CN104661682A - 水性液剂 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的在于提供在含有羟丙甲纤维素和/或羟乙基纤维素的水性液剂中，抑制经时的运动粘度的降低的制剂技术。将羟丙甲纤维素和/或羟乙基纤维素与聚氧乙烯氢化蓖麻油和/或硬脂酸聚烃氧酯组合并配合得到的水性液剂能够抑制经时的粘度降低。

Description

水性液剂
技术领域
本发明涉及含有羟丙甲纤维素和/或羟乙基纤维素，并且能够抑制经时的粘度降低的水性液剂。
背景技术
以往，已知在滴眼剂或滴鼻剂等的水性液剂中，通过配合纤维素类粘性剂来赋予粘性，以求实现使用感的提高、湿润感、清凉感的持续、药物的滞留性的提高、药效的增强等(参照专利文献1)，在当今配合有纤维素类粘性剂的各种水性液剂得以实用化。
然而，如果在水性液剂中配合羟丙甲纤维素或羟乙基纤维素等的纤维素类粘性剂，存在粘度稳定性低、液剂的粘度经时地降低的问题。这样的粘度的降低有损使用感，或者使得无法表现所期望的药效，因此，在这些配合有纤维素类粘性剂的水性液剂(特别是滴眼剂)的制剂设计和品质保证上，重要的是抑制经时的粘度降低。特别是在滴眼剂中，通过将其粘度设定为与泪液相同程度，赋予角结膜的湿润性的保持、干燥的防止、作为眼球运动中眼睑与眼球之间的润滑油的作用等，或调整为消除滴眼时的不舒适感。因此，如果滴眼剂的粘度降低，则会导致这些功能的弱化，因此，使滴眼剂的粘度稳定性提高特别重要。
以往，报告了有关抑制含有羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素等纤维素类粘性剂的水性液剂中的经时的粘度降低的制剂技术。例如，在专利文献2中，公开了通过使用甘露醇、甘油、聚乙烯醇等多元醇，能够防止含有纤维素类粘性剂的水性液剂的经时的粘度降低。另外，在专利文献3中公开了通过使用芝麻油等特定的植物油，能够使含有纤维素类粘性剂和非离子性表面活性剂的水性液剂的粘度稳定化。
然而，近年来，滴眼剂、滴鼻剂等的领域中的制剂处方的开发不胜枚举，在专利文献2和3的制剂技术中，由于制剂设计上的制约，有时无法适用于近年来开发的制剂处方。因此，要求确立抑制含有羟丙甲纤维素和/或羟乙基纤维素的水性液剂的粘度降低的新的制剂技术。
另一方面，以往，报告了非离子性表面活性剂成为含有纤维素类粘性剂的水性液剂的粘度降低的主要原因(参照专利文献3的第0005段等)，根据现有技术，非离子性表面活性剂被认为与其说抑制含有羟丙甲纤维素和/或羟乙基纤维素的水性液剂的经时的粘度降低，不如说助长经时的粘度降低，以上为目前的现状。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2007－16024号公报
专利文献2：日本特开平11－71478号公报
专利文献3：日本特开2005－206598号公报
发明内容
发明所要解决的课题
本发明的目的在提供一种在含有羟丙甲纤维素和/或羟乙基纤维素的水性液剂中，能够抑制经时的粘度的降低的制剂技术。
用于解决课题的方法
本发明的发明人为了解决上述课题进行了深入研究，结果得到以下的见解。即，尽管在现有技术中，非离子性表面活性剂被认为助长含有纤维素类粘性剂的水性液剂的经时的粘度降低，但从非离子性表面活性剂之中选择聚氧乙烯氢化蓖麻油和/或硬脂酸聚烃氧酯，将它们的规定量与羟丙甲纤维素和/或羟乙基纤维素组合，配合得到水性液剂，在该水性液剂中，能够有效地抑制经时的粘度降低。本发明是基于这样的见解通过进一步反复研究而完成的。
即，本发明提供下述所示的方式的发明。
项1.一种水性液剂，其含有：(A)选自羟丙甲纤维素和羟乙基纤维素中的至少1种的纤维素类粘性剂、和(B)选自聚氧乙烯氢化蓖麻油和硬脂酸聚烃氧酯中的至少1种的非离子性表面活性剂。
项2.如项1所述的水性液剂，其中，聚氧乙烯氢化蓖麻油为聚氧乙烯氢化蓖麻油60。
项3.如项1或2所述的水性液剂，其中，硬脂酸聚烃氧酯为硬脂酸聚烃氧酯40。
项4.如项1～3中任一项所述的水性液剂，其中，以0.01～2w/v％的浓度含有上述(A)成分。
项5.如项1～4中任一项所述的水性液剂，其中，以0.01～0.2w/v％的浓度含有聚氧乙烯氢化蓖麻油。
项6.如项1～4中任一项所述的水性液剂，其中，以0.01～0.4w/v％的浓度含有硬脂酸聚烃氧酯。
项7.如项1～6中任一项所述的水性液剂，其中，实质上不含聚氧乙烯氢化蓖麻油和硬脂酸聚烃氧酯以外的非离子性表面活性剂。
项8.如项1～7中任一项所述的水性液剂，其中，还含有(C)选自泛酰醇、四氢唑啉、吡哆醇、普拉洛芬和它们的药学上可接受的盐中的至少1种。
项9.如项1～8中任一项所述的水性液剂，其中，还含有(D)类萜。
项10.如项1～9中任一项所述的水性液剂，其为滴眼剂。
项11.如项1～10中任一项所述的水性液剂，其中，使用乌伯劳德型粘度计测得的20℃的运动粘度为1.1～50.0mm2/s。
