CN102219800A - 一种有机取代硼酸酯和以其为功能单体的硼亲和功能材料及其制备和应用 - Google Patents
一种有机取代硼酸酯和以其为功能单体的硼亲和功能材料及其制备和应用 Download PDFInfo
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Abstract
一种有机取代硼酸酯，它是4-氨基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯，它具有如下结构式：
Description
技术领域
本发明涉及一种新型苯硼酸酯配体以及苯硼酸功能化多孔整体材料。
背景技术
亲和作用是存在于两种物质之间的相互的具有高度特异性的作用力。例如酶和基质（或抑制剂）、抗原与抗体、外源凝集素与多糖之间的相互作用力。有机取代硼酸与含有顺式邻二羟基的一类化合物之间就存在这种相互的亲和作用力，这种作用力是可逆的，可以通过调节环境的酸碱度来控制该作用力的发生和消除，可以利用这种作用力方便地对含有顺式邻二羟基的化合物进行研究。含有顺式邻二羟基的一类化合物，如糖蛋白、修饰核苷、儿茶酚等，在蛋白质组学和代谢组学领域具有很重要的研究价值。如糖蛋白是一种翻译后修饰蛋白，由寡糖链与肽链中的一定氨基酸残基以糖苷键共价连接而成。糖基化对于蛋白质的折叠、运输、定位起着重要作用[参见Science, 2001, 291 (5521) 2364-2369.]，并参与受体激活、信号转导等重要生物过程[参见Cell,
2006, 126(5) 855-867.]。尿液中的修饰核苷已被作为癌症[参见American Clinical Lab, 2001, 20(10):22-26.]和艾滋病[参见Clinica Chimica
Acta, 1993, 218 (2), 169-183]的潜在诊断标记物。当人体的某一部位发生癌变时，RNA特别是tRNA的代谢加快，导致尿液中的修饰核苷含量急剧增加，可以通过检测尿液中的修饰核苷的量的变化，来对癌症的发病进行诊断[参见Clinical Biochemistry, 2005,38(1), 24-30.]。但是，糖蛋白、修饰核苷等物质在样本中的丰度非常低，要对其研究首先要对其进行富集。而且常见的生物样本，如血浆、尿液、眼泪、唾液等的pH范围分布非常宽，所以硼亲和功能材料应具备广泛的pH适用范围。
传统的硼亲和材料需要在碱性条件下工作，需要碱性环境的氢氧根离子和硼原子配位，硼酸基团才能和邻二羟基作用。到目前为止，已经有大量的研究工作来扩大硼亲和材料的适用pH范围。如在硼酸所在共轭环或杂环上引入吸电子基团[参见Analytical.
Biochemistry., 2008, 372, 227-236]或在硼酸所在共轭环或杂环的邻位引入可以和硼原子配位的基团，如氨基，即“wulff”类型[参见Pure and Applied
Chemistry, 1982, 54,2093-2102.; Angewandte Chemie, 1995, 107,1958-1979. ]或羟基，即“Improved Wulff”类型[参见Journal of the American Chemical Society, 2006,
128,4226-4227.]。这些研究工作将硼亲和的应用范围宽展至中性，但是还没有达到最佳的适用范围。另外，目前存在的“wulff”类型的有机取代硼酸很少有合适能够将该类物质连接到载体材料上的功能基团,从而限制了该类型有机取代硼酸在亲和材料领域的应用。因此，需要设计一种能够适应各种酸碱度，具有普适性质的硼酸亲和功能材料，可以在更宽的pH环境下作用，能够适应各种生物样本。
发明内容
本发明针对目前硼亲和材料使用pH范围窄的局限性，合成了一种新型的功能化的苯硼酸酯。该硼酸酯的特征是：首先，在该类硼酸或硼酸酯存在分子内的硼-氮配位作用，可以有效降低硼酸与顺式邻二羟基化合物作用的环境pH值；其次，具有活性的官能团，可以和载体材料表面通过化学作用共价连接，同时不影响其和顺式邻二羟基化合物之间的硼亲和性能。将该物质通过化学手段修饰到一定的载体表面（如整体材料）形成新型的可以在宽的pH范围内（中等酸性到碱性）使用的新型硼亲和功能材料，该材料可以应用于生物分子的固载、识别、分离、富集等方面。
本发明的技术方案如下：
一种有机取代硼酸酯，它是4-氨基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯，它具有如下结构式：
