CN1040321C - 吡喃-2-酮及5,6-二氢吡喃-2-酮、含有它们的药物组合物及其制药用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了式Ⅰ所示的化合物，即吡喃-2-酮类化合物和5，6-二氢化吡喃-2-酮类化合物。本发明还公开了式Ⅰ化合物用于制备能抑制由逆转录病毒感染的哺乳动物细胞中的逆转录病毒的药物的用途。本发明还公开了含有式Ⅰ化合物的药物组合物。

Description

吡喃－2－酮及5,6－二氢吡喃－2－酮、含有它们的药物组合物及其制药用途
本发明涉及一类用于抑制受某种逆转录病毒感染的人体细胞内的逆转录病毒的化合物。更具体地说，本发明提供作为HIV(人体免疫缺陷病毒)-蛋白酶抑制剂的吡喃-2-酮类及5，6-二氢吡喃-2-酮类。
在过去的十年中，获得性免疫缺陷综合症(AIDS，艾滋病)已从仅在少数个别人身上发现的医学怪症，发展成今天在医学上和经济上都波及甚广的重大难题。参见John Saunders和Richard Storer所撰写的″New Developments in RT Inhibitors，″，DN & P5(3)，1992年4月，153-169页。WHO(世界卫生组织)统计数字揭示：迄今，全世界已报道发现了360,000以上的艾滋病例，其中美国就有近175,000例。在上面数字中，在世界范围内约有100,000(在美国有50,000)例是在过去的12个月内报导的。在美国，血清阳性人数据信为约二百万，而在世界范围内，据估计有五百万至一千万人血清呈阳性反应。参见Saunders和Storer文第153页。
自本年代初首例报道以来，获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)及其毁坏性后果，一直是一般性传媒和科学传媒连续、长篇报道的主题。例如，“美国科学”曾出过一期完全围绕艾滋病的专刊(ScientificAmerican，289，#4，1988)，而且有关该病及其病毒的文献数目巨大，不胜枚举。
1987年3月20日，FDA(美国食品及药物管理局)批准使用化合物叠氮胸苷(AZT)来治疗患有早期尘肺carinii肺炎的艾滋病人、具有非尘肺carinii肺炎症状的艾滋病人、或其周围血液绝对CD4淋巴细胞数少于200/毫升的该病毒感染病人。AZT是一种已知的病毒性逆转录酶(一种人体免疫缺陷病毒复制所必需的酶)的抑制剂。美国专利4,724,232对一种用3′-叠氮-3′-脱氧胸苷(叠氮胸苷，AZT)治疗患有获得性免疫缺陷综合症病人的方法要求专利权。
自从发现了AZT的抗HIV活性之后，人们对各种各样其他的二脱氧核苷类似物倾注了很大精力，旨在寻找一种更有效的药剂。在2′，3′-二脱氧系列中，ddC和ddI在试验室中表现出抗HIV有效活性，并已做了临床试验鉴定。参见Saunders和Storer文第160页。化合物ddC，目前正由Hoffman-La Roche公司开发作为潜在的抗艾滋病药物。它在人体内限制性毒性表现为在低剂量下可逆的周围神经病。参见Raymond R.Schinazi，Jan R.Mead和Paul M.Feorino，″Insights Into HIV Chemotherapy，″Aids Research and HumanRetroviruses，1992年第八卷第6期，963-990页。这种药已由FDA批准，与AZT配合使用于艾滋病治疗。化合物ddI也已经临床鉴定。其限制性毒性在于周围神经病及胰腺炎。它还表现出导致不可逆肝损坏的肝管糖酵解刺激性。参见Schinazi、Mead和Feorino文第966页。这种药最近已由FDA批准，作为不耐AZT或在AZT治疗期间健康显著恶化的成年及儿童患者HIV-1感染治疗药物。参见Schinazi、Mead和Feorino文等966页。
在所有这些已被批准的药中，AZT是唯一的一种已显示出能降低与艾滋有关的死亡率及偶然性感染频率的药物。见Schinazi、Mead和Feorino文等963页。
尽管有少数相反的意见(例如，P.Duesberg，Proc.Natl.Acad.Sci，USA，1989年，86：755-764页)，但人体免疫缺陷病毒(HIV)早已被视为艾滋病的致病体。对若干感染性及非感染性HIV隔离种群所做完整的基因组序列分析，已揭示了该病毒成分以及对它的转录并成长为感染性种过程至为重要的分子类型。HIV蛋白酶在病毒性gag和gag-pol多肽合成为成熟病毒体蛋白质过程中，起着重要的作用。见L.Ratner等，Nature，313：277-284(1985)；L.H.Pearl和W.R.Taylor，Nature，329：351(1987)。HIV表现出在其他逆转录病毒所出现的gag/pol/env相同组织。L.Ratner，et al.，Nature，313：277-284(1985)；S.Wain-Hobson，et al.，Cell，40：9-17(1985)；R.Sanchez-Pescador，et al.，Science，227：484-492(1985)；M.A.Muesing，et al.，Nature，313：450-458(1985)。
逆转录酶(RT)是一种在病毒性RNA转化为双链DNA过程中起催化作用的对逆转录病毒属为独特的酶。在转录过程的任何一点被AZT或任何其他不能伸展的异常脱氧核苷三磷酸阻断，均对病毒复制产生巨大的后果。针对RT进行的大量工作，很大程度上都是基于如AZT这样的核苷易于送入细胞之中这一事实的。但是，生成三磷酸的磷酸化步骤不充分以及缺乏专一性和因此产生的毒性都构成了使用AZT和具有被阻断的3′-羟基或失去了3′-羟基的类似核苷的缺点。
HIV的T4细胞受体，即所谓CD4分子，也已成为艾滋病治疗中的干扰点。R.A.Fisher，et al.，Nature，331：76-78(1988)；R.E.Hussey，et al.，Nature，331：78-81(1988)；and K.C.Deen，et al.，Nature，331：82-84(1988)。这种经膜蛋白质外部，即371个氨基酸的分子(sCD4)在中国仓鼠卵巢(CHD)细胞中表达，且Genetech(D.H.smith等，Science，238：1704-1707(1987))，自1987年秋以来已具有这种临床试验制品。CD4已表现出具有一种窄范围抗野生型病毒活性，迄今还不能控制人体HIV感染。Schinazi、Mead和Feorino文第963页。基于CD4的疗法，其主导思想在于，该分子可以通过干扰在T4和其他在表面上表达CD4的细胞上的病毒附着作用来抑制HIV。这一想法的另一方案是将细胞毒素附着到CD4上以形成特定的结合力，并送到表面显示出糖蛋白gp-120的受感染细胞。见M.A.Till等，Science 242：1166-1168(1988)和V.K.Chaudhary等，Nature，335：369-372(1988)。
艾滋病治疗另一方向包括抑制作为HIV-融合多肽前体加工过程基本条件的病毒蛋白酶(或蛋白酶)。在HIV及其他数种逆转录病毒属里，gag和gag/pol融合多肽蛋白水解成熟(一种产生感染性病毒粒子不可缺少的过程)已表明是以蛋白酶为介质，就是说，其本身借助病毒基因组的pol区编码。Y.Yoshinaka，et al.，Proc.Natl.Acad，Sci.USA，82：1618-1622(1985)；Y.Yoshinaka，et al.，J.Virol.，55：870-873(1985)；Y.Yoshinaka，et al.，J.Virol.，57：826-832(1986)；和K.von der Helm，Proc.Natl.Acad.Sci.，USA，74：911-915(1977)。蛋白酶抑制方法已被证明抑制哺乳类细胞内HIVp55加工过程以及T淋巴内HIV复制过程。T.J.McQuade等，Science，247：454(1990)。
由仅仅99种氨基酸构成的蛋白酶是已知最小的酶之一，且它表现出的与诸如胃蛋白酶、肾素等天冬酰氨蛋白酶类的同系性(L.H.Pearl and W.R.Taylor，Nature，329：351-354(1987)；K.Katoh，etal.，Nature，329：654-656(1987))，导出关于这种酶三维结构和机理的推论(L.H.Pearl和W.R.Taylor，Nature，329：351-354(1987))，且该推论后来为实验所证实。活性HIV蛋白酶在细菌中表达(P.L.Darke，et al.，J.Biol.Chen.，264：2307-2312(1989))，并通过化学合成(J.Schneider and S.B.Kent，Cell，54：363-368(1988)；R.F.Nutt，et al.，Proc.Natl. Acad.Sic.，USA，85：7129-7133(1988))。位点定向诱变(P.L.Darke，et al.，J.Biol.Chem.，264：2307-2312(1989)；N.E.Kohl，et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.，USA，85：4686-4690(1988))和Pepstatin抑制作用(P.L.Karke，et al.，J.Biol.Chem.，264：2307-2312(1989)；S.Seelmeier，et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.，USA，85：6612-6616(1988)；C.-Z.Giam和L Borsos，J.Biol.Chem.，263：14617-14720(1988)；J.Hansen，et al.，EMBO J.，7：1785-1791(1988))提供了HIV蛋白酶在机理上起一种天冬酰氨蛋白酶类功能的佐证。研究表明，蛋白酶在肽中起分裂作用，具体位置仿照在病毒成熟过程中酶在gag和pol前体蛋白内起分裂作用的区域。见P.L.Darke，et al.，Biochem.Biophys.Res.Communs.，156：297-303(1988)。HIV-蛋白酶(M.A.Navia，et al.，Nature，337：615-620(1989))以及来自Rous肉瘤病毒的相关逆转录病毒酶(M.Miller，etal.，Nature，337：576-579(1989))的X-射线结晶学分析揭示出在蛋白酶二聚体内有一个活性位点，它与在其他天冬酰氨蛋白酶中显示的一样，因此就证实了关于HIV酶活性如一个二聚体的假设(L.H.Pearl and W.R.Taylor，Nuture.329：351-354(1987))。同时参见Joseph A.Martin，Recent Advances in the Design of HIVProteina se Inhibitors，Antiviral Research，17(1992)265-278。
至今，为寻找一种充分安全有效的方法，以抑制带有这种病毒的人体内的逆转录病毒，从而有效地治疗这种病毒引起的疾病(例如，获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)的科学研究还在继续。
本领域技术人员知道，某些诸如常见痤疮、皮脂溢、女性多毛症、男性秃头及良性前列腺肥大等令人不快的生理现象，都是由于过量睾丸素或相关活性激素在目标组织内的积累、刺激所造成的。见美国专利4,377,584，1栏，18-24行。此外，降低雄性激素指标对于医治前列腺癌表现出疗效。见，例如，美国专利5,017,568，2栏，4-6行。
同样为本领域所熟知，在某些目标器官内，具有雄性激素活性的主要介质是5α-二氢睾酮以及相关的5α-还原雄性激素，而它在目标器官内的形成是由于类固醇-5α-还原酶所致。由此，经推测并证实，类固醇-5α-还原酶的抑制剂将用于防止或减轻雄性激素过多的刺激所致症状。见例如美国专利4,377,584，1栏，38-45行。
靠抑制睾酮-5α-还原酶的能力而具有抗雄性激素性能的化合物例证，见诸于美国专利4,377,584；4,760,071和5,017,568。
JO 3227-923-A(Sawai Seiyaku KK)公开了用4-羟香豆素治疗HIV感染病人。
WO 91/04663Univ.of Calif.at Oakland公开了6-氨基-1，2-苯并吡喃酮类用于治疗病毒疾病。
WO 91/12804(Kabi药物)公开了用Linomide_治疗逆转录病毒感染。
1989年9月8日出版的International Publication No.WO 89/07939公开了作为逆转录酶抑制剂的具体香豆素化合物。
3,489,774和3,493,586号美国专利公开了用作杀寄生物药的3-(β-芳基-β-(芳硫基)或(芳硒基))丙酰基-香豆素和吡喃酮类产品。
Biochemical and Biophysical Research Communications，1992年第188卷，2期，631-637页，公开了具有抗HIV-1蛋白酶活性的2-位带有酚基、多羟基取代基色酮(黄酮类)。
抗菌素专利Fast Alert，Week Ending 1992年9月4日，公开了γ-吡喃酮、γ-吡啶酮及γ-硫代吡喃酮作为抗病毒剂。
1992年3月19日出版的Intern ationa 1 Publication WO 92/04326、92/04327和92/04328公开了用于治疗单纯性疱疹1和2、巨细胞病毒和Epstein-Barr病毒的抗病毒复制抑制剂杂环衍生物，例如喹啉酮类和苯并吡喃酮类。
C.A.Selects：抗癌药剂，1992年19期25页，No.117：90147q(PCT国际专利号WO 92 06,687)公开了作为细胞抑制剂和抗病毒剂的5-碘-5-氨-1，2-苯并吡喃酮类以及同系物的制备。
上述参考文献中，没有一处指出或建议采用4-羟基-α-吡喃酮作为HIV蛋白酶抑制剂，或具有抗病毒活性。
下列参考文献公开了还在3-位被次甲基连结的苯基或杂环所取代的4-羟基-6-取代-α-吡喃酮类或其互变体：Arch.Pharm.(Weinheim，Ger.)316(12)：988-994(1983)；J.Heterocycl.Chem.23(2)413-416(1986)；Chem.Ber.110(3)：1047-1057(1977)；Chemical Abstracts 53：15072f；Chemical Abstracts 53：15072c；Tennen Yuki Kagobutsu Toronkai Koen Yoshishu 30：17-24(1988)；Tetrahedron 48(9)：1695-1706(1992)；Tetrahedron Lett.30(23)：3109-3112(1989)；以及Phytochemistry 31(3)：953-956(1992)。
