CN102603820B - 一种4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷的制备方法 - Google Patents
一种4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷的制备方法，其特点是将4,6-二-O-苄基葡糖烯与二氯甲烷或乙腈搅拌混合后加入受体，然后在FeCl3/C固体酸催化剂和室温下进行重排产物的合成反应，反应结束后滤出催化剂，滤液经浓缩提纯后得产物为4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷。本发明与现有技术相比具有工艺简单、操作方便，生产成本低，产率高，反应条件更温和，避免了高毒化学原料的使用，不污染环境，是一种底物适用范围更广、绿色环保和经济高效的4,6-二-O-苄基-D-葡萄糖烯重排产物的合成方法。
Description
技术领域
本发明涉及医药中间体合成技术领域，具体地说是一种4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷的制备方法。
背景技术
目前，对4,6-二-O-苄基葡糖烯进行“Ferrier”重排反应的研究很少，使用的催化剂主要有三氟乙酸（Hui-Chang Lin, et al, Tetrahedron Lett. 2005, 46, 5071-5076），该方法催化剂使用当量较大，腐蚀设备，因此其应用受到一定限制；还有使用三氯化铟（Nagaraj, P.; Ramesh, N. G. Tetrahedron Lett. 2009, 50, 3970-3973），该方法条件比较苛刻，操作复杂，且使用催化剂较昂贵，反应时间过长，因此限制了它的广泛应用。同时在上述4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷的Ferrier重排反应中，还常伴有脱氧糖苷副产物的生成，极大地影响了此重排反应的收率和合成物的提纯，尤其对制备4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷的Ferrier重排反应存在的这些问题，很少见有研究和报道。
综上所述，现有技术生产的4,6-二-O-苄基葡糖烯重排产物，存在着反应时间过长，产物与副产物及催化剂分离困难，使用催化剂较昂贵，当量过大，反应条件苛刻的问题，致使操作步骤繁琐，严重影响了4,6-二-O-苄基葡糖烯重排产物的广泛应用。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足而提供的一种4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷的制备方法，采用FeCl3/C固体酸为4,6-二-O-苄基葡糖烯重排反应的催化剂，工艺简单、操作方便，收率高，生产成本低，而且反应条件更温和，避免了高毒化学原料的使用，是一种绿色环保和经济高效且很有应用前景的4,6-二-O-苄基葡糖烯重排产物的合成新方法。
实现本发明目的的具体技术方案是：一种4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷的制备方法，其特点是将4,6-二-O-苄基葡糖烯与二氯甲烷或乙腈按1mmol:10~40 ml摩尔体积比混合，在搅拌下加入受体，然后在FeCl3/C固体酸催化剂和室温下进行4,6-二-O-苄基葡糖烯重排产物的合成反应，反应时间为30~120 min，反应结束后滤出催化剂，滤液经浓缩提纯后得产物为4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷；
所述受体为甲醇、异丙醇、正丁醇、环己醇、正辛醇、壬醇、癸醇、正十二醇、薄荷醇、胆固醇、去氢表雄甾酮、4-戊烯-1-醇或苄醇，受体与4,6-二-O-苄基葡糖烯的当量比为0.2~4.0；FeCl3/C固体酸催化剂与4,6-二-O-苄基葡糖烯的当量比为0.05~0.1。
所述FeCl3/C固体酸催化剂由FeCl3与活性炭按1：1~10质量比混合，其FeCl3和活性炭的混合物与乙醇按1g：5~20 ml摩尔体积比混合溶解，并加热回流10~100min，然后经真空旋蒸脱除乙醇后干燥制得，干燥温度为100~125℃，干燥时间为1.5~3小时，旋蒸压力为400~1000KPa，旋蒸温度为20~45℃。
本发明与现有技术相比具有工艺简单、操作方便，生产成本低，产率高，反应条件更温和，避免了高毒化学原料的使用，不污染环境，是一种底物适用范围更广、绿色环保和经济高效的4,6-二-O-苄基葡糖烯重排产物的合成方法。
具体实施方式
本发明将4,6-二-O-苄基葡糖烯与二氯甲烷或乙腈搅拌混合后加入受体，然后在FeCl3/C固体酸催化剂和室温下进行4,6-二-O-苄基葡糖烯重排产物的合成反应，反应结束后过滤催化剂，滤液经浓缩提纯后得产物为4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷，其4,6-二-O-苄基葡糖烯重排反应的方程式如下：
