PL149675B1 - Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu 1-metyl0-1h-imidaz0l0karb0ksyl0weg0-5 - Google Patents

Description

POLSKA RZECZPOSPOLITA LUDOWA	OPIS PATENTOWY	149 675
Patent dodatkowy do patentu nr —-	·’. LNiA
AgnA
w	Zgłoszono: 87 03 05 /P. 264461/	ly | J ^Ο’®Π’Ο*βΜ(’
Pierwszeństwo 86 03 10 Stany Zjednoczone
	Ameryki	Int. Cl.4 C07D 233/54
		A01N 43/50
URZĄD PATENTOWY	Zgłoszenie ogłoszono: 88 07 21
PRL	Opis patentowy opublikowano: 90 04 30

Twórca wynalazku:

Uprawniony z patentu: Oanssen Pharmaceutica N.V·, Beerse /Belgia/

SPOSÓB WYTWARZANIA NOWYCH POCHODNYCH KWASU 1-METYL0-1H-IMIDAZ0L0KARB0KSYL0WEG0-5

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu 1-metylolH-imidazolokarboksylowego-5·

Z opisu patentowego St. Zjedn. Ameryki nr 3 354 173 znana jest pewna liczba i-podstawionych kwasów lH-imidazolokarboksylowych-5, będących związkami o działaniu nasiennym. W opisie patentowym St.Zjedn.Ameryki nr 4 182 624 opisano dalszą grupą 1-podstawionych kwasów lH-imidazolokarboksylowych-5, będących regulatorami wzrostu roślin. Obecnie nieoczekiwanie odkryto, że pewne pochodne kwasu l-metylo~lH-imidazolokarboksylowego-5 wykazują silne działanie chwastobójcze, przy czym w przypadku zwalczania chwastów w uprawach wielu cennych roślin użytkowych działają one selektywnie.

Sposobem według wynalazku wytwarza się nowe pochodne kwasu l-metylo-lH-imidazoloΛ O karboksylowego-5 o ogólnym wzorze 1, w którym R^A oznacza atom wodoru lub grupę merkapto, R oznacza atom wodoru, C^-C^-alkil, Cg-C^-alkenyl, Cg-C^-alkinyl, C^-C^-alkokey, C^-C^-elkil, fenylo C^-C^-alkil lub C^-C^-cykloalkil, A oznacza C^-C^-cykloalkil, C^-C^-alkil, C^-C₇-alkil podstawiony C^-C^-alkoksylem lub rodnikiem Ar, albo C^-i^-alkil podstawiony C^-C₇-alkoksylam i rodnikiem Ar, albo pirydynyl lub nąftalenyl, przy czym podstawnik Ar oznacza fenyl lub pirydynyl, Z oznacza naftalenyl, tienyl, fenyl lub pirydynyl ewentualnie podstawione jednym lub dwoma podstawnikami, jednakowymi lub różnymi, takimi jak C-C -alkil, C-C -alkoksyl, atom X O x o chlorowca, grupa nitrowa lub trójfluorometyl, przy czym gdy A oznacza n-propyl, to wówczas Z ma znaczenie inne niż fenyl, a także stereoizomery związków o wzorze 1 i ich sole.

Stosowane tu określenie C^-Cg-alkil* oznacza prostołańcuchowe lub rozgałęzione nasycone rodniki węglowodorowe o 1-5 atomach węgla, np. metyl, etyl, n-propyl, izopropyl oraz 4 izomery butylu i izomery pentylu, zaś C^C^-alkil obejmuje rodniki C^-Cg-alkilowe oraz ich wyższe homologi, zawierające 6 lub 7 atomów węgla· Atom chlorowca oznacza atom fluoru.

149 675 chloru, bromu lub jodu, przy czym korzystne są atomy fluoru i chloru· *C₃-C₇-alkenyl oznacza prostołańcuchowe lub rozgałęzione rodniki węglowodorowa zawierające jedno podwójne wiązanie i mające 3-7 atomów węgla, takie jak np· allil, butenyl-3, butanyl-2, pentenyl-2, pantenyl-3, metyloallil i 3-metylobutenyl-2, przy czym korzyetna są allil i metyloallil· *C -C -alkinyl oznacza prostołańcuchowe lub rozgałęzione rodniki węglowodorowe zawierające 3 7 jedno wiązanie potrójne i mające 3-7 atomów węgla, takie jak np· propargil, butynyl-2, butynyl-3, pantynyl-2, pantynyl-3-.i pentynyl-4, przy czym korzystny Jest propargil· C3-C7cykloalkil* obejauje cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohekeyl i cyklohaptyl, przy czym korzystne eą cyklopentyl i cykloheksyl· alkoksyl to np· metokeyl, etoksyl, n-propoksyl, izopropoksyl, cztery izomery butoksylu i izomery pentoksylu· •C^-C₇-alkokeyCl-C₇-alkil oznacza np· metoksymetyl, metoksyetyl, metoksypropyl, etoksymetyl, etoksyetyl, etoksypropyl, propoksymetyl, propoksyetyl, propoksypropyl, izopropoksymetyl, izopropoksypropyl, 2-metoksypropyl, 2-etokeypropyl, 2-metoksybutyl, 3-metoksybutyl, 2-etoksybutyl i 3-etoksybutyl· Typowymi przykładami fenylo-C^C^-alkili są benzyl i fenyloetyl, przy czym korzystny jest benzyl· Typowymi przykładami C^-C^-cykloalkili podstawionych jednym lub dwoma Cl-C^-alkilami są l-matylocykloheksyl, 2-metylocykloheksyl, 2,2-dwumetylocyklopropyl, l-metylocyklopentyl i l-metylocyklopropyl·

Typowymi przykładami rodników heterocyklicznych i zdefiniowanych powyżej rodników Ar są fenyl, 4-metoksyfenyl, 3-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, 3,4-dwuchlorofenyl, 4-trójfluorometylofanyl, 3-trójfluoromatylofenyl, 2-metoksyfenyl, 2-metylofenyl, 2,4-dwumetylofenyl, 4-fluorofenyl, 4-bromofenyl, 2,4-dwuchlorofenyl, 2-chlorofenyl, 2,5-dwumetylofenyl, 2-metoksy-5-fluorofenyl, 2-fluoro-5-metylofenyl, 4-nitrofenyl, pirydynyl-2, pirydynyl-3, pirydynyl-4, tienyl-2, naftalenyl, 2-etylofenyl i 4-etylofenyl.

