CN104788334A - 2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺。该工艺包含下列步骤：甲醇中，在缚酸剂的作用下，将2,4-二氨基苯甲醚(III)与乙酸酐进行如下所示的酰化反应，制得所述的2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)；其中，所述的缚酸剂与2,4-二氨基苯甲醚的摩尔比为0.3:1～0.6:1。本发明的合成工艺能耗低、成本低、废固和废液少、绿色环保、操作简单、反应条件温和、工业安全系数高、目标化合物的收率在86％以上(以最初反应原料计)，HPLC纯度在99.0％以上，目标化合物的收率高，质量好，更适用于工业化生产。

Description

2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺
技术领域
本发明涉及有机物化合物的制备方法，尤其涉及2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺。
背景技术
2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)[又称3-氨基-4-甲氧基乙酰苯胺，俗称还原物，]，是制备分散兰79、分散兰301、分散兰270的重要中间体。早期生产2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)的工艺，是以对氨基苯甲醚(V)为主要起始原料，经乙酰化、混酸硝化、铁粉还原制得2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)，其化学反应式如下：
该工艺条件成熟、产品2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)收率稳定、质量可靠，然而，铁粉还原步骤过程中使用大大过量的铁粉，反应结束，需要用大量热水洗涤粘附于铁泥表面的有机物，带来大量的固废和废水，在环境保护呼声日益升高的情况下，这种高污染、高能耗的老工艺急需改进且铁粉还原工艺已被国家产业政策明确列为淘汰或立即淘汰的工艺。
近些年报道了合成2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)的新工艺：
工艺一、以对氯硝基苯(VIII)(可由氯苯硝化得到)为起始原料，经甲醇醚化、混酸硝化、催化加氢还原、乙酸酐选择性酰化得到目标产物2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)。用化学方程式表示如下：
许文林等[CN1861562A]报道了一种以氯苯生产硝基苯醚、氨基苯醚和酰氨基苯醚的工艺，具体如下：通过氯苯硝化得到一混合硝基氯苯；甲醚化得到一混合硝基苯甲醚，真空精馏除去间硝基苯甲醚，过滤去除甲醚化过程中生成的氯化钠，剩余邻硝基苯甲醚和对硝基苯甲醚(IX)混合物，经过结晶分离和重结晶对硝基苯甲醚(IX)和邻硝基苯甲醚产品；邻硝基苯甲醚和对硝基苯甲醚(IX)混合物经硝化反应制备2,4-二硝基苯甲醚(II)；2,4-二硝基苯甲醚(II)催化加氢还原制备2,4-二氨基苯甲醚(III)，催化加氢还原在120℃及4.0MPa压力的氢气条件下进行；2,4-二氨基苯甲醚(III)经酰化反应得到2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)。
工艺二、以2,4-二硝基氯苯(I)为起始原料，经甲醚化、催化加氢还原，乙酸酐选择性酰化得到目标产物2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)。用化学方程式表示如下：
许文林等[CN1861577A]公开了一种制备2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)的工艺，其步骤如下：(1)以甲醇为溶剂，直接以2,4-二硝基苯甲醚(II)为原料，在催化剂存在条件下，在120～200℃，氢气压力1.0～10.0MPa的条件下进行连续或间歇式催化加氢还原反应，反应结束，固液分离，回收催化剂；(2)加入酰化反应的缚酸剂，加入乙酸酐-甲醇溶液，进行酰化反应，反应结束，冷却结晶、过滤，得到2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚粗品；(3)2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚粗品在甲醇中重结晶，制备出2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚产品。