CN103172639B - 一种基于盐酸胍的六元二环胍的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种基于盐酸胍的六元二环胍的制备方法,包括如下步骤：（1）利用盐酸胍合成TBD；（2）利用TBD甲基化合成六元二环胍.本发明的制备方法合成步骤少，简单易行，没有苛刻反应条件，采用结晶和蒸馏的提纯的方法，易于工业化生产。使用试剂均是低毒或者无毒，环境污染少。两个步骤产率均在85%以上，产率高。所用原料和试剂均价格低廉，成本低。

Description

一种基于盐酸胍的六元二环胍的制备方法
技术领域
本发明涉及有机化合物合成领域，具体地说，涉及一种六元二环胍的制备方法。
背景技术
精氨酸存在于许多酶的活性部位及其胍的侧链，通常以质子化了胍盐离子形式存在，它可以和含磷酸盐、核苷酸、羧酸盐的生物分子通过双氢键发生作用。（参考文献：C.L.Hannon,E.V.Anslyn,Bioorganic Chemistry Frontiers,Springer-Verlag:Berlin,Heidelberg,1993,vol3,193.）。胍是一种最基本的中性氮化合物，而且胍的衍生物作为一种有机强碱的催化剂广泛用于有机合成。（参考文献：Y.Yamamoto,S.Kojima,In The Chemistry of Amidines and Imidates;S.Patai,Z.Rappoport,Eds,John Wiley&Sons Inc.:New York,1991,vol2,pp485.）。
（I）
六元二环胍（MTBD）是一种有效的有机强碱催化剂，同时也被用来作为亲核催化剂广泛用于Baylis-希尔曼，羟醛缩合，Strecker反 应，醇类甲硅烷基化，电溴化，活化CO2等反应（参考：ChemCatChem2012,4,993–999）。此外，MTBD还可以作为高效有机催化剂的合成聚氨酯的循环胍（参考：Macromolecules(Washington,DC,United States),45(5),2249-2256;2012）。也可以形成超强碱的质子螯合氟化阴离子的离子液体（参考：Tetrahedron Letters,52(29),3723-3725;2011）。目前文献上尚未有报道MTBD合成的成熟的工艺方法。六元二环胍的结构式如（II）。
（II）
发明内容：
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种简单易行，成本低的六元二环胍MTBD的制备方法。
为了实现上述目的，本发明采用如下方案：
一种基于盐酸胍的六元二环胍的制备方法，包括如下步骤：
（1）利用盐酸胍合成TBD；
（2）利用TBD甲基化合成六元二环胍(MTBD)。
在上述制备方法中，步骤（1）是将盐酸胍和3,3-二氨基二丙基胺混合，加热引发反应，引发后继续升温至150℃反应7-9个小时； 降温至70℃，加入甲醇，搅拌溶解；再加入甲醇钠的甲醇溶液，浓缩掉大部分甲醇，加入二氯甲烷，过滤，滤液浓缩，在四氢呋喃中重结晶，得到TBD。
在上述制备方法中，步骤（2）是将TBD和氢氧化钾、四氢呋喃混合，室温下滴加硫酸二甲酯，滴完后室温反应过夜；次日，过滤，滤液浓缩，残余物蒸馏，得六元二环胍。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
1.本发明的制备方法合成步骤少，简单易行，没有苛刻反应条件，采用结晶和蒸馏的提纯的方法，易于工业化生产。
2.本发明的制备方法使用试剂均是低毒或者无毒，环境污染少。
3.本发明的制备方法两个步骤产率均在85%以上，产率高。
4.本发明所用原料和试剂均价格低廉，成本低。
具体实施方式
实施例1：合成方程式如下所示。
第一步：从盐酸胍合成TBD：
在烧瓶中加入盐酸胍（95g，1mol，1eq），3,3-二氨基二丙基胺（131g，1mol，1eq）。加热至120℃引发反应，引发后继续升温至150 ℃反应8小时。降温至70℃，加入300ml甲醇，搅拌溶解。再加入1mol甲醇钠的200ml甲醇溶液，浓缩掉大部分甲醇，加入300ml二氯甲烷，过滤，滤饼再在300ml四氢呋喃中重结晶，过滤，残余物用100mlTHF洗，烘干得到TBD约120g，产率86%。
第二步：从TBD合成MTBD：
在瓶中依次加入TBD（50g，1eq）、氢氧化钾（24g，1.2eq）、四氢呋喃250ml。室温下滴加硫酸二甲酯（45.26g，1eq）。滴完室温反应过夜。次日，过滤，滤液浓缩，残余物蒸馏，得MTBD（46.8g，收率85%）。1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ1.70(m,J=4.0,8.0Hz,2H),1.83(m,J=4.0Hz,2H),2.71(s,2H),2.98(m,J=4.0,8.0Hz,2H),3.24(t,J=4.0Hz,2H)。

Claims (1)

1.一种基于盐酸胍的六元二环胍的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)利用盐酸胍合成TBD；
(2)利用TBD甲基化合成六元二环胍MTBD；
步骤(1)是将盐酸胍和3,3-二氨基二丙基胺混合，加热引发反应，引发后继续升温至150℃反应7-9个小时；降温至70℃，加入甲醇，搅拌溶解；再加入甲醇钠的甲醇溶液，浓缩掉大部分甲醇，加入二氯甲烷，过滤，滤液浓缩，在四氢呋喃中重结晶，得到TBD；
步骤(2)是将TBD和氢氧化钾、四氢呋喃混合，室温下滴加硫酸二甲酯，滴完后室温反应过夜；次日，过滤，滤液浓缩，残余物蒸馏，得六元二环胍MTBD。
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