KR100301093B1 - 인돌유도체,그제조방법및그의약용도 - Google Patents
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Abstract
높은 선택성, 활성을 보유하는 δ-오피오이드안타고니스트이며, 면역억제작용, 항알러지작용, 항염증작용 및 뇌세포 보호작용을 보유하는 신규화합물이 개시되어 있다. 본 발명의 화합물은 일반식(Ⅰ)
로 표시되는 인돌유도체 및 그 약리학적으로 산부가염이다. 본발명은 또한 그 유도체 또는 그 염을 유효성분으로 하는 면역억제제, 항알러지제, 항염증제 및 뇌세포 보호제를 제공한다.
Description
[발명의 명칭]
인돌유도체, 그 제조방법 및 그 의약용도
[배경기술]
본 발명은 δ-오피오이드수용체에 친화성을 보유하는 화합물에 관한 것이다. δ-오피오이드수용체는 진통, 면역, 순환계(특히 혈압)에 관여하며, 이 수용체에 선택성이 높은 리간드는 진통약, 면역억제제[장기이식(신장, 간장, 심장), 피부이식, 자기면역질환(류우마치, 각종 알러지, 교원병(膠原病)등에 사용], 면역증강제(항암제, 항바이러스약, 혈압강하제 등의 약제로써 이용할 수 있다.
[종래의 기술]
오피오이드수용체는 μ, δ, κ의 3개로 나누어지며, 이중 δ-오피오이드수용체는 상기한 바와같이 각각의 약리작용에 관여하고 있다. 그러나 이 수용체에 선택성이 높은 아고니스트, 안타고니스트는 작고, 아직 해명되지 않은 부분도 많이 남겨져 있다. 최근에 와서 점차 포토기즈(Portoghese)등에 의해서 비펩티드성 안타고니스트인 NTI가 발견되고(Portoghese, P. S. 외, J. Med. Chem., 31, 281 (1988); 33, 1714 (1990).), 이어서 수용체와의 비가역적인 결합이 가능한 안타고니스트(5'-NTⅡ)의 합성도 보고되었다(Portoghese, P. S. 외, J. Med. Chem., 33, 1547 (1990). 수용체에 비가역적으로 결합하는 리간드는 수용체의 연구에 있어서 매우 유용한 것이므로, 5'-NITT에 연구자의 관심이 높아지고 있지만, 이 안타고니스트 활성, δ-오피오이드수용체선택성은 낮고, 수용체연구의 증거로써 보다 활성, 선택성이 높은 리간드가 요구되고 있다.
한편 엔케페린올 시작으로 하는 내인성(內因性) 오피오이드펩티드나 모르핀의 면역계로의 관여가 지적되어 있으며 오피오이드가 면역증강제나 면역억제제로써의 가능성을 간직하고 있는 것이 분명해지고 있다. 본발명자등은 이 점에 착안하여 NTI가 면역계에 줄 수 있는 영향을 검토하였다. 그 결과, 이 화합물이 시험관 내(in vitro, in vivo)에서 면역억제작용을 나타내는 것이 명확해졌다(특개평 3-223288). 현재 사용되고 있는 면역억제제는 독성이나 부작용으로 문제가 있기 때문에, 독성이 낮은 약제나 기존 약과는 작용기서가 다른 약제가 요구되고 있다. 그리고 δ-오피오이드 안타고니스트도 그중이 1개로서 기대되고 있다.
또 오피오이드는 뇌허증에 관계하는 칼슘이온의 세포내류입에 관여하며, 오피오이드에 뇌세포 보호작용이 있는 것이 밝혀져 있다. 이것에 따라서 오피오이드에 뇌세포 보호약으로써의 기대가 높아지고 있다.
[발명의 개시]
본발명은 높은 안타고니스트활성과 수용체 선택성을 보유하는 δ-오피오이드안타고니스트를 제공하는 것을 목적으로 한다.
또 본발명은 높은 면역억제작용, 뇌세포 보호작용을 보유하는 δ-오피오이드안타고니스트를 제공하는 것을 목적으로 한다.
본발명자등은 상기한 과제를 해결하기 위해서 예의검토한 결과, 하기 일반식(I)에 표시되는 화합물이 상기한 특징을 보유하는 것을 발견하여, 본발명을 완성하기에 이르렀다. 즉 본발명은 일반식(I)
[식중 R1은 탄소수 1~5의 알킬, 탄소수 4~6의 시클로알킬알킬, 탄소수 5~7의 시클로알케닐알킬, 아릴, 탄소수 1~3의 아랄킬, 탄소수 4~5의 트랜스 알케닐, 아릴, 탄소수 1~3의 푸란-2-일알킬, 또는 탄소수 1~3의 티오펜-2-일알킬을 나타내고, R2는 수소, 히드록시, 탄소수 1~5의 알카노일옥시 또는 탄소수 1~5의 알콕시를 나타내고,
R3은 수소, 탄소수 1~5의 알킬, 탄소수 1~5의 알카노일 또는 벤질을 나타내고,
R4은 수소, 탄소수 1~5의 알킬 또는 벤질을 나타내고,
R5와 R6은 별개로 수소, 요오드, 트리플로오르메틸, 트리플로오르메톡시, 시아노, 페닐, 탄소수 1~3의 히드록시알킬, SR7SOR7, SO2R7, (CH2)mCO2R7(단 m은 0~3의 정수, R7은 탄소수 1~5의 알킬을 나타낸다). SO2NR8R9, CONR8R9,(CO2)NR8R9(단 n은 1~3의 정수, R8, R9는 각각 수소, 탄소수 1~5의 알킬, 탄소수 4~6의 시클로알킬알킬을 나타낸다. 이소티오시아나토 (NCS: 4',6',7'위치의 어떤것에 결합), 니트로(4',6',7'위치의 어떤것에 결합)을 표시하며 (단 일반식(I)에서 R5,R6이 동시에 수소가 되지는 않는다). 또 R5,R6을 결합하여 탄소수 3~6의 알킬렌(단 알킬렌부의 수소는 R10(R10탄소수 1~5의 알킬, 탄소수 1~5의 알콕시, 탄소수 1~5의 알카노일, 탄소수 1~5의 히드록시알킬, SR7, SOR7, SO2R7, (CH2)mCO2R7, SO2NR8R9, CONR8R9,(CH2)nNR8R9(여기서 m, n, R7, R8, R9는 상기한 정의와 같다))로 치환되어도 좋고, 또 알킬렌은 벤젠환의 인접하는 탄소에 결합하여 환을 형성한다). 또는 -S=T-U=V-(S, T, U, V의 적어도 한개는 질소이고, 다른것은 CH(단 수소는 R10으로 치환되어도 좋다)이고, 벤젠환의 인접하는 탄소에 결합하여 형성한다)를 나타내고,
일반식(I)는 (+)체, (-)체, (±)체를 포함한다]로 표시되는 인돌유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 산부가염을 제공한다.
또 본발명은 상기한 발명의 인돌유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 산부가염을 유효성분으로 하는 면역억제제, 뇌세포 보호제, 항알러지제 및 함염증제를 제공한다.
또 본발명은 일반식(Ⅲ)
(식중 R1, R2및 R3는 상기한 정의와 같다)
로 표시되는 화합물을 일반식(Ⅳ)로 표시되는 페닐히드라진유도체
(식중 R4, R5및 R5는 상기한 정의와 같다)
와 산촉매 존재하에서 반응시키는 공정을 포함하며, 상기한 본발명의 인돌유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 염의 제조방법을 제공한다.
본발명에 의해 높은 선택성 및 황성을 보유하는 δ-오피오이드 안타고니스트인 신규한 인돌유도체 및 그 약리학적으로 허용되는 산부가물 및 그 제조방법이 제공되었다. 본발명의 인돌유도체는 우수한 면역억제작용, 뇌세포 보호작용, 항알러지작용 및 항염증작용을 보유한다.
[도면의 간단한 설명]
제1도는 MVD를 사용하여, 피검화합물 첨가후 15분, 30분, 1시간에서의 Ke값을 산출하므로써 구했다. 본발명의 화합물 173 및 174 의 DPDPE에 대한 길항작용의 경시변화를 표시하는 도면이다.
제2도는 제1도의 종축의 스케일을 변화하여 본발명의 화합물 174의 DPDPE에 대한 길항작용의 경시변화를 광대하게 표시하는 도면이다.
[발명을 실시하기 위한 최량의 형태]
상기한 바와같이 본발명의 인돌유도체는 상기한 일반식(I)로 표시되는 것이다.
상기한 일반식(I)로 표시되는 인돌유도체중 R5, R6이 결합하는 경우는 구체적으로 하기 일반식(Ⅱ)에 의해 표시된다.
[식중 X는 탄소수 3~6의 알킬렌(알킬렌부의 수소는R10(R10은 탄소수 1~5의 알킬, SR7, SOR7, SO2R7, (CH2)mCO2R7, SO2NR8R9, CONR8R9,(CH2)nNR8R9이고 m, n, R, R8, R9는 상기한 정의와 같다)에 의해 치환되어도 된다) 또는 -S=T-U=V-(S, T, U, V는 상기한 정의와 같고, 수소가 R10으로 치환되어도 된다)으로, 벤젠환의 인접하는 탄소에 결합하여 환을 형성한다. R10은 치환가능한 수소수의 범위에서 적당하게 선택된다.
일반식(I)로 표시되는 인돌유도체중에서도 하기 일반식(Ⅱa)로 표시되는 R1, R2, R3, R4가 상기한 정의와 같고, R5및 R6이 결합하여 탄소수 4의 알킬렌(알킬렌부의 수소는 R10(R10은 탄소수 1~5의 알킬, 탄소수 1~5의 알콕시, 탄소수 1~5의 알카노일, 탄소수 1~5의 히드록시알킬, SR7, SOR7, SO2R7, (CH2)mCO2R7, SO2NR8R9, CONR8R9,(CH2)nNR8R9이고, m, n, R7, R8, R9는 상기한 정의와 같다)로 치환되어도 된다)인 유도체가 바람직한다.
약리학적으로 허용되는 산부가염을 형성하기 위한 바람직한 산으로써는, 염산, 황산, 브롬수소산, 요오드화수소산, 인산 등의 무기산, 초산, 유산, 구연산, 옥실산, 클루타르산, 말산, 주석산, 푸마르산, 만델산, 말레인산, 안식향산, 푸탈산 등의 유기카르복실산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산 등의 유기술폰산을 들 수 있고, 이중에서도 염산, 인산, 주석산, 메탄술폰산이 바람직하지만, 이것들에 한정되는 것은 아니다.
본발명의 일반식(I)의 화합물 R1이 시클로프로필메틸, R2가 히드록시, R3가 수소, R4가 수소, R5가 5'-요오드의 화합물 1
를 NTI의 명명에 따라서 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3,17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2', 3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'[2-[N-시클로프로필메틸아미노]에틸)]-6, 7-2', 3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-[2-(N-시클로프로필메틸아미노)에틸)]-6, 7-2', 3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-[2-(N-시클로프로필메틸아미노)에틸)]-6, 7-2', 3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-[2-(N-시클로프로필메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-[2-(N-시클로프로필메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-[2-(N-시클로프로필메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-[2-(N-시클로프로필메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-[2-(N-시클로프로필메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-5'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-5'-(N, N-디메틸아미노)에틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-5'-페닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-5'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-5'-(N, N-디메틸아미노)에틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-5'-페닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-4'-페닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-6'-페닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-4'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-6'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-4'-(N, N-디메틸아미노)메틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-6'-(N, N-디메틸아미노)메틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-페닐-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-페닐-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-4'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-6'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-4'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-6'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-7'-페닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-7'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-7'-(N, N-디메틸아미노)메틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-7'-페닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-7'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-7'-(N, N-디메틸아미노)메틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4,5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-(N, N-디메틸아미노)메틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-(N, N-디메틸아미노)메틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-(N, N-디메틸아미노)메틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-(N, N-디메틸아미노)메틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-이소티오시아네티트-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-이소티오시아네티트-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-이소티오시아네티트-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난,
3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-(N-시클로프로필메틸카르보모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-(N-시클로프로필메틸카르보모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-(N-시클로프로필메틸카르보모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-(N-시클로프로필메틸카르보모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난,
14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-디히드록시-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-디히드록시-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-디히드록시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-디히드록시-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-디히드록시-4'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-디히드록시-5'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-디히드록시-6'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-디히드록시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-디히드록시-4'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-디히드록시-5'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-디히드록시-6'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-디히드록시-7'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-디히드록시-4'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-디히드록시-5'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-디히드록시-6'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-디히드록시-4'-메틸술포닐시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-디히드록시-5'-메틸술포닐시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-디히드록시-6'-메틸술포닐시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-디히드록시-7'-메틸술포닐시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-디히드록시-4'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-5'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-(N, N-디메틸아미노)메틸)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-5'-(N, N-디메틸아미노)메틸)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-(N, N-디메틸아미노)메틸)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-(N, N-디메틸아미노)메틸)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-5'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-5'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-5'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-5'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-5'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-5'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난등을 들 수 있다.
본 발명의 일반식(Ⅱ)로 표시되는 화합물중 R1이 시클로프로필메틸, R2가 히드록시, R3이 수소, R4가 수소, X가 -(CH)-에서 6', 7'로 결합한 화합물 2
을 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌로 명명한다. 이 명명법에 따르면, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-술파모일-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-술파모일-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-술파모일-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-술파모일-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-카르바모일-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-카르바모일-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-카르바모일-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-카르바모일-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-술파모일-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-술파모일-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-술파모일-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-술파모일-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-카르바모일-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-카르바모일-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-카르바모일-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-카르바모일-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[e]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[f]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[e]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[f]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[g]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헵테노[e]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헵테노[f]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헵테노[g]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로옥테노[e]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로옥테노[f]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로옥테노[g]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[e]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[f]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[e]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[f]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[g]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헵테노[e]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[f]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[g]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로옥테노[e]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로옥테노[f]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로옥테노[g]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[4, 3-g]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[2, 3-g]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[3, 2-e]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[2, 3-f]인돌, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[3, 2-g]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[4, 3-g]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[2, 3-g]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[3, 2-e]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[2, 3-f]인돌, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[3, 2-g]인돌, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[e]인돌, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[f]인돌, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[e]인돌, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[f]인돌, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[g]인돌, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헵테노[e]인돌, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헵테노[f]인돌, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헵테노[g]인돌, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로옥테노[e]인돌, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로옥테노[f]인돌, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로옥테노[g]인돌, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[4, 3-g]인돌, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[2, 3-g]인돌, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[3, 2-e]인돌, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[2, 3-f]인돌, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[3, 2-g]인돌, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[e]인돌, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[f]인돌, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[e]인돌, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[f]인돌, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[g]인돌, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헵테노[e]인돌, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헵테노[f]인돌, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헵테노[g]인돌, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로옥테노[e]인돌, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로옥테노[f]인돌, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로옥테노[g]인돌, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[4, 3-g]인돌, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[2, 3-g]인돌, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[3, 2-e]인돌, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[2, 3-f]인돌, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[3, 2-g]인돌, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[e]인돌, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[f]인돌, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[e]인돌, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[f]인돌, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[g]인돌, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헵테노[e]인돌, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헵테노[f]인돌, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헵테노[g]인돌, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로옥테노[e]인돌, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로옥테노[f]인돌, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로옥테노[g]인돌, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[4, 3-g]인돌, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[2, 3-g]인돌, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[3, 2-e]인돌, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[2, 3-f]인돌, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[3, 2-g]인돌, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[e]인돌, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[f]인돌, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[e]인돌, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[f]인돌, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[g]인돌, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헵테노[e]인돌, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헵테노[f]인돌, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헵테노[g]인돌, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로옥테노[e]인돌, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로옥테노[f]인돌, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로옥테노[g]인돌, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[4, 3-g]인돌, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[2, 3-g]인돌, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[3, 2-e]인돌, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[2, 3-f]인돌, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[3, 2-g]인돌, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[e]인돌, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[f]인돌, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[e]인돌, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[f]인돌, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[g]인돌, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헵테노[e]인돌, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헵테노[f]인돌, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헵테노[g]인돌, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로옥테노[e]인돌, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로옥테노[f]인돌, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로옥테노[g]인돌, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[4, 3-g]인돌, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[2, 3-g]인돌, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[3, 2-e]인돌, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[2, 3-f]인돌, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[3, 2-g]인돌, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[e]인돌, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[f]인돌, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[e]인돌, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[f]인돌, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로펜테노[g]인돌, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헵테노[e]인돌, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헵테노[f]인돌, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로헵테노[g]인돌, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로옥테노[e]인돌, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로옥테노[f]인돌, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]-시클로옥테노[g]인돌, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[4, 3-g]인돌, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[2, 3-g]인돌, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[3, 2-e]인돌, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[2, 3-f]인돌, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로모르히나노[6, 7-b]피리도[3, 2-g]인돌 등을 들 수 있지만, 특히 이것들에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일반식(I)로 표시되는 화합물중, R1, R2, R3, R4가 상기한 정의와 같고, R5, R6가 각각 별개로 수소, 트리플루오르메틸, 트리플루오르메톡시, 요오드, 시아노, 패닐, 탄소수 1~3의 히드록시 알킬, SR7, SO2R7, (CH2)mCO2R7(단 m은 0~3의 정수, R7은 탄소수 1~5의 알킬), SO2NR8R9, CONR8R9,(CH2)nNR8R9, (단 n은 1~3의 정수, R8, R9은 탄소수 1~5의 알킬, 탄소수 4~6의 시클로알킬알킬) 니트로(4',6',7'위치의 어떤것과 결합)의 화합물 (Ia) (단 R5, R6이 동시에 수소인 경우는 제외) 및 일반식(Ⅱ)로 표시되는 화합물(R1, R2, R3, R4, X가 상기한 정의와 같다)은 구체적으로 이하의 조건에서 얻어진다.
즉 일반식(Ⅲ)로 표시되는 화합물을 일반식(Ⅳ) 또는 (Ⅴ)로 표시되는 페닐히드라진유도체(R4, X가 상기한 정의와 같다. R5, R6가 각각 별개로 수소, 트리플루오르메틸, 트리플루오르메톡시, 요오드, 시아노, 패닐, 탄소수 1~3의 히드록시알킬, SR7, SO2R7, (CH2)mCO2R7(단 m은 0~3의 정수, R7은 탄소수 1~5의 알킬), SO2NR8R9, CONR8R9,(CH2)nNR8R9, (단 n은 1~3의 정수, R8, R9은 탄소수 1~5의 알킬, 탄소수 4~6의 시클로알킬알킬) 니트로(2 또는 3위치로 결합)를 표시한다. 단 R5, R6이 동시에 수소인 경우는 제외)와 촉매중에서 산촉매의 존재하에서 반응시키므로써 용이하게 얻을 수 있다. 촉매로써는 메탄올, 에틴올 등의 알코올계 용매, 초산, 프로피온산 등의 지방산계 용매 DMF, DMSO 등의 다이폴라프로테인계 용매를 들 수 있지만, 그중에서도 알코올계 용매, 지방산계 용매가 바람직하고, 특히 에틴올, 초산이 바람직하다. 산촉매로써는 염산, 황산, 질산, 인산 등의 무기산, 에틴술폰산, p-톨루엔술폰산, 초산, 포름산, 프로피온산 등의 유기산을 들 수 있지만, 그중에서도 염사느 메탄술폰산이 바람직하게 사용된다. 반응온도는 0-300℃의 범위를 들 수 있지만, 그중에서도 25-150℃의 범위가 바람직하며, 특히 60-120℃의 범위가 바람직하다.
일반식(I)로 표시되는 화합물중 R1, R2, R4가 상기한 정의와 같고, R3이 수소, R5가 (CH2)nNR8R9, ( n= 1, R8, R9은 상기한 정의와 같다), R6이 수소의 유도체(Id)는 R1, R2, R4가 상기한 정의와 같고, R3이 수소, R5가 CONR8R9(R8, R9은 상기한 정의와 같다), R6이 수소의 유도체(Ib)로부터 얻어질 수 있다.
제1공정은 염산의 존재하에서 페놀성 수산기를 tert-부틸디메틸시릴기로 보호하는 공정이다. 염기로써, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 이미다졸 등이 사용되며, 통상은 이미다졸로 만족할 만한 결과가 얻어진다. 용매는 염화메틸렌, 클로로포름 등의 할로겐계 용매나 DMF 등이 사용되며, 그중에서도 DMF가 바람직하다. 반응온도는 -50 - 150℃의 범위가 고려되며, 통상은 0 - 30℃에서 만족할 만한 결과가 얻어진다. 제2공정은 아미드를 환원하여 아민으로 변환한 후, 보호기를 제거하는 공정이다. 환원제로서는 수소화알루미늄리튬, 디보란, 수소화디이소부틸알루미늄 등이 고려되며, 리보란이 가장 바람직하다. 용매는 에테르, THF, DME, 디옥산 등의 에테르계 용매가 바람직하고, 통상은 THF로 만족할 만한 결과를 얻는다. 반응은 -50 - 150℃의 범위에서 실시되며, 특히 50 - 100℃의 범위에서 양호한 결과를 얻는다. 보호기의 제거는 환원반응의 후처리에 산을 사용하므로써 동시에 실시된다. 반응은 반응용매에 직접 산을 가하여 실시한다. 사용되는 산으로써 염산, 황산, 질산 등을 들 수 있으며, 그중에서도 염산이 바람직하다. 반응은 0 - 150℃의 범위에서 실행가능하며, 특히 50 - 100℃의 범위에서 양호한 결과를 얻는다.
