CN104208693A - 组合物在制备改善月经失调产品中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种组合物在制备改善月经失调产品中的应用,该组合物包括海藻类物质和酶抑制剂。本发明组合物能够促进贫血小鼠的红细胞生成,增加贫血小鼠血液中的血红蛋白浓度,并能够减轻正常小鼠的疼痛;本发明的海藻类物质来源广泛、价格低廉;用本发明组合物制备得到的改善月经失调产品具有止痛和改善贫血的功效,并能够改善月经前的乳房胀痛、月经期间的情绪不稳等,该改善月经失调产品起效快、作用缓和、量效关系明显、无毒副作用,可制备成多种口服形式,便于患者使用,为患者提供了一种更安全有效的改善月经失调产品。
Description
技术领域
本发明涉及医药保健领域,特别是涉及一种组合物在制备改善月经失调产品中的应用。
背景技术
月经失调,也称月经不调,是一种常见的妇科疾病,主要表现为月经周期或出血量的异常,或是月经前、经期时的腹痛及全身症状。导致月经失调的原因有很多,有神经内分泌功能失调、器质性病变或功能失常、精神过度紧张、营养不良、不良生活习惯(如过度节食、嗜好烟酒)、情绪异常、压力大、滥用药等。另外,血液病、高血压病、肝病、内分泌病、流产、宫外孕、葡萄胎、生殖道感染、肿瘤(如卵巢肿瘤、子宫肌瘤)等均可引起月经失调。
由于生活条件的改善、生活节奏的加快,加上生活负担繁重、社会工作压力大,很多女性备受月经失调的折磨。月经失调发病率高,对人体危害大,迁延日久,反复发作,又可恶性循环,引发急症病变。
西医临床上治疗月经失调的方法多采用激素类药物来改善内分泌为主,但效果不明显,毒副作用较大,容易出现腹痛、头晕、恶心、呕吐、嗜睡、腰痛、白带增多,严重者可导致不孕症,还容易引发乳腺癌、子宫肌瘤、卵巢肿瘤等其它全身性肿瘤。采用西医治疗月经失调不是一种好的方法。热敷、理疗、中成药治疗月经失调的疗效也不够理想。
因此,寻找一种组合物能够安全、有效地应用于制备改善月经失调产品迫在眉睫。
发明内容
针对现有技术中存在的技术缺陷,本发明的目的是提供一种组合物在制备改善月经失调产品中的应用。所述组合物包括海藻类物质和酶抑制剂,所述酶抑制剂在所述组合物中的质量百分含量不低于0.001%;所述海藻类物质为天然海藻糖类或海藻酸或海藻酸盐中的一种或几种的混合物;所述酶抑制剂为分解海藻类物质的酶的抑制剂。
所述天然海藻糖类为海藻糖或海藻多糖中的一种或两种的混合物,还包括所述天然海藻糖类的含水化合物及异构体。
所述酶抑制剂包括有效霉素、己唑醇、海藻唑啉、2R,5R-二羟甲基-3R,4R-二羟基吡咯、海藻糖抑素、Salbostatin、Suidatrestin或MDL25637中的一种或几种的混合物。
所述海藻酸盐包括海藻酸钠、海藻酸钾或海藻酸钙中的一种或几种的混合物。
所述产品为治疗月经失调的保健品或药物,所述组合物为保健活性成分或药物活性成分。
所述保健品或药物为片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂或口服液。
所述产品还可以是含有所述组合物的功能食品。
所述功能食品为含片、固体饮料或液体饮料。
组合物是由粉状海藻类物质和酶抑制剂直接混合均匀制成的粉状组合物。
组合物是由海藻类物质溶液和酶抑制剂溶液混合、或将粉状组合物溶解制成的液体组合物。
实验证明,本发明组合物能够抑制小鼠的疼痛扭体,对小鼠有止痛作用,还可以促进红细胞的生成,增加小鼠血液中的血红蛋白浓度;本发明的海藻类物质来源广泛、价格低廉,制成多种口服形式产品的生产工艺简单;用本发明的组合物制备得到的改善月经失调产品具有止痛和改善贫血的功效,并能够改善月经前的乳房胀痛、月经期间的情绪不稳等,该改善月经失调产品起效快、作用缓和、量效关系明显、无毒无副作用,可制备成多种口服形式,便于患者服用,为患者提供了一种更安全有效的改善月经失调产品。
具体实施方式
本发明的改善月经失调组合物包括海藻类物质和酶抑制剂,组合物中酶抑制剂的质量百分含量不低于0.001%。其中,