本发明的4-氨基-2-（二甲基氨甲基）苯硼酸频哪醇酯可以按下列反应式制备：
具体的制备方法如下：
一种制备4-氨基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯的方法，它包括如下步骤：
步骤1. 在有机溶剂中，在碱的存在下，以[1,1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯为催化剂，将4-硝基-2-甲基溴苯与频哪醇二硼（化合物B）在100℃反应12小时，即得4-硝基-2-甲基苯硼酸频哪醇酯（式1），4-硝基-2-甲基溴苯与频哪醇二硼的物质的量之比为1:1.2，所述的有机溶剂可以是二氧六环，所述的碱可以是醋酸钾，醋酸钾的用量是4-硝基-2-甲基溴苯物质的量的5-6倍；
步骤2. 将步骤1制得的4-硝基-2-甲基苯硼酸频哪醇酯溶于四氯化碳中，加入自由基反应引发剂和N-溴代丁二酰亚胺，回流反应4-6小时，制得4-硝基-2-溴甲基苯硼酸频哪醇酯（式2），4-硝基-2-甲基苯硼酸频哪醇酯与N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比为1:1.1-1:1.3；
步骤3. 将步骤2制得的4-硝基-2-（溴甲基）苯硼酸频哪醇酯溶于乙醚或四氢呋喃中，在冰浴冷却下，滴加二甲胺的乙醚或四氢呋喃溶液，4-硝基-2-（溴甲基）苯硼酸频哪醇酯与二甲胺的物质的量的比为1：4.7，反应4小时，即得4-硝基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯；
步骤4. 将步骤3制得的4-硝基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯在还原剂的作用下使硝基还原为氨基，即制得本发明的4-氨基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯。
上述制备方法，步骤1反应结束后，为将产物分离，可进行如下操作：
在反应混合物中加入乙酸乙酯和水，摇振后静置，分出有机层，依次用水和盐水洗涤，有机层经无水硫酸镁干燥，过滤后浓缩除去溶剂，柱层析分离，即得4-硝基-2-甲基苯硼酸频哪醇酯。
上述制备方法，步骤2所述的自由基反应引发剂可以是偶氮双异丁腈。
上述制备方法，步骤2反应结束后，为将产物分离，可进行如下操作：
反应液依次用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤，减压除去溶剂，得到的粗品重结晶后，即得4-硝基-2-溴甲基苯硼酸频哪醇酯。
上述制备方法，步骤3反应结束后，过滤出去不溶物，减压蒸馏得到4-硝基-2-二甲胺基频哪醇硼酸酯的粗品，重结晶得到4-硝基-2-二甲胺基频哪醇硼酸酯。
上述制备方法，步骤4所述的还原剂可以是还原铁粉和氯化铵，它是将4-硝基-2-二甲胺基频哪醇硼酸酯溶于水和甲醇或乙醇的混合溶剂中，加入还原铁粉和氯化铵回流反应4-6小时，即得到4-氨基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯，其中4-硝基-2-二甲胺基频哪醇硼酸酯、还原铁粉和氯化铵的优选的物质的量之比为：1:6: 1.2-1:10:5，混合溶剂水和醇的体积比为1:2-4。
上述制备方法，步骤4为将产物分离，可进行如下操作：
还原反应结束后过滤除去不溶物，滤饼用乙醇冲洗，合并滤液，减压除去溶剂后，再加入二氯甲烷，并用无水硫酸镁干燥，过滤后，滤液蒸干得到4-氨基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯的粗品。粗品再溶解到二氯甲烷中，经过高温活化（120℃，5h）的4Å分子筛干燥后，蒸干滤液得到纯品。
本发明的4-氨基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯可以修饰在各种能与氨基作用的载体上制备得到亲水性的苯硼酸功能化材料，可应用于宽范围的pH条件下特异性识别、分离、富集或固载邻二羟基化合物。
本发明的4-氨基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯可以修饰到由甲基丙烯酸缩水甘油酯和聚乙二醇二丙烯酸酯共聚的整体材料表面上，制得在宽范围pH条件下对顺式邻二羟基化合物有专一性亲和作用的整体材料。
上述的整体材料的制备步骤如下：
