CN1043766C - 吲哚衍生物及其制法和它们在制备药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
公开了一种新的化合物，它是具有高选择性、活性的δ-类鸦片拮抗剂，具有免疫抑制作用、抗过敏症作用、抗炎症作用及脑细胞的保护作用。本发明的化合物是用通式(Ⅰ)表示的吲哚衍生物及其药理学上可允许的酸加成盐。本发明还提供了以其衍生物或其盐作为有效成分的免疫抑制剂、抗过敏症剂、抗炎症剂及脑细胞保护剂。
Description
本发明是关于对δ-类鸦片(opioid)受体具有亲和性的化合物。δ-类鸦片受体涉及到镇痛、免疫、循环系(特别是血压)方面的药物，对此受体选择性高的配位体可以作为镇痛药、免疫抑制剂“用于脏器移植(肾脏、肝脏、心脏)、皮肤移植、自身免疫疾病(风湿病、各种过敏病、胶原性疾病)等方面”、免疫增强剂(抗癌剂、抗病毒药)、降血压药等的药剂来使用。
类鸦片受体分为μ、δ、κ三种，其中的δ-类鸦片受体涉及到上述的各种药理作用。可是对此受体选择性高的激动剂、拮抗剂少。还存在有很多未能清楚解释的部分。直到最近才由Portoghese等发现了非肽性激动剂的NTI(Portoghese,P.S.et al.,J.Med.Chem.,31,281(1988)；33,1714(1990).)、接着也报导了与受体非可逆结合的拮抗剂的合成(Portoghese,P.S.et al.,J.Med.Chem.,33,1,1547(1990)。由于与受体非可逆结合的配位体，在受体的研究中是非常有用的。所以对5’-NT11研究者们很是关心，但是其拮抗剂活性、δ-类鸦片受体选择性低，作为检验受体研究的检验，希望得到更加活性、选择性高的配位体。
另一方面，已明确地指出了以脑啡肽为代表的内因性类鸦片肽、吗啉对免疫系的关系，并已清楚类鸦片，具有将其作为免疫增强剂、免疫抑制剂的可能性。本发明者们着眼于此点研究了NT1对免疫系的影响。其结果，此化合物在体外、体内均明确地显示了免疫抑制作用。(特开平3-223288)。由于现在使用的免疫抑制剂存在着毒性和付作用的问题，因此，希望得到毒性低的药剂和与现有药作用机理不同的药剂。然而，δ-类鸦片拮抗剂是其中一个可期待的药材。
另外，也明确了类鸦片与脑缺血有关的钙离子流入细胞有关系，类鸦片对脑细胞的保护作用。随之，期待以类鸦片作为脑细胞保护药的用途。
本发明的目的在于提供具有高拮抗活性和受体选择性的δ-类鸦片拮抗剂。
另外，本发明的目的还在于提供具有高免疫抑制作用、保护脑细胞作用的δ-类鸦片拮抗剂。
本发明者们为解决上述说课题，锐意研究的结果，发现了下述通式(1)所示的化合物具有上述的特征，从而完成了本发明。也就是说，本发明提供了用通式(Ⅰ)表示的吲哚衍生物或其药理学上可允许的酸加成盐，[式中，R1表示碳数1-5的烷基、碳数4-6的环烷基烷基、碳数5-7的环烯基烷墓、芳基、碳数1-3的芳烷基、碳数4-5的反式烯基、烯丙基、碳数1-3的呋喃-2-基烷基、或者是碳数1-3的噻吩-2-基-烷基、R2表示氢、羟基、碳数1-5的烷醇氧基或者碳数1-5的烷氧基、R3表示氢、碳数1-5的烷基、碳数1-5的烷醇基或苄基、R4表示氢、碳数1-5的烷基或苄基、R5和R6分别表示氢、碘、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、苯基、碳数1-3的羟烷基、SR7、SOR7、SO2R7、(CH2)mCO2R7(这里m表示0-3的整数、R7表示碳数1-5的烷基)、SO2KR5K9、CONR8R9:(CH2)nNR8R9(这里，n表示1-3的整数、R8、R9分别表示氢、碳数1-5的烷基、碳数4-6的环烷基烷基、异硫氰基(NCS；结合在4’、6’、7’的任一个位置上)、硝基(结合在4’、6’、7’、的任一个位置(但是通式(Ⅰ)中R5、R5不能均为氢)、或R5、R6结合后成为3-6的亚烷基(但是，亚烷基上的氢也可以被R10取代(R10是碳数1-5的烷基、碳数1-5的烷氧基、碳数1-5的烷醇基、碳数1-5的羟烷基、SR7、SOR7、SO2R7、(CH2)mCO2R7、SO2NR5R9、CONR3R9、(CH2)nNR8R9(这里，m、n、R7、R8、R9与前述定义相同)、而且亚烷基与苯环上相邻的碳结合而形成环)、或者是-S=T-U=V-(S、T、U、V至少一个是氮，其他是CH(但是，氢可以给R10取代)、可与苯环相邻的碳结合形成环、式(Ⅰ)包括(+)体、(-)体、±体]。
另外，本发明提供了上述本发明的吲哚衍生物或其药理学上可允许的酸加成盐为有效成分的免疫抑制剂、脑细胞保护剂、抗过敏性剂及抗炎症剂。
进而，本发明提供了包括用式(Ⅲ)
(式中，R1、R2及R3如前述定义相同)表示的化合物与用式(Ⅳ)表示的苯肼衍生物
(式中，R4、R5及R6同上述定义)在酸催化剂存在下进行反应的工序的、上述本发明的吲哚衍生物或其药理学上可允许的盐制造方法。
按本发明提供了具有高选择性及活性的作为δ-类鸦片拮抗剂的新吲哚衍生物及其药理学上可允许的酸加成盐及其制法。本发明的吲哚衍生物具有优良的免疫抑制作用、脑细胞保护作用、抗过敏作用及抗炎症作用。
图1表示，使用MVD，添加被验化合物后，通过计算，求出15分、30分、1小时的Ke值，对应于本发明的化合物173及174的DPDP E拮抗作用的随时间变化图。
图2表示，改变图1纵座标的刻度，对应于本发明化合物174的DPDP E拮抗作用的随时间变化的扩大图。
如上所述，本发明的衍生物如上述通式(Ⅰ)所表示的。
上述通式(Ⅰ)表示的吲哚衍生物中，R5、R6结合时，具体的由下述通式(Ⅱ)表示。[式中，X是碳数3-6的亚烷基(亚烷基上的氢也可以被R10取代(R10是碳数1-5的烷基、SR7、SOR7、SO2R7、(CH2)nCO2R7、SO2NR8R9、CONR8R9、(CH2)nNR8R9(其中，N、n、R、R8、R9如同上述定义)、或者是-S=T-U=V-(S、T、U、V如同上所定义、氢也可被R10取代)，并与相邻苯环上的碳结合形成环。R10在可取代氢数的范围内适宜选择。]
式(1)表示的吲哚衍生物中，较好的是用下式通式(Ⅱa)表示的衍生物，其中R1、R2、R3、R4如同上述定义、R5、R6结合形成亚烷基(亚烷基中的氢也可被R10取代(R10是碳数1-5的烷基、碳数1-5的烷氧基、碳数1-5的醇基、碳数1-5的羟烷基、SR7、SOR7、SO2R7、(CH2)NCO2R7、SO2NR2R8、CONR8R9、(CH2)nNR8R9其中，N、n、R7、R8、R9如上所定义)。
作为形成药理学上可允许的酸加成盐而使用的合适酸有盐酸、硫酸、氢溴酸、氢碘酸、磷酸等的无机酸；乙酸、乳酸、柠檬酸、草酸、戊二酸、苹果酸、酒石酸、富马酸、苯乙醇酸、马来酸、苯甲酸、苯二甲酸等有机羧酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等有机磺酸、其中优选的是盐酸、磷酸、酒石酸、甲磺酸，但是当然不受这些酸的限制。
本发明的通式(Ⅰ)的化合物中，R1是环丙基甲基、R2是羟基、R3是氢、R4是氢、R5是5’-碘的化合物1
按照NT1的命名可命名为17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-碘-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷。按照此命名法，本发明的化合物具体的可举出，17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-碘-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-碘-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-磺-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-碘-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-碘-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-碘-5,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-碘-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-三氰甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-三氟甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-三氟甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-三氟甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-三氟甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-三氟甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-三氟甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-三氟甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-三氟甲氧基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氢-3,14β-二羟基-5’-三氟甲氧基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-三氟甲氧基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-三氟甲氧基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-三氟甲氧基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-三氟甲氧基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-三氟甲氧基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-三氟甲氧基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-5烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟墓-6’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氧-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-羟甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-羟甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-羟甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-羟甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-羟甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-羟甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-羟甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-羟甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(2-羟基乙基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(2-羟基乙基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(2-羟基乙基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(2-羟基乙基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(2-羟基乙基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5 α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(2-羟基乙基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(2-羟基乙基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(2-羟基乙基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5 α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5 α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环氧丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-乙氧羰基甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-乙氧羰基甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-乙氧羰基甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-乙氧羰基甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-乙氧羰基甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-乙氧羰基甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-乙氧羰基甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-乙氧羰基甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲氧羰基甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲氧羰基甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲氧羰基甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6, 7-二脱氢-4,5α-环氧、-3,14β-二羟基-7’-甲氧羰基甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲氧羰基甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲氧羰基甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲氧羰基甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲氧羰基甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-|氨|磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-|氨|磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-氨磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-氨磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-氨磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-氨磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-氨磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-氨磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N,N-二甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N,N-二甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N,N-二甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基7’-(N,N-二甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N,N-二甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N,N-二甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N,N-二甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N,N-二甲基氨磺酰，基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N-环丙基甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N-环丙基甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N-环丙基甲基氨酰苯)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氧-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-( N-环丙基甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N-环丙基甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N-环丙基甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N-环丙基甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N-环丙基甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-氨基甲酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-氨基甲酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-氨基甲酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-氨基甲酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-氨基甲酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-氨基甲酰基-6,7-2’,5’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-氨基甲酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-氨基甲酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N,N-二甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N,N-二甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N,N-二甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N,N-二甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N,N-二甲基氧基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N,N-二甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N,N-二甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N,N-二甲基氨基甲酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’, 3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N,N-二甲氨基甲基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N,N-二甲氨基甲基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N,N-二甲氨基甲基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N,N-二甲氨基甲基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N,N-二甲氨基甲基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N,N-二甲氨基甲基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N,N-二甲氨基甲基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N,N-二甲氨基甲基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N-环丙基甲基氨甲基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N-环丙基甲基氨甲基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N-环丙基甲基氨甲基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N-环丙基甲基氨甲基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N-环丙基甲基氨甲基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N-环丙基甲基氨甲基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N-环丙基甲基氨甲基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N-环丙基甲基氨甲基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-[ 2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]- 6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-[2-(N-环丙基甲基氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-[2-(N-环丙基甲基氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-[2-(N-环丙基甲基氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-[2-(N-环丙基甲基氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-[2-(N-环丙基甲基氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-[2-(N-环丙基甲基氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-[2-(N-环丙基甲基氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-[2-(N-环丙基甲基氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5 α-环氧-3,14β-二羟基-4’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢- 4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-5’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-5’-(N , N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-5’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-5’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-5’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-5’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢，-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-4’-苯基-6,7-2’,3’-吗吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-6’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-4’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-6’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-5,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-4’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-6’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-4’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-6’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-7’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-7’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-7’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-7’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-8,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-8,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-3’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-3-甲氧基-4’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-3-甲氧基-7’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-氧基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-羟基-3-甲氧基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-3-甲氧基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-3-甲氧基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7 -2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基- 6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)- 6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-[2-( N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-( N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-甲硫基-6,7-2’,6’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-甲氧羰基-6,7-2,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5-环氧-3-羟基-6’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷。
另外,可将用本发明的通式(Ⅱ)表示的化合物之中,R1是环丙基甲基、R2是羟基、R3是氢、X是-(CH2)4-,6’,7’结合的化合物2命名为17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚。按照此命名法可举出的化合物有17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-烯丙基-3,14-β二羟基-4,5α-环氧-8’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-环丙基甲基-3,14-β二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[e]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[f]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[e]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[f]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-3]环戊烯并[g]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[e]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[f]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[g]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[e]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[f]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[g]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[e]吲哚、17-烯丙基-3,14-β二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[f]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[e ]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[f]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[g]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[e]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[f]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[g]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[e]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[f]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[g]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[4,3-g]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[2,3-g]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[3,2-e]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[2,3-f]吲哚、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[3,2-g]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[4,3-g]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[2,3-g]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[3,2-e]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[2,3-f]吲哚、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[3,2-g]吲哚、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[e]吲哚、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[f]吲哚、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[6]吲哚、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[f]吲哚、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[g]吲哚、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[e]吲哚、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[f]吲哚、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[g]吲哚、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[e ]吲哚、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[f]吲哚、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[g]吲哚、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[4,3-g]吲哚、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[2,3-g]吲哚、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[3,2-e]吲哚、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[2,3-f]吲哚、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[3,2-g]吲哚、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[e]吲哚、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[f]吲哚、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[e]吲哚、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[f]吲哚、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[g]吲哚、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[e]吲哚、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[f]吲哚、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[g]吲哚、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[e]吲哚、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[f]吲哚、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[g]吲哚、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[4,3-g]吲哚、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[2,3-g]吲哚、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[3,2-e]吲哚、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[2,3-f]吲哚、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[3,2-g]吲哚、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[e]吲哚、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[f]吲哚、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[e]吲哚、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[f]吲哚、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[g]吲哚、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[e]吲哚、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[f]吲哚、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[g]吲哚、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[e]吲哚、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[f]吲哚、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[g]吲哚、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[4,3-g]吲哚、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[2,3-g]吲哚、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[3,2-e]吲哚、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[2,3-f]吲哚、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[3,2-g]吲哚、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[e]吲哚、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[f]吲哚、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[e]吲哚、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[f]吲哚、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[g]吲哚、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[e]吲哚、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[f]吲哚、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[g]吲哚、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[e]吲哚、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[f]吲哚、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[g]吲哚、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[4,3-g]吲哚、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[2,3-g]吲哚、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[3,2-e]吲哚、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[2,3-f]吲哚、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[3,2-g]吲哚、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[e]吲哚、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[f]吲哚、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[e ]吲哚、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[f]吲哚、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[g]吲哚、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[e]吲哚、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[f]吲哚、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[g]吲哚、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[e]吲哚、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[f]吲哚、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[g]吲哚、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[4,3-g]吲哚、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[3,2-g]吲哚、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[3,2-e]吲哚、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[2,3-f]吲哚、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[3,2-g]吲哚、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[e]吲哚、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[f]吲哚、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[e]吲哚、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[f]吲哚、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[g]吲哚、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[e]吲哚、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[f]吲哚、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[g]吲哚、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[e]吲哚、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[f]吲哚、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[g]吲哚、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[4,3-g]吲哚、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[2,3-g]吲哚、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[3,2-e]吲哚、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[2,3-f]吲哚、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[3,2-g]吲哚、但并不限于这些。
用本发明通式(1)表示的化合物中，R1、R2、R3、R4如上述定义，R5、R6分别是氢、三氟甲基、三氟甲氧基、碘、氰基、苯基、碳数为1-3的羟烷基、SR7、SO2R7、(CH2)mCO2R7(但是m为0-3的整数、R7、为碳数1-5的烷基)、SO2NR8R9、CONR8K9、(CH2)nNR8R9(但是n为1-3的整数、R8、R9分别是氢、碳数1-5的烷基、碳数4-6的环烷基烷基)、硝基(结合在4’、6’、7’的任何位)的化合物(Ⅰa)(但R5、R6同时氢的情况除外。)以及用式(Ⅱ)表示的化合物(R1、R2、R3、R4、X如前定义)具体地用以下的条件下得到。
图1
也即是通过用通式(Ⅲ)表示的化合物与用通式(Ⅳ)或(Ⅴ)表示的苯肼衍生物(R4、X与上述定义省同。R5、R6分别地表示氢、三氟甲基、三氟甲氧基、碘、氰基、碳数1-3的羟烷基、SR7、SO2R7、(CH2)mCO2R7(但是m为0-3的整数、R7是碳数1-5的烷基)、SO2NR8R9、CONR8R9、(CH2)nNR8R9(但是n是1-3的整数、R8、R9分别是氢、碳数1-5的烷基、碳数4-6的环烷基烷基)、硝基(结合在2或3位上)(但R5、R6同时为氢的情况除外)在溶剂中、酸催化剂存在下进行反应可容易地涂到本发明的式(1)化合物。作为溶剂可举出甲醇、乙醇等的醇系溶剂、乙酸、丙酸等的脂肪酸系溶剂、DMF、DMSO等的偶极性非质子系溶剂，而其中优选的是醇系溶剂、脂肪酸系溶剂、特别优选的是乙醇、乙酸。作为酸催化剂可举出盐酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、乙酸、甲酸、丙酸等有机酸，但最好使用其中的盐酸、硫酸、甲磺酸。反应温度在0-300℃的范围，而其中优选的是25-150℃的范围，最优选的是60-120℃。
用通式(1)表示的化合物中、R1、R2、R4为如同上述定义、R3是氢、R5是(CH2)nNR8R9(n=1、R8、R8如同上述定)、R8是氢的衍生物(d)可以从R1、R2、R4如上所定义的、R3是氢、R5是CONR8R9(R8、R9如上述定义)、R6是氢的衍生物(1b)来得到。
图2
第一工序是在碱的存在下用叔丁基二甲基甲硅烷基保护酚性羟基的工序。作为碱可以使用三乙胺、二异丙基乙胺、咪唑等，通常使用咪唑就可得到满意的结果。作为溶剂可以使用二氯甲烷、氯仿等卤系溶剂、DMF等，其中DMF较好。反应温度可在-50-150℃的范围内考虑，通常在0-30℃下就可得到满意的结果。第二工序是还原酰胺使之变成氨基的除去保护基的工序。作为还原剂有氢化铝锂、乙硼烷、氢化二异丁基铝等，但是好的是乙硼烷。溶剂最好是醚、THF、DME、二噁烷等的醚系溶剂，通常使用THF就可得到满意的结果。反应在-50-150℃的范围内实施，特别是在50-100℃的范围内可得的良好的结果。除去保护基是在还原反应的后处理中通过使用酸同时进行的。反应时，直接向反应溶液中加入酸进行的。作为使用的酸可举出盐酸、硫酸、硝酸等，其中盐酸较好。反应可在0-150℃的范围下实施，特别是在50-100℃的范围内可得到良好的结果。
用通式(1)表示的化合物中，R1、R2、R3、R4如上述定义，R5是异硫氰基(结在4’、6’、7’上的任一位置上)、R6是氢的衍生物(Ig)可从R1、R2、R3、R4如上述定义、R5是硝基(结合在4’、6’、7的任何一个位置上)、R6是氢的衍生物(Ⅰe)在第二工序得到。
图3
第一工序是还原硝基使之转变成氨基的工序。作为还原的方法可以举出通过使用钯、铂等的催化剂的加氢法、用氢化铝锂等的氢化金属的还原法、使用铁锡、锌等的金属和酸的方法、用氯化亚锡进行还原等，但是用氯化亚锡可以得到满意的效果。作为溶剂。优选的是使用甲醇、乙醇等的醇系溶剂、特别优选的是乙醇。反应温度可以在0-80℃的范围考虑，最好是在50-80℃。第二工序是使硫碳化二氯与胺反应转变成异硫氰酸酯的工序。溶剂优选的是氯仿、二氰甲烷等的卤系溶剂和碳酸氢钠水溶液或稀盐二相液、特别优选的是氯仿-稀盐酸。反应可在-50-60℃下实施、特别是在0-30℃的范围最好。
用选式(Ⅳ)表示的苯肼衍生物可使用市售品成合成品[其中R4同上述定义。R5、R6分别是氢、碘、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、苯基、碳数1-3的羟烷基、SR7、SO2R7、(CH2)mCO2R7(但是m是0-3的整数、R7是碳数1-5的烷基)、SO2NR6R9、CONR8R9、CH2)nNR8R9(但是n是1-3的整数、R8、R9分别表示氢、碳数1-5的烷基、碳数4-6的环烷基烷基)、硝基(结合在2或3位)。但要除去R5、R6均是氢的情况。]。R4为氢的衍生物(Ⅳa)可按图4所示的路线，由硝基苯衍生物(Ⅵ)或苯胺衍生物(Ⅶ)得到
图4
第一工序是将硝基还原成氨基的工序。可按照与图2的第一工序同样用各种方法进行，但是使用加氢或用氯化亚锡的还原法可得到满意的效果。作为加氢催化剂可以使用氧化铂、钯-碳等，反应通常在1个气压的氢压下进行。优选的溶剂是甲醇、乙醇等的醇系溶剂，其中最优选的是甲醇。反应温度可在-20-60°的范围考虑，特别优选的是0-30℃的范围。使用氯化亚锡的情况下的反应条件与图2的第一工序相同。第二工序是在酸性条件下与亚硝酸离子反应，重氮化后，通过还原得到肼的工序。重氦化剂可使用亚硝酸钠、亚硝酸钾，通常使用亚硝酸钠可得到满意的结果。反应是在以浓盐酸作为溶剂下进行的。反应可在-30-100℃下实施、特别是-10-30℃最好，通常在0℃下进行。还原是在酸的存在下，使用氯化亚锡、锡、铁、锌等条件下可以进行，通常使用氯化亚锡可得到满意的效果。反应时，使用浓盐酸作为溶剂，反应温度优选的是-30-50℃，通常在0℃下可得到良好的结果。
用选式(Ⅴ)表示的化合物中，R4为氢的化合物(Ⅴa,Ⅹ同上述定义)也同样地由(Ⅷ)或(Ⅸ)得到。
R4如同上述定义、R5是CONR8R9(R8、R9如同上定义)、R6为氢的苯肼衍生物(Ⅳf)是可以从R4如同上述定义、R5是CO2R7(R7如同上定义)、R6是氢的苯肼衍生物(Ⅳb)，用图5所示的方法进行合成。
图5
第一工序是用叔丁氧羰基保护肼的工序。反应时，使用二叔丁基碳酸酯。溶剂是使用有机溶剂和碱性水溶液的混合溶剂，作为有机溶剂优选的是氯仿、二氯甲烷等卤系溶剂、作为碱性水溶液优选的是碳酸氢钠水溶液、碳酸钾甲水溶液、氢氧化钠水溶液，氢氧化钾水溶液等，其中，氯仿-碳酸氢钠水溶液最好，当然本发明的溶剂不受此限制。反应在0-150℃的范围内实施，通常在50-100℃的范围内可得到满意的结果。第二工序是在碱性条件下加水分解酯的工序。作为碱可使用氢氧化钠、氢氧化钾等。溶剂最好使用二噁烷、THF等醚系溶剂与水的混合溶剂。反应在0-150℃的范围下进行，但通常在50-100℃的范围内得到满意的结果。第三工序是使羧酸与胺缩合后转化成酰胺的工序。缩合剂可使用DCC、3-(3-甲氨基丙基)-1-乙基碳化二亚胺盐酸盐等，从后处理容易性考虑使用3-(3-二甲氨基丙基)-1-乙基碳酰二亚胺盐酸盐为最好。溶剂最好使用氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷等的卤系溶剂。反应在0-150℃的范围内实施，特别是20-80℃最好。第四工序是在酸性条件下脱去肼的保护基工序。使用的酸可举出盐酸、硫酸、硝酸等，其中优选的是盐酸。溶剂优选的是使用乙醇、甲醇等的醇系溶剂、THF、二噁烷等的醚系溶剂、乙酸乙酯等，通常用乙酸乙酯可得到满意的结果。反应在-20-100℃的范围内实施，最好在0-30℃范围内。
将本发明的化合物作为免疫抑制剂、脑细胞保护剂、抗过敏症剂或抗炎症剂应用于临床时，可以游离的碱基或其酸加成盐本身形式应用，另外，也可适量地混入稳定剂、缓冲剂、稀释剂、等渗剂、防腐剂等的赋形剂。作为剂型可采用注射剂、舌下剂、胶囊剂、栓剂、口服剂等种种的形式。给药量是根据给药对象、给药方法、症状适宜地确定，但对于注射剂时，以0.0001-1g/日的范围给药。另外，口服剂时，以0.001-10g/日的范围给药。含有本发明化合物的药剂可认为其含量在0.05-99％的范围，通常注射剂时使用药剂含量为0.5-20％、口服剂时为0.1-50％的范围。
实施例
以下，举出实施例、参考例具体地说明本发明，但本发明不受下述实施例的限制。
参考例1
N,N-二甲基-2-14-硝基苯基)乙胺
向4.17g2-(4-硝基苯基)乙胺中(由市售的盐酸经盐游离化的)加入1.1ml水，进而冷却到0℃，加入4.8ml甲酸、4.7ml35％甲醛水溶液后，回流1小时。冷却反应液到0℃，加入55ml2N氢氧化钠水溶液，使之成碱性后，盐析，用醚萃取(2×60ml)，合并有机层后干燥，进行浓缩得到4.91g标题化合物的未精制物。NMR(90MHz,CDCl3)
δ2.30(6H,s),2.43-2.67(2H,m),2.79-3.07(2H,m),
7.38(2H,d,J=9Hz),8.16(2H,d,J=9Hz).使用2-(3-硝基苯基)乙胺、2-(2-硝基苯基)乙胺、4-硝基苄胺、3-硝基苄胺、2-硝基苄胺代替2-(4-硝基苯基)乙胺时，分别可得到N,N-二甲基-2-(3-硝基苯基)乙胺、N,N-二甲基-2-(2-硝基苯基)乙胺、N,N-二甲基-4-硝基苄胺、N,N-二甲基-3-硝基苄胺、N,N-二甲基-2-硝基苄胺。
参考例2
4-[2-(二甲氨基)乙基]苯胺
将参考例得到的未精制的N,N-二甲基-2-(4-硝基苯基)乙胺4.19g溶解在20ml的甲醇中加入96.1mg氧化铂，在氢气氛下(1在大气压)、在室温下搅拌。中途1小时后，追加49.3mg氧化铂，合计搅拌4小时。将反应混合物通过硅藻土制品(celite)过滤，用甲醇洗涤过滤残渣，合并此滤液及洗涤液后，浓缩，得到4.11g未精制的标题化合物。NMR(90MHz,CDCl3)
δ2.28(6H,s),2.37-2.92(4H,m),3.55(2H,br s,NH2),6.63(2H,d,J=9Hz),7.01(2H,d,J=9Hz).
参考例3
4-二甲氨基甲基苯胺
将2.93gN,N-二甲基-4-硝基苄胺溶解在30ml乙醇中，加入18.3g氯化锡(Ⅱ)二水合物，在70℃下搅拌40分钟。将反应液冷却到0℃，加入100ml2N氢氧化钠水溶液，使之成碱性后，用乙酸乙酯(2×100ml)萃取，合并有机层，干燥、浓缩，得到2.46g未精制的标题化合物。NMR(90MHz,CDCl3)
δ2.20(6H,s),3.39(2H,br s),3.62(2H,br,s,NH2),6.63(2H,d,J=8.5Hz),7.08(2H,d,J=8.5Hz).
用N,N-二甲基-3-硝基苄胺、N,N-二甲基-2-硝基苄胺代替N,N二甲基-4-硝基苄胺时，可得到3-二甲氨基甲基苯胺、2-二甲氨基甲基苯胺。
参考例4
4-[2-(二甲氨基)乙基]苯肼
将由参考例2得到的未精制的4-[2-(二甲氨基)乙基]苯胺2.18g，在0℃下溶解在26ml浓盐酸中，并向其中缓慢地滴入1.92g亚硝酸钠的8ml水溶液，直接在0℃下摊拌1小时，将此反应溶液在0℃下加入到12.7g氯化锡(Ⅱ)二水合物的5ml浓盐酸溶液中，并直接搅拌1小时，向反应混合物中、在0℃下加入约17g的氢氧化钠，使之成碱性，用氯仿(2×50ml)萃取，合并有机层，干燥、浓缩后，得到1.90g油状物。将此油状物用柱色谱[硅胶；氨饱和氯仿]精制后得到1.10g标题化合物(收率46％、3阶段)。NMR(90MHz,CDCl3)
δ2.28(6H,s),2.38-2.83(4H,m),3.38(2H,br s,NH2),5.10(1H,br s,NH),6.74(2H,d,J=9Hz)7.08(2H,d,J=9Hz).
按照参考例2,4，使用N,N-二甲基-2-(3-硝基苯基)乙胺、N,N-二甲基-2-(2-硝基苯基)乙胺、3-硝基苯乙醇、N-环丙基甲基-4-硝基苯磺酰胺、N-环丙基甲基-3-硝基苯磺酰胺、N-环丙基甲基-2-硝基苯磺酰胺、4-硝基苯基乙酸乙酯、3-硝基苯基乙酸乙酯、2-硝基苯基乙酸乙酯、N,N-二甲基-4-硝基苯磺酰胺、N,N-二甲基-3-硝基苯磺酰胺、N,N-二甲基-2-硝基苯磺酰胺、3-硝基苯磺酰胺代替N,N-二甲基-2-(4-硝基苯基)乙胺时，分别可得到3-[2-(二甲氨基)乙基]苯肼、2-[2-(二甲氨基)乙基]苯肼、3-(2-羟乙基)苯肼、4-(N-环丙基甲基氨磺酰基)苯肼、3-(N-环丙基甲基氨磺酰基)苯肼、2-(N-环丙基甲基氨磺酰基)苯肼、4-乙氧羰基甲基苯肼、3-乙氧羰基甲基苯肼、2-乙氧羰基甲基苯肼、4-(N,N-二甲基氨磺酰基苯肼、3-(N,N-二甲基氨磺酰基)苯肼、2-(N,N-二甲基氨磺酰基)苯肼、3-氨磺酰苯肼。
另外，按照参考例4，使用4-二甲氨基甲基苯胺、3-二甲氨基甲基苯胺、2-二甲氨基甲基苯胺、4-氨基苯乙醇、2-氨基苯乙醇、2-氨基苯磺酰胺、4-氨基苄腈、3-氨基苄腈、4-氨基联苯-3-氨基联苯、2-氨基联苯、3-三氟甲氧基苯胺、2-三氟甲氧基苯胺、4-碘苯胺、3-碘苯胺、2-碘苯胺、4-氨基苯甲酸乙酯、3-氨基苯甲酸乙酯、2-氨基苯甲酸乙酯、4-氨基苯甲酸乙酯、3-氨基苯甲酸甲酯、2-氨基苯甲酸甲酯、1-氨基-5,6,7,8-四氢化萘、2-氨基-5,6,7,8-四氢化萘、5-氨基异喹啉、5-氨基-喹啉、6-氨基喹啉、8-氨基喹啉、4-氨基茚满、5-氨基茚满、1-氨基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并环庚烯、2-氨基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并环庚烯、1-氨基-5,6,7,8,9,10-六氢苯并环辛烯、2-氨基-5,6,7,8,9,1 8-六氢苯并环辛烯、1-氨基-5-乙氧羰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-氨基-6-乙氧羰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-氨基-7-乙氧羰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-氨基-8-乙氧羰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-氨基-5-氨基甲酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-氨基-6-氨基甲酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-氨基-7-氨基甲酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-氨基-8-氨基甲酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-氨基-5-氨磺酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-氨基-6-氨磺酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-氨基-7-氨磺酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-氨基-8-氨磺酰基-5,6,7,8-四氢化萘、代替4-[2-(二甲氨基)乙基]苯胺时可以得到4-(N,N-二甲氨基甲基)苯肼、3-(N,N-二甲氨基甲基)苯肼、4-(2-羟乙基)苯肼、2-(2-羟乙基)苯肼、2-氨磺酰基苯肼、4-氰基苯肼、3-氰基苯肼、4-苯基苯肼、3-苯基苯肼、2-苯基苯肼、3-三氟甲氧基苯肼、2-三氟甲氧基苯肼、4-碘苯肼、3-碘苯肼、2-碘苯肼、4-乙氧羰基苯肼、3-乙氧羰基苯肼、2-乙氧羰基苯肼、4甲氧羰基苯肼、3-甲氧羰基苯肼、2-甲氧羰基苯肼、1-肼基-5,6,7,8-四氢化萘、2-肼基-5,6,7,8-四氢化萘、5-肼基异喹啉、5-肼基喹啉、6-肼基喹啉、8-肼基喹啉、4-肼基茚满、5-肼基茚满、1-肼基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并环庚烯、2-肼基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并环庚烯、1-肼基-5,6,7,8,9,10-六氢苯并环辛烯、2-肼基-5,6,7,8,9,10-六氢苯并环辛烯、1-肼基-5-乙氧羰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-6-乙氧羰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-7-乙氧羰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-8-乙氧羰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-5-氨基甲酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-6-氨基甲酰基-5,6,7, 8-四氢化萘、1-肼基-7-氨基甲酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-8-氨基甲酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-5-氨磺酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-6-氨磺酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-7-氨磺酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-8-氨磺酰基-5,6,7,8-四氢化萘、
参考例5
1-叔丁氧羰基-2-(3-甲氧羰基苯基)肼
将4.00g的3-甲氧羰基苯肼·甲磺酸盐溶解在40ml氯仿中，向此溶液中加入碳酸钠水溶液(1.31g/30ml)、3.6ml二叔丁基碳酸氢钠，并回流1小时。冷却到室温后，分液、用氯仿(2×20ml)萃取水层。合并有机层干燥，浓缩后，得到未精制的标题化合物4.68g。NMR(90MHz,CDCl3)
δ1.44(9H,s),3.90(3H,s),5.85(1H,br s,NH),6.44
(1H,m,NH),7.00(1H,ddd,J=8,3,2Hz),7.36
(1H,ddd,J=8,8,1Hz),7.47-7.63(2H,m).
参考例6
3-(2-叔丁氧羰基肼基)苯甲酸
将4.68g的未精制的1-叔丁氧羰基-2-(3-甲氧羰基苯基)肼溶解在75ml的1,4-二噁烷中，并加入25ml的3N氢氧化钾水溶液，回流1小时。将反应液冷却到0℃，加入约25ml的3N盐酸使之成为酸性、盐折后，用乙酸乙酯(2×50ml)萃取，合并有机层，干燥，浓缩后得到4.40g未精制的标题化合物。NMR(90MHz,CDCl3)
δ1.47(9H,s),5.5-6.4(2H,br s,OH,NH),6.60(1H,m,
NH),7.05(1H,m),7.32(1H,br,dd,J=8,8Hz),7.50-
7.0(2H,m).
参考例7
1-叔丁氧羰基-2-[3-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)苯基]肼
将4.40g的未精制的3-(2-叔丁氧羰基肼)苯甲酸溶解在80ml二氯甲烷中，加入1.78g的环丙基甲胺及3.45g3-(3-二甲氨基丙基)-1-乙基碳化二亚胺盐酸盐，回流2小时。将反应液冷却到室温后，顺次用50ml水、50ml1N盐酸、50ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，干燥，浓缩，得到，3.42g粗结晶。将此结晶从乙酸乙酯中进行2次重结晶后得到1.29g标题化合物(收率40％、3阶段)。NMR(90MHz,CDCl3)
δ0.29(2H,m),0.58(2H,m),1.15(1H,m),1.46(9H,s),
3.28(2H,dd,J=7.0,6.5Hz),5.58(1H,m,NH),6.21
(1H,m,NH),6.47(1H,br s,NH),6.95(1H,m),7.15-
7.38(3H,m).
参考例8
3-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)苯肼
将1.92g的1-叔丁氧羰基-2-[3-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)苯基]苯肼溶解在5ml乙酸乙酯中，再加入约12ml的2N盐酸/乙酸乙酯溶液，将生成的悬浮液在室温下搅拌4小时。向反应混合液中加入15ml2N氨水、用20ml乙酸乙酯萃取，干燥后，浓缩，得到粗结晶1.28g,将此结晶由乙酸乙酯-己烷重结晶后，得到1.20g的标题化合物(收率93％)。
NMR(90MHz,CDCl3)
δ0.30(2H,m),0.59(2H,m),1.15(1H,m)1.7-4.3(3H,
br s,NH2,NH),3.31(2H,dd,J=7.0,5.5Hz),6.25
(1H,m,NH),6.93(1H,m),7.05-7.38(3H,m).
按照参考例5-8，使用4-甲氧羰基苯肼、2-甲氧基苯肼代替3-甲氧羰基苯肼时，分别得到4-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)苯肼、2-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)苯肼。
实施例1
17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-碘-6,7-2’,3’吲哚吗啡烷
将950mg那尔托来克松(ナルトノキソン)盐酸盐和590mg4-碘苯肼溶解在15ml的乙醇中，向其中加入0.36ml甲磺酸后，加热3小时，回流。将反应混含物冷却到室温后，在冰冷下加入20ml的饱和碳酸钠水溶液进行中和，用30ml的氯仿萃取三次。合并有机层并用15ml饱和食盐水洗涤，干燥、浓缩后得到的残渣用柱色谱精制[碳胶；氯仿∶甲醇∶28％氨水(97∶3∶0.3)]。将得到的粉末悬浮在甲醇中，加入甲磺酸成为甲磺酸盐后，用柱色谱精制[交联葡聚糖LH-20；甲醇]，得到492mg的标题化合物的甲磺酸盐(收率31％)。
1、甲磺酸盐mp 220℃(分解)NMR(400MHz,DMSO-d6)
δ0.44(1H,m),0.49(1H,m),0.63(1H,m),0.72(1H,m),1.10(1H,
m),1.82(1H,br d,J=11.7Hz),2.29(3H,s),2.50-2.63(2H,m),
2.70(1H,m),2.91(1H,d,J=16.1Hz),2.92(1H,m),3.11(1H,m),
3.22(1H,dd,J=19.5,6.8Hz),3.36-3.47(2H,m),4.04,(1H,d,
J=6.4Hz),5.68(1H,s),6.34(1H,s),6.60(1H,d,J=8.3Hz),
6.64(1H,d,J=8.3Hz),7.22(1H,d,J=8.3Hz),7.37(1H,dd,8.3,
1.7Hz),7.70(1H,d,J=1.7Hz),8.94(1H,br s),9.25(1H,s),
11.55(1H,s).IR(KBr)ν3350,3220,1510,1195,1048cm-1.Mass(FAB)m/z541((M+H))+.元素分析值C26H25N2O3I·CH3SO3H·0.4H2O計算值：C,50.38；H,4.67；N,4.35；I,19.71；S,4.98.实测值：C,50.39；H,4.91；N,4.35；I,19.76；S,4.92.