用于本发明中的海藻类物质包括海藻糖、海藻多糖、海藻酸钠、海藻酸钙、海藻酸钾、海藻酸。其中:
海藻糖是由两个葡萄糖分子以1,1-糖苷键构成的非还原性糖,其有三种异构体即海藻糖(α,α)、异海藻糖(β,β)和新海藻糖(α,β),商购的海藻糖为这三种异构体的混合物,可不做区分,其中主要为海藻糖(α,α)。海藻糖在自然界中许多可食用动植物及微生物体内都广泛存在,如人们日常生活中食用的蘑菇类、海藻类、豆类、虾、面包、啤酒及酵母发酵食品中海藻糖含量较高。海藻糖对生物体具有神奇的保护作用,是由于该化合物在高温、高寒、高渗透压及干燥失水等恶劣环境条件下在细胞表面能形成独特的保护膜,有效地保护蛋白质分子不变性失活,从而维持生命体的生命过程和生物特征。许多对外界恶劣环境表现出非凡抗逆耐受力的物种,都与它们体内存在大量的海藻糖有直接关系。这一独特的功能特性,使得海藻糖除了可以作为蛋白质、酶、疫苗和其他生物制品的优良活性保护剂以外,还是保持细胞活性、保湿类化妆品的重要成分,更可作为防止食品劣化、保持食品新鲜风味、提升食品品质的独特食品配料,大大拓展了该化合物作为天然食用甜味糖的功能。海藻多糖与海藻糖类似,均为安全、可靠的天然海藻糖类。
海藻酸(Alginic acid)为淡黄色粉末,几乎无味。是由单糖醛酸线性聚合而成的多糖。海藻酸主要来源于褐藻,如海带、马尾藻、泡叶藻、巨藻等。海藻酸目前用于制药领域的粘合剂和崩解剂。海藻酸钠、海藻酸钙、海藻酸钾等与海藻酸类似,为海藻酸的无机盐。
在本发明中含水或不含水的上述海藻类物质均可使用。在本发明中,可以使用所罗列的海藻类物质中的一种,也可以将多种混合使用。
可用于本发明中的酶抑制剂包括有效霉素、己唑醇、海藻唑啉(trehazolin)、2R,5R-二羟甲基,3R,4R-二羟基吡咯(DMDP)、海藻糖抑素(trehalostatin)、Salbostatin、Suidatrestin、Trehalin和MDL25637中的任一种或多种物质的组合,或是这些物质的类似物及其混合物,或是能够产生所述物质的可直接利用的本体(包括微生物、植物),如能产生有效霉素的吸水链霉菌,可产生己唑醇的生物体。其中:
有效霉素(Validamycin,即井冈霉素,有八种有效霉素A-H异构体存在)是一种放线菌产生的化合物,是具有选择作用的杀菌抗生素,易被菌体细胞吸收并在其内迅速传导,通过抑制某种酶影响糖类在细菌体内的代谢,干扰和抑制菌体细胞生长和发育。由吸水链霉菌井冈变种(Streptomyces hygroscopicus var.jinggangensis)产生的水溶性葡萄糖苷类混合物,对水稻纹枯菌活性最强。其中有效霉素A异构体纯品为白色粉末,无一定熔点,95~100℃软化,130~135℃分解,易溶于水,对大鼠急性口服LD50>20g/kg,对蜜蜂和其他益虫无毒,易被菌体细胞吸收并在菌体内传导,干扰和抑制菌体细胞正常生长发育,从而起到治疗作用。在本发明中,可以使用某一种异构体或几种异构体的混合物,商购的有效霉素中主要是有效霉素A。
己唑醇具有内吸性,能有效防治子囊菌、担子菌和半知菌引起的病害,尤其对担子菌和子囊菌引起的病害如白粉病、锈病、黑星病、褐斑病、炭疽病、纹枯病、稻曲病等有较好的预防和治疗作用。海藻唑啉有杀虫、抗真菌活性,是海藻糖苷酶强的特异性抑制剂。有效霉素、己唑醇和海藻唑啉及其他几种都是酶抑制剂,目前用于防治水稻纹枯病和稻曲病,麦类纹枯病,棉花、人参、豆类和瓜类立枯病,玉米大斑病、小斑病;同时可用于蝗虫等有害昆虫的防治。
以上海藻类物质和酶抑制剂均可商购获得。
在本发明中,虽然该海藻类物质普遍存在于日常食用的食物中,也作为一种安全可靠的天然糖类用来为食品调味,但发明人还是意外地发现了其不同以往的功用,即该海藻类物质具有改善月经失调的功效。通常该海藻类物质被食入人体后,在胃和肠道中的酶的作用下会被分解为葡萄糖,进而通过肠道被人体吸收;然而本发明将海藻类物质和这种酶(分解海藻类物质的酶)的酶抑制剂组合使用,该组合物被服入人体内,酶抑制剂首先与胃肠中该酶结合以保证海藻类物质不被分解,从而使海藻类物质以其自身形式(而不是被分解后的形式)进入肠道发挥改善月经失调的作用。