项12.一种抑制上述含有纤维素类粘性剂的水性液剂的粘度降低的方法，其中，在水性液剂中，使(A)选自羟丙甲纤维素和羟乙基纤维素中的至少1种的纤维素类粘性剂与(B)选自聚氧乙烯氢化蓖麻油和硬脂酸聚烃氧酯中的至少1种的非离子性表面活性剂共存。
项13.一种对于含有选自羟丙甲纤维素和羟乙基纤维素中的至少1种的纤维素类粘性剂的水性液剂的粘度降低抑制剂，其中，该水性液剂以选自聚氧乙烯氢化蓖麻油和硬脂酸聚烃氧酯中的至少1种作为有效成分。
项14.选自聚氧乙烯氢化蓖麻油和硬脂酸聚烃氧酯中的至少1种在抑制对于含有选自羟丙甲纤维素和羟乙基纤维素中的至少1种的纤维素类粘性剂的水性液剂的粘度降低中的使用。
项15.选自聚氧乙烯氢化蓖麻油和硬脂酸聚烃氧酯中的至少1种在制造对于含有选自羟丙甲纤维素和羟乙基纤维素中的至少1种的纤维素类粘性剂的水性液剂的粘度降低抑制剂中的使用。
项16.对于含有选自羟丙甲纤维素和羟乙基纤维素中的至少1种的纤维素类粘性剂的水性液剂的粘度降低抑制所使用的、聚氧乙烯氢化蓖麻油和/或硬脂酸聚烃氧酯。
发明的效果
本发明的水性液剂含有羟丙甲纤维素和/或羟乙基纤维素，并且能够抑制经时的粘度降低，因此，能够长时间维持使用感的提高、湿润感或清凉感的持续、药物的滞留性的提高、药效的增强等由这些纤维素类粘性剂所赋予的效果。
另外，本发明的水性液剂通过将羟丙甲纤维素和/或羟乙基纤维素的浓度设定在规定范围，能够调整为与泪液接近的粘度。因此，在使用本发明的水性液剂作为滴眼剂的情况下，能够消除滴眼时的不舒适感，进而具备泪液所负担的功能(例如，角结膜的湿润性的保持、干燥的防止、眼球运动中作为眼睑与眼球之间的润滑油的作用等)，且能够长时间维持这些功能。
具体实施方式
1.水性液剂
本发明的水性液剂的特征在于，含有(A)选自羟丙甲纤维素和羟乙基纤维素中的至少1种的纤维素类粘性剂、和(B)选自聚氧乙烯氢化蓖麻油和硬脂酸聚烃氧酯中的至少1种。以下，对本发明的水性液剂进行详述。
本发明中，水性液剂是指含有水作为基质而呈现液状的制剂。另外，在本说明书中，各成分的浓度的单位“w/v％”表示第十六版修订日本药典中的质量对容量百分率，与g/100mL意义相同。
另外，本发明中，经时的粘度降低的抑制是指与含有羟丙甲纤维素和/或羟乙基纤维素、且不含聚氧乙烯氢化蓖麻油和/或硬脂酸聚烃氧酯的水性液剂相比较，经时的运动粘度的降低得到改善。
本发明的水性液剂中，作为纤维素类粘性剂，含有羟丙甲纤维素和/或羟乙基纤维素(以下，有时也记作(A)成分)。本发明的水性液剂中，作为(A)成分，既可以单独使用羟丙甲纤维素或羟乙基纤维素的一种，另外也可以将它们组合使用。(A)成分之中，优选列举羟丙甲纤维素。
关于作为(A)成分使用的羟丙甲纤维素的取代度类型，没有特别限制，可以为1828、2208、2906、2910中的任意一种，优选列举2906的取代度类型。另外，关于本发明中所使用的羟丙甲纤维素的分子量没有特别限制，例如，作为重均分子量可以列举1万～50万，优选列举10万～50万，更优选列举30万～50万。
关于作为(A)成分使用的羟乙基纤维素的羟基乙氧基的摩尔取代度(每单位无水葡萄糖所加成羟基乙氧基的平均摩尔数)，没有特别限制。作为该羟基乙氧基的摩尔取代度，例如，只要为1.5～3.0左右即可，优选列举2.5。另外，关于本发明中所使用的羟乙基纤维素的分子量也没有特别限制。作为该分子量，例如，作为重均分子量可以列举1万～100万，优选列举10万～100万，更优选列举60万～80万。
另外，作为本发明的水性液剂中的(A)成分的浓度，只要为能够对水性液剂赋予所期望的粘性的范围即可。例如，以(A)成分的总量计，可以列举0.01～2w/v％，优选列举0.02～0.5w/v％，更列举优选0.05～0.2w/v％，最优选列举0.1w/v％。
另外，本发明的水性液剂除了上述(A)成分以外，还含有聚氧乙烯氢化蓖麻油和/或硬脂酸聚烃氧酯(以下，有时也记作(B)成分)。这样，通过使羟丙甲纤维素和/或羟乙基纤维素与聚氧乙烯氢化蓖麻油和/或硬脂酸聚烃氧酯共存，能够提高水性液剂的粘度稳定性，并抑制经时的粘度降低。
关于作为(B)成分使用的聚氧乙烯氢化蓖麻油，其氧化亚乙基的平均加成摩尔数没有特别限制，只要在药学上可接受的范围即可。作为聚氧乙烯氢化蓖麻油，具体而言，可以列举聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚氧乙烯氢化蓖麻油50、聚氧乙烯氢化蓖麻油60等。在这些聚氧乙烯氢化蓖麻油中，从更加有效地抑制经时的粘度降低的观点出发，优选列举聚氧乙烯氢化蓖麻油60。在本发明的水性液剂中，这些聚氧乙烯氢化蓖麻油既可以单独使用1种，另外也可以组合2种以上使用。
另外，关于作为(B)成分使用的硬脂酸聚烃氧酯，其氧化亚乙基的平均加成摩尔数没有特别限制，只要在药学上可接受的范围即可。作为硬脂酸聚烃氧酯，可以列举硬脂酸聚烃氧酯40、硬脂酸聚烃氧酯45、硬脂酸聚烃氧酯55等。这些硬脂酸聚烃氧酯中，从更加有效地抑制经时的粘度降低的观点出发，优选列举硬脂酸聚烃氧酯40。本发明的水性液剂中，这些硬脂酸聚烃氧酯既可以单独使用1种，另外也可以组合2种以上使用。
