CN104162150A - 一种具有增加骨密度功能的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有增加骨密度功能的组合物及其制备方法。该组合物主要由以下重量份的原料组成：乳矿物盐：160-420份；D-氨基葡萄糖盐酸盐：59-176份；水解胶原蛋白：43-126份；姜黄提取物：21-63份；酪蛋白磷酸肽：9-27份；本发明以具有保护骨骼、强健骨骼的乳矿物盐、水解胶原蛋白等为原料，加强骨骼对钙的吸收和利用，比同剂量下的单一乳矿物盐制剂具有更优的增加人体骨密度的作用，从而有效促进骨骼生长，并可辅助改善骨质疏松引起的腰背疼痛，腰膝酸软，全身无力等症状。

Description

一种具有增加骨密度功能的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种功能食品，具体地说为一种具有增加骨密度功能的组合物及其制备方法。

背景技术

骨组织强度75％-85％与骨密度有关。骨密度指骨单位面积的骨质密度，通常指骨矿物质含量，是目前衡量骨质疏松的一个客观的量化指标。一般情况下，骨质密度越高，骨质强度越好。

年龄是影响人骨矿物质含量的因素之一。婴儿至青春期骨矿物质含量随年龄增长而增加，青春期之后，30-40岁达到最高峰值，以后骨矿物质含量随年龄的增长逐渐下降。50岁以上人群，骨质疏松发生率可达30％。骨质疏松发生时，骨量减少，骨密度降低，临床症状主要有疼痛、身长缩短、骨折、呼吸功能下降等。

钙是生物体中含量最丰富的矿物元素，作为机体骨骼和牙齿的组成成分，对生物生命活动起着极其重要的作用，缺钙是骨质疏松发生发展的一个重要原因。多吃含钙高或有助于钙质吸收的食物，提供骨骼充分营养，可有效减少骨量丢失，增加机体骨密度，有效改善骨质疏松相关症状。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有增加骨密度功能的组合物。

本发明的另一目的在于提供所述组合物的制备方法。

本发明的目的还在于提供所述组合物的用途。

本发明的目的还在于提供含有所述组合物的功能食品。

为了实现本发明的目的，本发明用于增加骨密度功能的组合物，其主要采用如下重量份的原料组成：

乳矿物盐160-420份，D-氨基葡萄糖盐酸盐59-176份，水解胶原蛋白43-126份，姜黄提取物21-63份，酪蛋白磷酸肽9-27份。

其中，所述各组分原料优选的重量份数为：

乳矿物盐290份，D-氨基葡萄糖盐酸盐118份，水解胶原蛋白84份，姜黄提取物42份，酪蛋白磷酸肽18份。

本发明所述组合物的辅料为微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁、糊精或蔗糖中的一种或几种，或其他本领域常用的制剂用辅料。

本发明所述组合物的制备方法，包括以下步骤：将水解胶原蛋白、姜黄提取物分别过60目筛；将乳矿物盐、D-氨基葡萄糖盐酸盐、酪蛋白磷酸肽分别过80目筛；上述原料按各自重量份数混匀，加入辅料，制成制剂。

本发明的具有增加骨密度功能的组合物是根据现代药理研究的成果进行组方，由乳矿物盐、D-氨基葡萄糖盐酸盐、水解胶原蛋白、姜黄提取物、酪蛋白磷酸肽为主要原料制成。

本发明组合物的主要原料的功效如下：

1、乳矿物盐：为乳钙、乳清矿物质浓缩物，主要成分为磷酸钙，还含有蛋白质、乳糖及锌、磷、钠、钾、镁等丰富的营养成分，含钙量约为23％-28％，其钙磷比为2:1，有利于人体的吸收利用，有效增加骨密度。

2、D-氨基葡萄糖盐酸盐：是一种氨基单糖，天然存在于人体特别是关节软骨中，是合成氨基聚糖的基本物质及关节软骨中蛋白多糖的组成成分，对人体具有重要的生理功能，对治疗风湿性关节炎有良好的疗效。

