CN104523587A - 一种溴芬酸钠滴眼液及其制备方法 - Google Patents

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王绍同
李中井
薛晓霞
张宇丽
谢海梁
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Abstract

本发明属于药物制备技术领域，具体来说，涉及到一种溴芬酸钠滴眼液及其制备方法。所述滴眼液按质量计算，包括0.05-0.5％的溴芬酸钠、0.03-0.2％增稠剂、0.001-0.1％的抑菌剂、0.05-0.5％的抗氧剂、0.005-0.1％的络合剂、余量为注射用水，pH调节剂调pH值为8.3。与现有技术相比，本发明所述溴芬酸钠滴眼液选择以生物体内普遍存在的酸性黏多糖玻璃酸钠为增稠剂，利用其水溶液具有良好的生物相容性、高黏度弹性，使滴眼液具有高黏度弹性延长药液眼部滞留时间的同时，又能改善原研品中聚维酮为增稠剂容易产生聚合物杂质的问题，增加了溴芬酸钠滴眼液使用的安全性和有效性。

Description

一种溴芬酸钠滴眼液及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制备技术领域，具体来说，涉及到一种溴芬酸钠滴眼液及其制备方法。
背景技术
溴芬酸钠是2-氨基-2-苯甲酰基苯乙酸衍生物之一，结构与酮洛芬和双氯芬酸类似，是最有效的环氧合酶抑制剂，具有强力消炎、镇痛作用，作用强度是其他非甾体抗炎药的10倍。溴芬酸钠滴眼液由日本Senju公司开发，于2000年在日本上市，以商品名XibromTM于2005年3月初在美国上市，以商品名普罗纳克于2009年10月在国内上市。主要用于外眼部及前眼部的炎症性疾病的对症治疗，如眼睑炎、结膜炎、巩膜炎(保留表层巩膜炎)、术后炎症等。溴芬酸钠滴眼液每天2次的给药方案，相比其他非甾体抗炎药滴眼液每天4次的给药方式，使用方便，患者的依从性高。临床研究表明，溴芬酸钠滴眼液具有很好的耐受性，对眼内压无影响，眼部副作用发生率低。
众所周知，滴眼剂的溶媒通常是注射用水，这种溶媒价廉，应用广泛。但也有其缺点，由于水的粘度很低，在眼球周围的附着时间短，加上眼部应用滴眼剂后分泌的泪水等因素作用，使药物浓度稀释，很难达到较长时间在眼球周围保持高浓度的目的，因此滴眼液中经常增加一种辅料作为增稠剂，改变滴眼液的粘稠度，起到调节药物在眼内停留时间的目的。从美国和日本官网上公布的说明书中可知，原研厂家在溴芬酸钠滴眼液中添加聚维酮(20mg/ml)作为增稠剂，而溴芬酸钠滴眼液在生产和放置过程中，主药溴芬酸钠和增稠剂聚维酮产生一种聚合物杂质，且该杂质会因放置时间的延长和温度的升高而增大，参照进口药品注册标准JX20060026有关物质的检查限定该杂质不得过8.0％。
玻璃酸钠目前也作为增稠剂广泛应用于滴眼液中，除了增稠作用外，玻璃酸钠还可以降低滴眼液中防腐剂带来的不良反应，使眼睛更舒服，从而提供局部应用滴眼剂的耐受性。发明人通过试验发现，溴芬酸钠滴眼液中用玻璃酸钠代替聚维酮作为增稠剂，解决了该药物生产和放置过程中产生聚合物杂质的问题，增加了溴芬酸钠滴眼液使用的安全性和有效性。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供了一种安全、有效的溴芬酸钠滴眼液及其制备方法。
本发明所述的一种溴芬酸钠滴眼液，所述滴眼液按质量计算，包括0.05-0.5％的溴芬酸钠、0.03-0.2％增稠剂、0.001-0.1％的抑菌剂、0.05-0.5％的抗氧剂、0.005-0.1％的络合剂、余量为注射用水，pH调节剂调pH值为8.3。
本发明所述的一种溴芬酸钠滴眼液，所述增粘剂为玻璃酸钠、羟丙基甲基纤维素、PEG、甲基纤维素、卡波姆中的一种或几种。
本发明所述的一种溴芬酸钠滴眼液，所述增粘剂为分子量范围在0.8×106-1.6×106内的玻璃酸钠。
本发明所述的一种溴芬酸钠滴眼液，所述抑菌剂为苯扎溴铵、尼泊金甲酯、苯扎氯铵、羟苯甲酯、羟苯丙酯、羟苯乙酯、羟苯丁酯、尼泊金乙酯及硫柳汞中一种或几种。
本发明所述的一种溴芬酸钠滴眼液，所述抗氧剂为无水亚硫酸钠、对羟基叔丁醇茴香醚、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钾、没食子酸丙酯中的一种或几种。
本发明所述的一种溴芬酸钠滴眼液，所述络合剂为依地酸二钠、依地酸钙钠、三乙醇胺、柠檬酸、酒石酸、苯丙氨酸、色氨酸、山梨醇中的一种或几种。
本发明所述的一种溴芬酸钠滴眼液，所述pH调节剂为硼酸、硼砂、氢氧化钠、氢氧化钙、枸橼酸钠、枸橼酸、盐酸、磷酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠中的一种或几种。
