CN104116999A - 改善肠道微生物环境的制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种改善肠道微生物环境的制剂，取下述重量配比的主要原料制备而成：附子3-9份，栀子3-10份，佩兰9-18份，建曲4-12份，藕节3-10份，牡蛎5-12份，三七粉9-20份，砂仁5-12份，蜡样芽孢杆菌0.3-1.0份。本发明所选材料均为传统中药材，无副作用，且药源易得，药材成本低廉，是在研究了大量文献、药理工作和临床试验的基础上制成的，对肠道微生物环境紊乱导致的腹泻和便秘有很好的疗效。

Description

改善肠道微生物环境的制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中医中药领域，特别是涉及改善肠道微生物环境的制剂及其制备方法。

背景技术

肠道菌群，人体肠道的正常微生物，如双岐杆菌，乳酸杆菌等能合成多种人体生长发育必须的维生素，如B族维生素（维生素B1、B2、B6、B12），维生素K，烟酸、泛酸等，还能利用蛋白质残渣合成非必需氨基酸，如天冬门氨酸、丙氨酸、缬氨酸和苏氨酸等，并参与糖类和蛋白质的代谢，同时还能促进铁、镁、锌等矿物元素的吸收。人体肠道内的微生物中，超过99%都是细菌，存活着数量大约有100兆个，有500-1000个不同的种类。这些数目庞大的细菌大致可以分为三个大类：有益菌、有害菌和中性菌。人体是否健康与肠道内的益生菌群结构息息相关。肠道菌群在长期的进化过程中，通过个体的适应和自然选择，菌群中不同种类之间，菌群与宿主之间，菌群、宿主与环境之间，始终处于动态平衡状态中，形成一个互相依存，相互制约的系统，因此，人体在正常情况下，菌群结构相对稳定，对宿主表现为不致病。有研究指出，体魄强健的人肠道内有益菌的比例达到70%，普通人则是25%，便秘人群减少到15%，而癌症病人肠道内的益生菌的比例只有10%。健康人的胃肠道内寄居着种类繁多的微生物，这些微生物称为肠道菌群。在人类胃肠道内的细菌可构成一个巨大而复杂的生态系统，一个人结肠内就有400个以上的菌种。从口腔进入胃的细菌绝大多数被胃酸杀灭，剩下的主要是革兰氏阳性需氧菌。小肠菌群的构成介于胃和结肠之间。近端小肠的菌丛与胃内相近，但常能分离出大肠杆菌和厌氧菌。在远段回肠，厌氧之间。近端小肠的菌丛与胃内相近，但常能分离出大肠杆菌和厌氧菌。远段回肠，厌氧菌的数量开始超过需氧菌，其中大肠杆菌恒定存在，厌氧菌如类杆菌属、双歧杆菌属、梭状芽胞杆菌属，都有相当数量。在回盲瓣的远侧，细菌浓度急剧上升，结肠细菌浓度高达10.11-10.12 CFU/ml，细菌总量几乎占粪便干重的1/3。其中厌氧菌达需氧菌的10.3-10.4 倍，主要菌种为粪杆菌属、双岐杆菌属和真杆菌属。

影响肠道菌群的主要因素有4个方面：人体自身的因素（肠道的酸碱性，胆汁及消化酶的分泌，肠道的蠕动，肠道黏液的分泌，肠道表皮的脱离等）以及人所处的环境因素（压力，出差等）；人体摄入的饮食（可消化的食物与不可消化的纤维、药物等）；细菌自身因素（细菌的黏附能力，繁殖能力，营养需求量，抗消化酶能力等）；细菌之间的相互作用（营养竞争，相互抑制作用，协同作用等）。肠道菌群处于健康的平衡状态（大肠内的益生菌数量是有害菌的1千倍到1万倍），致病菌或者条件致病菌以很少的数目存在，它们产生的有毒代谢物不足以对宿主的健康产生危害。但当上述所说的4个方面的因素急剧变化，肠道内有益菌数量大量减少，有害菌数量疯狂增长，肠道菌群平衡被打破，人体就会出现腹泻、便秘、消化不良等症状。肠道菌群平衡被打破，结果就是健康的受损。所以，为了保证肠道日常正常运作，除了在日常生活中合理饮食，正常作息外，还有补充足够的益生元，增殖肠道有益菌，让肠道保持健康。调查数据显示，人体人均日常实际益生元入量为2-8g/d，距离人体日常所需最少摄入量15g还有一定差距。所以，一般人要保证肠道每日所需益生元，则需要额外补充。

肠道微生物包括我们常说的肠道菌群，以及病毒和真核生物等。肠道菌群目前认为大约有2000多种 ，比人体的细胞数还多，主要包括厚壁菌门、拟杆菌、放线菌、变形菌四大类。人类微生物菌落工程研究表明每个个体的肠道菌群不同，像指纹一样具有自己的专一性，双胞胎的微生物群近50%的相似性，说明宿主的基因型在肠道菌群的构成中发挥主要作用，人体菌群一旦建立就相对稳定，而饮食、药物是改变其构成的主要因素。研究显示进食一天高脂、高糖、高蛋白饮食就可明显改变肠道菌群。以高脂饮食为主人群，肠道拟杆菌占优势，而高碳水化合物饮食者，肠道变形菌占优势。抗生素对肠道菌群的影响至关重要，有些甚至可以说是毁灭性的，抗生素应用后有些菌落数月难以恢复，某些种类可以长期减少，甚至消失。目前，发现许多疾病与肠道菌群的改变有关，如过敏性疾病、自身免疫性疾病、肥胖、糖尿病、克罗恩病等。克罗恩病是在环境因素作用下，机体免疫组织对肠道微生物不恰当的反应所导致的慢性持续的炎症反应。肠道微生物在克罗恩病的发病中起着至关重要的作用，无菌状态下的动物不会发生肠道的炎症。研究显示克罗恩病人的肠道菌群有别于正常人群，其中有易感基因的作用，也有饮食及药物因素的作用，而且已经有研究显示克罗恩病人通过胃管潅服或吞服正常亲属粪便制作的胶囊可治疗克罗恩病。总之，肠道微生物与我们的身体健康、疾病密切相关。

目前，改善肠道微生物环境的中药较为稀少，针对上述问题，公开号101626774 (申请号200880007563.6)的专利文献公开了用于改善肠道微生物群落的组合物，本发明包括用来改善肠道微生物群落的组合物，组合物包含作为活性成分的副干酪乳杆菌，或其变体。公开号CN103082361A（申请号201310025690.1）的中国专利文献公开了一种复合益生菌制备紫薯饮料方法，其特点是采用多种不同功能性微生物，在不同发酵器内，纯种培养，获得大量菌体。以紫薯汁为原料，复合发酵，得到一种富含益生菌及其代谢产物的紫薯营养饮料。同时含有益生菌活性、代谢产物和紫薯的全营养物质，根据菌种的生理特点分别采取生长速度和周期各异、彼此营养互补、能共寓于同一环境的多种微生物，经过纯种培养，获得大量菌体，具有富含纤维素，促进肠胃蠕动，清理肠腔内滞留的粘液、积气和腐败物，排出肠内的有毒物质和致癌物质，保持大便畅通，改善消化道环境，防止胃肠道疾病的发生的优点，适应复合益生菌制备紫薯营养饮料的生产。

总之，中医药在改善肠道微生物环境方面还相对比较欠缺，也存在一系列的问题，有待进一步提高。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的之一是提供一种制备简单、服用方便、便于携带的改善肠道微生物环境的制剂。本发明的另一目的就是提供上述制剂的制备方法。

本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的：

改善肠道微生物环境的制剂，取下述重量配比的主要原料制备而成：附子3-9份，栀子3-10份，佩兰9-18份，建曲4-12份，藕节3-10份，牡蛎5-12份（优选的，7-10份，优选的，8份），三七粉9-20份，砂仁5-12份，蜡样芽孢杆菌0.3-1.0份。

改善肠道微生物环境的制剂，优选的方案为，取下述重量配比的主要原料制备而成：附子5-7份，栀子5-8份，佩兰12-15份，建曲7-9份，藕节5-8份，牡蛎7-10份，三七粉13-16份，砂仁7-10份，蜡样芽孢杆菌0.5-0.8份。

改善肠道微生物环境的制剂，更加优选的方案为，取下述重量配比的主要原料制备而成：附子6份，栀子7份，佩兰13份，建曲8份，藕节7份，牡蛎8份，三七粉14份，砂仁8份，蜡样芽孢杆菌0.6份。

本发明还提供了将上述制剂制成药学上可接受的口服液、粉剂或胶囊的制备方法。

所述改善肠道微生物环境的制剂口服液的制备方法是：

（1）将藕节和砂仁置于砂锅中，炒至五六成熟，研成细粉，过80-120目筛（优选90-110目筛，更加优选100目筛）；

（2）将附子浸泡2-5天（优选3-4天，更加优选4天），连同牡蛎一起置于砂锅中，加水，中火煎煮40-60分钟（优选45-55分钟，更加优选50分钟）；

（3）将栀子、佩兰、建曲和步骤（1）所得物置于步骤（2）的砂锅中，加水，武火煎开，文火煎煮20-40分钟（优选25-35分钟，更加优选30分钟），加入三七粉继续煎煮5-9分钟（优选6-8分钟，更加优选7分钟）；

（4）待温度冷却到20℃-45℃（优选25℃-40℃，更加优选35℃）时，加入蜡样芽胞杆菌和蔗糖，静置1-3小时（优选1.5-2.5小时，更加优选2小时），过滤，得滤液，冷却，浓缩至原溶液的1/2，无菌封装。

上述制剂口服液的制备方法，其特征是：步骤（4）蔗糖用量是步骤（3）所得药液的3%-5%（优选3.5%-4.5%，更加优选4%）。

服用方法：每次服用10ml，每天2-3次，用35℃左右的温开水冲服，2天一个疗程。

所述改善肠道微生物环境的制剂粉剂的制备方法是：

（1）将藕节和砂仁研成细粉，过40-80目筛（优选50-70目筛，更加优选60目筛），混合后，放入玻璃容器中，加入乙醇浸渍6-9小时（优选7-8小时，更加优选7.5小时），搅拌均匀后过滤，得滤液和药渣；

（2）将附子浸泡2-5天（优选3-4天，更加优选4天），连同牡蛎一起置于砂锅中，加入步骤（1）所得滤液，加水，中火煎煮40-60分钟（优选45-55分钟，更加优选50分钟）；

（3）将栀子、佩兰和建曲置于步骤（2）的砂锅中，加水，武火煎开，文火煎煮20-40分钟（优选25-35分钟，更加优选30分钟）；

（4）待温度冷却到20℃-45℃时，加入蜡样芽胞杆菌和蔗糖，静置1-3小时（优选1.5-2.5小时，更加优选2小时），过滤，得滤液，加入三七粉和步骤（1）所得药渣，冷却，浓缩成稠膏（45℃），调制成轻压则散的软材，过80-120目筛（优选90-110目筛，更加优选100目筛），烘干，粉碎，即得粉剂。

上述制剂粉剂的制备方法，其特征是：步骤（4）待温度冷却（优选25℃-40℃，更加优选35℃）。

上述制剂粉剂的制备方法，其特征是：步骤（4）浓缩得相对密度为1.2-1.4的稠膏（优选1.25-1.35，更加优选1.3）。

使用方法：每次用35℃左右的温开水冲服，5g/次，每天2-3次，2天一个疗程。

所述改善肠道微生物环境的制剂胶囊的制备方法是：

（1）将藕节和砂子研成细粉，过40-80目筛（优选50-70目筛，更加优选60目筛），混合后，放入玻璃容器中，加入乙醇浸渍6-9小时（优选7-8小时，更加优选7.5小时），搅拌均匀后过滤，得滤液和药渣；

（2）将附子浸泡2-5天（优选3-4天，更加优选4天），连同牡蛎一起置于砂锅中，加入步骤（1）所得滤液，加水，中火煎煮40-60分钟（优选45-55分钟，更加优选50分钟）；

（3）将栀子、佩兰和建曲置于步骤（2）的砂锅中，加水，武火煎开，文火煎煮20-40分钟（优选25-35分钟，更加优选30分钟）；

（4）待温度冷却到20℃-45℃时，加入蜡样芽胞杆菌和蔗糖，静置1-3小时（优选1.5-2.5小时，更加优选2小时），过滤，得滤液，加入三七粉和步骤（1）所得药渣，浓缩成稠膏（45℃），调制成轻压则散的软材，过80-120目筛（优选90-110目筛，更加优选100目筛），烘干，按照0.4-0.6g/粒（优选0.45-0.55g/粒，更加优选0.5g/粒）计量，按照胶囊的加工制备方法加工成胶囊状剂型。

上述制剂胶囊的制备方法，其特征是：步骤（4）待温度冷却（优选25℃-40℃，更加优选35℃）。

上述制剂胶囊的制备方法，其特征是：步骤（4）浓缩得相对密度为1.2-1.4的稠膏（优选1.25-1.35，更加优选1.3）。

服用方法：每天3次，每次3-5粒，用35℃左右的温开水冲服，2天一个疗程。

本发明所用主要中药原料的药理如下：

附子：为毛茛科植物乌头的子根的加工品。味辛、甘，性大热。归心、肾、脾经。具有回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪的功效。用于亡阳虚脱，肢冷脉微，阳痿，宫冷，心腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛。

栀子：为茜草科植物栀子的干燥成熟果实。味苦，性寒。归心、肺、三焦经。具有泻火除烦，清热利尿，凉血解毒的功效。用于热病心烦，黄疽尿赤，血淋涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡；外治扭挫伤痛。

佩兰：本品为菊科植物佩兰的干燥地上部分。味辛，性平。归脾、胃、肺经。具有芳香化湿，醒脾开胃，发表解暑的功效。用于湿浊中阻，脘痞呕恶，口中甜腻，口臭，多涎，暑湿表症．头胀胸闷。

建曲：味苦，性温。具有健脾消食、理气化湿、解表的功效。用于寒热头痛，食滞阻中，呕吐胀满，伤风感冒，夏令中暑，怕冷发热，头痛身痛，呕吐腹泻，消化不良，胸闷腹胀。

藕节：味甘、涩，性平。归肝、肺、胃经。为睡莲科植物莲的干燥根茎节部。具有止血，消瘀的功效，用于吐血，咯血，衄血，尿血，崩漏。

牡蛎：味咸，性微寒。归肝、胆、肾经。为牡蛎科动物长牡蛎、大连湾牡蛎或近江牡蛎的贝壳。具有重镇安神，潜阳补阴，软坚散结，收敛固涩的功效。用于惊悸失眠，眩晕耳鸣，瘰疬痰核，癥瘕痞块，自汗盗汗，遗精崩带，胃痛吞酸。

三七粉：是植物三七的根茎制品，别名：田七粉，金不换。味甘微苦，性温，入肝、胃、大肠经。富含三七皂苷、三七多糖、三七素、黄酮有效成分，具有止血、活血化瘀、消肿定痛、滋补强壮、抗疲劳、耐缺氧、抗衰老、降血脂、降血糖、提高机体免疫功能的功效。可用于治疗外伤出血、瘀血、胃出血、尿血等各种内、外出血症；扩张血管，溶解血栓，改善微循环，预防和治疗高血脂、胆固醇增高、冠心病、心绞痛、脑溢血后遗症等心脑血管疾病；脂肪肝、肝纤维化等肝病以及失血、产后、久病等原因导致的体虚证。

砂仁：味辛，性温。归牌、胃、肾经。为姜科植物阳春砂、绿壳砂或海南砂的干燥成熟果实。具有化湿开胃，温脾止泻，理气安胎的功效。用于湿浊中阻，脘痞不饥，脾胃虚寒，呕吐泄泻，妊娠恶阻，胎动不安。

蜡样芽胞杆菌：是芽孢杆菌属中的一种。生长温度范围20-45℃，10℃以下生长缓慢或不生长。存在于土壤、水、空气以及动物肠道等处。蜡样芽胞杆菌进入肠道后，对葡萄球菌的生长有拮抗和抑制作用，对双岐杆菌，乳酸杆菌，消化链球菌等人体有益菌的生长具有促进作用，消耗肠道内的过多氧气，创造厌氧环境，促进厌氧菌的生长，调整肠道菌群失调，改善微生态环境，达到适于有益厌氧菌生存、抑制有害好氧菌的目的。蜡状芽孢杆菌可产生抗菌物质，抑制有害微生物的繁殖，降解土壤中的营养成分，改善生态环境。可产生细菌蛋白酶，可用于麻脱胶，是各种抗生素抗菌活性的测定菌。用于腹泻、肠功能紊乱及肠炎的治疗。

本发明的技术优势主要体现在：

1.本发明药剂基于中医中药治疗的原理，是在研究了大量文献、药理工作和临床试验的基础上制成的，效果显著。

2.本药剂所选材料均为传统中药材，无副作用。

3.药材药源易得，成本低廉，不会给患者带来大的经济负担。

具体实施方式

下面结合实施例和实验例详细说明本发明的技术方案，但保护范围不限于此。实施例中所用原料皆可从市场购得，比如建曲购自眉山迪康中药材有限公司，规格是每块重10g，每块重20g,每块重30g均有。

实施例 1改善肠道微生物环境的制剂，取下述重量配比的主要原料制备而成（每份取20g）：附子9份，栀子10份，佩兰18份，建曲12份，藕节10份，牡蛎12份，三七粉20份，砂仁12份，蜡样芽孢杆菌1.0份。

上述改善肠道微生物环境的制剂口服液的制备方法为：

（1）将藕节和砂仁置于砂锅中，炒至五六成熟，研成细粉，过100目筛；

（2）将附子浸泡4 天，连同牡蛎一起置于砂锅中，加水，中火煎煮50分钟；

（3）将栀子、佩兰、建曲和步骤（1）所得物置于步骤（2）的砂锅中，加水，武火煎开，文火煎煮30分钟，加入三七粉继续煎煮7分钟；

（4）待温度冷却到35℃时，加入蜡样芽胞杆菌和蔗糖，静置2小时，过滤，得滤液，冷却，浓缩至原溶液的1/2，无菌封装。

本发明制剂口服液的服用方法：每次服用10ml，每天2-3次，用35℃左右的温开水冲服，2天一个疗程。

典型病例一陈XX，女，38岁，山东省聊城市张炉集镇人。长期便秘，经常食用一些通便的产品，每次都只是开始效果好，而且很容易形成依赖性，都是开始吃得少，后来食用量越来越大，效果却不见好转，只要一停止服用，又会再次便秘，长期以来，反反复复，便秘的情况不但没有改善，还觉得越来越严重，宿便无法排出，使毒素在体内越积越多，最明显的表现就是导致消化系统功能发生紊乱，造成营养不良，脸上长色斑，皮肤粗糙没有光泽。

后来，家人听说了本发明改善肠道微生物环境的制剂，服用实施例1所得用于改善肠道微生物环境的制剂口服液1天后，当天夜里睡觉时就感觉到肠鸣，第2天便开始排便。每天服用3次，在空腹时服用，坚持服用实施例1所得用于改善肠道微生物环境的制剂口服液3天后，基本上能做到一天一次大便。服用实施例1所得用于改善肠道微生物环境的制剂口服液6天后，改为每天1-2次，在早上起来服用一次，晚上睡前服用一次，1个月来没有再吃别的通便产品，每天的排便都还很正常，小肠内的有益细菌明显增多，在此同时增加肠胃蠕动，排出宿便的作用，改善了肠胃对食物的吸收，也改善了营养不良的情况，如今的陈女士脸上的斑痕已淡了很多，肌肤也比以前白晰细腻了很多，气色变得很好。

实施例 2改善肠道微生物环境的制剂，取下述重量配比的主要原料制备而成（每份取20g）：附子7份，栀子8份，佩兰15份，建曲9份，藕节8份，牡蛎10份，三七粉16份，砂仁10份，蜡样芽孢杆菌0.8份。

上述用于改善肠道微生物环境的制剂粉剂的制备方法为：

（1）将藕节和砂仁研成细粉，过60目筛，混合后，放入玻璃容器中，加入乙醇浸渍7小时，搅拌均匀后过滤，得滤液和药渣；

（2）将附子浸泡4天，连同牡蛎一起置于砂锅中，加入步骤（1）所得滤液，加水，中火煎煮50分钟；

（3）将栀子、佩兰和建曲置于步骤（2）的砂锅中，加水，武火煎开，文火煎煮30分钟；

（4）待温度冷却到35℃时，加入蜡样芽胞杆菌和蔗糖，静置2小时，过滤，得滤液，加入三七粉和步骤（1）所得药渣，冷却，浓缩成稠膏（45℃），调制成轻压则散的软材，过80目筛，烘干，粉碎，即得粉剂。

本发明粉剂的服用方法：每次服用5g/袋，每天2-3次，用35℃左右的温开水冲服，2天一个疗程。

典型病例二 孙XX，男，36岁，山东省莱芜市钢城区人。在一家上市公司在市场总监，年轻有为的他可谓是职场中的精英，再加上性格的要强，他的工作也变得紧凑起来，不定期的出差、应酬都是家常便饭。忙于事业的他，日常生活极其不规律，特别是饮食。夏先生尤其喜欢生冷辛辣的食物，时不时吃一吃海鲜、川菜，再喝几杯冷饮。可是，渐渐地，经常感到上腹部不适、有疼痛感、还出现恶心、呕吐的症状，一天下来，常常被工作和病痛折腾的浑身无力，这让他非常纠结。在一次和同事聚餐后出现腹泻情况，这次他决定去医院检查一下，结果显示：肠道微生物环境受到破坏，有益菌还达不到30%。在医院连续打点滴7天，当时基本痊愈，但是1个月过后，再一次发作。

反反复复的发作让夏先生感到绝望，后来听同事介绍了用于改善肠道微生物环境的制剂比较好用，当时夏先生觉得不会有效果，但服用实施例2所得改善肠道微生物环境的制剂粉剂2天后，腹泻、恶心呕吐的症状就得到明显地改善，又继续服用实施例2所得改善肠道微生物环境的制剂粉剂2天，上厕所的次数基本正常，孙先生甚是高兴。继续服用实施例2所得改善肠道微生物环境的制剂粉剂2天来巩固，在后来的随访中得知在接下来的1年里也没有再复发。

实施例 3改善肠道微生物环境的制剂，取下述重量配比的主要原料制备而成（每份取30g）：附子6份，栀子7份，佩兰13份，建曲8份，藕节7份，牡蛎8份，三七粉14份，砂仁8份，蜡样芽孢杆菌0.6份。

上述用于改善肠道微生物环境的制剂胶囊的制备方法为：

（1）将藕节和砂子研成细粉，过80目筛，混合后，放入玻璃容器中，加入乙醇浸渍7小时，搅拌均匀后过滤，得滤液和药渣；

（2）将附子浸泡4天，连同牡蛎一起置于砂锅中，加入步骤（1）所得滤液，加水，中火煎煮50分钟；

（3）将栀子、佩兰和建曲置于步骤（2）的砂锅中，加水，武火煎开，文火煎煮30分钟；

（4）待温度冷却到35℃时，加入蜡样芽胞杆菌和蔗糖，静置2小时，过滤，得滤液，加入三七粉和步骤（1）所得药渣，浓缩成稠膏（45℃），调制成轻压则散的软材，过80目筛，烘干，按照0.5g/粒计量，按照胶囊的加工制备方法加工成胶囊状剂型。

本发明制剂胶囊的服用方法：每天3次，每次3-5粒，用35℃左右的温开水冲服，2天一个疗程。

试验例实施例3所得改善肠道微生物环境的制剂胶囊的临床应用：2010年2月-2012年2月，在4家医院筛选200例患者，其中女性100例，男性100例。试验之前2周，对该人群进行连续观察，记录症状及变化，随机分为两组，实验组及对照组，实验组服用实施例3所得改善肠道微生物环境的制剂胶囊，对照组服用其它药品（肠炎宁或果导片）。使用方法为：实验组，饭前半小时服用，每日三次，每次3-5粒，2天一个疗程；对照组，腹泻的患者服用肠炎宁片，便秘的患者服用果导片，饭前半小时服用，每日三次，每次3-4片。疗效情况判定标准:治愈:服用药物3个疗程后不适症状完全消失，精力及体力明显增强；有效：服用药物3个疗程后不适症状减轻或部分消失，精力及体力增强；无效：服用药物3个疗程后不适症状无变化或后期复发。其中，总有效率包括治愈率和有效率。结果如表1所示。

表1

治疗效果：从表1可以看出，服用本发明改善肠道微生物环境的制剂胶囊的治愈率高达82%，总有效率99%，无效率仅为1%；而服用肠炎宁或果导片的治愈率仅33%，总有效率87%，无效率高达13%。可以看出：服用本发明改善肠道微生物环境的制剂胶囊的效果明显优于服用肠炎宁或果导片。

表2

从表2可以看出：服用本发明改善肠道微生物环境的制剂胶囊2天，52%以上的患者感到有所好转，不适症状得到改善；服用本发明改善肠道微生物环境的制剂胶囊4天，74%以上的患者感到有所好转，不适症状改善或消失，精神、体力增强；服用本发明改善肠道微生物环境的制剂胶囊6天，92%以上的患者感到有所好转，食欲明显增强，不适症状改善或消失，精神、体力增强，部分患者自感无不适症状。可以看出服用本发明改善肠道微生物环境的制剂胶囊的实验组的效果明显高于口服西药的对照组。

应当指出的是，具体实施方式只是本发明比较有代表性的例子，显然本发明的技术方案不限于上述实施例，还可以有很多变形。本领域的普通技术人员，以本发明所明确公开的或根据文件的书面描述毫无异议得到的，均应认为是本专利所要保护的范围。

Claims (10)

1.改善肠道微生物环境的制剂，其特征在于，取下述重量配比的主要原料制备而成：附子3-9份，栀子3-10份，佩兰9-18份，建曲4-12份，藕节3-10份，牡蛎5-12份，三七粉9-20份，砂仁5-12份，蜡样芽孢杆菌0.3-1.0份。

2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，取下述重量配比的主要原料制备而成：附子5-7份，栀子5-8份，佩兰12-15份，建曲7-9份，藕节5-8份，牡蛎7-10份，三七粉13-16份，砂仁7-10份，蜡样芽孢杆菌0.5-0.8份。

3.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，取下述重量配比的主要原料制备而成：附子6份，栀子7份，佩兰13份，建曲8份，藕节7份，牡蛎8份，三七粉14份，砂仁8份，蜡样芽孢杆菌0.6份。

4.根据权利要求1-3任一所述的制剂，其特征在于，将该活菌合剂制成药学上可接受的口服液、粉剂或胶囊。

5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述口服液的制备方法是：

（1）将藕节和砂仁置于砂锅中，炒至五六成熟，研成细粉，过80-120目筛（优选90-110目筛，更加优选100目筛）；

（2）将附子浸泡2-5天（优选3-4天，更加优选4天），连同牡蛎一起置于砂锅中，加水，中火煎煮40-60分钟（优选45-55分钟，更加优选50分钟）；

（3）将栀子、佩兰、建曲和步骤（1）所得物置于步骤（2）的砂锅中，加水，武火煎开，文火煎煮20-40分钟（优选25-35分钟，更加优选30分钟），加入三七粉继续煎煮5-9分钟（优选6-8分钟，更加优选7分钟）；

（4）待温度冷却到20℃-45℃（优选25℃-40℃，更加优选35℃）时，加入蜡样芽胞杆菌和蔗糖，静置1-3小时（优选1.5-2.5小时，更加优选2小时），过滤，得滤液，冷却，浓缩至原溶液的1/2，无菌封装。

6.根据权利要求5所述的制剂口服液的制备方法，其特征是：步骤（4）蔗糖用量是步骤（3）所得药液的3%-5%（优选3.5%-4.5%，更加优选4%）。

7.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述粉剂的制备方法是：

（1）将藕节和砂仁研成细粉，过40-80目筛（优选50-70目筛，更加优选60目筛），混合后，放入玻璃容器中，加入乙醇浸渍6-9小时（优选7-8小时，更加优选7.5小时），搅拌均匀后过滤，得滤液和药渣；

（2）将附子浸泡2-5天（优选3-4天，更加优选4天），连同牡蛎一起置于砂锅中，加入步骤（1）所得滤液，加水，中火煎煮40-60分钟（优选45-55分钟，更加优选50分钟）；

（3）将栀子、佩兰和建曲置于步骤（2）的砂锅中，加水，武火煎开，文火煎煮20-40分钟（优选25-35分钟，更加优选30分钟）；

（4）待温度冷却到20℃-45℃时，加入蜡样芽胞杆菌和蔗糖，静置1-3小时（优选1.5-2.5小时，更加优选2小时），过滤，得滤液，加入三七粉和步骤（1）所得的药渣，冷却，浓缩成稠膏（45℃），调制成轻压则散的软材，过80-120目筛（优选90-110目筛，更加优选100目筛），烘干，粉碎，即得粉剂。

8.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述胶囊的制备方法是：

（1）将藕节和砂子研成细粉，过40-80目筛（优选50-70目筛，更加优选60目筛），混合后，放入玻璃容器中，加入乙醇浸渍6-9小时（优选7-8小时，更加优选7.5小时），搅拌均匀后过滤，得滤液和药渣；

（2）将附子浸泡2-5天（优选3-4天，更加优选4天），连同牡蛎一起置于砂锅中，加入步骤（1）所得滤液，加水，中火煎煮40-60分钟（优选45-55分钟，更加优选50分钟）；

（3）将栀子、佩兰和建曲置于步骤（2）的砂锅中，加水，武火煎开，文火煎煮20-40分钟（优选25-35分钟，更加优选30分钟）；

（4）待温度冷却到20℃-45℃时，加入蜡样芽胞杆菌和蔗糖，静置1-3小时（优选1.5-2.5小时，更加优选2小时），过滤，得滤液，加入三七粉和步骤（1）所得药渣，浓缩成稠膏（45℃），调制成轻压则散的软材，过80-120目筛（优选90-110目筛，更加优选100目筛），烘干，按照0.4-0.6g/粒（优选0.45-0.55g/粒，更加优选0.5g/粒）计量，按照胶囊的加工制备方法加工成胶囊状剂型。

9.根据权利要求7和权利要求8所述的制剂粉剂和胶囊的制备方法，其特征是：步骤（4）待温度冷却（优选25℃-40℃，更加优选35℃）。

10.根据权利要求7和权利要求8所述的制剂粉剂和胶囊的制备方法，其特征是：步骤（4）浓缩得相对密度为1.2-1.4的稠膏（优选1.25-1.35，更加优选1.3）。