일반식(I)로 표시되는 화합물중 R1, R2, R3, R4가 상기한 정의와 같고, R5가 이소티오시아나토(4', 6', 7'위치의 어떤것에 결합), R6이 수소의 유도체(Ig)는 R1, R2, R3, R4가 상기한 정의와 같고, R5가 니트로(4', 6', 7'위치의 어떤것에 결합), R6이 수소의 유도체(Ie)로부터 제2공정에서 얻어질 수 있다.
제1공정은 니트로기를 환원하여 아미노기로 변환하는 공정이다. 환원의 방법으로써는 파라듐이나 백금 등의 촉매를 사용하는 수소첨가, 수소화알루미늄리튬 등의 수소화금속에 의한 환원, 철, 주석, 아연 등의 금속과 산을 사용하는 방법, 염화제일주석에 의한 환원 등을 들 수 있으며, 염화제일주석을 사용하므로써 만족할만한 결과를 얻는다. 용매로서는, 메틴올, 에탄올 등의 알코올계 용매가 바람직하며, 특히 에탄올이 바람직하다. 반응온도는 0 - 80℃의 범위가 고려되며, 특히 50 - 80℃가 바람직하다. 제2공정은 아민을 티오포스겐과 반응시켜서 이소티오시아네이트로 변환하는 공정이다. 용매는 클로로포름, 염화메틸렌 등의 할로겐 용매와 탄산수소나트륨용액 또는 희(希)염산의 이상(二相)계가 바람직하며, 특히 클로로포름 희염산이 바람직하다. 반응은 -50 - 60℃에서 실행가능하며, 특히 0 - 30℃의 범위가 바람직하다.
일반식(Ⅳ)로 표시되는 페닐히드라진유도체[R4가 상기한 정의와 같고, R5, R6이 각각 별개로 수소, 요오드, 트리플루오르메틸, 트리플루오르메톡시, 시아노, 패닐, 탄소수 1~3의 히드록시알킬, SR7, SO2R7, (CH2)mCO2R7(단 m은 0~3의 정수, R7은 탄소수 1~5의 알킬), SO2NR8R9, CONR8R9,(CH2)nNR8R9, (단 n은 1~3의 정수, R8, R9은 각각 개별적으로 수소, 탄소수 1~5의 알킬, 탄소수 4~6의 시클로알킬알킬) 니트로(2 또는 3위치로 결합)이다. 단 R5, R6이 동시에 수소인 경우는 제외]는 시판품 또는 합성품이 사용된다. R4가 수소의 유도체(Ⅳa)는 챠트4에 표시하는 루우트에 의해서 니트로벤젠유도체(Ⅵ) 또는 아닐린유도체(Ⅶ)에 의해 유도된다.
제1공정은 니트로를 환원하는 과정이다. 챠트2의 제1공정과 마찬가지로 여러 방법을 들 수 있지만, 수소첨가 또는 염화제1주석을 사용하는 환원으로 만족할 만한 결과가 얻어진다. 수소첨가의 촉매로서는 산화백금, 파라듐-탄소 등을 사용할 수 있고, 반응은 통상 1기압의 수소압하에서 진행된다. 용매는 메탄올, 에탄올 등의 알코올계 용매가 바람직하며, 그중에서도 메탄올이 바람직하다. 반응온도는 -20 - 60℃의 범위가 고려되며, 특히 0 - 30℃의 범위가 바람직하다. 염화제1주석을 사용하는 경우 반응조건은 차트2의 제2공정과 동일하게 한다. 제2공정은 산성조건하에서 아질산이온과 반응시켜서 디아조화한 후, 환원에 의해 히드라진으로 인도하는 공정이다. 디아조화제는 아질산나트륨, 아질산칼륨 등이 사용되며, 통상은 아질산나트륨으로 만족할 만한 결과가 얻어진다. 반응은 진한 염산을 용매로써 사용한다. 반응은 -30 - 100℃에서 실시할 수 있으며, 특히 -10 - 30℃가 바람직하고, 통상은 0℃에서 실시된다. 환원은 산의 존재하에서, 염화제일주석, 주석, 철, 아연 등을 사용하여 실시할 수 있으며, 통상은 염화제일주석으로 만족할 만한 결과를 얻을 수 있다. 반응에는 진한 염산이 용매로써 사용되며, 반응온도는 -30 - 50℃이 바람직하며, 통상은 0℃에서 바람직한 결과가 얻어진다.
일반식(Ⅴ)로 표시되는 화합물중 R4가 수소의 화합물(Va ; X는 상기한 정의와 같다)도 마찬가지로 (Ⅷ) 또는 (Ⅸ)로부터 얻어질 수 있다.
R4가 상기한 정의와 같고, R5가 CONR8R9(R8, R9은 상기한 정의와 같다), R6은 수소의 페닐히드라진유도체(Ⅳf)는, R4가 상기한 정의와 같고, R5가 CO2R7(R7는 상기한 정의와 같다), R6은 수소의 페닐히드라진유도체(Ⅳb)에서 챠트5로 표시하는 방법으로 합성할 수 있다.
제1공정은 히드라진을 tert-부톡시카르보닐기로 보호하는 공정이다. 반응에는 디-tert-부틸디카르보네이트가 사용된다. 용매는 유기용매와 염기성 수용액의 혼합용매가 사용되며, 유기용매로서는 클로로포름, 염화메틸렌 등의 할로겐계 용매가, 염기 성 수용액으로서 탄산수소나트륨수용액, 탄산칼륨수용액, 수산화나트륨수용액, 수산화칼륨수용액 등이 바람직하며, 이중에서도 클로로포름-탄산수소나트륨수용액가 바람직하지만, 특히 이것들에 한정되는 것은 아니다. 반응은 0 - 150℃의 범위에서 실행되며, 통상은 50 - 100℃의 범에서 만족할 만한 결과가 얻어진다. 제2공정은 염기성 조건하에서 에스테르를 가수분해하는 공정이다. 염기로서는 수산화나트륨, 수산화칼륨 등이 사용된다. 용매는 디옥산, THF 등의 에테르계 용매와 물의 혼합용매가 바람직하게 사용된다. 반응은 0 - 150℃의 범위에서 진행되며, 통상은 50 - 100℃의 범위에서 만족할 만한 결과가 얻어진다. 제3공정은 카르본산을 아민과 축합시켜서 아미드로 변환하는 공정이다. 축합제는 DCC, 3-(3-디메틸아미노프로필)-1-에틸카르보디이미드염산염 등이 사용되며, 특히 후처리가 용이하므로 3-(3-디메틸아미노프로필)-1-에틸카르보디이미드염산염이 바람직하다. 용매는 클로로포름, 염화에틸렌, 1, 2-디클로로에틴 등의 할로겐계 용매가 바람직하게 사용된다. 반응은 0 - 150℃의 범위에서 진행되며, 특히 20 - 80℃가 바람직하다. 제4공정은 산성조건하, 히드라진의 보호기를 제거하는 공정이다. 사용되는 산은 염산, 황산, 질산 등을 들 수 있지만, 이중에서도 염산이 바람직하다. 용매는 에탄올, 메탄올 등의 알코올계 용매, THF, 디옥산 등의 에테르계 용매, 초산에틸 등이 바람직하며, 통상은 초산에틸로 만족할 만한 결과가 얻어진다. 반응은 -20 - 100℃의 범위에서 진행되며, 특히 0 - 30℃가 바람직하다.
본발명의 화합물을 면역억제제, 뇌세포 보호제, 항알러지제 또는 항염증제로서 임상에 적용할 때에는, 자유염기 또는 그 산부가염 자체로서도 좋고 또는 안정데, 완충제, 희석제, 등장제, 방부제 등의 부형제를 적당 혼합하여도 좋다. 제형으로서는 주사제, 설하제(舌下劑), 캡슐제, 좌약, 경구제 등 각종 형태가 사용된다. 투여량은 투여대상, 투여방법, 증상에 따라서 적당하게 선택되며, 주사제의 경우는 0.001 - 1g/1일 범위에서 투여된다. 본발명의 화합물을 함유하는 약제는 0.05 - 99%의 범위로 함유하는 것이 고려되지만, 통상은 주사제의 경우는 0.5 - 20%, 경구제의 경우는 0.1 - 50%의 범위로 함유하는 약제가 사용된다.
[실시예]
이하, 실시예, 참고예를 들어서 본발명을 구체적으로 설명하지만, 본발명은 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
[참고예1]
N, N-디메틸-2-(4-니트로페닐)에틸아민
2-(4-니트로페닐)에틸아민 4.17g(시판의 염산염을 염자유화한 것)에 물 1.1㎖를 가하고, 다시 0℃로 냉각하고 포름산 4.8㎖, 35% 포르말린수용액 4.7㎖를 가하고 1시간 환류하였다. 반응용액을 0℃로 냉각하고, 2N 수산화나트륨수용액 55㎖를 가하여 염기성으로 한 후, 염석으로 에테르(2×60㎖)에서 추출하고 유기층을 합쳐서 건조하고, 농축하여 표제화합물의 미정제물 4.91g이 얻어졌다.
NMR (90 MHz, CDCl3)
δ 2.30 (6H, s), 2.43-2.67 (2H, m), 2.79-3.07 (2H, m), 7.38 (2H, d, J=9 Hz), 8.16 (2H, d, J=9 Hz).
2-(4-니트로페닐)-에틸아민대신 2-(3-니트로페닐)에틸아민, 2-(2-니트로페닐)에틸아민, 4-니트로벤질아민, 3-니트로벤질아민, 2-니트로벤질아민을 사용하면, 각각 N, N-디메틸-2(2-니트로페닐)에틸아민, N, N-디메틸-4-니트로벤질아민, N, N-디메틸-3-니트로벤질아민, N, N-디메틸-2-니트로벤질아민이 얻어진다.
[참고예2]
4-[2-(디메틸아미노)에틸]아닐린
참고예1에서 얻어진 미정제의 N, N-디메틸-2-(4-니트로페닐)에틸아민 4.91g을 메탄올 70㎖에 용해하고, 산화백금 96.1㎎을 가하고 수소분위기하(1기압), 실온에서 교반했다. 도중 1시간후에 산화백금 49.3㎎을 추가하여, 합계 4시간동안 교반했다. 반응혼합물을 셀라이트를 통하여 여과하고, 여과찌꺼기를 메탄올로 세정했다. 이 여과액 및 세정액을 합쳐서 농축하여 표제화합물의 미정제물 4.11g이 얻어졌다.
NMR (90 MHz, CDCl3)
δ 2.28 (6H, s), 2.37-2.92 (4H, m), 3.55 (2H, br s, NH2), 6.63 (2H, d, J=9 Hz), 7.01 (2H, d, J=9 Hz).
[참고예3]
4-디메틸아미노메틸아날린
N, N-디메틸-4-니트로벤질아민 2.93g을 에탄올 30㎖에 용해하고, 염화주석(Ⅱ) 이수화물 18.3g을 가하고 70℃에서 40분간 교반했다. 반응용액을 0℃로 냉각하고 2N 수산화나트륨수용액 100㎖를 가하여 염기성으로 한후, 초산에틸(2×100㎖)로 추출하고, 유기층을 합쳐서 건조하고 농축하여 표제화합물의 미정제물 2.46g을 얻었다.
NMR (90 MHz, CDCl3)
δ 2.20 (6H, s), 3.39 (2H, br s), 3.62 (2H, br s, NH2), 6.63 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.08 (2H, d, J=8.5 Hz).
N, N-디메틸-4-니트로벤질아민대신에 N, N-디메틸-3-니트로벤질아민, N, N--디메틸-2-니트로벤질아민을 사용하면, 3-디메틸아미노메틸아닐린, 2-디메틸아미노메틸아닐린이 얻어진다.
[참고예4]
4-[2-(디메틸아미노)에틸]페닐히드라진
참고예2에서 얻어진 미정제의 4-[2-(디메틸아미노)에틸]아닐린 2.18g을 0℃에서 농축액 26㎖에 용해하고, 이것에 아질산나트륨 1.92g의 물 8㎎용액을 서서히 적하하고, 그대로 0℃에서 1시간 교반했다. 이 반응액을 염화주석(Ⅱ)이수화물 12.7g의 진한 염산 5㎖용액에 0℃에서 가하고, 그대로 1시간 교반했다. 반응혼합물에 수산화나트륨을 약 17g을 0℃로 가하여 염기성으로 하고, 클로로포름(2×50㎖)으로 추출하고, 유기층을 합하고 건조, 농축하여 유상물1.90g을 얻었다. 이 유상물을 컬럼크로마토그라피[실리카겔:암모니아포화클로로포픔]으로 정제하면 표제화합물 1.10g(수율 46%, 3단계)이 얻어진다.
NMR (90 MHz, CDCl3)
δ 2.28 (6H, s), 2.38-2.83 (4H, m), 3.38 (2H, br s, NH2), 5.10 (1H, br s, NH) 6.74 (2H, d, J=9 Hz), 7.08 (2H, d, J=9 Hz).
참고예2, 4에 따라, N, N-디메틸-2-(4-니트로페닐)에틸아민대신에, N, N-디메티-2-(3-니트로페닐)에틸아민, N, N-디메틸-2-(2-니트로페닐)에틸아민, 3-니트로페네틸알코올, N-시클로프로필메틸-4-니트로벤젠술폰아미드, N-시클로프로필메틸-3-니트로벤젠술폰아미드, N-시클로프로필메틸-2-니트로벤젠술폰아미드, 4-니트로페닐초산에틸, 3-니트로페닐초산에틸, 2-니트로페닐초산에틸, N, N-디메틸-4-니트로벤젠술폰아미드, N, N-디메틸-3-니트로벤젠술폰아미드, N, N-디메틸-2-니트로벤젠술폰아미드, 3-니트로벤젠술폰아미드를 사용하면, 각각 3-[2-(디메틸아미노)에틸]페닐히드라진, 2-[2-(디메틸아미노)에틸]페닐히드라진, 3-(2-히드록시에틸)페닐히드라진, 4-(N-시클로프로필메틸술파모일)페닐히드라진, 3-(N-시클로프로필메틸술파모일)페닐히드라진, 2-(N-시클로프로필메틸술파모일)페닐히드라진, 4-에톡시카르보닐메틸페닐히드라진, 3-에톡시카르보닐메틸페닐히드라진, 2-에톡시카르보닐메틸페닐히드라진, 4-(N, N-디메틸술파모일)페닐히드라진, 3-(N, N-디메틸술파모일)페닐히드라진, 2-(N, N-디메틸술파모일)페닐히드라진, 3-술파모일페닐히드라진을 얻어진다.
또 참고예4에 따라서 4-[2-(디메틸아미노)에틸]아닐린대신에, 4-디메틸아미노메틸아닐린, 3-디메틸아미노메틸아닐린, 2-디메틸아미노메틸아닐린, 4-아미노페네틸알코올, 2-아미노페네틸알코올, 4-아미노벤조니트릴, 3-아미노벤조니트릴, 4-아미노비페닐, 3-아미노비페닐, 2-아미노비페닐, 3-트리플르오르메톡시아닐린, 2-트리플르오르메톡시아닐린, 4-요오도아닐린, 3-요오도아닐린, 2-요오도아닐린, 4-아미노안식향산에틸, 3-아미노안식향산에틸, 2-아미노안식향산에틸, 1-아미노-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 2-아미노-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 5-아미노이소퀴놀린, 5-아미노퀴놀린, 6-아미노퀴놀린, 8-아미노퀴놀린, 4-아미노인단, 5-아미노인단, 1-아미노-6, 7, 8, 9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵텐, 2-아미노-6, 7, 8, 9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵텐, 1-아미노-5, 6, 7, 8, 9, 10-헥사히드로벤조시클로옥텐, 2-아미노-5, 6, 7, 8, 9, 10-헥사히드로벤조시클로옥텐, 1-아미노-5-에톡시카르보닐-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-아미노-6-에톡시카르보닐-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-아미노-7-에톡시카르보닐-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-아미노-8-에톡시카르보닐-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-아미노-5-카르바모일-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-아미노-6-카르바모일-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-아미노-7-카르바모일-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-아미노-8-카르바모일-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-아미노-5-술파모일-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-아미노-6-술파모일-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-아미노-7-술파모일-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-아미노-8-술파모일-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌을 사용하면 각각 4-(N, N-디메틸아미노메틸)페닐히드라진, 3-(N, N-디메틸아미노메틸)페닐히드라진, 2-(N, N-디메틸아미노메틸)페닐히드라진, 4-(2-히드록시에틸)페닐히드라진, 2-(2-히드록시에틸)페닐히드라진, 2-술파모일페닐히드라진, 4-시아노페닐히드라진, 3-시아노페닐히드라진, 4-페닐페닐히드라진, 3-페닐페닐히드라진, 2-페닐페닐히드라진, 3-트리플르오르메톡시페닐히드라진, 2-트리플르오르메톡시페닐히드라진, 4-요오드페닐히드라진, 3-요오드페닐히드라진, 2-요오드페닐히드라진, 4-에톡시카르보닐페닐히드라진, 3-에톡시카르보닐페닐히드라진, 2-에톡시카르보닐페닐히드라진, 4-메톡시카르보닐페닐히드라진, 3-메톡시카르보닐페닐히드라진, 2-메톡시카르보닐페닐히드라진, 1-히드라지노-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 2-히드라지노-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 5-히드라지노이소퀴놀린, 5-히드라지노퀴놀린, 6-히드라지노퀴놀린, 8-히드라지노퀴놀린, 4-히드라지노인단, 5-히드라지노인단, 1-히드라지노-6, 7, 8, 9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵텐, 2-히드라지노-6, 7, 8, 9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵텐, 1-히드라지노-5, 6, 7, 8, 9, 10-헥사히드로벤조시클로옥텐, 2-히드라지노-5, 6, 7, 8, 9, 10-헥사히드로벤조시클로옥텐, 1-히드라지노-5-에톡시카르보닐-5, 6, 7, 8-태트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-6-에톡시카르보닐-5, 6, 7, 8-태트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-7-에톡시카르보닐-5, 6, 7, 8-태트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-8-에톡시카르보닐-5, 6, 7, 8-태트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-5-카르바모일-5, 6, 7, 8-태트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-6-카르바모일-5, 6, 7, 8-태트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-7-카르바모일-5, 6, 7, 8-태트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-8-카르바모일-5, 6, 7, 8-태트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-5-술파모일-5, 6, 7, 8-태트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-6-술파모일-5, 6, 7, 8-태트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-7-술파모일-5, 6, 7, 8-태트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-8-술파모일-5, 6, 7, 8-태트라히드로나프탈렌이 얻어진다.
[참고예5]
1-tert-부톡시카르보닐-2-(3-메톡시카르보닐페닐)히드라진
3-메톡시카르보닐페닐히드라진 메탄술폰산염 4.00g을 클로로포름 40㎖에 용해하고, 이 용액에 탄상수소나트륨수용액(1.31g/30㎖), 디-tert-부틸디카르보나이트 3.6㎖을 가하고, 1시간 환류하였다. 실온까지 냉각후, 분액하여 수층을 클로로포름(2×20㎖)으로 추출했다. 유기층을 합쳐서 건조하고 농축하여 표제화합물의 미정제물 4.68g을 얻었다.
NMR (90 MHz, CDCl3)
δ 1.44 (9H, s), 3.90 (3H, s), 5.85 (1H, br s, NH), 6.44 (1H, m, NH), 7.00 (1H, ddd, J=8, 3, 2 Hz), 7.30 (1H, ddd, J=8, 8, 1 Hz), 7.47-7.63 (2H, m).
[참고예6]
3-(2-tert-부톡시카르보닐히드라지노)안식향산
미정제의 1-tert-부톡시카르보닐-2-(3-메톡시카르보닐페닐)히드라진 4.68g을 1, 4-디옥산 75㎖에 용해하고, 3N 수산화칼륨수용액 25㎖를 가하고, 1시간 환류했다. 반응용액을 0℃로 냉각하고, 3N 염산을 약 25㎖가하여 산성으로 하여 염분석후, 초산에틸(2×50㎖)으로 추출하고, 유기층을 합쳐서 건조, 농축하여 표제화합물의 미정제물 4.40g을 얻었다.
