CN104244916B - 组合物、包含该组合物的皮肤外用剂、或功能性食品 - Google Patents

Abstract

本发明提供对于细纹、皮肤的松弛等皮肤症状起到防止、改善效果的组合物、包含该组合物的皮肤外用剂、或功能性食品。本发明为含有类胡萝卜素和蝶芪的组合物、包含该组合物的皮肤外用剂、或功能性食品。

Description

组合物、包含该组合物的皮肤外用剂、或功能性食品

技术领域

本发明涉及组合物、包含该组合物的皮肤外用剂、或功能性食品。

背景技术

作为伴随细纹、皮肤的松弛等皮肤的老化而产生的变化的原因，已知年龄增长、紫外线等各种要因。

为了防止或改善这些皮肤症状，进行了各种有效成分的检索、配合研讨。例如，已知抗坏血酸及其衍生物对于细纹、皮肤的松弛等皮肤症状的改善是有效的(专利文献1)。

另一方面，已知类胡萝卜素有抗氧化作用等各种生理活性。例如，非专利文献1中公开了一种癌与类胡萝卜素的关系。

另外，已知芪系化合物具有抑制表皮细胞的角化、且维持增殖的作用(专利文献2)。已知芪系化合物中的蝶芪也有抗氧化作用(非专利文献2)。

但是，虽然对类胡萝卜素、蝶芪所具有的生理活性进行了研究，但贯穿其整个方面的解释尚未进行。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Mol.Cancer Ther.，2005，Vol.4(1)，pp177-186

非专利文献2：J.Biol.Chem.，2001，Vol.276(25)，pp22586-22594

专利文献

专利文献1：日本特开2010-155837号公报

专利文献2：日本特开2004-091397号公报

发明内容

发明要解决的课题

如上所述，目前尚未提供具有细纹、皮肤的松弛等皮肤症状的防止或改善效果的优异的组合物以及包含该组合物的皮肤外用剂或功能性食品。

本发明是鉴于上述问题而完成的，其课题在于提供能够发挥细纹、皮肤的松弛等的皮肤症状的防止或改善效果的组合物以及包含该组合物的皮肤外用剂或功能性食品。

用于解决问题的手段

用于解决上述问题的手段如下。

[1]一种组合物，其含有类胡萝卜素和蝶芪。

[2]如[1]所述的组合物，其中，类胡萝卜素为选自由叶黄素和番茄红素构成的组的至少一种。

[3]如[2]所述的组合物，其中，叶黄素为虾青素。

[4]如[1]～[3]中任意一项所述的组合物，其中，类胡萝卜素和蝶芪的质量比为300∶1～1∶300的范围。

[5]一种皮肤外用剂，其包含[1]～[4]中任意一项所述的组合物。

[6]一种功能性食品，其包含[1]～[4]中任意一项所述的组合物。

发明效果

根据本发明，可以提供能够发挥细纹、皮肤的松弛等皮肤症状的防止或改善效果的组合物以及包含该组合物的皮肤外用剂或功能性食品。

具体实施方式

以下具体说明本发明。

本说明书中用“～”表示的数值范围表示以“～”的前后记载的数值分别为最小值和最大值所包括的范围。

本说明书中“水相”与溶剂的种类无关，作为相对于“油相”的用语使用。

本说明书中“工序”不仅是指独立的工序，即使在不能与其他工序明确区分的情况下，只要能达成本工序的预期目的，也包含在本用语中。

本发明中，在组合物中相当于各成分的物质存在多种的情况下，只要没有特别否定，组合物中的各成分的量是指组合物中存在的该多种物质的总量。

[组合物]

本发明的组合物含有类胡萝卜素和蝶芪。在本发明的组合物中，类胡萝卜素和蝶芪作为能够作为发挥细纹、皮肤的松弛等皮肤症状的防止或改善效果的有效成分起到作用的成分而含有。由此，本发明的组合物可以发挥细纹、皮肤的松弛等皮肤症状的防止或改善效果。

以下具体说明本发明的组合物中含有的各成分。

《类胡萝卜素》

本发明中的类胡萝卜素(carotenoid)为具有化学式C₄₀H₅₆的基本结构的化合物的衍生物。

类胡萝卜素分为仅由碳和氢形成的胡萝卜素、以及含有碳和氢以外的元素的叶黄素。

<胡萝卜素>

作为胡萝卜素，具体可以举出α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、γ-胡萝卜素、δ-胡萝卜素、番茄红素等。其中优选番茄红素。

