CN104208695A - 一种多功能组合物及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种多功能组合物及其制备方法与应用,该多功能组合物包括海藻类物质和酶抑制剂;制备时将两者按比例混合或用水溶解即可。本发明提供的多功能组合物来源广泛、价格低廉,对人体无毒无副作用,制成多种口服形式产品的生产工艺简单;用本发明的组合物制备得到的多功能产品具有降糖、通便清肠、减肥、美容养颜、改善骨质疏松、改善睡眠、改善月经失调、抗疲劳等功效,该多功能产品起效快、作用缓和、量效关系明显、无度无副作用、安全可靠,可制备成多种口服形式,便于患者服用,为患者提供了一种更安全有效的多功能产品。
Description
技术领域
本发明涉及功能性产品及医药保健领域,特别是涉及一种多功能组合物及其制备方法与应用。
背景技术
海藻(Algae),海产藻类的统称,通常固着于海底或某种固体结构上,是基础细胞所构成的单株或一长串的简单植物。大量出现时分不出茎或叶的水生植物。以海藻为名的生物囊括了很多种,形体差异巨大、横跨了多种生命体,共同点主要是生活在海水中,可以通过自身体内的色素体以及光合作用来合成有机物。最常见的大型海藻是海草,如︰绿藻、红藻和褐藻。海藻在浅水中常密生成片,在水深50公尺以内的岸边形成明显区带,生长于高潮线上的海藻常暴露在空气中;而低潮线下的海藻则不能长期暴露于空气,故不能于近海岸处生长,如墨角藻属(Fucus)、巨藻属(Macrocystis)、海囊藻属(Nereocystis)和海带属(Laminaria)等类群,并只能在18℃以下繁殖,因此仅分布于冷水水域。
随着科技的进步,人们越来越深入地认识到海藻在生产生活中的应用价值。海藻中的提取物也因来源广泛、价格低廉等优点成为各领域关注的焦点。例如,海藻糖、海藻多糖、海藻酸及其无机盐。其中:
海藻糖是由两个葡萄糖分子以1,1-糖苷键构成的非还原性糖,其有三种异构体即海藻糖(α,α)、异海藻糖(β,β)和新海藻糖(α,β),通常购买的海藻糖为这三种异构体的混合物,其中主要为海藻糖(α,α)。海藻糖在自然界中许多可食用动植物及微生物体内都广泛存在,如人们日常生活中食用的蘑菇类、海藻类、豆类、虾、面包、啤酒及酵母发酵食品中海藻糖含量较高。海藻糖最广泛的应用是作为天然食用甜味糖;海藻糖对生物体具有神奇的保护作用,是由于该化合物在高温、高寒、高渗透压及干燥失水等恶劣环境条件下在细胞表面能形成独特的保护膜,有效地保护蛋白质分子不变性失活,从而维持生命体的生命过程和生物特征。许多对外界恶劣环境表现出非凡抗逆耐受力的物种,都与它们体内存在大量的海藻糖有直接关系。这一独特的功能特性,使得海藻糖除了可以作为蛋白质、酶、疫苗和其他生物制品的优良活性保护剂以外,还是保持细胞活性、保湿类化妆品的重要成分,更可作为防止食品劣化、保持食品新鲜风味、提升食品品质的独特食品配料,大大拓展了该化合物的应用。海藻多糖与海藻糖类似,均为安全、可靠的天然海藻糖类。
海藻酸(Alginic acid)为淡黄色粉末,几乎无味。是由单糖醛酸线性聚合而成的多糖。海藻酸主要来源于褐藻,如海带、马尾藻、泡叶藻、巨藻等。海藻酸目前用于制药领域的粘合剂和崩解剂。海藻酸钠、海藻酸钙、海藻酸钾等与海藻酸类似,为海藻酸的无机盐。
如此来源广泛的海藻提取物是否还能挖掘出更广阔的未知的应用领域?这是留给技术人员的课题。
发明内容
本发明的主要目的是在一个新领域提出海藻提取物的特殊应用并依此提供一种多功能组合物。一种多功能组合物,所述组合物包括海藻类物质和酶抑制剂,其中,所述酶抑制剂在所述多功能组合物中的质量百分含量不低于0.001%;所述海藻类物质为天然海藻糖类或海藻酸或海藻酸盐中的一种或几种的混合物;所述酶抑制剂为分解海藻类物质的酶的抑制剂。
所述天然海藻糖类为海藻糖或海藻多糖中的一种或两种的混合物,还包括所述天然海藻糖类的含水化合物及异构体。
所述酶抑制剂包括有效霉素、己唑醇、海藻唑啉、2R,5R-二羟甲基-3R,4R-二羟基吡咯、海藻糖抑素、Salbostatin、Suidatrestin或MDL25637中的一种或几种的混合物。
所述海藻酸盐包括海藻酸钠、海藻酸钾或海藻酸钙中的一种或几种的混合物。
本发明的另一目的在于提供这种多功能组合物的制备方法。所述多功能组合物是由粉状海藻类物质和酶抑制剂直接混合均匀制成的粉状组合物。
所述多功能组合物是由海藻类物质溶液和酶抑制剂溶液混合、或将粉状组合物溶解制成的液体组合物。
本发明还有一个目的在于提供这种多功能组合物在制备多功能产品中的应用。
所述多功能产品包括并不限于糖尿病患者用甜味剂、降糖产品、通便清肠产品、减肥产品、美容养颜产品、改善骨质疏松产品、改善睡眠产品、改善月经失调产品和抗疲劳产品,或同时发挥前列两种或两种以上功能的混合产品。
所述多功能产品为含有所述多功能组合物的保健品或药物,所述多功能组合物为保健活性成分或药物活性成分;所述保健品或药物为片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂或口服液。
所述产品还可以是含有所述组合物的功能食品;所述功能食品为含片、固体饮料或液体饮料。
本发明提供的多功能组合物来源广泛、价格低廉,从海藻中提取,对人体无毒无副作用,制成多种口服形式产品的生产工艺简单;实验证明,用本发明的组合物制备得到的多功能产品具有降糖、通便清肠、减肥、美容养颜、改善骨质疏松、改善睡眠、改善月经失调、抗疲劳等功效,可用于治疗和缓解糖尿病、便秘及由便秘引起的腹胀腹痛、肥胖症、缺钙、失眠、月经失调等,该多功能产品起效快、作用缓和、量效关系明显、无度无副作用、安全可靠,可制备成多种口服形式,便于患者服用,为患者提供了一种更安全有效的多功能产品。
附图说明
图1所示为志愿者平均体重变化情况。
具体实施方式
已知海藻类物质普遍存在于日常食用的食物中,海藻类物质中海藻糖或海藻多糖也作为一种安全可靠的天然糖类用来为食品调味,无论是哪种使用形式,其在食品中含量甚微,经食用进入人体的量有限;虽如此,发明人分析其在人体中的变化,发现通常该海藻类物质被食入人体后,在胃和肠道中的酶(分解海藻类物质的酶)的作用下会被分解为葡萄糖,进而葡萄糖通过肠道被人体吸收,由于食品中海藻类物质太少,海藻类物质在人体中的变化往往被忽视。
发明人基于上述研究突发奇想,该海藻类物质如果在胃肠中不被分解会怎样?有什么因素可以使其不被分解?结果发现:将海藻类物质和这种酶(分解海藻类物质的酶)的酶抑制剂组合,该组合物服入人体后,酶抑制剂首先与胃肠中该酶结合可保证海藻类物质不被分解,从而使海藻类物质以其自身形式(而不是被分解后的葡萄糖形式)进入肠道;而该在肠道中未被分解的海藻类物质确实使人体发生了奇迹,例如,发现了组合物具有降糖、通便清肠、减肥、美容养颜、改善骨质疏松、改善睡眠、改善月经失调、抗疲劳等意想不到的功效,并进一步通过实验确证了这些神奇的功效。
为此,本发明首先提出了一种多功能组合物,其包括海藻类物质和酶抑制剂,组合物中酶抑制剂的质量百分含量不低于0.001%。其中,
可用于本发明中的海藻类物质包括海藻糖、海藻多糖、海藻酸及其无机盐,如海藻酸钠、海藻酸钙、海藻酸钾。在本发明中含结晶水或不含结晶水的上述海藻类物质均可使用。在本发明中,可以使用所罗列的海藻类物质中的一种,也可以将多种以任意比例混合使用。
可用于本发明中的酶抑制剂有很多选择,包括已知的有效霉素、己唑醇、海藻唑啉(trehazolin)、2R,5R-二羟甲基,3R,4R-二羟基吡咯(DMDP)、海藻糖抑素(trehalostatin)、Salbostatin、Suidatrestin、Trehalin和MDL25637中的任一种或多种物质的组合,或是这些物质的类似物及其混合物,或是能够产生所述物质的可直接利用的本体(包括微生物、植物),如能产生有效霉素的吸水链霉菌,可产生己唑醇的生物体。其中:
有效霉素(Validamycin,即井冈霉素,有八种有效霉素A-H异构体存在)是一种放线菌产生的化合物,是具有选择作用的杀菌抗生素,易被菌体细胞吸收并在其内迅速传导,通过抑制某种酶影响糖类在细菌体内的代谢,干扰和抑制菌体细胞生长和发育。由吸水链霉菌井冈变种产生的水溶性葡萄糖苷类混合物,对水稻纹枯菌活性最强。其中有效霉素的一种异构体有效霉素A纯品为白色粉末,无一定熔点,95~100℃软化,130~135℃分解,易溶于水,对大鼠急性口服LD50>20g/kg,对蜜蜂和其他益虫无毒,易被菌体细胞吸收并在菌体内传导,干扰和抑制菌体细胞正常生长发育,从而起到治疗作用。在本发明中,可以使用某一种异构体或几种异构体的混合物,商购的有效霉素中主要是有效霉素A。
己唑醇具有内吸性,能有效防治子囊菌、担子菌和半知菌引起的病害,尤其对担子菌和子囊菌引起的病害如白粉病、锈病、黑星病、褐斑病、炭疽病、纹枯病、稻曲病等有较好的预防和治疗作用。海藻唑啉有杀虫、抗真菌活性,是海藻糖苷酶强的特异性抑制剂。有效霉素、己唑醇和海藻唑啉及其他几种都是酶抑制剂,目前用于防治水稻纹枯病和稻曲病,麦类纹枯病,棉花、人参、豆类和瓜类立枯病,玉米大斑病、小斑病;同时可用于蝗虫等有害昆虫的防治。
以上海藻类物质和酶抑制剂均可商购获得。
