CN103800940A - 一种止血敷料及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种止血敷料及制备方法，制备方法包括如下步骤：称取矿物类止血颗粒、柔软剂、粘合剂、抑菌材料，促凝血材料和水；将矿物类止血颗粒、柔软剂、粘合剂加入水中混匀，煮沸，冷却，加入抑菌材料和促凝血材料混匀，得到止血剂悬液；将所述止血剂悬液固定粘附在支撑基质上，干燥，即得到一种止血敷料。本发明的止血敷料使用更方便、舒适、止血效果好。用于各种类型出血的快速止血，包括动脉、静脉出血的止血。

Description

一种止血敷料及制备方法

技术领域

本发明涉及一种外用天然矿物类止血敷料及其制备方法，尤其涉及一种用于治疗较大动脉、静脉破裂所致的大出血和突发出血的快速止血敷料。

背景技术

对日常生活中的突发性事故的急救治疗、在医院对病人的手术过程中的创伤止血、战争中受伤战士的救护及病患者局部的有效快速止血是非常重要的，因为未受控制的出血是导致突发事故、医疗手术中大出血或战场死亡的主要原因。战场上，超过60%的牺牲士兵是因为大出血所引发的出血性休克，其中绝大多数死于受伤后30分钟以内；据估计，每年有超过7000万的出血导致的急诊。而传统上大出血的急救手段都是通过物理的压迫，如使用绷带、纱布、橡胶条等，效果有限。

进入上世纪90年代，美军连续发动了几场战争，战场上的士兵伤亡使美军高层意识到大出血快速止血的重要性，因而投入巨资，开展新型快速止血材料的研制。在过去的10年间，欧美相继开发出了数种止血材料用于大出血的急救止血。而目前国内用于中、重度出血的快速止血产品极少，常用的止血剂有止血带、纱布和云南白药等，它们对于中、重度出血的快速止血作用有限。

2003年美国食品和药物管理局（FDA）批准了新的止血药QuikClot(QC)颗粒，其主要成分为天然沸石颗粒。沸石是分布很广的硅酸盐类矿物，其颗粒在出血部分迅速吸收水分，引起血小板和凝血成分的浓缩而达到凝血、止血的目的。止血时间通常是5min，外伤出血时，通常作为安全和可靠的止血材料。但存在着一些缺陷，一是适用范围受限，不易用于伤口朝下的部位；血流冲走颗粒导致止血效果降低；更严重的是，沸石吸收水分时，放出大量的热，最高温度可达到44度，导致受伤组织出现较为严重的热损伤和灼伤，因此限制了该类敷料的进一步推广和使用。

FD敷料是由美国红十字会与军方联合研制，主要成分来源于人血制品。由人纤维蛋白原、纯化人凝血酶、凝血因子XII、氯化钙等成分组成。止血机理是为凝血反应提供外源性底物。FD敷料全部成分可吸收，能在身体任何部位应用，包括体腔手术，止血效果确切稳定，但造价不菲，价格在800-100美元。成份来源、微生物灭活技术问题和高昂的价格，限制了FD敷料的应用前景，目前在国际上还没有开始广泛应用。

2003年美国食品和药物管理局批准RDH敷料用于重症创伤止血治疗。商品名为HemCon的RDH敷料已经在伊拉克战场上装备美军，用作战地出血急救，RDH敷料有很好的可塑性和顺应性，能牢固的附着于创伤表面，封闭创面并止血。这种敷料应用方便，存储期长，不用混配。止血机理主要是使血管挛缩。接触血液后，RDH敷料使大量红细胞在其表面聚集，促进血管收缩。但是其有一定的使用受限，只能应用于胸腹部以上的部位。

中国药典中记载的常用天然矿物类止血材料主要包括碳酸盐类、硫酸盐类、氧化铁类和硅酸盐类等。其中碳酸盐类主要包括花蕊石；硫酸盐类主要包括煅石膏；氧化铁类主要包括禹余粮、赭石等；硅酸盐类主要包括煅石脂。花蕊石别名花乳石、白云石，该石为变质岩类含蛇纹石大理岩的石块，富含碳酸钙及含水硅酸镁。呈不规则的块状，有棱角而不锋利，表面白色或淡灰白色，夹杂有淡黄色或黄绿色的点状或条纹彩晕，阳光下有闪烁的星状光泽。体重质坚，断面不整齐，以有黄绿色斑纹者为佳。可用于琢制器物，亦可入药。用于咯血，吐血，外伤出血，跌扑伤痛等症。煅石膏为无水硫酸钙(CaSO₄)，用于收湿，生肌，敛疮，止血。外治溃疡不敛，湿疹瘙痒，水火烫伤，外伤出血。禹余粮主要成分为氧化铁（含水三氧化二铁），且含铝、镁、钾、钠、磷酸等杂质，其生品水煎液具有明显缩短小鼠凝血、出血时间的作用。赭石为氧化物类矿物刚玉族赤铁矿，主含三氧化二铁（Fe₂O₃），用于眩晕耳鸣，呕吐，噫气，呃逆，喘息，吐血，衄血，崩漏下血。煅石脂为硅酸盐类矿物多水高岭石族多水高岭石，用于涩肠；收敛止血；收湿敛疮；生肌。主久泻；久痢；便血；脱肛；遗精；崩漏；带下；溃疡不敛；湿疹；外伤出血。

