CN113768946A - 一种治疗糖尿病皮肤并发症的软膏及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种治疗糖尿病皮肤并发症的软膏及其制备方法。具体地,本发明提供一种紫檀芪和烟酰胺核糖药物组合物,所述的药物组合物为软膏,且所述的软膏包括:(1)治疗有效量的紫檀芪和烟酰胺核糖;(2)药学上可接受的辅料,所述的辅料组成软膏载体;所述的辅料包括:(A)水相;(B)油相,其中所述的油相包括橄榄油和/或甜杏仁油;(C)乳化剂;和任选的组分(D)润湿剂和/或(E)抑菌剂。本发明中的软膏能够明显降低皮肤组织中的炎症和氧化应激状态,明显治疗皮肤组织微环境,促进创面的愈合。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域,具体涉及一种治疗糖尿病皮肤并发症的软膏及其制备方法。
背景技术
糖尿病患病率逐年上升,最近十年,中国糖尿病患者增长迅速,患病人数已达9200万以上,我国已成为糖尿病患病率增长最快的国家之一。对于糖尿病患者而言,不仅要控制自身的血糖水平,更要控制并发症的发生。在糖尿病的诸多并发症当中,约有15%的糖尿病患者会并发经久不愈的下肢溃疡,影响患者的生活和工作质量,耗费大量卫生保健资源。
糖尿病患者长期存在各种代谢紊乱,产生持久性的病理性高血糖,高糖环境促进了碳水化合物和蛋白质之间非酶促糖基化反应的产物——糖基化终末产物(advancedglycation end products,AGE)的形成,AGE为含有醛基或酮基的还原性糖类在某些氧化基团的作用下,可与氨基酸或核酸的氨基发生非酶化反应,称为Mailard反应,生成可逆性Schiff碱结构并异构成更稳定Amadori型早期糖基化产物,后者经过一系列缓慢而复杂的化学反应,最终形成一类不可逆的糖基化产物即AGE。人体内AGE的蓄积随着年龄的增长而增加,在糖尿病患者体内加速形成,与糖尿病并发症的发生发展及机体老化等密切相关,是引起糖尿病肾病、心血管疾病、神经病变等的重要因素。同时,皮肤组织中也存在大量的AGEs 沉积。
皮肤并发症是糖尿病患者常见的并发症,常表现为皮肤感染、皮肤瘙痒、皮肤感觉异常、糖尿病大疱病、糖尿病黄瘤、糖尿病皮疹等,给患者造成很大的痛苦。
许多研究证实,紫檀芪和烟酰胺核糖不仅可以防止AGE的形成,低剂量的紫檀芪和烟酰胺核糖同时具有抑制iNOS(inducible nitric oxide synthase,诱导型一氧化氮合酶)活性、减少亚硝化应激(nitrosative stress)和抑制过氧化氢的作用和细胞的凋亡。一项对糖尿病肺组织的研究提示,作为AGE的抑制剂,紫檀芪和烟酰胺核糖不仅可以治疗肺组织的氧化应激状态,而且可以治疗由于糖尿病引起的肺组织的结构改变。
因此,本领域亟需开发一种能够治疗糖尿病皮肤并发症药物,降低糖尿病患者痛苦,提高生活质量。
发明内容
本发明的目的在于提供一种能够明显治疗皮肤组织微环境,促进创面的愈合的紫檀芪和烟酰胺核糖药物组合物及其制备方法。
本发明的第一方面,提供一种紫檀芪和烟酰胺核糖药物组合物,所述的药物组合物为软膏,且所述的软膏包括:
(1)治疗有效量的紫檀芪和烟酰胺核糖;
(2)药学上可接受的辅料,所述的辅料组成软膏载体;
所述的辅料包括:
(A)水相;
(B)油相,其中所述的油相包括橄榄油和/或甜杏仁油;