由甲基丙烯酸缩水甘油酯和聚乙二醇二丙烯酸酯（分子量258）（m/m=3/2）和一定比例的致孔剂（有机溶剂混合物，不参与聚合反应）混合，再加入引发剂，超声混匀之后注入合适的模具内，然后在75℃下引发聚合反应，原位制得的多孔性聚合物材料。其中，致孔剂为二甲亚砜和1,4-丁二醇，两者的质量比为1:2；致孔剂的质量设为W，单体(包括甲基丙烯酸缩水甘油酯和聚乙二醇二丙烯酸酯)的总质量设为M,则M/W的比例在1:1.5-1:3；引发剂为偶氮二异丁腈；反应的时间在12-24h，最佳反应时间为18h。
本发明中，将4-氨基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯修饰到整体材料表面的方法如下：
将4-氨基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯溶解在乙腈中，加入三乙胺或二异丙基乙基胺，然后将其浸渍所述的整体材料，并加热至60℃，发生化学作用，反应24小时后，用乙腈将载体材料上未反应的残留物冲洗除去，即得4-氨基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯修饰的整体材料。
本发明中，首次合成了一种功能化的有机取代硼酸酯。通过化学作用将该物质修饰到材料表面，形成新型硼亲和功能材料。该功能材料可以在很宽广的pH范围工作，将硼亲和作用的适用范围扩大至酸性环境，可以适用各种酸碱度的样本，极大地扩展了硼亲和作用的应用范围。
附图说明
图1为功能化硼亲和材料的制备、使用和再生的过程。
图2为毛细管整体柱的扫描电镜照片：(a)横截面全貌（×600）；(b)局部（×4500）。
图3为经过修饰的毛细管整体柱对腺苷的选择性保留的液相色谱图（pH
5.5）：(a) 腺苷的富集，其中：曲线1为腺苷(0.1 mg/mL)在100
mmol/L醋酸作为流动相时的色谱图，曲线2为腺苷(0.1
mg/mL)经过合成的亲和材料富集后的色谱图，其流动相为pH 5.5的10 mmol/L磷酸盐缓冲液，在30 min切换为100 mmol/L醋酸。曲线2为腺苷(0.1 mg/mL)经过合成的亲和材料富集后的色谱图，其流动相为pH
5.5的10 mmol/L磷酸盐缓冲液，在30
min切换为100 mmol/L醋酸。；(b)在高浓度脱氧腺苷的干扰下选择性保留腺苷的色谱图，其中峰1为为脱氧腺苷（0.5
mg/mL）的峰，峰2为腺苷（0.05
mg/mL）的峰，流动相为pH5.5的10
mmol/L磷酸盐缓冲液，30分钟切换为100
mmol/L醋酸。
图4，整体材料在修饰了功能化苯硼酸前后的对比。图中1为整体材料修饰了功能化苯硼酸后的红外图谱，图中2为整体材料未修饰功能化苯硼酸时的红外图谱。图中，箭头a，b，c三处为两图的区别。其中a处为环氧开环后生成的羟基振动峰；b处为修饰在材料表面的苯硼酸的苯环的骨架振动峰；c处为未修饰功能苯硼酸时的环氧振动峰。从上面的两图的区别可以看出，功能化的苯硼酸酯通过环氧开环反应修饰到整体材料表面。
图5为修饰了功能化苯硼酸酯的整体材料的固体核磁11B图谱。从图中11B的化学位移来看，在固体状态下，修饰到整体材料上的苯硼酸酯仍存在分子内的硼-氮配位作用，这使得该材料可以在宽的pH范围内与含有顺式邻二羟基的化合物作用。
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明。
实施例 1. 4-氨基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯（式4）的合成
第一步 4-硝基-2-甲基苯硼酸频哪醇酯（式1）的合成
将4-硝基-2-甲基溴苯10.02克，频哪醇二硼13.00克，醋酸钾12.80克，[1,1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯0.42克放入500毫升的三口瓶中，加入220毫升二氧六环，在氮气保护下，100℃反应12小时。冷却至室温后，加入220毫升乙酸乙酯和400毫升水，分出有机层，依次用水洗两次，盐水洗一次，无水硫酸镁干燥。过滤后浓缩除去溶剂，柱层析分离（EtOAc:Hexane=1:20,
v/v），得到如式1所示的化合物，熔点：46-47
℃，收率70%。
1H NMR
(500 MHz, CDCl3) δ 8.02 (1H, s),
7.98(1H, dd, J=1.5 and 1.5Hz), 7.92 (1H, d, J=8Hz), 2.64 (3H, s), 1.39 (12H,
s).