中国专利94107005.0、01100189.5、200410073172.8、200810120379.4、200810162238.9、200910022258.0等是采用了花蕊石作为有效止血成分，但都是以粉末的形式制成止血散，适用范围受到限制，不易用于伤口朝下的部位，并且血流冲走颗粒导致止血效果降低。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种使用方便、成本低廉、能够有效促进血液凝固的止血敷料。

本发明的第二个目的是提供一种止血敷料的制备方法。

本发明的技术方案概述如下：

一种止血敷料的制备方法，包括如下步骤：

（1）称取矿物类止血颗粒、柔软剂和水；所述矿物类止血颗粒为花蕊石、煅石膏、禹余粮、赭石、煅石脂中的至少一种；所述的矿物类止血颗粒的粒径为微米级或纳米级；

（2）将所述矿物类止血颗粒、柔软剂加入水中混匀，煮沸，冷却至20-60℃，得到止血剂悬液；

（3）将所述止血剂悬液固定粘附在支撑基质上，干燥，即得到一种止血敷料。

所述步骤（1）优选为：按质量百分比称取矿物类止血颗粒1%-50%、柔软剂0.5%-40%、粘合剂0%-20%、抑菌材料0%-2%，促凝血材料0%-10%和水20%-93%；所述矿物类止血颗粒为花蕊石、煅石膏、禹余粮、赭石、煅石脂中的至少一种；所述步骤（2）为：将所述矿物类止血颗粒、柔软剂、粘合剂加入水中混匀，煮沸，冷却至20-60℃时，加入抑菌材料和促凝血材料混匀，得到止血剂悬液。

所述步骤（1）所述矿物类止血颗粒为10%-20%、柔软剂为5%-20%、粘合剂为5%-15%、抑菌材料为0.1%-0.5%，促凝血材料为1%-5%和水为27%-70%。

所述柔软剂为：丙三醇、山梨醇、麦芽糖醇和木糖醇中的至少一种。

所述粘合剂为：淀粉、糊精、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚氨酯和聚丙烯酸树脂中的至少一种。

所述抑菌材料为银纳米颗粒、二氧化钛、十六烷基氯化鏻、十八烷基氯化鏻、己烷基聚酰亚胺、己烷基吡啶中的至少一种。

所述促凝血材料为壳聚糖、海藻酸、明胶、胶原蛋白、氯化钙、氧化纤维素、氧化再生纤维素、羧甲基纤维素、纤维蛋白胶中的至少一种。

步骤（3）优选的是：①将支撑基质浸泡于止血剂悬液中；或将止血剂悬液涂布在支撑基质的表面和缝隙内；或将止血剂悬液均匀喷涂在支撑基质的表面和缝隙内；②干燥，即得到一种止血敷料。

所述支撑基质为医用无纺布、医用脱脂纱布、医用绷带、棉布、聚丙烯膜、聚四氟乙烯膜、聚酯膜、聚酰胺膜或聚氨酯海绵。

上述方法制备的止血敷料。

本发明的有益效果是：

（1）本发明所使用的矿物类止血颗粒与血液接触时不产生放热效应，可以减轻病人的不适以及进一步的损伤，并特别用于处理儿科或老年科病人，或者是处理一些敏感或精细部位伤口时。与其它促凝血材料结合，可以进一步缩短凝血时间。

（2）本发明所使用的矿物类止血原料来源广泛，价格低廉。

（3）本发明所制备的外用天然矿物类止血敷料中，通过柔软剂的作用或通过柔软剂和粘合剂的作用，使止血颗粒均匀牢固地固定在支撑基质表面和缝隙内，减少了粉尘的产生。减少粉尘意味着更多的止血颗粒用于血液的凝固。

