤并旋干有机溶剂,得粗产品化合物6:Z-EE(OtBu)2-CONH2,经柱层析分离杂质,使用溶剂二氯甲烷:甲醇v/v=60:1-50:1,得到白色粉末状固体产品化合物6;
步骤2:搅拌的同时,向少量甲醇溶液中加入87L型5%含量的Pd/C催化剂,混合均匀, 然后将其加入到已用甲醇充分溶解的化合物6的溶液中,用水泵抽走装置中的空气后,将一袋充满氢气的气球通过三通与装置相连,一边45℃水浴搅拌一边通入氢气进行反应;薄层色谱分析反应完全后,抽滤旋干,得白色粉末状固体产品化合物7。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510154911.4A CN104826544B (zh) | 2015-04-02 | 2015-04-02 | 含有偶氮苯光敏基团的脂肽分子表面活性剂及其合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510154911.4A CN104826544B (zh) | 2015-04-02 | 2015-04-02 | 含有偶氮苯光敏基团的脂肽分子表面活性剂及其合成方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104826544A CN104826544A (zh) | 2015-08-12 |
CN104826544B true CN104826544B (zh) | 2016-09-28 |
Family
ID=53804955
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510154911.4A Expired - Fee Related CN104826544B (zh) | 2015-04-02 | 2015-04-02 | 含有偶氮苯光敏基团的脂肽分子表面活性剂及其合成方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104826544B (zh) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105797644B (zh) * | 2016-04-20 | 2017-10-10 | 江南大学 | 一种由脱氢枞酸基表面活性剂形成的光响应型智能泡沫 |
CN107442038B (zh) * | 2017-08-08 | 2019-08-09 | 广州天赐高新材料股份有限公司 | 紫外响应氨基酸表面活性剂及其制备方法 |
CA3072735A1 (en) | 2017-08-21 | 2019-02-28 | Celgene Corporation | Processes for the preparation of (s)-tert-butyl 4,5-diamino-5-oxopentanoate |
CN110339827A (zh) * | 2019-06-27 | 2019-10-18 | 延边大学 | 一种基于偶氮苯类光敏化合物修饰硅基的光敏色谱固定相 |
CN114437171A (zh) * | 2022-02-23 | 2022-05-06 | 北京工商大学 | 一种含偶氮苯基团的二肽表面活性剂及其制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1973981A (zh) * | 2006-11-10 | 2007-06-06 | 华东理工大学 | 一种表面活性剂及其化学合成方法 |
CN102627727A (zh) * | 2012-03-29 | 2012-08-08 | 江南大学 | 一种光敏性聚合物基碳纳米管分散助剂的制备方法和用途 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5137250B2 (ja) * | 2007-11-29 | 2013-02-06 | 学校法人東京理科大学 | アゾベンゼン骨格をスペーサーとするGemini型フッ素系界面活性剤およびその製造方法 |
JP2013082651A (ja) * | 2011-10-07 | 2013-05-09 | Tokyo Univ Of Science | ジェミニ型界面活性剤及びエマルションの解乳化方法 |
-
2015
- 2015-04-02 CN CN201510154911.4A patent/CN104826544B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1973981A (zh) * | 2006-11-10 | 2007-06-06 | 华东理工大学 | 一种表面活性剂及其化学合成方法 |
CN102627727A (zh) * | 2012-03-29 | 2012-08-08 | 江南大学 | 一种光敏性聚合物基碳纳米管分散助剂的制备方法和用途 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
含偶氮苯光响应性表面活性剂的研究进展;程映学等;《精细化工中间体》;20130831;第43卷(第4期);第6-10页 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN104826544A (zh) | 2015-08-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104826544B (zh) | 含有偶氮苯光敏基团的脂肽分子表面活性剂及其合成方法 | |
US20140031533A1 (en) | Precursor used for labeling hepatorcyte receptor and containing trisaccharide and diamide demercaptide ligand, method for preparing the same, radiotracer and pharmaceutical composition of the same | |
CN102219800A (zh) | 一种有机取代硼酸酯和以其为功能单体的硼亲和功能材料及其制备和应用 | |
CN107536803A (zh) | 一种靶向pH‑GSH双响应性多功能纳米囊泡载药体系 | |
CN102079771B (zh) | 具有抗肿瘤活性的雌甾氨基酸酯化合物及其合成方法 | |
CN110964057B (zh) | 一种利用微流体反应装置制备索非布韦中间体的方法 | |
CN105461646B (zh) | 含大环多胺[12]aneN3的阳离子脂质、转基因载体及其制备方法 | |
CN103665115B (zh) | 环十肽化合物gg-110824的化学制备方法 | |
CN103087148A (zh) | 一种n-(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺的合成方法 | |
CN103864705B (zh) | 多肽缩合剂1-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3h)-酮及其制备方法 | |
CN110452098A (zh) | 全羟基取代的四联苯芳烃、其水溶性磺化物及制备方法 | |
CN1255926A (zh) | 20(s)一喜树碱的糖结合物 | |
CN109476687B (zh) | 一种手性磷酸酯的制备方法 | |
CN104193638A (zh) | 一种制备(s)-2`,6`-二甲基酪氨酸及其衍生物的方法及所述衍生物 | |
CN113956266A (zh) | 一种规模化合成河豚毒素的方法 | |
CN101538234A (zh) | β-榄香烯糖苷衍生物及其合成方法 | |
WO2021092919A1 (zh) | 烟酰胺单核苷酸中间体及烟酰胺单核苷酸的合成方法 | |
CN109988175A (zh) | 一种依鲁替尼-d5的制备方法 | |
CN105777803A (zh) | 具有还原响应性两亲磷脂分子及其在药物缓释中的应用 | |
US8551447B2 (en) | Bifunctional compound with monosaccharide and N2S2 ligand, and preparation and use thereof | |
CN105541968B (zh) | 一种五肽的制备方法及应用 | |
CN101028509A (zh) | 人造药用蛇胆 | |
CN106083693A (zh) | N‑邻苯二甲酰基对‑(二羟乙基)氨基‑l‑苯丙氨酸乙酯的合成工艺 | |
CN113995849A (zh) | 荷载自噬抑制剂及化疗药物的凝胶因子前体、凝胶材料及制法和应用 | |
CN103204893A (zh) | 利用Pep T 1靶向拟肽类二酯前药技术提高羧酸类药物口服吸收的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
EXSB | Decision made by sipo to initiate substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20160928 |