3、水解胶原蛋白：水解胶原蛋白是胶原蛋白经过科学的加工方法制成，相对分子量较小的胶原多肽，可完全溶解于水，其被人体吸收利用率更高。胶原蛋白为人体骨组织的重要组成物质，胶原蛋白占骨有机成分的80％-90％，对维持骨结构完整及骨生物力学特性有非常重要的作用。胶原蛋白的羟基脯氨酸是将血浆中的钙运输到骨细胞的运载工具，与骨矿物质主要成分羟基磷酸钙共同构成了骨骼的主体，起黏合剂和支架的作用。

4、姜黄提取物：主要成分为姜黄素，动物实验证明姜黄素可有效调控大鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化。

5、酪蛋白磷酸肽：以牛乳酪蛋白为原料，通过生物技术制得的具生物活性的多肽，由20-30几个氨基酸残基组成，包括4-7个成簇存在的磷酸丝酰基，有效促进人体对钙、铁、锌等二价矿物质的吸收和利用。

本发明组合物的剂型为医学上可接受的各种口服剂型，包括片剂、颗粒剂、口服液，优选为片剂。所述片剂服用、携带、运输等比较方便。

本发明还提供上述组合物的制备方法，上述组合物制成各种口服制剂的方法采用本领域常用方法即可，例如，本发明组合物片剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将水解胶原蛋白、姜黄提取物分别过60目筛，其余原辅料分别过80目筛，备用；

(2)按本品配方投料量准确称取乳矿物盐、D-氨基葡萄糖盐酸盐、水解胶原蛋白、姜黄提取物、酪蛋白磷酸肽、微晶纤维素、交联聚维酮，置混合机中混合30分钟，然后加入纯化水适量，制成软材，迅速用摇摆制粒机制粒，过20目筛，得湿颗粒；

(3)将湿颗粒均匀的平铺在不锈钢盘中，置鼓风干燥箱中进行干燥，然后将干燥好的颗粒过20目筛整粒，备用；

(4)另按配方投料量准确称取硬脂酸镁，先与干燥好的颗粒等量递增混合三次后，加入总混设备中混合30分钟，得总混颗粒。取总混颗粒在压片机上进行压片。

(5)包薄膜衣：将压好的素片置包衣锅包薄膜衣，调整包衣锅加热温度、转速、包衣液喷料量，包出表面光滑色泽均一、无裂痕无黏连的薄膜衣片，即得。

(6)包装、检验得到符合标准的成品。

本发明还提供所述组合物在制备用于增加骨密度的功能食品中的应用。

本发明还提供所述组合物在制备改善亚健康状态的功能食品中的应用。

此外，本发明还提供含有上述组合物的功能食品。

本发明具有的优点：本发明的组方合理，工艺科学，无毒副作用，健康安全，有效补充骨骼营养，经动物试验证明，本发明组合物比相同剂量下的单一乳矿物盐制剂具有更有效的增加骨密度的作用，适宜于需要改善骨骼矿物质密度的中老年人群。

具体实施方式：

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细说明，但本发明的内容不限于所举的实施例。以下实施例中，乳矿物盐(钙含量23.0％-28.0％)，购自丹麦Arla乳品公司；D-氨基葡萄糖盐酸盐，购自浙江诚意药业股份有限公司；水解胶原蛋白，购自海南华研生物技术有限公司；姜黄提取物(10:1)，购自西安源森生物科技有限公司；酪蛋白磷酸肽(≥80％)，购自北京金路鸿生物技术有限公司。

实施例1增加骨密度的片剂

本发明产品配方：乳矿物盐290g、D-氨基葡萄糖盐酸盐118g、水解胶原蛋白84g、姜黄提取物42g、酪蛋白磷酸肽18g，微晶纤维素127g、交联聚维酮17.5g、硬脂酸镁3.5g、薄膜包衣预混剂21g。