（4）本发明的止血敷料使用方便，能很容易的从包装中取出，可以裁剪成各种形状，直接应用在出血伤口上，使用者无需经过医疗训练。由于柔软剂（如丙三醇）的存在，减少了与伤口不必要的粘附；与医用无纺布及纱布等相比，在止血完成后能够更容易地从伤口上移除而不会使新形成的血凝块破裂。

（5）适合各种环境下的使用，既可以在战场、灾难现场、事发现场，也可以在急救车、急救中心、外科病房中使用。

（6）与以粉末形式制成的止血散相比，适用范围更广，可以适用包括伤口朝下的身体各个部位。

（7）抗菌剂的加入可以减少伤口表面微生物的感染，加快伤口的愈合速度。

附图说明

图1为不同样品的体外凝血结果。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明作进一步的说明。下例实施例只是为了使本领域的技术人员能够更好地理解本发明但并不对本发明作任何限制。

实施例1一种止血敷料的制备方法，包括如下步骤：

（1）将4g的丙三醇、5g的花蕊石粉加入100mL水中混匀，煮沸、冷却至20℃，搅拌均匀得到止血剂悬液；

（2）取医用无纺布单层浸入上述止血剂悬液中，使医用无纺布饱和；取出医用无纺布，单层辊压挤去多余的悬液，烘干，将无纺布剪成5cm×5cm、10cm×10cm、8cm×300cm等多种规格的产品，消毒后包装。

本发明中使用的花蕊石粉中花蕊石含量大于95%，颗粒粒径细小，比表面积大。其中1μm以下的含量大于92%，500nm以下的含量大于80%，比表面积为10m²/g。纳米尺寸效应和表面效应明显，具有较高的表面能。

实施例2一种止血敷料的制备方法，包括如下步骤：

（1）将20g的丙三醇、25g的花蕊石粉加入100mL水中混匀，煮沸、冷却至20℃，搅拌均匀得到止血剂悬液；

（2）取医用无纺布单层浸入上述止血剂悬液中，使医用无纺布饱和；取出医用无纺布，单层辊压挤去多余的悬液，烘干，将无纺布剪成5cm×5cm、10cm×10cm、8cm×300cm等多种规格的产品，消毒后包装。

本发明中使用的花蕊石粉中花蕊石含量大于95%，颗粒粒径细小，比表面积大。其中1μm以下的含量大于92%，500nm以下的含量大于80%，比表面积为10m²/g。纳米尺寸效应和表面效应明显，具有较高的表面能。

实施例1和实施例2的组成及吸附量见表1，效果见图1。

表1花蕊石止血剂悬液组成及吸附量

实施例3

一种止血敷料的制备方法，包括如下步骤：

（1）称取花蕊石颗粒30g、丙三醇25g、红薯淀粉1g、水44mL；

（2）将花蕊石颗粒、丙三醇和红薯淀粉加入水中混匀，煮沸，冷却至30℃时，得到止血剂悬液；

（3）打开一卷医用脱脂纱布（10cm×100cm），单层浸入上述止血剂悬液5分钟；取出纱布，单层辊压挤去多余的悬液，烘干，将纱布折叠或复卷成卷，消毒后真空包装备用。

实施例4

一种止血敷料的制备方法，包括如下步骤：

（1）按质量百分比称取煅石膏（粒径小于100微米）1g、山梨醇0.5g、糊精3.5g、银纳米颗粒2g和水93mL；

（2）将煅石膏、山梨醇、糊精加入水中混匀，煮沸，冷却至30℃时，加入银纳米颗粒得到止血剂悬液；

（3）打开一卷医用绷带（8cm×80cm），浸入上述止血剂悬液5分钟；取出绷带，单层辊压挤去多余的悬液，烘干，将医用绷带复卷成卷，消毒后真空包装备用。

实施例5

一种止血敷料的制备方法，包括如下步骤：

（1）按质量百分比称取禹余粮（粒径小于100微米）10g、山梨醇40g、聚乙烯醇（醇解度87-90%，分子量30000-70000）5g、氧化纤维素10g和水35mL；