罗志强等[燃料工业，38(5)，28～22；2001]以2,4-二硝基氯苯(I)为原料，经甲醇醚化先制得2,4-二硝基苯甲醚(II)，再经Raney-Ni催化氢化的2,4-二氨基苯甲醚(III)，不经分离直接进行选择性酰化，合成出重要分散染料中间体2-氨基-4-乙酰胺基苯甲醚(IV)(收率80％，以2,4-二硝基氯苯(I)计)。祝梓琦[CN103524371]以甲醇为溶剂，直接以2,4-二硝基苯甲醚(II)为原料，在催化剂Rany-Ni存在条件下，进行加氢还原反应，反应结束，固液分离并回收催化剂，加入乙酸酐进行乙酰化反应，反应结束，回收甲醇，加压蒸馏回收醋酸，冷却结晶得到纯度≥98％的2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)产品，文中没有明确给出工艺收率。
上述两条新工艺路线均基本符合目前化工生产的要求，但是，尚无用于大规模工业化生产的报道，其中主要原因包括：其一、催化加氢需要在100℃以上及较高压力的氢气条件下进行，操作难度大、工业安全度低；其二、产品2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)收率和质量不稳定。
CN1861562A和CN1861577A公开的制备2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚工艺中，造成目标化合物收率和质量不稳定的原因主要有以下三点：(1)无论是1-硝基氯苯还是2-硝基氯苯，在进行甲醚化合成相应的硝基醚的过程中，均会有硝基苯酚(硝基氯苯水解产生的副产物)、二苯醚(硝基氯苯与硝基苯酚在碱性条件下反应产生的副产物)产生，其产生过程用化学方程式表示如下：
其中，R1和R2独立地为氢或硝基，R1、R2相同或不同。
上述反应方程式中的水来自于甲醇钠的合成过程。同时，CN1861562A和CN1861577A公开的制备2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚工艺中，需要过量的氢氧化钠，增加原材料成本，也为副产物硝基苯酚和二苯醚的形成提供了条件；(2)催化加氢温度高、氢气压力大，造成焦油量大，2,4-二氨基苯甲醚(III)纯度低；(3)2,4-二氨基苯甲醚(III)进行选择性酰化时，易产生2,4-二乙酰氨基苯甲醚杂质，降低了产品2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)纯度和收率，需要对2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)反复纯化才能满足下游产品对2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)质量的要求。
因此，本领域亟需一种新的2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺，以解决上述技术难题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺中存在的能耗高、成本高、产生大量的废固和废液、环境污染严重、操作复杂、反应条件苛刻、工业安全系数低、目标化合物的收率和质量不稳定以及不适用于工业化生产等缺陷，而提供了一种2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺。本发明的合成工艺能耗低、成本低、废固和废液少、绿色环保、操作简单、反应条件温和、工业安全系数高、目标化合物的收率在86％以上(以最初反应原料计)，HPLC纯度在99.0％以上，目标化合物的收率高，质量好，更适用于工业化生产。
本发明主要是通过以下技术方案来解决上述技术难题的。
本发明提供了一种2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺，其包含下列步骤：甲醇中，在缚酸剂的作用下，将2,4-二氨基苯甲醚(III)与乙酸酐进行如下所示的酰化反应，制得所述的2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)；其中，所述的缚酸剂与2,4-二氨基苯甲醚的摩尔比为0.3:1～0.6:1；
所述的酰化反应较佳地包括下列步骤：将2,4-二氨基苯甲醚(III)与甲醇混合，然后与缚酸剂混合，在-5℃～5℃的温度下，再与乙酸酐混合，进行所述的酰化反应，即可。其中，所述的缚酸剂与2,4-二氨基苯甲醚的摩尔比较佳地为0.5:1～0.6:1。