本发明中,可将粉状海藻类物质与酶抑制剂直接混合均匀形成粉状组合物,或由海藻类物质溶液和酶抑制剂溶液混合制成液体组合物,或将粉状组合物溶解制成液体组合物。进一步可按常规方法利用该粉状组合物或液体组合物制成片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液等保健品或药品,还可以制成含片、固体饮料和液体饮料等功能食品。
以下结合具体实施例,更具体地说明本发明的内容,并对本发明作进一步阐述,但这些实施例绝非对本发明有任何限制。本领域技术人员在本说明书的启示下对本发明实施例中所作的任何变动都将属于本发明权利要求书的范围内。
实施例中所用到的生物材料的来源是广泛的,任何不违反法律和道德伦理能够获取的生物材料都可以按照实施例中的提示替换使用。所用方法如无特别说明均为常规方法。如无特别说明,各实施例中相同名称的材料或试剂内容相同。
实施例1、本发明组合物的组合方式
分别按表1中海藻类物质和酶抑制剂的重量配比称取相应的原料,直接混合形成粉状组合物,或混合后再溶于水制成组合物溶液。实施例的有效霉素可以是有效霉素A-H中的一种或多种的混合物(使用不同异构体对酶的抑制效果无差异),主要是有效霉素A;海藻糖为海藻糖(α,α)、异海藻糖(β,β)和新海藻糖(α,β)的混合物。
表1本发明组合物的组合方式
海藻类物质 | 酶抑制剂 | 海藻类物质和酶抑制剂的重量份数比 | |
组合物1 | 海藻糖 | 有效霉素 | 5000:1 |
组合物2 | 海藻糖 | 有效霉素 | 100000:1 |
组合物3 | 海藻糖 | 有效霉素 | 200000:1 |
组合物4 | 海藻糖 | 己唑醇 | 5000:1 |
组合物5 | 海藻糖 | 海藻唑啉 | 5000:1 |
组合物6 | 海藻多糖 | 有效霉素 | 5000:1 |
组合物7 | 海藻酸 | 有效霉素 | 50000:1 |
进一步可利用固体组合物或组合物溶液使用常规方法制成制剂,不一一列举。
实验例:本发明组合物在体内吸收情况
1、实验动物与材料
雄性ICR小鼠,8周龄,体重20±2g,购自北京华阜康实验动物公司;
本实验例组合物:
组合物1溶液:取15g海藻糖和3mg有效霉素,用100mL医用无菌水配制成组合物1溶液,待用。
2、实验方法
正常饲养小鼠3天后,禁食12h,不禁水,按血糖值随机分成4组,空白对照组、给药组、阴性对照组1-2。给药组按小鼠体重按量13.3mL/kg灌胃给药本实验例组合物1溶液;空白对照组按小鼠体重按量13.3mL/kg灌胃医用无菌水;阴性对照组1-2按小鼠体重以相同量13.3mL/kg分别灌胃0.15g/mL的海藻糖溶液和0.3mg/mL的有效霉素溶液。分别测定给药前、给药后10min、25min、40min、60min的血糖值,结果见表2。
表2小鼠血糖变化(mmol/L)
由表2中的数据可以看出,空白对照组、阴性对照组2和给药组无论是在给药前,还是在给药后血糖值都没有明显的差异,而阴性对照组1比空白对照组的血糖值有了显著的升高,给药后期又有了一定程度的降低。这是由于海藻糖是二糖,单独使用时会在胃肠中被酶分解成葡萄糖吸收至血液中,导致血糖值升高,因此阴性对照组1的血糖值明显高于其它几组的,在给药后期由于体内自身糖代谢的作用,血糖值又有所降低;当海藻糖与酶抑制剂有效霉素共同使用(给药组),或单独使用酶抑制剂(阴性对照组2)时,血糖值不会升高,一方面表明酶抑制剂不会影响血糖变化,另一方面还表明海藻糖在体内没有生成葡萄糖被吸收至血液中导致血糖值升高,分析这是因为酶抑制剂的作用使海藻糖没有被酶分解,而是以其自身形式进入胃肠道。
实施例2、本发明组合物对小鼠疼痛感的作用
1、实验动物与材料
雄性ICR小鼠,8周龄,体重20±2g,购自北京华阜康实验动物公司;