(C)乳化剂;
和任选的组分(D)润湿剂和/或(E)抑菌剂。
在另一优选例中,所述的乳化剂包括油酸。
在另一优选例中,所述的软膏包括:
(a)35-65重量份的紫檀芪和烟酰胺核糖;
(b)350-700重量份的水相;
(c)200-400重量份的油相,其中包括10-20重量份的橄榄油和/或100-180重量份的甜杏仁油;
(d)10-30重量份的的乳化剂;
和任选的
(e)55-105重量份的润湿剂;和/或
(f)0.2-1重量份的抑菌剂。
在另一优选例中,所述的紫檀芪和烟酰胺核糖的用量为40-60重量份。
在另一优选例中,所述的水相的用量为400-600重量份。
在另一优选例中,所述的油相的用量为250-350重量份,其中包括10-20 重量份的橄榄油和/或100-180重量份的甜杏仁油。
在另一优选例中,所述的润湿剂的用量为60-100重量份。
在另一优选例中,所述的抑菌剂的用量为0.2-0.8重量份。
在另一优选例中,所述油酸的用量为15-25重量份。
在另一优选例中,所述的油相还包括直链或支链的脂肪酸、直链或支链的脂肪醇、脂肪族或芳香族的矿物、脂肪酸酯、天然油中的一种或多种。
在另一优选例中,所述的直链或支链的脂肪酸选自下组:C1-C7短链脂肪酸,C8-C10中链脂肪酸,C11-C40的长链脂肪酸,或其组合。
在另一优选例中,所述的直链或支链的脂肪酸选自下组:己酸、辛酸、癸酸、肉蔻豆酸、十五烷酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸、十九烷酸、花生酸、二十二烷酸、二十四烷酸、二十六烷酸、二十八烷酸、三十烷酸芥酸、油酸、亚油酸、月桂酸,以及取代的脂肪酸,或其组合。
在另一优选例中,所述的直链或支链的脂肪醇选自下组:C1-C7短链脂肪醇,C8-C10中链脂肪酸,C11-C40的长链脂肪醇,或其组合。
在另一优选例中,所述的的直链或支链的脂肪醇选自下组:十四烷醇、十五烷醇、十六烷醇、十七烷醇、十八烷醇、异十八烷醇、十九烷醇、二十烷醇、二十二烷醇、二十四烷醇、二十六烷醇、三十烷醇、油醇、月桂醇、辛醇、葵醇、棕榈油醇,取代脂肪醇,或其组合。
在另一优选例中,所述的直链或支链的烃类选自下组:凡士林、液体石蜡,或其组合。
在另一优选例中,所述的脂肪酸酯选自下组:肉豆蔻酸异丙酯,硬脂酸甘油酯,或其组合。
在另一优选例中,所述的天然油选自下组:大豆油、橄榄油、玉米油、鱼油、花生油、芝麻油、亚麻籽油、蓖麻油、油菜籽油、核桃油、向日葵油、红花油,或其组合。
在另一优选例中,所述的润湿剂为多元醇。
在另一优选例中,所述的润湿剂选自下组:甘油、乙醇、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇,或其组合。
在另一优选例中,所述的抑菌剂选自下组:尼泊金醇、尼泊金脂,或其组合。
在另一优选例中,所述的抑菌剂选自下组:尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金冰酯,或其组合。
本发明的第二方面,提供了一种本发明所述组合物的制备方法,所述的方法包括步骤:
(Ⅰ)将水相、油相、乳化剂和任选的组分润湿剂和/或抑菌剂加热混合,搅拌,初步乳化;
(Ⅱ)充分乳化;
(Ⅲ)加入紫檀芪和烟酰胺核糖,混匀,制备软膏。
在另一优选例中,所述的加热温度为50-90℃,较佳的60-80℃。