使用4-乙氧羰基苯肼、4-三氟甲氧基苯肼、4-氨磺酰基苯肼、4-甲磺酰基苯肼、4-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)苯肼、4-氰基苯肼、4-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]苯肼、4-(N,N-二甲氨基)甲基苯肼、4-苯基苯肼、4-甲硫基苯肼、4-(N-环丙基甲基氨磺酰基)苯肼、4-(N,N-二甲基氨磺酰基)苯肼、4-(2-羟乙基)苯肼、4-乙氧羰基甲基苯肼、1-甲基-1-[4-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]苯基]肼、1-甲基-1-[4-(N,N-二甲氨基)甲基苯基]肼、1-甲基-1-(4-苯基苯基)肼、1-甲基-1-(4-甲基硫苯基)肼、代替4-碘苯肼时，分别可得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷3、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-三氟甲氧基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷4、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-氨磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷5、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷6、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷7、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷8、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-[2-(N,N-甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷9、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N,N-甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷10、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷11、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷12、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N-环丙基甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷13、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N,N-二甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷14、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(2-羟乙基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷15、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-乙氧羰基甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷16、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-5’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷17、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-5’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷18、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-5’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷19、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷20。
如果用纳络酮盐酸盐代替那尔托来克松盐酸盐，作为苯肼衍生物使用4-碘苯肼、4-乙氧羰基苯肼、4-三氟甲氧基苯肼、4-氨磺酰基苯肼、4-甲磺酰基苯肼、4-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)苯肼、4-氰基苯肼、4-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]苯肼、4-(N,N-二甲氨基)甲基苯肼、4-苯基苯肼、4-甲硫基苯肼、4-(N-环丙基甲基氨磺酰基)苯肼、4-(N,N-二甲基氨磺酰基)苯肼、4-(2-羟乙基)苯肼、4-乙氧羰基甲基苯肼、1-甲基-1-[4-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]苯基]肼、1-甲基-1-[4-(N,N-二甲氨基)甲基苯基]肼、1-甲基-1-(4-苯基苯基)肼、1-甲基-1-(4-甲硫基苯基)肼时，分别得到17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-碘-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷21、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷22、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-三氟甲氧基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷23、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-氨磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷24、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷25、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷26、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷27、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷28、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷29、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷30、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷31、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N-环丙基甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷32、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N,N-二甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷33、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(2-羟乙基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷34、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-乙氧羰基甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷35、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-5’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷36、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-5’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷37、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-5’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷38、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷39。3·甲磺酸盐(收率52％)mp＞220℃(分解).NMR(400MHz,DMSO-d6)
δ0.44(1H,m),0.50(1H,m),0.63(1H,m),0.74(1H,m),1.14(1H,
m),1.31(3H,t,J=7.0Hz),1.83(1H,m),2.31(3H,s),2.60(1H,
d,J=16.1Hz),2.61(1H,m),2.72(1H,m),2.95(1H,m),3.02
(1H,d,J=16.1Hz),3.12(1H,m),3.26(1H,dd,J=20.0,6.8Hz),
3.39(1H,m),3.45(1H,d,J=20.0Hz),4.09(1H,brd,J=6.4Hz),
4.27(2H,q,J=7.0Hz),5.71(1H,s),6.35(1H,brs,OH),6.61
(1H,d,J=8.3Hz),6.64(1H,d,J=8.3Hz),7.44(1H,d,J=8.8Hz),
7.75(1H,dd,J=8.8,1.5Hz),8.07(1H,brs),8.95(1H,m,NH+),
9.26(1H,brs,OH),11.80(1H,s,NH).IR(KBr)
ν3400,1702,1638,1626,1464,1330,1311,1249,1207,1172,1116,
1046,870,774cm-1.Mass(FAB)
m/z497((M+H)+).元素分析值C29H30N2O5·CH3SO3H·0.7H2O計算值：C,60.53；H,5.99；N,4.71；S,5.36.实测值：C,60.53；H,6.20；N,4.65；S,5.57.4·塩酸塩(收率57％)mp235℃(分解)NMR(500MHz,DMSO-d6)
δ0.44(1H,m),0.51(1H,m),0.63(1H,m),0.73(1H,m),1.11(1H,
m),1.82(1H,brd,J=11.6Hz),2.54(1H,d,.J=15.9Hz),2.62
(1H,td,J=12.8,4.3Hz),2.71(1H,m),2.97(1H,m)2.99(1H,d,
J=15.9Hz),3.12(1H,m),3.24(1H,dd,J=19.5,6.7Hz),3.36(1H,
m),3.44(1H,d,J=19.5Hz),4.11,(1H,d,J=6.1Hz),5.70(1H,s),
6.41(1H,s),6.60(1H,d,J=8.3Hz),6.66(1H,d,J=8.3Hz),7.08
(1H,d,J=8.5Hz),7.30(1H,s),7.44(1H,d,J=8.5Hz),8.99(1H,
br s),9.27(1H,s),11.66(1H,s).IR(KBr)ν3270,1508,1460,1267,1205,1152,1116,868,801cm-1.Mass(FAB)m/z499((M+H)+).元素分析值C27H25N2O4F·HCl計算值：C,60.62；H,4.90；N.5.24；F,10.65；Cl,6.63.实测值：C,60.66；H,5 06；N,5.37；F,10.40；Cl,6.44.5·甲磺酸盐(收率68％)mp184℃(分解)NMR(500MHz,DMSO-d6)
δ0.44(1H,m),0.50(1H,m),0.64(1H,m),0.74(1H,m),1.10(1H,
m),1.83(1H,brd,J=11.0Hz),2.30(3H,s)2.59(1H,d,.J=15.9
Hz),2.61(1H,m),2.72(1H,m),2.95(1H,m)2.98(1H,d,J=15.9
Hz),3.13(1H,m),3.28(1H,m),3.39(1H,m),3.44(1H,d,J=19.5
Hz),4.09(1H,d,J=6.7Hz),5.72(1H,s),6.35(1H,s),6.60(1H,
d,J=7.9Hz),6.64(1H,d,J=7.9Hz),7.10(2H,s),7.50(1H,d,
J=8.5Hz),7.59(1H,dd,J=8.5,1.8Hz),7.86(1H,d,J=1.8Hz),
8.93(1H,brs),9.22(1H,s),11.79(1H,s).IR(KBr)ν3190,1626,1508,1462,1328,1195,1154,1046,774,625cm-1.Mass(FAB)m/z494((M+H)+).元素分析值C26H27N3O5S·CH3SO3H·0.5H2O計算值：C,54.17；H,5.39；N,7.02；S,10.71.实测值：C,54.50；H,5.51；N,6.84；S,10.39.6·甲磺酸盐(收率75％)mp205℃(分解)NMR(400MHz,DMSO-d6)
δ0.44(1H,m),0.50(1H,m),0.63(1H,m),0.73(1H,m),1.11(1H,
m),1.84(1H,brd,J=11.2Hz),2.30(3H,s)2.60(1H,d,.J=16.1
Hz),2.63(1H,m),2.72(1H,m),2.95(1H,m)3.03(1H,d,J=16.1
Hz),3.10(3H,s)3.12(1H,m),3.24(1H,m),3.38(1H,m),3.46
(1H,d,J=20.0Hz),4.08(1H,d,J=6.3Hz),5.74(1H,s),6.38
(1H,s),6.61(1H,d,J=7.8Hz),6.64(1H,d,J=7.8Hz),7.57(1H,
d,J=8.8Hz),7.64(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),7.96(1H,d,J=2.0Hz)
8.97(1H,brs),9.27(1H,s),11.99(1H,s).IR(KBr)ν3410,1626,1508,1460,1330,1292,1195,1125,1048,774cm-1.Mass(FAB)m/z493((M+H)+).元素分析值C27H28N2O5S·CH3SO3H·0.5H2O計算值：C,56.27；H,5.56；N,4.69；S,10.73.实测值：C,56.30；H,5.74；N,4.62；S,10.56.7·甲磺酸盐(收率73％)mp＞240℃(分解).NMR(400MHz,DMSO-d6)
δ0.21(2H,m),0.41(2H,m),0.45(1H,m),0.50(1H,m),0.63(1H,
m),0.73(1H,m),1.02(1H,m),1.11(1H,m),1.83(1H,m),2.30
(3H,s),2.58(1H,d,J=16.1Hz),2.60(1H,m),2.72(1H,m),2.94
(1H,m),3.00(1H,d,J=16.1Hz),3.09-3.18(3H,m),3.26(1H,dd,
J=19.6,6.8Hz),3.37(1H,m),3.46(1H,d,J=19.8Hz),4.08(1H,
brd,J=6.3Hz),5.70(1H,s),6.38(1H,brs,OH),6.60(1H,d,
J=8.1Hz),6.64(1H,d,J=8.1Hz),7.37(1H,d,J=8.8Hz),7.67
(1H,dd,J=8.8,1.5Hz),8.00(1H,brs),8.34(1H,t,J=5.6Hz,
NH),8.95(1H,m,NH+),9.25(1H,brs,OH),11.59,(1H,s,NH).IR(KBr)ν3420,1630,1620,1543,1466,1328,1209,1197,1116,1048,870
818,785cm-1.Mass(FAB)mn/z512((M+H)+).元素分析值C31H33N3O4·CH3SO3H·0.4H2O計算值：C,62.50；H,6.20；N,6.83；S,5.21.实测值：C,62.10；H,6.38；N,7.00；S,5.60.8·甲磺酸盐(收率40％)mp250℃(分解、甲磺酸盐)NMR(游离体400MHz,acetibe-d6-D2O)
δ0.20(2H,m),0.54(2H,m),0.96(1H,m),1.72(1H,m),2.30(1H,
m),2.41(1H,m),2.48(1H,d,.J=6.4Hz),2.62(1H,d,J=14.7Hz)
2.79(1H,m),2.86(1H,m)2.88(1H,d,J=15.6Hz),3.18(1H,d,J
=18.6Hz),3.41(1H,d,J=6.4Hz),5.62(1H,s),6.54(1H,d,J=
8.3Hz),6.60(1H,d,J=8.3Hz),7.39(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.55
(1H,d,J=7.8Hz),7.87(1H,d,J=1.0Hz)IR(KBr)ν3370,2220,1622,1462,1325,1116,870cm-1.Mass(EI)m/z439(M+).元素分析值C27H25N3O3·1.1CH3SO3H·0.5H2O計算值：C,60.90；H,5.53；N,7.58；S,6.36实测值：C,60.72；H,5.82；N,7.62；S,6.319·2甲磺酸盐(收率35％)mp＞210℃(分解).NMR(500MHz,DMSO-d6)
δ0.44(1H,m),0.50(1H,m),0.63(1H,m),0.72(1H,m),1.11(1H,
m),1.83(1H,m),2.32(6H,s),2.52(1H,m),2.60(1H,m),2.71
(1H,m),2.80(6H,s),2.90-3.01(4H,m),3.12(1H,m),3.18-3.50
(5H,m),4.06(1H,m),5.68(1H,s),6.33(1H,brs,OH),6.58
(1H,d,J=7.9Hz),6.62(1H,d,J=7.9Hz),7.03(1H,brd,3=8.5
Hz),7.25(1H,s),7.33(1H,d,J=8.5Hz),8.92(1H,m,NH+),9.20
(1H,brs,OH),9.31(1H,m,NH+),11.30(1H,s,NH).IR(KBr)ν3410,1649,1638,1626,1460,1330,1197,1052,783cm-1.Mass(FAB)m/z486((M+H)+).元素分析值C30H35N3O3·2CH3SO3H·1.1H2O計算值：C,55.09；H,6.53；N,6.02；S,9.19实测值：C,55.09；H,6.91；N,5.83；S,9.18.10·甲磺酸盐(收率55％)mp＞180℃(分解).NMR(400MHz,DMSO-d6)
δ0.44(1H,m),0.51(1H,m),0.63(1H,m),0.73(1H,m),1.11(1H,
m),1.84(1H,m),2.30(6H,s),2.48-2.78(3H,m),2.67(3H,s),
2.69(3H,s),2.89-2.98(2H,m),3.14(1H,m),3.27(1H,dd,J=
20.0,6.3Hz),3.39(1H,m),3.46(1H,d,J=20.0Hz),4.07(1H,
m),4.26-4.34(2H,m),5.70(1H,s),6.35(1H,s,OH),6.59(1H,
d,J=8.1Hz),6.63(1H,d,J=8.1Hz),7.23(1H,brd,J=8.3Hz),
7.45(1H,d,J=8.3Hz),7.46(1H,s),8.92(1H,m,NH+),9.23(1H,
s,OH),9.39(1H,m,NH4),11.59(1H,s,NH).IR(KBr)ν3380,1638,1626,1466,1330,1197,1116,1060,936,785cm-1.Mass(FAB)m/z472((M+H)+).元素分析值C29H33N3O3.2CH3SO3H.0.7H2O計算值：C,55.05；H,6.32；N,6.21；S,9.48.实测值：C,54.90；H,6.55；N,6.17；S,9.43.
实施例217-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(2-羟乙基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷40及17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(2-羟乙基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷41。
使用1.64g那尔托来克松盐酸盐、1.19g3-(2-羟乙基)苯肼、0.59ml甲磺酸、33ml乙醇进行与实施例1相同的反应，用柱色谱[硅胶；氯仿∶甲醇∶28％氨水(90∶10∶0.1)]精装后，分别得到标题化合物40503g(收率27％)及411200mg(收率40％)。40·甲磺酸盐
d,J=16.1Hz),3.20-3.68(5H,m),4.05(1H,brd,J=5.9Hz),4.55(1H
brs),5.66(1H,s),6.37(1H,s),6.60(1H,d,J=8.3Hz),6.63(1H,
d,J=8.3Hz),6.73(1H,d,J=7.3Hz),6.98(1H,t,J=7.3Hz),7.18(1H
t,J=7.3Hz),8.91(1H,brs),9.21(1H,brs),11.31(1H,s).IR(KBr)ν3400,1620,1508,1462,1332,1195,1116,1050,785cm-1.Mass(FAB)m/z459((M+H)+).元素分析值C28H30N2O4·CH3SO3H·0.4H2O計算值：C,61.99；H,6.24；N,4.99；S,5.71.实测值：C,61.96；H,6.29；N,5.13；S,5.67.41·甲磺酸塩mp＞204℃(分解)NMR(400MHz,DMSO-d6)
δ0.38-0.55(2H,m),0.57-0.78(2H,m),1.04-1.15(1H,m),1.81(1H,
brd,J=11.2Hz),2.32(3H,s),2.48-2,80(3H,m),2.78(2H,t,J=
7.1Hz),2.92(1H,o,J=16.1Hz),2.87-2.98(1H,m),3.11
(1H,brd,J=11.7Hz),3.25(1H,dd,J=19.5,6.8Hz),3.30-
3.50(3H,m),3.57(2H,t,J=7.1Hz),4.07(1H,d,J=6.4
Hz),5.66(1H,s),6.31(1H,brs),
6.58(1H,d,J=8.3Hz),6.62(1H,d,J=8.3Hz),6.83(1H,dd,
J=7.8,1.2Hz),7.18(1H,brs),7.23(1H,d,J=7.8Hz),8.91(1H,
brs),9.18(1H,brs),11.16(1H,s).IR(KBr)ν3420,1620,1510,1462,1330,1199,1116,1048,785cm-1.Mass(FAB)m/z459((M+H)+).元素分析值C28H30N2O4·CH3SO3H·0.6H2O計算值：C,61.60；H,6.27；N,4.95；S,5.67.实测值：C,61.62；H,6.32；N,4.93；S,5.76.
