CN104208692A - 组合物在制备通便清肠产品中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种组合物在制备通便清肠产品中的应用，该组合物包括海藻类物质和酶抑制剂。本发明组合物能够促进正常小鼠的肠道蠕动，增加正常小鼠及便秘小鼠的排便量；本发明的海藻类物质来源广泛、价格低廉；用本发明组合物制备得到的通便清肠产品具有润肠通便、清理肠道的功能，可用于治疗和缓解各种类型的便秘、及由便秘引起的腹胀腹痛等，该通便清肠产品起效快、作用缓和、量效关系明显、无腹痛腹胀等不良反应，可制备成多种口服形式，便于患者使用，为患者提供了一种更安全有效的通便清肠产品。

Description

组合物在制备通便清肠产品中的应用

技术领域

本发明涉及医药保健领域，特别是涉及一种组合物在制备通便清肠产品中的应用。

背景技术

随着人们生活条件的改善，生活水平的提高，人体长年累月地摄入高脂肪的食物，再加上食物中残留的农药、水的污染，烟、酒、药中的毒素，极易在人体内形成毒素和宿便，人体中最重要的排毒系统是肠道，在正常的生理状态下，体内产生的大部分垃圾可以通过肠道排出体外，但当机体处在疲劳、饮食不当、睡眠不足、各种病态或用药不合理时，就会造成体内垃圾排除受阻，形成宿便。宿便，也就是积存在肠道的粪便，会随着水分被不断吸收而变得愈发干硬，导致排便费力，这在患有心血管疾病的患者身上是非常危险的，因为突然增加的腹压和交感神经兴奋可能会导致阿斯综合征，即心源性晕厥。而排便不畅，同时也有可能造成肛门处的静脉发生曲张，导致痔疮的发生。对于已经发生痔疮的患者，干硬的粪便还有可能划破痔疮上曲张的静脉，导致出血。任由宿便在肠道内积累，久而久之会导致便秘。

便秘是临床上最常见的胃肠道疾病之一，常表现为便意少、便次也少，排便费力、排便不畅，大便干结、排便不净感，同时伴有腹部不适或腹痛，部分患者还伴有口臭、失眠、烦躁、多梦、抑郁、焦虑等精神心理障碍，女性多于男性、老年多于青壮年。据统计，我国便秘患者大约有八千万到一亿四千万左右。导致便秘的原因有很多，饮食不规律、进食量少、纤维水果或新鲜蔬菜及水分摄入较少、运动量小、肛肠疾病都会导致便秘。另外因长期使用缓泻剂造成的胃酸、胃蛋白酶分泌减少，肠壁平滑肌萎缩、肠蠕动缓慢、无力等肠功能紊乱也会发生便秘。除此之外，精神抑郁等也是诱发便秘的因素。因此，便秘是当今社会比较常见的健康问题之一，既是多种疾病的一个症状，也是一种疾病，会给身体健康带来很大的危害：长期便秘会引发如痔疮、直肠炎、结肠癌等肛肠类疾病；会导致机体新陈代谢紊乱、内分泌失调及微量元素不均衡，从而出现皮肤色素沉着、瘙痒并产生黄褐斑、青春痘及痤疮等；还会引起轻度毒血症症状，如食欲减退、精神萎靡、头晕乏力，久之又会导致贫血和营养不良。

目前，便秘的治疗主要是根据病情轻重、病因和类型，采用综合治疗，包括一般生活治疗、药物治疗、生物反馈训练和手术治疗，以恢复正常排便生理周期。其中一般生活治疗和生物反馈训练对便秘治疗的起效慢，效果不显著，主要针对轻微便秘患者，其目的还是为了配合药物治疗；手术治疗的远期效果尚仍存在争议；因此现阶段还是以药物治疗为主。

