CN102391325A

CN102391325A - 一种4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷的制备方法

Info

Publication number: CN102391325A
Application number: CN2011102891859A
Authority: CN
Inventors: 张剑波; 李娟�; 周家芬; 司文帅
Original assignee: East China Normal University
Current assignee: East China Normal University
Priority date: 2011-09-27
Filing date: 2011-09-27
Publication date: 2012-03-28

Abstract

本发明公开了一种4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷的制备方法，其特点是将3,4,6-三-O-苄基葡糖烯与二氯甲烷按1mmol:10~40ml摩尔体积比混合，在搅拌下加入受体，然后在FeCl3/C固体酸催化剂和室温下进行3,4,6-三-O-苄基葡糖烯重排反应，反应结束后滤液经浓缩提纯得产物为4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷。本发明与现有技术相比具有工艺简单、操作方便，生产成本低，产率高，反应条件更温和，避免了高毒化学原料的使用，不污染环境，是一种底物适用范围更广、绿色环保和经济高效的3,4,6-三-O-苄基葡糖烯重排产物的合成方法。

Description

一种4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷的制备方法

技术领域

本发明涉及医药中间体合成技术领域，具体地说是一种4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷的制备方法。

背景技术

目前，对3,4,6-三-O-苄基葡糖烯进行Ferrier重排反应中使用的催化剂有硝酸铈铵、三氟乙酸、酸沸石和水合硫酸铁等，但主要以硝酸铈铵为催化剂进行3,4,6-三-O-苄基葡糖烯的Ferrier重排反应（K. Pachamuthu, Y. D. Vankar, J. Org. Chem. 2001, 66, 7511-7513），该方法得到的重排产物和脱氧糖苷产物的混合物，产率较低，因此限制了该方法的广泛应用；三氟乙酸（Hui-Chang Lin, et al, Tetrahedron Lett. 2005, 46, 5071-5076），该方法得到的重排产物和脱氧糖苷产物的混合物，产率也很低，且该催化剂使用当量较大，腐蚀设备，因此也限制了它的广泛应用；酸沸石（A. P. Rauter, T. Almeida, J. Mol. Catal. A: Chem., 2007, 275, 206-213），该方法需要在85℃较高的温度下进行，使用毒性较大的1,2-二氯乙烷为溶剂，且反应适用范围较窄，更限制了它的应用；水合硫酸铁（G. Zhang et al, Tetrahedron. 2008, 64, 339-344），该方法需要在60℃温度或80℃的微波照射下进行，且反应适用范围较窄，受体为无酚类化合物，因此其应用也受到一定限制。在3,4,6-三-O-苄基葡糖烯的Ferrier重排反应中，由于有脱氧糖苷副产物的生成，极大地影响了3,4,6-三-O-苄基葡糖烯的Ferrier重排反应的收率和合成物的提纯，尤其对3,4,6-三-O-苄基葡糖烯的Ferrier重排反应存在的这些问题，很少见有研究和报道。

现有技术生产的3,4,6-三-O-苄基葡糖烯重排产物，存在着催化剂使用当量较大，腐蚀设备，产率低，有溶剂毒性较大，而且产物与催化剂分离困难，致使操作步骤繁琐，严重影响了3,4,6-三-O-苄基葡糖烯重排产物广泛应用。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足而提供的一种4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷的制备方法，采用FeCl3/C固体酸为3,4,6-三-O-苄基葡糖烯重排反应的催化剂，工艺简单、操作方便，收率高，生产成本低，而且反应条件更温和，避免了高毒化学原料的使用，是一种绿色环保和经济高效且很有应用前景的3,4,6-三-O-苄基葡糖烯重排产物的合成新方法。

实现本发明目的的具体技术方案是：一种4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷的制备方法，其特点是将3,4,6-三-O-苄基葡糖烯与二氯甲烷按1mmol:10~40ml摩尔体积比混合，在搅拌下加入受体，然后在FeCl3/C固体酸催化剂和室温下进行3,4,6-三-O-苄基葡糖烯重排产物的合成反应，反应时间为5~240min，反应结束后过滤催化剂，滤液经浓缩提纯后得产物为4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷，受体与3,4,6-三-O-苄基葡糖烯的当量比为0.1~5:1，FeCl3/C固体酸催化剂与3,4,6-三-O-苄基葡糖烯的当量比为0.05~1.0。

所述受体为C1-12的直链醇、异丙醇、环己醇、氯乙醇、薄荷醇、胆固醇、去氢表雄甾酮、对叔丁基苯酚、2,4-二甲基苯酚、对甲基苯酚、对甲氧基苯酚、苯酚或丙酮叉化半乳糖。

