CN106806340A - 一种双氯酚酸钠眼用制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种双氯酚酸钠眼用制剂，属于制剂领域，由以下组分组成，含有有效成分双氯酚酸钠，以双氯芬酸钠为1mg/ml作为计量基准，缓冲盐2‑30mg/ml、助溶剂20‑100mg/ml、抑菌剂20‑200μg/ml和适量pH调节剂，其余成分为注射用水，pH值为7.0‑9.0，所述眼用制剂为滴眼液，可以有效减少双氯芬酸钠对眼部的刺激性，以及增强双氯酚酸钠的稳定性。

Description

一种双氯酚酸钠眼用制剂
技术领域
本发明属于制剂领域，具体涉及一种双氯芬酸钠眼用制剂。
技术背景
双氯芬酸钠眼用制剂，尤其是滴眼液,双氯芬酸钠属于非甾体抗炎药，由于消炎、镇痛类药物的特有属性，使得这类药在制成的制剂具有很强的刺激性,相关机理尚未清楚，大量的临床报道约有15％的患者在使用双氯芬酸钠滴眼液的时候，眼睛有短暂的刺痛感。目前眼科常用的NSAIDS(非甾体类消炎药)有普南扑灵滴眼液、安贺拉滴眼液、欧可芬滴眼剂、吲哚美辛滴眼剂、双氯酚酸钠滴眼剂等。
普南扑灵滴眼液：动物实验和临床研究证明，0.1％普南扑灵滴眼液具有很好的抗炎作用，副作用有刺激感、结膜充血、瘙痒、眼睑红肿和产生分泌物等，停药后自行消失，不影响疗效。
安贺拉滴眼剂(0.5％Ketorolactrontramine，商品名为安贺拉，Acular)的副作用是滴药后短暂的刺痛及烧灼感，发生率为40％，其他不良反应主要有变态反应(3％)及眼表面感染(0.5％)。
氟比洛芬钠滴眼剂(0.3g/L，Flurbiprofen Sodium，商品名为欧可芬，Ocufen)：是一种非甾体类抗炎新药。
欧可芬滴眼剂含氟比洛芬钠、聚乙烯乙醇、乙汞硫代水杨酸钠、依地酸二钠等，副作用主要有烧灼感、短暂的视力模糊、刺痛感及轻微的眼部刺激症状以及抑制血小板聚集等。有出血倾向或同时使用其他使出血时间延长药物的患者应慎用。
吲哚美辛滴眼剂(Indometacin，露奇)：其主要不良反应有眼部烧灼感及刺痛感。
双氯酚酸钠滴眼剂：是环氧酶抑制剂苯乙酸类的唯一代表，它通过减少细胞内可利用的花生四烯酸，既抑制了环氧酶的通路，又抑制了白细胞三烯的通路。据报道，双氯芬酸钠能明显减轻白内障手术后的不适感，以术后24h最明显。其他研究还表明它可预防术中瞳孔缩小，减少术后炎症反应。另外，激光放射状角膜切开术后局部使用双氯芬酸钠可降低角膜前列腺素E2的水平及减少白细胞的炎性浸润。临床上常用1g/L双氯芬酸钠滴眼剂来消除眼科手术前后的炎症症状，治疗术中、术后并发症及其他非感染性眼炎，缓解外伤或手术后的疼痛、炎症及肿胀。
双氯酚酸钠最大的副作用是具较强的刺激性，患者较难接受，但其临床疗效是值得肯定的，并经大量的临床试验所证明的。
因此如何降低双氯芬酸钠对眼部的刺激性，并提高双氯芬酸钠眼用制剂的稳定性，成为目前双氯芬酸钠眼用制剂研发的重要难题。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供了一种双氯芬酸钠眼用制剂，其中，由以下组分构成，含有有效成分双氯酚酸钠,以双氯芬酸钠为1mg/ml作为计量基准，缓冲盐2-30mg/ml、助溶剂20-100mg/ml、抑菌剂20-200μg/ml和适量pH调节剂，其余成分为注射用水，pH值为7.0-9.0。
本发明还提供一种双氯芬酸钠眼用制剂，其中，由以下组分构成，含有有效成分双氯酚酸钠,以双氯芬酸钠为1mg/ml作为计量基准，缓冲盐5-25mg/ml、助溶剂30-80mg/ml、抑菌剂50-150μg/ml和适量pH调节剂，其余成分为注射用水，pH值为7.5-8.5。
其中抑菌剂优选双乙酸钠。
本发明还提供一种双氯芬酸钠眼用制剂，其中，所述眼用制剂优选滴眼液。
