CN103524542A - 一种氨基苯硼酸频哪醇酯的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种制备氨基苯硼酸频哪醇酯的新方法，包括三个步骤，第一步在甲苯或者二甲苯溶剂中用二苯甲酮保护氨基，第二步使用普通的丁基锂做锂化试剂，硼酸三异丙酯低温制备硼酸，第三步甲苯中回流和嚬呐醇反应制备得到产品。

Description

一种氨基苯硼酸频哪醇酯的制备方法

技术领域：

本发明属于技术领域，具体涉及一种氨基苯硼酸频哪醇酯新的制备方法.氨基苯硼酸频哪醇酯，由于分子结构中含有两个活性基团：氨基和频哪醇酯，被广泛的应用于新的医药中间体领域。 

背景技术：

参考所有的文献，基本的制备方法都是氨基溴苯在催化剂(二三苯基磷钯，四三苯基磷钯，二三苯基磷钯二氯甲烷等等)存在下，和连二硼酸频哪醇在偶联得到.此方法其一收率较低，一般只有30％左右，其二使用钯系列催化剂，导致生产中的原料成本较高，不利于工业化生产。 

另外，产品中残留金属钯，限制了它的使用范围。

发明内容：

本发明提供了一种制备氨基苯硼酸频哪醇酯的新方法，包括步骤如下 

第一步：由化合物(1)得到化合物(2)。

第二步：由化合物(2)得到化合物(3)。

第三步：由化合物(3)得到目标化合物(4)。

其中R为甲基，乙基，丙基，丁基，苯基，氯，氟等，位置可以在除溴以外的其他任何一个位置。

其中氨基可以在除溴以外的任何位置。

各步反应反应条件如下： 

第一步：将甲苯或者二甲苯加入反应瓶中，再加入原料，二苯甲酮，对氨基苯磺酸，加热回流，保温至反应完全，浓缩得到产品。

第二步：将四氢呋喃，第一步产品加入反应瓶中，液氮-乙醇降温至-75到-80度，滴加1.2当量的正丁基锂，加完保温1h后滴加硼酸三异丙酯，保温至反应完全后，加水终止反应， 回到室温后加入硫酸调PH＝5-6，搅拌2小时，浓缩得到产品。

第三步，将第二步产品，甲苯，嚬呐醇加入反应瓶中，加热回流，至反应完全，浓缩后得到产品。

下面再以实施例的方式对本发明做进一步的说明，给出本发明的实施细节，但是并不是指在限定本发明的保护范围。 

对氨基苯硼酸嚬呐醇酯的制备： 

第一步：将甲苯，对氨基溴苯，对氨基苯磺酸，二苯甲酮加入反应瓶中，加热回流，保温至反应完全，浓缩得到产品，收率60％。

第二步：将四氢呋喃，第一步产品加入反应瓶中，液氮-乙醇降温至-75到-80度，滴加1.2当量的正丁基锂，加完保温1h后滴加硼酸三异丙酯，保温至反应完全后，加水终止反应，回到室温后加入硫酸调PH＝5-6，搅拌2小时，浓缩得到产品，收率70％。

第三步，将第二步产品，甲苯，嚬呐醇加入反应瓶中，加热回流，至反应完全，浓缩后得到产品，收率80％。

 2-甲基-4-氨基苯硼酸嚬呐醇酯的制备： 

第一步：将甲苯，2-甲基-4氨基溴苯，二苯甲酮，对氨基苯磺酸，加入反应瓶中，加热回流，保温至反应完全，浓缩得到产品，收率60％。

第二步：将四氢呋喃，第一步产品加入反应瓶中，液氮-乙醇降温至-75到-80度，滴加1.2当量的正丁基锂，加完保温1h后滴加硼酸三异丙酯，保温至反应完全后，加水终止反应，回到室温后加入硫酸调PH＝5-6，搅拌2小时，浓缩得到产品，收率70％。

第三步，将第二步产品，甲苯，嚬呐醇加入反应瓶中，加热回流，至反应完全，浓缩后得到产品，收率80％。

 2-乙基-3-氨基苯硼酸嚬呐醇酯的制备： 

第一步：将甲苯，2-乙基-3-氨基溴苯，二苯甲酮，对氨基苯磺酸，加入反应瓶中，加热回流，保温至反应完全，浓缩得到产品，收率60％。

第二步：将四氢呋喃，第一步产品加入反应瓶中，液氮-乙醇降温至-75到-80度，滴加1.2当量的正丁基锂，加完保温1h后滴加硼酸三异丙酯，保温至反应完全后，加水终止反应，回到室温后加入硫酸调PH＝5-6，搅拌2小时，浓缩得到产品，收率70％。

第三步，将第二步产品，甲苯，嚬呐醇加入反应瓶中，加热回流，至反应完全，浓缩后得到产品，收率80％。 

 2-氯-4-氨基苯硼酸嚬呐醇酯的制备： 

第一步：将甲苯，2-氯-4-氨基溴苯，二苯甲酮，对氨基苯磺酸，加入反应瓶中，加热回流，保温至反应完全，浓缩得到产品，收率60％。

第二步：将四氢呋喃，第一步产品加入反应瓶中，液氮-乙醇降温至-75到-80度，滴加1.2当量的正丁基锂，加完保温1h后滴加硼酸三异丙酯，保温至反应完全后，加水终止反应，回到室温后加入硫酸调PH＝5-6，搅拌2小时，浓缩得到产品，收率70％。

第三步，将第二步产品，甲苯，嚬呐醇加入反应瓶中，加热回流，至反应完全，浓缩后得到产品，收率80％。

 2-氟-4-氨基苯硼酸嚬呐醇酯的制备： 

第一步：将甲苯，2-氟-4-氨基溴苯，二苯甲酮，对氨基苯磺酸，加入反应瓶中，加热回流，保温至反应完全，浓缩得到产品，收率60％。

第二步：将四氢呋喃，第一步产品加入反应瓶中，液氮-乙醇降温至-75到-80度，滴加1.2当量的正丁基锂，加完保温1h后滴加硼酸三异丙酯，保温至反应完全后，加水终止反应，回到室温后加入硫酸调PH＝5-6，搅拌2小时，浓缩得到产品，收率70％。

第三步，将第二步产品，甲苯，嚬呐醇加入反应瓶中，加热回流，至反应完全，浓缩后得到产品，收率80％。 

Claims (2)

1.一种氨基苯硼酸频哪醇酯的制备方法

1.本发明提供了一种制备氨基苯硼酸频哪醇酯的新方法，包括步骤如下

第一步：由化合物(1)得到化合物(2)

第二步：由化合物(2)得到化合物(3)

第三步：由化合物(3)得到目标化合物(4)

其中R为甲基，乙基，丙基，丁基，苯基，氯，氟等，位置可以在除溴以外的其他任何一个位置。

其中氨基可以在除溴以外的任何位置。

2.各步反应反应条件如下：

第一步：将甲苯，或者二甲苯加入反应瓶中，再加入原料，二苯甲酮，对氨基苯磺酸，加热回流，保温至反应完全，浓缩得到产品。

第二步：将四氢呋喃，第一步产品加入反应瓶中，液氮-乙醇降温至-75到-80度，滴加1.2当量的正丁基锂，加完保温1h后滴加硼酸三异丙酯，保温至反应完全后，加水终止反应，回到室温后加入硫酸调PH＝5-6，搅拌2小时，浓缩得到产品。

第三步，将第二步产品，甲苯，嚬呐醇加入反应瓶中，加热回流，至反应完全，浓缩后得到产品。