本发明的水性液剂，作为(B)成分，既可以单独使用聚氧乙烯氢化蓖麻油或硬脂酸聚烃氧酯中的一种，另外也可以将它们组合使用。
另外，作为本发明的水性液剂中的(B)成分的浓度，例如，以(B)成分的总量计，可以列举0.005～0.45w/v％，优选列举0.01～0.4w/v％，更优选列举0.01～0.2w/v％。
另外，本发明的水性液剂中，作为(B)成分使用聚氧乙烯氢化蓖麻油和硬脂酸聚烃氧酯的任意一种的情况下，从更加有效地抑制水性液剂的经时的粘度降低的观点出发，适合例示以下的浓度。
使用聚氧乙烯氢化蓖麻油时：优选0.01～0.2w/v％，更优选0.05～0.2w/v％，更加优选0.1～0.2w/v％。
使用硬脂酸聚烃氧酯时：优选0.01～0.4w/v％，更优选0.05～0.4w/v％，更加优选0.1～0.2w/v％。
此外，本发明的水性液剂根据需要，可以含有选自泛酰醇、四氢唑啉、吡哆醇、普拉洛芬、以及它们的药学上可接受的盐中的至少1种(以下，有时也记作(C)成分)。通过在本发明的水性液剂中含有(C)成分，能够进一步增强经时的粘度降低的抑制效果，能够制成更加稳定的水性液剂。
关于作为(C)成分使用的药学上可接受的盐，只要是对应形成盐的化合物的种类的盐即可。例如，作为四氢唑啉的药学上可接受的盐，具体而言，可以列举盐酸盐、硝酸盐等的无机酸盐。作为吡哆醇的药学上可接受的盐，具体而言，可以列举盐酸盐、磷酸盐等的无机酸盐。作为普拉洛芬的药学上可接受的盐，具体而言，可以列举钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铝盐等的金属盐；三乙胺盐、二乙胺盐、吗啉盐、哌嗪盐等的有机碱盐等。
这些(C)成分既可以单独使用1种，另外也可以组合2种以上使用。从进一步提高经时的粘度降低的抑制效果的增强作用的观点出发，在作为(B)成分含有聚氧乙烯氢化蓖麻油的情况下，作为(C)成分，优选吡哆醇和/或其药学上可接受的盐。另外，在作为(B)成分含有硬脂酸聚烃氧酯的情况下，作为(C)成分，优选吡哆醇和/或它们的药学上可接受的盐。
在本发明的水性液剂中含有(C)成分的情况下，关于其浓度没有特别限制，根据所使用的(C)成分的种类适当设定。例如，以(C)成分的总量计，可以列举0.001～1w/v％，优选列举0.01～0.2w/v％。更具体而言，从有效地发挥经时的粘度降低的抑制效果的增强作用的观点出发，对于(C)成分的每个种类适合例示以下的浓度。
使用泛酰醇时：优选0.001～1w/v％，更优选0.005～0.5w/v％，更加优选0.01～0.2w/v％。
使用四氢唑啉和/或其药学上可接受的盐时：优选0.001～1w/v％，更优选0.005～0.5w/v％，更加优选0.01～0.1w/v％。
使用吡哆醇和/或其药学上可接受的盐时：优选0.001～1w/v％，更优选0.005～0.5w/v％，更加优选0.01～0.2w/v％。
使用普拉洛芬和/或其药学上可接受的盐时：优选0.001～1w/v％，更优选0.005～0.5w/v％，更加优选0.01～0.1w/v％。
此外，本发明的水性液剂中，除了上述成分以外，根据需要，以赋予清凉感等作为目的，还可以含有类萜(以下，有时也记作(D)成分)。如果含有类萜，通过本发明的水性液剂所含的羟丙甲纤维素和/或羟乙基纤维素的作用，类萜在粘膜上的滞留性提高，因此能够提供持续地发挥清凉感的水性液剂。
作为(D)成分使用的类萜，具体而言，可以列举薄荷醇、薄荷酮、樟脑、冰片、香茅醇、桉树脑、柠檬烯、丁子香酚、柠檬醛、蒎烯、沉香醇、茴香醇、萜品烯等的单萜烯。这些之中，优选列举薄荷醇、薄荷酮、樟脑，更优选列举薄荷醇。这些类萜，既可以单独使用1种，另外也可以组合2种以上使用。另外，这些类萜也可以不一定为精制后的状态，也可以使用含有这些类萜的精油。作为含有薄荷醇的精油，例如，可以列举胡椒薄荷油、留兰香薄荷油、薄荷油等。
在本发明的水性液剂含有(D)成分的情况下，关于其浓度没有特别限制，根据所使用的(D)成分的种类、所赋予的清凉感的程度等适当设定。例如，可以列举0.0001～0.1w/v％，优选列举0.0001～0.05w/v％。
本发明的水性液剂通过含有羟丙甲纤维素和/或羟乙基纤维素、与聚氧乙烯氢化蓖麻油和/或硬脂酸聚烃氧酯，抑制经时的粘度降低。为了使这样的粘度降低的抑制效果更加有效地发挥，优选在上述水性液剂中实质上不含聚山梨酸酯80，更优选实质上不含聚山梨酸酯，特别优选实质上不含(B)成分以外的非离子性表面活性剂。这里，实质上不含上述各非离子性表面活性剂的意思是指在本发明的水性液剂中不损害抑制经时的粘度的降低的效果的范围，具体而言，作为上述各非离子性表面活性剂的浓度，可以列举小于0.0001w/v％，优选列举0w/v％。
此外，本发明的水性液剂优选实质上不含油剂。油剂由于会成为滴眼剂在滴眼时的发粘的原因或隐形眼镜用滴眼剂的镜片污染的原因等，因此，通过实质上不含油剂，能够防止这些不良情况。这里，油剂是指含有植物油、动物油和/或矿物油的成分，以脂肪酸与甘油的三甘油酯(即，甘油三酯)、脂肪族烃、脂肪酸、脂肪酸的单烷基酯、高级醇等不挥发性的疏水性物质中的至少1种为主要成分。因此，油剂中不含为挥发性的精油。另外，实质上不含油剂，具体而言是指作为油剂的浓度可以列举小于0.00001w/v％，优选列举0w/v％。