下列已发表的PCT申请公开了用于逆转录病毒蛋白酶抑制剂的多肽类：International Publication No.WO91/06561，1991年5月16日出版；Intern ational Publication No.WO 92/17490，1992年10月15日出版。
下列参考文献公开了据信为该领域已知的代表性吡喃酮化合物：
EP-443449(德文)公开了3-己基-5，6-二氢-6-戊基-2H-吡喃-2-酮和3-乙基-6-十六基-5，6-二氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮。
Pestic.Sci.27(1)：45-63(1989)公开了5，6-二氢-4-羟基-6-甲基-6-(1-甲基-1-丙基)-3-(1-氧代丁基)-2H-吡喃-2-酮和6-环丙基-5，6-二氢-4-羟基-6-甲基-3-(1-氧代丁基)-2H-吡喃-2-酮。
Acta.Chem.Scand.43(2)：193-95(1989)公开了4-(乙酰氧基)-5，6-二氢-3，6-二甲基-2H-吡喃-2-酮。
J.Org.Chem.54(14)：3383-9(1989)公开了5，6-二氢-4-羟基-3，6，6-三甲基-2H-吡喃-2-酮。
J.Org.Chem.53(6)：1218-21(1988)和Tetrahedron Lett.34(2)：277-80(1993)公开了(6R)-3-己基二氢-6-十一烷基-2H-吡喃-2，4(3H)-二酮。
J.Chem.Soc.Perkins Trans.1(6)：1157-9(1985)公开了二氢-3-甲基-6-壬基-6[[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧]甲基]-2H-吡喃-2，4(3H)-二酮。
J.Chem.Ecol.9(6)：703-14(1983)公开了5，6-二氢-4-羟基-3，6-二甲基-2 H-吡喃-2-酮。
J.Org.Chem.48(7)：1123-5(1983)公开了(Z)-(.+-)-6-(2-氯-1-甲基乙烯基-5，6-二氢-4-羟基-3-甲基-2H-吡喃-2-酮。
Acta.Chem.Scand.43(2)：193-95(19889)；和TetrahedronLett.21(6)：551-4(1980)公开5，6-二氢-4-羟基-3，6-二甲基-2H-吡喃-2-酮。
Helv.Chem.Acta.59(7)：2393-2401(1976)公开了4-[(3，6-二氢-4-羟基-5-甲基-6-氧-2-2H-吡喃-基)甲基]-2，6-哌啶二酮。
Acta.Chem.Scand.30(7)：613-18(1976)和TetrahedronLett.22：1903-4(1976)公开了(E)-5，6-二氢-4-羟基-3-甲基-6(1-甲基-1-丙烯基)-2H-吡喃-2-酮。
3，3′-[(4-硝基苯基)亚甲基]双[5，6-二氢-4-羟基-6-甲基-2H-吡喃-2-酮]和3，3′-(苯基亚甲基)双[5，6-二氢-4-羟基-6-甲基-2H-吡喃-2-酮]公开于Synth.Commun.20(18)：2827-2836，1990。
1993年4月29日出版的WO 93/07868，公开了用作治疗病毒感染和癌症的腺苷二磷：核糖转移酶抑制剂的新型亚硝基-苯并吡喃酮、-苯甲酰胺和-异喹啉酮衍生物。
1993年4月15日出版的WO 93/07128涉及作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂的取代环羰基化合物及其衍生物。
J.Indian Chem.Soc.，69：397-398(1992年7月)公开了香豆素-4-乙酸类曾被筛选观察其抗癌以及抗艾滋病活性，结果发现无活性。
Journal of Antibiotics，46(7)：1126(1993年7月)，公开了germicidin(即6-(2-丁基)-3-乙基-4-羟基-2-吡喃酮)是一种链霉菌绿染色体基因组NRRL B-1551的自调节生长抑制剂。
Finasteride，即[N(1，1-二甲基乙基)-3-氧-4-氮杂-5α-雄-1-烯，17β-羧甲酰胺]，商品名PROSCARR，是一种用于缩小男子前列腺尺寸的5α-还原酶抑制剂。该药最近已被FDA批准用于治疗良性前列腺肥大症。相关的专利有：4,377,584和4,760,071号美国专利，它们公开了4-氮杂-17β-取代-5α-雄烷-3-酮类，特别是，化合物17β-(N-叔丁基氨基甲酰基)-4-氮杂-5α-雄-1-烯-3-酮及其A-homo同系物，具有作为睾酮5α-还原酰抑制剂的活性，因而一般地用于局部治疗痤疮、皮脂溢、女性多毛症和系统地治疗良性前列腺肥大。还可参见Journal of Andrology，10：259-262(1989)；J.Steroid.Biochem.Molec.Biol.，44卷，2期，121-131页(1993)。
5,017,568号美国专利公开了合成的类固醇化合物取代的丙烯酸酯类具有5α-还原酶抑制剂活性，因而用于治疗诸如一般性痤疮、皮脂溢、女性多毛症、良性前列腺肥大及前列腺癌等前列腺疾病以及男性斑秃等病症。
一种特选的人体类固醇5α-还原酶1-型非类固醇抑制剂是LY 191704[8-氯-4-甲基-1，2，3，4，4α，5，6，10b-八氢-苯并[f]喹啉-3-(2H)酮，[见Proc.Natl.Acad.Sci.USA，Vol.90：5277-5281(1993)。
本发明具体提供：
式I的化合物及其医药上可接受的盐类
Figure C9311447000721
其中R1是
a)-(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4，
b)-CH(芳基)-CH[C(O)-O-C1-C6烷基]2，
c)-C(C3-5环烷基)-(CH2)n-R4，或
d)-C(芳基)＝C-烷基；其中R2是a)氢，
    b)卤素，或
    c)C1-C6-烷基-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-；其中R3是
  a)可任意被0-5个卤素取代的C2-C10烷基，
  b)C2-C10链烯基，
  c)R4-(CH2)m-CH(R6)-(CH2)n-，
  d)R4-(CH2)p-，
  e)R4-CH＝CH-，
  f)CH2＝CH-(CH2)p-，
  g)R4(CH2)mX1C(O)(CH2)n-，
  h)R4(CH2)mC(O)X1(CH2)n-
  i)芳基，
  j)杂环基，
  k)C3-C7环烷基，
  l)C1-C6烷基-O-C(O)-(CH2)n-，
  m)C1-C6烷基-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-，或
  n)R4-CH(R6)-CH(R6)-；其中R4是
  a)芳基，
  b)杂环基，
  c)C3-C7环烷基，
  d)C2-C10链烯基，
  e)C1-C6烷基-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-，
  f)卤素，
  g)杂环-O-，
  h)杂环-C(O)-，
  i)芳基-(CH2)n-O-C(O)，或
  j)三氟甲基；其中R5是
a)C1-C10烷基，
b)C2-C10链烯基，
c)C3-C7环烷基，
d)-(CH2)p-芳基，
  e)-(CH2)p-杂环，或
  f)-(CH2)n-CH＝CH-芳基；
其中R6是
  a)C1-C10烷基，
  b)R4-C1-C5烷基，
  c)-(CH2)n-C3-C7环烷基，
  d)-(CH2)p-CH＝CH2，
  e)-(CH2)p-芳基，
  f)-(CH2)p-杂环，或
  g)羟基；
其中X1是-N(R7)r；
其中R7是
  a)氢，或
  b)C1-C5烷基；
其中芳基是
  a)被0-3个R8取代的苯基，
  b)被0-3个R8取代的萘基，
  c)被0-3个R8取代的联苯基；
其中杂环是含有1-4个选自氮、氧和硫杂原子的饱和或不饱和的5-或6-元环，并包括任何双环类，其中上述任何杂环的环都稠合到苯环、C3-C8环烷基、或另一个杂环上；而且如果化学上可行的话，氮原子和硫原子可呈氧化形式；而且可被0-3个R9取代；其中R8和R9独立地可为
a)可被0-3个卤素取代的C1-C8烷基，
b)羟基，
c)羟基-C1-C5烷基，
d)可被0-3个羟基取代的C1-C5烷氧基，
e)可被0-3个羟基取代的C2-C7链烯氧基，
f)卤素，
g)氨基，
h)氨基-C1-C5烷基，
i)一或二C1-C5烷氨基，
j)-C(O)-C1-C5烷基，
k)-CHO，
l)-COOH，
m)-COX1，
n)硝基，
o)-CN，
p)-SO3H，
q)-SO2NH2，
r)-O[CH3)2O]qCH3，
s)-NHC(O)-O-(CH2)p-R12，
t)-NHC(O)-O-(CH2)p-R15，
u)可被0-3个卤素取代的-(CH2)n-苯基，
v)可被0-3个C1-C5烷基取代的-SO2-苯基，
w)-X2-(CH2)p-NH-C(O)-O-C1-C6烷基，
x)-(CH2)n-X2-(CH2)p-R12，
y)-(CH2)n-X2-(CH2)p-R15，
z)-(CH2)n-X2-CH＝CH-R12，
a1)-(CH2)n-X2-R12，
b1)-(CH2)3-X2-C1-C10烷基，
c1)-(CH2)n-X2-CH＝CH-R15，
d1)-(CH2)n-X2-R15，
e1)-NH-AA-P1，
f1)-(CH2)p-N3，
g1)-COOC1-C5烷基，
h1)-(CH2)p-R15，
i1)-(CH2)n-NHC(SCH3)＝CHNO2，
j1)-(CH2)n-NHC(NHR7)＝CHNO2，
k1)-(CH2)n-NHC(SCH3)＝NCN，或
l1)-(CH2)n-NHC(NHR7)＝NCN；其中X2是
a)-NH-C(O)-，b)-NH-SO2-，
c)-NH-C(O)-NH-，或
d)-SO2-NH-；其中R10是氢；
其中R11是
  a)氢，
  b)C1-C6烷基，
  c)-(CH2)n-芳基，
  d)C3-C7环烷基，或
  e)-(CH2)n-杂环
或者其中R10和R11连在一起形成一个双键；
或者其中R3和R11连在一起形成
  a)被0-3个羟基，＝N-OH，羰基，或它们受保护的形式
  取代的C3-C8环烷基，或在α-位置被R14取代；或
  b)含有1-2个氧原子的饱和5元或6元环；
其中R12是
  a)可被0-3个R13取代的苯基，或
  b)可被0～3个R13取代的萘基；其中R13是
a)可被0-3个卤素取代的C1-C8烷基，
b)羟基，
c)羟基C1-C5烷基，
d)可被0-3个羟基取代的C1-C5烷氧基，
e)可被0-3个羟基取代的C2-C7链烯氧基，
f)卤素，
g)氨基，
h)氨基C1-C5烷基，
i)一或二C1-C5烷氨基，
j)-C(O)-C1-C5烷基，
k)-CHO，
1)-COOH，
m)-COX1，
n)硝基，
o)-CN
p)-(CH2)n-苯基，或
q)-COOC1-C5烷基；
其中R14是
  a)-(CH2)n-芳基，
  b)-C1-C6烷基，或
  c)-(CH2)n-C4-C7环烷基；
其中R15是含有1-4个选自氮、氧和硫杂原子的饱和或不饱和5元或6元环；并且包括任何双环类，其中上述任一杂环的环都稠合到苯环、C3-C8环烷基、或另一个杂环上；而且可被0-3个R13取代；
其中AA为一个氨基酸残基；
其中P1是氢或氮保护基；
其中m和n独立地为0-5，包括0和5；
其中p是1-5，包括1和5；
其中q是1-5，包括1和5；
其中r是1或2。例如，本发明提供下面的化合物：式I的化合物其中R1是-CH(R5)-R4；其中R2是氢；其中R3是
a)C3-C8烷基，
b)R4-(CH2)m-CH(C6)-，
c)R4-(CH2)p-，
d)R4-CH＝CH-，
e)CH2＝CH-(CH2)p，
f)R4-NH-C(O)-CH2-；其中R4是芳基；其中R5是
a)C2-C5烷基，
b)C2-C5链烯基，
c)环丙基；其中R6是
a)C2-C5烷基，或
b)R4-C1-C2烷基-；其中芳基是
a)被0～3个R8取代的苯基，或
b)被0～3个R8取代的萘基：其中R8是
a)卤素，或
b)C1-C3烷氧基；其中R10和R11连在一起形成一个双键；其中m是1-3，包括1和3；其中p是1-3，包括1和3；更具体说，本发明提供下面的化合物：式I的化合物其中R1是-CH(R5)-R4；其中R2是氢；其中R3是
a)C5-C8烷基，
b)R4-(CH2)m-CH(R6)-，
c)R4-(CH2)p-，
d)CH2＝CH-(CH2)p-，或
e)R4-CH＝CH-；其中R4是芳基；其中R5是
a)乙基，
b)乙烯基，或
c)环丙基；其中R6是
a)乙基，或
b)R4-CH2-；其中芳基是
a)被0-3个R8取代的苯基；或
b)被0-3个R8取代的萘基；其中R8是
a)卤素，或
b)甲氧基；其中R10和R11连在一起形成一个双键；其中m是1或2；其中p是2或3。本发明也提供下面的化合物：式I的化合物其中R1是
a)-(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4，
b)-CH(芳基)-CH[C(O)-O-C1-C6烷基]2，或
c)-C(芳基)＝C-芳基；其中R2是氢；其中R3是
a)C2-C3烷基，
b)R4-(CH2)p-，
c)芳基，或
d)环己基基中R4是芳基；
其中R5是
  a)乙基，
  b)乙烯基，
  c)-(CH2)p-芳基，或
  d)-(CH2)n-CH＝CH-芳基；
其中R10是氢；
其中R11是
  a)氢，
  b)C1-C3烷基，
  c)-(CH2)n-芳基，或
  d)环己基；
或者其中R3和R11连在一起形成
a)被0-3个羟基，＝N-OH，羰基，或它们的受保护形式取代的C3-C8环烷基，或在α-位被-(CH2)n-芳基取代，或
b)含有1个或2个氧原子的饱和5元或6元环；
其中芳基是可被0-3个R8取代的苯基；
其中R8是a)硝基，b)羟基，或c)甲基；
其中m是0；
其中n是0-2；
其中p是1-3。式I的化合物其中R1是