NMR (90 MHz, CDCl3)
δ 1.47 (9H, s), 5.5-6.4 (2H, br s, OH, NH), 6.60 (1H, m, NH), 7.05 (1H, m), 7.32 (1H, br dd, J=8, 8 Hz), 7.50-7.70 (2H, m).
[참고예7]
1-tert-부톡시카르보닐-2-[3-(N-시클로플필메틸카르바모일)페닐]히드라진
미정제의 3-(2-tert-부톡시카르보닐히드라진)안식향산 4.40g을 디클로로메탄 80㎖에 용해하고, 시클로프로필메틸아민 1.78g 및 3-(3-디메틸아미노프로필)-1-에틸카르보디이미드염산염 3.45g을 가하고, 2시간 환류했다. 반응용액을 실온까지 냉각한후 물 50㎖, 1N 염산 50㎖ 포화탄산수소나트륨수용액 50㎖으로 순차세정하고, 건조, 농축하여 조결정 3.42g을 얻었다. 이 조결정을 초산에틸-헥산으로 2회 재경절하면 표제화합물1.29g이 얻어졌다.
NMR (90 MHz, CDCl3)
δ 0.29 (2H, s), 0.58 (2H, s), 1.15 (1H, m), 1.46 (9H, s), 3.28 (2H, dd, J=7.0, 6.5 Hz), 5.58 (1H, m, NH), 6.21 (1H, m, NH), 6.47 (1H, br s, NH) 6.95 (1H, m), 7.15-7.38 (3H, m).
[참고예8]
3-(N-시클로프로필메틸카르바모일)페닐히드라진
1-tert-부톡시카르보닐-2-[3-(N-시클로프로메틸카르바모일)페닐]히드라진 1.92g을 초산에틸 5㎖에 용해하고, 2N 염산/초사에틸용액을 약 12㎖을 가하여 발생한 현탁액을 실온에서 4시간 교반했다. 반응혼합액에 2N 암모니아수 15㎖을 가하고, 초산에틸 20㎖으로 추출하여 건조후, 농축하면 조결정 1.28g이 얻어진다. 이 조결정을 초산에틸-헥산으로 재결정하면 표제화합물 1.20g(수율 93%)가 얻어졌다.
NMR (90 MHz, CDCl3)
δ 0.30 (2H, m), 0.59 (2H, m), 1.15 (1H, m), 1.7-4.3 (3H, br s, NH2, NH), 3.31 (2H, dd, J=7.0, 5.5 Hz), 6.25 (1H, m, NH), 6.93 (1H, m), 7.05-7.38 (3H, m).
참고예 5~8에 따라서, 3-메톡시카르보닐페닐히드라진대신에, 4-메톡시카르보닐페닐히드라진, 2-메톡시히드라진을 사용하면, 각각 4-(N-시클로프로필메틸카르바모일)페닐히드라진, 2-(N-시클로프로필메틸카르바모일)페닐히드라진이 얻어진다.
[실시예1]
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-요오드-6, 7-2', 3'-인도로몰피난1
나르토렉숀염산염 950㎎과 4-요오도페닐히드라진 590㎎을 15㎖의 에탄올에 용해시키고, 이것에 메탄술폰산 0.36㎖을 가하여 3시간 가열, 환류하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각후 빙냉하에서 20㎖의 포화탄산수소나트륨을 가하여 중화하고, 30㎖의 클로로포름으로 3회 추출했다. 유기층을 합쳐서 15㎖의 포화식염수로 세정하고, 건조, 농축하여 얻어진 나머지를 컬럼크로마토그라피[실리카겔;클로로포름;메탄올;28% 암모니아수(97;3;0.3)]으로 세정했다. 얻어진 파우더를 메탄올에 현탁하고, 메탄술폰산을 가하여 메탄술폰산염으로 한 후, 컬럼크로마토그라피[세파딩스 LH-20;메탄올]로 정제하면, 49.2㎎의 표제화합물의 메탄술폰산염이 얻어졌다(수율 31%)
1˚메탄술폰산염
mp 200℃ (분해)
NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 0.44 (1H, m), 0.49 (1H, m), 0.63 (1H, m), 0.72(1H, m), 1.10 (1H, m), 1.82 (1H, br d, J=11.7 Hz), 2.29 (3H, s), 2.50-2.63 (2H, m), 2.70 (1H, m), 2.91 (1H, d, J=16.1 Hz), 2.92 (1H, m), 3.11 (1H, m), 3.22 (1H, dd, J=19.5, 6.8 Hz), 3.36-3.47 (2H, m), 4.04 (1H, d, J=6.4 Hz), 5.68 (1H, s), 6.34 (1H, s), 6.60 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.64 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.22 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.37 (1H, dd, 8.3, 1.7 Hz), 7.70 (1H, d, J=1.7 Hz), 8.94 (1H, dr s), 9.25 (1H, s), 11.55 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3350, 3220, 1510, 1195, 1048 CM-1.
Mass (FAB)
m/z 541 ((M+H))+
원소분석치 C26H25N2O3I·CH3SO3H·0.4 H2O 로서
계산치 : C, 50.38; H, 4.67; N, 4.35; I, 19.71; S, 4.98.
실측치 : C, 50.39; H, 4.91; N, 4.35; I, 19.76; S, 4.92.
4-요오드페닐히드라진대신에, 4-에톡시카르보닐페닐히드라진, 4-트리플르오르메톡시페닐히드라진, 4-술파모일페닐히드라진, 4-(N-시클로프로필메틸카르바모일)페닐히드라진, 4-시아노페닐히드라진, 4-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]페닐히드라진, 4-N, N-디메틸아미노)메틸페닐히드라진, 4-페닐페닐히드라진, 4-메틸티노페닐히드라진, 4-(N-시클로프로필메틸술파모일)페닐히드라진, 4-(N, N-디메틸술파모일)페닐히드라진, 4-(2-히드록시에틸)페닐히드라진, 4-에톡시카르보밀메틸페닐히드라진, 1-메틸-1-[4-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]페닐]히드라진, 1-메틸-1-[4-(N, N-디메틸아미노)메틸페닐]히드라진, 1-메틸-1-(4-페닐페닐)히드라진, 1-메틸-1-(4-메틸티오페닐)히드라진을 사용하면, 각각 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-에폭시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난3, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-트리플르오르메톡시-6, 7-2',3'-인도로몰피난4, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-술파모일-6, 7-2',3'-인도로몰피난5, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난6, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난7, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난8, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난9, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난10, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-페닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난11, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난12, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(N-시클로프로필메틸술파모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난13, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(N-디메틸술파모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난14, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(2-히드록시에틸)-6, 7-2',3'-인도로몰피난15, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-에톡시카르보닐메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난16, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-5'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난17, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-5'-(N, N-디메틸아미노)에틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난18, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-5'-페닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난19, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난20이 얻어진다.
나르토렉숀염산염대신에 나록숀염산염을 사용하여 페닐히드라진유도체로서 4-요오드페닐히드라진, 4-에톡시카르보닐페닐히드라진, 4-트리플르오르메톡시페닐히드라진, 4-술파모일페닐히드라진, 4-메틸술포닐페닐히드라진, 4-(N-시클로프로필메틸카르바모일)페닐히드라진, 4-시아노페닐히드라진, 4-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]페닐히드라진, 4-(N, N-디메틸아미노)에틸페닐히드라진, 4-페닐페닐히드라진, 4-메틸티오페닐히드라진, 4-(N-시클로프로필메틸술파모일)페닐히드라진, 4-(N, N-디메틸술파모일)페닐히드라진, 4-(2-히드록시에틸)-페닐히드라진, 4-에톡시카르보닐페닐히드라진, 1-메틸-1-[4-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]페닐]히드라진, 1-메틸-1-[4-(N, N-디메틸아미노)에틸페닐]히드라진, 1-메틸-1-(4-페닐페닐)히드라진, 1-메틸-1-(4-메틸티오페닐)히드라진을 사용하면, 각각 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-요오드-6, 7-2',3'-인도로몰피난21, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-에폭시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난22, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-트리플르오르메톡시-6, 7-2',3'-인도로몰피난23, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-술파모일-6, 7-2',3'-인도로몰피난24, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난25, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 26, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 27, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 28, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 29, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-페닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 30, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 31, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(N-시클로프로필메틸술파모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 32, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(N, N-디메틸술파모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 33, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(2-히드록시에틸)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 34, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-에톡시카르보닐메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 35, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-5'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 36, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-5'-(N, N-디메틸아미노)에틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 37, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-5'-페닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 38, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 39이 얻어진다.
3˚메탄술폰산염 (수율 52%)
mp > 200℃ (분해)
NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 0.44 (1H, m), 0.50 (1H, m), 0.63 (1H, m), 0.74 (1H, m), 1.14 (1H, m), 1.31 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.83 (1H, m), 2.31 (3H, s), 2.60 (1H, d, J=16.1 Hz), 2.61 (1H, m), 2.72 (1H, m), 2.95 (1H, m), 3.02 (1H, d, J=16.1 Hz), 3.12 (1H, m), 3.26 (1H, dd, J=20.0, 6.8 Hz), 3.39 (1H, m), 3.45 (1H, d, J=20.0 Hz), 4.09 (1H, br d, J=6.4 Hz), 4.27 (2H, q, J=7.0 Hz), 5.71 (1H, s), 6.35 (1H, br s, OH), 6.61 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.64 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.44 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.75 (1H, dd, J=8.8, 1.5 Hz), 8.07 (1H, br s), 8.95 (1H, m, NH+), 9.26 (1H, br s, OH), 11.80 (1H, s NH)
IR (KBr)
υ 3400, 1702, 1638, 1626, 1464, 1330, 1311, 1249, 1207, 1172, 1116, 1046, 870, 774 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 497 ((M+H)+ ).
원소분석치 C29H30N2O5·CH3SO3H ·0.7 H2O 로서
계산치 : C, 60.53; H, 5.99; N, 4.71; S, 5.36.
실측치 : C, 60.53; H, 6.20; N, 4.65; S, 5.57.
4˚염산염 (수율 57%)
mp 235℃ (분해)
NMR (500 MHz, DMSO-d6)
δ 0.44 (1H, m), 0.51 (1H, m), 0.63 (1H, m), 0.73 (1H, m), 1.11 (1H, m), 1.82 (1H, br d, J=11.6 Hz), 2.54 (1H, d,. J=15.9 Hz) 2.62 (1H, td, J=12.8, 4.3 Hz), 2.71 (1H, m), 2.97 (1H, m), 2.99 (1H, d, J=15.9 Hz), 3.12 (1H, m), 3.24 (1H, dd, J=19.5, 6.7 Hz), 3.36 (1H, m), 3.44 (1H, d, J=19.5 Hz) 4.11, (1H, d, J=6.1 Hz) 5.70 (1H, s), 6.41 (1H, s), 6.60 (1H, d, J=8.3 Hz) 6.66 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.08 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.30 (1H, s), 7.44 (1H, d, J=8.5 Hz), 8.99 (1H, br s), 9.27 (1H, s), 11.6 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3270, 1508, 1460, 1267, 1205, 1152, 1116, 868, 801 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 499 ((M+H)+ ).
원소분석치 C27H25N2O4F ·HCI 로서
계산치 : C, 60.62; H, 4.90; N, 5.24; F, 10.65; Cl, 6.63.
실측치 : C, 60.66; H, 5.06; N, 5.37; F, 10.40; Cl, 6.44.
5˚메탄술폰산염 (수율 68%)
mp 184℃ (분해)
NMR (500 MHz, DMSO-d6)
δ 0.44 (1H, m), 0.50 (1H, m), 0.64 (1H, m), 0.74 (1H, m), 1.10 (1H, m), 1.83 (1H, br d, J=11.0 Hz), 2.30 (3H, s), 2.59 (1H, d, J=15.9 Hz), 2.61 (1H, m), 2.72 (1H, m), 2.95 (1H, m), 2.98 (1H, d, J=15.9 Hz), 3.13 (1H, m), 3.28 (1H, m), 3.39 (1H, m), 3.44 (1H, d, J=19.5 Hz), 4.09 (1H, d, J=6.7 Hz), 5.72 (1H, s), 6.35 (1H, s), 6.00 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.64 (1H, d, J=7.9 Hz), 7.10 (2H, s), 7.50 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.59 (1H, dd, J=8.5, 1.8 Hz), 7.86 (1H, d, J=1.8 Hz), 8.93 (1H, br s), 9.22 (1H, s), 11.79 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3190, 1626, 1508, 1462, 1328, 1195, 1154, 1046, 774, 625 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 494 ((M+H)+ ).
원소분석치 C26H27N3O5S ·CH3SO3H ·0.5 H2O 로서
계산치 : C, 54.17; H, 5.39; N, 7.02; S, 10.71.
실측치 : C, 54.50; H, 5.51; N, 6.84; S, 10.39.
6˚메탄술폰산염 (수율 75%)
mp 205℃ (분해)
NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 0.44 (1H, m), 0.50 (1H, m), 0.63 (1H, m), 0.73 (1H, m), 1.11 (1H, m), 1.84 (1H, br d, J=11.2 Hz), 2.30 (3H, s), 2.60 (1H, d, J=16.1 Hz), 2.63 (1H, m), 2.72 (1H, m), 2.95 (1H, m), 3.03 (1H, d, J=16.1 Hz), 3.10 (3H, s), 3.12 (1H, m), 3.24 (1H, m), 3.38 (1H, m), 3.46 (1H, d, J=20.0 Hz), 4.08 (1H, d, J=6.3 Hz), 5.74 (1H, s), 6.38 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.64 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.57 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.64 (1H, dd, J=8.8, 2.0 Hz), 7.96 (1H, d, J=2.0 Hz), 8.97 (1H, br s), 9.27 (1H, s), 11.99 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3410, 1626, 1508, 1460, 1330, 1292, 1195, 1125, 1048, 774 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 493 ((M+H)+ ).
원소분석치 C27H28N2O5S ·CH3SO3H ·0.5 H2O 로서
계산치 : C, 56.27; H, 5.56; N, 4.69; S, 10.73.
실측치 : C, 56.30; H, 5.74; N, 4.62; S, 10.56.
7˚메탄술폰산염 (수율 73%)
mp > 240℃ (분해)
NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 0.21 (2H, m), 0.41 (2H, m), 0.45 (1H, m), 0.50 (1H, m), 0.63 (1H, m), 0.73 (1H, m), 1.02 (1H, m), 1.11 (1H, m), 1.83 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.58 (1H, d, J=16.1 Hz), 2.60 (1H, m), 2.72 (1H, m), 2.94 (1H, m), 3.00 (1H, d, J=16.1 Hz), 3.09-3.18 (3H, m), 3.26 (1H, dd, J=19.6, 6.8 Hz), 3.37 (1H, m), 3.46 (1H, d, J=19.6 Hz), 4.08 (1H, br d, J=6.3 Hz), 5.70 (1H, s), 6.38 (1H, br s, OH), 6.60 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.64 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.37 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.67 (1H, dd, J=8.8, 1.5 Hz), 8.00 (1H, br s), 8.34 (1H, t, J=5.6 Hz, NH), 8.95 (1H, m, NH+), 9.25 (1H, br s, OH), 11.59 (1H, s, NH).
IR (KBr)
υ 3420, 1630, 1620, 1543, 1466, 1328, 1209, 1197, 1116, 1048, 870, 818, 785 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 512 ((M+H)+ ).
원소분석치 C31H33N3O4·CH3SO3H ·0.4 H2O 로서
계산치 : C, 62.50; H, 6.20; N, 6.83; S, 5.21.
실측치 : C, 62.10; H, 6.38; N, 7.00; S, 5.60.
8˚메탄술폰산염 (수율 40%)
mp 205℃ (분해, 메탄술폰산염)
NMR (자유체, 400MHz, 아세톤-d6-D2O)
δ 0.20 (2H, m), 0.54 (2H, m), 0.96 (1H, m), 1.72 (1H, m), 2.30 (1H, m), 2.41 (1H, m), 2.48 (1H, d, J=6.4 Hz), 2.62 (1H, d, J=14.7 Hz), 2.79 (1H, m), 2.86 (1H, m), 2.88 (1H, d, J=15.6 Hz), 3.18 (1H, d, J=18.6 Hz), 3.41 (1H, d, J=6.4 Hz), 5.62 (1H, s), 6.54 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.60 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.39 (1H, dd, J=8.3, 1.5 Hz), 7.55 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.87 (1H, d, J=1.0 Hz)
IR (KBr)
υ 3370, 2220, 1622, 1462, 1325, 1116, 870 cm-1.
Mass (EI)
m/z 439 (M+).
원소분석치 C27H25N3O3·1.1 CH3SO3H ·0.5 H2O 로서
계산치 : C, 60.90; H, 5.53; N, 7.58; S, 6.36.
실측치 : C, 60.72; H, 5.82; N, 7.62; S, 6.31.
9˚2메탄술폰산염 (수율 35%)
mp > 210℃ (분해)
NMR (500 MHz, DMSO-d6)
δ 0.44 (1H, m), 0.50 (1H, m), 0.63 (1H, m), 0.72 (1H, m), 1.11 (1H, m), 1.83 (1H, m), 2.32 (6H, s), 2.52 (1H, m), 2.60 (1H, m), 2.71 (1H, m), 2.80 (6H, s), 2.90-3.01 (4H, m), 3.12 (1H, m), 3.18-3.50 (5H, m), 4.06 (1H, m), 5.68 (1H, s), 6.33 (1H, br s, OH), 6.58 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.62 (1H, d, J=7.9 Hz), 7.03 (1H, br d, J=8.5 Hz), 7.25 (1H, s), 7.33 (1H, d, J=8.5 Hz), 8.92 (1H, m, NH+), 9.20 (1H, br s, OH), 9.31 (1H, m, NH+), 11.30 (1H, s, NH).
IR (KBr)
υ 3410, 1649, 1638, 1626, 1460, 1330, 1197, 1052, 783 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 486 ((M+H)+ ).
원소분석치 C30H35N3O3·2 CH3SO3H ·1.1 H2O 로서
계산치 : C, 55.09; H, 6.53; N, 6.02; S, 9.19.
실측치 : C, 55.09; H, 6.91; N, 5.83; S, 9.18.
10˚메탄술폰산염 (수율 55%)
mp > 180℃ (분해)
NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 0.44 (1H, m), 0.51 (1H, m), 0.63 (1H, m), 0.73 (1H, m), 1.11 (1H, m), 1.84 (1H, m), 2.30 (6H, s), 2.48-2.78 (3H, m), 2.67 (3H, s), 2.69 (3H, s), 2.89-2.98 (2H, m), 3.14 (1H, m), 3.27 (1H, dd, J=20.0, 6.3 Hz), 3.39 (1H, m), 3.46 (1H, d, J=20.0 Hz), 4.07 (1H, m), 4.26-4.34 (2H, m), 5.70 (1H, s), 6.35 (1H, s, OH), 6.59 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.63 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.23 (1H, br d, J=8.3 Hz), 7.45 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.46 (1H, s), 8.92 (1H, m, NH+), 9.23 (1H, s, OH), 9.39 (1H, m, NH+), 11.59 (1H, s, NH).
IR (KBr)
υ 3380, 1638, 1626, 1466, 1330, 1197, 1116, 1060, 936, 786 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 472 ((M+H)+ ).
원소분석치 C29H33N3O3·2 CH3SO3H ·0.7 H2O 로서
계산치 : C, 55.05; H, 6.32; N, 6.21; S, 9.48.
실측치 : C, 54.90; H, 6.55; N, 6.17; S, 9.43.
[실시예2]
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-(2-히드록시에틸)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 40 및 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-(2-히드록시에틸)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 41
나르토렉숀염산염 1.64g, 3-(2-히드록시에틸)페닐히드라진 1.19g, 메탄술폰산 0.59㎖, 에탄올 33㎖을 사용하여 실시예1과 동일하게 반응을 실시하여, 컬럼크로마토그라피[실리카겔;클로로포름;메탄올;28% 암모니아수(90;10;0.1)로 정제하면 표제화합물 40 및 41을 각각 503㎖(수율 27%), 1200㎖(수율 60%)얻었다.
40˚메탄술폰산염
mp > 228℃ (분해)
NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 0.40-0.78 (4H, m), 1.07-1.18 (1H, m), 1.85 (1H, brd, J=21.OHz), 2.30 (3H, s), 2.53-2.78 (2H, m), 2.74 (1H, d, J=15.6Hz), 2.89-2.98 (1H, m), 2.98 (2H, t, J=7.5Hz), 3.11 (1H, brd, J=11.2Hz), 3.19 (1H, d, J=16.1 Hz), 3.20-3.68 (5H, m), 4.05 (1H, brd, J=5.9Hz), 4.55 (1H, brs), 5.66 (1H, s), 6.37 (1H, s), 6.60 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.63 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.73 (1H, d, J=7.3 Hz), 6.98 (1H, t, J=7.3 Hz), 7.18 (1H, t, J=7.3 Hz), 8.91 (1H, brs), 9.21 (1H, brs), 11.31 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3400, 1620, 1508, 1462, 1332, 1195, 1116, 1050, 785cm-1.
