JP2017218434A - ウロリチン類含有水溶液、その乾燥固形組成物、および、それらの製造方法、ならびにウロリチン類の安定化方法および水溶化方法 - Google Patents
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Abstract
【課題】ウロリチン類含有水溶液、その乾燥固形組成物、および、それらの製造方法、ならびにウロリチン類の安定化方法および水溶化方法の提供。【解決手段】ウロリチン類とシクロデキストリンとを含むウロリチン類含有水溶液。【選択図】なし
Description
本発明は、ウロリチン類含有水溶液、その乾燥固形組成物、および、それらの製造方法、ならびにウロリチン類の安定化方法および水溶化方法に関する。
ウロリチンＡに代表されるウロリチン類は、ザクロ、ラズベリー、ブラックベリー、クラウドベリー、イチゴ、クルミなどに含まれるエラジタンニンに由来するエラグ酸の代謝物として知られている。エラジタンニンは加水分解性タンニンに分類され、摂取されると体内で加水分解され、エラグ酸に変換されることが知られている。
エラジタンニンやエラグ酸は体内の腸管吸収性は非常に低いと言われているが、これらが摂取された際、ヒト結腸微生物叢によって更に代謝されることによってウロリチン類に変換されることが知られている。このようにして生成されるウロリチン類は生体内で最も重要な化合物の１つである。近年、ウロリチン類を生成する腸内細菌としてGordonibacter urolithinfaciensが報告されている（非特許文献１）。
エラジタンニンやエラグ酸は体内の腸管吸収性は非常に低いと言われているが、これらが摂取された際、ヒト結腸微生物叢によって更に代謝されることによってウロリチン類に変換されることが知られている。このようにして生成されるウロリチン類は生体内で最も重要な化合物の１つである。近年、ウロリチン類を生成する腸内細菌としてGordonibacter urolithinfaciensが報告されている（非特許文献１）。
生体におけるウロリチン類の生成については、ゲラニインなどのエラジタンニンを摂取させた後、尿中のウロリチン類を分析することによって、エラジタンニンの生体内における代謝物としてウロリチン類が生じることがラットを用いた試験で報告されている（非特許文献２）。また、非特許文献３では、ヒトにおいて、プニカラジンを主としたエラジタンニンを含むザクロ抽出物を摂取後、尿中においてウロリチン類縁体が検出され、特にウロリチンＡが主な代謝物として機能することが報告されている。ウロリチンＡには抗酸化作用（非特許文献４）、抗炎症作用（非特許文献５）、抗糖化作用（非特許文献６）など様々な有効性があることが報告されており、肥満、新陳代謝速度低下、メタボリックシンドローム、糖尿病、心血管疾患、高脂血症、神経変性疾患、認知障害、気分障害、ストレスおよび不安障害からなる群から選択される症状の治療または予防、体重管理、筋機能もしくは精神能力を向上させるために、ウロリチン類を含有する食品または栄養サプリメントなども報告されている（特許文献１）。このように、ウロリチン類を化粧品、食品、医薬品の原材料及びそれらの加工品等へ添加することが求められている。
従来より、このような有効性成分を製剤に安定に配合することを目的として、還元型補酵素Ｑ１０の保存においてキレート剤を用いる方法（特許文献２）やアスタキサンチンをシクロデキストリンを用いて安定化させる方法（特許文献３）、ポリフェノール類の保存にアスコルビン酸を用いる（特許文献４）など様々な安定化方法が検討されている。しかしながら、ウロリチン類を安定的に製剤に配合する方法はこれまでに報告されていなかった。即ち、有用な効果を有することが知られているウロリチン類を安定化し、その効果を長期に渡って持続させるという観点で見た場合に十分な方法がなかった。
Int. J. Syst. Eval. Microbiol., 64, 2346-2352 (2014)
J. Agric. Food Chem. 56, 393-400 (2008)
Mol. Nutr. Food Res. 58, 1199-1211 (2014)
Biosci. Biotechnol. Biochem. 76, 395-399 (2012)
J. Agric. Food Chem. 60, 8866-8876 (2012)
Mol. Nutr. Food Res. 55, S35-S43 (2011)
本発明は、ウロリチン類含有水溶液、その乾燥固形組成物、および、それらの製造方法、ならびにウロリチン類の安定化方法および水溶化方法の提供を課題とする。
上記課題を解決するために、本発明者らは鋭意検討した結果、シクロデキストリンにウロリチン類の安定性を向上する作用があることを見出し、本発明を完成させた。また、シクロデキストリンに、難水溶性であるウロリチン類の水溶性を向上する作用があることを見出し、本発明を完成させた。本発明は以下の通りである。
〔１〕ウロリチン類とシクロデキストリンとを含むウロリチン類含有水溶液。
〔２〕シクロデキストリンが、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン及びγ−シクロデキストリンからなる群から選択される１種以上である、〔１〕に記載の水溶液。
〔３〕ウロリチン類がウロリチンＡである、〔１〕又は〔２〕に記載の水溶液。
〔４〕総量で１重量部のウロリチン類に対して、シクロデキストリンが総量で１０〜５０００重量部である、〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の水溶液。
〔５〕〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載された水溶液の乾燥固形組成物。
〔６〕ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程を含む、ウロリチン類含有水溶液の製造方法。
〔７〕シクロデキストリンが、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン及びγ−シクロデキストリンからなる群から選択される１種以上である、〔６〕に記載の製造方法。
〔８〕ウロリチン類がウロリチンＡである、〔６〕又は〔７〕に記載の製造方法。
〔９〕前記配合工程において、総量で１重量部のウロリチン類に対して、シクロデキストリンを総量で１０〜５０００重量部となるように配合する、〔６〕〜〔８〕のいずれかに記載の製造方法。
〔１０〕ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程と、該配合工程で得られたウロリチン類含有水溶液を乾燥する乾燥工程とを含む、ウロリチン類含有水溶液の乾燥固形組成物の製造方法。
〔１１〕ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程を含む、ウロリチン類含有水溶液中のウロリチン類の安定化方法。
〔１２〕シクロデキストリンが、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン及びγ−シクロデキストリンからなる群から選択される１種以上である、〔１１〕に記載の安定化方法。
〔１３〕ウロリチン類がウロリチンＡである、〔１１〕又は〔１２〕に記載の安定化方法。
〔１４〕前記配合工程において、総量でウロリチン１重量部に対して、シクロデキストリンを総量で１０〜５０００重量部となるように配合する、〔１１〕〜〔１３〕のいずれかに記載の安定化方法。
〔１５〕ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程を含む、ウロリチン類の水溶化方法。
〔１６〕シクロデキストリンが、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン及び
γ−シクロデキストリンからなる群から選択される１種以上である、〔１５〕に記載の水溶化方法。
〔１７〕ウロリチン類がウロリチンＡである、〔１５〕又は〔１６〕に記載の水溶化方法。
〔１８〕前記配合工程において、水溶化後のウロリチン類含有水溶液中のシクロデキストリンが、総量でウロリチン１重量部に対して、総量で１０〜５０００重量部となるように配合する、〔１５〕〜〔１７〕のいずれかに記載の水溶化方法。
〔２〕シクロデキストリンが、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン及びγ−シクロデキストリンからなる群から選択される１種以上である、〔１〕に記載の水溶液。
〔３〕ウロリチン類がウロリチンＡである、〔１〕又は〔２〕に記載の水溶液。
〔４〕総量で１重量部のウロリチン類に対して、シクロデキストリンが総量で１０〜５０００重量部である、〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の水溶液。
〔５〕〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載された水溶液の乾燥固形組成物。
〔６〕ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程を含む、ウロリチン類含有水溶液の製造方法。
〔７〕シクロデキストリンが、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン及びγ−シクロデキストリンからなる群から選択される１種以上である、〔６〕に記載の製造方法。
〔８〕ウロリチン類がウロリチンＡである、〔６〕又は〔７〕に記載の製造方法。
〔９〕前記配合工程において、総量で１重量部のウロリチン類に対して、シクロデキストリンを総量で１０〜５０００重量部となるように配合する、〔６〕〜〔８〕のいずれかに記載の製造方法。
〔１０〕ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程と、該配合工程で得られたウロリチン類含有水溶液を乾燥する乾燥工程とを含む、ウロリチン類含有水溶液の乾燥固形組成物の製造方法。
〔１１〕ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程を含む、ウロリチン類含有水溶液中のウロリチン類の安定化方法。
〔１２〕シクロデキストリンが、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン及びγ−シクロデキストリンからなる群から選択される１種以上である、〔１１〕に記載の安定化方法。
〔１３〕ウロリチン類がウロリチンＡである、〔１１〕又は〔１２〕に記載の安定化方法。