所述FeCl3/C固体酸催化剂由FeCl3与活性炭按质量比为1：1~10混合，在乙醇中溶解并加热回流10~100min，然后经真空旋蒸脱除乙醇后干燥制得，干燥温度为120℃，干燥时间为2小时，旋蒸压力为400~1000KPa，旋蒸温度为30~50℃。

本发明与现有技术相比具有工艺简单、操作方便，生产成本低，产率高，反应条件更温和，避免了高毒化学原料的使用，不污染环境，是一种底物适用范围更广、绿色环保和经济高效的3,4,6-三-O-苄基葡糖烯重排产物的合成方法。

具体实施方式

本发明将3,4,6-三-O-苄基葡糖烯与二氯甲烷或乙腈搅拌混合后加入受体，然后在FeCl3/C固体酸催化剂和室温下进行3,4,6-三-O-苄基葡糖烯重排产物的合成反应，反应时间为5~240min，反应结束后过滤催化剂，滤液经浓缩提纯后得产物为4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷，受体与3,4,6-三-O-苄基葡糖烯的当量比为0.1~5:1，FeCl3/C固体酸催化剂与3,4,6-三-O-苄基葡糖烯的当量比为0.05~1.0；所述受体为C1-12的直链醇、异丙醇、环己醇、氯乙醇、薄荷醇、胆固醇、去氢表雄甾酮、对叔丁基苯酚、2,4-二甲基苯酚、对甲基苯酚、对甲氧基苯酚、苯酚或丙酮叉化半乳糖；上述FeCl3/C固体酸催化剂由FeCl3与活性炭按质量比为1：1~10混合，加入化学纯乙醇刚好将其溶解，然后加热回流10~100min后经真空旋蒸脱除乙醇后干燥制得，干燥在红外烘箱中进行，干燥温度为120℃，干燥时间为2小时，旋蒸压力为400~1000KPa，旋蒸温度为30~50℃；其3,4,6-三-O-苄基葡糖烯重排反应的方程式如下：

其中：结构式Ⅰ为3,4,6-三-O-苄基葡糖烯；结构式Ⅱ为亲核受体；结构式Ⅲ为重排产物2,3-不饱和糖苷。

以下将通过具体的实施例对本发明做进一步的阐述：

实施例1

取3,4,6-三-O-苄基-D-葡萄糖烯40mg（0.096mmol）和1mL二氯甲烷混合，搅拌下加入0.035mL（0.384mmol）正丁醇，然后加入上述方法制备的FeCl3/C固体酸催化剂9mg，室温条件下反应，TLC板跟踪监测反应（PE:EA=10:1）, 2h后TLC监测原料反应完全，过滤掉催化剂，滤液经浓缩提纯后得无色液体产品为4,6-二-O-苄基-D-葡萄糖烯正丁醇苷34.3mg，其重排反应的产率为90%。

对所得产物4,6-二-O-苄基-D-葡萄糖烯正丁醇苷进行分析，测试数据如下：

1H-核磁谱数据：1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ=7.35-7.24 (m, 10H), 6.07(d, J=10.2Hz, 1H), 5.77 (d, J=10.2, 1H), 5.10 (s, 1H, H-1β), 5.01 (s, 1H, H-1α), 4.65 (d, J=12.1Hz, 1H), 4.60 (d, J=11.6Hz, 1H), 4.51 (d, J=12.1Hz, 1H), 4.44 (d, J=11.5Hz, 1H), 4.17 (d, J=9.4Hz ,1H), 3.97 (d, J=7.5 Hz, 1H), 3.85-3.70 (m, 3H), 3.51-3.47 (m, 1H), 1.60-1.56 (m, 2H), 1.40-1.35 (m, 2H), 0.93-0.89 (m, 3H). ESI-MS: m/z = 405.33 [M + Na+].