(番茄红素)

番茄红素(lycopene)为用化学式C₄₀H₅₆表示的类胡萝卜素，属于胡萝卜素类，在474nm(丙酮)显示最大吸收的红色色素。

番茄红素中，还存在分子中央的共轭双键的顺式、反式异构体，可以举出例如全反式体、9-顺式体和13-顺式体等，但在本发明中，可以是这些中的任意一种。

番茄红素可以作为由天然物分离·提取的含有番茄红素的油、含有番茄红素的糊膏而在本发明的组合物中含有。

番茄红素在番茄、柿子、西瓜、粉红葡萄柚等中含有。含有番茄红素的油可以是由这些天然物分离·提取的物质。制品下的形态已知油型、乳液型、糊膏型、粉末型等。

另外，本发明中使用的番茄红素可以是提取物、根据需要将提取物适当纯化的物质、或合成品。

作为番茄红素特别优选的形态之一，可以举出由番茄果肉提取的脂溶性提取物。由番茄果肉提取的脂溶性提取物从稳定性、品质、量产性方面出发特别优选。

作为提取物的番茄红素，作为含有番茄红素的油或糊膏被广泛市售。可以举出例如：Sun Bright(株)出售的Lyc-O-Mato15％、Lyc-O-Mato6％、协和发酵工业(株)出售的番茄红素18等。

<叶黄素>

叶黄素是具有化学式C₄₀H₅₆的类胡萝卜素的基本结构，且由碳、氢和其他的元素形成的化合物。

作为叶黄素，具体可以举出：虾青素、玉米黄质、叶黄二醇、隐黄素、胡萝卜二醇(tunaxanthin)、鲑黄质(salmoxanthin)、鲶鱼黄质(parasiloxanthin)、紫黄质、花药黄质、类胡萝卜黄色素(cucurbitaxanthin)、硅甲藻黄素(diadinoxanthin)、双阿脲(alloxanthin)、扇贝醇(pectenol)、扇贝醇酮(pectenolone)、蛤蜊黄素、辣椒红、辣椒红醇(カプサンチノ一ル)、岩藻黄质、岩藻黄醇、多甲藻素、浩卢欣昔阿黄素(halocynthiaxanthin)、阿麻鲁西阿黄素(amarouciaxanthin)、角黄素、海胆酮、紫松果黄素、红木素、降红木素等。其中，优选虾青素、隐黄素、玉米黄质、叶黄二醇、角黄素、辣椒红、岩藻黄质，特别优选虾青素。

作为叶黄素，可以使用由植物、动物、微生物等天然物提取的物质、化学合成品。在使用由天然物提取的叶黄素的情况下，其原料、种类、产地和制造方法没有特别限定。

本发明中，只要没有特别记载，叶黄素就包含叶黄素和/或其酯体。叶黄素的酯包括单酯体和/或二酯体。

(虾青素)

本发明中的虾青素包含虾青素及虾青素的酯等衍生物。本发明中只要没有特别说明，就将其统称为“虾青素”。

本发明中使用的虾青素除了植物类、藻类、甲壳类和细菌等天然物的物质之外，只要为根据常法得到的物质都可以使用。

作为天然物的虾青素可以由例如红法夫酵母、绿藻红球藻、海洋性细菌、磷虾等得到。另外，可以作为由其培养物产生的提取物而得到。

虾青素可以作为由天然物分离得到的含有虾青素的油而包含在本发明的组合物中。另外，虾青素可以是根据需要将由天然物分离得到的含有虾青素的油适当纯化的物质，另外，也可以是合成品。

作为虾青素，从品质或量产性方面出发，特别优选由红球藻提取的物质(也称为红球藻提取物)、以及源自磷虾的色素。

作为红球藻提取物，具体可以举出源自雨生红球藻(Haematococcus pluvialis)、湖生红球藻(Haematococcus lacustris)、红球藻H.C(Haematococcus capensis)、红球藻H.D(Haematococcus droebakensis)、津巴布韦红球藻(Haematococcus zimbabwiensis)等的提取物，但这些并不限定本发明。