Mass (FAB)
m/z 459 ((M+H)+ ).
원소분석치 C28H30N2O4·CH3SO3H ·0.4 H2O 로서
계산치 : C, 61.99; H, 6.24; N, 4.99; S, 5.71.
실측치 : C, 61.96; H, 6.29; N, 5.13; S, 5.67.
41˚메탄술폰산염
mp > 204℃ (분해)
NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 0.38-0.55 (2H, m), 0.57-0.78 (2H, m), 1.04-1.15 (1H, m), 1.81 (1H, brd, J=11.2Hz), 2.32 (3H, s), 2.48-2.80 (3H, m), 2.78 (2H, t, J=7.1Hz), 2.92 (1H, d, J=16.1Hz), 2.87-2.98 (1H, m), 3.11 (1H, brd, J=11.7Hz), 3.25 (1H, dd, J=19.5, 6.8Hz), 3.30-3.50 (3H, m), 3.57 (2H, t, J=7.1Hz), 4.07 (1H, d, J=6.4 Hz), 5.66 (1H, s), 6.31 (1H, brs), 6.58 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.62 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.83 (1H, dd, J=7.8, 1.2 Hz), 7.18 (1H, brs), 7.23 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.91 (1H, brs), 9.18 (1H, brs), 11.16 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3420, 1620, 1510, 1462, 1330, 1199, 1116, 1048, 785cm-1.
Mass (FAB)
m/z 459 ((M+H)+ ).
원소분석치 C28H30N2O4·CH3SO3H ·0.6 H2O 로서
계산치 : C, 61.60; H, 6.27; N, 4.95; S, 5.67.
실측치 : C, 61.62; H, 6.32; N, 4.93; S, 5.76.
3-(2-히드록시에틸)페닐히드라진대신에 3-메틸티오페닐히드라진을 사용하면, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 42 및 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 43이, 3-(N-시클로프로필메틸술파모일)페닐히드라진을 사용하면, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-(N-시클로프로필메틸술파모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 44 및 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-(N-시클로프로필메틸술파모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 45가, 3-(N-시클로프로필메틸카르바모일)페닐히드라진을 사용하면 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 46 및 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 47이, 3-에톡시카르보닐메틸페닐히드라진을 사용하면, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-에톡시카르보닐메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 48 및 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-에톡시카르보닐메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 49가, 3-(N, N- 디메틸술파모일)페닐히드라진을 사용하면, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-(N,N-디메틸술파모일-6, 7-2',3'-인도로몰피난 50 및 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-(N,N-디메틸술파모일-6, 7-2',3'-인도로몰피난 51이, 3-시아노페닐히드라진을 사용하면 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 52 및 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 53이, 3-트리플르오르메틸페닐히드라진을 사용하면 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-트리플르오르메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 54 및 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-트리플르오르메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 55이, 3-페닐페닐히드라진을 사용하면 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-페닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 56 및 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-페닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 57이, 3-트리플르오르메톡시페닐히드라진 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-트리플르오르메톡시-6, 7-2',3'-인도로몰피난 58 및, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-트리플르오르메톡시-6, 7-2',3'-인도로몰피난 59가, 3-술파모일페닐히드라진을 사용하면 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-술파모일-6, 7-2',3'-인도로몰피난 60 및 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-술파모일-6, 7-2',3'-인도로몰피난 61이, 3-요오드페닐히드라진을 사용하면 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-요오드-6, 7-2',3'-인도로몰피난 62 및 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-요오드-6, 7-2',3'-인도로몰피난 63이, 3-[2-(N, N- -디메틸아미노)에틸]페닐히드라진을 사용하면 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-[2-(N, N- -디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 64 및 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-[2-(N, N- -디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 65가, 3-(N, N- 디메틸아미노)메틸페닐히드라진 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-(N, N- -디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 66 및 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-(N, N- -디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 67이, 1-메틸-1-(3-메틸티오페닐)히드라진을 사용하면 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 68 및 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 69가, 1-메틸-1-(3-페닐페닐)히드라진을 사용하면 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-4'-페닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 70 및 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-6'-페닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 71이, 1-메틸-1-[3-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]페닐]히드라진을 사용하면 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-4'-[2-(N, N- 디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 72 및 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-6'-[2-(N, N- 디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 73이, 1-메틸-[3-(N, N- 디메틸아미노)메틸페닐]히드라진을 사용하면 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-4'-(N, N- 디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 74 및 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-6'-(N, N- 디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 75가 얻어진다.
3-(2-히드록시에틸)페닐히드라진대신에 3-메톡시카르보닐페닐히드라진을, 에탄올대신에 메탄올을 사용하면 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 76 및 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 77이 얻어진다.
3-(2-히드록시에틸)페닐히드라진대신에 3-니트로페닐히드라진을, 에탄올-메탄술폰산대신에 초산-12N 염산(4;1)을 사용하면 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 78 및 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 79가 얻어진다.
나르토렉숀염산염대신에 나록숀염산염을 사용하고 페닐히드라진유도체로서 3-(2-히드록시에틸)페닐히드라진, 3-메틸티오페닐히드라진, 3-(N-시클로프로필메틸카르바모일)페닐히드라진, 3-에톡시카르보닐메페닐히드라진, 3-(N, N- 디메틸술파모일)페닐히드라진, 3-시아노페닐히드라진, 3-트리플르오르메틸페닐히드라진, 3-페닐페닐히드라진, 3-트리플르오르메톡시페닐히드라진, 3-술파모일페닐히드라진, 3-요오드페닐히드라진, 3-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]페닐히드라진, 3-(N, N-디메틸아미노)메틸페닐히드라진, 1-메틸-1-(3-페닐페닐)히드라진, 1-메틸-1-[3-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]페닐]히드라진, 1-메틸-[3-(N, N-디메틸아미노)메틸페닐]히드라진을 사용하면 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 80 및 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 81, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-(N-시클로프로필메틸술파모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 82 및 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-(N-시클로프로필메틸술파모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 83, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 84, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 85, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-에톡시카르보닐메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 86, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-에톡시카르보닐메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 87, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-(N, N-디메틸술파모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 88, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-(N, N- 디메틸술파모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 89, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 90, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 91, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-트리플르오르메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 92, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-트리플르오르메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 93, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-페닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 94, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-페닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 95, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-트리플르오르메톡시-6, 7-2',3'-인도로몰피난 96, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-트리플르오르메톡시-6, 7-2',3'-인도로몰피난 97, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-술파모일-6, 7-2',3'-인도로몰피난 98, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-술파모일-6, 7-2',3'-인도로몰피난 99, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-요오드-6, 7-2',3'-인도로몰피난 100, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-요오드-6, 7-2',3'-인도로몰피난 101, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-[2-(N, N- -디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 102, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-[2-(N, N- 디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 103, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-(N, N- -디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 104, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 105, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 106, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 107, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-4'-페닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 108, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-6'-페닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 109, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-4'-[2-(N, N- 디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 110, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-6'-[2-(N, N- 디메틸아미노)에틸)]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 111, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-4'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 112, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-6'-(N, N- 디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 113이 얻어진다.
나르토렉숀염산염, 3-(2-히드록시에틸)페닐히드라진대신에 나록숀염산염, 3-메톡시카르보닐페닐히드라진을, 에탄올대신에 메탄올을 사용하면 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 114 및 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 115이 얻어진다.
나르토렉숀염산염, 3-(2-히드록시에틸)페닐히드라진대신에 나록숀염산염, 3-니트로페닐히드라진을 사용하고, 에탄올-메탄술폰산대신에 초산-12N 염산(4;1)을 사용하면 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 116 및 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 117이 얻어진다.
43˚메탄술폰산염 (수율 57%)
mp > 225℃ (분해)
NMR (400 MHz, CDCl3, data free base)
δ 0.11-0.21 (2H, m), 0.51-0.62 (2H, m), 0.83-0.93 (1H, m), 1.71 (1H, brd, J=11.2Hz), 2.19-2.47 (4H, m), 2.47 (1H, brs), 2.47 (3H, s), 2.60 (1H, d, J=15.6 Hz), 2.63-2.71 (1H, m), 2.78 (1H, dd, J=6.4, 18.6 Hz), 2.85 (1H, d, J=15.6 Hz), 3.09 (1H, d, J=18.6 Hz), 3.36 (1H, d, J=6.4 Hz), 5.48 (1H, brs), 5.68 (1H, s), 6.42 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.51 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.97 (1H, dd, J=1.5, 8.1 Hz), 7.10 (1H, brs), 7.26 (1H, d, J=8.3 Hz), 8.18 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3400, 1620, 1510, 1460, 1328, 1209, 1048 cm-1
Mass (EI)
m/z 460 (M+ ).
원소분석치 C27H28N2O3S ·CH3SO3H ·0.6 H2O 로서
계산치 : C, 59.26; H, 5.90; N, 4.94; S, 11.30.
실측치 : C, 59.21; H, 5.86; N, 4.90; S, 11.38.
45˚메탄술폰산염 (수율 45%)
mp > 300℃ (분해, 에테르)
NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 0.03 (2H, m), 0.3 (2H, m), 0.44 (1H, m), 0.50 (1H, m), 0.63 (1H, m), 0.74 (2H, m), 1.09 (1H, m), 1.84 (1H, br d, J=12.7 Hz), 2.30 (3H, s), 2.50 (2H, m), 2.54 ~2.58 (2H, m), 2.63 (1H, m), 2.72 (1H, m), 2.95 (1H, m), 2.99 (1H, d, J=16.1 Hz), 3.12 (1H, br d, J=8.8 Hz), 3.26 (1H, dd, J=20.0, 7.3 Hz), 3.45 (1H, d, J=20.0 Hz), 4.09 (1H, d, J=9.4 Hz), 5.75 (1H, s), 6.37 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.64 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.40 (1H, dd, J=8.3, 1.2 Hz), 7.52 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.55 (1H, t, J=5.9 Hz), 7.82 (1H, d, J=1.2 Hz), 8.95 (1H, br s), 9.26 (1H, s), 11.87 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3400, 1635, 1626, 1506, 1480, 1311, 1210, 1190, 1149, 1050, 872, 785 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 548 ((M+H)+ ).
원소분석치 C31H37N3O8S2·0.3 H2O 로서
계산치 : C, 57.35; H, 5.84; N, 6.47; S, 9.89.
실측치 : C, 57.17; H, 5.99; N, 6.38; S, 9.79.
46˚메탄술폰산염 (수율 18%)
mp > 235℃ (분해)
NMR (500 MHz, DMSO-d6)
δ 0.23 (2H, m), 0.3-0.47 (3H, m), 0.49 (1H, m), 0.63 (1H, m), 0.72 (1H, m), 1.02 (1H, m), 1.13 (1H, m), 1.81 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.58 (1H, d, J=16.5 Hz), 2.61 (1H, m), 2.72 (1H, m), 2.92 (1H, m), 2.97 (1H, m), 3.02 (1H, d, J=16.5 Hz), 3.08-3.16 (2H, m), 3.23 (1H, m), 3.39 (1H, m), 3.46 (1H, d, J=20.1 Hz), 3.98 (1H, br d, J=6.1 Hz), 5.69 (1H, s), 6.25 (1H, br s, OH), 6.61 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.64 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.04 (1H, dd, J=7.3, 1.2 Hz), 7.12 (1H, dd, J=7.9, 7.3 Hz), 7.44 (1H, dd, J=7.9, 1.2 Hz), 8.31 (1H, t, J=5.5 Hz, NH), 8.87 (1H, m, NH+), 9.21 (1H, br s, OH), 11.55 (1H, s, NH).
IR (KBr)
υ 3332, 1638, 1620, 1535, 1460, 1328, 1197, 1164, 1116, 1050, 803, 779 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 512 ((M+H)+ ).
원소분석치 C31H33N3O4·CH3SO3H ·0.3 H2O 로서
계산치 : C, 62.69; H, 6.18; N, 6.85; S, 5.23.
실측치 : C, 62.60; H, 6.10; N, 7.01; S, 5.55.
47˚메탄술폰산염 (수율 25%)
mp > 220℃ (분해)
NMR (500 MHz, DMSO-d6)
δ 0.23 (2H, m), 0.40-0.47 (3H, m), 0.50 (1H, m), 0.63 (1H, m), 0.73 (1H, m), 1.05 (1H, m), 1.10 (1H, m), 1.83 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.56 (1H, d, J=15.9 Hz), 2.61 (1H, m), 2.72 (1H, m), 2.94 (1H, m), 2.98 (1H, d, J=15.9 Hz), 3.09-3.18 (3H, m), 3.26 (1H, dd, J=19.5, 6.7 Hz), 3.39 (1H, m), 3.44 (1H, d, J=19.5 Hz), 4.08 (1H, br d, J=6.7 Hz), 5.72 (1H, s), 6.37 (1H, br s, OH), 6.60 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.64 (1H, d, J=7.9 Hz), 7.39 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.53 (1H, dd, J=8.5, 1.2 Hz), 7.93 (1H, br s), 8.45 (1H, t, J=5.8 Hz, NH), 8.93 (1H, m, NH+), 9.23 (1H, s, OH), 11.63 (1H, s, NH).
IR (KBr)
υ 3400, 1620, 1545, 1462, 1330, 1195, 1116, 1048, 820, 772 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 512 ((M+H)+ ).
원소분석치 C31H33N3O4·CH3SO3H ·0.4 H2O 로서
계산치 : C, 62.50; H, 6.20; N, 6.83; S, 5.21.
실측치 : C, 62.29; H, 6.41; N, 7.04; S, 5.18.
48˚메탄술폰산염 (수율 14%)
mp > 180℃ (분해)
NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 0.38-0.77 (4H, m), 1.10 (3H, t, J=6.6Hz), 1.08-1.18 (1H, m), 1.81 (1H, brd, J=11.7Hz), 2.32 (3H, s), 2.53-2.79 (2H, m), 2.70 (1H, d, J=15.6Hz), 2.87-2.97 (1H, m), 3.08-3.23 (2H, m), 3.15 (1H, d, J=15.6Hz), 3.27-3.50 (2H, m), 3.82 (1H, d, J=15.6Hz), 3.96 (1H, d, J=15.6Hz), 3.95-4.07 (3H, m), 5.67 (1H, s), 6.38 (1H, brs), 6.59 (1H, d, J=8.1Hz), 6.64 (1H, d, J=8.1Hz), 6.76 (1H, d, J=7.3Hz), 7.02 (1H, t, brs), 7.26 (1H, d, J=7.3Hz), 8.93 (1H, brs), 9.21 (1H, brs), 11.41 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3420, 1719, 1620, 1508, 1466, 1330, 1183, 1116, 1048 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 501 (M+H)+ .
원소분석치 C30H32N3O5·CH3SO3H ·0.5 H2O 로서
계산치 : C, 61.11; H, 6.19; N, 4.60; S, 5.26.
실측치 : C, 60.87; H, 6.40; N, 4.60; S, 5.61.
49˚메탄술폰산염 (수율 43%)
mp > 160℃ (분해)
NMR (자유체, 400 MHz, CDC13)
δ 0.11-0.22 (2H, m), 0.51-0.62 (2H, m), 0.83-0.93 (1H, m), 1.20 (3H, t, J=7.1Hz), 1.73 (1H, brd, J=11.5Hz), 2.27 (1H, dt, J=2.9, 11.5Hz), 2.33-2.44 (2H, m), 2.44 (1H, dd, J=6.6, 12.5Hz), 2.60 (1H, d, J=15.6Hz), 2.70 (1H, dd, J=4.1, 11.5Hz), 2.77 (1H, dd, J=6.4, 18.6Hz), 2.86 (1H, d, J=16.1Hz), 3.09 (1H, d, J=18.6Hz), 3.35 (1H, d, J=6.4Hz), 3.63 (2H, s), 4.10 (2H, q, J=7.1Hz), 5.00 (2H, brs), 5.67 (1H, s), 6.44 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.52 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.91 (1H, dd, J=1.0, 8.3Hz), 6.52 (1H, d, J=8.3Hz), 6.91 (1H, dd, J=1.0, 8.3Hz), 7.12 (1H, brs), 7.32 (1H, d, J=8.3Hz), 8.33 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3420, 1720, 1630, 1510, 1460, 1330, 1116, 1048 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 501 ((M+H)+ ).
원소분석치 C30H32N2O5·CH3SO3H ·0.5 H2O 로서
계산치 : C, 61.47; H, 6.16; N, 4.62; S, 5.29.
실측치 : C, 61.45; H, 6.13; N, 4.74; S, 5.48.
51˚메탄술폰산염 (수율 24%)
mp > 270.0~272.0℃ (분해, 에테르)
NMR (400 MHz, DMSO d6)
δ 0.44 (1H, m), 0.50 (1H, m), 0.64 (1H, m), 0.74 (1H, m), 1.10 (1H, m), 1.85 (1H, d, J=11.0 Hz), 2.30 (3H, s), 2.56 (6H, s), 2.57-2.65 (2H, m), 2.72 (1H, m), 2.96 (1H, m), 3.01 (1H, d, J=16.9 Hz), 3.13 (1H, br d, J=11.6 Hz), 3.26 (1H, dd, J=19.8, 7.3 Hz), 3.35-3.49 (2H, m), 4.10 (1H, d, J=7.3 Hz), 5.75 (1H, s), 6.38 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.64 (1H, d, J=7.9 Hz), 7.33 (1H, dd, J=8.2, 1.5 Hz), 7.59 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.76 (1H, d, J=1.5 Hz), 9.00 (1H, brs), 9.26 (1H, s), 11.92 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3400, 1626, 1508, 1325, 1152, 951, 770, 721 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 522 ((M+H)+ ).
원소분석치 C29H35N3O8S2·1.0 H2O 로서
계산치 : C, 54.79; H, 5.55; N, 6.61; S, 10.09.
실측치 : C, 54.67; H, 5.79; N, 6.66; S, 9.87.
53˚메탄술폰산염 (수율 18%)
mp > 250℃ (분해)
NMR (자유체, 400 MHz, 아세톤-d6-D2O)
δ 0.23 (2H, m), 0.59 (2H, m), 0.98 (1H, m), 1.76 (1H, m), 2.34 (1H, m), 2.46 (1H, m), 2.51 (1H, d, J=6.3 Hz), 2.65 (1H, d, J=15.6 Hz), 2.82 (1H, m), 2.90 (1H, m), 2.89 (1H, d, J=15.6 Hz), 3.23 (1H, d, J=18.6 Hz), 3.43 (1H, d, J=6.3 Hz), 5.66 (1H, s), 6.59 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.65 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.28 (1H, dd, J=8.3, 1.5 Hz), 7.55 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.76 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3320, 2220, 1620, 1502, 1332, 1116, 820 cm-1.
Mass (EI)
m/z 439 (M+ ).
원소분석치 C27H25N3O8·1.2 CH3SO3H ·0.7 H2O 로서
계산치 : C, 59.69; H, 5.54; N, 7.40; S, 6.78.
실측치 : C, 59.79; H, 5.67; N, 7.45; S, 6.57.
76˚메탄술폰산염 (수율 32%)
mp > 230℃ (분해)
NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 0.44 (1H, m), 0.52 (1H, m), 0.63 (1H, m), 0.73 (1H, m), 1.12 (1H, m), 1.83 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.57 (1H, m), 2.64 (1H, d, J=16.6 Hz), 2.73 (1H, m), 2.86 (1H, m), 3.10 (1H, m), 3.17 (1H, d, J=16.6 Hz), 3.24 (1H, dd, J=20.0, 7.3 Hz), 3.37-3.48 (2H, m), 3.83 (3H, s), 4.03 (1H, br d, J=7.8 Hz), 5.70 (1H, s), 6.20 (1H, br s, OH), 6.62 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.65 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.19 (1H, dd, J=7.8, 7.8 Hz), 7.52 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.63 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.89 (1H, br s, NH+), 9.26 (1H, br s, OH), 11.82 (1H, s, NH).
IR (KBr)
υ 3400, 1709, 1638, 1620, 1508, 1462, 1437, 1330, 1303, 1270, 1205, 1118, 1046, 926, 870, 814, 770, 756 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 473 ((M+H)+ ).
원소분석치 C28H28N2O5·CH3SO3H ·0.6 H2O 로서
계산치 : C, 60.11; H, 5.77; N, 4.83; S, 5.53.
실측치 : C, 60.04; H, 5.80; N, 4.88; S, 5.63.
