JP2003176221A - 皮膚外用剤 - Google Patents
皮膚外用剤Info
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- JP2003176221A JP2003176221A JP2002319016A JP2002319016A JP2003176221A JP 2003176221 A JP2003176221 A JP 2003176221A JP 2002319016 A JP2002319016 A JP 2002319016A JP 2002319016 A JP2002319016 A JP 2002319016A JP 2003176221 A JP2003176221 A JP 2003176221A
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【課題】本発明は安全性、安定性及び優れた美白効果を
有する皮膚外用剤を提供することを目的とする。 【解決手段】メラニン生成抑制作用を有する没食子酸誘
導体及び／又はテルペン類およびこれらの誘導体及び／
又はシソ科イヌコウジュ属ホソバヤマジソ及び／又はキ
モスタチン、エグリンＣ又はその活性ペプチド、αアン
チトリプシン、αアンチキモトリプシンから選択される
一種又は二種以上の化合物を含有、更にチロシナーゼ活
性を抑制する成分を上記有効成分に併用したことを特徴
とする皮膚外用剤。
有する皮膚外用剤を提供することを目的とする。 【解決手段】メラニン生成抑制作用を有する没食子酸誘
導体及び／又はテルペン類およびこれらの誘導体及び／
又はシソ科イヌコウジュ属ホソバヤマジソ及び／又はキ
モスタチン、エグリンＣ又はその活性ペプチド、αアン
チトリプシン、αアンチキモトリプシンから選択される
一種又は二種以上の化合物を含有、更にチロシナーゼ活
性を抑制する成分を上記有効成分に併用したことを特徴
とする皮膚外用剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、優れた皮膚美白作
用を有する皮膚外用組成物に関する。
用を有する皮膚外用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】皮膚のシミやソバカスなどの色素沈着の
発生機序については不明な点が多いが、一般にはホルモ
ン異常や紫外線による刺激が原因となって、メラニン色
素が過剰に生成し、皮膚内に異常沈着するものと考えら
れている。このような色素沈着を予防又は改善する目的
で、従来から、過酸化水素、過酸化亜鉛、過酸化マグネ
シウムなどの過酸化物、あるいはアスコルビン酸、グル
タチオン、コロイドイオウ、各種天然物などを有効成分
とする美白化粧料の使用が試みられてきた。しかしなが
ら、これらの有効成分の多くは、安全性や安定性が十分
でなかったり、あるいはにおいなどに問題がある上、そ
の効果についても、必ずしも十分なものとはいえなかっ
た。
発生機序については不明な点が多いが、一般にはホルモ
ン異常や紫外線による刺激が原因となって、メラニン色
素が過剰に生成し、皮膚内に異常沈着するものと考えら
れている。このような色素沈着を予防又は改善する目的
で、従来から、過酸化水素、過酸化亜鉛、過酸化マグネ
シウムなどの過酸化物、あるいはアスコルビン酸、グル
タチオン、コロイドイオウ、各種天然物などを有効成分
とする美白化粧料の使用が試みられてきた。しかしなが
ら、これらの有効成分の多くは、安全性や安定性が十分
でなかったり、あるいはにおいなどに問題がある上、そ
の効果についても、必ずしも十分なものとはいえなかっ
た。
【０００３】一方、米国などにおいては、ハイドロキノ
ンが皮膚脱色剤として使用されているが、このハイドロ
キノンは刺激性やアレルギー性を有し、安全性の面か
ら、有効成分として化粧料に配合するには問題がある。
従って、このような欠点を伴わずに、皮膚美白効果を奏
する化粧料を開発するための種々の研究が行われてき
た。一般的に、皮膚のシミやソバカスなどの色素沈着は
メラニン色素の過剰生成が大きな要因と考えられ、この
メラニン色素の生成にはたらく重要な酵素がチロシナー
ゼであるとされており、これまではこの酵素の働きを阻
害もしくは抑制する研究が主としてなされてきた。その
結果、桑白皮、川弓、当帰、桂皮、夏枯草をはじめとす
る生薬抽出物（フレグランス ジャーナル １９９０年
６月号 ｐ．５９）、コウジ酸及びコウジ酸誘導体を用
いた美白外用剤（特開昭５３−３５３８号公報、特公昭
５６−１８５６９号公報、同５８−２２１５１号公報、
同６０−９７２２号公報、同６１−６０８０１号公
報）、クエルセチンを有効成分とする化粧料（特開昭５
５−９２３０５号公報）、クエルセチンの脂肪酸エステ
ルを有効成分とする化粧料（特開昭５８−１３１９１１
号公報）、ポリフェノール骨格を有するカテキンなどを
有効成分とする化粧料（特開昭５２−４４３７５号公
報）などが開示されている。
ンが皮膚脱色剤として使用されているが、このハイドロ
キノンは刺激性やアレルギー性を有し、安全性の面か
ら、有効成分として化粧料に配合するには問題がある。
従って、このような欠点を伴わずに、皮膚美白効果を奏
する化粧料を開発するための種々の研究が行われてき
た。一般的に、皮膚のシミやソバカスなどの色素沈着は
メラニン色素の過剰生成が大きな要因と考えられ、この
メラニン色素の生成にはたらく重要な酵素がチロシナー
ゼであるとされており、これまではこの酵素の働きを阻
害もしくは抑制する研究が主としてなされてきた。その
結果、桑白皮、川弓、当帰、桂皮、夏枯草をはじめとす
る生薬抽出物（フレグランス ジャーナル １９９０年
６月号 ｐ．５９）、コウジ酸及びコウジ酸誘導体を用
いた美白外用剤（特開昭５３−３５３８号公報、特公昭
５６−１８５６９号公報、同５８−２２１５１号公報、
同６０−９７２２号公報、同６１−６０８０１号公