红球藻提取物可以利用例如日本特开平5-68585号公报等公开方法得到。

另外，可以使用市售的红球藻提取物，可以作为例如武田纸器(株)制的ASTOTS-S、ASTOTS-2.5O、ASTOTS-5O、ASTOTS-10O等；富士化学工业(株)制的AstaReal Oil50F、AstaReal Oil5F等；东洋酵素化学(株)制的BioAstin SCE7等而购得。

从组合物制造时的操作的观点出发，作为红球藻提取物中的纯虾青素色素份量的含量优选0.001质量％～50质量％，更优选0.01质量％～25质量％。

另外，本发明中可以使用的红球藻提取物，可以含有作为日本特开平2-49091号公报记载的色素同样色素纯度的虾青素或其酯体，在这种情况下，可以适宜使用一般来说含有酯体50摩尔％以上、优选75摩尔％以上、更优选90％摩尔以上的物质。

相对于组合物的总质量，类胡萝卜素的含量优选0.00001质量％～0.2质量％，更优选0.00005质量％～0.1质量％，进一步优选0.0001质量％～0.05质量％。

《蝶芪》

蝶芪(trans-1-(3，5-Dimethoxyphenyl)-2-(4-hydroxyphenyl)ethylene)为化学式C₁₆H₁₆O₃所示的化合物。

蝶芪作为由天然物分离而得的含有蝶芪的油、含有蝶芪的糊膏，可以在本发明的组合物中含有。

天然中蝶芪在兔眼蓝莓(rabbiteye blueberry)等植物中含有。含有蝶芪的油可以是由这些天然物分离而得的提取物。作为蝶芪，从品质或量产性这点出发，特别优选由花榈木(pterocarpus marsupium)树皮浸膏中提取的物质。

另外，蝶芪可以是提取物、根据需要将提取物适当纯化的物质、或合成品。蝶芪的合成可以按照日本特开2010-538077号公报的段落号〔0032〕等记载的方法来进行。

另外，作为蝶芪，可以使用市售品。可以举出例如萨宾沙日本公司的Pterowhite、ChromaDex公司的蝶芪等。

蝶芪的含量相对于组合物的总质量，优选0.00001质量％～0.2质量％，更优选0.00005质量％～0.1质量％，进一步优选0.0001质量％～0.05质量％。

从细纹、皮肤的松弛等皮肤症状的防止、改善的观点出发，类胡萝卜素和蝶芪的质量比(类胡萝卜素∶蝶芪)优选300∶1～1∶300，更优选30∶1～1∶30，进一步优选3∶1～1∶3。

<其他成分>

本发明的组合物根据其形态、目的等，可以含有其他成分。作为其他成分的优选例，可以举出例如功能性油性成分、乳化剂、其他添加成分等。

(功能性油性成分)

作为功能性油性成分，若为不溶于水性介质、且溶于油性介质的油溶性成分，则没有特别限定，可以根据目的适当选择具有物性、功能性的物质来使用。作为功能性油性成分，可以举出例如作为紫外线吸收剂、抗炎症剂、保湿剂、毛发保护剂、美白剂、抗斑剂、细胞赋活剂、润肤剂、角质溶解剂、抗静电剂、脂溶性维生素类、代谢综合征改善剂、降压剂、镇静剂等使用的物质。

作为功能性油性成分的例子，可举例如天然型神经酰胺类、包括糖鞘脂等糖修饰神经酰胺和神经酰胺类似体的神经酰胺类、橄榄油、山茶油、夏威夷坚果(macadamia nuts)油、蓖麻油、椰子油等油脂类；液体石蜡、石蜡、凡士林、纯地蜡、微晶蜡、角鲨烷等烃；巴西棕榈蜡、小烛树蜡、霍霍巴油、蜜蜡、羊毛脂等蜡类；肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸2-辛基十二烷酯、2-乙基己酸鲸蜡酯、二异硬脂醇苹果酸酯等酯类；棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸等脂肪酸类；鲸蜡醇、硬脂醇、异硬脂醇、2-辛基十二烷醇等高级醇类；甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷等硅酮油；甘油的脂肪酸酯类；维生素E(生育酚)类、维生素A类、维生素D类等脂溶性维生素；此外，可以举出高分子类、番茄红素和叶黄素以外的其他类胡萝卜素类等油溶性色素类、油溶性蛋白质等。另外，还包括作为这些的混合物的各种源自植物的油、源自动物的油。