所述的酰化反应中，所述的缚酸剂可为本领域此类反应常规使用的缚酸剂，较佳地为氧化镁、碳酸钙、碳酸氢铵和碳酸钠中的一种或多种。所述的乙酸酐的用量可为本领域常规的用量，较佳地，所述的乙酸酐与2,4-二氨基苯甲醚(III)的摩尔比为0.98:1～1.20:1，更佳地为0.99:1～1.01:1。所述的甲醇用量可为本领域常规的用量，较佳地，所述的甲醇与2,4-二氨基苯甲醚(III)的质量比为0.5:1～10:1。所述的酰化反应的温度可为本领域此类反应常规的温度，较佳地为-5～5℃。所述的酰化反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法(如TLC、HPLC或NMR)进行监控，一般以2,4-二氨基苯甲醚(III)消失作为反应的终点，所述的酰化反应的时间较佳地为6h。
所述的酰化反应结束后，较佳地还可进一步包含后处理的操作。所述的后处理的操作可为本领域此类反应后处理常规的操作，较佳地包括下列步骤：所述的酰化反应结束后，除去部分甲醇(可回收套用)，然后与水混合，冷却结晶，抽滤，即得2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)。所述的除去部分甲醇的操作中，剩余甲醇的量只要能够保证含2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)的反应液中无固体析出，并具有良好的流动性，即可。所述的除去部分甲醇的方法可为本领域除去溶剂常规的方法，较佳地为蒸馏。所述的水的用量不作具体限定，只要能够使2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)完全结晶析出即可。
所述的2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺中，其还可进一步包含下列步骤：甲醇中，在Raney-Ni催化剂的作用下，将2,4-二硝基苯甲醚(II)与氢气进行如下所示的还原反应，制得所述的2,4-二氨基苯甲醚(III)；
所述的还原反应中，所述的Raney-Ni催化剂可为本领域常规的Raney-Ni催化剂，较佳地，所述的Raney-Ni催化剂的质量分数为≥90％，所述的百分比是指镍的质量占Raney-Ni催化剂总质量的百分比。所述的Raney-Ni催化剂的用量可为本领域此类反应常规的用量，较佳地，所述的Raney-Ni催化剂的质量为2,4-二硝基苯甲醚(II)质量的0.05％～0.10％。所述的甲醇的用量可为本领域此类反应常规的用量，较佳地，所述的甲醇的质量与2,4-二硝基苯甲醚(II)的质量比为2:1～4:1。所述的还原反应的压力较佳地为0.4～1.0Mpa。所述的还原反应的温度较佳地为50℃～70℃。所述的还原反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法(如TLC、HPLC或NMR)进行监控，一般以2,4-二硝基苯甲醚(II)消失时作为反应结束的终点，所述的反应时间较佳地为45min。
所述的还原反应结束后，过滤，回收Raney-Ni催化剂，滤液除去甲醇(可回收套用)后，即得2,4-二氨基苯甲醚(III)。所述的除去甲醇的方法可为本领域除去溶剂常规的方法，较佳地为蒸馏。
所述的还原反应结束后，过滤，回收Raney-Ni催化剂，滤液(含2,4-二氨基苯甲醚(III)的甲醇溶液)可直接用于所述的酰化反应。
所述的还原反应结束后，可不经后处理，直接用于所述的酰化反应，在此基础上，所述的酰化反应中，所述的缚酸剂的用量以2,4-二硝基苯甲醚计，所述的缚酸剂与2,4-二硝基苯甲醚的摩尔比较佳地为0.3:1～0.6:1，更佳地为0.5:1～0.6:1。
所述的2,4-二氨基苯甲醚(III)的合成工艺，其还可进一步包含下列步骤：甲醇中，在相转移催化剂和氢氧化钠的存在下，将2,4-二硝基氯苯(I)进行如下所示的醚化反应，制得所述的2,4-二硝基苯甲醚(II)；
所述的醚化反应较佳地包含下列步骤：甲醇中，将2,4-二硝基氯苯(I)与相转移催化剂混合后，分批加入氢氧化钠，进行所述的醚化反应。
