CN104368031B - 一种医用抗菌敷料及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种医用抗菌敷料及其制备方法，所述敷料包括：大籽蒿提取物、甘青乌头提取物、壳聚糖、海藻酸钠、胶原蛋白、聚丙烯酸、丙烯酰胺、维生素C、聚乙二醇、聚乙烯醇、氯化钙、硼砂、磷酸二氢铵、甘油、山梨醇、乙二醇、甘露糖和去离子水。其制备方法为先分别制备大籽蒿提取物和甘青乌头提取物；再将壳聚糖、维生素C、氯化钙、硼砂、磷酸二氢铵加至1/3重量份去离子水中，得混合液Ⅰ；然后将其余组分加至剩余重量份去离子水中，得混合液Ⅱ；最后将大籽蒿提取物、甘青乌头提取物、混合液Ⅰ和混合液Ⅱ混合，即得医用抗菌敷料。本发明的敷料能有效地杀菌消炎，改善损伤周围组织的微循环，起到镇痛、抑制细菌繁殖和修复创伤的作用。

Description

一种医用抗菌敷料及其制备方法

技术领域

本发明属于医疗器械机械领域，具体涉及一种医用抗菌敷料及其制备方法。

背景技术

医用敷料，是包伤的用品，用以覆盖疮、伤口或其他损害的医用材料。医用敷料作为伤口处的覆盖物，在伤口愈合过程中，可以替代受损的皮肤起到暂时性屏障作用，避免或控制伤口感染，提供有利于创面愈合的环境。随着人口老龄化和慢性溃疡性伤口的增多，医用敷料的市场价值也变得越来越重要。1962年，英国人Winter提出了“湿润伤口愈合理论”，即伤口在湿润的环境下比干燥的环境下愈合要快，使得人们对伤口愈合过程的认识有了突破性的进展。

壳聚糖是甲壳素部分或全部脱乙酰基后的产物。壳聚糖是阳离子聚合物，带正电，电荷密度高，可以与大量阴离子聚合物形成不溶于水的复合材料，在生物材料领域有很大的应用潜力。在低pH值下，壳聚糖的氨基将质子化，使壳聚糖带正电。在高pH值下，壳聚糖将去质子化，化学性质活跃，且在高pH值下，壳聚糖能共聚形成纤维或网状结构。

壳聚糖在生物体内通过溶菌酶的作用可以分解，具有生物可降解性。壳聚糖具有优异的生物相容性，兼有高等动物组织中胶原质和高等植物组织中纤维素两者的生物功能，对动、植物都具有良好的适应性，与生物体的亲和性能体现在细胞水平上，产生抗原的可能性很小。壳聚糖有助于创伤修复，无毒，植入体内几乎没有排异反应，并且能够促进血管生成。许多研究者将壳聚糖用于皮肤替代材料，因为壳聚糖对于伤口愈合具有很多优点。

经研究发现，壳聚糖促进伤口愈合的机制主要是：(1)加速PMN细胞渗出到伤口区；(2)加速渗出，以形成绸纤维蛋白并激活成纤维细胞移动到伤口区；(3)刺激巨噬细胞移动；(4)刺激成纤维细胞增生和Ⅲ型胶原纤维产生。

目前业界投入生产临床使用的抗菌敷料普遍存在抗菌效果不理想、和皮肤的贴合程度差等问题，因此仍有待于进一步提高和改善其抗菌效果和与皮肤组织的贴合性。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足而提供一种医用抗菌敷料及其制备方法，该医用抗菌敷料能有效地杀菌消炎，改善损伤周围组织的微循环，起到镇痛、抑制细菌繁殖和修复创伤的作用，而且使用安全，对人体无毒副作用。

一种医用抗菌敷料，以重量份计包括：大籽蒿提取物2～7份，甘青乌头提取物1～5份，壳聚糖3～10份，海藻酸钠2～9份，胶原蛋白1～6份，聚丙烯酸2～7份，丙烯酰胺1～6份，维生素C2～8份，聚乙二醇3～10份，聚乙烯醇2～9份，氯化钙1～7份，硼砂2～7份，磷酸二氢铵3～8份，甘油2～9份，山梨醇1～7份，乙二醇2～8份，甘露糖3～9份，去离子水5～15份。