（2）将禹余粮、山梨醇、聚乙烯醇加入水中混匀，煮沸，冷却至50℃时，加入氧化纤维素得到止血剂悬液；

（3）将上述止血剂悬液涂布在棉布上，干燥，即得一种止血敷料。

实施例6

一种止血敷料的制备方法，包括如下步骤：

（1）按质量百分比称取赭石（粒径小于100微米）20g、麦芽糖醇38g、聚乙二醇（分子量4000）20g、二氧化钛1.9g，氯化钙0.1g和水20mL；

（2）将赭石、麦芽糖醇、聚乙二醇加入水中混匀，煮沸，冷却至50℃时，加入二氧化钛、氯化钙得到止血剂悬液；

（3）将上述止血剂悬液涂布在聚丙烯膜上，干燥，即得一种止血敷料。

实施例7

一种止血敷料的制备方法，包括如下步骤：

（1）按质量百分比称取煅石脂（粒径小于100微米）30g、麦芽糖醇20g、十六烷基氯化鏻0.5g、胶原蛋白10g和水39.5mL；

（2）将煅石脂、麦芽糖醇加入水中混匀，煮沸，冷却至50℃时，加入十六烷基氯化鏻、胶原蛋白得到止血剂悬液；

（3）将上述止血剂悬液喷涂在聚四氟乙烯膜上，干燥，即得一种止血敷料。

实施例8

一种止血敷料的制备方法，包括如下步骤：

（1）按质量百分比称取花蕊石20g、煅石膏20g、木糖醇20g、十八烷基氯化鏻1g、明胶5g和水34mL；

（2）将花蕊石、煅石膏、木糖醇加入水中混匀，煮沸，冷却至20℃时，加入明胶和十八烷基氯化鏻、得到止血剂悬液；

（3）将上述止血剂悬液喷涂在聚酯膜上，干燥，即得一种止血敷料。

实施例9

一种止血敷料的制备方法，包括如下步骤：

（1）按质量百分比称取煅石膏（粒径小于100微米）20g、赭石25g、木糖醇28g、己烷基聚酰亚胺0.1g、海藻酸5g和水21.9mL；

（2）将煅石膏、赭石、木糖醇加入水中混匀，煮沸，冷却至40℃时，加入己烷基聚酰亚胺和海藻酸，得到止血剂悬液；

（3）将上述止血剂悬液喷涂在聚酰胺膜上，干燥，即得一种止血敷料。

用氧化再生纤维素或纤维蛋白胶替代本实施例的己烷基聚酰亚胺，其它同本实施例，可以制备出相应的止血敷料。

实施例10

一种止血敷料的制备方法，包括如下步骤：

（1）按质量百分比称取煅石膏（粒径小于100微米）50g、丙三醇20g、红薯淀粉0.5g、聚氨酯0.5g、壳聚糖2g和水27mL；

（2）将煅石膏、丙三醇、红薯淀粉、聚氨酯加入水中混匀，煮沸，冷却至60℃时，加入壳聚糖，得到止血剂悬液；

（3）将聚氨酯海绵（10cm×10cm×0.5cm）浸入上述止血剂悬液3分钟；取出海绵，单层辊压挤去多余的悬液，干燥，即得到一种止血敷料。

实施例11

一种止血敷料的制备方法，包括如下步骤：

（1）按质量百分比称取花蕊石10g、山梨醇5g、麦芽糖醇5g、聚丙烯酸树脂9.5g、银纳米颗粒0.4g、己烷基吡啶0.1g和水70mL；

（2）将花蕊石、山梨醇、麦芽糖醇、聚丙烯酸树脂加入水中混匀，煮沸，冷却至60℃时，加入银纳米颗粒、己烷基吡啶，得到止血剂悬液；

（3）将聚氨酯海绵（10cm×10cm×0.5cm）浸入上述止血剂悬液5分钟；取出海绵，单层辊压挤去多余的悬液，干燥，即得到一种止血敷料。

实施例12

一种止血敷料的制备方法，包括如下步骤：

（1）按质量百分比称取花蕊石50g、山梨醇5g、玉米淀粉15g、银纳米颗粒1g、羧甲基纤维素1g和水28mL；

（2）将花蕊石、山梨醇、玉米淀粉加入水中混匀，煮沸，冷却至40℃时加入银纳米颗粒、羧甲基纤维素得到止血剂悬液；

（3）将聚氨酯海绵（10cm×10cm×0.5cm）浸入上述止血剂悬液5分钟；取出海绵，单层辊压挤去多余的悬液，干燥，即得到一种止血敷料。

本发明的止血敷料，经过消毒，无菌包装后即成为商品。消毒的方法有辐照射线消毒或环氧乙烷消毒等。

本发明的止血敷料形式上可以是止血纱布、止血绷带、止血海绵、止血填充物等。可以根据需要，将制备的止血敷料裁剪成各种尺寸，也可以多层折叠使用。

使用方法

本发明的止血敷料可用于各种类型出血的快速止血，特别是创伤所引起的大出血的止血。使用时，可以将本发明的止血敷料直接压迫在出血部位，并使之直接接触血管破裂点，以快速启动凝血过程；对于大出血，可以用多层或整卷的本发明的止血敷料直接压迫2～5分钟，以保证凝血完全。对深部的出血，也可以采取填充的方式，将止血敷料填充到伤口的内部，以使之直接接触出血部位。待彻底止血后，可以采用常规的医疗手段，去除止血敷料和血凝块，清创伤口并进一步医疗处理。