〔１４〕前記配合工程において、総量でウロリチン１重量部に対して、シクロデキストリンを総量で１０〜５０００重量部となるように配合する、〔１１〕〜〔１３〕のいずれかに記載の安定化方法。
〔１５〕ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程を含む、ウロリチン類の水溶化方法。
〔１６〕シクロデキストリンが、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン及び
γ−シクロデキストリンからなる群から選択される１種以上である、〔１５〕に記載の水溶化方法。
〔１７〕ウロリチン類がウロリチンＡである、〔１５〕又は〔１６〕に記載の水溶化方法。
〔１８〕前記配合工程において、水溶化後のウロリチン類含有水溶液中のシクロデキストリンが、総量でウロリチン１重量部に対して、総量で１０〜５０００重量部となるように配合する、〔１５〕〜〔１７〕のいずれかに記載の水溶化方法。
ウロリチン類は、抗酸化、抗炎症、抗糖化などの効果を奏する物質であり、皮膚の老化及びシワの予防、美白効果、メタボリックシンドローム、糖尿病などの症状の予防が期待できるものである。
本発明によれば、シクロデキストリンを用いることにより、このように有用なウロリチン類の安定性および水溶性が飛躍的に向上したウロリチン類含有水溶液、その乾燥固形物、およびそれらの製造方法を提供することができ、併せて、ウロリチン類の安定化方法および水溶化方法を提供することができる。そして、安定した高濃度のウロリチン類を含有するウロリチン類含有水溶液、その乾燥固形物を用いて、化粧品、医薬部外品、医療用品、衛生用品、医薬品、食品、サプリメント等を提供することができる。
本発明によれば、シクロデキストリンを用いることにより、このように有用なウロリチン類の安定性および水溶性が飛躍的に向上したウロリチン類含有水溶液、その乾燥固形物、およびそれらの製造方法を提供することができ、併せて、ウロリチン類の安定化方法および水溶化方法を提供することができる。そして、安定した高濃度のウロリチン類を含有するウロリチン類含有水溶液、その乾燥固形物を用いて、化粧品、医薬部外品、医療用品、衛生用品、医薬品、食品、サプリメント等を提供することができる。
本発明は、ウロリチン類含有水溶液に係る第一の発明、該ウロリチン含有水溶液の乾燥固形組成物に係る第二の発明、ウロリチン類含有水溶液の製造方法に係る第三の発明、ウロリチン含有水溶液の乾燥固形組成物の製造方法に係る第四の発明、ウロリチン類の安定化方法に係る第五の発明、ウロリチン類の水溶化方法に係る第六の発明を含む。
＜１．第一の発明＞
本発明の第一の発明は、ウロリチン類とシクロデキストリンとを含むウロリチン類含有水溶液である。
本発明の第一の発明は、ウロリチン類とシクロデキストリンとを含むウロリチン類含有水溶液である。
（ウロリチン類）
本発明の第一の発明に係るウロリチン類含有水溶液はウロリチン類を含む。該ウロリチン類は特に限定されないが、その構造が下記一般式（１）で表される物質である。また、表１に示すように、ウロリチン類は化学式におけるＲ１〜Ｒ６によって、ウロリチンＡ、ウロリチンＢ、ウロリチンＣ、ウロリチンＤ、ウロリチンＥ、ウロリチンＭ３、ウロリチンＭ４、ウロリチンＭ５、ウロリチンＭ６、ウロリチンＭ７、及びイソウロリチンＡなどが挙げられる。ウロリチン類は、いずれか１種のみを用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。
このうち、シクロデキストリンと併存した際に、安定性および水溶性が向上することから好ましくはウロリチンＡである。
本発明の第一の発明に係るウロリチン類含有水溶液はウロリチン類を含む。該ウロリチン類は特に限定されないが、その構造が下記一般式（１）で表される物質である。また、表１に示すように、ウロリチン類は化学式におけるＲ１〜Ｒ６によって、ウロリチンＡ、ウロリチンＢ、ウロリチンＣ、ウロリチンＤ、ウロリチンＥ、ウロリチンＭ３、ウロリチンＭ４、ウロリチンＭ５、ウロリチンＭ６、ウロリチンＭ７、及びイソウロリチンＡなどが挙げられる。ウロリチン類は、いずれか１種のみを用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。
このうち、シクロデキストリンと併存した際に、安定性および水溶性が向上することから好ましくはウロリチンＡである。
ウロリチン類を得る方法は特段限定されず、市販されているものを用いてもよく、化学合成により合成してもよい。市販のウロリチン類としては、例えば、ウロリチンＡ、ウロリチンＢ、ウロリチンＣ、ウロリチンＤ（Ｄａｌｔｏｎ Ｐｈａｒｍａ社製）などを挙げることができる。
化学合成による合成方法としては常法に従うことができ、例えば、本明細書の実施例で説明するように、２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸と塩化アルミニウムとを原料に用いて合成する方法が挙げられる。
化学合成による合成方法としては常法に従うことができ、例えば、本明細書の実施例で説明するように、２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸と塩化アルミニウムとを原料に用いて合成する方法が挙げられる。
また、植物からエラジタンニンの一種であるプニカラジンを抽出し、これをエラグ酸に加水分解した後、もしくはエラグ酸を抽出し、微生物を用いてウロリチン類に変換してもよい。
植物の種類は特段限定されず、ザクロ、ラズベリー、ブラックベリー、クラウドベリー、ボイセンベリー、イチゴ、クルミ、ゲンノショウコ等が挙げられる。このうち、エラジタンニン及び／又はエラグ酸を高含有していることから、ザクロ、ボイセンベリー、ゲンノショウコが好ましく、ザクロがより好ましい。
これらの植物は、いずれか１種のみを用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。また、該植物からの抽出方法及び抽出条件は特段限定されず、常法に従えばよい。例えば、水抽出、熱水抽出、温水抽出、アルコール抽出、超臨界抽出等の公知の抽出方法を用いることができる。
植物の種類は特段限定されず、ザクロ、ラズベリー、ブラックベリー、クラウドベリー、ボイセンベリー、イチゴ、クルミ、ゲンノショウコ等が挙げられる。このうち、エラジタンニン及び／又はエラグ酸を高含有していることから、ザクロ、ボイセンベリー、ゲンノショウコが好ましく、ザクロがより好ましい。
これらの植物は、いずれか１種のみを用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。また、該植物からの抽出方法及び抽出条件は特段限定されず、常法に従えばよい。例えば、水抽出、熱水抽出、温水抽出、アルコール抽出、超臨界抽出等の公知の抽出方法を用いることができる。
溶媒抽出を行う場合、溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール等の低級アルコールや、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の多価アルコール等のアルコール類（無水、含水の別を問わない）；アセトン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジオキサン、アセトニトリル、酢酸エチルエステル等のエステル類、キシレン等が挙げられ、好ましくは水、エタノール等である。これらの溶媒は、いずれか１種のみを用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。
抽出したプニカラジンなどのエラジタンニンをエラグ酸に加水分解する方法としては特段限定されないが、酸、酵素、微生物によって加水分解する方法が挙げられる。
微生物を用いてエラグ酸をウロリチン類に変換する方法としては特段限定されないが、例えば、Food Funct., 5, 8, 1779-1784 (2014)に記載にされている公知の方法を用いる
ことができる。
ことができる。
得られたウロリチン類をそのままの状態で使用することもできるが、乾燥させて粉末状のものを用いてもよい。また、必要に応じて、得られたウロリチン類に精製、濃縮処理等を施してもよい。精製処理としては、濾過又はイオン交換樹脂や活性炭カラム等を用いた吸着、脱色といった処理を行うことができる。また、濃縮処理としては、エバポレーター等の常法を利用できる。
また、得られたウロリチン類（又は精製処理物若しくは濃縮物）を凍結乾燥処理に供して粉末化する方法、デキストリン、コーンスターチ、アラビアゴム等の賦形剤を添加してスプレードライ処理により粉末化する方法等、公知の方法に従って粉末化してもよい。さらにその後に、必要に応じて純水、エタノール等に溶解して用いてもよい。
（シクロデキストリン）
本発明の第一の発明に係るウロリチン類含有水溶液はシクロデキストリンを含む。
シクロデキストリンは、数分子のＤ−グルコースがα（１→４）グルコシド結合によって結合し、環状構造をとった環状オリゴ糖の一種である。例えば、グルコースが５個以上結合したものが知られており、グルコースが６個結合したα−シクロデキストリン（シクロヘキサアミロース）、７個結合したβ−シクロデキストリン（シクロヘプタアミロース）、８個結合したγ−シクロデキストリン（シクロオクタアミロース）が挙げられる。また、シクロデキストリン誘導体として、ヒドロキシプロピル化、アセチル化、トリアセチル化、メチル化などの化学修飾されたシクロデキストリンも挙げられる。本発明の第一の発明におけるシクロデキストリンの種類は、所望の効果が奏される限り制限されず、いずれか１種のみを用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。
本発明の第一の発明に係るウロリチン類含有水溶液はシクロデキストリンを含む。
シクロデキストリンは、数分子のＤ−グルコースがα（１→４）グルコシド結合によって結合し、環状構造をとった環状オリゴ糖の一種である。例えば、グルコースが５個以上結合したものが知られており、グルコースが６個結合したα−シクロデキストリン（シクロヘキサアミロース）、７個結合したβ−シクロデキストリン（シクロヘプタアミロース）、８個結合したγ−シクロデキストリン（シクロオクタアミロース）が挙げられる。また、シクロデキストリン誘導体として、ヒドロキシプロピル化、アセチル化、トリアセチル化、メチル化などの化学修飾されたシクロデキストリンも挙げられる。本発明の第一の発明におけるシクロデキストリンの種類は、所望の効果が奏される限り制限されず、いずれか１種のみを用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。