a)-(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4，或
b)-C(C3-C5环烷基)-(CH2)n-R4；其中R2是
a)氢，或
b)溴；其中R3是
a)R4-(CH2)m-CH(R6)-(CH2)n-，
b)R4-(CH2)p-，或
c)被1个卤素取代的C3-C5烷基；其中R4是
a)芳基，
b)杂环
c)C3-C5环烷基，
d)CH2＝CH-，
e)CH3-[O-(CH2)2]2-，
f)氯
g)杂环-O-，或
h)芳基-(CH2)n-O-C(O)-；其中R5是
a)乙基，
b)环丙基，或
   c)-CH2-芳基；其中R6是
a)乙基，
b)丙基，
c)-CH2-环丙基，
d)-CH2-CH＝CH2，
e)-CH2-芳基，或
f)羟基；
其中芳基是被0-3个R8取代的苯基；
其中杂环是
   a)吲哚-1-基，
   b)四氢呋喃-3-基，
   c)被0-3个R9取代的噻吩-2-基，
   d)被0-3个R9取代的异噁唑-4-基，
   e)四氢呋喃-2-基，
   f)四氢吡喃-4-基，
   g)呋喃-2-基，
   h)(1，3)二氧戊环基，
   i)四氢吡喃-3-基，
   j)四氢吡喃-2-基，
   k)吡啶-2-基，
   l)吡啶-3-基，
   m)噻吩-3-基，
  n)呋喃-3-基。
  o)4-吗啉基，
  p)被0-3个R9取代的哌啶，
  q)被0-3个R9取代的吡咯烷，或
  r)2-吡咯烷酮；
其中R8是
a)-NH-C(O)-(CH2)p-NH-C(O)-O-C1-C6烷基，
b)-NH-C(O)-(CH2)p-杂环，
c)-NH-C(O)-O-CH2-芳基，
d)C1-C5烷基，
e)卤素，
f)C1-C5烷氧基，或
g)三氟甲基；
  其中R9是
a)甲基，
b)氯，
c)-(CH2)n-苯基，
d)-SO2-苯基，任意地被C1-C5烷基取代；
  其中R10和R11连在一起形成一个双键；
  其中m是0-3；
  其中n是0或1；
  其中p是1或2。
  式I的化合物
其中R1是-(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4；
其中R2是氢；
其中R3是R4-(CH2)m-CH(R6)-(CH2)n-；
其中R4是芳基；
其中R5是C3-C7环烷基；
其中R6是C1-C10烷基；
其中芳基是被0或1个R8取代的苯基；
其中R8是a)-X2-CH＝CH-R12，b)-X2-R12，或c)-X2-C1-C10烷基；其中X2是-NHSO2-；
其中R10和R11连在一起形成一个双键；
其中R12是被0-2个R13取代的苯基；
其中R13是
    a)C1-C8烷基，
    b)卤素，
    c)C1-C5烷氧基，或
    d)-CN；
其中m是0或1；
其中n是0或1。
本发明也提供：
一种抑制由逆转录病毒感染的哺乳动物细胞中逆转录病毒的方法，该方法包括用有效量的式I化合物及其医药上可接受的盐处理所述细胞，
其中R1是
  a)-(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4，
  b)-CH(芳基)-CH[C(O)-C1-C6烷基]2，
  c)-C(C3-C5环烷基)-(CH2)n-R4，
  d)-C(芳基)＝C-芳基，或
  e)-(CH2)p-芳基；
其中R2是a)氢，b)卤素，c)C1-C6烷基-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-，或d)-(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4；
其中R3是
   a)任意地被0-5个卤素取代的C1-C10烷基，
   b)C2-C10链烯基，
   c)R4-(CH2)m-CH(R6)-(CH2)n-，
   d)R4-(CH2)p-，
   e)R4-CH＝CH-，
   f)CH2＝CH-(CH2)p-，
   g)R4(CH2)mX1C(O)(CH2)n-，
h)R4(CH2)mC(O)X1-(CH2)n-，
i)芳基，
j)杂环，
k)C3-C7环烷基，
l)C1-C6烷基-O-C(O)-(CH2)n-，
m)C1-C6烷基-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-，或
n)R4-CH(R6)-CH(R6)-；其中R4是
a)芳基，
b)杂环，
c)C3-C7环烷基，
d)C2-C10链烯基，
e)C1-C6烷基-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-，
f)卤素，
g)杂环-O-，
h)杂环-C(O)-，
i)芳基-(CH2)n-O-C(O)-，或
j)三氟甲基；其中R5是
a)C1-C10烷基，
b)C2-C10链烯基，
c)C3-C10环烷基，
d)-(CH2)p-芳基，
    e)-(CH2)p-杂环，或
    f)-(CH2)n-CH＝CH-芳基；
其中R6是
    a)C1-C10烷基，
    b)R4-C1-C5烷基，
    c)-(CH2)n-C3-C7环烷基，
    d)-(CH2)p-CH＝CH2，
    e)-(CH2)p-芳基，
    f)-(CH2)p-杂环，或
    g)羟基-；
其中X1是-N(R7)n；
其中R7是
    a)氢，或
    b)C1-C5烷基；
其中芳基是
    a)被0-3个R8取代的苯基，
    b)被0-3个R8取代的萘基，或
    c)被0-3个R8取代的联苯基；
其中杂环是含有1-4个选自氮、氧和硫杂原子的饱和或不饱和的5-或6-元环，并包X括任何双环类，其中上述任一杂环的环都稠合到苯环、C3-C8环烷基、或另一个杂环上，而且如果化学上可行的话，氮原子和硫原子可呈氧化形式；而且可被0-3个R9取代；其中R8和R9独立地可为
a)可被0-3个卤素取代的C1-C8烷基，
b)羟基，
c)羟基-C1-C5烷基，
d)可被0-3个羟基取代的C1-C5烷氧基，
e)可被0-3个羟基取代的C2-C7链烯氧基，
f)卤素，
g)氨基，
h)氨基-C1-C5烷基，
i)一或二C1-C5烷氨基，
j)-C(O)-C1-C5烷基，
k)-CHO，
l)-COOH，
m)-COX1，
n)硝基，
o)-CN，
p)-SO3H，
q)-SO2NH2，
r)-O[CH2)2O]qCH3，
s)-NHC(O)-O-(CH2)P-R12，
t)-NHC(O)-O-(CH2)p-R15，
u)可被0-3个卤素取代的-(CH2)n-苯基，
v)可被0-3个C1-C5烷基取代的-SO2-苯基，
w)-X2-(CH2)p-NH-C(O)-O-C1-C6烷基，
x)-(CH2)n-X2-(CH2)p-R12，
y)-(CH2)n-X2-(CH2)p-R15，
z)-(CH2)n-X2-CH＝CH-R12，
a1)-(CH2)n-X2-R12，
b1)-(CH2)3-X2-C1-C10烷基，
c1)-(CH2)n-X2-CH＝CH-R15，
d1)-(CH2)n-X2-R15，
e1)-NH-AA-P1，
f1)-(CH2)p-N3，
g1)-COOC1-C5烷基，
h1)-(CH2)p-R15，
i1)-(CH2)n-NHC(SCH3)＝CHNO2，
j1)-(CH2)n-NHC(NHR7)＝CHNO2，
k1)-(CH2)n-NHC(SCH3)＝NCN，或
l1)-(CH2)n-NHC(NHR7)＝NCN；其中X2是
a)-NH-C(O)-，
b)-NH-SO2-，
c)-NH-C(O)-NH-，或
d)-SO2-NH-；
其中R10是氢；
其中R11是
    a)氢，
    b)C1-C6烷基，
    c)-(CH2)n-芳基，
    d)C3-C7环烷基，或
    e)-(CH2)n-杂环
或者其中R10和R11连在一起形成一个双键；
或者其中R3-R11连在一起形成
a)被0-3个羟基，＝N-OH，羰基，或它们受保护的形式取代的C3-C8环烷基，或在α-位置被R14取代；或
b)含有1-2个氧原子的饱和5元或6元环；
其中R12是
  a)可被0-3个R13取代的苯基，或
  b)可被0～3个R13取代的萘基；
其中R13是
  a)可被0-3个卤素取代的C1-C8烷基，
  b)羟基，
  c)羟基C1-C5烷基，
  d)可被0-3个羟基取代的C1-C5烷氧基，
  e)可被0-3个羟基取代的C2-C7链烯氧基，
f)卤素，
g)氨基，
h)氨基C1-C5烷基，
i)一或二C1-C5烷氨基，
j)-C(O)-C1-C5烷基，
k)-CHO，
l)-COOH，
m)-COX1，
n)硝基，
o)-CN
p)-(CH2)n-苯基，或
q)-COOC1-C5烷基；其中R14是
a)-(CH2)n-芳基，
b)-C1-C6烷基，或
c)-(CH2)n-C4-C7环烷基；
其中R15是含有1-4个选自氮、氧和硫杂原子的饱和或不饱和5元或6元环；并且包括任何双环类，其中上述任一杂环的环都稠合到苯环、C3-C8环烷基、或另一个杂环上；而且可被0-3个R13取代；
其中AA是一个氨基酸残基；
其中P1是氢或氮保护基；
其中m和n独立地为0-5，包括0和5，
其中p是1-5，包括1和5；
其中q是1-5，包括1和5；
其中r是1或2。
例如，本发明提供使用下面式I化合物的这样的一种方法，
其中R1是-CH(R5)-R4-；
其中R2是氢；
其中R3是
  a)C3-C8烷基，
  b)R4-(CH2)m-CH(R6)-
  c)R4(CH2)p-，
  d)R4-CH＝CH-
  e)CH2＝CH-(CH2)p-，
   f)R4-NH-C(O)-CH2-其中R4是芳基；其中R5是
a)C2-C5烷基，
b)C2-C5链烯基，
c)环丙基；其中R6是a)C2-C5烷基，或b)R4-C1-C2烷基；其中芳基是
  a)被0-3个R8取代的苯基，或
  b)被0-3个R8取代的萘基；
其中R8是
  a)卤素，或
  b)C1-C3烷氧基；
其中R10和R11连在一起形成一个双键；
其中m是1-3，包括1和3；
其中P是1-3，包括1和3；
本发明也提供：
一种预防或治疗良性前列腺肥大或增生、前列腺癌、脱发、多毛症、普通粉刺和皮脂溢的方法，该方法包括给需要这种预防和治疗的哺乳动物施用有效量的式I化合物及其医药上可接受的盐，
其中R1是
    a)-(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4，
    b)-CH(芳基)-CH[C(O)-C1-C6烷基]2，
    c)-C(C3-C5环烷基)-(CH2)n-R4，
    d)-C(芳基)＝C-芳基，或
    e)-(CH2)p-芳基；
其中R2是
   a)氢，
   b)卤素，
   c)C1-C6烷基-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-，或
   d)-(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4；其中R3是
a)任选地被0-5个卤素取代的C1-C10烷基，
b)C2-C10链烯基，
c)R4-(CH2)m-CH(R6)-(CH2)n-，
d)R4-(CH2)p-，
e)R4-CH＝CH-，
f)CH2＝CH-(CH2)p-，
g)R4(CH2)mX1C(O)(CH2)n-，
h)R4(CH2)mC(O)X1-(CH2)n-，
i)芳基，
j)杂环，
k)C3-C7环烷基，
l)C1-C6烷基-O-C(O)-(CH2)n-，
m)C1-C6烷基-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-，或
n)R4-CH(R6)-CH(R6)-；其中R4是
a)芳基，
b)杂环，
c)C3-C7环烷基，
d)C2-C10链烯基，
e)C1-C6烷基-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-，
f)卤素，
g)杂环-O-，
h)杂环-C(O)-，
i)芳基-(CH2)n-O-C(O)-，或
j)三氟甲基；其中R5是
a)C1-C10烷基，
b)C2-C10链烯基，
c)C3-C10环烷基，
d)-(CH2)p-芳基，
e)-(CH2)p-杂环，或
f)-(CH2)n-CH＝CH-芳基；其中R6是
a)C1-C10烷基，
b)R4-C1-C5烷基，
c)-(CH2)n-C3-C7环烷基，
d)-(CH2)p-CH＝CH2，
e)-(CH2)p-芳基，
f)-(CH2)p-杂环，或
g)羟基-；其中X1是-N(R7)r；其中R7是
a)氢，或
b)C1-C5烷基；
其中芳基是
  a)被0-3个R8取代的苯基，
  b)被0-3个R8取代的萘基，或
  c)被0-3个R8取代的联苯基；
其中杂环是含有1-4个选自氮、氧和硫杂原子的饱和或不饱和的5-或6-元环，并包括任何双环类，其中上述任何杂环的环都稠合到苯环、C3-C8环烷基、或另一个杂环上，而且如果化学上可行的话，氮原子和硫原子可呈氧化形式；而且可被0-3个R9取代；
其中R8和R9独立地可为
  a)可被0-3个卤素取代的C1-C8烷基，
  b)羟基，
  c)羟基-C1-C5烷基，
  d)可被0-3个羟基取代的C1-C5烷氧基，
  e)可被0-3个羟基取代的C2-C7链烯氧基，
  f)卤素，
  g)氨基，
  h)氨基-C1-C5烷基，
  i)一或二C1-C5烷氨基，
  j)-C(O)-C1-C5烷基，
  k)-CHO，
  l)-COOH，
  m)-COX1，
  n)硝基，
  o)-CN，
  p)-SO3H，
  q)-SO2NH2，
  r)-O[CH2)2O]qCH3，
  s)-NHC(O)-O-(CH2)p-R12，
  t)-NHC(O)-O-(CH2)p-R15，
  u)可被0-3个卤素取代的-(CH2)n-苯基，
  v)可被0-3个C1-C5烷基取代的-SO2-苯基，
  w)-X2-(CH2)p-NH-C(O)-O-C1-C6烷基，
  x)-(CH2)n-X2-(CH2)p-R12，
  y)-(CH2)n-X2-(CH2)p-R15，
  z)-(CH2)n-X2-CH＝CH-R12，
  a1)-(CH2)n-X2-R12，
  b1)-(CH2)3-X2-C1-C10烷基，