本发明的水性液剂除了上述成分以外，只要不损害本发明的效果，还能够含有药理成分。作为能够配合的药理成分，例如，可以列举甘草酸二钾、尿囊素、ε-氨基己酸、溴芬酸、酮洛酸氨丁三醇、奈帕芬胺、氯化小檗碱、硫酸小檗碱、薁磺酸钠、硫酸锌、乳酸锌、盐酸溶菌酶等的消炎剂；顺丁烯二酸氯苯吡胺盐、盐酸苯海拉明等的抗组胺剂；色甘酸钠、富马酸酮替芬、阿扎司特(Acitazanolast)、氨来占诺(Amlexanox)、吡嘧司特钾(Pemirolast potassium)、曲尼司特(Tranilast)、异丁司特(Ibudilast)等的抗过敏剂；诺氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、左氧氟沙星、庆大霉素、加替沙星等的抗菌剂；抗坏血酸、黄素腺嘌呤二核苷酸钠、氰钴胺素、生育酚乙酸酯、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯、泛酸钙、泛酸钠等的维生素类；天冬氨酸、牛磺酸、软骨素硫酸钠等的氨基酸类、甲基硫酸新斯的明等的抗胆碱酯酶剂；萘唑林、肾上腺素、麻黄碱、苯肾上腺素、dl-甲基麻黄碱等的血管收缩剂；玻璃酸钠等的角结膜上皮障碍治疗药；磺胺嘧啶、磺胺异噁唑、磺胺索嘧啶、磺胺二甲氧哒嗪、磺胺甲氧吡哒嗪、磺胺甲异噁唑、磺胺乙二唑、磺胺甲氧甲嘧啶、磺胺苯吡唑、磺胺胍、邻苯二甲酰磺胺噻唑、琥珀酰磺胺噻唑等的磺胺剂等。这里例示的化合物以药学上可接受作为限度，既可以是盐的形态，也可以是其他盐的形态。
此外，本发明的水性液剂，根据需要，也可以含有缓冲剂、等渗剂、助溶剂、粘性基质、螯合剂、pH调整剂、防腐剂、稳定化剂、非离子性表面活性剂以外的表面活性剂等的添加剂。
作为缓冲剂，例如，可以列举磷酸缓冲剂、硼酸缓冲剂、柠檬酸缓冲剂、酒石酸缓冲剂、乙酸缓冲剂、Tris缓冲剂、氨基酸等。
作为等渗剂，可以列举山梨糖醇、葡萄糖、甘露醇等的糖类；甘油、丙二醇等的多元醇类；氯化钠等的盐类；硼酸等。
作为助溶剂，例如，可以列举甘油、聚乙二醇等的多元醇等。
作为粘性基质，例如，可以列举聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、羧乙烯聚合物等的水溶性高分子等。
作为螯合剂，例如，可以列举乙二胺四乙酸二钠、柠檬酸等。
作为pH调整剂，例如，可以列举氢氧化钠、氢氧化钾等的碱；乙酸、柠檬酸、盐酸、磷酸、酒石酸等的酸。
作为防腐剂，例如，可以列举山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、氯丁醇、葡糖酸氯己定、硼酸、脱氢乙酸、脱氢乙酸钠、氯化苯甲乙氧胺、苯甲醇、氯化锌、对氯间二甲苯酚、氯甲酚、苯乙醇、泊利氯铵、乙基汞硫代水杨酸钠等。
作为稳定化剂，例如，可以列举聚乙烯吡咯烷酮、亚硫酸钠、单乙醇胺、甘油、丙二醇、环糊精、葡聚糖、抗坏血酸、乙二胺四乙酸二钠、牛磺酸、生育酚等。
作为非离子性表面活性剂以外的表面活性剂，例如，可以列举烷基二氨基乙基甘氨酸、月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱等的两性表面活性剂；烷基硫酸盐、N-酰基牛磺酸盐、聚氧乙烯烷基醚磷酸盐、聚氧乙烯烷基醚硫酸盐等的阴离子表面活性剂；烷基吡啶鎓盐、烷基胺盐等的阳离子表面活性剂等。
关于本发明的水性液剂的运动粘度，根据该水性液剂的用途等适当设定，例如，可以列举20℃时的运动粘度为1.1～50.0mm2/s，优选列举为1.1～35.0mm2/s，更优选列举为1.2～28mm2/s。特别是如果在使用本发明的水性液剂作为眼科用制剂的情况下，优选具备与泪液相同程度的粘性，具体而言，作为20℃时的运动粘度，优选列举为1.1～3.0mm2/s，更优选列举为1.5～2.5mm2/s。这里，20℃时的运动粘度是通过使用乌伯劳德型粘度计，按照第十六版修订日本药典所规定的“一般试验法2.53粘度试验法1.第1法毛细管粘度计法”测得的值。另外，根据所测定的粘度范围，对于所使用的乌伯劳德型粘度计的毛细管的内径和所使用的球B，如实施例部分的表1所示。
关于本发明的水性液剂的pH没有特别限制，例如，可以列举5.5～8.0，优选列举6.5～7.5。
关于本发明的水性液剂的制剂形态没有特别限制，可以为水溶液状、悬浊液状、乳液状等的任意形态，优选列举水溶液状。
本发明的水性液剂能够作为滴眼剂(包括软质隐形眼镜用滴眼剂)、洗眼剂等的眼科用制剂；滴鼻剂、滴耳剂等的耳鼻科用制剂；隐形眼镜佩戴液、隐形眼镜用多功能护理液等的隐形眼镜护理用品使用。软质隐形眼镜用滴眼剂是指在软质隐形眼镜佩戴时也能够滴眼的滴眼剂。这些之中，优选列举眼科用制剂，更优选列举滴眼剂。
本发明的水性液剂根据其用途，按照本身公知的制备法制造即可，例如，能够使用第十六版修订日本药典制剂总则所记载的方法进行制造。
2.粘度降低抑制方法和粘度降低抑制剂