77˚메탄술폰산염 (수율 47%)
mp > 240℃ (분해)
NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 0.44 (1H, m), 0.50 (1H, m), 0.63 (1H, m), 0.74 (1H, m), 1.10 (1H, m), 1.84 (1H, m), 2.31 (3H, s), 2.56 (1H, d, J=16.1 Hz), 2.61 (1H, m), 2.72 (1H, m), 2.94 (1H, m), 2.99 (1H, d, J=16.1 Hz), 3.12 (1H, m), 3.26 (1H, dd, J=19.8, 6.5 Hz), 3.39 (1H, m), 3.45 (1H, d, J=19.8 Hz), 3.85 (3H, s), 4.08 (1H, br d, J=7.8 Hz), 5.75 (1H, s), 6.39 (1H, br s, OH), 6.61 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.64 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.46 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.61 (1H, dd, J=8.3, 1.5 Hz), 8.02 (1H, br s), 8.95 (1H, m, NH+), 9.28 (1H, br s, OH), 11.81 (1H, s, NH).
IR (KBr)
υ 3382, 1698, 1626, 1508, 1460, 1437, 1330, 1212, 1116, 1044, 872, 774 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 473 ((M+H)+ ).
원소분석치 C28H28N2O5·CH3SO3H 로서
계산치 : C, 61.25; H, 5.67; N, 4.93; S, 5.64.
실측치 : C, 61.04; H, 5.93; N, 4.93; S, 5.58.
78˚메탄술폰산염 (수율 10%)
mp > 220℃ (분해)
NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 0.44 (1H, m), 0.50 (1H, m), 0.63 (1H, m), 0.74 (1H, m), 1.12 (1H, m), 1.85 (1H, br d, J=10.7 Hz), 2.30 (3H, s), 2.59 (1H, m), 2.67 (1H, d, J=16.6 Hz), 2.74 (1H, m), 2.89 (1H, m), 3.06 (1H, d, J=16.6 Hz), 3.11 (1H, m), 3.25 (1H, dd, J=19.5, 6.8 Hz), 3.40-3.48 (2H, m), 4.07 (1H, d, J=6.8 Hz), 5.75 (1H, s), 6.23 (1H, s), 6.64 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.67 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.29 (1H, dd, J=8.3, 7.8 Hz), 7.77 (1H, dd, J=8.3, 1.0 Hz), 7.81 (1H, dd, J=7.8, 1.0 Hz), 8.90 (1H, br s), 9.29 (1H, br s), 12.31 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3420, 1510, 1350, 1328, 1197, 1040, 557 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 458 ((M-H)- ).
원소분석치 C26H25N3O5·CH3SO3H ·0.5 H2O 로서
계산치 : C, 57.44; H, 5.36; N, 7.44; S, 5.68.
실측치 : C, 57.51; H, 5.25; N, 7.24; S, 5.65.
79˚메탄술폰산염 (수율 38%)
mp > 250℃ (분해)
NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 0.44 (1H, m), 0.50 (1H, m), 0.63 (1H, m), 0.73 (1H, m), 1.10 (1H, m), 1.85 (1H, br d, J=11.7 Hz), 2.29 (3H, s), 2.58 (1H, d, J=16.1 Hz), 2.60 (1H, m), 2.73 (1H, m), 2.94 (1H, m), 3.02 (1H, d, J=16.1 Hz), 3.12 (1H, m), 3.26 (1H, dd, J=20.0, 6.8 Hz), 3.40 (1H, m), 3.46 (1H, d, J=20.0 Hz), 4.09 (1H, d, J=6.8 Hz), 5.78 (1H, s), 6.42 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.65 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.57 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.88 (1H, dd, J=8.8, 2.0 Hz), 8.30 (1H, d, J=2.0 Hz), 8.97 (1H, br s), 9.29 (1H, s), 12.21 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3390, 1510, 1466, 1328, 1197, 1116, 1060, 820, 785cm-1.
Mass (FAB)
m/z 458 ((M-H)- ).
원소분석치 C26H25N3O5·CH3SO3H ·0.7 H2O 로서
계산치 : C, 57.07; H, 5.39; N, 7.39; S, 5.64.
실측치 : C, 57.20; H, 5.69; N, 7.24; S, 5.67.
114˚메탄술폰산염 (수율 28%)
mp > 220℃ (분해)
NMR (자유체, 500MHz, CDCl3-D2O)
δ 1.64 (1H, d, J=11.6 Hz), 2.23 (2H, m), 2.51 (1H, m), 2.73 (1H, d, J=15.9 Hz), 2.75 (1H, m), 3.03 (1H, d, J=18.3 Hz), 3.09 (3H, m), 3.15 (1H, d, J=17.1 Hz), 3.79 (3H, s), 5.12 (2H, m), 5.53 (1H, s), 5.75 (1H, m), 6.36 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.43 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.98 (1H, t, J=7.9 Hz), 7.24 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.49 (1H, dd, J=7.3, 1.2 Hz)
IR (KBr)
υ 3320, 1702, 1502, 1294, 1137, 752 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 459 ((M+H)+ ).
원소분석치 C27H26N2O5·CH3SO3H ·0.5 H2O 로서
계산치 : C, 59.67; H, 5.54; N, 4.97; S, 5.69.
실측치 : C, 59.62; H, 5.68; N, 4.87; S, 5.83.
115˚메탄술폰산염 (수율 42%)
mp > 200℃ (분해)
NMR (자유체, 500MHz, CDCl3-D2O)
δ 2.28 (2H, m), 2.51 (1H, d, J=15.8 Hz), 2.55 (1H, m), 2.78 (1H, d, J=15.8 Hz), 2.80 (1H, m), 3.15 (4H, m), 3.89 (3H, s), 5.21 (2H, m), 5.64 (1H, s), 5.82 (1H, m), 6.50 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.56 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.52 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.53 (1H, dd, J=8.4, 1.5 Hz), 7.56 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3320, 1698, 1626, 1504, 1212, 1096, 768 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 458 ((M+H)+ ).
원소분석치 C27H26N2O5·CH3SO3H ·0.5 H2O 로서
계산치 : C, 59.67; H, 5.54; N, 4.97; S, 5.69.
실측치 : C, 59.65; H, 5.81; N, 4.77; S, 5.69.
[실시예3]
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-트리플르오르메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 118
나르토렉숀염산염 2.00g 2-트리플르오르메틸페닐히드라진 1.02g, 메탄술폰산 3.44㎖, 에탄올 40㎖을 사용하여 실시예1과 동일하게 반응, 정제를 실시하여 표제화합물인 메탄술폰산염 1.07g을 얻었다(수율 35%)
118˚메탄술폰산염
mp > 256.0~261℃ (분해, 에테르)
NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 0.45 (1H, m), 0.50 (1H, m), 0.64 (1H, m), 0.73 (1H, m), 1.10 (1H, m), 1.86 (1H, br d, J=11.2 Hz), 2.30 (3H, s), 2.50 (1H, m), 2.56 (1H, d, J=16.1 Hz), 2.61 (1H, m), 2.74 (1H, m), 2.94 (1H, m), 2.99 (1H, d, J=16.1 Hz), 3.12 (1H, m), 3.26 (1H, dd, J=19.7, 6.6 Hz), 3.40 (1H, m), 3.46 (1H, d, J=19.7 Hz), 4.10 (1H, br d, J=6.4 Hz), 5.70 (1H, s), 6.40 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.66 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.16 (1H, dd, J=7.8, 7.3 Hz), 7.48 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.68 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.95 (1H, br s), 9.27 (1H, s), 11.76 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3400, 1638, 1628, 1508, 1466, 1317, 1200, 1120, 1048, 872, 781, 748 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 483 ((M+H)+ ).
원소분석치 C28H29F3N2O6S1·0.3 H2O 로서
계산치 : C, 57.59; H, 5.11; N, 4.80; F, 9.76; S, 5.49.
실측치 : C, 57.59; H, 5.24; N, 4.80; F, 9.80; S, 5.42.
2-트리플르오르메틸페닐히드라진대신에 2-에톡시카르보닐페닐히드라진, 2-페닐페닐히드라진, 2-메틸티오페닐히드라진, 2-(2-히드록시에틸)페닐히드라진, 2(N-시클로프로필메틸술파모일)페닐히드라진, 2-(N, N-디메틸술파모일)페닐히드라진, 2-술파모일페닐히드라진, 2-에톡시카르보닐메틸페닐히드라진, 2-(N-시클로프로필메틸카르바모일)페닐히드라진, 2-트리플르오르메톡시페닐히드라진, 2-요오드페닐히드라진, 2-(N, N-디메틸아미노)에틸페닐히드라진, 2-[2(N, N-디메틸아미노)에틸]페닐히드라진, 1-메틸-1-(2-메틸티오페닐)히드라진, 1-메틸-1-(2-페닐페닐)히드라진, 1-메틸-1-[2-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]페닐]히드라진, 1-메틸-[2-(N, N-디메틸아미노)메틸페닐]히드라진을 사용하면, 각각 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-에폭시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 119, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-페닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 120, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 121, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-(2-히드록시에틸)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 122, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-(N-시클로프로필메틸술파모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 123, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-(N, N-디메틸술파모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 124, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-술파모일-6, 7-2',3'-인도로몰피난 125, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-에톡시카르보닐메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 126, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 127, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-트리플르오르메톡시-6, 7-2',3'-인도로몰피난 128, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-요오드-6, 7-2',3'-인도로몰피난 129, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 130, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 131, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 132, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-7'-페닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 133, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-7'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 134, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-7'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 135가 얻어진다.
2-트리플르오르메틸페닐히드라진대신에 2-니트로페닐히드라진을, 에탄올-메탄술포산 대신에 초산-12N 염산(4;1)을 사용하면, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 136이 얻어진다.
나르토렉숀염산염대신에 나록숀염산염을 사용하여 페닐히드라진유도체로서 2-에톡시카르보닐페닐히드라진, 2-트리플르오르메톡시페닐히드라진, 2-페닐페닐히드라진, 2-메틸티오페닐히드라진, 2-(히드록시에틸)페닐히드라진, 2-(N-시클로프로필메틸술파모일)페닐히드라진, 2-(N, N-디메틸술파모일)페닐히드라진, 2-술파모일페닐히드라진, 2-에톡시카르보닐메틸페닐히드라진, 2-(N-시클로프로필메틸카르바모일)페닐히드라진, 2-트리플르오르메톡시페닐히드라진, 2-요오드페닐히드라진, 2-(N, N-디메틸아미노)메틸페닐히드라진, 2-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]페닐히드라진, 1-메틸-1-(2-메틸티오페닐)히드라진, 1-메틸-1-(2-페닐페닐)히드라진, 1-메틸-1-[2-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸)]페닐]히드라진, 1-메틸-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸페닐]히드라진을 사용하면, 각각 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-트리플르오르메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 137, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 138, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-페닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 139, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 140, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-(2-히드록시에틸)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 141, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-(N-시클로프로필메틸술파모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 142, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-(N, N-디메틸술파모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 143, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-술파모일-6, 7-2',3'-인도로몰피난 144, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-에톡시카르보닐메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 145, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 146, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-트리플르오르메톡시-6, 7-2',3'-인도로몰피난 147, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-요오드-6, 7-2',3'-인도로몰피난 148, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 149, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 150, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 151, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-7'-페닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 152, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-7'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 153, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-1'-메틸-7'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 154가 얻어진다.
나르토렉숀염산염, 2-트리플르오르메페닐히드라진대신에, 나록숀염산염, 2-니트로페닐히드라진을 사용하고, 에탄올-메탄술폰산대신에 초산-12N 염산(4;1)을 사용하면, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 155가 얻어진다.
119˚메탄술폰산염 (수율 38%)
mp > 200℃ (분해)
NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 0.44 (1H, m), 0.50 (1H, m), 0.63 (1H, m), 0.74 (1H, m), 1.14 (1H, m), 1.31 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.85 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.57 (1H, d, J=16.1 Hz), 2.59 (1H, m), 2.73 (1H, m), 2.94 (1H, m), 2.98 (1H, d, J=16.1 Hz), 3.12 (1H, m), 3.26 (1H, dd, J=20.0, 6.8 Hz), 3.38 (1H, m), 3.45 (1H, d, J=20.0 Hz), 4.08 (1H, br d, J=6.3 Hz), 4.43 (1H, dq, J=10.7, 6.8 Hz), 4.49 (1H, dq, J=10.7, 6.8 Hz), 5.79 (1H, s), 6.38 (1H, br s, OH), 6.60 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.64 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.12 (1H, dd, J=7.8, 7.3 Hz), 7.68 (1H, br d, J=7.8 Hz), 7.81 (1H, dd, J=7.3, 1.0 Hz), 8.95 (1H, m, NH+), 9.25 (1H, br s, OH), 11.24 (1H, s, NH)
IR (KBr)
υ 3420, 1690, 1638, 1620, 1508, 1466, 1435, 1290, 1207, 1166, 1116, 1044, 866, 756 cm-1.
Mass (negative FAB)
m/z 485 ((M-H)- ).
원소분석치 C29H30N2O5·CH3SO3H ·0.6 H2O 로서
계산치 : C, 60.71; H, 5.98; N, 4.72; S, 5.40.
실측치 : C, 60.56; H, 5.93; N, 4.74; S, 5.68.
120˚메탄술폰산염 (수율 35%)
mp > 300℃ (분해, 에테르)
NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 0.45 (1H, m), 0.50 (1H, m), 0.64 (1H, m), 0.74 (1H, m), 1.10 (1H, m), 1.83 (1H, br d, J=10.7 Hz), 2.30 (3H, s), 2.50 (1H, m), 2.56 (1H, d, J=16.1 Hz), 2.60 (1H, m), 2.73 (1H, m), 2.94 (1H, m), 2.98 (1H, d, J=16.1 Hz), 3.10 (1H, br d, J=12.7 Hz), 3.24~3.34 (2H, m), 4.10 (1H, br d, J=6.8 Hz), 5.66 (1H, s), 6.37 (1H, s), 6.60 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.64 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.09 (1H, dd, J=7.3, 6.8 Hz), 7.15 (1H, dd, J=7.3, 1.5 Hz), 7.37 (1H, dd, J=6.8, 1.5 Hz), 7.45 (1H, t, J=7.3 Hz), 7.55 (2H, t, J=7.3 Hz), 7.63 (2H, t, J=7.3 Hz), 8.93 (1H, br s), 9.20 (1H, s), 11.20 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3400, 1682, 1506, 1464, 1323, 1278, 1149, 1044, 901, 768, 557 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 491 ((M+H)+ ).
원소분석치 C33H34N2O6S1·0.1 H2O 로서
계산치 : C, 67.35; H, 5.86; N, 4.76; S, 5.45.
실측치 : C, 67.07; H, 6.02; N, 4.76; S, 5.49.
121˚메탄술폰산염 (수율 61%)
mp > 205℃ (분해)
NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 0.39-0.78 (4H, m), 1.03-1.15 (1H, m), 1.84 (1H, brd, J=11.2 Hz), 2.33 (3H, s), 2.52 (3H, s), 2.50-2.80 (3H, m), 2.87-3.02 (2H, m), 3.06-3.17 (1H, m), 3.25 (1H, dd, J=19.5, 6.8 Hz), 3.30-3.48 (2H, m), 4.08 (1H, d, J=6.4 Hz), 5.67 (1H, s), 6.35 (1H, brs), 6.59 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.64 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.99 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.11 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.24 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.30 (1H, brs), 8.93 (1H, brs), 11.36 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3420, 1620, 1508, 1462, 1421, 1319, 1207, 1116, 783 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 461 (M+H).+
원소분석치 C27H28N2O3S ·CH3SO3H ·0.6 H2O 로서
계산치 : C, 59.26; H, 5.90; N, 4.94; S, 11.30.
실측치 : C, 59.23; H, 5.91; N, 4.92; S, 11.45.
136˚메탄술폰산염 (수율 24%)
mp > 235℃ (분해)
NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 0.45 (1H, m), 0.50 (1H, m), 0.63 (1H, m), 0.74 (1H, m), 1.09 (1H, m), 1.87 (1H, br d, J=10.7 Hz), 2.29 (3H, s), 2.58 (1H, d, J=16.6 Hz), 2.60 (1H, m), 2.75 (1H, m), 2.95 (1H, m), 3.01 (1H, d, J=16.6 Hz), 3.13 (1H, m), 3.25 (1H, dd, J=20.0, 6.8 Hz), 3.40 (1H, m), 3.47 (1H, J=20.0 Hz), 4.10 (1H, d, J=6.8 Hz), 5.75 (1H, s), 6.44 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.65 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.3, 7.8 Hz), 7.90 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.14 (1H, d, J=8.3 Hz), 8.96 (1H, br s), 9.26 (1H, br s), 12.17 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3410, 1632, 1510, 1466, 1348, 1317, 1158, 1038, 741 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 458 ((M-H)- ).
원소분석치 C26H25N3O5·CH3SO3H ·0.8 H2O 로서
계산치 : C, 56.89; H, 5.41; N, 7.37; S, 5.62.
실측치 : C, 56.91; H, 5.58; N, 7.25; S, 5.60.
[실시예4]
17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]피리도[4, 3-g]인돌 156
나르토렉숀염산염 1.34g, 5-히드라지노이소퀴놀린 0.64g, 메탄술폰산 0.17㎖, 에탄올 21㎖을 사용하여 실시예1과 동일하게 반응, 정제를 실시하여 표제화합물인 메탄술폰산염 1.53g을 얻었다(수율 64%)
156˚메탄술폰산염
mp > 280℃ (분해)
NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 0.42-0.80 (4H, m), 1.07-1.18 (1H, m), 1.90 (1H, brd, J=11.7 Hz), 2.36 (6H, s), 2.64-2.83 (2H, m), 2.67 (1H, d, J=16.1 Hz), 2.95-3.05 (1H, m), 3.13-3.24 (1H, m), 3.19 (1H, d, J=16.1 Hz), 3.29 (1H, dd, J=6.8, 20.0 Hz), 3.30-3.53 (2H, m), 3.50 (1H, d, J=20.0 Hz), 4.16 (1H, d, J=6.8 Hz), 5.92 (1H, s), 6.47 (1H, brs), 6.64 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.67 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.97 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.00 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.75 (1H, d, J=6.8 Hz), 8.83 (1H, d, J=6.8 Hz), 9.00 (1H, brs), 9.32 (1H, brs), 9.74 (1H, s), 13.37 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3400, 1638, 1388, 1330, 1199, 1116, 1052, 785 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 466 ((M+H)+ ).
원소분석치 C29H27N3O3·2.1 CH3SO3H ·0.4 H2O 로서
계산치 : C, 55.37; H, 5.41; N, 6.23; S, 9.98.
실측치 : C, 55.54; H, 5.71; N, 6.32; S, 9.71.
5-히드라지노이소퀴놀린대신에 5-히드라지노퀴놀린, 8-히드라지노퀴놀린을 사용하면, 각각 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]피리도[2, 3-g]인돌 157, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]피리도[3, 2-g]인돌 158이 얻어지고, 6-히드라지노퀴놀린을 사용하면, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]피리도[3, 2-e]인돌 159, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]피리도[2, 3-f]인돌 160이 얻어진다.
나르토렉숀염산염대신에 나록숀염산염을 사용하여 히드라진유도체로서 5-히드라지노이소퀴놀린, 5-히드라지노퀴놀린, 8-히드라지노퀴놀린을 사용하면, 각각 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]피리도[4, 3-g]인돌 161, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]피리도[2, 3-g]인돌 163, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]피리도[3, 2-g]인돌 164가 얻어지고, 6-히드라지노퀴놀린을 사용하면, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]피리도[3, 2-e]인돌 165 및 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]피리도[2, 3-f]인돌 166이 얻어진다.
[실시예5]
17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 2
나르토렉숀염산염 966㎎, 1-히드라지노-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌 770㎎, 메탄술폰산 0.46㎖, 에탄올 15㎖을 사용하여 실시예1과 동일하게 반응, 정제를 실시하여 표제화합물인 메탄술폰산염 52.5㎎을 얻었다(수율 32%)
2˚메탄술폰산염
mp > 235℃ (분해)
NMR (500 MHz, CDCl3, data for free base)
δ 0.13-2.30 (2H, m), 0.53-0.61 (2H, m), 0.85-0.93 (1H, m), 1.77-1.89 (5H, m), 2.30 (1H, dt, J=3.5, 12.5 Hz), 2.38-2.47 (2H, m), 2.46 (1H, dd, J=6.4, 12.5 Hz), 2.60 (1H, dd, J=1.1, 15.7 Hz), 2.67-2.86 (6H, m), 2.86 (1H, d, J=15.6 Hz), 3.12 (1H, d, J=18.3 Hz), 3.36 (1H, d, J=6.6 Hz), 5.04 (2H, brs), 5.71 (1H, s), 6.53 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.60 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.74 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.14 (1H, d, J=8.1 Hz), 8.06 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3400, 1510, 1460, 1207, 1048 cm-1.
Mass (EI)
m/z 468 (M+ ).