本发明中,可将粉状海藻类物质与酶抑制剂直接混合均匀形成粉状组合物,或由海藻类物质溶液和酶抑制剂溶液混合制成液体组合物,或将粉状组合物溶解制成液体组合物。进一步可按常规方法利用该粉状组合物或液体组合物制成片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液等保健品或药品,还可以制成含片、固体饮料和液体饮料等功能食品。
本发明的多功能组合物,以外加功能性产品的形式供人体服用,人体额外给予了海藻类物质,而该海藻类物质由于酶抑制剂的存在而不会被酶分解,进而在肠道中保持未被分解的形式而显示了其在人体中所发挥的特殊的保健及医药功能。
以下结合具体实施例,更具体地说明本发明的内容,并对本发明作进一步阐述,但这些实施例绝非对本发明有任何限制。本领域技术人员在本说明书的启示下对本发明实施例中所作的任何变动都将属于本发明权利要求书的范围内。
实施例中所用到的生物材料的来源是广泛的,任何不违反法律和道德伦理能够获取的生物材料都可以按照实施例中的提示替换使用。所用方法如无特别说明均为常规方法。如无特别说明,各实施例中相同名称的材料或试剂内容相同。
实施例1、本发明多功能组合物
分别按表1中海藻类物质和酶抑制剂的重量配比称取相应的原料,直接混合形成粉状组合物,或混合后再溶于水制成组合物溶液。实施例的有效霉素可以是有效霉素A-H中的一种或多种的混合物(使用不同异构体对酶的抑制效果无差异),主要是有效霉素A;海藻糖为海藻糖(α,α)、异海藻糖(β,β)和新海藻糖(α,β)的混合物。
表1 本发明组合物的组合方式
海藻类物质 | 酶抑制剂 | 海藻类物质和酶抑制剂的重量份数比 | |
组合物1 | 海藻糖 | 有效霉素 | 5000:1 |
组合物2 | 海藻糖 | 有效霉素 | 100000:1 |
组合物3 | 海藻糖 | 有效霉素 | 200000:1 |
组合物4 | 海藻糖 | 己唑醇 | 5000:1 |
组合物5 | 海藻糖 | 海藻唑啉 | 5000:1 |
组合物6 | 海藻多糖 | 有效霉素 | 5000:1 |
组合物7 | 海藻酸 | 有效霉素 | 50000:1 |
进一步可利用固体组合物或组合物溶液使用常规方法制成制剂,不一一列举。
实验例2:本发明多功能组合物在体内吸收情况
1、实验动物与材料
雄性ICR小鼠,8周龄,体重20±2g,购自北京华阜康实验动物公司;
本实验例组合物:
组合物1溶液:取15g海藻糖和3mg有效霉素,用100mL医用无菌水配制成组合物1溶液,待用。
2、实验方法
正常饲养小鼠3天后,禁食12h,不禁水,按血糖值随机分成4组,空白对照组、给药组、阴性对照组1-2。给药组按小鼠体重按量13.3mL/kg灌胃给药本实验例组合物1溶液;空白对照组按小鼠体重按量13.3mL/kg灌胃医用无菌水;阴性对照组1-2按小鼠体重以相同量13.3mL/kg分别灌胃0.15g/mL的海藻糖溶液和0.3mg/mL的有效霉素溶液。分别测定给药前、给药后10min、25min、40min、60min的血糖值,结果见表2。
表2 小鼠血糖变化(mmol/L)
由表2中的数据可以看出,空白对照组、阴性对照组2和给药组无论是在给药前,还是在给药后血糖值都没有明显的差异,而阴性对照组1比空白对照组的血糖值有了显著的升高,给药后期又有了一定程度的降低。这是由于海藻糖是二糖,单独使用时会在胃肠中被酶分解成葡萄糖吸收至血液中,导致血糖值升高,因此阴性对照组1的血糖值明显高于其它几组的,在给药后期由于体内自身糖代谢的作用,血糖值又有所降低;当海藻糖与酶抑制剂有效霉素共同使用(给药组),或单独使用酶抑制剂(阴性对照组2)时,血糖值不会明显升高,一方面表明酶抑制剂不会影响血糖变化,另一方面还表明海藻糖在体内没有生成葡萄糖被吸收至血液中导致血糖值升高,分析这是因为酶抑制剂的作用使海藻糖没有被酶分解,而是以其自身形式进入胃肠道。
实施例3、本发明多功能组合物的应用
本实施例组合物溶液:
组合物1溶液:取15g海藻糖和3mg有效霉素,用100mL医用无菌水配制成组合物1溶液,待用;
组合物2溶液:取300g海藻糖和3mg有效霉素,用100mL医用无菌水配制成组合物2溶液,待用;
组合物3溶液:取600g海藻糖和3mg有效霉素,用100mL医用无菌水配制成组合物3溶液,待用;
组合物4溶液:取15g海藻糖和3mg己唑醇,用100mL医用无菌水配制成组合物4溶液,待用;
组合物5溶液:取15g海藻糖和3mg海藻唑啉,用100mL医用无菌水配制成组合物5溶液,待用;
组合物6溶液:取15g海藻多糖和3mg有效霉素,用100mL医用无菌水配制成组合物6溶液,待用;
组合物7溶液:取150g海藻酸和3mg有效霉素,用100mL医用无菌水配制成组合物7溶液,待用。
一、本发明多功能组合物在制备糖尿病患者用甜味剂兼降糖产品的应用
(一)、组合物对糖尿病小鼠的降糖作用
1、实验动物与材料
雄性ICR小鼠,8周龄,体重20±2g,购自北京华阜康实验动物公司;
本实施例组合物1-7溶液。
2、实验方法
I、模型的建立:实验前配制pH4.5的0.1mol/L的枸橼酸钠缓冲液,高压灭菌后4℃冰箱保存。建模前,用该枸橼酸钠缓冲液在冰浴中新鲜配制浓度为10mg/mL的链脲佐菌素(STZ)溶液。正常饲养小鼠3天后,按45mg/kg的剂量给小鼠进行腹腔注射新鲜配制好的链脲佐菌素溶液,一天一次,连续5天。
II、药物治疗:模型成功后,将没有注射过链脲佐菌素溶液的小鼠分为一组——正常组并正常饲养;将糖尿病小鼠按血糖随机分成11组,模型组、给药组1-7、阴性对照组1-3。给药组1-7按小鼠体重分别灌胃给药本实施例组合物1-7溶液13.3mL/kg;模型组按小鼠体重灌胃医用无菌水13.3mL/kg;阴性对照组1-3按小鼠体重分别灌胃0.15g/mL的海藻糖溶液、0.3mg/mL的有效霉素溶液、0.15g/mL的海藻多糖溶液13.3mL/kg。每天上午九点和晚上九点各给药一次,并采用罗氏血糖检测仪每隔一周检查一次血糖值,连续检测5周,结果见表3.1。
表3.1 糖尿病小鼠模型血糖变化情况
由表3.1的数据可以看出,模型组的血糖值与正常组相比有显著的差异,说明糖尿病小鼠的模型建立成功;阴性对照组1-3的血糖值与模型组相当,表明了本实施例组合物中的单一组分单独使用并没有降血糖的效果。而给药组1-2和给药组4-7的血糖值比模型组的都低且差异显著,这也就是说组合物1-2和组合物4-7都能够降低糖尿病小鼠的血糖。给药组3血糖值与模型组和阴性对照组1-3相比都没有差异,说明组合物3发挥不了降血糖的作用,原因是酶抑制剂的含量太少。
给药组1-2和给药组4-7小鼠血糖值都比阴性对照组1-3的低,说明组合物1-2和组合物4-7确实能够降低糖尿病小鼠的血糖值,起到降血糖的作用,且在给药1周后就起效,达到降血糖的功效。
对比给药组1和给药组6的结果,不难发现,同样作为海藻类物质,含有海藻糖的给药组1血糖值比含有海藻多糖的给药组6的低,说明海藻糖比海藻多糖的降血糖效果好;而对比给药组1和给药组4-5的结果发现,同样作为酶抑制剂,含有有效霉素的给药组2血糖值比含有己唑醇、海藻唑啉的给药组4-5的低,原因可能是有效霉素对酶的抑制效果更好,因此更多的海藻类物质被吸收起到降血糖的作用,而含有己唑醇和海藻唑啉的组合物4-5可能因为海藻糖在胃肠道中部分被分解,造成降血糖的效果不如含有有效霉素的给药组1。
对比给药组1-3的数据,随着海藻糖与有效霉素的重量份数比的依次加大,降血糖效果逐渐减弱直至没有此效果,说明随着酶抑制剂浓度的降低,组合物对于海藻类物质防止被分解的能力逐渐降低,从而表现出越来越差的降血糖作用,当海藻糖与有效霉素的重量份数比达到200000:1时,该组合物没有降血糖的作用,说明本发明的组合物中酶抑制剂的质量百分比不能低于0.001%。
(二)、对正常人血糖值的影响
六名健康志愿者禁食过夜后,分别测定空腹血糖,然后分别服按表3.2的说明服用本实施例中的组合物1溶液200mL,或0.15g/mL的海藻糖溶液200mL,或0.3mg/mL的有效霉素溶液200mL,或蒸馏水200mL,分别于检测每位志愿者在给药前和给药后30min、60min、120min的血糖值,结果见表3.2。
表3.2 正常人的血糖值
表3.2中的数据表明,服用蒸馏水和有效霉素溶液对血糖值无影响;服用海藻糖溶液会显著升高血糖值;而服用组合物1溶液不仅可以抑制血糖的升高,还在一定程度上降低了血糖值,在给药后120min,服用组合物1溶液的志愿者血糖都恢复到给药前的水平,有的甚至低于给药前的血糖值,说明组合物1确实能够抑制正常人血糖值的升高,并有轻微的降血糖效果。
(三)、治疗人糖尿病的短期实验情况
六名II型糖尿病患者禁食过夜后,分别测定空腹血糖,然后分别服按表3.3的说明服用本实施例中的组合物1溶液200mL,或0.15g/mL的海藻糖溶液200mL,或0.3mg/mL的有效霉素溶液200mL,或蒸馏水200mL,分别检测每位II型糖尿病患者在给药前和给药后30min、60min、120min的血糖值,结果见表3.3。
表3.3 II型糖尿病患者的短期实验血糖值