  c1)-(CH2)n-X2-CH＝CH-R15，
  d1)-(CH2)n-X2-R15，
  e1)-NH-AA-P1，
  f1)-(CH2)p-N3，
  g1)-COOC1-C5烷基，
  h1)-(CH2)p-R15，
  i1)-(CH2)n-NHC(SCH3)＝CHNO2，
  j1)-(CH2)n-NHC(NHR7)＝CHNO2，
  k1)-(CH2)n-NHC(SCH3)＝NCN，或
  l1)-(CH2)n-NHC(NHR7)＝NCN；
其中X2是
  a)-NH-C(O)-，
  b)-NH-SO2-，
  c)-NH-C(O)-NH-，或
  d)-SO2-NH-；
其中R10是氢；
其中R11是
  a)氢，
  b)C1-C6烷基，
  c)-(CH2)n-芳基，
  d)C3-C7环烷基，或
  e)-(CH2)n-杂环或者其中R10和R11连在一起形成一个双键；
或者其中R3-R11连在一起形成
  a)被0-3个羟基，＝N-OH，羰基，或它们受保护的形式
  取代的C3-C8环烷基，或在α-位置被R14取代；或
  b)含有1-2个氧原子的饱和5元或6元环；
其中R12是
  a)可被0-3个R13取代的苯基，或
  b)可被0～3个R13取代的萘基；其中R13是
a)可被0-3个卤素取代的C1-C8烷基，
b)羟基，
c)羟基C1-C5烷基，
d)可被0-3个羟基取代的C1-C5烷氧基，
e)可被0-3个羟基取代的C2-C7链烯氧基，
f)卤素，
g)氨基，
h)氨基C1-C5烷基，
i)一或二C1-C5烷氨基，
j)-C(O)-C1-C5烷基，
k)-CHO，
l)-COOH，
m)-COX1，
n)硝基，
o)-CN
p)-(CH2)n-苯基，或
q)-COOC1-C5烷基；其中R14是
a)-(CH2)n-芳基，
b)-C1-C6烷基，或
c)-(CH2)n-C4-C7环烷基；
其中R15是含有1-4个选自氮、氧和硫杂原子的饱和或不饱和5元或6元环；并且包括任何双环类，其中上述任一杂环的环都稠合到苯环、C3-C8环烷基、或另一个杂环上；而且可被0-3个R13取代；
其中AA为一个氨基酸残基；
其中P1是氢或氮保护基；
其中m和n独立地为0-5，包括0和5；
其中p是1-5，包括1和5；
其中q是1-5，包括1和5；
其中r是1或2。
本发明的化合物是根据IUPAC或CAS命名系统命名的。
各含烃部分的碳原子含量是以指明该部分中碳原子最大、最小数目的前缀来表示的，就是说，前缀Ci-Cj表示一个由从整数“i”到整数“j”(包括i和j)个碳原子组成的部分。比如，烷基C1-C3是指1到3个碳原子的烷基，即甲基、乙基、丙基以及异丙基。
1至9(包括1和9)碳烷基的例子是：甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基，及其所有包括直链及支链的异构形式。
1至5个(含1和5)碳的链烯基的例子是：乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基，及其所有的异构形式。
“卤素”的例子有氟、氯和溴。
“氨基酸残基”是指自然存在的氨基酸残基，例如，丙氨酸、精氨酸、门冬酰氨酸、门冬氨酸、半胱氨酸、谷酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异白氨酸、白氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯基丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、色氨酸、络氨酸、α-氨基异戊酸，及其合成衍生物。这些氨基酸残基可以是L或D构形，且对于本领域技术人员是已知和易于获得的。这些氨基酸残基(或N-端保护形式)是通过碳端与自由氨基连接的。
分子式I所示本发明的化合物抑制逆转录病毒蛋白酶，因而也抑制该病毒的复制。它们能用于治疗人体免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者，HIV能引起获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)以及相关的疾病。
更具体地说，本发明化合物可作为新颖的人体逆转录病毒蛋白酶抑制剂。故而，该类化合物抑制逆转录病毒蛋白酶，从而抑制病毒的复制。它们可应用于治疗人体逆转录病毒患者，例如，引起获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)和/或相关疾病的人体免疫缺陷病毒(HIV-1或HIV-2)，或人体T-细胞白血病病毒(HTL-1或HTL-2)的患者。
逆转录病毒壳体及复制酶(即蛋白酶、逆转录酶、整合酶)从病毒gag和pol基团被转译为多蛋白，多蛋白再由病毒蛋白酶(PR)进一步加工成存在于病毒壳体内且对病毒功能及复制为必须的成熟蛋白。如果PR不存在或不起作用，病毒就不能复制。逆转录病毒PR，例如HIV1-PR，已被发现是一种具有类似于更复杂门冬氨酸蛋白酶-肾素所具有的活性位点特性的门冬氨酸蛋白酶。
人体逆转录病毒(HIV)一词包括，人体免疫缺陷病毒I型、人体免疫缺陷病毒II型，或其各株，以及人体T细胞白血病病毒1和2(HTL-1和HTL-2)或本领域技术人员所了解的各株，它们属相同或相关的病毒族，且在人体内引起类似于各种人体逆转录病毒的生理效应。
待治疗病人为下列各类：1)根据血清中存在适量病毒抗体或抗原确定的，由一种或多种人体逆转录病毒引起的感染，以及2)在HIV情况下，具有无症状HIV感染或有艾滋病定义症状的感染，例如i)散布性组织胞浆菌病，ii)isopsoriasis，iii)支气管及肺念珠菌病，包括充气肺炎，iv)非Hodgkin′s淋巴瘤，或v)Kaposi′s肉瘤且在六十岁以下，或在周围血液中绝对CD4+淋巴数低于500/立方毫米者。处方为，一直维持患者体内按本发明化合物的抑制水平，持续到出现第二次艾滋病定义的症状感染，此时表明需变换疗法。
更具体地说，此种人体逆转录病毒的一例是人体免疫缺陷病毒(HIV，也称HTLV-111或LAV)，它被认为是人体获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)的致病体，尽管有少数相反的意见发表，(见P.Duesberg，Proc.Natl.Acad.Sci，USA，86：755(1989))。HIV包含逆转录病毒编码蛋白酶，HIV-I蛋白酶，它把融合多肽分裂为成熟病毒粒子的功能蛋白，见E.P.Lillehoj等，J.Virology，62：3053(1988)；C.Debuck等，Proc.Natl.Acad.Sci.，84：8903(1987)。这种酶(HIV-I蛋白酶)被定为一种门冬酸蛋白酶类，并证明具有与诸如肾素这样的其他门冬酸蛋白酶的相似性，见L.H.Pearl等，Nature 329：351(1987)；L Katoh等，Nature 329：654(1987)。HIV-I蛋白酶抑制作用阻碍了HIV的复制，从而可用于治疗艾滋病感染患者，见E.D.Clerq.，J.Med.Chem.29：1561(1986)。HIV-I蛋白酶抑制剂可用来治疗无症状或有症状艾滋病感染病人。
已经公开Pepstatin A，一种普通的门冬酸蛋白酶抑制剂，用作一种HIV-I蛋白酶抑制剂，见S.Seelmeier等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，85：6612(1986)。其他在scissle位含有还原键合isosteres或statine的酶解物衍生抑制剂也已有公开，见M.L.Moore等，Biochem.Biophys.Res.Commun.159：420(1989)，S.Billich等，J.Biol.Chem.263：17905(1988)；Sandoz，D.E.3812-576-A。
所以说，本发明化合物可用来治疗由逆转录病毒引起的疾病，例如人体获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)等。
该化合物也可用来治疗由逆转录病毒感染的非人体动物，例如，feline白血病毒感染的猫。其他感染猫类的病毒包括，例如，feline传染性腹膜类病毒、萼状病毒、狂犬病毒、feline免疫缺陷病毒、feline微小病毒(panleukopenia病毒)和feline衣原体。本发明肽用于非人体动物时的确切剂量、形式和服法，对于象兽医等本领域的技术人员来说是清楚的。
本发明分子式I化合物的制备将在下面制备及实施例部分说明，也可用有机合成领域技术人员已知或易得的类似方法制备。
                    图A
6-芳基-4-羟基-2-吡喃酮(如A-4：X是CH)和3-烷基化-6-芳基-4-羟基-2-吡喃酮(如A-5：X是CH，R是乙基)的制备见图A。市售的化学式A-1的乙酰乙酸乙酯用氢化钾和正丁基锂的四氢呋喃溶液脱质子，然后添加苯甲酸乙酯即化学式A-2的化合物(其中X是CH)，便得到化学式A-3(其中X是CH)的5-苯基-3，5-二氧代戊酸乙酯。在120℃减压(1mmHg，净压)加热化学式A-3的化合物，得到4-羟基-6-苯基-2-吡喃酮，即化学式A-4(其中X是CH)的化合物。化学式A-4的化合物通过与一系列有对应取代基的苄基溴一起加热进行烷基化，或者化学式A-4的化合物在三氟化硼-乙醚存在下用有对应取代基的苄基醇处理，得到化学式A-5的预期产物(其中X是CH，R是乙基)，即化合物：3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-苯基-2H-吡喃-2-酮。
                     图B
化学式B-5(其中n是1)的化合物，即化合物：6-苄基-3-(α-乙基苄基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮，和化学式B-5(其中n是2)的化合物，即化合物：3-(α-乙基苄基)-6-苯乙基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮，它们的制备见图B。化学式B-1的双阴离子是由与图A中所述相同的条件产生的。然后或者添加化学式B-2(其中n是1)的苯乙酸乙酯，或者添加化学式B-2(其中n是2)的二氢化肉桂酸乙酯，分别得到化学式B-3(其中n是1)的6-苯基-3，5-二氧代己酸乙酯或化学式B-3(其中n是2)的7-苯基-3，5-二氧代庚酸乙酯。化学式B-4(其中n是1或2)的化合物中吡喃酮环的形成是通过减压加热化学式B-3(其中n分别是1或2)的化合物实现的。化学式B-4(其中n是1或2)的化合物与(±)-1-溴-1-苯基丙烷一起加热，或在三氟化硼的二噁烷溶液存在下用(±)-1-苯基丙醇处理，得到化学式B-5(其中n分别是1或2)的预期产物。
                     图C
化学式C-4的预期产物即化合物：4-羟基-6-苯乙基-3-(α-丙基-对-溴苄基)-2H-吡喃-2-酮，是通过化学式C-3(图B中以化学式B-4(其中n是2)化合物形式制备)的吡喃酮与化学式C-2的化合物(其中R是溴)一起加热得到的。化学式C-2(其中R是溴)的所需化合物是通过从4-溴苯甲醛即化学式C-1的化合物开始的一个两步顺序反应得到的。化学式C-1的化合物用溴化丙基镁处理，得到1-(4′-溴苯基)-1-丁醇，即化学式C-2(其中R是OH)的化合物。然后用48％氢溴酸处理所生成的醇，即化学式C-2(其中R是OH)的化合物，得到化合物式C-2(式中R是溴)的预期溴化物。
                    图D
4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮即化学式D-1的化合物用肉桂酰溴进行O-烯丙基化，得以化学式D-2的化合物。所生成的化学式D-2的吡喃酮在回流甲苯中进行克莱森重排，得到化学式D-3的乙烯基同系物。化学式D-3的克莱森产物进行催化加氢，得到化学式D-4的化合物。化学式D-4的化合物用2当量二异丙基氨化锂的四氢呋喃溶液处理，然后添加亲电试剂如苄基溴，得到化学式D-5的产物，即化合物：3-(α-乙基苄基)-6-苯乙基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮。这是制备这种化合物的优选方法。
                    图E
通过采用图D中化学式D-5化合物制备中使用的类似条件，可以制备各种各样的同系物。在这些条件下，使4-溴苄基溴、2-氟苄基溴或烯丙基溴与化学式E-1的双阴离子(在图D中以化学式D-4的化合物形式制备)反应，迅速生成化学式E-2的化合物(其中R是4-溴苄基，2-氟苄基或3-丙烯)，分别为如下化合物：6-(对-溴苯乙基)-3-(α-乙基苄基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；3-(α-乙基苄基)-6-(邻-氟苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；和3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-(3-丁烯基)-2H-吡喃-2-酮。然而，碘乙烷和苯乙基溴与化学式E-1的化合物反应，则需要在室温下将反应混合物搅拌少数几个小时才能得到化学式E-2的化合物(其中R是乙基或苯乙基)，即分别为如下化合物：3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-丙基-2H-吡喃-2-酮和3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-(3-苯基丙基)-2H-吡喃-2-酮。
                     图F
化学式F-1的化合物(在图D中以化学式D-4化合物形式制备)在-40℃用2当量二异丙基氨化锂和四氢呋喃处理，然后添加异氰酸苯酯，得到化学式F-2的化合物，即化合物：3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-[[(苯胺基)羰基]甲基]-2H-吡喃-2-酮。
                     图G
化学式G-2的化合物，即化合物4-羟基-6-苯乙基-3-(α-乙烯基苄基)-2H-吡喃-2-酮的制备是通过化学式G-1的化合物(在图D中以化学式D-3的化合物形式制备)用苄基溴直接烷基化实现的。
                     图H
