CN104797570B - 吡啶衍生物 - Google Patents

吡啶衍生物 Download PDF

Info

Publication number
CN104797570B
CN104797570B CN201380059519.0A CN201380059519A CN104797570B CN 104797570 B CN104797570 B CN 104797570B CN 201380059519 A CN201380059519 A CN 201380059519A CN 104797570 B CN104797570 B CN 104797570B
Authority
CN
China
Prior art keywords
imidazoles
formic acid
methyl
bases
pyridin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201380059519.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104797570A (zh
Inventor
丸山明伸
镰田大史
藤沼美香
竹内进
斋藤博
高桥良昌
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Teijin Ltd
Original Assignee
Teijin Pharma Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Teijin Pharma Ltd filed Critical Teijin Pharma Ltd
Priority to CN201710933918.5A priority Critical patent/CN107721931A/zh
Publication of CN104797570A publication Critical patent/CN104797570A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104797570B publication Critical patent/CN104797570B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D233/58—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heat Sensitive Colour Forming Recording (AREA)
  • Beans For Foods Or Fodder (AREA)

Abstract

本发明提供对痛风、高尿酸血症、高血压症、间质性肾炎等肾疾病、糖尿病、动脉硬化症、或Lesch ‑Nyhan综合征等与URAT1有关的疾病的治疗或预防有用的下式（1）表示的吡啶衍生物或其前药、或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物。