本实施例组合物溶液:
组合物1溶液:取15g海藻糖和3mg有效霉素,用100mL医用无菌水配制成组合物1溶液,待用;
组合物2溶液:取300g海藻糖和3mg有效霉素,用100mL医用无菌水配制成组合物2溶液,待用;
组合物3溶液:取600g海藻糖和3mg有效霉素,用100mL医用无菌水配制成组合物3溶液,待用;
组合物4溶液:取15g海藻糖和3mg己唑醇,用100mL医用无菌水配制成组合物1溶液,待用;
组合物5溶液:取15g海藻糖和3mg海藻唑啉,用100mL医用无菌水配制成组合物3溶液,待用;
组合物6溶液:取15g海藻多糖和3mg有效霉素,用100mL医用无菌水配制成组合物1溶液,待用;
组合物7溶液:取150g海藻酸和3mg有效霉素,用100mL医用无菌水配制成组合物1溶液,待用。
2、实验方法
正常饲养小鼠3天后,按体重随机分成11组,空白对照组、给药组1-7、阴性对照组1-3。给药组1-7按小鼠体重分别灌胃给药本实施例组合物1-7溶液13.3mL/kg;空白对照组按小鼠体重灌胃医用无菌水13.3mL/kg;阴性对照组1-3按小鼠体重分别灌胃0.15g/mL的海藻糖溶液、0.3mg/mL的有效霉素溶液、0.15g/mL的海藻多糖溶液13.3mL/kg。给药后20min腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2ml,观察注射醋酸溶液后30分钟内小鼠的扭体次数、初次扭体时间,并计算出疼痛抑制率(疼痛抑制率=(空白对照组扭体次数-给药组扭体次数)/空白对照组扭体次数),结果见表3。
表3正常小鼠模型扭体情况
分组 | 初次扭体时间(min) | 扭体次数 | 疼痛抑制率 |
空白对照组 | 3.5±2.3 | 51.0±6.0 | 0.0% |
阴性对照组1 | 3.4±1.1 | 51.3±1.6 | 0.0% |
阴性对照组2 | 3.6±1.6 | 51.9±2.1 | 0.0% |
阴性对照组3 | 3.5±2.0 | 52.1±2.3 | 0.0% |
给药组1 | 5.8±3.1 | 26.0±4.0 | 49.0% |
给药组2 | 4.0±2.4 | 41.1±1.4 | 19.4% |
给药组3 | 3.4±3.2 | 50.2±1.8 | 0.1% |
给药组4 | 5.2±5.1 | 34.9±2.1 | 31.6% |
给药组5 | 4.9±1.1 | 33.9±3.7 | 33.5% |
给药组6 | 5.1±3.9 | 34.5±4.9 | 32.4% |
给药组7 | 5.1±3.1 | 36.9±4.0 | 27.6% |
由表3的数据可以看出,阴性对照组1-3的小鼠扭体次数与空白对照组相当,初次扭体时间也无明显差异,说明了本实施例组合物中的单一组分单独使用并没有止痛的效果。而给药组1-2和给药组4-7的初次扭体时间比空白对照组的都长,差异显著,并且这几个给药组中扭体次数也都显著大于空白对照组的,这也就是说组合物1-2和组合物4-7都能够减轻小鼠的疼痛感受。给药组3初次扭体时间与空白对照组相比没有差异,其扭体次数与空白对照组相比也无明显差异,这说明组合物3发挥不了止痛作用,原因是酶抑制剂的含量太少。
给药组1-2和给药组4-7小鼠初次扭体时间都比阴性对照组1-3的长,且扭体次数也都大于阴性对照组1-3的,说明组合物1-2和组合物4-7确实能够减缓因醋酸引起的疼痛感,起到止痛的作用,且在给药20-30min后就起效,达到止痛的功效。给药组3扭体次数与阴性对照组1-3相比没有差异,其初次扭体时间与阴性对照组1-3相比也无明显差异,这说明组合物3发挥不了止痛的作用,原因是酶抑制剂的含量太少。