本发明还提供一种抑制含有上述(A)成分的水性液剂的粘度降低的方法，在该水性液剂中，使(A)羟丙甲纤维素和/或羟乙基纤维素与(B)聚氧乙烯氢化蓖麻油和/或硬脂酸聚烃氧酯共存。该方法中，关于(A)成分的种类、(B)成分的种类、其他能够配合的成分的种类、它们的浓度、水性液剂的种类等，如上述“1.水性液剂”所述。
另外，本发明还提供一种对于含有羟丙甲纤维素和/或羟乙基纤维素的水性液剂的粘度降低抑制剂，该水性液剂以聚氧乙烯氢化蓖麻油和/或硬脂酸聚烃氧酯为有效成分。该粘度降低抑制剂作为以抑制含有羟丙甲纤维素和/或羟乙基纤维素的水性液剂的经时的粘度的降低为目的所配合的添加剂使用。关于作为该粘度降低抑制剂的有效成分的聚氧乙烯氢化蓖麻油和/或硬脂酸聚烃氧酯的种类、使用量，如上述“1.水性液剂”所述。
此外，在该粘度降低抑制剂中，根据需要，除了聚氧乙烯氢化蓖麻油和/或硬脂酸聚烃氧酯以外，还可以含有选自泛酰醇、四氢唑啉、吡哆醇、普拉洛芬、及它们的药学上可接受的盐中的至少1种。通过含有这些成分，能够使由该粘度降低抑制剂带来的粘度降低抑制效果进一步增强。关于这些成分的种类、使用量等，也如上述“1.水性液剂”所述。
另外，在该粘度降低抑制剂中，关于作为适用对象的水性液剂、其所含的羟丙甲纤维素和/或羟乙基纤维素的种类、浓度等，也如上述“1.水性液剂”所述。
实施例
下面，列举实施例，具体地说明本发明，但本发明不受这些内容任何限定。
其中，在下面的实施例和比较例中，羟丙甲纤维素使用商品名“METOLOSE 65SH-4000”(取代度类型2906、重均分子量35万、信越化学工业株式会社制)，羟乙基纤维素使用商品名“NATROSOL 250MPHARM”(重均分子量72万、Ashland Industries)，羟丙基纤维素使用商品名“HPC-H”(日本曹达株式会社制)，羧甲基纤维素钠使用商品名“Serogen PR-S日局”(第一工业制药株式会社制)，海藻酸使用商品名“Alginic Acid”(株式会社KIMICA制)，黄原胶使用商品名“エコーガムT”(DSP GOKYO food&chemical株式会社制)，聚氧乙烯氢化蓖麻油60使用商品名“NIKKOL HCO-60”(Nikko Chemicals株式会社制)，硬脂酸聚烃氧酯40使用商品名“NIKKOL MYS-40V”(NikkoChemicals株式会社制)，聚山梨酸酯80使用商品名“Polysorbate 80”(日油株式会社制)，聚氧乙烯油酸甘油酯使用商品名“NIKKOLTMGO-15”(Nikko Chemicals株式会社制)，单油酸聚乙二醇酯使用商品名“NIKKOL MYO-10V”(Nikko Chemicals株式会社制)。
试验例1：非离子性表面活性剂对含有纤维素类粘性剂的水性液剂 的粘度的影响
将表2所示的各成分按照常规方法混合，使用0.22μm的膜过滤器进行过滤灭菌，由此制备各水性液剂。测定刚制备后的各水性液剂的运动粘度，然后，将各水性液剂15mL填充在15mL容积聚对苯二甲酸乙二醇酯制容器中并密封，在遮光条件下，在50℃保存2周。对于保存后的各水性液剂，测定运动粘度，按照下述式，算出运动粘度保持率(％)。
运动粘度保持率(％)
＝{(在50℃保存2周后的水性液剂的运动粘度)/(刚制备后的水性液剂的运动粘度)}×100
其中，各水性液剂的运动粘度通过将测定温度设定在20℃，使用乌伯劳德型粘度计(株式会社相互理化学硝子制作所制)，按照第十六版修订日本药典所规定的“一般试验法2.53粘度试验法1.第1法毛细管粘度计法”进行测定。运动粘度对于每一个样品测定2次，将其平均值作为测定值。另外，各水性液剂的运动粘度的测定中，在每个粘度的测定范围中，乌伯劳德型粘度计和球B分别使用表1所示的粘度计和球B来进行。
[表1]
在表2中表示所得到的结果。从该结果可知，在使羟丙甲纤维素和聚氧乙烯氢化蓖麻油60共存的水性液剂(实施例1)、以及使羟丙甲纤维素和硬脂酸聚烃氧酯40共存的水性液剂(实施例2)中，与含有羟丙甲纤维素而不含非离子性表面活性剂的水性液剂(比较例1)相比，抑制了在50℃保存2周后的粘度降低。另一方面，在使聚山梨酸酯80、聚氧乙烯油酸甘油酯或单油酸聚乙二醇酯与羟丙甲纤维素共存的水性液剂(比较例2－4)中，与比较例1的水性液剂相比，在50℃保存2周后的粘度降低变大。
从以上的结果可知，含有纤维素类粘性剂的水性液剂的经时的粘度降低能够通过聚氧乙烯氢化蓖麻油或硬脂酸聚烃氧酯进行抑制。
[表2]
表中，各配合成分的浓度的单位为“w/v％”。
表中的各水性液剂的pH均为7。
试验例2：非离子性表面活性剂对各种含有粘性剂的水性液剂的粘 度的影响
将表3和表4所示的各成分按照常规方法混合，使用0.22μm的膜过滤器进行过滤灭菌，由此制备各水性液剂，用与上述试验例1同样的方法，对于各水性液剂，求出刚制备后的运动粘度、在50℃保存2周后的运动粘度、以及运动粘度保持率。