本发明还提供一种双氯芬酸钠眼用制剂，其中，所述缓冲盐由硼酸和硼砂组成，硼酸为2-15mg/ml，硼砂为3-10mg/ml；优选硼酸为7-12mg/ml,硼砂为6-9mg/ml；最优选硼酸为10mg/ml,硼砂为7.6mg/ml。
本发明的制剂处方中pH应稳定在7.0-9.0，而上述缓冲盐的组成成分硼酸和硼砂，当硼酸2mg、硼砂3mg时，pH约在9.0左右，进一步增加硼酸用量，当硼酸15mg、硼砂10mg时,pH约在7.0左右。另外硼酸和硼砂用量还需要满足一下条件：其一，将眼用制剂的渗透压摩尔浓度比控制在0.9-1.1，其二，具有抑菌作用，因此，本发明所述缓冲盐由硼酸和硼砂组成，硼酸2-15mg/ml，硼砂3-10mg/ml；优选硼酸7-12mg/ml,硼砂6-9mg/ml；最优选硼酸10mg/ml,硼砂7.6mg/ml。当硼酸：硼砂为10：7.6时，pH约8.0。
本发明还提供一种双氯芬酸钠眼用制剂，其中，所述助溶剂为泊洛沙姆，浓度为50-80mg/ml；在本发明的优选实施例中，泊洛沙姆的浓度为50mg/ml。泊洛沙姆作为润湿剂的用量为0.01-5％。
本发明还提供一种双氯芬酸钠眼用制剂，其中，所述抑菌剂为双乙酸钠，浓度为50-150μg/ml；优选浓度为50μg/ml。
本发明还提供一种双氯芬酸钠眼用制剂，其中，所述pH调节剂为氢氧化钠或盐酸，pH值为7.0-9.0，优选pH值8.0。
所述适量为pH调节剂指的是可以调节溶液pH值到指定值，且为药用制剂中，尤其是眼用制剂中使用的pH调节剂，优选氢氧化钠或盐酸。
本发明的创新点在于，发明人使用了一种抑菌剂双乙酸钠用来降低刺激性，并且维持制剂的稳定性，提高患者的用药有效性和安全性。双乙酸钠，分子式C4H7NaO4，是一种性质稳定、价格低廉的新型食品饲料防霉剂、酸味剂和改良剂，被美国食品和药品管理局定为安全物质，具有高效防霉、防腐、保鲜，提高适口性，增加营养价值，助生长等功效，医药领域常用作抑菌剂，但未在相关专利和文献中报道，可以应用到眼用制剂中，更未有报道其可应用到双氯芬酸钠眼用制剂中。
发明人进一步发现，在使用抑菌剂双乙酸钠的时候惊奇的发现，滴眼液的刺痛感明显短暂，同时对某些受试者而言已经没有刺痛的感觉，通过对三个批次滴眼液受试者结果如下：
受试者：各20人
表1原处方和现处方
现处方/ml 原处方/ml
成分 用量 用量
双氯芬酸钠 1mg 1mg
硼酸 10mg 10mg
硼砂 7.6mg 7.6mg
泊洛沙姆 50mg 50mg
双乙酸钠 50μg /
氢氧化钠/盐酸 适量，pH8.0 适量，pH8.0
试验方法：给药时轻轻拉开眼睑，将药物滴入眼结膜囊内，轻合眼睑10s，每天给药4次，上下午各2次，1次1滴，左右眼分别滴原处方和现处方的滴眼液，连续给药2天。记录给药完成后5分钟内的感觉。
试验结果：原处方，20人，非常刺痛，难以接受6人，刺痛，可以接受12人，短暂刺痛，几乎无影响2人。现处方，20人，非常，难以刺痛0人，刺痛，可以接受8人，短暂刺痛，几乎无影响12人。
然而申请人发现并非所有抑菌剂都具有此类效果，申请人同时进行了其他抑菌剂的平行试验。见表2，3。
表2不同抑菌剂制备的滴眼液处方
眼用制剂制备方法相同，测试方法相同。测试结果见表3
表3
处方 非常刺痛，难以接受 短暂刺痛，可以接受 几乎无影响
处方1 3 5 12
处方2 2 6 12
处方3 4 5 11
处方4 3 7 10
处方5 2 6 12
现处方 0 2 18
羟苯乙酯，苯扎溴铵，苯扎氯铵，三氯叔丁醇，山梨酸，均无降低双氯芬酸钠眼用制剂刺激性的的效果。
只有双乙酸钠显著降低了双氯芬酸钠对眼部的刺激性。
表4双乙酸钠的抑菌效果筛选试验
NR:试验菌未恢复生长；NI：未增加，是指对前一个测定时间，试验菌增加的数量不超过0.5lg。
现处方、处方A和处方B，都能达到明显的抑菌作用，抑菌效力试验符合要求。平行对照组苯扎溴铵加入量能达到最低有效，选择50μg/ml(对照组所得抑菌数据省略未列出)。
现处方为表1的现处方，处方A和处方B与现处方其他含量相同，而双乙酸钠分别为100μg/ml和150μg/ml。平行对照组苯扎溴铵为50μg/ml，所以优选双乙酸钠的范围为50μg/ml-150μg/ml。
不仅如此，双乙酸钠还具有提高双氯芬酸钠制剂的稳定性的作用，并提供稳定性实验数据：
分别使用表1中现处方和原处方进行三批稳定性试验。见表5。
表5双氯芬酸钠滴眼液稳定性试验
由表5所知，现处方无论是单个未知杂质还是总杂质检测方面，检测值均低于现处方，在6个月的加速试验，和9-24个的长期有关物质试验中，都取得了相同或相似的趋势结果。因此现处方加入了双乙酸钠，其中双乙酸钠不仅具有抑菌剂作用，更重要的是维持了眼用制剂的稳定性，保证了药效，并且提高了眼用制剂的安全性。
一种双氯芬酸钠眼用制剂的制备方法，其中，由以下步骤组成，
1)根据工艺处方配置，将处方量的双氯芬酸钠用10％-20％的注射用水搅拌溶解，加入处方量的抑菌剂，搅拌至完全溶解，得到溶液A；
2)向步骤1)中的溶液A加入处方量的助溶剂，继续搅拌30-60分钟，加注射用水至处方量的50％-80％，加入处方量的缓冲盐，溶解完全后，用pH调节剂调节pH值至7.0-9.0，加注射用水至全量，再经微孔滤芯过滤，配置过程进行中间体检测，检测合格后，得到所述眼用制剂。
所述处方量，即生产中为配置特定浓度的所述眼用制剂，其配置处方中各个组分的含量。
其中步骤1)使用注射用水10％，步骤2)中继续搅拌30分钟，加注射用水至处方量的80％，所述微孔滤芯为0.22μm。
所述中间体检测项目为：制剂性状、pH值、渗透压摩尔浓度、抑菌剂含量和含量。
本发明的创造性：提供了一种眼用制剂的处方，创造性地加入了双乙酸钠后，不仅使现有处方的抑菌作用有所提升，更意外的发现，双乙酸钠可以减轻双氯芬酸钠眼用制剂对患者眼部的刺激性，提高了患者的舒适度；从制剂处方角度，双乙酸钠还提高了现有处方的药用稳定性，保证了制剂的质量稳定，维持了眼用制剂的药用功能，提高患者的用药有效性和安全性，具有突出的实质性特点和显著的进步，并取得了预想不到的技术效果。
具体实施方式
实施例1
1)根据工艺处方配置，将1g双氯芬酸钠用100ml的注射用水搅拌溶解，加入50mg的双乙酸钠，搅拌至完全溶解，得到溶液A；
2)向步骤1)中的溶液A加入50g泊洛沙姆，继续搅拌30分钟，加注射用水至800ml，加入硼酸为10g,硼砂为7.6g，溶解完全后，用氢氧化钠或盐酸调节pH值至约7.5-8.5(优选8.0)，加注射用水1L，再经0.22μm微孔滤芯过滤，配置过程进行中间体检测，检测合格后，得到所述眼用制剂。
实施例2
1)根据工艺处方配置，将1g双氯芬酸钠用100ml的注射用水搅拌溶解，加入50mg的双乙酸钠，搅拌至完全溶解，得到溶液A；
2)向步骤1)中的溶液A加入50g泊洛沙姆，继续搅拌30分钟，加注射用水至800ml，加入硼酸为10g,硼砂为7.6g，溶解完全后，用氢氧化钠或盐酸调节pH值至约7.0，加注射用水1L，再经0.22μm微孔滤芯过滤，配置过程进行中间体检测，检测合格后，得到所述眼用制剂。
实施例3
1)根据工艺处方配置，将1g双氯芬酸钠用100ml的注射用水搅拌溶解，加入50mg的双乙酸钠，搅拌至完全溶解，得到溶液A；
2)向步骤1)中的溶液A加入50g泊洛沙姆，继续搅拌30分钟，加注射用水至800ml，加入硼酸为10g,硼砂为7.6g，溶解完全后，用氢氧化钠或盐酸调节pH值至9，加注射用水1L，再经0.22μm微孔滤芯过滤，配置过程进行中间体检测，检测合格后，得到所述眼用制剂。
实施例4
1)根据工艺处方配置，将1g双氯芬酸钠用100ml的注射用水搅拌溶解，加入100mg的双乙酸钠，搅拌至完全溶解，得到溶液A；
2)向步骤1)中的溶液A加入50g泊洛沙姆，继续搅拌30分钟，加注射用水至800ml，加入硼酸为10g,硼砂为7.6g，溶解完全后，用氢氧化钠或盐酸调节pH值至7.5-8.5(优选8.0)加注射用水1L，再经0.22μm微孔滤芯过滤，配置过程进行中间体检测，检测合格后，得到所述眼用制剂。
实施例5
1)根据工艺处方配置，将1g双氯芬酸钠用100ml的注射用水搅拌溶解，加入100mg的双乙酸钠，搅拌至完全溶解，得到溶液A；
2)向步骤1)中的溶液A加入50g泊洛沙姆，继续搅拌30分钟，加注射用水至800ml，加入硼酸为10g,硼砂为7.6g，溶解完全后，用氢氧化钠或盐酸调节pH值至7.0，加注射用水1L，再经0.22μm微孔滤芯过滤，配置过程进行中间体检测，检测合格后，得到所述眼用制剂。
实施例6
1)根据工艺处方配置，将1g双氯芬酸钠用100ml的注射用水搅拌溶解，加入100mg的双乙酸钠，搅拌至完全溶解，得到溶液A；
2)向步骤1)中的溶液A加入50g泊洛沙姆，继续搅拌30分钟，加注射用水至800ml，加入硼酸为10g,硼砂为7.6g，溶解完全后，用氢氧化钠或盐酸调节pH值至9.0，加注射用水1L，再经0.22μm微孔滤芯过滤，配置过程进行中间体检测，检测合格后，得到所述眼用制剂。
实施例7
1)根据工艺处方配置，将1g双氯芬酸钠用100ml的注射用水搅拌溶解，加入150mg的双乙酸钠，搅拌至完全溶解，得到溶液A；
2)向步骤1)中的溶液A加入50g泊洛沙姆，继续搅拌30分钟，加注射用水至800ml，加入硼酸为10g,硼砂为7.6g，溶解完全后，用氢氧化钠或盐酸调节pH值至7.5-8.5(优选8.0)加注射用水1L，再经0.22μm微孔滤芯过滤，配置过程进行中间体检测，检测合格后，得到所述眼用制剂。
实施例8
1)根据工艺处方配置，将1g双氯芬酸钠用100ml的注射用水搅拌溶解，加入150mg的双乙酸钠，搅拌至完全溶解，得到溶液A；
2)向步骤1)中的溶液A加入50g泊洛沙姆，继续搅拌30分钟，加注射用水至800ml，加入硼酸为10g,硼砂为7.6g，溶解完全后，用氢氧化钠或盐酸调节pH值至7.0，加注射用水1L，再经0.22μm微孔滤芯过滤，配置过程进行中间体检测，检测合格后，得到所述眼用制剂。
实施例9
1)根据工艺处方配置，将1g双氯芬酸钠用100ml的注射用水搅拌溶解，加入150mg的双乙酸钠，搅拌至完全溶解，得到溶液A；
2)向步骤1)中的溶液A加入50g泊洛沙姆，继续搅拌30分钟，加注射用水至800ml，加入硼酸为10g,硼砂为7.6g，溶解完全后，用氢氧化钠或盐酸调节pH值至9.0，加注射用水1L，再经0.22μm微孔滤芯过滤，配置过程进行中间体检测，检测合格后，得到所述眼用制剂。
实施例10
1)根据工艺处方配置，将1g双氯芬酸钠用100ml的注射用水搅拌溶解，加入50mg的双乙酸钠，搅拌至完全溶解，得到溶液A；
2)向步骤1)中的溶液A加入50g泊洛沙姆，继续搅拌30分钟，加注射用水至800ml，加入硼酸为2g,硼砂为3g，溶解完全后，用氢氧化钠或盐酸调节pH值至9.0，加注射用水1L，再经0.22μm微孔滤芯过滤，配置过程进行中间体检测，检测合格后，得到所述眼用制剂。
实施例11
1)根据工艺处方配置，将1g双氯芬酸钠用100ml的注射用水搅拌溶解，加入50mg的双乙酸钠，搅拌至完全溶解，得到溶液A；
2)向步骤1)中的溶液A加入50g泊洛沙姆，继续搅拌30分钟，加注射用水至800ml，加入硼酸为15g,硼砂为10g，溶解完全后，用氢氧化钠或盐酸调节pH值至7.0，加注射用水1L，再经0.22μm微孔滤芯过滤，配置过程进行中间体检测，检测合格后，得到所述眼用制剂。
实施例12
1)根据工艺处方配置，将1g双氯芬酸钠用100ml的注射用水搅拌溶解，加入50mg的双乙酸钠，搅拌至完全溶解，得到溶液A；
2)向步骤1)中的溶液A加入50g泊洛沙姆，继续搅拌30分钟，加注射用水至800ml，加入硼酸为7g,硼砂为6g，溶解完全后，用氢氧化钠或盐酸调节pH值至8.5，加注射用水1L，再经0.22μm微孔滤芯过滤，配置过程进行中间体检测，检测合格后，得到所述眼用制剂。
实施例13
1)根据工艺处方配置，将1g双氯芬酸钠用100ml的注射用水搅拌溶解，加入50mg的双乙酸钠，搅拌至完全溶解，得到溶液A；
2)向步骤1)中的溶液A加入50g泊洛沙姆，继续搅拌30分钟，加注射用水至800ml，加入硼酸为7g,硼砂为6g，溶解完全后，用氢氧化钠或盐酸调节pH值至8.0，加注射用水1L，再经0.22μm微孔滤芯过滤，配置过程进行中间体检测，检测合格后，得到所述眼用制剂。
实施例14
1)根据工艺处方配置，将1g双氯芬酸钠用100ml的注射用水搅拌溶解，加入50mg的双乙酸钠，搅拌至完全溶解，得到溶液A；
2)向步骤1)中的溶液A加入50g泊洛沙姆，继续搅拌30分钟，加注射用水至800ml，加入硼酸为7g,硼砂为6g，溶解完全后，用氢氧化钠或盐酸调节pH值至7.5，加注射用水1L，再经0.22μm微孔滤芯过滤，配置过程进行中间体检测，检测合格后，得到所述眼用制剂。
实施例15
1)根据工艺处方配置，将1g双氯芬酸钠用100ml的注射用水搅拌溶解，加入50mg的双乙酸钠，搅拌至完全溶解，得到溶液A；
2)向步骤1)中的溶液A加入50g泊洛沙姆，继续搅拌30分钟，加注射用水至800ml，加入硼酸为12g,硼砂为9g，溶解完全后，用氢氧化钠或盐酸调节pH值至8.0，加注射用水1L，再经0.22μm微孔滤芯过滤，配置过程进行中间体检测，检测合格后，得到所述眼用制剂。
实施例16
1)根据工艺处方配置，将1g双氯芬酸钠用100ml的注射用水搅拌溶解，加入50mg的双乙酸钠，搅拌至完全溶解，得到溶液A；
2)向步骤1)中的溶液A加入50g泊洛沙姆，继续搅拌30分钟，加注射用水至800ml，加入硼酸为12g,硼砂为9g，溶解完全后，用氢氧化钠或盐酸调节pH值至8.0，加注射用水1L，再经0.22μm微孔滤芯过滤，配置过程进行中间体检测，检测合格后，得到所述眼用制剂。
实施例17
1)根据工艺处方配置，将1g双氯芬酸钠用100ml的注射用水搅拌溶解，加入50mg的双乙酸钠，搅拌至完全溶解，得到溶液A；
2)向步骤1)中的溶液A加入80g泊洛沙姆，继续搅拌30分钟，加注射用水至800ml，加入硼酸为10g,硼砂为7.6g，溶解完全后，用氢氧化钠或盐酸调节pH值至8.0，加注射用水1L，再经0.22μm微孔滤芯过滤，配置过程进行中间体检测，检测合格后，得到所述眼用制剂。
实施例18
1)根据工艺处方配置，将1g双氯芬酸钠用100ml的注射用水搅拌溶解，加入50mg的双乙酸钠，搅拌至完全溶解，得到溶液A；
2)向步骤1)中的溶液A加入100g泊洛沙姆，继续搅拌30分钟，加注射用水至800ml，加入硼酸为10g,硼砂为7.6g，溶解完全后，用氢氧化钠或盐酸调节pH值至7.5，加注射用水1L，再经0.22μm微孔滤芯过滤，配置过程进行中间体检测，检测合格后，得到所述眼用制剂。
实施例19
1)根据工艺处方配置，将1g双氯芬酸钠用100ml的注射用水搅拌溶解，加入50mg的双乙酸钠，搅拌至完全溶解，得到溶液A；
2)向步骤1)中的溶液A加入20g泊洛沙姆，继续搅拌30分钟，加注射用水至800ml，加入硼酸为10g,硼砂为7.6g，溶解完全后，用氢氧化钠或盐酸调节pH值至8.0，加注射用水1L，再经0.22μm微孔滤芯过滤，配置过程进行中间体检测，检测合格后，得到所述眼用制剂。