このうち、ウロリチン類の安定性の向上には、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリンであることが好ましく、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリンであることがより好ましく、γ−シクロデキストリンであることが特に好ましい。
また、ウロリチン類の水溶性の向上には、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリンであることが好ましく、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリンであることがより好ましく、γ−シクロデキストリンであることが特に好ましい。
シクロデキストリンの由来は特に制限されず、天然品でも合成品でもよい。抽出方法や精製方法についても特に制限はなく公知の方法に従えばよい。また、市販のものを用いてもよく、例えば、シクロケム社製や塩水港精糖社製のシクロデキストリンなどが挙げられる。
また、ウロリチン類の水溶性の向上には、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリンであることが好ましく、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリンであることがより好ましく、γ−シクロデキストリンであることが特に好ましい。
シクロデキストリンの由来は特に制限されず、天然品でも合成品でもよい。抽出方法や精製方法についても特に制限はなく公知の方法に従えばよい。また、市販のものを用いてもよく、例えば、シクロケム社製や塩水港精糖社製のシクロデキストリンなどが挙げられる。
（ウロリチン類含有水溶液）
本発明の第一の発明に係るウロリチン類含有水溶液はウロリチン類とシクロデキストリンを必須として含むが、それ以外のものを含んでいてもよい。ウロリチン類とシクロデキストリン以外に含むものとしては、本発明の第一の発明の効果が奏される限り制限はなく、例えば、用途や形態に従って選択してもよい。例えば、化粧品、医薬部外品、医療用品、衛生用品、医薬品、食品、サプリメントなどが挙げられる。
本発明の第一の発明に係るウロリチン類含有水溶液はウロリチン類とシクロデキストリンを必須として含むが、それ以外のものを含んでいてもよい。ウロリチン類とシクロデキストリン以外に含むものとしては、本発明の第一の発明の効果が奏される限り制限はなく、例えば、用途や形態に従って選択してもよい。例えば、化粧品、医薬部外品、医療用品、衛生用品、医薬品、食品、サプリメントなどが挙げられる。
また、ウロリチン類含有水溶液では、ウロリチン類とシクロデキストリンのほかに、例えば、化粧品の素材として通常用いられる公知の成分を適宜加えて用いてもよい。例えば、エタノールやグリセリンなどが挙げられる。それらの含有量にも特に制限はなく通常用いられる範囲内であればよい。
（ウロリチン類含有水溶液中のウロリチン類の安定性）
ウロリチン類含有水溶液中のウロリチン類の安定性を向上するために、ウロリチン類含
有水溶液全量に対するウロリチン類の含有量は、所望の効果が発揮される限り特段限定されないが、総量で、通常０．００００１〜５重量％であり、好ましくは０．０００１〜０．５重量％であり、より好ましくは０．００１〜０．０５重量％である。
ウロリチン類含有水溶液中のウロリチン類の安定性を向上するために、ウロリチン類含有水溶液中、総量で１重量部のウロリチン類に対して、シクロデキストリンは、総量で、好ましくは１０〜５０００重量部、より好ましくは１５〜４０００重量部、さらに好ましくは１５〜３５００重量部である。
総量で１重量部のウロリチン類に対して、総量で１０重量部以上のシクロデキストリンが併存することにより、ウロリチン類の安定化が確認され、濃度依存的に安定化する傾向にある。一方、総量で１重量部のウロリチン類に対して、シクロデキストリンが総量で５０００重量部以下であることで、製剤化の際に取り扱いが容易であるなどという観点から有利である。
ウロリチン類含有水溶液中のウロリチン類の安定性を向上するために、ウロリチン類含
有水溶液全量に対するウロリチン類の含有量は、所望の効果が発揮される限り特段限定されないが、総量で、通常０．００００１〜５重量％であり、好ましくは０．０００１〜０．５重量％であり、より好ましくは０．００１〜０．０５重量％である。
ウロリチン類含有水溶液中のウロリチン類の安定性を向上するために、ウロリチン類含有水溶液中、総量で１重量部のウロリチン類に対して、シクロデキストリンは、総量で、好ましくは１０〜５０００重量部、より好ましくは１５〜４０００重量部、さらに好ましくは１５〜３５００重量部である。
総量で１重量部のウロリチン類に対して、総量で１０重量部以上のシクロデキストリンが併存することにより、ウロリチン類の安定化が確認され、濃度依存的に安定化する傾向にある。一方、総量で１重量部のウロリチン類に対して、シクロデキストリンが総量で５０００重量部以下であることで、製剤化の際に取り扱いが容易であるなどという観点から有利である。
ウロリチン類含有水溶液中のウロリチン類の安定性は、例えば、保存前のウロリチン類の総量と、６０℃の温度条件下、１週間、２週間保存後のウロリチン類の総量とを測定し、下記算出式によりウロリチン類残存率（％）を算出して検討することができる。ウロリチン類の測定方法としては、例えば、実施例に記載のＨＰＬＣを用いた方法などを用いることができる。
［算出式］
ウロリチン類残存率（％）＝（保存後のウロリチン類の総量／保存前のウロリチン類の総量）×１００
［算出式］
ウロリチン類残存率（％）＝（保存後のウロリチン類の総量／保存前のウロリチン類の総量）×１００
ウロリチン類含有水溶液中のウロリチン類の安定性としては、１週間後の上記ウロリチン類残存率（％）が、好ましくは７０％以上、より好ましくは８０％以上、さらに好ましくは９０％以上である。２週間後の上記ウロリチン類残存率（％）が、好ましくは５０％以上、より好ましくは７０％以上、さらに好ましくは８０％以上である。
（ウロリチン類含有水溶液中のウロリチン類の水溶性）
ウロリチン類含有水溶液中のウロリチン類の水溶性を向上するために、ウロリチン類含有水溶液中のシクロデキストリンの総濃度は大きい方がよいが、溶解度には限度があり、また、シクロデキストリンが少ないほど製剤化の際に取り扱いが容易である。そのため、ウロリチン類含有水溶液中のシクロデキストリンの総濃度は、好ましくは１ｍＭ以上、より好ましくは５ｍＭ以上、さらに好ましくは１０ｍＭ以上であり、一方で、通常は水への溶解度以下、好ましくは１５０ｍＭ以下、より好ましくは２０ｍＭ以下である。シクロデキストリンの構成がどのようなものであっても、すなわち、仮に様々な種類のシクロデキストリンの混合物であっても、水への溶解度は公知の方法によって測定することができる。尚、各シクロデキストリンの水への溶解度は、α−シクロデキストリン（分子量：９７２．８４）が１４．５ｇ／１００ｍＬ、β−シクロデキストリン（分子量：１１３４．９８）が１．８ｇ／１００ｍＬ、γ−シクロデキストリン（分子量：１２９７．１２）が２３．２ｇ／１００ｍＬである。
ウロリチン類含有水溶液中のウロリチン類の水溶性を向上するために、ウロリチン類含有水溶液中のシクロデキストリンの総濃度は大きい方がよいが、溶解度には限度があり、また、シクロデキストリンが少ないほど製剤化の際に取り扱いが容易である。そのため、ウロリチン類含有水溶液中のシクロデキストリンの総濃度は、好ましくは１ｍＭ以上、より好ましくは５ｍＭ以上、さらに好ましくは１０ｍＭ以上であり、一方で、通常は水への溶解度以下、好ましくは１５０ｍＭ以下、より好ましくは２０ｍＭ以下である。シクロデキストリンの構成がどのようなものであっても、すなわち、仮に様々な種類のシクロデキストリンの混合物であっても、水への溶解度は公知の方法によって測定することができる。尚、各シクロデキストリンの水への溶解度は、α−シクロデキストリン（分子量：９７２．８４）が１４．５ｇ／１００ｍＬ、β−シクロデキストリン（分子量：１１３４．９８）が１．８ｇ／１００ｍＬ、γ−シクロデキストリン（分子量：１２９７．１２）が２３．２ｇ／１００ｍＬである。
ウロリチン類含有水溶液中のシクロデキストリンとして、α−シクロデキストリン単体の場合も、通常、ウロリチン類含有水溶液中のα−シクロデキストリンの濃度は水への溶解度以下であるところ、好ましくは１ｍＭ以上、より好ましくは５ｍＭ以上、さらに好ましくは１０ｍＭ以上であり、好ましくは１００ｍＭ以下、より好ましくは５０ｍＭ以下、さらに好ましくは２０ｍＭ以下である。
ウロリチン類含有水溶液中のシクロデキストリンとして、β−シクロデキストリン単体の場合も、通常、ウロリチン類含有水溶液中のβ−シクロデキストリンの濃度は水への溶解度以下であるところ、好ましくは１ｍＭ以上、より好ましくは２ｍＭ以上、さらに好ましくは５ｍＭ以上であり、好ましくは１５ｍＭ以下、より好ましくは１２ｍＭ以下、さら
に好ましくは１０ｍＭ以下である。
ウロリチン類含有水溶液中のシクロデキストリンとして、γ−シクロデキストリン単体の場合も、通常、ウロリチン類含有水溶液中のγ−シクロデキストリンの濃度は水への溶解度以下であるところ、好ましくは１ｍＭ以上、より好ましくは５ｍＭ以上、さらに好ましくは１０ｍＭ以上であり、好ましくは１５０ｍＭ以下、より好ましくは５０ｍＭ以下、さらに好ましくは２０ｍＭ以下である。
ウロリチン類含有水溶液中のシクロデキストリンとして、β−シクロデキストリン単体の場合も、通常、ウロリチン類含有水溶液中のβ−シクロデキストリンの濃度は水への溶解度以下であるところ、好ましくは１ｍＭ以上、より好ましくは２ｍＭ以上、さらに好ましくは５ｍＭ以上であり、好ましくは１５ｍＭ以下、より好ましくは１２ｍＭ以下、さら
に好ましくは１０ｍＭ以下である。
ウロリチン類含有水溶液中のシクロデキストリンとして、γ−シクロデキストリン単体の場合も、通常、ウロリチン類含有水溶液中のγ−シクロデキストリンの濃度は水への溶解度以下であるところ、好ましくは１ｍＭ以上、より好ましくは５ｍＭ以上、さらに好ましくは１０ｍＭ以上であり、好ましくは１５０ｍＭ以下、より好ましくは５０ｍＭ以下、さらに好ましくは２０ｍＭ以下である。
ウロリチン類の水溶性は、例えば、次のような方法で測定することができる。シクロデキストリンを含む又は含まない水溶液に過剰量のウロリチン類を添加し、３０℃、１時間放置してウロリチン類を溶解させる。その後、不溶画分をろ過によって除去し、ＨＰＬＣを用いて、ろ液中の溶解性画分のウロリチン類の総濃度を測定できる。測定されたウロリチン類の総濃度を用いて、ウロリチン類の水溶性を議論することができる。
