SA515360431B1 - مشتق بيريدين - Google Patents

مشتق بيريدين Download PDF

Info

Publication number
SA515360431B1
SA515360431B1 SA515360431A SA515360431A SA515360431B1 SA 515360431 B1 SA515360431 B1 SA 515360431B1 SA 515360431 A SA515360431 A SA 515360431A SA 515360431 A SA515360431 A SA 515360431A SA 515360431 B1 SA515360431 B1 SA 515360431B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
imidazole
group
carboxylic acid
methyl
dichlorobenzyl
Prior art date
Application number
SA515360431A
Other languages
English (en)
Inventor
ماروياما اكينوبو
تاكيوتشي سوسومو
فوجينوما ميكا
سايتوه هيروشي
كامادا هيروفومي
تاكاهاشي يوشيماسا
Original Assignee
تيجين فارما ليمتد
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by تيجين فارما ليمتد filed Critical تيجين فارما ليمتد
Publication of SA515360431B1 publication Critical patent/SA515360431B1/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D233/58—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heat Sensitive Colour Forming Recording (AREA)
  • Beans For Foods Or Fodder (AREA)

Abstract

يتعلق الاختراع الحالي بمشتق بيريدين pyridine derivative ممثَّل بالصيغة (I)، او ملح مقبول صيدلانيًا لمشتق البيريدين ، أو الذوَّابة solvate من مشتق البيريدين، أو الملح المقبول صيدلانيًا، المفيد في علاج أو الوقاية من الأمراض المرتبطة بـ URAT1 مثل نقرس gout ، فرط حمض اليوريك في الدم hyperuricemia ، ارتفاع ضغط الدم hypertension ، وأمراض الكلى renal diseases ، والسكري diabetes ، وتصلب الشرايين arteriosclerosis ، ومتلازمة ليش-نيهان Lesch-Nyhan syndrome.