報）、クエルセチンを有効成分とする化粧料（特開昭５
５−９２３０５号公報）、クエルセチンの脂肪酸エステ
ルを有効成分とする化粧料（特開昭５８−１３１９１１
号公報）、ポリフェノール骨格を有するカテキンなどを
有効成分とする化粧料（特開昭５２−４４３７５号公
報）などが開示されている。
【０００４】しかしながら、これらの化粧料はいずれ
も、実際の使用に際しては、美白成分の安定性がまだ不
十分であったり、あるいは細胞レベルでは効果が認めら
れるものの、ヒトではその効果が十分に発揮されていな
いなどの問題があり、必ずしも十分に満足しうるもので
はない。さらに、本発明者らは、このような従来の美白
を目的とする皮膚外用剤が有する欠点を克服し、皮膚美
白効果に優れ、かつ安全性が高い上、安定性やにおいな
どについても問題のない皮膚外用剤の提供を目的とし
て、メラニン色素の生成に重要な役割をもつチロシナー
ゼ活性を阻害もしくは抑制するものを鋭意探索した結
果、ポリフェノール骨格を有するもの、中でも特にエラ
グ酸系化合物やそのアルカリ金属塩が優れていることを
見出した（特許登録１８３９９８６号）。
も、実際の使用に際しては、美白成分の安定性がまだ不
十分であったり、あるいは細胞レベルでは効果が認めら
れるものの、ヒトではその効果が十分に発揮されていな
いなどの問題があり、必ずしも十分に満足しうるもので
はない。さらに、本発明者らは、このような従来の美白
を目的とする皮膚外用剤が有する欠点を克服し、皮膚美
白効果に優れ、かつ安全性が高い上、安定性やにおいな
どについても問題のない皮膚外用剤の提供を目的とし
て、メラニン色素の生成に重要な役割をもつチロシナー
ゼ活性を阻害もしくは抑制するものを鋭意探索した結
果、ポリフェノール骨格を有するもの、中でも特にエラ
グ酸系化合物やそのアルカリ金属塩が優れていることを
見出した（特許登録１８３９９８６号）。
【０００５】しかし、さらに検討を加えた結果、特に優
れた上記エラグ酸系化合物やそのアルカリ金属塩でさ
え、化粧品や医薬部外品の基剤に配合した場合には、通
常の外用剤への配合濃度では効果が必ずしも十分ではな
い場合のあることがわかった。このように、チロシナー
ゼ活性を抑制するといったメラニン色素の生成に関する
従来の知見のみでは、十分な効果を有する美白剤の開発
の限界を示すものといえる。
れた上記エラグ酸系化合物やそのアルカリ金属塩でさ
え、化粧品や医薬部外品の基剤に配合した場合には、通
常の外用剤への配合濃度では効果が必ずしも十分ではな
い場合のあることがわかった。このように、チロシナー
ゼ活性を抑制するといったメラニン色素の生成に関する
従来の知見のみでは、十分な効果を有する美白剤の開発
の限界を示すものといえる。
【０００６】
【非特許文献１】フレグランス ジャーナル １９９０
年６月号 ｐ．５９
年６月号 ｐ．５９
【特許文献１】特開昭５３−３５３８号公報
【特許文献２】特公昭５６−１８５６９号公報
【特許文献３】特公昭５８−２２１５１号公報
【特許文献４】特公昭６０−９７２２号公報
【特許文献５】特公昭６１−６０８０１号公報
【特許文献６】特開昭５５−９２３０５号公報
【特許文献７】特開昭５８−１３１９１１号公報
【特許文献８】特開昭５２−４４３７５号公報
【特許文献９】特許登録１８３９９８６号
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は安全
性、安定性及び優れた美白効果を有する皮膚外用剤を提
供することである。
性、安定性及び優れた美白効果を有する皮膚外用剤を提
供することである。
【０００７】
【発明が解決するための手段及び発明の実施の形態】上
記事情に鑑み鋭意研究を進めた結果、安定化された没食
子酸誘導体、テルペン類、ホソバヤマジソ、キモスタチ
ン、エグリンＣ又はその活性ペプチド、αアンチトリプ
シン、αアンチキモトリプシンは、単独において、又は
併用することに一層美白効果を有し、さらに、チロシナ
ーゼ阻害剤と併用することにより、美白効果をより一層
増強させることを見出し、本発明をなすに至った。以
下、本発明につき更に詳しく説明する。
記事情に鑑み鋭意研究を進めた結果、安定化された没食
子酸誘導体、テルペン類、ホソバヤマジソ、キモスタチ
ン、エグリンＣ又はその活性ペプチド、αアンチトリプ
シン、αアンチキモトリプシンは、単独において、又は
併用することに一層美白効果を有し、さらに、チロシナ
ーゼ阻害剤と併用することにより、美白効果をより一層
増強させることを見出し、本発明をなすに至った。以
下、本発明につき更に詳しく説明する。
【０００８】
【化１】
本発明の皮膚外用組成物に配合される安定化された没食
子酸誘導体は、上記一般式で表わされる没食子酸誘導体
の少なくとも１種からなることを特徴とするものであ
る。上記一般式（１）式で表わされる没食子酸誘導体
は、ポリフェノール化合物である没食子酸およびそのエ
ステル体を配糖化したものであり、配糖化する以前の没
食子酸及びそのエステル体が有する、抗酸化、弾力性能
力付与能力などの特性を何等阻害することなく、該没食
子酸誘導体が溶存している系での着色や沈殿を実用上問
題のない程度にまで防止でき、しかも、配合組成上の制
限が極めて少ないので、水溶性及び経時安定性に優れた
安定化された没食子酸誘導体となるものである。
子酸誘導体は、上記一般式で表わされる没食子酸誘導体
の少なくとも１種からなることを特徴とするものであ
る。上記一般式（１）式で表わされる没食子酸誘導体
は、ポリフェノール化合物である没食子酸およびそのエ
ステル体を配糖化したものであり、配糖化する以前の没
食子酸及びそのエステル体が有する、抗酸化、弾力性能
力付与能力などの特性を何等阻害することなく、該没食
子酸誘導体が溶存している系での着色や沈殿を実用上問
題のない程度にまで防止でき、しかも、配合組成上の制
限が極めて少ないので、水溶性及び経時安定性に優れた
安定化された没食子酸誘導体となるものである。