Description

吡啶衍生物
技术领域
本发明涉及作为医药品有用的吡啶衍生物。更详细而言，涉及具有URAT1的抑制活性，对痛风、高尿酸血症、高血压症、间质性肾炎等肾疾病、糖尿病、动脉硬化症、或Lesch -Nyhan综合征等与URAT1有关的疾病的治疗或预防有用的吡啶衍生物或其前药、或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物。
背景技术
尿酸是嘌呤体在肝脏中分解而产生的最终产物。生体内的尿酸的主要排泄途径是肾脏，约2/3在尿中排泄，其余的通过粪便排泄。健常人的血中尿酸值维持恒定，但通过尿酸产生过剩、或尿酸排泄降低会引起高尿酸血症。
血中尿酸值达到高的状态的高尿酸血症是引起痛风、尿道结石的主要原因，还是肾障碍、动脉硬化的原因之一。而且近年来，血中尿酸值越高，代谢综合征、高血压等的生活习惯病、慢性肾脏病等的发病率越高这样的研究报告在增加，正在被认为是这些疾病的危机因子。因此，高尿酸血症的改善可期待与各种疾病的改善相关（非专利文献1）。
近年来，鉴定了编码人肾脏尿酸转运子的基因（SLC22A12）。通过本基因编码的转运子（urate transporter 1、URAT1）是属于OAT家族的12次跨膜型的分子，mRNA在肾脏特异性地表达，而且已确认在人肾脏组织切片的近曲小管管腔侧中的存在。通过使用爪蟾卵母细胞（Xenopus oocyte）表达系的实验，显示了通过URAT1的尿酸摄取。还有如下报告：抑制URAT1的丙磺舒（probenecid）或苯溴马隆（benzbromarone）作为高尿酸血症、痛风等的治疗剂或预防剂有用（非专利文献2）。
现有技术文献
[非专利文献]
[非专利文献1]日本痛风・核酸代谢学会指南改编委员会编集 高尿酸血症・痛风的治疗指南 第2版、メディカルレビュー社（2010）
[非专利文献2]Enomoto A.et al.， Nature 417，447-452 （2002）。
发明内容
[发明要解决的问题]
本发明的目的在于提供具有URAT1抑制活性的新型化合物。
另外，本发明的另一目的在于提供含有具有前述URAT1抑制活性的新型化合物作为有效成分的痛风、高尿酸血症、高血压症、间质性肾炎等肾疾病、糖尿病、动脉硬化症、或Lesch -Nyhan综合征等与URAT1有关的疾病的治疗剂或预防剂。
[解决问题的方法]
本发明人等为了上述目的进行认真研究，结果实现了以下发明。
即，本发明提供下述式（I）表示的吡啶衍生物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物。
[化1]
［式中，A表示单键、氧原子、硫原子、NH或CH2。
R1表示氮原子或CH。
X1-X5中，1个表示氮原子，其余4个表示CR2。
R2各自独立地表示氢原子、碳原子数1-6的烷基、碳原子数2-6的烯基、碳原子数2-6的炔基、卤素原子、三氟甲基、二氟甲基、氰基、碳原子数2-7的烷基羰基、碳原子数1-6的烷基磺酰基、硝基、氨基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、甲酰基、羟基、碳原子数1-6的烷氧基（可以被羟基、苯基、环己基、和卤素原子中的1个以上取代）、碳原子数1-6的烷基硫基、苯基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、或苯氧基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）。其中，当2个CR2相邻时，R2之间可以键合形成环。
R3表示氢原子、碳原子数1-6的烷基（可以被羟基、氨基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、咪唑环、吡唑环、吡咯烷环、哌啶环、吗啉环、和哌嗪环（可以被碳原子数1-6的烷基、和碳原子数1-6的烷基磺酰基中的1个以上取代）中的1个以上取代）、碳原子数2-6的烯基、碳原子数2-6的炔基、碳原子数1-6的烷氧基（可以被羟基、和卤素原子中的1个以上取代）、碳原子数2-7的烷基羰基、碳原子数1-6的烷基硫基、碳原子数1-6的烷基亚磺酰基、卤素原子、三氟甲基、二氟甲基、氰基、苯基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、吡啶基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、苯氧基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、羧基或-CO2R5。
R4表示羧基、四唑基、-CONHSO2R5、-CO2R5、或以下任一取代基。
[化2]
其中，R3为被羟基取代的碳原子数1-6的烷基，R4为羧基时，R3和R4可以缩合形成内酯环。
R3和R4中的R5各自独立地表示碳原子数1-6的烷基。
Z表示下述Z1-Z7所示的取代基中的任一个。
[化3]
式中，R6和R7各自独立地表示氢原子、卤素原子、碳原子数1-6的烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、或氰基。其中，R6和R7同时为氢原子的情况除外。
R8表示氢原子、卤素原子、碳原子数1-6的烷基、或三氟甲基。
R9表示氢原子、卤素原子、碳原子数1-6的烷基、或三氟甲基。
R10表示氢原子、卤素原子、碳原子数1-6的烷基、或三氟甲基。
R11、R12各自独立地表示表示氢原子、卤素原子、碳原子数1-6的烷基、或三氟甲基。
R13、R14各自独立地表示表示氢原子、卤素原子、碳原子数1-6的烷基、或三氟甲基。
R15表示氢原子、卤素原子、碳原子数1-6的烷基、或三氟甲基。
Y表示氢原子或碳原子数1-6的烷基。
W表示硫原子、氧原子或NR16（R16表示氢原子、碳原子数1-6的烷基、或苄基）］。
另外，本发明提高上述式（I）表示的吡啶衍生物的前药或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物。还提供含有上述式（I）表示的吡啶衍生物或其前药、或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物、和制药学上可接受的载体的医药组合物；含有上述式（I）表示的吡啶衍生物或其前药、或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物作为有效成分的URAT1抑制剂、以及含有上述式（I）表示的吡啶衍生物或其前药、或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物作为有效成分的、痛风、高尿酸血症、高血压症、间质性肾炎等肾疾病、糖尿病、动脉硬化症、或Lesch -Nyhan综合征等与URAT1相关的疾病的治疗剂或预防剂。
本发明还提供对上述式（I）表示的吡啶衍生物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物的合成有用的下述式（II）和式（III）表示的化合物。
[化4]
［式中，R1、R3与式（I）中的定义相同。
R17表示氯原子、溴原子或碘原子。
R18表示甲酰基或-CO2R5。
R3和R18中的R5各自独立地表示碳原子数1-6的烷基。
Z表示下述Z1-Z7所示的取代基中的任一个。
[化5]
式中，R6-R15、Y和W与式（I）中的定义相同。其中，2-氯-1-（噻吩-2-基甲基）-1H-吡咯-5-甲醛、2-溴-1-（4-甲基苄基）-1H-吡咯-5-甲酸乙酯、和2-溴-1-（2-氯苄基）-1H-咪唑-4，5-二甲酸二甲基酯除外。］
[化6]
［式中，R3与式（I）中的定义相同。
R19表示-CO2R5。
R3和R19中的R5各自独立地表示碳原子数1-6的烷基。
Za表示2，5-二氯苄基、3，5-二氯苄基、2，5-二甲基苄基、2，5-双（三氟甲基）苄基、2-氯-5-甲基苄基、萘-1-基甲基、(2-甲基萘-1-基)甲基、（4-甲基萘-1-基）甲基、（8-甲基萘-1-基）甲基、（8-溴萘-1-基）甲基、苯并[b]噻吩-3-基甲基、（4-甲基苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-溴苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-（三氟甲基）苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-甲基苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-（三氟甲基）苯并[b]噻吩-3-基）甲基、苯并[b]噻吩-7-基甲基、（5-氟苯并[b]噻吩-7-基）甲基、（2，5-二氯噻吩-3-基）甲基、（2，4-二氯噻吩-5-基）甲基、喹啉-8-基甲基。］
[发明的效果]
根据本发明，能提供作为痛风、高尿酸血症、高血压症、间质性肾炎等肾疾病、糖尿病、动脉硬化症、或Lesch -Nyhan综合征等与URAT1有关的疾病的治疗剂或预防剂有用的新型吡啶衍生物或其前药、或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物。
[具体实施方式]
本发明中的术语的定义如下所示。
本发明中的烷基是指直链、支链、或环状的脂肪族饱和烃基。作为碳原子数1-6的烷基，可列举例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基、环丙基、环丙基甲基、环戊基、或环己基作为具体的基团。
本发明中的烯基是指直链、支链、或环状的含有至少一个碳-碳双键的脂肪族不饱和烃基。作为碳原子数2-6的烯基，可列举例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-己烯基、3-己烯基、5-己烯基、1-环戊烯-1-基、3-环戊烯-1-基、2-环己烯-1-基、3-环己烯-1-基等作为具体的基团。
本发明中的炔基是指直链、或支链的含有至少一个碳-碳三键的脂肪族不饱和烃基。作为碳原子数2-6的炔基，可列举例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基等作为具体的基团。
本发明中的烷基羰基是指前述烷基通过羰基而键合的基团。作为碳原子数2-7的烷基羰基，可列举例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、仲丁酰基、叔丁酰基、戊酰基、异戊酰基、己酰基、环丙基羰基、环己基羰基等作为具体的基团。
本发明中的烷基磺酰基是指前述烷基通过磺酰基而键合的基团。作为碳原子数1-6的烷基磺酰基，可列举例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、异丙基磺酰基、或环丙基磺酰基作为具体的基团。
本发明中的烷基亚磺酰基是指前述烷基通过亚磺酰基而键合的基团。作为碳原子数1-6的烷基亚磺酰基，可列举例如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、或环丙基亚磺酰基作为具体的基团。
本发明中的烷氧基是指直链、支链、或环状的脂肪族饱和烃氧基。作为碳原子数1-6的烷氧基，可列举例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、戊基氧基、异戊基氧基、己基氧基、环丙氧基、环丙基甲氧基、或环己基氧基作为具体的基团。
本发明中的烷基硫基是指直链、支链、或环状的脂肪族饱和烃基硫基（sulfide）。作为碳原子数1-6的烷基硫基，可列举例如甲基硫基、乙基硫基、丙基硫基、异丙基硫基、丁基硫基、异丁基硫基、戊基硫基、异戊基硫基、己基硫基、环丙基硫基、环丙基甲基硫基、或环己基硫基作为具体的基团。
本发明中的二烷基氨基是指氨基被两个相同或不同的前述烷基取代的基团。本发明中的碳原子数1-6的二烷基氨基是指氨基被相同或不同的2个碳原子数1-6的烷基取代的基团。本发明中的二烷基氨基可以形成环。作为可形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基，可列举例如二甲基氨基、二乙基氨基、吡咯烷-1-基、或哌啶-1-基作为具体的基团。
本发明中的卤素原子是指氟原子、氯原子、溴原子、和碘原子。
本发明中，“当2个CR2相邻时，R2之间键合形成环”是指R2之间键合而与它们键合的吡啶环上的碳原子一起形成非芳香环或芳香环。通过R2之间键合而形成环，可形成与吡啶环缩合的2环式的环。这样的非芳香环或芳香环可以为烃环，也可以为构成原子中具有氧原子、氮原子、或硫原子的杂环。
本发明中，“被咪唑环、吡唑环、吡咯烷环、哌啶环、吗啉环、或哌嗪环取代”是指被从各环上除去一个氢原子的基团取代。
[化7]
上述式（I）中，A表示单键、氧原子、硫原子、NH或CH2。A优选单键或氧原子，更优选单键。
R1表示氮原子或CH，优选氮原子。
X1-X5中，1个表示氮原子，其余4个表示CR2。优选X1或X2为氮原子，更优选X2为氮原子。
R2各自独立地表示氢原子、碳原子数1-6的烷基、碳原子数2-6的烯基、碳原子数2-6的炔基、卤素原子、三氟甲基、二氟甲基、氰基、碳原子数2-7的烷基羰基、碳原子数1-6的烷基磺酰基、硝基、氨基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、甲酰基、羟基、碳原子数1-6的烷氧基（可以被羟基、苯基、环己基、和卤素原子中的1个以上取代）、碳原子数1-6的烷基硫基、苯基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、或苯氧基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）。其中，当2个CR2相邻时，R2之间可以键合形成环。2个相邻的CR2所形成的环优选芳香族烃环，更优选苯环。R2优选氢原子、碳原子数1-6的烷基、卤素原子、三氟甲基、二氟甲基、氰基、硝基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、羟基、碳原子数1-6的烷氧基（可以被羟基、苯基、环己基、和卤素原子中的1个以上取代）、碳原子数1-6的烷基硫基、苯基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、或苯氧基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）。R2更优选氢原子、甲基、乙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、甲基硫基、氟原子、氯原子、溴原子、氰基、羟基、吡咯烷-1-基、三氟甲基、二氟甲基、硝基、苯基、或苯氧基。R2进一步优选氢原子、甲基、乙基、环丙基、氟原子、氯原子、溴原子、甲氧基、乙氧基、甲基硫基、三氟甲基、二氟甲基、硝基、或苯基。
4个CR2中，3个为CH时，作为剩余的CR2的优选位置，可列举X4。4个CR2中，3个为CH时，氮原子与剩余的CR2的位置的组合优选X2为氮原子、且X4为CR2的情况。
4个CR2中，2个为CH时，作为氮原子与剩余的CR2的位置组合，可列举例如X2为氮原子、X1和X3为CR2的组合；以及X2为氮原子、X3和X4为CR2的组合。
R3表示氢原子、碳原子数1-6的烷基（可以被羟基、氨基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、咪唑环、吡唑环、吡咯烷环、哌啶环、吗啉环、和哌嗪环（可以被碳原子数1-6的烷基、和碳原子数1-6的烷基磺酰基中的1个以上取代）中的1个以上取代）、碳原子数2-6的烯基、碳原子数2-6的炔基、碳原子数1-6的烷氧基（可以被羟基、和卤素原子中的1个以上取代）、碳原子数2-7的烷基羰基、碳原子数1-6的烷基硫基、碳原子数1-6的烷基亚磺酰基、卤素原子、三氟甲基、二氟甲基、氰基、苯基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、吡啶基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、苯氧基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、羧基、或-CO2R5。R3优选氢原子、碳原子数1-6的烷基（可以被羟基、氨基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、咪唑环、吡唑环、吡咯烷环、哌啶环、吗啉环、和哌嗪环（可以被碳原子数1-6的烷基、和碳原子数1-6的烷基磺酰基中的1个以上取代）中的1个以上取代）、碳原子数1-6的烷氧基、碳原子数1-6的烷基硫基、卤素原子、三氟甲基、二氟甲基、氰基、苯基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、羧基、或-CO2R5。R3更优选氢原子、甲基、乙基、异丙基、环丙基、三氟甲基、二氟甲基、氯原子、溴原子、碘原子、甲氧基、甲基硫基、乙基硫基、氰基、苯基、羧基、-CO2R5、羟基甲基、2-羟基丙烷-2-基、3-羟基戊烷-3-基、或吗啉-4-基甲基。
R4表示羧基、四唑基、-CONHSO2R5或-CO2R5、或以下任一取代基。
[化8]
其中，R3为被羟基取代的碳原子数1-6的烷基、R4为羧基时，R3和R4可以缩合形成内酯环。R4优选羧基（R3为被羟基取代的碳原子数1-6的烷基时，可以与R3缩合形成内酯环）、四唑基、-CONHSO2CH3、-CONHSO2-环丙基、或-CO2R5。
R3和R4中的R5各自独立地表示碳原子数1-6的烷基。
另外，上述式（I）中的Z表示下述Z1-Z7所示的取代基中的任一个。
[化9]
Z1中，R6和R7各自独立地表示氢原子、卤素原子、碳原子数1-6的烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、或氰基。其中，R6和R7同时为氢原子的情况除外。R6和R7分别优选甲基、氟原子、氯原子、溴原子、三氟甲基。R6和R7分别更优选氯原子、甲基、三氟甲基。R6和R7的苯环上的优选取代位置为2，5-二取代及3，5-二取代，更优选2，5-二取代。R6和R7以及它们在苯环上的取代位置的组合优选2，5-二氯取代、3，5-二氯取代、2，5-二甲基取代、2，5-双（三氟甲基）取代、或2-氯-5-甲基取代。
Y表示氢原子或碳原子数1-6的烷基。Y优选氢原子。
Z2中，R8表示氢原子、卤素原子、碳原子数1-6的烷基、或三氟甲基。R8与其在萘环上的取代位置的组合优选氢原子、2-甲基、4-甲基、8-甲基、或8-溴基。
Z3中，R9表示氢原子、卤素原子、碳原子数1-6的烷基、或三氟甲基。W为硫原子、氧原子或NR16（R16表示氢原子、碳原子数1-6的烷基、或苄基），优选硫原子。
R9与其在苯并噻吩、苯并呋喃、或吲哚环上的取代位置的组合优选氢原子、4-甲基、4-氯基、4-溴基、4-三氟甲基、5-甲基、5-氯基、或5-三氟甲基。
Z4中，R10表示氢原子、卤素原子、碳原子数1-6的烷基、或三氟甲基。W为硫原子、氧原子或NR16（R16表示氢原子、碳原子数1-6的烷基、或苄基），优选硫原子。R10与其在苯并噻吩、苯并呋喃、或吲哚环上的取代位置的组合优选氢原子、或5-氟基。
Z5中，R11和R12各自独立地表示氢原子、卤素原子、碳原子数1-6的烷基、或三氟甲基。W表示硫原子、氧原子或NR16（R16表示氢原子、碳原子数1-6的烷基、或苄基），优选硫原子。R11和R12以及它们在噻吩、呋喃、或吡咯环上的取代位置的组合优选2，5-二氯取代。
Z6中，R13和R14各自独立地表示氢原子、卤素原子、碳原子数1-6的烷基、或三氟甲基。W表示硫原子、氧原子或NR16（R16表示氢原子、碳原子数1-6的烷基、或苄基），优选硫原子。R13和R14以及它们在噻吩、呋喃、或吡咯环上的取代位置的组合优选2，4-二氯取代。
Z7中，R15表示氢原子、卤素原子、碳原子数1-6的烷基、或三氟甲基。R15优选氢原子。
Z1-Z7中，优选Z1-Z6，更优选Z1-Z4。
优选Z具体为例如2，5-二氯苄基、3，5-二氯苄基、2，5-二甲基苄基、2，5-双（三氟甲基）苄基、2-氯-5-甲基苄基、萘-1-基甲基、(2-甲基萘-1-基)甲基、（4-甲基萘-1-基）甲基、（8-甲基萘-1-基）甲基、（8-溴萘-1-基）甲基、苯并[b]噻吩-3-基甲基、（4-甲基苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-溴苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-（三氟甲基）苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-甲基苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-（三氟甲基）苯并[b]噻吩-3-基）甲基、苯并[b]噻吩-7-基甲基、（5-氟苯并[b]噻吩-7-基）甲基、（2，5-二氯噻吩-3-基）甲基、（2，4-二氯噻吩-5-基）甲基、喹啉-8-基甲基，更优选为例如2，5-二氯苄基、2，5-二甲基苄基、萘-1-基甲基、（4-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基、苯并[b]噻吩-7-基甲基。
作为本发明的式（I）中存在的A、X1-X5、R1-R4、Z的优选组合，可列举下述组合1）～11）。
1）A为单键；R1为氮原子；X1为氮原子；X4为CR2且X2和X3和X5为CH；R2为氢原子、碳原子数1-6的烷基、卤素原子、三氟甲基、二氟甲基、氰基、硝基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、羟基、碳原子数1-6的烷氧基（可以被羟基、苯基、环己基、和卤素原子中的1个以上取代）、碳原子数1-6的烷基硫基、苯基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、或苯氧基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）；R3为氢原子、碳原子数1-6的烷基（可以被羟基、氨基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、咪唑环、吡唑环、吡咯烷环、哌啶环、吗啉环、和哌嗪环（可以被碳原子数1-6的烷基、和碳原子数1-6的烷基磺酰基中的1个以上取代）中的1个以上取代）、碳原子数1-6的烷氧基、碳原子数1-6的烷基硫基、卤素原子、三氟甲基、二氟甲基、氰基、苯基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、羧基、或-CO2R5；R4为羧基（R3为被羟基取代的碳原子数1-6的烷基时，可以与R3缩合形成内酯环）、四唑基、-CONHSO2CH3、-CONHSO2-环丙基、或-CO2R5；Z为2，5-二氯苄基、3，5-二氯苄基、2，5-二甲基苄基、2，5-双（三氟甲基）苄基、2-氯-5-甲基苄基、萘-1-基甲基、(2-甲基萘-1-基)甲基、（4-甲基萘-1-基）甲基、（8-甲基萘-1-基）甲基、（8-溴萘-1-基）甲基、苯并[b]噻吩-3-基甲基、（4-甲基苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-溴苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-（三氟甲基）苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-甲基苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-（三氟甲基）苯并[b]噻吩-3-基）甲基、苯并[b]噻吩-7-基甲基、（5-氟苯并[b]噻吩-7-基）甲基、（2，5-二氯噻吩-3-基）甲基、（2，4-二氯噻吩-5-基）甲基、喹啉-8-基甲基。
2）A为单键；R1为氮原子；X2为氮原子；X4为CR2且X1和X3和X5はCH；R2为氢原子、碳原子数1-6的烷基、卤素原子、三氟甲基、二氟甲基、氰基、硝基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、羟基、碳原子数1-6的烷氧基（可以被羟基、苯基、环己基、和卤素原子中的1个以上取代）、碳原子数1-6的烷基硫基、苯基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、或苯氧基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）；R3为氢原子、碳原子数1-6的烷基（可以被羟基、氨基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、咪唑环、吡唑环、吡咯烷环、哌啶环、吗啉环、和哌嗪环（可以被碳原子数1-6的烷基、和碳原子数1-6的烷基磺酰基中的1个以上取代）中的1个以上取代）、碳原子数1-6的烷氧基、碳原子数1-6的烷基硫基、卤素原子、三氟甲基、二氟甲基、氰基、苯基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、羧基、或-CO2R5；R4为羧基（R3为被羟基取代的碳原子数1-6的烷基时，可以与R3缩合形成内酯环）、四唑基、-CONHSO2CH3、-CONHSO2-环丙基、或-CO2R5；Z为2，5-二氯苄基、3，5-二氯苄基、2，5-二甲基苄基、2，5-双（三氟甲基）苄基、2-氯-5-甲基苄基、萘-1-基甲基、(2-甲基萘-1-基)甲基、（4-甲基萘-1-基）甲基、（8-甲基萘-1-基）甲基、（8-溴萘-1-基）甲基、苯并[b]噻吩-3-基甲基、（4-甲基苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-溴苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-（三氟甲基）苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-甲基苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-（三氟甲基）苯并[b]噻吩-3-基）甲基、苯并[b]噻吩-7-基甲基、（5-氟苯并[b]噻吩-7-基）甲基、（2，5-二氯噻吩-3-基）甲基、（2，4-二氯噻吩-5-基）甲基、喹啉-8-基甲基。
3）A为单键；R1为CH；X1为氮原子；X4为CR2且X2和X3和X5为CH；R2为氢原子、碳原子数1-6的烷基、卤素原子、三氟甲基、二氟甲基、氰基、硝基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、羟基、碳原子数1-6的烷氧基（可以被羟基、苯基、环己基、和卤素原子中的1个以上取代）、碳原子数1-6的烷基硫基、苯基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、或苯氧基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）；R3为氢原子、碳原子数1-6的烷基（可以被羟基、氨基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、咪唑环、吡唑环、吡咯烷环、哌啶环、吗啉环、和哌嗪环（可以被碳原子数1-6的烷基、和碳原子数1-6的烷基磺酰基中的1个以上取代）中的1个以上取代）、碳原子数1-6的烷氧基、碳原子数1-6的烷基硫基、卤素原子、三氟甲基、二氟甲基、氰基、苯基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、羧基、或-CO2R5；R4为羧基（R3为被羟基取代的碳原子数1-6的烷基时，可以与R3缩合形成内酯环）、四唑基、-CONHSO2CH3、-CONHSO2-环丙基、或-CO2R5；Z为2，5-二氯苄基、3，5-二氯苄基、2，5-二甲基苄基、2，5-双（三氟甲基）苄基、2-氯-5-甲基苄基、萘-1-基甲基、(2-甲基萘-1-基)甲基、（4-甲基萘-1-基）甲基、（8-甲基萘-1-基）甲基、（8-溴萘-1-基）甲基、苯并[b]噻吩-3-基甲基、（4-甲基苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-溴苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-（三氟甲基）苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-甲基苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-（三氟甲基）苯并[b]噻吩-3-基）甲基、苯并[b]噻吩-7-基甲基、（5-氟苯并[b]噻吩-7-基）甲基、（2，5-二氯噻吩-3-基）甲基、（2，4-二氯噻吩-5-基）甲基、喹啉-8-基甲基。
4）A为单键；R1为CH；X2为氮原子；X4为CR2且X1和X3和X5为CH；R2为氢原子、碳原子数1-6的烷基、卤素原子、三氟甲基、二氟甲基、氰基、硝基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、羟基、碳原子数1-6的烷氧基（可以被羟基、苯基、环己基、和卤素原子中的1个以上取代）、碳原子数1-6的烷基硫基、苯基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、或苯氧基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）；R3为氢原子、碳原子数1-6的烷基（可以被羟基、氨基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、咪唑环、吡唑环、吡咯烷环、哌啶环、吗啉环、和哌嗪环（可以被碳原子数1-6的烷基、和碳原子数1-6的烷基磺酰基中的1个以上取代）中的1个以上取代）、碳原子数1-6的烷氧基、碳原子数1-6的烷基硫基、卤素原子、三氟甲基、二氟甲基、氰基、苯基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、羧基、或-CO2R5；R4为羧基（R3为被羟基取代的碳原子数1-6的烷基时，可以与R3缩合形成内酯环）、四唑基、-CONHSO2CH3、-CONHSO2-环丙基、或-CO2R5；Z为2，5-二氯苄基、3，5-二氯苄基、2，5-二甲基苄基、2，5-双（三氟甲基）苄基、2-氯-5-甲基苄基、萘-1-基甲基、(2-甲基萘-1-基)甲基、（4-甲基萘-1-基）甲基、（8-甲基萘-1-基）甲基、（8-溴萘-1-基）甲基、苯并[b]噻吩-3-基甲基、（4-甲基苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-溴苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-（三氟甲基）苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-甲基苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-（三氟甲基）苯并[b]噻吩-3-基）甲基、苯并[b]噻吩-7-基甲基、（5-氟苯并[b]噻吩-7-基）甲基、（2，5-二氯噻吩-3-基）甲基、（2，4-二氯噻吩-5-基）甲基、喹啉-8-基甲基。
5）A为氧原子；R1为氮原子；X1为氮原子；X4为CR2且X2和X3和X5为CH；R2为氢原子、碳原子数1-6的烷基、卤素原子、三氟甲基、二氟甲基、氰基、硝基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、羟基、碳原子数1-6的烷氧基（可以被羟基、苯基、环己基、和卤素原子中的1个以上取代）、碳原子数1-6的烷基硫基、苯基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、或苯氧基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）；R3为氢原子、碳原子数1-6的烷基（可以被羟基、氨基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、咪唑环、吡唑环、吡咯烷环、哌啶环、吗啉环、和哌嗪环（可以被碳原子数1-6的烷基、和碳原子数1-6的烷基磺酰基中的1个以上取代）中的1个以上取代）、碳原子数1-6的烷氧基、碳原子数1-6的烷基硫基、卤素原子、三氟甲基、二氟甲基、氰基、苯基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、羧基、或-CO2R5；R4为羧基（R3为被羟基取代的碳原子数1-6的烷基时，可以与R3缩合形成内酯环）、四唑基、-CONHSO2CH3、-CONHSO2-环丙基、或-CO2R5；Z为2，5-二氯苄基、3，5-二氯苄基、2，5-二甲基苄基、2，5-双（三氟甲基）苄基、2-氯-5-甲基苄基、萘-1-基甲基、(2-甲基萘-1-基)甲基、（4-甲基萘-1-基）甲基、（8-甲基萘-1-基）甲基、（8-溴萘-1-基）甲基、苯并[b]噻吩-3-基甲基、（4-甲基苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-溴苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-（三氟甲基）苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-甲基苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-（三氟甲基）苯并[b]噻吩-3-基）甲基、苯并[b]噻吩-7-基甲基、（5-氟苯并[b]噻吩-7-基）甲基、（2，5-二氯噻吩-3-基）甲基、（2，4-二氯噻吩-5-基）甲基、喹啉-8-基甲基。
6）A为氧原子；R1为氮原子；X2为氮原子；X4为CR2且X1和X3和X5为CH；R2为氢原子、碳原子数1-6的烷基、卤素原子、三氟甲基、二氟甲基、氰基、硝基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、羟基、碳原子数1-6的烷氧基（可以被羟基、苯基、环己基、和卤素原子中的1个以上取代）、碳原子数1-6的烷基硫基、苯基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、或苯氧基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）；R3为氢原子、碳原子数1-6的烷基（可以被羟基、氨基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、咪唑环、吡唑环、吡咯烷环、哌啶环、吗啉环、和哌嗪环（可以被碳原子数1-6的烷基、和碳原子数1-6的烷基磺酰基中的1个以上取代）中的1个以上取代）、碳原子数1-6的烷氧基、碳原子数1-6的烷基硫基、卤素原子、三氟甲基、二氟甲基、氰基、苯基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、羧基、或或-CO2R5；R4为羧基（R3为被羟基取代的碳原子数1-6的烷基时，可以与R3缩合形成内酯环）、四唑基、-CONHSO2CH3、-CONHSO2-环丙基、或-CO2R5；Z为2，5-二氯苄基、3，5-二氯苄基、2，5-二甲基苄基、2，5-双（三氟甲基）苄基、2-氯-5-甲基苄基、萘-1-基甲基、(2-甲基萘-1-基)甲基、（4-甲基萘-1-基）甲基、（8-甲基萘-1-基）甲基、（8-溴萘-1-基）甲基、苯并[b]噻吩-3-基甲基、（4-甲基苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-溴苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-（三氟甲基）苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-甲基苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-（三氟甲基）苯并[b]噻吩-3-基）甲基、苯并[b]噻吩-7-基甲基、（5-氟苯并[b]噻吩-7-基）甲基、（2，5-二氯噻吩-3-基）甲基、（2，4-二氯噻吩-5-基）甲基、喹啉-8-基甲基。