表3.3中的数据表明,II型糖尿病患者服用蒸馏水和有效霉素溶液对血糖值无影响;服用海藻糖溶液会显著升高血糖值;而服用组合物1溶液不仅可以抑制血糖的升高,还能在一定程度上降低血糖值,在给药后120min,服用组合物1溶液的II型糖尿病患者血糖都恢复到给药前的水平,有的甚至低于给药前的血糖值,说明组合物1确实能够抑制II型糖尿病患者血糖值的升高,并有轻微的降血糖效果。
(四)、治疗人糖尿病的长期实验情况
六名II型糖尿病患者禁食过夜后,分别测定空腹血糖,然后分别服按表3.4的说明服用本实施例中的组合物1溶液200mL,或0.15g/mL的海藻糖溶液200mL,或0.3mg/mL的有效霉素溶液200mL,或蒸馏水200mL,分别检测每位II型糖尿病患者在给药前和给药后一天、一周、两周、一个月的血糖值,结果见表3.4。
表3.4 II型糖尿病患者的长期试验血糖值
表3.4中的数据表明,II型糖尿病患者服用蒸馏水和有效霉素溶液对血糖值无影响;而服用组合物1溶液可以有效地抑制血糖的升高,经过治疗一个月,服用组合物1溶液的II型糖尿病患者血糖都恢复到接近正常人的水平,说明组合物1长期使用后,确实能够有效地改善II型糖尿病患者的血糖值。
二、本发明多功能组合物在制备通便清肠产品的应用
(一)、本发明多功能组合物对正常小鼠肠道蠕动的作用
1、实验动物与材料
雄性ICR小鼠,8周龄,体重20±2g,购自北京华阜康实验动物公司;
组合物1-7溶液;
碳粉混悬液:0.1g/mL,将1g碳粉加至10mL生理盐水中,搅拌使碳粉在其中混悬均匀即可。
2、实验方法
正常饲养小鼠3天后,禁食18-24h,不禁水,按体重随机分成11组,空白对照组、给药组1-7、阴性对照组1-3。给药组1-7按小鼠体重分别灌胃给药本实施例组合物1-7溶液13.3mL/kg;空白对照组按小鼠体重灌胃医用无菌水13.3mL/kg;阴性对照组1-3按小鼠体重分别灌胃0.15g/mL的海藻糖溶液、0.3mg/mL的有效霉素溶液、0.15g/mL的海藻多糖溶液13.3mL/kg。给药20-30min后,所有小鼠分别按小鼠体重灌胃0.2mL/10g体重的碳粉混悬液。碳粉混悬液给予完15-20min后将小鼠脱颈处死,并快速解剖分离小肠,分别测量碳粉运动长度(碳粉最前端与十二指肠近端的之间的距离),以及小肠肠道全长,结果见表4.1。
表4.1 正常小鼠模型肠道蠕动情况
小肠肠道全长(cm) | 碳粉运动长度(cm) | 碳粉运动长度/小肠肠道全长 | |
空白对照组 | 45.4±3.13 | 31.0±3.09 | 68.4±6.87% |
阴性对照组1 | 46.8±2.50 | 33.6±3.40 | 71.9±8.20% |
阴性对照组2 | 44.2±2.42 | 29.3±2.34 | 66.3±6.57% |
阴性对照组3 | 43.8±1.46 | 29.6±2.53 | 67.5±8.21% |
给药组1 | 40.3±4.70 | 34.3±5.20 | 85.1±10.10% |
给药组2 | 43.8±5.71 | 32.6±5.04 | 74.6±7.67% |
给药组3 | 43.9±2.58 | 31.0±2.87 | 70.7±7.97% |
给药组4 | 47.3±4.23 | 38.5±4.35 | 81.5±10.21% |
给药组5 | 44.9±4.21 | 36.0±3.31 | 80.2±9.12% |
给药组6 | 46.2±4.56 | 36.2±2.98 | 78.4±8.54% |
给药组7 | 45.6±5.34 | 34.3±2.78 | 75.2±9.76% |
由表4.1的数据可以看出,阴性对照组1-3的碳粉在小鼠小肠中运动的距离(碳粉运动长度)与空白对照组相当,碳粉运动长度占小肠肠道全长的比例也无明显差异,说明了本实施例组合物中的单一组分单独使用并没有润肠通便、清理肠道的效果。而给药组1-2和给药组4-7的碳粉运动长度比空白对照组的都长,差异显著,并且这几个给药组中碳粉运动长度占小肠肠道全长的比例也都显著大于空白对照组的,这也就是说组合物1-2和组合物4-7都能够疏通小肠以使碳粉运动地更远。给药组3碳粉运动长度与空白对照组和阴性对照组1-3相比没有差异,其碳粉运动长度占小肠肠道全长的比例与空白对照组和阴性对照组1-3相比也无明显差异,这说明组合物3发挥不了疏通小肠的作用,原因是酶抑制剂的含量太少。
给药组1-2和给药组4-7小鼠小肠中碳粉运动长度基本都比阴性对照组1-3的长,且碳粉运动长度占小肠肠道全长的比例也都大于阴性对照组1-3的,说明组合物1-2和组合物4-7确实能够疏通小肠以使碳粉运动得更远,起到润肠通便、清理肠道的作用,且在给药20-30min后就起效,达到通便清肠的功效。由于动物个体差异,碳粉在给药组2小鼠的小肠中运动的距离虽然没有阴性对照组1的长,但给药组2中碳粉运动长度占小肠肠道全长的比例显著大于阴性对照组1的,这仍然能够支持组合物1-2具有润肠通便、清理肠道效果的结论。
对比给药组1和给药组6的结果,不难发现,同样作为海藻类物质,含有海藻糖的给药组1中碳粉在小肠中运动的距离比含有海藻多糖的给药组6的长,说明海藻糖比海藻多糖的润肠通便、清理肠道效果好;而对比给药组1和给药组4-5的结果发现,同样作为酶抑制剂,含有有效霉素的给药组2中碳粉在小肠中运动的距离比含有己唑醇、海藻唑啉的给药组4-5的长,原因可能是有效霉素对酶的抑制效果更好,因此更多的海藻类物质进入小肠内起到润肠通便、清理肠道的作用,而含有己唑醇和海藻唑啉的组合物4-5可能因为海藻糖在胃肠道中部分被分解,造成疏通小肠、清理肠道的效果不如含有有效霉素的给药组1。
对比给药组1-3的数据,随着海藻糖与有效霉素的重量份数比的依次加大,润肠通便、清理肠道效果逐渐减弱直至没有此效果,说明随着酶抑制剂浓度的降低,组合物对于海藻类物质防止被分解的能力逐渐降低,从而表现出越来越差的润肠通便、清理肠道的作用,当海藻糖与有效霉素的重量份数比达到200000:1时,该组合物没有润肠通便、清理肠道的作用,说明本发明的组合物中酶抑制剂的质量百分比不能低于0.001%。
(二)、对正常小鼠排便量的影响
1、实验动物与材料
雄性ICR小鼠,8周龄,体重20±2g,购自北京华阜康实验动物公司;
组合物溶液:用本实施例中的组合物1溶液。
2、实验方法
正常饲养小鼠3天后,禁食4h,不禁水,按体重随机分成两组,对照组和给药组。给药组按小鼠体重灌胃给药本实施例中的组合物1溶液13.3mL/kg;对照组按小鼠体重灌胃医用无菌水13.3mL/kg。给药20-30min后,给小鼠饲料让其自由进食,并记录给药后1-3h内各组小鼠的排便量(每组小鼠的平均排便量),结果见表4.2。
表4.2 正常小鼠模型的排便量
表4.2中的数据表明,在给药前,对照组和给药组的小鼠排便粒数相当,无显著差异,但在给药后1-2h,给药组小鼠的排便粒数明显多于对照组的,特别是在给药后1h,这种差异达到了最大值,排便量增加了4.3倍(给药组的2.6与对照组的0.7相比),再一次证明了组合物1能够促进正常小鼠排便,且起效时间在1h。至于给药后3h,给药组小鼠的排便量比对照组的少,原因是小鼠肠道内的粪便大部分已经在给药后的1-2h之内被排出体外,肠道内残余的粪便总量显著减少,因此排出的粪便量也就少于对照组的。观察小鼠的粪便状态发现,给药组小鼠的粪便偏黄色,小鼠有轻微腹泻,并在肛门周边有稀便,但并无严重的异臭味道;而对照组小鼠的粪便是黑色,有异臭味道。说明组合物1不仅可以使排便更容易、不费劲,而且海藻糖能够将粪便中产生异臭味的有机酸包裹起来,达到清除肠道内毒素的显著功效。
(三)、对便秘小鼠排便量的影响
1、实验动物与材料
雄性ICR小鼠,8周龄,体重20±2g,购自北京华阜康实验动物公司;
组合物溶液:用本实施例中的组合物1溶液。
2、实验方法
正常饲养小鼠3天后,按体重随机分成三组,正常组、对照组和给药组,将对照组和给药组的小鼠禁水72h,不禁食,正常组正常饲养。之后,给药组按小鼠体重灌胃给药组合物1溶液13.3mL/kg;对照组按小鼠体重灌胃医用无菌水13.3mL/kg;正常组依旧正常饲养。给药20-30min后,让小鼠自由进食进水,并记录给药后1-2h内各组小鼠的排便量(每组小鼠的平均排便量),结果见表4.3。
表4.3 便秘小鼠模型的排便量
表4.3中的数据表明,在给药前,对照组和给药组的小鼠排便粒数相当,无显著差异,但在给药后1-2h,给药组小鼠的排便粒数明显多于对照组和正常组的,特别是在给药后1h,这种差异达到了最大值,排便量分别增加了1.88倍、4倍(给药组的3.2与对照组的1.7相比、给药组的3.2与正常组的0.8相比),证明了组合物1能够促进便秘小鼠排便,1h就能起效。至于给药后2h,给药组小鼠的排便量明显减少,原因是小鼠肠道内的粪便大部分已经在给药后的1h之内被排出体外,肠道内残余的粪便总量显著减少,因此排出的粪便量明显减少。观察小鼠的粪便状态发现,正常组小鼠粪便是黑绿色,异臭味较轻;对照组小鼠的粪便是黑色,有异臭味;而给药组小鼠的粪便偏黄色,小鼠有轻微腹泻,并在肛门周边有稀便,但并无严重的异臭味道。说明组合物1不仅可以使便秘小鼠排便更容易、不费劲,而且海藻糖能够将粪便中产生异臭味的有机酸包裹起来,达到清除肠道内毒素的显著功效。