若使用3-甲硫基苯肼时，代替3-(2-羟乙基)苯肼时可得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷42及17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷43、若使用3-(N-环丙基甲基氨磺酰基)苯肼时，可得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N-环丙基甲基甲磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷44及17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N-环丙基甲基甲磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷45、若使用3-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)苯肼时,可得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷46及17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷47、若使用3-乙氧羰基甲基苯肼时，可得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-乙氧羰基甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷48及17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-乙氧羰基甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷49、若使用3-(N,N-二甲基氨磺酰基)苯肼时,可得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N,N-二甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷50及17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N,N-二甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷51、若使用3-氰基苯肼时，可得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷52及17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷53、若使用3-三氟甲基苯肼时，可得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-三氟甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷54及17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-三氟甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷55、若使用3-苯基苯肼时，可得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷56及17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷57、若使用3-三氟甲氧基苯肼时，可得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-三氟甲氧基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷58及17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-三氟甲氧基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷59、若使用3-氨磺酰基苯肼时，可得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-氨磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷60及17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-氨磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷61、若使用3-碘苯肼时，可得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-碘-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷62及17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-碘-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷63、若使用3-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]苯肼时，可得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷64及17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷65、若使用3-(N,N-二甲氨基)甲基苯肼时，可得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷66及17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷67、若使用1-甲基-1-(3-甲硫苯基)肼时，可得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷68及17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷69、若使用1-甲基-1-(3-苯基苯基)肼时，可得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-4’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷70及17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-6’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷71、若使用1-甲基-1-[3-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]苯基]肼时，可得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷72及17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基1’-甲基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷73，若使用1-甲基-1-[3-(N,N-二甲氨基)甲基苯基]肼时，可得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-4’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷74及17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-6’-(N,N-二甲氨基甲基)苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷75、若使用3-甲氧羰基苯肼代替3-(2-羟乙基)苯肼，使用甲醇代替乙醇时，可得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷76及17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷77。
若使用3-硝基苯肼代替3-(2-羟乙基)苯肼，用乙酸-12N盐酸(4∶1)代替乙醇-甲磺酸时，可得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷78及17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷79。
如果使用纳络酮盐酸盐代替那尔托来克松盐酸盐，而作为苯肼衍生物使用3-(2-羟乙基)苯肼、3-甲硫基苯肼、3-(N-环丙基甲基氨磺酰基)苯肼、3-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)苯肼、3-乙氧羰基甲基苯肼、3-(N,N-二甲基氨磺酰基)苯肼、3-氰基苯肼、3-三氟甲基苯肼、3-苯基苯肼、3-三氟甲氧基苯肼、3-氨磺酰基苯肼、3-碘苯肼、3-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]苯肼、3-(N,N-二甲氨基)甲基苯肼、1-甲基-1-(3-甲硫苯基)肼、1-甲基-1-(3-苯基苯基)肼、1-甲基-1-[3-[2-(N,N二甲氨基)乙基]苯基]肼、1-甲基-[3-(N,N-二甲氨基)甲基苯基]肼时、可得到17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷80及17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷81、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N-环丙基甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷82及17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N-环丙基甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷83、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷84及17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷85、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-乙氧羰基甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷86及17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-乙氧羰基甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷87、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N,N-二甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷88及17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N,N-二甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷89、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷90及17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷91、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-三氟甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷92及17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-三氟甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷93、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷94及17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷95、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-三氟甲氧基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷96及17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-三氟甲氧基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷97、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-氨磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷98及17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-氨磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷99、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-碘-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷100及17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-碘-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷101、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷102及17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷103、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷104及17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷105、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷106及17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1-甲基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷107、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-4’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷108及17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1-甲基-6’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷109、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷110及17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1-甲基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷111、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-4’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷112及17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1-甲基-6’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷113、
如果使用钠络酮盐酸盐、3-甲氧羰基苯肼代替那尔托来克松盐酸盐，3-(2-羟乙基)苯肼、使用甲醇代替乙醇时，可得到17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷114及17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷115。
如果使用钠络酮盐酸盐、3-硝基苯肼代替那尔托来克松盐酸盐、3-(2-羟乙基)苯肼、使用乙酸-12N盐酸(4∶1)代替乙醇-甲磺酸时，可得到17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷116及17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷117。43·甲磺酸盐 (收率57％)mp＞225℃(分解)NMR(400MHz,CDCl3,自游离碱)
δ0.11-0.21(2H,m),0.51-0.62(2H,m),0.83-0.93(1H,m),1.71(1H,
brd,J=11.2Hz),219-2.47(4H,m),2.47(1H,brs),2.47(3H,s),
2.60(1H,d,J=15.6Hz),2.63-2.71(1H,m),2.78(1H,dd,J=6.4,
18.6Hz),2.85(1H,d,J=15.6Hz),3.09(1H,d,J=18.6Hz),3.36(1H,
d,J=6.4Hz),5.48(1H,brs),5.68(1H,s),6.42(1H,d,J=8.1Hz),
6.51(1H,d,J=8.1Hz),6.97(1H,dd,J=1.5,8.1Hz),7.10(1H,brs)
7.26(1H,d,J=8.3Hz),8.18(1H,s).IR(KBr)ν3400,1620,1510,1460,1328,1209,1048cm-1Mass(EI)m/z460(M+).元素分析值C27H28N2O3S·CH3SO3H·0.6H2O計算值：C,59.26；H,5.90；N,4.94；S,11.30.实测值：C,59.21；H,5.86；N,4.90；S,11.38.45·甲磺酸盐(收率45％)mp＞300℃(分解,醚)NMR(400MHz,DMSO-d6)
δ0.03(2H,m),0.3(2H,m),0.44(1H,m),0.50(1H,m),0.63(1H,
m),0.74(2H,m),1.09(1H,m),1.84(1H,brd,J=12.7Hz),2.30
(3H,s),2.50(2H,m),2.54～2.58(2H,m),2.63(1H,m),2.72
(1H,m),2.95(1H,m),2.99(1H,d,J=16.1Hz),3.12(1H,brd,
J=8.8Hz),3.26(1H,dd,J=20.0,7.3Hz),3.45(1H,d,J=20.0Hz),
4.09(1H,d,J=9.4Hz),5.75(1H,s),6.37(1H,s),6.61(1H,d,
J=8.3Hz),6.64(1H,d,J=8.3Hz),7.40(1H,dd,J=8.3,1.2Hz),
7.52(1H,d,J=8.3Hz),7.55(1H,t,J=5.9Hz),7.82(1H,d,J=1.2
Hz),8.95(1H,brs),9.26(1H,s),11.87(1H,s).IR(KBr)ν3400,1635,1626,1506,1480,1311,1210,1190,1149,1050,872,
785cm-1.Mass(FAB)m/z548((M+H)+).元素分析值C31H37N3O8S2·0.3H2O計算值：C,57,35；H,5.84；N,6.47；S,9.89.实测值：C,57,17；H,5.99；N,6.38；S,9.79.46·甲磺酸盐 (收率18％)mp＞235℃(分解)。NMR(500MHz,DMSO-d6)
δ0.23(2H,m),0.39-0.47(3H,m),0.49(1H,m),0.63(1H,m),0.72
(1H,m),1.02(1H,m),1.13(1H,m),1.81(1H,m),2.30(3H,s),
2.58(1H,d,J=16.5Hz),2.61(1H,m),2.72(1H,m),2.92(1H,m),
2.97(1H,m),3.02(1H,d,J=16.5Hz),3.08-3.16(2H,m),3.23
(1H,m),3.39(1H,m),3.46(1H,d,J=20.1Hz),3.98(1H,brd,J=
6.1Hz),5.69(1H,s),6.25(1H,brs,OH),6.61(1H,d,J=8.3
Hz),6.64(1H,d,J=8.3Hz),7.04(1H,dd,J=7.3,1.2Hz),7.12
(1H,dd,J=7.9,7.3Hz),7.44(1H,dd,J=7.9,1.2Hz),8.31(1H,
t,J=5.5Hz,NH),8.87(1H,m,NH+),9.21(1H,brs,OH),11.55
(1H,s,NH).IR(KBr)ν3332,1638,1620,1535,1460,1328,1197,1164,1116,1050,803,
779cm-1.Mass(FAB)m/z512((M+H)+).元素分析值C31H33N3O4·CH3SO3H·0.3H2O 計算值：C,62.69；H,6.18；N,6.85；S,5.23.实测值：C,62.60；H,6.10；N,7.01；S,5.55.47·甲磺酸盐(收率25％)mp＞220℃(分解).NMR(500MHz,DMSO-d6)
δ0.23(2H,m),0.40-0.47(3H,m),0.50(1H,m),0.63(1H,m),0.73
(1H,m),1.05(1H,m),1.10(1H,m),1.83(1H,m),2.30(3H,s),
2.56(1H,d,J=15.9Hz),2.61(1H,m),2.72(1H,m),2.94(1H,m),
2.98(1H,d,J=15.9Hz),.3.09-3.18(3H,m),3.26(1H,dd,J=19.5,
6.7Hz),3.39(1H,m),3.44(1H,d,J=19.5Hz),4.08(1H,brd,J=
6.7Hz),5.72(1H,s),6.37(1H,brs,OH),6.60(1H,d,J=7.9Hz)
6.64(1H,d,J=7.9Hz),7.39(1H,d,J=8.5Hz),7.53(1H,dd,J=
8.5,1.2Hz),7.93(1H,brs),8.45(1H,t,J=5.8 Hz,NH),8.93
(1H,m,NH+),9.23(1H,s,OH),11.63,(1H,s,NH).IR(KBr)ν3400,1620,1545,1462,1330,1195,1116,1048,820,772cm-1.Mass(FAB)m/z512((M+H)+).元素分析值C31H33N3O4·CH3SO3H·0.4H2O計算值：C,62.50；H,6.20；N,6.83；S,5.21.实测值：C,62.29；H,6.41；N,7.04； S,5.18.48·甲磺酸盐(收率14％)mp＞180℃(分解)NMR(400MHz,DMSO-d6)
δ0.38-0.77(4H,m),1.10(3H,t,J=6.6Hz),1.08-1.18(1H,m),1.81
(1H,brd,J=11.7Hz),2.32(3H,s),2.53-2.79(2H,m),2.70(1H,d,
J=15.6Hz),2.87-2.97(1H,m),3.08-3.23(2H,m),3.15(1H,d,J=
15.6Hz),3.27-3.50(2H,m),3.82(1H,d,J=15.6Hz),3.96(1H,d,J
=15.6Hz),3.95-4.07(3H,m),5.67(1H,s),6.38(1H,brs),6.59 計算值：C,62.69；H,6.18；N,6.85；S,5.23.实测值：C,62.60；H,6.10；N,7.01；S,5.55.47·甲磺酸盐(收率25％)mp＞220℃(分解).NMR(500MHz,DMS0-d6)
δ0.23(2H,m),0.40-0.47(3H,m),0.50(1H,m),0.63(1H,m),0.73
(1H,m),1.05(1H,m),1.10(1H,m),1.83(1H,m),2.30(3H,s),
2.56(1H,d,J=15.9Hz),2.61(1H,m),2.72(1H,m),2.94(1H,m),
2.98(1H,d,J=15.9Hz),3.09-3.18(3H,m),3.26(1H,dd,J=19.5,
6.7Hz),3.39(1H,m),3.44(1H,d,J=19.5Hz),4.08(1H,brd,J=
6.7Hz),5.72(1H,s),6.37(1H,brs,OH),6.60(1H,d,J=7.9Hz)
6.64(1H,d,J=7.9Hz),7.39(1H,d,J=8.5Hz),7.53(1H,dd,J=
8.5,1.2Hz),7.93(1H,brs),8.45(1H,t,J=5.8Hz,NH),8.93
(1H,m,NH+),9.23(1H,s,OH),11.63,(1H,s,NH).IR(KBr)ν3400,1620,1545,1462,1330,1195,1116,1048,820,772cm-1.Mass(FAB)m/z512((M+H)+).元素分析值C31H33N3O4·CH3SO3H·0.4H2O計算值：C,62.50；H,6.20；N,6.83；S,5.21.实测值：C,62.29；H,6.41；N,7.04；S,5.18.48·甲磺酸盐(收率14％)mp＞180℃(分解)NMR(400MHz,DMSO-d6)
δ0.38-0.77(4H,m),1.10(3H,t,J=6.6Hz),1.08-1.18(1H,m),1.81
(1H,brd,J=11.7Hz),2.32(3H,s),2.53-2,79(2H,m),2.70(1H,d,
J=15.6Hz),2.87-2.97(1H,m),3.08-3.23(2H,m),3.15(1H,d,J=
15.6Hz),3.27-3.50(2H,m),3.82(1H,d,J=15.6Hz),3.96(1H,d,J
=15.6Hz),3.95-4.07(3H,m),5.67(1H,s),6.38(1H,brs),6.59
(1H,d,J=8.1Hz),6.64(1H,d,J=8.1Hz),6.76(1H,d,J=7.3Hz),
7.02(1H,t,brs),7.26(1H,d,J=7.3Hz),8.93(1H,brs),9.21(1H,
brs)11.41(1H,s).IR(KBr)ν3420,1719,1620,1508,1466,1330,1183,1116,1048cm-1Mass(FAB)m/z501(M+H).+元素分析值C30H32N2O5·CH3SO3H·0.5H2O計算值：C,61.11；H,6.19；N,4.60；S,5.26.实测值：C,60.87；H,6.40；N,4 60；S,5.61.49·甲磺酸盐(收率43％)mp＞160℃(分解)NMR(ヮリ一体、400MHz,CDCl3)
δ0.11-0.22(2H,m),0.51-0.62(2H,m),0.83-0.93(1H,m),1.20(3H,
t,J=7.1Hz),1.73(1H,brd,J=11.5Hz),2.27(1H,dt,J=2.9,11.5
Hz),2.33-2,44(2H,m),2.44(1H,dd,J=6.6,12.5Hz),2.60(1H,d,
J=15.6Hz),2.70(1H,dd,J=4.1,11.5Hz),2.77(1H,dd.J=6.4,18.6
Hz),2.86(1H,d,J=16.1Hz),3.09(1H,d,J=18.6Hz),3.35(1H,d,
J=6.4Hz),3.63(2H,s),4.10(2H,q,J=7.1Hz),5.00(2H,brs),
5.67(1H,s),6.44(1H,d,J=8.3Hz),6.52(1H,d,J=8 3Hz),6.91
(1H,dd,J=1.0,8.3Hz),7.12(1H,brs),7.32(1H,d,J=8,3Hz),
8.33(1H,s).IR(KBr)ν3420,1720,1630,1510,1460,1330,1116,1048cm-1.Mass(FAB)m/z501((M+H)+).元素分析值C30H32N2O5·CH3SO3H·0.5H2O計算值：C,61.47；H,6.16；N,4.62；S,5.29.实测值：C,61.45；H,6.13；N,4.74；S,5.48.51·甲磺酸盐(收率24％)mp270.0～272.0℃(分解,醚)NMR(400MHz,DMSOd6)
δ0.44(1H,m),0.50(1H,m),0.64(1H,m),0.74(1H,m),1.10(1H,
m),1.85(1H,d,J=11.0Hz),2.30(3H,s),2.56(6H,s),
2.57-2.65(2H,m),2.72(1H,m),2.96(1H,m),3.01(1H,d,J=
16.9Hz),3.13(1H,brd,J=11.6Hz),3.26(1H,dd,J=19.8,7.3
Hz),3.35-3.49(2H,m),
4.10(1H,d,J=7.3Hz),5.75(1H,s),6.38(1H,s),6.61(1H,d,
J=7.9Hz),6.64(1H,d,J=7.9Hz),7.33(1H,dd,J=8.2,1.5Hz),
7.59(1H,d,J=8.2Hz),7.76(1H,d,J=1.5Hz),9.00(1H,brs),
9.26(1H,s),11.92(1H,s).
IR(KBr)ν3400,1626,1508,1325,1152,951,770,721cm-1.Mass(FAB)m/z522((M+H)+).元素分析值C30H39N3O11S3·1.0H2Oヒして計算值：C,54.79；H,5.55；N,6.61；S,10.09.实测值：C,54.67；H,5.79；N,6.66；S,9.8753·甲磺酸盐(收率18％)mp250℃(分解)NMR(游离体、400MHz,acetone-d6-D2O)
δ0.23(2H,m),0.59(2H,m),0.98(1H,m),1.76(1H,m),2.34(1H,
m),2.46(1H,m),2.51(1H,d,.J=6.3Hz),2.65(1H,d,J=15.6Hz)
2.82(1H,m),2.90(1H,m)2.89(1H,d,J=15.6Hz),3.23(1H,d,
J=18.6Hz),3.43(1H,d,J=6.3Hz),5.66(1H,s),6.59(1H,d,J=
8.3Hz),6.65(1H,d,J=8.3Hz),7.28(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),
7.55(1H,d,J=8.3Hz),7.76(1H,s)IR(KBr) ν3320,2220,1620,1502,1332,1116,820cm-1.Mass(EI)m/z439(M+).元素分析值C27H25N3O3·1.2CH3SO3H·0.7H2O計算值：C,59.69；H,5.54；N,7.40；S,6.78实测值：C,59.79；H,5.67；N,7.45；S,6.5776·甲磺酸盐(收率32％)mp＞230℃(分解).NMR(400MHz,DMSO-d6)
δ 0.44(1H,m),0.52(1H,m),0.63(1H,m),0.73(1H,m),1.12(1H,
m),1.83(1H,m),2.30(3H,s),2.57(1H,m),2.64(1H,d,J=16.6
Hz),2.73(1H,m),2.86(1H,m),3.10(1H,m),3.17(1H,d,J=16.6
Hz),3.24(1H,dd,J=20.0,7.3Hz),3.37-3.48(2H,m),3.83(3H,
s),4.03(1H,brd,J=7.8Hz),5.70(1H,s),6.20(1H,brs,OH),
6.62(1H,d,J=8.3Hz),6.65(1H,d,J=8.3Hz),7.19(1H,dd,J=
7.8,7.8Hz),7.52(1H,d,J=7.8Hz),7.63(JH,d,J=7.8Hz),8.89
(1H,brs,NH+),9.26(1H,brs,OH),11.82(1H,s,NH).IR(KBr)ν 3400,1709,1638,1620,1508,1462,1437,1330,1303,1270,1205,
1118,1046,926,870,814,770,756cm-1.Mass(FAB)m/z473((M+H)+).元素分析值C28H28N2O5·CH3SO3H·0.6H2O計算值：C,60.11；H,5.77；N,4.83；S,5.53.实测值：C,60.04；H,5.80；N,4.88；S,5.63.77·甲磺酸盐(收率47％)mp＞240℃(分解).NMR(400MHz,DMSO-d6)
δ0.44(1H,m),0.50(1H,m),0.63(1H,m),0.74(1H,m),1.10(1H,
m),1.84(1H,m),2.31(3H,s),2.56(1H,d,J=16.1Hz),2.61(1H,
m),2.72(1H,m),2.94(1H,m),2.99(1H,d,J=16.1Hz),3.12(1H,
m), 3.26(1H,dd,J=19.8,6.5Hz),3.39(1H,m),3.45(1H,d,J=
19.8Hz),3.85(3H,s),4.08(1H,brd,J=7.8Hz),5.75(1H,s),
6.39(1H,brs,OH), 6.61(1H,d,J=8.1Hz),6.64(1H,d,J=8.1
Hz),7.46(1H,d,J=8.3Hz),7.61(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),8.02
(1H,brs),8.95(1H,m,NH+),9.28(1H,brs,OH),11.81(1H,s,
NH).IR(KBr)ν3382, 1698,1626,1508,1460,1437, 1330,1212,1116,1044,872,
774cm-1.Mass(FAB)
m/z473((M+H)+).元素分析值C28H28N2O5·CH3SO3H計算值：C,61.25；H,5.67；N,4 93；S,5.64.实测值：C,61.04；H,5.93；N,4.93；S,5.58.78·甲磺酸盐(收率10％)mp220℃(分解)NMR(400MHz,DMSO-d6)
δ0.44(1H,m),0.50(1H,m),0.63(1H,m),0.74(1H,m),1,12(1H,
m),1.85(1H,brd,J=10.7Hz),2.30(3H,s),2.59(1H,m),2.67
(1H,d,J=16.6Hz),2.74(1H,m),2.89(1H,m),3.06(1H,d,J=
16.6Hz),3.11(1H,m),3.24(1H,dd,J=19.5,6.8Hz),3.40-3.48
(2H,m),4.07(1H,d,J=6.8Hz),5.75(1H,s),6.23(1H,s),6.64
(1H,d,J=8.3Hz),6.67(1H,d,J=8.3Hz),7.29(1H,dd,J=8.3,7.8
Hz),7.77(1H,dd,J=8.3,1.0Hz),7.81(1H,dd,J=7.8,1.0Hz),
8.90(1H,brs),9.29(1H,brs),12.31(1H,s).IR(KBr)ν3420,1510,1350,1328,1197,1040,557cm-1.Mass(FAB)m/z458((M-H)-).元素分析值C26H25N3O5·CH3SO3H·0.5H2O計算值：C,57.44；H,5.36；N,7.44；S,5.68.实测值：C,57.51；H,5.25；N,7.24；S,5.65.79·甲磺酸盐(收率38％)mp250℃(分解)NMR(400MHz,DMSO-d6)
δ0.44(1H,m),0.50(1H,m),0.63(1H,m),0.73(1H,m),1.10(1H,
m),1.85(1H,brd,J=11.7Hz),2.29(3H,s)2.58(1H,d,.J=16.1
Hz),2.60(1H,m),2.73(1H,m),2.94(1H,m)3.02(1H,d,J=16.1
Hz),3.12(1H,m),3.26(1H,dd,J=20.0,6.8Hz),3.40(1H,m),
3.46(1H,d,J=20.0Hz),4.09(1H,d,J=6.8Hz),5.78(1H,s),
6.42(1H,s),6.62(1H,d,J=8.3Hz),6.65(1H,d,J=8.3Hz),7.57
(1H,d,J=8.8Hz),7.88(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),8.30(1H,d,J=
2.0Hz),8.97(1H,brs),9.29(1H,s),12.21(1H,s).IR(KBr)ν 3390,1510,1466,1328,1197,1116,1060,820,785cm-1.Mass(FAB)m/z458((M-H)-).元素分析值C26H25N3O5·CH3SO3H·0.7H2O計算值：C,57.07；H,5.39；N,7.39；S,5.64.实测值：C,57.20；H,5.69；N,7.24；S,5.67.114·甲磺酸盐(收率28％)mp220℃(分解)NMR(游离体、500MHz,CDCl3-D2O)
δ1.64(1H,d,J=11.6Hz),2.23(2H,m),2.51(1H,m),2.73(1H,d,
J=15.9Hz),2.75(1H,m),3.03(1H,d,J=18.3Hz),3.09(3H,m),
3.15(1H,d,J=17.1Hz),3.79(3H,s),5.12(2H,m),5.53(1H,s),
5.75(1H,m),6.36(1H,d,J=7.9hz),6.43(1H,d,J=7.9Hz),6.98
(1H,t,J=7.9Hz),7.24(1H,d,J=9.2),7.49(1H,dd,J=7.3,1.2
Hz)IR(KBr)ν3320,1702,1502,1294,1137,752cm-1.Mass(FAB)m/z459((M+H)+).元素分析值C27H26N2O5·CH3SO3H·0.5H2O計算值：C,59.67；H,5.54；N,4.97；S,5.69实测值：C,59.62；H,5.68；N,4.87；S,5.83115·甲磺酸盐(收率42％)mp200℃(分解)NMR(游离体、500MHz,CDCl3-D2O)
δ2.28(2H,m),2.51(1H,d,J=15.8Hz),2.55(1H,m),2.78(1H,d,
J=15.8Hz),2.80(1H,m),3.15(4H,m),3.89(3H,s),5.21(2H,m)
5.64(1H,s),5.82(1H,m),6.50(1H,d,J=8.4Hz),6.56(1H,d,J
=8.1Hz)7.52(1H,d,J=8.4Hz),7.53(1H,dd,J=8.4,1.5Hz),
7.56(1H,s)
IR(KBr)ν3320,1698,1626,1504,1212,1095,768cm-1.Mass(FAB)m/z458((M+H)+)元素分析值C27H26N2O5·CH3SO3H·0.5H2O計算值：C,59.67；H,5.54；N,4.97；S,5.69实测值：C,59.65；H,5.81；N,4.77；S,5.69
实施例3
17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,
14β-二羟基-7’-三氟甲基-6,7-2’,3’-
吲哚吗啡烷118
使用2.00g那尔托来克松盐酸盐、1.02g2-三氟甲基苯肼、3.44ml甲磺酸、400ml乙醇，进行与实例1相同的反应，进行精制后，得到1.07g标题化合物的甲磺酸盐(收率35％)。118·甲磺酸盐mp256.0～261℃(分解，醚)NMR(400Hz,DMSO-d6)
δ0.45(1H,m),0.50(1H,m),0.64(1H,m),0.73(1H,m),1.10(1H,
m),1.86(1H,brd,J=11.2Hz),2.30(3H,s),2.50(1H,m),2.56
(1H,d,J=16.1Hz),2.61(1H,m),2.74(1H,m),2.94(1H,m),2.99
(1H,d,J=16.1Hz),3.12(1H,m),3.26(1H,dd,J=19.7,6.6Hz),
3.40(1H,m),3.46(1H,d,J=19.7Hz),4.10(1H,brd,J=6.4Hz),
5.70(1H,s),6.40(1H,s),6.61(1H,d,J=8.3Hz),6.66(1H,d,
J=8.3Hz),7.16(1H,dd,J=7.8,7.3Hz),7.48(1H,d,J=7.3Hz),
7.68(1H,d,J=7.8Hz),8.95(1H,brs),9.27(1H,s),11.76(1H,
s).IR(KBr)ν3400,1638,1628,1508,1466,1317,1200,1120,1048,872,781,
748cm-1.Mass(FAB)
m/z483((M+H)+).元素分析值C28H29F3N2O6S1·0.3H2O計算值：C,57.59；H,5.11；N,4.80；F,9.76；S,5.49.实测值：C,57.59；H,5.24；N,4.80；F,9.80；S,5.42.