对比给药组1和给药组6的结果,不难发现,同样作为海藻类物质,含有海藻糖的给药组1中初次扭体时间、扭体次数和疼痛抑制率比含有海藻多糖的给药组6的晚、少和高,说明海藻糖比海藻多糖的止痛效果好;而对比给药组1和给药组4-5的结果发现,同样作为酶抑制剂,含有有效霉素的给药组2中初次扭体时间、扭体次数和疼痛抑制率比含有己唑醇、海藻唑啉的给药组4-5的晚、少和高,原因可能是有效霉素对酶的抑制效果更好,因此更多的海藻类物质进入小肠内被吸收起到止痛的作用,而含有己唑醇和海藻唑啉的组合物4-5可能因为海藻糖在胃肠道中部分被分解,造成减轻疼痛的效果不如含有有效霉素的给药组1。
对比给药组1-3的数据,随着海藻糖与有效霉素的重量份数比的依次加大,止痛效果逐渐减弱直至没有此效果,说明随着酶抑制剂浓度的降低,组合物对于海藻类物质防止被分解的能力逐渐降低,从而表现出越来越差的止痛作用,当海藻糖与有效霉素的重量份数比达到200000:1时,该组合物基本没有止痛作用,说明本发明的组合物中酶抑制剂的质量百分比不能低于0.001%。
实施例3、对贫血小鼠红细胞计数和血红蛋白浓度的影响
1、实验动物与材料
雌性ICR小鼠,8周龄,体重20±2g,购自北京华阜康实验动物公司;
组合物溶液:用实施例2中的组合物1溶液。
2、实验方法
正常饲养小鼠3天后,按体重随机分成四组,正常组、模型组、对照组和给药组。给药组按小鼠体重每天上午灌胃给药实施例2中的组合物1溶液13.3mL/kg,下午按小鼠体重灌胃1mL/kg剂量的丝裂霉素;对照组按小鼠体重每天上午灌胃医用无菌水13.3mL/kg,下午按小鼠体重灌胃1mL/kg剂量的丝裂霉素;模型组每天下午按小鼠体重灌胃1mL/kg剂量的丝裂霉素;正常组仍旧正常饲养。连续给药5天,末次给药后采集血样,测定各组小鼠的红细胞计数和血红蛋白浓度,结果见表4。
表4贫血小鼠模型的红细胞计数和血红蛋白浓度
分组 | 红细胞计数(×1012/L) | 血红蛋白浓度(g/L) |
正常组 | 9.78±1.05 | 108.91±3.51 |
模型组 | 4.86±1.72 | 58.62±5.83 |
对照组 | 5.01±0.89 | 60.98±2.01 |
给药组 | 6.70±1.64 | 85.03±7.66 |
表4中的数据表明,模型组的小鼠红细胞计数和血红蛋白浓度与空白对照组有明显差异,说明了小鼠贫血模型建立成功。给药组的红细胞计数和血红蛋白浓度比对照组和模型组的都大,且差异显著,这也就是说组合物1能够促进小鼠红细胞的生成,并能够增加血液中血红蛋白的浓度,对缺血性贫血有一定的治疗作用。
实施例4、改善女性月经失调的实验情况
1、志愿者1,女,35岁,身高160cm,体重50kg,已婚已育。月经前乳房胀痛严重,月经周期紊乱,痛经严重,月经期间情绪不稳定。曾服用中药调理,效果不明显。无其它心血管病史等。每日早晚各服200mL实施例2中的组合物1溶液,连续服用3个月。自服用本发明组合物1后3周月经来潮,经量适中,除偶感小腹坠胀外,无明显痛经,气色明显改善,身体感到轻松,月经前的乳房胀痛现象完全消失,月经期间情绪稳定,无任何其他不适感。3个月后每次月经周期为正常的28天。
2、志愿者2,女,27岁,身高170cm,体重60kg,未婚未育,有慢性腹泻病史,月经不规律,经常推迟或提前3天左右,每次均伴有痛经,月经持续1周左右。自每次经前1周开始,每天早晚各服200mL实施例2中的组合物1溶液至经期结束后1周。按此规律服用3个月。服用组合物1期间排气较多,但无异味,也无其它不适,除服用第一个月月经推迟3天外,之后的月经周期为正常的28天;自从服用组合物1以来,经期不适和痛经现象明显缓解。
3、志愿者3,女,35岁,已婚未育,近2年内体重明显增加,停经1年,多处就诊认为与内分泌紊乱等相关,药物治疗效果甚微。于是,每日三餐前服用200mL实施例2中的组合物1溶液,连续服用3个月。服用2个月后,出现月经且并无不适感。
本实验结果证明组合物1改善月经失调效果肯定。随服用组合物1时间的延长,在确保正常月经周期的前提下,组合物1的服用量可逐渐减少。随月经周期的改善,每次服用组合物1剂量可以逐渐减小,并适当选择间停服用,进而间停时间也可以逐渐延长,便可保证正常的月经周期,此后停用或间断按需服用即可。