在另一优选例中,所述步骤(Ⅱ)在10000-23000转/分钟的转速下均质乳化。
在另一优选例中,在加入紫檀芪和烟酰胺核糖之前,将所述步骤(Ⅱ)乳化后空白软膏的温度控制在30-50℃。
本发明第三方面,提供了一种本发明所述组合物的用途,用于制备预防和 /或治疗糖尿病皮肤并发症的药物。
在另一优选例中,所述的糖尿病皮肤并发症为皮肤瘙痒、皮下脂肪变薄、皮肤变薄、感觉异常、糖尿病性大疱病、糖尿病性黄瘤、糖尿病性皮疹、皮肤容易感染。
本发明的第四方面,提供了一种用于预防和/或治疗糖尿病皮肤并发症的方法,通过给予所需对象本发明所述的组合物。
在另一优选例中,所述的对象为人或非人哺乳动物。
应理解,在本发明范围内中,本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合,从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅,在此不再一一累述。
具体实施方式
本发明经过广泛而又深入的研究,意外发现了一种紫檀芪和烟酰胺核糖药物组合物,所述的药物组合物为软膏,且所述的软膏包括:(1)治疗有效量的紫檀芪和烟酰胺核糖;(2)药学上可接受的辅料,所述的辅料组成软膏载体;所述的辅料包括:(A)水相;(B)油相,其中所述的油相包括橄榄油和/或甜杏仁油;(C) 乳化剂;和任选的组分(D)润湿剂和/或(E)抑菌剂。所述的紫檀芪和烟酰胺核糖药物组合物能够明显降低皮肤组织中的炎症和氧化应激状态,明显治疗皮肤组织微环境,促进创面的愈合。
术语
如本文所用,术语“治疗有效量”是指对人和/或动物产生功能或活性的且可被人和/或动物所接受的量。本领域的普通技术人员应该理解,所述的“治疗有效量”可随着给药途径、所用药物的辅料、疾病的严重程度以及与其他药物联合用药等情况的不同而有所不同。
如本文所用,术语“包括”不仅包含封闭式定义,还包含半封闭、开放式定义。换言之,所述的术语包括了“由……构成”、“基本上由……构成”。
紫檀芪和烟酰胺核糖药物组合物
发明提供一种紫檀芪和烟酰胺核糖药物组合物,所述的药物组合物为软膏,且所述的软膏包括:
(1)治疗有效量的紫檀芪和烟酰胺核糖;
(2)药学上可接受的辅料,所述的辅料组成软膏载体;
所述的辅料包括:
(A)水相;
(B)油相,其中所述的油相包括橄榄油和/或甜杏仁油;
(C)乳化剂;
和任选的组分(D)润湿剂和/或(E)抑菌剂。
水相
本发明中,水相指的是水,水作为溶剂,能够在软膏中形成连续的水相。可用于本发明的水没有特别的限制,可以是纯水、无菌水、蒸馏水、也可以是生理盐水等。
本发明中,发明人对软膏中的水相进行筛选,在一个优选例中,所述水相的用量为350-700重量份,较佳的400-600重量份,。
油相
本发明中紫檀芪和烟酰胺核糖药物组合物的油相包括橄榄油和/或甜杏仁油。在一个优选例中,所述的油相还包括直链或支链的脂肪酸、直链或支链的脂肪醇、脂肪族或芳香族的矿物、脂肪酸酯、天然油中的一种或多种。
在另一优选例中,所述的直链或支链的脂肪酸选自下组:C1-C7短链脂肪酸,C8-C10中链脂肪酸,C11-C40的长链脂肪酸,或其组合。
在另一优选例中,所述的直链或支链的脂肪醇选自下组:C1-C7短链脂肪醇,C8-C10中链脂肪酸,C11-C40的长链脂肪醇,或其组合。另一优选例中,所述的的直链或支链的脂肪醇选自下组:十四烷醇、十五烷醇、十六烷醇、十七烷醇、十八烷醇、异十八烷醇、十九烷醇、二十烷醇、二十二烷醇、二十四烷醇、二十六烷醇、三十烷醇、油醇、月桂醇、辛醇、葵醇、棕榈油醇,取代脂肪醇,或其组合。在另一优选例中,所述的直链或支链的脂肪醇为取代的脂肪醇,如羟基脂肪醇,例如12-羟基脂肪醇。
在另一优选例中,所述的的直链或支链的脂肪醇为硬脂醇。
在另一优选例中,所述的脂肪族或芳香族的矿物选自下组中:凡士林、液体石蜡,或其组合。
在另一优选例中,所述的脂肪酸酯选自下组:肉豆蔻酸异丙酯,硬脂酸甘油酯,或其组合。
在另一优选例中,所述的天然油选自下组:大豆油、橄榄油、玉米油、鱼油、花生油、芝麻油、亚麻籽油、蓖麻油、油菜籽油、核桃油、向日葵油、红花油,或其组合。
本发明中,发明人对软膏中的油相进行筛选,在一个优选例中,所述油相的用量为200-400重量份,其中包括10-20重量份的橄榄油和/或100-180重量份的甜杏仁油;
在另一优选例中,所述的油相的用量为250-350重量份,其中包括10-20重量份的橄榄油和/或100-180重量份的甜杏仁油。
乳化剂
本发明中的乳化剂起到乳化作用。乳化剂同时具有亲水亲油基团,可以包围在分散的油相或水相周围,以防止油相或水相的重新集结,从而制备水包油型软膏或油包水型软膏。所述的水包油型软膏的外相为水相,内相为油相;所述的油包水型软膏的外相为油相,内相为水相。
“亲水亲油平衡值(HLB)”用来表示其乳化能力的差别。若HLB越大,则亲水作用越大,可稳定形成水包油型软膏;若HLB越小,则亲油性越大,可稳定形成油包水型软膏。
水包油型软膏中选择水包油型乳化剂。所述水包油型乳化剂分子的亲水基比亲油基大而强,属于一种亲水性乳化剂,用于制备水包油型软膏,水包油型乳化剂的HLB值的范围为8-18。所述油包水型乳化剂分子的亲油基比亲水基大而强,属于一种亲油性乳化剂,用于制备油包水型软膏,油包水型乳化剂的HLB 值的范围为3-6。
在本发明的一个优选实施例中,所述的乳化剂包括油酸。
本发明中,发明人对软膏中乳化剂的用量进行筛选。在一个优选实施例中,所述乳化剂的用量为10-30重量份。在另一优选实施例中,所述的乳化剂包括油酸,油酸的用量为15-25重量份。
任选的添加剂
本发明的软膏组分中还可以添加本领域常用的各种添加剂,如润湿剂、抑菌剂等。
润湿剂:能够防止软膏干燥变硬,保持软膏光亮的外观和细腻度,并能够促进药物的吸收,因此,润湿剂的用量应该适当,才能制成稳定性良好的软膏。
在一个优选实施例中,本发明中的润湿剂为多元醇,代表性的,所述的润湿剂选自下组:甘油、乙醇、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇。
在本发明的软膏中,发明人对润湿剂的用量进行筛选,在一个优选例中,所述润湿剂的用量为55-105重量份,较佳的为60-100重量份。
抑菌剂:杀死或抑制软膏中细菌的生长,阻止细菌滋生过多,危害人体健康。在本发明中,抑菌剂并没有特别的限制,可以是尼泊金醇、尼泊金酯中的一种或多种组合。代表性的,本发明中的抑菌剂选自下组:尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯,或其组合。
在本发明的软膏中,发明人对抑菌剂的用量进行筛选,在一个优选例中,所述抑菌剂的的质量分数为0.2-1重量份0.2-0.8重量份。
制备方法