使用2-乙氧羰基苯肼、2-苯基苯肼、2-甲硫基苯肼、2-(2-羟乙基)苯肼、2-(N-环丙基甲基氧磺酰基)笨肼、2-(N,N-二甲基氨磺酰基)苯肼、2-氨磺酰基苯肼、2-乙氧羰基甲基苯肼、2-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)苯肼、2-三氟甲氧基苯肼、2-碘苯肼、2-(N,N-二甲氨基)甲基苯肼、2-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]苯肼、1-甲基-1-(2-甲硫苯基)苯肼、1-甲基-1-(2-苯基苯基)苯肼、1-甲基-1-[2-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]苯基]肼、1-甲基-1-[2-(N,N-二甲氨基)甲基苯基]肼、代替2-三氟甲基苯肼时，分别可得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷119、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷120、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷121、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(2-羟乙基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷122、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N-环丙基甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷123、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N,N-二甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷124、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-氨磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷125、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-乙氧羰基甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷126、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’、-吲哚吗啡烷127、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-三氟甲氧基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷128、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-碘-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷129、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷130、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷131、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷132、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-7’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷133、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷134、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-7’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷135。
若使用2-硝基苯肼代替2-三氟甲基苯肼，使用乙酸-12N盐酸(4∶1)代替乙醇-甲磺酸时，可得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷136。
若使用钠络酮盐酸盐代替那尔托来克松盐酸盐、作为苯肼衍生物使用2-三氟甲基苯肼、2-乙氧羰基苯肼、2-苯基苯肼、2-甲硫基苯肼、2-(2-羟乙基)苯肼、2-(N-环丙基甲基氧磺酰基)苯肼、2-(N,N-二甲基氨磺酰基)苯肼、2-氨磺酰基苯肼、2-乙氧羰基甲基苯肼、2-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)苯肼、2-三氟甲氧基苯肼、2-碘苯肼、2-(N,N-二甲氨基)甲基苯肼、2-[2-( N,N-二甲氨基)乙基]苯肼、1-甲基-1-(2-甲硫苯基)肼、1-甲基-1-(2-苯基苯基)肼、1-甲基-1-[2-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]苯基]肼、1-甲基-1-[2-(N,N-二甲氨基)甲基苯基]肼时，分别可得到17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-三氟甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷137、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷138、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷139、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷140、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(2-羟乙基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷141、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N-环丙基甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷142、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N,N-二甲基氨磺酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷143、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-氨磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷144、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-乙氧羰基甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷145、1 7-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷146、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-三氟甲氧基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷147、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟墓-7’-碘-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷148、1.7-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷149、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷150、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷151、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-7’-苯基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷152、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’甲基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷153、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-1’-甲基-7’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷154。
若使用钠络酮盐酸盐、2-硝基苯肼代替那尔托来克松盐酸盐、2-三氟甲基苯肼，用乙酸-12 N盐酸(4∶1)代替乙醇-甲磺酸时，可得到17-烯丙基-6,7-二脱氧-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷155。119·甲磺酸塩(收率38％)mβ＞200℃(分解),NMR(400MHz,DMSO-d6)
δ0.44(1H,m),0.50(1H,m),0.63(1H,m),0.74(1H,m),1.14(1H,
m),1.31(3H,t,J=6.8Hz),1.85(1H,m),2.30(3H,s),2.57(1H,
d,J=16.1Hz),2.59(1H,m),2.73(1H,m),2.94(1H,m),2.98(1H,
d,J=16.1Hz),3.12(1H,m),3.26(1H,dd,J=20.0,6.8Hz),3.38
(1H,m),3.45(1H,d,J=20.0Hz),4.08(1H,brd,J=6.3Hz),4.43
(1H,dq,J=10.7,6.8Hz),4.49(1n,dq,J=10.7,6.8Hz),5.79(1H,
s),6.38(1H,brs,OH),6.60(1H,d,J=8.3Hz),6.64(1H,d,J=
8.3Hz),7.12(1H,dd,J=7.8,7.3Hz),7.68(1H,brd,J=7.8Hz),
7.81(1H,dd,J=7.3,1.0Hz),8.95(1H,m,NH+),9.25(1H,brs,
OH),11.24(1H,s,NH).
IR(KBr)ν3420,1690,1638,1620,1508,1466,1435,1290,1207,1166,1116,
1044,866,756cm-1.Mass(negative FAB)m/z485((M-H)-).元素分析值C29H30N2O5·CH3SO3H·0.6H2O計算值：C,60.71；H,5.98；N,4.72；S,5.40.实测值：C,60.56；H,5.93；N,4.74；S,5.68.120·甲磺酸塩(收率35％)mp＞300℃(分解,乙醚)NMR(400MHz,DMSO-d6)
δ0.45(1H,m),0.50(1H,m),0.64(1H,m),0.74(1H,m),1.10(1H,
m),1.83(1H,brd,J=10.7Hz),2.30(3H,s),2.50(1H,m),2.56
(1H,d,J=16.1Hz),2.60(1H,m),2.73(1H,m),2.94(1H,m),2.98
(1H,d,J=16.1Hz),3.10(1H,brd,J=12.7Hz),3.24～3.34(2H,m)
4.10(1H,brd,J=6.8Hz),5.66(1H,s),6.37(1H,s),6.60(1H,
d,J=8.3Hz),6.64(1H,d,J=8.3Hz),7.09(1H,dd,J=7.3,6.8Hz)
7.15(1H,dd,J=7.3,1.5Hz),7.37(1H,dd,J=6.8,1.5Hz),7.45
(1H,t,J=7.3Hz).7.55(2H,t,J=7.3Hz),7.63(2H,d,J=7.3Hz)
8.93(1H,brs),9.20(1H,s),11.20(1H,s).IR(KBr)ν3400,1682,1506,1464,1323,1278,1149,1044,901,768,557cm-1Mass(FAB)
m/z491((M+H)+).元素分析值C33H34N2O6S1·0.1H2O計算值C,67.35；H,5.86；N,4.76；S,5.45.实测值C,67.07；H,6.02；N,4.76；S,5.49.120·甲磺酸塩(收率61％)mp＞205℃(分解)NMR(400MHz,DMSO-d6)
δ0.39-0.78(4H,m),1.03-1.15(1H,m),1.84(1H,brd,J=11.2Hz),
2.33(3H,s),2.52(3H,s),2.50-2.80(3H,m),2.87-3.02(2H,m),
3.06-3.17(1H,m),3.25(1H,dd,J=19.5,6.8Hz),3.30-3.48(2H,m),
4.08(1H,d,J=6.4Hz),5.67(1H,s),6.35(1H,brs),6.59(1H,d,
J=7.8Hz),6.64(1H,d,J=7.8Hz),6.99(1H,t,J=7.8Hz),7.11(1H,
d,J=7.8Hz),7.24(1H,d,J=7.8Hz),8.30(1H,brs),8.93(1H,brs)
11.36(1H,s).IR(KBr)ν3420,1620,1508,1462,1421,1319,1207,1116,783cm-1.Mass(FAB)m/z461(M+H).+元素分析值C27H28N2O3S·CH3SO3H·0.6H2O計算值：C,59.26；H,5.90；N,4.94；S,11.30实测值：C,59.23；H,5.91；N,4.92；S,11.45136·甲磺酸塩(收率24％)mp235℃(分解)NMR(400MHz,DMSO-d6)
δ0.45(1H,m),0.50(1H,m),0.63(1H,m),0.74(1H,m),1.09(1H,
m),1.87(1H,brd,J=10.7Hz),2.29(3H,s),2.58(1H,d,J=16.6
Hz),2.60(1H,m),2.75(1H,m),2.95(1H,m),3.01(1H,d,J=16.6
Hz),3.13(1H,m),3.25(1H,dd,J=20.0,6.8Hz),3.40(1H,m),
3.47(1H,J=20.0Hz),4.10(1H,d,J=6.8Hz),5.75(1H,s),6.44
(1H,s),6.61(1H,d,J=8.3Hz),6.65(1H,d,J=8.3Hz),7.23(1H,
dd,J=8.3,7.8Hz),7.90(1H,d,J=7.8Hz),8.14(1H,d,J=8.3Hz),
8.96(1H,brs),9.26(1H,brs),12.17(1H,s).IR(KBr)ν3410,1632,1510,1466,1348,1317,1158,1038,741cm-1.Mass(FAB)m/z458((M-H)-).元素分析值C26H25N3O5·CH3SO3H·0.8H2O計算值：C,56.89；H,5.41；N,7.37；S,5.62.实测值：C,56.91；H,5.58；N,7.25；S,5.60.实施例4
17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[4,3-g]吲哚156
用那尔托来克松盐酸盐1.34g、5-肼基异喹啉0.64g、甲磺酸0.7ml、乙醇2ml，与实施例1同样反应，进行精制，得到标题化合物的甲磺酸盐1.53g(收率64％)。156·甲磺酸盐mp＞280℃(分解)NMR(400MHz,DMSO-d6)
δ0.42-0.80(4H,m),1.07-1.18(1H,m),1.90(1H,brd,J=11.7Hz),
2.36(6H,s),2.64-2.83(2H,m),2.67(1H,d,J=16.Hz),2.95-3.05
(1H,m),3.13-3.24(1H,m),3.19(1H,d,J=26.1Hz),3.29(1H,dd,
J=6.8,20.0Hz),3.30-3.53(2H,m),3.50(1H,d,J=20.0Hz),4.16
(1H,d,J=6.8Hz),5.92(1H,s),6.47(1H,brs),6.64(1H,d,J=8.3
Hz),6.67(1H,d,J=8.3Hz),7.97(1H,d,J=8.8Hz),8.00(1H,d,
J=8.8Hz),8.75(1H,d,J=6.8Hz),8.83(1H,d,J=6.8Hz),9.00(1H,
brs),9.32(1H,brs),9.74(1H,s),13.37(1H,s).IR(KBr)ν3400,1638,1388,1330,1199,1116,1052,785cm-1Mass(FAB)m/z466((M+H)+).元素分析值C29H27N3O3·2.1CH3SO3H·0.4H2O計算值：C,55.37；H,5.41；N,6.23；S,9.93.实测值：C,55.54；H,5.71；N,6.32；S,9.71.
如果用5-肼基喹啉，8-肼基喹啉以代替5-肼基异喹啉时，分别得到17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[2,3-g]吲哚157、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[3,2-g]吲哚158，而使用6-肼基喹啉时，可以得到17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[3,2-e]吲哚159以及17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[2,3-f]吲哚160。
如果用纳络酮盐酸盐代替那尔托来克松盐酸盐，作为肼的衍生物使用5-肼基异喹啉，5-肼基喹啉，8-肼基喹啉时，分别得到17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[4,3-g]吲哚161,17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[2,3-g]吲哚163,17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[3,2-g]吲哚164，而且用6-肼基喹啉时，可以得到17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6, 7-b]吡啶并[3,2-e]吲哚165以及17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]吡啶并[3,2-f]吲哚166。实施例5
17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚2
用那尔托来克松盐酸盐966mg,1-肼基-5,6,7,8-四氢化萘770mg，甲磺酸0.46ml，乙醇15ml，与实施例1同样反应，进行精制，得到标题化合物甲磺酸盐525mg(产率32％)。2·甲磺酸盐mp＞235℃(分解)NMR(500MHz,CDCl3,自游离碱)
δ0.13-0.20(2H,m),0.53-0.61(2H,m),0.85-0.93(1H,m),1.77-1.89
(5H,m),2.30(1H,dt,J=3.5,12.5Hz),2.38-2.47(2H,m),2.46
(1H,dd,J=6.4,12.5Hz),2.60(1H,dd,J=1.1,15.7Hz),2.67-2.86
(6H,m),2.86(1H,d,J=15.6Hz),3.12(1H,d,J=18.3Hz),3.36(1H,
d,J=6.6Hz),5.04(2H,brs),5.71(1H,s),6.53(1H,d,J=8.1Hz),
6.60(1H,d,J=8.1Hz),6.74(1H,d,J=8.1Hz),7.14(1H,d,J=8.1
Hz),8.06(1H,s).IR(KBr)ν3400,1510,1460,1207,1048cm-1Mass(EI)m/z468(M+).元素分析值C30H32N2O3·CH3SO3H·0.6H2O
計算值：C,64.70；H,6.51；N,4.87；S,5.57.
实测值：C,64.33；H,6.54；N,4.95；S,5.83.