在表3和表4中表示所得到的结果。从该结果确认了即使是使羟乙基纤维素和聚氧乙烯氢化蓖麻油60共存的水性液剂，也能够抑制在50℃保存2周后的运动粘度的降低。另一方面，从表3和表4可知，在含有羟丙甲纤维素和羟乙基纤维素以外的纤维素类粘性剂、或者海藻酸或黄原胶的水性液剂中，即使不配合非离子性表面活性剂，在50℃保存2周，也没有确认到运动粘度的降低。即，明确了经时的运动粘度的降低是含有纤维素类粘性剂之中羟丙甲纤维素和/或羟乙基纤维素的水性液剂所特有的问题。
[表3]
表中，各配合成分的浓度的单位为“w/v％”。
表中的各水性液剂的pH均为7。
[表4]
表中，各配合成分的浓度的单位为“w/v％”。
表中的各水性液剂的pH均为7。
试验例3：非离子性表面活性剂的浓度对含有纤维素类粘性剂的水 性液剂的粘度的影响
将表5和表6所示的各成分按照常规方法混合，使用0.22μm的膜过滤器进行过滤灭菌，由此制备各水性液剂，用与上述试验例1同样的方法，对于各水性液剂，求出刚制备后的运动粘度、在50℃保存2周后的运动粘度、以及运动粘度保持率。
在表5和表6中表示所得到的结果。从该结果可知，在含有羟丙甲纤维素的水性液剂中，通过将聚氧乙烯氢化蓖麻油60以0.01～0.2w/v％、特别以0.1～0.2w/v％的浓度配合，能够有效地抑制在50℃保存2周后的运动粘度降低。另外，在含有羟丙甲纤维素的水性液剂中，通过将硬脂酸聚烃氧酯40以0.01～0.4w/v％、特别以0.1～0.4w/v％的浓度配合，能够有效地抑制在50℃保存2周后的运动粘度降低。另一方面，在含有羟丙甲纤维素的水性液剂中，以0.05～0.5w/v％的浓度配合聚山梨酸酯80，无法抑制在50℃保存2周后的运动粘度降低。
[表5]
表中，各配合成分的浓度的单位为“w/v％”。
表中的各水性液剂的pH均为7。
试验例4：纤维素类粘性剂的浓度对含有纤维素类粘性剂和非离子 性表面活性剂的水性液剂的粘度的影响
将表7和表8所示的各成分按照常规方法混合，使用0.22μm的膜过滤器进行过滤灭菌，由此制备各水性液剂，用与上述试验例1同样的方法，对于各水性液剂，求出刚制备后的运动粘度、在50℃保存2周后的运动粘度、以及运动粘度保持率。
在表7和表8中表示所得到的结果。从该结果可知，在含有羟丙甲纤维素但不含非离子性表面活性剂的水性液剂中，伴随羟丙甲纤维素浓度升高，存在在50℃保存2周后的运动粘度的降低变得明显的倾向(比较例11－17)，但在配合有聚氧乙烯氢化蓖麻油60或硬脂酸聚烃氧酯40的情况下，能够抑制在50℃保存2周后的运动粘度的降低(实施例18－31)。另一方面，从本试验结果确认了聚山梨酸酯80无法抑制含有羟丙甲纤维素的水性液剂在50℃保存2周后的运动粘度的降低(比较例18－24)。
试验例5：油剂对含有纤维素类粘性剂和非离子性表面活性剂的水 性液剂的粘度的影响
将表9所示的各成分按照常规方法混合，使用0.22μm的膜过滤器进行过滤灭菌，由此制备各水性液剂，用与上述试验例1同样的方法，对于各水性液剂，求出刚制备后的运动粘度、在50℃保存2周后的运动粘度、以及运动粘度保持率。
在表9中表示所得到的结果。从该结果可知，在含有羟丙甲纤维素的水溶液中添加聚山梨酸酯80的情况下，在50℃保存2周后的运动粘度降低(比较例2)，但通过进一步添加蓖麻油，运动粘度的降低被抑制(参考例14)。另一方面，在含有羟丙甲纤维素和聚氧乙烯氢化蓖麻油60的水溶液中进一步添加蓖麻油，也没有确认到运动粘度降低抑制效果(实施例32)。将聚氧乙烯氢化蓖麻油60替换为硬脂酸聚烃氧酯40也同样(实施例33)。
[表9]
表中，各配合成分的浓度的单位为“w/v％”。
表中的各水性液剂的pH均为7。
试验例6：泛酰醇、盐酸四氢唑啉、盐酸吡哆醇和普拉洛芬对粘度 降低抑制效果的影响
将表10所示的各成分按照常规方法混合，使用0.22μm的膜过滤器进行过滤灭菌，由此制备各水性液剂，用与上述试验例1同样的方法，对于各水性液剂，求出刚制备后的运动粘度、在50℃保存2周后的运动粘度、以及运动粘度保持率。
在表10中表示所得到的结果。从该结果可知，在含有羟丙甲纤维素与聚氧乙烯氢化蓖麻油60或硬脂酸聚烃氧酯40的水性液剂中，如果进一步配合泛酰醇、盐酸四氢唑啉、盐酸吡哆醇或普拉洛芬，则在50℃保存2周后的运动粘度的降低抑制作用增强。特别是在含有羟丙甲纤维素和硬脂酸聚烃氧酯40的水性液剂中配合泛酰醇的情况下，以及在含有羟丙甲纤维素与聚氧乙烯氢化蓖麻油60或硬脂酸聚烃氧酯40的水性液剂中配合盐酸吡哆醇的情况下，确认到了在50℃保存2周后的运动粘度的降低抑制作用格外显著地增强。另一方面，在含有羟丙甲纤维素与聚氧乙烯氢化蓖麻油60或硬脂酸聚烃氧酯40的水性液剂中，添加上述以外的数种的药理成分时，不会影响运动粘度的降低抑制作用。即，确认了本试验例所示的运动粘度的降低抑制作用的增强效果是作为进一步添加的药理成分选择泛酰醇、盐酸四氢唑啉、盐酸吡哆醇和/或普拉洛芬所带来的特有的效果。

Claims (13)

1.一种水性液剂，其特征在于，含有：
(A)选自羟丙甲纤维素和羟乙基纤维素中的至少1种的纤维素类粘性剂、和
(B)选自聚氧乙烯氢化蓖麻油和硬脂酸聚烃氧酯中的至少1种的非离子性表面活性剂。
2.如权利要求1所述的水性液剂，其特征在于：