【０００９】上記一般式（１）で表わされる没食子酸誘
導体としては、たとえば、没食子酸メチルエステル−３
−グルコシド、没食子酸メチルエステル−４−グルコシ
ド、没食子酸メチルエステル−３，５−ジグルコシド、
没食子酸プロピルエステル−３−グルコシド、没食子酸
メチルエステル−３−マルトシド、没食子酸−３−グル
コシド、没食子酸−３，５−ジグルコシド、没食子酸−
３−マルトシド、没食子酸オクチル−３−マルトシド、
没食子酸−３−グルクロニド、没食子酸ガラクツロニド
などが挙げられる。
導体としては、たとえば、没食子酸メチルエステル−３
−グルコシド、没食子酸メチルエステル−４−グルコシ
ド、没食子酸メチルエステル−３，５−ジグルコシド、
没食子酸プロピルエステル−３−グルコシド、没食子酸
メチルエステル−３−マルトシド、没食子酸−３−グル
コシド、没食子酸−３，５−ジグルコシド、没食子酸−
３−マルトシド、没食子酸オクチル−３−マルトシド、
没食子酸−３−グルクロニド、没食子酸ガラクツロニド
などが挙げられる。
【００１０】本発明において、上記一般式（１）で表わ
される各種の没食子酸誘導体は、１種または２種以上を
適宜組み合わせて使用することができる。好ましくは、
原料供給性、製造容易性およびコスト面などから、上記
一般式（１）において、Ｒ１がメチル基若しくはエチル
基又はプロピル基から成り、Ｒ２がグルコシル基若しく
はマルトシル基、Ｒ３が水酸基若しくはグルコシル基か
らなり、Ｒ４が水酸基若しくはグルコシル基からなるも
のが好ましい。
される各種の没食子酸誘導体は、１種または２種以上を
適宜組み合わせて使用することができる。好ましくは、
原料供給性、製造容易性およびコスト面などから、上記
一般式（１）において、Ｒ１がメチル基若しくはエチル
基又はプロピル基から成り、Ｒ２がグルコシル基若しく
はマルトシル基、Ｒ３が水酸基若しくはグルコシル基か
らなり、Ｒ４が水酸基若しくはグルコシル基からなるも
のが好ましい。
【００１１】具体的には、没食子酸メチルエステル−３
−グルコシド、没食子酸メチルエステル−４−グルコシ
ド、没食子酸メチルエステル−３，５−ジグルコシド、
没食子酸プロピルエステル−３−グルコシド、没食子酸
メチルエステル−３−マルトシドの使用が好ましく、没
食子酸メチルエステル−３−グルコシド、没食子酸メチ
ルエステル−４−グルコシド、没食子酸メチルエステル
−３，５−ジグルコシドがより好ましい。
−グルコシド、没食子酸メチルエステル−４−グルコシ
ド、没食子酸メチルエステル−３，５−ジグルコシド、
没食子酸プロピルエステル−３−グルコシド、没食子酸
メチルエステル−３−マルトシドの使用が好ましく、没
食子酸メチルエステル−３−グルコシド、没食子酸メチ
ルエステル−４−グルコシド、没食子酸メチルエステル
−３，５−ジグルコシドがより好ましい。
【００１２】また、本発明の皮膚外用組成物に配合され
るテルペン類としては、シトロネロール、ゲラニオー
ル、ファルネソール、酢酸ゲラニオール、ネロール、リ
ナロールおよびテルペン誘導体等が挙げられるが、この
中の１種、もしくは特定の植物由来や特定の抽出方法に
よるものでもない。更に、合成された化合物であっても
よい。１種または２種以上配合しても構わない。テルペ
ン類は、主として精油、天然樹脂から単離される化合物
の母体となる化合物で、簡単に言えば、（Ｃ５Ｈ８）ｎ
の分子式を持つ鎖状および環状の炭化水素をいうが、母
体のテルペン炭化水素と同じ炭素骨格を持つアルデヒ
ド、ケトンその他の誘導体まで含めていうことが多い。
このテルペン類の特長はすべて２−メチルブタン骨格を
有することである。
るテルペン類としては、シトロネロール、ゲラニオー
ル、ファルネソール、酢酸ゲラニオール、ネロール、リ
ナロールおよびテルペン誘導体等が挙げられるが、この
中の１種、もしくは特定の植物由来や特定の抽出方法に
よるものでもない。更に、合成された化合物であっても
よい。１種または２種以上配合しても構わない。テルペ
ン類は、主として精油、天然樹脂から単離される化合物
の母体となる化合物で、簡単に言えば、（Ｃ５Ｈ８）ｎ
の分子式を持つ鎖状および環状の炭化水素をいうが、母
体のテルペン炭化水素と同じ炭素骨格を持つアルデヒ
ド、ケトンその他の誘導体まで含めていうことが多い。
このテルペン類の特長はすべて２−メチルブタン骨格を
有することである。
【００１３】テルペン炭化水素の大部分は不飽和炭化水
素であり、しかも、イソプレン分子Ｃ５Ｈ８の重合物
で、一部の例外を除けばイソプレン分子は頭尾結合をし
ている。このような配向性は１８８７年Ｗａｌｌａｃｈ
によりｉｓｏｐｒｅｎｅ ｒｕｌｅと名づけられた。テ
ルペン類はイソプレン単位の数によってヘミテルペンＣ
５Ｈ８：モノテルペンＣ１０Ｈ１６：セスキテルペンＣ
１５Ｈ２４：ジテルペンＣ２０Ｈ３２：ポリテルペン
（Ｃ５Ｈ８）ｎなどに分類することができる。これらテ
ルペン類はまた鎖状（ａｃｙｃｌｉｃ）、単環性（ｍｏ
ｎｏｃｙｃｌｉｃ）、双環性（ｂｉｃｙｃｌｉｃ）など
に分けられる。広く使用されているテルペン類の多くは
モノテルペン類であるが、香料、フレーバー、塗料、医
薬品、殺虫剤、殺菌剤、浮選剤、潤滑油添加剤、接着
剤、溶媒、可塑剤などの原料としてあるいは直接使用さ
れるきわめて重要な化合物が多い。（須賀恭一、渡辺昭
次著、香料の化学、講談社、１９７２）。鎖状モノテル
ペン類としては下記一般式（２）によって示される、シ
トロネロール、ゲラニオール、ネロール、リナロール、
シトラール、ネラールなどが挙げられる。
素であり、しかも、イソプレン分子Ｃ５Ｈ８の重合物
で、一部の例外を除けばイソプレン分子は頭尾結合をし
ている。このような配向性は１８８７年Ｗａｌｌａｃｈ
によりｉｓｏｐｒｅｎｅ ｒｕｌｅと名づけられた。テ
ルペン類はイソプレン単位の数によってヘミテルペンＣ
５Ｈ８：モノテルペンＣ１０Ｈ１６：セスキテルペンＣ
１５Ｈ２４：ジテルペンＣ２０Ｈ３２：ポリテルペン