如果用1-肼基-5-乙氧羰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-6-乙氧羰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-7-乙氧羰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-8-乙氧羰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-5-氨基甲酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-6-氨基甲酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-7-氨基甲酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-8-氨基甲酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-5-氨磺酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-6-氨磺酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-7-氨磺酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-8-氨磺酰基-5,6,7,8-四氢化萘代替1-肼基-5,6,7,8-四氢化萘，就可以得到17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚401、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚402、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-乙氧羰基-6、,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚403、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚404、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚405、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚406、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚407、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚408、1 7-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚409、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚410、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚411、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚412。
如果用2-肼基-5,6,7,8-四氢化萘，可以得到17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[e]吲哚413和17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[f]吲哚414、若用4-肼基茚满，可以得到17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[g]吲哚415、若用5-肼基茚满，可以得到17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[e]吲哚416和17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[f]吲哚417，用1-肼基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并庚烯时，可以得到17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[g]吲哚418，用2-肼基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并庚烯时，得到17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[e]吲哚419和17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[f]吲哚420，用1-肼基-5,6,7,8,9,10-六氢苯并辛烯时，得到17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[g]吲哚421，若用2-肼基-5,6,7,8,9,10-六氢苯并辛烯时，可以得到17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[e]吲哚422和17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[f]吲哚423。
如果用纳络酮盐酸盐代替那尔托来克松盐酸盐，而作为肼的衍生物，用1-肼基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-5-乙氧羰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-6-乙氧羰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-7-乙氧羰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-8-乙氧羰基-5,6,7,8-四氢化萘1-肼基-5-氨基甲酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-6-氨基甲酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-7-氨基甲酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-8-氨基甲酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-5-氨磺酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-6-氨磺酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-7-氨磺酰基-5,6,7,8-四氢化萘、1-肼基-8-氨磺酰基-5,6,7,8-四氢化萘，就可以得到17-丙烯基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚162、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚424、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚425、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚426、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚427、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚428、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚429、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚430、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚431、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚432、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚433、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚434、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚435，如果用2-肼基-5,6,7,8-四氢化萘，可以得到17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[e]吲哚436、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[f]吲哚437，如果用4-肼基茚满，可以得到17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[g]吲哚438，如果用5-肼基茚满，就可以得到17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[e]吲哚439以及17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[f]吲哚440，如果用1-肼基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并环庚烯，可以得到17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[g]吲哚441，如果使用2-肼基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并环庚烯，可以得到17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯环并[e]吲哚442和17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[f]吲哚443，如果使用1-肼基-5,6,7,8,9,10-六氢苯并环辛烯，可以得到17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[g]吲哚444，如果使用2-肼基-5,6,7,8,9,10-六氢苯并环辛烯，可以得到17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[e]吲哚445和17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[f]吲哚446。
实施例6
17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-氨基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷167
将17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷1361.00g、氯化亚锡2水合物3.50g溶于20ml乙醇中，加热至70℃，搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温之后，在冰冷条件下，加入2N氢氧化钠水溶液进行中和，并过滤生成的沉淀。用乙酸乙酯萃取滤液，将有机层合并在一起用食盐水洗净。干燥后进行浓缩以2盐酸盐的形式得到680mg的未精制的标题化合物(产率62％)。
167·2盐酸盐
Mass(FAB)
m/z430((M+H)+)
如果使用17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷79、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷78、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷155、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷117、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷116，代替17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷136，就分别得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-氨基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷168、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-氨基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷169、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-氨基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷170、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-氨基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷171、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-硝基-6,7-2’,-3’-吲哚吗啡烷172。
168·2盐酸盐
Mass(FAB)
m/z430((M+H)+).
169·2盐酸盐
Mass(FAB)
m/z430((M+H)+).
实施例7
17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷173
将17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-氨基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷167·2盐酸盐600mg溶于20ml的水中，并进行冰冷。将95μl硫光气溶解于10ml氯仿中之后滴入该溶液中，并升温至室温，搅拌5小时。在冰冷条件下，加入饱和碱酸氢钠水溶液进行中和，并加入氯仿-甲醇(3∶1)来溶解不溶物，分离成二层。用20ml氯仿-甲醇(3∶1)进行二次萃取，将有机层合在一起用饱和盐水洗涤。将干燥，浓缩得到的残渣，用柱色谱[硅胶；氯仿∶甲醇(95∶5)]进行精制，以甲磺酸盐形式得到353mg标题化合物(收率52％)173·甲磺酸盐mp170℃(分解)NMR(500MHz,DMSO-d6)
δ0.44(1H,m),0.50(1H,m),0.63(1H,m),0.73(1H,m),1.09(1H,
m),1.85(1H,brd,J=11.0Hz),2.30(3H,s),2.54(1H,d,J=15.9
Hz),2.60(1H,m),2.73(1H,m),2.94(1H,m),2.95(1H,d,J=15.9
Hz),3.11(1H,m),3.25(1H,m),3.38(1H,m),3.44(1H,J=20.1Hz)
4.08(1H,d,J=6.7Hz),5.68(1H,s),6.37(1H,s),6.60(1H,d,
J=7.9Hz),6.65(1H,d,J=7.9Hz),7.03(1H,t,J=7.9Hz),7.30
(1H,d,J=7.9Hz),7.40(1H,d,J=7.9Hz),8.93(1H,brs),9.24
(1H,brs),12.14(1H,s).IR(KBr)ν 3410,2122,1462,1323,1195,1048,785cm-1.Mass(FAB)m/z472((M+H)+).元素分析值C27H25N3O3S·CH3SO3H·1.3H2O計算值：C,56.90；H,5.39；N,7.11；S,10.85.实测值：C,56.89；H,5.54；N,7.04；S,10.83.
如果用17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-氨基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷168·2盐酸盐、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二脱氢-4’-氨基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷169·2盐酸盐、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-氨基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷170、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-氨基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷171、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-氨基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷172，代替17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-氨基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷167·2盐酸盐，就可以分别得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷174、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷175、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷176、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4.5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷177、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷178。174甲磺酸塩(收率23％)mp200℃(分解)NMR(400MHz,DMSO-d6)
δ0.44(1H,m),0.49(1H,m),0.63(1H,m),0.73(1H,m),1.09(1H,
m),1.82(1H,br d,J=11.7Hz),2.0(3H,s),2.52-2.64(2H,m),
2.71(1H,m),2.93(1H,m),2.95(1H,d,J=16.1Hz),3.11(1H,m),
3.25(1H,dd,J=20.0,6.8Hz),3.38(1H,m),3.44(1H,J=20.0Hz),
4.07(1H,d,J=6.4Hz),5.69(1H,s),6.36(1H,s),6.60(1H,d,
J=7.8Hz),6.64(1H,d,J=7.8Hz),7.04(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),
7.41(1H,d,J=8.3Hz),7.44(1H,d,J=1.5Hz),8.93(1H,brs),
9.24(1H,brs),11.69(1H,s).
IR(KBr)ν3380,2122,1462,1332,1195,1116,1048,855,799,785cm-1.Mass(FAB)m/z472((M+H)+).元素分析值C27H25N3O3S·CH3SO3H·0.7H2O計算值：C,57.96；H,5.28；N,7.24；S,11.05.实测值：C,57.94；H,5.59；N,7.20；S,10.97.175·甲磺酸塩(收率46％)mp175℃(分解)NMR(500MHz,DMSO-d6)
δ0.44(1H,m),0.52(1H,m),0.65(1H,m),0.72(1H,m),1.16(1H,
m),1.84(1H,brd,J=10.4Hz),2.29(3H,s),2.61(1H,m),2.67
(1H,d,J=15.9Hz),2.73(1H,m),2.90(1H,m),3.13(1H,m),
3.23(1H,d,J=16.5Hz),3.28(1H,m),3.45(1H,m),3.47(1H,d,
J=19.5Hz),4.04(1H,d,J=6.7Hz),5.70(1H,s),6.40(1H,s),6.
62(1H,d,J=8.5Hz),6.65(1H,d,J=8.5Hz),7.09(1H,d,J=7.9Hz)
7.14(1H,t,J=7.9,Hz)7.39(1H,d,J=7.9Hz)8.95(1H,brs),
9.24(1H,brs),11.83(1H,s)IR(KBr)ν3390,2120,1462,1332,1199,1116,1050,783cm-1.Mass(FAB)m/z472((M+H)+).元素分析值C27H25N3O3S·CH3SO3H·0.5H2O計算值：C,58.32；H,5.24；N,7.28；S,11.12.实测值：C,58.19；H,5 34；N,7.23；S,11.22.
实施例8
3-(叔-丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-二羟基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷179
将379.1mg17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷7溶解于2.6ml的无水DMF中，并向该溶液加入204.4mg咪唑及叔丁基氯代二甲基硅烷228.6mg，并在室温搅拌1小时。向反应溶液中加30ml水之后用乙醚(3×30ml)进行萃取，将有机层合在-起进行干燥，液缩，就可以得到536mg油状物。若将该油状物，用柱色谱法[硅胶；己烷-乙酸乙酯-甲醇(7∶7∶1)]进行精制，就可以得到标题化合物446.7mg(产率96％)。若将该粗结晶的-部分，用乙酸乙酯重结晶，就可得到板状晶(重结晶收率75％)。mp174-184℃(乙酸乙酯)NMR(400MRz,CDCl3)
δ-0.01(3H,s),0.02(3H,s),0.17(2H,m),0.27(2H,m),0.52-0.61
(4H,m),0.87(9H,s),0.89(1H,m),1.06(1H,m),1.78(1H,m),
2.27-2.48(4H,m),2.64(1H,brd,J=15.6Hz),2.75(1H,m),2.81
(1H,dd,J=19.0,6.3Hz),2.90(1H,d,15.6Hz),3.14(1H,d,19.0
Hz),3.30(2H,m),3.36(1H,m),4.95(1H,brs,OH),5.60(1H,
s),6.20(1H,m,NH),6.53(1H,d,J=8.3Hz),6.57(1H,d,J=8.3
Hz),7.19(1H,d,J=8.3Hz),7.56(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.84
(1H,brs),8.25(1H,s,NH).IR(KBr)ν3400,3080,1638,1620,1522,1497,1473,1446,1336,1259,1166,
1035,955,853,801,783cm-1.Mass(EI)m/z625(M+).
实施例9
17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N-环丙基甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷180
将3-(叔-丁基二甲基甲硅烷氧基)-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷179403.3mg在氩气流下溶解在4.5ml无水THF中，在0℃，滴加1.7ml乙硼烷·二甲基硫化物络合物的2.0M无水THF溶液，并回流2.7小时。将此反应溶液冷却至0℃，并加入6N盐酸4ml，重新回流1小时。将反应溶液冷却至0℃，加入饱和碳酸氢钠水溶液40ml使溶液呈碱性，用氯仿-甲醇(3∶1)(3×20ml)进行萃取，合并有机层进行干燥，浓缩时可以得到403mg油状物。将该油状物用柱色谱法[①硅胶；氨饱和氯仿-甲醇(20∶1-15∶1)；②闪光柱色谱用硅胶；氨饱和氯仿-甲醇(25∶1-15∶1)；③葡聚糖凝胶；甲醇]进行精制时，得到标题化合物的游离碱165.2mg(收率47％，2步)。将该游离碱溶解于甲醇中之后加入甲磺酸0.045ml，然后过量加入乙酸乙酯进行沉淀时，可得到标题化合物的甲磺酸盐224.1mg(收率46％，二步)。mp＞190℃(分解)。NMR(400MHz,DMSO-d6)
δ0.30(2H,m),0.44(1H,m),0.51(1H,m),0.55(2H,m),0.64(1H,
m),0.73(1H,m),1.02(1H,m),1.12(1H,m),1.83(1H,m),2.32
(6H,s),2.48-2.78(5H,m),2.94(1H,d,J=16.1Hz),2.95(1H,m),
3.14(1H,m),3.24(1H,dd,J=20.0,6.8Hz),3.34(1H,m),3.45
(1H,d,J=20.0Hz),4.08(1H,brd,J=6.3Hz),4.15-4.21(2H,m),
5.70(1H,s),6.34(1H,brs,OH),8.59(1H,d,J=8.3Hz),6.63
(1H,d,J=8.3Hz),7.24(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.42(1H,d,J=
8.3Hz),7.47(1H,brs),8.73(2H,m,NH2+),8.91(1H,m,NH+),
9.24(1H,brs,OH),11.51(1H,s,NH).IR(KBr)ν3386,1638,1626,1462,1328,1197,1116,1060,866,785cm-1.Mass(FAB)m/z498((M+H)+).元素分析值C31H35N3O3·2CH3SO3H·1.5H2O計算值：C,55.29；H,6.47；N,5.86；S,8.95.实测值：C,55.49；H,6.37；N,5.60；S,8.79.
按照实施例7,8,但用17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷46、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷47、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷127、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷84、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷26、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷85、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷146，代替17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷7，分别可以得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N-环丙基甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷181、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N-环丙基甲氢基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷182、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N-环丙基甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷183、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N-环丙基甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷184、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N-环丙基甲氨基)甲基-6,7-2’, 3’-吲哚吗啡烷185、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N-环丙基甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷186、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N-环丙基甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷187。
实施例10
17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷188
将17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吗哚吗啡烷43459.6mg溶解于14ml乙酸中，然后加入30％过氧化氢水0.57ml，在50℃搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温后，加入饱和硫代硫酸钠水溶液10ml，搅拌10分钟，然后进行浓缩。向浓缩的残渣中加入氯仿15ml,3当量氢氧化钠水溶液15ml以进行分液，然后再用10ml氯仿二次萃取水层。用无水硫酸钠干燥所持的有机层之后进行浓缩。用柱色谱法[硅胶；氨饱和氯仿/甲醇(15∶1)]分离精制得到的残渣，得到310.2mg的标题化合物。将其溶解于4ml甲醇中，并加入甲磺酸41μl后进行浓缩。将所得的残渣，用柱色谱法[葡聚糖凝胶-LH-20；甲醇]进行精制之后，加入过量醚，过滤固体，洗涤，得到了白色甲磺酸盐210mg(收率38％)。188·甲磺酸盐m.p.255-260℃(分解)NMR(游离体、400MHz,CDCl3)
δ0.10-0.22(2H,m),0.50-0.62(2H,m),0.82-0.93(1H,m),1.80(1H,
brd,J=11.2Hz),1.95(1H,brs),2.25-2.50(5H,m),2.64(1H,d,J=
16.1Hz),2.72-2.83(1H,m),2.92(3H,s),2.89-3,00(1H,m),3.12
(1H,d,J=18.6Hz),3.32(1H,d,J=6.3Hz),5.64(1H,s),6.55(1H,
brd,J=8.3Hz),6.68(1H,d,J=8.1Hz),6.84(1H,brd,J=8.3Hz),
9.24(1H,brs).IR(KBr)ν3450,1510,1460,1294,1210,1141,1122,1048,779cm-1Mass(FAB)m/z493((M+H)+).元素分析值C27H28N2O5S·CH3SO3H·0.6H2O計算值：C,56.10；H,5.58；N,4.67；S,10.70.实测值：C,56.19；H,5.76；N,4.61；S,10.32.
如果用17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷42、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-314β-二羟基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷12、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷121、17-烯丙基-6,、7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷80、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷31、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷81、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷140，代替17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷43，分别可以得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷189、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷6、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷190、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷191、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷25、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷192、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷193。190·甲磺酸盐(收率25％)mp.＞215℃(分解)NMR(400MHz,DMSO-d6)
δ0.40-0.54(2H,m),0.59-0.77(2H,m),1.04-1.17(1H,m),1.-86(1H,
brd,J=10.7Hz),2.30(3H,s),2.50-2.79(2H,m),2.57(1H,d,J=
16.1Hz),2.90-3.00(1H,m),3.00(1H,d,J=16.1Hz),3.06-3.50(3H,
m),3.31(3H,s),4.09(1H,d,J=6.AHz),5.75(1H,s),6.41(1H,s)
6.61(1H,d,J=7.8Hz),6.65(1H,d,J=7.8Hz),7.22(1H,t,J=7.6
Hz),7.65(1H,dd,J=7.3,1.0Hz),7.76(1H,d,J=7.8Hz),8.95(1H,
brs),9.27(1H,s),11.66(1H,s).IR(KBr)ν 3420,1620,1462,1299,1205,1125,1048cm-1Mass(FAB)m/z493(M+H)+元素分析值C27H28N2O5S·CH3SO3H·0.8H2O計算值：C,55.76；H,5.62；N,4.64；S,10.63.实测值：C,55.78；H,5.65；N,4.55；S,10.56.
实施例11
17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-二羟基-3-甲氧基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷194
将17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷77600mg溶解在20ml甲醇中，并冷却至0℃。向其中滴加二偶氨甲烷的醚溶液，滴至无原料为止。反应以TLC跟踪。反应结束后，馏出溶剂，用甲醇重结晶所得到的粗结晶，得到标题化合物515mg(收率83％)。其中450mg作为甲磺酸盐，加入醚进行滤取时，可得到标题化合物的甲磺酸盐502mg。194·甲磺酸盐mp220-227℃(分解)NMR(游离体、400MHz,CDCl)
δ0.15-0.23(2H,m),0.54-0.64(2H,m),0.93(1H,m),1.82(1H,m),
2.32(1H,m),2.37-2.52(3H,m),2.64(1H,d,J=15.1Hz)2.74-2.90
(2H,m),2.92(1H,d,J=15.1Hz),3.17(1H,d,J=18.6Hz),3.43
(1H,m),3.77(3H,m),3.90(3H,m),5.05(1H,brs),5.69(1H,
s),6.64(1H,d,J=8.3Hz),6.67(1H,d,J=8.3Hz),7.38(1H,d,
J=8.3Hz),7.69(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.97(1H,s),8.60(1H,
brs).Mass(EI)m/z486(M+).元素分析值C29H30N2O5·CH3SO3H·0.8H2O計算值：C,60.35；H,6.01；N,4.69；S,5.37.实测值：C,60.23；H,6.30；N,4.72；S,5.38.
如果用17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷76、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,143-二羟基-5’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷3、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷119、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷46、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷7、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷47、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷127,17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷52,17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷8、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷53、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷42、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷12、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷43、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷121、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷189、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷6、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷188、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷190、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷64、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷9、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷65、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷131、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷66、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷10、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷67、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷130、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷175、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷174、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷173、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷78、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-硝基-6,7-2’,3’-吗哚吗啡烷79、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷136、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷114、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷22、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷115、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷138、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷84、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N-环丙基甲基氢基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷26、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5 α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷85、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷146、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷90、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷27、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷91、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷80、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷31、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷81、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷140、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷191、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷25、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4 ,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷192、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷193、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷102、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷28、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷103、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷150、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷104、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷29、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷105、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷149、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷178、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷177、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷176、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷116、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-硝基-6 ,7-2’,3’-吲哚吗啡烷117、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷155、以代替17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷77，就可以得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷195、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷196、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷197、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷198、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷199、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷200、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷201、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷202、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷203、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷204、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷205、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷206、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷207、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷208、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷209、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷210、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷211、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷212、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷213、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷214、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷215、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷216、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷217、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷218、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷219、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷220、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷221、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷222、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷223、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷224、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷225、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷226、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷227、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷228、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷229、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-乙氧羰基-6,7-2’,-3’-吲哚吗啡烷230、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷231、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷232、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷233、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷234、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷235、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷236、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷237、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷238、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷239、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗哚烷240、17-烯丙基-6 ,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷241、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷242、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷243、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷244、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷245、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-1\4β-羟基-3-甲氧基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷246、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷247、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷248、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷249、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷250、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-5’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷251、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷252、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷253、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-异硫氰基-6,7-2,3’-吲哚吗啡烷254、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷255、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷256、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-4’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷257、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷258、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷259。
如果用17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]-吲哚2、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚401、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚402、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚403、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚404、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚405、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚406、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-氧基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚407、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚408、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5 α-环氧-6’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚409、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚410、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚411、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚412、就可以得到17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚447、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚448、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚449、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-8’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚450、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-9’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚451、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚452、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-氨基甲酰基-6 ,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚453、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-8’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚454、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-9’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚455、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚456、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚457、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-8’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚458、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-9’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚459。
如果用17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[e]吲哚413、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚414、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[g]吲哚415、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[e]吲哚416、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[f]吲哚417、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[g]吲哚418、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[e]吲哚419、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[f]吲哚420、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[g]吲哚421、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[e]吲哚422、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[f]吲哚423、就可以得到17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[e]吲哚460、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[f]吲哚461、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[g]吲哚462、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[e]吲哚463、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吲啡并[6,7-b]环戊烯并[f]吲哚464、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[g]吲哚465、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[e]吲哚466、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[f]吲哚467、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[g]吲哚468、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[e]吲哚469、17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[f]吲哚470。
如果用17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚162、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚424、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚425、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚426、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚427、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚428、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚429、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚430、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚431、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-氰磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚432、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚433、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚434、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚435、就可以得到17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚471、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚472、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚473、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-8’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚474、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-9’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚475、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚476、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚477、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-8’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚478、37-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-9’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚479、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚480、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-7’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚481、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-8’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚482、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-9’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚483。
如果用17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[e]吲哚436、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[f]吲哚437、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[g]吲哚438、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[e]吲哚439、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[f]吲哚440、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[g]吲哚441、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[e]吲哚442、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[f]吲哚443、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[g]吲哚444、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[e]吲哚445、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[f]吲哚446，就可以得到，17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[e]吲哚484、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[f]吲哚485、17-烯丙基-4,5α-环氧- 14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[g]吲哚486、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[e]吲哚487、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[f]吲哚488、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[g]吲哚489、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[e]吲哚490、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[f]吲哚491、17-烯丙基-4,5,α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[g]吲哚492、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[e]吲哚493、17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-3-甲氧基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[f]吲哚494。
实施例12
3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷260
将17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷43·盐酸盐500mg溶解于5ml的吡啶中，并加入乙酸酐0.20ml，在室温搅拌10分钟。对反应混合物进行浓缩，干燥固化时，可以得到标题化合物的盐酸盐540mg(收率10.0％)。260·盐酸盐IR(KBr)ν1754cm-1Mass(FAB)m/z503(M+H)+
如果用17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷42、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷12、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷121、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷76、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷3、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷77、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷119、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷46、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷7、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷47、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷127、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷52、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷8、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷53、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷189、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷6、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷188、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷190、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷64、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷9、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷65、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷131、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷66、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷10、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷67、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷130、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷175、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷174、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷173、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷78、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷79、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷136、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷114、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷22、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷115、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-乙氧羰基-6,7-2’3’-吲哚吗啡烷138、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N-环丙基甲基氢基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷84、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷26、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷85、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷146、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷90、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷27、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷91、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷80、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷31、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷81、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷140、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷191、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷25、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷192、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷193、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷102、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷28、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷103、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷150、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷104、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷29、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷105、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷149、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷178、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷177、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷176、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷116、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷117、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷155、代替17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷43、就可以得到3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷261、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷262、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷263、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷264、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷265、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷266、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷267、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷268、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷269、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷270、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷271、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷272、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷273、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷274、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷275、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷276、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷277、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷278、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷279、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷280、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷281、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷282、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷283、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷284、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷285、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷286、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷287、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷288、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷289、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷290、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷291、3-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷292、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷293、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷294、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷295、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷296、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷297、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷298、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷2、99、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷300、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷301、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-146-羟基-5’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷302、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷303、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷304、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷305、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷306、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷307、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷308、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷309、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷310、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷311、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷312、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷313、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷314、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷315、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷316、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-5’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷317、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷318、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷319、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷320、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷321、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷322、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-4’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷323、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷324、17-烯丙基-3-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷325。
如果用17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚2、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚401、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚402、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚403、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚404、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚405、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚406、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚407、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚408、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚409、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚410、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚411、17-环丙基甲基-3,4β-二羟基-4,5α-环氧-9’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚412、就可以得到3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚495、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚496、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚497、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-8’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚498、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-9’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚499、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚500、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚501、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-8’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚502、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-9’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚503、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚504、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚505、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-8’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚506、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-9’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚507。
如果用17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[e]吲哚413、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[f]吲哚414、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[g]吲哚415、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[e]吲哚416、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[f]吲哚417、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[g]吲哚418、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[e]吲哚419、17-并丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[f]吲哚420、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[g]吲哚421、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[e]吲哚422、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[f]吲哚423、就可以得到3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[e]吲哚508、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[f]吲哚509、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[g]吲哚510、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[e]吲哚511、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[f]吲哚512、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[g]吲哚513、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[e]吲哚514、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[f]吲哚515、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[g]吲哚516、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[e]吲哚517、3-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[f]吲哚518。
如果用17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚162、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚424、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚425、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚426、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚427、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚428、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚429、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚430、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚431、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚432、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚433、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚434、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚435,就可以得到3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚519、3-乙酸基-1 7-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚520、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚521、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-8’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚522、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-9’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚523、3-乙酸基-17-烯丙基-，5α-环氧-14β-羟基-6’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚524、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚525、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-8’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚526、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-9’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚527、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚528、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-7’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚529、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-8’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚530、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-9’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚531。
如果用17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[e]吲哚436、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[f]吲哚437、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[g]吲哚438、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[e]吲哚439、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[f]吲哚440、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[g]吲哚441、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[e]吲哚442、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[f]吲哚443、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[g]吲哚444、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[e]吲哚445、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[f]吲哚446、就可以得到3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[e]吲哚532、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[f]吲哚533、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[g]吲哚534、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[e]吲哚535、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[f]吲哚536、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[g]吲哚537、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[e]吲哚538、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[f]吲哚539、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[g]吲哚540、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[e]吲哚541、3-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-14β-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[f]吲哚542。
实施例13
17-环丙基甲基-3,14β-双乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷326
将17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷43100g溶于50ml的乙酸酐中，加热1小时，回流。冷却至室温后，馏除溶剂，就可以得到未精制的标题化合物1.29g。IR(KBr)ν1760,1727cm-1
实施例14
14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷327
将由实施例13中得到的17-环丙基甲基-3,14β-双乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷326 1.29g溶于4％硫酸24ml，乙酸24ml中，在室温搅拌4天。加入10％氢氧化钠使之成为碱性，用50ml的氯仿萃取3次。合并有机层，并用饱和盐水洗净，干燥后进行浓缩。将所得的残渣用柱色谱法[硅胶；氯仿-氯仿/甲醇(99∶1)]进行精制，就可以得到612mg的标题化合物。将其悬浮于甲醇中，加入甲磺酸使其变为甲磺酸盐，并用柱色谱法[葡聚糖凝胶-LH-20；甲醇]进行精制时，就可以得到595mg的标题化合物的甲磺酸盐(收率，2步46％)。327·甲磺酸盐IR(KBr)ν1736cm-1.Mass(FAB)m/z503(M+H)+
按照实施例13,14，但用17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷42、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷12、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷121、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷76、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷3、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷77、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷119、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷46、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷7、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷47、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷127、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷52、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷8、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷53、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷189、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷6、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷188、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷190、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷64、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷9、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷65、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷131、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷66、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷10、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷67、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷130、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷175、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷174、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷173、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷78、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷79、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷136、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷114、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷22、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷115、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷138、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷84、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,1,4β-二羟基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷26、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷85、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷146、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷90、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷27、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷91、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷80、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷31、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-b’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷81、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷140、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷191、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷25、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷192、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷193、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷102、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷28、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷103、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷150、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷104、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷29、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷105、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷149、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷178、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷177、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷176、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷116、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷117、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷155、代替17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷43时,就可以得到14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷328、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷329、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷330、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷331、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷332、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷333、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷334、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷335、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷336、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷337、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷338、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧--3-羟基4’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷339、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-氰基-5,7-2’,3’-吲哚吗啡烷340、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷341、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷342、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷343、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷344、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷345、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷346、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-[ 2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷347、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷348、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷349、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷350、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷351、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷352、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷353、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷354、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷355、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷356、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷357、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷358、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷359、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷360、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷361、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷362、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷363、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷364、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷365、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷366、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-(N-环丙基甲基氨基甲酰基)-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷367、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷368、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷369、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷370、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷371、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷372、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷373、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷374、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷375、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷376、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷377、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷378、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷379、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷380、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷381、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷382、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷383、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-5’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷384、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷385、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-(N,N-二甲氨基)甲基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷386、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷387、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷388、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-异硫氰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷389、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-4’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷390、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-6’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷391、17-烯丙基-14β-乙酸基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3-羟基-7’-硝基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷392。
如果用17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚2、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚401、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚402、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚403、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚404、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚405、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚406、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚407、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚408、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚409、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚410、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚411、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚412、就可以得到14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚543、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚544、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-7’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚545、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-8’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚546、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-9’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚547、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚548、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-7’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚549、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-8’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚550、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-9’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚551、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚552、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-7’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚553、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-8’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚554、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-9’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚555。
如果用17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[e]吲哚413、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[f]吲哚414、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[g]吲哚415、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[e]吲哚416、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯基[f]吲哚417、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[g]吲哚418、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[e]吲哚419、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯基[f]吲哚420、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[g]吲哚421、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[e]吲哚422、17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯基[f]吲哚423,就可以得到14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[e]吲哚556、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[f]吲哚557、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-C,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[g]吲哚558、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[e]吲哚559、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[f]吲哚560、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[g]吲哚561、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[e]吲哚562、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[f]吲哚563、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[g]吲哚564、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[e]吲哚565、14β-乙酸基-17-环丙基甲基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[f]吲哚566。
如果用17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚762、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚424、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚425、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚426、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚427、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚428、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚429、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚430、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚431、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚432、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-7’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚433、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-8’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚434、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-9’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚435、就可以得到14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚567、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚568、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-7’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚569、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-8’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚570、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-9’-乙氧羰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚571、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚572、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-7’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚573、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-8’-氨基甲酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚574、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-9’-氨基甲酰基-6,7二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚575、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚576、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-7’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚577、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-8’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚578、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-9’-氨磺酰基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[g]吲哚579。
如果用17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[e]吲哚436、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[f]吲哚437、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[g]吲哚438、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[e]吲哚439、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[f]吲哚440、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[g]吲哚441、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[e]吲哚442、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯基[f]吲哚443、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[g]吲哚444、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[e]吲哚445、17-烯丙基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯基[f]吲哚446,就可以得到14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[e]吲哚580、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环己烯并[f]吲哚581、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[g]吲哚582、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[e]吲哚583、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环戊烯并[f]吲哚584、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[g]吲哚585、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[e]吲哚586、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环庚烯并[f]吲哚587、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[g]吲哚588、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[e]吲哚589、14β-乙酸基-17-烯丙基-4,5α-环氧-3-羟基-6,7-二脱氢吗啡并[6,7-b]环辛烯并[f]吲哚590。
实施例15
17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-丙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷393
将517mg(1.09mmol)17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷77、溶解于9ml正丙醇中，并向该溶液中加入正丙醇钠的1Mn-丙醇溶液11ml，并在60℃搅拌2小时。将反应溶液冷却至室温后，加入70ml水，用70ml氯仿以及氯仿-甲醇(3∶1)2×50ml进行萃取，合并有机层，经干燥后进行浓缩，就可得到粗产物542mg。对该粗产物用柱色谱法[硅胶30g；己烷-乙酸乙酯-甲醇(7∶7∶1)]进行精制，就可以得到了标题化合物496.6mg(收率90％)。将其溶解于乙酸乙酯中，并加入甲磺酸0.065ml的乙酸乙酯溶液，过滤沉淀的固体，然后用乙酸乙酯洗净，就可以得到标题化合物的甲磺酸盐516,7mg(收率79％)。393·甲磺酸盐mp175-220℃(分解).NMR(400MHz,DMSO-d6)
δ0.44(1H,m),0.50(1H,m),0.63(1H,m),0.73(1H,m),0.99(3H,
t,J=7.3Hz),1.09(1H,m),1.74(2H,tq,J=6.8,7.3Hz),1.83
(1H,m),2.30(3H,s),2.56(1H,d,J=16.1Hz),2.61(1H,m),2.72
(1H,m),2.95(1H,m),2.99(1H,d,J=16.1Hz),3.22(1H,m),3.26
(1H,dd,J=20.0,6.8Hz),3.38(1H,m),3.45(1H,d,J=20.0Hz),
4.09(1H,brd,J=6.3Hz),4.22(2H,t,J=6.8Hz),5.74(1H,s),
6.38(1H,brs,OH),6.60(1H,d,J=8.1Hz),6.64(1H,d,J=8.1
Hz),7.46(1H,d,J=8.3Hz),7.61(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),8.07
(1H,brs),8.94(1H,m,NH+),9.26(1H,brs,OH),11.76(1H,s,
NH).IR(KBr)ν3422,1688,1638,1626,1508,1462,1330,1212,1116,1046,872,
774cm-1.Mass(FAB)m/z501((M+H)+).元素分析值C30H32N2O5·CH3SO3H·0.6H2O計算值：C,61.29；H,6.17；N,4.61；S,5.28.实测值：C,61.06；H,6.31；N,4.64；S,5.53.
如果用17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷76、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷3、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷119、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷114、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷22、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷115、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-乙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷138、以代替17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷77,就可以得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-丙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷394、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-丙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷395、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-丙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷396、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-丙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷397、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-丙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷398、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-丙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷399、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-丙氧羰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷400。
实施例16
17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷591、592
将1.00g的17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲硫酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷121，溶解于20ml乙酸中，并将m-氯代过苯甲酸(85％)0.45g溶于10ml的乙酸溶液中后滴加上述溶液中，之后在室温搅拌1.5小时。加入1ml的饱和硫代硫酸钠水溶液，搅拌1小时后进行浓缩，并向残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液进行中和，然后用氯仿∶甲醇(4∶1)进行萃取。用饱和盐水洗净有机层，用无水硫酸镁干燥后进行浓缩。将所得的残渣，用柱色谱法[硅胶；氯仿/甲醇/28％氨水(50∶1∶0.1-20∶1∶0.1)]进行分离精制，对其低极性成分由二氯甲烷∶乙酸乙酯，而对高极性成分由二氯甲烷∶甲醇进行重结晶时，得到的标题化合物的二种异构体591、592，分别为306mg,402mg。若对其分别悬浮于甲醇中，并加入当量的甲磺酸进行盐化、浓缩后，向残渣中加入过量的乙酸乙酯以析出固体后进行过滤，就可以分别得到甲磺酸盐337mg(收率27％)、463mg(收率36％)。591·游离体m.p.225-227℃591·甲磺酸盐m.p.230℃(分解)NMR(500NHz,DMSO-d6)
δ0.44(1H,m),0.50(1H,m),0.63(1H,m),0.74(1H,m),1.09(1H,
m),1.85(1H,brd,J=10.4Hz),2 30(3H,s),2.56(1H,d,J=15.9
Hz),2.60(1H,m),2.73(1H,m),2.92(3H,s),2.94(1H,m),2.99
(1H,d,J=15.9Hz),3.12(1H,m),3.26(1H,d,J=20.1,6.7Hz),3.
37(1H,m),3.45(1H,J=19.5Hz),4.09(1H,d,J=6.1Hz),5.72(1H,
s),6.38(1H,s),6.60(1H,d,J=7.9Hz),6.65(1H,d,J=7.9Hz),
7.18(1H,dd,J=7.9,7.3Hz),7.47(1H,d,J=7.3Hz),7.56(1H,d,
J=7.9Hz),8.94(1H,brs),9.25(1H,brs),11.66(1H,s).IR(KBr)ν3410,1638,1504,1462,1423,1323,1195,1060,785,561cm-1.Mass(FAB)m/z477(M+H).元素分析值C27H28N2O4S·CH3SO3H·0.4H2O·0.2AcOEt計算值：C,57.89；H,5.80；N,4.69；S,10.73.实测值：C,58.16；H,5.91；N,4.66；S,10.35.592·游离体m.p.216-218℃592·甲磺酸塩m.p.240℃(分解)NMR(500MHz,DMSO-d6)
δ0.44(1H,m),0.50(1H,m),0.63(1H,m),0.74(1H,m),1.10(1H,
m),1.84(1H,brd,J=11.0Hz),2.30(3H,s),2.57(1H,d,J=15.9
Hz),2.60(1H,m),2.73(1H,m),2.85(3H,s),2.94(1H,m),2.99
(1H,d,J=15.9Hz),3.11(1H,m),3.26(1H,dd.J=20.1,6.7Hz),3.
36(1H,m),3.45(1H,J=19.5Hz),4.09(1H,d,J=6.1Hz),5.71(1H,
s),6.37(1H,brs),6.60(1H,d,J=7.9Hz),6.65(1H,d,J=7.9Hz
),7.22(1H,dd,J=7.9,7.3Hz),7.51(1H,d,J=7.3Hz),7.54(1H,
d,J=7.9Hz),8.94(1H,brs),9.24(1H,brs),11.71(1H,s).IR(KBr)ν3410,1620,1508,1460,1423,1325,1195,1060,785,561cm-1.Mass(FAB)m/z477(M+H).元素分析值C27H28N2O4S·CH3SO3H·1.7H2O計算值：C,55.74；H,5.91；N,4.64；S,10.63.实测值：C,55.57；H,5.87；N,4.60；S,10.76.