实施例20
1)根据工艺处方配置，将1g双氯芬酸钠用100ml的注射用水搅拌溶解，加入50mg的双乙酸钠，搅拌至完全溶解，得到溶液A；
2)向步骤1)中的溶液A加入100g泊洛沙姆，继续搅拌30分钟，加注射用水至800ml，加入硼酸为10g,硼砂为7.6g，溶解完全后，用氢氧化钠或盐酸调节pH值至8.0，加注射用水1L，再经0.22μm微孔滤芯过滤，配置过程进行中间体检测，检测合格后，得到所述眼用制剂。
实施例21
1)根据工艺处方配置，将1g双氯芬酸钠用100ml的注射用水搅拌溶解，加入200mg的双乙酸钠，搅拌至完全溶解，得到溶液A；
2)向步骤1)中的溶液A加入50g泊洛沙姆，继续搅拌30分钟，加注射用水至800ml，加入硼酸为10g,硼砂为7.6g，溶解完全后，用氢氧化钠或盐酸调节pH值至8.0，加注射用水1L，再经0.22μm微孔滤芯过滤，配置过程进行中间体检测，检测合格后，得到所述眼用制剂。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制，应当指出的是，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改造，这些都属于本发明的保护范围，因此，本发明专利的保护范围以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种双氯酚酸钠眼用制剂，其特征在于，由以下组分构成，含有有效成分双氯酚酸钠,以双氯芬酸钠为1mg/ml作为计量基准，缓冲盐2-30mg/ml、助溶剂20-100mg/ml、抑菌剂20-200μg/ml和适量pH调节剂，其余成分为注射用水，pH值为7.0-9.0。
2.根据权利要求1所属的眼用制剂，其特征在于，由以下组分构成，含有有效成分双氯酚酸钠,以双氯芬酸钠为1mg/ml作为计量基准，缓冲盐5-25mg/ml、助溶剂30-80mg/ml、抑菌剂50-150μg/ml和适量pH调节剂，其余成分为注射用水，pH值为7.5-8.5。
3.根据权利要求1所述的眼用制剂，其特征在于，所述眼用制剂为滴眼液。
4.根据权利要求1所述的眼用制剂，其特征在于，所述缓冲盐由硼酸和硼砂组成，硼酸为2-15mg/ml，硼砂为3-10mg/ml。
5.根据权利要求4所述的眼用制剂，其特征在于，所述硼酸为7-12mg/ml,硼砂为6-9mg/ml。
6.根据权利要求1所述的眼用制剂，其特征在于，所述助溶剂为泊洛沙姆，浓度为50-80mg/ml。
7.根据权利要求1所述的眼用制剂，其特征在于，所述抑菌剂为双乙酸钠，浓度为50-150μg/ml。
8.根据权利要求1所述的眼用制剂，其特征在于，所述pH调节剂为氢氧化钠或盐酸，pH值为7.0-9.0。
9.一种权利要求1所述眼用制剂的制备方法，其特征在于，由以下步骤组成，
1)根据工艺处方配置，将处方量的双氯芬酸钠用10％-20％的注射用水搅拌溶解，加入处方量的抑菌剂，搅拌至完全溶解，得到溶液A；
2)向步骤1)中的溶液A加入处方量的助溶剂，继续搅拌30-60分钟，加注射用水至处方量的50％-80％，加入处方量的缓冲盐，溶解完全后，用pH调节剂调节pH值至7.0-9.0，加注射用水至全量，再经微孔滤芯过滤，配置过程进行中间体检测，检测合格后，得到所述眼用制剂。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤1)使用注射用水10％，步骤2)中继续搅拌30分钟，加注射用水至处方量的80％，所述微孔滤芯为0.22μm。
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