7）A为氧原子；R1为CH；X1为氮原子；X4为CR2且X2和X3和X5为CH；R2为氢原子、碳原子数1-6的烷基、卤素原子、三氟甲基、二氟甲基、氰基、硝基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、羟基、碳原子数1-6的烷氧基（可以被羟基、苯基、环己基、和卤素原子中的1个以上取代）、碳原子数1-6的烷基硫基、苯基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、或苯氧基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）；R3为氢原子、碳原子数1-6的烷基（可以被羟基、氨基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、咪唑环、吡唑环、吡咯烷环、哌啶环、吗啉环、和哌嗪环（可以被碳原子数1-6的烷基、和碳原子数1-6的烷基磺酰基中的1个以上取代）中的1个以上取代）、碳原子数1-6的烷氧基、碳原子数1-6的烷基硫基、卤素原子、三氟甲基、二氟甲基、氰基、苯基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、羧基、或-CO2R5；R4为羧基（R3为被羟基取代的碳原子数1-6的烷基时，可以与R3缩合形成内酯环）、四唑基、-CONHSO2CH3、-CONHSO2-环丙基、或-CO2R5；Z为2，5-二氯苄基、3，5-二氯苄基、2，5-二甲基苄基、2，5-双（三氟甲基）苄基、2-氯-5-甲基苄基、萘-1-基甲基、(2-甲基萘-1-基)甲基、（4-甲基萘-1-基）甲基、（8-甲基萘-1-基）甲基、（8-溴萘-1-基）甲基、苯并[b]噻吩-3-基甲基、（4-甲基苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-溴苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-（三氟甲基）苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-甲基苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-（三氟甲基）苯并[b]噻吩-3-基）甲基、苯并[b]噻吩-7-基甲基、（5-氟苯并[b]噻吩-7-基）甲基、（2，5-二氯噻吩-3-基）甲基、（2，4-二氯噻吩-5-基）甲基、喹啉-8-基甲基。
8）A为氧原子；R1为CH；X2为氮原子；X4为CR2且X1和X3和X5为CH；R2为氢原子、碳原子数1-6的烷基、卤素原子、三氟甲基、二氟甲基、氰基、硝基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、羟基、碳原子数1-6的烷氧基（可以被羟基、苯基、环己基、和卤素原子中的1个以上取代）、碳原子数1-6的烷基硫基、苯基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、或苯氧基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）；R3为氢原子、碳原子数1-6的烷基（可以被羟基、氨基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、咪唑环、吡唑环、吡咯烷环、哌啶环、吗啉环、和哌嗪环（可以被碳原子数1-6的烷基、和碳原子数1-6的烷基磺酰基中的1个以上取代）中的1个以上取代）、碳原子数1-6的烷氧基、碳原子数1-6的烷基硫基、卤素原子、三氟甲基、二氟甲基、氰基、苯基（可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代）、羧基、或-CO2R5；R4为羧基（R3为被羟基取代的碳原子数1-6的烷基时，可以与R3缩合形成内酯环）、四唑基、-CONHSO2CH3、-CONHSO2-环丙基、或-CO2R5；Z为2，5-二氯苄基、3，5-二氯苄基、2，5-二甲基苄基、2，5-双（三氟甲基）苄基、2-氯-5-甲基苄基、萘-1-基甲基、(2-甲基萘-1-基)甲基、（4-甲基萘-1-基）甲基、（8-甲基萘-1-基）甲基、（8-溴萘-1-基）甲基、苯并[b]噻吩-3-基甲基、（4-甲基苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-溴苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-（三氟甲基）苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-甲基苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-（三氟甲基）苯并[b]噻吩-3-基）甲基、苯并[b]噻吩-7-基甲基、（5-氟苯并[b]噻吩-7-基）甲基、（2，5-二氯噻吩-3-基）甲基、（2，4-二氯噻吩-5-基）甲基、喹啉-8-基甲基。
9）上述1）～8）中，R2为氢原子、甲基、乙基、环丙基、氟原子、氯原子、溴原子、甲氧基、乙氧基、甲基硫基、三氟甲基、二氟甲基、硝基、或苯基。
10）上述1）～9）中，R3为氢原子、甲基、乙基、异丙基、环丙基、三氟甲基、二氟甲基、氯原子、溴原子、碘原子、甲氧基、甲基硫基、乙基硫基、氰基、苯基、羧基、-CO2R5、羟基甲基、2-羟基丙烷-2-基、3-羟基戊烷-3-基、或吗啉-4-基甲基。
11）上述1）～10）中，Z为2，5-二氯苄基、2，5-二甲基苄基、萘-1-基甲基、（4-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基 、或苯并[b]噻吩-7-基甲基。
作为上述式（I）表示的吡啶衍生物或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物的合成中有用的合成中间体，可列举下述式（II）和式（III）表示的化合物。
[化10]
［式中，R1和R3与式（I）中的定义相同。
R17表示氯原子、溴原子或碘原子。R18表示甲酰基或-CO2R5。
R3和R18中的R5各自独立地表示碳原子数1-6的烷基。
Z表示下述Z1-Z7所示的取代基中的任一个。
[化11]
式中，R6-R15、Y和W与式（I）中的定义相同。其中，2-氯-1-（噻吩-2-基甲基）-1H-吡咯-5-甲醛、2-溴-1-（4-甲基苄基）-1H-吡咯-5-甲酸乙酯、和2-溴-1-（2-氯苄基）-1H-咪唑-4，5-二甲酸二甲基酯除外。］
R3优选氢原子、碳原子数1-6的烷基（可以被1个以上的羟基取代）、卤素原子、三氟甲基、或-CO2R5。R3更优选氢原子、甲基、乙基、异丙基、环丙基、三氟甲基、氯原子、溴原子或-CO2R5。
R17优选溴原子或碘原子。
R18优选甲酰基、-CO2CH3或-CO2C2H5。
[化12]
［式中，R3与式（I）中的定义相同。
R19表示-CO2R5。
R3和R19中的R5各自独立地表示碳原子数1-6的烷基。
Za表示2，5-二氯苄基、3，5-二氯苄基、2，5-二甲基苄基、2，5-双（三氟甲基）苄基、2-氯-5-甲基苄基、萘-1-基甲基、(2-甲基萘-1-基)甲基、（4-甲基萘-1-基）甲基、（8-甲基萘-1-基）甲基、（8-溴萘-1-基）甲基、苯并[b]噻吩-3-基甲基、（4-甲基苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-溴苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（4-（三氟甲基）苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-甲基苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基、（5-（三氟甲基）苯并[b]噻吩-3-基）甲基、苯并[b]噻吩-7-基甲基、（5-氟苯并[b]噻吩-7-基）甲基、（2，5-二氯噻吩-3-基）甲基、（2，4-二氯噻吩-5-基）甲基、喹啉-8-基甲基。］
R3优选氢原子、碳原子数1-6的烷基（可以被1个以上的羟基取代）、卤素原子、三氟甲基、或-CO2R5。R3更优选氢原子、甲基、乙基、异丙基、环丙基、三氟甲基、氯原子、溴原子或-CO2R5。
优选R19为-CO2CH3或-CO2C2H5。
优选Za为2，5-二氯苄基、2，5-二甲基苄基、萘-1-基甲基、（4-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲基 、或苯并[b]噻吩-7-基甲基。
作为本发明的式（I）表示的吡啶衍生物的具体例，可列举以下化合物。
其中，优选化合物为下表所示的化合物。
[表1]
化合物编号 化合物名称
A1 1-（2，5-二甲基苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A2 4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A3 4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯
A6 4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1-（（4-（三氟甲基）苯并［b］噻吩-3-基）-甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A7 1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A8 1-（（4-溴苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A9 4-氯-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A10 4-乙基-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A11 4-环丙基-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A13 1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A14 1-（2，5-二氯苄基）-4-乙基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A15 4-环丙基-1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A17 4-甲基-1-（（4-甲基萘-1-基）甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A18 4-环丙基-1-（（4-甲基萘-1-基）甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A19 1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-4-（三氟甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A22 1-（苯并［b］噻吩-3-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-4-（三氟甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A23 4-氯-1-（（4-甲基萘-1-基）甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A24 4-异丙基-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A25 4-异丙基-1-（（4-甲基萘-1-基）甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A26 1-（2，5-二氯苄基）-4-异丙基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A27 1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-2-（吡啶-3-基）-4-（三氟甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
[表2]
化合物编号 化合物名称
A31 1-（（4-溴苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-2-（吡啶-3-基）-4-（三氟甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A33 1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-4-环丙基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A34 1-（（4-溴苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-4-环丙基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A35 4-环丙基-2-（吡啶-3-基）-1-（（4-（三氟甲基）苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A36 1-（苯并［b］噻吩-3-基甲基）-4-环丙基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A37 1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-4-异丙基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A38 1-（（4-溴苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-4-异丙基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A39 4-异丙基-2-（吡啶-3-基）-1-（（4-（三氟甲基）苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A40 1-（苯并［b］噻吩-3-基甲基）-4-异丙基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A41 1-（2-氯-5-氟苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A42 1-（5-氯-2-氟苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A43 1-（2-氯-5-（三氟甲基）苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A44 1-（5-氯-2-（三氟甲基）苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A45 1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A46 1-（2，5-双（三氟甲基）苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A54 1-（2-溴苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A55 1-（3-溴苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A67 1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（喹啉-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A68 1-（3，4-二氯苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A70 1-（2，3-二氯苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
[表3]
化合物编号 化合物名称
A71 1-（3，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A76 1-（3-氯-5-氟苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A77 1-（2，4-二氯苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A78 1-（2-氯-5-甲基苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A79 1-（（2，5-二氯噻吩-3-基）甲基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A80 1-（（2，4-二氯噻吩-5-基）甲基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A81 1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A82 1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-4-环丙基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A83 1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-4-异丙基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A84 1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-4-（三氟甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A85 1-（（5-氟苯并［b］噻吩-7-基）甲基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A86 4-环丙基-1-（（5-氟苯并［b］噻吩-7-基）甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A88 4-氯-1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A89 4-溴-1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A90 1-（2，5-二氯苄基）-4-碘-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A91 1-（2，5-二氯苄基）-4-苯基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A92 1-（2，5-二氯苄基）-4-（3-氟苯基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A93 1-（2，5-二氯苄基）-4-（4-氟苯基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A94 1-（2，5-二氯苄基）-2，4-二（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A96 1-（2，5-二氯苄基）-4-甲氧基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A98 1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-4-（2，2，2-三氟乙氧基）-1H-咪唑-5-甲酸
[表4]
化合物编号 化合物名称
A99 1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-4-（对甲苯氧基）-1H-咪唑-5-甲酸
A100 1-（2，5-二氯苄基）-4-（4-氟苯氧基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A101 4-氰基-1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A102 1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-4-乙烯基-1H-咪唑-5-甲酸
A103 4-（1-环戊烯-1-基）-1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A104 1-（2，5-二氯苄基）-4-（甲基硫基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A105 1-（2，5-二氯苄基）-4-（乙基硫基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A108 1-（2，5-二氯苄基）-4-（2-羟基丙烷-2-基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A109 1-（2，5-二氯苄基）-4-（3-羟基戊烷-3-基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A110 3-（1-（2，5-二氯苄基）-5-（1H-四唑-5-基）-1H-咪唑-2-基）吡啶
A117 1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-4-环丙基-N-（甲基磺酰基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酰胺
A118 1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-4-环丙基-N-（环丙基磺酰基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酰胺
A119 2-（5-氟吡啶-3-基）-4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A121 2-（5-氯吡啶-3-基）-4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A130 4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-2-（5-苯氧基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A132 1-（苯并［b］噻吩-3-基甲基）-2-（5-氯吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A133 1-（苯并［b］噻吩-3-基甲基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A134 1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A135 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A136 1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-4-（三氟甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
[表5]
化合物编号 化合物名称
A137 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（三氟甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A138 4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-2-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A139 1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A140 1-（2，5-二氯苄基）-4-（三氟甲基）-2-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A141 1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A142 1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-2-（5-氯吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A143 1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-4-甲基-2-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A144 2-（5-氯吡啶-3-基）-4-异丙基-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A145 2-（5-氯吡啶-3-基）-4-环丙基-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A146 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-异丙基-1H-咪唑-5-甲酸
A147 2-（5-氯吡啶-3-基）-4-环丙基-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-甲酸
A148 4-乙基-2-（5-氟吡啶-3-基）-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A149 2-（5-氯吡啶-3-基）-4-乙基-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A150 1-（2，5-二氯苄基）-4-乙基-2-（5-氟吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A151 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-乙基-1H-咪唑-5-甲酸
A152 2-（5-氟吡啶-3-基）-4-异丙基-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A153 4-环丙基-2-（5-氟吡啶-3-基）-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A154 1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-4-异丙基-1H-咪唑-5-甲酸
A155 4-环丙基-1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A156 1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（5-甲基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
[表6]
化合物编号 化合物名称
A157 1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-甲氧基吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A158 2-（5-氰基吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A159 1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（6-甲基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A160 1-（2，5-二氯苄基）-2-（2-氟吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A161 1-（2，5-二氯苄基）-2-（6-甲氧基吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A162 1-（2，5-二氯苄基）-2-（2-甲氧基吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A164 2-（6-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A166 1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（5-（吡咯烷-1-基）吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A167 1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（5-硝基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A168 2-（5-环丙基吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A169 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-甲酸
A170 1-（2，5-双（三氟甲基）苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A171 1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A172 1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-羟基吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A173 1-（2，5-双（三氟甲基）苄基）-2-（5-氯吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A174 1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-乙氧基吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A175 1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-异丙氧基吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A176 1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（5-苯基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A177 2-（5-溴吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A178 1-（2，5-二甲基苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
[表7]
化合物编号 化合物名称
A179 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二甲基苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A180 1-（2，5-二甲基苄基）-4-甲基-2-(5-甲基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A181 1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-乙基吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A182 1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（5-（甲基硫基）吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A183 2-（5-乙酰基吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A185 1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（5-丙氧基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A188 1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-异丁氧基吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A189 2-（5-（环己基甲氧基）吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A190 2-（5-（苄氧基）吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A191 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（羟基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A192 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（（二甲基氨基）甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A193 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（（二乙基氨基）甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A194 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（吡咯烷-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A195 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（哌啶-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A196 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（吗啉代甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A197 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（（4-甲基哌嗪-1-基）甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A199 4-（（1H-咪唑-1-基）甲基）-2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-甲酸