W zależności od charakteru różnych podstawników, np· charakteru podstawników A i Z, związki o wzorze 1 mogą zawierać asymetryczne atomy węgla· 0 ile nie podano inaczej, związki ta są mieszaninami wszystkich stereoizomerów· Mieszaniny te zawierają wszystkie diastereoizomsry i enancjomery podstawowej struktury cząsteczkowej· Czyste postacie izomeryczne związków można wyodrębnić z mieszanin znanymi sposobami. Korzystnie żądany określony stereoizomer wytwarza się stereoselaktywnymi metodami syntezy· W metodach tych korzystnie stosuje się optycznie czynne związki wyjściowe·

Sposobem według wynalazku można także wytwarzać sole związków o wzorze 1 z zasadami organicznymi lub nieorganicznymi, takimi jak amina, zasada zawierająca jon metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych albo IV-rzędowa zasada amoniowa, względnie z kwasem organicznym lub nieorganicznym, takim jak kwas mineralny, kwas sulfonowy, kwas karboksylowy lub kwas zawierający fosfor·

Przykładami tworzących sole kwasów mineralnych są kwas fluorowodorowy, kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas jodowodorowy, kwas siarkowy, kwas azotowy, kwas chlorowy, kwas nadchlorowy i kwas fosforowy· Korzystnymi tworzącymi sole kwasami sulfonowymi są kwas toluenosulfonowy, kwas benzenosulfonowy, kwas metanosulfonowy i kwas trójfluoromstanosulfonowy· Korzystnymi tworzącymi sole kwasami karboksylowymi są kwas octowy, kwas trójfluorooctowy, kwas benzoesowy, kwas chlorooctowy, kwas ftalowy, kwas maleinowy, kwas malonowy i kwas cytrynowy· Kwasami zawierającymi fosfor są różne kwasy fosfonowe, fosfonawe i fosfinowe.

Korzystnymi tworzącymi sole wodorotlenkami metali alkalicznych i wodorotlenkami metali ziem alkalicznych są wodorotlenki litu, sodu, potasu, magnezu i wapnia, najkorzystniej sodu i potasu. Przykładami odpowiednich tworzących sole amin są I-, 11- i III-rzędowe aminy alifatyczne i aminy aromatyczne, takie jak metyloamina, etyloamina, propyloamina, izopropyloamina, cztery izomery butyloamlny, dwumetyloamina, dwuetyloamina, dwuetanoloamina, dwupropyloamina, dwuizopropyloamina, dwu-n-butyloamina, pirolidyna, piperydyna, morfolina, trójmetyloamina, trójetyloamina, trójpropyloamina, chinuklidyna, pirydyna, chinolina i izochinolina· Korzystnymi aminami są etyloamina, propyloamina, dwuetyloamina lub trójetyloamina, przy czym najkorzystniejsza są izopropyloamina, dwuetanoloamina oraz 1,4-diazabicyklo / 2.2.2 /oktan. Przykładami lV-rzędowych zasad amoniowych są ogólnie kationy halogenków amoniowych, np· kation czterometyloamoniowy, kation trójmetylobenzyloamoniowy, kation trójetylobenzyloamoniowy, a także kation amonowy.

149 675

Szczególnie korzystnymi nowymi związkami o wzorze 1 są te związki, w których A oznacza Cg-C₇-cykloelkil, rozgałęziony Cg-Cy-alkil, C^-C?-alkil podstawiony Ci-C?-alkoksylem lub rodnikiem Ar, albo C^-C₇-alkil podstawiony C₁-C₇-alkoksylem 1 rodnikiem Ar, albo pirydynyl lub naftalenyl·

Jaszcze korzystniejsze są związki o wzorze 1, w którym R² oznacza atom wodoru lub C^-C₇-alkll, A oznacza rozgałęziony C₃-C₇-alkil, naftalenyl, pirydynyl lub C3-C₇-cykloalkil, a Z oznacza pirydynyl, fenyl lub fenyl podstawiony C^-Cg-alkoksylem, C^-Cgmlkilem lub atomem chlorowca·

Jeszcze korzystniejsze są związki o wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru, metyl lub etyl, A oznacza rozgałęziony Cg-Cg-alkil, pirydynyl-2, pirydynyl-3 lub pirydynyl-4, a Z oznacza fenyl lub fenyl podstawiony metoksylem, metylem lub atomem chloru·

Nejkorzystniejszymi nowymi związkami o wzorze 1 są:

1-2 i-/2-metoksyfenylo/butylo^-lH-imidazolokarboksylan-S metylu,

1-/ l-/2-chlorofenylo/butylo_7-lH-imldazolokarboksylan-5 metylu,

1-2 i-/2-metylofenylo/butylo_7-lH-imidazolokarboksylan-5 metylu,

1-2 l-/3-chlorofenylo/butylo ./-lH-lmidezolokarboksylan-5 metylu, l-21-/pirydynylo-2/fenylometylo^-lH-imidazolokarbokeylan-S metylu,

1-2l-/2-metoksyfenylo/butylo _7-lH-imidazolokarboksylan-5 metylu, kwas 1-2 l-/2-metoksyf enylo/butylo y-lH-imidazolokarboksylowy-5, kwas I-/” l-/2-chlorofenylo/butylo y-lH-imidazolokerboksylowy-5, kwas 1-2 l-/2-metylofenylo/butylo ^-lH-lmidazolokarboksylowy-S, kwas 1-2 l-/3-chlorofenylo/butylo y-lH-imidazolokarboksylowy-5 i kwae 1-2 l-/pirydynylo-2/fenylometylo_7-lH-imidazolokarboksylowy-5, e także ich sole i możliwie stereoizomery·

Stosowane tu określenie rozgałęziony C--C -alkil dotyczy rozgałęzionych rodników *3 z węglowodorowych o 3 - 7 atomach węgle, to jest rodników innych niż rodnik o wzorze -/ΟΗ^/θΗ, w którym s oznacza liczbę całkowitą 3-7·

Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu l-metylo-lH-imidazolokarboksylowsgo-5 o ogólnym wzorze 1 polega według wynalazku na tym, że związek o ogólnym wzorze 2, w którym R², A i Z mają wyżej podane znaczenie, poddaje się kondensacji z mrówczanem C^-C^-alkilu w obecności odpowiedniej zasady, takiej jak alkoholan lub wodorek metalu alkalicznego, np· metenolan sodowy, etanolan potasowy, wodorek sodowy, wodorek litowy itp·, w obojętnym środowisku reakcji rozpuszczalniku, po czym na powstały związek o ogólnym wzorze 3, w którym R², A i Z mają wyżej podane znaczenie, a M oznacza atom metalu alkalicznego działa się lzotiocyjanianem metalu alkalicznego w obecności kwasu, z wytworzeniem związku o ogólnym wzorze la, w którym R , A 1 Z mają wyżej podane znaczenie, po czym ewentualnie przeprowadza o elę związek o wzorze la w związek o ogólnym wzorze lb, w którym R, A 1 Z mają wyżej podane znaczenie, poddając związek o wzorze la reakcji albo z azotynem sodowym w obecności kwasu azotowego, w środowisku wodnym, po czym ewentualnie przeprowadza się te związki wzajemnie w siebie w reakcji przemiany ugrupowań funkcyjnych i ewentualnie przeprowadza się związek o wzorze 1 w sól, działając nań odpowiednim kwasem lub odpowiednią zasadą, względnie sól przeprowadza się w związek o wzorze 1 w postaci wolnej zasady działając alkaliami lub w związek o wzorze 1 w postaci wolnego kwasu działając kwasem i/lub wytwarza się stereoizomery związków o wzorze 1·

W powyższych reakcjach rozpuszczalnikami obojętnymi w środowisku reakcji są np· węglowodory aromatyczne, takie jak benzen, metylobenzen lub dwumetylobenzen, etery, takie jak eter etylowy, tetrahydrofuran lub dioksan, względnie inne nieprotonowe rozpuszczalniki nieorganiczne· W reakcji cyklizacji z wytworzeniem pierścienia lmidazolowego najkorzystniej stosuje eię mocne kwasy mineralne, takie jak kwasy chlorowcowodorowe « np· kwas solny· Związki o wzorze 1 można przeprowadzać wzajemnie w siebie w znanych reakcjach przemiany ugrupowań funkcyjnych.

Podstawnik R w ugrupowaniu kwa9u karboksylowego można przeprowadzić w inny podstawnik objęty definicją R² znanymi sposobami modyfikowania ugrupowań funkcyjnych kwasów

149 675 karboksylowych, np. drogą hydrolizy i estryfikowania i/lub transestryfikowania· Gdy chce elą otrzymać czyste etereoizomery zalecane je6t prowadzenie reakcji stereoselektywnych, w odpowiednich dle takich reakcji warunkach· Można także stosować znane metody rozdzielania dla otrzymania czystych izomerów z mieszaniny stereoizomerów· Wyjściowe związki stosowane do wytwarzanie związków o wzorze 1 eą znane, względnie można je otrzymać znanymi sposobami·

Przykładowo związki o wzorze 2 można wytwarzać poddając eeter glicyny o ogólnym 2 wzorze 4, w którym R , A i Z mają wyżej podane znaczenie, reakcj 1 z kwasem mrówkowym w obecności bezwodnika octowego· Z kolei związki o wzorze 4 można wytwarzać poddając aminą o ogólnym wzorze 5, w którym R², A i Z mają wyżej podane znaczenie, reakcji z^estrem kwasu oC -chlorowcooctowego, np· -bromooctowego o wzorze Br-CH₂-C00R², w którym R ma wyżej podane znaczenie, w obecności środka więżącego kwasu, np· węglanu sodowego· Związki o wzorze 1 eą trwałe i posługiwanie się nimi nie wymaga stosowania jakichkolwiek środków ostrożności·

Związki o wzorze 1, ewentualnie w postaci stereoizomeru lub soli, wykazują silne działanie chwastobójcze, przy czym wobec niektórych roślin użytkowych nie działają one szkodliwie w ogóle, względnie powodują tylko niewielkie uszkodzenia przy dużych dawkach nanoszenia· Tak więc związki te eą cennymi selektywnymi herbicydami, użytecznymi w uprawach takich roślin użytkowych jak burak cukrowy, rzepak, soja, bawełna, słonecznik, zboża, zwłaszcza pszenica, jęczmień, żyto i owies, ryż zarówno uprawiany na polach niezalanych jak i zalanych oraz kukurydza· Szczególnie w uprawach ryżu możne stosować szeroki zakres dawek nanoszenia, korzystnie w przypadku zabiegów prowadzonych przy użyciu środków chwastobójczych, zawierających jako substancję czynną związek o wzorze 1, po dokonaniu transplantacji roślin ryżu· Selektywne działanie chwastobójcze tych środków w uprawach kukurydzy obserwuje się przy zabiegach przedwschodowych i powschodowych·

Dawka substancji czynnej pozwalająca na uzyskanie zadowalających rezultatów wynosi w przypadku tych środków 0,01 - 5,0 kg/ha· Czasem, w zależności od warunków środowiska, dawka ta może przewyższyć podane wartości, jednak korzystna dawka nanoszenia wynosi 0,05 - 1,0 kg/ha·

W pewnych przypadkach, przy stosowaniu powyższych dawek, uszkodzeniu ulegają także chwasty, których zwalczanie było dotychczas możliwe wyłącznie przy użyciu herbicydów totalnych· Przy wyższych dawkach nanoszenia wszystkie badane rośliny ulegają uszkodzeniom w stopniu powodującym ich zamarcie·

W tablicy 1 przedstawiono szereg przykładów związków o wzorze 1 wytwarzanych sposobem według wynalazku· Związki te wytwarza się w reakcjach analogicznych do przedstawionych w przykładach w dalszej części opisu·

Tablica 1

Numer związku	R1	R2	A	Z	Dane fizyczne
1- Σ	2	3	4 _ -----	5	6
1	H	ch3	ch3	C6H5-	•HCl/t.t.172-174°C
2	H	ch3	ch3	4-0CH3-C6H4-	•HCl/t.t,130-131°C
3	H	ch3	η_^3Η7	C6H5-	• HCl/t.t,150-152°C
4	H	CK3	CH3	4-CH3-C6H4-	.HCl/t.t.167-168°C
5	H	C2H5	C2H5	C6H5-	.HCl/t.t.169-170,5°C
6	H	ch3	ch3	3-Cl-CgH4-	. HC 1/1.t.151-153,5°C
7	H	n-C^Hg	ch3	C6H5-	t.t.139-141,5°C
8	H	C2H5	CH3	C6H5-	•HCl/t·t.142-142,8°C
9	H	ch3	H	C6H5-	•HCl/t.t.178-178,5°C
10	H	CH3	n_C3H7	4-CF3-C6H4“	.HN03/t.t.128-128,5°C
11	H	ch3	n-C3H7	4-CH3-C6H4-	.HNOs/t.t.141-143°C