以上实施例说明了本发明组合物在改善月经失调方面效果突出,起效快(1-2个月起效),安全无毒副作用,适于加工成各种口服剂型,口感良好,对于片剂、胶囊剂等固体口服剂型,患者可直接用水或饮料送服;对于颗粒剂、固体饮料、散剂等剂型,可以用水或饮料溶解后饮用,也可以直接用水或饮料送服;口服液可以直接服用或用水、饮料稀释后服用,方便患者使用。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出的是,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.组合物在制备改善月经失调产品中的应用,所述组合物包括海藻类物质和酶抑制剂,所述酶抑制剂在所述组合物中的质量百分含量不低于0.001%;所述海藻类物质为天然海藻糖类或海藻酸或海藻酸盐中的一种或几种的混合物;所述酶抑制剂为分解海藻类物质的酶的抑制剂。
2.根据权利要求1所述应用,其特征在于,所述天然海藻糖类为海藻糖或海藻多糖中的一种或两种的混合物,还包括所述天然海藻糖类的含水化合物及异构体。
3.根据权利要求1或2所述应用,其特征在于,所述酶抑制剂包括有效霉素、己唑醇、海藻唑啉、2R,5R-二羟甲基-3R,4R-二羟基吡咯、海藻糖抑素、Salbostatin、Suidatrestin或MDL25637中的一种或几种的混合物。
4.根据权利要求1或2或3所述应用,其特征在于,所述海藻酸盐包括海藻酸钠、海藻酸钾或海藻酸钙中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求1至4任一所述应用,其特征在于,所述产品为治疗月经失调的保健品或药物,所述组合物为保健活性成分或药物活性成分。
6.根据权利要求5所述应用,其特征在于,所述保健品或药物为片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂或口服液。
7.根据权利要求1至4任一所述应用,其特征在于,所述产品还可以是含有所述组合物的功能食品。
8.根据权利要求7所述应用,其特征在于,所述功能食品为含片、固体饮料或液体饮料。
9.根据权利要求1至8任一所述应用,其特征在于,组合物是由粉状海藻类物质和酶抑制剂直接混合均匀制成的粉状组合物。
10.根据权利要求1至9任一所述应用,其特征在于,组合物是由海藻类物质溶液和酶抑制剂溶液混合、或将粉状组合物溶解制成的液体组合物。
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Title |
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TAKASHI KAMIYA ETAL: "Targeted disruption of the trehalase gene: determination of the digestion and absorption of trehalose in trehalasedeficient mice", 《NUTRITION RESEARCH》 * |
全国食品工业标准化技术委员会秘书处: "《食品标签国家标准实施指南》", 30 November 2006, 中国标准出版社 * |
喻朝宁: "非有机磷农药中毒与抢救104例分析", 《成都医药》 * |
张汀洲: "食品中井岗霉素残留分析方法的建立", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库农业科技辑》 * |
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PB01 | Publication | ||
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WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |