CN104334152A - 黑色素生成抑制剂 - Google Patents

黑色素生成抑制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN104334152A
CN104334152A CN201380027962.XA CN201380027962A CN104334152A CN 104334152 A CN104334152 A CN 104334152A CN 201380027962 A CN201380027962 A CN 201380027962A CN 104334152 A CN104334152 A CN 104334152A
Authority
CN
China
Prior art keywords
methyl
isopropyl
cyclohexyl
melanin
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201380027962.XA
Other languages
English (en)
Inventor
鸣神寿昭
玉井英子
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takasago International Corp
Original Assignee
Takasago Perfumery Industry Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takasago Perfumery Industry Co filed Critical Takasago Perfumery Industry Co
Publication of CN104334152A publication Critical patent/CN104334152A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C35/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C35/02—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring monocyclic
    • C07C35/08—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring monocyclic containing a six-membered rings
    • C07C35/12—Menthol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C35/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C35/02—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring monocyclic
    • C07C35/08—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring monocyclic containing a six-membered rings
    • C07C35/17—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring monocyclic containing a six-membered rings with unsaturation only outside the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/18—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C43/196—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/013—Esters of alcohols having the esterified hydroxy group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
    • C07C69/675—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids of saturated hydroxy-carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
    • C07C69/716—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11B—PRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
    • C11B9/00—Essential oils; Perfumes
    • C11B9/0026—Essential oils; Perfumes compounds containing an alicyclic ring not condensed with another ring
    • C11B9/0034—Essential oils; Perfumes compounds containing an alicyclic ring not condensed with another ring the ring containing six carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
    • A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明提供一种含有具有1个(2-异丙基-5-甲基)环己基或(2-异丙烯基-5-甲基)环己基的化合物的黑色素生成抑制剂。