A200 4-（（1H-吡唑-1-基）甲基）-2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-甲酸
A202 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（（4-丙基哌嗪-1-基）甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
[表8]
化合物编号 化合物名称
A203 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（（4-（甲基磺酰基）哌嗪-1-基）甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A204 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（（4-（乙基磺酰基）哌嗪-1-基）甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A205 2-（5-溴吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-甲酸
A206 1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-甲基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A207 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（二氟甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A208 1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-（二氟甲基）吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A209 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-乙炔基-1H-咪唑-5-甲酸
A210 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-4，5-二甲酸
A211 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（1-羟基乙基）-1H-咪唑-5-甲酸
A212 1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-4-（2-羟基丙烷-2-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A213 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（2-羟基丙烷-2-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A214 1-（2，5-二氯苄基）-4-（2-羟基丙烷-2-基）-2-（5-甲基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A215 1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-4-（3-羟基戊烷-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A216 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（3-羟基戊烷-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A217 1-（2，5-二氯苄基）-4-（3-羟基戊烷-3-基）-2-（5-甲基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A218 4-乙酰基-2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-甲酸
A219 4-氯-1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-甲基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
[表9]
化合物编号 化合物名称
A220 4-氯-2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-甲酸
A221 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-呋喃[3，4-d]咪唑-6（4H）-酮
A223 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（1-（2，5-二氯苯基）乙基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A225 1-（（2，5-二氯噻吩-3-基）甲基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A226 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（（2，5-二氯噻吩-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A227 1-（（2，5-二氯噻吩-3-基）甲基）-4-甲基-2-（5-甲基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A228 1-（（2，4-二氯噻吩-5-基）甲基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A229 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（（2，4-二氯噻吩-5-基）甲基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A230 1-（（2，4-二氯噻吩-5-基）甲基）-4-甲基-2-（5-甲基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A231 1-（2-氯-5-甲基苄基）-4-甲基-2-（5-甲基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A232 1-（2-氯-5-甲基苄基）-2-（5-氯吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A233 1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-2-（5-氯吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A234 1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A235 1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-2-（5-氯吡啶-3-基）-4-异丙基-1H-咪唑-5-甲酸
A236 1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-2-（5-氯吡啶-3-基）-4-环丙基-1H-咪唑-5-甲酸
A237 3-氯-5-（1-（2，5-二氯苄基）-5-（1H-四唑-5-基）-1H-咪唑-2-基）吡啶
A238 1-（2，5-二甲基苄基）-4-甲基-2-（吡啶-4-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A240 2-（6-甲氧基吡啶-2-基）-4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
A244 1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（吡啶-4-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A245 1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（吡啶-2-基）-1H-咪唑-5-甲酸
A246 1-（2，5-二氯苄基）-2-（6-甲氧基吡啶-2-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A247 1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（吡啶-2-基氧基）-1H-咪唑-5-甲酸
[表10]
化合物编号 化合物名称
A248 1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基氧基）-1H-咪唑-5-甲酸
A250 2-（（5-氯吡啶-3-基）氧基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A251 2-（（5-溴吡啶-3-基）氧基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A252 1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（（2-甲基吡啶-3-基）氧基）-1H-咪唑-5-甲酸
A253 2-（（2-氯吡啶-3-基）氧基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A254 2-（（2-溴吡啶-3-基）氧基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A255 1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（（5-甲基吡啶-3-基）氧基）-1H-咪唑-5-甲酸
A256 1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（（4-甲基吡啶-3-基）氧基）-1H-咪唑-5-甲酸
A257 2-（（4-氯吡啶-3-基）氧基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A258 2-（（4-溴吡啶-3-基）氧基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
A262 2-（（2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-基）硫基）-2-甲基丙烷酸
A263 1-（（2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-基）硫基）环丁烷甲酸
A266 2-（（5-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-2-基）硫基）-2-甲基丙烷酸
B1 1-（萘-1-基甲基）-2-(吡啶-3-基)-1H-吡咯-5-甲酸
B2 1-（（4-甲基萘-1-基）甲基）-2-(吡啶-3-基)-1H-吡咯-5-甲酸
B3 1-（（4-溴苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
B4 1-（（2-甲基萘-1-基）甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
B6 1-（（8-溴萘-1-基）甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
B7 1-（（4-甲基苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
B8 1-（苯并［b］噻吩-3-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
B9 2-（吡啶-3-基）-1-（（4-（三氟甲基）苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-1H-吡咯-5-甲酸
[表11]
化合物编号 化合物名称
B10 1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
B11 1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
B12 1-（2，5-二甲基苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
B13 1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-甲基吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
B14 1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
B15 1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-2-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡咯-5-甲酸
B16 1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
B17 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-吡咯-5-甲酸
B18 1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-2-（5-氯吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
B19 2-（吡啶-3-基）-1-（喹啉-8-基甲基）-1H-吡咯-5-甲酸
B20 1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
B21 1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-2-（5-甲基吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
B22 1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
B23 1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-2-（5-氯吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
B24 N-（甲基磺酰基）-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酰胺
B25 N-（环丙基磺酰基）-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酰胺
B26 1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-N-（甲基磺酰基）-1H-吡咯-5-甲酰胺
B27 N-（环丙基磺酰基）-1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酰胺
B28 1-（2，5-二氯苄基）-N-（甲基磺酰基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酰胺
B29 2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-N-（甲基磺酰基）-1H-吡咯-5-甲酰胺
[表12]
化合物编号 化合物名称
B30 2-（5-氯吡啶-3-基）-N-（环丙基磺酰基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-吡咯-5-甲酰胺
B31 N-（环丙基磺酰基）-1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酰胺
B32 N-（环丙基磺酰基）-1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-甲基吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酰胺
B33 （E）-3-（1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-基）丙烯酸
B34 （E）-3-（1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-甲基吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-基）丙烯酸
B35 （E）-3-（1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-基）丙烯酸
更优选为A1、A2、A7、A13、A14、A15、A18、A19、A25、A26、A37、A38、A39、A43、A45、A71、A78、A81、A85、A86、A88、A89、A90、A91、A92、A93、A96、A98、A99、A100、A101、A104、A105、A108、A119、A121、A134、A135、A136、A137、A139、A140、A142、A143、A144、A145、A146、A147、A149、A150、A151、A154、A155、A156、A157、A166、A167、A168、A169、A171、A173、A174、A176、A177、A179、A180、A181、A182、A183、A185、A188、A191、A193、A194、A195、A196、A197、A200、A202、A204、A205、A206、A207、A208、A209、A210、A211、A212、A213、A214、A215、A216、A217、A218、A219、A220、A221、A225、A226、A227、A231、A232、A233、A235、A236、A237、A245、A248、A250、A251、A252、A253、A254、A255、A256、A257、A258、B1、B2、B3、B6、B7、B8、B9、B10、B11、B12、B13、B14、B15、B16、B17、B18、B20、B21、B22、B23、B24、B25、B26、B27、B28、B29、B30、B31、B32、B33、B34和B35的化合物。进一步优选为A1、A2、A7、A13、A14、A15、A19、A26、A81、A119、A121、A134、A135、A137、A139、A147、A156、A169、A233、B1和B11。
上述式（I）表示的吡啶衍生物可以利用常规方法转变为前药。前药是指在生体内可利用酶、胃酸等转变为式（I）表示的吡啶衍生物的化合物。作为式（I）表示的吡啶衍生物的前药，可列举吡啶衍生物中的羧基发生了酯化或酰胺化的化合物（例如，羧基发生了碳原子数1-6的烷基酯化、苯基酯化、羧基甲基酯化、二甲基氨基甲基酯化、特戊酰基氧基甲基酯化、乙氧基羰基氧基乙基酯化、苯并呋喃酮基酯化、（5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环-4-基）甲基酯化、环己基氧基羰基乙基酯化或甲基酰胺化的化合物）、吡啶衍生物中的羟基发生了酰化、烷基化、磷酸化或硼酸化的化合物（例如，羟基发生了乙酰基化、棕榈酰基化、丙酰基化、特戊酰基化、琥珀酰基化、富马酰基化、氨基丙酰基化、二甲基氨基甲基羰基化或四氢吡喃化的化合物）、或吡啶衍生物中的氨基发生了酰化、烷基化或磷酸化的化合物（例如，氨基发生了二十酰基化、氨基丙酰基化、戊基氨基羰基化、（5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环-4-基）甲氧基羰基化、四氢呋喃化、四氢吡喃化、吡咯烷基甲基化、特戊酰基氧基甲基化或叔丁基化的化合物）。另外，式（I）表示的吡啶衍生物的前药可以是在广川书店1990年刊、“医药品的开发”、第7卷、分子设计、163页-198页中记载那样的、在生理的条件下可转变为式（I）表示的吡啶衍生物的化合物。需要说明的是，式（I）表示的吡啶衍生物中，R3和/或R4为-CO2R5的化合物、或R3和R4缩合形成内酯环的化合物也可以作为前药，所述前药在生体内产生R3和/或R4为羧酸的化合物、或R3为被羟基取代的烷基、R4为羧基的化合物。作为可以成为这样的前药的式（I）表示的吡啶衍生物，可列举A3、A221、A267、A268、A269、A270、A271、A272、A273、A274、A275、A276、A277、A278、A279、A280、A281、和A282。
本发明的式（I）表示的吡啶衍生物或其前药可以根据需要转变为医药上可接受的盐。作为这样的盐，例如，可列举与盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、碳酸等无机酸的盐；与甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、邻苯二甲酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等有机酸的盐；与赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸、谷氨酸、天冬氨酸等氨基酸的盐；与钠、钾、锂等碱金属的盐；与钙、镁等碱土金属的盐；与铝、锌、铁等金属的盐；与甲基胺、乙基胺、二乙基胺、三甲基胺、三乙基胺、乙二胺、哌啶、哌嗪、吡啶、甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、环己基胺、二环己基胺、N-甲基葡糖胺、N，N’-二苄基乙二胺等有机碱的盐；铵盐等。
上述式（I）表示的吡啶衍生物或其前药、或其医药上可接受的盐可以根据需要转变为溶剂合物。作为这样的溶剂，可列举水、甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、丁醇、叔丁醇、乙腈、丙酮、甲乙酮、氯仿、乙酸乙酯、乙醚、叔丁基甲基醚、苯、甲苯、DMF、DMSO等。特别地，可优选列举水、甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、乙腈、丙酮、甲乙酮、乙酸乙酯。
上述式（I）表示的吡啶衍生物的合成可以利用任何方法进行，但在A为单键、R1为氮原子、R3为碳原子数1-6的烷基或三氟甲基、R4为羧基、-CO2R5、或-CONHSO2R5时，可以如下述方案A所示那样进行合成。即，使咪唑衍生物（IV）溴化而得到化合物（V）后，利用使用碱和卤化物的反应、或使用醇的光延反应进行N-烷基化，得到化合物（II-1）。利用化合物（II-1）和硼酸衍生物的铃木偶合反应，得到化合物（I-1）。通过使酯基水解，可得到化合物（I-2）。可进一步根据需要通过与烷基磺酰胺的缩合反应，得到酰基磺酰胺体（I-3）。
[化40]
作为方案A中的由化合物（IV）至（V）的溴化的优选试剂，可列举溴、N-溴琥珀酰亚胺（NBS）等。而且，本反应中的溶剂没有特别限定，可列举例如四氢呋喃（THF）、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷等醚类、二氯甲烷、四氯化碳等卤素溶剂、乙腈、或它们的混合溶剂等。本反应在0℃至100℃下反应，但优选在室温至50℃下进行。
由化合物（V）至化合物（II-1）的N-烷基化利用使用了碱和卤化物的反应、或使用了醇的光延反应而进行。作为使用了碱和卤化物时的碱，可列举碳酸钾、碳酸铯、三乙基胺、二异丙基乙基胺、氢化钠等，作为其中优选的碱，为碳酸钾、碳酸铯、三乙基胺、二异丙基乙基胺。另外，作为卤化物，可列举氯化物、溴化物、碘化物，作为优选的卤化物，为氯化物、溴化物。碱和卤化物存在下的反应温度优选室温至150℃，更优选50℃至120℃。另外，本反应中的溶剂没有特别限定，可列举例如四氢呋喃（THF）、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷等醚类、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺类、二甲基亚砜（DMSO）、甲苯、二甲苯、或它们的混合溶剂等。另外，化合物（V）至化合物（II-1）的N-烷基化也可以通过与醇的光延反应来进行。作为光延反应的条件，在非活性的溶剂中使膦化合物、缩合剂、醇、化合物（V）反应，由此得到化合物（II-1）。作为膦，可列举三丁基膦、三苯基膦、三环己基膦等，但优选三苯基膦。另外，作为优选的缩合剂，为偶氮二甲酸二乙基酯（DEAD）或偶氮二甲酸二异丙基酯（DIAD）。本光延反应的反应温度可为0℃至100℃的任一温度，作为优选的反应温度，为室温至80℃。另外，光延反应的溶剂没有特别限定，可列举例如四氢呋喃（THF）、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷等醚类、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺类、二氯甲烷等卤素溶剂、甲苯、二甲苯、或它们的混合溶剂等。
化合物（II-1）至化合物（I-1）的铃木偶合反应通过对化合物（II-1）和硼酸衍生物、钯催化剂、碱在对反应没有活性的溶剂中进行加热来进行。本反应优选在非活性气体气氛下进行。作为硼酸衍生物，可列举硼酸、硼酸频哪醇酯作为优选的例子。另外，作为钯催化剂，优选使用 [1，1’-双（二苯基膦）二茂铁]二氯钯（II）（PdCl2（dppf））、四（三苯基膦）钯（Pd（PPh3）4）等。另外，作为碱，可列举碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾作为优选的碱。另外，本反应中的溶剂没有特别限定，可使用例如四氢呋喃（THF）、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷等醚类、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺类、乙醇、2-丙醇、丁醇等醇类、甲苯、二甲苯、水、或它们的混合溶剂。本反应在50℃至150℃下进行，优选80℃至120℃。
化合物（I-1）至化合物（I-2）的水解反应通过在对反应无活性的溶剂和水的混合溶剂中、使化合物（I-1）与等量、或少量过量的碱反应来进行。作为优选的碱，可列举氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂。另外，溶剂没有特别限定，优选在例如四氢呋喃（THF）、甲醇、乙醇等醇类等有机溶剂和水的混合溶剂中反应。本反应在0℃-100℃下进行，但优选室温至60℃。
化合物（I-2）至化合物（I-3）的缩合反应通过在非活性溶剂中、在碱和缩合剂存在下，使化合物（I-2）和烷基磺酰胺反应来进行。作为溶剂，可列举例如四氢呋喃（THF）、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷等醚类、二氯甲烷、四氯化碳等卤素溶剂、乙腈、或它们的混合溶剂等。作为优选的溶剂，为四氢呋喃（THF）、二甲基甲酰胺、二氯甲烷。作为碱，可列举碳酸钾、碳酸铯、三乙基胺、二异丙基乙基胺、氢化钠等，作为优选的碱，为三乙基胺、二异丙基乙基胺。对于缩合剂，可列举二环己基碳二亚胺（DCC）、二苯基磷酸叠氮化物（DPPA）、1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐（EDCI或WSC）、O-（7-氮杂苯并三唑-1-基）-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓 六氟磷酸盐（HATU）、O-（7-氮杂苯并三唑-1-基）-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓 四氟硼酸盐（TATU）等，优选WSC。反应温度可为0℃至100℃的任一温度，作为优选的反应温度，为室温至50℃。
需要说明的是，上述式（II）的化合物可以用作上述方案A的化合物（II-1）。
另外，例如A为单键、R1为氮原子、R3为碳原子数1-6的烷基、R4为羧基、-CO2R5、或-CONHSO2R5时，也可以如下述方案B那样合成。即，利用使用了化合物（VI）和化合物（VII）的咪唑环形成反应得到化合物（VIII）后，利用使用了碱和卤化物的反应、或使用了醇的光延反应进行N-烷基化，得到化合物（I-1）。可与方案A同样地使酯基水解，由此得到化合物（I-2）。还可以根据需要进行与烷基磺酰胺的缩合，由此得到酰基磺酰胺体（I-3）。
[化41]
在此，使用了化合物（VI）和化合物（VII）的咪唑环形成反应如下进行：例如在甲苯和水的混合溶剂中、在2等量以上、优选10等量以上的乙酸铵存在下，对化合物（VI）和化合物（VII）进行加热。本反应的反应温度优选室温至150℃，更优选50℃至120℃。化合物（VIII）至化合物（I-1）的N-烷基化反应、化合物（I-1）至化合物（I-2）的水解反应、化合物（I-2）至化合物（I-3）的缩合反应优选在方案A记载的条件下进行。
A为单键、R1为氮原子、R3为氢原子、或碳原子数1-6的烷基、R4为羧基、或-CO2R5时，可如下述方案C那样进行合成。即，利用咪唑衍生物（IV）的N-烷基化反应得到化合物（III-1）后，利用溴化得到化合物（II-1）。与方案A同样地进行化合物（II-1）和硼酸衍生物的铃木偶合，由此得到化合物（I-1）。进而可通过使酯基水解，得到化合物（I-2）。另外，R3为氢原子时，作为其它路线，利用可容易地合成的化合物（IX）的N-烷基化反应得到化合物（X）后，利用溴化反应得到化合物（XI），再利用使用了钯的在醇中的CO插入反应，也可得到化合物（I-1）。
[化42]
方案C中的化合物（IV）至化合物（III-1）的N-烷基化反应优选方案A记载的条件。另外，化合物（III-1）至化合物（II-1）的溴化优选方案A记载的条件，更优选再添加催化剂量的2，2’-偶氮双（异丁腈）（AIBN）的条件。另外，化合物（II-1）至化合物（I-1）的铃木偶合反应和接着的水解反应优选在方案A记载的条件下进行。化合物（IX）至化合物（X）的N-烷基化反应和化合物（X）至化合物（XI）的溴化优选在方案A记载的条件进行。化合物（XI）至化合物（I-1）的CO插入反应，在醇溶剂中使用钯催化剂和碱和化合物（XI），在CO气氛下进行。对于醇溶剂，优选甲醇、乙醇。对于钯催化剂，优选［1，1’-双（二苯基膦）二茂铁］二氯钯（II）（PdCl2（dppf））、四（三苯基膦）钯（Pd（PPh3）4）等。碱优选三乙基胺、二异丙基乙基胺。本反应的反应温度优选室温至150℃，更优选50℃至90℃。
需要说明的是，上述式（II）的化合物可用作上述方案C的化合物（II-1），上述式（III）的化合物可用作上述方案C的化合物（III-1）。
A为单键、R1为氮原子、R3为氯原子、R4为羧基时，可如下述方案D那样进行合成。即，使用脒盐酸盐（XII）和二羟基丙酮二聚体而形成咪唑环，得到醇体（XIII）。利用氯化得到化合物（XIV）后，氧化而得到醛体（XV）。利用N-烷基化得到化合物（XVI）后，再进行氧化，由此可得到化合物（I-4）。另外，作为其它路线，通过在上述方案C中的化合物（I-1）在R3为氢原子的化合物（I-5）进行氯化而得到化合物（I-6）后，再进行水解，由此可合成化合物（I-4）。
[化43]
化合物（XII）至化合物（XIII）的咪唑环形成反应优选在氨水中使用氯化铵和二羟基丙酮二聚体进行反应的条件。本反应在50℃至100℃下反应，优选80～100℃。作为化合物（XIII）的氯化剂，可列举N-氯琥珀酰亚胺（NCS）、氯等，优选N-氯琥珀酰亚胺（NCS）。本反应在室温至50℃下反应，但为了抑制副反应，更优选在室温下反应。另外，化合物（XIV）至化合物（XV）的氧化优选使用二氧化锰进行，反应溶剂优选二氯甲烷等卤素溶剂。化合物（XV）至化合物（XVI）的N-烷基化优选在方案A记载的条件下进行。对于化合物（XVI）至化合物（I-4）的氧化反应，众所周知Pinnick反应，优选在2-甲基-2-丁烯存在下使用次氯酸钠和磷酸二氢钠的条件。作为反应溶剂，优选使用四氢呋喃（THF）、叔丁醇、丙醇等醇类和水的混合溶剂。另外，作为反应温度，优选室温至50℃。对于化合物（I-5）至化合物（I-6）的氯化，优选在乙腈中使用N-氯琥珀酰亚胺（NCS）进行反应。本反应在室温至100℃下反应，优选50℃至80℃。化合物（I-6）至化合物（I-4）的水解优选在方案A记载的条件下进行。
A为单键、R1为氮原子、R3为碳原子数1-6的烷基（可以被羟基、氨基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、咪唑环、吡唑环、吡咯烷环、哌啶环、吗啉环、和哌嗪环（可以被碳原子数1-6的烷基和碳原子数1-6的烷基磺酰基中的1个以上取代）中的1个以上取代）、乙酰基、二氟甲基、或乙炔基、R4为羧基时，可如下述方案E那样进行合成。即，通过使二酯体（XVII）进行溴化反应，得到化合物（XVIII），通过N-烷基化反应得到化合物（II-2）。接着，利用铃木偶合反应得到化合物（I-7）后，利用使用了氢化二异丁基铝（DIBAL-H）的选择性的还原反应，得到仅4位还原了的羟基甲基体（I-8）。可使该羟基甲基部分通过一般的各种有机合成转变为各种R3后，最后进行水解反应而合成化合物（I-2）。
[化44]