作为上述发明的进一步改进，所述大籽蒿提取物为大籽蒿全草提取物。

作为上述发明的进一步改进，所述甘青乌头提取物为甘青乌头挥发油。

作为上述发明的进一步改进，所述聚乙二醇的分子量为400～800。

上述医用抗菌敷料的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，制备大籽蒿提取物，取大籽蒿干燥全草，加入3倍重量份无水乙醇，置于水浴锅中回流提取，提取液抽滤，滤液真空减压浓缩，室温下挥干剩余溶剂，即得；

步骤2，制备甘青乌头提取物，取甘青乌头干燥全草，粉碎，以95％乙醇提取，提取浸膏以水悬溶，用石油醚萃取，石油醚萃取物加入乙醚溶解后，再加入蒸馏水进行水蒸汽蒸馏，收集馏出液，用乙醚萃取，合并乙醚萃取液，用无水硫酸钠脱水，即得；

步骤3，将壳聚糖、维生素C、氯化钙、硼砂、磷酸二氢铵加至1/3重量份去离子水中，混合均匀，得混合液Ⅰ；

步骤4，将海藻酸钠、胶原蛋白、聚丙烯酸、丙烯酰胺、聚乙二醇、聚乙烯醇、甘油、山梨醇、乙二醇和甘露糖加至剩余重量份去离子水中，混合均匀，得混合液Ⅱ；

步骤5，将步骤1所得大籽蒿提取物、步骤2所得甘青乌头提取物、步骤3所得混合液Ⅰ和步骤4所得混合液Ⅱ混合，搅拌均匀后，即得医用抗菌敷料。

作为上述发明的进一步改进，步骤1中水浴锅温度为80℃。

作为上述发明的进一步改进，步骤3中混合过程温度为40～50℃。

作为上述发明的进一步改进，步骤4中混合过程温度为45～60℃。

大籽蒿(Artemisia sieversiana Willd.)为菊科蒿属植物，藏语称其为“坎巴”、“坎甲”等。其全草或地上部分晒干后供药用，是藏医传统习用药物，并收载于藏药部颁标准。大籽蒿具有消肿(外洗)、止血、清热消暑的功效；治暑热胸闷、痢疾、刀伤等；外用水煎洗治疥疮、风湿等；高原地区还用于治疗太阳紫外线辐射引起的灼伤。中医则以其花蕾入药，具有消炎止痛的作用；水煎服可治疗痈肿疔毒，外用水煎洗患处可治疗黄水疮、皮肤湿疹、宫颈糜烂。

甘青乌头全草Aeonitum tangutieum(Maxim.)Stapf(A.rotundifolium Kar.EtKir.var.tangutieum Maxim.)，毛食科Ranuneulaeeae草本。甘青乌头始载于藏药的医药古籍《月王药诊》中，其后《四部医典》、《四部医典注释本》以及《品珠本草》均有记述。藏医药书记载单味性味功效的有《蓝琉璃》解时疫毒，清胆热。《晶珠本草》《味气铁矍》性凉、解毒。《甘露之滴》性平，解食物中毒，蛇蝎咬伤之毒。《中国藏药》(第一卷)苦，凉，清热解。内服治瘟疫时疫、赤巴之热；外用，洗涤蛇蝎咬伤。《藏药标准》清热解毒，用于传染病引起的发热，肝胆热病，肺热，肠热，流感及食物中毒。《藏药志》苦，微寒，清胆热，解毒，治肝炎，胆囊炎，肺热，肠热，流行性感冒，食物中毒及蛇咬伤等。《常用藏药志》苦，凉，有清热解毒,，生肌收口，燥湿功能，用于传染引起的发热，肝胆热病，血症，胃热，蛇蝎咬伤及黄水病。藏医药书记载复方功效《中国藏药》(第一卷)《藏药标准》记载复方多为清热解毒，消炎等，多用于治流行性感冒、发烧、肺炎、胃肠炎、肝炎、胆囊炎、上呼吸道感染、天花瘟疫等病。