シクロデキストリンを含まない場合のウロリチン類の水溶性（溶解度）は、上記方法で測定することができる。ウロリチンＡであれば０．０１５４ｍＭである。本発明の第一の発明に係るウロリチン類含有水溶液ではシクロデキストリンが存在するため、ウロリチンＡの水溶性（溶解度）はこれよりも大きくなる。その他のウロリチン類も同様にして測定することができる。また、ウロリチン類の分子量は公知である。
ウロリチン類含有水溶液中のウロリチン類の水溶性を向上するために、ウロリチン類含有水溶液中、総量で１重量部のウロリチン類に対して、シクロデキストリンは、総量で、好ましくは１０〜５０００重量部より、好ましくは１５〜４０００重量部、さらに好ましくは１５〜３５００重量部である。
総量で１重量部のウロリチン類に対して、総量で１０重量部以上のシクロデキストリンが併存することにより、ウロリチン類の水溶化が確認され、濃度依存的により水溶化する傾向にある。一方、総量で１重量部のウロリチン類に対して、シクロデキストリンが総量で５０００重量部以下であることで、製剤化の際に取り扱いが容易であるなどという観点から有利である。
総量で１重量部のウロリチン類に対して、総量で１０重量部以上のシクロデキストリンが併存することにより、ウロリチン類の水溶化が確認され、濃度依存的により水溶化する傾向にある。一方、総量で１重量部のウロリチン類に対して、シクロデキストリンが総量で５０００重量部以下であることで、製剤化の際に取り扱いが容易であるなどという観点から有利である。
ウロリチン類の水溶性としては、ウロリチン類含有水溶液中（すなわち、水溶化後）のウロリチン類の総濃度が、好ましくは０．０１７〜４ｍＭ、より好ましくは０．０１７〜０．４ｍＭ、さらに好ましくは０．０１７〜０．３ｍＭである。
（ウロリチン類含有水溶液の用途）
本発明の第一の発明に係るウロリチン類含有水溶液は、化粧品、医薬部外品、医療用品、衛生用品、医薬品、食品、サプリメントなどとして利用することができる。ウロリチン類の作用により、抗酸化、抗炎症、抗糖化などの効果を得ることが期待できる。
本発明の第一の発明に係るウロリチン類含有水溶液は、化粧品、医薬部外品、医療用品、衛生用品、医薬品、食品、サプリメントなどとして利用することができる。ウロリチン類の作用により、抗酸化、抗炎症、抗糖化などの効果を得ることが期待できる。
該水溶液は、ウロリチン類とシクロデキストリンのみとすることもできるが、これらの成分以外に、公知の賦形剤、香料、着色料、乳化剤、安定化剤、増粘剤、酵素、防腐剤、抗菌剤、滑沢剤、界面活性剤、崩壊剤、崩壊抑制剤、結合剤、吸収促進剤、吸着剤、保湿剤、可溶化剤、保存剤、風味剤、甘味剤、紫外線吸収剤等を、上記効果を損なわない範囲で必要に応じて配合することができる。
（化粧品）
本発明の第一の発明に係るウロリチン類含有水溶液を化粧品の素材として用いる場合、水溶液、ローション、スプレー液、懸濁液および乳化液などの液状；粉末、顆粒およびブロック状などの固体状；クリームおよびペーストなどの半固体状；ゲル状等の各種所望の剤形の化粧品に調製することができる。このような化粧品は、洗顔料、乳液、クリーム、ゲル、エッセンス（美容液）、パック・マスク等の基礎化粧品、ファンデーション、口紅
等のメーキャップ化粧品、口腔化粧品、芳香化粧品、毛髪化粧品、ボディ化粧品等の各種化粧品として有用である。
本発明の第一の発明に係るウロリチン類含有水溶液を化粧品の素材として用いる場合、水溶液、ローション、スプレー液、懸濁液および乳化液などの液状；粉末、顆粒およびブロック状などの固体状；クリームおよびペーストなどの半固体状；ゲル状等の各種所望の剤形の化粧品に調製することができる。このような化粧品は、洗顔料、乳液、クリーム、ゲル、エッセンス（美容液）、パック・マスク等の基礎化粧品、ファンデーション、口紅
等のメーキャップ化粧品、口腔化粧品、芳香化粧品、毛髪化粧品、ボディ化粧品等の各種化粧品として有用である。
これらの化粧品は、常法に従って製造することができる。また、化粧品への該水溶液の配合量、配合方法、配合時期は適宜選択することができる。さらに、必要に応じて、瓶、袋、缶、スプレー缶、噴霧容器、箱、パック等の適宜の容器に封入することができる。
該水溶液を化粧品の素材として用いる場合、化粧品全量に対する該水溶液の含有量は、上記効果が奏される限り特に限定されないが、ウロリチン類として、総量で、通常０．０００１〜１重量％であり、好ましくは０．０００５〜０．１重量％であり、より好ましくは０．００１〜０．０５重量％である。また、総量で１重量部のウロリチン類に対して、シクロデキストリンとして、総量で、通常１０〜５０００重量部、好ましくは１５〜４０００重量部、より好ましくは１５〜３５００重量部である。また、シクロデキストリンの総濃度としては、上記「ウロリチン類含有水溶液中のウロリチン類の水溶性」に記載した内容を援用する。
該水溶液を化粧品の素材として用いる場合、通常用いられる公知の成分を適宜加えて用いることができる。
例えば、アニオン性界面活性剤（脂肪酸石鹸、スルホン酸塩型アニオン性界面活性剤、硫酸エステル型アニオン性界面活性剤、リン酸エステル型アニオン性界面活性剤、アシルメチルタウリン塩、モノアルキルリン酸塩、アシルグルタミン酸塩、イセチオン酸エステル塩等）、カチオン性界面活性剤（アミン塩型カチオン性界面活性剤、第四アンモニウム型カチオン性界面活性剤（テトラアルキルアンモニウム型、ピリジニウム型）、非イオン性界面活性剤（グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル等）、両性界面活性剤（イミダゾリン型、ベタイン型、アミノ酸型）、フッソ系界面活性剤、シリコーン系界面活性剤等の天然、合成界面活性剤、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、アラビアガム、キサンタンガム、ペクチン、トラガント、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カチオン化セルロース、カチオン化デキストラン、カチオン化デキストリン、キトサン、カチオン化ビニルピロリドンポリマー、塩化Ｎ，Ｎ−ジメチル−３，５−メチレンピペリジニウムポリマー、乳タンパク、大豆タンパク、ゼラチン、卵タンパク、カゼインナトリウム、ホエータンパク等の水溶性高分子、イチョウ、ツボクサ、トウヤク、ニンジン、シコッピ、カイカ、インチコウ、ヤシャジツ、甘草分画物、ゴカヒ、センプクカ、ヒカイ、ユズリハ、カミツレ、マロニエ、エスシン、テルミナリア、ルスコゲニン、ブッチャーブルーム、コラ、ガラナ、マテ、コーヒー、カカオ、プレクトランタス、タンジン、ビスナガ、シリマリン、ロイコシアニン、オトギリ草、クマハゼ、シソ、オウゴン、ケイガイ、ローズマリー、セージ、タイム、ヨモギ、カワラヨモギ、ソウジュツ、セイヨウノコギリソウ、シコン、ウイキョウ、オウバク、ショウキョウ、トウキ、センキュウ、チンビ、カノコソウ、ビャクシ、トウヒ、芍薬、紅花、菖蒲、ブクリョウ、ハッカ等の植物成分、コハク酸、フマル酸、クエン酸、ピルビン酸、グルクロン酸、２−ヒドロキシ酪酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、タルトロン酸、ピルビン酸メチル、ピルビン酸エチル、ビタミンＡ酸、ビタミンＣ誘導体、ビタミンＤ、ビタミンＥ、オリゴペプチド、トラネキサム酸エステル等の活性成分、多価アルコール、アミノ酸、ムコ多糖類、蛋白質、生体抽出物、発酵代謝物、多糖類、植物抽出物、リン脂質、セラミドなどの抗糖化剤、油脂類（大豆油、ヌカ油、ホホバ油、アボガド油
、アーモンド油、カカオ油、オリーブ油、ゴマ油、パーシック油、ヒマシ油、ヤシ油、ミンク油、牛脂、豚脂等の天然油脂、これらの天然油脂を水素添加して得られる硬化油およびミリスチン酸グリセリド、２−エチルヘキサン酸グリセリド等の合成トリグリセリド、ジグリセリド等）、ロウ類（カルナウバロウ、鯨ロウ、ミツロウ、ラノリン等）、炭化水素類（流動パラフィン、ワセリン、パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、セレシン、スクワラン、プリスタン等）、高級脂肪酸類（ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ラノリン酸、イソステアリン酸等）、高級アルコール類（ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、コレステロール、２−ヘキシルデカノール等）、エステル類（オクタン酸セチル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、アジピン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、オレイン酸デシル、イソステアリン酸コレスチール等）、精油類（ハッカ油、ジャスミン油、シヨウ脳油、ヒノキ油、トウヒ油、リュウ油、テレピン油、ケイ皮油、ベルガモット油、ミカン油、シヨウブ油、パイン油、ラベンダー油、ベイ油、クローブ油、ヒバ油、バラ油、ユーカリ油、レモン油、ペパーミント油、タイム油、ローズ油、セージ油、メントール、シネオール、オイゲノール、シトラール、シトロネラール、ボルネオール、リナロール、ゲラニオール、カンファー、チモール、スピラントール、ピネン、リモネン、テルペン系化合物等）、シリコーン油類等の油脂成分（エモリエント成分）、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、セスキ炭酸ナトリウム、ホウ砂、硫酸ナトリウム、硫化ナトリウム、硝酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、りん酸ナトリウム、塩化カリウム、硫化カリウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム等の無機塩類、ホウ酸、メタケイ酸、無水ケイ酸等の無機酸類、黄色４号、青色１号、黄色２０２号、クロロフィル、リボフラビン、紅花、クロシン、アントラキノン等の色素類、香料類、アクリル樹脂、スチレン樹脂、エポキシ樹脂、ナイロン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリエチレンテレフタレート樹脂、ポリテトラフルオロエタン等の高分子、これらの高分子のコポリマー、ケイ酸、ケイ酸カルシウム、天然ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム、ゼオライト、酸化チタン、タルク、カオリン、マイカ、ベントナイト等の微粉体、硫黄、湯の花、鉱砂、雲母末、中性白土、いり糠、殺菌剤、防腐剤、をはじめ、その他製剤上必要な成分などが挙げられる。