(四)、治疗人便秘的实验情况
1、志愿者刘某,男,38岁,身高160cm,体重60kg,有轻微便秘,无心血管病史。让其空腹服用200mL本实施例中的组合物1溶液,并在服药后30min进餐。进餐后半小时即有便意,遂排便一次,为轻度稀便,该名志愿者在整个实验过程中无明显腹胀腹痛感,无任何其他不适感。本实施例证明本发明组合物对人体有润肠通便的作用,并且起效快,无腹胀腹痛腹泻等不适。
2、选择符合功能性便秘罗马Ⅲ诊断标准志愿者共22人,其中男性5人,女性17人,年龄在18~85岁(平均年龄48.57±17.43岁),体重为40~83kg(平均体重61.11±12.15kg),身高在155~180cm(平均身高165.26±7.23cm),体重指数(BMI)为15.63~28.13(平均体重指数22.24±3.35)。具体服用方法:每天早晨空腹服用200mL本实施例中的组合物1溶液,半小时后正常进食早餐,连续服用7天。
实验结果:
1)、志愿者的排便次数显著增加:服用组合物1前,每位志愿者平均2-3天排便1次;服用组合物1后连续观察7天,这7天内每名志愿者平均1天排便1次;停止服用组合物1后继续连续观察1周,每名志愿者仍平均1天排便1次。
2)、志愿者的排便困难程度显著下降,用排便困难指数(排便困难指数为评价患者便秘程度的重要指标,包括排便不尽感,排便费力,排便肛门梗阻感三个评价方向,采用5级评分法:1为无症状;2为稍微感觉到上述症状,可耐受;3为症状较明显,但基本不干扰正常生活;4为症状十分明显,干扰正常生活;5为症状十分严重,影响生活与工作)分析,服用组合物1前,志愿者平均排便困难指数在2.5-3,服用组合物1后,连续7天排便困难指数都降至1以下,停止服用组合物1后继续连续观察7天,排便困难指数均可维持在1以下。
3)、志愿者的其他良性反应:在服用组合物1过程中有近70%的志愿者反应有全身久违的轻松感,有近30%的志愿者反映肤色改善,有近25%的志愿者反应睡眠状况改善,还有志愿者反应精神状态改善等。
4)、志愿者的其他反应:志愿者普遍反映服用组合物1初期常有可控的不适感,即肠鸣音增加、排气增多,极少部分会有轻微腹胀、排便次数增加、便质稀薄等表现,并在可承受的范围内,持续2天左右便自行减轻或缓解,该症状较明显的志愿者,在停用组合物1后症状即消退。
5)、部分志愿者的具体表现:志愿者1,女,73岁,有便秘病史多年,便意少,平均3天大便1次,偶伴排便困难,味臭,并睡眠差,常入睡难、易醒、早醒,平均每晚睡眠4小时。自2013年4月28日开始服用组合物1,早饭前服用200mL,晚睡前服用200mL,服用当日即排便1次,排便畅,自服用第2天感觉睡眠改善,入睡容易,睡眠时间延长至每晚7-8小时,睡眠质量提高,次日晨起感觉全身有久违的轻松感,继续服用10天,感觉每日排便、睡眠均有规律可循,全身都很轻松,精神状态也好了。
志愿者2,女,85岁,确诊有帕金森病,有便秘史40余年,平均4-5天排便1次,大便干结,排便费劲,常需要用手抠,曾用多种泻药辅助,但效果均不理想。自2013年8月开始服用组合物1,初始早饭前服用200mL,协助排便效果不佳,后逐渐加量至400mL,可协助通便,1-2天排便1次,均为成形软便,连用3-4天停1-2天循环,约1月后,组合物1用量减至每天服用300mL,每周服用1-2次即可。
本实验结果证明组合物1通便效果肯定,可增加排便次数,由2-3次/周调节至6-7次/周,并持续维持在此水平。随服用组合物1时间的延长,在确保正常排便的前提下,组合物1的需求量逐渐减少。根据实验观察,只要服用剂量恰当,当日即可达到通便效果,此后连用2-3天,停止使用1-2天,再继续服用2-3天,通便效果更佳。随排便状况以及胃肠道功能的改善,以上过程循环4次后,每次服用组合物1剂量可以逐渐减小,间停时间也可以逐渐延长,便可保证正常排便,此后停用或间断按需服用即可。
三、本发明多功能组合物在制备减肥产品的应用
(一)、组合物对正常小鼠排便量的作用
1、实验动物与材料
雄性ICR小鼠,8周龄,体重20±2g,购自北京华阜康实验动物公司;
本实施例组合物1-7溶液。
2、实验方法
正常饲养小鼠3天后,禁食4h,不禁水,按体重随机分成11组,空白对照组、给药组1-7、阴性对照组1-3。给药组1-7按小鼠体重分别灌胃给药本实施例组合物1-7溶液13.3mL/kg;空白对照组按小鼠体重灌胃医用无菌水13.3mL/kg;阴性对照组1-3按小鼠体重分别灌胃0.15g/mL的海藻糖溶液、0.3mg/mL的有效霉素溶液、0.15g/mL的海藻多糖溶液13.3mL/kg。给药20-30min后,给小鼠饲料让其自由进食,并记录给药前后各组小鼠的排便量(每组小鼠的平均排便量)、给药前后的排便量占整个实验过程排便量的百分比及体重,结果见表5.1。
表5.1 正常小鼠模型排便及体重变化情况
由表5.1的数据可以看出,阴性对照组1-3给药前的排便量与空白对照组相当,小鼠体重也无明显差异,而给药后阴性对照组1-3的小鼠排便量比空白对照组有显著减少,体重仍无明显差异,说明了本实施例组合物中的单一组分单独使用并没有减轻体重的效果。而给药组1-2和给药组4-7在给药前小鼠的排便量和体重都与空白对照组相当,给药后小鼠的排便量明显比空白对照组多,体重也有显著减少,这也就是说组合物1-2和组合物4-7都能够减轻小鼠的体重。给药组3的排便量、体重在给药前与空白对照组和阴性对照组1-3相比没有差异,在给药后排便量明显少于空白对照组,但体重与空白对照组和阴性对照组1-3相比仍无明显差异,这说明组合物3发挥不了减轻体重的作用,原因是酶抑制剂的含量太少。
给药组1-2和给药组4-7给药后的小鼠排便量都比阴性对照组1-3的多,且体重也都小于阴性对照组1-3的,说明组合物1-2和组合物4-7确实能够疏通小肠,及时排出肠道垃圾,起到减轻体重的作用,且在给药3h内就起效,达到减肥的功效。
对比给药组1和给药组6的结果,不难发现,同样作为海藻类物质,含有海藻糖的给药组1中给药后的排便量比含有海藻多糖的给药组6的多,含有海藻糖的给药组1中给药后的体重比含有海藻多糖的给药组6的低,说明海藻糖比海藻多糖的减轻体重效果好;而对比给药组1和给药组4-5的结果发现,同样作为酶抑制剂,含有有效霉素的给药组2中给药后的排便量比含有己唑醇、海藻唑啉的给药组4-5的多,含有有效霉素的给药组2中给药后的体重也比含有己唑醇、海藻唑啉的给药组4-5的低,原因可能是有效霉素对酶的抑制效果更好,因此更多的海藻类物质进入小肠内起到减肥的作用,而含有己唑醇和海藻唑啉的组合物4-5可能因为海藻糖在胃肠道中部分被分解,造成减肥的效果不如含有有效霉素的给药组1。
对比给药组1-3的数据,随着海藻糖与有效霉素的重量份数比的依次加大,减肥效果逐渐减弱直至没有此效果,说明随着酶抑制剂浓度的降低,组合物对于海藻类物质防止被分解的能力逐渐降低,从而表现出越来越差的减肥作用,当海藻糖与有效霉素的重量份数比达到200000:1时,该组合物没有减肥作用,说明本发明的组合物中酶抑制剂的质量百分比不能低于0.001%。
(二)、对肥胖大鼠体重的影响
1、实验动物与材料
雄性SD大鼠,体重150g-180g,购自上海西普尔-必凯动物公司;
组合物溶液:用本实施例中的组合物1溶液。
2、实验方法
正常饲养大鼠3天后,用高脂饲料(基础饲料80%、猪油10%、蛋黄粉10%)饲养30天,按体重随机分成两组,对照组和给药组。给药组按大鼠体重灌胃给药本实施例中的组合物1溶液13.3mL/kg;对照组按大鼠体重灌胃医用无菌水13.3mL/kg。每天给药一次,连续给药30天,给药期间对照组和给药组继续用高脂饲料饲养,并每周记录大鼠的体重,结果见表5.2。另设给予基础饲料饲养的大鼠为正常组。
表5.2 肥胖大鼠模型的体重变化
分组 | 给药前大鼠体重(g) | 给药后大鼠体重(g) |
第1周 | 第2周 | 第3周 | 第4周 | ||
正常组 | 189.4±19.3 | 211.2±21.7 | 229.9±22.0 | 252.2±23.8 | 280.9±26.5 |
对照组 | 234.4±20.0 | 267.9±23.2 | 310.1±21.1 | 345.8±27.9 | 352.0±28.5 |
给药组 | 235.9±19.8 | 260.4±27.7 | 282.7±22.4 | 300.8±21.8 | 310.0±27.3 |
表5.2中的数据表明,正常组随着饲养时间的延长,大鼠体重呈稳定的上升趋势,从给药前的189g左右升至第四周的280g左右;而对照组和给药组由于采用高脂饮食饲养,给药前体重可达到235g左右,与正常组相比有显著差异,说明肥胖大鼠的模型建立成功。在给药前,对照组和给药组的大鼠体重相当,无显著差异,但在给药后1-5周,给药组小鼠的体重明显轻于对照组的,特别是在给药后第3周,这种差异达到了最大值,体重减轻了13%(给药组的300.8与对照组的345.8相比),再一次证明了组合物1具有显著降低肥胖大鼠体重的作用,且起效时间为1周。因而,组合物1能够减轻体重,具有明显的减肥作用。
(三)、用于人减肥的实验情况
收集2013年4月-2013年9月有减肥意向的志愿者107人,其中男性39人,失访6人;女性68人,失访11人,随访中人群共90人,其中截止至本资料统计前随访1周以上者共68人,后续对此68人进行实验结果分析。这68名志愿者的年龄在14-78岁(平均年龄41.46±13.27岁),体重为49.5-130kg(平均体重76.15±15.30kg),身高在153-192cm(平均身高165.48±7.37cm),体重指数(BMI)为19.83-42.45(平均体重指数27.73±4.50)。具体服用方法:每天早晨空腹服用200mL本实施例中的组合物1溶液,半小时后然后正常进食早餐,连续服用10周。基础疾病方面:以上志愿者合并疾病有脂肪肝、高血压、高血脂、糖尿病、便秘、睡眠欠佳等。
志愿者平均体重变化情况见图1。从图1可以看出:68位志愿者在减肥测试10周后,与原始平均体重相比,平均体重可以减少5公斤,说明组合物1具有明显的减肥作用。
其它实验结果:
1)、志愿者的排便次数显著增加:服用组合物1前,便秘志愿者平均2-3天排便1次;服用组合物1后连续观察7天,这7天内便秘志愿者平均1天排便1次;停止服用组合物1后继续连续观察1周,便秘志愿者仍平均1天排便1次。
2)、便秘志愿者的排便困难程度显著下降,用排便困难指数(排便困难指数为评价患者便秘程度的重要指标,包括排便不尽感,排便费力,排便肛门梗阻感三个评价方向,采用5级评分法:1为无症状;2为稍微感觉到上述症状,可耐受;3为症状较明显,但基本不干扰正常生活;4为症状十分明显,干扰正常生活;5为症状十分严重,影响生活与工作)分析,服用组合物1前,便秘志愿者平均排便困难指数在2.5-3,服用组合物1后,连续7天排便困难指数都降至1以下,停止服用组合物1后继续连续观察7天,排便困难指数均可维持在1以下。
3)、志愿者的其他良性反应:在服用组合物1过程中有近70%的志愿者反应有全身久违的轻松感,有近30%的志愿者反映肤色改善,有近25%的志愿者反应睡眠状况改善,还有志愿者反应精神状态改善等。
4)、志愿者的其他反应:志愿者普遍反映服用组合物1初期常有可控的不适感,即肠鸣音增加、排气增多,极少部分会有轻微腹胀、排便次数增加、便质稀薄等表现,并在可承受的范围内,持续2天左右便自行减轻或缓解,该症状较明显的志愿者,在停用组合物1后症状即消退。
5)、部分志愿者的具体表现:志愿者1,女,73岁,睡眠差,常入睡难、易醒、早醒,平均每晚睡眠4小时。自2013年4月28日开始服用组合物1,早饭前服用200mL,晚睡前服用200mL,自服用第2天感觉睡眠改善,入睡容易,睡眠时间延长至每晚7-8小时,睡眠质量提高,次日晨起感觉全身有久违的轻松感,继续服用10天,感觉每日排便、睡眠均有规律可循,全身都很轻松,精神状态也好了。
本实验结果证明组合物1减肥效果肯定,平均减轻体重5kg/10周,停药后也能够持续维持在此水平,不反弹。随服用组合物1时间的延长,在确保体重减轻的前提下,组合物1的需求量逐渐减少。根据实验观察,只要服用剂量恰当,次日即可达到体重减轻的效果。
四、本发明多功能组合物在制备美容养颜产品的应用
(一)、人体皮肤水分含量的测定
1、受试对象与材料
从自愿参加本测试的志愿者中筛选出110人,年龄在30-55岁之间,女性,皮肤水分小于12%;
本实施例组合物1-7溶液:将其中的医用无菌水换成温水即可。
2、实验方法
按受试者的皮肤水分含量情况随机分成11组,空白对照组、给药组1-7、阴性对照组1-3。给药组1-7受试者分别于每天早9点和晚9点各服用200mL本实施例组合物1-7溶液;空白对照组受试者于同样时间服用200mL温水;阴性对照组1-3受试者分别服用200mL0.15g/mL的海藻糖溶液、200mL0.3mg/mL的有效霉素溶液、200mL0.15g/mL的海藻多糖溶液。连续给药30天。测定给药前和给药后的皮肤水分含量。测定在宽敞、通风良好的检查间进行,在受试者情绪平静的状态下,用无菌棉球蘸蒸馏水清洁被测部位,擦干水分后15min用“KAKUSAN牌”皮肤水分测试仪进行皮肤水分含量测定,结果见表6.1。
表6.1 人皮肤水分含量情况
由表6.1的数据可以看出,阴性对照组1-3的受试者皮肤水分含量与空白对照组相当,说明了本实施例组合物中的单一组分单独使用并没有增加皮肤含水量的效果。而给药组1-2和给药组4-7的皮肤含水量比空白对照组的都大,且差异显著,这也就是说组合物1-2和组合物4-7都能够增加皮肤水分含量,起到美容养颜的功效。给药组3皮肤含水量与空白对照组相比、与阴性对照组1-3相比均没有差异,表明组合物3发挥不了增加皮肤含水量的作用,原因是酶抑制剂的含量太少。
给药组1-2和给药组4-7受试者的皮肤含水量都比阴性对照组1-3的大,说明组合物1-2和组合物4-7确实能够增加皮肤水分含量,起到美容养颜的作用,且在给药1个月后就效果显著。
对比给药组1和给药组6的结果,不难发现,同样作为海藻类物质,含有海藻糖的给药组1中受试者的皮肤含水量比含有海藻多糖的给药组6的多,说明海藻糖比海藻多糖的增加皮肤水分含量效果好;而对比给药组1和给药组4-5的结果发现,同样作为酶抑制剂,含有有效霉素的给药组2中受试者的皮肤含水量比含有己唑醇、海藻唑啉的给药组4-5的多,原因可能是有效霉素对酶的抑制效果更好,因此更多的海藻类物质进入小肠内起到增加皮肤水分含量的作用,而含有己唑醇和海藻唑啉的组合物4-5可能因为海藻糖在胃肠道中部分被分解,造成其效果不如含有有效霉素的给药组1。
对比给药组1-3的数据,随着海藻糖与有效霉素的重量份数比的依次加大,增加皮肤水分含量、美容养颜的效果逐渐减弱直至没有此效果,说明随着酶抑制剂浓度的降低,组合物对于海藻类物质防止被分解的能力逐渐降低,从而表现出越来越差的美容养颜的效果,当海藻糖与有效霉素的重量份数比达到200000:1时,该组合物没有增加皮肤含水量的作用,说明本发明的组合物中酶抑制剂的质量百分比不能低于0.001%。
(二)、对人美容养颜的实验情况
1、志愿者A,女,25岁,身高158cm,体重50kg,面部有大面积痤疮,无以往病史,未妊娠。每天晨起后空腹服用200mL本实施例中组合物1溶液,连续服用30天。实验期间停用其它口服或外用祛痤疮产品,不改变原来的饮食习惯,正常饮食。实验结束时测定皮肤油分值在正常范围内,痤疮数量减少约50%,皮肤受损程度明显减轻,为1级(临床上根据痤疮皮肤性质和严重程度将痤疮分为4级:1级为仅有粉刺;2级除含有粉刺外,还有较少的炎性丘疹;3级除粉刺外,还有较多的炎性丘疹或脓包;4级除粉刺、炎性丘疹及脓包外,还有结节和囊肿)。服药过程中受试者无任何其他不适感。
2、志愿者B,女,35岁,身高160cm,体重55kg,面部有多块黄褐斑,无以往病史,未妊娠。每天晨起后空腹服用200mL本实施例中组合物1溶液,连续服用30天。实验期间不改变原来的饮食习惯,正常饮食,停用其它口服或外用祛黄褐斑产品。实验结束时面部黄褐斑面积减少,颜色深度下降。服药过程中受试者无任何其他不适感。
3、志愿者C,女,20岁,身高163cm,体重62kg,皮肤较为粗糙,摸上去有细细的沙砾感。每天早饭前和晚睡前服用200mL本实施例中组合物1溶液。服用一月后,精神状态明显改善,皮肤光滑细腻,没有不适感。
本实验结果证明组合物1美容养颜效果肯定,其原因是海藻糖对生物细胞具有优异的非特异性保护功能,可提高生物细胞对高温、干燥、冷冻等恶劣条件的抗性。随服用组合物1时间的延长,在确保皮肤恢复正常的前提下,组合物1的使用量可逐渐减少。此后可停用或间断按需服用。
五、本发明多功能组合物在制备改善睡眠产品的应用
(一)、组合物对正常小鼠睡眠情况的作用
1、实验动物与材料
雄性ICR小鼠,8周龄,体重20±2g,购自北京华阜康实验动物公司;
本实施例组合物1-7溶液。
2、实验方法
正常饲养小鼠3天后,禁食18-24h,不禁水,按体重随机分成11组,空白对照组、给药组1-7、阴性对照组1-3。给药组1-7按小鼠体重分别灌胃给药本实施例组合物1-7溶液13.3mL/kg;空白对照组按小鼠体重灌胃医用无菌水13.3mL/kg;阴性对照组1-3按小鼠体重分别灌胃0.15g/mL的海藻糖溶液、0.3mg/mL的有效霉素溶液、0.15g/mL的海藻多糖溶液13.3mL/kg。给药后20-30分钟腹腔注射阈下剂量的戊巴比妥钠(15mg/kg),记录小鼠翻正反射消失时间和睡眠持续时间,结果见表7.1。
表7.1 正常小鼠模型翻正反射消失和睡眠持续情况
组别 | 翻正反射消失时间(min) | 睡眠持续时间(min) |
空白对照组 | 2.51±0.20 | 31.00±3.91 |
阴性对照组1 | 2.49±0.14 | 30.54±2.17 |
阴性对照组2 | 3.11±0.21 | 29.87±1.58 |
阴性对照组3 | 3.24±0.08 | 29.17±2.01 |
给药组1 | 2.02±0.31 | 42.63±5.40 |
给药组2 | 2.35±0.08 | 37.65±1.99 |
给药组3 | 3.01±0.09 | 30.14±2.19 |
给药组4 | 2.05±0.04 | 41.54±2.54 |
给药组5 | 1.99±0.01 | 40.98±3.39 |
给药组6 | 2.09±0.11 | 41.01±4.41 |
给药组7 | 1.98±0.2 | 40.27±1.68 |
由表7.1的数据可以看出,阴性对照组1-3的小鼠翻正反射消失时间与空白对照组相当,睡眠持续时间也无明显差异,说明了本实施例组合物中的单一组分单独使用并没有改善睡眠的效果。而给药组1-2和给药组4-7的翻正反射消失时间比空白对照组的都短,差异显著,并且这几个给药组中小鼠睡眠持续时间也都显著大于空白对照组的,这也就是说组合物1-2和组合物4-7都能够改善小鼠的睡眠质量。给药组3小鼠翻正反射消失时间与空白对照组和阴性对照组1-3相比没有差异,其睡眠持续时间与空白对照组和阴性对照组1-3相比也无明显差异,这说明组合物3发挥不了改善睡眠的作用,原因是酶抑制剂的含量太少。
给药组1-2和给药组4-7小鼠翻正反射消失时间都比阴性对照组1-3的长,且睡眠持续时间也都大于阴性对照组1-3的,说明组合物1-2和组合物4-7确实能够使小鼠更快的入睡,且延长睡眠时间,起到改善小鼠睡眠质量的作用,且在给药20-30min后就起效,达到改善睡眠的功效。
对比给药组1和给药组6的结果,不难发现,同样作为海藻类物质,含有海藻糖的给药组1小鼠翻正反射消失时间比含有海藻多糖的给药组6的短,说明海藻糖比海藻多糖的改善睡眠效果好;而对比给药组1和给药组4-5的结果发现,同样作为酶抑制剂,含有有效霉素的给药组2小鼠翻正反射消失时间比含有己唑醇、海藻唑啉的给药组4-5的短,原因可能是有效霉素对酶的抑制效果更好,因此更多的海藻类物质进入小肠内被吸收起到改善睡眠的作用,而含有己唑醇和海藻唑啉的组合物4-5可能因为海藻糖在胃肠道中部分被分解,造成改善睡眠的效果不如含有有效霉素的给药组1。
对比给药组1-3的数据,随着海藻糖与有效霉素的重量份数比的依次加大,改善睡眠效果逐渐减弱直至没有此效果,说明随着酶抑制剂浓度的降低,组合物对于海藻类物质防止被分解的能力逐渐降低,从而表现出越来越差的改善睡眠作用,当海藻糖与有效霉素的重量份数比达到200000:1时,该组合物没有改善睡眠的作用,说明本发明的组合物中酶抑制剂的质量百分比不能低于0.001%。
(二)、改善人睡眠质量的实验情况
1、选择符合长期失眠诊断标准并有意向改善睡眠的志愿者共10人,其中男性5人,女性5人,年龄在31~61岁。具体服用方法:每天晚上睡前服用200mL本实施例中的组合物1溶液,并停服其他助眠药物,连续服用7天。
实验结果:
(1)、10名志愿者中有8名志愿者在规律服用本发明组合物约1周后逐渐出现睡眠改善,其特点有:1)容易入睡,2)自然睡眠过程不容易醒来,3)醒来后很容易再次入睡,4)早晨起床后头脑清醒。
(2)、志愿者的其他良性反应:在服用组合物1过程中有近70%的志愿者反应有全身久违的轻松感,有近30%的志愿者反映肤色改善,有近25%的志愿者反应偏头痛、神经衰弱症状有显著的减轻,还有志愿者反应精神状态改善等。
2、志愿者刘某,男,58岁,有轻微糖耐量异常,无心血管病史。长年失眠多梦,早醒,醒后感觉精神疲劳。每天晚上睡觉前半小时服用200mL本实施例中的组合物1溶液,连续服用两周,志愿者刘某入睡时间明显缩短,且睡眠时间延长,中间很少做梦,清晨起床精神状态好。服药过程中刘某无任何其他不适感。
志愿者赵某,女,40岁,患有中度长期失眠。每天晚上睡觉前半小时服用200mL本实施例中的组合物1溶液,服用1周开始见效,虽然服用期间因工作繁忙,每天大约午夜2-3点睡觉,但卧床后,与以前相比入睡快、睡眠质量好,并且早上醒来精力充沛,无头晕、乏力感。
本实验结果证明组合物1改善睡眠效果肯定,可缩短入睡时间,提高睡眠质量。随服用组合物1时间的延长,在确保正常睡眠的前提下,组合物1的需求量可逐渐减少。根据实验观察,只要服用剂量恰当,当日即可达到改善睡眠的效果,当睡眠正常后再用2-3天,停止使用1-2天,再继续服用2-3天,效果更佳。随睡眠质量的不断改善,以上过程循环4次后,每次服用组合物1剂量可以逐渐减小,间停时间也可以逐渐延长,便可保证正常睡眠,此后停用或间断按需服用即可。
六、本发明多功能组合物在制备改善骨质疏松产品的应用
(一)、组合物对去势大鼠改善骨质疏松的作用
1、实验动物与材料
雌性SD大鼠,体重250g-280g,购自上海西普尔-必凯动物公司;
本实施例组合物1-7溶液。
2、实验方法
大鼠行卵巢切除术后正常饲养1周,按体重随机分成11组,空白对照组、给药组1-7、阴性对照组1-3。给药组1-7按大鼠体重分别灌胃给药本实施例组合物1-7溶液13.3mL/kg;空白对照组按大鼠体重灌胃医用无菌水13.3mL/kg;阴性对照组1-3按大鼠体重分别灌胃0.15g/mL的海藻糖溶液、0.3mg/mL的有效霉素溶液、0.15g/mL的海藻多糖溶液13.3mL/kg。每天给药一次,连续给药30天。另设正常大鼠做正常组,一直正常饲养。末次给药20-30min后,将所有大鼠脱颈处死,取出股骨,测定其骨密度和股骨中的矿物含量,结果见表8.1。
表8.1 去势大鼠模型股骨骨密度和股骨中矿物含量情况
分组 | 骨密度(g/cm2) | 矿物含量(g/cm) |
正常组 | 0.1572±0.0123 | 0.2045±0.0377 |
空白对照组 | 0.1024±0.0201 | 0.1261±0.0306 |
阴性对照组1 | 0.1037±0.0211 | 0.1245±0.0374 |
阴性对照组2 | 0.1063±0.0222 | 0.1212±0.0311 |
阴性对照组3 | 0.1087±0.0285 | 0.1276±0.0333 |
给药组1 | 0.1450±0.0174 | 0.1885±0.0295 |
给药组2 | 0.1208±0.0611 | 0.1524±0.0775 |
给药组3 | 0.1019±0.0301 | 0.1301±0.0201 |
给药组4 | 0.1428±0.0114 | 0.1709±0.0114 |
给药组5 | 0.1368±0.0501 | 0.1684±0.0112 |
给药组6 | 0.1399±0.0427 | 0.1701±0.0110 |
给药组7 | 0.1291±0.0120 | 0.1698±0.0192 |
由表8.1的数据可以看出,空白对照组的大鼠股骨骨密度(以下简称骨密度)和股骨中矿物含量(以下简称矿物含量)均明显低于正常组,说明骨质疏松大鼠模型建立成功。在此基础上进行一下比较,阴性对照组1-3的骨密度和矿物含量均与空白对照组相当,说明了本实施例组合物中的单一组分单独使用并没有增加骨密度和矿物含量的效果,也就没有改善骨质疏松的作用。而给药组1-2和给药组4-7的大鼠骨密度和矿物含量比空白对照组的都大,差异显著,这也就是说组合物1-2和组合物4-7都能够增加骨密度和其中的矿物含量以达到改善骨质疏松的效果。给药组3骨密度和矿物含量与空白对照组和阴性对照组1-3相比没有差异,这说明组合物3发挥不了改善骨质疏松的作用,原因是酶抑制剂的含量太少。
给药组1-2和给药组4-7小鼠小肠中骨密度和矿物含量都比阴性对照组1-3的大,表明组合物1-2和组合物4-7确实能够增加骨密度和其中的矿物含量,起到改善骨质疏松的作用。
对比给药组1和给药组6的结果,不难发现,同样作为海藻类物质,含有海藻糖的给药组1中大鼠骨密度和矿物含量均比含有海藻多糖的给药组6的大,说明海藻糖比海藻多糖的改善骨质疏松效果好;而对比给药组1和给药组4-5的结果发现,同样作为酶抑制剂,含有有效霉素的给药组2中大鼠骨密度和矿物含量比含有己唑醇、海藻唑啉的给药组4-5的都大,原因可能是有效霉素对酶的抑制效果更好,因此更多的海藻类物质进入小肠内起到增加骨密度和矿物含量的作用,而含有己唑醇和海藻唑啉的组合物4-5可能因为海藻糖在胃肠道中部分被分解,造成改善骨质疏松的效果不如含有有效霉素的给药组1。
对比给药组1-3的数据,随着海藻糖与有效霉素的重量份数比的依次加大,增加骨密度和矿物含量的效果逐渐减弱直至没有此效果,说明随着酶抑制剂浓度的降低,组合物对于海藻类物质防止被分解的能力逐渐降低,从而表现出越来越差的改善骨质疏松的作用,当海藻糖与有效霉素的重量份数比达到200000:1时,该组合物没有改善骨质疏松的作用,说明本发明的组合物中酶抑制剂的质量百分比不能低于0.001%。
(二)、对正常幼鼠骨骼发育的影响
1、实验动物与材料
断乳SD大鼠,8周龄,体重20±2g,购自上海西普尔-必凯动物公司;
组合物溶液:用本实施例中的组合物1溶液。
2、实验方法
正常饲养大鼠3天后,按体重随机分成三组,正常组、对照组和给药组。给药组和对照组按大鼠体重分别灌胃给药本实施例中的组合物1溶液和医用无菌水13.3mL/kg,每天早9点和晚9点各给药一次,连续给药5周;正常组大鼠仍旧正常饲养。末次给药20-30min后将大鼠麻醉、处死。剖取双侧股骨,测定股骨长度、重量、骨密度和矿物含量,结果见表8.2。
表8.2 正常幼鼠模型的骨骼发育情况
分组 | 股骨长度(cm) | 股骨重量(g) | 骨密度(g/cm2) | 矿物含量(g) |