本发明所述的一种溴芬酸钠滴眼液，所述增粘剂为分子量范围在1.2×106内的玻璃酸钠；所述抑菌剂为苯扎溴铵；所述抗氧剂为无水亚硫酸钠；所述络合剂为依地酸二钠；所述pH调节剂为硼酸、硼砂、氢氧化钠。
本发明所述的一种溴芬酸钠滴眼液，按质量计，所述溴芬酸钠为0.1％、玻璃酸钠为0.1％、苯扎溴铵为0.01％、无水硫酸钠为0.01％、依地酸二钠为0.01％、硼砂为0.6％、硼酸为1.0％、余量为注射用水，最后氢氧化钠调pH值为8.3。
本发明所述的一种溴芬酸钠滴眼液的制备方法，所述制备方法具体为：1)将处方量的玻璃酸钠分散于适量40℃-50℃注射用水中，使溶胀，制成透明溶液；2)搅拌下，在注射用水中加入处方量的硼酸、硼砂、依地酸二钠和苯扎溴按，然后加入上述透明溶液，加热至沸，煮沸30分钟后，冷至30-40℃，分别加入无水亚硫酸钠、溴芬酸钠，搅拌15分钟使溶解，补加注射用水至全量，混匀15分钟，用氢氧化钠调节pH至8.3，过滤循环15分钟；取样测含量、pH合格后，分别灌封于常规工艺洗净的5ml滴眼剂用塑料瓶中，121℃灭菌15分钟，灯检合格后包装，检验。
与现有技术相比，本发明所述溴芬酸钠滴眼液选择以生物体内普遍存在的酸性黏多糖玻璃酸钠为增稠剂，利用其水溶液具有良好的生物相容性、高黏度弹性，使滴眼液具有高黏度弹性延长药液眼部滞留时间的同时，又能改善原研品中聚维酮为增稠剂容易产生聚合物杂质的问题，增加了溴芬酸钠滴眼液使用的安全性和有效性。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明所述的溴芬酸钠滴眼液及其制备方法做进一步说明，但是本发明的保护范围并不限于此。
实施例1
处方：溴芬酸钠5g、分子量范围在1.5×106左右的玻璃酸钠5g、硼酸27.9g、硼砂52.5g、苯扎溴铵0.5g、无水亚硫酸钠0.5g、依地酸二钠0.5g、注射用水加至5000ml共制1000支。
其制备方法为：1)将处方量的玻璃酸钠分散于适量40℃～50℃注射用水中，使溶胀，制成透明溶液；2)注射用水搅拌下加入处方量的硼酸、硼砂、依地酸二钠和苯扎溴按，并加入1)，加热至沸，煮沸30分钟后，冷至30～40℃，分别加入无水亚硫酸钠、溴芬酸钠，搅拌15分钟使溶解，补加注射用水至全量，混匀15分钟，用氢氧化钠调节pH至8.3。过滤循环15分钟。取样测含量、pH合格后，分别灌封于常规工艺洗净的5ml滴眼剂用塑料瓶中，121℃灭菌15分钟。灯检合格后包装，检验。
实施例2
处方：溴芬酸钠5g、羟丙基甲基纤维素1g、卡波姆1g、枸橼酸钠27.9g、磷酸氢二钠52.5g、尼泊金甲酯0.2g、甲酯羟苯丙酯0.3g、对羟基叔丁醇茴香醚0.2g、没食子酸丙酯0.3g、三乙醇胺0.4g、色氨酸0.2g、注射用水加至5000ml，共制1000支。
其制备方法为：1)将处方量的羟丙基甲基纤维素、卡波姆分散于适量40℃～50℃注射用水中，使溶胀，制成透明溶液；2)注射用水搅拌下加入处方量的枸橼酸钠、磷酸氢二钠、三乙醇胺、色氨酸和尼泊金、甲酯羟苯丙酯，并加入1)，加热至沸，煮沸30分钟后，冷至30～40℃，分别加入对羟基叔丁醇茴香醚、没食子酸丙酯、溴芬酸钠，搅拌15分钟使溶解，补加注射用水至全量，混匀15分钟，用氢氧化钠调节pH至8.3。过滤循环15分钟。取样测含量、pH合格后，分别灌封于常规工艺洗净的5ml滴眼剂用塑料瓶中，121℃灭菌15分钟。灯检合格后包装，检验。
实施例3
处方：溴芬酸钠5g、分子量范围在1.2×106左右的玻璃酸钠8g、硼酸27.9g、硼砂52.5g、苯扎溴铵0.5g、无水亚硫酸钠0.5g、依地酸二钠0.5g、注射用水加至5000ml，共制1000支。
其制备方法为：1)将处方量的玻璃酸钠分散于适量40℃～50℃注射用水中，使溶胀，制成透明溶液；2)注射用水搅拌下加入处方量的硼酸、硼砂、依地酸二钠和苯扎溴按，并加入1)，加热至沸，煮沸30分钟后，冷至30～40℃，分别加入无水亚硫酸钠、溴芬酸钠，搅拌15分钟使溶解，补加注射用水至全量，混匀15分钟，用氢氧化钠调节pH至8.3。过滤循环15分钟。取样测含量、pH合格后，分别灌封于常规工艺洗净的5ml滴眼剂用塑料瓶中，121℃灭菌15分钟。灯检合格后包装，检验。
实施例4
处方：溴芬酸钠5g、分子量范围在1.2×106左右的玻璃酸钠8g、硼酸27.9g、硼砂52.5g、苯扎溴铵0.5g、1g重均分子量Mn＝2.717×105及数均分子量Mw＝1.232×105的籽瓜多糖硫酸酯、无水亚硫酸钠0.5g、依地酸二钠0.5g、注射用水加至5000ml，共制1000支。