本发明的医用敷料采用大籽蒿提取物和甘青乌头提取物作为抗菌材料，能有效地杀菌消炎，改善损伤周围组织的微循环，起到镇痛、抑制细菌繁殖和修复创伤的作用，而且使用安全，对人体无毒副作用。

具体实施方式

实施例1

一种医用抗菌敷料，以重量份计包括：大籽蒿提取物2份，甘青乌头提取物1份，壳聚糖3份，海藻酸钠2份，胶原蛋白1份，聚丙烯酸2份，丙烯酰胺1份，维生素C 2份，聚乙二醇3份，聚乙烯醇2份，氯化钙1份，硼砂2份，磷酸二氢铵3份，甘油2份，山梨醇1份，乙二醇2份，甘露糖3份，去离子水5份。

所述大籽蒿提取物为大籽蒿全草提取物；甘青乌头提取物为甘青乌头挥发油；聚乙二醇的分子量为400。

上述医用抗菌敷料的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，制备大籽蒿提取物，取大籽蒿干燥全草，加入3倍重量份无水乙醇，置于80℃水浴锅中回流提取，提取液抽滤，滤液真空减压浓缩，室温下挥干剩余溶剂，即得；

步骤2，制备甘青乌头提取物，取甘青乌头干燥全草，粉碎，以95％乙醇提取，提取浸膏以水悬溶，用石油醚萃取，石油醚萃取物加入乙醚溶解后，再加入蒸馏水进行水蒸汽蒸馏，收集馏出液，用乙醚萃取，合并乙醚萃取液，用无水硫酸钠脱水，即得；

步骤3，将壳聚糖、维生素C、氯化钙、硼砂、磷酸二氢铵加至1/3重量份去离子水中，在40℃条件下混合均匀，得混合液Ⅰ；

步骤4，将海藻酸钠、胶原蛋白、聚丙烯酸、丙烯酰胺、聚乙二醇、聚乙烯醇、甘油、山梨醇、乙二醇和甘露糖加至剩余重量份去离子水中，在45℃条件下混合均匀，得混合液Ⅱ；

步骤5，将步骤1所得大籽蒿提取物、步骤2所得甘青乌头提取物、步骤3所得混合液Ⅰ和步骤4所得混合液Ⅱ混合，搅拌均匀后，即得医用抗菌敷料。

实施例2

一种医用抗菌敷料，以重量份计包括：大籽蒿提取物4份，甘青乌头提取物2份，壳聚糖6份，海藻酸钠5份，胶原蛋白2份，聚丙烯酸3份，丙烯酰胺5份，维生素C 6份，聚乙二醇5份，聚乙烯醇4份，氯化钙2份，硼砂3份，磷酸二氢铵5份，甘油4份，山梨醇2份，乙二醇4份，甘露糖5份，去离子水9份。

所述大籽蒿提取物为大籽蒿全草提取物；甘青乌头提取物为甘青乌头挥发油；聚乙二醇的分子量为500。

上述医用抗菌敷料的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，制备大籽蒿提取物，取大籽蒿干燥全草，加入3倍重量份无水乙醇，置于80℃水浴锅中回流提取，提取液抽滤，滤液真空减压浓缩，室温下挥干剩余溶剂，即得；

步骤2，制备甘青乌头提取物，取甘青乌头干燥全草，粉碎，以95％乙醇提取，提取浸膏以水悬溶，用石油醚萃取，石油醚萃取物加入乙醚溶解后，再加入蒸馏水进行水蒸汽蒸馏，收集馏出液，用乙醚萃取，合并乙醚萃取液，用无水硫酸钠脱水，即得；