本发明提供了一种软膏的制备方法,所述的方法包括步骤:
(Ⅰ)将水相、油相、乳化剂和任选的组分润湿剂和/或抑菌剂加热混合,搅拌,初步乳化;
(Ⅱ)充分乳化;
(Ⅲ)加入紫檀芪和烟酰胺核糖,混匀,制备软膏。
本发明的软膏制备方法中,在所述的步骤(Ⅰ)中,水相和油相的加热温度控制在适当的范围,优选水相和油相的温度相同,在本发明的一个优选例中,所述的加热温度为50-90℃,较佳的60-80℃;
所述步骤(Ⅰ)初步乳化后,需要进行所述的步骤(Ⅱ)充分乳化。在本发明的一个例中,所述步骤(Ⅱ)在10000-23000转/分钟的转速下均质乳化,优选使用均质机进行充分乳化。
步骤(Ⅱ)充分乳化后,将紫檀芪和烟酰胺核糖加入到步骤(Ⅱ)充分乳化制备的空白软膏,混匀,制备外用紫檀芪和烟酰胺核糖软膏。在本发明的一个优选例中,在在加入紫檀芪和烟酰胺核糖之前,将所述步骤(Ⅱ)乳化后空白软膏的温度控制在30-50℃。
施用方法和用途
本发明的软膏为外用制剂,典型的使用方法是将软膏涂抹在糖尿病患者的皮肤并发症初。
在本发明的软膏中,活性成分的给药量是治疗有效量,例如每天约1微克/千克体重-20毫克/千克体重。在使用药物组合物时,将安全有效量的药物适用于人或哺乳动物,其中安全有效量至少为10微克/千克体重,而且在大多数情况下不超过10毫克/千克体重,较佳的为10微克/千克体重-5毫克/千克体重。当然具体剂量还要考虑给药途径、病人健康状况等因素,这些都是熟练医师技能范围之内的。此外本发明软膏还可以与其他治疗剂一起使用如透皮剂(包括之前、之中或之后)。
在本发明中,所述的软膏用于制备预防和/或治疗糖尿病皮肤并发症的药物。代表性的,所述的糖尿病皮肤并发症为皮肤瘙痒、皮下脂肪变薄、皮肤变薄、感觉异常、糖尿病性大疱病、糖尿病性黄瘤、糖尿病性皮疹、皮肤容易感染。
预防和/或治疗糖尿病皮肤并发症的方法
本发明提供了一种预防和/或治疗糖尿病皮肤并发症的方法,通过给予所需对象本发明的霜。代表性的,所述的对象为人或非人哺乳动物。
本发明的主要优点包括:
1、本发明软膏能够明显降低皮肤组织中的炎症和氧化应激状态,明显治疗皮肤组织微环境,预防或延缓糖尿病下肢溃疡的发生,即使溃疡发生,溃疡的愈合速度也明显快于未使用本软膏的溃疡。
、本软膏可以特异性的降低糖尿病皮肤组织中沉积的有害物质AGEs,对皮肤组织起到保护作用
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件,或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明,否则百分比和份数按重量计算。
实施例1
本发明提供了一种紫檀芪和烟酰胺核糖软膏处方,本发明实施例1处方见表1。
对比例
发明同时提供了一种紫檀芪和烟酰胺核糖软膏的对比例处方,对比例的处方见下表1。
紫檀芪 50g
烟酰胺核糖 250
液体石蜡 90
橄榄油 130
羊毛酯 30
十八醇 50
单硬酯酸甘油酯 60
吐温 50
尼泊金乙酯 2
甘油 200
丙二醇 300
丁二醇 100
水加至 5000ml
紫檀芪和烟酰胺核糖软膏的制备
本发明实施例1和对比例的的软膏制备方法相同,步骤如下:
(1)将A相和B相分别混合并加热到70摄氏度,让A相和B相完全溶解。
搅拌下将A相缓缓注入到B相中,然后继续均匀搅拌。
搅拌几分钟后,用均质机在10000转到23000转均质几分钟,充分乳化.