方案E中的化合物（XVII）至化合物（XVIII）的溴化、化合物（XVIII）至化合物（II-2）的N-烷基化反应、化合物（II-2）至化合物（I-7）的铃木偶合反应优选在方案A记载的条件下进行。对于化合物（I-7）至化合物（I-8）的还原反应，优选利用在四氢呋喃（THF）溶剂中使用了氢化二异丁基铝（DIBAL-H）的还原反应进行。本反应在-50℃至50℃下反应，优选-40℃至室温。对于化合物（I-8）的羟基甲基部分的各种R3的转变，可以使醇部分利用使用了二氧化锰的氧化转变为醛,或使用三溴化膦使醇部分转变为溴基后，再转变为各种R3。对于水解，优选在方案A记载的条件下进行。
需要说明的是，上述式（II）的化合物可用作上述方案E的化合物（II-2）。
A为单键、R1为氮原子、R3为碘原子、苯基、吡啶基、苯氧基、氰基、碳原子数1-6的烷氧基、或碳原子数2-6的烯基、R4为羧基时，可如下述方案F那样进行合成。即，通过对方案（C）中得到的化合物（X）进行碘化而得到化合物（XIX），通过选择性的甲酰基化而得到化合物（XX）。接着，在使用了钯的条件下，通过铃木偶合、氰基化、或导入了醇、硫醇、酚等醚化等，得到化合物（XXI）后，进行Pinnick氧化，由此可得到化合物（I-2）。R3为碘原子时，可通过将化合物（XX）直接氧化来得到化合物（I-2）。
[化45]
方案F中的化合物（X）至化合物（XIX）的碘化反应优选在甲醇中使用碘和硫酸银进行。本反应在0℃至100℃下反应，但优选室温至50℃。化合物（XIX）至化合物（XX）的选择性的甲酰基化优选在DMF中或四氢呋喃（THF）和DMF的混合溶剂中、与EtMgBr等格氏试剂或nBuLi等锂试剂反应。本反应在-50℃至50℃下反应，优选0℃至室温。在化合物(XX)至化合物（XXI）的转变中，铃木偶合反应优选在方案A记载的条件下进行。另外，使用了钯的氰基化，优选在DMF中使［1，1’-双（二苯基膦）二茂铁］二氯钯（II）（PdCl2（dppf））、四（三苯基膦）钯（Pd（PPh3）4）等钯催化剂与ZnCN2加热的条件。本反应在50℃至150℃下反应，优选80℃至100℃。对于导入醇、硫醇、酚等醚化，优选在甲苯溶剂中、相对于化合物（XX）和醇、硫醇、酚等，使用CuI、1，10-菲咯啉、碳酸铯的条件。反应温度优选50℃至100℃。对于化合物（XX）或化合物（XXI）的Pinnick氧化反应，优选在方案D记载的条件下进行。
A为单键、R1为氮原子、R3为氢原子、R4为四唑基、丙烯酸或硫甲基丙烷酸时，可如下述方案G那样进行合成。即，对于四唑体，相对于上述方案C中得到的化合物（XI）使用钯而导入氰基，得到化合物（XXII），接着使用叠氮化钠使氰基转变为四唑基，由此可得到化合物（I-9）。为丙烯酸时，对化合物（XI）进行Heck反应，得到化合物（XXIII）后，通过水解反应可得到化合物（I-10）。为硫甲基丙烷酸时，使用钯导入SH基，得到化合物（XXIV）后，进行S-烷基化，得到化合物（XXV），最后通过水解可得到化合物（I-11）。
[化46]
化合物（XI）至化合物（XXII）的氰基化反应优选在DMF中对［1，1’-双（二苯基膦）二茂铁］二氯钯（II）（PdCl2（dppf））、四（三苯基膦）钯（Pd（PPh3）4）等钯催化剂和ZnCN2加热的条件。本反应在50℃至150℃下反应，优选80℃至100℃。化合物（XXII）至化合物（I-9）的转变优选在DMF中使用三乙基胺盐酸盐和叠氮化钠进行反应的条件。本反应在100℃至170℃下反应，优选120℃至150℃。化合物（XI）至化合物（XXIII）的Heck反应在乙腈、或、DMF、DMA等酰胺系的溶剂中使用［1，1’-双（二苯基膦）二茂铁］二氯钯（II）（PdCl2（dppf））、四（三苯基膦）钯（Pd（PPh3）4）等钯催化剂、碳酸钾、乙酸钾、三乙基胺、二异丙基乙基胺等碱、化合物（XI）和丙烯酸酯，在加热条件下进行。本反应在室温至150℃下进行，优选80℃至140℃。对于水解，优选在方案A记载的条件下进行。对于化合物（XI）至化合物（XXIV）的SH基的导入，参考Org.Lett.2004，6，4587-4590.或Org.Lett.2007，9，3687-3689.的文献，通过在氮气氛下对化合物（XI）、3-巯基丙酸2-乙基己基酯、Pd2（dba）3、Xantphos、二异丙基乙基胺在1，4-二噁烷中加热而导入烷基硫醇部后，在碱性条件下进行β离去反应，由此得到化合物（XXIV）。对于β离去反应，优选在室温下在DMF中使用少量过量的KOtBu的条件。对于化合物（XXIV）至化合物（XXV）的S-烷基化，优选在与方案A的N-烷基化同样的条件下进行，更优选使用碱和卤化物的条件。对于水解，优选在方案A记载的条件下进行。
A为氧原子、R1为氮原子、R3为碳原子数1-6的烷基、R4为羧基时，可如下述方案H那样进行合成。即，通过对上述方案A中得到的化合物（II-1）使用酚类和碱而进行取代反应而得到化合物（I-12），接着进行水解反应，由此可合成化合物（I-13）。
[化47]
化合物（II-1）至化合物（I-12）的取代反应通过在DMF中在碳酸钾、碳酸铯等碱存在下，使化合物（II-1）和酚类反应来进行。本反应在50℃至150℃下反应，优选90℃至130℃。对于化合物（I-12）至化合物（I-13）的水解，优选在方案A记载的条件下进行。
需要说明的是，上述式（II）的化合物可用作上述方案H的化合物（II-1）。
另外，A为单键、R1为CH、R3为氢原子、R4为羧基、或丙烯酸时，可如下述方案I那样进行合成。即，为甲酸时，利用公知的吡咯衍生物（XXVI）的N-烷基化而得到化合物（II-3）后，利用与硼酸衍生物的铃木偶合反应而得到化合物（XXVII）。接着利用氧化反应，可得到目标化合物（I-14）。另外，对于丙烯酸，通过对化合物（XXVII）进行Horner-Emmons反应，得到化合物（XXVIII）后，进行水解，从而可得到化合物（I-15）。
[化48]
对于方案I中的化合物（XXVI）至化合物（II-3）的N-烷基化反应、接着的化合物（II-3）的铃木偶合反应，优选在方案A记载的条件下进行。另外，化合物（XXVII）的氧化反应优选在方案D记载的条件下进行。化合物（XXVII）至化合物（XXVIII）的Horner-Emmons反应在THF中通过在氢化钠或nBuLi等碱存在下，使化合物（XXVII）和二乙基膦酰基乙酸乙酯反应来进行。反应温度优选O℃至室温。接着的水解优选在方案A记载的条件下进行。
需要说明的是，上述式（II）的化合物可用作上述方案I的化合物（II-3）。
含有本发明的吡啶衍生物或其前药、或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物作为有效成分的痛风、高尿酸血症等的治疗剂或预防剂可使用通常制剂化中所用的载体、赋形剂、其它添加剂来制备。作为制剂用的载体、赋形剂，可以为固体或液体中任一种，可列举例如乳糖、硬脂酸镁、淀粉、滑石、明胶、寒天、果胶、阿拉伯胶、橄榄油、芝麻油、可可脂、乙二醇等或其它常用的物质。给药可以为片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、液剂等口服给药、或静脉注射、肌肉注射等注射剂、栓剂、经皮等非口服给药中的任一种形态。
本发明中，“预防”是指在未罹患或未发病的个体中、对罹患或发病防患于未然，“治疗”是指在已经罹患或发病的个体中，治疗、抑制或改善疾病、症状。
本发明的URAT1抑制剂、治疗剂或预防剂中的有效成分的有效量根据给药途径、患者的年龄、性别、疾病的程度等而不同，通常为0.1～100mg/天左右，给药次数通常为1～3次/天至1～7次/周，优选制备满足这样的条件的制剂。
[实施例]
以下，利用实施例对本发明进行进一步详细地说明，但本发明不受其限定。
另外，本发明中的缩写如下所述。
DMF＝N，N-二甲基甲酰胺
THF＝四氢呋喃
NBS＝N-溴琥珀酰亚胺
NCS＝N-氯琥珀酰亚胺
DEAD＝偶氮二甲酸二乙基酯
DIAD＝偶氮二甲酸二异丙基酯
PdCl2（dppf）＝[1，1’-双（二苯基膦）二茂铁]二氯钯（II）
PdCl2（dppf）・CH2Cl2＝[1，1’-双（二苯基膦）二茂铁]二氯钯（II）二氯甲烷络合物
BSA＝N，O-双（ 三甲基甲硅烷基）乙酰胺
AIBN＝2，2’-偶氮双（异丁腈）
HATU＝O-（7-氮杂苯并三唑-1-基）-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓 六氟磷酸盐
WSC＝1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐
DMAP＝N，N-二甲基-4-氨基吡啶
DIBAL-H＝氢化二异丁基铝
DAST＝二乙基氨基硫三氟化硫
分离的新型化合物的结构利用1H-NMR和/或使用具备了电子喷射源的单四极杆装置（single quadrupole instrumentation）的质谱、其它适当的分析法来确认。
对于测定了1H-NMR光谱（400MHz、DMSO‐d6、CDCl3、或CD3OD）的结果，表示其化学位移（δ：ppm）和偶合常数（J：Hz）。对于质谱的结果，表示M＋＋H，即，将对化合物分子质量（M）附加了质子（H＋）的值作为观测得到的测定值。需要说明的是，以下的缩写分别表示下述含义。
s＝单峰、d＝双峰、t＝三重峰、q＝四重峰、brs＝宽单峰、m＝多重峰。
按照以下的实施例的方法合成的化合物，进一步通过高效液体色谱（HPLC）分析、和使用具备电子喷射离子源的飞行时间质谱仪（TOF‐MS：Time Of Flight‐MassSpectroscopy）的质谱法进行分析。
将下述分析条件下的HPLC分析中的化合物的保留时间（单位：分钟）示作HPLC保留时间。
HPLC测定条件
测定装置：Hewlett‐Packard 1100HPLC
柱：Imtakt Cadenza CD‐Cl8 100mm×4.6mm 3μm
UV：PDA检测（254nm）
柱温度：40度
梯度条件：
溶剂：A：H2O/乙腈＝95/5
　　 0.05%TFA（三氟乙酸）
　　 B：H2O/乙腈＝5/95
　　 0.05%TFA（三氟乙酸）
流速：1.0mL/分钟
梯度：0～1分钟、溶剂B：2% 溶剂A：98%
　　 1～14分钟、溶剂B：2%→100% 溶剂A：98%→0%
　　 14～17分钟、溶剂B：100% 溶剂A：0%
　　 17～19分钟、溶剂B：100%→2% 溶剂A：0%→98%。
另外，对于质谱的结果，显示出利用以下所示的装置和分析条件进行观测得到的“M＋＋H”的值（Obs.Mass：即化合物的分子质量（M）附加了质子（H＋）的实测值）、“M＋＋H”的计算值（Pred.Mass）、以及由实测的“M＋＋H”的值算出的组成式（Formula）。
TOF‐MS测定条件
质谱装置：岛津制作所 LCMS‐IT‐TOF
LC：Prominence
柱：Phenomenex Synergi Hydro‐RP 4.0mm×20mm 2.5μm
UV：PDA检测（254nm）
流量：0.6mL/分钟
柱温度：40度
检测电压：1.63kV
梯度条件：
溶剂：A：H2O/乙腈＝95/5
　 　0.1%HCO2H
　　 B：H2O/乙腈＝5/95
　　 0.1%HCO2H
流速：0.5mL/分钟
梯度：0～0.2分钟、溶剂B：2% 溶剂A：98%
　　 0.2～2.5分钟、溶剂B：2%→100% 溶剂A：98%→0%
　　 2.5～3.8分钟、溶剂B：100% 溶剂A：0%
　　 3.8～4.0分钟、溶剂B：100%→2% 溶剂A：0%→98%
　　 4.0～5.0分钟、溶剂B：2% 溶剂A：98%。
［实施例1］4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸（化合物 A2）的制造（方案A）
[化49]
（1）将4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（7.5 g, 48.7 mmol）溶于乙腈（120 mL），向其中加入N-溴琥珀酰亚胺（10.4 g, 58.4 mmol），在室温下搅拌3小时。反应后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠进行干燥。浓缩后用柱色谱纯化，得到2-溴-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（3.6g）。
（2）将2-溴-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（5 g, 21.45 mmol）溶于DMF（40 mL），向其中加入碳酸钾（5.93 g, 42.9 mmol）和1-（氯甲基）萘（4.56 g, 25.8 mmol），在80℃下搅拌2小时。反应后，加入水，用乙酸乙酯提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠进行干燥。浓缩后用柱色谱纯化，得到2-溴-4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（3.25 g）。
（3）将2-溴-4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（1.5 g, 4.0 mmol）、吡啶-3-基硼酸（0.74 g, 6.0 mmol）、碳酸铯（2.62 g, 8.0 mmol）、PdCl2（dppf）（0.3 g,0.4 mmol）溶于二噁烷（15 mL）和水（3 mL）的混合溶剂，在氮气氛下、在100℃下加热搅拌6小时。冷却后，减压浓缩，向残渣中加入乙酸乙酯，用水、饱和食盐水洗涤，将有机层用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。将所得的残渣用柱色谱纯化，得到4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（化合物A3, 1.46 g）。
（4）将4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（1.46 g,3.93 mmol）溶于THF（10 mL）和甲醇（10 mL）的混合溶剂，向该溶液中加入2M氢氧化钠水溶液（4 mL, 8.0 mmol），在50℃下加热搅拌1小时。冷却至室温后，加入2M盐酸（4 mL, 8.0mmol），减压浓缩。通过将所得的残渣利用常规方法进行纯化，得到4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸（化合物A2, 0.88 g）。
［实施例2］1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑- 5-甲酸（化合物A7）的制造（方案A）
[化50]
（1）将2-溴-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（1.52 g, 6.0 mmol）、按照文献记载（例如、WO2002/066457册子）的方法得到的（4-氯苯并[b]噻吩-3-基）甲醇（1.79 g, 9.0mmol）、三苯基膦（2.36 g, 9.0 mmol）溶于THF（15 mL），在0℃冷却下，滴加DIAD 1.9M甲苯溶液（4.73 mL, 9.0 mmol），在30℃下搅拌10小时。馏去溶剂，用柱色谱纯化，得到2-溴-1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（1.73 g）。
（2）将2-溴-1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（800 mg, 1.93 mmol）、吡啶-3-基硼酸（366 mg, 3.0 mmol）、碳酸铯（1.06 g, 3.0 mmol）、PdCl2（dppf）・CH2Cl2（245 mg, 0.3 mmol）溶于二噁烷（19 mL）和水（1 mL）的混合溶剂中，在氮气氛下、在100℃下加热搅拌5小时。冷却后，加入乙酸乙酯进行提取，将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。将所得的残渣用柱色谱纯化，得到1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（化合物A267, 0.63g）。
（3）将1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（0.63 g, 1.53 mmol）溶于THF（6 mL）和甲醇（6 mL）和水（3 mL）的混合溶剂，加入1M氢氧化钠水溶液（3 mL, 3.0 mmol），在60℃下搅拌3小时。冷却后，加入1M盐酸（3 mL, 3.0mmol）中和，馏去有机溶剂。用乙酸乙酯提取，将有机层用饱和食盐水洗涤，将有机层用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。将所得的残渣利用常规方法纯化，得到1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸（化合物A7, 0.26 g）。
［实施例3］4-氯-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸（化合物A9） 的制造（方案D）
[化51]
（1）将3-脒基吡啶盐酸盐（10g, 63.5 mmol）、二羟基丙酮二聚体（11.43 g, 63.5mmol）、氯化铵（17 g, 317 mmol）溶于28%氨水（100 mL），在80℃下搅拌2小时。反应后，加入饱和食盐水（50 mL），将水层用乙酸乙酯和THF的混合溶剂提取3次。用无水硫酸钠干燥，浓缩，由此得到粗体后，用乙腈和己烷洗涤，由此得到（2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-基）甲醇（3g）。
（2）将（2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-基）甲醇（2.1 g, 12 mmol）溶于乙醇（30 mL）和1，4-二噁烷（30 mL）的混合溶剂，加入N-氯琥珀酰亚胺（1.6 g, 12 mmol），在室温下搅拌48小时。反应后，加入水（50 mL）和饱和食盐水（50 mL），使用乙酸乙酯和THF的混合溶剂提取2次。用无水硫酸钠进行干燥后浓缩，利用柱色谱纯化，得到（4-氯-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-基）甲醇（600 mg）。
（3）将（4-氯-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-基）甲醇（600 mg, 2.86 mmol）悬浮于二氯甲烷（7 mL），加入二氧化锰（4 g, 46 mmol），在室温下搅拌20小时。反应后，使用硅藻土过滤后浓缩，得到4-氯-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲醛（460 mg）。不进行进一步纯化，直接用于下一反应。
（4）将4-氯-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲醛（50 mg, 0.241 mmol）溶于DMF（1mL），向该溶液中加入碳酸钾（66.6 mg, 0.482 mmol）和1-（氯甲基）萘（51.0 mg, 0.289mmol），在80℃下加热搅拌5小时。反应后，加入水（5 mL），用乙酸乙酯（5 mL）提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥后进行浓缩，得到4-氯-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲醛（100 mg）。不进行进一步纯化，直接用于下一反应。
（5）将4-氯-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲醛（100 mg）和2-甲基-2-丁烯（141 mg, 2 mmol）溶于THF（1 mL）和叔丁醇（1 mL），向其中滴加次氯酸钠（221mg, 2.44 mmol）和磷酸二氢钠（292 mg, 1.87 mmol）的水溶液（2 mL），在室温下搅拌6小时。反应后，加入水（5 mL），用乙酸乙酯（5 mL）提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。浓缩后，利用HPLC纯化，得到4-氯-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸（化合物A9, 2.53 mg）。
［实施例4］4-环丙基-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸（化合物 A11）的制造（方案B）
[化52]
（1）将2-（三苯基膦烯基）乙酸乙酯（16.3 g, 47 mmol）溶于二氯甲烷（160 mL），在冰冷却下，加入环丙烷羰基氯（5.4 g, 51 mmol）和N，O-双（ 三甲基甲硅烷基）乙酰胺(BSA)（11.9 g, 58 mmol），在室温下搅拌3小时。反应后，加入水（100 mL），将水层用二氯甲烷提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，浓缩，由此得到3-环丙基-3-氧代-2-（三苯基膦烯基）丙酸乙酯（19.0 g）。
（2）将3-环丙基-3-氧代-2-（三苯基膦烯基）丙酸乙酯（19.0 g, 47 mmol）溶于四氢呋喃（300 mL）和水（200 mL），在冰冷却下，加入过硫酸氢钾（Oxone）（34.7 g, 56 mmol），在室温搅拌4小时。反应后，过滤不溶物，将固体用乙酸乙酯洗涤，浓缩该滤液，馏去溶剂。将水层用乙酸乙酯（100 mL）提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。将浓缩而得到的残渣用柱色谱纯化，由此得到3-环丙基-2，3-二氧代丙酸乙酯（7.47 g）。
（3）将3-环丙基-2，3-二氧代丙酸乙酯（500 mg, 2.9 mmol）、烟碱醛（315 mg, 2.9mmol）、乙酸铵（2.26 g, 29 mmol）溶于甲苯（4 mL）和水（2 mL），在70℃下加热搅拌3小时。反应后，将浓缩甲苯所得的残渣利用常规方法进行纯化，由此得到4-环丙基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（416 mg）。
（4）将4-环丙基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（50 mg, 0.194mmol）溶于DMF （1 mL），向该溶液中加入碳酸钾（53.7 mg, 0.389 mmol）和1-（氯甲基）萘（41.2 mg,0.233 mmol），在90℃下搅拌3小时。反应后，加入水（5 mL），用乙酸乙酯（5 mL）提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠进行干燥。浓缩后用柱色谱纯化，得到4-环丙基-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（化合物A268, 40 mg）。
（5）将4-环丙基-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（40 mg）溶于THF（1 mL）和甲醇（0.5 mL）的混合溶剂，向其中加入2M氢氧化钠水溶液（0.2 mL, 0.4mmol），在50℃下搅拌3小时。反应后，加入2M盐酸（0.2 mL, 0.4 mmol）中和，浓缩。将残渣利用HPLC纯化，得到4-环丙基-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸（化合物A11, 30 mg）。
［实施例5］1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸（化合物 A13）的制造（方案A）
[化53]
（1）将实施例1（1）中记载的2-溴-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（2.75 g, 11.81mmol）溶于DMF（20 mL），加入碳酸钾（3.26 g, 23.62 mmol）和2，5-二氯苄基溴（3.4 g,14.17 mmol），在90℃下搅拌3小时。反应后，加入水（50 mL），用乙酸乙酯（50 mL）提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。浓缩后用柱色谱纯化，得到2-溴-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（1.72 g）。
（2）将2-溴-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（1 g, 2.55 mmol）、吡啶-3-基硼酸（627 mg, 5.1 mmol）、PdCl2（dppf） （467 mg, 0.64mmol）、碳酸铯（1.66 g,5.1 mmol）溶于1，4-二噁烷（7 mL）和水（1.5 mL）的混合溶剂，将该溶液在氮气氛下、在100℃下搅拌3小时。反应后，加入水（50 mL），用乙酸乙酯（50 mL）提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。浓缩后用柱色谱纯化，得到1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（化合物A269, 565 mg）。
（3）将1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（859 mg,2.2 mmol）溶于THF（8 mL）和甲醇（3 mL）的混合溶剂，向其中加入2M氢氧化钠水溶液（2.2mL, 4.4 mmol），在50℃下搅拌3小时。反应后，加入2M盐酸（2.2 mL, 4.4 mmol）中和，浓缩。将残渣利用常规方法纯化，得到1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸（化合物A13, 393 mg）。
［实施例6］1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-4-（三氟甲基）-1H-咪唑-5-甲酸 （化合物A19）的制造（方案A）
[化54]
（1）将文献公知（例如，ジャーナル・オブ・メディシナル ケミストリー（Jounal ofMedicinal Chemistry）2011年、54卷、7621页-7638页）的4-三氟甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（5.73 g, 27 mmol）溶于乙腈（100 mL），加入N-溴琥珀酰亚胺（5.88 g, 33 mmol），在50℃下搅拌2小时。反应后，馏去乙腈，加入饱和碳酸氢钠水（50 mL），用乙酸乙酯（50 mL）提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥。浓缩后用柱色谱纯化，得到2-溴-4-三氟甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（5.71 g）。
（2）将2-溴-4-三氟甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（1.57 g, 5.47 mmol）溶于DMF（11mL），加入碳酸钾（1.51 g, 10.9 mmol）和2，5-二氯苄基溴（1.58 g, 6.56 mmol），在90℃下搅拌3小时。反应后，加入水（50 mL），用乙酸乙酯（50 mL）提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。浓缩后用柱色谱纯化，得到2-溴-1-（2，5-二氯苄基）-4-三氟甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（2.07 g）。
（3）将2-溴-1-（2，5-二氯苄基）-4-三氟甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（2.05 g, 4.6mmol）、吡啶-3-基硼酸（847 mg, 6.89 mmol）、PdCl2（dppf） （673 mg, 0.92 mmol）、碳酸铯（2.99 g, 9.19 mmol）溶于1，4-二噁烷（13 mL）和水（3 mL）的混合溶剂，在氮气氛下、在100℃下搅拌3小时。反应后，加入水（50 mL），用乙酸乙酯（50 mL）提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。浓缩后用柱色谱纯化，得到1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-4-三氟甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（化合物A270, 1.42 g）。
（4）将1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-4-三氟甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（1.42 g, 3.2 mmol）溶于THF（13 mL）和甲醇（3 mL）的混合溶剂，向其中加入2M氢氧化钠水溶液（3.2 mL, 6.4 mmol），在50℃下搅拌3小时。反应后，加入2M 盐酸（3.2 mL, 6.4 mmol）中和，浓缩。将残渣利用常规方法纯化，得到1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-4-三氟甲基-1H-咪唑-5-甲酸（化合物A19, 683 mg）。
［实施例7］1-(2，5-二氯苄基）-2-(吡啶-3-基)-1H-咪唑-5-甲酸（化合物A45）的制 造（方案C）
[化55]
（1）将1H-咪唑-4-甲酸甲酯（1 g, 7.93 mmol）、（2、5-二氯苯基）甲醇（1.68 g,9.52 mmol）、三苯基膦（3.12 g, 11.89 mmol）溶于THF（15 mL），向其中滴加DIAD（2.4 g,11.89 mmol）的甲苯溶液，在50℃下搅拌2小时。反应后，加入水（50 mL），用乙酸乙酯（50mL）提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。浓缩后用柱色谱纯化，得到1-（2、5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（4 g）。
（2）将1-（2、5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（2.4 g）、2，2’-偶氮双（异丁腈）（AIBN）（69 mg, 0.421 mmol）溶于四氯化碳（20 mL），向其中加入N-溴琥珀酰亚胺（3 g,16.83 mmol），在50℃下搅拌20小时。反应后，加入水（50 mL），用二氯甲烷（50 mL）提取2次。将有机层用硫代硫酸钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。浓缩后用柱色谱纯化，得到2-溴-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（890 mg）。
（3）在氮气氛下，将2-溴-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（100 mg,0.275 mmol）、吡啶-3-基硼酸（67.5 mg, 0.55 mmol）、PdCl2（dppf） （40.2 mg,0.055mmol）、碳酸铯（179 mg, 0.55 mmol）溶于1，4-二噁烷（1 mL）和水（0.2 mL）的混合溶剂，在100℃下搅拌20小时。反应后，加入水（5 mL），用乙酸乙酯（5 mL）提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。浓缩后用柱色谱纯化，得到1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（化合物A271, 15 mg）。
（4）将1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（15 mg）溶于THF（1 mL）、甲醇（0.5 mL），向其中加入2M氢氧化钠水溶液（0.2 mL, 0.4 mmol），在50℃下搅拌3小时。反应后，加入2M盐酸（0.2 mL, 0.4 mmol）中和，浓缩。将残渣利用HPLC纯化，得到1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸（化合物A45, 9.43 mg）。
［实施例8］4-氯-1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸（化合物 A88）的制造（方案D）
[化56]
（1) 将文献公知的3-（1H-咪唑-2-基）吡啶（10 g, 68.9 mmol）溶解于DMF（70mL），向其中加入碳酸钾（19 g, 138 mmol）和2，5-二氯苄基溴（19.83 g, 83 mmol），在室温下搅拌7小时。反应后，加入水，用乙酸乙酯（100 mL）提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠进行干燥。浓缩有机层后，进行柱纯化，得到3-（1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-2-基）吡啶（12.49 g）。
（2）将3-（1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-2-基）吡啶（6.4 g, 21.1 mmol）溶于二氯甲烷（65 mL），向其中加入N-溴琥珀酰亚胺（3.76 g, 21.1 mmol），在室温下搅拌16小时。反应后，加入水，用二氯甲烷（100 mL）提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠进行干燥。浓缩有机层后，进行柱纯化，得到3-（5-溴-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-2-基）吡啶（3.5 g）。
（3）在氮气氛下，将3-（5-溴-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-2-基）吡啶（1.74 g,4.54 mmol）、PdCl2（dppf） （500 mg, 0.68 mmol）、三乙基胺（5.4 mL, 39.1 mmol）溶于乙醇（10 mL），用CO气体置换后，在70℃下搅拌16小时。反应后，浓缩溶剂，向残渣中加入水（20mL），用乙酸乙酯（30 mL）提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。浓缩后用柱色谱纯化，得到1-（2、5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（化合物A272,1.2 g）。
（4）将1-（2、5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（100 mg, 0.266mmol）溶于乙腈（0.5 mL），向其中加入N-氯琥珀酰亚胺（71 mg, 0.532 mmol），在60℃下搅拌2小时。反应后，加入水（5 mL），用乙酸乙酯（5 mL）提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。浓缩后用柱色谱纯化，得到4-氯-1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（化合物A273, 100 mg）。