149 675

Tablica 1 - ciąg dalszy

Numer związku	Rl	R2	A	1 Z	Dane fizyczna
1	2	3	4	5	6
12	H	CH3	n_C3H7	3-CF3-C6H4-	t.t.81-84°C
13	H	CH3	Π^3Η7	4-C1 -C6H4-	,HN03/t.t.l25,4°C
14	H	ch3	n^3n7	2-0CH3-CsH4-	t.t.77-78°C
15	H	ch3	C2H5	4-CH3-C6H4-	,HN03/t.t.l32-134°C
16	H	CH3	n_C3H7	2-CH3C6H4-	,HN03/t.t.i22-123°C
17	H	CH3	Π-°3Η7		.HN03/t.t.l21,9°C
18	H	CH3	η-°3Η7	2-C1-4-C1-CHo 4	t.t. 122-123°C
19	H	ch3	η-°3Η7	3-C1-C6 h4-	,HN03/t.t.108,5°C
20	H	ch3	n-C3 H7	2-Cl-C6H4-	• HNO /t.t.l23,l°C
21	H	CH3	V·,	4-CH3-C6H4-	.HNOg/t.t.120-125°C
22	H	CH3	-°3Η7 ,	2-CH3-5-CH3-CbH3-	.HN03/1.t.149-i 50°C
23	H	CH3	n_C5Hll	C6V	.HN03/t.t.143-145°C
24	H	CH3	n-C^	C6H5-	.HNO3/t.t.142-143°C
25	H	ch3	n_C4H9	4-CH3-C5H4-	•HNOg/t.t.l22°C /rozkład/
26	SH	CH3	CH3	C6H5-	t.t.l31-134°C
27	SH	ch3	π-°3Η7	4-CF3-C6 h4-	t.t.193-193,5°C
28	SH	CH3	n-C^	4-CH3-C6H4-	t.t.209-211°C
29	SH i	CH3	π-°3Η7	2-00Η3-°6Η4-	t.t.l56-158°C
30	SH	CH3	n-C3 H7	3-CF3-C6H4-	t.t.lO8-lll°C
31	SH	CH3	C2H5	4-°CH3-C5H4-	t.t.l41-144°C
32	SH	CH3	C2H5	4-CH3-C6H4	t.t.221-223°C
33	SH	CH3	n-G.^	2-C1-4-C1-C H O J	t.t. 58-Sl°C
34	SH	CH3	C2H5	2-CH3-4-CH3-C6H3-	t.t,15O-153°C
35	SH	ch3	η“°βΗιι	4-ch3-c:6 h4-	t.t»94-101°C
36	SH	CH3	n-C3H7	3-CH3-C6H4-	t.t,131-134°C
37	SH	CH3	n-C3H?	2-0CH3-5-F-CgH3-	t.t. 174-176°C
38	SH	CH3	n_C3H7	2.F.5.CH3-C6H3-	t.t,125-127°C
39	SH	CH3	n-C3H7	2-CH3-CgH4-	t.t.!71-173°C
40	SH	CH3	-C5H11	C6H5-	t.t.l08-109°C
41	SH	ch3	n_C4H9	C6H5-	t.t,143-144°C
42	H	ch3	pirydynyl-2	C6H5“	.HNO /t.t,137,6°C
43	H	CH3	naftalenyl-J	2 C6H5-	t.t.96°C
44	H	CH3	pirydynyl-4	C6H5-	t.t.l37,8°C
45	H	CH3	cykloheksyl	C6H5-	t.t.95-97°C
46	SH	CH3	izo-C3 H7	4-CH3-C6H4-	t.t,171-173°C
47	SH	CH3	izo-C3H?	4-0CH3-C6H4-	t.t.H0-112°C

149 675

Tablica 1 - ciąg dalszy

Numer związku	Rl	R2	A	Z	Dane fizyczne
1	2	- *	Λ	fi	. 6
48	SH	CH3		C6H5-	t.t,194-196°C
49	SH	O X ω	cykloheksyl	C6H5-	t.t»180-182°C
50	H	H	H	, C6H5-	•HCl/t,t,211-215°C o
51	H	H	CH3		1.1.187-189 C
52	H	CH3	CH3	4-C1-C H - 6 4 .	•HCl/t.t,147-148°C
53	H	CH3	C2H5	C6H5	.HCl/t.t.157-168,5°C
54	H	Π-%Η7	CH3	C6H5-	.HCl/t.t,156-157°C
55	H	*ζο-°3η7	CH3	C H 6 5	.HC1/t.t.192-193,5°C
56	H	ch3	ch3	4-Br-C6 H4-	•HCl/t.t,137-139°C
57	H	ch3	CH3		•HCl/t.t.174-175,5°C
58	H	ch3	CH3	3-CH3-4-CH3-C H -	.HCl/t.t .166-167%
59	H	CH-C-CH 2	CH3	<W	t.t.92-93°C
60	H	CH3	CH3	2-Cl-C6 H4-	.HCl/t.t.l81-183°C
61	H	CH2-CH-CH	CH3	C6H5-	•HCl/t.t.134-136°C
62	H		ch3	C6H5-	•HCl/t.t.139-140°C
63	H	CH3	ch3	pirydynyl-3	.2HCl/t.t.l78-189°C /rozkład/
64	H	H	C2H5	C6H5-	•HCl/t.t.142-151°C /rozkład/
65	H	ch3	CH3	pirydynyl-4	t.t.79-80°C
66	H	ch3	ch3	pirydynyl-2	•2HCl/t.t.183,5-186,5°C
67	H	H	ch3	4-Cl-C6H4-	t.t,188-189°C
68	H	H	ch3	4-CH3-C6H4-	t . t .191,5-193°C
69	H	H	CH3	3-C1-CHo 4	t.t.165,5-167,5°C
70	H	H	CH3	2-Cl-C6H4-	t.t,224-225,5°C
71	H	H ·	ch3	3-CH3-4-CH3- C6H3-	t.t.216-218°C
72	H	H	ch3	4-Br-C-H,o 4	t.t.193-194,5°C /rozkład/
73	H	H	ch3	4-CH30-C6H4-	t»t.l44,5-148°C
74	H	H	ch3	4-’=-c6h4-	t.t,190,5-194°C /rozkład/
75	H	ΐζ°-03 Η7	CH3	4’ρ-θ6Η4-	.HCl/t.t.190-191,5°C
76	H	C2H5	ch3	C6H5-	pikrynien/t.t.114-115,5°C
77	H	C H 2 5	CH 3	4-F-C H 6 4	.HCl/t.t.ll3-114°C I
78	H	ch2-ch » «ch-ch3	ch3	C6H5“	.HCl/t.t.139-140,5°C
79	H	C2H5	CH3	C6H5-	t,t.49-51ęC
80	H	H	ch3	pirydynyl-2	t.t.212-215°C
81	H	cykloheksy	1 ch3	C6H5-	.HCl/t.t.179-182°C /rozkład/
82	H	C2H5	CH3	pirydynyl-2	•2HCl/t·t.161,5-184°C

149 675

Tablica 1- ciąg dalszy

Dane fizyczne •HNOg/t.t.119,1-119,9°C .HNO/t.t.138-139°C 3 .HNO /t.t.128-138°C t.t.72-74°C /♦/-R-HN0₃/t.t.ll7,5°C /-/-S-HN0₃/t.t.i16,5°C /♦/-R/t.t.67°C /₊/-R-HCl/t.t.136,5°C /♦/-R-H₂ SO _Ą/1. t . 112,4°C /♦/-R-H^PO^/t.t.100,6°C /♦/-R/t.t.155,8°C /♦/-/♦/-c_&h₅-ch/ch₃/nh₂/

t.t.190,3®Ć /-/-/-/-c₆h₅-ch/ch₃/-nh₂/

t.t.l94°C /-/-H₂SO₄/t.t.97,8°C /-/-H₂S0₄.H₂0/t.t.73,3°C /♦/-H₂S0₄.H₂0/t.t.106°C /+/-HSO/t·t♦103_f8°C /+/-H₂S0₄.H₂0/t.t.l36,3°C /+/-H₂S0₄/t.t.130,5-131,6°C /-/ t.t.68°C /♦/-R-NeOH/t·t. powyżej 300°C /+/-H₂S0₄/t.t.140,6°C /-/-H S0₄/t.t.l42,3°C /+/-R-H₂S0₄/t.t.178,1°C /+/-/ R-/R^X.R^X/ /-2,3dwuhydroksyetanodwukarboksylan 113,1°C .HNOg/t.t. 139,3°C ,HNO₃/t.t.lO7,8°C .HN0₃/t.t.159,5°C

t.t. 176,2°C /-/ -R -HgSOy t . t . 118,7°C

t.t.l61-162°C

t.t.209-210°C

t.t,157-161°C

t.t.l39,5-141°C

149 675

Tablice 1 - ciąg dalszy

Dane fizyczne

Numer związku

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

126

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

SH

SH

SH

SH

SH

SH

SH

SH

SH

SH

SH

SH

SH

SH

SH

SH

SH

SH

H

H

H

SH

H

H

H

SH

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

SH

CH₃ ^CH3 ^CH3

CH ch₃ ch₃ ch₃ ^C2^H5

CH_

CH 2 5 n-C₃ ^H?

CH„

CH,

CH, ^C2^H5 ch₃ ^CH3

CH_ ch₃

H

H ch₃ ch₃ ch₃ H ^CH3 ^CH3 ^CH3 H

H

H ch₃ izo-C₃ ^H7 cykloheksyl ch₃oc₂h₄ ^C6^H5-^CH2 CH, n-C₃H₇ ch₃ ch₃ ^CH3 ch₃ ch₃ ch₃ ^CH3 ch₃ ^CH3 ch₃

H

H

H ^CH3 ⁿ^3^7 ^n-C3^H7 ^C2^H5 cykloheksyl ⁿ’^C3^H7 ⁿ-^C3^H7 benzyl benzyl benzyl benzyl ch₃-o-ch₂ ^C6^H5^/CH2/₂ ^ε2^Η5-°^Η/ε6^Η5^ n-^C3^H7 cykloheksyl pirydynyl-2 pirydynyl-2 pirydynyl-2 pirydynyl-2 ch₃ ^CH3 ^n-C4^H9 ^C6^H5^4-F-^6^H4~

4-CH₃-CgH₄|3-CH -4-CH -CH3 3 6 3

2- Cl-C₆H₄3- CI-C6H4pirydynyl-3

W pirydynyl-4 pirydynyl-2 ^C6^H5⁴-^CH3-^C6^H44-CH3°-^c6^h44-Cl-C H o 4 ⁴-^F-^C6^H44-Cl-C₆H_{4 4}-_F-C₆ ^H43-C1-4-C1-CHO d ^C6^H5⁴-_F-C₆ ^h42-Cl-C H 6 4 ^C6^H5^C6^K5^C6^H5^C6^H5^C6^H5^C6^H5^C6^H5^C6^H5 ^C6^H5^C6^H5^C6^H5^C6^H5c₆h₅ ^C6^H5^C6^H5pirydynyl-3

t.t.175-177 C t.tl34-136°C t.t.l63-165°C t.t.l36-138°C t.t.183,5-186,5°C

t.t.178,5-180,5°C

t.t.201-202°C

t.t.129,8-130,8°C

t.t.l81-184°C

t.t.l53-155°C

t.t,118,5-121°C

t.t.l66,9°C

t.t.l99°C

t.t.l77,7°C

t.t,137,8°C

t.t.213,l°C

t.t.200,2°C

t.t.l66,8°C ,HN0₃/t.t.169,0°C t.t.l26,9°C t.t,183,6°C t.t,187,9°C .HN0₃/t.t.l70,9°C

t.t.73-74°C tt.226,4°C

t.t.201-202°C .HN0₃/t.t.l41,3°C •HNOg/t.t.160,2°C

t.t. 68,3°C t.t. 249,5°C t.t. 214,5°C t.t. 96,3°C t.t. 127,7°C t.t. 161,0°C •HCl/t.t.112-114°C .HC1/t.t.145,5-148°C t.t,180,2°C