(4)在温度下降到40摄氏度时加入C紫檀芪和烟酰胺核糖,混匀,制备软膏。
察紫檀芪和烟酰胺核糖对糖尿病皮肤并发症的治疗作用
1.实验设计:
实验目的:考察实施例1和对比例的紫檀芪和烟酰胺核糖软膏对糖尿病大鼠背部皮肤组织微环境的影响,以及外用紫檀芪和烟酰胺核糖软膏后,对皮肤组织溃疡愈合的影响。
动物分组:
A.正常大鼠
B.糖尿病大鼠
C.糖尿病+实施例1软膏(无紫檀芪和烟酰胺核糖成份)
D.糖尿病+实施例1软膏(含紫檀芪和烟酰胺核糖成份)
E.糖尿病+对比例软膏(无紫檀芪和烟酰胺核糖成份)
F.糖尿病+对比例软膏(含紫檀芪和烟酰胺核糖成份)
C和D组的软膏处方相比,C组除无紫檀芪和烟酰胺核糖成分外,其他组分一样。
和F组的软膏处方相比,E组除无紫檀芪和烟酰胺核糖成分外,其他组分一样。
实验流程:
B、C、D、E和F组大鼠均注射链脲佐菌素(STZ),诱导为糖尿病大鼠模型,待一周后大鼠血糖升高,血糖值维持在16.7-30mmol/L视为模型诱导成功。第二周期起,C、D、E和F组大鼠开始外用软膏进行干预,从诱导成功开始到第12周取材观察皮肤组织中AGEs含量、炎症因子及相关生长因子的表达以和氧化应激指标的变化。
同时,在第12周,A\B\C\D\E\F组制作大鼠浅二度烫伤模型,分别观察第 7、14、21天创面的愈合情况,以烫伤初期的创面作为创面基线面积,以(基线创面面积-当时创面面积)÷基线创面面积表示创面愈合率。以此来评估创面愈合速度
同时,通过观察本发明实施例1软膏和对比例软膏对皮肤AGEs含量的影响以及对皮肤组织厚度的影响,来评估本发明实施例1软膏和对比例软膏的优劣.
3.实验结果
3.1.糖尿病大鼠模型诱导情况
STZ诱导糖尿病大鼠一周后,糖尿病大鼠营养状况开始变差,毛发枯黄,失去光泽,易激惹,多饮、多食、多尿,体重与同期对照相比明显减轻。血糖值与对照组相比较明显增高(正常组:7±0.2;糖尿病组:26.2±1.78;p<;0.01)。随着糖尿病大鼠病程的延长,大鼠体重增加缓慢,说明模型诱导成功。
测定皮肤组织中的AGEs含量,将皮肤组织匀浆后,测定紫外光280nm 吸光度值,评估皮肤组织中AGEs含量,从中可以看出,D组(紫檀芪和烟酰胺核糖干预组)大鼠皮肤组织中的AGEs含量明显降低,与B\C组比较有明显差异(p ≤0.01),说明外用紫檀芪和烟酰胺核糖软膏可以降低皮肤组织中AGEs的沉积,同时,与F组相比,D组AGEs明显降低,表明D组中AGEs降低程度明显优于F组,D组软膏对糖尿病皮肤并发症具有优异的预防和治疗作用。大量研究显示,糖尿病皮肤组织中大量AGEs的沉积与糖尿病隐性损害和慢性溃疡的发生有直接关系。氨基胍发挥预防作用的关键就是能够降低皮肤组织中AGEs的含量,本实验结果显示,在D组软膏中,AGEs的下降程度显著。
法检测皮肤组织中炎症因子的表达,将第12周糖尿病大鼠皮肤组织匀浆后,1000g离心后取上清组织,各个标本进行蛋白定量,ELISA法(根据试剂盒操作说明)检测皮肤组织中炎症因子的表达,IL-1β(白介素1β)、TNF-α(肿瘤坏死因子α)、IL-6(白介素6)、IFN-γ(γ-干扰素)
糖尿病模型诱导成功后12周,在组织未发生创伤的情况下,糖尿病大鼠皮肤组织中的炎症因子就有表达,在预防性使用紫檀芪和烟酰胺核糖软膏后,可以降低皮肤组中的炎症因子的表达,且各项指标均有统计学意义(P≤0.05)
3.4.将第12周糖尿病大鼠皮肤组织匀浆后,1000g离心后取上清组织,各个标本进行蛋白定量,使用商品化试剂盒处理标本,通过检测标本的吸光度来测定各个标本中氧化应激指标的表达,检测相关指标如下:ROS(活性氧自由基)、T-AOC(总抗氧化能力)、CAT(过氧化氢酶)、SOD(超氧化物歧化酶)
糖尿病模型诱导成功后12周,在组织未发生创伤的情况下,糖尿病大鼠皮肤组织中的氧化应激指标ROS呈现高表达状态,而总抗氧化能力T-AOC明显降低,糖尿病皮肤组织中相关的抗氧化酶的表达明显增高,说明机体尚处于一种代偿状态,在预防性使用紫檀芪和烟酰胺核糖软膏后,可以降低皮肤组中的氧化应激状态的表达,且各项指标均有统计学意义(P≤0.05)