11B NMR（500
MHz, CDCl3）δ 33.96.
第二步 4-硝基-2-（溴甲基）苯硼酸频哪醇酯（式2）的合成
称取4-硝基-2-甲基苯硼酸频哪醇酯（式1）5.30克溶解到150毫升四氯化碳中，然后加入4.75克N-溴代丁二酰亚胺4.75克和偶氮二异丁腈0.30克，然后加热回流4h，冷却至室温后，反应液依次用水洗两次，盐水洗一次，无水硫酸镁干燥。过滤后，减压除去溶剂，得到的粗品用正己烷重结晶得到如式2所示的化合物5.74克，熔点：102-103℃，收率80%。
1H NMR
(500 MHz) δ 8.25 (1H, d, J=2Hz), 8.13 (1H, dd, J=2
and 2Hz), 8.01 (1H, d, J=3Hz), 4.95 (2H, s), 1.42 (12H, s) 。
11B NMR（500 MHz, CDCl3）δ
33.56。
第三步 4-硝基-2-（二甲氨基甲基）频哪醇硼酸酯（式3）的合成
称取4-硝基-2-（溴甲基）频哪醇硼酸酯（式2）5.00克溶解到100毫升的乙醚中，然后在冰浴的条件下逐滴加入到50毫升二甲胺的乙醚溶液（0.14 M）中，滴加完毕后再在冰浴下反应2h。反应结束后，过滤出去不溶物，减压蒸馏得到4-硝基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯的粗品，用正己烷重结晶得到如式3所示的化合物4.04克，熔点：109-110℃，收率89%。
1H NMR
(500 MHz, CDCl3) δ 8.12 (1H, d,
J=7.5 Hz), 7.90 (1H, s), 7.72 (1H, d, J=7.5 Hz), 3.97 (2H, s), 2.64 (6H, s),
1.33 (12H, s).
11B NMR（500
MHz, CDCl3）δ 16.50. 对比第二步和第三步的产物的11B核磁共振可以看出，4-硝基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯的11B化学位移向高场段位移，该信号说明4-硝基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯中的硼原子与临近的氮原子发生了分子内的配位作用。
第四步 4-氨基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯（式4）的合成
称取4-硝基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯（式3）4.00克，溶解到120毫升水和30毫升乙醇中，然后加入还原铁粉3.60克，氯化铵1.10克，回流反应4h，冷却至室温后，过滤除去不溶物，滤饼用乙醇冲洗三遍。合并滤液后，减压除去溶剂后，再加入50毫升二氯甲烷，并用无水硫酸镁干燥，过滤后，滤液蒸干得到4-氨基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯的粗品，粗品再溶解到二氯甲烷中，经过高温活化（120℃，5小时）的4Å分子筛干燥后，蒸干滤液后得到纯品3.21克，熔点：32-36℃，收率89%。
1H NMR
(500 MHz, CDCl3) δ 7.48 (1H, d,
J=8 Hz), 6.69 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=4.5 Hz), 3.91 (2H, s), 3.79 (2H, s), 2.53
(6H, s), 1.32 (12H, s).
11B NMR（500
MHz, CDCl3）δ 26.56.