聚氧乙烯氢化蓖麻油为聚氧乙烯氢化蓖麻油60。
3.如权利要求1或2所述的水性液剂，其特征在于：
硬脂酸聚烃氧酯为硬脂酸聚烃氧酯40。
4.如权利要求1～3中任一项所述的水性液剂，其特征在于：
以0.01～2w/v％的浓度含有所述(A)成分。
5.如权利要求1～4中任一项所述的水性液剂，其特征在于：
以0.01～0.2w/v％的浓度含有聚氧乙烯氢化蓖麻油。
6.如权利要求1～4中任一项所述的水性液剂，其特征在于：
以0.01～0.4w/v％的浓度含有硬脂酸聚烃氧酯。
7.如权利要求1～6中任一项所述的水性液剂，其特征在于：
实质上不含聚氧乙烯氢化蓖麻油和硬脂酸聚烃氧酯以外的非离子性表面活性剂。
8.如权利要求1～7中任一项所述的水性液剂，其特征在于：
还含有(C)选自泛酰醇、四氢唑啉、吡哆醇、普拉洛芬和它们的药学上可接受的盐中的至少1种。
9.如权利要求1～8中任一项所述的水性液剂，其特征在于：
还含有(D)类萜。
10.如权利要求1～9中任一项所述的水性液剂，其特征在于：
其为滴眼剂。
11.如权利要求1～10中任一项所述的水性液剂，其特征在于：
使用乌伯劳德型粘度计测得的20℃的运动粘度为1.1～50.0mm2/s。
12.一种抑制含有纤维素类粘性剂的水性液剂的粘度降低的方法，其特征在于：
在水性液剂中，使(A)选自羟丙甲纤维素和羟乙基纤维素中的至少1种的纤维素类粘性剂与(B)选自聚氧乙烯氢化蓖麻油和硬脂酸聚烃氧酯中的至少1种的非离子性表面活性剂共存。
13.一种对于含有选自羟丙甲纤维素和羟乙基纤维素中的至少1种的纤维素类粘性剂的水性液剂的粘度降低抑制剂，其特征在于：
该水性液剂以选自聚氧乙烯氢化蓖麻油和硬脂酸聚烃氧酯中的至少1种作为有效成分。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114761022A (zh) * 2019-11-29 2022-07-15 千寿制药株式会社 药物组合物

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6537223B2 (ja) * 2014-03-05 2019-07-03 ロート製薬株式会社 ソフトコンタクトレンズ用組成物
JP7037349B2 (ja) * 2017-06-23 2022-03-16 参天製薬株式会社 水溶性粘稠化剤を含有する医薬組成物
WO2018235935A1 (ja) * 2017-06-23 2018-12-27 参天製薬株式会社 水溶性粘稠化剤を含有する医薬組成物
JP6267394B1 (ja) * 2017-09-07 2018-01-24 参天製薬株式会社 水溶性粘稠化剤を含有する医薬組成物
JP6687781B1 (ja) * 2019-03-08 2020-04-28 ロート製薬株式会社 刺激感が抑制された眼科組成物
JP2019174830A (ja) * 2019-06-04 2019-10-10 ロート製薬株式会社 ソフトコンタクトレンズ用組成物

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003183157A (ja) * 2001-12-19 2003-07-03 Lion Corp 眼科用組成物
JP2005206598A (ja) * 2003-12-26 2005-08-04 Rohto Pharmaceut Co Ltd 粘度低下が防止された組成物
JP2011246383A (ja) * 2010-05-26 2011-12-08 Lion Corp コンタクトレンズ装用者用疲れ目改善用眼科製剤

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4900366A (en) * 1987-02-13 1990-02-13 Pilkington Visioncare Holdings, Inc. Method for cleaning contact lens with dissolving abradant
SG45449A1 (en) * 1992-05-13 1998-01-16 Sandoz Ltd Ophthalmic compositions
JP2000178153A (ja) * 1998-12-11 2000-06-27 Lion Corp 口腔用組成物
MXPA02004703A (es) * 1999-11-09 2004-09-10 Alcon Inc Composiciones que contienen derivados de acido hidroxieicostetraenoico y metodos de uso para tratar trastornos de resequedad en los ojos.
JP2001261578A (ja) * 2000-03-16 2001-09-26 Lion Corp 眼科用組成物