(表面活性剂)

本发明的组合物可以含有1种或2种以上表面活性剂。在将本发明的组合物作为乳化组合物而构成的情况等之下，表面活性剂为能够作为乳化剂起作用的成分。

作为表面活性剂，可以举出阴离子性表面活性剂、阳离子性表面活性剂、两性表面活性剂、和非离子性表面活性剂。

作为表面活性剂，从乳化能力的观点出发，优选HLB为10以上，进一步优选12以上。若HLB过低，则有时乳化能力变得不充分。另外，从抑泡效果的观点出发，可以并用HLB为5以上且低于10的表面活性剂。

此处，HLB可以以通常在表面活性剂的领域内使用的亲水性-疏水性的平衡，例如川上式等来计算。

在表面活性剂中，从低刺激性、对环境的影响小等出发，优选非离子性表面活性剂。作为非离子性表面活性剂的例子，可以举出单糖或多糖的脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、有机酸单甘油酯、丙二醇脂肪酸酯、聚甘油缩合蓖麻油酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯等。其中，可以适宜地使用选自单糖或多糖的脂肪酸酯、和聚甘油脂肪酸酯的至少1种。

作为构成单糖或多糖的脂肪酸酯的单糖或多糖，可以举出葡萄糖、蔗糖等。

作为单糖或多糖的脂肪酸酯，更优选单糖或多糖与碳数6～22的直链或具有支链的脂肪酸的酯。从制作稳定性高的组合物的观点出发，进一步优选蔗糖肉豆蔻酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖油酸酯，最优选蔗糖硬脂酸酯。

作为聚甘油脂肪酸酯，更优选聚合度为2以上的聚甘油与碳数6～22的直链或具有支链的脂肪酸的酯体。

作为聚甘油脂肪酸酯，从稳定性的观点出发，进一步优选月桂酸聚甘油酯-6、肉豆蔻酸聚甘油酯-6、硬脂酸聚甘油酯-6、油酸聚甘油酯-6、月桂酸聚甘油酯-10、肉豆蔻酸聚甘油酯-10、硬脂酸聚甘油酯-10、单油酸十甘油酯、油酸聚甘油酯-10，最优选单油酸十甘油酯、油酸十甘油酯-10。

(磷脂)

本发明的组合物可以含有磷脂。在将本发明的组合物作为乳化组合物而构成的情况等之下，磷脂为可以作为乳化剂发挥功能的成分。

作为磷脂，可以举出由植物、动物和微生物的生体提取分离的物质。

作为磷脂的具体例，可以举出例如源自大豆、玉米、落花生、菜籽、小麦等植物；蛋黄、牛等动物；和大肠菌等微生物等的各种卵磷脂，其中，优选源自蛋黄的卵磷脂或源自大豆的卵磷脂，更优选源自大豆的卵磷脂。

若用化合物名称例示卵磷脂，则可以举出磷脂酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甲基乙醇胺、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、双磷脂酸、二磷脂酰甘油(心磷脂)、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰胆碱等甘油卵磷脂；鞘磷脂(Sphingomyelin)等鞘卵磷脂等。

另外，本发明中，除上述高纯度卵磷脂以外，可以使用加氢卵磷脂、酶分解卵磷脂、酶分解加氢卵磷脂、羟基卵磷脂等。能够用于本发明的这些卵磷脂可以以单独或多种的混合物的形态使用。

(其他添加成分)