实施例2 整体材料的合成
（1）毛细管整体柱的合成：将240mg甲基丙烯酸缩水甘油酯（GMA）,160mg聚乙二醇二丙烯酸酯（PEGDA），10mg偶氮二异丁腈和200mg二甲基亚砜（DMSO）,400mg 1,4-丁二醇混合，涡旋后超声30min后，注入活化过的毛细管中，用橡胶垫封住毛细管的两端，然后放到水浴锅中在75°C下反应18h，反应结束后，冲出致孔剂（DMSO,十二醇）得到毛细管整体柱。
（2）常规尺寸整体柱的合成：将2.4g甲基丙烯酸缩水甘油酯（GMA）,1.6g聚乙二醇而丙烯酸酯（PEGDA），50mg偶氮二异丁腈和2.0g二甲基亚砜（DMSO）,4.0g 1,4-丁二醇混合，涡旋后超声30分后，将配制好的混合混合溶液加入到常规柱中，两端封闭后放入水浴锅中于75°C下反应24h,用甲醇冲洗后得到常规整体柱。
（3）块状整体材料的制备; 将12.0g甲基丙烯酸缩水甘油酯（GMA）,8.0g聚乙二醇而丙烯酸酯（PEGDA），100mg偶氮二异丁腈和10.0g二甲基亚砜（DMSO）,20.0g 1,4-丁二醇混合，涡旋后超声30分后，倒入选用的目标形状的模具中，然后于75°C下反应18h,然后将得到的整体材料从模具中取出，放入索氏提取器中，用甲醇提取24h,得到块状整体材料。
实施例3 将合成的功能化的苯硼酸酯修饰到整体柱表面
（1）整体柱材料（包括毛细管柱和常规柱）的表面修饰：取一定量的3-二甲胺甲基苯胺-4-频哪醇硼酸酯，溶解到乙腈中，然后加入一定量三乙胺。将配置好的溶液注入整体柱中，在60°C下反应24h，反应结束后，用纯的乙腈将整体柱内未反应的试剂冲出，得到修饰的整体材料。
（2）块状整体材的表面修饰：取一定量的3-二甲胺甲基苯胺-4-频哪醇硼酸酯，溶解到一定体积的乙腈中，然后加入一定量的三乙胺，然后将块状的整体材料浸泡在上面配制好的溶液中，然后在60°C下加热24h,然后用索氏提取的方法将孔内没有反应的残留物质去除，得到修饰过的块状整体材料。
实施例4 实施例2（1）中毛细管整体柱对顺式邻二羟基化合物作用力的考察
取40cm的修饰好的毛细管整体柱，连接到高效液相色谱仪上，首先用100mM醋酸将硼酸酯解离并平衡柱体。用100mM醋酸配制0.1mg/ml的腺苷上样，定量环600nl，流速0.1ml/ml，分流比1：99。得到如图4(a)中1所示的色谱图，显示在此条件下，柱子对腺苷没有保留。
再用pH5.5的10mM的磷酸盐上样缓冲溶液平衡柱体，用此缓冲溶液配制0.1mg/ml的腺苷溶液上样，定量环600nl，流速流速0.1ml/ml，分流比1：99，在30min处切换为100mM醋酸。如图4(a)中2所示，整体柱在pH5.5时对腺苷性保留，经酸洗脱之后得到有效的富集。
再用pH5.5的10mM的磷酸盐上样缓冲溶液平衡柱体，用此缓冲溶液配制含有0.5mg/ml的脱氧腺苷和0.05mg/ml的混合溶液上样，定量环600nl，流速流速0.1ml/ml，分流比1：99，在30min处切换为100mM醋酸。如图4(b)所示，峰1为脱氧腺苷，柱体对其没有保留，在死时间出峰。峰2为腺苷的峰，在柱体上选择性保留，经酸洗脱后得到富集。从图4(b)可以看出，整体柱在pH5.5时，在大浓度的脱氧腺苷的干扰下，能够对腺苷专一的保留，显示了新型功能化硼亲和材料的宽广的pH适应性和对顺式邻二羟基化合物作用的专一性。
Claims (10)
1.一种有机取代硼酸酯，其特征是：它是4-氨基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯，它具有如下结构式：
。
2.一种制备权利要求1所述的4-氨基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯的方法，它包括如下步骤：
步骤1. 在有机溶剂中，在碱的存在下，以[1,1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯为催化剂，将4-硝基-2-甲基溴苯与频哪醇二硼在100℃反应12小时，即得4-硝基-2-甲基苯硼酸频哪醇酯，4-硝基-2-甲基溴苯与频哪醇二硼的物质的量之比为1:1.2，所述的有机溶剂是二氧六环，所述的碱是醋酸钾，醋酸钾的用量是4-硝基-2-甲基溴苯物质的量的5-6倍；