治疗便秘的药物主要分为刺激性泻药、容积性泻药、润滑性泻药、膨胀性泻药和以聚乙二醇为主要成分的新型通便药这五大类。但是这些药物长期使用都会对人体产生危害，如部分药物含有的化学成分具有肝脏毒性；有的药物很容易产生药物依赖性，长期服用会形成不服泻药，就不能自行排便的药物依赖性便秘，这种便秘一但形成，十分顽固，有的需长年服药，甚至终生用药；还有一些药物会产生腹泻，腹泻可能导致电解质耗竭进而产生严重的代谢紊乱，尤其是钾离子紊乱时甚至会造成心律失常等危害；以酚酞、蓖麻油为代表的刺激性泻药，长期使用可损害患者的肠道神经系统，这种损害很可能是不可逆的。

因此，寻找一种组合物能够安全、有效地应用于制备通便清肠产品迫在眉睫。

发明内容

针对现有技术中存在的技术缺陷，本发明的目的是提供一种组合物在制备通便清肠产品中的应用。所述组合物包括海藻类物质和酶抑制剂，所述酶抑制剂在所述组合物中的质量百分含量不低于0.001％；所述海藻类物质为天然海藻糖类或海藻酸或海藻酸盐中的一种或几种的混合物；所述酶抑制剂为分解海藻类物质的酶的抑制剂。

所述天然海藻糖类为海藻糖或海藻多糖中的一种或两种的混合物，还包括所述天然海藻糖类的含水化合物及异构体。

所述酶抑制剂包括有效霉素、己唑醇、海藻唑啉、2R,5R-二羟甲基-3R,4R-二羟基吡咯、海藻糖抑素、Salbostatin、Suidatrestin或MDL25637中的一种或几种的混合物。

所述海藻酸盐包括海藻酸钠、海藻酸钾或海藻酸钙中的一种或几种的混合物。

所述产品为治疗便秘和/或清理肠道的保健品或药物，所述组合物为保健活性成分或药物活性成分。

所述保健品或药物为片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂或口服液。

所述产品还可以是含有所述组合物的功能食品。

所述功能食品为含片、固体饮料或液体饮料。

组合物是由粉状海藻类物质和酶抑制剂直接混合均匀制成的粉状组合物。

组合物是由海藻类物质溶液和酶抑制剂溶液混合、或将粉状组合物溶解制成的液体组合物。

实验证明，本发明组合物能够促进正常小鼠的肠道蠕动，增加正常小鼠及便秘小鼠的排便量；本发明的海藻类物质来源广泛、价格低廉，制成多种口服形式产品的生产工艺简单；用本发明的组合物制备得到的通便清肠产品具有润肠通便、清理肠道垃圾的功效，可用于治疗和缓解各种类型的便秘、及由便秘引起的腹胀腹痛等，该通便清肠产品起效快、作用缓和、量效关系明显、无腹痛腹胀等不良反应，可制备成多种口服形式，便于患者服用，为患者提供了一种更安全有效的通便清肠产品。

具体实施方式

本发明的润肠通便清肠组合物包括海藻类物质和酶抑制剂，组合物中酶抑制剂的质量百分含量不低于0.001％。其中，

用于本发明中的海藻类物质包括海藻糖、海藻多糖、海藻酸钠、海藻酸钙、海藻酸钾、海藻酸。其中：

海藻糖是由两个葡萄糖分子以1,1-糖苷键构成的非还原性糖，其有三种异构体即海藻糖(α，α)、异海藻糖(β，β)和新海藻糖(α，β)，商购的海藻糖为这三种异构体的混合物，可不做区分，其中主要为海藻糖(α，α)。海藻糖在自然界中许多可食用动植物及微生物体内都广泛存在，如人们日常生活中食用的蘑菇类、海藻类、豆类、虾、面包、啤酒及酵母发酵食品中海藻糖含量较高。海藻糖对生物体具有神奇的保护作用，是由于该化合物在高温、高寒、高渗透压及干燥失水等恶劣环境条件下在细胞表面能形成独特的保护膜，有效地保护蛋白质分子不变性失活，从而维持生命体的生命过程和生物特征。许多对外界恶劣环境表现出非凡抗逆耐受力的物种，都与它们体内存在大量的海藻糖有直接关系。这一独特的功能特性，使得海藻糖除了可以作为蛋白质、酶、疫苗和其他生物制品的优良活性保护剂以外，还是保持细胞活性、保湿类化妆品的重要成分，更可作为防止食品劣化、保持食品新鲜风味、提升食品品质的独特食品配料，大大拓展了该化合物作为天然食用甜味糖的功能。海藻多糖与海藻糖类似，均为安全、可靠的天然海藻糖类。