149 675

Tablice 1 - ciąg dalszy

Numer związku	Rl	R2	A	Z	Dane fizyczne
1	2	3	4	5	6
154	H	CH3	cyklopropyl	C6H5-	,HNO3/t.t.118,3°C
155	SH	CH3	/pirydynylo-2/ metyl	C6H5-	.HCl/t.t.200°C 0
156	H	ch3		C6H5-	.2HCl/t.t.179,6 C
157	H	ch3	naftalenyl-1	naftalenyl-1	•HNO^/t.t.220°C
158	SH	ch3	CH3	tienyl-2	t.t,162-164°C
159	H	CH3	ch3	tienyl-2	t.t.l35,5-138°C
160	H	ch3	H	tleny1-2	t.t. 192°C

Działanie chwastobójcze związków o wzorze 1 zbadano w niżej opisanych próbach· W próbach tych numery związków, dla których podano dane doświadczalne odpowiadają numerom w tablicy 1·

Próba A· Działanie chwastobójcze przedwschodowe· W cieplarni, bezpośrednio po wysianiu badanych roślin w nasiennikach, powierzchnią gleby poddano działaniu wodnej zawiesiny badanych związków otrzymanej z 25% koncentratu do emulgowania, względnie z 25% proszku do zawiesin w przypadku związków, którym ze względu na niedostateczną rozpuszczalność nie można było nadać postaci koncentratów do emulgowania· Stosowano dwa różne stężę nia badanych związków odpowiadające dawce nanoszenia 2 kg badanego związku na 1 ha lub 1 kg badanego związku na 1 ha· Nasienniki pozostawiono w cieplarni w temperaturze 22 - 25°C_f przy wilgotności względnej 50 - 70%· Wyniki próby zbadano w 3 tygodnie po zabiegu, posługując się następującymi wskaźnikami:

« rośliny nie wykiełkowały lub uległy całkowitemu zwiędnięciu

- 3 · bardzo silne działanie

- 6 działanie umiarkowane

- 8 » działanie słabe > brak działania

W próbie tej badane związki okazały się najskuteczniejsze przeciw jednoliścieniowym chwastom trawiastym, podczas gdy przy zastosowanych dawkach nie stwierdzono szkodliwego działania wobec roślin użytkowych, takich jak kukurydza, względnie działanie to było pomijalne· Wyniki próby przedstawiono w tablicy 2·

149 675

Tablica 2

Badana roślina	Działanie chwastobójcze przedwschodowe badanego związku w podanej dawce /kg/ha/
Związek nr 14	Związek nr 16 - - - - - — - -1	Związek nr 19
2	1	2	1	2	1
Kukurydza	9 ‘	9	9	9	9	9
Alopacurus myos·	2	4	5	7	5	7
Digitaria aang·	1	1	-	-	1	1
Echinochloa c»g·	6	9	2	6	3	9
Slda splnosa	4	5	-	-	4	4
Amaranthus ret·	2	3	-	-	1	2
Chenopodlum sp.	2	3	2	2	1	2
Solanum nlgrum	4	4	-	-	2	3
Chrysanthe»leuc·	2	2	-	-	2	3
Galium aparine	2	2	3	3	4	6
Viola tricolor	1	2	1	2	4	5
Veronią sp·	1	2	-	-	2	3

Próba Β· Działanie chwastobójcze powschodowe /kontaktowe/· Dużą liczbą chwastów i roślin użytkowych opryskano po wzejściu, w stadium 4-6 liścia, wodną zawiesiną badanych związków, w dawkach 4 i 2 kg badanego związku na 1 ha· Rośliny utrzymywano w temperaturze 24 - 26°C, przy wilgotności względnej 45 - 60%· Wyniki próby oceniono po co najmniej 15 dniach po zabiegu, stosując wskaźniki z próby A·

Stwierdzono, że i w tej próbie badane związki wykazywały najwyższą skuteczność zwalczania chwastów· Rośliny użytkowa, takie jak kukurydza i ryż nie uległy uszkodzeniu, względnie zostały uszkodzone dopiero przy wyższych dawkach nanoszenia· Wyniki próby przedstawiono w tablicy 3·

Tablica 3

Badana roślina	Działanie chwastobójcze powschodowe związku nr 19 w podanych dawkach /kg/ha/
4	2
Kukurydza	8	9
Ryż suchy	8	9
Xenthium sp·	3	4
Chenopodium sp·	5	6
Ipomoena	3	4
Slnapie	3	4
Galium	4	5
Viola tricolor	3	3

. Próba C· Działanie chwastobójcze wobec transplantowanych roślin ryżu·

Pędy ryżu odmiany Yamabiko mające po 25 dni poddano transplantacji do dużych pojemników z tworzywa sztucznego· W tych samych pojemnikach wysiano pomiędzy roślinami ryżu chwasty występujące w uprawach ryżu, to Jest Echinochloa, Scirpus, Monochoria 1 Sagittarla· Pojemniki nawodniono tak, by powierzchnię gleby przykryła warstwa wody o wysokości 2,5 cm· Pojemniki umieszczono w cieplarni 1 po 3 dniach od warstwy wodnej wprowadzono wodną zawiesinę badanych

149 675 związków w dawce odpowiadającej 2000, 1000, 500, 250 1 125 g substancji czynnej na 1 ha· Następnie pojemniki przykryte wodą utrzymywano przez 4 tygodnie w cieplarni, w temperaturze 25°C i przy wysokiej wilgotności względnej· Wyniki próby oceniono posługując 9ią wskaźnikami z próby A· Wyniki próby przedstawiono w tablicy 4·

Tablica 4

Badana roślina	Działanie chwastobójcze badanego związku w podanej dawce ---------------/fl/he/
	Związek nr 16		Związek nr	24
	2000	1000	500	250	125	2000	1000	500	250	125
Ryż “Yamabiko”	7	7	8	8	8	7	8	8	9	9
Ammonla	1	1	1	1	1	1	1	1	2	3
Cyperus	1	1	1	1	1	1	1	1	1	2
Echinochloa	1	1	1	4	6	1	2	3	5	6
Rotala	4	5	6	6	6	4	5	6	8	9

Sposób według wynalazku ilustrują poniższe przykłady, w których skrót “t.t· oznacza temperaturą topnienia, zaś określenie “refluksowanie” oznacza zabieg ogrzewania w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną· Części podano wagowo·