원소분석치 C30H32N2O3·CH3SO3H ·0.6 H2O 로서
계산치 : C, 64.70; H, 6.51; N, 4.87; S, 5.57.
실측치 : C, 64.33; H, 6.54; N, 4.95; S, 5.83.
1-히드라지노-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌대신에 1-히드라지노-5-에톡시카르보닐-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-6-에톡시카르보닐-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-7-에톡시카르보닐-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-8-에톡시카르보닐-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-5-카르바모일-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-6-카르바모일-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-7-카르바모일-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-8-카르바모일-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-5-술파모일-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-6-술파모일-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-7-술파모일-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-8-술파모일-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌을 사용하면, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 401, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 402, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 403, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 404, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 405, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 406, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 407, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 408, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 409, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 410, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 411, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 412가 얻어진다.
2-히드라지노-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌을 사용하면 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[e]인돌 413 및 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[f]인돌 414, 4-히드라지노인단을 사용하면 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로펜테노[g]인돌 415가, 5-히드라지노인단을 사용하면 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로펜테노[e]인돌 416 및 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로펜테노[f]인돌 417이, 1-히드라지노-6, 7, 8, 9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵텐을 사용하면 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헵테노[g]인돌 418이, 2-히드라지노-6, 7, 8, 9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵텐을 사용하면 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헵테노[e]인돌 419 및 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헵테노[f]인돌 420이, 1-히드라지노-5, 6, 7, 8, 9, 10-헥사히드로벤조시클로옥텐을 사용하면 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[g]인돌 421이, 2-히드라지노-5, 6, 7, 8, 9, 10-헥사히드로벤조시클로옥텐을 사용하면 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로옥테노[e]인돌 422 및 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[f]인돌 423이 얻어진다.
나르토렉숀염산염대신에 나록숀염산염을 사용하고, 히드라진유도체로서 1-히드라지노-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-5-에톡시카르보닐-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-6-에톡시카르보닐-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-7-에톡시카르보닐-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-8-에톡시카르보닐-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-5-카르바모일-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-6-카르바모일-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-7-카르바모일-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-8-카르바모일-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-5-술파모일-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-6-술파모일-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-7-술파모일-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌, 1-히드라지노-8-술파모일-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌을 사용하면, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6,7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 162, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 424, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 425, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 426, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 427, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 428, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 429, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 430, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 431, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 432, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 433, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 434, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 435가 얻어지고, 2-히드라지노-5, 6, 7, 8-테트라히드로나프탈렌을 사용하면 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[e]인돌 426, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[f]인돌 437이, 4-히드라지노인단을 사용하면 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로펜테노[g]인돌 438이, 5-히드라지노인단을 사용하면 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로펜테노[e]인돌 438 및 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로펜테노[f]인돌 440이, 1-히드라지노-6, 7, 8, 9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵텐을 사용하면 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헵테노[g]인돌 441이, 2-히드라지노-6, 7, 8, 9-테트라히드로-5H-벤조시클로헵텐을 사용하면 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헵테노[e]인돌 442 및 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헵테노[f]인돌 443이, 1-히드라지노-5, 6, 7, 8, 9, 10-헥사히드로벤조시클로옥텐을 사용하면 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로옥테노[g]인돌 444가, 2-히드라지노-5, 6, 7, 8, 9, 10-헥사히드로벤조시클로옥텐을 사용하면 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로옥테노[e]인돌 445 및 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로옥테노[f]인돌 446이 얻어진다.
[실시예6]
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-아미노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 167
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 136 1.00g, 염화제일주석2수화물 3.50g을 20㎖의 에탄올에 용해하고, 70℃로 가열하여 3시간 교반하였다. 반응혼합물을 실온까지 냉각후, 빙냉하에서 2N 수산화나트륨수용액을 가하여 중화하고, 생긴 침전을 여과하였다. 여과액을 초산에틸로 추출하고, 유기층을 합하여 포화식염수로 세정했다. 건조후 농축하여 얻어진 미정제의 표제화합물을 2염산염으로 하여 680㎎얻었다(수율 62%)
167˚염산염
Mass (FAB)
m/z 430( (M+H)+).
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 136 대신에 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 79, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 78, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 155, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 117, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 116을 사용하면, 각각 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-아미노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 168, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-아미노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 169, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-아미노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 170, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-아미노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 171, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 172가 얻어진다.
168˚2염산염
Mass (FAB)
m/z 430( (M+H)+).
169˚2염산염
Mass (FAB)
m/z 430( (M+H)+).
[실시예7]
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 173
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-아미노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 167˚2염산염 600㎎을 20㎖의 물에 용해하고, 수냉하였다. 이것에 티오포스겐 95㎕를 10㎖의 클로로포름에 용해하여 적하하고, 실온으로 승온하여 5시간 교반하였다. 빙냉하, 포화탄화수소나트륨수용액을 가하여 중화하고, 클로로포름-메탄올(3;1) 20㎖으로 2회 추출하고, 유기층을 합하여 포화식염수로 세정했다. 건조, 농축하여 얻어진 나머지를 컬럼크로마토그라피[실리카겔;클로로프롬;메탄올(95;5)]로 정제하여 얻어진 표제화합물을 메탄술폰산염으로 하여 353㎎얻었다.(수율 52%)
173˚메탄술폰산염
mp > 170℃ (분해)
NMR (500 MHz, DMSO-d6)
δ 0.44 (1H, m), 0.50 (1H, m), 0.63 (1H, m), 0.73 (1H, m), 1.09 (1H, m), 1.85 (1H, br d, J=11.0 Hz), 2.30 (3H, s), 2.54 (1H, d, J=15.9 Hz), 2.60 (1H, m), 2.73 (1H, m), 2.94 (1H, m), 2.95 (1H, d, J=15.9 Hz), 3.11 (1H, m), 3.25 (1H, m), 3.38 (1H, m), 3.44 (1H, d, J=20.1 Hz), 4.08 (1H, d, J=6.7 Hz), 5.68 (1H, s), 6.37 (1H, s), 6.60 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.65 (1H, d, J=7.9 Hz), 7.03 (1H, t, J=7.9 Hz), 7.30 (1H, d, J=7.9 Hz), 7.40 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.93 (1H, br s), 9.24 (1H, br s), 11.24 (1H, s)
IR (KBr)
υ 3410, 2122, 1462, 1323, 1195, 1048, 785 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 472 ((M+H)+ ).
원소분석치 C27H25N3O3S ·CH3SO3H ·1.3 H2O 로서
계산치 : C, 56.90; H, 5.39; N, 7.11; S, 10.85.
실측치 : C, 56.89; H, 5.54; N, 7.04; S, 10.83.
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-아미노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 167˚2염산염대신에 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-아미노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 168˚2염산염, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-아미노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 169˚2염산염, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-아미노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 170, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-아미노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 171, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-아미노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 172를 사용하면, 각각 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 174, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 175, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 176, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 177, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 178이 얻어진다.
174˚메탄술폰산염 (수율 23%)
mp 200℃ (분해)
NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 0.44 (1H, m), 0.49 (1H, m), 0.63 (1H, m), 0.73 (1H, m), 1.09 (1H, m), 1.82 (1H, br d, J=11.7 Hz), 2.30 (3H, s), 2.52-2.64 (2H, m), 2.71 (1H, m), 2.93 (1H, m), 2.95 (1H, d, J=16.1 Hz), 3.11 (1H, m), 3.25 (1H, dd, J=20.0, 6.8 Hz), 3.38 (1H, m), 3.44 (1H, J=20.0 Hz), 4.07 (1H, d, J=6.4 Hz), 5.69 (1H, s), 6.36 (1H, s), 6.60 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.64 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.04 (1H, dd, J=8.3, 1.5 Hz), 7.41 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.44 (1H, d, J=1.5 Hz), 8.93 (1H, br s), 9.24 (1H, br s), 11.69 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3380, 2122, 1462, 1332, 1195, 1116, 1048, 855, 799, 785 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 472 ((M+H)+ ).
원소분석치 C27H25N3O3S ·CH3SO3H ·0.7 H2O 로서
계산치 : C, 57.96; H, 5.28; N, 7.24; S, 11.05.
실측치 : C, 57.94; H, 5.59; N, 7.20; S, 10.97.
175˚메탄술폰산염 (수율 46%)
mp 175℃ (분해)
NMR (500 MHz, DMSO-d6)
δ 0.44 (1H, m), 0.52 (1H, m), 0.65 (1H, m), 0.72 (1H, m), 1.16 (1H, m), 1.84 (1H, br d, J=10.4 Hz), 2.29 (3H, s), 2.61 (1H, m), 2.67 (1H, d, J=15.9 Hz), 2.73 (1H, m), 2.90 (1H, m), 3.13 (1H, m), 3.23 (1H, d, J=16.5 Hz), 3.28 (1H, m), 3.45 (1H, m), 3.47 (1H, d, J=19.5 Hz), 4.04 (1H, d, J=6.7 Hz), 5.70 (1H, s), 6.40 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=8.5 Hz), 6.65 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.09 (1H, d, J=7.9 Hz), 7.14 (1H, t, J=7.9 Hz), 7.39 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.95 (1H, br s), 9.24 (1H, br s), 11.83 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3390, 2120, 1462, 1332, 1199, 1116, 1050, 783 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 472 ((M+H)+ ).
원소분석치 C27H25N3O3S ·CH3SO3H ·0.5 H2O 로서
계산치 : C, 58.32; H, 5.24; N, 7.28; S, 11.12.
실측치 : C, 58.19; H, 5.34; N, 7.23; S, 11.22.
[실시예8]
3-(tert-부틸디메틸시록시)-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 179
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 7 379.1㎎을 무수 DMF 2.6㎖에 용해하고, 이 용액에 이미다졸 204.4㎎ 및 tert-부틸크로로디메틸실란 228.6㎎을 가하고, 실온에서 1시간 교반했다. 반응용액에 물 30㎖을 가하고 에테르(3×30㎖)으로 추출하고 유기층을 합하여 건조하여 농축하면 유상물 536㎎이 얻어졌다. 이 유상물을 컬럼크로마토그라피[실리카겔;헥산-초산에테르-메탄올(7;7;1)]로 정제하면 표제화합물446.7㎎(수율 96%)이 얻어졌다. 이 조결정의 일부를 초산에테르로 재결정하면 판상결정(재결정수율 75%)가 얻어졌다.
mp 174 - 184℃ (초산에테르)
NMR (400 MHz, CDCl3)
δ -0.01 (3H, s), 0.02 (3H, s), 0.17 (2H, m), 0.27 (2H, m), 0.52-0.61 (4H, m), 0.87 (9H, s), 0.89 (1H, m), 1.06 (1H, m), 1.78 (1H, m), 2.27-2.48 (4H, m), 2.64 (1H, br d, J=15.6 Hz), 2.75 (1H, m), 2.81 (1H, dd, J=19.0, 6.3 Hz), 2.90 (1H, d, J=15.6 Hz), 3.14 (1H, d, J=19.0 Hz), 3.30 (2H, m), 3.36 (1H, m), 4.95 (1H, br s, OH), 5.60 (1H, s), 6.20 (1H, m, NH), 6.53 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.57 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.19 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.56 (1H, dd, J=8.3, 2.0 Hz), 7.84 (1H, br s), 8.25 (1H, s, NH).
IR (KBr)
υ 3400, 3080, 1638, 1620, 1522, 1497, 1473, 1446, 1336, 1259, 1166, 1035, 955, 853, 801, 783 cm-1.
Mass (EI)
m/z 625 (M+ ).
[실시예9]
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(N-시클로프로필메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 180
3-(tert-부틸디메틸시록시)-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 179 403.3㎎을 아르곤기류하, 무수THF 4.5㎖에 용해하고, 0℃에서 디보란˚디메틸술피드착체인 2.0M 무수THF용액 1.7㎖을 적하하여 2.7시간 환류하였다. 이 반응용액을 0℃로 냉각하고 6N 염산 4㎖를 가하고, 다시 1시간 환류하였다. 반응용액을 0℃로 냉각하고, 포화탄산수소나트륨수용액 40㎖을 가하여 염기성으로 하고, 클로로포름-메탄올(3;1)(3×20㎖)으로 추출하고, 유기층을 합하여 건조하여 농축하면 유상물 403㎎이 얻어졌다. 이 유상물을 컬럼크로마토그라피[①실리카겔;암모니아포화클로로포름-메탄올(20;1→15;1);②플러쉬컬럼크로마토용 실리카겔; 암모니아 포화 클로로포름-메탄올(25;1→15;1);③세파덱스겔;메탄올]로 정제하면 표제화합물의 자유염기 165.2㎎(수율 47%, 2단계)이 얻어졌다. 이 자유염기를 메탄올로 용해하여 메탄술폰산 0.045㎖를 가하고 초산에테르를 과잉으로 가하여 침전시키면 표제화합물인 메탄술폰산염 224.1㎎(수율 46%, 2단계)가 얻어졌다.
180˚메탄술폰산염
mp > 190℃ (분해)
NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 0.30 (2H, m), 0.44 (1H, m), 0.51 (1H, m), 0.55 (2H, m), 0.64 (1H, m), 0.73 (1H, m), 1.02 (1H, m), 1.12 (1H, m), 1.83 (1H, m), 2.32 (6H, s), 2.48-2.78 (5H, m), 2.94 (1H, d, J=16.1 Hz), 2.95 (1H, m), 3.14 (1H, m), 3.24 (1H, dd, J=20.0, 6.8 Hz), 3.34 (1H, m), 3.45 (1H, d, J=20.0 Hz), 4.08 (1H, br d, J=6.3 Hz), 4.15-4.21 (2H, m), 5.70 (1H, s), 6.34 (1H, br s, OH), 6.59 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.63 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.3, 1.5 Hz), 7.42 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.47 (1H, br s), 8.73 (2H, m, NH2+), 8.91 (1H, m, NH+), 9.24 (1H, br s, OH), 11.51 (1H, s, NH).
IR (KBr)
υ 3386, 1638, 1626, 1462, 1328, 1197, 1116, 1060, 866, 785 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 498 ((M+H)+ ).
원소분석치 C31H35N3O3·2 CH3SO3H ·1.5 H2O 로서
계산치 : C, 55.29; H, 6.47; N, 5.86; S, 8.95
실측치 : C, 55.49; H, 6.37; N, 5.60; S, 8.79.
실시예7, 8에 따라서 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 7 대신에, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 46, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 47, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 127, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 84, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 26, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 85, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 146을 사용하면, 각각 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-(N-시클로프로필메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 181, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-(N-시클로프로필메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 182, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-(N-시클로프로필메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 183,
17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-(N-시클로프로필메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 184, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(N-시클로프로필메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 185, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-(N-시클로프로필메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 186, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-(N-시클로프로필메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 187이 얻어진다.
[실시예10]
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 188
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 43 459.6㎎을 초산 14㎖에 용해하고, 이어서 30% 과산화수소 0.57㎖을 가하고 50℃에서 4시간 교반했다. 반응혼합물을 실온까지 냉각한 후, 포화티오황산나트륨수용액 10㎖을 가하고 10분간 교반하고, 그 후 농축하였다. 농축한 나머지를 클로로포름 15㎖, 3규정 수산화나트륨수용액 15㎖를 가하여 분액하고, 수층을 다시 클로로포름 10㎖에서 2회 추출했다. 얻어진 유기층은 무수황산나트륨에서 건조한 후 농축하였다. 얻어진 나머지를 컬럼크로마토그라피[실리카겔;암모니아포화클로로포름/메탄올(15;1)]에서 분리정제하여 310.2㎎의 표제화합물을 얻었다. 이것을 메탄올 4㎖에 용해하고, 메탄술폰산 41㎕을 가한후 농축하였다. 얻어진 나머지를 컬럼크로마토그라피[세파덱스-LH-20;메탄올]에서 정제한 후, 과잉의 에테르를 가하여 고체를 여과, 세정하여 백색의 메탄술폰산염 210㎎(수율 38%)을 얻었다.
188˚메탄술폰산염
mp 255 - 260℃ (분해)
NMR (자유체, 400 MHz, CDCl3)
δ 0.10-0.22 (2H, m), 0.50-0.62 (2H, m), 0.82-0.93 (1H, m), 1.80 (1H, brd, J=11.2 Hz), 1.95 (1H, brs), 2.25-2.50 (5H, m), 2.64 (1H, d, J=16.1 Hz), 2.72-2.83 (1H, m), 2.92 (3H, s), 2.89-3.00 (1H, m), 3.12 (1H, d, J=18.6 Hz), 3.32 (1H, d, J=6.3 Hz), 5.64 (1H, s), 6.55 (1H, brd, J=8.3 Hz), 6.68 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.84 (1H, brd, J=8.3 Hz), 9.24 (1H, brs).
IR (KBr)
υ 3450, 1510, 1460, 1294, 1210, 1141, 1122, 1048, 779 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 493 ((M+H)+ ).
원소분석치 C27H28N2O5S ·CH3SO3H ·0.6 H2O 로서
계산치 : C, 56.10; H, 5.58; N, 4.67; S, 10.70
실측치 : C, 56.19; H, 5.76; N, 4.61; S, 10.32.
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 43 대신에 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 42, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 12, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 121, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 80, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 31, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 81, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 140을 사용하면, 각각 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 189, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 6, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 190, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 191, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 25, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 192, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 193이 얻어진다.
190˚메탄술폰산염 (수율 25%)
mp > 215℃ (분해)
NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 0.40-0.54 (2H, m), 0.59-0.77 (2H, m), 1.04-1.17 (1H, m), 1.86 (1H, brd, J=10.7 Hz), 2.30 (3H, s), 2.50-2.79 (2H, m), 2.57 (1H, d, J=16.1 Hz), 2.90-3.00 (1H, m), 3,00 (1H, d, J=16.1 Hz), 3.06-3.50 (3H, m), 3.31 (3H, s), 4.09 (1H, d, J=6.4 Hz), 5.75 (1H, s), 6.41 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.65 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.22 (1H, t, J=7.6 Hz), 7.65 (1H, dd, J=7.3, 1.0 Hz), 7.76 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.95 (1H, brs), 9.27 (1H, s), 11.66 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3420, 1620, 1462, 1299, 1205, 1125, 1048 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 493 (M+H)+.
원소분석치 C27H28N2O5S ·CH3SO3H ·0.8 H2O 로서
계산치 : C, 55.76; H, 5.62; N, 4.64; S, 10.63
실측치 : C, 55.78; H, 5.65; N, 4.55; S, 10.56
[실시예11]
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 194
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 77 600㎎을 20㎖의 메탄올에 용해하고, 0℃로 냉각했다. 이것에 디아조메탄의 에테르용액을 원료가 없게 될 때까지 적하했다. 반응은 TLC로 모니터했다. 반응종료후 용매를 증발시켜서 얻어진 조결정을 메탄올로 재결정하여 표제화합물 515㎎을 얻었다(수율 83%). 이중 450㎎을 메탄술폰산염으로 하고, 메탄올을 가해서 여과하여 표제화합물의 메탄술폰산염 502㎎가 얻어졌다.
194˚메탄술폰산염
mp 220 - 227℃ (분해)
NMR (자유체, 400MHz, CDCl3)
δ 0.15-0.23 (2H, m), 0.54-0.64 (2H, m), 0.93 (1H, m), 1.82 (1H, m), 2.32 (1H, m), 2.37-2.52 (3H, m), 2.64 (1H, d, J=15.1 Hz), 2.74-2.90 (2H, m), 2.92 (1H, d, J=15.1 Hz), 3.17 (1H, d, J=18.6 Hz), 3.43 (1H, m), 3.77 (3H, m), 3.90 (3H, m), 5.05 (1H, br s), 5.69 (1H, s), 6.64 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.67 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.38 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.69 (1H, dd, J=8.3, 1.5 Hz), 7.97 (1H, s), 8.60 (1H, br s).
Mass (EI)
m/z 486 (M+ ).
원소분석치 C29H30N2O5·CH3SO3H ·0.8 H2O 로서
계산치 : C, 60.35; H, 6.01; N, 4.69; S, 5.37
실측치 : C, 60.23; H, 6.30; N, 4.72; S, 5.38
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 77 대신에, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 76, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 3, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 119, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 46, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 7, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 47, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 127, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 52, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 8, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 53, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 42, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 12, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 43, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 121, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 189, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 6, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 188, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 190, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 64, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 9, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 65, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 131, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 66, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 10, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 67, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 130, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 175, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 174, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 173, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 78, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 79, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 136, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 114, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 22, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 115, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 196, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 197, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 198, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 199, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 200, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 201, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 202, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 203, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 204, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 205, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 206, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 207, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 208, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 209, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 210, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 211, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 212, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 213, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 214, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 215, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 216, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 217, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 218, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 219, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 220, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 221, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 222, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 223, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 224, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 225, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 226, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 227, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 228, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 229, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 230, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 231, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 232, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-(N-시클로프로필메틸카르바모일) -6, 7-2',3'-인도로몰피난 233, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 234, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 235, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 236, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 237, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 238, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 239, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 240, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 241, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 242, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 243, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 244, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 245, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 246, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 247, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 248, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 249, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-(N, N-디메틸아미노)메틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 250, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-5'-(N, N-디메틸아미노)메틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 251, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-(N, N-디메틸아미노)메틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 252, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-(N, N-디메틸아미노)메틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 253, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 254, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 255, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 256, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-4'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 257, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 258, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-7'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 259가 얻어진다.