Description

黑色素生成抑制剂
技术领域
本发明涉及抑制紫外线等所致的皮肤黑化的黑色素生成抑制剂，以及美白效果优异且安全性高的美白化妆品。
背景技术
若皮肤暴露于日光、紫外线灯等所含的紫外线，则会丧失光泽、细腻、湿润等。尤其是若真皮被紫外线损伤，则产生皱纹、松弛，成为所谓的光加龄的原因。
通过紫外线暴露产生的活性氧或由于其影响而从皮肤的细胞放出的各种因子使黑色素细胞中的酪氨酸酶活性亢进。与皮肤色调相关的黑色素是通过在黑色素细胞中酪氨酸被酪氨酸酶氧化而产生。认为若通过紫外线使酪氨酸酶活化，则会过量地产生黑色素，其转移至表皮细胞导致皮肤的色调变化而黑化。
因此，已知为了得到美白效果而抑制黑色素的生成是有效的。
作为已知的有效成分，可以举出抗坏血酸、曲酸、熊果苷、鞣花酸、4-烷基间苯二酚或其衍生物或各种植物提取物。此外，除此以外已知通过在由薄荷醇与碳原子数18以上的长链不饱和脂肪酸的酯构成的化合物中，配合从角质细胞产生的信息传达物质抑制剂、抗氧化剂、抗炎症剂、高分子化合物和多元醇类作为有效成分，从而利用各自的协同效果，示出高的黑色素生成抑制效果(日本特开2007-161591号公报)，薄荷醇阻碍与黑色素的生物合成相关的酶即酪氨酸酶的活性等(日本特开2006-16343号公报)。
发明内容
本发明的课题在于提供一种有用的黑色素生成抑制剂。
本发明的发明人等鉴于这种情况反复进行了深入研究，其结果发现，某化合物群具有优异的黑色素生成抑制效果。
即，本发明包含以下[1]～[7]的内容。
[1]一种黑色素生成抑制剂，含有具有1个(2-异丙基-5-甲基)环己基或(2-异丙烯基-5-甲基)环己基的化合物。
[2]一种黑色素生成抑制剂，具有1个(2-异丙基-5-甲基)环己基或(2-异丙烯基-5-甲基)环己基的化合物含有下式(I)的化合物:
(式中，R表示氢原子、可被取代的碳原子数1～6的直链或支链烷基、可被取代的碳原子数2～6的直链或支链烯基、或可被取代的碳原子数1～6的直链或支链酰基，虚线表示单键或双键，虚线为单键时A表示CH3，为双键时A表示CH2。)
[3]如上述[1]或[2]所述的黑色素生成抑制剂，其特征在于，具有1个(2-异丙基-5-甲基)环己基或(2-异丙烯基-5-甲基)环己基的化合物为选自5-甲基-(2-异丙烯基)环己醇、3-(2-异丙基-5-甲基环己氧基)丙烷-1,2-二醇、3-(2-异丙基-5-甲基环己氧基)丙烷-1-醇、3-羟基丁酸2-异丙基-5-甲基环己酯、2-(2-(2-异丙基-5-甲基环己氧基)乙氧基)乙醇、1-(2-异丙基-5-甲基环己氧基)丙烷-2-醇、以及3-氧代丁酸2-异丙基-5-甲基环己酯中的至少一种化合物。
[4]一种香料组合物，其特征在于，含有上述[1]～[3]所述的黑色素生成抑制剂。
[5]一种美白剂，其特征在于，含有上述[1]～[3]所述的黑色素生成抑制剂。
[6]一种香妆品，其特征在于，含有上述[1]～[3]所述的黑色素生成抑制剂。
[7]一种皮肤外用剂，其特征在于，含有上述[1]～[3]所述的黑色素生成抑制剂。
根据本发明，可提供使用了抑制效果高的黑色素生成抑制剂的香料组合物、美白化妆品等。
具体实施方式
以下，对本发明详细地进行说明。
本发明的黑色素生成抑制剂含有具有1个(2-异丙基-5-甲基)环己基或(2-异丙烯基-5-甲基)环己基的化合物。
上述化合物优选具有下式(I)表示的结构。
式(I)中，R表示氢原子、可被取代的碳原子数1～6的直链或支链烷基、可被取代的碳原子数2～6的直链或支链烯基或可被取代的碳原子数1～6的直链或支链酰基。此外，虚线表示单键或双键，虚线为单键时A表示CH3，为双键时A表示CH2。
作为碳原子数1～6的烷基，可以举出甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基等，优选碳原子数3或4的烷基。这些基团可以为直链也可以为支链。
此外，作为碳原子数2～6的烯基，可以举出乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基等，优选为碳原子数3或4的烯基。这些基团可以为直链也可以为支链。
此外，作为碳原子数1～6的酰基，可以举出甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、庚酰基等，优选为碳原子数3或4的酰基。这些基团可以为直链也可以为支链。
上述烷基、烯基、酰基可以被取代，作为取代基，可以举出羟基、低级烷氧基、氧基等。这里，作为低级烷氧基，为碳原子数1～8、优选为碳原子数1～6、更优选为碳原子数1～4的烷氧基，例如，可以举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基。
作为式(I)的具体的化合物，可以举出5-甲基-(2-异丙基)环己醇、5-甲基-(2-异丙烯基)环己醇、3-(2-异丙基-5-甲基环己氧基)丙烷-1,2-二醇、3-(2-异丙基-5-甲基环己氧基)丙烷-1-醇、3-羟基丁酸2-异丙基-5-甲基环己酯、2-(2-(2-异丙基-5-甲基环己氧基)乙氧基)乙醇、1-(2-异丙基-5-甲基环己氧基)丙烷-2-醇、3-氧代丁酸2-异丙基-5-甲基环己酯、2-(2-羟基丙烷-2-基)-5-甲基环己醇、2-(2-异丙基-5-甲基环己氧基)乙醇、3-(2-异丙基-5-甲基环己氧基)-2-甲基丙烷-1,2-二醇、1-(2-羟基-4-甲基环己基)乙酮、2,2-二羟基乙酸2-异丙基-5-甲基环己基酯、乙酸2-异丙基-5-甲基环己基酯、4-(2-异丙基-5-甲基环己氧基)-4-氧代丁酸、5-(2-异丙基-5-甲基环己氧基)-5-氧代戊酸等。
这些之中，作为优选化合物，可以举出5-甲基-(2-异丙烯基)环己醇、3-(2-异丙基-5-甲基环己氧基)丙烷-1,2-二醇、3-(2-异丙基-5-甲基环己氧基)丙烷-1-醇、3-羟基丁酸2-异丙基-5-甲基环己酯、2-(2-(2-异丙基-5-甲基环己氧基)乙氧基)乙醇、1-(2-异丙基-5-甲基环己氧基)丙烷-2-醇、3-氧代丁酸2-异丙基-5-甲基环己酯等。
具有1个(2-异丙基-5-甲基)环己基或(2-异丙烯基-5-甲基)环己基的化合物可以使用以已知的方法制造的化合物或市售的化合物。此外，各化合物可以使用其光学活性体，也可以使用外消旋体或非对映体混合物。
上述具有1个(2-异丙基-5-甲基)环己基或(2-异丙烯基-5-甲基)环己基的化合物具有黑色素生成抑制作用，通过制成与该化合物配合的组合物，可以得到黑色素生成抑制剂。本发明的黑色素生成抑制剂可以与公知的黑色素生成抑制剂(例如泛酰巯基乙胺-s-磺酸、异阿魏酸、抗坏血酸和它们的衍生物、熊果苷、曲酸、亚油酸、鞣花酸、甘草酸、甘草提取物等)混合使用。
进而，本发明的黑色素生成抑制剂可以与各种基剂、添加剂等混合而作为例如香料组合物、美白剂、美白化妆品、香妆品、皮肤外用剂、美白用乳化化妆品、美白用面霜、美白用化妆水、美白用油性化妆品、美白用面膜、美白用粉底等使用。此外，也可以与其它美白剂等混合而具有协同效果。本领域研究人员能够根据所需的黑色素生成抑制作用等适当设定在上述香料组合物等中的具有1个(2-异丙基-5-甲基)环己基或(2-异丙烯基-5-甲基)环己基的化合物的配合量，但以最终制品的总量为基准，优选为0.00001～10质量％，进一步优选为0.0001～1质量％。
本发明的黑色素生成抑制剂和香妆品等可以根据通常使用的制剂化方法来制造。
在本发明的黑色素生成抑制剂和香妆品中，可以含有如植物油的油脂类、高级脂肪酸、高级醇、有机硅、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂、非离子表面活性剂、防腐剂、糖类、金属离子螯合剂、如水溶性高分子的高分子、增稠剂、粉体成分、紫外线吸收剂、紫外线阻断剂、如玻尿酸的保湿剂、香料、pH调节剂等。也可以含有维生素类、皮肤活化剂、血行促进剂、常在菌控制剂、活性氧消去剂、抗炎症剂、其它美白剂、杀菌剂等其它药效成分、生理活性成分。
作为油脂类，例如，可以举出山茶油、月见草油、澳洲坚果油、橄榄油、菜籽油、玉米油、芝麻油、荷荷巴油、胚芽油、小麦胚芽油、三甘油、三辛酸甘油等液体油脂、可可脂、椰子油、硬化椰子油、棕榈油、棕榈仁油、木蜡、木蜡仁油、硬化油、硬化蓖麻子油等固体油脂、蜂蜡、小烛树蜡、棉蜡、米糠蜡、羊毛脂、乙酸羊毛脂、液状羊毛脂、甘蔗蜡等蜡类、液体石蜡、角鲨烯、角鲨烷、微晶蜡等。
作为高级脂肪酸，例如，可以举出月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)等。
作为高级醇，例如，可以举出月桂醇、硬脂醇、鲸蜡醇、鲸蜡硬脂醇等直链醇，单硬脂酰甘油醚、羊毛脂醇、胆固醇、植物甾醇、辛基十二烷醇等支链醇等。
作为有机硅，例如，可以举出链状聚硅氧烷的二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷等、环状聚硅氧烷的十甲基聚硅氧烷等。作为阴离子表面活性剂，例如，可以举出月桂酸钠等脂肪酸盐、月桂基硫酸钠等高级烷基硫酸酯盐、POE月桂基硫酸三乙醇胺等烷基醚硫酸酯盐、N-酰基肌氨酸、磺基琥珀酸盐、N-酰基氨基酸盐等。作为阳离子表面活性剂，例如，可以举出硬脂基三甲基氯化铵等烷基三甲基铵盐、苯扎氯铵、苄索氯铵等。作为两性表面活性剂，例如，可以举出烷基甜菜碱、酰胺甜菜碱等甜菜碱系表面活性剂等。作为非离子表面活性剂，例如，可以举出山梨糖醇酐单油酸酯等山梨糖醇酐脂肪酸酯类、硬化蓖麻子油衍生物。
作为防腐剂，例如，可以举出对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯等。
作为金属离子螯合剂，例如，可以举出乙二胺四乙酸二钠、依地酸、依地酸钠盐等依地酸盐。
作为高分子，例如，可以举出阿拉伯胶、黄蓍胶、半乳糖胶、瓜尔胶、卡拉胶、果胶、琼脂、榅桲种子、葡聚糖、直链淀粉、羧基甲基淀粉、胶原蛋白、酪蛋白、明胶、甲基纤维素、甲基羟基丙基纤维素、羟基乙基纤维素、羧基甲基纤维素钠(CMC)、海藻酸钠、羧基乙烯基聚合物(CARBOPOL等)等乙烯基系高分子、膨润土等。
作为增稠剂，例如，可以举出卡拉胶、黄蓍胶、榅桲种子、酪蛋白、糊精、明胶、CMC、羟基乙基纤维素、羟基丙基纤维素、羧基乙烯基聚合物、瓜尔胶、黄原胶等。
作为粉末成分，例如，可以举出滑石、高岭土、云母、二氧化硅、沸石、聚乙烯粉末、聚苯乙烯粉末、纤维素粉末、无机白色颜料、无机红色系颜料、涂覆有氧化钛的云母、涂覆有氧化钛的滑石、涂覆有着色氧化钛的云母等珠光颜料、红色201号、红色202号等有机颜料。
作为紫外线吸收剂，例如，可以举出对氨基苯甲酸、水杨酸苯酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、对甲氧基肉桂酸辛酯、2,4-二羟基二苯甲酮等。
作为紫外线阻断剂，例如，可以举出氧化钛、滑石、胭脂红、膨润土、高岭土、氧化锌等。
作为保湿剂，例如，可以举出聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、1,3-丁二醇、甘油、二甘油、聚甘油、木糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、山梨糖醇、葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、软骨素硫酸钠、玻尿酸钠、乳酸钠、吡咯烷酮羧酸、环糊精、神经酰胺及其衍生物等。
作为药效成分，例如，可以举出维生素A油、视黄醇等维生素A类、核黄素等维生素B2类、吡哆醇盐酸盐等B6类、L-抗坏血酸、L-抗坏血酸磷酸酯、L-抗坏血酸单棕榈酸酯、L-抗坏血酸二棕榈酸酯、L-抗坏血酸-2-葡萄糖苷等维生素C类、泛酸钙等泛酸类、维生素D2、维生素D3等维生素D类；α-维生素E、乙酸维生素E、烟酸DL-α-维生素E等维生素E类等维生素类。
本发明的黑色素生成抑制剂可以混合1种或2种以上通常使用的香料成分而制成香料组合物。
作为这里所说的“通常使用的香料成分”，可以举出各种合成香料、天然精油、合成精油、柑橘油、动物性香料等。例如，可以使用如“Perfumeand Flavor Chemicals(Aroma Chemicals)1，2”(Steffen Arctender(1969))、“合成香料化学与商品知识”(1996年3月6日发行，印藤元一著，化学工业日报社)、“周知·惯用技术集(香料)第I部”(平成11年1月29日，专利厅发行)中记载的种类广泛的香料成分。其中，作为代表性的香料成分，例如，可以举出α-蒎烯、苎烯，顺-3-己烯醇、苯乙醇、乙酸苏合香酯、丁子香酚、玫瑰氧化物、芳樟醇、苯甲醛、麝香酮、麝香T(高砂香料工业株式会社注册商标)、具有THESARON(高砂香料工业株式会社注册商标)、薄荷醇、烷骨架的衍生物等的具有冷感效果的香料等，能够通过与本发明化合物并用而改善调和香料的香质或香调，或赋予冷感效果。
此外，对于美白效果，涉及酪氨酸酶相关、向表皮的输送等多个步骤，也可以通过以背景技术所记载的代表性的具有美白活性的化合物为代表，多个混合各种美白剂使用而使得美白活性牢固。
以下，举出实施例进一步具体地说明本发明，但本发明不限定于它们。
实施例
(实施例1)色素细胞中的黑色素生成抑制目视判定试验
在塑料培养烧瓶(25cm2)中播种5×104个B-16黑色素瘤细胞，在含有10％血清的DMEM培养基〔日本水产株式会社商品名〕中，在5％二氧化碳的存在下以37℃的温度培养。次日，添加以乙醇稀释的测试试样使得培养基中浓度成为3.13、6.25、12.5、25、50ppm，进一步培养4天。培养结束后，除去培养基，用磷酸缓冲溶液(以下称为PBS)清洗后，使用含胰蛋白酶的PBS使细胞从烧瓶剥离，通过离心分离从细胞悬浮液回收细胞。将所得的细胞以PBS清洗1次后，目视观察沉渣的白色。使用化合物2A、2B作为比较对象。其结果示于表1。
(表1)黑色素生成抑制目视判定试验
活性:以下述4个等级对活性进行评价。
－:与溶剂对照相同(黑色)
+:与溶剂对照稍有差别(黑灰色)
++:与溶剂对照有明显差别(白灰色)
+++:未注意到细胞的着色(白色)
化合物:
1A:(1R,2S,5R)-5-甲基-2-异丙烯基环己醇
1B:3-(2-异丙基-5-甲基环己氧基)丙烷-1,2-二醇
1C:3-(2-异丙基-5-甲基环己氧基)丙烷-1-醇
1D:3-羟基丁酸2-异丙基-5-甲基环己酯
1E:2-(2-(2-异丙基-5-甲基环己氧基)乙氧基)乙醇
1F:1-(2-异丙基-5-甲基环己氧基)丙烷-2-醇
1G:3-氧代丁酸2-异丙基-5-甲基环己酯
1H:2-异丙基-5-甲基环己醇
1I:(1S*,2S*,5R*)-2-异丙基-5-甲基环己醇
1J:(1S*,2R*,5R*)-2-异丙基-5-甲基环己醇
1K:(1R*,2R*,5R*)-2-异丙基-5-甲基环己醇
2A:N-乙基-5-甲基-2-异丙基环己烷甲酰胺
2B:N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺
根据表1的结果，本发明的化合物明显在目视判定试验中黑色素生成抑制活性优异。
此外，化合物1C、1D、1F和1H在目视判定试验中与作为具有黑色素抑制活性的物质而通用的熊果苷几乎相同，进而，对于化合物1G，在6.25ppm确认了比熊果苷高的活性。
(实施例2)色素细胞中的黑色素生成抑制定量试验
在塑料培养烧瓶(25cm2)中播种5×104个B-16黑色素瘤细胞，在含有10％血清的DMEM培养基中，在5％二氧化碳的存在下以37℃的温度培养。培养3天后，添加以乙醇稀释的测试试样使得培养基中浓度成为6.25ppm，进一步培养2天。培养结束后，除去培养基，用磷酸缓冲溶液(以下称为PBS)清洗后，使用含胰蛋白酶的PBS使细胞从烧瓶剥离，通过离心分离从细胞悬浮液回收细胞。向所得的细胞加入2mlDMEM培养基，轻轻地进行移液而使细胞分散。以其100μl成为1×104～5×105个/ml的方式用DMEM培养基稀释，用ScepterTM2.0自动细胞计数器(Merck Millipore)进行细胞数的计量，求出细胞增殖率。细胞增殖率是由下式求出。
剩余的细胞悬浮液再次离心分离，去除培养基。其后，以1ml的充分冷却的5％三氯乙酸清洗，反复进行3次离心分离的操作，进一步加入1ml的乙醇/乙醚(3:1容量比)，清洗2次，进行离心分离。最后以1ml的乙醚清洗1次，进行离心分离，以over night风干使细胞干燥。向干燥的细胞加入2N的NaOH，在60℃水浴中将细胞中的黑色素溶解、冷却后，使用酶标仪(BIO-RAD MICROPLATE READER Benchmark-)测定415nm的吸光度。测定值是通过合成黑色素(NACALAI TESQUE)的标准曲线进行换算而算出每106个细胞的黑色素量，求出黑色素抑制率。黑色素抑制率由下式求出。
细胞增殖率、黑色素抑制率的结果示于表2。
(表2)黑色素生成抑制定量试验(浓度全部为6.25ppm)
化合物 黑色素生成抑制率 细胞增殖率
1B 37.0％ 93.2％
1C 52.0％ 103.1％
1D 52.8％ 104.9％
1E 23.3％ 96.4％
1G 41.5％ 87.8％
1H 49.0％ 102.1％
熊果苷 35.5％ 94.1％
根据表2的结果，在黑色素生成抑制定量试验中，本发明化合物1B、1C、1D、1G和1H在6.25ppm确认了比熊果苷高的黑色素生成抑制活性。
(实施例3)美白用乳液
将下述表中的成分一边在室温搅拌一边溶解，制备美白用乳液。
所得的美白用乳液与未配合本发明的化合物的处方的乳液相比，美白效果优异且保存稳定性也良好。
(实施例4)美白用面霜
将下述表中的成分一边在室温搅拌一边溶解，制备美白用面霜。
所得的美白用面霜与未配合本发明的化合物的处方的面霜相比，美白效果优异且保存稳定性也良好。
(实施例5)美白用面膜
将下述表中的成分一边在室温搅拌一边溶解，制备美白用面膜。
所得的美白用面膜与未配合本发明的化合物的处方的面膜相比，美白效果优异且保存稳定性也良好。

Claims (7)

1.一种黑色素生成抑制剂，含有具有1个(2-异丙基-5-甲基)环己基或(2-异丙烯基-5-甲基)环己基的化合物。
2.如权利要求1所述的黑色素生成抑制剂，其特征在于，具有1个(2-异丙基-5-甲基)环己基或(2-异丙烯基-5-甲基)环己基的化合物具有下式(I)表示的结构:
式中，R表示氢原子、可被取代的碳原子数1～6的直链或支链烷基、可被取代的碳原子数2～6的直链或支链烯基或可被取代的碳原子数1～6的直链或支链酰基，虚线表示单键或双键，虚线为单键时A表示CH3，为双键时A表示CH2。
3.如权利要求1或2所述的黑色素生成抑制剂，其特征在于，具有1个(2-异丙基-5-甲基)环己基或(2-异丙烯基-5-甲基)环己基的化合物为选自5-甲基-(2-异丙烯基)环己醇、3-(2-异丙基-5-甲基环己氧基)丙烷-1,2-二醇、3-(2-异丙基-5-甲基环己氧基)丙烷-1-醇、3-羟基丁酸2-异丙基-5-甲基环己酯、2-(2-(2-异丙基-5-甲基环己氧基)乙氧基)乙醇、1-(2-异丙基-5-甲基环己氧基)丙烷-2-醇、以及3-氧代丁酸2-异丙基-5-甲基环己酯中的至少一种化合物。
4.一种香料组合物，其特征在于，含有权利要求1～3中任一项所述的黑色素生成抑制剂。
5.一种美白剂，其特征在于，含有权利要求1～3中任一项所述的黑色素生成抑制剂。
6.一种香妆品，其特征在于，含有权利要求1～3中任一项所述的黑色素生成抑制剂。
7.一种皮肤外用剂，其特征在于，含有权利要求1～3中任一项所述的黑色素生成抑制剂。
CN201380027962.XA 2012-04-02 2013-04-02 黑色素生成抑制剂 Pending CN104334152A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012-083764 2012-04-02
JP2012083764A JP5978540B2 (ja) 2012-04-02 2012-04-02 メラニン生成抑制剤
PCT/JP2013/060073 WO2013151042A1 (ja) 2012-04-02 2013-04-02 メラニン生成抑制剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104334152A true CN104334152A (zh) 2015-02-04