所述的醚化反应中，所述的相转移催化剂可为本领域此类反应常规的相转移催化剂，较佳地为四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、PEG1000、PEG4000和PEG6000中的一种或多种。所述的相转移催化剂的用量可为本领域此类反应常规的用量，较佳地，所述的相转移催化剂的质量为2,4-二硝基氯苯(I)质量的1.5％～2.5％。所述的氢氧化钠的用量可为本领域此类反应常规的用量，较佳地，所述的氢氧化钠与2,4-二硝基氯苯(I)的摩尔比为0.99:1～1.0:1。所述的甲醇的用量可为本领域此类反应常规的用量，较佳地，所述的甲醇的质量与2,4-二硝基氯苯(I)的质量比为1.5:1～2.5:1。所述的醚化反应的温度可为本领域此类反应常规的温度，较佳地为50℃～70℃。所述的醚化反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法(如TLC、HPLC或NMR)进行监控，一般以2,4-二硝基氯苯(I)消失时作为反应终点，所述的反应时间较佳地为4h。
所述的醚化反应结束后，较佳地还可进一步包含后处理的操作。所述的后处理的方法和条件可为本领域此类反应常规的方法和条件，较佳地包括下列步骤：将醚化反应结束后的反应液，除去甲醇(可回收套用)，水洗，即得所述的2,4-二硝基苯甲醚(II)。所述的除去甲醇的方法可为本领域除去溶剂常规的方法，较佳地为蒸馏。
本发明2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺，其合成路线较佳地为：
本发明中，室温是指10～30℃。冰水浴是指-5℃～5℃。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：
(1)在合成2,4-二硝基苯甲醚(II)的过程中，不提前合成甲醇钠/甲醇溶液，而是2,4-二硝基氯苯(I)先与甲醇混合，向反应体系中分批加入氢氧化钠，减少了工艺时间和能量的损耗、降低氢氧化钠的用量，降低了反应体系中瞬时含水量和碱(氢氧化钠或/和甲醇钠)的量，减少了副产物形成的几率，制得的2,4-二硝基苯甲醚(II)的HPLC纯度≥99％；
(2)催化加氢还原反应的温度在70℃以下、氢气压力在1.0Mpa以下，有效降低了焦油量，2,4-二氨基苯甲醚(III)的HPLC纯度≥99％；
(3)通过调节酰化反应过程所用傅酸剂的量，把2,4-二乙酰氨基苯甲醚生成量控制在1％以下(HPLC检测)，得到的2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)粗品HPLC纯度在96％～97％之间，只需简单纯化即可得到HPLC纯度≥99.5％的2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)产品；
(5)整条工艺路线收率在86％以上(以2,4-二硝基氯苯(I)计)；
(6)甲醚化反应过程产生的含氯化钠废水，经蒸馏后得到氯化钠固体，用于工业冷冻盐水系统中，实现无固废排放。
因此，本发明的合成工艺能耗低、成本低、废固和废液少、绿色环保、操作简单、反应条件温和、工业安全系数高、目标化合物的收率在86％以上(以最初反应原料计)，HPLC纯度在99.0％以上，目标化合物的收率高，质量好，更适用于工业化生产。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
下述实施例中的室温是指10～30℃。冰水浴是指-5℃～5℃。
实施例1
称取1000g 2,4-二硝基氯苯(I)、1500g甲醇放入四口烧瓶中、25gPEG4000，升温至60℃，搅拌；在2.5～3.0小时内分批加入198g氢氧化钠，氢氧化钠加完，保温，反应结束。蒸馏回收甲醇，水洗，得到950.8g(99％)2,4-二硝基苯甲醚(II)，收率为96.9％。
2,4-二硝基苯甲醚(II)的核磁波谱共振数据如下：1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ8.83(d,1H)，8.4～8.5(dd,1H)，8.72(d,1H)，3.78(s,3H)。
实施例2
把950.8g(99％)2,4-二硝基苯甲醚(II)、3803.2g甲醇及0.95g Raney-Ni催化剂，体系pH＝8，温度升至70℃，连续通入1.0MPa氢气，反应完毕。过滤回收催化剂Raney-Ni，母液中有效成分2,4-二氨基苯甲醚(III)HPLC纯度为99.3％，转化率100％，母液不经处理直接用于酰化反应。
向上述母液中加入189.6g碳酸氢铵，冷却至-5℃，加入489.7g醋酐，加毕，升温至5℃并保温至反应完成。蒸出3042g甲醇，向残留物中加水，冷却结晶，抽滤，得到770.2g(HPLC纯度99.5％)2-氨基-4-乙酰胺基苯甲醚(IV)，2,4-二乙酰氨基苯甲醚生成量在1％以下(HPLC测得)，两步总收率为89.1％。