例えば、アニオン性界面活性剤（脂肪酸石鹸、スルホン酸塩型アニオン性界面活性剤、硫酸エステル型アニオン性界面活性剤、リン酸エステル型アニオン性界面活性剤、アシルメチルタウリン塩、モノアルキルリン酸塩、アシルグルタミン酸塩、イセチオン酸エステル塩等）、カチオン性界面活性剤（アミン塩型カチオン性界面活性剤、第四アンモニウム型カチオン性界面活性剤（テトラアルキルアンモニウム型、ピリジニウム型）、非イオン性界面活性剤（グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル等）、両性界面活性剤（イミダゾリン型、ベタイン型、アミノ酸型）、フッソ系界面活性剤、シリコーン系界面活性剤等の天然、合成界面活性剤、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、アラビアガム、キサンタンガム、ペクチン、トラガント、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カチオン化セルロース、カチオン化デキストラン、カチオン化デキストリン、キトサン、カチオン化ビニルピロリドンポリマー、塩化Ｎ，Ｎ−ジメチル−３，５−メチレンピペリジニウムポリマー、乳タンパク、大豆タンパク、ゼラチン、卵タンパク、カゼインナトリウム、ホエータンパク等の水溶性高分子、イチョウ、ツボクサ、トウヤク、ニンジン、シコッピ、カイカ、インチコウ、ヤシャジツ、甘草分画物、ゴカヒ、センプクカ、ヒカイ、ユズリハ、カミツレ、マロニエ、エスシン、テルミナリア、ルスコゲニン、ブッチャーブルーム、コラ、ガラナ、マテ、コーヒー、カカオ、プレクトランタス、タンジン、ビスナガ、シリマリン、ロイコシアニン、オトギリ草、クマハゼ、シソ、オウゴン、ケイガイ、ローズマリー、セージ、タイム、ヨモギ、カワラヨモギ、ソウジュツ、セイヨウノコギリソウ、シコン、ウイキョウ、オウバク、ショウキョウ、トウキ、センキュウ、チンビ、カノコソウ、ビャクシ、トウヒ、芍薬、紅花、菖蒲、ブクリョウ、ハッカ等の植物成分、コハク酸、フマル酸、クエン酸、ピルビン酸、グルクロン酸、２−ヒドロキシ酪酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、タルトロン酸、ピルビン酸メチル、ピルビン酸エチル、ビタミンＡ酸、ビタミンＣ誘導体、ビタミンＤ、ビタミンＥ、オリゴペプチド、トラネキサム酸エステル等の活性成分、多価アルコール、アミノ酸、ムコ多糖類、蛋白質、生体抽出物、発酵代謝物、多糖類、植物抽出物、リン脂質、セラミドなどの抗糖化剤、油脂類（大豆油、ヌカ油、ホホバ油、アボガド油
、アーモンド油、カカオ油、オリーブ油、ゴマ油、パーシック油、ヒマシ油、ヤシ油、ミンク油、牛脂、豚脂等の天然油脂、これらの天然油脂を水素添加して得られる硬化油およびミリスチン酸グリセリド、２−エチルヘキサン酸グリセリド等の合成トリグリセリド、ジグリセリド等）、ロウ類（カルナウバロウ、鯨ロウ、ミツロウ、ラノリン等）、炭化水素類（流動パラフィン、ワセリン、パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、セレシン、スクワラン、プリスタン等）、高級脂肪酸類（ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ラノリン酸、イソステアリン酸等）、高級アルコール類（ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、コレステロール、２−ヘキシルデカノール等）、エステル類（オクタン酸セチル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、アジピン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、オレイン酸デシル、イソステアリン酸コレスチール等）、精油類（ハッカ油、ジャスミン油、シヨウ脳油、ヒノキ油、トウヒ油、リュウ油、テレピン油、ケイ皮油、ベルガモット油、ミカン油、シヨウブ油、パイン油、ラベンダー油、ベイ油、クローブ油、ヒバ油、バラ油、ユーカリ油、レモン油、ペパーミント油、タイム油、ローズ油、セージ油、メントール、シネオール、オイゲノール、シトラール、シトロネラール、ボルネオール、リナロール、ゲラニオール、カンファー、チモール、スピラントール、ピネン、リモネン、テルペン系化合物等）、シリコーン油類等の油脂成分（エモリエント成分）、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、セスキ炭酸ナトリウム、ホウ砂、硫酸ナトリウム、硫化ナトリウム、硝酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、りん酸ナトリウム、塩化カリウム、硫化カリウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム等の無機塩類、ホウ酸、メタケイ酸、無水ケイ酸等の無機酸類、黄色４号、青色１号、黄色２０２号、クロロフィル、リボフラビン、紅花、クロシン、アントラキノン等の色素類、香料類、アクリル樹脂、スチレン樹脂、エポキシ樹脂、ナイロン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリエチレンテレフタレート樹脂、ポリテトラフルオロエタン等の高分子、これらの高分子のコポリマー、ケイ酸、ケイ酸カルシウム、天然ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム、ゼオライト、酸化チタン、タルク、カオリン、マイカ、ベントナイト等の微粉体、硫黄、湯の花、鉱砂、雲母末、中性白土、いり糠、殺菌剤、防腐剤、をはじめ、その他製剤上必要な成分などが挙げられる。
（医薬部外品、医療用品、衛生用品、医薬品）
本発明の第一の発明に係るウロリチン類含有水溶液は、医薬部外品、医療用品、衛生用品、または医薬品の素材として利用する場合、水溶液、ローション、スプレー液、懸濁液および乳化液などの液状；粉末、顆粒およびブロック状などの固体状；クリームおよびペーストなどの半固体状；ゲル状等の各種所望の剤形に調製できる。
本発明の第一の発明に係るウロリチン類含有水溶液は、医薬部外品、医療用品、衛生用品、または医薬品の素材として利用する場合、水溶液、ローション、スプレー液、懸濁液および乳化液などの液状；粉末、顆粒およびブロック状などの固体状；クリームおよびペーストなどの半固体状；ゲル状等の各種所望の剤形に調製できる。
具体的には、軟膏剤、湿布剤、化粧水、乳液、クリーム、軟膏、ローション、オイル、パックなどの基礎化粧品、洗顔料や皮膚洗浄料、シャンプー、リンス、ヘアートリートメント、ヘアクリーム、ポマード、ヘアスプレー、整髪料、パーマ剤、ヘアートニック、染毛料、育毛・養毛料などの頭髪化粧品、ファンデーション、白粉、おしろい、口紅、頬紅、アイシャドウ、アイライナー、マスカラ、眉墨、まつ毛などのメークアップ化粧品、美爪料などの仕上げ用化粧品、香水類、浴用剤、その他、歯磨き類、口中清涼剤・含嗽剤、液臭・防臭防止剤、衛生用品、衛生綿類、ウエットティシュなどが挙げられる。
これらの医薬部外品、医療用品、衛生用品、医薬品は、常法に従い、必要に応じて、充填剤、増量剤、賦形剤、結合剤、保湿剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤など、当該技術分野において通常使用し得る既知の補助剤を用いて製造することができる。また、これらに、着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や、他の医薬部外品、医療用品、衛生用品、医薬品を含有させてもよい
。
。
該水溶液を、医薬部外品、医療用品、衛生用品、または医薬品の素材として利用する場合には、目的に応じて、通常、これらに使用されている公知の様々な成分や添加剤を含有することができる。例えば、高級アルコールやシリコーン、ロウ類、油類、アルコール類、エステル類、金属セッケン、ガム質、水溶性高分子化合物、界面活性剤、ビタミン類、アミノ酸のほか、動物や植物や生薬の抽出物やエキス、酵母エキスなどの微生物培養代謝物、顔料、収斂剤、殺菌・消毒薬、香料、色素・着色剤、甘味料、ホルモン類、金属イオン封鎖剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、防腐・防バイ剤、清涼剤、安定化剤、乳化剤、動・植物性蛋白質およびその分解物、動・植物性多糖類およびその分解物、動・植物性糖蛋白質およびその分解物、血流促進剤、消炎剤・抗アレルギー剤、細胞賦活剤、角質溶解剤、創傷治療剤、増泡剤、増粘剤、口腔用剤、消臭・脱臭剤、苦味料、調味料、酵素などを含有することができる。
また、該水溶液はヒトに対して適用されるのが好ましいが、上記効果が発揮される限り、ヒト以外の動物に対して適用することもできる。
該水溶液を、医薬部外品、医療用品、衛生用品、または医薬品の素材として利用する場合、それぞれの全量に対する該水溶液の含有量は、上記効果が発揮される限り特段限定されないが、ウロリチン類として、総量で、通常０．０００１〜１重量％であり、好ましくは０．０００５〜０．１重量％であり、より好ましくは０．００１〜０．０５重量％である。また、総量で１重量部のウロリチン類に対して、シクロデキストリンとして、総量で、通常１０〜５０００重量部、好ましくは１５〜４０００重量部、より好ましくは１５〜３５００重量部である。また、シクロデキストリンの総濃度としては、上記「ウロリチン類含有水溶液中のウロリチン類の水溶性」に記載した内容を援用する。
（食品）
本発明の第一の発明に係るウロリチン類含有水溶液を食品の素材として用いる場合、一般の食品の他、特定保健用食品、栄養補助食品、機能性食品、病者用食品、食品添加物等として使用できる。食品の形態としては、該水溶液を含む清涼飲料、ミルク、プリン、ゼリー、飴、ガム、グミ、ヨーグルト、チョコレート、スープ、クッキー、スナック菓子、アイスクリーム、アイスキャンデー、パン、ケーキ、シュークリーム、ハム、ミートソース、カレー、シチュー、チーズ、バター、ドレッシング等を例示することができる。
本発明の第一の発明に係るウロリチン類含有水溶液を食品の素材として用いる場合、一般の食品の他、特定保健用食品、栄養補助食品、機能性食品、病者用食品、食品添加物等として使用できる。食品の形態としては、該水溶液を含む清涼飲料、ミルク、プリン、ゼリー、飴、ガム、グミ、ヨーグルト、チョコレート、スープ、クッキー、スナック菓子、アイスクリーム、アイスキャンデー、パン、ケーキ、シュークリーム、ハム、ミートソース、カレー、シチュー、チーズ、バター、ドレッシング等を例示することができる。
該水溶液は、水、タンパク質、糖質、脂質、ビタミン類、ミネラル類、有機酸、有機塩基、果汁、フレーバー類等を主成分として使用することができる。タンパク質としては、例えば、全脂粉乳、脱脂粉乳、部分脱脂粉乳、カゼイン、大豆タンパク質、鶏卵タンパク質、肉タンパク質等の動植物性タンパク質、及びこれらの加水分解物、バターなどが挙げられる。糖質としては、糖類、加工澱粉（デキストリンのほか、可溶性澱粉、ブリティッシュスターチ、酸化澱粉、澱粉エステル、澱粉エーテル等）、食物繊維などが挙げられる。脂質としては、例えば、ラード、サフラワー油、コーン油、ナタネ油、ヤシ油、これらの分別油、水素添加油、エステル交換油等の植物性油脂などが挙げられる。ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ、カロチン類、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＤ群、ビタミンＥ、ビタミンＫ群、ビタミンＰ、ビタミンＱ、ナイアシン、ニコチン酸、パントテン酸、ビオチン、イノシトール、コリン、葉酸などが挙げられ、ミネラル類としては、例えば、カルシウム、カリウム、マグネシウム、ナトリウム、銅、鉄、マンガン、亜鉛、セレン、乳清ミネラルなどが挙げられる。有機酸としては、例えば、リンゴ酸、クエン酸、乳酸、酒石酸などが挙げられる。これらの成分は、２種以上を組み合わせて使用してもよく、合成品及び／又はこれらを多く含む食品を用いてもよい。
該水溶液を食品の素材として利用する場合には、常法に従って製造することができる。また、食品への配合量、配合方法、配合時期は適宜選択することができる。さらに、必要に応じて、瓶、袋、缶、箱、パック等の適宜の容器に封入することができる。
該水溶液を食品の素材として利用する場合、食品全量に対する該水溶液の含有量は、上記効果が発揮される限り特段限定されないが、ウロリチン類として、総量で、通常０．０００１〜１０重量％であり、好ましくは０．００１〜１重量％であり、より好ましくは０．０１〜０．１重量％である。また、総量で１重量部のウロリチン類に対して、シクロデキストリンとして、総量で、通常１０〜５０００重量部、好ましくは１５〜４０００重量部、より好ましくは１５〜３５００重量部である。また、シクロデキストリンの総濃度としては、上記「ウロリチン類含有水溶液中のウロリチン類の水溶性」に記載した内容を援用する。
（サプリメント）
サプリメントとは、dietary supplementからなる食品区分の１つであり、本明細書では、抗酸化、抗炎症、抗糖化等を提供することが可能な機能補助物質をいう。
本発明の第一の発明に係るウロリチン類含有水溶液をサプリメントの素材として用いる場合、固形物、ゲル状物、液状物の何れの形態とすることができる。サプリメントの形態としては、例えば、各種加工飲食品、粉末、錠剤、丸剤、カプセル、ゼリー、顆粒等の形態にすることができる。
サプリメントとは、dietary supplementからなる食品区分の１つであり、本明細書では、抗酸化、抗炎症、抗糖化等を提供することが可能な機能補助物質をいう。
本発明の第一の発明に係るウロリチン類含有水溶液をサプリメントの素材として用いる場合、固形物、ゲル状物、液状物の何れの形態とすることができる。サプリメントの形態としては、例えば、各種加工飲食品、粉末、錠剤、丸剤、カプセル、ゼリー、顆粒等の形態にすることができる。
該水溶液をサプリメントの素材として利用する場合、デキストリン等の賦形剤、ビタミンＣ等の保存剤、バニリン等の嬌味剤、ベニバナ色素等の色素、単糖、オリゴ糖および多糖類（例、グルコース、フルクトース、スクロース、サッカロース、およびこれらを含有する糖質）、酸味料、香料、油脂、乳化剤、全脂粉乳、または寒天などの添加剤を含有していてもよい。これらの成分は、２種以上を組み合わせて使用してもよく、合成品及び／又はこれらを多く含んでもよい。
該水溶液をサプリメントの素材として利用する場合には、常法に従って製造することができる。また、サプリメントへの配合量、配合方法、配合時期は適宜選択することができる。さらに、必要に応じて、瓶、袋、缶、箱、パック等の適宜の容器に封入することができる。
該水溶液をサプリメントの素材として利用する場合、サプリメント全量に対する該水溶液の含有量は、上記効果が発揮される限り特段限定されないが、ウロリチン類として、総量で、通常０．０００１〜１０重量％であり、好ましくは０．０００５〜１重量％であり、より好ましくは０．００１〜０．１重量％である。また、総量で１重量部のウロリチン類に対して、シクロデキストリンとして、総量で、通常１０〜５０００重量部、好ましくは１５〜４０００重量部、より好ましくは１５〜３５００重量部である。また、シクロデキストリンの総濃度としては、上記「ウロリチン類含有水溶液中のウロリチン類の水溶性」に記載した内容を援用する。
（表示）
本発明の第一の発明に係るウロリチン類含有水溶液を利用した化粧品、医薬部外品、医療用品、衛生用品、医薬品、食品、サプリメント等は、抗酸化、抗炎症、抗糖化等のために用いられるものである旨の表示を付したものとして販売することができる。
本発明の第一の発明に係るウロリチン類含有水溶液を利用した化粧品、医薬部外品、医療用品、衛生用品、医薬品、食品、サプリメント等は、抗酸化、抗炎症、抗糖化等のために用いられるものである旨の表示を付したものとして販売することができる。
前記「表示」とは、需要者に対して上記用途を知らしめるための全ての行為を意味し、上記用途を想起・類推させうるような表示であれば、表示の目的、表示の内容、表示する対象物・媒体等の如何に拘わらず、すべて本発明の「表示」に該当する。しかしながら、
需要者が上記用途を直接的に認識できるような表現により表示することが好ましい。具体的には、化粧品、医薬部外品、医療用品、衛生用品、医薬品、食品、サプリメント等に係る商品又は商品の包装に上記用途を記載する行為、商品又は商品の包装に上記用途を記載したものを譲渡し、引き渡し、譲渡若しくは引渡しのために展示し、輸入する行為、商品に関する広告、価格表若しくは取引書類に上記用途を記載して展示し、若しくは頒布し、又はこれらを内容とする情報に上記用途を記載して電磁気的（インターネット等）方法により提供する行為、等が例示できる。
需要者が上記用途を直接的に認識できるような表現により表示することが好ましい。具体的には、化粧品、医薬部外品、医療用品、衛生用品、医薬品、食品、サプリメント等に係る商品又は商品の包装に上記用途を記載する行為、商品又は商品の包装に上記用途を記載したものを譲渡し、引き渡し、譲渡若しくは引渡しのために展示し、輸入する行為、商品に関する広告、価格表若しくは取引書類に上記用途を記載して展示し、若しくは頒布し、又はこれらを内容とする情報に上記用途を記載して電磁気的（インターネット等）方法により提供する行為、等が例示できる。
一方、表示としては、行政等によって認可された表示（例えば、行政が定める各種制度に基づいて認可を受け、そのような認可に基づいた態様で行う表示）であることが好ましく、特に包装、容器、カタログ、パンフレット、ＰＯＰ等の販売現場における宣伝材、その他の書類等への表示が好ましい。
また、例えば、本発明の第一の発明に係る水溶液を利用した食品であれば、健康食品、機能性食品、特別用途食品、栄養機能食品、医薬用部外品等としての表示を例示することができ、その他厚生労働省によって認可される表示、例えば、特定保健用食品、これに類似する制度にて認可される表示を例示できる。後者の例としては、特定保健用食品としての表示、条件付き特定保健用食品としての表示、身体の構造や機能に影響を与える旨の表示、疾病リスク低減表示等を例示することができ、詳細にいえば、健康増進法施行規則（平成１５年４月３０日日本国厚生労働省令第８６号）に定められた特定保健用食品としての表示（特に保健の用途の表示）、及びこれに類する表示が、典型的な例として列挙することが可能である。
＜２．第二の発明＞
本発明の第二の発明は、ウロリチン含有水溶液の乾燥固形組成物である。
乾燥固形組成物は、所望の効果が奏されれば、ウロリチン含有水溶液がどのように乾燥されたものでもよい。乾燥する方法としては、特に制限はなく、例えば凍結乾燥機、スプレードライヤー、スラリードライヤー等の公知又は市販の液滴噴霧型乾燥機によって実施することができる。また、必要に応じて乾燥物に対して粉砕、分級等の処理を施すことができ、また、必要に応じて造粒等の成形処理を施してもよい。
本発明の第二の発明は、ウロリチン含有水溶液の乾燥固形組成物である。
乾燥固形組成物は、所望の効果が奏されれば、ウロリチン含有水溶液がどのように乾燥されたものでもよい。乾燥する方法としては、特に制限はなく、例えば凍結乾燥機、スプレードライヤー、スラリードライヤー等の公知又は市販の液滴噴霧型乾燥機によって実施することができる。また、必要に応じて乾燥物に対して粉砕、分級等の処理を施すことができ、また、必要に応じて造粒等の成形処理を施してもよい。
（ウロリチン類含有水溶液の乾燥固形組成物の用途）
上記乾燥固形組成物は、化粧品、医薬部外品、医療用品、衛生用品、医薬品、食品、サプリメントなどとして利用することができる。ウロリチン類の作用により、抗酸化、抗炎症、抗糖化などの効果を得ることが期待できる。
本発明の第一の発明の説明におけるウロリチン類含有水溶液の用途、形態の説明は、上記乾燥固形組成物の用途、形態の説明にもなる。そのため、ここでは説明を省略する。
上記乾燥固形組成物は、化粧品、医薬部外品、医療用品、衛生用品、医薬品、食品、サプリメントなどとして利用することができる。ウロリチン類の作用により、抗酸化、抗炎症、抗糖化などの効果を得ることが期待できる。
本発明の第一の発明の説明におけるウロリチン類含有水溶液の用途、形態の説明は、上記乾燥固形組成物の用途、形態の説明にもなる。そのため、ここでは説明を省略する。
＜３．第三の発明＞
本発明の第三の発明は、ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程を含む、ウロリチン類含有水溶液の製造方法である。該製造方法は、ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程を必須とするが、その他の工程を含んでいてもよい。
本発明の第三の発明は、ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程を含む、ウロリチン類含有水溶液の製造方法である。該製造方法は、ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程を必須とするが、その他の工程を含んでいてもよい。