步骤2. 将步骤1制得的4-硝基-2-甲基苯硼酸频哪醇酯溶于四氯化碳中，加入自由基反应引发剂和N-溴代丁二酰亚胺，回流反应4-6小时，制得4-硝基-2-溴甲基苯硼酸频哪醇酯，4-硝基-2-甲基苯硼酸频哪醇酯与N-溴代丁二酰亚胺的物质的量之比为1:1.1-1:1.3；
步骤3. 将步骤2制得的4-硝基-2-（溴甲基）苯硼酸频哪醇酯溶于乙醚或四氢呋喃中，在冰浴冷却下，滴加二甲胺的乙醚或四氢呋喃溶液，4-硝基-2-（溴甲基）苯硼酸频哪醇酯与二甲胺的物质的量的比为1:4.7，反应4小时，即得4-硝基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯；
步骤4. 将步骤3制得的4-硝基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯在还原剂的作用下使硝基还原为氨基，即制得本发明的4-氨基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯。
3.根据权利要求2所述制备方法，其特征是步骤1反应结束后，为将产物分离，进行如下操作：在反应混合物中加入乙酸乙酯和水，摇振后静置，分出有机层，依次用水和盐水洗涤，有机层经无水硫酸镁干燥，过滤后浓缩除去溶剂，柱层析分离（EtOAc:Hexane=1:20, v/v），即得4-硝基-2-甲基苯硼酸频哪醇酯。
4.根据权利要求2所述制备方法，其特征是：步骤2所述的自由基反应引发剂是偶氮双异丁腈。
5.根据权利要求2所述制备方法，其特征是步骤2反应结束后，为将产物分离，进行如下操作：反应液依次用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤，减压除去溶剂，得到的粗品用正己烷重结晶后，即得4-硝基-2-溴甲基苯硼酸频哪醇酯。
6.根据权利要求2所述制备方法，其特征是：步骤3反应结束后，过滤出去不溶物，减压蒸馏得到4-硝基-2-二甲胺基频哪醇硼酸酯的粗品，经过正己烷重结晶得到4-硝基-2-二甲胺基频哪醇硼酸酯。
7.根据权利要求2所述制备方法，其特征是：步骤4所述的还原剂可以是还原铁粉和氯化铵，它是将4-硝基-2-二甲胺基频哪醇硼酸酯溶于水和甲醇或乙醇的混合溶剂中，加入还原铁粉和氯化铵回流反应4-6小时，即得到4-氨基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯，其中4-硝基-2-二甲胺基频哪醇硼酸酯、还原铁粉和氯化铵的优选的物质的量之比为：1:6:
1.2-1:10:5，混合溶剂水和醇的体积比为1:2-4。
8.根据权利要求7所述制备方法，其特征是：步骤4为将产物分离，进行如下操作：还原反应结束后过滤除去不溶物，滤饼用乙醇冲洗，合并滤液，减压除去溶剂后，再加入二氯甲烷，并用无水硫酸镁干燥，过滤后，滤液蒸干得到4-氨基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯的粗品，粗品再溶解到二氯甲烷中，经过高温活化的4Å分子筛干燥后，蒸干滤液后得到纯品。
9.根据权利要求1所述的4-氨基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯，其特征是：通过氨基与载体材料上的官能团反应将其修饰在各种载体上制备得到苯硼酸功能化材料，经酸性水解后该材料能应用于宽范围的pH条件下特异性识别、分离、富集或固载顺式邻二羟基化合物。
10.根据权利要求9所述的4-氨基-2-（二甲氨基甲基）苯硼酸频哪醇酯修饰在载体上，其特征是：所述的载体是由甲基丙烯酸缩水甘油酯和聚乙二醇二丙烯酸酯共聚得到的整体材料，制得在宽范围pH条件下对顺式邻二羟基化合物有专一性亲和作用的整体材料。
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