2-氨基-4-乙酰胺基苯甲醚(IV)化合物的核磁波谱共振数据如下：1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ7.25～7.28(br.,1H)，6.83～6.85(t,2H)，6.62(d,1H)，3.78(s,3H)，3.4～3.6(br.,2H)，2.03(s,3H)。
实施例3
称取1000g 2,4-二硝基氯苯(I)、2500g甲醇放入四口烧瓶中、15g苄基三乙基氯化铵，升温至70℃，搅拌；在2.5～3.0小时内，分批加入196g氢氧化钠，氢氧化钠加完，保温，反应结束。蒸馏回收甲醇，水洗，得到928.8g(HPLC纯度99.2％)2,4-二硝基苯甲醚(II)，收率为94.8％。
实施例4
将928.8g(99.2％)2,4-二硝基苯甲醚(II)、1857.6g甲醇及0.46g Raney-Ni催化剂，体系pH＝10，温度升至65℃，连续通入0.4MPa氢气，反应完毕。过滤回收催化剂Raney-Ni，母液中有效成分2,4-二氨基苯甲醚(III)HPLC纯度为99.6％，转化率100％，母液不经处理直接用于酰化反应。
向上述母液中加入232.2g碳酸钙、3715g甲醇，冷却至-5℃，加入469.9g醋酐，加毕，升温至0℃并保温至反应完成。蒸出2972g甲醇，向残留物中加入水，冷却结晶，抽滤，得到786.2g(HPLC纯度99.1％)2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)，2,4-二乙酰氨基苯甲醚生成量在1％以下(HPLC测得)，两步总收率为93.11％。
实施例5
称取3000g 2,4-二硝基氯苯(I)、4500g甲醇放入四口烧瓶中、60g四丁基溴化铵，升温至50℃，搅拌；在2.5～3.0小时内，分批加入594g氢氧化钠，氢氧化钠加完，保温，反应结束。蒸馏回收甲醇，水洗，得到2802g(HPLC纯度99.7％)2,4-二硝基苯甲醚(II)，收率为95.3％。
实施例6
称取200g 2,4-二硝基苯甲醚(II)、400g甲醇放入四口烧瓶中、0.15gRaney-Ni催化剂，体系pH＝9，60℃，连续通入0.6MPa氢气，反应完毕。过滤回收催化剂Raney-Ni，得到有效成分2,4-二氨基苯甲醚(III)HPLC纯度为99.3％的母液，减压蒸馏除去甲醇后，得到140g 2,4-二氨基苯甲醚，HPLC纯度为99.3％，收率为100％。
实施例7
称取140g 2,4-二氨基苯甲醚，其HPLC纯度为99.3％(实施例6制备得到)，加入54g碳酸钠、84g甲醇，冷却至-5℃，加入118.2g醋酐，加毕，升温至5℃并保温至反应完成。蒸出部分甲醇，向残留物中加入水，冷却结晶，抽滤，得到179.5g(99.6％)2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)，2,4-二乙酰氨基苯甲醚生成量在1％以下(HPLC测得)，收率为98.6％。
实施例8
富集上述实施例中甲醚化反应结束用以洗涤残留物的废水，蒸馏，得到1505g黄色滤饼，即氯化钠粗品，用少量回收甲醇洗涤一次即可用作冷冻盐水的盐。
上述黄色氯化钠粗品，用回收甲醇浸洗三次即可得到1380.2g白色氯化钠。
对比实施例1
称取140g 2,4-二氨基苯甲醚HPLC纯度为99.3％(实施例6制备得到)，加入106g碳酸钠、84g甲醇，冷却至-5℃，加入118.2g醋酐，加毕，升温至5℃并保温至反应完成。蒸出部分甲醇，向残留物中加入水，冷却结晶，抽滤，得到150.5g(HPLC纯度95.0％)2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)，2,4-二乙酰氨基苯甲醚生成量在4％左右(HPLC测得)，收率为78.84％。
对比实施例2
把950.8g(99％)2,4-二硝基苯甲醚(II)、3803.2g甲醇及0.95g Raney-Ni催化剂，体系pH＝8，温度升至70℃，连续通入1.0MPa氢气，反应完毕。过滤回收催化剂Raney-Ni，母液中有效成分2,4-二氨基苯甲醚(III)HPLC纯度为99.3％，母液不经处理直接用于酰化反应。
向上述母液中加入35.0g碳酸氢铵，冷却至-5℃，加入489.7g醋酐，加毕，升温至5℃并保温至反应完成。蒸出3042g甲醇，向残留物中加水，冷却结晶，抽滤，得到700.2g(HPLC纯度90.5％)2-氨基-4-乙酰胺基苯甲醚(IV)，2,4-二乙酰氨基苯甲醚生成量在8％左右(HPLC测得)，两步总收率为81.4％。
对比实施例3