步骤3，将壳聚糖、维生素C、氯化钙、硼砂、磷酸二氢铵加至1/3重量份去离子水中，在45℃条件下混合均匀，得混合液Ⅰ；

步骤4，将海藻酸钠、胶原蛋白、聚丙烯酸、丙烯酰胺、聚乙二醇、聚乙烯醇、甘油、山梨醇、乙二醇和甘露糖加至剩余重量份去离子水中，在55℃条件下混合均匀，得混合液Ⅱ；

步骤5，将步骤1所得大籽蒿提取物、步骤2所得甘青乌头提取物、步骤3所得混合液Ⅰ和步骤4所得混合液Ⅱ混合，搅拌均匀后，即得医用抗菌敷料。

实施例3

一种医用抗菌敷料，以重量份计包括：大籽蒿提取物6份，甘青乌头提取物4份，壳聚糖7份，海藻酸钠8份，胶原蛋白2份，聚丙烯酸3份，丙烯酰胺2份，维生素C 6份，聚乙二醇7份，聚乙烯醇5份，氯化钙2份，硼砂3份，磷酸二氢铵5份，甘油6份，山梨醇3份，乙二醇5份，甘露糖8份，去离子水11份。

所述大籽蒿提取物为大籽蒿全草提取物；甘青乌头提取物为甘青乌头挥发油；聚乙二醇的分子量为600。

上述医用抗菌敷料的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，制备大籽蒿提取物，取大籽蒿干燥全草，加入3倍重量份无水乙醇，置于80℃水浴锅中回流提取，提取液抽滤，滤液真空减压浓缩，室温下挥干剩余溶剂，即得；

步骤2，制备甘青乌头提取物，取甘青乌头干燥全草，粉碎，以95％乙醇提取，提取浸膏以水悬溶，用石油醚萃取，石油醚萃取物加入乙醚溶解后，再加入蒸馏水进行水蒸汽蒸馏，收集馏出液，用乙醚萃取，合并乙醚萃取液，用无水硫酸钠脱水，即得；

步骤3，将壳聚糖、维生素C、氯化钙、硼砂、磷酸二氢铵加至1/3重量份去离子水中，在50℃条件下混合均匀，得混合液Ⅰ；

步骤4，将海藻酸钠、胶原蛋白、聚丙烯酸、丙烯酰胺、聚乙二醇、聚乙烯醇、甘油、山梨醇、乙二醇和甘露糖加至剩余重量份去离子水中，在60℃条件下混合均匀，得混合液Ⅱ；

步骤5，将步骤1所得大籽蒿提取物、步骤2所得甘青乌头提取物、步骤3所得混合液Ⅰ和步骤4所得混合液Ⅱ混合，搅拌均匀后，即得医用抗菌敷料。

实施例4

一种医用抗菌敷料，以重量份计包括：大籽蒿提取物3份，甘青乌头提取物4份，壳聚糖6份，海藻酸钠5份，胶原蛋白2份，聚丙烯酸3份，丙烯酰胺5份，维生素C 7份，聚乙二醇5份，聚乙烯醇8份，氯化钙2份，硼砂5份，磷酸二氢铵6份，甘油7份，山梨醇3份，乙二醇5份，甘露糖8份，去离子水12份。

所述大籽蒿提取物为大籽蒿全草提取物；甘青乌头提取物为甘青乌头挥发油；聚乙二醇的分子量为600。

上述医用抗菌敷料的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，制备大籽蒿提取物，取大籽蒿干燥全草，加入3倍重量份无水乙醇，置于80℃水浴锅中回流提取，提取液抽滤，滤液真空减压浓缩，室温下挥干剩余溶剂，即得；

步骤2，制备甘青乌头提取物，取甘青乌头干燥全草，粉碎，以95％乙醇提取，提取浸膏以水悬溶，用石油醚萃取，石油醚萃取物加入乙醚溶解后，再加入蒸馏水进行水蒸汽蒸馏，收集馏出液，用乙醚萃取，合并乙醚萃取液，用无水硫酸钠脱水，即得；