本发明片剂制备方法包括以下步骤：

(1)将水解胶原蛋白、姜黄提取物分别过60目筛，其余原辅料分别过80目筛，备用；

(2)按本品配方投料量准确称取乳矿物盐、D-氨基葡萄糖盐酸盐、水解胶原蛋白、姜黄提取物、酪蛋白磷酸肽、微晶纤维素、交联聚维酮，置混合机中混合30分钟，然后加入纯化水适量，制成软材，迅速用摇摆制粒机制粒，过20目筛，得湿颗粒；

(3)将湿颗粒均匀的平铺在不锈钢盘中，置鼓风干燥箱中进行干燥，然后将干燥好的颗粒过20目筛，整粒，备用；

(4)另按配方投料量准确称取硬脂酸镁，先与干燥好的颗粒等量递增混合三次后，加入总混设备中混合，得总混颗粒后制片。

(5)、包薄膜衣：将压好的素片置包衣锅包薄膜衣，调整包衣锅加热温度、转速、包衣液喷料量，包出表面光滑色泽均一、无裂痕无黏连的薄膜衣片，即得。

(6)、包装、检验得到符合标准的成品。

实施例2增加骨密度的颗粒剂

本发明产品配方：乳矿物盐420g、D-氨基葡萄糖盐酸盐59g、水解胶原蛋白43g、姜黄提取物21g、酪蛋白磷酸肽9g，糊精448g。

制备方法：原辅料混合均匀，过筛，制粒，制成颗粒剂，包装检验得到符合标准的产品。

实施例3增加骨密度的口服液

本发明产品配方：乳矿物盐160g、D-氨基葡萄糖盐酸盐176g、水解胶原蛋白126g、姜黄提取物63g、酪蛋白磷酸肽27g、蔗糖120g。

制备方法：原辅料混合均匀，加水适量溶解，过滤，制得口服液。包装检验得到符合标准的产品。

以下通过毒理及功能试验来进一步说明本发明，由于本发明所涉及的片剂、颗粒剂、口服液，除剂型、辅料不同外，主要原料、每日食用量、功效成份均相同，不影响产品的安全和功能，故以下针对实施例1制得的增加骨密度片剂进行毒理和功能试验，不再对其他剂型进行赘述。

试验例1毒理学试验：

本发明上述实施例产品依照卫生部颁布《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)相关要求进行毒理学试验，具体试验方法见上述规范。

经毒理学实验证明，对昆明种小鼠急性经口毒性试验的最大耐受剂量大于20.0g/kg·bw，属于无毒级；Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验等三项遗传毒性试验，结果均为阴性。以3.5g/kg·bw、5.25g/kg·bw、7.0g/kg·bw(分别相当于人体推荐剂量的50、75、100倍)的片剂内容物给大鼠灌胃30天，试验期间，各组动物生长发育良好，样品各剂量对大鼠体重、体重增长、平均进食量及食物利用率无显著影响(P>0.05)。各剂量组血液学指标(血红蛋白、红细胞总数、红细胞压积、血小板总数等)、血生化指标(血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶，总蛋白、白蛋白，胆固醇、甘油三酯、血糖等)、脏体比值与相应对照组比较，均无显著性差异(P>0.05)，大体解剖和组织病理学检查未见与样品有关的异常改变。

试验例2：功能试验

试验目的：检验产品对动物是否具有增加骨密度的保健功能

试验材料：实施例1制得的片剂

剂量设置与选择：低钙对照组、本发明组合物低剂量组(主要原料成分为0.275g/kg·bw)、本发明组合物中剂量组(主要原料成分为0.55g/kg·bw)、本发明组合物组高剂量组(主要原料成分为1.10g/kg·bw)、乳矿物盐组(主要原料成分为1.10g/kg·bw)、碳酸钙对照组0.35g/kg·bw与本发明组合物高剂量组钙水平相同。其中本发明组合物低、中、高剂量组分别相当于人体推荐剂量的5、10、20倍。

试验方法：依照卫生部颁布《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中增加骨密度功能试验方法。

试验结果：本发明组合物高剂量组动物喂养第4周时身长与碳酸钙对照组和乳矿物盐组比较均有显著性增加(P<0.01)；本发明组合物中剂量组动物喂养第4周身长与碳酸钙对照组比较有显著性增加(P<0.05)；本发明组合物高剂量组第13周动物体重增长与碳酸钙对照组和乳矿物盐组比较均有显著升高(P<0.01)；结果见表1。

本发明组合物高剂量组动物右侧股骨重量和骨钙含量显著高于碳酸钙对照组和低钙对照组(P<0.01)，表明骨钙结果阳性；本发明组合物高剂量组动物左侧股骨中心及远端骨密度显著高于碳酸钙对照组和低钙对照组(P<0.01)，表明骨密度结果阳性。本发明组合物中剂量组动物右侧股骨重量和骨钙含量、左侧股骨中心及远端骨密度显著高于低钙对照组(P<0.05)；乳矿物盐组动物右侧股骨重量、左侧股骨中心及远端骨密度均显著高于低钙对照组(P<0.05)，但低于碳酸钙对照组；本发明组合物高剂量组右侧股骨重量和骨钙含量、左侧股骨中心及远端骨密度均显著高于乳矿物盐组(P<0.01)。结果见表2。

本发明组合物低、中、高剂量组和乳矿物盐组钙的表观吸收率与碳酸钙对照组比较显著增加(P<0.01)；本发明组合物高剂量组钙的表观吸收率与乳矿物盐组比较显著增加(P<0.05)，表明本发明组合物的补钙效果要优于相同剂量下的单一乳矿物盐制剂。结果见表3。

结论：根据上述试验结果，依照卫生部颁布《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中的有关标准进行判定，说明本发明组合物对大鼠具有增加骨密度的作用，而相同剂量下的单一乳矿物盐制剂并不具有增加大鼠骨密度的作用，通过动物试验结果有力地证明了本发明组合物增加骨密度的作用优于同一剂量下的单一乳矿物盐制剂。

虽然，上文中已经用了一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明做了较详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种具有增加骨密度功能的组合物，其特征在于，其主要采用如下重量份的原料组成：乳矿物盐 160-420份，D-氨基葡萄糖盐酸盐59-176份，水解胶原蛋白43-126份，姜黄提取物21-63份，酪蛋白磷酸肽9-27份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其主要采用如下重量份的原料制成：乳矿物盐 290份，D-氨基葡萄糖盐酸盐 118份，水解胶原蛋白84份，姜黄提取物42份，酪蛋白磷酸肽 18份。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述辅料包含微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁、糊精或蔗糖中的一种或几种，或其他本领域常用的制剂辅料。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物通过如下方法制备：将水解胶原蛋白、姜黄提取物分别过60目筛；将乳矿物盐、D-氨基葡萄糖盐酸盐、酪蛋白磷酸肽分别过80目筛；上述原料按各自重量份数混匀，加入辅料，制成制剂。

5.根据权利要求1-3任意一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物剂型为口服制剂。

6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述的口服制剂为医学上可接受的各种剂型包括片剂、颗粒剂、口服液，优选为片剂。

7.制备权利要求1-6任意一项所述组合物的方法，其特征在于，其包括如下步骤：

（1）将水解胶原蛋白、姜黄提取物分别过60目筛，其余原辅料分别过80目筛，备用；

（2）按本品配方投料量准确称取乳矿物盐、D-氨基葡萄糖盐酸盐、水解胶原蛋白、姜黄提取物、酪蛋白磷酸肽，置混合机中混合均匀，然后加入辅料，制成口服制剂。

8.权利要求1-6任意一项所述的组合物在制备用于增加骨密度的功能食品中的应用。

9.权利要求1-6任意一项所述的组合物在制备改善亚健康状态的功能食品中的应用。

10.含有权利要求1-6任意一项所述组合物的功能食品。