CN104284979A - 用于提高的蛋白或肽表达的人工核酸分子 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种人工核酸分子,其包含至少一个来源于TOP基因的5’UTR元件,至少一个可读框,和优选至少一个组蛋白茎环。任选地,所述人工核酸分子可以进一步包含,例如,聚腺苷酸序列,聚腺苷酸化信号,和/或3’UTR。本发明还涉及所述人工核酸分子在基因治疗和/或基因接种中的应用。

Description

用于提高的蛋白或肽表达的人工核酸分子
本发明涉及人工核酸分子,其包含来源于TOP基因的5’UTR的5’UTR元件,可读框,以及任选的组蛋白茎环,3’UTR元件,聚腺苷酸序列和/或聚腺苷酸化信号。本发明还涉及包含来源于TOP基因的5’UTR的5’UTR元件的载体,涉及包含所述人工核酸分子或所述载体的药物组合物,并且涉及包含所述人工核酸分子、所述载体和/或所述药物组合物的试剂盒,优选用于基因治疗和/或基因接种领域中。
基因治疗和基因接种属于最有希望并且发展快速的现代医学方法。它们可以为非常多种类的疾病的治疗提供高度特异性的和个体性的选择。具体地,遗传病以及自身免疫性疾病、癌症或肿瘤相关的疾病和炎性病可以是所述治疗方法的主题。此外,还考虑通过这些方法预防此类疾病的(早期)发作。
基因治疗的主要观念上的道理是正确调控与具体疾病的病理条件相关的受损的基因表达。病理上改变的基因表达可能导致必需基因产物的缺少或过量产生,例如,信号传导因子,如激素,看家因子,代谢酶,结构蛋白等。改变的基因表达可能不仅是由于转录和/或翻译的错误调节,而且是由于在编码特定蛋白的ORF内的突变导致。病理性突变可能由例如染色体变异、或由更特异性的突变如点突变或移码突变引起,所有这些导致有限的功能性,并且潜在地导致基因产物功能的完全丧失。然而,如果突变影响编码参与细胞的转录或翻译机制的蛋白的基因,则还可能发生转录或翻译的错误调节。所述突变可能导致原本是功能性的基因的病理性上调或下调。编码展现出这样的调节功能的基因产物的基因可以是,例如,转录因子,信号受体,信使蛋白等。然而,在特定情形中,此类编码调节性蛋白的基因的功能丧失可能通过人为引入在所受损的基因产物的更下游起作用的其他因子而逆转。此类基因缺陷还可以通过替换受影响的基因本身的基因治疗而得到补偿。
基因接种允许激发针对所选的抗原的需要的免疫应答,所述所选的抗原如细菌表面特有的成分,病毒颗粒,肿瘤抗原等。通常,接种是现代医学的重大成就之一。然而,目前仅对较少量的疾病存在有效的疫苗。因此,每年仍有数百万人受不能通过接种预防的感染的影响。
一般地,疫苗可以细分为“第一代”、“第二代”和“第三代”疫苗。“第一代”疫苗典型地是全生物体疫苗。其实基于活的和减毒的或杀灭的病原体,例如,病毒、细菌等。活的和减毒疫苗的主要缺陷是回复为危胁生命的变体的危险。因此,尽管经过减毒,此类病原体可能仍然固有地携带无法预测的危险。杀灭的病原体可能不如产生特异性免疫应答所需要的那样有效。为了使这些危险最小化,开发了“第二代”疫苗。典型地,这些是由来源于病原体的定义的抗原或重组蛋白成分组成的亚单位疫苗。
基因疫苗,即,用于基因接种的疫苗,通常理解为“第三代”疫苗。其典型地由遗传改造的核酸分子组成,所述遗传改造的核酸分子允许病原体或肿瘤抗原特有的肽或蛋白(抗原)在体内表达。基因疫苗在施用给患者且被感受态细胞摄入后表达。施用的核酸的表达导致编码的蛋白的产生。当这些蛋白被患者的免疫系统识别为外源物时,引发免疫应答。
从上述可以看出,基因治疗和基因接种这两种方法都主要是基于对患者施用核酸分子和随后所编码的遗传信息的转录和/或翻译。备选地,基因接种或基因治疗还可以包括这样的方法:所述方法包括从待治疗的患者分离特定的体细胞,随后体外转染所述细胞,并且将处理的细胞重新施用至所述患者中。
在基因治疗或基因接种的情形中,DNA以及RNA可以用作用于施用的核酸分子。已知DNA相对稳定并且易于处理。然而,使用DNA带有施用的DNA片段不需要的插入到患者基因组中潜在地导致受损的基因功能丧失的危险。另一个危险是,出现不需要的抗-DNA抗体的产生。另一种缺陷是施用DNA及其转录/翻译时可获得的编码的肽或蛋白的有限的表达水平。其他的原因中,所施用的DNA的表达水平将取决于调节DNA转录的特异性转录因子的存在。不存在所述因子时,DNA转录将不会产生满意量的RNA。结果,所获得的翻译的肽或蛋白的水平是有限的。
使用RNA而不是使用DNA用于基因治疗或基因接种,不需要的基因组整合和抗-DNA抗体的产生的危险减至最小或者得以避免。然而,认为RNA是相当不稳定的分子物种,其可以容易地被遍在的RNA酶所降解。
在体内,RNA降解有助于RNA半衰期时间的调节。认为并证明这种作用精细调节对真核基因表达的调控(Friedel等人,Conserved principlesof mammalian transcriptional regulation revealed by RNA half-life(RNA半衰期揭示的哺乳动物转录调节的守恒原理),Nucleic Acid Research(核酸研究),2009,1-12)。因此,每种天然存在的mRNA具有其各自的半衰期,这取决于该mRNA所来源的基因。这有助于对该基因表达水平的调节。不稳定的RNAs对在不同时间点实现瞬时基因表达是重要的。然而,长期存在的RNAs可能与不同蛋白的累积或基因的连续表达有关。在体内,mRNAs的半衰期还可能取决于环境因素,诸如激素治疗,例如,如已经对胰岛素样生长因子I、肌动蛋白和白蛋白mRNA所表明的那样(Johnson等,Newly synthesized RNA:Simultaneous measurement in intact cells oftranscription rates and RNA stability of insulin-like growth factor I,actin,andalbumin in growth hormone-stimulated hepatocytes(刚合成的RNA:在生长激素刺激的肝细胞中在完整的细胞中同时测量胰岛素样生长因子I、肌动蛋白和白蛋白的转录速率和RNA稳定性),Proc.Natl.Acad.Sci.(美国国家科学院学报),Vol.88,pp.5287-5291,1991)。
对于基因治疗和基因接种,通常需要稳定的RNA。一方面,这是由于由RNA序列编码的产物应该在体内积聚的事实。另一方面,当制备成合适的剂型、在其存储过程中以及在施用时,RNA必须保持其结构和功能完整性。因此,投入相当多的关注来提供用于基因治疗或基因接种的稳定的RNA分子,以防止其被过早的降解或衰变。
已经报道核酸分子的G/C-含量可能影响其稳定性。因此,与包含大量的腺嘌呤(A)和胸腺嘧啶(T)或尿嘧啶(U)核苷酸的核酸相比,包含增加量的鸟嘌呤(G)和/或胞嘧啶(C)残基的核酸在功能上更稳定。在这种情形中,WO02/098443提供了包含通过在翻译区序列修饰而稳定的mRNA的药物组合物。所述序列修饰利用遗传密码的简并性。因此,含有较不优选的核苷酸组合(关于RNA稳定性较不优选)的密码子可以被不改变编码的核酸序列的备用密码子置换。这种RNA稳定方法受到提供不允许留下需要的氨基酸序列的空隙的每种单一RNA分子的特定的核苷酸序列的限制。此外,所述方法限于RNA的编码区。
作为RNA稳定的备选选择,已经发现天然存在的真核mRNA分子包含特有的稳定元件。例如,其可以在其5’-端(5’UTR)和/或在其3’-端(3’UTR)包含所谓的非翻译区(UTR)以及其他结构特征,如5’-帽结构或3’-聚腺苷酸尾。5’UTR和3’UTR二者典型地由基因组DNA转录,并且,因此,是不成熟mRNA的元件。成熟mRNA特有的结构特征,诸如5’-帽和3’-聚腺苷酸尾(也称为聚腺苷酸尾或聚腺苷酸序列),在mRNA加工过程中通常添加至转录的(不成熟的)mRNA。
3′-聚腺苷酸尾是添加至转录的mRNA的3′-端的腺嘌呤核苷酸的单一序列片段。其可以包含多至约400个腺嘌呤核苷酸。发现所述3′-聚腺苷酸尾的长度是个体mRNA稳定性的潜在的关键元素。
几乎所有的真核mRNAs都以通过遍在的切割/聚腺苷酸机制添加至其3′端的所述聚腺苷酸序列作为末端。在3′端存在聚腺苷酸序列是真核mRNAs最可辨识的特征之一。在切割后,除了复制依赖性组蛋白转录物之外,大部分前mRNAs获得聚腺苷酸化的尾。在这一情形中,3’端加工是促使mRNAs从细胞核向细胞质转运并且影响mRNAs的稳定性和翻译的核共转录过程。该3′端形成以由切割/聚腺苷酸化机制指导的两步反应发生,并且取决于两种序列元件在mRNA前体(前mRNAs)中的存在:高度保守的六核苷酸AAUAAA(聚腺苷酸化信号)和下游富含G/U的序列。第一步,前mRNAs在这两种元件之间被切割。与第一步紧密偶联的第二步,刚形成的3′端通过添加由200-250个腺苷酸组成的聚腺苷酸序列而延伸,这影响后续mRNA代谢的所有方面,包括mRNA输出、稳定性和翻译(Dominski,Z.和W.F.Marzluff(2007),Gene(基因)396(2):373-90.)。
该法则唯一已知的例外是复制依赖性组蛋白mRNAs,其以组蛋白茎环而不是聚腺苷酸序列终止。示例性的组蛋白茎环序列记述在Lopez等人(Dávila López,M.,& Samuelsson,T.(2008),RNA(New York,N.Y.),14(1),1-10.doi:10.1261/rna.782308.)中。
组蛋白前mRNAs中的茎环典型地接着富含嘌呤的序列,其称为组蛋白下游元件(HDE)。这些前mRNAs在细胞核中在该茎环下游的大约5个核苷酸处由单次内切核酸水解切割而进行加工,该单次内切核酸水解切割由U7snRNP通过U7snRNA与HDE的碱基配对进行催化。
由于需要将刚合成的DNA包装成染色质,组蛋白合成与细胞周期相适应地进行调节。在S期过程中增加的组蛋白类蛋白(histone proteins)合成通过组蛋白基因的转录激活以及组蛋白mRNA水平的转录后调控而实现。这可能表明,组蛋白茎环对于组蛋白表达调节的所有转录后步骤都是重要的。其是有效加工、mRNA输出到细胞质中、负载到多核糖体上和对mRNA稳定性的调节所必需的。
在上述情形中,鉴定了一种32kDa的蛋白,其在细胞核和细胞质中在组蛋白信使的3’端与组蛋白茎环相缔合。该茎环结合蛋白(SLBP)的表达水平是细胞周期调节的,并且在S期最高,此时组蛋白mRNA水平增加。SLBP是U7snRNP对组蛋白前mRNA的有效的3’端加工所必需的。在加工完成后,SLBP保持与成熟的组蛋白mRNAs的末端的茎环缔合,并且在刺激其在细胞质中翻译成组蛋白类蛋白。(Dominski,Z.和W.F.Marzluff(2007),Gene(基因)396(2):373-90)。有趣的是,SLBP的RNA结合结构域在后生动物和原生动物中都是保守的(Dávila López,M.,&Samuelsson,T.(2008),RNA(纽约,N.Y.),14(1),1-10.doi:10.1261/rna.782308),并且其能够表明,其与组蛋白茎环序列的结合取决于茎环结构,并且最小的结合位点包含所述茎环的至少3个5’核苷酸和2个3’核苷酸(Pandey,N.B.,等人.(1994),Molecular and CellularBiology(分子和细胞生物学),14(3),1709-1720和Williams,A.S.,&Marzluff,W.F.,(1995),Nucleic Acids Research(核酸研究),23(4),654-662.)。
尽管组蛋白基因通常分类为“复制依赖性的”,其产生末端是组蛋白茎环的mRNA,或是“置换型的”,其相反产生携带聚腺苷酸尾的mRNA,但是,在一些非常少见的情形中已经鉴定了天然存在的在其3’包含组蛋白茎环和聚腺苷酸或寡腺苷酸的mRNAs。Sanchez等人使用荧光素酶作为报道蛋白在爪蟾(Xenopus)卵子发生过程中检验了附着在组蛋白mRNA的组蛋白茎环的3’的天然存在的寡腺苷酸尾的作用,并且发现寡腺苷酸尾是在卵子发生过程中使组蛋白mRNA沉默的翻译抑制机制的活性部分,并且去除其是激活组蛋白mRNAs翻译的机制的一部分(Sanchez,R.和W.F.Marzluff(2004),Mol Cell Biol(分子细胞生物学)24(6):2513-25)。
此外,已经使用编码标记蛋白α珠蛋白的人工构建体研究了在前mRNA加工和mRNA稳定性水平上对复制依赖性组蛋白的调节的需要,这是利用与内含子较少的组蛋白基因相比珠蛋白基因含有内含子的事实。对于这一目的,产生这样的构建体,其中α珠蛋白编码序列之后接着组蛋白茎环信号(组蛋白茎环之后接着组蛋白下游元件)和聚腺苷酸化信号(Whitelaw,E.,等人.(1986).Nucleic Acids Research(核酸研究),14(17),7059-7070.;Pandey,N.B.,& Marzluff,W.F.(1987).Molecular and CellularBiology(分子和细胞生物学),7(12),4557-4559.;Pandey,N.B.,等人.(1990).Nucleic Acids Research(核酸研究),18(11),3161-3170)。
此外,表明α珠蛋白mRNA的3’UTR可能是α珠蛋白mRNA公知的稳定性的重要因素(Rodgers等人,Regulated α-globin mRNA decay is acytoplasmic event proceeding through3’-to-5’exosome-dependent decapping(调节的α珠蛋白mRNA衰减是通过3’-至-5’外核体-依赖性脱帽进行的细胞质事件),RNA,8,pp.1526-1537,2002)。明显地,α珠蛋白mRNA的3’UTR参与特定的核糖核蛋白复合物(即,α复合物)的形成,该复合物的存在与体外mRNA稳定性相关(Wang等人,An mRNA stabilitycomplex functions with poly(A)-binding protein to stabilize mRNA in vitro(mRNA稳定性复合物与聚腺苷酸-结合蛋白一起作用在体外稳定mRNA),Molecular and Cellular biology(分子和细胞生物学),Vol 19,No.7,July1999,p.4552-4560)。
不考虑影响mRNA稳定性的因素,靶细胞或组织对所施用的核酸分子的有效翻译对于使用核酸分子进行基因治疗或基因接种的任何方法都是至关重要的。与稳定性的调节一起,大部分mRNAs的翻译也受结构特征如mRNAs、5’-帽和3’-聚腺苷酸尾的调节。在这一情形中,已经报道聚腺苷酸尾的长度可能也对翻译效率起重要作用。然而,稳定3’-元件还可能对翻译具有减弱作用。
在5’UTR中可以发现其他可能对表达水平有影响的调节元件。例如,已经报道,特定蛋白的合成,例如,属于翻译机构的蛋白,可以不仅在转录水平而且在翻译水平上进行调节。例如,由所谓的‘TOP-基因’编码的蛋白的翻译可以通过翻译抑制进行下调。此处,术语‘TOP-基因’涉及与特征在于在5’端存在TOP序列并且在大部分情形中通过生长相关的翻译调节的mRNA相对应的基因(Iadevaia等人,All translation elongationfactors and the e,f,and h subunits of translation initiation factor3are encodedby5’-terminal oligopyrimidine(TOP)mRNAs(所有翻译延伸因子和翻译起始因子3的e,f和h亚基都由5’-端寡嘧啶(TOP)mRNAs编码);RNA,2008,14:1730-1736)。在这一情形中,TOP序列-还称为‘5’-端寡嘧啶片段’-典型地由在帽位点的C残基组成,接着是多至13个或甚至更多个嘧啶的未中断的序列(Avni等人,Vertebrate mRNAs with a5’-terminalpyrimidine tract are Candidates for translational repression in quiescent cells:characterization of the translational cis-regulatory element(具有5’-端嘧啶片段的脊椎动物mRNAs是休眠细胞中翻译抑制的候选物:翻译顺式调节元件的表征),Molecular and Cellular Biology(分子和细胞生物学),1994,p.3822-3833)。据报道这些TOP序列存在于翻译机制的多种mRNAs编码成分中,并且负责由于生长停滞导致的这些含有TOP的mRNAs的翻译的选择性抑制(Meyuhas,等人,Translational Control of Ribosomal ProteinmRNAs in Eukaryotes(真核生物中核糖体蛋白mRNAs的翻译控制),Translational Control(翻译控制).Cold Spring Harbor Monograph Archive.Cold Spring Harbor Laboratory Press,1996,p.363-388)。
本发明的目的是提供可以适合用于基因治疗和/或基因接种的核酸分子。具体地,本发明的目的是提供人工核酸分子,如mRNA种类,其提供由所述人工核酸分子产生的增加的蛋白生产,优选地其表现出增加的翻译效率。本发明的另一个目的是提供编码可以适合在基因治疗和/或基因接种中应用的此类优良的mRNA种类的核酸分子。本发明的另一个目的是提供用于基因治疗和/或基因接种的药物组合物。总之,本发明的目的是提供以成本有效且直接的途径克服上文所讨论的现有技术的缺点的改善的核酸种类。
作为本发明的基础的目的通过所要求的主题得以解决。
为了清楚和可读性,提供下述定义。对于这些定义提及的任意技术特征可以关于本发明的每一个实施方案进行阅读。在这些实施方案的情形中,可以特别提供另外的定义和解释。
适应性免疫应答:适应性免疫应答典型地理解为免疫系统的抗原特异性反应。抗原特异性允许产生针对特定的病原体或病原体感染的细胞定制的反应。启动这些定制的反应的能力在机体中通常由“记忆细胞”维持。如果病原体感染机体多于一次,这些特异性的记忆细胞用于迅速地将其消除。在这一情形中,适应性免疫应答的第一步是激活幼稚抗原特异性T细胞或能够通过抗原呈递细胞诱导抗原特异性免疫应答的不同的免疫细胞。这发生在淋巴组织和器官中,幼稚T细胞不断地通过所述淋巴组织和器官。可以作为抗原呈递细胞的三种细胞类型为树突细胞、巨噬细胞和B细胞。这些细胞的每一种在引发免疫应答过程中具有不同的作用。树突细胞可以通过吞噬或巨胞饮作用摄入抗原,并且通过与例如外源抗原接触而被刺激,以迁移到局部淋巴组织,在其中其分化为成熟的树突细胞。巨噬细胞消化颗粒抗原,如细菌,并且被传染剂或其他适当的刺激诱导表达MHC分子。B细胞特有的通过其受体结合可溶性蛋白抗原并使其内在化的能力对于诱导T细胞也可能是重要的。典型地,MHC-分子负责抗原向T细胞的呈递。此处,呈递MHC分子上的抗原导致T细胞的激活,这诱导其增殖和分化成武装的效应T细胞。效应T细胞最重要的功能是通过CD8+细胞毒性T细胞杀死感染的细胞和通过Th1细胞激活巨噬细胞,二者一起构成细胞介导的免疫性,并且由Th2和Th1细胞激活的B细胞产生不同种类的抗体,由此驱动体液免疫应答。T细胞通过其T细胞受体识别抗原,其不直接识别抗原并与抗原结合,相反而是识别短肽片段,例如,病原体来源的蛋白抗原的短肽片的,例如,所谓的表位,其与在其他细胞表面上的MHC分子结合。
适应性免疫系统:适应性免疫系统主要致力于清除或防止病原性生长。其典型地通过为脊椎动物免疫系统提供识别和记忆特定病原体(以产生免疫性)以及每次遇到所述病原体时起始更强的攻击的能力而调节适应性免疫应答。由于体细胞高度突变(加速的体细胞突变的过程)和V(D)J重组(抗原受体基因片段的不可逆的基因重组),所述系统是高度适应性的。这一机制允许少数基因产生很多种不同的抗原受体,然后其独特地在每个个体淋巴细胞上表达。由于基因重排导致每个细胞DNA的不可逆的变化,那么所述细胞的所有后代(子代)将遗传编码相同受体特异性的基因,包括是长期存在的特异性免疫性的关键的记忆B细胞和记忆T细胞。
佐剂/佐剂成分:佐剂或佐剂成分在最广泛意义上典型地是可以改变(例如增强)其他试剂(如药物或疫苗)的作用的药理学和/或免疫学试剂。其在广义上解释并且是指广谱物质。典型地,这些物质能够增加抗原的免疫原性。例如,佐剂可以被先天性免疫系统识别,并且,例如,可以激发先天性免疫应答。“佐剂”典型地不激发适应性免疫应答。在这种程度上,“佐剂”不能作为抗原。其作用模式不同于由抗原引发的导致适应性免疫应答的作用。
抗原:在本发明的情形中,“抗原”典型地是指可以被免疫系统、优选被适应性免疫系统识别的物质,并且能够引发抗原特异性免疫应答,例如,通过形成作为适应性免疫应答的一部分的抗体和/或抗原特异性T细胞而引发。典型地,抗原可以是或可以包含可以由MHC呈递至T细胞的肽或蛋白。
人工核酸分子:人工核酸分子可以典型地理解为不是天然存在的核酸分子,例如,DNA或RNA。换言之,人工核酸分子可以理解为非天然核酸分子。所述核酸分子可以由于其个体序列(其不是天然存在的)和/或由于其他修饰(例如,核苷酸的不是天然存在的结构修饰)而是非天然的。人工核酸分子可以是DNA分子、RNA分子或包含DNA和RNA部分的杂化分子。典型地,人工核酸分子可以通过遗传改造方法设计和/或产生,对应于需要的人工核苷酸序列(异源序列)。在这一情形中,人工序列通常是可能不是天然存在的序列,即,其与野生型序列至少有一个核苷酸不同。术语‘野生型’可以理解为天然存在的序列。此外,术语‘人工核酸分子’不限于意指‘一种单一的分子’,而是典型地理解为包含相同分子的总体。因此,其可以涉及包含在等分部分中的多个相同的分子。
双顺反子RNA、多顺反子RNA:双顺反子或多顺反子RNA典型地是典型地可以具有两个(双顺反子)或更多个(多顺反子)可读框(ORF)的RNA,优选mRNA。在这种情形中,可读框是可翻译成肽或蛋白的密码子序列。
载体/聚合物载体:在本发明的情形中,载体可以典型地是附近另一种化合物(货物)的转运和/或复合的化合物。聚合物载体典型地是由聚合物形成的载体。载体可以与其货物通过共价或非共价相互作用缔合。载体可以将核酸,例如,RNA或DNA转运至靶细胞。对于一些实施方案,载体可以是阳离子成分。
阳离子成分:术语“阳离子成分”典型地是指带电荷的分子,其在典型地为1-9的pH值、优选在等于或低于9的pH值(例如,5-9)、或等于或低于8的pH值(例如,5-8)、等于或低于7(例如5-7)的pH值,最优选在生理pH值,例如,7.3-7.4,所述分子带正电荷(阳离子)。因此,阳离子成分可以是任意带正电荷的化合物或聚合物,优选在生理条件下、特别是在体内生理条件下带正电荷的阳离子肽或蛋白。‘阳离子肽或蛋白’可以包含至少一个带正电荷的氨基酸,或多于一个带正电荷的氨基酸,例如,选自Arg,His,Lys或Orn。‘聚阳离子’成分也在该范围内,其在给定条件下表现出多于一个正电荷。
5’-帽:5′-帽是一种实体,典型地是一种修饰的核苷酸实体,其通常在成熟mRNA的5’-端‘加帽’。5′-帽可以典型地由修饰的核苷酸形成,特别是由鸟嘌呤核苷酸的衍生物形成。优选地,5’-帽通过5′-5′-三磷酸键连接在5’-端。5’-帽可以被甲基化,例如,m7GpppN,其中N是携带5’-帽的核酸的末端5’核苷酸,典型地是RNA的5’-端。5’帽结构的其他实例包括甘油基、倒置的脱氧脱碱基残基(deoxy abasic residue)(结构部分)、4’,5’亚甲基核苷酸、1-(β-D-赤呋喃糖基)核苷酸、4’-硫代核苷酸、碳环核苷酸、1,5-无水己糖醇核苷酸、L-核苷酸、α-核苷酸、修饰的碱基核苷酸、苏-戊呋喃糖基核苷酸、无环3’,4’-seco核苷酸、无环3,4-二羟基丁基核苷酸、无环3,5二羟基戊基核苷酸、3’-3’-倒置的核苷酸结构部分、3’-3’-倒置的脱碱基结构部分、3’-2’-倒置的核苷酸结构部分、3’-2’-倒置的脱碱基结构部分、1,4-丁二醇磷酸酯、3’-氨基磷酸酯、己基磷酸酯、氨基己基磷酸酯、3’-磷酸酯、3’硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯或桥接的或未桥接的甲基膦酸酯结构部分。
细胞免疫性/细胞免疫应答:细胞免疫性典型地涉及响应某种抗原激活巨噬细胞、天然杀伤细胞(NK)、抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞和释放多种细胞因子。在更常见的方面,细胞免疫性不是基于抗体,而是基于免疫系统细胞的激活。典型地,细胞免疫应答可以通过下述表征:例如,激活能够在细胞中诱导凋亡的抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞,例如,特异性免疫细胞,如树突细胞或其他细胞,在其表面上展示外源抗原的表位。此类细胞可以是病毒感染的或感染了细胞内细菌,或是展示肿瘤抗原的癌细胞。其他特征可以是激活巨噬细胞和天然杀伤细胞,允许其破坏病原体并且刺激细胞分泌多种影响参与适应性免疫应答和先天性免疫应答的其他细胞的功能的细胞因子。
DNA:DNA是脱氧核糖核酸的常用缩写。其是一种核酸分子,即,是由核苷酸组成的聚合物。这些核苷酸通常是脱氧-腺苷-单磷酸、脱氧-胸苷-单磷酸、脱氧-鸟苷-单磷酸和脱氧-胞苷-单磷酸单体,其本身由糖结构部分(脱氧核糖)、碱基结构部分和磷酸结构部分组成,并且通过特有的骨架结构聚合在一起。所述骨架结构典型地由第一单体的核苷酸的糖结构部分(即,脱氧核糖)与第二相邻单体的磷酸结构部分之间的硫酸二酯键形成。单体的特定顺序,即,与糖/磷酸-骨架连接的碱基的顺序,称为DNA序列。DNA可以是单链的或双链的。在双链形式中,第一链的核苷酸典型地与第二链的核苷酸杂交,例如,通过A/T-碱基配对和G/C-碱基配对杂交。
表位:表位(还称为‘抗原决定簇’)可以区分为T细胞表位和B细胞表位。在本发明的情形中,蛋白的T细胞表位或部分可以包含优选具有约6-约20个或甚至更多个氨基酸的长度的片段,例如,由I类MHC分子加工和呈递的片段,优选具有约8-约10个氨基酸的长度,例如,8,9,或10个氨基酸(或甚至11或12个氨基酸),或通过II类MHC分子加工和呈递的片段,优选具有约13个以上氨基酸的长度,例如,13,14,15,16,17,18,19,20个或甚至更多个氨基酸,其中这些片段可以选自氨基酸序列的任意部分。这些片段典型地以由所述肽片段和MHC分子组成的复合物的形式被T细胞识别,即,所述片段典型地不以其天然形式被识别。B细胞表位典型地是位于本文定义的(天然)蛋白或肽抗原的外表面上的片段,优选具有5-15个氨基酸,更优选具有5-12个氨基酸,甚至更优选具有6-9个氨基酸,其可以被抗体识别,即,以其天然形式被识别。
蛋白或肽的此类表位还可以选自本文提及的所述蛋白或肽的变体中的任一种。在这一情形中,抗原决定簇可以是构象或不连续的表位,其由本文定义的蛋白或肽的片段构成,所述片段在本文定义的蛋白或肽的氨基酸序列上是不连续的,但是在三维结构上聚在一起,或者是由单一多肽链组成的连续或线性的表位。
序列的片段:序列的片段典型地是例如核酸分子或氨基酸序列的全长序列的较短的部分。因此,片段典型地由与全长序列内相对应的片段相同的序列组成。在本发明的情形中,优选的序列片段由连续的实体(诸如核苷酸或氨基酸)的片段组成,其对应于所述片段所来源的分子中的连续的实体片段,其代表所述片段所来源的完整(即,全长)分子的至少20%、优选至少30%、更优选至少40%、更优选至少50%、甚至更优选至少60%、甚至更优选至少70%并且最优选至少80%。
G/C修饰的:G/C修饰的核酸可以典型地是本文定义的核酸,优选人工核酸分子,基于修饰的野生型序列,与该野生型序列相比,其包含优选增加数量的鸟苷和/或胞苷核苷酸。所述增加数量可以通过将含有腺苷或胸苷核苷酸的密码子替换为含有鸟苷或胞苷核苷酸的密码子而产生。如果在DNA或RNA的编码区中存在富集的G/C含量,则其利用遗传密码的简并性。因此,所述密码子置换优选不改变所编码的氨基酸残基,而是专一地增加核酸分子的G/C含量。
基因治疗:基因治疗可以典型地理解为意指通过编码肽或蛋白的核酸对患者机体或对患者机体的分离的元件(例如,分离的组织/细胞)的治疗。其典型地可以包括下述步骤的至少一个:a)直接向患者施用核酸,优选本文定义的人工核酸分子-通过任意施用途径-或者体外施用至分离的患者细胞/组织,其导致在体内/离体或体外转染患者的细胞;b)所引入的核酸分子的转录和/或翻译;以及任选地,c)如果所述核酸不是直接施用给所述患者,将分离的、转染的细胞重新施用至所述患者。
基因接种:基因接种可以典型地理解为通过施用编码抗原或其免疫原或片段的核酸分子进行的接种。核酸分子可以施用给受试者机体或受试者的分离的细胞。当转染机体的特定细胞或者当转染分离的细胞时,所述抗原或免疫原可以由这些细胞表达,并且随后呈递至免疫系统,引发适应性,即,抗原特异性免疫应答。因此,基因接种典型地包括下述步骤中的至少一种:a)向受试者、优选患者、或向受试者(优选患者)的分离的细胞施用核酸,优选本文定义的人工核酸分子,其通常导致在体外或体外转染受试者的细胞;b)所引入的核酸分子的转录和/或翻译;以及任选地,c)如果所述核酸不是直接施用给所述患者,将分离的、转染的细胞重新施用至所述受试者,优选所述患者。
异源序列:如果两种序列不是来源于同一种基因,则典型地理解其为‘异源的’。即,尽管异源序列可能是来源于相同的生物体,它们天然(在自然中)不存在于同一种核酸分子中,诸如存在于同一种mRNA中。
体液免疫性/体液免疫应答:体液免疫性典型地是指抗体产生和任选地伴随抗体产生的辅助过程。例如,体液免疫应答可以典型地特征在于,Th2激活和细胞因子产生,生发中心形成和同种异型转换,亲和力成熟和记忆细胞产生。体液免疫性还典型地可以指抗体的效应子功能,其包括病原体和毒素中和作用,经典补体激活和吞噬作用及病原体消除的调理促进。
免疫原:在本发明的情形中,免疫原可以典型地理解为能够激发免疫应答的化合物。优选地,免疫原是肽、多肽或蛋白。在一个特别优选的实施方案中,在本发明意义内的免疫原是所提供的核酸分子、优选本文定义的人工核酸分子的翻译产物。典型地,免疫原至少激发适应性免疫应答。
免疫刺激性组合物:在本发明的情形中,免疫刺激性组合物可以典型地理解为包含至少一种能够诱导免疫应答的成分的组合物或能够诱导免疫应答的成分所来源的组合物。所述免疫应答优选可以是先天性免疫应答或适应性和先天性免疫应答的组合。优选地,在本发明的情形中,免疫刺激性组合物包含至少一种人工核酸分子,更优选地包含RNA,例如,mRNA分子。免疫刺激性成分,如mRNA,可以与适当的载体复合。因此,所述免疫刺激性组合物可以包含mRNA/载体复合物。此外,免疫刺激性组合物可以包含佐剂和/或用于所述免疫刺激性成分(如mRNA)的适当的赋形剂。
免疫应答:免疫应答典型地可以是适应性免疫系统针对特定抗原的特异性反应(所谓的特异性或适应性免疫应答)或是先天性免疫系统的非特异性反应(所谓的非特异性或先天性免疫应答)或是二者的组合。
免疫系统:免疫系统可以保护生物体免受感染。如果病原体成功经过生物体的物理屏障并且进入该生物体,则先天性免疫系统提供立即的但非特异性的应答。如果病原体逃避了该先天性应答,则脊椎动物具有第二层保护,即,适应性免疫系统。此处,免疫系统在感染过程中改变其应答以改善其对病原体的识别。然后,在病原体被清除后,这种改善的应答以免疫学记忆的形式被保留,并且允许适应性免疫系统在每次遇到该病原体时启动更快速和更强的攻击。据此,免疫系统包括先天性和适应性免疫系统。这两个部分中的每一个典型地包含所谓的体液和细胞成分。
免疫刺激性RNA:在本发明的情形中,免疫刺激性RNA(isRNA)可以典型地是能够诱导先天性免疫应答的RNA。其通常不具有可读框,并且因此不提供肽-抗原或免疫原,而是例如通过与特定种类的Toll-样受体(TLR)或其他适当的受体结合而激发免疫应答。然而,具有可读框并且编码肽/蛋白的mRNAs当然也可以诱导先天性免疫应答,并且因此,也可以是免疫刺激性RNAs。
先天性免疫系统:先天性免疫系统(也称为非特异性(非特定的)免疫系统)典型地包括以非特异性方式保护宿主防御其他生物体的感染的细胞和机制。这意指先天性系统的细胞可以以一般方式识别病原体并且针对其反应,但是与适应性免疫系统不同,其不赋予宿主长久的或保护性的免疫性。例如,先天性免疫系统可以被Toll-样受体(TLRs)的配体或其他辅助性物质激活,所述其他辅助性物质如脂多糖,TNF-α,CD40配体或细胞因子,单核因子,淋巴因子,白介素或趋化因子,IL-1,IL-2,IL-3,IL-4,IL-5,IL-6,IL-7,IL-8,IL-9,IL-10,IL-11,IL-12,IL-13,IL-14,IL-15,IL-16,IL-17,IL-18,IL-19,IL-20,IL-21,IL-22,IL-23,IL-24,IL-25,IL-26,IL-27,IL-28,IL-29,IL-30,IL-31,IL-32,IL-33,IFN-α,IFN-β,IFN-γ,GM-CSF,G-CSF,M-CSF,LT-β,TNF-α,生长因子,和hGH,人Toll-样受体TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、TLR10的配体,鼠Toll-样受体TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、TLR10、TLR11、TLR12或TLR13的配体,NOD-样受体的配体,RIG-I样受体的配体,免疫刺激性核酸,免疫刺激性RNA(isRNA),CpG-DNA,抗菌剂或抗病毒剂。本发明所述的药物组合物可以包含一种或多种这样的种类。典型地,先天性免疫系统的反应包括通过产生化学因子招募免疫细胞至感染部位,所述化学因子包括专门的化学调节剂,称为细胞因子;激活补体级联;通过专门的白血细胞识别并且去除器官、组织、血液和淋巴中存在的外源物质;激活适应性免疫系统;和/或作用为针对传染剂的物理和化学屏障。
克隆位点:克隆位点典型地理解为核酸分子适于插入核酸序列(例如包含可读框的核酸序列)的片段。插入可以通过本领域技术人员已知的任何分子生物学方法进行,例如,通过限制性和连接进行。克隆位点典型地包含一个或多个限制酶识别位点(限制性位点)。所述一个或多个限制性位点可以被在这些位点切割DNA的限制酶识别。包含多于一种限制性位点的克隆位点也可以称为多克隆位点(MCS)或多聚接头(polylinker)。
核酸分子:核酸分子是包含、优选由核酸成分组成的分子。术语核酸分子优选是指DNA或RNA分子。其优选地与术语“聚核苷酸”同义使用。优选地,核酸分子是包含通过糖/磷酸骨架的磷酸二酯键彼此共价连接的核苷酸单体或由通过糖/磷酸骨架的磷酸二酯键彼此共价连接的核苷酸单体组成的聚合物。术语“核酸分子”还包括修饰的核酸分子,诸如碱基修饰的、糖修饰的或骨架修饰等的DNA或RNA分子。
可读框:在本发明的情形中,可读框(ORF)可以典型地是几个可以翻译成肽或蛋白的核苷酸三联体的序列。可读框优选地包含在其5’-端的起始密码子,即,通常编码氨基酸甲硫氨酸的三个顺次的核苷酸的组合(ATG或AUG)和通常表现出是3个核苷酸的倍数的长度的后续区域。ORF末端优选为终止密码子(例如,TAA,TAG,TGA)。典型地,这是可读框的唯一的终止密码子。因此,在本发明的情形中,可读框优选为由可以被三整除的核苷酸数目组成的核苷酸序列,其以起始密码子(例如,ATG或AUG)起始,并且其优选地以终止密码子(例如,分别为TAA,TGA,或TAG或UAA,UAG,UGA)结束。可读框可以被分离,或者其可以被结合到较长的核酸序列中,例如,结合在载体或mRNA中。可读框也可以称为‘蛋白编码区’。
肽:肽或多肽典型地是通过肽键连接的氨基酸单体的聚合物。其典型地包含少于50个单体单位。然而,术语肽不排除具有多于50个单体单位的分子。长肽也称为多肽,典型地具有50-600个单体单位。
药物有效量:在本发明的情形中,药物有效量典型地理解为足以诱导药物作用的量,所述药物作用如免疫应答,改变表达的肽或蛋白的病理水平,或替代缺乏的基因产物,例如,在致病性情形中。
蛋白:蛋白典型地包含一种或多种肽或多肽。蛋白典型地折叠成3维形式,其可以是蛋白发挥其生物学功能所需要的。
聚腺苷酸序列:聚腺苷酸序列,也称为聚腺苷酸尾或3′-聚腺苷酸尾,典型地理解为腺苷核苷酸的序列,例如多至约400个腺苷核苷酸的序列,例如,约20至约400个、优选约50至约400个、更优选约50至约300个、甚至更优选约50至约250个、最优选约60至约250个腺苷核苷酸的序列。聚腺苷酸序列典型地位于mRNA的3’端。在本发明的情形中,聚腺苷酸序列可以位于mRNA或任意其他核酸分子内,诸如例如,在载体中,例如,在作为产生RNA(优选mRNA)的模板的载体中,例如,通过所述载体的转录产生。
聚腺苷酸化:聚腺苷酸化典型地理解为向核酸分子,如RNA分子,例如,向未成熟的mRNA添加聚腺苷酸序列。聚腺苷酸化可以由所谓的聚腺苷酸化信号诱导。该信号优选地位于在要被聚腺苷酸化的核酸分子(诸如RNA分子)的3’-端的核苷酸片段内。聚腺苷酸化信号典型地包含由腺嘌呤和尿嘧啶/胸腺嘧啶核苷酸组成的六聚体,优选为六聚体序列AAUAAA。其他序列,优选六聚体序列也是可考虑的。聚腺苷酸化典型地在前mRNA(也称为不成熟的mRNA)加工过程中发生。典型地,RNA成熟(由前mRNA到成熟的mRNA)包括聚腺苷酸化的步骤。
限制性位点:限制性位点,也称为‘限制酶识别位点’,是由限制酶识别的核苷酸序列。限制性位点典型地是短的、优选回文核苷酸序列,例如,包含4-8个核苷酸的序列。限制性位点优选被限制酶特异性识别。限制酶典型地在该位点切割包含限制性位点的核苷酸序列。在双链核苷酸序列中,诸如双链DNA序列中,限制酶典型地切断该核苷酸序列的两条链。
RNA,mRNA:RNA是核糖核酸的常用缩写。其是核酸分子,即,由核苷酸组成的聚合物。这些核苷酸通常为腺苷-单磷酸,尿苷-单磷酸,鸟苷-单磷酸和胞苷-单磷酸单体,其沿着所谓的骨架彼此连接。所述骨架由第一单体的糖(即核糖)与第二相邻单体的磷酸结构部分之间的磷酸二酯键形成。所述单体的特定的连续称为RNA序列。通常,RNA可以通过DNA序列转录获得,例如,在细胞内转录。在真核细胞中,转录典型地在细胞核或线粒体中进行。在体内,DNA的转录通常产生所谓的未成熟的RNA,其必须经过加工成为所谓的信使RNA(通常缩写为mRNA)。未成熟的RNA的加工,例如,在真核生物体中,包括多种不同的转录后修饰,如剪接,5’-加帽,聚腺苷酸化,从细胞核或线粒体中输出等。这些加工的综合也称为RNA的成熟。成熟的信使RNA通常提供可以翻译成特定的肽或蛋白的氨基酸序列的核苷酸序列。典型地,成熟的mRNA包含5’-帽、5’UTR、可读框、3’UTR和聚腺苷酸序列。除了信使RNA之外,也存在一些非编码类型的RNA,其可能参与转录和/或翻译的调节。
核酸分子的序列:核酸分子的序列典型地理解为其核苷酸的特定的且为个体的顺序(即,连续性)。蛋白或肽的序列典型地理解为其氨基酸的顺序(即,连续性)。
序列同一性:如果两种以上的序列表现出相同的长度和核苷酸或氨基酸顺序,则其是相同的。同一性百分数典型地描述两种序列相同的程度,即,其典型地描述在其序列位置对应于参比序列的相同的核苷酸的核苷酸的百分数。为了确定同一性程度,认为待比较的序列表现出相同的长度,即,表现出待比较的序列中最长的序列的长度。这意味着由8个核苷酸组成的第一序列与由10个核苷酸组成(包含第一序列)的第二序列80%相同。换言之,在本发明的情形中,序列的同一性优选地涉及在具有相同长度的两种以上序列中具有相同位置的序列的核苷酸的百分数。缺口通常视为不相同的位置,而不管其在比对中的实际位置。
稳定的核酸分子:稳定的核酸分子是被修饰使得其比不具有所述修饰的核苷酸分子更稳定的针对崩解或降解(例如,通过环境因素或酶消化,诸如通过外切或内切核酸酶降解)的DNA或RNA分子。优选地,在本发明的情形中,稳定的核酸分子在细胞中被稳定,诸如,在原核或真核细胞中,优选在哺乳动物细胞中,如人细胞中被稳定。稳定作用还可以在细胞外发挥,例如,在缓冲液等中,例如,在制备包含所述稳定的核酸分子的药物组合物的过程中。
转染:术语‘转染’是指向细胞中,优选向真核细胞中引入核酸分子,如DNA或RNA(例如,mRNA)分子。在本发明的情形中,术语‘转染’包括技术人员已知的向细胞中、优选向真核细胞中、如想哺乳动物细胞中引入核酸分子的任意方法。所述方法包括,例如,电穿孔,脂转染,例如,基于阳离子脂质和/或脂质体,磷酸钙沉淀,基于纳米颗粒的转染,基于病毒的转染,或基于阳离子聚合物(如DEAE-葡聚糖或聚乙醇胺等)的转染。优选地,引入是非病毒性的。
疫苗:疫苗典型地理解为提供至少一种抗原、优选免疫原的预防性或治疗性物质。所述抗原或免疫原可以来源于适于接种的任意物质。例如,所述抗原或免疫原可以来源于病原体,诸如来源于细菌或病毒颗粒等,或来源于肿瘤或癌组织。所述抗原或免疫原刺激机体的适应性免疫系统提供适应性免疫应答。
载体:术语‘载体’是指核酸分子,优选是指人工核酸分子。在本发明的情形中,载体适于结合或携带需要的核酸序列,如包含可读框的核酸序列。此类载体可以是存储载体、表达载体、克隆载体、转移载体等。存储载体是允许便利地保存核酸分子(例如,mRNA分子)的载体。因此,该载体可以包含例如与需要的mRNA序列或其部分对应的序列,诸如与mRNA的可读框和3’UTR对应的序列。表达载体可以用于产生表达产物,如RNA,例如,mRNA,或肽,多肽或蛋白。例如,表达载体可以包含载体的序列片段转录所需要的序列,诸如启动子序列,例如,RNA启动子序列。克隆载体典型地是包含克隆位点的载体,所述克隆位点可以用于将核酸序列结合到所述载体中。克隆载体可以是,例如,质粒载体或噬菌体载体。转移载体可以是适于将核酸分子转移至细胞或生物体中的载体,例如,病毒载体。在本发明的情形中,载体可以是,例如,RNA载体或DNA载体。优选地,载体是DNA分子。优选地,在本发明的意义中的载体包含克隆位点,选择标记,如抗生素抗性因子,和适于载体增殖的序列,诸如复制起点。优选地,在本申请的情形中的载体是质粒载体。
赋形剂(Vehicle):赋形剂典型地理解为适于存储、转运和/或施用化合物(如药物活性化合物)的物质。例如,其可以生理学可接受的适于存储、转运和/或施用药物活性化合物的液体。
3’-非翻译区(3’UTR):3’UTR典型地是mRNA位于mRNA的蛋白编码区(即,可读框)与聚腺苷酸序列之间的部分。mRNA的3’UTR不翻译成氨基酸序列。3’UTR序列通常由在基因表达过程中转录成各自的mRNA的基因所编码。基因组序列首先转录为未成熟的mRNA,其包含可选的内含子。然后,所述未成熟的mRNA在成熟过程中进一步加工成成熟的mRNA。该成熟过程包括下述步骤:5’加帽、剪接未成熟的mRNA以切除可选的内含子,和修饰3’-端,如未成熟的mRNA的3’-端聚腺苷酸化,和任选地内切或外切核酸酶切割等。在本发明的情形中,3’UTR对应于成熟mRNA中位于蛋白编码区的终止密码子的3’的序列,优选紧接着蛋白编码区的终止密码子的3’,并且其延伸至聚腺苷酸序列的5’-端侧,优选至紧接着聚腺苷酸序列的5’的核苷酸。术语“对应于”意指3’UTR序列可以是RNA序列,诸如在用于定义3’UTR序列的mRNA序列中,或是与所述RNA序列对应的DNA序列。在本发明的情形中,术语“基因的3’UTR”,如“白蛋白基因的3’UTR”,是对应于来源于该基因的成熟mRNA(即,通过该基因的转录和未成熟的mRNA的成熟获得的mRNA)的3’UTR的序列。术语“基因的3’UTR”包括3’UTR的DNA序列和RNA序列。
5’-非翻译区(5’UTR):5’UTR典型地理解为信使RNA(mRNA)的特定部分。其位于mRNA的可读框的5’。典型地,5’UTR起始于转录起始位点并且终止于可读框的起始密码子之前的一个核苷酸。所述5’UTR可以包含用于控制基因表达的元件,其也称为调控元件。所述调控元件可以是,例如,核糖体结合位点或5’-端寡嘧啶片段(5’-Terminal OligopyrimidineTract)。5’UTR可以进行转录后修饰,例如,通过添加5’-帽。在本发明的情形中,5’UTR对应于成熟mRNA位于5’帽与起始密码子之间的序列。优选地,5’UTR对应于从位于5’-帽的3’的核苷酸(优选从位于紧接着5’帽的3’的核苷酸)延伸至位于蛋白编码区的起始密码子的5’的核苷酸(优选至位于紧接着蛋白编码区的起始密码子的5’的核苷酸)的序列。位于紧接着成熟mRNA的5’帽的3’的核苷酸典型地对应于转录起始位点。术语“对应于”意指5’UTR序列可以是RNA序列,诸如在用于限定5’UTR序列的mRNA序列中,或与所述RNA序列相对应的DNA序列。在本发明的情形中,术语“基因的5’UTR”,如“TOP基因的5’UTR”,是对应于来源于该基因的成熟mRNA(即,通过该基因的转录和未成熟的mRNA的成熟获得的mRNA)的5’UTR的序列。术语“基因的5’UTR”包括5’UTR的DNA序列和RNA序列。
5’端寡嘧啶片段(TOP):5’端寡嘧啶片段(TOP)典型地是位于核酸分子的5’端区域的嘧啶核苷酸的片段,诸如位于特定基因的特定的mRNA分子的5’端区域或功能实体的5’端区域,例如,转录区。所述序列起始于胞苷,其通常对应于转录起始位点,并且之后接着通常约3-30个嘧啶核苷酸的片段。例如,TOP可以包含3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30或甚至更多个核苷酸。所述嘧啶片段并且由此5’TOP终止于位于TOP下游的第一个嘌呤核苷酸的5’的一个核苷酸。包含5′端寡嘧啶片段的信使RNA通常称为5′TOPmRNA。因此,提供所述信使RNAs的基因称为TOP基因。例如,已在基因和编码肽延伸因子和核糖体蛋白的mRNAs中发现TOP序列。
TOP基序:在本发明的情形中,TOP基序是对应于上文定义的5’TOP的核酸序列。因此,在本发明的情形中,TOP基序优选是具有3-30个核苷酸的长度的嘧啶核苷酸的片段。优选地,TOP-基序由至少3个嘧啶核苷酸组成,优选至少4个嘧啶核苷酸,优选至少5个嘧啶核苷酸组成,更优选至少6个核苷酸,更优选至少7个核苷酸、最优选至少8个嘧啶核苷酸组成,其中嘧啶核苷酸的片段优选地在其5’端起始于胞嘧啶核苷酸。在TOP基因和TOP mRNAs中,TOP-基序优选地在其5’端起始于转录起始位点,并且终止于所述基因或mRNA中第一个嘌呤残基的5’的一个核苷酸。在本发明的意义中的TOP基序优选地位于代表5’UTR的序列的5’端或位于编码5’UTR的序列的5’端。因此,优选地,如果该片段位于各种序列(如本发明所述的人工核酸分子,本发明所述的人工核酸分子的5’UTR元件,或来源于本文所述的TOP基因的5’UTR的核酸序列)的5’端,则3个以上嘧啶核苷酸的片段称为本发明的意义中的“TOP基序”。换言之,不位于5’UTR或5’UTR元件的5’-端而是位于5’UTR或5’UTR元件内的任意位置的3个以上嘧啶核苷酸的片段优选不称为“TOP基序”。
TOP基因:TOP基因典型地特征在于存在5’端寡嘧啶片段。此外,大部分TOP基因特征在于生长相关的翻译调节。然而,还已知具有组织特异性翻译调节的TOP基因。如上文定义,TOP基因的5’UTR对应于来源于TOP基因的成熟mRNA的5’UTR的序列,其优选地从位于5’帽的3’的核苷酸延伸至位于起始密码子的5’的核苷酸。TOP基因的5’UTR典型地不包含任意起始密码子,优选地没有上游AUGs(uAUGs)或上游可读框(uORFs)。此处,上游AUGs和上游可读框典型地理解为存在于应该被翻译的可读框的起始密码子(AUG)的5’的AUGs和可读框。TOP基因的5’UTRs通常相当短。TOP基因的5’UTRs的长度可以在20个核苷酸至500个核苷酸之间变化,并且典型地少于约200个核苷酸,优选少于约150个核苷酸,更优选少于约100个核苷酸。在本发明的意义中的示例性的TOP基因的5’UTRs是在SEQ ID NOs.1-1363,1435,1461和1462的序列中从位置5的核苷酸延伸至位于紧接着起始密码子(例如,ATG)的5’的核苷酸的核酸序列。
在第一方面中,本发明涉及一种人工核酸分子,其包含:
a.至少一个5’-非翻译区元件(5’UTR元件),其包含来源于TOP基因的5’UTR或来源于TOP基因的5’UTR的变体的核酸序列或由来源于TOP基因的5’UTR或来源于TOP基因的5’UTR的变体的核酸序列组成;和
b.至少一个可读框(ORF)。
优选地,所述人工核酸分子还包含:
c.至少一个组蛋白茎环。
所述人工核酸分子可以是DNA或RNA。在所述人工核酸分子是DNA的情形中,其可以用于提供RNA,优选具有对应的序列的mRNA,如下文进一步所述。由于其可以提供增加的和/或延长的由可读框编码的蛋白的蛋白产生,本发明的人工核酸分子特别用于基因治疗和基因接种。
在这一情形中,术语‘5’UTR元件’优选是指表示人工核酸序列(如人工mRNA)的5’UTR的核酸序列,或指编码人工核酸分子的5’UTR的核酸序列。因此,优选地,5’UTR元件可以是mRNA的5’UTR,优选人工mRNA的5’UTR,或其可以是用于mRNA的5’UTR的转录模板。因此,5’UTR元件优选地是对应于mRNA的5’UTR(优选人工mRNA(如通过遗传改造的载体构建体的转录获得的mRNA)的5’UTR)的核酸序列。优选地,在本发明的意义中的5’UTR发挥5’UTR的作用或者编码实现5’UTR的功能的核苷酸序列。术语‘5’UTR元件’还指人工核酸序列(如人工mRNA)的5’UTR的片段或部分,或其编码人工核酸分子的5’UTR的部分或片段。这意指本发明的意义中的5’UTR元件可以包含在人工核酸序列(诸如人工mRNA)的5’UTR中,或其编码人工核酸分子的5’UTR。
按照本发明,5’UTR元件包含或由来源于TOP基因的5’UTR或来源于TOP基因的5’UTR的变体的核苷酸序列组成。
术语‘来源于TOP基因的5’UTR的核苷酸序列’优选是指基于TOP基因的5’UTR序列或其片段的核苷酸序列。该术语包括对应于完整5’UTR序列(即,TOP基因的全长5’UTR序列)的序列,和对应于TOP基因的5’UTR序列的片段的序列。优选地,TOP基因的5’UTR的片段由对应于TOP基因中全长5’UTR中的连续的核苷酸片段的连续的核苷酸片段组成,其表示TOP基因全长5’UTR的至少20%,优选至少30%,更优选至少40%,更优选至少50%,甚至更优选至少60%,甚至更优选至少70%,甚至更优选至少80%,并且最优选至少90%。在本发明的意义中,所述片段优选是本文所述的功能片段。特别优选的TOP基因的5’UTR的片段是TOP基因缺少5’TOP基序的5’UTR。术语‘TOP基因的5’UTR’优选是指天然存在的TOP基因的5’UTR。
术语‘TOP基因的5’UTR的变体’和在TOP基因的5’UTR的情形中的‘其变体’是指天然存在的TOP基因的5’UTR的变体,优选是指脊椎动物TOP基因的5’UTR的变体,优选是指哺乳动物TOP基因的3’UTR的变体,更优选是指人TOP基因的3’UTR的变体。所述变体可以是TOP基因的修饰的5’UTR。例如,与所述变体所来源的天然存在的5’UTR相比,变体5’UTR可以表现出一个或多个核苷酸缺失、插入、添加和/或置换。优选地,TOP基因的5’UTR的变体与所述变体所来源的天然存在的5’UTR至少至少40%,优选至少50%,更优选至少60%,更优选至少70%,甚至更优选至少80%,甚至更优选至少90%,最优选至少95%相同。优选地,所述变体是本文所述的功能变体。
术语“来源于TOP基因的5’UTR的变体的核酸序列”优选是指基于TOP基因的5’UTR序列的变体或其片段的核酸序列。该术语包括对应于完整的变体5’UTR序列(即,TOP基因的全长变体5’UTR序列)的序列,和对应于TOP基因的变体5’UTR序列的片段的序列。优选地,TOP基因的5’UTR的变体的片段由对应于TOP基因中全长变体5’UTR中的连续的核苷酸片段的连续的核苷酸片段组成,其表示TOP基因全长变体5’UTR的至少20%,优选至少30%,更优选至少40%,更优选至少50%,甚至更优选至少60%,甚至更优选至少70%,甚至更优选至少80%,并且最优选至少90%。在本发明的意义中,所述变体的片段优选是本文所述的功能片段。
因此,人工核酸分子的5’UTR元件可以包含或由TOP基因的5’UTR的片段或TOP基因的5’UTR的变体的片段组成,或者可以包含或由TOP基因的完整5’UTR组成,或者可以包含或由TOP基因的5’UTR的变体组成。
5’UTR元件优选适于增加来自所述人工核酸分子的蛋白生产。
优选地,所述至少一个5’UTR元件与ORF功能性连接。这优选地意指5’UTR与ORF缔合,使得其可以发挥功能,诸如对于由ORF编码的蛋白增加蛋白生产的功能,或对于人工核酸分子的稳定功能。优选地,5’UTR元件和ORF以5’→3’方向缔合。因此,优选地,所述人工核酸分子包含这样的结构:5’-5’UTR元件-(任选地)接头-ORF-3’,其中所述接头可以存在或不存在。例如,所述接头可以似乎一个或多个核苷酸,如1-50或1-20个核苷酸的片段,例如,包含或由一个或多个限制酶识别位点(限制性位点)组成。
优选地,所述5’UTR元件和所述至少一个可读框是异源的。在这种情形中,术语‘异源’意指所述可读框与所述5’UTR元件不是天然(在自然中)以这种组合存在。优选地,5’UTR元件来源于与可读框不同的基因。例如,ORF可以来源于与5’UTR元件不同的基因,例如,编码不同的蛋白或相同的蛋白但是不同物种等的基因。例如,所述ORF不编码由所述5’UTR元件所来源的基因所编码的蛋白。
在优选的实施方案中,5’UTR元件,优选人工核酸分子,不包含完整的TOP-基序或5’TOP序列。因此,优选地,5’UTR元件,优选人工核酸分子,不包含5’UTR元件的核酸序列所来源的TOP基因的完整的TOP-基序。例如,本发明所述的5’UTR元件或人工核酸分子可以包含TOP-基序或5’TOP的1,2,3,4,5,6,7,8,9,10或更多个嘧啶残基,优选位于TOP-基序或5’TOP的3’端侧的TOP-基序的1,2,3,4,5,6,7,8,9,10或更多个嘧啶残基。例如,5’UTR元件可以包含或由其5’端起始于嘧啶残基的核酸序列组成,其对应于所述5’UTR元件的核酸序列所来源的TOP基因的TOP-基序或5’TOP的残基2,3,4,5,6,7,8,9,10等。
特别优选地是,本发明所述的5’UTR元件,优选人工核酸分子,不包含TOP-基序或5’TOP。例如,来源于TOP基因的5’UTR的5’UTR元件的核酸序列在其5’-端起始于位于TOP的5’UTR的5’端寡嘧啶片段(TOP)的下游的位置1,2,3,4,5,6,7,8,9或10的核苷酸。5’端寡嘧啶片段(TOP)的下游位置1是TOP-基序或5’TOP的3’的第一个基于嘌呤的核苷酸。因此,在5’端寡嘧啶片段的下游的位置1是第一个核苷酸,其在5’-3’-方向上接着5’端寡嘧啶片段的3’-端。同样地,5’TOP下游的位置2是第二个核苷酸,其接着5’端寡嘧啶片段的末端,位置3是第三个核苷酸,如此等等。
因此,5’UTR元件优选地起始于TOP基因的5’UTR的转录起始位点下游的5,10,15,20,25,30,40或50个核苷酸。
在一些实施方案中,来源于TOP基因的5’UTR的5’UTR元件的核酸序列在其3’-端终止于位于其所来源的基因或mRNA的起始密码子(例如,A(U/T)G)上游的位置1,2,3,4,5,6,7,8,9或10的核苷酸。因此,所述5’UTR元件不包含蛋白编码区的任意部分。因此,优选地,本发明的人工核酸分子的唯一的蛋白编码部分是由所述可读框提供的。然而,所述可读框优选来源于-如上文所述-与5’UTR元件所来源的基因不同的基因。
特别优选的是,所述5’UTR元件不包含起始密码子,如核苷酸序列A(U/T)G。因此,优选地,所述人工核酸分子不包含任意上游AUGs(或在DNA分子的情形中,上游ATGs)。换言之,在一些实施方案中,可以优选的是可读框的AUG或ATG分别是人工核酸分子唯一的起始密码子。
另外,优选的是,5’UTR元件不包含可读框。因此,优选地,所述人工核酸分子将不包含任意上游的可读框。
来源于TOP基因的5’UTR的核酸序列是来源于真核TOP基因,优选植物或动物TOP基因,更优选脊索动物TOP基因,甚至更优选脊椎动物TOP基因,最优选哺乳动物TOP基因,如人或小鼠TOP基因。
优选地,本发明所述的人工核酸分子包含这样的5’UTR元件,其包含或由来源于TOP基因的5’UTR的核酸序列组成,或包含或由来源于TOP基因的5’UTR的变体的核酸序列组成,其中所述TOP基因是植物或动物TOP基因,更优选脊索动物TOP基因,甚至更优选脊椎动物TOP基因,最优选哺乳动物TOP基因,如人或小鼠TOP基因,并且其任选地不包含核苷酸序列A(U/T)G和任选地不包含可读框;至少一个可读框(ORF);和任选地至少一个组蛋白茎环;其中任选地,所述5’UTR元件不包含TOP基序,并且其中任选地,所述5’UTR元件在其5’-端起始于位于TOP基因的5’UTR的5’端寡嘧啶片段(TOP)下游的位置1,2,3,4,5,6,7,8,9或10的核苷酸,并且其中还任选地,来源于TOP的5’UTR的5’UTR元件在其3’-端终止于位于其所来源的基因或mRNA的起始密码子(A(U/T)G)上游的位置1,2,3,4,5,6,7,8,9或10的核苷酸。
例如,所述5’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列是来源于选自由SEQ ID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ ID NO.1461或SEQ ID NO.1462组成的组,选自SEQ ID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ ID NO.1461或SEQ ID NO.1462的同源物或其变体,或相对应的RNA序列的核酸序列。术语‘SEQ ID NOs.1-1363,SEQID NO.1435,SEQ ID NO.1461或SEQ ID NO.1462的同源物’是指除智人(Homo sapiens)(人)或小家鼠(Mus musculus)(小鼠)外的其他物种的序列,其与SEQ ID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ ID NO.1461或SEQ ID NO.1462的序列同源。例如,SEQ ID NO.1涉及包含智人α2巨球蛋白(A2M)的5’UTR的序列。在本发明的情形中,SEQ ID NO.1的同源物是来源于除智人(人)之外的另一种物种的α2巨球蛋白(A2M)基因或mRNA的任意所述的序列,诸如除人α2巨球蛋白(A2M)基因之外的任意脊椎动物,优选任意哺乳动物α2巨球蛋白(A2M)基因,如小鼠、大鼠、兔、猴子等的α2巨球蛋白(A2M)基因。
在优选的实施方案中,5’UTR元件包含下述或由下述组成:来源于由选自SEQ ID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ ID NO.1461或SEQID NO.1462,选自SEQ ID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ ID NO.1461或SEQ ID NO.1462的同源物,选自其变体,或相应的RNA序列的核酸序列的位置5的核苷酸(即,位于所述序列中的位置5的核苷酸)延伸至紧接着起始密码子的5’的核苷酸位置(位于所述序列的3’端)(例如,紧接着ATG序列的5’的核苷酸位置)的核酸序列。特别优选的是所述5’UTR元件来源于由选自SEQ ID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ IDNO.1461或SEQ ID NO.1462,选自SEQ ID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ ID NO.1461或SEQ ID NO.1462的同源物,选自其变体,或相应的RNA序列的核酸序列的紧接着5’-TOP的3’的核苷酸位置延伸至紧接着起始密码子的5’的核苷酸位置(位于所述序列的3’端)(例如,紧接着ATG序列的5’的核苷酸位置)的核酸序列。
在优选的实施方案中,5’UTR元件包含或由这样的核酸序列组成:所述核酸序列与从选自SEQ ID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ IDNO.1461或SEQ ID NO.1462,或相应的RNA序列的核酸序列的核苷酸位置5延伸至紧接着起始密码子的5’的核苷酸位置(位于所述序列的3’端)(例如,紧接着ATG序列的5’的核苷酸位置)的核酸序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,或者其中至少一个5’UTR元件包含或由这样的核酸序列的片段组成:所述核酸序列与从选自SEQ ID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ ID NO.1461或SEQ ID NO.1462,或相应的RNA序列的核酸序列的核苷酸位置5延伸至紧接着起始密码子的5’的核苷酸位置(位于所述序列的3’端)(例如,紧接着ATG序列的5’的核苷酸位置)的核酸序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,其中,优选地,所述片段如上文所述,即,是表示所述片段所来源的全长5’UTR的至少20%等的连续的核苷酸片段。
优选地,所述5’UTR元件包含或由这样的核酸序列组成:所述核酸序列与从选自SEQ ID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ ID NO.1461或SEQ ID NO.1462,或相应的RNA序列的核酸序列的紧接着5’TOP的3’的核苷酸位置延伸至紧接着起始密码子的5’的核苷酸位置(位于所述序列的3’端)(例如,紧接着ATG序列的5’的核苷酸位置)的核酸序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,或者其中,所述至少一种5’UTR元件包含或由这样的核酸序列的片段组成:所述核酸序列与从选自SEQ ID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ ID NO.1461或SEQ ID NO.1462,或相应的RNA序列的核酸序列的紧接着5’TOP的3’的核苷酸位置延伸至紧接着起始密码子的5’的核苷酸位置(位于所述序列的3’端)(例如,紧接着ATG序列的5’的核苷酸位置)的核酸序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,其中,优选地,所述片段如上文所述,即,是表示所述片段所来源的全长5’UTR的至少20%等的连续的核苷酸片段。
优选地,上文定义的SEQ ID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ IDNO.1461或SEQ ID NO.1462的序列的片段和变体(例如,表现出至少40%的同一性)是功能性片段和变体,如本文所描述的。
此外,本发明所述的人工核酸分子可以包含多于一个上文所述的5’UTR元件。例如,本发明所述的人工核酸分子可以包含一个、两个、三个、四个或更多个5’UTR元件,其中个体5’UTR元件可以似乎相同的或者它们可以是不同的。例如,本发明所述的人工核酸分子可以包含两个基本上相同的上述5’UTR元件,例如,两个包含或由这样的核酸序列组成的5’UTR元件:所述核酸序列来源于选自由SEQ ID NOs.1-1363,SEQID NO.1435,SEQ ID NO.1461或SEQ ID NO.1462组成的组,选自SEQID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ ID NO.1461或SEQ ID NO.1462的同源物,选自其变体,或相应的RNA序列或选自其功能变体、其功能片段,或上文所述的其功能变体片段的核酸序列。
在特别优选的实施方案中,5’UTR元件包含或由这样的核酸序列组成:所述核酸序列来源于编码核糖体蛋白的TOP基因的5’UTR,或来源于编码核糖体蛋白的TOP基因的5’UTR的变体。特别优选的5’UTR元件包含或由这样的核酸序列组成:所述核酸序列来源于编码选白下述的核糖体蛋白的TOP基因的5’UTR:RPSA,RPS2,RPS3,RPS3A,RPS4,RPS5,RPS6,RPS7,RPS8,RPS9,RPS10,RPS11,RPS12,RPS13,RPS14,RPS15,RPS15A,RPS16,RPS17,RPS18,RPS19,RPS20,RPS21,RPS23,RPS24,RPS25,RPS26,RPS27,RPS27A,RPS28,RPS29,RPS30,RPL3,RPL4,RPL5,RPL6,RPL7,RPL7A,RPL8,RPL9,RPL10,RPL10A,RPL11,RPL12,RPL13,RPL13A,RPL14,RPL15,RPL17,RPL18,RPL18A,RPL19,RPL21,RPL22,RPL23,RPL23A,RPL24,RPL26,RPL27,RPL27A,RPL28,RPL29,RPL30,RPL31,RPL32,RPL34,RPL35,RPL35A,RPL36,RPL36A,RPL37,RPL37A,RPL38,RPL39,RPL40,RPL41,RPLP0,RPLP1,RPLP2,RPLP3,UBA52。特别优选的是来源于编码脊椎动物核糖体蛋白(如哺乳动物核糖体蛋白,例如,人或小鼠核糖体蛋白)的TOP基因的5’UTR的核酸序列。
例如,5’UTR元件包含或由这样的核酸序列组成:所述核酸序列来源于下述核酸序列的5’UTR,所述核酸序列为SEQ ID NOs:170,232,244,259,1284,1285,1286,1287,1288,1289,1290,1291,1292,1293,1294,1295,1296,1297,1298,1299,1300,1301,1302,1303,1304,1305,1306,1307,1308,1309,1310,1311,1312,1313,1314,1315,1316,1317,1318,1319,1320,1321,1322,1323,1324,1325,1326,1327,1328,1329,1330,1331,1332,1333,1334,1335,1336,1337,1338,1339,1340,1341,1342,1343,1344,1346,1347,1348,1349,1350,1351,1352,1353,1354,1355,1356,1357,1358,1359或1360中的任一种;相应的RNA序列,其同源物,或本文所述的其变体,优选缺少5’TOP基序。如上文所述,从位置5延伸至紧接着ATG的5’的核苷酸(其位于所述序列的3’)的序列对应于所述序列的5’UTR。
优选地,5’UTR元件包含或由这样的核酸序列组成:所述核酸序列与SEQ ID NOs:170,232,244,259,1284,1285,1286,1287,1288,1289,1290,1291,1292,1293,1294,1295,1296,1297,1298,1299,1300,1301,1302,1303,1304,1305,1306,1307,1308,1309,1310,1311,1312,1313,1314,1315,1316,1317,1318,1319,1320,1321,1322,1323,1324,1325,1326,1327,1328,1329,1330,1331,1332,1333,1334,1335,1336,1337,1338,1339,1340,1341,1342,1343,1344,1346,1347,1348,1349,1350,1351,1352,1353,1354,1355,1356,1357,1358,1359或1360中的任一种;或相应的RNA序列的核酸序列的5’UTR具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,优选缺少5’TOP基序,或者其中,5’UTR元件包含或由这样的核酸序列的片段组成:所述核酸序列与SEQ ID NOs:170,232,244,259,1284,1285,1286,1287,1288,1289,1290,1291,1292,1293,1294,1295,1296,1297,1298,1299,1300,1301,1302,1303,1304,1305,1306,1307,1308,1309,1310,1311,1312,1313,1314,1315,1316,1317,1318,1319,1320,1321,1322,1323,1324,1325,1326,1327,1328,1329,1330,1331,1332,1333,1334,1335,1336,1337,1338,1339,1340,1341,1342,1343,1344,1346,1347,1348,1349,1350,1351,1352,1353,1354,1355,1356,1357,1358,1359或1360;或相应的RNA序列的核酸序列的5’UTR具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,其中,优选地,所述片段如上文所述,即,是表示全长5’UTR的至少20%等的连续的核苷酸片段,优选缺少5’TOP基序。优选地,所述片段表现出至少约20个核苷酸或更多、优选至少约30个核苷酸或更多、更优选至少约40个核苷酸或更多的长度。优选地,所述片段是本文所述的功能性片段。
优选地,5’UTR元件包含或由来源于编码核糖体大蛋白(ribosomalLarge protein,RPL)的TOP基因的5’UTR或来源于编码核糖体大蛋白(RPL)的TOP基因的5’UTR的变体的核酸序列组成。例如,5’UTR元件包含或由来源于SEQ ID NOs:67,259,1284-1318,1344,1346,1348-1354,1357,1461和1462中任一项,相应的RNA序列,其同源物或本文所述的其变体的核酸序列(优选缺少5’TOP基序)的5’UTR的核酸序列组成。
优选地,5’UTR元件包含或由这样的核酸序列组成:所述核酸序列与SEQ ID NOs.67,259,1284-1318,1344,1346,1348-1354,1357和1358中任一项或相应的RNA序列的核酸序列的5’UTR具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,优选缺少5’TOP基序,或者,其中,至少一个5’UTR元件包含或由这样的核酸序列的片段组成:所述核酸序列与SEQ ID NOs:67,259,1284-1318,1344,1346,1348-1354,1357,1461和1462中任一项或相应的RNA序列的核酸序列的5’UTR具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,其中,优选地,所述片段如上文所述,即,是表示全长5’UTR的至少20%等的连续的核苷酸片段(优选缺少5’TOP基序)。优选地,所述片段表现出至少约20个核苷酸或更多、优选至少约30个核苷酸或更多、更优选至少约40个核苷酸或更多的长度。优选地,所述片段是本文所述的功能性片段。
在特别优选的实施方案中,5’UTR元件包含或由这样的核酸序列组成:所述核酸序列来源于下述的5’UTR:核糖体大蛋白32基因(RPL32),核糖体大蛋白35基因(RPL35),核糖体大蛋白21基因(RPL21),ATP合酶,H+转运,线粒体F1复合物,α亚基1,心肌(ATP5A1)基因,羟基固醇(17-β)脱氢酶4基因(HSD17B4),雄激素诱导的1基因(AIG1),细胞色素c氧化酶亚基VIc基因(COX6C),或N-酰基鞘氨醇酰胺基水解酶(酸性神经酰胺酶)1基因(ASAH1),或来源于其变体,优选来源于脊椎动物核糖体蛋白Large 32基因(RPL32),脊椎动物核糖体大蛋白35基因(RPL35),脊椎动物核糖体大蛋白21基因(RPL21),脊椎动物ATP合酶,H+转运,线粒体F1复合物,α亚基1,心肌(ATP5A1)基因,脊椎动物羟基固醇(17-β)脱氢酶4基因(HSD17B4),脊椎动物雄激素诱导的1基因(AIG1),脊椎动物细胞色素c氧化酶亚基VIc基因(COX6C),或脊椎动物N-酰基鞘氨醇酰胺基水解酶(酸性神经酰胺酶)1基因(ASAH1)或来源于其变体,更优选来源于哺乳动物核糖体大蛋白32基因(RPL32),核糖体大蛋白35基因(RPL35),核糖体大蛋白21基因(RPL21),哺乳动物ATP合酶,H+转运,线粒体F1复合物,α亚基1,心肌(ATP5A1)基因,哺乳动物羟基固醇(17-β)脱氢酶4基因(HSD17B4),哺乳动物雄激素诱导的1基因(AIG1),哺乳动物细胞色素c氧化酶亚基VIc基因(COX6C),或哺乳动物N-酰基鞘氨醇酰胺基水解酶(酸性神经酰胺酶)1基因(ASAH1)或来源于其变体,最优选来源于人核糖体大蛋白32基因(RPL32),人核糖体大蛋白35基因(RPL35),人核糖体大蛋白21基因(RPL21),人ATP合酶,H+转运,线粒体F1复合物,α亚基1,心肌(ATP5A1)基因,人羟基固醇(17-β)脱氢酶4基因(HSD17B4),人雄激素诱导的1基因(AIG1),人细胞色素c氧化酶亚基VIc基因(COX6C),或人N-酰基鞘氨醇酰胺基水解酶(酸性神经酰胺酶)1基因(ASAH1)或来源于其变体,其中优选所述5’UTR元件不包含所述基因的5’TOP。
因此,在特别优选的实施方案中,所述5’UTR元件包含或由这样的核酸序列组成:所述核酸序列与SEQ ID No.1368或SEQ ID NOs1452-1460或相应的RNA序列的核酸序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,或者其中,所述至少一种5’UTR元件包含或由这样的核酸序列的片段组成:所述核酸序列与SEQ ID No.1368或SEQ ID NOs 1452-1460的核酸序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,其中,优选地,所述片段如上文所述,即,是表示全长5’UTR的至少20%等的连续的核苷酸的片段。优选地,所述片段表现出至少约20个核苷酸或更多、优选至少约30个核苷酸或更多、更优选至少约40个核苷酸或更多的长度。优选地,所述片段是本文所述的功能性片段。
优选地,所述至少一个5’UTR元件表现出至少约20个核苷酸或更多、优选至少约30个核苷酸或更多、更优选至少约40个核苷酸或更多的长度。然而,如果所述人工核酸分子的5’UTR元件相当短,其可以是优选的。因此,其可以具有少于约200个、优选少于150个、更优选少于100个核苷酸的长度。例如,5’UTR可以具有少于约25,30,35,40,45,50,55,60,65,70,80,85,90,95,100,105,110,115,120,125,130,135,140,145,150,155,160,165,170,175,180,185,190,195,200个核苷酸的长度。优选地,5’UTR元件可以具有约20-25,26-30,31-35,36-40,41-45,46-50,51-55,56-60,61-65,66-70,71-80,81-85,86-90,91-95,96-100,101-105,106-110,111-115,116-120,121-125,126-130,131-135,136-140,141-145,146-150,151-155,156-160,161-165,166-170,171-175,176-180,181-185,186-190,191-195,196-200或更多个核苷酸的长度。例如,5’UTR元件可以具有约20,26,31,36,41,46,51,56,61,66,71,81,86,91,96,101,106,111,116,121,126,131,136,141,146,151,156,161,166,171,176,181,186,191或196个核苷酸的长度。优选地,5’UTR元件可以具有约20,30,40个以上至少于约200个核苷酸的长度,更优选地约20,30,40个以上至少于约150个核苷酸的长度,最优选的约20,30,40个以上至少于约100个核苷酸的长度。
优选的5’UTR元件来源于选自下述的TOP基因的5’UTR:RPSA,RPS2,RPS3,RPS3A,RPS4,RPS5,RPS6,RPS7,RPS8,RPS9,RPS10,RPS11,RPS12,RPS13,RPS14,RPS15,RPS15A,RPS16,RPS17,RPS18,RPS19,RPS20,RPS21,RPS23,RPS24,RPS25,RPS26,RPS27,RPS27A,RPS28,RPS29,RPS30,RPL3,RPL4,RPL5,RPL6,RPL7,RPL7A,RPL8,RPL9,RPL10,RPL10A,RPL11,RPL12,RPL13,RPL13A,RPL14,RPL15,RPL17,RPL18,RPL18A,RPL19,RPL21,RPL22,RPL23,RPL23A,RPL24,RPL26,RPL27,RPL27A,RPL28,RPL29,RPL30,RPL31,RPL32,RPL34,RPL35,RPL35A,RPL36,RPL36A,RPL37,RPL37A,RPL38,RPL39,RPL40,RPL41,RPLP0,RPLP1,RPLP2,RPLP3,RPLP0,RPLP1,RPLP2,EEF1A1,EEF1B2,EEF1D,EEF1G,EEF2,EIF3E,EIF3F,EIF3H,EIF2S3,EIF3C,EIF3K,EIF3EIP,EIF4A2,PABPC1,HNRNPA1,TPT1,TUBB1,UBA52,NPM1,ATP5G2,GNB2L1,NME2,UQCRB或选自其变体。
在一些实施方案中,所述人工核酸分子包含5’UTR元件,所述5’UTR元件包含或由这样的核酸序列组成,所述核酸序列来源于脊椎动物TOP基因(如哺乳动物,例如,人TOP基因)的5’UTR,所述脊椎动物TOP基因选自:RPSA,RPS2,RPS3,RPS3A,RPS4,RPS5,RPS6,RPS7,RPS8,RPS9,RPS10,RPS11,RPS12,RPS13,RPS14,RPS15,RPS15A,RPS16,RPS17,RPS18,RPS19,RPS20,RPS21,RPS23,RPS24,RPS25,RPS26,RPS27,RPS27A,RPS28,RPS29,RPS30,RPL3,RPL4,RPL5,RPL6,RPL7,RPL7A,RPL8,RPL9,RPL10,RPL10A,RPL11,RPL12,RPL13,RPL13A,RPL14,RPL15,RPL17,RPL18,RPL18A,RPL19,RPL21,RPL22,RPL23,RPL23A,RPL24,RPL26,RPL27,RPL27A,RPL28,RPL29,RPL30,RPL31,RPL32,RPL34,RPL35,RPL35A,RPL36,RPL36A,RPL37,RPL37A,RPL38,RPL39,RPL40,RPL41,RPLP0,RPLP1,RPLP2,RPLP3,RPLP0,RPLP1,RPLP2,EEF1A1,EEF1B2,EEF1D,EEF1G,EEF2,EIF3E,EIF3F,EIF3H,EIF2S3,EIF3C,EIF3K,EIF3EIP,EIF4A2,PABPC1,HNRNPA1,TPT1,TUBB1,UBA52,NPM1,ATP5G2,GNB2L1,NME2,UQCRB或选自其变体,其中优选地,所述5’UTR元件不包含所述基因的TOP基序或5’TOP,并且其中,任选地,所述5’UTR元件在其5’-端起始于位于5’端寡嘧啶片段(TOP)下游的位置1,2,3,4,5,6,7,8,9或10的核苷酸,并且其中进一步任选地,来源于TOP基因的5’UTR的所述5’UTR元件终止于位于其所来源的基因的起始密码子(A(U/T)G)上游的位置1,2,3,4,5,6,7,8,9或10的核苷酸。
在特别优选的实施方案中,所述人工核酸分子还包含组蛋白茎环。
因此,特别优选的是,本发明所述的人工核酸分子包含:
a.至少一个5’-非翻译区元件(5’UTR元件),其包含或由来源于TOP基因的5’UTR或来源于TOP基因的5’UTR的变体的核酸序列组成,如上文所述;
b.至少一个可读框(ORF);和
c.至少一个组蛋白茎环。
上述5’UTR元件与组蛋白茎环的组合可以在提供持久的且还可能是增强的RNA分子的翻译的方面具有特别有益的作用。
在本发明的情形中,所述组蛋白茎环典型地来源于组蛋白基因,并且包含两个相邻的完全或部分反向互补序列的分子内碱基配对,由此形成茎环。茎环可以存在于单链DNA中,或者,更常见地,存在于RNA中。还已知结构是发夹或发夹环,并且通常由连续序列内的茎和(末端的)环组成,其中所述茎由两个由如间隔臂的短序列分隔的相邻的完全或部分反向互补的序列形成,所述短序列建立所述茎环结构的环。所述两个相邻的完全或部分反向互补的序列可以定义为,例如,茎环元件茎1和茎2。当这两个相邻的完全或部分反向互补的序列,例如,茎环元件茎1和茎2,彼此形成碱基配对时,形成双链的核酸序列,其在其末端包含由位于连续序列上的茎环元件茎1和茎2之间的短序列形成的不配对的环,从而形成茎环。不配对的环由此典型地表示核酸不能与这些茎环元件中的任一个碱基配对的区域。形成的棒棒糖-形状的结构是多种RNA二级结构的主要结构单元。因此,茎环结构的形成依赖于产生的茎和环区域的稳定性,其中第一前提条件典型地是存在可以自身向后折叠形成配对双链的序列。配对的茎环元件的稳定性由长度、其包含的错配或凸起的数量(少量错配典型地是可耐受的,尤其是在长的双链片段中)以及配对区的碱基组成决定。在本发明的情形中,最佳环长度是3-10个碱基,更优选3-8个,3-7个,3-6个或甚至更优选4-5个碱基,并且最优选4个碱基。
优选地,所述至少一个组蛋白茎环与ORF功能相关。这意指所述至少一个组蛋白茎环优选地位于所述人工核酸分子内,以使其能够发挥其功能,例如,其增加来自ORF的蛋白生产或稳定所述人工核酸分子的功能。
优选地,所述组蛋白茎环位于ORF的3’。例如,所述组蛋白茎环可以直接连接或通过接头连接在ORF的3’-端,例如,通过核苷酸片段,如2,4,6,8,10个等的核苷酸的片段连接,例如,其包含一个或多个限制性位点,或所述组蛋白茎环可以位于在ORF的3’的其他结构之内、或之间或下游,诸如在3’UTR元件之内,或在聚腺苷酸序列与聚胞苷酸序列之间,或在聚腺苷酸和/或聚胞苷酸序列的下游,或者所述组蛋白茎环可以位于人工核酸分子的3’-端。术语“位于3’-端”还包括这样的实施方案,其中所述组蛋白茎环在3’-方向上接着例如在限制酶切割后保留的少量核苷酸。
优选地,这样选择并放置所述5’UTR元件和所述组蛋白茎环,以使其对由人工核酸分子的ORF的蛋白生产发挥至少加合功能,优选协同功能。优选地,由ORF的蛋白生产通过所述5’UTR元件和所述组蛋白茎环以加合的方式、优选以协同方式增加。优选地,与如果单纯加合5’UTR元件与组蛋白茎环的蛋白生产增加作用将预测的蛋白量相比,在特定时间点在起始ORF的表达后(例如,在转染测试细胞系后)由ORF编码的蛋白(如报道蛋白,例如,荧光素酶)的蛋白量至少是相同的,优选更高。例如,所述加合作用,优选协同作用可以通过下述测定来确定。产生四种包含编码例如报道蛋白(如荧光素酶)的ORF的人工核酸分子,例如,mRNAs,即,(i)缺少5’UTR元件和组蛋白茎环(E0),(ii)包含来源于TOP基因的5’UTR或其变体的5’UTR元件(E1),(iii)包含组蛋白茎环(E2),和(iv)包含5’UTR元件与组蛋白茎环二者(E1E2)。例如,通过转染测试细胞系,如哺乳动物细胞系,例如,HELA细胞,或原代细胞,例如,HDF细胞,起始包含在人工核酸分子中的ORF的表达。在起始表达后特定的时间点取样,例如,在6小时、24小时、48小时和/或72小时后取样,并且测量由包含在人工核酸分子中的ORF的表达产生的蛋白的量,例如,通过ELISA测定或荧光素酶检测来测量,这取决于由ORF编码的蛋白的类型。如果3’UTR元件与5’UTR元件的作用是单纯加合的(PPA),在起始表达后的特定时间点由构建体E1E2获得的蛋白的预测量可以如下述计算:
PPAx=(E1x-E0x)+(E2x-E0x)+E0x
E0是由构建体E0(缺少5’UTR和组蛋白茎环)获得的蛋白的量,E1是由构建体E1获得的蛋白的量,E2是由构建体E2获得的蛋白的量,并且x是在起始表达后的时间点。如果E1E2x=PPAx,则对增加蛋白生产的作用是加合的,并且如果E1E2x>PPAx,则是本发明的意义中的协同的,其中E1E2x是由构建体E1E2在时间点x获得的蛋白的量。优选地,在起始表达后的给定时间点,如在起始表达后24小时、48小时或72小时,E1E2至少是PPA的1.0倍,更优选至少1.1倍,更优选至少1.3倍,更优选至少1.5倍,甚至更优选至少1.75倍。
因此,在优选的实施方案中,本发明提供包含下述的人工核酸分子:(a.)至少一个5’UTR元件,其包含或由来源于TOP基因的5’UTR或来源于TOP基因的5’UTR的变体的核酸序列组成,如上文所述;(b.)至少一个可读框(ORF);和(c.)至少一个如本文定义的组蛋白茎环,其中所述组蛋白茎环与所述5’UTR元件至少加合作用,优选协同作用,以增加由所述ORF的蛋白生产,优选地,其中,在起始ORF表达后给定的时间点,例如,起始表达后24小时,优选48小时,E1E2≥PPA,优选地,E1E2至少是PPA,更优选地,E1E2是PPA的至少1.1倍,更优选地E1E2是PPA的至少1.3倍,甚至更优选地,其中E1E2是PPA的至少1.5倍,其中E1E2和PPA如上文所述。
此外。优选地,所述至少一个组蛋白茎环和所述至少一个5’UTR元件对特定时间跨度(如起始表达后24小时、48小时或72小时)由所述人工核酸分子产生的总蛋白生产具有至少加合作用,优选协同作用。所述加合作用,优选协同作用,可以如上文所述确定,区别在于,如果作用是加合性的时,将关于E1E2所预测的随时间的蛋白量的曲线下面积(AUC)与关于E1E2测量的实际AUC进行比较。
在本发明的优选实施方案中,本发明的人工核酸分子包含或编码:(a.)至少一个如上文所述的5’UTR元件,(b.)至少一个可读框;和(c.)至少一个组蛋白茎环,优选是下述式(I)或(II)中的至少一个所述:
式(I)(不具有茎边界元件的茎环序列):
式(II)(具有茎边界元件的茎环序列):
其中:
茎1或茎2边界元件N1-6是1-6个、优选2-6个、更优选2-5个、甚至更优选3-5个、最优选4-5个或5个N的连续序列,其中每个N彼此独立地选自下述核苷酸:所述核苷酸选自A,U,T,G和C,或其核苷酸类似物;
茎1[N0-2GN3-5]与元件茎2反向互补或部分反向互补,并且是5-7个核苷酸的连续序列;
其中N0-2是0-2个、优选0-1个、更优选1个N的连续序列,其中每个N彼此独立地选自下述核苷酸:所述核苷酸选自A,U,T,G和C或其核苷酸类似物;
其中N3-5是3-5个、优选4-5个、更优选4个N的连续序列,其中每个N彼此独立地选自下述核苷酸:所述核苷酸选自A,U,T,G和C或其核苷酸类似物,并且
其中G是鸟苷或其类似物,并且可以任选地被胞苷或其类似物替代,条件是其在茎2中的互补核苷酸胞苷被鸟苷替代;
环序列[N0-4(U/T)N0-4]位于元件茎1和茎2之间,并且是3-5个核苷酸、更优选4个核苷酸的连续序列;
其中每个N0-4彼此独立地是0-4个、优选1-3个、更优选1-2个N的连续序列,其中每个N彼此独立地选自下述核苷酸:所述核苷酸选自A,U,T,G和C或其核苷酸类似物;并且
其中U/T表示尿苷,或任选地胸苷;
茎2[N3-5CN0-2]与元件茎1反向互补或部分反向互补,并且是5-7个核苷酸的连续序列;
其中N3-5是3-5个、优选4-5个、更优选4个N的连续序列,其中每个N彼此独立地选自下述核苷酸:所述核苷酸选自A,U,T,G和C,或其核苷酸类似物;
其中N0-2是0-2个、优选0-1个、更优选1个N的连续序列,其中每个N彼此独立地选自下述核苷酸:所述核苷酸选自A,U,T,G和C,或其核苷酸类似物;并且
其中C是胞苷或其类似物,并且可以任选地被鸟苷或其类似物替代,条件是其在茎1中的互补核苷酸鸟苷被胞苷替代;
其中茎1和茎2能够彼此碱基配对形成反向互补序列,其中碱基配对可以发生在茎1与茎2之间,例如,通过核苷酸A与U/T或G与C的沃森-克里克碱基配对或通过非沃森-克里克碱基配对,例如摆动碱基配对,反向沃森-克里克碱基配对,Hoogsteen碱基配对,反向Hoogsteen碱基配对,或者能够彼此碱基配对形成部分反向互补的序列,其中,基于一个茎中的一个或多个碱基在另一个茎的反向互补序列中不具有互补碱基,不完全的碱基配对可以发生在茎1和茎2之间。
在上述情形中,摆动碱基配对典型地是两个核苷酸之间的非沃森-克里克碱基配对。在本发明的情形中,可以使用的四个主要的摆动碱基对是鸟苷-尿苷,肌苷-尿苷,肌苷-腺苷,肌苷-胞苷(G-U/T,I-U/T,I-A和I-C)和腺苷-胞苷(A-C)。
因此,在本发明的情形中,摆动碱基是这样的碱基,其与上述另一个碱基形成摆动碱基对。因此,非沃森-克里克碱基配对,例如,摆动碱基配对,可以发生在本发明所述的组蛋白茎环结构的茎中。
在上述情形中,部分反向互补序列在由茎1与茎2的碱基配对形成的茎环序列的茎结构中包含最多2个、优选仅一个错配。换言之,茎1和茎2优选能够在茎1和茎2的整个序列上彼此(完全)碱基配对(100%可能正确的沃森-克里克或非沃森-克里克碱基配对),由此形成反向互补序列,其中每个碱基具有其正确的沃森-克里克或非沃森-克里克碱基悬垂物作为互补结合配偶体。备选地,茎1和茎2优选能够在茎1和茎2的整个序列上彼此部分碱基配对,其中100%可能正确的沃森-克里克或非沃森-克里克碱基配对中的至少约70%,75%,80%,85%,90%或95%被正确的沃森-克里克或非沃森-克里克碱基配对占据,并且其余碱基的至多约30%,25%,20%,15%,10%或5%是不配对的。
按照本发明的优选实施方案,本文定义的本发明的核酸序列的所述至少一个组蛋白茎环序列(具有茎边界元件)包含约15-约45个核苷酸的长度,优选约15至约40个核苷酸的长度,优选约15至约35个核苷酸的长度,优选约15至约30个核苷酸的长度,并且甚至更优选约20至约30个核苷酸的长度,并且最优选约24至约28个核苷酸的长度。
此外,本文定义的本发明的人工核酸分子的所述至少一个组蛋白茎环序列(不具有茎边界元件)可以包含约10至约30个核苷酸的长度,优选约10至约20个核苷酸的长度,优选约12至约20个核苷酸的长度,优选约14至约20个核苷酸的长度,并且甚至更优选约16至约17个核苷酸的长度,并且最优选约16个核苷酸的长度。
优选地,本发明的人工核酸分子可以包含或编码:(a.)至少一个如上文所述的5’UTR元件,(b.)至少一个可读框;和(c.)至少一个组蛋白茎环,优选是下述式(Ia)或(IIa)中的至少一个所述:
式(Ia)(不具有茎边界元件的茎环序列):
式(IIa)(具有茎边界元件的茎环序列):
其中:
N,C,G,T和U如上文定义。
优选地,本发明的人工核酸分子可以包含或编码:(a.)至少一个如上文所述的5’UTR元件;至少一个可读框;和(c.)至少一个按照下述具体的式(Ib)或(IIb)中的至少一个所述的组蛋白茎环序列:
式(Ib)(不具有茎边界元件的茎环序列):
式(IIb)(具有茎边界元件的茎环序列):
其中N,C,G,T和U如上文定义。
优选地,本发明的人工核酸分子可以包含或编码:(a.)至少一个如上文所述的5’UTR元件;至少一个可读框;和(c.)至少一个按照下述具体的式(Ic)-(Ih)或(IIc)-(IIh)中的至少一个所述的组蛋白茎环序列,备选地以其茎环结构并且作为表示按照实施例1产生的组蛋白茎环序列的线性序列显示:
式(Ic):(不具有茎边界元件的后生动物和原生动物组蛋白茎环共有序列):
式(IIc):(具有茎边界元件的后生动物和原生动物组蛋白茎环共有序列):
式(Id):(不具有茎边界元件)
式(IId):(具有茎边界元件)
式(Ie):(不具有茎边界元件的原生动物组蛋白茎环共有序列)
式(IIe):(具有茎边界元件的原生动物组蛋白茎环共有序列)
式(If):(不具有茎边界元件的后生动物组蛋白茎环共有序列)
式(IIf):(具有茎边界元件的后生动物组蛋白茎环共有序列)
式(Ig):(不具有茎边界元件的脊椎动物组蛋白茎环共有序列)
式(IIg):(具有茎边界元件的脊椎动物组蛋白茎环共有序列)
式(Ih):(不具有茎边界元件的人组蛋白茎环共有序列(智人(Homosapiens)))
式(IIh):(具有茎边界元件的人组蛋白茎环共有序列(智人))
其中在上述式(Ic)-(Ih)或(IIc)-(IIh)中的每一个式中:
N,C,G,A,T和U如上文定义;
每个U可以被T替代;
茎元件1和2中的每个(高度)保守的G或C可以被其互补核苷酸碱基C或G替代,条件是其在对应的茎中的互补核苷酸平行地被其互补核苷酸替代;和/或
G,A,T,U,C,R,Y,M,K,S,W,H,B,V,D和N是如下表中定义的核苷酸:
缩写 核苷酸碱基 备注
G G 鸟嘌呤
A A 腺嘌呤
T T 胸腺嘧啶
U U 尿嘧啶
C C 胞嘧啶
R G或A 嘌呤
Y T/U或C 嘧啶
M A或C 氨基
K G或T/U
S G或C 强(3个氢键)
W A或T/U 弱(2个氢键)
H A或C或T/U 不是G
B G或T/U或C 不是A
V G或C或A 不是T/U
D G或A或T/U 不是C
N G或C或T/U或A 任意碱基
* 存在或不存在 碱基可以存在或不存在
在这一情形中,特别优选的是,按照本发明的式(I)或(Ia)-(Ih)或(II)或(IIa)-(IIh)中的至少一个式所述的组蛋白茎环序列选自天然存在的组蛋白茎环序列,更特别优选选自原生动物或后生动物组蛋白茎环序列,并且甚至更特别优选选自脊椎动物,最优选的选自哺乳动物组蛋白茎环序列,尤其是选自人组蛋白茎环序列。
更优选地,按照本发明的式(I)或(Ia)-(Ih)或(II)或(IIa)-(IIh)中的至少一个式所述的组蛋白茎环序列是这样的组蛋白茎环序列,所述组蛋白茎环序列在每个核苷酸位置包含图1-5所示的后生动物和原始动物(图1)、原生动物(图2)、后生动物(图3)、脊椎动物(图4)和人(图5)中天然存在的组蛋白茎环序列的最常见的核苷酸,或最常见的或第二最常见的核苷酸。在这一情形中,特别优选的是,所有核苷酸中至少80%、优选至少85%或最优选至少90%对应于天然存在的组蛋白茎环序列的最常见的核苷酸。
更优选地,按照本发明的具体的式(I)或(Ia)-(Ih)中的至少一个式所述的组蛋白茎环序列可以选自下述表示按照实施例1产生的组蛋白茎环序列的组蛋白茎环序列或相对应的RNA序列(不具有茎边界元件):
VGYYYYHHTHRVVRCB(按照式(Ic)的SEQ ID NO:1403)
SGYYYTTYTMARRRCS(按照式(Ic)的SEQ ID NO:1404)
SGYYCTTTTMAGRRCS(按照式(Ic)的SEQ ID NO:1405)
DGNNNBNNTHVNNNCH(按照式(Ie)的SEQ ID NO:1406)
RGNNNYHBTHRDNNCY(按照式(Ie)的SEQ ID NO:1407)
RGNDBYHYTHRDHNCY(按照式(Ie)的SEQ ID NO:1408)
VGYYYTYHTHRVRRCB(按照式(If)的SEQ ID NO:1409)
SGYYCTTYTMAGRRCS(按照式(If)的SEQ ID NO:1410)
SGYYCTTTTMAGRRCS(按照式(If)的SEQ ID NO:1411)
GGYYCTTYTHAGRRCC(按照式(Ig)的SEQ ID NO:1412)
GGCYCTTYTMAGRGCC(按照式(Ig)的SEQ ID NO:1413)
GGCTCTTTTMAGRGCC(按照式(Ig)的SEQ ID NO:1414)
DGHYCTDYTHASRRCC(按照式(Ih)的SEQ ID NO:1415)
GGCYCTTTTHAGRGCC(按照式(Ih)的SEQ ID NO:1416)
GGCYCTTTTMAGRGCC(按照式(Ih)的SEQ ID NO:1417)
此外,在这一情形中,下述按照具体的式(II)或(IIa)-(IIh)中的一个式所述的按照实施例1产生的组蛋白茎环序列(具有茎边界元件)和相对应的RNA序列是特别优选的:
H*H*HHVVGYYYYHHTHRVVRCBVHH*N*N*
(按照式(IIc)的SEQ ID NO:1418)
M*H*MHMSGYYYTTYTMARRRCSMCH*H*H*
(按照式(IIc)的SEQ ID NO:1419)
M*M*MMMSGYYCTTTTMAGRRCSACH*M*H*
(按照式(IIc)的SEQ ID NO:1420)
N*N*NNNDGNNNBNNTHVNNNCHNHN*N*N*
(按照式(IIe)的SEQ ID NO:1421)
N*N*HHNRGNNNYHBTHRDNNCYDHH*N*N*
(按照式(IIe)的SEQ ID NO:1422)
N*H*HHVRGNDBYHYTHRDHNCYRHH*H*H*
(按照式(IIe)的SEQ ID NO:1423)
H*H*MHMVGYYYTYHTHRVRRCBVMH*H*N*
(按照式(IIf)的SEQ ID NO:1424)
M*M*MMMSGYYCTTYTMAGRRCSMCH*H*H*
(按照式(IIf)的SEQ ID NO:1425)
M*M*MMMSGYYCTTTTMAGRRCSACH*M*H*
(按照式(IIf)的SEQ ID NO:1426)
H*H*MAMGGYYCTTYTHAGRRCCVHN*N*M*
(按照式(IIg)的SEQ ID NO:1427)
H*H*AAMGGCYCTTYTMAGRGCCVCH*H*M*
(按照式(IIg)的SEQ ID NO:1428)
M*M*AAMGGCTCTTTTMAGRGCCMCY*M*M*
(按照式(IIg)的SEQ ID NO:1429)
N*H*AAHDGHYCTDYTHASRRCCVHB*N*H*
(按照式(IIh)的SEQ ID NO:1430)
H*H*AAMGGCYCTTTTHAGRGCCVMY*N*M*
(按照式(IIh)的SEQ ID NO:1431)
H*M*AAAGGCYCTTTTMAGRGCCRMY*H*M*
(按照式(IIh)的SEQ ID NO:1432)。
特别优选的组蛋白茎环序列是SEQ ID NO:1433(CAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCA)所述的序列或相对应的RNA序列。
因此,在特别优选的实施方案中,本发明所述的人工核酸分子包含:(a.)至少一个上文所述的5’UTR元件;(b.)至少一个可读框;和(c.)至少一个组蛋白茎环,所述组蛋白茎环包含或由下述序列组成:所述序列与SEQ ID NO.1433的序列或相对应的RNA序列具有至少约75%,优选至少约80%,优选至少约85%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%的序列同一性,其中,优选地,与SEQ ID NO.1433的序列或与相对应的RNA序列具有至少约75%、优选至少约80%、优选至少约85%、更优选至少约90%、甚至更优选至少约95%的序列同一性的所述序列的位置6、13和20是保守的,即,与SEQ ID NO.1433的位置6、13和20的核苷酸相同。
按照进一步优选的实施方案,本发明的人工核酸分子包含或编码至少一种与按照具体的式(I)或(Ia)-(Ih)或(II)或(IIa)-(IIh)中至少一个式所述的组蛋白茎环序列中不到100%保守的核苷酸或与天然存在的组蛋白茎环序列显示出至少约80%、优选至少约85%、更优选至少约90%、或甚至更优选至少约95%的序列同一性的组蛋白茎环序列。
此外,本发明所述的人工核酸分子可以包含多于一个本文所述的组蛋白茎环。例如,本发明所述的人工核酸分子可以包含一个、两个、三个、四个以上组蛋白茎环,其中每个组蛋白茎环可以是相同的或者它们可以是不同的。例如,本发明所述的人工核酸分子可以包含两个组蛋白茎环,其中每个组蛋白茎环序列可以选自由SEQ ID NOs.1391-1433组成的组。
在特别优选的实施方案中,本发明提供包含下述的人工核酸分子:
a.至少一个5’-非翻译区元件(5’UTR元件),其包含或由来源于TOP基因的5’UTR或来源于TOP基因的5’UTR的变体的核酸序列组成;和
b.至少一个可读框(ORF);和
c.至少一个组蛋白茎环,其中优选地,所述组蛋白茎环的序列选自由式(I)或(Ia)至(Ih)或(II)或(IIa)至(IIh)所述的序列组成的组,如选自由SEQID NOs:1391-1433组成的组的序列,优选选自由SEQ ID NOs.1403-1433组成的组。
因此,例如,本发明所述的人工核酸分子可以包含至少一个来源于下述序列的5’UTR的5’UTR元件,所述序列选自由SEQ ID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ ID NO.1461或SEQ ID NO.1462组成的组,来源于其同源物,来源于其变体,或来源于相对应的RNA序列,如包含或由这样的核酸序列组成的5’UTR元件,所述核酸序列与从选自SEQ ID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ ID NO.1461或SEQ ID NO.1462,或相应的RNA序列的核酸序列的核苷酸位置5延伸至紧接着起始密码子的5’的核苷酸位置(位于所述序列的3’端)(例如,紧接着ATG序列的5’的核苷酸位置)的核酸序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,或者,可以包含至少一个包含或由下述核酸序列的片段组成的5’UTR元件,所述核酸序列与从选自SEQ ID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ ID NO.1461或SEQID NO.1462,或相应的RNA序列的核酸序列的核苷酸位置5延伸至紧接着起始密码子的5’的核苷酸位置(位于所述序列的3’端)(例如,紧接着ATG序列的5’的核苷酸位置)的核酸序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,优选缺少5’TOP基序,其中,优选地,所述片段如上文所述,即,是表示所述片段所来源的全长5’UTR的至少20%等的连续的核苷酸片段,(b.)至少一个可读框,和(c.)至少一个组蛋白茎环序列,其选自由SEQ ID NOs:1391-1433组成的组,优选选自由SEQ ID NOs:1403-1433组成的组,优选地,其中,所述至少一个组蛋白样组蛋白茎环(histone histone-stem loop)包含或由下述序列组成,所述序列与SEQ ID NO.1433的序列或相对应的RNA序列具有至少约75%,优选至少约80%,优选至少约85%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%的序列同一性,其中,优选地,与SEQ ID NO.1433的序列或相对应的RNA序列具有至少约75%、优选至少约80%、优选至少约85%、更优选至少约90%、甚至更优选至少约95%的序列同一性的所述序列的位置6、13和20是保守的,即,与SEQ ID NO.1433的位置6、13和20的核苷酸相同。
此外,例如,本发明所述的人工核酸分子可以包含至少一个包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成的5’UTR元件,所述核酸序列来源于编码核糖体蛋白的TOP基因的5’UTR或来源于编码核糖体蛋白的TOP基因的5’UTR的变体,例如,所述5’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成,所述核酸序列来源于SEQ ID NOs:170,232,244,259,1284,1285,1286,1287,1288,1289,1290,1291,1292,1293,1294,1295,1296,1297,1298,1299,1300,1301,1302,1303,1304,1305,1306,1307,1308,1309,1310,1311,1312,1313,1314,1315,1316,1317,1318,1319,1320,1321,1322,1323,1324,1325,1326,1327,1328,1329,1330,1331,1332,1333,1334,1335,1336,1337,1338,1339,1340,1341,1342,1343,1344,1346,1347,1348,1349,1350,1351,1352,1353,1354,1355,1356,1357,1358,1359或1360中任一项的核酸序列的5’UTR;相对应的RNA序列,其同源物,或其如本文所述的变体,并且包含至少一个组蛋白茎环序列,其选自由SEQ ID NOs:1391-1433组成的组,优选选自由SEQ ID NOs:1403-1433组成的组,优选地,其中,所述至少一个组蛋白茎环包含或由下述序列组成,所述序列与SEQ ID NO.1433的序列或相对应的RNA序列具有至少约75%,优选至少约80%,优选至少约85%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%的序列同一性,其中,优选地,与SEQ ID NO.1433的序列或相对应的RNA序列具有至少约75%、优选至少约80%、优选至少约85%、更优选至少约90%、甚至更优选至少约95%的序列同一性的所述序列的位置6、13和20是保守的,即,与SEQ ID NO.1433的位置6、13和20的核苷酸相同。
在另一个实施方案中,本发明所述的人工核酸分子可以包含至少一个包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成的5’UTR元件,所述核酸序列来源于编码核糖体大蛋白的TOP基因的5’UTR或来源于编码核糖体大蛋白的TOP基因的5’UTR的变体,例如,其包含或由来源于SEQ ID NOs:67,259,1284-1318,1344,1346,1348-1354,1357,1461和1462中任一项的核酸序列的5’UTR,相对应的RNA序列,其同源物,或本文所述的其变体,并且包含至少一个组蛋白茎环序列,所述组蛋白茎环序列选自由SEQID NOs:1391-1433组成的组,优选选自由SEQ ID NOs:1403-1433组成的组,优选地,其中所述至少一个组蛋白样组蛋白茎环包含或由下述序列组成,所述序列与SEQ ID NO.1433或相对应的RNA序列具有至少约75%,优选至少约80%,优选至少约85%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%的序列同一性,其中,优选地,与SEQ ID NO.1433的序列或相对应的RNA序列具有至少约75%、优选至少约80%、优选至少约85%、更优选至少约90%、甚至更优选至少约95%的序列同一性的所述序列的位置6、13和20是保守的,即,与SEQ ID NO.1433的位置6、13和20的核苷酸相同。
作为优选的实例,本发明所述的人工核酸分子可以包含这样的5’UTR元件,所述5’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成,所述核酸序列与SEQ ID NO:1368或SEQ ID NOs:1452-1460的核酸序列具有至少约90%,优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,并且包含选自由SEQ ID NOs:1403-1433组成的组的组蛋白茎环序列,例如,SEQID NO:1433的组蛋白茎环序列,或者,其中,所述组蛋白样组蛋白茎环包含或由与SEQ ID NO.1433或相对应的RNA序列具有约90%,甚至更优选至少约95%的序列同一性的序列组成,其中与SEQ ID NO.1433或相对应的RNA序列具有约90%,甚至更优选至少约95%的序列同一性的所述序列的位置6、13和20是保守的,即,与SEQ ID NO.1433或的位置6、13和20的核苷酸相同。
在一些实施方案中,成分(c.)所述的组蛋白茎环序列不是来源于小鼠组蛋白基因,例如,来源于小鼠组蛋白基因H2A614。在一个实施方案中,本发明的人工核酸分子不包含小鼠组蛋白茎环序列,也不包含小鼠组蛋白基因H2A614。此外,在一个实施方案中,本发明的人工核酸分子不包含茎环加工信号,更具体地,小鼠组蛋白加工信号,并且更具体地,不包含小鼠组蛋白茎环加工信号H2kA614。此外,在一个实施方案中,本发明的核酸分子可以包含至少一个哺乳动物组蛋白基因。然而,在一个实施方案中,所述至少一个哺乳动物组蛋白基因不是WO 01/12824中的Seq.IDNo.7。
优选地,本发明的人工核酸分子不包含组蛋白下游元件(HDE)。
术语“组蛋白下游元件(HDE)”是指在天然存在的茎环3’的约15-20个核苷酸的富含嘌呤的多核苷酸片段,其表示参与将组蛋白前mRNA加工为成熟的组蛋白mRNA的U7 snRNA的结合位点。例如,在海胆(seaurchins)中,所述HDE为CAAGAAAGA(Dominski,Z.和W.F.Marzluff(2007),Gene(基因)396(2):373-90)。
优选地,本发明所述的人工核酸分子还包含聚腺苷酸序列或聚腺苷酸信号。
因此,特别优选地,本发明的人工核酸分子包含或编码:(a.)至少一个上文所述的5’UTR元件,(b.)至少一个可读框,其优选地编码肽或蛋白;(c.)至少一个本文所述的组蛋白茎环,和(d.)聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信号。
聚腺苷酸化信号在本文中定义为通过特定的蛋白因子(例如,切割和聚腺苷酸化特异性因子(CPSF),切割刺激因子(CstF),切割因子I和II(CF I和CF II),聚腺苷酸聚合酶(PAP))向(转录的)mRNA传送聚腺苷酸化的信号。
优选地,所述聚腺苷酸化信号包含共有序列NN(U/T)ANA,其中N=A或U,优选AA(U/T)AAA或A(U/T)(U/T)AAA。所述共有序列可以被大部分的动物和细菌细胞系统识别,例如,被聚腺苷酸化因子,如与CstF,PAP,PAB2,CFI和/或CFII协作的切割/聚腺苷酸化特异性因子(CPSF)识别。所述聚腺苷酸化信号优选地位于人工核酸分子内,以使上述机制能够实施所述人工核酸分子的聚腺苷酸化。例如,所述聚腺苷酸化信号可以位于所述人工核酸分子3’-端上游少于约50个核苷酸,更优选地少于约30个核苷酸,最优选少于约25个核苷酸,例如,21个核苷酸。
对于所述聚腺苷酸化信号另外或备选地,在一些实施方案中,本发明所述的人工核酸分子还可以包含聚腺苷酸序列。所述聚腺苷酸序列具有约20个腺苷核苷酸多至约400个腺苷核苷酸的长度,如约20个腺苷核苷酸多至约300个腺苷核苷酸,优选约40至约200个腺苷核苷酸,更优选约50至约100个腺苷核苷酸,如约60,70,80,90或100个腺苷核苷酸。该术语还指±10%的偏差。
聚腺苷酸序列优选地位于ORF的3’。例如,所述聚腺苷酸序列可以与ORF的3’-端直接连接或通过接头连接,例如,通过核苷酸片段连接,如2,4,6,8,10,20个等的核苷酸的片段,如通过1-50个、优选1-20个核苷酸的接头连接,例如,所述接头包含一个或多个限制性位点,或者所述聚腺苷酸序列可以处在位于ORF的3’的其他结构内或之间或下游,如在3’UTR元件与聚胞苷酸序列之间,或3’UTR元件和/或聚胞苷酸序列的下游,或者,所述聚腺苷酸序列可以位于人工核酸分子的3’-端。术语“位于3’-端”还包括这样的实施方案,其中所述聚腺苷酸序列在3’-方向上后接例如在限制酶切割后残留的几个核苷酸。
特别优选的是,本发明的人工核酸分子在5’-至3’-方向上包含或编码:
(a.)至少一个本文所述的来源于TOP基因的5’UTR元件;
(b.)至少一个可读框,其优选地编码肽或蛋白;
(c.)至少一个组蛋白茎环,任选地不具有在组蛋白茎环的3’的组蛋白下游元件,如本文所述;和
(d.)聚腺苷酸序列和/或聚腺苷酸化信号。
在另一个特别优选的实施方案中,本发明所述的本发明的核酸分子从5’到3’包含或编码:
(a.)至少一个上文所述的来源于TOP基因的5’UTR元件;
(b.)至少一个可读框,其优选地编码肽或蛋白;
(d.)聚腺苷酸序列;和
(c.)至少一个本文所述的组蛋白茎环。
因此,本发明所述的人工核酸分子的聚腺苷酸序列和组蛋白茎环可以以任意需要的5’至3’顺序放置。特别地,所述聚腺苷酸序列可以位于所述组蛋白茎环的5’以及3’。
因此,在一个实施方案中,本发明所述的人工核酸分子包含:
(a.)至少一个5’-非翻译区元件(5’UTR元件),其包含或由来源于TOP基因的5’UTR或来源于TOP基因的5’UTR的变体的核酸序列组成;
(b.)至少一个可读框(ORF);
(c.)组蛋白茎环;和
(d.)聚腺苷酸序列和/或聚腺苷酸化信号,其中所述聚腺苷酸序列位于所述组蛋白茎环的5’或3’。
在进一步优选的实施方案中,本发明所述的人工核酸分子还包含聚胞苷酸序列。聚胞苷酸序列在本发明的情形中优选由约10个至约200个胞苷核苷酸组成,更优选由约10个至约100个胞苷核苷酸组成,更优选由约10个至约50个胞苷核苷酸组成,甚至更优选由约20个至约40个胞苷核苷酸组成,如约20,约25,约30,约35,约40,优选约30个胞苷核苷酸。所述聚胞苷酸序列优选位于人工核酸分子的ORF的3’。例如,所述聚胞苷酸序列可以直接或通过核苷酸片段的接头连接到ORF的3’-端,所述接头如2,4,6,8,10,20个等的核苷酸的片段,如通过1-50个、优选1-20个核苷酸的接头连接,例如,所述接头包含一个或多个限制性位点,或者所述聚胞苷酸序列可以处在位于ORF的3’的其他结构内或之间或下游。例如,所述聚胞苷酸序列可以是3’UTR元件的一部分,或可以位于聚腺苷酸序列与组蛋白茎环之间,或者,所述聚胞苷酸序列可以位于人工核酸分子的3’-端。术语“位于3’-端”还包括这样的实施方案,其中所述聚胞苷酸序列在3’-方向上后接例如在限制酶切割后残留的几个核苷酸。在特别优选的实施方案中,所述聚胞苷酸序列位于聚腺苷酸序列与组蛋白茎环之间。
在特别优选的实施方案中,所述聚胞苷酸序列组蛋白茎环的5’。
因此,在特别优选的实施方案中,本发明所述的人工核酸分子包含结构:5’-[ORF]-[任选的接头]-[3’UTR元件]-[任选的接头]-[聚腺苷酸序列]-[任选的接头]-[聚胞苷酸序列]-[任选的接头]-[组蛋白茎环]-3’,其中所述任选的接头可以是1-50个核苷酸的片段,例如,包含一个或多个限制性位点。
在另一个实施方案中,本发明的人工核酸分子还包含3’UTR元件。因此,在一些实施方案中,本发明所述的人工核酸分子可以包含至少一个如上文所述的5’UTR元件,至少一个可读框,至少一个本文所述的组蛋白茎环和至少一个本文所述的3’UTR元件。此外,在一些实施方案中,本发明所述的人工核酸分子可以包含至少一个如上文所述的5’UTR元件,至少一个可读框,至少一个本文所述的组蛋白茎环,至少一个本文所述的3’UTR元件,以及本文所述的聚腺苷酸序列和/或聚腺苷酸化信号。在一些实施方案中,所述组蛋白茎环可以是3’UTR元件的一部分。
术语‘3’UTR元件’指包含下述或由下述组成的核酸序列:源自3’UTR或源自3’UTR变体的核酸序列。从本发明的意义上,所述3’UTR元件可以表示mRNA的3’UTR,例如,在人工核酸分子是mRNA的情形中,或其可以表示当转录后表示转录产物(如mRNA)的3’UTR的核酸构建体(如载体构建体)中的序列。因此,从本发明的意义上,优选地,3’UTR元件可以是mRNA的3’UTR,优选人工mRNA的3’UTR,或其可以是mRNA3’UTR的转录模板。因此,3’UTR元件优选为与mRNA的3’UTR,优选与人工mRNA(如通过基因工程载体构建体的转录获得的mRNA)的3’UTR对应的核酸序列。优选地,所述3’UTR元件执行3’UTR的功能或编码执行3’UTR功能的序列。此外术语‘3UTR元件’指人工核酸序列,如人工mRNA的3’UTR的片段或部分,或其编码人工核酸分子3’UTR的部分或片段。这意味着从本发明的意义上3’UTR元件可以包含在人工核酸序列,如人工mRNA的3’UTR内,或其编码人工核酸分子的3’UTR。
在本发明的情形中,3’UTR元件可以来源于任意基因的3’UTR或其变体,如来源于与本发明所述的人工核酸分子的ORF天然相缔合的3’UTR或任意其他天然存在的基因的3’UTR或其变体。
优选地,3’UTR元件与ORF功能连接。这优选地意所述指3’UTR元件与ORF缔合,以使其可以行使功能,如对ORF表达的稳定功能或对人工核酸分子的稳定功能。优选地,所述ORF与所述3’UTR元件以5’→3’方向缔合。因此,优选地,所述人工核酸分子包含结构5’-ORF-(任选的)接头-3’UTR元件-3’,其中所述接头可以存在或不存在。例如,所述接头可以是一个或多个核苷酸,如1-50或1-20个核苷酸的片段,例如,其包含或由一个或多个限制酶识别位点(限制性位点)组成。
优选地,所述至少一个5’UTR元件与所述至少一个3’UTR元件功能性连接ORF。这优选地意指所述5’UTR元件和所述3’UTR元件与ORF缔合,以使其可以行使功能,优选以加合方式,更优选以协同方式行使功能,如对ORF表达的稳定功能,对由ORF编码的蛋白的蛋白生产增加功能,或对人工核酸分子的稳定功能。优选地,所述5’UTR元件、ORF和3’UTR元件以5’→3’方向缔合。因此,优选地,所述人工核酸分子包含结构:5’-5’UTR元件-(任选的)接头-ORF-(任选的)接头-3’UTR元件-3’,其中所述接头可以存在或不存在。例如,所述接头可以是一个或多个核苷酸,如1-50或1-20个核苷酸的片段,例如,其包含或由一个或多个限制酶识别位点(限制性位点)组成。
在特别优选的实施方案中,所述5’UTR元件和所述3’UTR元件是异源的,例如优选所述5’UTR和所述3’UTR来源于相同或不同物种的不同基因。优选地,所述3’UTR不来源于所述5’UTR所源自的TOP基因。
在优选的实施方案中,选择3’UTR元件以使其与5’UTR元件对从人工核酸分子的ORF的蛋白生产发挥至少加合功能,优选协同功能。优选地,通过所述3’UTR元件和所述5’UTR元件以至少加合方式,优选协同方式增加蛋白生产。因此,与如果所述3’UTR元件和所述5’UTR元件的蛋白生产增加效果是纯加合的而预期的量相比,由ORF编码的蛋白(如报告蛋白,例如荧光素酶)在ORF表达起始后的特定时间点(例如转染测试细胞或细胞系后)的蛋白量优选至少是相同的,优选更高。可以例如通过以下测定确定加合的,优选协同效果。产生四种人工核酸分子,例如包含编码例如报告蛋白(如荧光素酶)的ORF的mRNA,所述四种人工核酸分子即(i)缺少UTR元件(E0),(ii)含有源自TOP基因的5’UTR或其变体的5’UTR元件(E1),(iii)含有测试3’UTR元件(E2),和(iv)既含有所述5’UTR元件也含有所述测试3’UTR元件(E1E2)。例如,通过转染测试细胞系,如哺乳动物细胞系,例如HELA细胞,或原代细胞,例如HDF细胞,起始包含在人工核酸分子中的ORF的表达。在起始表达后特定时间点,例如,6小时、24小时、48小时、和72小时后获取样品并例如,通过取决于由ORF编码的蛋白类型的ELISA测定或荧光素酶测定测量由包含在人工核酸分子内的ORF的表达产生的蛋白量。如果所述3’UTR元件和所述5’UTR元件的效果是纯加合的,则在起始表达后特定时间点通过构建体E1E2获得的预测蛋白量可以如下计算:
PPAx=(E1x-E0x)+(E2x-E0x)+E0x
E0是对于构建体E0(缺少UTRs)获得的蛋白量,E1是对于构建体E1获得的蛋白量,E2是对于构建体E2获得的蛋白量,并且x是表达起始后的时间点。如果E1E2x=PPAx,增加蛋白生产的效果是加合的,并且如果E1E2x>PPAx,则从本发明的意义上是协同的,其中E1E2x是由构建体E1E2在时间点x获得的蛋白量。优选地,在表达起始后的给定时间点,如表达起始后24小时,48小时或72小时,E1E2是PPA的至少1.0倍,优选至少1.1倍,更优选至少1.3倍,更优选至少1.5倍,甚至更优选至少1.75倍。
因此,在优选的实施方案中,本发明提供包含下述的人工核酸分子:(a.)至少一个5’UTR元件,其包含或由来源于TOP基因的5’UTR或来源于TOP基因的5’UTR的变体的核酸序列组成;(b.)至少一个可读框(ORF);(c.)至少一个组蛋白茎环,和至少一个3’UTR元件,其中,优选地,所述3’UTR元件与所述5’UTR元件至少加合作用,优选协同作用,以增加由所述ORF的蛋白生产,优选地,其中,在起始ORF表达后给定的时间点,例如,起始表达后24小时,优选48小时,E1E2≥PPA,优选地,E1E2至少是PPA的1.0倍,更优选地,E1E2是PPA的至少1.1倍,更优选地E1E2是PPA的至少1.3倍,甚至更优选地,其中E1E2是PPA的至少1.5倍,其中E1E2和PPA如上文所述。
此外,优选所述3’UTR元件和所述5’UTR元件对特定时间跨度(如起始表达后24小时、48小时或72小时内)由所述人工核酸分子产生的总蛋白生产具有至少加合作用,优选协同作用。可以如上文描述的,以如果效果是纯加和时对于E1E2预测的蛋白量随时间的曲线下面积(AUC)与对于E1E2测量的实际AUC相比的差异,确定所述加合或协同效果。
在优选的实施方案中,所述3’UTR元件包含下述或由下述组成:源自稳定mRNA的3’UTR或源自稳定mRNA3’UTR的变体的核酸序列。因此,在一个优选的实施方案中,所述3’UTR元件包含下述或由下述组成:源自提供稳定mRNA的基因或提供稳定mRNA的基因的3’UTR的变体的序列。术语“稳定mRNA”,优选指在哺乳动物细胞中呈现比哺乳动物细胞中mRNA分子的平均半衰期更长的半衰期的mRNA。优选地,本申请意义中的稳定mRNA指优选通过使用转录抑制剂如放线菌素D确定的,在哺乳动物细胞中,如在哺乳动物细胞系,例如在HELA细胞中,或在原代细胞,例如HDF细胞中,呈现大于5小时,优选大于8小时的半衰期的mRNA。
可以通过在转录抑制剂,例如放线菌素D,5,6-二氯-1-β-D-呋喃核糖基苯并咪唑(DRB),或α-鹅膏蕈碱的存在下培养细胞,在转录抑制后的不同时间点收获细胞,并通过本领域技术人员公知的方法(例如通过定量RT-PCR)测定存在于细胞样品中的mRNA的量,来确定例如,哺乳动物细胞,如HELA或HDF细胞中mRNA的半衰期。可以基于在转录抑制后不同时间点测量的特定mRNA的量计算特定mRNA的半衰期。备选地,例如使用放射性标记的核苷酸,或包含诱导型启动子的构建体的脉冲追踪方法可以用于确定mRNA在哺乳动物细胞中的半衰期。
尤其优选,从本发明的意义上稳定mRNA的增强的稳定性受其3'UTR影响。因此,优选地,所述3'UTR元件包含下述或由下述组成:源自优选通过使用转录抑制剂如放线菌素D确定的,在哺乳动物细胞中,如在哺乳动物细胞系,例如HELA细胞中,或在哺乳动物原代细胞,例如HDF细胞中,呈现大于5小时,优选大于8小时的半衰期的稳定mRNA的3'UTR的核酸序列,其中所述稳定mRNA的增强的稳定性受其3'UTR影响。可以如本文描述的,例如通过使用报告子可读框(如编码荧光素酶的可读框),测试用于增强稳定性的3'UTR的能力。备选地,可以产生编码所述测试稳定mRNA的人工构建体,其中稳定mRNA的3'UTR用参比3'UTR,如短暂mRNA的3'UTR(例如Myc 3'UTR)替代。可以如上文描述的确定野生型稳定mRNA和所述3’UTR修饰mRNA的稳定性。如果所述3'UTR修饰的mRNA呈现比野生型稳定mRNA更短的半衰期,则可以得出结论:由稳定mRNA的3'UTR发挥稳定性增强效果。
在特别优选的实施方案中,所述3'UTR元件包含下述或由下述组成:源自选自由以下各项组成的组的基因的3'UTR的核酸序列:白蛋白基因,α-珠蛋白基因,β-珠蛋白基因,酪氨酸羟化酶基因,脂加氧酶基因,和胶原蛋白α基因,如胶原蛋白α1(I)基因,或源自选自由以下各项组成的组的基因的3'UTR的变体的核酸序列:白蛋白基因,α-珠蛋白基因,β-珠蛋白基因,酪氨酸羟化酶基因,脂加氧酶基因,和胶原蛋白α基因,如胶原蛋白α1(I)基因。在一个特别优选的实施方案中,所述3'UTR元件包含下述或由下述组成:源自白蛋白基因,优选脊椎动物白蛋白基因,更优选哺乳动物白蛋白基因,最优选人白蛋白基因的3'UTR的核酸序列。在另一个特别优选的实施方案中,所述3'UTR元件包含下述或由下述组成:源自α-珠蛋白基因,优选脊椎动物α-珠蛋白基因,更优选哺乳动物α-珠蛋白基因,最优选人α-珠蛋白基因的3'UTR的核酸序列。例如,所述3'UTR元件可以包含下述或由下述组成:α-珠蛋白基因,如人α-珠蛋白基因的3'UTR的中心,α-复合体-结合部分。
优选地,所述至少一个3'UTR元件包含下述或由下述组成:源自脊椎动物白蛋白基因,脊椎动物α-珠蛋白基因,脊椎动物β-珠蛋白基因,脊椎动物酪氨酸羟化酶基因,脊椎动物脂加氧酶基因,和脊椎动物胶原蛋白α基因,如脊椎动物胶原蛋白α1(I)基因的3'UTR,或源自其变体的核酸序列,优选源自哺乳动物白蛋白基因,哺乳动物α-珠蛋白基因,哺乳动物β-珠蛋白基因,哺乳动物酪氨酸羟化酶基因,哺乳动物脂加氧酶基因,和哺乳动物胶原蛋白α基因,如哺乳动物胶原蛋白α1(I)基因的3’UTR,或源自其变体的核酸序列,更优选源自人白蛋白基因,人α-珠蛋白基因,人β-珠蛋白基因,人酪氨酸羟化酶基因,人脂加氧酶基因,和人胶原蛋白α基因,如人胶原蛋白α1(I)基因的3'UTR,或源自其变体的核酸序列,甚至更优选源自根据GenBank登记号NM_000477.5的人白蛋白基因的3'UTR或源自其变体的核酸序列。在一个优选的实施方案中,所述3'UTR元件不源自非洲爪蟾(Xenopus)白蛋白基因的3'UTR。优选地,所述3'UTR元件不包含非洲爪蟾(Xenopus)白蛋白基因的3'UTR的聚腺苷酸限制元件B(PLEB)。优选地,所述3’UTR元件不由非洲爪蟾(Xenopus)白蛋白基因的3'UTR的PLEB组成。
在一个实施方案中,所述3'UTR元件和所述至少一个可读框是异源的,例如优选所述3'UTR元件和所述ORF源自相同或不同物种的不同基因。优选地,如果所述3'UTR元件源自α-珠蛋白基因,则所述ORF不编码α-珠蛋白。优选地,如果3'UTR元件源自β-珠蛋白基因,则所述ORF不编码β-珠蛋白。优选地,如果3'UTR元件源自白蛋白基因,则所述ORF不编码白蛋白。优选地,如果所述3'UTR元件源自酪氨酸羟化酶基因,则所述ORF不编码酪氨酸羟化酶蛋白。优选地,如果所述3'UTR元件源自脂加氧酶基因,则所述ORF不编码脂加氧酶蛋白。优选地,如果所述3'UTR元件源自胶原蛋白α基因,则所述ORF不编码胶原蛋白α蛋白。
在一个实施方案中,所述人工核酸分子可以由至少两个来源于两种不同基因的序列组成,其5'UTR元件可来源于TOP基因,并且其可读框和3'UTR可以来源于编码需要的蛋白产物的基因。更优选地,所述人工核酸分子由三个可来源于三种不同基因的序列部分组成:其5'UTR元件可来源于TOP基因,其可读框可来源于编码需要的基因产物的基因,并且其3'UTR元件可以来源于涉及具有增加的半衰期的mRNA的基因,例如,下文定义和描述的3'UTR元件。
在一些实施方案中,所述3'UTR元件由组蛋白茎环组成。在一些实施方案中,除了来源于上述基因(如提供稳定mRNA的基因,如白蛋白基因,α-珠蛋白基因,β-珠蛋白基因,酪氨酸羟化酶基因,脂加氧酶基因,或胶原蛋白α基因,如胶原蛋白α1(I)基因)的3'UTR的核酸序列,人工核酸分子的3'UTR元件还可以包含组蛋白茎环。例如,本发明所述的此种人工核酸分子在5’-至-3’-方向上可以包含5'UTR元件,ORF,3'UTR元件,优选包含聚腺苷酸化信号,组蛋白茎环和可选的聚腺苷酸序列。在5’-至-3’-方向上,其还可以包含上述5'UTR元件,ORF,3’UTR元件,例如,包含聚腺苷酸化信号,聚腺苷酸序列和组蛋白茎环。
术语‘源自[...]基因3'UTR的核酸序列’优选指基于[...]基因的3'UTR序列或基于其部分的核酸序列,如基于白蛋白基因、α-珠蛋白基因、β-珠蛋白基因、酪氨酸羟化酶基因、脂加氧酶基因或胶原蛋白α基因,如胶原蛋白α1(I)基因、优选白蛋白基因或α-珠蛋白基因的3'UTR,或基于其部分的核酸序列。该术语包括对应于完整的3'UTR序列,即基因的全长3'UTR序列的序列,和对应于基因诸如白蛋白基因、α-珠蛋白基因、β-珠蛋白基因、酪氨酸羟化酶基因、脂加氧酶基因或胶原蛋白α基因,如胶原蛋白α1(I)基因、优选白蛋白基因或α-珠蛋白基因的3'UTR序列片段的序列。在此种情况下的片段优选由与全长3'UTR中的一段连续的核苷酸对应的一段连续的核苷酸组成,其表示全长3'UTR的至少20%,优选至少30%,更优选至少40%,更优选至少50%,甚至更优选至少60%,甚至更优选至少70%,甚至更优选至少80%,和最优选至少90%。从本发明的意义上,此种片段优选为如本文描述的功能性片段。术语‘[...]基因的3'UTR’优选指天然存在的基因(如天然存在的白蛋白基因,α-珠蛋白基因,β-珠蛋白基因,酪氨酸羟化酶基因,脂加氧酶基因,或胶原蛋白α基因,如胶原蛋白α1(I)基因,优选天然存在的白蛋白基因或α-珠蛋白基因)的3'UTR。
在3'UTR的情形中的术语‘[...]基因的3'UTR的变体’和‘其变体’指天然存在的基因(如天然存在的白蛋白基因,天然存在的α-珠蛋白基因,天然存在的β-珠蛋白基因,天然存在的酪氨酸羟化酶基因,天然存在的脂加氧酶基因,或天然存在的胶原蛋白α基因,如胶原蛋白α1(I)基因)的3'UTR的变体,优选指脊椎动物白蛋白基因,脊椎动物α-珠蛋白基因,脊椎动物β-珠蛋白基因,脊椎动物酪氨酸羟化酶基因,脊椎动物脂加氧酶基因,和脊椎动物胶原蛋白α基因,如脊椎动物胶原蛋白α1(I)基因的3'UTR的变体,优选指哺乳动物白蛋白基因,哺乳动物α-珠蛋白基因,哺乳动物β-珠蛋白基因,哺乳动物酪氨酸羟化酶基因,哺乳动物脂加氧酶基因,和哺乳动物胶原蛋白α基因,如哺乳动物胶原蛋白α1(I)基因的3'UTR的变体,或指人白蛋白基因,人α-珠蛋白基因,人β-珠蛋白基因,人酪氨酸羟化酶基因,人脂加氧酶基因,和人胶原蛋白α基因,如人胶原蛋白α1(I)基因的3'UTR的变体。此种变体可以是基因的修饰的3'UTR。例如,与变体源自的天然存在的3'UTR相比,变体3'UTR可以呈现一个或多个核苷酸缺失,插入,添加和/或置换。优选地,3'UTR的变体与变体源自的天然存在的3'UTR至少40%,优选至少50%,更优选至少60%,更优选至少70%,甚至更优选至少80%,甚至更优选至少90%,最优选至少95%相同。优选,所述变体是如本文描述的功能性变体。
术语‘源自[...]基因3'UTR的变体的核酸序列’优选指基于基因的3'UTR序列的变体,如基于白蛋白基因、α-珠蛋白基因、β-珠蛋白基因、酪氨酸羟化酶基因、脂加氧酶基因或胶原蛋白α基因,如胶原蛋白α1(I)基因的3'UTR的变体,或基于如上文描述的其部分的核酸序列。该术语包括对应于基因的3'UTR变体的完整序列,即基因的全长变体3'UTR序列的序列,和对应于基因的变体3'UTR序列的片段的序列。在此种情况下的片段优选由与全长变体3'UTR中的一段连续的核苷酸对应的一段连续的核苷酸组成,其表示全长变体3'UTR的至少20%,优选至少30%,更优选至少40%,更优选至少50%,甚至更优选至少60%,甚至更优选至少70%,甚至更优选至少80%,和最优选至少90%。从本发明的意义上,变体的此种片段优选为如本文描述的变体的功能性片段。
在本发明的情形中,术语‘功能性变体’,‘功能性片段’,和‘变体的功能性片段’(也称为‘功能性变体片段’),意为5'UTR或3'UTR的片段,5'UTR或3'UTR的变体,或基因的5'UTR或3'UTR的变体的片段执行至少一个,优选多于一个所述变体、片段、或变体的片段所来源的基因的天然存在的5'UTR或3'UTR的功能。例如,此种功能可以是优选在哺乳动物细胞,如人细胞中,稳定mRNA和/或稳定和/或延长从mRNA的蛋白生产和/或增加从mRNA的蛋白生产。尤其优选,与包含参比5'UTR或缺少5'UTR和/或3'UTR的mRNA相比,本发明的情形中的变体、片段、和变体片段优选在哺乳动物细胞(如人细胞)中执行稳定mRNA功能,和/或与包含参比5'UTR或缺少5'UTR和/或3'UTR的mRNA相比,优选在哺乳动物细胞,如人细胞中执行稳定和/或延长从mRNA的蛋白生产的功能,和/或与包含参比5'UTR或缺少5'UTR和/或3'UTR的mRNA相比,优选在哺乳动物细胞,如人细胞中执行增加来自mRNA的蛋白生产的功能。参比5'UTR可以是例如,天然与ORF组合存在的5'UTR。此外,与变体源自的野生型5'UTR和/或3'UTR相比,基因的5'UTR或3'UTR的功能性变体、功能性片段或功能性变体片段优选不具有对包含5'UTR的此种变体和/或3'UTR的此种变体的mRNA的翻译效率基本上减弱的效应。在本发明的情形内,基因(诸如白蛋白基因,α-珠蛋白基因,β-珠蛋白基因,酪氨酸羟化酶基因,脂加氧酶基因或胶原蛋白α基因,如胶原蛋白α1(I、)基因)的3'UTR的“功能性片段”、“功能性变体”或“变体的功能性片段”的尤其优选的功能是通过表达携带如上文描述的功能性片段、功能性变体或变体的功能性片段的mRNA而稳定和/或延长蛋白生产。在本发明的情形中,5'UTR的“功能性片段”、“功能性变体”或“变体的功能性片段”的尤其优选的功能是蛋白生产增加功能。
优选地,由功能性变体、功能性片段或功能性变体片段发挥的一种或多种功能的效率,如mRNA和/或蛋白生产稳定效率和/或蛋白生产增加效率,为由所述变体、片段或变体片段所来源的天然存在的5'UTR和/或3'UTR呈现的mRNA和/或蛋白生产稳定效率和/或蛋白生产增加效率的至少40%,更优选至少50%,更优选至少60%,甚至更优选至少70%,甚至更优选至少80%,最优选至少90%。
在本发明的情形中,基因(诸如白蛋白基因,α-珠蛋白基因,β-珠蛋白基因,酪氨酸羟化酶基因,脂加氧酶基因,或胶原蛋白α基因,如胶原蛋白α1(I)基因)的3'UTR或其变体的片段或部分优选呈现至少约40个核苷酸,优选至少约50个核苷酸,优选至少约75个核苷酸,更优选至少约100个核苷酸,甚至更优选至少约125个核苷酸,最优选至少约150个核苷酸的长度。优选地,基因的3’UTR或基因的3'UTR的变体的此种片段是如上文描述的功能性片段。
在本发明的情形中,TOP基因的5'UTR或其变体的片段或部分优选呈现至少约20个核苷酸,优选至少约30个核苷酸,更优选至少约50个核苷酸的长度。优选地,TOP基因的5'UTR或TOP基因的5'UTR的变体的此种片段是如上文描述的功能性片段。
在一些实施方案中,根据本发明所述的人工核酸分子的3'UTR元件包含下述或由下述组成:基因诸如白蛋白基因,α-珠蛋白基因,β-珠蛋白基因,酪氨酸羟化酶基因,脂加氧酶基因或胶原蛋白α基因,如胶原蛋白α1(I)基因的3'UTR或其变体的“功能性片段”、“功能性变体”或“变体的功能性片段”。
在一些实施方案中,根据本发明所述的人工核酸分子的至少一个5'UTR元件包含下述或由下述组成:TOP基因的5'UTR的“功能性片段”、“功能性变体”或“变体的功能性片段”。
优选地,与各自的缺少3'UTR元件的mRNA(参比mRNA)相比,根据本发明所述的人工核酸分子的3'UTR元件增加人工核酸分子的稳定性,例如增加根据本发明所述的mRNA的稳定性。优选地,与缺少3'UTR元件的各自mRNA相比,根据本发明所述的人工核酸分子的至少一个3'UTR元件增加来自根据本发明所述的人工核酸分子,例如来自本发明所述的mRNA的蛋白生产的稳定性。优选地,与缺少3'UTR元件的各自mRNA相比,根据本发明所述的人工核酸分子的至少一个3'UTR元件延长根据本发明所述的人工核酸分子,例如根据本发明所述的mRNA的蛋白生产。优选地,与缺少3'UTR元件的各自mRNA相比,根据本发明所述的人工核酸分子的至少一个3'UTR元件增加根据本发明所述的人工核酸分子,例如根据本发明所述的mRNA的蛋白生产。优选地,与缺少3'UTR元件的各自mRNA的翻译效率相比,根据本发明所述的人工核酸分子的至少一个3'UTR元件不负面影响mRNA的翻译效率。在这种情形中,术语‘各自的mRNA’意为除了不同的3'UTR之外,参比mRNA与包含3'UTR元件的mRNA是可比较的,优选是相同的。
优选地,与缺少5'UTR元件或包含参比5'UTR元件,如天然与ORF组合存在的5'UTR的各自mRNA(参比mRNA)相比,根据本发明所述的人工核酸分子的至少一个5'UTR元件增加人工核酸分子的稳定性,例如增加根据本发明所述的mRNA的稳定性。优选地,与缺少5'UTR元件或包含参比5'UTR元件,如天然与ORF组合存在的5'UTR的各自mRNA相比,根据本发明所述的人工核酸分子的至少一个5'UTR元件增加根据本发明所述的人工核酸分子,例如根据本发明所述的mRNA的蛋白生产。在这种情形中,术语‘各自mRNA’意为除了不同的5'UTR之外,参比mRNA与包含本发明的5'UTR元件的mRNA是可比较的,优选是相同的。
优选地,与缺少组蛋白茎环的各自的mRNA(参比mRNA)相比,本发明所述的人工核酸分子的组蛋白茎环增加所述人工核酸分子的稳定性,例如,增加本发明所述的mRNA的稳定性。优选地,,与缺少组蛋白茎环的各自的mRNA相比,本发明所述的人工核酸分子的组蛋白茎环增加本发明所述的人工核酸分子的蛋白生产,例如,本发明所述的mRNA的蛋白生产。在这种情形中,术语‘各自的mRNA’意指除组蛋白茎环之外,参比mRNA与包含组蛋白茎环的mRNA是可比较的,优选是相同的。
优选地,至少一个5'UTR元件和至少一个3'UTR元件协同作用以增加根据本发明所述的人工核酸分子,如上文描述的例如根据本发明所述的mRNA的蛋白生产。
优选地,所述至少一个5'UTR元件与所述组蛋白茎环协同作用以增加根据本发明所述的人工核酸分子,如上文描述的例如根据本发明所述的mRNA的蛋白生产。
术语‘稳定和/或延长mRNA的蛋白生产’优选意为,与参比mRNA(例如,缺少3'UTR元件)的蛋白生产相比,mRNA的蛋白生产被稳定和/或延长。
在此种情况下,‘稳定的蛋白表达’优选意为,在预定的时间段内,如24小时,更优选48小时,甚至更优选72小时,与参比核酸分子(例如缺少3'UTR元件)相比,根据本发明所述的人工核酸分子有更均一的蛋白生产。因此,例如在哺乳动物系统中,根据本发明所述的包含3'UTR元件的人工核酸分子,例如根据本发明所述的mRNA的蛋白生产的水平,优选不降低到对于参比核酸分子所观察到的程度。例如,表达起始后6小时,例如将根据本发明所述的人工核酸分子转染入细胞,如哺乳动物细胞后6小时观察到的(由ORF编码的)蛋白量,可以是与表达起始后48小时,例如转染后48小时观察到的蛋白量可比较的。因此,对于根据本发明所述的核酸分子,表达起始后48小时,例如转染后48小时观察到的由ORF编码的蛋白(如报告蛋白,例如,荧光素酶)的量,与表达起始后6小时,例如转染后6小时观察到的蛋白量的比率,优选高于0.4,优选高于0.5,更优选高于0.6,甚至更优选高于0.7,例如在约0.4和约4之间,优选在约0.65和约3之间,更优选在约0.7和约2之间。因此,在一个实施方案中,本发明提供上述人工核酸分子,其中,优选在哺乳动物表达系统,如在哺乳动物细胞中,在起始表达后48小时观察到的(报道)蛋白的量与在起始表达后6小时观察到的(报道)蛋白的量的比率优选在约0.4和4之间,优选在约0.65和约3之间,更优选在约0.7和2之间。
本发明情形中,‘增加的蛋白表达’可以指与参比分子相比在表达起始后的一个时间点的增加的蛋白表达或指表达起始后某时期内增加的总蛋白生产。因此,在表达起始后,例如转染根据本发明的人工核酸分子后,例如转染根据本发明的mRNA后的某一时间点,例如转染后24、48或72小时观察到的蛋白水平,或在例如24、48或72小时的时间跨度内生产的总蛋白,优选高于参比核酸分子,如包含参比5’UTR元件或缺少5'UTR元件和/或3'UTR元件和/或组蛋白茎环的参比mRNA在表达起始后,例如转染后的相同时间点观察到的蛋白水平,或在相同时间跨度内生产的总蛋白。如上文所陈述的,尤其优选5'UTR元件和组蛋白茎环影响人工核酸分子的蛋白生产增加的功能。优选地,与缺少此种5'UTR元件和组蛋白茎环的参比核酸分子相比,在表达起始后给定时间点受5'UTR元件和组蛋白茎环影响的蛋白生产的增加是缺少所述5'UTR元件和组蛋白茎环的参比核酸分子所观察到的蛋白生产的至少1.5倍,更优选至少2倍,更优选至少3倍,更优选至少4倍,更优选至少5倍,甚至更优选至少10倍,甚至更优选至少15倍。优选对于在给定时间期间,例如在表达起始后24、48或72小时的时间期间的总蛋白生产保持相同的增加。
优选通过与缺少5'UTR元件和/或3'UTR元件和/或组蛋白茎环的各自的参比核酸分子,例如缺少5'UTR元件和/或3'UTR元件和/或组蛋白茎环的mRNA,或包含参比5'UTR元件和/或参比3'UTR元件(如天然与ORF一起存在的3'UTR和/或5'UTR或参比基因的5'UTR和/或3'UTR)的参比核酸序列相比较,确定人工核酸分子稳定性的所述增加,蛋白生产稳定性的所述增加,蛋白生产的所述延长和/或蛋白生产的所述增加。
可以通过技术人员已知的适于此目的的任何方法确定白蛋白基因3'UTR的变体、片段和/或变体片段的所述mRNA和/或蛋白生产稳定效应和效率和/或蛋白生产增加效应和效率以及本发明所述的人工核酸分子的3'UTR元件、至少一个5'UTR元件或组蛋白茎环的mRNA和/或蛋白生产稳定效应和效率和/或蛋白生产增加效应和效率。例如,可以产生包含下述的人工mRNA分子:报告蛋白(如荧光素酶)的编码序列,并且无3'UTR和/或无5'UTR和/或无组蛋白茎环,源自TOP基因的5'UTR和/或源自如上文描述的基因的3'UTR和/或上述组蛋白茎环,源自参比基因的5'UTR和/或源自参比基因的3'UTR(即,参比3'UTR或参比5'UTR,如天然与ORF一起存在的5'UTR或3'UTR),如上文描述的基因的3'UTR变体作为3'UTR,如上文描述的基因的3'UTR片段作为3'UTR,或如上文描述的基因的3'UTR变体的片段作为3'UTR,TOP基因5'UTR变体作为5'UTR,TOP基因的5'UTR的片段作为5'UTR,或为TOP基因的5'UTR变体的片段作为5'UTR。例如,可以通过体外转录各自的载体诸如例如包含T7启动子和编码各自的mRNA序列的序列的质粒载体产生此种mRNA。可以通过适于转染mRNA的任何转染方法将产生的mRNA分子转染入细胞,例如可以将它们电穿孔入哺乳动物细胞,如HELA或HDF细胞,并且可以在转染后某时间点,例如,转染后6小时、24小时、48小时、和72小时分析样品。可以通过技术人员公知的方法分析所述样品的mRNA数量和/或蛋白数量。例如,可以通过定量PCR方法确定在取样时间点细胞中存在的报告子mRNA的数量。可以例如通过ELISA测定或依赖于使用的报告蛋白的报告子测定如荧光素酶测定确定由各自的mRNA编码的报告蛋白的数量。例如可以通过确定转染后48小时观察到的蛋白水平与转染后6小时观察到的蛋白水平的比率分析稳定蛋白表达和/或延长蛋白表达的效应。所述值越接近1,在该时期内蛋白表达越稳定。如果蛋白水平在后一时间点更高,所述值也可以高于1。此种测量当然也可以在72小时以上进行,并且可以确定转染后72小时观察到的蛋白水平与转染后6小时观察到的蛋白水平的比率来确定蛋白表达的稳定性。
优选地,根据本发明的人工核酸分子的3'UTR元件包含下述或由下述组成:与选自SEQ ID No.1369-1377和1434的核酸序列和相对应的RNA序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%,最优选100%的同一性的核酸序列,其中根据SEQ ID No.1369-1377和1434的序列的变体优选为如上文描述的功能性变体。特别优选SEQ ID NOs.1369,1371和1434,其变体,以及相对应的RNA序列。
根据本发明的人工核酸分子的3'UTR元件还可以包含下述或由下述组成:与根据SEQ ID No.1369-1377和1434的核酸序列和相对应的RNA序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%,最优选100%的同一性的核酸序列片段,其中所述片段优选为如上文描述的功能性片段或功能性变体片段。优选地,所述片段为如上文描述的,即为表示所述片段所来源的全长3’UTR的至少20%等的一段连续的核苷酸。此种片段优选呈现至少约40个核苷酸,优选至少约50个核苷酸,优选至少约75个核苷酸,更优选至少约100个核苷酸,甚至更优选至少约125个核苷酸,最优选至少约150个核苷酸的长度。
例如,此种片段可以呈现根据SEQ ID Nos.1378-1390的核酸序列,如:
AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC
ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT
TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATT(SEQ ID No.1378)
CATCACATTT AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA
AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG(SEQ ID No.1379)
AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC
ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC(SEQ ID No.1380)
CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT
CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT(SEQ ID No.1381)
TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT
GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT(SEQ ID No.1382)
AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC
CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT(SEQ ID No.1383)
TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG
TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT(SEQ ID No.1384)
AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC
ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA(SEQ ID No.1385)
ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT
TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA AAAATGGAAA(SEQ ID No.1386)
CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT
CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT
TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA A(SEQ ID No.1387)
TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG
TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA
A(SEQ ID No.1388)
CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT
TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA A(SEQ ID No.1389)
AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC
(SEQ ID No.1390)
或相应的RNA序列,或与所述核酸序列或相应的RNA序列至少40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%相同的核酸序列。因此,根据本发明的人工核酸分子的至少一个3'UTR元件可以包含如上文描述的核酸片段或由如上文描述的核酸片段组成。显然,包含在根据SEQ ID Nos.1378-1390的片段中的胸苷核苷酸可以被尿苷核苷酸取代。
优选地,所述变体、片段或变体片段是如上文描述的功能性变体、功能性片段或功能性变体片段,呈现根据SEQ ID Nos.1369-1377和1434的核酸序列的至少一个功能,如优选以由根据SEQ ID Nos.1369-1377和1434的核酸序列呈现的稳定效率和/或蛋白生产增加效率的至少40%,更优选至少50%,更优选至少60%,甚至更优选至少70%,甚至更优选至少80%,最优选至少90%的效率来稳定根据本发明的人工核酸分子,稳定和/或延长根据本发明的人工核酸分子的蛋白表达,和/或增加蛋白生产。优选地,变体、片段或变体片段是呈现与5'UTR元件协同作用以增加人工核酸分子的蛋白生产的功能的功能性变体、功能性片段或功能性变体片段。
优选地,根据本发明的人工核酸分子的3’UTR元件呈现至少约40个核苷酸,优选至少约50个核苷酸,优选至少约75个核苷酸,更优选至少约100个核苷酸,甚至更优选至少约125个核苷酸,最优选至少约150个核苷酸的长度。例如,所述3'UTR可以呈现约50个至约300个核苷酸,优选约100个至约250个核苷酸,更优选约150个至约200个核苷酸的长度。
此外,根据本发明的人工核酸分子可以包含多于一个如上文描述的3'UTR元件。例如,根据本发明的人工核酸分子可以包含一个、两个、三个、四个或更多个3'UTR元件,其中个体3'UTR元件可以相同或它们可以不同。例如,根据本发明的人工核酸分子可以包含两个基本上相同的如上文描述的3'UTR元件,例如两个包含下述或由下述组成的3'UTR元件:源自白蛋白基因或α-珠蛋白基因的3'UTR或源自白蛋白基因或α-珠蛋白基因的3'UTR的变体,如根据SEQ ID No.1369,1371,1376或1434的核酸序列,如上文描述的其功能性变体,其功能性片段,或其功能性变体片段。
在优选的实施方案中,所述人工核酸分子包含:(a.)至少一个5'UTR元件,其包含下述或由下述组成:来源于如上文所述的编码核糖体蛋白(例如,编码核糖体大蛋白)的TOP基因的5'UTR或来源于其变体的核酸序列,(b.)至少一个可读框,(c.)至少一个本文所述的组蛋白茎环,如至少一个SEQ ID NOs.1391-1433所述的组蛋白茎环,任选地,(d.、)聚腺苷酸序列或聚腺苷酸信号,任选地,(e.)聚胞苷酸序列,和任选地,(f.)至少一个3'UTR元件,优选来源于提供稳定mRNA的基因,例如,其包含下述或由下述组成:来源于白蛋白基因或α-珠蛋白基因的3'UTR的核酸序列,如选自由SEQ ID NOs:1369,1371和1434组成的组的序列或来源于如本文所述的其变体。
优选地,所述人工核酸分子在5’-至-3’-方向上的元件的顺序为5’-[至少一个5'UTR]-[ORF]-[任选的至少一个3'UTR]-[任选的聚腺苷酸序列]-[任选的聚胞苷酸序列]-[至少一个组蛋白茎环]-3’。
在一个特别优选的实施方案中,所述人工核酸序列包含(a.)至少一个5'UTR元件,所述5'UTR元件包含下述或由下述组成:源自核糖体蛋白Large 32基因(RPL32),核糖体大蛋白35基因(RPL35),核糖体大蛋白21基因(RPL21),ATP合酶,H+转运,线粒体F1复合体,α亚单位1,心肌(ATP5A1)基因,羟基固醇(17-β)脱氢酶4基因(HSD17B4),雄激素-诱导的1基因(AIG1),细胞色素c氧化酶亚单位VIc基因(COX6C),或N-酰基鞘氨醇酰胺基水解酶(酸性神经酰胺酶)1基因(ASAH1)的5'UTR或源自其变体,优选源自脊椎动物核糖体大蛋白32基因(RPL32),脊椎动物核糖体大蛋白35基因(RPL35),脊椎动物核糖体大蛋白21基因(RPL21),脊椎动物ATP合成酶,H+转运,线粒体F1复合体,α亚单位1,心肌(ATP5A1)基因,脊椎动物羟基固醇(17-β)脱氢酶4基因(HSD17B4),脊椎动物雄激素-诱导的1基因(AIG1),脊椎动物细胞色素c氧化酶亚单位VIc基因(COX6C),或脊椎动物N-酰基鞘氨醇酰胺基水解酶(酸性神经酰胺酶)1基因(ASAH1)或源自其变体,更优选源自哺乳动物核糖体大蛋白32基因(RPL32),核糖体大蛋白35基因(RPL35),核糖体大蛋白21基因(RPL21),哺乳动物ATP合成酶,H+转运,线粒体F1复合体,α亚单位1,心肌(ATP5A1)基因,哺乳动物羟基固醇(17-β)脱氢酶4基因(HSD17B4),哺乳动物雄激素-诱导的1基因(AIG1),哺乳动物细胞色素c氧化酶亚单位VIc基因(COX6C),或哺乳动物N-酰基鞘氨醇酰胺基水解酶(酸性神经酰胺酶)1基因(ASAH1)或源自其变体,最优选源自人核糖体大蛋白32基因(RPL32),人核糖体大蛋白35基因(RPL35),人核糖体大蛋白21基因(RPL21),人ATP合成酶,H+转运,线粒体F1复合体,α亚单位1,心肌(ATP5A1)基因,人羟基固醇(17-β)脱氢酶4基因(HSD17B4),诱导的人雄激素1基因(AIG1),人细胞色素c氧化酶亚单位VIc基因(COX6C),或人N-酰基鞘氨醇酰胺基水解酶(酸性神经酰胺酶)1基因(ASAH1)或源自其变体的核酸序列,其中优选所述5'UTR元件不包含所述基因的5’TOP,如SEQ ID NO:1368或SEQ ID NOs 1452-1460的序列或其变体,(b.)至少一个可读框,(c.)至少一个组蛋白茎环,如至少一个SEQ ID NOs.1391-1433的组蛋白茎环,任选地,(d.)聚腺苷酸序列和/或聚腺苷酸信号,任选地,(e.)聚胞苷酸序列,和任选地,(f.)至少一个3'UTR元件,其包含下述或由下述组成:来源于白蛋白基因或α-珠蛋白基因的核酸序列,如选自由SEQ ID NOs:1369,1371和1434组成的组的序列或其如本文所述的变体。
在特别优选的实施方案中,本发明所述的人工核酸分子包含:
(a.)至少一个5'UTR元件,其包含下述或由下述组成:与SEQ ID No.1368或SEQ ID NOs.1452-1460的核酸序列或相对应的RNA序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性的核酸序列,
(b.)至少一个可读框,
(c.)至少一个本文所述的组蛋白茎环,如SEQ ID NOs.1391-1433中任一个所述的组蛋白茎环序列,优选与SEQ ID NO.1433或相对应的RNA序列具有至少约75%,优选至少约80%,优选至少约85%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%的序列同一性的组蛋白茎环序列,其中,优选地,与SEQ ID NO.1433或相对应的RNA序列具有至少约75%、优选至少约80%、优选至少约85%、更优选至少约90%、甚至更优选至少约95%的序列同一性的序列的位置6、13和20是保守的,即,与SEQ ID NO.1433的位置6、13和20的核苷酸是相同的,
(d.)任选地,本文所述的聚腺苷酸序列或聚腺苷酸信号,
(e.)任选地,聚胞苷酸序列,和
(f.)任选地,3'UTR元件,优选来源于提供稳定mRNA的基因的3'UTR元件,如包含下述或由下述组成的3'UTR元件:与SEQ ID No.1369,1371或1434的核酸序列或相对应的RNA序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%,最优选100%的同一性的核酸序列。
因此,在特别优选的实施方案中,本发明提供包含:这样的5'UTR元件的人工核酸分子,所述5'UTR元件包含下述或由下述组成:与SEQ IDNo.1368或SEQ ID NOs.1452-1460的核酸序列或相对应的RNA序列具有至少约90%的同一性的核酸序列,组蛋白茎环,所述组蛋白茎环包含与SEQ ID NO.1434或相对应的RNA序列具有至少约90%的同一性的序列,任选地包含本文所述的聚腺苷酸序列和/或聚腺苷酸信号,任选地聚胞苷酸序列,和任选地3'UTR元件,所述3'UTR元件包含或由与SEQ IDNo.1369,1371或1434的核酸序列具有至少约90%的同一性的核酸序列组成。
优选地,本发明所述的人工核酸分子不包含由下述组成的组的组件中的一个或两个或至少一个或几乎一个或全部:编码核酶(优选自我剪接核酶)的序列,病毒核酸序列,组蛋白茎环加工信号,特别是来源于小鼠组蛋白H2A614基因的组蛋白茎环加工序列,Neo基因,灭活的启动子序列和灭活的增强子序列。甚至更优选地,本发明所述的核酸不包含核酶,优选不包含自我剪接的核酶,并且不包含由下述组成的组中的一种:Neo基因,灭活的启动子序列,灭活的增强子序列,组蛋白茎环加工信号,特别是来源于小鼠组蛋白H2A614基因的组蛋白茎环加工序列。因此,所述核酸可以是既不包含核酶(优选自我剪接核酶)也不包含Neo,或者备选地既不包含核酶(优选自我剪接核酶)也不包含任何抗性基因(例如,通常用于选择)的优选模式。在另一种优选的模式中,本发明的核酸分子可以既不包含核酶(优选自我剪接核酶)也不包含组蛋白茎环加工信号,特别是来源于小鼠组蛋白H2A614基因的组蛋白茎环加工序列。
此外,优选地,本发明所述的本发明的人工核酸分子不包含内含子。
本发明所述的人工核酸分子可以是RNA,如mRNA,DNA,如DNA载体,或可以是修饰的RNA或DNA分子。其可以提供为具有有义链和反义链的双链分子,例如,作为具有有义链和反义链的DNA分子。
本发明还提供这样的人工核酸分子,其是一种mRNA分子,包括5'UTR元件,可读框,本文所述的组蛋白茎环,任选的本文所述的3’UTR元件和任选的聚腺苷酸序列。
本发明所述的人工核酸分子还可以包含5’-帽。任选的5’-帽优选连接在5'UTR元件的5’-端侧。
本发明提供一种人工核酸分子,其可以是RNA分子的模板,优选mRNA分子的模板,关于翻译效率其是稳定的和优化的。换言之,所述人工核酸分子可以是可以用于产生mRNA的DNA或RNA。获得的mRNA可以又进行翻译,以产生由可读框编码的需要的肽或蛋白。如果所述人工核酸分子是DNA,则其可以,例如,用作双链保存形式用于在体外或体内持续的且重复性的产生mRNA。
潜在的转录系统是体外转录系统或细胞转录系统等。因此,本发明所述的人工核酸分子的转录,例如,包含5'UTR元件、可读框、组蛋白茎环、3'UTR元件和聚腺苷酸化信号的人工核酸分子的转录可以产生包含5'UTR元件、可读框、组蛋白茎环、3'UTR元件和聚腺苷酸序列的mRNA分子。
例如,本发明所述的人工核酸分子可以包含与下述DNA序列相对应的核酸序列:
所述序列的转录可以产生包含相对应的RNA序列的人工核酸分子。
所述人工NRA分子还可以在体外通过常用的化学合成方法获得,而不必由DNA前体转录。
在特别优选的实施方案中,本发明所述的人工核酸分子是RNA分子,优选在5’-至-3’-方向上包含上文所述的5'UTR元件、可读框、可选的如上文所述的3'UTR元件、可选的聚腺苷酸序列、可选的聚胞苷酸序列以及如本文所述的组蛋白茎环的mRNA分子。
在一些实施方案中,所述人工核酸分子包含其他元件,如IRES-基序。内部核糖体进入端(IRES)序列或IRES-基序可以隔开几个可读框,例如,当所述人工核酸分子编码两种以上的肽或蛋白时。如果mRNA是双顺反子或多顺反子RNA,则IRES-序列可以是特别有用的。
此外,所述人工核酸分子可以包含另外的5’-元件,如启动子或增强子序列。所述启动子可以驱动和或调节本发明所述的人工核酸分子的转录,例如,本发明所述的DNA分子的转录。
在优选的实施方案中,本发明提供人工核酸分子,优选mRNA分子,其在5’-至-3’-方向上包含下述结构中的至少一种:
5’-帽-5'UTR元件-ORF-3'UTR元件-组蛋白茎环-聚腺苷酸序列
5’-帽-5'UTR元件-ORF-3'UTR元件-聚腺苷酸序列-组蛋白茎环
5’-帽-5'UTR元件-ORF-IRES-ORF-3'UTR元件-组蛋白茎环-聚腺苷酸序列
5’-帽-5'UTR元件-ORF-IRES-ORF-3'UTR元件-聚腺苷酸序列-组蛋白茎环
5’-帽-5'UTR元件-ORF-3'UTR元件-聚腺苷酸序列-聚胞苷酸序列-组蛋白茎环
5’-帽-5'UTR元件-ORF-IRES-ORF-3'UTR元件-聚腺苷酸序列-聚胞苷酸序列-组蛋白茎环
5’-帽-5'UTR元件-ORF-IRES-ORF-3'UTR元件-组蛋白茎环-聚腺苷酸序列-聚胞苷酸序列
更优选地,本发明的人工核酸分子包含或编码:(a.)5'UTR-元件;(b.)可读框,其优选地编码肽或蛋白;(c.)至少一个组蛋白茎环,任选地,(d.)聚腺苷酸序列和/或聚腺苷酸化信号;(e.)任选的聚胞苷酸序列;和(f.)任选地,3'UTR元件,优选地用于增加所编码的蛋白的表达,其中所编码的蛋白优选不是组蛋白类蛋白,不是报道子蛋白,和/或不是标记或选择蛋白,如上文定义。本发明的人工核酸分子的元件(c.)至(f.)可以以任意顺序存在于本发明的人工核酸分子中,即,元件(a.),(b.),(c.),(d.),(e.)和(f.)可以,例如,以顺序(a.),(b.),(c.),(d.),(e.)和(f.),或(a.),(b.),(d.),(c.),(e.)和(f.),或(a.),(b.),(c.),(d.),(f.)和(e.),或(a.),(b.),(d.),(c.),(f.)和(e.),或(a.),(b.),(e.),(d.),(c.)和(f.),或(a.),(b.),(e.),(d.),(f.)和(c.),或(a.),(b.),(c.),(f.),(e.)和(d.)等存在,其中还可以包含本文所述的其他元件,如5’-帽结构,稳定序列,IRES序列等。本发明的人工核酸分子的元件(a.)至(f.)中的任一个,特别是b),可以存在于双顺反子或多顺反子构建体中,和/或元件(a.),(c.)和(f.)中的每一个也可以在本发明的人工核酸分子中重复至少一次,优选两次或更多次。例如,本发明的人工核酸分子可以以例如下述顺序包含其序列元件(a.),(b.),(c.)和任选的(d.)。在所有情形中,所述人工核酸分子可以另外包含一个或多个任选的本文所述的3'UTR元件和/或聚胞苷酸序列。
5'UTR-ORF-组蛋白茎环-3’;或
5'UTR-ORF-ORF-组蛋白茎环-3’;或
5’UTR-ORF-IRES-ORF-组蛋白茎环-3’;或
5’UTR-ORF-组蛋白茎环-聚腺苷酸序列-3’;或
5’UTR-ORF-组蛋白茎环-聚腺苷酸化信号-3’;或
5’UTR-ORF-ORF-组蛋白茎环-聚腺苷酸化信号-3’;或
5’UTR-ORF-组蛋白茎环-组蛋白茎环-3’;或
5’UTR-ORF-组蛋白茎环-组蛋白茎环-聚腺苷酸序列-3’;或
5’UTR-ORF-组蛋白茎环-组蛋白茎环-聚腺苷酸化信号-3’;或
5’UTR-ORF-组蛋白茎环-聚腺苷酸序列-组蛋白茎环-3’;或
5’UTR-ORF-聚腺苷酸序列-组蛋白茎环-3’;或
5’UTR-ORF-聚腺苷酸序列-组蛋白茎环-组蛋白茎环-3’;等。
优选地,上述序列包含聚胞苷酸序列。优选地,所述聚胞苷酸序列位于组蛋白茎环的5’,优选位于聚腺苷酸序列与组蛋白茎环序列之间。
在这一情形中,特别优选,本发明的人工核酸分子包含或编码:a)5'UTR元件,b)可读框,其优选地编码肽或蛋白;c)至少一个组蛋白茎环,d)聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化序列;其优选地用于增加所编码的的那本的表达水平,其中所编码的蛋白优选不是组蛋白类蛋白,不是报道子蛋白(例如,荧光素酶,GFP,EGFP,β-半乳糖苷酶,特别是EGFP)和/或不是标记或选择蛋白(例如,α-珠蛋白,半乳糖激酶和黄嘌呤:鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(GPT))。
所述人工核酸分子的可读框没有特别限制。例如,所述可读框可以编码可以用于疾病治疗的蛋白或肽。蛋白或带的具体选择取决于待治疗的疾病,并且不是本发明的主题。因此,所述人工核酸分子可以用于治疗可用由所述可读框编码的蛋白或肽治疗的疾病。所述可读框还可以编码可以用作接种用的抗原的蛋白或肽。同样地,所述蛋白或肽的具体选择取决于要被预备的疾病或感染。因此,所述人工核酸分子可以通过诱导特异性免疫应答而用于疾病的预防。
然而,所编码的蛋白优选不是组蛋白类蛋白。在本发明的情形中,所述组蛋白类蛋白典型地是存在于真核细胞的细胞核中强碱性蛋白,其包装并且使DNA按秩序成为称为核小体的结构单位。组蛋白类蛋白是染色质的组要蛋白成分,作为DNA围绕其缠绕的轴,并且在基因调节中起作用。如果没有组蛋白,染色体中未缠绕的DNA将非常长(在人DNA中,长度与宽度的比率大于10,000,000)。例如,每个人体细胞具有约1.8米长的DNA,但是缠绕在组蛋白上时,其具有约90毫米长的染色质,当在有丝分裂过程中复制并压缩时,其产生约120微米的染色体。更优选地,在本发明的情形中,所述组蛋白类蛋白典型地定义为选自下述五种主要种类的组蛋白中的一种的高度保守的蛋白:H1/H5,H2A,H2B,H3和H4″,优选选自哺乳动物组蛋白,更优选选自人组蛋白或组蛋白类蛋白。所述组蛋白或组蛋白类蛋白典型地分成两个超级种类:定义为核心组蛋白,包括组蛋白H2A,H2B,H3和H4;和定义为接头组蛋白,包括组蛋白H1和H5。
在这一情形中,接头组蛋白,优选地排除在待审的发明的保护范围之外,优选哺乳动物接头组蛋白,更优选人接头组蛋白,典型地选自H1,包括H1F,特别包括H1F0,H1FNT,H1FOO,H1FX和H1H1,特别包括HIST1H1A,HIST1H1B,HIST1H1C,HIST1H1D,HIST1H1E,HIST1H1T。
此外,在一些实施方案中,核心组蛋白,优选地排除在待审的发明的保护范围之外,优选哺乳动物核心组蛋白,更优选人核心组蛋白,典型地选自H2A,包括H2AF,特别包括H2AFB1,H2AFB2,H2AFB3,H2AFJ,H2AFV,H2AFX,H2AFY,H2AFY2,H2AFZ和H2A1,特别包括HIST1H2AA,HIST1H2AB,HIST1H2AC,HIST1H2AD,HIST1H2AE,HIST1H2AG,HIST1H2AI,HIST1H2AJ,HIST1H2AK,HIST1H2AL,HIST1H2AM和H2A2,特别包括HIST2H2AA3,HIST2H2AC;H2B,包括H2BF,特别包括H2BFM,H2BFO,H2BFS,H2BFWT H2B1,特别包括HIST1H2BA,HIST1H2BB,HIST1H2BC,HIST1H2BD,HIST1H2BE,HIST1H2BF,HIST1H2BG,HIST1H2BH,HIST1H2BI,HIST1H2BJ,HIST1H2BK,HIST1H2BL,HIST1H2BM,HIST1H2BN,HIST1H2BO和H2B2,特别包括HIST2H2BE;H3,包括H3A1,特别包括HIST1H3A,HIST1H3B,HIST1H3C,HIST1H3D,HIST1H3E,HIST1H3F,HIST1H3G,HIST1H3H,HIST1H3I,HIST1H3J和H3A2,特别包括HIST2H3C和H3A3,特别包括HIST3H3;H4,包括H41,特别包括HIST1H4A,HIST1H4B,HIST1H4C,HIST1H4D,HIST1H4E,HIST1H4F,HIST1H4G,HIST1H4H,HIST1H4I,HIST1H4J,HIST1H4K,HIST1H4L和H44,特别包括HIST4H4和H5。
优选地,由所述可读框所编码的蛋白不是报道蛋白(例如,荧光素酶,绿色荧光蛋白(GFP),增强的绿色荧光蛋白(EGFP),β-半乳糖苷酶),并且不是标记或选择蛋白(例如,α-珠蛋白,半乳糖激酶和黄嘌呤:鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(GPT))。优选地,本发明的人工核酸分子不包含(细菌)neo基因序列(新霉素抗性基因)。
优选地,所述ORF不编码选自由下述组成的组的蛋白:白蛋白类蛋白,α-珠蛋白类蛋白,β-珠蛋白类蛋白,酪氨酸羟化酶蛋白,脂加氧酶蛋白和胶原蛋白α蛋白。
在优选的实施方案中,所述可读框不编码人白蛋白,条件是所述3’UTR元件与人白蛋白的3’UTR相同。在一些进一步的实施方案中,优选的是,所述可读框不编码GenBank登记号NM_000477.5所述的人白蛋白,条件是所述3’UTR元件与人白蛋白的3’UTR相同。在一些进一步的实施方案中,优选的是,所述可读框不编码人白蛋白或其变体,条件是所述3’UTR元件是与SEQ ID No.1369或与相对应的RNA序列相同的序列。
此外,在一些实施方案中,优选的是,所述可读框不编码选自由下述组成的组的报道蛋白:珠蛋白类蛋白,荧光素酶蛋白,GFP蛋白或其变体,例如,表现出与珠蛋白类蛋白、荧光素酶蛋白或GFP蛋白至少70%的序列同一性的变体。
优选地,所述人工核酸分子,优选所述可读框,是至少部分G/C修饰的。因此,可以通过修饰所述分子的G(鸟苷)/C(胞苷)含量在热力学上稳定本发明的人工核酸分子。与相应野生型序列的可读框的G/C含量相比,可以优选通过利用遗传密码的简并性增加本发明所述的人工核酸分子的可读框的G/C含量。因此,与特定野生型序列的编码的氨基酸序列相比,通过G/C修饰优选地不改变核酸分子所编码的氨基酸序列。因此,与野生型编码序列相比,编码序列或整个核酸分子,例如mRNA的密码子,可以不同,从而使得其包括增加的G/C核苷酸量,同时保持所翻译的氨基酸序列。关于一些密码子编码一个且相同的氨基酸(所谓的遗传密码简并性)的事实,可以确定对稳定性最有利的密码子(所谓的备选密码子使用)。
与其野生型编码区相比,依赖于将由如本文限定的本发明的核酸分子的编码区编码的氨基酸,对于核酸序列,例如可读框的修饰,存在多种可能性。在由仅含有G或C核苷酸的密码子编码的氨基酸的情况下,不需要密码子修饰。因此,因为不存在A或U/T,对于Pro(CCC或CCG),Arg(CGC或CGG),Ala(GCC或GCG)和Gly(GGC或GGG)的密码子不需要修饰。
相反,含有A和/或U/T核苷酸的密码子可以通过编码相同氨基酸但不含有A和/或U/T的其它密码子的置换被修饰。例如:
Pro的密码子可以由CC(U/T)或CCA修饰为CCC或CCG;
Arg的密码子可以由CG(U/T)或CGA或AGA或AGG修饰为CGC或CGG;
Ala的密码子可以由GC(U/T)或GCA修饰为GCC或GCG;
Gly的密码子可以由GG(U/T)或GGA修饰为GGC或GGG。
在其他情形中,尽管不能从密码子中消除A或(U/T)核苷酸,但是其可以通过使用含有较低A和/或(U/T)核苷酸含量的密码子来减少A和(U/T)的含量。这些的实例如下:
Phe的密码子可以从(U/T)(U/T)(U/T)被修饰为(U/T)(U/T)C;
Leu的密码子可以从(U/T)(U/T)A,(U/T)(U/T)G,C(U/T)(U/T)或C(U/T)A被修饰为C(U/T)C或C(U/T)G;
Ser的密码子可以从(U/T)C(U/T)或(U/T)CA或AG(U/T)被修饰为(U/T)CC,(U/T)CG或AGC;
Tyr的密码子可以从(U/T)A(U/T)被修饰为(U/T)AC;
Cys的密码子可以从(U/T)G(U/T)被修饰为(U/T)GC;
His的密码子可以从CA(U/T)被修饰为CAC;
Gln的密码子可以从CAA被修饰为CAG;
Ile的密码子可以从A(U/T)(U/T)或A(U/T)A被修饰为A(U/T)C;
Thr的密码子可以从AC(U/T)或ACA被修饰为ACC或ACG;
Asn的密码子可以从AA(U/T)被修饰为AAC;
Lys的密码子可以从AAA被修饰为AAG;
Val的密码子可以从G(U/T)(U/T)或G(U/T)A被修饰为G(U/T)C或G(U/T)G;
Asp的密码子可以从GA(U/T)被修饰为GAC;
Glu的密码子可以从GAA被修饰为GAG;
终止密码子(U/T)AA可以被修饰为(U/T)AG或(U/T)GA。
另一方面,在Met(A(U/T)G)和Trp((U/T)GG)的密码子的情形中,没有不改变所编码的氨基酸序列的序列修饰的可能性。
上文列出的置换可以单独或以所有可能的组合使用,从而与其特定的野生型编码区(即,原始序列)相比,增加本文定义的本发明的核酸序列的编码区的G/C含量。因此,例如,关于野生型序列中存在的Thr的所有的密码子都可以修饰为ACC(或ACG)。
优选地,与野生型编码区的G/C含量相比,本文定义的本发明的人工核酸分子的编码区的G/C含量增加至少7%,更优选增加至少15%,特别优选地增加至少20%。根据具体的实施方案,本发明的人工核酸分子的可读框或其片段、变体或衍生物的可置换密码子的至少5%,10%,20%,30%,40%,50%,60%,更优选至少70%,甚至更优选至少80%和最优选至少90%,95%或甚至100%被置换,从而增加所述可读框的G/C含量。
在此种情况下,尤其优选与野生型可读框相比,将如本文限定的本发明的核酸序列的可读框的G/C含量增加至最大(即可置换密码子的100%)。
此外,所述可读框优选至少部分被密码子优化。密码子优化基于这样的发现:翻译效率可以由细胞中转移RNA(tRNA)出现的不同频率决定。因此,如果在本文定义的本发明的人工核酸分子的编码区中存在增加程度的所谓的“稀有密码子”,相应修饰的核酸序列的翻译比存在编码相对“常见的”tRNA的密码子的情况下效率低。
因此,与相应野生型编码区相比,本发明的核酸序列的可读框优选被修饰,从而编码在细胞中相对稀有的tRNA的野生型序列的至少一个密码子被交换为编码在细胞比较频繁并携带与相对稀有tRNA相同的氨基酸的tRNA的密码子。通过该修饰,如本文限定的本发明的人工核酸分子的可读框被修饰,从而频繁出现的tRNA可用的密码子可以替换与稀有tRNA相对应的密码子。换句话说,根据本发明,通过此种修饰,野生型可读框编码稀有tRNA的所有密码子可以交换为编码在细胞中更频繁且携带与稀有tRNA相同的氨基酸的tRNA的密码子。哪些tRNA在细胞中相对频繁存在和相反哪些相对极少存在是本领域技术人员已知的;参见例如Akashi,Curr.Opin.Genet.Dev.(现代遗传和发育学观点)2001,11(6):660-666。因此,优选地,优选就根据本发明的核酸分子将在其中被表达的系统而言,优选就根据本发明的核酸分子将在其中被翻译的系统而言,所述可读框是密码子优化的。优选地,可读框的密码子使用是根据哺乳动物密码子使用,更优选根据人密码子使用而密码子优化的。优选地,所述可读框是密码子优化和G/C-含量修饰的。
为了进一步改善降解抗性,例如对由核酸外切酶或核酸内切酶导致的体内降解的抗性,和/或为了进一步改善根据本发明的人工核酸分子的蛋白生产,所述人工核酸分子可以还包含修饰,如骨架修饰,糖修饰和/或碱基修饰,例如,脂质修饰等。优选地,根据本发明的人工核酸分子的转录和/或翻译不被所述修饰显著损害。
在本发明范围内可以使用的核苷酸类似物/修饰可以选自,例如,2-氨基-6-氯嘌呤核苷-5′-三磷酸酯,2-氨基腺苷-5′-三磷酸酯,2-硫代胞苷-5′-三磷酸酯,2-硫代尿苷-5′-三磷酸酯,4-硫代尿苷-5′-三磷酸酯,5-氨基丙烯基胞苷-5′-三磷酸酯,5-氨基丙烯基尿苷-5′-三磷酸酯,5-溴胞苷-5′-三磷酸酯,5-溴尿苷-5′-三磷酸酯,5-碘胞苷-5′-三磷酸酯,5-碘尿苷-5′-三磷酸酯,5-甲基胞苷-5′-三磷酸酯,5-甲基尿苷-5′-三磷酸酯,6-氮杂胞苷-5′-三磷酸酯,6-氮杂尿苷-5′-三磷酸酯,6-氯嘌呤核苷-5′-三磷酸酯,7-脱氮腺苷-5′-三磷酸酯,7-脱氮鸟苷-5′-三磷酸酯,8-氮杂腺苷-5′-三磷酸酯,8-叠氮腺苷-5′-三磷酸酯,苯并咪唑-核苷-5′-三磷酸酯,N1-甲基腺苷-5′-三磷酸酯,N1-甲基鸟苷-5′-三磷酸酯,N6-甲基腺苷-5′-三磷酸酯,O6-甲基鸟苷-5′-三磷酸酯,假尿苷-5′-三磷酸酯,或嘌呤霉素-5′-三磷酸酯,黄苷-5′-三磷酸酯。对于核苷酸,特别偏好给予选自由下述组成的碱基修饰的核苷酸的组的碱基修饰:5-甲基胞苷-5′-三磷酸酯,7-脱氮鸟苷-5′-三磷酸酯,5-溴胞苷-5′-三磷酸酯和假尿苷-5′-三磷酸酯。
进一步地,脂质修饰的人工核酸分子可以典型地包含与所述人工核酸分子共价连接的至少一个接头,和与该接头共价连接的至少一个脂质。备选地,脂质修饰的人工核酸分子可以包含至少一个如本文限定的人工核酸分子和至少一个优选双功能的脂质,其优选在没有接头的情况下,与该人工核酸分子共价连接。根据第三备选方案,脂质修饰的人工核酸分子可以包含如本文限定的人工核酸分子,至少一个与该人工核酸分子共价连接的接头,至少一个与该接头共价连接的脂质,和另外地至少一个优选在无接头情况下与所述人工核酸分子共价连接的优选双功能脂质。
在一个进一步的方面,本发明提供一种载体,所述载体包含:
(a.)至少一个5’-非翻译区元件(5’UTR元件),其包含或由来源于TOP基因的5’UTR或来源于TOP基因的5’UTR的变体的核酸序列组成;
(b.)至少一个可读框和/或至少一个克隆位点;和
(c.)任选地,至少一个组蛋白茎环。
所述克隆位点可以适于接纳可读框,即,编码要被表达的蛋白或肽的可读框可以通过该克隆位点被克隆到所述载体中。
所述至少一个5’UTR元件,至少一个ORF和至少一个任选的组蛋白茎环如本文关于本发明所述的人工核酸分子所述。所述克隆位点可以是适于引入可读框或包含可读框的序列的任意序列,诸如一个或多个限制性位点。
因此,包含克隆位点的载体优选适于将可读框插入到所述载体中。优选地,其可以适于将可读框插入在5’UTR元件与需要的3’结构之间,所述需要的3’结构如组蛋白茎环,聚腺苷酸序列,聚腺苷酸化信号和/或3’UTR元件,更优选地,其适于插入3’结构的5’与5’UTR元件的3’之间。例如,所述3’结构可以包含上述组蛋白茎环、聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信号和/或3’UTR元件。由此,所述组蛋白茎环、聚腺苷酸序列和/或聚腺苷酸化信号和3’UTR元件可以以可能合乎需要的任意顺序存在。优选地,克隆位点或ORF位于3’UTR结构的5’,优选紧接着如上文所述的组蛋白茎环、聚腺苷酸序列、聚腺苷酸化信号和/或3’UTR元件的5’-端。例如,克隆位点或ORF可以直接连接在组蛋白茎环、聚腺苷酸序列、聚腺苷酸化信号和/或3’UTR元件的5’-端,或者其可以通过核苷酸片段连接,如通过如上文关于本发明所述的人工核酸分子所述的2,4,6,8,10,20个等的核苷酸的片段连接。优选地,所述克隆位点或ORF位于5’UTR元件的3’,优选紧接着5’UTR元件的3’-端。例如,所述克隆位点或ORF可以直接连接在5’UTR元件的3’-端,或者其可以通过核苷酸片段连接,如通过上文关于本发明所述的人工核酸分子所述的2,4,6,8,10,20个等的核苷酸的片段连接。
优选地,本发明所述的载体适于例如,通过任选地将可读框或包含可读框的序列插入载体并转录所述载体而生产本发明所述的人工核酸分子,优选适于生产本发明所述的人工mRNA。因此,优选地,所述载体包含转录所需的元件,如启动子,例如RNA聚合酶启动子。优选地,所述载体适于使用真核、原核、病毒或噬菌体转录系统,如真核细胞、原核细胞,或真核、原核、病毒或噬菌体体外转录系统转录。因此,例如,所述载体可以包含启动子序列,所述启动子序列被聚合酶,如RNA聚合酶,例如真核、原核、病毒或噬菌体RNA聚合酶识别。在一个优选的实施方案中,所述载体包含噬菌体RNA聚合酶启动子如SP6或T7,优选T7启动子。优选地,所述载体适于使用基于噬菌体的体外转录系统,如基于T7RNA聚合酶的体外转录系统体外转录。所述载体还可以包含如上文对于本发明所述的人工核酸分子描述的聚腺苷酸序列和/或聚腺苷酸化信号和/或聚胞苷酸序列。
所述载体可以是RNA载体或DNA载体。优选地,所述载体是DNA载体。所述载体可以是技术人员已知的任何载体,如病毒载体或质粒载体。优选地,所述载体是质粒载体,优选DNA质粒载体。
在优选的实施方案中,本发明所述的载体包含或编码本发明所述的人工核酸分子。
优选地,本发明所述的载体包含SEQ ID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ ID NO.1461,SEQ ID NO.1462的序列,或SEQ ID NOs.1368或1452-1460的序列,其上文所述的片段,或相对应的RNA序列,或与SEQ ID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ ID NO.1461,SEQ ID NO.1462中任一项的序列或SEQ ID NOs.1368或1452-1460的序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性的序列,或其上文所述的片段,优选其功能性片段,或相对应的RNA序列。
优选地,本发明所述的载体包含根据SEQ ID Nos.1369-1390和1434中任一项的序列,其上文所述的片段或相对应的RNA序列,或与SEQ IDNos.1369-1390和1434中任一项的序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%;甚至更优选至少约99%的同一性的序列或其上文所述的片段,优选其功能性片段,或相对应的RNA序列。
优选地,本发明所述的载体包含SEQ ID Nos.1391-1433中任一项所述的序列或相对应的RNA序列,或与上述SEQ ID Nos.1433的序列具有至少约75%,优选至少约80%,更优选至少约85%,甚至更优选至少约90%;甚至更优选至少约95%的同一性的序列或相对应的RNA序列。
优选地,所述载体是环状分子。优选地,所述载体是双链分子,如双链DNA分子。此种环状,优选双链的DNA分子可以作为用于本发明的人工核酸分子的储存形式方便地使用。此外,其可以用于转染细胞,例如,培养的细胞。其还可以用于体外转录以获得本发明所述的人工RNA分子。
优选地,所述载体,优选环状载体是线性化的,例如,通过限制酶消化而线性化。在一个优选的实施方案中,所述载体包含切割位点,如限制性位点,优选特有的切割位点,所述切割位点紧位于可读框的3’,或者-如果存在-紧位于组蛋白茎环的3’,或者-如果存在-紧位于聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信号的3’,或者-如果存在-紧位于3’UTR元件的3’,或者-如果存在-紧位于聚胞苷酸序列的3’。因此,优选地,通过使载体线性化得到的产物在3’端终止于可读框的3’-端,或者-如果存在-终止于组蛋白茎环的3’-端,或者-如果存在-终止于聚腺苷酸序列的3’-端或聚腺苷酸化信号的3’-端,或者-如果存在-终止于3’UTR元件的3’-端,加上一些任选的核苷酸,例如,在切割后由限制性位点残留的核苷酸。
在另一方面,本发明涉及一种细胞,所述细胞包含本发明所述的人工核酸分子或本发明所述的载体。所述细胞可以是任何细胞,如细菌细胞,昆虫细胞,植物细胞,脊椎动物细胞,例如哺乳动物细胞。此种细胞可以,例如,用于本发明的载体的复制,例如,在细菌细胞中复制。此外,所述细胞可以用于转录本发明所述的人工核酸分子或载体和/或翻译本发明所述的人工核酸分子或载体的可读框。例如,所述细胞可以用于重组蛋白生产。
例如,本发明所述的细胞可以通过标准核酸转移方法,如标准转染方法获得。例如,可以将本发明所述的人工核酸分子或载体通过电穿孔,脂转染,例如基于阳离子脂质和/或脂质体,磷酸钙沉淀,基于纳米粒子的转染,基于病毒的转染,或基于阳离子聚合物,如DEAE-葡聚糖或聚乙烯亚胺等转入细胞中。
优选地,所述细胞是哺乳动物细胞,如人受试者、家畜、实验室动物的细胞,如小鼠或大鼠细胞。优选地,所述细胞是人细胞。所述细胞可以是建立的细胞系的细胞,如CHO,BHK,293T,COS-7,HELA,HEK等细胞,或所述细胞可以是原代细胞,如HDF细胞,优选分离自生物体的细胞。在一个优选的实施方案中,所述细胞是哺乳动物受试者、优选人受试者的分离的细胞。例如,所述细胞可以是优选哺乳动物受试者、优选人受试者的免疫细胞,如树突细胞,癌症或肿瘤细胞,或任何体细胞等。
在另一方面,本发明提供一种药物组合物,所述药物组合物包含本发明所述的人工核酸分子,本发明所述的载体,或本发明所述的细胞。本发明所述的药物组合物可以用作,例如疫苗,例如用于基因接种。因此,例如,所述ORF可以编码将要施用于患者进行接种的抗原。因此,在一个优选的实施方案中,本发明所述的药物组合物是疫苗。此外,例如,本发明所述的药物组合物可以用于基因治疗。
优选地,所述药物组合物还包含一种或多种药学可接受的赋形剂、载体(vehicles)、填充物和/或稀释剂。在本发明的情形中,药学可接受的载体典型地包括用于本发明的药物组合物的液体或非液体基础。在一个实施方案中,以液体形式提供所述药物组合物。在此种情况下,优选地,所述载体基于水,如无热原水,等渗盐水或缓冲的(含水)溶液,例如磷酸盐,柠檬酸盐等缓冲的溶液。所述缓冲液可以就特定的参比介质而言是高渗的、等渗的或低渗的,即就特定参比介质而言,所述缓冲液可以具有更高、相同的或更低的盐含量,其中,优选地,可以使用之前提到的盐的此种浓度,其不导致由于渗透或其他浓度效应引起的哺乳动物细胞的破坏。参比介质为例如在“体内”方法中存在的液体,如血液,淋巴,细胞溶质液,或其它液体,或例如可以在“体外”方法中用作参比介质的液体,如常见的缓冲液或液体。此种常见的缓冲液或液体是技术人员已知的。林格乳酸盐溶液作为液体基础是特别优选的。
一种或多种适于施用给患者的相容的固体或液体填充剂或稀释剂或包封化合物也可以用于本发明的药物组合物。术语“相容的”用在本文中意指本发明的药物组合物的这些组分能够与本文定义的本发明的核酸、载体或细胞以这样的方式混合,所述方式是指不发生将基本上减少本发明的药物组合物在典型应用条件下的药物有效性的相互作用。
本发明所述的药物组合物还可以任选地包含一种或多种另外的药学活性组分。在此种情况下,药学活性组分是对治愈、缓解或预防特定的适应征或疾病呈现治疗效果的化合物。此种化合物包括,不暗含任何限制,肽或蛋白,核酸,(有治疗活性的)低分子量有机或无机化合物(分子量小于5000,优选小于1000),糖,抗原或抗体,现有技术中已知的治疗剂,抗原细胞,抗原细胞片段,细胞级分,细胞壁组分(例如多糖),修饰的、减毒的或灭活的(例如化学地或通过放射)病原体(病毒,细菌等)。
此外,本发明的药物组合物可以包含用于人工核酸分子或载体的载体(carrier)。此种载体可以适于调节在生理学可接受的液体中的溶解、药学活性人工核酸分子或载体的转运和细胞摄取。因此,此种载体可以是可以适于储存和递送本发明所述的人工核酸分子或载体的组分。此种组分可以是,例如,阳离子或聚阳离子载体或可以用作转染或络合剂的化合物。
在此种情况下,特别优选的转染或络合剂是阳离子或聚阳离子化合物,包括鱼精蛋白,核仁蛋白(nucleoline),精胺或亚精胺,或其它阳离子肽或蛋白,如聚-L-赖氨酸(PLL),聚-精氨酸,碱性多肽,细胞穿透肽(CPPs),包括HIV-结合肽,HIV-1 Tat(HIV),Tat-衍生的肽,穿膜肽(Penetratin),VP22衍生的或类似的肽,HSV VP22(单纯疱疹(Herpes simplex)),MAP,KALA或蛋白转导结构域(PTDs),PpT620,富含脯氨酸的肽,富含精氨酸的肽,富含赖氨酸的肽,MPG-肽,Pep-1,L-寡聚物,降钙素肽,触角足衍生肽(尤其源自果蝇触角足(Drosophila antennapedia)),pAntp,pIsl,FGF,乳铁蛋白,Transportan,Buforin-2,Bac715-24,SynB,SynB(1),pVEC,hCT-衍生的肽,SAP,或组蛋白。
此外,所述阳离子或聚阳离子化合物或载体可以是阳离子或聚阳离子肽或蛋白,其优选地包含或另外被修饰从而包含至少一个-SH结构部分。优选地,阳离子或聚阳离子载体选自具有下述总式(III)的阳离子肽:
{(Arg)1;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)x};    式(III)
其中l+m+n+o+x=3-100,并且l,m,n或o彼此独立地是选自0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21-30,31-40,41-50,51-60,61-70,71-80,81-90和91-100的任意数字,条件是Arg(精氨酸),Lys(赖氨酸),His(组氨酸)和Orn(鸟氨酸)的总含量占该寡肽全部氨基酸的至少10%;并且Xaa是选自除Arg,Lys,His或Orn外的天然(=天然存在的)或非天然氨基酸的任何氨基酸;并且x是选自0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21-30,31-40,41-50,51-60,61-70,71-80,81-90的任意数字,条件是Xaa的总含量不超过寡肽的所有氨基酸的90%。氨基酸Arg,Lys,His,Orn和Xaa的任一个可以位于肽的任何位置。在此种情况下,在7-30个氨基酸范围内的阳离子肽或蛋白是特别优选的。
进一步地,当根据上文所示的式{(Arg)1;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)x}(式(III))限定,并包含或另外被修饰以包含至少一个-SH部分的所述阳离子或聚阳离子肽或蛋白可以选自亚式(IIIa)(但不限于此):
{(Arg)1;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa’)x(Cys)y}    亚式(IIIa)
其中(Arg)1;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;并且x为如本文限定的,Xaa’是选自除Arg,Lys,His,Orn或Cys外的天然(=天然存在的)或非天然氨基酸的任何氨基酸,并且y是选自0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21-30,31-40,41-50,51-60,61-70,71-80和81-90的任意数字,条件是Arg(精氨酸),Lys(赖氨酸),His(组氨酸)和Orn(鸟氨酸)的总含量代表寡肽的所有氨基酸的至少10%。进一步地,所述阳离子或聚阳离子肽可以选自亚式(IIIb):
Cys1{(Arg)1;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)x}Cys2    亚式(IIIb)
其中经验式{(Arg)1;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)x}(式(III))为如本文限定的并且形成根据(半经验的)式(III)的氨基酸序列的核心,并且其中Cys1和Cys2是邻近或位于(Arg)1;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)x末端的半胱氨酸。
可以用作转染剂的特别优选的阳离子或聚阳离子化合物可以包括阳离子多糖,例如,壳聚糖,聚凝胺(polybrene),阳离子聚合物,例如,聚乙烯亚胺(PEI),阳离子脂质,例如,DOTMA:[1-(2,3-二油酰氧基)丙基)]-N,N,N-三甲基氯化铵,DMRIE,二-C14-脒,DOTIM,SAINT,DC-Chol,BGTC,CTAP,DOPC,DODAP,DOPE:二油酰基磷脂酰乙醇胺,DOSPA,DODAB,DOIC,DMEPC,DOGS:二(十八烷基)酰氨基甘氨酰精胺(Dioctadecylamidoglicylspermin),DIMRI:二肉豆蔻酰-氧丙基二甲基羟乙基溴化铵,DOTAP:二油基氧基-3-(三甲基铵基)丙烷,DC-6-14:O,O-双十四酰基-N-(α-三甲基铵基乙酰基)二乙醇胺氯化物,CLIP1:外消旋-[(2,3-双十八基氧基丙基)(2-羟乙基)]-二甲基氯化铵,CLIP6:外消旋-[2(2,3-双十六基氧基丙基-氧基甲氧基)乙基]三甲基铵,CLIP9:外消旋-[2(2,3-双十六基氧基丙基-氧基琥珀酰基氧基)乙基]-三甲基铵,oligofectamine,或阳离子或聚阳离子聚合物,例如,修饰的聚氨基酸,诸如β-氨基酸-聚合物或反向聚酰胺(reversed polyamides)等,改性的聚乙烯,诸如PVP(聚(N-乙基-4-乙烯基吡啶鎓溴化物))等,改性的丙烯酸酯,诸如pDMAEMA(聚(二甲基氨基乙基丙烯酸甲酯))等,改性的氨基胺(Amidoamines),诸如pAMAM(聚(氨基胺))等,改性的聚β氨基酯(PBAE),诸如二胺末端修饰的1,4丁二醇双丙烯酸酯-共-5-氨基-1-戊醇聚合物等,树枝状聚合物(dendrimers),诸如聚丙胺树枝状聚合物或基于pAMAM的树枝状聚合物等,聚亚胺,诸如PEI:聚(乙烯亚胺),聚(丙烯亚胺)等,聚烯丙基胺,基于糖骨架的聚合物,诸如基于环糊精的聚合物,基于葡聚糖的聚合物,壳聚糖等,基于甲硅烷骨架的聚合物,诸如PMOXA-PDMS共聚物等,由一个或多个阳离子嵌段(例如选自上文提及的阳离子聚合物)的组合和一个或多个亲水或疏水嵌段(例如,聚乙二醇)的组合组成的嵌段聚合物等。
在这一情形中,特别优选的是本发明的人工核酸分子或本发明的载体至少部分与阳离子或聚阳离子化合物、优选阳离子蛋白或肽复合。部分意指只有一部分本发明的人工核酸分子或本发明的载体与阳离子或聚阳离子化合物复合,并且其余的本发明的人工核酸分子或本发明的载体是未复合的形式(“游离的”)。优选地,复合的核酸:游离的核酸的比率选自约5∶1(w/w)至约1∶10(w/w)的范围,更优选约4∶1(w/w)至约1∶8(w/w)的范围,甚至更优选约3∶1(w/w)至约1∶5(w/w)或1∶3(w/w)的范围,最优选复合的核酸:游离的核酸的比率选自约1∶1(w/w)的比率。
根据本发明的药物组合物还可以任选地包含一种或多种佐剂,例如,用于刺激先天免疫系统或用于增强人工核酸分子或载体的细胞摄取的佐剂。在此种情况下,佐剂可以被理解为任何适于起始或增加先天免疫系统的免疫应答(即非特异免疫应答)的化合物。换言之,当施用时,本发明的药物组合物优选由于任选地包含在其中的佐剂引起先天性免疫应答。优选地,此种佐剂可以是帮助在哺乳动物中诱导先天性免疫应答的佐剂。例如,此种佐剂可以是免疫刺激性核酸,即可以结合Toll-样受体等的核酸,优选免疫刺激性RNA。
此种佐剂,优选此种免疫刺激性核酸,可以诱导先天性(即非特异)免疫应答,其可以支持对由所述药物组合物(优选疫苗)的人工核酸分子编码的肽或蛋白(即抗原)的特异性(即适应性)免疫应答。
本发明的药物组合物还可以另外包含任意其他化合物,所述化合物为已知由于其(作为配体)对人Toll样受体TLR1,TLR2,TLR3,TLR4,TLR5,TLR6,TLR7,TLR8,TLR9,TLR10的结合亲和力,或由于其(作为配体)对鼠Toll样受体TLR1,TLR2,TLR3,TLR4,TLR5,TLR6,TLR7,TLR8,TLR9,TLR10,TLR11,TLR12或TLR13的结合亲和力而具有免疫刺激性。
其他可以包含在本发明的药物组合物中的添加剂为,例如,乳化剂,如,例如,湿润剂,如,例如,十二烷基硫酸钠;着色剂;赋味剂,药用载体;片剂形成剂;稳定剂;抗氧化剂;防腐剂等。
本发明所述的药物组合物典型地包含“安全且有效量”的药物组合物的组分,特别是本文定义的本发明的核酸序列、载体和/或细胞。用于本文中时,“安全且有效量”意指足以显著诱导如本文中定义的疾病或病症的正向改善的量。然而,同时,“安全且有效量”优选避免严重的副作用,并且允许合理的优势和风险之间的关系。这些限制的确定典型地属于合理的医学判断范围之内。
在另一方面,本发明提供本发明所述的人工核酸分子、本发明所述的载体、本发明所述的细胞或本发明所述的药物组合物,其用作药物,例如,作为疫苗(在基因接种中)或用在基因治疗中。
本发明所述的人工核酸分子,本发明所述的载体,本发明所述的细胞,或本发明所述的药物组合物尤其适于任何医学应用,其使用肽、多肽或蛋白的治疗作用或效果,或其中需要特定肽或蛋白的补充。因此,本发明提供本发明所述的人工核酸分子、本发明所述的载体、本发明所述的细胞或本发明所述的药物组合物用于治疗或预防能够通过肽、多肽或蛋白的治疗作用或效果进行治疗或能够通过补充特定肽、多肽或蛋白而治疗的疾病或疾病。例如,本发明所述的人工核酸分子、本发明所述的载体、本发明所述的细胞或本发明所述的药物组合物可以用于治疗或预防遗传病,自身免疫疾病,癌症或肿瘤相关的疾病,感染性疾病,慢性病等,例如,通过基因接种或基因治疗进行治疗或预防。
特别地,受益于在要被治疗的受试者中稳定的、延长的和/或增加的治疗性肽、多肽或蛋白的存在的此种治疗性治疗尤其适合作为本发明情形中的医学应用,因为所述5’UTR元件(特别是与所述组蛋白茎环组合)提供增加的本发明的核酸分子的ORF的蛋白表达。因此,本发明所述的人工核酸分子、本发明所述的载体、本发明所述的细胞或本发明所述的药物组合物的尤其合适的医学应用是例如针对感染或肿瘤的接种。因此,本发明提供用于接种受试者,优选哺乳动物受试者,更优选人受试者的本发明所述的人工核酸分子,本发明所述的载体,本发明所述的细胞,或本发明所述的药物组合物。优选的接种治疗是针对感染性疾病,如细菌、原虫或病毒感染的接种,和抗肿瘤-接种。此种接种治疗可以是预防性的或治疗性的。
根据要治疗或预防的疾病,可以选择ORF。例如,所述可读框可以编码必须提供给患有完全缺少或至少部分缺失蛋白的功能的患者(如患有遗传病的患者)的蛋白。另外,所述可读框可以选自编码有利影响受试者疾病或病状的肽或蛋白的ORF。此外,所述可读框可以编码有效下调天然肽或蛋白的病理过量生产或消除病理表达蛋白或肽的细胞的肽或蛋白。例如,此种功能的缺少、缺失或过量生产可以发生在肿瘤和瘤形成,自身免疫疾病,变态反应,感染,慢性病等的情况下。此外,所述可读框可以编码抗原或免疫原,例如编码病原体的表位或编码肿瘤抗原。因此,在优选的实施方案中,本发明所述的人工核酸分子或载体包含编码包含以下各项或由以下各项组成的氨基酸序列的ORF:抗原或免疫原,例如病原体的表位或肿瘤相关抗原,如上文描述的5’UTR元件,和任选的其他组分,例如如上文描述的3’UTR元件和/或聚腺苷酸序列和/或聚胞苷酸序列等。
在医学应用的情况下,尤其,在接种的情况下,优选本发明所述的人工核酸分子是RNA,优选mRNA,原因在于DNA含有引起抗DNA免疫应答的风险并且倾向于插入基因组DNA。然而,在一些实施方案中,例如,如果例如在基因治疗性治疗的情况下,病毒递送载体,如腺病毒递送载体用于递送本发明所述的人工核酸分子或载体,所述人工核酸分子或所述载体是DNA分子可以是合乎需要的。
本发明所述的人工核酸分子、本发明所述的载体、本发明所述的细胞或本发明所述的药物组合物可以口服,肠胃外,通过吸入喷雾,局部,直肠,鼻,向颊,阴道或通过植入的储器施用。如本文使用的术语肠胃外包括皮下,静脉内,肌肉内,关节内,滑膜内,胸骨内,鞘内,肝内,病灶内,颅内,经皮,皮内,肺内,腹膜内,心脏内,动脉内,和舌下注射或输注技术。
优选地,本发明所述的人工核酸分子、本发明所述的载体、本发明所述的细胞或本发明所述的药物组合物进行肠胃外施用,例如通过肠胃外注射,更优选通过皮下,静脉内,肌肉内,关节内,滑膜内,胸骨内,鞘内,肝内,病灶内,颅内,经皮,皮内,肺内,腹膜内,心脏内,动脉内,舌下注射或通过输注技术进行肠胃外施用。尤其优选的是皮内和肌肉内注射。本发明的药物组合物无菌可注射形式可以是水质或油质混悬液。可以根据本领域已知的技术,使用合适的分散剂或湿润剂和悬浮剂制备这些混悬液。
本发明所述的人工核酸分子、本发明所述的载体、本发明所述的细胞或本发明所述的药物组合物可以以任何口服可接受剂型口服施用,所述口服可接受剂型包括但不限于胶囊、片剂、水质混悬液或溶液。
尤其当治疗靶标包括容易通过局部应用可到达的区域或器官,例如包括皮肤疾病或任何其它可到达的上皮组织的疾病时,本发明所述的人工核酸分子、本发明所述的载体、本发明所述的细胞或本发明所述的药物组合物还可以局部施用。对于这些区域或器官中的每个,容易制备合适的局部制剂。为了局部应用,可以以悬浮或溶解在一种或多种载体中的合适的软膏制备本发明所述的人工核酸分子,本发明所述的载体,本发明所述的细胞或本发明所述的药物组合物。
在一个实施方案中,作为药物的应用包括转染哺乳动物细胞,优选体外转染哺乳动物细胞,更优选体外转染要由所述药物治疗的受试者的分离的细胞的步骤。如果所述应用包括体外转染分离的细胞,则作为药物的应用还可以包括向患者(再)施用转染的细胞。本发明的人工核酸分子或载体作为药物的应用还可以包括选择成功转染的分离的细胞的步骤。因此,如果载体还包含选择标记,其可以是有利的。而且,作为药物的应用可以包括体外转染分离的细胞和从这些细胞纯化表达产物,即编码的肽或蛋白。该纯化的肽或蛋白可以随后施用于有此需要的受试者。
本发明还提供一种治疗或预防如上文描述的疾病或病症的方法,所述方法包括向有此需要的受试者施用本发明所述的人工核酸分子,本发明所述的载体,本发明所述的细胞或本发明所述的药物组合物。
此外,本发明提供一种治疗或预防疾病或病症的方法,所述方法包括用本发明所述的人工核酸分子或用本发明所述的载体转染细胞。所述转染可以在体外或体内进行。在一个优选的实施方案中,体外进行细胞转染并且将转染的细胞施用于有此需要的受试者,优选人患者。优选地,要体外转染的细胞是受试者,优选人患者的分离的细胞。因此,本发明提供一种治疗方法,所述方法包括从受试者,优选从人患者分离细胞,用本发明所述的人工核酸分子或本发明所述的载体转染所述分离的细胞,并将转染的细胞施用于所述受试者,优选人患者的步骤。
本发明所述的治疗或预防病症的方法优选是如上文描述的接种方法和/或基因治疗方法。
如上文描述的,所述5’UTR元件,优选地,组蛋白茎环,和所述任选的聚腺苷酸序列和/或3’UTR元件能够增加包含所述这些元件和ORF的人工核酸分子,如mRNA或载体的蛋白生产,优选地,以至少加合的方式,优选以协同的方式增加。因此,在另一方面,本发明涉及增加人工核酸分子的蛋白生产的方法,所述方法包含将人工核酸分子(优选包含在所述人工核酸分子内的ORF),与下述缔合的步骤:(i)至少一个5’-非翻译区元件(5’UTR元件),其包含或由如上文描述的来源于TOP基因的5’UTR或来源于TOP基因5’UTR的变体的核酸序列组成,优选地,(ii)至少一个不稳所述的组蛋白茎环,和任选地一个或多个其他元件,如聚腺苷酸序列和/或聚腺苷酸化信号,和/或聚胞苷酸序列,和/或3’UTR元件,其包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列来源于脊索动物基因、优选脊椎动物基因、更优选哺乳动物基因、最优选人基因的3’UTR或来源于如上文所述的脊索动物基因、优选脊椎动物基因、更优选哺乳动物基因、最优选人基因的3’UTR的变体。
在本发明的情形中,将所述人工核酸分子或载体与5’UTR元件和优选的组蛋白茎环以及任选的其他元件缔合优选地意指功能性缔合或功能性组合人工核酸分子,例如,包含ORF,如mRNA或载体,与5’UTR元件和任选的组蛋白茎环和/或聚腺苷酸序列和/或3’UTR元件。这意为如上文描述的所述人工核酸分子,优选包含在所述人工核酸分子内的ORF,所述5’UTR元件和优选所述组蛋白茎环以及所述任选的其他元件,如聚腺苷酸序列和/或3’UTR元件关联或偶联,从而发挥所述5’UTR元件和所述组蛋白茎环以及所述任选的其他元件的功能,例如,蛋白生产增加功能。典型地,这意味着所述5’UTR元件和所述组蛋白茎环以及所述任选的聚腺苷酸序列和/或3’UTR元件被整合入所述人工核酸分子,优选整合入所述mRNA分子或所述载体,从而使所述可读框位于所述5’UTR元件与所述任选的组蛋白茎环以及任选的聚腺苷酸序列和/或任选的3’UTR元件之间。
所述方法的产物优选是本发明所述的人工核酸分子或本发明所述的载体。因此,例如,所述元件,如5’UTR元件、组蛋白茎环、聚腺苷酸序列、聚腺苷酸化信号、聚胞苷酸序列和3’UTR元件的性质和序列如上文关于本发明所述的人工核酸分子或本发明所述的载体所述。
在另一方面,本发明提供至少一个5’-非翻译区元件(5’UTR元件)、优选至少一个组蛋白茎环以及任选地其他元件,如聚腺苷酸序列和/或聚腺苷酸化信号、和/或聚胞苷酸信号,和/或3’UTR元件用于增加人工核酸分子如mRNA或载体的蛋白生产的应用,所述5’-非翻译区元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列来源于TOP基因的5’UTR或来源于上文所述的TOP基因的5’UTR的变体,所述3’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列来源于脊索动物基因、优选脊椎动物基因、更优选哺乳动物基因、最优选人基因的3’UTR,或来源于如上文所述的脊索动物基因、优选脊椎动物基因、更优选哺乳动物基因、最优选人基因的3’UTR的变体。
本发明所述的应用优选包含将人工核酸分子与如上文描述的5’UTR元件、优选组蛋白茎环和任选的其他元件,如聚腺苷酸序列或3’UTR元件等缔合。
还可以彼此分开制造和销售本发明的药物组合物的化合物和成分。因此,本发明还涉及试剂盒或多部件的试剂盒,其包含本发明所述的人工核酸分子,本发明所述的载体,本发明所述的细胞,和/或本发明所述的药物组合物。优选,此种试剂盒或多部件的试剂盒可以另外包含使用说明,用于转染的细胞,佐剂,用于施用所述药物组合物的工具,药学可接受的载体和/或用于溶解或稀释所述人工核酸分子、所述载体、所述细胞或所述药物组合物的药学可接受的溶液。
以下附图、序列和实施例意在进一步说明本发明。它们不意在将本发明的主题限于此。
图1:显示由后生动物和原生动物茎环序列产生的组蛋白茎环共有序列(由Dávila López,M.,&Samuelsson,T.(2008),RNA(纽约,N.Y.),14(1),1-10.doi:10.1261/rna.782308报道)。比对来自后生动物和原生动物的4001条组蛋白茎环序列,并且对所述茎环序列中的每个位置显示存在的核苷酸的量。使用单字母核苷酸密码给出表示在所分析的序列中存在的所有核苷酸的所产生的共有序列。除了共有序列之外,显示表示在所分析的序列中存在的至少99%,95%和90%的核苷酸的序列。
图2:显示由原生动物茎环序列产生的组蛋白茎环共有序列(由Dávila López,M.,&Samuelsson,T.(2008),RNA(纽约,N.Y.),14(1),1-10.doi:10.1261/rna.782308报道)。比对来自原生动物的131条组蛋白茎环序列,并且对所述茎环序列中的每个位置显示存在的核苷酸的量。使用单字母核苷酸密码给出表示在所分析的序列中存在的所有核苷酸的所产生的共有序列。除了共有序列之外,显示表示在所分析的序列中存在的至少99%,95%和90%的核苷酸的序列。
图3:显示由后生动物茎环序列产生的组蛋白茎环共有序列(由Dávila López,M.,&Samuelsson,T.(2008),RNA(纽约,N.Y.),14(1),1-10.doi:10.1261/rna.782308报道)。比对来自后生动物的3870条组蛋白茎环序列,并且对所述茎环序列中的每个位置显示存在的核苷酸的量。使用单字母核苷酸密码给出表示在所分析的序列中存在的所有核苷酸的所产生的共有序列。除了共有序列之外,显示表示在所分析的序列中存在的至少99%,95%和90%的核苷酸的序列。
图4:显示由脊椎动物茎环序列产生的组蛋白茎环共有序列(由Dávila López,M.,&Samuelsson,T.(2008),RNA(纽约,N.Y.),14(1),1-10.doi:10.1261/rna.782308报道)。比对来自脊椎动物的1333条组蛋白茎环序列,并且对所述茎环序列中的每个位置显示存在的核苷酸的量。使用单字母核苷酸密码给出表示在所分析的序列中存在的所有核苷酸的所产生的共有序列。除了共有序列之外,显示表示在所分析的序列中存在的至少99%,95%和90%的核苷酸的序列。
图5:显示由人(智人(Homo sapiens))茎环序列产生的组蛋白茎环共有序列(由Dávila López,M.,&Samuelsson,T.(2008),RNA(纽约,N.Y.),14(1),1-10.doi:10.1261/rna.782308报道)。比对来自人的84条组蛋白茎环序列,并且对所述茎环序列中的每个位置显示存在的核苷酸的量。使用单字母核苷酸密码给出表示在所分析的序列中存在的所有核苷酸的所产生的共有序列。除了共有序列之外,显示表示在所分析的序列中存在的至少99%,95%和90%的核苷酸的序列。
图6显示编码北美萤火虫(Photinus pyralis)荧光素酶的核酸分子PpLuc(GC)-ag-A64的核苷酸序列。该人工构建体不包含5’UTR元件或组蛋白茎环。PpLuc(GC)的编码区以斜体显示。图6所示的序列对应于SEQ ID No.1364。
图7显示RPL32-PpLuc(GC)-ag-A64-C30-组蛋白SL的核苷酸序列。将缺少5’端寡嘧啶片段的人核糖体大蛋白32的5’UTR插入到ORF的5’。组蛋白SL附加在A64聚腺苷酸的3’。PpLuc(GC)的编码区以斜体显示。5’UTR元件序列和组蛋白茎环序列下划线表示。图7所示的序列对应于SEQ IDNo.1365。
图8显示来源TOP基因RPL32的5’UTR的5’UTR元件与组蛋白茎环的组合强烈增加mRNA的蛋白生产。检验了5’UTR元件与组蛋白茎环的组合对荧光素酶表达的作用。对于这一目的,通过脂质转染将不同的mRNAs转染到人皮肤成纤维细胞(HDF)中。在转染后24小时测量荧光素酶水平。由既不具有5’UTR元件也不具有组蛋白SL的mRNA清楚地表达荧光素酶。然而,引人注意的是,5’UTR元件和组蛋白SL的组合进一步强烈增加荧光素酶水平。由于在同一mRNA中组合5’UTR元件与组蛋白SL引起的荧光素酶水平升高的幅度表明它们是协同作用的。数据绘制为一式两份转染的平均值RLU±SD(相对光单位±标准偏差)。RLU总结在实施例5.1中。
图9显示PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL的核苷酸序列。组蛋白SL附加在A64聚腺苷酸的3’。PpLuc(GC)的编码区以斜体表示。组蛋白茎环序列下划线表示。图9所示的序列对应于SEQ ID No.1464。
图10显示rpl32-PpLuc(GC)-ag-A64的核苷酸序列。将缺少5’端寡嘧啶片段的人核糖体大蛋白32的5’UTR插入到ORF的5’。PpLuc(GC)的编码区以斜体表示。5’UTR元件序列下划线表示。图10所示的序列对应于SEQ ID No.1463。
图11显示rpl32-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL的核苷酸序列。将缺少5’端寡嘧啶片段的人核糖体大蛋白32的5’UTR插入到ORF的5’。组蛋白SL附加在A64聚腺苷酸的3’。PpLuc(GC)的编码区以斜体表示。5’UTR元件序列和组蛋白茎环序列下划线表示。图11所示的序列对应于SEQ ID No.1480。
图12是来源于TOP基因RPL32的5’UTR的5’UTR元件、组蛋白茎环以及所述5’UTR元件与所述组蛋白茎环对mRNA的荧光素酶表达的影响的图示。通过脂质转染将多种mRNAs转染到人皮肤成纤维细胞(HDF)中。在转染后8、24和48小时测量荧光素酶水平。与缺少这两种元件的mRNA相比,组蛋白茎环或5’UTR元件都增加荧光素酶水平。令人注意的,5’UTR元件与组蛋白茎环的组合进一步强烈增加荧光素酶水平,高于用单独的每种元件所观察到的水平很多,因此二者是协同作用的。数据绘制为一式三份转染的平均值RLU±SEM(相对光单位±标准误差)。RLU总结在实施例5.2中。
图13显示rpl32-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL的核苷酸序列。白蛋白73’UTR元件替换图7所示的构建体(其包含rpl325’UTR元件)中α-珠蛋白3’UTR元件。5’UTR元件序列下划线表示。图13所示的序列对应于SEQ ID No.1481。
图14显示rpl35-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL的核苷酸序列。缺少5’端寡嘧啶片段的人核糖体大蛋白35的5’UTR替换图13所示的构建体中的rpl325’UTR元件。所述5’UTR元件序列下划线表示。图14所示的序列对应于SEQ IDNo.1436。
图15显示rpl21-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL的核苷酸序列。缺少5’端寡嘧啶片段的人核糖体大蛋白21的5’UTR替换图13所示的构建体中的rpl325’UTR元件。5’UTR元件序列下划线表示。图15所示的序列对应于SEQ ID No.1437。
图16显示atp5a1-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL的核苷酸序列。缺少5’端寡嘧啶片段的人ATP合酶,H+转运,线粒体F1复合物,α亚基1的5’UTR替换图13所示的构建体中的rpl325’UTR元件。5’UTR元件序列下划线表示。图16所示的序列对应于SEQ ID No.1438。
图17显示HSD17B4-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL的核苷酸序列。缺少5’端寡嘧啶片段的人羟基固醇(17-β)脱氢酶4的5’UTR替换图13所示的构建体中的rpl325’UTR元件。5’UTR元件序列下划线表示。图17所示的序列对应于SEQ ID No.1439。
图18显示AIG1-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL的核苷酸序列。缺少5’端寡嘧啶片段的人雄激素诱导的1的5’UTR替换图13所示的构建体中的rpl325’UTR元件。5’UTR元件序列下划线表示。图18所示的序列对应于SEQ ID No.1440。
图19显示COX6C-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL的核苷酸序列。缺少5’端寡嘧啶片段的人细胞色素c氧化酶亚基VIc的5’UTR替换图13所示的构建体中的rpl325’UTR元件。5’UTR元件序列下划线表示。图19所示的序列对应于SEQ ID No.1441。
图20显示ASAH1-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL的核苷酸序列。缺少5’端寡嘧啶片段的人N-酰基鞘氨醇酰胺基水解酶(酸性神经酰胺酶)1的5’UTR替换图13所示的构建体中的rpl325’UTR元件。5’UTR元件序列下划线表示。图20所示的序列对应于SEQ ID No.1442。
图21是来源于TOP基因RPL32,RPL35,RPL21,ATP5A1,HSD17B4,AIG1,COX6C和ASAH1的5’UTR元件对mRNA的荧光素酶表达的影响的图示。通过脂质转染将mRNAs转染到人皮肤成纤维细胞(HDF)中。在转染后24、48和72小时测量荧光素酶水平。与缺少5’UTR元件的mRNA相比,5’UTR元件强烈增加荧光素酶水平。数据绘制为一式三份转染的平均值RLU±SEM(相对光单位±标准误差)。RLU总结在实施例5.3中。
图22显示rpl35-PpLuc(GC)-ag-A64的核苷酸序列。缺少5’端寡嘧啶片段的人核糖体大蛋白35的5’UTR替换图10所示的构建体中的rpl325’UTR元件。PpLuc(GC)的编码区以斜体显示。5’UTR元件序列下划线表示。图22所示的序列对应于SEQID No.1466。
图23显示rpl21-PpLuc(GC)-ag-A64的核苷酸序列。缺少5’端寡嘧啶片段的人核糖体大蛋白21的5’UTR替换图10所示的构建体中的rpl325’UTR元件。PpLuc(GC)的编码区以斜体显示。5’UTR元件序列下划线表示。图23所示的序列对应于SEQID No.1467。
图24显示atp5a1-PpLuc(GC)-ag-A64的核苷酸序列。缺少5’端寡嘧啶片段的人ATP合酶,H+转运,线粒体F1复合物,α亚基1的5’UTR替换图10所示的构建体中的rpl325’UTR元件。PpLuc(GC)的编码区以斜体显示。5’UTR元件序列下划线表示。图24所示的序列对应于SEQ ID No.1468。
图25显示HSD17B4-PpLuc(GC)-ag-A64的核苷酸序列。缺少5’端寡嘧啶片段的人羟基固醇(17-β)脱氢酶4的5’UTR替换图10所示的构建体中的rpl325’UTR元件。PpLuc(GC)的编码区以斜体显示。5’UTR元件序列下划线表示。图25所示的序列对应于SEQ ID No.1469。
图26显示AIG1-PpLuc(GC)-ag-A64的核苷酸序列。缺少5’端寡嘧啶片段的人雄激素诱导的1的5’UTR替换图10所示的构建体中的rpl325’UTR元件。PpLuc(GC)的编码区以斜体显示。5’UTR元件序列下划线表示。图26所示的序列对应于SEQ IDNo.1470。
图27显示COX6C-PpLuc(GC)-ag-A64的核苷酸序列。缺少5’端寡嘧啶片段的人细胞色素c氧化酶亚基Vic的5’UTR替换图10所示的构建体中的rpl325’UTR元件。PpLuc(GC)的编码区以斜体显示。5’UTR元件序列下划线表示。图27所示的序列对应于SEQ ID No.1471。
图28显示ASAH1-PpLuc(GC)-ag-A64的核苷酸序列。缺少5’端寡嘧啶片段的人N-酰基鞘氨醇酰胺基水解酶(酸性神经酰胺酶)1的5’UTR替换图10所示的构建体中的rpl325’UTR元件。PpLuc(GC)的编码区以斜体显示。5’UTR元件序列下划线表示。图28所示的序列对应于SEQ ID No.1472。
图29显示rpl35-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL的核苷酸序列。缺少5’端寡嘧啶片段的人核糖体大蛋白35的5’UTR替换图11所示的构建体中的rpl325’UTR元件。PpLuc(GC)的编码区以斜体显示。5’UTR元件序列和组蛋白茎环序列下划线表示。图29所示的序列对应于SEQ ID No.1473。
图30显示rpl21-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL的核苷酸序列。缺少5’端寡嘧啶片段的人核糖体大蛋白21的5’UTR替换图11所示的构建体中的rpl325’UTR元件。PpLuc(GC)的编码区以斜体显示。5’UTR元件序列和组蛋白茎环序列下划线表示。图30所示的序列对应于SEQ ID No.1474。
图31显示atp5a1-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL的核苷酸序列。缺少5’端寡嘧啶片段的人ATP合酶,H+转运,线粒体F1复合物,α亚基1的5’UTR替换图11所示的构建体中的rpl325’UTR元件。PpLuc(GC)的编码区以斜体显示。5’UTR元件序列和组蛋白茎环序列下划线表示。图31所示的序列对应于SEQ ID No.1475。
图32显示HSD17B4-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL的核苷酸序列。缺少5’端寡嘧啶片段的人羟基固醇(17-β)脱氢酶4的5’UTR替换图11所示的构建体中的rpl325’UTR元件。PpLuc(GC)的编码区以斜体显示。5’UTR元件序列和组蛋白茎环序列下划线表示。图32所示的序列对应于SEQ ID No.1476。
图33显示AIG1-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL的核苷酸序列。缺少5’端寡嘧啶片段的人雄激素诱导的1的5’UTR替换图11所示的构建体中的rpl325’UTR元件。PpLuc(GC)的编码区以斜体显示。5’UTR元件序列和组蛋白茎环序列下划线表示。图33所示的序列对应于SEQ ID No.1477。
图34显示COX6C-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL的核苷酸序列。缺少5’端寡嘧啶片段的人细胞色素c氧化酶亚基Vic的5’UTR替换图11所示的构建体中的rpl325’UTR元件。PpLuc(GC)的编码区以斜体显示。5’UTR元件序列和组蛋白茎环序列下划线表示。图34所示的序列对应于SEQ ID No.1478。
图35显示ASAH1-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL的核苷酸序列。缺少5’端寡嘧啶片段的人N-酰基鞘氨醇酰胺基水解酶(酸性神经酰胺酶)1的5’UTR替换图11所示的构建体中的rpl325’UTR元件。PpLuc(GC)的编码区以斜体显示。5’UTR元件序列和组蛋白茎环序列下划线表示。图35所示的序列对应于SEQ ID No.1479。
图36是来源于TOP基因RPL35,RPL21,ATP5A1,HSD17B4,AIG1,COX6C和ASAH1的5’UTRs的5’UTR元件、组蛋白茎环以及5’UTR元件与组蛋白茎环的组合对mRNA的荧光素酶表达的影响的图示。通过脂质转染将不同的mRNAs转染到人皮肤成纤维细胞(HDF)中。在转染后8、24和48小时测量荧光素酶水平。与缺少这两种元件的mRNA相比,组蛋白茎环或5’UTR元件都增加荧光素酶水平。令人注意的,5’UTR元件与组蛋白茎环的组合进一步强烈增加荧光素酶水平,高于用单独的每种元件所观察到的水平很多,因此二者是协同作用的。数据绘制为一式三份转染的平均值RLU±SEM(相对光单位±标准误差)。5’UTR元件与组蛋白茎环之间的协同性总结在实施例5.4中。
图37显示mrpl21-PpLuc(GC)-albumin7-A64-C30-组蛋白SL的核苷酸序列。缺少5’端寡嘧啶片段的鼠核糖体大蛋白21的5’UTR替换图13所示的构建体中的rpl325’UTR元件。5’UTR元件序列下划线表示。图36所示的序列对应于SEQ ID No.1443。
图38显示mrpl35A-PpLuc(GC)-albumin7-A64-C30-组蛋白SL的核苷酸序列。缺少5’端寡嘧啶片段的鼠核糖体大蛋白35A的5’UTR替换图13所示的构建体中的rpl325’UTR元件。5’UTR元件序列下划线表示。图37所示的序列对应于SEQID No.1444。
图39是来源于小鼠TOP基因的5’UTRs的5’UTR元件对mRNA的荧光素酶表达的影响的图示。通过脂质转染将包含小鼠或人5’UTR元件的mRNAs转染到人皮肤成纤维细胞(HDF)中。在转染后24、48和72小时测量荧光素酶水平。与缺少5’UTR元件的mRNA相比,小鼠5’UTR元件与人5’UTR元件相似地强烈增加荧光素酶水平。数据绘制为一式三份转染的平均值RLU±SEM(相对光单位±标准误差)。RLU总结在实施例5.5中。
SEQ ID No.1-1363.1435和1461-1462 包含TOP基因的5’UTRs的序列
SEQ ID No.1364 PpLuc(GC)-ag-A64(图6)
SEQ ID No.1365 RPL32-PpLuc(GC)-ag-A64-C30-组蛋白SL(图7)
SEQ ID No.1366 人核糖体大蛋白32的5’UTR片段
SEQ ID No.1367 人核糖体大蛋白32的5’UTR片段
SEQ ID No.1368 缺少5’端寡嘧啶片段的人核糖体大蛋白32的5’UTR
SEQ ID No.1369 人白蛋白3’UTR
SEQ ID No.1370 智人(Homo sapiens)血红蛋白,α1(HBA1)的3’UTR
SEQ ID No.1371 智人血红蛋白,α2(HBA2)的3’UTR
SEQ ID No.1372 智人血红蛋白,β(HBB)的3’UTR
SEQ ID No.1373 智人酪氨酸羟化酶(TH)的3’UTR
SEQ ID No.1374 智人花生四烯酸酯15-脂加氧酶(ALOX15)的3’UTR
SEQ ID No.1375 智人胶原蛋白,I型,α1(COL1A1)的3’UTR
SEQ IDNo.1376 白蛋白73’UTR
SEQ ID No.1377 人白蛋白3’UTR+聚腺苷酸序列
SEQ ID No.1378 人白蛋白3’UTR片段1
SEQ ID No.1379 人白蛋白3’UTR片段2
SEQ ID No.1380 人白蛋白3’UTR片段3
SEQ ID No.1381 人白蛋白3’UTR片段4
SEQ ID No.1382 人白蛋白3’UTR片段5
SEQ ID No.1383 人白蛋白3’UTR片段6
SEQ ID No.1384 人白蛋白3’UTR片段7
SEQ ID No.1385 人白蛋白3’UTR片段8
SEQ ID No.1386 人白蛋白3’UTR片段9
SEQ ID No.1387 人白蛋白3’UTR片段10
SEQ ID No.1388 人白蛋白3’UTR片段11
SEQ ID No.1389 人白蛋白3’UTR片段12
SEQ ID No.1390 人白蛋白3’UTR片段13
SEQ ID NO.1391 按照式(Ic)的序列
SEQ ID NO.1392 按照式(IIc)的序列:
SEQ ID NO.1393 按照式(Id)的序列:
SEQ ID NO.1394 按照式(IId)的序列
SEQ ID NO.1395 按照式(Ie)的序列
SEQ ID NO.1396 按照式(IIe)的序列
SEQ ID NO.1397 按照式(If)的序列
SEQ ID NO.1398 按照式(IIf)的序列
SEQ ID NO.1399 按照式(Ig)的序列
SEQ ID NO.1400 按照式(IIg)的序列
SEQ ID NO.1401 按照式(Ih)的序列
SEQ ID NO.1402 按照式(IIh)的序列
SEQ ID NO.1403 按照式(Ic)的序列
SEQ ID NO.1404 按照式(Ic)的序列
SEQ ID NO.1405 按照式(Ic)的序列
SEQ ID NO.1406 按照式(Ie)的序列
SEQ ID NO.1407 按照式(Ie)的序列
SEQ ID NO.1408 按照式(Ie)的序列
SEQ ID NO.1409 按照式(If)的序列
SEQ ID NO.1410 按照式(If)的序列
SEQ ID NO.1411 按照式(If)的序列
SEQ ID NO.1412 按照式(Ig)的序列
SEQ ID NO.1413 按照式(Ig)的序列
SEQ ID NO.1414 按照式(Ig)的序列
SEQ ID NO.1415 按照式(Ih)的序列
SEQ ID NO.1416 按照式(Ih)的序列
SEQ ID NO.1417 按照式(Ih)的序列
SEQ ID NO.1418 按照式(IIc)的序列
SEQ ID NO.1419 按照式(IIc)的序列
SEQ ID NO.1420 按照式(IIc)的序列
SEQ ID NO.1421 按照式(IIe)的序列
SEQ ID NO.1422 按照式(IIe)的序列
SEQ ID NO.1423 按照式(IIe)的序列
SEQ ID NO.1424 按照式(IIf)的序列
SEQ ID NO.1425 按照式(IIf)的序列
SEQ ID NO.1426 按照式(IIf)的序列
SEQ ID NO.1427 按照式(IIg)的序列
SEQ ID NO.1428 按照式(IIg)的序列
SEQ ID NO.1429 按照式(IIg)的序列
SEQ ID NO.1430 按照式(IIh)的序列
SEQ ID NO.1431 按照式(IIh)的序列
SEQ ID NO.1432 按照式(IIh)的序列
SEQ ID NO.1433 示例性组蛋白茎环序列
SEQ IDNO.1434 α-珠蛋白基因的3’UTR的中央,α-复合物-结合部分
SEQ ID NO.1435 ATP合酶脂质-结合蛋白,线粒体(atp5g2)
SEQ IDNO.1436 RPL35-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL(图14)
SEQ IDNO.1437 RPL21-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL(图15)
SEQ IDNO.1438 ATP5A1-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL(图16)
SEQ ID NO.1439 HSD17B4-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL(图17)
SEQ ID NO.1440 AIG1-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL(图18)
SEQ ID NO.1441 COX6C-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL(图19)
SEQ ID NO.1442 ASAH1-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL(图20)
SEQ ID NO.1443 mRPL21-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL(图37)
SEQ ID NO.1444 mRPL35A-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL(图38)
SEQ ID NO.1445 RPL35-PpLuc(GC)-A64-C30-组蛋白SL
SEQ ID NO.1446 RPL21-PpLuc(GC)-A64-C30-组蛋白SL
SEQ ID NO.1447 ATP5A1-PpLuc(GC)-A64-C30-组蛋白SL
SEQ ID NO.1448 HSD17B4-PpLuc(GC)-A64-C30-组蛋白SL
SEQ ID NO.1449 AIG1-PpLuc(GC)-A64-C30-组蛋白SL
SEQ ID NO.1450 COX6C-PpLuc(GC)-A64-C30-组蛋白SL
SEQ ID NO.1451 ASAH1-PpLuc(GC)-A64-C30-组蛋白SL
SEQ ID NO.1452 缺少5’端寡嘧啶片段的人核糖体大蛋白35(RPL35)的5’UTR
SEQ ID NO.1453 缺少5’端寡嘧啶片段的人核糖体大蛋白21(RPL21)的5’UTR
SEQ ID NO.1454 缺少5’端寡嘧啶片段的人ATP合酶,H+转运,线粒体F1复合物,
               α亚基1,心肌(ATP5A1)的5’UTR
SEQ ID NO.1455 缺少5’端寡嘧啶片段的人羟基固醇(17-β)脱氢酶4(HSD17B4)的
               5’UTR
SEQ ID NO.1456 缺少5’端寡嘧啶片段的人雄激素-诱导的1(AIG1)的5’UTR
SEQ ID NO.1457 缺少5’端寡嘧啶片段的人细胞色素c氧化酶亚基VIc(COX6C)的
               5’UTR
SEQ ID NO.1458 缺少5’端寡嘧啶片段的人N-酰基鞘氨醇酰胺基水解酶(酸性神经
               酰胺酶)1(ASAH1)的5’UTR
SEQ ID NO.1459 缺少5’端寡嘧啶片段的小鼠核糖体大蛋白21(mRPL21)的
               5’UTR
SEQ ID NO.1460 缺少5’端寡嘧啶片段的小鼠核糖体大蛋白35A(mRPL35A)的
               5’UTR
SEQ ID NO.1461 小鼠核糖体大蛋白21(mRPL21)
SEQ ID NO.1462 小鼠核糖体大蛋白35A(mRPL35A)
SEQ ID NO.1463 RPL32-PpLuc(GC)-ag-A64(图10)
SEQ ID NO.1464 PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL(图9)
SEQ ID NO.1465 PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL
SEQ ID NO.1466 RPL35-PpLuc(GC)-ag-A64(图22)
SEQ ID NO.1467 RPL21-PpLuc(GC)-ag-A64(图23)
SEQ ID NO.1468 atp5a1-PpLuc(GC)-ag-A64(图24)
SEQ ID NO.1469 HSD17B4-PpLuc(GC)-ag-A64(图25)
SEQ ID NO.1470 AIG1-PpLuc(GC)-ag-A64(图26)
SEQ ID NO.1471 COX6C-PpLuc(GC)-ag-A64(图27)
SEQ ID NO.1472 ASAH1-PpLuc(GC)-ag-A64(图28)
SEQ ID NO.1473 RPL35-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL(图29)
SEQ ID NO.1474 RPL21-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL(图30)
SEQ ID NO.1475 atp5a1-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL(图31)
SEQ ID NO.1476 HSD17B4-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL(图32)
SEQ ID NO.1477 AIG1-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL(图33)
SEQ ID NO.1478 COX6C-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL(图34)
SEQ ID NO.1479 ASAH1-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL(图35)
SEQ ID NO.1480 RPL32-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL(图11)
SEQ ID NO.1481 RPL32-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL(图13)
实施例
1.制备DNA-模板
构建用于体外转录的载体,所述载体含有T7启动子,接着编码北美萤火虫(Photinus pyralis)荧光素酶的富含GC的序列(PpLuc(GC))和A64聚腺苷酸序列。所述聚腺苷酸序列接着用于在体外转录前使载体线性化的限制性位点。从而通过体外转录从该载体获得的mRNA被指定为“PpLuc(GC)-A64”。
修饰该载体以包括在可读框的5’或3’的不翻译序列。总的来说,已经产生包含以下mRNA编码序列的载体:
SEQ ID No.1364 PpLuc(GC)-ag-A64(图6)
SEQ ID No.1365 RPL32-PpLuc(GC)-ag-A64-C30-组蛋白SL(图7):
SEQ ID NO.1436 RPL35-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL(图14)
SEQ ID NO.1437 RPL21-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL(图15)
SEQ ID NO.1438 ATP5A1-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL(图16)
SEQ ID NO.1439 HSD17B4-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL(图17)
SEQ ID NO.1440 AIG1-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL(图18)
SEQ ID NO.1441 COX6C-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL(图19)
SEQ ID NO.1442 ASAH1-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL(图20)
SEQ ID NO.1443 mRPL21-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL(图37)
SEQ ID NO.1444 mRPL35A-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL(图38)
SEQ ID NO.1445 RPL35-PpLuc(GC)-A64-C30-组蛋白SL
SEQ ID NO.1446 RPL21-PpLuc(GC)-A64-C30-组蛋白SL
SEQ ID NO.1447 ATP5A1-PpLuc(GC)-A64-C30-组蛋白SL
SEQ ID NO.1448 HSD17B4-PpLuc(GC)-A64-C30-组蛋白SL
SEQ ID NO.1449 AIG1-PpLuc(GC)-A64-C30-组蛋白SL
SEQ ID NO.1450 COX6C-PpLuc(GC)-A64-C30-组蛋白SL
SEQ ID NO.1451 ASAH1-PpLuc(GC)-A64-C30-组蛋白SL
SEQ ID NO.1463 RPL32-PpLuc(GC)-ag-A64(图10)
SEQ ID NO.1464 PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL(图9)
SEQ ID NO.1465 PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL
SEQ ID NO.1466 RPL35-PpLuc(GC)-ag-A64(图22)
SEQ ID NO.1467 RPL21-PpLuc(GC)-ag-A64(图23)
SEQ ID NO.1468 atp5a1-PpLuc(GC)-ag-A64(图24)
SEQ ID NO.1469 HSD17B4-PpLuc(GC)-ag-A64(图25)
SEQ ID NO.1470 AIG1-PpLuc(GC)-ag-A64(图26)
SEQ ID NO.1471 COX6C-PpLuc(GC)-ag-A64(图27)
SEQ ID NO.1472 ASAH1-PpLuc(GC)-ag-A64(图28)
SEQ ID NO.1473 RPL35-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL(图29)
SEQ ID NO.1474 RPL21-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL(图30)
SEQ ID NO.1475 atp5a1-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL(图31)
SEQ ID NO.1476 HSD17B4-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL(图32)
SEQ ID NO.1477 AIG1-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL(图33)
SEQ ID NO.1478 COX6C-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL(图34)
SEQ ID NO.1479 ASAH1-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL(图35)
SEQ ID NO.1480 RPL32-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL(图11)
SEQ ID NO.1481 RPL32-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL(图13)
2.体外转录
使用T7-聚合酶将根据实施例1的DNA-模板体外线性化并转录。随后通过DNA酶处理消化DNA-模板。通过向转录反应添加过量的N7-甲基-鸟苷-5′-三磷酸-5′-鸟苷获得含有5’帽结构的mRNA转录物。纯化这样获得的mRNA并重悬在水中。
3.通过mRNA脂质转染的荧光素酶表达
将人皮肤成纤维细胞(HDF)以5x104个细胞/孔的密度接种于24孔板。次日,将细胞在opti-MEM中清洗并随后用50ng/孔在opti-MEM中的Lipofectamine2000-复合的PpLuc编码mRNA转染。单独脂质转染不编码PpLuc的mRNA作为对照。将编码海洋海肾(Renilla reniformis)荧光素酶(RrLuc)的mRNA与PpLuc mRNA一起转染以控制转染效率(每孔20ng RrLuc mRNA)。转染起始后90分钟,将opti-MEM更换为培养基。转染后24,48,72小时,吸出培养基并且将细胞在200μl裂解缓冲液(25mM Tris,pH 7.5(HCl),2mM EDTA,10%甘油,1%Triton X-100,2mMDTT,1mM PMSF)中裂解。将裂解产物储存于-20℃直到测量荧光素酶活性。
备选地,在转染前三天将HDF以104个细胞/孔的密度接种于96孔板。在脂质转染前,立即将细胞在opti-MEM中清洗。以每孔25ng与Lipofectamine2000复合的PpLuc编码mRNA脂质转染细胞。在一些实验中,将编码海洋海肾(Renilla reniformis)荧光素酶(RrLuc)的mRNA与PpLuc mRNA一起转染以控制转染效率(每孔2.5ng RrLuc mRNA)。转染开始后90分钟,将opti-MEM换为培养基。在转染后的多个时间点,吸出培养基并且将细胞在100μl裂解缓冲液(被动裂解缓冲液,Promega)中裂解。将裂解产物储存于-80℃直到测量荧光素酶活性。
4.荧光素酶测量
以BioTek SynergyHT平板读数器中的相对光单位(RLU)测量荧光素酶活性。使用50μl裂解物和200μl荧光素缓冲液(75μM荧光素,25mM双甘氨肽(Glycylglycin),pH 7.8(NaOH),15mM MgSO4,2mM ATP)以15秒的测量时间测量PpLuc活性。使用50μl裂解物和200μl腔肠素(coelenterazin)缓冲液(在磷酸盐缓冲盐水中的40μM腔肠素(coelenterazin),调节至500mM NaCl)以15秒的测量时间测量RrLuc活性。
备选地,以Hidex Chameleon平板读数器中的相对光单位(RLU)将荧光素酶活性测量。使用20μl裂解物和50μl荧光素缓冲液(Beetle-Juice,PJK GmbH)以2秒的测量时间测量PpLuc活性。使用20μl裂解物和50μl腔肠素(coelenterazin)缓冲液(Renilla-Juice,PJK GmbH)以2秒的测量时间测量RrLuc活性。
结果
5.1来源于TOP基因的5’UTRs的5’UTR元件与组蛋白茎环的组合强烈增加来自蛋白表达
为了研究来源于TOP基因的5’UTR的5’UTR元件与组蛋白茎环(组蛋白SL)的组合对来自mRNA的蛋白表达的影响,合成具有不同UTRs的mRNA:合成缺少5’UTR元件和组蛋白SL二者的mRNA,或含有5’UTR元件与组蛋白SL二者的mRNA。将荧光素酶编码mRNA或对照mRNA转染入人皮肤成纤维细胞(HDF)。在转染后24小时测量荧光素酶水平(参见以下表1和图8)。
表1:
mRNA 24小时的RLU
对照RNA 588
PpLuc(GC)-ag-A64 12246
RPL32-PpLuc(GC)-ag-A64-C30-组蛋白SL 319840
从既不具有5’UTR元件也不具有组蛋白SL的mRNA明确表达荧光素酶。然而,令人注意的,5’UTR元件与组蛋白SL的组合强烈增加荧光素酶水平。由于在同一mRNA中组合5’UTR元件与组蛋白SL引起的荧光素酶水平升高的幅度表明二者是协同作用的。
5.2来源于TOP基因的5’UTRs的5’UTR元件与组蛋白茎环的组合以协同方式增加mRNA的蛋白表达。
为了研究来源于TOP基因的5’UTR的5’UTR元件与组蛋白茎环的组合对mRNA的蛋白表达的影响,合成具有不同UTRs的mRNAs:缺少5’UTR元件和组蛋白茎环二者的mRNA,或含有5’UTR元件或组蛋白茎环的mRNAs,或含有5’UTR元件和组蛋白茎环二者的mRNA。将荧光素酶编码mRNAs转染到人皮肤成纤维细胞(HDF)中。在转染后8、24和48小时测量荧光素酶水平(参见下表2和图12)。
表2:
从既不具有5’UTR元件也不具有组蛋白茎环的mRNA明确表达荧光素酶。与缺少这两种元件的mRNA相比,组蛋白茎环或5’UTR元件都增加荧光素酶水平。然而,令人注意的,5’UTR元件与组蛋白茎环的组合进一步强烈增加荧光素酶水平,关于用单独的每种元件所观察到的水平很多。由于在同一mRNA中组合5’UTR元件与组蛋白茎环引起的荧光素酶水平升高的幅度表明二者是协同作用的。
通过将来白组合两种元件的mRNA的信号除以缺少两种元件的mRNA的信号加5’UTR元件产生的信号升高加组蛋白茎环产生的信号升高的和来定量5’UTR元件与组蛋白茎环之间的协同性。分别对三个时间点和对从曲线下面积(AUC)计算的从0至48小时表达的总蛋白进行该计算(参见下表3)。
表3:
这样计算的协同性指明了来自组合5’UTR元件与组蛋白茎环的mRNA的荧光素酶水平比如果5’UTR元件与组蛋白茎环的作用是单纯加合性的所将预期的水平高多少。该结果证明5’UTR元件与组蛋白茎环的组合在蛋白表达方面产生显著协同的增加。
5.3来源于TOP基因的5’UTRs的5’UTR元件增加mRNA的蛋白表达。
为了研究来源于TOP基因的5’UTRs的5’UTR元件对mRNA的蛋白表达的影响,合成具有不同的5’UTR元件中的一种的mRNAs。另外,mRNAs含有白蛋白73’UTR元件。将荧光素酶编码mRNAs转染到人皮肤成纤维细胞(HDF)中。在转染后24、48和72小时测量荧光素酶水平(参见下表4和图21)。
表4:
5’UTR 24小时的RLU 48小时的RLU 72小时的RLU
114277 121852 68235
rpl32 332236 286792 114148
rpl35 495917 234070 96993
rpl21 563314 352241 156605
atp5a1 1000253 538287 187159
HSD17B4 1179847 636877 299337
AIG1 620315 446621 167846
COX6C 592190 806065 173743
ASAH1 820413 529901 198429
从缺少5’UTR元件mRNA明确表达荧光素酶。然而,引人注意的是,所有5’UTR元件都强烈地增加荧光素酶水平。
5.4来源于TOP基因的5’UTRs的5’UTR元件与组蛋白茎环的组合以协同方式增加mRNA的蛋白表达。
为了研究来源于TOP基因的5’UTRs的5’UTR元件和组蛋白茎环的组合对来自mRNA的蛋白表达的影响,合成具有不同UTRs的mRNA:缺少5’UTR元件和组蛋白茎环二者的mRNA,或含有组蛋白茎环的mRNA,或包含来源于TOP基因的5’UTRs的不同5’UTR元件中的一种的mRNAs,或包含不同5’UTR元件中的一种与组蛋白茎环二者的mRNAs。另外,mRNAs含有α-珠蛋白3’UTR元件。将荧光素酶编码mRNAs转染到人皮肤成纤维细胞(HDF)中。在转染后8、24和48小时测量荧光素酶水平(见图36)。由既不具有5’UTR元件也不具有组蛋白茎环的mRNA明确表达荧光素酶。组蛋白茎环增加荧光素酶水平。所有5’UTR元件也都增加荧光素酶水平。然而,令人注意的,5’UTR元件与组蛋白茎环的组合进一步强烈增加荧光素酶水平,高于用单独的每种元件所观察到的水平很多。由于在同一mRNA中组合5’UTR元件与组蛋白茎环引起的荧光素酶水平升高的幅度证明二者是协同作用的。
通过将来白组合两种元件的mRNA的信号除以缺少两种元件的mRNA的信号加5’UTR元件产生的信号升高加组蛋白茎环产生的信号升高的和来定量5’UTR元件与组蛋白茎环之间的协同性。对从曲线下面积(AUC)计算的从0至48小时表达的总蛋白进行该计算(参见下表5)。
表5:
top 5’UTR 与组蛋白茎环的协同性
35L 2,50
21L 3,25
atp5a1 3,00
HSD17B4 3,55
AIG1 1,52
COX6C 3,19
这样计算的协同性指明了来自组合5’UTR元件与组蛋白茎环的mRNA的荧光素酶水平比如果5’UTR元件与组蛋白茎环的作用是单纯加合性的所将预期的水平高多少。与如果其作用是单纯的加合性的相比,来自组合5’UTR元件与组蛋白茎环的mRNA的荧光素酶水平是多至多于三倍高。该结果证明5’UTR元件与组蛋白茎环的组合在蛋白表达方面产生显著协同的增加。
5.5来源于小鼠TOP基因的5’UTRs的5’UTR元件增加mRNA的蛋白表达。
为了研究来源于小鼠TOP基因的5’UTRs的TOP 5’UTR元件对mRNA的蛋白表达的作用,合成具有两种不同的小鼠5’UTR元件的mRNAs。另外,mRNAs含有白蛋白73’UTR元件。将荧光素酶编码mRNAs转染至人皮肤成纤维细胞(HDF)中。为了比较,转染了含有人rpl325’UTR元件的mRNA。在转染后24、48和72小时测量荧光素酶水平(参见下表6和图39)。
表6:
5’UTR 24小时的RLU 48小时的RLU 72小时的RLU
114277 121852 68235
rpl32 332236 286792 114148
mrpl21 798233 351894 139249
mrpl35A 838609 466236 174949
由缺少5’UTR元件的mRNA明确表达荧光素酶。两种小鼠5’UTR元件都强烈增加荧光素酶水平,与人5’UTR元件相似。
序列:
智人α-2-巨球蛋白(A2M):gctccttctttctg-caacatg(Seq ID No:1)
智人乙酰-CoA脱氢酶,C-4-to C-12直链(ACADM):
ggctctctttccgcgctgcggtcagcctcggcgtcccacagagagggccagaggtggaaa
cgcagaaaaccaaaccaggactatcagagattgcccggagaggggatg(Seq ID No:2)
智人芳基硫酸酯酶E(点状软骨发育不良1(chondrodysplasia punctata 1))(ARSE):
cttcctcttcttgatcggggattcaggaaggagcccaggagcagag-gaagtagagagagagacaacatg(Seq ID No:3)
智人布鲁顿无丙种球蛋白血症(Bruton agammaglobulinemia)酪氨酸激酶(BTK):
tgtccttcctctctggactgtaagaatatgtctccagggccag-tgtctgctgcgatcgagtcccaccttccaagtcctggcatctcaatgcatctgggaagc-tacctgcattaagtcaggactgagcacacaggtgaactccagaaagaagaagctatg(Seq ID No:4)
智人补体成分2(C2):tgac-cttttccctcccgcggctctctacctctcgccgcccctagggaggacaccatg(Seq ID No:5)
智人细胞周期蛋白-依赖性激酶4(CDK4):
gggcctctctagcttgcggcctgtgtctatggtcgggccctctgcgtccagctgctccg-gaccgagctcgggtgtatggggccgtaggaaccggctccggggccccgataac-gggccgcccccacagcaccccgggctggcgtgagggtctcccttgatctgagaatg(Seq ID No:6)
智人细胞色素P450,家族17,亚家族A,多肽1(CYP17A1):
agctcttctactccactgctgtctatcttgcctgccggcacc-cagccaccatg(Seq ID No:7)
智人内皮因子(ENG):cttcctctacccggttgg-caggcggcctggcccagccccttctctaaggaagcg-catttcctgcctccctgggccggccgggctggatg(Seq ID No:8)
智人交叉代偿啮齿动物修复缺陷的切除修饰,互补组3(ERCC3):
tcttctctctgctgctgtagctgccatg(Seq ID No:9)
智人交叉代偿啮齿动物修复缺陷的切除修饰,互补组5(ERCC5):
ctgtctttcttccgggaggcggtgacagctgctgagacgtgttgcagccagag-tctctccgctttaatgcgctcccattagtgccgtcccccactggaaaac-cgtggcttctgtattatttgccatctttgttgtgtaggag-cagggagggcttcctcccggggtcctaggcggcggtgcagtccgtcgtagaagaatt-agagtagaagttgtcggggtccgctcttaggacgcagccgcctcatg(Seq ID No:10)
智人铁蛋白,轻多肽(FTL):
cgtcccctcgcagttcggcggtcccgcgggtctgtctcttgcttcaacagtgtttggacggaacagatccggggactctcttccagcctccgaccgccctccgatttcctctccgcttgcaacctccgggaccatcttctcggccatctcctgcttctgggacctgccagcaccgtttttgtggttagctccttcttgccaaccaaccatg(Seq ID No:11)
智人半乳糖神经酰胺酶(GALC):
ccgcctccctgggcgccggagtcatgtgacccacacaatg(Seq ID No:12)
智人缺口连接蛋白,α1,43kDa(GJA1):
ttttctttcattagggggaaggcgtgaggaaagtaccaaacagcagcggag-ttttaaactttaaatagacaggtctgagtgcctgaactt-gccttttcattttacttcatcctccaaggagttcaatcacttggcgtgacttcac-tacttttaagcaaaagagtggtgcccaggcaacatg(Seq ID No:13)
智人缺口连接蛋白,β1,32kDa(GJB1):
cattctctgggaaagggcagcagcagccaggtgtggcag-tgacagggaggtgtgaatgaggcaggatg(Seq ID No:14)
智人葡萄糖-6-磷酸异构酶(GPI):
cgctccttcctcctcggctcgcgtctcactcagtgtaccttctagtcccgccatg(Seq ID No:15)
智人羟乙酰-CoA脱氢酶/3-酮脂酰-CoA硫解酶/烯脂酰-CoA水解酶(三功能性蛋白),α亚基(HADHA):
ctgtcctcttcagctcaa-gatg(Seq ID No:16)
智人羟乙酰-CoA脱氢酶/3-酮脂酰-CoA硫解酶/烯脂酰-CoA水解酶(三功能性蛋白),β亚基(HADHB):
gggccctttctgggcag-gacccgccccttggtcccgcagagccttggtacttggacctgaaccttgctccga-gagggagtcctcgcggacgtcagccaagattccagaatg(Seq ID No:17)
智人补体因子H(CFH):cttccttttgcag-caagttctttcctgcactaatcacaattcttggaagaggagaactggacgtt-gtgaacagagttagctggtaaatgtcctcttaaaagatccaaaaaatg(Seq ID No:18)
智人肌聚糖(sarcoglycan),γ(35kDa肌营养不良蛋白-相关的糖蛋白)(SGCG):
agccctttctccagggacagttgctgaagcttcatcctttgctctcattctg-taagtcatagaaaagtttgaaacattctgtctgtggtagagctcgggccagctgtag-ttcattcgccagtgtgcttttcttaatatctaagatg(Seq ID No:19)
智人脂肪酶A,溶酶体酸,胆固醇酯酶(LIPA):
ggtcccctatccgcaccccggcccctgagagctggcactgcgactcgaga-cagcggcccggcaggacagctccagaatg(Seq ID No:20)
智人脂蛋白脂酶(LPL):
ccccctcttcctcctcctcaagggaaagctgcccacttctagctgccctgccatcccctttaaagggcgacttgctcagcgccaaac-cgcggctccagccctctccagcctccggctcagccggctcatcagtcggtccgcgcctt-gcagctcctccagagggacgcgccccgagatg(Seq ID No:21)
智人mutL同系物1,结肠癌(colon cancer),非息肉病型2(大肠杆菌(E.coli))(MLH1):
ggctcttctggcgccaaaatg(Seq ID No:22)
智人C1型尼曼-皮克病(Niemann Pick disease,type C1)(NPC1):
cttccttcctgaccggcgcgcg-cagcctgctgccgcggtcagcgcctgctcctgctcctccgctcctcctgcgcggggtgctgaaacagcccggggaagtagagccgcctccggggagcccaaccagccgaac-gccgccggcgtcagcagccttgcgcggccacagcatg(Seq ID No:23)
智人过氧化物酶体生物发生因子(biogenesis factor)12(PEX12):
gcgcctctcttccgccaggcatcccagaggtcctggtggtttcatttccgggtgcggcttctgtcataaagcggagacctcccttcaaacgtggcgtcgtgggttgttt-gcgcctcgcctggggtcagcgagcaaggacgggcgcgggcggggatactcaaa-gccaacagctggagtcagcccttgtgtcccgggctcacagtggcac-gactgaatcctcagagtcggctggcttttgagctctcacgattggggag-gagggggcgtttctggttcgcagctccagag-gattgcgttccttcccccatacctgtcccccacagtcacgctctgccctgacgtgcag-catttgacaagttaccccctcgccacatactacttccacccacgtccgagttaacttt-gttcttaaccttcttgagactaccctcggcctccaggtctttttttcccag-ttcatttttgcccataagattgagtttcgagtttcagatatcatgcagaaagtttac-ctttaagactgagcacccatctgatactcttcctcccgaaaaagttcatgctcacgaga-gagtttgtgggaaaagtgaaagccagtacacgcaggaaactatg(Seq ID No:24)
智人过氧化物酶体生物发生因子6(PEX6):
cgctccttcaccctcctcgttggtgtcctgtcaccatg(Seq ID No:25)
智人果糖磷酸激酶,肌肉(PFKM):gagccttctt-gtcagcatctgttagtggaggttgggaagcctctcctccttccccctccctcttt-gcctccac-ctggctcctccccatgttcgtccatcacccctcccccctttcccaaggacaatctgcaa-gaaagcagcggcggaggagagctaagactaaaagagtggatcatg(Seq ID No:26)
智人丝氨酸蛋白酶抑制剂肽酶抑制剂,进化枝A(α1抗蛋白酶,抗胰蛋白酶),成员1(SERPINA1):
ctgtctcctcagcttcaggcaccaccactgacctgggacagtgaatcgacaatg(Seq ID No:27)
智人磷酸酶和张力蛋白同系物(PTEN):
agttctctcctctcggaagctgcagccatgatggaagtttgagagttgagccgctgtgaggcgaggccgggctcaggcgagggagatgagagacggcggcggccgcggcccggagcccctctcagcgcctgtgagcagccgcgggggcagcgccctcggggagccggccggcctgcggcggcggcagcggcggcgtttctcgcctcctcttcgtcttttctaaccgtgcagcctcttcctcggcttctcctgaaagggaaggtggaagccgtgggctcgggcgggagccggctgaggcgcggcggcggcggcggcacctcccgctcctggagcgggggggagaagcggcggcggcggcggccgcggcggctgcagctccagggagggggtctgagtcgcctgtcaccatttccagggctgggaacgccggagagttggtctctccccttctactgcctccaacacggcggcggcggcggcggcacatccagggacccgggccggttttaaacctcccgtccgccgccgccgcaccccccgtggcccgggctccggaggccgccggcggaggcagccgttcggaggattattcgtcttctccccattccgctgccgccgctgccaggcctctggctgctgaggagaagcaggcccagtcgctgcaaccatccagcagccgccgcagcagccattacccggctgcggtccagagccaagcggcggcagagcgaggggcatcagctaccgccaagtccagagccatttccatcctgcagaagaagccccgccaccagcagcttctgccatctctctcctcctttttcttcagccacaggctcccagacatg(Seq ID No:28)
智人可溶性载体家族3(胱氨酸,二碱基和中性氨基酸转运蛋白,胱氨酸的激活剂,二碱基和中性氨基酸转运),成员1(SLC3A1):
cctcccttactgcaggaaggcactccgaagacataagtcggtga-gacatg(Seq ID No:29)
智人醛脱氢酶3家族,成员A2(ALDH3A2):
ccgcctcccactccccagcgcccccggaccgtgcagttctctgcag-gaccaggccatg(Seq ID No:30)
智人博来霉素水解酶(BLMH):
gtttctcccagcctcagcctccccgccgccgccgccgccgccgccgccgagccggtttcctttttccggcgctccgggtgcgagagacaggtcgggccccctaggcagcgagccg-cagcgcaatcccggcgctcgcccaaggaccctggaagctaccgttaccccgccggg-cagcgtgggcgccatg(Seq ID No:31)
智人组织蛋白酶K(CTSK):
cctcctcctcttacccaaattttccagccgatcactggagctgacttccg-caatcccgatggaataaatctagcacccctgatggtgtgcccacacttt-gctgccgaaacgaagccagacaacagatttccatcagcaggatg(Seq ID No:32)
智人GM2神经节苷脂激活剂(GM2A):gcttctttgcg-taaccaatactggaaggcatttaaaggcacctctgccgccacagaccttgcag-ttaactccgccctgacccacccttcccgatg(Seq ID No:33)
智人羟基固醇(17-beta)脱氢酶4(HSD17B4):
ccgcctcctcctgtcccgcagtcggcgtccagcggctctgctt-gttcgtgtgtgtgtcgttgcaggccttattcatg(Seq ID No:34)
智人嗜中性粒细胞细胞溶质因子2(NCF2):
ctctctctgcttctttccttttctctctcatggtagggttatgagtcagttgccaaaaggtggggacatttcctgatgcatttgcaacactgagaagttatcttaagggaggctgggccccattctactcatctggcccagaaagtgaacaccttgggggccactaaggcagccctgctaggggagacgctccaacctgtcttctctctgtctcctggcagctctcttggcctcctagtttctacctaatcatg(Seq ID No:35)
智人3-酮酸CoA转移酶1(OXCT1):
cagcctcctcctgcctcaccgcccgaagatg(Seq ID No:36)
智人亚硫酸氧化酶(SUOX):ccgccccttctcgagaactcg-cagagctgggctggtaaaattgcagtgctgaagacactggacccg-caaaaggctgtccctcccaaacctgggattctgggctcactgagttcacctgcgag-tcagccctacctgcactgctctggtctagtacaaacaggctgctggcattgagggac-ggagtctccaactcctggcctctagcagtcctcctgtgtaggtctcccaaagtgctag-tgtgtccggaattggtgggttcttggtctcactgacttcaagaatgaagccgcg-gaccctcgcagtctgctacaatg(Seq ID No:37)
智人白蛋白(ALB):ttttctcttctgtcaacccca-cacgcctttggcacaatg(Seq ID No:38)
智人芳基硫酸酯酶A(ARSA):
ctccctctagcgccttccccccggcccgactccgctggtcagcgccaagtgacttac-gcccccgaccctgagcccggaccgctaggcgaggaggatcagatctccgctcga-gaatctgaaggtgccctggtcctggaggagttccgtcccagcccgcggtctcccgg-tactgtcgggccccggccctctggagcttcaggaggcggccgtcagggtcggggag-tatttgggtccggggtctcagggaagggcggcgcctgggtctgcggtatcggaaa-gagcctgctggagccaagtagccctccctctcttgggacagacccctcggtcccatg(Seq ID No:39)
智人弹性蛋白(ELN):ctccctccctctttccctcacagccgac-gaggcaacaattaggctttggggataaaacgaggtgcggagagcgggctgggg-catttctccccgagatg(Seq ID No:40)
智人血红蛋白,α2(HBA2):cactcttctggtcccca-cagactcagagagaacccaccatg(Seq ID No:41)
智人己糖胺酶B(β多肽)(HEXB):
cttcctctgatccgggccgggcgggaagtcgggtcccgaggctccggctcggcagac-cgggcggaaagcagccgagcggccatg(Seq ID No:42)
智人甘露糖苷酶,α,种类2B,成员1(MAN2B1):
cggcctttccagggccggggaaccccaggaggaagctgctgagccatg(Seq ID No:43)
智人重组活化基因2(RAG2):cac-tctctttacagtcagccttctgcttgccacagtcatagtgggcagtcag-tgaatcttccccaagtgctgacaattaatacctggtttagcggcaaagattcaga-gaggcgtgagcagcccctctggccttcagacaaaaatctacgtaccatcagaaactatg(Seq ID No:44)
智人CD53分子(CD53):tctccttttacacaaatagccccg-gatatctgtgttaccagccttgtctcggccacctcaaggataatcac-taaattctgccgaaaggactgaggaacggtgcctggaaaagggcaagaatatcacgg-catg(Seq ID No:45)
智人IgG的Fc片段,低亲和性IIIa,受体(CD16a)(FCGR3A):
tggtccctttagggctccggatatctttggtgacttgtc-cactccagtgtggcatcatg(Seq ID No:46)
智人白介素1,β(IL1B):aaac-ctcttcgaggcacaaggcacaacaggctgctctgggattctcttcagccaatcttcatt-gctcaagtgtctgaagcagccatg(Seq ID No:47)
智人CD4分子(CD4):ctgtctctcttcatttaagcac-gactctgcagaaggaacaaagcaccctccccactgggctcctggtt-gcagagctccaagtcctcacacagatacgcctgtttgagaagcagcgggcaagaaagac-gcaa-gcccagaggccctgccatttctgtgggctcaggtccctactggctcaggcccctgcctccctcggcaaggccacaatg(Seq ID No:48)
智人丝氨酸蛋白酶抑制剂肽酶抑制剂,进化枝A(α-1抗蛋白酶,抗胰蛋白酶),成员5(SERPINA5):
agccctctgccctttctgagcccgagggactgccacctccactgtgtgcacactcagc-tacgggacacatttcaggtatccaaggcagcagaggtgag-tgggtcccccgagctctgtgaccttatgctccacactaactctgg-cagagcctccgtttcctcatagaacaaagaacagccaccatg(Seq ID No:49)
智人玻连蛋白(VTN):
tgccctccttccctgtctctgcctctccctcccttcctcaggcatcagagcgga-gacttcagggagaccagagcccagcttgccaggcactgagctagaagccctgccatg(Seq ID No:50)
智人醛脱氢酶9家族,成员A1(ALDH9A1):
ccgcccctcccgcggccccgcccctcccgcggcccgtcagcctctgccgcg-gagctgcgtccgccactcatg(Seq ID No:51)
智人膜联蛋白A1(ANXA1):cttcctttaaaatcc-tataaaatcagaagcccaagtctccactgccagtgtgaaatcttcagagaa-gaatttctctttagttctttgcaagaaggtagagataaagacactttttcaaaaatg(Seq ID No:52)
智人ATP酶,Na+/K+转运,α1多肽(ATP1A1):
ttttctctctgattctccagcgacaggacccggcgccgggcactgag-caccgccaccatg(Seq ID No:53)
智人ATP酶,Na+/K+转运,α2多肽(ATP1A2):
ctttctctgtctgccagggtctccgactgtcccagac-gggctggtgtgggcttgggatcctcctggtgacctctcccgctaaggtccctcagccac-tctgccccaagatg(Seq ID No:54)
智人钙通道,电压依赖性的,β3亚基(CACNB3):
ccctccttcgcgctctctcgctccctgccgccgcccgcagggctgcggggctcggtggcatctcccgggcgcggcccgcagtcctt-gcccctgcctccgggccgctcccgcccccggcgccgctcgctcccccgacccg-gactcccccatg(Seq ID No:55)
智人胆碱能受体,烟碱的,α7(神经元的)(CHRNA7):
gtgcctctgtggccgcaggcgcaggcccgggcgacagccga-gacgtggagcgcgccggctcgctgcagctccgggactcaacatg(Seq ID No:56)
智人细胞色素P450,家族51,亚家族A,多肽1(CYP51A1):
gcttctctcgttccgtcgattgggaggagcggtggcgac-ctcggccttcagtgtttccgacggagtgaatg(Seq ID No:57)
智人谷氨酸脱羧酶1(脑,67kDa)(GAD1):
atctctctcttctcctggcgctcgcgtgcgagagggaactagcgagaac-gaggaagcagctggaggtgacgccgggcagattacgcctgtcagggccgagccgagcg-gatcgctgggcgctgtgcagaggaaaggcgggagtgcccggctcgctgtcg-cagagccgagcctgtttctgcgccggaccagtcgaggactctggacag-tagaggccccgggacgaccgagctgatg(Seq ID No:58)
智人γ谷氨酰基羧化酶(GGCX):
aattctcctggcggcctccgttcagacgcggcagctgtgacccacctgcctcctccg-cagagcaatg(Seq ID No:59)
智人谷氨酸受体,促代谢型3(GRM3):
tcccctctttccccaacctcctccctctcttctactccacccctccgttttcccac-tccccactgactcggatgcctggatgttctgccaccgggcagtggtccagcgtg-cagccgggagggggcaggggcagggggcactgtgacaggaagctgcgcgcacaagtt-ggccatttcgagggcaaaataagttctcccttggatttggaaaggacaaagccagtaa-gctacctcttttgtgtcggatgaggaggaccaaccatgagccagagcccgggtg-caggctcaccgccgccgctgccaccgcggtcagctccagttcctgccaggagtt-gtcggtgcgaggaattttgtgacaggctctgttagtctgttcctcccttattt-gaaggacaggccaaagatccagtttggaaatgagagaggactagcatgacacatt-ggctccaccattgatatctcccagaggtacagaaacaggattcatgaagatg(Seq ID No:60)
智人鸟苷酸环化酶1,可溶性的,α3(GUCY1A3):
ggttcctttggggtgatcaaagagggagacacagacacagagagacaaaggcaaggaggactgtctgggagccacgcgggcgatacagtttccgaggcacgccgcgtcccgcctagcctgttgaacaggtagacatgagcgacccaagctgcggatttgcgaggcgcgccctggagctgctagagatccggaagcacagccccgaggtgtgcgaagccaccaagtcaagttcctaacgagtcttcagaggaggcagcaggaagctcagagagctgcaaagcaaccgtgcccatctgtcaagacattcctgagaagaacatacaagaaagtcttcctcaaagaaaaaccagtcggagccgagtctatcttcacactttggcagagagtatttgcaaactgattttcccagagtttgaacggctgaatgttgcacttcagagaacattggcaaagcacaaaataaaagaaagcaggaaatctttggaaagagaagactttgaaaaaacaattgcagagcaagcagttgcagcaggagttccagtggaggttatcaaagaatctcttggtgaagaggtttttaaaatatgttacgaggaagatgaaaacatccttggggtggttggaggcacccttaaagattttttaaacagcttcagtacccttctgaaacagagcagccattgccaagaagcaggaaaaaggggcaggcttgaggacgcctccattctatgcctggataaggaggatgattttctacatgtttactacttcttccctaagagaaccacctccctgattcttcccggcatcataaaggcagctgctcacgtattatatgaaacggaagtggaagtgtcgttaatg(Seq ID No:61)
智人3-羟基-3-甲基戊二酰基-CoA还原酶(HMGCR):
ggctccttccgctccgcgactgcgttaactg-gagccaggctgagcgtcggcgccggggttcggtggcctctagtgagatctggag-gatccaaggattctgtagctacaatg(Seq ID No:62)
智人IMP(肌苷5′-单磷酸)脱氢酶2(IMPDH2):
aggtctctgcggcgcggtcctcggagacacgcggcggtgtcctgtgtt-ggccatg(Seq ID No:63)
智人白三烯A4水解酶(LTA4H):
acttcctttcccggcgtgcaccgcgaatccctcctcctcttctttac-ctctctccctcctcctcaggttctctatcgacgagtctggtagctgagcgttgggctg-taggtcgctgtgctgtgtgatcccccagagccatg(Seq ID No:64)
智人神经肽γ受体Y1(NPY1R):ccttctttaa-taagcaggagcgaaaaagacaaattccaaagaggattgttcagttcaagggaatgaa-gaattcagaataattttggtaaatggattccaatatggggaataagaataa-gctgaacagttgacctgctttgaagaaacatactgtccatttgtctaaaa-taatctataacaaccaaaccaatcaaaatg(Seq ID No:65)
智人丙酮酸脱氢酶(硫辛酰胺)β(PDHB):
cggcccctctgttgtcgtttggcagcggatagaggacacgaccaagatg(Seq ID No:66)
智人核糖体蛋白L36a-样(RPL36AL):
cttccctttcctgttaggcgagagctgcgaaaggcga-gagctgcgaagggccaggtgtcgggcgctgtttctcgttttcatcatataga-caaaacagccctgctgcaaagatg(Seq ID No:67)
智人ATP酶,Ca++转运,2C型,成员1(ATP2C1):
gcttcttctcacgccgggagcaggctcccgcctcgcac-cgctgccccgcgag-cagctcctcttctcccgaggcgcgcggggcgcccccgcgagccccgcggctga-gaccccgcagcctggaggagggctgtccggggcttt-ggatgctgctgctaggggtggtgggagcagccgtgggacgcgtggccgg-gagcgggggtgacagcctgggattccgggggcttctcttcctt-gtcctcctcctctcctctctattcccagtgtggccgtggctgacactaaagacttt-gtagccatcaacccgagtgcagtttcgatggaaaatg(Seq ID No:68)
智人UDP-葡糖焦磷酸化酶2(UGP2):
ccgcctctttcattgaagaaatttaagttcgtgtggttttaccttttccgggagtctccagctggccctcatttgtgtccggagctcaggagttcccaaaccgactcagtcgcaccaagtttccgtcttttggaattggggaaggagtttctttctttcttttcttttttcttgagccagttttaatcgctttgaataaatactcccttaagtagttaaatataggaggagaaagaatacatcggttgttaaagcaggagaggaagagagacctgccctgtagcgtgactcctctagaaaaaaaaaaaaaaagccggagtattttactaagcccctaaaatg(Seq ID No:69)
智人ATP酶,Na+/K+转运,β1多肽(ATP1B1):
cctcctcctgctcctgccttggctcctccgccgcgcgtctcgcac-tccgagagccgcagcggcagcggcgcgtcctgcctgcagagagccaggccggagaa-gccgagcggcgcagaggacgccagggcgcgcgccgcagccacccaccctccggac-cgcggcagctgctgacccgccatcgccatg(Seq ID No:70)
智人糖蛋白M6B(GPM6B):ctqtctttatggaccag-taggcagagcgaaattgacgctgacaagacttttgcatcttggaagggactg-taatctactgtagtgaagaacagagcctctcaatcagacgggtgtaaataagagac-ggaggggagtccaaaagaaaaggaagaggaggaaaaacaagtgtgtgttggggg-gaacagggggaaaagcatttttggtggatggtatg(Seq ID No:71)
智人wntless同系物(果蝇(Drosophila))(WLS):gctcctttaa-gcgtccacaggcggcggagcggccacaatcacagctccgggcattgggg-gaacccgagccggctgcgccgggg-gaatccgtgcgggcgccttccgtcccggtcccatcctcgccgcgctccagcac-ctctgaagttttgcagcgcccagaaaggaggcgaggaaggagggagtgtgtgagag-gagggagcaaaaagctcaccctaaaacatttatttcaaggagaaaa-gaaaaagggggggcgcaaaaatg(Seq ID No:72)
智人含有单加氧酶3的黄素(FM03):
ttttctctttcaaactgcccagacggttggacaggacgtagacacacagaagaaaa-gaagacaaagaacgggtaggaaaattaaaaaggttaccatg(Seq ID No:73)
智人多C2结构域,跨膜1(MCTP1):
cagcctcttttgccggtattcagtgaagaaagcaagtctaaatatgcagttctctcac-tggagtgaaagatgttttgttcatttctaatcaactatg(Seq ID No:74)
智人染色体4的结构维持(SMC4):
ccgcctctcggcgagcccgccctcttctgaagaggcgtttctggaccac-tgagccccgcctcccactgtgagcggaaccctac-cgtttttaaaaaaatctttttcaaaacttgccaggttgtctttccaaatatttttaa-taatagtgctgctgctgtagaccacagagaaaagaatccctcgctcttccttttcac-ttagtagaaacttctaccgcgtaggtcccgccaggagttcgcgcatgcgcag-gagcgacaataagatggcggtgataatcgccgcactttttttcaaattagtg-gatcccagaaatcattgcgcgcatttgtaacgaatttccgttcgagttt-gtattttaggcgccattttcgagtgaaggacccggagccgaaacaccggtaggagcggg-gaggtgggtactacacaaccgtctccagccttggtctgagtggactgtcctgcagcgac-catg(Seq ID No:75)
智人6LE1RNA输出调节剂同系物(酵母)(GLE1):
tggccttcccggcggctgattcgagggcttgtttggtcagaaggggggcgtcagagaagctgccccttagccaaccatg(Seq ID No:76)
智人含有6个三分基序的(TRIM6):gag-tctttcggcctgggtggaggacgcggctgcttcaagtcctt-ggctctgatccaggccacagattccaggattctacaggcaggaaacatctta-gaaatcagggttgggcaggcaggagccaggagagtagctacaatg(Seq ID No:77)
智人亲嗜性病毒整合位点2A(EVI2A):
tatccttttttactgcagatttactttaaggctcatattctccaagtc-tattctgctttaaaaagaagacaagaaaagaagtggtttatcaaaatcac-gttataatcagattttgaccaagcattttgtaagtatacaaatgtcagccaatgacata-taacaaccatttcttataaaaccttgatgttcaaaagcctgactagcagtggcatccatg(Seq ID No:78)
智人异源细胞核核糖核蛋白L(HNRNPL):
tgctcttttcgatccgggacggccggtcaggctcgccgccgagctgga-gaactacgatgacccgcacaaaacccctgcctccccagtt-gtccacatcaggggcctgattgacggtgtggtggaagcagaccttgtggaggcctt-gcaggagtttggacccatcagctatgtggtggtaatg(Seq ID No:79)
智人线粒体翻译起始因子2(MTIF2):
cattcttccgggtccagaaggtgatctccgcccgtgctcagaatccaggggcccggggctgtagattccttgacaaggatatcctagcggcgaaacaacaccgtactgggagtcagaac-gtctgggttctagtcttgactgccattaactagcggtatgacattggagaagctttttt-gacccttctggatttccgtttccttttctgtaaaatgaggagcttggaagatccg-gaaaatgaggcccataggaaacaagtgacttgctgagtccagataacac-tgactgtcagagagaaacatg(Seq ID No:80)
智人B-细胞抑制剂中的κ轻链多肽基因增强剂的细胞核因子,ζ(NFKBIZ):
tggcctcctctt-gccacgaggtcagacggcgagttcttaga-gaaaaaggctgcttagctgctgcttatcatgtaac-ctcaaaaggaaactgatcgtctttctcatgctgtcacgtactt-gggttattatcgctgattacagctggaaacaattgatttgctcttacgtattt-gtgtgacttgactcttcaaacacaaaggttaacaggaa-gatctcgagggccctggctgaacttcaccttttggctttctt-ggcctgatgctgaactctcgaggttgagccccatatg(Seq ID No:81)
智人v-erb-b2成红细胞白血病(erythroblastic leukemia)病毒癌基因同系物3(鸟类)(ERBB3):
atccctccccg-gactccggctccggctccgattgcaatttgcaacctccgctgccgtcgccgcag-cagccaccaattcgccagcggttcaggtggctctt-gcctcgatgtcctagcctaggggcccccgggccggactt-ggctgggctcccttcaccctctgcggagtcatg(Seq ID No:82)
智人podoplanin(PDPN):ccgcctcctcgggagagataaatg(Seq ID No:83)
智人核糖核苷酸还原酶M1(RRM1):gcgccccttt-gtgcgtcacgggtggcgggcgcgggaaggggatttggattgttgcgcctctgctctgaa-gaaagtgctgtctggctccaactccagttctttcccctgagcagcgcctggaac-ctaacccttcccactctgtcaccttctcgatcccgccggcgctttagagccgcag-tccagtcttggatccttcagagcctcagccactagctgcgatg(Seq ID No:84)
智人可溶性载体家族2(促进的葡萄糖转运蛋白),成员4(SLC2A4):
gcgtcttttcccccagccccgctccaccagatccgcgggagccccac-tgctctccgggtccttggcttgtggctgtgggtcccatcgggcccgccctcgcac-gtcactccgggacccccgcggcctccgcaggttctgcgctccaggccggagtcaga-gactccaggatcggttctttcatcttcgccgcccctgcgcgtccagctcttctaagac-gagatg(Seq ID No:85)
智人类固醇-5-α-还原酶,α多肽1(3-氧代-5α-类固醇δ4-脱氢酶α1)(SRD5A1):
aaccctttctgcagagtcccggcagtgcgggactccgg-tagccgcccctccggtagccgcccctcctgcccccgcgccgccgccctatatgtt-gcccgccgcggcctctggggcatggagcacgctgcccagccctggcgatg(Seq ID No:86)
智人血栓烷A合酶1(血小板)(TBXAS1):
gttcccttttctacctgcagagcacggttcccataagggcggcga-gatcagcctcctgtctcatctggaagaccaccactctggggtctcagaggaatg(Seq ID No:87)
智人转酮醇酶(TKT):
ctatctctgtgtgtccgcgtgtgcgcccggtccccgcctgccgcaccatg(Seq ID No:88)
智人肿瘤坏死因子受体超家族,成员1A(TNFRSF1A):
cctcctcctccagctcttcctgtcccgctgttgcaacac-tgcctcactcttcccctcccac-cttctctcccctcctctctgctttaattttctcagaattctctggactgaggctccag-ttctggcctttggggttcaagatcactgggaccaggccgtgatctctatgcccgag-tctcaaccctcaactgtcaccccaaggcacttgggacgtcctggacagaccgag-tcccgggaagccccagcactgccgctgccacactgccctgagcccaaatgggggagtga-gaggccatagctgtctggcatg Seq ID No:89)
智人微管蛋白,β2A种类IIa(TUBB2A):ag-gtctctgcgcagcccagcccgccggtccacgccgcgcac-cgctccgagggccagcgccacccgctccgcagccggcaccatg(Seq ID No:90)
智人肌动蛋白,β(ACTB):tcgccttt-gccgatccgccgcccgtccacacccgccgccagctcaccatg(Seq ID No:91)
智人腺苷酸基琥珀酸合酶(ADSS):
ggctccttcttcctctgcatgtggctggcggccgcagagcagttcagttcgctcac-tcctcgccggccgcctctccttcgggctctcctcgcgtcactggagccatg(Seq ID No:92)
智人丙氨酰(膜)氨肽酶(ANPEP):
cgttctctgcctggcctgaggctccctgagccgcctccccaccatcaccatg(Seq ID No:93)
智人串珠状纤丝结构蛋白1,晶状体纤维蛋白(BFSP1):
gcctcctttctttctcagcccagacctggccctctggagagggtttt-ggagtcctgggtaggcagggtacctcaggcagcaggcagcacacctt-ggatgtgagctgaatggattttcaaatttcacagaaggagcctccatgctgga-gaaagtatgtatg(Seq ID No:94)
智人碱性转录因子3(BTF3):
cggcctccctttagctgccatctt-gcgtccccgcgtgtgtgcgcctaatctcaggtggtccacccgagaccccttgagcac-caaccctagtcccccgcgcggccccttattcgctccgacaagatg(Seq ID No:95)
智人补体成分1,q亚成分结合蛋白(C1QBP):
ttgtcctttgcatctgcacgtgttcgcagtcgtttccgcgatg(Seq ID No:96)
智人集钙蛋白1(快速颤搐性,骨骼肌(fast twitch,skeletal mustle))(CASQ1):
tttcctttcttaatatggcgatgagctcttaggccagtgtggggac-cggggctgaggtgccctggacactggaggagggggagggaaggagcccctgg-gagcctggggtagaagtgtaggaggtgggaggattccggcccg-catggagctgtcctggcctcagaaggttatccgtctctcctgccaaccatggaga-catatttagacaggaccaggtggggactgaggggtgccaatttcaggggg-cagctccggttccctccccgccccctgctcctattcctccacctgaccctttttccctt-ggctctgtcggcagtttctccaggacccagcagtgccctctgtccac-tgctctgggccattccccaatcccccctcccacttgagcccctaactcagaatctgg-gacccaggggcccctccctaccccagctaacctcttctggaccagga-gagccaacccagatcccactacctccatg(Seq ID No:97)
智人小窝蛋白3(CAV3):
gtctctctgcccctctctgccccaagtattttcagccccagccggccacacagctcg-gatctcctcctgtggatccccccagctctgcgatg(Seq ID No:98)
智人丝氨酸蛋白酶抑制剂肽酶抑制剂,进化枝H(热激蛋白47),成员1,(胶原蛋白结合蛋白1)(SERPINH1):
aggtctttggctttttttggcggagctggggcgccctccggaagcgtttccaactttccagaagtttctcgggacgggcaggagggggtggggactgccatatatagatcccgggagcaggggagcgggctaagagtagaatcgtgtcgcggctcgagagcgagagtcacgtcccggcgctagcccagcccgacccaggcccaccgtggtgcacgcaaaccacttcctggccatg(Seq ID No:99)
智人CD68分子(CD68):tttcctcctttccaaga-gagggctgagggagcagggttgagcaactggtgcagacagcctagctggacttt-gggtgaggcggttcagccatg(Seq ID No:100)
智人细胞分裂周期20同系物(酿酒酵母(S.cerevisiae))(CDC20):
gggtccctttctgtcccctgagcac-cgtcgcctcctttcctccagggctccgtaggcaccaactg-caaggacccctccccctgcgggcgctcccatg(Seq ID No:101)
智人钙粘着蛋白13,H-钙粘着蛋白(心脏)(CDH13):
gagcctctcctcaaagcctggctcccacggaaaatatgctcagtgcagccgcgtg-catgaatgaaaacgccgccgggcgcttctagtcggacaaaatg(Seq ID No:102)
智人染色体浓缩的调节剂(RCC1)和含有BTB(POZ)结构域的蛋白2(RCBTB2):
cgctcccttcgtttccgtctcggccgggcacccgagcg-catcccgccgaggccgggccgtttcagggg-gaggcgccaactcatcgcggcgccgggcccctgaccgtgcagtaaccgctacccag-gaggcggagcggacaaggctccggcctgcgaggagtcacattaactttgctctagaaga-caactttacaaggatctaaaaggaacaggattaaagatgactgaa-tactgggttccagaaatttaaaacaatcagcttagcaaatcatatattcttctgtg-gagctgagaattgatgtccgctcttccccgtgatttggaactttccaatcccaga-gaaaagttgacaaagggactgcccaggactgagtccatatg(Seq ID No:103)
智人感冒诱导性(cold inducible)RNA结合蛋白(CIRBP):
ccccccctcactcgcgcgttaggaggctcgggtcgttgtggtgcgctgtcttcccgctt-gcgtcagggacctgcccgactcagtggccgccatg(Seq ID No:104)
智人LIM结构域结合2(LDB2):
cctcctctcctctccctctcctctcctgctatagagggctccgacagcag-ttcccagccagcgtgttcagcctgcctgcctgcctgcctctgtgtgtgtgtgagcgtgtgtgcgtgcgtctactttgtactgggaagaacacagcccatgtgctctgcatggac-gttactgatactctgtttagcttgattttcgaaaagcaggcaagatg(Seq ID No:105)
智人氯离子通道,核苷酸-敏感性,1A(CLNS1A):
ctgcctcttccagggcgggcggtgtggtgcacgcatt-gctgtgctccaactccctcagggcctgtgttgccgcactctgctgctatg(Seq ID No:106)
智人脑衰蛋白应答介导蛋白1(CRMP1):
cctcctccttctcccgccctcctcgccgatccgggcggtgctggcagccg-gagcggcggcgggcgggccgagcagccggggcagccgcgcgtgggcatccac-gggcgccgagcctccgtccgtgtctctatccctcccgggccttt-gtcagcgcgcccgctgggagcggggccgagagcgccggttccagtcagacagccccg-caggtcagcggccgggccgagggcgccagagggggccatg(Seq ID No:107)
智人连环蛋白(钙粘着蛋白-相关的蛋白),δ1(CTNND1):
ttgcctttggctgggtgcaacttccattttaggtgttggatctgagggg-gaaaaaaaagagagagggagagagagagaaagaagagcaggaaagatcccgaaaggag-gaagaggtggcgaaaaatcaactgccctgctggatttgtctttctcagcacctt-ggcgaagccttgggtttctttcttaaaggactgatttttagaactccacattt-gaggtgtgtggcttttgaagaaaatgtatgtactgacgggaaaaggaggataa-gcaagtcgaatttttgtcttacgctctctccttcctgcttcctcctt-gctgtggtggctgggatgcttcttccatgattttttgaatcta-gactgggctgttctctgtgttaaaccaatcagttgcgaccttctcttaacag-tgtgaagtgagggggtctctctccctccttctccttcctctgtgattcac-cttcctttttaccctgccctgcggcggctccgccccttaccttcatg(Seq ID No:108)
智人二酰甘油激酶,α80kDa(DGKA):
ccgtcccctccagcccagctcgggctccagctccagcgccggcgcttcagctgcgac-cgcgagccctctcaagcaagatataacttccccaagtcacacagtggtatcagagctaa-gaatgggacccagatatgactgatctagttctgttccaaaaccgtgctgtatta-tattaacgcctaccctctgaagaggtccaagcaacggaagtactactacgaa-gctgcctttctggccatccttgagaaaaatagacagatgagttcctgccagtgag-tccctaggcctccatctctctcccttgctgtaccaccttcaccac-catccatgcgaccccaagagccttaatgactctagaagagactccaggcaggggaa-gctgaaaggacctttcactccctacttttggccagggccttctgtgccacctgccaa-gaccagcaggcctaccctctgaagaggtccaagcaacggaagtactactacgaa-gctgcctttctggccatccttgagaaaaatagacagatg(Seq ID No:109)
智人天冬氨酰-tRNA合成酶(DARS):cgatctttctg-gagccgcacctccacgcggagtccgagcgcgtgtgctgagaccccagggtcgg-gagggcggagactgggagggagggagaagcccctttggcctgccttacggaa-gcctgcgagggagggtggtgtccactgcccagttccgtgtcccgatg(Seq ID No:110)
智人动力蛋白,细胞质1,中间链2(DYNC1I2):
agttcttctcgatcgtgtcagtttgtaaggcgagggcggaagttggat-tcctggcctgagaatattaggcgtagttttccagtttttggcaaagcggaaa-tacttaaggcccctgggttgactgggttctttgttttatctaccggcttctgctttac-gacaggtcacaaacatg(Seq ID No:111)
智人胞质分裂的捐献剂1(dedicator of cytokinesis 1)(DOCK1):
tttcctccccatcctgtcgcggctcgaaaggaatggaaaatggcggcctagacgcggag-tttcctgcccgacccgcggcggctccggcggcgccatg(Seq ID No:112)
智人二氢嘧啶酶-样2(DPYSL2):
ctctctcttttttttccgccctagctggggctgtgttggaggagaggaagaaagagaga-cagaggattgcattcatccgttacgttcttgaaatttcctaatagcaagaccagcgaa-gcggttgcacccttttcaatctt-gcaaaggaaaaaaacaaaacaaaacaaaaaaaacccaagtccccttcccggcagttttt-gccttaaagctgccctcttgaaattaattttttcccaggagagagatg(Seq ID No:113)
智人发育调节的GTP结合蛋白2(DRG2):
tgttctctttggcttccgggcgcacgctactctgtcgccgccgtcagaccg-gaattgccggtgccgccgccaccgctgtctgtgcgcccacctctgctgctaccatg(Seq ID No:114)
智人真核翻译延伸因子1α1(EEF1A1):
cgttctttttcgcaacgggttt-gccgccagaacacaggtgtcgtgaaaactacccctaaaagccaaaatg(Seq ID No:115)
智人真核翻译延伸因子1γ(EEF1G):
tctcctctttccccctcccttctctcccgggcggcttactttgcgg-cagcgccgagaaccccaccccctttctttgcggaatcaccatg(Seq ID No:116)
智人真核翻译延伸因子2,亚基3γ,52kDa(EIF2S3):
atttccttcctcttttggcaacatggcgggc(Seq ID No:117)
智人真核翻译延伸因子4B(EIF4B):
gggtcttttgcgttctctttccctctcccaacatg(Seq ID No:118)
智人真核翻译延伸因子4γ,2(EIF4G2):
tattcttttgaagattcttcgttgtcaagccgccaaagtg(Seq ID No:119)
智人上皮膜蛋白1(EMP1):
cttcccctcagtgcggtcacatacttccagaagagcggaccagggctgctgccagcac-ctgccactcagagcgcctctgtcgctgggacccttcagaactctcttt-gctcacaagttaccaaaaaaaaaagagccaacatg(Seq ID No:120)
智人纤维蛋白(FBL):cgctcttttccacgtgcgaaagccccg-gactcgtggagttgtgaacgccgcggactccggagccgcacaaaccagggctcgccatg(Seq ID No:121)
智人外生骨疣(exostoses)(多发性)-样2(EXTL2):ctgtccctt-gctccaggcgctcactttgcgggcggcactttttccaggttgttaatccagctaatgga-gaaggatagatgcacgctacttggtttagaaaaaaaaacaaaaatgagcaaacgagac-gccccttccgttttatgataactaagctgcagggaaataaatcggctggccctactg-caatctactgcactcgagaaacatcacagaaaattctttgatttatcttaa-tagtgacaagtgagcctgcttctgtcaattactgaagctataaggagat-tttttaaaaattaaacttcaacacaatg(Seq ID No:122)
智人可溶性载体家族37(葡萄糖-6-磷酸转运蛋白),成员4(SLC37A4):
ccgcctctgttcaggacactgggtccccttggagcctccccaggcttaatgattgtccagaaggcggctataaagggagcctgggaggctgggtggaggagggagcagaaaaaacccaactcagcagatctgggaactgtgagagcggcaagcaggaactgtggtcagaggctgtgcgtcttggctggtagggcctgctcttttctaccatg(Seq ID No:123)
智人GDP解离抑制剂2(GDI2):
agccctcccctcctcgctccctcccctcctctccccgcccag-ttcttctcttcccgtctgaggtggcggtcggtctcgcctt-gtcgccagctccattttcctctctttctcttcccctttccttcgcgcccaa-gagcgcctcccagcctcgtagggtggtcacggagcccctgcgccttttcctt-gctcgggtcctgcgtccgcgcctgccccgccatg(Seq ID No:124)
智人UDP-Gal:βGlcNAcβ1,4-半乳糖基转移酶,多肽1(B4GALT1):
cacccttcttaaagcggcggcgggaagatg(Seq ID No:125)
智人GDP-甘露糖4,6-脱水酶(GMDS):
ggccctccctgcac-ggcctcccgtgcgcccctgtcagactgtggcggccggtcgcgcggtgcgctctccctccctgcccgcagcctggagaggcgcttcgtgctgcacacccccgcgttcctgccggcac-cgcgcctgccctctgccgcgctccgccctgccgccgaccgcacgcccgccgcgggacatg(Seq ID No:126)
智人组蛋白脱乙酰酶2(HDAC2):
ggccccctcctcgcgagttggtgccgctgccacctccgattccgagctttcggcac-ctctgccgggtggtaccgagccttcccggcgccccctcctctcctcccac-cggcctgcccttccccgcgggactatcgcccccac-gtttccctcagcccttttctctcccggccgagccgcggcggcagcagcagcagcagcag-cagcaggaggaggagcccggtggcggcggtggccggggagcccatg(Seq ID No:127)
智人蛋白精氨酸甲基转移酶2(PRMT2):
gggccttcccggctgacggcctgcgtgcactgcgcttgcgcgggtt-gagggcggtggctcaggctcctggaaaggaccgtccacccctccgcgctggcggtgtg-gacgcggaactcagcggagaaacgcgattgagagcagtgtgtggattacactatcactg-gaaaaatacgaattgagaagaaggaaaagactggaagatgcagacctt-ggttcctgttagtggaaacactgtaaggtcccagaaatggaaaagaaaatgaaa-taaatcagcagttatgaggcagagcctaagagaactatg(Seq ID No:128)
智人免疫球蛋白(CD79A)结合蛋白1(IGBP1):
gttcctctctccccaagatg(Seq ID No:129)
智人真核翻译起始因子3,亚基E(EIF3E):
actcccttttctttggcaagatg(Seq ID No:130)
智人激活的白细胞粘附分子(ALCAM):
gtccctctactcagagcagcccggagaccgctgccgccgctgccgctgctaccaccgctgccacctgaggagacccgccgcccccccgtcgccgcctcctgcgagtccttcttagcacctggcgtttcatgcacattgccactgccattattattatcattccaatacaaggaaaataaaagaagataccagcgaaaagaaccgcttacacctttccgaattactcaagtgtctcctggaaacagagggtcgttgtccccggaggagcagccgaagggcccgtgggctggtgttgaccgggagggaggaggagttgggggcattgcgtggtggaaagttgcgtgcggcagagaaccgaaggtgcagcgccacagcccaggggacggtgtgtctgggagaagacgctgcccctgcgtcgggacccgccagcgcgcgggcaccgcggggcccgggacgacgccccctcctgcggcgtggactccgtcagtggcccaccaagaaggaggaggaatatg(Seq ID No:131)
智人酰基氧基酰基水解酶(嗜中性粒细胞)(AOAH):
ttttctttatcctgcagtctttacctcagcagaaccgcacac-cacagactccctccagctctttgtgtgtggctctctcagggtccaacaagagcaa-gctgtgggtctgtgagtgtttatgtgtgcttttattcacttcacac-ttattgaaaagtgtgtatgtgagagggtggggtgtgtgtgtcaaagagagtgaggaaga-gaaggagagagagatcaattgattctgcagcctcagctccagcatccctcagttgg-gagcttccaaagccgggtgatcacttggggtgcatagctcggagatg(Seq ID No:132)
智人ADP-核糖基化因子1(ARF1):
ccgccccttacccggcgtgccccgcgcccggaggcgctgac-gtggccgccgtcagagccgccatcttgtgggagcaaaaccaacgcctggctcggagcag-cagcctctgaggtgtccctggccagtgtccttccacctgtccacaagcatg(Seq ID No:133)
智人ADP-核糖基化因子6(ARF6):
gcgccttttccggcagcggcggcggcagaactgggaggaggagttggaggccg-gagggagcccgcgctcggggcggcggctggaggcagcgcaccgagttcccgcgag-gatccatgacctgacggggccccg-gagccgcgctgcctctcgggtgtcctgggtcggtggggagcccagtgctcg-caggccggcgggcgggccggagggctgcagtctccctcgcggtgagaggaaggcggag-gagcgggaaccgcggcggcgctcgcgcggcgcctgcggggggaagggcag-ttccgggccgggccgcgcctcagcagggcggcggctcccagcgcag-tctcagggcccgggtggcggcggcgactggagaaatcaagtt-gtgcggtcggtgatgcccgagtgagcggggggcctgggcctctgcccttag-gaggcaactcccacgcaggccgcaaaggcgctctcgcggccga-gaggcttcgtttcggtttcgcggcggcggcggcgttgttggctgaggggacccgg-gacacctgaatgcccccggccccggctcctccgacgcgatg(Seq ID No:134)
智人ras同系物家族成员A(RHOA):
cgccctcccgccgccgcccgccctcgctctctcgcgc-taccctcccgccgcccgcggtcctccgtcggttctctcgttagtccac-ggtctggtcttcagctacccgccttcgtctccgagtttgcgactcgcggac-cggcgtccccggcgcgaagaggctggactcggattcgttgcctgagcaatg(Seq ID No:135)
智人ras同系物家族成员G(RHOG):
cggcctcccgctctcacttccttctcgagcccggagccgctgccgccgcccccagctcccccgcctcggggagggcaccaggtcactgcagccagaggggtccagaagagagaggaggcactgcctccactacagcaactgcacccacgatg(Seq ID No:136)
智人ATP合酶,H+转运,线粒体F1复合物,O亚基(ATP50):
ctctcttcccactcgggtttgaccta-cagccgcccgggagaagatg(Seq ID No:137)
智人B淋巴酪氨酸激酶(BLK):ccac-ctctgtctgctgccggcagaaagccacaagccatgaaaactgattgagatgagaa-gaattcatctgggactggcttttgctttaggatggtgttggaagttgctcgtt-gtcgctaggagcctgctccactgtaagggtgtcaggatctgaagagc-tatggtgaaacaccactgaagcattgccaaggatg(Seq ID No:138)
智人B-细胞易位基因1,抗-增殖性(BTG1):
gcatctcttcgcctctcggagctggaaatgcagctattga-gatcttcgaatgctgcggagctggaggcggaggcagctggggaggtccgagcgatgtgaccaggccgccatcgctcgtctcttcctctctcctgccgcctcctgtctcgaaaa-taacttttttagtctaaagaaagaaagacaaaagtagtcgtccgcccctcac-gccctctcttcctctcagccttccgcccggtgaggaa-gcccggggtggctgctccgccgtcggggccgcgccgccgagccccagccgccccgggccgcccccgcacgccgcccccatg(Seq ID No:139)
智人钙调节配体(CAMLG):cggcctctag-tcatcgccctcgcagcggcggccaacatcaccgccactgccacccctcccagactgtg-gacgggaggatg(Seq ID No:140)
智人钙联接蛋白(CANX):aggcctcttggttctgcggcacgtgac-ggtcgggccgcctccgcctctctctttactgcggcgcggggcaaggtgtgcgggcgg-gaaggggcacgggcacccccgcggtccccgggaggctagagatcatg(Seq ID No:141)
智人需钙蛋白酶(calpain)2,(m/II)大亚基(CAPN2):cgac-ctttctctgcgcagtacggccgccgggaccgcagcatg(Seq ID No:142)
智人小窝蛋白1,细胞质膜微囊蛋白,22kDa(CAV1):
gcgcctttttttccccccatacaatacaagatcttccttcctcagttcccttaaa-gcacagcccagggaaacctcctcacagttttcatccagccacgggccagcatg(Seq ID No:143)
智人CD1d分子(CD1D):cgacctctttgcagctcg-cacagctaagggcgagggcgcccttcggcagaagcagcaaaccgccggcaa-gcccagcgaggagggctgccggggtctgggcttgggaattggctggcacccagcg-gaaagggacgtgagctgagcggcgggggagaagagtgcgcaggtcagagggcggcgcg-cagcggcgctccgcgaggtccccacgccgggcgatatg(Seq ID No:144)
智人CD22分子(CD22):tctcctttt-gctctcagatgctgccagggtccctgaagagggaagacacgcggaaacaggctt-gcacccagacacgacaccatg(Seq ID No:145)
智人CD37分子(CD37):cttcctctttt-ggggttcttcctttctctctcagctctccgtctctctttctctctcagcctctttctttctccctgtctcccccactgtcagcacctcttctgtgtggtgagtggaccgcttaccccac-taggtgaagatg(Seq ID No:146)
智人CD38分子(CD38):gcctctctctt-gctgcctagcctcctgccggcctcatcttcgcccagccaaccccgcctggagccctatg(Seq ID No:147)
智人CD48分子(CD48):
cggcctttttctagccaggctctcaactgtctcctgcgttgctgggaagttctg-gaaggaagcatg(Seq ID No:148)
智人嗜铬粒蛋白B(分泌粒蛋白1)(CHGB):
cttcctttccgcacaggggccgccgagcggggccatg(Seq ID No:149)
智人氯离子通道,电压敏感性3(CLCN3):
ttccccttccgtgggtcagggccggtccggtccggaacctgcagcccctttcccag-tgttctagttcgcccgtgacccggaataatgagcaaggagggtgtggtgggttgaaa-gccatcctactttactcccgagttagagcatggattcagttttagtcttaagggg-gaagtgagattggagatttttatttttaattttgggcagaagcaggtt-gactctagggatctccagagcgagaggatttaacttcatgttgctcccgtgttt-gaaggaggacaataaaagtcccaccgggcaaaattttcgtaacctctgcggtagaaaac-gtcaggtatcttttaaatcgcgatagttttcgctgtgtcaggctttcttcggtg-gagctccgagggtagctaggttctaggtttgaaacagatgcagaatccaaaggcagcg-caaaaaacagccaccgattttgctatgtctctgagctgcgagataatcagacagc-taaatg(Seq ID No:150)
智人辅脂肪酶,胰腺的(CLPS):
ttccccttccgtgggtcagggccggtccggtccggaacctgcagcccctttcccag-tgttctagttcgcccgtgacccggaataatgagcaaggagggtgtggtgggttgaaa-gccatcctactttactcccgagttagagcatggattcagttttagtcttaagggg-gaagtgagattggagatttttatttttaattttgggcagaagcaggtt-gactctagggatctccagagcgagaggatttaacttcatgttgctcccgtgttt-gaaggaggacaataaaagtcccaccgggcaaaattttcgtaacctctgcggtagaaaac-gtcaggtatcttttaaatcgcgatagttttcgctgtgtcaggctttcttcggtg-gagctccgagggtagctaggttctaggtttgaaacagatgcagaatccaaaggcagcg-caaaaaacagccaccgattttgctatgtctctgagctgcgagataatcagacagc-taaatg(Seq ID No:151)
智人细胞色素c氧化酶亚基IV异型体1(COX4I1):
ctacccttttccgctccacggtgacctccgtgcggccgggtgcgggcg-gagtcttcctcgatcccgtggtgctccgcggcgcggccttgctctcttccggtcgcgg-gacaccgggtgtagagggcggtcgcggcgggcagtggcggcagaatg(Seq ID No:152)
智人细胞色素c氧化酶亚基VIIc(COX7C):
ctttcttttcagtccttgcgcaccggggaacaaggtcgtgaaaaaaaaggtcttggtgaggtgccgccatttcatctgtcctcattctctgcgcctttcgcagagcttccagcagcgg-tatg(Seq ID No:153)
智人活化转录因子2(ATF2):
cagccttttcctccaggggtgctttgtaaacacggctgtgctcagggctcgcgggtgac-cgaaaggatcatgaactagtgacctggaaagggtactagatggaaacttga-gaaaggactgcttattgataacagctaaggtattcctggaagcagagtaaataaa-gctcatggcccaccagctagaaagtattcttgccatgagaaaaagaatgtga-taagttattcaacttatg(Seq ID No:154)
智人酪蛋白激酶1,α1(CSNK1A1):
agatccctttcccagagtgctctgcgccgtgaagaagcggctcccggggactggggg-cattttgtgttggctggagctggagtaacaagatggcgtcgtccgcggag-tgacaggggtccctctgggccggagccggcggcagtggtggcagcgg-tatcgccgccctagctcaccgcgccccttttccagcccgcgacgtcgccgcgcaa-gcgaggcagcggcggccgccgagaaacaagtggcccagcctggtaaccgccgagaa-gcccttcacaaactgcggcctggcaaaaagaaac-ctgactgagcggcggtgatcaggttcccctctgctgattctgggccccgaaccccgg-taaaggcctccgtgttccgtttcctgccgccctcctccgtagccttgcctagtgtag-gagccccgaggcctccgtcctcttcccagaggtgtcggggctt-ggccccagcctccatcttcgtctctcaggatg(Seq ID No:155)
智人连环蛋白(钙粘着蛋白-相关的蛋白),β1,88kDa(CTNNB1):aa-gcctctcggtctgtggcagcagcgttggcccggccccgggagcggagagcgaggg-gaggcggagacggaggaaggtctgaggagcagcttcagtccccgccgagccgccaccg-caggtcgaggacggtcggactcccgcggcgggaggagcctgttcccctgagggtattt-gaagtataccatacaactgttttgaaaatccagcgtggacaatg(Seq ID No:156)
智人dCMP脱氨酶(DCTD):
ccgcctcctcccccgacttccttccctgagcacggcggcggcggggacgagcac-cggcctgcgcgcggagccggcaccggatgacccaacatg(Seq ID No:157)
智人损伤特异性DNA结合蛋白1,127kDa(DDB1):
ctgtcttttcgcttgtgtccctctttctagtgtcgcgctcgagtcccgac-gggccgctccaagcctcgacatg(Seq ID No:158)
智人结蛋白(DES):ctgtctcccctcgccgcatccac-tctccggccggccgcctgcccgccgcctcctccgtgcgcccgccagcctcgcccgcgccgtcaccatg(Seq ID No:159)
智人Nε-(4-氨丁基)赖氨酸合酶(deoxyhypusine synthase)(DHPS):
cgttccctacttcctgtgctcttgcggagacgcgcgcgtcggggtttaac-gcgtttctgggccgccgtaagcccggcctaggggcagctttgactcgagagccggc-tataggcgcatg(Seq ID No:160)
智人二氢硫辛酰胺S-乙酰转移酶(DLAT):
caccctttcggatgcctcccctagaaccctaccactttccacccctttccgtctgttatttctcccaaacttgcgcccgcacaggcccctctggaacactcctgccccgtagtgcccctcgtccccgctccgtagagaaagagcgtgcgtgccgcgcatttctggcctggggagcgggtggagtaaacctgcgggaaccattttacgacaacgtgcggctgtgcggtgtggctgacggcaacgccgctgctcttggagaggtcactccggagacggcgttggttttggggtgtggggggttggtggcactatg(Seq ID No:161)
智人转录1下调因子,TBP结合的(负辅因子2)(DR1):
ccttccctggcatctggagggaccaccgtt-gccgcgtcttcggcttccacgatctgcgttcgggctacgcggccacggcggcagccac-tgcgactcccactgtgcctggctctgtccatattag-ttcccaggcggccgtcgccgttccagcagcggcagcggcagcggcagcggcg-gacatgttgtgaggcggcggcgcgggtgtctgaaggatggtttggccgaggcggcgg-caacggctgctggcggcggcggcagcggcagcggggcctcgggctctata-gagccgagcccgctgggtacccgcccggtaccgcggcgaggccagtgcccctggatctt-gcctctgctccgacgccgttggggaccagttaggcgacagcgcccgcccctctgag-gagacacgaaggtggttccccagccgctcaaatttccggaccac-cgcgctttcccctcctcagcctgggctgtgctctctctagaatcctcgggcccccac-tttcttcccaaactcatcctaaatctctcacacacgcgagtgttcccagccctcaa-gccagctgctcctccgttcattttctgcaccctcttcgcaaagcaccccccgggatcac-tctccgagggcgactttttgagaaatctcggtggagtagtggaccagagctggggag-tttttaaaagccggggcgcgagaaacaggaaggtactatg(Seq ID No:162)
智人内皮缩血管肽受体A型(EDNRA):
ttttctttttcgtgcgagccctcgcgcgcgcgtacagtcatcccgctggtctgac-gattgtggagaggcggtggagaggcttcatccatcccacccggtcgtcgccggg-gattggggtcccagcgagacctccccgggagaagcagtgcccaggaggttttctgaa-gccggggaagctgtgcagccgaagccgccgccgcgccggagcccgggacac-cggccaccctccgcgccacccaccctcgccggctccggcttcctctggcccaggcgccgcgcggacccggcagctgtctgcgcacgccgagctccacggtgaaaaaaaagtgaaggtg-taaaagcagcacaagtgcaataagagatatttcctcaaatttgcctcaagatg(Seq ID No:163)
智人真核翻译延伸因子1α2(EEF1A2):
cagtccctctggctgagacctcggctccggaatcactg-cagcccccctcgccctgagccagagcaccccgggtcccgccagcccctcacactcccag-caaaatg(Seq ID No:164)
智人真核翻译延伸因子2(EEF2):
cgttctcttccgccgtcgtcgccgccatcctcggcgcgactcgcttctttcggttctac-ctgggagaatccaccgccatccgccaccatg(Seq ID No:165)
智人真核翻译起始因子4A2(EIF4A2):
ctgtcttttcagtcgggcgctgagtggtttttcggatcatg(Seq ID No:166)
智人包含egf-样模块,粘蛋白-样,激素受体-样1(EMR1):
gtttcttttctttgaatgacagaactacag-cataatg(Seq ID No:167)
智人烯醇酶2(γ,神经元的)(ENO2):
gcgcctcctccgcccgccgcccgggagccgcagccgccgccgccactgccac-tcccgctctctcagcgccgccgtcgccaccgccaccgccaccgccactaccac-cgtctgagtctgcagtcccgagatcccagccatcatg(Seq ID No:168)
智人酯酶D(ESD):
ccgccttttacttcggcccgcttcttctggtcactccgccaccgtagaatcgcctac-catttggtgcaagcaaaaagcaatcagcaattggacaggaaaagaatg(Seq ID No:169)
遍在表达的智人Finkel-Biskis-Reilly鼠肉瘤病毒(FBR-MuSV)(FAU):
cttcctctttctcgactccatcttcgcggtagctgggaccgccgttcagtcgccaatatg(Seq ID No:170)
智人Friend白血病病毒整合1(FLI1):
ctgtctctttcgctccgctacaacaacaaacgtgcacaggggagtgaggg-cagggcgctcgcagggggcac-gcagggagggcccagggcgccagggaggccgcgccgggctaatccgaaggggctgcgaggtcaggctgtaaccgggtcaatgtgtggaatattggggggctcggctgcagacttggc-caaatg(Seq ID No:171)
智人纤调蛋白(FMOD):gccccttttcacaatatttgattag-gaatttggggcgggaccctggtctggcacaggcacgcacactctcag-tagactctttcactcctctctctcttcctctctcacac-gttctccaacccaaggaggccagacagagggacgtggtcac-tctctgaaaagttcaacttgagagacaaaatg(Seq ID No:172)
智人铁蛋白,重多肽1(FTH1):
cgttcttcgccgagagtcgtcggggtttcctgcttcaacagtgcttggac-ggaacccggcgctcgttccccaccccggccggccgcccatagccagccctccgtcac-ctcttcaccgcaccctcggactgccccaaggcccccgccgccgctccagcgccgcg-cagccaccgccgccgccgccgcctctccttagtcgccgccatg(Seq ID No:173)
智人甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH):
cgctctctgctcctcctgttcgacagtcagccgcatcttctttt-gcgtcgccagccgagccacatcgctcagacaccatg(Seq ID No:174)
智人甘氨酰-tRNA合成酶(GARS):caccctctctg-gacagcccagggccgcaggctcatg(Seq ID No:175)
智人谷氨酸草酰乙酸转氨酶2,线粒体(天冬氨酸氨基转移酶2)(GOT2):
ctgtccttaccttcagcaggagccggttccctgtgtgtgtgtccgctcgccctctgctccgtcctgcggctgcccactgccctcctacggtccaccatg(Seq ID No:176)
智人通用转录因子IIF,多肽1,74kDa(GTF2F1):
gcgcctcttccggttac-cttttcccagcgccagaggcgcctagggttggggtcctcgctcaggcacaga-gacccgacaccgagcggcggcttccccgggatcgagggacgcgcacgccagaggagac-gaaaggaacccgggtcggaccagatcggaaccactgaccattgcccatg(Seq ID No:177)
智人糖原合酶1(肌肉)(GYS1):
cggcctccttctgcctaggtcccaacgcttcggggcaggggtgcggtcttgcaa-taggaagccgagcgtcttgcaagcttcccgtcgggcaccagctactcggccccg-caccctacctggtgcattccctagacacctccggggtccctacctggagatccccg-gagccccccttcctgcgccagccatg(Seq ID No:178)
智人主要组织相容性复合物,I类,C(HLA C):
cattctccccagaggccgagatg(Seq ID No:179)
智人主要组织相容性复合物,II类,DPβ1(HLA DPB1):
gctccctttagcgagtccttcttttcctgactg-cagctcttttcattttgccatccttttccagctccatg(Seq ID No:180)
智人3-羟基-3-甲基戊二酰-CoA合酶1(可溶性)(HMGCS1):
ctgtcctttcgtggctcac-
tccctttcctctgctgccgctcggtcacgcttgctctttcaccatg(Seq ID No:181)
智人海马钙结合蛋白(HPCA):ccgccttccctgcgcag-tcggtgtctccgcgtcgctgggtgggacttggctcggcggccatg(Seq ID No:182)
智人羟基固醇(17-β)脱氢酶2(HSD17B2):
ctcccttctt-gactctctgttcacagaactcaggctgcctccagccagcctttgcccgctagactcac-tggccctgagcacttgaaggtgcagcaagtcactgagaatg(Seq ID No:183)
智人热激60kDa蛋白1(伴侣蛋白)(HSPD1):
ctgtccctcactcgccgccgacgacctgtctcgccgagcgcacgcctt-gccgccgccccgcagaaatg(Seq ID No:184)
智人细胞内粘附分子3(ICAM3):
ccgccttttcccctgcctgcccttcgggcacctcaggaaggcaccttcctctgtca-gaatg(Seq ID No:185)
智人肌醇多磷酸-1-磷酸酶(INPP1):
cgtcctctggccgcgcctgcggccgcacgcccagcgcccctcgcctaacctcgcgcccgggccgcgcctcctcctcctcctgctccccgccgcttccgtttctcgagggaaaggctgctgcctcctgctctgtcctcatccccggcttagctgacggcccagagggtgggtgccaattccaccagcagctgcaactgaaaagcaaggttcagaaatg(Seq ID No:186)
智人干扰素调节因子2(IRF2):
gtttcctctccttgttttgctttcgatctggactgttctcaggcaagccggggag-taacttttagttttgctcctgcgattattcaactgac-gggctttcatttccatttcacataccctagcaacacttataccttgcggaatt-gtattggtagcgtgaaaaaagcacactgagagggcaccatg(Seq ID No:187)
智人间-α胰蛋白酶抑制剂重链2(ITIH2):
ttttcttcttttttcttctttcttaaagcgaactg-tactcctctgctgttcctttgaacttggttcagtaggaagaagtga-tatcctccccagaccatctgctttggggagcttggcaaaactgtccagcaaaatg(Seq ID No:188)
智人核胞浆转运蛋白(核转运蛋白)β1(KPNB1):
ccgccttcctccctccctcgctccctccctgcgcgccgcctctcac-tcacagcctcccttccttctttctccctccgcctcccgagcac-cagcgcgctctgagctgcccccagggtccctcccccgccgccagcagcccattt-ggagggaggaagtaagggaagaggagaggaaggggagccggaccgactacccaga-cagagccggtgaatgggttt-gtggtgacccccgccccccaccccaccctcccttcccacccgacccccaacccccatccccagttcgagccgccgcccgaaaggccgggccgtcgtcttaggaggag-tcgccgccgccgccacctccgccatg(Seq ID No:189)
智人核胞浆转运蛋白α3(核转运蛋白α4)(KPNA3):
ctctccccctcctccccctcccgctccaagattcgccgccgccgccgccgcagccgcag-gagtagccgccgccggagccgcgcgcagccatg(Seq ID No:190)
智人角蛋白19(KRT19):gctcctcccgcgaatcg-cagcttctgagaccagggttgctccgtccgtgctccgcctcgccatg(Seq ID No:191)
智人层粘连蛋白,β1(LAMB1):attcccttcttt-gggctcgggggctcccggagcagggcgagagctcgcgtcgccggaaaggaagacgggaa-gaaagggcaggcggctcggcgggcgtcttctccactcctctgccgcgtccccgtggctg-cagggagccggcatg(Seq ID No:192)
智人核糖体蛋白SA(RPSA):ctgtcttttccgtgc-tacctgcagaggggtccatacggcgttgttctggattcccgtcg-taacttaaagggaaattttcacaatg(Seq ID No:193)
智人淋巴细胞胞浆蛋白1(L-丝束蛋白)(LCP1):
ttttctttcctggctgatgatttgtcattctagtcacttcctgcctt-gtgaccacacacccaggcttgacaaagctgttctgcagatcagaaa-gaaggggttcctggtcatacaccagtactaccaaggacagcttttttcctgcaa-gatctgttacctaaagcaataaaaaatg(Seq ID No:194)
智人凝集素,半乳糖苷-结合,可溶性,1(LGALS1):
ccatctctctcgggtggagtcttctgacagctggtgcgcctgcccgggaacatcctcctggactcaatcatg(Seq ID No:195)
智人包含1A的SH2结构域(SH2D1A):
ttctctcttttttgcacatctggctgaactgggagtcaggtggttgactt-gtgcctggctgcagtagcagcggcatctcccttgcacag-ttctcctcctcggcctgcccaagagtccaccaggccatg(Seq ID No:196)
智人甘露糖苷酶,α,2A类,成员1(MAN2A1):
tgttcctttcccctccgcttctctgac-ctagctgcgcggccccggcccgggagctgccgaacccgcgcctcccctgggtgaggag-gacacgcctgccctcgtcgagaaaacttttcctgccgactcagttggggcggcggtgg-caggaagtgcgggcagcgacctctcctccgcctgccccgcgcgccctgccg-gaggtcggcgctgagcttgcgatcaagtttgtgggggccccccttcccagtt-gccggcgagtctcgcctcgagaggggcgcccgaccccggggagggcgg-caggccagggcgaaggccaagggcgtgtggtggcgccggagactaggtgcggag-caaggcggggactcgcacccgcatccgagagcgcggaggtcgcgcagcccggga-gaagggagcctccggcggctgcttcctagagtccacagtgcgctgtctccttt-ggctgaggagagtgtcctggccccgagtctatcgaggaaaatg(Seq ID No:197)
智人髓磷脂碱蛋白(MBP):ccgcctcttttcccga-gatgccccggggagggaggacaacaccttcaaagacaggccctctgagtccgac-gagctccagaccatccaagaagacagtgcagccacctccgagagcctggatgtgatg(Seq ID No:198)
智人黑皮质素1受体(α黑色素细胞刺激激素受体)(MC1R):
cattcttcccaggacctcagcgcagccctggcccaggaaggcaggagacagaggccag-gacggtccagaggtgtcgaaatgtcctggggacctgagcagcagccaccagggaa-gaggcagggagggagctgaggaccaggcttggttgtgagaatccctgagcccaggcgg-tagatgccaggaggtgtctggactggctgggccatgcctgggctgac-ctgtccagccagggagagggtgtgaggg-cagatctgggggtgcccagatggaaggaggcaggcatgggg-gacacccaaggccccctggcagcaccatgaactaagcaggacacctggaggggaa-gaactgtggggacctggaggcctccaacgactccttcctgcttcctggacaggactatg(Seq ID No:199)
智人苹果酸酶1,NADP(+)-依赖型,细胞溶质的(ME1):
gggcctttcccagtgcggccgccgccgccacagctgcagtcagcac-cgtcaccccagcagcatccgccgcctgcac-cgcgcgtgcggcccgccccggcctgaccccgccgccgaacccggcgccagccatg(Seq ID No:200)
智人肌细胞增强因子2C(MEF2C):
agctctctgctcgctctgctcgcagtcacagacacttgagcacacgcgtacacccagacatcttcgggctgctattggattgactttgaaggttctgtgtgggtcgccgtggctgcatgtttgaatcaggtggagaagcacttcaacgctggacgaagtaaagattattgttgttattttttttttctctctctctctctcttaagaaaggaaaatatcccaaggactaatctgatcgggtcttccttcatcaggaacgaatgcaggaatttgggaactgagctgtgcaagtgctgaagaaggagatttgtttggaggaaacaggaaagagaaagaaaaggaaggaaaaaatacataatttcagggacgagagagagaagaaaaacggggactatg(Seq ID No:201)
智人甘露糖基(α-1,3-)-糖蛋白β-1,2-N-乙酰葡糖氨基转移酶(MGAT1):
agcccttcttggggaagtcagctacccagcagcctgtag-tcctcggctacccaccctcaccgcctggggtcccatggtgagacagctgggtggg-catcaggcttctgcagagggccaggccggagggagctgggcgagggag-tggggctggctcctggcttgcaccggcctcgtggaatccaggcctcagac-ctgatcgctggcgaaactggctctgtgcgctg-gagcccctggtcttctgcgtctgtcctcctcccggccagactttactcctggctcagcgacaggtatttgctatggaagagctgtccctccctcccctcggtgggcctgggtccac-ctccacctcctcttcaggtccgcaccttcctcccctttaaaacaccagccgggcg-cagacccgttctaggcttttccatggtgcttccgccaaagcttgtgaccgag-tccttcccgcctagggctggtgggcctcccctgctgg-taggtctctcttcgctttctttactcagaactgaagctctcattccccacccac-caaggaaaaacaaaagggaagaagccacagctggccccggcttgctttgg-cacaggtgtttccccccggccccccgtcggg-caccctggttcctgttctgtccctgccccac-gcgaccctggggctcccacccgggctcctcagcctcccctgggttggggtggggg-gactggctcccagcccttggcctagggtttggtgaacgcctttcctg-gactgcgggcccacttcaggcgcggctccaggctgggcagctgcgctg-gagggccgagggcaggggtggggtcgggcgtccaccctcagggttgcgccagggagccg-gaaagccgactcccgaagttggggtcctgggaaaacttgggtcctgggttgactgagaa-gcggcggggaaaggaggcgggccaggaggagggggcctggcggac-gccggccggggggcggggcgcggcggggctgtcggtcacgcccctcag-tccgccccgccccgccccgcctgccggggaagggccacgtt-gcccgcccggccgtccggccccggcgcgccgcagaaagggctggcgag-tcgaaaggcgaggcggccgcggcagcgcttgggacgcgcctgggcac-cgggctcgctccctgcgccccggagcaggccaagttcggggccaggacgtcgggaggac-ctggtgcatggctgcctcctaatcccatagtccagaggaggcatccctaggactgcggg-caagggagccgggcaagcccagggcagccttgaac-cgtcccctggcctgccctccccggtgggggccaggatg(Seq ID No:202)
智人分裂原活化蛋白激酶11(mitogen activated protein kinase kinase kinase 11)(MAP3K11):
ctgcctcccgcccccggggccaaagtacaaagggaggaggaa-gaagggagcggggtcggagccgtcggggccaaaggagacggggccaggaacaggcag-tctcggcccaactgcggacgctccctccaccccctgcgcaaaaagacccaaccggagtt-gaggcgctgcccctgaaggccccaccttacacttggcgggggccg-gagccaggctcccaggactgctccagaaccgagggaagctcgggtccctccaa-gctagccatggtgaggcgccggaggccccggggccccacccccccggcctgaccacac-tgccctgggtgccctcctccagaagcccgagatgcggggggccgggagacaacac-tcctggctccccagagaggcgtgggtctggggctgagggccagggcccg-gatgcccaggttccgggactagggccttggcagccagcgggggtggggaccacggg-cacccagagaaggtcctccacacatcccagcgccggctcccggccatg(Seq ID No:203)
智人膜蛋白,棕榈酸酰化的1,55kDa(MPP1):ccgccttctccgcagccccgcaggccccgggccctgtcattcccagcgctgccctgtcttgcgttccagtgttccagcttctgcgagatg(Seq ID No:204)
智人v-myc髓细胞瘤病病毒癌基因同系物(鸟类)(MYC):
ggccctttataatgcgagggtctggacggctgag-gacccccgagctgtgctgctcgcggccgccac-cgccgggccccggccgtccctggctcccctcctgcctcgagaaggg-cagggcttctcagaggcttggcgggaaaaagaacggagggagggatcgcgctgag-tataaaagccggttttcggggctttatctaactcgctgtagtaattccagcga-gaggcagagggagcgagcgggcggccggctagggtggaagagccgggcgag-cagagctgcgctgcgggcgtcctgggaagggagatccggagcgaa-tagggggcttcgcctctggcccagccctcccgctgatcccccagccagcggtccg-caacccttgccgcatccacgaaactttgcccatagcagcgggcgggcactttgcactg-gaacttacaacacccgagcaaggacgcgactctcccgacgcggggaggc-tattctgcccatttggggacacttccccgccgctgccag-gacccgcttctctgaaaggctctccttgcagctgcttagacgctg(Seq ID No:205)
智人核帽结合蛋白亚基1,80kDa(NCBP1):
tggcctctcggttccgcggcgcaccggagggcagcatg(Seq ID No:206)
智人神经细胞生长抑制因子同系物(小鼠)(NDN):cttcctctccag-gaatccgcggagggagcgcaggctcgaagagctcctggacgcagaggccctgccctt-gccagacggcgcagacatg(Seq ID No:207)
智人NADH脱氢酶(泛醌)1β亚复合物,5,16kDa(NDUFB5):
ccttcttcctcctgcccgtagtagccatg(Seq ID No:208)
智人NADH脱氢酶(泛醌)Fe-S蛋白4,18kDa(NADH-辅酶Q还原酶)(NDUFS4):
ccgtcctttcatcctggcgtttgcctgcagcaagatg(Seq ID No:209)
智人B细胞2中κ轻链多肽增强剂核因子(p49/p100)(NFKB2):
tgccccttccccggccaa-gcccaactccggatctcgctctccaccggatctcacccgccacacccg-gacaggcggctggaggaggcgggcgtctaaaattctgggaagcagaacctggccg-gagccactagacagagccgggcctagcccagagacatg(Seq ID No:210)
智人非转移细胞2,在(NME2)中表达的蛋白(NM23B):
gcccctcctccgccgccggctcccgggtgtggtggtcgcac-cagctctctgctctcccagcgcagcgccgccgcccggcccctccagcttcccggaccatg(Seq ID No:211)
智人核磷蛋白(核仁磷蛋白B23,核仁间质蛋白)(NPM1):
gcgtcctttccctggtgtgattccgtcctgcgcggttgttctctggagcagcgttcttttatctccgtccgccttctctcctacctaagtgcgtgccgccacccgatg(Seq ID No:212)
智人5′-核苷酸酶,外切(CD73)(NT5E):
cattccttttgtagaaaaacccgtgcctcgaatgaggcgagactcagagag-gacccaggcgcggggcggacccctccaattccttcctcgcgcccccgaaagagcggcg-caccagcagccgaactgccggcgcccaggctccctggtccggccgggatgcggccgg-tacccgctccccgccgggaacaacctctccactcttcctg-cagggagctggtgccagccgacagccgcgccagggccgctccgggtaccagggtcg-gatcgggtgacgtcgcgaacttgcgcctggccgccaagccggcctccaggctgaa-gaaggacccgccccggccttgacccgggccccgcccctccagccggggcac-cgagccccggccctagctgctcgcccctactcgccggcac-tcgcccggctcgcccgctttcgcacccagttcacgcgccacagctatg(Seq ID No:213)
智人磷脂酰乙醇胺结合蛋白1(PEBP1):
gcgtcttcccgagccag-tgtgctgagctctccgcgtcgcctctgtcgcccgcgcctggcctaccgcggcac-tcccggctgcacgctctgcttggcctcgccatg(Seq ID No:214)
智人聚(A)结合蛋白,细胞质1(PABPC1):
gcttccccttctccccggcggttagtgctgagagtgcggag-tgtgtgctccgggctcg-gaacacacatttattattaaaaaatccaaaaaaaatctaaaaaaatcttttaaaaaaccccaaaaaaatttacaaaaaatccgcgtctcccccgccgga-gacttttattttttttcttcctcttttataaaataacccggtgaagcagccgagac-cgacccgcccgcccgcggccccgcagcagctccaagaaggaaccaagagac-cgaggccttcccgctgcccggacccgacaccgccaccctcgctccccgccggcagccgg-cagccagcggcagtggatcgaccccgttctgcggccgttgagtag-ttttcaattccggttgatttttgtccctctgcgctt-gctccccgctcccctccccccggctccggcccccagccccggcac-tcgctctcctcctctcacggaaaggtcgcggcctgtggccctgcgggcagccgtgccga-gatg(Seq ID No:215)
智人前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin型2(PCSK2):
cgctctttctctccggtacacacagctccccacattcg-cacccctgcccgcgcgccgggccgcctgactgcacggcttcccctccagccagatgctg-gagaacacacactgattcgctgctttccaagaccctgttcagtctctttctctata-caaagatttttttaaaaactatatataagaattctttatttgcaccctccctccgag-tcccctgctccgccagcctgcgcgcctcctagcaccacttttcactcccaaagaaggatg(Seq ID No:216)
智人磷酸葡萄糖酸脱氢酶(PGD):
gggtctttccctcactcgtcctccgcgcgtcgccgctcttcggttctgctctgtccgccgccatg(Seq ID No:217)
智人葡糖磷酸变位酶1(PGM1):
cgctcccctttcccctcccgccggacctgccaggaggtgggctggcgcg-gagggagggccctgtcccctgtccctttaaggaggagggccaaacgccggcctagag-tgcggcgtagcccccacccgccgtgccctcaccccagagcagctg-cagcctcagccggccgcccctccgccagccaagtccgccgctctgacccccggcag-caagtcgccaccatg(Seq ID No:218
智人可溶性载体家族25(线粒体载体;磷酸载体),成员3(SLC25A3):
cggcctctgtgagccgcaacctttccaagggagtggtt-gtgtgatcgccatcttagggagtgagtgtggccgggccttctcctgtggcgggtgtggg-gagcggagcccagagctcctgtggggccgctgctttggcggtgggcccagccgggag-cagcctctttcgaaggccgccgtgacctcttcaagggcgtggagacgg-gaaggaaaaggccccggttggggttccagggcgccggtaacgttaaccggcgcctt-gcctgtcctctaaccgtcgctccctcctcccctagaaagatg(Seq ID No:219)
智人pim-1癌基因(PIM1):
cctcccctttactcctggctgcggggcgagccgggcgtctgctg-cagcggccgcggtggctgaggaggcccgagaggagtcggtggcagcggcggcggcgg-gaccggcagcagcagcagcagcagcagcagcagcaaccac-tagcctcctgccccgcggcgctgccgcacgagccccac-gagccgctcaccccgccgttctcagcgctgcccgaccccgctggcgcgccctcccgccgccagtcccggcagcgccctcagttgtcctccgactcgccctcggccttccgcgccagccg-cagccacagccgcaacgccacccg-cagccacagccacagccacagccccaggcatagccttcgg-cacagccccggctccggctcctgcggcagctcctctgggcac-cgtccctgcgccgacatcctggaggttgggatg(Seq ID No:220)
智人丙酮酸激酶,肌肉(PKM2):
ggatctcttcgtctttgcagcgtagcccgagtcggtcagcgccggaggtgagcggtg-caggaggctacgccatcagtccccaccaagggccagtcgcccggctagtgcg-gaatcccggcgcgccggccggccccgggcacgcaggcagggcggcgcag-gatccagggcgtctgggatgcagtggagctcagagagaggagaacggctcctcac-gcctggggcctgctcttcagaagtccccagcgccgttccttccagatcaggacctcag-cagccatg(Seq ID No:221)
智人多形腺瘤基因样1(pleiomorphic adenoma gene-like 1)(PLAGL1):
cggcctcctcggcgcagccatcctcttggctgccgcgggcggcaaagcccacggcatctgccatttgtcattcagcccgtcggtaccgccccgagccttgatttagacacggctggggcgtgctctggcctcactctccgggcgggtgctggacggacggacggacggggcagccgtgctcacagctcagcagcgcggggccttggcgcgcggggcgcttccccgggtcgccgtcatggccgcggaggtggcacgcccgagcggcctcgcctgagctccgggggtcgtcgccccgcagggattgctgtcacgtctaatgtggctgctgcctcgtgtcacatctgaaactcatctgtacctcacttagaaagtggttctgattagacaagacttttcgttgcagtcgacagaaacctaatgggaccattgaagaattccaaacaggtatttgcataggaatcagaggagttaatcttgtctcttctcacaggtttgaatcttcagacaaacttctgggaggactcggtccctgcctcgcagcagatgttccctgtcactcagtaggcatatg(Seq ID No:222)
智人磷脂酶D2(PLD2):
tgctctcttggctccggaacccccgcgggcgctggctccgtctgccagggatg(Seq ID No:223)
智人蛋白脂质蛋白质2(结肠上皮-富含的)(PLP2):
cccccttcccggccagacggcggg-caagacagctgggtgtacagcgtcctcgaaaccacgagcaagtgag-cagatcctccgaggcaccagggactccagcccatgccatg(Seq ID No:224)
智人pinin,桥粒相关的蛋白(PNN):cag-tcctttcgcgcctcggcggcgcggcatagcccggctcggcctgtaaagcagtctcaa-gcctgccgcagggagaagatg(Seq ID No:225)
智人磷酸核糖基焦磷酸酰胺转移酶(PPAT):
ggtccttccacgtgctttcggcggcgacatg(Seq ID No:226)
智人蛋白磷酸酶1,催化亚基,γ同工酶(PPP1CC):
tgttcttctcgtggttccagtggggagagaaggag-gaagtagggagcggggtggcaggggggggacccgccgcggctgctgccaccgccgccac-caccgcctctgctcgtggcgtgggaaaggaggtgtgag-tcccgggcgcgagccggcggcggcgccgctgcgggagggtcggcggtgggaaggcgatg(Seq ID No:227)
智人蛋白磷酸酶1,调节亚基8(PPP1R8):
cggtcttccagtttcccggcgtgcttagggcgcgccaaatgggagggg-gagacgcaagatg(Seq ID No:228)
智人蛋白磷酸酶6,催化亚基(PPP6G):
cggcctccgccgctgccgccgccgctgctacagccgccgccgccgctgtt-gccgcggcttgttattcttaaaatg(Seq ID No:229)
智人蛋白激酶C底物80K-H(PRKCSH):
ctttctttctgcagcaggaaccgcggctgctggacaagaggggtgcggtggatactgac-ctttgctccggcctcgtcgtgaagacacagcgcatctccccgctg-taggcttcctcccacagaacccgtttcgggcctcagagcgtctggtgagatg(Seq ID No:230)
智人分裂原活化蛋白激酶6(MAPK6):
cgccccctcttcctcgccctctctcgcgggtcggggttacatggcggcgactgcggcaaagcgagagcctcggagacgccgctgccgccagcacagccggagacctgagccgacactgggggcagtccgcgagccccgcactctctcgatgagtcggagaagtcccgttgtatcagagtaagatggacggtagctttgattgtgattgtggtgagctggagccacctgatcactaacaaaagacatcttctgttaaccaacagccgccagggcttcctgttgaaataaatatatagcaacaaaggaaaaaaagaagcaaaacggaaatagtgcttaccagcaccttagaatgatgctgctcaggaccagtccaacactgaatgtatctgcactgtgaggagaatgttcatagaagcctgttgtgtgcatatttattcacatttttgttaaatgttaaatcgtttagcacggtaatctgagtgcacagtatgtcatttcattccgtttgagtttcttgttttcgttaaatgtctgcagagttgctgcccctttcttgaactatgagtactgcaatctttttaattctcaatatgaatagagctttttgagctttaaatctaaggggaactcgacaggcctgtttggcatatgcaatgaacatcaagaaaccatcttgctgtggaagcataattatttttcttctccctttttgaaagatctttccttttgatgccagttttcttccttgtttacacaagttcaatttgaaaggaaaaggcaatagtaagggtttcaaaatg(Seq ID No:231)
智人磷酸核糖焦磷酸合成酶2(PRPS2):
cctccccttccctacatctagccgccgcgctttcccgctcccgcagcag-cagcctcccgcgtcgctgtcgctgttgcctccgccac-ctcctccgccgccgcgcgcccctcggagttccgcgccccaccatg(Seq ID No:232)
智人磷酸核糖焦磷酸合成酶-相关蛋白1(PRPSAP1):
ttgcctctggctctgaggcggcggcgccgggcgctgcgaaggctcggccgctgtag-tcagtggtgtggggtgcgcaagggcacggacctcggagctctccccgcttgcgccgag-tttctcagcgccttccccacccaaaccggggtctcgcagtcggaagcactcagagtg-cagccccgcgcggggccggtcgtaaccgcgccgcgggccggacgatg(Seq ID No:233)
智人蛋白酶体(前体,macropain)亚基,β型,5(PSMB5):ag-ttctttctgcccacactagacatg(Seq ID No:234)
智人蛋白酶体(前体,macropain)26S亚基,非-ATP酶,13(PSMD13):
tgttcttctgtgccgggggtcttcctgctgtcatg(Seq ID No:235)
智人蛋白酪氨酸磷酸酶,受体型,N(PTPRN):
cagcccctctggcaggctcccgccagcgtcgctgcggctccggcccgg-gagcgagcgcccggagctcggaaagatg(Seq ID No:236)
智人RAB3A,成员RAS癌基因家族(RAB3A):
ctccctttgcaggacgtcacggaggactg-caggggcctgagccgctgctgccgccgccgccgcgcagccccacatcaacgcac-cggggtcctgtcaccgccaccgccaaaaaagtcaccgccgctagggtcgccgtt-gcatcggtgcagggcaagatg(Seq ID No:237)
智人RNA结合基序,单链相互作用蛋白2(RBMS2):
ctctctctctctctctctcgctcgttccctaacattaaaga-gaaaatg(Seq ID No:238)
智人网织钙结合蛋白1,EF-手钙结合结构域(RCN1):
gcgcccctctgctccggctcggggcgggcactggcggagggactggccag-tcccctcctccgcgccggccccaaccctgtcgctgccgccgcgctccgag-tccccattcccgagctgccgctgtt-gtcgctcgctcagcgtctccctctcggccgccctctcctcgggacgatg(Seq ID No:239)
智人根蛋白(RDX):ccgccttttcccgcg-gaggcgccgagcggccatattgcg-gagctgtctgcggtggcggcggcgcctctcgtctcccgcggcccagcgctcgcaccac-cgcttctccctccctgtcgcagccgcgccgccgcgcagcgccccagccacac-gccggcgggcagaagccgcccgctctccggaaagtgataacagaattcattgaagtgga-gaatttttaaagaaggtaacaaaaagagaaagaaaatg(Seq ID No:240)
智人复制因子C(激活剂1)1,145kDa(RFC1):
tcgccttcttgcacttcgcgggagaagttgtt-ggcgcgaatggatcctgagcctcgataacagattcctcaac-cggcccacccgccagccagccagcgccttcatcctggggctgcgatg(Seq ID No:241)
智人环指蛋白4(RNF4):gcatctttctcgag-gagctctcctgggcggctgaagaaggagcttcttctccggag-tgcgccggcggtggcgcctgcggacctaactagctccaggttaggccgagctttgcgg-gaaagcagcggacttgaaaatactggaaatctgtccggatccaaattattttgcaa-gccagatgagtaaccagagggcatgaaaggttgagaacatttgacttccctgcaaac-cttggtatagatcacttccttttctgtaggaaaggaaaggcaccaaagagcacaatg(Seq ID No:242)
智人核糖体结合糖蛋白I(RPN1):tgctcttcccggtcatg(Seq ID No:243)
智人核糖体蛋白S27a(RPS27A):
cgttcttccttttcgatccgccatctgcggtggagccgccaccaaaatg(Seq ID No:244)
智人分泌的和跨膜1(SECTM1):
cttcctttagcgtgaaccgcgggtgcggtgcctcccgtgaaaataataaattcac-cgtcacgcttgttgtgaacgcgggtggttcccgaaacttggaggcttcccg-taaacccagctccttcctcatctgg-gaggtgggtcccgcgcgggtccgccgcctcctccctggcccctccctctcgtgtctttcattttcctggggctccggggcgcggagaagctgcatcccagaggagcgcgtccaggagcg-gacccgggagtgtttcaagagccagtgacaaggaccaggggcccaagtcccaccagc-catg(Seq ID No:245)
智人小的含有富含谷氨酰胺的三十四肽重复(TPR),α(SGTA):
ctttcttttgcg-caggcgtcgcgccctggggccggggccgggcggcaccgcggtgcgcaagcgcaac-cgtcggtgggtcggggatcggtcgcctgagaggtatcacctcttctgggctcaagatg(Seq ID No:246)
智人SH3结构域结合富含谷氨酸的蛋白样(SH3BGRL):
agttctccttccaccttcccccacccttctctgccaac-cgctgtttcagcccctagctggattccagccattgctg-cagctgctccacagcccttttcaggacccaaacaaccgcagccgctgttcccaggatg(Seq ID No:247)
智人可溶性载体家族1(谷氨酸/中性氨基酸转运蛋白),成员4(SLC1A4):
cgccctcctacttccccgtctgcgtccgcgttcgcggctcccgttt-gcatcatccccgtctgcgtccgcgttcgcggctcccgttt-gcatcatctccagccggcggctgctccagggaggctgggcgcgatcctctccgcccgcggctccaacccgcactctgcgcctctcctcgcctttctcgcac-ctgctcctgcgccaggcccggagacccccggggcggcttcccagaacctgcggag-cacaactggccgaccgacccattcattgggaaccccgtcttttgccagagcccac-gtcccctgccacctctagctcggagcggcgtgtagcgccatg(Seq ID No:248)
智人小核RNA激活复合物,多肽2,45kDa(SNAPC2):
ctgcctctttctgagcggcatg(Seq ID No:249)
智人分选连接蛋白1(sorting nexin 1)(SNX1):ctatctctcga-taaagttgttgttgcggcttccgccgcgggtggaagaagatg(Seq ID No:250)
智人单识别颗粒54kDa(SRP54):
ctatctctcatctttccgctcttagctgggagtgctccgcctagtcac-ttttcttaaggtggctcgtcgaggcctgacttcttccccgaaatcacgtccctaga-cagcctcctattttaccactaactttactcctgcagttattcagcggtag-gaaactgaaaccaaaaaccagtgtaagcaagtaaacatctaaactgtttcag-gagccgcgtagaaggaacgcggcggtgtgccccggaagcggaagtagattctcctata-gaaaggctggactacgcggagtggtgacgtttcctcattgggcggaaggttcgctgg-cactccgttggtcttccagctggtgggagttgacgacgtggtgctgggcgttgg-gaccctactttatctagttcgggaagttgggttgtggggtcat-acctgtctgtctgctcccagctttcttgggtttcttccgac-ggcgtggggcctcgctaaggaattcccggcccctcagggccac-ggctttagcggtgtcttttgcgagttcttcgtaagtacatcttaaagctgtcaagatg(Seq ID No:251)
智人单序列受体,β(易位子-相关蛋白β)(SSR2):
cggtctttcggatgctgac-gctctcttcctgtctttgtggctccggaaaggcgtttgggatgccaacgatg(Seq ID No:252)
智人信号转导子和转录激活子6,白介素-4诱导的(STAT6):
ttttctttttggtggtggtggtg-gaaggggggaggtgctagcagggccagccttgaactcgctggacagagctacagac-ctatggggcctggaagtgcccgctgagaaagggagaagacagcagaggggtt-gccgaggcaacctccaagtcccagatcatg(Seq ID No:253)
智人Ty 4同系物1抑制剂(酿酒酵母)(SUPT4H1):
tgttcttcccatcggcgaagatg(Seq ID No:254)
智人转录因子7(T-细胞特异性,HMG-box)(TCF7):
ggtccttcccctaaaacttggcactgccgatactcccagcccgttccttcccaagtcaggaacttgcaggggaccccttggcaattctttttctctcaagagcagacagccttcagtcccagccgctgccagggctggtgtgtctgacccagctgtggtttttccaggcctgaaggccccggagtgcaccagcggcatg(Seq ID No:255)
智人TEA结构域家族成员4(TEAD4):cag-tctcctccccgaggtgccggtggccccgccgccac-tccctccggctccctccctcccgccgcggcgcgcatctcattccagccctcattccgcg-cattccagcgtcctcctcgcacactcgaggccagggggcgggagggccg-cagctccggcgccgccgcgtcccgccaggtgagaggcgcccgcgcccgccg-cacccgccggcgccctcacgggccgcgcgccccacgccgccgcagccgac-cgctcgcgccgcgtgctcggctgctcttttctttccgccgcccgcgttcccgcctt-ggacctctgcgctccgacgcgctccgtcccgac-ctctggcttccctccgcgctccggcgctgctcgctgcccctctcccgcttccctcctgtccgccccgcgctcccctcctcgctcccggttgactcactcctccaggaa-tagggatccccgtgttttcccgtcagtcccattctgg-gaaaactcctccctccgcgcgctccgctccgctccgctgggcgcac-cggggccggtcggcgcggggtgggcttggccccgcggccccgccttcac-tgcgccgcccgtcggccccggccggagcccggctctgcgcgctgac-gccctgtcgtccccgcagaacgatcgccgcggccggaagagttggcgctcggggcg-gactccttggaactggcttagcgcacccatcccaccttcccgcaccctgggaccggtcg-gaacgagctgattgcccgctacatcaagctccggacagggaagacccgcaccaggaa-gcaggtctccagccacatccaggtgctggctcgtcgcaaagctcgcga-gatccaggccaagctaaaggaccaggcagctaaggacaaggccctgcagagcatg(Seq ID No:256)
智人G蛋白偶联受体137B(GPR137B):
ttttctttcctccagtctcggggctgcaggctgagcgcgatgcgcgga-gacccccgcgggggcggcggcggccgtgagccccgatg(Seq ID No:257)
智人肿瘤蛋白,翻译控制的1(TPT1):
cggccttttccgcccgctcccccctccccccgagcgccgctccggctgcac-cgcgctcgctccgagtttcaggctcgtgctaagctagcgccgtcgtcgtctcccttcag-tcgccatcatg(Seq ID No:258)
智人泛素A-52残基核糖体蛋白融合产物1(UBA52):
ctatcttctttttcttcagcgaggcggccgagctgacg-caaacatg(Seq ID No:259)
智人泛醇-细胞色素c还原酶核心蛋白II(UQCRC2):
cggcctccgccaccatcttgctttcctttaatccggcagtgac-cgtgtgtcagaacaatcttgaatcatg(Seq ID No:260)
智人泛素特异性肽酶1(USP1):
ctgcctttcgtgtctctgcagcgtggagactggaaccggcaatttcaaaggacgccacgttcaatcgcagcgctggcgcgggcggaggctaaaacacgggggtcctgagactgaggaaaacgcgccaagttcccctcggtggcggagtgctaaagaccctagcggttcaggcgttcggcgagcggggccgctgcttgttgcgctcctggctctcccggggcgggcgcagatgggcgccgctcccgggatgtagttggtgttggtgcaagacgggagcgagcggcggtcggggttcccgctcttgggagcggatggtcactcccccgcggggagggcgagccgaccagattttcctggggccggggacccggcgggctcggggcagggactcacctgtcgcacccacactcattcgggttggacttgccggcgtcaccgccgcggacttcgctttgggccatgaccagatataattggtgattacaactttcctctataaattaactcttgacactccttgggatttgaagaaaaaaatg(Seq ID No:261)
智人电压依赖性阴离子通道2(VDAC2):
gtgtctccttcacttcgccctccagctgctggagctgcagcccgac-cgcgagcgtgccaagcggcttcagcagctagcggagcggtggcggcggcccccctcag-gacaccaccagattcccctcttcccgcggcctcgccatg(Seq ID No:262)
智人波形蛋白(VIM):gcctcttctccgggagccagtccgcgccac-cgccgccgcccaggccatcgccaccctccgcagccatg(Seq ID No:263)
智人极低密度脂蛋白(VLDLR):
ccccctccccgctgctcaccccgctctccggccgccgccggtgcgggtgctccgctac-cggctcctctccgttctgtgctctcttctgctctcggctccccaccccctctcccttccctcctctccccttgcctcccctcctctgcagcgcctgcattattttctgcccg-caggctcggcttgcactgctgctgcagcccggggaggtggctgggtgggtggggagga-gactgtgcaagttgtaggg-gagggggtgccctcttcttccccgctcccttcccccgccaactccttcccctccttctccccctttcccctccccgcccccaccttcttcctcctttcggaaggactggtaactt-gtcgtgcggagcgaacggcggcggcggcggcggcggcggcaccatccaggcgggcac-catg(Seq ID No:264)
智人wingless-型MMTV整合位点家族,成员10B(WNT10B):
agtcctttgctcgccggcttgctagctctctcgatcac-tccctcccttcctccctcccttcctcccggcggccgcggcggcgctggggaa-gcggtgaagaggagtggcccggccctggaagaatgcggctctgacaaggg-gacagaacccagcgcagtctccccacggtttaagcagcactagtgaa-gcccaggcaacccaaccgtgcctgtctcggaccccgcacccaaaccactg-gaggtcctgatcgatctgcccaccggagcctccgggcttcgacatg(Seq ID No:265)
智人CCHC-型锌指,核酸结合蛋白(CNBP):
cagcctctaccttgcgagccgtcttccccaggcctgcgtccgag-tctccgccgctgcgggcccgctccgacgcggaagatctgactgcagccatg(Seq ID No:266)
智人锌指蛋白43(ZNF43):gggccttt-gtctctggctgcagttggagctctgcgtctcgtcttcgttcttctgtgtcctctgctgctagaggtccagcctctgtggctctgtgacctgcgggtattgggggatccacagctaagac-gccaggaccccccggaagcctagaaatg(Seq ID No:267)
智人锌指蛋白74(ZNF74):
cagtccttttgtgggagtccggtctgtccacttgccggtccctcagaccgtcggcggtctctgtccgcttcgggacctgtccgctggtcgctccgcgtccgatggctcctggccgcggaaccttaggcctggccctggtctccgagcgcgggttcgccgggaggagcgtgtggcgggggtgtgccggggcgtgagtgcgccgagcatggggctgagcctggtgtggggagtgggtatctgcggagccggcctgaaccccacctcagccgggcgcggggagggggctccgtgcgtgtgatcgtgcagctgtgagcgcgtggccgccccgcggggctccgctgcaggcccctcagccccaggagcagtactcgctcttcagggcctgccctggatcctggaggctacacagctgcccactcctcctggggaggctgccgtggaggccatg(Seq ID No:268)
智人锌指蛋白85(ZNF85):gggccttt-gtctctcgctgcagcctgagctctaggtcttgttttccctgcttt-gtgttttctgctcgtggacgcccagcctctgtggccctgtggcctgcaggtattggga-gatccacagctaagacgccgggaccccctggaagcctagaaatg(Seq ID No:269)
智人锌指蛋白91(ZNF91):gggccttt-gtctctcgctgccgccggagtttccaggtctcgacttcac-tgctctgtgtcctctgctccaggaggcccagcctgtgtggccctgtgacctg-caggtattggagagccacagctaagatg(Seq ID No:270)
智人锌指蛋白141(ZNF141):gggtcttt-gcgtctggctactaccagaccgcgggttaggggcttcatctctctgcgttctcagtt-gtgggaggccttggtgattcggccacagcctcagcctccgtcgctctgtgacctgcggg-tattggatgattggtagctaagactcccgaatacttcagaagtggggaaatg(Seq ID No:271)
智人锌指蛋白205(ZNF205):
tgttctttctagctctgaaatagaaaatg(Seq ID No:272)
智人跨膜蛋白187(TMEM187):
ctcccttttcggagatttgaatttcccccagcgaggcgagtgaggcgaaatacccg-tatggtgatagctggccttttcgcgccaatactgaaaaaggcagaac-gttcctccgctggcgccagccaatcagcaggactcctgccttccttcggggcaaggtcg-cagcatctgcctcggaaatcacgaaatcacggggcttctttctgctggctcagccgg-gaggcccagagtgttctgcagaggctgcgtattgaaggctgctctctgaa-gctccctgccccaggtcacgccgccggttccagatg(Seq ID No:273)
智人组蛋白簇2,H2be(HIST2H2BE):
acttcttttcttggctaagccgcgtttgtactgtgtcttaccatg(Seq ID No:274)
智人可溶性载体家族25(线粒体载体;酮戊二酸载体),成员11(SLC25A11):
ccgcctttgcgctgcgcgcctgcgcccgcgccggcttccagcgggtgtcggacctga-gagctggaggggcgtgcgcgcgccctcgctctgttgcgcgcgcggtgtcacctt-gggcgcgagcggggccgcgcgcgcacgggacccggagccgagggccattgagtggcgatg(Seq ID No:275)
智人酪蛋白磺基转移酶2(TPST2):
cctcccccttccccggctggggcggctggagagccgggagtcgctgggtgcgtggggctgcctcgccgcgtctcgccacgggctctgccagcagacagccttggcacacaggcacaagggctggagcccagagatgagagtgcccaagggagatgtgagcctggcgggctgcccgctaacctgtcgctgaagccccagaagcgggccctcaggccaggcctaccctgcctccggcccag-catg(Seq ID No:276)
智人包含山梨糖和SH3结构域2(sorbin and SH3 domain containing 2)(SORBS2):
aagcctcttttatacatctcttcagggaagagagaagcaatgggcatgttagtata-caatgatcacagccacgcaggcctgcaagctgccttttggacaggctgtt-gactgccgttccaattagctgattggagaatgtggaatgcagagtgataatgctgcata-tctgctatcaggcagcagcaaaggtttttgtcttgggaaggcaagctttccctgcaa-tattatctcagcagctccctagctgcttaccctgaaaacgagggatccaaac-ggagggtgttgcactctgctaacgctggtcctgtgcgtggctgtggcatatgagcgg-caggtctgaaaaagcaggtgtgtgctgggacgggcactggactggaacgcaggcggac-gctctcgggtttacctgcttcctgttaacagattgtgggctcccagggcatatgtctg-cacgctgaggccgaggcggagaaggggcttcctgagcgtcccagtacactgacagaga-cacttggattggacttaatcttaaacctctggagttcaagac-cttttaaaaagggctaaataaacaatctctacatgtaaaaggccactgactcc-tacttcctctgtatagagcaactgttgaactcagctgcctgtaggaaaactgaa-gactttaataacaaactctccaaggtgaaaatg(Seq ID No:277)
智人G蛋白偶联受体65(GPR65):
gtttctcttcttgacttgatgcaggcacagatttatcaagctcctcag-tcaacaaacacatcaccggaagaaatatggaaggaaaggaattttaaaaggaaatac-caatctctgtgcaaacaaagccttgtatattcatgtttgcaccaatctactgtgagat-ttatgaagaaaaacaaattgcggacaactctctatgtacacttacaaatgcctcagtt-gatgcttgtgggctgtttgtcagcgttctgtga-taatgaacacatggacttctgtttattaaattcagttgacccctttagccaattgccag-gagcctggatttttacttccaactgctgatatctgtgtaaaaatt-gatctacatccaccctttaaaagcattgatgaattaattagaactttagacaacaaa-gaaaaattgaaaaagaattctcagtaaaagcgaattcgatgttcaaaacaaactacaaa-gagacaagacttctctgtttactttctaagaactaatataattgctac-cttaaaaaggaaaaaatg(Seq ID No:278)
智人nipsnap同系物1(秀丽隐杆线虫(C.elegans))(NIPSNAP1):
gggccttcctgcaacctttgcggctccaacatg(Seq ID No:279)
智人B细胞中κ轻链多肽基因增强剂的抑制剂,激酶复合物相关的蛋白(IKBKAP):
gcttctttgcagcgcttcagcgttttcccctggagggcgcctccatcctt-ggaggcctagtgccgtcggagagagagcgggagccgcggacagagacgcgtgcg-caattcggagccgactctgggtgcggactgtgggagctgactctggg-tagccggctgcgcgtggctggggaggcgaggccggacgcacctctgttt-gggggtcctcagagattaatgattcatcaagggatagttgtacttgtctcgtgg-gaatcacttcatcatg(Seq ID No:280)
智人COP9组成型光致形态发生同系物亚基3(拟南芥属(Arabidopsis))(COPS3):
ctgccttcgccgctcgggccgcccgggggaaaacatg(Seq ID No:281)
智人pirin(结合铁的核蛋白)(PIR):
ccgcctcctctaggccgccggccgcgaagcgctgagtcacggtgaggctactg-gacccacactctcttaacctgccctccctgcac-tcgctcccggcggctcttcgcgtcacccccgccgctaaggctccaggtgccgctaccg-cagcgtgagtacctggggctcctgcaggggtccactagccctccatcctc-tacagctcagcatcagaacactctctttttagactccgatatg(Seq ID No:282)
智人THO复合物5(THOC5):ccttccttacttccggttctc-tatggtgcgcgggcaagctttgctccgcctccggcag-tggcttactcccggtgccaggttcttggagctgtgaggaggaacaaccatg(Seq ID No:283)
智人RuvB-样1(大肠杆菌(E.coli))(RUVBL1):gggccttt-gcaaaattgccctagtaacggccgcatggtaactcaggcgccgggcgcac-tgtcctagctgctggttttccacgctggttttagctcccggcgtctgcaaaatg(Seq ID No:284)
智人Kruppel-样因子7(遍在的)(KLF7):
tttcctttttagttgactgaaacaaaacaaaacaaaagggccactg-gatgtctgccttcttggggggtgagccaga-cagactgacaaacaaacagccccaactgtgttcgggggagggtttcgcctcccgtttt-gcccggcagcagcagcatg(Seq ID No:285)
智人USO1囊泡对接蛋白同系物(vesicle docking protein homolog)(酵母)(USO1):
gctccccttttgccttcaaccttcgagccgccacgtaatgccac-gtccccgcgcatgcgcatcttggccgctgctggcggctgtttccgggcttagagggctg-gagtggccgccgagttggaggcggtggtggcagcagtaggagtgtgtagagtgcgg-gattgggggccaggccctgcggagggcgggggaagttgtcttcttttttttccg-gaggggccggtaaacctggtggctgaacggcaagatg(Seq ID No:286)
智人unc-5同系物C(秀丽隐杆线虫)(UNC5C):
cccccttttggcccctgcctttggagaaagtggagtgtggcgcttggtt-gtcgttatttcttcggactgcttcgcggtgcacggattcagcttctgcccag-tggggctttcagctgtttgcgcgtctctctgtccccctcccctccccccggcacac-ctctgtctacgatg(Seq ID No:287)
智人RNA末端磷酸环化酶结构域1(RTCD1):
gcttcttccgctttctcgtcaggctcctgcgccccaggcatgaac-caaggtttctgaactactgggcgggagccaacgtctcttctttctcccgctctggcg-gaggctttgtcgctgcgggctgggccccagggtgtcccccatg(Seq ID No:288)
智人真核翻译起始因子3,亚基A(EIF3A):
ggctccttcctttccgtctctggccggctgggcgcgggcgactgctggcgaggcgcgtgggaccttacgctggttccccttcgtctcctctcccggcccgggccactagagagttcgctgacgccgggtgagctgagcctgccgccaagatg(Seq ID No:289)
智人真核翻译起始因子3,亚基D(EIF3D):
gtttcctcttttcctggtttctcaagagtgctgctgctaac-gcggtccccggcacgcaccatctgttgccatcccggccggccgaggccattgcagat-tttggaagatg(Seq ID No:290)
智人真核翻译起始因子3,亚基F(EIF3F):
ccgcctccttctttctcgacaagatg(Seq ID No:291)
智人真核翻译起始因子3,亚基G(EIF3G):
cgctctctggccgggcttgggctgcgtggagaatactttttg-cgatg(Seq ID No:292)
智人真核翻译起始因子3,亚基H(EIF3H):
gtttctctttcttcctgtctgcttggaaagatg(Seq ID No:293)
智人真核翻译起始因子3,亚基I(EIF3I):
aaaccttttccggtcttactcacgttgcggccttcctcgcgtca-cagccgggatg(Seq ID No:294)
智人真核翻译起始因子3,亚基J(EIF3J):
ctccctctcacacacgctcacacccggctcgagatg(Seq ID No:295)
智人聚腺苷酸结合蛋白,细胞质4(可诱导型)(PABPC4):
ccgcctctctccgccccgggtcgctgccgcctccgccgctttcgggcttcgcagcctgaggaaaaaaagagaaaaagataaaaaaaatctgaaaacgcttcaaaatcctgaaaaaaaaaaaggaaaagaaaaaacgaatcctcggagaacccgcggggaagtcactttcgtacgcttccggcctgccccgcgcccgccgccgcagcgcttggcgtccgtcggtctccgtccgtcggtccgggggtgagccgcccgcccggcccgccgtgccctccccccgctcgggccccgagccccgcgccccgcgcctgccccggcgcaccacgtgtccgtgctgcccttcgccgcccgcccggggctcgccgagtcggcgcccacaaagatttggtttccctctgccccggcggttgtaatcttaaaccgccggagcccgaggcctatatttatagagaaacgcgtgtccccgaggccgccgtgggcagcgtccggtcgcctcttaaaggatttttacccttcggaaggggattccccgtttaatttttttcctactttgattttttgaaatttggagcttcgcaccaggaccgcggagaagtgcaaagtcgcggggagggccgtattgtgcggagagccttttgtctgcggtgctgcggccgtgggagccggcccccgcctcccgtttccgtcccgtctccaagcccgccgactccagctcgtcctcgccgcgccggtgccacctgtgagccgcggcgcgggcccgggctccgaaggcgcccctttgtcctgcggcgggcccgataagaagtcctcctggcggggctcggggtggtggggggcggggagatg(Seq ID No:296)
智人受体相互作用丝氨酸-苏氨酸激酶2(RIPK2):
agctctttcgcggcgctacggcgttggcaccagtctctagaaaa-gaagtcagctctggttcggagaagcagcggctggcgtgggccatccggg-gaatgggcgccctcgtgacctagtgttgcggggcaaaaagggtctt-gccggcctcgctcgtgcaggggcgtatctgggcgcctgagcgcggcgtgggagccttgg-gagccgccgcagcagggggcacacccggaaccggcctgagcgcccgggaccatg(Seq ID No:297)
智人跨膜蛋白1(NRP1):ctttcttttctccaagac-gggctgaggattgtacagctctaggcggagttggggctcttcggatcgcttagat-tctcctctttgctgcatttccccccacgtcctcgttctcccgcgtctgcctgcg-gacccggagaagggagaatg(Seq ID No:298)
智人鸟嘌呤单磷酸合成酶(GMPS):
tggtcttctctcccgcggcgctggggcccgcgctccgctgctgtt-gctccattcggcgcttttctggcggctggctcctctccgctgccggctgctcctcgac-caggcctccttctcaacctcagcccgcggcgccgacccttccgg-caccctcccgccccgtctcgtactgtcgccgtcaccgccgcggctccggccctggccc-cgatg(Seq ID No:299)
智人远端上游元件(FUSE)结合蛋白1(FUBP1):
ttttctttctttcttagctgttagctgagaggaagtctctgaacaggcgg-cagcggctcttatagtgcaaccatg(Seq ID No:300)
智人真核翻译起始因子2B,亚基5ε,82kDa(EIF2B5):
gatccttttt-gtcccctactgcgtgcggtggcagcttccttgcggaagtggtgaccgtgagagaagaa-gatg(Seq ID No:301)
智人真核翻译起始因子2,亚基2β,38kDa(EIF2S2):
gtttcctttcgctgatgcaagagcctag-tgcggtggtgggagaggtatcggcagggg-cagcgctgccgccggggcctggggctgacccgtctgacttcccgtccgtgccgagcccactcgagccgcagccatg(Seq ID No:302)
智人衔接子相关蛋白复合物1,σ2亚基(AP1S2):
cctcccctctccgcctaa-gcctgccctatgccagccgggtgtcctccccacagcaccacggcttctcttcctcag-cacggcgacaggggcttccccttcgccgccgccgccgccgccggccaa-gctccgccgcgcccgcggcccgcggccgccatg(Seq ID No:303)
智人致肿瘤性抑制13(结肠癌)(Hsp70相互作用蛋白)(ST13):cgcccccttctgcgcggtcacgccgagccagcgcctgggcctggaaccgggccgtagcccccccagtttcgcccaccacctccctaccatg(Seq ID No:304)
智人可溶性载体家族7(阳离子氨基酸转运蛋白,y+系统),成员7(SLC7A7):
ctccctttcttaaatgcttggggtgagagagaagagaggctagggtggggcatggag-gacacagagagagagagtgctgtgtattccttccccgc-tactgtcctgtcctcagctaacttgctctgggacagcttccccagggctacagatactg-cactcagctgactgtcctttcttctgggcccctggtcccagagcagagctgacaaagga-gattcctgagagagcaccttcttatcacagaaagtgctgagccaa-gagctcctagctgccccttttgcagatgtgaagggccagtgaacctt-ggacccagatggttgcttaatactcctttccccctccctcactccttccttt-gcgggctgcctcacctcctccacccttcttgcttaaatccataggcattt-gtctggccttcccttttactgctggctgggaaggaggagcatcagaccacagatcctg-gaaggcacttctctccctgactgctgctcacactgccgtgagaacctgcttatatccag-gaccaaggaggcaatgccaggaagctggtgaagggtttcctctcctccaccatg(Seq ID No:305)
智人配对的盒2(PAX2):
ctcccttttctcctcaagtcctgaagttgagtttgagaggcgacac-ggcggcggcggccgcgctgctcccgctcctctgcctccccatg(Seq ID No:306)
智人5-氨基咪唑-4-咪唑羧酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶/IMP环式水解酶(ATIC):
agccctcctacctgcg-cacgtggtgccgccgctgctgcctcccgctcgccctgaacccagtgcctgcagccatg(Seq ID No:307)
智人ATP合酶,H+转运,线粒体F1复合物,α亚基1,心肌(ATP5A1):ccttcttt-gcggctcggccattttgtcccagtcagtccggaggctgcggctgcagaagtac-cgcctgcggagtaactgcaaagatg(Seq ID No:308)
智人细胞周期蛋白G1(CCNG1):
cggccccttcggctccgagctgaccctgatcagggccgagtt-gtctcggcggcgctgccgaggcctccacccaggacag-tccccctccccgggcctctctcctcttgcctacgagtcccctctcctcg-taggcctctcggatctgatatcgtggggtgaggtgagcaggcccggggagggtggttac-cgctgaggagctgcagtctctgtcaagatg(Seq ID No:309)
智人钙粘着蛋白16,KSP-钙粘着蛋白(CDH16):
agctctcttcttgcttggcagctggaccaagggagccagtcttgggcgctg-gagggcctgtcctgaccatg(Seq ID No:310)
智人细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1B(p27,Kip1)(CDKN1B):
ttttcttcttcgtcagcctcccttccaccgccatattgggccactaaaaaaagggggctcgtcttttcggggtgtttttctccccctcccctgtccccgcttgctcacggctctgcgactccgacgccggcaaggtttggagagcggctgggttcgcgggacccgcgggcttgcacccgcccagactcggacgggctttgccaccctctccgcttgcctggtcccctctcctctccgccctcccgctcgccagtccatttgatcagcggagactcggcggccgggccggggcttccccgcagcccctgcgcgctcctagagctcgggccgtggctcgtcggggtctgtgtcttttggctccgagggcagtcgctgggcttccgagaggggttcgggctgcgtaggggcgctttgttttgttcggttttgtttttttgagagtgcgagagaggcggtcgtgcagacccgggagaaagatg(Seq ID No:311)
智人嵌合素(chimaerin)2(CHN2):
tctcctcttcttcctttgtgtgtgcgcgagcggagttggggcggagggagaagggg-gaggtcgctctgtctgtccgtctcccgccgcctctgcccggtc-tactcgaagtgcggcgggagaggcgggagcccaggagagggtgcgg-gagctggcggggcggctcggagctgccaggacgccctggtcccagccgcgcacaggg-gagcgtggacggcagaggggctcggcgggagccga-gatccgcccgtcccggctgcccctcggcctccctctgctcccac-ctaccccctgacacccatagaaaagcgtgcaaaggcgcggagcgggacggaaac-cacaaataaatagcggcggcggcagcgcgtcatctggtggagcaggaagtg-caggcagagtccggaggctggtgctttctgcgcgtccccaggacttt-gccatgggctgggggccgcggaggctgcgagcggccgggcgaggg-cagcggcggcggcgtccgcaccggggctgagcgagcagcgacgcgaggggcgcgcgga-gatg(Seq ID No:312)
智人柠檬酸合酶(CS):gggcctccttgag-gaccccgggctgggcgccgccgccggttcgtc-tactctttccttcagccgcctcctttcaacctt-gtcaacccgtcggcgcggcctctggtgcagcggcggcggctcctgttcctgccg-cagctctctccctttcttacctccccaccagatcccgga-gatcgcccgccatggctttacttactgcggccgcccggctcttgggaac-caaggcacccagtggcaagtactagctgagcatttgggagatgcttgtcttactt-ggctgttgcttctcctgctgctggggaaaaggaatgcatcttgtcttgttctt-gcagcccggcatgccagtgcttcctccacgaatttgaaagacatattggctgacctga-tacctaaggagcaggccagaattaagactttcaggcagcaacatggcaagac-ggtggtgggccaaatcactgtggacatg(Seq ID No:313)
智人组织蛋白酶S(CTSS):atttcttttcaagtcaatt-gaactgaaatctccttgttgctttgaaatcttagaagagagcccac-taattcaaggactcttactgtgggagcaactgctggttctatcacaatg(Seq ID No:314)
智人末端脱氧核糖核酸转移酶(DNTT):
cagtctccctcccttctggagacaccaccagatgggccagccagaggcagcag-cagcctcttcccatg(Seq ID No:315)
智人双重特异性磷酸酶3(DUSP3):
cgctctccgcctcgcttgctcctgccgggcgtgcagggccccgccgccgccatg(Seq ID No:316)
智人凝结因子II(凝血酶)受体样2(F2RL2):
catcctttccctgcggaggaccagggcaagtttcctgcctgcacggcacaggagagcaaacttctacagacagaccaaggcttccatttgctgctgacacatggaactgaggtgaaattgtgctccatgattttacagatttcataacgtttaagagacgggactcaggtcatcaaaatg(Seq ID No:317)
智人IgG的Fc片段,受体,转运蛋白,α(FCGRT):
cgtcctctcagcatg(Seq ID No:318)
智人鸟苷酸结合蛋白2,干扰素诱导型(GBP2):
ttacctctttttcttgtctctcgtcaggtctctgacattgacagagcctg-gacgttggaggaagccccaggacgttggaggggtaaagtaaaagtccacagttac-cgtgagagaaaaaagagggagaaagcagtgcagccaaactcggaagaaaagagaggag-gaaaaggactcgactttcacattggaacaaccttctttccag-tgctaaaggatctctgatctggggaacaacaccctggacatg(Seq ID No:319)
智人G蛋白途径抑制剂1(GPS1):
cgctctttctcccttcagcagccagccagctctgtgtcagggtcggggggtg-cagaaagtcaggacagaatg(Seq ID No:320)
智人通用转录因子IIF,多肽2,30kDa(GTF2F2):
gttcctcttttcctcggttcccagtgttctgg-caggtaaggaacgccggctcttcgcctctcagcgcggcttgtcctttgttccggac-gcccgctcctcagccctgcggctcctggggtcgctgctgcatcccgcacgcctccac-cggctgcagacccatg(Seq ID No:321)
智人糖原生成蛋白1(GYG1):
cgctccctcccggtgccggcttctctgagtcaccaac-ctgaggctgccccggccgcctgcgcacccggcagcaccatg(Seq ID No:322)
智人热激70kDa蛋白9(致死蛋白)(HSPA9):
agctctttgccgtcggagcgcttgtttgctgcctcgtactcctccatttatccgccatg(Seq ID No:323)
智人铁反应元件结合蛋白2(IREB2):
cttccttctttcctcccttgccag-tccgcctgtcttcctccccgtcttccctgcccggcctcccccttcttcccccgctggccccctccccggagggataatatggtctccggcgatg(Seq ID No:324)
智人起点识别复合体,亚基1(ORC1):
ccaccttcttttcatttctagtgagacacacgctttggtcctggctttcggcccgtag-ttgtagaaggagccctgctggtgcaggttagaggtgccgcatcccccg-gagctctcgaagtggaggcggtaggaaacggagggcttgcggctagccggaggaa-gctttggagccggaagccatg(Seq ID No:325)
智人RAB1A,成员RAS癌基因家族(RAB1A):
cattcctttctttcgattacccgtggcgcggagagtcagggcggcggctgcggcagcaagggcggcggtggcggcggcggcagctgcagtgacatg(Seq ID No:326)
智人胞黏蛋白2(CYTH2):gagtcttttcagcgctgag-gactggcgctgaggaggcggcggtggctcccggggcgttt-gagcgggctcacccgagcccgcgggccaacgcggatccaggcccgactggcgggac-cgccccggattccccgcgggccttcctagccgccatg(Seq ID No:327)
智人COP9组成型光致形态发生的同系物亚基2(拟南芥属)(COPS2):
atttctcctccccctcccggccaagatg(Seq ID No:328)
智人可溶性载体家族9(钠/氢交换),成员3调节剂1(SLC9A3R1):
ggtcctctctcggctcctcgcggctcgcggcggccgacggttcctgggacacctgctt-gcttggcccgtccggcggctcagggcttctctgctgcgctcccggttcgctggacgg-gaagaagggctgggccgtcccgtcccgtccccatcg-gaaccccaagtcgcgccgctgacccgtcgcagggcgagatg(Seq ID No:329)
智人肽酶(线粒体加工)β(PMPCB):
ctaccttccttctagcagaaatg(Seq ID No:330)
智人RAB3D,成员RAS癌基因家族(RAB3D):
cggcccttcctccgccttctgggcggagcccgcgcgggatccgggtggctg-caggctgctggcttctgcggctgcggggtcggggtcgcggccagggccaagccg-cagcgagttcacaggcggaacccctgcaggcggcgccccctacgcgaggtcacccctgg-gaaggagcgcagcccacccggcccctccgcatccgagcaggac-gcccgtctcctctccctgaggatttcaggtctccctgtcccaggaggcttgtgccaa-gatg(Seq ID No:331)
智人ATP-结合盒,亚家族B(MDR/TAP):
tcttctctcggttcctctttcctcgctcaagatg(Seq ID No:332)
智人N-酰基鞘氨醇酰胺基水解酶(酸性神经酰胺酶)1(ASAH1):
ggctcttctttgcctctgctggagtccggggag-tggcgttggctgctagagcgatg(Seq ID No:333)
智人细胞色素c氧化酶亚基VIc(COX6C):
ttttcctttagtcaggaaggacgttggtgttgaggttagcatacgtatcaaggacag-taactaccatg(Seq ID No:334)
智人COX15同系物,细胞色素c氧化酶组装蛋白(酵母)(COX15):
gcttctcttttccttggcggaggagggagac-cacagagccctgggttgtggaagaggtggctgttccctgtcatcagtatg(Seq ID No:335)
智人c-src酪氨酸激酶(CSK):
cccccttcccccgcctttcttccctccgcgacccgggccgtgcgtccgtccccctgcctctgcctggcggtccctcctcccctctccttgcacccatacctctttgtaccg-caccccctggggacccctgcgcccctcccctcccccctgaccgcatggaccgtcccg-caggccgctgatgccgcccgcggcgaggtggcccggaccgcagtgccccaaga-gagctctaatggtaccaagtgacaggttggctttactgtgactcggggac-gccagagctcctgagaagatg(Seq ID No:336)
智人多能聚糖(versican)(VCAN):gagcctttctggggaa-gaactccaggcgtgcggacgcaacagccgagaacattaggtgttgtggacaggagctgg-gaccaagatcttcggccagccccgcatcctcccgcatcttccagcaccgtcccg-caccctccgcatccttccccgggccaccacgcttcctatgtgacccgcctgggcaac-gccgaacccagtcgcgcagcgctgcagtgaattttccccccaaactgcaataa-gccgccttccaaggccaagatg(Seq ID No:337)
智人营养不良聚糖1(肌营养不良蛋白-相关糖蛋白1)(DAG1):gcgcctcttaggctt-ggcggtggcggcggcggcagcttcgcgccgaatccccggg-gagcggcggtggcggcgtcctggggccaggaggagcgaacac-ctgccgcggtcctcccgccggcgctgggctctgtgtgctccgggatggagcaggtgtg-cagagggtgagaacccagctctgggaccaagtcacttgcttccttacttagcaagac-tatcgacttgagcaaacttggacctgggatg(Seq ID No:338)
智人DEAD(Asp-Glu-Ala-Asp)盒解旋酶5(DDX5):
ccccctcttttggttacagacgtgagggctctttggagacgtaaacatctccgag-tggcgagggtgggcggggctgggcttgggaaagggcggggtggcttgcttgaggtgtg-gaaagaccagaagaaggtgaggtcaagagagtg-cagaatgaggcattccaatggtgggtgggccctgacctgagagagtggcgcggg-gaggggtgaaagcgcggcgatcctggaacgccagcgggcgttgcggcc-tatgcgcgaggggcggggcgattaggtcatagagcggctcccagcgttccctgcggcg-taggaggcggtccagactataaaagcggctgccggaaagcggccggcac-ctcattcatttctaccggtctctagtagtg-cagcttcggctggtgtcatcggtgtccttcctccgctgccgcccccg-caaggcttcgccgtcatcgaggccatttccagcgacttgtcgcacgcttttctata-tacttcgttccccgccaaccgcaaccattgacgccatg(Seq ID No:339)
智人桥粒斑蛋白(DSP):gctcctctgcgccctt-gccgccctccgagccacagctttcctcccgctcctgcccccggcccgtcgccgtctccgcgctcgcagcggcctcgggagggcccaggtagcgagcagcgacctcgcgagccttccg-cactcccgcccggttccccggccgtccgcctatcctt-ggccccctccgctttctccgcgccggcccgcctcgcttatgcctcggcgctgagccgctctcccgattgcccgccgacatg(Seq ID No:340)
智人谷氨酰基-脯氨酰基-tRNA合成酶(EPRS):
cttcctttcgcggggtcctccgtagttctggcacgagccaggcgtactgacaggtggac-cagcggactggtggagatg(Seq ID No:341)
智人酰基-CoA合成酶长链家族成员4(ACSL4):
gctcctcctcgtcccagcgctagcgggcacgcggttcctttttgcgagctttccgagtgccaggcgccggccggctgcgaagacgcggtgggccgcccctccgattgaaatcacagaagatattcgtgttcttcttaagagaaaaagaggacattttagctttctcagttgaaggcgtactttattgtcggcttccaaagattactaacttttatctgtatcactaagattgaactgccttggctgtactgctattcttactgctgcttctattattgccttcttcagcacaataaggctttcaaaagccaaagaataacaagaaataagcaccattttagaagcctttccactatg(Seq ID No:342)
智人成纤维细胞活化蛋白,α(FAP):
tggtccttttcaacggttttcacagatccagtgacccacgctctgaagacagaatt-agctaactttcaaaaacatctggaaaaatg(Seq ID No:343)
智人UDP-N-乙酰基-α-D-半乳糖胺:多肽N-乙酰半乳糖氨基转移酶3(GaINAc-T3)(GALNT3):
ctgcctctccaggcaacgcgggaggcccagcgggaaggcaggaggcggcggcggaggag-gagctctactgagccgcaactgtggcgacagcaaccggagtcgcagccgccgccacctg-cacctggcgcctagcccac-gtccagcgcctgcccggccgccgcttcccgccaccctgccctgcccacccgccaggtactaccattaaagataccttcttctcagcaaatctatgataaaaaatataagtaacagaa-gaagaaataactgttatttgtcaagtgacaagcttttaatgtcagaatg(Seq ID No:344)
智人磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3):acgtctcttgctcctcagggccac-tgccaggcttgccgagtcctgggactgctctcgctccggctgccac-tctcccgcgctctcctagctccctgcgaagcaggatg(Seq ID No:345)
智人白介素增强子结合因子2,45kDa(ILF2):
acgcctcttcagttgtctgctactcagaggaaggggcggtt-ggtgcggcctccattgttcgtgttttaaggcgccatg(Seq ID No:346)
智人核小体组装蛋白1-样1(NAP1L1):
gggtcttttttagcgccatctgctcgcggcgccgcctcctgctcctcccgctgctgctgccgctgccgccctgagtcactgcctgcgcagctccggccgcctggctccccatactag-tcgccgatatttggagttcttacaacatg(Seq ID No:347)
智人天冬酰胺酰-tRNA合成酶(NARS):
cgctctctgatgcaacgccggaatcgcggaaaccgccggtgcacgttggagtcataa-gacggcgtcggtgttgcagtctgtgtccttggaggtgaccagggccactgcaggcatg(Seq ID No:348)
智人NADH脱氢酶(泛醌)1α亚复合物,10,42kDa(NDUFA10):cgtcccctt-gggtccttgatcctgagctgaccgggtagccatg(Seq ID No:349)
智人NADH脱氢酶(泛醌)Fe-S蛋白2,49kDa(NADH-辅酶Q还原酶)(NDUFS2):
ttctccttcccgcagtctgcagccggagtaagatg(Seq ID No:350)
智人NADH脱氢酶(泛醌)Fe-S蛋白5,15kDa(NADH-辅酶Q还原酶)(NDUFS5):
catcctttacggcaggcgtccgcgtcgctagctagtcgttctgaa-gcggcggccagagaagagtcaagggcacgagcatcgggtagccatg(Seq ID No:351)
智人磷酸烯醇丙酮酸羧激酶2(线粒体)(PCK2):
ccctcctttttaa-gcgcctcccgccagcctctgctgtggctcgcttcgccgcgctccctccttccccgccttccatacctccccggctccgctcggttcctggccaccccgcagcccctgcccaggtgccatg(Seq ID No:352)
智人丝氨酸蛋白酶抑制剂肽酶抑制剂,进化枝B(卵白蛋白),成员6(SERPINB6):
ctcccttcgcgctccggacgggcgacgg-tagctcgagacccgggactccgcccgcctccccgcgagtattt-gaggtccggggcggctccggcgcctctgcccgccgttctgctcgctcgctccccgctctggagtctgccatcatg(Seq ID No:353)
智人Rab牻牛儿基牻牛儿基转移酶(Rab geranylgeranyltransferase),α亚基(RABGGTA):
ttctctcctcagacttcaagggctaccactggacccttcccctgtctt-gaaccctgagccggcaccatg(Seq ID No:354)
智人Rab牻牛儿基牻牛儿基转移酶,β亚基(RABGGTB):
ctctctcctttccctgttagacatg(Seq ID No:355)
智人小分子核内核糖核蛋白多肽A(SNRPA):
agttctctccgcacgcgggctggagaagcgggtcctacgcacgctttgtt-gtcgcgctttgcctccgtccttgcccctactcccgccttacctgacttccttttcggag-gaagatccttgagcagccgacgttgggacaaaggatttgga-gaaacccagggctaaagtcacgtttttcctcctttaagacttacctcaacacttcactc-catg(Seq ID No:356)
智人固醇调节元件结合转录因子2(SREBF2):
cgccctttctgtgcggcgcccgggcgcaac-gcaaacatggcggcgggtggcacccgtcggtgaggcggtgccgggcgggggtt-gtcgggtgtcatgggcggtggcgacggcaccgcccccgcgtctccctgagcgggacgg-cagggggggcttctgcgctgagccgggcgatg(Seq ID No:357)
智人转位蛋白(TSN):ctgccctttggac-gcgcgcctcggttccgaacgcagcggacggcgcctcaggcagcgcggcg-gacagcccgtcctccggcgcgccgcgagcctcggaggaccctagcgacggtcgtggcg-taagaccggggggacgcggcggtagcggcggccgttgcgattgattgcgctggtt-gcctgcggcgtccacttccttggccgcccttgctacactggctgattgttgtg-cagccggcgccatg(Seq ID No:358)
智人范科尼贫血(Fanconi anemia),互补组G(FANCG):
ccaccctttctcgaggctgtggcctccgcgagagccgagcgggccgcaccgccggccgtgcgactgccccagtcagacacgaccccggcttctagcccgcctaagcctgtttggggttgctgactcgtttcctccccgagtttcccgcgggaactaactcttcaagaggaccaaccgcagcccagagcttcgcagacccggccaaccagaggcgaggttgagagcccggcgggccgcggggagagagcgtcccatctgtcctggaaagcctgggcgggtggattgggaccccgagagaagcaggggagctcggcggggtgcagaagtgcccaggcccctccccgctggggttgggagcttgggcaggccagcttcacccttcctaagtccgcttctggtctccgggcccagcctcggccaccatg(Seq ID No:359)
智人DEAD(Asp-Glu-Ala-Asp)盒多肽39B(DDX39B):
ttccctccttcgtcgctgtt-gctgccgccatacgcgctctccctgtttagctcttctgttagaaatagtatcttt-gttttcctttgctgttcctcaatcccctactcttcaccccttgttttcacctatttt-gcgagaacccatccagatcccccttcccttcttcccctgccggcccagttatg(Seq ID No:360)
智人RAB11A,成员RAS癌基因家族(RAB11A):
ccgccctttcgctcctcggccgcgcaatg(Seq ID No:361)
智人SPARC-样1(hevin)(SPARCL1):
agctctttcccttttggtttgcaagcactgcctgtaaagccctcgcatga-gaggccagcctgctagggaaatccaggaatctgcaacaaaaacgatgacagtctgaaa-tactctctggtgccaacctccaaattctcgtctgtcacttcagacccccactagtt-gacagagcagcagaatttcaactccagtagacttgaatatgcctctgggcaaagaa-gcagagctaacgaggaaagggatttaaagagtttttcttgggtgttt-gtcaaacttttattccctgtctgtgtgcagaggggattcaacttcaatttttctgcag-tggctctgggtccagccccttacttaaagatctggaaagcatg(Seq ID No:362)
智人细胞周期蛋白B2(CCNB2):ctcccttttcag-tccgcgtccctccctgggccgggctggcactcttgccttccccgtccctcatg(Seq ID No:363)
智人细胞色素c氧化酶亚基VIIa多肽2样(COX7A2L):
ggtccttctctggggcggtcgcgttggcagcggatgcgggaagc-cggactctgggcgtcatg(Seq ID No:364)
智人溶血磷脂酸受体2(LPAR2):
cgccctctcagcaacccgcacagggcgcacccggacgctctaccgctcccgccgcag-tcgccgggccatgggcctcgagcccgccccgaacccccgcgagcccgcctt-gtctgcggcgtgactggaggcccagatg(Seq ID No:365)
智人衔接子-相关的蛋白复合物4,mu 1亚基(AP4M1):
cgttcttttgttccggggccgcagggcgggg-caggcccgactttcgccgtcttcttgtctactctccagaacggccatg(Seq ID No:366)
智人出芽不受苯并咪唑抑制的3同系物(budding uninhibited by benzimidazoles 3homolog)(酵母)(BUB3):
cttcctctccgcctccttcgcctagcctgcgagtgttctgagggaagcaaggaggcggcggcggccgcagcgagtggcgagtagtggaaacgttgcttctgaggggagcccaagatg(Seq ID No:367)
智人DEAD(Asp-Glu-Ala-Asp)盒解旋酶21(DDX21):
ctacctcttcctctccacgcggttgagaagaccggtcggcctgggcaacctgcgctgaa-gatg(Seq ID No:368)
智人可溶性载体家族33(乙酰-CoA转运蛋白),成员1(SLC33A1):tgctctctgccgcatt-gatagcagcgagagctggaggtgttgggtcgggagaccagccgttcgatcccgccg-caggtaggagctggtttccatcctggcaccacggcacacac-ctccagcctcgagcccggcgctgctgcccgggggtctccttcaggctctttgac-gccgttccagggggcacctatccaggcatcctctgggcctctagccagag-gactggctcccggcttcagcactccgggctgcagtaa-gaagtgcccttatcgctctgagccctgccaccatcccgtgaaccac-cgaaaccctggtccagcgcgacagccttggacctgggactggacggatccaaaac-gctcagcctcggccccccacagacggggctctgcatcgtctctgatatg(Seq ID No:369)
智人G蛋白偶联受体37样1(GPR37L1):
tgctcttcctgggctggctgtctcctgctcatccagccatg(Seq ID No:370)
智人神经元变性相关蛋白同系物(大鼠)(NREP):
ctgtctttctagcatgttgccctttttcaaccacattt-gtgtttcaggtgtagagaggagagagagtgaacagggagcggggcttttgtctgtt-ggtctccctggactgaagagagggagaatagaagcccaagactaagattctcaaaatg(Seq ID No:371)
智人囊泡相关膜蛋白3(细胞短蛋白聚糖)(VAMP3):
gcttctctgctgaccctctctcgtcgccgctgccgccgccg-cagctgccaaaatg(Seq ID No:372)
智人突触小体相关蛋白,29kDa(SNAP29):
cctccttctgtttcccagaccgagagccgcgccggcaccatg(Seq ID No:373)
智人Ion肽酶1,线粒体(LONP1):
ccccctcttctccgcgtaggcccagctccctgaagcggctgtttcgagccac-gcgcccatcgggtaccgaggcacgcgccgggcgtcacgtgcgtttcgcggcgagcg-gaaatgacgcgagttgtgtgagccgccagtatggccgggctatg(Seq ID No:374)
智人驱动蛋白家族成员3B(KIF3B):
ctgtctctccccatccggggcagcggg-gaatggctgagccaggggttcgccgcccccgccgccgccgccgccgccgccgccgccgccgccgcccgctttcggctcgggcctcaggaccgtagcatcctgagacattttgaatt-gacacttctcaagatttgactggatcagagttcatcatg(Seq ID No:375)
智人跨膜9超家族成员2(TM9SF2):
cttcctttatctctggcggccttgtagtcgtctccgagactccccacccctccttccctcttgaccccctaggtttgattgccctttccccgaaacaactatcatg(Seq ID No:376)
智人细胞溶质铁-硫蛋白组装件1(CIA01):
gagcctctgtcggccgcggaagcctggagtgggcggtacgcagac-gcgcgcggtgagacccgctgtctgctcagcggactctgcccgcccccac-ctccccctgcgtcgggccgacatg(Seq ID No:377)
智人GRB2-相关衔接子蛋白2(GRAP2):
caccctctttcagagtggtacatggaagacagcacaaagtg-gatccatactctgaaatgcagtaactctgatgcttgaatttgtctcccttctt-gccagaaaggattctaataactcggtgtcaaagccaaga-cataaactcaaccccttctcttccaaaagcttcacgttacagcatg(Seq ID No:378)
智人leupaxin(LPXN):gtacctttctcggggtgtctgcg-taactgcccagacttgccttggtttggtcagatgacacctcctctgg-gactggctagccagcgttcatg(Seq ID No:379)
智人SH3结构域结合蛋白5(BTK-相关的)(SH3BP5):
tttcctctgctccgccgcggccggaggtatccg-catcggcgagctgcgtctcccgggtgtcggccccggcggctccccgac-cgtgcccggctgtggcgaggcggctccagcccagcctgtgg-cagccgcgacccccggggcgctccggagcccactgcgcggcgcgcgtgccggctgcctg-catg(Seq ID No:380)
智人磷脂酰肌醇多聚糖锚定子生物合成,种类B(PIGB):
ctttcttccgccttaggaaggtggcggccagggatg(Seq ID No:381)
智人脂多糖诱导的TNF因子(LITAF):
cggcccttttctcggggcgcccgagaggccagctcagacctcccggctcgacaggcggcgcgggcggcggtgagtgcggcgcggggacgccggggcgcggggaccagcgggagacagcggggggccggtggcgccagcacctgctgggggccccgggcactgagcccttggctggggcctcctgggatgccagggggcgcgggtcgggtcgcgggcatcgaggcgcggcggagggcgtgggggcccggccggggcggggtccggcctcccagcgctggtcccggccgcgtctccggttgggttcagctcctgcgtcccagagtggcccgatcgcgcgtggcggggtcgtccggcccccacccgaacgagcgcccttcgcggcccgccgcgtccccctccccggagaggacggcccctgggctttttagaaaaaggcgcgattctctctagtgactcaggttgagatttccagaaatatcccccgggggttcagaaacaaaaccaaaacaaacaaaaaaaccccaacgaattcccaaatgctatttgccaaacatttgacttctaggggcgcgggtacccgcgtttctctccctgcccccgcgacttcgcgcaagatccgggaaggacacccgaggcccctgggagaccctggggaggtgaaaatcagagagcgaagcgggccgtggcccctaggcctgacccctccccgcggggtaaggcgggcaccccgcgagcgcaggggtcctcttactgctgatggcacccagctctgggcccagacgccgctcaccgtccaccgccggtgctgggtaaaatg(Seq ID No:382)
智人依托泊苷诱导的2.4mRNA(EI24):
ccaccccttcggctctgggccccgcctcgtggtgccggctggttcttcgcgctcgcccgacttcccagcggccccgtgcggcccgggcatgcccagtgcgggcg-cagcggccccggccctggaagcgccccggcggagctggcctgcggtgggctagggg-cagggccggagccgcggcggcggagctgtggatccttcatgatgagagatttggg-gacacttctctctcctgtgtgtagttgatagtttggtggtgaagagatg(Seq ID No:383)
智人染色体14开放阅读框2(C14orf2):
tgacctttccgagttggctgcagattt-gtggtgcgttctgagccgtctgtcctgcgccaagatg(Seq ID No:384)
智人过氧化物酶基因6(PRDX6):attcctccgcgcgctgg-gacaggctgcttcttcgccagaaccaaccggttgctt-gctgtcccagcggcgccccctcatcaccgtcgccatg(Seq ID No:385)
智人可溶性载体家族29(核苷转运蛋白),成员1(SLC29A1):
ctctcttccgcccggcggcccacac-cggtcaggcccggcgcgggctgcgctctccagctgtggctatggccccagccccga-gatgaggagggagagaactaggggcccgcaggcctgggaatttccgtcccccac-caagtccggatgctcactccaaagtctcag-caggcccctgagggagggagctgtcagccagggaaaaccgagaacaccatcaccatg(Seq ID No:386)
智人异源核内核糖核蛋白F(HNRNPF):
cgaccttcctgccgggccgggcggtccgaggctgctggagtgccgtgag-caggccgcgggaacgtcgccgtcacctt-gtctcggggcctcggcgctgcttcccgccaaaacacgtttac-cgcgcgcccgggcctcccaccttgcggaagggaccccaccaccacttggatttctgtt-gcaggttgagaacaaaaacatgcacctggagtttccccggagccctctgcgtggtt-gagcttcggtggaatttcggggctcttggctgccagccgcgcttgcctggtag-caacagaaaccagtcctgctcgcctccgtggacatttcattac-catccagaagtgtctcccactgaaggcatccgtggttgtttttaagccacaaaaaa-gccacacccaagatcacctgacacccaccctgacaagtgtccatg(Seq ID No:387)
智人胰岛细胞自身抗原1,69kDa(ICA1):
ccgcccctttccctcgccttcggctgacgctgacgtcggatgagtgatccggagggac-gctccgaccgcggccgggaggctcctgggggccggggctccgaggttataa-tataacttatcctctcatgcttttttcctgccccttctccccaaatcatcaacaa-tagaagaagaagaaaacatg(Seq ID No:388)
智人PWP2周期性色氨酸蛋白同系物(酵母)(PWP2):
gtgtctctgtgggcggccgccgggttgagctgcggcacacgtg-cgacggccgtgatg(Seq ID No:389)
智人谷氨酰基-tRNA合成酶(QARS):gtttcttttag-tttccggtgtctctgcaatg(Seq ID No:390)
智人硬脂酰-CoA去饱和酶(δ-9-去饱和酶)(SCD):
cggcctctgtctcctccccctcccgcccttacctccacgcgggac-cgcccgcgccagtcaactcctcgcactttgcccctgcttggcagcgga-taaaagggggctgaggaaataccggacacggtcacccgtt-gccagctctagcctttaaattcccggctcggggacctccacgcac-cgcggctagcgccgacaaccagctagcgtgcaaggcgccgcggctcagcgcgtac-cggcgggcttcgaaaccgcagtcctccggcgaccccgaactccgctccg-gagcctcagccccctggaaagtgatcccggcatccgagagccaagatg(Seq ID No:391)
智人脆性X综合征(fragile X mental retardation),常染色体同系物1(FXR1):
cggcctttgcggttccaacatg(Seq ID No:392)
智人肌蛋白(MSC):tagccttttcaaaaggcgcagcttac-cgcggtgcgcgcggattctggacttgggcgccaactcgtagtccac-gctccccggggtcagcagaggggcgctcacgctctcgccacccac-ctcgctttctcaccccgcgcttcccggcctgggtttttagtcttcctt-ggagcgctctctggcctccgcctccgccagggagcggaaggcggagacagcga-gactggccaggggggaggaaagaggacgcgtgtgggcaagggggacaacgggatg(Seq ID No:393)
智人RNA结合基序蛋白8A(RBM8A):cgac-ctttcccctctgcgacagtttcccgaggtacctagtgtctgagcggcacagacga-gatctcgatcgaaggcgagatg(Seq ID No:394)
智人硫酸乙酰肝素(葡糖胺)3-O-磺基转移酶1(HS3ST1):ggtcctctgcgccctgg-cagccaggagtcgccgccacgaccgccgggtctcag-tgggtgcctgcgccttctccccgcccgcctgccccgggccatccagaaacttgctc-tacccgccgcgggtgctcggcagtgctgcccatggcccagcccaggagcc-tatttagggcgccggacgggctggacagaggcgcggctcagtaattgaaggcctgaaac-gcccatgtgccactgactaggaggcttccctgctgcggcac-ttcatgacccagcggcgcgcggcccagtgaagccaccgtggtgtccagcatg(Seq ID No:395)
智人可溶性载体家族12(钾/氯离子转运蛋白),成员6(SLC12A6):ctgtctctt-gtaggcagggatcacagtctgaaacgacagcaaggaa-gaggtaggcagggaaaactaactggaaggaagtttaaatacagaaagag-caaagtattatctaactataacaatg(Seq ID No:396)
智人apelin受体(APLNR):cttcctccagggtctgga-gaacccagaggcagctcctcctgagtgctgggaaggactctggg-catcttcagcccttcttactctctgaggctcaagccagaaattcaggctgcttgcagag-tgggtgacagagccacggagctggtgtccctgggaccctctgcccgtcttctctccac-tccccagcatg(Seq ID No:397)
智人钙蛋白酶1(calpain 1),(mu/I)大亚基(CAPN1):
cgctcttcctggttgggccctgccctgagctgccaccgggaagccagcctcagggactgcagcgacccccaaacacccctcccccaggatg(Seq ID No:398)
智人细胞周期蛋白C(CCNC):cttcctttcgccgtcgccgccgcggagcg-gagtcgagccgagctgatttgatcgaggagcgcggttaccggacgggctgggtc-tatggtcgctccgcgggccgctccgccggctggtgcttttttatcagggcaa-gctgtgttccatg(Seq ID No:399)
智人谷氨酸脱氢酶1(GLUD1):
cttcctccctagtcgcggggagtctgagaaagcgcgcctgtttcgcgaccatcacgcac-ctcccctccgcttgtggccatg(Seq ID No:400)
智人鸟嘌呤核苷酸结合蛋白-样1(GNL1):
cctccttcctcgccgccggggcgccctctcggtgccactggctctcac-gtgccagtagcccaccccgcatcatcctctcgcctcgctcctggagggaagtgacta-tatctcccccgtccgccttccatcgccgccgcggcgg-taattctgtcgggcccgcccgctgacgtcac-ctgctagccccgcctcctctagggtcccgggcccctgcggcgggggctgccccgggggg-cagtcagttgaggcggcgggagctcggcggagggcgggccaggtgactggtccgggc-catg(Seq ID No:401)
智人溶血磷脂酸受体4(LPAR4):ag-gcctttttgtgtcctgtttgctaaaggcatgcgggctacagcattcaagagagggag-tcgttaacaaagggaaagagataaatgtaaataa-gctcacatttacagaatgagcggtttgcagtaaaaagctgcggcagcccagagtctgc-tactttaggctgggctaacctttccctg-taaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaatggataaaaatatgcac-ttccaaagggcgagttgcccatttacatgtttattagctaattatctacaggcatcag-cacattctctcatctagcacactctttcttggggaggaaaatatttcctaccggtcca-tagtgtcagagtggtgaacccctgcagccagcaggcctcctgaaaaaaaagtccatg(Seq ID No:402)
智人G蛋白偶联受体激酶5(GRK5):
gctcctctttgcagagggggaaactcttgggctgagagcaggaataatgcgg-taggcaaggcgggctgctggctcccccggctccggcagcagcggcggcagcccgag-cagcggcagcagcagcggcagcaccccaggcgctgacagccccgccggccggctccgtt-gctgaccgccgactgtcaatg(Seq ID No:403)
智人谷氨酸丙酮酸转氨酶(丙氨酸氨基转移酶)(GPT):agccctttctgtccctcccag-tgaggccagctgcggtgaagagggtgctctcttgcctggagttccctctgctac-ggctgccccctcccagccctggcccactaagccagacccagctgtcgccattcccac-ttctggtcctgccacctcctgagctgccttcccgcctggtctgggtagagtcatg(Seq ID No:404)
智人羟基酰基-CoA脱氢酶(HADH):
gggtctcctcgctgtcgccgccgctgccacaccatg(Seq ID No:405)
智人高密度脂蛋白结合蛋白(HDLBP):
tcttctcctttaccaagatggcggcttgtccctgtttcgccacagttcctaccttatgagctcggttttcttatgcttataagagtggaacagcaaaagctgg-caggctgacagaggcggcctcaggacggaccttctggctactgaccgtttt-gctgtggttttcccggattgtgtgtaggtgtgagatcaaccatg(Seq ID No:406)
智人三联组氨酸核苷酸结合蛋白1(HINT1):
gttcctcccttcttccgagcctctcctctggccgccgcgcgggagagagg-ccgagatg(Seq ID No:407)
智人热激70kDa蛋白1A(HSPA1A):ctac-ctttttcgagagtgactcccgttgtcccaaggcttcccagagcgaacctgtgcggctg-caggcaccggcgcgtcgagtttccggcgtccggaaggaccgagctcttctcgcg-gatccagtgttccgtttccagcccccaatctcagagcggagccgacagagag-cagggaaccggcatg(Seq ID No:408)
智人核仁蛋白(NCL):cagtctttcgcctcag-tctcgagctctcgctggccttcgggtgtacgtgctccgggatcttcag-cacccgcggccgccatcgccgtcgcttggcttcttctggactcatctgcgccactt-gtccgcttcacactccgccgccatcatg(Seq ID No:409)
智人细胞核因子,白介素3调节的(NFIL3):
ccgcccctttctttctcctcgccggcccgagagcaggaacacgataac-gaaggaggcccaacttcattcaataaggagcctgacggatttatcccagacgg-tagaacaaaaggaagaatattgatggattttaaaccagagtttttaaagagcttgagaa-tacggggaaattaatttgttctcctacacacatagatagggtaaggttgtttctgatg(Seq ID No:410)
智人蛋白磷酸酶1,调节性亚基3C(PPP1R3C):
cagtctctcccagcgaccgccgcgggggcaaggcctg-gagctgtggttcgaatttgtg-caggcagcgggtgctggcttttagggtccgccgcctctctgcctaatg(Seq ID No:411)
智人蛋白酪氨酸磷酸酶,非受体型14(PTPN14):
agttctttccaactttttctcggcggagtgagcgcagcgggcgcagactcgggggcaggttgctgtgcttctccgggctcagccgcctgctctcctggctcaggtcctcggggagccctagacagacatcaagtggccactggcgctccttcccctcccagctgagccatcctccccggcctcctcgggcgggacagccccgtgcttaggtttttctccttttctcccccggtgcgcctctgctcggactctcgcgccgggatcgcggcggaaacctccctcccctttcgcctcctgcggctccttcccttcgcccctcctccgccagtcactggaatcaattccgtggggaatcggctccgccgccgcgaaggacagcctttccgcgcgggactccggggcgccacgggggccatgtaagcagctatcttccagagggccacactgggcatggacacccttttccctgcctggaggagcacaggtgatagtgtaattttccagtcacgaaactgctaaggccatctcaggggcgtgtgcgccaggataggcgggcggcgtccgaggaccacatagccatg(Seq ID No:412)
智人硒蛋白P,血浆,1(SEPP1):
ctttcttttaagttgataacaatcagctcaggggtttgctctgcttgcaaggtcactgcaagaatgaacattgaactttggactatacctgaggggtgaggtaaacaacaggactataaatatcagagtgtgctgctgtggctttgtggagctgccagagtaaagcaaaga-gaaaggaagcaggcccgttggaagtggttgtgacaaccccagcaatg(Seq ID No:413)
智人丝氨酸羟甲基转移酶2(线粒体)(SHMT2):
agctcttctcgcgcatgcgttctccgaac-ggtcttcttccgacagcttgctgccctagaccagagttggtggctggac-ctcctgcgacttccgagttgcgatg(Seq ID No:414)
智人具有免疫球蛋白样和EGFR样结构域1的酪氨酸激酶(TIE1):
tttcctcttcctccccagcaccgacccacactgac-caacacaggctgagcagtcaggcccacag-catctgaccccaggcccagctcgtcctggctggcctgggtcggcctctggagtatg(Seq ID No:415)
智人含有卷曲螺旋结构域6(CCDC6):
cctcctttccccagcccgccgcggccatg(Seq ID No:416)
智人细胞核受体辅激活物4(NCOA4):ggac-ctttcgcactcgggtcaggggtaaagcagcctgtcgcttgccgggcagctggtgag-tcggtgacctggcctgtgaggagcagtgaggagaatg(Seq ID No:417)
智人染色质组装因子1,亚基B(p60)(CHAF1B):
gtgcctctgactgtccgggtccctccagcatttt-gcagctttctcctgtcttgaagaagtagaacggtgcccgagaaac-gtttttccccttcgagactcaggaggatgaaagtcatcacttgtgaaatagcctgg-cacaacaaggagcccgtgtacagcctggacttccagcatg(Seq ID No:418)
智人3′-磷酸腺苷5′-磷酰硫酸合酶1(PAPSS1):
agccccgccccgctcgctggcctgccctcctcttgctaccctcccggcg-cagagaaccccggctgctcagcgcgctccgcggtcatg(Seq ID No:419)
智人Fas凋亡抑制分子3(FAIM3):
tgccctcctcttgctaccctcccggcgcaga-gaaccccggctgctcagcgcgctccgcggtcatg(Seq ID No:420)
智人N-乙酰化α-连接的酸性二肽酶2(NAALAD2):
cagcctcctgccagcgcgctctctgtttctctgcagccccgaa-gctcgcgaatgtagcaggcgccccaagctcggtcctcaagaagccatggcg-gaatccaggggccgtctgtacctttggatgtgcttggctgctgcgctgg-catctttcctgatgggatttatggtgggtaagt(Seq ID No:421)
智人abI-相互作用剂1(ABI1):ctgtctctttaacgcgagag-gaagcgatgcagaggggtggaaaatg(Seq ID No:422)
智人钾电压-门控通道,Isk-相关的家族,成员3(KCNE3):
cttccttttctgccttctctcctgctttctagctctgggctttcccagctccgaagtcaatactgagatcccagatgtgtccagagacatcctgaagaggctcgggggtggag-gagccttagtgtgtccacaaagggactcctgaaactgactgagagccagt(Seq ID No:423)
智人myb1(鸡)-样靶标1(TOM1L1):
ggccctctggcgctaccatg(Seq ID No:424)
智人泛素-样改性剂活化酶2(UBA2):
cgcccttcccccacccgcttccggccgcggctcggttctcccgcctccgcctccgccgcggctcgtggttgtcccgccatg(Seq ID No:425)
智人清道夫受体种类B,成员2(SCARB2):
ctccctccttgcagttggatccctggcgggtgcggcccggcccggcccgtgagcggcg-cacagaatg(Seq ID No:426)
智人胰岛素诱导的基因1(INSIG1):
actcctcctttcccccgccccgcctccgttcgga-gagccggcgggcgggcgcctctcggccaggaagcgcctcttggacgcgtgtgaccgatg(Seq ID No:427)
智人驱动蛋白家族成员C3(KIFC3):ag-gcctcttctgaggctctaggtgccccagtagcagggccttctgcagcaaggccgg-gaactgctgcaccattggtgtgttttaccttaagggactccaggcagcttccttgctgg-gaagatattcatttgctggggtggggctgggggtgcagaggtaggaagtgctgtggcta-gaaggcggcctggccagcgagtaggtggtggagcgagtgagagcgtgtgcgctg-taaacagtgtgagtgcatg(Seq ID No:428)
智人LIM结构域激酶2(LIMK2):
aggcctcttctgaggctctaggtgccccagtagcagggccttctgcagcaaggccgggaactgctgcaccattggtgtgttttaccttaagggactccaggcagcttccttgctgggaagatattcatttgctggggtggggctgggggtgcagaggtaggaagtgctgtggctagaaggcggcctggccagcgagtaggtggtggagcgagtgagagcgtgtgcgctgtaaacagtgtgagtgcatgtgcgccagcgcgtgcaaggacacggtaagggatgtacatgtattgtctcgtgagtaagagcttgtgtgtgtgttgggatgggaagacacgtactggtatgagagcccgcgtgagaagtgtatgtgtgagtactcgcgtggaagttttgcactcgggtttgaggctgtgcaaaagtacgcatggctcaccaggtgtggggctgtgtgggctgcctcgtgtgtgccagcccgtgtgcaggcctgttttgtgagagccttcagggaacgcatgagcacgtgtgccagtgcgagtgcgggacgcggggaggcgggagagaccgagtgggaggccccgcgaaggagtgggagtgggagtgggagtgccggcgggagacctgcgggggcgcgcccgggctgacgcgtgcgcgccagtgcgcgtgagtgcgggcgcgcgccgccgccccccgccggggtcggagccggttgccatgggaacgcgccgcggcccgagttaatcatttcctgtggaaagtgtgcgggaggggcgcgagcgggctggccgaggaggaggcggcggcgtggagctgcctcctgccggcgggccgggccgggccgagccccgggcgctgcggcgacgcctggatcctgcctccgccaggccggctgcctggtgccccgaggaggctgctgagccccaggccatg(Seq ID No:429)
智人凝集素,甘露糖-结合,1(LMAN1):
cctcctccgcgttccagaatccaagatg(Seq ID No:430)
智人MRE11减数分裂重组11同系物A(酿酒酵母)(MRE11A):
cgttctctcccgcggaattcaggtttac-ggccctgcgggttctcagaggcaagttcagaccgtgttgttttcttttcac-ggatcctgccctttcttcccgaaaagaagacagcctt-gggtcgcgattgtggggcttcgaagagtccagcagtgggaatttctagaattt-ggaatcgagtgcattttctgacatttgagtacagtacccaggggttcttggagaagaac-ctggtcccagaggagcttgactgaccataaaaatg(Seq ID No:431)
智人新生多肽-相关的复合物α亚基(NACA):
cttccttctgcaacaggcgtgggtcac-gctctcgctcggtctttctgccgccatcttggttccgcgttccctgcacag-taagtactttctgtgccgctactgtctatccgcagccatccgcctttctttcgggctaa-gccgccccggggactgagagttaaggagagttggaggctttactgggccacagggttcc-tactcgcccctgggcctccggacaaaatggggtctgcggttggtgtcctggcaaaa-gcagggtagaagggctgcggggcgggcccagaatccgagcctgcagagatgggagcag-ttgcagtgttgagggcggaagaggagtgcgtcttgttttgggaactgcttcacag-gatccagaaaaggaaatg(Seq ID No:432)
智人密蛋白11(CLDN11):cgcccttcgccgctgagctcg-cagcctccggcgcccacctccacctccag-tgtcccgcctcgggccgtcgccctccagcggctcgcgagcgtgggagacgtacctggg-caggcactgtccagcccaggcccaggcacagccgtgaggggcgaggcacggg-gacatcctggcggccaccatg(Seq ID No:433)
智人视网膜母细胞瘤结合蛋白4(RBBP4):
ccgcccctcccgcaacgctcgaccccaggattcccccggctcgcctgcccgccatg(Seq ID No:434)
智人酰基-CoA合成酶中间链家族成员3(ACSM3):
ccctcttctttagactgccacgaggaaaaagcagatgtga-gaactcaaggttcagggctgctcttctaagaaacaagtctgcca-taatctccatctgtgttggaatctgttaactaatgaactggtctctgtg-caaatcctgagtgctaaagcttccaacaagactgatg(Seq ID No:435)
智人多配体聚糖结合蛋白(内居蛋白)(SDCBP):
cgctctcttacactcgggcctcagaagtccgtgccagtgaccg-gaggcggcggcggcgagcggttccttgtgggctagaagaatcctgcaaaaatg(Seq ID No:436)
智人血清/糖皮质激素调节的激酶1(SGK1):
agtccttctcattccttgcccccgcccaaggctctcttcaccttccccgcgggggtcctctcgttttctgtctcccaaatgctggcttcccgcctttcctcccccgcttatttacttaattaaggccctggggctgcaccccaccggcagctccttcgggggtgtggccgaagagctccgagggcggggctgaccgagccatattcgggcgtggccggtggtgattggtgagggcggggcctgccgcagggggcggggcctgcaggtttggcccccgcagggagcgcagctggcgccgctgggagctggtggcgcggcgcaggtcccggccgagtgtggcgcagcagtggcggcgcttcccattcgccatgcgccgggggtgggtgcccgaaggttgcatgatggaatttgaacattacttcaagaggttttgtattttggattagttaattgggtttgtcctctgctgactgtttcttcggatgcattttttggtgtgctcttgagggattaaatg(Seq ID No:437)
智人Wolf-Hirschhorn综合征候选物2(WHSC2):
cgtccttccggctctcggctttgccacaaagcttcccgaagacgcggccgctacccgga-gacgcggtcgccacccagaagcgctctcccgggaagccccgctcgtgggaccgcgccac-ctgcgccgcctctgcggcccgcagcccgacgggcgccgccatgtt-ggggtcctagcgagggacgcgtaggtgtcttcataagatg(Seq ID No:438)
智人细胞核受体亚家族1,组H,成员3(NR1H3):
cagtccttttgcaagagctgctaagagcgctgggtaaggagaggaaggg-gagagacatggaacttggctggtctgcagggaaatgccactgttttggccgggag-tagggggcgggagtggcgggagagggggtggccggctggggaggagccagcctggtgga-gaagctgccctgtgggcgggggtgaggaggggagggctgtggtcaccaggcag-gaaggaggggtggcctgacccctcggcagtccctcccctcagcctttccccaaattgc-tacttctctggggctccaggtcctgcttgtgctcagctccagctcactggctggccac-cgagacttctggacaggaaactgcaccatcctcttctcccagcaagggggctccaga-gactgcccacccaggaagtctggtggcctggggatttggtgggtctgctccttag(Seq ID No:439)
智人磷脂酰肌醇蛋白聚糖6(GPC6):cctcctttctccttccctctt-gcctccagtgactgtctccaggatttctctcttcctatttcaggag-gactctcacaggctcccacagcctgtgttaagctgaggtttcccctagatctcg-tatatccccaacacatacctccacgcacacacatccccaagaacctcgagctcacac-caacagacacacgcgcgcatacacactcgctctcgcttgtccatctccctcccgggg-gagccggcgcgcgctcccacctttgccgcacactccggcgagccgagcccg-cagcgctccaggattctgcggctcggaactcg-gattgcagctctgaacccccatggtggttttttaaacac-ttcttttccttctcttcctcgttttgattgcaccgtttccatctgggggctagaggag-caaggcagcagccttcccagccagcccttgttggctt-gccatcgtccatctggcttataaaagtttgctgagcgcag-tccagagggctgcgctgctcgtcccctcggctggcagaagggggtgacgctggg-cagcggcgaggagcgcgccgctgcctctggcgggctttcggcttgaggggcaaggtgaa-gagcgcaccggccgtggggtttaccgagctggatttgtatgttgcaccatg(Seq ID No:440)
智人肽基脯氨酰异构酶F(PPIF):
cggccttctgggcgcgcgcgacgtcagtttgag-ttctgtgttctccccgcccgtgtcccgcccgacccgcgcccgcgatg(Seq ID No:441)
智人ARP1肌动蛋白-相关蛋白1同系物A,中心体肌动蛋白α(酵母)(ACTR1A):
agttccttccccagaaggaga-gattcctctgccatg(Seq ID No:442)
智人含有三联基序28(TRIM28):
ggctctttctgcgagcgggcgcgcgggcgagcggttgtgcttgtgctt-gtggcgcgtggtgcgggtttcggcggcggctgaggaagaagcgcgggcggcgccttcgg-gaggcgagcaggcagcagttggccgtgccgtagcagcgtcccgcgcgcggcggg-cagcggcccaggaggcgcgtggcggcgctcggcctcgcggcggcggcggcgg-cagcggcccagcagtt-ggcggcgagcgcgtctgcgcctgcgcggcgggccccgcgcccctcctccccccctgggcgcccccggcggcgtgtgaatg(Seq ID No:443)
智人氨基己二酸-半醛合酶(AASS):
cggccttccatcccagtttcttctaggaattcggagcctcccctgcagcgactcggaa-gattcgaggcggcgggggacaagtcggcgccccagagcggacgagtcaccaggtgtcaa-gatg(Seq ID No:444)
智人cornichon同系物(果蝇)(CNIH):
ccgcctttctccgctggcaacggcgccgctccccgctcctcctccccagccatg(Seq ID No:445)
智人M-期磷蛋白10(U3小分子核仁核糖核蛋白)(MPHOSPH10):
ctcccttcccttgcatgctgcattgtgtcgggagttgctgacagccatg(Seq ID No:446)
智人泛素特异性肽酶样1(USPL1):
ccgccttcctagtggagacgcgagtgggggaggagcagtccgaggggaacgtgggtt-gaacgttgcaactagggtggagatcaagctggaacaggagttccgatcgacccggtac-caagaaggggagtgcccgcggcagggttcattgaaaaaatccttagtga-tattgacatgtctcaagtgacataaattagccaatgactcggaatg(Seq ID No:447)
智人可溶性载体家族23(核碱基转运蛋白),成员1(SLC23A1):tggccttt-gtcaagtcatcccctcttctcctcaggaactgctcaaacctgtgccccaaagatg(Seq ID No:448)
智人剪接因子3b,亚基4,49kDa(SF3B4):
ggatctctttcgccatg(Seq ID No:449)
智人DnaJ(Hsp40)同系物,亚家族A,成员2(DNAJA2):
ctgtctccctcggcctgtgccgccgccgacgccgctt-gtgggcccgactccgctctgtctgcttcgccaccttctccccgagcac-tgcccggccggccgccatg(Seq ID No:450)
智人calicin(CCIN):
catcctctcttccaccctctcttctccctggtcaaccgctctgcaaacaac-catcaatctgatcccacaggcctgagaaagtctgctctccagtac-ctgctgctgatctgtttcagccgacaagaggcaccatg(Seq ID No:451)
智人甘露糖苷酶,βA,溶酶体的(MANBA):
ctgcctttcgatctctccacatctcggtggcgcgggatctcaagatg(Seq ID No:452)
智人微管-相关蛋白1B(MAP1B):
aatcctttctcctgccgcagtggagaggagcggccggagcgagacac-ttcgccgaggcacagcagccggcaggatg(Seq ID No:453)
智人苹果酸脱氢酶1,NAD(可溶性)(MDH1):
gagccttttctcgctaacaccgctcgccctctccgagtcagttccgcggtagaggtgac-ctgactctctgaggctcattttgcagttgttgaaattgtccccgcagttttcaatcatg(Seq ID No:454)
智人微丝相关蛋白1(MFAP1):
gtttctctatcagtcgcgcagctgtgttcgcggactcaggtg-gaaggaatttcttctcttcgttgacgttgctggtgttcactgtttggaattag-tcaagtttcgggaatcaccgtcgctgccatcaacatg(Seq ID No:455)
智人含有TCP1的伴侣蛋白,亚基3(γ)(CCT3):
ggttctctctctccagaaggttctgccggttcccccagctctggg-tacccggctctgcatcgcgtcgccatg(Seq ID No:456)
智人微管蛋白,α1a(TUBA1A):caac-ctctcctcttcgtctccgccatcagctcggcagtcgcgaagcagcaaccatg(Seq ID No:457)
智人CD164分子,唾粘蛋白(CD164):
ctttctcccgaacgccagcgctgaggacacgatg(Seq ID No:458)
智人富含半胱氨酸的分泌蛋白3(CRISP3):
ctctctctgcaccttccttctgtcaatagatg(Seq ID No:459)
智人SMYD家族成员5(SMYD5):
cggcctccatgtgcgac-gtgttctccttctgcgtgggcgtggcgggccgcgcgcgggtctccgtg-gaagtccgtttcgtgagcagcgccaaggtgaggtcggggcgggtcctgccgg-gagcctctccccagtccggccatg(Seq ID No:460)
智人含有kelch重复与BTB(POZ)结构域10(KBTBD10):
ctgcctttttacagctagacctgtgtgctg-caaggagctaaggccttcagtgtccccttccttacccaggtttctcacagaatg(Seq ID No:461)
智人醛酮还原酶家族1,成员A1(醛还原酶)(AKR1A1):
ccgccccttgcaccgcccacgtggccagcgccacctgcctcattgtgcccaggagttctccaaacccgcgctgcggagtgagtgaccaagttccggccagttcgacctcgaggatccagaggtggagacggtactacctcccagctctgttttccatccccttcaggtccttcctcgggaggcggcgaaggcggtccaccctgcgcgtgatcctttatgcccggcccctgcccctccctccgggtggaacttccccctcaccgccagacttaagctgaggatcgttggatctctggcggggtgcagaactgagcccaggccacagtaccctattcacgctctgtgcttgtgccaaggtttcaagtgatcctcccgcctcagcctgcccaggtgctgagattacatgtatgagccactgcacctggaaaggagccagaaatgtgaagtgctagctgaaggatgagcagcagctagccaggcaaagggggcaatg(Seq ID No:462)
智人TRK-融合的基因(TFG):tgttcttcccccacctgccac-gtacagagcccaagttctcgctaggcttgtt-gggtcagcgcgattggccggggcccgcgcgagcctgcgagcgaggtgcggcggtcgcgaagggcaaccgagggggccgtgaccaccgcctccccgcgacgccccagtccag-tggcctcgcgtccgcccattcagcggagacctgcggagaggcggcggccgcggcctccg-caagccgtctttctctagagttgtatatatagaacatcctggagtccaccatg(Seq ID No:463)
智人3′(2′),5′-二磷酸核苷酸酶1(BPNT1):
catccttctcaaaagacttattgacagtgccaaagctcggtactggacacaac-gagggacctgggtctacgataacgcgcttttgctcctcctgaagtgtctttggtccaac-gttgttccagagtgtaccatg(Seq ID No:464)
智人鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白):
ttttctctctctctttcactgcaaggcggcggcaggagaggttgtggtgctag-tttctctaagccatccagtgccatcctcgtcgctgcagcgacacac-gctctcgccgccgccatg(Seq ID No:465)
智人主要组织相容性复合物,种类II,DMα(HLA DMA):
caccctctcggggagggagttggggaagctgggttggctgggtt-ggtagctcctacctactgtgtggcaagaaggtatg(Seq ID No:466)
智人跨膜蛋白50B(TMEM50B):
tctccttcctgcgcgcgcgcctgaagtcggcgtgggcgtttgaggaagctgggatacag-catttaatgaaaaatttatgcttaagaagtaaaaatg(Seq ID No:467)
智人乳过氧化物酶(LPO):cagtctttcctgctaa-gcctcagcgtctcctccaa-gccacatcaaaatctttccttctgggcctttcccagaagtgaattcttgctg-gaaggtataaaagaccagctcctccaagcagagcaactccctggctgccgtgaaaaga-caaggcactgggcagtgatg(Seq ID No:468)
智人NEL-样2(鸡)(NELL2):ctgcctttacaaca-gagggagacgatggactgagctgatccgcaccatg(Seq ID No:469)
智人核连蛋白1(NUCB1):cgccctctgcggtgaaggaga-gaccacactgccatg(Seq ID No:470)
智人配对的盒9(PAX9):
aagcctctttcatcggggcacagacttccttttacttcttccttttgccctctcgcctcctcctcctgggaagaagcggaggcgccggcggtcggccgggatagcaacaggccgggccactgaggcggtgcggaaagtttctgtctgggagtgcggaactggggccgggttggtgtactgctcggagcaatg(Seq ID No:471)
智人细胞周期依赖性激酶16(CDK16):
cgccctttattcttgctcggcctcgccacagagag-caaatcagattggctgggcgacaacctcaaagggcggggctgcacacgttcactacgg-gaatgaggtagcggtggagggggcagttgggcggggataggccgtcctagctaaggtgg-taaaggccaataactcttcaggctgcctctcctcgaaaagtcatcttctcgcgaac-ctttaaaatgccttcctccccaagcacctcaagggactagaactgagtgcttcattt-gtcttttttcctccttgcaaaagtcccgtttgccaccatggggatgtaccaagtgagac-cgagtagggggaacgagtggtgattgacgcgccaggttactggccactgctcac-ctaggcgctagcaaacttctgccaagatcggaactgagtactaaacagcctccacag-ttctccctggtgccgtctccggcttggcgccg-catcctcctctgggctcgcgatggccgcgtcccctcccgctgcggacgggtcctttgg-tacatg(Seq ID No:472)
智人丝氨酸蛋白酶抑制剂肽酶抑制剂,进化枝E(连接蛋白,纤溶酶原激活物抑制剂1型),成员2(SERPINE2):
ctgcctctttccggctgtgaccctcctcgccgccgccgctt-ggctgcgtcctccgactccccgcgccgccgagaccaggctcccgctccggttgcggccg-caccgccctccgcggccgccccctggggatccagcgagcgcggtcgtccttggtg-gaaggaaccatg(Seq ID No:473)
智人胰脂肪酶-相关蛋白1(PNLIPRP1):
aactcctttccccctgctgtgacgtacaggtgaggtaaacag-tactgaagtccagggcgtcggtgctcactgctctggcaatgcccggtga-gactgaattatgtttaaatttattgtagatg(Seq ID No:474)
智人外周蛋白(PRPH):
ggctccttcccagcccccggcctagctctgcgaacggtgactgcccatccttggccg-caatg(Seq ID No:475)
智人RAD21同系物(裂殖酵母(S.pombe))(RAD21):
gacccttttcccctccccgggccacccagcccgcccaactcccagcggagag-caaggttttcttctgttttcatagccagccagaacaatg(Seq ID No:476)
智人信号序列受体,δ(SSR4):
ttttcttttcctctaggcagagaagaggcgatg(Seq ID No:477)
智人组织因子途径抑制物(脂蛋白相关促凝剂抑制物)(TFPI):ctccctcttt-gctctaacagacagcagcgactttaggctggataatagtcaaattcttac-ctcgctctttcactgctagtaagatcagattgcgtttctttcag-ttactcttcaatcgccagtttcttgatctgcttctaaaagaagaagtagagaaga-taaatcctgtcttcaatacctggaaggaaaaacaaaataacctcaactccgtttt-gaaaaaaacattccaagaactttcatcagagattttacttagatg(Seq ID No:478)
智人泛醇细胞色素c还原酶结合蛋白(UQCRB):
gcttctctttctggtcaaaatg(Seq ID No:479)
智人分裂原-活化的蛋白激酶激酶激酶12(MAP3K12):
ccgccttttgtgctgcggccgcggagcccccgagggcccagtgttcac-catcataccaggggccagaggcgatg(Seq ID No:480)
智人含有sushi-重复的蛋白,X-连锁的(SRPX):
tggtctcttcggtctcctgccgcccccgggaa-gcgcgctgcgctgccgaggcgagctaagcgcccgctcgccatg(Seq ID No:481)
智人嘌呤霉素敏感性氨肽酶(NPEPPS):
ccccctctccctccctcctt-gcgggccctcctccccttccctcccctccgcccccttccccg-taggcagcccgcccgccagtccgcccgcac-cgcctccttcccagcccctagcgctccggctgggtctctcccccgccccccaggctcccccggtcgctctcctccggcggtcgcccgcgctcggtggatg(Seq ID No:482)
智人纤蛋白5(FBLN5):tcgccttctgcccgggcgctcg-cagccgagcgcggccggggaagggctctcctcccagcgccgagcactgggccctgg-cagacgccccaagattgttgtgaggagtctagccagttggtgagcgctgtaatctgaac-cagctgtgtccagactgaggccccatttgcattgtttaacatactta-gaaaatgaagtgttcatttttaacattcctcctccaatt-ggtttaatgctgaattactgaagagggctaagcaaaaccaggtgctt-gcgctgagggctctgcagtggctgggaggaccccggcgctctccccgtgtcctctccac-gactcgctcggcccctctggaataaaacacccgcgagccccgagggcccagag-gaggccgacgtgcccgagctcctccgggggtcccgcccgcgagctttcttctcgccttcgcatctcctcctcgcgcgtcttggacatg(Seq ID No:483)
智人溶血磷脂酶I(LYPLA1):
cgctcttccttccgcttgcgctgtgagctgaggcggtgtatg(Seq ID No:484)
智人高迁移率组核小体结合结构域4(HMGN4):
tcgtcttctctgtcttagggctggtgctggccctgcccac-gcctagggctccggcgcgtcacgggcctcagctgggattcccgcgcccctcggac-ggccacgagactcggacatctttccaggaacagcgtgaggaggacagaa-gcacccaacaggactgctcaagccacctgcgaacactgctgctaccatg(Seq ID No:485)
智人真核翻译起始因子3,亚基M(EIF3M):
agttcccttttccggtcggcgtggtcttgcgagtggag-tgtccgctgtgcccgggcctgcaccatg(Seq ID No:486)
智人Sec23同系物A(酿酒酵母)(SEC23A):
cctcctcttgacgtggcagaggcggcgccagccatg(Seq ID No:487)
智人软骨相关蛋白(CRTAP):
cgtcctctttcctttccttctccctccccttttcccttccttcgtcccttccttccttcctttcgccgggcgcgatg(Seq ID No:488)
智人囊泡胺转运蛋白1同系物(加州榧树(T californica))(VAT1):
ccgcccctcccgctggatcccg-cagccgcggctcttcccgacgcgttccgccttccccagctgtgcac-tctccatccagctgtgcgctctcgtcgggagtcccagccatg(Seq ID No:489)
智人输入蛋白7(IP07):gcttctctttcctttcgcgccggtt-gccgctgcggagcgcggcgggtccatgtgcgcagtgagtggcgctattcctggcccag-tagcacccgagccccgggtttgaccgagtccgcgctgcgatg(Seq ID No:490)
智人ATG7自体吞噬相关7同系物(酿酒酵母)(ATG7):
gctcctttgcgcacgcgcgccgcttcccagtgg-caagcgcgggcaggaccgcgttgcgtcatcggggcgcgcgcctcagaga-gagctgtggttgccggaagttgagcggcggtaagtgagccgcggcgggcgagggtgtag-tggggtcttgctgggccggttttggaggcctggag-tcaaggggcgagctcgccagggagggcgagggtcacagcaagtctcag-gatcctcctctgccagtttctgggtggtccttcctcctccagggactcactgat-tccggctggcgcccttcgtctgtagccgcgtcccctcagactggttcag-tccggggtcttctgacttggaagctcgtgctgat-ttcctaagtcagcccctcctgtcctcttggtaggcagtgctcagaatcttcagtgtt-ggaacacgggagatgggacatttggattcccagcctggctgtgtctggattt-gctgtctctggcacgttccttccccatctaagctgcttttccatctgcaaaatgg-gaatgataatccgccatttgtttaagtgaggaggttaaataagtttactttctgagaaa-gaagattctcgattccttggttacagggttagaaactaatg(Seq ID No:491)
智人动力肌动蛋白2(p50)(DCTN2):cgctcccttt-gccgccgccttagcccgggacccgaacccagcctctcccctacccgaacac-cggccccggctccaccgaggcccgggtcccccagcccgtctcgccgccgccatg(Seq ID No:492)
智人酸性(富含亮氨酸)核磷蛋白32家族,成员B(ANP32B):
agcccccttttccctccatggtttctctccgctcccgtgagtaactt-ggctccgggggctccgctcgcctgcccgcacgccgcccgccacccaggac-cgcgccgccggcctccgccgctagcaaacccttccgacggccctcgctgcgcaagccgg-gacgcctctcccccctccgcccccgccgcggaaagttaagtttgaagaggggggaa-gaggggaacatg(Seq ID No:493)
智人蛋白C受体,内皮的(PROCR):
acttctcttttccctagactgcagccagcggagcccgcagccggcccgagccag-gaacccaggtccggagcctcaacttcaggatg(Seq ID No:494)
智人肌动蛋白相关的蛋白2/3复合物,亚基1A,41kDa(ARPC1A):
cgctccctctgggcttccgtcctccgcccgcgcccgacggagcctgttcgcgtcgactgcccagagtccgcgaatcctccgctccgagcccgtccggactcccccgatcccagctttctctcctttgaaaacactaagaataatg(Seq ID No:495)
智人含有TCP1的伴侣蛋白,亚基4(δ)(CCT4):
aggcccccttctccgcctccgcctcctcccgacgccggcgccgctttctg-gaaggttcgtgaaggcagtgagggcttaccgttattacac-tgcggccggccagaatccgggtccatccgtccttcccgagccaacccagacacagcg-gagtttgccatg(Seq ID No:496)
智人C2型尼曼-皮克病(NPC2):
gcttctttcccgagcttggaacttcgttatccgcgatg(Seq ID No:497)
智人磷酸核糖酰氨基咪唑羧化酶,磷酸核糖酰氨咪唑琥珀酸甲酰胺合成酶(PAICS):
acccctcttttctagagttctgcctcgcttcccggcgcggtcgcagccctcagcccac-ttaggataatg(Seq ID No:498)
智人ST6(α-N-乙酰基-神经氨酸基-2,3-β-半乳糖基-1,3)-N-乙酰氨基半乳糖苷α-2,6-唾液酸转移酶2(ST6GALNAC2):
ctcccttctgcctgggacgtcagcggacggggcgctcgcgggccggggctgtatg(Seq ID No:499)
智人聚合酶(RNA)III(DNA定向的)多肽C(62kD)(POLR3C):
aagccctttccgaggatggcaaaggatctgggaatgcttctccaaagatatgtggatggacgaaataggtctctggtgatactgaggcggggtggggacggggaggcaaagacttggcttcttaggaattggaagaaataagtaaacaatgtttggtagcaatttgtaataaggaagtaatcataaaattaactacgtccgtttctgattgtgtcaactttgtcaaggagtagaagtttaagaattgaatactgtcctgcaaacaacgtaacctcatctcctgtttgacacaccctgttgagaagcagtcctttacctcctaaatttctttttcgaaattatcatttcctttatggactgagaataacactgcctgttcactcccaccgagctgtgaacagtgaccttaattcttccaagcagggaagtgtagaaactaaggtctgtgacagaccgcaaaatcatctcccaatctttaaggaaaatcagaatcacgcataatcccatagagataaatttgatgcatagtcttttcctatgcatacatttttcctttttttttacaataattgaatttttatattttttcagcttgcttctgtcacttaatatattatgagtaattttttttggttttttttgttttggagacagaatctcgcactgtcgcccgggttggagtgcagtggcgcgatctcggctcactgcaacctctgcctcccggcttcaagcgattctcctgtctcagcctccctagtagctgggattacaggcacccgccaccacgcccagctaatttttttgtgtgtttttagtagagaaggggtttcactatattggccaggctggtctcaaactcctgacctcatgatacgcccacctcggtctcccaaagtgctaggattacaggcctgagccaccgcgccagcctattatgaataattttctacatgaatacgcatcgtactaaataactttaaatgttggtgtagtatgccattgtatgggtatggcatcatttattgttagacgttagattgtttccactaagtcggtattataaagagaactaatgacttcattattattagctttttctttctttggacacaatatccaaaaagaaattgttgtttcaaagatatgcaagatttttaaggctttttgatatgtattgtcaaattgccctccagaaagaatacatgaatttacactcagcagctctgcttccagcgtgaaagactttctattgtaccattttggtgttttttccctagctctcagactccccagtacaatg(Seq ID No:500)
智人流感病毒NS1A结合蛋白(IVNS1ABP):
gtgtctcccggtcgcgcgtg-gaggtcggtcgctcagagctgctgggcgcag-tttctccgcctgctgcttcggcgcggctgtatcggcgagcgagcgagttcccgcgag-ttctcggtggcgctcccccttcctttcagtctccacggactggcccctcgtccttc-tacttgaccgctcccgtcttccgccgccttctggcgctttccgttgggccgat-tcccgcccgcttcctcctgcttcccatcgaagctcta-gaaatgaatgtttccatctcttcagagatgaaccagat-tatgatgcatcattatcacagaagaaattcgtgtctatagcttttaaggacttgat-tacatcattttcaagcctgatagttttggaatcaccattagagcttaagacacac-ctgccttcatttcaaccacctgtcttcataccctgacgaagtgcaccttttaacac-tcctttgtccttggattacttaagagttcccagaaatacatttgccaccaacagag-tagccaaatttataaggaaaaatg(Seq ID No:501)
智人硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP):
acccctctttttctccaaaggagtgcttgtggagatcggatcttttctccagcaatt-gggggaaagaaggctttttctctgaattcgcttagtgtaaccagcggcg-tatattttttaggcgccttttcgaaaacctagtagttaatattcattt-gtttaaatcttattttatttttaagctcaaactgcttaagaatac-cttaattccttaaagtgaaataattttttgcaaaggggtttcctcgattt-ggagctttttttttcttccaccgtcatttctaactcttaaaaccaactcagttccat-catg(Seq ID No:502)
智人亲嗜性病毒整合位点2B(EVI2B):
ttttcctttcttagccaaatcaccaaaatgtccagttagaacaagaatttagcattctg-caaaagaagttaacagctgagataacgaggaaatattctgaaatg(Seq ID No:503)
智人鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白),α抑制活性多肽3(GNAI3):
ggttcttctgggcgctaagggagctgacggagagggccaccgcccagcaa-tagacggtgcctcagcctgccgagccgcagtttccgtggtgtgagtgag-tccgggcccgtgtcccctctcccgccgccgccatg(Seq ID No:504)
智人聚合酶(DNA定向的),η(POLH):
cggcccttcgcagcgggcgcgctgtcagacctcagtctggcggctgcatt-gctgggcgcgccgctctcgtctgatccctgctggggacggttgcccgggcag-gatcctttacgatcccttctcggtttctccgtcgtcacagggaa-taaatctcgctcgaaactcactggaccgctcctagaaaggcgaaaagatattcag-gagcccttccattttccttccagtaggcaccgaacccagcattttcggcaac-cgctgctggcagttttgccaggtgtttgttaccttgaaaaatg(Seq ID No:505)
智人可溶性载体家族2(促进的葡萄糖转运蛋白),成员1(SLC2A1):
cgctctctggcaagaggcaagaggtagcaacagcgagcgtgccggtcgctagtcgcgggtccccgagtgagcacgccagggagcaggagaccaaacgacgggggtcggagtcagagtcgcagtgggagtccccggaccggagcacgagcctgagcgggagagcgccgctcgcacgcccgtcgccacccgcgtacccggcgcagccagagccaccagcgcagcgctgccatg(Seq ID No:506)
智人锌指蛋白138(ZNF138):gggtcttt-
gtctcgctgcagcgggtgctgcaggtctggccttcacttttctgcgtcctcttactcctagaggcccagcctctgtggcgctgtgatctggttattgggagattcacagctaagac-gccaggatcccccggaagcctagaaatg(Seq ID No:507)
智人泛素特异性肽酶3(USP3):
ctttctttgacgcaagggctcgagacgcagccgccgtcggccgagcgcccggctagaa-gcgacaccagacggagcctccggagttcctccgcccccacctcgccgggtcctg-gagccgcagtcctcccagctgccctcctcgtggccatg(Seq ID No:508)
智人钙通道,电压-依赖性,γ亚基3(CACNG3):
ctgtcttttctccagtttgagcgggggtgtcgggagcaggcgga-gagctttcctgcgaggctgtggaagcagtgaacactcttctcagcggctcgcctcccag-cagtgctattttttgccatccgccctcacccccagcacacgcgctcgcacacacac-gcacgcacgcacacacacacacacacacactcacacagagacctctctgggtttcttt-gccttgagtctcccggggctgtgagaagccaggcgcatctcaaaccgagctgg-cagctccaggctccggagccatgccctgcacggaccctcgtctttaccacgctcctgag-gaatgaaaggaacccagggaccctcagaaggcagcagtgatgcggaccaaccccccg-gagcctgcacccttccgagggccataggcgacccagggaactggaga-gagctccagaaaggaaatcccagctttcccaaagtccctgtggatgctgacaaaagga-gacctgaatttttggaagagcctgtactaggttacccggctgcagagtgat-tttcccctccggcactgactctccccctccaacccccagccgtccagagtaccatgaa-gaattatg(Seq ID No:509)
智人鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白),β5(GNB5):
ttccctctccgctgcgtccccgcgcgaagatg(Seq ID No:510)
智人含有TCP1的伴侣蛋白,亚基8(θ)(CCT8):
cttcctccgcggtcttccgagcggtcgcgtgaactgcttcctgcaggctgg-ccatg(Seq ID No:511)
智人前列腺素E合酶3(细胞溶质的)(PTGES3):
cgctctttccgcgcggtg-cattctggggcccgaggtcgagcccgccgctgccgccgtcgcctgagggaagcgagaa-gaggccgcgaccggagagaaaaagcggagtcgccaccggagagaagtcgactccctag-cagcagccgccgccagagaggcccgcccaccagttcgcccgtccccctgccccgttca-caatg(Seq ID No:512)
智人锌指蛋白266(ZNF266):
ttttcttcctggtggcgtttgggcttaatacagctttggcgaggtcggatgacgggtgggagccagcggtggaaggggtggcgaaagtaccggtttgccccaggccgccgaggggcctccttagagagaccttgcctgctccgctcgcgtccgccggggccgcgcgggtcctcctggcgccgccaggttcaaaaagccactcgagttgtcactgcgacggccctgggccaggagccgtttcgggatctgtcaaacaacgagttttcgtcgttcgaatcaggttgactggtccttcatccccccaatctcccgtacctggcgagtccagctcgtcgcggcaatgctaagaaaagagtgatatgcaagctgagaccaaaaatatggtatgatttagccatactgaaggggaaggaaataagagctgggcaaagcattctgtgaattggctgactccacttctatggtgagagagaggagtgcatcaaagattactcccagtagagatggtttcagcatgttggccagtctggtctcagactcctgacctcaagtgatccacccacctcggcctcccaaaatgctgggattacaggtataagccactgtgcctggccaaagataccgttaaccctggataaagagaatggaggttacctctgtccgtgtagattcctaagctgtcctggagtgatccttggagtaaaggaaaggtgctttgaagcacattcagccatcagccctgtgggatggcagccactgatttgtcctatggtctttacagggacccagtctgccttcaagaaaagacagaagtagaaagggtggtggctgactgtctgacaaattgttatcaggtatgcaggaagtatatccttctccaaaatatcatacttgcatcaccaggtagacacatttccttctacacagaattatcttcagagcttcttaaagcaaataaagcctgcttcaaggactgagtccctagtcgaattcccggaaggagtggagcctgtcatattgtgtttatctagcatctgctcaagagtgtgctgcagtggagggaaatcagatgacctcccagtctggttgtgttacatacaatcatgtgtaagaagtgccattcaagccgtgtcactggaggggactgacagtgagattcagtgacttttgatgatctggctgtggacttcaccccagaagaatggactttactggacccaactcagagaaacctctacagagatgtgatg(Seq ID No:513)
智人亚甲基四氢叶酸脱氢酶(NADP+依赖型)2,次甲基四氢叶酸环水解酶(MTHFD2):
gcttccctcccggcgcagtcaccggcgcggtctatg(Seq ID No:514)
智人趋化因子(C-C基序)受体9(CCR9):
cttcctttctcgtgttgttatcgggtagctgcctgctcagaacccacaaa-gcctgcccctcatcccaggcagagagcaacccagctctttccccagacactga-gagctggtggtgcctgctgtcccagggagagttgcatcgccctccacagagcaggctt-gcatctgactgacccaccatg(Seq ID No:515)
智人热激105kDa/110kDa蛋白1(HSPH1):
cctccccttttgggtcggtagttcagcgccggcgccggtgtgcgagccgcggcagag-tgaggcaggcaacccgaggtgcggagcgacctgcg-gaggctgagccccgctttctcccagggtttcttatcagccagccgccgctgtccccgggggagtaggaggctcctgacaggccgcggctgtctgtgtgtccttctgagtgtcagag-gaacggccagaccccgcgggccggagcagaacgcggccagggcagaaagcggcggcag-gagaagcaggcagggggccggaggacgcagaccgagacccgaggcggaggcggac-cgcgagccggccatg(Seq ID No:516)
智人含有StAR-相关的脂质转运(START)结构域10(STARD10):
tggtcctttcttttatgattcacaaggaatgaccctcttcatcgcctctcctaattcagtcctcacaacagtccttttacaaatgggacaacaggttagaggaagtcaggcagatttccagcatcatagagagtaaaggaccagggaaggatcaggattcaaggactgcacccaggctctgcttccagcttgctgtgtgactttgggtaattttgttcccttagggaactgagctttctcatttgtaaatgcaaacaggctgttgggaggatcaaatgagatccaggggtgaaaacagcttagtttactttcaggaatttacccacgcggtatataaaggcaaaatattattatagtcaggtgattgtagattgaggaacccatttcctcattctgcaaattgcaaacctgagggcccaaagagggacaggggcttgccccaggtctcagcaggctgtgagcaagagctaaagcctaatcctcctgcctttgggcctggagcccttccttgtaccccaggggtcagtgtctttgttggatacaggcttagattgactgactgtaccctgagaacctaggggagtccctgttcccaattcttctcctacccccaccttggcctgatggaggaagaccctgctgtgttgagatgagcaccagagccaagaagctgaggaggatctggagaattctggaggaagaggagagtgttgctggagctgtacagaccctgcttctcaggtcccaggaaggtggcgtcagcatctgcagccgcgtcgacgttgtcggagcctccgcggaggacccaggagagccggactaggaccagggccctgggcctccccacactccccatg(Seq ID No:517)
智人UTP14,U3小分子核仁核糖核蛋白,同系物A(酵母)(UTP14A):
ctttccttcggcttccgttcttggtccatgtgaga-gaagctggctgctgaaatg(Seq ID No:518)
智人SUB1同系物(酿酒酵母)(SUB1):
ggttctctgtcagtcgcgagcgaacgaccaagagggtgttcgactgcta-gagccgagcgaagcgatg(Seq ID No:519)
智人微小染色体维持复合物成分5(MCM5):
ccgcctcttgtttttcccgcgaaactcggcggctgagcgtggaggttctt-gtctcccctggtttgtgaagtgcggaaaaccagaggcgcagtcatg(Seq ID No:520)
智人RNA结合基序(RNP1,RRM)蛋白3(RBM3):
tactctttatcaatcgtcttccggcgcagccccgtccctgtttttt-gtgctcctccgagctcgctgttcgtccgggttttttacgttttaatttccaggactt-gaactgccatg(Seq ID No:521)
智人KDEL(Lys-Asp-Glu-Leu)内质网蛋白保持受体1(KDELR1):
ctccccctctcgctctcctccctcttcccggctccagctccgccgccagctccagcctttgctccccctcccaaagtcccctccccggagcggagcgcac-ctagggtccctcttccgtccccccagcccagctacccgttcagaccagcagcctcggggggcacccccccgccagcctgcctccctcccgctcagccctgccagggttccccagccatg(Seq ID No:522)
智人含有StAR-相关的脂质转运(START)结构域3(STARD3):
agatcttcttccgctctgaggcgctactgaggccgcggagccggactgcggtt-ggggcgggaagagccggggccgtggctgacatggag-cagccctgctgctgaggccgcgccctccccgccctgaggtgggggcccaccaggatg(Seq ID No:523)
智人异源核内核糖核蛋白AO(HNRNPAO):
cggcctctttgtgtggtgcccagataggggagcggaggtggcggcggcggcggtagcggtggccttggttgtcttccagtctcctcggctcgccctttagccggcaccgctccccttccctcccccttcctctcttccttccttccctccccttccctttttcccttccccgtcggtgagcggcgggggtggctccagcaacggctgggcccaagctgtgtagaggccttaaccaacgataacggcggcgacggcgaaacctcggagctcgcagggcgggggcaaggcccgggccttggagatg(Seq ID No:524)
智人chromobox同系物1(CBX1):ggctctttt-gttcggctgaggggagggccgttggccggggcctgcggtacgccgcttcagtgagggac-gccactgcggccacccggcttgctgccttcctgggcgccactcccccaggcgacccgac-gcgacgcgccagcagcgcagcaccgattcctctcgggctctt-gggcgctgctctgaggtgaggagcccgctggaggcgggagagctgggg-gagggggcgcggcggcggcggcggcgggagccctgcgtgagggaac-gcgctttcgaggcggaggttaggagcggg-gagcgcgcccgggtccagcgtcctgcttctccgcttcccgcgctgagctcttcgcctgtcgctgaggcgtcggtgccagctgcgtgaaggatgga-gagggcggggcgcgaatcctgagccagagactgagtgcttgggggtgggccgagcactt-gggggccgctcttcggggcccgggtggtctggaacaatgttgctt-ggctgggcggctgcgggatagggcggaaggggacaggcttgaggcttgga-taggcgtgaggaggcgcatacgaccgcacaacccgaggtttgtaactgtattcggaa-gacgccgggtccggctgggactgccagaggaacctggctttgcaggactacggaggag-taacgtcgagtgaattggaagagggcccagggccgcacaagcagcgtcaccctttacac-cagaaagctggcgggcactatg(Seq ID No:525)
智人骨髓/淋巴或混合性白血病(myeloid/lymphoid mixed lineage leukemia)
(trithorax同系物,果蝇);易位至,11(MLLT11):
cgcccttcttaggaggggctgcattgcagggggagag-tgaactgacagactcagtcactgaagagggaaaaggagtgagaagacaaagccgtcaaa-gccccaacagctttgtatttctccagcccggcgcagaccccggagctcccgaggcac-tccctccatctttggaacacgccagtaattgattgataacaggaagctatg(Seq ID No:526)
智人干扰素-诱导的蛋白44-样(IFI44L):
ttttctttctttcctagagtctctgaagccacagatctcttaa-gaactttctgtctccaaaccgtggctgctcgataaatcagacagaacag-ttaatcctcaatttaagcctgatctaacccctagaaacagatatagaacaatg(Seq ID No:527)
智人细胞周期蛋白I(CCNI):
acttcttcctcccttcccctctcttcccctccctccccagccttccccgcgagcggacgcggcagcgcctctgtctcgctttttcttatttttcccccctttcccctttctttttttttttttcttttcttttctcccctccccccctttcaccatttcccctcggaggcgctttccccgggcaggggcagagccggtctcaccccccgcctctccccggcccccgccgccctatggcgagagggagccccctcccaacccgggctcgagcggcggcggcctcaggccgggggtcatcatggaactaattcgctgaccgacccagcggccgcagccgtgcgtcccgctcgagcgccagcgcccgcgcccgcgccccccgatccgcttcccctttctccctcctcagttggccgagtcgtcccgcgcgcaccgcctccgcgcgcctatgagaatgaggtggtaacgggcccccggatgaccccgcgtcaccactgtgaggcctacagctctgccggggaggaggaggaggaggaagaggaggagaaggtagctacagcaagctgggtagcaggcagatccaaaggatatcatg(Seq ID No:528)
智人甲硫氨酰基氨肽酶2(METAP2):
cattccctcgcgctctctcgggcaacatg(Seq ID No:529)
智人白细胞免疫球蛋白-样受体,亚家族B(具有TM和ITIM结构域),成员4(LILRB4):
gtctcttt-gtcctgccggcactgaggactcatccatctgcacagctggggcccctgggaggagacgc-catg(Seq ID No:530)
智人destrin(肌动蛋白脱聚合化因子)(DSTN):
gggtctctcggtcccgcagccgtgaggaggacggtctgcat-actcgctgcccgccggctccctcccccgcgtccctgcgaccgccgcggcgaagatg(Seq ID No:531)
智人真核翻译起始因子2D(EIF2D):
gggcccttttcgcggccgggccccagcatggctgcccccac-ggctgagggcctggcagctgctgcgccctcgctttctt-gacattccctggcttctgtgctctcttccccaggccaccccagcagacatg(Seq ID No:532)
智人组胺N-甲基转移酶(HNMT):
ctgtctttctcagaaaaccaaatatg(Seq ID No:533)
智人ras-相关的C3肉毒杆菌毒素底物1(rho家族,小GTP结合蛋白Rac1)(RAC1):
gtttctctgcagttttcctcagctttgggtggtggccgctgccgggcatcggcttccag-tccgcggagggcgaggcggcgtggacagcggccccggcacccagcgccccgccgcccg-caagccgcgcgcccgtccgccgcgccccgagcccgccgcttcc-tatctcagcgccctgccgccgccgccgcggcccagcgagcggccctgatgcaggccatcaagtgtgtggtggtgggagacggaaacaagaatctcagtgtaacccgag-caaaatcgcgcgtctcagcgttgcttgtatagagctgtaggtaaaacttgcc-tactgatcagttacacaaccaatgcatttcctggagaatatatccctactgtcttt-gacaattattctgccaatgttatg(Seq ID No:534)
智人信号识别颗粒72kDa(SRP72):
tcgtctcctccaagatg(Seq ID No:535)
智人锌指蛋白33B(ZNF33B):
ccgcctttccttttgtttgtctcacgttttgcgtgggaggcggtcccgggat-ttcaggggtctaccggctctcttatggcgaatgcaacccgaagagagagtgagctg-tatcttcagagttgtctccgtctttccaagaacagaacaaaatg(Seq ID No:536)
智人锌指蛋白16(ZNF16):gcctcctttccaa-
gcgcgacccgttgaggtccttgtcatg(Seq ID No:537)
智人锌指蛋白33A(ZNF33A):
ccgcctttccttttgtttttctcaggttttgcgtgggaggcggtcccgggatttcaagggtctacgcgcttttctatggcgaatgcaacccgacgagggagtgggctgtatcttcagagttgtctccgtctttccaagaacagaacaaaatg(Seq ID No:538)
智人嗜乳脂蛋白,亚家族3,成员A3(BTN3A3):
ctttctttttcctttcttcggaatgagagactcaaccataatagaaagaatggagaac-tattaaccaccattcttcagtgggctgtgattttcagaggggaatactaa-gaaatggttttccatactggaacccaaaggtaaagacactcaaggacagacatttttgg-cagagctgctcactccttgctcagctcagttttctgtgctt-ggaccctctgggcccatcctggccatg(Seq ID No:539)
智人嗜乳脂蛋白,亚家族2,成员A2(BTN2A2):
ctctttgggatgctttgttgtctggtggtgactgtgcccatgggtgagttgtatcg-gaaaatcgtcatgtgaggatcagaggggaaaa-gaaaacagaggcctctggtctctgcctgccctgggtgctcatg(Seq ID No:540)
智人nudix(二磷酸核苷连接的结构部分X)-型基序21(NUDT21):
acgcctcctcttgcgctgtcctgttaatggcgggcagtagccgctgaggggattgcaga-taaccgcttcccgcacggggaaagtctaccctgcctgccac-tttctgctcgccgtcagcgccggagctcgccagcatg(Seq ID No:541)
智人stathmin-样2(STMN2):tgctctttctctagcac-ggtcccactctgcagactcagtgccttattcag-tcttctctctcgctctctccgctgctgtagccggaccctttgccttcgccac-tgctcagcgtctgcacatccctacaatg(Seq ID No:542)
智人剑蛋白p60(含有ATP酶)亚基A1(KATNA1):
caccctcttccgccgctcccgcccagcgacctcgctcccggggcgac-gccccgcgtgcgccagagtcgccgaggtcgtccccggcaccg-gaagtgaccctggcgggtttgtcttcaaattctcggcgagcaggagccgcgccgg-caggtggtgttgacgattgaactgggcagtactggggccgtgagcggagag-caaagtgggctggactgggtcaggccctccttcctcgctgccgggatctccac-tccgccaatcccctgtgcctggcgttgggcggtttcccgaggagcttgggccgccg-cagcttacagttgaacatg(Seq ID No:543)
智人嗜乳脂蛋白,亚家族3,成员A2(BTN3A2):
ctttctctttttcctttcttccggatgagaggctaagccataatagaaagaatgga-gaattattgattgaccgtctttattctgtgggctctgattctccaatgggaatac-caagggatggttttccatactggaacccaaaggtaaagacactcaaggacaga-catttttggcagagcatagatg(Seq ID No:544)
智人CLK4-相关的富含丝氨酸/精氨酸的蛋白(CLASRP):
cggcctttcatttccgcttccggtgcgggccgcgcgcgagcg-cagcggtgggaggcggcgaccagccggttgaggccccaggcttggcctcaccacaatg(Seq ID No:545)
智人网格蛋白,轻链A(CLTA):
ctccctcctggcgcttgtcctcctctcccagtcggcaccacagcggtggctgccgggcgtggtgtcggtgggtcggttggtttttgtctcaccgttggtgtccgtgccgttcagttgcccgccatg(Seq ID No:546)
智人NADH脱氢酶(泛醌)黄素蛋白1,51kDa(NDUFV1):gcgtctctatcgcgccag-ttcctcagcctcagtgctatgaaggtgacagcgtgaggtgacccatctggcccgccg-cgatg(Seq ID No:547)
智人信号序列受体,γ(转位子-相关蛋白γ)(SSR3):gggcctttgcccgcctt-ggcggccggctctacgttccctgttctcgcctgcagctccgccatg(Seq ID No:548)
智人含有缬酪肽的蛋白(VCP):
gcttcccttccgatgattcggctcttctcggctcagtctcagcgaagcgtctgcgac-cgtcgtttgagtcgtcgctgccgctgccgctgccactgccactgccacctcgcg-gatcaggagccagcgttgttcgcccgacgcctcgctgccggtgggaggaagcga-gagggaagccgcttgcgggtttgtcgccgctgctcgcccaccgcctggaa-gagccgagccccggcccagtcggtcgcttgccaccgctcg-tagccgttacccgcgggccgccacagccgccggccgggagaggcgcgcgccatg(Seq ID No:549)
智人锌指蛋白195(ZNF195):gggccttt-gtcccgacagagctccacttcctgtccccgcggctctgtgtcccctgctagccg-taggtcgtgtgacccgcaggcaccgggagatccagaagtgaaacgccaggctctctg-gaggccaggagatg(Seq ID No:550)
智人睾丸特异性激酶2(TESK2):cag-tctttcgcggcccgggagctcagcagagctaccagctgccctgttggcttcgctggtcg-gatcgtcctcctggccccgccaaacaggcggggg-gagcggccccgactgtggggccatggcagtag-tctcctcgttcgccgccgccgctagcctagctgag-tcgccggcttctgcgctaggggctcccaccgcctccgcaggctaaggagccgctgccac-caacgagctgtgagggttactatgctccctctttgccgccgtctcctcctctt-gcccgcgcaggcacccctctggctgctcagtcctgcctcagtgtcaaaccagaaga-gaagtaaaattcaacaaaaatttatgtgtggagttccttcttaaaagaa-gaaaaaagtgattatttagactatg(Seq ID No:551)
智人具有序列相似性的家族107,成员A(FAM107A):
agccctccttgctagtctgggacttcccggtggagtgaggaacccag-caacacgctcctgacttcccttcccaaggactcgacctgagaaggacacagcag-tctctgaatttcatgctctcctctttgatgtgaagaaaatgaaaagctgaacagttgtg-gaactgtggatagagttagacaataaggccgccatg(Seq ID No:552)
智人丝氨酸/苏氨酸激酶受体相关蛋白(STRAP):
ccctccctccctttccctccctcgtcgactgttgcttgctggtcgcagactccctgacccctccctcacccctccctaacctcggtgccaccggattgcccttcttttcctgttgcccagcccagccctagtgtcagggcgggggcctggagcagcccgaggcactgcagcagaagagagaaaagacaacgacgaccctcagctcgccagtccggtcgctggcttcgccgccgccatg(Seq ID No:553)
智人线粒体核糖体蛋白L3(MRPL3):
ctttctttccgtcgcagagagcatcggccggcgaccgttccggcggccatt-gcgaaaacttccccacggctactgcgtccacgtggcggtggcgtggggactccctgaaa-gcagagcggcagggcgcccggaagtcgtgagtcgagtcttcccgggctaatccatg(Seq ID No:554)
智人锌指和同源框1(ZHX1):
ctcccttccccctccgcccccggacggccgctggggcgcgcgcctctcctcg-cacccccaccctgagtccccacactccgcggggccaccgagctgctgaggccccttt-gcgggcccgccgagcggttccgggtttagggttcacaggtcagagtt-gactccctgaaaagtgcagccggtttgaaatgcaagatggcggcggcgtggcgctga-gaggcgcggcggcccctgcaggagaagacagactgctgctttggacctgttgg-taatgatggcctgagctaaacatctaactagaagggatacccttccatttcaaa-gaacagaatgctaaggaagctgtggcaagtgattggagtt-gtgcttcaaaaatttcagaaattcagcagtattttatctgccaacaataa-gctctttacttgattgcaccatgagaaagctgctaatgagacttgttgag-cacaaaaatggacttgaagaaccaaaagccattgttttcaaatgaagaacactgaacag-ttttaagcctcgatgctttttaatcaccactgagcttttcctcataacatcagaatg(Seq ID No:555)
智人钙结合蛋白P22(CHP):
ccttccttccctccctccttccctcctgtcgccgtctcttctggcgccgctgctcccg-gaggagctcccggcacggcgatg(Seq ID No:556)
智人无蜕化蛋白同系物(ecdysoneless homolog)(果蝇)(ECD):
ctttctctcaggatttccgctggcttcaggttccggtcaggcgtcgg-gacagagcctgatccaggcttcggcggccggtggcagctctcgatcagctctcgcag-tcggagaggcggctaaggaaaggtgccacagcagagacgcgaaggagaggccctagaac-cttttcaaagaagaatg(Seq ID No:557)
智人含有V-set和免疫球蛋白结构域4(VSIG4):
gagcctctttggtagcaggaggctggaagaaaggacagaagtagctctgg-ctgtgatg(Seq ID No:558)
智人抑制素2(PHB2):tgccctttctttcgccagccttac-gggcccgaaccctcgtgtgaagggtgcagtacctaagccggagcgggg-tagaggcgggccggcacccccttctgacctccagtgccgccggcctcaagatcagacatg(Seq ID No:559)
智人信号转导蛋白和转录激活剂1,91kDa(STAT1):
ctgccttttctcctgccgggtagtttcgctttcctgcgcagagtctgcggaggggctcggctgcaccggggggatcgcgcctggcagaccccagaccgagcagaggcgacccagcgcgctcgggagaggctgcaccgccgcgcccccgcctagcccttccggatcctgcgcgcagaaaagtttcatttgctgtatgccatcctcgagagctgtctaggttaacgttcgcactctgtgtatataacctcgacagtcttggcacctaacgtgctgtgcgtagctgctcctttggttgaatccccaggcccttgttggggcacaaggtggcaggatg(Seq ID No:560)
智人热激蛋白90kDa α(细胞溶质的),种类B成员1(HSP90AB1):agctctctcgagtcac-tccggcgcagtgttgggactgtctgggtatcggaaagcaagcctacgttgctcac-tattacgtataatccttttcttttcaagatg(Seq ID No:561)
智人癌症敏感性候选物3(CASC3):
cgttctccgtaagatg(Seq ID No:562)
智人核帽结合蛋白亚基2,20kDa(NCBP2):
gcttctctgcactatg(Seq ID No:563)
智人含有非-POU结构域,八聚体-结合(NONO):
cgctcttttctcgggacgggagaggccgtgtagcgtcgccgttactccgagga-gataccagtcggtagaggagaagtcgaggttagagggaactgggaggcacttt-gctgtctgcaatcgaagttgagggtgcaaaaatg(Seq ID No:564)
智人凝集素,半乳糖苷-结合,可溶性的,9(LGALS9):
atttctttgttaagtcgttccctctacaaaggacttcctag-tgggtgtgaaaggcagcggtggccacagaggcggcggagagatg(Seq ID No:565)
智人含有TCP1的伴侣蛋白,亚基5(ε)(CCT5):
cggtctccgccggttggggggaagtaattccggttgttgcaccatg(Seq ID No:566)
智人含有卤酸脱卤酶-样水解酶结构域1(HDHD1):
cttcctcctcgcccccacccagacccagaaggcgccaccatg(Seq ID No:567)
智人谷氨酸脱氢酶2(GLUD2):
cttccttcctagtcgcggggagtctgagaaagcgcacctgttccgcgaccgtcac-gcacccctcctccgcctgccgcgatg(Seq ID No:568)
智人通用转录因子IIIC,多肽3,102kDa(GTF3C3):
ggttctctgtcccggttcctggggttgcacagacagaccct-gtaaacatg(Seq ID No:569)
智人通用转录因子IIIC,多肽5,63kDa(GTF3C5):
gggtccctcgctggctagtaggagagactggtgcttgccccgcccggtggactaactcgcttaattttaaataaaaagtcgaggacacggcggtcgttttcccgaagacatgggccctcccatgggccatttgctccctggaggccctcgcgtcttgctgagcccggggagttaggatgacgcgagcggtgagggagcccggaacgattccttcgcggaacaattgaggcgaggcctttgggagtactttgtgggacggaccctggcgggccctgccagacgcacagggatg(Seq ID No:570)
智人原始遍在蛋白1(AUP1):
ccgccttcccaagagcccctgcggccgggcgcgaaaatggcggcggcggcgac-ggccgggcgctcctgaagcagcagttatg(Seq ID No:571)
智人外被体蛋白复合物,亚基γ2(COPG2):cggccttcctgcagcctcttccgctcgccggctgcggcgcctgggac-ggttgcggtgggtctgggcgctgggaagtcgtccaagatg(Seq ID No:572)
智人凋亡拮抗转录因子(AATF):
cggtctctggcggagtcggggaatcggatcaaggcgagaggatccgg-cagggaaggagcttcggggccgggggttgggccgcacatttacgtgcgcgaagcggag-tggaccgggagctggtgacgatg(Seq ID No:573)
智人integrator复合物亚基6(INTS6):
tctcctctttctccaccacctcgggccccggtgtccccggccagcactatg(Seq ID No:574)
智人F-盒和富含亮氨酸的重复蛋白4(FBXL4):
tcttccttccgggtcgcgctaggccgggcttgcggcggttgtgccg-catctagagagtcggggagccgcccccg-cacccaggccttctcgcgctgcctggtcgctggtgaa-gcccgcggcgcgcgcctctcccggaccctgcagggtaaaagaatgtcacatgtcag-catttgtacctgaagtcagcatgcaaagttcagggtacctggatgaatgccaactttt-gcatttcccatgtgtatcctgtgaccattctatctgggaacatccttcaaagag-ttcatgcatcttactgaggacacctgaccttttgaagcttcataattcacatctagatg(Seq ID No:575)
智人鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白),γ3(GNG3):gctccttctag-catccttcatccttcaggtaccagccatccagacagtgcttgagctgcagaaactga-gaccagacctctggcctggccctccccaggggcctcctttcgtatagtcactgcttctg-catcagatactttcagctgcaactccctactgggtgggg-cacccatttcaggcagaaggttttggtaccctccactgaccctacacccagggctgc-tactgccgcttgtggcttcaggatg(Seq ID No:576)
智人组氨酰基-tRNA合成酶2,线粒体(推定的)(HARS2):
aggccttttgttcctgtcccggaaagccggcgtcctgccgcg-cgatg(Seq ID No:577)
智人白介素增强剂结合因子3,90kDa(ILF3):
cctcctcctcctcttctcgccattgcagttggacccagcagcccggcgcg-caccgcgtggcttttgggggcagaccccggcgggctgtggcag-gagggcggcggcggcggctgcggtcgaagaaggggacgccgacaagagtt-gaagtattgataacaccaaggaactctatcacaatttgaaaagataagcaaaagttt-gatttccagacactacagaagaagtaaaaatg(Seq ID No:578)
智人聚合酶l和转录物释放因子(PTRF):
gtttcctctgctctccgctctcgcccgctagctctcctcccttccgctcctgcttctctccgggtctcccgctccagctccagccccacccggccggtcccgcacggctccgggtagc-catg(Seq ID No:579)
智人5′-3′核糖核酸外切酶2(XRN2):
tgccctctgccgctgctcccgtctctttggttac-gctcgtcagccggtcggccgccgcctccagccgtgtgccgctatg(Seq ID No:580)
智人2-羟基酰基-CoA裂解酶1(HACL1):
ccgcctcttccttcccgttgtttaaggcagttggttgccctcctgtccgtcagaggtg-cagtaccagaggtggcgtgctgccgatttcgcgtttgccttgctggatgattccgctt-gtttgccggctgcgtgagtgcttagagcttttcggtggaagatg(Seq ID No:581)
智人锌指蛋白346(ZNF346):ggctctctac-cggtgagggtttgcggggaagatg(Seq ID No:582)
智人微管-相关蛋白,RP/EB家族,成员3(MAPRE3):
cagtctctgtgcgttgaagccggagac-cgcggcggcctcagcgaggaccctccgccccggagccgccggccggagccg-cagcctctgccgcagcgcccccgccacctgtcccctccccctccgcctccgccg-gagccgcctcgtgcactctggggtatg(Seq ID No:583)
智人剪接因子3b,亚基3,130kDa(SF3B3):
gtgcctttttccgccgcgcgccaccagaatgtccctgtcttgaggtctaatggcggac-gccagtatgttggagttggtggtggcttaagttttgaagggaggtagcatccgttgga-tatccacaccatccttctcgctgcaggctttcttggactccgtactgttggtgtaac-caaggcctggaggtctgggtggctcaggtttcctgcagccatg(Seq ID No:584)
智人spondin 2,胞外基质蛋白(SPON2):
ctgcctctcgctggaggccaggccgtgcagcatcgaagacaggag-gaactggagcctcattggccggcccggggcgccggcctcgggcttaaa-taggagctccgggctctggctgggacccgac-cgctgccggccgcgctcccgctgctcctgccgggtgatg(Seq ID No:585)
智人可溶性载体家族13(钠/硫酸盐共输送体),成员4(SLC13A4):
ttttcttttctgctttgcaggcccaggctcaaggcaaattataagtagggaaccaatttgagggaaagacatgtgaacagagttaaggtaccacgtcctgggagcgaccagcagccccacctgaagtccgcatgcaactctgacaagctcaggtgcttgttttaaggaaaggggctactagagtcttaccaacagcgagcccaggtgggagatgaaacaggtactccccaaaataggtcatccgagggaggaaaactgatggagagcacaatgtgctctgagcgtttttaatgtttttaagcttttaaatgatttcttcaaggccgagcagcagcagcaaaggtgtggcttaaaggattaagggggtttctgctgacacctagaatgaagttactctattactaatcaagccgagaggaggcccactatgcccccgtttatcatcctttcccagttcctttttgctggtcacaaaacgatgctcatcaatcccacctaaagcaggaggccaggagcccagcctcttgtagaaacagcgagggtataactgccctcccgttctgcccccaagacgaaggaggactctcggaagccaagaaaggtttaagaagtctttctggatagagagcagtgcccaggcaggaagcctttcgccggcagagcggggtccaaggacgagctggagaggacagaggcgcgatg(Seq ID No:586)
智人PRP6前-mRNA加工因子6同系物(酿酒酵母)(PRPF6):
attcctttccttcctagccttggtcgtcgccgc-caccatg(Seq ID No:587)
智人真核翻译起始因子3,亚基K(EIF3K):
ccacctcttcctgttcccgtccttgaggacgccgtgccgggtcag-tgttagcctccagccctggttgtggaaggcgacagaagtcatg(Seq ID No:588)
智人共济失调蛋白10(ATXN10):
ccccctcccccgcggcgccgtctcctcctcccgcctgaggcgagtctgggctcagccta-gagctctccggcggcggcgcagcttcagggcagcgcgggctg-cagcggcggcggcggttagggctgtgtagggcgaggcctcccccttcctcctcgccatcctactcctccctcctcgtcatcctcccccttcgtcctcctcgccttcctcctcctcgtcaggctcgacccagctgtgagcggcaagatg(Seq ID No:589)
智人分泌粒蛋白III(SCG3):cttccttcctcac-ttcctctgcaggagggagcgagagtaaagctacgccctggcgcgcag-tctccgcgtcacaggaacttcagcacccacagggcggacagcgctcccctctacctgga-gacttgactcccgcgcgccccaaccctgcttatcccttgaccgtcgagtgtcaga-gatcctgcagccgcccag-tcccggcccctctcccgccccacacccaccctcctggctcttcctgtttttactcctccttttcattcataacaaaagctacagctccaggagcccagcgccgggctgtgacccaa-gccgagcgtggaagaatg(Seq ID No:590)
智人聚合酶(DNA定向的),mu(POLM):
cttccttccgtctcgctcggagtttccctctgcgttcgctccgcgctgctg-gaggctgtcgtcccaatg(Seq ID No:591)
智人ε1(EPN1):cctccttctgtt-gcttcccgtctcctcggcggctcccctcccccgcccggctctccgcgccccttctgggcggcggggcggcggagccgtcggcgtgcggccctcctt-gcgttcgtgcgtgcgcccgtggcccggcgcacgtcccgcgacaccgaggccgagcgggg-cagggggctgaccgccatgaccccccagagcccggcgtgagggggccga-gatgcggtgacctgccagcacctgccgcagccttcgtccgggag-tcgccccatctctccacgcatcggggccctgtgccccttgctgctgcagccgggcac-catg(Seq ID No:592)
智人Sec61α1亚基(酿酒酵母)(SEC61A1):
gtgtctctcggcggagctgctgtgcagtggaacgcgctgggccgcggg-cagcgtcgcctcacgcggagcagagctgagctgaagcgggacccggagcccgag-cagccgccgccatg(Seq ID No:593)
智人Obg-样ATP酶1(OLA1):
cgttctctcctccttcctccccgcctccagctgccggcaggacctttctctcgctgccgctgggaccccgtgtcatcgcccaggccgagcacgatg(Seq ID No:594)
智人分选连接蛋白12(SNX12):ag-gcctctgtcccccaccccctttccccggtcccaggctctccttcggaaagatg(Seq ID No:595)
智人LAG1长寿保障同系物2(酿酒酵母)(LASS2):
cggcctttttttcccggctgggctcgggctcagctcgactgggctcggcgggcggcggcggcggcgccggcggctggcggag-gagggagggcgagggcgggcgcgggccggcgggcgggcggaagagggagga-gaggcgcggggagccaggcctcggggcctcggagcaaccacccgagcagacggag-tacacggagcagcggccccggccccgccaacgctgccgccggctactccctctt-gatgccctcccctttgcccctcactcaggatg(Seq ID No:596)
智人细胞附着蛋白4(CYTH4):tcatcttttcccca-gaggcgtcggaatg(Seq ID No:597)
智人转运蛋白2(TNP02):aattctctctcttt-ggctccctccttccgcgcgagtctctggagaagccgcagcgcgagtt-gccgccgctgctgcccggggccgggtaagtgggcctcactcagagcccgaccctctt-ggccccggcttgcgtcgacccccgccgggcac-cgagcctgcgccgcgcgcggcccgggcgtcggggccgcgcccgaccgggaaaggccgg-gaagccggttgggcccgatcctcctggcagctagaacgggccgggcgggggaggggg-gaaccgagcagagcttagggggtggggcctcggagccaggccatgtcggggctcctcaa-gaagagggccagtgggactgctggggtcgggctggaggggatctgattgggggaa-gcgtctggggactgcttggggcctgattgggggacgtcgcgaggatcggcttgcctt-gcgccatg(Seq ID No:598)
智人makorin环指蛋白1(MKRN1):
gggcctttgctgtgtgggataaacagtaatg(Seq ID No:599)
智人纽蛋白(VCL):ctgtctcttcgccggttcccggccccgtg-gatcctacttctctgtcgcccgcggttcgccgccccgctcgccgccgcgatg(Seq ID No:600)
智人DEAH(Asp-Glu-Ala-His)盒多肽38(DHX38):
cctccttttcctgcccccagactagaggcgggatgtag-tctcttaggctaagagtgattggtcacaaggagactcg-gaagtgtctgatcagagccccagaggaggccttgagagcctgttggcgtac-cgttccacacttggatccaggaatcgggcgtgttccaggctgctctctatggtagcttt-gggcggatagagggggcgcgcaaagtattaagggacaa-taatggccgctttcaaggtgtggattttggctccttgagcctgtctgagcgaggggtgg-cagcgccggcgccccagaatccgggacagaagggtcccaagagtcgcgcttggtgaga-gaaatcccagatcctgtgatg(Seq ID No:601)
智人osteoglycin(OGN):
catcctctaagcttttaaatattgcttcgatggtctgaatttttatttccagggaaaaagagagttttgtcccacagtcagcaggccactagtttattaacttccagtcaccttgatttttgctaaaatg(Seq ID No:602)
智人NIN1/RPN12结合蛋白1同系物(酿酒酵母)(NOB1):
gctcccctctcacgcagccaacatg(Seq ID No:603)
智人nudix(二磷酸核苷连接的结构部分X)-型基序5(NUDT5):
catccttttagcaccgcgagaggcgccggtgtttcgagccgtggcaccgg-catcggctgacactgctgcctccagctag-ttatttcgtcctcttccgttcttcacccctacaccttggaggtgaacttctcac-ctgagggctgtaaagactcgtttgaaaatg(Seq ID No:604)
智人WD重复结构域91(WDR91):cgtccctcaccgcac-cacccctaaagacgctagcgctgcgatg(Seq ID No:605)
智人细胞和转录因子Y,γ(NFYC):
gggcctctgcattgcccgactccgtaggagcgcgggggcggctcctgctcttcctg-gactcctgagcagagttgtcgagatg(Seq ID No:606)
智人蛋白磷酸酶2,调节性亚基A,α(PPP2R1A):
ccgcccttccttcttctcccagcattgccccccccacgtttcag-cacagcgctggccgcagtctgacaggaaagggacggagccaagatg(Seq ID No:607)
智人囊泡相关的膜蛋白2(突触泡蛋白2)(VAMP2):
ccatctttccgtcccgggcagccagcgccagtcg-gagccagcgcgagccgccgccgccatcac-tgccgctgccaagtcctccacccgctgcccccgccatg(Seq ID No:608)
智人跨膜蛋白5(TMEM5):gat-tctctttccgcccgctccatggcggtggatgcctgactggaagcccgagtgggatg(Seq ID No:609)
智人UDP-GlcNAc:βGal β-1,3-N-乙酰葡糖氨基转移酶3(B3GNT3):
aactctttcttcggctcgcgagctgagaggag-caggtagaggggcagaggcgggactgtcgtctgggggagccgcccag-gaggctcctcaggccgaccccagaccctggctggccaggatg(Seq ID No:610)
智人SEC11同系物A(酿酒酵母)(SEC11A):
gcgccctttcccctgccggtgtcctgctcgccgtccccgccatg(Seq ID No:611)
智人含有RUN和SH3结构域1(RUSC1):
ctccctccccgcgccccgtcctctcccgccctacaggccctagcagggcaggcgggaggtgagcgcggccatcccgctcccggagttccgggatcctggagtccgtagttcgtggtccttcgccggtgtccccggagcccagcggctgtggatg(Seq ID No:612)
智人芳烃受体相互作用蛋白-样1(AIPL1):
cctccctttctcctgcagccatg(Seq ID No:613)
智人肿瘤坏死因子,α-诱导的蛋白8(TNFAIP8):
cctccttttctcccgccggctctaacccgcgctt-ggctaaggtccgcgggaacccgtgagccaccgagagagcaga-gaactcggcgccgccaaacagcccagctcgcgcttcagcgtcccggcgccgtcgcgccactcctccgatg(Seq ID No:614)
智人含有葡萄球菌核酶和tudor结构域1(SND1):
gcgtctctttcgctccgtgtcccgctgctgctcctgtgagcgcccggcgag-tccgtcccgtccaccgtccgcagctgg-tagccagcctgcccctcgcctcgactccctttcaccaacaccgacacccacattgacac-ctccagtccggccagccgctccactcgttgcctttgcatctccacacatg(Seq ID No:615)
智人染色体4上的DNA片段(特有的)234表达的序列(D4S234E):cgccctctttt-ggtcgccccctccccaacccagcactaaggagcaccctgctctggtctccgccac-cacccagcgcctcctggacccatccccccaaacccttgaacgtcctcag-gacccccaggtgagcgcggcgcgctgcgggcggggaccctctctgcacctccccg-cacccctgggggtcgctctgtccctacggtccccgcctcccctttctcctttctaa-gcgcctcgcgcccaggccgccgcccggggtggcgcagcccg-cagccctcccgctccgggcgccctccgccgctccga-gaccccctgggggcgcgtcctctcccgctcccctgttccctcccccggctcagggcgggcgcgtggtcccaggggaggctcccgcccagccccgcactccttt-gtgcggccgggcgggcgctgcgtcaaggtggaggcgcggccacacgcgcg-cacccacccgcgcgcacccagcccccgggagaggcaggaagggaggcggcggcgcgag-gaggagggagcggccgtg-gagcccaatcgttcgctccccttcccgggtccgcgcgcggcgccgcctccgccatt-gctgcgagcaggagcaggagacgcggagctcggagcgctcagctgacctgccg-gagccgggcgtgggctgcagcctcggagctcccggaacgatg(Seq ID No:616)
智人生长激素可诱导的跨膜蛋白(GHI TM):
acgtcctttcgatgttgcgtcatgcagtgcgccggag-gaactgtgctctttgaggccgacgctaggggcccg-gaagggaaactgcgaggcgaaggtgaccggggaccgagcatttcagatctgctcgg-tagacctggtgcaccaccaccatg(Seq ID No:617)
智人胁迫相关的内质网蛋白1(SERP1):
tttccttcctctttcactccgcgctcacggcggcggccaaagcggcggcgacggcggcgcgagaacgacccggcggccagttctcttcctcctgcgcacctgccccgctcggtcagtcagtcggcggccggcgcccggcttgtgctcagacctcgcgcttgcggcgcccaggcccagcggccgtagctagcgtctggcctgagaacctcggcgctccggcggcgcgggcaccacgagccgagcctcgcagcggctccagaggaggcaggcgagtgagcgagtccgaggggtggccggggcaggtggtggcgccgcgaagatg(Seq ID No:618)
智人ADP-核糖基化因子相互作用蛋白1(ARFIP1):
cggtctcctcacttccggcttcgctgctcttggttctggttctg-gaggctgggttgagaggtcgccggtccgactgtcctcggcggttggtcagtgtgaattt-gtgacagctgcagttgctccccgcccccgagcagccgaggagtctaccatg(Seq ID No:619)
智人肿瘤坏死因子受体超家族,成员21(TNFRSF21):
ccgccccttcggcgccaccac-gtgtgtccctgcgcccggtggccaccgactcagtccctcgccgaccagtctgggcagcg-gaggagggtggttggcagtggctggaagcttcgctatgggaagttgttccttt-gctctctcgcgcccagtcctcctccctggttctcctcagccgctgtcggaggagag-cacccggagacgcgggctgcag-tcgcggcggcttctccccgcctgggcggccgcgccgctggg-caggtgctgagcgcccctagagcctcccttgccgcctccctcctctgcccggccgcag-cagtgcacatggggtgttggaggtagatgggctcccggcccgggaggcggcggtg-gatgcggcgctgggcagaagcagccgccgat-tccagctgccccgcgcgccccgggcgcccctgcgagtccccggttcagccatg(Seq ID No:620)
智人含有sushi-重复的蛋白,X-连锁的2(SRPX2):
ccccctcttctgcagcagacggactgag-ttcctctaatccctgtgttccttctcccccatctttctaaaacccttctctgagagag-gaataactatagcttcagggataatatagctttaaggaaacttttggcagatgtggac-gtcgtaacatctgggcagtgttaacagaatcccggaggccgggacagaccaggagccac-tcgttctaggaatgttaaagtagaaggttttttccaattgatgagaggagcagagag-gaaggagaaagaggaggagagagaaaaagggcacaaaatacca-taaaacagatcccatatttctgcttcccctcacttttagaagttaatt-gatggctgacttctgaaagtcactttcctttgccctgg-tacttcaggccatatacatcttttcttgtctccataatcctccctttcaaggatg(Seq ID No:621)
智人HIV-1Tat特异性因子1(HTATSF1):ac-ctccctttctctgctcagctccagcgtcatttcggcctcttag-ttcttctgaaccctgctcctgagctaggtaggaaacatg(Seq ID No:622)
智人运输蛋白颗粒复合物2(TRAPPC2):
gggtctcttccgcggaaactgacattgcgtttccgttgtcggcctcccactgcaggagccatatattgaagaccatg(Seq ID No:623)
智人UDP-N-乙酰基-α-D-半乳糖胺:多肽N-乙酰半乳糖氨基转移酶5(GalNAc-T5)(GALNT5):
ccaccttttcttgggcttgtaggaaggtggacatgggctcccggagacaagacaagtga-tatgttgaactgttcggtggctggaatcaactgctcctggagtgacctaaggccag-tgtttatcagaacttagccagggccagccaagcaggcacagatgctctgc-tatgaaatgccacgcaggcagagactgacaagcggtaggaactgagctttcccctt-ggactgctgcttcctgctgtgttcaggggagggggtcactttctgg-caactctgctgctgctgctgctgctgctgctacttcagcttcctctccactcaaggtaa-gcaggctaagggagggcaggctgctagggaaagctttgtaccatg(Seq ID No:624)
智人跨膜蛋白97(TMEM97):
tggcccctcttctcacatcagcgggtccaggcccaaccgacagactatg(Seq ID No:625)
智人含有EH-结构域2(EHD2):
cgtcctccccgctccgggccccacccggctcagacggctccggacgggaccgcgag-cacaggccgctccgcgggcgcttcggatcctcgcgg-gaccccaccctctcccagcctgcccagcccgctgcagccgccagcgcgccccgtcgg-cagctctccatctgcacgtctctccgtgaaccccgtgagcggtgtgcagccaccatg(Seq ID No:626)
智人微管蛋白酪氨酸连接酶-样家族,成员4(TTLL4):
cgccctcttcttccagactctcggtctgtccgctgggggcgcgcgcggtgtgtgg-caggcggcagcggcgctggcggccgagtgcgcttgtcacgcgtggcggtgcgtggtt-gctaggggcgcctgaggctgccgggtagcccagcaggccgagggaggaagtagcgtg-gagccggtgccgagccggggcgaagctggatcccctagatagactgtcttcaagctcac-tgatattttcctctgcttgatccattgtgctgttgagagcctctag-taaatttttcagactgacagacttcaaggatgcagctgctactaccggaggtgtgtgg-caccttacctcagcaaggccatgagaccgtgtggccatgatgtgggcccctcatg(Seq ID No:627)
智人碱性亮氨酸拉链和W2结构域1(BZW1):
acctctccctcctcctggcgttagttccggtcgcagaggagacaccgccgcagtt-gccggtacatcggggatttctggctctttcctcttcgccttaaattcgggtgtcttt-tatg(Seq ID No:628)
智人中心体蛋白57kDa(CEP57):
ttgccctttctgtgtaagctgtgagcgtaggcggccctgagggggtgtgtt-gcaggggtttccaagcccagcaccagcaccctt-gcccttttccatcaggggttcagcctagggtccccgctggtgggcggctcccgagtctt-ggagaagagcacgagaacctagaccgcccccgaagtgcggagaccccctggg-caggctgaaagatg(Seq ID No:629)
智人具有序列相似性的家族115,成员A(FAM115A):
ctgccctttgcctcctgggcggagaagctgcttcctcctgggaacaaccgcctcccgctcctagcaggttgctactgccccgaacccgcgctgcagggaacagcggggcaaacagtgagtggggttcagcgtagactctggaccaggagaggcccgcggtgaccgaggcctgggccccggaaaccaatagagccatg(Seq ID No:630)
智人ATG13自体吞噬相关的13同系物(酿酒酵母)(ATG13):
agccctctttcaccccccccccccggccattac-cgaagcggatgaaaacaaacactaacgatggcggcgccgggaagcgac-cggctgctgggcttaaggcgggagtgaccgcttaaccagtgagggaagcactgaa-gagcgccagtcgacgtgggtgcgacaactcgcggagtcttaggagcaaaac-gtctggggcctgcgagccaggacccttctgaagccttaggtgtctatcggcgacgtg-tacggtcactgcagctccggagcgcggaaccctcagccag-gaggcgcggctggtcggtcccaggtcccggcctccgtaatgagagcccggaaccac-tctttgtgccgcagcttcgcagcatcttggactcaagtgat-tctcctgcctcagcctcctgagtagctgggactacagattcctataggcaatg(Seq ID No:631)
智人分选连接蛋白17(SNX17):ccgccttcccacatcg-gatcgcagggctcccaaaatggcgagtgaggctgcggggactcgctgagcagcg-gagggggagcgtgcagagccgctgcggccctcacagtccg-gagcccggccgtgccgtgccgtagggaacatg(Seq ID No:632)
智人植烷酰-CoA 2-羟化酶相互作用蛋白(PHYHIP):
cgttctttctcccttctctgcctctctctcctccacgctgctttgat-ttcgctcttgcctctcttcttgcgctgctcagctgggaacatcgtctcaccaggggcag-cagcgacgcgctgcacagccagacaggagctggctgcggggcatggaagcagcctcctt-ggcagccgggagaggagcaagcgcacgccac-tgcccgtgacccaggcgtccggctgctgtcccctgccggggagctcatccac-gcagaggtctctccctgtcctccctgcgagcttttcctctgcagagcccagtg-gagccagtccccacaggagacaaccctgacgggagcatg(Seq ID No:633)
智人外线粒体膜20易位酶同系物(酵母)(TOMM20):
cggcctttctgtgttcctggcccgcggccgtcgggtgtgagctgcgccgac-cgctctgagggttcgtggcccaccgctccttcgcggtccctgccgccaccgtccac-gctcagcgttgtagagaagatg(Seq ID No:634)
智人KIAA0141(KIAA0141):
cggcctttctagccgctgtcccaagggtt-ggtctcgcgctttcggctgcgagctctctgtggtgctggcagcgacatg(Seq ID No:635)
智人janus激酶和微管相互作用蛋白2(JAKMIP2):
ctccctcctttaaacagcttctccgggtctcagcatgggcttccagggcagcgattgaggagaccttaccaaggagcaccacacagtagatgctgagacatcgtactccaggataagaaacagtaacatggcagcacctgcttgaaagaaattaaaaaccaacagactccatttagaaaggaacaatg(Seq ID No:636)
智人EPM2A(痫蛋白(Iaforin))相互作用蛋白1(EPM2AIP1):
cctcctctccccttgcggcctttctaacgttggccctgctcttgtgg-cctcccgcagaatg(Seq ID No:637)
智人中心体蛋白170kDa(CEP170):cggtcttt-gccgttaccgctatgtgtggggcgtgtgtggaataacgttattgcccagcg-gagctgagggccccggagctcgaccgcagcggcagcgacgacaacagcggcgacgac-gacgacgacgaggtggggggaggacggcgtgcgagagactcacgggacgcgac-gcgccccgcctcccccgtccggtccctctctccacggtaaggggatgacgtagcttt-gccaaagacttagaagctaagcagaaaatg(Seq ID No:638)
智人Ty 7(酿酒酵母)-样阻抑物(SUPT7L):
aggcctctcgaggtccagacagccgcccagcccgctctgcgacgcag-cagtgaatagtgtggtacctccttgtctcggttcaggtccagac-ctccccgtcttccggctgccctgaacgtcaggcgacctcag-gaccctgtgattggcgcctgcgccggcggaccgtgaccgaggaaacccctg-gagggacttgggcattccttgggctccgtgcctgttcttcgtgctcctttcggg-caaggatctcacattatcagtctttgaccgacacagaatgcctggcatttga-taaatgtttgttgaacttgaagagacatatggacaatg(Seq ID No:639)
智人非-SMC凝缩蛋白I复合物,亚基D2(NCAPD2):
ttttccttttcatttcagcctgactgccggaatcagagccgcgggtga-gatccccagccctgtgagcctgtaggagtagaatg(Seq ID No:640)
智人环指蛋白10(RNF10):ggttctttga-gatgctgtttggcgactcgtcgccattcccggag-caggtcggcctcggcccaggggcgagtatccgttgctgtgtcggagacactag-tccccgacaccgagacagccagccctctcccctgcctcgcggcggga-gagcgtgtccggccggccggccggcggggctcgcgcaac-ctccctcgcctccccttcccccgcagcctccgccccgccaggcccggcccg-gactcccgagccccggcctcctcgtcctcggtcgccgctgccgccgggcttaacagccccgtccgccgcttctcttcctagtttgagaa-gccaaggaaggaaacagggaaaaatgtcgccatgaaggccgagaac-cgctgccgccgccgacccccgccggccctgaac-gccatgagcctgggtccccgccgcgcccgctccgctccgactgccgtcgccgccgaggcccccgttgatg(Seq ID No:641)
智人PAN2聚(A)特异性核糖核酸酶亚基同系物(酿酒酵母)(PAN2):
agcccttcttgattggaagaagcgcctcg-gaccccggtccttggcgccgtagtggttaggttgagccctaggcgtggggga-gaactggggaaactggaatttcccgcggagctgacagcgctt-gcgctccccctactcgttctaattccacgcgctccaaaatatccgccatgga-gaaatcttggccaggatgtccattctaggcccatcggtgctgtcttgctgaaggtt-gggtcaggcatctaaagggactgtggtaagggagggtgtgacacaggtgtaa-gctgccatcgtcatcatg(Seq ID No:642)
智人CD302分子(CD302):gctcctctccggccgcg-cagccgctgccgcccacccgcacccgccgtcatg(Seq ID No:643)
智人NSA2核糖体生物合成同系物(酿酒酵母)(NSA2):
gactctttcctgtcccggcctgcgtggtgtgggcttgtgggtctttga-gacccgaaaattgagagcgttttcgcac-tccagcggctgctcctggcggctctgcggccgtcaccatg(Seq ID No:644)
智人DIS3有丝分裂控制同系物(酿酒酵母)(DIS3):
acgccttttgctggaagagcgctgctggggttaggattctgcgcggcgagg-caagatg(Seq ID No:645)
智人胱天蛋白酶募集域家族,成员8(CARD8):
cctcctctgcgagcgttatttcaaaagaagttgagaaccagagaaac-cgacctaaggggattctcccatttggcccgtcctaccctaaagtcaccac-ctgctgcttttctggagcgcttaccagtgaccaagaggaacagaacacagag-cagcctggcagtgtccaagcaacaagcctccgctcctccttcctg-caccctggggctcctgaaactcacatgggtaaaaaagatacagtaaagacataaatac-cacatttgacaaatg(Seq ID No:646)
智人ε2(EPN2):ccgcctctcgagcgctgccggtggccg-cagcggcgcacccacgccggcccggaggagcagagtgttcatttctgtgtcgggcacag-tgctaagtgctgggtgctcactggtgatgaggcagatgaaggttaccaaacttgtg-gacaggagcctcatatcagagacgtggacctcactg-tagcctggtcatggcttccagcttttcgaatctgaggctccaaaggaggaaatgac-cattcagggatcttactccagcttgattacggagactgaaccttcatagggtgcgcac-ttaccaaggacaggaaggtttctctgtttgaagggctttaaacttataacaaagaaaa-taaaaatg(Seq ID No:647)
智人含有吡哆醛-依赖性脱羧酶结构域1(PDXDC1):
ccgcctctcaaccatcaggttcggcagcccgcggcgccgcctgg-cagctcctcctcttctccgccccgccggccgcgggcgcgggggac-gtcagcgctgccagcgtggaaggagctgcggggcgcgggaggaggaagtagagcccgg-gaccgccaggccaccaccggccgcctcagccatg(Seq ID No:648)
智人烟酰胺核苷腺苷酰转移酶2(NMNAT2):
ccttcctttctccctctgcagacacaacgagacacaaaaaga-gaggcaacccctagaccaccgcgaaggacccatctgcaccatg(Seq ID No:649
智人线粒体核糖体蛋白S27(MRPS27):
tgttccttttggtacgctccaagatg(Seq ID No:650)
智人含有富含亮氨酸的重复和钙调理蛋白同源性(CH)结构域1(LRCH1):
tcccctccttccagcgcctttcggtggagcactgcggcac-tcagcccgagctgccgttttcccctcgcggggaacgctgtgacccccccgcag-gagcggcggggcggggtgggggggcccgggagaagatg(Seq ID No:651)
智人含有PAS结构域的丝氨酸/苏氨酸激酶(PASK):
gctcctttccgtggtgtgtagccggcttggcgtgaccctcgcctgatccagttgttagagttggaagcttggcagttggcctcccttcttcccatg(Seq ID No:652)
智人伴有皮层下囊肿的巨脑性脑白质病1(megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts 1)(MLC1):
cttccttt cctagttgggtt ctgacagct ccgaggcag-tggtttacacaaccaacacgaaacatttctacgatccacccgattcctcccctcattga-tattcaggaagcagctctccttcccctgccttcagctcaagtttgctgagctttt-gtttcatttgtgaatacttcttgctggaagtccctcacccagagaccagtgctcccaac-ggcagagcagcgggggagataaagaactggtgacacgtggct gtacattcag-cacagctgtggtgtccccaagtgccatg(Seq ID No:653)
智人RRS1核糖体生物喝茶调节剂同系物(酿酒酵母)(RRS1):
ctttcttttccggattgggcatcccggcatctg-cacgtggttatgctgccggagtttgggccgccactgtaggaaaagtaacttcagctg-cagccccaaagcgagtgagccgagccggagccatg(Seq ID No:654)
智人形成素结合蛋白4(formin binding protein 4)(FNBP4):
cgctctctgctcgcgcttgggctcgcgatg(Seq ID No:655)
智人含有肽基脯氨酰异构酶结构域和WD重复1(PPWD1):
gcgccttttctgacgatgcgaacaacatg(Seq ID No:656)
智人分选和组装机制成分50同系物(酿酒酵母)(SAMM50):
ccgccttctgccctcagcagcagac-gctctgtcccgcccgggcagctctgcgaggcagcggctggagagggaaccatg(Seq ID No:657)
智人Yi p1结构域家族,成员3(YIPF3):
gcttctcctttttgtgttccggccgatcccacctctcctcgaccctggacgtctac-cttccggaggcccacatcttgcccactccgcgcgcggggctagcgcgggtttcagcgac-gggagccctcaagggacatg(Seq ID No:658)
智人含有tectoninβ-推进剂重复1(tectoninβ-propeller repeat containing 1)(TECPR1):
caccctcttgcccggtccccgggagggccggtccgctcctcccggac-gccgaggacctaccaccgcgacttcgccccgcccggcgcgggcccag-gaccctgatgtcgcttttgaacagcccctgcacctggcagccagcgagctactgtag-taggcattgccgactgtttgcataccggatgggagtgacagtgtaatagaaaaacaa-gcaagaaaccttttaggtaggactcctaaggctcagaggaagttacctccagccgctgc-catg(Seq ID No:659)
智人DDB1和CUL4相关的因子12(DCAF12):
ccttccctttcccggctcaagtccttcctctctctttcctttctttccgcctatcttttttctgctgccgctccgggtccgggccattttccgggccgggcgcactaaggtgcgcggccccggggcccagtatatgacccgccgtcctgctatccttcgcttcccccgccccatgtggctgcggggccgcggcggcgctgcccactatg(Seq ID No:660)
智人染色体3开放阅读框17(C3orf17):
ccgcctttcgtaagtccccccgcctcgcatg(Seq ID No:661)
智人含有LETM1结构域1(LETMD1):caac-
ctcttctctcccgcttctctcgctgtgaagatg(Seq ID No:662)
智人脊索蛋白(chordin)-样2(CHRDL2):ctcccttctgctggac-cttccttcgtctctccatctctccctcctttccccgcgttctctttccac-ctttctcttcttcccaccttagacctcccttcctgccctcctttcctgcccac-cgctgcttcctggcccttctccgaccccgctctagcagcagac-ctcctggggtctgtgggtt-gatctgtggcccctgtgcctccgtgtccttttcgtctcccttcctcccgactccgctcccggaccagcggcctgaccctggggaaaggatg(Seq ID No:663)
智人CCR4-NOT转录复合物,亚基10(CNOT10):
actcctctagccggaacctgggggcccggagccggggtaggcacagag-ttgtcctcggaggtccaggacagcggccagcccggcggcgggagtcagggccacgccac-ctgcagggaagaacccgagtcgaagcgggaagatg(Seq ID No:664)
智人含有THUMP结构域3(THUMPD3):cttcctctt-gcagttgaggccggcgccgagccggacttcaggcggatctcgtggcggagcccatctt-gctccctctcccaggcctttacccgctccctaggattcccgggccctgtaggtgggag-ttgggagacgacagtactgcttttaaagagacagtgttagggatcttggaa-gcacagccaacatg(Seq ID No:665)
智人nipsnap同系物3A(秀丽隐杆线虫)(NIPSNAP3A):
gctcctttccactcgggaaaccttcagaggagtctcagaaaggacac-ggctggctgcttttctcagcgccgaagccgcgccatg(Seq ID No:666)
智人含有CAP-GLY结构域的接头蛋白3(CLIP3):
gcccctccctctccgcccccaccccctgtcggcgtctgggcctcgtccccttctctctgtctcccttgcctcccccatcacgtcccctgacaccgacaccccattgctcccacag-tctccccagtctccactttggtccccagcgctgtctgcccgaggattt-gcctgaaggctgcccccaactctgcacccgccccccgagggccaccgaggaccatg(Seq ID No:667)
智人环指蛋白167(RNF167):
cacccttcccgaagtttttctgtcac-ctgtgttaggctccgtcccctttccgcgttttatccccgtaccagaaaaggata-catttagtgcctcccacccagctccactaaacgggttggatatctcattctttgagtt-ggtgttccttccccggcgcccccatgtagctgggaagtgggacctgggggtggtt-ggacccctgggatcctaaaggaggggcagggagggcgcagaactccgcttctgctcctt-gctaccaggacgcgcggcctcctcagcctctttcctcccgctgccatg(Seq ID No:668)
智人聚合酶(RNA)II(DNA定向的)多肽M(POLR2M):
cgttcttccgggaaaatggcgactcccgctcgtgccccggagtcaccgccgtccgcggatccggcgctag-tagcggggcctgccgaggaagccgagtgcccgccgccgcgccagcctcagcccgcgca-gaatg(Seq ID No:669)
智人二羟丙酮激酶2同系物(酿酒酵母)(DAK):
tcgcctctttccgccagcgcccgcaggacccg-gatgagagcgcacgcttcggggtctccgggaagtcgcggcgccttcggatgtggcg-gatgcggccgtgagccggcgggggaggtgctgctgctgcctccactg-tactcagacccaggtagcacaggattgtccatcctccagcagctcagtgcaac-ggtgtgaactcagcctgtttcagagcctccacaccatg(Seq ID No:670)
智人RNA聚合酶II相关的蛋白1(RPAP1):
cgatctctgcggggcaagatggcggcgcccagacaggcctggagcacggatgaataa-gagggaacccccacacggagacactgctggagagagtcgtactggggaggcagctggag-cagcaagatg(Seq ID No:671)
智人totsin A相互作用蛋白1(TOR1AIP1):
cctcctctttggtgcctccagccaggaggcgggagcgatccacag-cagctgacccagctcaggcactgcctctctcacagccctcaagacacac-catgggcccagaggcaggtttgctacacagcagcgacgac-gcaggcggcggccccagcgactcgcaactgcctccctgaccacagcggccac-cgcccaacacccccgagaagccatcgccaccaccggcaggagaacctagggtccataaa-gccatcttcgcgatcgactaaagctacgtcaacaactatg(Seq ID No:672)
智人SERP1NE1mRNA结合蛋白1(SERBP1):
ccccctctctcggcccggccatcttgtgggaagagctgaagcaggcgctctt-ggctcggcgcggcccgctgcaatccgtggaggaacgcgccgccgagccaccatcatg(Seq ID No:673)
智人N-乙酰基转移酶9(GCN5-相关的,推定的)(NAT9):
caccctttctgcgggggacgatttcgtcggtggtaggctgctaccatg(Seq ID No:674)
智人含有核糖体L1结构域1(RSL1D1):
gcgcctcttcacgaggtggaaacaagatg(Seq ID No:675)
智人含有SH3结构域,Ysc84-样1(酿酒酵母)(SH3YL1):
cttcctcttcctgggcagcctcgggacggggcg-ccgcggccgggcgggcagcatg(Seq ID No:676)
智人甲基丙二酸尿症(methylmalonic acidur ia)(维生素B12缺乏症(cobalamin deficiency))cbID型,伴有同型胱氨酸尿症(homocystinutia)(MMADHC):
acttcctttgcctgctcaccgccagcgtaggtgctaccac-cgctgccgtcgccgccgccattttgatggcaggaagagtccggttctgggacagctg-gagacagtggtggtgactgaaataactttaccaaaggaaagctattttgcgaac-tatcttctccagcggagatg(Seq ID No:677)
智人胶质瘤阻抑物候选物区基因2(GLTSCR2):
agttcttcctttgacaagatg(Seq ID No:678)
智人DDB1和CUL4相关的因子8(DCAF8):
cagtcttctcgagcacatcgtcgcaaacggggccggaaagcgtggcag-cgcaggcgcaagcgcagagagcggaggcggtggtggtggcggccgctggccagttcctt-cagtgaatctacagacctattttctcaggagctcagcctggccttacttcagtga-taaaaggaggaaaggctggctacagcaaacatcattcaagatg(Seq ID No:679)
智人UBX结构域蛋白1(UBXN1):
ctttcttctcgtcggtgttcccggctgctatagagccgggtgagagagcgag-cgcccgtcggcgggtgtcgagggcgggttgcctcgcgct-gacccttcccgccctccttctcgtcacacaccaggtccccgcggaag-ccgcggtgtcggcgccatg(Seq ID No:680)
智人抗酶蛋白抑制剂1(AZlN1):ccgccttctcacac-tttcaggctct-gatcgcggccgcagtttttccttttttcttctgccgtcgccttctctgcctcttct-catcctttctcgctctgctgctctgcagtgtgacgagtccgaatcctcttcccacccag-cccgcgcctttcttcttttgcctgcgctgttctatttctccttcggccgccgccgccac-tgctgcacacagctggtgtcggtgccgcgcttttacccccaagtcgttcccgcagcc-tatggcccaggccgccttgggtatttctgctcaaggtaaccacatccctctt-taaaaattccgccgaaaaagagaagacgctttacccgactctttgggccgttatct-cacggcgaactttctgaccaagtatacaactacccagagggcctaggagaagtgctgta-tagagagcagttcgacttcaacgctgagccaccttgggaacctagctgatgatag-gggggttccatctcccaacttgtccatggaggtcttcacttcagaaatccaagactca-tattcatccagcttggtgtcaagtgggctgttgctgccagaattatcttgtgattattt-gagagatgtatcagtttcttctgaagtacaatcaactgtagaagcctttgtag-cagtttgttgcatattctaaggacccagacatag-gcttggtggcccgtctcttgtctttcctggtttatgactttcggctttgtg-gaatacggctgagatg(Seq ID No:681)
智人细胞分裂周期40同系物(酿酒酵母)(CDC40):
gcctcttcttcttccgccctggcagggtctccgca-gaagatttgttgccgtcatg(Seq ID No:682)
智人stathmin-样3(STMN3):gcgcctctccag-cctccgcaggcccaaccgccgccagcaccatg(Seq ID No:683)
智人nudix(二磷酸核苷连接的结构部分X)-型基序13(NUDT13):
tttcctcttttgtgctgattcctgaggactaggaaggtgccccgaaaagaattcagaga-cctgacaatg(Seq ID No:684)
智人钙稳态调节剂2(CALHM2):
ctctcttttctggagttagattagtctgaagccgccaccagccccaggcccccgtgcagaagaaaagcgggagggaacggcggaggccgccgctgccctgcaccgccctcctggaggccacttggagagtccggccccgaggaggccatggccacaagtgcccacagctggccccaggttgccagcgtcgctacagcccagaccaaggcagaataatctccggatgagctggtggcaccgctgagcctttggtctcaccagggcttcctgttgctggcaggcggggtggagcggagctgctgggaggctgctggataggagaggggtcacggctgcggaagaggaggttcttcgggacacccgtggatggacacggcaaggaaacaccaggccaaccacagctggggataaaatagcacaaccacaccctgccgtccagcgcctcccagcctgtgccccttcctagtaccaccagcaaccatcaatcccgtctcctcctgcctcctctcctgcaatccaccccgccacgactatcgccatg(Seq ID No:685)
智人NMD3同系物(酿酒酵母)(NMD3):
tcttctctgtggcggagacagccaggttggcagctgacgggacagccggggtc-tattttgttgcgggttttcagcaaatccagggctggtctggaggcgcgaaaact-taaggcatacagaacgatg(Seq ID No:686)
智人ATP酶,H+转运,溶酶体的50/57kDa,V1亚基H(ATP6V1H):
gcgcctctgtcattc-tactgcggccgccctggcttccttctacctgtgcggccctcaacgtctccttggtgcgg-gacccgcttcactttcggctcccggagtctccctccactgctcagacctctggacct-gacaggagacgcctacttggctctgacgcggcgccccag-cccggctgtgtccccggcgccccggaccac-cctccctgccggctttgggtgcgttgtggggtcccgaggattcgcgagatttgtt-gaaagacattcaagattacgaagtttagatg(Seq ID No:687)
智人DPH5同系物(酿酒酵母)(DPH5):
gggccttttctctgcacggagccggcgcttttgcagttgcttctgcg-gaaaggtggtagttaagaatttgtaaaggccagagaactacctacgattctctcag-cggtctctcttctcctcaagtttgaaatg(Seq ID No:688)
智人聚合酶(RNA)I多肽D,16kDa(POLR1D):
cctcctccctccttccgtcctccgcgccttccgtcggtcggtccttgcttcctgcttcgcctccgcgcctcgcgctatgggacagagcccccgatccgccagcaccacctgaggatcca-gaaaccgccccagcgatg(Seq ID No:689)
智人HMP19蛋白(HMP19):ctgtcctttcagcaccacaag-ctcgggctgaggagggaggactcctggccgtcctcctcctcttcaaattggctt-gaatcttctctgaccccccacgagtgcagcacagtctgggaagaaaggcgtaaggatg(Seq ID No:690)
智人脂连素受体1(ADIPOR1):
gcgccccttccggcgcggggagggcgct-gaagatcggggccgctcggccgcaggccgcctccagcgccgcgggatgtagcgcgggg-gaccgcggcccccagcagagcccgcctgcccggcttgtctaccatcagagggaga-tctctgccccctggggctgagagaccccaacctttccccaagctgaag-ctgcagggtattgaggtaccagccagatg(Seq ID No:691)
智人SH3-结构域GRB2-样吞蛋白B1(SH3GLB1):
ttttcccttgggacccgggtccacacggcggggtcgcccgtccatctccggctcgcccgcggggcccatcgtcgacgttagcggccgttctccgagccgactgacccatccttggcgctgccgccgcgcgcttgttctcctccctcgccccgccttcatcctccccgttcacggaaacgacagctgcggctgcggggctggcgccgcctccctccacctaccacgtctgccctcgccgctctagccctgcgccccagcccggccgcggcacctccgcctcgccgccgctaggtcggccggctccgcccggctgccgcctaggatg(Seq ID No:692)
智人前咽缺陷型1同系物A(秀丽隐杆线虫)(APH1A):
gtcccctcttcggcttccgtagaggaagtggcgcg-gaccttcatttggggtttcggttcccccccttccccttccccggggtctgggggt-gacattgcaccgcgcccctcgtggggtcgcgttgccaccccacgcggactccccag-ctggcgcgcccctcccatttgcctgtcctggtcaggcccccaccccccttcccacct-gaccagccatg(Seq ID No:693)
智人RNA结合基序蛋白,X-连锁的2(RBMX2):
ctgcctttcccgggcgctgattcctgagtgctgagcgcgaacccgaggagatg(Seq ID No:694)
智人具有序列相似性的家族82,成员B(FAM82B):
atctcctttagccccgcccgcctccgtagctgcct-gaagtagtgcagggtcagcccgcaagttgcaggtcatg(Seq ID No:695)
智人UTP11-样,U3小分子核仁核糖核蛋白,(酵母)(UTP11L):
tgatcttttccaaggctgtacagacatg(Seq ID No:696)
智人染色体14开放阅读框166(C14orf166):
cgccctctcgccgcgtcgccggtgcctgcgcctcccgctccac-ctcgcttcttctctcccggccgaggcccgggggaccagagcgagaagcggggaccatg(Seq ID No:697)
智人含有跨膜emp24蛋白转运结构域5(TMED5):
gcttctctttcggagggagtgttcgccgccgccgcggccgc-cacctggagtttcttcagactccagatttccctgtcaaccacgaggagtccagagag-gaaacgcggagcggagacaacagtacctgacgcctctttcagcccgggatcgccccag-cagggatg(Seq ID No:698)
智人外被体蛋白复合物,亚基ζ1(COPZ1):
gtttcttttgcggctccacgtcggcaccagctgcggggcaagat(Seq ID No:699)
智人线粒体核糖体蛋白S16(MRPS16):
ggttctttctgtgtttgttctctgccctgccaaggccgtagag-ctggtgcgtgcgggtagcggggctctccgaggagccgcacgccggcggcaccatg(Seq ID No:700)
智人带电荷的多泡体蛋白3(CHMP3):
ctacctccttttccgcgggccccgcccaggcggctgcccgtgacctgcctgggcgcggggaactgaaagccggaaggggcaagacgggttcagttcgtcatggggctgtttggaaagacccaggagaagccgcccaaagaactgatatccaaagagaagaagaaaaagtgaaacgatctgtgaaagatgctgccaagaagggccagaaggatgtctgcatagttctggccaaggagatg(Seq ID No:701)
智人RNA结合基序蛋白7(RBM7):
cgaccttttggccaggttagggagggggcgacgctgagatg(Seq ID No:702)
智人真核翻译起始因子3,亚基L(ElF3L):
cgctctttccggcggtgctcgcaagcgaggcagccatg(Seq ID No:703)
智人锌指蛋白706(ZNF706):
ccttcctttccctccggcgtcctctcccggccctctcgcgctgcac-tgtctctccgacgcaagactgtcccggcccggatatg(Seq ID No:704)
智人雄激素诱导的1(AIG1):cgccctccttgccgcccag-ccggtccaggcctctggcgaacatg(Seq ID No:705)
智人白介素-1受体相关的激酶4(IRAK4):
cgccccttcgcggcgcttcctagttcggctggttcttctgtcgccggctt-cagcagcccgcgcccgggcaggaatagaagatg(Seq ID No:706)
智人跨膜蛋白66(TMEM66):
cgttccttcgccgccgccaggggtagcggtgtagctgcgcagcgtcgcgcgcgctac-cgcacccaggttcggcccgtaggcgtctggcagcccggcgccatcttcatcgagcgc-catg(Seq ID No:707)
智人羧肽酶Q(CPQ):
ccgcctctcggccccgcggcctggccggcaagcagggctgcagtcacggggcggcgcg-gagggccccagcccagtcaggggtgtggccgccgccaccgtaaggctaggccgcgagct-tagtcctgggagccgcctccgtcgccgccgtcagagccgccctatcagattatct-taacaagaaaaccaactggaaaaaaaaatg(Seq ID No:708)
智人羟基固醇(17-β)脱氢酶12(HSD17B12):
cgctcttttcattcacgaaggtagtgaggcctagtggaaagccatg(Seq ID No:709)
智人蛋白磷酸酶甲基酯酶1(PPME1):
cctcccctcgatg(Seq ID No:710)
智人HemK甲基转移酶家族成员1(HEMK1):
ccccctttccggcaggctactgggctccgcccacacacctcccggcctggttcctaaacgccagctcggagcaatccccttgggctggagccaaatccctgctgtgattttaaggaagaccggcaggtccgggcccccaagggtcaaccccacacacatccccgcactttcctgtatgcaggcctgcgagcgtagagggagtggaattcacagcctccccacccatccgcaggggtctcctgggaggaacccaccagcgataggaacactgaagctgggctacggcgtccgcccgagccttttcttaaaggcgccgaccccggaagcggggcgtccgagggagcgcgcgacgggccacgcacgtccgggcgtccagttcggggcagcttctccggctggtgggtgggtggggcagcctttcaggcagggtggcaaccaactatatctgaggaccagagccattttggggcaccagagcttgtgacctctccatctccacccagctgggtccaggggccactctcagcactcacctcagcagctgacatcataaagcagacttgggaacctggaagcactctggagaacctttccctgagacatg(Seq ID No:711)
智人N(α)-乙酰基转移酶38,NatC辅助亚基(NAA38):
cgccctttcagttctgcttgctgtcggcaccgctgcgttacccg-gaaccgccgggccgaacagcatg(Seq ID No:712)
智人切割和聚腺苷化特异性因子3,73kDa(CPSF3):
ggttcttccttttttatttaccggtggctgtgcttccaatttag-gaagaccccggcgacctgttcctcacccccgcttcgccctcacactttcgggatg(Seq ID No:713)
智人动力肌动蛋白4(p62)(DCTN4):tcgcctcctccctccccaa-gatg(Seq ID No:714)
智人羟基固醇(17-β)脱氢酶11(HSD17B11):
gttcctccttgctctcgcccctactctttctggtgttagatcgagc-taccctctaaaagcagtttagagtggtaaaaaaaaaaaaaaacacaccaaacgctcg-cagccacaaaagggatg(Seq ID No:715)
智人YTH结构域家族,成员2(YTHDF2):tag-tctttccaggtgttagtcgaaac-ctcgtggtgcgaccctggtcgtcccaaaccccctaggccttaatcctggggcggtgggggcggggaggccgtgagcacggcttccgctcctccaatccgccagagggcg-cagcggccggcctctcccttcccggggttcttcgcgccgggccccttccgcgtgggtgagtgaatgtgagag-tcagcgctcgcgccgcgcgcgccgcccgcctccgctgttcggcgctctgctttaggcggtggggggcgggcgcgcgcgtaaaagcatagagacgggcattgagctcttgggcta-gagcgtcgccgagtcggagccg-gagcctgagccgcgcgctgtgtctccgctgcgtccgccgaggcccccgag-tgtcagggacaaaagcctccgcctgctcccg-cagccggggctcatctgccgccgccgccgcgctgaggagag-ttcgccgccgtcgccgcccgtgaggatctgagagccatg(Seq ID No:716)
智人微管蛋白,ε1(TUBE1):agctctctag-cagagcgccgttgctgggggaatgcagaagcggccgcgggctagcaagctcccg-gagccggcggcgcaccaccatg Seq ID No:717)
智人含有泛素相互作用基序1(UIMC1):
cctccttttcttcctcagcgggtccgcggcccgctactctccgggaggggcgcttcccgacgccaaggtaggcctctcccgacgccggggcggcccttcctgatgccggggtgtgtctctcgcgacgcgggggtgggctccggacgccggggctggccttgccgaagtcgggggtgggtccctccggacgccgaagtgggctcgggatgcggggctgggaccctcccgattccggggcggattccggacgccgggaccggccattactggtgccgggttgggcttctccagatgccggggctgggtccttcccaaggttgagacaaaaggatg(Seq ID No:718)
智人TNF受体-相关蛋白1(TRAP1):
ccgccccttcccatcgtgtacggtcccgcgtggctgcgcgcggcgctctgggag-tacgacatg(Seq ID No:719)
智人cereblon(CRBN):cagcctcctttgcgggtaaacagacatg(Seq ID No:720)
智人含有核糖体L24结构域1(RSL24D1):
cttcctctcaagcttggcgtttgtttggtggggttacacgcgggttcaacatg(Seq ID No:721)
智人亮氨酸羧基甲基转移酶1(LCMT1):
taccctcttctgtt-gctttctccctgtggctcgcgccgtcccccgccgcccgtcgaccccgcttccatgtccctggcggacacagctcccaggaacctccacgcccatggccactaggcagagggaatcctc-tatcacctcctgctgttccacctcgagctgcgacgcagacgacgagggcgtgcgcgg-cacctgcgaagatg(Seq ID No:722)
智人RAB14,成员RAS癌基因家族(RAB14):
cccccttcttttgtggtccggcccattgcgagggtgacaggaaaccctgtg-cagggagcgccgccatcttggaccagcccgaggaagatactgagggagcacaggagcag-tcaccgctgccactgctactgccgctactgctgccggcgcgtctgcac-ctctcggcctgccagtgtacctgccggcgcctcggtcgac-cgcccccgccccctctcccgctgcgtccgcactcctgttcctggtcctgac-gcccccctcccgcccggaaagctgcccagccaccagcaaccccccagtgccaccatg(Seq ID No:723)
智人Enah/Vasp-样(EVL):cttccttttcctgttt-ggttttaagtaggctataaaaatcaagtt-gctgtcttcagagggtctgtggtcctctgatcaacataggctggtgggagtacag-gactcgcctcctcagggttccctgtgctgccacttttcagccatg(Seq ID No:724)
智人LIM结构域和肌动蛋白结合1(LIMA1):
ctctcttcccctctccctctccctctgccgggtggatgctttctccatgtgg-caaggctgtaactgttcacagctgtctgaaacagcagtggaccaggagcagcttggag-ttttaactttcattttacaaagaacaacatgtttgaatgtttcag-caggcaagttataactggcatctacttcttgttcttctagaacac-cgaaaatctctcccagcactttagaaaggggaccctgactgtgttaaagaagaagtgg-gagaacccagggctgggagcagagtctcacacagactctctacggaacagcagcactga-gattaggcacagagcagaccatcctcctgctgaagtgacaagccacgctgcttctg-gagccaaagctgaccaagaagaacaaatccaccccagatctagactcaggtcac-ctcctgaagccctcgttcagggtcgatatccccacatcaaggacggtgaggatcttaaa-gaccactcaacagaaagtaaaaaaatg(Seq ID No:725)
智人泛素-折叠改性剂缀合酶1(UFC1):
gtttctcttgcgccctggtccaagatg(Seq ID No:726)
智人外被体蛋白复合物,亚基β1(COPB1):
cacccccttccacgtcagccaaggactctggagccgccgccgccgctgctgcggttcatagccggagtagacggagccgcagtagacggatccgcggctgcaccaaaccactgcccctcggagcctggtagtgggccacaa-gcccccagtcccagaggcgtggtgggtcgggcagagtcggaagaactggctttctagctggaagatgcggaaggggagcgactaggccgcttgcgtctgggcctggcagaagggaccggattttctggcatccttaaatcttgtgtcaaggattggttataatataaccagaaaccatg(Seq ID No:727)
智人跨膜蛋白9(TMEM9):gggtctttt-gcggctgcagcgggcttgtaggtgtccggctttgctggcccagcaagcctgataagcatg(Seq ID No:728)
智人shisa同系物5(光滑爪蟾(Xenopus laevi s))(SHISA5):
ctttctttttctccaaaaggggaggaaattgaaactgagtggcccacgatgggaa-gaggggaagcccaggggtacaggaggcctctgggtgaaggcagaggctaacatg(Seq ID No:729)
智人跨膜蛋白69(TMEM69):
gtgcctttccagtggacctgggctgttgttgcggttgttttccttctctccgtgcaac-gctggcaagtctcaaagtcgccacagaaacatgcccctgattcag-tgcctctgcttagctgtaacatgttaatcagaactacctggcatcttcctgaacaa-gactttcaataggggccagtatg(Seq ID No:730)
智人含有kelch重复和BTB(POZ)结构域4(KBTBD4):
agatcttcttccgggcggacgtggagccggaagcggaggttccgggctc-cgggatg(Seq ID No:731)
智人哌可酸氧化酶(PIPOX):cgtcctttagccgg-gagcctgtctttgcttgcctttgcctttgaggctctgtggctgtggggctgagtggcat-catg(Seq ID No:732)
智人早期阻断转运蛋白1同系物(酿酒酵母)-样(BET1L):
agctctttccccgcgactgcgccac-gtctgaggcggctgtggccgcgtcggtgtccgcgtcgaggagccggggcagggcacgatg(Seq ID No:733)
智人锌指蛋白581(ZNF581):
ttctctctttcggccggcgccgccagttcctgggg-cacacccagaggtccccttctcgccgccgcctgcaactgcgaggg-tagcccggggccgcttggagtcgcccggacctgagaggctgctgcac-tgggcctcagccagccctccggatg(Seq ID No:734)
智人含有犰狳重复,X-连锁的1(ARMCX1):
cgtccttctaatcctagtcttcgtttggtccggttgcactcttcctatagcccagagggcgagagggcctgtggcctgggggaaggaggacgaggttctgcctggatcccagcagtaggacgctgtgccatttgggaacaaaggaatagtctgcctggaatccctgcagatcttggggccggaggccagtccaacccttggagcaggaagaaacgcaaagttgtcaagaaccaagtcgagctgcctcagagccggcccgcagtagctgcagactccgcccgcgacgtgtgcgcgcttctctgggccagagcgagcctgttttgtgctcgggttaagagatttgtcccagctataccatg(Seq ID No:735)
智人痉挛性截瘫(spastic paraplegia)21(常染色体隐性,Mast综合征)(SPG21):
cggcctcccgcacgcaccgcgcagcctgctgtgcccgtgggtcccgag-tgctccgccgcccgccccgacccgggcccagccgcctccacggcccgcgctcgtactg-gagcgaagagcggcctcctgaaggaggggaagggacgtgggggcggccacggcaggat-taacctccatttcagctaatcatg(Seq ID No:736)
智人staufen,RNA结合蛋白,同系物1(果蝇)(STAU1):
tctcccttttttccttcttccttcccctcctcgccgccac-cgcccaggaccgccggccgggggacgagctcggagcagcagccagagtttattaaccac-ttaacctctcagaactgaacaaagacaacattgttcctggaac-gccctctttttaaaaaagaaagcataacccctactgtagaactaaatgcactgtgcatg(Seq ID No:737)
智人内收蛋白2(β)(ADD2):cggccttttgtcagcgcg-cagggccaggagagctctcatttcctcccagcctcgtgcgg-gaaatggctttaattctgacggcagggctgtgagggactagcgggaacccgagcctttt-gtcaaggaactgcggcgtcggtggccagtcatccccgccgccgcggagccgctgcac-tgctgggggatctcccagcagctctgacgagcgcgggctgcagcatgggcagaaaac-gctgccctgcagattagctgggtggattttttaagcgcaccccaccccccaaaccca-taaaataacaaaaccaacccgcagtggccgaccggagatagctaagatgccgcgcag-gagtttccacctggatgtttgaggttgtgtagatgtggccggcacccttgagagtg-gagctagggggtgcagactgagcagtgaacagaaggagcctt-ggacagggctgggccagcctcccgagttccaggagcgaattgcaaacccaccgg-gaaaatg(Seq ID No:738)
智人WD重复结构域1(WDR1):ccgccttccggctccag-tccccgggctcggcctcggcgaggtgtaattcgcagcgcgggccggccccg-gaggctctcggcgagcgcggcgcggtaacaagtgggcgaggatg(Seq ID No:739)
智人具有序列相似性的家族20,成员A(FAM20A):
cgacctctacttccac-ctctggccccaagtacagcgccagctgcggcctcgggagcgcccgcgggggtgcccgtg-caccggccgcgcctcctccctggcgcgggactcggccgcagctgcctcggaccccgg-cacgatcgtgcacaacttttcccgaaccgagccccggactgaaccggctggcgg-cagccacagcgggtcgagctccaagttgcaggccctcttcgcccacccgctgtacaac-gtcccggaggagccgcctctcctgggagccgaggactcgctcctggccagccag-gaggcgctgcggtattaccggaggaaggtggcccgctggaacaggcctcag-ttcctgcttttgaaaggaagagggggagtctgtgacccctgaggcctcctt-gcaactctgttttccaagctttgcacatcttccgaatttcttcttcaaagtc-taccctaatgaaatatcagacaattttccaagtgtgcttcatgaacttctgg-gaggtgcttcacagtttctgcaaatgattgattgaattttcactttgaaaaaa-tatactttaaggcgacacaagatg(Seq ID No:740)
智人含有kel ch结构域4(KLHDC4):
ttttctttcctggtgtcccgtcgcggcttgggacccggcaagatg(Seq ID No:741)
智人含有钙通道花样结构域1(CACFD1):
tgctccctctcccacaaggcagcgcgccggctcggacgcggccggctac-cgagccctttgtgagggctgtgagctgcgcctgacggtggcaccatg(Seq ID No:742)
智人锌指,含有CCHC结构域8(ZCCHC8):
gaatcttttccacagcccaaaatg(Seq ID No:743)
智人kelch-样24(果蝇)(KLHL24):gtttccttt-gttgtgagctgcggcagagactggtggctggaggagacgccggcgctggagag-tgcgctgcgccgcccgccgctgagggaccgcggggttagccactgctggctgcttccag-tgttcgccgagaggtaccgggggtgacagctccgggaccggccgaaaggcgaggaac-cggtgtggaaattaaaagaacacacatattttgactggggctttgatcaac-caaatgctaaaaagccacataaagaagatccctaatagtcatttctcaacaattata-tagtcaactgatgtaacaatg(Seq ID No:744)
智人FtsJ同系物3(大肠杆菌)(FTSJ3):
ctccccctttccaccatg(Seq ID No:745)
智人dymeclin(DYM):
gcttccctcttctctcgccgcctcctggcctccgcaccgacgcggcccgggctg-gagccgagccggggccgagctgcaggccggaccggagccggatctgtacccgctgagac-gtggaaacatggaggcctgagccggtgtgcgccac-ctgggctgcggcggcgacagcgacttctcctgacccctctgccaccctcccatccgtccgcgggtccgtggagctggagcagatcccccagccggctgagacaggttgtctttt-ggaaatgcaggtttaaggacaaattatctgcttaagctagaagatg(Seq ID No:746)
智人锌指蛋白280D(ZNF280D):
cctcctctttctcctcctcctcagggctccagtcaggccgatccgctccgctcac-ggaaggaaaacagaaataacttgctggcttgtctggag-tcacatgtacttaggtgacaatttacagaaagtcatctctgcagcttgatg(Seq ID No:747)
智人锚蛋白重复结构域10(ANKRD10):cgttccttt-gtgctgcggcggcggcttctcgagtcctccccgac-gcgtcctctaggccagcgagccccgcgctctccggtgacggaccatg(Seq ID No:748)
智人SWT1RNA内切核糖核酸酶同系物(酿酒酵母)(SWT1):
ctctcctttggcttggggctccggagttgccac-tgccgccggcgctggtaagcttttcaggatg(Seq ID No:749)
智人含有富含亮氨酸重复49(LRRC49):
tgacctctttcgggtctctttgaatctccgctgtagcgtcacctggaaggcagatctaacagagaacctggactgtctcctatcatg(Seq ID No:750)
智人F-盒和富含亮氨酸的重复蛋白12(FBXL12):
ccgccttctggacttggtcttagttcccagtcgcggccaaatcac-gcctcagccacctcccgcaagcctctcactgcctcagccacgctttccaggctggtttctggtccccatccgcggctggtccggccctgggaccgaatcacttcccagcgagaggaaggtcaaatttctcgaccggctacgggaaggtcgcggccgccgccctgtcagccgcctcggcgcccccaggacccctcgggtctctttaaccggaagcggaagtgcgtgtcggcgggatcatg(Seq ID No:751)
智人WD重复结构域55(WDR55):cagtccttctcagcatg(Seq ID No:752)
智人锌指蛋白3(ZNF3):cgttcttt-gttctgtccccggtgtgtgggtctgtgacagggtccaacagggcctggtccgtgtccggtcccccaaatctgtcgtccctgcccccaggcattgg-catcaacaaaagtcagaattcccgggaacttgaacagaggctgctaaattcccag-taattgctcctttggccttctagggactgacttcaaagaaggaaggaaa-gaatcaggcagtgcttcctcattctcttttaaaacccgcttcccgctgagtctg-cacccaggagaccagagagcaccttgcccttccatg(Seq ID No:753)
智人三十四肽重复结构域27(TTC27):
ggttcttctcctaggcggaagccagaccaga-gagcgtgcgtgtttttcccagggtgccccgcgctgctgttatggccgcctcctt-gaggtagtatccgcacatggaattctagggccgcaggtgtatttacgg-taactgtcgccactagatttcagcgcctttggactctcctgttttcactttcttttgtt-gactcccgtgtggccctcgtgggagcctgttttggctgcagcggtgtctggggtgatg(Seq ID No:754)
智人含有THUMP结构域1(THUMPD1):
gtttctctttcctctcagtttgcgcacaccatg(Seq ID No:755)
智人含有锚蛋白重复和KH结构域1(ANKHD1):
tgctcttctcgttcccgagatcagcggcggcggtgaccgcgag-tgggtcggcaccgtctccggctccgggtgcgaacaatg(Seq ID No:756)
智人syntabulin(突触融合蛋白-相互作用)(SYBU):
cctcctcctggacggcggcagcggcggcgcgaggagccggcgggcagcggcgcgatg(Seq ID No:757)
智人含有卷曲螺旋-螺旋-卷曲螺旋-螺旋结构域3(CHCHD3):
gcgccttctccttgcttctgggggtcgtggcctt-gctcccgctgtgcgggaaaagaatccaggcccttccac-gcgcgtgtgggtgcgggggccccgaagtgctcgtggttccccgctaggtctccgctggggcaggaaccggaatcatg(Seq ID No:758)
智人HAUS augmin-样复合物,亚基4(HAUS4):
cctccttcgtcgcggcctctagtgcactttcggctccttccccttcccgggcctttcagcttggtctttccgggcctcgcttcccccagcccctgcgcccggcccgaacgagaggttccggagccccggcgcgggcgggttctggggtgtagacgctgctggccagcccgccccagccgaggttctcggcaccgccttgagagcttcagctgccccaggattagaatcccaagaaaatcaaatg(Seq ID No:759)
智人可溶性载体家族41,成员3(SLC41A3):
ccgcctctttcccgccgccgcctgggaggg-gacccgggctgccaggcgcccagctgtgcccagatg(Seq ID No:760)
智人磷脂酰肌醇多聚糖锚定子生物合成,种类V(PIGV):
cttcctttccagcctcccgccctcgtctgcttccggccctgtggcctggtggggctctg-caggctccctcgggagtggtccttgggccgtggcccctctgg-gaggcctgagggagctcaatcctggtagcaacacccctgaattcctggtggtgaaag-gatg(Seq ID No:761
智人聚(ADP-核糖)聚合酶家族,成员16(PARP16):
agttcctttatccctgggcccaac-ctccccgccgacccgcggtccaggcctcggtctctctcttcggcggcgagccgcggcccagaccccggcagaggacacttgtcggcac-gttctcacccctgtcatctcagccccctgcctagctccaccccaggcttgg-gaacccggcccctgacggcccattgtccgcgggcccagcccccgcgctgaacgcac-gctcgcccttgcccctaaccagcgcgtctaccccggcaacgcgcagtgacctgggatg(Seq ID No:762)
智人硫氧还蛋白-样4B(TXNL4B):
gtttcttttctgcgcttgtgcgttttctgttcggtttccttcccgctagcggggccac-gagggttgctaggcaacagcccctgggtgacttggtcttagggtcctgtccggctt-ggggctgatgaaaggagctgtccgcgcccgggctcttccgagaagtggtt-gctgacagccacaaagtgaaagggagtgaggcggcgtggacgagtaaggagtgacag-tgaggattcacatttgggttatttcaagatg(Seq ID No:763)
智人slingshot同系物3(果蝇)(SSH3):
cgtccttcctggtcctgcgggtccaggactgtccgcggggtt-gagggaaggggccgtgcccggtgccagcccaggtgctcgcggcctggctccatg(Seq ID No:764)
智人锌指蛋白692(ZNF692):
ctccctctggggcgcgggcctcagttccgggctacagcagccgacgccgagaggcac-cgtttcttcttaaaagagaaacgctgcgcgcgcgaggtgggcccctgtcttccag-cagctccgggcctgctcgctaggcccgggaggcgcaggcgcaggcgcag-tgggggtgagggcgcgtgggggcgcacagcctctggtgcacatg(Seq ID No:765)
智人tRNA-组氨酸鸟苷酰基转移酶1-样(酿酒酵母)(THG1L):
tggccctttcctttccgcgtgtagaatg(Seq ID No:766)
智人可溶性载体家族25,成员38(SLC25A38):
tctccccttctacagagttcctccggcgcttcctccaccccgggatacacagaacctcatctcctacggtgctgaagcctgcagcagggcaggatgggcaggagagcagagccgcggagtctgcggcgcgggtgaagagcggcgcgtaattcccgcagcaagattgttccgcgcccgcagcccctggactagcaggatccgaaccccggcggctgcgtgcttataggcgcagacgtcagagagcccgcggcttaaagcgcgtcgcctggctagcgccaccccctagccttcttcaaggcctccagggctgggcccaagcgcccgtcgacggcaccctgggcccagaggactcgcgggcctcatctccaatg(Seq ID No:767)
智人WD重复结构域13(WDR13):agttctttctga-tagcaggcagccatcttgcctggagcctgagaaagggaggagagacagaaggaac-cggcgacagtggtctcagggccgctccggggggcctcaagaaccggaggcagccccg-gaggtggtccccgatcccgggctatgctcttggatctgagaagggaaggcg-gagggcggcggggacaagatgggtggagaatgtcaagcaaggaatgctaggcgggg-gaggggcgttgctatggcgactggg-gaggggcggtgtctgttctgaatcgctgtgtgtcacccgggcgctgcccaggaaggg-cagggctggggtgatgaccatggtaacacccgggggggag-ttcgtgacatctccggcgcggagggactcgatgtctatggcaatggtcgcctggtg-gaagggacggaactagatcccttcgctcgggacgctcacattccaggcccttgtcctg-caggctgccgcgggcggacacgccagaggaggaggccggggaatg(Seq ID No:768)
智人染色体1开放阅读框123(C1orf123):
ccgccttttacgacgcgccggaaagcaacggcaagggcggcagccagcaccgggcgga-gagggctaccatg(Seq ID No:769)
智人染色体20开放阅读框11(C20orf11):
ctgcctccttctactcgggcgccccggcggccgccacctctccccagcccagga-gaggctgcggagccgcagccgcccagaccgcgcagcgcgggaggcaggttccgcac-gaaataaatcagaatg(Seq ID No:770)
智人锌指蛋白446(ZNF446):ttcccctttt-ggggacagatcccgaagttcgagcatccctcgga-taggccgggtgtcaggcctggtctctcaggcccgtccaggcccatcttgacgattccaa-gaccacccccttgagcaagaatg(Seq ID No:771)
智人线粒体融合蛋白1(MFN1):ccgccctttgccac-tccccctgcctcctctccgcctttaacttctcgggaagatgaggcagtttgg-catctgtggccgagttgctgttgccgggtgatagttggagcggagacttagcataatg(Seq ID No:772)
智人含有磷酸酪氨酸相互作用结构域1(PID1):
agtcctctcgcagctgcgccaggacagccggcgcgcggccgtgcccacaagttgccggcagctgagcgccgcgcctcctcctgctcgcagccccctacgcccacccggcggcggtggccagcgccaggacgcacatcccgcggacaccgaccccagatgtaaagcgggaccccagcccctcgccccccggcgcgatcgacagtctcgccagcgtctcctctgccaaaacccagggctggaagatgtggcagccggccacggagcgcctgcaggagagatttgcagacacagaagcggcacagagaaggccattgtgaagatcaaggcagaaaccggagttatggcatcataagccaag-gaatg(Seq ID No:773)
智人pleckstrin同源性结构域相互作用蛋白(PHIP):
tttcctcctcctcctcctccgcctccgccgccgttgcttgaatggtggagccgaagctcggctcgtgaacacacactgacagctatagggcaggcggcggcaccgtccccgcttcccctcggcggcggggtgtcccgtcggcggccctgaagtgacccataaacatg(Seq ID No:774)
智人LIM和衰老细胞抗原-样结构域2(LIMS2):
tggcctttttt-gggcgtctccctgctccgcggcccgggctggcgggcgggcgctcggctggcggctgcag-cagcagagggagacccgcggcaaccccggcaacccagggctcggcgtcgctgccaccatg(Seq ID No:775)
智人SCY1-样2(酿酒酵母)(SCYL2):
aggtcttttag-tctttttccccctcccttactcttcgtccccggtccctcccctccccacccctttccttctagctccgacgtttgcggccgcgggggcggcggaggatatggagtaaagccagagtcag-tggccaggcacgaaggcagagcaggaacagccaggaggcgtttattaggggggcggggg-gaaagagccccagcaccgcccctcctggaagaaggaagaggtaagtgaccggccgccgg-caccgaccgacctccctcaccggcggctctctcgcctgggctcccggagccggcgag-gagggaatggag-gactcgcgcccgggttaggcctcccagggccgctcaggctggtgggtgtt-gcctggtgacgggcctgccggcggccggccgggcgatcggcggtcggcgcccgcgcaaa-gcggggctggacgagcagcgagctccggggagcggatccgagagggccgag-tcctcgaaagaggccttgaggcgacgggagacccgggatcgaagtcagctgccg-gagggagagccccccatgccggctcgagagctcgggtttcggtggtggagaacgtag-tacctttcggggacattggacactactctaggaccgggtaactataactacccaa-tattgcagccatg(Seq ID No:776)
智人环指蛋白31(RNF31):
caccctctctcctagtacttcctgttctcggctaaccctggcgctgggccgggggctg-gagagtgaccgtggtctgagtgacctggggcggctgcgtgggccggggtgggcctcaaa-gccgggcaccagacgg-gaggggcggcgctcgggccgcgcgctgcccgcgccgggtcctggcgggcggcgaggctggggctgactcctgcctcaggatg(Seq ID No:777)
智人调节剂复合物亚基9(MED9):cgac-ctctggctaacctacccccggagccatg(Seq ID No:778)
智人ATP5S-样(ATP5SL):cggccccttccggttacgaaac-cttagcaagatg(Seq ID No:779)
智人GPN-环GTP酶2(GPN2):
tctccttttgcgcgacacggtctcagctgttccgcctgaggcgagtgacgctggccgccaacgaggtatacgtactgggaccctcgccctcagtctcgtctccggcgcggctacctgccccgttttccctgtgagttgacctgctccgggccgcgggccgccaatg(Seq ID No:780)
智人跨膜蛋白48(TMEM48):cggtctcctg-tacgccctagactaggggccgccatctccatg(Seq ID No:781)
智人含有锚蛋白重复和锌指结构域1(ANKZF1):
ttgtcctcttcgctgctccgtagtgacggggattgttgtgtt-gcagaaatccggcaatcgacctgaggacttgcgagccgctcagctcccgggacgttt-ggagctgctgctaaataatttctgctcagccatg(Seq ID No:782)
智人notchless同系物1(果蝇)(NLE1):
ggctctttctcctccacgtggggacgcaggatg(Seq ID No:783)
智人细胞分裂周期相关的8(CDCA8):
cgctctctctcactggcacagcgaggttttgctcagcccttgtctcgggaccg-cagcctccgccgagcgccatg(Seq ID No:784)
智人聚合酶(RNA)III(DNA定向的)多肽E(80kD)(POLR3E):cgctcccccccac-gtgtccgccggagtttctccaccagcaacatggccgccgcctgagagga-gagccgggccgccgccgtctctgcagcccgcgggtaactgggccgtt-gccgccgtccgcgctcggcccccgcggaga-gatcgagctgaaggactgcgcggctggctctcctctagtatg(Seq ID No:785)
智人含有犰狳重复1(ARMC1):
gagcctttgcccgccagcgccttcgctctttggctccctgagttagtccggttgctt-gcgatcgccgcggccggggctgcgaaccgaagggctcgctccgcgccgcctgggtctc-tacctcatccgtaggtgtggccctgatggtgtggcaggctctggactcctaaagctctg-gagcgaatttaagattttattcatgtgcatggcatagaagatg(Seq ID No:786)
智人跨膜蛋白33(TMEM33):ccgtctttctg-gaaacaccgctttgatctcggcggtgcgggacaggtac-ctcccggctgctgcgggtgccctggatccagtcggctgcaccaggcgagcga-gacccttccctggtggaggctcagagttccggcagggtg-catccggcctgtgtgtggcgcgaggcagggaagccgg-tacccgggtcctggccccagcgctgac-gttttctctcccctttcttctctcttcgcggttgcggcgtcgcagacgctag-tgtgagcccccatg(Seq ID No:787)
智人吡哆胺5′-磷酸氧化酶(PNPO):
ccttccttccccggggtagaagtccagggtgagaaatt-ggttccgaactcaaaggaacccagtgccgggccacagccgggtcac-gtggccggcggccccccatg(Seq ID No:788)
智人高尔基磷蛋白3-样(GOLPH3L):
attccttctctgcatcgaaggatcaggaagtttgtgctctctgcgtggctaagtttttcacctactaggacgggggtggggtggggagaacaggtgtccttctaaaatacagcacaagctacagcctgcgtccagccataacccaggagtaacatcagaaacaggtgagaatg(Seq ID No:789)
智人含有染色体凝聚调节剂(RCC1)和BTB(POZ)结构域的蛋白1(RCBTB1):
cgctcctcctcttcgctgccggtgggcaccgccgctcgctcgcacttctgcgcccatt-ggagcttcggagatccctgcggtcccgcgggacggcgcggcagcagctgacctcgcaga-caggatcttgctctcttgcccagactggaatacagtggtgtgaacacggctcactg-cagcctcaacctcctggactcagagatgtcggcttatttataggaattgcttgaa-gccagagtcatg(Seq ID No:790)
智人leprecan-样1(LEPREL1):cgtccctttaa-gagcggctggccaggcacggcctccgcctctcagtacgcggagcgccggcggtcac-ctggggctcgcggagcggccagatcgcggcggag-tcggcgcgcttccccgagggaaggtgggagaggggacccggacgcgaggtgccccgaa-gccctctcgagcgtaaccgtcccgcgcctctctgaggcggaggatg(Seq ID No:791)
智人hedgehog酰基转移酶(HHAT):ctgtctctt-ggctcaggcttggaggcctccgagcagcaacatcgtcccaattataccccgttggag-catcttcagatcttccactcttttcacaacgcaatcaaaatcttcgtacccatttt-gcagtagtgatctctgtaagttgctttacaattcataaagtttattctattt-gatcttcactctaatttacaaagaaaagcagggaagtctatttctgttttacagaggtg-tacagggaggctcacaggggctaagttcacacagtaagccctcgaagctgccagggctg-caaagcccaccctctttccaccgcaccgaactacctcctttcgcctacaaaac-gtaggtggggaccactggtgttggaatgacggcccacctcgag-tttcaggtgacttccactctgcaattaacttgcaggcagccccagacctg-caatgaacacacgggtgggggagagatatgcacgccagggtcagtgggaac-caacagccgaggggtgagcggggctaggggccccgggccgccggcggggcaaac-gcggttcagaaacgcaggccgcgctctggcccgccccctgcagcagcac-ggcctgctcgccatcgcccggagagcgccgcgggttcccgagtccgggcgcg-gagggcgcgcgggcacggcggcaggggcgtgctcggaggac-gcgcgctgcgctgctcctccaaagggcagctccgggggaaagagggtggcgtcccggg-gaagcccgcagccgccgccgatgtcgctgggactcggaagtgccgaaagaggggtgtt-gggaactcgcggcgcgcgtgaacgttgccgtcgccgccgcccgggacagcccgga-gaaactctcagcgtaggcatcgggaaccttcgtgccaaggagccatg(Seq ID No:792)
智人染色体11开放阅读框57(C11orf57):
cctcctttttctcccaaaccacttcttcccccctaccccccgccacgcgaggctgcggcgcacggtatgggtgtgtttgtgtgtatttgtgtggggagggcgtttggagggaaggttaccgggagctccgaggccgctggggaacagggatcccggtgacaaagatggggatatttcctctgtcttccacttggaaacctcaacccccgcttcaggctccctagatactttctggggcccaaccgaaggccgtagccatccaaagcgttcccagcctttctggggagtgaaacttacccccggggttcgtcctagaggagcgtgagcggggaatgcccaggtcaaccgggctgtccgaattccgccccggctcagcctccggcctcagtccgggagagagatctgcctgtcggtctgggctgggggaaacgcggcagtggcctgggccacaggtgagggcagagtaaccagtgggaaggctgcgttttcacgaaggactcgggtgaagctgcagagctgcctttgagccctgactccttggcttcctgggtcggaggagatcttgtaatggagtggttcttcgtctcactagcaagatgcctgatttcctcaggatcaagggattgaagaatg(Seq ID No:793)
智人高迁移率组20A(HMG20A):agtccttcgccg-cattggggcaaaataatcccttcatttttgtgaaggtaccgtggaaaa-tatttcatttttcttctcaccggagcaattgtaaatgctatgcggtaagaggagttac-ctgtggaaaggtggttaagagattaggtaaagaaaaggaaaggacaccaaaa-taaagtgctgcggaagaatttttgtccagctgtgagacgacgag-tgcgtgaagtgaaggcgattgagaggggctgagggaattgtcctctgtg-gaagggactttcttttggccctaggccccttcctgcccctgtcgtcagcagagtctc-tacaaggaagataacggactgtaaaattctataaagcaaagctacacatcacttgacac-catacaccatcttggttacataatgaagagagatg(Seq ID No:794)
智人具有叉头和环指结构域的检查点
(checkpoint with forkhead and ring finger domains),E3泛素蛋白连接酶(CHFR):
atgtctctt-gacagcggcggcggcgcagccggttccgggttcggcgcggggcggggatgtgaatcc-cgatg(Seq ID No:795)
智人核孔蛋白133kDa(NUP133):
ccatctcttcccttaggtgtttaagttccgcgcgcaggccaggctgcaacctgac-ggccagatccctcgctgtcctagtcgctgctccttggagtcatg(Seq ID No:796)
智人CNDP二肽酶2(金属肽酶M20家族)(CNDP2):
cttccttccaagaaccttcgagatctgcggtct-ggggtctggttgaaagatg(Seq ID No:797)
智人酮戊二酸脱氢酶-样(OGDHL):
gcaccccttccgcgcagccccctgacctgcagcctccggacctcgctgcagcgcg-gacccggcccgcccgcccgaatg(Seq ID No:798)
智人跨膜蛋白30A(TMEM30A):
ccgcctcttccgctctacagcg-gaggtggctgtggcggtggcgctggtggctgcggcggcggcggcgg-cagcggcgctcgagcggttcctgtcagggtcagccggcgggccccctgggtggtccac-ctgcaaatcgcggagcggcgccccagggatcgatg(Seq ID No:799)
智人延伸蛋白2同系物(酿酒酵母)(ELP2):
gcgtctcttgtttgtgcggctgaccagttggcgacatg(Seq ID No:800)
智人WD重复结构域12(WDR12):
cgttcttttctttgtatttccgcctctcgcctctctctaaaagccgcagttagaggcgagatttaggaaaaacctctgccgagtgagcctctggttgggaatatgtatgagaaaaaaaaactggcaaggcgttagtcaagcaaagctgaaggcagaggaaatttgatatctggctggagtctagaggatttaatgcaaataagatactctgagggcagcgtggcaaaaaaagactacaattcccggtggtcacagcgtttgagaagcgatgctttctgagacttgtagtaactaggagctgtgtttgaactatccaggctcaggacagcctcttgaaaaaaaattttttattaataaagcggatttgagtgggatctttttcctaatcgattacgggcccacacgtatgggaagaattctaacaatgattaaagggacatgctacctttacgactatccttttctaatcgatgactcctaaatctaggagtaggtagtcgatgtttgtggtctgggcgtctgtagaagggcaacctcgtgctttctgcagaggagaccggagggcagaaggcagagtccaggcttagactgcagttcctcgcttacctgtgcagtctaattttgagctgcctctttgtagtcttaaaaggcaggagcttcgtgttgtgggtctgctaacccgtacgtttccgtgggcaagtcgtgtgtactcctcgc-catg(Seq ID No:801)
智人三十四肽重复结构域17(TTC17):
cgacctcttcaagatggcgggcgccgga-gactagcttccgcttccggtgtgagcggcccggccgggggggcaagatg(Seq ID No:802)
智人富含脯氨酸的11(PRR11):ttttctttatggcgtggga-gaggccacagcccggactccatcgactcccccggctcttagactaaaatcatg(Seq ID No:803)
智人TBC1结构域家族,成员23(TBC1D23):
ctccctctttcttcccctctggggaagctcagtgctggacttccgaagaccttttac-gacattgagtctcggagttggtctcagcgccggatccacttttcggcaaagtgacgtg-gacgtcaacagcaatg(Seq ID No:804)
智人富含亮氨酸的重复神经元3(LRRN3):
gctcctctctggggagtggagggtgttcagttattaatgaccgctgagcaggcagcac-catgtcagtgtgacaactgatcgggtgaacgatgcaccactaaccac-catggaaacaaggaaaaataaagccagctcacaggatctctcttcactggattga-gagcctcagcctgccgactgagaaaaagagttccaggaaaaagaaggaatcccggctg-cagcctcctgccttcctttatattttaaaatagagagataagattgcgtgcatgtgtg-catatctatagtatatattttgtacactttgttacacagacacacaaatgcac-ctatttataccgggcaagaacacaaccatgtgattatctcaaccaaggaactgag-gaatccagcacgcaaggacatcggaggtgggctagcactgaaactgcttttcaa-gcatcatgctgctattcctgcaaatactgaagaagcatgggatttaaa-tattttacttctaaataaatgaattactcaatctcctatgaccatctatacat-actccaccttcaaaaagtacatcaatattatatcattaaggaaatagtaac-cttctcttctccaatatgcatgacatttttggacaatgcaattgtggcactggcac-ttatttcagtgaagaaaaactttgtggttctatggcattcatcatttgacaaatgcaa-gcatcttccttatcaatcagctcctattgaacttactagcactgactgtg-gaatccttaagggcccattacatttctgaagaagaaagctaagatg(Seq ID No:805)
智人MIS18结合蛋白1(MIS18BP1):
ggccctctctccgcgcggagccgagccggaactgcggcag-tctctccctgccaggctcttcatccaaggtttctgtggatcccttctgaagttc-tatctgaaaattgcgcttaagtgaattttctgttagaagaacttggttgctactttctt-gtcaagatg(Seq ID No:806)
智人含有LMBR1结构域1(LMBRD1):
ccgcccctttaacctttagggtgcgcgggtgcagtatatctcgcgctctctcccctttccccctcccctttccccaccccgggcgctcaggttggtctggaccggaagcgaagatg(Seq ID No:807)
智人ST6(α-N-乙酰基-神经氨酸基-2,3-β-半乳糖基-1,3)-N-乙酰氨基半乳糖苷α-2,6-唾液酸转移酶1(ST6GALNAC1):
cttcctctagaacccgacccaccaccatg(Seq ID No:808)
智人精子发生相关的7(SPATA7):
gctcctcttttccagtcctccactgccggggctgggcccggccgcgggaaggac-cgaaggggatacagcgtgtccctgcggcggctgcaagaggactaagcatg(Seq ID No:809)
智人停靠蛋白5(DOK5):
cctcctccttcctcctcctcctcctccttcttctcctccttctcggccgggag-gaggcagggctggatccctcagccgccgccgctcctcctcctggcaggccggccgcg-gagtcagctgac-gccggcgctccagcctcgcctccccgcgccgcgctctgcgctccccgaaagtggctg-caagccggccgcccactgtcagggttggggggacaga-gaaagtgatgtgcgccttctaaagcctcgcccagcgccgccgaagcagcttcac-ctctccaactttctcccaccgactgcttgtctt-gaccctgccctccaccctccccagagccacttcgggtgcgcgctcttggg-taaagggggggtcaccggctgtctgggatg(Seq ID No:810)
智人含有糖基转移酶8结构域1(GLT8D1):
tctcctccatcgcctgcagtaagggcggccgcggcgagcctttgaggg-gaacgacttgtcggagccctaaccaggggtatctctgagcctggtgggatccccg-gagcgtcacatcactttccgatcacttcaaagtggttaaaaactaatattta-tatgacagaagaaaaagatg(Seq ID No:811)
智人滞蛋白-相关的和neddylation-解离的1(CAND1):
tggccttttgccctagggagcgagtgcggagcgagtgggagcgagac-ggccctgagtggaagtgtctggctccccgtagaggcccttctgtac-gccccgccgcccatgagctcgttctcacgcgaacagcgccgtcgttaggctggctctg-tagcctcggcttaccccgggacaggcccacgcctcgccagggaggggg-cagcccgtcgaggcgcctccctagtcagcgtcggcgtcgcgctgcgaccctggaagcgg-gagccgccgcgagcgagaggaggagctccagtggcggcggcggcggcggcagcgg-cagcgggcagcagctccagcagcgccagcaggcgggatcgaggccgtcaacatg(Seq ID No:812)
智人BRICK1,SCAR/WAVE肌动蛋白-成核复合物亚基(BRK1):
cgctcttcctcaggcggcggccatg(Seq ID No:813)
智人含有锌指CCCH-型15(ZC3H15):
cggtcttcctcctcgtcctgccgcagggccagaacccctgacggtattcagctgcgcg-taagtctggccggtgccatctgtctccgcaatg(Seq ID No:814)
智人polo-样激酶1底物1(PLK1S1):
cggtctccttcggcaaccccggccgaacggccacccagaggctgtgctgagctggcgcagcggcagcagcatg(Seq ID No:815)
智人含有dysbindin(dystrobrevin结合蛋白1)结构域2(DBNDD2):
gtttctttcctacgcagccgctcctgccgccgtggtcgctggagcttt-gcctctctaggccggcagcgcctctcctccatggtcctgtctgtcagcgctgttttgg-gagcccgccggtgaggccgggccacgctcagacacttcgatcgtcgagtctgtcac-tgggcatg(Seq ID No:816)
智人KIAA1704(KIAA1704):gattctttttggatagggttgac-gttcgtggatagactcatatctgtgaccagtgtccgccaccgcggatg(Seq ID No:817)
智人可溶性载体家族25,成员37(SLC25A37):
ccccctccctgcccacctcctgcagcctcctgcgccccgccgagctggcggatg(Seq ID No:818)
智人myoneurin(MYNN):cgtcctcccaagatggcggagacagag-tgaagaaactgtgttccccccttgggttgctatcgatcaagggtaaaattccattctga-tatcaaaatg(Seq ID No:819)
智人空泡蛋白分选33同系物B(酵母)(VPS33B):
gcttctttttctggtagaaggcggggttctcctcgtacgctgcggag-tctctgcggggtgtagaccggaatcctgctgacgggcagagtg-gatcagggagggagggtcgagacacggtggctgcaggtctgaga-caaggctgctccgaggtagtagctctcttgcctggaggtggccattcattcctggag-tgctgctgaggagcgagggcccatctggggtctctg-gaagtcggtgcccaggcctgaaggatagcccccctt-gcgcttccctgggctgcggccggccttctcagaac-gaagggcgtccttccaccccgcggcgcaggtgaccgctgccatg(Seq ID No:820)
智人锌指,含有C4H2结构域(ZC4H2):
aggcctctccaagcccctaccgcacaggctcatagccccaagcccggaggaggtggc-tacattgtgtctattgtatcccttggctggtgtatttgtacatctctcgggac-gtgaaattgacagtgaaaagtatg(Seq ID No:821)
智人BAI1-相关蛋白2-样1(BAIAP2L1):
cttcctctggcggcgtccggccgcttctcctctgctcctcgaa-gaaggccagggcggcgctgccgcaagttttgacattttcgcagcggagacgcgcgcggg-cactctcgggccgacggctgcggcggcggccgaccctccagagccccttag-tcgcgccccggccctcccgctgcccggagtccggcggccac-gaggcccagccgcgtcctcccgcgcttgctcgcccggcggccgcagccatg(Seq ID No:822)
智人可溶性载体家族25,成员40(SLC25A40):
cgtccttctcgcgcctcgctctggccctgcaggttgtgtttccgcctctaccccgcctccattccgttgctctctcagtctcagacccgggctctcggtccgccgcttcaggtcttggcgcagcctcagagagttggcgcggctctgtgttgaccaaacctagtggatgcagttagcgccggagcccggccccgcccgtcaccagggttattcccgccttctaggtttgccaggactgccggccctgcagctgccttctgccccaggtttttggctactgatgttacaaacaataaaatattggagcatagagttgaagaacagactcaaaccaggtttttatttaattagt-taaaaatatg(Seq ID No:823)
智人原钙粘蛋白α亚家族C,2(PCDHAC2):
tttccttttccctccccctggagctgtagcggcagcagcagcaggaa-gccgagccgggttgagcgactcggaggcgagcggaggagctggaatatggggag-tcagcgaggacggtggggccaggagcccttgggagggcctac-ggagggagcggccccaggcgctttctagagcgtgagcggtgggggagcaggcg-cagggtggcacgagcggaggcggggcccgggcgtggggcacggctggggaa-gctgccgcctccggccctgcccggctgcctccgccgcggccagtggctatg(Seq ID No:824)
智人软骨素聚合因子2(CHPF2):
gttcctttttgggttagctttggcagtattgagttttacttcctcctctttttagtg-gaagacagaccataatcccagtgtgagtgaaattgattgtttcatttattaccgtttt-ggctgggggttagttccgacaccttcacagttgaagagcaggcagaaggagtt-gtgaagacaggacaatcttcttggggatgctggtcctggaa-gccagcgggcctcgctctgtctttggcctcatt-gaccccaggttctctggttaaaactgaaagcc-tactactggcctggtgcccatcaatccattgatccttgaggctgtgcccctgggg-cacccacctggcagggcctaccaccatg(Seq ID No:825)
智人硫氧还蛋白-相关的跨膜蛋白3(TMX3):
gcttctcttccgctccgggtcggctccgtttccctttccgggcggg-caggcggcggaccccagtgtctttatccctcttttgcacagtcagcttctg-cagctctcccgggctagcatg(Seq ID No:826)
智人ras同系物家族成员F(在丝状伪足中)(RHOF):
cgacctcttggctccgctagtgcccggcgcgccgccgccagtgctgcgggc-tccgggcaatg(Seq ID No:827)
智人淀粉样蛋白β(A4)前体蛋白-结合,家族B,成员1相互作用蛋白(APBB1IP):
ctttctctcaggaaactccactcccaactgacaggtgctatttccagccagtcctatgctgttgcaaatagtgagtccatgaatgccctctgccgtgtgcattacttattttcatcagcagatcttcgtaacacactcctggaagtgggatgacggggtcaaaaggcgaatccatacataagttaaatagatattgctcaattctcttccacggggttcagaccattttggatttctacgagcaatgaagacagtgctattcctctacaccctggccggccaactgagcgtggttaaacgtggggagggaggagggtgaggttaccaacctgatggttgagaaagggcctccgcccagcgcgcccttcctccacccccacccgagagacagctgaactccggccgggacgcgcgtgttgccagtccagccctgcaccgcgtcccctgagggcgggctgcaggcggccgggaagccttgcacaaccggcccaaaagaggaagcccagaaagtgctgaagtaaacactttgggagaccgttgcaacataaagcggcctctcagtctttggtggaaccatcactaggccccaatcccttagtccctcttgcgtcgaggctgcaaaatggttccattcgccaggagacgctcctgagagaagggcgcgcgcggcacaggggccttccttgcacctcggagcaaagcagctcggatagcgccacacgtctgcgcgctgcgtgggaagggcagggctgacagcacttcctccccggggcagcgacctggagcccgggtgcggcagtctgcaccgcgcgtcgctttcccggccggagtctcgccgccttcccgcgccccgcagcgccccgcagagcagtcgagatg(Seq ID No:828)
智人曲折的,轴突导向受体,同系物4(果蝇)(ROBO4):
ccttccctcttcactgtgagctcagagcagcag-gacaaagtgctcgggacaaggacatagggctgagagtagccatg(Seq ID No:829)
智人外线粒体膜7同系物易位酶(酵母)(TOMM7):
acctcctttccctttcggattcccgacgctgtggtt-gctgtaaggggtcctccctgcgccacacggccgtcgccatg(Seq ID No:830)
智人主要组织相容性复合物,种类II,DRα(HLA DRA):
ttttcttttattcttgtctgttctgcctcactcccgagctc-tactgactcccaacagagcgcccaagaagaaaatg(Seq ID No:831)
智人蛋白精氨酸甲基转移酶8(PRMT8):
cctcctctactatctcggtatcaccaaacccttgccggctcttatg(Seq ID No:832)
智人内收蛋白3(γ)(ADD3):ctgcctcttatgaagcaa-tactagagaggaaaaacaaaacccattcctttaagaaagattccgcctcctctcataa-gcaagcgcctaatggtaattgtagagtttactaagtcaaacacttactactcagcatt-gagagaa-gctgctgctgctaatgctgctgctgctgctgccgccgccgccgctgctgctgctgctgttggtctgaggctgcagtaggtttctgtgcagcattgcagaatccacacctaga-gaacagaagacacagacacgtacgtctactacccttgttagaaggaagcttt-ggatcttcggtggataacaagagtaatccacagacttaaaacatg(Seq ID No:833)
智人BarH-样同源框1(BARHL1):agccctttt-ggatctaatgcgcagaggaggtt-ggcccagagctcccgggctcccccaaggctgaactccgtccaaggtgcccg-caggctccctgcccgccttccccatgccagcccgcagctaggggcagggg-cagcggcggctggggttgggggtgggtggggagcttttggggaggacaggtcgcagctt-ggctatg(Seq ID No:834)
智人鞭毛内部转运46同系物(衣藻属(Chlamydomonas))(IFT46):
ttatctttttgcctagcgactgacaacaggctggttgctt-ggcgtggaatcctaaagtggcctggctttgagactggagtga-gaccccagccctaggctggggttctttccattatagaggagacggattcagaagggc-tacagaccaaggttgttgaaaaccagacatatgatgagcgtctagagattaac-gactccgaagaggttgcaagtatttatactccaaccccaagacac-caaggacttcctcgttctgcccatcttcctaacaaggctatg(Seq ID No:835)
智人碳酸酐酶X(CA10):cccccttttcgggag-gagggaggcagggacttgcaggcaagagttgcacctggtctaggaacctgcagagaaaa-gaactctggggtaagtagtgttctggcactggcacggaaaggggtaaagggtgggggg-catgagagggacgaaatggagagggcagggaatgaattatgcaaaaaaatctccaa-tatttcgcagcggagggagagcacagcacagcactcccaggatgag-tcctgcctgggtctcccgcgccgaacccgcagcacgaagttctttttaagaaga-gaaactcgaaaatcctggagggtaacagaggcagccagggcggggcggagtgcg-gaggcggctgccagggactggggccgaggcggcggccaaggtggcctgaa-gctgtgacacccagcctcctcctcctcctcctcatggccgcgctcagcctcac-ctccccgcccgggcctcctgcctccgcccccgggtgccgggctgcggagctgacgctgg-gacgcccggcggcggcgaggacgctcacctggccaa-gcctccttctcctcctccccctcccgcccccacctgtcctcctcctctctgagttgg-gaagcgtagggatccgtaggcgaggaaataacgacccctgcagttgtattgcg-gaaaatctcgacagcggcgctagttgcgggcgatggaa-gccaggcaactgggggttctggggagttcaggaaaatagcagaggagcag-gaagggcgcgcgcgacctggagagtctgtgtgcccccaccgcgccccag-tccccggggcccagcccttcccctcggcgccctggacgcactgccggaacccggctga-gaggctgcaggctgcgcgcggacctggggagcagggagggtcggcg-gaggctgccggcggctggcggtttcgggcaa-taatccctgcctctctttctctgtgtgtctgctgtgtctgctccttccccgccccccg-gaagcaggagaagaactgccccggagcgcagcagccaccctccgac-catgccccggtgaggggggcggacttcgagggcaacttgccgcg-gactgcctgggcttagccagcgagctacgcgctcccgggagcccggaattgcacggcg-cagcccggcggggggctatcgtctatgtcttcttggggcgccagac-gaatcggggtctcgtttttgctggaagagcccagtgtt-ggtggcttcaggtggctgctgccgccgccgccgccgccgccgctgctag-tgcggtttccgccgctggtgcgaagagaagagacacgcgagcggggagac-ctccaaggcagcgaggcatcggacatgtgtcagcacatctggggcg-cacatccgtcgagcccgaggggagatttgccggaacaattcaaactgcga-tattgatcttgggggtgactgtccctggccggctgtcgggtgggagtgcgagtgtgcac-tcgctcggaagtgtgtgcgagtgtg-tatgtgtgtgtgccgtgtcgggctccccccttccccccgttttcccgtcgag-tgatgcacttggaatgagaatcagaggatg(Seq ID No:836)
智人双特异性磷酸酶22(DUSP22):
cctcctccctgtaacatgccatagtgcgcctgcgaccacac-ggccggggcgctagcgttcgccttcagccaccatg(Seq ID No:837)
智人嗅介蛋白-样3(OLFML3):gttccttctactctgg-caccactctccaggctgccatg(Seq ID No:838)
智人含有磷酸核糖基转移酶结构域1(PRTFDC1):
ccgtcttcccttcccgcgttccccgggagaaacatg(Seq ID No:839)
智人外线粒体膜22同系物易位酶(酵母)(TOMM22):
cctcctttccgcttccggtgtccccta-cagtcatg(Seq ID No:840)
智人抑制蛋白,β1(ARRB1):gctcctcctgctggctggg-gattttccagcctgggcgctgacgccgcggacctccctgcgaccgtcgcggaccatg(Seq ID No:841)
智人细胞因子诱导的凋亡抑制剂1(CIAPIN1):
cctcctctcgcgagaggcgcaaggcgtggagtcgacggctggagagaa-gccgggagcgagcccaggcggcagtcttgattcccttttggccagcag-tttttaggtctgtcagtactgcactgcaagaatg(Seq ID No:842)
智人亮氨酸拉链转录因子-样1(LZTFL1):
taccctccttccccattttctgtggtccaac-taccctcggcgatcccaggcttggcggggcac-cgcctggcctctcccgttcctttaggctgccgccgctgcctgccgccatg(Seq ID No:843)
智人磷脂合成酶4(PLSCR4):
agccctcccttccgcgcgcttactttgtttataactt-gaaaaatcctctccgtctcccttccctgcctcctttcctttccctttcctctgccag-tacaactagacccggcgtctggcgtccccggtgcccagcattctgcggggcaggcggat-taattggaattcttcaaaatg(Seq ID No:844)
智人三磷酸外核苷二磷酸水解酶7(ENTPD7):
cctccttccggctgggcaaggggccgcggggagcagctcgggactgaac-cgagaggtgccgaaggaaccggcgggccgcttgatcccgctgcagacgtagga-gatgcctgggacaaggaggccaccttctcagggcaaaagaaaaa-gaaggtgacaggcgttgagaccaccgaagggaacccatg(Seq ID No:845)
智人肌成束蛋白同系物3,肌动蛋白成束蛋白,睾丸的(紫色球海胆(Strongylocentrotus purpuratus))(FSCN3):agttctctctgg-gaacatctggtgggtactacaggccctattccaggccctatggcctgtggaacctcac-cacgggggggagggctgggccagacggagacatcacctgtggtgtcagccccatg(Seq ID No:846)
智人X-脯氨酰氨肽酶(氨肽酶P)1,可溶性的(XPNPEP1):
cctccttcgcgccggcccttccgcgggtgatcagctggtctgcgctcccctgac-gtgggctggggcacgtcaccgccgaatg(Seq ID No:847)
智人REX4,RNA外切核酸酶4同系物(酿酒酵母)(REXO4):
gggtctcttccggagtcttttcctggac-ggggtccctgcggtgggtgtgtttcggcctggcctgggcaggcgctt-gtgctgccagggcgccgggcccggg-gaggccggggtctcgggtggccgccggcccaggcgctggacggcagcaggatg(Seq ID No:848)
智人含有LYR基序4(LYRM4):
ttttctttccaaaatg(Seq ID No:849)
智人DEAD(Asp-Glu-Ala-Asp)box多肽24(DDX24):
ggttcttcactcgcgactgacggagctgcggtggcgtctccacacgcaac-catg(Seq ID No:850)
智人跨膜蛋白159(TMEM159):
ccttcttcctcttgttcctcctcctgcctctcttcgcttcgcctgcaaac-gcggtgggggctgctcggcggtcaggagcaggttaccctccgtctgcatgcccac-catcaaggtatgaggatggtagaagctctcgtcgaaccagatggatgaagaccactaac-ggcttttgtttcctctggtaacagcaagagacagagcgacatgagagattggac-cgcgggctgcactggagaatttactggtaggataattcatccctaaaga-gattgaagtgagcttcagaatg(Seq ID No:851)
智人NDRG家族成员4(NDRG4):cggcctccgcccctg-cagccgcgggcacgcggaggggctcctggctgcccgcacctg-cacccgcgcgtcggcggcgccgaagccccgctccccgcctgcgcgtctgtctcgtccg-catctccgcggcctcctgctccacgacgtgaccatg(Seq ID No:852)
智人前-B-细胞白血病同源框相互作用蛋白1(PBXIP1):
ttttcttctcgggctgcaaacaaagggaagcctgcaacaagttaa-gctgaagaccgaagcaagagctggttcaggtggcagccacagcagcctcagggac-ctcagcaactatg(Seq ID No:853)
智人扭曲的原肠胚形成同系物1(果蝇)(TWSG1):
ctgtctctttaaggtgcccgaggctcgcgggcgctgcgctgaggggac-ggcgggaggcgcggcctggcctcgcactcaaagccgccg-cagcgcgccccgggctcggccgacccggcggggatctaggggtgggcgacttcgcgg-gaccgtggcgcatgtttcctgggagttactgatcatcttctttgaagaaacatg(Seq ID No:854)
智人锌指蛋白286A(ZNF286A):gtccccttt-gtgaggcccgggatgggaggtgcccggttcccccagggacagcttcaagcgg-tagggacagacatctgag-gacccagcctcagggatgctgtccccgggcttccaggctccagcgccgtag-gactgaggcagactccacggtgagaaaga-gacccgatctaacccaggcctttcatcagagcccaggagggaaggcaggaagtgggac-cacgaggcccggggggcttctaactcgtctggccagggagatctgaattggggtgaa-gagcagaatctccagaacaaggaggaggtggtgatcatg(Seq ID No:855)
智人S100钙结合蛋白A14(S100A14):
gctcctcctgtctt-gtctcagcggctgccaacagatcatgagccatcagctcctctggggccagc-tataggacaacagaactctcaccaaaggaccagacacagtgggcaccatg(Seq ID No:856)
智人ANKHD1-EIF4EBP3通读(ANKHD1-EIF4EBP3):
tgctcttctcgttcccgagatcagcggcggcggtgaccgcgagtgggtcggcac-cgtctccggctccgggtgcgaacaatg(Seq ID No:857)
智人KIAA1143(KIAA1143):ctgtctttacccagagctaccatg(Seq ID No:858)
智人神经配蛋白4,X-连锁的(NLGN4X):ctctctttttctt-gcagaaccgtctctctcccttctctgtctcttagcacagagctcttattcagccac-tagcttggcccttcctgcttcaattgtaatgcttgttctgcccgtccacagac-tattggcggcagaaacaacgaatttcctccaaactaggcggtgttggtggctctt-gcattcctctggatgaggaaatctagttggggggttccagaaggg-gaaggctcctgggctttcaatacatcctcctgaatcatacctcgtttcgggttcccta-gaaaaatctggacgtgtaaaaagaactcttaacggccgatgcagctcttccaaa-gctaaggctgccttggagttttcataagaaattgtccctggaggtgtt-ggatgatcacagcttccttggagcattgcagttgctggaatccagtttcaggat-taagggagggctgcctccttgcaatgggctgccaagaaaacggctgtgctt-gttcttaacctcaggctctgtctgtgatcagtctgagagtctctcccaggtc-tactgctccctggaaagccctatctctctgcaggctcgcctctgggctttgtctcctt-ggagccacatcactgggacagctgtggatgtggatgcagatttgaaccatg(Seq ID No:859)
智人线粒体抗病毒信号传导蛋白(MAVS):
ccgcctcctcgctgcgg-gaagggtcctgggccccgggcggcggtcgccaggtctcagggccgggggtacccgag-tctcgtttcctctcag-tccatccacccttcatggggccagagccctctctccagaatctgagcagcaatg(Seq ID No:860)
智人丝氨酸结合剂1(SERINC1):ctgtctccatctt-gtctgtatccgctgctcttgtgacgttgtggagatg(Seq ID No:861)
智人KIAA1324(KIAA1324):
cctcccctttttttccgccttctgccagcagaagcagcagccgcagcacctgagccgc-tactgccgctcactcaggacaacgctatg(Seq ID No:862)
智人突触结合蛋白IV(SYT4):ggacctccctcttt-gcctcctccctgttccaggagctggtgccctgggctctgcgctgtt-gttttcagcgctccgaaagccggcgcttgagatccaggcaagtgaatccagccaggcag-ttttcccttcagcacctcggacagaacacgcagtaaaaaatg(Seq ID No:863)
智人丙酮酸脱氢酶磷酸酶催化亚基2(PDP2):
cttccttctggagctgggtcctgactagggac-cgcctgggtgaggtgaggacctggtggccgcagttgtggcactgtgcg-caggcgctgaactgaccggacggagcgggcggctgtggcctcgccagctggtttaaaaa-tatccttttttgctgaaggaacacatttgctggtatagtttcagaatg(Seq ID No:864)
智人桥连蛋白(GPHN):
ctatcctttcctctcagtcctgccatctagctgccttgggtctcgcgctccgcagagcgttccgacactctccggcctcgttctgccgcctccgcgcgctctccccgtgcggccaccgcgccccccaagcttgcctccttcttgccggacttggggccgcgcgccctgactccttcccctcccgcggacccgcgcactcccggcgcggcctctcccccacgcaggccaccgtgcactctgtggcctccccctccttccccgctctcctcgcgcttctctggctccctagctgtcgcgctctcctcggcgagcgcgctcccggcccgcgcgctccgggctccggtttctcccggctcctgtcagtgcggtgactgcgctgggaaacatg(Seq ID No:865)
智人deltex同系物2(果蝇)(DTX2):
ccttctcctgagagtcggagccacagccagagccctgcccaggccgagccggagctg-cagcccgagcgcggtggtgccctcagccccgtcctctt-gtcctcctcagcctcggtgccttggaatttgtgtcgctgagtcagcaagcctttcagat-ttgcccggtttttgttgtttgtggtttgtatcaagatgg-gaactcaaacaagtcattcctcctaaggagctggtgtcttcatccagaagggacagttt-gtgccagctctccagagagaaaaggatctggtactgttctggagtggcctgtagcaga-cactgaaccaccagccagctgcatttgttgtcctggaagtcattgccaactctgccag-tcacactggggtccccagagaagtcaagatctgccggaggcgctgggcaatgaccccgg-gactccaggccagaggggtctgaagctgtttgggaaagcagcgggactccttgggaa-gatg(Seq ID No:866)
智人黑素瘤抗原家族E,1(MAGEE1):
ctgcctttttcaccacctctaatttcagcttcagcagttgcttggaactttggttctgg-cagcagcagcaacatcattaccgctagcggcagttttgtgccgaggcacctacacac-ctcccgtcctctctgccagatcgcgggcctgtcggtgtctgctcctacacgccaac-gccggtgggcaggaccatg(Seq ID No:867)
智人G蛋白偶联受体107(GPR107):
cgccctttcaccccggacgtgggcgggagaggaagcggctggtgatgctg-gaacaaacatg(Seq ID No:868)
智人PDZ和LIM结构域1(PDLIM1):
cgctctttctccgacagctgccgggggtgccctgcaa-gctgttccgcgcgtcctgcccgtctgtccccgcgggtcgtcgcccgccacagccgcgc-catg(Seq ID No:869)
智人胸腺素β10(TMSB10):cgctcttttgtttctt-gctgcagcaacgcgagtgggagcaccaggatctcgggctcggaacgagactgcac-ggattgttttaagaaaatg(Seq ID No:870)
智人磷脂合成酶(scramblase)1(PLSCR1):
agacccttttcagacccttttccggctgacttctgagaaggttgcgcag-cagctgtgcccggcagtctagaggcgcagaagaggaa-gccatcgcctggccccggctctctggaccttgtctcgctcgggagcggaaacagcgg-cagccagagaactgttttaatcatg(Seq ID No:871)
智人真核翻译延伸因子1β2(EEF1B2):
gggtcctttttcctctcttcagcgtggggcgcccacaattt-gcgcgctctctttctgctgctccccagctctcggatacagccgacaccatg(Seq ID No:872)
智人焦磷酸酶(无机的)1(PPA1):
ggctctctccttgtcagtcggcgccgcgtgcgggctggtggctctgtggcagcggcggcggcaggactccggcactatg(Seq ID No:873)
中国仓鼠细胞5中智人X-射线修复互补缺陷性修复
(Homo sapiens X-ray repair complementing defective repair in Chinese hamster cells 5)(双链断裂再连接)(XRCC5):
ggctctttccgctatctgccgcttgtccaccggaagcgagttgcgacac-ggcaggttcccgcccggaagaagcgaccaaagcgcctgaggaccggcaacatg(Seq ID No:874)
智人含有GATA锌指结构域1(GATAD1):
gatccctttcccagtcctgcttcccag-tgcctcgggccagggaatcctggcctccgcctgcggagccggcg-gaacccgcttcccgcctccacggggcagcgccagcggcctggtcctttcaccgg-cagctccgtgccgacgctctcaccgctcttcctatcgccgggagtggcgggccgac-cagggggcggccgggctac-cgtccgccattcccgtgtctctgcgcccgcgggggccgcccgagccggccaccatg(Seq ID No:875)
智人烯醇化酶-磷酸酶1(ENOPH1):ccgccttttccag-ttccaggtgtgcagaagtgtcctctccccacgcgcggcgggctgcactt-ggtcgctggctccgagatcgcgcggggccgccggaagcccaagacggtaccgggggccg-cagccgcagccggcgccgccctccgccctccccaacagcaggccgagtcccgtag-catccggtagggaaatg(Seq ID No:876)
智人含有核仁前-mRNA结构域1B(RPRD1B)的调节:
agctctttccgggggcccggggaactactctcctt-gcctcgctctgtctccttcgaagtgctctgcgcgaggttcagagcggccgccgcctccaaagggacggttttctagagctccgacgcctctcggtgcccctctgctccggccctt-gccctttgacctcgctctcgcggcagggtgagaggtcgggtggccatctt-gtggcggcggcgcgggcggctgttactgcggagacccatcccctcccccttctcg-cacccctggcagtctgtcagtcggtaaaaagtcccg-cagcctgtcaggtgaggccccggcctcgtgccgtcgctcttcccgccgcac-tgggcggcccaggccgctccctgccgggcctcactgccgccaccatg(Seq ID No:877)
智人具有序列相似性的家族60,成员A(FAM60A):
ctatctttctagacaaggcagttgaggaggagggagcgcttgagggg-gactggcctggcgtgcactccgcacctcggggacattattgcgcgtggaac-ggctgcttttggaaggcacaacttcctgaatggaccatgactcccaccaaa-gatccctgtctctgattcaccaaacagcttcaaccctgaaaccaggacgagaagtt-gacaacatctgagtggacagctaattgacctaagacttcagaccagac-tattgcccagaagaaaagatg(Seq ID No:878)
智人MID1相互作用蛋白1(MID1IP1):
gggccttttatctcggtgctgccgggggaggcgggaggaggagacaccaggggtggccctgagcgccggcgacacctttcctggactataaattgagcacctgggatgggtagggggccaacgcagtcaccgccgtccgcagtcacagtccagccactgaccgcagcagcgcccttgcgtagcagccgcttgcagcgagaacactgaattgccaacgagcaggagagtctcaaggcgcaagaggaggccagggctcgacccacagagcaccctcagccatcgcgagtttccgggcgccaaagccaggagaagccgcccatcccgcagggccggtctgccagcgagacgagagttggcgagggcggaggagtgccgggaatcccgccacaccggctatagccaggcccccagcgcgggccttggagagcgcgtgaaggcgggcatccccttgacccggccgaccatccccgtgcccctgcgtccctgcgctccaacgtccgcgcggccaccatg(Seq ID No:879)
智人跨膜蛋白35(TMEM35):ctctcccttt-gtcattctagctgcctgctgcctccg-cagcgtccccccagctctccctgtgctaactgcctgcaccttggacagagcgggtgcg-caaatcagaaggattagttgggacctgccttggcgaccccatg(Seq ID No:880)
智人Fc片段of IgG,低亲和力IIa,受体(CD32)(FCGR2A):
cttcctcttttctaagcttgtctcttaaaacccactggacg-ttggcacagtgctgggatg(Seq ID No:881)
智人tribbles同系物2(果蝇)(TRIB2):
ctttctctttttgtttggcttctaacgcgttgggactgag-tcgccgccgtgagctccccgaagactgcacaaactac-cgcgggctcctccgccccgtctgcgattcggaagccggcctgggggtcgcgtcgg-gagccctggcgctgcagctccgcaccttagcagcccgggtactcatccagatccac-gccggggacacacacacagagtaactaaaagtgcggcgattctg-cacatcgccgactgctttggggtaacaaaaagacccgagttgcctgccgaccgag-gacccccgggagccgggctcggagcagacgaggtatccggcggcgcccattt-gggggcttctaactctttctccac-gcagcccctcttctgtcccctcccctctcgctcccttttaaaatcagtggcac-cgaggcgcctgcagccgcactcgccagcgactcatctctccagcgggttttttttt-gtttgtcgtgtgcgatcctcacactcatg(Seq ID No:882)
智人具有序列相似性的家族3,成员A(FAM3A):
cgtcctctccgggggcggagcgggtcggcgggcctgacagggaac-ctccctgaccgagcccacgtctccccacggccagagaaatctccggcccggcccg-catcgccagcccccaggcccggaggaacggcccgagcccaggagaac-cacatcttcgtcccagccccggaggctcctgtgggcaagatcgtgagccaac-gggttcctgaggcccctcctggccaggcagggtttccccgcgcgtttccgag-gagccctgcctggccgggcggctggacaaacaggtcgtagcac-cgatcgcgcccgcccccagcaggggtcccgcacaggctt-gcccctgacccccacccaaacctgtccttccgctttgcccccaaacagtgcactt-gccggcggtcccaacccagcaggagaagtggacatg(Seq ID No:883)
智人胞吐囊复合物成分4(EXOC4):
ggctctccccgcgtccaagatg(Seq ID No:884)
智人ELOVL脂肪酸延长酶5(ELOVL5):
gcgccttcctcttcccatcgcgcgggtcctagccaccggtgtctccttctacatccgcctctgcgccggctgccacccgcgctccctccgccgccgccgccttgctgctgctcaaagctgctgccgccccttgggctaaaaggttttcaaatg(Seq ID No:885)
智人载脂蛋白B mRNA编辑酶,催化多肽-样3G(APOBEC3G):
ctttctctttccctttgcaattgcctt-gggtcctgccgcacagagcggcctgtctttatcagaggtccctctgccagggg-gagggccccagagaaaaccagaaagagggtgagagactgaggaagataaa-gcgtcccagggcctcctacaccagcgcctgagcaggaagcgggaggggccatgactac-gaggccctgggaggtcactttagggagggctgtcctaaaaccagaagcttggag-cagaaagtgaaaccctggtgctccagacaaagatcttagtcgggactagccggccaag-gatg(Seq ID No:886)
智人γ-氨基丁酸(GABA)B受体,1(GABBR1):
gctcctcctcctcccctccgtcggtcagtcagtccgcgaggagag-tccgcggtggcggcgacggtggcgagagccgcgggggccgtaggaagccaac-cttccctgcttctccggggccctcgccccctcctccccacaaaatcagggatggaggcgcctccccggcaccctcttagcagccctccccaggaaaagtgtcccccctgagctcctaac-gctccccaacagctacccctgccccccacgccatg(Seq ID No:887)
智人肌动蛋白素2(肌肉)(CFL2):cctccttctcctcccag-tgccacagagccgaagcccgagctgccgccgcagccacagccgagggcactatg(Seq ID No:888)
智人DEAH(Asp-Glu-Ala-His)盒多肽35(DHX35):
tgaccttttaccccaacatg(Seq ID No:889)
智人胆碱酯酶8同系物A抑制剂抗性(秀丽隐杆线虫)(RIC8A):
ccgccttccccggcgcgccatg(Seq ID No:890)
智人FK506结合蛋白10,65kDa(FKBP10):ag-ttctttgtagtgcctccctcagactctaacacactcagcctggccccctcctcc-tattgcaaccccctcccccgctcctcccggccaggccagctcag-tcttcccagcccccattccacgtggaccagccagggcgggggtagggaaagaggacag-gaagagggggagccagttctgggaggcggggggaaggaggtt-ggtggcgactccctcgctcgccctcactgccggcggtcccaactccaggcaccatg(Seq ID No:891)
智人小ArfGAP 1(SMAP1):
cctcctcccgttccagctgccgctgccgcttcctgggctgag-
tccgcccgcggtcccggcggcgccaggtgcgttcac-
tctgcccggctccagccagcgtccgccgccgccg-
tagctgccccaggctccccgccccgctgccgagatg(Seq ID No:892)
智人染色体14开放阅读框93(C14orf93):
cctcctttttgcacacacacgaatacaaagagccatacgaccttcggatgccggaaggtccttctgaatcccttccctgttccttaggttgcactagtcgggggttccatgctggggggcagaaggaatgctctctaccgtctgaaaccgttcatcaggaaggccttgatttgtgatgtgctaggagagcacaggatctgcaaatagaaggcacctgtctcccttctgcaggccgaggagaggccgccatggactgtgtgcttcttcatggcttgtttactcttctttcacagaccctacagcttggggcctgggctcctctgaccatcctcattgagaaaggaaagtgagtccagagaagttgatgcttcctacctgttggagcggcccagcagtgtaagcgtggttgttactgccccatccgccatg(Seq ID No:893)
智人短蛋白聚糖(BCAN):
cgccctcttccgaatgtcctgcggccccagcctctcctcacgctcgcgcag-tctccgccgcagtctcagctgcagctgcaggactgagccgtgcacccggagga-gacccccggaggaggcgacaaacttcgcagtgccgcgacccaaccccagccctggg-tagcctgcagcatg(Seq ID No:894)
智人H2.0-样同源框(HLX):cggcctctcttcctcag-tgcgggcggagaagcgaaagcggatcgtcctcggctgccgccgccttctccgg-gactcgcgcgcccctccccgcgcgcccacccacccagtccggctggactgcgg-cagccgcgcggctcaccccggcaggatg(Seq ID No:895)
智人v-rel网状内皮组织增殖病毒癌基因同系物A(鸟类)(RELA):
ccgcctctggcgaatggctcgtctgtagtgcac-gccgcgggcccagctgcgaccccggccccgcccccgggaccccggccatg(Seq ID No:896)
智人锌指蛋白277(ZNF277):
cctcccttttcttttctgccgggtaatg(Seq ID No:897)
智人红细胞糖苷脂α-1,3-N-乙酰半乳糖氨基转移酶1(GBGT1):
cttcctcttttctgtctggcccgcggccccgctgcctgccctgctccaggctccac-ctgcgccgccgatcgcccgggtatcgcgggggcccaggccagctgag-tccgttttccgcgccggggtggcgcccctccaaccgtcctaacgccgggccggcag-caaggagtgttcctgggacctcagagaccaggctcagagcctgacatccctgcgaggg-gacagcctcatccgcccaggccagtgggggtctctacaagtgcccaggctcaggtg-cagcccccagcaatg(Seq ID No:898)
智人含有FXYD结构域的铁转运调节剂6(FXYD6):
ggtcctcctgggagtctcggaggggaccggctgtgcagacgccatg
(Seq ID No:899)
智人核仁RNA输出因子3(NXF3):tcctctc-tatgcttggggaaggaacttcctgtaagcaaggcttgaggcttgctctcgccttcgtcagcagccctcctcaatcttctccaaactcccgtccccaggccacacagattctcctcaaga-gagccctataaggacattggtaaaatg(Seq ID No:900)
智人染色体14开放阅读框133(C14orf133):
attcccttccgcccccttctctaagctgcacagcctgaatagaagggctggtccagcggcggcggaggctggcgctgtcctgagagggagggctctgtgcggaagagtcagggcgacccttgggcgctggagtacgcttgggactggggctgcgagtgagcaccagcgattggttcggaagcggacatttggttcagaacgagcatttaactctgccagggatccgctgggctctgacgactgcggtagatccatggcttcctggacgttcacccgtagagtcatcctagcttaactcttgttccctggtctcagttcacaagcctcacctgtatcttcctggctcggaagataattgaaaccaagtctgacttctcaatg(Seq ID No:901)
智人X-脯氨酰氨肽酶(氨肽酶P)3,推定的(XPNPEP3):ctttctcttcccgacgcgtgag-ttaggccgtaatg(Seq ID No:902)
智人死亡诱导剂-闭合剂1(DIDO1):
ggccctctggcaagatggctgctgcggaggcgttggagcgcggaaatctggaaccgg-gatggcgacgtctacactgagtcggaggcgaaggagcttactccacgg-gaacagcctctagataatctgagttgttgaaaatacgaagcctgttactcgtgaacag-tggctgacaacagtgttgttgtgagcctggctgtctgctt-ggacccagaggtttcgtctgccagggtttttggttgtatttaggat-ttcagggaaaagtgtccaagctttcagtgttggagcaggtatg(Seq ID No:903)
智人PERP,TP53凋亡效应子(PERP):
cggcctcttcgcttttgtggcggcgcccgcgctcgcaggccac-tctctgctgtcgcccgtcccgcgcgctcctccgacccgctccgctccgctccgctcggccccgcgccgcccgtcaacatg(Seq ID No:904)
智人肾小管间质性肾炎抗原-样1(TINAGL1):
tcctctcttgactttgagcgtccggcggtcgcagagccaggaggcg-gaggcgcgcgggccagcctgggccccagcccacaccttcaccagggcccaggagccac-catg(Seq ID No:905)
智人真核翻译起始因子4H(EIF4H):
ggttcctctcggagcggagacggcaaatg (Seq ID No:906)
智人非-SMC凝缩蛋白I复合物,亚基G(NCAPG):
ccccctctcgcgggaattatttgaacgttcgagcggtaaa-tactccctggggctgtcatagaagactactcggagagcgctgcctctgggtt-ggcgggctggcaggctgtagccgagcgcgggcaggactcgtcccgg-cagggttccagagccatg(Seq ID No:907)
智人MMS19核苷切除修复同系物(酿酒酵母)(MMS19):
tatcccctcccacggtctctagttcgcgttatg(Seq ID No:908)
智人DnaJ(Hsp40)同系物,亚家族C,成员1(DNAJC1):
ctgcctctacagctgtgtgtaggcctgggggcgagggtcttcggaac-gtagcgctggctgcggccccgcccgcctacccacccgcccgtccgg-cagccggctcccgccgcctccgcgctctgtctggggccagccac-ctggcgggccgctccggtgcgcctgcccgcgcttttcac-tgacaggcgctgttccccacagccagcgccgcccgccacgtcccagctctcggccaac-ggagctgcgcggcgggtgacctttccgagcccagcgcgatg(Seq ID No:909)
智人视黄酸基因6同系物刺激的(小鼠)(STRA6):
ctaccctttcatctctgcaactccttcctccctgggcctcccttctggtgtgtctgtgggtctgtctaggtgggcttgggaaaggggaaggaaggggcgtctctttaggcagctcagactggacaagccttcttt-gaaaatggtcctttgaacacacgcctgctggtggttggtcagacagatgcgccagcgg-gagccccggggccccaaggggacagctatctctgcaggaccagtgcgatg(Seq ID No:910)
智人5-氮胞苷诱导的2(AZI2):
cagccccttttccggctgagagctcatccacacttccaatcactttccggag-tgcttcccctccctccggcccgtgctggtcccgacggcgggcctgggtctcgcgcgcg-tattgctgggtaac-gggccttctctcgcgtcggcccggcccctcctgcctcggctcgtccctccttccagaac-gtcccgggctcctgccgagtcagaagaaatgggactccctccgcgacgtgcccggag-cagctcccttcgctgtggaagcggcggtgtcttcgaagaaaccggaa-gcccgtggtgacccctggcgacccggtttgttttcggtccgtttccaaacac-taaggaatcgaaactcggcggccttgggggcggccctacgtagcctggcttctggttgt-catg(Seq ID No:911)
智人聚合酶(RNA)I多肽E,53kDa(POLR1E):
acgccttttccggcccg-cagcgcggcctgggctcccgcgtgtttaaaagtgcgctt-gtggctgctgctgtcttaactcctgtgcttggcggacagacaggcgagatg(Seq ID No:912)
智人线粒体核糖体蛋白S25(MRPS25):
agtcctttctcgtcgctgctcggctcgcggcccgtggggtcggccccgccaccgtt-gccgccatg(Seq ID No:913)
智人TRM2tRNA甲基转移酶2同系物A(酿酒酵母)(TRMT2A):
cggcctccgccgcacgcgctggcggactaagag-tggctggcgaagcgagcggccggcgcgggcccctggcgggcgggcggtacagccccaa-gcctgagacccggacctgagcatcgcaggttcgagtcccgccccgcctggggcgaa-gccgggggtggcggcgacctcgcggcgttgcaccggctctgtgagcac-ctcccctctgagcacttcccttgtgacaggccacttcccttgtgacaggcccaggac-gaggtggccaggcggcccccatggcgtccctggtctaggcggagaaccgcctgggcgatg(Seq ID No:914)
智人脂质磷酸磷酸酶相关蛋白2型(LPPR2):
ccctccctccacctcggagtctgcgcggcgcggccaggcccggccgaccgcgtctcggtcttcgcgtctgccagcctggctggcagtccgtctgtccatcccgccgcgccggggcagtctaggcggagcgggggctcaggcggcggcggcctcgacgcgagtgagtgtcgtggttggggtgctggacccagagtgcctaccctcgcctgcctgggcctcagtttccacatctgcacaatgggggtgaccatccctgccctgctggctgccaggagcggctgtgagtcttcaggcgtggatgcagcctgggggaagccatagggcgctttcacaggcctggccttcaccatg(Seq ID No:915)
智人染色体11开放阅读框1(C11orf1):
gaaccttttttcacctcgtctgaaatg(Seq ID No:916)
智人含有微管相关的一氧化物酶,钙调理蛋白和LIM结构域1(MICAL1):
cgccctcccacccgctcagac-ctggttgccagcccaacaggaagcggcccctcccggcttcggagccgccgccac-tcatctctgcccagctgctgccctccccaggaggcctccatg(Seq ID No:917)
智人驱动蛋白轻链2(KLC2):
gctcctttaaggcagcgaacgggccaagagaagcgtgtttcgccccctccgacgccac-cgaggtagcggcttcacctttaaggcggcgcgggggctgctgggaaggccggcgg-gatggaggcggcgggaccggctcgcgggtgcgggtccgggtgaagcgg-gaggcagccagagtcggagccgggcccgagcaccaggcg-caggcccggcgcccgcctgcccgcaccctcgtcctcacagacgccacagccatg(Seq ID No:918)
智人DNA交联修复1B(DCLRE1B):
acttcctttttctgcccactctgg-taacttattgctctgctgggctctttcccttagggtctctggccctgttcttgccccag-catgacttttatcgggacgccgttgtggaagcctcacgcaggagccctgcccccgtgga-gaagatcccactggtgactccaaccctaccaccatg(Seq ID No:919)
智人含有犰狳重复,X-连锁的5(ARMCX5):
gctcctcccactgccgttgtgggtaacgcggacgtggaagaac-ctcgtctgcggaggaaaaggtagatgttaaatggtaactacgcgcgaggttctgag-gagccctgggaacaggaaggagaaaagaataccaaaagtgacaacagtttgccaatcg-cagtctttaatctgataaagcggttatctcgtcttgagtcccaggtgccgag-tcaatccccatacacagccgccgccattgcctcgagtcctt-gtgtctgactgtctgttcctgctgctgtatgacacagcacctcgaggcaaggaaataa-gaaaactgcctctgatccaagcagagaaggtctgcctgtagatctgctgtagggctt-gtcaccattggaagcaaggtcctacttcagtggcagatctggtggccttggag-tggctgaagaccaccaccctccacagggctgggcccatgcacagccatccttccctac-cttgagtgagcttcctctgcatgttttctatatcactggcagagcctgtagtt-ggaaaggggacagagtgactactggactttgtgtgaaaacaccaaccgg-gacaaaacttcagtcaaggctgagacgggtgggggtatataacttgtccttac-gttaaacttggaacatg(Seq ID No:920)
智人染色体12开放阅读框43(C12orf43):
aatcctttgcggtggttcaagatg(Seq ID No:921)
智人空泡蛋白分选sorting33同系物A(酿酒酵母)(VPS33A):
ggtcctcccgtaggaaccggcggactcggtt-ggcgttgtggggcagggggtggtggagcaagatg(Seq ID No:922)
智人富含精氨酸/丝氨酸的卷曲螺旋2(RSRC2):
gggcctcctcgcctttgtgccatccgggtctctcgcgcgagcgatttagtctgaggcgaagcttcggagcggccggtactgttgaaagcgacaagtggaggcgccgctctagcggccgggactctgaactatggcggctagtgatacagagcgagatggactagccccagaaaagacatcaccagatagagataagaaaaaagagcagtcagaagtatctgtttctcctagagcttcaaaacatcattattcaagatcacgatcaaggtcaagagaaagaaaacgaaagtcagataatgaaggaagaaaacacaggagccggagcagaagcaaagagcgtgcttatgcgcgaagagactgaactgaagacgctgcagactcagatagcaaaataataagcctacttcatgataagggaagaagacatgaatccaaagataaatcctctaagaaacataagtctgaggaacataatgacaaagaacattcttctgataaaggaagagagcgactaaattcatctgaaaatggtgaggacaggcacaaacgcaaagaaagaaagtcatcaagaggcagaagtcactcaagatctaggtctcgtgaaagacgccatcgtagtagaagcagggagcggaagaagtctcgatccaggagtagggagcggaagaaatcgagatccagaagcagagagaggaagaaatcgagatccagaagcagggaaagaaaacggcggatcaggtctcgttcccgctcaagatcaagacacaggcataggactagaagcaggagtaggacaaggagtaggagtcgagatagaaagaagagaattgaaaagccgagaagatttagcagaagtttaagccggactccaagtccacctcccttcagaggcagaaacacagcaatg(Seq ID No:923)
智人整合剂复合物亚基3(INTS3):
ccgccttcccaccccccgcccttccactatggccgcttctgtgtggtgtggggagac-gctggtcctccccgtcctcccatagcgcttattgcctcaccctcaccccctaggggccg-gatccaaaggcgctgcactccccaagccttggggcatcagccaggaaggtttcctac-ctcctaattcaggggcaggactcctcttttccccccacggggaaaa-gaggcagaaacttaggggtttccctcctttcttagggtcagacgctcttagggtccac-ttcttcaggggcggaagcctctcctacccttcccataggggcacaggcctttaccccac-tgtacttcggagccaacgcctttccctcagcactgccaccccagagtcaggacccagag-gactgtgccttcgcccccaacgcaggcgcggccttttggagaggagggaggagtgga-gaggacaggggcccttgctctcccctccccaacttgttcctcttgccccccag-tccctggcaatccagagatcccgatatctaggactgtccatccatccactccctgac-cttttcccggctcctggctgcagccatg(Seq ID No:924)
智人精子发生相关的,富含丝氨酸2(SPATS2):
tctcctttcctcttctcagacccgggagcgtccgggacgcggagcccg-gagctggggcgacgaggcgattgcgggggcctgggctagctgctggctaccaatattc-tactttctgtctctatgaatgtgactaccctggttacctcatataatctccctg-gaaaaggagacatgaatgtctgcaatgatacttcctgacaagaagttgatacaa-gaaaaggaaaggagattaacagctagtgagcagaatttcgaacagcaggatttcg-tattttttgcttccaactgcacacttccgttgcccacttttaaatcagagatac-ctacactcaaaacccagacaaggcaaaaggatacttttcttgtatattttttga-gatcgaagaaacgacaatg(Seq ID No:925)
智人成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1):
ccgcccctttcacctcctggctccctcccgggcgatccgcgcccctt-gggtctcccctcccttccctccgtccgcgtctcctgcgccccctccctgcgctcgtcccgccgctcttcccgccgcccaacttttcctccaactcgcgctcgg-gagctggcgaggcggcggcggctcctcaggtcagtttgaaaaggaggatcgagctcac-tgtggagtatccatggagatgtggagccttgtcaccaacctctaactgcagaactgg-gatg(Seq ID No:926)
智人含有FUN14结构域2(FUNDC2):
ctccctcttccgctgccgccgtgggaatg(Seq ID No:927)
智人神经节苷脂诱导的分化相关蛋白1-样1(GDAP1L1):
cctccttctttcctgcctctgattccgggctgtcatg(Seq ID No:928)
智人染色体19开放阅读框43(C19orf43):
agtcctttgcgcggcacctggcgacaaaatg(Seq ID No:929)
智人MIS12,MIND着丝点复合物成分,同系物(裂殖酵母)(MIS12):
ccctctcttctccaccagccaacgtccgggaaaaacgag-taagtacaggttccttctgccaatccccgccggccacagctaactttcccgcccggcccctttctgtcataattgaggtgtccacaaccagccaatcaggaacgcgagag-tatcccgcgtttgctttcgctcgccgaggcgcgtatcagtcggaattttggg-gagccaaccgcgccgtctgtccctggcaagccagcggcggtttaaaggaggtggcgg-gaagcctgtgtgtgcttcaaatcgtcaccctcatggtcgctccggtaagtgctgcgggg-cagcattttctctgaggaggagcggggacgggcgagactggcataa-gcgtcttcgcgagggagcaaggcggcctgtgggtcggcctcaccccggcctccgac-ctgaagatcccagcatgcagcgcgggcgcggggcccgacggaagccgggagccggccg-gaagcagttcctgcgctctggcttctgggtcctgtcctgcgcgatcgcggggtcttaga-cagctcaactcgccgagatgacctgggcacctctgcgttgaatcggcaaa-tactgatcaagccgcatttattctgctctcaggaactctaagtctagcagagaa-gatgaggcggtagaagttcatcaatggcttggctggaggacaagcaaattgaggacatt-ggcaacggagtgatcaaaatgatagatcatgaggcctaaaatgaataaggaaagaaga-gaagtggcagaggctgagaacagaaagagagggtggaggggctgtaaatcttgaa-gattagggtataatatgagtatatgggtaagaattggaagaattgtgtaggaggcag-tagtcaaaaagtagaagcagtttggaagagtagttacaaatatcaa-gagccaggtggctaaaaggtggagctataggtcattgaagctcaagaaactgag-tctctagggcattggttaagtcatctgtctagacttcaaagttgtctaggatga-taattcagaagactgatctgtgccaaagtcacaggtttttcac-gactgaaaacaacatagcaaaataagccaagatg(Seq ID No:930)
智人DEAD(Asp-Glu-Ala-Asp)盒多肽50(DDX50):
cttcctttcacgctgtcgctgcccgtaggtggttgtggccactgtgcccg-gagggaggcggcggtggccagtaatg(Seq ID No:931)
智人染色体7开放阅读框25(C7orf25):
cggcctctgcgtgcacgcgcctgcgtgctcgcgctcgcggttctggcgctgccggaa-taatgctgacagcatg(Seq ID No:932)
智人含有KxDL基序1(KXD1):
ccgccctttcctgtcgtgacttaacgcacgcaagcggctccagggtacgtccccgccac-gcgcgctcgcaggatcggtgcgtggtgacgtttcgccggcgcgggcgccatcccggaa-gcgcgagcaaggccgccagatgtgcaggcagcggaggaggagaaagagatg(Seq ID No:933)
智人姐妹染色单体粘附1同系物缺陷(酿酒酵母)(DSCC1):
acttctttcttgcccgccaagcccgcagccacccgggcgcggcgggactcctagacccggcgctgcgatg(Seq ID No:934)
智人锌指蛋白426(ZNF426):
cgttccttttgtgacgccggctgtgagcgcctgagagtctttttgcctttcagagttaaggcctcactggcctgggaaaataattgctgccttttgcatccgcgttggctccgtccccaggatcttcccggttcagggacctggcgatttctgagtgttccggaatcccaataaccctgtttaaagaggaatggagattgccactgtccatttagattaatgaggtgtcctgaagtgatggtgacatcaatgaaaggagggttctgacacgttctcacctcgcgggatg(Seq ID No:935)
智人TATA盒结合蛋白(TBP)-相关的因子,RNA聚合酶I,D,41kDa(TAF1D):
caacccttttcttccgcacggttggaggaggtcggctggttatcgggagtt-ggagggctgaggtcgggagggtggtgtgtacagagctctaggacaccaggccag-tcgcgggttttgggccgaggcctgggttacaagcagcaagtgcgcggttggggccac-tgcgaggccgttttagaaaactgtttaaaacaaagagcaattgatg(Seq ID No:936)
智人PHD指蛋白1(PHF1):
ccgcctcctcctcctgccgctgccgctgctttggctgctgcgtcat-acgccccagagccgccgggacggaggggctgggcctggggaccccccggcctccgcctg-cacgcccccccacgcccggacgtgccctctccgcgcgggggactcgcctaggtctcc-tacgtctgcccctgcccggctcccggcggccccagctgtcaccggcccccccaggatg-caatg(Seq ID No:937)
智人具有序列相似性的家族134,成员A(FAM134A):
cccccttccgcctgacgcgcccccggcggcggccgcg-cagccctggctcctcgcgggctcgggcggcggctgcggcggggctatg(Seq ID No:938)
智人含有膜结合的O-酰基转移酶结构域7(MBOAT7):
ccgcctcctttccggagcccgtctgttccccttcgggtccaaa-gcttttggctcctccttgttccgagcccgaaggcccgccccttcacgtactcg-gagctcggatcccagtgtggacctggactcgaatcccgtt-gccgactcgcgctctcggcttctgctccggggcttcttccctgcccgcccggggccctgaccgtggcttcttccccggcctgatctgcgcagcccggcgggcgcccagaaggag-caggcggcgcgggggcgcgctgggcgggggaggcgtggccggagctgcggcggcaa-gcgggctgggactgctcggccgcctcctgcccggcgagcagctcagaccatg(Seq ID No:939)
智人含有主要促进剂超家族结构域11(MFSD11):
acgccccttttttgctcagccgtcagccccgtctccgtctgaagagtgcttctgccctcatttgcctctccctgtgaccccggccccctcagactccgctgcgtcgtctctcggccccgtccagccgttcctgactgctcttcgccggagtccgcttcccaaccccctttcgccagagcccgagagctccgtcggctctgcgtcctggcggattgtcagtggcttcgccccgaggagagctgactgccctgggctgctgcctccggcagagctgagccaaaatg(Seq ID No:940)
智人硫胺素三磷酸酶(THTPA):
ctcccttccccctctgtgggtcccgcgaggagactctcgggctttgaggtgagacctgaagttccgctggccggtagtgtagcaggaaagggcaggtcctcccgggtcgtgagccagtagcctcctggggtggcaaggtgtagagaggggggcgttgaaaggacacccgctacccggcctgctttctaggggtctctttggattgaggacatcagcagcagtggaagggattttactggagacctgtcactgtcagagccttaaaatatcaccgacggggccttaatgtcaccgaggtagagagaaaagggcagtagccctagagactattgcgacacag-tgtgcccctcataagtttttccagggaggggttctgtactgagttgacgccccag-gagctgagcaccaggctttgcatccttgggaactcagcaaacgtttgttcagccaatt-gcaggtagcatg(Seq ID No:941)
智人酰基-CoA合成酶短链家族成员3(ACSS3):
tactcccttccctcaggccccaggaagttgcaagagtaccatttgtcg-cacactcggggaccgcgggtggccggaggagatg(Seq ID No:942)
智人染色体6开放阅读框211(C6orf211):
gctcctccttcgcggcggtaccgcctctgtttctgcggcgattgaacagccgagcttt-gcggccgggatcgcggaaagtgatg(Seq ID No:943)
智人跨膜蛋白204(TMEM204):
atttcctctctgctgagagccagggaaggcgagctctgcgcacacgggcgtccctgcag-cagccactctgctttccaggaccggccaactgccctg-gaggcatccacacaggggcccaggcagcacagaggagctgtgaacccgctccacac-cggccaccctgcccggagcctggcactcacagcaggccggtgctaaggag-tgtggcgcgggctcgactcccactgctgccggcctcccgagtgactctgttttccac-tgctgcaggcgagaagaggcacgcgcggcacaggccggcctccgcttcccgggaagac-ggcgcactcctggccctgggttcttgctgctgcccaccctctgctccctgg-gatgggccccgaggcgagcagcttcagcacaggcctggccctgctccaggtgcag-gaaggaggataaggccgggccgagaggcggcacacctggac-catcccatgggcctccgcccgcgccgccccgaggatgag-tggtgatgtcctctagccacccctagcagcgtcggctctccctggacgtgcggccgcg-gactgggacttggctttctccggataagcggcggcaccggcgtcagcgatg(Seq ID No:944)
智人DEAH(Asp-Glu-Ala-His)盒多肽40(DHX40):
tcgtctttcccctcccatctcctcagatcggtggacgtgctcgcctccac-tcggggccaggtctatg(Seq ID No:945)
智人输入蛋白4(IP04):cctccccttttcggcccag-tagcggcggctcagttgctgccatg(Seq ID No:946)
智人N-乙酰基转移酶10(GCN5-相关的)(NAT10):
ccttctctttcggagttgttccgtgctcccacgtgcttccccttctccactggctgg-gatcccccgggctcggggcgcagtaataatttttcaccatg(Seq ID No:947)
智人lin-28同系物A(秀丽隐杆线虫)(LIN28A):
aaccctttgccttcggacttctccggggccagcagccgcccgaccaggggcccggggccacgggctcagccgacgaccatg(Seq ID No:948)
智人含有CAP-GLY结构域的接头蛋白家族,成员4(CLIP4):
cggcctttcctccgcgcccccgcgtccccagccggccgctccgagaggacccggag-gaggcaggtggctttctagaagatg(Seq ID No:949)
智人锌指,AN1-型结构域1(ZFAND1):
ccgccccttacggcgccggagagatg(Seq ID No:950)
智人GTP酶,IMAP家族成员6(GIMAP6):
cctccctttttctacttccgaggctgcaaagtgcaacagcagactcttctgactcag-gaaggccggtgctcctacccacttcctgttcctccatctccagcggacac-tgctctttcaagggcaggtctccagcccagctctctgaaaacattttgctgaaaa-tataagcaaacatcggccttgtcctccttgtgttcatacactgtggaa-gcttttctctgcctcctccgtgagagtgcgtggccgggagaccagaaac-gtggtcctttctcttgcctgtgagctggtgcagagatg(Seq ID No:951)
智人含有硫氧还蛋白结构域15(TXNDC15):
cttcctccggctggcagcacgactcgcgtagccgtgcgccgattgcctctcggcctggg-caatg(Seq ID No:952)
智人天冬酰胺-连接的糖基化9,α-1,2-甘露糖基转移酶同系物(酿酒酵母)(ALG9):
aattcttttttccccaggcttgccatg(Seq ID No:953)
智人谷胱甘肽S-转移酶,含有C-端结构域(GSTCD):
acttccctttttccggtccgccggattatgaatgac-ggccggcgcgagtattttccacataaggtggctgtcgtttttctcctggcgtctgtg-gaggcgagtggtctgcgggcagcagctcccagaggcagccttggaattccagctcg-gactgggcgggaaggcgcaggcggcccaggtcgccgacacgctcac-gcaccctccctgcctggccgcgcctctgcgaccaggtgacccaatgaaagaagaaaatg(Seq ID No:954)
智人CXADR-样膜蛋白(CLMP):
actcctttttctttccaaacagggaaaagtgttccacgaagcgg-tagcgcctttccgcctcgcgttttcctccctgaccctggtcccggctcccgtccgggcgccagctggtggggcgagcgccgggagcccatctgcccccaggggcac-ggggcgcggggccggctcccgcccggcacatggctgcagccacctcgcgcg-caccccgaggcgccgcgcccagctcgcccgaggtccgtcggaggcgcccggccgccccg-gagccaagcagcagctgagcggggaagcgcccgcgtccggggatcgggatg(Seq ID No:955)
智人非同源性末端-连接因子1(NHEJ1):
cctcctcttgcggtggggggaaagcggcctcttactctaggcctttcggtttgcgcgagcgggcaggaaagcgtgcgtgcggctaagagagtgggcgctctcgcggccgctgacgatg(Seq ID No:956)
智人gametogenetin结合蛋白2(GGNBP2):
cctccttcttccactccccgcggcgcgagcggctgactgcccgtagaggaaac-gacattcggagctgcgctcccgcccaggccggccctgacgcgggcctcgtcagccag-taacagggagcagaggtgggagttagcgaggcgaccacgaaaacggtgaaggtcggaac-cgacagcctcctccgagaagggcaggagctgggaggaggcggcagcggcggcgg-cagaaacagcagcggcggcggcggcggcagctgggaggaggtggtgacggtggcaacgg-cagcgtcggggacgatg(Seq ID No:957)
智人锌指蛋白672(ZNF672):
ctttctcttttagccccgcctgcttcccggctccagctggggccggagaggctgag-tggttggtacgctgctcgctggcctcccagtcttcccagcaaccggtgacac-tgcccgcgccagactgaccactagccgacgcgggcgagagggacaggagcgtgac-ctccccatcccgaggggccggacgctcgggcgcctccccgctccccccactcg-gaggccgcgcgcgccgttagccccttcctcgctcccccgccccagtcccgcagtccgg-gaggcgggggtcggcagccggctgagtgggaaccgcgcggtgtctgaggaggcag-tcggcgaccggtttccacttcaagcgtgacccttttgcctgtgggatgagctccag-catggggtgaggtacagaagagagacttgaagagcgtgccttgggactcaa-gcgccaaacctgtaccctagcgagtgtcctactccgcatccg-taatggaaggaaatgcacatcttactccagaggcacaagaggaggacatcccatgcggc-tactcctgcccagcgtggtggggcagcagaagctccagagcccagacttgcaggctcac-ggtgcagggtgaacctggccacagctcaccctggaacagccacaatgtctgcccctta-gagaagaaccctgaaatcagaccagtttttgcggcctccccctttcctctctgttacag-tgccctttccaggccttaagagaagtaaaacttagctgcagcgccaggaggtg-gaccccagagtgtgagtggcacgcttccctgtgaacccgtcctcaccatg(Seq ID No:958)
智人N(α)-乙酰基转移酶60,NatF催化亚基(NAA60):
ccgcctccgtcccggctgcggcccctgccggttacataactcgtt-gcgggctccgcgcggtcccacttcccggctcccttcgcctccag-gatgcgctgagccctacaacacccccagcggccgccggctcccccacgaggtgtgaatg(Seq ID No:959)
智人转录延伸因子A(SII)-样4(TCEAL4):
tgccctctgtccccgcggctgggtctcgtctgctccggttcctgggctcctaattctt-ggtccagcttcttccaggtcagtgtgcgggccttccacgctgccagcggaacactg-gaatggcggaaggggaacgggtctgcgcgtctgttgttcccagcgctctgcgaa-gcctgaaaaggaggagcaacctgtccagaatccccgcaggacaggaaaaggaggg-gaaatctcgacatg(Seq ID No:960)
智人孕酮和adipoQ受体家族成员VI(PAQR6):
tcccctttgtctccccactccccgcccaggcctggcccgcctgcctggccactcttcctccatcagcctggctggcagcagccttggactccgcccgtggagccctgggcctgttgacccaccagcttaggagcacccaccaagctctgggtaaggaagctcaccttctggggctcttctgggaaaatagaggtcaacgtggaggtaccaggccaccatgctcagtctcaagctgccccaacttcttcaagtccaccaggtcccccgggtgttctgggaagatggcatcatgtctggctaccgccgccccaccagctcggctttggactgtgtcctcagctccttccagatgaccaacgagacggtcaacatctggactcacttcctgcccacctggtgaggggaggctctgccccaggccgcggccttgagctcagagggggtacccaggcgggcagggaccgtccaggcccacgggctgcagcggcagtcgcgggggtccgcggcggcctgagcacgcgcccgccgcaggtacttcctgtggcggctcctggcgctggcgggcggccccggcttccgtgcggagccgtaccactggccgctgctggtcttcctgctgcccgcctgcctctaccccttcgcgtcgtgctgcgcgcacaccttcagctccatg(Seq ID No:961)
智人含有DENN/MADD结构域2D(DENND2D):
catccttcttgctcaaccactgggtgcacaggatggaaacttctattccctctctg-gaagacagcgcgtggcttggcttcacagagttgtggctggagaccgaa-gcagcccctttctcaggcttactgtcaccagtctgtctgtgttaggggagaggggag-tccgctctgtcctgaaggcccagagatg(Seq ID No:962)
智人具有序列相似性的家族188,成员A(FAM188A):
ccttcttctttcctgcctcaccttccaattcgttt-gccgccgccgtcccgcagctgctgtttccggagttgccccttccccatgttccgggg-caggagtccgcaaagcgaagatccgcccgccggttcctcatcatg(Seq ID No:963)
智人neurensin2(NRSN2):ccgcctttgctcggcggagacag-caggcagagagatgaggaaactgagacccagaaaggtggaagcacttgtctaaggtcac-gcctccaggaagcagtgtgtccacgactccag-tccaagtggtcaggctccagagcccacagtcccaggggtccatg(Seq ID No:964)
智人含有三联基序46(TRIM46):
agccctcctcacacccccactgggctcctgcattaagcccggggttcgcagccg-cagccgggatcgggcacccaggggcgggcgggcacggtagggccatg(Seq ID No:965)
智人EGR1的靶标,成员1(核仁)(TOE1):
catcctctctgggaatttaccgatgcccagaacgcccttctttcccccacac-gaccctctcctagtctaactcctgggcgtgctttaagctcagctcaggcagcgtcac-cttctctggaaagcccaaacccagccaccccactacccgctacccgcggcccac-gctgatgaagacagcagaacacggaggccccgcgttcccgccgcgagagcaggaga-gaaagattacctcccgcgagctctagcgcgcccggctttccggcgcac-tccagggggcgtggctcgggtccacccgggctgcgagccggcagcacaggccaa-taggcaattagcgcgcgccaggctgccttccccgcgccggacccgggacgtctgaac-ggaagttcgacccatcggcgacccgacggcga-gaccccgccccatccccgactgcctgaaccgcgccaggagacggaccgcaagtccagcg-tacccacagacgactcaggcgggagacgagcggtgtcatg(Seq ID No:966)
智人DBF4同系物B(酿酒酵母)(DBF4B):
cgttcttttaggggtggagccggcaggaaatttaaactgaagccgcggccgaaaacgccaagagattgatgctgtagctgccctgagataaccaggactgtggaatcgggaa-gagctcatggagctcgcgaatgtaatacggaggcctctgaggaaggagtac-ggaggccgagaaggagccggcatttgatg(Seq ID No:967)
智人myc靶标1(MYCT1):atttccttttatg(Seq ID No:968)
智人肌球蛋白XIX(MY019):ggttcctttcctcactgcacgctctt-gcccctcctcttttctctcctgcccgtgttcttcccgccgcctgac-ctggcccgcccgcctttccagtctggccgggcgggggcctgaagcacggcggctcgggccgtgggaccgtgttcacaccctttccagaaattcttggctggtaaccgcgaaaccgactggagcaggagctgggagaactggagaaaactgctctaatctcacttgactccagctaggagctgatgctgcatcgtaataacatttgcagagcgctttcacaggcgctggagtgacttgtctgagattcctccagaactgagccctttgttggaaccataccccagcccatggtcccatgactaggtggatagtactccttgtacctcctgcaacccagaaccctggctgaccactttgaaggaggatg(Seq ID No:969)
智人KIAA0226-样(KIAA0226L):
cctcccctttctgctgttaccgggagcgcggtggccacggaacgctgcccg-gagccgcgcgagggaggacccgacgcgcggcgtttacccagcgcagcgttccac-cgctcgggtttggctggataaaataaaaaatggggatattgacctcctgtcactactg-catggactttgatggtttccaatcattactttctcctctgtgtcaatctgcctcttcga-gaaattcatactcctgaatagctctccagacccccagctggccatgtggtgag-ttcagggcccaaatcaagtagtaccagcaatcagggaactcctatctgtttt-gaatggattcacaccagccacaagcctggaaagatg(Seq ID No:970)
智人MUS81核酸内切酶同系物(酿酒酵母)(MUS81):
ctccctcttcccccgccccgccctgggccaggtgttcgaatcccgactccagaactggcggcgtcccagtcccgcgggcgtggagcgccggaggacccgccctcgggctcatg(Seq ID No:971)
智人锌指蛋白430(ZNF430):gggccttt-gtccctcgctgtggcctgagctccaggtctcgtcttcagcgctctgtgtcctctgctcctagaggtccaggctctgtggccctgtgacccgcaggtattgggagatctacagctaagac-gccaggaacccctggaagcctagaaatg(Seq ID No:972)
智人mutS同系物5(大肠杆菌)(MSH5):gctcctttt-gcaggctcgtggcggtcggtcagcggggcgttctcccacctg-tagcgactcaggttactgaaaaggcgggaaaacgctgcgatggcggcagctgggggag-gaggaagataagcgcgtgaggctggggtcctggcgcgtggttggcagaggcagaga-cataagacgtgcac-gactcgccccacagggccctcagaccccttccttccaaaggagcctccaagctcatg(Seq ID No:973)
智人富含脯氨酸3(PRR3):qccccttcctcac-taccctccaaatcccgctgcagccattgccgcagacacgatg(Seq ID No:974)
智人sirtuin2(SIRT2):cgccctttaccaacatggctgctgac-gccacgccttctgggactcgtagtccggtcctcgcgcgctttcttac-ctaactggggcgctctgggtgttgtacgaaagcgcgtctgcggccgcaatgtctgctga-gagttgtagttctgtgccctatcacggccactcccatttctggtgccgtcacgg-gacagagcagtcggtgacaggacagagcagtcggtgacgggacacagtggttggtgac-gggacagagcggtcggtgacagcctcaagggcttcagcaccgcgcccatgg-cagagccagaccgactcagattcagactctgagggaggagccgctggtggagaagca-gacatg(Seq ID No:975)
智人KIAA1715(KIAA1715):
ttgtctctctgtcagtggcggctgctgcctgctctggaggcaggctgggcggtggcggccgagactggcgggggtggacgcccgggccgggctgcgcccgcttctt-gcagctgtgaattcctttggacaattgatgatatttatcattgtgcccagtttc-tacaaataaaagatg(Seq ID No:976)
智人富含脯氨酸的跨膜蛋白1(PRRT1):
ctgccttcatctctccatctctgcgctgctgccggctgcgccatccag-cacccagactccagcaccggccgaggacccccactccggctg-cagggaccctgtcccagcgagaccgcaggcatg(Seq ID No:977)
智人t-复合物1(TCP1):ccgccccttccccggagcctcac-ttccgtcacagtcctgtttctctccctgtt-gtccctgcctctttttccttcccgccgtgccccgcggccgggccggggcagccgggaa-gcgggtggggtggtgtgttacccagtagctcctgggacatcgctcgggtacgctccac-gccgtcgcagccactgctgtggtcgccggtcggccgaggggccgcgatactggtt-gcccgcggtgtaagcagaattcgacgtgtatcgctgccgtcaagatg(Seq ID No:978)
智人Yip1结构域家族,成员5(YIPF5):cgttcttt-ggccctgtgacacgtagcaacggggctggttcagggtctgaaacagagtttgggggtt-gtttgggattagtgaagctactgcctttgccgccagcgcagcctcagagtttgat-tatttgcaatg(Seq ID No:979)
智人含有葡萄糖-果糖氧化还原酶结构域2(GFOD2):
cctccctttccagagcccccagttccttagaaac-caggcggcgcgttcccggtggcggcgccctggactcccgggcccgcg-catccccgccagccttccttaaggcggatgggtggcccccgagaccccgtcg-gacccatggtttccagtgcagcgcggagtgggcgatgccagcgtgccag-gagccatgtctgaccaggacgtttggaagatcatatccatgccagaggctcttgtgag-gagatgagttggtaaagagagaggctgggatg(Seq ID No:980)
智人载脂蛋白L.2(APOL2):
ttccctttcgaattccagggtatatctgggaggccggaggacgtgtctggttattacacagatgcacagctggacgtgggatccacacagctcagaacagttggatcttgctcagtctctgtcagaggaagatcccttggacaagaggaccctgccttggtgtgagagtgagggaagaggaagctggaacgagggttaaggaaaaccttccagtctggacagtgactggagagctccaaggaaagcccctcggtaacccagccgctggcaccatg(Seq ID No:981)
智人微管-相关蛋白4(MAP4):
ccgcctccctgcgccccgcccctccggctagctcgctggctcccggctcctcccgac-gtctcctacctcctcac-ggctcttcccggcgctctcctggctcccttctgccccagctccgtctcggcggcggcgggcagttgcagtggtgcagaatg(Seq ID No:982)
智人外切核酸酶NEF-sp(LOC81691):cttccttcttt-gccaggcagacgcccgttgtagccgttggggaaccgttgagaatccgccatg(Seq ID No:983)
智人ST6(α-N-乙酰基-神经氨酸基-2,3-β-半乳糖基-1,3)-N-乙酰氨基半乳糖苷α-2,6-唾液酸转移酶5(ST6GALNAC5):
ctgtctctaatctctg-caacagccgcgcttcccgggtcccgcggctcccgcgcgcgatctgccgcggccggctgctgggcaaaaatcagagccgcctccgccccattacccatcatggaaaccctccag-gaaaaagtggccccggacgcgcgagcctgaggattctgcacaaaagaggtgcccaaaatg(Seq ID No:984)
智人异源性核内核糖核蛋白A1(HNRNPA1):
tgctcctttctgcccgtggacgccgccgaagaa-gcatcgttaaagtctctcttcaccctgccgtcatg(Seq ID No:985)
智人锌指蛋白93(ZNF93):gggtccttt-gtctctcggtgcagccggagctccaggtctcctcttcactactctgtgtcctgtgctcc-tacaggcccagcctctgtggccctgtgacctgcaggtattgggagatccacagctaaga-caccaggacccctggaagcctagaaatg(Seq ID No:986)
智人N-端EF-手钙结合蛋白3(NECAB3):
cggcctctagccacaccgagtccgccgcggcgtccagggtcggcag-caaccgcagccgagcccgagcgggtggcggcgccatg(Seq ID No:987)
智人剪接因子3b,亚基5,10kDa(SF3B5):
cattcttctgcgacggcgcggacctggagcttccgcgcggtggcttcactctcctg-taaaacgctagagcggcgagttgttacctgcgtcctctgacctgagagcgaaggggaaa-gcggcgagatg(Seq ID No:988)
智人IN080复合物亚基B(IN080B):
gtcccctttcctcgcaggacctcatg(Seq ID No:989)
智人多胺调节的因子1结合蛋白1(PMFBP1):
ctttcttcctcttggcttatattagggataggggatgtggttt-gttacaaaggatgagtattttgatagcttctcattccttgaactattctg-caggtttataacaaagctcagaaaatactaaaggttaaaggagaattga-gagctgccaaggaaatg(Seq ID No:990)
智人假尿苷酸合酶3(PUS3):
cttcctttctcggaaacgcggcgcggccggctgccggaaaacagggcagacctgtatggttcgtttattcctggggttgtcatatcatg(Seq ID No:991)
智人异源性核内核糖核蛋白D(富含AU的元件RNA结合蛋白1,37kDa)(HNRNPD):
tattcttttttagtgcagcgggagagagcgggagtgtgcgccgcgcgagagtgg-gaggcgaagggggcaggccagggagaggcgcaggagcctttgcagccac-gcgcgcgccttccctgtcttgtgtgcttcgcgaggtagagcgggcgcgcgg-cagcggcggggattactttgctgctagtttcggttcgcggcagcggcgggtgtag-tctcggcggcagcggcggagacactagcactatg(Seq ID No:992)
智人GABA(A)受体相关蛋白样1(GABARAPL1):
atttctccatctggctctcctctacctccaggcaggctcacccga-gatccccgccccgaaccccccctgcacactcggcccagcgctgttgcccccggagcg-gacgtttctgcagctattctgagcacaccttgacgtcggctgagggagcgg-gacagggtcagcggcgaaggaggcaggccccgcgcggggatctcggaagccctgcggtg-catcatg(Seq ID No:993)
智人染色体22开放阅读框13(C22orf13):
ccttcctttccccagtgttgagcgcggtctcgcctccgcttcctcctcac-tccgcctgceggctgggaaactagggcaccagtacgatagttccggcaccggaaaa-gagggctgatgactgggcccgggggccgccgcaacgacccttggggccggcaaa-gagccagagagggtgctcacacttccaagcaccccacaccaaggacaggctggacgg-caaggcggagacgcggggcttgggccctcagaccggggacagcaggaggtt-gggccaagggccaggacttcccgtcacaatttcatttgttgatcccggcac-cgccaggtaaggggggccctgagtgaggctaggtatctggtacgga-taaagttaggtatagagtagagcggctgcccgctcagggttatccctaaagacagtt-ggaggagagttgcttggggcctcggggatgcactgggcgggatcagggcttacacctag-gactggcaaaagagcgggacccggcagaggcggggcttgccgaagggacgagcctc-tattcaggaaatgcacgagctttggggcggggctcaaa-gaaaggggcggggcttccggggcccgcgtcctggtgagctgcgcgtctgcgcgag-gattgggcgagagggtggggccactcaacgctgaggcggcgaatggccggag-cagacttaaatcaagaggctggggacctctaagatcaaagttt-ggggcggggcctaaggagggggcggggcctccagattcgagacctg-gaagggctggggcggcgcttggggcggccctgccgccgcctcccgttctcccctccg-cagcggcggcggtggcggagaaggaactcgacacgcaccgac-cgccctcccgccccagccgaagcggaagctg-tagcccgctctgggccggggccatgggcgccccgcgccgcccgggtcatg(Seq ID No:994)
智人lon肽酶2,过氧化物酶体的(LONP2):
ggctctttttgacagcccccagtgcgaaaggctgccagcatg(Seq ID No:995)
智人RNA结合基序蛋白4B(RBM4B):
ggttctctctgacgtgggagccgccgtcgctgccgccacccggaggctcttgtcaggatg(Seq ID No:996)
智人原钙粘蛋白α3(PCDHA3):
aggtctttctccacaaaagaaataacagcgtgcattacgtattcagatactgctttgcttcatcctctctaaaatttaacaccgaggagtttaagaaatgaaga-taaggaactcgaattatttttaaactttggatcaatgtaaaggcaatctaatattt-ggaaaatacttgcaatg(Seq ID No:997)
智人RAB34,成员RAS癌基因家族(RAB34):
gcctctccttgggccccttctctccccctttcccctccctgctggttcctgg-catcgccagatgctgcgcagcagtctccgattccccatcac-caattcggctggcgtctccgagaccgcggactcccgtagggtccccgtggccccgagtt-gtagtcgggacaccccggccgcgggtgatcgtcgggtctccac-gcgcccgggtcgctgacgcggatccggcctcggcgccttctcagggcgccctg-caaggccgcaggcaggatg(Seq ID No:998)
智人细胞分裂周期相关的7(CDCA7):
gctcctcctgctgtgggaccgctgaccgcgcggctgctccgctctccccgctccaa-gcgccgatctgggcacccgccaccagcatg(Seq ID No:999)
智人具有GTP酶结构域,锚蛋白重复和PH结构域3的ArfGAP(AGAP3):
gggtcttttaggagagcactgctgcagccggcagtgga-gagcctgggcagggagacagggagaaaactccggcagcagggtggtctctagggctgac-ctcggagcctggggacaggggagcctatgccgcactgaaggcgggacgctgtaagcgag-gagcagctgggcctgggcggactcctcggccaatcagcctcggtcagcag-caccctcaggcgcagggcactgtttgggcattgcctaga-gatccgacaccccgcccagatcagcgcagggaggcgaaagcgacagccgggcgcgggag-gagaccaggg-cagctgtcccctccgcgagggtggccctcgaggcaatgcgggtgggggctggtgag-gaggcggaagggccgaggctgagtgggaggggccggggcgccagggctg-gagcgcgcggctcgggggtggaggctg-cagagccagcgagcgagcgaggggcgggggcgcccgggccggcgcgcag-gaggggcgggggcggcggggaggggggctcgggctgcgtgtgccg-gagccggcgggggcggcggtgcgtgcgcatgacgcggggg-gagggcctgggccgcgcgctcccggtcccgttgttgttgccgctg-gaggctgctccgaggcagcgggatcacggcgctgggaagcgctcgg-cagcggcggccacagcgtgcgcggcggcgcctcctggcctcggcctccggcccccggcccccggctccatgcgctagccccgcgccgccagcccagtag-tcccggccccgccagccccgcgctcccgctcgccgctgccgccgccgccgccgccgccgcctccgccgcgccgccccgggcccgcctcgggccccacggctccgaagccatg(Seq ID No:1000)
智人含有钾通道四聚体化结构域10(KCTD10):
ctgcctctctcagtccgggtttggagactcctgcgtcctc-cgacttttcatg(Seq ID No:1001)
智人细胞周期蛋白B1(CCNB1):
cattctctgcgaccggcagccgccaatgggaagggagtgagtgccacgaacaggccaataaggagggagcagtgcggggtttaaatctgaggctaggctggctcttctcggcgtgctgcggcggaacggctgttggtttctgctgggtgtaggtccttggctggtcgggcctccggtgttctgcttctccccgctgagctgctgcctggtgaagaggaagccatg(Seq ID No:1002)
智人真核翻译起始因子2A,65kDa(EIF2A):
gtttctctttccgggacaacatg(Seq ID No:1003)
智人原钙粘蛋白γ亚家族B,7(PCDHGB7):
cagcctctagcctgggattccctgcgcagccaacaacagaaaagaaaac-cagctcccacacagaggctcccggctgcgcagaccttgcccagcacac-cagattgccagctccgagacccgg-gactcctcctgtcctgggccgaatgctcttttagcgcggtagagtgcac-tttctccaactggaaaagcggggacccagcgagaacccgagcgaacgatg(Seq ID No:1004)
智人酰基-CoA脱氢酶家族,成员11(ACAD11):
ggctctttcggcttccttcctcgctgggccggctaaacccggccgcag-cagcaccggggtgataagtgtccagggcaggaggccagcgatgttgccttgctaac-cgggtatctaagagaaacagggtctttttattcttaggctcgacagtctgac-ggccctttttctgaacgggaccctgcaggtcttccgcctgctgttgcattaaattt-gggggtggaagaggcttctgcgttgttccttacccgcaacgatgaccatggcttt-gccttctttaaaattgaggcctccaactctgacgctgactggagaatt-gaaacccgaacacacattgggctcttttggcacttgactagagctaaaacctcgggat-tcagcgggcaagcgttgctcagcaacggcgcgtaggctgtgtgcggttggctg-gagccagaccccaccccggcctcggcccatgctctagaggggacgtt-gccccaatcctgaaggacttcggcactcgagacctgtggatgccgcgtt-gctgtggcctgcgggggtgatcatg(Seq ID No:1005)
智人锌指,含有CCHC结构域7(ZCCHC7):
ccgtccctctacgcgttttggttcccggttggtgcttcctgttcgcagctgcggcac-ttcaaggttactgactttttatg(Seq ID No:1006)
智人锌指,含有MYND-型12(ZMYND12):
gggcctttctggacttggactccttgggagtcgtttctcggccatttgacccgtgg-gacttgtgggttttgtgctgctttttctttctttcttccccttttccaacttcag-caatacacccagatgttagtcgagtcacgtcccgccgccctctgcccttgaaatgctgg-caagtacgcagccccgcgatcgtcacgtgacgccggggttcagcgtatccttgctggg-caaccgtcttagagaccagcactgctggctgcaccatg(Seq ID No:1007)
智人含有四十-二-三结构域1(forty-two-three domain containing1)(FYTTD1):
cgctccctcggtgcggcgggctgcgtgcgcgagtgggaggtgg-caggcctgcgactccggccttgtccgcgcccgctctcggcgcgacgtctccagccatg(Seq ID No:1008)
智人SH3-结构域GRB2-样(吞蛋白)相互作用蛋白1(SGIP1):
ctccctttctctcagcatcttcttggtagcctgcctgtaggtgaagaagcaccagcagcatccatggcctgtcttttggcttaacacttatctcctttggctttgacagcggacggaatagacctcagcagcggcgtggtgaggacttagctgggacctggaatcgtatcctcctgtgttttttcagactccttggaaattaaggaatgcaattctgccaccatg(Seq ID No:1009)
智人GTP酶活化Rap/RanGAP结构域-样3(GARNL3):
cagccctttttgcaaatg(Seq ID No:1010)
智人DCN1,滞蛋白neddylation1缺陷,含有结构域5(酿酒酵母)(DCUN1D5):
gagcctcttgctt-gctgtgactggtggagctgccgcgctgtccgcgttatctcctcccggtgagaacgaac-cgcagtgtccaccggcgaggagccagccctgtcccggtcagagaaagacgacgagga-tacctgg-gagcgggcggcggccgggctgggccgcgccggtgcgggctggcgactctgctcctccgcttgctgctgtctctgggaactgggtgccagcgctgaggggcttccagcg-gacagggacccccttccccggctcccctgcccaccctgccggggagggcggaagatg(Seq ID No:1011)
智人alkB,烷基化修复同系物7(大肠杆菌)(ALKBH7):
tgccctctctcatgaccccgctccgggattatg(Seq ID No:1012)
智人一氧化氮相关的1(NOA1):ccgccccttt-ggagctacttcctcatg(Seq ID No:1013)
智人含有BTB(POZ)结构域10(BTBD10):
tcgcctcttcgcattgtgagctctcgcggtaagaggctgaggagccggcctgcaac-ctgccggggcggctccgctacgcgcagccgcctcagtggcttcctccacagccac-ctccggagggatctggctgaggaggaagtggaggtgtcactggccccggccttt-gccccaatcttgtgtgggcactgaagggggactacaggttcgagagttatgggtgc-tacatgtgtgctttcagagcagtagtgtgaggaagcttggagtgggatg(Seq ID No:1014)
智人锌指蛋白397(ZNF397):cggtcttt-gtggcttgcagctcggggtgggtggctcatttcctggccgctcctgggcttcgcggaaa-gaagagattactcacactccttcgcaagcacagaaccagttgtactgagcttttt-gctaagctgtttcagccaagaatg(Seq ID No:1015)
智人线粒体核糖体蛋白L45(MRPL45):
gctcccttcccggcggcctttgcgggaacaagatg(Seq ID No:1016)
智人AKT1底物1(富含脯氨酸的)(AKT1S1):
cttccttctccatattgtatactggaattgaagccaaggaggtaccattttgctcgagggcatggcctaagccggtcagctaaggccatgttaatacggggctgtcccatctctctgcggggcgcgacagctggaagagccgaacggataagagaagaggaggtgagaggagctgtacaccacaagaggcactgagggactcaggataacgggatgaagccgtcagtgcccccagaaacgaagcggccccggacgaatttctgagtcaccgtcgcgagaaagcgggctgagccgccattttgaagcctggcaaaccgaagcaagaaatgctgccgtgttggatctttgccagccttcgtgccgaatgggagcaggttggagggagggagagccaatatacactatgggctgattaagcccggttggctgccatgttgttaacgagcaccgatttcctctacttttgtcgaagaagtttattgtgggtcagggacgtcaggtcgcttgccttcgtttactgtggtcatgattgagcatatgaggacggccattattgttgggggcaaatggaaatgctctaggcggggccatttttcttaggggcaagctgtcgtcacccttgtcaactggttcggatgaagcccctgtggccgccatcttgatctcgggcggccccgataagggaggcggagtgtgcggagaggaggcggggcaactgcgcggacgtgacgcaaggcgccgccatgtcttttgagggcggtgacggcgccgggccggccatgctggctacgggcacggcgcggatg(Seq ID No:1017)
智人跨膜蛋白101(TMEM101):
ctgccctttcccaagatg(Seq ID No:1018)
智人真核翻译延伸因子1δ(鸟嘌呤核苷酸交换蛋白)(EEF1D):
ggccctccctttcatcagtcttcccgcgtccgccgattcctcctcctt-ggtcgccgcgtccttggctggcgttagagacagggtttcaacgtgttagccag-gatggtctcagtctccagaccctgtgatccgcccgcctcggcctcccaaagtgttgg-gattacaggtgtgagccaccgtgcctggccgaggctccttcttttatg(Seq ID No:1019)
智人ADP核糖基化因子GTP酶激活蛋白2(ARFGAP2):
cgccctccccgccgtggattggcccgcggcgg-gacccgtcagccgcggttgtgtctgggaaggagagaaaatg(Seq ID No:1020)
智人连接蛋白4(JPH4):
atttctctcctccctgggggtctcagtg-catctccttctcctctctgcctgcctcctccctcaccgaagggttagcg-gacacccatccttttctgcttggggaccccaccaccacccgcaacac-tgccgctgtctcttcttcaccgtatccttctc-tacccaccctcttctctcttctcttctccctgcccctttaaatctgcctggcccagcctcccccgtgatgctgggatggagcaaacattgatttgtgctgggatggaatcggaatttt-gatttatttttcctctcccaaccataagaagaaaaaaataataaaaacaccccctctt-gagagccccctcccccttt-gcatccagctcccagctcttcttccctatctccatccaaggcagat-tttttcccctacactattctcatcttcccccacccttgccactac-ctcgcccccccacccagcctgctcctccagctggggagagaggggactctccg-gactcccccacctttcctctctgggttggagcagtctctccggaaggggagggggctt-ggcttgtccgggcgaggtgggagtggaggtatcctgccatggatgctgtgccggg-gaggcagcctgagccccagcccacatgagacgccgaagaaccgggg-cagaggggtcctgacagcagccagggaaacgggtgccctacgat-tctgcccagccccctctcaggacccccaaactgccatccacactcgacac-ttcggggttctagccactcag-gatgagggtccggccctgcctgccctcgctggggcccccccgcccggccccggtctaactgcccccgccccgaggcctcgcccggctccaaggcccccagcaggctctccagtcccag-gatgcgctgagccgccggggggctgaggccgcgccaactacatgcatg(Seq ID No:1021)
智人胚胎Fyn-相关底物(EFS):
ttttctttctcctcctccaaccttggcggaggccac-gactcaggcgccacagctgggggctagaggccgcggaccatggtgcggggcagccac-cgctgaagtcagcaaaaccgagcctggcctgaggcaggctgcgcgggaggccaaagc-catg(Seq ID No:1022)
智人含有GH3结构域(GHDC):
cgctccttctttctggccggatgtgtgctgagacccagag-tcacccaggggtctccgtcacgtgccaggagtaggcagaagtgggctgtgacagatcag-gaaacagagctcagtgcagcccactaaattgctcagggccctacagctaacaagcgg-cagaggcaggatctgcactcaggagctgcttggagatg(Seq ID No:1023)
智人顶体素结合蛋白(ACRBP):
ggctctctctgcggcttggcccgttagaggcggcttgtgtccacgggacgcgggcg-gatcttctccggccatg(Seq ID No:1024)
智人jagunal同系物1(果蝇)(JAGN1):ag-ttctcttcacggagccgcgcggctgcgggggcgcaaatagggtcagtgggccgctt-ggcggtgtcgttgcggtaccaggtccgcgtgaggggttcgggggttctgggcaggca-caatg(Seq ID No:1025)
智人numb蛋白X1,E3泛素蛋白连接酶的配体(LNX1):
gttcctttcctgggcatcagcttgcctgctctcagcctaa-gctctctcgccaaccgtggtggctccttgcgttcctacatcctctcatctga-gaatcagagagcataatcttcttacgggcccgtgatttattaac-gtggcttaatctgaaggttctcagtcaaattctttgtgatctactgattgtggggg-catggcaaggtttgcttaaaggagcttggctggtttgggccctt-gtagctgacagaaggtggccagggagaaggcagcacactgctcggagaatg(Seq ID No:1026)
智人细胞周期蛋白-依赖性激酶2相互作用蛋白(CINP):
tctccttctacggatatctgtggaccttatg(Seq ID No:1027)
智人含有splA/兰诺定受体结构域和SOCS盒2(SPSB2):
gcttctttccgcccggctccttcagaggcccggcgac-ctccagggctgggaagtcaaccgagctcccttccaggtcaatccaaactg-gagctcaactttcagaagagaaagacgccccagcaagcctctttcggggag-tcctctagctcctcacctccatg(Seq ID No:1028)
智人Berardinelli Seip先天性脂质营养不良2(Berardinelli-Seip congenitallipodystrophy2)(seipin)(BSCL2):
cctcctcctttcctccctctactctgacacagcacttag-cacctgaatcttcgtttctctcccagggaccctccattttccatatccag-gaaaatgtgatgcgccacaggtatcagcgtctggatcgccacttcac-gttttagccacaagtgactcagtggaagatccagagtcaacagaggctcgtcaggaa-gatg(Seq ID No:1029)
智人微管蛋白,α1c(TUBA1C):
caccctttcactacttctcccccggactccttggtagtctgttagtgggagatccttgttgccgtcccttcgcctccttcaccgccgcagaccccttcaagttctagtcatg(Seq ID No:1030)
智人1-酰基甘油-3-磷酸O-酰基转移酶9(AGPAT9):
tttccttcctctcttcccttcgcagaggtgag-tgccgggctcggcgctctgctcctggagctcccgcgggactgcctggg-gacagggactgctgtggcgctcggccctccactgcggacctctcctgag-tgggtgcgccgagtcatg(Seq ID No:1031)
智人1-酰基甘油-3-磷酸O-酰基转移酶1(溶血磷脂酸酰基转移酶,α)(AGPAT1):
gcccctttctttccttcgcttcctcttttagagaatgtccggattgctattggacttt-ggagcgtatggctccaaatcaactcattggctaaaacttgac-ggaaaatggtggttaggtggccagaatg(Seq ID No:1032)
智人含有abhydrolase结构域14B(ABHD14B):
cggcctcttcccagcgttcctcctccggccccaggtcaccgccagcac-gcgcctgcttcccgtctgcgcgagtccacgcagctccccagatcaagaa-gctgaggccccaggttacacactaaagtaaatggcagaggcagaaataacac-ctatgtcctcctgaccccaaggcatgttcttaaagttctggaaacctcctg-gaggcttccttgctgctcctctgggactgccaccctggg-cagggtgttctgtggcccctcatcatcgtggttttgaaccacaggcccttcaccag-cacagcagcagcaggcatg(Seq ID No:1033)
智人蛋白酪氨酸磷酸酶,非受体型5(纹状体富集的)(PTPN5):
catcctcccgccagcctgcccgcctgctcgccggcgcccggagcccgctctggccgctt-gctttttgctgagaaagcttcctgccctggaagatggcacccttccccatccagacac-cttgggaatg(Seq ID No:1034)
智人羰基还原酶4(CBR4):cttcctccttttcac-
ggcgtcttgcattactattgtgcggctgcaggaggtgtcgagcggcgttattttttttt-gcggtttgcctttttttttcttttttttttttttggaaccgcggttgtttaaaa-gcctgagggaacctggagaggggctcccactccctaccctctttcctccgagttt-gtgactccgagatg(Seq ID No:1035)
智人含有锌指CCCH-型10(ZC3H10):
ggctctttgtcgaagctagaggaccggcaggcggcagcagcaactacggcggcggcgg-cagaacccagcagcgatgtggaggtggagacccacaggagccccggacttcacctgagc-tacctcagtggtcaccaagagtggcaagataaagaaaaccctgagttgggcgggaccag-gatg(Seq ID No:1036)
智人聚(ADP-核糖)聚合酶家族,成员10(PARP10):
ccgtctttcagtttcacttttgttttcctgctcccagcagggttaggcttgctgaggggcaggcacaggagtcctggctgagctcatggcctgaggctgcctagcggccacggggaatg(Seq ID No:1037)
智人含有RNA假尿苷酸合酶结构域4(RPUSD4):
ccgcccttccttgtaagatg(Seq ID No:1038)
智人具有序列相似性的家族73,成员B(FAM73B):
ctgcccttccgcagcgatggcatcccgggtgag-tatcggccccggccgagcccccaaggcgggcgggcagcgcggcagggccgggactt-gagcggaggaccgagtaggcgcaggtgtccgggcccaacaggaccag-gaaggtgtcggggttggaatgagtgggtacccgggccggggacggtgcga-gagggtgccttgcttgggagcggaacgagaaggtactt-gggtcagggaggtgatgcccgggcctggaacgtggcggggattggagcaggcgcg-caggtacccgatccgaggcggggagagcacccgggatggaaggag-caggcgtgcgggccgtgagcggcgccagagggtacctggctctgtg-gaggggccctctggtatgtgtgtccctgtccttctggggcgtggatggtgcctgg-gacccagctggcaaccagttgaagacgttctccttggaagctcttggccctgag-gactttgcctggggcattggccctgccatg(Seq ID No:1039)
智人蛋白磷酸酶1,调节性亚基15B(PPP1R15B):
gcgtctcttccggcgtctaggggggtgtcctgccggcgcgcgggccctgcggccatttt-gggcttcgcttccaccgcaccagccggcctacccagtccttccggtatcgcgtt-gctcaggggcttttcaaccctctgtcagtcggaaaaccatcgccgaggccgtggggg-gactcctatccatggtgttgaagcgtcgagccgactagggaacctccttccccgccag-gatggaagtcgcatcagtcgccgcc-tattgcgcgggctgttcttccctgtgttctgccgcccgctgccg-cattcgctgccctctgtggcttttctgctggctcgaagatcggcctggagcagcgac-gccaccgctgggcaaggccgagactctgtaggcttcctccgaatcccgtcgac-ctccagccgctgagcgccgcggccctacctgagagactgtcaagaaaaaggagatg(Seq ID No:1040)
智人具有序列相似性的家族104,成员A(FAM104A):
ccctctcttcgcggagcggcgccgcgtagcttccatccgccagctgc-catg(Seq ID No:1041)
智人含有PRP38前-mRNA加工因子38(酵母)结构域A(PRPF38A):agccctttacactac-ggtgtttccggcttcaagatggtcgcctaagctgtttagtgaaacttcttccac-ctttctccattcctctaggtgctttttctgaacctg-gatgtgaggcattaaaggatccgacggaaatagaattgaaggcattctaaaatg(Seq ID No:1042)
智人突触结合蛋白-样1(SYTL1):cctcctccgtgtgggg-cagctgctggctgggctgcctgttgagtcagccttcttccctcac-ggctcttctcccggtccctgaaactcggctgccaggggagctggagccac-ctgcgaaggtgtcctcccatactggacccctacaggaagctccgtgtgcccagctgggg-cacagccccagctgatg(Seq ID No:1043)
智人泛素相关和含有SH3结构域B(UBASH3B):
gctccttttcctttttgatccattcaaaaattactcatt-gcaaattcccggactgctaggcgaggagagggaagggggcggaggagacagggctactg-caggcgcagagctgggggcagccgggggcccgagtggctgaggctggtcccg-cagcggccgcttgccggcgttctggctcctgtggcctcaccaggaagcgtcagag-tcccgacactggggaagctcg-gagcgccgcctccgctgccgccgcctcctgcctggctctgggtccccgagccccctcccctggcccagcccgactccctcctccttcccgaac-catccggctcgggctccttccctggcgatggctggccgctgagccatg(Seq ID No:1044)
智人跨膜蛋白241(TMEM241):
ccgtctctgggcggctgctgccgctgccgctgctgctgctgcgggggtcgggcggcggccaggggatttgggcaggcaccgtggatccccgagaaggggacgagttgacagatg(Seq ID No:1045)
智人共济失调,小脑,Cayman型(ATCAY):
gagcctctgccagccctgagctgggaagaagcagctacctcggaggcagggcgcg-caggcgggcggcgatgagagggggcgcagccgcagccccgcgctggggagcccac-cgctaaccctgcaccccacccacccctgcacaaaagagctggcgggcgctggccac-gtcgccctgggtgaccttcctcggatgcagaatccgcccctgcgag-catcctcttcctcctaggctctgaaggcccggggagcgtgagcgatgcccagctg-cacccgggcagggctcgcctttgtttgccagtaaggaggagaggctgtctcagctg-cagaggggtcatccctgcttcaagccagtgcctcttcccagctcccatg(Seq ID No:1046)
智人ELL相关的因子1(EAF1):
attcctctctcacccccacgcagaggagagaacttgcttctg-gacccgggtgggtgccggctcggctctccttgtcttccagagcggtggcccggaa-gcacagtcctcccagacgccagcgccagaagctcggatcgcggctgcaccggga-gagcgccgatctgggtgcgaggcaggtgcggggccatg(Seq ID No:1047)
智人含有三联基序5(TRIM5):
gttcctctaggaaaattcctttgtgcagatcaggcccgtggattggtgag-tgaatcctaaccacgtcttccctggcctgtcttcactcttctccccagaatcaccac-ttctgcactggtgtctgaaggtgtattgagtgattttgtggagggcagaagtag-gaagtctttgggacaaaactgtatttaccttgggatctgtgaacaagaggaacctcag-cagccaggacaggcaggagcagtggaatagctactatg(Seq ID No:1048)
智人wing less-型MMTV整合位点家族,成员3A(WNT3A):
cgccctctcgcgcggcgatg(Seq ID No:1049)
智人染色体16开放阅读框45(C16orf45):
ctccctccctgcagcccgcaacgggaatggagtaaagggagacccgtcgacctggccac-ggggatcagcgatg(Seq ID No:1050)
智人锌指蛋白502(ZNF502):
cattcttccggtttcagaagttaaggctggtgtcctggccccagtccacctctgggagcgcctgcgccgctccgcggagagtccgtggatctcacagtgaaaaatgtttgctgacccttgacattgacaaactgctgacagctcagatgatccatgattggaaggatgtggtcatcaccaagatgtctttctttctccggttcccagttttccagacctgaagtgttttccaatcaaa-gcgaagagacgatctgtggatg(Seq ID No:1051)
智人含有犰狳重复6(ARMC6):
ggctctcttgcgcaagcgcgctgtccgcttcttctgggcggacgctctg-gaggcaaaacatttccctgctgggggcggcgaccaccgtgagcgtcccggaaggggcgg-caaagacgcctccgtcgcgcacgaggtggcctcgttggctttacctt-ggttcgcggtcgtccttggttatcgtgagcgtccgcgagtctctgggaggccaa-gcctaggggcgccacagcgcctgcgcgcgtacggcggccggaaggggcta-gaggcggctccctgggtgacaaccgcgcgccccacctttccccacgtggccgcgaagaccggctcaggagcatctatcggctgcacgccaacatcaacacaggcgaagatg(Seq ID No:1052)
智人连接蛋白3的后-GPI(post-GPI attachment to proteins 3)(PGAP3):
gctcctcccccggcggcgagccagggagaaaggatg(Seq ID No:1053)
智人组蛋白簇3,H2a(HIST3H2A):tgccctctt-gtttttagtctcgcttttcggttgccgttgtcttttttccttgactcggaaatg(Seq ID No:1054)
智人乙醇胺磷酸转移酶1(CDP-乙醇胺-特异性的)(EPT1):ggctctcctaccttctcggg-cagcccagtctttgccatccttgcccagccggtgtggtgcttgtgtgtcacagcctt-gtagccgggagtcgctgccgagtgggcgctcagttttcgggtcgtcatg(Seq ID No:1055)
智人F-盒与富含亮氨酸的重复蛋白5(FBXL5):
ccgcctctgccccgcggcgagggtgtctatgga-gaggcggcggccgcggctgctgaggcggaggctgaggcag-tggcgatggcgccctttcctgaagaagtggacgtcttcaccgccccacactggcg-gatgaagcagctggtggggctctactgcgacaagctttctaaaac-caatttttccaacaacaacgatttccgtgctcttctgcagtctttgtatgc-tactttcaaggagttcaaaatgcatgagcagattgaaaatgaatacattattggttt-gcttcaacaacgcagccagaccatttataatgtacattctgacaataaactctccga-gatgcttagcctctttgaaaagggactgaagaatgttaagcctactactgttgactg-qaaqccttaccaataacataaaacaatcqaataacaattatttcatgtatta-tatgtaaaatatatatactggattcttacagtaagaatgaatatgaacag-ttaaattatgcaaaacaactgaaagagagattggaggcttttacaagagat-tttcttcctcacatg(Seq ID No:1056)
智人主要组织相容性复合物,种类II,DPα1(HLA-DPA1):
ctgcctccactcggcctcagttcctcatcactgttcctgtgctcacagtcatcaattatagaccccacaacatg(Seq ID No:1057)
智人分泌腺载体膜蛋白1(SCAMP1):
tcgtctctctctctgcgcctgggtcgggtgggtgacgccgagagccagagagatg(Seq ID No:1058)
智人染色体15开放阅读框57(C15orf57):
ccgcccctcccgatttcctccgggctacaggcgacagagctgagccaa-gcgtttactgggcagctgttacggtaagtgaggaggggctggggtgcccagcgtttt-ggatctcccactctggcccggccccggaataccacatagaggccttgggacctgat-tcatcccgtccagacagccctagagacctgagcgactgaggcctgggatctggacgccg-gaatttcctgcgtggttctggacgccctgccctgggctcagattccaaatg(Seq ID No:1059)
智人含有WD重复和FYVE结构域2(WDFY2):
cctcctcttgtagtggcgccggcttgcatcccaggtcgtggcggttttggtgcctgaagcagggagcgcggagtcgttcccgagagaggcggccaggctatgctcgccggtttccggcgttccgctccggccagccagagtctctgtctcaac-ctgtgtccgtgctccagcagtctcctcagcccggccccgcggcgcggtt-ggcggcggcgccccaggcgcgccccctcctccgatg(Seq ID No:1060)
智人拓扑异构酶(DNA)I,线粒体(TOP1MT):
cgctctttcccggaggctggcagatg(Seq ID No:1061)
智人鞭毛内部转运122同系物(衣藻属(Chlamydomonas))(IFT122):
ctttccctttcggacatgcgcgctcggagcaaggcgccctcg-cactcagcttaccgcgcatgtacgttgccaggggtaacgcaggtagccaaagtggctt-gtggagtggcgaccgttagtgaggcggttgctgagacagacgctgaggcgggtaggag-gagcccgagccgtaagggaagccgtgatg(Seq ID No:1062)
智人线粒体核糖体蛋白L53(MRPL53):
agttcttccggggcggaggtcaccatg(Seq ID No:1063)
智人T-细胞活化RhoGTP酶活化蛋白(TAGAP):
ccgccccttcgcttataatgcagagcatgtgaagggagac-cggctcggtctctctctctcccagtggactagaaggagcagagag-ttatgctgtttctcccattctttacagctcaccggatgtaaaagaactctggctaga-gaccctccaaggacagaggcacagccacacgggagtgaaatccacccctggacag-tcagccgcaatactgatgaagctgagaagcagccacaatgcttcaaaaacactaaac-gccaataatatggagacactaatcgaatgtcaatcagagggtga-tatcaaggaacatcccctgttggcatcatgtgagagtgaagacagtattt-gccagctcattggacattctcactattctatgccttaaaggcccttcaacggaaggga-tattcaggagagcagccaacgagaaagcccgtaaggagctgaaggag-gagctcaactctggggatgcggtggatctggagaggctccccgtgcac-ctcctcgctgtggtctttaaggacttcctcagaagtatcccccggaagctactttcaa-gcgacctctttgaggagtggatg(Seq ID No:1064)
智人磷酸丝氨酸氨基转移酶1(PSAT1):
ggtcctccttggctgactcaccgccctggccgccgcaccatg(Seq ID No:1065)
智人CD97分子(CD97):
ccccctccttcataaagtcctggcctcgggacagcctgcacagctgcctagcctgtggagacgggacagccctgtcccactcactctttcccctgccgctcctgccggcagctccaac-catg(Seq ID No:1066)
智人蛋白酪氨酸磷酸酶,非受体型2(PTPN2):
cgctctccccggatcgtgcggggcctgagcctctccgccggcg-caggctctgctcgcgccagctcgctcccgcagccatg(Seq ID No:1067)
智人染色体20开放阅读框112(C20orf112):
gcccctctccccgggcagccgcggcggcagcagcagcagcagcagctggagctgtggggctgtcaccgccgcccgccccgctcactcgcggatcccgaccgcccatctccgcctcgcttccagcccaggatgagacttctgtgagcagcgaggattttgatatg(Seq ID No:1068)
智人APEX核酸酶(多功能DNA修复酶)1(APEX1):
cacccttctttgtgctcgggttag-gaggagctaggctgccatcgggccggtgcagatacggggttgctcttttgctcataa-gaggggcttcgctggcagtctgaacggcaagcttgagtcaggacccttaattaa-gatcctcaattggctggagggcagatctcgcgagtagggcaacgcggtaaaaa-tattgcttcggtgggtgacgcggtacagctgcccaagggcgttcgtaacgggaatg(Seq ID No:1069)
智人中间丝家族孤独体1(IFF01):
tttcctcttgagccatcatgcacatctgactgcagccccagcgagcccttccttcctt-gtctgactgctcttcttctcgatttcttcttgttctgccttctcggttt-gcagccctgacccccgctgtgtgtctggccctt-ggtgactgtccgtgtttctgttcctgtcatt-gtaactgtgacttttctctctgtctgcccccccttcc-tactggttcatgcttctcccccattcccaccctctctgcccggcctcccgctcccgccctttctcctcatgcacccggcctcgtctctgtagtctctgcactt-gtctcccattaaggtcccatccatg(Seq ID No:1070)
智人中和的同系物2(果蝇)(NEURL2):
cagtcttcctcccgccccttctttggtccctacggac-ctggggggcggtggcggtcaatgccgggtcaaggtccgcgggcctcgcagatcg-tagcccgggcgcacgcgatcagatgatcctgttgtggacggctaagttgtaggcgg-gatggctgagaaagcggcgctaggacccccgggcagaggctcggggaagggag-tcaggggggaaatgccttacaaggtcgccttgcggtcaccatcatt-gcccgccgcccaaaatagcccccggcgccagctggcctgccctatggccgagagatg(Seq ID No:1071)
智人脑发育调节蛋白1(DBN1):
ctccctctttccctccctcctcctccgtccgcccgtccgtccgcgcgtctgtccgttcggcccggtccggcccgaagcatg(Seq ID No:1072)
智人具有卷曲螺旋的含有WW结构域的衔接子(WAC):
cagcctcccttatttagtccgcgatggcttccctcgcgccccaccgtcctcttccggaaggcggctccctccctgcgcagcccggagcccctgagatcagcctcgagcaggcgcccgagcgagactatccctaaacgggaacggcggtggccgactcgcgagtgaggaaaagaaggaaagggcagactggtcgcgaagagaagatccaggcctcagaggaggagaaaggccggagccagccgaggtttgccgagggcggtgttccggacccgcgcggtgcggggaggaaggccgagggtgggagaggaggggcccggcggaaactgccgaggtttcccgaaggcggcagcgtccgagttgcccggatgtagttggtggagcggcagcggcggcaccagcggcggcggcggcggcgggaggaggaggaggagaagaaggaccaggcggcggcagcagcggcggcggcggggggaggaggggaggaggcggcggagcaggaggaggagaaggcggaggaggcagtcgctctccgcggggctgagccggacgcgtcgtcttgcccccctccccccggttcgcggtgccgccgtgtagttggcgccgctgccccggctgagagtgagcgtggtgtcgacggagggagatggcccgggagcgccggcgccagtaactgggagctgatgagagtcgccgagggcgcgccgggcccaggtgccggggctgcccgccgcccgccgccgccgccgcctgcgcgcccgcccgcctttcgcggccgctctcccccctccccgacacacactcacaggccgggcattgatg(Seq ID No:1073)
智人kelch-样6(果蝇)(KLHL6):cgctccttcag-tctcgatg(Seq ID No:1074)
智人GTP酶,IMAP家族成员1(GIMAP1):
cagccttctgcactcacagccgaagggaaagcagcaggttggggcttctt-gtggccaacttcagagcctgtcaccaggaaaggtaagcatg(Seq ID No:1075)
智人RAB24,成员RAS癌基因家族(RAB24):
cgccctctagccccctcccgcgggagtcgcggcgctgcgggtaggagccgggttgcgg-gagaccccaggttcggttgggattcccagccagaacggagcttaagccggg-caggcgagcgaatgacggagtagcgagctgcacggcggcgtgctgcgctgttgaggac-gctgtcccgcgcgctcccaggccgccccgaggcttggggtcttcgaagga-taatcggcgcccggggccgaacagcgggggcacacggggcgctgccgaagtg-caaggccacggccagagctcgagcccgacgcgctgtctggagtcgtaggaccctgac-gtggctgaagcggccccgggagcatg(Seq ID No:1076)
智人衔接子-相关的蛋白复合物2,α1亚基(AP2A1):
agccctccccgcggccggctcggctcctt-ggcgctgcctggggtcctttccgcccggtccccgctt-gccagcccccgctgctctgtgccctgtccggccaggcctggagccgacaccaccgccat-catg(Seq ID No:1077)
智人copine IV(CPNE4):ctccctcttttctcag-taccctcctctttactctccgagttaactgagagccgac-ctgacatctccaacattttcaccctcttcccccacccccatcaccgagaatggag-tcagggtttccggagagaccgaactctgctctcagcacctttcccagccgctgtt-gctaaactgacctcggaggacgagaggggaaggaggtgcgacgccccttacatcag-tacataactaccacaccaaccacctccacttcaaagccggatttt-gcatcctgggggcgggacagacctcgtcccgggctgaattctctctccactcttcga-gattggcacacccagaatg(Seq ID No:1078)
智人突触小体-相关蛋白,25kDa(SNAP25):
ctgtctttccttccctccctgctcggcggctccaccacagttgcaacctgcagaggcccggagaacacaaccctcccgagaagcccaggtccagagccaaacccgtcactgaccccccagcccaggcgcccagccactccccaccgctaccatg(Seq ID No:1079)
智人cAMP反应元件结合蛋白3-样4(CREB3L4):
aggtctcttgactctttccgccttt-gtttacaaccctgccatgatctccctcttgcaaaagcgagggc-tacagaacaggcattcaggagtcctgtgctccag-tcacagccttttctgttcttcagctaggagacaccaaaccctcaggaagatttacta-tagctaagagaaaactgcagcagaaagggcgcggctacctacttcttaaattccgttt-gtggaccctcagactcttagtcccctactcccagatacagcggccctac-cgtggctcctggcaaggtggcatccacttttgtagtaagcatg(Seq ID No:1080)
智人含有富含亮氨酸的三十五肽重复(LRPPRC):
ctgtccttctggcggagcgtgcttcccgctgcggggacgttcgagcaatg(Seq ID No:1081)
智人锌指蛋白418(ZNF418):cgttctctgg-tagcgaccattttggttaatgttgggtgtgtttctgcggtttgtgaggtga-gaggcgctggagctatgggtccgaaccgcggtgtctgaacccagaaggtgaagag-tccttcttgctgcacagaggcagatcttaggccccgtaacggcgcccgccgctcccgg-cagtgctttccccgcgtactcgg-gatggcggcggccgcgctgaggctcccggctcaggcatcatctggctgcaaagaaga-gaacacactgtgtttgagggaggaggaaggaggatcagagtttaaactcctgccataatg(Seq ID No:1082)
智人三十四肽重复结构域14(TTC14):
gtttcttccgcttcctgtaccacccggctcaagtagcggacacggaacagggaac-tatcagcccgtcggcctccgggccctgcattctctagccatg(Seq ID No:1083)
智人BMP结合内皮调节子(BMPER):
agcccttttcgactgtgagctgcggcagctgagcagaggcggcggcgcgggacctgcag-tcgccagggattccctccaggtgacgatg(Seq ID No:1084)
智人锌指蛋白384(ZNF384):
cccccttttcgtttccggcgctcccgccttctctccgcagagctcttctctgagcctgttggggggagggaggggggcgtggaggaactggggttcgcgggagcacgagctgcagcaccacttccgggtgagtgcaaggggagggcagcaaggagggggggccacccactacctcgcgcccccgccctgcgggtgtctcgcgcgcgttccgtgcgtgtgagtgtgtgggtctgtctcgctccagaagtgcgtgcccgcgcgctgcgccttgcgctttttcccctccctcgccccttcctggtcctcccaccctcctcggctccctcctttcccagcaaacgccgcccctcccgcgccctggctcaggctctggcgccgccgcagccgtcgccgcccgaaagttcaggagccctggaaaggagaaggaataagacggcaggaggaagagagagagagggtagaatg(Seq ID No:1085)
智人RAD51-样3(酿酒酵母)(RAD51L3):
ctctcctttctcctccggcagccagcgcgcctgtgtcctctctaggaaggggtaggggaggggcgtctggagaggaccccccgcgaatgcccacgtgacgtgcag-tccccctggggctgttccggcctgcggggaacatg(Seq ID No:1086)
智人CD99分子-样2(CD99L2):
gctcctcctcccgctcctcctcggcctccccttcgggcgctctcgcgctaactgtgctcctccggggccctccgcctgctcccagccatg(Seq ID No:1087)
智人葡糖胺6-磷酸脱氨酶2(GNPDA2):
gcgcctttatctgcatccgggtccgtgggattcgcgctccac-tggtcagctggggtcgctctcgggtggttgggtgttgctt-gttcccgctgttccagcgtcgaagaaccattgggtctgccggtttgaacttgttctg-gaagctgtgcgtcaccgtaatg(Seq ID No:1088)
智人甲硫氨酰-tRNA合成酶2,线粒体(MARS2):
ccgcctcctccgcttgcggccggtctgcaccatg(Seq ID No:1089)
智人染色体12开放阅读框57(C12orf57):
tttcctttccgctcccaggggcgttgggaacggttgtaggac-gtggctctttattcgtgagttttccatttacctccgctgaacctagagcttcagac-gccctatg(Seq ID No:1090)
智人tRNA-yW合成蛋白3同系物(酿酒酵母)(TYW3):
ggaccttttcggccaccgctcgcttcaa-tatggctgcccccagggagagacgaggctaccatgaaggagccgagcgcagaccctgag-tccgtcacccatg(Seq ID No:1091)
智人Sp1转录因子(SP1):
ctccctcctccttacccccccctccctgtccggtccgggttcgctt-gcctcgtcagcgtccgcgtttttcccggccccccccaacccccccggacag-gacccccttgagcttgtccctcagctgccaccatg(Seq ID No:1092)
智人组氨酸三联核苷酸结合蛋白3(HINT3):
cgccctctagtggcagccggttttgaggccggcctccggcttt-gaagttcctcaccgcgtctccttccctctccccaaagcctggatcac-cgcccagcgtcaggcgaggggcgacgtctcgaggtaaaacggaggaggtgcgggacgcg-gagactgcgcgggcccggtagccctgga-gaggccgaggctctaggccgcgaggggcgggtgcaatg(Seq ID No:1093)
智人M-期特异性PLK1相互作用蛋白(MPLKIP):
agttctctgcggagggccggttgatacagttccggtgggagaac-gcggctgcgaggttttcggctttggctcctgatatg(Seq ID No:1094)
智人棕榈酰-蛋白硫酯酶2(PPT2):
cacccttccccccgccaccgtgggttccagacttgggataagtaaacagcgggtggagcgaggcctacggacccaggccaggtgggagtctgcactcttcaaggggcctgggctgctgctcacgggtattaaagaactccgcgttgttcatggctgaggcgatgcattaggaagatcctggacctagagaacaagtcccccgaacgctgagttggaggcgggacttcgggtgcgcgttggcgggagcatg(Seq ID No:1095)
智人BCL2-样14(凋亡促进剂)(BCL2L14):
aagcctcttttcaggctgagtcctaaacctgaagaaagttta-gagcctggggctctaaactacctgagtctttccaaacgacaagccaagaagacctgtt-gaaagtttcctcttaagtttcgtggagagagactcaggtatagaaa-tatccttactgccacctgacctgaagcagaagaaatcacagacagcttccagac-caggcccaacatg(Seq ID No:1096)
智人半乳糖变旋酶(醛糖1-差向异构酶)(GALM):
acgccccttctcctgtaaacttgggtcgcctctagcttagcgagcgctg-gagtttgaagagcgggcagtggctgcacacgccaaactttccctatg(Seq ID No:1097)
智人羧甲烯丁烯羟酸内酯酶同系物(假单胞菌属(Pseudomonas))(CMBL):
cttccttcccttccccgactttgcagat-ttctcttcccccaggcctccctcctccacctctccgccccctccgggctt-ggctctcccaggaggctacgactggagccactggtcccgcag-gatccccgcgtcctcggtcgccgcgtccacgtccctctcgcgtccccgcccggcgccac-gccgcctcctctgggttcggcctccgcgcggtgcagcgcagtctcaggccgcgggacaa-gcccgacttaaatctctgcaatg(Seq ID No:1098)
智人染色体7开放阅读框31(C7orf31):
cgtccttctcccgcccccgcccctgcctgccagctccaccgggccgtaggtgcggac-gacctcaaaattcctcggcccgcgaaggccgccagctgcggggaggggaggg-gaggcgcggtcccg-cagcgcccccaggctcatgtcccaggtatgtccagacccccgaggcaccgcttgcaggg-cagtgacagcccgtgaggctcggcctcgacccctggcacccttggtcccagctac-gccggctcctggccttcccccaagtccgagagagaggtgggattctccccgacgcagtt-ggaaaccgggaatcccctttagggtcccgttcgtgctgcactactgactccaccatctg-caaagggattcttgtccagaatccccgaaggctttaggacagcgcttattttgtt-gaatgaagagtctctaattttcggaaagaccacaggctaaaagtcaagtt-gtgcctttttagccaagaagcatg(Seq ID No:1099)
智人分泌性载体膜蛋白5(SCAMP5):
cggcctttcggcagccgaacggccgcggcagttcaggacaaagaggtgtggg-caggccactgggccagctggtaacatcatg(Seq ID No:1100)
智人分裂原-活化的蛋白激酶10(MAPK10):
tgctcctttcggttgccatagcaaccccattccccaagccctctgtccgtctcctctggtaggttccacaatggtacaggcagcatcacgctgcacaatggtttccaggcagtgaaagagggtgattcagcaagccactcttcttctattttctttaacctccccttcactttttatttttatgggggtgggtggtgcttgctatatgcttacctttttcttttcttttttcatttttacaaatttccttttttgtcctcacccctcaattcctaggggcttgagtgagtttaagattgggttttcttggaaatcacctgtccatcgttaattttaaacaatctccatatctccaaagaatctcttccatgttagtctggaatgtggttaatgaaaaacaagtagggaggatttctggggcaaacactgccggatcaggatcgtagttctcaggcacggaatggctagtgtgagaaacaccaacagcaggcccatctcagatcttcactatggcaacttatgcaagaaactgttgaattagacccgtttcctatagatgagaaaccatacaagctgtggtatttatgagcctccatttcttatactactgcagtgaaccaacattggatgtgaaaattgccttttgtcaggtgtgtgttccttacaggtaaaacaagggattcgataaacaagtggatgtgtcatatattgccaaacattacaacatg(Seq ID No:1101)
智人β-位点APP-切割酶2(BACE2):
cgtcctccccgccgccgccggtcccggtgcgcgcccatccctgcccg-cagccccgcgcgccggccgagtcgctgagccgcggctgccggacgggacgggac-cggctaggctgggcgcgccccccgggccccgccgtgggcatg(Seq ID No:1102)
智人SWI/SNF相关的,基质相关的,肌动蛋白依赖性染色质调节剂,亚家族d,成员1(SMARCD1):
acgccttttccgctagtcgccccgctctatccca-tagtctcgctgccctgagcctcccgtgccggccggccggccgggg-gaacaggcgggcgctcggggggcgctcggggggcggggggag-ttccggttccggttctttgtgcggctgcatcggcggctccgggaagatg(Seq ID No:1103)
智人具有序列相似的家族175,成员A(FAM175A):
cgtcctcttgtgtagcctgaggcggcggtagcatg(Seq ID No:1104)
智人含有腺苷脱氨酶结构域1(睾丸特异性的)(ADAD1):
aggcctcttttgaaa-gatgcggccctgaccctgtgaacctcgcgcagagcggcctgaagcgagaggtt-gaggctgggaggtgagaaaatg(Seq ID No:1105)
智人酰基-CoA合成酶短链家族成员2(ACSS2):
gcccctctacggaggccccgcctctagttcggcctgttttctcag-tcccggcacccgccgcgaccgcaaaggcggccgcggttctaggaacttgacgtgatg(Seq ID No:1106)
智人多发性凝血因子缺乏症2(multiple coagulation factor deficiency 2)(MCFD2):
cttcccttactcaccggtgtccggaaaggtgaac-gctgcgctcgggctgcctcgcctgttacctccgccgccgggcatg(Seq ID No:1107)
智人含有SPOC结构域1(SPOCD1):
gctccttttcagctagtgggtggaaccccaggagggaaaactcagggaa-gcccagggcccgtgttgtgcttttggcccaggtaggtggacagacatg(Seq ID No:1108)
智人含有LY6/PLAUR结构域1(LYPD1):
agttccttcagtctcagccgccaactccggaggcgcggtgctcggcccgggagcgcgagcgggaggagcagagacccgcagccgggagcccgagcgcgggcgatgcaggctccgcgagcggcacctgcggctcctctaagctacgaccgtcgtctccgcggcagcagcgcgggccccagcagcctcggcagccacagccgctgcagccggggcagcctccgctgctgtcgcctcctctgatgcgcttgccctctcccggccccgggactccgggagaatg(Seq ID No:1109)
智人含有细胞色素b5结构域1(CYB5D1):
cattctttcatactgcctcctcccttgtttttctgtctcagagaga-tagtctgtcctaaatatcccatgtagcccaggccactgaattaaaacggagcg-tattcgttctctgccccaccccgcaactcctgaaagcggcgcaactcaattactt-gatccttatatgccccacgcgggactcatactacgtttcccgtgaacacgtgcag-tccaaaccccgcccctgatatttatctcagtggacggtggccg-gaaaaggacaatggtttccatgtcagcggataaacgctctcccctcggctcccggac-gcgacggaggtcgtagtagtagtgagtacgtgctgaggagcaaaggagtaaccaaga-gatccagtgaccgacagagcaagagccatg(Seq ID No:1110)
智人突触孔蛋白(SYNPR):tctcctcctttqcttcataaaaa-gagggacaagtggctggtgctgtggacagagaagctttatttttagtatgagacaac-ctctattttctttcaggagagggaagttggattatcaattcttttgtaaatg(Seq ID No:1111)
智人异源性核内核糖核蛋白U-样1(HNRPUL1):
ccccccctttcccccttcgcctcctgacaggaaaggtttaagggg-gacagagccctgggaggccgggccgggctcgggggccaccccgggggcccgggccatg(Seq ID No:1112)
智人戊巴比妥家族成员5(SLFN5):
ggttctctgctctggacttgggaggctccgttgcctgctcccggagggagac-gcgctgccgaggagaacccagcgggagaacatttcaggataggaa-taggccaagtgctgagaagatg(Seq ID No:1113)
智人MAS-相关GPR,成员F(MRGPRF):
ccatctcttccagcaggagagggctctactctgagctcc-tattttccaaggctccgggccgcgctcggcgctggcctgctgccccggcgggtccgccggccggaggcgggagtcacaggaagagccctccacaaaaggaggcctcggcggatcag-gacagctgcaggtgggtgtgcagactggtgagctgccagcaggggcccagac-gcgccaggcctggagatg(Seq ID No:1114)
智人含有泛素-样结构域的CTD磷酸酶1(UBLCP1):
cggtctctcagcggccggtttctgcgtccgctgccgcaggttccac-cgcgctccaggtatttttttttctgaaggaaagctgcttcctcatatgtttcaagaatg(Seq ID No:1115)
智人Rab相互作用溶酶体蛋白-样2(RILPL2):
cctccttttccgttgtcccttcgcgccccaaaccacatcctggagcg-cactctccagcgtggctggcagcggggacggtgcgccggggcgcaggcccaagag-tcgcgtgcgcggccccttgcaccatccccccgggcccacccccgggccgcgctgattgggcaggtagggactctgcccagcggaaagttttgggtgccgggaggaagtctaacctttgg-gagactccaagacagcagctccgaggtcggcgggggtctgggtggccatg(Seq ID No:1116)
智人具有UFM1-特异性肽酶结构域的锌指(ZUFSP):
acttcttttccgtgggagtaaggaagtgcttttgaatgaggtactgagggccaaggtgttggaagttcctaattctttcctcggttaactgtgaaactctgcgtattgggaaggcctggcctcagtcatcaggccaggagaggtactggacgccgcgcacgcactcgtctgccagcgaggcccaaaggggaagcctagcggagctcagtgtggcagctgctggcctctgggccgctacttgtcaataccatg(Seq ID No:1117)
智人分裂原-活化的蛋白激酶激酶5(MAP2K5):
ccgccttcctcctcctcctctcgccgctaccgccgtcgccgccgccg-cagccgccgccggtccgcgcggcctcgggtggccg-gagctcagcctgcgcgcgccgcgccctgtgtctccgggtggggcagaa-gactcgccccttgaacctcccgcggggactctccgtggtgtggcggccctggggctctttcttaatagccccggactgagtcccctccagtcgaggaccctctcctagtccactgacgagcggtggacacctgccgctgtatctcccccaaaccgagtccttgccctgctgcctcctcatacccacacggcggcagagaccttcaccatagcgttcgctcaactccagaaccttccgacctccgctagttcctgcgggcctttgcccgcttcccggtgcaccctccccgggagacacctcagacccccgacagcctgggcaggctcggtgcctgcgggtgcgttcctgatcacccctcccctcttccctccccctcatcctccattcccttgttttcaccctctgtcctctgcccgtcactccccttgtcacctcttggagccccctcctaaccagcggccagtgggtttcccataccccaggatgtgagcctctttaacctgtaatg(Seq ID No:1118)
智人可溶性载体家族2(促进的葡萄糖转运蛋白),成员12(SLC2A12):
cactcttctttag-catgctattatggggaaagtgaccactcctgggagcgggggtggtcggggcggttt-ggtggcggggaagcggctgtaacttctacgtgaccatg(Seq ID No:1119)
智人线粒体核糖体蛋白L30(MRPL30):
cttcctctgctctgcttcccttcggag-gaaaatttcaggctgaaggtttagcgggtgccgcctctaaagagagcaatcactacact-tatg(Seq ID No:1120)
智人含有三联基序11(TRIM11):
gctcctcttcctgccggcatccgggatccctacgtcccgcgtcccccgagcgctcg-gagcctacgcgcccagcgctaccgaaacccagagtcctgcgccctggag-tccccgcgccccggagcccgagcacccgggagtcccgagcctcgcgccccggag-tgcccgagcctgcgccgccgcacccgga-taccccgcgtccccgcgagctgccgaggccgcccgccgccgccccgcggacagtac-cgccttcctcccctctgtccgcgccatg(Seq ID No:1121)
智人富含脯氨酸的跨膜蛋白2(PRRT2):
ctccctccctagctgacttgctccctcccgggctgcggctgctgcaaaagccagcagcggcagcgggagctgtccggaggccggcgtcgagggtttgccgctgtctctgctattccatcctccccataggggctctctcccctctcccatctcaagatg(Seq ID No:1122)
智人锌指蛋白626(ZNF626):
cggcctttgtctctcgctgcagtcagagctccaggtctggttcttctcctaaaggcccaggctgtgtggccccgtgtcctgcaggtattgggagatccacagctaagacaccgggacctcctggaagccaaaaatg(Seq ID No:1123)
智人可溶性载体家族25,成员43(SLC25A43):
cggtcttccgggcccgggtcggggctcgatg(Seq ID No:1124)
智人晶状体蛋白,ζ(醌还原酶)-样1(CRYZL1):
ggctctctgacgaaggactggaaggtggcggtggtgaaggtg-caggccgttggggcggctcagaggcaggtgactatg(Seq ID No:1125)
智人分裂原-活化的蛋白激酶激酶激酶7(MAP3K7):
ctgcctctacccccgccacggatcgccgggtagtaggactgcgcggctccaggctgagggtcggtccggaggcgggtgggcgcgggtctcacccggattgtccgggtggcaccgttcccggccccaccgggcgccgcgagggatcatg(Seq ID No:1126)
智人隔蛋白6(SEPT6):ctttctctttqtcqgag-gagctcctctgtttcctgtgcagtagctcccgttgcggcggcacccgtgg-cagccctggcggacgcaggagcgatg(Seq ID No:1127)
智人myotrophin(MTPN):ctgcctctcctcggccaggcggaac-ctctctgctgggcccggtggccgcaaaagaactttctttctcccgcccgaac-ggtcgccgcggccaactgcctcgcccgcctgg-cagcctaaccctccttctcttcttctcctctccggcttcgcgcggccctgcctccctctcgcccggcggcatccgcttgctgctgccaccgcctcctcatcttctgcccggccaac-cggcctgccccgctgcagtgatg(Seq ID No:1128)
智人膜联蛋白A11(ANXA11):ccctcccttgcactgcctctgg-cacctggggcagccgcgcccgcggagttttccgcccggcgctgac-ggctgctgcgcccgcggctccccagtgccccgagtgccccgcgggccccgcgagcgg-gagtgggacccagcccctaggcagaacccaggcgccgcgcccgggacgcccgcggaga-gagccactcccgcccacgtcccatttcgcccctcgcgtccggag-tccccgtggccagggattattggacctgcctggtttaaactattgtcttagttaatttt-gtgctgctctaacaaaatatcacagactgagtaatttataagcaatagtagcttattt-ggctcacagttctggaggctgagaagatcgtgaggctgcatctggcaagggccttctt-gctgcttcataacatggcagaagacatcatgcgggtgtgtgtctggggaaga-gacttacagaagtggagttgctgagtcaaagatctaaccatg(Seq ID No:1129)
智人RNA结合蛋白,fox-1同系物(秀丽隐杆线虫)1(RBFOX1):
ttttctttctttcctctcccggcgttgatgag-tgcttggctcctgacagaagggatttggctcccagctttgtagttcggaagaagtt-gggtctatagatttccccctaactctccattgatgtgttgagcttcagagggaataa-taactctacgtaaagcatg(Seq ID No:1130)
智人折叠前亚基5(PFDN5):
cttcctcttcgttaagtcggccttcccaacatg(Seq ID No:1131)
智人高迁移率组AT-钩1(HMGA1):
cgctctttttaagctcccctgagccggtgctgcgctcctctaattgggactccgagccggggctatttctggcgctggcgcggctccaagaaggcatccgcatttgctaccagcggcggccgcggcggagccaggccggtcctcagcgcccagcac-cgccgctcccggcaacccggagcgcgcaccgcaggccggcggccgagctcgcg-catcccagccatcactcttccacctgctccttagagaagggaagatg(Seq ID No:1132)
智人锌指蛋白323(ZNF323):cggccttt-gcggttgatcggtcattggggtgctgcagccccgccacctgttccgtagctt-gccggtgccccgaaggtgtcttctcctaaggaagat-taaatcagaaaattttaaatcacagttatccctttacttaaagccagagtaa-gccttccaaattaaccccaggaatg(Seq ID No:1133)
智人肿瘤蛋白p53可诱导的蛋白3(TP53I3):
ctttctcttctcttagcagcacccagcttgcccacccatgctcaagatgggcgggatgccagcctgttacataaatgtgccaaaagcctggccatgcctggaaaatggaccaatccgcccgccaagaggttgggtctcgttccctagaga-gaaggaagtttcctctccttgaagtgagagctagaatcgcactttctgtcaagctgaga-gaaagactcttttccagaggctaaaaggacaagaaaatctgatttgctt-gcttctaactttgcgttttaaagggggaaggaggaaaggaaagagggg-gagggtggttctgcttagccccacccctccggc-taccccaggtccagccgtccattccggtggaggcagaggcag-tcctggggctctggggctcgggctttgtcaccgggacccgcaggagccagaaccac-tcggcgccgcctggtgcatgggaggggagccgggccaggaacaatatg(Seq ID No:1134)
智人神经酰胺合酶5(CERS5):
ccgcctccccgcgggttccgttggctgtggcggcagctgacgctt-gtggcggcggtggcttcggggtgggcgtaagatg(Seq ID No:1135)
智人TRAF3相互作用蛋白2(TRAF3IP2):
tgttcttctacttacctgggcccggagaaggtggagggagacgagaagccgccga-gagccgactaccctccgggcccagtctgtctgtccgtggtggatctaagaaactagaatg(Seq ID No:1136)
智人Smith-Magenis综合征染色体区,候选物7(SMCR7):ggtccttcac-gttccattcccaggctggtctgagctccggggccgtggtcccgctgcctcctccggtcgtcgtgcggaagctgcgacgcaggcagaccatg(Seq ID No:1137)
智人线粒体核糖体蛋白L10(MRPL10):
cattcttccggtggagatggctgcggccgtggcggg-gatgctgcgagggggtctcctgccccaggcgggctagagtgcagtggcatg(Seq ID No:1138)
智人蛋白酶体(前体,macropain)亚基,α型,1(PSMA1):
acttctctgtagatcgctgagcgatactttcggcagcacctccttgattctcagttttgctggaggccgcaaccaggcccgcgccgccaccatg(Seq ID No:1139)
智人分选连接蛋白5(SNX5):cggtctttctctagac-gcgtcttgctgggagagtgtccgttgcttcccgtccgtgtcgcggccctgcggtt-ggcggcctcctcgtggagcggagcaaggccaggcggcccctgctcgagtcccgcgtcgc-catg(Seq ID No:1140)
智人锌指蛋白276(ZNF276):
gggccccctccgcgcgtactgcgggccccacgggtgttagtggcgggggcggcagagtccgggtgggttgtcgcgacggagccgggcctcttcgccgtcttgagacggggctggcgagaagggcccctcacggagttgccatgggcgtctaaccgcggcagccaggcccctctctacgtgagaccccggcccccctcccctttctgcagcccgcccgccacctgcgcgccgcgtggcctccgccggcgcctgcccgccccgcgcctccgtctcccacggagcaggccgggctctcgc-catg(Seq ID No:1141)
智人锌指蛋白561(ZNF561):
ccatcttttccggcgctggctcctctccgtcagtgcggtttcgcctttatggtggtg-gagtctgcccaggctgtggaccgcaaataaccctgtacaaagaggaatgga-gattgcctctatccacctagattcataagctggcctgaggtgatcttgg-catcaaggaagggatgcacatcatcacaccatcagcttcagagaatg(Seq ID No:1142)
智人粘蛋白7,分泌的(MUC7):ctttctcttctttt-gcttctagttaccatcctcaaaggattggctaaaagcaagcaactg-gattgaacaccctaagaagaaagattcacactgcaccaggagacatcagaaagaatg(Seq ID No:1143)
智人苏氨酰-tRNA合成酶(TARS):
gcgcctttcgattgcatcagctggtccagccgaggccaagtcccgggcgctagcccac-ctcccacccgcctctt-ggctcctctcctctaggccgtcgctttcgggttctctcatcgcttcgtcgttcgccaatg(Seq ID No:1144)
智人ATP酶,Na+/K+转运,α3多肽(ATP1A3):
cagcctctgtgcggtgggaccaacggacggacggacggacgcgcgcac-ctaccgaggcgcgggcgctgcagaggctcccagcccaa-gcctgagcctgagcccgccccgaggtccccgccccgcccgcctggctctctcgccgcg-gagccgccaagatg(Seq ID No:1145)
智人染色体11开放阅读框46(C11orf46):
cgtcctctcagtggtagcgcggggactggctgggaagcggtcggtcgag-tgtggcctgtgtggactcgcatcttgcccgaagccgggcggaggagagctcaa-gctaagggtgatcagcccatgacctaaacctccagacaaaataaaacggaaaattt-gctagaatcaagaatg(Seq ID No:1146)
智人染色体17开放阅读框45(C17orf45):
tgaccttttcattcccgttgttatggaggtaggctctctaggaatctgggagtagtagctggggggcaagagcaaataaagagctcgagcttctgtggtctctggggagatg(Seq ID No:1147)
智人AHA1,热激90kDa蛋白ATP酶同系物2的激活剂(酵母)(AHSA2):
gggccttctggcagtttctgg-gagctgcgaacgcgccgccccggggctcggcggccggaaacgctggcttcg-gagccttaggcgccgcggcctttccttgttttccgcccagtccac-gccgccatggccaagtggggccaggggaacccccactggatcgtggaggagcgggag-gacgggaccaacgtgaacaactggcgctggcgcggctggcggcggcctccttccgg-gatctggggagggccgggccgcgg-gagccggggctgccctggggtctgtgcggggccgcggggccagggggtcagggggccgccccccctcagctgctggacgcagggctcggccttcgcctctcggctcgggagagtcctt-gagtacggagaccggctaggagggttgcagctgcctctttttgaaagttgggtt-gggccccaagagtgacttccgacagacctttccactcccac-cgtctgtggcctgagggccttcccttctcctcccgcccacccctctggatgtttcggg-gagttagaagggagctggattgagagactgtgttaggggcgggggtatggaacgtagtg-gaaagggcagaaatttggatctcagttcgcgcccaccccg-caggcgcctcccgcgagccgggccctctgtgagtgagacaagctccccttcctttac-gcgcctcacctggcgcgtggggagaggtcggcagccctccgccgcagaacctccg-gaagggatgtcctctgccctgcgcctctggccggggctgtggtccctccaggccgtcgaggggatgctgaggccggtccccagaggagcatgacttggctggtccggag-gagctctgagggcatgggcaatcttggctcgctgcaacctcagcttccagagttcaa-gcgagtctcctgcttcagcctcatgagtagctgggactacagatgcgtgccactac-gtccgtctgatgtttgtatttttagtagagacagggtttcaccatgtt-ggtcaggctgctctcgaactccagatctcgtgatccgcccgcctgggcctacta-aagtgctgggattacaggcgtgagctagatctgactttctagtgtcctagcctt-ggcccgatggacatgtcatttctctcagctcgtttctgtcccctaaagtgagaa-tattgcctgggaagattacattagacgatgtatatgcgaagacacttgatagctgg-tattgtcatgattctgattagttcactactgctactttccctgtggcctaggctttgcc-tatttccagtgggcgagctagctagatcctcctcccttaaataagccag-tgtttttaagacagaatactacttgcatagtggacaataatatcttaaagaactgag-caggatgaaaagaatttgatagaaagcaggtttgaggagcacattggaggttgg-caggtttcgaggctgcttgagaggacttgggccgatctgggctgggcttggac-gtgaccctggcacccaggcaggtggatcccagctggggcttccattcac-gactttctggtccctggcaggacagagcgggatgccaccagctt-gtccaaagggaagttccaggagctcctggtgggcatcgttgtggagaatgac-gctggccgcggcgagatcaacgagttgaagcaggtggaaggggaggcttcgtgcag-cagccgcaaaggaaagctgattttcttctatgagtggaacatcaaactgggctg-gaaaggcatcgttaaagaatctggagtgaagcacaagggattgattgaaa-tacccaatctttctgaggaaaatgaagtagatgacactgagaatttacaacgggaatg(Seq ID No:1148)
智人GrpE-样2,线粒体(大肠杆菌(E.coli))(GRPEL2):
ctgcctctcagcccaaattggaaacatg(Seq ID No:1149)
智人木糖苷木糖基转移酶1(XXYLT1):
ccgcccctttcatggccgccgcctggcgccggggctaagtggccgccggcgtccgggtacccgagggctctcccgcgttgctggcaccgctggcgccgcggtctcgtagcgcatg(Seq ID No:1150)
智人染色体7开放阅读框60(C7orf60):
cctcctctggctgctgcctccgcagctccctcctcctaccccacctcctccatctggg-gagcgtctgcgggggcctgaggggcggcggcggcggcggcggctgcgatatg(Seq ID No:1151)
智人三十四肽重复结构域398(TTC39B):
ccctcctttgcgctgggctgagcccagagccgagagcaggggtcggctctgag-ttccctgcttggtttttgggtggcagcagccagaggaggaatatg(Seq ID No:1152)
智人含有活动精子结构域2(MOSPD2):
cacccttctctgtctacctctgggcgggactgccgggtgatgaga-tactcggtcggcgacggtagaacgggcgacggcgacaaccgcaatcacatccacgac-ggtgatcatg(Seq ID No:1153)
智人含有主要促进剂超家族结构域6-样(MFSD6L):
ggcccctttcggtccaacggcaggac-ctgggggctgtggccgggggcggccgttgacctggtgaccgcggcgccgccccagac-cgggggcgcagtcccactcgctccgagccccggtcccccaagcctccctcccgggtac-ctggggccgcgcccgccctgcgcccagctccgccctccgtcggcccaggcctgacagagcccggcagccatg(Seq ID No:1154)
智人consortin,连接蛋白分选蛋白(CNST):
cttcctctctagccgccagtgctc-tatgctccgcggtcgcgggccgccagcctccagccggccagccgcgaggggtgcg-cagagggaggcggggcggaaaggcgagaggtgtctcctccaccggagccagggga-gacccgagcaagctccgtgacagcacgtcggccgccatgtcgccgagtggggctg-gaaacagacccggcgcccagcggtagccctccttgcgcctccgattcccaga-catggaaggtctttaatgtaactttaaatggttcaccaaaggatgctctaatg(Seq ID No:1155)
智人锌指蛋白92(ZNF92):gggccttt-gtctctcgctgcagccggcgctccacgtctagtcttcactgctctgcgtcctgtgctga-taaaggctcgccgctgtgaccctgttacctgcaagaacttggaggttcacagctaagac-gccaggaccccctggaagcctagaaatg(Seq ID No:1156)
智人DnaJ(Hsp40)homolog,亚家族C,成员18(DNAJC18):
cccccttctctttcagcctcgggcacgggggaggctcggcggac-ctgctgattgggaaccgatatg(Seq ID No:1157)
智人聚合酶(RNA)I多肽D,16kDa(POLR1D):
cctcctccctccttccgtcctccgcgccttccgtcggtcggtccttgcttcctgcttcgcctccgcgcctcgcgctatgggacagagcccccgatccgccagcaccacct gaggatccagaaaccgccccagcgatg(Seq ID No:1158)
智人环指蛋白182(RNF182):ac-ctccctcccctcccaggcgccgccgcagccg-gagcggctcccgggccctgggccgccgccggccaggaagaaatacttgtgttggctg-catttccagggatgctaccagagctcaaggctgtcacctggtcttgcccagaa-gagccgttcttagaggcaggacttgatgaaggctttcctgctgatggaataggttt-gctagagctggccttggaattagaacccttcatgtggcctttataaatatgcgttt-gagacagagttatatgcagaagttgaaaatgcctggaagatttctggtttctttcac-tacttatcctgcctttttgcatcgctgccagatttggatgatatgatattcagagggg-caccttaatcaaagccattcttcaacaagacccacctggcataa-gattgcacacataattcaagatg(Seq ID No:1159)
智人跨膜蛋白18(TMEM18):cctcctctgtg-gattctggccaggccgggttcggcggttgctgtgagagcgggcttcccaacaccatg(Seq ID No:1160)
智人Hermansky-Pudlak综合征4(Hermansky-Pudlak syndrome 4)(HPS4):aq-gcctctctgccgcgcgcgcaggtacggggcagaagtcg-caggtacccagctgctgcccacatttctggtccagagtcccgaaccccgagcactgg-gatgcctggctactccgagccaaggcactgatgtttgaactggaaacttcaaaac-gtttaataagagtcttcaggatgggtttgaactagacaagctagaaatttcttta-gaacaccagctctagcatgcatctcccacttttggctttcctggagaggagcttgaa-gaggtggttctgcagacagccacagtgatacttaggaaaccagaggaatggattt-gacttttctgctaggattctctgttatagtttctccctgagttgtaagaggcatggaaa-tatacatgaaactgaagaacctgcaaggaagggaagtggaactttccatgctgag-tgaaaactaaccaagtggcagttgtgactgaaaacactgaaacctaccacgtccagat-tcactggattgggggatagaggaacggtcacagctagggagaaagaagtgataccg-gaaaagaaaacctaaatgaagagaatgaggatgactgcacagtagatg(Seq ID No:1161)
智人PTK7蛋白酪氨酸激酶7(PTK7):
agctccttttcctgagcccgccgcgatg(Seq ID No:1162)
智人含有kelch重复和BTB(POZ)结构域6(KBTBD6):
agttctcctgggcgcctagcattgtcgcccacgctgcag-tagcggcttctgcggctccaagccagcgggtcctgtgaaggcgagcagacgcgga-gaaaggacgcgggagtgagagagggtgagtcagccactgtctaaacgataacgg-gaggcggctctgcggggtagggttgaattcag-taaatgggctcgtgctgctgtctcttcggagacgctgc-tatcttagcgtcagcgagggaaggttgaggaggagccagagccgggtcctg-cagcgtttctcgccatcagcgcccgtcgccatctccaccatg(Seq ID No:1163)
智人具有钙调理蛋白和卷曲的螺旋结构域1的精子抗原(SPECC1):
ctttctttgactggagcggacccgccggacgcaac-cgcctcgccagccggagccagcgcgagctcggcacggtggacacccggtccgaggccgg-caagccggctggtgcccgagtcggccaagcatg(Seq ID No:1164)
智人ST6(α-N-乙酰基-神经氨酸基-2,3-β-半乳糖基-1,3)-N-乙酰氨基半乳糖苷α2,6-唾液酸转移酶3(ST6GALNAC3):
ggtccccttatttggatctgcgggaatgtgggctggagaggtcctgccgtggtac-cagcctccagcctgcccccaggactgcccctgacccaggcgcgcccgctgctcggtgg-caggagggccggcggagcgccatg(Seq ID No:1165)
智人转运蛋白1(TNP01):gattctctttgttccg-cagccatttcaggccccggacaggaggcag-tgccgcttcggccgaaggcccgagcgcccgaggcgtctgggatg(Seq ID No:1166)
智人热激70kDa蛋白8(HSPA8):
cttccttcgttattggagccaggcctacaccccagcaaccatg(Seq ID No:1167)
智人透明质酸葡糖胺酶1(HYAL1):
ggctccttcctccaggagtctctggtgcagctggggtg-gaatctggccaggccctgcttaggcccccatcctggggtcaggaaatttggagga-taaggcccttcagccccaaggacatcctggctgccatacctgctcctgacttctcagggctggcagtcatcgactgggaggcatggcgcccacgctgggccttcaactgggacac-caaggacatttaccggcagcgctcacgggcactggtacaggcacag-caccctgattggccagctcctcaggtggaggcagtagcccaggaccag-ttccagggagctgcacgggcctggatg(Seq ID No:1168)
智人STE20-相关激酶衔接子α(STRADA):
agtcctcccggtcgccccactgcgcatggcacgttgcgtactcccctcccagcaac-cggtctggcggcggcgcggcagtaaaactgaggaggcggagccaagac-ggtcggggctgcttgctaactccaggaacaggtttaagtttttgaaactgaagtaggcc-tacacagtaggaactcatg(Seq ID No:1169)
智人跨膜蛋白161B(TMEM161B):
ccctctctttcgctgtttgagagtctctcggctcaaggaccgggaggtaagaggtttgg-gactgccccggcaactccagggtgtctggtccacgacctatcctaggcgccatg(Seq ID No:1170)
智人乌谢尔综合征1C(Usher syndrome 1C)(常染色体隐性,严重的)(USH1C):
ggctctttccagctcctggcagccgggcacccgaaggaacgggtcgtg-caacgacgcagctggacctggcccagccatg(Seq ID No:1171)
智人白介素12受体,β1(IL12RB1):cag-tcttttctccttgctcagcttcaatgtgttccggagtggggacggggtggctgaac-ctcgcaggtggcagagaggctcccctggggctgtggggctctacgtggatccgatg(Seq ID No:1172)
智人Meis同源框2(MEIS2):
atcccttcctctcttttctgttcgccctcttctccctgctctttttccctttccacccccctcctctgttctccctcacctcctgcgccccctcccccttcccgggttctgacagtac-gatgagctgccccattacggcgggatg(Seq ID No:1173)
智人G延伸因子,线粒体2(GFM2):
ttttcttttcgtttagatacattgccttttgcctaggctggcgtcgagactt-gaggccgttgcagactttggcgcggctcgcgcctcctgcttcaagagcccagcggtga-gagctggcctgcggcacgcggcctaatgccagacagtaacagtttggaggatcaagatg(Seq ID No:1174)
智人核纤层蛋白A/C(LMNA):gagccttt-gccccggcgtcggtgactcagtgttcgcgggagcgccgcacctacac-cagccaacccagatcccgaggtccgacagcgcccggcccagatccccacgcctgccag-gagcaagccgagagccagccggccggcgcactccgactccgagcag-tctctgtccttcgacccgagccccgcgccctttccgggacccctgccccgcggg-cagcgctgccaacctgccggccatg(Seq ID No:1175)
智人钙/钙调蛋白-依赖性蛋白激酶IIδ(CAMK2D):
cgctctttctctcgccgcgccgtcttgaa-gccgcgcgggctcgtgagcagcgcgaggccgccaaggtgcctcgcttcgccg-gagccgctgccgcccgccggagggaagccggcctcgggcgcgcacgctcgtcg-gagccccggcgcgccccgcgcctgagcctgctgacagcggccgctgggctcaggctgtccgctctgggctccgcggcctcggccccgctgcactccacctccgccccctcg-gactccctcccctctgcttctactcctcctgctccagtgcggatcgtttcg-caactgcttgccac-tcgtcccgtgcctggctgtttttccatttcccggccccctcttcttgag-tactttaccccctgcatttggggacagggactggaaaaggggcgggtggagcgtccag-tggagaagaaggaagcgaggcccgcaggaggaggaggatcggcggactgtggggagga-gaccccacgccaccctttctggtcatctcccctcccgccccgcccctgcgcacac-tccctcgcgggcgagctactttcggaccaggaaagtaa-gagcggccctgggtgacagcgccgcggggccag-tcccggggttagccgcgcgtctgctcgcttctggtccgtcgcgctcccagccaggg-cacagcccggaccgaggatg(Seq ID No:1176)
智人钙/钙调蛋白-依赖性蛋白激酶IIγ(CAMK2G):
ccgtctcctcctcttgctccctcggccgggcggcggtgactgtg-caccgacgtcggcgcgggctgcaccgccgcgtccgcccgcccgccagcatg(Seq ID No:1177)
智人白介素15(IL15):
ttttcttttcgccaggggttgggactccgggtggcaggcgcccgggggaatcccagctgactcgctcactgccttcgaagtccggcgccccccgggagggaactgggtggccgcaccctcccggctgcggtggctgtcgccccccaccctgcagccaggactcgatggagaatccattccaatatatggccatgtggctctttggagcaatgttccatcatgttccatgctgctgacgtcacatggagcacagaaatcaatgttagcagatagccagcccatacaagatcgttttcaactagtggccccactgtgtccggaattgatgggttcttggtctcactgacttcaagaatgaagccgcggaccctcgcggtgagtgttacagctcttaaggtggcgcatctggagtttgttccttctgatgttcggatgtgttcggagtttcttccttctggtgggttcgtggtctcgctggctcaggagtgaagctacagaccttcgcggaggcattgtggatggatggctgctggaaaccccttgccatagccagctcttcttcaatacttaaggatttaccgtggctttgagtaatgagaatttcgaaaccacatttgagaagtatttccatccagtgctacttgtgtttacttctaaacagtcattttctaactgaagctggcattcatgtcttcattttgggatgcagctaatatacccagttggcccaaagcacctaacctatagttatataatctgactctcagttcagttttactctactaatgccttcatg(Seq ID No:1178)
智人蛋白O-岩藻糖基转移酶1(POFUT1):
gtccctccttccctccccgactgtgcgccgcggctggctcgggttcccgggccgacatg(Seq ID No:1179)
智人需钙蛋白酶3,(p94)(CAPN3):cac-tctctttctctctccctctggcatgcatgctgctggtaggagacccccaagtcaacatt-gcttcagaaatcctttagcactcatttctcagga-gaacttatggcttcagaatcacagctcggtttttaagatggacataacctgtacgac-cttctgatgggctttcaactttgaactggatgtggacac-ttttctctcagatgacagaattactccaacttcccctttgcagttgcttcctttcctt-gaaggtagctgtatcttattttctttaaaaagctttttcttccaaagccacttgccatg(Seq ID No:1180)
智人PTK2B蛋白酪氨酸激酶2β(PTK2B):
agcccttttactcagccacagcctccggagccgttgcacacctac-ctgcccggccgacttacctgtacttgccgccgtcccggctcacctggcggtgcccgag-gagtagtcgctggagtccgcgcctccctgggactg-caatgtgccgatcttagctgctgcctgagaggatg(Seq ID No:1181)
智人ST6β-半乳糖酰胺α-2,6-唾液酸转移酶1(ST6GAL1):
cttccttccttctccagtcccttccac-tgtgcgtcttctgtcccccgttcttccccagcggacccctctttcgagactccctag-tggggtccccagctcccgggcgatcctgcccttgccgagcgcgttttctggagtcac-ctgggggaggggagtcctgggcagggccgggctggggaagacgcctggggcac-tgcccggcgttaacaaagggagccgataccgaccggcgtgggcgcg-gagcgggcggccgccaccgagcgtgctgagcaaccgcagcctccgcggccgagagtg-cagcgagcaaggggagagccagttgcgcagagccctgcaaccagcagtccaggga-gaagtggtgaatgtcatggagcccagctgaaatggactggccccctt-gagcctgtcccaagccctggtgccaggtgtccatccccgtgctgagatgagtttt-gatcatcctgagaaaaatgggccttggcctgcagacccaataaac-cttccctcccatggataatagtgctaattcctgaggac-ctgaagggcctgccgcccctgggggattagccagaagcagatgatcatgacgcag-tcctgaggtttaatggggcacccacagccaacttccaacaagatgtgggcacaaaaac-taccattcgcctgatg(Seq ID No:1182)
智人泛素-缀合酶E2Q家族成员2(UBE2Q2):
ctccccttccgcgcccggctccccttccgcgcccctcccgccggagat-gaggggaagatg(Seq ID No:1183)
智人膜镁转运蛋白1(MMGT1):
gcttcttttgctgggctgctgctccttcggcatcatg(Seq ID No:1184)
智人含有PAP相关结构域4(PAPD4):
cggtcttccgggtgtctttgacagggttttctacgccgctttttcggcgactttttgctcttccgctttttgccaccgcccccaaccttctatatccttgcagcccctac-cttttcttgtgttgctcctcccctggcagccgtgaggggggttagatctcagccg-gagccggagctgggcctagctgtcccacgggccaccactacctcctttggttcggga-gaaagctacgaccaagtacgcccagctcgggccttagaacttctgaacgggcag-tgcgggtaggccctgcttagcccttcccggaggacacctgaccaaaagaggaaga-tagtcttgggacccttgcatggtgtttcaaagggtggtgaagaactaaggtagaa-gaatacatgttcacttccagtgaacaagagcatg(Seq ID No:1185)
智人染色体3开放阅读框23(C3orf23):
ctcccttctggtgtactgggtgggaggtggaactagtcggacaaagccctcgcgtcg-gacccttgccagaactcaattaatggatgcctcgaagttgacgtacatatatattca-gaaatg(Seq ID No:1186)
智人黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤转位基因1(MALT1):
cgccccttt-gcgcggctggcgcggccagccggccaggctcccctcggcaaacctgtctaatt-ggggcggggagcggagcttcctcctctgagggccgtgccgcgctgccagattt-gttcttccgcccctgcctccgcggctcggaggcgagcg-gaaggtgccccggggccgaggcccgtgacggggcgggcgggagccccggcag-tccggggtcgccggcgagggccatg(Seq ID No:1187)
智人UDP糖基转移酶3家族,多肽A2(UGT3A2):
ctacctctacccacagccagtgcctttggcgcactgaggtg-cacagggtcccttagccgggcgcagggcgcgcagcccaggctgagatccgcggcttccg-tagaagtgagcatg(Seq ID No:1188)
智人钠通道,电压门控的,IV型,β亚基(SCN4B):
cctcctctcgctctctgcccgctaactttcccgagccccgac-cggcggcgcagagctccggggtagctttgtggccgaacgccgacctcgggcgga-gagcgcggctgtgcccagtatcccatccccgcgacccccgcgcgctccggagagaacag-gactatg(Seq ID No:1189)
智人JAZF锌指1(JAZF1):
tcccctctgcctcccggtggctcctcgctctccttccatctctctcgccccctctccctccgtcccgtcctcgccgctcccctcaccccgcctctctccccctcccccagcccctcctctcctcaccccacccggcctccctccctccctcgcccgcccggcgctcgcagagccgacac-caggggggctctcgatgtagcaccatg(Seq I D No:1190)
智人染色体15开放阅读框55(C15orf55):
ttcccttccttggatccctgtgcacctactggagccaggttactctgggtcctggac-ctgactgcctcattctggaggcttccagacagccacagttagtgcccaaacctgagag-gatg(Seq ID No:1191)
智人ras同系物家族成员C(RHOC):
cgccctctcttcctgcagcctgggaacttcagccggctggagccccaccatg(Seq ID No:1192)
智人CTP合酶II(CTPS2):
cattctctttccttttccttctctcctgagcgctcctgcagttcctggggcgtag-taggggatccacaagcgtttgtgaccagtgaagttctttacaagggtgagatctgcac-gggaggacccgagcgagggtctcggcttgccaggaagccggggttccccgggaagcgtg-gagttcacccgcgcactcgaagtgcctttgcaaaattatatctgggtgttgg-cacccagccactattctgccaatg(Seq ID No:1193)
智人PRP4 pre-mRNA processing factor 4 homolog B(酵母)(PRPF4B):
agctcttttccttcttcctccacttcccctaccctccac-cgtccgggagccgccgccaccgccgccgaggagtcaggaagttcaagatg(Seq ID No:1194)
智人钼辅因子合成2(MOCS2):
gcgcctttgcggccgtgattcggtcccgctgtcctaggcgg-gatggtgccgctgtgccaggtaagggtggcgggtgtgcgtgcgggcctgggtgcg-gagccctcctcgacgtgtctctcccgccctttccctccacatacccagccttggtcag-tcggacctccccactagcccccaacctggccggcgtctt-gggttcgggggcgcccccgcccccgcccccgggcccttcctgtctccgggctttactgcgactgccccagcagaagtcgggtcctctccgagaactcttgtcagctcacggcag-caaggacggactcgttctgaaggcgcctccaccttttatgaccacctctttcccagat-tattcgttttgatgaagctaaaattttaatctaaaaagaaatgcacctcatgga-gaattcttgtgaagaactgtgcttcatctgtggatttctacacccttgatcattt-gcaaacctgtaattatttcgtaaagagttgtttgcacggagtgacaggtt-gaagtattgtattttgcaaaaagtgctgaaataacaggagttcgttcagagac-catttctgtgcctcaagaaataaaagcgttgcagctgtggaaggagata-gaaactcgacatcctggattggctgatgttagaaatcagataatattt-gctgttcgtcaagaatatg(Seq ID No:1195)
智人猫眼综合征(cat eye syndrome)染色体区,候选物1(CECR1):
tttcctttttccggaggggagatg(Seq ID No:1196)
智人可溶性载体家族13(钠-依赖性柠檬酸转运蛋白),成员5(SLC13A5):
ctgcccctcactcgtctcgcccgccagtctccctcccgcgcgatg(Seq I D No:1197)
智人含有犰狳重复,X-连锁的3(ARMCX3):
agtccttcttgtcctggtcgttgttcccgtctgagtaccagctccccactgccctgagggcgggccggcctgcggcggagggaaaaaggaagaggagaaggaaattgtcccgaatccctgcagtgggtccaagcctctcccgggtggccagtctttctgtaggttgcggcacaacgccaggcaaaagaagaggaaggaatttaatcctaatcggtggaggtcgatttgagggtctgctgtagcaggtggctccgcttgaagcgagggaggaagtttcctccgatcagtagagattggaaagattgttgggagtggcacaccactagggaaaagaagaaggggcgaactgcttgtcttgaggaggtcaacccccagaatcagctcttgtggccttgaagtggctgaagacgatcaccctccacaggcttgagcccagtcccacagccttcctcccccagcctgagtgactactctattccttggtccctgctattgtcggggacgattgcatg(Seq ID No:1198)
智人含有犰狳重复,X-连锁的2(ARMCX2):
cgtcctcctctgggtaccaactctattgcg-cagctcgctgccgtgcgtttaacccaggcgaggaggaggaggagaaaattcccccagat-tcgggcaggcccgcaccccacattccgtcctgttttgagaggaggagggaagagaaa-taaacgtggcagcgcatagaaggccagcagggagactgctttccagacac-ctccggcccacacagccgttcaccccccgtcttttcagtcctg-gaaaaggaattcggtctgtccttaggatgaagctctaactgaactgaagtaagga-gaaacagccttgaatctttggagggtctgtcttccttttgggctctgtgcaactgcagc-tacagtggaaaaaagcaaactgctcttgatcccaggccctgcctaagcctcag-cagaacttgtaagcctaaactgaagagcctcacccggacgagcaggcatcccttaac-cttaagcaatccagttccacgccctggatcagtgaataaccccagctgcaccatg(Seq ID No:1199)
智人含有UBA结构域2(UBAC2):
cgccctctggggctccgagcccggcgggaccatgttcaccagcaccggctccag-tgggctctgtgagtaccggcctccgccatcctggctgccccctacac-gccaccctaggcacctctttgaggaggctggggcagcggggaccctcgggtttgccg-gaggtggtggggccgaccctccagacccgcgtccgaaccctgctagttcccggtctt-gggggtcagcggaaaccgcccccatttcggcctggaggggcgaatggggacaaa-gccccgccgcccgccccgaccccacctggtatccccaggtgctctgcccaggag-tctcttggggccgctgcaagtggg-caggtgccctggtgttctcgtgggccggccccaggccctttgcg-gagcgtgtgccgcgctgaaggaaggggccgtcccccttac-catgccccattcttttaggcttgggggaccgaactaactccccccgcccccactt-gcaaagttcagcctccgctttagaagctgacctctcagtttcacttggatg(Seq ID No:1200)
智人癌症敏感性候选物4(CASC4):
cctcctccctcggccggccctggggccgtgtccgccggg-caactccagccgaggcctgggcttctgcctgcaggtgtctgcggcgaggcccctaggg-tacagcccgatttggccccatg(Seq ID No:1201)
智人蛋白磷酸酶,Mg2+/Mn2+依赖性,1G(PPM1G):
cgctccctcacagctcccgtcccgttac-cgcctcctggccggcctcgcgcctttcaccggcacctt-gcgtcggtcgcgccgcggggcctgctcctgccgcgcg-cacccccggggcttcggctccggcacgggtcgcgcccagctttcctgcac-ctgaggccgccggccagccgccgccatg(Seq ID No:1202)
智人含有StAR-相关的脂质转运(START)结构域13(STARD13):
ctttctttttaaaaatcgctgggtctgttgagctgtcctgggctgggtgcctt-gctctttgactgagactggagacagacggcaacagccacaggcagactgaggtggcaa-taggaaatctgccgagatg(Seq ID No:1203)
智人微管蛋白,β种类I(TUBB):
gattctcccgcctcccagccccggcgcacgcgcgccccgcccagcctgctttccctccgcgccctcccctctcctttctccctctcagaaccttcctgccgtcgcgtttgcacctcgctgctccagcctctggggcgcattccaac-cttccagcctgcgacctgcggagaaaaaaaattacttattttcttgccccatacat-accttgaggcgagcaaaaaaattaaattttaaccatg(Seq ID No:1204)
智人细胞色素P450,家族4,亚家族X,多肽1(CYP4X1):
tttccttcttcccgcgagtcagaagcttcgcgagggcccaga-gaggcggtggggtgggcgaccctacgccagctccgggcgggagaaa-gcccaccctctcccgcgccccaggaaaccgccggcgttcggcgctgcgcagagccatg(Seq ID No:1205)
智人双皮层蛋白(DCX):ttttctttctctcag-catctccacccaaccagcagaaaaccggtgagtggggcttttaagtgattttcaagaa-gaatgtaacagatgtcaaacgggaaaagcacaaggcaaa-gcctgctctctctgtctctctgtctcctcttctccttttttgccttattctatccgat-tttttccctaagcttctacctgggattttcctttggaaaagtctctgaggttccac-caaaatatg(Seq ID No:1206)
智人蛋白磷酸酶2,调节性亚基B’,Y(PPP2R5C):
ttgtctttttttttttaaactaaaatggaggctggtttctt-gccttaaggagcccattgcctttcccgctgaagtctagatg(Seq I D No:1207)
智人可溶性载体家族9,亚家族B(阳离子脂质反向转运体2),成员2(SLC9B2):
ccacctttccgggg-gaagccacgcgcaccaggcatcgcacgcggctctgcacccgcgccgccggac-ctgaaacccggcggagggcacacggggctgccgctgcgggccccggac-caacccatgcttactccggagcctgtaccggcgccgacgggtcggac-ctccctgcgcggtgtcgcccagcgggttcgtgcgaaaggcggggccgactacac-gcggtgccgcgccctgagaccgtttatctgcagtcaac-gcagcctcccggctcagcctgggaagatgcgcgaatcgg-gaaccccagagcgcggtggctagac-cgggctccgccgcctcccccacagcccctttcctaatcgttcagac-ggagcctggtcgacttcgccgga-gactgccagatctcgttcctcttccctgtgtcatcttcttaattataaataatg(Seq ID No:1208)
智人缺氧可诱导的因子1,α亚基(碱性螺旋-环-螺旋转录因子)(HIF1A):
caccctcttcgtcgcttcggccagtgtgtcgggctgggccctgacaagccacctgagga-gaggctcggagccgggcccggaccccggcgattgccgcccgcttctctctagtctcac-gaggggtttcccgcctcgcacccccacctctggactt-gcctttccttctcttctccgcgtgtggagggagccagcgcttaggccg-gagcgagcctgggggccgcccgccgtgaagacatcgcggggaccgattcaccatg(Seq ID No:1209)
智人白介素21受体(IL21R):
cctcctcttcctccccactctgcacatgcggctgggtggcagccagcggcctcaga-cagacccactggcgtctctctgctgagtgaccgtaa-gctcggcgtctggccctctgcctgcctctccctgagtgtggctgacagccac-gcagctgtgtctgtctgtctgcggcccgtgcatccctgctgcggccgcctggtac-cttccttgccgtctctttcctctgtctgctgctctgtgggacacctgcctg-gaggcccagctgcccgtcatcagag-tgacaggtcttatgacagcctgattggtgactcgggctgggtgtggat-tctcaccccaggcctctgcctgctttctcagaccctcatctgtcacccccac-gctgaacccagctgccacccccagaagcccatcagactgcccccagcacac-ggaatggatttctgagaaagaagccgaaacagaagatgaggcaatgaggctgcga-gaggtagagtgattttccctcggtgactcaactgggacgtagcaggtcgggcagtcaa-gccaggtgaccccatg(Seq ID No:1210)
智人DDB1和CUL4相关因子4(DCAF4):
tggtctttccgggtccttgcacgcttcgctccaactcctgcagagctgagccggaggg-gaatccggaagggacacgctgaacaggtctgactcccgggcagcacagcccgctcac-gattccggccacggtgatgacgagtctccgtcaacctcgtctggcacagctgggac-ctcctctgtgccagagctacctgggttttactttgaccctgaaaagaaacgc-tacttccgcttgctccctggacataacaactgcaaccccctgacgaaagagag-catccggcagaaggagatg(Seq ID No:1211)
智人氧化抗性1(OXR1):ccgcctctt-gtgaggcgcgcggagccgcctcccctgggtcaggtctgatgggccggtgggcgcgctag-tggtggccgccaccgccgaaaccgtcgacctcctgggccccag-ttccgcgtccagccccgcggcagcatg(Seq ID No:1212)
智人cut-样同源框1(CUX1):ccccctctctat-cagccgctcactccgtctcaatatgtctcaagatg(Seq ID No:1213)
智人atlastin GTPase 1(ATL1):ctcccttttcctccccac-tccttcccaccagcgccacagcaacatcctcagag-tctgagcgaactgcgcccagcgcgggcacggagcctcccaccgccagcaac-ctgcggccccggagaaggcagcgagcgcagtgacagcgcctcaccgccaccagctcctg-gaccaccatg(Seq ID No:1214)
智人趋化因子-样因子超家族5(CKLFSF5):
ctgccttctctcccggggccctgtgggcaagcctcctgcttcac-tttcaggtttctcgaagtgccttcttgctcctgtctgtttccccatcctgccagat-ttctgtttctcttgctgggcttttggcagtagggggctgtgttggtgggccctacgaa-gatg(Seq ID No:1215)
智人含有跨膜emp24蛋白转运结构域7(TMED7):
aggccttttccgcttctcttttacctccccaggtccgcccgtctgcgcccctcacaggaagccggagggtcgctctgatcccgaatctcccacaggcgtgaacctgctctgctgtgtatctttgcggggtggcctgcgctgaggcctgccgcgcgcggtgagtccgcgcagacctgaccctgcgtctcgcagctcggttgaggccgccgccgccttctcgggatg(Seq ID No:1216)
智人泛素-缀合酶E2D 3(UBE2D3):
cttcctttac-cttcctcccatggtctccttccggttctcgatgcttctctgagcctaagggtttccgccactcgttcaccctccccccagctcatgatcctcctccctcccccgccctcctggtccaatctccgatctgtttagtaagaaggtgctgttccgagaagaaggaaaagggcttgacac-gtattcactcggccccggacgtgggaagcaa-gccgtctggcttcggcctcacatcggtcttgtgctcgggacggcggcgttggcg-gactgatccgcggcggtgaagagaggccgggaagttaaacttgtagccaccac-ctccgctcttcccgtcaccctcgcccccacttcgggccgaaagcacgg-tacagaggctgttggtggctttgccacgccaccccacccaccccg-gatcgcggctgtcttaagggacctggattcatcaggggctcttcggggcctgtgcgag-tgctgatctgctccgtttttgcaaaaggcgcctgtgtctggcagagctggtgtgagac-gagacaatcctgccccgccgccgggataatcaagagttttggccggacctttgagcata-caccgagagagtgaggagccagacgacaagcacacactatg(Seq ID No:1217)
智人锌指蛋白595(ZNF595):
tttcctctggctcctgcgagggctt-ggtttagggcttcagctctctgcgttctcggctccgggaggcctcggtgat-tcagccacagcctctgcctcccgttgctctgtgacctgagggtattggacaattt--gtagctaagactcccggataccctgaagtcgggaaatg(Seq ID No:1218)
智人酰基-CoA合成酶中链家族成员2B(ACSM2B):
tgctctcttccaaggctgtaggagttctggagctgctggctggagag-gagggtggacgaagctctctccagaaagacatcctgagaggacttggcagcctg-cagatggcctattgtgggaccttgtgatcatgcctgaacatg(Seq ID No:1219)
智人SRSF蛋白激酶2(SRPK2):
tttccctttatagcaccattgaatcccagtcctaacagaagtactgcgaatctt-gtggcctcattctgaacaaaagggattagagaagaaaaatctcttgatataaggctt--gaaagcaagggcaggcaatcttggttgtgaatattttctgatttttccagaaatcaa-gcagaagattgagctgctgatg(Seq ID No:1220)
智人突触囊泡蛋白-样1(SYPL1):tgcccttcctcgccac-cgggctgctctggtctcgtcggtcccctcctccgccccgtcgtcctgactctctctccctcctttcctcagaggatg(Seq ID No:1221)
智人硫氧还蛋白还原酶1(TXNRD1):aaccctttcac-ctcagttttcttcactccggcatttgcagcagagcgaaaggtggtcgag-tcctgaaggagggcctgatgtcttcatcattctcaaattcttgtaa-gctctgcgtcgggtgaaaccagacaaagccgcgagcccagggatgggagcacgcgggg-gacggcctgccggcggggacgacagcattgcgcctgggtgcagcagtgtgcgtctcggg-gaagggaagatattttaaggcgtgtctgagcagacggg-gaggcttttccaaacccaggcagcttcgtggcgtgtgcggtttcgacccggtcacacaaagcttcagcatgtcatgtggcttatcaggagggcagacttcaaaagctactaaaaatg(Seq ID No:1222)
智人微小染色体维持复合物成分7(MCM7):
tgtccttccgcgcggcggccgcggagagagctgcggcccgggggggcgtgcctgggatccggagcttcgctcgggcccgggaaaggcggcagtgggctgggatcgcggtgtctctgggtgtgatggccaatggctggactggctcccgccctgggcggaggaatcccgagctgtgaagcggctggaatccgggcccatgtgcttctttgtttactaagagcggaagcgatggcgggagcgggggtggggtgcggtggcggggtgcggtggcggaggtcccggtgaaatcaggggctaaggggacccaaagaaggcgggggatcataggggtggaaagaaagctgagaaccttgagaccggagtgtgaggggccaacggggaagggcgctagaattttaaactaaagtagggaccggaattcccctggggagatgttggatggccctgtgcactgccacgggctctttattcttcgctggttagaaacagacttgtgaaaaagagttatgcccactttggggagacttcgaaaaggttaagaagttcttacaagagttctaccaggatgatgaactcgggaagaagcagttcaagtatgggaaccagttggttcggctggctcatcgggaacaggtggctctgtatgtggacctggacgacgtagccgaggatgaccccgagttggtggactcaatttgtgagaatgccaggcgctacgcgaagctctttgctgatgccgtacaagagctgctgcctcagtacaaggagagggaagtggtaaataaagatgtcctggacgtttacattgagcatcggctaatgatggagcagcggagtcgggaccctgggatggtccgaagcccccagaaccagtaccctgctgaactcatgcgcagattgtgagtggtctctgtcgggaaagatgtagggattggttctccaggatcttgtttgtgactgttttctccccttagtgagctgtattttcaaggccctagcagcaacaagcctcgtgtgatccgggaagtgcgggctgactctgtggggaagttggtaactgtgcgtggaatcgtcactcgtgtctctgaagtcaaacccaagatg(Seq ID No:1223)
智人前-B-细胞集落增强因子1(PBEF1):
tttccccctctccccctcctccgccgaccgagcagtgacttaagcaac-ggagcgcggtgaagctcatttttctccttcctcg-cagccgcgccagggagctcgcggcgcgcggcccctgtcctccggcccgagatg(Seq ID No:1224)
智人细胞周期蛋白B1相互作用蛋白1,E3泛素蛋白连接酶(CCNB1IP1):
ctttctttccctctccgttttggtgggctggtt-gaagatgaaatccactgaggagggaagtccagcaccctgtgtgccag-tccagaactggcccatctgtagaccccctgaaaatcatatgggcttggatttgga-tattctcaacagaaagggttaaaggctgatggtacctaaagcctggtacttgaatttt-gatcaagataagctgccttaagttctcttcattacacaaatgatcctagataattgata-gatcctgtggttcaactggatttctagatagaagctggattcatgtgatgccagaggag-taaaatttcaagagactgaaaccagatctgagtttcgctgttccagtctggacctcttt-ggtgctgtaaatcctggatatactgtagatgag-tactgcgtttttcttttatggcctctcttcagcttctggagacctcactatcctattatg(Seq ID No:1225)
智人STEAP家族成员3,金属还原酶(STEAP3):
ccgccttcgccgcggaccttcagctgccgcggtcgctccgagcggcgggccgcagagatgacatttattcattttatgcatcctgggttctactggtcgtcccacctcagttcctgtagcaaagagacttgagtctgagccactaattatcacccgtgaggtttcctccccgagcaggaagcagcaggccagagctgcgctctctcagtgcactctccaaccaagcatcagtcaccactcccggtccagcccctgtggccaagagctggcgtgcaggctgcgggaggcagctggctgtgcaagaccctggcagggccctcgcctcctgagaaaccgagagtcagaaccaaagccaggctgtcctggttggagactgagccagaaagggtggctcacctcacggtgaggctgtcgagtgacctgagagcctcagaccctcacgtcagccggatg(Seq ID No:1226)
智人烟酰胺核苷酸转氢酶(NNT):
tgttcttccgggttggaggcgcagcgccgcggggcccaa-gcccgggtctgccagcgcgacgtcctctcgcggccctcaggg-cacagcccaaggctgtcagcctcccggcccagtgatttgccttcaaggaaactggggag-tcagaaaattgggaactcatatcaacatg(Seq ID No:1227)
智人SHC(含有Src同源性2结构域)转化蛋白1(SHC1):
gtccctctccctccccag-gacttctgtgactcctgggccacagaggtccaaccaggctaagggcctgggga-taccccctgcctggcccccttgcccaaactggcaggggggccaggctgggcag-cagcccctctttcacctcaactatg(Seq ID No:1228)
智人含有溴代结构域(bromodomain)8(BRD8):cggcccttcca-gaccgtctctcctcagggttggagacttcggggccaagatg(Seq ID No:1229)
智人环指蛋白13(RNF13):tcgcctctttag-taggtcgggtgagtgtagtgtgcagggaagagac-gcgtcagcgccagggccaggcccgcccgggggcagcccggcagccgaatcttgggc-tactctgtcccaacagccggagcagatcagaccgac-cggccctgcccgctcggtcccgcgccctccagaccctacggtctccgtttctagggg-cacatggttagcggcaggcgcccacagccaatccacttt-gccagcctgccccttcctctgccaagagcagcttcttcagccgcgctccagttccg-cagacgcctgccccaccctgctcttcccttccagggaagacggatcacgcggccaa-gaacgagactcgcaaactgggcatttctccgagccgggctagagcaagtagcga-gactccgcgtgagagtgggaaagagccttaacaggcaaccatgttgcccag-tgggttttctgtgcctttgggtgcggaccaatgaggcgcgtggggcgg-gacttccgcttcgcctaggtgttgtcgtccctgctag-tactccgggctgtgggggtcggtgcggatattcagtcatgaaatcaggg-tagggacttctcccgcagcgacgcggctggcaagactgtttgtgttgcgggggccg-gacttcaagagagaaagagagagtgggcagacatcgaagccaaacagcagtatcccg-gaagcactcatgcaactttggtggcggccactcagttttctctgccagtgtctggtgat-tttacaacgagatg(Seq ID No:1230)
智人醛缩酶A,果糖-二磷酸(ALDOA):
ccgcctcctgcgccgccccttccgaggctaaatcggctgcgttcctctcggaac-gcgccgcagaaggggtcctggtgacgagtcccgcgttctctccttgaatccac-tcgccagcccgccgccctctgccgccgcaccctgcacacccgcccctctcctgtgccag-gaacttgctactaccagcaccatg(Seq ID No:1231)
智人含有LY6/PLAUR结构域6(LYPD6):
cgctccttccctgagctcccgggctccggcagcgcgctggcggggcgccgcatt-gcacactctgggggcgccgcagtgttcgtgggatggggcagcgggctg-cagctggcggccggaatccgcgcgcagcccgggtgcaagttctctcctgttgccctgag-tgcccactcccaggccctctgtatgagtgacacttcagtctgccatg(Seq ID No:1232)
智人嗜乳脂蛋白,亚家族3,成员A1(BTN3A1):
cagtctctgctttctttttcctttcttccagaaggagatttaaccatagtagaaa-gaatggagaactattaactgcctttcttctgtgggctgtgattttcagaggg-gaatgctaagaggtgattttcaatgttgggactcaaaggtgaagacac-tgaaggacagaatttttggcagaggaaagatcttcttcggtcaccatacttgag-ttagctctagggaagtggaggtttccatttggaattc-tatagcttcttccaggtcatagtgtctgccccccaccttccagtatctcctga-tatgcagcatgaatg(Seq ID No:1233)
智人硫辛酸合成酶(LIAS):ctgtcctttcccgg-gagttagcgatccctcaacccctgcactgcgctagtcctaaagaggaaatg(Seq ID No:1234)
智人C-型凝集素结构域家族7,成员A(CLEC7A):
gattctcttttgtccacagacagtcatctcaggagcagaaagaaaa-gagctcccaaatgctatatctattcaggggctctcaagaacaatg(Seq ID No:1235)
智人CD247分子(CD247):actccttttctcctaac-cgt cccggcca c-cgctgcctcagcctctgcctcccagcctctttctgagggaaaggacaagatg(Seq ID No:1236)
智人骨髓锌指1(MZF1):aa-
gcctttctccattttgcggtctaggaagtagcagaggccccttcctgtagggagtt-gccatggagacgcggtggggcaccgacggagttctaatgacggccgtgattggtgcag-gatcctgctaatctcaggaaggcccgtagagaagtgaggaaaacgtggtgggggg-catgcgcgatctggtaggcggtgctgccgtctgttgtacctgagaggcttgcg-catgccgacgcacggattcgaggcggggagcatgggaagaagcggccaggagtatgac-ctgatcattgcgaccaccgctaggggaagggaggagagggtgtagaaacggggac-gagggtgggggaagggcaaggaggcgctcgagctggtgcgcggagcatcctgggagac-gtagtccagcgggagggggaagtcgaagactgcgcgtgctcaggagcgcg-gagcggcccgctgagcgcagaggggcagacactggcctcagatacctgacctgg-taccctctatg(Seq ID No:1237)
智人E2F转录因子6(E2F6):
cctcctctttttccgtctgcgtcgggagctcccgggcac-gtgaggccgtgccgcgtttactggcgggcgggacggcctagccgggcggcgcctcggag-gaagccgcggaccccttaggtgctgggccctt--ggaaatcggcgcgtggggggcggtgctcgagctgagcgcgagagggcggga-gagctcgtggggtgcgaggggagcaggacgcccggccgggcagcatg(Seq ID No:1238)
智人嘌呤能受体P2Y,G-蛋白偶联的,10(P2RY10):
cttcctctttcaacaacaaatgtgtcagttatcagcaggatccatgccgccagagtaaagctttctaccctttactccctgcaaagaaacaagagtgcttatcccagctaagctccagggtaatgttatcatgacagcttcaacttttagaccacaggcaaatgctttgttaaaactctatgctggtcattcccttcaggatttggcactcaccaacatacccttctttcaagtgaaaaggcatctcttttaatggtcctgacctttggaataggaagcatgtaccctggacagagcacttcaaactagaggaaccataaatccatg(Seq ID No:1239)
智人染色体9开放阅读框85(C9orf85):
catccttttgcctgctcccggcgaggggtggctttgatttcggcgatg(Seq ID No:1240)
智人ERGIC和高尔基3(ERGIC3):
cgtcccctttccggccggtccccatg(Seq ID No:1241)
智人锚蛋白重复结构域46(ANKRD46):
ccctcccctccgcccgtcaccgcctccttgaa-gctgccgctgtcgctgctgctcgttcgagtcgcagatccttgccagcacattacagaa-tatttttgttgaaccttcttgagaattcagagaaactgctgagtgaccactgaac-gaaaagatctaatcttaaggcttacgcctcactttgatgcccaggctggag-tgctgtggctcaatcacagctcatcgcaacctcgac-ctcccgggctcaagtgatcctctcacctcagcgtcccgaacaggcgtgttccatccac-cacatcagaacaatg(Seq ID No:1242)
智人Ras和Rab相互作用剂-样(RINL):
tcctctctccacttcctgctactgcaggcctctcctccga-gaacagaggccaggtcatgactcactggcttcctgcaacctgac-gatggcccagccagaagacaaggcac-ctgaagtccccacagagggggtgaggtgaacaaagcagacag-gacccctctaggggtcctcagcaccctagagccacttactcgcctgcagag-gacatggggggtgtggcatgtgccagagctggatacccaggatgcggaggccctt-gtggggctgtggccactagggagtttcttggtcacaggac-gtgaccccagccaggccctggtgttgaggtcaggacctttaccaggagaagtcaatac-ctaccagatccagaagattcccagaggtgtgtccctggaatcctccaacctctgcatg(Seq ID No:1243)
智人embigin(EMB):ccgccttttcttcagcgtcctacccgcgg-cactggctgcgagcgccgggccacctgcgagtgtgcgcagggactctg-gacacccgcggcggcgagctgagggagcagtctccacgaggacccaggcg-gaccctctggcgccatg(Seq ID No:1244)
智人MMS22-like,DNA repair蛋白(MMS22L):
ccgcctttccggagcgcgggcgcgcggtggcgggaatttcgcctgtttgcggttta-gaccccaaagattcctgttggtggtctgggtcacaggaggcaggtttcgggagctg-gaaatgtgagcgggtacgacaggcaccgcgggtaaccgacgccccgggtccttgctg-cagccgggtacgcgggataccggcaccccgccttctccgcccgag-tgctgccaggcgtgggcctggaatctcttcacaccttctctttggagcccttaatga-tacgacgaaccccaagtgtttcagaacatgaagtaaacaatg(Seq ID No:1245)
智人染色体19开放阅读框54(C19orf54):
actcctttcctttttccagtggttatcgcggcgcccaccggcctctgatctctgagtcttctccaacccacagacgttttttgttgctctggttccaggaccttctccacaactaggccattttccctgccaggtgtcctttttgacctcttgacctctgactcaaagggcctgctccccctcatgtcttcggcctggagaagagccagctcctgaaggaggcctttgataaggccggcccggtccccaagggcagagaagatgtgaagaggcttctgaaactacacaaggaccggttccgaggtgacctgcggtggatcctcttctgtgcagacctgccgtccctcatccaagaaggccctcaatg(SeqID No:1246)
智人锌指蛋白621(ZNF621):
cgcccttccggctcggcctttagttagtgaccagctcctcggcgttctg-cagagcgtgggtttcagcgagttctac-gtgccaggtccgcccggtgccggcttcctcgctgcccctggcggctcgtcagcccccac-tacccctgaacttggtcccaatggcggcccgcccctccttcacccggaccgtggg-catctgggcctcgccgaagccgtcaaggtggctgctcgggcttcta-gagcccgtgtccagccctttgccaccgaggcctgatcctcttttctgccctaaa-gaacttgccctgacagcctctggctcccgctcttgaggatcttgctt-gtccaaacccagaagacagtgcatgaagccaggggacatccgccatg(Seq ID No:1247)
智人具有序列相似性的家族73,成员A(FAM73A):
ccgccttctccatg(Seq ID No:1248)
智人RNA结合基序蛋白43(RBM43):
ccgcccttttcttcgtagcctccaagggagctggaacaaaaaacgaaaccaaaac-ctgcctgctcgctcctctccccatcgcctgcgttccgctggtt-gtgggctttctgcggccgctgagggcgcgtctcccctccgccatg(Seq ID No:1249)
智人精子发生和中心粒相关1(SPATC1):caccctccttcagcccaggcaaggcctggggccctggg-cagcctccaggtgcagtgccctcccgtgggccgcacccttgccactgccccagggcatg(Seq ID No:1250)
智人碳酸酐酶XIII(CA13):
ctttctcttccttccaccccgagggaccatg(Seq ID No:1251)
智人转谷氨酰胺酶2(C多肽,蛋白-谷氨酰胺-Y-谷氨酰转移酶)(TGM2):
cgctctccgcctcggcagtgccagccgccagtggtcgcactt-ggagggtctcgccgccagtggaaggagccaccgcccccgcccgaccatg(Seq ID No:1252)
智人NOP2/Sun结构域家族,成员4(NSUN4):
atttcctttcccttttttcgctcgtgtcccgccgggtggcgctcaccacctccccg-gaacacgcgagtctcctgtcgcggttccggtcggaattaccccgtggagcacgccga-tatg(Seq ID No:1253)
智人线粒体核糖体再循环因子(MRRF):
gagtctttccttagtaacctgggcgatagctgtggatgtttccaaggattgtcttcagt-catg(Seq ID No:1254)
智人PHD指蛋白17(PHF17):
cttcctccataacaagccaaacgccagaccgagagtgcctccgtgcgcgagtgcccggtgtgtgcgcgccggcgagagcaggggcccgcccggctccccgcccgccgcggcccgaactcatgcagctccgagcgagcgagcggcgcccagcccagcgcctcggccgaacccctccgcagcaggctgcctgctgtttcccggggagatcatg(Seq ID No:1255)
智人脯氨酰羧肽酶(血管紧张素酶C)(PRCP):
cctccttttcgccctcccacccgcactgcagtctccagcctgagccatg(Seq ID No:1256)
智人蛋白脂质蛋白1(PLP1):aa gcccttttcatt-gcaggagaagaggacaaagatactcagagagaaaaagtaaaagaccgaa-gaaggaggctggagagaccaggatccttccagctgaacaaagtcagccacaaa-gcagactagccagccggctacaattggagtcagagtcccaaagacatg(Seq ID No:1257)
智人含有卷曲螺旋结构域80(CCDC80):
cagccttctcactcctcactgagtccactctgaacgtgctaaaatgg-gaaggaggcggtgttttgctgatctgttaaattcttagtgaagtttccttgatttccag-tggctgctgttgtttgagtttggtttggagcaaaactgaggtagtcctaacatttctgg-gactgaatccaggcaagagaaagaagaaaaagaagaagaaaaagaggag-gaaaaaggtagggagaaataaagggaggagagaagcacagtgaaa-gaaaaaaaaagtcccttttcgacatcacattcctgtgttttccctcagcctg-gaaaacatattaatcccagtgcttttacgcccggaaacaaagagactaagccagac-tatgggggaaagggagataagaaggatcctggaactttaaagagggaaagagtgagat-tcagaaatcgccaggactggactttaagggacgtcctgtgtcagcacaagggactgg-cacacacagacacacgagaccgaggagaaactgcagacaaatggagatacaaagactta-gaaggacagctcctttcacctcatcctacttgtccagaaggtaaaaaga-cacagccagaaagaaaaggcatcggctcagctctcagatcaggacaggctgtg-gatctgtggcggtactctgaaagctggagctgcagcacacccctttt-gtattgctcaccctcggtaaagagagagagggctgggaggaaaagtagttcatctag-gaaactgtcctgggaaccaaacttctgatttcttttgcaaccctctgcattccatctc-tatgagccaccattggattacacaatg(Seq ID No:1258)
智人染色体20开放阅读框44(C20orf44):
cgacctctttgcgcctgcgccccccttgccagtctttcgccggcaaaaggaggac-gtagaaaaggggacaccggaaactcactcttcacccggaaatggttattgaggaacatg(Seq ID No:1259)
智人色氨酰tRNA合成酶2,线粒体(WARS2):
cgcccttctcaagatg(Seq ID No:1260)
智人肌管素相关蛋白2(MTMR2):
ctttccctgtgctgcccctgccgcgcgatggagaagagctcgagctgcgagagtcttggctcccagccggcggcggctcggccgcccagcgtggactccttgtccagttaatgtgttaagagccattgacatttgaagatcatcagaagtgaagataaaacatctcaaaaattataattgcctccacttctcattcagagaattcagtgcatacaaaatcagcttctgttgtatcatcagattccatttcaacttctgccgacaacttttctcctgatttgaggagggagtctcgctctatcccctaggctggagtgcattggcgccatctcggctcatttgcaacctctgtctcccgggttcaagcgattctcctgcctcagcttcccgaggagctgggattacaggtcctgagggagtctaacaagttagcagaaatg(Seq ID No:1261)
智人reticulon 3(RTN3):cgccctctagctgcgctcggctgag-tcagtcagtctgtcggagtctgtcctcggagcaggcggagtaaagggactt-gagcgagccagttgccggattattctatttcccctccctctctcccgccccg-tatctcttttcacccttctcccaccctcgctcgcgtagccatg(Seq ID No:1262)
智人G蛋白偶联受体56(GPR56):
gtccctccctctccgcactagctgtctgccctgccctgccgtaggagatgggctgg-gagcctcccacgctctccagctcactcggcaggcagcggggaccagggctgg-caggttaagcctctgggggtggatcctgaaaggtggtccagccgcctggccctgcgtgg-gaccctccacctggcagcagacagggtctcgctctgtcacacaggctggagtgcag-tggtgtgatcttggctcatcgtaacctccacctcccgggttcaagtgat-tctcatgcctcagcctcccgagtagctgggattacaggtggtgacttccaagag-tgactccgtcggaggaaaatg(Seq ID No:1263)
智人含有富含亮氨酸的重复的免疫球蛋白超家族(ISLR):
gctcctccctgccgcctcctctcagtg-gatggttccaggcaccctgtctggggcagggagggcacaggcctg-cacatcgaaggtggggtgggaccaggctgcccctcgccccagcatccaagtcctccctt-gggcgcccgtggccctgcagactctcagggctaaggtcctctgttgcttttt-ggttccaccttagaagaggctccgcttgactaagagtagcttgaaggaggcaccatg(Seq ID No:1264)
智人糖蛋白M6A(GPM6A):
atttcttttccccattttaaatgcaaagcaagactt-gtgaatcatagtgtctctgctcctgggattcagac-caaatttccccccaaaattctcaggctatttgtttgaatacctgcttacagtgg-tacacaatgggcagctttgagaagaaaaattgataatcttcacggaagagtaattt-gaatgaaattacacttgacagcctgtctccaagcaaacaagaggaac-gagggagcctgagctaagctctgaggacttgcccaagccactgctgtt-ggagcttcccaggaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaacaccag-tttttccaacatctaattgagcttttgattaattccgtgtaccagattctactgaa-gaaaggtagccatg(Seq ID No:1265)
智人剪接因子1(SF1):ctccctcttt-gtgcgtctcgcgccgccgccgcccgccgcgtgagaggacgggctccgcgcgctccgg-cagcgcattcgggtcccctccccccgggaggcttgcgaaggagaagccgccgcagag-gaaaagcaggtgccggtgcctgtccccgggggcgccatg(SeqID No:1266)
智人细胞周期相关的蛋白1(CAPRIN1):
ccgcccctcgcgacccagagggctgctggctggctaagtccctcccgctcccggctctcgcctcactaggagcggctctcggtgcagcgggacagggcgaagcggcctgcgcccac-ggagcgcgcgacactgcccggaagggaccgccacccttgccccctcagctgcccac-tcgtgatttccagcggcctccgcgcgcgcacgatg(Seq ID No:1267)
智人假说蛋白FLJ90297(LOC388152):
ctgccctcttgcgtgccccggccacccccgggcggcttgtagccggtgcgcggggtggctggggctacgtgcagagctgtcgcggagccggaacagcagcggtgaagcccctcggctcggccgagaccgccgtgcccattgctcgcctcggttgccgccgctttagccgcagccgctgctgccgccgccgggggagaggcagcctattgtctttctccgcggcgaaggtgaggagctgtctcggctcggcccgcgggggagccccgggagccgcacggagatggaggaggacatctggacagtgagcaggaggcgcctcggcccatg(Seq ID No:1268)
智人kelch-样ECH-相关蛋白1(KEAP1):
cgccctctccccgcctccttttcgggcgtcccgaggccgctccccaaccgacaaccaa-gaccccgcaggccacgcagccctggagccgaggccccccgacggcg-gaggcgcccgcgggtcccctacagccaaggtccctgagtgccagaggtggtggtgtt-gcttatcttctggaaccccatg(Seq ID No:1269)
智人F-盒蛋白38(FBX038):ctccctctcaaccacaa-
taacaggcggagggtcggcgtaggtactttgaactcaagtaaacaaaagggaagat-tttctcgttgatactggagactgcacaacaatg(Seq ID No:1270)
智人肌骨骼,胚胎核蛋白1(MUSTN1):
agatcttttccagcagctgctgcctgccagagaggcgccttcaga-gacccagcgcttacacaatacccaccatg(Seq ID No:1271)
智人含有QKI,KH结构域,RNA结合的(QKI):
cctcctctccggcggcggcggcggcggcggcgggcggagtgagctgcggagcctg-gaatatg(Seq ID No:1272)
智人蛋白磷酸酶1,催化亚基,β同种型(PPP1CB):
gggcctctctt-gtttatttatttattttccgtgggtgcctccgagtgtgcgcgcgctctcgc-tacccggcggggagggggtggggggagggcccgggaaaagggggagtt-ggagccggggtcgaaacgccgcgtgacttgtaggtgagagaacgccgagccgtcgccg-cagcctccgccgccgagaagcccttgttcccgctgctgggaaggagag-tctgtgccgacaagatg(Seq ID No:1273)
智人甲基转移酶样21B(METTL21B):cagcctc-taccccgctccggatccgggatctgagcgccggccgcggtgcccaggcactccctt-ggcgggccggatg(Seq ID No:1274)
智人衔接子-相关蛋白复合物3,mu 1亚基(AP3 M1):
cggccttctcggcttctccagcttcggtaggagag-gatccggcgccgaatcactgactggcacaggtgttgggatagtgtctcactt-ggtcacccaggctggagtgcagtggcgcaatcttagctctc-tacagcgtcgatcttcctcctgggctcaagcaattctcctgcttcatcctcctgagtac-ctaggactacagaaaatg(Seq ID No:1275)
智人musclebl i nd-样剪接调节剂1(MBNL1):
cagtcttttcactgcagctgaatgagttgtggcgcccacaatgctcccatgacaaggagctgacaagttccattttccgtcgcgggcatcttggaatcatgactcccacaatgccttgggcacttggtcgacagtggggccgcctctgaaaaaaaaatgtgagaggttggtactaagaagtgcctttcctgacgtctctgctgcttggaaccgcttctagagcagtctctgcttttgccttgcttgctgccagctagactgtgacgacagcacatccaccctccacctctagcccagacacccccatttctacttataatcaagagaaaagctctaagtatctggcattgccctaggctgctttagtgttaaaagaaaagtttgctgaaaaagtaagatatcttctgccaggaaatcaaggaggaaaaaaaaaatcattttctcgattttgctctaaactgctgcatctgtctatgccaaactaatcaataccgattgcaccaccaaactccattgcaaattcagctgtgaggagattccctttcagacaactttgctgaaagcagcttggaaattcggtgtcgaagggtctgccacgttttcatgcttgcattttgggctccaaattggcactgggaaggggttactgagagcacaaggctgataccaggccctacttttaaacgttcatctacttacaatcctagtatttctctaaaaaccaaaacctctttgaattaacagtttcatgctgtgaatttctagtgggagatcttttccttgatattgacgacacaattttccatgtacttttaaagcagggagtggggaaaagtattttgaggggacattttcatcatcagttcagctttttttttttggttgttgctcttttttgggggggttgggtttgttggtttcactgaaacatttaactacctgtaaaatctaaacatg(SeqID No:1276)
智人脂质磷酸磷酸酶-相关蛋白1型(LPPR1):
cagccttttgctctttcctttcattaaacaaacaggagatcctgaaac-ctggaccctgtgcaagctgcagcgccaggaggaggcagcggaggaagcagagcgcgg-gatgggcgcccagcggcatctgtgatcccgcgcacctccgccccacgggcgcgcg-cacaaacacggacacacacatacacacactcgcgcacacactcgcacaaacacacac-tcgtacacgcccgcgccgctcgctcgccggcttgctctcccacgcaagcggaatgcag-cagcgcctggagagcgtgtctcggaccgccgcctgaatgtacctcgctcccgggagccg-gacggcccagtagggcgcactggaggacgctccgctgcgggagcctggacagttttt-gacggtgcagtcttgctatatggtgtgagaaatg(Seq ID No:1277)
智人muscleblind-样剪接调节剂2(MBNL2):
ctgtctttgcttcatcatctgaaggtaaaattttccagatacggcagac-ggctttcagagtacaataaacagggaatgagaac-tatttacatggaagtttctttctcatgatgcggtggagaagcctcggccactt-ggttctgccagatgttcctggggttactgtaaatgg-gaaggacaggcagagctaaacaaggtttatcatttaaaagtgcctgtgtgaagtcac-ttttgctggaaaactgcagcttgggagctttctttgtattcacatcccac-tcttctgtcaagtacactttaccctgaccttatgagtggatgaagatacctcagtt-gtctgactttgccaattgcttaatttcagaatttaaaaaggggaaa-gaaaaacatcctgctaaaatatgaacatctgagtgtcttattttccaacatcgtcaa-tagctgtgagcgtcagcattaaatattctcccaaggagtgccatgatattgaagtcac-tttattaataacagctgtatctgcaaaacagtcaagagactcggacgttgaaagccaga-gatgacactgagcatgcttttattgcggcctaccatctttaagtgg-gacatattgattgatgagtgattgcctgtccatacactctctcatcatcctgttcctt-ggattggacttcactaagcaatttatcactcaccttcagacttacatgtgggag-ttttcacaacagtagttttggaatcattagaacttggattgat-ttcatcatttaacagaaacaaacagcccaaattactttatcaccatg(Seq ID No:1278)
智人染色体3开放阅读框25(C3orf25):
gcgcctttcgcacgacttggagttacggtttatctgataccgcggtacccctacgcaa-gcaagcccacatcgacacacattcacacacgcccttcagcaccccctcccagcaccac-gaccatg(Seq ID No:1279)
智人睾丸表达的19(TEX19):
cctcctcctttccctgggtgcccacatgaacagagacaccaggatgctctcctgagaccacagcaactgcagaagctgaagacatttccagaagttcaagcttccaccctctg-caggtccccactgagctgggacccaggtcatccaccccaccccaaatccctgga-taggaaacccctttctcctcctgctccttgtccccttcatccctgccgcccagcatcc-tactggcctcagcacctgtggccagaccgtccaagatcctctgaaggcccagctcttgctgtccaccccggcagtaggcaggcagcctggccatg(Seq ID No:1280)
智人蛋白激酶C,β(PRKCB):gcctccctcccccg-cagctggggccagcggtgccaagcgcagctggacgagcggcagcagctgggcgag-tgacagccccggctccgcgcgccgcggccgccagagccggcgcaggggaa-gcgcccgcggccccgggtgcagcagcggccgccgcctcccgcgcctccccggcccg-cagcccgcggtcccgcggccccggggccggcacctctcgggctccggctccccgcgcg-caagatg(Seq ID No:1281)
智人蛋白激酶N1(PKN1):ccctccctccgcgcggg-gacccctggcgggcggcaggaggacatg(Seq ID No:1282)
智人血色素沉着病2型(hemochromatos i s type 2)(青少年)(HFE2):
ccttctctggttccctgacctcagtgagacagcagccggcctggggacctgggggaga-cacggaggaccccctggctggagctgacccacagagtagggaatcatggctggagaatt-ggatagcagagtaatgtttgacctctggaaacatcac-ttacagggcttccggtcaaaattcactaggtaggagggtcatcagctgggaagaac-cggcgcctgggaaacctggctggataggtatg(Seq ID No:1283)
智人核糖体蛋白L9(RPL9):cgttctttcttt-
gctgcgtctactgcgagaatg(Seq ID No:1284)
智人核糖体蛋白L3(RPL3):cggcctctggcgg-gatttgatggcgtgatg(Seq ID No:1285)
智人核糖体蛋白L4(RPL4):acttccttttcctgtgg-cagcagccgggctgagaggagcgtggctgtctcctctctccgccatg(Seq ID No:1286)
智人核糖体蛋白L5(RPL5):
tggcccttttcccaccccctagcgccgctgggcctgcaggtctctgtcgagcagcggac-gccggtctctgttccgcaggatg(Seq I D No:1287)
智人核糖体蛋白L6(RPL6):
aattctctttcccatcttgcaagatg(Seq ID No:1288)
智人核糖体蛋白L7(RPL7):
cttcctctttttccggctggaaccatg(Seq ID No:1289)
智人核糖体蛋白L7a(RPL7A):
ctttcctttctctctcctcccgccgcccaagatg(Seq ID No:1290)
智人核糖体蛋白L11(RPL11):
ctttctcttcctgctctccatcatg(Seq ID No:1291)
智人核糖体蛋白L12(RPL12):
cggcctctcggctttcggctcggaggaggccaaggtgcaacttccttcggtcgtcccgaatccgggttcatccgacaccagccgcctccaccatg(Seq ID No:1292)
智人核糖体蛋白L13(RPL13):
gcttcctttccgctcggctgttttcctgcgcaggagccgcagggccgtaggcagccatg(Seq ID No:1293)
智人核糖体蛋白L23(RPL23):
acttccttttttcttttttccggcgttcaagatg(Seq ID No:1294)
智人核糖体蛋白L18(RPL18):cgttctctctttccg-gacctggccgagcaggaggcgccatcatg(Seq ID No:1295)
智人核糖体蛋白L18a(RPL18A):acttcctttt-gcgggtggcggcgaacgcggagagcacgccatg(Seq ID No:1296)
智人核糖体蛋白L19(RPL19):
agctctttcctttcgctgctgcggccgcagccatg(Seq ID No:1297)
智人核糖体蛋白L21(RPL21):
gcctctttcctttcggccggaaccgccatcttccagtaattcgccaaaatg(Seq ID No:1298)
智人核糖体蛋白L22(RPL22):ac-ctccctttctaactccgctgccgccatg(Seq ID No:1299)
智人核糖体蛋白L23a(RPL23A):agacccttttca-caagatg(Seq ID No:1300)
智人核糖体蛋白L17(RPL17):
cgctcttcctctttccctaagcagcctgagggttgactg-gattggtgaggcccgtgtggctacttctgtggaagcagtgctgtagttactggaaga-taaaagggaaagcaagcccttggtgggggaaagtatggctgcgatgatgg-catttcttaggacacctttggattaataatgaaaacaactactctctgag-cagctgttcgaatcatctgatatttatactgaatgagttactgtaagtac-gtattgacagaattacactgtactttcctctaggtgatctgtgaaaatg(Seq ID No:1301)
智人核糖体蛋白L24(RPL24):
ttctctctttcttttcgccatcttttgtctttccgtggagctgtcgccatg(Seq ID No:1302)
智人核糖体蛋白L26(RPL26):
agttctcttcccttttgcggccatcaccgaagcgggagcggccaaaatg(Seq ID No:1303)
智人核糖体蛋白L27(RPL27):ctttccttttt-gctggtagggccgggtggttgctgccgaaatg(Seq ID No:1304)
智人核糖体蛋白L30(RPL30):
aagtctttcctttctcgttccccggccatcttagcggctgctgttggtt-gggggccgtcccgctcctaaggcaggaagatg(Seq ID No:1305)
智人核糖体蛋白L27a(RPL27A):
ccttcctttttcgtctgggctgccaacatg(Seq ID No:1306)
智人核糖体蛋白L28(RPL28):
cttcctctttccgtctcaggtcgccgctgcgaagggagccgccgccatg(Seq ID No:1307)
智人核糖体蛋白L29(RPL29):
cagcccctttctcttccggttctaggcgcttcgggagccgcggcttatggtgcagacatg(Seq ID No:1308)
智人核糖体蛋白L31(RPL31):
cgctcttcctttccaacttggacgctgcagaatg(Seq ID No:1309)
智人核糖体蛋白L32(RPL32):
ccgtcccttctctcttcctcggcgctgcctacggaggtggcagccatctccttctcgg-catcatg(Seq ID No:1310)
智人核糖体蛋白L35a(RPL35A):
cgtccttctcttaccgccatcttggctcctgtggaggcctgctgggaacgg-gacttctaaaaggaactatg(Seq ID No:1311)
智人核糖体蛋白L37(RPL37):
ccttctcttccggtctttctggtctcggccgcagaagcgagatg(Seq ID No:1312)
智人核糖体蛋白L37a(RPL37A):
gcgtctcttcctttctgggctcggacctaggtcgcggcgacatg(Seq ID No:1313)
智人核糖体蛋白L38(RPL38):
cgttctttttcgtccttttccccggttgctgcttgctgtgagtgtctctagggtgatac-gtgggtgagaaaggtcctggtccgcgccagagcccagcgcgcctcgtcgccatg(Seq ID No:1314)
智人核糖体蛋白L39(RPL39):
ccctcctcttcctttctccgccatcgtggtgtgttcttgactccgctgctcgccatg(Seq ID No:1315)
智人核糖体蛋白,大,P0(RPLP0):ag-gcccttctctcgccaggcgtcctcgtggaagtgacatcgtctttaaaccctgcgtgg-caatccctgacgcaccgccgtgatg(Seq I D No:1316)
智人核糖体蛋白,大,P1(RPLP1):
cggtccttccgaggaagctaaggctgcgttggggtgaggccctcac-ttcatccggcgactagcaccgcgtccggcagcgccagccctacactcgcccgcgccatg(Seq ID No:1317)
智人核糖体蛋白,大,P2(RPLP2):
ccttccttttcctccctgtcgccaccgaggtcgcacgcgtgagacttctccgccgcctccgccgcagacgccgccgcgatg(Seq ID No:1318)
智人核糖体蛋白S3(RPS3):
acttcctttcctttcagcggagcgcggcggcaagatg(Seq ID No:1319)
智人核糖体蛋白S3A(RPS3A):ccgccctttt-ggctctctgaccagcaccatg(Seq ID No:1320)
智人核糖体蛋白S4,X linked(RPS4X):
ggtcctctttccttgcctaacgcagccatg(Seq ID No:1321)
智人核糖体蛋白S4,Y-linked 1(RPS4Y1):gat-tctcttccgtcgcagagtttcgccatg(Seq ID No:1322)
智人核糖体蛋白S5(RPS5):ttttcttcccag-ttaaaagtgttggcccgcggcgcgcggcctcttcctgtctgtac-cagggcggcgcgtggtctacgccgagtgacagagacgctcaggctgtgttctcaggatg(Seq ID No:1323)
智人核糖体蛋白S6(RPS6):
ggccctcttttccgtggcgcctcggaggcgttcagctgcttcaagatg(Seq ID No:1324)
智人核糖体蛋白S7(RPS7):gggtctcttcctaa-gccggcgctcggcaagttctcccaggagaaagccatg(Seq ID No:1325)
智人核糖体蛋白S8(RPS8):
gtttctctttccagccagcgccgagcgatg(Seq ID No:1326)
智人核糖体蛋白S9(RPS9):gcgcctctttctcag-tgaccgggtggtttgcttaggcgcagacggggaagcggagccaacatg(Seq ID No:1327)
智人核糖体蛋白S10(RPS10):
gctccttcctttccagccccggtaccggaccctgcagccgcagagatg(Seq ID No:1328)
智人核糖体蛋白S11(RPS11):
ctgcccctttctttttttcaggcggccgggaagatg(Seq ID No:1329)
智人核糖体蛋白S12(RPS12):ag-gcctctttccctgccgccgccgagtcgcgcggaggcggaggcttgggtgcgttcaagat-tcaacttcacccgtaacccaccgccatg(Seq ID No:1330)
智人核糖体蛋白S13(RPS13):cgctctcctttcgtt-gcctgatcgccgccatcatg(Seq ID No:1331)
智人核糖体蛋白S15(RPS15):cgatctcttctgag-gatccggcaagatg(Seq ID No:1332)
智人核糖体蛋白S15a(RPS15A):
cgtcctctttccgccatctttccgcgccggtgagtagcactctctga-gagctccaatttcatccgtctgccatcggcgccatcctgcaatctaagccacaatg(Seq ID No:1333)
智人核糖体蛋白S16(RPS16):
ctttccttttccggttgcggcgccgcgcggtgaggttgtctagtccacgctcggagc-catg(Seq ID No:1334)
智人核糖体蛋白S19(RPS19):
cgttccctttcccctggctggcagcgcggaggccgcacgatg(Seq ID No:1335)
智人核糖体蛋白S20(RPS20):
ccacccctttctttttgaggaagacgcggtcgtaagggctgaggatttttggtccgcac-gctcctgctcctgactcaccgctgttcgctctcgccgaggaacaagtcggtcaggaa-gcccgcgcgcaacagccatg(Seq ID No:1336)
智人核糖体蛋白S21(RPS21):
gcttcctttctctctcgcgcgcggtgtggtggcagcaggcgcagcccagcctcgaaatg(Seq ID No:1337)
智人核糖体蛋白S23(RPS23):
gcttctctctttcgctcaggcccgtggcgccgacaggatg(Seq ID No:1338)
智人核糖体蛋白S25(RPS25):gcttccttttt-gtccgacatcttgacgaggctgcggtgtctgctgctattctccgagcttcgcaatg(Seq ID No:1339)
智人核糖体蛋白S26(RPS26):
ccgtctcctctctccggtccgtgcctccaagatg(Seq ID No:1340)
智人核糖体蛋白S27(RPS27):
cgctcctttccggcggtgacgacctacgcacacgagaacatg(Seq ID No:1341)
智人核糖体蛋白S28(RPS28):actcctctccgcca-gaccgccgccgcgccgccatcatg(Seq ID No:1342)
智人核糖体蛋白S29(RPS29):gcttcttccttttac-ctcgttgcactgctgagagcaagatg(Seq ID No:1343)
智人核糖体蛋白L15(RPL15):
agctctttcctttccgtctggcggcagccatcaggtaagccaagatg(Seq ID No:1344)
智人核糖体蛋白S2(RPS2):
cgttcttcttttccgacaaaacaccaaatg(Seq ID No:1345)
智人核糖体蛋白L14(RPL14):
gggtcttcttccttctcgcctaacgccgccaacatg(Seq ID No:1346)
智人核糖体蛋白S14(RPS14):
ctctctttccggtgtggagtctggagacgacgtgcagaaatg(Seq ID No:1347)
智人核糖体蛋白L10(RPL10):
gcgcctctttcccttcggtgtgccactgaagatcctggtgtcgccatg(Seq ID No:1348)
智人核糖体蛋白L10a(RPL10A):tag-tctcttttccggttagcgcggcgtgagaagccatg(Seq ID No:1349)
智人核糖体蛋白L35(RPL35):tcctctttccctcg-gagcgggcggcggcgttggcggcttgtgcagcaatg(Seq ID No:1350)
智人核糖体蛋白L13a(RPL13A):
cctcctccttttccaagcggctgccgaagatg(Seq ID No:1351)
智人核糖体蛋白L36(RPL36):cagcccttccgccac-ggccgtctctggagagcagcagccatg(Seq ID No:1352)
智人核糖体蛋白L36a(RPL36A):
gtttctttctttccgcgccgatagcgctcacgcaagcatg(Seq ID No:1353)
智人核糖体蛋白L41(RPL41):
tcgcc tttctctcggccttagcgccatttttttggaaacctctgcgccatg(Seq ID No:1354)
智人核糖体蛋白S18(RPS18):cgctctctcttcca-caggaggcctacacgccgccgcttgtgctgcagccatg(Seq ID No:1355)
智人核糖体蛋白S24(RPS24):
ggttctcttttcctccttggctgtctgaagatagatcgccatcatg(Seq ID No:1356)
智人核糖体蛋白L8(RPL8):
tttcctctttcggccgcgctggtgaacaggtaggtcatccttgcggccttgcggcatg(Seq ID No:1357)
智人核糖体蛋白L34(RPL34):cttcctcttccggg-gacgttgtctgcaggtatg(Seq ID No:1358)
智人核糖体蛋白S17(RPS17):gtttcctcttttac-caaggacccgccaacatg(Seq ID No:1359)
智人核糖体蛋白SA(RPSA):ctgtcttttccgtgc-tacctgcagaggggtccatacggcgttgttctggattcccgtcg-taacttaaagggaaattttcacaatg(Seq ID No:1360)
智人真核翻译起始因子3,亚基C(EIF3C):
cttctctctcggcgtttccgctgtcagggccctgcggtgtgactcgcgggctcagctggtccggccgtagcacctccgcgccgtcgccatg(Seq ID No:1361)
智人聚(A)结合蛋白,细胞质1(PABPC1):
cgctctcctcctctcacggaaaggtcgcggcctgtggccctgcgggcag-ccgtgccgagatg(Seq ID No:1362)
智人微管蛋白,β1种类VI(TUBB1):cac-tcccttccaaaagcatgacaggcagaaagcagagaagggccag-gactggctgagggcggggagctgggcctctggggtggacacacccttggtcacatt-gtgagggtagcttggttggccagtcccaccactgcagtgaccacagttgtgtt-gggctcacaccagtgaaccgaagctctggattctgagagtctgaggattccgtgaa-gatctcagacttgggctcagagcaaggatg(Seq ID No:1363)
PpLuc(GC)-ag-A64
GGGAGAAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTTATAAGACTGACTAGCCCGATGGGCCTCCCAACGGGCCCTCCTCCCCTCCTTGCACCGAGATTAATAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA(SEQ ID No:1364)
RPL32-PpLuc(GC)-ag-A64-C30-组蛋白SL
GGGGCGCTGCCTACGGAGGTGGCAGCCATCTCCTTCTCGGCATCAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTTATAAGACTGACTAGCCCGATGGGCCTCCCAACGGGCCCTCCTCCCCTCCTTGCACCGAGATTAATAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT(SEQ ID No:1365)
人核糖体蛋白大32的5’UTR的片段
ACGGAGGTGGCAGCCATCTCCTTCTCGGCATC(SEQ ID No:1366)
人核糖体蛋白大32的5’UTR的片段
GGCGCTGCCTACGGAGGTGGCAGCCATCTCCT(SEQ ID No:1367)
缺少5’端寡嘧啶片段的人核糖体蛋白大32的5’UTR
GGCGCTGCCTACGGAGGTGGCAGCCATCTCCTTCTCGGCATC(SEQ ID No.1368)
人白蛋白3’UTR
CATCACATTT AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA
TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC
CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT
CTCTGTGCTT CAATTAATAA AAAATGGAAA GAATCT(SEQ ID No:1369)
智人血红蛋白,α1(HBA1)的3’UTR
gctggagcctcggtggccatgcttcttgcccctt-gggcctccccccagcccctcctccccttcctgcacccgtacccccgtggtctttgaa-taaagtctgagtgggcggc(SEQ ID No:1370)
智人血红蛋白,α2(HBA2)的3’UTR
gctggagcctcggtagccgttcctcctgcccgctgggcctcccaac-gggccctcctcccctccttgcaccggcccttcctggtctttgaataaagtctgagtgggcag(SEQ ID No:1371)
智人血红蛋白,β(HBB)的3’UTR
Gctcgctttcttgctgtccaatttctattaaaggttcctttgttccctaagtccaactacta-aactgggggatattatgaagggccttgagcatctggattctgcctaa-taaaaaacatttattttcattgc(SEQ ID No:1372)
智人酪氨酸羟化酶(TH)的3’UTR
gtgcacggcgtccctgagggcccttcccaacctcccctggtcctgcactgtcccg-gagctcaggccctggtgaggggctgggtcccgggtgcccCccatgccctccctgctgccaggctcccactgcccctgcacctgcttctcagcg-caacagctgtgtgtgcccgtggtgaggtt-gtgctgcctgtggtgaggtcctgtcctggctcccagggtcctgggggctgctgcac-tgccctccgcccttccctgacactgtctgctgccccaatcaccgtcacaataaaa-gaaactgtggtctcta(SEQ ID No:1373)
3’UTR of智人花生四烯酸15-脂氧合酶(ALOX15)
gcgtcgccaccctttggttatttcagcccccatcacccaagccacaagctgaccccttcgtggttatagccctgccctcccaagtcccaccctcttcccatgtcccaccctccctagaggggcaccttttcatggtctctgcacccagtgaacacattttactctagaggcatcacctgggaccttactcctctttccttccttcctcctttcctatcttccttcctctctctcttcctctttcttcattcagatctatatggcaaatagccacaattatataaatcatttcaagactagaatagggggatataatacatattactccacaccttttatgaatcaaatatgatttttttgttgttgttaagacagagtctcactttgacacccaggctggagtgcagtggtgccatcaccacggctcactgcagcctcagcgtcctgggctcaaatgatcctcccacctcagcctcctgagtagctgggactacaggctcatgccatcatgcccagctaatatttttttattttcgtggagacggggcctcactatgttgcctaggctggaaataggattttgaacccaaattgagtttaacaataataaaaagttgttttacgctaaagatggaaaagaactaggactgaactattttaaataaaatattggc SEQ ID No:1374)
3’UTR of智人胶原蛋白,I型,α1(COL1A1)
actccctccatcccaacctggctccctcccacccaaccaactttccccccaacccg-gaaacagacaagcaacccaaactgaaccccctcaaaagccaaaaaatgggaga-caatttcacatggactttggaaaatatttttttcctttgcattcatctctcaaacttag-tttttatctttgaccaaccgaacatgaccaaaaaccaaaagtgcattcaaccttac-caaaaaaaaaaaaaaaaaaagaataaataaataactttttaaaaaaggaagctt-ggtccacttgcttgaagacccatgcgggggtaagtccctttctgcccgtt-gggcttatgaaaccccaatgctgccctttctgctcctttctccacacccccctt-ggggcctcccctccactccttcccaaatctgtctccccagaagacacag-gaaacaatgtattgtctgcccag-caatcaaaggcaatgctcaaacacccaagtggcccccaccctcagcccgctcctgcccgcccagcacccccaggccctgggggacctggggttctcagactgccaaagaagcctt-gccatctggcgctcccatggctcttgcaacatctccccttcgttttt-gagggggtcatgccgggggagccaccagcccctcactgggttcggaggagagtcag-gaagggccacgacaaagcagaaacatcggatttggggaacgcgtgtcaatccctt-gtgccgcagggctgggcgggagagactgttctgttccttgtgtaactgtgttgctgaaa-gactacctcgttcttgtcttgatgtgtcaccggggcaactgcctgggggcggg-gatgggggcagggtggaagcggctccccattttataccaaaggtgc-tacatctatgtgatgggtggggtggggagggaatcactggtgctatagaaattga-gatgcccccccaggccagcaaatgttcctttttgttcaaagtctatttttattccttga-tatttttctttttttttttttttttttgtggatggggactt-gtgaatttttctaaaggtgctatttaacatgggagga-gagcgtgtgcggctccagcccagcccgctgctcactttccaccctctctccac-ctgcctctggcttctcaggcctctgctctccgac-ctctctcctctgaaaccctcctccacagctgcagcccatcctcccggctccctcctag-tctgtcctgcgtcctctgtccccgggtttcagagacaacttcccaaagcacaaagcag-tttttccccctaggggtgggaggaagcaaaagactctgtacctattttgtatgtg-tataataatttgagatgtttttaattattttgattgctggaataaagcatgtg-gaaatgacccaaacataa(SEQ ID No:1375)
白蛋白73’UTR
CATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAA-GATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAA-GCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTT-GCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACCT(SEQ ID No:1376)
人白蛋白3’UTR+聚(A)序列
CATCACATTT AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAA-
GATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC
CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT
CTCTGTGCTT CAATTAATAA AAAATGGAAA GAATCTAGAT CTAAAAAAAA
AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA
AAAAAA(SEQ ID No:1377)
人白蛋白3’UTR片段1
AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AA-
GCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG
TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATT
(SEQ ID No:1378)
人白蛋白3’UTR片段2
CATCACATTT AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA
TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC
CAACACCCTG(SEQ ID No:1379)
人白蛋白3’UTR片段3
AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA
AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG
TCTAAAAAAC(SEQ ID No:1380)
人白蛋白3’UTR片段4
CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC
ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC
ATAAATTTCT(SEQ ID No:1381)
人白蛋白3’UTR片段5
TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT
CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT
TTAATCATTT(SEQ ID No:1382)
人白蛋白3’UTR片段6
AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT
GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT
TGCCTCTTTT(SEQ ID No:1383)
人白蛋白3’UTR片段7
TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC
CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT
CTCTGTGCTT(SEQ ID No:1384)
人白蛋白3’UTR片段8
AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG
TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT
CAATTAATAA(SEQ ID No:1385)
人白蛋白3’UTR片段9
ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC
ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA
AAAATGGAAA(SEQ ID No:1386)
人白蛋白3’UTR片段10
CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC
ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC
ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA A
(SEQ ID No:1387)
人白蛋白3’UTR片段11
TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC
CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT
CTCTGTGCTT CAATTAATAA A(SEQ ID No:1388)
人白蛋白3’UTR片段12
CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT
TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA A(SEQ ID No:1389)
人白蛋白3’UTR片段13
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特异性组蛋白茎环序列
CAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCA(SEQ ID NO:1433)
α-珠蛋白基因3’UTR的中心,α-复合物-结合部分
GCCCGATGGGCCTCCCAACGGGCCCTCCTCCCCTCCTTGCACCG(SEQ ID NO:1434)
ATP合酶脂质结合蛋白,线粒体(atp5g2)
tagttt ctcctctcga acgccaggtg gagcaaccgg ccggataccg ccacagccct
ggcaggcggc gctgtgatg(SEQ ID NO:1435)
RPL35-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL
GGGGAGCGGGCGGCGGCGTTGGCGGCTTGTGCAGCAAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTGCATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT(SEQ ID NO:1436)
RPL21-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL
GGGGCCGGAACCGCCATCTTCCAGTAATTCGCCAAAAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTGCATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT(SEQ ID NO:1437)
ATP5A1-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30组蛋白SL
GGGCGGCTCGGCCATTTTGTCCCAGTCAGTCCGGAGGCTGCGGCTGCAGAAGTACCGCCTGCGGAGTAACTGCAAAGAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTGCATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT(SEQ ID NO:1438)
HSD17B4-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL
GGGTCCCGCAGTCGGCGTCCAGCGGCTCTGCTTGTTCGTGTGTGTGTCGTTGCAGGCCTTATTCAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTGCATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT(SEQ ID NO:1439)
AIG1-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64C30-组蛋白SL
GGGCCGCCCAGCCGGTCCAGGCCTCTGGCGAACAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTGCATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT(SEQ ID NO:1440)
COX6C-PpLuc(GC)-白蛋白7A64-C30-组蛋白SL
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ASAH1-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL
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COX6C-PpLuc(GC)-A64-C30-组蛋白SL
GGAGTCAGGAAGGACGTTGGTGTTGAGGTTAGCATACGTATCAAGGACAGTAACTACCAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT(SEQ ID NO:1450)
ASAH1-PpLuc(GC)-A64-C30-组蛋白SL
GGGCCTCTGCTGGAGTCCGGGGAGTGGCGTTGGCTGCTAGAGCGAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT(SEQ ID NO:1451)
缺少5’端寡嘧啶片段的人核糖体蛋白大35(RPL35)的5’UTR
GGAGCGGGCGGCGGCGTTGGCGGCTTGTGCAGCA(SEQ ID NO:1452)
缺少5’端寡嘧啶片段的人核糖体蛋白大21(RPL21)的5’UTR
GGCCGGAACCGCCATCTTCCAGTAATTCGCCAAA(SEQ ID NO:1453)
缺少5’端寡嘧啶片段的人ATP合酶,H+转运,线粒体F1复合物,α亚基1,心肌(ATP5A1)的5’UTR
GCGGCTCGGCCATTTTGTCCCAGTCAGTCCGGAGGCTGCGGCTGCAGAAGTACCGCCTGCG-GAGTAACTGCAAAG(SEQ ID NO:1454)
缺少5’端寡嘧啶片段的人羟基固醇(17-β)脱氢酶4(HSD17B4)的5’UTR
GTCCCGCAGTCGGCGTCCAGCGGCTCTGCTTGTTCGTGTGTGTGTCGTTGCAGGCCTTATTC(SEQ ID NO:1455)
缺少5’端寡嘧啶片段的人雄激素-诱导的1(AIG1)的5’UTR
GCCGCCCAGCCGGTCCAGGCCTCTGGCGAAC(SEQ ID NO:1456)
缺少5’端寡嘧啶片段的人细胞色素c氧化酶亚基Vlc(COX6C)的5’UTR
AGTCAGGAAGGACGTTGGTGTTGAGGTTAGCATACGTATCAAGGACAGTAACTACC(SEQ IDNO:1457)
缺少5’端寡嘧啶片段的人N-酰基鞘氨醇酰胺基水解酶(酸性神经酰胺酶)1(ASAH1)的5’UTR
GCCTCTGCTGGAGTCCGGGGAGTGGCGTTGGCTGCTAGAGCG(SEQ ID NO:1458)
缺少5’端寡嘧啶片段的小鼠核糖体蛋白大21(mRPL21)的5’UTR
GGCCGCCGCAGCCATCTTCCAGTAACTCGCCAAA(SEQ ID NO:1459)
缺少5’端寡嘧啶片段的小鼠核糖体蛋白大35A(mRPL35A)的5’UTR
GCCATCTTGGCGCCTGTGGAGGCCTGCTGGGAACAGGACTTCTAACAGCAAGT(SEQ ID NO:1460)
小鼠核糖体蛋白大21(mRPL21)
TCCTCCTTTCGGCCGCCGCAGCCATCTTCCAGTAACTCGCCAAATGCCATCTTCCAG-TAACTCGCCAAAATG(SEQ ID NO:1461)
小鼠核糖体蛋白大35A(mRPL35A)
CTTCCTCTTTCCGCCATCTTGGCGCCTGTGGAGGCCTGCTGGGAACAGGACTTCTAACAG-CAAGTATG(SEQ ID NO:1462)
RPL32-PpLuc(GC)-ag-A64
GGGGCGCTGCCTACGGAGGTGGCAGCCATCTCCTTCTCGGCATCAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTTATAAGACTGACTAGCCCGATGGGCCTCCCAACGGGCCCTCCTCCCCTCCTTGCACCGAGATTAATAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA(SEQ I D NO:1463)
PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL
GGGGCGCTGCCTACGGAGGTGGCAGCCATCTCCTTCTCGGCATCAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTTATAAGACTGACTAGCCCGATGGGCCTCCCAACGGGCCCTCCTCCCCTCCTTGCACCGAGATTAATAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCA(SEQ ID NO:1464)
PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL
GGGGCGCTGCCTACGGAGGTGGCAGCCATCTCCTTCTCGGCATCAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTGCATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT(SEQ IDNO:1465)
RPL35-PpLuc(GC)-ag-A64
GGGGAGCGGGCGGCGGCGTTGGCGGCTTGTGCAGCAAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTTATAAGACTGACTAGCCCGATGGGCCTCCCAACGGGCCCTCCTCCCCTCCTTGCACCGAGATTAATAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA(SEQ ID NO:1466)
RPL21-PpLuc(GC)-ag-A64
GGGGCCGGAACCGCCATCTTCCAGTAATTCGCCAAAAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTTATAAGACTGACTAGCCCGATGGGCCTCCCAACGGGCCCTCCTCCCCTCCTTGCACCGAGATTAATAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA(SEQ ID NO:1467)
atp5a1-PpLuc(GC)-ag-A64
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HSD17B4-PpLuc(GC)-ag-A64
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GGAGTCAGGAAGGACGTTGGTGTTGAGGTTAGCATACGTATCAAGGACAGTAACTACCAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTTATAAGACTGACTAGCCCGATGGGCCTCCCAACGGGCCCTCCTCCCCTCCTTGCACCGAGATTAATAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCA(SEQ ID NO:1478)
ASAH1-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL
GGGCCTCTGCTGGAGTCCGGGGAGTGGCGTTGGCTGCTAGAGCGAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTTATAAGACTGACTAGCCCGATGGGCCTCCCAACGGGCCCTCCTCCCCTCCTTGCACCGAGATTAATAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCA(SEQ ID NO:1479)
RPL32-PpLuc(GC)-ag-A64-组蛋白SL
GGGGCGCTGCCTACGGAGGTGGCAGCCATCTCCTTCTCGGCATCAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTTATAAGACTGACTAGCCCGATGGGCCTCCCAACGGGCCCTCCTCCCCTCCTTGCACCGAGATTAATAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCA(SEQ ID NO:1480)
RPL32-PpLuc(GC)-白蛋白7-A64-C30-组蛋白SL
GGGGCGCTGCCTACGGAGGTGGCAGCCATCTCCTTCTCGGCATCAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTGCATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT(SEQ IDNO:1481)

Claims (101)

1.人工核酸分子,其包含:
a.至少一个5’-非翻译区元件(5’UTR元件),其包含来源于TOP基因的5’UTR或来源于TOP基因的5’UTR的变体的核酸序列或由来源于TOP基因的5’UTR或来源于TOP基因的5’UTR的变体的核酸序列组成;和
b.至少一个可读框(ORF)。
2.根据权利要求1所述的人工核酸分子,其还包含:
c.至少一个组蛋白茎环。
3.根据权利要求1或2所述的人工核酸分子,其中所述5’UTR元件与所述可读框是异源的。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的人工核酸分子,其中所述5’UTR元件适于增加来自所述人工核酸分子的蛋白生产。
5.根据权利要求2-4中任一项所述的人工核酸分子,其中所述5’UTR元件与所述组蛋白茎环一起作用,优选至少加合地,增加来自所述人工核酸分子的蛋白生产。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的人工核酸分子,其中所述5’UTR元件不包含TOP-基序,优选地,其中来源于TOP基因的5’UTR的所述核酸序列,优选所述5’UTR元件,在其5’-端起始于位于聚嘧啶片段下游的位置1,2,3,4,5,6,7,8,9或10的核苷酸。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的人工核酸分子,其中来源于TOP基因的5’UTR的所述核酸序列,优选所述5’UTR元件,在其3’-端终止于位于其所来源的基因的起始密码子上游的位置1,2,3,4,5,6,7,8,9或10的核苷酸。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的人工核酸分子,其中所述5’UTR元件不包含起始密码子或可读框。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的人工核酸分子,其中来源于TOP基因的5’UTR的所述核酸序列是来源于真核TOP基因的5’UTR或是来源于其变体,优选来源于植物或动物TOP基因的5’UTR或来源于其变体,更优选来源于脊索动物TOP基因的5’UTR或来源于其变体,甚至更优选来源于脊椎动物TOP基因的5’UTR或来源于其变体,最优选来源于哺乳动物TOP基因的5’UTR,如人TOP基因的5’UTR,或来源于其变体。
10.根据权利要求2-9中任一项所述的人工核酸分子,其中所述至少一个组蛋白茎环是选自下式(I)或(II):
式(I)(不具有茎边界元件的茎环序列):
式(II)(具有茎边界元件的茎环序列):
其中:
茎1或茎2边界元件N1-6是1-6个、优选2-6个、更优选2-5个、甚至更优选3-5个、最优选4-5个或5个N的连续序列,其中每个N彼此独立地选自下述核苷酸:所述核苷酸选自A,U,T,G和C,或其核苷酸类似物;
茎1[N0-2GN3-5]与元件茎2反向互补或部分反向互补,并且是5-7个核苷酸的连续序列;
其中N0-2是0-2个、优选0-1个、更优选1个N的连续序列,其中每个N彼此独立地选自下述核苷酸:所述核苷酸选自A,U,T,G和C或其核苷酸类似物;
其中N3-5是3-5个、优选4-5个、更优选4个N的连续序列,其中每个N彼此独立地选自下述核苷酸:所述核苷酸选自A,U,T,G和C或其核苷酸类似物,并且
其中G是鸟苷或其类似物,并且可以任选地被胞苷或其类似物替代,条件是其在茎2中的互补核苷酸胞苷被鸟苷替代;
环序列[N0-4(U/T)N0-4]位于元件茎1和茎2之间,并且是3-5个核苷酸、更优选4个核苷酸的连续序列;
其中每个N0-4彼此独立地是0-4个、优选1-3个、更优选1-2个N的连续序列,其中每个N彼此独立地选自下述核苷酸:所述核苷酸选自A,U,T,G和C或其核苷酸类似物;并且
其中U/T表示尿苷,或任选地胸苷;
茎2[N3-5CN0-2]与元件茎1反向互补或部分反向互补,并且是5-7个核苷酸的连续序列;
其中N3-5是3-5个、优选4-5个、更优选4个N的连续序列,其中每个N彼此独立地选自下述核苷酸:所述核苷酸选自A,U,T,G和C,或其核苷酸类似物;
其中N0-2是0-2个、优选0-1个、更优选1个N的连续序列,其中每个N彼此独立地选自下述核苷酸:所述核苷酸选自A,U,T,G和C,或其核苷酸类似物;并且
其中C是胞苷或其类似物,并且可以任选地被鸟苷或其类似物替代,条件是其在茎1中的互补核苷酸鸟苷被胞苷替代;
其中
茎1和茎2能够彼此碱基配对
形成反向互补序列,其中碱基配对可以发生在茎1与茎2之间,或者
形成部分反向互补的序列,其中不完全的碱基配对可以发生在茎1和茎2之间。
11.根据权利要求2-10中任一项所述的人工核酸分子,其中所述至少一个组蛋白茎环选自下式(Ia)或(IIa)中的至少一个:
式(Ia)(不具有茎边界元件的茎环序列)
式(IIa)(具有茎边界元件的茎环序列)。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的人工核酸分子,其还包含:
d.聚腺苷酸序列和/或聚腺苷酸化信号。
13.根据权利要求12所述的人工核酸分子,其中所述聚腺苷酸序列包含下述或由下述组成:约25至约400个腺苷核苷酸的序列,优选约50至约400个腺苷核苷酸的序列,更优选约50至约300个腺苷核苷酸的序列,甚至更优选约50至约250个腺苷核苷酸的序列,最优选约60至约250个腺苷核苷酸的序列。
14.根据权利要求12或13所述的人工核酸分子,其中所述聚腺苷酸化信号包含共有序列NN(U/T)ANA,其中N=A或U,优选为AA(U/T)AAA或A(U/T)(U/T)AAA。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的人工核酸分子,其还包含:
e.聚胞苷酸序列。
16.根据权利要求15所述的人工核酸分子,其中所述聚胞苷酸序列包含下述,或优选由下述组成:约10至约200个胞苷核苷酸,更优选约10至约100个胞苷核苷酸,更优选约10至约50个胞苷核苷酸,甚至更优选约20至约40个胞苷核苷酸。
17.根据权利要求1-16中任一项所述的人工核酸分子,其还包含:
f.至少一个3’UTR元件。
18.根据权利要求17所述的人工核酸分子,其中所述至少一个3’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列来源于提供稳定的mRNA的基因的3’UTR或来源于提供稳定的mRNA的基因的3’UTR的变体。
19.根据权利要求17或18所述的人工核酸分子,其中所述至少一个3’UTR元件和所述至少一个5’UTR元件至少加合作用,优选协同作用增加来自所述人工核酸分子的蛋白生产。
20.根据权利要求1-19中任一项所述的人工核酸分子,其中所述5’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列是来源于选自由SEQ ID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ ID NO.1461或SEQ ID NO.1462组成的组的核酸序列,或来源于SEQ ID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ ID NO.1461或SEQ ID NO.1462中任一项的同源物,或来源于其变体。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的人工核酸分子,其中所述5’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列与选自SEQ ID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ ID NO.1461或SEQ IDNO.1462的核酸序列或与相对应的RNA序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,或者其中所述至少一个5’UTR元件包含下述或由下述组成:与选自SEQID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ ID NO.1461或SEQ ID NO.1462的核酸序列或与相对应的RNA序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,优选缺少5’TOP基序的核酸序列的片段。
22.根据权利要求1-21中任一项所述的人工核酸分子,其中所述5’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列来源于编码核糖体蛋白的TOP基因的5’UTR或来源于编码核糖体蛋白的TOP基因的5’UTR的变体,优选来源于SEQ ID NOs:170,232,244,259,1284,1285,1286,1287,1288,1289,1290,1291,1292,1293,1294,1295,1296,1297,1298,1299,1300,1301,1302,1303,1304,1305,1306,1307,1308,1309,1310,1311,1312,1313,1314,1315,1316,1317,1318,1319,1320,1321,1322,1323,1324,1325,1326,1327,1328,1329,1330,1331,1332,1333,1334,1335,1336,1337,1338,1339,1340,1341,1342,1343,1344,1346,1347,1348,1349,1350,1351,1352,1353,1354,1355,1356,1357,1358,1359或1360中任一项的核酸序列的5’UTR;相对应的RNA序列,其同源物,或其变体,优选缺少5’TOP基序。
23.根据权利要求1-22中任一项所述的人工核酸分子,其中所述5’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列与SEQ ID NOs:170,232,244,259,1284,1285,1286,1287,1288,1289,1290,1291,1292,1293,1294,1295,1296,1297,1298,1299,1300,1301,1302,1303,1304,1305,1306,1307,1308,1309,1310,1311,1312,1313,1314,1315,1316,1317,1318,1319,1320,1321,1322,1323,1324,1325,1326,1327,1328,1329,1330,1331,1332,1333,1334,1335,1336,1337,1338,1339,1340,1341,1342,1343,1344,1346,1347,1348,1349,1350,1351,1352,1353,1354,1355,1356,1357,1358,1359或1360中任一项的核酸序列的5’UTR;或与相对应的RNA序列,具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,优选缺少5’TOP基序,或者,其中所述至少一个5’UTR元件包含下述或由下述组成:与SEQ ID NOs:170,232,244,259,1284,1285,1286,1287,1288,1289,1290,1291,1292,1293,1294,1295,1296,1297,1298,1299,1300,1301,1302,1303,1304,1305,1306,1307,1308,1309,1310,1311,1312,1313,1314,1315,1316,1317,1318,1319,1320,1321,1322,1323,1324,1325,1326,1327,1328,1329,1330,1331,1332,1333,1334,1335,1336,1337,1338,1339,1340,1341,1342,1343,1344,1346,1347,1348,1349,1350,1351,1352,1353,1354,1355,1356,1357,1358,1359或1360的核酸序列的5’UTR;或与相对应的RNA序列,具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,优选缺少5’TOP基序的核酸序列的片段。
24.根据权利要求1-23中任一项所述的人工核酸分子,其中所述5’UTR元件来源于编码核糖体大蛋白(RPL)的TOP基因的5’UTR或来源于编码核糖体大蛋白(RPL)的TOP基因的5’UTR的变体,优选来源于SEQID NOs:67,259,1284-1318,1344,1346,1348-1354,1357,1461和1462中任一项的核酸序列的5’UTR,相对应的RNA,其同源物,或其变体,优选缺少5’TOP基序。
25.根据权利要求1-24中任一项所述的人工核酸分子,其中所述5’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列与SEQ ID NOs:67,259,1284-1318,1344,1346,1348-1354,1357,1461和1462中任一项的核酸序列的5’UTR,或与相对应的RNA序列,具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,优选缺少5’TOP基序,或者,其中所述至少一个5’UTR元件包含下述或由下述组成:与SEQ ID NOs:67,259,1284-1318,1344,1346,1348-1354,1357,1461和1462中任一项的核酸序列的5’UTR,或与相对应的RNA序列,具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,优选缺少5’TOP基序的核酸序列的片段。
26.根据权利要求1-25中任一项所述的人工核酸分子,其中所述5’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列来源于核糖体大蛋白32基因的5’UTR或来源于其变体,优选来源于脊椎动物核糖体大蛋白32(L32)基因的5’UTR或来源于其变体,更优选来源于哺乳动物核糖体大蛋白32(L32)基因的5’UTR或来源于其变体,最优选来源于人核糖体大蛋白32(L32)基因的5’UTR或来源于其变体,其中优选所述5’UTR元件,优选所述人工核酸分子不包含所述基因的5’TOP。
27.根据权利要求1-26中任一项所述的人工核酸分子,其中所述5’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列与SEQ ID NOs.1368或1452-1460的核酸序列,或与相对应的RNA序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,或者其中所述至少一个5’UTR元件包含下述或由下述组成:与SEQ ID NOs.1368或1452-1460的核酸序列,或与相对应的RNA序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性的核酸序列的片段。
28.根据权利要求21,23,25和27中任一项所述的人工核酸分子,其中所述片段由与全长序列中的连续核苷酸片段相对应的连续核苷酸片段组成,其表示所述片段所来源的全长序列的至少20%,优选至少30%,更优选至少40%,更优选至少50%,甚至更优选至少60%,甚至更优选至少70%,甚至更优选至少80%,并且最优选至少90%。
29.根据权利要求1-28中任一项所述的人工核酸分子,其中所述至少一个5’UTR元件表现出至少约20个核苷酸的长度,优选至少约30个核苷酸的长度,更优选至少约40个核苷酸的长度。
30.根据权利要求1-29中任一项所述的人工核酸分子,其中所述5’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列来源于选自RPSA,RPS2,RPS3,RPS3A,RPS4,RPS5,RPS6,RPS7,RPS8,RPS9,RPS10,RPS11,RPS12,RPS13,RPS14,RPS15,RPS15A,RPS16,RPS17,RPS18,RPS19,RPS20,RPS21,RPS23,RPS24,RPS25,RPS26,RPS27,RPS27A,RPS28,RPS29,RPS30,RPL3,RPL4,RPL5,RPL6,RPL7,RPL7A,RPL8,RPL9,RPL10,RPL10A,RPL11,RPL12,RPL13,RPL13A,RPL14,RPL15,RPL17,RPL18,RPL18A,RPL19,RPL21,RPL22,RPL23,RPL23A,RPL24,RPL26,RPL27,RPL27A,RPL28,RPL29,RPL30,RPL31,RPL32,RPL34,RPL35,RPL35A,RPL36,RPL36A,RPL37,RPL37A,RPL38,RPL39,RPL40,RPL41,RPLP0,RPLP1,RPLP2,RPLP3,UBA52的TOP基因的5’UTR,或来源于其变体。
31.根据权利要求2-30中任一项所述的人工核酸分子,其中所述至少一个组蛋白茎环包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列选自由SEQ ID NOs.1391-1433组成的组,优选选自由SEQ ID NOs.1403-1433组成的组。
32.根据权利要求2-31中任一项所述的人工核酸分子,其中所述组蛋白茎环包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列与SEQ ID NO.1433的序列或与相对应的RNA序列具有至少约75%,优选至少约80%,优选至少约85%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%的序列同一性,其中,优选地,与SEQ ID NO.1433的序列或与相对应的RNA序列具有至少约75%、优选至少约80%、优选至少约85%、更优选至少约90%、甚至更优选至少约95%的序列同一性的所述序列的位置6、13和20是保守的,即,与SEQ ID NO.1433或与相对应的RNA核苷酸的位置6、13和20的核苷酸相同。
33.根据权利要求17-32中任一项所述的人工核酸分子,其中所述3’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列来源于选自由下述组成的组的基因的3’UTR:白蛋白基因,α-珠蛋白基因,β-珠蛋白基因,酪氨酸羟化酶基因,脂加氧酶基因和胶原蛋白α基因,或来源于选自由下述组成的组的基因的3’UTR的变体:白蛋白基因,α-珠蛋白基因,β-珠蛋白基因,酪氨酸羟化酶基因,脂加氧酶基因和胶原蛋白α基因。
34.根据权利要求17-33中任一项所述的人工核酸分子,其中所述至少一个3’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列来源于脊椎动物白蛋白基因的3’UTR或来源于其变体,优选来源于哺乳动物白蛋白基因的3’UTR或来源于其变体,更优选来源于人白蛋白基因的3’UTR或来源于其变体,甚至更优选来源于GenBank登记号NM_000477.5的人白蛋白基因的3’UTR或来源于其变体。
35.根据权利要求17-33中任一项所述的人工核酸分子,其中所述至少一个3’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列来源于脊椎动物α-珠蛋白基因的3’UTR或来源于其变体,优选来源于哺乳动物α-珠蛋白基因的3’UTR或来源于其变体,更优选来源于人α-珠蛋白基因的3’UTR或来源于其变体。
36.根据权利要求17-33中任一项所述的人工核酸分子,其中所述至少一个3’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列与选自SEQ ID NOs.1369-1377和1434的核酸序列或与相对应的RNA序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,或者,其中所述至少一种3’UTR元件包含下述或由下述组成:与选自SEQ ID NOs.1369-1377和1434的核酸序列或与相对应的RNA序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性的核酸序列的片段。
37.根据权利要求36所述的人工核酸分子,其中所述片段由与全长序列中的连续核苷酸片段相对应的连续核苷酸片段组成,其表示所述片段所来源的全长序列的至少20%,优选至少30%,更优选至少40%,更优选至少50%,甚至更优选至少60%,甚至更优选至少70%,甚至更优选至少80%,并且最优选至少90%。
38.根据权利要求17-37中任一项所述的人工核酸分子,其中所述3’UTR元件表现出至少约40个核苷酸的长度,优选至少约50个核苷酸的长度,优选至少约75个核苷酸的长度,更优选至少约100个核苷酸的长度,甚至更优选至少约125个核苷酸的长度,最优选至少约150个核苷酸的长度。
39.根据权利要求1-38中任一项所述的人工核酸分子,其中所述人工核酸分子,优选所述可读框,是至少部分G/C修饰的,优选地,其中,与野生型可读框相比,所述可读框的G/C含量增加。
40.根据权利要求1-39中任一项所述的人工核酸分子,其中所述可读框包含密码子优化的区域,优选地,其中所述可读框是密码子优化的。
41.根据权利要求1-40中任一项所述的人工核酸分子,其是RNA,优选mRNA分子。
42.一种载体,所述载体包含:
a.至少一个5’-非翻译区元件(5’UTR元件),其包含来源于TOP基因的5’UTR或来源于TOP基因的5’UTR的变体的核酸序列或由来源于TOP基因的5’UTR或来源于TOP基因的5’UTR的变体的核酸序列组成;和
b.至少一个可读框(ORF)和/或至少一个克隆位点。
43.根据权利要求42所述的载体,其还包含:
c.至少一个组蛋白茎环。
44.根据权利要求42或43所述的载体,其中所述5’UTR元件与所述可读框是异源的。
45.根据权利要求42-44中任一项所述的载体,其中所述5’UTR元件适于增加来自所述载体的蛋白生产。
46.根据权利要求43-45中任一项所述的载体,其中所述5’UTR元件与所述组蛋白茎环一起作用,优选至少加合地,增加来自所述载体的蛋白生产。
47.根据权利要求42-46中任一项所述的载体,其中所述5’UTR元件不包含TOP-基序,优选地,其中来源于TOP基因的5’UTR的所述核酸序列,优选所述5’UTR元件,在其5’-端起始于位于聚嘧啶片段下游的位置1,2,3,4,5,6,7,8,9或10的核苷酸。
48.根据权利要求42-47中任一项所述的载体,其中来源于TOP基因的5’UTR的所述核酸序列,优选所述5’UTR元件,在其3’-端终止于位于其所来源的基因的起始密码子上游的位置1,2,3,4,5,6,7,8,9或10的核苷酸。
49.根据权利要求42-48中任一项所述的载体,其中所述5’UTR元件不包含起始密码子或可读框。
50.根据权利要求42-49中任一项所述的载体,其中来源于TOP基因的5’UTR的所述核酸序列是来源于真核TOP基因的5’UTR或是来源于其变体,优选来源于植物或动物TOP基因的5’UTR或来源于其变体,更优选来源于脊索动物TOP基因的5’UTR或来源于其变体,甚至更优选来源于脊椎动物TOP基因的5’UTR或来源于其变体,最优选来源于哺乳动物TOP基因的5’UTR,如人TOP基因的5’UTR,或来源于其变体。
51.根据权利要求43-50中任一项所述的载体,其中所述至少一个组蛋白茎环是选自下式(I)或(II):
式(I)(不具有茎边界元件的茎环序列):
式(II)(具有茎边界元件的茎环序列):
其中:
茎1或茎2边界元件N1-6是1-6个、优选2-6个、更优选2-5个、甚至更优选3-5个、最优选4-5个或5个N的连续序列,其中每个N彼此独立地选自下述核苷酸:所述核苷酸选自A,U,T,G和C,或其核苷酸类似物;
茎1[N0-2GN3-5]与元件茎2反向互补或部分反向互补,并且是5-7个核苷酸的连续序列;
其中N0-2是0-2个、优选0-1个、更优选1个N的连续序列,其中每个N彼此独立地选自下述核苷酸:所述核苷酸选自A,U,T,G和C或其核苷酸类似物;
其中N3-5是3-5个、优选4-5个、更优选4个N的连续序列,其中每个N彼此独立地选自下述核苷酸:所述核苷酸选自A,U,T,G和C或其核苷酸类似物,并且
其中G是鸟苷或其类似物,并且可以任选地被胞苷或其类似物替代,条件是其在茎2中的互补核苷酸胞苷被鸟苷替代;
环序列[N0-4(U/T)N0-4]位于元件茎1和茎2之间,并且是3-5个核苷酸、更优选4个核苷酸的连续序列;
其中每个N0-4彼此独立地是0-4个、优选1-3个、更优选1-2个N的连续序列,其中每个N彼此独立地选自下述核苷酸:所述核苷酸选自A,U,T,G和C或其核苷酸类似物;并且
其中U/T表示尿苷,或任选地胸苷;
茎2[N3-5CN0-2]与元件茎1反向互补或部分反向互补,并且是5-7个核苷酸的连续序列;
其中N3-5是3-5个、优选4-5个、更优选4个N的连续序列,其中每个N彼此独立地选自下述核苷酸:所述核苷酸选自A,U,T,G和C,或其核苷酸类似物;
其中N0-2是0-2个、优选0-1个、更优选1个N的连续序列,其中每个N彼此独立地选自下述核苷酸:所述核苷酸选自A,U,T,G和C,或其核苷酸类似物;并且
其中C是胞苷或其类似物,并且可以任选地被鸟苷或其类似物替代,条件是其在茎1中的互补核苷酸鸟苷被胞苷替代;
其中
茎1和茎2能够彼此碱基配对
形成反向互补序列,其中碱基配对可以发生在茎1与茎2之间,或者
形成部分反向互补的序列,其中不完全的碱基配对可以发生在茎1和茎2之间。
52.根据权利要求43-51中任一项所述的载体,其中所述至少一个组蛋白茎环选自下式(Ia)或(IIa)中的至少一个:
式(Ia)(不具有茎边界元件的茎环序列)
式(IIa)(具有茎边界元件的茎环序列)。
53.根据权利要求42-52中任一项所述的载体,其还包含:
d.聚腺苷酸序列和/或聚腺苷酸化信号。
54.根据权利要求53所述的载体,其中所述聚腺苷酸序列包含下述或由下述组成:约25至约400个腺苷核苷酸的序列,优选约50至约400个腺苷核苷酸的序列,更优选约50至约300个腺苷核苷酸的序列,甚至更优选约50至约250个腺苷核苷酸的序列,最优选约60至约250个腺苷核苷酸的序列。
55.根据权利要求53或54所述的载体,其中所述聚腺苷酸化信号包含共有序列NN(U/T)ANA,其中N=A或U,优选为AA(U/T)AAA或A(U/T)(U/T)AAA。
56.根据权利要求42-55中任一项所述的载体,其还包含:
e.聚胞苷酸序列。
57.根据权利要求56所述的载体,其中所述聚胞苷酸序列包含下述,或优选由下述组成:约10至约200个胞苷核苷酸,更优选约10至约100个胞苷核苷酸,更优选约10至约50个胞苷核苷酸,甚至更优选约20至约40个胞苷核苷酸。
58.根据权利要求42-57中任一项所述的载体,其还包含:
f.至少一个3’UTR元件。
59.根据权利要求58所述的载体,其中所述至少一个3’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列来源于提供稳定的mRNA的基因的3’UTR或来源于提供稳定的mRNA的基因的3’UTR的变体。
60.根据权利要求58或59所述的载体,其中所述至少一个3’UTR元件和所述至少一个5’UTR元件至少加合作用,优选协同作用,增加来自所述载体的蛋白生产。
61.根据权利要求42-60中任一项所述的载体,其中所述5’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列是来源于选自由SEQ ID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ ID NO.1461或SEQ ID NO.1462组成的组的核酸序列,或来源于SEQ ID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ ID NO.1461或SEQ ID NO.1462中任一项的同源物,或来源于其变体。
62.根据权利要求42-61中任一项所述的载体,其中所述5’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列与选自SEQ IDNOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ ID NO.1461或SEQ ID NO.1462的核酸序列,或与相对应的RNA序列,具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,优选缺少5’TOP基序,或者其中所述至少一个5’UTR元件包含下述或由下述组成:与选自SEQ ID NOs.1-1363,SEQ ID NO.1435,SEQ ID NO.1461或SEQ ID NO.1462的核酸序列,或与相对应的RNA序列,具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,优选缺少5’TOP基序的核酸序列的片段。
63.根据权利要求42-62中任一项所述的载体,其中所述5’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列来源于编码核糖体蛋白的TOP基因的5’UTR或来源于编码核糖体蛋白的TOP基因的5’UTR的变体,优选来源于SEQ ID NOs:170,232,244,259,1284,1285,1286,1287,1288,1289,1290,1291,1292,1293,1294,1295,1296,1297,1298,1299,1300,1301,1302,1303,1304,1305,1306,1307,1308,1309,1310,1311,1312,1313,1314,1315,1316,1317,1318,1319,1320,1321,1322,1323,1324,1325,1326,1327,1328,1329,1330,1331,1332,1333,1334,1335,1336,1337,1338,1339,1340,1341,1342,1343,1344,1346,1347,1348,1349,1350,1351,1352,1353,1354,1355,1356,1357,1358,1359或1360中任一项的核酸序列的5’UTR;相对应的RNA序列,其同源物,或其如本文所述的变体,优选缺少5’TOP基序。
64.根据权利要求42-63中任一项所述的载体,其中所述5’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列与SEQ ID NOs:170,232,244,259,1284,1285,1286,1287,1288,1289,1290,1291,1292,1293,1294,1295,1296,1297,1298,1299,1300,1301,1302,1303,1304,1305,1306,1307,1308,1309,1310,1311,1312,1313,1314,1315,1316,1317,1318,1319,1320,1321,1322,1323,1324,1325,1326,1327,1328,1329,1330,1331,1332,1333,1334,1335,1336,1337,1338,1339,1340,1341,1342,1343,1344,1346,1347,1348,1349,1350,1351,1352,1353,1354,1355,1356,1357,1358,1359或1360中任一项的核酸序列的5’UTR或与相对应的RNA序列,具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,优选缺少5’TOP基序,或者,其中所述至少一个5’UTR元件包含下述或由下述组成:与SEQ ID NOs:170,232,244,259,1284,1285,1286,1287,1288,1289,1290,1291,1292,1293,1294,1295,1296,1297,1298,1299,1300,1301,1302,1303,1304,1305,1306,1307,1308,1309,1310,1311,1312,1313,1314,1315,1316,1317,1318,1319,1320,1321,1322,1323,1324,1325,1326,1327,1328,1329,1330,1331,1332,1333,1334,1335,1336,1337,1338,1339,1340,1341,1342,1343,1344,1346,1347,1348,1349,1350,1351,1352,1353,1354,1355,1356,1357,1358,1359或1360的核酸序列的5’UTR或与相对应的RNA序列,具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,优选缺少5’TOP基序的核酸序列的片段。
65.根据权利要求42-64中任一项所述的载体,其中所述5’UTR元件来源于编码核糖体大蛋白(RPL)的TOP基因的5’UTR或来源于编码核糖体大蛋白(RPL)的TOP基因的5’UTR的变体,优选来源于SEQ ID NOs:67,259,1284-1318,1344,1346,1348-1354,1357,1461和1462中任一项的核酸序列的5’UTR,相对应的RNA,其同源物,或其变体,优选缺少5’TOP基序。
66.根据权利要求42-65中任一项所述的载体,其中所述5’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列与SEQ ID NOs:67,259,1284-1318,1344,1346,1348-1354,1357,1461和1462中任一项的核酸序列的5’UTR,或与相对应的RNA序列,具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,优选缺少5’TOP基序,或者,其中所述至少一个5’UTR元件包含下述或由下述组成:与SEQ ID NOs:67,259,1284-1318,1344,1346,1348-1354,1357,1461和1462中任一项的核酸序列的5’UTR,或与相对应的RNA序列,具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,优选缺少5’TOP基序的核酸序列的片段。
67.根据权利要求42-66中任一项所述的载体,其中所述5’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列来源于核糖体大蛋白32基因的5’UTR,优选来源于脊椎动物核糖体大蛋白32(L32)基因的5’UTR或来源于其变体,更优选来源于哺乳动物核糖体大蛋白32(L32)基因的5’UTR或来源于其变体,最优选来源于人核糖体大蛋白32(L32)基因的5’UTR或来源于其变体,其中优选所述5’UTR元件不包含所述基因的5’TOP。
68.根据权利要求42-67中任一项所述的载体,其中所述5’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列与SEQ ID NOs.1368或1452-1460的核酸序列,或与相对应的RNA序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,或者其中所述至少一个5’UTR元件包含下述或由下述组成:与SEQID NOs.1368或1452-1460的核酸序列,或与相对应的RNA序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性的核酸序列的片段。
69.根据权利要求62,64,66和68中任一项所述的载体,其中,所述片段由与全长序列中的连续核苷酸片段相对应的连续核苷酸片段组成,其表示所述片段所来源的全长序列的至少20%,优选至少30%,更优选至少40%,更优选至少50%,甚至更优选至少60%,甚至更优选至少70%,甚至更优选至少80%,并且最优选至少90%。
70.根据权利要求42-69中任一项所述的载体,其中所述至少一个5’UTR元件表现出至少约20个核苷酸的长度,优选至少约30个核苷酸的长度,更优选至少约40个核苷酸的长度。
71.根据权利要求42-70中任一项所述的载体,其中所述5’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列来源于选自RPSA,RPS2,RPS3,RPS3A,RPS4,RPS5,RPS6,RPS7,RPS8,RPS9,RPS10,RPS11,RPS12,RPS13,RPS14,RPS15,RPS15A,RPS16,RPS17,RPS18,RPS19,RPS20,RPS21,RPS23,RPS24,RPS25,RPS26,RPS27,RPS27A,RPS28,RPS29,RPS30,RPL3,RPL4,RPL5,RPL6,RPL7,RPL7A,RPL8,RPL9,RPL10,RPL10A,RPL11,RPL12,RPL13,RPL13A,RPL14,RPL15,RPL17,RPL18,RPL18A,RPL19,RPL21,RPL22,RPL23,RPL23A,RPL24,RPL26,RPL27,RPL27A,RPL28,RPL29,RPL30,RPL31,RPL32,RPL34,RPL35,RPL35A,RPL36,RPL36A,RPL37,RPL37A,RPL38,RPL39,RPL40,RPL41,RPLP0,RPLP1,RPLP2,RPLP3,UBA52的TOP基因的5’UTR,或来源于其变体。
72.根据权利要求43-71中任一项所述的载体,其中所述至少一个组蛋白茎环包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列选自由SEQ ID NOs.1391-1433组成的组,优选选自由SEQ ID NOs.1403-1433组成的组。
73.根据权利要求43-72中任一项所述的载体,其中所述组蛋白茎环包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列与SEQ ID NO.1433的序列或与相对应的RNA序列具有至少约75%,优选至少约80%,优选至少约85%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%的序列同一性,其中,优选地,与SEQ ID NO.1433的序列或与相对应的RNA序列具有至少约75%、优选至少约80%、优选至少约85%、更优选至少约90%、甚至更优选至少约95%的序列同一性的所述序列的位置6、13和20是保守的,即,与SEQ ID NO.1433或与相对应的RNA核苷酸的位置6、13和20的核苷酸相同。
74.根据权利要求58-73中任一项所述的载体,其中所述3’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列来源于选自由下述组成的组的基因的3’UTR:白蛋白基因,α-珠蛋白基因,β-珠蛋白基因,酪氨酸羟化酶基因,脂加氧酶基因和胶原蛋白α基因,或来源于选自由下述组成的组的基因的3’UTR的变体:白蛋白基因,α-珠蛋白基因,β-珠蛋白基因,酪氨酸羟化酶基因,脂加氧酶基因和胶原蛋白α基因。
75.根据权利要求58-74中任一项所述的载体,其中所述至少一个3’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列来源于脊椎动物白蛋白基因的3’UTR或来源于其变体,优选来源于哺乳动物白蛋白基因的3’UTR或来源于其变体,更优选来源于人白蛋白基因的3’UTR或来源于其变体,甚至更优选来源于GenBank登记号NM_000477.5的人白蛋白基因的3’UTR或来源于其变体。
76.根据权利要求58-74中任一项所述的载体,其中所述至少一个3’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列来源于脊椎动物α-珠蛋白基因的3’UTR或来源于其变体,优选来源于哺乳动物α-珠蛋白基因的3’UTR或来源于其变体,更优选来源于人α-珠蛋白基因的3’UTR或来源于其变体。
77.根据权利要求58-74中任一项所述的载体,其中所述至少一个3’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列与选自SEQ ID NOs.1369-1377和1434的核酸序列或与相对应的RNA序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性,或者,其中所述至少一种3’UTR元件包含下述或由下述组成:与选自SEQ ID NOs.1369-1377和1434的核酸序列或与相对应的RNA序列具有至少约40%,优选至少约50%,优选至少约60%,优选至少约70%,更优选至少约80%,更优选至少约90%,甚至更优选至少约95%,甚至更优选至少约99%的同一性的核酸序列的片段。
78.根据权利要求77所述的载体,其中所述片段由与全长序列中的连续核苷酸片段相对应的连续核苷酸片段组成,其表示所述片段所来源的全长序列的至少20%,优选至少30%,更优选至少40%,更优选至少50%,甚至更优选至少60%,甚至更优选至少70%,甚至更优选至少80%,并且最优选至少90%。
79.根据权利要求58-78中任一项所述的载体,其中所述3’UTR元件表现出至少约40个核苷酸的长度,优选至少约50个核苷酸的长度,优选至少约75个核苷酸的长度,更优选至少约100个核苷酸的长度,甚至更优选至少约125个核苷酸的长度,最优选至少约150个核苷酸的长度。
80.根据权利要求42-79中任一项所述的载体,其中所述载体,优选所述可读框,是至少部分G/C修饰的,优选地,其中,与野生型可读框相比,所述可读框的G/C含量增加。
81.根据权利要求42-80中任一项所述的载体,其中所述可读框包含密码子优化的区域,优选地,其中所述可读框是密码子优化的。
82.根据权利要求42-81中任一项所述的载体,其是DNA载体。
83.根据权利要求42-82中任一项所述的载体,其是质粒载体或病毒载体,优选是质粒载体。
84.根据权利要求42-83中任一项所述的载体,其包含或编码权利要求1-41中任一项所述的人工核酸分子。
85.根据权利要求42-84中任一项所述的载体,其是环形分子。
86.一种细胞,所述细胞包含权利要求1-41中任一项的人工核酸分子或权利要求42-85中任一项的载体。
87.根据权利要求86所述的细胞,其是哺乳动物细胞。
88.根据权利要求86或87所述的细胞,其是哺乳动物受试者的细胞,优选是哺乳动物受试者的分离的细胞,优选是人受试者的分离的细胞。
89.一种药物组合物,其包含权利要求1-41中任一项的人工核酸分子,权利要求42-85中任一项的载体,或权利要求86-88中任一项的细胞。
90.根据权利要求89所述的药物组合物,其还包含一种或多种药用稀释剂和/或赋形剂和/或一种或多种佐剂。
91.权利要求1-41中任一项的人工核酸分子、权利要求42-85中任一项的载体、权利要求86-88中任一项的细胞或权利要求89或90的药物组合物,其用作药物。
92.权利要求1-41中任一项的人工核酸分子、权利要求42-85中任一项的载体、权利要求86-88中任一项的细胞或权利要求89或90的药物组合物,其用作疫苗或用于基因治疗。
93.一种用于治疗或预防病症的方法,所述方法包括给有此需要的受试者施用权利要求1-41中任一项的人工核酸分子、权利要求42-85中任一项的载体、权利要求86-88中任一项的细胞或权利要求89或90的药物组合物。
94.一种用于治疗或预防病症的方法,所述方法包括用权利要求1-41中任一项的人工核酸分子或权利要求42-85中任一项的载体转染细胞。
95.根据权利要求94所述的方法,其中细胞的转染在体外/离体进行,并且将所转染的细胞施用给有此需要的受试者,优选施用给人患者。
96.根据权利要求95所述的方法,其中要在体外转染的细胞是所述受试者的分离的细胞,优选人患者的分离的细胞。
97.根据权利要求93-96中任一项所述的方法,其是接种疫苗方法或基因治疗方法。
98.一种用于增加来自人工核酸分子的蛋白生产的方法,所述方法包括向所述人工核酸分子提供以下各项的步骤:
i.至少一个5’-非翻译区元件(5’UTR元件),其包含来源于TOP基因的5’UTR或来源于TOP基因的5’UTR的变体的核酸序列或由来源于TOP基因的5’UTR或来源于TOP基因的5’UTR的变体的核酸序列组成;
ii.优选至少一个组蛋白茎环;和
iii.任选地,聚腺苷酸序列和/或聚腺苷酸化信号。
99.5’UTR元件和优选至少一个组蛋白茎环用于增加来自核酸分子的蛋白生产的应用,其中所述5’UTR元件包含下述核酸序列或由下述核酸序列组成:所述核酸序列来源于TOP基因的5’UTR或来源于TOP基因的5’UTR的变体。
100.一种试剂盒或多部件的试剂盒,其包含权利要求1-41中任一项的人工核酸分子,权利要求42-85中任一项的载体,权利要求86-88中任一项的细胞,和/或权利要求89或90的药物组合物。
101.根据权利要求100所述的试剂盒,其还包含使用说明书,用于转染的细胞,佐剂,用于施用所述药物组合物的装置,药用载体和/或用于溶解或稀释所述人工核酸分子、所述载体或所述药物组合物的药用溶液。
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Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108026537A (zh) * 2015-08-28 2018-05-11 库瑞瓦格股份公司 人工核酸分子
CN108456669A (zh) * 2017-02-20 2018-08-28 上海凯赛生物技术研发中心有限公司 一种核糖体结合位点、重组表达质粒、转化子及其应用
CN110229226A (zh) * 2019-05-23 2019-09-13 西安医学院 一种slfn11截断肽及其应用和药物组合物
CN111118018A (zh) * 2020-03-05 2020-05-08 泰州博莱得利生物科技有限公司 猫血清白蛋白重组蛋白及其在毕赤酵母中的高效表达方法
CN112618711A (zh) * 2019-09-24 2021-04-09 华南理工大学 一种猪口服接种疫苗纳米复合佐剂及其制备方法与应用
CN112980877A (zh) * 2019-12-12 2021-06-18 中国科学院大连化学物理研究所 一种提高外源基因表达效率的方法
CN113166729A (zh) * 2018-10-29 2021-07-23 渥太华医院研究院 过表达aoah的基因工程间充质干细胞及其用途
CN113943750A (zh) * 2021-10-16 2022-01-18 温州医科大学 一种秀丽隐杆线虫转基因质粒、转基因秀丽隐杆线虫的构建方法及应用
CN114599789A (zh) * 2019-10-17 2022-06-07 公立大学法人名古屋市立大学 人工合成mRNA及其利用
CN115404238A (zh) * 2021-12-22 2022-11-29 江苏拓弘康恒医药有限公司 高翻译稳定性BDNF mRNA的设计和制备方法

Families Citing this family (151)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3578205A1 (en) 2010-08-06 2019-12-11 ModernaTX, Inc. A pharmaceutical formulation comprising engineered nucleic acids and medical use thereof
WO2012019630A1 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded protein
RU2013120302A (ru) 2010-10-01 2014-11-20 Модерна Терапьютикс, Инк. Сконструированные нуклеиновые кислоты и способы их применения
WO2012116714A1 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Curevac Gmbh Vaccination in elderly patients
JP2014511687A (ja) 2011-03-31 2014-05-19 モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッド 工学操作された核酸の送達および製剤
IL307511A (en) 2011-06-08 2023-12-01 Shire Human Genetic Therapies Preparations of lipid nanoparticles and methods for administration of mRNA
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
US9428535B2 (en) 2011-10-03 2016-08-30 Moderna Therapeutics, Inc. Modified nucleosides, nucleotides, and nucleic acids, and uses thereof
LT2791160T (lt) 2011-12-16 2022-06-10 Modernatx, Inc. Modifikuotos mrnr sudėtys
WO2013120497A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded therapeutic protein
WO2013120498A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded allergenic antigen or an autoimmune self-antigen
WO2013120500A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded tumour antigen
WO2013120499A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly (a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded pathogenic antigen
KR20140139101A (ko) 2012-03-27 2014-12-04 큐어백 게엠바하 5''top utr을 포함하는 인공 핵산 분자
CA2866955A1 (en) 2012-03-27 2013-10-03 Curevac Gmbh Artificial nucleic acid molecules
DK2831241T3 (da) 2012-03-27 2017-11-06 Curevac Ag Kunstige nukleinsyremolekyler til forbedret protein- eller peptidekspression.
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
US9254311B2 (en) 2012-04-02 2016-02-09 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of proteins
US9192651B2 (en) 2012-04-02 2015-11-24 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of secreted proteins
WO2014081507A1 (en) 2012-11-26 2014-05-30 Moderna Therapeutics, Inc. Terminally modified rna
SG10201710473VA (en) 2013-02-22 2018-02-27 Curevac Ag Combination of vaccination and inhibition of the pd-1 pathway
WO2014159813A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 Moderna Therapeutics, Inc. Long-lived polynucleotide molecules
EP2971010B1 (en) 2013-03-14 2020-06-10 ModernaTX, Inc. Formulation and delivery of modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions
DK3388834T3 (da) 2013-03-15 2020-05-04 Translate Bio Inc Synergistisk forbedring af levering af nukleinsyrer via blandede formuleringer
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
WO2015024669A1 (en) 2013-08-21 2015-02-26 Curevac Gmbh Combination vaccine
ES2747762T3 (es) 2013-08-21 2020-03-11 Curevac Ag Vacuna contra el virus respiratorio sincitial (RSV)
KR102354389B1 (ko) * 2013-08-21 2022-01-20 큐어백 아게 Rna―암호화된 단백질의 발현을 증가시키는 방법
BR112016001192A2 (pt) 2013-08-21 2017-08-29 Curevac Ag Vacina contra a raiva
EP3052106A4 (en) 2013-09-30 2017-07-19 ModernaTX, Inc. Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides
CA2926218A1 (en) 2013-10-03 2015-04-09 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor
CA2925021A1 (en) 2013-11-01 2015-05-07 Curevac Ag Modified rna with decreased immunostimulatory properties
SG10201903381TA (en) * 2013-12-30 2019-05-30 Curevac Ag Artificial nucleic acid molecules
SG10201805660WA (en) 2013-12-30 2018-08-30 Curevac Ag Methods for rna analysis
EP3495486B1 (en) * 2013-12-30 2020-12-16 CureVac AG Artificial nucleic acid molecules
US11254951B2 (en) * 2014-12-30 2022-02-22 Curevac Ag Artificial nucleic acid molecules
CA2927254C (en) 2013-12-30 2023-10-24 Curevac Ag Artificial nucleic acid molecules
US10307472B2 (en) 2014-03-12 2019-06-04 Curevac Ag Combination of vaccination and OX40 agonists
US10369216B2 (en) 2014-04-01 2019-08-06 Curevac Ag Polymeric carrier cargo complex for use as an immunostimulating agent or as an adjuvant
BR112016026980B1 (pt) 2014-06-10 2022-05-03 Curevac Real Estate Gmbh Método para sintetizar uma molécula de rna de uma dada sequência
EP3160938B1 (en) 2014-06-25 2020-09-16 Acuitas Therapeutics Inc. Novel lipids and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids
US20170216363A1 (en) 2014-08-07 2017-08-03 The Johns Hopkins University Nanoparticle modification of human adipose-derived mesenchymal stem cells for treating brain cancer and other neurological diseases
JP6824594B2 (ja) 2014-09-11 2021-02-03 Jnc株式会社 合成遺伝子の設計方法
EP4241784A3 (en) 2014-12-12 2023-11-15 CureVac SE Artificial nucleic acid molecules for improved protein expression
CN107124889A (zh) * 2014-12-30 2017-09-01 库瑞瓦格股份公司 人工核酸分子
US10653768B2 (en) 2015-04-13 2020-05-19 Curevac Real Estate Gmbh Method for producing RNA compositions
US10780054B2 (en) 2015-04-17 2020-09-22 Curevac Real Estate Gmbh Lyophilization of RNA
AU2016251687C1 (en) 2015-04-22 2023-07-27 CureVac SE RNA containing composition for treatment of tumor diseases
EP3289101B1 (en) 2015-04-30 2021-06-23 CureVac AG Immobilized poly(n)polymerase
DK3294885T3 (da) 2015-05-08 2020-08-10 Curevac Real Estate Gmbh Fremgangsmåde til at fremstille rna
CA2975816A1 (en) 2015-05-15 2016-11-24 Curevac Ag Prime-boost regimens involving administration of at least one mrna construct
EP3297682B1 (en) 2015-05-20 2021-07-14 CureVac AG Dry powder composition comprising long-chain rna
SG11201708540VA (en) 2015-05-20 2017-12-28 Curevac Ag Dry powder composition comprising long-chain rna
US11608513B2 (en) 2015-05-29 2023-03-21 CureVac SE Method for adding cap structures to RNA using immobilized enzymes
PT4108769T (pt) 2015-05-29 2023-10-10 Curevac Mfg Gmbh Um método para produção e purificação de rna, compreendendendo pelo menos um passo de filtração por fluxo tangencial
EP3313829B1 (en) 2015-06-29 2024-04-10 Acuitas Therapeutics Inc. Lipids and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids
WO2017009376A1 (en) 2015-07-13 2017-01-19 Curevac Ag Method of producing rna from circular dna and corresponding template dna
ES2910425T3 (es) 2015-09-17 2022-05-12 Modernatx Inc Compuestos y composiciones para la administración intracelular de agentes terapéuticos
WO2017059902A1 (en) * 2015-10-07 2017-04-13 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh 3' utr sequences for stabilization of rna
WO2017064146A1 (en) 2015-10-12 2017-04-20 Curevac Ag Automated method for isolation, selection and/or detection of microorganisms or cells comprised in a solution
ES2914225T3 (es) 2015-10-16 2022-06-08 Modernatx Inc Análogos de cap de ARNm con enlace de fosfato modificado
WO2017066791A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Modernatx, Inc. Sugar substituted mrna cap analogs
WO2017066782A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Modernatx, Inc. Hydrophobic mrna cap analogs
WO2017066789A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Modernatx, Inc. Mrna cap analogs with modified sugar
JP2018530587A (ja) 2015-10-16 2018-10-18 モデルナティエックス インコーポレイテッドModernaTX,Inc. mRNAキャップ類似体およびmRNAキャッピングの方法
HRP20230209T1 (hr) 2015-10-28 2023-04-14 Acuitas Therapeutics Inc. Novi lipidi i lipidne formulacije nanočestica za isporuku nukleinskih kiselina
EP3373965A1 (en) 2015-11-09 2018-09-19 CureVac AG Rotavirus vaccines
SI3394030T1 (sl) 2015-12-22 2022-04-29 Modernatx, Inc. Sestave za doziranje sredstev v celice
CN108778308A (zh) 2015-12-22 2018-11-09 库瑞瓦格股份公司 生产rna分子组合物的方法
WO2017109161A1 (en) 2015-12-23 2017-06-29 Curevac Ag Method of rna in vitro transcription using a buffer containing a dicarboxylic acid or tricarboxylic acid or a salt thereof
SG10201913630YA (en) 2016-02-17 2020-03-30 Curevac Ag Zika virus vaccine
WO2017149139A1 (en) 2016-03-03 2017-09-08 Curevac Ag Rna analysis by total hydrolysis
WO2017162265A1 (en) 2016-03-21 2017-09-28 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Trans-replicating rna
KR102369898B1 (ko) 2016-04-08 2022-03-03 트랜슬레이트 바이오 인코포레이티드 다량체 코딩 핵산 및 그 용도
US20190284249A1 (en) * 2016-04-25 2019-09-19 Evorx Technologies, Inc. Beta-catenin barcoded peptides
US11596699B2 (en) 2016-04-29 2023-03-07 CureVac SE RNA encoding an antibody
EP3452101A2 (en) 2016-05-04 2019-03-13 CureVac AG Rna encoding a therapeutic protein
US11141474B2 (en) 2016-05-04 2021-10-12 Curevac Ag Artificial nucleic acid molecules encoding a norovirus antigen and uses thereof
MX2018013919A (es) 2016-06-09 2019-04-15 Curevac Ag Portadores hibridos para cargas de acido nucleico.
EP3842530A1 (en) 2016-06-13 2021-06-30 Translate Bio, Inc. Messenger rna therapy for the treatment of ornithine transcarbamylase deficiency
CA3027201A1 (en) 2016-06-14 2017-12-21 Modernatx, Inc. Stabilized formulations of lipid nanoparticles
WO2018013525A1 (en) 2016-07-11 2018-01-18 Translate Bio Ma, Inc. Nucleic acid conjugates and uses thereof
EP3538067A1 (en) 2016-11-08 2019-09-18 Modernatx, Inc. Stabilized formulations of lipid nanoparticles
US20200024347A1 (en) 2016-11-10 2020-01-23 Iomx Therapeutics Ag Or10h1 antigen binding proteins and uses thereof
WO2018096179A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Curevac Ag Method for purifying rna
EP4035659A1 (en) 2016-11-29 2022-08-03 PureTech LYT, Inc. Exosomes for delivery of therapeutic agents
WO2018104540A1 (en) 2016-12-08 2018-06-14 Curevac Ag Rnas for wound healing
EP3551230A1 (en) * 2016-12-08 2019-10-16 CureVac AG Rna for treatment or prophylaxis of a liver disease
EP3558354A1 (en) 2016-12-23 2019-10-30 CureVac AG Lassa virus vaccine
US11141476B2 (en) 2016-12-23 2021-10-12 Curevac Ag MERS coronavirus vaccine
US11524066B2 (en) 2016-12-23 2022-12-13 CureVac SE Henipavirus vaccine
US11969506B2 (en) 2017-03-15 2024-04-30 Modernatx, Inc. Lipid nanoparticle formulation
HUE060693T2 (hu) 2017-03-15 2023-04-28 Modernatx Inc Vegyület és készítmények terápiás szerek intracelluláris bejuttatására
AU2018240515A1 (en) 2017-03-24 2019-08-01 CureVac SE Nucleic acids encoding CRISPR-associated proteins and uses thereof
US11357856B2 (en) 2017-04-13 2022-06-14 Acuitas Therapeutics, Inc. Lipids for delivery of active agents
AU2018256867A1 (en) 2017-04-27 2019-11-14 The Johns Hopkins University Nucleoside-modified mRNA-lipid nanoparticle lineage vaccine for hepatitis C virus
CA3061612A1 (en) 2017-04-28 2018-11-01 Acuitas Therapeutics, Inc. Novel carbonyl lipids and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids
WO2018232120A1 (en) 2017-06-14 2018-12-20 Modernatx, Inc. Compounds and compositions for intracellular delivery of agents
MA49421A (fr) 2017-06-15 2020-04-22 Modernatx Inc Formulations d'arn
BR112019028280A2 (pt) 2017-07-04 2020-07-14 Curevac Ag moléculas de ácido nucleico
JP7355731B2 (ja) 2017-08-16 2023-10-03 アクイタス セラピューティクス インコーポレイテッド 脂質ナノ粒子製剤における使用のための脂質
WO2019036030A1 (en) 2017-08-17 2019-02-21 Acuitas Therapeutics, Inc. LIPIDS FOR USE IN LIPID NANOPARTICLE FORMULATIONS
US11542225B2 (en) 2017-08-17 2023-01-03 Acuitas Therapeutics, Inc. Lipids for use in lipid nanoparticle formulations
US20200362382A1 (en) 2017-08-18 2020-11-19 Modernatx, Inc. Methods of preparing modified rna
US11602557B2 (en) 2017-08-22 2023-03-14 Cure Vac SE Bunyavirales vaccine
WO2019046809A1 (en) 2017-08-31 2019-03-07 Modernatx, Inc. METHODS OF MANUFACTURING LIPID NANOPARTICLES
US20220233568A1 (en) * 2017-10-19 2022-07-28 Curevac Ag Novel artificial nucleic acid molecules
SG11202003247RA (en) 2017-11-08 2020-05-28 Curevac Ag Rna sequence adaptation
WO2019112489A1 (en) * 2017-12-05 2019-06-13 Limited Liability Company "Gero" Methods and agents for treatment of aging and aging related conditions and diseases
EP3723796A1 (en) 2017-12-13 2020-10-21 CureVac AG Flavivirus vaccine
US11167043B2 (en) 2017-12-20 2021-11-09 Translate Bio, Inc. Composition and methods for treatment of ornithine transcarbamylase deficiency
US11525158B2 (en) 2017-12-21 2022-12-13 CureVac SE Linear double stranded DNA coupled to a single support or a tag and methods for producing said linear double stranded DNA
EP3508499A1 (en) 2018-01-08 2019-07-10 iOmx Therapeutics AG Antibodies targeting, and other modulators of, an immunoglobulin gene associated with resistance against anti-tumour immune responses, and uses thereof
SG11202012710WA (en) * 2018-06-25 2021-01-28 Akouos Inc Methods of treating clrn1-associated hearing loss and/or vision loss
WO2020061367A1 (en) 2018-09-19 2020-03-26 Modernatx, Inc. Compounds and compositions for intracellular delivery of therapeutic agents
JP2022501367A (ja) 2018-09-20 2022-01-06 モデルナティエックス インコーポレイテッドModernaTX, Inc. 脂質ナノ粒子の調製及びその投与方法
MX2021009236A (es) 2019-01-31 2021-11-12 Modernatx Inc Agitadores vorticiales y metodos, sistemas y aparatos asociados de estos.
MX2021009245A (es) 2019-01-31 2021-11-12 Modernatx Inc Metodos de preparacion de nanoparticulas lipidicas.
WO2020263883A1 (en) * 2019-06-24 2020-12-30 Modernatx, Inc. Endonuclease-resistant messenger rna and uses thereof
JP2022538688A (ja) 2019-07-05 2022-09-05 イオックス セラピューティクス アーゲー IGSF11(VSIG3)のIgC2に結合する抗体及びその使用
EP3822288A1 (en) 2019-11-18 2021-05-19 Deutsches Krebsforschungszentrum, Stiftung des öffentlichen Rechts Antibodies targeting, and other modulators of, the cd276 antigen, and uses thereof
US11576966B2 (en) 2020-02-04 2023-02-14 CureVac SE Coronavirus vaccine
US11241493B2 (en) 2020-02-04 2022-02-08 Curevac Ag Coronavirus vaccine
AU2021254312B2 (en) 2020-04-09 2024-01-11 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Lipid nanoparticle composition
TW202204622A (zh) 2020-04-09 2022-02-01 大陸商蘇州艾博生物科技有限公司 針對冠狀病毒之核酸疫苗
EP4138897A1 (en) 2020-04-22 2023-03-01 BioNTech SE Coronavirus vaccine
JP2023532707A (ja) 2020-06-30 2023-07-31 スージョウ・アボジェン・バイオサイエンシズ・カンパニー・リミテッド 脂質化合物及び脂質ナノ粒子組成物
WO2022008027A1 (en) 2020-07-06 2022-01-13 Iomx Therapeutics Ag Antibodies binding igv of igsf11 (vsig3) and uses thereof
EP4182297A1 (en) 2020-07-16 2023-05-24 Acuitas Therapeutics, Inc. Cationic lipids for use in lipid nanoparticles
CN116157525A (zh) * 2020-08-07 2023-05-23 香港科技大学 用于提高蛋白质表达的组合物和方法
AU2021328980A1 (en) 2020-08-20 2023-03-09 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions
EP4222167A1 (en) 2020-09-30 2023-08-09 Nobell Foods, Inc. Recombinant milk proteins and food compositions comprising the same
US10947552B1 (en) 2020-09-30 2021-03-16 Alpine Roads, Inc. Recombinant fusion proteins for producing milk proteins in plants
US10894812B1 (en) 2020-09-30 2021-01-19 Alpine Roads, Inc. Recombinant milk proteins
JP2023547507A (ja) 2020-11-03 2023-11-10 ドイチェス クレブスフォルシュンクスツェントルム スチフトゥング デス エッフェントリヒェン レヒツ 標的細胞限定的で共刺激性の二重特異性かつ2価の抗cd28抗体
AU2021405281A1 (en) 2020-12-22 2023-07-06 CureVac SE Rna vaccine against sars-cov-2 variants
CN116615472A (zh) 2021-01-14 2023-08-18 苏州艾博生物科技有限公司 聚合物缀合的脂质化合物和脂质纳米颗粒组合物
WO2022152109A2 (en) 2021-01-14 2022-07-21 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions
WO2022184845A1 (en) 2021-03-03 2022-09-09 Chemotherapeutisches Forschungsinstitut Georg-Speyer-Haus Bispecific antibodies enhancing cell mediated immune responses
WO2022247755A1 (en) 2021-05-24 2022-12-01 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions
CN113904733B (zh) * 2021-08-18 2022-09-13 国网浙江省电力有限公司信息通信分公司 基于基因编码与突变的超长距光传输方法及系统
TW202328067A (zh) 2021-09-14 2023-07-16 美商雷納嘉德醫療管理公司 環狀脂質及其使用方法
WO2023044343A1 (en) 2021-09-14 2023-03-23 Renagade Therapeutics Management Inc. Acyclic lipids and methods of use thereof
WO2023056917A1 (en) 2021-10-08 2023-04-13 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions
AR127312A1 (es) 2021-10-08 2024-01-10 Suzhou Abogen Biosciences Co Ltd Compuestos lipídicos ycomposiciones de nanopartículas lipídicas
CN116064598B (zh) 2021-10-08 2024-03-12 苏州艾博生物科技有限公司 冠状病毒的核酸疫苗
WO2023122752A1 (en) 2021-12-23 2023-06-29 Renagade Therapeutics Management Inc. Constrained lipids and methods of use thereof
WO2023196931A1 (en) 2022-04-07 2023-10-12 Renagade Therapeutics Management Inc. Cyclic lipids and lipid nanoparticles (lnp) for the delivery of nucleic acids or peptides for use in vaccinating against infectious agents
WO2024002985A1 (en) 2022-06-26 2024-01-04 BioNTech SE Coronavirus vaccine
WO2024037578A1 (en) 2022-08-18 2024-02-22 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Composition of lipid nanoparticles

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5908779A (en) 1993-12-01 1999-06-01 University Of Connecticut Targeted RNA degradation using nuclear antisense RNA
JP2001518804A (ja) 1997-03-21 2001-10-16 エンゾー セラピューティクス インコーポレイテッド ベクターおよびウイルスベクター、およびこれらを増殖するためのパッケージング細胞株
JP2002511259A (ja) * 1998-04-09 2002-04-16 ジェンセット 5’estおよびコードされるヒトタンパク質
US6783961B1 (en) * 1999-02-26 2004-08-31 Genset S.A. Expressed sequence tags and encoded human proteins
US6423885B1 (en) 1999-08-13 2002-07-23 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization (Csiro) Methods for obtaining modified phenotypes in plant cells
US7700359B2 (en) * 2000-06-02 2010-04-20 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Gene products differentially expressed in cancerous cells
EP1404868A2 (en) * 2001-02-28 2004-04-07 Chondrogene Inc. Compositions and methods relating to osteoarthritis
EP2842964A1 (de) 2001-06-05 2015-03-04 Curevac GmbH Virtuelles Verfahren zur Ermittlung einer modifzierten mRNA-Sequenz
US8021875B2 (en) * 2001-08-27 2011-09-20 Roche Madison Inc. Methods for expression of transgenes
US7985553B2 (en) * 2001-10-29 2011-07-26 Nathaniel Heintz Method for isolating cell type-specific mRNAs
DE10162480A1 (de) 2001-12-19 2003-08-07 Ingmar Hoerr Die Applikation von mRNA für den Einsatz als Therapeutikum gegen Tumorerkrankungen
DE10229872A1 (de) 2002-07-03 2004-01-29 Curevac Gmbh Immunstimulation durch chemisch modifizierte RNA
US9068234B2 (en) * 2003-01-21 2015-06-30 Ptc Therapeutics, Inc. Methods and agents for screening for compounds capable of modulating gene expression
EP1604011A4 (en) 2003-01-21 2009-12-09 Ptc Therapeutics Inc METHODS FOR IDENTIFYING COMPOUNDS THAT MODULATE THE EXPRESSION OF DEPENDENT GENES FROM A NON-TRANSLATED REGION, AND METHODS OF USING SAME
DE10335833A1 (de) 2003-08-05 2005-03-03 Curevac Gmbh Transfektion von Blutzellen mit mRNA zur Immunstimulation und Gentherapie
WO2005035771A2 (en) * 2003-10-10 2005-04-21 Powderject Vaccines, Inc. Nucleic acid constructs
PL1959011T3 (pl) 2003-10-24 2012-07-31 Selexis Sa Wysokowydajny transfer genu i ekspresja w komórkach ssaczych przez procedurę wielokrotnej transfekcji sekwencji regionu przylegania do macierzy
DE102004035227A1 (de) 2004-07-21 2006-02-16 Curevac Gmbh mRNA-Gemisch zur Vakzinierung gegen Tumorerkrankungen
DE102004042546A1 (de) 2004-09-02 2006-03-09 Curevac Gmbh Kombinationstherapie zur Immunstimulation
DE102005023170A1 (de) 2005-05-19 2006-11-23 Curevac Gmbh Optimierte Formulierung für mRNA
EP3611266B1 (en) 2005-08-23 2022-11-09 The Trustees of the University of Pennsylvania Rna containing modified nucleosides and methods of use thereof
DE102006035618A1 (de) 2006-07-31 2008-02-07 Curevac Gmbh Nukleinsäure der Formel (I): GlXmGn, insbesondere als immunstimulierendes Adjuvanz
EP2046954A2 (en) 2006-07-31 2009-04-15 Curevac GmbH NUCLEIC ACID OF FORMULA (I): GIXmGn, OR (II): CIXmCn, IN PARTICULAR AS AN IMMUNE-STIMULATING AGENT/ADJUVANT
DE102006061015A1 (de) 2006-12-22 2008-06-26 Curevac Gmbh Verfahren zur Reinigung von RNA im präparativen Maßstab mittels HPLC
DE102007001370A1 (de) 2007-01-09 2008-07-10 Curevac Gmbh RNA-kodierte Antikörper
WO2009030254A1 (en) 2007-09-04 2009-03-12 Curevac Gmbh Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation
WO2009046738A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Curevac Gmbh Composition for treating lung cancer, particularly of non-small lung cancers (nsclc)
WO2009046739A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Curevac Gmbh Composition for treating prostate cancer (pca)
US8101606B2 (en) * 2007-11-12 2012-01-24 Washington University Neurofibromin pathway modulators
KR101483715B1 (ko) 2008-01-31 2015-01-19 큐어백 게엠바하 면역증강제/애주번트인 화학식(NuGlXmGnNv)a를 포함하는 핵산 및 이의 유도체
GB0815872D0 (en) 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
WO2010037408A1 (en) 2008-09-30 2010-04-08 Curevac Gmbh Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof
US8343497B2 (en) 2008-10-12 2013-01-01 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Targeting of antigen presenting cells with immunonanotherapeutics
ES2679043T3 (es) 2009-05-15 2018-08-21 Irx Therapeutics, Inc. Inmunoterapia de vacuna
US20110053829A1 (en) 2009-09-03 2011-03-03 Curevac Gmbh Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids
WO2011069529A1 (en) 2009-12-09 2011-06-16 Curevac Gmbh Mannose-containing solution for lyophilization, transfection and/or injection of nucleic acids
EP2955230A1 (en) 2010-07-30 2015-12-16 CureVac AG Complexation of nucleic acids with disulfide-crosslinked cationic components for transfection and immunostimulation
WO2012019630A1 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded protein
WO2012089225A1 (en) 2010-12-29 2012-07-05 Curevac Gmbh Combination of vaccination and inhibition of mhc class i restricted antigen presentation
WO2012116715A1 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Curevac Gmbh Vaccination in newborns and infants
WO2012113413A1 (en) 2011-02-21 2012-08-30 Curevac Gmbh Vaccine composition comprising complexed immunostimulatory nucleic acids and antigens packaged with disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates
WO2012116714A1 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Curevac Gmbh Vaccination in elderly patients
WO2013113326A1 (en) 2012-01-31 2013-08-08 Curevac Gmbh Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and at least one protein or peptide antigen
WO2013113325A1 (en) 2012-01-31 2013-08-08 Curevac Gmbh Negatively charged nucleic acid comprising complexes for immunostimulation
WO2013120497A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded therapeutic protein
WO2013120498A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded allergenic antigen or an autoimmune self-antigen
WO2013120500A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded tumour antigen
WO2013120499A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly (a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded pathogenic antigen
DK2831241T3 (da) 2012-03-27 2017-11-06 Curevac Ag Kunstige nukleinsyremolekyler til forbedret protein- eller peptidekspression.
KR20140139101A (ko) 2012-03-27 2014-12-04 큐어백 게엠바하 5''top utr을 포함하는 인공 핵산 분자
CA2866955A1 (en) 2012-03-27 2013-10-03 Curevac Gmbh Artificial nucleic acid molecules
ES2719598T3 (es) 2012-05-25 2019-07-11 Curevac Ag Inmovilización reversible y/o liberación controlada de ácidos nucleicos contenidos en nanopartículas mediante revestimientos poliméricos (biodegradables)
WO2014081507A1 (en) 2012-11-26 2014-05-30 Moderna Therapeutics, Inc. Terminally modified rna
BR112016001192A2 (pt) 2013-08-21 2017-08-29 Curevac Ag Vacina contra a raiva
ES2747762T3 (es) 2013-08-21 2020-03-11 Curevac Ag Vacuna contra el virus respiratorio sincitial (RSV)
SG10201903381TA (en) * 2013-12-30 2019-05-30 Curevac Ag Artificial nucleic acid molecules

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JIANFENG ZHU等: "Binding of the La autoantigen to the 5P untranslated region of a chimeric human translation elongation factor 1A reporter mRNA inhibits translation in vitro", 《BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA》 *
MARIO LEDDA等: "Effect of 3VUTR length on the translational regulation of 5V-terminal oligopyrimidine mRNAs", 《GENE》 *
PARTHA CHAKRABARTI等: "The Mammalian Target of Rapamycin Complex 1 Regulates Leptin Biosynthesis in Adipocytes at the Level of Translation: The Role of the 5 -Untranslated Region in the Expression of Leptin Messenger Ribonucleic Acid", 《MOLECULAR ENDOCRINOLOGY》 *

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108026537A (zh) * 2015-08-28 2018-05-11 库瑞瓦格股份公司 人工核酸分子
CN108026537B (zh) * 2015-08-28 2022-02-08 库瑞瓦格股份公司 人工核酸分子
CN108456669A (zh) * 2017-02-20 2018-08-28 上海凯赛生物技术研发中心有限公司 一种核糖体结合位点、重组表达质粒、转化子及其应用
CN108456669B (zh) * 2017-02-20 2023-08-08 上海凯赛生物技术股份有限公司 一种核糖体结合位点、重组表达质粒、转化子及其应用
CN113166729A (zh) * 2018-10-29 2021-07-23 渥太华医院研究院 过表达aoah的基因工程间充质干细胞及其用途
CN110229226A (zh) * 2019-05-23 2019-09-13 西安医学院 一种slfn11截断肽及其应用和药物组合物
CN110229226B (zh) * 2019-05-23 2023-04-11 西安医学院 一种slfn11截断肽及其应用和药物组合物
CN112618711B (zh) * 2019-09-24 2023-09-29 华南理工大学 一种猪口服接种疫苗纳米复合佐剂及其制备方法与应用
CN112618711A (zh) * 2019-09-24 2021-04-09 华南理工大学 一种猪口服接种疫苗纳米复合佐剂及其制备方法与应用
CN114599789A (zh) * 2019-10-17 2022-06-07 公立大学法人名古屋市立大学 人工合成mRNA及其利用
CN112980877A (zh) * 2019-12-12 2021-06-18 中国科学院大连化学物理研究所 一种提高外源基因表达效率的方法
CN111118018A (zh) * 2020-03-05 2020-05-08 泰州博莱得利生物科技有限公司 猫血清白蛋白重组蛋白及其在毕赤酵母中的高效表达方法
CN113943750A (zh) * 2021-10-16 2022-01-18 温州医科大学 一种秀丽隐杆线虫转基因质粒、转基因秀丽隐杆线虫的构建方法及应用
CN113943750B (zh) * 2021-10-16 2024-04-30 温州医科大学 一种秀丽隐杆线虫转基因质粒、转基因秀丽隐杆线虫的构建方法及应用
CN115404238A (zh) * 2021-12-22 2022-11-29 江苏拓弘康恒医药有限公司 高翻译稳定性BDNF mRNA的设计和制备方法

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