步骤3，将壳聚糖、维生素C、氯化钙、硼砂、磷酸二氢铵加至1/3重量份去离子水中，在40℃条件下混合均匀，得混合液Ⅰ；

步骤4，将海藻酸钠、胶原蛋白、聚丙烯酸、丙烯酰胺、聚乙二醇、聚乙烯醇、甘油、山梨醇、乙二醇和甘露糖加至剩余重量份去离子水中，在45℃条件下混合均匀，得混合液Ⅱ；

步骤5，将步骤1所得大籽蒿提取物、步骤2所得甘青乌头提取物、步骤3所得混合液Ⅰ和步骤4所得混合液Ⅱ混合，搅拌均匀后，即得医用抗菌敷料。

实施例5

一种医用抗菌敷料，以重量份计包括：大籽蒿提取物7份，甘青乌头提取物5份，壳聚糖10份，海藻酸钠9份，胶原蛋白6份，聚丙烯酸7份，丙烯酰胺6份，维生素C 8份，聚乙二醇10份，聚乙烯醇9份，氯化钙7份，硼砂7份，磷酸二氢铵8份，甘油9份，山梨醇7份，乙二醇8份，甘露糖9份，去离子水15份。

所述大籽蒿提取物为大籽蒿全草提取物；甘青乌头提取物为甘青乌头挥发油；聚乙二醇的分子量为800。

上述医用抗菌敷料的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，制备大籽蒿提取物，取大籽蒿干燥全草，加入3倍重量份无水乙醇，置于80℃水浴锅中回流提取，提取液抽滤，滤液真空减压浓缩，室温下挥干剩余溶剂，即得；

步骤2，制备甘青乌头提取物，取甘青乌头干燥全草，粉碎，以95％乙醇提取，提取浸膏以水悬溶，用石油醚萃取，石油醚萃取物加入乙醚溶解后，再加入蒸馏水进行水蒸汽蒸馏，收集馏出液，用乙醚萃取，合并乙醚萃取液，用无水硫酸钠脱水，即得；

步骤3，将壳聚糖、维生素C、氯化钙、硼砂、磷酸二氢铵加至1/3重量份去离子水中，在40℃条件下混合均匀，得混合液Ⅰ；

步骤4，将海藻酸钠、胶原蛋白、聚丙烯酸、丙烯酰胺、聚乙二醇、聚乙烯醇、甘油、山梨醇、乙二醇和甘露糖加至剩余重量份去离子水中，在60℃条件下混合均匀，得混合液Ⅱ；

步骤5，将步骤1所得大籽蒿提取物、步骤2所得甘青乌头提取物、步骤3所得混合液Ⅰ和步骤4所得混合液Ⅱ混合，搅拌均匀后，即得医用抗菌敷料。

试验例1

医用抗菌敷料治疗慢性感染伤口的疗效观察

选取慢性感染伤口患者85例，其中男性50例，女性35例。年龄6～65岁。伤口：(2cm×2cm×1cm)～(5cm×4cm×0.5cm)。伤口部位：四肢55例，胸腹16例，背部及其他部位14例。伤口持续时间1～6个月。其中外伤50例、手术感染20例、烧烫伤感染10例、动物咬伤5例。

按评估结果及基本条件相当的原则分为观察组45例和对照组40例。两组患者基本情况比较差异无统计学意义，具有可比性。两组伤口按标准方法与治疗前及治疗后7～10采集伤口分泌物做细菌培养。比较伤口感染的治疗效果。治疗前两组的伤口均有不同程度的感染，主要为金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、酿脓链球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等，其中5例合并真菌感染。

对观察组采用如下伤口处理方法：采用本发明的医用抗菌敷料治疗。对于基底部有部分黄色腐肉、陈旧性肉芽及渗出较多的伤口，用生理盐水清洗伤口及周围皮肤后，将敷料紧贴伤口覆盖。1次/天，7～10天后待伤口停止渗出，坏死组织清除彻底，视伤口深度、范围，改为2～3天换药1次。每次换药时评估伤口疗效。对照组采用如下伤口处理方法：按常规方法治疗伤口，1次/天，7～10天后改为2～3天换药1次。