如果用17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷42、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷12、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷43、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷80、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷31、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷81、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷140、代替17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲硫基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷121、就分别得到17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷593、594、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷595、596、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷597、598、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-4’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷599、600、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-5’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷601、602、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-6’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷603、604、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧-3,14β-二羟基-7’-甲磺酰基-6,7-2’,3’-吲哚吗啡烷605、606。
下面表示本发明化合物的药理作用。
实施例17
<6-类鸦片拮抗剂活性>
用小鼠输精管(MVD)研究了对于δ-类鸦片拮抗剂的DPDPE的拮抗作用。
实验方法
用ddy系雄性小鼠进行实验。在充满保温在37℃的Kerbes-Henseleit溶液(NaCl 118nM；KCl4.7mM；CaCl22.5mM；KH2PO41.1mM；NaCHO325mM；Glucose11mM)，并通5％二氧化碳，95％氧气的马格纳斯管中悬挂从动物体摘出的输精管。通输上下的环型白金电极，以0.1Hz,5.0mS进行电刺激。用Isometric transducer(等容转换器)，在复合图表上记录了组织收缩。
首先，累积地添加作为δ-动作药的DPDPE，计算出IC50值(抑制50％电刺激诱发收缩的浓度)。然后添加100mM的被检化合物，从20分钟后开始累移添加DPDPE。由此求出，在被检化合物存在下和被检化合物不存在下的DPDPE的IC50比，Ke值(使DPDPE的用量作用曲线往2倍高用量侧平行移动时所需要的，被检化合物的摩尔浓度)以及pA2值。pA2值是用Schilol等的方法(Schild,H.0.,Br.J.Pharmac.Chamother.,4,277(1949))，将被检化合物浓度的对数(log[被检化合物])在横座标上，而从被检化合物存在下，不存在下的DPDPE的IC50减去1的值的对数[log(用量比-1)]在纵座标上标绘图时，从该连线的纵座标为0时的横座标使而求出的。
结果
在表1、表2中表示主要化合物的δ-拮抗剂活性。均都具有高的拮抗剂活性，而在其中77、119、190表示了作为δ-拮抗剂目前最普遍使用的NTI(Ke:0.21,pA2:9.68)的约1.3-1.6倍的活性。表-1．吲哚化合物的δ拮抗剂活性(1)
| 化合物 | R1 | R5 | IC50比 | Ke(nM) | pA2 |
| 13456789104041434546474849515376777879114115 | CPMCPMCPMCPMCPMCPMCPMCPMCPMCPMCPMCPMCPMCPMCPMCPMCPMCPMCPMCPMCPMCPMCPMallylallyl | 5’-15’-CO2C2H55’-OCF35’-SO2NH25’-SO2CH35’-CONH-CPM5’-CN5’-C2H4N(CH3)25’-CH2N(CH3)24’-C2H4OH6’-C2H4OH6’-SCH36’-SO2NH-CPM4’-CONH-CPM6’-CONH-CPM4’-CH2CO2C2H56’-CH2CO2C2H56’-SO2N(CH3)26’-CN4’-CO2CH36’-CO2CH34’-NO26’-NO24’-CO2CH36’-CO2CH3 | 8.885.347.954.3612.633.23.6025.611.44.6022.11687.441.3913.05.8827.833.262.36.8274214.860.620.775.4 | 12.723.014.429.88.623.1138.54.079.6227.84.740.6015.52568.3320.53.733.111.6317.20.137.251.685.081.34 | 7.907.647.847.538.068.517.418.398.027.568.329.227.816.598.087.698.438.578.797.769.878.148.788.298.87 |
表中、CPM表示环丙基甲基。
表-1．吲哚化合物的δ拮抗剂活性(1)
(续)
| 化合物 | R1 | R5 | IC50比 | Ke(nM) | pA2 |
| 118119120121136180188190393 | CPMCPMCPMCPMCPMCPMCPMCPMCPM | 7’-CF37’-CO2C2H57’-Ph7’-SCH37’-NO25’-CH2NH-CPM6’-SO2CH37’-SO2CH36’-CO2C3H7 | 52.963517.033.619215.256.069812.3 | 1.930.166.253.070.527.041.820.148.85 | 8.729.808.208.519.288.158.749.848.05 |
表中、CPM表示环丙基甲基。
表-2．吲哚化合物的δ拮抗剂活性(2)
实施例18
<δ-拮抗剂活性的经时变化>
用MVD，研究了对于173、174的DPDPE的拮抗作用的经时变化。添加被检化合物后，计算出经15分，30分，1小时后的IC50比，Ke值以及pA2值。结果示于表3，图1，图2中。由于被检化合物的浓度不同，在图1，图2中以Ke值的倒数标绘图。
NTI的活性方面完全看不到变化，相反，173、174、5’-NTII的拮抗剂活性，随时间的变化而上升。该活性的上升是由于与受体的不可逆的结合而引起的。另外，173、174、5’-NTII的异构体，其活性高，在1小时后，173约为NTI的3.5倍，5’-NTII的约170倍，而174虽不好，但也表示了5’-NTII的约7倍的惊人的活性的提高。
正如已经所述那样，δ-类鸦片受体具有的多种多样的作用，尚有很多部分不能解释清楚。本发明的化合物，其活性，选择性非常高，而且作为不可逆性的δ-类鸦片受体的拮抗剂，对于今后类鸦片研究方面将成为极其有用的化合物。
表-3．吲哚化合物的δ拮抗剂活性的经时变化
| 化合物 R5 | 時間(分) IC50比 Ke(nM) pA2 |
| 15 105 0.19 9.72 | |
| 173 7′-NCS | 30 253 0.08 10.1 |
| (20nM) | 60 306 0.07 10.2 |
| 15 25.7 4.05 8.39 | |
| 174 6′-NCS | 30 47.6 2.15 8.67 |
| (100nM) | 60 58.6 1.74 8.76 |
| 15 3.28 43.9 7.36 | |
| 5-NT 5′-NCS | 30 7.47 15.5 7.81 |
| (100nm) | 60 9.36 12.0 7.92 |
| 15 96.3 0.21 9.68 | |
| NTI H | 30 95.6 0.21 9.67 |
| (20nM) | 60 83.7 0.24 9.62 |
实施例19
<κ-类鸦片拮抗剂活性>
用豚鼠回肠(GPI)研究了对于κ-类鸦片拮抗剂的U-50488H的拮抗作用。
实验方法
使用Hartley系雄性豚鼠。打死豚鼠后取出回肠，并用营养液洗净管腔，只剥离了纵筋。用该纵筋，使用与MVD相同的装置进行试验。
首先，累积添加κ-动作药U-50488H，计算出IC50值。此后用营养液充分洗涤，并在收缩反应稳定之后添加100nM的被检化合物。从20分钟后开始累积地添加U-50488H，与MVD试验同样地求出IC50比，Ke值以及pA1202值。
结果
几乎所有的化合物都没有显出兴奋剂活性、拮抗活性，但发现表4中所示的化合物5具有强的κ-拮抗剂活性。这些化合物也具有δ-拮抗剂活性，具有这种性质的化合物乞今为止尚不知道，因而对于类鸦片持有的未知的作用的解释以及δ-受体和κ-受体相互作用解释方面将起一定作用。
表-4．吲哚化合物的δ拮抗剂活性
| 化合物 R1 R5 IC50比 Ke(nM) pA2 |
| 7 CPM 5′-CONH-CPM 22.8 4.59 8.349 CPM 5′-C2H4N(CH3)2 99.0 4.07 8.391O CPM 5′-CH2N(CH3)2 19.4 9.67 8.0245 CPM 6′-SO2NH-CPM 3.22 45.1 7.3547 CPM 6′-CONH-CPM 3.11 47.4 7.32 |
另外，还知道κ-类鸦片受体，除了镇痛以外还对利尿和脑细胞保护作用等方面有影响。本发明者们已经明确广泛用作κ-拮抗剂的nor-BNI对脑细胞的保护作用(特开平3-2188313)，并从本发明的化合物也是κ-拮抗剂的事实，可以期待同样的作用。由此研究了这些化合物的脑细胞保护作用。
实施例20
<脑细胞保护作用>
通过MTT；[3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物]法，研究了脑细胞保护作用。MTT，通过活细胞中的线粒体生成深兰色的甲化合物。将该化合物溶解于异丙醇中，并通过测定570nm处的光吸收系数，以测定活细胞数。
实验方法
将17日令的鼠胎的大脑皮质神经细胞，在96穴板上散布1×105细胞/cm2浓度，添加被检化合物，并在D-MEM/F.12(1∶1)混合培养基200μl中培养3天(37℃,5％CO2)。对对照组而言，只加了培养基。对此加入MTT的PBS溶液(6mg/ml)10μl，使之反应3小时之后(37℃,5％CO2)，除去培养液，加入100μl异丙醇，测定了吸光度。
结果
将与对照组的吸光度之比作为脑细胞保护作用的指标。结果示于表5中。7、9、10、180被判明为有明显的活性，其中9、180表示了超过nor-BNI的活性。在κ-拮抗剂活性方面虽然劣于nor-BNI的本发明的化合物，但在脑细胞保护作用方面超过nor-BNI，由于对δ-拮抗剂的NTI也有作用，由此启发对δ、κ两受体具有拮抗剂活性的化合物、作为脑细胞保护药更好。
表-5．吲哚化合物的脑细胞保护作用
| 化合物 R1 R5 吸光度比 |
| 7 CPM 5′-CONH-CPM 5.319 CPM 5′-C2H4N(CH3)2 8.2710 CPM 5′-CH2N(CH3)2 7.58180 CPM 5′-CH2NH-CPM 8.73NTI CPM H 4.21nor-BNI 7.60 |
表中、CPM表示环丙基甲基。
实施例21
<免疫抑制活性>
通过小鼠延迟性过敏症反应抑制试验，研究了关于本发明化合物的免疫抑制活性。
小鼠延迟性过敏症抑制试验-1
实验方法
用小鼠Balb/c(雄，7周令)。根据体重分组，1组为7-8只。将25μl的SRBC(8×108用盐水)向左后脚跟皮下投药进行过敏试验，过敏试验后第4天再向右后脚跟皮下投药25μl的SRBC(8×109用盐水)，使之引起延迟性过敏症反应。引起反应之前和引起反应24小时后，右脚的厚度差作为反应程度的指标。
被检化合物，溶于10％DMSO-水中，从过敏反应3天前开始到引起反应日为止8日内连日皮下投药10mg/kg。另外，对对照组只将10％DMSO-水同样地进行投药。投药液量均为5ml/kg。
延迟型过敏反应的抑制率由下式计算。
延迟型过敏反应的抑制率(％)=
在表6中显示出了有抑制作用的化合物和其抑制率。
表-6．吲哚化合物的延迟型过敏症抑制作用(1)
| 化合物 R1 R5 抑制率(％) |
| 43 CPM 6′-SCH3 2653 CPM 6′-CN 1878 CPM 4′,-NO2 36119 CPM 7′-CO2C2H5 12121 CPM 7′-SCH3 20136 CPM 7′-NO2 18NTI CPM H 不抑制CsA 50 |
表中、CPM表示环丙基甲基。
到目前为止尚未发现以δ-类鸦片拮抗剂来抑制延迟型过敏症反应的化合物，已经很清楚本发明的这些化合物是具有新的作用的δ-类鸦片拮抗剂。另外，以环孢(シクロスポリンA)A(CsA)代表的现在使用的免疫抑制剂，是通过过敏反应后的投药来抑制其反应，与此相反，本发明的化合物是通过从过敏反应前开始投药表示抑制作用。这些表明，本发明的化合物，显示出与过去的药剂不同的机理作用，并能够作为完全新的类型的免疫抑制剂。
实施例22
小鼠延迟型过敏症反应试验-2
实验方法
用小鼠Balb/C(雄，7周令)，一组为4-5只。将由供体小鼠(C57BL/6)得到的脾细胞(1×107)皮下投药进行过敏反应，过敏反应7日后向右后腿皮下投药供体脾细胞，向左后腿皮下投药与接受者小鼠同系的小鼠脾细胞(分别为5×106)，使之引起延迟型过敏反应。24小时后用千分表测定左右脚的厚度差，以作为反应程度的指标。
被检化合物溶解于10％DMSO-水中，从过敏反应开始以致引起反应为止8天内向腹腔内连日投药10mg/kg。另外，对照组，同样投药，但只投给10％DMSO-水。投给的液量均为10ml/kg。
延迟型过敏症反应=(引起反应后的右后腿的厚度-引起反应前
的右后腿的厚度)-(引起反应后的右后腿的厚度-引起反应前
的右后腿厚度)
延迟型过敏症反应的抑制率(％)=
结果
在表7中表示了发现抑制作用的化合物和其抑制率。
表-7．吲哚化合物的延迟型过敏症抑制作用(2)
| 化合物 R1 X Y 抑制率(％) |
| 2 CPM -(CH2)4- 6043 CPM SCH3 H 27119 CPM H CO2C2H5 31120 CPM H Ph 46393 CPM CO2C3H7H 33591 CPM H SOCH3 16592 CPM H SOCH3 20NTI CPM H H 60CsA 32 |
表中、CPM表示环丙基甲基。
实施例23
小鼠延迟型过敏症反应抑制试验-3
实验方法
用Balb/C(雄，7周令)小鼠，一组为4-5只。将由供体小鼠(C57BL/6)得到的脾细胞(1×107)，皮下投给进行过敏反应，过敏反应第7天。向其右后腿皮下投给供体脾细胞，向左后腿皮下投给与受试鼠同系小鼠的脾细胞(分别为5×106)，使之引起延迟型过敏症反应。24小时后，用千分表分别测定左右后腿的厚度，将引起反应前和引起反应24小时后的左右脚的厚度差作为反应程度的指标。
水中溶解被检化合物，引起反应前向小鼠脑室内投给5×106mol/只。另外，向对照组同样地只供给水。投给液量均为5μl/只。
结果
结果示于表8中。
表-8．吲哚化合物的延迟型过敏症抑制作用(3)
被判明为向脑室内投给的有抑制作用，由此明确这些化合物通过中枢神经可抑制免疫。特别是，本发明的化合物2显示出明显超过NTI的强力的抑制作用，这是与已往药的作用机理不同的强力的免疫抑制剂。
实施例24
同摘出副肾的小鼠的延迟型过敏症反应抑制试验，探讨了本发明化合物的免疫抑制活性的机理。
实验方法
用Balb/C(雄，7周令)小鼠，一组为4-5只。将由供体小鼠(C57BL/6)得到的脾细胞(1×107)，皮下投给，以进行过敏反应在过敏反应后第7天向其右后腿皮下投给供体脾细胞，向其左后腿皮下投给与受试鼠同系小鼠的脾细胞(分别为5×105)，使之引起延迟型过敏症反应。将引起反应24小时后，用千分表分别测定的左右后腿的厚度差作为反应程度的指标。
副肾摘出手术是在抗原过敏反应前，用乙醚麻醉的情况下切开受试体小鼠的背部，实施摘出副肾。另外，假手术是只施以接受体小鼠背部切开术，但不摘出副肾。
在10％DMSO-水中溶解被检化合物，从过敏反应日起引起过敏反应为止8天内，连日向腹腔内投给10mg/kg。另外，向对照组，同样只投给10％DMSO-水。投给液量均为10ml/kg。结果示于表9中。
表-9．吲哚化合物的延迟型过敏症抑制作用(4)
在NTI方面，通过副肾摘出失去了抑制作用，但化合物2没有失去其抑制作用，2种化合物的作用机理是明显不同的。
延迟型过敏症反应，与脏器移植时的排异反应或者过敏反应有关。本发明的化合物，抑制该反应，因此，除了用于抑制脏器移植时的排异反应方面之外，还可非常广泛地适用于抗过敏药，抗炎症药等方面。
实施例25
小鼠接触性皮炎抑制试验
实验方法
用Balb/C(雄，13-15周令)小鼠，一组为4-5只。在丙酮∶橄榄油=4∶1的混合液中溶解4-二硝基氟苯(DNFB)。在O和第1天时，向剃毛的腹部用0.1％DNFB(50μl)进行过敏反应，并在5天后向其两耳两面涂布0.15％DNFB(25μl/每耳)，使之引起过敏反应。引起反应30分钟前，向脑室内投给化合物。
以耳的厚度的增加检测出接触性皮炎的发生。耳的厚度的测定是，用千分表厚度计测定引起反应前及引起反应24小时后的耳厚，将一个耳作为n=1，检出耳的厚度的增加作为接触性皮炎的指标。
接触性皮炎=(引起反应后的耳的厚度)-(引起反应前的耳的厚度)
接触性皮炎的抑制率(％)
本发明的化合物2表示44％的抑制率，显示出对过敏性皮炎有效性。
Claims (10)
1．用通式(Ⅰ)表示的吲哚衍生物或其药理学上允许的酸加成盐，式中，R1表示碳数1-5的烷基、碳数4-6的环烷基烷基、碳数5-7的环烯基烷基、芳基、碳数1-3的芳烷基、碳数4-5的反式烯基、烯丙基、碳数1-3的呋喃-2-基烷基、或者是碳数1-3的噻吩-2-基-烷基、R2表示氢、羟基、碳数1-5的烷醇氧基或者碳数1-5的烷氧基、R3表示氢、碳数1-5的烷基、碳数1-5的烷醇基或苄基、R4表示氢、碳数1-5的烷基或苄基、R5和R6分别表示氢、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、苯基、碳数1-3的羟烷基、SR7、SOR7、SO2R7、(CH2)mCO2R7(其中，m表示0-3的整数、R7表示碳数1-5的烷基、m为0时，R1表示烯丙基、环烷基烷基)、SO2NR8R9、CONR8R9、(CH2)nNR8R9(其中，n表示1-3的整数、R8、R9分别表示氢、碳数1-5的烷基、碳数4-6的环烷基烷基)、(但是通式(Ⅰ)中R5R6不能均为氢)、或R5、R6结合后成为碳数3-6的亚烷基[但是，亚烷基上的氢也可以被R10取代(R10是碳数1-5的烷基、碳数1-5的烷氧基、碳数1-5的烷醇基、碳数1-5的羟烷基、SR7、SOR7、SO2R7、(CH2)mCO2R7、SO2NR8R9、CONR8R9、(CH2)nNR8R9(其中，m、n、R7、R8、R9与前述定义相同)、而且亚烷基与苯环上相邻的碳结合而形成环)]、或者是-S=T-N=V-(S、T、U、V至少一个是氮，其他是CH(但是，氢可以被R10取代)、可与苯环相邻的碳结合而形成环、
通式(Ⅰ)包括(+)体、(-)体、±体)。
2．根据权利要求1所述的化合物或其药理学上可允许的酸加成盐，其中通式(Ⅰ)中的R5是SR7、SO2R7、或SO2NR8R9(R7、R8、R9与上述定义相同)。
3．根据权利要求1所述的化合物或其药理学上可允许的酸加成盐，其中通式(Ⅰ)中的R5是(CH2)mCO2R7(m、R7与上述定义相同)。
4．根据权利要求1所述的化合和或其药理学上可允许的酸加成盐，其中通式(Ⅰ)中的R5是(CH2)nNR8R9或CONR8R9(n、R8、R9与上述定义相同)。
5．根据权利要求1所述的化合物或其药理学上可允许的酸加成盐，其中通式(Ⅰ)中的R5、R6结合后成为碳数3-6的亚烷基(亚烷基部分的氢也可被R10取代(R10是碳数1-5的烷基、SR7、SOR7、SO2R7、(CH2)mCO2R7、SO2NR8R9、CONR8R9、(CH2)nNR8R9(其中，m、n、R7、R8及R9与上述定义相同)，并且亚烷基结合在苯环上相邻的碳上而形成环)。
6．根据权利要求1所述的化合物或其药理上可允许的酸加成盐，其中，通式(Ⅰ)的R5、R6结合，是-S=T-U=V,S、T、U、V的一个是氮，其它是CH，(但是氢可以被R10取代)，与苯环相邻的碳结合而形成环。
7．根据权利要求6所述的化合物或其药理上可允许的酸加成盐，其中，通式(Ⅰ)的R5、R6结合，是-S=T-V=V-,S、T、U、V中的一个是氮，其它是CH(但是，氢可以被R10取代)。
8．根据权利要求7所述的化合物或其药理上可允许的酸加成盐，其中，通式(Ⅰ)的R5、R6结合，是-S=T-U-V-,S、T、U、V中之一是氮，其它是CH。
9．权利要求1所述的吲哚衍生物或其药理上可允许的酸加成盐在制备免疫抑制剂、脑细胞保护剂、抗过敏症剂、和抗类症剂中的应用。
10．一种权利要求1所述的吲哚衍生物或其药理上可允许的酸加成盐的制备方法，所述方法包括：
将通式(Ⅲ)表示的化合物与通式(Ⅳ)表示的苯肼衍生物，在酸催化剂的存在下进行反应的工序，
所述通式(Ⅲ)为，
式中，R1、R2和R3的定义同上，
所述通式(Ⅳ)为，
式中，R4、R5和R6的定义同上。
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