Family

ID=49300523

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201380027962.XA Pending CN104334152A (zh) 2012-04-02 2013-04-02 黑色素生成抑制剂

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20150087856A1 (zh)
JP (1) JP5978540B2 (zh)
CN (1) CN104334152A (zh)
SG (1) SG11201406294YA (zh)
WO (1) WO2013151042A1 (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6387261B2 (ja) * 2014-07-22 2018-09-05 高砂香料工業株式会社 メラニン生成抑制剤
JP6979919B2 (ja) * 2018-03-30 2021-12-15 大阪瓦斯株式会社 ヒト正常細胞賦活剤

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003176221A (ja) * 2001-09-28 2003-06-24 Lion Corp 皮膚外用剤
JP2006016343A (ja) * 2004-07-02 2006-01-19 National Institute Of Advanced Industrial & Technology 皮膚外用剤
CN1950057A (zh) * 2004-05-31 2007-04-18 高砂香料工业株式会社 薄荷醇衍生物以及含有上述组分的清凉剂组合物
JP2012020991A (ja) * 2010-06-16 2012-02-02 Takasago Internatl Corp 経皮吸収促進剤、及びこれを含有する皮膚外用製剤

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1315626A (en) * 1971-02-04 1973-05-02 Wilkinson Sword Ltd Substituted p-menthanes and compositions containing them
JPS61194049A (ja) * 1985-02-22 1986-08-28 Takasago Corp ｌ−メンチル３−ヒドロキシブチレ−ト，その製造法およびこれを有効成分とする冷感剤
JPS646343A (en) * 1987-06-26 1989-01-10 Nippon Denki Home Electronics Manufacture of fluorescent lamp
JPS6476221A (en) * 1987-09-18 1989-03-22 Hitachi Ltd Logical operating circuit
JP4306950B2 (ja) * 2000-11-02 2009-08-05 花王株式会社 美白化粧料
JP2004131388A (ja) * 2002-10-08 2004-04-30 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
FR2858323A1 (fr) * 2003-07-28 2005-02-04 Oreal Nouveaux composes 3-amino-4,5-dihydrothiophene et leur utilisation cosmetique et/ou dermatologique en tant qu'agent blanchissant.
JP2007161591A (ja) * 2005-12-09 2007-06-28 Naris Cosmetics Co Ltd メラニン産生阻害皮膚外用剤
FR2902004A1 (fr) * 2006-04-14 2007-12-14 Lvmh Rech Composition cosmetique de type masque pour le soin de la peau
EP1958627A3 (de) * 2007-01-04 2010-09-01 Symrise GmbH & Co. KG Verwendung bestimmter Menthyl-3-oxocarbonsäureester als physiologisch wirksame Kühlsubstanzen
JP5838498B2 (ja) * 2010-05-25 2016-01-06 シムライズ アーゲー 皮膚及び／又は毛髪のライトニング活性物質としてのシクロヘキシルカルバメート化合物
JPWO2011155425A1 (ja) * 2010-06-08 2013-08-01 株式会社 資生堂 皮膚外用剤

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003176221A (ja) * 2001-09-28 2003-06-24 Lion Corp 皮膚外用剤
CN1950057A (zh) * 2004-05-31 2007-04-18 高砂香料工业株式会社 薄荷醇衍生物以及含有上述组分的清凉剂组合物
JP2006016343A (ja) * 2004-07-02 2006-01-19 National Institute Of Advanced Industrial & Technology 皮膚外用剤
JP2012020991A (ja) * 2010-06-16 2012-02-02 Takasago Internatl Corp 経皮吸収促進剤、及びこれを含有する皮膚外用製剤

Also Published As

Publication number Publication date
SG11201406294YA (en) 2014-11-27
US20150087856A1 (en) 2015-03-26
JP5978540B2 (ja) 2016-08-24
JP2013213003A (ja) 2013-10-17
WO2013151042A1 (ja) 2013-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102193902B1 (ko) 안티에이징용 피부 외용 조성물 및 그 제조방법
CN103025311A (zh) 作为皮肤和/或毛发美白活性物的氨基甲酸薄荷酯化合物
JP2007297460A (ja) 新規なヒアルロン酸および／またはその塩、ならびにこれを用いた化粧料、医薬組成物、食品組成物、および化粧料キット
CN101146513A (zh) 含有香豌豆提取物的化妆料
JP2022000465A (ja) 発泡性皮膚外用剤
JP2007210915A (ja) 皮膚外用剤
JP2016008181A (ja) 皮膚外用剤用キット
CN105431133A (zh) 基于改性半乳甘露聚糖的胶态稳定的分散体
JP3770588B2 (ja) 皮膚外用剤
TW201208712A (en) Cosmetic composition for skin
CN101547939A (zh) 透明质酸丙二醇酯及使用其的皮肤外用剂
JP2005120023A (ja) 皮膚外用剤
JP2016538268A (ja) 制汗組成物
CN104334152A (zh) 黑色素生成抑制剂
JP6424356B2 (ja) 発泡性皮膚外用剤
JP2010150173A (ja) 美白剤、メラニン産生抑制剤、及び美白用皮膚外用剤
JP2003155221A (ja) 皮膚外用剤
FR3034667A1 (fr) Composition cosmetique et/ou dermatologique contre l'acne
JP2007238597A (ja) 皮膚外用剤
JP6530616B2 (ja) 化粧料及び加齢臭抑制剤
JP2013129638A (ja) 化粧料
JP4842550B2 (ja) チロシナーゼ活性阻害剤、メラニン産生抑制剤及び美白用皮膚外用剤
JP2003267857A (ja) 皮膚外用剤及び皮膚外用剤組成物
JP2017218434A (ja) ウロリチン類含有水溶液、その乾燥固形組成物、および、それらの製造方法、ならびにウロリチン類の安定化方法および水溶化方法
JP2009249366A (ja) コラーゲン産生促進剤、及び老化防止用皮膚外用剤

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20150204