其中：结构式Ⅰ为4,6-二-O-苄基葡糖烯；结构式Ⅱ为亲核受体；结构式Ⅲ为重排产物2,3-不饱和糖苷；
以下将通过具体的实施例对本发明做进一步的阐述：
实施例1
（一）固体酸催化剂的制备
取1克FeCl3（化学纯）与4克活性炭均匀混合后在10mL乙醇（化学纯）中溶解并加热回流10min，然后经压力为850KPa真空旋蒸脱除乙醇后，在120℃温度下干燥1.5小时，制得FeCl3/C固体酸催化剂。
（二）“Ferrier”重排反应
取4,6-二-O-苄基-D-葡萄糖烯20mg（0.06mmol）和1mL二氯甲烷混合，搅拌下加入6.6 uL（0.072mmol）正丁醇，然后再加入上述制备的FeCl3/C固体酸催化剂6mg，在室温（18℃）下进行“Ferrier”重排产物反应，TLC板跟踪监测反应（PE:EA=4:1）,2小时后TLC监测原料反应完全，反应结束后滤出催化剂，滤液经浓缩提纯后得无色液体产品为4,6-二-O-苄基-D-葡萄糖烯正丁醇苷21.9mg，其重排反应的产率为95%。
对所得产物4,6-二-O-苄基-D-葡萄糖烯正丁醇苷进行分析，测试数据如下：
1H-核磁谱数据：1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ=7.35-7.24 (m, 10H), 6.07(d, J=10.2Hz, 1H), 5.77 (d, J=10.2, 1H), 5.11 (s, 1H, H-1β), 5.02 (s, 1H, H-1α), 4.66 (d, J=12.2Hz, 1H), 4.60 (d, J=11.6Hz, 1H), 4.51 (d, J=12.2Hz, 1H), 4.44 (d, J=11.5Hz, 1H), 4.17 (d, J=9.4Hz ,1H), 3.97 (d, J=7.5, 1H), 3.80-3.70 (m, 3H), 3.50-3.48 (m, 1H), 1.60-1.56 (m, 2H), 1.40-1.34 (m, 2H), 0.92-0.89 (m, 3H). ESI-MS: m/z = 405.25 [M + Na+].
实施例2
（一）固体酸催化剂的制备
取1克FeCl3（化学纯）与8克活性炭均匀混合后在12mL乙醇（化学纯）中溶解并加热回流20min，然后经压力为750KPa真空旋蒸脱除乙醇后，在105℃温度下干燥1小时，制得FeCl3/C固体酸催化剂。
（二）“Ferrier”重排反应
取4,6-二-O-苄基-D-葡萄糖烯200mg（0.6mmol）和6mL二氯甲烷混合，搅拌下加入50μL（0.48mmol）苄醇，然后再加入上述制备的FeCl3/C固体酸催化剂6mg，在室温（20℃）条件下进行“Ferrier”重排产物反应，TLC板跟踪监测反应（PE:EA=4:1）, 0.5小时后TLC监测原料反应完全，反应结束后滤出催化剂，滤液经浓缩和硅胶柱层析分离(PE:EA=12:1),得无色液体4,6-二-O-苄基-D-葡萄糖烯苄醇苷232mg，其重排反应的产率为93%。
对所得产物4,6-二-O-苄基-D-葡萄糖烯苄醇苷23.2mg进行分析，测试数据如下：
1H NMR (500MHz, CDCl3): δ=7.36-7.24(m, 15H), 6.09(d, J=10.3Hz, 1H), 5.80(dt, J=10.3Hz, 2.1Hz, 1H), 5.22(s, 1H, H-1β), 5.14(s, 1H, H-1α), 4.82(d, J=11.8Hz, 1H), 4.67-4.44(m, 5H), 4.20(d, J=9.5Hz, 1H), 4.03-4.01(m, 1H), 3.75-3.72(m, 1H), 3.64(d, J=10.5Hz, 1H). ESI-MS: m/z = 439.25 [M + Na+].
上述各实施例所得4,6-二-O-苄基-D-葡萄糖烯重排产物经检测、分析后可以确认为纯的目标产物。
Claims (1)
1.一种4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷的制备方法，其特征在于将4,6-二-O-苄基葡糖烯与二氯甲烷或乙腈按1mmol:10～40 ml摩尔体积比混合，在搅拌下加入受体，然后在FeCl3/C固体酸催化剂和室温下进行4,6-二-O-苄基葡糖烯重排产物的合成反应，反应时间为30～120 min，反应结束后滤出催化剂，滤液经浓缩提纯后得产物为4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷；所述受体为甲醇、异丙醇、正丁醇、环己醇、正辛醇、壬醇、癸醇、正十二醇、薄荷醇、胆固醇、去氢表雄甾酮、4-戊烯-1-醇或苄醇，受体与4,6-二-O-苄基葡糖烯的当量比为0.2～4.0；FeCl3/C固体酸催化剂与4,6-二-O-苄基葡糖烯的当量比为0.05～0.1；所述FeCl3/C固体酸催化剂由FeCl3与活性炭按1：1～10质量比混合。
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