JP2003201241A (ja) * 2001-10-22 2003-07-18 Rohto Pharmaceut Co Ltd 眼科用組成物
JP4500261B2 (ja) * 2003-01-21 2010-07-14 千寿製薬株式会社 ２−アミノ−３−（４−ブロモベンゾイル）フェニル酢酸含有水性液剤
JP2004238346A (ja) * 2003-02-07 2004-08-26 Shiono Chemical Co Ltd トラニラストの安定な水溶液製剤
JP4827379B2 (ja) * 2003-02-07 2011-11-30 千寿製薬株式会社 クロロブタノール含有人工涙液
JP4462406B2 (ja) * 2003-02-20 2010-05-12 ライオン株式会社 ソフトコンタクトレンズ取り外し液
JP2005247800A (ja) * 2004-03-08 2005-09-15 Zeria Pharmaceut Co Ltd 点眼剤
JP4989898B2 (ja) * 2005-01-26 2012-08-01 ロート製薬株式会社 プラノプロフェン含有組成物
JP5202986B2 (ja) * 2007-09-14 2013-06-05 ロート製薬株式会社 コンタクトレンズ装着液
WO2009041549A1 (ja) * 2007-09-28 2009-04-02 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. 眼科用組成物
JP5616589B2 (ja) * 2008-05-29 2014-10-29 ロート製薬株式会社 非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用点眼剤
JP5448557B2 (ja) * 2008-05-29 2014-03-19 ロート製薬株式会社 非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用点眼剤
JP5568246B2 (ja) * 2008-06-04 2014-08-06 ロート製薬株式会社 非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用点眼剤
CN104857526B (zh) * 2008-10-22 2019-03-05 夸克制药公司 治疗眼部疾病的方法
JP5616617B2 (ja) * 2008-12-10 2014-10-29 ロート製薬株式会社 シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用点眼剤
JP5369346B2 (ja) * 2008-12-25 2013-12-18 株式会社メニコンネクト コンタクトレンズ用の装着・保存・点眼用の組成物
JP5081202B2 (ja) * 2009-07-17 2012-11-28 トヨタ自動車株式会社 スイッチング装置
JP2011136927A (ja) * 2009-12-28 2011-07-14 Pfizer Inc ゼラチンカプセル及びカプセル皮膜成形用ゼラチン組成物
JP5627294B2 (ja) * 2010-05-28 2014-11-19 ロート製薬株式会社 コンタクトレンズ用眼科組成物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003183157A (ja) * 2001-12-19 2003-07-03 Lion Corp 眼科用組成物
JP2005206598A (ja) * 2003-12-26 2005-08-04 Rohto Pharmaceut Co Ltd 粘度低下が防止された組成物
JP2011246383A (ja) * 2010-05-26 2011-12-08 Lion Corp コンタクトレンズ装用者用疲れ目改善用眼科製剤

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114761022A (zh) * 2019-11-29 2022-07-15 千寿制药株式会社 药物组合物
CN114761022B (zh) * 2019-11-29 2024-02-13 千寿制药株式会社 药物组合物

Also Published As

Publication number Publication date
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TW201818922A (zh) 2018-06-01
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JP6538920B2 (ja) 2019-07-03

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