（Ｃ５Ｈ８）ｎなどに分類することができる。これらテ
ルペン類はまた鎖状（ａｃｙｃｌｉｃ）、単環性（ｍｏ
ｎｏｃｙｃｌｉｃ）、双環性（ｂｉｃｙｃｌｉｃ）など
に分けられる。広く使用されているテルペン類の多くは
モノテルペン類であるが、香料、フレーバー、塗料、医
薬品、殺虫剤、殺菌剤、浮選剤、潤滑油添加剤、接着
剤、溶媒、可塑剤などの原料としてあるいは直接使用さ
れるきわめて重要な化合物が多い。（須賀恭一、渡辺昭
次著、香料の化学、講談社、１９７２）。鎖状モノテル
ペン類としては下記一般式（２）によって示される、シ
トロネロール、ゲラニオール、ネロール、リナロール、
シトラール、ネラールなどが挙げられる。
【００１４】
【化２】
また、環状モノテルペンとしては下記一般式（３）に示
される、リモネン、テルピノーレン、αピネン、βピネ
ン、カラン等が挙げられる。
される、リモネン、テルピノーレン、αピネン、βピネ
ン、カラン等が挙げられる。
【００１５】
【化３】
さらに環状テルペンアルコールとしては下記一般式
（４）に示される、ボルネオール、テルピネオール、メ
ントール等が挙げられる。
（４）に示される、ボルネオール、テルピネオール、メ
ントール等が挙げられる。
【００１６】
【化４】
さらにセスキテルペンとしては下記一般式（５）に示さ
れる、ファルネソール、カロトール、ネロリドール、オ
イダレン等が挙げられる。
れる、ファルネソール、カロトール、ネロリドール、オ
イダレン等が挙げられる。
【００１７】
【化５】
これら化合物の誘導体のうち、代表的なものとしては、
酢酸エステル、酪酸エステル等が挙げられる。
酢酸エステル、酪酸エステル等が挙げられる。
【００１７】また、本発明の皮膚外用組成物に配合され
るホソバヤマジソはシソ科イヌコウジュ属に属する植物
エキスで、細菌、カビに広くかつ強い抗菌力を示すこと
が知られている。ホソバヤマジソとは、シソ科イヌコウ
ジュ属に属する植物から公知の方法によって、抽出もし
くは必要に応じて精製したものを指す。
るホソバヤマジソはシソ科イヌコウジュ属に属する植物
エキスで、細菌、カビに広くかつ強い抗菌力を示すこと
が知られている。ホソバヤマジソとは、シソ科イヌコウ
ジュ属に属する植物から公知の方法によって、抽出もし
くは必要に応じて精製したものを指す。
【００１８】本発明の皮膚外用組成物に配号されるキモ
スタチン、エグリンＣ又はその活性ペプチド、αアンチ
トリプシン、αアンチキモトリプシンはキマーゼ阻害剤
である。キマーゼは、肥満細胞に存在するキモトリプシ
ン様セリンプロテアーゼの１種である。肥満細胞は、多
数の分泌顆粒を持つ特殊に分化した細胞で、抗原抗体反
応に伴って、脱顆粒を引き起こし、ヒスタミン等の炎症
性因子を放出する。キマーゼは、この脱顆粒プロセスに
深く関与している（生化学、６２巻１号 ｐｐ．１８−
３１、１９９０）。
スタチン、エグリンＣ又はその活性ペプチド、αアンチ
トリプシン、αアンチキモトリプシンはキマーゼ阻害剤
である。キマーゼは、肥満細胞に存在するキモトリプシ
ン様セリンプロテアーゼの１種である。肥満細胞は、多
数の分泌顆粒を持つ特殊に分化した細胞で、抗原抗体反
応に伴って、脱顆粒を引き起こし、ヒスタミン等の炎症
性因子を放出する。キマーゼは、この脱顆粒プロセスに
深く関与している（生化学、６２巻１号 ｐｐ．１８−
３１、１９９０）。
【００１９】無論、没食子酸誘導体と上記テルペン類、
ホソバヤマジソ、キモスタチン、エグリンＣ又はその活
性ペプチド、αアンチトリプシン、αアンチキモトリプ
シンとを併用することにより、単独より一層の美白効果
を発現させることができる。テルペン類は１種以上使用
してもかまわない。さらに、没食子酸誘導体及び／又は
テルペン類及び／又はシソ科イヌコウジュ属ホソバヤマ
ジソ及び／又はキモスタチン、エグリンＣ又はその活性
ペプチド、αアンチトリプシン、αアンチキモトリプシ
ンにチロシナーゼ活性の阻害剤を併用することにより、
美白効果をより一層向上させることができる。ここでい
うチロシナーゼ阻害剤としては、エラグ酸、コウジ酸、
アルブチン、ルシノール、ビタミンＣ及びこれらの誘導
体をはじめとする化合物、また、クワ、シャクヤク、甘
草、当帰、カミツレ等の植物抽出物、胎盤抽出物、など
を挙げることができる。エラグ酸、コウジ酸、アルブチ
ン、ルシノール、ビタミンＣ及びこれらの誘導体、油溶
性甘草が好ましく、エラグ酸、ビタミンＣ及びこれらの
誘導体がより好ましい。
ホソバヤマジソ、キモスタチン、エグリンＣ又はその活
性ペプチド、αアンチトリプシン、αアンチキモトリプ
シンとを併用することにより、単独より一層の美白効果
を発現させることができる。テルペン類は１種以上使用
してもかまわない。さらに、没食子酸誘導体及び／又は
テルペン類及び／又はシソ科イヌコウジュ属ホソバヤマ
ジソ及び／又はキモスタチン、エグリンＣ又はその活性
ペプチド、αアンチトリプシン、αアンチキモトリプシ
ンにチロシナーゼ活性の阻害剤を併用することにより、
美白効果をより一層向上させることができる。ここでい
うチロシナーゼ阻害剤としては、エラグ酸、コウジ酸、
アルブチン、ルシノール、ビタミンＣ及びこれらの誘導
体をはじめとする化合物、また、クワ、シャクヤク、甘
草、当帰、カミツレ等の植物抽出物、胎盤抽出物、など
を挙げることができる。エラグ酸、コウジ酸、アルブチ
ン、ルシノール、ビタミンＣ及びこれらの誘導体、油溶
性甘草が好ましく、エラグ酸、ビタミンＣ及びこれらの
誘導体がより好ましい。
【００２０】＜濃度＞没食子酸誘導体やテルペン類、シ
ソ科イヌコウジュ属ホソバヤマジソ、キモスタチン、エ
グリンＣ又はその活性ペプチド、αアンチトリプシン、
αアンチキモトリプシンの使用量としては、何れも０．
００００１〜３０％（％は質量％、以下同様）、好まし
くは、０．０００１％〜１０％で、ここで、０．０００
０１％は細胞に影響の現れ始める濃度であり、一方、３
０％を越すと使用感、肌に対する刺激性、経済性等の面
からあまり好ましくない。また、チロシナーゼ阻害剤を
添加する場合、その濃度は同様であり、その濃度の比に
は特にこだわるものではない。
ソ科イヌコウジュ属ホソバヤマジソ、キモスタチン、エ
グリンＣ又はその活性ペプチド、αアンチトリプシン、
αアンチキモトリプシンの使用量としては、何れも０．
００００１〜３０％（％は質量％、以下同様）、好まし
くは、０．０００１％〜１０％で、ここで、０．０００
０１％は細胞に影響の現れ始める濃度であり、一方、３
０％を越すと使用感、肌に対する刺激性、経済性等の面
からあまり好ましくない。また、チロシナーゼ阻害剤を
添加する場合、その濃度は同様であり、その濃度の比に
は特にこだわるものではない。
【００２１】＜その他の配合剤＞本発明の皮膚外用剤組
成物には、上記の必須成分の他に、必要に応じて、本発
明の効果を損なわない範囲で、通常皮膚外用剤組成物に
用いられている種々の成分、例えば油分、水、界面活性
剤をはじめ保湿剤、アルコール、増粘剤、酸化防止剤、
金属イオン封鎖剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、本出願の請求
項に特記していない香料、色素、紫外線吸収剤、紫外線
散乱剤、ビタミン類、アミノ酸類等を配合することがで
きる。
成物には、上記の必須成分の他に、必要に応じて、本発
明の効果を損なわない範囲で、通常皮膚外用剤組成物に
用いられている種々の成分、例えば油分、水、界面活性
剤をはじめ保湿剤、アルコール、増粘剤、酸化防止剤、
金属イオン封鎖剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、本出願の請求
項に特記していない香料、色素、紫外線吸収剤、紫外線
散乱剤、ビタミン類、アミノ酸類等を配合することがで
きる。
【００２２】本皮膚外用組成物は、水溶液系、可溶化
系、乳化系、粉末分散系、水−油２層系、水−油−粉末
３層系等の広い範囲の基剤であり、その用途も、クリー
ム、乳液、化粧水、美容液、パック等の基礎化粧料、口
紅、ファンデーション等のメークアップ化粧料、ゼリー
剤、軟膏等の医薬品や医薬部外品等、種々の形態で幅広
く好適に使用できる。なお、配合形態、配合量や使用範
囲が様々なため、これらの好ましい使用量は一概に規定
できない。
系、乳化系、粉末分散系、水−油２層系、水−油−粉末
３層系等の広い範囲の基剤であり、その用途も、クリー
ム、乳液、化粧水、美容液、パック等の基礎化粧料、口
紅、ファンデーション等のメークアップ化粧料、ゼリー
剤、軟膏等の医薬品や医薬部外品等、種々の形態で幅広
く好適に使用できる。なお、配合形態、配合量や使用範
囲が様々なため、これらの好ましい使用量は一概に規定
できない。
【００２３】
【実施例】以下、実施例と比較例を挙げて本発明を具体
的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるもの
ではない。 ＜使用薬剤＞以下の実施例記載の薬剤は下記記載の薬剤
を用いた。但し本出願において例示した物質は、合成し
ても、天然抽出物でもよく、天然物の抽出物は、通常の
方法で抽出（必要に応じて精製）したもので構わない。
下記の抽出方法は一例を示したものであって、他の抽出
方法によって、何ら制限されるものではない。また、市
販の試薬については、どの製造会社のものであっても構
わない。 （１）没食子酸ジグルコシド（特開２０００−３１９１１６記載のもの） （２）一般式（２）該当物：シトロネロール（和光純薬工業（株）試薬） ゲラニオール（和光純薬工業（株）試薬） ネロール（東京化成工業（株）試薬） リナロール（東京化成工業（株）試薬） 酢酸ゲラニオール（東京化成工業（株）試薬） （３）一般式（３）該当物：メントール（和光純薬工業（株）試薬） ボルネオール（Ｓｉｇｍａ社製試薬） （４）一般式（４）該当物：αピネン（東京化成工業（株）試薬） （５）一般式（５）該当物：ファルネソール（東京化成工業（株）試薬） ネロリドール（東京化成工業（株）試薬） （６）シソ科イヌコウジュ属ホソバヤマジソ：乾燥したホソバヤマジソの葉を３ ０％エタノールに室温で一昼夜浸漬し、濾過後、溶媒を除去したものを使用した 。 （７）キモスタチン（Ｓｉｇｍａ社製試薬） （８）エグリンＣ（Ｓｉｇｍａ社製試薬） （９）αアンチトリプシン（Ｓｉｇｍａ社製試薬） （１０）αアンチキモトリプシン（Ｓｉｇｍａ社製試薬）
的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるもの
ではない。 ＜使用薬剤＞以下の実施例記載の薬剤は下記記載の薬剤
を用いた。但し本出願において例示した物質は、合成し
ても、天然抽出物でもよく、天然物の抽出物は、通常の
方法で抽出（必要に応じて精製）したもので構わない。
下記の抽出方法は一例を示したものであって、他の抽出
方法によって、何ら制限されるものではない。また、市
販の試薬については、どの製造会社のものであっても構
わない。 （１）没食子酸ジグルコシド（特開２０００−３１９１１６記載のもの） （２）一般式（２）該当物：シトロネロール（和光純薬工業（株）試薬） ゲラニオール（和光純薬工業（株）試薬） ネロール（東京化成工業（株）試薬） リナロール（東京化成工業（株）試薬） 酢酸ゲラニオール（東京化成工業（株）試薬） （３）一般式（３）該当物：メントール（和光純薬工業（株）試薬） ボルネオール（Ｓｉｇｍａ社製試薬） （４）一般式（４）該当物：αピネン（東京化成工業（株）試薬） （５）一般式（５）該当物：ファルネソール（東京化成工業（株）試薬） ネロリドール（東京化成工業（株）試薬） （６）シソ科イヌコウジュ属ホソバヤマジソ：乾燥したホソバヤマジソの葉を３ ０％エタノールに室温で一昼夜浸漬し、濾過後、溶媒を除去したものを使用した 。 （７）キモスタチン（Ｓｉｇｍａ社製試薬） （８）エグリンＣ（Ｓｉｇｍａ社製試薬） （９）αアンチトリプシン（Ｓｉｇｍａ社製試薬） （１０）αアンチキモトリプシン（Ｓｉｇｍａ社製試薬）
【００２４】実施例１：メラニン生成抑制試験
１２穴のプラスチック製培養プレートに、Ｂ１６メラノ
ーマ細胞を１×１０４個／穴播種し、５％ＣＯ２存在
下、３７℃で２日間培養後、培地を交換するとともに下
記物質を添加し、さらに２日間培養した。培養終了後培
地を捨て、トリプシン溶液にて細胞をプレートより剥離
してエッペンドルフチューブに移し、遠心により細胞を
集めた。リン酸緩衝化食塩で洗浄後、細胞の色の変化を
観察した。結果を表１に示す。なお、没食子酸誘導体
は、没食子酸メチルエステル−３，５−ジグルコシドを
使用した。使用濃度は表１に記載しているが、何れも細
胞増殖に影響しない濃度である。
ーマ細胞を１×１０４個／穴播種し、５％ＣＯ２存在
下、３７℃で２日間培養後、培地を交換するとともに下
記物質を添加し、さらに２日間培養した。培養終了後培
地を捨て、トリプシン溶液にて細胞をプレートより剥離
してエッペンドルフチューブに移し、遠心により細胞を
集めた。リン酸緩衝化食塩で洗浄後、細胞の色の変化を
観察した。結果を表１に示す。なお、没食子酸誘導体
は、没食子酸メチルエステル−３，５−ジグルコシドを
使用した。使用濃度は表１に記載しているが、何れも細
胞増殖に影響しない濃度である。
【００２５】
【表１】
（＊）無添加の細胞の色に比べ、
＋：やや退色．＋＋：退色．＋＋＋：かなり退色．＋＋
＋＋：著しく退色．＋＋＋＋＋：さらに著しく退色．＋
＋＋＋＋＋：非常に著しく退色． （退色度合いが大きい方が、メラニン色素生成抑制効果
が優れていることを示す）
＋＋：著しく退色．＋＋＋＋＋：さらに著しく退色．＋
＋＋＋＋＋：非常に著しく退色． （退色度合いが大きい方が、メラニン色素生成抑制効果
が優れていることを示す）
【００２６】このように、没食子酸誘導体又はテルペン
類又はシソ科イヌコウジュ属ホソバヤマジソ、キモスタ
チン、エグリンＣ又はその活性ペプチド、αアンチトリ
プシン、αアンチキモトリプシンは、単独でもＢ１６メ
ラノーマ細胞の色をかなり退色させることがわかる。
又、没食子酸誘導体とテルペン類、シソ科イヌコウジュ
属ホソバヤマジソ、キモスタチン、エグリンＣ又はその
活性ペプチド、αアンチトリプシン、αアンチキモトリ
プシンを併用し、更に、チロシナーゼ活性抑制物質を併
用すると、Ｂ１６メラノーマ細胞の色をさらに著しく退
色させることがわかる。
類又はシソ科イヌコウジュ属ホソバヤマジソ、キモスタ
チン、エグリンＣ又はその活性ペプチド、αアンチトリ
プシン、αアンチキモトリプシンは、単独でもＢ１６メ
ラノーマ細胞の色をかなり退色させることがわかる。
又、没食子酸誘導体とテルペン類、シソ科イヌコウジュ
属ホソバヤマジソ、キモスタチン、エグリンＣ又はその
活性ペプチド、αアンチトリプシン、αアンチキモトリ
プシンを併用し、更に、チロシナーゼ活性抑制物質を併
用すると、Ｂ１６メラノーマ細胞の色をさらに著しく退
色させることがわかる。
【００２７】実施例２：美白評価試験
有色モルモットの背部体毛をバリカン及びシェーバーで
剃毛し、１日１回、計８回の紫外線を照射することによ
り、各モルモットの背部に約２．２５ｃｍ２の範囲の色
素沈着を２ヶ所作成した。被験試料及び対照試料（薬剤
濃度は０．５％）２０μｌを１日１回、週５回の割合で
４週間塗布し、週１回色素沈着のメラニン指
剃毛し、１日１回、計８回の紫外線を照射することによ
り、各モルモットの背部に約２．２５ｃｍ２の範囲の色
素沈着を２ヶ所作成した。被験試料及び対照試料（薬剤
濃度は０．５％）２０μｌを１日１回、週５回の割合で
４週間塗布し、週１回色素沈着のメラニン指
【００２８】
【表２】
（＊）塗布４週間後の値から塗布前の値を差し引いた
値。負の値の絶対値が大きいほど、メラニン色素が減少
した（色素沈着が薄くなった）ことを示す。
値。負の値の絶対値が大きいほど、メラニン色素が減少
した（色素沈着が薄くなった）ことを示す。
【００２９】表２のように、没食子酸誘導体又はテルペ
ン類又はシソ科イヌコウジュ属ホソバヤマジソ、キモス
タチン、エグリンＣ又はその活性ペプチド、αアンチト
リプシン、αアンチキモトリプシンは、単独でも高い美
白効果を示すが、チロシナーゼ活性抑制物質を併用する
と、それぞれ単独よりも、美白効果が著しく向上するこ
とがわかる。
ン類又はシソ科イヌコウジュ属ホソバヤマジソ、キモス
タチン、エグリンＣ又はその活性ペプチド、αアンチト
リプシン、αアンチキモトリプシンは、単独でも高い美
白効果を示すが、チロシナーゼ活性抑制物質を併用する
と、それぞれ単独よりも、美白効果が著しく向上するこ
とがわかる。
【００３０】〈実施例 ３〜５５〉以下に種々製剤に配
合した実施例を示す。なお、香料は特願２００１−２６
２００９に記載の香料を用いて配合した。製剤の美白効
果は以下の様に評価した。上腕内側に紫外線照射による
日焼けを作成した被験者２０名について、本発明の皮膚
外用剤を１ヵ月間朝晩１日２回、２ｃｍ×２ｃｍに対
し、約４ｍｇ塗布し、美白効果を調べた。皮膚色の変化
を下記の基準にしたがって反射分光光度計で測定して求
めた。 ＜判定基準＞反射分光光度計測定は塗布開始時の初期値
からのΔＬ値として表わした。 ◎◎：ΔＬ値が２以上変化 ◎ ：ΔＬ値が１以上２未満変化 ○ ：ΔＬ値が０．５以上１未満変化 △ ：ΔＬ値が０．２以上０．５未満変化 − ：ΔＬ値が−０．２以上０．２未満変化 × ：ΔＬ値が−０．２未満 色差計 ： 日本電色反射分光光度計 ＮＦ３３３ 測定条件 ：温度２０℃、湿度５０〜５５％の恒温室内
で、反射分光光度計のプローブを皮膚にあて、日焼けを
作成した部位のＬ＊値を測定した。
合した実施例を示す。なお、香料は特願２００１−２６
２００９に記載の香料を用いて配合した。製剤の美白効
果は以下の様に評価した。上腕内側に紫外線照射による
日焼けを作成した被験者２０名について、本発明の皮膚
外用剤を１ヵ月間朝晩１日２回、２ｃｍ×２ｃｍに対
し、約４ｍｇ塗布し、美白効果を調べた。皮膚色の変化
を下記の基準にしたがって反射分光光度計で測定して求
めた。 ＜判定基準＞反射分光光度計測定は塗布開始時の初期値
からのΔＬ値として表わした。 ◎◎：ΔＬ値が２以上変化 ◎ ：ΔＬ値が１以上２未満変化 ○ ：ΔＬ値が０．５以上１未満変化 △ ：ΔＬ値が０．２以上０．５未満変化 − ：ΔＬ値が−０．２以上０．２未満変化 × ：ΔＬ値が−０．２未満 色差計 ： 日本電色反射分光光度計 ＮＦ３３３ 測定条件 ：温度２０℃、湿度５０〜５５％の恒温室内
で、反射分光光度計のプローブを皮膚にあて、日焼けを
作成した部位のＬ＊値を測定した。
【００３１】表３、４、５、６に示す油相成分および水
相成分を必要に応じて加熱溶解した後、混合乳化し、冷
却しながら途中で没食子酸誘導体又はテルペン類又はシ
ソ科イヌコウジュ属ホソバヤマジソ、キモスタチン、エ
グリンＣ又はその活性ペプチド、αアンチトリプシン、
αアンチキモトリプシンを加えてさらに室温まで冷却
し、クリームおよび乳液を調製し、高密度ポリエチレン
素材のチューブ容器に充填した。
相成分を必要に応じて加熱溶解した後、混合乳化し、冷
却しながら途中で没食子酸誘導体又はテルペン類又はシ
ソ科イヌコウジュ属ホソバヤマジソ、キモスタチン、エ
グリンＣ又はその活性ペプチド、αアンチトリプシン、
αアンチキモトリプシンを加えてさらに室温まで冷却
し、クリームおよび乳液を調製し、高密度ポリエチレン
素材のチューブ容器に充填した。
【００３２】〈実施例 ５６〜７０〉表７に示す成分を
混合して、化粧水を調製した。これらは高密度ポリエチ
レン容器、またはＰＥＴ容器に充填して試験サンプルと
した。
混合して、化粧水を調製した。これらは高密度ポリエチ
レン容器、またはＰＥＴ容器に充填して試験サンプルと
した。
【００３３】〈実施例 ７１〜８２〉表８に示す成分を
混合して、ジェルを調製した。これらは紫外線吸収剤を
含んだ高密度ポリエチレン容器、または紫外線吸収剤を
含んだＰＥＴ容器に充填して試験サンプルとした。
混合して、ジェルを調製した。これらは紫外線吸収剤を
含んだ高密度ポリエチレン容器、または紫外線吸収剤を
含んだＰＥＴ容器に充填して試験サンプルとした。
【００３４】〈実施例 ８３〜９４〉表９に示す成分を
マイクロフルイタイザー、ゴーリン等の機械を用いて乳
化し、超微粒子乳化物である化粧液を調製した。これら
は高密度ポリエチレン容器、またはＰＥＴ容器に充填し
て試験サンプルとした。
マイクロフルイタイザー、ゴーリン等の機械を用いて乳
化し、超微粒子乳化物である化粧液を調製した。これら
は高密度ポリエチレン容器、またはＰＥＴ容器に充填し
て試験サンプルとした。
【００３５】〈実施例 ９５〜１００〉表１０に示す成
分を混合してパックを調製した。これらは高密度ポリエ
チレン容器に充填して試験サンプルとした。
分を混合してパックを調製した。これらは高密度ポリエ
チレン容器に充填して試験サンプルとした。
【００３６】〈実施例 １０１〜１０９〉表１１に示す
成分をペースト状になるまでニーダで混合し、貼付剤組
成物とした。貼付組成物を不織布上に１５０ｍｇ／ｃｍ
２になるまで均一塗布し、ポリエチレンフィルムを施
し、貼付剤を調製した。貼付剤は、アルミ積層シートの
袋に入れて試験サンプルとした。
成分をペースト状になるまでニーダで混合し、貼付剤組
成物とした。貼付組成物を不織布上に１５０ｍｇ／ｃｍ
２になるまで均一塗布し、ポリエチレンフィルムを施
し、貼付剤を調製した。貼付剤は、アルミ積層シートの
袋に入れて試験サンプルとした。
【００３７】〈実施例 １１０〜１３６〉表１２、１３
に示す成分を混合または乳化して含浸液を調製し、さら
にそれをシートに染み込ませ、シート状パックを調製し
た。シート状パックはトレイに入れ、アルミ積層フィル
ムの袋に入れて試験サンプルとした。
に示す成分を混合または乳化して含浸液を調製し、さら
にそれをシートに染み込ませ、シート状パックを調製し
た。シート状パックはトレイに入れ、アルミ積層フィル
ムの袋に入れて試験サンプルとした。
【００３８】
【表３】
【００３９】
【表４】
【００４０】
【表５】
＊架橋型ポリエーテル変性シリコーンとメチルポリシロ
キサンを剪断力下で混練処理したペースト状ポリエーテ
ル変性シリコーン組成物であり、かつその組成物におけ
る架橋型ポリエーテル変性シリコーンとメチルポリシロ
キサンの比が１：０．１〜１０であるもの。
キサンを剪断力下で混練処理したペースト状ポリエーテ
ル変性シリコーン組成物であり、かつその組成物におけ
る架橋型ポリエーテル変性シリコーンとメチルポリシロ
キサンの比が１：０．１〜１０であるもの。
【００４１】
【表６】
＊１ 東レダウコーニングシリコーン社製 ＳＨ−２０
０Ｃ １０ｃｓ ＊２ 和光純薬工業（株）製 ハイビスワコー１０５ ＊３ ダイセル化学工業（株）社製 ＣＭＣ１３８０ ＊４ 大日本製薬（株）製 モナートガムＤＡ
０Ｃ １０ｃｓ ＊２ 和光純薬工業（株）製 ハイビスワコー１０５ ＊３ ダイセル化学工業（株）社製 ＣＭＣ１３８０ ＊４ 大日本製薬（株）製 モナートガムＤＡ
【００４２】
【表７】
＊１ 日本純薬（株）製 ジュンロンＰＷ１１１
＊２ Ｇｏｏｇｒｉｃｈ社製 ＴＲ−１
＊３ ダイセル化学工業（株） ＨＥＣ−６００
＊４ 大日本製薬（株）製 エコーガムＴ
【００４３】
【表８】
＊１ 大日本製薬（株）製 エコーガムＴ
＊２ Ｇｏｏｇｒｉｃｈ社製 ＴＲ−１
【００４４】
【表８】
＊１ ＧＥ東芝シリコーン社製 ＴＳＦ４４４１
＊２ 大日本製薬（株）製 モナートガムＤＡ
【００４５】
【表９】
＊１ 東レダウコーニングシリコーン社製 ＳＨ２００
Ｃ ３０ｃｓ
Ｃ ３０ｃｓ
【００４６】
【表１０】
ペースト状になるまでニーダで混合し、貼付剤組成物と
した。貼付組成物を不織布上に１５０ｍｇ／ｃｍ２にな