17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피니오[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 2, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 401, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 402, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 403, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 404, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 405, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 406, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 407, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 408, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 409, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 410, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 411, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 412를 사용하면, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 447, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시- 3-메톡시-6'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 448, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시- 3-메톡시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 449, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시- 3-메톡시-8'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 450, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시- 3-메톡시-9'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 451, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시- 3-메톡시-6'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 452, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시- 3-메톡시-7'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 453, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시- 3-메톡시-8'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 454, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시- 3-메톡시-9'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 455, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시- 3-메톡시-6'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 456, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시- 3-메톡시-7'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 457, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시- 3-메톡시-8'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 458, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시- 3-메톡시-9'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 459가 얻어진다.
17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[e]인돌 413, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[f]인돌 414, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[g]인돌 415, 5-히드라지노인단을 사용하면 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[e]인돌 416, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[f]인돌 417, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[g]인돌 418, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[e]인돌 419, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[f]인돌 420, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[g]인돌 421, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[e]인돌 422, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[f]인돌 423을 사용하면, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[e]인돌 460, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[f]인돌 461, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 462, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[e]인돌 463, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[f]인돌 464, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[g]인돌 465, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[e]인돌 466, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[f]인돌 467, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[g]인돌 468, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[e]인돌 469, 17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[f]인돌 470이 얻어진다.
17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 162, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 424, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 425, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 426, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 427, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 428, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 429, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 430, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 431, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 432, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 433, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 434, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 435를 사용하면, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 471, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시- 3-메톡시-6'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 472, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시- 3-메톡시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 473, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시- 3-메톡시-8'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 474, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시- 3-메톡시-9'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 475, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 476, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시- 3-메톡시-7'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 477, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시- 3-메톡시-8'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 478, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시- 3-메톡시-9'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 479, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시- 3-메톡시-6'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 480, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시- 3-메톡시-7'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 481, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시- 3-메톡시-8'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 482, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시- 3-메톡시-9'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 483이 얻어진다.
17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[e]인돌 436, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[f]인돌 437, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[g]인돌 438, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[e]인돌 439, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[f]인돌 440, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[g]인돌 441, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[e]인돌 442, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[f]인돌 443, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[g]인돌 444, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[e]인돌 445, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[f]인돌 446을 사용하면, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[e]인돌 484, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[f]인돌 485, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 486, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[e]인돌 487, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[f]인돌 488, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[g]인돌 489, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[e]인돌 490, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[f]인돌 491, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[g]인돌 492, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[e]인돌 493, 17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[f]인돌 494가 얻어진다.
[실시예12]
3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 260
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 43˚염산염 500㎎을 5의 피리딘에 용해하고, 무수초산 0.20㎖을 가하여 실온에서 10분간 교반했다. 반응혼합물을 농축, 건조하여 표제화합물의 염산염 540㎎이 얻어졌다(수율 100%)
260˚염산염
IR (KBr)
υ 1754 cm-1
Mass (FAB)
m/z 503 (MH+ ).
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 43 대신에 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 42, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 12, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 121, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 76, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 3, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 77, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 119, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 46, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 7, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 47, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 127, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 52, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 8, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 53, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 189, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 6, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 189, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 190, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 64, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 9, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 65, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 131, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 66, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 10, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 67, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 130, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 175, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 174, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 173, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 78, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 79, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 136, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 114, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 22, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 115, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 138, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 84, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 26, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 85, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 146, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 90, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 27, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 91, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 80, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 31, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 81, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 140, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 191, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 25, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 192, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 193, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-피난 102, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 28, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 103, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 150, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 104, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 29, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 105, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 149, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 178, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 177, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 176, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 116, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 117, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 155를 사용하면,
3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 261, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 262, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 263, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 264, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 265, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 266, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 267, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 268, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 269, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 270, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 271, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 272, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 273, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 274, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 275, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 276, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 277, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 278, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 279, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 280, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 281, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 282, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 283, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 284, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 285, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 286, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 287, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 288, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 289, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 290, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 291, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 292, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 293, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 294, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 295, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 296, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 297, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 298, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 299, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 300, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 301, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 302, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 303, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 304, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 305, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 306, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 307, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 308, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 309, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 310, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 311, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 312, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 313, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 314, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 315, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 316, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-5'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 317, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 318, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 319, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 320, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 321, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 322, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-4'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 323, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 324, 17-알릴-3-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 325가 얻어진다.
17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 401, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 402, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 403, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 404, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 405, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 406, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 407, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 408, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 409, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 410, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 411, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]-시클로헥세노[g]인돌 412를 사용하면, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 495, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 496, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 497, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-8'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 498, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-9'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 499, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 500, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 501, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-8'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 502, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-9'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 503, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 504, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 505, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-8'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 506, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-9'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 507이 얻어진다.
17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[e]인돌 413, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[f]인돌 414, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[g]인돌 415, 5-히드라지노인단을 사용하면 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[e]인돌 416, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[f]인돌 417, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[g]인돌 418, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[e]인돌 419, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[f]인돌 420, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[g]인돌 421, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[e]인돌 422, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[f]인돌 423을 사용하면, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[e]인돌 508, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[f]인돌 509, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 510, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[e]인돌 511, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[f]인돌 512, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[g]인돌 513, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[e]인돌 514, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[f]인돌 515, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[g]인돌 516, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[e]인돌 517, 3-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[f]인돌 518이 얻어진다.
17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 162, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 424, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 425, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 426, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 427, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 428, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 429, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 430, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 431, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 432, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 433, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 434, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 435를 사용하면, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 519, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 520, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 521, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-8'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 522, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-9'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 523, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 524, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 525, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-8'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 526, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-9'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 527, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 528, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-7'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 529, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-8'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 530, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-9'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 531이 얻어진다.
17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[e]인돌 436, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[f]인돌 437, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[g]인돌 438, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[e]인돌 439, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[f]인돌 440, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[g]인돌 441, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[e]인돌 442, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[f]인돌 443, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[g]인돌 444, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[e]인돌 445, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[f]인돌 446을 사용하면, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[e]인돌 532, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[f]인돌 533, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 534, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[e]인돌 535, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[f]인돌 536, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[g]인돌 537, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[e]인돌 538, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[f]인돌 539, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[g]인돌 540, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[e]인돌 541, 3-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-14β-히드록시-3-메톡시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[f]인돌 542가 얻어진다.
[실시예13]
17-시클로프로필메틸-3, 14β-디아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-6'--메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 326
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 43 1.00g을 50㎖의 무수초산에 용해하고, 1시간 가열, 환류하였다. 실온에서 냉각후, 용매를 증발시켜서 미정제의 표제화합물 1.29g이 얻어졌다.
IR (KBr)
υ1760, 1727 cm-1
[실시예14]
14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 327
실시예13에서 얻어진 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 326 1.29g,을 4% 황산 24㎖, 초산 24㎖에 용해하고, 실온에서 4일간 교반했다. 10% 수산화나트륨을 가하여 염기성으로 하고, 50㎖의 클로로포름으로 3회 추출했다. 유기층을 합하여 포화식염수로 세정하고, 건조농축했다. 얻어진 나머지를 컬럼크로마토그라피[실리카겔;클로로포름-클로로포름/메탄올(99;1)]로 정제하면 612㎎의 표제화합물이 얻어졌다. 이것을 메탄올에 현탁하고, 메탄술폰산을 가하여 메탄술폰산염으로 하고, 컬럼크로마토그라피[세파덱스-LH-20;메탄올]로 정제하면 595㎎의 표제화합물의 메탄술폰산염이 얻어졌다(수율 2단계 46%)
IR (KBr)
υ1736 cm-1
Mass (FAB)
m/z 503 (MH)+
실시예13, 14에 따라서, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 43 대신에, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 42, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 12, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 121, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 76, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 3, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 77, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 119, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 46, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 7, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 47, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 127, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 52, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 8, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 53, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 189, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 6, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 188, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 190, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 64, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 9, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 65, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 131, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 66, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 10, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 67, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 130, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 175, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 174, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 173, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 78, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 79, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 136, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 114, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 22, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 115, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 138, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 84, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 26, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 85, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 146, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 90, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 27, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 91, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 80, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 31, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 81, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 140, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 191, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 25, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 192, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 193, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 102, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 28, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 103, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 150, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 104, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 29, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 105, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 149, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 178, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 177, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 176, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 116, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 117, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 155를 사용하면,
14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 328, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 329, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 330, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 331, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-5'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 332, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 333, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 334, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 335, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-5'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 336, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 337, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 338, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 339, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-5'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 340, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 341, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 342, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-5'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 343, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 344, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 345, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 346, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-5'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 347, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 348, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 349, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 350, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-5'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 351, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 352, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 353, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 354, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 355, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 356, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 357, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 358, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 359, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 360, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-5'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 361, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 362, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 363, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-(N-시클로프로필메틸카바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 364, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-5'-(N-시클로프로필메틸카바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 365, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-(N-시클로프로필메틸카르바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 366, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-(N-시클로프로필메틸카바모일)-6, 7-2',3'-인도로몰피난 367, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 368, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-5'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 369, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-시아노-6, 7-2',3'-인도로몰피난 370, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 371, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 372, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 373, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 374, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 375, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-5'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 376, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 377, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-메틸술포닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 378, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 379, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-5'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 380, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 381, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-[2-(N, N-디메틸아미노)에틸]-6, 7-2',3'-인도로몰피난 382, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 383, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-5'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 384, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 385, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-(N, N-디메틸아미노)메틸-6, 7-2',3'-인도로몰피난 386, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 387, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 388, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-이소티오시아나토-6, 7-2',3'-인도로몰피난 389, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-4'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 390, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 391, 17-알릴-14β-아세톡시-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-니트로-6, 7-2',3'-인도로몰피난 392가 얻어진다.
17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피니오[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 2, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 401, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 402, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 403, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 404, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 405, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 406, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 407, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 408, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 409, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 410, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 411, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 412를 사용하면, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 543, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 544, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 545, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-8'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 546, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-9'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 547, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 548, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 549, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-8'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 550, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-9'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 551, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 552, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 553, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-8'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 554, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-9'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 555가 얻어진다.
17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[e]인돌 413, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[f]인돌 414, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[g]인돌 415, 5-히드라지노인단을 사용하면 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[e]인돌 416, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[f]인돌 417, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[g]인돌 418, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[e]인돌 419, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[f]인돌 420, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[g]인돌 421, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[e]인돌 422, 17-시클로프로필메틸-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[f]인돌 423을 사용하면, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[e]인돌 556, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[f]인돌 557, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 558, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[e]인돌 559, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[f]인돌 560, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[g]인돌 561, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[e]인돌 562, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[f]인돌 563, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[g]인돌 564, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[e]인돌 565, 14β-아세톡시-17-시클로프로필메틸-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[f]인돌 566이 얻어진다.
17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 162, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 424, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 425, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 426, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 427, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 428, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 429, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 430, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 431, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 432, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-7'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 433, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-8'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 434, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-9'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 435를 사용하면, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 567, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 568, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 569, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-8'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 570, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-9'-에톡시카르보닐-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 571, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 572, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 573, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-8'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 574, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-9'-카르바모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 575, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 576, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-7'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 577, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-8'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 578, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-9'-술파모일-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 579이 얻어진다.
17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[e]인돌 436, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[f]인돌 437, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[g]인돌 438, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[e]인돌 439, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[f]인돌 440, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[g]인돌 441, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[e]인돌 442, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[f]인돌 443, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[g]인돌 444, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[e]인돌 445, 17-알릴-3, 14β-디히드록시-4, 5α-에폭시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[f]인돌 446을 사용하면, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[e]인돌 580, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[f]인돌 581, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헥세노[g]인돌 582, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[e]인돌 583, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[f]인돌 584, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로펜테노[g]인돌 585, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[e]인돌 586, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[f]인돌 587, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로헵테노[g]인돌 588, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[e]인돌 589, 14β-아세톡시-17-알릴-4, 5α-에폭시-3-히드록시-6, 7-디데히드로몰피나노[6, 7-b]시클로옥테노[f]인돌 590이 얻어진다.
[실시예15]
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-프로폭시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 393
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 77 517㎎(1.09mmol)을 n-프로판올 9㎖에 용해하고, 이 용액에 나트륨n-프로폭시드의 1Mn-프로판올용액 11㎖을 가하고, 60℃에서 2시간 교반했다. 반응용액을 실온에서 냉각후, 물 70㎖을 가하고, 클로로포름 70㎖ 및 클로로포름-메탄올(3;1) 2×50㎖으로 추출하고, 유기층을 합하여 건조후, 농축하여 조생성물 542㎎가 얻어졌다. 이 조생성물을 컬럼크로마토그라피[실리카겔 30g;헥산-초산에테로-메탄올(7;7;1)]로 정제하면 표제화합물 490.6㎎(수율 90%)이 얻어졌다. 이것을 초산에테르에 용애하여 메탄술폰산 0.065㎖의 초산에테르용액을 가하고, 침전한 고체를 여과하고 초산에테르로 세정하면 표제화합물의 메탄술폰산염 516.7㎎(수율 79%)이 얻어졌다.
393˚메탄술폰산염
녹는점 175 - 220℃ (분해)
NMR (400MHz, DMSO-d6)
δ0.44 (1H, m), 0.50 (1H, m), 0.63 (1H, m), 0.73 (1H, m), 0.99 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (1H, m), 1.74 (2H, tq, J=6.8, 7.3 Hz), 1.83 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.56 (1H, d, J=16.1 Hz), 2.61 (1H, m), 2.61 (1H, m), 2.72 (1H, m), 2.95 (1H, m), 2.99 (1H, d, J=16.1 Hz), 3.22 (1H, m), 3.26 (1H, dd, J=20.0, 6.8 Hz), 3.38 (1H, m), 3.45 (1H, d, J=20.0 Hz), 4.09 (1H, br d, J=6.3 Hz), 4.22 (2H, t, J=6.8 Hz), 5.74 (1H, s), 6.38 (1H, br s, OH), 6.60 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.64 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.46 (1H, d, 8.3 Hz), 7.61 (1H, dd, J=8.3, 1.5 Hz), 8.07 (1H, br s), 8.94 (1H, m, NH+), 9.26 (1H, br s, OH), 11.76 (1H, s NH).
IR (KBr)
υ 3422, 1688, 1638, 1626, 1508, 1462, 1330, 1212, 1116, 1406, 872, 774 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 501 ((M+H)+ ).
원소분석치 C30H32N2O5·CH3SO3H ·0.6 H2O 로서
계산치 : C, 61.29; H, 6.17; N, 4.61; S, 5.28.
실측치 : C, 61.06 H, 6.31; N, 4.64; S, 5.53.
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 77 대신에 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 76, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 3, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 119, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 114, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 22, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 115, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-에톡시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 138을 사용하면, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-프로폭시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 394, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-프로폭시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 395, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-프로폭시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 396, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-프로폭시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 397, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-프로폭시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 398, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-프로폭시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 399, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-프로폭시카르보닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 400이 얻어진다.
[실시예16]
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-메틸술피닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 591, 592
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 121 1.00g을 초산 20㎖에 용해하고, 이것에 m-클로로과인식향산(85%) 0.45g을 10㎖의 초산에 용해하여 적하하고, 실온에서 1.5시간 교반했다. 포화티오황산나트륨수용액 1㎖을 가하여 1시간 교반한 후 농축하고, 나머지에 포화탄산수소나트륨수용액을 가하여 중화하고, 클로로포름;메탄올(4;1)로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 후 농축하였다. 얻어진 나머지를 컬럼크로마토그래피[실리카겔;클로로포름/메탄올/28% 암모니아수(50;1;0.1~20;1;0.1)로 분리정제하고, 저극성 성분을 염화메틸렌;초산에틸로, 고극성 성분을 염화메틸렌;메탄올로 재결정하면 표제화학물이 2종류의 이성체 591, 592로서 각각 306㎎, 402㎎ 얻어졌다. 이것을 각각 메탄올에 현탁하고, 당량의 메탄술폰산을 가하여 염화하여 농축한 후, 나머지에 과잉의 초산에틸을 가하여 고체를 석출시켜서 여과하면, 메탄술폰산염이 각각 337㎎(수율 27%), 463㎎(수율 37%) 얻어졌다.
591˚자유체
녹는점 225 - 227℃ (분해)
591˚메탄술폰산염
녹는점 230℃ (분해)
NMR (500 MHz, DMSO-d6)
δ0.44 (1H, m), 0.50 (1H, m), 0.63 (1H, m), 0.74 (1H, m), 1.09 (1H, m), 1.85 (1H, br d, J=10.4 Hz), 2.30 (3H, s), 2.56 (1H, d, J=15.9 Hz), 2.60 (1H, m), 2.73 (1H, m), 2.92 (3H, s), 2.94 (1H, m), 2.99 (1H, d, J=15.9 Hz), 3.12 (1H, m), 3.26 (1H, dd, J=20.1, 6.7 Hz), 3.37 (1H, m), 3.45 (1H, d, J=19.5 Hz), 4.09 (1H, d, J=6.1 Hz), 5.72 (1H, s), 6.38 (1H, s), 6.60 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.65 (1H, d, J=7.9 Hz), 7.18 (1H, dd, J=7.9, 7.3 Hz), 7.47 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.56 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.94 (1H, br s), 9.25 (1H, br s), 11.66 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3410, 1638, 1504, 1462, 1423, 1323, 1195, 1060, 785, 561 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 477 (M+H).
원소분석치
C27H28N2O4S ·CH3SO3H ·0.4 H2O ·0.2 A c O E t 로서
계산치 : C, 57.89; H, 5.80; N, 4.69; S, 10.73.
실측치 : C, 58.16 H, 5.91; N, 4.66; S, 10.35.
592˚자유체
녹는점 216 - 218℃
592˚메탄술폰산염
녹는점 240℃ (분해)
NMR (500 MHz, DMSO-d6)
δ0.44 (1H, m), 0.50 (1H, m), 0.63 (1H, m), 0.74 (1H, m), 1.10 (1H, m), 1.84 (1H, br d, J=11.0 Hz), 2.30 (3H, s), 2.57 (1H, d, J=15.9 Hz), 2.60 (1H, m), 2.73 (1H, m), 2.85 (3H, s), 2.94 (1H, m), 2.99 (1H, d, J=15.9 Hz), 3.11 (1H, m), 3.26 (1H, dd, J=20.1, 6.7 Hz), 3.36 (1H, m), 3.45 (1H, d, J=19.5 Hz), 4.09 (1H, d, J=6.1 Hz), 5.71 (1H, s), 6.37 (1H, brs), 6.60 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.65 (1H, d, J=7.9 Hz), 7.22 (1H, dd, J=7.9, 7.3 Hz), 7.51 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.54 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.94 (1H, br s), 9.24 (1H, br s), 11.71 (1H, s).
IR (KBr)
υ 3410, 1620, 1508, 1460, 1423, 1325, 1195, 1060, 785, 561 cm-1.
Mass (FAB)
m/z 477 (M+H).
원소분석치 C27H28N2O4S ·CH3SO3H ·1.7 H2O 로서
계산치 : C, 55.74; H, 5.91; N, 4.64; S, 10.63.
실측치 : C, 55.57 H, 5.87; N, 4.60; S, 10.76.
17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 121 대신에, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 42, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 12, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 43, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 80, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 31, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 81, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-메틸티오-6, 7-2',3'-인도로몰피난 140을 사용하면 각각 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메틸술피닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 593, 594, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-메틸술피닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 595, 596, 17-시클로프로필메틸-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메틸술피닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 597, 598, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-4'-메틸술피닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 599, 600, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-5'-메틸술피닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 601, 602, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-6'-메틸술피닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 603, 604, 17-알릴-6, 7-디데히드로-4, 5α-에폭시-3, 14β-디히드록시-7'-메틸술피닐-6, 7-2',3'-인도로몰피난 605, 606이 얻어진다.
본 발명의 화합물의 약리작용을 이하에 나타낸다.
[실시예17]
<δ-오피오이드안타고니스트활성>
마우스 수정관(MVD)을 사용하여, δ-오피오이드 아고니스트인 DPDPE에 대한 길항작용을 조사했다.