其制备方法为：1)将处方量的玻璃酸钠分散于适量40℃～50℃注射用水中，使溶胀，制成透明溶液；2)注射用水搅拌下加入处方量的硼酸、硼砂、依地酸二钠和苯扎溴按，并加入1)，加热至沸，煮沸30分钟后，冷至30～40℃，分别加入无水亚硫酸钠、籽瓜多糖硫酸酯、溴芬酸钠，搅拌15分钟使溶解，补加注射用水至全量，混匀15分钟，用氢氧化钠调节pH至8.3。过滤循环15分钟。取样测含量、pH合格后，分别灌封于常规工艺洗净的5ml滴眼剂用塑料瓶中，121℃灭菌15分钟。灯检合格后包装，检验。
对照组
处方：溴芬酸钠5g、聚维酮k30100g、硼酸27.9g、硼砂52.5g、苯扎溴铵0.5g、无水亚硫酸钠0.5g、依地酸二钠0.5g、注射用水加至5000ml，共制1000支。
其制备方法为：1)将处方量的增稠剂聚维酮分散于适量40℃～50℃注射用水中，使溶胀，制成透明溶液；2)注射用水搅拌下加入处方量的硼酸、硼砂、依地酸二钠和苯扎溴按，并加入1)，加热至沸，煮沸30分钟后，冷至30～40℃，分别加入无水亚硫酸钠、溴芬酸钠，搅拌15分钟使溶解，补加注射用水至全量，混匀15分钟，用氢氧化钠调节pH至8.3。过滤循环15分钟。取样测含量、pH合格后，分别灌封于常规工艺洗净的5ml滴眼剂用塑料瓶中，121℃灭菌15分钟。灯检合格后包装，检验。
质量检测
选择滴眼液检测中比较重要的指标性状、有关物质、pH值、含量和无菌对本发明进行进一步详细描述。
有关物质检测方法：有关物质照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定。色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(5μm，4.6×250mm)；以磷酸盐缓冲液(pH7.3，取磷酸氢二铵2.64g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至7.3)-乙腈(75:25)为流动相A，磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二铵2.64g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至7.3)-乙腈(30:70)为流动相B，按表1进行梯度洗脱；检测波长为266nm。
表1：梯度洗脱系统
调整流速使溴芬酸钠水合物的保留时间约为18分钟，空白溶液中聚维酮K30出峰时间在30分钟左右，应能检出。测定法：精密量取本品5ml，置50ml量瓶中，加流动相A稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，加流动相A稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另精密称取溴芬酸钠水合物对照品适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含无水溴芬酸钠0.93mg的溶液，摇匀，精密量取1ml，置200ml量瓶中，加流动相A稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；再精密称取聚维酮K30对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含20mg的溶液，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加流动相A稀释至刻度，摇匀，作为空白溶液。精密量取对照溶液、对照品溶液、空白溶液和供试品溶液各60μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按下式计算聚合物的含量，应不得过8.0％。其他单一杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2/5(0.2％)；除聚合物外，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0％)。
式中：AK为空白溶液中聚维酮K30的峰面积；AX为供试品溶液中与空白溶液聚维酮K30峰保留时间相对应峰的峰面积；AR为对照品溶液的峰面积；CX为供试品溶液的标示浓度；CR为对照品溶液的浓度；WR为对照品的重量；1.076为溴芬酸钠的水合物与无水溴芬酸钠的换算因子。