るまで均一塗布し、ポリエチレンフィルムを施し、貼付
剤を調整した。 ＊１ 日本純薬（株）社製 ジュリマーＳＨ−８α ＊２ 日本純薬（株）社製 ジュリマーＡＣ−１０Ｈα ＊３ 日本化薬（株）社製 パナカヤク ＊４ ダイセル化学工業（株）社製 ＣＭＣ１３８０ ＊５ 日本合成化学（株）社製 マルタイト３３ ＊６ 東レダウコーニングシリコーン社製 ＳＨ２００
Ｃ ３０ｃｓ
した。貼付組成物を不織布上に１５０ｍｇ／ｃｍ２にな
るまで均一塗布し、ポリエチレンフィルムを施し、貼付
剤を調整した。 ＊１ 日本純薬（株）社製 ジュリマーＳＨ−８α ＊２ 日本純薬（株）社製 ジュリマーＡＣ−１０Ｈα ＊３ 日本化薬（株）社製 パナカヤク ＊４ ダイセル化学工業（株）社製 ＣＭＣ１３８０ ＊５ 日本合成化学（株）社製 マルタイト３３ ＊６ 東レダウコーニングシリコーン社製 ＳＨ２００
Ｃ ３０ｃｓ
【００４７】
【表１２】
【００４８】
【表１３】
＊１ 東レダウコーニングシリコーン社製 ＳＨ２００
Ｃ ３０ｃｓ ＊２ 日本曹達（株）ＨＰＣ−Ｌ ＊３ 大日本製薬（株）製 モナートガムＤＡ ＊４ 和光純薬工業（株）製 ハイビスワコー１０５
Ｃ ３０ｃｓ ＊２ 日本曹達（株）ＨＰＣ−Ｌ ＊３ 大日本製薬（株）製 モナートガムＤＡ ＊４ 和光純薬工業（株）製 ハイビスワコー１０５
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｘ
31/01 31/01
31/045 31/045
31/11 31/11
31/7028 31/7028
35/78 35/78 Ｑ
38/00 45/00
38/48 Ａ６１Ｐ 17/00
45/00 43/00 １１１
Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｋ 37/02
43/00 １１１ 37/547
Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AA111 AA112 AA122
AB102 AB172 AB242 AB352
AB432 AC012 AC022 AC072
AC082 AC112 AC122 AC132
AC172 AC182 AC212 AC302
AC312 AC342 AC352 AC392
AC432 AC441 AC442 AC532
AC542 AC582 AC692 AC792
AC842 AC852 AC932 AD042
AD092 AD112 AD152 AD162
AD172 AD272 AD282 AD332
AD352 AD392 AD411 AD412
AD471 AD492 AD531 AD532
AD572 AD642 AD662 CC04
CC07 DD12 DD41 EE01 EE10
EE16
4C084 AA02 AA03 AA17 AA19 AA22
BA01 BA08 BA23 BA44 CA62
DC32 DC34 DC42 MA02 MA16
MA27 MA28 MA32 MA63 NA14
ZA892 ZC202
4C086 AA01 AA02 EA07 MA01 MA02
MA03 MA04 MA16 MA17 MA28
MA32 MA63 NA14 ZA89 ZC20
4C088 AB38 AC02 BA08 CA03 MA02
MA04 MA16 MA17 MA28 MA32
MA63 ZA89 ZC20
4C206 AA01 AA02 BA03 BA04 BA05
CA08 CA09 CB02 KA01 MA01
MA02 MA03 MA04 MA36 MA37
MA48 MA52 MA83 NA14 ZA89
ZC20
Claims (2)
- 【請求項１】 メラニン生成抑制作用を有する下記一般
式（１）で示される没食子酸誘導体及び／又は本文中に
示す一般式（２）（３）（４）（５）で示されるテルペ
ン類およびこれらの誘導体及び／又はシソ科イヌコウジ
ュ属ホソバヤマジソ及び／又はキモスタチン、エグリン
Ｃ又はその活性ペプチド、αアンチトリプシン、αアン
チキモトリプシンから選択される一種又は二種以上の化
合物を含有することを特徴とする皮膚外用剤。 【化１】 - 【請求項２】請求項１の化合物とチロシナーゼ活性を抑
制する成分を併用する皮膚外用剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002319016A JP2003176221A (ja) | 2001-09-28 | 2002-09-27 | 皮膚外用剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001-337097 | 2001-09-28 | ||
| JP2001337097 | 2001-09-28 | ||
| JP2002319016A JP2003176221A (ja) | 2001-09-28 | 2002-09-27 | 皮膚外用剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003176221A true JP2003176221A (ja) | 2003-06-24 |
Family
ID=26624299
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002319016A Pending JP2003176221A (ja) | 2001-09-28 | 2002-09-27 | 皮膚外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003176221A (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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