Przykład I· Roztwór 1,37 części metanolanu sodowego w 20,5 częściach tetrahydrofuranu /THF/ sporządzono dodając odpowiednią ilość metanolu i wodorku sodu do THF·

Po ewentualnym ochłodzeniu roztworu do temperatury pokojowej dodaje sią 4,1 części mrówczanu metylu i 6,0 części N-formylo-N-/“ l-/4-metylofenylo/butylo J glicynianu metylu· Po upływie godzin mieszaniną roztwarza eię w 18 częściach odjonizowanej wody i 28 częściach eteru etylowego· Fazę wodną oddziela się i dodaje do niej 14 części metanolu i 6,5 części 36% kwasu solnego· Roztwór ogrzewa eię do temperatury 40 - 45°C i poddaje działaniu roztworu

3,7 części tiocyjanianu potasowego w 6 częściach odjonizowanej wody· Po 24 godzinach mieszao ninę ogrzewa 9ię w temperaturze 80 C przez 5 godzin· Po ochłodzeniu odsącza się wytrącony produkt i suszy go, otrzymując 5,23 części /75% wydajności/ l-/~l-/4-metylofenylo/butylo.7-2merkapto-lH-imidazolokarboksylanu-5 metylu o t.t· 209 - 211°C /związek nr 28/.

Przykład II· 0,07 części azotynu sodowego i 0,6 części kwasu azotowego rozpuszcza się w 2 częściach odjonizowanej wody· W temperaturze 25 - 30°C dodaje się porcjami 1,0 części 1-/ l-/4-metylofenylo/butylo^7-2-merkapto-lH-imidazolokarboksylanu-5 metylu· Wytrącono substancję wyodrębnia się, otrzymując 0,94 części /86% wydajności/ jednoazotanu 1—l-/4-metylofenylo/butylo _7-lH-imidazolokarboksylanu-5 metylu /związek nr 11/· Oest to bezbarwna 9Ól o t.t. 141 - 143°C.

Przyk ład III· Mieszaninę 123,6 części 2-merkapto-l-/* fenylo/pirydynylo-2/ motylo_7-lH-imidazolokarboksylanu-5, 0,2 części azotynu sodowego, 219 części kwasu azotowego 1 440 części wody miesza eię przez 2 godziny w temperaturze pokojowej· Mieszaninę reakcyjną wlewa elą do wody i całość poddaje działaniu roztworu NaOH /na łaźni lodowej/· Produkt ekstrahuje elą dwuchlorometanem. Ekstrakt suszy sią, przesącza i odparowuje· Pozostałość krystalizuje elą dwukrotnie, najpierw z propanonu-2, a potem z 4-metylopentanonu-2· Produkt odsącza się /przesącz odstawia sią/ 1 suszy pod próżnią w temperaturze 70°C, otrzymując pierwszą porcją, to jest 37,2 części /33,3% wydajności / 1-/fenylo/pirydynylo-2/metylo 7-lH-imidezolokarbokeylanu-5 metylu o t.t. 96,3°C·

Uprzednio odstawiony przesącz odparowuje się· Pozostałość oczyszcza się w kolumnie chromatograficznej z żelem krzemionkowym, stosując mieszaniną trój chlorometanu i metanolu / 95 : 5, objętościowo/ jako eluent· Czyste frakcje łączy elą 1 odparowuje, otrzymując drugą porcją, to jeet 31 części /27,8% wydajności/ l-/“fenylo/pirydynylo-2/metylg7-lH-imidazolokarboksylanu-5 metylu jako pozostałość· Ogółem otrzymuje się 68,2 części /61,1% wydajności/ powyższego produktu /związek nr 148/.

149 675

Przykład IV· W temperaturze pokojowej 33,0 części węglanu amonowego dodaje eię do roztworu 16 części 2-/*/1,2-dwufenyloetylo/formyloamino_7-3-ketopropionianu metylu w 260 częściach dwumetylobenzenu· Mieszaninę ogrzewa eię w temperaturze 70°C przez 1 godzinę, a potem w temperaturze 120 C przez dalsze 3 godziny· Mieszaninę reakcyjną stopniowo odparowuje się, do wytrącenia się l-/l,2-dwufenyloetylo/-lH-imidazolokarboksylanu-5 metylu o t.t· 73 - 74°C /związek nr 140/·

Przyk ład V·* Mieszaninę 8,7 części jednoazotanu l-/cykloheksylofenylometylo/-lH-inidazolokerbokeylanu-5 metylu, 9 części 50% NaOH i 45 części wody miesza eię i refluksuja przez 1 godzinę· Dodaje się 35 części wody· Po ochłodzeniu mieszaniny reakcyjnej zobojętnia się ją kwasem octowym· Produkt ekstrahuje się eterem etylowym· Ekstrakt suszy eię, przesącza i odparowuje· Pozostałość krystalizuje się z mieszaniny metanolu i acetonitrylu· Produkt odsęcza się, przesącz odstawia, a odsączoną substancję suezy się pod próżnią w temperaturze 50°C, otrzymując pierwszą porcję, to jest 2,1 części /30,8% wydajności/ kwasu l-/cykloheksylofenylomatylo/-lH-imidazolokarboksylowego-5 o t.t. 249,5°C /związek nr 146/· Odstawiony uprzednio przesącz odparowuje eię, otrzymując drugą porcję, to jeet 5 części /73% wydajności/ kwasu l-/cykloheksylofenylometylo/-lH-imidazolokarboksylowego-5 o t.t· 249,5°C /związek nr 146/·

Przykład VI. Mieszaninę 7 części kwasu 1-/fenylo/pirydynylo-2/metyloJlH-imidazolokarboksylowego-5, 5,5 części stężonego kwasu siarkowego i 140 części cykloheksano lu miesza eię przez 2 dni w temperaturze 100°C· Mieszaninę reakcyjną odparowuje się /pod ciśnieniem wytworzonym przez pompkę olejową/ i pozostałość roztwarza się w dwuchlorometanie·

Warstwę organiczną przemywa się roztworem NaOH, suszy, przesącza i odparowuje· Pozostałość oczyszcza się w kolumnie chromatograficznej z żelem krzemionkowym, stosując jako eluent mieszaninę trój chlorometanu! metanolu /90 : 10, objętościowo/· Czyste frakcje łączy aię 1 odparowuje· Pozostałość krystalizuje się z acetonitryłu· Produkt odsącza się i suszy pod próżnią w temperaturze 60°C, otrzymując 2,6 części /28,8% wydajności/ 1-/* fenylo/pirydynylo-2/metyło^/-lH-imidezolokarboksylanu-5 cykloheksylu o t.t. 161,0°C /związek nr 150/.