（配合工程）
配合工程は、ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する工程である。配合工程において、ウロリチン類とシクロデキストリンとを所定量配合し、ウロリチン類含有水溶液とする。このとき配合する成分は、ウロリチン類とシクロデキストリンを必須とするが、他の成分を併せて配合してもよい。各成分の配合量としては、本発明の第一の発明に記載した各成分の総濃度が適用される。
該工程における配合方法は特に限定されず、公知の方法を用いることができる。各成分
を混合し、攪拌、加温などの処理を必要に応じて行うことができ、振とう機、マグネチックスターラー、メカニカルスターラー、超音波装置、ホモジナイザーなど通常用いる装置を使用することができる。
この際の温度条件としては、ウロリチン類が分解しない温度で行うことが好ましく、好ましくは１０〜８０℃、より好ましくは１５〜６０℃、更に好ましくは２０〜４０℃である。
第三の発明におけるその他の事項については、第一の発明に記載した説明が適用される。
配合工程は、ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する工程である。配合工程において、ウロリチン類とシクロデキストリンとを所定量配合し、ウロリチン類含有水溶液とする。このとき配合する成分は、ウロリチン類とシクロデキストリンを必須とするが、他の成分を併せて配合してもよい。各成分の配合量としては、本発明の第一の発明に記載した各成分の総濃度が適用される。
該工程における配合方法は特に限定されず、公知の方法を用いることができる。各成分
を混合し、攪拌、加温などの処理を必要に応じて行うことができ、振とう機、マグネチックスターラー、メカニカルスターラー、超音波装置、ホモジナイザーなど通常用いる装置を使用することができる。
この際の温度条件としては、ウロリチン類が分解しない温度で行うことが好ましく、好ましくは１０〜８０℃、より好ましくは１５〜６０℃、更に好ましくは２０〜４０℃である。
第三の発明におけるその他の事項については、第一の発明に記載した説明が適用される。
＜４．第四の発明＞
本発明の第四の発明は、ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程と、該配合工程で得られたウロリチン類含有水溶液を乾燥する乾燥工程とを含む、ウロリチン類含有水溶液の乾燥固形組成物の製造方法である。該製造方法は、配合工程と乾燥工程を必須とするが、その他の工程を含んでいてもよい。
本発明の第四の発明は、ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程と、該配合工程で得られたウロリチン類含有水溶液を乾燥する乾燥工程とを含む、ウロリチン類含有水溶液の乾燥固形組成物の製造方法である。該製造方法は、配合工程と乾燥工程を必須とするが、その他の工程を含んでいてもよい。
（配合工程）
配合工程は、ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する工程であり、第三の発明に記載した説明が適用される。
配合工程は、ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する工程であり、第三の発明に記載した説明が適用される。
（乾燥工程）
乾燥工程は、該配合工程で得られたウロリチン類含有水溶液を乾燥する工程である。乾燥する方法としては、特に制限はなく、例えば凍結乾燥機、スプレードライヤー、スラリードライヤー等の公知又は市販の液滴噴霧型乾燥機によって実施することができる。この場合、液滴噴霧型乾燥機の乾燥温度は通常は２５０℃以下とすればよく、より好ましくは１３０℃以下とすればよい。また、必要に応じて乾燥物に対して粉砕、分級等の処理を施すことができ、また、必要に応じて造粒等の成形処理を施してもよい。
乾燥工程は、該配合工程で得られたウロリチン類含有水溶液を乾燥する工程である。乾燥する方法としては、特に制限はなく、例えば凍結乾燥機、スプレードライヤー、スラリードライヤー等の公知又は市販の液滴噴霧型乾燥機によって実施することができる。この場合、液滴噴霧型乾燥機の乾燥温度は通常は２５０℃以下とすればよく、より好ましくは１３０℃以下とすればよい。また、必要に応じて乾燥物に対して粉砕、分級等の処理を施すことができ、また、必要に応じて造粒等の成形処理を施してもよい。
＜５．第五の発明＞
本発明の第五の発明は、ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程を含む、ウロリチン類の安定化方法である。該安定化方法は、ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程を必須とするが、その他の工程を含んでいてもよい。
配合工程は、ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する工程であり、第三の発明に記載した説明が適用される。
本発明の第五の発明は、ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程を含む、ウロリチン類の安定化方法である。該安定化方法は、ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程を必須とするが、その他の工程を含んでいてもよい。
配合工程は、ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する工程であり、第三の発明に記載した説明が適用される。
＜６．第六の発明＞
本発明の第六の発明は、ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程を含む、ウロリチン類の水溶化方法である。該水溶化方法は、ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程を必須とするが、その他の工程を含んでいてもよい。
配合工程は、ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する工程であり、第三の発明に記載した説明が適用される。
本発明の第六の発明は、ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程を含む、ウロリチン類の水溶化方法である。該水溶化方法は、ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程を必須とするが、その他の工程を含んでいてもよい。
配合工程は、ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する工程であり、第三の発明に記載した説明が適用される。
以下、具体的な実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
（ウロリチン類の分析方法）
ウロリチン類の一例としてウロリチンＡを用いた場合を説明する。
ウロリチンＡの分析はＨＰＬＣを用いて行った。即ち、ウロリチンＡ（Ｄａｌｔｏｎ Ｆａｒｍａ社製）を適当な溶媒に溶解させて調製した溶液を下記のＨＰＬＣ条件下で分析し、純度（％）（Ａ）およびＨＰＬＣにおけるピーク面積値（Ｂ）を用いて、下記算出式
（１）及び算出式（２）によりウロリチンＡのファクター及びサンプルのウロリチンＡ濃度を算出した。
ウロリチン類の一例としてウロリチンＡを用いた場合を説明する。
ウロリチンＡの分析はＨＰＬＣを用いて行った。即ち、ウロリチンＡ（Ｄａｌｔｏｎ Ｆａｒｍａ社製）を適当な溶媒に溶解させて調製した溶液を下記のＨＰＬＣ条件下で分析し、純度（％）（Ａ）およびＨＰＬＣにおけるピーク面積値（Ｂ）を用いて、下記算出式
（１）及び算出式（２）によりウロリチンＡのファクター及びサンプルのウロリチンＡ濃度を算出した。
（ウロリチンＡのファクター算出式）
ウロリチンＡのファクター＝（Ｂ）／（ウロリチンＡの標準液の濃度（ｍｇ／Ｌ）×（Ａ）／１００） ・・・（１）
（サンプルのウロリチンＡ濃度算出式）
サンプルのウロリチンＡ濃度（ｍｇ／Ｌ）＝サンプル中のウロリチンＡのピーク面積値／ウロリチンＡのファクター ・・・（２）
ウロリチンＡのファクター＝（Ｂ）／（ウロリチンＡの標準液の濃度（ｍｇ／Ｌ）×（Ａ）／１００） ・・・（１）
（サンプルのウロリチンＡ濃度算出式）
サンプルのウロリチンＡ濃度（ｍｇ／Ｌ）＝サンプル中のウロリチンＡのピーク面積値／ウロリチンＡのファクター ・・・（２）
（分析条件）
分析カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３（２５０×４．６ｍｍ）（ＧＬ Ｓｃｉｅｎｃｅ社製）
検出波長：３０５ｎｍ
移動相：水／アセトニトリル／酢酸 ＝ ７４／２５／１
カラム温度：４０℃
流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
上記条件下、ウロリチンＡは１６．５分に保持時間を有した。
分析カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３（２５０×４．６ｍｍ）（ＧＬ Ｓｃｉｅｎｃｅ社製）
検出波長：３０５ｎｍ
移動相：水／アセトニトリル／酢酸 ＝ ７４／２５／１
カラム温度：４０℃
流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
上記条件下、ウロリチンＡは１６．５分に保持時間を有した。
［ウロリチンＡの調製］
（調製例）
２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸５ｇ（和光純薬工業株式会社製）と塩化アルミニウム１５ｇを１５０ｍＬのクロロベンゼン中で２．５時間還流した。冷却後、反応液を氷水に移し、２５０ｍＬのジエチルエーテルを用いて３回抽出を行った。得られた抽出液を減圧濃縮してジエチルエーテルを留去し、２−ブロモ−５−ヒドロキシ安息香酸４．２ｇを得た。得られた２−ブロモ−５−ヒドロキシ安息香酸３．９ｇとレゾルシノール３．９ｇ（東京化成工業株式会社製）を９ｍＬの４Ｍ ＮａＯＨ水溶液中で６０℃、３０分間加熱
した。この反応液に１０％硫酸銅水溶液１．８ｍＬを加えた後、更に８０℃、１０分間の加熱を行った。生成した沈殿物をろ過によって回収し、ウロリチンＡの白色粉末を得た。
（調製例）