本发明的止血敷料可以应用于人体各个部位出血的止血，如四肢、躯干、头颈部、内脏等。

促凝血效果实验

取样品10mg放入试管中，加入抗凝猪血2mL，置37°C水浴中孵育5min，加入45μL0.04mol/L的CaCl₂溶液，轻轻反复颠倒8次，每隔30s轻轻倾斜试管1次，观察有无凝血，从加入CaCl₂溶液开始记时，测定样品凝血时间。

其中高岭土和花蕊石粉组分别为高岭土颗粒和花蕊石颗粒；无纺布组为粘胶和涤纶组成的无纺布，并将其剪成2mm×2mm大小；实施例1组至实施例6组为按本发明所述的实施例1至实施例6方法制备的止血敷料，并分别将止血敷料剪成2mm×2mm大小。

本发明所制备的止血敷料具有较好的止血效果，并且使用更方便；与其它促凝血材料相结合，止血效果更好。

Claims (10)

1.一种止血敷料的制备方法，其特征是包括如下步骤：

（1）称取矿物类止血颗粒、柔软剂和水；所述矿物类止血颗粒为花蕊石、煅石膏、禹余粮、赭石、煅石脂中的至少一种；所述的矿物类止血颗粒的粒径为微米级或纳米级；

（2）将所述矿物类止血颗粒、柔软剂加入水中混匀，煮沸，冷却至20-60℃，得到止血剂悬液；

（3）将所述止血剂悬液固定粘附在支撑基质上，干燥，即得到一种止血敷料。

2.根据权利要求1所述的止血敷料的制备方法，其特征是所述步骤（1）为：按质量百分比称取矿物类止血颗粒1%-50%、柔软剂0.5%-40%、粘合剂0%-20%、抑菌材料0%-2%，促凝血材料0%-10%和水20%-93%；所述矿物类止血颗粒为花蕊石、煅石膏、禹余粮、赭石、煅石脂中的至少一种；所述步骤（2）为：将所述矿物类止血颗粒、柔软剂、粘合剂加入水中混匀，煮沸，冷却至20-60℃时，加入抑菌材料和促凝血材料混匀，得到止血剂悬液。

3.根据权利要求2所述的止血敷料的制备方法，其特征是所述步骤（1）所述矿物类止血颗粒为10%-20%、柔软剂为5%-20%、粘合剂为5%-15%、抑菌材料为0.1%-0.5%，促凝血材料为1%-5%和水为27%-70%。

4.根据权利要求1、2或3所述的止血敷料的制备方法，其特征是所述柔软剂为：丙三醇、山梨醇、麦芽糖醇和木糖醇中的至少一种。

5.根据权利要求1、2或3所述的止血敷料的制备方法，其特征是所述粘合剂为：淀粉、糊精、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚氨酯和聚丙烯酸树脂中的至少一种。

6.根据权利要求1、2或3所述的止血敷料的制备方法，其特征是所述抑菌材料为银纳米颗粒、二氧化钛、十六烷基氯化鏻、十八烷基氯化鏻、己烷基聚酰亚胺、己烷基吡啶中的至少一种。

7.根据权利要求1、2或3所述的止血敷料的制备方法，其特征是所述促凝血材料为壳聚糖、海藻酸、明胶、胶原蛋白、氯化钙、氧化纤维素、氧化再生纤维素、羧甲基纤维素、纤维蛋白胶中的至少一种。

8.根据权利要求1、2或3所述的止血敷料的制备方法，其特征是步骤（3）是：①将支撑基质浸泡于止血剂悬液中；或将止血剂悬液涂布在支撑基质的表面和缝隙内；或将止血剂悬液均匀喷涂在支撑基质的表面和缝隙内；②干燥，即得到一种止血敷料。

9.根据权利要求1所述的止血敷料的制备方法，其特征是所述支撑基质为医用无纺布、医用脱脂纱布、医用绷带、棉布、聚丙烯膜、聚四氟乙烯膜、聚酯膜、聚酰胺膜或聚氨酯海绵。

10.权利要求1-9之一的方法制备的止血敷料。

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