含量测定检测方法：含量测定照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤD)测定。色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以有关物质项下流动相A为流动相，检测波长为266nm，调整流速使主峰的保留时间约为18分钟，理论板数按溴芬酸钠峰计算，应不低于2000。测定法：精密量取本品5ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另精密称取溴芬酸钠水合物对照品适量，加流动相溶解并制成每1ml中约含无水溴芬酸钠0.93mg的溶液，摇匀；精密量取5ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液和供试品溶液各10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。溴芬酸钠水合物与无水溴芬酸钠的换算因子为1.076。
1.各项结果比较(市售品外，实施例1～3和对照组均为0时结果)
取实施例1～4和对照实施例及市售品，市售品进行性状、有关物质、pH值、含量和无菌的检测，具体结果如表1所示。
表1 各种样品性状、有关物质、含量、pH值和无菌的测定结果
2.稳定性试验
稳定性考察方法：加速条件下考察6个月，分别于1、3、6月时取样检测；室温长期24个月，分别于6、12、18、24个月时取样检测。结果如表2所示。
表2 不同条件下的性状、有关物质、含量、pH值和无菌的测定结果

Claims (10)

1.一种溴芬酸钠滴眼液，其特征在于，所述滴眼液按质量计算，包括0.05-0.5％的溴芬酸钠、0.03-0.2％增稠剂、0.001-0.1％的抑菌剂、0.05-0.5％的抗氧剂、0.005-0.1％的络合剂、余量为注射用水，pH调节剂调pH值为8.3。
2.根据权利要求1所述的一种溴芬酸钠滴眼液，其特征在于，所述增稠剂为玻璃酸钠、羟丙基甲基纤维素、PEG、甲基纤维素、卡波姆中的一种或几种。
3.根据权利要求2所述的一种溴芬酸钠滴眼液，其特征在于，所述增稠剂为分子量范围在0.8×106-1.6×106内的玻璃酸钠。
4.根据权利要求1所述的一种溴芬酸钠滴眼液，其特征在于，所述抑菌剂为苯扎溴铵、尼泊金甲酯、苯扎氯铵、羟苯甲酯、羟苯丙酯、羟苯乙酯、羟苯丁酯、尼泊金乙酯及硫柳汞中一种或几种。
5.根据权利要求1所述的一种溴芬酸钠滴眼液，其特征在于，所述抗氧剂为无水亚硫酸钠、对羟基叔丁醇茴香醚、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钾、没食子酸丙酯中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的一种溴芬酸钠滴眼液，其特征在于，所述络合剂为依地酸二钠、依地酸钙钠、三乙醇胺、柠檬酸、酒石酸、苯丙氨酸、色氨酸、山梨醇中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的一种溴芬酸钠滴眼液，其特征在于，所述pH调节剂为硼酸、硼砂、氢氧化钠、氢氧化钙、枸橼酸钠、枸橼酸、盐酸、磷酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠中的一种或几种。
8.根据权利要求1所述的一种溴芬酸钠滴眼液，其特征在于，所述增稠剂为分子量1.2×106的玻璃酸钠；所述抑菌剂为苯扎溴铵；所述抗氧剂为无水亚硫酸钠；所述络合剂为依地酸二钠；所述pH调节剂为硼酸、硼砂、氢氧化钠。
9.根据权利要求8所述的一种溴芬酸钠滴眼液，其特征在于，按质量计，所述溴芬酸钠为0.1％、玻璃酸钠为0.1％、苯扎溴铵为0.01％、无水硫酸钠为0.01％、依地酸二钠为0.01％、硼砂为0.6％、硼酸为1.0％、余量为注射用水，最后氢氧化钠调pH值为8.3。
10.根据权利要求9所述的一种溴芬酸钠滴眼液的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体为：1)将处方量的玻璃酸钠分散于适量40℃～50℃注射用水中，使溶胀，制成透明溶液；2)搅拌下，在注射用水中加入处方量的硼酸、硼砂、依地酸二钠和苯扎溴按，然后加入上述透明溶液，加热至沸，煮沸30分钟后，冷至30-40℃，分别加入无水亚硫酸钠、溴芬酸钠，搅拌15分钟使溶解，补加注射用水至全量，混匀15分钟，用氢氧化钠调节pH至8.3，过滤循环15分钟；取样测含量、pH合格后，分别灌封于常规工艺洗净的5ml滴眼剂用塑料瓶中，121℃灭菌15分钟，灯检合格后包装，检验。
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Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106806340A (zh) * 2017-03-22 2017-06-09 江苏汉晨药业有限公司 一种双氯酚酸钠眼用制剂
CN107375207A (zh) * 2017-08-30 2017-11-24 辽宁美滋林药业有限公司 一种溴芬酸钠滴眼液及其制备工艺
