CN104755452A - 丙基苯基醚衍生物、以及包含其的黑色素生成抑制剂、美白剂、抗菌剂及化妆料 - Google Patents

丙基苯基醚衍生物、以及包含其的黑色素生成抑制剂、美白剂、抗菌剂及化妆料 Download PDF

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Abstract

本发明提供在被叔丁基等取代的苯酚基的羟基上键合有被羟基等取代的丙基的丙基苯基醚衍生物化合物作为具有优异的黑色素生成抑制效果(美白效果)、抗菌效果并且经时稳定性等优异、适合用作化妆料的原料的化合物，并且本发明还提供含有上述化合物作为有效成分的黑色素生成抑制剂、美白剂、抗菌剂及以配合上述化合物为特征的化妆料。

Description

丙基苯基醚衍生物、以及包含其的黑色素生成抑制剂、美白剂、抗菌剂及化妆料
技术领域
本发明涉及适合用作化妆料的原料等的丙基苯基醚衍生物。本发明还涉及以上述丙基苯基醚衍生物为活性成分的黑色素生成抑制剂、美白剂及抗菌剂、以及以配合上述丙基苯基醚衍生物为特征的化妆料。
背景技术
近年来，在使用化妆料时，期待黑色素生成抑制效果等美白效果、抗菌效果、以及抗粉刺、抗皮屑、抗皱等各种效果而使用的情况增多。为此，对于化妆料的原料期待发挥上述的效果。其中，对美白效果、尤其黑色素生成抑制效果的期待较大。
若皮肤被曝露于紫外线，则在皮肤内产生活性氧并从其周围的细胞放出各种物质。利用该活性氧和各种物质，使黑素细胞活化，酪氨酸酶活性提高，并且过剩地生成黑色素。该黑色素被表皮细胞接收，结果使皮肤的色调发生变化而黑化。进而，若破坏黑色素的生成和排出的平衡而使黑色素在表皮细胞过剩地蓄积，则成为斑点或雀斑。为此，为了防止黑色素的过剩蓄积，提出了曲酸、氢醌、熊果甙等氢醌衍生物、维生素C及其衍生物等各种美白剂。
但是，曲酸、熊果甙、维生素C及其衍生物虽然显示出抑制黑色素的生成、防止黑化的效果，但是其效果并不充分。进而，大多的曲酸、维生素C及其衍生物在配合于化妆料时还存在经时性的着色问题。
另外，氢醌在安全性、稳定性上存在问题，成为难以用于化妆品的物质。为此，为了改善该问题而提出了各种氢醌衍生物。例如，在专利文献1中提出了氢醌烷基醚类等，但是这些物质以氢醌作为母骨架，其安全性令人担忧。
另外，还提出了具有酚性羟基的2－(4－羟苯基)乙醇的酰化衍生物(专利文献2)、烷基苯基醚甙(专利文献3)。但是，这些衍生物以酯键或甙键键合酚性羟基，因此认为通常稳定性差，因水解使酚性羟基游离，因此担心安全性上的问题。
作为具有高黑色素生成抑制效果的化合物，还已知叔丁基苯酚等烷基苯酚类。但是，这些化合物的安全性低，并不能应用于化妆料(非专利文献1)。
另一方面，在化妆品市场上，为了化妆品制剂的防腐，还要求用于抑制作为粉刺的原因之一的粉刺菌、成为头皮的皮屑或发痒的原因的马拉色氏霉菌、成为腋臭的原因的菌等的活动的新型抗菌性化合物。而且，作为对粉刺菌显示抗菌作用的物质，提出了生育酚磷酸盐(专利文献4)。但是，该化合物仅对粉刺菌有效，并不显示广泛的抗菌效果。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开平6－192062公报
专利文献2：日本专利第4658898号
专利文献3：日本专利第3340930号
专利文献4：日本专利第4828126号
非专利文献
非专利文献1：Journal of Investigative Dermatology，Vol.114(1)，pp157－164(2000)
发明内容
发明要解决的课题
近年来，对化妆料的要求已经进一步高度化，期望开发出具有更优异的黑色素生成抑制效果等美白效果、或/和抗菌效果并且经时稳定性等优异的化妆料。为此，本发明的课题在于提供具有优异的黑色素生成抑制效果(美白效果)、抗菌效果并且经时稳定性等也优异、适合用作化妆料的原料的化合物。
本发明的课题还在于提供含有上述化合物作为有效成分、防止肌肤的黑化、改善斑点或雀斑等色素沉着的黑色素生成抑制剂、美白剂。
本发明的课题还在于提供含有上述化合物作为有效成分、且可以防止化妆品的菌污染、粉刺、皮屑的抗菌剂。
本发明的课题还在于提供以配合上述化合物为特征的化妆料、尤其是美白化妆料。
用于解决课题的手段
本发明人等鉴于上述实际情况进行了深入研究，结果发现被特定的官能团取代的丙基苯基醚衍生物化合物及其盐具有优异的黑色素生成抑制效果、和/或抗菌效果，并且稳定性优异，由此完成了本发明。
本发明提供一种丙基苯基醚衍生物(权利要求1)，其特征在于，其以下述通式(I)、(Ia)或(Ib)来表示。
式(I)、(Ia)或(Ib)中，
R表示－CH2－CHR2－CH2R1或－CH(CH2R2)－CH2R1，
Ra表示－CH2－CHR2－CH2－O－CH2－CHR2－CH2－或－CH2－CHOH－CH2－，
Rb表示碳数1～5的直链或支链状的脂肪族烃基，
R1及R2分别独立地表示氢、R8O、R9S、R10R11N、R12A、碳数1～22的直链或支链状的饱和或不饱和的脂肪族烃基、或者碳数3～22的饱和或不饱和的环式烃基，
R8、R9、R10、R11及R12分别独立地表示碳数1～22的直链或支链状的饱和或不饱和的脂肪族烃基、任选以羟基取代氢的碳数3～22的饱和或不饱和的环式烃基、或者氢，
A表示磷酸酯基、硫酸酯基、酯基、硫酯基或酰胺基、或者它们的盐，其中
R1或R2的至少一方为羟基、或者以R12A－来表示且A为磷酸酯基、硫酸酯基或酯基或它们的盐的基团，并且
R3、R4、R5、R6及R7分别独立地表示任选以苯基取代氢的碳数1～12的直链或支链状的饱和或不饱和的脂肪族烃基、碳数1～5的烷氧基、苯基、或者氢，
在R1及R2同时为选自羟基及以R12A－来表示且A为磷酸酯基、硫酸酯基或酯基或它们的盐的基团中的基团时，R3、R4、R5、R6及R7的碳数的总和为2以上。
在式(I)中的R为－CH2－CHR2－CH2R1或－CH(CH2R2)－CH2R1的情况下，式(I)的丙基苯基醚衍生物化合物分别以如下所示的结构式(Ic)或结构式(Id)来表示。
R1及R2以及R8、R9、R10、R11及R12可以为碳数1～22的脂肪族烃或碳数3～22的环式烃。在此，碳数1～22的脂肪族烃可以为直链状或支链状的任一种，并且在直链状或支链状的任一情况下，也可以为饱和或不饱和的任一种烃。进而，碳数3～22的环式烃是指具有饱和或不饱和的环的烃，在不饱和的环上还包含芳香环。碳数3～22的环式烃的氢可以被羟基取代。
R3、R4、R5、R6及R7可以为碳数1～12的脂肪族烃。在此，碳数1～12的脂肪族烃可以为直链状或支链状，并且在直链状或支链状的任一情况下，也可以为饱和烃或不饱和烃。
R1或R2可以为R12A所示的官能团，在此，A所示的磷酸酯基、硫酸酯基、酯基、硫酯基及酰胺基分别为如下所示结构式所示的2价基团。式中，＊表示与R12的键合基。
在通式(I)、(Ia)或(Ib)所示的丙基苯基醚衍生物化合物及其盐即丙基苯基醚衍生物中，R1或/和R2为选自氢、碳数1～22的直链或支链状的饱和或不饱和的脂肪族烃基、R8O、R9S及R10R11N中的基团的丙基苯基醚衍生物显示更优异的黑色素生成抑制效果，故优选。其中，更优选R1为R8O、且R2为羟基的情况。
为此，本发明提供以通式(I)、(Ia)或(Ib)来表示且R1或/和R2为选自氢、碳数1～22的直链或支链状的饱和或不饱和的脂肪族烃基、R8O、R9S及R10R11N的基团的丙基苯基醚衍生物(技术方案2)、以及R1为R8O且R2为羟基的丙基苯基醚衍生物(技术方案3)作为其优选的方式。
在上述的优选方式的丙基苯基醚衍生物中，通式(I)所示的化合物显示更为优异的黑色素生成抑制效果。其中，优选R1为R8O、且R2为羟基的化合物。为此，本发明提供上述的R1为R8O、且R2为羟基的通式(I)所示的丙基苯基醚衍生物(技术方案4)作为其优选的方式。
而且，在该丙基苯基醚衍生物中，特别优选R8为氢或碳数1～22的直链或支链状的饱和或不饱和的脂肪族烃基的化合物(技术方案5)，尤其优选R8为碳数1～22的直链或支链状的饱和或不饱和的脂肪族烃基的化合物(技术方案6)。
另外，R2以R12A来表示且A为磷酸酯基、硫酸酯基或酯基、或它们的盐的化合物成为在生体内容易被磷酸酶、酯酶等水解而生成羟基、且显示特别优异的黑色素生成抑制效果的丙基苯基醚衍生物。因此，在R2以R12A来表示且A为磷酸酯基、硫酸酯基或酯基、或者它们的盐的情况下，也显示优异的黑色素生成抑制效果，故优选。
另外，在通式(I)所示的丙基苯基醚衍生物的情况下，R3、R4、R5、R6及R7为氢、或者碳数1～12的直链或支链状的饱和或不饱和的脂肪族烃的化合物显示优异的黑色素生成抑制效果，故优选。其中，更优选R3、R4、R5、R6及R7中的至少一个基团为支链状的脂肪族烃并且R3、R4、R5、R6及R7的碳数的总和为4以上的化合物。进一步优选R3、R4、R5、R6及R7中的至少一个基团为叔丁基或仲丁基的情况。
为此，本发明提供以通式(I)来表示且R3、R4、R5、R6及R7分别独立地为氢、或者碳数1～12的直链或支链状的饱和或不饱和的脂肪族烃的丙基苯基醚衍生物(技术方案7)、以通式(I)来表示且R3、R4、R5、R6及R7中的至少一个基团为支链状的脂肪族烃并且R3、R4、R5、R6及R7的碳数的总和为4以上的丙基苯基醚衍生物(技术方案8)、以及以通式(I)来表示且R3、R4、R5、R6及R7中的至少一个基团为叔丁基或仲丁基的丙基苯基醚衍生物(技术方案9)作为其优选的方式。
在通式(Ia)所示的丙基苯基醚衍生物化合物及其盐即丙基苯基醚衍生物中，Ra为－CH2－CH(OH)－CH2－的化合物显示优异的黑色素生成抑制效果，故优选。为此，本发明提供以通式(Ia)来表示且Ra为－CH2－CH(OH)－CH2－的丙基苯基醚衍生物(技术方案10)作为其优选的方式。
在通式(Ib)所示的丙基苯基醚衍生物化合物及其盐即丙基苯基醚衍生物中，Rb为－C(CH3)2－的化合物显示优异的黑色素生成抑制效果，故优选。为此，本发明提供以通式(Ib)来表示且Rb为－C(CH3)2－的丙基苯基醚衍生物(技术方案11)作为其优选的方式。
在上述的丙基苯基醚衍生物中，作为显示特别优异的黑色素生成抑制效果且能够容易地制造的化合物，可列举以下所示结构式(II)、式(III)、式(A)、式(C)、式(D)、式(E)、式(F)、式(G)、式(H)、式(P)、式(J)或式(K)所示的化合物。
另外，在以下所示的结构式中，有时将碳原子及与该碳原子键合的氢原子省略表示。例如，式(II)、式(III)的(丙基的)1位、3位的位置为CH2基，2位的位置为CH基。另外，(苯基的)1’位、4’位的位置为碳原子，2’位、3’位、5’位、6’位的位置为CH基。键合于式(II)的4’位的基团为叔丁基，键合于1位的基团为环氧基。
其中，结构式(II)、式(A)、式(C)、式(E)、式(F)、式(G)、式(H)、式(P)、式(J)或式(K)所示的化合物为新型化合物。为此，本发明提供以下所示的方式作为显示特别优异的黑色素生成抑制效果的新型化合物。
结构式(II)所示的丙基苯基醚衍生物(技术方案12)。
结构式(A)所示的丙基苯基醚衍生物(技术方案13)。
结构式(C)所示的丙基苯基醚衍生物(技术方案14)。
结构式(E)所示的丙基苯基醚衍生物(技术方案15)。
结构式(F)所示的丙基苯基醚衍生物(技术方案16)。
结构式(G)所示的丙基苯基醚衍生物(技术方案17)。
结构式(H)所示的丙基苯基醚衍生物(技术方案18)。
结构式(P)所示的丙基苯基醚衍生物(技术方案19)。
结构式(J)所示的丙基苯基醚衍生物(技术方案20)。
结构式(K)所示的丙基苯基醚衍生物(技术方案21)。
通式(I)所示的本发明的丙基苯基醚衍生物显示优异的黑色素生成抑制效果、优异的美白效果、优异的抗菌效果，并且具有优异的稳定性，可以适合配合到化妆料(包含皮肤外用剂)中。为此，本发明在上述的丙基苯基醚衍生物的基础上提供以下所示的黑色素生成抑制剂、美白剂、抗菌剂及化妆料。
即，本发明提供一种黑色素生成抑制剂，其特征在于，配合技术方案1～21中任一项所述的丙基苯基醚衍生物作为有效成分(技术方案22)。
如上所述，式(III)或式(D)所示的丙基苯基醚衍生物显示优异的黑色素生成抑制效果。为此，作为上述黑色素生成抑制剂的具体的方式，提供以配合式(III)所示的丙基苯基醚衍生物作为有效成分为特征的黑色素生成抑制剂(技术方案23)、以配合式(D)所示的丙基苯基醚衍生物作为有效成分为特征的黑色素生成抑制剂(技术方案24)。
本发明还提供一种美白剂，其特征在于，其配合有技术方案1～21中任一项所述的丙基苯基醚衍生物作为有效成分(技术方案25)。
本发明还提供一种抗菌剂，其特征在于，其配合有技术方案1～21中任一项所述的丙基苯基醚衍生物作为有效成分(技术方案26)。
进而，本发明提供一种化妆料，其特征在于，配合有技术方案1～21中任一项所述的丙基苯基醚衍生物化合物及其盐(技术方案27)。在化妆料中的本发明的丙基苯基醚衍生物的配合量通常优选为0.0001质量％～10质量％。在该配合量低于0.001质量％时，大多情况下无法充分发挥本发明具有的黑色素生成抑制效果或抗菌效果。另一方面，在该配合量超过10质量％时，存在破坏剂系的可能性，并且大多情况下无法期待与配合量相应的效果。
本发明的丙基苯基醚衍生物显示优异的美白效果，因此上述的本发明的化妆料特别适合用作以美白为目的的美白化妆料。另外，还适合用作以抗菌为目的的化妆料。
发明效果
本发明的上述通式(I)所示的丙基苯基醚衍生物化合物或其盐具有优异的黑色素生成抑制效果或抗菌效果，并且稳定性优异。因此，以配合该丙基苯基醚衍生物作为有效成分为特征的本发明的黑色素生成抑制剂显示优异的黑色素生成抑制效果、美白效果，并且稳定性优异，可以用作美白剂。另外，以配合该丙基苯基醚衍生物作为有效成分为特征的本发明的抗菌剂具有优异的抗菌效果。因此，通过配合该丙基苯基醚衍生物，得到具有优异黑色素生成抑制效果、美白效果、抗菌效果且稳定性优异的化妆料。本发明的化妆料尤其适合用作具有优异美白效果的化妆料。
具体实施方式
以下，对本发明的实施方式进行说明，但是，本发明的范围不受该实施方式的限定。
作为本发明的丙基苯基醚衍生物化合物的具体例，例如可列举以下所示的化合物。
1－O－烷基－2－羟基－3－(4’－烷基苯氧基)丙基、
1－O－烷基－2－羟基－3－(2’－烷基苯氧基)丙基、
1－O－烷基－2－羟基－3－(3’－烷基苯氧基)丙基、
1－烷基－2－羟基－3－(4’－烷基苯氧基)丙基、
1－烷基－2－羟基－3－(2’－烷基苯氧基)丙基、
1－烷基－2－羟基－3－(3’－烷基苯氧基)丙基、
1,2－二－羟基－3－(4’－烷基苯氧基)丙基、
1,2－二－羟基－3－(2’－烷基苯氧基)丙基、
1,2－二－羟基－3－(3’－烷基苯氧基)丙基、
1,3－二－羟基－2－(4’－烷基苯氧基)丙基、
1,3－二－羟基－2－(2’－烷基苯氧基)丙基、
1,3－二－羟基－2－(3’－烷基苯氧基)丙基、
1－O－烷基－3－羟基－2－(4’－烷基苯氧基)丙基、
1－O－烷基－3－羟基－2－(2’－烷基苯氧基)丙基、
1－O－烷基－3－羟基－2－(3’－烷基苯氧基)丙基、
1－烷基－3－羟基－2－(4’－烷基苯氧基)丙基、
1－烷基－3－羟基－2－(2’－烷基苯氧基)丙基、
1－烷基－3－羟基－2－(3’－烷基苯氧基)丙基、
1－O－烷基－2－羟基－3－(2’,4’－二－烷基苯氧基)丙基、
1－烷基－2－羟基－3－(2’,4’－烷基苯氧基)丙基、
1,2－二－羟基－3－(2’,4’－烷基苯氧基)丙基、
1,3－二－羟基－2－(2’,4’－烷基苯氧基)丙基、
1－N－烷基－2－羟基－3－(4’－烷基苯氧基)丙基、
1－N－烷基－2－羟基－3－(2’－烷基苯氧基)丙基、
1－N－烷基－2－羟基－3－(3’－烷基苯氧基)丙基、
1－N－烷基－3－羟基－2－(4’－烷基苯氧基)丙基、
1－N－烷基－3－羟基－2－(2’－烷基苯氧基)丙基、
1－N－烷基－3－羟基－2－(3’－烷基苯氧基)丙基、
1－S－烷基－2－羟基－3－(4’－烷基苯氧基)丙基、
1－S－烷基－2－羟基－3－(2’－烷基苯氧基)丙基、
1－S－烷基－2－羟基－3－(3’－烷基苯氧基)丙基、
1－S－烷基－3－羟基－2－(4’－烷基苯氧基)丙基、
1－S－烷基－3－羟基－2－(2’－烷基苯氧基)丙基、
1－S－烷基－3－羟基－2－(3’－烷基苯氧基)丙基、
1－酰基－2－羟基－3－(4’－烷基苯氧基)丙基、
1－酰基－2－羟基－3－(2’－烷基苯氧基)丙基、
1－酰基－2－羟基－3－(3’－烷基苯氧基)丙基、
1－磷酰基－2－羟基－3－(4’－烷基苯氧基)丙基、
1－磷酰基－2－羟基－3－(2’－烷基苯氧基)丙基、
1－磷酰基－2－羟基－3－(3’－烷基苯氧基)丙基、
另外，在上述的例示中，O－烷基是指烷氧基，N－烷基是指烷基氨基或二氨基烷基，S－烷基是指硫代烷氧基。
作为上述的例示化合物中的烷基，可列举：
甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十二烷基等直链烷基；
异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、新戊基、仲戊基、叔戊基、异己基、新己基、仲己基、叔己基、2－甲基戊基、3－甲基戊基、2,2－二甲基丁基、2－乙基丁基、异庚基、异辛基、新辛基、仲辛基、叔辛基、异壬基、异癸基、新癸基、仲癸基、叔癸基、异十一烷基、异十二烷基、异十三烷基缩水甘油基、异十四烷基、异十五烷基、异十六烷基、异十七烷基、异十六烷基、异十八烷基、异十九烷基、异二十二烷基等支链烷基等。
作为本发明的丙基苯基醚衍生物的具体例，可列举上述的例示化合物中的烷基被置换为乙烯基、烯丙基、丁烯基、异丁烯基、巴豆基(crotylgroup)、辛烯基、癸烯基、十二烯基等烯基的化合物。
作为上述的例示化合物中的酰基，可列举乙酰基、甲酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基、壬酰基、癸酰基、十一酰基、十二酰基、十四酰基、十六酰基、十八酰基、二十酰基、十六烯酰基、十八烯酰基、油烯基、十八碳三烯酰基、二十碳四烯酰基、异辛酰基、异棕榈酰基、异硬脂酰基、2－丙基戊酰基、2－丁基己酰基、2－戊基庚酰基等。
上述的例示化合物中的磷酰基被置换成烷基磷酰基的化合物也包含在本发明中。
本发明的丙基苯基醚衍生物可以通过已经公知的多种方法来制造。例如可列举使下述结构式(IV)所示的苯酚化合物与下述结构式(V)所示的卤代烷基反应的方法。
式中，R3、R4、R5、R6及R7表示与上述通式(I)的情况相同的含义，X表示卤素。
进而，还可列举：使结构式(IV)所示的苯酚化合物与缩水甘油、缩水甘油醚、环氧烷烃等环氧化合物反应的方法；使结构式(IV)所示的苯酚化合物与卤代烷、硫酸二烷基酯等烷基化剂反应的方法等。另外，通过使利用上述方法得到的丙基苯基醚衍生物与酸酐、酰卤等酰化剂反应，可以得到酰化物。
能够在上述的反应中使用的溶剂的种类并无特别限制。例如，作为溶剂，可列举选自水；甲醇、乙醇、异丙醇等低级醇；二甲基亚砜(DMSO)、N,N－二甲基甲酰胺(DMF)、二噁烷、四氢呋喃(THF)、吡啶等的溶剂或它们的混合溶剂。作为含水溶剂，可列举仅由水构成的溶剂、以及以水为主体且包含选自甲醇、乙醇、异丙醇等低级醇、DMSO、DMF、二噁烷、THF、吡啶等的溶剂的混合溶剂。此外，在不特别使用溶剂而得到目标物的情况下，也可以不使用溶剂。
另外，上述的反应也可以使用酸催化剂、碱性催化剂、相转移催化剂等催化剂来进行。
如上述那样制造的丙基苯基醚衍生物可以通过使用了硅胶的柱色谱、使用了离子交换树脂等树脂的柱色谱、活性炭处理、萃取、蒸馏、结晶化等手段来精制。
除了该必须成分以外，在本发明的化妆料中还可以适当配合通常所使用的成分，例如油性原料、表面活性剂、其他保湿剂、高分子化合物、抗氧化剂、其他美白剂、紫外线吸收剂、金属离子封闭剂、蛋白水解物、氨基酸或它们的衍生物、pH调节剂、防腐剂、增稠剂、色素或其他试剂等。
作为油性原料，例如可列举：橄榄油、山茶油、澳洲坚果油、茶籽油、蓖麻籽油、三(辛酸/癸酸)甘油酯等油脂类；霍霍巴油、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、羊毛脂、蜂蜡等蜡类；液体石蜡、石蜡、凡士林、地蜡、微晶蜡、角鲨烷等烃类；月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山萮酸、异硬脂酸等脂肪酸类；鲸蜡醇、硬脂醇、异硬脂醇等高级醇类；肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸－2－辛基十二烷基酯、2－乙基己酸十六烷基酯、苹果酸二异硬脂酯、三－2－乙基己精(hexanoin)等酯类；甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、十甲基环五硅氧烷等硅酮类等。
作为表面活性剂，例如可列举：高级脂肪酸皂、聚氧乙烯烷基醚硫酸盐、酰基－N－甲基牛磺酸盐、N－酰基氨基酸盐、烷基磷酸酯盐等阴离子性表面活性剂；氯化烷基三甲基铵、氯化二烷基二甲基铵等阳离子性表面活性剂；烷基二甲基氨基乙酸甜菜碱、烷基酰胺氨基乙酸甜菜碱、2－烷基－N－羧基－N－羟基咪唑啉鎓甜菜碱等两性表面活性剂；聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇脂肪酸酯、多元醇脂肪酸酯、聚醚改性硅酮等非离子性表面活性剂等。
作为保湿剂，例如可列举：甘油、丙二醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、1,3-丁二醇、乳酸钠、聚乙二醇、吡咯烷酮羧酸钠、透明质酸钠等。
作为高分子化合物，例如可列举羧基乙烯基聚合物、羧基甲基纤维素钠、黄原胶、聚乙烯醇、高分子的二甲基聚硅氧烷等。作为抗氧化剂，例如可列举维生素E、鞣酸、BHT(丁基羟基甲苯)等。
本发明的丙基苯基醚衍生物具有美白效果，在本发明的化妆料中也可以加入其他美白剂。作为其他美白剂，例如可列举鞣花酸、曲酸、白花母菊提取物、甘草提取物、噜忻喏(Rucinol)、迷迭香提取物、熊果甙、凝血酸、4－甲氧基水杨酸钾盐、抗坏血酸、甘油基抗坏血酸、抗坏血酸葡糖苷、抗坏血酸磷酸镁之类的抗坏血酸衍生物等。
作为紫外线吸收剂，可列举：甲氧基桂皮酸乙基己酯、氰双苯丙烯酸辛酯(octocrylene)、4－叔丁基4’－甲氧基二苯甲酰甲烷、二乙基氨基羟基苯甲酰苯甲酸己酯等。作为金属离子封闭剂，例如可列举柠苹酸、松蕈酸、甘油酸、莽草酸、扁柏酚、没食子酸、鞣酸、咖啡酸、乙二胺四乙酸、乙二醇二胺四乙酸、二亚乙基三胺五乙酸、植酸、多磷酸、偏磷酸、以及它们的类似物、它们的碱金属盐及羧酸酯等。
作为蛋白水解物，例如可列举乳蛋白、绢蛋白、小麦蛋白、米蛋白、豌豆蛋白、胶原蛋白、角蛋白、大豆、芝麻、贝壳硬蛋白、海洋胶原蛋白等蛋白水解物及其衍生物等。作为氨基酸或它们的衍生物，例如可列举甘氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯基丙氨酸、精氨酸、赖氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、色氨酸、脯氨酸、组氨酸等氨基酸及其衍生物。
作为pH调节剂，例如可列举乳酸、柠檬酸、乙醇酸、琥珀酸、酒石酸、苹果酸、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢铵等。作为防腐剂，例如可列举对羟基苯甲酸烷基酯、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾、苯氧基乙醇等。
作为增稠剂，例如可列举阿拉伯胶、黄蓍胶、角豆树胶、瓜尔豆胶、果胶、琼脂、榅桲籽、淀粉、藻类胶体、黄原胶、葡聚糖、琥珀葡聚糖、胶原蛋白、明胶、酪蛋白、白蛋白、羧甲基淀粉、甲基纤维素、乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、硝基纤维素、纤维素硫酸钠、羧基甲基纤维素钠、精氨酸钠、聚乙烯基甲基醚、羧基乙烯基聚合物、聚丙烯酸钠、聚亚乙基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、阳离子聚合物等。
作为色素，可列举焦油色素、天然色素、无机颜料、高分子粉体等。作为香料，可列举天然香料、合成香料、调合香料等。
作为其他药剂，可列举肌肤粗糙防止剂或抗炎症剂。作为肌肤粗糙防止剂或抗炎症剂，例如可列举甘草酸二钾、甘草次酸硬脂酯、水杨酸甲酯、吡哆醇盐酸盐、尿囊素、海盐、桑树根提取物、芦荟提取物、栀子提取物、母菊提取物、甘草提取物、无患子皮提取物、杏仁提取物、黄芩提取物、甜茶提取物、枇杷提取物、银杏提取物、小连翘提取物、洋蓍草提取物、红花提取物、橙皮提取物、鼠尾草提取物、白桦提取物、陈皮提取物、桃仁提取物、艾叶提取物、蜀葵提取物、山菊油提取物、人参提取物、芍药提取物、川芎提取物、龙胆提取物、冬虫夏草提取物、黄柏提取物、茵陈蒿提取物、童氏老鹤草提取物、桃叶提取物、山白竹提取物、薏苡仁提取物、欧洲七叶树提取物、山楂提取物、黄连提取物、荔枝提取物、金盏菊提取物、薄荷提取物、雏菊提取物、假叶树提取物、锦葵提取物、矢车菊提取物、刺梨果提取物等。此外，还可列举育毛用药剂、粉刺用药剂、皮屑·发痒用药剂、腋臭防止用药剂等作为其他药剂。
本发明的化妆料的剂系是任意的，可以为溶液系、可溶化系、乳化系、凝胶系、粉末分散系、水－油二层系等任意一种，可以根据目标制品配合上述通式(I)所示的羟丙基烷基苯基醚衍生物或其盐和上述任意配合成分来制造。
实施例
下面，利用实施例本发明的具体实施方式进行说明，但本发明的范围并不受以下的实施例的限定。
合成例11－(4’－叔丁基苯氧基)丙基的合成
向4-叔丁基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.26g)、四丁基溴化铵(0.43g)，在室温下搅拌，加入溴丙基(1.64g)，再在50℃搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.37g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝20/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物。所得的生成物以HPTLC分析被确认到与各原料不同的Rf值且具有UV吸收的斑点，根据原料认定为以下所示结构式表示的1－(4’－叔丁基苯氧基)丙基。
合成例21－(4’－叔丁基苯氧基)乙基的合成
向4-叔丁基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.26g)、四丁基溴化铵0.43g，在室温下搅拌，加入溴乙烷(2.20g)，再在40℃下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣0.97g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝20/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物。所得的生成物以HPTLC分析被确认为具有UV吸收的化合物，根据原料认定为以下所示结构式表示的1－(4’－叔丁基苯氧基)乙基。
合成例31,2－二－羟基－3－苯氧基丙基的合成
向苯基缩水甘油醚(1.00g)中加入水(5.00g)、DMSO(10.0g)，搅拌，加入浓硫酸(0.06g)，在80℃搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣0.85g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝2/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物。所得的生成物以HPTLC分析被确认为具有UV吸收的化合物，根据原料认定为以下所示结构式表示的1,2－二－羟基－3－苯氧基丙基。
合成例41,2－二－羟基－3－(2’－甲基苯氧基)丙基的合成
向2－甲基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.37g)、四丁基溴化铵(0.30g)，在室温下搅拌，加入缩水甘油(0.75g)，再在50℃下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水进行提取。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.49g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝1/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.47g)。所得的生成物以HPTLC分析被确认为具有UV吸收的化合物，根据原料认定为以下所示结构式表示的1,2－二－羟基－3－(2’－甲基苯氧基)丙基。
实施例11,2－二－羟基－3－(4’－叔丁基苯氧基)丙基的合成
向4-叔丁基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.26g)、四丁基溴化铵(0.43g)，在室温下搅拌，加入缩水甘油(0.50g)，再在室温下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.37g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝1/1混液进行洗脱，在减压下进行浓缩，得到生成物(0.70g)。
对所得的生成物进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到该生成物为上述结构式(III)所示的1,2－二－羟基－3－(4’－叔丁基苯氧基)丙基。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 1.29(9H，s)，2.49(OH，brs)，2.99(OH，brs)，3.74(1H，dd)，3.83(1H，dd)，4.02(2H，m)，4.10(1H，m)，6.85(2H，d)，7.30(2H，d)
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 31.4，34.1，63.7，69.1，70.4，113.9，126.3，144.0，156.1
实施例22－羟基－3－(4’－叔丁基苯氧基)丙基的合成
向4－叔丁基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.53g)、四丁基溴化铵(0.43g)，在室温下搅拌，加入环氧丙基(1.16g)，在50℃搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.37g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝1/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.20g)。
对所得的生成物进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到该生成物为下述结构式所示的2－羟基－3－(4’－叔丁基苯氧基)丙基。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 1.29(9H，s)，1.35(3H,d),1.62(OH,brs)，3.93(2H，dd)，5.24(1H，m)，6.85(2H，d)，7.30(2H，d)
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 16.7，21.3，31.5，34.1，68.9，70.0，114.1，126.2，143.8，156.3，170.6
实施例31－O－乙基－2－羟基－3－(4’－叔丁基苯氧基)丙基及2－O－乙基－1－羟基－3－(4’－叔丁基苯氧基)丙基的合成
向4－叔丁基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.26g)、四丁基溴化铵(0.43g)，在室温下搅拌，加入乙基缩水甘油醚(0.50g)，再在室温下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.37g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝1/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物L(0.35g)及生成物M(0.03g)。
对生成物L进行1H－NMR、13C－NMR测定、由该测定结果可以确认到生成物L为上述结构式(II)所示的1－O－乙基－2－羟基－3－(4’－叔丁基苯氧基)丙基。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 1.22(3H，t)，1.30(9H，s)，3.59(4H，m)，4.01(2H，m)，4.15(1H，m)，6.86(2H，d)，7.30(2H，d)
13C－NMR(100MHz CDCl3)：δppm 15.1，31.5，34.1，66.9，68.9，69.1，71.3，114.0，126.3，143.8，156.3
对生成物M也进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到生成物M为下述结构式(VI)所示的2－O－乙基－1－羟基－3－(4’－叔丁基苯氧基)丙基。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 1.25(3H，t)，1.30(9H，s)，3.71(5H，m)，4.03(2H，t－like)6.85(2H，d)，7.30(2H，d)
13C－NMR(100MHz CDCl3)：δppm 15.7，31.6，34.2，62.7，66.0，67.4，78.0，114.0，126.3，143.8，156.4
实施例41－O－乙基－2－羟基－3－(4’－仲丁基苯氧基)丙基的合成
向4－仲丁基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.26g)、四丁基溴化铵(0.43g)，在室温下搅拌，加入乙基缩水甘油醚(0.50g)，再在室温下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.17g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝1/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物A(0.38g)及生成物B(0.04g)。
对生成物A进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到生成物A为上述结构式(A)所示的1－O－乙基－2－羟基－3－(4’－仲丁基苯氧基)丙基。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 0.80(3H，t)，1.21(6H，m)，1.55(2H，m)，2.54(1H，m)，3.59(4H，m)，4.01(2H，m)，4.13(1H，m)，6.84(2H，d)，7.09(2H，d)
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 12.2，15.1，22.0，31.3，40.8，66.9，68.9，69.2，70.5，114.3，128.0，140.5，156.4
另外，生成物B以HPTLC分析被确认为具有UV吸收的化合物。而且，根据原料及其反应性等得到的生成物B被认定为下述结构式(B)所示的1－羟基－2－O－乙基－3－(4’－仲丁基苯氧基)丙基。
实施例51,2－二－羟基－3－(4’－仲丁基苯氧基)丙基的合成
向4-仲丁基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.26g)、四丁基溴化铵(0.43g)，在室温下搅拌，加入缩水甘油(0.50g)，再在室温下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.26g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝1/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.65g)。
对所得的生成物进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到该生成物为上述结构式(D)所示的1,2－二－羟基－3－(4’－仲丁基苯氧基)丙基。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 0.80(3H，t)，1.20(3H，d)，1.55(2H，m)，2.54(1H，m)，3.74(1H，dd)，3.83(1H，dd)，4.01(1H，m)，4.10(1H，m)，6.84(2H，d)，7.09(2H，d)
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 12.2，22.0，31.3，40.8，63.7，69.2，70.5，114.3，128.0，140.5，156.4
实施例61,2－二－羟基－3－(2’－仲丁基苯氧基)丙基的合成
向2-仲丁基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.26g)、四丁基溴化铵(0.43g)，在室温下搅拌，加入缩水甘油(0.50g)，再在室温下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.43g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝1/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.65g)。
对所得的生成物进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到该生成物为下述结构式(P)所示的1,2－二－羟基－3－(2’－仲丁基苯氧基)丙基。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 0.84(3H，t)，1.20(3H，d)，1.60(2H，m)，2.66(OH，brs)3.06(1H，m)，3.78(1H，ddd)，3.87(1H，dd)，4.05(2H，d)，4.14(1H，m)，6.85(1H，d)，6.96(2H，dt－like)，7.16(2H，m)
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 12.2，22.5，29.9，33.6，63.9，69.3，70.6，114.5，121.3，126.6，126.9，135.9，155.7
实施例71,2－二－辛酰基－3－(4’－叔丁基苯氧基)丙基的合成
向实施例1中得到的1,2－二－羟基－3－(4’－叔丁基苯氧基)丙基(1.00g)中加入DMF7mL、三乙胺(0.30g)，在室温下搅拌，加入正癸酸酐(0.80g)。在80℃下搅拌2小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.97g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝5/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.65g)。
对所得的生成物进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到该生成物为上述结构式(C)所示的1,2－二－辛酰基－3－(4’－叔丁基苯氧基)丙基(0.65g)。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 0.88(6H，m)，1.30(25H，s)，1.63(4H，m)，2.36(4H，m)，4.01(2H，m)，4.26(3H，m)，6.85(2H，d)，7.31(2H，d)
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 14.1，22.6，24.7，24.9，29.0，29.07，29.13，34.09，34.14，34.20，65.2，68.7，68.65，68.70，114.0，126.4，144.1，156.1，174.2，179.8
实施例82－羟基－1,3－二－(4’－叔丁基苯氧基)丙基的合成
向表氯醇(1.00g)中加入氢氧化钠(0.43g)、四丁基溴化铵(0.43g)，在室温下搅拌，加入4－叔丁基苯酚(1.96g)，再在室温下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并向所得的残渣1.87g中加入四丁基溴化铵(0.19g)、氢氧化钠(0.24g)，加入4－叔丁基苯酚(1.96g)。在80℃下搅拌2小时后，加入乙酸乙酯、水进行提取。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下进行浓缩，并将所得的残渣2.56g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝10/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.48g)。
对所得的生成物进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到该生成物为下述结构式所示的2－羟基－1,3－二－(4’－叔丁基苯氧基)丙基。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 1.30(18H，s)，1.63(OH，brs)，2.64(OH，brs)，4.13(4H，m)，4.17(1H，m)，6.87(4H，m)，7.28(4H，d)
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 31.4，34.1，68.7，68.8，114.0，126.3，143.9，156.1
实施例91－(4”－羟基苯氧基)－2－羟基－3－(4’－叔丁基苯氧基)丙基的合成
向表氯醇(1.00g)中加入氢氧化钠(0.43g)、四丁基溴化铵(0.43g)，在室温下搅拌，加入4－叔丁基苯酚(1.96g)。再在室温下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并向所得的残渣1.87g中加入四丁基溴化铵(0.19g)、氢氧化钠(0.24g)，加入氢醌(1.43g)，在80℃下搅拌2小时后，加入乙酸乙酯、水进行提取。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下进行浓缩，并将所得的残渣2.56g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝3/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.27g)。
对所得的生成物进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到该生成物为下述结构式所示的1－(4”－羟基苯氧基)－2－羟基－3－(4’－叔丁基苯氧基)丙基。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 1.30(9H，s)，1.64(OH，brs)，2.64(OH，brs)，4.10(4H，m)，4.13(1H，brs)，6.81(4H，m)，7.31
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 31.5，34.1，68.7，68.8，69.4，114.0，115.5，126.3，144.0，153.0，156.1
实施例10二[2－羟基－3－(4’－叔丁基苯氧基)丙基]醚的合成
向表氯醇(1.00g)中加入氢氧化钠(0.43g)、四丁基溴化铵0.43g，在室温下搅拌，加入4－叔丁基苯酚(1.96g)，再在室温下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并向所得的残渣1.87g中加入四丁基溴化铵(0.19g)、氢氧化钠(0.24g)，加入实施例1中得到的1,2－二－羟基－3－(4’－叔丁基苯氧基)丙基(2.19g)，在80℃下搅拌2小时后，加入乙酸乙酯、水进行提取。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下进行浓缩，并将所得的残渣2.56g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝5/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.35g)。
对所得的生成物进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到该生成物为下述结构式所示的二[2－羟基－3－(4’－叔丁基苯氧基)丙基]醚。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 1.29(18H，s)，1.67(OH，brs)，2.82(OH，brs)，3.28(OH，brs)，3.71(2H，m)，3.85(2H，m)，3.98(4H，m)，4.14(2H，m)，6.84(4H，m)，7.29(4H，m)
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 31.5，34.1，67.7，67.8，68.5，68.7，69.08，69.15，69.18，69.42，71.5，71.6，72.1，72.4，72.7，114.0，126.24，126.29，143.7，143.8，143.9，156.1，156.2，156.3
实施例111－O－鲸蜡基－2－羟基－3－(4’－叔丁基苯氧基)丙基的合成
向表氯醇(1.00g)中加入氢氧化钠(0.43g)、四丁基溴化铵0.43g，在室温下搅拌，加入4－叔丁基苯酚(1.96g)，再在室温下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水进行提取。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并向所得的残渣1.87g中加入鲸蜡醇(3.16g)、浓硫酸(0.21g)，在80℃搅拌24小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣3.02g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝2/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.30g)。
对所得的生成物进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到该生成物为下述结构式所示的1－O－鲸蜡基－2－羟基－3－(4’－叔丁基苯氧基)丙基。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 0.86(9H，t)，1.24，1.28(35H，s)，1.56(2H，m)，3.46(2H，m)，3.56(2H，m)，3.99(2H，m)，4.13(1H，m)，6.84(2H，d)，7.28(2H，d)
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 14.1，22.7，26.1，29.3，29.5，29.6，29.7，31.5，31.9，34.0，68.9，69.1，71.4，71.7，114.0，126.2，143.7，156.3
实施例121,2－二－羟基－3－(4’－正丁基苯氧基)丙基的合成
向4－正丁基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.26g)、四丁基溴化铵(0.43g)，在室温下搅拌，加入缩水甘油(0.50g)。再在50℃下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.28g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝2/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.58g)。
对所得的生成物进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到该生成物为下述结构式所示的1,2－二－羟基－3－(4’－正丁基苯氧基)丙基。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 0.90(3H，t)，1.32(2H，m)，1.54(2H，m)，2.52(2H，t)，3.71(1H，dd)，3.80(1H，dd)，3.98(2H，m)，4.07(1H，m)，6.80(2H，d)，7.06(2H，d)
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 13.9，22.2，33.8，34.7，63.7，69.1，70.4，114.3，129.3，135.7，156.3
实施例131,2－二－羟基－3－(4’－异丙基苯氧基)丙基的合成
向4－异丙基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.29g)、四丁基溴化铵(0.24g)，在室温下搅拌，加入缩水甘油(0.60g)，再在50℃下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.38g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝2/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.53g)。
对所得的生成物进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到该生成物为下述结构式所示的1,2－二－羟基－3－(4’－异丙基苯氧基)丙基。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 1.20(6H，d)，2.84(1H，m)，3.72(1H，dd)，3.81(1H，dd)，3.99(2H，d－like)，4.08(1H，m)，6.82(2H，d)，7.12(2H，d)
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 24.1，33.2，63.7，69.2，70.4，114.3，127.3，141.7，156.4
实施例141,2－二－羟基－3－(4’－乙基苯氧基)丙基的合成
向4－乙基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.33g)、四丁基溴化铵(0.26g)，在室温下搅拌，加入缩水甘油(0.67g)，再在50℃下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.26g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝2/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.40g)。
对所得的生成物进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到该生成物为下述结构式所示的1,2－二－羟基－3－(4’－乙基苯氧基)丙基。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 1.18(3H，s)，2.57(2H,d)，3.72(1H，dd)，3.81(1H，dd)，3.99(1H，brd)，4.07(1H，brd)，6.81(2H，d)，7.08(2H，d)
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 15.8，27.9，63.7，69.2，70.4，114.4，128.8，137.1，156.3
实施例151,2－二－羟基－3－(4’－叔戊基苯氧基)丙基的合成
向4－叔戊基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.24g)、四丁基溴化铵(0.20g)，在室温下搅拌，加入缩水甘油(0.50g)，再在50℃下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.22g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝2/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.50g)。
对所得的生成物进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到该生成物为下述结构式所示的1,2－二－羟基－3－(4’－叔戊基苯氧基)丙基。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 0.65(3H，t)，1.35(9H，m)，1.59(1H，q)，3.58(4H，m)，4.00(2H，m)，4.15(1H，m)，6.84(2H，d)，7.22(2H，d)
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 9.1，15.1，28.6，36.9，37.3，66.9，68.9，69.1，71.3，113.9，126.9，142.0，156.2
实施例161,2－二－羟基－3－(4’－α－枯基苯氧基)丙基的合成
向4－α－枯基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.19g)、四丁基溴化铵(0.15g)，在室温下搅拌，加入缩水甘油(0.38g)。再在50℃下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.05g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝2/1混液进行洗脱，在减压下进行浓缩，得到生成物(0.31g)。
对所得的生成物进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到该生成物为下述结构式所示的1,2－二－羟基－3－(4’－α－枯基苯氧基)丙基。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 1.66(6H，s)，(1H，m)，3.73(1H，dd)，3.83(1H，dd)，4.01(2H，m)，4.10(1H，m)，6.81(2H，d)，7.16(3H，m)，7.25(4H，m)
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 30.8，42.3，63.7，69.1，70.4，113.9，125.6，126.7，127.86，127.94，143.6，150.7，156.2
实施例171,2－二－羟基－3－[4’－(1”,1”,3”,3”－四甲基丁基苯氧基]丙基的合成
向4－(1,1,3,3－四甲基丁基)苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.19g)、四丁基溴化铵(0.15g)，在室温下搅拌，加入缩水甘油(0.40g)，再在50℃下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.10g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝2/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.40g)。
对所得的生成物进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到该生成物为下述结构式(G)所示的1,2－二－羟基－3－[4’－(1”,1”,3”,3”－四甲基丁基苯氧基]丙基。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 0.70(9H，s)，1.22(3H，m)，1.33(3H，s)，1.69(2H，s)，3.58(4H，m)，4.00(2H，m)，4.15(1H，m)，6.83(2H，d)，7.26(2H，d)
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 15.1，31.6，31.7，32.3，37.9，56.9，66.9，68.9，69.1，71.3，113.7，127.1，142.6，156.2
实施例181－羟基－3－(4’－叔丁基苯氧基)丙基的合成
向4－叔丁基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.19g)、四丁基溴化铵(0.21g)，在室温下搅拌，加入3－溴－1－羟基丙基(1.02g)，再在50℃下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.98g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝2/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.38g)。
所得的生成物以HPTLC分析被确认为具有UV吸收的化合物，根据原料认定为下述结构式所示的1－羟基－3－(4’－叔丁基苯氧基)丙基。
实施例191,2－二－羟基－3－(2’，6’－二－仲丁基苯氧基)丙基的合成
向2,6－二－仲丁基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.19g)、四丁基溴化铵(0.16g)，在室温下搅拌，加入缩水甘油(0.40g)。再在50℃下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.24g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝3/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.17g)。
所得的生成物以HPTLC分析被确认为具有UV吸收的化合物，根据原料认定为下述结构式所示的1,2－二－羟基－3－(2’,6’－二－仲丁基苯氧基)丙基。
实施例201,2－二－羟基－3－(2’，4’－二－叔丁基苯氧基)丙基的合成
向2,4－二－叔丁基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.19g)、四丁基溴化铵(0.16g)，在室温下搅拌，加入缩水甘油(0.40g)，再在50℃下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.15g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝2/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.31g)。
对所得的生成物进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到该生成物为下述结构式所示的1,2－二－羟基－3－(2’,4’－二－叔丁基苯氧基)丙基。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 1.29(9H，s)，1.38(9H，s)，3.77(1H，dd)，3.88(1H，dd)，4.05(2H，m)，4.18(1H，m)，6.80(1H，d)，7.16(1H，m)，7.32(1H，d)
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 30.0，31.5，34.3，35.0，64.0，68.9，70.8，111.5，123.5，124.1，137.1，143.2，154.8
实施例211,2－二－羟基－3－(2’,4’－二－叔丁基－5’－甲基苯氧基)丙基的合成
向2,4－二－叔丁基－5－甲基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.18g)、四丁基溴化铵(0.15g)，在室温下搅拌，加入缩水甘油(0.34g)，再在50℃下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.20g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝2/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.27g)。
对所得的生成物进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到该生成物为下述结构式所示的1,2－二－羟基－3－(2’,4’－二－叔丁基－5’－甲基苯氧基)丙基的合成。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 1.36(21H，brs)，3.76(1H，dd)，3.87(1H，dd)，4.06(2H，m)，4.16(1H，m)，6.63(1H，s)，7.29(1H，s)
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 22.8，30.1，31.1，34.8，35.5，64.0，68.9，70.8，116.5，125.1，134.2，134.8，140.0，154.4
实施例221,2－二－羟基－3－(2’，6’－二－叔丁基－4’－甲基苯氧基)丙基的合成
向2,6－二－叔丁基－4－甲基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.18g)、四丁基溴化铵(0.15g)，在室温下搅拌，加入缩水甘油(0.34g)，再在50℃下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.15g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝2/1混液进行洗脱，在减压下进行浓缩，得到生成物(0.31g)。
所得的生成物以HPTLC分析被确认为具有UV吸收的化合物，根据原料认定为下述结构式所示的1,2－二－羟基－3－(2’,6’－二－叔丁基－4’－甲基苯氧基)丙基。
实施例231,2－二－羟基－3－(2’－叔丁基－4’－甲氧基苯氧基)丙基的合成
向2－叔丁基－4－甲氧基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.22g)、四丁基溴化铵(0.18g)，在室温下搅拌，加入缩水甘油(0.45g)，再在50℃下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.39g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝2/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.50g)。
所得的生成物以HPTLC分析被确认为具有UV吸收的化合物，根据原料认定为下述结构式所示的1,2－二－羟基－3－(2’－叔丁基－4’－甲氧基苯氧基)丙基。
实施例241,2－二－羟基－3－(3’－叔丁基－4’－甲氧基苯氧基)丙基的合成
向3－叔丁基－4－甲氧基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.22g)、四丁基溴化铵(0.18g)，在室温下搅拌，加入缩水甘油(0.45g)，再在50℃下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.20g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝2/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.41g)。
所得的生成物以HPTLC分析被确认为具有UV吸收的化合物，根据原料认定为下述结构式所示的1,2－二－羟基－3－(3’－叔丁基－4’－甲氧基苯氧基)丙基。
实施例252,2－双[4’－(1”,2”－二－羟基丙氧基)苯基]丙烷的合成
向2,2－双(4－缩水甘油基氧基苯基)丙烷(1.00g)中加入水(5.0g)、DMSO(10.0g)，在室温下搅拌，加入浓硫酸(0.06g)，再在80℃下搅拌2小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.54g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝3/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.40g)。
所得的生成物以HPTLC分析被确认为具有UV吸收的化合物，根据原料认定为下述结构式所示的2,2－双[4’－(1”,2”－二－羟基丙氧基)苯基]丙烷。
实施例261－O－(2”－乙基己基)－2－羟基－3－(2’－仲丁基苯氧基)丙基的合成
向2－乙基己基缩水甘油醚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.22g)、四丁基溴化铵(0.17g)，在室温下搅拌，加入2－仲丁基苯酚(0.89g)，再在室温下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.67g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝2/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.10g)。
所得的生成物以HPTLC分析被确认为具有UV吸收的化合物，根据原料认定为下述结构式所示的1－O－(2”－乙基己基)－2－羟基－3－(2’－仲丁基苯氧基)丙基。
实施例271－O－乙基－2－羟基－3－(2’－仲丁基苯氧基)丙基的合成
向2－仲丁基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.27g)、四丁基溴化铵(0.22g)，在室温下搅拌，加入乙基缩水甘油醚(0.75g)，再在50℃下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.69g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝2/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.54g)。
对所得的生成物进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到该生成物为下述结构式(J)所示的1－O－乙基－2－羟基－3－(2’－仲丁基苯氧基)丙基。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 0.83(3H，t)，1.23(6H，m)，1.57(2H，m)，3.07(1H，m)，3.59(4H，m)，4.01(2H，d－like)，4.17(1H，m)，6.84(1H，d)，6.93(1H，t－like)，7.14(2H，m)
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 12.2，15.1，20.4，29.9，33.6，66.9，68.9，69.2，71.4，111.5，121.0，126.5，126.8，135.9，155.9
实施例281－O－乙基－2－羟基－3－(4’－α－枯基苯氧基)丙基的合成
向4－枯基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.19g)、四丁基溴化铵(0.15g)，在室温下搅拌，加入乙基缩水甘油醚(0.53g)，在50℃搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.50g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝2/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.47g)。
对所得的生成物进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到该生成物为下述结构式所示的1－O－乙基－2－羟基－3－(4’－α－枯基苯氧基)丙基。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 1.22(3H，t)，1.66(6H，m)，3.58(4H，m)，4.00(2H，m)，4.15(1H，m)，6.84(2H，d)，7.16(3H，m)，7.25(4H，m)
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 15.1，30.8，42.3，66.9，68.9，69.1，71.3，113.9，125.5，126.7，127.8，127.9，143.3，150.8，156.4
实施例291－O－乙基－2－羟基－3－(3’－甲基－4’－异丙基苯氧基)丙基的合成
向3－甲基－4－异丙基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.27g)、四丁基溴化铵(0.22g)，在室温下搅拌，加入乙基缩水甘油醚(0.75g)，再在50℃下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.60g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝2/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.74g)。
对所得的生成物进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到该生成物为下述结构式(F)所示的1－O－乙基－2－羟基－3－(3’－甲基－4’－异丙基苯氧基)丙基。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 1.22(9H，t)，2.92(3H，s)，3.05(1H，m)，3.57(4H，m)，3.98(2H，m)，4.13(1H，m)，6.72(2H，d)，7.13(1H，d)
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 15.1，19.4，23.4，28.6，66.9，68.8，69.1，71.3，111.8，116.4，125.6，136.4，139.5，156.2
实施例301－O－乙基－2－羟基－3－(2’,6’－二－仲丁基苯氧基)丙基的合成
向2,6－二－仲丁基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.19g)、四丁基溴化铵(0.16g)，在室温下搅拌，加入乙基缩水甘油醚(0.54g)，在50℃搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.31g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝2/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.39g)。
对所得的生成物进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到该生成物为下述结构式所示的1－O－乙基－2－羟基－3－(2’，6’－二－仲丁基苯氧基)丙基。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 0.82(6H，m)，1.23(9H，s)，1.59(4H，s)，2.51(1H，m)，3.03(1H，m)，3.56(3H，m)，3.64(1H，dd)，3.99(2H，d－like)，4.16(1H，m)，6.77(1H，d)，6.93(2H，d)
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 12.2，15.1，20.4，21.9，22.0，29.8，31.3，31.4，33.8，41.0，66.9，69.0，69.3，71.5，111.3，111.29，111.32，124.4，124.5，125.6，125.8，135.4，140.1，153.9
实施例311,2－二－羟基－3－(3’－甲基－4’－异丙基苯氧基)丙基的合成
向3－甲基－4－异丙基苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.27g)、四丁基溴化铵(0.22g)，在室温下搅拌，加入缩水甘油(0.75g)，在50℃搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.54g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝1/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.68g)。
对所得的生成物进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到该生成物为下述结构式(E)所示的1,2－二－羟基－3－(3’－甲基－4’－异丙基苯氧基)丙基。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 1.18(6H，d)，2.29(3H，s)，3.05(1H，m)，3.72(1H，dd)，3.81(1H，dd)，3.99(2H，m)，4.09(1H，m)，6.71(1H，2m)，7.14(1H，d)
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 19.4，23.4，63.7，69.1，70.4，111.8，116.3，125.7，136.5，139.8，155.9
实施例322,2－双[4’－(1”－O－乙基－2”－羟基丙氧基)苯基]丙烷的合成
向2,2－双(4－缩水甘油基氧基苯基)丙基(1.00g)中加入乙醇(0.14)及浓硫酸(0.03g)，在50℃搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.04g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝1/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.29g)。
对所得的生成物进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到该生成物为下述结构式所示的2,2－双[4’－(1”－O－乙基－2”－羟基丙氧基)苯基]丙烷。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 1.19(6H，t)，1.61(6H，s)，2.50(4H，s)，3.56(8H，m)，3.99(4H，m)，4.13(2H，m)，6.80(2H，d)，7.11(2H，d)
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 15.1，31.0，41.7，68.9，69.0，71.3，113.9，127.7，143.5，156.3
实施例331－O－乙基－2－羟基－3－[4’－(1”,1”,3”,3”－四甲基丁基苯氧基]丙基的合成
向4－(1,1,3,3－四甲基丁基)苯酚(1.00g)中加入氢氧化钠(0.19g)、四丁基溴化铵(0.15g)，在室温下搅拌，加入乙基缩水甘油醚(0.55g)，再在50℃下搅拌5小时后，加入乙酸乙酯、水，并利用乙酸乙酯萃取目标物。将萃取液用无水硫酸钠干燥后，在减压下浓缩，并将所得的残渣1.23g供于硅胶柱色谱。利用己烷/乙酸乙酯＝2/1混液进行洗脱，并在减压下进行浓缩，得到生成物(0.31g)。
对所得的生成物进行1H－NMR、13C－NMR测定，由该测定结果可以确认到该生成物为下述结构式所示的1－O－乙基－2－羟基－3－[4’－(1”,1”,3”,3”－四甲基丁基苯氧基]丙基。
以下示出利用NMR(核磁共振光谱法)得到的分析结果。
1H－NMR(400MHz，CDCl3)：δppm 0.70(9H，s)，1.22(3H，m)，1.33(3H，s)，3.58(4H，m)，4.00(2H，m)，4.15(1H，m)，6.83(2H，d)，7.26(2H，d)
13C－NMR(100MHz，CDCl3)：δppm 15.1，31.6，31.7，32.3，37.9，56.9，66.9，68.9，69.1，71.3，113.7，127.1，142.6，156.2
试验例1黑色素生成抑制试验
按照下述步骤，对本发明的丙基苯基醚衍生物及合成例1～4中得到的化合物、熊果甙等比较品进行了B16黑素瘤4A5细胞对茶碱诱发黑色素生成的作用的评价。将其结果示于表1～3中。
(1)将B16小鼠黑素瘤4A5株以8.0×103cells/well的细胞密度接种到48孔板中。
(2)利用含10％牛胎儿血清(Nichirei Biosciences Inc.制)达尔伯克改良伊格尔培养基(SIGMA公司制、以下简称为D－MEM)培养24小时后，添加含有以使终浓度达到1.0mmol/L的方式调整的茶碱的含10％牛胎儿血清的D－MEM及含有以使终浓度达到规定浓度的方式调整的试样的含10％牛胎儿血清的D－MEM。
(3)在试样共存下培养3天后，使用抽吸器除去培养基，添加蒸馏水后，利用超声波破碎细胞。
(4)之后，使用BCA protein assay kit(Thermo Fisher Scientific Inc.制)对蛋白质量进行定量，另外，利用下述记载的碱可溶化法对黑色素的生成量进行了测定。
[碱可溶化法]
在细胞破碎液中以使终浓度达到1mol/L的方式添加氢氧化钠，加热溶解(60℃、30分钟)后，使用酶标仪(microplate reader)测定了405nm的吸光度。黑色素量从以合成黑色素(SIGMA)作为标准品制成的标准曲线来算出。用黑色素量除以蛋白质量，从而算出每单位蛋白质的黑色素量。
(5)黑色素生成抑制率由下式算出。
黑色素产生抑制率(％)＝[1－(A－B)/(C－B)]×100
[式中，A表示添加试样时的每单位蛋白质的黑色素量(g/g)，B表示Normal组的每单位蛋白质的黑色素量(g/g)，C表示Control组的每单位蛋白的黑色素量(g/g)。]
上述Normal组是指茶碱(－；未添加)及试样(－；未添加)的情况，Control组是指茶碱(+；添加)、试样(－；未添加)的情况。
(6)美白效果的判定
求出用于使黑色素产生抑制率为40％以上所需的试样的量，基于该量按照下述的基准进行了评价。另外，测定以N＝4(每1个试样进行4well)来进行。基于黑色素生成抑制率显示40％以上的样品浓度，按照下述方式标记美白效果，将其结果示于表1～3。另外，测定以N＝4来进行。
≥300μmol/L：△
100～300μmol/L：○
30～100μmol/L：◎
≤30μmol/L：◎◎
[表1]
[表2]
实例编号 化合物名 判定
实施例10 二[2-羟基-3-(4’-叔丁基苯氧基)丙基]醚 ○
实施例11 1-O-鲸蜡基-2-羟基-3-(4’-叔丁基苯氧基)丙基 ○
实施例12 1,2-二-羟基-3-(4’-正丁基苯氧基)丙基 ◎
实施例13 1,2-二-羟基-3-(4’-异丙基苯氧基)丙基 ◎
实施例14 1,2-二-羟基-3-(4’-乙基苯氧基)丙基 ○
实施例15 1,2-二-羟基-3-(4’-叔戊基苯氧基)丙基 ◎◎
实施例16 1,2-二-羟基-3-(4’-α-枯基苯氧基)丙基 ◎
实施例17 1,2-二-羟基-3-[4’-(1”,1”,3”,3”-四甲基丁基)苯氧基]丙基 ◎◎
实施例18 1-羟基-3-(4’-叔丁基苯氧基)丙基 ◎
实施例19 1,2-二-羟基-3-(2’,6’-二-仲丁基苯氧基)丙基 ◎◎
实施例20 1,2-二-羟基-3-(2’,4’-二-叔丁基苯氧基)丙基 ◎◎
实施例21 1,2-二-羟基-3-(2’,4’-二-叔丁基-5’-甲基苯氧基)丙基 ◎◎
实施例22 1,2-二-羟基-3-(2’,6’-二-叔丁基-4’-甲基苯氧基)丙基 ◎◎
实施例23 1,2-二-羟基-3-(2’-叔丁基-4’-甲氧基苯氧基)丙基 ◎
[表3]
实例编号 化合物名 判定
实施例24 1,2-二-羟基-3-(3’-叔丁基-4’-甲氧基苯氧基)丙基 ◎
实施例25 2,2-双[4’-(1”,2”-二-羟基丙氧基)苯基]丙基 ◎◎
实施例26 1-O-(2”-乙基己基)-2-羟基-3-(2’-仲丁基苯氧基)丙基 ◎
实施例27 1-O-乙基-2-羟基-3-(2’-仲丁基苯氧基)丙基 ◎
实施例28 1-O-乙基-2-羟基-3-(4’-α-枯基苯氧基)丙基 ◎◎
实施例29 1-O-乙基-2-羟基-3-(3’-甲基-4’-异丙基苯氧基)丙基 ◎◎
实施例30 1-O-乙基-2-羟基-3-(2’,6’-二-仲丁基苯氧基)丙基 ◎◎
实施例31 1,2-二-羟基-3-(3’-甲基-4’-异丙基苯氧基)丙基 ◎◎
实施例32 2,2-双[4’-(1”-O-乙基-2”-羟基丙氧基)苯基]丙基 ◎◎
实施例33 1-O-乙基-2-羟基-3-[4’-(1”,1”,3”,3”-四甲基丁基)苯氧基]丙基 ◎
表1～3的结果显示：本发明的羟基丙基烷基苯基醚衍生物具有比公知的黑色素生成抑制剂、即曲酸、熊果甙、抗坏血酸更优异的美白效果。另外，本发明的羟基丙基烷基苯基醚衍生物中的大多化合物显示出与已知为美白效果高但安全性堪忧的氢醌同等以上的效果。
试验例2抗菌性试验
使用大肠杆菌(Escherichia coli)、绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)、黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)及白色念球菌(Candida albicans)这4种菌(使用ATCC株)，按照下述步骤对本发明的丙基苯基醚衍生物进行了抗菌性试验的评价。作为比较品，使用了1,2－戊二醇。
(1)在加入有吐温80(单油酸聚氧乙烯山梨糖醇酐)1.0g的试验管中加入0.3g、0.1g或0.05g的各种样品，按照使终浓度达到3.0％、1.0％、0.5％的方式分别各添加约10mL的SCD(大豆·酪蛋白·水解液)琼脂培养基，利用涡流充分搅拌。之后，将含有样品的培养基利用高压蒸气灭菌(在121℃为15分钟)进行灭菌，冷却至45℃，将培养基静静地流入已经灭菌的培养皿中，并在对底部外面作出4个分区的标记的整个培养皿展开，静置，使培养基固化。
(2)之后，在包含(1)中制作的样品的培养基中接种预先以菌数达到1.0×104～5.0×104cfu/mL的方式制备成的各种菌液，对1个区分的培养皿各接种1个菌种，并在4个位置分别各接种10μL。(即，对1个样品以3种浓度接种4种菌，形成每1个样品的12种检体。)
(3)在30℃的恒温槽中进行7天的培养。
(4)通过肉眼进行有无菌的判定。
将其结果按照下述基准进行分类，并示于表4中。
确认到菌的检体数为10个检体以上：△
确认到菌的检体数为6～9：○
确认到菌的检体数为5以下：◎
[表4]
实例编号 化合物名 判定
比较品 1,2-戊二醇 △
实施例1 1,2-二羟基-3-(4’-叔丁基苯氧基)丙基 ◎
实施例3 1-O-乙基-2-羟基-3-(4’-叔丁基苯氧基)丙基 ◎
实施例5 1,2-二-羟基-3-(4’-仲丁基苯氧基)丙基 ◎
实施例6 1,2-二-羟基-3-(2’-仲丁基苯氧基)丙基 ○
实施例7 1,2-二-辛酰基-3-(4’-叔丁基苯氧基)丙基 ○
试验例3抗粉刺试验
将Propionibacterium acnes(JCM6415：ATCC株)移植到GAM肉汤培养基(日水制药公司制)中，在37℃、厌氧条件下培养了24小时。之后，利用GAM肉汤培养基进行稀释，按照使终菌体浓度达到OD620＝0.1的方式进行制备，将其作为试验菌液。按照使终浓度达到0.1％的方式称量实施例的丙基苯基醚衍生物，将其溶解于GAM肉汤培养基后，进行过滤灭菌，将其作为试样溶液。在96孔微孔板(Sumitomo Bakelite Co.,Ltd.制)中添加试验菌液30μL、试样溶液120μL后，立即在厌氧罐(三菱瓦斯化学公司制)中加入微孔板和AnaeroPack-KENKI(三菱瓦斯化学公司制)，在37℃、厌氧条件下进行48小时培养。之后，利用酶标仪测定了OD620。另外，作为比较品，使用尼泊金甲酯、苯氧基乙醇、抗坏血酸钠进行了同样的试验。
将其结果按照下述基准进行分类并示于表5～表7中。
△：OD620＝0.6以上
○：OD620＝0.3～0.6
◎：OD620＝0.3以下
[表5]
[表6]
实例编号 试样 化合物名 判定
实施例10 二[2-羟基-3-(4’-叔丁基苯氧基)丙基]醚 ◎
实施例11 1-O-鲸蜡基-2-羟基-3-(4’-叔丁基苯氧基)丙基 ◎
实施例12 1,2-二-羟基-3-(4’-正丁基苯氧基)丙基 ○
实施例13 1,2-二-羟基-3-(4’-异丙基苯氧基)丙基 ◎
实施例14 1,2-二-羟基-3-(4’-乙基苯氧基)丙基 ◎
实施例15 1,2-二-羟基-3-(4’-叔戊基苯氧基)丙基 ◎◎
实施例16 1,2-二-羟基-3-(4’-α-枯基苯氧基)丙基 ◎
实施例17 1,2-二-羟基-3-[4’-(1”,1”,3”,3”-四甲基丁基)苯氧基]丙基 ◎◎
实施例18 1-羟基-3-(4’-叔丁基苯氧基)丙基 ◎
实施例19 1,2-二-羟基-3-(2’,6’-二-仲丁基苯氧基)丙基 ◎◎
实施例20 1,2-二-羟基-3-(2’,4’-二-叔丁基苯氧基)丙基 ◎◎
实施例21 1,2-二-羟基-3-(2’,4’-二-叔丁基-5’-甲基苯氧基)丙基 ◎◎
实施例22 1,2-二-羟基-3-(2’,6’-二-叔丁基-4’-甲基苯氧基)丙基 ◎◎
实施例23 1,2-二-羟基-3-(2’-叔丁基-4’-甲氧基苯氧基)丙基 ◎
实施例24 1,2-二-羟基-3-(3’-叔丁基-4’-甲氧基苯氧基)丙基 ◎
[表7]
实例编号 试样 化合物名 判定
实施例25 2,2-双[4’-(1”,2”-二-羟基丙氧基)苯基]丙基 ◎◎
实施例26 1-O-(2”-乙基己基)-2-羟基-3-(2’-仲丁基苯氧基)丙基 ◎
实施例27 1-O-乙基-2-羟基-3-(2’-仲丁基苯氧基)丙基 ◎
实施例28 1-O-乙基-2-羟基-3-(4’-α-枯基苯氧基)丙基 ◎◎
实施例29 1-O-乙基-2-羟基-3-(3’-甲基-4’-异丙基苯氧基)丙基 ◎◎
实施例30 1-O-乙基-2-羟基-3-(2’,6’-二-仲丁基苯氧基)丙基 ◎◎
实施例31 1,2-二-羟基-3-(3’-甲基-4’-异丙基苯氧基)丙基 ◎◎
实施例32 2,2-双[4’-(1”-O-乙基-2”-羟基丙氧基)苯基]丙基 ◎◎
实施例33 1-O-乙基-2-羟基-3-[4’-(1”,1”,3”,3”-四甲基丁基)苯氧基]丙基 ◎
试验例4[稳定性试验]
对于使用实施例1的1,2－二－羟基－3－(4’－叔丁基苯氧基)丙基在50℃保管4周时的着色按照下述的要领评价了稳定性。比较品使用公知的美白剂即抗坏血酸、曲酸、氢醌、熊果甙。
将各试验试样按照达到1％的浓度的方式添加到50％乙醇溶液中，利用稀氢氧化钠水溶液或稀盐酸水溶液分别调制成pH6.0～8.0，加入到50mL的螺旋管中，盖严，在50℃保管4周。由10名评委按照下述的基准评价了刚制备试验试样后、保管2周后及保管4周后的溶液的着色度。
3：与刚制备后相比几乎没有变化
2：与刚制备后相比发生着色
1：与刚制备后相比发生较强地着色
基于着色的各个评价结果，按照下述方式进行了分类。将其结果示于表8中。
○：10人的综合评分为22以上
△：10人的综合评分为15～21
×：10人的综合评分为14以下
[表8]
试样 2周后 4周后
抗坏血酸(比较品) × ×
曲酸(比较品) ○ △
氢醌(比较品) × ×
熊果苷(比较品) ○ △
1,2-二-羟基-3-(4'-叔丁基苯氧基)丙基(实施例1) ○ ○
如表8所示，可以确认本发明的1,2－二－羟基－3－(4’－叔丁基苯氧基)在着色方面的稳定性优异。
实施例34乳剂
将表9所示组成的No.1～6的油相部的原料及No.7～10的水相部的原料分别加热到70℃，使其溶解，分别制备成油相和水相。之后，向水相中加入油相，进行预备乳化，利用均质器均匀乳化后，边充分搅拌边冷却至室温，由此可以制备认定美白效果优异的乳剂。另外，表9以后的表中的配合量表示质量份。
[表9]
实施例35乳液
将表10所示组成的No.1～10的油相部的原料及No.11～13的水相部的原料分别加热到70℃，使其溶解，分别制备成油相和水相。之后，向水相中加入油相，进行预备乳化，利用均质器均匀乳化后，边充分搅拌边冷却至室温，由此可以制备认定美白效果优异的乳液。
[表10]
实施例36乳液
将表11所示组成的No.4～10的油相部的原料及No.1～3、11～12的水相部的原料分别加热到70℃，使其溶解，分别制备成油相及水相。之后，向水相中加入油相，进行预备乳化，利用均质器均匀乳化后，边充分搅拌边冷却至室温，由此可以制备认定美白效果优异的乳液。
[表11]
实施例37乳剂
将表12所示组成的No.1～3的油相部的原料及No.4～10的水相部的原料分别加热到70℃，使其溶解，分别制备成油相及水相后，向水相中加入油相，进行预备乳化，利用均质器均匀乳化后，边充分搅拌边冷却至室温，由此可以制备认定美白效果优异的乳剂。
[表12]
实施例38乳剂
将表13所示组成的No.1～6的油相部及No.7～10的水相部分别加热到70℃，使其溶解。向水相部中加入油相部，进行预备乳化，接着，利用均质器乳化后，边充分搅拌边冷却至室温，可以制备认定美白效果优异的乳剂。
[表13]
实施例39化妆水
将表14所示组成的No.1～6的原料边充分搅拌边混合，由此可以制备化妆水。该化妆水包含羟基丙基烷基苯基醚衍生物，因此认为可以适合用于美白效果优异的美白化妆料。
[表14]
No 成分名 配合量
1 2-羟基-1,3-二-(4’-叔丁基苯氧基)丙基(在实施例8中制造的物质) 0.05
2 乙醇 10.0
3 柠檬酸 0.01
4 柠檬酸钠 0.015
5 甘草酸钾 0.03
6 精制水 余量

Claims (27)

1.一种丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述通式(I)、(Ia)或(Ib)来表示，
式(I)、(Ia)或(Ib)中，
R表示－CH2－CHR2－CH2R1或－CH(CH2R2)－CH2R1，
Ra表示－CH2－CHR2－CH2－O－CH2－CHR2－CH2－或－CH2－CHOH－CH2－，
Rb表示碳数1～5的直链或支链状的脂肪族烃基，
R1及R2分别独立地表示氢、R8O、R9S、R10R11N、R12A、碳数1～22的直链或支链状的饱和或不饱和的脂肪族烃基、或者碳数3～22的饱和或不饱和的环式烃基，
R8、R9、R10、R11及R12分别独立地表示碳数1～22的直链或支链状的饱和或不饱和的脂肪族烃基、任选以羟基取代氢的碳数3～22的饱和或不饱和的环式烃基、或者氢，
A表示磷酸酯基、硫酸酯基、酯基、硫酯基或酰胺基、或者它们的盐，其中，
R1或R2的至少一方为羟基、或者以R12A－来表示且A为磷酸酯基、硫酸酯基或酯基或它们的盐的基团，并且
R3、R4、R5、R6及R7分别独立地表示任选以苯基取代氢的碳数1～12的直链或支链状的饱和或不饱和的脂肪族烃基、碳数1～5的烷氧基、苯基、或者氢，
在R1及R2同时为选自羟基及以R12A－来表示且A为磷酸酯基、硫酸酯基或酯基或它们的盐的基团中的基团时，R3、R4、R5、R6及R7的碳数的总和为2以上。
2.根据权利要求1所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，R1或/和R2为选自氢、碳数1～22的直链或支链状的饱和或不饱和的脂肪族烃基、R8O、R9S及R10R11N中的基团。
3.根据权利要求2所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，R1为R8O，R2为羟基。
4.根据权利要求3所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以通式(I)来表示。
5.根据权利要求4所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，R8为氢、或者碳数1～22的直链或支链状的饱和或不饱和的脂肪族烃基。
6.根据权利要求5所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，R8为碳数1～22的直链或支链状的饱和或不饱和的脂肪族烃基。
7.根据权利要求1～6中任一项所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以通式(I)来表示且R3、R4、R5、R6及R7分别独立地为氢、或者碳数1～12的直链或支链状的饱和或不饱和的脂肪族烃。
8.根据权利要求7所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，R3、R4、R5、R6及R7中的至少一个基团为支链状的脂肪族烃，并且R3、R4、R5、R6及R7的碳数的总和为4以上。
9.根据权利要求8所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，R3、R4、R5、R6及R7中的至少一个基团为叔丁基或仲丁基。
10.根据权利要求1所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以通式(Ia)来表示且Ra为－CH2－CH(OH)－CH2－。
11.根据权利要求1所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以通式(Ib)来表示且Rb为－C(CH3)2－。
12.一种丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述结构式(II)来表示
13.一种丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述结构式(A)来表示
14.一种丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述结构式(C)来表示
15.一种丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述结构式(E)来表示
16.一种丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述结构式(F)来表示
17.一种丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述结构式(G)来表示
18.一种丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述结构式(H)来表示
19.一种丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述结构式(P)来表示
20.一种丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述结构式(J)来表示
21.一种丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述结构式(K)来表示
22.一种黑色素生成抑制剂，其特征在于，其配合有权利要求1～21中任一项所述的丙基苯基醚衍生物作为有效成分。
23.一种黑色素生成抑制剂，其特征在于，其配合有下述结构式(III)所示的丙基苯基醚衍生物化合物作为有效成分
24.一种黑色素生成抑制剂，其特征在于，其配合有下述结构式(D)所示的丙基苯基醚衍生物化合物作为有效成分
25.一种美白剂，其特征在于，其配合有权利要求1～21中任一项所述的丙基苯基醚衍生物作为有效成分。
26.一种抗菌剂，其特征在于，其配合有权利要求1～21中任一项所述的丙基苯基醚衍生物作为有效成分。
27.一种化妆料，其特征在于，其配合有权利要求1～21中任一项所述的丙基苯基醚衍生物。
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