3.5.创面愈合率的统计,分别统计大鼠7、14、21的创面愈合情况随着观察天数的延长,干预组大鼠创面均呈现愈合趋势,紫檀芪和烟酰胺核糖软膏干预组创面的愈合率虽然明显低于正常大鼠,但是明显高于糖尿病组大鼠。
考察各组软膏对皮肤组织厚度的影响。
统计第12周,各组大鼠皮肤厚度的数值有所统计。
相对于F组而言,D组可以明显增加糖尿病大鼠皮肤厚度,厚度增加了约0.3mm,众所周知,皮肤厚度每增加0.1mm,皮肤组织溃疡愈合作用和对环境的抵抗力呈现倍数的增强,因此实验表明,与对比例软膏相比,本发明实施例1中的软膏能够增加皮肤组织厚度,提高对糖尿病并发症的预防和治疗作用。
总结:
综合评估上述实验结果,在糖尿病动物大鼠背部预防性外用本发明的紫檀芪和烟酰胺核糖软膏可以明显的降低皮肤组织中的炎症和氧化应激状态,对皮肤组织微环境治疗明显。一旦大鼠遭遇创伤,紫檀芪和烟酰胺核糖干预组大鼠创面的愈合速度明显高于未干预组。说明预防性使用紫檀芪和烟酰胺核糖软膏干预后,可以促进创面的愈合。
本实验证明,外用紫檀芪和烟酰胺核糖软膏可以明显的治疗皮肤微环境,促进创面的愈合。且本发明实施例1软膏在降低AGEs含量和增加皮肤组织厚度方面明显优于对比例软膏。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考,就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解,在阅读了本发明的上述讲授内容之后,本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
Claims (10)
1.一种紫檀芪和烟酰胺核糖药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物为软膏,且所述的软膏包括:
(1)治疗有效量的紫檀芪和烟酰胺核糖;
(2)药学上可接受的辅料,所述的辅料组成软膏载体;
所述的辅料包括:
(A)水相;
(B)油相,其中所述的油相包括橄榄油和/或甜杏仁油;
(C)乳化剂;
和任选的组分(D)润湿剂和/或(E)抑菌剂。
2.根据如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述的乳化剂包括油酸。
3.根据如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述的软膏包括:
(a)35-65重量份的紫檀芪和烟酰胺核糖;
(b)350-700重量份的水相;
(c)200-400重量份的油相,其中包括10-20重量份的橄榄油和/或100-180重量份的甜杏仁油;
(d)10-30重量份的的乳化剂;和任选的
(e)55-105重量份的润湿剂;和/或
(f)0.2-1重量份的抑菌剂。
4.根据如权利要求2所述的组合物,其特征在于,所述油酸的用量为15-25重量份。
5.根据.如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述的油相还包括直链或支链的脂肪酸、直链或支链的脂肪醇、脂肪族或芳香族的矿物、脂肪酸酯、天然油中的一种或多种。
6.根据如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述的润湿剂为多元醇。
7.根据如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述的抑菌剂选自下组:尼泊金醇、尼泊金脂,或其组合。
8.根据如权利要求1所述的组合物的制备方法,其特征在于,所述的方法包括步骤:
(Ⅰ)将水相、油相、乳化剂和任选的组分润湿剂和/或抑菌剂加热混合,搅拌,初步乳化;
(Ⅱ)充分乳化;
(Ⅲ)加入紫檀芪和烟酰胺核糖,混匀,制备软膏。
9.根据如权利要求1所述的组合物的用途,其特征在于,用于制备预防和/或治疗糖尿病皮肤并发症的药物。
10.根据用于预防和/或治疗糖尿病皮肤并发症的方法,其特征在于,通过给予所需对象如权利要求1所述的组合物。
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20211210 |