（5）将4-氯-1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（100 mg）溶于THF（1 mL）、甲醇（0.5 mL），向其中加入2M氢氧化钠水溶液（0.2 mL, 0.4 mmol），在50℃下搅拌3小时。反应后，加入2M盐酸（0.2 mL, 0.4 mmol）中和，浓缩。将残渣 利用HPLC纯化，得到4-氯-1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸（化合物A88, 71 mg）。
［实施例9］1-（2，5-二氯苄基）-4-碘-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸（化合物 A90）的制造（方案F）
[化57]
（1) 在实施例8中得到的3-（1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-2-基）吡啶（16.1 g,52.9 mmol）溶于甲醇（250 mL），向其中加入碘（26.9 g, 106 mmol）、硫酸银（16.5 g, 52.9mmol），在50℃下搅拌1小时。放冷后，加入碘（13.4 g, 52.9 mmol）、硫酸银（8.2 g, 26.4mmol），在50℃下进一步搅拌1小时。反应后，用甲醇过滤后，浓缩。向残渣中加入硫代硫酸钠水溶液、碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷（100 mL）提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠进行干燥。浓缩有机层后，进行柱纯化，得到3-（1-（2，5-二氯苄基）-4，5-二碘-1H-咪唑-2-基）吡啶（5.1 g）。
（2）在氮气氛下，将3-（1-（2，5-二氯苄基）-4，5-二碘-1H-咪唑-2-基）吡啶（3.87g, 6.96 mmol）溶于DMF（130 mL），在0℃下用10分钟滴加EtMgBr 1M THF溶液（13.9 mL,13.9 mmol）。直接再搅拌10分搅拌后，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠进行干燥。浓缩后，进行柱纯化，得到1-（2，5-二氯苄基）-4-碘-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲醛（2.5 g）。
（3）将1-（2，5-二氯苄基）-4-碘-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲醛（50 mg, 0.109mmol）和2-甲基-2-丁烯（23 mg, 0.33 mmol）溶于THF（0.5 mL）和叔丁醇（ 0.5 mL），向其中滴加次氯酸钠（30 mg, 0.332 mmol）和磷酸二氢钠（51 mg, 0.327 mmol）的水溶液（0.25mL），在室温下搅拌16小时。反应后，加入饱和食盐水，用乙酸乙酯（1 mL）提取2次。将有机层用硫酸钠干燥。浓缩后，利用HPLC纯化，得到1-（2，5-二氯苄基）-4-碘-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸（化合物A90, 14.2 mg）。
［实施例10］1-（2，5-二氯苄基）-4-苯基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸（化合物 A91）的制造（方案F）
[化58]
（1）在氮气氛下，将1-（2，5-二氯苄基）-4-碘-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲醛（69mg, 0.151 mmol）、苯基硼酸（22 mg, 0.180 mmol）、PdCl2（dppf） （11 mg, 0.015 mmol）、碳酸铯（100 mg, 0.31 mmol）溶于1，4-二噁烷（2 mL）和水（0.5 mL）的混合溶剂，在100℃下搅拌1小时。反应后，加入水（5 mL），用乙酸乙酯（5 mL）提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。浓缩后用柱色谱纯化，得到1-（2，5-二氯苄基）-4-苯基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲醛（48.3 mg）。
（2）将1-（2，5-二氯苄基）-4-苯基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲醛（48.3 mg,0.118 mmol）和2-甲基-2-丁烯（25 mg, 0.36 mmol）溶于THF（0.5 mL）和叔丁醇（ 0.5 mL），向其中滴加次氯酸钠（32 mg, 0.354 mmol）和磷酸二氢钠（55 mg, 0.352 mmol）的水溶液（0.25 mL），在室温下下搅拌16小时。反应后，加入饱和食盐水，用乙酸乙酯（1 mL）提取2次。将有机层用硫酸钠干燥。浓缩后，利用HPLC纯化，得到1-（2，5-二氯苄基）-4-苯基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸（化合物A91, 20 mg）。
［实施例11］1-（2，5-二氯苄基）-4-（2-羟基丙烷-2-基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑- 5-甲酸（化合物A108）的制造（方案A）
[化59]
（1）将1H-咪唑-4，5-二甲酸二甲基酯（9.6 g, 52 mmol）溶于乙腈（200 mL），向其中加入N-溴琥珀酰亚胺（13.92 g, 78 mmol），在50℃下搅拌4小时。反应后，加入水，用乙酸乙酯提取2次。将有机层用硫代硫酸钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠进行干燥。浓缩有机层后，得到2-溴-1H-咪唑-4，5-二甲酸二甲基酯（8.3 g）。不进行进一步纯化，直接用于下一反应。
（2）在氮气氛下，将2-溴-1H-咪唑-4，5-甲酸二甲基酯（2 g, 7.6 mmol）溶于THF（38 mL）后，在-10℃下，用10分钟滴加MeMgBr 1M THF溶液（30 mL）。再30分钟反应后，加入氯化铵水溶液，骤冷，加入水，用乙酸乙酯提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠进行干燥。浓缩有机层后，进行柱纯化，得到2-溴-4-（2-羟基丙烷-2-基）-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（830 mg）。
（3）将2-溴-4-（2-羟基丙烷-2-基）-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（830 mg, 3.15 mmol）溶于DMF（3 mL），向其中加入碳酸钾（872 mg, 6.31 mmol）和2，5-二氯苄基溴（908 mg, 3.79mmol），在90℃下搅拌1小时。反应后，加入水，用乙酸乙酯提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠进行干燥。浓缩后用柱色谱纯化，得到2-溴-1-（2，5-二氯苄基）-4-（2-羟基丙烷-2-基）-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（673 mg）。
（4）将2-溴-1-（2，5-二氯苄基）-4-（2-羟基丙烷-2-基）-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（100mg, 0.237 mmol）、吡啶-3-基硼酸（58.2 mg, 0.474 mmol）、碳酸铯（154 mg, 0.474mmol）、PdCl2（dppf）（34.7 mg, 0.047 mmol）溶于二噁烷（1 mL）和水（0.2 mL）的混合溶剂。将溶液在氮气氛下、在100下加热搅拌3小时。冷却后，减压浓缩，向残渣中加入乙酸乙酯，将有机层用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。将残渣用柱色谱纯化，得到1-（2，5-二氯苄基）-4-（2-羟基丙烷-2-基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（化合物A274, 71 mg）。
（5）将1-（2，5-二氯苄基）-4-（2-羟基丙烷-2-基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（71 mg, 0.169 mmol）溶于THF（1 mL）、甲醇（0.5 mL），向其中加入2M氢氧化钠水溶液（0.2 mL, 0.4 mmol），在50℃下搅拌2小时。反应后，加入2M盐酸（0.2 mL, 0.4 mmol）中和，浓缩。将残渣利用HPLC纯化。得到1-（2，5-二氯苄基）-4-（2-羟基丙烷-2-基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸（化合物A108, 61 mg）。
［实施例12］3-（1-（2，5-二氯苄基）-5-（1H-四唑-5-基）-1H-咪唑-2-基）吡啶（化合 物A110）的制造（方案G）
[化60]
（1）在氮气氛下，将在实施例8所得的3-（5-溴-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-2-基）吡啶（300 mg, 0.784 mmol）、ZnCN2（138 mg, 1.174 mmol）、四三苯基膦钯（272 mg, 0.117mmol）溶于DMF（3 mL），在100℃下搅拌16小时。反应后，加入水，用乙酸乙酯（10 mL）提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠进行干燥。浓缩有机层后，进行柱纯化，得到1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲腈（83 mg）。
（2）将1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲腈（83 mg, 0.252 mmol）溶于DMF（1 mL），向其中加入三乙基胺盐酸盐（34.7 mg, 0.252 mmol）、叠氮化钠（82 mg,1.26 mmol），在140℃下搅拌3小时。过滤反应液后，进行基于HPLC的纯化，得到3-（1-（2，5-二氯苄基）-5-（1H-四唑-5-基）-1H-咪唑-2-基）吡啶（化合物A110, 80 mg）。
［实施例13］1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-N-（甲基磺酰基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪 唑-5-甲酰胺（化合物A111）的制造（方案A）
[化61]
（1）将1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸（30 mg,0.083 mmol）、甲烷磺酰胺（15.76 mg, 0.166 mmol）、DMAP（20.24 mg, 0.166 mmol）溶于二氯甲烷（1 mL），加入1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐（WSC）（31.8 mg,0.166 mmol），在室温下搅拌16小时。进行基于HPLC的纯化，得到1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-N-（甲基磺酰基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酰胺（化合物A111, 18 mg）。
［实施例14］2-（5-氟吡啶-3-基）-4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸（化 合物A119）的制造（方案A）
[化62]
（1）将实施例1（2）中记载的2-溴-4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（1.26 g, 3.39 mmol）、3-氟-5-（4, 4, 5, 5-四甲基-1, 3, 2-二氧硼戊烷-2-基）吡啶（800 mg, 3.59 mmol）、PdCl2（dppf） （496 mg, 0.678 mmol）、碳酸铯（2.2 g, 6.78 mmol）溶于1，4-二噁烷（9 mL）和水（2 mL）的混合溶剂，在氮气氛下、在100℃下搅拌3小时。反应后，加入水（50 mL），用乙酸乙酯（50 mL）提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠进行干燥。浓缩后用柱色谱纯化，得到2-（5-氟吡啶-3-基）-4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（化合物A275, 1.2 g）。
（2）将2-（5-氟吡啶-3-基）-4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（1.2g, 3.08 mmol）溶于THF（12 mL）和甲醇（3 mL）的混合溶剂，向其中加入2M氢氧化钠水溶液（3 mL, 6 mmol），在40℃下搅拌3小时。反应后，加入2M盐酸（3 mL, 6 mmol）中和后，浓缩，将残渣利用常规方法纯化，得到2-（5-氟吡啶-3-基）-4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸（化合物A119, 648 mg）。
［实施例15］2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（羟基甲基）-1H-咪唑-5- 甲酸（化合物A191）的制造（方案E）
[化63]
（1）将实施例11所得的2-溴-1H-咪唑-4，5-甲酸二甲基酯（1.1 g, 4.18 mmol）溶于DMF（4 mL），向其中加入碳酸钾（1.15 g, 8.36 mmol）和2，5-二氯苄基溴（1.3 g, 5.44mmol），在100℃下搅拌2小时。反应后，加入水，用乙酸乙酯提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠进行干燥。浓缩后用柱色谱纯化，得到2-溴-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-4，5-二甲酸二甲基酯（1.54 g）。
（2）将2-溴-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-4，5-二甲酸二甲基酯（300 mg, 0.711mmol）、（5-氯吡啶-3-基）硼酸（244 mg, 1.422 mmol）、碳酸铯（463 mg, 1.422 mmol）、PdCl2（dppf）（104 mg, 0.142 mmol）溶于二噁烷（2 mL）和水（0.5 mL）的混合溶剂。将该溶液在氮气氛下、在100下加热搅拌3小时。冷却后，减压浓缩，向残渣中加入乙酸乙酯，将有机层用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。将残渣利用柱色谱纯化，得到2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-4，5-二甲酸二甲基酯（化合物A276, 168mg）。
（3）将2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-4，5-二甲酸二甲基酯（168 mg, 0.369 mmol）溶于THF（3 mL）后，在氮气氛下在-40℃下用5分钟滴加氢化二异丁基铝（DIBAL-H）1M溶液（0.739 mL, 0.739 mmol）后，直接搅拌5小时。升温至室温后，用氯化铵水溶液骤冷，加入水，用乙酸乙酯提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠进行干燥。浓缩后用柱色谱纯化，得到2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（羟基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（化合物A277, 57 mg）。
（4）将2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（羟基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（57 mg, 0.134 mmol）溶解THF（1 mL）、甲醇（0.5 mL），向其中加入2M氢氧化钠水溶液（0.2 mL, 0.4 mmol），在50℃下搅拌2小时。反应后，加入2M盐酸（0.2 mL, 0.4 mmol）中和，浓缩。将残渣利用HPLC纯化，得到2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（羟基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸（化合物A191, 35 mg）。
［实施例16］2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（（二乙基氨基）甲基）-1H- 咪唑-5-甲酸（化合物A193）的制造（方案E）
[化64]
（1）将2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（羟基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（500 mg, 1.17 mmol）溶于二氯甲烷（5 mL），加入三溴化膦（317 mg, 1.17 mmol），在室温搅拌2小时。反应后，加入水，用乙酸乙酯提取2次。用饱和食盐水进行洗涤后，用无水硫酸钠进行干燥。浓缩有机层后，得到4-（溴甲基）-2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（500 mg）。不进行进一步纯化，直接用于下一反应。
（2）将4-（溴甲基）-2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（90 mg, 0.184 mmol）溶解于DMF（1 mL），向其中加入碳酸钾（50 mg, 0.368 mmol）和二乙基胺（26.9 mg, 0.368 mmol），在40℃下搅拌3小时。反应后，加入水，用乙酸乙酯提取2次后，用无水硫酸钠进行干燥。浓缩有机层后，得到2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（（二乙基氨基）甲基）-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（化合物A278, 100 mg）。不进行进一步纯化，直接用于下一反应。
（3）将2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（（二乙基氨基）甲基）-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（100 mg）溶解于THF（1 mL）、甲醇（0.5 mL），向其中加入2M氢氧化钠水溶液（0.2mL, 0.4 mmol），在50℃下搅拌2小时。反应后，加入2M盐酸（0.2 mL, 0.4 mmol）中和，浓缩。将残渣利用HPLC纯化，得到2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（（二乙基氨基）甲基）-1H-咪唑-5-甲酸（化合物A193, 55 mg）。
［实施例17］2-（5-溴吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-甲酸（化合物 A205）的制造（方案C）
[化65]
（1）将1-（2、5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（50 mg, 0.133mmol）溶于DMF（1 mL），向其中加入N-溴琥珀酰亚胺（48 mg, 0.266 mmol），在100℃下搅拌2小时。反应后，加入水（5 mL），用乙酸乙酯（5 mL）提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。浓缩后用柱色谱纯化，得到2-（5-溴吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（化合物A279, 39 mg）。
（2）将2-（5-溴吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（39 mg）溶于THF（1 mL）、甲醇（0.5 mL），向其中加入2M氢氧化钠水溶液（0.2 mL, 0.4 mmol），在50℃下搅拌3小时。反应后，加入2M盐酸（0.2 mL, 0.4 mmol）中和，浓缩。将残渣利用HPLC纯化，得到2-（5-溴吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-甲酸（化合物A205, 23 mg）。
［实施例18］2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（二氟甲基）-1H-咪唑-5- 甲酸（化合物A207）的制造（方案E）
[化66]
（1）将2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（羟基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（620 mg, 1.45 mmol）溶于二氯甲烷（10 mL），向其中加入二氧化锰（1.426 g, 16.41mmol），在室温下搅拌96小时。反应后，硅藻土过滤，用二氯甲烷洗涤残渣。浓缩后用柱色谱纯化，得到2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲酰基-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（413mg）。
（2）在氮气氛下、将2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲酰基-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（100 mg, 0.235 mmol）溶于二氯甲烷（1 mL），向其中加入二乙基氨基三氟化硫（DAST）（49.3 mg, 0.306 mmol），在室温下搅拌6小时。反应后，加入水，加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。浓缩后用柱色谱纯化，得到2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（二氟甲基）-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（化合物A280, 86 mg）。
（3）将2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（二氟甲基）-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（86 mg）溶于THF（1 mL）和甲醇（0.5 mL）的混合溶剂，向其中加入2M氢氧化钠水溶液（0.2mL, 0.4 mmol），在50℃下搅拌7小时。反应后，加入2M盐酸（0.2 mL, 0.4 mmol）中和，浓缩。将残渣利用HPLC纯化，得到2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（二氟甲基）-1H-咪唑-5-甲酸（化合物A207, 42 mg）。
［实施例19］2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-乙炔基-1H-咪唑-5-甲酸 （化合物A209）的制造（方案E）
[化67]
（1）将2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲酰基-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（70 mg, 0.165 mmol）溶于甲醇（2 mL），向其中加入碳酸钾（45.6 mg, 0.33 mmol）及（1-二偶氮-2-氧代丙基）磷酸二甲基酯（44.3 mg, 0.231 mmol），在室温下搅拌16小时。反应后，加入水，用乙酸乙酯提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。浓缩后用柱色谱纯化，得到2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-乙炔基-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（化合物A281, 51 mg）。
（2）将2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-乙炔基-1H-咪唑-5-甲酸甲酯（51 mg）溶于THF（1 mL）和甲醇（0.5 mL）的混合溶剂，向其中加入2M氢氧化钠水溶液（0.2mL, 0.4 mmol），在50℃下搅拌3小时。反应后，加入2M盐酸（0.2 mL, 0.4 mmol）中和，浓缩。将残渣利用HPLC纯化，得到2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-乙炔基-1H-咪唑-5-甲酸（化合物A209, 35 mg）。
［实施例20］2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-呋喃[3，4-d]咪唑-6 （4H）-酮（化合物A221）的制造（方案E）
[化68]
（1）将2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（羟基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸（100mg, 0.242 mmol）溶于DMF（1 mL），加入HATU（138 mg, 0.364 mmol）、三乙基胺（49 mg,0.485 mmol），在室温下搅拌1小时。进行基于HPLC的纯化，得到2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-呋喃[3，4-d]咪唑-6（4H）-酮（化合物A221, 38 mg）。
［实施例21］1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（（2-甲基吡啶-3-基）氧基）-1H-咪唑- 5-甲酸（化合物A252）的制造（方案H）
[化69]
（1）将2-溴-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（60 mg, 0.153mmol）溶于DMF（1 mL），加入碳酸钾（43 mg, 0.306 mmol）和2-甲基吡啶-3-酚（ 25 mg,0.23 mmol），在120℃下搅拌12小时。反应后，加入水（5 mL），用乙酸乙酯（5 mL）提取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。浓缩后用柱色谱纯化，得到1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（（2-甲基吡啶-3-基）氧基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（化合物A282, 44 mg）。
（2）将1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（（2-甲基吡啶-3-基）氧基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯（44 mg, 0.105 mmol）溶于THF（1 mL）和甲醇（0.5 mL）的混合溶剂，向其中加入2M氢氧化钠水溶液（0.2 mL, 0.4 mmol），在50℃下搅拌7小时。反应后，加入2M盐酸（0.2 mL, 0.4mmol）中和，浓缩。将残渣利用HPLC纯化，得到1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（（2-甲基吡啶-3-基）氧基）-1H-咪唑-5-甲酸（化合物A252, 30 mg）。
与上述的实施例1-实施例21中任一实施例同样操作，合成化合物编号A1～A266。
［实施例267］1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸（化合物B1）的制造（方案I）
[化70]
（1）将文献记载（例如，カナディアン・ジャーナル・ケミストリー、1995年、73卷、675-684页）的2-溴-1H-吡咯-5-甲醛（0.53 g, 3.05 mmol）、1-氯甲基-萘（0.6 mL, 4.00 mmol）溶于DMF（5 mL），加入碳酸钾（0.69 g, 5 mmol），在80℃下加热搅拌1小时。冷却后，加入乙酸乙酯，用饱和食盐水洗涤，将有机层用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。将所得的残渣用柱色谱纯化，得到2-溴-1-（萘-1-基甲基）-1H-吡咯-5-甲醛（0.90 g）。
（2）向2-溴-1-（萘-1-基甲基）-1H-吡咯-5-甲醛（0.98 g, 3.12 mmol）、吡啶-3-基硼酸（0.77 g, 6.24 mmol）、碳酸铯（3.05 g, 9.36 mmol）、PdCl2（dppf）（346 mg, 0.47mmol）中加入二噁烷（24 mL）、水（2 mL），在氮气氛下、在95℃下加热搅拌12小时。冷却后，减压浓缩，加入乙酸乙酯用饱和食盐水洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。将所得的残渣用柱色谱纯化，得到1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲醛（0.89g）。
（3）将1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲醛（0.6 g, 1.92 mmol）和2-甲基-2-丁烯（2 mL, 6 mmol）溶于THF（12 mL）、1-丙醇（24 mL）的混合溶剂，冷却至0℃。向其中滴加次氯酸钠（0.9 g, 10 mmol）、磷酸二氢钠・二水合物（1.56 g, 10 mmol）的混合物的水溶液（12 mL），在室温下搅拌17小时。追加次氯酸钠（0.18 g, 2 mmol）、磷酸二氢钠・二水合物（0.36 g, 2.3 mmol）、2-甲基-2-丁烯（5 mL, 15 mmol）、1-丙醇（12 mL），在40℃下加热搅拌29小时。冷却后，用乙酸乙酯提取，将有机层用饱和食盐水洗涤，用水硫酸镁干燥后减压浓缩。将所得的残渣利用常规方法纯化，得到1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸（0.27 g）。
与实施例267同样操作，合成化合物B2-化合物B35。
[实施例302] 使用了人URAT1表达细胞的尿酸转运抑制试验
（1）试验化合物的制备
使试验化合物溶于DMSO（シグマ社制），以达到20mM的浓度后，制备为使用时的目标浓度来使用。
（2）使用了人URAT1表达细胞的尿酸转运抑制试验
将人URAT1（hURAT1）全长cDNA（Origene社制、NCBI 参考序列：NM＿144585）亚克隆至表达载体pCMV6-Kan/Neo（Origene社制），通过使用脂质体（Lipofectamine）2000（インビトロジェン社制）的脂质体法，将人URAT1基因导入人胎肾来源细胞（HEK293细胞），利用遗传霉素耐性来选择表达了人URAT1基因的HEK293细胞。利用与下述方法相同的方法，以被14C标记了的尿酸转运到细胞内作为指标，确认人URAT1基因表达功能。
将人URAT1表达HEK293细胞接种于24孔细胞培养皿，以达到3×105个/mL/孔，使用含有10%牛胎血清的D-MEM培养基（Dulbecco’s modified Eagle’s medium培养基），在37℃下培养2天后，进行以下的尿酸转运抑制试验。
从各孔中吸引除去培养基后，将细胞置换为用葡萄糖酸钠代替了Hanks’缓冲液（HBSS，Hanks’Balanced Salt Solution）中的NaCl而得到的溶液（以下称为HBSS/Na-gluconate），在37℃下孵育约10分钟。吸引除去HBSS/Na-gluconate后，添加包含预先加温至37℃的（1）中记载的各种浓度的实施例化合物和放射性配体（14C标记的尿酸；最终浓度25μM）的14C-尿酸溶液，在37℃下孵育5分钟进行摄取反应。反应后，吸引除去14C-尿酸溶液，用冰冷的HBSS洗涤3次。将人URAT1表达HEK293细胞利用0.2mol/L的NaOH水溶液溶解（以下，细胞样品），从孔中取出，将细胞样品和液体闪烁液ULTIMA GOLD（パーキンエルマー社制）混和，利用液体闪烁计数器（ベックマン・コールター社制）测定放射活性。
将表示URAT1特异性的尿酸转运的放射活性（未添加实施例化合物（添加DMSO）的人URAT1表达细胞HEK293细胞中的放射活性）作为100%，算出实施例化合物各浓度中的尿酸转运率（对照摄取的%），求出将尿酸转运率抑制为50%的实施例化合物浓度（IC50）。将其结果示于下表。需要说明的是，表中的符号（＊、＊＊、＊＊＊）表示以下的抑制活性值。
[实施例303]卷尾猴药效评价试验
对卷尾猴使用一次性导管和注射器将悬浮于0.5%甲基纤维素液的试验化合物（3mg/kg～30mg/kg）由鼻腔给药至胃内。采取给药前、给药后30分钟、1小时、2小时、4小时、8小时、12小时及24小时的血液，采取刚开始给药至4小时、给药后4小时至8小时、给药后8小时至16小时、给药后16小时至24小时之间的尿样品。利用自动分析装置（日本电子株式会社）测定采取的血液和尿样品中的尿酸及肌酸酐的浓度。使用L型Wako UA・F（和光纯药工业）、肌酸酐为L型Wako 肌酸酐・F（和光纯药工业）测定尿酸。由血中及尿中的尿酸浓度算出尿酸清除率，同样地由肌酸酐浓度算出肌酸酐清除率，尿酸排泄率由下式求出。
尿酸排泄率（%）＝（尿酸清除率/肌酸酐清除率）X100
本试验中，确认化合物A1、A2、A7、A13、A14、A15、A19、A26、A81、A119、A121、A134、A135、A137、A139、A147、A156、A169、A233、B1和B11的优异的尿酸排泄促进作用。
由以上的结果显示：本发明的吡啶衍生物具有优异的尿酸排泄促进作用。
[工业适用性]
本发明的吡啶衍生物或其前药、或其医药上可接受的盐、或其溶剂合物作为医药品有用。