海藻酸(Alginic acid)为淡黄色粉末，几乎无味。是由单糖醛酸线性聚合而成的多糖。海藻酸主要来源于褐藻，如海带、马尾藻、泡叶藻、巨藻等。海藻酸目前用于制药领域的粘合剂和崩解剂。海藻酸钠、海藻酸钙、海藻酸钾等与海藻酸类似，为海藻酸的无机盐。

在本发明中含水或不含水的上述海藻类物质均可使用。在本发明中，可以使用所罗列的海藻类物质中的一种，也可以将多种混合使用。

可用于本发明中的酶抑制剂包括有效霉素、己唑醇、海藻唑啉(trehazolin)、2R,5R-二羟甲基，3R,4R-二羟基吡咯(DMDP)、海藻糖抑素(trehalostatin)、Salbostatin、Suidatrestin、Trehalin和MDL25637中的任一种或多种物质的组合，或是这些物质的类似物及其混合物，或是能够产生所述物质的可直接利用的本体(包括微生物、植物)，如能产生有效霉素的吸水链霉菌，可产生己唑醇的生物体。其中：

有效霉素(Validamycin，即井冈霉素，有八种有效霉素A-H异构体存在)是一种放线菌产生的化合物，是具有选择作用的杀菌抗生素，易被菌体细胞吸收并在其内迅速传导，通过抑制某种酶影响糖类在细菌体内的代谢，干扰和抑制菌体细胞生长和发育。由吸水链霉菌井冈变种(Streptomyces hygroscopicus var.jinggangensis)产生的水溶性葡萄糖苷类混合物，对水稻纹枯菌活性最强。其中有效霉素A异构体纯品为白色粉末，无一定熔点，95～100℃软化，130～135℃分解，易溶于水，对大鼠急性口服LD₅₀>20g/kg，对蜜蜂和其他益虫无毒，易被菌体细胞吸收并在菌体内传导，干扰和抑制菌体细胞正常生长发育，从而起到治疗作用。在本发明中，可以使用某一种异构体或几种异构体的混合物，商购的有效霉素中主要是有效霉素A。

己唑醇具有内吸性，能有效防治子囊菌、担子菌和半知菌引起的病害，尤其对担子菌和子囊菌引起的病害如白粉病、锈病、黑星病、褐斑病、炭疽病、纹枯病、稻曲病等有较好的预防和治疗作用。海藻唑啉有杀虫、抗真菌活性，是海藻糖苷酶强的特异性抑制剂。有效霉素、己唑醇和海藻唑啉及其他几种都是酶抑制剂，目前用于防治水稻纹枯病和稻曲病，麦类纹枯病，棉花、人参、豆类和瓜类立枯病，玉米大斑病、小斑病；同时可用于蝗虫等有害昆虫的防治。

以上海藻类物质和酶抑制剂均可商购获得。

在本发明中，虽然该海藻类物质普遍存在于日常食用的食物中，也作为一种安全可靠的天然糖类用来为食品调味，但发明人还是意外地发现了其不同以往的功用，即该海藻类物质具有润肠、清肠的功效。通常该海藻类物质被食入人体后，在胃和肠道中的酶的作用下会被分解为葡萄糖，进而通过肠道被人体吸收；然而本发明将海藻类物质和这种酶(分解海藻类物质的酶)的酶抑制剂组合使用，该组合物被服入人体内，酶抑制剂首先与胃肠中该酶结合以保证海藻类物质不被分解，从而使海藻类物质以其自身形式(而不是被分解后的形式)进入肠道发挥润肠及清理肠道的作用。

本发明中，可将粉状海藻类物质与酶抑制剂直接混合均匀形成粉状组合物，或由海藻类物质溶液和酶抑制剂溶液混合制成液体组合物，或将粉状组合物溶解制成液体组合物。进一步可按常规方法利用该粉状组合物或液体组合物制成片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液等保健品或药品，还可以制成含片、固体饮料和液体饮料等功能食品。

以下结合具体实施例，更具体地说明本发明的内容，并对本发明作进一步阐述，但这些实施例绝非对本发明有任何限制。本领域技术人员在本说明书的启示下对本发明实施例中所作的任何变动都将属于本发明权利要求书的范围内。

实施例中所用到的生物材料的来源是广泛的，任何不违反法律和道德伦理能够获取的生物材料都可以按照实施例中的提示替换使用。所用方法如无特别说明均为常规方法。如无特别说明，各实施例中相同名称的材料或试剂内容相同。

实施例1、本发明组合物的组合方式

分别按表1中海藻类物质和酶抑制剂的重量配比称取相应的原料，直接混合形成粉状组合物，或混合后再溶于水制成组合物溶液。实施例的有效霉素可以是有效霉素A-H中的一种或多种的混合物(使用不同异构体对酶的抑制效果无差异)，主要是有效霉素A；海藻糖为海藻糖(α，α)、异海藻糖(β，β)和新海藻糖(α，β)的混合物。

表1本发明组合物的组合方式

	海藻类物质	酶抑制剂	海藻类物质和酶抑制剂的重量份数比
				组合物1	海藻糖	有效霉素	5000:1
组合物2	海藻糖	有效霉素	100000:1
				组合物3	海藻糖	有效霉素	200000:1
组合物4	海藻糖	己唑醇	5000:1
				组合物5	海藻糖	海藻唑啉	5000:1
组合物6	海藻多糖	有效霉素	5000:1
				组合物7	海藻酸	有效霉素	50000:1

进一步可利用固体组合物或组合物溶液使用常规方法制成制剂，不一一列举。

实验例：本发明组合物在体内吸收情况

1、实验动物与材料

雄性ICR小鼠，8周龄，体重20±2g，购自北京华阜康实验动物公司；

本实验例组合物：

组合物1溶液：取15g海藻糖和3mg有效霉素，用100mL医用无菌水配制成组合物1溶液，待用。

2、实验方法

正常饲养小鼠3天后，禁食12h，不禁水，按血糖值随机分成4组，空白对照组、给药组、阴性对照组1-2。给药组按小鼠体重按量13.3mL/kg灌胃给药本实验例组合物1溶液；空白对照组按小鼠体重按量13.3mL/kg灌胃医用无菌水；阴性对照组1-2按小鼠体重以相同量13.3mL/kg分别灌胃0.15g/mL的海藻糖溶液和0.3mg/mL的有效霉素溶液。分别测定给药前、给药后10min、25min、40min、60min的血糖值，结果见表2。

表2小鼠血糖变化(mmol/L)

由表2中的数据可以看出，空白对照组、阴性对照组2和给药组无论是在给药前，还是在给药后血糖值都没有明显的差异，而阴性对照组1比空白对照组的血糖值有了显著的升高，给药后期又有了一定程度的降低。这是由于海藻糖是二糖，单独使用时会在胃肠中被酶分解成葡萄糖吸收至血液中，导致血糖值升高，因此阴性对照组1的血糖值明显高于其它几组的，在给药后期由于体内自身糖代谢的作用，血糖值又有所降低；当海藻糖与酶抑制剂有效霉素共同使用(给药组)，或单独使用酶抑制剂(阴性对照组2)时，血糖值不会升高，一方面表明酶抑制剂不会影响血糖变化，另一方面还表明海藻糖在体内没有生成葡萄糖被吸收至血液中导致血糖值升高，分析这是因为酶抑制剂的作用使海藻糖没有被酶分解，而是以其自身形式进入胃肠道。

实施例2、组合物对正常小鼠肠道蠕动的作用

1、实验动物与材料

雄性ICR小鼠，8周龄，体重20±2g，购自北京华阜康实验动物公司；

本实施例组合物溶液：

组合物1溶液：取15g海藻糖和3mg有效霉素，用100mL医用无菌水配制成组合物1溶液，待用；

组合物2溶液：取300g海藻糖和3mg有效霉素，用100mL医用无菌水配制成组合物2溶液，待用；

组合物3溶液：取600g海藻糖和3mg有效霉素，用100mL医用无菌水配制成组合物3溶液，待用；

组合物4溶液：取15g海藻糖和3mg己唑醇，用100mL医用无菌水配制成组合物4溶液，待用；

组合物5溶液：取15g海藻糖和3mg海藻唑啉，用100mL医用无菌水配制成组合物5溶液，待用；

组合物6溶液：取15g海藻多糖和3mg有效霉素，用100mL医用无菌水配制成组合物6溶液，待用；

组合物7溶液：取150g海藻酸和3mg有效霉素，用100mL医用无菌水配制成组合物7溶液，待用；

碳粉混悬液：0.1g/mL，将1g碳粉加至10mL生理盐水中，搅拌使碳粉在其中混悬均匀即可。

2、实验方法

正常饲养小鼠3天后，禁食18-24h，不禁水，按体重随机分成11组，空白对照组、给药组1-7、阴性对照组1-3。给药组1-7按小鼠体重分别灌胃给药本实施例组合物1-7溶液13.3mL/kg；空白对照组按小鼠体重灌胃医用无菌水13.3mL/kg；阴性对照组1-3按小鼠体重分别灌胃0.15g/mL的海藻糖溶液、0.3mg/mL的有效霉素溶液、0.15g/mL的海藻多糖溶液13.3mL/kg。给药20-30min后，所有小鼠分别按小鼠体重灌胃0.2mL/10g体重的碳粉混悬液。碳粉混悬液给予完15-20min后将小鼠脱颈处死，并快速解剖分离小肠，分别测量碳粉运动长度(碳粉最前端与十二指肠近端的之间的距离)，以及小肠肠道全长，结果见表3。

表3正常小鼠模型肠道蠕动情况

	小肠肠道全长(cm)	碳粉运动长度(cm)	碳粉运动长度/小肠肠道全长
				空白对照组	45.4±3.13	31.0±3.09	68.4±6.87％
阴性对照组1	46.8±2.50	33.6±3.40	71.9±8.20％
				阴性对照组2	44.2±2.42	29.3±2.34	66.3±6.57％
阴性对照组3	43.8±1.46	29.6±2.53	67.5±8.21％
				给药组1	40.3±4.70	34.3±5.20	85.1±10.10％
给药组2	43.8±5.71	32.6±5.04	74.6±7.67％
				给药组3	43.9±2.58	31.0±2.87	70.7±7.97％
给药组4	47.3±4.23	38.5±4.35	81.5±10.21％
				给药组5	44.9±4.21	36.0±3.31	80.2±9.12％
给药组6	46.2±4.56	36.2±2.98	78.4±8.54％
				给药组7	45.6±5.34	34.3±2.78	75.2±9.76％

由表3的数据可以看出，阴性对照组1-3的碳粉在小鼠小肠中运动的距离(碳粉运动长度)与空白对照组相当，碳粉运动长度占小肠肠道全长的比例也无明显差异，说明了本实施例组合物中的单一组分单独使用并没有润肠通便、清理肠道的效果。而给药组1-2和给药组4-7的碳粉运动长度比空白对照组的都长，差异显著，并且这几个给药组中碳粉运动长度占小肠肠道全长的比例也都显著大于空白对照组的，这也就是说组合物1-2和组合物4-7都能够疏通小肠以使碳粉运动地更远。给药组3碳粉运动长度与空白对照组相比没有差异，其碳粉运动长度占小肠肠道全长的比例与空白对照组相比也无明显差异，这说明组合物3发挥不了疏通小肠的作用，原因是酶抑制剂的含量太少。

给药组1-2和给药组4-7小鼠小肠中碳粉运动长度基本都比阴性对照组1-3的长，且碳粉运动长度占小肠肠道全长的比例也都大于阴性对照组1-3的，说明组合物1-2和组合物4-7确实能够疏通小肠以使碳粉运动得更远，起到润肠通便、清理肠道的作用，且在给药20-30min后就起效，达到通便清肠的功效。由于动物个体差异，碳粉在给药组2小鼠的小肠中运动的距离虽然没有阴性对照组1的长，但给药组2中碳粉运动长度占小肠肠道全长的比例显著大于阴性对照组1的，这仍然能够支持组合物1-2具有润肠通便、清理肠道效果的结论。给药组3碳粉运动长度与阴性对照组1-3相比没有差异，其碳粉运动长度占小肠肠道全长的比例与阴性对照组1-3相比也无明显差异，这说明组合物3发挥不了疏通小肠的作用，原因是酶抑制剂的含量太少。

对比给药组1和给药组6的结果，不难发现，同样作为海藻类物质，含有海藻糖的给药组1中碳粉在小肠中运动的距离比含有海藻多糖的给药组6的长，说明海藻糖比海藻多糖的润肠通便、清理肠道效果好；而对比给药组1和给药组4-5的结果发现，同样作为酶抑制剂，含有有效霉素的给药组2中碳粉在小肠中运动的距离比含有己唑醇、海藻唑啉的给药组4-5的长，原因可能是有效霉素对酶的抑制效果更好，因此更多的海藻类物质进入小肠内起到润肠通便、清理肠道的作用，而含有己唑醇和海藻唑啉的组合物4-5可能因为海藻糖在胃肠道中部分被分解，造成疏通小肠、清理肠道的效果不如含有有效霉素的给药组1。

对比给药组1-3的数据，随着海藻糖与有效霉素的重量份数比的依次加大，润肠通便、清理肠道效果逐渐减弱直至没有此效果，说明随着酶抑制剂浓度的降低，组合物对于海藻类物质防止被分解的能力逐渐降低，从而表现出越来越差的润肠通便、清理肠道的作用，当海藻糖与有效霉素的重量份数比达到200000:1时，该组合物没有润肠通便、清理肠道的作用，说明本发明的组合物中酶抑制剂的质量百分比不能低于0.001％。

实施例3、对正常小鼠排便量的影响

1、实验动物与材料

雄性ICR小鼠，8周龄，体重20±2g，购自北京华阜康实验动物公司；

组合物溶液：用实施例2中的组合物1溶液。

2、实验方法

正常饲养小鼠3天后，禁食4h，不禁水，按体重随机分成两组，对照组和给药组。给药组按小鼠体重灌胃给药实施例2中的组合物1溶液13.3mL/kg；对照组按小鼠体重灌胃医用无菌水13.3mL/kg。给药20-30min后，给小鼠饲料让其自由进食，并记录给药后1-3h内各组小鼠的排便量(每组小鼠的平均排便量)，结果见表4。

表4正常小鼠模型的排便量

表4中的数据表明，在给药前，对照组和给药组的小鼠排便粒数相当，无显著差异，但在给药后1-2h，给药组小鼠的排便粒数明显多于对照组的，特别是在给药后1h，这种差异达到了最大值，排便量增加了4.3倍(给药组的2.6与对照组的0.7相比)，再一次证明了组合物1能够促进正常小鼠排便，且起效时间在1h。至于给药后3h，给药组小鼠的排便量比对照组的少，原因是小鼠肠道内的粪便大部分已经在给药后的1-2h之内被排出体外，肠道内残余的粪便总量显著减少，因此排出的粪便量也就少于对照组的。观察小鼠的粪便状态发现，给药组小鼠的粪便偏黄色，小鼠有轻微腹泻，并在肛门周边有稀便，但并无严重的异臭味道；而对照组小鼠的粪便是黑色，有异臭味道。说明组合物1不仅可以使排便更容易、不费劲，而且海藻糖能够将粪便中产生异臭味的有机酸包裹起来，达到清除肠道内毒素的显著功效。

实施例4、对便秘小鼠排便量的影响

1、实验动物与材料

雄性ICR小鼠，8周龄，体重20±2g，购自北京华阜康实验动物公司；

组合物溶液：用实施例2中的组合物1溶液。

2、实验方法

正常饲养小鼠3天后，按体重随机分成三组，正常组、对照组和给药组，将对照组和给药组的小鼠禁水72h，不禁食，正常组正常饲养。之后，给药组按小鼠体重灌胃给药组合物1溶液13.3mL/kg；对照组按小鼠体重灌胃医用无菌水13.3mL/kg；正常组依旧正常饲养。给药20-30min后，让小鼠自由进食进水，并记录给药后1-2h内各组小鼠的排便量(每组小鼠的平均排便量)，结果见表5。

表5便秘小鼠模型的排便量

表5中的数据表明，在给药前，对照组和给药组的小鼠排便粒数相当，无显著差异，但在给药后1-2h，给药组小鼠的排便粒数明显多于对照组和正常组的，特别是在给药后1h，这种差异达到了最大值，排便量分别增加了1.88倍、4倍(给药组的3.2与对照组的1.7相比、给药组的3.2与正常组的0.8相比)，证明了组合物1能够促进便秘小鼠排便，1h就能起效。至于给药后2h，给药组小鼠的排便量明显减少，原因是小鼠肠道内的粪便大部分已经在给药后的1h之内被排出体外，肠道内残余的粪便总量显著减少，因此排出的粪便量明显减少。观察小鼠的粪便状态发现，正常组小鼠粪便是黑绿色，异臭味较轻；对照组小鼠的粪便是黑色，有异臭味；而给药组小鼠的粪便偏黄色，小鼠有轻微腹泻，并在肛门周边有稀便，但并无严重的异臭味道。说明组合物1不仅可以使便秘小鼠排便更容易、不费劲，而且海藻糖能够将粪便中产生异臭味的有机酸包裹起来，达到清除肠道内毒素的显著功效。

实施例5、治疗人便秘的实验情况

1、志愿者刘某，男，38岁，身高160cm，体重60kg，有轻微便秘，无心血管病史。让其空腹服用200mL实施例2中的组合物1溶液，并在服药后30min进餐。进餐后半小时即有便意，遂排便一次，为轻度稀便，该名志愿者在整个实验过程中无明显腹胀腹痛感，无任何其他不适感。本实施例证明本发明组合物对人体有润肠通便的作用，并且起效快，无腹胀腹痛腹泻等不适。

2、选择符合功能性便秘罗马Ⅲ诊断标准志愿者共22人，其中男性5人，女性17人，年龄在18～85岁(平均年龄48.57±17.43岁)，体重为40～83kg(平均体重61.11±12.15kg)，身高在155～180cm(平均身高165.26±7.23cm)，体重指数(BMI)为15.63～28.13(平均体重指数22.24±3.35)。具体服用方法：每天早晨空腹服用200mL实施例2中的组合物1溶液，半小时后正常进食早餐，连续服用7天。

实验结果：

1)、志愿者的排便次数显著增加：服用组合物1前，每位志愿者平均2-3天排便1次；服用组合物1后连续观察7天，这7天内每名志愿者平均1天排便1次；停止服用组合物1后继续连续观察1周，每名志愿者仍平均1天排便1次。

2)、志愿者的排便困难程度显著下降，用排便困难指数(排便困难指数为评价患者便秘程度的重要指标，包括排便不尽感，排便费力，排便肛门梗阻感三个评价方向，采用5级评分法:1为无症状；2为稍微感觉到上述症状，可耐受；3为症状较明显，但基本不干扰正常生活；4为症状十分明显，干扰正常生活；5为症状十分严重，影响生活与工作)分析，服用组合物1前，志愿者平均排便困难指数在2.5-3，服用组合物1后，连续7天排便困难指数都降至1以下，停止服用组合物1后继续连续观察7天，排便困难指数均可维持在1以下。

3)、志愿者的其他良性反应：在服用组合物1过程中有近70％的志愿者反应有全身久违的轻松感，有近30％的志愿者反映肤色改善，有近25％的志愿者反应睡眠状况改善，还有志愿者反应精神状态改善等。

4)、志愿者的其他反应：志愿者普遍反映服用组合物1初期常有可控的不适感，即肠鸣音增加、排气增多，极少部分会有轻微腹胀、排便次数增加、便质稀薄等表现，并在可承受的范围内，持续2天左右便自行减轻或缓解，该症状较明显的志愿者，在停用组合物1后症状即消退。

5)、部分志愿者的具体表现：志愿者1，女，73岁，有便秘病史多年，便意少，平均3天大便1次，偶伴排便困难，味臭，并睡眠差，常入睡难、易醒、早醒，平均每晚睡眠4小时。自2013年4月28日开始服用组合物1，早饭前服用200mL，晚睡前服用200mL，服用当日即排便1次，排便畅，自服用第2天感觉睡眠改善，入睡容易，睡眠时间延长至每晚7-8小时，睡眠质量提高，次日晨起感觉全身有久违的轻松感，继续服用10天，感觉每日排便、睡眠均有规律可循，全身都很轻松，精神状态也好了。

志愿者2，女，85岁，确诊有帕金森病，有便秘史40余年，平均4-5天排便1次，大便干结，排便费劲，常需要用手抠，曾用多种泻药辅助，但效果均不理想。自2013年8月开始服用组合物1，初始早饭前服用200mL，协助排便效果不佳，后逐渐加量至400mL，可协助通便，1-2天排便1次，均为成形软便，连用3-4天停1-2天循环，约1月后，组合物1用量减至每天服用300mL，每周服用1-2次即可。

本实验结果证明组合物1通便效果肯定，可增加排便次数，由2-3次/周调节至6-7次/周，并持续维持在此水平。随服用组合物1时间的延长，在确保正常排便的前提下，组合物1的需求量逐渐减少。根据实验观察，只要服用剂量恰当，当日即可达到通便效果，此后连用2-3天，停止使用1-2天，再继续服用2-3天，通便效果更佳。随排便状况以及胃肠道功能的改善，以上过程循环4次后，每次服用组合物1剂量可以逐渐减小，间停时间也可以逐渐延长，便可保证正常排便，此后停用或间断按需服用即可。

以上实施例说明了本发明组合物在润肠通便方面效果突出，起效快(1-2h起效)，安全无毒副作用，适于加工成各种口服剂型，口感良好，对于片剂、胶囊剂等固体口服剂型，患者可直接用水或饮料送服；对于颗粒剂、固体饮料、散剂等剂型，可以用水或饮料溶解后饮用，也可以直接用水或饮料送服；口服液可以直接服用或用水、饮料稀释后服用，方便患者使用。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.组合物在制备通便清肠产品中的应用，所述组合物包括海藻类物质和酶抑制剂，所述酶抑制剂在所述组合物中的质量百分含量不低于0.001％；所述海藻类物质为天然海藻糖类或海藻酸或海藻酸盐中的一种或几种的混合物；所述酶抑制剂为分解海藻类物质的酶的抑制剂。

2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述天然海藻糖类为海藻糖或海藻多糖中的一种或两种的混合物，还包括所述天然海藻糖类的含水化合物及异构体。

3.根据权利要求1或2所述应用，其特征在于，所述酶抑制剂包括有效霉素、己唑醇、海藻唑啉、2R,5R-二羟甲基-3R,4R-二羟基吡咯、海藻糖抑素、Salbostatin、Suidatrestin或MDL25637中的一种或几种的混合物。

4.根据权利要求1或2或3所述应用，其特征在于，所述海藻酸盐包括海藻酸钠、海藻酸钾或海藻酸钙中的一种或几种的混合物。

5.根据权利要求1至4任一所述应用，其特征在于，所述产品为治疗便秘和/或清理肠道的保健品或药物，所述组合物为保健活性成分或药物活性成分。

6.根据权利要求5所述应用，其特征在于，所述保健品或药物为片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂或口服液。

7.根据权利要求1至4任一所述应用，其特征在于，所述产品还可以是含有所述组合物的功能食品。

8.根据权利要求7所述应用，其特征在于，所述功能食品为含片、固体饮料或液体饮料。

9.根据权利要求1至8任一所述应用，其特征在于，组合物是由粉状海藻类物质和酶抑制剂直接混合均匀制成的粉状组合物。

10.根据权利要求1至9任一所述应用，其特征在于，组合物是由海藻类物质溶液和酶抑制剂溶液混合、或将粉状组合物溶解制成的液体组合物。