将928.8g(99.2％)2,4-二硝基苯甲醚(II)、1857.6g甲醇及0.46g Raney-Ni催化剂，体系pH＝10，温度升至65℃，连续通入0.4MPa氢气，反应完毕。过滤回收催化剂Raney-Ni，母液中有效成分2,4-二氨基苯甲醚(III)HPLC纯度为99.6％，母液不经处理直接用于酰化反应。
向上述母液中加入464.4g碳酸钙、3715g甲醇，冷却至-5℃，加入469.9g醋酐，加毕，升温至0℃并保温至反应完成。蒸出2972g甲醇，向残留物中加入水，冷却结晶，抽滤，得到680.2g(HPLC纯度92.1％)2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)，2,4-二乙酰氨基苯甲醚生成量在6％左右(HPLC测得)，两步总收率为80.4％。

Claims (10)

1.一种2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺，其特征在于包含下列步骤：甲醇中，在缚酸剂的作用下，将2,4-二氨基苯甲醚(III)与乙酸酐进行如下所示的酰化反应，制得所述的2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚(IV)；其中，所述的缚酸剂与2,4-二氨基苯甲醚的摩尔比为0.3:1～0.6:1；
2.如权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，所述的酰化反应包括下列步骤：将2,4-二氨基苯甲醚(III)与甲醇混合，然后与缚酸剂混合，在-5℃～5℃的温度下，再与乙酸酐混合，进行所述的酰化反应，即可。
3.如权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，所述的缚酸剂与2,4-二氨基苯甲醚的摩尔比为0.1:5～0.6:1；所述的缚酸剂为氧化镁、碳酸钙、碳酸氢铵和碳酸钠中的一种或多种；所述的乙酸酐与2,4-二氨基苯甲醚(III)的摩尔比为0.98:1～1.20:1；所述的甲醇与2,4-二氨基苯甲醚(III)的质量比为0.5:1～10:1；和/或，所述的酰化反应的温度为-5～5℃。
4.如权利要求3所述的合成工艺，其特征在于，所述的乙酸酐与2,4-二氨基苯甲醚(III)的摩尔比为0.99:1～1.01:1。
5.如权利要求1～4任一项所述的合成工艺，其特征在于，所述的2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工艺中，其还进一步包含下列步骤：甲醇中，在Raney-Ni催化剂的作用下，将2,4-二硝基苯甲醚(II)与氢气进行如下所示的还原反应，制得所述的2,4-二氨基苯甲醚(III)；
6.如权利要求5所述的合成工艺，其特征在于，所述的还原反应中，所述的Raney-Ni催化剂的质量分数≥90％，所述的百分比是指镍的质量占Raney-Ni催化剂总质量的百分比；所述的Raney-Ni催化剂的质量为2,4-二硝基苯甲醚(II)质量的0.05％～0.10％；所述的甲醇的质量与2,4-二硝基苯甲醚(II)的质量比为2:1～4:1；所述的还原反应的压力为0.4～1.0Mpa；和/或，所述的还原反应的温度为50℃～70℃。
7.如权利要求5所述的合成工艺，其特征在于，所述的还原反应结束后，过滤，回收Raney-Ni催化剂，含2,4-二氨基苯甲醚(III)的甲醇溶液直接用于所述的酰化反应；或者，所述的还原反应结束后，不经后处理，直接用于所述的酰化反应。
8.如权利要求5所述的合成工艺，其特征在于，所述的2,4-二氨基苯甲醚(III)的合成工艺，其还进一步包含下列步骤：甲醇中，在相转移催化剂和氢氧化钠的存在下，将2,4-二硝基氯苯(I)进行如下所示的醚化反应，制得所述的2,4-二硝基苯甲醚(II)；
9.如权利要求8所述的合成工艺，其特征在于，所述的醚化反应包含下列步骤：甲醇中，将2,4-二硝基氯苯(I)与相转移催化剂混合后，分批加入氢氧化钠，进行所述的醚化反应。
10.如权利要求9所述的合成工艺，其特征在于，所述的醚化反应中，所述的相转移催化剂为四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、PEG1000、PEG4000和PEG6000中的一种或多种；所述的相转移催化剂的质量为2,4-二硝基氯苯(I)质量的1.5％～2.5％；所述的氢氧化钠与2,4-二硝基氯苯(I)的摩尔比为0.99:1～1.0:1；所述的甲醇的质量与2,4-二硝基氯苯(I)的质量比为1.5:1～2.5:1；和/或，所述的醚化反应的温度为50℃～70℃。
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