Claims (14)

1.下述式（I）表示的吡啶衍生物或其医药上可接受的盐，
式中，
A表示单键或氧原子；
R1表示氮原子或CH；
X1、X3和X5表示CH，X2表示氮原子，X4表示CR2；
R2表示氢原子、碳原子数1-6的烷基、环状的脂肪族饱和烃基、卤素原子、三氟甲基、二氟甲基、氰基、硝基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、羟基、碳原子数1-6的烷氧基、碳原子数1-6的烷基硫基、苯基、或苯氧基，所述R2的碳原子数1-6的烷氧基可以被羟基、苯基、环己基、和卤素原子中的1个以上取代，所述R2的苯基可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代，所述R2的苯氧基可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代，
R3表示氢原子、碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、碳原子数1-6的烷基硫基、卤素原子、三氟甲基、二氟甲基、氰基、苯基、羧基、环状的脂肪族饱和烃基、或-CO2R5，所述R3的碳原子数1-6的烷基可以被羟基、氨基、可以形成环的碳原子数1-6的二烷基氨基、咪唑环、吡唑环、吡咯烷环、哌啶环、吗啉环、和哌嗪环中的1个以上取代，所述哌嗪环可以被碳原子数1-6的烷基、和碳原子数1-6的烷基磺酰基中的1个以上取代，所述R3的苯基可以被碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的烷氧基、和卤素原子中的1个以上取代，
R4表示羧基、四唑基、-CONHSO2CH3、-CONHSO2-环丙基、或-CO2R5，R4为羧基、R3为被羟基取代的碳原子数1-6的烷基时，可以与R3缩合形成内酯环；
R3和R4中的R5各自独立地表示碳原子数1-6的烷基；
Z表示下述Z1-Z7所示的取代基中的任一个；
式中，R6和R7各自独立地表示氢原子、卤素原子、碳原子数1-6的烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、或氰基；其中，R6和R7同时为氢原子的情况除外；
R8表示氢原子、卤素原子、碳原子数1-6的烷基、或三氟甲基；
R9表示氢原子、卤素原子、碳原子数1-6的烷基、或三氟甲基；
R10表示氢原子、卤素原子、碳原子数1-6的烷基、或三氟甲基；
R11、R12各自独立地表示氢原子、卤素原子、碳原子数1-6的烷基、或三氟甲基；
R13、R14各自独立地表示氢原子、卤素原子、碳原子数1-6的烷基、或三氟甲基；
R15表示氢原子；
Y表示氢原子；
W表示硫原子。
2.权利要求1所述的吡啶衍生物或其医药上可接受的盐，A为单键。
3.权利要求1所述的吡啶衍生物或其医药上可接受的盐，A为氧原子。
4.权利要求1-3中任一项所述的吡啶衍生物或其医药上可接受的盐，R1为氮原子。
5.权利要求1-3中任一项所述的吡啶衍生物或其医药上可接受的盐，R1为CH。
6.权利要求1-3中任一项所述的吡啶衍生物或其医药上可接受的盐，R2为氢原子、甲基、乙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、异丁氧基、苄氧基、甲基硫基、氟原子、氯原子、溴原子、氰基、羟基、吡咯烷-1-基、三氟甲基、二氟甲基、硝基、苯基、或苯氧基。
7.权利要求1-3中任一项所述的吡啶衍生物或其医药上可接受的盐，R3为氢原子、甲基、乙基、异丙基、环丙基、氯原子、溴原子、碘原子、三氟甲基、二氟甲基、甲氧基、苯基、氰基、羧基、-CO2R5、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基丙烷-2-基、3-羟基戊烷-3-基、二甲基氨基甲基、二乙基氨基甲基、吗啉-4-基甲基。
8.权利要求1-3中任一项所述的吡啶衍生物或其医药上可接受的盐，Z为Z1、Z2、Z3、或Z4。
9.权利要求8所述的吡啶衍生物或其医药上可接受的盐，Z为Z1，R6和R7为在苯环上的2，5-二氯取代、3，5-二氯取代、2，5-二甲基取代、2，5-双（三氟甲基）取代、或2-氯-5-甲基取代；
Z为Z2，R8为在萘环上的氢原子、2-甲基、4-甲基、8-甲基、或8-溴基；
Z为Z3，R9为在苯并噻吩环上的氢原子、4-甲基、4-氯基、4-溴基、4-三氟甲基、5-甲基、5-氯基、或5-三氟甲基；或
Z为Z4，R10为在苯并噻吩环上的氢原子、或5-氟基。
10.选自以下（1）-（193）的化合物的吡啶衍生物或其医药上可接受的盐：
（1）1-（2，5-二甲基苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（2）4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（3）4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸乙酯
（4）4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1-（（4-（三氟甲基）苯并［b］噻吩-3-基）-甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（5）1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（6）1-（（4-溴苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（7）4-氯-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（8）4-乙基-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（9）4-环丙基-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（10）1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（11）1-（2，5-二氯苄基）-4-乙基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（12）4-环丙基-1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（13）4-甲基-1-（（4-甲基萘-1-基）甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（14）4-环丙基-1-（（4-甲基萘-1-基）甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（15）1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-4-（三氟甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（16）1-（苯并［b］噻吩-3-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-4-（三氟甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（17）4-氯-1-（（4-甲基萘-1-基）甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（18）4-异丙基-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（19）4-异丙基-1-（（4-甲基萘-1-基）甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（20）1-（2，5-二氯苄基）-4-异丙基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（21）1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-2-（吡啶-3-基）-4-（三氟甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（22）1-（（4-溴苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-2-（吡啶-3-基）-4-（三氟甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（23）1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-4-环丙基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（24）1-（（4-溴苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-4-环丙基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（25）4-环丙基-2-（吡啶-3-基）-1-（（4-（三氟甲基）苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（26）1-（苯并［b］噻吩-3-基甲基）-4-环丙基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（27）1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-4-异丙基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（28）1-（（4-溴苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-4-异丙基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（29）4-异丙基-2-（吡啶-3-基）-1-（（4-（三氟甲基）苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（30）1-（苯并［b］噻吩-3-基甲基）-4-异丙基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（31）1-（2-氯-5-氟苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（32）1-（5-氯-2-氟苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（33）1-（2-氯-5-（三氟甲基）苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（34）1-（5-氯-2-（三氟甲基）苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（35）1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（36）1-（2，5-双（三氟甲基）苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（37）1-（2-溴苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（38）1-（3-溴苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（39）1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（喹啉-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（40）1-（3，4-二氯苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（41）1-（2，3-二氯苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（42）1-（3，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（43）1-（3-氯-5-氟苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（44）1-（2，4-二氯苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（45）1-（2-氯-5-甲基苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（46）1-（（2，5-二氯噻吩-3-基）甲基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（47）1-（（2，4-二氯噻吩-5-基）甲基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（48）1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（49）1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-4-环丙基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（50）1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-4-异丙基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（51）1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-4-（三氟甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（52）1-（（5-氟苯并［b］噻吩-7-基）甲基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（53）4-环丙基-1-（（5-氟苯并［b］噻吩-7-基）甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（54）4-氯-1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（55）4-溴-1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（56）1-（2，5-二氯苄基）-4-碘-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（57）1-（2，5-二氯苄基）-4-苯基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（58）1-（2，5-二氯苄基）-4-（3-氟苯基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（59）1-（2，5-二氯苄基）-4-（4-氟苯基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（60）1-（2，5-二氯苄基）-2，4-二（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（61）1-（2，5-二氯苄基）-4-甲氧基-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（62）1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-4-（2，2，2-三氟乙氧基）-1H-咪唑-5-甲酸
（63）1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-4-（对甲苯氧基）-1H-咪唑-5-甲酸
（64）1-（2，5-二氯苄基）-4-（4-氟苯氧基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（65）4-氰基-1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（66）1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-4-乙烯基-1H-咪唑-5-甲酸
（67）4-（1-环戊烯-1-基）-1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（68）1-（2，5-二氯苄基）-4-（甲基硫基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（69）1-（2，5-二氯苄基）-4-（乙基硫基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（70）1-（2，5-二氯苄基）-4-（2-羟基丙烷-2-基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（71）1-（2，5-二氯苄基）-4-（3-羟基戊烷-3-基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（72）3-（1-（2，5-二氯苄基）-5-（1H-四唑-5-基）-1H-咪唑-2-基）吡啶
（73）1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-4-环丙基-N-（甲基磺酰基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酰胺
（74）1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-4-环丙基-N-（环丙基磺酰基）-2-（吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酰胺
（75）2-（5-氟吡啶-3-基）-4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（76）2-（5-氯吡啶-3-基）-4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（77）4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-2-（5-苯氧基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（78）1-（苯并［b］噻吩-3-基甲基）-2-（5-氯吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（79）1-（苯并［b］噻吩-3-基甲基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（80）1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（81）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（82）1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-4-（三氟甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（83）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（三氟甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（84）4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-2-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（85）1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（86）1-（2，5-二氯苄基）-4-（三氟甲基）-2-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（87）1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（88）1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-2-（5-氯吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（89）1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-4-甲基-2-（5-（三氟甲基）吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（90）2-（5-氯吡啶-3-基）-4-异丙基-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（91）2-（5-氯吡啶-3-基）-4-环丙基-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（92）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-异丙基-1H-咪唑-5-甲酸
（93）2-（5-氯吡啶-3-基）-4-环丙基-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-甲酸
（94）4-乙基-2-（5-氟吡啶-3-基）-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（95）2-（5-氯吡啶-3-基）-4-乙基-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（96）1-（2，5-二氯苄基）-4-乙基-2-（5-氟吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（97）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-乙基-1H-咪唑-5-甲酸
（98）2-（5-氟吡啶-3-基）-4-异丙基-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（99）4-环丙基-2-（5-氟吡啶-3-基）-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（100）1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-4-异丙基-1H-咪唑-5-甲酸
（101）4-环丙基-1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（102）1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（5-甲基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（103）1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-甲氧基吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（104）2-（5-氰基吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（105）1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（6-甲基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（106）1-（2，5-二氯苄基）-2-（2-氟吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（107）1-（2，5-二氯苄基）-2-（6-甲氧基吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（108）1-（2，5-二氯苄基）-2-（2-甲氧基吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（109）2-（6-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（110）1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（5-（吡咯烷-1-基）吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（111）1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（5-硝基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（112）2-（5-环丙基吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（113）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-甲酸
（114）1-（2，5-双（三氟甲基）苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（115）1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（116）1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-羟基吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（117）1-（2，5-双（三氟甲基）苄基）-2-（5-氯吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（118）1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-乙氧基吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（119）1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-异丙氧基吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（120）1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（5-苯基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（121）2-（5-溴吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（122）1-（2，5-二甲基苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（123）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二甲基苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（124）1-（2，5-二甲基苄基）-4-甲基-2-(5-甲基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（125）1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-乙基吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（126）1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（5-（甲基硫基）吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（127）2-（5-乙酰基吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（128）1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（5-丙氧基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（129）1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-异丁氧基吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（130）2-（5-（环己基甲氧基）吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（131）2-（5-（苄氧基）吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（132）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（羟基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（133）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（（二甲基氨基）甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（134）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（（二乙基氨基）甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（135）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（吡咯烷-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（136）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（哌啶-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（137）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（吗啉代甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（138）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（（4-甲基哌嗪-1-基）甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（139）4-（（1H-咪唑-1-基）甲基）-2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-甲酸
（140）4-（（1H-吡唑-1-基）甲基）-2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-甲酸
（141）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（（4-丙基哌嗪-1-基）甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（142）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（（4-（甲基磺酰基）哌嗪-1-基）甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（143）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（（4-（乙基磺酰基）哌嗪-1-基）甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（144）2-（5-溴吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-甲酸
（145）1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-甲基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（146）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（二氟甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（147）1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-（二氟甲基）吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（148）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-乙炔基-1H-咪唑-5-甲酸
（149）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-4，5-二甲酸
（150）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（1-羟基乙基）-1H-咪唑-5-甲酸
（151）1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-4-（2-羟基丙烷-2-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（152）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（2-羟基丙烷-2-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（153）1-（2，5-二氯苄基）-4-（2-羟基丙烷-2-基）-2-（5-甲基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（154）1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-4-（3-羟基戊烷-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（155）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-（3-羟基戊烷-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（156）1-（2，5-二氯苄基）-4-（3-羟基戊烷-3-基）-2-（5-甲基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（157）4-乙酰基-2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-甲酸
（158）4-氯-1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-甲基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（159）4-氯-2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-甲酸
（160）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-呋喃[3，4-d]咪唑-6（4H）-酮
（161）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（1-（2，5-二氯苯基）乙基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（162）1-（（2，5-二氯噻吩-3-基）甲基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（163）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（（2，5-二氯噻吩-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（164）1-（（2，5-二氯噻吩-3-基）甲基）-4-甲基-2-（5-甲基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（165）1-（（2，4-二氯噻吩-5-基）甲基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（166）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（（2，4-二氯噻吩-5-基）甲基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（167）1-（（2，4-二氯噻吩-5-基）甲基）-4-甲基-2-（5-甲基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（168）1-（2-氯-5-甲基苄基）-4-甲基-2-（5-甲基吡啶-3-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（169）1-（2-氯-5-甲基苄基）-2-（5-氯吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（170）1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-2-（5-氯吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（171）1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（172）1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-2-（5-氯吡啶-3-基）-4-异丙基-1H-咪唑-5-甲酸
（173）1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-2-（5-氯吡啶-3-基）-4-环丙基-1H-咪唑-5-甲酸
（174）3-氯-5-（1-（2，5-二氯苄基）-5-（1H-四唑-5-基）-1H-咪唑-2-基）吡啶
（175）1-（2，5-二甲基苄基）-4-甲基-2-（吡啶-4-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（176）2-（6-甲氧基吡啶-2-基）-4-甲基-1-（萘-1-基甲基）-1H-咪唑-5-甲酸
（177）1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（吡啶-4-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（178）1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（吡啶-2-基）-1H-咪唑-5-甲酸
（179）1-（2，5-二氯苄基）-2-（6-甲氧基吡啶-2-基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（180）1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（吡啶-2-基氧基）-1H-咪唑-5-甲酸
（181）1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（吡啶-3-基氧基）-1H-咪唑-5-甲酸
（182）2-（（5-氯吡啶-3-基）氧基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（183）2-（（5-溴吡啶-3-基）氧基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（184）1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（（2-甲基吡啶-3-基）氧基）-1H-咪唑-5-甲酸
（185）2-（（2-氯吡啶-3-基）氧基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（186）2-（（2-溴吡啶-3-基）氧基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（187）1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（（5-甲基吡啶-3-基）氧基）-1H-咪唑-5-甲酸
（188）1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-2-（（4-甲基吡啶-3-基）氧基）-1H-咪唑-5-甲酸
（189）2-（（4-氯吡啶-3-基）氧基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（190）2-（（4-溴吡啶-3-基）氧基）-1-（2，5-二氯苄基）-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸
（191）2-（（2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-基）硫基）-2-甲基丙烷酸
（192）1-（（2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-5-基）硫基）环丁烷甲酸
（193）2-（（5-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-咪唑-2-基）硫基）-2-甲基丙烷酸。
11.选自以下的（194）至（227）的化合物的吡啶衍生物或其医药上可接受的盐：
（194）1-（萘-1-基甲基）-2-(吡啶-3-基)-1H-吡咯-5-甲酸
（195）1-（（4-甲基萘-1-基）甲基）-2-(吡啶-3-基)-1H-吡咯-5-甲酸
（196）1-（（4-溴苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
（197）1-（（2-甲基萘-1-基）甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
（198）1-（（8-溴萘-1-基）甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
（199）1-（（4-甲基苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
（200）1-（苯并［b］噻吩-3-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
（201）2-（吡啶-3-基）-1-（（4-（三氟甲基）苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-1H-吡咯-5-甲酸
（202）1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
（203）1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
（204）1-（2，5-二甲基苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
（205）1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-甲基吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
（206）1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
（207）1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-2-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡咯-5-甲酸
（208）1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
（209）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-吡咯-5-甲酸
（210）1-（（4-氯苯并［b］噻吩-3-基）甲基）-2-（5-氯吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
（211）2-（吡啶-3-基）-1-（喹啉-8-基甲基）-1H-吡咯-5-甲酸
（212）1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
（213）1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-2-（5-甲基吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
（214）1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
（215）1-（苯并［b］噻吩-7-基甲基）-2-（5-氯吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酸
（216）N-（甲基磺酰基）-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酰胺
（217）N-（环丙基磺酰基）-1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酰胺
（218）1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-N-（甲基磺酰基）-1H-吡咯-5-甲酰胺
（219）N-（环丙基磺酰基）-1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酰胺
（220）1-（2，5-二氯苄基）-N-（甲基磺酰基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酰胺
（221）2-（5-氯吡啶-3-基）-1-（2，5-二氯苄基）-N-（甲基磺酰基）-1H-吡咯-5-甲酰胺
（222）2-（5-氯吡啶-3-基）-N-（环丙基磺酰基）-1-（2，5-二氯苄基）-1H-吡咯-5-甲酰胺
（223）N-（环丙基磺酰基）-1-（2，5-二氯苄基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酰胺
（224）N-（环丙基磺酰基）-1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-甲基吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-甲酰胺
（225）（E）-3-（1-（萘-1-基甲基）-2-（吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-基）丙烯酸
（226）（E）-3-（1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-甲基吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-基）丙烯酸
（227）（E）-3-（1-（2，5-二氯苄基）-2-（5-氟吡啶-3-基）-1H-吡咯-5-基）丙烯酸。
12.医药组合物，其含有权利要求1-11中任一项所述的吡啶衍生物或其医药上可接受的盐、和制药学上可接受的载体。
13.URAT1抑制剂，含有权利要求1-11中任一项所述的吡啶衍生物或其医药上可接受的盐作为有效成分。
14.选自痛风、高尿酸血症、高血压症、肾疾病、糖尿病、动脉硬化症、和Lesch -Nyhan综合征中的一种以上的疾病的治疗剂或预防剂，其中，含有权利要求1-11中任一项所述的吡啶衍生物或其医药上可接受的盐作为有效成分。
CN201380059519.0A 2012-11-14 2013-11-13 吡啶衍生物 Expired - Fee Related CN104797570B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710933918.5A CN107721931A (zh) 2012-11-14 2013-11-13 吡啶衍生物