本发明的组合物可以根据其形态适当含有食品、化妆品等领域中通常使用的添加成分。

作为添加成分，可以举出甘油、1，3-丁二醇等多元醇；κ-角叉菜胶、刺槐豆胶、瓜尔胶、羟丙基瓜尔胶、黄原酸胶、刺槐树胶、罗望子(tamarind)种子多糖、阿拉伯胶、黄蓍胶、透明质酸、透明质酸钠、软骨素硫酸钠、糊精等单糖类或多糖类；山梨糖醇、甘露醇、麦芽糖醇、乳糖、麦芽三糖醇、木糖醇等糖醇；氯化钠、硫酸钠等无机盐；酪蛋白、白蛋白、甲基化胶原蛋白、水解胶原蛋白、水溶性胶原蛋白、明胶等分子量超过5000的蛋白质；甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、胱氨酸、蛋氨酸、赖氨酸、羟基赖氨酸、精氨酸、组氨酸、苯基丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、乙酰基羟基脯氨酸等氨基酸及其衍生物；羧基乙烯基聚合物、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙二醇、氧化乙烯·氧化丙烯嵌段共聚物等合成高分子；羟乙基纤维素·甲基纤维素等水溶性纤维素衍生物；包括类黄酮类(儿茶素、花色素苷、黄酮、异黄酮、黄烷、黄烷酮、芦丁(rutin))、抗坏血酸或其衍生物(抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸钾、抗坏血酸钙、L-抗坏血酸磷酸酯、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸硫酸酯、抗坏血酸硫酸酯二钠盐、和抗坏血酸-2-葡糖苷等)、生育三烯酚及其衍生物、酚酸类(绿原酸、鞣花酸、没食子酸、没食子酸丙酯)、木酚素类、姜黄素类、香豆素类、蝶芪等在内的羟基芪等，根据其功能，可以作为例如功能性成分、赋形剂、粘度调整剂、自由基捕捉剂等来包含。

本发明中，可以并用例如各种药效成分、pH调整剂、pH缓冲剂、紫外线吸收剂、防腐剂、香料、着色剂等通常在该用途中使用的其他添加物。

本发明的组合物的形态没有特别限制，也可以成为除有效成分之外还含有作为医药可以容许的担体、根据需要的其他任意成分的组合物的形态。作为组合物的形态，可以举出油组合物、乳化组合物等。作为乳化组合物优选水中油型乳化组合物。

-组合物的制造方法-

本发明的组合物的制造方法没有特别限制，可以根据需要的制剂适当选择。

例如，将本发明的组合物作为乳化组合物调制的情况下，作为乳化组合物的制造方法，可以举出常法的水中乳化剂法、油中乳化剂法、交互添加法等。另外，在水中油型乳化组合物的情况下，可以采用的方法有：使用利用剪切作用的通常的乳化装置(例如搅拌子、叶轮搅拌；均质机(Homomixer)；连续流通式剪切装置等)的乳化方法；基于两阶段的乳化的方法，该两阶段的乳化中，通过在以这些乳化装置进行乳化这样的一阶段的乳化操作的基础上还借助高压均浆仪(Homogenizer)、超声波分散机等进行乳化等的方法，从而并用2种以上乳化装置。

另外，作为常用的乳化法，采用使用机械力的方法，即通过由外部施加强剪切力而使油滴分裂的方法。作为机械力最普遍的是高速、高剪切搅拌机。作为这样的搅拌机，市售的有被称为均质机、分散机(dispermixer)和高速均质机(Ultramixer)的机器。

作为对细微化有用的其他机械的乳化装置，可以使用高压均浆仪。由于高压均浆仪与搅拌方式相比能施加大的剪断力，因此即使乳化剂的量较少也可以进行细微化。

作为能效比较高的分散装置且具有简单的结构的乳化装置，有超声波均浆仪。

另外，作为其他公知的乳化方法，使用不具有来自外部的搅拌部而只需较低能量的静力混合器(Static mixer)、微型通道(Microchannel)、超微混合机(Micromixer)、膜乳化装置等的方法也是有用的方法。

本发明中的乳化分散时的温度条件没有特别限定，但从功能性油性成分的稳定性的观点出发，优选10℃～100℃，可以根据使用的功能性油性成分的熔点等，选择适宜优选范围。

另外，在本发明中使用高压均浆仪的情况下，理想的是以其压力优选50MPa以上、更优选50MPa～280MPa、进一步优选100MPa～280MPa来进行处理。

另外，从分散粒子的粒径保持的观点出发，优选作为乳化分散了的组合物的乳化液在刚通过燃烧室后30秒以内、优选在3秒以内通过任一冷却器进行冷却。

本发明的组合物可以取得细纹、皮肤的松弛等皮肤症状的改善作用。具体来说，通过作为皮肤外用剂对皮肤局部给药，可以期待局部的效果的发挥，通过作为功能性食品口服而在体内被吸收，可以期待在广阔范围内的效果的发挥。

[皮肤外用剂]

皮肤外用剂只要包含含有类胡萝卜素和蝶芪的组合物即可，可以根据需要进一步含有细胞赋活剂、抗炎症剂、其他添加剂等其他成分。

皮肤外用剂可以在化妆料、经皮医药品等用途中应用。

作为皮肤外用剂所适用的化妆料，可以举出皮肤化妆料(化妆水、美容液、乳液、霜等)、口红、防晒化妆料、彩妆化妆料等，但并不限于这些。

皮肤外用剂的制造方法可以按照前文所述的组合物的制造方法进行。

特别是在化妆水、美容液、乳液、霜、膏状面膜(pack)、面膜(mask)、洗发用化妆品、香味化妆品、液体沐浴品、UV护理化妆品、除臭化妆品、口腔护理化妆品等(化妆品的情况)等水性制品中使用皮肤外用剂的情况下，可以得到具有透明感的制品，且可以抑制在长期保存或灭菌处理等苛酷条件下的不溶物的析出、沉淀或颈环(ネックリング)等不妥的现象的发生。

皮肤外用剂中含有的组合物的添加量根据剂型的种类、目的等而不同不能一概规定，但相对于制品为0.01质量％～10质量％，优选0.05质量％～5质量％。若添加量为0.01质量％以上，则可以期待目的效果的发挥，若添加量为10质量％以下，则可以有效发挥适当的效果。

[功能性食品]

本发明中的“功能性食品”是指，根据含有的成分所特有的功能，可以期待在生物体内发挥需要的生理学作用的食品。

功能性食品只要包含含有本发明的类胡萝卜素和蝶芪的组合物即可，可以根据需要进一步含有在食品用途中可以使用的成分。

作为在食品用途中可以使用的成分，可以举出乳蛋白质、大豆蛋白质、卵白蛋白等，或者还可以并用作为这些的分解物的卵白低聚肽、大豆水解物、氨基酸单体的混合物。另外，可以举出配合了糖类、脂肪、微量元素、维生素类、乳化剂、香料等的自然流食、半消化态营养食品和营养食品、饮料剂、胶囊剂、经肠营养剂等加工物。以饮料形态提供的情况下，为了改善营养均衡、摄取时的味道，可以配合氨基酸、维生素类、矿物质类等营养添加物，甜味料，佐料，香料和色素等。

功能性食品的制造方法只要按照上述的组合物的制造方法进行即可。

作为功能性食品的形态，不仅有营养饮料、滋养强壮剂、嗜好性饮料、冷冻点心等普通食品类，还可以适宜地举出药片状、颗粒状、胶囊状的营养补助食品等，但并不限于此。

功能性食品中含有的组合物的添加量根据制品的种类、目的等而不同不能一概规定，但相对于制品为0.01质量％～10质量％，优选0.01质量％～5质量％的范围。若添加量为0.01质量％以上，则可以期待目的效果的发挥；若添加量为10质量％以下，则很多时候不能有效发挥适当的效果。

实施例

以下通过实施例具体说明本发明，但这些对本发明没有任何限制。予以说明，“份”、“％”没有特别说明时为质量基准。

[试验例1]

将下述表1所示各种羟基芪溶解于乙醇来调制1％溶液。相对于该乙醇溶液1份，用10倍量的PEG-60氢化蓖麻油搅拌后，用枸橼酸缓冲液进一步稀释成100倍，从而调制试样。

将上述中调制的试样调整到pH8，在室温下放置1个半月(43天)。然后使用HPLC，对各试样中各种羟基芪的剩余量进行定量。结果示于表1。HPLC的测定条件如以下所示。

(HPLC测定条件)

柱：C18 5μm4.6mm×250mm

流量：1ml/min

柱温度：40℃

检测波长：310nm

显影液：乙腈/水＝20/80(容量比。包含乙酸0.1容量(体积)％、三乙醇胺0.1容量(体积)％)

[表1]

芪中，具有羟基的羟基芪类在抗氧化性上特别优异。另一方面，认为由于其抗氧化性造成化合物自身不稳定。

但是，由以上结果表明，即使在羟基芪类中，蝶芪也基本不会经时分解。

[实施例1～3、比较例1～9]

以形成表2所述的组成的方式，使用磁性搅拌器(AS ONE公司)进行混合搅拌，从而调制各组合物。

对于各组合物，评价了细纹的改善性。

以10名男性为1组进行试验，每天2次早晚对左眼角涂抹比较例的组合物，对右眼角涂抹实施例的组合物。

连续每日涂抹1个月后，比较实验前的照片与实验后的照片，根据表3所示改善评分进行评价。同时，对于表4所示肌肤的色素沉着的症状进行问卷调查，并评价。结果示于表5。

[表3]

评分	细纹的状态
		4	高程度的改善
3	中程度的改善
		2	轻度的改善
1	略微的改善
		0	没有变化
-1	略微恶化

[表4]

评分	肌肤的色素沉着症状
		4	高程度度的改善
3	中程度的改善
		2	轻度的改善
1	略微的改善
		0	没有变化
-1	略微恶化

[表5]

※SD为标准偏差(Standard Deviation)

本发明的组合物取得了改善细纹的效果。

[实施例4]

NFκB被认为与初期皮肤老化相关。因此，研讨了基于类胡萝卜素和蝶芪的NFκB的核内转移抑制率。

采用向glutaMAX培养基(D-MEM、GIBCO公司)添加了10％的牛胎儿血清(Fetalbovine serum(FBS)、GIBCO公司)的培养基，按照常法将人正常成纤维细胞(HDF细胞、仓敷纺织株式会社)培养3次代。使传代培养的HDF细胞粘合于100万细胞/25cm²的容器，使其保持一天血清饥饿状态。然后，使用磷酸缓冲生理盐水(PBS)洗涤HDF细胞。

从正上方对该细胞照射UVB(20mJ)后，置换成向含有表6和表7所示类胡萝卜素和蝶芪的D-MEM中添加了0.1％的FBS的培养基。

置换6小时后通过NucBuster(Novagen)提取核，使用蛋白质印迹法(WesternBlot：WB)法(一次抗体：NF-κB p65家兔单克隆抗体(Cat.#1546-1)、EPITOMICS公司)对转移到核内的NF-κB的核转移量进行定量。

结果示于表6和表7。予以说明，在实验1和实验7中，为了比较没有进行UVB的照射。

[表6]

[表7]

UV

蝶芪

浓度(ppm)

类胡萝卜素

浓度(ppm)

NF-κB转移量比

实验7

未照射

无

-

无

-

100％

实验8

照射

无

-

无

-

684％

实验9

照射

蝶芪

5

虾青素

1500

97％

实验10

照射

蝶芪

5

虾青素

150

102％

实验11

照射

蝶芪

5

虾青素

15

120％

实验12

照射

蝶芪

5

虾青素

1.5

145％

实验13

照射

蝶芪

5

虾青素

0.15

190％

实验14

照射

蝶芪

5

虾青素

0.015

248％

通过以各种量比组合类胡萝卜素和蝶芪，从而使基于紫外线照射的NF-κB的核内转移量减少。表明本发明的组合物可以预防、改善初期皮肤老化。

[实施例5]

使用实施例1～3所得到的组合物，采用下述的组成和制法调制与实施例1～3的组合物分别对应的饮料1～3。

<组成>

(1)实施例1、2或3的组合物

20g

(2)果糖葡萄糖液糖

120g

(3)维生素C(L-抗坏血酸)

10g

(4)枸橼酸

10g

(5)柑橘香料

3g

(6)水

837g

总计

1000g

<制法>

使用2L不锈钢容器混合、溶解(2)～(6)的各成分。然后，加入(1)的成分，进一步使用磁性搅拌器(AS ONE社)以500rpm进行混合，调制饮料液。

将其填充于瓶中，在85℃下加热杀菌10分钟。将其冷却到室温得到饮料(功能性食品)1～3。

得到的饮料1～3透明性优异，即使静置也没有确认到浑浊等变化。

在实施例6～8中表示使用了本发明的组合物的皮肤外用剂的处方例。

予以说明，处方中使用的抗坏血酸磷酸酯镁可以使用BASF Japan(株)公司制Cement、日光化学(株)公司制NIKKOL VC-PMG等。

[实施例6]美容液

利用常法调制具有下述组成的美容液(总质量100质量％)。

<组成>

(质量％)抗坏血酸磷酸酯镁

0.2

甘油

4.0

1，3-丁二醇

8.0

甜菜碱

0.5

硬脂酸聚甘油酯-2

0.5

黄原酸胶

0.2

水解弹性蛋白

0.1

蜂王浆提取物

0.1

葡萄糖基芦丁

0.1

乙酰基羟基脯氨酸

1.0

水溶性胶原蛋白

1.0

水解胶原蛋白

1.0

雨生红球藻油(含有虾青素)

0.05

生育酚

0.15

卵磷脂

0.1

油酸聚甘油酯-10

0.2

硬脂酸蔗糖

0.2

三(辛酸/癸酸)甘油酯

0.2

番茄果实提取物

0.05

花榈木树皮浸膏(含有蝶芪)

0.1

苯氧基乙醇

0.2

丁基氨基甲酸碘化丙酯

0.01

羟丙基环糊精

0.03

戊二醇

0.2

大马士革玫瑰花油

适量

香料

适量

PEG-60氢化蓖麻油

0.2

枸橼酸

0.2

氢氧化钠

适量

纯化水

剩余量

[实施例7]美白用美容液

利用常法调制具有下述组成的美白用美容液(总质量100质量％)。

<组成>

(质量％)抗坏血酸磷酸酯镁

2.0

甘草酸二钾

0.2

甘油

4.0

1，3-丁二醇

5.0

焦亚硫酸酸钠

0.1

广泛产碱杆菌(Alcaligenes latus)B-16聚合物

0.05

黄原酸胶

0.1

水解酵母提取物溶液

0.1

酵母提取物

0.1

乙酰基羟基脯氨酸

1.0

水溶性胶原蛋白

1.0

水解胶原蛋白

1.0

磷虾提取物(含有虾青素)

0.05

天然维生素E

0.1

大豆磷脂

0.05

单油酸聚甘油酯

0.1

蔗糖脂肪酸酯

0.1

花榈木树皮浸膏(含有蝶芪)

0.1

积雪草提取物

0.1

水溶性积雪草提取物

0.1

苯氧基乙醇

0.3

1，2-戊二醇

0.2

对羟基苯甲酸甲酯

0.05

香料

适量

聚氧乙烯硬化蓖麻油

0.2

枸橼酸

0.2

氢氧化钠

适量

蒸馏水

剩余量

[实施例8]美白用化妆水

利用常法调制具有下述组成的美白用化妆水(总质量100质量％)。

<组成>

(质量％)抗坏血酸磷酸酯镁

1.0

熊果苷

1.0

甘草酸二钾

0.2

甘油

3.0

1，3-丁二醇

5.0

聚氧乙烯甲基葡糖苷

1.0

聚乙二醇1540

1.0

海藻提取物

0.1

透明质酸钠

0.1

乙酰基羟基脯氨酸

1.0

水溶性胶原蛋白

1.0

水解胶原蛋白

1.0

磷虾提取物(含有虾青素)

0.05

天然维生素E

0.1

大豆磷脂

0.05

单油酸聚甘油酯

0.1

蔗糖脂肪酸酯

0.1

花榈木树皮浸膏(含有蝶芪)

0.01

积雪草提取物

0.1

苯氧基乙醇

0.3

乙基己基甘油

0.5

香料

适量

聚氧乙烯硬化蓖麻油

0.2

枸橼酸

0.2

氢氧化钠

适量

蒸馏水

剩余量

Claims (5)

1.一种外用组合物，其含有类胡萝卜素和蝶茋，

所述类胡萝卜素为虾青素，

所述蝶茋的含量相对于组合物的总质量，为0.00001质量％～0.05质量％，

所述虾青素与所述蝶茋的质量比为3：1～1：3的范围。

2.一种皮肤外用剂，其包含权利要求1所述的外用组合物。

3.一种初期皮肤老化预防改善剂，其包含权利要求1所述的外用组合物。

4.权利要求1所述的外用组合物在制备外用剂中的应用。

5.权利要求1所述的外用组合物在制备初期皮肤老化预防改善外用剂中的应用。