正常组 | 3.12±0.09 | 0.604±0.201 | 0.1398±0.1420 | 0.1834±0.0142 |
对照组 | 3.22±0.18 | 0.611±0.123 | 0.1432±0.0186 | 0.1826±0.0367 |
给药组 | 3.95±0.11 | 0.692±0.108 | 0.1655±0.0114 | 0.1942±0.0223 |
表8.2中的数据表明,对照组与正常组相比,其股骨长度、股骨重量、骨密度和其中的矿物含量均没有显著差异;而给药组与正常组及对照组相比,无论从股骨长度和股骨重量,还是从骨密度和其中的矿物含量,均有显著增加。这说明组合物1能够促进幼鼠的骨骼发育,增加幼鼠股骨的骨密度和其中的矿物含量,基于此结论,说明组合物1能够改善骨质疏松。
(三)、改善人骨质疏松的实验情况
1、志愿者A,女,70岁,骨质疏松多年,主要症状:腰背疼痛,久坐久立时,疼痛加剧。自2013年6月21日开始服用本实施例中的组合物1溶液,早饭前服用200mL,晚睡前服用200mL,连续服用30天后,感觉全身轻松,精神状态良好,腰背疼痛明显减轻,外出活动增加。
2、志愿者B,女,65岁,多年前确诊骨质疏松。自2013年6月25日开始服用本实施例中的组合物1溶液,早饭前服用200mL,晚睡前服用200mL,约服用1月后,腰椎疼痛明显缓解,走路活动增多,去医院复查,骨质疏松有了很大的改善。后续的服用中,组合物1溶液用量减至每天早晚各服用150mL,每周服用1-2次,骨质疏松症状就能得到控制。
3、志愿者C,女,61岁,为老年性骨质疏松症,主要症状为腰背疼痛、呼吸功能降低,并且伴有胸闷等现象。在2013年8月21日,每天早饭前和晚睡前各服用200mL本实施例中的组合物1溶液。坚持服用半月后,腰背疼痛明显缓解,后又继续服用1个月,呼吸功能恢复、胸闷现象消失、骨质疏松状况得到很大改善。
本实验结果证明组合物1改善骨质疏松效果肯定,可增加骨密度和矿物含量,并缓解和消除因骨质疏松带来的其他不适。随服用组合物1时间的延长,在确保骨质疏松症状逐渐缓解的前提下,组合物1的使用量逐渐减少。
七、本发明多功能组合物在制备改善月经失调产品的应用
(一)、组合物对正常小鼠疼痛感的作用
1、实验动物与材料
雄性ICR小鼠,8周龄,体重20±2g,购自北京华阜康实验动物公司;
本实施例组合物1-7溶液。
2、实验方法
正常饲养小鼠3天后,按体重随机分成11组,空白对照组、给药组1-7、阴性对照组1-3。给药组1-7按小鼠体重分别灌胃给药本实施例组合物1-7溶液13.3mL/kg;空白对照组按小鼠体重灌胃医用无菌水13.3mL/kg;阴性对照组1-3按小鼠体重分别灌胃0.15g/mL的海藻糖溶液、0.3mg/mL的有效霉素溶液、0.15g/mL的海藻多糖溶液13.3mL/kg。给药后20min腹腔注射0.6%的醋酸溶液0.2ml,观察注射醋酸溶液后30分钟内小鼠的扭体次数、初次扭体时间,并计算出疼痛抑制率(疼痛抑制率=(空白对照组扭体次数-给药组扭体次数)/空白对照组扭体次数),结果见表9.1。
表9.1 正常小鼠模型扭体情况
分组 | 初次扭体时间(min) | 扭体次数 | 疼痛抑制率 |
空白对照组 | 3.5±2.3 | 51.0±6.0 | 0.0% |
阴性对照组1 | 3.4±1.1 | 51.3±1.6 | 0.0% |
阴性对照组2 | 3.6±1.6 | 51.9±2.1 | 0.0% |
阴性对照组3 | 3.5±2.0 | 52.1±2.3 | 0.0% |
给药组1 | 5.8±3.1 | 26.0±4.0 | 49.0% |
给药组2 | 4.0±2.4 | 41.1±1.4 | 19.4% |
给药组3 | 3.4±3.2 | 50.2±1.8 | 0.1% |
给药组4 | 5.2±5.1 | 34.9±2.1 | 31.6% |
给药组5 | 4.9±1.1 | 33.9±3.7 | 33.5% |
给药组6 | 5.1±3.9 | 34.5±4.9 | 32.4% |
给药组7 | 5.1±3.1 | 36.9±4.0 | 27.6% |
由表9.1的数据可以看出,阴性对照组1-3的小鼠扭体次数与空白对照组相当,初次扭体时间也无明显差异,说明了本实施例组合物中的单一组分单独使用并没有止痛的效果。而给药组1-2和给药组4-7的初次扭体时间比空白对照组的都长,差异显著,并且这几个给药组中扭体次数也都显著大于空白对照组的,这也就是说组合物1-2和组合物4-7都能够减轻小鼠的疼痛感受。给药组3初次扭体时间与空白对照组和阴性对照组1-3相比没有差异,其扭体次数与空白对照组和阴性对照组1-3相比也无明显差异,这说明组合物3发挥不了止痛作用,原因是酶抑制剂的含量太少。
给药组1-2和给药组4-7小鼠初次扭体时间都比阴性对照组1-3的长,且扭体次数也都大于阴性对照组1-3的,说明组合物1-2和组合物4-7确实能够减缓因醋酸引起的疼痛感,起到止痛的作用,且在给药20-30min后就起效,达到止痛的功效。
对比给药组1和给药组6的结果,不难发现,同样作为海藻类物质,含有海藻糖的给药组1中初次扭体时间、扭体次数和疼痛抑制率比含有海藻多糖的给药组6的晚、少和高,说明海藻糖比海藻多糖的止痛效果好;而对比给药组1和给药组4-5的结果发现,同样作为酶抑制剂,含有有效霉素的给药组2中初次扭体时间、扭体次数和疼痛抑制率比含有己唑醇、海藻唑啉的给药组4-5的晚、少和高,原因可能是有效霉素对酶的抑制效果更好,因此更多的海藻类物质进入小肠内被吸收起到止痛的作用,而含有己唑醇和海藻唑啉的组合物4-5可能因为海藻糖在胃肠道中部分被分解,造成减轻疼痛的效果不如含有有效霉素的给药组1。
对比给药组1-3的数据,随着海藻糖与有效霉素的重量份数比的依次加大,止痛效果逐渐减弱直至没有此效果,说明随着酶抑制剂浓度的降低,组合物对于海藻类物质防止被分解的能力逐渐降低,从而表现出越来越差的止痛作用,当海藻糖与有效霉素的重量份数比达到200000:1时,该组合物基本没有止痛作用,说明本发明的组合物中酶抑制剂的质量百分比不能低于0.001%。
(二)、对贫血小鼠红细胞计数和血红蛋白浓度的影响
1、实验动物与材料
雌性ICR小鼠,8周龄,体重20±2g,购自北京华阜康实验动物公司;
组合物溶液:用本实施例中的组合物1溶液。
2、实验方法
正常饲养小鼠3天后,按体重随机分成四组,正常组、模型组、对照组和给药组。给药组按小鼠体重每天上午灌胃给药本实施例中的组合物1溶液13.3mL/kg,下午按小鼠体重灌胃1mL/kg剂量的丝裂霉素;对照组按小鼠体重每天上午灌胃医用无菌水13.3mL/kg,下午按小鼠体重灌胃1mL/kg剂量的丝裂霉素;模型组每天下午按小鼠体重灌胃1mL/kg剂量的丝裂霉素;正常组仍旧正常饲养。连续给药5天,末次给药后采集血样,测定各组小鼠的红细胞计数和血红蛋白浓度,结果见表9.2。
表9.2 贫血小鼠模型的红细胞计数和血红蛋白浓度
分组 | 红细胞计数(×1012/L) | 血红蛋白浓度(g/L) |
正常组 | 9.78±1.05 | 108.91±3.51 |
模型组 | 4.86±1.72 | 58.62±5.83 |
对照组 | 5.01±0.89 | 60.98±2.01 |
给药组 | 6.70±1.64 | 85.03±7.66 |
表9.2中的数据表明,模型组的小鼠红细胞计数和血红蛋白浓度与空白对照组有明显差异,说明了小鼠贫血模型建立成功。给药组的红细胞计数和血红蛋白浓度比对照组和模型组的都大,且差异显著,这也就是说组合物1能够促进小鼠红细胞的生成,并能够增加血液中血红蛋白的浓度,对缺血性贫血有一定的治疗作用。
(三)、改善女性月经失调的实验情况
1、志愿者1,女,35岁,身高160cm,体重50kg,已婚已育。月经前乳房胀痛严重,月经周期紊乱,痛经严重,月经期间情绪不稳定。曾服用中药调理,效果不明显。无其它心血管病史等。每日早晚各服200mL本实施例中的组合物1溶液,连续服用3个月。自服用本发明组合物1后3周月经来潮,经量适中,除偶感小腹坠胀外,无明显痛经,气色明显改善,身体感到轻松,月经前的乳房胀痛现象完全消失,月经期间情绪稳定,无任何其他不适感。3个月后每次月经周期为正常的28天。
2、志愿者2,女,27岁,身高170cm,体重60kg,未婚未育,有慢性腹泻病史,月经不规律,经常推迟或提前3天左右,每次均伴有痛经,月经持续1周左右。自每次经前1周开始,每天早晚各服200mL本实施例中的组合物1溶液至经期结束后1周。按此规律服用3个月。服用组合物1期间排气较多,但无异味,也无其它不适,除服用第一个月月经推迟3天外,之后的月经周期为正常的28天;自从服用组合物1以来,经期不适和痛经现象明显缓解。
3、志愿者3,女,35岁,已婚未育,近2年内体重明显增加,停经1年,多处就诊认为与内分泌紊乱等相关,药物治疗效果甚微。于是,每日三餐前服用200mL本实施例中的组合物1溶液,连续服用3个月。服用2个月后,出现月经且并无不适感。