用酸催化剂使化学式H-1的市售6-甲基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮与化学式H-2的市售α-乙基苄醇反应，给出化学式H-3的化合物。
化学式H-3的化合物(也可以按图D中制备化学式D-4化合物的方法制备)用3当量二异丙基氨化锂的四氢呋喃溶液处理，然后按顺序添加苄基溴和乙基碘，得到化学式H-4(其中R1是苄基，R2是乙基)的化合物，即化合物：3-(α-乙基苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮。在类似条件下，用2当量乙基碘作为亲电试剂，得到化学式H-4(其中R1是乙基，R2是乙基)的化合物，即化合物：3-(α-乙基苄基)-1-乙基丙基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮。
                     图I
化学式I-1的市售乙酰乙酸甲酯的阴离子在用氢化钠处理之后用化学式I-2的市售α-乙基苄基溴烷基化，得到化学式I-3的2-(α-乙基苄基)乙酰乙酸甲酯。依次用氢化钠和正丁基锂处理产生的对应双阴离子加成到化学式I-4的市售苯基·乙基甲酮上，得到化学式I-5的2-(α-乙基苄基)-5-羟基-3-氧代-5-苯基庚酸甲酯。然后用氢氧化钠使这种甲酯水解，用盐酸酸化后，可以分离出化学式I-6的预期化合物，即6-乙基-3-(α-乙基苄基)-6-苯基四氢化吡喃-2，4-二酮。
                    图J
化学式J-1的市售乙酰乙酸甲酯(在图I中也用作化学式I-1的化合物)的阴离子在用氢化钠处理之后，用化学式J-2的市售1-溴-3-苯基丙烷进行烷基化，得到化学式J-3的2-(3-苯丙基)乙酰乙酸甲酯。依次用氢化钠和正丁基锂处理后产生的对应的双阴离子加成到化学式J-4的市售3-戊酮中，得到化学式J-5的2-(3-苯丙基)-5-乙基-5-羟基-3-氧代庚酸甲酯。然后，用氢氧化钠使这种甲酯水解，用盐酸进行酸化后，可以分离出化学式J-6的预期化合物，即6，6-二乙基-3-(3-苯丙基)四氢化吡喃-2，4-二酮。
                      图K
图K提供另一种在4-羟基-α-吡喃酮和5，6-二氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮核上引入C-3取代基的高效途径、化学式K-2(a、b和c)的碳酸烯丙酯和亲核试剂化学式K-1(a、b和c)的5，6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮在50℃用乙酸钯和三苯基膦的甲苯溶液处理，得到化学式K-3(a、b和c)的化合物。这个反应的代表性实施例详见图K。此外，也可以采用在苯环中有取代的磷酸烯丙酯(图K，方程式a、b)。在可能出现非对映体产物的情况下(图K，方程式a、b)，可能生成用色谱法不能分离的混合物。可通过脱甲硅烷基化和还原得到最终产物。在某些情况下，有可能通过连续重结晶分离出该产物的一种非对映体。母液含有富含另一种非对映体的混合物，但可能无法通过进一步重结晶使之纯化。本专业技术人员可进行有关5，6-二氢吡喃-2-酮环6位取代基的后续化学操作。
                     图L
图L描述了C-3α-枝化取代的4-羟基-2-吡喃酮或4-羟基-5，6-二氢吡喃-2-酮合成的一般步骤。关键反应包括化学式L-1(其中R11和R3的定义同上)的环状β-酮酯亲核试剂用化学式L-2的甲硅烷基取代碳酸烯丙酯进行钯催化烯丙基烷基化。化学式L-3(其中R11和R3的定义同上)的化合物随后脱甲硅烷基化和还原得到预期最终产物，例如化学式L-4(其中R11是苯基，R3是丙基或环己基，R8是氢或羟基)的化合物，即如下化合物：4-羟基-6-丙基-6-苯基-3-(1-苯丙基)-2H-吡喃-2-酮；4-羟基-6-苯基-6-丙基-3-[1-(2-羟基苯基)丙基]-2H-吡喃-2-酮；和4-羟基-6-环己基-6-苯基-3-[1-(3-羟基苯基)丙基]-2H-吡喃-2-酮。这种方法特别适用于合成6，6-二取代-5，6-二氢-2H-吡喃-2-酮，例如图K和L中那些化合物。
                    图M
化学式M-1的市售4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮的双阴离子是通过用在四氢呋喃和六甲基磷酰胺中的2当量二异丙基氨化锂脱质子产生的。用苄基溴进行烷基化得到化学式M-2的化合物。然后用在四氢呋喃和六甲基磷酰胺中的2当量二异丙基氨化锂处理，随后再用乙基碘处理，得到化学式M-3的化合物。在分子筛存在下，在苯中用对-甲苯磺酸催化剂，进行化学式M-3的化合物和按图O中所述制备的化学式O-5的化合物之间的反应，得到化学式M-4的化合物，即3-(α-环丙基-间-(叔丁氧碳酰胺基)苄基)-6-(α-乙基-苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮。
化学式M-4的化合物在甲醇中用氢和载于木炭上的钯进行氢解，得到化学式M-5的的游离胺。在二氯甲烷中，用二异丙基碳化二亚胺使化学式M-5的化合物与叔丁氧碳酰-β-丙氨酸缩合，得到化学式M-6的化合物，即N-((3-环丙基-[6-(1-乙基苯乙基)-4-羟基-2-氧代-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基)苯基)-3-(叔丁氧碳酰胺基)丙酰胺。M-5这种胺在吡啶存在下与烷基磺酰氯或芳基磺酰氯反应，得到化学式M-7的化合物，其中R1是芳基如苯基，即3-(α-环丙基-间(苯磺酰胺)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮。
                    图N
化学式N-1的市售4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮在四氢呋喃和六甲基磷酰胺中用3当量二异丙基氨化锂处理，随后用溴甲基环丙烷处理，得到化学式N-2的化合物。在分子筛存在下，在苯中用对-甲苯磺酸催化剂，使化学式N-2的化合物与按图0中所述制备的化学式0-5的化合物反应，得到化学式N-3的化合物，即3-(α-环丙基-间-(叔丁氧碳酰胺基)苄基)-6-(α-环丙基甲基-环丙基乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮。
化学式N-3的化合物在甲醇中用氢和钯/炭进行氢解，得到化学式N-4的游离胺。在二氯甲烷和二甲基甲酰胺中，用二异丙基碳化二亚胺使化学式N-4的化合物与3-(1-吲哚基)丙酸缩合，得到化学式N-5的化合物，即N-(3{环丙基-[6-(2-环丙基-1-环丙基甲基-乙基)-4-羟基-2-氧代-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}苯基)-3-吲哚-1-基丙酰胺。
                     图O
化学式O-1的市售环丙基·苯基酮用发烟硝酸进行硝化，得到化学式O-2的化合物。化学式O-2的化合物在甲醇中由铂/碳催化、用氢还原，给出化学式O-3的胺。化学式O-3的化合物在二氯甲烷中用氯甲酸苄酯和二异丙基乙胺处理，得到化学式O-4的化合物。化学式O-4的化合物用硼氢化钠(在四氢呋喃和乙醇中)还原，得到化学式O-5的化合物。
                     图P
在苯中用对-甲苯磺酸催化，化学式P-1的5-溴-4-羟基-6-甲基吡喃-2-酮(这种物质的制备详见Syn.Comm.1984，14，521)和市售1-苯基-1-丙醇之间反应得到化学式P-2的化合物。化学式P-2的化合物用二异丙基氨化锂和市售(溴甲基)环丙烷处理，得到化学式P-3的化合物，即-5-溴-6-(2-环丙基-环丙基甲基-乙基)-4-羟基-3-(1-苯基丙基)吡喃-2-酮。
                    图Q
实施例20的化学式Q-1的3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-甲基-吡喃-2-酮用二异丙基氨化锂处理，随后用甲苯磺酸2-(2-甲氧基-乙氧基)乙酯处理，得到化学式Q-2的化合物。化学式Q-2的化合物用二异丙基氨化锂处理，随后用乙基碘处理，得到化学式Q-3的化合物，即3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-5-(2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基)-6-丙基-吡喃-2-酮。
                    图R
化学式R-1的市售1，3-二苯基丙酮与P，P-二甲基膦乙酸叔丁酯的阴离子反应得到化学式R-2的化合物，此化合物在乙酸乙酯中用50psi(磅/平方英寸)的氢和铂/碳进行氢化，得到化学式R-3的化合物。化学式R-3的化合物用二异丙基氨化锂处理，随后用双烯酮处理，得到化学式R-4的化合物，该化合物用三氟乙酸处理，随后用乙酸酐处理，得到化学式R-5的化合物。化学式R-5的化合物用二异丙基氨化锂处理，随后用(溴甲基)环丙烷处理，得到化学式R-6的化合物，即3-(1-苄基-2-苯基-乙基)-6-(2-环丙基-1-环丙基甲基-乙基)-4-羟基-吡喃-2-酮。
                     图S
用Y.S.Shabarov，N.A.Donskaya和R.Y.Lovina[Zh.Obshch.Khim.，33：3434(1963)(CA60：1624c)]的方法制备化学式S-1的化合物。用后述实施例1中所述步骤，由化合物S-1和S-2(M-2)制备化学式3的化合物。用类似于实施例6的步骤制备化学式4的最终化合物，即4-羟基-3-(1-苯基环丁基)-6-[1-苯基甲基)丙基]-2H-吡喃-2酮。
                   图T
化学式T-5的化合物，即4-羟基-3-(1-苯基-2-丙烯基)-1-氧杂螺[5.7]十三碳-3-烯-2-酮，用后述制备16A、16B和16C中所述步骤由环辛酮(化合物T-1)制备。化学式T-6的化合物，即4-羟基-3-(1-苯基丙基)-1-氧杂螺[5.7]十三碳-3-烯-2-酮，用后述制备16D中所述步骤由化合物T-5制备。
                   图U
不饱和酰胺U-1[Chemistry Letters 1981，913-16)于-40℃用溴化乙基镁(在乙醚中)处理，得到U-2。U-2用酸水解，得到中间体U-3。以类似于以上的方法，用溴化苯基镁(在乙醚中)处理U-4，得到U-5，用酸处理U-5后，得到中间体U-6。化学式U-3和U-6的化合物均可按上述步骤制得，其中苯基被诸如卤素、三氟甲基、-NHBOC或-NHCBZ等取代，或其中苯基换成有任意取代的杂环如呋喃和噻吩。
                    图V
不饱和酰胺V-1(Hruby等，J.Org.Chem.(1993)58，766)在铜催化剂存在下在四氢呋喃中用溴化苯基镁处理，得到V-2。V-2水解得到V-3(与U-6相同)。以类似方式把V-4转化成V-5，最后转化成V-6(与U-3相同)。可按照以上步骤制备化学式V-3和V-6的化合物，其中苯基被诸如卤素、三氟甲基、-NHBOC或-NHCBZ等取代，或其中苯基换成有任意取代的杂环如呋喃和噻吩。也可以由化学式V-7和V-8的化合物出发，用本图的步骤制备化学式V-3和V-6的化合物，其中乙基换成环丙基。
                      图W
将市售[4R，5S]-(+)-4-甲基-5-苯基-2-噁唑烷酮溶于四氢呋喃(THF)中并冷却至-78℃。用5分钟时间添加正丁基锂，继续搅拌1小时。一次性添加丁酰氯，用水进行后续处理后得到W-1。W-1用二异丙基氨化锂(LDA)处理，并与市售W-2反应(或与被诸如卤素、烷氧基、-CN、硝基或三氟甲基取代的其它苄基卤反应，得到下述对应的取代的化合物)，得到单一非对映体的W-3。W-3在THF/水混合物中用氢氧化锂处理，得到W-4[R]，然后在乙醚中与甲基锂反应，得到甲基酮W-5。W-5进行羧基化得到β-酮酸W-6(见Hogeveen，Menge Tetrahedron Letters(1986)2767)，W-6在丙酮存在下用酸处理，得到1，3-二喔星-4-酮衍生物W-7。
W-4也用草酰氯处理得到W-8。W-8在一种碱(如吡啶)存在下与市售的Meldrum酸(W-9)反应得到W-10。W-10在惰性气氛下加热，得到W-7(Kaneko，Sato，Sakaki，Abe J.HeterocyclicChem.(1990)27：25)。
                      图X
把市售的[4S，5R]-(-)-4-甲基-5-苯基-2-噁唑烷酮溶于四氢呋喃中并冷却到-78℃。用5分钟时间添加正丁基锂，继续搅拌1小时。一次性添加丁酰氯，用水进行后续处理后得到X-1。X-1用二异丙基氨化锂(LDA)处理，并与市售的X-2反应(或与被诸如卤素、烷氧基、-CN、硝基或三氟甲基等取代的其它苄基卤反应，得到下述对应的取代的化合物)，得到单一非对映体的X-3。X-3在四氢呋喃/水混合物中用氢氧化锂处理得到X-4[S]，X-4(S)然后在乙醚中与甲基锂反应，得到甲基酮X-5。X-5进行羧基化得到β-酮酸X-6(见Hogeveen，Menge Tetrahedron Letters(1986)2767)，X-6在丙酮存在下用酸处理，得到1，3-二喔星-4-酮衍生物X-7。
X-4也用草酰氯处理得到X-8。X-8在一种碱存在下与市售M eldrum酸(X-9)反应，得到X-10。X-10在惰性气氛下加热得到X-7(Kaneko，Sato，Sakaki，Abe J.Heterocyclic Chem.(199027：25)。
                      图Y
市售的Y-1用草酰氯(在二氯甲烷中)处理，得到酰氯Y-2。Y-2和市售的2，2，6-三甲基-4H-1，3-二喔星-4-酮(Y-3)的混合物在甲苯中于高温下用三乙胺(TEA)处理，得到吡喃酮Y-4。Y-4在甲醇中用Na2CO3处理，得到羟基吡喃酮Y-5(3-α-甲基苄基-4-羟基-6-甲基-2H-吡喃-2-酮)和酯Y-6。
                       图Z
Z-1(与U-3相同)用草酰氯(在二氯甲烷中)处理，得到酰氯Z-2。Z-2和市售2，2，6-三甲基-4H-1，3-二喔星-4-酮(Z-3)(与Y-3相同)的混合物在甲苯中于高温下用三乙胺(TEA)处理，得到吡喃酮Z-4。Z-4在甲醇中用Na2CO3处理，得到羟基吡喃酮Z-5{3[R]-α-乙基苄基-4-羟基-6-甲基-2H-吡喃-2-酮)和酯Z-6。
                       图AA
AA-1(与U-3相同)用草酰氯(在二氯甲烷中)处理，得到酰氯AA-2。(S)-3-苯基戊酰氯(AA-2)(与Z-2相同)和(R)-2，2-二甲基-6-(α-乙基苯乙基)-4H-1，3-二喔星-4-酮(AA-3)(与W-7相同)的混合物在甲苯中于高温下用三乙胺(TEA)处理，得到吡喃酮AA-4。AA-4在甲醇中碱性水解，得到最终的羟基吡喃酮AA-5(3-([R]-α-乙基苄基)-4-羟基-6-([R]-α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮)和酯AA-6(与Z-6相同)。
                      图BB
BB-1(与U-3相同)用草酰氯(在二氯甲烷中)处理，得到酰氯BB-2。(S)-3-苯基戊酰氯(BB-2)(与Z-2相同)和(S)-2，2-二甲基-6-(α-乙基苯乙基)-4H-1，3-二喔星-4-酮(BB-3)(与X-7相同)的混合物在甲苯中于高温下用三乙胺(TEA)处理，得到吡喃酮BB-4。BB-4在甲醇中碱性水解，得到最终羟基吡喃酮BB-5(3-([R]-α-乙基苄基)-4-羟基-6-([S]-α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮)和酯BB-6(与Z-6相同)。
                     图CC
CC-1(与U-6相同)用草酰氯(在二氯甲烷中)处理，得到酰氯CC-2。(R)-3-苯基戊酰氯(CC-2)和(R)-2，2-二甲基-6-(α-乙基苯乙基)-4H-1，3-二喔星-4-酮(CC-3)(与W-7相同)的混合物在甲苯中于高温下用三乙胺(TEA)处理，得到吡喃酮CC-4。CC-4在甲醇中碱性水解，得到最终羟基吡喃酮CC-5(3-([S]-α-乙基苄基)-4-羟基-6-([R]-α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮)和酯CC-6。
                    图DD
DD-1(与U-6相同)用草酰氯(在二氯甲烷中)处理，得到酰氯DD-2。(R)-3-苯基戊酰氯(DD-2)(与CC-2相同)和(S)-2，2-二甲基-6-(α-乙基苯乙基)-4 H-1，3-二喔星-4-酮(DD-3)(与X-7相同)的混合物在甲苯中于高温下用三乙胺(TEA)处理，得到吡喃酮DD-4。DD-4在甲醇中碱性水解，得到最终羟基吡喃酮DD-5(3-([S]-α-乙基苄基)-4-羟基-6-([S]-α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮)和酯DD-6(与CC-6相同)。
上述图AA、BB、CC和DD的步骤优于以下所述图EE、FF、GG和HH的步骤。
                       图EE
(S)-3-苯基戊酸(EE-1)(与U-3相同)在甲醇中用亚硫酰氯转化成对应的甲酯，得到EE-2(与Z-6相同)。EE-2用一种强碱如二异丙基氨化锂处理，随后用三甲基甲硅烷基氯处理，得到EE-3。EE-3和EE-4(W-7)的混合物在一种有机溶剂如甲苯中加热，随后用酸处理反应混合物，得到最终产物EE-5(与AA-5相同)(3-([R]-α-乙基苄基)-4-羟基-6-([R]-α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮)。
                       图FF
FF-1(与EE-3相同，且由(S)-3-苯基戊酸(U-3)衍生而来)和FF-2(与图X中的X-7相同)的混合物在一种有机溶剂如甲苯中加热，随后用酸处理反应混合物，得到FF-3(与BB-5相同)(3-([R]-α-甲基苄基)-4-羟基-6-([S]-α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮)。
                    图GG
(S)-3-苯基戊酸(GG-1)(与U-6相同)在甲醇中用亚硫酰氯转化成对应的甲酯，得到GG-2(与CC-6相同)。GG-2用一种强碱如二异丙基氨化锂处理，随后用三甲基甲硅烷基氯处理，得到GG-3。GG-3和GG-4(W-7)的混合物在一种有机溶剂如甲苯中加热，随后用酸处理反应混合物，得到最终产物(GG-5)(与CC-5相同)3-([S]-α-甲基苄基)-4-羟基-6-([R]-α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮。
                    图HH
HH-1(与图GG中的GG-3相同)和HH-2(X-7)的混合物在一种有机溶剂如甲苯中加热，然后用酸处理反应混合物，得到最终产物HH-3(与DD-5相同)(3-([S]-α-甲基苄基)-4-羟基-6-([S]-α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮)。
                    图II
市售的糠醇(II-1)在一种有机溶剂中在二异丙基乙胺存在下用氯甲基甲基醚处理，得到受保护的醇II-2。II-2在一种醚溶剂中在低温下用正丁基锂处理若干小时，随后添加市售的环丙基甲醛(cyclopropyl carboxaldehyde)，给出醇II-3。醇II-3和市售吡喃酮II-4的混合物在二氯甲烷中用催化量的三氟乙酸处理，得到II-5。II-5用2.2当量二异丙基氨化锂(LDA)处理，随后用乙基碘处理，得到II-6。II-6用2.2当量LDA处理，随后用苄基溴处理，得到最终产物II-7，再用弱酸处理，得到最终产物II-8(3-(α-环丙基((5-羟甲基)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-4-酮)。在以上步骤中，可以用其他烷基醛代替环丙基甲醛，得到对应于II-3的烷基化合物。也可以用烷基或环烷基卤代替乙基碘，得到对应于II-6的化合物，还可以用被诸如卤素、三氟甲基、-CN、硝基或烷氧基等取代的其它苄基卤代替苄基溴，得到对应于II-7的取代的化合物。
                          图JJ
II-8在一种碱如三乙胺存在下用甲磺酰氯处理，得到磺酸酯JJ-1。JJ-1在甲醇中用甲醇钠处理，得到最终产物JJ-2。JJ-1在一种有机溶剂中用叠氮化钠处理，得到最终产物，即叠氮化物JJ-3，再用氢(Pd/碳)使之还原，得到最终产物JJ-4。JJ4在一种氯代烃或醚溶剂中三乙胺存在下，或在吡啶中而无其他碱，用乙酰氯进行酰化，得到最终产物JJ-5，或与一种烷基或芳基磺酰卤反应得到最终产物，即磺酸酯JJ-6。JJ-3在一种有机溶剂中在高温下与丙炔酸甲酯反应，得到最终产物JJ-7。可以用其它烷基醇代替在从JJ-1制备JJ-2时使用的甲醇，给出JJ-2的对应烷基类似物。可以用其它酰氯代替在从JJ-4制备JJ-5时使用的乙酰氯，给出JJ-5的对应类似物。可以用被烷基和芳基取代的其它乙炔类化合物代替在从JJ-3制备JJ-7时使用的丙炔酸甲酯，得到JJ-7的对应类似物。可以用芳基或杂环取代的磺酰卤制备JJ-6的对应同类物。
                    图KK
KK-1(JJ-4)在一种有机溶剂中与市售的1，1-二(甲硫基)-2-硝基乙烯(KK-2)反应，得到最终产物KK-3。KK-3与1当量伯胺或仲胺反应，得到最终产物KK-4。以类似方式，KK-1(JJ-4)与市售的N-氰基硫代亚胺基碳酸二甲酯(KK-5)反应，得到最终产物KK-6，KK-6再与一种伯胺或肿胺反应，得到最终产物KK-7。可以用其它胺如伯胺和仲胺代替异丙胺来制备KK-4和KK-7的对应类似物。
                        图LL
把市售的LL-1添加到NaHCO3的饱和溶液中。向该悬浮液中添加氯甲酸苄酯，得到LL-2。把LL-2溶解于二氯甲烷中并冷却到0℃。添加利用草酰氯从市售环丙烷羧酸制备的环丙基羧酰氯，随后添加过量AlCl3。把反应物倾入冰水中，和到LL-3。LL-3在四氢呋喃和乙醇的混合物中用硼氢化钠还原，得到LL-4。LL-4和吡喃酮LL-5(与M-3相同)的二氯甲烷溶液用三氟乙酸处理，得到最终产物LL-6。LL-6加氢，得到最终产物LL-7(3-(α-环丙基((5-氨基甲基)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮)(与JJ-4相同)。可以用其它烷基酰氯代替在从LL-2制备LL-3时使用的环丙基羧酰氯，得到下列对应同类物。
                      图MM
把市售的MM-1添加到NaHCO3饱和溶液中。向该悬浮液中添加氯甲酸苄酯，得到MM-2。把MM-2溶解于二氯甲烷中并冷却到0℃。添加利用草酰氯从市售环丙烷羧酸制备的环丙基羧酰氯，然后添加过量AlCl3。把反应物倾入冰水中，得到MM-3。MM-3在四氢呋喃和乙醇的混合物中用硼氢化钠还原，得到MM-4。MM-4和吡喃酮MM-5(与M-3相同)的二氯甲烷溶液用三氟乙酸处理，得到最终产物MM-6。MM-6加氢，得到最终产物MM-7(3-(α-环丙基((5-氨基甲基)噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮)。MM-7用苯磺酰氯处理，得到最终产物MM-8。可以用其它烷基酰氯和取代的杂环代替环丙基羧酸，得到对应于M-3的同类物。可以用其它取代的芳基磺酰卤代替苯基磺酰氯，得到MM-8的类似物。
                  图NN
市售的NN-1和由市售环丙烷羧酸制备的环丙基羧酰氯的混合物在二氯甲烷中于0℃用一种路易斯酸如AlCl3处理，得到NN-2。NN-2在一种醇溶剂中用硼氢化钠处理，给出NN-3。NN-3和NN-4(与M-3相同)的混合物在二氯甲烷或甲苯中用一种无水酸如三氟乙酸或对-甲苯磺酸处理，给出最终产物NN-5。然后，NN-5用Ph-N＝SO2(azasulphene)(NN-6)处理(S.K.Gupta，Synthesis，p.39(1977))，给出最终产物NN-7。以类似方式，NN-5用氯磺酸处理，然后添加苯胺，也能以一个两步方案得到NN-7。被一个或多个卤素、烷氧基、三氟甲基、烷基、硝基和-CN取代的苯胺也可用于这一过程，得到取代的NN-7同类物。
                      图OO
市售的噻吩-2-基甲醇(OO-1)在一种有机溶剂中在二异丙基乙胺存在下用氯甲基甲基醚处理，得到胺保护的醇OO-2。OO-2在一种醚溶剂中在低温下用正丁基锂处理若干小时，然后添加环丙基甲醛，给出醇OO-3和OO-3a。醇OO-3和吡喃酮OO-4(与D-1相同)的混合物在二氯甲烷中用催化量的三氟乙酸处理，得到OO-5。OO-5用2.2当量的二异丙基氨化锂(LDA)处理，然后用乙基碘处理，得到OO-6。OO-6用2.2当量的LDA处理，然后用苄基溴处理，得到最终产物OO-7，OO-7再用弱酸处理，给出最终产物OO-8(3-(α-环丙基((5-羟甲基)噻吩-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-4-酮)。在以上步骤中，可以用其它烷基醛代替环丙基甲醛，得到对应于OO-3的烷式化合物。此外，也可以用其它烷基卤或环烷基卤代替乙基碘，得到对应于OO-6的化合物，还可以用被诸如卤素、三氟甲基、-CN、硝基或烷氧基等取代的其它苄基卤代替苄基溴，得到对应于OO-7的取代的化合物。
                    图PP
OO-8在一种碱如三乙胺存在下用甲磺酰氯处理，给出磺酸酯PP-1。PP-1在甲醇中用甲醇钠处理，得以最终产物PP-2。PP-1在一种有机溶剂中用叠氮化钠处理，得到最终产物即叠氮化物PP-3，PP-3用氢(Pd/碳)还原，给出最终产物PP-4。PP-4在一种氟代烃或醚溶剂中在三乙胺存在下，或在吡啶中而无其他碱时，用乙酰氯进行酰化，给出最终产物PP-5，或与一种烷基或芳基磺酰卤反应给出最终产物即磺酸酯PP-6(N-(5-(1-环丙基)-1-(4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-4-酮-3-基))甲基)噻吩-2-基苯磺酰胺)。PP-3在一种有机溶剂中于高温下与丙炔酸甲酯反应，得到最终产物PP-7。可以用其它烷基醇代替从PP-1制备PP-2时使用的甲醇，给出PP-2的对应烷基类似物。可以用其它酰氯代替从PP-4制备PP-5时使用的乙酰氯，给出PP-5的对应同类物。可以用被烷基或芳基取代的其它乙炔类化合物代替从PP-3制备PP-7时使用的丙炔酸甲酯，得到PP-7的对应类似物。可以用芳基或杂环取代的磺酰卤制备PP-6的对应类似物。
                    图QQ
QQ-1(来自图OO中的OO-3a)和QQ-2(与D-1相同)的混合物在二氟甲烷中用催化量的三氟乙酸处理，得到QQ-3。QQ-3在醚溶剂中在室温以下的温度用3.3当量的二异丙基氨化锂(LDA)处理，然后添加乙基碘，得到最终产物QQ-4。QQ-4在醚溶剂中用3.3当量的LDA处理，然后添加苄基溴，得到最终产物QQ-5(与OO-8相同)。
                    图RR
RR-1(PP-4)在一种有机溶剂中与市售的1，1-二(甲硫基)-2-硝基乙烯(RR-2)反应，给出最终产物RR-3。RR-3与1当量伯胺或仲胺反应，给出最终产物RR-4。以类似的方式，RR-1与市售的N-氰基硫代亚胺基碳酸二甲酯(RR-5)反应，给出最终产物RR-6，后者再与伯胺或仲胺反应，给出最终产物RR-7。可以使用其它胺如伯胺和仲胺代替异丙胺来制备RR-4和RR-7的对应类似物。
                    图SS
市售的SS-1和从市售环丙烷羧酸制备的环丙基羧酰氯的混合物在二氯甲烷中于0℃用一种路易斯酸如AlCl3处理，得到SS-2。SS-2在一种醇溶剂中用硼氢化钠处理，给出SS-3。SS-3和SS-4(与M-3相同)的混合物在二氯甲烷或甲苯中用一种无水酸例如三氟乙酸或对-甲苯磺酸处理，给出最终产物SS-5。SS-5用Ph-N＝SO，(SS-6)处理(S.K.Gupta，Synthesis，p.39(1977))，得到最终产物SS-7。以类似方式，SS-5用氯磺酸处理然后添加苯胺，也能用一个两步方案得到SS-7。被一个或多个卤素、烷氧基、三氟甲基、烷基、硝基和-CN取代的苯胺也可用于这一过程而得到SS-7的取代的类似物。
                    图TT
吡喃酮TT-1(与Q-1相同)在一种醚溶剂中用2当量二异丙基氨化锂处理。在低温下添加一种芳基醛，通过添加NH4Cl饱和溶液使反应终止。这样得到最终产物TT-2。此外，TT-1在一种醚溶剂中用2.2当量二异丙基氨化锂(LDA)处理，随后添加乙基碘，给出TT-3。向该溶液中再添加1当量的LDA，随后添加苯甲醛，得到最终产物TT-4。
                    图UU
羧酸UU-1和UU-7是用J.Amer.Chem.Soc(1981)103：2127和Tetrahedron Letters(1986)27：897中所述的方法制备的。UU-1和UU-7中的β-羟基均通过使该羟基酸在二甲基甲酰胺(DMF)中在咪唑(或2，6-二甲基吡啶，乙基二异丙基胺)存在下与叔丁基二甲基甲硅烷基氯反应加以保护，然后用碱水溶液处理得到游离羧酸。这种羧酸用草酰氯(或替代试剂)处理，得到酰氯UU-2和UU-8。如果需要，可以使用另一种甲硅烷基衍生的保护基团例如叔丁基二苯基甲硅烷基，或其它一些适用的醇保护基团。UU-2和UU-8均与Meldrum酸反应，得到UU-3和UU-9。UU-3和UU-9加热，得到UU-4和UU-10[Kaneko，Sato，Sakaki，Abe J.Heterocyclic Chem.(1990)27：25]，两者均与酰氯UU-5反应，给出最终产物UU-6和UU-11。UU-6和UU-11用CrO3或Swern条件氧化，得到最终产物UU-12和UU-14，这两者用硼氢化钠(或其它氢化物试剂)处理时均给出非对映体混合物。UU-12还原，得到呈可分离非对映体混合物形式的UU-6和UU-13。UU-14还原，得到呈可分离非对映体混合物形式的UU-11和UU-15。其余非对映体产物可以用与此相同的方法制备，但使用(S)酰氯UU-16代替UU-5。
                      图VV
图VV是前述图L的一个改变形式。本图描述了钯催化下，采用化学式VV-2的甲硅烷基取代的烯丙基碳酸酯对化学式VV-1的环状β-酮酯亲核试剂(其中，例如，R1是苯基、苯乙基或苯甲基；R2是苯甲基或丙基)进行烯丙基烷基化的过程。脱甲硅烷基化得到化学式VV-4的化合物(其中，例如，R1是苯基、苯乙基或苯甲基；R2是苯甲基或丙基)，随后的还原得到化学式VV-5的化合物(其中，例如，R1是苯基、苯乙基或苯甲基；R2是苯甲基或丙基)。
                      图WW
本图描述通过用1，3-二苯基烯丙醇的烷基化合成C-3α枝化的5，6-二氢吡喃酮的一船步骤。据此，化学式WW-1的化合物(其中，例如，R1是苯基、苯乙基或苯甲基；R2是丙基或苯甲基)与1，3-二苯基烯丙醇(WW-2)的三氟化硼醚化物催化反应，得到化学式WW-3的化合物(其中，例如，R1是苯基、苯乙基或苯甲基；R2是丙基或苯甲基)。随后用Pd/C催化的加氢得到化学式WW-4的化合物(其中，例如，R1是苯基、苯乙基或苯甲基；R2是丙基或苯甲基)。
                      图XX
本图是图WW的变化。其中唯一的变化是用反式氧化芪代替1，3-二苯基烯丙醇。本图描述通过用反式氧化芪的烷基化来合成C-3α枝化的5，6-二氢吡喃酮的一般步骤。据此，化学式XX-1的化合物(其中，例如R1是苯乙基，R2是丙基)与反式氧化芪(XX-2)用三氟化硼醚化物催化的反应提供了化学式XX-3的化合物(其中，例如，R1是苯乙基，R2是丙基)。随后用Pd/C催化的加氢提供了化学式XX-4的化合物(其中，例如，R1是苯乙基，R2是丙基)。
                 图YY
3-(α-乙基苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮的所有4种非对映体的合成可通过从2组分外消旋酸的简单拆开出发来获得。外消旋的3-苯基戊酸(YY-4)是由YY-2用Pd/C加氢、随后进行酯YY-3的碱性水解制备的。酯YY-2是利用1，1，1-三乙氧基乙烷进行肉桂醇YY-1的原酸酯克莱森重排制备的。酸YY-4的拆开很容易进行：使酸YY-4在三乙胺存在下与二乙基磷酰氯反应，得到一种活化的酰基中间体，然后用(S)-α-甲基苄基胺处理，得到YY-5和YY-6的混合物。YY-5可以结晶固体形式得到，达到非对映体纯，另一种非对映体YY-6则留在母液中。然后， YY-5在150-160℃用H3PO4处理，得到纯的(R)-3-苯基戊酸YY-7。如果使用(R)-α-甲基苄基胺形成外消旋酸YY-4的非对映体酰胺，则能得到(S)-3-苯基戊酸。
                    图ZZ
丙二酸二乙酯(ZZ-1)用乙基碘进行烷基化，给出化学式ZZ-2的化合物，用苄基溴使其进一步烷基化，给出化学式ZZ-3的化合物(Procedures in Organic Syntheses，Coll.VI：250)。ZZ-3水解给出外消旋酸ZZ-4。光学活性的酸ZZ-5和ZZ-6可以从外消旋酸ZZ-4的分级结晶得到，它们或者是α-甲基苄基胺的R异构体，或者是其S异构体。
                 图AAA
可以用2种方法制备吡喃酮AAA-5的4种非对映体中的每一种。3-(α-乙基苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮表示在图AAA和BBB中。图AAA的第一种方法是用外消旋组分说明的，并采用已知烯醇酯(AAA-1)(YY-3)的酰化过程来制备β-酮酯AAA-2。然后用NaH/BuLi把这种化合物转化成双阴离子，然后再用酰氯AAA-3进行酰化，给出二酮酯AAA-4。在酸中加热闭环，使AAA-4转化成吡喃酮AAA-5。对图YY和ZZ中制备的4种可能组合的各种对映体酸，也可以进行外消旋系列的这种过程，给出4种AAA-5非对映体中各自的光学纯形式。
                    图BBB
图AAA的一条替代路线在图BBB中予以说明。酸BBB-1(ZZ-4)通过诸如对应的酰氯转化成酯BBB-2。BBB-2中以甲氧甲基醚(MOM醚)形式保护酮，得到醚BBB-3。进行水解、酸转化，得到酰氯BBB-4。用烯醇酯BBB-5(YY-3)的酰化应当给出酯BBB-6，BBB-6在酸处理后，应当给出吡喃酮BBB-7(AAA-5)。也可利用这里对于外消旋系列所说明的步骤，以图YY和ZZ中所制备的光学活性的酸，来制备4种单个异构体中的每一种。
本领域一般技术人员容易看出，本发明的化合物可有若干种非对映体形式，随不对称碳原子周围的构型而异。所有这样的非对映体形式均属于本发明的范围。此外，本发明的化合物也可以若干种互变异构形式存在，包括如化学式I所说明的特定烯醇形式和化学式II的酮形式以及它们的混合物形式。所有这样的互变异构形式均属于本发明的范围。对于本发明属于4-羟基吡喃-2-酮的化合物，以烯醇形式为主。对于本发明属于5，6-二氢-4-羟基吡喃-2-酮的化合物，通常预期为烯醇形式和酮形式的混合物。
本发明的化合物既可呈游离形式，也可在其余(以前没有保护的)羧基、氨基、羟基或其它反应性基团中一个或多个基团上呈保护形式。保护基团可以是本领域已知的任何一种基团。氮和氧保护基团的实例参见T.W.Greene，Protecting Groups in Organic Synthesis，Wiley，New York(1981)；J.F.W.McOmie，ed.，Protective Groups inOrganic Chemistry，Plenum Press(1973)和J.Fuhrhop andG.Benzlin，Organic Synthesis，Verlag Chemie(1983)。属于氮保护基团的有叔丁氧碳酰(BOC)，苄基氧碳酰，乙酰，烯丙基，邻苯二甲酰，苄基，苯甲酰，三苯甲基等。属于酮保护基团的有1，3-dioxalane。
本发明提供化学式I的化合物或其药学上可接受的盐和/或水合物。药学上可接受的盐系指那些对于药物制造化学家来说显而易见的在诸如配方、稳定性、患者接受和生物有效性等性能方面等效于母体化合物的盐。本发明化合物的盐的实例包括酸式盐，如化学式I化合物的钠盐和钾盐，和碱式盐，如化学式I的化合物的盐酸盐，其中R取代基含有碱性部分。
本发明的化合物可用于治疗感染人体免疫缺陷病毒(HIV)的患者，这种病毒会导致获得性免疫缺陷综合征(AIDS，即艾滋病)及有关疾病。对于这种疗法，这些化合物可以经口、经鼻内、经表皮、经皮下和非经肠(包括经肌肉和经静脉)途径以0.1～100毫克/千克体重/日的剂量给药。
本领域的技术人员知道怎样将本发明的化合物配制成适当的药物剂量形式。这些剂量形式的实例包括口服配方如片剂或胶囊剂，或非经肠配方如无菌溶液。
当本发明的化合物经口给药时，有效量是约0.1～100毫克/千克体重/日。无论固体还是流体剂量形式均可用于配制经口药剂。固体组合物按如下制备：把本发明的化合物与常用组分如滑石粉、硬脂酸镁、磷酸二钼、铝硅酸镁、硫酸钙、淀粉、乳糖、阿拉伯胶、甲基纤维素、或功能类似的药物稀释剂和载体混合。胶囊剂按如下制备：把本发明的化合物与惰性药物稀释剂混合，再把混合物放进适当大小的硬胶囊中。软胶囊剂按如下制备：本发明化合物的浆状物与一种可接受的惰性油如植物油或轻液体矿脂用机器制成胶囊。糖浆剂按如下制备：把本发明的化合物溶解于一种含水赋形剂中，添加糖、芳族香味剂和防腐剂。酏剂是用一种含水醇类赋形剂如乙醇、适当增甜剂如糖或糖精和一种芳族香味剂制备的。悬浮液是用一种含水赋形剂和一种悬浮剂如阿拉伯胶、黄蓍胶或甲基纤维素制备的。
当本发明的化合物以非经肠途径给药时，它们可以通过注射或静脉输注给药。有效量是约0.1～100毫克/千克体重/日。非经肠溶液的制备是把本发明的化合物溶于水载体中，将溶液过滤灭菌，然后放进一种适用的可密封小封或安瓿中。非经肠悬浮液以基本上相同的方式制备，所不同的是使用一种无菌悬浮液赋形剂且本发明的化合物用环氧乙烷或适当气体灭菌，然后将其悬浮在赋形剂中。
确切的给药途径、剂量或给药频率，本领域技术人员很容易确定，并取决于年龄、体重、总的身体状况，或所要治疗的患者特有的其它临床症状。
要治疗的患者将是这样一些个体：1)根据血清中存在可测定病毒抗体或抗原而确定感染了一株或一株以上人体免疫缺陷病毒者；
2)具有无症状HIV感染或有AIDS定义症状的感染者，例如i)散布的肺组织胞浆菌病，ii)isoporiasis，iii)支气管和肺念珠菌病，包括肺孢子虫属肺炎，iv)非何杰金淋巴瘤，或v)卡波济肉瘤，并在60岁以下者；或末梢血中绝对CD4+淋巴细胞数少于500/mm3者。治疗将包括在患者体内总是保持本发明化合物的抑制水平，并继续直至发生第二次有AIDS定义症状的感染表明需要更换疗法为止。
本发明的代表性化合物的HIV蛋白酶效用已被下述的生物学试验证实：
离体HIV蛋白酶抑制鉴定
HIV蛋白酶筛选试验是以一种荧光标记基质为基础进行的，所述基质可以用抗生物素蛋白-聚苯乙烯颗粒(0.7-0.9μm)从无标记的断裂产物拆析开。这种基质在氨基末端精氨酸上进行生物素基化，并在羧基末端赖氨酸上用荧光素异硫氰酸酯(FITC)进行荧光标记。这种试验已被用来检测HIV-1蛋白酶的新型非肽抑制剂。把基质(20μl，0.2μM)、样品(10μl，所希望的浓度)和酶(10μl，0.1μM)添加到一个96孔pandex板中。这个试验在1.0M氯化钠和0.05％NP-40的存在下，在pH5.5，在0.1M乙酸钠缓冲剂中进行，并在室温下在黑暗中培养1小时。添加涂有抗生物素蛋白的聚苯乙烯珠{40μl，0.1％(W/V)}，并在黑暗中继续再培养半小时。用过滤法使标记的断裂产物与未反应的基质分离开，并在Idexx ScreenMachine上读数。数据用适当的计算机算式分析，以确定百分率抑制值。
下述表I和II中列出了代表性化合物的％抑制值，在一些情况下还列出了IC50值或Ki值。
令人惊讶和意外的是，已发现本发明的化合物能减少雄性哺乳动物前列腺的尺寸和重量。由于这些化合物在结构上非常不同于任何已知的睾酮5α-还原酶抑制剂，因此这是特别令人意外的。此外，由于它们能抑制这种酶，本发明的化合物也有许多其它用途，详述如下。
例如，本发明提供了诸如3-(α-乙基苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮等化合物的下列用途：用于预防和治疗与雄激素有关的疾病，包括通过(例如)保持和减少前列腺的尺寸来防治人类和动物的前列腺损害，例如良性前列腺肥大和增生(前列腺的非瘤增大)，以及用于预防和治疗雄性哺乳动物的前列腺癌。此外，本发明也提供这些化合物的下列用途；用于防治哺乳动物中与雄激素有关的皮肤病，例如脱发，多毛症，尤其女性多毛症，普通粉刺和皮脂溢性皮炎。
所谓“预防”(防)系避免一种疾病的发生。
所谓“治疗”(治)系指改善或避免一种疾病的影响。
所谓“保持”系指维持现状。
所谓“哺乳动物”系指哺乳动物类的任何一种温血脊椎动物，包括人类及利用乳腺分泌的乳汁哺育其幼仔且其皮肤通常或多或少覆盖有毛发的所有其它动物。尤其包括人类、狗和大鼠。
所谓“肥大”系指一个器官或其中的某些部分由于其构成细胞的尺寸增大而扩大或过度增长。
所谓“增生”系指一个组织中正常排列的正常细胞的数目异常倍增或增多。
因此，本发明尤其涉及提供一种通过本发明化合物的表面给药预防治疗脱发、多毛症、普通粉刺和皮脂溢性皮炎等与雄激素有关的疾病的方法，以及一种通过本发明化合物的表面给药或非经肠给药预防或治疗所有上述疾病以及良性前列腺肥大和前列腺癌的方法。因此，本发明涉及提供适合用于本发明的新型治疗方法的经表面和非经肠药物配方。
不同给药方式的各种治疗剂量形式及其制备可参阅列为本文参考文献的下列文献：美国专利4,337,584第10栏第52行至第11栏第31行，美国专利4,760,071第6栏第62行至第7栏第42行和美国专利5,017,568第28栏第3-39行。
对治疗上述疾病有效的、化学式I的化合物的数量范围为1～1000毫克/千克/日，优选50～400毫克/千克/日，最优选100～400毫克/千克/日。确切的治疗剂量形式、给药方式和频率以及剂量，本领域的技术人员容易确定，而且取决于年龄、重量、总的身体状况或要治疗的患者(人类及其它哺乳动物)特有的其它临床症状。
本发明的代表性化合物的效用已在下述生物试验中得到证实：