实施例2

取3,4,6-三-O-苄基-D-葡萄糖烯40mg（0.096mmol）和1mL二氯甲烷混合，搅拌下加入50.4 mg（0.192mmol）去氢表雄酮，然后加入上述方法制备的FeCl3/C固体酸催化剂6mg，室温条件下反应，TLC板跟踪监测反应（PE:EA=10:1）, 3.5h后TLC监测原料反应完全，过滤掉催化剂，滤液经浓缩和硅胶柱层析分离(PE:EA=25:1),得纯品白色固体4,6-二-O-苄基-α-D-葡萄糖烯去氢表雄酮苷47mg ，其重排反应的产率为82%。

对所得产物4,6-二-O-苄基-α-D-葡萄糖烯去氢表雄酮苷进行分析，测试数据如下：

1H-核磁谱数据：1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ=7.35-7.24 (m, 10H), 6.07 (d, J=10.3Hz, 1H), 5.75 (d, J=10.2Hz, 1H), 5.27 (s, 1H), 5.17(s, 1H, H-1α), 4.65 (d, J=12.1Hz, 1H), 4.60 (d, J=11.5Hz, 1H), 4.50 (d, J=12.1Hz, 1H), 4.44 (d, J=11.5Hz, 1H), 4.15 (d, J=9.5Hz, 1H), 4.03(d, J=9.5Hz, 1H), 3.73-3.72 (m, 2H), 3.60-3.56 (m, 1H), 2.45-2.43 (m, 2H), 2.09-2.04 (m, 1H), 1.87-1.83 (m, 2H), 1.66-1.64 (m, 4H), 1.59 (m, 4H), 1.51-1.49 (m, 3H), 1.30-1.25 (m, 2H), 1.02 (m, 1H), 1.00 (s, 3H), 0.88 (s, 3H). ESI-MS: m/z = 619.42 [M + Na+].

实施例3

取3,4,6-三-O-苄基-D-葡萄糖烯200mg（0. 48mmol）和6mL二氯甲烷混合，搅拌下加入290mg（1.92mmol）对叔丁基苯酚，然后加入上述方法制备的FeCl3/C固体酸催化剂180mg，室温条件下反应，TLC板跟踪监测反应（PE:EA=10:1）, 60min后TLC监测原料反应完全，过滤掉催化剂，滤液经浓缩和硅胶柱层析分离(PE:EA=25:1),得纯品白色固体4,6-二-O-苄基-D-葡萄糖烯对叔丁基苯酚苷175mg，其重排反应的产率为80%。

对所得产物4,6-二-O-苄基-D-葡萄糖烯对叔丁基苯酚苷进行分析，测试数据如下：

1H-核磁谱数据： 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ=7.33-7.26 (m, 12H), 7.06-7.05 (m, 2H),6.19 (d, J=10.5Hz, 1H), 5.90 (d, J=10.0Hz, 1H), 5.76(s, 1H, H-1β), 5.66 (s, 1H, H-1α), 4.65-4.46 (m, 4H), 4.27(d, J=9.0Hz, 1H), 4.07 (d, J=8.5Hz, 1H), 3.76-3.66 (m, 2H), 2.28 (s, 3H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3): 155.19, 144.79, 138.14, 137.98, 131.56, 128.37, 128.27, 127.84, 127.82, 127.76, 127.54, 126.15, 125.86, 116.54, 93.51, 73.31, 71.23, 70.10, 70.03, 68.65, 34.1 31.48 ppm. ESI-MS: m/z = 481.33 [M + Na+].

上述各实施例所得3,4,6-三-O-苄基葡糖烯重排产物经检测、分析后可以确认为纯的目标产物。

Claims

1.一种4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷的制备方法，其特征在于将3,4,6-三-O-苄基葡糖烯与二氯甲烷按1mmol:10~40ml摩尔体积比混合，在搅拌下加入受体，然后在FeCl3/C固体酸催化剂和室温下进行3,4,6-三-O-苄基葡糖烯重排产物的合成反应，反应时间为5~240min，反应结束后过滤催化剂，滤液经浓缩提纯后得产物为4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷，受体与3,4,6-三-O-苄基葡糖烯的当量比为0.1~5:1，FeCl3/C固体酸催化剂与3,4,6-三-O-苄基葡糖烯的当量比为0.05~1.0。

2.根据权利要求1所述4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷的制备方法，其特征在于所述受体为C1-12的直链醇、异丙醇、环己醇、氯乙醇、薄荷醇、胆固醇、去氢表雄甾酮、对叔丁基苯酚、2,4-二甲基苯酚、对甲基苯酚、对甲氧基苯酚、苯酚或丙酮叉化半乳糖。

3.根据权利要求1所述4,6-二苄基2,3-不饱和糖苷的制备方法，其特征在于所述FeCl3/C固体酸催化剂由FeCl3与活性炭按质量比为1：1~10混合，在乙醇中溶解并加热回流10~100min，然后经真空旋蒸脱除乙醇后干燥制得，干燥温度为120℃，干燥时间为2小时，旋蒸压力为400~1000KPa，旋蒸温度为30~50℃。