실험방법
ddy계 웅성마우스을 실험에 사용했다. 37℃로 보온한 크레베스-헨셀레이트(Kreber-Henseeit)용액(NaCl 118nM; KCI 4.7 mM; CaCl22.5mM; KH2PO41.1mM; NaHCO325mM; 글루코오스 11mM)을 채우고, 5% 이산화탄소, 95% 산소를 통기한 마그네스관에, 동물에서 적출한 수정관을 현탁했다. 전기자극은 상하에 고리형상의 백금전극을 개재하여 0.1Hz, 5.0mS로 실시했다. 조직수축은 등부피변환기(Isometric transducer)를 사용하여 폴리그래프에 기록했다.
먼저, δ-작용약인 DPDPE을 누적적으로 첨가하고, IC50치(전기자극유발수축을 50% 억제하는 농도)를 산출했다. 다음에 100nM의 피검화합물을 첨가하고, 20분 후에 DPDPE을 누적적으로 첨가했다. 이것으로부터 피험화합물의 존재하, 비존재하에서의 DPDPE의 IC50비, Ke(DPDPE의 용량작용곡선을 2배 고용량측으로 편행이동시키는 것에 필요한 피험화합물의 몰농도) 및 pA2값을 구했다. pA2값은 쉴드(Schild)등의 방법(Schild, H, O,, Br. J. Pharmac. Chamother., 4, 227 (1949).)에 의해, 횡축에 피험화합물의 농도의 대수(log[피험화합물])을, 종축에 피험화합물의 존재하, 비존재하에서의 DPDPE의 IC50비로부터 1을 제외한 값의 대수(log[용량비-1])를 플롯했을 때, 이 선의 종축이 0인 때의 횡축의 값에서 구했다.
* 결과
표1, 표2에 주된 화합물인 δ-안타고니스트활성을 표시했다. 모두 높은 안타고니스트활성을 보유하고 있으며, 그중에서도 77, 119, 190은 δ-안타고니스트로서 현재 가장 일반적으로 사용되고 있는 NTI(Ke;0.21, pA2:9.68)의 약 1.3~1.6배의 활성을 나타내었다.
[표 1] 인돌화합물의 δ-안타고니스트활성(1)
식중 CPM은 시클로프로필메틸기이다.
[표 1] 인돌화합물의 δ-안타고니스트활성(1)
식중 CPM은 시클로프로필메틸기이다.
[표 2] 인돌화합물의 δ-안타고니스트활성(2)
[실시예 18]
(δ-안타고니스트활성의 경시변화)
MVD를 사용하여 173, 174의 DPDPE에 대한 길항작용의 경시변화를 조사했다. 피험화합물 첨가후, 15분, 30분, 1시간에서의 IC50비, Ke값 및 pA2값을 산출했다. 결과를 표3, 제1도, 제2도에 표시했다. 피험화합물의 농도가 다르기 때문에, 제1도, 제2도에는 값의 역수를 플롯하였다.
NTI의 활성에는 변화가 보이지 않는 것에 대하여, 173, 174, 5'-NTⅡ의 안타고니스트활성은 시간이 경과함에 따라 동시에 상승했다. 이 활성의 상승은 수용체와의 비가역적인 결합에 의한 것이다. 또 173, 174는 동시에 5'-NTⅡ의 이성체이지만, 그 활성이 높고, 1시간후에는 173이 NTI의 약 3.5배, 5'-NTⅡ의 약 170배, 174는 그것들에는 못하지만, 5'-NTⅡ의 약 7배의 비약적인 활성의 상승을 나타내었다.
앞에서 설명했듯이 δ-오피오이드수용체가 지니는 다종다양한 작용은 아직 해명되어 있지 않는 부분이 많다. 본발명의 화합물은 매우 활성, 선택성이 높고, 비가역적인 δ-오피오이드수용체의 안타고니스트로서, 금후 오피오이드의 연구에 매우 유용한 화합물이 된다.
[표 3] 인돌화합물의 δ-안타고니스트의 경시변화
[실시예19]
(κ-오피오이드안타고니스트활성)
모르모트 회장(回腸)(GPI)을 사용하여 κ-오피오이드안타고니스트인 U-50488H에 대한 길항작용을 조사했다.
* 실험방법
하트레이(Hartley)계 웅성 모르모트를 사용했다. 모르모트를 교살한 후, 회장을 적출하고, 배양액으로 관공내를 세정하고, 종주근만을 박리했다. 이 종주근을 사용하여 MVD와 같은 장치를 사용하여 시험했다.
먼저 κ-작용약인 U-50488H을 누적적으로 첨가하여 IC50값을 산출했다. 그후 배양액에서 충분하게 세정하고, 수축반응이 안정된 후에 100nM의 피험화합물을 첨가했다. 20분후로부터 U-50488H를 누적적으로 첨가하여 시험과 같게 IC50비, Ke값 및 pA2값을 구했다.
* 결과
대부분의 화합물은 아고니스트활성, 안타고니스트활성을 나타내지 않았지만, 표4에 표시된 5화합물은 강한 κ-안타고니스활성을 나타내었다. 이 화합물들은 δ-안타고니스트활성도 보유하고 있지만, 이와같은 성질을 지니는 화합물은 지금까지 알려져 있지 않으므로, 오피오이드가 지니는 미지의 작용의 해명이나, δ-수용체와 κ-수용체의 상호작용의 해명 등에 유용하다고 기대된다.
[표 4] 인돌화합물의 κ-안타고니스트활성
식중 CPM은 시클로프로필메틸기이다.
또 κ-오피오이드수용체는 진통 이외에 이뇨나 뇌세포 보호작용 등에도 관여하고 있는 것이 알려져 있다. 이미 본발명자등은 κ-안타고니스트로서 넓게 사용되고 있는 nor-BNI에 뇌세포 보호작용이 있는 것을 증명하였으며(특개평3-218313), 본발명의 화합물도 κ-안타고니스트이므로 동일한 작용이 기대된다. 그래서 이것들의 뇌세포 보호작용을 실험했다.
[실시예20]
(뇌세포 보호작용)
MTT;[브롬화 3-(4, 5-디메틸티아졸-2-일)-2, 5-디페닐테트라졸륨]법에 의해서 뇌세포 보호작용을 실험했다. MTT는 생세포중 미토콘드리아에 의해 암청색의 포르마잔화합물을 생성한다. 이 화합물은 이소프로판올에 용해하고, 570nm의 흡광도를 측정하므로써 생세포수를 측정했다.
* 실험 방법
17일령 랫트 태아의 대뇌피질신경세포를 96웰 플레이트에 1×105세포/㎠ 의 농도에 살포하고, 피험화합물 10㎛을 첨가하고, D-MEM/F°12(1;2)혼합배지 200㎕중에서 3일간 배양했다(37℃, 5% CO2). 대조군에는 배지만을 가했다. 이것에 MTT의 PBS용액(6㎎/㎖) 10㎕을 가하고 3시간 반응(37℃, 5% CO2)시킨 후, 배양액을 제거하고 이소프로판올 100㎕을 가하고 흡광도를 측정했다.
* 결과
대조군과의 흡광도의 비를 뇌세포 보호작용의 지표로 했다. 결과를 표5에 표시한다. 7, 9, 10, 180에서 분명한 활성이 인지되며, 그 중에서도 9, 180은 nor-BNI를 상회하는 활성을 나타내었다. κ-안타고니스트활성에서는 nor-BNI에 떨어지는 본발명의 화합물이, 뇌세포 보호작용에 있어서는 상회하는 것, δ-안타고니스트인 NTI에도 작용이 보여지는 것에서, δ,, 양수용체에 안타고니스트활성을 보유하는 화합물이 뇌세포 보호약으로서 우수하다는 것이 시사된다.
[표 5] 인돌화합물의 뇌세포보호작용
식중 CPM은 시클로프로필메틸기이다.
[실시예21]
(면역억제활성)
마우스지연형 과민증반응 억제시험에 의해, 본발명의 화합물의 면역억제활성에 관해서 시험했다.
마우스지연형 과민증반응 억제시험-1
* 실험방법
마우스는 BaIb/c(숫놈, 7주령)을 사용했다. 체중에 의해서 구분을 하고, 1군을 7~8마리로 했다. SRBC(염수중에서 8×108) 25㎕을 좌측 후지(後肢)발바닥에 피하 투여하여 감작(感作)하고, 감작후 4일째 다시 SRBC(염수중에서 8×108) 25㎕ 우측 후지발바닥에 피하투여하여 지연형 과민증반응을 야기했다. 반응야기전과 반응야기 24시간후의 좌우의 두께의 차를 반응 정도의 지표로 했다.
피험화합물은 10% DMSO-물에 용해하여 감작 3일전으로부터 반응야기일까지 8일간 10㎎/㎏을 연일 피하투여했다. 또 대조군은 10% DMSO-물만을 동일하게 투여했다. 투여액량은 동시에 5㎖/㎏로 했다.
지연형 과민증반응의 억제율은 다음식으로 산출했다.
지연형 과민증의 억제율(%) =
* 결과
표6에 억제작용이 나타난 화합물과 그 억제율을 나타내었다.
[표 6] 인돌화합물의 지연형 과민증 억제작용 (1)
표중 CPM은 시클로프로필메틸기를 나타낸다.
지금까지 δ-오피오이드안타고니스트에서 지연형 과민증반응을 억제하는 화합물은 발견되지 않았으므로, 이것들은 신규한 작용을 보유하는 δ-오피오이드안타고니스트인 것이 분명하게 됐다. 또한 시클로스포린A(CsA)로 대표되는 현재 사용되고 있는 면역얻제제는 감작후의 투여에 의해서 반응을 억제하는 것에 대하여, 본발명의 화합물은 감작전으로부터 투여를 개시하므로써 억제작용을 나타낸다. 이것은 본발명의 화합물이 종래의 약제와는 다른 메카니즘으로 작용하고 있는 것을 나타내고 있으며, 전혀 새로운 형태의 면역억제제로서의 가능성을 시사하고 있다.
[실시예22]
마우스지연형 과민증반응 억제시험-2
* 실험방법
마우스는 BaIb/c(숫놈, 7주령)을 사용하고, 1군을 4~5마리로 했다. 제공 마우스 (C57BL/6)로부터 얻어진 비장세포(1×107)을 피하투여하여 감작(感作)하고, 감작후 7일째에 우측 후지에 제공 비장세포, 좌측 후지에 수용 마우스와 같은 계열의 마우스의 비장세포(각각 5×106)을 피하투여하여 지연형 과민증반응을 야기했다. 24시간후에 좌우 후지를 다이얼두께게이지(dial thickness gage)로 각각 측정하고, 반응야기전과 반응야기 24시간후의 좌우 발(足)두께의 차를 반응 정도의 지표로 했다.
피험화합물은 10% DMSO-물에 용해하여 감작일로부터 반응야기일까지 8일간 10㎎/㎏을 연일 피하투여했다. 또 대조군은 10% DMSO-물만을 동일하게 투여했다. 투여액량은 동시에 10㎖/㎏로 했다.
지연형 과민증반응= (야기후 우측 후지의 두께 - 야기전 우측 후지의 두께)
- (야기후 우측 후지의 두께 - 야기전 우측 후지의 두께) 지연형 과민증의 억제율(%) =
* 결과
표7에 억제작용이 나타난 화합물과 그 억제율을 나타내었다.
[표 7] 인돌화합물의 지연형 과민증 억제작용 (2)
표중 CPM은 시클로프로필메틸기를 나타낸다.
[실시예23]
마우스지연형 과민증반응 억제시험-3
* 실험방법
마우스는 BaIb/c(숫놈, 7주령)을 사용하고, 1군을 4~5마리로 했다. 제공마우스 (C57BL/6)로부터 얻어진 비장세포(1×107)을 피하투여하여 감작(感作)하고, 감작후 7일째에 우측 후지에 제공 비장세포, 좌측 후지에 수용 마우스와 같은 계열의 마우스의 비장세포(각각 5×106)을 피하투여하여 지연형 과민증반응을 야기했다. 24시간후에 좌우 후지를 다이얼두께게이지(dial thickness gage)로 각각 측정하고, 반응야기전과 반응야기 24시간후의 좌우 발(足)두께의 차를 반응 정도의 지표로 했다.
피험화합물은 물에 용해하여 반응야기전에 5×10-8㏖/마우스 를 뇌실 내에 투여하였다. 또 대조군은 물만을 동일하게 투여했다. 투여액량은 동시에 5㎕ 마우스로 했다.
* 결과
표8에 결과를 표시한다.
[표 8] 인돌화합물의 지연형 과민증 억제작용 (3)
뇌실내 투여에 의해서 억제작용이 인지되며, 이들 화합물이 중추신경을 통하여 면역을 억제하는 것이 분명하게 되었다. 특히 본발명의 화합물 2는 NTI를 훨씬 상회하는 강력한 억제작용을 나타내며, 기존약과는 메카니즘이 다른 강력한 면역억제제인 것이 밝혀졌다.
[실시예24]
부신(副腎)적출 마우스에 의한 지연형 과민증반응 억제시험을 이용하여 본발명의 화합물의 면역억제활성의 메카니즘에 대하여 검사했다.
* 실험방법
마우스는 BaIb/c(숫놈, 7주령)을 사용하고, 1군을 4~5마리로 했다. 제공마우스 (C57BL/6)로부터 얻어진 비장세포(1×107)을 피하투여하여 감작(感作)하고, 감작후 7일째에 우측 후지에 제공 비장세포, 좌측 후지에 수용 마우스와 같은 계열의 마우스의 비장세포(각각 5×106)을 피하투여하여 지연형 과민증반응을 야기했다. 24시간후에 좌우 후지를 다이얼두께게이지(dial thickness gage)로 각각 측정하고, 반응야기전과 반응야기 24시간후의 좌우 발(足)두께의 차를 반응 정도의 지표로 했다.
부신적출수술은 항원감작전에 에테르마취하에서 제공마우스의 등부(背部)를 절개하고, 부신을 적출하므로써 실시하였다. 또 가(假)수술은 제공마우스의 등부절개술만을 실시하고, 부신을 적출하지 않았다.
피험화합물은 10% DMSO-물에 용해하여 감작일로부터 반응야기일까지 8일간 10㎎/㎏을 연일 피하투여했다. 또 대조군은 10% DMSO-물만을 동일하게 투여했다. 투여액량은 동시에 10㎖/㎏로 했다.
* 결과
표9에 결과를 표시한다.
[표 9] 인돌화합물의 지연형 과민증 억제작용 (4)
NTI에서는 부신적출에 의해서 억제작용이 소실했지만, 화합물 2에서는 소실되지 않았으므로, 이 2개의 화합물의 메카니즘은 분명하게 다르다고 보인다.
지연형 과민증반응은 장기이식시의 거절반응이나 알러지반응에 관계하고 있다. 본발명의 화합물은, 이 반응을 억제하므로써 장기이식시 거절반응의 억제에 사용될 수 있으므로, 항알러지약, 항염증약 등 매우 넓은 범위에 적용된다.
[실시예 25]
마우스접촉성 피부염 억제시험
마우스는 BaIb/c(숫놈, 13~15주령)을 사용하고, 1군을 4마리로 했다. 2, 4-디니트로플르오르벤젠(DNFB)을 아세톤;올리브유=4;1의 혼합액에 용해했다. 0 및 1일째에 0.1% DNFB(50㎕)을 털을 제거한 복부에 감작하고, 5일째에 양쪽 귀(耳)의 양면에 0.15% DNFB(25㎕/귀)를 도포하므로써 야기시켰다. 화합물은 야기 30분전에 뇌실내 투여했다.
접촉성 피부염의 검출은 귀의 두께의 증가로서 검출하였다. 귀의 두께의 측정은 야기전 및 24시간후에 다이얼두께게이지로 실시하고, 1개의 귀를 n = 1로 하여, 귀의 두께의 증가를 접촉성 피부염의 지표로 하여 검출하였다.
접촉성 피부염 = (야기후 귀의 두께) - (야기전 귀의 두께)
접촉성 피부염의 억제율(%)
* 결과
본발명의 화합물 2는 44%의 억제를 나타내며, 알러지성 피부염에 대하여 유효한 것을 나타낸다.
Claims (11)
- 일반식(Ⅰ)[식 중 R1은 탄소수 1~5의 알킬, 탄소수 4~6의 시클로알킬알킬, 탄소수 5~7의 시클로알케닐알킬, 탄소수 1~3의 아랄킬, 탄소수 4~5의 트랜스알케닐, 알릴, 탄소수 1~3의 푸란-2-일알킬, 또는 탄소수 1~3의 티오펜-2-일알킬을 나타내고, R2는 수소, 히드록시, 탄소수 1~5의 알카노일옥시 또는 탄소수 1~5의 알콕시를 나타내고, R3은 수소, 탄소수 1~5의 알킬, 탄소수 1~5의 알카노일 또는 벤질을 나타내고, R4은 수소, 탄소수 1~5의 알킬 또는 벤질을 나타내고, R5와 R6은 별개로 수소, 요오드, 트리플로오르메틸, 트리플로오르메톡시, 시아노, 페닐, 탄소수 1~3의 히드록시알킬, SR7, SOR7, SO2R7, (CH2)mCO2R7(단 m은 0~3의 정수, R7은 탄소수 1~5의 알킬을 나타낸다). SO2NR8R9, CONR8R9,(CO2)NR8R9(단 n은 1~3의 정수, R8, R9는 각각 수소, 탄소수 1~5의 알킬, 탄소수 4~6의 시클로알킬알킬을 나타낸다). 이소티오시아나토 (NCS: 4', 6', 7' 중 하나의 위치에 결합)를 표시하며(단 일반식(I)에서 R5, R6이 동시에 수소가 되지는 않는다). 또 R5, R6을 결합하여 탄소수 3~6의 알킬렌(단 알킬렌부의 수소는 R10(R10은 탄소수 1~5의 알킬, 탄소수 1~5의 알콕시, 탄소수 1~5의 알카노일, 탄소소 1~5의 히드록시알킬, SR7, SOR7, SO2R7, (CH2)mCO2R7, SO2NR8R9, CONR8R9,(CH2)nNR8R9(여기서 m, n, R7, R8, R9는 상기한 정의와 같다))로 치환되어도 좋고, 또 알킬렌은 벤젠고리의 인접하는 탄소에 결합하여 고리를을 형성한다). 또는 -S=T-U=V-(S, T, U, V의 적어도 한개는 질소이고, 다른것은 CH(단 수소는 R10으로 치환되어도 좋다)이고, 벤젠고리의 인접하는 탄소에 결합하여 고리를 형성한다)를 나타내고, 일반식(I)는 (+)체, (-)체, (±)체를 포함한다]로 표시되는 인돌유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 산부가염.
- 제1항에 있어서, 일반식(Ⅰ) R5가 SR7, SO2R7, 또는 SO2NR8R9(단 R7, R8, R9는 상기한 정의와 같다)인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 그 약리학적으로 허용되는 산부가염.
- 제1항에 있어서, 일반식(Ⅰ) R5가 (CH2)mCO2R7(단 m, R7은 상기한 정의와 같다)인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 그 약리학적으로 허용되는 산부가염.
- 제1항에 있어서, 일반식(Ⅰ) R5가 (CH2)nNR8R9또는 COONR8R9(단 n, R8, R9는 상기한 정의와 같다)인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 그 약리학적으로 허용되는 산부가염.
- 제1항에 있어서, 일반식(Ⅰ) R5가 이소티오시아나토(NCS: 4', 6', 7'위치의 어떤것에 결합)인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 그 약리학적으로 허용되는 산부가염.
- 제1항에 있어서, 일반식(Ⅰ)의 R5, R6이 결합하여 탄소수 3~6의 알킬렌(알킬렌부의 수소는 R10(R10은 탄소수 1~5의 알킬, SR7, SOR7, SO2R7, (CH2)mCO2R7, SO2NR8R9, CONR8R9,(CH2)nNR8R9(여기서 m, n, R7, R8, R9는 상기한 정의와 같다)으로 치환되어도 좋고, 또 알킬렌은 벤젠고리의 인접하는 탄소에 결합하여 고리를 형성한다)인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 그 약리학적으로 허용되는 산부가염.
- 청구항 1 기재의 인돌유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 산부가염을 유효성분으로 하는 것을 특징으로 하는 면역억제제.
- 청구항 1 기재의 인돌유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 산부가염을 유효성분으로 하는 것을 특징으로 하는 뇌세포 보호제.
- 청구항 1 기재의 인돌유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 산부가염을 유효성분으로 하는 것을 특징으로 하는 항알러지제.
- 청구항 1 기재의 인돌유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 산부가염을 유효성분으로 하는 것을 특징으로 하는 항염증제.
- 일반식(Ⅲ)(식 중 R1, R2및 R3는 상기한 정의와 같다)로 표시되는 화합물을 일반식(Ⅳ)포 표시되는 페닐히드라진유도체(식중 R4, R5및 R5는 상기한 정의와 같다)와 산촉매 존재 하에서 반응시키는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 청구항 1 기재의 인돌유도체 또는 그 약리학적으로 허용되는 산부가염의 제조방법.
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