２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸５ｇ（和光純薬工業株式会社製）と塩化アルミニウム１５ｇを１５０ｍＬのクロロベンゼン中で２．５時間還流した。冷却後、反応液を氷水に移し、２５０ｍＬのジエチルエーテルを用いて３回抽出を行った。得られた抽出液を減圧濃縮してジエチルエーテルを留去し、２−ブロモ−５−ヒドロキシ安息香酸４．２ｇを得た。得られた２−ブロモ−５−ヒドロキシ安息香酸３．９ｇとレゾルシノール３．９ｇ（東京化成工業株式会社製）を９ｍＬの４Ｍ ＮａＯＨ水溶液中で６０℃、３０分間加熱
した。この反応液に１０％硫酸銅水溶液１．８ｍＬを加えた後、更に８０℃、１０分間の加熱を行った。生成した沈殿物をろ過によって回収し、ウロリチンＡの白色粉末を得た。
［ウロリチンＡの水溶性向上試験］
（比較例１）
過剰量のウロリチンＡを水に添加し、３０℃、１時間放置してウロリチンＡを溶解させた。その後、不溶画分をろ過によって除去し、ろ液中の溶解性画分のウロリチンＡ濃度を、ＨＰＬＣを用いて分析した。
（比較例１）
過剰量のウロリチンＡを水に添加し、３０℃、１時間放置してウロリチンＡを溶解させた。その後、不溶画分をろ過によって除去し、ろ液中の溶解性画分のウロリチンＡ濃度を、ＨＰＬＣを用いて分析した。
（実施例１）
１４．５ｍＭのα−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、又はγ−シクロデキストリンを含む水溶液に過剰量のウロリチンＡを添加し、３０℃、１時間放置してウロリチンＡを溶解させた。その後、不溶画分をろ過によって除去し、ろ液中の溶解性画分のウロリチンＡ濃度を、ＨＰＬＣを用いて分析した。
１４．５ｍＭのα−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、又はγ−シクロデキストリンを含む水溶液に過剰量のウロリチンＡを添加し、３０℃、１時間放置してウロリチンＡを溶解させた。その後、不溶画分をろ過によって除去し、ろ液中の溶解性画分のウロリチンＡ濃度を、ＨＰＬＣを用いて分析した。
水溶液中のウロリチンＡの濃度、および、ウロリチンＡを１重量部とした場合の各シクロデキストリンの重量部を表２に示した。表２より、α−シクロデキストリン存在下、β−シクロデキストリン存在下、又はγ−シクロデキストリン存在下においてウロリチンＡの水溶性が向上することがわかった。
［ウロリチンＡの安定性向上試験］
（実施例２）
１０重量％エタノール、１０重量％グリセリンを含む水溶液に０．００５重量％となるようにウロリチンＡを添加して溶解させた。この溶液に０．１重量％となるようにβ−シクロデキストリン又はγ−シクロデキストリンを加えて（すなわち、１重量部のウロリチンＡに対して、２０重量部のβ−シクロデキストリン又はγ−シクロデキストリンを加えて）、ウロリチンＡ含有水溶液を調製した。このウロリチンＡ含有水溶液を６０℃の温度条件下で、１週間および２週間保存し、ウロリチンＡ含量を測定し、保存前後のウロリチンＡ含量を比較して残存率を算出することによって安定性を評価した。
（実施例２）
１０重量％エタノール、１０重量％グリセリンを含む水溶液に０．００５重量％となるようにウロリチンＡを添加して溶解させた。この溶液に０．１重量％となるようにβ−シクロデキストリン又はγ−シクロデキストリンを加えて（すなわち、１重量部のウロリチンＡに対して、２０重量部のβ−シクロデキストリン又はγ−シクロデキストリンを加えて）、ウロリチンＡ含有水溶液を調製した。このウロリチンＡ含有水溶液を６０℃の温度条件下で、１週間および２週間保存し、ウロリチンＡ含量を測定し、保存前後のウロリチンＡ含量を比較して残存率を算出することによって安定性を評価した。
（比較例２）
シクロデキストリンを添加しないこと以外は実施例２と同様にしたものをコントロールとして比較例２とした。
シクロデキストリンを添加しないこと以外は実施例２と同様にしたものをコントロールとして比較例２とした。
ウロリチンＡ残存率は下記算出式（３）により算出した。
ウロリチンＡ残存率（％）＝（保存後のウロリチンＡ含量／保存前のウロリチンＡ含量）×１００ ・・・（３）
ウロリチンＡ残存率（％）＝（保存後のウロリチンＡ含量／保存前のウロリチンＡ含量）×１００ ・・・（３）
表３に、６０℃の温度条件下、１週間および２週間保存した後の水溶液中のウロリチンＡ残存率を示す。表３に示すように、β−シクロデキストリン存在下、又はγ−シクロデキストリン存在下においてウロリチンＡの安定性が向上することが確認された。
安定した高濃度のウロリチン類を含有するウロリチン類含有水溶液、その乾燥固形物を用いて、化粧品、医薬部外品、医療用品、衛生用品、医薬品、食品、サプリメント等を提供することができる。これらは、抗酸化、抗炎症、抗糖化等のために用いられる。
Claims (18)
- ウロリチン類とシクロデキストリンとを含むウロリチン類含有水溶液。
- シクロデキストリンが、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン及びγ−シクロデキストリンからなる群から選択される１種以上である、請求項１に記載の水溶液。
- ウロリチン類がウロリチンＡである、請求項１又は２に記載の水溶液。
- 総量で１重量部のウロリチン類に対して、シクロデキストリンが総量で１０〜５０００重量部である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の水溶液。
- 請求項１〜４のいずれか１項に記載された水溶液の乾燥固形組成物。
- ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程を含む、ウロリチン類含有水溶液の製造方法。
- シクロデキストリンが、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン及びγ−シクロデキストリンからなる群から選択される１種以上である、請求項６に記載の製造方法。
- ウロリチン類がウロリチンＡである、請求項６又は７に記載の製造方法。
- 前記配合工程において、総量で１重量部のウロリチン類に対して、シクロデキストリンを総量で１０〜５０００重量部となるように配合する、請求項６〜８のいずれか１項に記載の製造方法。
- ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程と、該配合工程で得られたウロリチン類含有水溶液を乾燥する乾燥工程とを含む、ウロリチン類含有水溶液の乾燥固形組成物の製造方法。
- ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程を含む、ウロリチン類含有水溶液中のウロリチン類の安定化方法。
- シクロデキストリンが、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン及びγ−シクロデキストリンからなる群から選択される１種以上である、請求項１１に記載の安定化方法。
- ウロリチン類がウロリチンＡである、請求項１１又は１２に記載の安定化方法。
- 前記配合工程において、総量でウロリチン１重量部に対して、シクロデキストリンを総量で１０〜５０００重量部となるように配合する、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の安定化方法。
- ウロリチン類とシクロデキストリンとを配合する配合工程を含む、ウロリチン類の水溶化方法。
- シクロデキストリンが、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン及びγ−シクロデキストリンからなる群から選択される１種以上である、請求項１５に記載の水溶化方法。
- ウロリチン類がウロリチンＡである、請求項１５又は１６に記載の水溶化方法。
- 前記配合工程において、水溶化後のウロリチン類含有水溶液中のシクロデキストリンが、総量でウロリチン１重量部に対して、総量で１０〜５０００重量部となるように配合する、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の水溶化方法。
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| JP2016115636A Active JP6787633B2 (ja) | 2016-06-09 | 2016-06-09 | ウロリチン類含有水溶液、その乾燥固形組成物、および、それらの製造方法、ならびにウロリチン類の安定化方法および水溶化方法 |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022063846A1 (en) * | 2020-09-25 | 2022-03-31 | Société des Produits Nestlé S.A. | Compositions and methods using xanthan gum to stabilize at least one urolithin in an aqueous matrix |
| WO2023199908A1 (ja) * | 2022-04-11 | 2023-10-19 | 株式会社ダイセル | 乳化組成物の製造方法 |
Citations (4)
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| JP2008271839A (ja) * | 2007-04-27 | 2008-11-13 | Toyo Seito Kk | 水溶性フラボノイド組成物およびその製造方法、ならびに水溶性フラボノイド組成物を含む食品等 |
| JP2010168318A (ja) * | 2009-01-23 | 2010-08-05 | Pure Green Kk | 保存安定性に優れたポリフェノール類製剤 |
| WO2010110328A1 (ja) * | 2009-03-25 | 2010-09-30 | 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 | 水易溶性イソクエルシトリン組成物 |
| WO2014042261A1 (ja) * | 2012-09-13 | 2014-03-20 | 森下仁丹株式会社 | サーチュイン遺伝子活性増強剤ならびにそれを用いた医薬品、化粧品、および食品 |
-
2016
- 2016-06-09 JP JP2016115636A patent/JP6787633B2/ja active Active
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