CN110538138A (zh) * 2019-10-10 2019-12-06 合肥华威药业有限公司 一种缓释型溴芬酸钠眼用制剂
CN110664737A (zh) * 2018-07-02 2020-01-10 盘锦雨源新创意开发推广有限公司 一种溴芬酸钠滴眼液及其制备工艺
CN111743858A (zh) * 2019-03-29 2020-10-09 天津药业研究院有限公司 一种溴芬酸钠的药物组合物
CN114224830A (zh) * 2021-12-24 2022-03-25 辰欣药业股份有限公司 一种单剂量无抑菌剂的眼用制剂及其制备方法
CN115487143B (zh) * 2022-11-16 2023-02-03 成都普什制药有限公司 一种玻璃酸钠滴眼液及其制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1823754A (zh) * 2006-03-28 2006-08-30 卢秀莲 溴芬酸钠滴眼液及其制备方法
CN101322683A (zh) * 2008-07-30 2008-12-17 宛六一 一种含有溴芬酸钠水合物的眼用凝胶剂及其制备方法
CN102283805A (zh) * 2011-06-29 2011-12-21 扬子江药业集团有限公司 一种含非离子型纤维素类滴眼液的制备方法
WO2013037457A1 (en) * 2011-09-12 2013-03-21 Almirall, S.A. Topical pharmaceutical compositions
CN102988278A (zh) * 2011-09-19 2013-03-27 娄飞 溴芬酸钠水合物滴眼液及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1823754A (zh) * 2006-03-28 2006-08-30 卢秀莲 溴芬酸钠滴眼液及其制备方法
CN101322683A (zh) * 2008-07-30 2008-12-17 宛六一 一种含有溴芬酸钠水合物的眼用凝胶剂及其制备方法
CN102283805A (zh) * 2011-06-29 2011-12-21 扬子江药业集团有限公司 一种含非离子型纤维素类滴眼液的制备方法
WO2013037457A1 (en) * 2011-09-12 2013-03-21 Almirall, S.A. Topical pharmaceutical compositions
CN102988278A (zh) * 2011-09-19 2013-03-27 娄飞 溴芬酸钠水合物滴眼液及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘琴等: "籽瓜多糖硫酸酯的制备工艺、化学结构及其抗氧化活性研究", 《食品工业科技》 *

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106806340A (zh) * 2017-03-22 2017-06-09 江苏汉晨药业有限公司 一种双氯酚酸钠眼用制剂
CN106806340B (zh) * 2017-03-22 2019-06-07 江苏汉晨药业有限公司 一种双氯酚酸钠眼用制剂
CN107375207A (zh) * 2017-08-30 2017-11-24 辽宁美滋林药业有限公司 一种溴芬酸钠滴眼液及其制备工艺
CN110664737A (zh) * 2018-07-02 2020-01-10 盘锦雨源新创意开发推广有限公司 一种溴芬酸钠滴眼液及其制备工艺
CN111743858A (zh) * 2019-03-29 2020-10-09 天津药业研究院有限公司 一种溴芬酸钠的药物组合物
CN111743858B (zh) * 2019-03-29 2023-06-27 天津药业研究院股份有限公司 一种溴芬酸钠的药物组合物
CN110538138A (zh) * 2019-10-10 2019-12-06 合肥华威药业有限公司 一种缓释型溴芬酸钠眼用制剂
CN110538138B (zh) * 2019-10-10 2021-02-02 合肥华威药业有限公司 一种缓释型溴芬酸钠眼用制剂
CN114224830A (zh) * 2021-12-24 2022-03-25 辰欣药业股份有限公司 一种单剂量无抑菌剂的眼用制剂及其制备方法
CN115487143B (zh) * 2022-11-16 2023-02-03 成都普什制药有限公司 一种玻璃酸钠滴眼液及其制备方法

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