本实验结果证明组合物1改善月经失调效果肯定。随服用组合物1时间的延长,在确保正常月经周期的前提下,组合物1的服用量可逐渐减少。随月经周期的改善,每次服用组合物1剂量可以逐渐减小,并适当选择间停服用,进而间停时间也可以逐渐延长,便可保证正常的月经周期,此后停用或间断按需服用即可。
八、本发明多功能组合物在制备抗疲劳产品的应用
(一)、组合物对正常小鼠负重游泳的作用
1、实验动物与材料
雌性ICR小鼠,8周龄,体重20±2g,购自北京华阜康实验动物公司;
本实施例组合物1-7溶液。
2、实验方法
正常饲养小鼠3天后,按体重随机分成11组,空白对照组、给药组1-7、阴性对照组1-3。给药组1-7按小鼠体重分别灌胃给药本实施例组合物1-7溶液13.3mL/kg;空白对照组按小鼠体重灌胃医用无菌水13.3mL/kg;阴性对照组1-3按小鼠体重分别灌胃0.15g/mL的海藻糖溶液、0.3mg/mL的有效霉素溶液、0.15g/mL的海藻多糖溶液13.3mL/kg。给药20min后在小鼠尾部固定重量为2g的砝码,放入水池中进行负重游泳。水浴温度25±2℃,深度>30cm。记录小鼠负重游泳的存活时间(小鼠身体各部位在水面下持续10s,认为其不能浮出水面),结果见表10.1。
表10.1 正常小鼠模型负重游泳情况
分组 | 存活时间(min) |
空白对照组 | 13.51±1.33 |
阴性对照组1 | 13.45±2.54 |
阴性对照组2 | 12.54±1.08 |
阴性对照组3 | 12.97±2.01 |
给药组1 | 18.93±2.13 |
给药组2 | 15.35±0.98 |
给药组3 | 12.98±3.04 |
给药组4 | 17.01±1.98 |
给药组5 | 16.98±2.35 |
给药组6 | 17.23±1.01 |
给药组7 | 16.94±1.68 |
由表10.1的数据可以看出,阴性对照组1-3小鼠负重游泳的存活时间与空白对照组相当,说明了本实施例组合物中的单一组分单独使用并没有延长小鼠负重游泳的时间,没有增加小鼠体能的效果。而给药组1-2和给药组4-7的小鼠负重游泳时间比空白对照组的都长,差异显著,这也就是说组合物1-2和组合物4-7都能够增加小鼠体能以使其能负重游泳时间延长。给药组3小鼠负重游泳时间与空白对照组和阴性对照组1-3相比没有差异,这说明组合物3发挥不了增加小鼠体能,抗疲劳的作用,原因是酶抑制剂的含量太少。
给药组1-2和给药组4-7小鼠负重游泳时间都比阴性对照组1-3的长,说明组合物1-2和组合物4-7确实能够延长小鼠负重游泳时间,起到增加小鼠体能、抗疲劳的作用,且在给药20-30min后就起效,达到抗疲劳的功效。
对比给药组1和给药组6的结果,不难发现,同样作为海藻类物质,含有海藻糖的给药组1中小鼠负重游泳时间比含有海藻多糖的给药组6的长,说明海藻糖比海藻多糖的增加体能、抗疲劳效果好;而对比给药组1和给药组4-5的结果发现,同样作为酶抑制剂,含有有效霉素的给药组2中小鼠负重游泳时间比含有己唑醇、海藻唑啉的给药组4-5的长,原因可能是有效霉素对酶的抑制效果更好,因此更多的海藻类物质进入小肠内起到增加体能、抗疲劳的作用,而含有己唑醇和海藻唑啉的组合物4-5可能因为海藻糖在胃肠道中部分被分解,造成抗疲劳效果不如含有有效霉素的给药组1。
对比给药组1-3的数据,随着海藻糖与有效霉素的重量份数比的依次加大,增加体能、抗疲劳效果逐渐减弱直至没有此效果,说明随着酶抑制剂浓度的降低,组合物对于海藻类物质防止被分解的能力逐渐降低,从而表现出越来越差的抗疲劳作用,当海藻糖与有效霉素的重量份数比达到200000:1时,该组合物没有抗疲劳作用,说明本发明的组合物中酶抑制剂的质量百分比不能低于0.001%。
(二)、对正常小鼠排便量的影响
1、实验动物与材料
雌性ICR小鼠,8周龄,体重20±2g,购自北京华阜康实验动物公司;
组合物溶液:用本实施例中的组合物1溶液。
2、实验方法
正常饲养小鼠3天后,按体重随机分成三组,正常组、对照组和给药组。给药组按小鼠体重灌胃给药本实施例中的组合物1溶液13.3mL/kg;对照组按小鼠体重灌胃医用无菌水13.3mL/kg;正常组小鼠依旧正常饲养。给药20min后将小鼠放入水浴中自由游泳10分钟。水浴温度25±2℃,深度>30cm。摘除眼球采血,采用生化仪测定血液尿素和乳酸浓度,结果见表10.2。
表10.2 正常小鼠模型的血液尿素和乳酸浓度
分组 | 血液尿素浓度(mmol/L) | 血液乳酸浓度(mmol/L) |
正常组 | 9.32±0.98 | 7.36±1.34 |
对照组 | 9.89±1.07 | 7.88±0.52 |
给药组 | 6.96±0.82 | 5.16±0.81 |
表10.2中的数据表明,给药组的尿素和乳酸浓度比对照组和模型组的都小,且差异显著,这也就是说组合物1能够显著降低运动小鼠的血液尿素和乳酸水平,具有增加小鼠体能的作用,产生抗疲劳的效果。
(三)、对人抗疲劳效果的实验情况
1、志愿者A,女,35岁,身高160cm,体重50kg,已婚已育,通常情况下每晚10点就寝,睡眠状况良好。本实验中让其在晚上10点左右服用200mL本实施例中的组合物1溶液后上网娱乐,至次日凌晨0点仍无明显睡意,期间头脑清醒。于凌晨1点睡觉,并能够正常入睡,次日早晨7点起床,正常上班,无任何疲倦感,且服用本品期间无任何其他不适感。
2、志愿者B,男,41岁,身高170cm,体重75kg。因工作需要,该志愿者经常熬夜,但饮用咖啡会引起心慌。于是,该志愿者晚上12点服用200mL本实施例中的组合物1溶液后工作至次日凌晨4点,期间无明显睡意,头脑清醒;第二天早晨6点起床,继续以同样量服用,依照此规律连续服用3天。服药期间该志愿者每天仅睡1-3个小时,次日仍可以正常工作、开会,并且无瞌睡、头晕、乏力等现象。实验期间无任何其他不适感。
3、志愿者C,男,55岁,身高180cm,体重85kg。该志愿者经常在国内和美国之间往返,经常面临倒时差的问题。于是,该志愿者于中午下飞机(从国内飞往美国的飞机)后服用200mL本实施例中的组合物1溶液,乘机疲劳得到明显缓解,并能够正常工作,且不影响当晚睡眠。次日该志愿者即恢复正常作息规律。
本实验结果证明组合物1抗疲劳效果肯定,能够快速恢复体力,保持清醒头脑,并且不影响正常睡眠与作息习惯。本发明组合物无成瘾性,能够随用随停,停用无不适反应,按需服用即可。
本实施例中的以上实验说明了本发明组合物在降糖、通便清肠、减肥、美容养颜、改善骨质疏松、改善睡眠、改善月经失调、抗疲劳方面效果突出,起效快,安全无毒副作用,适于加工成各种口服剂型,口感良好,对于片剂、胶囊剂等固体口服剂型,患者可直接用水或饮料送服;对于颗粒剂、固体饮料、散剂等剂型,可以用水或饮料溶解后饮用,也可以直接用水或饮料送服;口服液可以直接服用或用水、饮料稀释后服用,方便患者使用。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出的是,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种多功能组合物,所述组合物包括海藻类物质和酶抑制剂,其中,所述酶抑制剂在所述多功能组合物中的质量百分含量不低于0.001%;所述海藻类物质为天然海藻糖类或海藻酸或海藻酸盐中的一种或几种的混合物;所述酶抑制剂为分解海藻类物质的酶的抑制剂。
2.根据权利要求1所述多功能组合物,其特征在于,所述天然海藻糖类为海藻糖或海藻多糖中的一种或两种的混合物,还包括所述天然海藻糖类的含水化合物及异构体。
3.根据权利要求1或2所述多功能组合物,其特征在于,所述酶抑制剂包括有效霉素、己唑醇、海藻唑啉、2R,5R-二羟甲基-3R,4R-二羟基吡咯、海藻糖抑素、Salbostatin、Suidatrestin或MDL25637中的一种或几种的混合物。
4.根据权利要求1-3任一所述多功能组合物,其特征在于,所述海藻酸盐包括海藻酸钠、海藻酸钾或海藻酸钙中的一种或几种的混合物。
5.权利要求1-4任一所述多功能组合物的制备方法,其特征在于,所述多功能组合物是由粉状海藻类物质和酶抑制剂直接混合均匀制成的粉状组合物。
6.根据权利要求5所述制备方法,其特征在于,所述多功能组合物是由海藻类物质溶液和酶抑制剂溶液混合、或将粉状组合物溶解制成的液体组合物。
7.权利要求1-4任一多功能组合物在制备多功能产品中的应用。
8.根据权利要求7所述应用,其特征在于,所述多功能产品包括并不限于糖尿病患者用甜味剂、降糖产品、通便清肠产品、减肥产品、美容养颜产品、改善骨质疏松产品、改善睡眠产品、改善月经失调产品和抗疲劳产品,或同时发挥前列两种或两种以上功能的混合产品。
9.根据权利要求7或8所述应用,其特征在于,所述多功能产品为含有所述多功能组合物的保健品或药物,所述多功能组合物为保健活性成分或药物活性成分;所述保健品或药物为片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂或口服液。
10.根据权利要求7或8所述应用,其特征在于,所述产品还可以是含有所述组合物的功能食品;所述功能食品为含片、固体饮料或液体饮料。
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