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012-250661 2012-11-14
JP2012250661 2012-11-14
PCT/JP2013/080706 WO2014077285A1 (ja) 2012-11-14 2013-11-13 ピリジン誘導体

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710933918.5A Division CN107721931A (zh) 2012-11-14 2013-11-13 吡啶衍生物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104797570A CN104797570A (zh) 2015-07-22
CN104797570B true CN104797570B (zh) 2017-11-07

Family

ID=50731196

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710933918.5A Pending CN107721931A (zh) 2012-11-14 2013-11-13 吡啶衍生物
CN201380059519.0A Expired - Fee Related CN104797570B (zh) 2012-11-14 2013-11-13 吡啶衍生物

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710933918.5A Pending CN107721931A (zh) 2012-11-14 2013-11-13 吡啶衍生物

Country Status (36)

Country Link
US (2) US9637469B2 (zh)
EP (2) EP3339302A1 (zh)
JP (2) JP5774238B2 (zh)
KR (1) KR20150082194A (zh)
CN (2) CN107721931A (zh)
AR (1) AR093468A1 (zh)
AU (2) AU2013345894B2 (zh)
BR (1) BR112015010977A2 (zh)
CA (1) CA2891408A1 (zh)
CL (1) CL2015001279A1 (zh)
CY (1) CY1120127T1 (zh)
DK (1) DK2944633T3 (zh)
ES (1) ES2662444T3 (zh)
HK (1) HK1211940A1 (zh)
HR (1) HRP20180451T1 (zh)
HU (1) HUE037736T2 (zh)
IL (2) IL238539A (zh)
LT (1) LT2944633T (zh)
MA (1) MA38078B1 (zh)
ME (1) ME03016B (zh)
MX (1) MX2015003672A (zh)
NO (1) NO2944633T3 (zh)
NZ (1) NZ708031A (zh)
PE (1) PE20150974A1 (zh)
PH (1) PH12015501037A1 (zh)
PL (1) PL2944633T3 (zh)
PT (1) PT2944633T (zh)
RS (1) RS57090B1 (zh)
RU (1) RU2640588C2 (zh)
SA (1) SA515360431B1 (zh)
SG (2) SG10201705852PA (zh)
SI (1) SI2944633T1 (zh)
TW (1) TWI666205B (zh)
UA (1) UA117359C2 (zh)
WO (1) WO2014077285A1 (zh)
ZA (1) ZA201503322B (zh)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2016148736A (ru) * 2014-05-13 2018-06-14 Тейдзин Фарма Лимитед Новые кристаллические полиморфы производного пиридина и способ их получения
AR100403A1 (es) * 2014-05-13 2016-10-05 Teijin Pharma Ltd Derivados de pirazina
ES2775782T3 (es) * 2016-03-15 2020-07-28 Bayer Cropscience Ag Sulfonilamidas sustituidas para combatir parásitos animales
CN107286156A (zh) * 2016-04-05 2017-10-24 江苏新元素医药科技有限公司 新型urat1抑制剂及其在医药上的应用
CN106008488B (zh) * 2016-05-20 2018-10-30 广东东阳光药业有限公司 氰基吲哚类衍生物及其制备方法和用途
NZ749427A (en) * 2016-05-23 2019-11-29 Cstone Pharmaceutical Suzhou Co Ltd Thiophene, manufacturing method thereof, and pharmaceutical application of same
TW201822637A (zh) 2016-11-07 2018-07-01 德商拜耳廠股份有限公司 用於控制動物害蟲的經取代磺醯胺類
TW201837026A (zh) 2017-01-10 2018-10-16 德商拜耳廠股份有限公司 作為除害劑之雜環衍生物（二）
KR102515694B1 (ko) 2017-01-10 2023-03-29 바이엘 악티엔게젤샤프트 해충 방제제로서의 헤테로사이클 유도체
CN108658879A (zh) * 2017-03-29 2018-10-16 天津药物研究院有限公司 一种urat1抑制剂及其制备方法和用途
CN109251184B (zh) * 2017-07-13 2021-06-15 浙江海正药业股份有限公司 一种2-三氟甲基苯磺酰胺类衍生物的医药用途
SI3762368T1 (sl) 2018-03-08 2022-06-30 Incyte Corporation Aminopirazin diolne spojine kot zaviralci PI3K-y
US11046658B2 (en) 2018-07-02 2021-06-29 Incyte Corporation Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors
TWI820231B (zh) 2018-10-11 2023-11-01 德商拜耳廠股份有限公司 用於製備經取代咪唑衍生物之方法
CN111943957B (zh) * 2019-05-17 2023-01-06 中国医学科学院药物研究所 喹啉甲酰胺类化合物及其制备方法和用途
US20220380318A1 (en) 2019-11-07 2022-12-01 Bayer Aktiengesellschaft Substituted sulfonyl amides for controlling animal pests
BR112022026904A2 (pt) 2020-07-02 2023-01-24 Bayer Ag Derivados de heterocicleno como agentes de controle de pragas
CN114315729B (zh) * 2021-12-09 2024-01-26 大连理工大学 1-苄基-2，4-二芳基咪唑类化合物、合成方法及其在抗肿瘤上的应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004108730A1 (en) * 2003-06-05 2004-12-16 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 1h-imidazo`4,5-d!pyridazines as dpp-iv inhibitors for the treatment of niddm
CN101918377A (zh) * 2007-11-27 2010-12-15 亚德生化公司 新颖化合物和组合物以及使用方法

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1599032A (en) * 1977-03-04 1981-09-30 May & Baker Ltd Imidazole derivatives having herbicidal activity
JPS5671073A (en) * 1979-11-12 1981-06-13 Takeda Chem Ind Ltd Imidazole derivative
PL149675B1 (pl) * 1986-03-10 1990-03-31 Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu 1-metyl0-1h-imidaz0l0karb0ksyl0weg0-5
US4770689A (en) * 1986-03-10 1988-09-13 Janssen Pharmaceutica N.V. Herbicidal imidazole-5-carboxylic acid derivatives
MY100938A (en) 1986-06-06 1991-05-31 Ciba Geigy Ag Arylkylimidazole derivatives.
DD260928A5 (de) * 1986-06-06 1988-10-12 Ciba-Geigy Ag,Ch Verfahren zur herstellung neuer aralkylimidizolderivate
JPH08119936A (ja) 1994-10-18 1996-05-14 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 複素環式誘導体
IT1295405B1 (it) 1997-09-30 1999-05-12 Merck Sharp & Dohme Italia S P Uso di un antagonista recettoriale di angiotensina ii per la preparazione di farmaci per aumentare il tasso di sopravvivenza di
AU2001275794A1 (en) 2000-07-28 2002-02-13 Sumitomo Pharmaceuticals Co. Ltd. Pyrrole derivatives
NZ522150A (en) 2001-02-22 2006-03-31 Teijin Ltd Benzo[b]thiophene derivatives and processes for preparing the same
US8450500B2 (en) * 2008-06-04 2013-05-28 Synta Pharmaceuticals Corp. Pyrrole compounds that modulate HSP90 activity
KR101294872B1 (ko) 2008-09-04 2013-08-08 아디아 바이오사이언스즈 인크. 요산 수치를 조절하기 위한 화합물, 조성물 및 이들의 사용 방법
JP2010202575A (ja) * 2009-03-03 2010-09-16 Takeda Chem Ind Ltd 複素環化合物
CA2767112C (en) * 2009-07-10 2018-06-19 The General Hospital Corporation Etomidate analogues that do not inhibit adrenocortical steroid synthesis
CN102035579B (zh) * 2009-09-28 2014-09-03 夏普株式会社 信息反馈方法和用户设备
AR081930A1 (es) * 2010-06-16 2012-10-31 Ardea Biosciences Inc Compuestos de tioacetato
JP5485811B2 (ja) * 2010-06-23 2014-05-07 株式会社ジャパンディスプレイ 双方向シフトレジスタ、及びこれを用いた画像表示装置
EA201390214A1 (ru) * 2010-08-11 2013-07-30 Милленниум Фармасьютикалз, Инк. Гетероарилы и их применение

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004108730A1 (en) * 2003-06-05 2004-12-16 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 1h-imidazo`4,5-d!pyridazines as dpp-iv inhibitors for the treatment of niddm
CN101918377A (zh) * 2007-11-27 2010-12-15 亚德生化公司 新颖化合物和组合物以及使用方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Synthesis of 2-bromo-7-methyl-3,5-dihydro-imidazo[4,5-d]-pyridazin-4-one and 3-alkyl-2-bromo-3,5- dihydro- imidazo- [4,5-d]pyridazin-4-one and their selective elaboration;Matthias Eckhardt,et al.;《Tetrahedron Letters》;20080130;第49卷;第1931-1934页 *
Zur Reaktion von Pyroglutaminsaure-Derivaten mit Phosphorpentachlorid -Darstellung chlorierter Pyrrol-2-carbonsaure-Derivate;Franz Effenberger et al.;《Chem. Ber.》;19871231;第120卷;第45-54页 *

Also Published As

Publication number Publication date
US20150284358A1 (en) 2015-10-08
AU2017204665A1 (en) 2017-07-27
CN104797570A (zh) 2015-07-22
LT2944633T (lt) 2018-03-12
US9637469B2 (en) 2017-05-02
AU2013345894B2 (en) 2017-05-25
IL238539A0 (en) 2015-06-30
MA38078A1 (fr) 2016-09-30
NO2944633T3 (zh) 2018-06-30
SG11201503770VA (en) 2015-06-29
TWI666205B (zh) 2019-07-21
PH12015501037A1 (en) 2015-07-27
ME03016B (me) 2018-10-20
JP2015091865A (ja) 2015-05-14
ES2662444T3 (es) 2018-04-06
JP5774238B2 (ja) 2015-09-09
MA38078B1 (fr) 2017-04-28
PE20150974A1 (es) 2015-07-04
SI2944633T1 (en) 2018-06-29
TW201422603A (zh) 2014-06-16
KR20150082194A (ko) 2015-07-15
IL238539A (en) 2017-11-30
BR112015010977A2 (pt) 2017-07-11
PT2944633T (pt) 2018-05-09
HRP20180451T1 (hr) 2018-06-01
IL243193A0 (en) 2016-02-29
DK2944633T3 (en) 2018-03-12
SA515360431B1 (ar) 2017-11-15
CN107721931A (zh) 2018-02-23
JP6293068B2 (ja) 2018-03-14
MX2015003672A (es) 2015-06-15
WO2014077285A1 (ja) 2014-05-22
EP2944633A1 (en) 2015-11-18
RU2640588C2 (ru) 2018-01-10
RS57090B1 (sr) 2018-06-29
AR093468A1 (es) 2015-06-10
PL2944633T3 (pl) 2018-08-31
CA2891408A1 (en) 2014-05-22
CL2015001279A1 (es) 2015-06-26
US20170190694A1 (en) 2017-07-06
EP2944633A4 (en) 2016-01-06
NZ708031A (en) 2018-04-27
EP3339302A1 (en) 2018-06-27
EP2944633B1 (en) 2018-01-31
HUE037736T2 (hu) 2018-09-28
JPWO2014077285A1 (ja) 2017-01-05
SG10201705852PA (en) 2017-08-30
HK1211940A1 (zh) 2016-06-03
RU2015122698A (ru) 2017-01-10
ZA201503322B (en) 2016-01-27
UA117359C2 (uk) 2018-07-25
AU2013345894A1 (en) 2015-05-21
AU2013345894A9 (en) 2015-11-12
CY1120127T1 (el) 2018-12-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104797570B (zh) 吡啶衍生物
Chen et al. 5-Cyano-6-oxo-1, 6-dihydro-pyrimidines as potent antagonists targeting exchange proteins directly activated by cAMP
JP5933746B2 (ja) イミダゾリジンジオン系化合物およびその用途
CN104010501B (zh) 含src同源区2蛋白酪胺酸磷酸酶-1增效剂及其治疗方法
CN102858763B (zh) 脯氨酰羟化酶抑制剂及其使用方法
TW200417546A (en) New compounds
WO2014116859A1 (en) Methods and compositions for inhibiting human copper trafficking proteins atox1 and ccs
Gariganti et al. Design, synthesis, anticancer activity of new amide derivatives derived from 1, 2, 3-triazole-benzofuran hybrids: An insights from molecular docking, molecular dynamics simulation and DFT studies
RU2741915C2 (ru) Соединение на основе сультама и способ его применения
EP3819299A1 (en) Hypoxanthine compound
Sbenati et al. Design, synthesis, biological evaluation, and modeling studies of novel conformationally-restricted analogues of sorafenib as selective kinase-inhibitory antiproliferative agents against hepatocellular carcinoma cells
Lovering et al. Rational approach to highly potent and selective apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) inhibitors
KR101497113B1 (ko) Ｈｉｆ-1 활성을 저해하는 아릴옥시페녹시아크릴계 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물
KR101589837B1 (ko) 디히드록시 치환기를 포함하는 trpv1 길항제 및 그의 용도
Saccoccia et al. Crystal structures of Schistosoma mansoni histone deacetylase 8 reveal a novel binding site for allosteric inhibitors
CN106478619B (zh) 一类黄嘌呤氧化酶抑制剂及其应用
JP2015214527A (ja) イミダゾール誘導体
CN110903224A (zh) 一种芳基磺酰胺类化合物、其制备方法、药物组合物及用途
EP3133069A1 (en) Bcr-abl diploid inhibitor, preparation method therefor, and uses thereof
CN106458998A (zh) 吡嗪衍生物
CN117069698B (zh) 靶向shp2降解的双功能分子及其制备和应用
CN105263926B (zh) 苯并噻吩化合物
WO2023222137A1 (zh) 新型四氢异喹啉类化合物、其制备方法、包含此类化合物的药物组合物及其用途
BRPI0612777A2 (pt) derivados de heteroariletenila, sua fabricação e uso como agentes farmacêuticos

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
EXSB Decision made by sipo to initiate substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1211940

Country of ref document: HK

GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: GR

Ref document number: 1211940

Country of ref document: HK

TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20181116

Address after: Osaka City, Osaka of Japan

Patentee after: TEIJIN Ltd.

Address before: Tokyo, Japan

Patentee before: Teijin Pharma Ltd.

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20171107

Termination date: 20211113