Description

— \ — مشتق بيريدين ‎Pyridine derivative‏ الوصف الكامل
خلفية الاختراع
يتعلق الاختراع الحالي بمشتق بيريدين ‎pyridine derivative‏ مفيد كمادة صيدلانية. بشكل أكثر
تحديداء يتعلق بمشتق بيريدين له نشاط متبط ضد 4271الا ومفيد في علاج أو ‎pie‏ مرض مرتبط
ب ‎(URATT‏ مثل نقرس ‎gout‏ فرط حمض اليوريك في الدم ‎hyperuricemia‏ « ارتفاع ضغط
‎hypertension PRU‏ « وأمراض ‎renal diseases Kl)‏ ؛ والسكري ‎diabetes‏ ؛ وتصلب
‏الشرايين ‎arteriosclerosis‏ « ومتلازمة ليش — نيهان ‎Lesch—Nyhan syndrome‏ « أو
‏عقار ‎JY‏ منه؛ أو ملح ‎die‏ مقبول صيدلانياء أو ذوّابة ‎solvate‏ منه.
‏يعتبر حمض اليوريك ‎uric acid‏ عبارة عن الناتج النهائي لأيض البيورين في الكبد ‎purine‏
‎.metabolism in the liver‏ المسار الرئيسي لإفراز حمض اليوريك هو الكلى ل/ا61008. يتم ‎٠‏ إفراز ‎SB‏ تقريبا لحمض اليوريك في البول ©1110 ويتم إخراج المتبقي في البراز ‎feces‏ على
‏الرغم من أنه يتم الحفاظ على حمض اليوريك في الدم في مستويات مناسبة لدى الأفراد الأصحاء؛
‏يتم حث فرط حمض يوريك في الدم عندما يحدث إنتاج مفرط لحمض اليوريك أو إفراز منخفض
‏لحمض اليوريك.
‏يعثبر فرط حمض اليوريك في الدم الذي تصبح فيه مستويات حمض اليوريك في الدم مرتفعة؛ ‎١‏ عامل يسبب النقرس والحصوات البولية ‎urinary calculus‏ ؛ وعلاوة على ذلك يُذكر أنه يساهم
‏في أمراض الكلى بوجه عام وتصلب الشرايين 211601050160515 . بالإضافة إلى ذلك؛ وجدت
‏مؤخرا زيادة في عدد التقارير التي تشير إلى أنه كلما كان مستوى حمض اليوريك في الدم أعلى؛
‏كلما كانت معدلات حدوث الأمراض المتعلقة بنمط الحياة أعلى ‎Jie‏ المتلازمة الأيضية
‎chronic ‏؛ مرض الكلى المزمن‎ hypertension ‏وارتفا ع ضغط الدم‎ metabolic syndrome ‏؛ وما شابه؛ ويتم إقرار أن فرط حمض اليوريك في الدم يعتبر عامل خطورة‎ kidney 0156858 | ٠
‏يرز أ
لاد لتلك الأمراض. بالتالي؛ يكون من المتوقع أن يؤدي التحسن في فرط حمض اليوريك في الدم إلى تحسينات في الأمراض المتنوعة (وثيقة ليست براءة اختراع ‎.)١‏ ‎chase‏ تم تحديد الجين ‎(SLC22A12) gene‏ الذي يقوم بتشفير ناقل اليورات الكلوية البشرية ‎human renal urate transporter‏ . يكون الناقل (ناقل اليورات ‎urate transporter‏ \« ‎(URATT ©‏ المشفر بواسطة هذا الجين عبارة عن جزئ من نوع غشاء ‎transmembrane Jil‏ - ‎VY‏ ينتمي إلى عائلة ‎(OAT‏ يتم التعبير عن ‎MRNA‏ الخاص به تحديدا في الكلى؛ وكذلك؛ تمت ملاحظة تحديد موقعه على الجانب القمي للأنبوب الصغير المجاور في أجزاء نسيج الكلى في الجسم البشري. تم توضيح امتصاص حمض اليوريك من خلال 1 أههالا بواسطة تجارب استخدام نظام التعبير ‎Xenopus oocyte‏ . علاوة على ذلك؛ تم الإبلاغ عن أن بروبينيسيد ‎probenecid‏ ‎٠‏ أو بنزوبرومارون ‎benzbromarone‏ ؛ الذي ‎(URATL Ly‏ يكون عبارة عن عامل مفيد لمنع أو علاج فرط حمض اليوريك في الدم ‎treatment of hyperuricemia‏ ؛ النقرس؛ وما شابه (وثيقة ليست براءة اختراع ؟) وثيقة ليست براءة اختراع ‎The Guideline Revising Committee of Japanese ١‏ ‎Society of Gout and Nucleic Acid Metabolism, ed., Guideline for the‏ ‎management of hyperuricemia and gout, second edition, Medical Review \o‏ )2010(. 484 ليست براءة اختراع ¥ )2002( 447-452 ,417 ‎.Enomoto A. et al., Nature‏ الوصف العام للاختراع يتمتل هدف الاختراع الحالي في توفير مركب جديد يتمتع بنشاط مثبط ل 1 أه:انا. ‎Yo‏ بصورة إضافية؛ يتمثتل هدف ‎aT‏ للاختراع الحالي في عامل لعلاج أو منع المرض المرتبط ب 1)) مثل النقرس؛ فرط حمض اليوريك في الدم؛ ارتفاع ضغط ‎coal)‏ مرض كلوي ‎Jie‏ الْتِهابُ ‎«interstitial nephritis Dal) ak‏ داء السكري ‎diabetes‏ + تصلب الشرايين ‎arteriosclerosis‏ « أو مُكلازمة ليش -نايهان ‎Lesch-Nyhan syndrome‏ « يحتوي على المركب الجديد الذي له نشاط مثبط ل ‎URATT‏ كمكون فعال ‎.active ingredient‏ يور ال
— ¢ —
وسائل حل المشكلات:
كنتيجة للدراسات المجتهدة مع الأهدف المذكورة أعلاه؛. توصل المخترعون الحاليون إلى الاختراع
التالي.
أي؛ الاختراع الحالي يكون عبارة عن مشتق ‎pyridine‏ ممثل بواسطة الصيغة التالية )1( أو ملح
© منه مقبول صيدلانيا؛ أو ذوّابة منه: ‎Ra‏ ‎Kym Hy a‏ 1 4 بسلا 0 \ م ‎Ky =X,‏ / 3 ب
الصيغة الكيميائية ‎١‏
(0
حيث: ل تمثل رابطة ‎ap‏ ذرة أكسجين ‎oxygen atom‏ ؛ ذرة كبريت ‎(NH ¢ sulfur atom‏ أو
«CH J nitrogen atom ‏تمثل 553 نيتروجين‎ R1 ‏؛‎ 2
واحدة من ‎XT‏ إلى ‎X5‏ تمثل ذرة ‎amg sind‏ والأربعة المتبقية ‎Jia R2 ¢CR2 Jia‏ كل منها على
حدة ذرة هيدروجين ‎c hydrogen atom‏ مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎+١‏ ذرات كربون» مجموعة
‎alkenyl‏ بها من ؟ إلى ‎١‏ ذرات كربون» مجموعة ‎alkynyl‏ بها من ؟ إلى ‎١‏ ذرات كربون» ذرة ‎١٠‏ هالوجين ‎halogen atom‏ ¢ مجموعة ‎trifluoromethyl‏ ¢ مجموعة ‎difluoromethyl‏ ؛
‏مجموعة ‎cyano‏ ¢ مجموعة ‎alkylcarbonyl‏ بها من ؟ إلى ‎١7‏ ذرات كربون» مجموعة
‎¢ amino ‏إلى 1 ذرات كربون» مجموعة 01000 ¢ مجموعة أمينية‎ ١ ‏بها من‎ alkylsulfonyl
‏مجموعة ‎dialkylamino‏ بها من ‎١‏ إلى 7 ذرات كربون ‎carbon atoms‏ يمكن أن ‎os‏
‏بصورة اختيارية حلقة؛ مجموعة ‎formyl‏ « مجموعة ‎hydroxyl‏ ؛ مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١ ٠‏ ذرات كربون (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة
‏يرز أ
‎hydroxyl‏ ¢ مجموعة ‎phenyl‏ ¢ مجموعة ‎«cyclohexyl cyclohexyl‏ وذرة هالوجين ‎¢(halogen atom‏ مجموعة ‎alkylthio‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون» مجموعة ‎phenyl‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى + ذرات كربون؛ مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى + ذرات كربون؛ وذرة هالوجين)؛ أو مجموعة ‎phenoxy ©‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ ‏بها من ‎١‏ إلى + ذرات كربون؛ مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون» وذرة هالوجين)؛ بشرط أنه عندما اثنتان من ‎CR2‏ تكون متجاورة؛ اثنتان من 42 يمكن دمجهم بصورة اختيارية مع بعضهم البعض لتكوين حلقة؛ ‎R3‏ تمثل ذرة هيدروجين؛ مجموعة ‎lr alkyl‏ من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون (التي يمكن بصورة ‎٠‏ > اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎hydroxyl‏ ؛ مجموعة أمينية؛ مجموعة ‎dialkylamino‏ بها من ‎١‏ إلى + ‎abd‏ كربون يمكن أن تكوّن بصورة اختيارية © حلقة ‎imidazole ring imidazole‏ ؛ حلقة ‎cpyrazole ring‏ حلقة بيروليدين ‎pyrrolidine ring‏ « ‎piperidine ring als‏ ؛ حلقة مورفولين ‎morpholine ring‏ ؛ وحلقة ‎piperazinering‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى + ‎Vo‏ ذرات كربون ومجموعة ‎alkylsulfonyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون))؛ مجموعة ‎alkenyl‏ بها من ؟ إلى ‎١‏ ذرات كربونء مجموعة ‎alkynyl‏ بها من ؟ إلى 6 ذرات كربون» مجموعة ‎alkoxy‏ ‏بها من ‎١‏ إلى + ذرات كربون (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎hydroxyl‏ وذرة هالوجين)» مجموعة ‎hydroxyl alkylcarbonyl‏ بها من ؟ إلى 7 ذرات كربون» مجموعة ‎alkylthio‏ من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون» ‎alkylsulfinyl‏ مجموعة بها من ‎١ ٠٠‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون» ذرة هالوجين» ‎trifluoromethyl‏ ؛ مجموعة ‎difluoromethyl‏ ؛ مجموعة ‎CYANO‏ ؛ مجموعة ‎phenyl‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎le alkyl‏ من ‎١‏ إلى + ذرات كربون؛ مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى + ذرات كربون» وذرة هالوجين)؛ مجموعة الا60/ا0 (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثتر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون» مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ ‎Yo‏ إلى 1 ذرات كربون؛ 535 هالوجين)؛ مجموعة 0060077 (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون ب
— أ — بها استبدال بواحدة ‎SST‏ من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 76 ذرات كربون» مجموعة ‎alkoxy‏ ‏بها من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون» وذرة هالوجين ) مجموعة ‎carboxyl‏ « أو 00285-؛ ‎Pm‏ تمثل مجموعة ‎carboxyl‏ ¢ مجموعة تترازوليل ‎«—CONHSO2RS « tetrazolyl‏ - 5 . أو أى من مجموعات الاستبدال التالية: الصيغة الكيميائية ¥ ‎An Ay Ham Sag S00‏ بشرط أنه عندما ‎R3‏ تكون عبارة عن مجموعة ‎le alkyl‏ من ‎١‏ إلى + ذرات كربون يكون بها استبدال بمجموعة ‎hydroxyl‏ وعندما ‎RE‏ تكون عبارة عن مجموعة ‎carboxyl‏ ؛ بعد ذلك ‎R3‏ ‏و يمكن أن تكون بصورة اختيارية ملتحمة لتكوين ‎dala‏ لاكتون ‎lactone ring‏ ؛ ‎٠‏ 5ح فى ا وكة كل منها على حدة تمثل مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎ANT‏ كربون؛ ‎Z‏ تمثل أي من مجموعات الاستبدال ‎Al‏ معينة من 271 إلى 27: الصيغة الكيميائية ؟ 8 3 0 0 م 8 | د & بس ‎A‏ بح ‎i Ae‏ اطي اله ‎NO‏ الحم الاج لز ليرا 8 ‎bea Aa Sls A= ws te‏ ‎At #3 £3 4 3 IE AY‏ حيث:
‎١‏ 46 و47 تمثل كل منها على حدة ذرة هيدروجين» ذرة هالوجين» مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 1 ذرات كربون» مجموعة ‎trifluoromethyl‏ ؛ مجموعة ‎trifluoromethoxy‏ ؛ أو مجموعة ‎cyano‏ « بشرط أن يتم استبعاد الحالة التي تكون فيها ‎RT SRE‏ في نفس الوقت عبارة عن ذرات هيدروجين ؛
‏يور ال
‎١ —‏ 8 تمثل ذرة هيدروجين»؛ ذرة هالوجين؛ مجموعة ‎le alkyl‏ من ‎١‏ إلى + ذرات كربون؛ أو مجموعة ‎trifluoromethyl‏ ¢ ‎Jia RO‏ ذرة هيدروجين؛ ذرة هالوجين؛ مجموعة ‎le alkyl‏ من ‎١‏ إلى + ذرات كربون؛ أو مجموعة ‎trifluoromethyl‏ ¢ © 810 تمثل ذرة هيدروجين» 33 ‎onda‏ مجموعة ‎١ ele alkyl‏ إلى + ذرات كربون؛ أو مجموعة ‎trifluoromethyl‏ ¢ ‎R12, 1‏ تمثل كل منها على حدة ذرةٍ هيدروجين؛ ذرة هالوجين؛ مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ ‏إلى 6 ذرات كربون» أو مجموعة ‎trifluoromethyl‏ ؛ ‎R14, 3‏ تمثل كل ‎Lie‏ على حدة ذرةٍ هيدروجين؛ ذرة هالوجين؛ مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ ‎٠‏ إلى 3 ذرات كربون» أو مجموعة ‎trifluoromethyl‏ ؛ تمثل ذرة هيدروجين؛ ذرة هالوجين؛ مجموعة ‎le alkyl‏ من ‎١‏ إلى + ذرات كربون؛ أو مجموعة ‎trifluoromethyl‏ ¢ ‎Y‏ تمثل 33 هيدروجين أو مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى + ذرات كربون؛ و ‎W‏ تمثل ذرةٍ كبريت ‎csulfur atom‏ ذرةٍ أكسجين ‎oxygen atom‏ « أو ‎NR16‏ (حيث ‎R16‏ ‎٠‏ تمثل 33 هيدروجين» مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون» أو مجموعة ‎(benzyl‏ ‏يوفر الاختراع الحالي أيضا عقار ‎Ji‏ لمشتق ‎pyridine‏ ممثل بواسطة الصيغة المذكورة أعلاه 0 أو ملح منه مقبول صيدلانيا» أو ‎A405‏ منه. بالإضافة إلى ذلك؛ يوفر الاختراع الحالي: تركيبة صيدلانية تحتوي على مشتق ‎pyridine‏ ممثل بواسطة الصيغة المذكورة أعلاه )0( أو عقار ‎Si‏ ‏منهاء أو أملاح مقبولة صيدلانيا منهاء أو ذوّابة منهاء وناقل مقبول صيدلانيا؛ متبط 4871لا ‎Yo‏ يحتوي كمكون فعال على مشتق ‎pyridine‏ ممثل بواسطة الصيغة المذكورة أعلاه 0( أو عقار أوؤلي ‎cate‏ أو ملح منه مقبول صيدلانياء أو ذوّابة منه؛ وعامل لعلاج أو منع مرض مرتبط ب 1)ء مثل نقرص ‎gout‏ ؛ فرط حمض اليوريك في الدم ‎hyperuricemia‏ « ارتفاع ضغط الدم ‎hypertension‏ « وأمراض ‎renal diseases Kl)‏ ؛ والسكري ‎diabetes‏ ؛ وتصلب يور ال
‎A —‏ — الشرايين ‎arteriosclerosis‏ ؛ ومتلازمة ليش — نيهان ‎<Lesch—Nyhan syndrome‏ يحتوى كمكون فعال على مشتق ‎pyridine‏ ممثل بواسطة الصيغة المذكورة أعلاه )0( أو عقار أؤلى منه؛ أو ملح منه مقبول صيد لانيا ¢ أو ‎alsa‏ منه. علاوة على ذلك؛ يوفر الاختراع الحالي مركبات ممثلة بواسطة الصيغة التالية ‎(I)‏ والصيغة )11( © المفيدة في تخليق مشتقات ‎pyridine‏ ممثلة بواسطة الصيغة المذكورة أعلاه )1( أو ملح ‎ae‏ ‏مقبول صيدلانيا؛ أو ذؤابة منه. الصيغة الكيميائية ؛ ‎Ra‏ ‏ٍ :8 4 سس ريا ‎MC |‏ ‎A‏ / بت 7 حيث: ‎00٠‏ 41 و43 تكون على النحو المحدد في ‎fl) pall‏ ‎R17‏ تمثل ذرة كلور ‎chlorine atom‏ ؛ 83 ‎bromine atom asx‏ « أو ذرة يود ‎iodine‏ ‎R18 ¢ atom‏ تمثل مجموعة فورميل ‎formyl‏ أو ‎«—CO2R5‏ ‏كا في 3+ و18+ كل منها على حدة تمثل مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون؛ و ‎Z‏ تمثل أي من مجموعات الاستبدال ‎Al‏ معينة من 271 إلى 27: ‎Yo‏ الصيغة الكيميائية 5 ‎kK ES PR‏ الثم ممم ‎PT A yy Fr, pr Ti A Oy th‏ للا ‎We‏ فزي “قلي ‎(on QO‏ ‎Ee) £3 Le SY‏ £3 ا كي يور ال
‎q —_‏ _ حيث 6» إلى ‎(R15‏ 7 و//ا تكون على النحو المحدد في الصيغة ‎o1)‏ بشرط أنه يتم استبعاد ‎2—chloro—1-(thiophen—2-ylmethyl)-1H-pyrrole-5-carbaldehyde,‏ ‎ethyl 2—-bromo-1-(4-methylbenzyl)-1H-pyrrole-5-carboxylate,‏ و ‎dimethyl 2-bromo—1-(2-chlorobenzyl)-1H-imidazole-4,5-dicarboxylate ©‏ ‎are excluded‏ الصيغة الكيميائية + ‎Ra‏ 1 [ )م ‎١ :‏ ‎h‏ / ‎2a {hig‏
‎¢=CO2RS ‏تمثل‎ R19 ‏تكون عبارة عن على النحو المحدد في الصيغة (ا)؛‎ 430 Y ‏ذرات كربون؛ و‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ‏دعا في 43 و19+ كل منها على حدة تمثل مجموعة‎ ‏تمثل المجموعات التالية‎ Za 2,5—dichlorobenzyl , a 3,5-dichlorobenzyl , a 2,5-dimethylbenzyl , a 2,5- bis(trifluoromethyl)benzyl , a 2-chloro—5-methylbenzyl , a naphthalen—1-
‎ylmethyl, a (2-methylnaphthalen—1-yl)methyl , a (4-methylnaphthalen— yo 1-yl)methyl ~~, a (8-methylnaphthalen—-1-yl)methyl , a (8- bromonaphthalen—-1-yl)methyl , a benzo[b]thiophen-3-ylmethyl , a )4- methylbenzo[b]thiophen-3-yl)methyl , a (4-chlorobenzo[b]thiophen—-3-
‎of.
Y
=« \ _ ‎ylymethyl group, a (4-bromobenzo[b]thiophen-3-yl\methyl , a (4-‏ ‎(trifluoromethyl)benzo[b]thiophen-3-yl)methyl : a )5-‏ ‎methylbenzo[b]thiophen-3-yl)methyl , a (5-chlorobenzo[b]thiophen-3-‏ ‎ylmethyl , a (5—(trifluoromethyl)benzo[b]thiophen-3-yl\methyl , a‏ ‎benzo[blthiophen—7-yImethyl , a (5-fluorobenzo[b]thiophen-7-yl)methyl , ©‏ ‎a (2,5-dichlorothiophen-3-yl)methyl , a (2,4-dichlorothiophen-5-‏ ‎.yl)methyl , or a quinolin—8-ylmethyl‏ تأثيرات الاختراع وفقا للاختراع الحالي؛ يتم تقديم مشتق ‎pyridine‏ جديد أو عقار ‎cate JF‏ أو ملح ‎aie‏ مقبول ‎٠‏ صيدلانياء أو ذوّابة منه؛ مفيد كعامل لعلاج أو منع مرض مرتبط ب 4871الا؛ مثل النقرس؛ فرط حمض اليوريك في الدم؛ ارتفاع ضغط ‎coal)‏ مرض كلوي ‎eo Dal GRY lg) Jie‏ داء السكري؛ تصلب الشرايين» أو ‎PEL‏ ليش -نايهان. طريقة تنفيذ الاختراع تكون تعريفات المصطلحات لغرض الاختراع الحالي على النحو التالي. ‎Vo‏ مصطلح مجموعة ‎alkyl‏ ؛ لغرض الاختراع الحالي؛ يشير إلى مجموعة هيدروكربونية ذات سلسلة مستقيمة؛ متفرعة؛ أو حلقية مشبعة أليفاتية. أمثلة محددة على مجموعة ‎alkyl‏ التي بها من ‎١‏ إلى 1 ذرات كربون يمكن أن تتضمن؛ على سبيل ‎ethyl ic gana « methyl ic gana JE‏ « مجموعة بروبيل ‎Propyl‏ ؛ مجموعة الا1500100 ؛ مجموعة بيوتيل الإأنا ؛ مجموعة أيزو بيوتيل ‎isobutyl‏ ¢ 1-مجموعة بيوتيل؛ مجموعة بنتيل؛ مجموعة أيزو بنتيل ‎isOpentyl‏ ؛ مجموعة ‎٠٠‏ | هيكسيل ‎hexyl‏ « مجموعة ‎cyclopropyl‏ ¢ مجموعة ‎cyclopropylmethyl‏ ؛ مجموعة سيكلو ‎cyclopentyl Ji‏ » أو مجموعة ‎cyclohexyl‏ . مصطلح مجموعة ألكنيل ‎٠»‏ لغرض الاختراع الحالي؛ يشير إلى مجموعة هيدروكربونية ذات سلسلة مستقيمة؛ متفرعة؛ أو حلقية غير مشبعة أليفاتية 756 تحتوي على ‎day)‏ مزدوجة كربون - كربون ‎carbon-carbon‏ واحدة على الأقل. أمثلة محددة على مجموعة ‎alkenyl‏ بها من يرز أ
-١١- -١ ‏مجموعة‎ ethenyl ‏ذرات كربون يمكن أن تتضمن» على سبيل المثال» مجموعة‎ 7١ ‏إلى‎ " -١ ‏؛ مجموعة‎ propenyl-Y— methyl-Y ‏مجموعة‎ propenyl —Y ‏؛ مجموعة‎ propenyl —Y— methyl-Y¥ ‏مجموعةٌ‎ » butenyl-Y ic gas ‏؛‎ butenyl —Y ‏مجموعة‎ « butenyl ¢ pentenyl —Y ‏؛ مجموعة‎ pentenyl —Y ‏مجموعة‎ « pentenyl -١ ‏مجموعة‎ « butenyl « hexenyl -١ ic gan « pentenyl ‏-؟-‎ methyl-¢ ‏ء مجموعة‎ pentenyl —¢ ‏مجموعة‎ © ءالاح١٠-‎ cyclopenten -١ ‏مجموعة‎ + hexenyl-¢ ‏مجموعة‎ ¢ hexenyl-Y ‏مجموعة‎ ‏مجموعة ؟-‎ ءالا-١-‎ cyclohexen— ‏مجموعة‎ ¥ .ءالا١٠-‎ cyclopenten—Y ‏مجموعة‎ ‏الخ.‎ ءالا١٠-‎ cyclopenten ‏؛ لغرض الاختراع الحالي» يشير إلى مجموعة هيدروكربونية ذات سلسلة‎ alkynyl dese ‏مستقيمة أو متفرعة غير مشبعة أليفاتية تحتوي على رابطة ثلاثية كربون-كربون واحدة على الأقل.‎ ٠ ‏التي بها من ؟ إلى + ذرات كربون يمكن أن تتضمن؛ على‎ alkynyl ‏أمثلة محددة على مجموعة‎ ¢ propenyl-Y ‏مجموعة‎ + propenyl-) ‏مجموعة‎ ¢ ethenyl ‏سبيل المثال» مجموعة‎ -١ ‏؛ مجموعة‎ butenyl-Y ‏؛ مجموعة‎ butenyl-Y ‏مجموعة ١-الا50160 ¢ مجموعة‎ ¢ pentenyl-¢ ‏؛ مجموعة‎ pentenyl-Y ‏ء مجموعة‎ pentenyl-Y ‏مجموعة‎ pentenyl - 4 ‏؛ مجموعة‎ hexenyl ‏مجموعة ؟-‎ « hexenyl -" ‏؛ مجموعة‎ hexenyl -١ ‏مجموعة‎ Vo ‏؛ الخ.‎ hexenyl =o ‏مجموعة‎ « hexenyl ‏مذكورة‎ alkyl ‏؛ لغرض الاختراع الحالي؛ يشير إلى مجموعة‎ alkylcarbonyl ‏مصطلح مجموعة‎ ‏التي بها‎ alkylcarbonyl ‏أمثلة محددة على مجموعة‎ .arbonyl ‏آنفا مرتبطة من خلال مجموعة‎ ‏؛ مجموعة‎ acetyl ‏مجموعة‎ (JB ‏ذرات كربون يمكن أن تتضمن؛ على سبيل‎ ١ ‏من ؟ إلى‎ « sec—butanoyl ic as ‏؛‎ isobutanoyl ‏مجموعة‎ « butanoyl ‏مجموعة‎ » propanoyl ٠ ‏مجموعةٌ‎ ¢ isopentanoyl ‏مجموعة‎ « pentanoyl ‏؛ مجموعة‎ tert-butanoyl ‏مجموعة‎ ‏الخ.‎ « cyclohexylcarbonyl ‏؛ مجموعة‎ cyclopropylcarbonyl ‏؛ مجموعة‎ hexanoyl ‏مذكورة‎ alkyl ‏؛ لغرض الاختراع الحالي؛ يشير إلى مجموعة‎ alkylsulfonyl ‏مصطلح مجموعة‎ ‏التي بها من‎ alkylsulfonyl ‏آنفا مرتبطة من خلال مجموعة سلفونيل. أمثلة محددة على مجموعة‎ ‏ا‎
“yy « methylsulfinyl ‏على سبيل المثال» مجموعة‎ peti ‏إلى 1 ذرات كربون يمكن أن‎ ١ .cyclopropylsulfinyl ‏مجمرعة‎ § « isopropylsulfinyl ic seas ‏؛‎ ethylsulfinyl ‏مجموعة‎ ‏مذكورة‎ alkyl ‏؛ لغرض الاختراع الحالي؛ يشير إلى مجموعة‎ alkylsulfonyl ‏مصطلح مجموعة‎ ‏التي بها من‎ alkylsulfonyl ‏آنفا مرتبطة من خلال مجموعة سلفنيل. أمثلة محددة على مجموعة‎ ‏؛ مجموع‎ Methylsulfinyl ‏ذرات كربون يمكن أن تتضمن؛ على سبيل المثال» مجموعة‎ ١ ‏إلى‎ ١ 0 . cyclopropyl sulfonyl ‏أو مجمرعة‎ ¢ sulfonyl isopropyl ‏مجموعة‎ alkylsulfonyl ‏مجموعة ألكوكسي؛ لغرض الاختراع الحالي؛ يشير إلى مجموعة هيدروكربون أوكسي ذات سلسلة‎ cyclic saturated aliphatic ‏مستقيمة» متفرعة؛ أو حلقية مشبعة أليفاتية‎ ‏ذرات‎ T ‏إلى‎ ١ ‏التي بها من‎ alkoxy ‏أمثلة محددة على مجموعة‎ .hydrocarbonsulfide ‏مجموعة‎ ¢ €thOXY ‏؛ مجموعة‎ Methoxy ‏مجموعة‎ (JE ‏كربون يمكن أن تتضمن؛ على سبيل‎ ٠ ic gana ¢ ISODULOXY ‏؛ مجموعة‎ DUtOXY ‏مجموعة‎ ¢ ISOPrOPOXY ‏مجموعة‎ + Propoxy ¢« cyclopropoxy ic seas ¢ hexyloxy ic seas ¢ isopentyloxy ‏مجموعة‎ « pentyloxy .cyclohexyloxy ic sess § » cyclopropylmethoxy ‏مجموعة‎ ‏لغرض الاختراع الحالي؛ يشير إلى مجموعة كبريتيد هيدروكربون‎ calkylthio ‏مصطلح مجموعة‎ ‏ذات سلسلة مستقيمة؛ متفرعة؛ أو حلقية مشبعة أليفاتية. أمثلة محددة‎ hydrocarbonsulfide Yo ‏إلى 6 ذرات كربون يمكن أن تتضمن؛ على سبيل‎ ١ ‏التي بها من‎ alkylthio ‏على مجموعة‎ ‏؛‎ propylthio ‏؛ مجموعة بروبيل ثيو‎ ethylthio ‏؛ مجموعة‎ methylthio ‏مجموعة‎ (JE ‏مجموعة 1505171)010 ؛ مجموعة‎ ¢ butylthio ‏مجموعة‎ « isopropylthio dec seas « cyclopropylthio ic seas « hexylthio ‏مجموعة‎ ¢ iIsOpentylthio ‏مجموعة‎ « pentylthio .cyclohexylthio ic sas 4 « cyclopropylmethylthio ‏مجموعة‎ ٠ amino ‏؛ لغرض الاختراع الحالي؛ يشير إلى مجموعة أمينية‎ dialkylamino ‏مصطلح مجموعة‎ ‏المتطابقة أو المختلفة المذكورة آنفا. مصطلح مجموعة‎ alkyl ‏بها استبدال باثنين من مجموعات‎ ‏إلى + ذرات كربون؛ لغرض الاختراع الحالي؛ يشير إلى مجموعة‎ ١ ‏من‎ le dialkylamino + ‏إلى‎ ١ ‏المتطابقة أو المختلفة كل منها بها من‎ alkyl ‏أمينية بها استبدال باثنين من مجموعات‎ ‏ا‎
— \ — ذرات كربون. مجموعة ‎ dialkylamino‏ لغرض الاختراع الحالي؛ يمكن لأن تكوّن بصورة اختيارية ‎dia‏ مع مجموعات ال»ااة . يمكن أن تتضمن أمثلة محددة على مجموعات ‎dialkylamino‏ التي بها من ‎١‏ إلى + ذرات كربون التي يمكن أن تكوّن بصورة اختيارية حلقة؛ على سبيل ‎(JB‏ مجموعة ‎dimethylamino‏ ؛ مجموعة داي ‎cand Ji)‏ مجموعة هه ‎pyrrolidin—1-yl‏ » أو مجموعة ‎.piperidin—1-yl‏ ‏مصطلح ذرة هالوجين؛ لغرض الاختراع الحالي؛ يشير إلى ذرة فلور ‎fluorine atom‏ ؛ ذرة كلور ‎chlorine atom‏ ؛ ذرة بروم ‎bromine atom‏ « وذرة يود ‎atom‏ 100108 . لغرض الاختراع الحالي؛ ‎aval)‏ بمصطلح "عندما اثنتان من ‎CR2‏ تكون متجاورة؛ يتم ربط اثنتان من ‎R2‏ مع بعضهم البعض لتكوين ‎"ala‏ أن اثنتان من ‎R2‏ تكون مرتبطة معا ويتم أخذهما ‎bee‏ ‎NY‏ مع ذرات الكربون التي يتم ربطهم معها على حلقة ‎pyridine‏ لتكوين حلقة نانومترية عطرية أو عطرية. ينتج عن ارتباط اثنين من ‎RZ‏ لتكوين حلقة تكوين حلقة ثنائية تكون فيها الحلقة ملتحمة مع ‎pyridine dala‏ . يمكن أن تكون الحلقة النانومترية العطرية أو العطرية المذكورة عبارة عن حلقة هيدروكربونية أو حلقة غير متجانسة بها ذرة أكسجين؛ ذرة نيتروجين؛ أو 33 كبريت ‎sulfur‏ ‏0 كذرة مكونة. ‎Vo‏ لغرض الاختراع الحالي» مصطلح ‎os‏ بها استبدال بحلقة ‎imidazole‏ ؛ حلقة ‎pyrazole‏ « ‎pyrrolidine dala‏ » حلقة ‎piperidine‏ ؛ حلقة ‎morpholine‏ ؛ أو حلقة ‎piperazine‏ " يشير إلى أن يكون بها استبدال بأي من المجموعات المشتقة من كل من تلك الحلقات بواسطة إزالة ذرة هيدروجين واحدة منها. الصيغة الكيميائية ‎V‏ ‎Pa 3 Pa‏ ا هنلا > م الك ‎at‏ + يد = ‎Kp‏ ‎h‏ / ‎z &‏ ‎Yo‏ 13 يور ال
-؟١-‏ في الصيغة المذكورة أعلاه ‎»)١(‏ تمثل رابطة فردية؛ ذرة أكسجين» ذرة كبريت» ‎(NH‏ أو ‎CH2‏ ‏بصورة مفضلة»؛ تكون عبارة عن رابطة فردية أو ذرة أكسجين؛ وبصورة أكثر تفضيلا رابطة فردية. 1 تمثل 33 نيتروجين أو ‎(CH‏ وبصورة مفضلة ذرة نيتروجين. واحدة من ‎XT‏ إلى 5ك تمثل ذرة نيتروجين؛ والأربعة المتبقية تمثتل ‎.CR2‏ بصورة مفضلة؛ ‎XT‏ أو 622 تكون ‎Ble‏ عن 93 ‎coma‏ وبصورة أكثر تفضيلا ‎X2‏ تكون عبارة عن ذرة نيتروجين. 2 تمثل كل منها على حدة ذرة هيدروجين» مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى + ذرات ‎sf‏ ‏مجموعة ‎alkenyl‏ من ؟ إلى ‎١‏ ذرات كربونء مجموعة ‎alkynyl‏ بها من ؟ إلى ‎١‏ ذرات ‎(aS‏ ذرة هالوجين» مجموعة ‎trifluoromethyl‏ ؛ مجموعة ‎difluoromethyl‏ ؛ مجموعةٌ 060 +؛ مجموعة ‎alkylcarbonyl‏ بها من ؟ إلى ‎١‏ ذرات كربون» مجموعة ‎alkylsulfonyl‏ بها ‎Vo‏ من ‎١‏ إلى + ذرات كربون»؛ مجموعة 01000 ؛ مجموعة أمينية؛ مجموعة ‎dialkylamino‏ بها من ‎١‏ إلى + ذرات كربون يمكن أن تكوّن بصورة اختيارية حلقة؛ مجموعة فورميل؛ مجموعة ‎hydroxyl‏ « مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى 76 ذرات كربون ‎A)‏ يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎hydroxyl‏ ¢ مجموعة ‎phenyl‏ ؛ مجموعة ‎cyclohexyl‏ ؛ وذرة هالوجين)؛ مجموعة ‎alkylthio‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون؛ مجموعة ‎phenyl Vo‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ ‏بها من ‎١‏ إلى + ذرات كربون؛ مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون» وذرة هالوجين)؛ أو مجموعة ‎phenoxy‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎+١‏ ذرات كربون» مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون» وذرة هالوجين)؛ بشرط أنه عندما اثنتين من ‎CR2‏ تكون متجاورتين؛ اثنتان من ‎R2‏ يمكن دمجهم ‎Yo‏ بصورة اختيارية مع بعضهم البعض لتكوين حلقة. تكون الحلقة المكونة بواسطة اثنتين من ‎CR2‏ ‏متجاورتين بصورة مفضلة عبارة عن حلقة عطرية هيدروكربونية؛ وبصورة أكثر تفضيلا عبارة عن حلقة بنزين. بصورة مفضلة»؛ ‎RZ‏ تكون عبارة عن ذرة هيدروجين» مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 7 ذرات كربون» 33 هالوجين» مجموعة ‎trifluoromethyl‏ ؛ مجموعة ‎difluoromethyl‏ ؛ مجموعة 077800 ؛ مجموعة ‎Nitro‏ ؛ مجموعة ‎dialkylamino‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون ‎YO‏ يمكن أن تكوّن بصورة اختيارية ‎(dala‏ مجموعة ‎hydroxyl‏ ؛ مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى + ب
-م١-‏ ذرات كربون (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎hydroxyl‏ » مجموعة ‎phenyl‏ ؛ مجموعة ‎cyclohexyl‏ ؛ وذرة هالوجين)؛ مجموعة ‎alkylthio‏ ‏بها من ‎١‏ إلى 7 ذرات كربون؛ مجموعة ‎phenyl‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون» مجموعة ‎alkoxy‏ بها © من ‎١‏ إلى 3 ذرات كربون؛ وذرة هالوجين)؛ أو مجموعة 0116007 (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى + ذرات كربون؛ مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى + ذرات كربون» وذرة هالوجين). بصورة أكثر تفضيلاء 42 تكون عبارة عن ذرةة هيدروجين» مجموعة ‎methyl‏ » مجموعة ‎ethyl‏ ؛ مجموعة ‎Cyclopropyl‏ ؛ ‎ic sane‏ ‎methoxy‏ » مجموعة ‎ethoXy‏ مجموعة ‎methylthio‏ ؛ ذرة فلور 81017 1101106 ؛ ذرة كلور ‎chlorine 8100 ٠‏ ؛ ذرة بروم ‎bromine atom‏ ؛ مجموعة ‎Cyano‏ ¢ مجموعة ‎hydroxyl‏ « مجموعة ‎pyrrolidin—1-yl‏ ¢ مجموعة ‎trifluoromethyl‏ ء مجموعة ‎difluoromethyl‏ ¢ مجموعة ‎Nitro‏ ¢ مجموعة ‎phenyl‏ « أو مجموعة ‎phenoxy‏ . حتى بصورة أكثر تفضيلا» ‎R2‏ ‏تكون عبارة عن ذرة هيدروجين» مجموعة ‎methyl‏ » مجموعة ‎ethyl‏ ؛ مجموعة ‎cyclopropyl‏ ؛ ذرة فلور 81007 ‎fluorine‏ « ذرة كلور ‎chlorine atom‏ ؛ ذرة بروم ‎bromine atom‏ ؛ مجموعة ‎methoxy Yo‏ + مجموعة ‎ethoxy‏ ¢ مجموعةٌ ‎methylthio‏ ¢ مجموعة ‎trifluoromethyl‏ ¢ مجموعة ‎difluoromethyl‏ ؛ مجموعة ‎Nitro‏ ¢ أو مجموعة ‎phenyl‏ . عندما ثلاث من ‎CR2‏ الأربع تكون عبارة عن ‎«CH‏ المواضع المفضلة للمتبقي من ‎CR2‏ يمكن أن تتضمن ‎Xd‏ عندما ثلاث من ‎CR2‏ الأربع تكون عبار عن ‎CH‏ توليفة من أوضاع من ذرة نيتروجين والمتبقي من ‎CRY‏ تكون ‎Hem‏ مفضلة عبارة عن التوليفة التي تكون فيها ‎She X2‏ ‎Vo‏ عن ذرة نيتروجين و7244 تكون عبارة عن ‎CR2‏ ‏عندما اثنتين من ‎CR2‏ الأربع تكون عبارة عن ‎CH‏ توليفات من أوضاع من ذرة نيتروجين والمتبقي من ‎CR2‏ يمكن أن تتضمن؛ على سبيل ‎(JB‏ التوليفة التي تكون فيها ‎X2‏ عبارة عن ذرة نيتروجين ‎X35 X15‏ تكون عبارة عن ‎OR‏ والتوليفة التي تكون فيها ‎X2‏ عبارة عن 35 نيتروجين 5 ‎X3‏ و7644 تكون عبارة عن 0142. ب
-١؟-‎
3 تمثل 3 هيدروجين» مجموعة ‎ler alkyl‏ من ‎١‏ إلى + ذرات كربون (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎hydroxyl‏ ؛ مجموعة أمينية؛ ‎de sane‏ ‎dialkylamino‏ بها من ‎١‏ إلى + ذرات كربون يمكن أن تكوّن بصورة اختيارية حلقة؛ حلقة ‎pyrazole ails imidazole‏ ¢ حلقة ‎pyrrolidine‏ ¢ حلقة ‎piperidine‏ ¢ حلقة ‎morpholine‏
©« وحلقة ‎piperazine‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون ومجموعة ‎alkylsulfonyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون))؛ مجموعة ‎alkenyl‏ من ؟ إلى ‎١‏ ذرات ‎pS‏ مجموعة ‎alkynyl‏ بها من ‎TAY‏
ذرات كربون» مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى + ذرات كربون ‎Al)‏ يمكن بصورة اختيارية أن
يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎hydroxyl‏ وذرة هالوجين)؛ مجموعة
‎alkylcarbonyl ٠‏ بها من ؟ إلى ‎١‏ ذرات كربون» مجموعة ‎alkylthio‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون» ‎alkyl‏ سلفنيل مجموعة بها من ‎١‏ إلى + ذرات ‎(aS‏ ذرة هالوجين» مجموعة ‎trifluoromethyl‏ ¢ مجموعة ‎difluoromethyl‏ ؛ مجموعة ‎cyano‏ ؛ مجموعة ‎phenyl‏ (التي
‏يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى +
‏ذرات كربون» مجموعة /ا*«8»0 بها من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون» 335 هالوجين)» مجموعة ‎pyridyl‏
‎١ ‏بها من‎ alkyl ‏(التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة‎ ١ ‏إلى 6 ذرات كربون» وذرة هالوجين)؛ مجموعة‎ ١ ‏بها من‎ AIKOXY ‏إلى 6 ذرات كربون»؛ مجموعة‎ alkyl ‏(التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة‎ phenoxy
‏بها من ‎١‏ إلى + ذرات كربون؛ مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون» وذرة هالوجين)؛
‎carboxyl ic seas‏ « أو 00285-. بصورة مفضلة» 3 تكون ‎Sle‏ عن ذرة هيدروجين»
‎٠‏ مجموعة ‎ler alkyl‏ من ‎١‏ إلى + ذرات كربون (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثتر من مجموعة ‎hydroxyl‏ ؛ مجموعة أمينية؛ مجموعة ‎dialkylamino‏ بها من ‎١‏
‏إلى 6 ذرات كربون يمكن أن تكوّن بصورة اختيارية ‎imidazole dala (dala‏ ؛ حلقة ‎pyrazole‏ «
‏حلقة ‎pyrrolidine‏ « حلقة ‎piperidine‏ ؛ حلقة ‎morpholine‏ ؛ وحلقة ‎piperazine‏ (التي
‏يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى +
‎Yo‏ ذرات كربون ومجموعة ‎alkylsulfonyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون))؛ مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎+١‏ ذرات كربون» مجموعة ‎alkylthio‏ بها من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون» ذرة هالوجين»
‏ب
ل \ _ مجموعة ‎trifluoromethyl‏ ¢ مجموعة ‎difluoromethyl‏ ¢ مجموعة ‎ic gana ¢ CYANO‏ ‎phenyl‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ ‏بها من ‎١‏ إلى + ذرات كربون؛ مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون» وذرة هالوجين)؛ ‎carboxyl ie seas‏ « أو ‎.—CO2RS5‏ بصورة أكثر تفضيلا» ‎R3‏ تكون عبارة عن 33 هيدروجين؛ © مجموعة ‎methyl‏ ,؛ ‎ethyl ic gaan‏ ؛ مجموعة ‎CYyClOPropyl ic gens « iSOPropyl‏ ¢ مجموعةٌ ‎trifluoromethyl‏ « مجموعة ‎difluoromethyl‏ ؛ ذرة كلور ‎chlorine atom‏ « ذرة ‎asx‏ ‎bromine atom‏ ¢ 3,3 يود ‎iodine atom‏ ؛ مجموعة ‎methoxy‏ ؛ مجموعة ‎methylthio‏ « مجموعة ‎ethylthio‏ ؛ مجموعة 01800 ء مجموعة ‎phenyl‏ ¢ مجموعة ‎carboxyl‏ « - 0245 ؛ مجموعة ‎ic sas « hydroxymethyl‏ 1/0107/0100831-7-؟-الاء مجموعة ؟- ‎<yl-¥— hydroxypentan ٠‏ أو مجموعة ‎morpholin—4-ylmethyl‏ . ‎R4‏ تمثل مجموعة ‎(—CONHSO2RS5 « tetrazolyl ic seas ¢ carboxyl‏ أو ‎«—CO2R5‏ أو أي من مجموعات الاستبدال التالية: الصيغة الكيميائية ‎A‏ ‏2 م يا + ل الع ‎Fargo.
Ean‏ ‎٠‏ بشرط أنه ‎Laie‏ 43 تكون عبارة عن مجموعة ‎le alkyl‏ من ‎١‏ إلى +7 ذرات كربون يكون بها استبدال بمجموعة ‎hydroxyl‏ وعندما ‎RE‏ تكون عبارة عن ‎carboxyl de sean‏ ؛ بعد ذلك ‎R3‏ ‎RA‏ يمكن أن تكون بصورة اختيارية ملتحمة لتكوين حلقة لاكتون. بصورة مفضلة؛ 44 تكون عبارة عن مجموعة ‎carboxyl‏ (التي؛ ‎Laie‏ 3+ تكون عبارة عن مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 1 ذرات كربون يكون بها استبدال بمجموعة ‎hydroxyl‏ ؛ يمكن أن تكون بصورة اختيارية ملتحمة ‎٠‏ .مع ‎R3‏ لتكوين حلقة لاكتون)؛ مجموعة تترازوليل» 0001115020113-؛ ‎—CONHSO2-‏ ‎cyclopropyl‏ « أو 00285 -. ‎ARS‏ 3+ و4 كل منها على حدة تمثل مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون. يور ال
71 ‏معينة من‎ AEN ‏أي من مجموعات الاستبدال‎ Jia (1) ‏في الصيغة المذكورة أعلاه‎ 2 (el
LT ‏إلى‎ ‎1 ‏الصيغة الكيميائية‎
Ra 2 § 3 A ‏نم م‎ 1 5 ‏لل ال ب‎ 8 I. ‏مرخ‎ 10 ‏بض ا لي باصا ال‎ ad ‏مرجم‎ ‎we Ca 7 A Wa wet Pe oN Ls,
Lt 22 £3 Sa RES Re) xF ‏بها‎ al kyl ic gana ‘ ‏كل منها على حدة ذرة هيدروجين» ذرة هالوجين‎ Ba RT R6 » 1 ‏فى‎ ° ‏أو‎ « tri fluoro methoxy ic seas « trifluoromethyl ‏إلى 1 ذرات كربون» مجموعة‎ ١ ‏من‎ ‏بشرط أن يتم استبعاد الحالة التي تكون فيها 46 و47 في نفس الوقت عبارة‎ ¢ cyano de seas « methyl ‏تكون كل منها عبارة عن مجموعة‎ RT 3 RO (Aline ‏عن ذرات هيدروجين. بصورة‎
RO Sasi ‏بصورة أكثر‎ . trifluoromethyl ‏ذرة فلور ؛ 53 كلور ¢ 53 بروم ¢ أو مجموعة‎ . trifluoromethyl ‏؛ أو مجموعة‎ Methyl ‏و87 تكون كل منها عبارة عن ذرة كلور » مجموعة‎ ٠ —Y0 ‏تكون مجموعة‎ benzene ring ‏أوضاع استبدال مفضلة ل 46 و47 على حلقة البنزين‎ ‏ليس بها استبدال ومجموعة 3 ؛©-ليس بها استبدال؛ والمجموعة الأكثر تفضيلا تكون عبارة عن‎ ‏و47 مع مجموعة بها استبدال أوضاع‎ RE ‏مجموعة 5؛7-ليس بها استبدال. توليفة مفضلة من‎ —0¢ ‏على حلقة البنزين تكون عبارة عن مجموعة 0100100-75 بها استبدال؛ مجموعة ؟‎ ‏بها استبدال» مجموعة #؛7؟-‎ dimethyl-Yio ‏بها استبدال» مجموعة‎ dichloro Yo ‏بها استبدال.‎ 2—chloro—5-methyl ‏بها استبدال؛ أو مجموعة‎ bis trifluoromethyl)
Y ‏إلى + ذرات كربون. بصورة مفضلة؛‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ‏لا تمثل 33 هيدروجين أو مجموعة‎ ‏تكون عبارة عن 8 هيدروجين.‎ ‏إلى 1 ذرات كربون؛‎ ١ ‏بها من‎ al kyl ie gana ‘ ‏تمثل ذرة هيدروجين» ذرة هالوجين‎ R8 «YZ ‏فى‎ ‏ذات موضع مجموعة بها استبدال خاصة‎ RE ‏توليفة مفضلة من‎ . trifluoromethyl ‏أو مجموعة‎ ٠ ‏تكون عبارة عن ذرة هيدروجين» مجموعة 7 -الا11610 ؛ مجموعة‎ naphthalen ‏بها على حلقة‎ . bromo—A ‏؛ أو مجموعة‎ methyl-A ‏؛ مجموعة‎ methyl —¢ ‏يرز أ‎
-١4- ‏ذرات كربون»‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ‏تمثل ذرة هيدروجين؛ ذرة هالوجين» مجموعة‎ RO (YZ ‏في‎ ‎R16 ‏كبريت؛ ذرة أكسجين» أو 11416 (حيث‎ 53 Jia WL trifluoromethyl ‏أو مجموعة‎ (benzyl ‏أو مجموعة‎ (nS ‏ذرات‎ T ‏إلى‎ ١ ‏من‎ le alkyl ‏تمثل ذرة هيدروجين» مجموعة‎ ‏وبصورة مفضلة ذرة كبريت.‎ benzothiophene ‏مع موضع مجموعة بها استبدال خاص بها على حلقة‎ RO ‏توليفة مفضلة من‎ ©
‎benzofuran «‏ « أو إندول ‎andol‏ تكون ‎She‏ عن 33 هيدروجين» مجموعة ‎methyl—¢‏ « ‎chloro—¢ ic gens‏ « مجموعة ‎bromo—¢‏ « مجموعة ‎trifluoromethyl-¢‏ ؛ مجموعة 0— ‎chloro—o ic seas « methyl‏ ؛ أو مجموعة ‎trifluoromethyl-o‏ . في #2 ‎Rio‏ تمثل 30 هيدروجين؛ ذرة هالوجين» مجموعة ‎le alkyl‏ من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون»
‎R16 ‏ذرة كبريت؛ ذرة أكسجين» أو 11416 (حيث‎ Jia ‏//ا‎ . trifluoromethyl ‏أو مجموعة‎ ٠ (benzyl ‏أو مجموعة‎ (nS ‏ذرات‎ T ‏إلى‎ ١ ‏من‎ le alkyl ‏تمثل ذرة هيدروجين» مجموعة‎ ‏مع موضع مجموعة بها استبدال خاص بها‎ R10 ‏وبصورة مفضلة ذرة كبريت. توليفة مفضلة من‎ ‏؛ أو إندول تكون عبارة عن 33 هيدروجين أو‎ 5602010180 « benzothiophene ‏على حلقة‎ . fluoro—o ic gana
‎le alkyl ‏و12 تمثل كل منها على حدة ذرة هيدروجين» ذرة هالوجين» مجموعة‎ 411 0Z ‏في‎ Vo ‏تمثل ذرة كبريت؛ ذرة أكسجين»‎ WL trifluoromethyl ‏إلى 6 ذرات كربون» أو مجموعة‎ ١ ‏من‎ ‏ذرات كربون؛ أو‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ‏تمثل ذرة هيدروجين» مجموعة‎ R16 ‏(حيث‎ NR16 ‏أو‎ ‏وبصورة مفضلة ذرة كبريت. توليفة مفضلة من 411 و12 مع أوضاع‎ (benzyl de sens ‏تكون‎ dala pyrrole ‏أو‎ furan » thiophene dala ‏مجموعة بها استبدال الخاصة بها على‎
‎. 01001010-7)8 ‏عبارة عن مجموعة بها استبدال من‎ Yo ‏بها‎ alkyl ‏في 712 413 و414 تمثل كل منها على حدة ذرة هيدروجين» ذرة هالوجين» مجموعة‎ ‏تمثل ذرة كبريت؛ ذرة أكسجين»‎ WL trifluoromethyl ‏إلى 6 ذرات كربون» أو مجموعة‎ ١ ‏من‎ ‏ذرات كربون؛ أو‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ‏تمثل ذرة هيدروجين» مجموعة‎ R16 ‏(حيث‎ NR16 ‏أو‎ ‏مع أوضاع‎ R145 R13 ‏)؛ وبصورة مفضلة ذرة كبريت. توليفة مفضلة من‎ benzyl ‏مجموعة‎
‏ب
١. ‏تكون عبارة عن‎ pyrrole ‏أو‎ (furan » thiophene ‏مجموعة بها استبدال الخاصة بها على حلقة‎ .dichloro—¢¢ 7 ‏مجموعة بها استبدال من‎ ‏إلى + ذرات‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ‏تمثل ذرة هيدروجين» ذرة هالوجين» مجموعة‎ RIS ZT ‏في‎ ‏تكون عبارة عن ذرةٌ هيدروجين.‎ R15 ‏بصورة مفضلة»‎ . trifluoromethyl ‏كربون» أو مجموعة‎ ‏وبشكل أكثر تفضيلا تكون عبارة عن‎ IZ ‏تكون عبارة عن 21 إلى‎ ZT ‏المفضل من بين 21 إلى‎ © ‏إلى 2؛.‎ 1 ‏؛‎ a 2,5-dichlorobenzyl ‏مجموعة‎ (JEN ‏تحديداء» على سبيل‎ (ge ‏المفضلة تكون عبارة‎ Z 2,5- ‏؛ مجموعة‎ 2,5-dimethylbenzyl ‏مجموعة‎ « benzyl dichloro-o¢ ١ ‏مجموعة‎ ‏مجموعة‎ « benzyl methyl-o— chloro-Y ‏مجموعة‎ « bis(trifluoromethyl)benzyl ¢« (2-methylnaphthalen—1-yl)methyl ‏مجمرعة‎ ¢ naphthalen-1-ylmethyl ٠ (8—methylnaphthalen—1- ‏مجموعة‎ « (4-methylnaphthalen—1-yl)methyl ‏مجموعة‎ ‏مجموعة‎ + (8-bromonaphthalen—1-ylmethyl ‏مجموعة‎ ٠ ylmethyl (4-methylbenzo[b]thiophen—3- ‏مجموعة‎ ¢ benzo[b]thiophen-3-ylmethyl ‏مجموعة-4)‎ « (4-chlorobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl ‏مجموعة‎ « yl)methyl )4- ‏مجموعة‎ ‘ bromobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl ح١‎ )5- ةعومجم‎ + (trifluoromethyl)benzo[b]thiophen—-3-yl 08 ‏الاط‎ ‎(5—chlorobenzo[b]thiophen— ‏مجموعة‎ » methylbenzo[b]thiophen—3-yl)methyl « (5—(trifluoromethyl)benzo[b]thiophen-3-yl)methyl ‏؛ مجمرعة‎ 3-yl)methyl (5-fluorobenzo[b]thiophen—ic sexs « benzo[blthiophen—7-ylmethyl ‏مجموعة‎ ‎(2,4- ‏مجموعة‎ ¢ (2,5-dichlorothiophen-3-yl)methyl ‏مجموعة‎ ¢ 7-yl)methyl ٠ ‏و2 الأكثر‎ ¢ quinolin—8-ylmethyl ‏أو مجموعة‎ ٠ dichlorothiophen—-5-yl)methyl 2,5- ‏؛ مجموعة‎ 2,5—dichlorobenzyl ‏تفضيلا تكون عبارة عن؛ على سبيل المثال» مجموعة‎ )4- ‏مجموعة‎ « naphthalen-]1-ylmethyl ‏مجموعة‎ « dimethylbenzyl benzo[b]thiophen-7- ‏أو مجموعة‎ « chlorobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl
CA yy
‎yimethyl‏ . يمكن أن تتضمن توليفات مفضلة من ‎(RA-R1 X5-X1 (A‏ و2 الموجودة في
‏الصيغة )1( وفقا للاختراع الحالي التوليفات التالية من ‎)١‏ إلى ‎.)١١‏ ‎)١‏ تكون عبارة عن رابطة فردية؛ ‎RI‏ تكون عبارة عن ذرة نيتروجين؛ ‎XT‏ تكون عبارة عن ذرة نيتروجين؛ 7*4 تكون عبارة عن 42ا0» ‎X25‏ 33 و5 تكون عبارة عن ‎R2 (CH‏ تكون عبارة © عن ذرة هيدروجين» مجموعة ‎le alkyl‏ من ‎١‏ إلى ‎+١‏ ذرات ‎(nS‏ ذرة هالوجين» مجموعة ‎trifluoromethyl‏ » مجموعة ‎difluoromethyl‏ ؛ مجموعة ‎CYANO‏ ؛ مجموعة ‎de gana ¢ NItro‏ ‎30a dialkylamino‏ اختيارية تشكل حلقة مع مجموعات ‎JS alkyl‏ منها بها من ‎١‏ إلى + ذرات كربون؛ مجموعة ‎hydroxyl‏ مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون ‎A)‏ يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎hydroxyl‏ ؛ مجموعة ‎phenyl‏ ‎٠‏ ء مجموعة ‎cyclohexyl‏ ؛ وذرة هالوجين)؛ مجموعة ‎alkylthio‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون؛ مجموعة ‎phenyl‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون» مجموعة ‎AlKOXY‏ بها من ‎١‏ إلى ‎T‏ ذرات ‎cas‏ وذرة هالوجين)؛ أو مجموعة ‎phenoxy‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون»؛ مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى 6 ‎Yo‏ ذرات كربون» وذرة هالوجين)؛ ‎R3‏ تكون عبارة عن ذرة هيدروجين» مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 7 ذرات كربون (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎hydroxyl‏ ؛ مجموعة ‎did‏ مجموعة ‎dialkylamino‏ بها من ‎١‏ إلى + ذرات كربون يمكن أن تكوّن بصورة اختيارية حلقة؛ ‎imidazole dal‏ ؛ حلقة ‎pyrazole‏ ؛ حلقة ‎pyrrolidine‏ ؛ حلقة 686 ؛ حلقة ‎morpholine‏ ؛ وحلقة ‎piperazine‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون ‎٠‏ بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎le alkyl‏ من ‎١‏ إلى 76 ذرات كربون ومجموعة ‎alkylsulfonyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎+١‏ ذرات كربون))؛ مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون» مجموعة ‎alkylthio‏ بها من ‎١‏ إلى + ذرات ‎(eS‏ ذرة ‎(mda‏ مجموعة ‎trifluoromethyl‏ ¢ مجموعة ‎difluoromethyl‏ ؛ مجموعة ‎cyano‏ ؛ مجموعة ‎phenyl‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى + ‎Yo‏ ذرات ‎(gS‏ مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون؛ وذرة هالوجين)» مجموعة
‏ب
_— \ \ _ ‎carboxyl‏ « أو ‎R4 +=CO2RS‏ تكون عبارة عن مجموعة ‎carboxyl‏ (التي؛ عندما ‎R3‏ تكون عبارة عن مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون يكون بها استبدال بمجموعة ‎hydroxyl‏ ‏؛» يمكن أن تكون بصورة اختيارية ملتحمة مع ‎RB‏ لتكوين حلقة لاكتون)؛ مجموعة تترازوليل» - ‎cyclopropyl-CONHSO2- (CONHSO2CH3‏ « أو 60285-؛ و2 تكون عبارة عن © مجموعة ‎2,5-dichlorobenzyl‏ ؛ مجموعة ¥ ‎benzyl dichloro-o¢‏ ؛ مجموعة -2,5 ‎dimethylbenzyl‏ » مجموعة 75 -الإ562(الإ515)1110100810 ؛ مجموعة 601010-7 - ‎benzyl methyl-o‏ ¢ مجموعةٌ ‎naphthalen-1-ylmethyl‏ ؛ مجموعة -2 مجمو © مجمو © ‎methylnaphthalen—1-ylymethyl‏ ء مجموعة ‎4-methylnaphthalen—1-ylmethyl‏ ‏مجمو © ‎٠‏ مجموعة ‎(8—methylnaphthalen—-1-yl)methyl‏ + مجمرعة ‎8—bromonaphthalen—‏ ‏مجمو : مجمو : ‎1-yl)methyl ٠‏ « مجموعة ‎benzo[b]thiophen-3-ylmethyl‏ « مجموعة -4 مجمو : مجمو : 4-chlorobenzolb]thiophen- ‏مجموعة‎ » methylbenzo[b]thiophen—3-ylmethyl : ‏مجمو‎ ‎4- ‏مجموعة‎ « (4-bromobenzolb]thiophen-3-ylmethyl ic suas ¢ 3-yl)methyl © ‏مجمو © مجمو‎ 5- de gan ‘ trifluoromethyl)benzo[b]thiophen-3-ylymethyl © ‏مجمو‎ 5—chlorobenzo[blthiophen- ‏مجموعة‎ « methylbenzo[b]thiophen—3-ylymethyl © ‏مجمو‎ ‎¢ (5—(trifluoromethyl)benzo[b]thiophen-3-yl)methyl ‏؛ مجمرعة‎ 3-yl)methyl ٠
S5—-fluorobenzo[b]thiophen— ‏مجموعة‎ « benzo[blthiophen—7-ylmethyl ic gas مجمو © مجمو : ‎7-yl)methyl‏ ؛ مجموعة ‎(2,5-dichlorothiophen-3-yl)methyl‏ ¢ مجموعة -2,4) . quinolin—8-ylmethyl ‏أو مجموعة‎ ٠ dichlorothiophen—5-yl)methyl ‏عن ذرة‎ Ble ‏تكون عبارة عن ذرة نيتروجين؛ 742 تكون‎ RT ‏تكون عبارة عن رابطة فردية؛‎ )" ‏تكون عبارة‎ R2 CH ‏تكون عبارة عن‎ X5 5X3 +1 ‏و‎ «CR2 ‏تكون عبارة عن‎ X4 ‏تنيتروجين؛‎ ٠ ‏إلى 7 ذرات كربون؛ ذرة هالوجين؛ مجموعة‎ ١ ‏من‎ le alkyl ‏عن ذرة هيدروجين؛ مجموعة‎ de gana ¢ NItro ‏؛ مجموعة‎ CYANO ‏؛ مجموعة‎ difluoromethyl ‏مجموعة‎ » trifluoromethyl ‏ذرات كربون يمكن أن تكوّن بصورة اختيارية حلقة. مجموعة‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ dialkylamino ‏يمكن بصورة اختيارية أن‎ A) ‏إلى 76 ذرات كربون‎ ١ ‏بها من‎ alkoxy ‏مجموعة‎ « hydroxyl ‏؛ مجموعة‎ phenyl ‏؛ مجموعة‎ hydroxyl ‏يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة‎ Yo ‏يور ال‎
دس
‎cyclohexyl‏ ؛ وذرة هالوجين)؛ مجموعة ‎alkylthio‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون؛ مجموعة ‎phenyl‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏
‏بها من ‎١‏ إلى + ذرات كربون؛ مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون» وذرة هالوجين)؛
‏أو مجموعة ‎phenoxy‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من
‏© مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى + ذرات ‎(nS‏ مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون» وذرة هالوجين)؛ 43 تكون عبارة عن ذرة هيدروجين» مجموعة ‎le alkyl‏ من ‎١‏ إلى + ذرات كربون (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎hydroxyl‏
‏؛ مجموعة أمينية؛ مجموعة ‎dialkylamino‏ بها من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون يمكن أن تكوّن بصورة اختيارية حلقة؛ حلقة ‎imidazole‏ ¢ حلقة ‎pyrazole‏ ¢ حلقة ‎pyrrolidine‏ ؛ حلقة ‎piperidine‏ «
‎٠‏ حلقة ‎morpholine‏ ؛ وحلقة ‎piperazine‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون ومجموعة ‎alkylsulfonyl‏ بها
‏من ‎١‏ إلى ‎+١‏ ذرات كربون))؛ مجموعة ‎lg alkoxy‏ من ‎١‏ إلى + ذرات كربون؛ مجموعة ‎alkylthio‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون» ذرة هالوجين» مجموعة ‎trifluoromethyl‏ ؛ مجموعة ‎difluoromethyl‏ ؛ مجموعة ‎cyano‏ ؛ مجموعة ‎phenyl‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون
‎alkoxy ‏إلى 76 ذرات كربون» مجموعة‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ‏من مجموعة‎ SST ‏بها استبدال بواحدة أو‎ Vo ‏تكون‎ R4 ‏أو 00285-؛‎ « carboxyl de seas ‏إلى 6 ذرات كربون؛ وذرة هالوجين)؛‎ ١ ‏بها من‎
‏عبارة عن مجموعة ‎carboxyl‏ (التي؛ ‎Laie‏ 3+ تكون عبارة عن مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى
‏7 ذرات كربون يكون بها استبدال بمجموعة ‎hydroxyl‏ ؛ يمكن أن تكون بصورة اختيارية ملتحمة
‏مع ‎R3‏ لتكوين حلقة لاكتون)؛ مجموعة تترازوليل» 0001115020113-؛ -0001011502-
‎¢ 2,5-dichlorobenzyl ‏أو 00285-؛ و2 تكون عبارة عن مجموعة‎ « cyclopropyl Y. —Y0 ‏؛ مجموعة‎ 2,5-dimethylbenzyl ‏؛ مجموعة‎ benzyl dichloro-o¢ ¥ ‏مجموعة‎ ‏مجموعة‎ « benzyl methyl-o— chloro-Y ‏مجموعة‎ « bis(trifluoromethyl)benzyl
‎¢« (2-methylnaphthalen—]1-yl)methyl ‏مجمرعة‎ ¢ naphthalen-1-ylmethyl (8—methylnaphthalen—1- ‏مجموعة‎ « (4-methylnaphthalen—1-yl)methyl ‏مجموعة‎ ‏مجموعة‎ + (8-bromonaphthalen—1-ylmethyl ‏مجموعة‎ ٠ yl)methyl + (4-methylbenzo[b]thiophen—3- ‏؛ مجموعة‎ benzo[b]thiophen-3-ylmethyl
‏ب
ل
)4- ‏؛ مجموعة‎ (4-chlorobenzo[blthiophen-3-yl)methyl ‏مجموعة‎ « yl)methyl )4- ‏مجموعة‎ ‘ bromobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl )5- ةعومجم‎ + (trifluoromethyl)benzo[b]thiophen—-3-yl 08 ‏الاط‎ ‎(5—chlorobenzo[b]thiophen— ‏مجموعة‎ » methylbenzo[b]thiophen—3-yl)methyl « (5—(trifluoromethyl)benzo[b]thiophen-3-yl)methyl ‏؛ مجمرعة‎ 3-yl)methyl © (5-fluorobenzo[b]thiophen— ‏مجموعة‎ « benzo[blthiophen—7-ylmethyl ‏مجموعة‎ ‎)2,4- ‏مجموعة‎ ¢ (2,5-dichlorothiophen—3-yl)methyl ‏مجموعة‎ « 7-yl)methyl
. quinolin—8-ylmethyl ‏أو مجموعة‎ ٠ dichlorothiophen—5-yl)methyl ‏تكون عبارة عن 50 نيتروجين؛‎ XT (CH ‏تكون عبارة عن‎ RT ‏تكون عبارة عن رابطة فردية؛‎ (V 33 ‏تكون عبارة عن‎ R2 (CH ‏تكون عبارة عن‎ X55 23 X25 ‏4ك تكون عبارة عن 42ا0؛‎ | ٠ ‏ذرة هالوجين»؛ مجموعة‎ aS ‏ذرات‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ‏هيدروجين» مجموعة‎ de gana ¢ NItro ‏؛ مجموعة‎ CYANO ‏؛ مجموعة‎ difluoromethyl ‏مجموعة‎ » trifluoromethyl ‏إلى 1 ذرات كربون يمكن أن تكوّن بصورة اختيارية حلقة. مجموعة‎ ١ ‏بها من‎ dialkylamino ‏يمكن بصورة اختيارية أن‎ A) ‏إلى 76 ذرات كربون‎ ١ ‏بها من‎ alkoxy ‏مجموعة‎ « hydroxyl ‏؛ مجموعة‎ phenyl ‏؛ مجموعة‎ hydroxyl ‏يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة‎ Vo ‏مجموعة‎ mS ‏ذرات‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkylthio ‏؛ وذرة هالوجين)؛ مجموعة‎ cyclohexyl alkyl ‏(التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة‎ phenyl ‏ذرات كربون» وذرة هالوجين)؛‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkoxy ‏إلى + ذرات كربون؛ مجموعة‎ ١ ‏بها من‎ ‏(التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من‎ phenoxy ‏أو مجموعة‎ ‏ذرات كربون»؛‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkoxy ‏مجموعة‎ (nS ‏إلى + ذرات‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ‏مجموعة‎ ٠ ‏إلى + ذرات‎ ١ ‏من‎ le alkyl ‏وذرة هالوجين)؛ 43 تكون عبارة عن ذرة هيدروجين» مجموعة‎ hydroxyl ‏كربون (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة‎ ‏إلى 6 ذرات كربون يمكن أن تكوّن بصورة‎ ١ ‏بها من‎ dialkylamino de seas ‏مجموعة أمينية؛‎ ٠؛‎ « piperidine ‏؛ حلقة‎ pyrrolidine ‏حلقة‎ ¢ pyrazole ‏حلقة‎ ¢ imidazole ‏اختيارية حلقة؛ حلقة‎ ‏(التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال‎ piperazine ‏؛ وحلقة‎ morpholine als Yo olay
"١0ه‎ بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون ومجموعة ‎alkylsulfonyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎+١‏ ذرات كربون))؛ مجموعة ‎lg alkoxy‏ من ‎١‏ إلى + ذرات كربون؛ مجموعة ‎alkylthio‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون» ذرة هالوجين» مجموعة ‎trifluoromethyl‏ ؛ مجموعة ‎difluoromethyl‏ ؛ مجموعة ‎cyano‏ ؛ مجموعة ‎phenyl‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون © بها استبدال بواحدة أو ‎SST‏ من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 76 ذرات كربون» مجموعة ‎alkoxy‏ ‏بها من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون؛ وذرة هالوجين)؛ ‎carboxyl de seas‏ « أو 00285-؛ ‎R4‏ تكون عبارة عن مجموعة ‎carboxyl‏ (التي؛ ‎Laie‏ 3+ تكون عبارة عن مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 7 ذرات كربون يكون بها استبدال بمجموعة ‎hydroxyl‏ ؛ يمكن أن تكون بصورة اختيارية ملتحمة مع ‎R3‏ لتكوين حلقة لاكتون)؛ مجموعة تترازوليل» 0001115020113-؛ -0001011502- ‎cyclopropyl ٠‏ « أو 00285-؛ و2 تكون عبارة عن مجموعة ‎2,5-dichlorobenzyl‏ ¢ مجموعة ¥ ‎benzyl dichloro-o¢‏ ؛ مجموعة ‎2,5-dimethylbenzyl‏ ؛ مجموعة ‎—Y0‏ ‎bis(trifluoromethyl)benzyl‏ « مجموعة ‎benzyl methyl-o— chloro-Y‏ « مجموعة ‎naphthalen-1-ylmethyl‏ ¢ مجمرعة ‎(2-methylnaphthalen—]1-yl)methyl‏ «¢ مجموعة ‎(4-methylnaphthalen—1-yl)methyl‏ « مجموعة ‎(8—methylnaphthalen—1-‏ ‎٠ ymethyl ٠١‏ مجموعة ‎(8-bromonaphthalen—1-ylmethyl‏ + مجموعة ‎benzo[b]thiophen-3-ylmethyl‏ ؛ مجموعة ‎(4-methylbenzo[b]thiophen—3-‏ ‎yl)methyl‏ « مجموعة ‎(4-chlorobenzo[blthiophen-3-yl)methyl‏ ؛ مجموعة -4) ‎bromobenzo[b]thiophen—-3-yl)methyl‏ ‘ مجموعة -4) الاط 08 ‎(trifluoromethyl)benzo[b]thiophen—-3-yl‏ + مجموعة ‏ -5) ‎methylbenzo[b]thiophen-3-yl)methyl ~~ ٠‏ « مجموعة ‎(5—chlorobenzo[b]thiophen—‏ ‎3-yl)methyl‏ ؛ مجمرعة ‎(5—(trifluoromethyl)benzo[b]thiophen-3-yl)methyl‏ « مجموعة ‎benzo[blthiophen—7-ylmethyl‏ « مجموعة ‎(5-fluorobenzo[b]thiophen—‏ ‎7-yl)methyl‏ « مجموعة ‎(2,5-dichlorothiophen—3-yl)methyl‏ ¢ مجموعة -2,4) . quinolin—8-ylmethyl ‏أو مجموعة‎ ٠ dichlorothiophen—5-yl)methyl
CA
-'١؟-‎
؛) تكون عبارة عن رابطة فردية؛ ‎RT‏ تكون عبارة عن ‎X2 CH‏ تكون عبارة عن ذرة نيتروجين؛
‎X4‏ تكون عبارة عن 042؛ ‎X55 ,23 X15‏ تكون عبارة عن ‎«CH‏ 2+ تكون عبارة عن ذرةٌ هيدروجين» مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات ‎aS‏ ذرة هالوجين»؛ مجموعة ‎trifluoromethyl‏ » مجموعة ‎difluoromethyl‏ ؛ مجموعة ‎CYANO‏ ؛ مجموعة ‎de gana ¢ NItro‏ ‎dialkylamino ©‏ بها من ‎١‏ إلى 1 ذرات كربون يمكن أن تكرّن بصورة اختيارية حلقة. مجموعة ‎hydroxyl‏ « مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى 76 ذرات كربون ‎A)‏ يمكن بصورة اختيارية أن
‏يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎hydroxyl‏ ¢ مجموعة ‎phenyl‏ ؛ مجموعة ‎cyclohexyl‏ ؛ وذرة هالوجين)؛ مجموعة ‎alkylthio‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون؛ مجموعة ‎phenyl‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ ‏بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون» مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون» وذرة هالوجين)؛ أو مجموعة ‎phenoxy‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎+١‏ ذرات كربون» مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون»
‏وذرة هالوجين)؛ 43 تكون عبارة عن ذرة هيدروجين» مجموعة ‎le alkyl‏ من ‎١‏ إلى + ذرات كربون (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎hydroxyl‏
‎٠‏ ؛ مجموعة أمينية؛ ‎dialkylamino de seas‏ بها من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون يمكن أن تكوّن بصورة اختيارية حلقة؛ حلقة ‎pyrazole‏ ¢ حلقة ‎pyrrolidine‏ » حلقة ‎piperidine‏ ؛ ‎morpholine iil‏
‏؛ وحلقة ‎piperazine‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون ومجموعة ‎alkylsulfonyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون))؛ مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات ‎(aS‏ مجموعة ‎alkylthio‏ بها من ‎١‏ إلى +
‎ic sane ‏؛‎ difluoromethyl dc gens ‏؛‎ trifluoromethyl ‏ذرات كربون» ذرة هالوجين» مجموعة‎ Yo ‏(التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر‎ phenyl ‏مجموعة‎ ¢ cyano
‏من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون» مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون» وذرة هالوجين)؛ مجموعة ‎carboxyl‏ ؛ أو 060245-؛ ‎R4‏ تكون عبارة عن مجموعة ‎carboxyl‏ (التي؛ ‎R3 Laie‏ تكون عبارة عن مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون
‎YO‏ يكون بها استبدال بمجموعة ‎hydroxyl‏ ؛ يمكن أن تكون بصورة اختيارية ملتحمة مع ‎R3‏ لتكوين حلقة لاكتون)؛ مجموعة ‎cyclopropyl-CONHSO2- «—~CONHSO2CH3 « Tetrazolel‏
‎oT ¥
_yy—
—0¢ 7 ‏مجموعة‎ ¢ 2,5-dichlorobenzyl ‏و27 تكون عبارة عن مجموعة‎ <—CO2RS ‏أو‎ « —Y® ‏مجموعة‎ « 2,5-dimethylbenzyl ‏مجموعة‎ «benzyl dichloro ‏مجموعة‎ « benzyl methyl-o— chloro-Y ‏مجموعة‎ « bis(trifluoromethyl)benzyl ¢« (2-methylnaphthalen—]1-yl)methyl ‏مجمرعة‎ ¢ naphthalen-1-ylmethyl (8—methylnaphthalen—1- ic seas « (4-methylnaphthalen—1-yl)methyl ‏مجموعة‎ © ‏مجموعة‎ + (8-bromonaphthalen—1-ylmethyl ‏مجموعة‎ ٠ ylmethyl (4-methylbenzo[b]thiophen—3- ‏مجموعة‎ ¢ benzo[b]thiophen-3-ylmethyl )4- ‏؛ مجموعة‎ (4-chlorobenzo[blthiophen-3-yl)methyl ‏مجموعة‎ « yl)methyl )4- ‏مجموعة‎ ‘ bromobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl )5- ةعومجم‎ + (trifluoromethyl)benzo[b]thiophen-3-yl)methyl ٠ (5—chlorobenzo[b]thiophen— ‏مجموعة‎ » methylbenzo[b]thiophen—3-yl)methyl « (5—(trifluoromethyl)benzo[b]thiophen-3-yl)methyl ‏؛ مجمرعة‎ 3-yl)methyl (5-fluorobenzo[b]thiophen— ‏مجموعة‎ « benzo[blthiophen—7-ylmethyl ‏مجموعة‎ ‎)2,4- ‏مجموعة‎ ¢ (2,5-dichlorothiophen—3-yl)methyl ‏مجموعة‎ « 7-yl)methyl
. quinolin—8-ylmethyl ‏أو مجموعة‎ ٠ dichlorothiophen—-5-ylmethyl ٠١ ‏تكون عبارة عن ذرة‎ XT ‏تكون عبارة عن ذرة أكسجين؛ 1+ تكون عبارة عن ذرة نيتروجين؛‎ (0 ‏تكون عبارة‎ R2 (CH ‏تكون عبارة عن‎ X55 XB X25 ‏نيتروجين؛ 7*4 تكون عبارة عن 42ا0)؛‎ ‏ذرات كربون؛ ذرة هالوجين؛ مجموعة‎ T ‏إلى‎ ١ ‏من‎ le alkyl ‏عن ذرة هيدروجين» مجموعة‎ de gana ¢ NItro ‏؛ مجموعة‎ CYANO ‏؛ مجموعة‎ difluoromethyl ‏مجموعة‎ » trifluoromethyl ‏إلى 1 ذرات كربون يمكن أن تكوّن بصورة اختيارية حلقة. مجموعة‎ ١ ‏بها من‎ dialkylamino ٠ ‏يمكن بصورة اختيارية أن‎ A) ‏إلى 76 ذرات كربون‎ ١ ‏بها من‎ alkoxy ‏مجموعة‎ « hydroxyl ‏؛ مجموعة‎ phenyl ‏مجموعة‎ ¢ hydroxyl ‏يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة‎ ‏ذرات كربون؛ مجموعة‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkylthio ‏؛ وذرة هالوجين)؛ مجموعة‎ cyclohexyl alkyl ‏(التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة‎ phenyl ‏ذرات كربون» وذرة هالوجين)؛‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏ذرات كربون؛ مجموعة 81607 بها من‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ YO
ب
—YA—
أو مجموعة ‎phenoxy‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎+١‏ ذرات كربون» مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون»
وذرة هالوجين)؛ 43 تكون عبارة عن ذرة هيدروجين» مجموعة ‎le alkyl‏ من ‎١‏ إلى + ذرات كربون (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎hydroxyl‏
© + مجموعة أمينية؛ ‎dialkylamino de seas‏ بها من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون يمكن أن تكوّن بصورة اختيارية حلقة؛ حلقة ‎imidazole‏ ¢ حلقة ‎pyrazole‏ ¢ حلقة ‎pyrrolidine‏ ؛ حلقة ‎piperidine‏ «
حلقة ‎morpholine‏ ؛ وحلقة ‎piperazine‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون ومجموعة ‎alkylsulfonyl‏ بها
من ‎١‏ إلى ‎+١‏ ذرات كربون))؛ مجموعة ‎lg alkoxy‏ من ‎١‏ إلى + ذرات كربون؛ مجموعة
‎alkylthio ٠‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون» ذرة هالوجين» مجموعة ‎trifluoromethyl‏ ؛ مجموعة ‎difluoromethyl‏ ؛ مجموعة ‎cyano‏ ؛ مجموعة ‎phenyl‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون
‏بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 76 ذرات كربون» مجموعة ‎alkoxy‏
‏بها من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون؛ وذرة هالوجين)؛ ‎carboxyl de seas‏ « أو 00285-؛ ‎R4‏ تكون
‏عبارة عن مجموعة ‎carboxyl‏ (التي؛ ‎Laie‏ 3+ تكون عبارة عن مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى
‎١ V0‏ ذرات كربون يكون بها استبدال بمجموعة ‎hydroxyl‏ ؛ يمكن أن تكون بصورة اختيارية ملتحمة مع ‎R3‏ لتكوين حلقة لاكتون)؛ مجموعة تترازوليل» 0001115020113-؛ -0001011502- ‎cyclopropyl‏ « أو 060285-؛ و27 تكون عبارة عن مجموعة ‎2,5—dichlorobenzyl‏ « مجموعة ¥ ‎benzyl dichloro-o¢‏ ؛ مجموعة ‎2,5-dimethylbenzyl‏ ؛ مجموعة ‎—Y0‏ ‎bis(trifluoromethyl)benzyl‏ « مجموعة ‎benzyl methyl-o— chloro-Y‏ « مجموعة
‎¢« (2-methylnaphthalen—1-yl)methyl ‏مجمرعة‎ ¢ naphthalen-1-ylmethyl ٠ (8—methylnaphthalen—1- ‏مجموعة‎ « (4-methylnaphthalen—1-yl)methyl ‏مجموعة‎ ‏مجموعة‎ + (8-bromonaphthalen—1-ylmethyl ‏مجموعة‎ ٠ ylmethyl (4-methylbenzo[b]thiophen—3- ‏مجموعة‎ ¢ benzo[b]thiophen-3-ylmethyl
‎)4- ‏؛ مجموعة‎ (4-chlorobenzo[blthiophen-3-yl)methyl ‏مجموعة‎ « yl)methyl
‎)4- ‏مجموعة‎ bromobenzol[b]thiophen-3-ylmethyl + )5- ةعومجم‎ + (trifluoromethyl)benzo[b]thiophen—-3-yl 08 ‏الاط‎
‏ا
—v4— (5—chlorobenzo[b]thiophen— ‏مجموعة‎ « methylbenzo[b]thiophen—3-yl)methyl « (5—(trifluoromethyl)benzo[b]thiophen—-3-yl)meth ‏؛ مجموعة‎ 3-yl)methyl (5-fluorobenzo[b]thiophen— ‏مجموعة‎ « benzo[blthiophen—7-ylmethyl ‏مجموعة‎ ‎)2,4- ‏مجموعة‎ ¢ (2,5-dichlorothiophen—3-yl)methyl ‏مجموعة‎ « 7-yl)methyl . quinolin—8-ylmethyl ‏أو مجموعة‎ ٠ dichlorothiophen—-5-ylmethyl ‏ه‎ ‏تكون عبارة عن ذرة‎ X2 ‏تكون عبارة عن ذرة نيتروجين؛‎ RT ‏تكون عبارة عن ذرة أكسجين؛‎ )7
Hae ‏تكون‎ R2 (CH ‏تكون عبارة عن‎ X5 5X3 X15 ‏تكون عبارة عن 42ا0؛‎ X4 ‏نيتروجين؛‎ ‏ذرات كربون؛ ذرة هالوجين؛ مجموعة‎ T ‏إلى‎ ١ ‏من‎ le alkyl ‏عن ذرة هيدروجين» مجموعة‎ de gana ¢ NItro ‏؛ مجموعة‎ CYANO ‏؛ مجموعة‎ difluoromethyl ‏مجموعة‎ » trifluoromethyl ‏إلى 1 ذرات كربون يمكن أن تكوّن بصورة اختيارية حلقة. مجموعة‎ ١ ‏بها من‎ dialkylamino ٠ ‏يمكن بصورة اختيارية أن‎ A) ‏ذرات كربون‎ 7١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkoxy ‏مجموعة‎ « hydroxyl ‏؛ مجموعة‎ phenyl ‏مجموعة‎ ¢ hydroxyl ‏يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة‎ ‏ذرات كربون؛ مجموعة‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkylthio ‏؛ وذرة هالوجين)؛ مجموعة‎ cyclohexyl alkyl ‏(التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة‎ phenyl ‏ذرات كربون» وذرة هالوجين)؛‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏ذرات كربون؛ مجموعة 81607 بها من‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ ١ ‏(التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من‎ phenoxy ‏أو مجموعة‎ ‏ذرات كربون»‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkoxy ‏ذرات كربون» مجموعة‎ +١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ‏مجموعة‎ ‏إلى + ذرات‎ ١ ‏من‎ le alkyl ‏وذرة هالوجين)؛ 43 تكون عبارة عن ذرة هيدروجين» مجموعة‎ hydroxyl ‏كربون (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة‎ ‏إلى 6 ذرات كربون يمكن أن تكوّن بصورة‎ ١ ‏بها من‎ dialkylamino ‏؛ مجموعة أمينية؛ مجموعة‎ ٠٠ « piperidine ‏؛ حلقة‎ pyrrolidine ‏حلقة‎ ¢ pyrazole ‏حلقة‎ ¢ imidazole ‏اختيارية حلقة؛ حلقة‎ ‏(التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال‎ piperazine ‏؛ وحلقة‎ morpholine ‏حلقة‎ ‏بها‎ alkylsulfonyl ‏إلى 6 ذرات كربون ومجموعة‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ‏بواحدة أو أكثر من مجموعة‎ ‏إلى + ذرات كربون؛ مجموعة‎ ١ ‏من‎ lg alkoxy ‏ذرات كربون))؛ مجموعة‎ +١ ‏إلى‎ ١ ‏من‎ ‏؛ مجموعة‎ trifluoromethyl ‏ذرات كربون» ذرة هالوجين» مجموعة‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkylthio Yo ‏ب‎
ل
‎difluoromethyl‏ ؛ مجموعة ‎cyano‏ ؛ مجموعة ‎phenyl‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 76 ذرات كربون» مجموعة ‎alkoxy‏ ‏بها من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون؛ وذرة هالوجين)؛ ‎carboxyl de seas‏ « أو 00285-؛ ‎R4‏ تكون عبارة عن مجموعة ‎carboxyl‏ (التي؛ ‎Laie‏ 3+ تكون عبارة عن مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١ ©‏ ذرات كربون يكون بها استبدال بمجموعة ‎hydroxyl‏ ؛ يمكن أن تكون بصورة اختيارية ملتحمة مع ‎R3‏ لتكوين حلقة لاكتون)؛ مجموعة تترازوليل» 0001115020113-؛ -0001011502- ‎cyclopropyl‏ « أو 060285-؛ و27 تكون عبارة عن مجموعة ‎2,5—dichlorobenzyl‏ « مجموعة ‎benzyl dichloro-o¢ ١‏ « مجموعة ‎2,5-dimethylbenzyl‏ ؛ مجموعة -2,5 ‎bis(trifluoromethyl)benzyl‏ « مجموعة ‎benzyl methyl-o— chloro-Y‏ « مجموعة ‎naphthalen-1-ylmethyl ٠‏ ¢ مجمرعة ‎(2-methylnaphthalen—1-yl)methyl‏ «¢ مجموعة ‎(4-methylnaphthalen—1-yl)methyl‏ « مجموعة ‎(8—methylnaphthalen—1-‏ ‎٠ ylmethyl‏ مجموعة ‎(8-bromonaphthalen—1-ylmethyl‏ + مجموعة ‎benzo[b]thiophen-3-ylmethyl‏ ¢ مجموعة ‎(4-methylbenzo[b]thiophen—3-‏ ‎yl)methyl‏ « مجموعة ‎(4-chlorobenzo[blthiophen-3-yl)methyl‏ ؛ مجموعة -4) ١ح ‎bromobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl‏ ‘ مجموعة -4) الاط 08 (ال-1181-3م56020]5[110(الا1111101017610) + مجموعة ‏ -5) ‎methylbenzo[b]thiophen—3-yl)methyl‏ » مجموعة ‎(5—chlorobenzo[b]thiophen—‏ ‎ 3-yl)methyl‏ ؛ مجموعة ‎(5—(trifluoromethyl)benzo[b]thiophen—-3-yl)meth‏ « مجموعة ‎benzo[blthiophen—7-ylmethyl‏ « مجموعة ‎(5-fluorobenzo[b]thiophen—‏ ‎7-yl)methyl ٠‏ ¢ مجموعة ‎(2,5-dichlorothiophen-3-yl)methyl‏ ¢ مجموعة -2,4(
‎. quinolin—8-ylmethyl ‏أو مجموعة‎ ٠ dichlorothiophen—5-yl)methyl ‏تكون عبارة عن 33 نيتروجين؛‎ XT CH ‏تكون عبارة عن‎ RL ‏تكون عبارة عن ذرة أكسجين؛‎ (V ‏تكون عبارة عن ذرةٌ‎ +2 (CH ‏تكون عبارة عن‎ X5 5X3 (X25 (CR2 ‏تكون عبارة عن‎ X4 ‏ذرة هالوجين»؛ مجموعة‎ aS ‏ذرات‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ‏هيدروجين» مجموعة‎ de gana ¢ 171170 ‏؛ مجموعة‎ CYANO ‏؛ مجموعة‎ difluoromethyl ‏مجموعة‎ » trifluoromethyl Yo
‏و
“yy
‎dialkylamino‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون يمكن أن ‎5S‏ بصورة اختيارية حلقة. مجموعة ‎hydroxyl‏ « مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى 76 ذرات كربون ‎A)‏ يمكن بصورة اختيارية أن
‏يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎hydroxyl‏ ¢ مجموعة ‎phenyl‏ ؛ مجموعة ‎cyclohexyl‏ ؛ وذرة هالوجين)؛ مجموعة ‎alkylthio‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون؛ مجموعة
‎phenyl ©‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ ‏بها من ‎١‏ إلى + ذرات كربون؛ مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون» وذرة هالوجين)؛
‏أو مجموعة ‎phenoxy‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎+١‏ ذرات كربون» مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون»
‏وذرة هالوجين)؛ 43 تكون عبارة عن ذرة هيدروجين» مجموعة ‎le alkyl‏ من ‎١‏ إلى + ذرات
‎hydroxyl ‏كربون (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة‎ ٠ ‏إلى 6 ذرات كربون يمكن أن تكوّن بصورة‎ ١ ‏بها من‎ dialkylamino ‏؛ مجموعة أمينية؛ مجموعة‎ « piperidine ‏؛ حلقة‎ pyrrolidine ‏حلقة‎ ¢ pyrazole ‏حلقة‎ ¢ imidazole ‏اختيارية حلقة؛ حلقة‎
‏حلقة ‎morpholine‏ ؛ وحلقة ‎piperazine‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون ومجموعة ‎alkylsulfonyl‏ بها
‎Vo‏ من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون))؛ مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى + ذرات كربون؛ مجموعة ‎alkylthio‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون» ذرة هالوجين» مجموعة ‎trifluoromethyl‏ ؛ مجموعة ‎difluoromethyl‏ ؛ مجموعة ‎cyano‏ ؛ مجموعة ‎phenyl‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون
‏بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 76 ذرات كربون» مجموعة ‎alkoxy‏
‏بها من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون؛ وذرة هالوجين)؛ ‎carboxyl de seas‏ « أو 00285-؛ ‎R4‏ تكون
‎٠‏ عبارة عن مجموعة ‎carboxyl‏ (التي؛ ‎SIRS Laie‏ عبارة عن مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 7 ذرات كربون يكون بها استبدال بمجموعة ‎hydroxyl‏ ؛ يمكن أن تكون بصورة اختيارية ملتحمة
‏مع ‎R3‏ لتكوين حلقة لاكتون)؛ مجموعة تترازوليل» 0001115020113-؛ -0001011502- ‎cyclopropyl‏ « أو 060285-؛ و27 تكون عبارة عن مجموعة ‎2,5—dichlorobenzyl‏ « مجموعة ‎benzyl dichloro-o¢ ١‏ « مجموعة ‎2,5-dimethylbenzyl‏ ؛ مجموعة -2,5 ‎bis(trifluoromethyl)benzyl ©‏ « مجموعة ‎chloro-Y‏ -ه -الا081 ‎benzyl‏ « مجموعة ‎naphthalen-1-ylmethyl‏ ¢ مجمرعة ‎(2-methylnaphthalen—]1-yl)methyl‏ «¢
‎oT ¥
دوم
(8—methylnaphthalen—1- ‏؛ مجموعة‎ (4-methylnaphthalen—1-yl)methyl ‏مجموعة‎ ‏مجموعة‎ + (8-bromonaphthalen—1-ylmethyl ‏مجموعة‎ ٠ ylmethyl (4-methylbenzo[b]thiophen—3- ‏مجموعة‎ ¢ benzo[b]thiophen-3-ylmethyl )4- ‏؛ مجموعة‎ (4-chlorobenzo[blthiophen-3-yl)methyl ‏مجموعة‎ « yl)methyl )4- ‏مجموعة‎ bromobenzol[b]thiophen-3-ylmethyl ‏ه‎ ‎)5- ةعومجم‎ + (trifluoromethyl)benzo[b]thiophen—-3-yl 08 ‏الاط‎ ‎(5—chlorobenzo[b]thiophen— ‏مجموعة‎ » methylbenzo[b]thiophen—3-yl)methyl « a (5—(trifluoromethyl)benzo[b]thiophen—-3-yl)meth ‏؛ مجموعة‎ 3-yl)methyl (5-fluorobenzo[b]thiophen— ‏مجموعة‎ « benzo[blthiophen—7-ylmethyl ‏مجموعة‎ ‎(2,4- ‏مجموعة‎ ¢ (2,5-dichlorothiophen-3-yl)methyl ‏مجموعة‎ ¢ T7-yl)methyl ٠
. quinolin—8-ylmethyl ‏أو مجموعة‎ ٠ dichlorothiophen—5-yl)methyl ‏تكون عبارة عن ذرة نيتروجين؛‎ X2 (CH ‏تكون عبارة عن 33 أكسجين؛ 1+ تكون عبارة عن‎ (A ‏تكون عبارة عن ذرةٌ‎ +2 «CH ‏تكون عبارة عن‎ X55 ,23 X15 ‏تكون عبارة عن 042؛‎ X4 ‏ذرة هالوجين»؛ مجموعة‎ aS ‏ذرات‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ‏هيدروجين» مجموعة‎ ie gana ‏؛ مجموعة 171170 ؛‎ CYANO ‏؛ مجموعة‎ difluoromethyl ‏مجموعة‎ » trifluoromethyl Vo ‏ذرات كربون يمكن أن تكوّن بصورة اختيارية حلقة. مجموعة‎ TT ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ dialkylamino ‏يمكن بصورة اختيارية أن‎ A) ‏إلى 76 ذرات كربون‎ ١ ‏بها من‎ alkoxy ‏مجموعة‎ « hydroxyl ‏؛ مجموعة‎ phenyl ‏مجموعة‎ ¢ hydroxyl ‏يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة‎ ‏ذرات كربون؛ مجموعة‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkylthio ‏؛ وذرة هالوجين)؛ مجموعة‎ cyclohexyl alkyl ‏(التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة‎ phenyl ٠ ‏ذرات كربون» وذرة هالوجين)؛‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkoxy ‏إلى + ذرات كربون؛ مجموعة‎ ١ ‏بها من‎ ‏(التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من‎ phenoxy ‏أو مجموعة‎ ‏ذرات كربون»‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkoxy ‏ذرات كربون» مجموعة‎ +١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ‏مجموعة‎ ‏إلى + ذرات‎ ١ ‏من‎ le alkyl ‏وذرة هالوجين)؛ 43 تكون عبارة عن ذرة هيدروجين» مجموعة‎ hydroxyl ‏كربون (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة‎ YO
ب pp
؛ مجموعة أمينية؛ مجموعة ‎dialkylamino‏ بها من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون يمكن أن تكوّن ‎Sem‏ ‏اختيارية حلقة؛ حلقة ‎imidazole‏ ¢ حلقة ‎pyrazole‏ ¢ حلقة ‎pyrrolidine‏ ؛ حلقة ‎piperidine‏ «
حلقة ‎morpholine‏ ؛ وحلقة ‎piperazine‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون ومجموعة ‎alkylsulfonyl‏ بها
© من ‎١‏ إلى + ذرات كربون))؛ مجموعة ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون؛ مجموعة ‎alkylthio‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون» ذرة هالوجين» مجموعة ‎trifluoromethyl‏ ؛ مجموعة ‎difluoromethyl‏ ؛ مجموعة ‎cyano‏ ؛ مجموعة ‎phenyl‏ (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون
بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 76 ذرات كربون» مجموعة ‎alkoxy‏
بها من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون؛ وذرة هالوجين)؛ ‎carboxyl de seas‏ « أو 00285-؛ ‎R4‏ تكون
‎٠‏ عبارة عن مجموعة ‎carboxyl‏ (التي؛ ‎SIRS Laie‏ عبارة عن مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 7 ذرات كربون يكون بها استبدال بمجموعة ‎hydroxyl‏ ؛ يمكن أن تكون بصورة اختيارية ملتحمة
‏مع ‎R3‏ لتكوين حلقة لاكتون)؛ مجموعة تترازوليل» 0001115020113-؛ -0001011502- ‎cyclopropyl‏ « أو 060285-؛ و27 تكون عبارة عن مجموعة ‎2,5—dichlorobenzyl‏ « مجموعة ¥ ‎benzyl dichloro-o¢‏ ؛ مجموعة ‎2,5-dimethylbenzyl‏ ؛ مجموعة ‎—Y0‏
‎bis(trifluoromethyl)benzyl ١٠‏ « مجموعة ‎chloro-Y‏ -ه -الا081 ‎benzyl‏ « مجموعة ‎naphthalen-1-ylmethyl‏ ¢ مجمرعة ‎(2-methylnaphthalen—]1-yl)methyl‏ «¢ مجموعة ‎(4-methylnaphthalen—1-yl)methyl‏ « مجموعة ‎(8—methylnaphthalen—1-‏ ‎٠ ylmethyl‏ مجموعة ‎(8-bromonaphthalen—1-ylmethyl‏ + مجموعة ‎benzo[b]thiophen-3-ylmethyl‏ ¢ مجموعة ‎(4-methylbenzo[b]thiophen—3-‏
‎)4- ‏مجموعة‎ « (4—chlorobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl ‏مجموعة‎ ¢ yl)methyl ٠ )4- ‏مجموعة‎ ‘ bromobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl
‎)5- ةعومجم‎ + (trifluoromethyl)benzo[b]thiophen—-3-yl 08 ‏الاط‎ ‎(5—chlorobenzo[b]thiophen— ‏مجموعة‎ » methylbenzo[b]thiophen—3-yl)methyl
‎« a (5—(trifluoromethyl)benzo[b]thiophen—-3-yl)meth ‏؛ مجموعة‎ 3-yl)methyl (5-fluorobenzo[b]thiophen— ‏؛ مجموعة‎ benzo|blthiophen—7-ylmethyl ‏مجموعة‎ Yo
‎CRW
_ اذ ‎7-yl)methyl‏ ؛ مجموعة ‎(2,5-dichlorothiophen-3-yl)methyl‏ ¢ مجموعة -2,4) ‎٠ dichlorothiophen—5-yl)methyl‏ أو مجموعة ‎quinolin—8-ylmethyl‏ . 2( في 0( إلى 8) أعلاه؛ ‎R2‏ تكون عبارة عن ذرة هيدروجين» ‎ic gana 3 methyl ic gana‏ ‎ethyl‏ ؛ مجموعة ‎cyclopropyl‏ ¢ 3,3 فلور ‎chlorineatom 5K 3,3 ¢ fluorine atom‏ « )3 © بروم ‎bromine atom‏ « مجموعة ‎methoxy‏ « مجموعة ‎methylthio ic seas « ethoxy‏ « مجموعة ‎trifluoromethyl‏ ؛ مجموعة ‎difluoromethyl‏ ¢ مجموعة ‎Nitro‏ ؛ أو مجموعة ‎phenyl‏ . في ‎١‏ ( إلى 2( ‎R3 oe‏ تكون عبارة عن ذرة هيدروجين» ‎ethyl ic gana 3 methyl ic gana‏ 3 مجموعة ‎isopropyl‏ ¢ مجموعة ‎cyclopropyl‏ ¢ مجموعة ‎ic gana ¢ trifluoromethyl‏ ‎difluoromethyl ٠‏ ¢ ذرة كلور ‎chlorine atom‏ ؛ 3,3 بروم ‎bromine atom‏ ؛ ذرة يود ‎iodine‏ ‎atom‏ « مجموعة ‎methoxy‏ ¢ مجموعة ‎methylthio‏ ؛ مجموعة ‎ic gens ¢ €thylthio‏ 017800 « مجموعة ‎phenyl‏ ء مجموعة ‎(—CO2RS5 ¢ carboxyl‏ مجمرعة ‎hydroxymethyl‏ « ‎«yl-¥— hydroxypentan—Y ic seas «yl Y—hydroxypropan-v ic seas‏ أو مجموعة ‎morpholin—4-ylmethyl‏ . ‎٠‏ في ‎)١‏ إلى ‎)٠١‏ أعلاه» ‎Z‏ تكون عبارة عن مجموعة ‎2,5-dichlorobenzyl‏ ؛ مجموعة -2,5 ‎ dimethylbenzyl‏ « مجموعة ‎naphthalen-]1-ylmethyl‏ « مجموعة -4) ‎chlorobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl‏ « أو مجموعة ‎benzo[b]thiophen-7-‏ ‎Yimethyl‏ . المركبات الوسيطة التخليقية المفيدة في تخليق مشتق ‎pyridine‏ ممثل بواسطة الصيغة المذكورة ‎٠‏ أعلاه ) ( أو ملح منه مقبول صيدلانياء أو ‎alsa‏ منه؛» يمكن أن تتضمن مركبات ممثلة ‎dad gs‏ الصيغة التالية )11( والصيغة ‎(I)‏ ‏لصيغة الكيميائية ‎٠١‏ ‏يرز أ
اج اذ ‎Rs‏ ‎Ry‏ ‎T‏ - 7 ‎N‏ ‎Rig‏ / ‎z (I‏ 1 و43 تكون على النحو المحدد في الصيغة (ا)؛ 7 تمثل ذرة كلور ‎chlorine atom‏ ؛ 83 ‎bromine atom asx‏ « أو ذرة يود ‎iodine‏ ‎atom ©‏ ؛ ‎R18‏ تمثل مجموعة فورميل أو 002855-؛ دعا في 3+ و18 كل منها على حدة تمثل مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون؛ و ‎Z‏ تمثل أي من مجموعات الاستبدال ‎AEN‏ معينة من 21 إلى 27: الصيغة الكيميائية ‎١١‏ ‎Hy‏ ا مل 0 ~ ‎q‏ ‎By Be 7 oy‏ ع جا ‎Se‏ ‎Z4 £5 26 27‏ 22 22 £1 ‎٠‏ حيث 46 إلى ‎WY (RIS‏ تكون على النحو المحدد في الصيغة ‎ol)‏ بشرط أنهيتم استبعاد ‎2-chloro-1~(thiophen-2-ylmethyl)-1H-pyrrole-5-carbaldehyde, ethyl 2-‏ ‎bromo—1-(4-methylbenzyl)-1H-pyrrole-5-carboxylate, and dimethyl 2-‏ ‎bromo—1—(2-chlorobenzyl)-1H-imidazole-4,5-dicarboxylate are‏ ‎excluded.‏ ‎٠‏ بصورة مفضلة ‎R3‏ تكون عبارة عن ذرة هيدروجين» مجموعة ‎le alkyl‏ من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعات ‎hydroxyl‏ ‏)» ذرة هالوجين» مجموعة ‎trifluoromethyl‏ « أو 060245-. بصورةٍ أكثر تفضيلا ‎R3‏ تكون يرز أ
© عبارة عن 30 هيدروجين» مجموعة ‎methyl‏ »؛ مجموعة ‎ethyl‏ ¢ مجموعة ‎ISOPropyl‏ ؛ ‎ic sane‏ ‎cyclopropyl‏ ؛ مجموعة ‎trifluoromethyl‏ ؛ ذرة كلور ‎chlorine atom‏ ؛ ذرة بروم ‎bromine‏ ‎atom‏ ؛ أو ‎R17.-CO2R5‏ المفضلة تكون ‎He‏ عن 33 ‎bromine atom ayy‏ أو ذرة يود ‎iodine atom‏ . ‎R18 ©‏ المفضلة تكون عبارة عن مجموعة فورميل» ‎(YCHYCO-‏ أو ‎OHYCYCO-‏ ‏الصيغة الكيميائية ‎١١‏ ‎Ra‏ ‎N‏ ‏1 . ‎N‏ ‎Rig‏ / ‎Za (IID)‏ ‎R3‏ تكون عبارة عن على النحو المحدد في الصيغة (ا)؛ ‎R19‏ تمثل ‎¢—CO2R5‏ ‎٠‏ 45 في 43 و19 كل منها على حدة تمثل مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون؛ و تمتمتثل مجموعة ‎2,5—dichlorobenzyl‏ « مجموعة ¥ ‎benzyl dichloro—c¢‏ مجموعة -2,5 ‎dimethylbenzyl‏ ؛ مجموعة © 7 -الإا602(|ال/إ515)1110100061 ؛ مجموعة 601010-7 - ‎benzyl methyl-o‏ « مجموعة ‎naphthalen-]1-ylmethyl‏ « مجموعة -2) ‎methylnaphthalen—1-yl)methyl‏ مجموعة ‎(4-methylnaphthalen—1-yl)methyl‏ ‎١٠‏ ؛ مجموعة ‎(8—methylnaphthalen—1-yl)methyl‏ ؛ مجموعة ‎(8—bromonaphthalen—‏ ‎1-ylymethyl‏ « مجموعة ‎benzo[b]thiophen-3-ylmethyl‏ « مجموعة -4) ‎methylbenzo[b]thiophen—3-yl)methyl‏ ؛ مجموعة ‎(4—chlorobenzo[b]thiophen—‏ ‎3-yl)methyl‏ ؛ مجموعة ‎(4-bromobenzolbjthiophen-3-ylimethyl‏ « مجموعة -4) الاط 08 ‎(trifluoromethyl)benzo[b]thiophen—-3-yl‏ + مجموعة ‏ -5) ‎methylbenzo[b]thiophen-3-yl)methyl ~~ ٠‏ « مجموعة ‎(5—chlorobenzo[b]thiophen—‏ ‎of.
Y‏
_ 7 اذ ‎3-yl)methyl‏ ؛ مجموعة ‎a (5—(trifluoromethyl)benzo[b]thiophen—-3-yl)meth‏ « مجموعة ‎benzo[blthiophen—7-ylmethyl‏ « مجموعة ‎(5-fluorobenzo[b]thiophen—‏ ‎7-yl)methyl‏ ؛ مجموعة ‎(2,5-dichlorothiophen-3-yl)methyl‏ ¢ مجموعة -2,4( ‎٠ dichlorothiophen—5-yl)methyl‏ أو مجموعة ‎quinolin—8-ylmethyl‏ . © بصورة مفضلة ‎R3‏ تكون عبارة عن ذرة هيدروجين» مجموعة ‎le alkyl‏ من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعات ‎hydroxyl‏ ‏)» ذرة هالوجين» مجموعة ‎trifluoromethyl‏ « أو 060245-. بصورةٍ أكثر تفضيلا ‎R3‏ تكون عبارة عن ذرة هيدروجين» مجموعة ‎methyl‏ « مجموعة ‎ethyl‏ ¢ مجموعة ‎ISOPropyl‏ ؛ ‎ic sana‏ ‎cyclopropyl‏ ؛ مجموعة ‎trifluoromethyl‏ ؛ ذرة كلور ‎chlorine atom‏ ؛ ذرة بروم ‎bromine‏ ‎atom ٠‏ ¢ أو ‎R19.-CO2R5‏ المفضلة تكون عبارة عن ‎YCHYCO-‏ أو ‎SHYCYCO-‏ ‏2 المفضلةتكون عبارة عن مجموعة ‎2,5-dichlorobenzyl‏ ؛ مجموعة -2,5 ‎ dimethylbenzyl‏ « مجموعة ‎naphthalen-]1-ylmethyl‏ « مجموعة -4) ‎chlorobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl‏ « أو مجموعة ‎benzo[b]thiophen-7-‏ ‎ylmethyl‏ .أمثلة محددة على مشتق ‎pyridine‏ ممثل بواسطة الصيغة )1( وفقا للاختراع الحالي ‎VO‏ يمكن أن تتضمن المركبات التالية. يرز أ
1 ‏ال‎ ik ‏ا‎ 8 : ٍ Yr & EY H 0: > i FF Back ‏ا‎ ‎1 5 Flot ‏ناويا‎ ١ ‏بك‎ ‎gp ‏و ا ااا‎ 5 : : 8 H 3 42 A N : ¥ ; § 3 xe 8 4 0 ; 3 Gp 3 « ks ‏د الي وى ة نك‎ i 8 . N Finbar ‏ل‎ N LA H : ‏4ه‎ E :
R i i N A & fx 8 3 3% k ; a AN <7. ‏ب"‎ N ‏لي قب‎ H _— i 3 : : : 8 BN ] : 5 N - 2 es k
R N $e 8 0 :
N ER 8 ‏يي‎ :
N 5 SR 2 : N nc 1 5 ‏الم ب‎ 3 3 i Best PUTER 0 ‏ا ا اا التي‎ : 8 ‏ا‎ Fd | 0 5 ‏ا‎ ‎3 en PE I ‏اللخ‎ 1 i WER, Fen GT k:
N ‏اي‎ UR: oy 8 ‏اب‎ ‎3 N a ‏ا 0 8 اا ا اماس ب‎ RS : 3 ‏ا‎ 1 ‏م‎ N wt SE >“ py 8 ‏اج :ل ا 8 عي ان‎ :
By ‏ا 8 ا‎ 8 BS N OR H Mint ‏بت ل‎ : ; ‏ل‎ 8 Ned 3 ‏اا اا اط‎ 4 8 # 3 Plas ١ : 3 ees N 2 Sg Ee Law § he H 8 5 ES 5 EB Ly, ER ‏د‎ ١ 0 5 ‏ا ااا‎ 58
N ; gi 2 0 8 ‏اي‎ ٍ : : N y iE. N 5 ‏ااا ا التي‎ : 8 N ES u CX ky SE LAR k bs LE 3 0 : pee 3 : N . he RS 3 8 ‏يش‎ 1 1 : ‏ب 8 الت ا‎ >< ¥
N ‏لمي ال‎ 3 A 0 Spee & ; 0 i 0 3 CE : 5 N 3 k k ‏اا ل‎ 3 J Ca Ce ES
N §
By N ‏ب‎ 0 i 2 5
N SE k 5
Rg 3 ‏ا‎ Ny 8 . 3 p ; N A 3 ® SU : i N Wag . 0 0 ‏ا‎ i : 8 ‏بي ال ال‎ N 0 ‏ا‎ LW ‏ا‎ : ْ: N ‏الج‎ Bs ‏ا‎ ASN N 3 Tn 8 Wo : N ‏اه الت‎ re N Ed Rg at A ‏ال ا‎ EH 3 st gee ; 3 8 ‏ب 2 ا‎ ES . 0 H ie ‏ب‎ “8 ES 1 om) a ER 0 0 1 ‏دي‎ 120 8# i
AZ N GR Heo a N AR { Tip ‏ل‎ i §
E ‏ل‎ N Fg ‏ال‎ . : 3 CT an, ‏تل‎ -
R “8 ‏ل‎ te 3 Z 8 Lat,
RB ES N ‏ا‎ N Fy HS ‏ا لي‎ 0 8 1 N i pS N 8 OR = ES 3 N Sadi N i ‏انا الي ا‎ ES
E N Pai 5 CETTE Co ; 1 ‏ا“‎ 1 H 0 ‏ل‎ ; 3 N ‏ا ال‎ 0 ¥ iF i E : 8 Fm 8 RE & : N eg 8 8 1 5
N aba: 8 8 ‏ا‎ : i N 8 8 1 : N 3
N 0# EY 3
NE ‏مال ب ب‎ BN LOR . . La k
BR: SR —— mr 5
N H 8
N : : 3 i. N 8 : ; N 0 N 3 08 ;
N aa ‏ا‎ 0 ES Ee p 3 0 ‏لطع‎ Ca 1 3 Sena ES ‏ال أ البق .ال الي ال‎ oe ka 3 N co ‏ل ا‎ ET Aen 3 0 ‏ا ا‎ hn ‏اد‎ ‎8 N ‏لايع‎ ERE eT 8 0 i Eo Re : ; N BNE ng La N 5 JET ‏تتا ات اللا‎ 5 N 5 RY ES = N 3 pd Ar TE k
N 2 a RY * Ed 5 NM 2% ‏د‎ ‎8 : 8 ‏ا‎ Tn Sy 3 - 8 a pi ES Su ES 1 ‏ييا ال‎ N Rr t wa N a 0 ‏اه 5 ا‎ 38 1 ‏ا‎ N Sr ‏ل المي اا‎ 3 Ra ‏ل ال‎ : ‏ال تم‎ AR ih : . 8 . rare 3 3 E 3 0 Mp :[: 3 BN x EA 0 Rk 0 3 3 k
N i i 8 5 3 ES : 8 8 5 ٍ od ks 5 N BS 8 8 2 ‏ب‎ 8 8 ‏؟ ا ل‎ 8 hn EF :
N PE N i SE ‏د‎ ١ :
R 3 pe be 8 E ‏ا‎ ‎N ‏ب‎ : BN 5 bt ps 3
N ht H 3 0 LH 5 k
B: N wo. N x + 5 :
N hot i 8 0 1 5 ‏د‎ ‎3 kes LE Es pe 2 3 0 ‏ا 08 1 اا‎ § 3 N cy : 8 . HN Ey f N 3 0 5 5 Hy ® 3 08 08 i ¥ : N 8 : 8 . HN 8 . bh 5 N r BN 8 ‏"ا‎ ‎8 i 3 8 2 0
BE N Be: 3 ® i 3 N deen N Ey 3 3 3 Ny Lyre 0 0 HS 5 5 : N ane HL 8 : 3 5 ¥ N Clete ETHEL BN 0 CR : N ale Fg, BN 0 ‏ا ا‎ Sel ¥ 5 N feos ‏ا دا ال‎ 7 N 2 a ‏د ال‎ 3 5 N 3 EY RR N 8 SEE re k 5 N pd ES ‏ل‎ Ma 1 > ‏اي اموي‎ A : 1 : N Me at FEC ‏ب لل ؛" 0 م‎ by ‏البح‎ 8
Cn nt 3 SE N ‏ا الل 5 الو اجاج‎ Kk: = bs
AL Es LORD VAR ‏الي‎ 10 i ; FAT N PE ‏الم‎ FEN OR Sete ‏ا‎ k
FF N 3 eS Cy FRESE © er ‏الا‎ 3 5 A N i RN Bi 0 ‏المي ان‎ :
N 5 8 8 > 3 k : 8 3 = N 8 a 2 ES : 8 . a Be 3 8 Lun bs 8
N ‏ب المي‎ ie : 8 ty N 8 2 ‏ا‎ : 1 ‏ا‎ 1 Lt k N hs EE] k ‏ا‎ k 5 N ess | 8 0 5 30s 3
BE N bss : 8 ® bs gos k 3 N £3 rs 8 ES be k 3 N ‏ين حي 0 ا‎ 8 8 N 2 RN 8 2, : 3 8 ]
N 8 8 5 N 8 8 3 ‏مسسسسلسساسمسساسسا‎ : 3 8 ES 8 N : 0 8 a ES 8 N I N ] Ha 8# 0 N 5 N EH FER 8 : 1 : ‏ميخ‎ : 1 i CT ; : N 5 ‏ا‎ 8 N H San 3 3 N WEE LR ‏ال و‎ § 0 Ne gh :
R 8 ‏اا الي اليل ا اا‎ : E Rs Re ws TR 8 ; N SF EN 8 N 3] RECESS ‏ا‎ p 0 N +h ad Ei gens N 3 : SU Tht ; : ‏ب الما ا اللا‎ RE N ER 0 Hh, A 7 ‏"م‎ bs 1 ‏ا ال | قم‎ VAR Het TN : ‏عل‎ BN ELE 3 ER N CMT mn E 3 : N ‏ل‎ Sy 0 ‏ا‎ ‎: 8 ‏ب‎ : ES 4 EA ¥ N Seah 3 i a RI &
B N a NE ‏ميل‎ k RENEE :
R N pes RIES oN Ed pues 1
N co LE N 3 ‏د 0 د‎ ْ: N 8 Nd 0 3 8 ‏ا‎ k
N ‏ااا 8 الي‎ ks 8 § Chast N i Hy, # 3 . y ‏ب‎ 0 RU 8 NIE i ’ 3 x 0 : N ka 3 N cw 0 8 Se 8
N 5 8 ‏ممم‎ ¥
N . A 3 Ey 5 BN 3 N ‏ايع‎ N H Er ‏ان‎ Ay ;
Ca TE ‏ا‎ . k Coen EL ERLE 8 ¥ N cee ‏ما حل ا‎ 0 0 STE, en ‏اا‎ +
F N WEE ‏ال انا‎ ea N 3 5 oF ‏تي‎ : > ¥ 4 N : Jo <7 EY 58 BS 8 5 ; 5 N = we 8 3 08 £ wok 0 es k : ‏م لل‎ So nos 3 ‏يج 3 اموي اي 8 ب“‎ : . 3 1 1 RE SEE 3 SRE 8 REL 8 ‏د‎ 0 3 x 0 N ARR - AY 3 8&1 7 : ESS JR PC & 3 3 8 ‏تك الاي اا‎ 1 3 fob: 2 Pr ‏ال‎ Ww
A N cas N 3 ] ps pi 3 ATR N wt ER N FAX £ bE : 3 N LEI # 3 C3 8 8 ; 3 ES x tae SH Fe ES 3 N Geet, cL an 0 Hy on EE ES i 3 ST See N 3 ‏الب‎ : : 3 a en E hs i 8 a 8 2# ES LE pa
N A ‏ال‎ 8 ES i 3 3 N CE 0 i a, JE : : N ‏امي‎ ks N 3 Nanas 2 1 \ i 3 N . . : ٍ SN LL : : : 8 3 8 .
Fl es ‏يور ال‎
8 Pa Ae
TARR CW
]١ 6 ‏الصيغة الكيميائية‎ ‏ب ¥ ل‎ 3 HN ST So ‏ارج‎ i iad i oy 3 I. ‏و‎ pr : : ‏أ د الى‎ i 3 bl =. § vo, bk i 8 : = fi 3 RE! eed pt} mt ‏البانية الورتب1‎ 1 1 ‏مح‎ : : oo 3, : : 0 3 : a 8 1 Ra 0 ‏ا‎ i { Ce 1 i ‏ا ادا ا‎ § § BA 0 § OE I | A wg # ‏ا‎ ‎N : ‏م ا الي ال اع‎ : N cn OEE NG
POET wg N I TE 8 ‏الماك‎ 5 Rd = + 3 N Het Se 3 & i ¥ : ‏ات الا ا‎ : “8 0" H : Ad 9 N LE d 3 Ed § FRE od Ra ERR : 4 5*3 LR ‏با ل 2 الما‎ 5 ١ : ‏ييا المي‎ i = N fa Ho, ‏ل‎ AR ; ‏مرح تي 1 اي‎ : pes i i 3 pd pS 1 : ‏لي الم‎ 3 N ‏ا‎ ‎1 8 8 H 1 ‏اين‎ ee 1 8 : 1 i R= )
N 3 ¥ N i. NR. ee eed eee i
J : 3 8 : 3 N x 0 : - i 0 ‏راج‎ 1 3 1 i 1 Fd x : = 3 hy ‏ب‎ ‎8 : IR 3 3 ‏مه اللا ال‎ 3 : wi 3 N ond TEL : ES H 0 IRI 3 : 0 ‏ا اا ال‎ 3 3 ERR ‏ل‎ ng
C8 § pe Fa eg ae 1 CIE ‏ة:‎ 0 # 5
VATE ‏اقم | 1 5 لذ‎ Fad Rae 3 kb EE 3 ‏ل‎ y 3 N ‏ال ا‎
N 3 ig Noe ¥ Y REN wn
N : fx 24 : 3 CP
Ry : x. ea 3 ae 0 : ‏ل‎ i 8 ‏ا ا‎ 5 : ‏ال‎ ٍ 8 58 . Po Co I ‏م‎ 3 Co : ‏حا‎ : i a i : Fe 3 0 ‏اج‎ ‎: ‏ا‎ 5 N nl : i i 0 ‏أ‎ ‎: ‏الم‎ i N Sgr To : A N FTEs : ‏ل ا م‎ 3 N ‏ا الى - لوي‎ pe 3 EL RON STO: 2 ¥ 3 WET el ١ ‏احج اين‎ ¥ 3 a ‏د الو اد ا‎ 3 N EAA SY
AIR ‏اخ 1 ا ااا‎ | Toa ES
FEE EC 3 RR 8 ‏اب 8 تي : ل‎ NEE
J 3 TEE ‏اا البح الج ب‎ : ّ : ‏م" 8 دسي ا ل ا‎ fees 3 : ‏ب ال‎ : 1 mg ‏لم‎ ‎3 § Ga E : N CIE 3 3 ‏مين يني‎ N ‏ا‎ ‎5 F SR & 3 N Rr 8 : $F i 3 ‏ا‎ ‎0 : i N ‏7أر ال ااي اا ل7أر ا لأا 77766117 77 ااا ااا له الا سس‎ 6: 3 BS 3 0: 8
By 8 Cw i N JA 3 3 - 3 WoW 3 ¥ 2 ‏نيا الا‎ i N . Feil : ‏لمي‎ FE GN 1 i wai F i FET eT i RECENT 3 . ‏ب‎ 3 o.oo ur Ce 3 ‏مت"‎ By ‏لاا‎ ee ‏ا‎ ‎oan | A aaa 1 goo 8 8 bi & k3 ‏ن" ا او ا‎ ES ‏يم‎ 2 N ER ‏ا ا اللا‎ 5 ‏ل : اد‎ TE ¥ FN 8 w= ‏التي ا‎ : ES 8 N ‏اليا‎ ‎N : Fok i 8 ‏ا‎ ‎: ‏ا‎ N LF 3 : ‏ال‎ i N ‏اح‎ ‎3 : god 8 i ‏ل‎ ‎' : i N Fri 1 NINN ‏تسل الالالال‎ EN NNN NNN ‏ل لا لل اي‎ ‏حتت ال‎ 3 Th 0 em 3 3 : : N 1 #ّ 1 ‏ا‎ a 0 ْ ‏ند اليج‎ i A ps
N : ‏تيع‎ ER i N ps Fo % Bt 3 : ‏ايج 8 اا اس ال‎ Tent ‏الا‎ ‎0 CE CANN ‏ا‎ YO i 3 I: 5 ‏ال‎ : Cn i one. 3 oT Ny TEL LE 8 RE : A 3 : BT. hit : ‏ا‎ N ١ HE ow
Esl E | ‏ا 3ف ] ا‎ Ey 1 ‏ا‎ i N iy 0 i Sa ‏المي‎ § 3 a, § ¥ : SE by 3 RN i H
By : REA: ¥ 3 wool 8 : gt § 0 ES 0 : i } : ] : 8 : : Se H N ES : ‏ا‎ 3 3 by : : ‏الم 1 تي‎ 3 § ‏المع‎ i i Be : i 3 i ‏ااا ا‎ a ¥ 3 ‏قي الاج‎ ool 0: Rp Le ee ‏لي‎ ¥ N ‏ا‎ ‏ال ا اانا‎ wo ‏قال اجيج ؟‎ 0# 3
FTI a FUR tT ‏بها‎ ‎SEALE : Sete oF Ek I ‏#خحةة‎ 3} Ee ain : : eC . N ‏و تاي‎
N : go i 0 ‏ا‎ ‎3 : EL ‏يا‎ N LE i : Co ‏الت‎ i N ‏لوي‎ ‎ّ : EI i 1 ‏ا‎ ‎' ; LA i 1 EE ‏ات ا ا ا ا لجح ا‎ ‏يور ال‎
_ «= = ooh Te ١ ‏نالب ليا‎ or * i i 1 3 ‏ارح‎ 3 - In I ‏رح‎ ‎EA 3 2 t 1 3
N 3 & Lat 4 _ a | ara t x
RE : . H Ci ‏كته‎ al j ‏اكب كية‎
N ‏وس سا 1 ل‎ 88 A
N j \ 3 i i g 1 PR
N : Yo i Eo
H : JS oa i od i TEL 3 py . cL . vie i EE ‏تبج 1 ال‎ “ |: REN 0 a SLT POE oy
H j CREM EL & ‏ا ل‎ SH
N 3 | Te ‏ل حا ا‎ ١ ‏د ا ال‎ 3 5 vo Aro wn . ‏ل“‎ pe pet } ane | Lod Ee oa ‏ال 7ج‎ 3 : y : SH Ley : . RR + “yi 3} LX SY 3 ER ‏ا‎ = H SF . Rot Ru. SK N
N RE ‏ب‎ : nF ne i TT ee,
H ce j Te 3 . TE ‏ا‎ ‎N 3 : i. I. 3 [ ‏لح ماي‎ RI
N : Se RN i TR Yl
Ny 3 EEN i . he ‏يا‎ 5 i i CEL 1 - RA
H f KEE i Hoa : :
N : j : ‏مااع ع اا اع اع ماله‎ ‏م ل ل ا اتات محا الات متا المت ححا ا حت ل حت ل ا ا‎
N j i .
H 3 LY H . EE ¥
N f 5, i La
N 3 LES 1 ‏ا‎ ‎i : 5 i Ee
H : eed 3 oars ‏م‎ ‎8 ‏عا ةا ىا لحان 1 - با ا‎
N 3 WEN ‏لكان‎ Tee 2 . 1 ١ ‏الا‎ em ‏م لفت‎ 8 . : 3 AR hat ee ‏للج‎ ve 0 . a Ek] CE 3 LESS il u 3 IE i FL ar Ea H Si
N LE : ly oh ¢ JR 3 RL} ‏المي‎ : 4 8 Eb 3 ‏نل اا‎ : A L : ‏م لح‎ : ‏الال‎ H CERRY 1 REET
N 3 Cae ang ‏لبي‎ i . ‏نج‎ 8 § j Sag Ther 3 ‏ااا كي ل اا‎ : 3 bs 3 HH Ln ed
N f 8 3 SE ‏مر‎ 1
N [ 0 i Race! 3 j LE ‏ا‎ : A 8 3 NT ‏الي ال 8 ج برخ‎
H 3 AR 6 : 8 ‏ااا‎ ‎N j i . .
N j 4 3 j 4 a
N : 0 i BN i [ = i ES
N 3 Rg H ae
N j Ea 3 Ei
N j : fa B ‏ارج‎ ‎N : FEE ‏ا‎ i ag
N 1 ‏اديع : 3 الاي‎ 0
N j - ‏ام‎ [x3 : . ‏ا اا ا‎
N : ST Sed ERLE 1 . : Ee SRE Se . j ‏ب 5 : ل ني ا يا اذ‎ 0 1
N 8 : is bh EY Sa t fr 3 Bl 3 - [ ‏لي . ا 0 ال‎ Bh DR
N AR 7 ‏وم 8 ا 883 2 الي‎
N ha : : EACH 1 . 5 1 7 ‏ا ا‎ [ ‏لي ا ا الي‎
N [ ‏هنا ا‎ i Es
N [ : 3 2 8 > ‏ايم‎ 1 : hand : pot qi oat 8 1 [ese 4 I : RR 1 : 1 a 5 0
N 1 ‏من“‎ i q ee La : ‏ا ا‎ i i hE H ei
N 1 ‏ب فٍِ موس‎ Na ‏ا اااي‎ ER A AAR AAR A LARA LA TARA LARA LARA ALA ALR SEA TRA LR ‏أن المت حي‎
N 1
N j Tp ¥ i Faas
N 3 NE 1 ‏ل‎ ‎: A ‏ب‎ ‎N 3 CL ‏تح‎ - i eye
N 1 ‏يا اا اح‎ Ry .
N j ‏ال : 5 ا‎ So
N 1 TESTI J 43 i ey SN a
N 3 JRL ‏الخ‎ Th [5 DOERR NE ‏ابر‎ ‎N . : BH Ng TT 1 . RE ‏اتح تلود‎ 1 ‏الا ا نا | اسم‎ Poa good Ey
N & ZH : Shed § rx A 4 dee i 5 8 E 2 8 1 A AER Hu : 1 ‏حت 3 يا‎ MLL i SH i Rial H ‏المي‎ ‎N i yd 1 HE
N 3 Wolo nin oN HH Camas
N 3 > + t+ Ben 3 3 [ : i i : 3 [ 0 8 A
H [ ‏ليا الل‎ i wa
N j wa 4 SE
N 3 i. - 3 : H .
N : 3 1 ‏إ‎ 1 3 i 5 Re 1 Fo
N 3 Po ‏ان‎ E Ry j wi 3 i
H : EN i 5
N j wns, oF H [TR
R : send i ge i [ ‏ال اث الي‎ i Ce FE] i : NE ‏لاي‎ Ys ‏ايان‎ i NWT Hea ee 3 iw & ‏اا الب‎ ee a + ‏ب‎ SY
N 410 § 3 JE A JC) t ‏جوع‎ i 2 x ‏ب‎ ‎N So 3 : ot FE i 3 Lad : ka] § ‏حلي‎ j ow Tl edn ‏ا ا ل مانس ا‎ 8 ‏اا ل 1 . 5 ال >" | ا"‎ i i ‏ات‎ 1 GL. LE
H j I 0: ©: ‏الج‎ ‎3 ER i 0
N [ ‏ل‎ I : Foo TR 3 | i 13 Haan 1 [ HI H ‏اد الل ؟‎
H : Nod i ‏الل ا‎
N 3 VE H Woon Ww
N : os I 5 ‏المح‎ ‎3 : i . { 1 :
N : cw i ‏ا‎ ‎N 3 THE [4 : Ae 3 i Hd 3 Le 3 j COR i ١ ‏اا‎ ‎N j ‏المع‎ i ey 3 j ~~ : |S Reon 0
HN i ‏ب الل التي‎ te ‏ال‎ Now ‏ال‎ ‎i i HN rE Dead I BTN ‏ال‎ ee
EE | i TW bi i el woe ‏ا‎ ‎N % f ‏ال‎ : I I 5 i
CoA | EE ‏هذ‎ ATE ‏ألا‎ ‎i bad j og i oS : : SN 3 j ‏ا‎ : 5
H j : H 4 : kd
H [ : 1 i 0 ‏م‎ ‎3 Tg ANE ‏ل 3 ل ا‎
H : ‏ري الصا‎ I Seat
H 3 ‏ا د .تت‎
H 3 2 : © 5
N j 3 i . i 3 3 3 ‏ا‎ i Ba 3 j Fat : ‏رست‎ ‎H : : . 3 i . . .
I ‏ان"‎ ١ ‏يرز أ‎
1 w d N } ] B33 oe Ta 3 ‏الحيميائية‎ dll 1 ‏الب‎ a) 0 ‏م‎ 3 = ¥ i 2 g 3 3 j ] ‏انج‎ iad ‏ليد‎ FIL i 3 h 3 ya 4 8 ‏ا‎ ‎3 ‏اع حا ا ع اح‎ 3 Hoda 3
SE ‏ل[‎ iy im H oe i
I == ٍ 9 8 ‏اننا ااا لحت ل تح تح لت لح تتح لت لحت ل لات :الح ل‎ ن١‎ 3 : 8 [ § N : § : N “i i § on § Ed i x FO 3 Seeman 0" : Ho 3 § ‏ايع‎ E N 8 5 8 ‏ا‎ ‎i 0 i ‏ب اللا ا‎ ٍ A PSC TENNER) (REE ORCL i ‏ا الم اواج‎ : A EN ‏اليك‎ i 1 ‏ال الاي اي ل | لياع‎ # RRS ‏ب‎ ‎3 R ph ‏ب‎ 3 3 ol 8 re. 1 2 1 ‏ا‎ Toe ‏ل‎ "
I AI ‏ال لعي ل‎ ; Ad 3 8 ‏ال ٍ 1 الح ا‎ sof
Fo TT . ‏ا نيا‎ 0 ١ . N ‏الا ل‎ as et 1 § 1# 1 Tm ‏ار ا ال‎ H : 0 Se N 1 F jo 1 1 ‏جد ل‎ 1 3 8 FREY ES E N ‏لي اا ا الاي ا الا‎ 3 <3 . ‏ا‎ . 3 ama RRL 3 8 i ft ARE
I 3 Ted E 8 be 1 H i 1 i 1 . ‏ل : ب ب‎ 0 : od . RE . 3 3 N i : i Pa i 3 ne H ‏ا‎ ‎[ [ ‏مي‎ i Be oo i § ‏د انيع‎ N PEL FN Ey i ‏اا اس‎ S Nx] : N I ‏ا ل‎ H [ NEL ‏ار‎ Ue 8 8 ‏ا‎ 3 3 ‏د‎ et 8 ‏م‎ 7 CH 8 H 1 ‏ل ل الا ©" ايان‎ 3 Cn N LA Ww Ri j REE: Nd 2 ‏ا‎ © N Cg B @ i : RE 8 ‏المي ا‎ i UR I N 3 ‏ا ال الا‎ ts] ‏ا م‎ EI i ‏الس‎ H i iA 1 ‏اج‎ i i 3 HE: ‏ا‎ A ¥ 8 | ‏ا اخ ناا : الملا‎ 0 ‏ب الل‎ ; x ‏ب‎ = i ‏ل“‎ Le f N ‏اي‎ ‎i SLE E § ١ ‏ج‎ ‎1 SE HN 3 i N i
Eo 4 . Lo 3 - 1 1 1 [ 3 N i “8 3 3 Se H og H 1 § Yo, i ; Hn [ 1 5 8 : © 0 TE i + 3 ET . i N vars RA CL 6 0 3 RE 1 : 3 8 a ‏الح اماي‎ i [ § Ce PRE ‏الا‎ H : ‏اصن‎ et TT 3 3 BT ‏امي‎ nl N 3 i ESE 8 H 1 3 wh ‏لسن :8 § 8 > ل ال‎ i] 3 3 EH 3 ‏ا م‎ a N RY NE ‏ا 8 لم‎ 3 4 020 8 BN ; 2 ‏ا‎ ١ ‏اد‎ HN : ys LE i oF
TT EF A ‏اج‎ 8 8 EI : 08 ‏ا‎ ee 1 ES Ra 3 hh ‏ات [ يذ‎ [ENE ‏لماي‎ 1 aR te ‏انا د الك الا 7 8< الها‎ 3 $ ‏و الما‎ 1: H ‏الااة7 اميا‎ . 0 1 3 jo 0 ‏لق‎ N 1 ‏بد‎ i 3 3 & os Ny sd H 3 3 ea RATA N in : i 8 ‏ا‎ Cie ; N dE. 3 0 ‏لام أ‎ 3 N 8 nd 3 3 CU eg Pe E 0: SNL ‏اراي‎ ‎[ 8 ‏ال‎ : i Cp ‏ني‎ i i j a RE 0 ‏ال‎ 1 3 3 a N : 1 ‏ب . ب ب د ب‎ ESTER | LL LL 3 i k N i 3 : “4 H i" 1 i . N . 5 : § 2 ‏اا 8 مكار‎ [ © ‏ل‎ N Fg - 3 : f= RE “3 CEL Hs oe [ ‏ا‎ oe i ‏اح ل ا ا‎ 1 ‏نا د الل‎ i OL Te UNL i : Fe ES 3 ETC 8 ‏ا‎ ow ‏ا ا‎ 3 NEE EY 3 qed eer LN Mao 8 KH ‏اال ال‎ [ : 8 IS R ‏ل‎ :: 3 Te ‏ا‎ 4 Ea 3 ‏ا‎ os le ١ 0# CT 2 ‏مخ اس‎ [ A 40 ١ ‏تي‎ ERY a Ad 5 i N ‏اي‎ NE ; ] ‏ا‎ * J Non E H FR ‏يذ‎ ‎1 te AE Te . : N | it 2 8 i 1 VE i CAE 100]
I 1 SR HN Ta Rl [ © Lng f i ‏ريخ اميا‎ : 3 Zo nu. k ? Sn . i ‏الل‎ i FAL 1 § Sei A ¥ H
I : i N 3 3 - i 1 ‏إٍْ‎ ‎| Ce N N i : Lo i Lo N RET § N 8 : ‏الع‎ ‎[ ‏ب ٍ مدي‎ EE EY res i : - #8 Fak E N ap ‏يخ ا‎ Li ‏ا‎ ‎| eT ol Xx © 2 8 TET ‏اا الاح د‎ [ : 5 ‏ا ا‎ 0: 0 HN 0 x - ‏م‎ ‎1 1 ‏الا 8 7 اين كاي الا اا ا اا‎ 3 3 I 0 ‏ب‎ a 5 ‏بت الت ا وا ب‎ i [ ‏اواج‎ 8 0 : 0 i es ji SY i . Pay 5 ‏ل‎ 8 Bt] 3 2 ‏اا 7 م‎ 8 Ee . f A : : HRI RRC ] 4 4 i . pg 5 240 ‏الا حم 0 7 4 ل‎ i 1 1 ‏اي ا الع الال‎ N R H j 3 8 a ns 0 b : § IR Ww N A et 3 § H i p A ‏ال الح را‎ 3 : in f i 4 ‏بد‎ ‎[ a 8 : ES : [| : Cle eS i goo i 1 0 pe 0 Ha j § - ; N i 3 : ‏ىن‎ ‎i 3 3 i 3 N i i fe § 1 i j i LS N oe 3 3 MN ST 3 ‏.م‎ ‎i 0 ‏الس 0 اا‎ 1 § REE ‏ا‎ 1 Ve a i I Ts ‏ال‎ § TE SU ‏ا ا‎ i 1 0 ‏ا‎ eel ‏ا ل‎ 3 HE el SL 1 3 ° Se EN wl AH ‏ا‎ - 8 3 LO hy X, Sg 3 8 EE i Bi 8 ٍ N 83 pH BERS I i [ AF ET : i a R 8 I Nd : : 1 Ha i Fe iH : 8 . 3 PNET CA : a . E No - tN ¥ 1 1 5 3 ‏تيلا‎ 1 Ad Coe oi 8 N ‏الع ا‎ i 0 i : 0 ¥ Veg eB A N we 3 3 CET hae 3 ag Re 3 8 Hl SE E N tH : [ 5, H 5 0 HH H i i do oF ; i [EI i 1 i ‏ال عي‎ EE a j 1 F Ea 3 ET i 1 i § RR 3 bs Te 3 . 8 : ٍ N . 1 ‏يرز أ‎
YW LS ‏الصيغة‎ ‎SH J 5
PY Sef indes 3 ١1 1 3 ‏يرشي‎ w . § 4 a= a 2 . - ‏البنية ا البنية‎ ‏ان لسكب 1 ب لمكب‎ ‏وكوي‎ : ~ a . ‏ب‎ ‏ا الا‎ | a ‏ا‎ ‎PEER & Ow Ad 1 REN EHR cd -
ST : FE fC + 3 RE i & ] Cm CN. 8 a
AY ‏ا‎ A 1 ARR ‏السك‎ DO ‏الى‎ ‎$3 Foe Ri ] “ada et Hy
ER 1 i § BE ad La ] ERR ng a ‏ل لمر م ل‎ ¢ 1 ‏ا‎ 0 ١ 0 0 ‏ا‎ ‎: : Bes 0" 1 ‏تمسو‎ 0 RE . . SRY Sik 1 IE es . [Set 8 BS AE ] ‏وا 2 وت‎
H ‏الا ااي ا اس ا‎ ] ¥ ET CH Ns . H 3 Ra 5 1 ‏ب‎ A ) SE nN oF 8 & 5 BY [ "= i i W 8
RE . Go of ; : ] EE SIN {
ARG Yd la | ASE ‏لمي‎ 1 8 : Ea “He, ~ we BE ‏تم‎ ‏ا ال‎ : : Se ae ] ‏الا حت ان‎ : : if Ng ] SE ) i . , : ‏ب‎ ‏ايع 1 مس إ‎ 0 ww by Sh ] 1 ‏اا ا‎ : | SEN A x. os et ] EE, ‏الل ال اا‎ EIR . ‏ل‎ CES 07 ‏ل ضري‎ : 3 i i : ‏الج 1 ل‎ 3 i KE % : 1 oy Sh a i 1 Hl ‏اا ا‎ : 0
CER RU 1 BY ] Li TN ‏ين‎ HI
NR, : oe Se at : un H f Ea =.
BH Ld 0 1 ‏لج الا‎ 2 i
PTI ‏ال اا‎ 0 en
LA 1 CER
LR AA AR AA A A A A RA A RA AER RA AAS ١ i ‏س‎ ‎. Fn 1 ‏اسع‎ EE : ‏ل ا ل‎ " N Fo of : ‏اد “كدي‎ a SA 1 gras “i LOH o ST SCR LE f eR g a ‏ا“‎ 5 f ¢ ‏ا‎ = FS : . ChE x ‏ب‎ ] Co RIS ‏ب‎ ‏وم‎ Hp? IL 0 ABE ‏لي‎ 8 Ph 0" ‏لش مط‎ ١ ‏بي لمي‎ BE J ‏ال‎ ١ h aR :
Aud A
RSA ] ig gd : ‏اي ل‎ : "_ H : ‏مف‎ Hl i : ; F : ‏الع مسي‎ ‏ال‎ ER aw i we Fh aw
GER ed Re ] SRT ‏الاي‎ ee .
DE ‏كي الام‎ | SET ‏الي 3م‎ ١ | ASQ CF ID gE
SY Eo» Tl En - a : . [ Xx Ea 0" > st ‏ا‎ :
ST ‏الح‎ ] 5 i
Ho BE a
Saal] fr
TR ٠ : o 1 LE
Ned ES ‏اا‎ 1 pe 0 ١ EH Sd i Ee . td EN PR .
Ea ‏ل 1 تتا‎ ‏م‎ i i > ّ + : by 8 ‏ا ااا‎ if ¥ Ge 1 1 EA H Ons : ‏الحا‎ 5 ] x je 1 ‏ا‎ :
A534 . : > ‏ال‎ 1 ١ 0 f ASD N GREE :
RoR Ni : EE . 1 ‏ءا‎ : ِ 8 8 bY H - ‏يا اا ا‎ ‏لا , ب الى‎ ‏اي اج‎ 1 Fh ES 4. of. Y
. FE Sh = 0} % & ‏ل خاي‎ Apa) 33 8 “ # © ‏الات قا‎ >> : ‏لحا لحل ل ال د الح‎ a ‏اسح‎ ‎. 3 4 ¥ 2 : N a i wy : ‏ب« وشم‎ i od 3 F by N ox ‏ه‎ 3% N 8 ‏ا‎ Salad - 3 8 ‏صنت‎ : N
LE elt a ‏عويب‎ ET = = i
A ‏ات‎ ASSESSES ‏ات حا ال تج ا تجن احج بق‎ ‏ا‎ i i N 0 4 5 3 N > N i 5 “8 N ‏ا‎ ‎8 i Hrd Bd N La N
Bere SF ‏الما‎ ‎i he ‏ا ل الات‎ 3 N Aa NP 3} i GEE un + N ‏ان‎ Sisk x Ra eit E N ‏اج ا الا ماين‎ 3 ES ESR > 3 | § MEET ng ‏ا‎ 3 3 Ti Lad 5 ‏ال‎ ES Ny : ‏الي‎ TT : . a Wie Bel a R ae MN Ww oa En RRS MN 8 ‏ب ا © لين‎ oA ES ‏ب 8 ا ب 0# اداه‎ N
A&B ¥ i ERE ; ‏التي ؟ > ضع‎ HE i Se ol H
AEE 5 3 E3 : ES a By Se oo a SE + 3 bes 2 aX 8 3 iE Ng 5 AF x H 3 Ed Sao 3 BN a x Ton i ce N cae 3 RE kd . N 5 5 eR N i Et ES N ‏ا ا‎ H i EEE +E N pea 4 5 N 2 & PERERA ES 3 so CE an N 3 . bd : ES N ‏ليت التي‎ N i 8 bs N ‏تيج‎ es x cw 3 § RR 2 i i UE : . + ‏ا‎ A 1 N ‏ب‎ 3 i ES 8 N i k 8 3 ‏سس د د د لنت د لت ل لي لس‎ 3 ES 8 0 Ed 3 N H uw - R N 0 § * oF 8 N i N 8 . pe ES N i 3 i : 2 Bs 8 N Apert N i ‏الم‎ AEE ww E H Ce WUE aa © 3 i 3 ‏الا الا‎ cS ‏ند‎ Ba N ETE SL J 3 i ‏ا‎ SNP Es <3 CE a Te i EI > ‏اا‎ ES RN fi eT ‏ال لخر‎ 3 . 3 RONEN = ed ES N ES : 3 ‏ب‎ ‏ا‎ RN 3 fe 3 5 N ES 5 i on N
Se 2 ES Rid Ca, ES Re as. 8 N Tag 5 Es 3 ‏ام 1 ب‎ : ST EE AS FO 8 Tn ‏ال‎ N { Ej EY, ‏د‎ i ‏ا‎ BE BE i SExy N ‏يا اا‎ : H ko ge 3 BN 22 8# ® ER LE By ‏علي‎ me C3 8 8 CoE 2 8 Fi 3 8 ‏ب 7 “ الا‎ 3 3 Ed RE ES “3 ie 0 i ke # 8 ‏سخ‎ 1 . bod ES N N 0 1 NN 3 . Cee Y i 8 8
Bd > 3
ES : N N i Es 3 N ‏ب‎ N n “ 7 RS 8 re . + Sl E BN 8 ‏ا‎ N { i en i 1 ‏لويسو‎ AR 0 8 i ‏ل‎ 8 3 po 02 ‏الي اا‎ 3 i i 0 ‏م‎ i 1 8 8 ‏التي اي ا الى‎ 4 H 8 ES Rr ‏اا‎ ¥ . . = i we 3
Cd RA nd a, 5 ‏ب‎ X bd 5 ‏ا‎ N iE & 3 3 EEC 0 Tera 7 Ee 8 ‏ب"‎ ‎NN 1 : ER ES SEN N Fn gd Bed 3
Rae x hod 2 ow WERE 3 RRS ES 3 3 3 RE ¥ N ES Ey N + SE 3 N RRR in 3 : bid Soa k 8 ‏ب‎ i <3 i a ES N bd 5 N i EA ES N CLE a N 8 i ‏.ب‎ : N ‏د ال‎ 3
NE 3 To : i I SC 3 3 ig ES ‏ل اين‎ i & ‏ا ا 8 * الج‎ H . mw 9 2 N
ES ee oo ‏ا ل‎ N Ce RE. 3 3 LE Ed i . H ‏ا‎ ER EE RE ‏السستستست سن سنس تس‎
EY 8
RS N N ps ‏:ل‎ RS N . 3 i i 5 : 1 : 1 i 5 : 8 5
ES SO k 3 Ce N \ 3 ks ES N Abe N k TE re : ‏ا‎ a 3 ‏د‎ ES ei we Ry ES 3 te ‏لي الب اا‎ N 3 3 [YEE ‏ل‎ Te Ed 3 ‏اش‎ het Se gE 8 3 ‏ميد الي ا ب‎ ES 8 ‏ا‎ Ed 8
N i 8 i 8 5 i 3 Fd Bn i . 4 Ey a 2 ks 8 ‏ا‎ SRS bi Sa N i ‏ا الي‎ ed ks CSR Ba Yd SE 0 8 HS Hist CO Ba RES N 8 on, ‏ا‎ 3
EEC] a ‏7ك ؟ ااا‎ 3 : Tr ‏بي‎ 8 i ‏ابا اليد‎ Ba N . 8 4 ‏ال‎ ES N : Bs 3 i Ne: i ES Ny ChE N i Sod ¥ i a ‏تن‎ § * . ‏ل ل‎ kd 3 £5 a N . i ‏تي اللي‎ 3 N 5 8 A 3 E: CE ‏ا‎ 3 8 3 \ . i ¥ ES N 222 1 0 + eee, + are kg DE N . rae N . . : i EE k N . . 8 N ‏دوت للد جح سد دم جد سدم للم حا ال ا ليه لمم سيد اد لس‎ 8 8
A N H i . F N . N
N i E % N E H i Rest 3 N Roi N b3 FE TR. E 8 Rog 3 4 ‏ات التي‎ ne 5 3 Ln ‏ا‎ I i BRE ‏ا ا‎ : HN PECTIN I ‏ل‎ N 3 ERE ‏ا الله‎ ES N i Lee EE N i ‏ان‎ Ln ES 8 ‏ل‎ ET ag ‏م‎ RN . . i ‏الأ اي‎ 0 SE : ‏ا‎ fo = EM Eo N
RET: Ee Banas ¥ Pa N Sen 3 Say N
FR Sei ES gy RX eg i CER a N i 8 3 ‏ا اا‎ 8 ES 3 N ES ‏ان الي ال‎ C3 $F i # i gC ERE 08 TRE Ta N ¥ SAR ka 3 5 pa i to, a 3} 5 be <3 \ . H CoE Bs iN Gan JE N ¥ : 8 RE 3 i : ‏ب‎ N ER N 1 ja 3 ER i ge ES 3} ES 3 : 3 CE 8 ae N 3 8 Ed N RE) 3 i : ES § 3 i : 3 N 3 8 N 5 ‏ا ا حا الت ا ا ل اتا اا حا ا حا ا ججح ع جه أ جتحت اخ خحت خخ خخخ حت مح جحت مق حم سم‎ 1: i 8 i ES N mw ‏ب‎ ka N 0 Ny 8 3 5 Ed N 5 3 x rerio ka N El N 8 4 ‏امم‎ Ea N Se oR N 8 ES Ln wn Ss 3 N SEE es 3 3 LL LE A 5 N i ae WE N ‏محم ا ا ا نا اشير د‎ N . x ‏اااي ا‎ TE ES 03 SET NG ‏ال‎ SETTERS 3 bid RR ne <> = Ww DERE BN RE Net Ge Te N
K x pL H Bs SE 2 0# a R BY 53 i AR CF 2 a Ta ‏ار‎ ¥ 87 PRI CELE i 8 8 ‏ا‎ RAEN OR 8 ‏ا تت ا‎ BE EE 8 REE ES ES N
Xo ox pus un i 5 _ 3 ow ‏ا‎ a ‏ما‎ 3 § 3 RA CLL CE N RE ‏ب‎ Ny
Ed ore, £3 N bd fs 3 8 Ed ST ES N 5 1 ‏ا‎ H wn 58 kd 3 ‏ا‎ i £ OBER EH BN Leg TR 3 1 i SR i i $5 : i ® 3 ES 3 . N i ES N x 8 ‏ب‎ 3
EE ———— ‏يور ال‎
‎Bg “a Ey‏ ب ع اعد الصيغة الكيميانية 4 ‎١‏ ‎Ea Fg =.‏ ل ‎i‏ ‎A A‏ ا اا ‎J a eC a EC A‏ ‎i 3. F i‏ § .3 ‎i‏ و ال : ‎fa‏ £3 = 3 كيد ‎E‏ ‎E : : H‏ ٍ 3 ‎i 3‏ لتية ‎i Ard i on fb‏ ا ا اا : ‎LY ai a‏ 3 د ‎nd‏ ‎En 1 a : : 3‏ 3 : 3 - ‎i‏ : § ‎N st : 8 H‏ ‎H‏ ا : ‎ss‏ 3 ‎Sead v 3 Naa‏ ‎i‏ ال 8 > : 83 ‎i fis Th‏ 3 رض د ا : م 3 ‎N JR ES‏ 3 ب ا ا الس ا 7 : ‎Ee ed‏ ام ‎N‏ ‎E § FE an oa : TF Te a + i‏ ‎i Re Wo 0‏ & : ا تن ‎g 3 Fo‏ ‎H‏ 7 الي ال : 3 ‎Sod‏ : ب 5 ا ‎ATE gg io ATS EE Loo EE i‏ 1 ‎H‏ مام بالا ‎i : hn‏ ال ااا ‎oT 3 fh‏ 3 ال : م تاي : § ‎HN ion : HG 3‏ ‎i RET i ) : £0 i‏ 3 ال الي : ال ‎WTR‏ 3 3 ب 3 ‎N fed aS “Ee H‏ ‎i‏ اد : : ‎E 3 a 1 1 i‏ : 3 ‎TE . 3 . 3‏ ب ‎A i.‏ 1 ْ 1 ‎H‏ ب : ‎BN Le H‏ ‎Soo : - : 3‏ 3 ‎i fog 3 I, 0‏ ‎a L 3‏ م : ‎PE a Sid‏ 3 ‎ES 3‏ ا بم : ‎ERC RY i Aas‏ 3 ‎ee 3‏ الي اال : ‎a pot‏ 0 4 3 ‎N H 5 3 5 i : RX os x 3‏ ‎Ri i . 8 “ .‏ 3 . ب م 5 ‎N Mo‏ 8 3 7 8 .2 أ ال اج : ‎H RAH b i‏ با ‎Negi i AB : RSE) 3 ba i‏ ب 4 ‎AF‏ ‎Yi 3 Soi H 2 VR EERE H a 3‏ ‎i‏ . الم ‎١ N FOR i 0 : La egg‏ ‎H‏ ااا ال : : ‎N RE EA‏ § ل ‎NE LE : ES‏ 3 ‎Fe : a. 3‏ 3 ‎i : TNE 8‏ 8 ‎B Ny N . : et 3‏ ‎N 4# : $3 i‏ ‎N : H‏ ‎RETR | LL EE RR LL VERVE |‏ - ‎H 3‏ ‎i ] . i‏ : § : ‎N 8 : : H‏ ‎H‏ م : ‎N a H‏ ‎N : : a‏ ‎RR . 3 1 8 x‏ 5 ‎ie : Yond H‏ 3 ل ب ‎H . H Xx 0 : Soe iN‏ 3 اا الل ا الاي : ا الل ‎H am‏ 3 اح ا ل : ا ا ا > اتيج 3 0 ‎H FT gett 3‏ : . لا ‎KER SIL‏ 3 ‎I bY 3‏ ا اا : ‎Sr Ki BT REET FR‏ § الي ‎i CEN‏ ا الي : ; : ‎Ww‏ 5 3 5 3 ‎Ra BI. = 0‏ : يي ا : ااا ال 3 ا " : ‎i © ARS‏ ا ‎ERE a TO 3 tr H I‏ ‎Fel : 5 3% 3‏ لخي ‎NG‏ 5 3 واس ‎ROH 1 : : 3‏ ¥ ‎NS H o : Cohan Ww 3‏ ‎R H 0 ba 3 FEE 3‏ ال ا : ‎N Sd ol‏ ‎Cg 3‏ ¥ : : المي ‎Nh‏ ‏0 لمحي : . بد تت 3 ‎N i‏ ‎NS : 3‏ ‎N : 3 3 3‏ 3 اا : م . 3 ‎RE H‏ 3 ا ا 5 ‎Hg : 5 i‏ 3 ‎SRA 3‏ : ل ا ا ‎N‏ ‏3 ال : . ‎N ga EE) Reo‏ : ‎Ce 3‏ اد : ‎CRE Le RG‏ 3 ‎Nee 5 : FTES BENT SE 3‏ الل ا 3 0 المت ‎Lt‏ ال ا ‎RE Ek: © i ce.‏ ¥ ‎a 3 Se Ah FR iy : CRETE §‏ : ‎i Ags AEE i‏ الى ان ‎A‏ 86 7 . ‎i H Ex]‏ ا : 0 ال كا 1 ‎i‏ الا ااا ب عم ‎i 1 ke‏ ا ‎SN i‏ ‎i‏ 3 تي : ‎N 3 kd H‏ ‎SE : Look i‏ 3 ‎oy H‏ ا ا : 8 ‎N‏ ‎H‏ ا : ‎Ei‏ § ‎i‏ نل : ‎i‏ 3 ‎E 3 CE. 3 FRE) 3‏ ‎N } : a? H‏ ‎N : 3‏ ‎BAA A AAA AAA ARR RAR ASRS va A AA AAAI AAAS AA RY‏ ‎H 1 : 3‏ ‎N : H‏ ‎N : 0 3‏ ‎So 1 : Is 3‏ 3 ‎fn : : ew 3‏ 3 ‎nd i‏ : ا - 2[ ‎N‏ ‏8 0 ايع : ‎N : . Gy LE‏ ‎i Wh Aa H : . FE : 3‏ حا 3 و ا ‎oF‏ ال : . ‎H STONE eon Ras i‏ 8 احا الح لي ااي ‎NN Rh Lo‏ = 3 3 ب 3 8 ل م ا : ‎C3 7 0 8 5 LL‏ - ‎Lr] 3 wat ks 3 oi 8‏ ا ‎N Sy‏ ب" ا 3 7 ‎i‏ ‎N ed : 3 : ; : SURES 8 8‏ بن ‎N Be A 3 to ik i . a a Lb Set 5] JB 4 3‏ ب ‎E H Ee Non so 1 : $3 [rca 3‏ ‎Se 8‏ ات : اند لير : § ‎“hb : Sg 3‏ 8 . ¥ ‎i : 8 i 3‏ 8 § ال : ‎ns i‏ 3 8 ‎H‏ ا ل : ‎N ee‏ ‎cap Ee H : : io‏ ‎i hat = i : anid i‏ ‎i‏ مح 1 1 ‎i‏ ‎x‏ 3 3 ‎CC RE ES‏ ‎H 1 : 3‏ ‎i : : . i‏ ‎i‏ ا 1 ‎a‏ § ا : ‎N Lg‏ ‎Fog, i‏ : : مساج : ‎N 0 REN 1 : Ea‏ ‎i‏ ال : ‎THE‏ ا | لحي ‎N‏ ‏3 الاي ال الا لمق : لا ‎CERN‏ 3 8 احج ات ال ا ا : 0 . ‎od # Ti Et 8 HR‏ 3 8 ل ما ال : 3 ‎Sy BR HERE‏ : & 3 حم هبد ‎bY fr} H‏ الجا ل : ‎FER 3 gE 1 8 " i‏ 8 ا 2 بن : . ال اما ااا ‎Ses 3 wr‏ ‎H‏ ا د : ال ‎SE‏ : ‎i : TEES : FR i‏ ‎H i : : 3‏ 3 ‎H‏ م الل : 8 ‎H‏ 3 ‎H i i : EE: 3‏ 3 ممجنة ع : ‎N da, hi‏ ‎TR IIE 3‏ اليج ‎H‏ ‎i‏ 8 : م ل : : ‎i‏ 0 : 1 يور ال
¥ = og rl ‏ابد ا‎ 4.7% ‏الكشيانة + !؟‎ Aga] oa Te x ‏ا ل ل احاح ا وام ع‎ : Rea 3 : 5 HN
EC ‏لمة‎ ET :
RE ‏ا‎ Er SR! : ‏ال اح‎ I ‏ا 8 اث = ويا‎ : M8 Ei : SR § tot 8 EE] a i EK] : ‏سات‎ 1 en LL : : 8 hn, 8 ‏ا 8 ا‎
J N PRY Lo “8 ١ 2 hg N Rete 3 3 2 ¥ 8 ‏اللا‎ TTR a N Yo § 3 PERN ‏و ا‎ i N ‏ل‎ ‎: ¥ ‏ااي‎ Re Re a N JF : 3 CE nt, Red ‏بي‎ N a 3 3 ES i i RA : 3 oo a
N N = = 3 01 ‏مالا‎ N bi ‏ب‎ ‎5 ‏ا ا‎ 5 SA 8 8 a FOE EN
RE TF Rr 0 ‏ما اللا‎ RSE Ky ERE Re ‏ال‎ ‎¥OUSRRRN OY. CRT Fn ‏ام الا‎ EX E 8 2 ‏ا ا ليخ" ا‎ § of SER N > ‏ين الل‎ i ‏اده‎ N Ec > ‏ب ب‎ 8 N wu ES 3 ‏ا : ال ا‎ 8 3 N 3 8 8 0 pol etn ¥ Cf ‏ا‎ 3 N Cg ‏الا‎ ‎§ N BE : 8 ‏م“‎ ‏ا‎ : bet B § 8 ‏ا 0 : ال‎ § 3 Rrra & 3 SET 3 ) itd 0 \ 8 : N 4 ‏الست ما الات الات — هه سس سس‎ : HN N : § a 3 8 I : N He 1 N SF hg ‏ب‎ RRS ® N Ea § 8 ‏ا‎ H i Fy § § ge 0 { £0 ¥ Ny Ce won CER 3 3 mn 3 N BFL ef en ; 0 ‏ا‎ ‎: NE I ‏المي ل‎ 3 . N Bp: E ‏جلا‎ 3 3 . Bead : 3 BE 8 4 ES 0 Kg Fd ‏م 2 ال‎ 8 ‏ال“‎ ih 8 8 ‏ا ا الا الماع 0 ب‎ : FR RI Se EE wr ¥ MRF » ‏مت أت اا لاتيم‎ 3 § ‏د ب 8 امي ا ا ل‎ 2 8 0# 1 : . 8 8 ‏ا ااي‎ 2 Se : 8 ‏ال ا > 8 : مز‎ : N CLE aE : 8 ‏ات مي يا‎ 3 ‏و‎ N ‏ا‎ ‎¥ C8 we kB 3 La ps ‏ال‎ N dd 8 § I 8 ‏ا‎ ‎0 : 8 . 1 0 ‏ا‎ 0 kg i N : ‏ل جحت تحدة دده مده متحت بده بحم سح حا لس‎ EEE ‏ا‎ REAR EAR R AREER SAR : N : N : N : 0 : § 0 N ‏خخ‎ ‎3 N LF N ‏ل‎ ‎J 8 0 ‏ب‎ 3 0 x : N A 0 ed 0 ‏الم‎ ES N CFT : . ‏ا ا‎ J. SE ‏الى اااي يي ب"‎ 0 pA 8 i ‏ل‎ ‎: + ‏ا 8 مس ا ا ا‎ 3 C8 ERT ‏ار 2 8 8 اا ل‎
N bd gt TN eT : 8 ‏م‎ ‎8 8 8 BS Ww pe 3 ‏الخ‎ ‎3 Ce 8 EN b35 + be 3 andy 08 > Coie ¥ 3 8 + RI ‏ا الس‎ 4 ae . ‏ا‎ a3 8 ‏ما .ا ات اي‎ 0 Fy Nig a LE bd ie 3 Fd ‏“ما را الا اي‎ : ‏مك‎ 8 8 WE SIA a on) ARR NS 3 2 SET ‏ا اليا‎ i B : N NF BEE CN SL 2 § 8 ‏ا ا‎ 3 BE wo BRIS a 3 : BN PES 5 EL es ¥ N 3 w= : 8 WE Sdn ‏مش‎ ‎3 5 BS ES N ‏ري لين‎ 5 8 ‏ل‎ & 3 3 BY 2 hy § Coe ‏ا 3 3 ا‎ 8 Ny ‏ااي‎ Te bd 8 ‏ا‎ ‎: . 0 ‏ما‎ 0 kd 0 ‏اح اليج‎ 3 EE . ¥ $0 § 3 i ood ‏ا احا‎ ES ‏سس ل ل ا‎ i : 8 : : 0 tig ¥ N ed : 3 LE : N ER : 8 ‏ين ان‎ : 8 wo i ‏ب‎ ‎': 1 ‏اللخ‎ 00 0 { batt 5 N ‏الي‎ CE NUE 0 0 ‏ل‎ ‎5 i CEA a : 0 ‏الم‎ i ¥ . TR ‏د‎ a by kh : ‏الع 8 + حم الجا‎ B= ‏يا ا‎ ‏ال § فخ ؟‎ ® HC + ‏المت‎ i EL Tene a eg
EEE Hed 0 ‏ا ااا | 8# 1 الى د‎ : : 3 8 ‏لوي ادا‎ AE B : 08 ‏ا‎ 2) + : ¥ 5 Tl Re : N BE eh SE “8 BN pt bo 8 ‏التي ريا مين ا‎ by 3 piss be 3 3 3 § SEL aad : N FR: : ‏ون الي "م‎ 3 on ha ‏تب‎ ‎: 8 BRE : H § 8 =: 3 § 0 : ttt : 3 N § 8 0 : 1 ‏ا‎ ‎ٍ 0 | 1 27 : MN . 4 = Res
J > Ns o 0 ‏ا‎ ‎\ 0 Sey : { ‏ا‎ ‎: 3 Co ‏اال‎ fr 8 ‏امم‎ ‎by Cd ‏الات المي‎ 0 A 8 N ele 3 N ‏اا اتا المي ات ا‎ N - Mpg § 1: RE i ‏ال‎ Tee TH : : 3 es ow ow hd a 8 5 pd po Th ua a 8 ‏مخ ا الا ا الو‎ : ‏ما 8 > الخل خلا‎ Es + i 3 RUE SETH SL IE : & bc I REAR. : 3 : A or EN BY TT 0 8 3 = er : 5 ‏ل‎ § Ege SOR 3 2 ٍ <> ‏ا‎ ‎: 0 8 ‏شي ال الا‎ 8 To Gad I SL ¥ 3X ‏مم ا الي ا‎ : 8 pea LE ES
J ou ey 3 Ret RA 8 we bd 3 i ig ‏##ي‎ ‎3 3 = : : 3 i Rn 3 3 ps H : N wT § C3 ELE N = H ¥ Na cet ‏ا‎ N LE 5 : SE ‏الي نيم ااي‎ : . N EN ¥ N : N
AA BRON ss : N 3 3 : N : hd N wv 8 = : CE Br HS 3 0 : 8 > 3 Bs : 3 Bnd i 3 CA
Ny 3 ETE bet 8 N Co ‏المي‎ ‎: : 0 ‏ا ا ا‎ : Fea . 3 H ‏اتن‎ NE 1 1 ce FR SE “8 N ‏ع‎ 3 or oN 3 : 3 py 1 1 5 3 N El ‏اا اي مي ات‎ N SPEEA Hn ATT
RE 0 TR i EI # 2 : ‏ا المج اا ا 8 جم ييز‎ :
OAR ‏اا‎ 00 REE ‏ان‎ ©
SEE N "hl ‏اللي‎ EL LEE - ‏يخ‎ 8 FEE 08 ‏ب ل‎ Wa. $C by TT ‏الاي‎ TR 8 N en i, 7 0 ‏اج‎ ‎8 3 TE ne 8 ‏الس ا ل‎ 8 2# = es : 8 3 Sr ‏مر‎ ‎8 pS a : 3 ow Re by § BoE 3 5 : 8 8 ‏اا 0 : ل الي‎ : 0# ‏باعي مي لهي‎ 0 0 8 : i A 8 = 8 . . . 3 Le Ce . 8 . . - 8 Ce ee ‏ا‎ . . aoa : ‏يور ال‎
‎LA 1‏ با ا ‎ast‏ الحيائية + * 3 ما ل ‎EN 3 8‏ 3 0 وش دج اح م ‎i che Ri To : - H 1‏ ‎CC EER} :‏ : لكيه ؟ ‎oat . alt : Hod‏ 3 ‎i Spt rr‏
1 3 ما ‎ee N‏ ‎i R‏ ‎Tu N TN‏ ‎N 3 >‏ 1 ‎Sh‏ 3 5 ححا 9 ‎So N od‏ لا ‎i‏ 3 ‎Ny er‏ 1 ‎we‏ 3 = ‎N . A‏ 0 ‎MY. #‏ اي التي ‎FP fa . N‏ ا ل الس + الي بذ > ‎So‏ : - 1 ‎SR‏ ا ‎Ns‏ لاا ‎FA‏ الي 7 8 ‎EY :‏ ألم ‎SA‏ الا اع ‎tN‏ ‏ب 5 اانه لين . ‎k ; ; FOS M1‏ ‎ky 9 N SAR: : ;‏ الل ‎En i a H ER Cha aS‏ الات ‎RT.
ROR RA a.) N CNT‏ + 3 3 ري عن سا 0 ‎FAR N : 8‏ ) ‎i 3 i 5‏ 3 ‎bl N bt is .‏ ل ‎N at ed‏ ا ‎bY EE BN RE >‏ ‎N‏ ‎N‏ ‎N‏ ‎AAS‏ جح ‎A A A AR‏ لح ‎Poiana AA AA‏ ‎i‏ ‎Ks 1‏ ل اب ‎N po‏ اا ‎RA Hy coo‏ مااع ‎N‏ ا اللا 8 ‎noo N‏ ‎N Raa & hey iB‏ 3 . أ احا ا المي اللي ‎a BC‏ ‎N 3 let ed‏ تاي ‎o wo‏ 1 8 حا 5 5 ‎NE) N NT‏ ‎if Be 1: >“‏ }3 4 1 ا . ‎TV‏ : ا 0 ا الك 383 تا اي ‎LE‏ ءا . عن الا ‎AH i‏ 4-3 اا ال ا ايد 1 ليا ‎SUNT TTR 3 Loo am‏ - بس كن ‎AEE LL bs 2 : Coy iy A‏ ‎wo J 8 = N EEE SER‏ > 3 3 ا مي ا اي ‎bl i‏ 3 تت ‎AD,‏ ‎ny N i i‏ ‎N 3 i .‏ اا لجا ‎SEL‏ ‎ER N eR‏ ‎ig TR H oF v‏ ‎DUM N‏ 3 ‎ae BN . 5 8 N PEN . I BN‏ . 5 1 . 1 ‎x; . H a 1 .‏ ‎RIA N RCE‏ ‎N . 6 ١‏ ا ‎N RED]‏ ال ب ال ‎Ny 3 Ca‏ اي الا ا اللي ‎i‏ 3 عا حافت ‎١‏ ل ‎TC N SETA‏ : ‎ER Lo 3 Ld oo git‏ ‎HE‏ 1 ل { 3 ‎LR . Fo.
R Fe oc‏ ا 0 3 ب ‎Ey A EHS‏ . لبد ‎aah‏ ‎H hs‏ ال ا 4 عر ااي ‎Rx EEE‏ ‎A FR‏ 1 يي 2 مذ ال ع ال ا ‎Rl‏ ‏ان ‎ER‏ ازا : : 5 ‎on Hu‏ ‎Cig.
RES . N EN ra 3 .‏ ‎ge : 2 : i‏ ‎Recs Lot TR HN H 8‏ ‎N H 0‏ مدا اللي لي ‎io i ee‏ ‎BE ca Ya‏ ل ‎RN i‏ ‎i‏ > [ 8 : . : : - 3 : ‎i o‏ 23 ‎oy 3 i)‏ ‎IE 3 Fe‏ ‎I ra Ne.
N Ean‏ ‎LIE 3} 0 .‏ ‎rma N fy 6‏ اح ا ل ‎N‏ 9 : ا ‎Th‏ ا ا ا ا ا : ا اا ‎oi : dR Ny CET ES‏ . وا اليد ‎Sod AE i 3 ORE‏ : ‎bY‏ 0 ب ‎R‏ | أن لم ا ‎B LP‏ ا ‎AXED STE SU . H ECR PoE‏ ‎Eh pl 8 3‏ وات ا 0 ‎A) N 8 Yet LK‏ ا 2 عن يرا ‎Rael 2 > A‏ ‎ue ey aR N id H‏ ‎dd‏ 3 ا ‎i th‏ ‎A 3 RE .‏ ‎I: N Coad‏ ‎N RR‏ ا ا : ‎N ©‏ م ‎wr‏ ‎N‏ ‎H‏ ‏3 ‎x 3 ne‏ ‎Pe N .‏ ‎ES N Co‏ ‎a BN RA‏ [ ‎Lm‏ 3 5 ا ‎weet N Loa‏ ‎i Reid x‏ ا امع [ ‎AY i EY 0‏ ا ا ‎AR 3 - % EE‏ ل ا ‎FNC‏ ‎RN Se a‏ الم 0 ‎Ne AY art pe RO‏ ا حم ا لسري ا اللي ا الاي ان 0 ‎I‏ 8 ‎LE i 3‏ م ‎A [3 FN‏ ا ا 1 1 1 ‎MW 8 . ik N LR 3 =‏ 1 ا الا يل ‎Ph H 2 Pe N‏ ا الم ‎N A SR‏ ا ‎NRT‏ ‏عسات ‎N‏ ان ‎WW N Ny a g‏ ‎N 2 -‏ 3 3 اليل الي ‎Ed N‏ ‎gi 8 0 ¥ 1 .‏ [ 8 ‎ree‏ ‏3 ‏3 ‎i . )‏ " ‎i Av‏ لا ل ‎i‏ 3 ‎a‏ 3 2 اا ب 3 بت 0 ‎pa : 3 deed TL :‏ : ‎i hy ES i |‏ 8 ب 13 8 ما اج ‎an‏ 3 با م ‎wat‏ ‎a N SEER LET‏ ني ‎WL‏ اي ‎CREE‏ . 1 ل ا الا 0 ‎a i 2 Car NE ey‏ ‎x oF 8 % il 1 0 8 3 d a 1: i‏ 7 11 ل ‎RN 0‏ 0 ل الل ‎or ANY Ri 7 Nes CC ILE N‏ 4 ‎i I A‏ ا 0 8 ‎Be‏ 3 ا ين ‎BE‏ ل 4 ‎ey N RE‏ الل ‎So . hi Lo‏ ‎Red‏ ا صن ‎AT 3 i wl‏ : مي ‎SCY N art‏ ‎N T ¥‏ : 38 ‎by N i 0‏ ¥ ‎Ast HN CLA‏ #زي ا ‎N ap‏ يد "ليم [ ‎RA) ha‏ }3 يي 8 ‎N‏ ‎N‏ ‏: 0 0 0 8 يرز أ po NS i Ns 8
TY ‏الصيغة الكمائة‎ > ‏اج‎ = 8 3 : EK py 8 3 3 3, 1 3 3 3 3 1 ‏رح‎ : - 4 a= 0 « i i = : h 5 & 5 ‏ا‎ A
Vol ERE i ‏اق‎ ; d i
Nas ar mi Fatal 3 EN i 1 : A
BA A A ‏ال ا ا‎ 1 N 3 N . 3
N . k Los H
N N LO k : ‏ا‎ 3 3 N 22 ‏خا‎ : Shed H : 1 Fe oo . k i 8 ‏ال‎ Ve ‏م‎ H
N SPN ‏م‎ k SEE Age Li 88 3 N A RB Ex 3 5 ST, a SNE 3 \ 1 PUR sk ES BE SE TE i
N N a ‏ا © 8 0 8 : : اد ++ ت‎ 3 3 ‏ال‎ N ETL a E TE Sit bs $e > 3 3 &1 08 N 8 = ‏تي‎ id 3 & 3 3 5 * Fag © ‏ال‎ 4 8 LR eat N EN 4 : A ETRE ERS ‏الم لوا‎ 3 : Cena H CER k 5 2 \ \ ‏الأ ةا اس‎ ْ Go ; 0 N SET k CE ‏ا‎ 8
N NE: ; BOF i 1 N ‏الي اك أي‎ k N ‏اي‎ 3 8 8 * 9 3 3 ‏المي‎ 3 8 N 3 3 3 1 1 i § i ‏اا ا اا ا ا ا لا مأك ا ا ا م ا ا ا ا ل ا‎ 3 N : 3 Ei
N N 3 8 I H 8 N - i 8
N N Soa i N Lu Se 3
N N : WN BS RE by N Se ww 3 hy N . id Eo ot 8 3 WE ‏ا‎ 3
N N gay SF EA ‏"م‎ pS 8 ‏ال ل م‎ 3 8 N BER el We AT Ry 3 N BET ‏ا الا‎ Re, H 3 N > ‏امام ابي الا التي‎ “8 3 N 5 ‏التي‎ eg ‏امي يي‎ 3
N N 3 £3 W = i 3 . N i 3 WW ‏نب ل‎ 88 08 ‏ا‎ N Tin Bs Ri pa Ba 3 | N 8 7 > ‏ا‎ i nt 3 sg ‏ا‎ Shon H SE = 3 RN N EI i ‏ابي‎ 3
VAT IR yo TE = EET cath 8 i ‏ب“‎ : N od Ra ina, Aa 3 “43 ‏اليك ؟‎ 8 a, 3 {iF \ Tan, i a 3 RN © gg ‏د‎ i 1 1 ‏ب‎ 8 0 FA i ¥ N jo 3 3 8 ‏ا‎ 3 3 N SEL ek 3 3 ER ae H
NE N ‏ايل اشن‎ 3 3 ¥ 3 H 8 8 ‏للحا الا‎ ١ 0 ‏الك‎ E
Ny N ‏حت‎ co 3 3 ET 3
N N A 3 Ny gas :
N N k 3 3
N N 3 8 k
N Ce I Ca Co N Co Co k ‏مجم لمجم وهأ لملا ممم لامجا جل‎ VU ‏تمه مممه‎
N N
0 N 3 k
N . 1 0 \ 5 i 8 N & Tn 3 } N ‏ب ب‎ iw 3
N BU SEE Ek
N N By Sa Es 3
NE N ‏"م‎ : B = ‏ا 0 ا ا‎ 3 1 N wre FB Mend BE El 3 N JE I TR ‏لف حي‎ ١ ‏ا ا اا‎ SOR 3
N Lo ee © i ES re 3 : ‏ا‎ 8 1 ١ 0 = Ed Tw ES EW § pe eg ‏ال‎ H
NE JE ‏ما‎ 8 ps2 Ea Rd 3 & p ‏ادا‎ a x N ‏مم اللا‎ 3
N &3 i 1 N Hy UH H SB = k 8 0 3? ‏ا‎ 8 a ‏سد‎ ‎|. ‏ب‎ : N CER of Ea EE 1 k ‏الي‎ I ns i. 8 1 ‏ااا ب 1 د ال‎ . AR 0 7 AN ‏لنت ا‎ i ‏طة الو‎ : k SE ‏يج‎ 4 ¥ N Te 8 ' 3 rE FE] § N a x k H i 3 ¥ N bo H k ‏اال‎ :
N & bh RSS RAR 2 i ١ 8 ‏يني ال‎ bs Ny WE 88 8 ‏م ااي 8 8 ييه “كا‎ 3 3 N ‏اليد 8 8 ب‎
N N 3 HE Linn 8 8 8 3 i 3
EE EE ‏ليده سي سس مس‎ 8 3 3 ¥ \ . . i 0 ‏ا‎ §
N i Fort N Fa 3
NE 1 Es RRA BS N Eo 2 8 N i 0 ‏مي‎ i 8 ‏ا‎ 3
N Sheet js 8 8 ‏اا‎ ‎5 1 Need IE 0 1 Sed ‏لاا‎ i by N Coir Joe ES Je I 3 3 i ‏ال‎ fo 3
N N WE Sa CN Ny N em EE Mg, 8
N N ‏دا ال وس‎ ERS 3 8 ‏ا الل ا ا ات اللاي ا‎ 3
N N pe Res cs 3 SEER BS 8 ‏الو ا ل ب‎ :
Ny N 5 he ‏ب‎ BS net 9 By 3 a 2 a 3 aE 3 > ‏اراي حا‎ 83 fess wy i 5 3 a N Es 5 5 ‏ا تي‎ 8 1 1 0 # ٠ ‏ا‎ EE H ‏م الخ‎ fr: a 8 ‏"م 8 ا‎ + 3 al RTE ee 8 ‏ال‎ Tan ARR ‏دنه‎ by a i, RE : 3 8 2 1 ooo ‏اسل 8 08 اال الا‎ 3 § 0 . A. =] RB AD CEN 8
N See TRE 3 kd 5 3
H N Re H 3 3 RN H 3 N : ‏ا‎ 3 hy al 3
N N EELS 3 3 OE 3
N 2 pe : ‏د‎ N an he Ed 8 ‏ا‎ 3 8 N CE b 3 par b] 1 \ i i i i ‏اس د اسه سد مس مسي اس‎ Cs ’ ‏عي امع لا ’ لحت ’ لحت‎ oo 0 ‏ا ا ااا ااا اا‎ CER YER ON ‏الج د ام لا اي مانا‎ > 4 8 k 3 1 1 ER 8 rs H
N CE k . i 3
N N ‏ما ايه‎ k 5 ‏م“‎ Fon k
Ny Sai ‏ذا العا‎ k : 8" ‏ب ا‎ 3 1 N Hg fad 8 : ‏ليا ب‎ ١ Of ‏ددح‎ H 5 N a ps ps A RE ST aE ee 1: 8 N Ry pd LE RS ‏اال‎ E 1 ‏الا ع ير الال ا‎ EK} 3 N ‏اا‎ a Da ; Ming ; bos 8 3 : 3 8 N R es a wn mT ‏ا 8 1 د‎ Sri 2 3 : N 3 mw 1 wn = k og op ‏يد : اي‎ : ¥ & 1 ‏ا‎ 4 8 i, oF 5 I 8 E RE Eo ‏ام ب‎ 8 . BEN Nae ‏ا‎ H ‏د 5 ا ال‎ To ‏ال‎ : 1 4 EEA Hae . & BS ‏ب‎ : YEA > i 3 3 N Hp iy ‏اللي‎ k Cd 8 : 0 N CoE TE k si ‏الي‎ 8 i \ ‏د ال‎ N il i ¥ N 4 ed 5 3 pid 3 3 8 ‏ا‎ SE 3 3 be ‏ا‎ 1 5 N PEI Te 5 3 J 3 3 N Be Se 3 3 PRO 3 8 N 8 8 - 3
Yoo. y . i . N EE Lo : 8 N . BE i 3 3 8 . 3 acl i SS NE a ‏امجح ا ا ممما تح‎
N N 1
N N N : 3
N 0 8 - 3 v \ ‏اتا سي‎ \ ; 2 i . rs LE N i gn 3
NE \ ed ‏ان تاها 0 اس‎ ETERS ‏اا‎ i
N N SRE ME BS N Th ‏ا حم‎ oI 3
N 1 1 NE : 8 TEER ‏الي‎ ag k 8 N gs Ee wo. Aad 1 3 8 = ‏يي ايه‎ a 3 3 N Wr He ‏ل‎ wi, ST ‏اا‎ ¥ 3 pod 8 0 ‏ا‎ 2 3 3 0 pe ‏ا ان نيا‎ RY 3 i 2 i en 3 8 EIEN 0 ‏ات‎ EAE EE py 8 Sy i TLE 3
FATE N ERT CES ‏يا ل‎ CR REY © WE Ten a 3
Fa : : . 3 3 3 5 To ‏ا‎ 3 ‏الام : اضرا‎ i, ks 8 ‏ال‎ ey 3 RH SREY BR ‏ال الاين‎ 3
RE N Fhe Boo a - ‏ا اق‎ H k 3 3 N ron ent Rn 2 ‏الس‎ 3 3 EE Ee 3 3 N Co ee 3 N Le 3
N 3 : a
N N > i 3 3. SE 3 § 0 CEL 3 0 ‏م‎ 3 0 : N wg ‏ار‎ i 1 ‏اي اا‎
N N 0 LE ES 8 ‏اولان‎ : yo Sc CL 3 Ya IE H]
ECOURANT SURO TIS SOUT TURIN. SENT ‏ا ا‎ ‏يور ال‎
Cw 3 ‏احا اراي‎ qn {re ‏[الصبيغة الكيميائية‎ ‏ما‎ > 3 = = R > i Ey 1 - 1 : ‏ال‎ 1 - 0 Hy 2g 3 : i ‏الا‎ FR} i 2 8 w i
FI oe: E En 3 : : § TGR 1 oe 3 ‏لذب دب‎ 3 A : 3 ‏لقم‎ 1 H T= 3 woe : 1 3 :
H i R 1 ‏لالت الببامالبا لقا‎ 0 1 8 A 3 N . 3 3 ‏ا ان‎ N on : 1 1 ‏ا‎ H N a 1 ‏يب‎ 044 i N ‏ل‎ : i EEE ‏الخد‎ 5 i 0 ‏ان ا‎ i 1 . ‏اا‎ A ‏اله 0 8 الي‎ Eo HM i i BS ve a ¢ 3 N WET Te ‏واد تحاف‎ : 4 ‏ب‎ Lo 5 : i 8 : a RT wv : : NY 1 ‏ا‎ H 1 ‏الاي‎ ¥ : ) oh 2 ‏قا‎ H 1 ‏الل‎ : i i
Lael ١ CUR SEE UTS BE I ‏اله‎
EE IE Sat ; N ToT hE 1 1 Sy ‏ف‎ Fy SF :1 1 : Ci i 1 ‏ا‎ : 3 0 i N 3 1 3
RE id cond 3 1 ‏ويا الا‎ H 1 . fC . ph 3 § i : H N io ‏اخ‎ i £ i : i N i ; i [4 1 ‏لير ال‎ N i | 3 § ‏ا‎ 3 N ‏ب‎ wd : i Sa i 1 : 8 ‏ار‎ 1 ‏ا‎ IIa = . N 1 ٍ 1 ‏جب بنج بجي بج بج ا جا ا جب يت جب‎ niin
H N 1 : . H i . ES H N 1 1 oF H N : SF : 13 | [23 RNY i 1 x 4 : 3 K : fat ‏د 1 : اا‎ : i ‏المي‎ ER ‏ير‎ 3 N a ‏ا‎ > : 1 : SNE ‏ا‎ H 0 ‏ا ل ا ا‎ 1 1 ‏"م‎ ٍّ i 3 3 3 i 1 : 7 8 EY ‏الس‎ 3
Eo vo 2% | PR NR ‏ا‎ I KEE . La if 3 ‏د‎ :
FEA : wy ‏ا‎ Loo IN i ims Fg de : es 1 ‏ا‎ ER Lo ‏لبا اللا لإ : الي ا‎ Lo ai 1 § ; ; ET ea NFL BF H 2 ‏ال ا‎ i 1 : i PUTER ad RE 1 : AE i 0 ‏ال نين‎ § : k J FL TPS 3 0 Wo ‏ا ل‎ 4 : : : ‏و‎ 3 3 N : ‏الي‎ Re : 1 8 N 3 El 1 i . LH N i : i [ Nay 3 N Eo 1 1 ‏ا اا ا‎ i 3 1 JE 3 1 ‏يا‎ : ‏بلا‎ i 1 1 3 FN: JCC | CS . ‏لد‎ i i —
I | N 1 3 1 : 3 N : 3 ‏ا‎ 5 H N . 1 ; Eo \ ‏م‎ ‎1 iE i 1 ‏يس‎ ; 3 i soon eo aw i 0 Ry 5 i : ‏ا‎ 83 3 A H RY i hy ed BA : \ cE Be ) = Ba ‏ال الم‎ : i ; ; wy i 0 ‏ا واي ا‎ i io coe ‏اال‎ " RA H 8 A 3. 8 ‏اج‎ 3 : © ‏ذل‎ CE ‏لي ا‎ th sl Ix EERE BT NE E 2 i : 1 ‏لشم‎ : pa ‏اكع اا‎ i BY 3% 3 HE gt i as 1 i 1 1 ‏امح ات‎ : 08 i iH EATERY AN : ‏ا‎ ; 8 5 3 Ci N 0 ‏لتك تس‎ 1 3 : ES BS SR H RE Ee : 1 : 8 ‏ب‎ i . N ‏خا نالع‎ : iE : id 1 : : ‏ما ا‎ N RR & : £ ] alt 8 8 ‏ا‎ i 3 :ٍ 8 8 0 1 i i i 0 : i 1 . Pood 3 N E 1 : i ; SE 3 N SRL edt 3 3 1 > 3 8 ‏اا ا‎ : " N J 1 ٍّ 4 0 settee 8 0 i 8 : 1 ١ ‏أ‎ 3 N 5 : ‏ايع‎ 0 1 1" Ny ‏"م‎ N EX 3 1 ] 7 " 0 ‏ضاي‎ 7 1 1: : eal REIT + i N ‏ال ا‎ : 3 ‏ليد اليب ا‎ H N wT an RL SH 3 1 ‏إٍْ‎ 0 2 yy 4 3 N 8 wi ‏ا الا‎ BT : : 8 3 W Lo H : 3 ‏ب‎ Be 1 ‏ص ل‎ 8 2 Gore H 1 8 8 HW 8 1 ‏و ا 7م‎ =, ¥ 4 Sent Ny 1. 3 2: ES : 8 454 Bb i and? SC De Ca ne 3 Sop J i 5 i 3 1 iY a HI cy Se od 2 1 ‏اط‎ Be . TE EN H N Het ‏ا ال‎ 1 ‏الو الال ل "0 7 ا : ٍ اط‎ : 1 Ee oH oy NE 1 i ] Cadre AF i 0 ‏ا اللا لت ان‎ 1 3 | i ‏المي‎ : 9 es NaN 3 £ : 08 : N LL. OW ds 1 3 5 H i § RYE: SE tS 1 8 : 3 8 N Np I i 1 1 ] ooo i 0 > 1 i i 3 ‏ماي اما 3 ا ل‎ : 1 : i H 8 ‏ا‎ : 1 : i 0 . 1 . 3 + 3 1
J 3 : 3 i i 1 1 i 0 : H 1 i 1 ‏م ب‎ H N EY 1 8 1 3 ged H 8: 8 i ‏ا‎ ] Bs Nf H 0 Hons 1 1 0 ‏ال‎ oe 8 ‏ال‎ i 3 ‏ا ا‎ © AE i N 5 RS OH 1 8 [TREE in CCC N Bea ARS ‏سس‎ : : ‏الجا ل ا ال‎ ١ i 0: ‏الات الا ا‎ i 1 ‏لا ب \ إْ با ال الات‎ ٍ © ‏ا جد اج أن لا‎ i ts i Lo oN LT i Tx 1 1 1 25 ٍ ‏ال‎ i KE i on ‏م ل يا 1 جر‎ 0 3 : RTAN : A a. : ‏ا‎ SA . 1 gor to ‏اي‎ 3 1 § wen Eg 1 3 Ce . is : i : 8 ‏ل ال‎ : 1 i iE 4 EERE FEE | : 1 : ] dy ‏إْ يي الا 1 : ال‎ : ; ST 3 ‏د ال يت‎ 1 1 ‏ا‎ : \ hed EY ; ‏ال‎ i 1 weg 03 ِْ 3 : A H 0 2 Hag i 1 : ‏ب 3 8 : ال‎ : 1 1 i i i ; Eo ] 1 H ] N . 1 ‏ع‎ 1 2 i 8 ١ 1 i 1 : ‏أل‎ H 1 a 1 : ‏ل‎ H 5 1 ‏ل 8 ا ل‎ 1 : 1 ‏م‎ a N LE RE : i . ESI ‏ا‎ > i 0 ١ ‏ا‎ : 1 1 ‏لا الا ا اماج‎ N IE FE Hs : 3 ; 8 rl ‏اا و‎ H N WAN aa Tea 1 7: 5 ‏“يدجلا‎ 9 H { FE ee i i : 0 # 5 8 i § 3 Trp Th Ae : 13 1 ‏ل ا‎ a v Sen H N d i 8 1 1 ‏توا الس ب‎ Sm H 1 ‏ذا 3 لإا‎ 1 ‏28م‎ RL ‏ال‎ | Sof Fob 0 : ] CEN }. a ‏اا‎ Fw 1 i SE 8 H 7: SA ‏“ال‎ BI 1 1 : i 3 H N EY ¢ 1 1 | ‏ال‎ H i ‏الي‎ 1
H f er ‏ال‎ 3 N se ‏ال‎ : 1 ft ‏ميا ا‎ i N EY 1 [3 i i N PEC 1 3 i 1 H N 0 8 1 : ‏م ا‎ H 8 RS 3 1 3 Re H CAE 1 ; RR N RR 1 ٍ H 0 ‏ل‎ 1
I N : ‏ا ا ل‎ 1
AN
1 ل ل الا بض [الصيغة ‎Aaland‏ 1 البنية ‎a dt ET‏ 1 0 يب 8 و ‎Bl‏ 3 = | مكب 1 ‎Sal wt‏ 1 ‎yy.
TE Co NE To ]‏ ‎A‏ : = 1 م ‎E‏ ‏سال ‎NE‏ ] : المج 3 ااا 8 4 ‎ER ais EN ; EL‏ الا جم : ‎MT | WF NE OW La‏ ال الا : ‎AE‏ الت نا ال ٍ 1 8 > 9 ‎i‏ :2 نت تي 0 ا ¢ ; ‎R on 7 5 re‏ > 3 ب ‎Poo i 4 BE‏ اا 3 3 ‎Al‏ : ‎RE H Fo I‏ ال & ‎Sa) 2 TNE‏ 5 ‎dF Fy SRA We‏ § ‎ed ; | ERE‏ : ; ‎i AEE EE | 8 N‏ ‎J J‏ 0 0 د ‎E EC ] oy gs‏ ‎B Ca . 1 >‏ ا ] ‎i a g‏ ال م 0 ‎eo ow}‏ ْ أن اا إٍْ ‎Sr ١‏ الا الا ‎k‏ ‎E TE a Bem‏ ‎REE‏ ل ا ا ب" 8 ‎E . 8 vy‏ ‎TE‏ كين ‎i 3 H . ts Lo b oT PET Tn Lae‏ اي 0 8 ‎ae‏ اص ‎ES 5 8 i Ce La ; is‏ 3 ‎A134 id UR SH Ash CO 90‏ 1 ‎en H Ar‏ ا 1 ب 0 اا كاين ا . + ‎EE‏ 8 ‎i a mn‏ يجا ‎k‏ عن ‎No EN‏ أ لي 3 ) ‎i‏ = : ‎R . Ww ] 1 iH 3‏ ‎dig Jd : id‏ ; ‎pa‏ بين اليج ا ; ‎i wh . j SE‏ ا 1 ‎Lo‏ ‏ل ‎Hed‏ = 1 + ل د ‎CO St‏ هي اا ] ٍ لز ا : تش الى ال : #ن ا قا ال حب ; ‎E pT TE ] oy TH‏ ‎i ayes & § hs 1 Tr NS H &‏ ال ‎to‏ : ابوج ‎J RE PEA ie‏ 3 ‎Al 35 TNE LI ; A 41 ْ GN‏ : ‎PN 3‏ ; 1 ما ‎IES SE CIR CO‏ ‎pe Re k Bed‏ 3 ا الع 1 1 ‎H‏ : ‎HB | : j FIRE‏ . 1 3 ال 1 : ‎Fo or‏ : ‎at k Cok ee‏ ‎i .‏ 0 ب ‎F E‏ ا : 3 ويج 8 ‎CEL : oo‏ : ‎EAR 000 . k SEE ee‏ . 4 ‎FE 70‏ | : ا ا اي ‎E‏ ‏: ال اي ‎i CRT, Re,‏ ‎SNE AEE Ee‏ 8 ل ب" ‎ERE J ١‏ مر ب" ‎E‏ ‏ب ب" ا : ‎Na‏ تن ‎i Se‏ : ‎Ld : : § eT‏ £ : 8 ل > ا ل : مر 1 & 3 ‎FoF : Fox ad‏ ; ‎Fi Co.‏ - ال 1 0 ‎EW‏ : ‎CF . Fe Ey aw‏ ; ‎EE PRC Re‏ انج ‎k Hed F k‏ . ال > ‎oF‏ 1 : 1 ار 6 ‎we‏ ~ ل ب ان | ‎J EC | | FN 20 8 on‏ للضي ‎i EE‏ & 1 ل ال ... ‎i aN Ca‏ 8 ييا ال الخ 4م + © ‎A137 A‏ { اد ا ا معنت 0 ب : ‎ad‏ ال 1 ‎x] - 3 H‏ : دمي - : ‎ba Lamm : Ed‏ : ا المي 1 ل ل 0 ‎E‏ ‎ti § i ] wo gle‏ 51 8 ‎Te Th | Bod‏ : ‎gr 3‏ ا : ‎Fe fit ean‏ : ا 1 0 ‎ich‏ ال الا 8 با ‎al ot | 8 ST‏ الخ اج : ‎yo! 1 RO SUL SAR‏ دا ‎Tos‏ ‏بس ‎EI‏ ؟ لاي ; د 70 ‎Ht 1: Ex EES Eo‏ الاي يي 1 ال 1 الي ‎A138 ES ENS A144‏ 1 الاي ايا 2 3 ‎Fan 5 n‏ ]3 ال مامد ‎Ea‏ ‎w bh . . i oN‏ الا : ‎ERI ; 1 He‏ 1 ‎kh ST p 1 EER LA 1:‏ ‎RY A‏ : ‎i E I R‏ 3 8 ‎1S . Ed‏ 3 ‎LE‏ 1 . ا > : ‎of.
Y‏
وج اذا برس خا ‎Ta Raila Reel‏ " = . ريما لا ‎a‏ ؟ { ‎z . i 2 8 .‏ : ‎i by a =‏ * 3 رق ‎i‏ 3 . رح ‎ba I H‏ . ‎foal‏ ا حى ‎Sata i‏ 2 ناب الب تا : نكب ‎mea‏ ‎ETE‏ رح ا 3 = ل الا 1 ‎we Sand : he . Cee oF‏ : 8ق ا َي ٌ ا اال ‎ETRE‏ ‎SR‏ 0 الات ‎FEN lB i EC‏ 3 : ‎Meta EN‏ الج ج 5 ان ني . 04 3# ل ات ‎A148 © Neel EL ® : ATRY‏ ‎me H 3 ; Sad { 51‏ 8 الي ‎Th [I Fa : SH ay‏ : ار د ‎perineal‏ 8 : 8 2 ‎Re‏ رنيج ; ‎LEE H‏ 4 ‎a H ; HE iH‏ 3 ‎gn i : Hood‏ ‎BE : H‏ ‎H u TN Go‏ 2 ‎Joan H ; Sp ad‏ ‎RANE i ; ay Eo‏ 3 ‎RNANS‏ ل ‎RR AA REA RA‏ ا ‎A EAA EAR‏ ا ‎A A‏ ب 3 4 ‎Tere‏ 5 . اا ‎ERA BH B‏ 3 : ‎eco I . 5 Ea‏ . ااي ا الاي £ :0 ‎Sn.‏ ‏“يي كا ا لكي ‎A H ; RT‏ اي ل 3 ل 0 ‎H‏ عدر ‎CETL‏ . ‎H bd EE ES HH LR Net : Ey‏ : ‎“IR‏ 2 د ‎Alde LLY‏ ا 3 نا الع 3 ‎١ 3 He LF‏ ‎BRE YE. [4 3 E‏ يا ‎i TE i ; fa OE‏ ‎Bd 3 x B REN NL)‏ 3 ‎i 0 Hi by ha‏ ‎a Pe ad Ho Soo‏ ا ْ:ْ 1 ‎ge‏ 3 ‎H Fe‏ لح ‎VE Ha et‏ 3 ‎ii H ; Ee‏ : م م : امسا - ‎i‏ ل : ب > ‎go.‏ © ل ب ‎J‏ الوا الا ‎Ha 3 pee‏ ا نا ان 0 ‎Ek]‏ : ‎TET a ree‏ : يي ‎hein FLY‏ $ ‎te i 3 H fe 8‏ لاسي ‎SRT‏ . ا ب اا وك ‎Ea‏ ا ال : الا اذا ‎i ARS Tad ae‏ 2 وا : بحتم اال اا 3 كوقد اج لا : ل 2 0 ‎AR Ta aE 4 WF‏ . ‎NE]‏ . 4[ ري ع ااا ا ‎H 1‏ ا ‎pet Ry‏ 2 ‎hod‏ ا + ‎i.‏ > 13 ‎i ST‏ تي 3 ‎i Ee i HE‏ لاا اا اي ‎ae ; ; aad‏ ‎E i ; ;‏ 1 ‎HS‏ ‎ANA AR ARR AAA AAR RRA RRA RAR RAR ARR RAR A RRA ERE ETE ESE SEN FE ELTA SEER e— x‏ ا ل ا ‎H 3‏ 4 ‎H 3‏ 3 ل ,أ |[ 0 ,] ال 8 بي بت : 8 8 ال ‎i hes LC‏ ا ا ‎RE CO‏ ل ب ‎CN i B RIED Wi‏ كي تت ال يا م :1 ‎Eo a. i Spee til A‏ اد الا ب ‎i HS hy ES‏ ب 1 ‎ed : fey] i‏ . ا 5 ل الا ‎IY A‏ ار 5 لي ادا خخ | ‎Fa Tid‏ ل ا ‎TE ent H B ; a 8 She‏ ‎dL H ki Nad AE‏ 0 : يد يي ‎ALi i‏ 0 8 ا 3 ٍ حل ‎H i.‏ ني 1 ‎Boo H Car ae‏ ‎TE i HTT‏ 3 ‎LE £ B :‏ ‎x Hy BE‏ ‎H Fe‏ ‎CE H A‏ اا 3 ‎foi‏ ) ] . ال امار - 4[ & ‎«EL ¥ fs‏ بجا ‎See en Ra H - Fo... KEE‏ 3 ‎of‏ ام ا ا 8 ‎LE eT TE‏ 3 من انا سارح ا اد : # ‎IE‏ = : ا ‎Poa a i Ne‏ 5 3 ; ; : ل ال ‎Le‏ 149 ا لد 12 ‎Tm‏ ا ال ال اا >" ‎١‏ : ‎by i : We Se pe‏ 0 ‎i Ey‏ م ‎he‏ ‎I‏ :: الاج ا ‎ET be B HN i‏ $ اي ‎oN‏ £ 3 8 ‎LE H ony ty‏ لت تت تت لت ل ل ‎Tn i 2‏ ‎a‏ ص > 3 ‎ES 1 0 :‏ ب" ‎١‏ ‎Het‏ : 0 = ‎Ld H ; EN EA: Sain‏ . . ‎J NR +‏ اهانب" : الس 2 ا ا ا ا 08 8 الي ‎LEERY‏ . © ا 21 ‎iv‏ 3 : ا ا ا ام ا ‎Eo Ca FE ED ES‏ الأ تر ‎FEE LE A‏ 3 : ‎jd 0‏ و ‎al a i EY A 5 ER [i i‏ - ‎Rate ST IS 3‏ 01 م لهت ا قال 1ك الل ‎EE‏ ل مغ الخ ا ‎PAREN § ra‏ ‎a‏ املا عي ‎Ln i REE ; Ug‏ ; ا ب" ال ال : ‎ty Al H‏ 8 3 : ‎H‏ ب . ‎Sey HS‏ تب ‎a BS H‏ :1 3 ‎a‏ ب 1 4 ‎N‏ 3 مز يه مت ‎et i J‏ : ‎i iN I‏ ور ا يور ال
— \ جم ‎ETI a A. .‏ ‎ir Ry i 2 SH‏ ‎ES‏ مصتعا ‎Py‏ ‎H H } }‏ - 5 و« | 3 ‎ST aH b‏ ‎ERR i 1‏ رح : التي ‎RF‏ 0 اج حم 8 ‎CE > a‏ ; ‎Pagal na 1‏ : المرشد 5.2 رحب ‎H‏ + 4 ‎RR SP. .‏ يض الكت حر 1 ; : ب ‎i‏ ‎H A] 3 oF 8‏ ‎i‏ ال : ‎i‏ 1 الس : ‎a wed‏ § التي ا ‎A‏ اللي ة اال ا اي خض 1 : ‎FS Sr aE §‏ § : ماه ‎i Fl CARS‏ ; ‎ALN‏ الام اي 8 ‎CL RT j‏ 8 1 ‎I RR Ny 8 Ce : 0 0 Wh TE 1‏ ا ا § ا 8 ا ل اا 3 ‎A CEE oF 5 ww . A 1 oer‏ م ال ‎ow [ATES 8 Lo‏ لب ‎AIST ES‏ ‎RECT MS SE‏ 8 : لي ‎x‏ تلن الا ‎IN‏ ا ات ِ' ‎E‏ رين ‎RE sg‏ 8 تبي اليا 1 ‎k i : 0 3 1 ! i 2‏ ‎k 1 HA 3 Hi] ES 1‏ ‎AE 3 : § i 3 §‏ 1 ‎aE 8‏ الي 3 . ‎i a‏ لي و : ‎i GEE‏ م = 4 و : ‎[FE‏ ‎i - H‏ _ 1 ‎FE CL - i‏ ع ا 0 0 ‎Lo‏ ‏ا 7 ‎i‏ & 5 1 ; ‎i ic 5 : 5‏ ا : : ‎H My od‏ 3 3 ةا ال 1 زح ‎FE A‏ ب 1 : ‎k | TN BEER a]‏ 1 الى ‎LR ST ; TR ely PR‏ ا ‎i 1 WIN‏ § د ا ‎FA A‏ } . ++ لعي ال ان 1 : :0 ل 8 ‎A‏ و ‎aed‏ 5 ل ‎of 8 H‏ ‎Ee ow |‏ 0 ل شي ‎LATEST‏ .ب ل ‎sn | Sew‏ § ع ‎i.
San‏ لني ‎a Fa X 4 8 pv:‏ اا ا د اي“ 0 8 5 ‎Al‏ ; 3 لحان الي لعن ال أ 8 ‎So‏ ل ‎H X NE‏ 1 ‎TTR §‏ § لا اب ‎H‏ ‏[ ا | ا ‎ps 1‏ § ام 1 ‎woe 1‏ 3 الع 1 إٍْ ‎co 3‏ : 1 1 1 1 ٍْ ‎i < : 8 3 3‏ ٌ ‎ed t‏ 8 : اي ‎i‏ ; اي ا : : ب الل إٍْ ‎A BE 1‏ ا ل 1 ‎VEN Fo LD‏ 1 إٍْ ‎aa : SEF Ne See H‏ الس اا ‎i ne‏ ‎SE 1‏ ثم اال ‎LEE ٍ Ca‏ ا 1 ا ‎ld H bY] Ne 2 Fed 8 EP 3 AF :‏ ا مي أي م ال 8 ا ال 1 ا 45ج ‎Sp‏ ‎ak 1‏ الي ااه 3 ‎DEINE Eo Chul ae AR ARLEN ١‏ ني اللي : لما أن ‎i‏ ‎A 2 3 3 un‏ 1 1 ‎H H‏ الي § ‎i NP H‏ ‎H‏ ال ا 3 ‎ad‏ 1 ; ‎PE | oT‏ ‎i : : }‏ ‎oh : SE : *:‏ ‎i i‏ ‎Na 3 EER - 8‏ ب" 1 ‎R‏ ‏§ ب | ‎i I “i # ١ i Es‏ ; ‎PN Hwy‏ ٍ 00 البح ا ‎NEY] 3 EYRE CRI Doan‏ اخ ا 1 ‎k‏ ‎AN §‏ يا ان لت ير 1 0 ‎k H eT nl a‏ ‎i i EAR TI St 1‏ ل د 1 ‎Sy 3‏ : م 3 ‎i JES‏ الات ياب ا 1886م بن 7 انب - ققلم ‎NEL H 5‏ 3 1 ل ‎k : H SINR H x a‏ ‎Ty ER fi ER H‏ 8 5% احج ‎EER 1: NRT H LET‏ ‎“He NL a LER §‏ ا : ‎EER NE er, Lo‏ ‎t‏ 2 م ٍ : سد ا 1 ‎i : Po 1‏ إٍْ ‎pa 1‏ : الى لكي ‎i‏ ‏ب ل : ا 1 ز 1 : 1 1 ‎va i 8 1‏ | ْ ‎sl on ~ H‏ 3 . الال ‎k i‏ = 1 : اليس ‎H‏ ا ا ا 1 ا ا ‎i RI‏ ‎ER 81 *‏ 0 ا اللي الا 0 لاسا ا ا اس 1 كت بن اق لين = : . ا ل الخ ا 1 ‎ee i h NER Ile‏ اماماي لج 1 § ا و ا 5 8 ا 0 3 ‎k i EEC EE‏ ‎H‏ > & ب الح با د : ‎A 1 8 i H Ed N‏ ; ‎os F Bd 3 RR H = ¥‏ ل 1 لج اط ؟: نا £ ا الما اا ‎He‏ 3 اس الج ا الح : ‎k i‏ ‎TA 8‏ الو 2 اي 3 ‎H‏ 0 | م ‎HI ; 2 §‏ 1 1 أ ‎i et ey : § IE‏ : 1 المح الي 3 . ‎Fp‏ | ٍْ ‎ce 1‏ د ن" 1 ‎١ 1 : : 1‏ ‎Fn 3 i a HS‏ 1 ْ ‎H > 3 § Ae i H‏ 1 سه م 3 تت ‎k i‏ ‎BEEN FR 1 8‏ 3 تو 8 1 ‎k‏ ‎i N LEE : § SE BEE Su 1‏ ; ‎CO EP H‏ ا الي ا 3 . ‎RY‏ ل ل 1 ‎Fa 1‏ ) فصي ّي 0 § : ‎k i HS AREA ad LE Bs‏ 1 1 انل ‎he‏ الب ل ا المضر يع 1 ‎k L 3 H ela Lr N M [PE 1: Te 3 PH Yo. x 0 8‏ الخ ل ‎Ad 82 : He‏ نا لاي : ‎AIR py 1 RENE)‏ ; © السام اناي ات ‎i‏ : | ار ااا 1 1 ‎H : hy ne : 3 RE po‏ : ‎k 1 ES : 0 8 3 1‏ ‎i 3‏ 8 : . لاا 8 ‎i‏ ; ‎i wh mE 8 Sa H‏ ‎ene Rg §‏ 3 حي غيم 0 ‎b i DICE : . 3 PR a 1‏ § ب" ‎i . i‏ ‎k 1 3 :‏ يرز أ
— \ جم : اب ا الصيغة ‎Ela‏ ‏7 بن ‎a.
NE‏ ‎i, i‏ : = 1 م2 8 = ‎i‏ “ : 3 ‎edt Po Ladi‏ الم ‎{ECAC 3 ] oof‏ لحت حت تخت كات كت تحت حت ات ‎SE A‏ تح حت حك ‎A.
SS‏ ‎K k N‏ ‎i.
J ; H‏ ‎H‏ ] ] ‎N‏ ] ; ‎Ww N >‏ - ] 8 . . 8 ; . سد 8 ‎J‏ ‎GY SA ae EI 4 3 ne‏ ] ‎a‏ ل ‎i" ] tad AR REE ; i RIS‏ ‎by SCNT: 43‏ 8 عي ‎i PET Ll a‏ الا لاست ‎i as hi CU . ¥ i‏ 1 1 ‎J o i J % : N : 0 RCIA LF‏ 72800 ل 4 ‎Len Wo 3 3 a dood g‏ ‎aod 0 0‏ الا | واه ب خا ما ‎pt gis - URE H . ANT PF;‏ ب 5 اا : 2 1 اق أل نا # دافا ال ريا ‎EARS‏ ‏حت ب ¥ ; م ‎hs‏ ] ‎J : : ; § 3 i‏ ليد اللا 8 ‎i: J AA od‏ ا ‎Ee ¥ Cpa Ne‏ 0 ] 1 يك بط ‎k ] PORES Ra k 8 i‏ ل ا ; ‎wo‏ 4 : ‎i.
A Lo . Lo .‏ ] 0 ‎k i T i 8 i 8 SAE: es 8 1 i 8 i 8 i 0‏ ‎Ea 8 LR,‏ ] : الج ‎gn ; i‏ ] 1 ‎i. ] . Fra ; i 08 5 8‏ ل لي ال ¥ 3 ‎Sri‏ ا . ‎E‏ ] ْ1 ‎aE. ged‏ ل > ‎<i hy BR Cd‏ اا - ‎Su‏ ا الح 8 ‎wet Pa‏ ااي ل ادا ا ‎SE‏ ال : ¥ 0 ب ‎RE.‏ ا ‎x LE‏ ] اا لت ل ل ا 8 ; ‎i 3 LR CA‏ ,& ] ‎URE 3 es a 3 . 8 ¥ 3 ha SN nw‏ 1 ل ‎F I: 8 i 78 8 4 i RE EY‏ م ا ديا . ] 0 ‎a1‏ 1 ‎ge SE FX Ny ERs JS‏ بي ‎LEIA‏ ‎FO 1 Ee pe . : . : SR ge . 8‏ : ‎a LAS‏ لين اا الا 13 : ‎f a POOF,‏ 1 و الا : 8 ; ‎CELE a‏ 3 1 ‎ye SE 3. § 1 it‏ ] ‎LAE TRE i 1 it‏ ] ‎i.
J CET & Cowie‏ بر ا 8 ; . ‎J‏ ] "- 8 ٌ ب 1 1 8 1 ] ‎N‏ 1 4 , 0 8 0 ] 3 4 ] 1 8 ] 1 ‎J u 3 5‏ ‎WE Mery : i 8 5‏ ] 1 ‎k N Fan re |‏ اخ ب با اد سي 1 ‎a 1 4 2] ; § Br . 3 Pe .‏ ااي ا ل 1 8 ا ‎i Rr SS‏ ار الح الات ‎i: 1 [EEE‏ ال ‎SI‏ لتك اا ا & ‎RE BY E‏ اال 8 ‎J‏ : 53 يي ال ‎i # i 0 ; i i‏ ] ‎ho | IE | iF W RAR‏ : الا الايد تا ل . ‎Ep ] Ro Ea § a i . Ny [SN A‏ ‎EEA BE SE 2 BE‏ ‎bs RII.
J . 3 a EE‏ ] . 1 ‎TY 3." 2 i NY CoE, er‏ بي القن ‎A‏ ب ‎i 2 k ¥ pa SNE‏ ] ‎hd H k ¥ Rl uy‏ ] 1 ‎k ] i Led ¥ He i‏ ‎i nage Nog eh 2 vo ge wt‏ 1 ‎ARE ; i Gio‏ 1 ‎i: ] 3 § .‏ ‎LL 8‏ | 1 8 ل ‎i 8 :‏ ] . ‎i ; H 5‏ ] ل 8 ‎J‏ : ] 1 ‎Meet‏ ¥ الما ‎k A‏ 1 ‎EEE 0‏ ب ‎i‏ : اي ‎HI . Pe‏ 1 ‎ER‏ ا ‎PRS 7 ; i EY CCR‏ ا : ‎Nast‏ 7 ] . اليه لك الخ اج لاا § ; ‎j J & ete‏ ا ال 7 ‎SEE. 2 8 1 bel oo LE i‏ ‎bY 3 : ha ; ht Dr 2 03 aN in‏ و حا ‎i.
FE: Laos fF Cy A‏ ذا ايج + ‎A 1 ] eB‏ ‎i 8 .‏ ا ‎H CoA 5 3 N ES‏ مره ل ‎i - bod‏ من ال الا ل ا ‎I‏ نب الس ل ; ند اااي ‎Eh‏ : من جك إٍْ ‎i H ; 4 8 Pa‏ ] ‎i ER § 8 EH‏ ل : اللي 8 ; ‎k ] PE wg EE‏ ا ‎i aR‏ نت ‎HF‏ ] ‎REA i. i > >‏ :1 3 0 1 1 ‎J .. & .‏ ‎A‏ ! د ا ‎TU pea ce : 8 . Go‏ 1 ماي ‎k or . 8 RY 2 . E ¥ Lk‏ 1 ‎A i.
Fras Lo‏ ا الم ال ‎i.
J‏ و ا ا ‎SI : ! We‏ الا المي ; ‎WL Lk *‏ ا ا ‎IN et NM Te 8 & RE‏ ] .1 الم ا مي ‎I‏ & ٍ ا بن 8 ‎i‏ ] ‎RO . } 3 : H 0 +3 Be TR]‏ ] ‎‘aoa mwas Sn : EIR OM oF {. i 8 8‏ 1 ‎en N & ia, & pS He‏ ااا 0 ] ‎x‏ 1 ل ‎A178 LE Sr ATTa‏ لا لشي ال 17 § ; ال الا لأ اننا ] ا ‎ot ’ ; 4 RA‏ الع ‎i. k‏ ‎UCC § i i‏ 1 ‎ney ha & i i‏ ] 1 لل ل لشن ‎١‏ ا ا 3 ‎k‏ ‎EOE‏ 4 : ¥ ل : ‎b f : i‏ اعتوايتوتوتوتياتي ‎Oe RR RR RR RR RR RR‏ ا وتيتو ‎ue ee ee ee‏ جاتحا ‎oR‏ ‎H‏ } § 1 ‎Po 8 :‏ ] 1 لي 3 ‎i k‏ . ] :1 ماتخ : ‎Fee ER i‏ درك 3 ‎١‏ ‏1 إن ‎[Oo pt‏ : ب ‎en NE Be A‏ ]1 ‎ie . 0 : i : 3 PE‏ ب 2 ا ‎J‏ ‏الا ا الل الي ا ا الل ‎ERE ET‏ ‎p i | FE AS oo REN‏ الا اا ال ‎TTI‏ 1 نه لعي بيد الي 8 8 ا 5 58 ] ; ‎i 180 ! Loom Wy‏ ا 340 ل % ; 174 ‎he‏ 3 اال § ‎A J 1 Boo i H fe)‏ ‎j 1 ] Lp H LP mig A Fh ES 3 3‏ مي ‎HE‏ يخ ‎E SRT Apogee BR i‏ +{ ‎Tet TR ; 4 : Neg Ne‏ ّ ‎H EA‏ ; بت 2 ‎E‏ ‎k be H % ¥ 1:‏ 0 : : اي 1 لاا الاي ‎a i‏ ارا يي ‎J‏ .1 مؤي صب 1 ‎i‏ ا 5 ; 1 يور ال
Fr Wa ‏ا اله‎ 1 i 3 oie x 2 0 ER I Palit © { & ere 3
F 1
H . x : H ‏اليد‎ 3 i 1 ‏ع‎ : 8 0 1 i ‏الاجم‎ Hdd 0 ‏الج‎ 0 dal H Ea i ‏العركب‎ : ns i
AAA AAA AA LAL AAA AL ALAA ‏ال‎ AAA AAAS ‏الاح حت تح‎ 0 i H a H a 4 . 3 : i 8 a - - ‏ب‎ ‎i Lo CH LE i 3 . Boer 0 on ‏وا‎ fay . i 3 oa FA as eS FH i . 3 Na ‏ا ا‎ i as ‏اللا كد‎ 3 ‏ااا عد ل ا‎ 0 . FR PE SE SE i k 5 a Sa By ‏ان‎ Tg ‏موا الت‎ ‏الا عا‎ A 0 By ¥ i Ere : 1 ‏ا ل‎ J 8
E A 3 K 1 8 5 Ri 08 2 41871 ‏هيكذ‎ Lp oo | 7 AL ‏اين 3 ؛‎
LT 3 WN ‏لين الت ااي دا اللي ب لاا‎ 7 2 SNR aE H E a en 3 + 8 i . = 0 3
H 5 : i : ‏ال‎ i 4 iH § : I . 8 i da WE i 3 et ‏الل بك اتيم الي‎ 3 1 > : : Ww 5 3 : 3 oo i . of 0" ‏بت . 0 ب‎ . I. . . 0 . . ‏ل ب‎ . 2 +
H ) 0 1 i a ra . x 3 ; Lo § ge i 8 1 ‏ل‎ i 3 ‏ا ا‎ : 5 LI . FRE : REY 3 we 3 ‏ا‎ i . ‏الا‎ + JOE LES i i ) 3 BE SE SE, Co i ‏ا الأ‎ i H . 3 FARE: SE i ETE TG Wat H
NTRS | doo EB 3 i es 8 i ‏ا‎ i
A&E = ey 3 : 2: CE ‏ا‎ BD £ ; 8 ‏ا‎ Fed ‏ار هد ا 0 8 ا د << ا‎ . ERIE 8 : ‏ال ا اك‎ Sa H To TRS ‏خا اي ا‎ : 3 pT ‏ال‎ i . : wa ET H
Ed IH H i : : 8
EH 4 i : : CE iH i
El PC Ls . ee a : i eg ‏امي و الي‎ : H] FE | : ‏مك ااي‎ i i 3 NE : 1 . H 4 : 3
El 3 . . H 1 i . ‏ب‎ i i st # | J i 3 3 ‏ب 0 0 . 1 ص‎ 8 Rk 5] ‏و5‎ a y a ) i . 8 ‏اي‎ 2 H 5 3 ‏و"‎ i . 3 PE HO] 9 ‏ا : خب‎ 0 . SNE 5 8 ‏كا‎ k ‏اا اا‎ x { NE 3 3 i CoE Lal Be . ‏ال الها ااا امكل‎ H
Ce N SET Tay pS cs : SE ‏ل‎ He et H ‏يم‎ a 3 3 fh 8 wv * ‏ب‎ 1 1 eH] 2 ‏لخن الج بج‎
ELE ‏قم و لج‎ " 8 HF ‏ال د‎ ja i 0 3 ‏ان لكاي اوداك‎ 1 ١ Se > 3 ‏ل‎ 3 1 Er i : eli Nae i : H [ES i FA H 1 ‏ا‎ . : i
El RE - ‏ا‎ 3 : ‏ل 1 م الت‎ H i ap ‏باحق‎ dG . H HE © fel] 0 i i : 3 a ‏م0‎ N N . ie fonts A AA A AAA TAA AAA AAA AR AAA amine i ] i 4 RN i A i i : FA : 3 i or ‏ا‎ js 8 0 i i “3 . Bi 5 5 i 4 I: : 5 ‏اله انه‎ 5 . . 3 ‏اا الات ام‎ aa i 1 Ng 0 ‏ال‎ ‎H FEL ‏ا ا‎ “ RE CHT oe H
Ld 8 5 i CN FLO . ‏ا‎ ELL ‏ا ا ب‎ 8
EN 3 ٍ 8 1 Sr ‏ا اد ا ايا احا 1 عن تا اراي‎ ‏الك 0 ا‎ CELT TE Freya 0 ‏او اا‎ 3 ‏ب‎ 1 84 3 nat, bd 8: Ww 3 Af A ‏ب‎ ES 8 +8 H
EA RE] EA 0 ‏الل : ااا خا ب لفت‎ . Pa] ‏اي“ ؟:‎ 1. WN ey - - rt Leo 3 WE ioe Lg | ‏ان ل اا + ا‎ i i es ; wy } 3 HES : ¥ 2 0 : i : 8 ‏ا‎ H coat 3 Hy i Cag ge i . eT, H i 3 | 5 i
H : i : 4 3 { i 1 0 > : Sey i : S 2 . 3 ‏ب الماع ا‎ a LR . Handy " 3 2 or RE IN . he 8 ‏ا‎ - 5 3 a Nae Sr OF RN TE. 1 - . iF 3 1 ‏ان نا الل ا ل‎ i 8 ‏الي‎ i 3 8 oe ‏تحن اد‎ i : DR ‏اللي ال‎ a H
ER | § & + 1 i Co ROE TRC NN i a : 4 FL & 8 EET kK ‏اا رساي‎
Ai 8 8 4 ‏الب‎ : Bw 7 | & 1 8 1 : BR 3 By EN 3 - Chu 4 Sg i ELIE RE EAR RE . uw 5 1 ‏و‎ H ki ! TN EY, ee H int H ts ‏ا‎ ‎. 2 A Re ‏لل‎ RA KP CON ER 2) 08 H
E 5 ; ] th i
HK H ‏و‎ 3 3 4 CE ai k ١ i 3 1 3 ‏ا لعن : الك‎ i : i WO ‏ابيز‎ 1 3 . 2 1 1 . . i. 3 1 0 8 3 H 3 i ¢ | } 4 RCI Breed aI H
EE ‏ا الب‎ i SE + 1 : 3 . Tg ah a REE) Cn § 3 ‏ا ا ا‎ ee - ‏اع‎ . : 3 PELL > ‏اع‎ : .. 0 J a aga 8 . ES i a 3
Jd ‏ل“ ا‎ Voi ‏ل ال‎ i
A186 | ‏قد‎ 7 ١ ‏ا وي سر )£1 ا‎
SHEE ‏ا ا 3 جيل‎ BI ‏ب ا : ىا‎ A 3 1 ‏ا : أن الاي اا ا‎ Bs 2 3 i a ‏ا‎ ّ : ye 2 ‏ما ال‎ 3 1 SET 8 ‏ا اا‎ Re 3 3 f 8 8 ‏الا ل‎ : 3 : bh . CT Se H 3 ‏يخ لدم‎ id H 3 8 ‏ا‎ i id i : ‏يي اكات . اي تي‎ i 4 { ‏جا‎ in . i
Ed - H : 1 FE] i 3 of. Y
ا جا ‎Ag alt‏ !1 5 * + الصيغة الكبببائية ! لصيغة ‎RRR‏ ‎i #0 wy‏ د 1 زمر ‎Cow { + H Ri H‏ ‎Ladi . | Li‏ ةْ البنية | ‎pat Ea Vandal‏ 1 8 1 1 1 ‎i‏ اا 0 ‎I.‏ . 0 الا 5 ا 8 ‎IN‏ ‎N REE 3 ERY‏ ‎N Ea 3 Ho 3‏ ‎A faa‏ ‎N % 0 ¥ |‏ ‎N 9 N CN‏ ‎N 5 N 8 ;‏ ‎N RE 0 ES ;‏ ْْ اا : 0 ال 48 0 ‎N : Tw tae & BLL‏ -" ل 0 ف اد ال ل ل 8 الوا ‎CE‏ ‎hed -} HET re RF a A 1 : a 5 H RE I ST :‏ 8 1 ب ‎ASE SFT AER Fy‏ ‎LF Ba 2 ْ‏ © اعت ب 8 ما اب # الك ايت ‎TR au‏ ا 5 ‎N RR 1 LA‏ ب ااي 3 8 ‎rego, STE‏ سن 8 : التي ‎NE § Sr‏ 8 : ب 3 0 = ‎N‏ ‎N BE:‏ ا ‎N‏ : ‎Faw SR‏ ‎N gn 3 FRAN:‏ ‎N Ee‏ اللخ ‎N‏ ‎N N ١ ;‏ ‎N LL.‏ 3 الاح تالالد لالد تتا احاح اناا الحا الاح احج تجاتحا الجان لالحنا لتحي حالمالا ححا الال حجان تجاتحا الاح الحا ‎EE‏ تح تدا . ‎N 3 ©‏ م 0 ‎i‏ 0 ‎N TON 3 FE p‏ ما 8 : ‎IN H‏ . ‎N RS H CR ;‏ ‎N STE N SUT ;‏ ‎N 4 N 3‏ ‎N : N 3‏ . ‎N 0 N 2‏ ‎N 8 N 5‏ ‎N re jE ;‏ ل : : ل ا ا ال ‎Goo‏ الام ياي 4 ‎Eww‏ الاي 0 0 ‎A i £4 3 EES BU SR : AZ‏ 3 الجا يدا 21107 0 1 ا ين اا ااا ‎٠‏ حلت ‎E‏ ‏0 ب 8 1 ب" ‎RY + s,‏ 3 ¥ ا ليد 5 ‎Nog‏ 3“ ل ا ‎١ N Net HE‏ ‎LE EINER 0‏ 3 لكين ‎Ny ONT Ta ste‏ ‎N Re ; Fe i‏ ‎N 1 : 3 5 :‏ . ‎NR 3 oi i :‏ 8 ا ل 0 ‎N NRE Sa‏ مي امي ‎N‏ لبح ترج ‎N‏ ‎N ES Ea 3 Rt p‏ ‎N N k‏ 4 8 8 ا 1 ‎ee‏ 1 ‎HH‏ 1 خاو 1 ‎N ES Bd N NE k‏ ‎N 3‏ الما ‎N‏ ‏; ل اا 0 ‎N ER‏ ‎N % N = Bag Ca k‏ ‎N 5 N Bo IRR 7 k‏ ال ان الاي اي 0 . ‎Cy N WL wed‏ ‎i Hy Ae ;‏ اخ ا ا ال ل ا 8 ا : ‎oF 3 EEE ed Fa Lat N ES > ba i ;‏ + ‎N : tod 5 3 ; :‏ ‎a‏ لال : مم اب ؟: ا 58 ‎Ny El‏ اي الاي اك ا 0 ‎Tam on‏ ال ‎N Ca‏ تي ‎I‏ : 8 أل ال ااا ‎N Ru‏ ‎aE 0 by 1‏ 1 ‎N 8 ol IN By H 3‏ ‎N pi : N Ry of :‏ ‎TES !‏ 0 انا ‎N‏ ‏1 و 0 الخ ‎N‏ ‎N 3 ;‏ ‎a Te > aa aa > 0 > > > > eon‏ ا 1 ‎N [NOT 3 x‏ ‎N AU 3 -‏ ‎N 5 5 . N 2 ;‏ ‎N : ne N 5‏ ‎N 8‏ 1 3 ا 2 8 ‎foe ;‏ 3 الا رب اا 5 بت 8 ال ‎N : N‏ .ا 8 > ‎Ny‏ ‎N i 3 Eo‏ ‎a. er ed of‏ ‎Pr Leda Lr 3‏ ام ‎Rh‏ اطق 3 ‎fly ;‏ }1 لا يض . ‎R= REIN SEE a‏ : ; هت ال ال الاج 1 ا 8 : ‎N REA = ER 3 WL ;‏ ; ا ‎N Eo Lon RE N Do‏ : ا 8 ‎N Sn‏ لخ ا ‎N ps ie‏ اي ةا 3 ‎N . JR‏ ا الل 5 3 ‎i H‏ 08 ‎N SITES Ny w [SEES‏ ‎N hE RNY 3‏ ين لعي ‎N‏ ‎N a N cg‏ ‎N Wo x3‏ 1 : 1 ; 3 1 . : 0 : 1 ل ‎N N‏ ‎N ET N KATE‏ . ‎N Si N Ce ;‏ ‎N A 3 a ;‏ ‎N § : H eo‏ ‎N b 8 N Hi ;‏ ‎J‏ 3 هنا 1 ‎Ld‏ 1 ا 0 اهنا ‎N : N‏ ذا ‎nr N‏ ‎N 5‏ = 0 م 8 : 3 ‎gen A‏ ا 8 اي وما وار و +8 ! ‎FA RL Een i : i.‏ & ‎TL FRR 3 Fd‏ ال ‎EI‏ 8 1 0# ‎H fer oi ho ;‏ الي ا ‎N i‏ ال م ا 0 0 : ‎N ETRE A‏ 3 ا ىا 3 8 : وح ‎N‏ ‎N ES 2 Se N nth : NS 3‏ ‎N wT To, Teen RAL‏ الا ‎ong‏ 5 0 ‎N 8 0 8 ERE‏ ل 8# ‎N BEE: N‏ ; ل اا : 3 ‎N POA‏ : ; الج ‎N‏ الج ‎N‏ ‏ب ‎N H‏ ‎EE ——‏ ‎N 8‏ - ‎N N . ;‏ ‎N Jes 3 5‏ ‎N Bi N 8 ;‏ ‎N i . wh ;‏ ٍْ ا ‎N‏ ب 1 ا 0 3ت ‎N‏ : ‎N Ld N five ;‏ ‎N Err H FS‏ ‎PEA‏ 3 ا ‎N‏ ‎N . N SP ;‏ ‎wood 5 CL H Th‏ 1 الحم ‎A i‏ ب 8 ‎age on‏ ض 1 | ‎A188 | A A204‏ 1 د ‎Ca RE Te REE Fo A 3 on Aya‏ ‎Ty RRIF AEA‏ ا ب" ‎bp‏ د لت ال ‎N i i i 3 N‏ ‎N Se : a 0 8 8 wk be‏ ‎N EI: LR ;‏ ااا ‎N SN‏ ل ‎KS‏ 3 اا ‎NE‏ ا . ‎N‏ ‏يا ريه 8 ‎N BS i 3 RAE 3‏ ‎SE To N Pod |‏ 8 ا 3 : ‎N EAR‏ ‎N BS ea.‏ ‎N 8 0 8‏ ‎N N ICE ;‏ ‎a Co Lo N Ce 000 .‏ . . امنا تت عع ‎nn dn A A SR A A AA A‏ + يور ال
Riel ‏[الصمغة‎ ‎To ‏[الصيعة الحيهيانية‎ 0 5 : : = H ‏اقم ا د ال ا‎ FAT
BE SETI PR |: Badd 3 i ‏باب از‎ © ‏خب ب"‎ 5 par DL H EE
Bs o 1 : 8 2 8 ‏اي و‎ ‏رن الي‎ 3 NEE 8
NE, & Ww ia Saves 3 NET ‏ا‎ IRENE Ld : TIA ‏رن‎ - Ri . 8 or #5 ‏ع‎ LL : “ha 0 ‏#ي ا ا 2 ا - : 8 : حا‎ ‏مضخ‎ get | Rg Ai ‏ا‎ ae
A205 fe do JS a PARTY LI ‏ل‎ + i hy: NEE CL ‏اي‎ . red 5 9
A ‏الج ا ني مي ا تاكن‎ 1 on : eg a i i rg ‏وا‎ ‎i i : : 3
ENN Cheese ye ‏سمحن‎ ‎a ‎: ‏اد ٍ ساح‎ ‏ا‎ NOR 0 ‏ب"‎ ‏لتحي‎ N #0 ARE Ta
PE ‏ا ال‎ Co a ‏بجي : 1 ,¥ 8 0 : ا ب‎ Let 8 : Sg Bi A ‏ا‎ ‎00 ‏ل‎ | 0 ow ‏لاوا‎ SENT . AZ 8 1: ‏الب اما - ان اب‎ 1 Cd Ga. © ‏الل‎ 8 ‏ا ءا‎ RA - Pe: ot i Ne We ‏الى اق ان‎ : ES H : - ‏لضي اليك‎ ‏ان رس اي‎ EE
J 0 1 ae . of RA ‏ب‎ ‎03 ‏ا‎ ‎: 8 5 5 . ‏ب ع7‎ ‏الا 3 ام ا ا‎ ‏ا‎ La i. RC ‏ا‎ Be ‏اا‎ a ‏م م ا ا اا اليا ا‎ wae, EN, ‏ل سا ا ا كرو‎ CATE FET Tht TRL
A207 LF 7 8 ‏اله ا‎ IE 0 ‏م ال دادر ب‎ : AL JTLT FATS } iF ae [8 = Rd 3 we ‏تا الع ا‎ ‏اي ب ا اي كب‎ : bt ‏ا‎ ‎iE ‏اال‎ ‎: Foy Ee ‏يي ترح‎ ‏ا‎ & Es he
Hood : EN
NEE ‏ا لي ا‎ 1 "2 REE ‏اخ‎ Ch BEN 1 FA) Sige 2d [EEG CE : Nami Ey : : ‏ا‎ 0 BR WN Cs FET eR of Beg
TE SO i } BF : 5 oY =
A208 | wed 5 5 ASA HI 5208 SL ES ‏من‎ Tee ETA A EA ‏ب‎ ‎N TR Sl Whe He Sw
HN ww 8 ‏ا‎ ‎: ‏ا‎ I 3 : E % EE
FN Ed cE
SUF ET ‏ا التي‎ 1 ‏م‎ 0 . 1 ٍ ‏وي‎ AON ‏ع‎ wp 8 ‏الما‎ Faw
So 8 ‏بق‎ Sma . EESTI . ey, So Ei] gh fed 8
Lo Ea gg Sa, wl RAEN Ce #0 SN PE 3 : 8 0 BS Wi RAE J ears a
AUR Hy A H : ‏م‎ 3 he ‏ب ؟ لإ‎
SEE SEL Hi. ‏ااا # حرا © ا ل‎ H FE
A REN Ia TE } SL a
FE ye 1 ‏الدي الح الا‎ : : 4 2 i 4 a ! ‏الي ا‎ A Co et 3 Lay Nig . ‏ا الج‎ 0 Ce 3 EN FL
CS He . nant” ‏ست الا ب‎ £3 Fy] . ; Ee : ESN SN | Fo pu 3, Ce x ES ‏ا‎ ‎2 ‏ا ال و‎ Tne EA ‏حا الصا ارا‎ Ned ‏خف لالد‎ ‏10م‎ Cre ‏8م‎ Sty
CREAR So & ‏ا از ا ا‎ 0 ‏م ا‎ HR : . ‏اح‎ H LE se
Rs BE ‏#مل‎ He RECS ‏جموية “لجنا . نج ال‎ 1 1 ‏م‎ CH :
PEN 1 IS. : a ‏حم‎ apd ‏يور ال‎
‎h —‏ جم 1 3 1 5 ‎Sash ast‏ [الصيغة الكيبيائية ‎[rs‏ ‏ل ا ب - 8 ‎H EN : : 3 1‏ ] . ري [ ب : رق ‎H‏ ‏زْ د ‎Nl H A 1 : 3 =a‏ 8 البنية ‎Dog ot a]‏ ‎NEAT es il |‏ ‎FS NO: TIPE . Cd]‏ ‎N [ 1‏ إٍْ [ :2 : ‎i‏ ‎i Lo { ; Co‏ ز : ال 8 3 ‎i RSI‏ ‎LOH :‏ + .م ‎HN : : Na f ] Le‏ ‎N FEN GA Ry SH‏ ] الس ب : ‎i‏ ‏إ د »ا ا ال ‎FL‏ قار ‎[ESE A‏ يدي ااي 1 و١‏ 1 ‎UR Azza nd‏ اقش 0 ا : ‎Ek‏ تي له كا ال ‎a‏ ] ب ‎LN‏ & ااال بها 0 ؟ ‎SE La PEAT A‏ | ال ‎Vo i I TN‏ ‎bes 3‏ : # تم اا ‎H : WY‏ ‎eg f ] § i ]‏ ) ‎oh H 1 A A 3‏ : 3 3 بم ادا 1 | اليد ب 0 : 3 مرجي ديم ] ‎H er j‏ ‎K+ ET 3 ] Red iy‏ 3 ‎N : 1 : ]‏ ‎i : f ;‏ : ل ‎A FA : 1 ©‏ ‎we 3 i Rl‏ 3 ‎Hy BSS 1 EO :‏ ‎fe Po A‏ ‎FY WW !‏ المي ; 0 ‎H & feel‏ 3 ا ا ب 3 ‎N : 8 : in Ni‏ ‎I ] 2” : 8 0 8 3‏ ا ‎TT ati RECN 1 ig‏ : 3 8 1 8 0 | المي ] و حا الس ‎oa ye PE‏ ‎wl 3 ] Ane Ey 8 Rig‏ ل 5 0 ‎J E‏ او انا 8 7 ‎CUE‏ اب ‎FVAET‏ ‎hE 3 pi 8 : :‏ + نكر 1 ‎HEC SR i Soe oF Se‏ ‎H 3 TR H UE hey 3 ] . LRTI eee‏ ‎bal‏ + ا ] 3 مركي ‎SW B Min, ann‏ 3 ‎ii ]‏ 1 1 معي ‎En‏ المي ا ‎hs‏ 3 ‎H i 8 i 1 | i !‏ ‎AE il : [ ] oR bn CL os‏ 3 : كني ‎IETS ; gan‏ § ‎i‏ ‎i 3‏ 3 ‎i i j ] i‏ ’ ‎i A SF f ] oF ]‏ ‎Hg Fn.‏ . . )3 ] [ : نايع . ‎H‏ ‎RR I‏ ااا ‎i : ES oR A i‏ ‎١‏ يي تي ال حا مي ‎i g Na NER wt i 1 GT‏ ‎a Se i 1 X fl ag ped‏ ل ‎od DE‏ 3 ب 2 : ‎fw gm | : & 8 3 3 Cn Bi‏ ؟ 8 2 اليك اليا بم ل آذه طاخم ‎i 4 1 Ww L Sa )‏ 5% ا : ‎i Ev x £Y a . a‏ ‎wmf ] > Seed |‏ : : ‎i i f ] x pi‏ ‎H god f i Re ]‏ ‎١‏ اللي 1 1 ينات ‎i : pg”‏ ‎or 8‏ ا : - 3 }3 ‎LL . ;‏ 80 9 9 05 80 85 ست 85 | : 3 3 ‎E T 4 x‏ 3 إ إٍْ إُ ب : ‎i‏ ‎i gx! 0"‏ ‎i oe Jorn :‏ ا 0 0 3 إ 0 ‎i : o Mer ; Wo Ned‏ دك 5 ا ‎f bi EN‏ 7 ان ‎i 8 a‏ ‎RENE, SS SC‏ 1 ان ا .لآ المع ‎i‏ ‎Se J Ao i ]‏ ا ا الل > ‎vid X‏ 3 ‎BEN ET er 3 0 Cy Ed Ly j‏ : 3 ‎if N ES pt]‏ الا 1 8 ل 10 28 ‎i [ETRE‏ ‎Naot BS CE‏ دل 3 ‎i i N ER FE‏ 3 3 ‎Rr fa opt‏ 8 الل ااا ‎N Add g : : St H‏ ‎ER : co 1 . a J‏ ل ا ب ل 6 : ‎ee‏ ‏الج كي ] ‎H eRe ed i‏ ال ؟ 1 ‎Sp‏ بح ‎١‏ ‎N 8 i i ERE J‏ ‎i 1 ANE‏ 4 § ا ‎i‏ ‏برا 0 1 [ اي ‎H . oy STN‏ ‎i : Ki AH f Ll g‏ ‎H i i ]‏ ‎١ |‏ | أ | ٍ أن الب 1 كا 0 امسج ‎N‏ ‏: انا ب 000 ] الصأ ‎١ LY‏ إٍ باق ‎i EVE I EE i 1 Se‏ ‎i FEE VEG St ET Peet age‏ ‎RE 8‏ 1 ب ل 3 ب ا ‎i if H‏ إ 8 ‎LJ‏ ب ‎Fay i : i‏ ين 0 م د ‎Vala] NL‏ عن ‎A221]‏ ‎H 0 ]‏ مااي الا كن ‎A H 2 TE‏ : 1 إْ اجا ايا 3 ا ‎i £30 W ny emg GEE‏ ا ‎HEE TN Ty, fo at‏ ةا ال اي | 1 ‎i : HE H 1 p HH of : :‏ ا 1 و ‎i‏ ‎JS bg‏ \ ‎ce‏ إْ إ يح ارج ‎i‏ ‎J‏ ] 3 3 ‎H i‏ ‎Le NU SE REE ES SUNOS‏ ¥ 1 ‎i i :‏ § ا الا : ] ‎i i PU i‏ ! ب ‎Hed‏ © ] 1 ا ات : ‎i Tg‏ إ ل ال ال سي ‎i i hoa 80% BH: i‏ ‎ie FT‏ ل ‎i ; TEER EL.
AH 1 ] WTR‏ ‎١‏ عن ‎i Ny aT‏ لد ذا لي ‎H J‏ إ ب اا ا اال ‎Van | FE 3# | I‏ ‎IN or‏ 1 ب | ‎RU oy iY) or ]) CAE‏ ارا ‎AREER Set Low‏ | دة 1 ‎‘A221 Sod‏ 8 اي ‎fe IETS I W‏ | لس ‎a 3‏ احا 2< ‎b‏ | ا تب ب " : . ‎i‏ ‎H 3 BY j ] Eo pel‏ ‎H EE j Hoan : :‏ ‎N : RENE 1 RA :‏ ‎i : . Lo Fh a i ] es HoH‏ ‎i AF ht i ] Ex) 3‏ يور ال
Se Col TR re ‏الصمغة الكمثة‎
TY uid 5 . eee. SE ‏للا :ااانا‎ ‏ا‎ . 1 5 ّ 1 ٍ °F a p i = N 2 3% : ‏اي‎ > : 3 8 ‏رسع‎ RE! i oN 8 ral om ¥ ‏للتشداكية ؟‎ © ‏الم‎ EE H Cia NS 8 ES iat a H RI . TOU
To oo. 8 ‏ات‎ ; . sant : = i 8 . 0 8 8 3 2 3. RA
BESS H 3% | PE geet i H Loa . -
Ni fo H 3 Re LL. 1 ‏ا ا‎ RN H 3 I 5
ANS an = 5 Ja ¥ ¥ ‏ا ب امه‎ ‏لاا اك ا ل ال ا‎ i. ‏اا ات‎ CS ‏ا الي ا اا‎ SE 2 . A i 3 5 ‏اط التق‎ HN .
AZ2G Ned Le A235 | ‏آم‎ SE oF = 3 BTC ‏ا‎ HS 0: 5 ‏حا ا‎ oo or Sa 8 ‏ب‎ 8 i. & : 3
EE ‏ا‎ H Cf 1 ‏لامو‎ ‏لي اي‎ H ‏مرب‎ .
LAA 8 3 3 3
ALLE H 8 “00 : ‏ا‎ ١ H 8 ‏تحص‎ ‎[A H N
H N
2 ٌ i 8 i ‏ل‎ ‎. ‏مم‎ 2 ) 4 o بتيحححا‎ 8 x
H Ny NE : HS 3% Cpa io i ‏ب"‎ Loa ‏ايع‎ H ‏ا‎ ‏الو‎ . H cf Co . . : 8 AN 8 HN Wier
RES RY BEAR 8 HN NOE) o
EC 0 41 H § ‏الي‎ Sh
TOT ‏ال ار‎ Te ‏ا‎ EE eel RE
Cre Le Te i . i. v ‏ان‎ eg . : x: Az 3 wv H i yr Hy Lon oN URL ‏ا‎ ‏ا‎ i LE : ve ‏لوا ؟‎ | © x SNR 0 Si ‏تاك اي ات‎ : Es H 1١ ٠ ha ve Jes 5 . Sn een H ‏اليك ال > يكو‎ 0 0 Lod 3 : ‏حب‎ ‎A EA § ‏و الم ا‎ H ‏ب‎ fi FAI ‏ثم ال 8 § : متاح ال‎ : ‏دج‎ 1 : . BEC:
LH i § BINS 1 ‏ل‎ § i ‏لخ‎ ‏ج: 0 ار‎ 3 Tet i "- 8 ‏ال‎ ‎i i N . > 8 8 1 ‏حي‎ 3 SP 0 ey
H i 8 ‏اا ل‎ 8 $s H i LY kh Vi : a. : 1 ‏الها ل ل سيت‎ : Hrd 3 § i aH Fag Tig “gr 10 0 0 H 3 hs nT eT Teg ny ‏ام‎ Ee CH 4 Hy : HH 5 8 ‏ب‎ A ‏ع .3 ج الما 8 اللاي‎ vl 4 8 ‏ب‎ ‎ns ‏ل ا ا‎ al : ُ ‏ا 1 ا‎ & ee ‏ا‎ Boo . mn : - I TINE : p HE 53 3 H ‏اال § ارد حو‎ { EL) He
Ci Go Fie 1 1 FAIRY: CR Mai ie
ADR i RR i CI 8 i i EL ‏ادنك ريا‎
RICA} He Ma "٠ 8
RE 5 ‏م تر‎ § H ; A 3 0 8 : BR 8 3
EIRP 73 H i JRE EA
LR ‏ل‎ HS N ‏ا حا اللا‎
Rg i 8 ‏م‎ ‎a i H : : H H 1 - J
Rl oT To .
N Ny
H N 0 : H § 5 ‏م‎ H H RE . . fg ) § i ad Cl 48 ‏ا ان لا ا اللا‎ ‏الي ال‎ Pa ‏ال‎ : RE NRE ‏جنا‎ ‏الا ا الي‎ SN : oy 3 Sige oe 3 : © ‏8ن اا ب" يود د‎ 5 1 1 pA
FETE i if pe 5 H a a8 § . I 0 : : ps i i 3 H Eade © RX CA H = a 32 ‏الا‎ 8 3 SE i Ad - § ‏ل 3 اراي‎
A 5 ‏الا‎ i EERE H B . Si : ‏ل‎ .
EN ‏لخدا‎ ١ ‏ل‎ Toa, ‏د ا ل‎ H . Hy NT 2 : ' aN i H : i :
SR 8 H N 3 IH b 8 H x : i : i H N i i 5: 5 H 3 ‏واي لمت‎ ‏ج ب‎ 3. IE ‏اا‎ ‎Cen ‏ا‎ H § - 3 . en. Sa 8 - 3 > {3 § § a : ? i 8 ‏حت ا‎ hy »
H N = - i N
Rr; H § Hed gL. a ‏بس ا 0 ع‎ + or Ea i 8 "5 ‏ا ال 80م‎ ‏ادي‎ + 0 i 5 } ‏م الاي اي‎ Sa, ‏اا‎ ‏ا ال‎ i AER ‏ليا‎ HN Cy 8 ‏اي ال‎ ‏الت ا د ا‎ H H 8 y “he 5 .
BT Mee Ee H H 8 08 7 3
Bo TER py I 8 8 BET] : # ‏لد‎ 80 Pome b ‏ا 0 الل‎ ‏ف‎ Friar oR § AZ 3% TNE 5 2 3 3 WY Tn ‏سولب ف الم‎ : # a FN EY, NEN FEN 8 ‏الل‎ ‎: K Hl hy AR, a - - H : bi 8 a 8 H § H E BE
Sek 4 CX & 1 ‏م‎ 8 i 4 of : ¥ ‏ام انك‎ © 2 § i H pe ‏تيا‎ i i hE deed § 3 waar § 8 BE a ? 1 J 0 i H 5 ‏الس ا م‎ ‏ا 1 ب" ل‎ 8 : 8 GAA H § PR ‏اَي اغا‎ ‏وك‎ on ‏حيو ايا ا‎ i. FT ‏ري‎ i ae dona A H § : 5 ‏ا‎ 5 ‏ا ال ال ا‎ Hi 3 BY 2: ‏من ب‎ hd 5 EN Ww H JUROR # TE 3 ‏تي‎ ‎Bl i i be gu : ‏المي‎ Lo a . nd 8 5 og 0 6 ‏الك ا‎ ‏ب ا يا اكاك‎ i 5 : 8 Cod 0 ‏ا ا اح ب‎ I. > 8 5 N - 3 ‏ديم‎ : ; rR EER ‏ا‎ # oil 1 i. : ‏نكل بل‎ Low 3 i 2 : NEL
Te i H HS N Ne : ١ i H i C3 ‏مخ صن‎ ‏ا‎ i N 8 8 ‏ا‎ H i 5 i ‏ال‎ AP u 3 i H : : : ‏ج‎ ENE
LO i § ed .
A. H N a
Sait 4 Ny 5 ‏لوحب م‎ [+] ‏أ‎ ٠ \d
‎SE 1‏ با ‎J t Xn :‏ 5 ‎i T Lol ERI * Lagat §‏ 3 عات ‎N = EP ] w 3‏ ا : اليد 1 ركع ‎i = 8 ih‏ 3 اتيب ‎GR al > 5 if‏ بغ ‎ped i had I‏ ‎J :‏ ا 8 ٍ: ٍ ب | 1 : 2 ال اا 1 ‎N Eid‏ ‎N . Sed 1 $ a: :‏ 0 مسقا ‎I 2 i‏ ااا ا الب 8 3 ‎a :‏ ل ال ا حر ل ا 8 ‎N SE SE ] ET GS TT 3‏ : ا ‎Ei pe ١‏ ] ا ا ‎i eH‏ . ¥ 3 ‎ELEN Se Las Asaf bd : :‏ ‎Fa iA H ad 3‏ ا ‎a } ETN‏ : عن م 0 | ب ب" ‎Ny‏ 3 8 : ا ال 0 : 3 ‎bs‏ 8 : لي اا ‎N i x I Cr‏ 0 ‎I VE 5 :‏ ا ا ‎N TR I H kd 3‏ ‎N a. K I Ce 3 3‏ ‎N 3 H p aa 3‏ ‎٠ :‏ بيج" ااي حي ] ب 3 3 3 : كد > 1 ل 8 ‎we FF 3‏ ‎N I 3 :‏ ‎I :‏ 8 انيدي يديج ميج مجع ‎eee Ree doe be‏ ‎N o I 0 :‏ ‎Ny + 1 TEES 8 :‏ ‎B :‏ اح ‎N 5 I‏ ‎N Ce [Re ] Br RE cn :‏ : اسيل ب 8 ] ‎HE SR‏ 8 ‎H k 5 :‏ ٍ 1 4 ان 3 ‎N‏ ‎LA A I w : TT - :‏ ااا اا : ‎SOON -. 1% :‏ ا اق ‎I‏ وال لحا الا الا ا 8 ‎N‏ ‏3 ا ال اا ال ‎I‏ بالك ‎FT Met‏ 8 : انح عي ‎N PY 0 fa 8 ] 1 Gaga‏ ‎cod v3 oF 3 ee: Coe] HET Taga Te :‏ الأ“ ‎A042 | EF FITS‏ ‎ania :‏ 3 ل" 48 ‎Ny oe ad Rul;‏ ¢ ‎RE Ty Ti I FE . H aa :‏ + الآ 5 ‎SH 3 % Sas BE 1 2 A Sh :‏ : : دا ل المح 1 ‎H Yo‏ 3 ‎Ny HE: 1 ARRIETA :‏ ‎N oN AY 1 4 In :‏ ‎N FRE I be i :‏ ‎i H I Sn :‏ ‎Fe :‏ ] ا ؟ :ْ 7ل ا : ‎N SU iI 4 :‏ ‎he :‏ ‎N I :‏ ‎R . Ca :‏ . 1 8 . ‎HN i :‏ 1 0 ٍ ‎N Pe I RY nl :‏ : 5 7ل ‎I‏ 0 8 0 الماع 3 8 1 ‎co‏ مس ‎N‏ ‏:1 اباتع ٍ 0 1 0 ال ‎N R‏ : ‎Lg :‏ 8 ا "1 ال 1 ‎GR‏ ال ‎N oH‏ 3 ‎ctl Wd :‏ + د حر ال ال ‎I) ET :‏ الل اليا ‎I‏ د نيد ا 3 ‎N ER ji N To. I Hp ATT :‏ ‎td RC) AA] Teo 1‏ 8 ا ‎I EO 3 end :‏ 2 الا ب “0 , ادل 3 ‎AZ 43 3 FR . AZ 4 8 if JS 3 a3 :‏ . : ندا الست اليد ] ‎N H cA‏ ‎Hyatt Ye :‏ 1 ال : الا ] الو ‎N‏ ‎I ES 3] 3‏ مب 98 8 3 1 ب“ + ‎o ke‏ 3 ‎Loo Au :‏ ¥ ال 8 ‎Ny Sa : RE a 3‏ ‎N ER 1 BCE :‏ : 1 : 1 ‎N I :‏ : ل 4 ابيص — 8 8 8 مه كت ‎eee‏ ع > 8 ِ_ 8 بهت بع ‎i . 1 i :‏ § ‎N Li 1 ah :‏ : اجن ‎N 5 he‏ : م ‎i I‏ : ‎nig I 0 :‏ : ب ‎i [El a ] RE‏ ‎Ba 3‏ الس 1 ‎Wor‏ ب ‎HS‏ ‏: ا 0 ‎LE H I‏ اي ‎N reac‏ ‎bd a + SE . :‏ ل ل ا 53 ‎DNA I KY B wr Po 4‏ تدا أن عا ااا 7 3 : ا ا ال ‎f‏ ال ‎Ce § ; rs‏ : ا ان ا 1 8 1 ‎REO BN 2 Be‏ : ادا ‎N Is SE CN EN ET OF et,‏ ار ‎CEE‏ ‏5 7 ا 8 ] ‎Rows A H CR Li]‏ : ‎a : LEN oe Yay I CON RE :‏ 8 - 1 ‎N Se Sho WE ym . SRL RY 3 :‏ ا ‎I . hy I :‏ ايل ادر كي اانا . 3 . ‎Ny ‏“ينا‎ RS 1 to 0 8 ‏ود ا‎ ] TE dhe et : : 3 1 1 ‏الس اس‎ : ‏ب اللي‎ I H Ry : ee I : RI :
Ny RE I Me :
N oO ue 1 ‏وو حم‎ : ‏ب"‎ 1 ١ : cas NI 8 ‏ا 8 ل‎ 8 3 8 ES SITTIN TT 3 ‏ال‎ ‎3 T 1 § ‏ب‎ 1 : 3 8 . ‏ب‎ 1 ENE 3
N ‏م‎ hg ‏ب‎ : 0 Hy I aed :
N a ‏الا‎ eg ] Pa 0 1 0 ‏ل ا‎ 4 1 i 3 3 : ‏أ الماك الل ا‎ I 0 0 ‏المع‎ :
TEE eg he) I Hood FARR a SE eee 8 HE EH 8 bes PEE TE ae ‏ا‎ A 3
E ‏اا اليا ب‎ : pH 1 ‏اليو نيه اي 1 1 ديم‎ : ‏ال‎ CT ‏اللي‎ | SE :
N ‏مي كان إن‎ I 0: 0 = :
N - ‏ال ا‎ I TE ‏ايا‎ & ut :
N i H | ‏الك‎ CN : “8 3 . J wl bY 3 1 Ny i : 1 i I :
N Cut p 5 a 3
N Se i La I ke) :: : “8 ‏ا الخ يك لحان‎ + i ES 3
N Ce ‏تومن‎ + ig oo : 8 1 E hai p eT ‏جا‎ : 3 J oo 3
Ny 1 : 3 . . . LON B . 8 . B . 8 . . . . . B . . ae . + . 7: . B . 0 - - - 3
H | : 1 :
N 1 : 1 3 ys 1 ia. :
N of J a Eo 0 :
Hy . p > I FH ‏ا بخ‎ : 8 3 ‏ا يسيع 0 0 ا 58 حيس‎ 3 oT, ai Woo Cy | 1 LS EAR 4 in 3 8 ‏ا ا‎ HY Ly | tam 3 8 Ar 3 : 8 . ET ee Ne i ‏ا‎ ER en 0 wae 3 3 FARE © i ovr an | HE 8# 1 1 yy . 8 8 LL . 3 1 § 5 ee. : 1 3 Lf : ae RIE 93 ‏ا‎ :
J AZ 4 8. N RCC ES ‏ا‎ AZS 2 ] ‏حم‎ 0 8 RE : : MR : EL Sed ‏ايه‎ | > Ll 2 SN : oo N . no iL 1 ‏ما ال ا‎ :
N 5 Be) I SS PR :
N 8 H iI 3 3
N ¥ H 4 8 8 : ‎3 3 H 4 HIN i
N 3 : 1 : ‏ا م‎ + RAC . :
Cm ‏ال‎ I Finn ef CE 8 ‏ال 1 الس ا‎ I : 1 : 1 : 4 1 3 of. Y
ادك الاج لتك رع [الصيغة الكيميائية 4[ 3 ل ~ ‎ay - ١‏ . . ب 23 : ‎i -‏ .ا ‎i i=‏ م ‎Ri B‏ 1 : 1 يليك - ) ‎FI‏ . ان ‎Said EAT .‏ بيه 2 ‎Boy Eile‏ ب § ‎ET . : I I. :‏ 3 ‎Ee‏ ا ا د لواح : في مص حي ال المي 5 ‎BS‏ : ‎hi BS 1 . FE a SF Ws‏ § : 8 ان ‎Lo‏ ا ‎SO‏ ] § أ ‎we ™ A ٍ © i RN 2 ee‏ يا ‎ny‏ 3 ‎CE Nos oN 0 RE‏ از ا ‎pt‏ - § الال ا د ; ‎Ep ep ow 3 BS A‏ ‎A253 | x 58 py |‏ اس اذى 0# الاين اا ‎PAE‏ ‎Coyne oN‏ اا ‎I EN‏ 3 ‎STE Te . WE‏ § ‎H 0 . a Sa‏ 3 : ا . ‎i i‏ د 0 8 مط الا : ‎Sern BE Ea‏ § . ادر در 1 1 1 1 1 . ‎we‏ 3 زا ا ‎RB . . HY‏ : ‎Sa IS Land 5 A geal antl‏ 1 : اليك اي الل ال اناطع 2000 & ‎J‏ § : 8 ا ع ا ال عي ايت 8 ا . ‎wa RANA vou‏ ب" 3 § ‎ay Dap BN pi :‏ : ادا ا ا ‎a‏ : ‎DETR SE MR . i 5 84 :‏ ; ‎i 8 £1.‏ ا ا ا عي ‎FEET‏ ا § ‎EE‏ ٍ 1 م ‎Yn,‏ ل 8 ‎RS‏ يا : ‎Ras] :‏ ا 3 حا 1 ‎PAR RG | 3 5 REF:‏ ‎Ns TR a 0‏ . أب ثيه ااا ل 3 ‎EARLE As Cr cod‏ ال ‎TE‏ . الي الا ‎i‏ ‎J EL . i :‏ § ‎Po‏ : ا أ ‎i ] H : i. oF .‏ ل ا ار 0 ا ب : ‎A TRE‏ - اش ا ‎EO‏ 3 ‎Sa wo‏ : لأست تت تت تت تت هه المت تت الا ا تت حت ل ‎of : CR :‏ : 3 ‎i i‏ 8 ‎a 3 1 2 Ne‏ § ‎Ra Meg RTT‏ ا 3 ال 3 § ‎OR EE ,‏ £ ا ‎oF [a . ١‏ أن ‎J‏ ; ىن" ‎Sy‏ ال اد ا اليا ا ا ااا ‎ea oy‏ ال ا 3 للد د ل الح ملا : ‎RRR on . IR “a 5 :‏ ايت اج اج § ‎GFF‏ 1ق الا | ثققة : 2 8 ب ‎SE Ba‏ 3 : [ § ‎KJ . U8 : . i. :‏ . 8 : . = ايح 8 ‎ER EN SL‏ 1 .م .م" يي اللخ : ‎WL‏ ا 0 . ‎CRANE‏ ا 1 : ‎J 8 1 BY : :‏ 3 ‎H 3 NE :‏ 1 ‎dL LE‏ : ‎Fao GE‏ : § ‎i 4 :‏ م اميك ا ّ د ا 1 ال و ‎Son‏ § ‎Seige‏ را ‎Hed x : eg‏ 2 0 ٍ د ‎EAE Sie ER N‏ ص ا ب م الاين : 3 ‎ey‏ اا ل ‎ERS a Fo eo ts Lav‏ 9 2 ‎Ae‏ ااا 8 ل ‎Ra‏ ادا ‎CRT‏ 0 ؟ ‎A256 | FE TCT OE‏ ‎FE pd i 0 :‏ 8 تا ‎ISLE Sa‏ ‎i}‏ ال ام و احا حب مستي ا ‎Ro‏ 2 ال ‎Se‏ ل ‎NE CANE‏ : ‎i TR‏ كمي الا : ‎CT a) on 1 5 :‏ 3 ‎R‏ 57 ا ‎A i ١ . RE)‏ : ‎LT‏ ا : اا من اال 0 ا : نط تت ‎La, Sie : cas 3‏ 3 : ‎LW 3 JER oF SL‏ 2 ‎SE Ty Cd nn © Si‏ § اي ان ‎SR‏ : الا 3 ‎Ta‏ 3 § تل ا 0 ب ‎Rey‏ } ; : ا الي 1 ‎oR‏ ا الل : ‎SE HOC SY :‏ اضيا : اللا ‎RE NT‏ 3 ا ا ا ‎Lrg ae © SY i NT‏ § 0 8 8 ال و ا 1 و : ‎b‏ ل ‎Nea : TCE N‏ 3 ا 8 ] ا § ‎HE 1‏ : عزني" ‎hd ras‏ : ا ‎oF a‏ 8 ‎FERNS 24 he Pe : LT 8 EEE SRE‏ 0 :0 ‎igri REN cE H Hh Na‏ : : ‎i vo : es 1 1 :‏ ‎Deh 8 :‏ . 1 0 § أل ‎ihe, : cS‏ ا : تا ا ‎CE ae BS‏ 3 § ‎i : BERR: 31 R Aa‏ ‎hy 5 0 8 < ٍ‏ 3 § ‎Neg oki Fd ai ENE‏ 0 § ‎SF ow SA EN‏ : 1 0 اب ال اا ا ‎i, H HE Sd RR‏ 3 ‎FY 0‏ ا الا ال ا ٍ 5 ‎SR LE‏ 3 2 ‎HO |‏ لجنا اا ات ا ل لا الل ذ ‎STN . i 8 8 NE 09‏ امار 3 نب 0 : = 1 : 8 ‎LAI ES‏ . 3 ‎Ea 3 . Ory .‏ : الوا ا 8" ‎«fF y‏ 5 ال ؟ ‎LER I. 1 8 ARERR HT Fa tinal :‏ : ‎bd 8 a ai . : : RG aT‏ : § ‎nS 5‏ ا ‎Fon ETN‏ § 1 : ل د ‎a SE : it .‏ 0 3 § ‎H ba : SRE :‏ : ‎WL SE Cet Te‏ ال : ‎Sy ١ Of RB:‏ ] § يور ال
_ h «= - = ‏يد‎ J - fo. x 3 Sr i [ro ‏[الصيغة الكيمائية‎ ‏ل‎ — = = - ) = ‏وق ل زر جد وير‎ 8 ‏يد‎ IL ba Ye] H
EE Saad i RN And H H . mpd wa ‏تمرك‎ EE HN = AE = H . 8
H
: RE ; i 0 58 8 fe Bed 1 : 3 Fa EW CoE Cenc ‏د‎ HN
RITE LI TH ER Ca FN EN H . : ‏الي ا‎ Ee SRT os 4 i ‏د‎ I aa H : 0 Tat ‏الها‎ TE & TTR 8 . LL 8 ‏م‎ : go ee 3 BE 5 RN H
Joy a EER H 7 ‏ل 8 اليا ليد ارا‎ 8 : 4 : : ‏مين‎ 8 Wes : ‏اد‎ 3 1 Yard 3 A H
A288 IE Ra a (ERNE ‏أ‎ + W ‏و ييا‎ i : SE 5 5 ‏ل‎ ‎: . a : ES i} i i. i 3 : H ‏فى نجل‎ 120 i . LR ‏ل‎ RES ‏علي‎ H ‏مسر يع‎ =p ‏المح‎ i tt wel 8 8 0 0 0 H . H i 7 ‏ل لا‎ > - FS Hl £3 FR Ny Been PE . . RRR 0 ‏سب ليب ع‎ 0 EN a wt H
ET SRE Co ES ‏ا‎ i
B 8 ‏ب ال‎ «1 ET Pc 1 6 ‏الت اموي‎ 1 : IEEE I A 3 W ١ ‏ب 7 ال‎ i 4 WH 0 ‏ا ان‎ be 8 8 ‏ا‎ SPE Sod 8 Ee 8 > TRL ant H SY ‏اا ا ل‎ : oy J H ‏"م‎ WR Lo vo ‏حا‎ Fi 3 2 ‏ا‎ Led H 1 ABE +“ ‏ا + ب ليحي با‎ ‏مي بي ال‎ H 1 5 ‏ااا‎ 0 : ‏ْم‎ i 4 i H : RIN He A, id i ‏يي‎ TR RN H } . By “a Ei ‏الم‎ 8 : H
H
: a A TE wo : ‏ل‎ ‎H ‎١ ‏ب‎ > i : . KE i 8 : : ‏جاع‎ . eg H : 5S FO 0 ‏اناج جد‎ § : ‏ا المي‎ A . ‏ا 1 ا‎ H : aT a arts Foon LBS HN i ENE ‏ل ا 5 ال بج‎ TT 8 : ‏الك‎ BN 1 o ST Tage H ; & Ky aN ‏و‎ 1: rea oe N A. ‏ا مح‎ ¥3 ww LE A i iL H i} CT ‏على ا‎ CHES 5 F ‏ا‎ R SE : H
Fa ii ‏ب‎ B ‏ا‎ ٍ ¥ ER 8 ‏ا‎ H . EAN A 41 ‏ب كن لين‎ 8 ‏ا‎ : Ee H . . eh 5 H
WEEN : ‏ب‎ H : 7 ‏اتاب‎ H i 8 : ES NaN CoA nF 5 : ‏ألا م الي‎ RP H
EN wt ‏يخ‎ 0 : Ha H } H
H
‏ع‎ Cas i ١ ‏د‎ 2 i : a tk H - ‏ا‎ H . Ee RS HN ey LN §
ER RE Brey : 1 . NR Ba, ST ‏نا م‎ 4 CET eg eT Caer dR ake HN x ERY ‏ب لد ا‎ : Car FT Re I i ‏اللو را ال 220 ال‎ H
A288 ‏ل 14 ال متخ‎ ¢ 1 : Fr ‏ا عا ليا‎ 1 5 . H
Pr gd 0 on
EN i Ry ‏تي الاي اا‎ 8 ‏ل‎ : CARES HN . Lr 5 8 8
Hi ‏ال‎ : i HN : 5 8 3 H
Be rE i : fo ‏م طرخ‎ i : 8 8 . 0 . 5 5 H 2 . : 5 H 5 ‏ل ا‎ JURE Rl : Seed ‏ب" م ب‎ ‏ا‎ ay b> fe wt RARE NO ‏الا‎ H . RE an SE ‏لاي ااا الا ا ا اا‎ ‏الت‎ & Vio a 3 eh H 1 ‏لح عا اذا حي رع‎ - i. Ry ‏ل‎ A H . : AE 3 Pi + ‏ب : ا ل‎ 8 : ‏اا‎ 0 1 7 a - Fat : w § 1 < : g wa 1 ced H ‏الج‎ iE Ea ‏و‎ H
A278 3 ‏تا‎ 1 AY] “2 AZ 2 5 ‏الا‎ HN +: : ES) ‏بان ال ا ا‎ 3 H H
NG 3 bas o EAE H
H i EVAN i . HS i +3 3 H : i... 1 ‏ا‎ i ne 3 H : ape hg a EA H . 8 ‏ب‎ He i : :
H
: i i ee ¥ 8 1 H gE Eo . Sa CELE HS - EE . EY 8 i
Ra 5 [2 ‏الا‎ 5 H : ENCES SY EXP ‏المي‎ SE ‏اي‎ CON H
CR ‏ا‎ WTR ‏ا ا اا‎ dy ST et Sa H ¥ SE SE 5 ‏ل ال ا‎ Wl ‏ام‎ SE ARTE I ‏ا(‎ :
Si aad H J : ET es Hd ‏ل‎ H ال ‎pe EE Sa Eo‏ : ‎H‏ تي انين اك 4 1 اي ا ءا ‎SR §‏ الريرية تين ‎H‏ ا 83 ‎H‏ ‎i i i H‏ : ِ 8 ل ال ال كي الام 8 ملحت ‎a i fi‏ ‎H‏ : 4 ‎H‏ ‎Co... #‏ ب ب . . ‎co EEN‏ ال ل ‎PR‏ ل ل ا ا ا ل نج ل لط لي اح ا ا ا ل ل يور ال
ل [الصيغة الكيميائية ‎[en‏ ‎i 3 : 4.5 ay : wy‏ ‎FRR }‏ لض البنية ال ا ‎Tea i at 8 =‏ ا 0 ا ا ا . ‎vo un‏ ‎i‏ ال ل ‎i 1 3 ER 0‏ 3 ‎HS > 2 Pra oa a Pl,‏ ‎i : i : Eo rg‏ #3 ا اال : : ‎i i a wed‏ ‎Seed 000 bi‏ ; اب ‎x: Woe dR‏ ٍ ‎SRT = te‏ 2 سب . ‎I 5) WN eT‏ ا ‎H‏ ‏مم ‎wo‏ 1 4 جه الا اي ‎a h H‏ ‎Eo‏ 81 + د 5 ‎ATT | GEE A‏ ٍ اشير ان : ‎H gg RS‏ ‎Lh ty EE SE t B : ٠ oF ٠‏ 0 ‎IN HA‏ 3 ا :1 ‎H‏ ‎H Co i . 8 A 1 .‏ 1 ‎RY‏ ا :0 ال اد ا ‎Te |‏ § : لد 3 ‎i‏ ‎F ST‏ . 5 £ 3 ‎Lk : A TN‏ 1 ‎Veg” : Wa Rd‏ : د 8 ذ ب ‎i i‏ ‎LA.‏ 1 ل بك 1 5 ‎H Fa‏ ‎os SE § EEC‏ لاا ‎oa i‏ ‎RE‏ 1 د ‎i ER TTL AR FU‏ 1 : ‎B2 | 3‏ انه ل كن تب | ‎A278‏ لامر الا ذ ‎١‏ ا ‎[SSE‏ + ‎i ¢ ERE : : ey‏ ‎i SR‏ خا ‎i 1 ١‏ لذن ‎H i LH ١ § ey‏ ‎Rig :‏ : ا م انيع ‎i i‏ ‎Fm ; Fran :‏ ; : ‎i EL Ry : R : IVR J &‏ 3 ‎i vr ar Ge pre oF 3 Ei = 7 Ea‏ ‎ot Ra‏ 11 8 ا ا 8 ب 0 ‎i i IR,‏ ‎In ES 3‏ 2 : . ا م يا 3 § ‎i‏ ‏: ب : ‎i. oF‏ 8 ا ا يي 8 ‎H‏ ‎Ved 5‏ إٍْ 22 !0 ‎i : SC‏ ‎Ail 3 Fat ES Reiki‏ ص : 8 ‎i‏ ‏ال ‎Sy niet : ao nod ١‏ ا | ‎B3‏ ا الي ‎WE Eo‏ 2793م ‎EF‏ 31 3 امن ل ‎BAR‏ ‎i © Fite]‏ ب ‎Hi H bat 8. Bird‏ 3 ‎SE‏ ا : ‎REE‏ : 1 ‎H ST TRI 8 EY oa‏ ‎i : EA : ad‏ ‎i 1 :‏ 3 ‎oo CL‏ ل ا اي : 1 1 ‎i i 8 3 20 ©‏ ‎i i 3 ERE MN ay‏ : وا ا ال ‎TN‏ : الا 8 الاك ل لبك ا ‎i‏ § ألم 1 ‎i i‏ اكد ‎{ow‏ الل : 5 ‎i SE Pha‏ ايحي اننا لوي 8 : اا ا ال ‎Hi EE‏ ريه ‎Fa) ; ee‏ جد ايك ا ا ‎Sy i‏ ‎Bd | 0‏ : الل الا ‎AZ i Food‏ ‎J‏ : ذ ا ‎i by ed‏ ‎wig‏ : : ا ل نا ‎ow‏ 1 0 ‎al‏ ; مي مخ 8 و : : ‎Cbd‏ : ‎i HS ed EE 8 SR ER‏ ‎i f BE g RL‏ سس إْ 1 1 ‎i‏ ‎i : a : SY PS‏ نان اا ا ‎AF 2 Lou sf‏ £ رتكا سيا ® ‎i £ wend i‏ ‎i ; 8: J‏ 3 : : ل ‎i 1 CNTY‏ § ‎H ea RR 4 Xe 2 6 of : Cm‏ الا ‎NL ECE‏ 1 1 مد لمي ل اد ‎TEE LI TE SE‏ ‎Ye : BS | 8 i‏ 1 ا 28م 1 ‎i H Ran 1 RIN : H 8‏ ‎wee |‏ } اتا ‎i 8 wo lf‏ ‎i i : 8 3‏ £ ال إْ ا م ا ‎i wo : Sn‏ : ‎i 3 :‏ : ٍ | : ‎SE‏ لها لنت : : ‎i i FE Co‏ ‎FE NY oS gE‏ ال 1 اع ‎bel T‏ تج لني ‎Et‏ ا 3 ‎i 8 1 BRA‏ ‎EE ©‏ ; الا الى اللي 1 ا ‎i i ¥ Rog Rae : Ray‏ ‎bY 0 3 Ea Nee‏ 1 1 "8 0 ؟ ‎ECR‏ 3 3 8 : الهلا ‎xr‏ 3 ‎ABE J NE B86 | Coy‏ ‎He EW Fe . : J Fr SER SE}‏ الم ‎Be‏ : ب ‎i : ra‏ ‎i i i : | : § 0 1‏ ال ‎Fat : i‏ 3 ْ ‎i ; = : wa‏ ‎H 3‏ 3 ‎RSS‏ 11111111 0 ‎oY‏
‎ih 2 +‏ ا اي ‎RL H‏ ا ‎TY Arad bret‏ ‎ee eS‏ ‎a. ] | 3‏ 1 ‎B PE ] - 3 ; Fc ; »‏ ‎pg bap ] Ss 1 EX k ha 1 R i‏ ‎A HN 3 1‏ 1 اج الا 8 ] داو ‎ik‏ ‏+ بحب الميكبة ‎bp‏ .ع 1 المركية : لب موحت حم ‎CER‏ م لح ع ا حا وات اح عا لاوجت اعد جع ا ل الات ان ا جحت يه ب ‎fs aa SEES SEE a ea aca‏ ‎Fo % we B 8 N Le‏ ] 1 ‎ig‏ م اللا تن ‎f ] ge ae‏ ‎OH‏ ىا ‎A‏ تدا ما ا ‎Pee‏ ال 18 4 3 : د ا 'ْ . 7# 7ن ل ] ‎He 8‏ 0 2 ; ب" ‎i ei‏ الك ] ‎A te‏ يي ‎bs ER ; ; Nw‏ مني 1 : ب 5 ‎HN‏ ل ‎E =i “x ] el aE 1 yap iy RN‏ قب ال اوررقو ‎BT | CE‏ الما ‎E 1 bo io 1 REE ; aed Ng‏ ‎k . Bn Ba‏ 08 ا ] ب 3 1 تم ‎FLO‏ ] 3 ‎k ; IE 0 :‏ ال ] 1 ‎a‏ الاي ] : : ‎j iY‏ 3 الاي ‎FORA ; aap‏ ] : ‎i we aE 1 ٍْ AF AE :‏ ] سس | : سسا | ] ‎pb ; Rd : i‏ ا ال ] 1 ‎k = i AF > “id‏ ا ب ‎kK 1 Rg, Ba‏ ‎OR‏ ام الي ‎[ARM RON 1: ; TON‏ ] ] ‎el‏ دا الس ; ‎B ] Can LEST ha TT E‏ دا ا ا ا 8 1 ‎LiF of Li A k‏ ] 4 1 ب ا 2 ] ]3 ‎Ted i:‏ ] ل ‎i k pe i AX k ; Ni 3 3 ha‏ له ل ‎i‏ ل ا ا ‎LX‏ يي ‎mma‏ 1 ‎FEE | Bid Re SE UF‏ | 88 |{ ‎i ] 0 ; ; SRC‏ م ‎i $0 ; BA‏ ] ]3 ‎bp ] Sead ] k ps \‏ ‎N‏ 0 1 اح اال 1 9 ‎R 1 8 : J ; ab ot‏ ‎B ! hh A 7 : I SR‏ ‎k - ats aoa‏ م ا ل د ‎Re =‏ : "م مااع 1 4 ‎EAA NARA‏ ات ‎A EE EL EEA EA EA‏ ا ‎STR ; ; Ey‏ ] ] يخ ةا اا الي | 1 اا ال ا 1 : ‎NCR IRS:‏ الجن الخ ; 1 ‎to EN Ll SA‏ 1 3 مار ايا 8 الا الا 4 1 ‎i Li 8 3 = ; REA DE SH i‏ ل : ‎iN py‏ ااا ا 1 ب ] ] ‎Le oo‏ حي 0 ‎k‏ عب ‎Co ] Ton gn HE‏ 3 ‎“oul Le‏ 7 : : 8 ب ا : ‎NS ar k CATA‏ ] 3 امك اي 5 1 ‎B‏ 4 ا اي 1 8 ‎B B‏ ‎RN‏ : ل ‎K alia a i == i‏ ا 5 ‎B b ok‏ جه كاين . 0 ‎on Hs a J]‏ ] : ‎Fo.
Jd SH] ao AR 2‏ ] : ‎ey bY Oy 1 Wad py‏ 3 ‎B ] & Ex 1 : : y >‏ ‎j ¥ LE 1 ; pS‏ ] ‎coir J ! ee 4‏ ; الت ‎CE‏ ; 4 ا 1 3 ‎Fi‏ ا ‎a k ; Fe a‏ ال ‎i ] Ba‏ ‎NI‏ ين ييا ا : ل القن ‎j EN‏ ] الي ‎E k 3 TESTU‏ اس ا ال 2 ] ] ‎i i wg FEA 9‏ 1 ‎ged 1 SN i Syn ; &‏ .1 ‎Ne gg | 1 Ne ah‏ + االو ‎i‏ ‎Bis ey‏ | اذب | ‎Bio‏ 3 0 ام ‎SRF‏ بس 1 ] با + لب 1 ‎po k H cE‏ ] 3 ‎le xd‏ "م ‎kK ] Sn ER‏ امسا . ‎BN‏ باه ] ‎bi‏ ا 8 :0 ] 1 ل 1 ‎NL k k‏ ل : ‎SRL j } rg‏ ] ]3 ‎f 0 FB !‏ ‎JN A oo ness‏ 1 3 ‎ba] . dea a‏ ; ; : الم 0 ] ‎E‏ ‏ا الل . :3 . ‎oe‏ ال 5 1 ‎R k bs La, Cf IS 0‏ يا 3 5 ا : ار ‎J FT‏ لا ‎a = ] Be‏ لاا .ايع ‎Iw‏ ] ال با وبا اب : 0 ب" ‎IT‏ ا ال ‎te‏ 1 : ‎i 0 el xX = 0 iF “1 8‏ 1 ‎vo dio * %‏ نع 0 1 1 ايا ا تن ا لوجع امن الا ‎TEE‏ 1 ‎STEN .‏ ب" 8 ‎A I Fo 1 i‏ لا الأ 0 ] 1 ا 4 ‎Ne R R he hg Re‏ اا : 3 ‎B ] 8 Ny i i. : Ne‏ ‎E ] H I} ; 3 8‏ ‎E 1 i i k ; . | . Bl‏ ‎JE pe T i CoA aE‏ ] 3 ‎eat :‏ حا ل 1 ‎k‏ الي احا ‎RR‏ ] ] ‎oy NE‏ . الي ‎Lae‏ ل : ‎Ee 2 1 Ler‏ ] 3 ‎i. 3 STR‏ ; ال ] ‎EH‏ ‎ER . k ; LE: I Sow 98‏ 1 ‎a ] ; Maes BOR Sse‏ الل ‎i‏ 1 ‎oF ESS i . TL Tet LY‏ الاي 1 3 ‎Sig‏ لاسي ‎oh eM FI‏ الح ] ] ‎IE CAN HE R J i nN. wn‏ ا ‎K Ih‏ ‎Bs >“ 23 1 Lia he BH nl‏ ل 1 ‎pl‏ ‎i 4 : pe a H a‏ بل 8 ‎i‏ 4 3 ا ‎fp EET uw‏ 4 الال ا 8 3 اله َ ال ‎ow‏ 01 أسة | ”جرع ا ‎i 8‏ 1 ااخل المي ‎١ el‏ جه 1 5 1 ; يد ‎j RR‏ 1 ‎iF ; ; and‏ : ] 1 ‎Greg‏ 100 ‎ES‏ ست ب“ ‎EY‏ 1 1 م 8 ; ‎PRUNE k‏ 1 3 ‎TT b k Sin‏ 1 3 ‎of.
Y‏
Tey 38. ‏ا‎ 3s ir A ‏لصيف الكبساتة‎ 1 ~ TX = : 5 3 i ay 0 3 = ¥
Ril ‏رح + .ال‎ « : : - a : 4 0 Es
Seat - PLS ‏؟ البنلة‎ ‏الا‎ ٍ RPE . H
JEL rie : ‏لمرشية‎ a . T : 1 ‏ا ان‎ H Cn ‏اي‎ ‎1 ‏اج‎ i H ang, ECT
JRE ‏ب ال الب‎ KE) . i ‏الات‎ BEE 8 Na ae ‏ا اا ا % ل لي‎ ALLL
Eee ‏للحن لاا ا‎ ENR PE
HE 3 w 1 BR ‏ال‎ eg a i 3 8 3 Bs "= : RE i 5 : tH H i : ye ‏ل الا‎ EE ‏لجن ال‎ : 1 i Ey 8 BS ‏ا ا‎ 7
FE sad H J LE . 4 at ES w= .
Ca HH rE Cai E Ne : JX 1 ‏ااي‎ x H Srey nde
RL gk ‏ليح ل‎ H BES ‏اميا‎ HS 10 We
ST H hy Ea ¥ Hi i dio oR H i
STN a ES Sa a
RL : H Ls 0: - [i i ‏ريك ماد‎ 5: : H . i 5 H 3 H i ~~ . H 3 ot
Hoo 4 8 ‏ل‎ ‏تن‎ i > 8 i presse H 8 ‏ا 1 8 ا‎ + ‏ب ب ب‎ SSE 1 hay ‏ا‎ 83 E i
ROC Jd 0 PR 4 [a oF 8 ‏ا‎ ‎. ‏الس‎ I NE: i No anh 39 By AE
SRE Ng erty el gd i Ere RY 2 ‏ا اللي‎ 0 : 8 0 i FE eS AT Rey . hi H 5 : H 8 ow RS: i JR
A 3 HU H 0 ‏ا‎ Ny 8 2 3 i H SEE . H 0 : J 0 ٍ > ‏لي‎ ARS] ¥ BN i :
Lo ‏ل 4 التي‎ Lo H ‏م ارابك‎ 8 2565 = Neg St ‏ان الكراض:‎ : EY & gE ‏اك‎ BE i He we Le. Le wy : 0 5 i Ea H ‏اي - اشع ااا‎ - i BA . H ‏الي الح‎ :: 3 H i ‏ب‎ ‏ل ال‎ ٍّ 3 bs
PORE Er H IH ¥ or 5 : i 8 ‏الل‎ i ‏ا ا عي‎ ‏ا‎ 8 i Rr LEE 0 ‏ار لمعي‎ : . H i H 3 1 5 5 1 i
FR. H > 28 ‏ا‎ + Sn 1 OG pe ‏ا ال ا امت‎ i Foo SN 3
SEEN ‏للحي‎ Be He RENE 8 8 ‏ا‎ ‎8 re Fen En Fe HE EN CLE ER Rt 1 0 : . ‏ا 7 ا كا‎ 8 ‏ل‎ % H HN ‏ا الا‎ OF 4 He ew
ALF 8 3 i ‏و‎ i EN t Ee 08 ‏ا‎ ‎. he H 1 4 [CRE SH) ‏ل ا ب‎ ee ‏اع‎ Loe a 8 4 Se, ‏ل : د‎ a] 5
Fe] pi i 8 DL . B 2 7 5 ‏ا 5 يج‎ . + RE i 3 H ‏ب‎ Heo ‏افد‎ Ta : H i Tod #8 ‏ال‎ A
H i H NET ‏المي‎ ‎: ‏بل‎ . H 1: 0 ‏اي ال اا‎ H 4 3
TT H ‏اام‎ ‎1 NE ‏ال‎ ‎LN H . ¥ Fou Lis it i tie
TER H
H
8 8“ i - ER H :
FS Speedy H 3 ka aati i . . Tf
ERE ‏ا الى‎ PT . H SE pL ‏اا الت‎ 8 BSH H ‏ا‎ 3 ar. ‏الك ا‎ al ‏ا ال الا‎ 3 Ey J : i ig AT H CRT ae en ‏الب‎ ‎tS 3 5 8 H EH oer Neg wy Ri 7 5 5 3 H 3 i RE 3 4 ‏الل“‎ N 0 ‏بعل‎ IH 8 ‏ا ا‎ ‏الل ب ب زج حو حت‎ E RY H EY Fad ‏نان‎ + Na 05 3 ‏لع ا“‎ : 7 . : TERR ‏احم بد ب "يي 0" : الا‎ ‏ا 8 ب‎ : SUNG SR ‏احرف‎ ‎H » ¥ NE i 5 FT i ¥ H
Le Ry, H i H wt Fhe H sad
A 8 ‏ال ب ل‎ ‏عا ا الا‎ on er : arid H ‏1خ‎ ‎. . a . . H
A . H
En Lf ‏الكت تت ل ا ل‎
H
H
. H
H py H 1 N . ‏مص‎ . ¥ i ‏نتمم‎ : 5 5 ‏ا الا‎ HS 831 ‏اال‎ 8 I
BN ‏ا‎ A He HS wi IA we LC ‏لا‎ CT EO i tT, Feo Sg pe Nga NE H ‏ال‎ A ST a WCE. ‏الا‎ ‎ER 1 1 i H Ea 5 ‏ييا‎ En JRE ‏ا‎ 3 - . H i. Hi 8 FLAS
ER Nhe Poo a H i, & : 3 ‏ل‎ ‎| 0 ‏زا الا‎ i yO CIO ‏ا‎ ‎: ‏ب اي 0 الي‎ H Rad 3 ‏ا‎ ‎fe 2d - ER : bal ‏مه حال‎ i y ‏لاني ال أي اي‎ ol 0 8 i ‏المي ميا‎ . foie, a i u H
AE § i ;
FERRE : HH i H a & ¥ ‏ا ا الم‎ ‏ل‎ pg gE ‏مل أو لمي‎ . : H at . H
H
H
EERE EERE EE EERE CLEC REET EER CER EER SEER EL EEE CREEL EER SECS CEE EER EER ECAR CUR SER et
Hy 0: 5
H
H
: ae . H Ce ccs 1 i . . 8 ‏ا‎ i H ht Sa BT pa
REE x ag SH : at ‏ولأ خم لا ا ل‎ ‏د ا‎ NE ‏اكد ل‎ i ‏د الا اع ا الل‎ ‏ل‎ Po het, ‏ان‎ Msn ‏بن‎ ‎0 3 Sr FO he 0 ‏ام تيا لو‎ 8 ATR . Le ‏اي‎ 0 FE bs H § a 5 xX a od
Teh 1 : i 9 Se 5 p =} Fel . H ‏ا‎ 0 = Re 8|124 | ‏الملا 30ظط و توت‎ ULE ‏ا‎ ‏ب"‎ 3 4 a ‏سب ا لفت نايد‎ ‏اا‎ A : ‏يخ تب‎ ‏اااي‎ oS 3 3 u . RE H H : © i HE . i H H CT ‏اير د‎ ‏لاا‎ : dE wt H Lat 8 ِ 4 ‏يرز أ‎
J CE] Zh aL 1
R 5 0-1 {19 ‏الصيغة الكيبيائية‎ ‏وم‎ 1 ‏ري‎ a 3 :
CEH aod : mega? ESE] : i Cw :
Pe 8 geese BH oo F : b LL ‏ا ا‎ ] : ‏إٍْ‎ wet ‏ال ا‎ Mee ‏إ‎ ‎] 5 SER ee, PEER EM 3 i Lo Be 7 ‏را‎ IS ‏انل‎ ‎] ik E I ! Wn 3g 3 3 1 er 1: ‏ال‎ . : 8 5 . 3
FE EE RE = :
Te Se ; 1 : i : 1 1 0 ‏م‎ ‎1 ‏لعجي‎ ogni : ْ aw : ْ 0 Pony ‏إ‎ ‎ّ 1 by ea : i n isin FTI
My ‏ال‎ 2
Them ‏لا الا اد‎ ّ toe ‏ا ات‎ ‏ا الا | اللا‎ EEE 1 ‏ا‎ 1 Sp iF ‏يي : ب 1ن"‎ : ] : i Fo i ‏ال‎ ‏ل‎ i ‏حار‎ 1 ET 0 1 ‏و ا الى‎ : i | ! RENE d 0 ode : ‏الج‎ Ee :
Foy AY . : ‏إ الاي 1 ا انها‎ ‏ا ا ال‎ Sta i Se hoe ee TE 3 : 1 : 8 0 ‏اح ل‎ 1 1 ‏ما ب‎ ; Se iH : i Epo) i i g
B33 A Nt ]
ES : i d 1 CEL g 4 ‏ا‎ a 3
ST Go 0 ‏ال ا ار ال‎ 7 ES er ‏الا‎ ‏ا‎ 0" 1 i Ny 5 Le
Lo ‏و“‎ 3 ot 834 Np wo ‏و‎ 5 Ne :
ER ‏ب‎ Ne Ry d 5 8 8 3 : 1 : ‏هد‎ ‎١ or ‏التي‎ : si
ET 6 : : ‏ا ال‎ ; ‏لضن‎ DI. CI. ‏نك‎ :
ENE FT at ‏ااا‎ 0"
I
CL ae cr & i 0 : a d gh Sed { . “oe TE 3 835 ‏الا ا الب‎ 3 ai : 2 ‏ال ا ل ا‎ 3 i EN ‏بح‎ : oo in : ¥ ‏إ د ال‎ ‏الل الا‎ ‏ايح‎ : £ ‎"١ . - . eA \ .‏ - جاو بر 4 . من هذا + تكون ا كبات المفضلة عبارة عن تلك المدرجة في الجداول أدناه. يرز أ
_ h ‏اج‎ ‎١ ‏جدول‎ ‎All 1-(2,5-dimehylbenzyl)-4-methyl-2—(pyridin—-3-yl)- 1H-imidazole—-5-carboxylic acid
A2 4-methyl-1-(naphthalen—1-ylmethyl)-2—(pyridin-3- yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A3|ethyl 4-methyl-1-(naphthalen—1-ylmethyl)-2—(pyridin— 3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylate ‏مم‎ 4-methyl-2-(pyridin-3-yl)-1—((4- (trifluoromethyl) benzo[b]thiophen—-3-yl)- methyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
AT|1-((4-chlorobenzo[bjthiophen—3-yl)methyl)-4-methyl- imidazole—-5-carboxylic acid 2—(pyridin-3-yl)-1H-
A8|1-((4-bromobenzo[b]thiophen—-3-yl)methyl)-4-methyl- 2—(pyridin—3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A9|4-chloro-1—(naphthalen-1-ylmethyl)-2—(pyridin—3-yl)- 1H-imidazole—-5-carboxylic acid
Al10Q|4~-ethyl-1-(naphthalen—1-yImethyl)-2-(pyridin—3-yl)- 1H-imidazole-5- carboxylic acid 4-cyclopropyl— 1-(naphthalen— 1 —ylmethyl)-2~(pyrid in— oY
-؟؟- ‎3-yl)-1H-imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid‏ ‎Al13| 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2-(pyridin-3-yl)-‏ ‎1H-imidazole—-5-carboxylic acid‏ ‎Al4|1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-ethyl-2—(pyridin-3-yl)-1H-‏ ‎imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎Al15| 4-cyclopropyl-1-(2,5—dichlorobenzyl)-2—(pyridin—3-‏ ‎yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎Al7| 4-methyl-1-((4-methylnaphthalen—1-yl)methyl)-2-‏ ‎(pyridin—3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎A18|4-cyclopropyl-1-((4-methylnaphthalen—1-yl)methyl)-‏ ‎2—(pyridin—3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎1-(2,5—dichlorobenzyl)-2—(pyridin-3-yl)-4-‏ 9م ‎(trifluoromethyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎A22|1-(benzo[b]thiophen-3-ylmethyl)-2—(pyridin-3-yl)-4-‏ ‎(trifluoromethyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎A23| 4-chloro—-1-((4-methylnaphthalen—1-yl)methyl)-2-‏ ‎(pyridin—3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎A24 4-isopropyl-1—(naphthalen—1-ylmethyl)-2—(pyridin-3-‏ ‎yl)-1H-imidazole—-5-‏ ‎carboxylic acid‏ of.
Y
A25|4-isopropyl-1—((4-methylnaphthalen—1-yl)methyl)-2- (pyridin—3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A26|1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-isopropyl-2—(pyridin-3-yl)- 1H-imidazole—-5-carboxylic acid
A27|1-((4-chlorobenzo[blthiophen—3-yl\methyl)-2—(pyridin— 3-yl)—-4~ (trifluoromethyl) -1H-imidazole-5-carboxylic acid ‏جدول ؟‎ 311 1-((4-bromobenzo[b]thiophen—3-yl)methyl)-2-(pyridin-3- yl)—4—(trifluoromethyl)-1H-imidazole-5—-carboxylic acid
A33 1-((4-chlorobenzol[b]thiophen-3-yl)methyl)-4- cyclopropyl-2—(pyridin—3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A34 1-((4-bromobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl)-4- cyclopropyl-2—(pyridin—3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid ‏5م‎ 4-cyclopropyl-2—(pyridin-3-yl)—-1—-((4- (trifluoromethyl)benzo[b]thiophen-3-yl)methyl)-1H- imidazole-5-carboxylic acid
A36 1-(benzo[b]thiophen-3-ylmethyl)-4-cyclopropyl-2- (pyridin—-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid of. Y
‎1-((4-chlorobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl)-4-isopropyl-‏ 7فقظ ‎2—(pyridin—3-yl)-1H-imidazole-5—-carboxylic acid‏ ‎A38| 1-((4-bromobenzo[bjthiophen-3-yl)methyl)-4—-isopropyl-‏ ‎2—(pyridin—3-yl)-1H-imidazole-5—-carboxylic acid‏ ‎A39 4-isopropyl-2—(pyridin-3-yl)-1-((4-‏ ‎(trifluoromethyl)benzo[b]thiophen-3-yl)methyl)-1H-‏ ‎imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎A40| 1-(benzo[b]thiophen-3-ylmethyl)-4-isopropyl-2—(pyridin-‏ ‎3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎A41{ 1-(2—chloro-5-fluorobenzyl)-4-methyl-2—(pyridin-3-yl)-‏ ‎1H-imidazole—5-carboxylic acid‏ ‎A42| 1-(5—chloro-2-fluorobenzyl)-4-methyl-2—(pyridin-3-yl)-‏ ‎1H-imidazole—5-carboxylic acid‏ ‎A43 1-(2—chloro—5—(trifluoromethyl)benzyl)-4-methyl-2-‏ ‎(pyridin—-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎1-(5—chloro—2—(trifluoromethyl)benzyl)-4-methyl-2-‏ 4ح ‎(pyridin—-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎A45|1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(pyridin-3-yl)-1H-imidazole-‏ ‎5—carboxylic acid‏ ‎A46| 1-(2,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)-4-methyl-2—(pyridin-3-‏ ‎yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏
‎oY
‎1-(2-bromobenzyl)-4-methyl-2—(pyridin-3-yl)-1H-‏ حم ‎imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎1-(3-bromobenzyl)-4-methyl-2—(pyridin-3-yl)-1H-‏ دم ‎imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎1-(2,5—dichlorobenzyl)-4-methyl-2—(quinolin-3-yl)-1H-‏ 67 ‎imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎A68| 1-(3,4-dichlorobenzyl)—4-methyl-2—(pyridin-3-yl)-1H-‏ ‎imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎AT0| 1-(2,3-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—(pyridin—-3-yl)-1H-‏ ‎imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎A31{ 1-((4-bromobenzo[b]thiophen—3-yl)methyl)-2-(pyridin-3-‏ ‎yl)—4—(trifluoromethyl)-1H-imidazole-5—-carboxylic acid‏ جدول ؟ ‎AT1|1-(3,5—-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—(pyridin—3-yl)-1H-‏ ‎imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎AT6| 1-(3—chloro-5-fluorobenzyl)-4-methyl-2—(pyridin-3-‏ ‎yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎AT7| 1-(2,4-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—(pyridin—3-yl)-1H-‏ ‎imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎1-(2~-chloro-5-methylbenzyl)-4-methyl-2—(pyridin—-3-‏ ‎oY‏
١ «= yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid ‏وئط‎ 1-((2,5—-dichlorothiophen—3-yl)methyl)-4-methyl-2- (pyridin—-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A80 1-((2,4-dichlorothiophen—-5-yl)methyl)-4-methyl-2- (pyridin—-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A81| 1-(benzo[b]thiophen-7-ylmethyl)—-4-methyl-2—(pyridin- 3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A82 1-(benzol[b]thiophen-7-ylmethyl)-4-cyclopropyl-2- (pyridin—-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A83 1-(benzo[b]thiophen—-7-ylmethyl)-4-isopropyl-2- (pyridin—-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A84 1-(benzol[b]thiophen-7-yImethyl)-2-(pyridin-3-yl)-4- (trifluoromethyl)-1H-imidazole—-5-carboxylic acid
A85| 1-((5-fluorobenzo[b]thiophen—-7-yl)methyl)-4-methyl- 2—(pyridin—3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid ‏6م‎ 4-cyclopropyl-1—((5-fluorobenzo[b]thiophen—-7- yl)methyl)-2—(pyridin—3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid ‏اق فط‎ 4-chloro—1—(2,5—dichlorobenzyl)-2—(pyridin—-3-yl)—-1H- imidazole-5-carboxylic acid 4-bromo-1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(pyridin—3-yl)-1H- oY
‎imidazole-5-carboxylic acid‏ م" ‎1-(2,5—dichlorobenzyl)-4-iodo-2~(pyridin—-3-yl)-1H-‏ 960 ‎imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎A91|1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-phenyl-2—(pyridin—3-yl)-1H-‏ ‎imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎1-(2,5—-dichlorobenzyl)-4—(3-fluorophenyl)-2-(pyridin—‏ 92 ‎3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎A93| 1-(2,5—-dichlorobenzyl)-4-(4-fluorophenyl)-2-(pyridin—‏ ‎3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎1-(2,5—-dichlorobenzyl)-2,4-di(pyridin-3-yl)-1H-‏ 94م ‎imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎1-(2,5—dichlorobenzyl)-4-methoxy-2—(pyridin-3-yl)-‏ 96 ‎1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎A98 1—-(2,5-dichlorobenzyl)-2-(pyridin-3-yl\-4-(2,2,2-‏ ‎trifluoroethoxy)—1H-imidazole-5-carboxylic acid‏
‏جدول ؛
‎oY
١ \ —_ ‏99م‎ 1-(2,5—dichlorobenzyl)-2—(pyridin-3-yl)-4—(p- tolyloxy)-1H-imidazole—5-carboxylic acid
A100 1-(2,5~-dichlorobenzyl)-4-(4-fluorophenoxy)-2- (pyridin—-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A101{4-cyano-1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(pyridin—3-yl)—-1H- imidazole-5-carboxylic acid
A102 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2-(pyridin-3-yl)-4-vinyl-1H- imidazole-5-carboxylic acid
A103 4-(1-cyclopenten-1-yl)~1-(2,5-dichlorobenzyl)-2- (pyridin—-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A104| 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-(methylthio)-2-(pyridin-3- yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A105|1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-(ethylthio)-2—(pyridin-3-yl)— 1H-imidazole-5-carboxylic acid
A108|1-(2,5-dichlorobenzyl)-4~(2-hydroxypropan-2-yl)-2- (pyridin—-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A109|1-(2,5-dichlorobenzyl)-4~(3-hydroxypentan-3-yl)-2- (pyridin—-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid 110 3-(1-(2,5-dichlorobenzyl)-5-(1H-tetrazol-5-yl)-1H- imidazol-2-yl)pyridine
A117] 1-(benzo[b]thiophen—7-ylmethyl)-4-cyclopropyl-N- (methylsulfonyl)-2—-(pyridin—3-yl)-1H-imidazole—-5- oY
Al18| 1-(benzolb]thiophen-7-ylmethyl)-4-cyclopropyl-N- (cyclopropylsulfonyl)-2—(pyridin—3-yl)-1H-imidazole-5 carboxamide
A119|2-(5-fluoropyridin—3-yl)-4-methyl-1—(naphthalen—1+ ylmethyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A121|2-(5-chloropyridin-3-yl)-4-methyl-1—(naphthalen—1+ ylmethyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A130 4-methyl-1-(naphthalen—1-ylmethyl)-2-(5- phenoxypyridin—3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A132|1-(benzo[b]thiophen-3-yImethyl)-2-(5-chloropyridin— 3-yl)—4-methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A133|1-(benzo[b]thiophen-3-ylmethyl)-2—(5-fluoropyridin-3 yl)-4-methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A134] 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2-(5-fluoropyridin-3-yl)-4- methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A135| 2-(5-chloropyridin-3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4- methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A136 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2-(5-fluoropyridin-3-yl)-4- (trifluoromethyl)-1H-imidazole—-5-carboxylic acid جدول © يرز أ
١ _
A137 2-(5-chloropyridin-3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4- (trifluoromethyl)—-1H~ imidazole-5-carboxylic acid
A138 4-methyl-1-(naphthalen—1-ylmethyl)-2-(5- (trifluoromethyl)pyridin-3-yl)- 1H-imidazole-5-carboxylic acid
A139 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2-(5- (trifluoromethyl)pyridin—-3-yl)-1H-imidazole—5+ carboxylic acid
A140 1-(2,5-dichlorobenzyl)—4~(trifluoromethyl)-2—(5- (trifluoromethyl)pyridin—-3-yl)-1H-imidazole—5+ carboxylic acid ‏11م‎ 1-((4-chlorobenzol[b]thiophen-3-yl)methyl)-2-(5- fluoropyridin-3-yl)-4-methyl-1H-imidazole-5- carboxylic acid ‏12م‎ 1-((4-chlorobenzol[b]thiophen-3-yl)methyl)-2-(5- chloropyridin—-3-yl)-4-methyl-1H-imidazole-5- carboxylic acid
A143] 1-((4-chlorobenzo[b]thiophen—-3-yl)methyl)-4-methyl- 2-(5~—(trifluoromethyl)pyridin—3-yl)-1H-imidazole-5- carboxylic acid oY
١ ‏اج‎
Al44| 2—(5—chloropyridin-3-yl)-4-isopropyl-1-(naphthalen- 1-ylmethyl)-1H-imidazole—5-carboxylic acid ‏15م‎ 2—(5-chloropyridin-3-yl)-4-cyclopropyl-1- (naphthalen-1-ylmethyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A146 2—(5—chloropyridin-3-yl)-1—(2,5-dichlorobenzyl)-4- isopropyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A147 2—(5—chloropyridin-3-yl)—-4-cyclopropyl-1-(2,5- dichlorobenzyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A148 4-ethyl-2—(5-fluoropyridin—3-yl)—-1-(naphthalen—1 ylmethyl)-1H-imidazole—5-carboxylic acid
A149] 2-(5-chloropyridin—-3-yl)-4-ethyl-1-(naphthalen—1- ylmethyl)-1H-imidazole—5-carboxylic acid
A150 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-ethyl-2—(5-fluoropyridin—-3- yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
Al51 2~(5—chloropyridin-3-yl)~1-(2,5-dichlorobenzyl)-4- ethyl-1H-imidazole—-5- carboxylic acid
A152|2~(5-fluoropyridin—3-yl)-4-isopropyl-1-(naphthalen-1 ylmethyl)-1H-imidazole—5-carboxylic acid
A153|4-cyclopropyl-2—-(5-fluoropyridin—3-yl)-1—(naphthalen- oY
‎1-ylmethyl)—1H-imidazole—5-carboxylic acid‏ م" ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-2-(5-fluoropyridin-3-yl)-4-‏ 4م ‎isopropyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎A155 4-cyclopropyl—-1-(2,5-dichlorobenzyl)-2-(5-‏ ‎fluoropyridin-3-yl)-1H-imidazole—-5-carboxylic acid‏ ‎A156) 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2-(5-methylpyridin-‏ ‎3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ جدول ‎T‏
‏اسم المركب رقم
‏المركب ‎A157| 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(5-methoxypyridin—3-yl)-4-‏ ‎methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎A158 2-(5-cyanopyridin-3-yl)—1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-‏ ‎methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎Al159| 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—(6-methylpyridin—‏ ‎3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎A160 1-(2,5~dichlorobenzyl)-2-(2-fluoropyridin—-3-yl)-4-‏ ‎methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-‏ 1611م ‎methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏
‎oY
A162| 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(2-methoxypyridin-3-yl)-4-
methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
‎2—(6—chloropyridin-3-yl)—1-(2,5—dichlorobenzyl)-4-‏ 4م
‎methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
‎A166 1-(2,5—dichlorobenzyl)—4-methyl-2—(5—(pyrrolidin—1-
‎yhpyridin—3-yl)-1H-imidazole—5-carboxylic acid
‎A167| 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—(5-nitropyridin-3-
‎yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
‎A168 | 2-(5-cyclopropylpyridin—3-yl)—1—(2,5-dichlorobenzyl)-
‎4-methyl-1H-imidazole—5-carboxylic acid
‎A169 | 2—(5-chloropyridin-3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-1H-
‎imidazole—5-carboxylic acid
‎A170 | 1-(2,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)-2—(5-fluoropyridin—3-
‎yl)-4-methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(5-fluoropyridin-3-yl)-1H-‏ 1م
‎imidazole—5-carboxylic acid
‎م172١‎ 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(5-hydroxypyridin-3-yl)-4-
‎methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
‏-11010/إم5-01010)-2- ‎1-(2,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)‏ 3م
‎3-yl)-4-methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
‎1-(2,5~dichlorobenzyl)-2~(5-ethoxypyridin-3-yl)-4- ‎oY
‎methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ يي ‎A175| 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—-(5-isopropoxypyridin-3-yl)-‏ ‎4-methyl-1H-imidazole—5-carboxylic acid‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—(5-phenylpyridin—‏ ١176م‏ ‎3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎2—(5-bromopyridin-3-yl)—1—(2,5—dichlorobenzyl)-4-‏ 7م ‎methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎A178 1-(2,5—dimethylbenzyl)-2—(5-fluoropyridin-3-yl)—4-‏ ‎methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎١7 ‏جدول‎ ‎A179 2-(5-chloropyridin-3-yl)-1-(2,5—dimethylbenzyl)-4- methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A180 1-(2,5-dimethylbenzyl)-4-methyl-2-(5-methylpyridin- 3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid ‏(ال- 10-3 الام الإ1©-5)-2- ( الإ2,3-016010105602)-1 1م‎ -4- methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid ‏2م‎ 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—(5+ (methylthio)pyridin—3-yl)~1H-imidazole-5-carboxylic acid
A183 2—(5-acetylpyridin-3-yl)—1—(2, 5-dichlorobenzyl)-4— ‎oY
‎methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ يي ‎A185] 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—(5-propoxypyridin‏ ‎3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎A188 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(5-isobutoxypyridin-3-yl)-4‏ ‎methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎A189 2—(5—(cyclohexylmethoxy)pyridin-3-yl)-1-(2,5-‏ ‎dichlorobenzyl)-4-methyl-1H-imidazole-5-carboxylic‏ ‎acid‏ ‎A190 2—(5—(benzyloxy)pyridin-3-yl)—1—(2,5-dichlorobenzyl)—‏ ‎4-methyl-1H-imidazole—5-carboxylic acid‏ ‎A191] 2—(5-chloropyridin-3-yl)—1—(2,5—dichlorobenzyl)-4-‏ ‎(hydroxymethyl)—1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎A192 2—(5-chloropyridin-3-yl)—1—(2,5—-dichlorobenzyl)-4-‏ ‎((dimethylamino)methyl)—1H-imidazole-5-carboxylic‏ ‎acid‏ ‎A193 2—(5-chloropyridin-3-yl)—1—(2,5—dichlorobenzyl)-4-‏ ‎((diethylamino)methyl)—1H-imidazole—5-carboxylic acid‏ ‎A194 2—(5-chloropyridin-3-yl)—1—(2,5—-dichlorobenzyl)-4-‏ ‎(pyrrolidin—1-ylmethyl)—1H-imidazole—5-carboxylic acid‏ ‎A195 2—(5—chloropyridin-3-yl)—1—(2,5—dichlorobenzyl)-4-‏ ‎(piperidin—1-ylmethyl)-1H-imidazole—5—-carboxylic acid‏
‎of.
Y
- «=
A196 2—(5-chloropyridin-3-yl)—1—(2,5-dichlorobenzyl)-4- (morpholinomethyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A197 2-(5-chloropyridin-3-yl)—-1—(2,5-dichlorobenzyl)-4- ((4-methylpiperazine—1-yl)methyl)-1H-imidazole—5- carboxylic acid
A199 4-((1H-imidazol-1-yl)methyl)-2—(5—chloropyridin-3— yl)=1-(2,5-dichlorobenzyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid 200 4-((1H-pyrazol-1-yl)methyl)-2—(5-chloropyridin-3 yl)=1-(2,5-dichlorobenzyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A202 2- 6 —chloropyridin—-3-vyl ) -1- (2, 5—dichlorobenzyl ) -4- ( (4 —propylpiperazin—1-yl ) methyl ) —1H-imidazole—-5- carboxylic acid
A ‏جدول‎ ‎A203 2~(5—chloropyridin-3-yl)~1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-((4~- (methylsulfonyl) piperazin—1-yl)methyl)-1H-imidazole—5-carboxylic acid oY
- \ —_
A204 2~(5—chloropyridin-3-yl)~1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-((4~- (ethylsulfonyl)piperazin—1-yl)methyl)-1H-imidazole-5- carboxylic acid
A205 2- 6 —bromopyridin—3-yl ) -1 3 ,5—dichlorobenzyl ) —1H- imidazole-5-carboxylic acid
A206 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2~(5-methylpyridin—3-yl)-1H- imidazole—5-carboxylic acid
A207 2- 6 —chloropyridin-3-vyl ) -1- (2, 5—dichlorobenzyl ) -4- (difluoromethyl)—1H-imidazole—5-carboxylic acid
A208 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2-(5-(difluoromethyl)pyridin—-3- yl)-4-methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A209 2- 6 —chloropyridin-3-vyl ) -1- (2, 5—dichlorobenzyl ) -4- ethynyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A210 2- 6 —chloropyridin—3-yl ) -1- (2, 5—dichlorobenzyl ) —1H- imidazole—4,5—-dicarboxylic acid
A211| 2-(5-chloropyridin-3-yl)-1-(2,5—dichlorobenzyl)-4-(1- hydroxyethyl)—1H-imidazole-5-carboxylic acid oY
A212 1-(2,5—dichlorobenzyl)-2—(5-fluoropyridin—3-yl)-4—(2 hydroxypropan—2-yl)—1H-imidazole-5—carboxylic acid
A213] 2-(5-chloropyridin-3-yl)-1-(2,5—dichlorobenzyl)-4-(2— hydroxypropan—2-yl)—1H-imidazole-5—carboxylic acid
A214| 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-(2-hydroxypropan-2-yl)-2—(5+ methylpyridine—3-yl)-1H-imidazole—5-carboxylic acid
A215 1-(2,5—dichlorobenzyl)-2—(5-fluoropyridin—3-yl)-4—(3 hydroxypentan—3-yl)-1H-imidazole—5-carboxylic acid 216 2-(5-chloropyridin-3-yl)-1-(2,5—dichlorobenzyl)-4-(3— hydroxypentane-3-yl)—-1H-imidazole—-5-carboxylic acid
A217] 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-(3-hydroxypentan—3-yl)-2—(5- methylpyridin-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A218 4-acetyl-2—(5—chloropyridin—-3-yl)-1-(2,5- dichlorobenzyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A219| 4-chloro-1-(2,5-dichlorobenzyl)-2-(5-methylpyridin-3— yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid جدول ‎١‏ ‏يرز أ
A220 4-chloro—2-(5—chloropyridine-3-yl)-1-(2,5- dichlorobenzyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A221| 2-(5-chloropyridin-3-yl)—1-(2,5-dichlorobenzyl)-1H- furo[3,4-d]imidazole-6(4H)—one
A223 2—(5—chloropyridin-3-yl)-1-(1-(2,5- dichlorophenyl)ethyl)—4-methyl-1H-imidazole-5- carboxylic acid
A225 1-((2,5-dichlorothiophen—3-yl)methyl)-2-(5- fluoropyridin—3-yl)-4-methyl-1H-imidazole-5- carboxylic acid
A226| 2-(5-chloropyridin-3-yl)-1—((2,5—dichlorothiophen-3— yl)-4-methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A227| 1-((2,5-dichlorothiophen—3-yl)methyl) -4-methyl-2—(5- methylpyridin—-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A228 1-((2,4-dichlorothiophen—5-yl)methyl)-2-(5- fluoropyridin—3-yl)-4-methyl-1H-imidazole-5- carboxylic acid
A229| 2-(5-chloropyridin-3-yl)-1—((2,4-dichlorothiophen—5- yl)methyl)-4-methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A230| 1-((2,4-dichlorothiophen—5-yl)methyl)-4-methyl-2—(5- methylpyridin—-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid of. Y
A231 1-(2-chloro—-5-methylbenzyl)-4-methyl-2—(5- methylpyridin—-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A232 1-(2—chloro—5-methylbenzyl)-2—(5—chloropyridin—3— yl)-4-methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A233|1-(benzo[b]thiophen—7-ylmethyl)-2—(5—chloropyridin-3— yl)-4-methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A234] 1-(benzo[b]thiophen—7-ylmethyl)-2—(5-fluoropyridin-3- yl)-4-methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A235|1~(benzo[b]thiophen—7-ylmethyl)-2~(5-chloropyridin-3- yl)-4-isopropyl-1H-imidazole—5-carboxylic acid
A236|1-(benzo[b]thiophen—7-ylmethyl)-2—(5—chloropyridin-3— yl)—4-cyclopropyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A237| 3—chloro-5-(1-(2,5-dichlorobenzyl)-5—(1H-tetrazol-5- yl)-1H-imidazol-2-yl)pyridine
A238|1-(2,5-dimethylbenzyl)-4-methyl-2—(pyridin—4-yl)-1H- imidazole—5-carboxylic acid
A240 2~(6-methoxypyridin—2-yl)-4-methyl-1-(naphthalen- 1-ylmethyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A244] 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—(pyridin—4-yl)-1H- imidazole—5-carboxylic acid oY
- ‏اج‎ ‎A245| 1-(2,5—dichlorobenzyl)-4-methyl-2—(pyridin—2-yl)-1H- imidazole—5-carboxylic acid
A246| 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—-(6-methoxypyridin-2-yl)-4- methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A247] 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—(pyridin-2-yloxy)- 1H-imidazole—5-carboxylic acid ١ ٠ ‏جدول‎ ‎248 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—(pyridin—3-yloxy)- 1H-imidazole—5-carboxylic acid
A250|2~((5—chloropyridin—3-yl)oxy)—1-(2,5-dichlorobenzyl)-4- methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A251|2-((5-bromopyridin—-3-yl)oxy)—1—(2,5—dichlorobenzyl)-4 methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A252(1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2-((2-methylpyridin-3 ylyoxy)—1H-imidazole—5-carboxylic acid
A253|2-((2-chloropyridin-3-yl)oxy)—-1-(2,5—dichlorobenzyl)—4- methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
A254|2-((2-bromopyridin—-3-yl)oxy)—1—(2,5—dichlorobenzyl)-4 methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid 1-(2,5-dichlorobenzyl)~4-methyl-2—((5-methylpyridin-3 oY
‎ylyoxy)—1H-imidazole—5-carboxylic acid‏ وي ‎A256|1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2-((4-methylpyridin-3‏ ‎ylyoxy)—1H-imidazole—5-carboxylic acid‏ ‎A257|2-((4-chloropyridin-3-yl)oxy)—-1-(2,5—dichlorobenzyl)—4-‏ ‎methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎A258|2-((4-bromopyridin—3-yl)oxy)—1—(2,5—dichlorobenzyl)-4‏ ‎methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ ‎A262 2-((2—(5—chloropyridin-3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)‏ ‎H-imidazol-5-yl)thio)-2-methylpropanoic acid‏ 1 ‎A263 1-((2—(5—chloropyridin—-3-yl)-1—(2,5-dichlorobenzyl)‏ ‎1H-imidazol-5-yl)thio)cyclobutanecarboxylic acid‏ ‎A266 2-((5—(5—chloropyridin-3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)‏ ‎H-imidazol-2-yl)thio)-2-methylpropanoic acid‏ 1 ‎B1|1-(naphthalen—1-ylmethyl)-2—(pyridin-3-yl)-1H-pyrrole‏ ‎5—carboxylic acid‏ ‎B2| 1-((4-methylnaphthalen—1-ylimethyl)-2—(pyridin—3-yl)—‏ ‎1H-pyrrole-5-carboxylic acid‏ ‎B3| 1-((4-bromobenzolb]thiophen—3-yl)methyl)-2-(pyridin—‏ ‎3-yl)~1H-pyrrole-5-carboxylic acid‏ ‎B4| 1-((2-methylnaphthalen—1-ylimethyl)-2—(pyridin—3-yl)—‏ ‎1H-pyrrole-5-carboxylic acid‏
‎oY
_ A 7 _ 1-((8-bromonaphthalen-1-yl)methyl)-2—(pyridin—-3-yl) 1H-pyrrole-5-carboxylic acid
B7| 1-((4-methylbenzo[b]thiophen-3-yl)methyl)-2—(pyridin 3-yl)~1H-pyrrole-5-carboxylic acid
B8| 1-(benzo[b]thiophen-3-ylmethyl)-2—(pyridin-3-yl)—1H- pyrrole—5—carboxylic acid 2—(pyridin—-3-yl)—-1—((4—(trifluoromethyl)benzo[b]thiophen 3-yl)methyl)—1H-pyrrole-5-carboxylic acid ١١ ‏جدول‎ ‎510 1-((4-chlorobenzo[b]thiophen-3-ylmethyl)-2—(pyridin-3 yl)-1H-pyrrole-5-carboxylic acid
B11| 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(pyridin—3-yl)-1H-pyrrole—5- carboxylic acid
B12 1-(2,5-dimethylbenzyl)-2—(pyridin-3-yl)-1H-pyrrole-5- carboxylic acid
B13 1-(2,5—dichlorobenzyl)-2—(5-methylpyridin-3-yl)-1H- pyrrole-5—carboxylic acid
B14 1-(2,5—dichlorobenzyl)-2—(5-fluoropyridin—3-yl)-1H+ pyrrole-5—carboxylic acid 1 -((4-chlorobenzo[b]thiophen—3-yl)methyl)-2—(5- oY
‎methylpyridin-3-yl)-1H-pyrrole-5-carboxylic acid‏ ا ‎B16 1-((4—chlorobenzo[blthiophen—-3-yl)methyl)-2—(5-‏ ‎fluoropyridin—-3-yl)—1H-pyrrole-5—-carboxylic acid‏ ‎B17 2—(5—chloropyridin-3-yl)—1—(2,5-dichlorobenzyl)-1H—‏ ‎pyrrole-5—carboxylic acid‏ ‎B18 1-((4—chlorobenzo[blthiophen—-3-yl)methyl)-2—(5-‏ ‎chloropyridin-3-yl)-1H-pyrrole—-5-carboxylic acid‏ ‎B19| 2-(pyridin—3-yl)~1—(quinolin—8-ylmethyl)—1H-pyrrole-5-‏ ‎carboxylic acid‏ ‎B20[ 1-(benzo[b]thiophen—7-ylmethyl)-2—(pyridin-3-yl)-1H-‏ ‎pyrrole-5—carboxylic acid‏ ‎B21| 1-(benzo[b]thiophen-7-ylmethyl)-2—(5-methylpyridin—3—‏ ‎yl)-1H-pyrrole-5-carboxylic acid‏ ‎B22| 1-(benzolb]thiophen-7-ylmethyl)-2—(5-fluoropyridin—3—‏ ‎yl)-1H-pyrrole-5-carboxylic acid‏ ‎B23| 1-(benzo[b]thiophen—7-ylmethyl)-2—(5-chloropyridin-3 yl)-1H-pyrrole-5-carboxylic acid ‎B24 N—(methylsulfonyl)-1—-(naphthalen—1-ylmethyl)-2 (pyridin—-3-yl)-1H—pyrrole-5—carboxamide
B25] N-—(cyclopropylsulfonyl)-1—(naphthalen—]1-ylmethyl)-2+ (pyridin—-3-yl)-1H-pyrrole-5—carboxamide ‎oY
B26 1-(2,5—-dichlorobenzyl)-2—(5-fluoropyridin—3-yl)-N- (methylsulfonyl)-1H-pyrrole-5-carboxamide
B27 N-(cyclopropylsulfonyl)—1—(2,5-dichlorobenzyl)-2—(5- fluoropyridin-3-yl)—1H-pyrrole—5—-carboxamide
B28| 1-(2,5-dichlorobenzyl)-N—(methylsulfonyl)-2—(pyridin—-3— yl)-1H-pyrrole-5-carboxamide
B29 2—(5—chloropyridin—-3-yl)—1-(2,5-dichlorobenzyl)-N- (methylsulfonyl)-1H-pyrrole-5-carboxamide
VY ‏جدول‎ ‎B30| 2—(5-chloropyridin-3-yl)-N-(cyclopropylsulfonyl)-1-(2,5- dichlorobenzyl)-1H-pyrrole-5-carboxamide 8311 N—(cyclopropylsulfonyl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(pyridin- 3-yl)-1H- pyrrole-5-carboxamide
B32 N-(cyclopropylsulfonyl)—1—~(2,5-dichlorobenzyl)-2—(5- methylpyridin-3-yl)-1H-pyrrole-5-carboxamide
B33| (E)-3—(1-(naphthalen—1-ylmethyl)-2—(pyridin-3-yl)—1H- pyrrole-5-yl)acrylic acid of. Y
PO
B34 (E)-3-(1-(2,5-dichlorobenzyl)-2-(5-methylpyridin—-3-yl)—
B
B35| (E)-3—(1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(5-fluoropyridin-3-yl)-
B
A25 (A19 (A18 ‏زح زاح كلاح‎ (AT A2 Al ‏شكل أكثر تفضيلا مركبات من‎ «A89 (AB8 (A86 ‏دقف‎ (A81 (AT78 (AT71 (A45 (A43 (A39 (A38 (A37 6 «A108 (A105 A104 A101 ‘A100 ‏وو وولف‎ (A96 ‏ووم زوم زوم دول‎ «A143 (A142 (A140 A139 (A137 (A136 (A135 (A134 (A121 (A119
A156 (A155 «A154 A151 (A150 (A149 (A147 (A146 (A145 Al44 ©
A177 (A176 A174 A173 (A171 A169 (A168 (A167 (A166 A157 «A194 (A193 (A191 (A188 (A185 (A183 (A182 (A181 (A180 A179
A208 A207 A206 A205 A204 A202 A200 A197 (A196 (A195
A218 (A217 A216 A215 (A214 (A213 (A212 A211 A210 A209 «A235 (A233 (A232 (A231 (A227 (A226 (A225 (A221 (A220 A219 ٠
A255 (A254 (A253 (A252 (A251 (A250 A248 (A245 (A237 (A236 «B13 «B12 «B11 «B10 ‏قق وق‎ «B7 ‏1ق 2ق 3ق فق‎ (A258 (A257 (A256 «B27 B26 «B25 «B24 (B23 B22 «B21 (B20 «B18 «B17 B16 «B15 B14
Sle ‏و835. حتى بشكل أكثر تفضيلا تكون‎ B34 (B33 (B32 «B31 «B30 «B29 B28 «A134 (A121 (A119 ‏اقح‎ (A26 (Al19 ‏فاح‎ (Ald (A13 AT ‏دح‎ (Al ‏عن‎ Vo
B11, BI (A233 (A169 (A156 (A147 (A139 (A137 (A135 ‏ممثل بواسطة الصيغة المذكورة أعلاه )1( إلى عقاره الأولي بواسطة‎ pyridine ‏يمكن تحويل مشتق‎ ‏ممثل بواسطة‎ pyridine ‏وسائل تقليدية. يشير مصطلح عقار إلى مركب يتم تحويله إلى مشتق‎ ‏ل‎ gy pyridine ‏الصيغة )1( في الجسم بواسطة الانزيمات» الأحماض المعدية؛ الخ. عقاقير أولية لمشتق‎ ‏.في مشتق‎ carboxyl ‏ممثل بواسطة الصيغة (ا) تتضمن مركبات تمت فيها معالجة مجموعة‎ ‏أو تمت معالجتها بالأميد 0 (مثل تلك التي تمت فيها‎ esterified ‏بالاستر‎ pyridine « phenyl esterified ‏معاتجتها‎ « alkyl esterified 1—Ycarboxyl ةعومجم ‏معالجة‎ ‎« dimethylaminomethyl esterified ‏معالجتها‎ « carboxymethyl esterified ‏معالجتها‎ ©
معاتجتها ‎pivaloyloxymethyl esterified‏ ¢ معاتجتها ‎ethoxycarbonyloxyethyl‏ ‎methyl-2-oxo-1,3~dioxolen-4--2) « phthalidyl esterified « esterified‏ ‎yl)methyl‏ معالج بالاستر ‎esterified‏ ؛ ‎cyclohexyloxycarbonylethyl‏ معالج بالاسترء أو ‎methyl‏ معالج بالأميد ‎((methylamidated‏ المركبات التي تتم فيها معالجة مجموعة
‎hydroxyl ٠‏ في مشتق ‎pyridine‏ بالأسيل ‎acylated‏ معالجة ب ‎alkylated‏ ؛ معالجة بالفوسفور ‎phosphorylated‏ « أو معالجة بالبورات 5018160 (مثل تلك التي تتم فيها معالجة مجموعة ‎hydroxyl‏ بالأسيتيل ‎acetylated‏ ؛ معالجة بالبالميتو ‎palmitoylated‏ ؛ معالجة بروبانويل ‎propanoylated‏ ؛ ‎dallas‏ بيفالويل ‎pivaloylated‏ ؛ معالجة بالسكسين ‎succinylated‏ ؛ معالجة بالفيوماريل ‎fumarylated‏ ؛ معالجة بالألانيل ‎alanylated‏ ؛ معالجة
‎٠‏ ب ‎dimethylaminomethylcarbonylated‏ » أو معالجة بالتترا هيدرو بيرانيل ‎«(tetrahydropyranylated‏ أو المركبات التي تم فيها معالجة المجموعة الأمينية في مشتق ‎pyridine‏ بالأسيل ‎acylated‏ ؛ معالجتها بال ‎alkylated‏ أو معالجتها بالفوسفور (مثل تلك التي تم فيها معالجة المجموعة الأمينية باليكوسانو كربونيل ‎eicosanoylated‏ ؛ معالجتها بالألانيل ‎alanylated‏ ؛ معالجتها ببنتيل أمينو كربونيل ‎pentylaminocarbonylated‏ « تمت
‎« 9g9(5—-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen—4-yl)methoxycarbonylated ‏معالجته ب‎ ٠ ‏؛ معالجتها بالتترا هيدرو بيرانيل‎ tetrahydrofuranylated ‏معالجتها‎ ‏؛ معالجة‎ pyrrolidylmethylated ‏معالجة‎ » tetrahydropyranylated ‏أو معالجة ب 1611-507/18160). بالإضافة إلى ذلك يمكن أن‎ « pivaloyloxymethylated ‏ممثل بواسطة الصيغة )1( عبارة عن مركبات يتم تحويلها إلى‎ pyridine ‏لمشتق‎ ly ‏تكون عقاقير‎
‎Yo‏ مشتق ‎pyridine‏ ممثل بواسطة الصيغة (ا) في ظل الظروف الفسيولوجية؛ مثل تلك الموصوفة في الصفحات من ‎١١١‏ إلى ‎١548‏ من " ‎lyakuhin no Kaihatsu [Development of‏
‏ا
—qy— ‏المنشور في‎ (Bunshi Sekkei [Molecular Design] ¢v alas"<Pharmaceduticals] ‏الممثتل‎ pyridine ‏من بين مشتقات‎ oof ‏يرجى ملاحظة‎ .HirokawShoten dass Y44 ‏عبارة عن 002855- أو‎ RA ‏بواسطة الصيغة (ا)؛ يمكن أن يكون مركب تكون فيه 43 و/أو‎ ‏التي ينتج في‎ JY ‏لتكوين حلقة لاكتون أيضا عبارة عن عقار‎ RA 43 ‏مركب يتم فيه دمج‎
R3 ‏ي أو مركب تكون فيه‎ carboxyl ‏عبارة عن حمض‎ RA ‏و/أو‎ R3 ‏الجسم مركب تكون فيه‎ © ‏و44 تكون عبارة عن مجموعة‎ hydroxyl ‏بها استبدال بمجموعة‎ alkyl ‏عبارة عن مجموعة‎ ‏المذكورة الممثلة بواسطة الصيغة )1( التي يمكن أن تكون أيضا‎ pyridine ‏مشتقات‎ . carboxyl
A271 A270 A269 (A268 (A267 (A221 ‏عبارة عن عقار أولي تتضمن قف‎ ‏و‎ «A281 (A280 A279 A278 (A277 A276 A275 (A274 (A273 (A272
A282 ٠ ‏منه؛ وفقا‎ JF ‏ممثل بالصيغة (ا)؛ أو عقار‎ pyridine ‏يمكن تحويل مشتق‎ 89 pall ‏إذا اقتضت‎
JE ‏للاختراع الحالي إلى أملاحه المقبولة صيدلانيا. تتضمن الأملاح المذكورة؛ على سبيل‎ : ‏الأملاح ذات الأحماض غير العضوية؛ مثل الاحماض التالية‎ hydrochloric, hydrobromic, hydriodic, sulfuric, nitric, phosphoric, and carbonic; Yo : ‏واملاح احماض عضوية مثل‎ formic, acetic, propionic, trifluoroacetic, phthalic, oxalic, malonic, succinic, fumaric, maleic, lactic, malic, tartaric, citric, benzoic, methanesulfonic, ‏؛ الأملاح ذات‎ ethanesulfonic acid, benzenesulfonic, and ‏م‎ —toluenesulfonic lysine, arginine, ornithine, glutamic acid, and aspartic (fis ‏الأحماض الأمينية؛‎ 9٠ ‏؛ الأملاح‎ sodium, potassium, and lithium Jie ‏؛ الأملاح ذات الفلزات القلوية؛‎ 0
Jie ‏الأملاح ذات الفلزات؛‎ ¢ calcium and magnesium (fie ‏ذات الفلزات القلوية الأرضية؛‎ methylamine, (Jie ‏الأملاح ذات القواعد العضوية؛‎ ¢ aluminium, zinc, and iron ethylamine, diethylamine, trimethylamine, triethylamine, ethylenediamine, oY
‎q Ad —_‏ _ ‎piperidine, piperazine, pyridine, picoline, ethanolamine, diethanolamine,‏ ‎triethanolamine, cyclohexylamine, dicyclohexylamine, N-methyl glucamine,‏ ‎and N,N'-dibenzylethylenediamine‏ ¢ أملاح الأمونيوم ‎ammonium‏ « وما شابه. )13 اقتضت الضرورة؛ يمكن تحويل مشتق ‎pyridine‏ ممثل بواسطة الصيغة المذكورة أعلاه (١)؛‏ أو © عقار أوْلي منه؛ أو ملح منه مقبول صيدلانياء إلى ذواباته. يمكن أن تتضمن المذيبات المذكورة الما ‎methanol, ethanol, 1 —propanol, 2—-propanol, butanol, t—butanol,‏ ‎acetonitrile, acetone, methyl ethyl ketone, chloroform, ethyl acetate, diethyl‏ ‎t-butyl methyl ether, benzene, toluene, DMF, DMSO‏ ,61021 الخ. تحديداء يمكن 3< ‎methanol, ethanol, 1-propanol, 2—propanol, acetonitrile, cl‏ ‎acetone, methyl ethyl ketone, and ethyl acetate ٠‏ على أنها مفضلة. على الرغم من أنه يمكن تنفيذ عملية تخليق مشتقات ‎pyridine‏ الممثلة بواسطة الصيغة المذكورة أعلاه )1( بواسطة أي طريقة؛ يمكن تخليق المشتقات الحاليين على النحو المبين في المخطط أدناه ‎Laie‏ تكون عبارة عن رابطة فردية؛ ‎RI‏ تكون عبارة عن ذرة نيتروجين؛ 43| تكون عبارة عن مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون ‎0٠‏ مجموعة ‎trifluoromethyl‏ ؛ و4+ا تكون ‎٠‏ عبارة عن مجموعة ‎carboxyl‏ « 60245©-. أو 001/150285-. بمعنى أن؛ بعد أن تتم معالجة مشتق ‎bromidedu (IV) imidazole‏ لإعطاء المركب (/1)؛ يتم تنفيذ عملية الألكلة عند الموضع-لا بواسطة تفاعل باستخدام مركب قاعدة ‎calles‏ أو بواسطة تفاعل ‎Mitsunobu‏ ‏باستخدام كحول؛ لإعطاء المركب (1-ال). يتم الحصول على المركب )1-1( بواسطة تفاعل اقران سوزوكي للمركب )11-1( ومشتق بورونات. يمكن الحصول على المركب )1-2( بواسطة الانحلال ‎٠‏ -_ الماثي لمجموعة الاستر. علاوة على ذلك؛ إذا اقتضت الضرورة» يمكن أيضا الحصول على ‎acylsulfonamide‏ (3-ا) بواسطة تنفيذ تفاعل تكثيف مع ‎alkylsulfonamide‏ . الصيغة الكيميائية ‎٠‏ © المخطط ‎A‏ ‏يرز أ
‎TI pi‏ امت ‎I‏ ماف ع مب ‎(Iv) 00 fi) (1)‏ ‎nA Condensation Roomy M Ra y‏ حر يو ‎ydrolysis‏ ‎I,‏ نا بس ملب نا — )3( )2+ يمكن أن تتضمن عوامل التفاعل المناسبة لمعالجة المركب ‎(IV)‏ إلى ‎bromination (V)‏ 07 في المخطط ‎bromine, N-bromosuccinimide (NBS)‏ الخ. تتضمن المذيبات في هذا التفاعل؛ على سبيل المثال لا الحصر تحديداء؛ على سبيل المثال؛ ‎Jie ethers‏ ‎tetrahydrofuran (THF), 1,4-dioxane, 1,2-dimethoxyethane, 071,2- ©‏ ‎diethoxyethane‏ » المذيبات معالجة ‎dichloromethane (fic halogenated ja dll‏ ميثان أو ‎acetonitrile « carbon tetrachloride‏ ؛ مذيبات مختلطة منهاء أو ما شابه. يتقدم هذا التفاعل عند ‎٠‏ درجة مئوية إلى ‎٠٠١‏ درجة مئوية؛ ولكن يتم تنفيذه بصورة مفضلة عند درجة حرارة الغرفة التي تصل إلى ‎٠٠‏ درجة ‎Aggie‏ ‎Vo‏ تتقدم عملية الألكلة عند ‎Nop sell‏ للمركب ‎(V)‏ إلى المركب )11-1( في تفاعل باستخدام مركب قاعدة وهاليد؛ أو بواسطة تفاعل ‎Mitsunobu‏ باستخدام كحول. عندما يتم استخدام مركب قاعدة ‎calla‏ القاعدة يمكن أن تتضمن ‎cesium carbonate « potassium carbonate‏ « ‎sodium hydride « diisopropylethylamine « triethylamine‏ ؛ الخ؛ من بين تلك التي تكون فيها القاعدة عبارة عن ‎cesium carbonate « potassium phosphate‏ « ‎diisopropylethylamine J « triethylamine ٠‏ . يتضمن مركب الهاليد ‎halide‏ : ‎bromide « chloride‏ « أو ‎Iodide‏ من بين تلك التي يكون فيها مركب الهاليد المفضل عبارة عن ‎chloride‏ أو ‎bromide‏ تبلغ درجة الحرارة للتفاعل في وجود مركب قاعدة وهاليد بصورة مفضلة درجة حرارة الغرفة التي تصل إلى ‎١5١‏ درجة مئوية؛ وبصورة أكثر تفضيلا من ‎٠٠‏ درجة مثوية إلى ‎٠١٠١‏ درجة مئوية. تتضمن المذيبات في هذا التفاعل؛ على سبيل المثال لا الحصر ‎٠‏ تحديداء على سبيل المثال؛ ‎ethers‏ مثل ‎١٠١ 1013086-40 (THF) tetrahydrofuran‏ ‎(diethoxyethane-Y: \ J « dimethoxyethane-Y‏ 21065 مثل ‎oT ¥‏
—qo- (DMSO) dimethyl sulfoxide « N-methylpyrrolidone dimethylformamide ‏؛ مذيبات مختلطة منهااء أو ما شابه. تتقدم عملية الألكلة عند الموضع-ل!‎ Xylene « toluene ‏مع الكحول. بالنسبة للظروف‎ Mitsunobu ‏إلى المركب )11-1( أيضا بواسطة تفاعل‎ (V) ‏المركب‎ ‎(V) ‏وعامل تكثيف والكحول والمركب‎ phosphine ‏يتفاعل مركب‎ <Mitsunobu ‏الخاصة بتفاعل‎ « tributylphosphine ‏يتضمن‎ .)١١-1( ‏في مذيب خامل لإعطاء المركب‎ © ‏الخ؛ ولكن بصورة مفضلة‎ » tricyclohexylphosphine « triphenylphosphine diethyl azodicarboxylate ‏يكون عامل تكثيف مفضل عبارة عن‎ . triphenylphosphine ‏يمكن أن يكون درجة حرارة التفاعل‎ .(DIAD) diisopropyl azodicarboxylate ‏أر‎ (DEAD) ‏درجة مثوية؛ ولكن تبلغ درجة‎ ٠٠١ ‏درجة مثوية إلى‎ ٠ ‏هذا في أي مكان من‎ Mitsunobu ‏لتفاعل‎ ‏درجة مثوية. يتضمن المذيب في‎ 8١0 ‏حرارة التفاعل المفضلة درجة حرارة الغرفة التي تصل إلى‎ ٠
Jie ethers ‏على سبيل المثال لا الحصر تحديداء على سبيل المثال»‎ (Mitsunobu ‏تفاعل‎ ‏أو ؟-‎ « dimethoxyethane—Y. \ dioxane—¢« «(THF) tetrahydrofuran « N-methylpyrrolidone J dimethylformamide ‏مثل‎ amides (diethoxyethane ‏مذيبات مختلطة‎ ¢ Xylene « toluene « dichloromethane (fic ‏المذيبات معالجة بالهالوجين‎ ‏منهاء أو ما شابه.‎ 5
Gide ‏يتقدم تفاعل اقران سوزوكي من المركب إلى المركب بواسطة تسخين المركب (1-ا1)؛‎ ‏وقاعدة في مذيب تفاعل-خامل. بصورة مفضلة؛ يتم تنفيذ هذا‎ palladium ‏بورونات» محفز‎ boronate ‏التفاعل في ظل جو غاز خامل. يمكن أن يتضمن الأمثلة المفضلة على مشتق‎ ‏؛ يمكن استخدام‎ palladium ‏كمحفز‎ .5010016 pinacol ester ‏وحمض‎ boronic ‏حمض‎ ‎[1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene]dichloropalladium (Il) (PdCI2(dppf)), ٠ ‏أو ما شابه بصورة مفضلة.‎ , (tetrakis(triphenylphosphine)palladium (Pd(PPh3)4 ‏أو فوسفات‎ « cesium carbonate « potassium phosphate ‏كقاعدة؛ يمكن الإشارة إلى‎ ‏البوتاسيوم على أنها مفضلة. على الرغم من أن المذيب في هذا التفاعل لا يكون مقيد تحديداء‎ ١ (THF) tetrahydrofuran ‏مثل‎ ethers ‏يكون من المفضل استخدام» على سبيل المخالء‎ ‏مثل‎ 271 65 (diethoxyethane—Y: \ J ‏معصة طاعوه طنعصمنكف‎ 7 \ ( dioxane—¢. Yo ‏ا‎ qe —Y « ethanol ‏كحوليات مثل‎ « N-methylpyrrolidone J dimethylformamide ‏أو مذيبات مختلطة منها. يتقدم هذا‎ «lc xylene « toluene « butanol ‏أى‎ « propanol ‏درجة‎ Av ‏درجة مئوية؛ ولكن يتم تنفيذه بصورة مفضلة عند‎ ١5١0 ‏درجة مئوية إلى‎ ٠٠ ‏التفاعل عند‎
Aggie ‏درجة‎ ٠١١ ‏مثوية إلى‎ ‏للمركب )1-1( إلى المركب )1-2( بواسطة تفاعل المركب (1-ا) مع‎ Ald ‏يتقدم تفاعل الانحلال‎ 0 مكافئ أو نجاح طفيف لقاعدة في مذيب مختلط لمذيب تفاعل-خامل وماء. القواعد المفضلة يمكن أن تتضمن ‎«potassium hydroxide « sodium hydroxide‏ أى ‎lithium hydroxide‏ . على الرغم من أن المذيب لا يكون مقيد تحديداء يكون من المفضل استخدام؛ على سبيل المثال؛ مذيب مختلط لمذيب عضوي؛ مثل ‎(THF) tetrahydrofuran‏ أو كحول ‎simethanol Ji)‏ ‎ethanol ٠‏ )؛ وماء للتفاعل. يتقدم هذا التفاعل عند ‎٠‏ درجة مثوية إلى ‎٠٠١‏ درجة مئوية؛ ولكن يتم تنفيذه بصورة مفضلة عند درجة حرارة الغرفة التي تصل إلى ‎٠١‏ درجة ‎Augie‏ ‎ais The‏ تفاعل للمركب )1-2( إلى المركب )1-3( ‎proceeds‏ بواسطة تفاعل المركب )1-2( مع ‎alkylsulfonamide‏ في وجود قاعدة وعامل تكثيف في مذيب خامل. يتضمن المذيب؛ على سبيل المثالء ‎-Y¢\ (dioxane—¢«¢ «(THF) tetrahydrofuran fix ethers‏ ‎cdiethoxyethane—Y¢ Vf « dimethoxyethane Yo‏ المذيبات معالجة بالهالوجين مثل ‎dichloromethane‏ أو ‎acetonitrile « carbon tetrachloride‏ ؛ مذيبات مختلطة منهاء أو ما شابه. يكون المذيب المفضل عبارة عن ‎dimethylformamide «(THF) tetrahydrofuran‏ « أو ‎dichloromethane‏ . يمكن أن تتضمن القاعدة ‎cesium 00185510 phosphate‏ ‎sodium hydride « diisopropylethylamine . triethylamine « carbonate ٠‏ « الخ؛ ولكن القاعدة المفضل تكون عبارة عن ‎diisopropylethylamine J triethylamine‏ . يتضمن عامل التكثيف ‎diphenylphosphoryl (DCC) dicyclohexylcarbodiimide‏ 6 (ختنا) ‎1-ethyl-3~(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide‏ ‎EDCI) hydrochloride‏ أو ‎O—("7T-azabenzotriazol-1 -yl)-N, N,N',N'- «(WSC‏ ‎tetramethyluronium hexafluorophosphate (HATU), O—(7-azabenzotriazol- +٠ ‎oY
‎q 7 —‏ — ‎-yl)-N, N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate (TATU‏ 1 ( 3 الخ؛ ولكن بصورة مفضلة ‎WSC‏ يمكن أن تكون درجة حرارة التفاعل في أي مكان من ‎٠‏ درجة مئوية إلى ‎٠‏ درجة مثوية؛ ولكن تبلغ درجة حرارة التفاعل المفضلة درجة حرارة الغرفة التي تصل إلى ‎ov‏ ‎an‏ مثوية. © يمكن استخدام يرجى ملاحظة أن المركب الذي له الصيغة )1( التي يتم مناقشة كمركب )11-1(
‏في المخطط أعلاه.
‏يمكن تخليق المشتقات الحالية وفقا للمخطط 8 ‎old‏ على سبيل ‎(JED‏ عندما تكون عبارة عن رابطة فردية» ‎SRT‏ عبارة عن ذرة نيتروجين» ‎R3‏ تكون ‎Ble‏ عن مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ ‏إلى + ذرات كربون» و4 تكون عبارة عن مجموعة ‎«—CO2RS5 « carboxyl‏ أو -
‎.CONHSO2R5 ٠ ‏-تشكل تفاعل‎ imidazole ‏بواسطة حلقة‎ (VII) ‏بمعنى أن؛ بعد أن يتم الحصول على المركب‎ ‏بواسطة تفاعل‎ N= aia gall ‏يتم تنفيذ عملية الألكلة عند‎ (VII) ‏والمركب‎ (VI) ‏باستخدام المركب‎
‏باستخدام مركب قاعدة وهاليد؛ أو بواسطة تفاعل ‎Mitsunobu‏ باستخدام ‎(Jas‏ لإعطاء المركب. كما هو الحال في المخطط ‎A‏ يمكن الحصول على المركب )1-2( بواسطة الانحلال ‎Sell‏ ‎Vo‏ لمجموعة الاستر . علاوة على ذلك؛ )13 اقتضت الضرورة؛ يمكن أيضا الحصول على مركب ‎acylsulfonamide‏ ‏)1-3( بواسطة تنفيذ عملية التكثيف مع ‎alkylsulfonamide‏ . الصيغة الكيميائية ‎6١‏ ‏المخطط ‎B‏ ‎Regen Bye‏ راض ‎N-alwylason Regen for‏ اي ادن اي 03 1 راي ‎ad He‏ الست كميدن بلا — ‎ma + My ye — REET yO‏ دما رجا ‎lH‏ زاك با 8 * 1 اممو ب لجعلا الك 0 ‎RLF‏ ب ‎Y.‏ جيل ‎of.
Y‏
-م4- ‎(lia‏ يتقدم تفاعل تشكيل حلقة ‎imidazole‏ باستخدام المركب ‎(VI)‏ والمركب ‎(VI)‏ على سبيل ‎Jal‏ بواسطة تسخين المركب ‎(VI)‏ والمركب ‎(VI)‏ في مذيب مختلط من ‎toluene‏ والماء في وجود 7 أو أكثر من المكافئات؛ بصورة مفضلة ‎٠١‏ أو أكثر من المكافئات؛ من ‎ammonium‏ ‏6 . تبلغ درجة حرارة التفاعل لهذا التفاعل بصورة مفضلة درجة حرارة الغرفة التي تصل إلى ‎٠5١ 0‏ درجة مئوية؛ وبصورة أكثر تفضيلا من ‎٠‏ © درجة مئوية إلى ‎٠١7١‏ درجة ‎Augie‏ بصورة مفضلة؛ يتم تنفيذ تفاعل الألكلة عند ‎N= pam sell‏ للمركب ‎(VII)‏ إلى المركب (1-ا)؛ تفاعل الانحلال المائي للمركب )1-1( إلى المركب (1-2)؛ وتفاعل تكثيف المركب )1-2( إلى المركب (1-3) في ظل الظروف الموصوفة أدناه في المخطط ‎A‏ ‏يمكن تخليق المشتقات الحالية وفقا للمخطط © أدناه عندما تكون عبارة عن رابطة فردية؛ 8 تكون ‎٠‏ عبارة عن ذرة نيتروجين» 43 تكون عبارة عن ذرة هيدروجين أو مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى + ذرات كربون» ‎RE‏ تكون عبارة عن مجموعة ‎carboxyl‏ أو 002845-. بمعنى أن؛ بعد أن يتم الحصول على المركب (1-ا!!) بواسطة تفاعل الألكلة عند الموضع-لا لمشتق ‎imidazole Ji‏ ‎(IV)‏ يتم الحصول على المركب )11-1( بواسطة المعالجة ‎bromination‏ كما هو الحال في المخطط ‎(A‏ يتم تنفيذ عملية اقران سوزوكي للمركب )1-1( ومشتق بورونات لإعطاء المركب. 0 علاوة على ذلك؛ يمكن الحصول على المركب )1-2( بواسطة الانحلال المائي لمجموعة الاستر. بالإضافة إلى ذلك؛ كطريقة بديلة عندما 43 تكون عبارة عن ذرة هيدروجين؛ يمكن أيضا الحصول على المركب )1-1( بواسطة تفاعل الألكلة عند ‎N= pan sl)‏ للمركب ‎(IX)‏ القابل للتخليق بسهولة لإعطاء المركب ‎¢(X)‏ يليه تفاعل معالجة ‎bromination‏ لإعطاء المركب ‎(XI)‏ ويليه كذلك تفاعل إدخال ‎CO‏ في كحول باستخدام ‎palladium‏ . ‎٠‏ الصيغة الكيميائية 7 المخطط © بد
ا م ا ل ا ل . م ار . 8 ; ‎wo‏ مام رمج + السب تبج" وس مج" بالنسبة لتفاعل الألكلة عند الموضع-لا للمركب ‎(IV)‏ إلى المركب )1-1( المخطط ؛ تكون الظروف الموصوفة في المخطط مفضلة. بالنسبة لمعالجة المركب ‎bromination (I11-1)‏ إلى المركب (1-1١)؛‏ تكون الظروف الموصوفة في المخطط مفضلة؛ وتكون ظروف كذلك إضافة كمية © محفزة من 7١7"-أزوبيس(أيزو‏ بيوتيرونيتريل) ‎(AIBN)‏ أكثر تفضيلا. بصورة مفضلة؛ يتم تنفيذ تفاعل اقران سوزوكي للمركب )11-1( إلى المركب )1-1( وتفاعل الانحلال ‎Sl‏ اللتحق في ظل الظروف الموصوفة في المخطط ‎A‏ يتم تنفيذ تفاعل الألكلة عند الموضع ‎N=‏ للمركب ‎(IX)‏ ‏المركب ‎(X)‏ ومعالجة المركب ‎(X)‏ إلى المركب ‎bromination (XI)‏ بصورة مفضلة في ظل الظروف الموصوفة في المخطط ‎JA‏ يتقدم تفاعل إدخال ‎CO‏ للمركب ‎A(X)‏ المركب )1-1( ‎٠‏ باستخدام محفز ‎palladium‏ ؛ قاعدة؛ والمركب ‎(XI)‏ في مذيب كحول في ‎Jb‏ جو 00. باعتباره مذيب كحول» يكون ‎methanol‏ أو ‎ethanol)‏ مفضل. باعتباره محفز ‎«palladium‏ يكون ‎1,1-bis(diphenylphosphino)ferrocene]dichloropalladium (11) (PdCI2(dppf)), ]‏ ‎¢(tetrakis(triphenylphosphine)palladium (Pd(PPh3)4‏ الخ. مفضل. تكون القاعدة بصورة مفضلة عبارة عن ‎triethylamine‏ أو ‎diisopropylethylamine‏ . تبلغ درجة حرارة ‎١‏ التفاعل لهذا التفاعل بصورة مفضلة درجة حرارة الغرفة التي تصل إلى ‎١5٠١‏ درجة ‎age‏ وبصورة أكثر تفضيلا من ‎٠٠‏ درجة مئوية إلى 90 درجة مئوية. يرجى ملاحظة أنه يمكن استخدام المركب الذي له الصيغة )11( الذي تمت مناقشته كمركب ‎I=)‏ ‏1) في المخطط © أعلاه؛ ويمكن استخدام المركب الذي له الصيغة )11( الذي تمت مناقشته كمركب )111-1( المخطط © أعلاه. ‎(Ke Yo‏ تخليق المشتق الحالي وفقا للمخطط ‎D‏ أدناه عندما تكون عبارة عن رابطة فردية؛ ‎RL‏ تكون عبارة عن 33 نيتروجين» ‎R3‏ تكون عبارة عن ذرة ‎R4 5 » chlorine atom chlorine‏ تكون عبارة عن ‎carboxyl de seas‏ . بمعنى أن يتم استخدام ‎(XII) amidine hydrochloride‏ و
— \ a= ‏للحصول على مركب الكحول‎ imidazole dala ‏_لتكوين‎ dihydroxyacetone dimer ‏و‎ ‏؛ يتم الحصول‎ chlorineJl dalled) ‏بواسطة‎ (XIV) ‏بعد أن يتم الحصول على المركب‎ ٠ (XI ‏بواسطة الأكسدة. يمكن الحصول على المركب )£71( بواسطة‎ (XV) aldehyde ‏على مركب‎ ‏الأكسدة الإضافية. بالإضافة إلى‎ daly (XVI) ‏لإعطاء المركب‎ N= pa sell ‏عملية الألكلة عند‎ chlorine ‏ذلك؛ كطريقة بديلة؛ يمكن أيضا الحصول على المركب )£1( بواسطة المعالجة بال‎ 0 ‏تكون عبارة عن ذرة‎ R3 ‏للمركب )0-1( الذي يناظر المركب )1-1( في المخطط © أعلاه حيث‎ ‏المركب )1 -1)؛ يليها الانحلال المائي.‎ & acy ‏هيدروجين‎ ‎© ‏الصيغة الكيميائية‎ ‏مخطط نا‎ ‏ال‎ SHE ‏م‎ Ham Re REIN gg, seg oS Swickadan a ssi Jeg ‏المي اراي‎ — NE ‏ب ال‎ — EST ant Ns — ‏مايخ بقث‎ or li ht (NG ٠ ‏كيم حي الا الويو»‎ el SEL OS ‏اال‎ ‎1 nL 8 2 = 0 ‏و حت‎ p he
PT ‏جزل‎ Had! {hi "7 ‏بصورة مفضلة في‎ (XIN) ‏إلى المركب‎ (XI) ‏للمركب‎ imidazole ‏يتم تنفيذ تفاعل تشكيل حلقة‎ dihydroxyacetone dimer jammonium chloride ‏الظروف التي يتم فيها استخدام‎ Jha ‏درجة مثوية؛ ولكن يتم‎ ٠٠١ ‏درجة مئوية إلى‎ on ‏في 800100018 مائية. يتقدم هذا التفاعل عند‎ ‏عوامل المعالجة‎ . YEP ‏درجة‎ Yoo ‏إلى‎ Av ‏تتراوح من‎ an ‏تنفيذه بصورة مفضلة عند‎ «(NCS) N-chlorosuccinimide ‏يمكن أن تتضمن‎ (XIII) ‏للمركب‎ Chlorinating ١٠ ‏يتقدم هذا التفاعل‎ (NCS) N-chlorosuccinimide ‏الخ؛ ولكن بصورة مفضلة‎ ¢ chlorine ‏درجة مئوية؛ ولكن يكون من المفضل إجراء التفاعل‎ ٠ ٠ ‏عند درجة حرارة الغرفة التي تصل إلى‎ (XIV) ‏عند درجة حرارة الغرفة من أجل تقليل التفاعلات الجانبية. يتم تنفيذ عملية أكسدة المركب‎ ‏أكسيد الماغنسيوم؛ ويكون مذيب التفاعل بصورة‎ SB ‏بصورة مفضلة باستخدام‎ (XV) ‏إلى المركب‎ ‏يتم تنفيذ عملية الألكلة‎ . dichloromethane Jie ‏مفضلة عبارة عن مذيب معالجة بالهالوجين‎ ٠ ‏بصورة مفضلة في ظل الظروف الموصوفة‎ (XVI) ‏إلى المركب‎ (XV) ‏عند الموضع-لا للمركب‎ ‏يرز أ‎
-١١١-
Pinnick ‏)؛ يعتبر تفاعل‎ 4-١( ‏إلى المركب‎ (XVI) ‏بالنسبة لتفاعل أكسدة المركب‎ LA ‏في المخطط‎ sodium chlorite ‏معروف على نطاق واسع؛ وتكون ظروف استخدام‎ ‏باعتبار مذيب‎ Lalande 81010-7- ‏في وجود 7 -ال/ا00810‎ dihydrogenphosphate ‏و‎ ‏أو كحول‎ »٠ (THF) tetrahydrofuran ‏التفاعل؛ يكون من المفضل استخدام مذيب مختلط من‎ ‏وماء. تبلغ درجة حرارة التفاعل بصورة مفضلة درجة حرارة‎ « propanol ‏أو‎ butanol-t ‏مثل‎ © الغرفة التي تصل إلى ‎٠٠‏ درجة مثوية. كما هو الحال بالنسبة لمعالجة المركب (ا-2) إلى المركب ‎chlorine (1-1)‏ ؛ يكون من المفضل إجراء التفاعل باستخدام ‎N-chlorosuccinimide‏ ‎(NCS)‏ في ‎acetonitrile‏ . يتقدم هذا التفاعل عند درجة حرارة الغرفة التي تصل إلى ‎٠٠١‏ درجة مئوية؛ ولكن يتم تنفيذه بصورة مفضلة عند ‎٠٠‏ درجة مئوية إلى ‎Av‏ درجة مئوية. يتم تنفيذ ‎٠‏ الانحلال المائي للمركب (١ا-1)‏ إلى المركب (١-؛)‏ بصورة مفضلة في ظل الظروف الموصوفة في المخطط ‎A‏ ‏المشتقات الحالية يمكن تخليق وفقا للمخطط ‎BE‏ أدناه عندما تكون عبارة عن رابطة فردية؛ ‎R1‏ ‏تكون عبارة عن ذرة نيتروجين» ‎SIRS‏ عبارة عن مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎CRT‏ ‏كربون (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎hydroxyl‏ ‎٠‏ ؛ مجموعة أمينية؛ مجموعة ‎dialkylamino‏ بها من ‎١‏ إلى 76 ذرات كربون يمكن أن تكرّن بصورة اختيارية حلقة؛ حلقة ‎imidazole‏ ¢ حلقة ‎pyrazole‏ « حلقة ‎pyrrolidine‏ ¢ حلقة ‎piperidine‏ « حلقة ‎morpholine‏ ؛ 5 ‎piperazine‏ حلقة (التي يمكن بصورة اختيارية أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 6 ذرات كربون ومجموعة ‎alkylsulfonyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرات كربون))؛ مجموعة أسيتيل» مجموعة ‎difluoromethyl‏ ؛ أو مجموعة ‎٠‏ الا0لاطا » و44 تكون عبارة عن ‎carboxyl de seas‏ بمعنى أن؛ يتم تحويل مركب الداي استر ‎(XVI‏ إلى المركب ‎(XVII‏ بواسطة تفاعل معالجة ‎bromination‏ وبعد ذلك إلى المركب )= 2( بواسطة تفاعل ألكلة عند الموضع-لا. بعد أن يتم الحصول على المركب )1-7( لاحقا بواسطة تفاعل اقران سوزوكي؛ يتم الحصول على مركب ‎hydroxymethyl‏ (8-ا)؛ الذي يكون مختزل فقط عند الموضع ‎of‏ بواسطة تفاعل اختزال انتقائي باستخدام ‎diisobutylaluminum hydride‏ ‎((DIBAL-H) +5‏ يمكن تخليق المركب )1-2( بواسطة تحويل شق ‎hydroxymethyl‏ إلى شقوق ‏ب
‎٠ \ —_‏ \ _ ‎R3‏ متنوعة من خلال تفاعلات مشتركة عديدة في تخليق عضوي؛ يليه في النهاية تفاعل انحلال مائي. الصيغة الكيميائية ؛ ؛ المخطط ‎E‏ ‎No BOF‏ ير يم ‎lation i.
Jo SO Suess Coupling‏ اين ‎Ps SR Bronivnatiaeg Nope SR‏ ‎٠ Sea, — > (an SN‏ — رمم ‎‘Lona, - RTE‏ ا اال :|1 ‎LV‏ ‎EUV‏ وو — ‎Rg een‏ تماتمطمة ‎gr EL i‏ سنت ‎a i.‏ أذ = ‎Tr‏ 3 مايق 0 م 1-23{ 1-83{ ‎lo}‏ ‏في المخطط ل يتم تنفيذ معالجة المركب ‎(XVI)‏ إلى المركب ‎bromination (XVII‏ « الألكلة عند ‎N= pa gall‏ تفاعل للمركب ‎(XVI‏ إلى المركب )11-2( وتفاعل اقران سوزوكي للمركب )11-2( إلى المركب )1-7( بصورة مفضلة في ظل الظروف الموصوفة في المخطط ‎LA‏ كما هو الحال بالنسبة لتفاعل اختزال المركب (7-ا) إلى المركب (1-8ا)؛ يكون من المفضل تنفيذ تفاعل ‎٠‏ اختزال في مذيب ‎(THF) tetrahydrofuran‏ باستخدام ‎diisobutylaluminum hydride‏ (-ل/8ا0ا). يتقدم هذا التفاعل عند -. 5 درجة مثوية إلى ‎٠‏ 5 درجة مثئوية؛ ولكن يتم تنفيذه بصورة مفضلة عند -50 درجة ‎sie‏ إلى درجة حرارة الغرفة. كما هو الحال بالنسبة لتحويل شق ‎Sall hydroxymethyl‏ (1-8)؛ تكون عملية تحويل إضافية إلى شقوق ‎R3‏ متنوعة ممكنة بواسطة تحويل شق الكحول إلى 06/ا8106 من خلال الأكسدة باستخدام ‎manganese‏ ‎(dioxide Vo‏ أو بواسطة تحويل شق الكحول إلى مجموعة ‎bromo‏ باستخدام ‎tribromophosphine‏ ¢ يليه كذلك تحويلات مجموعة 06/ا81060 و ‎bromo‏ هذه إلى شقوق 3. يتم تنفيذ الانحلال المائي بصورة مفضلة في ظل الظروف الموصوفة في المخطط ‎A‏ ‏يلاحظ أن المركب ذو الصيغة ) ‎I‏ ( الذي تمت مناقشته أعلاه يمكن أن يستخدم في صورة المركب )11-2( في المخطّط ‎H‏ أعلاه. يرز أ
١,
RI ‏يمكن تخليق المشتقات الحالية وفقا للمخطط أدناه عندما تكون عبارة عن رابطة فردية؛‎ phenyl ‏مجمرعة‎ 1001026 atom ‏تكون عبارة عن ذرة نيتروجين» 43 تكون عبارة عن ذرة يود‎ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkoxy ‏؛ مجموعة‎ CYANO ‏؛ مجموعة‎ pheNOXY ‏مجموعة بيريديل»؛ مجموعة‎ » ‏ذرات كربون» و4+ تكون عبارة عن‎ + AY ‏ذرات كربون؛ أو مجموعة الا8160 بها من‎ ‏تم الحصول عليه في المخطط‎ A(X) ‏بمعنى أن ؛ تتم معالجة المركب‎ . carboxyl ‏مجموعة‎ © ‏يليها المعالجة الانتقائية بالفووميل‎ (XIX) ‏لإعطاء المركب‎ iodinated ‏باليود‎ )©( ‏بعد أن يتم الحصول على المركب (2041) لاحقا بواسطة‎ (XX) ‏لإعطاء المركب‎ formylation ‏المعالجة بالسيانات 078081100 ؛ أو المعالجة بالأثير‎ ¢ Suzuki coupling ‏اقران سوزوكي‎ ‏ظروف‎ Jb ‏؛ أو ما شابه؛ الخ في‎ phenol « thiol (J sas ‏من خلال تقديم‎ etherification ‏عندما‎ .Pinnick ‏؛ يمكن الحصول على المركب (١-؟) بواسطة تنفيذ أكسدة‎ palladium ‏استخدام‎ ٠ ‏مباشرة لإعطاء المركب‎ (XX) ‏؛ تتم أكسدة المركب‎ 100106 atom ‏تكون عبارة عن ذرة يود‎ R3 .)-١( £0 ‏الصيغة الكيميائية‎
Scheme F ‏يس وو جه بن‎ oy (RC Sof {Xs : ot 0" ‏ص‎ 0
Crdiddation ‏ب‎ ‏ستي‎ ‎1 ‎F ‏في المخطط‎ (XIX) ‏إلى المركب‎ (X) ‏بصورة مفضلة؛ يتم تنفيذ تفاعل المعالجة باليود للمركب‎ ١ ٠٠١ ‏درجة مئوية إلى‎ ٠ ‏باستخدام يود وكبريتات الفضة. يتقدم هذا التفاعل عند‎ methanol ‏في‎ ‏درجة مئوية. كما هو‎ on ‏درجة مثوية؛ ولكن يتم تنفيذه بصورة مفضلة عند درجة حرارة الغرفة إلى‎ ‏يكون من المفضل‎ ¢(XX) ‏إلى المركب‎ (XIX) ‏الحال بالنسبة للمعالجة الانتقائية بالفورميل للمركب‎ ‏أو مادة تفاعل ليثيوم مثل‎ EtMgBr ‏متل‎ Grignard ‏إجراء التفاعل باستخدام مادة تفاعل‎ ‏يتقدم هذا‎ DMF ‏و‎ (THF) tetrahydrofuran ‏أو في مذيب مختلط من‎ «DMF ‏نانا08؛ في‎ ٠٠ ‏ب‎
-١ ‏درجة‎ ٠ ‏درجة مثوية؛ ولكن يتم تنفيذه بصورة مفضلة عند‎ 5 ٠ ‏التفاعل عند 00 درجة مثوية إلى‎ (XT) ‏إلى المركب‎ (XK) ‏مئوية حتى يصل إلى درجة حرارة الغرفة. في عملية تحويل المركب‎ ‏يتم‎ A ‏يتم تنفيذ تفاعل اقران سوزوكي بصورة مفضلة في ظل الظروف الموصوفة في المخطط‎ ‏؛ بصورة مفضلة في ظل الظروف‎ palladium ‏تنفيذ المعالجة بالسيانات 077808100 باستخدام‎ phenyl ‏؛ مثل [٠١٠'-بيس (داي‎ palladium ‏التي يتم فيها تسخين محفز‎ © ‏أو‎ ((PdCI2 (dppf) (Il) palladium ‏فوسفينو )فيروسين]01001010‎ .DMF ‏في‎ 200112 ;(Pd(PPh3)4) palladium( striphenylphosphine) ‏تتراكيس‎ ‏درجة مئوية؛ ولكن يتم تنفيذه بصورة مفضلة عند‎ ١٠١ ‏درجة مثوية إلى‎ ٠٠ ‏يتقدم هذا التفاعل عند‎ ¢ thiol (Ja ‏درجة مئوية. بالنسبة للمعالجة بالأثير من خلال تقديم‎ ٠٠١ ‏درجة مثوية إلى‎ ٠ cesium ‏-فينانثرولين» و‎ ٠٠١ ١ (Cul ‏ما شابه؛ تكون ظروف استخدام‎ fc phenol ٠ ‏أو ما شابه في‎ phenol «thiol (Jnl ‏وأي من‎ (XX) ‏في وجود المركب‎ carbonate ‏درجة‎ ٠٠١ ‏درجة مئوية إلى‎ ٠5 ٠ ‏تتراوح درجة حرارة التفاعل بصورة مفضلة من‎ . toluene ‏مذيب‎ ‏أو المركب (2041) بصورة مفضلة في ظل‎ (XX) ‏مئوية. يتم إجراء تفاعل أكسدة 01001016 للمركب‎ .0 ‏الظروف الموصوفة في المخطط‎
R1 ‏تكون عبارة عن رابطة فردية؛‎ Laie ‏يمكن تخليق المشتقات الحالية وفقا للمخطط © أدناه‎ VO ‏تكون عبارة عن مجموعة‎ RA ‏تكون عبارة عن ذرة نيتروجين» 43ا تكون عبارة عن ذرة هيدروجين»‎ ‏بالنسبة لمركب‎ of) ‏بمعنى‎ . thiomethylpropanoic ‏أو‎ « acrylic acid » tetrazolyl ‏باستخدام‎ CYANO ‏؛ يمكن الحصول على المركب )1-9( بواسطة تقديم مجموعة‎ tetrazole ‏الذي تم الحصول عليه في المخطط © أعلاه لإعطاء المركب‎ (XI) ‏إلى المركب‎ palladium ‏باستخدام أزيد صوديوم.‎ tetrazolyl ‏في مجموعة‎ CYANO ‏وبعد ذلك تحويل مجموعة‎ (XXII) ٠٠ ‏على‎ Heck ‏بواسطة إجراء تفاعل‎ (I-10) ‏؛ يمكن الحصول على المركب‎ acrylic 8610 ‏بالنسبة‎ ‏يليها تفاعل انحلال مائي. بالنسبة‎ (XX) ‏لإعطاء المركب‎ (XT) ‏المركب‎ ‎SH ‏؛ يمكن الحصول على المركب )1-11( بواسطة تقديم مجموعة‎ thiomethylpropanoic ‏يليه ألكلة عند الموضع-5 لإعطاء المركب‎ (XXIV) ‏لإعطاء المركب‎ palladium ‏باستخدام‎ ‏(/200)؛ ويليه في النهاية الانحلال المائي.‎ Yo ‏ل‎
مج \ _ الصيغة الكيميائية 57 مخطط © ‎Tow‏ ل الل 8 ‎Be = I~. Cyanation 8 Wises Na, Nal;‏ ‎Wg 1 ee ol an WY‏ ‎EN‏ كوا ب ‎NE Tg‏ ‎z 20 Hep‏ 3 ‎Ol} Req) {ES‏ ‎«Heck‏ ‎hay :‏ ا كي ‎He Hydrolysis‏ حصي ‎Fhial AN‏ ‎NY Chon‏ — ممم ‎Formation A Wd‏ ‎{RX {30‏ ‎BW HN 3 8‏ 8 - بن اع 1 ~ ‎Ry WE A‏ يحتفا ”> 8 ‎Re WT IS‏ ‎S-alkylation Va Hydrolysis Wot Lok,‏ لمكي ايلا ‎HEL!‏ ممصو اللا بالنسبة لتفاعل المعالجة بالسيانات ‎eyanation‏ للمركب ‎(XT)‏ إلى المركب ‎(XX)‏ تكون © ظروف التسخين في ‎DMF‏ باستخدام محفز ‎palladium‏ ؛ مثل -'1,1[ ‎bis(diphenylphosphino)ferrocene]dichloropalladium (II) ) 00012 (dppf)) or‏ ‎Alsi, (tetrakis(triphenylphosphine)palladium (Pd(PPh3)4‏ يتقدم هذا التفاعل عند ‎٠‏ درجة مئوية إلى ‎١5١‏ درجة مئوية؛ ولكن يتم تنفيذه بصورة مفضلة عند ‎Av‏ درجة ‎Asie‏ إلى ‎dan ٠‏ مثوية. يتم تنفيذ عملية تحويل المركب (20611) إلى المركب (1-9)؛ بصورة مفضلة ‎٠‏ باستخدام ترا ‎amide Jay‏ هيدرو ‎chloride‏ وأزيد صوديوم في ‎DMF‏ يتقدم هذا التفاعل عند ‎an ١٠١‏ مثوية إلى ‎ARN‏ درجة ‎YEP‏ ولكن يتم تنفيذه بصورة مفضلة عند ‎١٠١١‏ درجة ‎YEP‏ ‏إلى ‎١5١‏ درجة مثئوية. يتقدم تفاعل ‎Heck‏ لتحويل المركب ‎(XI)‏ إلى المركب ‎(XXII)‏ باستخدام محفز ‎palladium‏ مثل -'1,1[ ‎bis(diphenylphosphino)ferrocene]dichloropalladium (11) )20012 (dppf)) or‏ ‎,(tetrakis(triphenylphosphine)palladium (Pd(PPh3)4 ٠١‏ ؛ قاعدة مثل ‎potassium‏ ‎triethylamine « potassium acetate « phosphate‏ « أى ‎diisopropylethylamine‏ « المركب ‎diisopropylethylamine , « (XI)‏ فى ‎acetonitrile‏ « أو في مذيب من نوع ‎amide‏ ‏مثل ‎DMF‏ أو ‎«DMA‏ في ظل الظروف التي تم تسخينها. يتقدم هذا التفاعل عند درجة ‎Sha‏ ‏الغرفة إلى ‎Yoo‏ درجة ‎YEP‏ ولكن يتم تنفيذه بصورة مفضلة عند ‎Av‏ درجة ‎YEP‏ إلى ‎١‏ درجة يرز أ
‎٠ h —_‏ \ _ مثوية. يتم تنفيذ الانحلال المائي بصورة مفضلة في ظل الظروف الموصوفة في المخطط ‎LA‏ كما هو الحال بالنسبة لتقديم مجموعة ‎SH‏ إلى المركب ‎(XI)‏ لإعطاء المركب ‎(XXIV)‏ يتم تقديم شق ‎thiol alkyl‏ بواسطة تسخين المركب (70) ‎«2—ethylhexyl 3—-mercaptopropionate‏ ‎Xantphos (Pd2(dba)3‏ و ‎١ 2 diisopropylethylamine‏ 010806-46 في ‎Jb‏ جو © نيتروجين؛ وبعد ذلك يتم تنفيذ تفاعل إزالة بيتا في ظل الظروف الأساسية لإعطاء المركب ‎(XXIV)‏ بالإشارة إلى الوثيقة: ,2007 ‎rg.
Lett. 2004, 6, 4587-4590; or Org.
Lett.‏ 3687-3689 ,9. بالنسبة لتفاعل إزالة ‎ly‏ تكون ظروف استخدام زيادة طفيفة من ‎KOtBU‏ في ‎DMF‏ عند درجة حرارة الغرفة مفضلة. يتم تنفيذ الألكلة عند الموضع-5 للمركب ‎XIV)‏ إلى المركب ‎(XXV)‏ بصورة مفضلة في ظل ظروف مماثلة لتلك الخاصة بالألكلة في الموضع لاا في ‎٠‏ المخطط ‎oA‏ وبصورة أكثر تفضيلا في ظل ظروف استخدام قاعدة ومركب هاليد. يتم تنفيذ الانحلال المائي بصورة مفضلة في ظل الظروف الموصوفة في المخطط ‎A‏ ‏يمكن تخليق المشتقات الحالية وفقا للمخطط ‎H‏ أدناه عندما تكون عبارة عن ذرة أكسجين» ‎RI‏ ‏تكون عبارة عن ذرة نيتروجين» ‎SIRS‏ عبارة عن مجموعة ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى ‎CRT‏ ‏كربون» و44 تكون عبارة عن مجموعة 080507 . بمعنى أن؛ يمكن تخليق المركب (13-ا) ‎Vo‏ بواسطة إجراء تفاعل استبدال باستخدام ‎phenol‏ وقاعدة على المركب )11-2( الذي تم الحصول عليه في المخطط أعلاه لإعطاء المركب )1-12( وبعد ذلك إجراء تفاعل الانحلال المائي. الصيغة الكيميائية ‎$V‏ ‏المخطط ‎H‏ ‎Re i ot‏ حي ‎Hyarolysia WW Soy‏ مااي ‎Wy‏ مستا لعي ‎a Hees‏ ‎Se 1 OR‏ ألبي.ى الا ‎tg A on‏ هه — ‎SC A om‏ ‎zd i + 8‏ ‎La 7‏ )4-13( ها ‎a1‏ ‎Yo‏ يتقدم ‎Je ld‏ استبدال المركب )11-1( إلى )1-2( بواسطة تفاعل المركب المركب )11-1( مع ‎phenol‏ في ‎«DMF‏ في وجود قاعدة؛ ‎cesium 4 potassium phosphate Jic‏ ‎carbonate‏ . يتقدم هذا التفاعل عند ‎٠ ٠‏ درجة مئوية إلى ‎١5١‏ درجة مئوية؛ ولكن يتم تنفيذه يرز أ
‎٠ 7 _‏ \ _ بصورة مفضلة عند 90 درجة مئوية إلى ‎١3١‏ درجة مثوية. يتم تنفيذ الانحلال الماثي للمركب ‎I=)‏ ‏2) إلى المركب )1-13( بصورة مفضلة في ظل الظروف الموصوفة في المخطط ‎A‏ ‏يلاحظ أن المركب ذو الصيغة ) 1 ( الذي تمت مناقشته ‎el‏ يمكن أن يستخدم في صورة المركب )1-1( في المخطّط ‎H‏ أعلاه. © علاوة على ذلك؛ يمكن تخليق المشتقات الحالية وفقًا للمخطّط | أدناه عندما تكون عبارة عن رابطة منفردة» ‎RT‏ تكون عبارة عن ‎R3 (CH‏ تكون عبارة عن ذرة هيدروجين» 5 ‎RA‏ تكون عبارة عن مجموعة ‎carboxyl‏ أو ‎acrylic acid‏ . بمعنى أنه؛ بالنسبة للحمض ‎carboxyldl‏ ي؛ بعد معالجة مشتق بيرول المعروف باستخدم !١-ا7اا‏ للحصول على المركب )11-3(¢ يتم الحصول على المركب (2040/11) بواسطة تفاعل إقران سوزوكي مع. يمكن الحصول على المركب ‎٠‏ المستهدف )1-14( بواسطة تفاعل أكسدة تالي. بالنسبة ‎acrylic acid‏ ؛ يمكن الحصول على المركب ‎(I-15)‏ بإجراء تفاعل ‎Horner—-Emmons‏ على المركب للحصول على المركب (/00)؛ متبوعًا بالتحليل المائي. المخطط سير ‎wigition RY CS‏ ناي ~~ ‎Coupling wg‏ مسي ‎Fo N-alkylatiosn Ey‏ اظيا الس بن ‎Pd‏ ساسا لي ” —_— ‎Fe‏ ‏محل ) ‎REN} 1-3 oy Ii‏ تل لد تاه ااا سسا ‎Pn‏ عن > ‎pi Ea = fi :‏ ‎RAI ARE‏ ‎٠5‏ [لصيغة الكيميائية ‎[£A‏ ‎«Jai‏ إجراء تفاعل المعالجة ب ‎alkyl-N‏ لتحويل المركب ‎(VI)‏ إلى المركب )11-3( المخطّط | وتفاعل إقران سوزوكي التالي للمركب )11-3( في ظل الظروف الموصوفة في المخطّط ه. يفضّل؛ إجراء تفاعل الأكسدة للمركب (2060/11) في ظل الظروف الموصوفة في المخطّط 0. يتم الاستمرار في تفاعل ‎Horner—-Emmons‏ لتحويل المركب ‎(XXVI)‏ إلى المركب (200/111) يرز أ
حم ‎“VW‏ ‏عن طريق مفاعلة المركب ‎(XXVII)‏ مع ‎«THF diethylphosphonoacetate‏ في وجود قاعدة؛ ‎Jia‏ صوديوم هيدريد أو ‎NBULi‏ يفضّل أن تتراوح درجة حرارة التفاعل من صفر درجة مئوية إلى درجة حرارة الغرفة. يفضّل إجراء التحليل المائي التالي في ظل الظروف الموصوفة في المخطط ‎A‏ ‏© يلاحظ أن المركب ذو الصيغة ‎(I)‏ الذي تمت مناقشته أعلاه يمكن أن يستخدم في صورة ‎Call‏
(1-3) في المخطّط | أعلاه. عامل لعلاج أو الوقاية من النقرس» أمراض فرط حمض اليوريك في الدم؛ وما شابه؛ يحتوي على مشتق ‎pyridine‏ أو عقار أولي ‎cate‏ أو ملح مقبول صيدلانيًا ‎cate‏ أو الذوّابة منه؛ وفقًا للاختراع الحالي كمكوّن فعّال يتم تحضيره باستخدام مواد حاملة؛ سوّاغات؛ ومواد مضافة أخرى مستخدمة
‎٠‏ بشكل عام في صياغة المستحضرات الصيدلانية. المواد الحاملة والسوّاغات المستخدمة في صياغة المستحضرات الصيدلانية يمكن أن تكون إما مواد صلبة أو مواد سائلة وتتضمن؛ على سبيل المثال؛ لاكتوز ‎lactose‏ ؛ استيارات مغنيسيوم ‎magnesium stearate‏ ؛ النشا وبودرة التلك ‎agar jal ¢ gelatin sally « talc‏ ؛ البكتين 060110 والصمغ العربي ‎Arabian gum‏ ؛ وزيت الزيتون؛ وزيت السمسم؛ زبدة الكاكاو؛ جليكول إيثيلين ‎ethylene glycol‏ ؛ الخ.؛ ومواد
‎Vo‏ أخرى تستخدم بشكل عام. يمكن للإعطاء أن يتخذ أي شكل للإعطاء عن طريق الفم ‎die‏ عن طريق الأقراص» الحبوب والكبسولات والحبيبات والمساحيق أو مستحضرات المواد ‎AL‏ أو الإعطاء عن طريق غير معوي مثل عن طريق الحقن؛ مثل الحقن في الوريد والحقن في العضل ‎intramuscular injection‏ ؛ التحاميل 50100051101165 أو الحقن عبر الجلد ‎transdermal‏ ‎.administration‏
‎٠‏ من أجل أغراض الاختراع الحالي؛ يشير مصطلح "الوقاية” إلى تجنب الإصابة أو تطور المرض في فرد لم يصب بالمرض أو لم يتطور لديه؛ ويشير مصطلح "علاج” إلى علاج؛ كبت؛ أو تحسين مرض أو عرض في فرد مصاب فعلاً بالمرض أو تطور لديه. الجرعة الفعّالة من المكوّن الفعّال في متبط ‎URATT‏ أو عامل لعلاج أو الوقاية ‎Ey‏ للاختراع الحالي يمكن أن تختلف بناءًا على مسار الإعطاء؛ عمر وجنس ‎compl‏ درجة ‎compel)‏ وما
‏ب
-١.4- ١ ‏مجم/يوم. بشكل عام يتراوح تكرار الجرعة‎ ٠٠١ ‏إلى‎ ١١ ‏شابه؛ ولكنها بشكل عام تتراوح من‎ ‏مرات/اسبوع. من المفضّل تحضير المستحضرات الصيدلانية للوفاء‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏إلى © مرات/يوم أو‎ ‏بهذه الشروط.‎ ‏الأمثلة‎ ‏فيما يلي؛ سيتم وصف الاختراع الحالي بمزيد من التفصيل عن طريق أمثلة عاملة؛ دون أن‎ © ‏الاقتصار عليها. تشير الاختصارات المستخدمة في الاختراع الحالي إلى ما يلي:‎
N,N-dimethylformamide = DMF tetrahydrofuran = THF
N-bromosuccinimide = NBS
N-chlorosuccinimide = NCS ٠ diethyl azodicarboxylate = DEAD diisopropyl azodicarboxylate = DIAD [1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene]dichloropalladium(ll) = PdCI2 (dppf) g[1,1'- = PdCI2 (dppf) CH2CI2 (bis(diphenylphosphino)ferrocene]dichloropalladium(ll ٠ dichloromethane xs
N,O-bis(trimethylsilyl)acetamide =BS 2,2’-azobis(isobutyronitrile) = AIBN
O—("7T-azabenzotriazol- 1 -yl)-N N,N’, N'-tetramethyluronium =HATU hexafluorophosphate ٠
CA
=« \ \ _ ‎1-ethyl-3~(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide hydrochloride = WSC‏ ‎N,N-dimethylamino—4-aminopyridine = DMAP‏ ‎diisobutylaluminum hydride = DIBAL-H‏ ‎diethylaminosulfur trifluoride = DAST‏ 8 ثم التأكد من بنيات المركبات المعزولة الجديدة بواسطة ‎TH-NMR‏ و/أو مقياس الطيف الكتلي باستخدام معدات رباعية منفردة مزوّدة بمصدر رش إليكتروني؛ وطرق التحلي الأخرى المناسبة. بالنسبة للمركبات التي تم قياس طيف ‎IH-NMR‏ لها ‎tev)‏ ميجا هيرتزء 01/50-06؛ ‎«CDCI3‏ أو (60300)؛ تم بيان تحولاتها الكيميائية )10 جزء في المليون) وثوابت اقرانها ( :ل ‎(Hz‏ بالنسبة لنتائج مقياس الطيف الكتلي؛ تم بيان القياسات الملحوظة في صورة ‎(gl MH++H‏ ‎٠‏ قيمة الكتلة الجزيئية للمركب ‎(M)‏ زائد البروتون ‎(+H)‏ . تشير الاختصارات أدناه على التوالي إلى التالي. - فردي؛ ‎=d‏ ثنائي؛ ‎=t‏ ثلاثي؛ ‎brs (= =dq‏ = مفردة عريضة؛ 1 = متعدد. تم ‎Unf‏ تحليل المركبات المخلقة وفقًا لطرق الأمثلة التالية بواسطة تحليل عمود كروماتوجراف سائل ‎(HPLC) high-performance liquid chromatography. 12Y1 Sle‏ وعن طريق ‎V0‏ مقياس الطيف الكتلي باستخدام مطياف الكتلة لزمن الطيران ‎:TOF-MS)‏ مطياف الكتلة لزمن الطيران) المزوّد بمصدر رش إليكتروني. تم بيان زمن الاحتجاز (بالدقيقة) للمركب في تحليل ‎AHPLC‏ ظل ظروف التحليل التالي في صورة زمن احتجاز ‎HPLC‏ ‏ظروف قياس ‎HPLC‏ ‎٠‏ الأداف: ‎Hewlett-Packard 1100HPLC‏ العمود: ‎٠٠١ Almtakt CadenzCD—-C1‏ مم 5,17 مم ؟ ميكرو ‎Jie‏ ‏يرز أ
-١١١- ‏نانو متر)‎ 75 £)PD ‏الكشف عن‎ :UV ‏موه‎ = acetonitrile/H20 :A ‏ذابة‎ ‎( trifluoroacetic acid) TF ‏ل‎ ‎defo = acetonitrile/H20 :B a5 (trifluoroacetic acid)TF Z.,.o © معدل التدفق: ‎٠.١‏ مل/د التدريج: صفر إلى ‎١‏ دقيقة؛ ‎AGIAN TY :8 AKAN‏ 7148 ‎١‏ إلى ‎ve‏ دقيقة؛ ‎AGA‏ 8: ؟ ‎AGE ٠.١‏ مح اح 7 ‎٠4‏ إلى ‎٠١‏ دقيقة؛ ‎tA LEA 7 ٠٠١ :8 GA‏ صفر 7 75 7 ‏صفر‎ ALE 7 Y=70 ٠٠١ :8 ABA ‏دقيقة؛‎ va ‏إلى‎ ١7 ٠ ‏بالنسبة لنتائج مقياس الطيف الكتلي؛ تمت ملاحظة قيمة "1ا++/” باستخدام الجهاز والظروف‎ ‏التحليلية المذكورة أدناه (الكتلة التي تمت ملاحظتها: أي؛ تم بيان القيمة التي تمت ملاحظتها للكتلة‎ ‏والقيمة المحسوبة ل "1ا++/" (الكتلة المتوقعة)؛ إلى‎ (FH) ‏زائد البروتون‎ (M) ‏الجزيئية للمركب‎ ."0/++11 ‏جانب الصيغة التركيبية المحسوبة من القيمة التي تمت ملاحظتها ل‎
TOF-MS ‏ظروف قياس‎ Vo
Shimadzu Corporation LCMS—IT-TOF ‏مقياس الطيف الكتلي:‎ ‏ا: البروز‎ ‏مم 9,؟ ميكرو متر‎ Yo X ‏مم‎ 5.6 Hydro—RP Phenomenex Synergil ‏العمود:‎ ‏نانو متر)‎ Yo (010 ‏/انا: الكشف عن‎ ‎Yo‏ معدل التدفق: ‎١,1‏ مل/د ‏ب
-١١- ‏درجة مئوية‎ 5٠ ‏درجة حرارة العمود:‎ ‏كيلو فولط‎ ١,17 ‏جهد الكشف:‎ ‏ظروف التدرج:‎ ‏مه‎ = acetonitrile /H20 :A ‏الذوّابات:‎ ‎10021176, © io [eo = acetonitrile 120 :B
HCO2H 6.1 ‏مل/د‎ ٠,50 ‏معدل تدفق:‎ 754 SA ‏الذابة‎ TY :8 AKAN ‏دقيقة؛‎ ١,7 ‏التدرج: صفر إلى‎ 7 ‏7-صفر‎ AA (ADNAN »# ٠٠٠١-7 ‏؟‎ :8 AKA ‏؟, إلى #,؟ دقيقة؛‎ | ٠ 7 ‏الذوّابة /: صفر‎ 7 ٠٠١ :8 AR ‏دقيقة؛‎ vA ‏5,؟ إلى‎ 75 7 pa tA ‏الذوّابة‎ 7 ١ 79٠0٠ :8 LAN dada 5٠ ‏إلى‎ 7,4 . AANA LAN ‏ى‎ ١ :8 ‏دقيقة؛ الذوابة‎ 5,٠ ‏إلى‎ ٠ ‏الوصف التفصيلي:‎ ١ ‏مثال‎ Yo 4-methyl-1—-(naphthalen—1-ylmethyl)-2—(pyridin-3-yl)-1H- ‏إنتاج‎ ‎(A ‏(المخطّط‎ (A2 ‏(المركب‎ imidazole—5-carboxylic acid £9 ‏الصيغة الكيميائية‎ ‏ب‎
‎Cl‏ ‎CH‏ — ‎N‏ ف ‎N‏ ‎NBS 2 KoCOs wl alae) {Oo LG‏ ا" ‎coset DMF “oer 7‏ لا ‎MeCN i‏ كيم ' % دنم 7 ‎2M NaOHaq (= L,.‏ ‎MeOH, THF‏ )1( تمت إذابة ‎xa V,0) Ethyl 4-methyl-1H-imidazole—5—carboxylate‏ ىف لا ملي مول) في ‎YY. ) acetonitrile‏ مل)؛ تمت إضافة ‎٠6 ) N-bromosuccinimide‏ جمء؛ 54 ملي مول) إليه؛ ومن ثم تم تقليب المحلول عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؟ ساعات. بعد © التفاعل؛ تمت إضافة ‎hydrogen carbonate‏ 50011177 ماني مشبّع وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام ‎ethyl acetate‏ . بعد الغسل باستخدام ‎chloride‏ 8001017 مائي ‎(ania‏ تم تجفيف الطبقة العضوية فوق ‎sulfate‏ 50010107 مائي. بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت تنقية المتبقي بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على ‎Ethyl 2-bromo—-4-methyl-1H-‏ ‎imidazole—5-carboxylate‏ (7,1 جم): ‎1H-NMR (CDCI3) 5: 4.35 (2H, q, J = 7.1 Hz), 2.51 (3H, s), 1.37 (3H, 5 ٠‏ ‎J - 7.1 Hz); ESI-MS m/z = 233 (M+ +H)‏ ‎(Y)‏ تمت إذابة ‎Ethyl 2-bromo-4-methyl-1H-imidazole-5-carboxylate‏ )© جم؛ اح ل ملي مول) في ‎DMF‏ ) 2 مل)؛ ‎potassium carbonate‏ 9 4 جي 7,1 ملي مول) واليه تمت إضافة ‎can £,07) 1—(chloromethyl)naphthalene‏ 79,48 ملي ‎«(se‏ ‎As Yo‏ تقليب المحلول عند ‎Av‏ درجة ‎YEP‏ لمدة ‎١‏ ساعة ‎٠‏ بعد التفاعل؛ تمت إضافة ماء ‎As‏ ‏استخلاص الخليط مرتين باستخدام ‎ethyl acetate‏ . تم غسل الطبقة العضوية باستخدام 6 8001010 مائي مشبّع وتجفيفها فوق ‎sulfate‏ 5001107 مائي. بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت تنقية المتبقي بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على ‎ethyl 2-bromo—4-‏ ‎¥,Yo) methyl-1-(naphthalen—1-ylmethyl)—1H-imidazole—5-carboxylate‏ ‎Tr‏ جم): ‎of.
Y‏
-١١5- 1H-NMR (CDCI3) 5: 8.01 (1H, d, J - 8.3 Hz), 7.91 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.77 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.63-7.53 (2H, m), 7.33 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.43 (1H, dd, J = 7.3, 1.0 Hz), 6.07 (2H, s), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 2.58 (3H, s), 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz); ESI-MS m/z = 373 (M+ +H) ethyl 2-bromo—-4-methyl-1—(naphthalen—1-ylmethyl)-1H- ‏تمت إذابة‎ (Y) © pyridin—3-ylboronic acid «(Js ‏ملي‎ ¢,+ «xa V,0) imidazole-5-carboxylate ‏ملي مول)؛‎ Av ‏جم‎ 1 7 cesium carbonate ‏ملي مول)؛‎ 1.٠ ‏كار جم‎ 3 (Je Yo) dioxane ‏جم؛ ,+ ملي مول) في ذوّابة مخلوطة مكزّنة من‎ +, T) PACI2(dppf) 5 ‏ساعات في ظل جو‎ Tad ‏درجة مئوية‎ ٠٠١ ‏وماء )¥ مل)؛ وتم تسخين المحلول وتحريكه عند‎ ethyl ‏بعد التبريد؛ تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض؛ تمت إضافة‎ . nitrogen ‏من‎ ٠ ‏تم‎ wade ‏مائي‎ 50000100 chloride ‏المتبقي؛ وتم غسل المحلول باستخدام ماء و‎ JY acetate ‏مائي وتركيزه بعد ذلك تحت ضغط منخفض.‎ 50010177 sulfate ‏تجفيف الطبقة العضوية فوق‎ ethyl 4- ‏تمت تنقية المتبقي المتحصل عليه بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على‎ methyl-1—(naphthalen—1-ylmethyl)-2—(pyridin—3-yl)-1H-imidazole-5- ‏جم):‎ ٠,47 A3 ‏(المركب‎ carboxylate ١٠ 1H-NMR (CDCI3) 5: 8.78 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.58 (1H, dd, J = 4.9, 5
Hz), 7.93-7.85 (2H, m), 7.82-7.77 (2H, m), 7.57-7.53 (2H, m), 7.38 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.24-7.20 (1H, m), 6.73 (1H, d, J = 6.3 Hz), 6.03 (2H, s), 4.13 (2H, q, J = 7.2 Hz), 2.67 (3H, s), 1.07 (3H, t, J = 7.1 Hz);
ESI-MS m/z = 372 (M+ +H) ٠
Ethyl 4-methyl-1-(naphthalen—1-ylmethyl)-2—(pyridin-3-yl- ‏تمت إذابة‎ (£) ‏في 4150 مخلوطة مكوّنة من‎ (Use ‏ملي‎ 7,97 pa), £7) 1H-imidazole—5-carboxylate sodium hydroxide ‏مل)؛ وتمت إضافة ؟ مولار من‎ ٠١( methanol 5 ‏مل)‎ V+) THF ‏درجة‎ 5٠ ‏ملي مول) إلى المحلول؛ ومن ثم تم تسخين الخليط وتحريكه عند‎ 4.٠ eda ‏(؛‎ ile hydrochloric ‏تمت إضافة ؟ مولار من‎ (dd all ‏ساعة. بعد التبريد إلى درجة حرارة‎ ١ sad ‏مثوية‎ YO ‏ب‎
اج \ \ — 0 (؟ ‎8.٠ ode‏ ملي مول) وتم تركيز الخليط تحت ضغط منخفض. تمت تنقية المتبقي ‎Boy‏ ‏للطريقة التقليدية للحصول على ‎4-methyl-1-(naphthalen—1-ylmethyl)-2—(pyridin—-‏ ‎3-yl)-1H-imidazole—5-carboxylic acid‏ (المركب ‎AN AZ‏ + جم): ‎1H-NMR (DMSO-d6) 5: 8.69 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.60 (1H, dd, J = 4.9,‏ ‎Hz), 8.05-8.01 (1H, m), 7.99-7.95 (1H, m), 7.93 (1H, dt, J = 8.0, ©‏ 1.5 ‎Hz), 7.84 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.60-7.57 (2H, m), 7.46-7.40 (2H,‏ 2.0 ‎(3H, s); m), 6.59 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.09 (2H, 5, 6‏ ‎HPLC‏ زمن الاحتجاز = 1,660 دقيقة؛ الكتلة المتوقعة = 44,1494 ‎(M+ +H)‏ 07101711202 ١)؛‏ ‎٠‏ الكتلة الملحوظة = 44,1791 ‎(M+ +H)‏ مثال ‎Y‏ ‏إنتاج ‎—((4-chlorobenzo[blthiophen-3-ylymethyl)-4-methyl-2—(pyridin—-3—‏ ‎-yl)-1H-imidazole-5‏ (المركب ‎(A Lad) (AT‏ الصيغة الكيميائية .5 ‎wa‏ .2 ‎PACIx{dppf)-CH,Cla yy ¢ | a ١‏ | ا 5 ‎OF‏ ا ا ا يز ا جايس ض ‎)١(‏ تمت إذابة ‎V,oY) Ethyl 2-bromo-4-methyl-1H-imidazole-5-carboxylate‏ ‎٠.٠١ aa‏ مللي ‎(4-chlorobenzo[b]thiophen—3-yl)methanol «(Js‏ (1/ جم 5,6 مللي مول) المتحصل عليه ‎Ey‏ للطريقة الموصوفة في الفن (على سبيل المثال؛ الطلب الدولي رقم ‎triphenylphosphine ). 11 4809/٠7‏ (1 1,7 جم؛ ‎9,٠‏ مللي مول) في ‎THF‏ (٠٠مل)؛‏ ‎٠‏ تمت بالتقطير إضافة ‎٠,4‏ مولار من ثانا في ‎toluene‏ (77,؛ مل؛ ‎9,٠‏ مللي مول) في ‎Jb‏ ‏التبريد إلى صفر ‎an‏ مثوية 13 وثم تحريك الخليط عند ‎٠ ١‏ درجة ‎a she‏ لمدة ‎٠١‏ ساعات. ثم تقطير يرز أ
-١١1- المذيب بعيدًا وتنقيته بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على ‎ethyl 2-bromo-1-((4-‏ },Y¥)-chlorobenzo[b]thiophen—-3-yl)methyl)-4-methyl-1H-imidazole-5 جم): 1H-NMR (CDCI3) 5: 7.72 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.41-7.24 (3H, m), 6.15 (2H, s), 4.21 (2H, q, J = 7.1 Hz), 2.57 (3H, s), 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz); ‏د‎
ESI-MS m/z = 413 (M+ +H). ethyl 2—bromo-1—((4-chlorobenzo[bjthiophen-3-yl)methyl)— ‏تمت إذابة‎ (Y) pyridin-3-ylboronic «(Js ‏ملي‎ ٠,57 ‏مجم»؛‎ Ar + )=4-methyl-1H-imidazole-5 ‎acid‏ )1 1 مجم ‎٠,١‏ ملي مول)؛ ‎cesium carbonate‏ )1 جم ‎Yoo‏ ملي مول)؛ ‎YE0) PACI2(dppf) * 0112012 ٠‏ مجم؛ ‎١7‏ ملي مول) في ذوّابة مخلوطة مكوّنة من ‎(Je V4) dioxane‏ وماء ‎١(‏ مل)؛ وتم تسخين المحلول وتحريكه عند ‎٠٠١‏ درجة ‎Aggie‏ لمدةه ساعات في ظل جو من ‎nitrogen‏ . بعد التبريد؛ تمت إضافة ‎ethyl acetate‏ إلى مستخلص خليط التفاعل؛ تم غسل الطبقة العضوية باستخدام ‎chloride‏ 5001017 ماني ‎(pie‏ تجفيفها باستخدام ‎magnesium sulfate‏ مائية؛ وتركيزها تحت ضغط منخفض. تمت تنقية المتبقي ‎Yo‏ المتحصل عليه بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على: ‎ethyl 1-((4-chlorobenzo[b]thiophen—3-yl)methyl)—4-methyl-2-(pyridin- 3-yl)-1H-imidazole-5- ‏(المركب ‎٠ 1 A267‏ جم): ‎ESI-MS m/z=412 (M+ +H). ‎Ethyl 1-((4-chlorobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl)-4-methyl- ‏تمت إذابة‎ )( Y. ‏ملي مول) في ذوّابة مخلوطة‎ ٠,9 aa +, 1Y)-2—(pyridin-3-yl)-1H-imidazole-5 ‏مولار من‎ ١ ‏مل)؛ وماء (؟ مل)؛ تمت إضافة‎ 1) methanol «(Je 1) THF ‏مكوّنة من‎ 760 ‏ملي مول) إلى المحلول؛ وتم تقليب المحلول عند‎ ٠,١ ‏مائي (؟ مل؛‎ 5001000 hydroxide ‏مولار من‎ ١ ‏درجة مثوية لمدة ؟ ساعات. بعد التبريد؛ تمت معادلة خليط التفاعل بواسطة إضافة‎ ‏يرز أ
-١١/- ‏ملي مول) وتم تقطير الذوّابة العضوية بعيدًا. تم استخلاص‎ ٠,٠ ‏(؟ مل؛‎ hydrochloric acid sodium chloride ‏الطبقة العضوية باستخدام‎ Jue ‏وتم‎ ethyl acetate ‏المتبقي باستخدام‎ ‏مائية؛ تم تركيز الطبقة العضوية تحت‎ magnesium sulfate ‏مائي مشبّع. بعد تجفيفها فوق‎ 1-))4- ‏ضغط منخفض. تمت تنقية المتبقي بالطريقة التقليدية للحصول على‎ chlorobenzo[blthiophen-3-yl)methyl)-4-methyl-2—(pyridin-3-yl)-1H- © ‏جم):‎ +, YT (AT ‏(المركب‎ —imidazole-5 1H-NMR (DMSO-d6) 5: 8.72 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.60 (1H, dd, J = 4.9, 2.0 Hz), 7.99-7.93 (2H, m), 7.47-7.44 (2H, m), 7.37 (1H, t, J = 8.0
Hz), 6.87 (1H, s), 6.05 (2H, s), 2.60 (3H, s); ‏دقيقة:‎ V, VT = ‏زمن الاحتجاز‎ HPLC Yo ¢((CI9H140N3028 (M+ +H) YA£, + 0TA = ‏الكتلة المتوقعة‎ (M+ +H) 84,2506 = ‏الكتلة الملحوظة‎ ‏مثال ؟‎ 4-chloro—1—(napthalen—1-ylmethyl)-2—(pyridin-3-yl)-1H-imidazole— ‏إنتاج‎ ‎(D ‏(المخطّط‎ (A9 ‏(المركب‎ S—carboxylicacid ٠ 0) ‏الصيغة الكيميائية‎ ‏أل‎ 0 8 fA IN ‏كايح‎ ‎aT 0 HE NCE Ee Tom SURG {eX
CO sy ‏ميم .لل‎
NE, fk Sal. ‏بتارلا‎ aS 1 ‏سا‎ NT oT ‏بيج‎ TN THF, ‏يد لطن‎ FY
Fh oa ge Led ‏ملي مول)؛ دايمر‎ ١7,8 can) +) 3-Amidinopyridine hydrochloride ‏تمت إذابة‎ )١( ‏جم؛‎ VY) ammonium chloride ‏ملي مول) و‎ 17,7 can 11,67) ‏داي هيدروكسي أسيتون‎ ‏يرز أ‎
-١ ١ ‏درجة‎ Av ‏مل)؛ وتم تحريك المحلول عند‎ ٠٠١( ‏ملي مول) في 7748 807010018 مائية‎ 7١١ ‏مل) وتم‎ ٠ ١( pada ‏مائي‎ 5001000 chloride ‏ساعة. بعد التفاعل» تمت إضافة‎ ١ ‏مئوية لمدة‎ ethyl acetate ‏ثلاث مرات باستخدام ذوّابة مخلوطة مكزّنة من‎ AAW ‏استخلاص الطبقة‎ ‏مائي وتركيزها للحصول على منتج‎ 5001011 sulfate ‏تم تجفيف الطبقة العضوية فوق‎ THF 4 (2—(pyridin=3-yl)= ‏خام؛ تم غسله لاحقًا باستخدام 80810010116 وهكسان للحصول على‎ © ‏جم):‎ ¥) 1H-imidazol-5-yl)methanol 176 (M+ +H). ESI-MS m/z= )2- ‏تمت‎ (Je Yr) dioxane—¢ ¢) 5 (Je 7 ١( ethanol ‏في ذوّابة مخلوطة مكزّنة من‎ (Y) ‏ملي مول)؛ واليه تمت‎ VY ean ,١( (pyridin=3-yl)-1H-imidazol-5-yl)methanol ‏ملي مول)؛ وتم تقليب المحلول عند درجة‎ VY an ,1( N-chlorosuccinimide ‏إضافة‎ ٠ ‏مائي‎ 80010100 chloride ‏و‎ (Js © ١( ‏حرارة الغرفة لمدة 58 ساعة. بعد التفاعل؛ تمت إضافة ماء‎ ethyl acetate ‏مل) وتم استخلاص الخليط مرتين مع ذوّابة مخلوطة 45350 من‎ 5 0( aide ‏مائي؛ تم تركيز الطبقة العضوية وتمت تنقية المتبقي‎ 500101 sulfate ‏بعد تجفيفها فوق‎ THF (4—chloro-2—(pyridin-3-yl)-1H- ‏بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على‎ ‏مجم):‎ ٠٠١( imidazol-5-yl)methanol ١٠ 1H-NMR (DMSO-d6) 5: 13.16 (1H, s), 9.09 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.54 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 8.24 (1H, dt, J = 8.1, 2.0 Hz), 7.47 (1H, dd, J - 7.8, 4.9 Hz), 5.31 (1H, t, J = 5.1 Hz), 4.45 (2H, d, J = 4.9 Hz); ESI-
MS m/z = 210 (M+ +H). (4—chloro—2—(pyridin-3-yl)-1H- ‏تم تعليق‎ (Ja VY) dichloromethane ‏في‎ (Y) ٠٠ ‏ملي مول)؛ واليه تمت إضافة ثاني أكسيد‎ Y,AT cane T+) imidazol-5-yl)methanol ‏جم؛ £7 ملي مول)؛ وتم تقليب المحلول في درجة حرارة‎ £) manganese dioxide ‏منجنيز‎ ‏ساعة. بعد التفاعل؛ تم ترشيح خليط التفاعل باستخدام سيليت وتم تركيز ناتج‎ ٠١ ‏الغرفة لمدة‎ 4-chloro—2—(pyridin-3-yl)-1H-imidazole-5- ‏للحصول على‎ GY ‏الترشيح‎ ‏يرز أ‎
-؟١١-‏ ‎carbaldehyde‏ )£7 مجم). تم استخدام المادة المذكورة كما هي للتفاعل التالي دون مزيد من التنقية. ‎1H-NMR (DMSO-d6) 5: 14.22 (1H, s), 9.72 (1H, s), 9.24 (1H, s), 8.66‏ ‎(1H, d,J = 4.4 Hz), 8.42 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 7.8, 4.9‏ ‎Hz); ESI-MS m/z = 208 (M+ +H). ©‏ )¢( في ‎(J« ١( DMF‏ تمت إذابة ‎4-chloro—-2—(pyridin—-3-yl)-1H-imidazole-5-‏ ‎carbaldehyde‏ ) مجم ‎٠6١‏ ملي مول)؛ ‎potassium carbonate‏ )1 ,1 مجمء؛ 7 ملي مول) وتمت إضافة ‎dl—(chloromethyl)naphthalene‏ )+ ,)0 مجم 7495 ملي مول) إلى المحلول؛ وتم تسخين الخليط وتحريكه عند ‎Av‏ درجة مئوية لمدة © ساعات. بعد ‎٠‏ التفاعل؛ تمت إضافة ماء )0 مل) وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام ‎o) ethyl acetate‏ مل). بعد الغسل باستخدام ‎chloride‏ 5001007 مائي مشبّع؛ تم تجفيف الطبقة العضوية فوق ‎sulfate‏ 5001070 مائي ومن تركيزها لاحقًً للحصول على ‎4-chloro-1—-(napthalen-1-‏ ‎V+ +) yImethyl)-2—(pyridin-3-yl)-1H-imidazole-5-carbaldehyde‏ مجم). تم استخدام ‎sald)‏ المذكورة كما هي في التفاعل التالي بدون مزيد من التنقية: = ‎ESI-MS m/z‏ ‎(M+ +H). ١٠٠‏ 348 )©( تمت إذابة ‎4-Chloro—1-(napthalen—1-ylmethyl)-2-(pyridin-3-yl)-1H-‏ ‎(sax): +) imidazol-5-carbaldehyde‏ و ‎pase) £1) 2-methyl-2-butene‏ ¥ ملي مول) في 150 مخلوطة مكوّنة من ‎(Je V) THF‏ وتم بالتقطير إضافة ‎١( t-butanol‏ مل)؛ محلول مائي ‎(Je Y)‏ من ‎YYY) sodium chlorite‏ مجم؛ 7,44 ملي مول) و ‎sodium‏ ‎YAY) dihydrogen phosphate | ٠‏ مجم؛ ‎V,AY‏ ملي مول) إليه؛ وتم تقليب المحلول عند درجة حرارة الغرفة ‎sad‏ 7 ساعات. بعد التفاعل؛ تمت إضافة ماء )© ‎(Je‏ وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام ‎ethyl acetate‏ )© مل). بعد الغسل باستخدام ‎chloride‏ 8001010 مائي مشبّع؛ ثم تجفيف الطبقة العضوية فوق ‎sulfate‏ 500107 . بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت تنقية المتبقي باستخدام ‎HPLC‏ للحصول على ‎4-chloro—1—(napthalen—1-ylmethyl)-2—(pyridin-‏ ‎3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid ~~ Yo‏ (المركب ‎(AD‏ 7,57 مجم): ‎CA‏
_ \ \ «= ‏زمن الاحتجاز = 8,57 دقيقة؛‎ HPLC ¢(C20HMCIN30O2 (M+ +H) 4.869 = ‏الكتلة المتوقعة‎ (M+ +H) YE, 0 AE = ‏الكتلة الملحوظة‎ ¢ ‏مثال‎ ‎4-cyclopropyl-1-(napthalen—1-ylmethyl)-2—(pyridin-3-yl)-1H- zw} © (B ‏(المخطط‎ (All ‏(المركب‎ imidazole—5-carboxylic oF ‏الصيغة الكيميائية‎ ‏حصي‎ CHO of
PPhs :! BSA oe OXONE 7 ‏يعن‎ oN - ‏م‎ ‎Do : ‏مب‎ 020 ~Y THF, 0 a Toluene, HO ‏د‎ ١ ‏1و0‎ ‎{= C. 2M NaOHaq {= ‏ل‎ ‎DMF MeOH, THF ‏ملي‎ 7 xa V1, Y) Ethyl 2—(triphenylphosphoranylidene)acetate 4,13) ‏تمت‎ (V) ‏جم؛‎ ©,¢) cyclopropanecarbonyl chloride ¢(J« 1+) dichloromethane ‏مول) في‎ ٠
OA ‏جم‎ ١4 ) (BSA) N,O-bis(trimethylsilyl)acetamide ‏ملي مول) وتمت إضافة‎ ت5١‎ ‏ملي مول) إليه في ظل التبريد بالثلج؛ وتم تقليب المحلول عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؟ ساعات.‎ ‏مرتين باستخدام‎ AL ‏مل) وتم استخلاص الطبقة‎ ٠٠١( ‏بعد التفاعل؛ تمت إضافة الماء‎ ‏مائي مشبّع؛ تم تجفيف الطبقة‎ 8001010 chloride ‏بعد الغسل باستخدام‎ . dichloromethane ethyl 3- ‏مائية وتم تركيزها للحصول على‎ 01890651011 sulfate ‏العضوية فوق‎ ١ ‏جم):‎ V4, +) propanoate cyclopropyl-3-oxo-2—(triphenylphosphoranylidene) 1H-NMR (CDCI3) 5: 7.67-7.40 (15H, m), 3.74 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.35-3.33 (1H, m), 0.85-0.81 (2H, m), 0.71-0.67 (2H, m), 0.65 (3H, ‏ا‎ ‎J = 7.3 Hz); ESI-MS m/z = 417 (M+ +H). ‏يور ال‎
-١؟أ١٠-‎ ethyl 3—cyclopropyl-3—-oxo-2- ‏تمت إذابة‎ (Y)
‎EY aa) 4, +) (triphenylphosphoranylidene)propanoate‏ ملي مول) في ذوّابة
‏مخلوطة مكوّنة من ‎(Je ٠٠١١( tetrahydrofuran‏ واليه تمت إضافة ماء ‎oxone «(Ja ٠٠١(‏
‏(7,؟؟ جم؛ 071 ملي مول) في ظل التبريد بالثلج؛ وتم تقليب المحلول عند درجة حرارة الغرفة لمدة
‏0 4 ساعات. بعد التفاعل؛ تمت إزالة المادة القابلة للذوبان بالترشيح وتم غسل المواد الصلبة
‏باستخدام ‎ethyl acetate‏ . تم تركيز ناتج الترشيح وتم تقطير ‎RAN‏ بعيدًا ‎٠‏ تم استخلاص الطبقة
‎sodium chloride ‏مل). بعد الغسل باستخدام‎ ٠٠١( ethylacetate ‏مرتين باستخدام‎ All
‏مائي مشبّع؛ تم تجفيف الطبقة العضوية فوق ‎magnesium sulfate‏ مائية. تمت تنقية المتبقي
‏المتحصل عليه بواسطة تركيز الطبقة العضوية بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على ‎ethyl‏ ‎٠‏ 2,3-010*00100800816- الام01000ل3-0 (497 ,لا جم):
‎1H-NMR (CDCI3) 5: 4.34 (2H, 0, J - 7.1 Hz), 2.16-2.11 (1H, m), 1.31
‎(3H, ‏ا‎ J - 7.1 Hz), 1.25-1.22 (2H, m), 1.15-1.10 (2H, m).
‏)1( تمت )4,13 ‎ethyl 3—cyclopropyl-2,3—dioxopropanoate‏ )+ 00 مجم؛ 1,5 ملي
‏مول)؛ ‎TY °) nicotine aldehyde‏ مجم 7,1 ملي مول)؛ ر ‎Y,Y1 ) ammonium acetate‏ ‎VO‏ جمء؛ 9؟ ملي مول) في ذوّابة مخلوطة مكوّنة من ‎toluene‏ (؛ مل) وماء (7 مل)؛ وتم تسخين
‏الخليط وتحريكه عند ‎١7١‏ درجة ‎Augie‏ لمدة ؟ ساعات. بعد التفاعل؛ تمت تنقية المتبقي المتحصل
‏عليه بواسطة تقطير ‎toluene‏ بعيدًا بالطريقة التقليدية للحصول على ‎ethyl 4—cyclopropyl=‏
‎2—(pyridin—3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylate‏ )£17 مجم):
‎1H-NMR (DMSO-d6) 5: 13.07 (1H, brs), 9.16 (1H, brs), 8.56 (1H, d, J = 4.9 Hz), 8.33 (1H, brs), 7.46 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 4.30 (2H, brs), ٠
‎2.59 (1H, brs), 1.32 (3H, ‏,ا‎ J = 7.1 Hz), 0.97 (4H, brs); ESI-MS m/z =
‎258 (M+ +H).
‎Ethyl 4-cyclopropyl-2-(pyridin-3-yl)-1H-imidazole-5- ‏تمت إذابة‎ (¢)
‎potassium carbonate (Je \ ) DMF ‏ملي مول) في‎ ١954 ‏مجم‎ ) carboxylate
‎CA
-؟؟١-‏ (257,97 مجم ‎FAAS‏ ملي مول) وتمت إضافة ‎d 1-(chloromethyl)naphthalene‏ ) 7 ‎١777 cane‏ ملي مول) إلى المحلول؛ وتم تقليب المحلول عند ‎9٠0‏ درجة مئوية لمدة ؟ ساعات. بعد التفاعل؛ تمت إضافة ماء )© ‎(Je‏ وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام ‎ethyl acetate‏ )© مل). بعد الغسل باستخدام ‎chloride‏ 8001010 ماني ‎(pie‏ تم تجفيف الطبقة العضوية فوق ‎sulfate ©‏ 500100 مائي. بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت تنقية المتبقي بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على ‎ethyl 4-cyclopropyl—1-(napthalen—1-ylmethyl)-2-‏ ‎(pyridin-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylate‏ (المركب ‎A268‏ 560 مجم): ‎ESI-MS m/z = 398 (M+ +H).‏ )9( تمت إذابة ‎Ethyl 4-cyclopropyl-1-(napthalen—1-ylmethyl)-2—(pyridin-3-‏ ‎YI) -1H-imidazol-5-carboxylate ٠‏ )+ £ مجم) في ذوّابة مخلوطة مكوّنة من ‎(Je ١( THF‏ واليه تمت إضافة ‎methanol‏ )0,+ مل)؛ و ؟ مولار من ‎hydroxide‏ 50010 مائي ‎«Js ١7(‏ ع ملي مول) ؛» ومن ثم ثم تقليب المحلول عند ‎Ov‏ درجة ‎YEP‏ لمدة ¥ ساعات. بعد التفاعل» تمت معادلة خليط التفاعل بواسطة إضافة ¥ مولار من 077000010168010 الماثي ‎«Je +,V)‏ ؛ ملي مول) وتم تركيزه. تمت تنقية المتبقي بواسطة ‎HPLC‏ للحصول على -4 ‎cyclopropyl-1-(napthalen—1-ylmethyl)-2—(pyridin-3-yl)-1H-imidazole-5- ٠١‏ ‎carboxylic‏ (المركب ‎٠١ (All‏ مجم): ‎1H-NMR (DMSO-d6) 5: 8.62 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.56 (1H, dd, J = 4.9,‏ ‎Hz), 8.05-7.95 (2H, m), 7.89-7.82 (2H, m), 7.60-7.56 (2H, m),‏ 1.5 ‎(2H, m), 6.55 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.05 (2H, s), 2.78-2.71‏ 7.45-7.38 ‎(1H, m), 1.04-0.96 (4H, m); | ٠‏ ‎HPLC‏ زمن الاحتجاز = ‎A, YA‏ دقيقة؛ الكتلة المتوقعة = .100 ‎¢((C23HION302 (M+ +H) YY.‏ الكتلة الملحوظة = 48 ‎(M+ +H) YY.
Vo‏ ‎of.
Y‏
ضف مثال ‎o‏ ‏إنتاج ‎1-(2,5—dichlorobenzyl)-2-(pyridin-3-yl)—4-methyl-1H-imidazole—-5-‏ ‎carboxylic acid‏ (المركب ‎(A lad) (A13‏ الصيغة الكيميائية ‎oF‏ ‏الو 5 1 0 اما 0 سيم الاثم الل اي ‎Hype‏ أ ‎SC, TRE‏ كسب ل اليا ممما دس از ل اق م يخا ‎al, ef ; NEA‏ ‎lo}‏ ‎(V)‏ تمت إذابة ‎¥,Ye) Ethyl 2-bromo-4-methyl-1H-imidazole-5-carboxylate‏ ‎١١,8١ pa‏ ملي مول) الموصوف في مثال ‎)١( ١‏ في ‎Yo) DMF‏ مل)؛ وتمت إضافة ‎potassium carbonate‏ ) 1, جم 77,17 ملي مول) و ‎dichlorobenzyl —o‏ 56 (7,4 جم؛ ‎١,١١7‏ ملي مول) إليه؛ وتم تقليب المحلول عند ‎٠0‏ درجة مثوية لمدة ؟ ‎٠‏ ساعات. بعد التفاعل؛ تمت إضافة الماء )00 ‎(Je‏ وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام ‎ethyl‏ ‎acetate‏ )+0 مل). تم ‎Jue‏ الطبقة العضوية باستخدام ‎chloride‏ 8001010 مائي مشبّع وتجفيفه ‎GaY‏ فوق ‎sodium sulfate‏ .بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت تنقية المتبقي بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على ‎ethyl 2—-bromo—-1—(2,5-dichlorobenzyl)-4—‏ ‎methyl-1H-imidazole—5-carboxylate‏ (77 جم): ‎1H-NMR (CDCI3) 5: 7.34 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 ٠‏ ‎Hz), 6.40 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.60 (2H, s), 4.25 (2H, q, J = 7.2 Hz),‏ ‎(3H, s), 1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz); ESI-MS m/z = 391 (M+ +H).‏ 2.56 ‎(Y)‏ تمت إذابة ‎Ethyl 2-bromo-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-1H-‏ ‎Y,00 «xa V) imidazole—-5-carboxylate‏ ملي ‎pyridin—-3-ylboronic acid «(Js‏ ‎١ V) Ye‏ مجم؛ ‎5,١‏ ملي مول)؛ ‎Y) PdCI2 (dppf)‏ 1 مجم ‎٠15‏ ملي مول)؛ و ‎cesium‏ ‎carbonate‏ (11, جم؛ ‎5,١‏ ملي مول) في ذوّابة مخلوطة مكوّنة من 010808-14 ‎(Je V)‏ وماء )1,0 مل)؛ وتم تحريك المحلول عند ‎٠٠١‏ درجة مئوية لمدة ؟ ساعات في ظل جو من يرز أ
-١4- ‏بعد التفاعل؛ ماء )+0 مل) تمت إضافة وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام‎ nitrogen ‏ماني مشبّع‎ 8001017 chloride ‏الطبقة العضوية باستخدام‎ Jue ‏مل). تم‎ 5 +) ethyl acetate ‏بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت تنقية المتبقي بواسطة‎ . 5001010 sulfate ‏فوق‎ Bay ‏وتجفيفها‎ ‎ethyl 1-(2,5—-dichlorobemzyl)-4-methyl-2— ‏عمود كروماتوجراف للحصول على‎ ‏مجم):‎ 0710 (A269 ‏(المركب‎ (pyridin-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylate ه٠‎ 1H-NMR (CDCI3) 5: 8.69-8.66 (2H, m), 7.82-7.78 (1H, m), 7.37-7.33 (2H, m), 7.26-7.22 (1H, m), 6.66 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.53 (2H, s), 4.25 (2H, q,J = 7.2 Hz), 2.65 (3H, s), 1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz); ESI-MS m/z = 391 (M+ +H).
Ethyl 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—(pyridin-3-yl)-1H- ‏تمت إذابة‎ (¥) | ٠
THF ‏مجم؛ 7,7 ملي مول) في 4050 مخلوطة مكوّنة من‎ A04) imidazole—5-carboxylate ‏ملي‎ ¢,¢ «Je VY,Y ) ‏مائي‎ 7 hydroxide ‏مل)؛ ؟ مولار من‎ 9 methanol ‏و‎ (Je A) ‏درجة مئوية لمدة ؟ ساعات. بعد‎ 0 ٠ ‏تمت إضافة إلى المحلول؛ وتم تقليب المحلول عند‎ (J se ‏مل؛‎ Y,Y) hydrochloric acid ‏التفاعل» تمت معادلة خليط التفاعل بواسطة إضافة ؟ مولار من‎ 1-)2,5- ‏ملي مول) وتم تركيزه. تمت تنقية المتبقي بالطريقة التقليدية للحصول على‎ 4,40 V0 dichlorobenzyl)-4-methyl-2-(pyridine-3-yl)—1H-imidazole-5-carboxylic ‏مجم):‎ YAY 813 ‏(المركب‎ 0 1H-NMR (DMSO-d6) 5: 13.01 (1H, s), 8.64-8.61 (2H, m), 7.84 (1H, d,
J - 7.8 Hz), 7.52-7.44 (2H, m), 7.37 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 6.54 (1H, d,J = 2.0 Hz), 5.55 (2H, s), 2.49 (3H, s); ٠ ‏دقيقة؛‎ V, YY = ‏زمن الاحتجاز‎ HPLC ¢(C1TH13CI2ZN302 (M+ +H) YY, 0A = ‏الكتلة المتوقعة‎ (M+ +H) ¥1Y, 00 = ‏الكتلة الملحوظة‎ of. Y
اج \ \ — مثال + إنتاج ‎—1H-‏ (الإ5171001010081)-4- (ال-11910-2/ا0)-2- (ال2,5-016010105612)-1 ‎imidazole—5-carboxylic‏ (المركب ‎(A19‏ (المخطّط ‎(A‏ ‏الصيغة الكيميائية 4 5 ‎a Sd '‏ . ‎Ce COW = EAS CO Sa So‏ حي > اب ‎Res 3 5‏ الحم ‎etn Wen Gr 5 Fa Tomer a‏ د ‎(V)‏ تمت إذابة ‎©,YY) Ethyl 4-trifluoromethyl-1H-imidazole-5-carboxylate‏ جم؛ ‎YY‏ ملي مول)؛ المعروف بشكل شائع عن طريق النشر (على سبيل المثالء ‎Journal of‏ ‎(Medicinal Chemistry, 2011, 54, 7621-7638‏ في ‎alls (Je) + +) acetonitrile‏ تمت إضافة ‎0,AA) N—bromosuccinimide‏ جم؛ ‎YY‏ ملي مول)؛ وتم تقليب المحلول عند
‎١6 0٠‏ درجة مئوية ‎١ sad‏ ساعة. بعد التفاعل؛ تم تقطير ‎acetonitrile‏ بعيدًا؛ تمت إضافة ‎sodium bicarbonate‏ مائية مشنّحة )0 مل)؛ وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام ‎ethyl‏ ‎acetate‏ )04 مل). بعد الغسل باستخدام ‎Chloride‏ مغنيسيوم ‎Sle‏ مشبّع؛ تم تجفيف الطبقة العضوية فوق ‎sodium sulfate‏ . بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت تنقية المتبقي بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على ‎ethyl 2—bromo—4-trifiuoromethyl-1H-imidazole-5-‏
‎5,1١( carboxylate ١٠‏ جم): ‎1H-NMR (CDCI3) 5: 4.44 (2H, q, J - 7.2 Hz), 1.40 (3H, t, J = 7.2 Hz);‏ ‎ESI-MS m/z = 287 (M+ +H).‏
‎Ethyl 2-bromo-4-trifluoromethyl-1H-imidazole-5-carboxylate ‏تمت إذابة‎ (Y) ‏جم؛‎ 81 ) potassium carbonate ‏مل)؛‎ ١١ ) DMF ‏جم 5,497 ملي مول) في‎ 1,0 V)
‎٠١4 ٠‏ ملي مول) واليه تمت إضافة ‎A) 2,5—dichlorobenzyl bromide‏ 0,) جم 1,51 ملي مول)؛ وتم تقليب المحلول عند 90 درجة مئوية لمدة ؟ ساعات. بعد التفاعل؛ ماء )00 ‎(Je‏ تمت إضافة وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام ‎ov) ethyl acetate‏ مل). بعد الغسل باستخدام
‏يرز أ
-١؟1-‎ ‏بعد‎ . sodium sulfate ‏تم تجفيف الطبقة العضوية فوق‎ (pie = wsodium chloride ethyl 2- ‏تركيز الطبقة العضوية؛ تمت تنقية المتبقي بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على‎ bromo-1-(2,5-dichlorobenzyl)- 4-trifluoromethyl-1H-imidazole-5- ‏جم):‎ ١ V) carboxylate 1H-NMR (CDCI3) 5: 7.38 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.26-7.23 (1H, m), 6.43 © (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.66 (2H, s), 4.32 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.32 (3H, t, J = 7.1 Hz); ESI-MS m/z = 445 (M+ +H).
Ethyl 2-bromo-1-(2,5-dichlorobenzyl)- 4-trifluoromethyl-1H- ‏(؟) تمت إذابة‎ pyridin—3-ylboronic acid «(Js ‏جم 5,1 ملي‎ ٠١ ©) imidazole-5—carboxylate cesium ‏ملي مول)؛ و‎ FR ‏مجم‎ VY) PdCI2 (dppf) ‏ملي مول)؛‎ LAL ‏مجي‎ AE V) ٠١
VY) 010*808- 4 ٠ ‏جم؛ 5,19 ملي مول) في ذوّابة مخلوطة مكزّنة من‎ Y,44) carbonate ‏ساعات في ظل‎ ١ sad ‏درجة مئوية‎ ٠٠١ ‏وماء )¥ مل)؛ وتم تسخين المحلول وتحريكه عند‎ (Je ‏وتم استخلاص الخليط مرتين‎ (Je © ١( ‏بعد التفاعل» تمت إضافة ماء‎ . nitrogen ‏من‎ sa ‏ماني‎ 8001010 chloride ‏مل). بعد الغسل باستخدام محلول‎ © +) ethyl acetate ‏باستخدام‎ ‏بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت‎ . 5001007 sulfate ‏مشبّع؛ تم تجفيف الطبقة العضوية فوق‎ VO ethyl ‏تنقية المتبقي بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على - (الإ2,5-0106010:058102)-1‎ ‏(المركب‎ 2—(pyridin—-3-yl)—4-trifluoromethyl-1H-imidazole-5-carboxylate ‏را جم):‎ (A270 1H-NMR (CDCI3) 5: 8.72 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 8.68 (1H, d, J - 2
Hz), 7.85-7.81 (1H, m), 7.41-7.35 (2H, m), 7.28-7.25 (1H, m), 6.64 ٠٠ (1H, d, J = 2.0 Hz), 5.60 (2H, s), 4.33 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.32 (3H, t, J = 7.1 Hz); ESI-MS m/z = 444 (M+ +H).
Ethyl 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(pyridin—3-yl)—-4- ‏تمت إذابة‎ (¢) alg ‏ملي مول) في‎ UATE NA ) trifluoromethyl-1H-imidazole—5-carboxylate
CA
-/١؟١-‏ مخلوطة مكوّنة من ‎methanol 5 (Je VY) THF‏ (؟مل)؛ وتمت إضافة ؟ مولار من ‎sodium‏ ‏056ل مائي ‎«Je YY)‏ 1,4 ملي مول) إلى المحلول؛ ومن ثم تم تقليب المحلول عند ‎ov‏ ‏درجة مئوية لمدة ؟ ساعات. بعد التفاعل؛ تمت معادلة خليط التفاعل بواسطة إضافة ؟ مولار من ‎«Je ,7( hydrochloric acid‏ 1,4 ملي مول) وتم تركيزه. تمت 485 المتبقي بالطريقة التقليدية © للحصول على ‎1-(2,5~-dichlorobenzyl)-2—(pyridyn-3-yl)-4-trifluoromethyl-‏ ‎1H-imidazole—5-carboxylic acid‏ (المركب 819 ‎TAY‏ مجم): ‎1H-NMR (DMSO-d6) 5: 14.13 (1H, s), 8.70-8.66 (2H, m), 7.92 (1H, dt,‏ ‎J =17.8, 2.0 Hz), 7.53-7.47 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz),‏ ‎(1H, d, J = 2.4 Hz), 5.60 (2H, s);‏ 6.80 ‎HPLC Y.‏ زمن الاحتجاز = 9,77 دقيقة؛ الكتلة المتوقعة = ‎(M+ +H) £17, Y Yo‏ 01711002301302 )؛ الكتلة الملحوظة = ‎(M+ +H) £17, Y vo‏ مثال ‎١‏ ‏إنتاج ‎1-(2,5~-dichlorobenzyl)-2~(pyridin-3-yl)~1H-imidazole-5-carboxylic‏ ‎٠5‏ 80:0 (المركب ‎(A45‏ (المخطّط ©) [الصيغة الكيميائية 00[ ‎Pa‏ = ‎Hw‏ اجام ‎on‏ ف ‎Oy Ne MN.‏ يوي سيا ا مدب ‎N i" Ecos MIRE, SIEN wd‏ ب 0 ل ‎pa‏ ” امس ايد ‎Tamm‏ الاح السب ‎Shaw‏ ‎"٠ 5 XY : Ny Eas Sens 0 y IY‏ 3 ‎Cr,‏ اي ‎Rt‏ ‎ER es‏ ‎(V)‏ تمت )4,13 ‎V) Methyl 1H-imidazole-4-carboxylate‏ جم» 7,57 ملي مول)؛ ‎٠, TA) (2,5-dichlorophenyl)methanol‏ جم» 5,57 ملي ‎«(se‏ ‏و ‎triphenylphosphine‏ (17, جم؛ ‎١١,85‏ ملي مول) في ‎Vo) THE‏ مل)؛ وتم بالتقطير يور ال
م ؟١-‏ إضافة محلول 1010606 من ‎١١,84 aa Y, 8) DIAD‏ ملي مول) إليه؛ ومن ثم تم تقليب المحلول عند ‎٠‏ 5 درجة ‎he‏ لمدة ¥ ساعة. بعد التفاعل؛ تمت إضافة ماء (0 © مل) وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام ‎١( ethyl acetate‏ 5 مل). بعد الغسل باستخدام ‎sodium‏ ‎Sle chloride‏ مشبّع؛ تم تجفيف الطبقة العضوية فوق ‎sodium sulfate‏ . بعد تركيز الطبقة © العضوية؛ تمت تنقية المتبقي بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على -2,5)-1 ‎methyl‏ ‎dichlorobenzyl)-1H-imidazole-5-carboxylate‏ )¢ جم): ‎1H-NMR (CDCI3) 5: 7.83 (1H, s), 7.67 (1H, s), 7.36 (1H, d, J = 8.8‏ ‎Hz), 7.24 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 6.78 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.61 (2H,‏ ‎s), 3.83 (3H, s); ESI-MS m/z = 285 (M+ +H).‏ ‏" (7) تمت إذابة ‎methyl 1-(2,5-dichlorobenzyl)-1H-imidazole-5—carboxylate‏ (7.4 جم)ء ‎ev, EY) ana 14) (AIBN) (2,27 —azobis(isobutyronitrile‏ مول) في ‎«(Jo Y +) carbon tetrachloride‏ واليه تمت إضافة ‎«ea ¥) N-bromosuccinimide‏ 7 ملي مول)؛ ومن ثم تم تحريك الخليط عند ‎٠5 ٠‏ درجة مئوية لمدة ‎٠١‏ ساعة. بعد التفاعل؛ ماء )00 ‎(Je‏ تمت إضافة وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام ‎o +) dichloromethane‏ ‎Vo‏ مل). بعد الغسل باستخدام ‎sodium thiosulfate‏ مائية و ‎chloride‏ 8001017 ماني ‎(pie‏ تم تجفيف الطبقة العضوية فوق ‎sulfate‏ 500107 . بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت تنقية المتبقي بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على ‎methyl 2—-bromo-1-(2,5-‏ ‎Ad v)dichlorobenzyl)—1H-imidazole-5-carboxylate‏ مجم): ‎1H-NMR (CDCI3) 5: 7.83 (1H, s), 7.36 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.21 (1H,‏ ‎dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 6.34 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.66 (2H, s), 3.82 (3H, s); ٠٠
ESI-MS m/z = 363 (M+ +H). methyl 2-bromo-1-(2,5- ‏؛ تمت إذابة‎ nitrogen ‏في ظل جو من‎ (Y) «(dss ‏ملي‎ 7١9 (ans) + v)dichlorobenzyl)-1H-imidazole-5-carboxylate ‏مجم؛‎ £+,Y) PACI2(dppf) ‏مجم؛ 00,+ ملي مول)؛‎ 17,2( pyridin-3-ylboronic acid ‎CAN
-4؟١-‏ 58 ؛, ؛ ملي مول)؛ و ‎١79( cesium carbonate‏ مجم؛ 95 ملي مول) في ذوّابةٌ مخلوطة مكؤّنة من ‎slay (Je ١( dioxane—¢ ١‏ (7© مل)؛ وتم تحريك المحلول عند ‎٠٠١‏ درجة ‎Lge‏ ‏لمدة ‎٠١‏ ساعة. بعد التفاعل؛ تمت ‎Alia)‏ ماء )0 ‎(Je‏ وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام ‎ethyl acetate‏ )© مل). بعد الغسل باستخدام ‎chloride‏ 8001010 مائي مشبّع؛ تم تجفيف © الطبقة العضوية فوق ‎sodium sulfate‏ . بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت تنقية المتبقي بواسطة methyl 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(pyridin—3— ‏عمود كروماتوجراف للحصول على‎ ‏مجم):‎ YO 8271 ‏(المركب‎ yl)-1H-imidazole-5-carboxylate
ESI-MS m/z = 362 (M+ +H). methyl 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(pyridin—-3-yl)-1H- ‏تمت إذابة‎ )4( ‎V0) imidazole—5-carboxylate ٠‏ مجم) في ذوّابة مخلوطة مكزّنة من ‎١( THF‏ مل) و ‎methanol‏ (*,» مل)؛ واليه تمت إضافة ؟ مولار من ‎hydroxide‏ 500107 مائي ‎١7(‏ مل؛ ع ملي مول) ؛» ومن ثم ثم تقليب المحلول عند ‎Ov‏ درجة ‎YEP‏ لمدة ¥ ساعات. بعد التفاعل» تمت معادلة خليط التفاعل بواسطة إضافة ؟ مولار من ‎+,Y) hydrochloricacid‏ مل 6 ملي مول) وتم تركيزه. تمت تنقية المتبقي باستخدم ‎HPLC‏ للحصول على -2,3)-1 ‎acid ١٠‏ 1-101082016-5-081000/16 1-(ال-0-3/إ110/ام)-2- (الإ72 01601010581 (المركب ‎ADS‏ 1,47 مجم): ‎1H-NMR (DMSO-d6) 5: 8.71 (2H, s), 7.98 (1H, s), 7.94 (1H, d, J = 8.3‏ ‎Hz), 7.57-7.49 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 6.54 (1H, d, J =‏ ‎Hz), 5.65 (2H, s);‏ 2.4 ‎HPLC | ٠٠‏ زمن الاحتجاز = ‎V,Yo‏ دقيقة؛ الكتلة المتوقعة = ‎((C16H11Q2N302 (M+ +H) YEA, Fo)‏ الكتلة الملحوظة = ‎(M+ HH) YEA, VAT‏ مثال ‎A‏ ‎of. Y
١“. 4-chloro—1—(2,5-dichlorobenzyl)-2—(pyridin-3-yl)—1H-imidazole—5- ‏إنتاج‎ ‎carboxylic acid (D ‏(المخطّط‎ (A88 ‏(المركب‎ ‎57 ‏الصيغة الكيميائية‎ iy zl on 0 ‏ان‎ 43 HEY {ri en . an
Ba i. nT 1 1 hil, Se, ol ‏وس ببويج‎
K 8 one Fy ١ ‏أ لأسا‎ a= ‏أب‎ ‏ل داج‎ hE ٍ الت وملتاهلة 4 - الم ‎HOE‏ 3 : CTL : ‏بجع‎ .ٍ wa ‏الإ‎
Sie! ‏صل‎ ¢l Bas), THE a 5 لمي ات تي خسان ‎lo}‏ ‎(V)‏ في 01/7 )+ مل) تمت إذابة ‎Vo) 3-(1H-imidazol-2-yl)pyridine‏ جب 5ر18 ملي مول) المعروف عن طريق المنشورات؛ تمت إضافة ‎potassium carbonate‏ )14 جم؛ ‎١8‏ ملي مول) وتمت إضافة ‎AT can V4,AT) 2,5-dichlorobenzyl bromide‏ ملي مول) إليه؛ وتم تقليب المحلول عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎١‏ ساعات. بعد التفاعل؛ تمت إضافة الماء ‎As Yo‏ استخلاص الخليط مرثين باستخدام ‎١٠١ ) ethyl acetate‏ مل). بعد الغسل باستخدام ‎sodium chloride‏ الماني المشبّع؛ تم تجفيف الطبقة العضوية فوق ‎sodium sulfate‏ لا مائية. بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت تتقية المتبقي بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على ‎VY, £4) 3—(1-(2,5—dichlorobenzyl)-1H-imidazol-2-yl)pyridine‏ جم): ‎1H-NMR (DMSO-d6) 5: 8.71 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.58 (1H, dd, J = 4.9,‏ ‎Hz), 7.92 (1H, dt, J = 8.1, 2.0 Hz), 7.52-7.36 (4H, m), 7.15 (1H,d, ٠‏ 1.5 ‎J=1.5Hz), 6.81 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.41 (2H, s); ESI-MS m/z = 304‏ ‎(M+ +H).‏ (7) تمت )4,13 ‎»7(-١( (Je 120) dichloromethane‏ © -داي ‎—HY= (Jn schlorine‏ ‎amide‏ ازول -7-يل) بيريدين ) جم ‎7٠١‏ ملي مول)؛ ‎¥,v1) N—-bromosuccinimide‏ ‎of. Y‏
-١“١-
١3 ‏ملي مول) تمت إضافة إليه؛ وتم تقليب المحلول عند درجة حرارة الغرفة لمدة‎ YY) can
ساعات. بعد التفاعل؛ تمت إضافة ماء وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام
‎٠٠١( dichloromethane‏ مل). بعد الغسل باستخدام ‎chloride‏ 8001010 مائي مشبّع؛ ثم
‏تجفيف الطبقة العضوية فوق ‎sulfate‏ 50010107 مائي. بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت تنقية © المتبقي بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على ‎3—(1-(2,5-dichlorobenzyl)-1H-‏
‎imidazol-2-yl)pyridine‏ ( 1,8 جم):
‎1H-NMR (CDCI3) 5: 8.67-8.63 (2H, m), 7.80 (1H, dt, J = 7.8, 2.0 Hz),
‎7.40-7.33 (3H, m), 7.30-7.26 (1H, m), 6.64 (1H, s), 5.28 (2H, s); ESI-
‎MS m/z = 382 (M+ +H). 3—(5-bromo-1—(2,5-dichlorobenzyl)— ‏تمت إذابة‎ « nitrogen ‏في ظل جو من‎ (Y) Vo ‏مجم؛‎ 50 +) PACI2(dppf) ‏جم؛ 0¢,£ ملي مول)ء‎ 7 4( 1H-Imidazol-2-yl)pyridine ‏وء‎ (Je A ) ethanol ‏ملي مول) في‎ 6,١ (Jeo, £) triethylamine ‏ملي مول)؛‎ UA
‏بعد استبدال الجو بغاز ‎«CO‏ تم تحريك المحلول عند ‎7١‏ درجة مئوية لمدة ‎١١‏ ساعات. بعد التفاعل؛ تم تقطير الذوّابة بعيدًاء تمت إضافة ماء ‎(Je Yo)‏ إضافة إلى المتبقي؛ وتم استخلاص ‎Vo‏ الخليط مرتين باستخدام ‎Yo) ethyl acetate‏ مل). بعد الغسل باستخدام ‎sodium chloride‏ مائي مشبّع؛ تم تجفيف الطبقة العضوية فوق ‎sulfate‏ 50010017 مائي. بعد تركيز الطبقة العضوية؛ وتمت تنقية المتبقي بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على -2,5)-1 ‎ethyl‏ ‎dichlorobenzyl)-2—(pyridin—-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylate‏ (المركب ‎(px VY (A272‏ ‎1H-NMR (CDCI3) 5: 8.72-8.67 (2H, m), 8.03 (1H, s), 7.82 (1H, td, J - ٠‏ ‎Hz), 7.39-7.34 (2H, m), 7.24 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 6.59‏ 2.8 ,5.0 ‎(1H, d,J = 2.4 Hz), 5.61 (2H, s), 4.28 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.31 (3H, t, J‏ ‎Hz); ESI-MS m/z = 376 (M+ +H).‏ 7.1 = ‎CA‏
-١©7-
Ethyl 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—-(pyridin—3-yl)-1H-imidazole— ‏تمت إذابة‎ )4( ‏مل)؛ وتمت إضافة‎ +,0) acetonitrile ‏مجم؛ 7717 ملي مول) في‎ ٠٠١( S—carboxylate ‏مجم؛ 977 ملي مول) إليه؛ ومن ثم تم تقليب المحلول عند‎ VY) 01-0010006 ‏وتم استخلاص الخليط‎ (Je 0) ‏ساعة. بعد التفاعل؛ تمت إضافة ماء‎ ١ ‏درجة مئوية لمدة‎ ٠ ‏ماني‎ 80010170 chloride ‏مل). بعد الغسل باستخدام‎ ©) ethyl acetate ‏مرتين باستخدام‎ © مشبّع؛ تم تجفيف الطبقة العضوية فوق ‎sulfate‏ 5001010 مائي. بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت تنقية المتبقي بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على ‎ethyl 4—chloro—1-(2,5-‏ ‎dichlorobenzyl)-2—(pyridin—-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylate‏ (المركب ‎٠٠١ A273‏ مجم): 1H-NMR (CDCh) 5: 8.72-8.67 (2H, m), 7.83 (1H, dt, J = 8.1, 2.0 Hz), ٠ 7.40-7.35 (2H, m), 7.26 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 6.70 (1H, d,J = 2.0
Hz), 5.58 (2H, s), 4.30 (2H, 9, J = 7.2 Hz), 1.30 (3H, 1 J = 7.3 Hz);
ESI-MS m/z = 410 (M+ +H).
Ethyl 4-chloro-1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(pyridin-3-yl)-1H- ‏تمت إذابة‎ (0) ‎٠٠١( iImidazole-5-carboxylate Vo‏ مجم) في 4053 مخلوطة مكوّنة من ‎١( THF‏ مل) واليه تمت إضافة ‎٠ ©) methanol‏ مل)؛ و 7 مولار من ‎hydroxide‏ 0 مائي 7 ‎٠‏ مل) ‎٠,‏ ‏ملي مول)؛ ومن ثم تم تقليب المحلول عند ‎٠ ٠‏ درجة مثئوية ‎Vad‏ ساعات. بعد التفاعل؛ تمت معادلة خليط التفاعل بواسطة إضافة ؟ مولار من ‎hydrochloric acid‏ (7 مل؛ 4 ملي مول) وتم تركيزه. تمت تنقية المتبقي بواسطة ‎HPLC‏ للحصول على ‎4-chloro-1-(2,5-‏ ‎dichlorobenzyl)-2~(pyridin-3-yl)—-1H-imidazole-5-carboxylic acid ٠‏ (المركب 8ه ‎VY‏ مجم): ‎1H-NMR (DMSO-d6) 5: 13.57 (1H, s), 8.69-8.64 (2H, m), 7.88 (1H, dt,‏ ‎J = 8.1, 2.0 Hz), 7.53-7.48 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J = 8.5, 2.7 Hz),‏ ‎(1H, d, J = 2.4 Hz), 5.57 (2H, s);‏ 6.79 ‎CA
م ‎HPLC‏ زمن الاحتجاز = ‎AVE‏ دقيقة؛ الكتلة المتوقعة = )491 ‎(M+ +H) YAY,‏ 016011001801302 )؛ الكتلة الملحوظة = ‎(M+ +H) YAY, 390 A‏ مثال 4 © إنتاج ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-iodo-2~(pyridin—3-yl)-1H-imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid‏ (المركب ‎(A90‏ (المخطّط ‎(F‏ ‏الصيغة الكيميائية ‎oV‏ ‏اريم ال بط ا ‎I‏ ‎SL‏ سما لاس الس مت -- لت لتب ِ ا 7+ ‎OF Span THE Rar‏ ريصا ا ا ‎nn?‏ ا ‎AS ef‏ بيات ‎i‏ ‎(V)‏ في ‎Yo) methanol‏ مل) تمت إذابة ‎3—(1-(2,5-dichlorobenzyl)-1H—-imidazol-‏ ‏ب" ‎١ ) 2-yl)pyridine‏ جم؛ 57,9 ملي مول) المتحصل عليه في مثال ‎iodine (A‏ ) 4 ؟ جم؛ 7 ملي مول) واليه تمت إضافة نيترات ‎١1,2( silver nitrate das‏ جم؛ 7,5© ملي مول)؛ وتم تقليب المحلول عند ‎٠ ٠‏ درجة مئوية لمدة ‎١‏ ساعة. بعد السماح لخليط التفاعل أن يبرد؛ تمت إضافة 100106 ‎١,4(‏ جم؛ 07,5 ملي مول) ونيترات فضة ‎AY)‏ جم؛ 771.4 ملي مول)؛ وتم تحريك الخليط أكثر عند ‎٠‏ © درجة مئوية ‎١ sad‏ ساعة. بعد التفاعل؛ تم ترشيح خليط التفاعل ‎٠‏ باستخدام ‎Symethanol‏ تركيز ناتج الترشيح. إلى المتبقي تمت إضافة ‎sodium thiosulfate‏ مائية و ‎sodium hydrogen carbonate‏ مائية؛ وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام ‎٠٠١( dichloromethane‏ مل). بعد الغسل باستخدام ‎sodium chloride‏ المائي المشبّع؛ ثم تجفيف الطبقة العضوية فوق ‎sulfate‏ 500101 لا مائية. بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت تنقية المتبقي بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على ‎3-(1-(2,5-dichlorobenzyl)-4,5-‏ ‎dilodo—1H-imidazol-2-yl)pyridine ٠‏ )0,1 جم): يور ال
-١4- 1H-NMR (CDCI3) 5: 8.67-8.62 (2H, m), 7.81 (1H, dt, J = 8.0, 2.0 Hz), 7.40-7.27 (3H, m), 6.66 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.32 (2H, s); ESI-MS m/z = 556 (M+ +H). 3—(1-(2,5-dichlorobenzyl)-4,5—- ‏تمت إذابة‎ « nitrogen ‏في ظل جو من‎ )7( ‏مل)‎ VY) DMF ‏ملي مول) في‎ 1,957 aa Y,AY) dilodo—1H-imidazol-2-yl)pyridine ه٠‎
و؛ عند صفر درجة مثئوية؛ تم بالتقطير إضافة ‎١‏ مولار من محلول +0/98 ‎١,5(‏ مل؛ ‎١,5‏ ‏ملي مول) في ‎THE‏ إليه خلال مدة ‎٠١ apd‏ دقائق. بعد تحريكه كما هو لمدة ‎٠١‏ دقائق إضافية؛ تم تحريك الخليط أكثر عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎١‏ ساعة. تمت إضافة ماء إلى خليط التفاعل وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام ‎ethyl acetate‏ . بعد الغسل باستخدام ‎sodium‏
‎٠‏ 00100 مائي مشبّع؛ تم تجفيف الطبقة العضوية فوق ‎sulfate‏ 50010100 مائي. بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت تنقية المتبقي بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على -2,5)-1 ‎dichlorobenzyl)-4-iodo-2—(pyridin—3-yl)-1H-imidazole-5-carbaldehyde‏ ‏)700( ‎1H-NMR (CDCI3) 5: 9.69 (1H, s), 8.74-8.68 (2H, m), 7.84 (1H, dt, J =‏
‎8.1, 1.7 Hz), 7.42-7.36 (2H, m), 7.27-7.25 (1H, m), 6.63 (1H, d, J= ٠ 2.0 Hz), 5.61 (2H, s); ESI-MS m/z = 458 (M+ +H). 1-(2,5-Dichlorobenzyl)-4-iodo-2—(pyridin-3-yl)-1H- ‏تمت إذابة‎ (Y) 2-methyl-2-butene ‏مجم»؛ 4+ ),+ ملي مول) و‎ 0+) imidazole-5-carbaldehyde t-butanol 5 (Js +,0) THF ‏ملي مول) في ذوّابة مخلوطة مكزّنة من‎ +, TY ‏مجم؛‎ YY)
‎v,0) ٠‏ مل)؛ ومحلول مائي ‎(Je +,Y0)‏ من ‎Vo) sodium chlorite‏ مجم؛ ‎١777‏ ملي مول) واليه تم بالتقطير إضافة ‎0٠١( sodium dihydrogen phosphate‏ مجم» ‎77١‏ ملي مول)؛ ومن ثم تم تقليب المحلول عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎VT‏ ساعات. بعد التفاعل» ‎sodium‏ ‎Ske chloride‏ مشبّع تمت إضافة وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام ‎١( ethyl acetate‏ مل). تم تجفيف الطبقة العضوية فوق ‎sulfate‏ 500107 مائي. بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت
‏ب
١+0 1-(2,5—dichlorobenzyl)-4-iodo-2—- ‏للحصول على‎ HPLC ‏تنقية المتبقي بواسطة‎ ‏مجم):‎ ٠,7 90 ‏عاالإ6-5-08150«4ا111-1010820-(ال-1010-32ل/ا|) (المركب‎ 0 1H-NMR (DMSO-d6) 5: 8.69-8.64 (2H, m), 7.90 (1H, dt, J = 7.8, 0
Hz), 7.54-7.48 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 6.69 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.57 (2H, s); © ‏دقيقة؛‎ AVY = ‏زمن الاحتجاز‎ HPLC ¢((C16H10CI2ZN302 (M+ +H) £V¥, 2 YA = ‏الكتلة المتوقعة‎ (M+ +H) 67,5719 = ‏الكتلة الملحوظة‎ ٠١ ‏مثال‎ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-phenyl-2—(pyridin-3-yl)-1H-imidazole-5- ‏إنتاج‎ ٠ carboxylic acid (F ‏(المركب 891) (المخطّط‎
ON ‏الصيغة الكيميائية‎ ‏مقي‎ C3 ‏صل‎ 00 ‏يم‎ Hor! ‏مح اد £0 تمع اعوج‎ dN 18 Po ¢ ‏ل 1 : و‎ § et § NSE, NSH, Fv 1 ‏الس“‎ Sv Sch NE | Ml ‏ديرج“‎ CT ae NF BT
EN ‏و‎ Seen, HG Ne TEE, HR, RO Nt ‏أي سا‎ Cl ed Ql, ed 1-(2,5—-dichlorobenzyl)-4-iodo-2- 413 ‏»؛ تمت‎ nitrogen ‏في ظل جو من‎ )١( Vo ‏ملي مول)؛‎ 159١ ‏مجم»‎ 11( (pyridin—3-yl)-1H-imidazole-5-carbaldehyde ٠١٠69 ‏مجم‎ ١١( PACI2(dppf) ‏ملي مول)؛‎ ٠830 ‏مجم‎ YY) phenylboronic acid ‏مخلوطة مكوّنة من‎ A150 ‏ملي مول) في‎ ١7١ ‏مجم؛‎ ٠٠١( cesium carbonate ‏ملي مول)»؛ و‎ ١ ‏درجة مئوية لمدة‎ ٠٠١ ‏مل)؛ وتم تحريك المحلول عند‎ ١,5( ‏وماء‎ (Ue Y) dioxane—¢ ١ ethyl ‏وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام‎ (Je ©) ‏ساعة. بعد التفاعل؛ تمت إضافة ماء‎ Yo ‏يرز أ‎
-١٠35-
‎acetate‏ )© مل). بعد الغسل باستخدام ‎chloride‏ 5001117 ماني ‎(pie‏ تم تجفيف الطبقة
‏العضوية فوق ‎sodium sulfate‏ . بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت تنقية المتبقي بواسطة عمود
‏كروماتوجراف للحصول على ‎1-(2,5—dichlorobenzyl)-4-phenyl-2—(pyridin-3-yl)—‏
‎ESI-MS m/z = 408 (M+ +H). ‏مجم):‎ £A,¥) 1H-imidazole-5-carbaldehyde
‎1-(2,5-Dichlorobenzyl)-4-phenyl-2—(pyridin—3-yl)-1H- ‏تمت إذابة‎ (Y) ©
‎2-methyl-2-butene ‏ملي مول) و‎ ١6 ‏رخ مج‎ 9 imidazole-5-carbaldehyde
‎t-butanol 5 (Js +,0) THF ‏ملي مول) في ذوّابة مخلوطة مكزّنة من‎ +, TT ‏مجم؛‎ YO)
‎(Je ., °)‏ ومحلول مائي )° ‎A‏ مل) من ‎YY) sodium chlorite‏ مجم ‎٠,794‏ ملي مول)
‏واليه تم بالتقطير إضافة ‎sodium dihydrogen phosphate‏ )00 مجم» ‎e+, TOY‏ مول)؛ ‎٠‏ ومن ثم تم تقليب المحلول عند درجة حرارة الغرفة ‎١١ sad‏ ساعات. بعد التفاعل» ‎sodium‏
‎١( ethyl acetate ‏مشبّع تمت إضافة وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام‎ Sle chloride
‏مل). تم تجفيف الطبقة العضوية فوق ‎sodium sulfate‏ . بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت
‏تنقية المتبقي باستخدام ‎HPLC‏ للحصول على ‎1-(2,5—dichlorobenzyl)—4—phenyl-2—-‏
‎(pyridin-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ (المركب 91 ‎٠١‏ مجم): ‎1H-NMR (DMSO-d6) 5: 8.73 (1H, s), 8.68 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.95 ٠‏
‎(1H, d, J = 8.0 Hz), 7.78-7.74 (2H, m), 7.54-7.50 (2H, m), 7.45-7.35
‎(4H, m), 6.73 (1H, d, J = 2.0 Hz), 5.61 (2H, s);
‎M+ +H) £72,071 4 = ‏دقيقة؛الكتلة المتوقعة‎ 4,0 A = ‏زمن الاحتجاز‎ HPLC
‎(M+ +H) ‏ص‎ yh TY = ‏الكتلة الملحوظة‎ ¢(C22H15CI2N302 1-(2,5—-dichlorobenzyl)-4—(2—-hydroxypropan—2-yl)-2- ‏إنتاج‎ : ١١ J& ٠
‎(A108 ‏(المركب‎ (pyridin—-3-yl)—1H-imidazole—5-carboxylic acid
‎: (A Lhad)
‎of.
Y
١
Br ‏مر‎ ‎COM COM MeMgB ‏مل‎ a B a
N Me NBS N Me leMgBr ‏هم‎ ‎4 —_— Br—¢ — 3» Br | 2C03 ,Me (Looe MeCN 5 «Toe THF i ~ COMe << 1 3 5
Cl — OH 7 ro 0 0 7 \ ‏جرم م‎ 500 ‏ند‎ | come _HMNOH > ‏اهنا امنا‎
Dioxane, 0 ye MeOH, THF ye
Cl Cl 09 ‏الصيغة الكيميائية‎ ‏ملي مول)‎ OY ‏جم؛‎ 4,7) Dimethyl 1H-imidazole-4,5-dicarboxylate ‏تمت إذابة‎ )١(
YA ‏جم‎ 4 7 N-bromosuccinimide ‏مل)؛ وتمت إضافة‎ 17.6 ) acetonitrile ‏في‎ ‏لمدة ؛ ساعات. بعد التفاعل؛‎ ye ‏درجة‎ ٠ ٠ ‏ملي مول) إليه؛ ومن ثم تم تقليب المحلول عند‎ © ‏بعد الغسل باستخدام‎ . ethyl acetate ‏تمت إضافة الماء وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام‎ ‏مشبّع؛ تم تجفيف الطبقة‎ Sle sOdium chloride ‏مائية مشبّعة و‎ sodium thiosulfate dimethyl 2- ‏مائي. تم تركيز الطبقة العضوية للحصول على‎ 5001007 sulfate ‏العضوية فوق‎ ‏جم). استخدمت المادة المذكورة في‎ A, 9 bromo-1H-imidazole-4,5-dicarboxylate ‏التفاعل التالي دون مزيد من التنقية:‎ Ye 1H-NMR (CDCI3) 5: 10.56 (1H, s), 3.96 (6H, s); ESI-MS m/z = 263 (M+ +H). dimethyl 2—bromo—1H-imidazole—4,5- ‏؛ تمت إذابة‎ nitrogen ‏في ظل جو من‎ )7( ‏مثوية؛ تم‎ Aap ٠١- ‏مل) و؛ عند‎ YA) THE ‏جم؛ ,ا ملي مول) في‎ Y) carboxylate ٠١ ‏خلال مدة قدرها‎ ad) THE ‏مل) في‎ Ve) EtMBr ‏مولار من محلول‎ ١ ‏بالتقطير إضافة‎ ١ ‏دقيقة إضافية؛ تم إخماد التفاعل بواسطة إضافة‎ Vo ‏دقائق. بعد السماح الخليط بالتفاعل لمدة‎ ethyl ‏أمونيوم مائية. تمت إضافة ماء وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام‎ chloride ‏تم تجفيف الطبقة العضوية‎ (pie ‏مائي‎ 80010170 chloride ‏بعد الغسل باستخدام‎ acetate ‏مائي. بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت تنقية المتبقي بواسطة عمود‎ 5001107 sulfate ‏فوق‎ ‏يور ال‎
حم ‎-١‏ ‏كروماتوجراف للحصول على ‎methyl 2—bromo—4-(2-hydroxypropan—-2-yl)-1H-‏ ‎AY +) imidazole-5—dicarboxylate‏ مجم): ‎1H-NMR (CDCI3) 5: 9.78 (1H, s), 3.93 (3H, s), 1.68 (3H, s), 1.61 (3H,‏ ‎s); ESI-MS m/z = 263 (M+ +H).‏ ‎(V) ©‏ تمت إذابة ‎Methyl 2—-bromo-4-(2-hydroxypropan—2-yl)-1H-imidazole—‏ ‎AY) 4,5-dicarboxylate‏ مجم ‎7,١١‏ ملي ‎(Use‏ في ‎DMF‏ )¥ مل) و ‎potassium‏ ‎AVY ) carbonate‏ مجم ‎1,7١‏ ملي مول) وتمت إضافة ‎and 2,5-dichlorobenzyl‏ ‎d+ A) bromide‏ مجم؛ 7,79 ملي مول) إليه؛ ومن ثم تم تقليب المحلول عند 90 درجة مثوية لمدة ‎١‏ ساعة. بعد التفاعل؛ تمت إضافة ماء وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام ‎ethyl‏ ‎acetate ٠‏ . بعد الغسل باستخدام ‎chloride‏ 50010007 مائي ‎cade‏ تم تجفيف الطبقة العضوية فوق ‎sulfate‏ 5001107 مائي. بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت تنقية المتبقي بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على ‎methyl 2—-bromo-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4—(2-‏ ‎1YY) hydroxypropan—2-yl)-1H-imidazole-5-carboxylate‏ مجم): ‎1H-NMR (CDCI3) 5: 7.37 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.8 Hz),‏ ‎(1H, s), 5.55 (2H, s), 3.77 (3H, s), 1.65 (6H, s); ESI-MS m/z = 421 ١٠١‏ 6.46 ‎(M+ +H).‏ )¢( تمت إذابة ‎Methyl 2-bromo—-1-(2,5—dichlorobenzyl)-4—(2-‏ ‎٠٠١( hydroxypropan—2-yl)-1H-imidazole-5-carboxylate‏ مجم؛ ‎YTV‏ ,+ ملي مول)؛ ‎OA, 7 pyridin—3—ylboronic acid‏ مجم 59/4 ملي مول)؛ ‎cesium carbonate‏ ‎EVE aan ١54( Yo‏ + ملي مول)ء 5 ‎EY aaa VEY) PACI2(dppf)‏ 0 ملي مول) في ‎A‏ ‏مخلوطة مكوّنة من ‎(Je ١( dioxane‏ وماء ‎Y)‏ ,0 مل). في ظل جو ‎nitrogen cw‏ ؛ تم تسخين ‎J lal)‏ وتحريكه عند ‎٠٠١‏ درجة مئوية لمدة ؟ ساعات. بعد التبريد؛ تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض وتمت إضافة ‎ethyl acetate‏ إلى المتبقي. تم غسل الطبقة العضوية باستخدام ماء 5 ‎chloride‏ 5001017 ماني ‎(pie‏ تجفيفها فوق ‎sulfate‏ 7713891765117 مائية ب
-١“4- ‏عمود كروماتوجراف للحصول‎ dail gs ‏تنقية المتبقي‎ Cad . ‏وتركيزه بعد ذلك تحث ضغط منخفض‎ methyl 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-(2-hydroxypropan-2-yl)-2- ‏على‎ ‎(pyridin—-3-yl)-1H-imidazole-5- ‏مجم):‎ VY A274 dll) carboxylate
ESI-MS m/z = 420 (M+ +H). © )0( تمت إضافة ‎Methyl 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-(2-hydroxypropan-2-yl)—‏ ‎aaa VY) 2—(pyridin-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylate‏ 119 ملي مول) في 44150 مخلوطة مكوّنة من ‎methanol 5 (Je ١( THF‏ )0,+ مل)؛ و ؟ مولار من 500100 06 مائي ‎rT)‏ مل؛ ‎١,4‏ ملي مول) تمت إضافة إليه؛ ومن ثم تم تقليب المحلول عند ‎١ 0 ٠‏ درجة ‎١ sad Age‏ ساعة. بعد ‎(Jo lit)‏ تمت معادلة خليط التفاعل بواسطة إضافة ¥ مولار من 8650 ‎Y) hydrochloric‏ ,+ مل؛ 6,4 ملي مول) وتم تركيزه. تمت تنقية المتبقي بواسطة ‎HPLC‏ للحصول على ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-(2-hydroxypropan—2-yl)-2-‏ ‎(pyridin—-3-yl)-1H-imidazole-5-‏ ‎١١ 8108 iS ll)carboxylic acid‏ مجم): ‎H-NMR (DMSO-d6) 5: 8.71-8.65 (2H, m), 7.91 (1H, d, J - 7.8 Hz), ٠ 7.56-7.48 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 6.56 (1H, d,J = 1.5
Hz), 5.59 (2H, s), 1.62 (6H, s); ‏زمن الاحتجاز = 8,176 دقيقة؛‎ HPLC ‏)؛‎ 0711701711401 (M+ +H) 0562097١02 = ‏الكتلة المتوقعة‎ ‎(M+ +H) £07, ¥Yo = ‏الكتلة الملحوظة‎ ٠ ١١ ‏مثال‎ ‏يرز أ
-2م١-‏ إنتاج ‎3-(1-(2,5-dichlorobenzyl)-5-(1H-tetrazol-5-yl)-1H-imidazol-2-‏ ‎yl)pyridine‏ (المركب ‎(G Lhd) (A110‏ الصيغة الكيميائية ‎Te‏ ‎OHA,‏ ا اع م0 ليا ‎eT‏ ‎a‏ ‎)١( ©‏ في ظل جو من ‎nitrogen‏ ؛ ‎<i‏ إذابة ‎3-(1-(2,5-dichlorobenzyl)-5-(1H-‏ ‎Vo) tetrazol-5-yl)-1H-imidazol-2-yl)pyridine‏ مجم؛ 7484 ملي مول) المتحصل عليه في مثال ‎VFA) 200102 A‏ مجم؛ ‎١١١74‏ ملي مول)؛ ‎YVY) tetrakis(triphenylphosphine)palladium‏ مجم ‎VY‏ )+ ملي مول) في ‎DMF‏ )¥ مل)؛ وتم تقليب المحلول عند ‎٠٠١‏ درجة مئوية ‎١١ Bad‏ ساعة. بعد ‎Jo lil)‏ تمت إضافة الماء ‎٠‏ وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام ‎٠١( ethyl acetate‏ مل). بعد الغسل باستخدام ‎sodium chloride‏ الماني المشبّع؛ تم تجفيف الطبقة العضوية فوق ‎sodium sulfate‏ لا مائية. بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت تنقية ‎ial‏ بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على -111-1011022016-5-(الإ-1910-3/ا0)-2- (ال2,5-01601005602)-1 ‎obtain‏ ‎AY) carbonitrile‏ مجم): ‎1H-NMR (CDCI3) 5: 8.74-8.71 (2H, m), 7.92 (1H, s), 7.86 (1H, dt, J = ٠‏ ‎Hz), 7.43-7.38 (2H, m), 7.31 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 6.67‏ 2.0 ,8.3 ‎(1H, d,J = 2.4 Hz), 5.41 (2H, s); ESI-MS m/z = 329 (M+ +H).‏ ‎(Je ١( DMF (Y)‏ تمت إذابة ‎dissolved 1—(2,5-dichlorobenzyl)-2—(pyridin—‏ ‎H-imidazole-5-carbonitrile‏ -(الا-3 ‎AY)‏ مجم» ‎+,YOY‏ ملي مول)؛ و ‎triethylamine‏ ‎٠‏ هيدرو ‎chloride‏ (7,؛ ؟ ‎YOY aaa‏ ,+ ملي مول) وتمت إضافة ‎AY) sodium azide‏ مجم؛ 17 ملي مول) إليه؛ ومن ثم تم تقليب المحلول عند ‎١660‏ درجة مثئوية لمدة ؟ ساعات. بعد ترشيح محلول التفاعل؛ تمت تنقية ناتج الترشيح بواسطة ‎HPLC‏ للحصول على -2,5)-1)-3 ب
-١؟١-‎
‎dichlorobenzyl)-5—-(1H-tetrazol-5-yl)-1H-imidazol-2-yl)pyridine‏ (المركب
‎A Al 10‏ مجم):
‎H-NMR (DMSO-d6) 5: 8.75 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.69-8.65 (1H, m),
‎8.00-7.96 (2H, m), 7.56-7.48 (2H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz),
‎6.51 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.83 (2H, s); ٠
‎HPLC‏ زمن الاحتجاز = 1,597 دقيقة؛
‎¢(C16HI1CIZNT (M+ +H) YY, 05736 = ‏الكتلة المتوقعة‎
‎(M+ +H) ¥VY, 577 = ‏الكتلة الملحوظة‎
‎VY ‏مثال‎ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-N—(methylsulfonyl)-2—(pyridin-3—- ‏إنتاج‎ ٠
‎yl)-1H-imidazole-5-
‎(A ‏(المخطط‎ (A111 ‏(لمركب‎ carboxamide
‏الصيغة الكيمياثئية ‎TY)‏
‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2- ‏مل) تمت إذابة‎ ١( dichloromethane ‏في‎ ‎(dss ‏ملي‎ +t AY ‏مجم؛‎ Yo) (pyridin-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxlicacid ٠
‎DMAP ‏ملي مول) واليه تمت إضافة‎ +,) 17 cae) 0,¥ 7) methanesulfonamide
‎1 —ethyl-3-(3- ‏ملي مول)؛‎ VT ‏مجم؛‎ Y.V¢ )
‎171 ‏مجم‎ TY, A) (WSC) dimethylaminopropyl)carbodiimide hydrochloride
‏ملي مول)؛ وتم تقليب المحلول عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎١١‏ ساعات. تمت التنقية بواسطة ‎HPLC | ٠‏ للحصول على ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-N—(methylsulfonyl)-‏
‏-11-1011082016-5- (الإ-11010-3/ا0)-2
‎VA 8111 Sal) carboxamide‏ مجم):
‎of.
Y
-١157- 1H-NMR (DMSO-d6) 5: 8.74 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.69 (1H, dd, J = 4.9, 2.0 Hz), 7.99 (1H, dt, J = 8.0, 1.8 Hz), 7.58-7.53 (1H, m), 7.46 (1H, d,
J =8.3 Hz), 7.38 (1H, dd, J =8.5,2.7 Hz), 6.78 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.50 (2H, s), 3.13 (3H, s), 2.45 (3H, s); ‎HPLC 0‏ زمن الاحتجاز = ‎V, V1‏ دقيقة؛ ‎¢((CAHAChAOsS (M+ +H) £74, YY = ‏الكتلة المتوقعة‎ ‎(M+ +H) 44.0741 = ‏الكتلة الملحوظة‎ ‎Ye ‏مثال‎ ‎of 2—(5—fluoropyridin—3-yl)—4-methyl-1—(naphthalen—1-ylmethyl)— ~ (A ‏(المخطّط‎ (A119 ‏(المركب‎ 1H-imidazole—-5—-carboxylicacid ٠ ‏الصيغة الكيميائية ‎TY‏ ‏جِ ‎aa 0‏ ‎Ok‏ ‏بط ‎A N‏ 0 5 8 6 ‎2M NaQHaqg N= " 1,‏ .1 نموم ‎a COLE Cater‏ ‎Divxane, Hold MeOH, THE‏ ‎ethyl 2—-bromo-4-methyl-1—(naphthalen—1-ylmethyl)-1H- ‏تمت إذابة‎ (1) ‎1 oY ) ١ ‏جم 7,75 ملي مول) الموصوفة في مثال‎ RN 1) imidazole—5—carboxylate (2), 3-fluoro-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2—dioxaborolan—-2-yl)pyridine ٠ ‎Ae )‏ مجم؛ 4( ملي مول)؛ ‎PdCI2 (dppf)‏ )1 £9 مجم؛ ‎AYA‏ ملي مول)؛ و ‎cesium‏ ‎4) dioxane—£ ٠ ‏مخلوطة مكوّنة من‎ A050 ‏في‎ (Use ‏ملي‎ T,YA ‏جم؛‎ Y,Y) carbonate ‏مل) وماء (؟ مل)؛ وتم تحريك المحلول عند ‎٠٠١‏ درجة مثوية لمدة ؟ ساعات في ظل جو من ‏007 . بعد التفاعل؛ تمت إضافة ماء ‎(Je © ١(‏ وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام ‎١( ethyl acetate | ٠‏ 5 مل). بعد الغسل باستخدام 00101086 8001010 مائي مشبّع؛ تم تجفيف ‏يرز أ
١ ‏مائي. بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت تنقية المتبقي‎ 5001007 sulfate ‏الطبقة العضوية فوق‎ ethyl 2—(5-fluoropyridin-3-yl)-4-methyl- ‏بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على‎ 1-(naphthalen—1-ylmethyl)-1H-imidazole-5- ‏جم):‎ ٠١١ (A275 ‏(المركب‎ 8006 1H-NMR (CDCI3) 5: 8.53 (1H, s), 8.44 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.94-7.85 © (2H, m), 7.80 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.63-7.53 (3H, m), 7.38 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.70 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.06 (2H, s), 4.14 (2H, q, J = 7.2 Hz), 2.67 (3H, s), 1.09 (3H, t, J = 7.2 Hz); ESI-MS m/z = 390 (M+ +H).
Ethyl 2—(5-fluoropyridin-3-yl)-4-methyl-1—(naphthalen—1- ‏تمت إذابة‎ )7( ‏ملي مول) في ذوّابة‎ 7,٠ an), Y)ylmethyl)-1H-imidazole-5-carboxylate | ٠ sodium ‏(؟ مل)؛ ؟ مولار من‎ methanol ‏وتمت إضافة‎ (Jo VY) THF ‏مخلوطة مكوّنة من‎ ‏درجة مئوية لمدة ؟‎ 5٠ ‏ملي مول) إليه؛ وتم تقليب المحلول عند‎ Tee ‏مائي (؟‎ 06 ¥) hydrochloricacid ‏ساعات. بعد التفاعل؛ تمت معاجلة خليط التفاعل بإضافة ؟ مولار من‎ 2-)5- ‏مل؛ 1 ملي مول) وتم تركيزه لاحقًا. تمت تنقية المتبقي بطريقة تقليدية للحصول على‎ fluoropyridin-3-yl)-4-methyl-1—(naphthalen—1-ylmethyl)-1H-imidazole- ١ ‏مجم)‎ TEA (A119 ‏(المركب‎ S—carboxylic acid 1H-NMR (DMSO-d6) 5: 12.95 (1H, s), 8.58 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.48 (1H, s), 8.06-7.95 (2H, m), 7.85-7.80 (2H, m), 7.61-7.57 (2H, m), 7.40 7.3 Hz), 6.12 (2H, s), 2.53 (3H, s); (1H, ‏,ا‎ J = 7.6 Hz), 6.52 (1H, d, J = ‏دقيقة؛‎ A, 07 = ‏زمن الاحتجاز‎ HPLC | ٠٠ ¢(C21IHI6FN302 (M+ +H) ¥1Y,1Y44 = ‏الكتلة المتوقعة‎ (M+ +H) 17,١١٠١ = ‏الكتلة الملحوظة‎
Vo ‏مثال‎ ‎of. Y
2—(5—chloropyridin-3-yl)—-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-(hydroxymethyl)— » 1H-imidazole—-5- (E ‏(المخطط‎ (A191 iS alljcarboxylic acid
TY ‏الصيغة الكيميائية‎ bet ci = OH ~ f-CCaMe 8 2-8 ol n._EC:Me pCO 9 ‏اه مم‎ ents a: 1 ‏اله نيوت 20.08 | سبع‎ come ‏ميمه لا‎ DME Xr cl Dioxane, H,0 ye
Cl CH [v] Ci ‏دا‎ OH MN OF
THRAL-H ‏ا تم‎ 2M NaOH I) 1; H
THF ‏جل‎ Gi MeOH, THF Ty Io) 0 ‏ع‎ Cl 5 ‏جم؛‎ 1,1) Dimethyl 2-bromo—-1H-imidazole—4,5-carboxylate ‏تمت إذابة‎ (1) potassium carbonate ‏مل)؛ و‎ ¢ ) DMF ‏في‎ ١١ ‏ل ملي مول) المتحصل عليه في مثال‎ ‏جم؛ 5,44 ملي مول)‎ ٠١7( 2,5-dichlorobenzyl bromide (Js ‏جمء 8.776 ملي‎ 9( ‏ساعة. بعد التفاعل؛‎ ١ ‏لمدة‎ Lge ‏درجة‎ ٠٠١ ‏تمت إضافة إليه؛ ومن ثم تم تقليب المحلول عند‎ ‏بعد الغسل باستخدام‎ . ethyl acetate ‏وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام‎ oll) ‏تمت إضافة‎ ٠ ‏لا مائية.‎ sodium sulfate ‏تم تجفيف الطبقة العضوية فوق‎ (pie = wsodium chloride 2,5- ‏بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت تنقية المتبقي بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على‎ ‏جم):‎ ٠,8 4( dichlorobenzyl bromide 1H-NMR (CDCI3) 5: 7.36 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 8.8, 3.0
Hz), 6.52 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.54 (2H, s), 3.96 (3H, s), 3.85 (3H, s); ١٠
ESI-MS m/z = 421 (M+ +H).
Dimethyl 2-bromo-1-(2,5-dichlorobenzyl)-1H-imidazole-4,5- ‏تمت إذابة‎ (5—chloropyridyn—3-yl)boronic acid «(Js ‏ملي‎ 72١١ ‏مجم‎ ٠٠١( dicarboxylate ‏ملي مول)‎ ٠,577 ‏مجم‎ 1 9 cesium carbonate ‏ملي مول)؛‎ ٠,577 ‏مجم‎ VE 3 ‏يرز أ‎
-هع١-‏ ‎PACI2(dppf) 5‏ (؛١٠‏ مجم؛ ‎١٠57‏ ملي مول) في ذوّابة مخلوطة مكزّنة من ‎Y) dioxane‏ ‎(Je‏ وماء ‎١,5(‏ مل). تم تسخين المحلول وتحريكه عند ‎٠٠١‏ درجة مئوية لمدة ؟ ساعات في ظل جو من ‎nitrogen‏ . بعد التبريد؛ تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض. إلى المتبقي تمت إضافة ‎ethyl acetate‏ وتم ‎Jue‏ الطبقة العضوية باستخدام ماء و ‎chloride‏ 8001017 ماني © مشبّع. بعد تجفيفها فوق ‎sulfate‏ 07890651010 مائية؛ تم تركيز الطبقة العضوية تحت ضغط منخفض. تمت تنقية المتبقي بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على -5)-2 ‎dimethyl‏ ‎chloropyridin—3-yl)—-1—(2,5-dichlorobenzyl)-1H-imidazole-4,5-‏ ‏0386 (المركب ‎VTA (A276‏ مجم): ‎1H-NMR (CDCI3) 5: 8.66 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.0 Hz),‏ ‎J = 2.0 Hz), 7.36 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.29-7.26 (1H, m), ٠‏ ,ا ‎(1H,‏ 7.91 ‎SI- 6.72 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.51 (2H, s), 3.99 (3H, s), 3.86 (3H, s);‏ ‎MS m/z=454 (M+ +H).‏ ‎(Y)‏ تمت إذابة ‎Dimethyl 2—(5-chloropyridin-3-yl)—1-(2,5-dichlorobenzyl)—‏ ‎YA) 1H-imidazole—4,5—-dicarboxylate‏ مجم؛ 719 ملي مول) في ‎«(Je ¥) THE‏ ‎١ ١‏ مولار من محلول من ‎diisobutylaluminum hydride‏ داي ‎«Je +,¥YY4) (BAL-H)‏ ‎YY‏ ,+ ملي مول) أضيف إليه بالتقطير خلال مدة قدرها © دقيقة ‎£m die‏ درجة مئوية في ظل جو من ‎nitrogen‏ وتم تقليب المحلول كما هو لمدة © ساعات. بعد السماح لتدفئته إلى درجة حرارة الغرفة؛ تم إخماد التفاعل باستخدام ‎diisobutylaluminum‏ مائية؛ متبوعًا بإضافة الماء؛ وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام ‎ethyl acetate‏ . بعد الغسل باستخدام ‎sodium‏ ‎٠‏ 00100 مائي مشبّع؛ تم تجفيف الطبقة العضوية فوق ‎sulfate‏ 50010100 مائي. بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت تنقية المتبقي بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على -5)-2 ‎methyl‏ ‎chloropyridin—-3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-(hydroxymethyl)-1H-‏ ‎OY (A277 lS ydll)imidazole—5—carboxylate‏ مجم): ‎1H-NMR (CDCI3) 5: 8.65 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.0 Hz),‏ ‎J = 2.2 Hz), 7.39 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 8.3, Yo‏ ,ا ‎(1H,‏ 7.91 ‎ony‏
-١57- 2.4 Hz), 6.63 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.59 (2H, s), 4.99-4.96 (2H, m), 3.85 (3H, s), 3.21 (1H, t, J = 5.6 Hz); ESI-MS m/z = 426 (M+ +H).
Methyl 2—(5-chloropyridin-3-yl)-1—(2,5-dichlorobenzyl)-4- 4,13 ‏تمت‎ (¢) ‏ملي مول) في‎ VTE ‏مجم؛‎ 0) (hydroxymethyl) —1H-imidazole—5—carboxylate sodium ‏مولار من‎ Y ‏مل)؛ و‎ +,0) methanol 5 (Je ١( THF ‏مخلوطة مكزّنة من‎ 4050 © ‏مل؛ 4 ملي مول) تمت إضافة إليه؛ ومن ثم تم تقليب المحلول عند‎ 0, Y) ‏مائي‎ 06 ‏ساعة. بعد التفاعل؛ تمت معادلة خليط التفاعل بواسطة إضافة ¥ مولار‎ ١ Sad ‏درجة مئوية‎ ٠ ‏ملي مول) وتم تركيزه. تمت تنقية المتبقي باستخدام‎ 6,4 «dev, Y) hydrochloric acid ‏من‎ ‏للحصول على -4- (الا2,5-0106010:068602)-1- (ال-11010-3/م5-61010)-2‎ HPLC (hydroxymethyl)-1H-imidazole-5- \. ‏مجم):‎ Yo 8191 ‏(المركب‎ 081500116 0 1H-NMR (DMSO-d6) 5: 8.72 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.56 )1 d, J = 2.0
Hz), 8.04 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.51 )1 d, J = 8.8 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 6.60 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.64 (2H, s), 4.71 (2H, s); ‏زمن الاحتجاز = 8,801 دقيقة؛‎ HPLC ١ ¢((C17TH12CI3N303 (M+ +H) £1, + VV = ‏الكتلة المتوقعة‎ (M+ +H) YY, YA = ‏الكتلة الملحوظة‎ ١١ ‏مثال‎ ‎of 2—(5—chloropyridin—3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4- ‏إنتاج‎ ‎(A193 ‏(المركب‎ ((diethylamino)methyl)-1H- imidazole-5-carboxylic acid ٠٠ (E ‏(المخطط‎ ‎+ 4 ‏الصيغة الكيميائية‎ ‏يرز أ‎
A a : : ‏م سك‎ 2 ‏يكبم سيق كبن عا بم مع سكا‎ ‏محل ** مج‎ Bes Del
Methyl 2—(5-chloropyridin-3-yl)-1—(2,5-dichlorobenzyl)-4- 4,13 ‏تمت‎ (V) ‏ملي مول) في‎ ٠١١١ ‏مجم»‎ 00 v) (hydroxymethyl) —1H-imidazole—5—carboxylate ‏ملي مول) تمت‎ YAY ‏مجم‎ 7١ V) tribromophosphine ‏مل)؛ و‎ °) dichloromethane ‏ومن ثم تم تقليب المحلول عند درجة حرارة الغرفة لمدة ¥ ساعة. بعد التفاعل؛ تمت‎ cad) ‏إضافة‎ 0 ‏بعد الغسل باستخدام‎ . ethyl acetate ‏إضافة الماء وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام‎ ‏لا مائية.‎ sodium sulfate ‏تم تجفيف الطبقة العضوية فوق‎ (pie = wsodium chloride methyl 4—(bromomethyl)-2—-(5- ‏تم تركيز الطبقة العضوية للحصول على‎ chloropyridin-3-yl)—-1—(2,5-dichlorobenzyl)-1H-imidazole-5-carboxylate ‏المذكورة كما هو للتفاعل التالي دون مزيد من التنقية.‎ sald) ‏مجم). استخدمت‎ oe) Ve
Methyl 4—(bromomethyl)-2—(5—chloropyridin-3-yl)-1-(2,5- ‏تمت إذابة‎ (Y) ‏ملي مول) في‎ +, YAS ‏مجم؛‎ 4+) dichlorobenzyl)-1H-imidazole—5-carboxylate ‏ملي مول) واليه تمت إضافة‎ +, YA ‏مجم»‎ 0+) potassium carbonate ‏مل)ء و‎ ١( DMF dap fe ‏مجم؛ 714 ملي مول)؛ ومن ثم تم تقليب المحلول عند‎ YT, 4) diethylamine ‏مثوية لمدة ؟ ساعات. بعد التفاعل؛ ماء تمت إضافة؛ تم استخلاص خليط التفاعل مرتين‎ VO ‏مائي. تم تركيز‎ 500107 sulfate ‏؛ وتم تجفيف الطبقة العضوية فوق‎ ethyl acetate ‏باستخدام‎ ‎methyl 2—(5—chloropyridin-3-yl)-1-(2,5- ‏الطبقة العضوية للحصول على‎ dichlorobenzyl)-4~((diethylamino)methyl)-1H- ‏مجم). تم استخدام المادة المذكورة كما‎ ٠٠١ (A278 iS yllimidazole-S5-carboxylate ‏هي في التفاعل التالي بدون مزيد من التنقية:‎ Yo
ESI-MS m/z = 481 (M+ +H). "١ ‏و‎
-١ ‏م‎ ‎Methyl 2—(5-chloropyridin-3-yl)—-1—(2,5-dichlorobenzyl)-4- ‏تمت إذابة‎ (Y) ‏مجم) في ذوّابة‎ V+ +)((diethylamino)methyl)-1H-imidazole—5-carboxylate ‏مولار من‎ ١ ‏واليه تمت إضافة‎ (Je +, 0) methanol 5 (Je ١( THF ‏مخلوطة 3386 من‎ ov ‏ملي مول)؛ ومن ثم تم تقليب المحلول عند‎ ١,4 cer, YT) ‏مائي‎ 50017 hydroxide ‏ساعة. بعد التفاعل؛ تمت معادلة خليط التفاعل بواسطة إضافة ؟ مولار من‎ ١ ‏لمدة‎ Age ‏درجة‎ 0 ‏ملي مول) وتم تركيزه. تمت تنقية المتبقي باستخدام‎ of Je +," ) hydrochloric acid obtain 2—-(5-chloropyridin-3-yl)-1-(2,5- ‏للحصول على‎ HPLC dichlorobenzyl)-4~((diethylamino)methyl)-1H- ‏مجم):‎ 00 A193 S yll)imidazole—5—carboxylic acid 1H-NMR (DMSO-d6) 5: 9.58 (1H, s), 8.76 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.61 ٠ (1H, d,J = 2.0 Hz), 8.10 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 6.69 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.70 (2H, s), 4.60 (2H, d, J = 4.4 Hz), 3.35-3.19 (4H, m), 1.27 (6H, t, J = 7.3 Hz); ‏دقيقة؛‎ A, 00 = ‏زمن الاحتجاز‎ HPLC ¢(C21H21CI3N402 (M+ +H) £1Y,+ AY = ‏الكتلة المتوقعة‎ ١ (M+ +H) £7Y, Av = ‏الكتلة الملحوظة‎
VY ‏مثال‎ ‎2—(5-bromopyridin-3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-1H-imidazole-5- ‏إنتاج‎ ‎(C ‏(المخطّط‎ (A205 ‏(المركب‎ carboxylic acid ‏9ص ا ب لصبغة الكيميائية‎
Br Br
N N N
{= LN HES ‏م 200 ويم نم‎ LN ‏مدر‎ DME re MeQH, THF ‏مدر‎ ‎0 en ‏إلى‎ al of. Y
-١؟4-‎
Ethyl 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2-(pyridin—3-yl)-1H- ‏تمت إضافة‎ )١( ‏مل)؛ واليه تمت‎ ١ ) DMF ‏ملي مول) في‎ ١١١7 ‏مجم‎ ٠ ) imidazole—5—carboxylate ‏ملي مول)؛ ومن ثم تم تقليب المحلول‎ +, YT ‏مجم؛‎ £4) N-bromosuccinimide ‏إضافة‎ ‏ساعة. بعد التفاعل؛ الماء (5 مل) تمت إضافة وتم استخلاص‎ Fo ‏درجة مثئوية لمدة‎ ٠٠١ ‏عند‎ ‎sodium chloride ‏مل). بعد الغسل باستخدام‎ ©) ethyl acetate ‏الخليط مرتين باستخدام‎ © ‏بعد تركيز الطبقة العضوية؛‎ . 5001007 sulfate ‏المائي المشبّع؛ تم تجفيف الطبقة العضوية فوق‎ ethyl 2—(5-bromopyridin— ‏تمت تنقية المتبقي بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على‎
A279 ‏(المركب‎ 3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-1H-imidazole-5-carboxylate ‏مجم):‎ YA 1H-NMR (CDCI3) 5: 8.74 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.53 (1H, d, J = 1.5 Hz), ٠ 8.05-8.01 (2H, m), 7.38 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.25 (1H, dd, J =9.0, 2.2
Hz), 6.59 (1H, d, J = 2.0 Hz), 5.63 (2H, s), 4.29 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.32 (3H, t, J = 7.3 Hz); ESI-MS m/z = 454 (M+ +H).
Ethyl 2—(5-bromopyridin—-3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-1H- 4,13 ‏تمت‎ (Y) ‏مل)‎ ١( THF ‏(9؟ مجم) في 44050 مخلوطة 5386 من‎ imidazole-5-carboxylate ١٠ ‏مل؛‎ +,Y) ‏مائي‎ 50010 hydroxide ‏مل)؛ واليه تمت إضافة ؟ مولار من‎ »,*( methanol ‏درجة مئوية لمدة ؟ ساعات. بعد التفاعل؛‎ ٠5 ٠ ‏ملي مول)؛ ومن ثم تم تقليب المحلول عند‎ v8 6 ‏مل‎ +,Y) hydrochloricacid ‏تمت معادلة خليط التفاعل بواسطة إضافة ؟ مولار من‎ 2-)5- ‏للحصول على‎ HPLC ‏ملي مول) وتم تركيزه. تمت تنقية المتبقي بواسطة‎ bromopyridin-3-yl)—-1-(2,5—dichlorobenzyl)-1H-imidazole-5-carboxylic ٠ ‏مجم):‎ YY A205 ‏(المركب‎ 0 1H-NMR (DMSO-d6) 5: 13.23 (1H, s), 8.79 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.61 (1H, d,J = 2.0 Hz), 8.15 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.93 (1H, s), 7.51 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 6.56 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.70 (2H, s); Yo
CA
‎OW —‏ \ _ ‎HPLC‏ زمن الاحتجاز = 9,99 دقيقة؛ الكتلة المتوقعة = 71+ ‎¢((C16H10BrCI2N302 (M+ +H) £Yo,9¢‏ الكتلة الملحوظة = 45,5464 ‎(M+ +H)‏ ‎ARR‏ ‏© مثال ‎YA‏ ‏إنتاج ‎of 2—(5—chloropyridin—3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-‏ ‎—(difluoromethyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid‏ (المركب ‎(A207‏ (المخطّط ‎(E‏ ‏الصيغة الكيميائية 7+ وا كه اا سا سكب .ع تغط ‎١١‏ مالي ال مل مل ‎)١(‏ تمت إذابة ‎Methyl‏ ‎2—(5—chloropyridin-3-yl)—-1—(2,5-dichlorobenzyl)-4—(hydroxymethyl)-1H-‏ ‎٠ )imidazole-5-carboxylate‏ مجم ‎٠,40‏ ملي مول) في ‎dichloromethane‏ ) ب" مل)؛ واليه تمت إضافة ثاني أكسيد منجنيز ‎(aa), £Y1) manganese dioxide‏ 51ر6١‏ ‎VO‏ ملي مول)؛ ومن ثم تم تقليب المحلول عند درجة حرارة الغرفة لمدة 97 ساعات. بعد التفاعل؛ تم ترشيح خليط التفاعل عبر سيليت وتم ‎Jue‏ المتبقي باستخدام ‎dichloromethane‏ . بعد تركيز المحلول » ثمث تنقية المتبقي ‎dail gs‏ عمود كروماتوجراف للحصول على - 5( - 2 ‎meth yl‏ ‎chloropyridin-3-yl)—-1—(2,5-dichlorobenzyl)-4-formyl-1H-imidazole—-5-‏ ‎Y) carboxylate‏ £1 مجم): ‎1H-NMR (CDCI3) 5: 10.51 (1H, s), 8.68 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.50 (IH, ٠‏ ‎d, J =2.0 Hz), 7.98 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.29‏ ‎of.
Y‏
— \ o \ — (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 6.59 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.66 (2H, s), 3.97 (3H, s); ESI-MS m/z = 424 (M+ +H).
ARR methyl 2—(5-chloropyridin—-3-yl)-1- ‏؛ تمت إذابة‎ nitrogen ‏في ظل جو من‎ (V) ‏مجم‎ ٠٠١( (2,5-dichlorobenzyl)-4—formyl-1H-imidazole-5-carboxylate ه٠‎ , ؛ ملي مول) في ‎«(Je V) dichloromethane‏ واليه تمت إضافة ‎dichloromethane‏ ‎(DAST)‏ (9,7؛ ‎١70 aaa‏ ملي مول)؛ ومن ثم تم تقليب المحلول عند درجة حرارة الغرفة ‎Tad‏ ساعات. بعد التفاعل؛ تمت إضافة ماء؛ متبوعًا بإضافة محلول ‎sodium hydrogen‏ 486 مائية؛ وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام ‎ethyl acetate‏ . بعد الغسل . sodium sulfate ‏تم تجفيف الطبقة العضوية فوق‎ (pie ‏ماني‎ 50011 chloride ‏باستخدام‎ ٠ ‏بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت تنقية المتبقي بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على‎ methyl 2—(5—chloropyridin-3-yl)-1-(2,5—dichlorobenzyl)-4- ‏مجم):‎ AT (A280 ‏(المركب‎ (difluoromethyl)—1H-imidazole—5—carboxylate 1H-NMR (CDCI3) 5: 8.67 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.95 (1H, ‏,ا‎ J = 2.2 Hz), 7.39 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 8.8, ٠ 2.2 Hz), 7.21 (1H, t, J = 54.1 Hz), 6.60 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.63 (2H, s), 3.91 (3H, s); ESI-MS m/z = 446 (M+ +H).
Methyl 2—(5-chloropyridin-3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4- ‏(؟) تمت إذابة‎ ‏مجم) في )5 مخلوطة مكوّنة‎ AT) (difluoromethyl)—1H-imidazole—5—carboxylate sodium ‏مل)؛ واليه تمت إضافة ؟ مولار من‎ +,0) methanol ‏مل)‎ ١( THF ‏من‎ Yo
Ashe ‏درجة‎ ٠ ٠ ‏ملي مول)؛ ومن ثم تم تقليب المحلول عند‎ 4 cde 0, Y) ‏مائي‎ 06 hydrochloric ‏ساعات. بعد التفاعل؛ تمت معادلة خليط التفاعل باستخدام ؟ مولار من‎ ١ ‏لمدة‎ ‏للحصول على‎ HPLC ‏ملي مول) وتم تركيزه. تمت تنقية المتبقي بواسطة‎ ١.4 «Je 7( 0 يرز أ
— \ o \ — 2—(5—chloropyridin-3-yl)—1—(2,5-dichlorobenzyl) -4—(difluoromethyl)-1H- ‏مجم):‎ £Y (A207 ‏(المركب‎ imidazole-5-carboxylic acid 1H-NMR (DMSO-d6) 5: 14.16 (1H, s), 8.75 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.58 (1H, d,J = 2.0 Hz), 8.07 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.53-7.20 (3H, m), 6.75 (IH, d,J = 2.4 Hz), 5.66 (2H, s); © ‏دقيقة؛‎ ١١,١ 4 = ‏زمن الاحتجاز‎ HPLC ¢((C17TH10CI3F2N302 (M+ +H) 41,4879 = ‏الكتلة المتوقعة‎ (M+ +H) 41,5878 = ‏الكتلة الملحوظة‎ ya ‏مثال‎ ‎2—(5—chloropyridin-3-yl)-1-(2,5dichlorobenzyl)-4-ethynyl-1H- ‏إنتاج‎ ٠ (E ‏(المخطّط‎ (A209 ‏(المركب‎ imidazole-5-carboxylic acid
TV ‏الصيغة الكيميائية‎ ‏ب‎ ‏ىح‎ ‎0 1 cl y, A ‏بر رمه كن بها عبد‎
N [come ‏الس سا‎ N= NTcome oon mir N=" N" com
Cl Cl Cl
Methyl 2—(5-chloropyridin-3-yl)-1—(2,5-dichlorobenzyl)-4- 4,13 ‏تمت‎ (V) methanol ‏في‎ (Js ‏ملي‎ ١66 »مجمال.١(‎ formyl-1H-imidazole-5-carboxylate ١٠ ‏ملي مول) واليه تمت إضافة‎ +, TY (pase £0,7) potassium carbonate ‏مل)؛ و‎ Y) ‏ملي مول)؛‎ + YT) ‏(7,؛ مجم؛‎ dimethyl (1-diazo—-2-oxopropyl)phosphonate ‏ساعات. بعد التفاعل؛ تمت إضافة ماء‎ VT ‏ومن ثم تم تقليب المحلول عند درجة حرارة الغرفة لمدة‎ sodium ‏بعد الغسل باستخدام‎ . ethyl acetate ‏وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام‎ ‏بعد تركيز الطبقة‎ . sodium sulfate ‏تم تجفيف الطبقة العضوية فوق‎ (pie ‏ماني‎ 001006 | ٠ ‏يرز أ‎
الج \ — العضوية » تمت تنقية المتبقي ‎dad gs‏ عمود كروماتوجراف للحصول على - 6 -2 ‎methyl‏ ‎chloropyridin—3-yl)—1—(2,5-dichlorobenzyl)-4-ethynyl-1H-imidazole-5-‏ ‎carboxylate‏ (المركب ‎«A281‏ )© مجم): ‎ESI-MS m/z = 420 (M+ +H).‏ ‎(Y) ©‏ تمث إذابة ‎Methyl 2—(5-chloropyridin-3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-‏ ‎ethynyl-1H-imidazole-5-carboxylate‏ )© مجم) في 44053 مخلوطة مكوّنة من ‎THF‏ ‎١(‏ مل) 5 ‎methanol‏ )0,+ مل)؛ واليه تمت إضافة ¥ مولار من ‎hydroxide‏ 8001017 مائي ‎٠, )‏ مل ‎٠,‏ ملي مول) » ومن ثم ثم تحريك الخليط عند ‎Ov‏ درجة ‎YEP‏ لمدة ‎V‏ ساعات. بعد التفاعل» تمت معادلة خليط التفاعل بواسطة إضافة ؟ مولار من ‎«Js +,Y) hydrochloric acid‏ ‎Vo‏ 4,» ملي مول) وتم تركيزه. تمت تنقية المتبقي بواسطة ©-101ا للحصول على -5)-2 ‎chloropyridin—3-yl)—1—(2,5-dichlorobenzyl)-4-ethynyl-1H-imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid‏ (المركب ‎Yo (A209‏ مجم): ‎1H-NMR (DMSO-d6) 5: 13.59 (1H, s), 8.73 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.57‏ ‎(1H, d,J = 1.5 Hz), 8.06 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8.3 Hz),‏ ‎(1H, d, J = 8.8 Hz), 6.73 (1H, s), 5.62 (2H, 5), 4.44 (1H, s); ١٠‏ 7.38 ‎HPLC‏ زمن الاحتجاز = ‎٠٠١17‏ دقيقة؛ الكتلة المتوقعة = 05,9911 ‎(M+ +H)‏ 018111001801302 )؛ الكتلة الملحوظة = 05,5977 ‎(M+ +H)‏ مثال ‎٠١‏ ‎٠‏ إنتاج ‎2—(5—chloropyridin—-3-yl)-1-(2,5—dichlorobenzyl)-1H-furo[3,4—‏ ‎dlimidazol-6(4H)—one‏ (المركب ‎(A221‏ (المخمطط ‎(E‏ ‏الصيغة الكيمياثئية ‎TA‏ ‏يور ال
— \ o ¢ —
Cl Cl
Ny” OH N 7 ‏ب ا‎ 1 HATU, Et;N 7 ‏بل‎ Le — eer N= N
N COM DMF 0 cl Ci cl Cl 2—(5-Chloropyridin-3-yl)—1-(2,5—dichlorobenzyl)-4- ‏تمت إذابة‎ (V) ‏ملي مول)‎ +, YEY ‏مجم؛‎ ٠٠١( (hydroxymethyl) —1H-imidazole—5-carboxylic acid ‏ملي مول)‎ +, VTEaae ١8( HATU ‏مل)؛ واليه تمت إضافة‎ ١( DMF ‏في‎ ‏ملي مول)؛ ومن ثم تم تحريك الخليط عند درجة حرارة‎ ١,485 ‏مجم؛‎ £9) triethylamine; © 2~(5—chloropyridin—_le ‏للحصول‎ HPLC ‏ساعة. تمت تنقية الخليط بواسطة‎ ١ ‏الغرفة لمدة‎ ‏(المركب‎ 3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-1H-furo[3,4—d]imidazole-6(4H)—-one ‏مجم):‎ YA A221 1H-NMR (DMSO-d6) 5: 8.79 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.75 (1H, d, J = 2.0
Hz), 8.23 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.47-7.37 (2H, m), 7.30 (1H,d, J =2.0 ٠
Hz), 5.51 (2H, s), 5.34 (2H, s); ‏دقيقة؛‎ ١١,١١ = ‏زمن الاحتجاز‎ HPLC ‏)؛‎ 61711100301302 (M+ +H) 34,4411 = ‏الكتلة المتوقعة‎ (M+ +H) ‏الكتلة الملحوظة = 47,5911؟‎ vy ‏مثال‎ ٠ of 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2-((2-methylpyridin—3-yl)oxy)- ‏إنتاج‎ ‎(H ‏(المخطّط‎ (A252 ‏(المركب‎ 1H-imidazole-5-carboxylic acid +49 ‏الصيغة الكيميائية‎ ‏يرز أ‎
— 00 \ _ ‎OH ==‏ ‎ot’ ]‏ ذم ‎oN 8 wf‏ ‎NaOHag Ln‏ 264 8 5 و60 اللا ‎J‏ تت 2 و#السسسسسسس ‎SCH, -Ci‏ ‎Der DME ye MeCH, THF adr‏ ‎(V)‏ تمت إذابة ‎Ethyl 2-bromo-1—(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-1H—-‏ ‎oF (ans 1+) imidazole-5-carboxylate‏ ),+ ملي مول( في ‎١( DMF‏ مل)؛ و ‎£V) potassium carbonate‏ مجم 7+¥,+ ملي مول ‎Yo) 2-methylpyridin—3—-ol‏ 2 مجم ‎١‏ ملي مول) ثمت إضافة إليه؛ ومن ثم ثم تقليب المحلول عند ‎١٠١١‏ درجة ‎YEP‏ لمدة ‎VY‏ ساعة. بعد التفاعل؛ الماء )0 ‎(Jo‏ تمت إضافة وتم استخلاص الخليط مرتين باستخدام ‎ethyl‏ ‎acetate‏ )© مل). بعد الغسل باستخدام ‎sodium chloride‏ الماني المشبّع؛ تم تجفيف الطبقة العضوية فوق ‎sodium sulfate‏ . بعد تركيز الطبقة العضوية؛ تمت تنقية المتبقي بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على ‎ethyl 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—((2-‏ ‎methylpyridin—3-yl)oxy-1H-imidazole-5- ٠‏ 68 [(المركب ‎A282‏ 4 ؛ مجم): ‎ESI-MS m/z = 420 (M+ +H).‏ ‎(Y)‏ تمت إذابة ‎Ethyl 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—((2-methylpyridin—‏ ‎3-yl)oxy—1H-imidazole-5-‏ ‎١.٠٠١١ axe €)carboxylate ١‏ ملي مول) في 23050 مخلوطة مكوّنة من ‎١( THF‏ مل) و ‎methanol‏ )° 0 مل)؛ و ¥ مولار من ‎ot Jer, 7 Sk sodium hydroxide‏ ملي مول) ثمت إضافة إليه؛ ومن ثم ثم تقليب المحلول عند . 5 درجة ‎YEP‏ لمدة ‎VY‏ ساعات. بعد ‎«Je lal)‏ تمت معادلة خليط التفاعل بواسطة إضافة ؟ مولار من ‎+,Y) hydrochloricacid‏ مل 6 ملي مول) وتم تركيزه. تمت تنقية المتبقي بواسطة ‎HPLC‏ للحصول على -2,3)-1 ‎dichlorpbenzyl)-4-methyl-2—((2-methylpyridin-3-yl)oxy)-1H-imidazole- ٠٠‏ 0 16ا/5-08+000(المركب ‎٠١ «A252‏ مجم): يرز أ
-١؟-‎ 1H-NMR )01150-06( 5: 8.43 (1H, dd, J = 4.9, 1.0 Hz), 7.95 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.58-7.40 (3H, m), 6.77 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.55 (2H, s), 2.33 (3H, s), 2.28 (3H, s); ¢(C18H5CI203 (M+ +H) va, 017 = ‏الكتلة المتوقعة‎ (M+ +H) YY, ov. = ‏الكتلة الملحوظة‎ © ‏إلى‎ ١ ‏بطريقة مشابهة لأي من مثال‎ A266 ‏تم تخليق المركبات التي بها المركبات أرقام 81/ إلى‎
VY ‏؟.الجدول‎ ١ ‏مثال‎ ‎Jud ‏مركب‎ had ‏الصيغة الكتلة الكتلة [من‎ 1H-NMR ‏المتوقعة |ملحوظة احتجاز ل قم‎ (M)
HPLC] (M+ (M+ +H) +H) 7١7١ Al Al ‏لمحي‎ ١7 ‏؟ امل‎ ١ ‏أه‎ 191 (DMSO-d6) 5:12.83 ov 5.1 19N3|(1H, s), 8.63 (1H, dd, J 02 - 2.2, 0.7 Hz), 8.60 (1H, dd, J = 4.9, 1.5
Hz), 7.85 (1H, dt, J = 7.8, 2.0 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 7.3, 4.9 Hz), 7.05 (1H, d,J=17.8
Hz), 6.93 (IH, d, J = 7.3 Hz), 6.16 (1H, s), 5.50 (2H, s), 2.49 (3H, s), 2.13 (3H, s), 2.12 oY
-١ ‏لاه‎ ٠ ‏ار ارا امم الم اقم‎ C23H )60013( 5: 8.78 (1H, ١ ‏حخ لك 213 لا‎ 2.0 Hz), 8.58 02 (1H, dd,J - 5
Hz), 7.93-7.85 (2H, m), 7.82-7.77 (2H, m), 7.57-7.53 (2H, m), 7.38 (1H, t, J = 7.6
Hz), 7.24-7.20 (1H, m), 6.73 (1H, d, J = 6.3 Hz), 6.03 (2H, s), 4.13 (2H, 0, 0-2
Hz), 2.67 (3H, s), 1.07 (3H, t, J = 7.1 Hz). vil Ad A ‏أدارد؟ امد ا‎ C22H o« 19N3 02
Yo| ‏كم‎ Al ‏اددكت؟ دكت ا‎ 6200 (DMSO-d6) 5: 8.77 4 ‏ءا‎ 173 (1H, ‏-ل,00‎ 0 5 029 Hz), 8.62 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 8.01 (1H, dt, J = 8.0, 2.0 Hz), ب ا
-١ 8 7.73 (1H,d, ‏ل‎ - 3
Hz), 7.48 (1H, dd, J = 8.3, 4.0 Hz), 7.20 (1H, t, J =8.0 Hz), 7.10 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.70 (1H, s), 6.00 (2H, 5), 2.64 (3H, s), 2.49 (3H, s).
Yi A6 Al AYY SYA «AL ‏رغ‎ A C20H (DMSO-d6) 5: 8.73
YA ١١ 14-3 (1H, d,J = 2.0 Hz), ‏302لا‎ 8.64 (1H, dd, J = 4.9,
S| 1.5 Hz), 8.40 (1H, d, J - 8.3 Hz), 7.98 (1H, dt, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.88 (1H, d, J = 7.5
Hz), 7.58 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.50 (1H, dd,
J = 8.0, 4.9 Hz), 7.17 (1H, s), 5.75 (2H, s), 2.56 (3H, s). ‏فخ ل‎ VLAN ‏اغا ا غات‎ 19 (DMSO-d6) 5: 8.75 29 ‏كد‎ I9N3[ (1H, d,J = 1.5 Hz), 028 8.65 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 8.04 (1H, d, J - 7.8 Hz), 7.99 (1H, ot.
-١ ‏وه‎ ‎dt, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.65 (1H, d, J - 8
Hz), 7.51 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 7.29 (1H, t,J = 7.8 Hz), 6.98 (1H, s), 6.11 (2H, s), 2.54 (3H, s). الجدول ‎VE‏ ‎1H-NMR‏ الصيغة الكتلة الكتلة ‎had oe‏ أمركب ‎Od‏ ‎(M)‏ المتوقعة |ملحوظة احتجاز 4 ‎A‏
HPLC] (M+ (M+ +H) +H) vA 0 ‏اه ارخف خلال‎ Toa Nol C22H (DMSO-d6) 5: 8.68 3 ou 19N3| (IH, d,J = 2.0 Hz), 02] 8.59 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 8.04-7.91 (3H, m), 7.84 (1H, d, J - 8.3 Hz), 7.60-7.56 (2H, m), 7.45-7.40 (2H, m), 6.56 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.08 (2H, s), 2.98 (2H, q, J = 7.5 Hz) 1.28 (3H, t, J = 7.6 Hz). ony
RT val ‏على اجنام © 2لم‎ C20H
RE: ‏ل‎ 15N3 02 >١١ 4 Y, Ya yy, ‏خا ات‎ af 180 (DMSO-d6) 5: 9
YA ١ 15CI2 (1H, brs), 8.63 (2H, d,
N3| J = 3.4 Hz), 7.85 (1H, 02 dt, J=8.0,2.0 Hz), 7.51-7.45 (2H, m), 7.38 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 6.49 (1H, s), 5.57 (2H, s), 2.92 (2H, dd, J - 14.9, 7.4 Hz), 1.23 (3H, t, J = 7.6
Hz) ١ ALS Ao ‏خخ ا‎ ITAA, Tf 0191 (DMSO-d6) 5: 8.63 ‏أ الا‎ 1502 (1H, dd,J=4.9,1.5
N3| Hz), 8.58 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.80 (1H, dt,
J - 8.1, 2.0 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 7.39 (1H, dd,
J = 8.8, 2.4 Hz), 6.55 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.53 (2H, s), 2.74- ony
-١١1- 2.68 (1H, m), 0.99- "15 ‏الى فلح ماحد لم ولط ا‎ CIOH )01050-06( 5: 8.76 oY oN 15N3] (1H, d,J = 2.4 Hz), 025 8.66 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 8.01 (1H, dt,
J = 8.0, 2.0 Hz), 7.99 7.96 (1H, m), 7.72- 7.69 (1H, m), 7.51 (IH, dd, J - 7.8, 4.9
Hz), 7.42-7.38 (2H, m), 7.04 (1H, s), 5.82 (2H, s), 2.53 (3H, s). ‏07م‎ Al V,aY|YoA No YoA Vol 0221 (DMSO-d6) 5: 8.70 va o«| 19N3] (1H, d,J = 2.4 Hz), 02 8.62 (1H, dd, J = 4.9, 1.0 Hz), 8.07 (1H, dd,
J - 7.3, 2.0 Hz), 8.02 (1H, dd, J=17.8, 1.5
Hz), 7.95 (1H, dt, J = 8.0, 1.7 Hz), 7.64- 7.58 (2H, m), 7.46 (IH, dd, J - 7.8, 4.9
Hz), 7.26 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.50 (1H, d, J ony
-١١- - 8.0 Hz), 6.06 (2H, s), 2.61 (3H, s), 2.57 (3H, s). الجدول ‎Vo‏ ‎1H-NMR‏ الصيغة الكتلة الكتلة [من ‎had‏ لمركب ‎Jd‏ ‎ (M)‏ المتوقعة |ملحوظة احتجاز اط أثم
HPLC] (M+ (M+ +H) +H) v¢ 8 AYA[TAEAY TAL VY C24H DMSO-d6) 6: 8.64) v 2IN3| (1H, s), 8.58 (1H, d, J 02] = 4.9 Hz), 8.06 (1H, ©
J = 8.3 Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.89 (1H, d,J = 7.8 Hz), 7.64-7.57 (2H, m), 7.43 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 7.27 (1H, d, J - 6.8 Hz), 6.45 (1H, ©
J = 7.3 Hz), 6.02 (2H, s), 2.78-2.71 (1H, m), 2.60 (3H, s), 1.03- (0.96 (4H, m وا ل
‎Yaa NY FAA 621‏ 1 اح لم 20ح ‎vol‏ ‎vt ١١١ 14F3‏ ‎N302‏ ‎1١١١ C22H‏ ؛ الج ‎A‏ لم ‎vif A21]‏ 3 الأ ل ‎N302‏ ‎CI9H‏ لتم كات اتح ‎vv A22 Al‏ ‎ya Vo| 12F3‏ ‎N302‏ ‎S‏ ‎YA 3 CIV TYAN YVAN C21H DMSO-d6) 6: 8.67)‏ ‎160N (1H, 5(, 8.60 (1H, d, J‏ 6 ا ‎Hz), 8.12-7.97‏ 4.9 - ]30 ‎(2H. m), 7.91 (1H, dt, J‏ ‎Hz), 7.65-‏ 1.5 ,7.8 - ‎(2H, m), 7.43‏ 7.58 ‎(1H, dd, J = 7.8, 4.9‏ ‎Hz), 7.27 (1H, d, J =‏ ‎Hz), 6.52 (1H, d, J‏ 7.3 ‎Hz), 6.06 (2H,‏ 7.3 - ‎.(s), 2.61(3H, s‏ وا ل
-١١4- val 4 AYA ‏أل لخلا‎ C23H DMSO-d6) 6: 8.67 ) 400 ‏لا‎ 2IN3| (1H, d,J = 2.4 Hz), 02 8.59 (1H, d, J=4.4
Hz), 8.05-7.92 (3H, m), 7.84 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.60-7.40 (4H, m), 6.56 (1H, d, J - 6.8 Hz), 6.07 (2H, s), 3.78-3.71 (1H, m), 1.31 (6H, d, J = 6.8 (Hz ‏؛‎ 5 ATE ‏اهارت ابت‎ 6241 )01150-06( 5: 8.68 1 ‏)د‎ 23N3 (1H, d,J = 1.5 Hz), 02] 8.60 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 8.08-8.00 (2H, m), 7.94 (1H, dt, J - 7.5, 2.0 Hz), 7.65- 7.56 (2H, m), 7.46 (1H, dd, J = 8.0, 5.1
Hz), 7.27 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.44 (1H, d, J - 7.3 Hz), 6.04 (2H, s), 3.78-3.71 (1H, m), 2.61 (3H, s), 1.31 (6H, d, J = THz). on a ١6 ‏الجدول‎ ‏خط أمركب أمثال‎ oe] ‏الصيغة الكتلة الكتلة‎ 1H-NMR
AH ‏المتوقعة |ملحوظة احتجاز‎ (M)
HPLC (M+ (M+ +H) +H) ‏أل الى اكيم 6 اد‎ 0190 (DMSO-d6) 5: 8.66- 2 ‏الا‎ 17012 8.61 (2H, m), 7.85 (1H,
N302| dt ‏حل‎ 8.1, 2.0 Hz), 7.52-7.46 (2H, m), 7.38 (1H, dd, J = 8.5, 2.7 Hz), 6.45 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.56 (2H, s), 3.72-3.65 (1H, m), 1.26 (6H, d, J = THz). ¢Y| 7 Al 4,7¢[ ‏أذ لا‎ £YA, ‏لف‎ CwHu (DMSO-d6) 5: 8.75
AM Aol CIFb| (1H, d,J = 2.0 Hz),
NbO| 8.66 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 8.01-7.98 (2H, m), 7.51-7.46 (2H, m), 7.38 (1H, t, J - 8.0 Hz), 7.08 (1H, s), 6.08 (2H, s). ‎A28 AAO EY, Yea, | C21H‏ أ ‎TIT‏ ‎ony‏
-١١1- 3NsO 2 ¢¢| A29 Al AVY] YY, NY ١١١7١ C22H ‏لأ ل‎ 163
N302 ‏ويخ امف‎ Al ‏احا‎ ١١١7 ١١١7١ 221 ‏لأ م‎ 163
N302 ‏ات‎ A31 AVAL £AY,4Y] ¢AY,aY C19H
YA A ,BrF3
N30 25 ‏ا‎ 2 Yo, VY] ‏ام .7 ام لأ‎ C20H ‏ب‎ ¢4| 11F6
N302 ‏الام 3 ا‎ EY ‏اخ الى‎ 621 (DMSO-d6) 5: 8.72
YA Yo[16CIN (1H, dJ=1.5 Hz), 3025 4 (1 H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 8.00-7.98 (2H, m), 7.54-7.50 (1H, m), 7.46 (1H, dd,
J=7.8 1.0 Hz), 7.37 of. Y
-١/- (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.90 (1H, s), 6.04 (2H, s), 2.77-2.70 (1H, m), 1.04-0.95 (4H, m). الجدول ‎١١‏ ‎1H-NMR‏ الصيغة الكتلة الكتلة زمن ‎esd had‏ أمثال ‎(M)‏ المتوقعة |ملحوظة احتجاز 4 ‎al‏
HPLC] (M+ (M+ +H) +H) £4] 4 MAY got, 0X ‏أت‎ C21H (DMSO-d6) 5: 8.79
VY ١١| 16BrN (1H, d,J = 2.0 Hz), 5025 8.71 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 8.11 (1H, dt, J = 8.1, 1.8 Hz), 8.04 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.66-7.60 (2H, m), 7.29 (1H, t, J = - 8
Hz), 7.00 (1H, s), 6.10 (2H, s), 2.78-2.71 (1H, m), 1.08-0.98 (4H, m).
A35 ‏إدارة‎ 4144 444 C22H ~~ (DMSO-d6) 5: 8.62
YA ‏الحم‎ 3 (1H, d,J = 2.4 Hz), ‏302لا‎ 8.56 (1H, dd, J = 4.9,
S| 1.5 Hz), 8.38 (1H, d, J ony
-١ 0 = 7.6 Hz), 7.88-7.84 (2H, m), 7.57 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 8.3, 4.9 Hz), 7.02 (1H, s), 5.74 (2H, brs), 2.80-2.73 (1H, m), 0.99-0.96 (4H, m). ه١‎ 6 ‏لاح ا لمم‎ YY YY 21 3 ٠١ 3 025 oY| 7 ‏اح اح لديم‎ 21 (DMSO-d6) 5: 8.77
YA AY 18CIN (1H, d, J = 2.0 Hz), 3025 8.67 (1H, dd, J = 5.1, 1.7 Hz), 8.04-7.98 (2H, m), 7.54 (1H, dd,
J =8.3,4.9 Hz), 7.46 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.37(1H,t,J=17.8
Hz), 6.90 (1H, s), 6.06 (2H, s), 3.78-3.71 (1H, m), 1.30 (6H, d, J = 7.3 Hz). ‏ده‎ A38 Ago, 0 ¥ ‏تتم‎ C21H (DMSO-d6) 5: 8.76
TT on
-١4- 3025 8.67 (1H, dd, J = 2.4 1.2 Hz), 8.06-8.01 (2H, m), 7.65 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.0, 5.1 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.8
Hz), 6.94 (1H, s), 6.11 (2H, s), 3.79-3.72 (1H, m), 1.31 (6H, d, J = 6.8 Hz). o¢| 9 ‏انارت ام‎ £47,)y| C22H (DMSO-d6) 5: 8.70 oo ¢o| 18F3 (1H, d,J = 2.0 Hz),
N302 8.62 (1H, dd, J = 4.9,
S| 1.5 Hz), 8.39 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.96 (1H, dt,
J=1.8,2.0 Hz), 7.88 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.58 (1H, t, J = 7.8
Hz), 7.48 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 7.05 (1H, s), 5.74 (2H, brs), 3.80-3.69 (1H, m), 1.31 (6H, d,J = 6.8
Hz). ony
VY
VA ‏الجدول‎ ‎Jd ‏الصيغة الكتلة الكتلة [من لمخطط لمركب‎ 1H-NMR ‏احتجاز قم‎ dal ‏المتوقعة‎ (M)
HPLC] (M+ ‏سنا‎ +H) +H)
A40 ‏جارخا ايم‎ TYAN Y| 2101 (DMSO-d6) 5: 8.76 ‏اكلا ل‎ 3 (1H, d,J = 1.5 Hz), 028 8.66 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 8.04-7.96 (2H, m), 7.68 (1H, t, J = 5.0
Hz), 7.51 (1H, dd, J = 13.4, 1.5 Hz), 7.41- 7.37 (2H, m), 6.98 (1H, s), 5.80 (2H, s), 3.75- 3.68 (1H, m), 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz). oi Ad4l Al TA Ye, VY Ye, | 601 (DMSO-d6) 5: 8.72 tA oY|3CIFN| 8.69 (2H, m), 7.95 (1H, 302 dt J=7.5,2.0Hz), 7.58-7.50 (2H, m), 7.19 (1H, td, J - 8.5, 2.9 Hz), 6.48 (1H, dd, J - 9.3, 2.4 Hz), 5.56 (2H, s), 2.51 (3H, t, J = وا ل
RAR oV| A42 Al 1,44 3١ VY Ye, | 601 (DMSO-d6) 5: 8.77 oi] oY|3CIFN| (1H, s), 8.73 (1H, d, J = 3 02 4.9 Hz), 8.03 (1H, dt, J - 8.3, 1.8 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 7.8, 4.9
Hz), 7.40-7.33 (1H, m), 7.21 (1H, t, J = 9.5 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 7.0, 1.8 Hz), 5.61 (2H, s), 2.49 (3H, s). oA 3 Al ‏فح اعم‎ 1.9 6181 (DMSO-d6) 5: 8.69 ٠ 7١11300 (2H, d,J = 2.4 Hz), 3N3| 7.94 (IH, dt, J = 8.0, 02 2.0 Hz), 7.70 (2H, q, J - 8.0 Hz), 7.55 (1H, dd,
J = 8.0, 5.1 Hz), 6.93 (1H, s), 5.68 (2H, s), 2.52 (3H, d, J = 4.9
Hz). وا ل
—\VY- ‏أده‎ Ad4 Al va Yate 1 0181 (DMSO-d6) 5: 8.68 7 7١١ 130 8.65 (2H, m), 7.88 (1H, 3N3 dt, J = 7.8, 2.0 Hz), 7.80 (1H, d, J = 8.3
Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 6.67 (1H, s), 5.70 (2H, s), 2.54 (3H, s). 6 Al AEX] ‏اك اخ‎ C19H (DMSO-d6) 5: 8.63 91 ‏اعم‎ 6 (1H, dd, ‏ل‎ = 9 7
N302 Hz), 8.61 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.01 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.89 (1H, d,
J = 8.3 Hz), 7.85 (1H, dt, J = 7.8, 1.7 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 8.3, 4.9 Hz), 6.84 (1H, s), 5.78 (2H, s), 2.53 (3H, 5): 14 ‏الجدول‎ ‏ل‎
Sh A
Jud ‏الصيغة الكتلة الكتلة زمن لمخطط أمركب‎ 1H-NMR
S| ‏المتوقعة لملحوظة احتجاز‎ (M) 0161 (M+ (M+ +H) +H)
A47 Al ح٠‎ 7١ 4. ‏امل‎ eve VT C23H 94 vo| 21N3 04
TY] A48 ‏تلخأ‎ NY ١ YY 617 (CD30D-d4) 5: 8.71 v1 ¢Y| 14FN3( 8.68 (2H, m), 7.98 (1H, 02] d,J=7.9 Hz), 7.58- 7.54 (1H, m), 7.31- 7.27 (1H, m), 7.12- 7.01 (2H, m), 6.83 (1H, t, J = 7.5 Hz), 5.72 (2H, s), 2.60 (3H, s). 171 A49 ‏ار‎ 7١ر17‎ ١١١ 17 (CD30D-d4) 5: 8.73 ¢y ¢Y| 14FN3( 8.69 (2H, m), 7.99 (1H, 02] d,J=7.9Hz),7.61- 7.56 (1H, m), 7.34- 7.28 (1H, m), 6.99 (1H, ‏ا‎ J = 8.2 Hz), 6.75- 6.71 (2H, m), 5.71 (2H, ‏ير ال‎
-١74-
TL
‏أ‎ AS0 ‏ار‎ ١ر١‎ ال١١‎ 17 (DMSO-d6) 5: 8.73 1 7 14FN3| 8.69 (2H, m), 7.97 (1H, 02 d,J=28.1Hz), 7.56 7.52 (1H, m), 7.14- 7.09 (2H, m), 6.95- 6.90 (2H, m), 5.61 (2H, s), 2.50 (3H, s).
To] 1 1,10 YYA CA YYA «A 0171 CD30D-d4) 5: 8.71-) oY ‏الا‎ 14CIN 8.63 (2H, m), 7.93 (1H, d,J=8.1Hz), 7.58- 2 7.53 (1H, m), 7.43- 7.39 (1H, m), 7.30- 7.25 (2H, m), 6.75- 6.71 (1H, m), 5.71 (2H, .(s), 2.64 (3H, 5 1 2 LAY[YYA CA YYA «A 017-01 (DMSO-d6) 5: 8.71 2 ‏الا‎ 14CIN 8.68 (2H, m), 7.95 (1H, 30 d,J=8.0Hz), 7.56- 2 7.52 (1H, m), 7.34- 7.30 (2H, m), 7.01 (1H, s), 6.80 (1H, d, J = 6.4
Hz), 5.62 (2H, s), 2.50 (3H, s). ony
_yvvo- 1Y| 3 ,90| ‏اخ اخ‎ C17H (CD30D-d4) 5: 8.85
YY ¢v| 14CINI8.78 (2H, m), 8.11 (1H, d,J=8.0Hz),7.72- 7-68 (1H, m), 7.33 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.02 (2H, d,J = 8.3 Hz), 5.76 (2H, s), 2.70 (3H, s).
TA 4 LAY YYY, ‏لت‎ C17H (CD30D-d4) 5: 8.72 va 7 14BrN 8.65 (2H, m), 7.94 (1H, 30 d,J=8.0Hz), 7.62- ‏و‎ 7-56 (2H, m), 7.32 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.22 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.73 (1H, d, J = 7.6
Hz), 5.68 (2H, s), 2.66 (3H, s). ٠١ ‏الجدول‎ ‏لمركب أمثال‎ had ‏الصيغة الكتلة الكتلة [من‎ 1H-NMR ‏احتجاز ل قم‎ ald ‏المتوقعة‎ (M)
HPLC] (M+ (M+ +H) +H) 14] ‏دي‎ Veo 7,7١ 0170 (CD30D-d4) 5: 8.61- hii on
-١١/- d,J=-8.0 Hz), 7.52- 2 7.47 (1H, m), 7.33 (1H, d, J = 17.9 Hz), 7.14 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.06 (1H, s), 6.85 (1H, d, J =17.5Hz), 5.73 (2H, s), 2.53 (3H, s). ‏ارلا 6 ايلا‎ 7,1 7,7١ 0170 )0/50-06(5: 8.71-
Ye 7١ 14BrN|8.68 (2H, m), 7.95 (1H, 30 d,J=7.8 Hz), 7.56- 2 7.47 (3H, m), 6.86 (2H, d, J = 8.2 Hz), 5.58 (2H, s), 2.50 (3H, s). vy 7 1,04 ‏تال‎ YL ANY 018 (CD30D-d4) 5: 8.72-
A ag 17N3(8.67 (2H, m), 7.96 (1H, 02( d,J=28.0Hz),7.58- 7.54 (1H, m), 7.19- 7.12 (3H, m), 6.55 (1H, d, J = 7.4 Hz), 5.65 (2H, s), 2.66 (3H, s), 2.22 (3H, s).
YY| 8 1,00 ‏تار‎ YAN Yl 0180 (CD30D-d4) 5: 8.71-
AY ag 17N3|8.65 (2H, m), 7.96 (1H, 02( d,J=7.9 Hz), 7.58-
ONY
—\VV- 7.54 (1H, m), 7.16 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.06 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.75 (1H, s), 6.69 (1H, d,J = 7.4 Hz), 5.67 (2H, s), 2.61 (3H, s), 2.25 (3H, s). ‏امار ارلا و ل"‎ TYY, Vol CI9H| (CD30D-dd4) 5: 8.72- oY 501 19N3|8.65 (2H, m), 7.94 (1H, 02 d,J=8.0 Hz), 7.57- 7.54 (1H, m), 7.23- 7.12 (3H, m), 6.54 (1H, d, J = 7.8 Hz), 5.72 (2H, s), 2.66 (3H, s), 2.56 (2H, 9,J = 7.6
Hz), 1.14 (3H, t, J = 7.5 Hz). vel AGO ‏ال ارلا‎ Fav vay, 0180 (CD30D-d4) 5: 8.57- \¢ ١١١ 14F3(8.49 (2H, m), 7.81 (1H,
NbO2| d, J = 8.0 Hz), 7.66 (1H, d,J = 7.7 Hz), 7.53 (1H, t, J = 7.2
Hz), 7.46-7.38 (2H, m), 6.73 (1H, d, J = 7.9 Hz), 5.92 (2H, s), وا ل
—\VYA-
LLL ee vo| ‏درتت درت اقلا 1م‎ CI8H| (DMSO-d6) 5: 8.72- ‏أ‎ 14538.68 (2H, m), 7.97 (1H,
N302| d,J = 7.8 Hz), 7.63- 7.50 (3H, m), 7.32 (1H, s), 7.13 (1H, d, J = 7.7
Hz), 5.71 (2H, s), 2.50 (3H, s). 7١ ‏الجدول‎ ‏أمركب أمثال‎ Tad ef ‏الصيغة الكتلة الكتلة‎ 1H-NMR
AH ‏احتجاز‎ hal ‏المتوقعة‎ (M)
HPLC] (M+ (M+ +H) +H) vi A62 ‏اللا‎ TYAN «| TYAN | C18H| CD30D-d4) 5: 8.72-)
Ye ٠١١ 14F3 8.64 (2H, m), 7.95
N303| (IH, d,J = 7.4 Hz), 7.60-7.54 (1H, m), 7.41-7.36 (1H, m), 7.33-7.27 (2H, m), 6.83 (1H, d, J = 6.8
Hz), 5.76 (2H, s), 2.64 .))3 5 ‏الارلا 3م ابر‎ [TYAN | YVAN ١١ CI8H| (DMSO-d6) 5: 8.72- 14F3| 8.68 (2H, m), 7.96 oY
-١74- 1) ٠١ N303[ )1 d,J = 7.8 Hz), 7.56-7.50 (1H, m), 7.43 (1H, t, J = 8.0
Hz), 7.23 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.93-6.87 (2H, m), 5.67 (2H, s), 2.50 (3H, s).
YA| A64 ‏11ر5 11ر7 11ر5‎ CI8H| (DMSO-d6) 5: 8.76- aA i+ 14N4 8.67 (2H, m), 8.00 02 (1H, d,J = 7.9 Hz), 7.83 (1H, d, J = 7.6
Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.56-7.52 (1H, m), 7.44 (1H, t, J = 7.7 Hz), 6.76 (1H, d, J = 8.0 Hz), 5.75 (2H, s), 2.50 (3H, s). va| A65 ‏11ر4 1 للار5‎ 11١ CI8H| (DMSO-d6) 5: 8.61- 91 i+ 14N4 8.56 (2H, m), 7.82 02| (IH, d,J = 8.0 Hz), 7.66 (1H, d, J = 7.7
Hz), 7.49-7.40 (2H, m), 7.31 (1H, s), 7.15 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.84 (2H, s), 2.44 ony
_ \ A «= ‏6662م انم‎ Al ‏اخلارخ‎ 4 50174 4101 C25H ‏ال‎ ov] 3 02 ‏انم‎ A6T7] Al ‏اتح امح لتحرخ‎ 6210 9A V¢| 2
N3 02
AY| 8 VTE 727,6 0170 (CD30D-d4) 5: 8.73- 287 oAl 13CI2 8.69 (2H, m), 7.99
N3| (1H, d,J = 8.0 Hz), 02 7.62-7.58 (1H, m), 7.45 (1H, d, J = 8.3
Hz), 7.16 (1H, s), 6.86 (1H, d, J = 8.3 Hz), 5.66 (2H, s), 2.61 (3H, s). ‏الت .تت اأخرة 9 ام‎ 017 (DMSO-d6) 5: 8.68
TA oA 13CI2| (1H, s), 8.61 (1H, s),
N3| 7.94 (1H, d,J=8.0 02 Hz), 7.46-7.26 (4H, m), 5.57 (2H, s), 2.38 oY
-أ- ‎INE‏ ‎C17H| (CD30D-d4) 5: 8.76-‏ تمت رات قرلا 0 ام ‎(2H, m), 8.00‏ 8.70 13027 امم له ‎N3| (1H, d,J = 8.0 Hz),‏ ‎(1H, m),‏ 7.64-7.60 02 ‎(1H, d, J = 8.0‏ 7.50 ‎Hz), 7.27 (1H, t, J =‏ ‎Hz), 6.74 (1H, d, J‏ 7.9 ‎Hz), 5.74 (2H,‏ 7.8 - ‎s), 2.66 (3H, s).‏ الجدول ‎YY‏ ‎1H-NMR‏ الصيغة الكتلة الكتلة [من لمخط لمركب ‎Jad‏ ‎ (M)‏ المتوقعة ‎ald‏ احتجاز لط أثم ‎HPLC (M+ (M+‏ ‎+H) +H)‏ ‎vay, ¢f C17H (DMSO-d6) 5: 8.70-‏ يلارلا 1 ‎Aol‏ ‎oa] oA 1302] 8.69 (2H, m), 7.93‏ ‎N3‏ ‎(1H, d, J = 7.9 Hz),‏ 02 ‎(2H, m),‏ 7.56-7.50 ‎(2H, s), 5.59‏ 6.94 ‎(2H, s), 2.50 (3H, s).‏ ‎TAY YET, Ye, 0170 (CD30D-d4) 5: 8.71-‏ 2 أتم ‎13CIF 8.69 (2H, m), 8.00‏ 0م ‎o1|‏ ‎oY‏
-١87-
N3| (IH, d,J - 7.9 Hz), 02 7.58-7.54 (1H, m), 7.27-7.20 (1H, m), 7.12 (1H, d, J = 8.0
Hz), 6.92 (1H, t, J = 9.0 Hz), 5.98 (2H, s), 2.59 (3H, s).
AY| AT3 1,Av| Ye, ve, ov 0170 (CD30D-d4) 5: 8.85- oy oY| 13CIF 8.66 (2H, m), 8.02
N3| (1H, d,J = 7.9 Hz), 02 7.68-7.63 (1H, m), 7.27 (1H, dd, J = 8.5
Hz, 2.5 Hz), 7.06 (1H, td, J = 8.4 Hz, 2.4
Hz), 6.90-6.85 (1H, m), 5.72 (2H, s), 2.67 (3H, s).
AN AT4 ‏لي ؟ للا‎ YE, C1TH (DMSO-d6) 5: 8.77- o¢ oY| 13CIF 8.69 (2H, m), 8.01
N3| (IH, d,J = 8.0 Hz), 02 7.58-7.54 (1H, m), 7.48 (1H, t, ‏ل‎ - 4
Hz), 7.13 (1H, t, J = 7.9 Hz), 6.67 (1H, t, J = 7.1 Hz), 5.65 (2H, ony
١م‎ ‏اط"‎ ‎Ad] ATS VAN YET ev vet, C17TH (DMSO-d6) 5: 8.74- £9 oY| 13CIF 8.69 (2H, m), 7.97
N3| (IH, d,J = 8.0 Hz), 02 7.59-7.54 (1H, m), 7.34 (1H, t, J = 8.9
Hz), 7.20-7.17 (1H, m), 6.88-6.84 (1H, m), 5.59 (2H, s), 2.50 (3H, s). 1.| 6 VY, eve, vives, C17H (DMSO-d6) 5: 8.74- ه١ ‏1ه‎ 13CIF 8.70 (2H, m), 7.98
N3| (IH, d,J = 8.0 Hz), 02 7.60-7.55 (1H, m), 7.33 (1H, d, J = 8.7
Hz), 6.87 (1H, s), 6.76 (1H, ‏ل ,ل‎ = 9.3 Hz), 5.61 (2H, s), 2.50 (3H, s). 7 VAY ١. ‏,تا‎ C17H DMSO-d6) 5: 8.67-) oY oN 1302 8.63 (2H, m), 7.87
N3| (1H, d,J = 7.8 Hz), 02 7.65 (1H, s), 7.53- 7.48 (1H, m), 7.37 ony
-١06- (6.60 (1H, d, J = 8.4
Hz), 5.55 (2H, s), 2.54 ((3H, s
YY ‏الجدول‎ ‎Jud ‏أمركب‎ Tad ‏الصيغة الكتلة الكتلة [من‎ 1H-NMR
A 4 ‏المتوقعة |ملحوظة احتجاز‎ (M)
HPLC (M+ (M+ +H) +H) ‏78م‎ Al ‏ادك اندر لم‎ C18H (DMSO-d6) 5: 8.67 3 6 16CIN| (2H, 5(, 7.92 (1H, 0, J 302| 7.8 Hz), 7.54-7.51 (1H, m), 7.35-7.31 (1H, m), 7.10 (1H, d, J - 7.8 Hz), 6.42 (1H, s), 5.58 (2H, s), 2.51 (3H, 8), 2.17 (3H, s). ay| A79] ‏اتا متخا لم‎ 015 ‏لإ‎ 7١2١2 1102 ‏0ل‎ ‏انا‎ ABO Al ‏انمتا حت ا ل‎ 015. (DMSO-d6) 5: 0 7 7١7١ CI2N3| (1H, s), 8.74 (1H, d, J
Oo = 3.9 Hz), 8.08-8.04 ‏لوو‎ (1H. m), 7.60 (1H, dd,
J = 8.3, 4.9 Hz), 7.11 oY
Ao (1H, s), 5.67 (2H, s), ‏و‎ ‏اك اخ ا عرلا لظ 1 ام‎ 0190 (DMSO-d6) 5: 8.70 ه١ ‏اذه‎ 15N3| (IH, ‏حل‎ 2.0 Hz), 025 8.61 (1H, dd, ‏ل‎ = 4.9, 1.5 Hz), 7.95 (1H, dt,
J - 7.8, 2.0 Hz), 7.81-7.75 (2H, m), 7.51-7.43 (2H, m), 7.31 (1H, t, J = 7.8
Hz), 6.65 (1H, d, J = 7.3 Hz), 5.82 (2H, 5), 2.52 (3H, s). 1 A82 ‏ناح الح ادم‎ 21-0 (DMSO-d6) 5: 8.64
Vi ‏كد‎ 1737 8.62 (1H, m), 8.57 028| (1H, dd,J-4.9,1.5
Hz), 7.87 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.80-7.75 (2H, m), 7.50 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.44-7.38 (1H, m), 7.32 (1H, t, J - 7.8 Hz), 6.61 (1H, d, J = 7.3 Hz), 5.77 (2H, s), 2.74-2.67 (1H, m), 1.01-0.93 وا ل
-١م-‎ av| 3 ‏اغا ل لاحتنا ثم‎ C21H
Vv) ‏اكلا‎ 19N3 02S ‏لحم 4 الم‎ ح١1.‎ veg, | CI9H
T¢ vo[12F3N 302 S 44| 5 Al VV, YY] YA, ‏ام اف‎ C19H (DMSO-d6) 5: 8.73
AT ‏ىح‎ 14FN3 (1H, dJ=2.0 Hz), 025 8.64 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 7.98 (1H, dt,
J=17.8,2.0 Hz), 7.87 (1H, dJ=54 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 9.3, 2.4 Hz), 7.52-7.45 (2H, m), 6.61 (1H, dd,
J=9.8,2.0 Hz), 5.81 (2H, s), 2.52 (3H, s). oY
-لام١-‏ الجدول ؛ ‎٠‏ ‎1H-NMR‏ الصيغة الكتلة الكتلة [من خط أمركب لثال ‎ (M)‏ المتوقعة ‎asad‏ احتجاز ‎AY‏
HPL (M+ (M+
Cl +H) +H) ٠١١ 6 AM ‏ادق أرق‎ 21 (DMSO-d6) 5: 12.96 ‏ا لم‎ 16FN (1H, s), 8.63 (1H, d, 3028] J = 2.4 Hz), 8.58 (1H, dd, J = 4.9, 1.5
Hz), 7.88-7.84 (2H, m), 7.62 (1H, dd, J - 9.3, 2.4 Hz), 7.47 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.43-7.38 (1H, m), 6.53 (1H, dd, J = 9.3, 2.4 Hz), 5.77 (2H, s), 2.73-2.67 (1H, m), 1.01-0.92 (4H, m).
YY 7 Al 4 ‏اح‎ 7610180 (DMSO-d6) 5: 8.61 ‏ّلد‎ ¢|15C12 (1H, d, J = 4.9 Hz),
N302| 8.35(1H, s), 7.65 (1H, d,J = 8.3 Hz), 7.40-7.32 (2H, m), oT y
-١ ‏حم‎ ‎7.25 (1H, d, J = 8.3
Hz), 7.01 (1H, s), 6.34 (1H, q,J = 6.8
Hz), 2.43 (3H, s), 1.95 (3H, 0, ‏ل‎ - 8
Hz). ٠١١١١ 9 ‏حر أخرة ا الام‎ 0160 (DMSO-d6) 5: 13.58 ‏امف‎ ¢.1| 10B (1H, s), 8.70-8.64
CI2N| (2H, m), 7.89 (1H, d, 302 J=8.0Hz), 7.534 7.48 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J = 8.8, 2.4
Hz), 6.76 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.57 (2H, 5): ٠١١ 2 {4,71 ؛؛,١ءا‎ 7,221 (DMSO-d6) 5: 8.74 oYA oY.[14Cl2 (1H, d,J = 2.0 Hz),
FN3| 8.69 (1H, d, J = 4.9 02 Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.66-7.38 (6H, m), 7.22 (1H, td, ‏حل‎ 8.5, 2.3 Hz), 6.77 (1H, d,J = 2.4
Hz), 5.61 (2H, s). ony
-١/4- ٠١ ‏أ‎ 3 | 4,03 4. £¢Y,.|C22H (DMSO-d6) 5: 8.73 ‏لاه‎ 80.1402 (1H, d,J = 2.0 Hz),
FN3| 8.68 (1H, , ‏ل‎ - 0 02 Hz), 7.96 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.85-7.79 (2H, m), 7.56-7.50 (2H, m), 7.40 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.25 (2H, t, J = 8.8
Hz), 6.75 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.61 (2H, s)
Yeo] 4 | 7 £Yo,. £Yo,.|C21H (DMSO-d6) 5: 9.24 ood o1v|14Cl (1H, s), 8.83-8.68
N402 (4H, m), 8.00-7.88 (2H, m), 7.59-7.51 (2H, m), 7.41 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 6.85 (1H,d,J=2.4
Hz), 5.66 (2H, s).
Yo ‏الجدول‎ ‎Jad Sd ‏الصيغة الكتلة الكتلة [من خط‎ 1H-NMR
Al ‏المتوقعة أملحوظة أحتجاز اط‎ (M)
HPLC (M+ (M+ +H) +H) ony
Nga y.1| 5 Fl 1,0: ‏امم اف., م‎ C21H (DMSO-d6) 5: 8.87 oY ‏لا‎ 14012 (2H, d,J = 6.3 Hz),
N4 02 8.75 (1H, ‏ل ,ل‎ - 0
Hz), 8.71 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 8.33 (2H, d, J = 6.3 Hz), 7.99-7.95 (1H, m), 7.58-7.50 (2H, m), 7.41 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 6.88 (1H, d,
J = 2.4 Hz), 5.64 (2H, 5): ٠١١١ ‏96م‎ Fl ‏انما ف خا ا‎ 0170 (DMSO-d6) 5: 8.66
EK ‏الا‎ 1302 (2H, 5), 7.88 (1H, d, J
N3 03 = 8.0 Hz), 7.53-7.48 (2H, m), 7.39 (1H, dd,
J = 8.5, 2.2 Hz), 6.66 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.55 (2H, s), 3.99 (3H, s).
VoAl ‏امب امب ام 8 97م‎ C18H ‎٠72 2‏ ف“ ‎N3 4 ‎on
-١؟-‎ ‏الم إل‎ 2
F3N 303 ١٠١١١ 9 ‏ف‎ LEN ‏ب م‎ WY ‏اعم‎ C23H
YY ٠١ 2
N3 03 ١1١1١١ 0 ‏أل غم العف حلب حيط‎ C22H 0 ‏ل‎ 14] 14CI2
FN3 03 ١١ ‏امع اث مدي 8 عتم‎ 0170 (DMSO-d6) 5: 8.71 1 ‏؛‎ of 1002 (1H, d,J = 4.9 Hz),
N4 8.67 (1H, s), 7.91
H,dd,J="17. . op (1H dd. J=738 1.5
Hz), 7.56-7.47 (2H, m), 7.39 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.93 (1H, s), 5.62 (2H, s). ١١١71 10 Fl ‏.فى كا لكاي اكيم‎ 18 2 gy oA 13CI2
N3 of. Y
-١؟7-‎ ‏ا ال‎ ٠ك ‏افلم‎ ١ ‏أ ادخم‎ 61 621 3 10 vy 17CI2
N3 02 ١١١١ ‏ادق انق لاحك © 0لم‎ 6170 (DMSO-d6) 5: 13.16 4 Tt YA 13CI2| (1H, s), 8.67 (2H, s), ‏اقلا‎ 7.89 (1H, d,J=17.8 025 Hz), 7.54-7.48 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J 5 8.5, 2.2 Hz), 6.64 (1H, s), 5.55 (2H, s), 2.54 (3H, s). 7 ‏الجدول‎ ‎Jd ‏الصيغة الكتلة الكتلة لمن لمخطّط أمركب‎ 1H-NMR ‏قم‎ Sada) ‏المتوقعة |ملحوظة‎ (M)
HPLC (M+ (M+ +H) +H) yi ‏10م‎ Fl ‏اتنب الت اخترخ‎ C18H (DMSO-d6) 5: 13.15 2 vo| 1502 )1 s), 8.67 (2H, s), ‏302لا‎ 7.88 (1H, d,J=7.8
S Hz), 7.53-7.48 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J = oY
١6 8.8, 2.4 Hz), 6.62 (1H, s), 5.55 (2H, s), 3.15 (2H, q,J = 7.3 Hz), 1.34 (3H, t, ‏ل‎ - 3
Hz). ١١ ALO Fl ‏أت تحت كح‎ 6170 6 ‏نض‎ Yv| 13CI2
N303
S
YYA 10 FI ‏فى لت كد لكب‎ 46,1 CI8H 7 ay ‏اأكم‎ 2
N303
S
١١١ 0 Al ‏ا مك‎ ١ ٠١١ 21 (DMSO-d6) 5: 8.68 9 Yo ١١ 2102 (2H, s), 7.94 (1H, dt, J ‏303لا‎ - 8.0, 1.8 Hz), 7.57- 7.47 (2H, m), 7.37 (1H, dd, J = 8.8, 2.4
Hz), 6.35 (1H, d, J = 2.0 Hz), 5.63 (2H, s), 2.13-2.02 (2H, m), 1.87-1.75 (2H, m), 0.82 (6H, t, J=17.3 oY
-١46- ‏لا‎ ‎٠١١ All Al AY] ‏ام. فت‎ £10,001 C20H (DMSO-d6) 5: 8.71- 2 04 £4] 18CI2 8.66 (2H, m), 7.94 ‏403لا‎ (1H, dt, J - 0 48
S Hz), 7.54-7.45 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 6.73 (1H, d, J = 2.0 Hz), 5.49 (2H, s), 2.90 2.83 (1H, m), 2.44 (3H, s), 1.06-0.89 (4H, ٠ ١7١١ 1 ‏حي آذ‎ ١ ‏14ر15 5 اركح‎ C20H (DMSO-d6) 5: 8.77 3 A¢ ‏اعم‎ 4 (1H, d,J = 2.4 Hz), 035 8.70 (1H, dd, J = 4.9, 2.0 Hz), 8.02 (1H, dt,
J = 8.0, 2.0 Hz), 7.58 7.54 (1H, m), 7.01 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.94 (1H, d, J=17.8
Hz), 6.37 (1H, s), 5.41 (2H, s), 2.97 (3H, s), 2.44 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.04 (3H, s). on
—y40- ١77١ All A Atel £Y0,V1 £Y0,)1| C22H 4 7 ¢Y| 244 03S
YY ‏الجدول‎ ‎Jd Syd had ‏الصيغة الكتلة الكتلة [من‎ 111-01 ‏رقم‎ YH ‏المتوقعة لملحوظة احتجاز‎ (M)
HPLC] (M+ (M+ +H) +H)
YYY| All Al VEY ‏لاح لاحت‎ C20H (DMSO-d6) 5: 8.83
A) av] 184 (1H, d,J = 2.0 Hz), 0382] 8.67 (IH, dd, J - 4.9, 1.5 Hz), 8.09 (1H, dt, J = 7.8, 2.0
Hz), 7.80 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.73 (1H, d,
J = 5.4 Hz), 7.56- 7.51 (1H, m), 7.47 (1H, d,J = 5.4 Hz), 7.31 (1H, t, J = 7.6
Hz), 6.82 (1H, d, J = 7.3 Hz), 5.71 (2H, s), 2.95 (3H, s), 2.42 (3H, s). ol ci ‏عه‎ ‏وا ل‎
-١6- 20N4 (1H, d,J = 2.0 Hz), 0382 8.65 (1H, dd, J = 4.9, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dt, J = 8.0, 1.8
Hz), 7.80 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.73 (1H, d,
J = 5.4 Hz), 7.54- 7.45 (2H, m), 7.31 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.81 (1H, d, J - 3
Hz), 5.71 (2H, s), 2.78-2.70 (1H, m), 2.42 (3H, s), 0.97- 0.77 (4H, m). ١ ‏ام‎ All ‏ألا الام ارم‎ C22H (DMSO-d6) 5: 8.74 7 ou ov 20N4 (1H, d,J = 1.5 Hz), 0382 8.62 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 7.98 (1H, dt, J = 8.0, 2.0
Hz), 7.81-7.70 (2H, m), 7.49-7.43 (2H, m), 7.31 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.80 (1H, d,
J = 17.3 Hz), 5.65 (2H, s), 2.96 (3H, s), ony
-١/- 2.25-2.15 (1H, m), 0.99-0.90 (4H, m). ١ ‏أح‎ All ‏اركاا؟ أغالمة‎ ١ 7417 C24H 8 ov | 4 052 ١ 2 ‏كدت كنب جام آذ‎ C22H 0 ‏و‎ 44] 3 03
YYA 2 ‏رم اخ اذ‎ [YVAN | 210 (DMSO-d6) 5: 12.94 1 oY ‏ا‎ 160N (1H, s), 8.60 (1H, d,
J = 2.4 Hz), 8.55 ) (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.05-7.95 (3H, m), 7.83 (1H, d, J = 8.3
Hz), 7.62-7.56 (2H, m), 7.40 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.54 (1H, d,
J = 6.8 Hz), 6.12 (2H, s), 2.53 (3H, s). ١١7 ‏أده دم اه رمم ل آذ 2 أ‎ C22H 2 Ow Ow 19N3 02 ‏ير ال‎
م ‎-١‏ ‏الجدول ‎YA‏ ‎1H-NMR‏ الصيغة الكتلة الكتلة [من خط ‎Jad Sd‏
‎(M)‏ المتوقعة املحوظة احتجاز ا قم
‎HPLC (M+ (M+
‎+H) +H) ٠3١١ 2 Al AYE ‏أت لي‎ 21 3 «A 44] 16FN 302 vy ‏2م‎ Al ‏اهار اد رمم كح‎ C22H 4 oY o+ 19N3 02 ٠ل‎ 2 Al ‏كدت امد ب اليم‎ 22 ‏ف‎ 34] 193 03 ١ك‎ 2 Al ‏أجل انح‎ Ye 621 6 $y ¢Y] 17N3 03 ٠ ‏ا‎ 2 Al 1,71 ‏أم ارك تاربكم‎ 621 7 ay 2 18N4 02 yvo| 2 Al V,YA ‏تفع‎ AY ‏ارد تفع‎ C22H 8 ‏؛ ل‎ 3 03
‏يرز أ
Vv A12l ‏امم أ‎ YAY A YAY, YA C23H 9 VY Vi 4 02 ٠ث‎ A13 A ‏انمره‎ evi eve] 627 (DMSO-d6) 5: 8.45- 0 Ww ‏ادم‎ 2103 8.41 (2H, m), 8.01- 03 7.97 (2H, m), 7.80 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.62-7.58 (2H, m), 7.35-7.30 (2H, m), 7.13 (2H, t, J = 48
Hz), 7.02 (1H, ‏,ا‎ J = 7.1 Hz), 6.83 (2H, d,
J = 8.3 Hz), 6.54 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.06 (2H, s), 2.53 (3H, s).
YYA 3 Al 4,040 ‏ارت‎ £17, Y] C28H (DMSO-d6) 5: 8.40 1 Wl | 23N3[ (1H, d, J = 2.0 Hz), 04 8.36 (1H, d,J=2.4
Hz), 8.02-7.95 (2H, m), 7.81 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.63-7.58 (2H, m), 7.30 (1H, t, J - 7.6 Hz), 7.07-6.97 (2H, m), 6.87 (1H, dd,
J=17.8,1.5Hz), 6.78 on
-Y a= (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.71-6.65 (1H, m), 6.48 (1H, d, J = 7.3
Hz), 5.99 (2H, s), 3.49 (3H, s), 2.52 (3H, s). yal ‏ادلم‎ Al AAT ‏امك‎ TAL, of CIOH (DMSO-d6) 5: 8.68 2 AY TA 14CIN| (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.65 ‏,1ا1)‎ d,J=1.5 ‏ل 1) 8.06 .2 وو‎ = 2.0 Hz), 7.99-7.95 (1H, m), 7.73-7.68 (1H, m), 7.42-7.37 (2H, m), 7.02 (1H, s), 5.85 (2H, s), 2.51 (3H, s).
Ya ‏الجدول‎ ‏لمخطّط أمركب لثال‎ oe] ‏الصيغة الكتلة الكتلة‎ 1H-NMR ‏المتوقعة |بلحوظة احتجاز قم‎ (M)
HPLC] (M+ ‏سنا‎ ‎+H) +H) ofa Y xy ٠١١ 3 Al AYY ‏اخ لخت‎ 0190 (DMSO-d6) 5: 8.63 3 01 61 14FN (1H, d,J = 3.5 Hz), 3028 8.57 (1H, ‏ل ,ا‎ - 5
Hz), 7.99-7.95 (1H, m), 7.92-7.86 (1H, m), 7.72-7.67 (1H, m), 7.42-7.37 (2H, m), 6.98 (1H, s), 5.85 (2H, s), 2.50 (3.0H, s). ٠١١ 3 Al AYO ‏أبن تخي‎ 0171 )0/50-06( 5: 1 4 15 17 1202 (1H, s), 8.67 (1H, d, J
FN3| =2.4Hz), 8.48 (1H, or s), 7.89-7.84 (1H, m), 7.50 (1H, d, J = - 8
Hz), 7.39-7.35 (1H, m), 6.57 (1H, s), 5.61 (2H, s), 2.49 (3H, s). ٠١ 3 Al ‏اتح ابتك فح‎ 01701 ~~ (DMSO-d6) 5: 8.71 75 ‏المأ‎ 3 (1H, d,J = 2.4 Hz),
N302 8.56 (IH, 0, ‏ل‎ - 0
Hz), 8.02 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 6.62 (1H, d, J = 2.4 ony
_ \ ٠ \ —
Hz), 5.61 (2H, s), 2.50 (3H, s). yey] 3 AVY, eV ‏ايك اي‎ 017-01 (DMSO-d6) 5: 14.22 6 Ao ‏الم‎ 90127 (1H, s), 8.73 (1H, d, J 4N3| = 2.4 Hz), 8.54 (1H, t,
J = 1.5 Hz), 7.98-7.93 02 (1H, m), 7.47 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 6.85 (1H, d, J = 2.4
Hz), 5.65 (2H, s).
Vee 3 Al yy,vo|l ¢¢4,aY| 4,59 6170 (DMSO-d6) 5: 8.76 7 A ‏امم‎ 9CI3F (1H, d,J = 2.0 Hz), 3N3 8.61 (1H, d, J=2.0 02 Hz), 8.10 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 6.87 (1H, d, J = 2.4
Hz), 5.65 (2H, s). yéeo| 3 Al 9 Aol ‏أجل‎ 7,١7 C22H (DMSO-d6) 5: 8.94 8 ‏لا ال‎ 1653 (1H, s), 8.89 (1H, s), oY
Yay
N302 8.15 (1H, s), 8.03- 7.95 (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.61-7.56 (2H, m), 7.43-7.38 (1H, m), 6.62 (1H, d, ‏ل‎ - 3
Hz), 6.14 (2H, s), 2.56 (3H, s).
Yei| 3 Al Yo, YY] ١ 4٠٠. C18H (DMSO-D6) 5: 13.18 9 YA ١١1202 (1H, s), 9.05 (1H, s),
F3N3 8.91(1H,d,J=1.5 on Hz), 8.18 (1H, s), 7.50 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 6.66 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.63 (2H, s), 2.51 (3H, s). ٠١ ‏الجدول‎ ‏الصيغة الكتلة الكتلة [من خط أمركب أمثال‎ 1H-NMR 4) 4 ‏المتوقعة |ملحوظة احتجاز‎ (M)
HPLC (M+ (M+ +H) +H) ١ ‏الا‎ Al4 ‏اذ‎ ١ ١. ‏كي ال ع اك‎ «| )َ 9 (DMSO-D6) 5: 9.11
TT ony
Yi
N3 J = 2.0 Hz), 8.29 (1H, s), 7.46 (1H, d,
J = 8.3 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 8.8, 4
Hz), 6.92 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.66 (2H, s). ١ ‏الم‎ 4 Al ‏اك‎ 4 407. 40191 )050-06( 3: 6 1 Te vel 3CIFN| (1H, d,J = 2.4 Hz), 3] 8.59 (IH, t,J=1.7 02S Hz), 7.98 (1H, dd, J = 7.8, 1.0 Hz), 7.95- 7.91 (1H, m), 7.47 (1H, dd, J = 17.8, 1.0
Hz), 7.37 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.91 (1H, s), 6.10 (2H, s), 2.52 (3H, s). y¢4| Al4 Al ح١‎ 6 ‏ا‎ EVA, 191 (DMSO-D6) 5: 8.67 2 As YA 3CI2N| (2H, dd, J = 12.9, 2.2 3] Hz), 8.10 (1H, ‏,ا‎ J = 02S 2.2 Hz), 7.98 (1H, d,
J = 7.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.37 (1H, t,J = 8.0
Hz), 6.93 (1H, s), on
Cy. 6.10 (2H, s), 2.52 ‏وو‎ ‎٠٠١١ 4 AY YY ‏اد ام‎ 0201 (DMSO-DG6) 5: 13.05 3 ¢7 ‏ا‎ 3CIF3| (1H, s), 9.00 (2H, s),
N3| 8.27 (1H, s), 7.98 ong (IH 40 - 7.8 ‏ره‎ ‎7.47 (1H, d, J - 7.8
Hz), 7.37 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.96 (1H, s), 6.11 (2H, s), 2.53 (3H, s). ٠١١١ 4 ٠ ‏ارت ارت‎ 0232 (DMSO-D6) 5: 8.61 4 YA YY OCIN3| (1H, d,J = 2.4 Hz), © 8.54 (1H, d,J=2.0 )| H2):8:04-7.96 (3H, m), 7.83 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.62-7.56 (2H, m), 7.42 (1H, t,
J = 7.6 Hz), 6.53 (1H, d,J = 7.3 Hz), 6.10 (2H, s), 3.76- 3.67 (1H, m), 1.30 (6H, d, J = 7 Hz). on
Cyne ٠١١١ 4 Yo, AV eee ‏:الل‎ VY )1 (DMSO-D6) 5: 12.96 5 ١١ 8CIN3| (1H, s), 8.60 (1H, d,
O J=2.4Hz),8.50 ) (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.04-7.95 (3H, m), 7.83 (1H, d, J = 8.3
Hz), 7.61-7.56 (2H, m), 7.42 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.55 (1H, d,
J = 7.3 Hz), 6.09 (2H, s), 2.77-2.71 (1H, m), 1.04-0.96 (4H, m). جدول ‎١‏ ‎1H-NMR‏ الصيغة الكتلة الكتلة ‎oe]‏ خط لمركب أمثال ‎(M)‏ المتوقعة |ملحوظة احتجاز ‎4H‏
HPLC (M+ (M+ +H) +H) yoy| Al4 Yo,v| eve NY eve, VY 6191 (DMSO-D6) 5: 8.72 6 Ty ‏الم‎ 6CI3N| (1H, t, J = 2.0 Hz), 8.56 (IH, 61-7 ,| Hz), 8.04-8.01 (1H, m), 7.50 (1H, dd, J = 8.5, 1.7 Hz), 7.38 ony
٠ (1H, ‏ليل‎ 17
Hz), 6.55 (1H, s), 5.61 (2H, s), 3.71- 3.64 (1H, m), 1.26 (6H, d, J = 6.8 Hz). ٠٠١ Al4 YY, EV ‏لبح‎ 7.١ 191 )01/150-06( 5:13.14 7 71 v¢| 4CI3N| (1H, s), 8.70 (1H, d, J =2.4Hz), 8.51 (1H, 2 d, J = 2.0 Hz), 7.97 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.8
Hz), 7.38 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 6.61 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.57 (2H, s), 2.73- 2.66 (1H, m), 0.99- 0.93 (4H, m). yoo| 4 1,3 TY) | ‏لامكا‎ 02201 (DMSO-D6) 5: 8.60 8 oy ‏اده‎ 8FN3| (1H, d,J = 2.9 Hz), 02 8.50 (1H, s), 8.05- 7.82 (4H, m), 7.62- 7.55 (2H, m), 7.41 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.53 (1H, d, J = 6.8
Hz), 6.12 (2H, s), ony yA 2.97 (2H, q,J = 7.5
Hz), 1.27 (3H, t, J = 7.6 Hz). yoi| 4 L,Y ‏1ر74 11ر7 4؟‎ 062201 (DMSO-D6) 5: 8.62 9 o%| ‏اد‎ 8CIN3| (1H, d,J = 1.5 Hz), 02 8.56 (1H, s), 8.05- 7.95 (3H, m), 7.83 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.62-7.56 (2H, m), 7.41 (1H, t, J = 7.8
Hz), 6.55 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.12 (2H, s), 2.97 (2H, q,J = 7.5
Hz), 1.27 (3H, t, J = 7.3 Hz). ‏امرك ام 46 ار 5 أله‎ 0181 (DMSO-D) 5: 8.69 0 ‏ال‎ ١١ 4CI2F (1H, ‏حل‎ 2.7 Hz), ‏اقلا‎ 8.50 (1H, t, J = 1.8 ‏ون‎ (١ 7-89 (1H, dt, J = 9.4, 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 6.56 (1H, ©
J = 2.7 Hz), 5.62 (2H, s), 2.92 (2H, 0, J = ony yao 7.5 Hz), 1.23 (3H, t, J
LLL] vo 5 Ve, v8 £Y,0Y[£)., 6181 (DMSO-d6) 5: 8.73 1 v4 Y¢| 4CI3N| (1H, d,J = 2.4 Hz), 8.57 (1H,d,J=2.0 ,| Hz). 8.05 (1H tJ = 2.2 Hz), 7.50 (1H, d,
J = 8.8 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 6.61 (1H, d, J = 2.4
Hz), 5.62 (2H, s), 2.93 (2H, q,J = 7.5
Hz), 1.23 3H, t, J = 7.3 Hz).
YY ‏الجدول‎ ‎Jd ‏لمركب‎ bad ‏الصيغة الكتلة الكتلة [من‎ H-NMR
AH ‏احتجاز‎ dal ‏المتوقعة‎ (M)
HPLC] (M4 (M+ +H) +H) yod| 5 q,0V|¥a «Vv ‏لب‎ C23H (DMSO-d6) 5: 8.59 2 0) VY[20FN3| (1H, d, J = 2.4 Hz), 02 8.49 (1H, t, J=1.7
Hz), 8.05-7.95 (2H, m), 7.86-7.80 (2H, on
IT m), 7.63-7.56 (2H, m), 7.41 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.52 (1H, d,
J = 7.3 Hz), 6.11 (2H, s), 3.76-3.69 (1H, m), 1.30 (6H, d,
J = 6.8 Hz).
Vi. 5 VO YYIVAA YE VAAN YE 230 (DMSO-d6) 5: 12.97 3 £1 ‏أده‎ 18FN3| (1H, s), 8.57 (1H, d, 02 J=2.9 Hz), 8.44 (1H, t, J = 1.7 Hz), 8.06-7.94 (2H, m), 7.85-7.76 (2H, m), 7.62-7.56 (2H, m), 7.42 (1H, t, J = 7.8
Hz), 6.53 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.09 (2H, s), 2.77-2.71 (1H, m), 1.05-0.95 (4H, m). yy 5 Veo, MEA EAT 190 (DMSO-d6) 5: 13.18 4 vel ‏ألا‎ 16CI2| (1H, s), 8.68 (1H, d,
FN3| J - 2.4 Hz), 8.48 ‏ون‎ (1H: 9). 7-86 (1H, dt, ‏ل‎ - 9.6, 2.1 Hz), 7.50 (1H, d, J - 8.8 وا ل
ARR
Hz), 7.37 (1H, dd, J - 8.8, 2.4 Hz), 6.49 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.60 (2H, s), 3.72- 3.63 (1H, m), 1.26 (6H, d, J = 6.8 Hz). 11Y| ‏كم‎ Vee ‏امت امت‎ 0619 DMSO-d6) 3: 8.67) +4] ١١ 14CI2 (1H, d,J = 2.9 Hz), ‏قلاع‎ 8.44 (1H, t, J - 1 ‏ون‎ 2) 7-82 (1H, dt, J = 9.4, 2.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.38 (1H, dd, J - 8.8, 2.4 Hz), 6.58 (1H, d,J = 2.4 Hz), 5.58 (2H, s), 2.73- 2.66 (1H, m), 0.99- (0.94 (4H, m ٠ 5 Al YY 7. ‏احاح ام‎ 018 (DMSO-d6) 5: 8.48 6 aN ١| 1502 (1H, d,J = 2.4 Hz),
N30 8.37 (1H, d,J=2.4 )| Hz): 7.70 )1 tJ = 2.4 Hz), 7.51 (1H, d,
J = 8.3 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 on
-Y\Y-
Hz), 6.55 (1H, d, J = 2.4
Hz), 5.57 (2H, s), 2.49 (3H, s), 2.28 (3H, 5): ٠ك‎ ALS Al ‏ام جنعامف جك اد‎ 6180 (DMSO-d6) 5: 8.35 7 ‏كح اده‎ 1502 )1 d,J = 2.9 Hz),
N30| 8.17 (1H, d,J=1.5
J 12) 7.51 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.39-7.37 (2H, m), 6.55 (1H, d,
J
= 2.4 Hz), 5.57 (2H, s), 3.75 (3H, s), 2.49 (3H, s).
YY ‏الجدول‎ ‎Jd ‏الصيغة الكتلة الكتلة [من خط أمركب‎ 1H-NMR
AY ‏احتجاز‎ dal ‏المتوقعة‎ (M)
HPLC (M+ (M+ +H) +H) oY
-؟١+-‎
Al ‏أي .اام ادح‎ CI8H (DMSO-d6) 5: 8.37 8 ٠ ٠١١ 12012] (1H, d,J = 4.9 Hz), ‏40لا‎ 8.08 (1H, ‏ب‎ J - 5 ‏و‎ HZ). 2.47 (1H, ‏حل‎ ‎6.1 Hz), 7.43 (1H, d,
J = 8.8 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 8.3, 2.4
Hz), 6.54 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.48 (2H, s), 2.49 (3H, s). yii| 5 Al VE TY YY, 018 (DMSO-d6) 5: 8.39 9 of ‏د‎ 1502 (1H, d,J = 2.0 Hz),
N30 7.65 (IH, dd, J =
J 8:0.2:2Hz) 7.47 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.34 (1H, dd, J - 8.3, 2.4 Hz), 7.27 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.42 (1H, d, J = 2.4
Hz), 5.74 (2H, s), 2.48 (3H, s), 2.45 وا ل
-؟١؟-‎ ‏ا ال‎
Viv] ‏داه ملح‎ TTA TFA YL 06177 (DMSO-d6) 5: 9.09 0 TA 17 1202 (1H, d, J = 2.0 Hz), ‏اقلا‎ 8.89 (1H, d, J = 2.0 oo Hz), 8.44 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.48 (1H, d,
J =8.3 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 8.8, 2.4
Hz), 6.61 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.62 (2H, s), 2.49 (3H, s).
VIAL ‏.ملم‎ Al ‏ام امح لنت‎ C18H (DMSO-d6) 5: 8.16 1 oA 17 1502 (1H, d, J = 2.0 Hz),
N30 7.74 (1H, dd, J = 3 8.3, 2.4 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.47 (1H, d, ‏ل‎ - 4
Hz), 5.62 (2H, s), 3.85 (3H, s), 2.47 (3H, s).
EK
ONY
-Y \ ‏اج‎ ‎2 oN ‏د‎ 150i] (1H, dd, J = 4.9, 2.0
N3O| Hz), 7.74 (IH, dd, J
J = 73.2012), 7.41 (IH, d, J = 8.3 Hz), 7.32 (1H, dd, J - 8.5, 2.7 Hz), 7.07 (1H, dd,J=17.3,4.9
Hz), 6.54 (IH, d, J = 2.4 Hz), 5.35 (2H, s), 3.63 (3H, s), 2.46 (3H, s).
YY. Al6 Al vou ¢vo, Ato, Al C19H 3 AN ‏ام‎ 2
N40, 2
VW 6 Al q,v¢| va, ‏امتح ا‎ 170 4 0 TA 12CI3
N30 2 ‏لل‎ Al6 Al Ava] eee, Yee, Y 618
AY vy] 2
N30 4S of. Y
-؟١1-‎
YE ‏الجدول‎ ‎1H-NMR‏ الصيغة الكتلة الكتلة [من لمخطط ‎syd‏ أمثال ‎ (M)‏ المتوقعة أملحوظة أحتجاز قم ‎(M+ (M+‏ اقم ‎+H) +H)‏ ‎ (DMSO-d6) 5: 7.96‏ 2112 اد انر اي ‎A‏ فتم ك٠‏ ‎OCI2N| (1H, d,J = 2.4 Hz),‏ ات ‎٠١‏ 6 ‎(1H, d, 01 - 0‏ 7.82 40 ‎HZ): 7.53 (1H. d, J -‏ |) ‎Hz), 7.40 (1H, dd,‏ 8.3 ‎J - 8.8, 2.4 Hz), 6.74‏ ‎(1H, t, J = 2.2 Hz),‏ ‎(1H, d, J = 2.0‏ 6.53 ‎Hz), 5.57 (2H, s),‏ ‎(4H, m),‏ 3.16-3.09 ‎(3H, s), 1.91-‏ 2.49 ‎(4H, m).‏ 1.89 ‎(DMSO-d6) 5: 13.17‏ 61701 ]¥ ,£0 كباب أحترح ‎Yel ALG A‏ ‎+N 2CI2N| (1H, 5(, 9.41 (1H, 0, J‏ 3 7 ‎Hz), 9.04 (IH,‏ 2.4 = 40 8.54 ع 2.0 حل ‎(1H, t, J = 2.2 Hz),‏ ‎(1H, d, J = 8.8‏ 7.53 ‎Hz), 7.40 (1H, dd, J =‏ وا ل
-؟١١-‎ 8.8, 2.4 Hz), 6.66 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.63 (2H, s), 2.52 (3H, s). vol ‏6لم‎ A Af ‏اخ اخ‎ C20H1| (DMSO-d6) 5: 13.05 8 VY ‏الا‎ 7CI2N| (1H, s), 8.49 (1H, s), 8.39 (IH, s), 7.53 ) (IH d.J=8.3Hz), 7.40 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 7.30 (1H, s), 6.57 (1H, d, J = 2.0
Hz), 5.51 (2H, s), 2.49 (3H, s), 1.98- 1.91 (1H, m), 0.99- 0.93 (2H, m), 0.57- 0.52 (2H, m).
VW Al6| Cl 4,vo[TAY,49| ¥AY,44/ 61601 (DMSO-d6) 5: 13.20 9 «A ١١١ OCI3N| (1H, brs), 8.71 (1H, d, 30 J = 2.4 Hz), 8.58 (1H,
J dd =2:0H2), 8.04 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.92 (1H, s), 7.50 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 6.55 (1H, d, ony
-١١
J - 2.4 Hz), 5.70 (2H, 5( . yyy 7 Al ‏كرح‎ £6A AN ‏الى‎ 0191 (DMSO-d6) 5: 8.65 0 7 ‏اد‎ 2F7N3| (1H, d,J = 2.4 Hz), 02 8.42 (1H, s), 8.00 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.91-7.84 (2H, m), 6.83 (1H, s), 5.83 (2H, s), 2.52 (3H, s).
YA ALT] C4, YY eY| YI, CL6HT| (DMSO-d6) 5: 8 1 +O ‏و‎ 0612 (1H, d, J=2.9 Hz),
N3| 8.51 (1H,d,J=2.5
Hz), 7.92-7.88 (2H, 02 m), 7.50 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.37 (1H, dd,
J = 8.8, 2.4 Hz), 6.52 (1H, s), 5.71 (2H, s). vo ‏الجدول‎ ‎Jad cod wad ‏الصيغة الكتلة الكتلة [من‎ 1H-NMR ‏المتوقعة |ملحوظة احتجاز ل قم‎ )1(
HPLC (M+ (M+ +H) +H) oY
-؟١-‎ yva| 7 Al LAY] ‏أن ام‎ 0170 (DMSO-d6) 5: 10.51 2 vt ‏لا‎ 13CI2| (1H, s), 8.24 (1H, d, J
N303| =2.4Hz), 8.12 (1H, d, J =1.5 Hz), 7.53 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.27 (1H, t, J = 2.0 Hz), 6.63 (1 H, d, J = 2.0 Hz), 5.54 (2H, s), 2.51 (3H, s).
YA 7 Al Ve,00| 818,00 4214.0 CI9H| (DMSO-d6) 5: 8.69 3 1 ‏1ه‎ 12CIF| (1H, d,J = 2.4 Hz), 6N3| 8.49 (1H,d,J=1.5
Hz), 8.03-7.99 (2H, m), 7.89 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.84 (1H, s), 5.83 (2H, s), 2.52 (3H, s).
YAY 7 Al AY ‏احم‎ E07, 0190 (DMSO-d6) 5: 8.36 4 YA ٠١١ 17012 (1H, d,J = 2.4 Hz),
N303 8.20 (1H, s), 7.51 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.43-7.37 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 2.0
Hz), 5.58 (2H, s), 4.02 ony
NY. (2H, q,J = 7.0 Hz), 2.51 (3H, s), 1.28 (3H, t, J = 6.8 Hz).
YAY[ 7 Al 4,040 EY, A EY A 020 (DMSO-d6) 5: 8.34 91 ‏اكلا‎ 19012 (1H, 0, ‏ل‎ = 2.4 Hz),
N303| 8.22)1 ‏-ل,0‎ 5
Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.41-7.38 (2H, m), 6.67 (1H, d, J = 2.0 Hz), 5.58 (2H, s), 4.55-4.49 (1H, m), 2.52 (3H, s), 1.20 (6H, d, J = 6.3 Hz).
YAY] 7 Al 4,TY EVA WY EVA, VY 0230 (DMSO-d6) 5: 9.00 6 7 VV 17012 (1H, 0, ‏ل‎ = 2.4 Hz),
N302| 8.65 )11, 0, ‏ل‎ - 5
Hz), 8.07 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.62 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.53-7.38 (5H, m), 6.72 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.64 (2H, s), 2.54 (3H, s).
YALE ALT Al ‏ادر امتح اتح‎ 17 )01/150-06( 5: 8.78
TTT on
-YY\-—- 7 Al 17 ‏ا3لا2ا0‎ 8.58 (1H, d, J =2.0 op 2) 8:13-8:10 (1H, m), 7.50 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.38 (1H, dd,
J = 8.8, 2.4 Hz), 6.61 (1H, d, J = 2.0 Hz), 5.60 (2H, s), 2.49 (3H, s).
Aol ‏17م‎ Al AY ‏ادبي ادن‎ CIOH| (DMSO-d6) 5: 8.66 8 ov o3| 18FN| (1H, d,J = 2.4 Hz), 302 8.52 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.05 (1H, d, J = 7.3
Hz), 6.93 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.18 (1H, s), 5.55 (2H, s), 2.50 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.12 (3H, s).
Ysa
Od ‏أمركب‎ Tad oe] ‏الصيغة الكتلة الكتلة‎ 1H-NMR ‏احتجاز 4 ثم‎ held ‏المتوقعة‎ (M)
HPLC (M+ (M+ +H) +H) i oY
-؟؟؟- ‎1.|18CIN| (1H, d,J = 2.4 Hz),‏ 10 - ل ‎(lH, d,‏ 8.57 302 ‎Hz), 7.97 (1H, t, J =‏ ‎Hz), 7.05 (1H, d,‏ 2.2 ‎J = 7.8 Hz), 6.93 (1H,‏ ‎d,J- 7.8 Hz), 6.19‏ ‎(1H, s), 5.55 (2H, s),‏ ‎(3H, s), 2.13‏ 2.50 ‎(3H, s), 2.12 (3H, s).‏ ‎Al YEA TYTN TYTN Y 6201 (DMSO-d6) 5: 8.54‏ اقلم ‎VAY‏ ‎2IN3| (1H, s), 8.48 (1H, s),‏ لا 14 0 ‎(1H, s), 7.05‏ 7.82 02 ‎(1H, d,J = 7.3 Hz),‏ ‎(1H, d, J = 17.3‏ 6.94 ‎Hz), 6.23 (1H, s),‏ ‎(2H, s), 2.52‏ 5.53 ‎(3H, s), 2.29 (3H, s),‏ ‎(6H, s).‏ 2.13 oT y
—Yyy-
YAN 8 Al ‏يم‎ ٠.11١ ‏ل.‎ 019 (DMSO-d6) 5: 8.58 1 Ve vy 17012 (1H, d,J = 2.0 Hz),
N302 (1H, d, J =2.0 8.51
Hz), 7.76 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.52 (1H, d,
J = 8.3 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 6.67 (1H, d, ‏ل‎ - 4
Hz), 5.58 (2H, s), 2.63 (2H,q9,J=17.5
Hz), (3H, s), 1.10 2.52 (3H, t, J = 7.6 Hz).
YAS 8 Al AYol ‏لبلب حي‎ 01800 (DMSO-d6) 5: 8.54 2 go Yo 15012 )1 d,J = 2.4 Hz), ‏ل ,0 ,11) 8.37 302لا‎ - 0 9 Hz), 7.64 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.52 (1H, d,
J = 8.8 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 6.64 (1H, d, ‏ل‎ - 4
Hz), 5.56 (2H, s), 2.51 (3H, s), 2.39 (3H, s). on
‎CI9H (DMSO-d6) 5: 1‏ ام ام تابخ ل اقلم ‎Va.‏ ‎(1H, s), 9.15 (1H, d, J‏ 1502 17 بن 3 ‎=2.0Hz), 8.86 (1H,‏ 303لا ‎d, J = 2.0 Hz), 8.22‏ ‎(1H, t, J = 2.0 Hz),‏ ‎(1H,d, J =8.3‏ 7.52 ‎Hz), 7.40 (1H, dd, J =‏ ‎Hz), 6.63‏ 2.4 ,8.3 ‎(1H, d, J = 2.4 Hz),‏ ‎(2H, s), 2.56‏ 5.59 ‎(3H, s), 2.51 (3H, s).‏ ‎VY] C24H (DMSO-d6) 5: 13.08‏ لات لد ‎Yay 58 Al 4,4Y| oY,‏ ‎١١ 18012 (1H, s), 8.54 (1H, d, J‏ 3 4 ‎FN3| = 2.4 Hz), 8.45 (1H,‏ ‎O4 d,J=1.5Hz), 7.48‏ ‎(1H, d, J = 8.8 Hz),‏ ‎(1H, dd, J = 8.3,‏ 7.36 ‎Hz), 7.26-7.19‏ 2.4 ‎(1H, m), 6.92-6.83‏ ‎(3H, m), 6.45 (1H, d,‏ ‎J = 2.4 Hz), 5.40 (2H,‏ ‎s), 3.69 (3H, s), 2.47‏ ‎(3H, s).‏ ot.
_¥yo-
YY ‏الجدول‎
Jd ‏الصيةغ الكتلة الكتلة [من لمخط أمركب‎ 1H-NMR ‎ald dads] (M) 4‏ احتجاز لا قم ‎HPLC (M+ (M+ +H) +H) ‏اد الى الى لم اقلم اي‎ C20] (DMSO-d6) 5: 13.20 a vi 119 (1H, s), 8.37 (1H, d,
O2N J=2.9 Hz), 8.21 3 (1H, s), 7.52 (1H, d,
J = 8.3 Hz), 7.42- 7.37 (2H, m), 6.63 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.58 (2H, s), 3.89 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.51 3H, s), 1.72- 1.62 (2H, m), 0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz). vay] ‏اقلم‎ Al vv ‏لح الح‎ 619 (DMSO-d6) 5: 8.41 6 oo ‏اخأ‎ 17 (1H, d,J = 2.4 Hz),
CI2N| 8.22 (1H, s), 7.54- 304 7.48 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J = 8.3, 2.0
Hz), 6.66 (1H, s), 5.59 (2H, s), 4.00
CRAY
‎(2H, t, J = 4.6 Hz),‏ ‎(2H, t, J = 4.6‏ 3.68 ‎Hz), 2.52 (3H, s).‏ ‎EY, A C20] (DMSO-d6) 5: 8.40‏ لح امد اذ 8 ‎yas‏ ‎\K vol H19 (1H, s), 8.22 )1 d,‏ 7 ‎Hz), 7.53‏ 1.5 حل ‎O2N‏ ‎(2H, m), 7.42-‏ 7.47 304 ‎(1H, m), 6.69‏ 7.36 ‎(1H, d, J = 2.4 Hz),‏ ‎(2H, s), 4.03‏ 5.59 ‎(2H, t, J = 6.3 Hz),‏ ‎(2H, t, J - 3‏ 3.51 ‎Hz), 2.52 (3H, s),‏ ‎(2H, m).‏ 1.86-1.78 ‎٠١١ ٠١6 C21 )01/150-06( 5: 13.06‏ )59ح ‎Yao| Al8 Al‏ ‎YY ¥¥ H21| (1H, s), 8.34 (1H, s),‏ 8 ‎CI2N 8.19 (1H, s), 7.52‏ ‎(1H, d,J=28.3Hz),‏ 303 ‎(1H, d, J = 8.3‏ 7.40 ‎Hz), 7.31 (1H, s),‏ ‎(1H, s), 5.56‏ 6.59 ‎(2H, s), 3.66 (2H, ©‏ ‎J = 6.3 Hz), 2.49‏ ‎(3H, s), 1.99-1.90‏ ‎(1H, m), 0.91 (6H, 4d,‏ on
-YYv- ‏و‎ 7 ya1| 8 ‏امح د اذ‎ eve, NY] 5071 C24 (DMSO-d6) 5: 8.35 9 5) ¢1| H25| (1H, s), 8.21 (1H, s), 02N| 7.52 (1H, d, J = 8.3 3 03|Hz), 7.40 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.33 (1H, s), 6.64 (1H, d,
J = 2.0 Hz), 5.56 (2H, s), 3.69 (2H, d,
J = 6.3 Hz), 2.51 (3H, s), 1.75-1.60 (6H, m), 1.26-1.11 (3H, m), 1.02-0.90 (2H, ٠ yav| Al9 Al 4,90 ETA CA ‏لدت‎ C24) (DMSO-d6) 5: 13.12 0 Te vi| 19 (1H, s), 8.50 (1H, s),
CI2N| 8.30 (1H, s), 7.50 303 (2H, d,J - 8.8 Hz), 7.40-7.31 (6H, m), 6.57 (1H, d, J = 2.4
Hz), 5.55 (2H, s), 5.11 (2H, s), 2.49 (3H, s). وا ل
—YYA-
YA ‏الجدول‎ ‎Jd ‏لمخطط أمركب‎ oe ‏الصيغة الكتلة الكتلة‎ 1H-NMR ‏احتجاز قم‎ Wald ‏المتوقعة‎ (M) ‏طن اسن اد‎ +H) +H)
VaA A19 8 Av ‏تك‎ va, 9 2 97 a. 7
CI3N 4 2 yaa| Al9 El AYA ‏دمت امت‎ C21) (DMSO-d6) 5: 10.13 4 ‏ف‎ £1) HI19 (1H, s), 8.76 (1H, d, J
CI3N|= 2.4 Hz), 8.62 (1H, d, 4 02 J - 1.5 Hz), 8.10 (1H, t,J = 2.2 Hz), 7.51 (1H, d,J = 8.3 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 6.70 (1H, d, J - 2.4 Hz), 5.70 (2H, s), 4.69 (2H, d, J = 5.4 Hz), 3.62 (2H, 5), 3.23 (2H, s), 2.10- 1.85 (4H, m). ٠٠١١ AI9 © ‏لكلا كا انتم‎ 022 (DMSO-d6) 5: 9.81
TTT on
‎O3N/= 2.4 Hz), 8.62 (1H, d,‏ ‎J = 1.5 Hz), 8.10 (1H,‏ 02 4 ‎t, J =2.2 Hz), 7.51‏ ‎(1H, d, J = 8.8 Hz),‏ ‎(1H, dd, J = 8.3,‏ 7.39 ‎Hz), 6.72 (1H, d, J‏ 2.4 ‎Hz), 5.69 (2H,‏ 2.4 = ‎s), 4.58 (2H, d, J =‏ ‎Hz), 3.52 (2H, d, J‏ 3.9 ‎Hz), 3.12-3.00‏ 11.7 = ‎(2H, m), 1.89-1.64‏ ‎(5H, m), 1.47-1.35‏ ‎(1H, m).‏ ‎(DMSO-d6) 5: 8.76‏ 021 انف امن ‎ANT‏ 8 اقلم ‎٠١١١‏ ‎AY aif H19 (1H, d,J = 2.0 Hz),‏ 6 ‎(1H, d, J =2.0‏ 8.61 لادان ‎J =‏ ,ا ‎O31 Hz), 8.08 (IH,‏ 4 ‎Hz), 7.51 (1H, 0, J‏ 2.0 ‎Hz), 7.39 (1H,‏ 8.3 = ‎dd, J = 8.8, 2.4 Hz),‏ ‎(1H, d, J = 2.4‏ 6.73 ‎Hz), 5.70 (2H, s), 4.62‏ ‎(2H, s), 3.85 (4H, s),‏ ‎(4H, s).‏ 3.35 ony
سر ‎A 641 C22 (DMSO-d6) 5: 8.75‏ 6 لمرلا ‎٠١١١ 9 E‏ ‎ay ٠١١ 22 (1H, d,J = 2.4 Hz),‏ 7 - ل ,0 ‎O3N| 8.60 (1H,‏ ‎Hz), 8.05 (1H, s), 7.50‏ 02 5 ‎(1H, d, J = 8.3 Hz),‏ ‎(1H, dd, J = 8.8,‏ 7.39 ‎Hz), 6.64 (1H, d, J‏ 2.4 ‎Hz), 5.67 (2H,‏ 2.0 = ‎s), 4.20 (2H, s), 3.60-‏ ‎(8H, m), 2.79‏ 2.85 ‎(3H, s).‏ ‎C22 (DMSO-d6) 5: 8.76‏ ال ؟ الف محرلا ‎٠١١ Al9 E‏ ‎oY H21| (1H, d,J = 2.4 Hz),‏ £9 8 ‎CI3N| 8.61 (1H,d,J=1.5‏ ‎O3| Hz), 8.08 (1H, s), 7.51‏ 4 ‎(1H, d, J = 8.3 Hz),‏ ‎(1H, dd, J = 8.8,‏ 7.39 ‎Hz), 6.70 (1H, d, J‏ 2.4 ‎Hz), 5.70 (2H,‏ 2.4 = ‎s), 4.60-4.52 (2H, m),‏ ‎(1H, m),‏ 3.96-3.91 ‎(1H, m),‏ 3.70-3.62 ‎(3H, m),‏ 3.55-3.25 ‎(1H, m),‏ 3.16-3.05 ‎(3H, m).‏ 2.00-1.50 ony
A va ‏الجدول‎
Jd ‏لمركب‎ blade] ‏الصيغ الكتلة الكتلة‎ 1H-NMR ‎(M)‏ المتوقعة أملحوظة احتجاز قم ‎HPLC] (M+ (M+ +H) +H)
Yee ‏اقتم‎ El ‏اكت ارحت اكد‎ 620 (DMSO-d6) 5: 9.20 9 AA All 114 (1H, s), 8.73 (1H,d, J
CI3N| - 2.4 Hz), 8.53 (1H, 5020 d,J=2.0Hz), 7.99 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.78 (1H, t, J = 1.7
Hz), 7.68 (1H, ‏,ا‎ J = 1.7 Hz), 7.51 (1H, d,
J = 8.3 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 8.5, 2.7 Hz), 6.73 (1H, d, J = 2.4
Hz), 5.73 (2H, s), 5.67 (2H, s).
Y.o| A20 El Ye, ¥Y] ‏لتكت اكت‎ C20] (DMSO-d6) 5: 13.67 0 AA All 114 (1H, s), 8.71 (1H,d, J
CI3N| = 2.4 Hz), 8.54 (1H, 5020 d,J=2.0Hz), 8.01 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.74 (1H, d, J = 2.0 ‏وا ل‎
-؟؟- ‎Hz), 7.50 (1H, d, J =‏ ‎Hz), 7.42-7.36‏ 8.8 ‎(2H, m), 6.63 (1H, d,‏ ‎J = 2.0 Hz), 6.23 (1H,‏ ‎t, J = 2.0 Hz), 5.65‏ ‎(2H, s), 5.61 (2H, s).‏ ‎(DMSO-d6) 5: 8.76‏ 617 ليد اد الال ع 20م ات ‎A vv| H13| (1H, d,J = 2.4 Hz),‏ 1 ‎CI3N| 8.56 (1H, d, J = 1.5‏ ‎Hz), 8.32 (3H, s),‏ 402 ‎(1H, t, J = 2.2‏ 8.03 ‎Hz), 7.53 (1H, d, J =‏ ‎Hz), 7.40 (1H, dd,‏ 8.8 ‎J = 8.3, 2.4 Hz), 6.64‏ ‎(1H, d, J = 2.4 Hz),‏ ‎(2H, s), 4.33‏ 5.73 ‎(2H, s).‏ ‎C24 (DMSO-d6) 5: 8.74‏ را تراه لادلا ع ‎A200‏ ال ‎YA Yo| 126 (1H, d,J =2.0 Hz),‏ 2 ‎CI3N| 8.60 (1H, d, J=1.5‏ ‎Hz), 8.05 (1H, s),‏ 5020 ‎(1H, d, J - 8.3‏ 7.51 ‎Hz), 7.39 (1H, dd, J =‏ ‎Hz), 6.64‏ 2.2 ,8.5 ‎(1H, d, J = 2.0 Hz),‏
ب ا
اام ‎(2H, s), 4.19‏ 5.67 ‎(2H, 8), 3.56-2.75‏ ‎(10H, m), 1.67-1.56‏ ‎(2H, m), 0.92-0.86‏ ‎(3H, ٠‏ ‎v0]00A, 0 C22 (DMSO-d6) 5: 8.75‏ دده لمكم ‎YA A20 E|‏ ‎Yo ١١ 22 (1H, d,J - 2.0 Hz),‏ 3 ‎(1H, d,J - 5‏ 8.60 لا3ان ‎Hz), 8.06 (1H, t, J =‏ 504 ‎S 1.7 Hz), 7.50 (1H, d,‏ ‎J = 8.8 Hz), 7.39 (1H,‏ ‎dd, J = 8.8, 2.4 Hz),‏ ‎(1H, d, J = 2.0‏ 6.70 ‎Hz), 5.71 (2H, s),‏ ‎(2H, s), 3.45‏ 4.54 ‎(8H, m), 3.00‏ 3.30 ‎(3H, s).‏ الجدول 6 © ‎1H-NMR‏ الصية الكتلة الكتلة [من ‏ خط لمركب أمثال ‎(M) 3‏ المتوقعة ‎dal‏ احتجاز ‎AH‏ ‎HPLC| (M+ (M+‏ ‎+H) +H)‏ ‎A200 © AYY|evY,.ifevy, 1 C23] (DMSO-d6) 5: 8.75‏ الى ‎TH‏ ‎ony‏
AE
CI3N| 8.60 (1H, d, J = 2.0 504 Hz), 8.07 (1H, t, J = 8 2.0 Hz), 7.51 (1H, d,
J = 8.8 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 8.5, 2.7
Hz), 6.71 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.71 (2H, s), 4.59 (2H, s), 3.55- 3.30 (8H, m), 3.18 (2H, q,d = 3 Hz), 1.22 (3H,t,J=17.3
Hz). ٠١١ A20 C ‏اخرلا‎ Yay, gf vay, ‏أل‎ C17 (DMSO-d6) 5: 8.56 6 oA oN H13| (1H, s), 8.49 (1H, s),
CI2N 7.97 (1H, s), 7.84 302 (1H, s), 7.51 (1H, d,
J = 8.3 Hz), 7.39 (1H, d,J = 8.3 Hz), 6.55 (1H, s), 5.66 (2H, s), 2.32 (3H, s).
YVY| A20 A AAT ‏اللا ككل‎ C18 (DMSO-d6) 5:13.13 8 7 vi 13 (1H, s), 8.84 )1 d, 02 ‏حل‎ 1.0 Hz), 8.77 2N3| (1H, d,J = 1.0 Hz), 8.04 (1H, s), 7.51 ony
—Yyo- (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 8.5, 2.7 Hz), 7.15 (1H, ‏بآ‎ ‎J = 55.1 Hz), 6.62 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.60 (2H, s), 2.50 (3H, s). ‏ادا‎ 1 A AEYLEY0,aA ¢Y0,aN C17 (DMSO-d6) 5: 8.78 0 YA ٠١١ 10 (1H, d,J = 2.4 Hz),
CI3N| 8.58 (1H, d,J=1.5 304 Hz), 8.09 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.47 (1H, d,
J = 8.8 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 8.8, 4
Hz), 6.86 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.74 (2H, s). on
١ ‏جد‎ 1 El 4,vv[¢v1, 0) €Y7,0) 018 (DMSO-d6) 5: 8.73 1 ‏ألا ف‎ 114 (1H, d,J = 2.4 Hz),
CI3N 8.56 (1H, d, J = 2.0 303 Hz), 8.03 (1H, ‏,ا‎ J = 2.0 Hz), 7.51 (1H, d,
J = 8.3 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 8.3, 2.4
Hz), 6.61 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.62 (2H, dd, J = 25.9, 17.6
Hz), 5.33 (1H, q, J = 6.5 Hz), 1.43 (3H, d,
J = 6.8 Hz). ‏أ ا‎ 1 Al Ya, YY ‏ا‎ EYE, | C19 (DMSO-d6) 5: 8.70 2 ‏ىل‎ vi 16 (1H, d,J = 2.4 Hz), 01270 8.49 (1H, s), 7.91-
N3 7.86 (1H, m), 7.50 of (IH. d.J-88H2) 7.38 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 6.58 (1H, d,
J = 2.4 Hz), 5.63 (2H, s), 1.62 (6H, s). ony
AA a ١ ‏الجدول‎ ‎1H-NMR‏ الصيغة الكتلة الكتلة ‎oe]‏ لمخطط مركب أمثال ‎ (M)‏ المتوقعة ‎ald‏ احتجاز قم ‎No HPLC (MH (M+ +H) +H) ‏امد‎ A21] Al WW ‏.ب كب‎ 6019 (DMSO-d6) 5: 8.74 3 Yo Y.| 16CI3| (1H, s), 8.56 (1H, s),
N303| 8.04 (1H, s), 7.50 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 6.60 (1H, s), 5.63 (2H, s), 1.62 (6H, s). ‏2111م اح‎ Al ‏ارم‎ EY. A ‏اد‎ C20H (DMSO-d6) 5: 8.56 4 VY V3[19CI2| (1H, s), 8.45 (1H, s), ‏30لا‎ 7.81 (1H, s), 7.51 ; (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 8.5, 2.7 Hz), 6.57 on
١1م‎ (1H, d,J = 2.4 Hz), 5.60 (2H, s), 2.32 (3H, s), 1.62 (6H, s).
Yyv| A21 Al ١ ‏اك اك م للح‎ C21H 2 أ ف 5
FN3 03 ‏اد‎ 1 Al ‏اتحت؛ لحت كم‎ 021-01 (DMSO-d6) 5: 8.74 6 1 7 ‏3ا200‎ (1H, d, J = 2.4 Hz), ‏30لا‎ 8.58 (1H, d, ‏ل‎ - 0 : Hz), 8.07 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.49 (1H, d,
J = 8.8 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 8.3, 2.4
Hz), 6.38 (1H, d, J = 2.0 Hz), 5.67 (2H, s), 2.11-2.01 (2H, m), 1.86-1.76 (2H, m), 0.81 (6H, t, J = 7.3 Hz).
Yya| 1 A ‏تارم ؟ انار‎ 2EA NY C22H (DMSO-d6) 5: 8.57 7 vy A4[23CI2| (1H, s), 8.50 (1H, s), ‏30لا‎ 7.85 (1H, s), 7.49 (1H, d, J = 8.8 Hz),
ONY
-وم؟- ‎(IH, dd, J =‏ 7.37 3 ‎Hz), 6.37‏ 2.4 ,8.3 ‎(1H, d, J = 2.0 Hz),‏ ‎(2H, s), 2.33‏ 5.64 ‎(3H, s), 2.12-2.01‏ ‎(2H, m), 1.86-1.75‏ ‎(2H, m), 0.81 (6H, t,‏ ‎J =17.1 Hz).‏ ‎(DMSO-d6) 5: 14.34‏ 018 ا الك الاك 8 ‎YY.| A21]‏ بك ‎yo ١711203 (1H, s), 8.76 (1H,‏ 8 ‎N30 J - 2.4 Hz), 8.60‏ ‎J (1H 5). 8.10 (1H, 5),‏ ‎(1H, d, J = 8.3‏ 7.47 ‎Hz), 7.39 (1H, dd, J‏ ‎Hz), 6.87‏ 2.4 ,8.8 - ‎(1H, d, J = 2.0 Hz),‏ ‎(2H, s), 2.64‏ 5.60 ‎(3H, s).‏ ‎Fa, ef 0170 )0/50-06( 5: 1‏ اتح ‎7١١ 1 AAY‏ ‎(1H, s), 8.53 )1 d,‏ 12013 أت اوه 9 ‎J=1.5Hz), 8.42‏ 30لا ‎J (1H d.J=2.0Hz)‏ ‎(1H, s), 7.51‏ 7.77 ‎(1H, d, J = 8.8 Hz),‏ ‎(1H, dd, J -‏ 7.39
ب ا
=« ¢ \ _ ‎Hz), 6.78‏ 2.4 ,8.8 ‎(IH, d, J = 2.4 Hz),‏ ‎(2H, ), 2.30‏ 5.58 ‎(3H, s).‏ الجدول 47 11-8 الصية الكتلة الكتلة [زمن ‏ لبخطط أبركب لبثال ‎(M)‏ المتوقعة أبلحوظة أحتجاز قم
HPLC) (M4 ‏نا‎ +H) +H) ‏دم أ‎ 11,74] £10,90] £10,205] 016 (DMSO-d6) 5: 13.67 0 vx| ‏ا‎ HOC (IH, s), 8.75 (IH, d, J
LN3| = 2.4 Hz), 8.59 (1H, 02 d,J=1.5Hz),8.07 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.49 (1H, d, J - 8.3
Hz), 7.39 (1H, dd, J = وا ل
-؟؛١-‎ 8.8, 2.4 Hz), 6.85 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.62 (2H, s).
YYY| A22 A Ae YI 1١6 ‏م4 امد‎ 2 (DMSO-d6) 5: 8.61 2 YA Y. (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.21 (1H, s), 7.47 (1H, dt, J = 8.9, 2.2
Hz), 7.36 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.27 (1H, dd, ‏حل‎ 8.3, 2.4 Hz), 7.02 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.36 (1H, q, J = 6.8
Hz), 2.40 (3H, s), 1.93 (3H,d,J=6.8
Hz). ‏ا‎ 2 A ‏انتم‎ ١مل‎ ٠. C18 (DMSO-d6) 5: 8.63 3 3 <6 14 (1H, d,J = 2.0 Hz),
CI3N 8.32 (1H, s), 7.50 302 (IH, s), 7.37 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 6.96 (1H, d, J - 4
Hz), 6.39 (1H, q, J = 6.8 Hz), 2.40 (3H, s), 1.90 (3H, d,J=6.8 ony
‎(DMSO-d6) 5: 4‏ 019 اي امي امج 5 2م ‎Yvo|‏ ‎vi| H17| (1H, s), 8.22 (1H, s),‏ ول 4 ‎CI2N| 7.35 (1H, d, J=8.3‏ ‎Hz), 7.29-7.22 (2H,‏ ]302 ‎m), 6.94 (1H, s), 6.39‏ ‎(1H, q,J = 6.8 Hz),‏ ‎(3H, s), 2.22‏ 2.41 ‎(3H, s), 1.92 (3H, d, J‏ ‎Hz).‏ 6.8 = أحح مي احج مي ‎Al AAY|‏ 2 اح ‎YY YA +10‏ 5 ‎Q2F‏ ‎N3O‏ ‎2S‏ ‎A22 A 9,11 ¢+Y,41 ¢+v,41] C15‏ بح ‎A 7١ +10‏ 6 ‎CI3N‏ ‏302 ‏5 ‏ير ال
١6م‎ 6 ادك ادك أصلا لم ‎A22‏ ا 7 Ve YA 3
CI2N 302
S
‏ا‎ A22] Al A484] ‏كحم كحم‎ C15 (DMSO-d6) 5: 8.74 8 Ya) YA HI (IH, d,J = 2.4 Hz),
Q2F 8.63 (1H, s), 8.05- ‏30لا‎ 8.00 (1H, m), 7.10 (IR, s), 5.69 (2H, s), 2.43 (3H, s). 7١١ A22 A ave ea ,aa £0,947 C15 (DMSO-d6) 5: 8.78 9 3 ١١ H10 (1H, d,J = 2.4 Hz),
CI3N| 8.70 (1H, d,J=1.5 302 Hz), 8.18 (1H, t, J - o 2:2H2). 7.11 )1 ‏ب(‎ ‎5.68 (2H, s), 2.43 (3H, s). ‏23م نا‎ Al VTS ‏ادك‎ YAY, 616 (DMSO-d6) 5: 8.62 0 145 YA 13, (1H, s), 8.61 (1H, s),
CIN 7.91 (1H, s), 7.12 302 (IH, s), 5.67 (2H, s), 2.44 (3H, s), 2.37 on
* 130 | ل الجدول 7
111-18 الصيغة ‎ake‏ الكتلة [من ‎las‏ مركب لثال
(1) . المتوقعة |ملحوظة احتجاز قم
‎(M+ (M+‏ أقاطضي ‎+H) +H)‏ ‎CI9H| (DMSO-d6) 5: 8.54‏ ارجف ادرف دض ‎A23 A‏ ات ‎oY ١١ 18Cl| (1H, s), 8.46 (1H, d,‏ 1 ‎N302| J=2.0Hz), 7.82‏ ‎(1H, s), 7.33 (1H, d,‏ ‎J = 8.3 Hz), 7.10‏ ‎(IH, d, J = 8.3 Hz),‏ ‎(1H, s), 5.58‏ 6.44 ‎(2H, s), 2.52 (3H, s),‏ ‎(3H, s), 2.18‏ 2.30 ‎(3H, s).‏ ‎(DMSO-d6) 5: 8.68‏ 01801 لتحا لكات انمه ‎Al‏ ادم ‎٠١‏ ‎Va ٠ 1502 (1H, d, J = 2.0 Hz),‏ 2 ‎(1H, d, J = 2.0‏ 8.54 ‎oY‏
هع ‎Hz), 7.99 (1H, t, J =‏ 30لا ‎Hz), 7.31 (1H, d,‏ 2.0 2 ‎J = 8.3 Hz), 7.08‏ ‎(1H, d, J = 8.3 Hz),‏ ‎(1H, s), 5.60‏ 6.39 ‎(2H, s), 2.49 (3H, s),‏ ‎(3H, s).‏ 2.16 ‎CIOH| (DMSO-d6) 5: 13.02‏ امك امك ارك ‎7١ 3 Al‏ ‎TA 140 (1H, s), 8.62 (1H, d,‏ 71 3 ‎N302 J = 2.4 Hz), 8.57‏ ‎15H),‏ ليك ‎J (IH‏ ‎(1H, t, J = 2.2‏ 8.00 ‎Hz), 7.80-7.74 (2H,‏ ‎m), 7.49 (1H, d, J =‏ ا ‎Hz), 7.30 (1H,‏ 5.4 ‎J = 7.6 Hz), 6.65‏ ‎(1H, d, J = 7.3 Hz),‏ ‎(2H, s), 2.50‏ 5.85 ‎(3H, s).‏ ‎Yyo| A23 Al ALYY YA CA YA CA 0190 (DMSO-d6) 5: 8.60‏ ‎Tél 14FN| (1H, d,J = 2.4 Hz),‏ 00 4 ‎(1H, s), 7.87‏ 8.52 3028 ‎(1H, dt, J = 9.8, 2.2‏ ‎Hz), 7.80-7.74 (2H,‏ ‎m), 7.49 (1H, d, J =‏
ONY
-Yeu— 5.4 Hz), 7.30 (1H, t,
J = 7.6 Hz), 6.65 (1H, d, J = 7.3 Hz), 5.86 (2H, s), 2.51 (3H, s). ‏اح‎ A23 Yo,0¢ EVYY, Al YY, A C21H
A ‏الم‎ 18Cl
N302 5 ‏اغلبلنا 3 اح‎ ١ ee eye, vf C21H 6 VY Yo| 160
N302 5
YYA A23 G Ve ) EX 1, RIE 1, NA 016 (DMSO-d6) 5: 8.72 7 ev vv|10013) (1H, d,J = 2.4 Hz),
N7| 8.64 (1H, d, J = 2.0
Hz), 8.11 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.97 (1H, s), 7.49 (1H, d, J = 8.8
Hz), 7.34 (1H, dd, J - 8.3, 2.4 Hz), 6.57 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.88 (2H, s). oY
-Yev— ‎A23 Al 1,47 YY, Vo ¥YY, Vol 619‏ ا ‎oo. 19N3‏ ده 8 02 ‎Yéo A23 A YAN 7 ١١ Yee, VY 621‏ ‎q¢| 17N3‏ 41 9 02 ‎C22H‏ كدب اعد ‎Ye 4 Aq va‏ 3 14 0 0 03 ‏الجدول 4 © ‎Jad ‏لمركب‎ Lhad ‏الكتلة الكتلة [من‎ apa 1H-NMR ‏احتجاز قم‎ ald ‏المتوقعة‎ (M) ‎HPLC] (M+ (M+ +H) +H)
Yiv| A24 Al ‏جيم‎ YoA, Vo ‏اد ار‎ C22 1 of Ow H19
N30 2
Yivl A24 Al 4,09] ‏انار ادر‎ C21 2 \K ‏؛.‎ 6
CIN3 02 oY
-0؟- ‎Yet 4 Al AY Tee 1 3 17 C21‏ ‎At atl H17‏ 3 ‎N30‏ ‏2 ‎C17] (DMSO-d6) 5: 8.68‏ اعت لكت ‎viol A24 Al vel‏ ‎HI3| (2H,d,J=5.9 Hz),‏ اذه ‎ov‏ 4 ‎CI2N| 7.55-7.49 (3H, m),‏ ‎(1H, dd, J = 8.5,‏ 7.40 ]302 ‎Hz), 6.55 (1H, d,‏ 2.7 ‎J = 2.4 Hz), 5.61 (2H,‏ ‎s), 2.50 (3H, s).‏ ‎A24 A 4,0 Fay, cg vay, eg) 017 (DMSO-d6) 5: 13.03‏ ات ‎of oN HI3|(1H, s), 8.46 (1H, d, J‏ 5 ‎CI2N| = 5.0 Hz), 8.16 (1H,‏ ‎d,J=7.8 Hz), 7.91‏ 3020 ‎(1H, td, J = 7.8, 2.0‏ ‎Hz), 7.51 (1H, d, J =‏ ‎Hz), 7.40-7.36‏ 8.3 ‎(1H, m), 7.31 (1H, dd,‏ ‎J = 8.8, 2.4 Hz), 6.35‏ ‎(1H, d, J = 2.4 Hz),‏ ‎(2H, s), 2.50‏ 6.24 ‎(3H, s).‏ ‎oo‏ ‏وا ل
-Y¢4-—
TY Yl 5
CI2N 303
YA A24 Hl Yo, YY] ‏الاك كك‎ C17 7 ‏لا و‎ 3
CI2N 303 ‏اد‎ A24 H a, ‏اخ‎ ¥VA, ¢| C17 8 2 ‏لا‎ 3
CI2N 303 vo. A24 H ‏اتح‎ ¥VA, + ¢| ¥VA, + ¢| 7 9 ay vl 3
CI2N 303
Yor! 5 Ho yy,a7 ‏لت‎ €VY, «| C17 0 Y¢ yv| 2
CI3N 303 ‏لاجم‎ A25 H yY,\V| ¢00,d¢| ‏امح ,عمف‎ C17 1 ay ١١١ 2
BrC3 of. Y
Xo. £0 ‏الجدول‎ ‎1H-NMR‏ الصية الكتلة الكتلة [من لبخطط ‎Syd‏ أمثال ‎(M)‏ المتوقعة أبلحوظة ‎Saal‏ قم ‎HPLC ‏لبا‎ (M+ +H) +H)
Yoy| 5 H YY, FY ‏اي لصحت‎ 017 (DMSO-d6) 5: 12.93 3 71 Vv| 112 (1H, s), 8.34 (1H, dd,
CI3N| J = 4.6, 1.7 Hz), 8.04 303 (1H, 00,2 - 7
Hz), 7.57-7.53 (2H, m), 7.41 (1H, dd, J = 8.5, 2.7 Hz), 6.78 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.54 (2H, s), 2.32 (3H, s). + 5 ١ ‏لخدف الخد‎ ¢00,490f 017 (DMSO-d6) 5: 12.93 4 5 ١١١ 112 (1H, s), 8.32 (1H, dd,
BrCl J = 4.6, 1.7 Hz), 8.01 2N3 (1H, dd, J = 8.0, 1.7
OR Hz), 7.58-7.53 (2H, m), 7.41 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 6.80 (IH, d, J = 2.4 Hz), 5.55 (2H, s), 2.32 ony
١٠ه‎ ‏ااا الا‎
Yoo| 5 H ‏امات امد كم‎ C18 (DMSO-d6) 5: 12.86 1¢ 17١ 15 (1H, s), 8.32 (1H, d, ‏ل‎ ‎CI2N| = 2.4 Hz), 8.29 (1H, 303 ss), 7.58-7.52 (2H, m), 7.40 (1H, dd, J = 8.5, 2.7 Hz), 6.75 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.50 (2H, s), 2.34 (3H, s), 2.30 (3H, s).
You 5 H ‏ام‎ Yay, of ‏امك‎ C18 (DMSO-d6) 5: 8.53 6 Te 17١ 15 (1H, s), 8.38 (1H, d, J
CI2N| = 4.9 Hz), 7.56 (1H, 303| d, J = 8.3 Hz), 7.46- 7.40 (2H, m), 6.76 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.56 (2H, s), 2.31 (3H, s), 2.09 (3H, s).
Yov| A25 H Ye,d0] ‏امك اكد‎ C17] (DMSO-d6) 5: 12.88 7 YY Yv| 12 (1H, s), 8.73 (1H, s),
CI3N| 8.47 (1H, d, ‏ل‎ - 9 303 Hz), 7.72 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.55 (1H, d,
J = 8.8 Hz), 7.42 (1H, ony
— \ o \ — dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 6.78 (1H, d, J = 2.4
Hz), 5.55 (2H, s), 2.31 (3H, s).
YoAl A25 H YY) | 00,90 £00,490 017 (DMSO-d6) 5: 12.90 8 VY ١١١ 112 (LH, s), 8.69 (1H, s),
BrCl 8.36 (1H, d,J=5.4 2N3| Hz), 7.85 (1H, d, J = 03 5.4 Hz), 7.55 (1H, d,
J = 8.8 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 6.81 (1H, d, J = 2.0
Hz), 5.55 (2H, s), 2.31 (3H, s). £71 ‏الجدول‎ ‎Jud ‏الصيغ الكتلة الكتلة [من أمخطط لمركب‎ 11-6 ‏المتوقعة املحوظة احتجاز قم‎ (M) ‏ة‎ ‏اقم‎ ثأ‎ (M+ +H) +H) ‏6ه 25م ام‎ V,YA ‏ارتم جارد‎ C22 (DMSO-d6) 5: 8.68 9 AA 6 H17| (1H, d,J = 2.4 Hz), ‏30لا‎ 8.61 (1H, dd, J = 4.9, 2{ 1.5 Hz), 8.19 (1H, s), 8.12-8.08 (1H, m), ‏ار ل‎
الى ‎(1H, m),‏ 8.04-8.00 ‎(2H, m),‏ 7.94-7.89 ‎(2H, m),‏ 7.66-7.62 ‎(2H, m),‏ 7.50-7.42 ‎(1H, d, J = 16.1‏ 7.26 ‎Hz), 6.68 (1H, d, J 5‏ ‎Hz), 6.47 (1H, d,‏ 7.3 ‎J = 16.1 Hz), 6.00‏ ‎(2H, s).‏ ‎C18 (DMSO-d6) 5: 8.72-‏ كل كك افد 6 ‎Yi.
A260‏ ‎ot oA HI3| 8.67 (2H, m), 8.08‏ 0 ‎CI2N| (1H, s), 7.94 (1H, dt,‏ ‎J =8.0, 2.0 Hz),‏ 302 ‎(2H, m),‏ 7.58-7.54 ‎(1H, dd, J = 8.3,‏ 7.44 ‎Hz), 7.34 (1H, d,‏ 2.4 ‎J = 15.6 Hz), 6.72‏ ‎(1H, d, J = 2.4 Hz),‏ ‎(1H, d, J = 16.1‏ 6.46 ‎Hz), 5.53 (2H, s).‏ ‎evy, gl C19‏ اك ‎AA‏ ا 6 ‎YU‏ ‎١١ 7‏ )4 1 ‎CI2N‏ ‏302 ‎on‏
_ \ o ¢ — ‏ابد‎ 06 Gl A 20 en] 2070) C19 2 vy «Y| 6
CI3N 302 ‏)بح‎ 6 Gl YY, A ‏ادحت لاحت‎ C20 3 9 A «Y| 6
CI3N 302 5 ‏ىا كام اط 6 اح‎ 6 019 (DMSO-d6) 5: 8.61- 4 At ١١ 7 8.56 (2H, m), 7.84
CI2N| (1H, dt, J = 8.0, 2.0 302 Hz), 7.59 (1H, s), 9 7.54-7.49 (1H, m), 7.44 (1H, d, J = 8.3
Hz), 7.34 (1H, dd, J - 8.8, 2.4 Hz), 6.43 (1H, d,J = 2.4 Hz), 5.47 (2H, s), 1.52 (6H, s). oY
-Y 00 —
Yio| A26 Al GAY 1. 45071 019 (DMSO-d6) 5: 8.54 av] ‏لاح‎ H16| (1H, d,J = 2.9 Hz),
CI2F| 8.36-8.34 (1H, m),
N3| 7.29-7.75 (1H, m), ‏أوون‎ 7-53 (1H) 7.44 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 6.41 (1H, d,
J = 2.9 Hz), 5.50 (2H, s), 1.51 (6H, 5).
Yiu A26 Al Ye, ey got, 20,0 C19 6 oY «Y| 6
CI3N 302
S
717 Jb ‏-حمض كربوكسيلي‎ *-لوريب-1١-)لي-7-‎ csp) T= (ise لي-١-‎ نيلاتفان(-١ ‏إنتاج‎ ‎(I ‏(المركب 81) (المخطط‎
Vo ‏الصيغة الكيميائية‎ ‏ل 4 ب‎
San i oy die (a NaCIO; NaH,PO. ‏افدة‎ 0
Br NoHo KzCOq 0 : 3 2 ‏و0‎ NaHzPO, 2 & & oo & > ‏ير ال‎
—vot- ‏ملي مول) الموصوفة‎ 7,٠5 ‏تمت إذابة 7-برومو-١1ا-بيرول- -كاربالداهايد )07+ جم؛‎ )١( (Canadian Joumal of Chemistry, 1995, 73, 675-684 ‏سبيل المثال»‎ to) ‏في الفن‎ ‏مل)؛ واليه تمت إضافة‎ 0) DMF ‏ملي مول) في‎ 4.٠ «Jer, 7) ‏ميثيل -نافثالين‎ chlorine ‏جم؛ © ملي مول)؛ ومن ثم تم تسخين الخليط وتحريكه عند‎ »191( potassium carbonate ‏الخليط‎ Jue ‏وتم‎ ethyl acetate ‏ساعة. بعد التبريد؛ تمت إضافة‎ ١ Sad ‏درجة مثوية‎ 80 0 باستخدام ‎chloride‏ 500111 ماني مشبّع. تم تجفيف الطبقة العضوية فوق ‎magnesium‏ ‏6 مائية وتم تركيزها تحت ضغط منخفض. تمت تتقية المتبقي المتحصل عليه بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على 7-برومو ‎١-‏ -(نافثالين-١‏ -يل ميثيل)-11-بيرول -ه - كاربالداهايد )030+ جم): 1H-NMR (CDCI3) 5: 9.41 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.89 (1H, d, ٠
J=17.8Hz),7.74 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.63-7.59 (1H, m), 7.57-7.52 (1H, m), 7.29 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.08 (1H, d, J = 4.4 Hz), 6.50 (1H, d,
J = 3.9 Hz), 6.29 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.20 (2H, s); ESI-MS m/z = 314 (M+ +H).
YAY ‏جم‎ 0, 3A) ‏-يل ميثيل) -١1-بيرول-ه -كاربالداهايد‎ V = ‏-(نافتالين‎ ١- ‏إلى "-برومو‎ )١( Vo cesium ‏ملي مول)؛‎ LYE ‏جم‎ ٠ YY) pyridin—-3-ylboronic acid ‏ملي مول)؛‎ ٠97 ‏؛ مجم‎ 1) PdCI2 (dppf) ‏ملي مول)؛ وتمت إضافة‎ AFAR ‏جم‎ ٠,٠ °) carbonate ‏وماء (7 مل)؛ وتم تسخين الخليط وتحريكه عند 10 درجة مثوية‎ (Je YE) dioxane ‏ملي مول)‎ ‏بعد التبريد؛ تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط‎ . nitrogen ‏جو من‎ Jb ‏ساعة في‎ ١ ١ ‏لمدة‎ ‎Yo‏ منخفض. إلى المتبقي تمت إضافة ‎ethyl acetate‏ وتم غسل الطبقة العضوية باستخدام 6 8001010 مائي مشبّع. بعد تجفيفها فوق ‎sulfate‏ 7189116511 مائية؛ تم تركيز الطبقة العضوية تحت ضغط منخفض. تمت تنقية المتبقي المتحصل عليه بواسطة عمود كروماتوجراف للحصول على ١-(نافثالين-١‏ -يل ميثيل)-؟"-(بيريدين ‎omar HY = (Ur Y=‏ - كاربالداهايد ‎AY)‏ ,+ جم): ‎ESI-MS m/z = 313 (M+ +H) Yo ‎CAN
ل ‎o‏ \ — ‎(V7)‏ تمت إذابة ١-(نافثالين ‎Jo ١-‏ ميثيل) ‎Y=‏ -(بيريدين- ؟-يل) = ‎Jo jr HY‏ -* -كاربالدا هايد ‎٠,97 can ©7(‏ ملي مول) و ”-ميثيل-؟-بيوتين (”مل؛ ‎١‏ ملي مول) في ذوّابة مخلوطة مكزّنة من ‎VY) THF‏ مل) و ‎YE) propanol)‏ مل)؛ والمحلول تم تبريد إلى صفر درجة مئوية. محلول ‎(Je VY) Sle‏ من خليط من 60101176 يت صوديوم (9,» جم؛ ‎٠١‏ ملي مول) واليه 2 بالتقطير تمت إضافة داي هيدرات فوسفات داي هيدروجين صوديوم ) الحو جم ‎Yoo‏ ملي مول) وتم تقليب المحلول عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎VY‏ ساعات. بالإضافة إلى ذلك ‎chlorine‏ يت صوديوم ‎١ A)‏ د جم ‎Y‏ ملي مول)؛ داي هيدرات فوسفات داي هيدروجين صوديوم ‎٠ AY!‏ جم ‎VF‏ ملي مول)؛ تمت إضافة 7-ميثيل ‎V0 «Ja 0) fig Y=‏ ملي ‎«(Js‏ و ‎propanol="Y‏ ‎(Je VY)‏ وتم تسخين الخليط وتحريكه عند ‎٠‏ © درجة مئوية ‎YA sad‏ ساعة. بعد التبريد؛ تم 50010177 ‏الطبقة العضوية باستخدام‎ Jue ‏وتم‎ ethyl acetate ‏استخلاص الخليط باستخدام‎ ٠ ‏تم تركيز الطبقة‎ dle magnesium sulfate ‏مشبّع. بعد تجفيفها فوق‎ chloride ‏العضوية تحت ضغط منخفض. تمت تنقية المتبقي المتحصل عليه بطريقة تقليدية للحصول على‎ ‏جم):‎ ١ VY) ‏-*-حمض كربوكسيلي‎ Jy pur HY (Jr Y= ‏(بيريدين‎ = Y= ‏-يل ميثيل)‎ ١- نيلاثفان(-١‎ 1H-NMR (DMSO-d6) 5: 12.30 (1H, s), 8.52 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.44 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 8.05-7.92 (2H, m), 7.78 (1H, d, J = 8.3 Hz), ٠ 7.71 (1H, dt, J = 7.8, 2.0 Hz), = 3.9 Hz), 6.54 (1H, d, J = 3.9 Hz), 6.31 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.10 (2H, s); ‏دقيقة؛‎ A, ٠ = ‏زمن الاحتجاز‎ HPLC ¢(C2IHION202 (M+ +H) ‏؟‎ ١5,1788 = ‏الكتلة المتوقعة‎ (M+ +H) ‏الكتلة الملحوظة = 41768 ؟؟‎ ٠
JV ‏تم تخليق المركبات من المركب 82 إلى المركب 835 بطريقة مشابهة للمثال‎ 67 ‏جدول‎ يرز أ yop
Jd ‏أمركب‎ Tad ‏الصيغة الكتلة الكتلة [من‎ 1H-NMR ‎(M)‏ المتوقعة الملحوظة احتجاز لأا قم ‎HPLC (M+ (M+ +H) +H) ‏622 ك3 اكد لمعم 2 لمح ‎£7 ¢y| 2 ‎02 ‎via] 3 ATV £1Y,44 £1Y,44| 019 (DMSO-D6) 5: 8.60
A e¢[13BrN (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.53 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 8.02-7.99 (1H, m), 7.83 (1H, dt,
J = 8.0, 1.8 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 7.8, 1.0
Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8.3, 4.9 Hz), 7.26 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.13 (1H, d, J = 3.9
Hz), 6.53 (2H, d, J = 4.4 Hz), 6.14 (2H, s). ‎ot. ¥
—-Yo4q-—
Yv.| B4 Vay vey, ye viv, ¢| C22H (DMSO-D6) 5: 8.24 ve ¢V| 18N2| (IH, d,J = 2.0 Hz), 02 8.19 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 7.70-7.65 (2H, m), 7.52 (1H, 4d,
J = 8.3 Hz), 7.48 (1H, dt, J = 7.6, 1.5 Hz), 7.36-7.32 (2H, m), 7.07-7.01 (3H, m), 6.30 (2H, s), 6.19 (1H, d, J = 4.4 Hz), 2.02 (3H, s).
Yvy| B53 ALYY Yer Ve vey, vel C22H
YA ¢y| 18N2 02
YVY AY ‏داب ا‎ C21H
YA 9. 15BrN 2
Yvy| B7 AEN ‏كارك ك3‎ YEq,) | C20H 2 «ol 2 025 oY
"7 BS ‏لخ لخم اجرلا‎ 0191 (DMSO-d6) 5: 8.65 £A £4] 14N2( (1H, ‏ل ,ل‎ = 2.0 Hz), 029 8.57 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 7.96-7.92 (2H, m), 7.67-7.62 (1H, m), 7.51 (1H, dd,
J = 8.0, 5.1 Hz), 7.39-7.33 (2H, m), 7.11 (1H, d, J = 3.9
Hz), 6.68 (1H, s), 6.51 (1H, d, J = 3.9
Hz), 5.86 (2H, s). جدول ‎EA‏ ‎1H-NMR‏ الصيغة الكتلة الكتلة [من ‎baad‏ أمركب ‎Jad‏ ‎(M)‏ المتوقعة الملحوظة احتجاز ‎AH‏
No. HPLC] (M+ (M+ +H) +H)
Yvo Ade ‏ايت لخبت‎ C20H| (DMSO-d6) 5: 12.33
Yo| YY[13F3N| (IH, s), 8.58-8.55 202 S| (1H, m), 8.50 (1H, d,
J = 3.4 Hz), 8.35 (1H, d,J = 7.8 Hz), 7.86-7.78 (2H, m), 7.54 (1H, t, J = 7.8
CRAY
-؟١١-‎
Hz), 7.38 (1H, dd, J - 7.8, 4.9 Hz), 7.14 (1H, d, J = 4.4 Hz), 6.67 (1H, s), 6.53 (1H, d, J = 3.9 Hz), 5.81 (2H, s).
Yvi| B10 A EVI ‏لخت اخ‎ 0190 (DMSO-d6) 5: 8.61 oy ‏أده‎ 13CIN| (1H, d,J = 2.4 Hz), 202(8.53 (1H, dd, J - 4.9, ol 1.5 Hz), 7.95 )1 d,
J = 8.0 Hz), 7.84 (1H, dt, J = 7.8, 2.0
Hz), 7.45-7.40 (2H, m), 7.34 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.13 (IH, d,
J = 3.9 Hz), 6.54- 6.49 (2H, m), 6.09 (2H, s).
Yvv| 1 A Yo TEV, ‏اا‎ C17H| (DMSO-d6) 5: 8.61- ¢7| ‏الف‎ 12CI2| 8.56 (2H, m), 7.82
N20 (1H, d, J = 7.8 Hz), 2| 7.53-7.44 (2H, m), 7.33 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.14 (1H, d, وا ل
‎J - 3.9 Hz), 6.54‏ ‎(IH, d, J = 3.9 Hz),‏ ‎(1H, d,J=1.5‏ 6.18 ‎Hz), 5.63 (2H, s).‏ ‎6١ C19H| (DMSO-d6) 5: 8.58‏ ارلا رامخلا ‎YVAl B12‏ ‎١١ 18N2| 8.54 (2H, m), 7.82-‏ 3 ‎O2( 7.77 (1H, m), 7.49-‏ ‎(1H, m), 7.09‏ 7.45 ‎(1H, dd, J = 3.9, 1.0‏ ‎Hz), 6.99 (1H, d, J =‏ ‎Hz), 6.88 (1H, d,‏ 7.3 ‎J = 7.8 Hz), 6.49‏ ‎(IH, d, J = 3.9 Hz),‏ ‎(1H, s), 5.54‏ 5.96 ‎(2H, s), 2.09 (6H, s).‏ ‎(DMSO-d6) 5: 8.47‏ 0180 امت م١٠١‏ تارم ‎Yva| B13‏ ‎Ye. vo 14012 (1H, d,J = 1.5 Hz),‏ ‎(1H,d,J=1.5‏ 8.38 20لا ‎Hz), 7.73 (1H, s),‏ 2 ‎(1H, d, J = 8.8‏ 7.46 ‎Hz), 7.33 (1H, dd, J‏ ‎Hz), 7.13‏ 2.4 ,8.8 = ‎(1H, d, J = 4.0 Hz),‏ on
ضدمة 6.53 (1H, d, ‏ل‎ - 0
Hz), 6.20 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.64 (2H, s), 2.30 (3H, s).
YA. 4 VY, ¢0 ‏أتم؟ اتيم ؟‎ 0170 (DMSO-d6) 5: 8.57 ot 611927 (1H, d,J = 2.4 Hz),
N2 8.36 (1H, s), 7.78
H, dt, J - 9. . 02 (1H, dt, J = 9.8, 2.2
Hz), 7.45 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.13 (1H,d,J=3.9
Hz), 6.58 (1H, d, J = 3.9 Hz), 6.19 (1H, d,
J = 2.4 Hz), 5.68 (2H, s). £4 ‏جدول‎ ‎Jd ‏لمركب‎ had ‏الصيغة الكتلة الكتلة [من‎ 1H-NMR ‏المتوقعة الملحوظة احتجاز لأا قم‎ (M)
HPLC (M+ (M+ +H) +H)
YAY B15 A OY] YAY, «7 YAY, 1) 02011 (DMSO-d6) 5: 8.45 \K Vif 5CIN2l (IH, d,J = 1.5 Hz), 02 8.43 (1H, s), 7.95 oY
-4+؟- ‎s| (1H, d, J - 7.8 Hz),‏ ‎(1H, s), 7.44‏ 7.80 ‎(1H, d,J = 7.8 Hz),‏ ‎(1H, dd, J =‏ 7.35 ‎Hz), 7.13‏ 4.0 ,8.0 ‎(1H, d, J = 4.4 Hz),‏ ‎(2H, m),‏ 6.52-6.51 ‎(2H, s), 2.24‏ 6.11 ‎(3H, s).‏ ‎VAY, Y YAY, YE 01901 (DMSO-d6) 5: 12.45‏ خلال ‎YAY| B16‏ ‎(1H, s), 8.53 (1H, d,‏ 21 10 1 ‎CIFN2| J - 2.4 Hz), 8.47‏ ‎(IH, s), 7.95 (1H, d,‏ © 3 ره 7.8 1 ‎oy‏ ‎(1H, dt, J = 9.1, 4‏ ‎Hz), 7.44 (1H, d, J =‏ ‎Hz), 7.35 )1 t‏ 7.1 ‎J = 8.0 Hz), 7.12‏ ‎(1H, d,J = 7.1 Hz),‏ ‎(1H, d, J = 4.0‏ 6.59 ‎Hz), 6.51 (1H, s),‏ ‎(2H, s).‏ 6.14 on
-0؟؟- ‎YA, 44 ) 1 (DMSO-d6) 5: 8.60‏ خخ ‎YAY| B17 YY,YA|‏ ‎oof ed] 1CIBN (IH, d,J = 2.4 Hz),‏ ‎(1H, d, J = 2.0‏ 8.44 202 ‎Hz), 7.91 (1H, t, J =‏ ‎Hz), 7.46 (1H, d,‏ 2.2 ‎J = 8.8 Hz), 7.33‏ ‎(1H, dd, J = 8.8, 2.7‏ ‎Hz), 7.13 (1H, d, J =‏ ‎Hz), 6.58 (1H, d,‏ 3.9 ‎J =3.9 Hz), 6.22‏ ‎(1H, d, J = 2.4 Hz),‏ ‎(2H, s).‏ 5.67 ‎(DMSO-d6) 5: 12.44‏ 0191 الى اب )1 ‎YA¢| 8 VY,‏ ‎(1H, s), 8.56 (1H, d,‏ 20122 افد )19 ,2 2.4 12 ]02 ر(2ا 2.4 حك ‎J (IH‏ ‎(2H, m),‏ 7.98-7.95 ‎(1H, dd, J =‏ 7.44 ‎Hz), 7.35‏ 2.2 ,4.0 ‎(1H, t, J = 8.0 Hz),‏ ‎(1H, d, J = 4.0‏ 7.12 ‎Hz), 6.59 (1H, d, J =‏ ‎Hz), 6.53 (1H, s),‏ 4.0 ‎(2H, s).‏ 6.13 ot. ¥
‎(DMSO-d6) 5: 8‏ 2011 الى ‎١‏ ات ؟ ‎YAo| 9 LAE‏ ‎SN302| (1H, dd, J = 4.1, 1.7‏ لا 5 ‎Hz), 8.60 (1H, d, J -‏ ‎Hz), 8.50 (1H,‏ 1.5 ‎dd, J = 4.9, 1.5 Hz),‏ ‎(1H, m),‏ 8.39-8.35 ‎(2H, m),‏ 7.92-7.82 ‎(1H, m),‏ 7.60-7.55 ‎(2H, m),‏ 7.51-7.41 ‎(1H, d, J = 4.0‏ 7.15 ‎Hz), 6.62-6.54 (2H,‏ ‎m), 6.24 (2H, s).‏ جدول ‎ov‏ ‎1H-NMR‏ الصيغة الكتلة الكتلة [من لمخطط لمركب أمثال ‎ (M)‏ المتوقعة الملحوظة احتجاز قم ‎HPLC] (M+ (M+‏ ‎+H) +H)‏ ‎Al CI9H]| (DMSO-d6) 5: 8.57‏ ؟ ار ‎YA B20 AYO‏ ‎v4 £4] 401202 (1H, d,J = 2.0 Hz),‏ ‎S 8.52 (1H, dd, J =‏ ‎Hz), 7.84‏ 1.2 ,5.1 ‎(1H, d,J = 7.8 Hz),‏ ‎(2H, m),‏ 7.76-7.72 ‎ony‏
-١؟/-‎ 7.48-7.41 (2H, m), 7.26 )1 t, J = - 8
Hz), 7.12 (1H, d, J = 3.9 Hz), 6.52 (1H, d,
J = 3.9 Hz), 6.40 (1H, d,J = 7.3 Hz), 5.85 (2H, s).
YAY| B21 AYA ‏نارح كح‎ C20HI| (DMSO-d6) 5: 8.39 a. +o] 6N202| (2H, s), 7.75 (2H, 4d,
S J = 5.9 Hz), 7.70 (1H, s), 7.47 (1H, d,
J =5.4 Hz), 7.26 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.11 (1H, d, J = 3.9
Hz), 6.51 (1H, d, J = 3.9 Hz), 6.42 (1H, d,
J = 6.8 Hz), 5.86 (2H, s), 2.18 (3H, s).
YAAl B22 WV), YY Yo, Vv ‏الام‎ 01901 (DMSO-d6) 5: 12.47 1) ‏اده‎ 3FN20| (1H, s), 8.47 (1H, 4d,
J - 2.9 Hz), 8.35 (1H, s), 7.76-7.68 (3H, m), 7.47 (1H, d,
J =5.4 Hz), 7.25 (1H, t, J = 7.6 Hz), ony
-/؟- ‎(1H,d,J=3.9‏ 7.12 ‎Hz), 6.55 (1H, d, J =‏ ‎Hz), 6.41 (1H, d,‏ 3.9 ‎J = 7.3 Hz), 5.90‏ ‎(2H, s).‏ ‎(DMSO-d6) 5: 8.50‏ 0191 الكت ‎YA4| B23 VV, a0 ve,‏ ‎(1H, d,J = 2.0 Hz),‏ 30/0120 4ه 1 ‎(1H, s), 7.83‏ 8.42 25 ‎(1H, d, J = 1.5 Hz),‏ ‎(2H, m),‏ 7.76-7.72 ‎7.47(1H,d,J=5.4‏ ‎Hz), 7.26 (1H, t, J =‏ ‎Hz), 7.11 (1H, d,‏ 7.6 ‎J = 4.4 Hz), 6.55‏ ‎(1H, d, J = 4.4 Hz),‏ ‎(1H,d, J=17.3‏ 6.43 ‎Hz), 5.89 (2H, s).‏ 1 اتات ؟ ‎Ya.| B24 AAA Ea TY‏ ‎YA ٠١١ 9N303‏
‎VY, VY 2‏ لتنا اكاربة 5 ‎Yay|‏ ‎AY vi] IN303‏ 5 ل
-4+؟- ‎22Y,0 | £2Y,0) 3S‏ رلا ‎Yay| B26‏ ‎ay a.‏ ‎C20H1‏ أبعت ‎B27 YY,o¥] £TA,Y]‏ لحا ‎6Q2FN‏ £1 1 ‎3S‏ 30 جدول ‎5١‏ ‎1H-NMR‏ الصيغة الكتلة الكتلة [من ‎Sd baad‏ لبثال ‎(M)‏ المتوقعة الملحوظة احتجاز ‎AL‏ ‎HPLC] (M4 (M+‏ ‎+H) +H)‏ ‎B28 MAN EYE, TY] eYE,.Y|CI8HI‏ ا ‎vl Ag] 5CI2N‏ 303
0181 الام ‎Yao| B29 YY,V tov, aN‏ ‎4CI3N‏ أ ‎AY|‏ ‏303 ‏5 ‎C20HT‏ أ ‎EAE,‏ ا ‎ya1| B30 YY, TA EAE,‏ ‎6CI3N‏ ١١د‏ .1 303 5 يور ال
TV vay] B31 4,07 £0, ‏د سان‎ C20H1 84 ¢+ 7012 303
Yaa 2 ‏ام تلت ك6 اء م‎ 211 1 av| 9CI2N 303
S
Ya4| B33 ANE ‏أل ارد رف ؟‎ 62311 (DMSO-d6) 5: 8.53 va ٠801202 (1H, d,J = 2.0 Hz), 8.49 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 8.14- 8.09 (1H, m), 8.02- 7.98 (1H, m), 7.87 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.78 (1H, d, J = 7.8
Hz), 7.64-7.59 (2H, m), 7.45-7.41 (2H, m), 7.28 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.15 (1H, d, J = 3.9 Hz), 6.68 (1H, d, J = 3.9 Hz), 6.51 (1H, d, J = 6.8
Hz), 6.27 (1H, d, J =
ONY
-١الا-‎ 15.6 Hz), 5.84 (2H, ‏بي‎ ‎٠.١١ 4 ‏لام اتيم‎ YAY, ‏ات‎ 2011 (DMSO-d6) 5: 8.36 oA ١١ 6CI2N| (1H, s), 8.25 (1H, s), 202 7.54-7.50 (2H, m), 7.40-7.34 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 3.9 Hz), 6.55 (1H, d, J - 4.4
Hz), 6.31-6.26 (2H, m), 5.38 (2H, s), 2.26 (3H, s). 3٠١١١ 5 ١١ر ‏كنك كلق اخ‎ 0191 (DMSO-d6) 5: 8.53 ‏اد الا‎ 3625 (IH, d,J = 2.9 Hz),
N2| 8.35 (1H, d,J=1.5 ‏ون‎ 12) TTL )1 dt, J - 9.9, 2.2 Hz), 7.52 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.39-7.35 (2H, m), 7.11 (1H, d, J = 3.9
Hz), 6.65 (1H, d, J = 3.9 Hz), 6.34-6.27 (2H, m), 5.44 (2H, 5): ل
—YVY-
٠١١ ‏مثال‎
تحضير مركب الاختبار
تمت إذابة مركب الاختبار في ‎DMSO‏ (منتج بواسطة5100718 ) بتركيز يبلغ ‎٠١‏ مم واستخدم لاحقًا بالتخفيف إلى التركيزات المرغوبة.
اختبار تثبيط نقل حمض اليوريك ‎acid‏ 16 باستخدام خلايا بشرية تعبر عن ‎URATI‏
تم إنتاج نسائل تابعة ‎cDNA‏ كاملة الطول ل 811/مالا بشرية (4811الا) (منتج بواسطة
‎«OriGene Technologies, Inc.‏ متوالية مرجعية ‎)١ 597805 NM NCBI‏ في ناقل تعبير؛
‎pPCMV6-Kan [Neo‏ (منتج بواسطة ‎Technologies, Inc.‏ 01168106)؛ وتم نقل جين
‎hURATI IK‏ إلى خلايا مشتقة من الكلى بشرية جنينية (خلايا 293 ‎(HEK‏ بطريقة جسيم شحمي باستخدام 2000 ‎Lipofectamine‏ (منتج بواسطة ‎(Invitrogen Corporation‏ من ثم تم فحص ‎HEK 293 WA‏ تعبر عن جين ‎URATL‏ بشري بواسطة مقاومتها ‎.Geneticin‏ بطريقة مشابهة للطريقة التالية؛ تم تأكيد التعبير الوظيفي لجين 8871لا البشري عن طريق نقل حمض يوريك مرمّز ب ©14 إلى الخلايا كمؤشر.
‏5 "تم نشر خلايا 293 ‎HEK‏ المعبرة عن ‎URATL‏ البشرية في ‎Bob‏ مزرعة به ‎YE‏ عيئًا بكثافة تبلغ ‎©٠٠١7‏ خلايا/مل/عين وتمت تنميتها في وسيط ‎Eagle’s‏ معدّل ب ‎Dulbecco’s‏ (وسيط ‎(D-MEM‏ التي تحتوي على ‎7٠١‏ مصل بقري جنيني عند ‎TY‏ درجة مئوية لمدة 7 يوم. بعد ذلك؛ تم إجراء الاختبار التالي لتثبيط نقل حمض اليوريك. بعد إزالة الوسيط بالشفط من كل ‎cope‏ تم استبدال الوسيط بالمحلول المتحصل عليه بواسطة
‎(HBSS) Hank’s Balanced Salt Solution ‏في محلول هانك ملحي متوازن‎ NaCl ‏استبدال‎ ٠ ‏8ل ) وتم احتضان‎ gluconate [HBSS «ax ‏(المشار إليه فيما‎ Na gluconate ‏باستخدام‎ ‎Na gluconate/HBSS ‏دقائق. تمت إزالة‎ ٠١ ‏درجة مئوية لمدة حوالي‎ TV ‏الخلايا مسبقًا عند‎ ‏درجة‎ TV ‏الذي تمت تدفئته عند‎ 14C— uric acid ‏الشفط وتمت إضافة محلول حمض اليوريك‎
‏يرز أ
مه مئوية مسبقًا الذي يحتوي على تركيزات متنوعة لمثال المركب الموصوف في ‎)١(‏ والمركب الترابطي النشط ‎beled)‏ (حمض اليوريك ‎uric acid‏ المرمّز-146؛ التركيز النهائي ‎vo‏ بيكو مولار) وتم إجراء تفاعل إمتزاز عن طريق الحضانة عند ‎TV‏ درجة مثئوية لمدة © دقيقة. بعد الحضانة؛ تمت إزالة محول حمض اليوريك المرمّز ‎14C-‏ بالشف وثم غسل الخلايا ثلاث مرات © باستخدام ‎HBSS‏ مبرّد بالثلج. تم حل خلايا 293 ‎HEK‏ تعببر عن ‎URATL‏ بشري في ‎٠,7‏ ‏مول/لتر من ‎Sk NaOH‏ (المشار إليه بعد ذلك؛ عينة ‎(WAN‏ وتم جمع عينات الخلايا. تم خلط عينات الخلايا والمواد السائلة للسائل الومضي؛ تم خلط ‎ULTIMA GOLD‏ (منتج بواسطة ‎(PerkinElmer,Inc.‏ وتم قياس النشاط الإشعاعي ‎ans‏ السائل الومضي ‎liquid scintillation‏ ‎.(Beckman Coulter, Inc.) counter‏ ‎٠‏ تتم حساب معدل نقل حمض اليوريك لمركب المثال عند كل تركيز )7 لامتزاز المقارنة) نسبة إلى النشاط الإشعاعي (النشاط الإشعاعي في ‎URAT]‏ البشرية المعبرة عن ‎HEK 293 WA‏ دون إضافة مركب المثال (إضافة ‎(DMSO‏ الذي يظهر نقل ‎URATT‏ لحمض يوريك خاص بنسبة ‎٠‏ 6 وتم تحديد تركيز ‎(IC50)‏ مركب المثال التي تم عندها تثبيط معدل نقل حمض اليوريك بواسطة + 75. تم توضيح النتائج في الجدول التالي. بالإضافة إلى ذلك» الرموز (* **؛ و ***) ‎١‏ في الجدول الذي ‎cam‏ قيم نشاط التثبيط التالي: ‎١.7 < 0‏ ميكرو مولار: *** ‎١"‏ ميكرو مولار < 1050 < ؟ ميكرو مولار: ** " ميكرو ‎Y= 10650 < Nae‏ ميكرو مولار * جدول ‎OY‏ ‏النشاط امركب رقم النشاط امركب رقم النشاط امركب رقم النشاط أمركب رقم التثبيطي التثبيطي التثبيطي التثبيطي يرز أ
-YVe¢-
CRAY
—Yvo-
OF ‏جدول‎ ‏رقم النشاط أمركب النشاط أمركب رقم‎ asd ‏رقم النشاط‎ os] ‏النشاط‎ ‏حا سا اد ا‎ oy
—Yva- of ‏جدول‎ ‏أمركب رقم‎ EXT! REPS ‏النشاط أبركب رقم النشاط أمركب رقم النشاط‎
BEECHER: oy
لال ‎١‏ ‏جدول 55 ‎dala)‏ لمركب رقم النشاط لمركب رقم ‎Lal‏ أمركب رقم كسا فاضا مانا وا كا ا و كا ب
حمل ؟"- ا ا ا ا ا ا ا ا ا تا ا تت ا م مثال ‎Yer‏ ‏اختبار كفاءة العقار في ‎Cebus apella‏ ب
-ولا؟'- ثم إعطا 5 مركب اختبار 9 مجم /كجم إلى ‎A‏ مجم/كجم) ثم تحضيره عن طريق التعليق في محلول ميثيل سليولوز ‎methylcellulose‏ إلى ‎Cebus apella‏ في المعدة عن طريق التجويف الأنفي ‎nasal cavity‏ باستخدام قسطرة تستخدم مرة واحدة وأنبوب محقنة. تم أخذ عينات الدم قبل الإعطاء و ‎Ye‏ دقيقة ‎١‏ ساعةء ؟ ‎dele‏ ؛ ‎ele VY alle A calle‏ ¢ ¥ © ساعات بعد الإعطاء؛ وتم جمع عينات اليورين للفترات الفاصلة بدءًا من وقت الإعطاء إلى ؛ ساعات بعد الإعطاء؛ من ؛ ساعات إلى ‎A‏ ساعات بعد الإعطاء؛ من ‎A‏ ساعات إلى ‎١١‏ ساعات بعد الإعطاء؛ ومن ‎١١‏ ساعات إلى ‎YE‏ ساعات بعد الإعطاء. تم قياس تركيزات الحمض اليوريك وكرياتينين في الدم وعينات اليوريا التي تم تجميعها بواسطة وسيلة تحليل تلقائية ‎(JEOL Ltd)‏ تم قياس حمض اليوريك والكرياتين باستخدام ‎Wako Pure ) L-type Wako UA*F‏ ‎(Chemicals Industries, Ltd. ٠‏ ر ‎Wako Pure Chemicals ) L-type Creatine F‏ ‎(Industries, Ltd.‏ على التوالي. تم حساب خلوص حمض اليوريك من تركيزات حمض اليوريك في الدم واليوريا و؛ على نحو مشابه؛ تم حساب خلوص الكرياتين من تركيزات الكرياتين. من القيم المذكورة؛ تم تحديد معدل استخلاص حمض اليوريك ‎Gy‏ للمعادلة التالية: معدل إفراز حمض اليوريك (7) = (خلوص حمض اليوريك/خلوص ‎٠٠١ 7 (OBS)‏ في ‎Yo‏ الاختبار الحالي؛ تم تأكيد تأثير مدر اليوريك للمركبات ‎(Al‏ 2م ‎(A13 (AT‏ زح ‎AlS‏ ‎A156 (A147 (A139 (A137 (Al35 (A134 (A121 (A119 (Al18 (A26 +9‏ ‎.B11,B1 «A233 (A169‏ من النتائج المذكورة أعلاه؛ تم توضيح أن مشتق البيريدين وفقًا للاختراع الحالي له تأثير أعلى مدر لليوريك. ‎Y.‏ ‏قابلية التطبيق في المجال الصناعي يستخدم مشتق البيريدين وفقًا للاختراع الحالي أو العقار الأولي منه؛ أو الملح المقبول صيدلانيًا ‎(Ala‏ أو الذوابة منه في صورة صيدلانية. ‎of.
Y‏

Claims (1)

  1. —YA— ‏عناصر الحماية‎
    ١-مشتق‏ بيريدين ‎Jick pyridine derivative‏ بالصيغة التالية )1( أو ملح مقبول صيدلانيًا منه؛
    أو مذيب منه:
    [الصيغة الكيميائية ‎]١‏
    Rs
    X4 — Xs Ri 4 ‏لا‎ , - \ — X, = Xq N / ‏يها‎ ‎(0 2 ‏حيث:‎ 2
    ‎id A‏ رابطة منفردة ‎single bond‏ أو ذرة أكسجين ‎oxygen atom‏ ؛
    ‎«CH J nitrogen atom nitrogen atom ‏ذرة نيتروجين‎ Jid R1
    ‏عندما ‎Jud X1‏ 50 نيتروجين ‎4X4 X3 X2 «nitrogen atom‏ كلا ‎id‏ 82 ؛
    ‏عندما ‎Jud X2‏ 50 نيتروجين ‎3X4 X3 XI «nitrogen atom‏ كلا ‎id‏ 82 ؛ ‎٠‏ عندما ‎id X3‏ ذرة نيتروجين ‎5X4 X2 X1 « nitrogen atom‏ كلا ‎id‏ 082 ؛
    ‎Jid X4 Lexie‏ ذرة نيتروجين ‎XI « nitrogen atom‏ لكل لاو ‎¢CR2 Jid X5‏ أو
    ‏عندما ‎id X5‏ 5,3 نيترروجين ‎Jud X4 5X3 X2 X1 « nitrogen atom‏ 082 ؛
    ‏كل ‎R2‏ تمثل بصورة مستقلة ذرة هيدروجين ‎hydrogen atom‏ » مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ بها من
    ‎١‏ إلى + ذرة كربون ‎carbon atoms‏ » مجموعة ألكنيل ‎alkenyl‏ بها من ‎NY‏ 6 ذرة كربون ‎١٠‏ 210005 081500 » مجموعة ألكينيل ‎alkynyl‏ بها من ؟ إلى 6 ذرة كربون ‎carbon atoms‏ «
    ‏ذرة هالوجين ‎halogen atom‏ ؛ مجموعة تراي فلورو ميثيل ‎trifluoromethyl‏ ¢ مجموعة داي
    ‏فلورو ميثيل ‎difluoromethyl‏ + مجموعة سيانو ‎cyano‏ ¢ مجموعة ألكيل كربونيل
    ‎alkylcarbonyl‏ بها من ؟ إلى 7 ذرةٍ كربون ‎carbon atoms‏ ؛ مجموعة ألكيل سلفونيل
    ‎¢ Nitro ‏مجموعة نيترو‎ « carbon atoms ‏ذرة كربون‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkylsulfonyl ‏إلى 1 ذرة كربون‎ ١ ‏بها من‎ dialkylamino ‏مجموعة داي ألكيل أمينو‎ AMINO ‏مجموعة أمينو‎ ٠
    ‏ب
    -ام؟-
    ‎Ka) sl carbon atoms‏ أن تُشكّل حلقة؛. مجموعة فورمايل ‎fOrmyl‏ ؛ مجموعة هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ ؛ مجموعة ألكوكسي ‎le alkoxy‏ من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرة كربون ‎carbon atoms‏ التي يمكن أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ ؛ مجموعة فينيل ‎phenyl‏ « مجموعة سيكلو هكسيل ‎cyclohexyl‏ ؛ وذرة هالوجين ‎halogen atom‏ ؛ ‎ic sens‏ ألكيل ‎alkyl‏ 55 بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرة كربون ‎carbon atoms‏ ؛ مجموعة فينيل ‎phenyl‏ التي يمكن أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 6 ذرة كربون ‎ic gana « carbon atoms‏ ألكوكسي ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرة كريون ‎carbon atoms‏ 6 وذرة هالوجين ‎«halogen atom‏ أو مجموعة فينوكسي التي يمكن أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 1 ذرةٍ كربون ‎carbon atoms‏ ¢ مجموعة ‎AD‏ ألكوكسي ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرة كربون ‎carbon atoms‏ ؛ وذرة هالوجين ‎halogen‏ ‎atom‏ « شريطة أنه عندما تكون اثنين من 42م تجاورتين»يمكن ربط اثنين من ‎R2‏ لتكوين
    ‏حلقة؛ ‎Jud 3‏ ذرة هيدروجين ‎hydrogen atom‏ » مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 6 ذرة كربون ‎carbon 5‏ التي يمكن أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة هيدروكسيل ‎hydroxyl ١٠‏ » مجموعة أمينو 807100 ؛ مجموعة داي ألكيل أمينو ‎dialkylamino‏ بها من ‎١‏ إلى 1 ذرة كربون ‎carbon atoms‏ التي ‎oa)‏ أن ‎J‏ حلقة؛ حلقة إميدازول ‎imidazole ring‏ « حلقة بيرازول ‎cpyrazole ring‏ حلقة بيروليدين ‎pyrrolidine ring‏ ¢ حلقة ببريدين ‎piperidine‏ ‎ring‏ « حلقة مورفولين ‎morpholine ring‏ ؛ وحلقة ببرازين ‎piperazine ring‏ (التي يمكن أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 1 ذرة كربون ‎carbon‏ ‎atoms ٠‏ ومجموعة ألكيل سلفونيل ‎alkylsulfonyl‏ بها من ‎١‏ إلى 6 ذرة كربون ‎carbon atoms‏ ‎de seas ٠»‏ ألكنيل ‎alkenyl‏ بها من 7 إلى + ذرة كربون ‎carbon atoms‏ « مجموعة ألكينيل الإ0لا»اا8 بها من ؟ إلى ‎١‏ ذرة كربون ‎atoms‏ 681501 ؛ مجموعة ألكوكسي ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ ‏إلى ‎١‏ ذرة كربون 810015 ‎carbon‏ التي يمكن أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ وذرة هالوجين ‎atom‏ 0810960؛ مجموعة ألكيل كربونيل ‎alkylcarbonyl Yo‏ بها من ؟ إلى ‎33Y‏ كربون 810175 081501 « مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ ثيو بها من ‎١‏ إلى + ذرة كربون ‎carbon atoms‏ « مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ سلفينيل ‎phenyl‏ بها من ‎١‏
    ‏ب
    —YAY- ‏مجموعة تراي فلورو‎ « halogen atom ‏؛ ذرة هالوجين‎ carbon atoms ‏إلى 1 ذرة كربون‎ ‏؛ مجموعة سيانو‎ difluoromethyl ‏مجموعة داي فلورو ميثيل‎ «trifluoromethyl ‏ميثيل‎ ‏التي يمكن أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة‎ phenyl ‏مجموعة فينيل‎ cyano ‏بها‎ alkoxy ‏مجموعة ألكوكسي‎ « carbon atoms ‏إلى 6 ذرة كربون‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ‏ألكيل‎ ‏؛ مجموعة بيريديل‎ halogen atom ‏؛ وذرةٌ هالوجين‎ carbonatoms ‏ذرة كربون‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏من‎ ©
    ١ ‏بها من‎ alkyl ‏التي يمكن أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ألكيل‎ pyridyl ‏ذرة كربون‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkoxy ‏؛ مجموعة ألكوكسي‎ carbon atoms ‏ذرة كربون‎ ١ ‏إلى‎ ‏التي يمكن‎ phenoxy ‏؛ مجموعة فينوكسي‎ halogen atom ‏؛ وذرة هالوجين‎ carbon atoms ‏إلى 6 ذرة كربون‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ‏أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ألكيل‎ carbon atoms ‏ذرة كريون‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkoxy ‏ألكوكسي‎ ic gens ‏؛‎ carbonatoms ٠ «CO2R5- ‏أو‎ ¢ carboxyl ‏مجموعة كربوكسيل‎ chalogen atom ‏وذرة هالوجين‎ » - ‏؛‎ tetrazolyl ‏مجموعة تترازوليلن‎ + carboxyl ‏مجموعة كربوكسيل‎ Jid R4 ‏أو أي من مجموعات الاستبدال التالية:‎ «—CO2R5 (CONHSO2R5 [¥ ‏[الصيغة الكيميائية‎
    ‎AR yo‏ م بيو اح م شريطة أنه عندما 3 تكون ‎Ble‏ عن مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى + ذرة كربون ‎carbon atoms‏ بها استبدال بمجموعة هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ وعندما 4+ا تكون عبارة عن مجموعة كربوكسيل ‎carboxyl‏ ؛ من ثم 43 5 ‎RA‏ يمكن دمجهما لتكوين حلقة لاكتون ‎lactone‏ ‎¢ring‏
    ‎٠‏ 45 في 3 و44 كل تمثل بصورة مستقلة مجموعات ألكيل ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 1 ذرة كربون ‎carbon atoms‏ ¢ ‎1d Z‏ أي من مجموعات الاستبدال التالية المُحدّدة 21 إلى 27:
    ‎Yo ‎[1 ‏[الصيغة الكيميائية‎
    ‏ب
    —YAY- v A ‏اه‎ ‏وما‎ ‎5 ‏مذ فل .هج ب‎ a, 21 722 23 24 25 26 27 ‏حيث:‎ ‎halogen ‏؛ ذرة هالوجين‎ hydrogen atom ‏بصورة مسثقلة ذرة هيدروجين‎ Jud ‏كل 6 و7‎ ‏؛ مجموعة تراي‎ carbon atoms ‏ذرة كربون‎ ١ ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ‏؛ مجموعة ألكيل‎ atom ‏أو‎ » trifluoromethoxy ‏؛ مجموعة تراي فلورو ميثوكسي‎ trifluoromethyl ‏فلورو ميثيل‎ © ‏بشكل متزامن‎ RT 5 46 ‏؛ شريطة أنه يتم استبعاد الحالة التي تكون فيها‎ cyano ‏سيانو‎ de sens ¢ hydrogen atoms ‏عبارة عن ذرات هيدروجين‎ ‏؛ مجموعة ألكيل‎ halogen atom ‏ذرة هالوجين‎ » hydrogen atom ‏صل 553 هيدروجين‎ 8 ‏أو مجموعة تراي فلورو ميثيل‎ ¢ carbon atoms ‏إلى 1 53 كربون‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ¢ trifluoromethyl ٠ ‏؛ مجموعة ألكيل‎ halogen atom ‏هالوجين‎ 353 » hydrogen atom ‏هيدروجين‎ 553 Jid RY ‏أو مجموعة تراي فلورو ميثيل‎ ¢ carbon atoms ‏إلى 1 53 كربون‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ¢ trifluoromethyl ‏؛ مجموعة ألكيل‎ halogen atom ‏ذرة هالوجين‎ « hydrogen atom ‏هيدروجين‎ 33 Jd R10 ‏؛ أو مجموعة تراي فلورو ميثيل‎ carbon atoms ‏إلى 1 53 كربون‎ ١ ‏بها من‎ alkyl Vo ¢ trifluoromethyl ‏ذرةٌ هالوجين‎ « hydrogen atom ‏بصورة مستقلة ذرة هيدروجين‎ Bid R125 811 ‏كل‎ ‏أو‎ « carbon atoms ‏إلى 6 ذرة كربون‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ‏مجموعة ألكيل‎ » halogen atom ¢ trifluoromethyl ‏مجموعة تراي فلورو ميثيل‎ ‏ذرة هالوجين‎ ¢ hydrogen atom ‏بصورة مستقلة ذرة هيدروجين‎ Jid ‏كل 813 و814‎ ٠ ‏أو‎ « carbon atoms ‏إلى 6 ذرة كربون‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ‏مجموعة ألكيل‎ » halogen atom ¢ trifluoromethyl ‏مجموعة تراي فلورو ميثيل‎ ‏ب‎
    —YAE- ‏مجموعة ألكيل‎ « halogen atom ‏ذرة هالوجين‎ » hydrogen atom ‏هيدروجين‎ 33 Jud 5 ‏أو مجموعة تراي فلورو ميثيل‎ ¢ carbon atoms ‏إلى 1 53 كربون‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ¢ trifluoromethyl 537 ‏إلى‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ‏أو مجموعة ألكيل‎ hydrogen atom ‏هيدروجين‎ 53 Jud Y ‏؛ و‎ carbon atoms ‏كربون‎ © ‏ذرة‎ Jid R16 ‏أو 10816 (حيث‎ « oxygen atom ‏كبريت»؛ ذرة أكسجين‎ 33 Sid W carbon ‏إلى 1 ذرة كربون‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ‏مجموعة ألكيل‎ « hydrogen atom ‏هيدروجين‎
    ‎.) benzyl ‏أو مجموعة بنزيل‎ + 5 ‏أو الملح المقبول صيدلانيًا منه؛ أو المذيب منه وفقًا‎ pyridine derivative ‏مشتق البيريدين‎ -” ٠ . single bond ‏حيث يكون عبارة عن رابطة منفردة‎ ١ ‏لعنصر الحماية‎ ‏أو الملح المقبول صيدلانيًا منه؛ أو المذيب منه وفقًا‎ pyridine derivative ‏مشتق البيريدين‎ -" . oxygen atom ‏حيث يكون عبارة عن ذرة أكسجين‎ oF ‏أو‎ ١ ‏لعنصر الحماية‎ Vo ‏أو الملح المقبول صيدلانيًا منه؛ أو المذيب منه وفقًا‎ pyridine derivative ‏؛- مشتق البيريدين‎ nitrogen atom ‏تكون عبارة عن ذرة نيتروجين‎ RI ‏حيث‎ oF ‏إلى‎ ١ ‏لأي من عناصر الحماية‎ ‏أو الملح المقبول صيدلانيًا منه؛ أو المذيب منه وفقًا‎ pyridine derivative ‏مشتق البيريدين‎ -# ٠ CH ‏تكون عبارة عن‎ RT ‏حيث‎ oF ‏إلى‎ ١ ‏لأي من عناصر الحماية‎ ‏أو الملح المقبول صيدلانيًا منه؛ أو المذيب منه وفقًا‎ pyridine derivative ‏مشتق البيريدين‎ -7 nitrogen ‏تكون عبارة عن ذرة نيتروجين‎ X2 ‏1ل أو‎ Gua 0 ‏إلى‎ ١ ‏لأي من عناصر الحماية‎ . atom Yo of. Y
    —YAo— ‎-١‏ مشتق البيريدين ‎pyridine derivative‏ أو الملح المقبول صيدلانيًا منه؛ أو المذيب منه وفقًا لأي من عناصر الحماية ‎١‏ إلى 1« حيث؛ من بين أربعة 0142 تكون ثلاثة منها عبارة عن ‎CH‏ ‏و ‎R2‏ لذ 042 الواحدة الباقية تكون عبارة عن ذرة هيدروجين ‎hydrogen atom‏ ؛ مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 7 ذرة كربون ‎carbon atoms‏ « 3,3 هالوجين ‎halogen atom‏ « © مجموعة تراي فلورو ميثيل ‎«trifluoromethyl‏ مجموعة داي فلورو ميثيل ‎difluoromethyl‏ « مجموعة سيانو ‎CYANO‏ ؛ مجموعة نيترو ‎Nitro‏ ؛ مجموعة داي ألكيل ‎dialkylamino sud‏ بها من ‎١‏ إلى + ذرةٍ كربون ‎carbon atoms‏ التي يُمكّن أن تُشكّل حلقة؛ مجموعة هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ ؛ مجموعة ألكوكسي ‎le alkoxy‏ من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرة كربون ‎carbon atoms‏ التي يمكن أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ ؛ مجموعة فينيل ‎phenyl ٠‏ ؛ مجموعة سيكلو هكسيل ‎cyclohexyl‏ ؛ 3535 هالوجين ‎halogen atom‏ مجموعةٌ الكيل ‎alkyl‏ 55 بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرة كربون ‎carbon atoms‏ ؛ مجموعة فينيل ‎phenyl‏ التي يمكن أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 6 ذرة كربون ‎ic gana « carbon atoms‏ ألكوكسي ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرة كريون ‎carbon atoms‏ » وذرة هالوجين ‎halogen atom‏ ؛ أو مجموعة فينوكسي ‎phenoxy‏ التي يمكن أن يكون بها ‎١‏ استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 1 ذرة كربون ‎carbon atoms‏ ‎de gana ¢‏ ألكوكسي ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرة كربون ‎carbon atoms‏ ؛ وذرة هالوجين
    ‎. halogen atom ‏أو الملح المقبول صيدلانيًا منه؛ أو المذيب منه وفقًا‎ pyridine derivative ‏مشتق البيريدين‎ =A ‏؛ مجموعة‎ hydrogen atom ‏تكون عبارة عن ذرة هيدروجين‎ R2 ‏حيث‎ ١ ‏.ا لعنصر الحماية‎ ٠٠ ‏؛ مجموعة‎ cyclopropyl ‏؛ مجموعة سيكلو بروبيل‎ ethyl ‏مجموعة (يثيل‎ « methyl ‏ميثيل‎ ‎¢ Propoxy ‏مجموعة بروبوكسي‎ ¢ ethoxy ‏؛ مجموعة إيتوكسي‎ methoxy ‏ميثوكسي‎ ‏؛ مجموعة‎ isObUtyloXy ‏؛ مجموعة أيزو بيوتيل أوكسي‎ ISOPrOPOXY ‏مجموعة أيزو بروبوكسي‎ ‏؛‎ fluorine atom ‏؛ ذرة فلورين‎ methylthio ‏مجموعة ميثيل ثيو‎ « benzyloxy ‏بنزيل أوكسي‎ ‏مجموعة سيانو‎ « bromine atom ‏ذرة برومين‎ ¢ chlorine chlorine atom ‏ذرة كلورين‎ Yo ¢ pyrolidin—1-yl ‏-يل‎ ١-نيديلوريب‎ de sane « hydroxyl ‏مجموعة هيدروكسيل‎ ¢ cyano ‎oT ¥
    -1م؟- مجموعة تراي فلورو ميثيل ‎«trifluoromethyl‏ مجموعة داي فلورو ميثيل ‎difluoromethyl‏ « ‎de sens‏ نيترو ‎Nitro‏ ؛ مجموعة فينيل ‎phenyl‏ ؛ أو مجموعة فينوكسي ‎Phenoxy‏ . - مشتق البيريدين ‎pyridine derivative‏ أو الملح المقبول صيدلانيًا منه؛ أو المذيب © 501/816 منه وفقًا لأي من عناصر الحماية ‎١‏ إلى ‎eh‏ حيث؛ من بين أربعة ‎CR2‏ تكون ثلاثة منها عبارة عن ‎CH‏ وال ‎CR2‏ الباقية توضع عند ‎X4‏ ‎-٠‏ مشتق البيريدين ‎pyridine derivative‏ أو الملح المقبول صيدلانيًا منه؛ أو المذيب منه ‎By‏ ‏لعنصر الحماية 9؛ حيث ‎X2‏ تكون عبارة عن ذرة نيتروجين ‎nitrogen atom‏ . ‎ye‏ ‏١١-مشتق‏ البيريدين ‎pyridine derivative‏ أو الملح المقبول صيدلانيًا منه؛ أو المذيب منه ‎Ey‏ ‏لأي من عناصر الحماية ‎١‏ إلى ‎٠١‏ حيث 43 تكون عبارة عن 33 هيدروجين ‎hydrogen‏ ‏0 ؛ مجموعة ألكيل ‎le alkyl‏ من ‎١‏ إلى 6 ذرة كربون ‎carbon atoms‏ التي يمكن أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ ؛ مجموعة ‎camino sid‏ ‎٠‏ مجموعة داي ألكيل أمينو ‎dialkylamino‏ بها من ‎١‏ إلى + ذرةٍ كربون ‎carbon atoms‏ التي ‎Ro‏ أن ‎JRE‏ حلقة؛ حلقة إميدازول ‎imidazole ring‏ ؛ حلقة بيرازول ‎(pyrazole ring‏ حلقة بيروليدين ‎pyrrolidine ring‏ ¢ حلقة ببريدين ‎piperidine ring‏ ؛ حلقة مورفولين ‎morpholine‏ ‏9 ؛ وحلقة ببرازين التي يمكن أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ ‏بها من ‎١‏ إلى 7 ذرة كربون 810005 081001 ومجموعة ألكيل سلفونيل ‎alkylsulfonyl‏ بها من ‎١ | ٠‏ إلى ‎١‏ ذرة كربون 810175 0810010 ؛ مجموعة ألكوكسي ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرة كربون ‎carbon atoms‏ » مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ ثيو بها من ‎١‏ إلى 6 ذرةٌ كربون ‎carbon atoms‏ « ذرة هالوجين ‎halogen atom‏ ؛ مجموعة تراي فلورو ميثيل ‎trifluoromethyl‏ ¢ مجموعة داي فلورو ميثيل ‎difluoromethyl‏ ؛ مجموعة سيانو ‎CYANO‏ ؛ مجموعة فينيل ‎phenyl‏ (التي يمكن أن يكون بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ بها من ‎١‏ إلى 6 ذرة كربون ‎carbon atoms Yo‏ ؛ ‎ic gens‏ ألكوكسي ‎alkoxy‏ بها من ‎١‏ إلى ‎١‏ ذرة كريون ‎carbon atoms‏ 3535 هالوجين ‎chalogen atom‏ مجموعة كربوكسيل ‎carboxyl‏ » أو ‎.CO2R5-‏ ‎oT ¥‏
    —YAY- Ey ‏أو المذيب منه‎ cate ‏صيدلانيًا‎ J sid) ‏أو الملح‎ pyridine derivative ‏مشتق البيريدين‎ =) Y ‏؛ مجموعة‎ hydrogen atom ‏تكون عبارة عن 33 هيدروجين‎ R3 ‏لعنصر الحماية ))) حيث‎ ‏مجموعة؛ مجموعة سيكلو‎ iSOPropyl ‏؛ أيزو بروبيل‎ ethyl ‏؛ مجموعة إيثيل‎ methyl ‏ميثيل‎ ‎bromine ‏ذرة برومين‎ » chlorine chlorine atom ‏؛ 33 كلورين‎ cyclopropyl ‏بروبيل‎ © ‎atom‏ « ذرة يودين ‎atom‏ 100106 ؛ مجموعة تراي فلورو ميثيل ‎trifluoromethyl‏ ¢ مجموعة داي فلورو ميثيل ‎difluoromethyl‏ ؛ مجموعة ميثوكسي ‎methoxy‏ ؛ مجموعة فينيل ‎phenyl‏ ‏¢ مجموعة سيانو ‎CYANO‏ ؛ مجموعة كربوكسيل ‎carboxyl‏ ؛ ‎(CO2RS-‏ مجموعة هيدروكسي ميثيل ‎hydroxymethyl‏ « ١-مجموعة‏ هيدروكسي ‎hydroxyethyl Ji)‏ « مجموعة ‎—Y‏ ‎a 3- ‏7-هيدروكسي بنتان -؟"-يل‎ « 2-hydroxypropan—-2-yl ‏هيدروكسي بروبان-؟-يل‎ ٠ « dimethylaminomethyl ‏مجموعة داي ميثيل أمينو ميثيل‎ « hydroxypentan-3-yl ‏ميثيل‎ Jr ‏أو مجموعة مورفولين-؛‎ « diethylaminomethyl ‏داي إيثيل أمينو ميثيل‎ de sens . morpholin—4-ylmethyl ‎By ‏أو الملح المقبول صيدلانيًا منه؛ أو المذيب منه‎ pyridine derivative ‏مشتق البيريدين‎ -١“ Vo carboxyl ‏تكون عبارة عن مجموعة كربوكسيل‎ RA ‏حيث‎ OY ‏إلى‎ ١ ‏لأي من عناصر الحماية‎ ‏تكون عبارة عن‎ R3 Laie lactone ring ‏لتكوين حلقة لاكتون‎ R3 ‏يمكن دمجها مع‎ (Al) ‏بها استبدال بمجموعة‎ carbon atoms ‏إلى 6 ذرة كربون‎ ١ ‏بها من‎ alkyl ‏مجموعة ألكيل‎ — «CONHSO2CH3- « tetrazolyl ‏)؛ مجموعة تترازوليل‎ hydroxyl ‏هيدروكسيل‎
    ‎.CO2R5- ‏أو‎ » cyclopropyl ‏-سيكلو بروبيل‎ CONHSO2 Y. By ‏أو المذيب منه‎ cate ‏صيدلانيًا‎ J sid) ‏أو الملح‎ pyridine derivative ‏مشتق البيريدين‎ -٠6 .24 ‏أو‎ 23 22 Z1 ‏حيث 7 تكون عبارة عن‎ OY ‏إلى‎ ١ ‏لعناصر الحماية‎ ‎Ey ‏أو الملح المقبول صيدلانيًا منه؛ أو المذيب منه‎ pyridine derivative ‏البيريدين‎ قتشم-١١‎ Yo dla ‏عبارة عن؛ على‎ RTS RO ‏تكون عبارة عن 21؛ وتكون‎ Z ‏حيث‎ OE ‏لعنصر الحماية‎ ‏ب
    حم ؟- فينيل ‎phenyl‏ « مجموعات استبدال كلورين ‎chlorine‏ عند الموقعين ‎=F‏ 3 0— مجموعات استبدال كلورين ‎chlorine‏ عند الموقعين ؟*- و5-؛» مجموعات استبدال ميثيل عند الموقحين 7 - ‎=o‏ مجموعات استبدال تراي فلورو ميثيل ‎trifluoromethyl‏ عند الموقعين 7- و©- أو مجموعات استبدال كلورين ‎chlorine‏ وميثيل ‎methyl‏ عند الموقعين 7- و©-؛ على التوالي؛ © > تكون عبارة عن 22» وتكون ‎RB‏ عبارة ‎(ge‏ على حلقة ‎(all‏ ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ ‎atom‏ « مجموعة ¥ -ميثيل ‎methyl‏ « مجموعة 4 -ميثيل ‎methyl‏ « مجموعة ‎methyl (Jie A‏ ‎٠‏ أو مجموعة ‎bromo ses) A‏ ؛ تكون عبارة عن ‎Z3‏ وتكون ‎RO‏ عبارة ‎(oe‏ على بنزوثيو كبريت ‎benzothiophene‏ ؛ بنزو فيوران ‎benzofuran‏ « أو حلقة إندول ‎indole‏ ¢ ذرة هيدروجين ‎hydrogen atom‏ « مجموعة ‎٠‏ 0 4 -ميثيل ‎methyl‏ ؛ مجموعة ؛ -كلورو ‎Chloro‏ ؛ مجموعة ؛ -برومو 010170 ؛ مجموعة 4 - تراي فلورو ميثيل ‎trifluoromethyl‏ ؛ مجموعة © -ميثيل ‎methyl‏ ؛ مجموعة ©#-كلورو ‎chloro‏ ‏» أو مجموعة 0— تراي فلورو ميثيل ‎trifluoromethyl‏ ؛ أو 2 تكون عبارة عن ‎Z4‏ وتكون ‎R10‏ عبارة عن؛ على بنزو كبريت ‎benzothiophene‏ ؛ بنزو فيوران ‎benzofuran‏ « أو حلقة إندول ‎indole‏ ؛ ذرةة هيدروجين ‎hydrogen atom‏ أو مجموعة ‎Yo‏ *-فلورو ‎fluoro‏ . 7- مشتق بيريدين ‎pyridine derivative pyridine derivative‏ مختار من المركبات التالية ‎)١(‏ إلى ‎(YYY)‏ أو ملح مقبول صيدلانيًا منه؛ أو مذيب منه: ‎hh1-(2,5-dimethylbenzyl)-4-methyl-2—(pyridin-3-yl)-1H-imidazole-‏ )1( ‎S5—-carboxylicacid; ٠‏ ‎hh4-methyl-1- (naphthalen—1-ylmethyl)-2-(pyridin—-3-yl)-1H-‏ )2( ‎imidazole—5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎ethyl 4-methyl-1—(naphthalen—1-ylmethyl)-2—(pyridin-3-yl)-1H-‏ )3( ‎imidazole-5—- Yo‏ ‎carboxylate;‏ ‎oT ¥‏
    -ح4م؟- ‎4-methyl-2—(pyridin—3-yl)—1—((4—(trifluoromethyl)benzo[b]thiophen-3-‏ )4( ‎ylymethyl)—‏ ‎1H-imidazole—5-carboxylic acid;‏ ‎1-((4—chlorobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl)-4-methyl-2—(pyridin-3-‏ )5( ه ‎yh-1H-‏ imidazole—5-carboxylic acid; (6) 1-((4-bromobenzo[b]thiophen—3-yl)methyl)-4-methyl-2—(pyridin-3- yh)-1H- imidazole—5-carboxylic acid;
    (7) 4-chloro-1-(naphthalen—1-ylmethyl)-2-(pyridin-3-yl)-1H-imidazole- ٠ 5- carboxylic acid; (8) 4-ethyl-1-(naphthalen—1-ylmethyl)-2—(pyridin—3-yl)—1H-imidazole- 5—carboxylic acid;
    (9) 4-cyclopropyl-1-(naphthalen—1-ylmethyl)-2—(pyridin-3-yl)-1H- ‏دح‎ ‎imidazole—5- ‎carboxylic acid; (10) 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4- methyl-2—(pyridin-3—yl)—1H-imidazole—- 5—carboxylic acid;
    (11) 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-ethyl-2—(pyridin-3-yl)-1H-imidazole-5- ¥. carboxylic acid; (12) 4-cyclopropyl-1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(pyridin-3-yl)-1H- imidazole—5- carboxylic acid;
    (13) 4-methyl-1—((4-methylnaphthalen—1-yl) methyl)-2—(pyridin-3-yl)- vo 1H-imidazole-5-
    ony
    ‎carboxylic acid;‏ ‎4-cyclopropyl-1-((4-methylnaphthalen—1-yl)methyl)-2—(pyridin—3-‏ )14( ‎yh)-1H-‏ ‎imidazole—5-carboxylic acid;‏ ه ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(pyridin-3-yl)-4—(trifuoromethyl)-1H-‏ )15( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(benzo[b]thiophen—3-ylmethyl)-2—(pyridin—3-yl)-4-‏ )16( ‎(trifluoromethyl)—1H-‏ ‎imidazole-5-carboxylicacid; ٠٠‏ ‎4-chloro—1~((4-methylnaphthalen—1-yl)methyl)-2—(pyridin-3-yl)-‏ )17( ‎1H-imidazole—-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎4-isopropyl-1-(naphthalen—1-ylmethyl)-2-(pyridin—-3-yl)-1H-‏ )18( ‎imidazole-5- Yo‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎4-isopropyl-1 —((4-methylnaphthalen— 1 —yl)methyl)—2—(pyridin-3-yl)-‏ )19( ‎1H-imidazole—-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-4- isopropyl-2—(pyridin-3-yl)-1H- ٠‏ )20( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎1-((4—chlorobenzol[b]thiophen-3-yl)methyl)-2—(pyridin—3-yl)—4-‏ )21( ‎(trifluoromethyl) —‏ ‎1H-imidazole—5-carboxylicacid; Yo‏ ‎CA‏
    A (22) 1-((4-bromobenzolb]thiophen-3-yl)methyl)-2—(pyridin-3-yl)-4- (trifluoromethyl) — 1H-imidazole—5-carboxylic acid; (23) 1-((4-chlorobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl)-4-cyclopropyl-2- (pyridin-3-yl)-1H- ‏ه‎ ‎imidazole—5-carboxylic acid; (24) 1-((4-bromobenzol[b]thiophen-3-yl)methyl)-4- cyclopropyl-2- (pyridin—=3-yl)-1H- imidazole—5-carboxylic acid; (25) 4-cyclopropyl-2—(pyridin-3-yl)-1-((4- ٠ (trifluoromethyl)benzo[b]thiophen-3-yl) methyl)—-1H-imidazole—5—-carboxylic acid; (26) 1-(benzo[b]thiophen—3-ylmethyl)-4—cyclopropyl-2—(pyridin-3-yl)— 1H-imidazole-5- carboxylicacid; ١٠ (27) 1-((4-chlorobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl)-4-isopropyl-2—(pyridin— 3-yl)-1H- imidazole—5-carboxylic acid; (28) 1—((4-bromobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl)-4-isopropyl-2—(pyridin- 3-yh-1H- ٠٠ imidazole—5-carboxylic acid; (29) 4-isopropyl-2—(pyridin—-3-yl)-1—((4- trifluoromethyl)benzo[b]thiophen-3-yl) methyl)—-1H-imidazole—5—-carboxylic acid; (30) 1-(benzo[b]thiophen—3-ylmethyl)-4-isopropyl-2—(pyridin-3-yl)-1H- +٠ imidazole—5- CA
    ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2-chloro-5-fluorobenzyl)-4- methyl-2—(pyridin-3-yl)-1H-‏ )31( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ه ‎1-(5-chloro-2-fluorobenzyl)-4- methyl-2—(pyridin-3-yl)-1H-‏ )32( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2—chloro—5—(trifluoromethyl)benzyl)-4 methyl-2—(pyridin-3-yl)-‏ )33( ‎1H-imidazole—-5-‏ ‎carboxylic acid; ٠‏ ‎1-(5-chloro—2—(trifluoromethyl)benzyl)-4-methyl-2—(pyridin—-3-yl)-‏ )34( ‎1H-imidazole—-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-2~(pyridin-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic‏ )35( ‎acid; ١٠‏ ‎1-(2,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)-4- methyl-2—(pyridin-3-yl)-1H-‏ )36( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎bromobenzyl)-4- methyl-2—-(pyridin—3-yl)-1H-imidazole—-5-‏ -2)-1 )37( ‎carboxylic acid; ٠‏ ‎bromobenzyl)-4- methyl-2—-(pyridin—3-yl)-1H-imidazole—-5-‏ -3)-1 )38( ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-4- methyl-2—(quinolin-3-yl)-1H-imidazole-‏ )39( -5 ‎carboxylicacid; Yo‏ ‎CA‏
    -+4؟- ‎1-(3,4-dichlorobenzyl)-4— methyl-2—(pyridin—3-yl)-1H-imidazole-‏ )40( ‎5—carboxylic acid;‏ ‎1-(2,3—dichlorobenzyl)-4— methyl-2—(pyridin—3-yl)-1H-imidazole-‏ )41( ‎5—carboxylic acid;‏ ه ‎1-(3,5-dichlorobenzyl)-4— methyl-2—(pyridin-3-yl)-1H-imidazole-‏ )42(
    5—carboxylic acid; (43) 1-(3—chloro—5- fluorobenzyl)-4-methyl-2—(pyridin—3-yl)-1H- imidazole-5- carboxylic acid;
    (44) 1-(2,4-dichlorobenzyl)-4- methyl-2—(pyridin—3-yl)-1H-imidazole- ٠ 5—carboxylic acid; (45) 1-(2—chloro—5- methylbenzyl)-4-methyl-2—(pyridin—3-yl)-1H- imidazole-5- carboxylic acid;
    (46) 1-((2,5—dichlorothiophen-3-yl)methyl)-4- methyl-2—(pyridin-3-yl)- ١١ 1H-imidazole—-5- carboxylic acid; (47) 1-((2,4-dichlorothiophen—5-yl)methyl)-4— methyl-2—(pyridin—-3-yl)- 1H-imidazole—-5-
    carboxylic acid; ٠ (48) 1-(benzo[b]thiophen—7-ylmethyl)-4- methyl-2—(pyridin-3-yl)-1H- imidazole-5- carboxylic acid; (49) 1-(benzol[b]thiophen-7-ylmethyl)-4-cyclopropyl-2—(pyridin-3-yl)—-
    1H-imidazole-5- Yo carboxylic acid;
    CA a (50) 1-(benzol[b]thiophen-7-ylmethyl)-4- isopropyl-2-(pyridin—3-yl)-1H- imidazole-5- carboxylic acid; (51) 1-(benzo[b]thiophen—7-ylmethyl)-2—(pyridin—3-yl)-4- (trifluoromethyl)-1H- ‏ه‎ ‎imidazole—5-carboxylic acid; (52) 1-((5-fluorobenzo[blthiophen—7-yl)methyl)-4- methyl-2—(pyridin-3- yh)-1H- imidazole—5-carboxylic acid; (53) 4-cyclopropyl-1~((5-fluorobenzo[b]thiophen—7-yl)methyl)-2- ‏ب"‎ ‎(pyridin—=3-yl)-1H- ‎imidazole—5-carboxylic acid; (54) 4-chloro-1~(2,5-dichlorobenzyl)-2-(pyridin—3-yl)-1H-imidazole-5- carboxylic acid; (55) 4-bromo-1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(pyridin-3-yl)-1H-imidazole-5- ٠ carboxylic acid; (56) 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-iodo-2—(pyridin—3-yl)-1H-imidazole-5- carboxylic acid; (57) 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-phenyl-2—(pyridin-3-yl)-1H-imidazole-5- carboxylic acid; ٠ (58) 1-(2,5—dichlorobenzyl)-4-(3—-fluorophenyl)-2—(pyridin-3-yl)-1H- imidazole-5- carboxylic acid; (59) 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-(4-fluorophenyl)-2—(pyridin-3-yl)-1H- imidazole-5- Yo carboxylic acid; CA
    -ه4؟- ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-2,4~di(pyridin-3-yl)-1H-imidazole-5-‏ )60( ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methoxy—2—(pyridin-3-yl)-1H-imidazole-‏ )61( -5 ‎carboxylic acid; ©‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(pyridin-3-yl)-4—(2,2,2-trifluoroethoxy)-‏ )62( ‎1H-imidazole—-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(pyridin—3-yl)—-4—(p—tolyloxy)-1H-‏ )63( ‎imidazole-5- Y.‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-(4-fluorophenoxy)—2—(pyridin—3-yl)-1H-‏ )64( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎4-cyano—1-(2,5—dichlorobenzyl)-2—(pyridin-3-yl)-1H-imidazole-5- ٠‏ )65( ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5~-dichlorobenzyl)-2—(pyridin—3-yl)-4-vinyl-1H-imidazole-5-‏ )66( ‎carboxylic acid;‏ ‎4—(1-cyclopenten—1-yl)—1—(2,5—dichlorobenzyl)-2—(pyridin—-3-yl)-‏ )67( ‎1H-imidazole-5- Y.‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5—dichlorobenzyl)-4—(methylthio)—-2—(pyridin-3-yl)-1H-‏ )68( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-(ethylthio)-2—(pyridin-3-yl)-1H- Yo‏ )69( ‎imidazole-5-‏ ‎CA‏
    ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-4—(2—hydroxypropan—2-yl)—-2—(pyridin—-3-yl)-‏ )70( ‎1H-imidazole—-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ه ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-4—(3-hydroxypentan—3-yl)-2—(pyridin-3-yl)-‏ )71( ‎1H-imidazole—-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎3—-(1-(2,5—dichlorobenzyl)-5-(1H-tetrazol-5-yl)-1H-imidazol-2-‏ )72( ‎yh)pyridine;‏ ‎1-(benzo[b]thiophen—7-ylmethyl)-4-cyclopropyl-N-(methylsulfonyl)- - ٠‏ )73( -2 ‎(pyridin—-3-yl)-1H-imidazole—5—-carboxamide;‏ ‎1-(benzo[b]thiophen-7-yimethyl)-4-cyclopropyl-N-‏ )74( ‎(cyclopropylsulfonyl)—2-‏ ‎(pyridin-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxamide; ٠‏ ‎2—(5-fluoropyridin—3-yl)-4-methyl-1-(naphthalen—1-ylmethyl)-1H-‏ )75( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎2~(5-chloropyridin—3-yl)—-4-methyl-1-(naphthalen—1-ylmethyl)-1 H-‏ )76( ‎imidazole-5- Y.‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎4-methyl-1—(naphthalen-1-ylmethyl)-2-(5-phenoxypyridin—3-yl)-‏ )77( ‎1H-imidazole—-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(benzo[b]thiophen-3-ylmethyl)-2—(5-chloropyridin—3-yl)-4- Yo‏ )78( ‎methyl-1H-imidazole—‏ ‎CA‏
    -ل4؟- ‎5—carboxylic acid;‏ ‎1-(benzol[b]thiophen-3-ylmethyl)-2—(5-fluoropyridin-3-yl)-4-‏ )79( ‎methyl-1H-imidazole—‏ ‎5—carboxylic acid;‏ ه ‎1-(2,5—dichlorobenzyl)-2—(5-fluoropyridin-3-yl)-4-methyl-1H-‏ )80( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎2~(5—chloropyridin-3-yl)-1 —(2,5—dichlorobenzyl)-4-methyl- 1H-‏ ) 1 8( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid; ٠‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(5-fluoropyridin—-3-yl)-4- (trifluoromethyl) -‏ )82( ‎1H-‏ ‎imidazole—5-carboxylic acid;‏ ‎2—(5-chloropyridin—3-yl)—1-(2,5-dichlorobenzyl)-4— (trifluoromethyl) -‏ )83( ‎IH- ١٠‏ ‎imidazole—5-carboxylic acid;‏ ‎4-methyl-1-(naphthalen—1-ylmethyl)-2—(5—(trifluoromethyl)pyridin—‏ )84( ‎3-yl)-1H-‏ ‎imidazole—5-carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—(5—(trifluoromethyl)pyridin-3— ٠‏ )85( ‎yh)-1H-‏ ‎imidazole—5-carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5—dichlorobenzyl)—4-(trifluoromethyl)-2-(5-‏ )86( ‎(trifluoromethyl)pyridin—-3-yl)-1H-‏ ‎imidazole-5-carboxylicacid; Yo‏ ‎CA‏
    حم؟؟- ‎1-((4—chlorobenzol[b]thiophen-3-yl)methyl)-2—(5-fluoropyridin-3-‏ )87( ‎yl)-4-methyl-1H-‏ ‎imidazole—5-carboxylic acid;‏ ‎1-((4—chlorobenzolb]thiophen-3-yl)methyl)-2—(5—chloropyridin-3-‏ )88( ‎yl)-4-methyl-1H- ©‏ ‎imidazole—5-carboxylic acid;‏ ‎1-((4-chlorobenzol[b]thiophen-3-yl)methyl)-4-methyl-2-(5-‏ )89( ‎(trifluoromethyl)‏ ‎pyridin—-3-yl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid;‏ ‎2—(5—chloropyridin-3-yl)-4-isopropyl-1-(naphthalen—1-ylmethyl)- ٠‏ )90( ‎1H-imidazole—-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎2~(5—chloropyridin—-3-yl)-4-cyclopropyl-1-(naphthalen—]1-ylmethyl)—-‏ )91( ‎1H-‏ ‎imidazole-5-carboxylicacid; ١٠‏ ‎2—(5—chloropyridin—-3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-isopropyl-1H-‏ )92( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎2—(5—chloropyridin—-3-yl)-4-cyclopropyl-1-(2,5-dichlorobenzyl)-1H-‏ )93( ‎imidazole-5- Y.‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎4-ethyl-2~(5-fluoropyridin—-3-yl)-1-(naphthalen—1-ylmethyl)-1H-‏ )94( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎2—(5-chloropyridin-3-yl)-4-ethyl-1—(naphthalen—1-ylmethyl)-1H- +٠‏ )95( ‎imidazole-5-‏ ‎CA‏
    ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-ethyl-2—(5—-fluoropyridin—3-yl)-1H-‏ )96( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎2-(5—chloropyridin—-3-yl)~1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-ethyl-1H- °‏ )97( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎2—(5-fluoropyridin—3-yl)-4~isopropyl-1-(naphthalen-1-ylmethyl)-‏ )98( ‎1H-imidazole—-5-‏ ‎carboxylic acid; ٠‏ ‎—(naphthalen- 1 —ylmethyl) —‏ 1 -(الإ-3- ‎4-cyclopropyl -2-)5-1 uoropyridin‏ )99( ‎1H-imidazole—-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5—-dichlorobenzyl)—-2—(5—-fluoropyridin—-3-yl)-4-isopropyl-1H-‏ )100( ‎imidazole-5- Yo‏ ‎carboxylic acid;‏ -(الإ-3- ‎4-cyclopropyl-1 —(2,5—dichlorobenzyl)-2—(5-fluoropyridin‏ ) 101( ‎1H-imidazole—-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—(5-methylpyridin-3-yl)-1H- ٠‏ )102( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5—dichlorobenzyl)-2—(5-methoxypyridin—3-yl)-4-methyl-1H-‏ )103( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylicacid; Yo‏ ‎CA‏
    لل ‎2—(5—cyanopyridin—3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-1H-‏ )104( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—(6-methylpyridin-3-yl)-1H-‏ )105( ‎imidazole-5- ©‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎1—-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(2-fluoropyridin—3-yl)-4-methyl-1H-‏ )106( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5—dichlorobenzyl)-2—(6-methoxypyridin-3-yl)-4-methyl-1H- ٠‏ )107( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5—dichlorobenzyl)—-2—(2-methoxypyridin—3-yl)-4-methyl-1H-‏ )108( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylicacid; ١٠‏ ‎2—(6—chloropyridin—3-yl)-1-(2,5—-dichlorobenzyl)-4-methyl-1H-‏ )109( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2-(5—(pyrrolidin—-1-yl)pyridin—-3-‏ )110( ‎yh-1H- ٠٠٠‏ ‎imidazole—5-carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—(5-nitropyridin-3-yl)-1H-‏ )111( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎2—(5-cyclopropylpyridin-3-yl)—-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl- +٠٠‏ )112( ‎1H-imidazole—-5-‏ ‎CA‏
    "١ carboxylic acid; (113) 2—(5-chloropyridin—3-yl)-1—-(2,5-dichlorobenzyl)-1H-imidazole-5- carboxylic acid; (114) 1-(2,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)-2-(5-fluoropyridin-3-yl)-4- methyl-1H- ‏ه‎ ‎imidazole—5-carboxylic acid; (115) 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(5-fluoropyridin—3-yl)-1H—-imidazole-5- carboxylic acid; (116) 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(5-hydroxypyridin-3-yl)-4-methyl-1H- imidazole-5- Y. carboxylic acid; (117) 1-(2,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)-2—(5-chloropyridin-3-yl)-4- methyl-1H- imidazole—5-carboxylic acid; (118) 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(5—ethoxypyridin-3-yl)-4-methyl-1H- ١١ imidazole-5- carboxylic acid; (119) 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(5-isopropoxypyridin—3-yl)-4-methyl- 1H-imidazole—-5- carboxylic acid; ٠ (120) 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—(5-phenylpyridin-3-yl)-1H- imidazole-5- carboxylic acid; (121) 2—(5-bromopyridin—3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-1H- imidazole-5- Yo carboxylic acid; ony
    ال ‎1-(2,5-dimethylbenzyl)-2—(5-fluoropyridin-3-yl)-4-methyl-1H-‏ )122( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎2-(5-chloropyridin-3-yl)-1-(2,5-dimethylbenzyl)-4-methyl-1H-‏ )123( ‎imidazole-5- ©‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5-dimethylbenzyl)-4-methyl-2—(5-methylpyridin-3-yl)-1H-‏ )124( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-2-(5-ethylpyridin-3-yl)-4-methyl-1H- ٠‏ )125( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2-(5-(methylthio)pyridin—3-yl)-‏ )126( ‎1H-imidazole—-5-‏ ‎carboxylicacid; ١٠‏ ‎2—-(5—acetylpyridin-3-yl)—-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-1H-‏ )127( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—(5-propoxypyridin—3-yl)-1H-‏ )128( ‎imidazole-5- Y.‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(5-isobutoxypyridin-3-yl)-4-methyl-1H-‏ )129( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎2-(5—(cyclohexylmethoxy)pyridin—3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4- +٠٠‏ )130( ‎methyl-1H-‏ ‎CA‏
    ا ‎imidazole—5-carboxylic acid;‏ ‎2—(5—(benzyloxy)pyridin-3-yl)-1—-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-‏ )131( ‎1H-imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎2—(5—chloropyridin-3-yl)-1—(2,5-dichlorobenzyl)-4—- ©‏ )132( ‎(hydroxymethyl)-1H-‏ ‎imidazole—5-carboxylic acid;‏ ‎2—(5—chloropyridin—-3-yl)—-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-‏ )133( ‎((dimethylamino)methyl)-1H-‏ ‎imidazole-5-carboxylic acid; ٠‏ ‎2—(5—chloropyridin—-3-yl)—-1—-(2,5-dichlorobenzyl)-4-‏ )134( ‎((diethylamino)methyl)-1H-‏ ‎imidazole—5-carboxylic acid;‏ ‎2—(5-chloropyridin—3-yl)—-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4~-(pyrrolidin—1-‏ )135( ‎ylmethyl)-1H- ١٠٠‏ ‎imidazole—5-carboxylic acid;‏ ‎2—(5-chloropyridin—-3-yl)—~1-(2,5~-dichlorobenzyl)-4~(piperidin—1-‏ )136( ‎ylmethyl)-1H-‏ ‎imidazole—5-carboxylic acid;‏ ‎2—(5—chloropyridin-3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4- ٠‏ )137( ‎(morpholinomethyl)-1H-‏ ‎imidazole—5-carboxylic acid;‏ ‎2—(5—chloropyridin—3-yl)—-1—(2,5-dichlorobenzyl)-4—((4-‏ )138( ‎methylpiperazin—1-yl)‏ ‎methyl)-1H-imidazole-5-carboxylicacid; +٠‏ ‎CA‏
    ل ‎4-((1H-imidazol-1-yl)methyl)-2—(5—chloropyridin-3-yl)-1-(2,5-‏ )139( ‎dichlorobenzyl)-‏ ‎1H-imidazole—5-carboxylic acid;‏ ‎4-((1H-pyrazol-1-yl)methyl)-2-(5-chloropyridin-3-yl)-1-(2,5-‏ )140( ه ‎dichlorobenzyl)-1H-‏ imidazole—5-carboxylic acid; (141) 2—(5-chloropyridin—3-yl)-1—-(2,5-dichlorobenzyl)-4-((4- propylpiperazin—1-yl) methyl)—-1H-imidazole—5—-carboxylic acid;
    (142) 2—(5—chloropyridin-3-yl)-1-(2,5—dichlorobenzyl)-4—((4— ٠٠ (methylsulfonyl) piperazin—1-yl)methyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid; (143) 2—(5-chloropyridin—3-yl)-1—-(2,5-dichlorobenzyl)-4-((4- (ethylsulfonyl)
    piperazin—1-yl)methyl)-1H-imidazole-5-carboxylicacid; ٠ (144) 2-(5-bromopyridin—3-yl)—-1-(2,5-dichlorobenzyl)—-1H-imidazole-5- carboxylic acid; (145) 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(5-methylpyridin-3-yl)-1H-imidazole-5- carboxylic acid;
    (146) 2—(5—chloropyridin-3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4- ٠ (difluoromethyl)-1H- imidazole—5-carboxylic acid; (147) 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—-(5—(difluoromethyl) pyridin-3-yl)-4- methyl-1H-
    imidazole-5-carboxylicacid; Yo
    CA
    هج ‎2—(5-chloropyridin—3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4—ethynyl-1H-‏ )148( ‎imidazole-5-‏ ‎carboxylic acid;‏ ‎2-(5-chloropyridin—3-yl)-1—-(2,5-dichlorobenzyl)—-1H-imidazole—-‏ )149( ‎o‏ -4,5 ‎dicarboxylic acid;‏ ‎2—(5—chloropyridin—3-yl)-1-(2,5—dichlorobenzyl)—4-(1-‏ )150( ‎hydroxyethyl)-1H-‏ ‎imidazole—5-carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5—-dichlorobenzyl)-2—(5-fluoropyridin-3-yl)-4—-(2- ٠‏ )151( ‎hydroxypropan—2-yl)-1H-‏ ‎imidazole—5-carboxylic acid;‏ ‎2—(5-chloropyridin—3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-(2-‏ )152( ‎hydroxypropan—2-yl)—-1H-‏ ‎imidazole-5-carboxylicacid; ١٠‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-4—(2-hydroxypropan—2-yl)-2-(5-‏ )153( ‎methylpyridin-3-yl)-1H-‏ ‎imidazole—5-carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(5-fluoropyridin—-3-yl)-4-(3-‏ )154( ‎hydroxypentan-3-yl)-1H- ٠‏ ‎imidazole—5-carboxylic acid;‏ ‎2—(5-chloropyridin—3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4—(3-‏ )155( ‎hydroxypentan—3-yl)-1H-‏ ‎imidazole—5-carboxylic acid;‏ ‎1-(2,5-dichlorobenzyl)-4—(3-hydroxypentan—-3-yl)-2—(5- Yo‏ )156( ‎methylpyridin-3-yl)-1H-‏ ‎CA‏ imidazole—5-carboxylic acid; (157) 4-acetyl-2-(5-chloropyridin—3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-1H- imidazole-5- carboxylic acid; (158) 4-chloro—1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(5-methylpyridin-3-yl)-1H- ‏ه‎ ‎imidazole-5- ‎carboxylic acid; (159) 4-chloro—2—-(5-chloropyridin-3-yl)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-1H- imidazole-5- carboxylic acid; ٠ (160) 2~(5—chloropyridin-3-yl)-1 —(2,5—dichlorobenzyl)-1 H—furo[3,4- d]imidazol- 6(4H)-one; (161) 2—(5-chloropyridin-3-yl)~1-(1-(2,5-dichlorophenyl)ethyl)—4- methyl-1H- ١ imidazole—5-carboxylic acid; (162) 1-((2,5-dichlorothiophen—3—yl)methyl)-2—(5-fluoropyridin—3-yl)-4- methyl-1H- imidazole—5-carboxylic acid; (163) 2—(5—chloropyridin-3-yl)-1-((2,5-dichlorothiophen-3-yl)-4- ٠٠ methyl-1H- imidazole—5-carboxylic acid; (164) 1-((2,5-dichlorothiophen—3-yl)methyl)-4-methyl-2—(5- methylpyridin-3-yl)-1H- imidazole-5-carboxylicacid; Yo CA
    + ‏ل‎ ‎(165) 1-((2,4-dichlorothiophen—5-yl)methyl)-2—(5-fluoropyridin—-3-yl)-4- methyl-1H- imidazole—5-carboxylic acid; (166) 2—(5-chloropyridin—3-yl)-1-((2,4-dichlorothiophen—5-yl)methyl)—-4- methyl-1H- ‏ه‎ ‎imidazole—5-carboxylic acid; (167) 1—-((2,4-dichlorothiophen—5-yl)methyl)-4-methyl-2—(5- methylpyridin-3-yl)-1H- imidazole—5-carboxylic acid; (168) 1-(2-chloro—-5-methylbenzyl)-4-methyl-2-(5-methylpyridin-3-yl)- ٠ 1H- imidazole—5-carboxylic acid; (169) 1-(2-chloro—-5-methylbenzyl)-2-(5—chloropyridin-3-yl)-4-methyl- 1H- imidazole-5-carboxylicacid; ١٠ (170) 1 —(benzo[b]thiophen-7-ylmethyl)-2—(5-chloropyridin—-3-yl)-4- methyl-1H- imidazole—5-carboxylic acid; (171) 1-(benzo[bjthiophen—7-ylmethyl)-2—(5—fluoropyridin-3-yl)-4- methyl-1H- ٠ imidazole—5-carboxylic acid; (172) 1-(benzo[b]thiophen—7-ylmethyl)-2—(5-chloropyridin—-3-yl)-4- isopropyl-1H- imidazole—5-carboxylic acid; (173) 1-(benzo[b]thiophen—-7-ylmethyl)-2—(5-chloropyridin-3-yl)-4- vo cyclopropyl-1H- CA vA imidazole—5-carboxylic acid; (174) 3—chloro—5-(1—-(2,5-dichlorobenzyl)-5—-(1H-tetrazol-5-yl)-1H- imidazol-2-yl) pyridine; (175) 1-(2,5-dimethylbenzyl)-4-methyl-2—(pyridin-4-yl)-1H-imidazole- ©
    5—carboxylic acid; (176) 2—(6-methoxypyridin—2-yl)—-4-methyl-1-(naphthalen—1-ylmethyl)- 1H-imidazole—-5- carboxylic acid;
    (177) 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—(pyridin-4-yl)-1H-imidazole- ٠ 5- carboxylic acid; (178) 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—(pyridin-2-yl)-1H-imidazole—- 5- carboxylic acid; (179) 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—-(6-methoxypyridin-2-yl)-4-methyl-1H-
    imidazole-5- Yo carboxylic acid; (180) 1-(2,5—-dichlorobenzyl)—4-methyl-2—(pyridin—2-yloxy)-1H- imidazole-5- carboxylic acid;
    (181) 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—(pyridin-3-yloxy)-1H- ٠٠١ imidazole-5- carboxylic acid; (182) 2—((5—chloropyridin—3-yl)oxy)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl- 1H-imidazole—5- carboxylic acid;
    (183) 2—((5—bromopyridin-3-yl)oxy)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl- - ٠٠ 1H-imidazole—-5-
    ony carboxylic acid; (184) 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—((2-methylpyridin—3-yl)oxy)- 1H-imidazole—-5- carboxylic acid; (185) 2—((2-chloropyridin—3-yl)oxy)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl- © 1H-imidazole—-5- carboxylic acid; (186) 2—((2—-bromopyridin-3-yl)oxy)—-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl- 1H-imidazole—-5- carboxylic acid; ٠ (187) 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—((5-methylpyridin—3-yl)oxy)- 1H-imidazole—-5- carboxylic acid; (188) 1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl-2—((4-methylpyridin—3-yl)oxy)- 1H-imidazole-5- Yo carboxylic acid; (189) 2—((4-chloropyridin—3-yl)oxy)-1-(2,5-dichlorobenzyl)-4-methyl- 1H-imidazole—-5- carboxylic acid; (190) 2—((4-bromopyridin-3-yljoxy)—1—(2,5—-dichlorobenzyl)-4-methyl- ٠ 1H-imidazole—5- carboxylic acid; (191) 2—((2—(5-chloropyridin—3-yl)—-1—(2,5—dichlorobenzyl)-1H- imidazole-5-yl)thio)-2— methylpropanoic acid; (192) 1-((2—(5—chloropyridin—-3-yl)~1—(2,5—dichlorobenzyl)—1H-imidazol- 5-yl)thio) cyclobutanecarboxylic acid; and + CA
    TR
    (193) 2—((5—(5-chloropyridin—-3-yl)~1—(2,5—dichlorobenzyl)—1H-imidazol-
    2-yl)thio)—-2- methylpropanoic acid.
    ‎VY‏ — مشتق بيريدين ‎pyridine derivative pyridine derivative‏ مختار من المركبات التالية
    ‎(V0E) ©‏ إلى ‎S(YYY)‏ ملح مقبول ‎WV ana‏ منه؛ أو مذيب منه:
    ‎(194) 1-(naphthalen—1-ylmethyl)-2—(pyridin-3-yl)-1H-pyrrole-5-
    ‎carboxylic acid;
    ‎(195) 1-((4-methylnaphthalen—1-yl)methyl)-2—(pyridin-3-yl)-1H- pyrrole-5- carboxylic acid; ٠
    ‎(196) 1-((4-bromobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl)—-2—(pyridin—-3-yl)-1H-
    ‎pyrrole—5—carboxylic acid;
    ‎(197) 1-((2-methylnaphthalen—1-yl)methyl)-2—(pyridin-3-yl)-1H-
    ‎pyrrole—5—carboxylic acid; (198) 1-((8-bromonaphthalen—1-ylymethyl)-2-(pyridin-3-yl)-1H- ١م‎
    ‎pyrrole—5—carboxylic acid;
    ‎(199) 1-((4-methylbenzolb]thiophen—3-yl)methyl)-2—(pyridin-3-yl)-1H-
    ‎pyrrole-5—carboxylic acid;
    ‎(200) 1-(benzo[b}thiophen—3-ylmethyl)-2~(pyridin-3-yl)-1H-pymrole-5- carboxylic acid; ٠
    ‎(201) 2—(pyridin—3-yl)—1—((4-(trifluoromethyl)benzo[b]thiophen—3—
    ‎yl)methyl)-1H-
    ‎pyrrole—5—carboxylic acid;
    ‎(202) 1-((4-chlorobenzo[b]thiophen—3-yl)methyl)-2—(pyridin—-3-yl)-1H- pyrrole-5—carboxylic acid; Yo
    ‎CA
    *١١- (203) 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(pyridin-3-yl)-1H-pyrrole-5-carboxylic acid; (204) 1-(2,5-dimethylbenzyl)-2—(pyridin-3-yl)—1H-pyrrole—5—carboxylic acid; (205) 1-(2,5—-dichlorobenzyl)-2—(5-methylpyridin-3-yl)-1H-pyrrole-5- © carboxylic acid; (206) 1—-(2,5—-dichlorobenzyl)-2—(5-fluoropyridin—-3-yl)-1H-pyrrole—5- carboxylic acid; (207) 1-((4-chlorobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl)-2—(5-methylpyridin—-3- yl)-1H-pyrrole-5-carboxylicacid; ٠ (208) 1-((4-chlorobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl)-2—(5-fluoropyridin—-3- yl)-1H-pyrrole-5-carboxylic acid; (209) 2—(5—chloropyridin—3-yl)-1—-(2,5—-dichlorobenzyl)-1H-pymrole-5- carboxylic acid; (210) 1-((4-chlorobenzo[b]thiophen—3-yl)methyl)-2—(5-chloropyridin-3— ١٠١ yl)-1H-pyrrole-5-carboxylic acid; (211) 2—(pyridin-3-yl)=1—(quinolin-8—ylmethyl)—1H-pyrrole-5-carboxylic acid; (212) 1-(benzo[bjthiophen—7-ylmethyl)-2—(pyridin—-3-yl)-1H-pymrole-5- carboxylic acid; ٠ (213) 1-(benzolb]thiophen—7-ylmethyl)-2—(5-methylpyridin-3-yl)-1H- pyrrole—5—carboxylic acid; (214) 1-(benzo[b]thiophen—7-ylmethyl)-2—(5-fluoropyridin-3-yl)-1H- pyrrole—5—carboxylic acid; (215) 1-(benzo[bjthiophen—7-ylmethyl)-2—(5—chloropyridin-3-yl)-1H- +٠ pyrrole—5—carboxylic acid; CA
    +١7- (216) N—(methylsulfonyl)-1-(naphthalen—1-ylmethyl)-2—(pyridin—-3-yl)- 1H-pyrrole-5-carboxamide; (217) N—(cyclopropylsulfonyl)—-1—-(naphthalen—1-ylmethyl)-2—(pyridin—3- yl)-1H-pyrrole-5-carboxamide; (218) 1-(2,5-dichlorobenzyl)-2—(5-fluoropyridin-3-yl)-N- ‏ه‎ ‎(methylsulfonyl)—1H-pyrrole-5-carboxamide; ‎(219) N—(cyclopropylsulfonyl)—-1—(2,5-dichlorobenzyl)-2—(5-fluoropyridin— 3-yl)-1H-pyrrole—5—carboxamide; (220) 1-(2,5—dichlorobenzyl)—N—(methylsulfonyl)-2—(pyridin-3-yl)-1H- pyrrole-5—carboxamide; ٠ (221) 2—(5—chloropyridin-3-yl)—1—-(2,5-dichlorobenzyl)-N- (methylsulfonyl)—1H-pyrrole-5-carboxamide; (222) 2—(5-chloropyridin—3-yl)-N—(cyclopropylsulfonyl)-1-(2,5- dichlorobenzyl)—1H-pymrole-5-carboxamide; (223) N—(cyclopropylsulfonyl)—-1—(2,5-dichlorobenzyl)-2—(pyridin-3-yl)- - ١٠١ 1H-pyrrole-5-carboxamide; (224) N—(cyclopropylsulfonyl)—-1—(2,5-dichlorobenzyl)-2-(5- methylpyridin—-3-yl)-1H-pyrrole-5-carboxamide; (225) (E)-3—(1—(naphthalen—1-ylmethyl)-2—(pyridin-3-yl)-1H-pymrol-5- yhacrylic acid; ٠٠ (226) (E)-3—(1-(2,5—dichlorobenzyl)-2-(5-methylpyridin—-3-yl)-1H- pyrrol-5-yl ) acrylic acid; and (227) (E)-3—(1—-(2,5—dichlorobenzyl)-2—(5—fluoropyridin-3-yl)—1H-pyrrol- 5-yl) acrylicacid. +٠ ony
    باضه
    ‎-٠‏ تركيبة صيدلانية تشتمل على مشتق البيريدين ‎«pyridine derivative‏ أو الملح المقبول
    ‏صيدلانيًا منه؛ أو المذيب ‎solvate‏ منه وفقًا لأي من عناصر الحماية ‎١‏ إلى ‎AY‏
    ‏8- مثبط 1 ‎(URATL) urate transporter‏ يشتمل على على مشتق البيريدين ‎pyridine‏
    ‎(derivative ©‏ أو الملح المقبول صيدلانيًا منه؛ أو المذيب منه كمكرّن فكغّال ‎Gy‏ لأي من عناصر
    ‎AY ‏إلى‎ ١ ‏الحماية‎
    ‎Yo‏ عامل لعلاج أو الوقاية من واحدة أو أكثر من الأمراض المختارة من المجموعة التي تتكون
    ‏من نقرس ‎gout‏ ؛ فرط حمض اليوريك في الدم ‎«hyperuricemia‏ ارتفاع ضغط الدم ‎hypertension ٠‏ « وأمراض ‎renal diseases Ki‏ ¢ والسكري ‎diabetes‏ « وتصلب
    ‏الشرايين ‎arteriosclerosis‏ ؛ ومتلازمة ليش - نيهان ‎Lesch—Nyhan syndrome‏ « يشتمل
    ‏على مشتق البيريدين ‎pyridine derivative‏ ¢ أو الملح المقبول صيدلانيًا منه؛ أو المذيب
    ‎AY ‏إلى‎ ١ ‏لأي من عناصر الحماية‎ Gi, Jad ‏منه كمكوّن‎ solvate
    ‏يور ال
    مدة سريان هذه البراءة عشرون سنة من تاريخ إيداع الطلب وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها أو سقوطها لمخالفتها لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية صادرة عن مدينة الملك عبدالعزيز للعلوم والتقنية ؛ مكتب البراءات السعودي ص ب ‎TAT‏ الرياض 57؟؟١١‏ ¢ المملكة العربية السعودية بريد الكتروني: ‎patents @kacst.edu.sa‏
SA515360431A 2012-11-14 2015-05-13 مشتق بيريدين SA515360431B1 (ar)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012250661 2012-11-14
PCT/JP2013/080706 WO2014077285A1 (ja) 2012-11-14 2013-11-13 ピリジン誘導体

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA515360431B1 true SA515360431B1 (ar) 2017-11-15

Family

ID=50731196

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA515360431A SA515360431B1 (ar) 2012-11-14 2015-05-13 مشتق بيريدين

Country Status (36)

Country Link
US (2) US9637469B2 (ar)
EP (2) EP3339302A1 (ar)
JP (2) JP5774238B2 (ar)
KR (1) KR20150082194A (ar)
CN (2) CN107721931A (ar)
AR (1) AR093468A1 (ar)
AU (2) AU2013345894B2 (ar)
BR (1) BR112015010977A2 (ar)
CA (1) CA2891408A1 (ar)
CL (1) CL2015001279A1 (ar)
CY (1) CY1120127T1 (ar)
DK (1) DK2944633T3 (ar)
ES (1) ES2662444T3 (ar)
HK (1) HK1211940A1 (ar)
HR (1) HRP20180451T1 (ar)
HU (1) HUE037736T2 (ar)
IL (2) IL238539A (ar)
LT (1) LT2944633T (ar)
MA (1) MA38078B1 (ar)
ME (1) ME03016B (ar)
MX (1) MX2015003672A (ar)
NO (1) NO2944633T3 (ar)
NZ (1) NZ708031A (ar)
PE (1) PE20150974A1 (ar)
PH (1) PH12015501037A1 (ar)
PL (1) PL2944633T3 (ar)
PT (1) PT2944633T (ar)
RS (1) RS57090B1 (ar)
RU (1) RU2640588C2 (ar)
SA (1) SA515360431B1 (ar)
SG (2) SG10201705852PA (ar)
SI (1) SI2944633T1 (ar)
TW (1) TWI666205B (ar)
UA (1) UA117359C2 (ar)
WO (1) WO2014077285A1 (ar)
ZA (1) ZA201503322B (ar)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2948792A1 (en) * 2014-05-13 2015-11-19 Teijin Pharma Limited Novel crystalline polymorphs of pyridine derivative and method for producing the same
AR100403A1 (es) * 2014-05-13 2016-10-05 Teijin Pharma Ltd Derivados de pirazina
CA3017547A1 (en) * 2016-03-15 2017-09-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituted sulfonyl amides for controlling animal pests
CN107286156A (zh) * 2016-04-05 2017-10-24 江苏新元素医药科技有限公司 新型urat1抑制剂及其在医药上的应用
CN106008488B (zh) * 2016-05-20 2018-10-30 广东东阳光药业有限公司 氰基吲哚类衍生物及其制备方法和用途
WO2017202291A1 (zh) * 2016-05-23 2017-11-30 南京明德新药研发股份有限公司 噻吩化合物及其合成方法和其在医药上的应用
TW201822637A (zh) 2016-11-07 2018-07-01 德商拜耳廠股份有限公司 用於控制動物害蟲的經取代磺醯胺類
JP7098630B2 (ja) 2017-01-10 2022-07-11 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト 有害生物防除剤としてのヘテロサイクレン誘導体
TW201837036A (zh) 2017-01-10 2018-10-16 德商拜耳廠股份有限公司 作為除害劑之雜環衍生物（一）
CN108658879A (zh) * 2017-03-29 2018-10-16 天津药物研究院有限公司 一种urat1抑制剂及其制备方法和用途
CN109251184B (zh) * 2017-07-13 2021-06-15 浙江海正药业股份有限公司 一种2-三氟甲基苯磺酰胺类衍生物的医药用途
KR20200142508A (ko) 2018-03-08 2020-12-22 인사이트 코포레이션 PI3K-γ 저해제로서의 아미노피라진 다이올 화합물
WO2020010003A1 (en) 2018-07-02 2020-01-09 Incyte Corporation AMINOPYRAZINE DERIVATIVES AS PI3K-γ INHIBITORS
TWI820231B (zh) 2018-10-11 2023-11-01 德商拜耳廠股份有限公司 用於製備經取代咪唑衍生物之方法
CN111943957B (zh) * 2019-05-17 2023-01-06 中国医学科学院药物研究所 喹啉甲酰胺类化合物及其制备方法和用途
EP4055010A1 (de) 2019-11-07 2022-09-14 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte sulfonylamide zur bekämpfung tierischer schädlinge
US20230247994A1 (en) 2020-07-02 2023-08-10 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclene derivatives as pest control agents
CN114315729B (zh) * 2021-12-09 2024-01-26 大连理工大学 1-苄基-2，4-二芳基咪唑类化合物、合成方法及其在抗肿瘤上的应用

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1599032A (en) * 1977-03-04 1981-09-30 May & Baker Ltd Imidazole derivatives having herbicidal activity
JPS5671073A (en) 1979-11-12 1981-06-13 Takeda Chem Ind Ltd Imidazole derivative
US4770689A (en) * 1986-03-10 1988-09-13 Janssen Pharmaceutica N.V. Herbicidal imidazole-5-carboxylic acid derivatives
PL149675B1 (pl) * 1986-03-10 1990-03-31 Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu 1-metyl0-1h-imidaz0l0karb0ksyl0weg0-5
MY100938A (en) 1986-06-06 1991-05-31 Ciba Geigy Ag Arylkylimidazole derivatives.
DD260928A5 (de) * 1986-06-06 1988-10-12 Ciba-Geigy Ag,Ch Verfahren zur herstellung neuer aralkylimidizolderivate
JPH08119936A (ja) * 1994-10-18 1996-05-14 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 複素環式誘導体
IT1295405B1 (it) * 1997-09-30 1999-05-12 Merck Sharp & Dohme Italia S P Uso di un antagonista recettoriale di angiotensina ii per la preparazione di farmaci per aumentare il tasso di sopravvivenza di
AU2001275794A1 (en) * 2000-07-28 2002-02-13 Sumitomo Pharmaceuticals Co. Ltd. Pyrrole derivatives
ATE376830T1 (de) 2001-02-22 2007-11-15 Teijin Pharma Ltd Benzo(b(thiophenderivate und verfahren zu deren herstellung
AU2003902828A0 (en) * 2003-06-05 2003-06-26 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Dpp-iv inhibitor
PT2217577E (pt) * 2007-11-27 2014-10-20 Ardea Biosciences Inc Novos compostos e composições e métodos de uso
WO2009148599A1 (en) * 2008-06-04 2009-12-10 Synta Pharmaceuticals Corp. Pyrrole compunds that modulate hsp90 activity
BRPI0918586A2 (pt) * 2008-09-04 2015-12-01 Ardea Biosciences Inc compostos, composições e métodos de uso dos mesmos para a modulação dos níveis de ácido úrico
JP2010202575A (ja) * 2009-03-03 2010-09-16 Takeda Chem Ind Ltd 複素環化合物
CN102548964B (zh) * 2009-07-10 2014-09-24 通用医疗公司 不抑制肾上腺皮质类固醇合成的依托咪酯类似物
CN102035579B (zh) * 2009-09-28 2014-09-03 夏普株式会社 信息反馈方法和用户设备
AR081930A1 (es) 2010-06-16 2012-10-31 Ardea Biosciences Inc Compuestos de tioacetato
JP5485811B2 (ja) * 2010-06-23 2014-05-07 株式会社ジャパンディスプレイ 双方向シフトレジスタ、及びこれを用いた画像表示装置
CA2807971A1 (en) 2010-08-11 2012-02-16 Millenium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
PH12015501037A1 (en) 2015-07-27
WO2014077285A1 (ja) 2014-05-22
IL238539A0 (en) 2015-06-30
UA117359C2 (uk) 2018-07-25
AR093468A1 (es) 2015-06-10
CA2891408A1 (en) 2014-05-22
ES2662444T3 (es) 2018-04-06
SG11201503770VA (en) 2015-06-29
ME03016B (me) 2018-10-20
NO2944633T3 (ar) 2018-06-30
PE20150974A1 (es) 2015-07-04
PT2944633T (pt) 2018-05-09
EP3339302A1 (en) 2018-06-27
NZ708031A (en) 2018-04-27
JP5774238B2 (ja) 2015-09-09
JP2015091865A (ja) 2015-05-14
PL2944633T3 (pl) 2018-08-31
AU2013345894B2 (en) 2017-05-25
ZA201503322B (en) 2016-01-27
US20170190694A1 (en) 2017-07-06
CY1120127T1 (el) 2018-12-12
TWI666205B (zh) 2019-07-21
MA38078A1 (fr) 2016-09-30
CL2015001279A1 (es) 2015-06-26
CN107721931A (zh) 2018-02-23
HRP20180451T1 (hr) 2018-06-01
SG10201705852PA (en) 2017-08-30
AU2017204665A1 (en) 2017-07-27
US9637469B2 (en) 2017-05-02
KR20150082194A (ko) 2015-07-15
BR112015010977A2 (pt) 2017-07-11
SI2944633T1 (en) 2018-06-29
JPWO2014077285A1 (ja) 2017-01-05
CN104797570A (zh) 2015-07-22
LT2944633T (lt) 2018-03-12
JP6293068B2 (ja) 2018-03-14
DK2944633T3 (en) 2018-03-12
TW201422603A (zh) 2014-06-16
AU2013345894A1 (en) 2015-05-21
US20150284358A1 (en) 2015-10-08
CN104797570B (zh) 2017-11-07
AU2013345894A9 (en) 2015-11-12
MX2015003672A (es) 2015-06-15
IL238539A (en) 2017-11-30
RU2015122698A (ru) 2017-01-10
MA38078B1 (fr) 2017-04-28
EP2944633A4 (en) 2016-01-06
HK1211940A1 (en) 2016-06-03
EP2944633B1 (en) 2018-01-31
HUE037736T2 (hu) 2018-09-28
RS57090B1 (sr) 2018-06-29
EP2944633A1 (en) 2015-11-18
RU2640588C2 (ru) 2018-01-10
IL243193A0 (en) 2016-02-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA515360431B1 (ar) مشتق بيريدين
US9000022B2 (en) Imidazole based LXR modulators
AU2016280717B2 (en) Heterocyclic inhibitors of ERK1 and ERK2 and their use in the treatment of cancer
DE69736642T2 (de) Heterocyclische Verbindungen, ihre Herstellung und Verwendung
CA2753061C (en) Novel hetero pyrrole analogs acting on cannabinoid receptors
SA516371448B1 (ar) مشتقات حلقية غير متجانسة ثنائية الحلقة كمثبطات نطاق برومو
CN101679318A (zh) 使用链接化学法的用于碳酸酐酶-ix的分子成象探针的发展
CA2432870A1 (en) Substituted triazole diamine derivatives as kinase inhibitors
SA515360829B1 (ar) مشتق بنزين أزول
SA07280131B1 (ar) مشتقات تريازولون
CN101248049A (zh) 咪唑类lxr调节剂
TW201309672A (zh) 新穎吲哚、吲唑衍生物或其鹽