观察指标及疗效评定标准：观察两组伤口的换药次数、时间及创面分泌物的减少/去除、创面色泽、肉芽生长、愈合时间。效果评定标准如下：

愈合：伤口上皮完全覆盖，经3％过氧化氢检测局部无氧化反应；

有效：创面分泌物减少或创面缩小；

无效：创面在治疗前后无改变或加深、扩大。

观察组用螺旋藻敷料治疗7～10天后伤口分泌物细菌培养全部为阴性，感染伤口治愈率为100.0％，对照组常规治疗7～10天后伤口分泌物细菌培养只有15例为阴性，感染伤口治愈率为37.5％。

试验例2

选取浅表脓肿患者65例，年龄18～65岁，创面或切口≤2个。排除患有糖尿病、结核病、过敏体质者。随机分为敷料贴组33例和传统组32例。

切口常规消毒后，2％盐酸利多卡因行局部麻醉，沿脓肿长径切开，至病灶边缘，清除脓肿内部坏死组织及脓液，切口内填充凡士林纱布条，外用无菌纱布包扎完成手术。次日开始换药，隔日1次。螺旋藻敷料组换药时用螺旋藻敷料掩盖切口，传统组换药时用普通敷料掩盖伤口，直至切口愈合。愈合时间为从脓肿切开之日起到切口痊愈所需天数。

分别在第1、3、7天评估2组患者切口部位的渗液情况，第21天做疗效评定，记录换药时的疼痛程度、切口愈合情况。渗液量评估与计分：根据敷料的渗透情况估计渗液量并选择相应分值。干燥无渗液计0分，24小时渗液＜5mL为少量计1分，5～10mL为中量计2分，≥10mL为大量计3分。

2组患者第1天切口部位的渗液量差别无统计学意义，第3、7天切口部位的渗液量敷料组少于传统组；敷料组换药时的疼痛程度平均得分低于传统组，愈合时间短于传统组。2组患者的总有效率为100％，无不良反应发生。敷料组第21天疗效评价优于传统组。

2组患者切口部位的渗液情况、疼痛程度及愈合时间比较

*P<0.05，**P<0.01

由以上结果可知，本发明的敷料有明显的抑制微生物、减少生出，创造有利于组织生长的湿润环境，加快创面愈合，有效的减轻伤口疼痛程度，促进肉芽组织生长。

Claims (1)

1.一种医用抗菌敷料，其特征在于：由以下步骤制备得到：

步骤1，制备大籽蒿提取物，取大籽蒿干燥全草，加入3倍重量份无水乙醇，置于80℃水浴锅中回流提取，提取液抽滤，滤液真空减压浓缩，室温下挥干剩余溶剂，即得；

步骤2，制备甘青乌头提取物，取甘青乌头干燥全草，粉碎，以95%乙醇提取，提取浸膏以水悬溶，用石油醚萃取，石油醚萃取物加入乙醚溶解后，再加入蒸馏水进行水蒸汽蒸馏，收集馏出液，用乙醚萃取，合并乙醚萃取液，用无水硫酸钠脱水，即得；

步骤3，以重量份计，将壳聚糖6份、维生素C 7份、氯化钙2份、硼砂5份、磷酸二氢铵6份加至去离子水4份中，在40℃条件下混合均匀，得混合液Ⅰ；

步骤4，以重量份计，将海藻酸钠5份、胶原蛋白2份、聚丙烯酸3份、丙烯酰胺5份、聚乙二醇5份、聚乙烯醇8份、甘油7份、山梨醇3份、乙二醇5份和甘露糖8份加至去离子水8份中，在45℃条件下混合均匀，得混合液Ⅱ；

步骤5，以重量份计，将步骤1所得大籽蒿提取物3份、步骤2所得甘青乌头提取物4份、步骤3所得混合液Ⅰ和步骤4所得混合液Ⅱ混合，搅拌均匀后，即得医用抗菌敷料；

所述大籽蒿提取物为大籽蒿全草提取物；甘青乌头提取物为甘青乌头挥发油；聚乙二醇的分子量为600。