Przyk łed VII· Mieszaninę 4,6 części kwasu l-/-fenyloetylo/-lH-imidazolokarboksylowego-5 i 48 części chlorku tionylu refluksuje się przez około 2 godziny. Po ochłodzeniu dodaje się bezwodny eter etylowy. Wytrąconą substancję odsącza się i przemywa na filtrze bezwodnym eterem etylowym. Placek filtracyjny dodaje się do 20 części propanolu-1 i mieszaninę refleksuje się przez 2 godziny. Mieszaninę reakcyjną odparowuje się pod próżnią, a pozostałość rozdziela między 105 części bezwodnego eteru etylowego i 20 części 10η NaOH. Roztwór organiczny przemywa się wodą, suszy nad siarczanem magnezowym, przesącza i do przesączu dodaje nasycony roztwór gazowego chlorowodoru w propenolu-2. Wytrącony oleisty chlorowodorek zestala 9ię po potarciu ścianki naczynia· Subetancję stałą odsącza się i rozpuszcza w niewielkiej objętości propanolu-1· Po dodaniu bezwodnego eteru etylowego i ochłodzeniu roztwo ru odsącza się wytrąconą substancję. Rekrystalizuje się ją przez rozpuszczenie w propenolu-2 nasyconym gazowym chlorowodorku i dodanie do roztworu bezwodnego eteru etylowego· Po ochłodzę* niu odsącza się wytrąconą substancję i suszy ją pod próżnią w temperaturze 4O°C, otrzymując 1,5 części l-/l-fenyloetylo/-lH-imidazolokarboksylanu-5 propylu o t.t· 156 - 157°C /związek nr 54/.

Przykład VIII. Do roztworu 12,2 części l-/i-fenyloetylo/-lH-imidazolokerboksylenu-5 etylu w 160 częściach propanonu-2 dodaje się 5 części 65% HNOg. Produkt zestala aię po potarciu ścianki naczynia. Otrzymuje eię 14 części jednoazotanu l-/l-fenyloetylo/lH-imidezolokarbokeylanu-5 etylu o t.t. 138 - 139°C /związek nr 84/·

Claims (1)

1. Zastrzeżenie patentowe

   Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu l-metylo-lH-imldazolokarbokeylowego-S o ogólnym wzorze 1, w którym R^ oznacza atom wodoru lub grupę merkapto, R² oznacza atom wodoru, C₁-C₇-alkil, C₃-C₇-alkenyl, C₁-C₇-alkoksy-C₁-C₇-alkil, fenylo-C^-Cg-alkil lub C₃- C_?cykloalkil, A oznacza C₃- C₇-cykloalkil, C₃« C₇-alkll, C*- C₇-alkll podstawiony 0_χ- C_?- alko149 675 ksylen lub rodnikiem Ar, albo C^- C₇-alkil podstawiony C^- C₇-alkokeylem i rodnikiem Ar, albo pirydynyl lub naftalenyl, przy czym podstawnik Ar oznacza fenyl lub pirydynyl, Z oznacza naftalenyl, tienyl, fenyl lub pirydynyl ewentualnie podstawione jednym lub dwoma podstawnikami, jednakowymi lub różnymi, takimi jak C - C -alkil, C - C -alkoksyl, atom chlorowca» grupa nitrowa lub trójfluorometyl, przy czym A oznacza n-propyl, to wówczas Z ma znaczenie inne niż fenyl, a także stereoizomerów związków o wzorze 1 i ich soli, znamienny t y m, że związek o ogólnym wzorze 2, w którym R², A i Z mają wyżej podane znaczenie, poddaje się kondensacji z mrówczanem Ć - C -alkilu w obecności zasady, w obojętnym środowisku x 2 reakcji rozpuszczalniku, po czym na powstały związek o ogólnym wzorze 3, w którym R , A i z mają wyżej podane znaczenie, a M oznacza atom metalu alkalicznego^ działa się izotiocyjanianem metalu alkalicznego w obecności kwaeu, z wytworzeniem związku o ogólnym wzorze la, w którym R², A i Z mają wyżej podane znaczenie, po czym ewentualnie przeprowadza się związek o wzorze le w związek o ogólnym wzorze lb, w którym R², A i Z mają wyżej podane znaczenie, poddając związek o wzorze le reakcji z azotynem sodowym w obecności kwasu azotowego, w środowisku wodnym, po czym ewentualnie przeprowadza eię te związki wzajemnie w siebie w reakcji przemiany ugrupowań funkcyjnych i ewentualnie przeprowadza się związek o wzorze 1 w sól, działając nań odpowiednim kwasem lub odpowiednią zasadą, względnie sól przeprowadza się w związek o wzorze 1 w postaci wolnej zasady działając alkaliami lub w związek o wzorze 1 w postaci wolnego kwasu działając kwasem i/lub wytwarza się stereoizomery związków o wzorze 1.

   ii¹ '1 pi ψ COOR²

   CH / \

   A Z

   Wzór 1

   -N

   H jf ₉ An^s- h

   F&DOC ¹

   CH-Z

   A

   Wzór 1a fAdoc ^H CH-Z i

   A

   Wzór lb p

   hc-^-ch₂-coor²

   CH-Z i

   A

   Wzór 2

   0 HC

   O-M

   HC-N-C-COOR²

   CH-Z i

   A

   Wzór 3

   Z-CH-NH-CH^COOF

   A

   Wzór Z, z-ch-nh₂

   I ^c

   A

   Wzór 5

   149 675 c^c^ch₂

   Wzór 7 ^h2ńQ

   Wzór 8

   ΗζίΓ'ο _t 'CH,

   H₂rCo

   CHj

   Wzór 10

   Wzór 12

   Wzór 12 ⁺NH₃- CHjO-α H< y

   Wzór 14

   Wzór 15

   R⁹-n

   Wodór²

   CH~Z

   A

   Wzór 16 ⁰ COOR²

   ĆH-Z

   A Wzór 17

   Pracownia Poligraficzna UP RP. Nakład 100 egz.

   Cena 1500 zł