本发明的下列5种化合物用离体睾酮5α-还原酶抑制剂鉴定法进行试验：3-(α-乙基苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；6-(1-苄基丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；3-(α-乙基苄基)-6-(α-乙基苄基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；3-(α-乙基苄基)-6-苯乙基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；4-羟基-3-(1-苯丙基)-6-[1-(四氢-2H-吡喃-3-基)甲基]丙基]-2H-吡喃-2-酮。这种鉴定非常类似于下列参考文献中所述的那些鉴定，所不同的是用狗和大鼠前列腺代替人前列腺：Proc.Natl.Acad.Sci.USA，Vol.90：5277-5281(1993)；J.Steroid.Biochem.Molec.Biol.，Vol.44，No.2，pp.121-131(1993)。在这个鉴定中剂量为至少0.1mM时，全部5种化合物都有活性。
因此，不囿于某种特定的作用机理，可得出下述结论：这些化合物有抗雄激素活性，而且它们及本发明的其它相关化合物可用于预防或治疗与雄激素有关的疾病，例如上述那些疾病。
3-(α-乙基苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮进一步进行活体试验，即如下述实施例208中所述，用比哥猎狗(beagle dogs)进行为期4周的经口药物安全性和毒性研究。结果发现在对本研究的数据进行后剂量评估期间，雄狗的前列腺尺寸和重量发生了与剂量有关的减少。下表IV中给出了前列腺平均重量(n＝3)。高剂量实验和对照实验的睾丸、肾上腺和垂体的光学显微镜检查没有发现与药物有关的变化。
如同这个活体试验中所证实的，3-(α-乙基苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮能减少前列腺的尺寸和重量，尤其对睾丸及其它内分泌腺不产生显著影响，这表明这种化合物和本发明的相关化合物可用于预防或治疗与雄激素有关的疾病，例如上述那些疾病，尤其是雄性哺乳动物的良性前列腺肥大和增生。
本发明的优选化合物如下：
3-(α-乙基苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
N-(3-环丙基-[6-(1-乙基苯乙基)-4-羟基-2-氧代-5，6-二氢化-2H-吡喃-3-基]-甲基)-苯基-3-(叔丁氧基羰基氨基-丙酰胺；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-四氢呋喃-3-基甲基)丙基)-吡喃-2-酮；
6-(1-(5-氯-噻吩-2-基甲基)-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-2-基甲基)-丙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-2-基甲基)-丙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-呋喃-2-基甲基-丙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-(1，3)二氧戊环-2-基甲基-丙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-四氢吡喃-3-基甲基)-丙基)-吡喃-2-酮；
6-(4-氯-1-乙基-丁基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(3-氯-1-乙基-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-乙基-3-噻吩-3-基-丙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-[1-四氢吡喃-3-基甲基)-丁基]-吡喃-2-酮；
3-(1-苄基-2-苯基-乙基)-6-(2-环丙基-1-环丙基甲基-乙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(2-环丙基甲基-乙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-乙基-3-(2-甲氧基-乙氧基)-丙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(1-苄基-3-(2-甲氧基-乙氧基)-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-6-[2-甲基-1-(苯甲基)丙基-2H-吡喃-2-酮；
3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-6-[2-甲基-1-[(四氢化-2H-吡喃-3-基)甲基)丙基]-2H-吡喃-2-酮；
4-羟基-3-(1-苯丙基)-6-[1-[四氢化-2H-吡喃-3-基)甲基]丙基-2H-吡喃-2-酮；
3-(环丙基苯甲基)-6(1-乙基-4，4，4-三氟丁基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-对-溴苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(1，3-二苯基-2-丙烯基)-5，6-二氢化-4-羟基-6-(2-苯乙基)-6-丙基-，(E)-2H-吡喃-2-酮；
3-(1，3-二苯基-2-丙烯基)-5，6-二氢化-4-羟基-6-(2-苯乙基)-6-丙基-，(E)-2H-吡喃-2-酮；
5，6-二氢化-4-羟基-6-(2-苯乙基)-3-(1-苯基-2-丙烯基)-6-丙基-2H-吡喃-2-酮；
5，6-二氢化-4-羟基-6-(2-苯乙基)-3-(1-苯丙基)-6-丙基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-对-氟苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-β-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-(苯磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-(丙基磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-((E)-2-苯乙烯基磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-(4-溴苯磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-(4-氰基苯磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-(4-甲氧基苯磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；和
3-(α-环丙基苄基)-6-(1-丙基丁基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮。
本发明最优选的化合物如下：
3-(α-乙基苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-2-基甲基)-丙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-3-基甲基)-丙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-3-基甲基)-丁基)-吡喃-2-酮；
3-(1-苄基-2-苯基-乙基)-6-(2-环丙基-1-环丙基甲基-乙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(2-环丙基甲基-乙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-6-[2-甲基-1-[(四氢化-2H-吡喃-3-基)甲基]丙基]-2H-吡喃-2-酮；
3-(1，3-二苯基-2-丙基)-5，6-二氢化-4-羟基-6-(2-苯乙基)-6-丙基-，(E)-2H-吡喃-2-酮；
5，6-二氢化-4-羟基-6-(2-苯乙基)-3-(1-苯基-2-丙烯基)-6-丙基-2H-吡喃-2-酮；
5，6-二氢化-4-羟基-6-(2-苯乙基)-3-(1-苯丙基)-6-丙基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-β-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-(苯磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-((E)-2-苯乙烯基磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-(4-溴苯磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-(4-氰基苯磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；和
3-(α-环丙基-间-(4-甲氧基苯磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮。
治疗与雄激素有关的疾病时，优选本发明的下列化合物：
3-(α-乙基苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
6-(1-苄基-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-6-(α-乙基苄基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-6-苯乙基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；和
4-羟基-3-(1-苯丙基)-6-[(四氢化-2H-吡喃-3-基)甲基]丙基]-2H-吡喃-2-酮。
对于上述这种用途而言，最优选本发明的化合物3-(α-乙基苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮。
在下面制备及实施例中，以及全文中：
℃是摄式度
M是体积摩尔浓度
N是当量浓度
mL是毫升
mg是毫克
mmHg是毫米汞柱
1H-NMR是质子核磁共振谱
13C-NMR是碳核磁共振谱
δ是相对于TMS的化学移位(ppm)
CDCl3是氘氯仿
CD3OD是氘-甲醇
FAB MS是快原子轰击质谱
HRMS是高分辨率质谱
Anal是分析数据
Pd/C是碳载钯
THF是四氢呋喃
下列制备方法及实例说明本发明：
制备15-苯基-3，5-二氧戊酸乙酯(分子式A-3：X为CH)参照A图
在0℃下，向50毫克氢化钾在1毫升干四氢呋喃的悬浮液中，滴加130毫克乙酰乙酸乙酯(A-1)，然后加入0.7毫升1.6M正丁基锂-己烷溶液。随之，向生成的黄色反应混合物中加入150毫克苯甲酸乙酯(A-2：X为CH)并再搅拌5分钟。用0.5毫升冰乙酸急冷反应体系，再以1毫升水稀释。在减压下除去四氢呋喃，水层用氯甲烷(2×5mL)萃取。合并有机层用水(2mL)洗涤、干燥(硫酸镁)、再浓缩。残余物用闪蒸柱色谱(含0到30％乙酸乙酯的己烷溶液)提纯，结果得到201mg无色油状主题产物。
物理性质如下：
1H-NMR(CDCl3)δ1.29，3.48，4.22，6.30，7.47，7.87，15.81。
13C-NMR(CDCl3)δ13.8，45.6，61.2，96.5，126.8，128.4，132.4，133.8，167.3，182.3，189.1。
制备2 4-羟基-6-苯基-2-吡喃酮(分子式A-4：X是CH)参照A图。
将制备1所获主题产品(700mg)在减压(1mmHg)、120℃下加热10小时。所得发棕色的料饼用乙醚洗涤、在减压下干燥，获得411mg白色固体主题产物。
物理物质如下：
1H-NMR(CDCl3)δ5.40，6.78，7.53，7.85。
实施例1 4-羟基-6-苯基-3-(1′-苯基-丙基)-2-吡喃酮；也称做3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-苯基-2H-吡喃-2-酮(分子式A-5：X是CH，R是乙基)参见A图。
在室温下，向94mg制备2主题产物及104mg(±)-1-苯基-1-丙醇在3mL二噁烷的溶液中，加入0.3mL三氟化硼-乙醚，并搅拌10小时，然后用1mL水急冷。反应混合物以二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机层，用水(2×3mL)、盐水(3mL)洗涤、干燥(硫酸钠)，并再予浓缩。残余物用色谱柱(20到80％乙酸乙酯在己烷中)提纯，结果得到37.5mg褐色固体主题产物。
物理性质如下：
1H-NMR(CDCl3/CD3OD)δ0.94，2.17，2.35，4.05，4.23，6.55，7.17，7.26，7.42，7.50，7.75。
13C-NMR(CDCl3/CD3OD)δ12.4，23.8，41.8，97.7，106.1，124.9，125.5，127.5，127.8，128.4，130.2，130.9，143.7，158.0，165.8。
FAB MS[M]+＝306
制备3 6-苯基-3，5-二氧-己酸乙酯(分子式B-3：n是1)参照B图
在0℃下，向580mg氢化钾在15.0mL四氢呋喃中的悬浮液中，加入乙酰乙酸乙酯(B-1)1.82g并搅拌30分钟，随后加入9.0mL1.6M正丁基锂-己烷溶液并在0℃下搅拌1小时。向反应混合物加入2.30克苯基乙酸乙酯(B-2：n是1)，此时出现沉淀，然后再加50mL四氢呋喃。在室温下搅拌12小时以后，反应用10ml冰乙酸急冷。在减压下除去四氢呋喃，而水层则用乙酸乙酯(3×30mL)萃取。合并有机层，用水(3×10mL)、盐水(10mL)洗涤，再干燥(硫酸钠)，最后浓缩。残余物用闪蒸柱色谱(10％乙酸乙酯在己烷中)纯化，得到1.03g浅黄油状主题产物。
物理性质如下：
1H-NMR(CDCl3)δ1.22，2.18，3.24，3.40，3.54，3.59，4.16，7.22。
制备4 7-苯基-3，5-二氧庚酸乙酯(分子式B-3：n是2)参见B图
在0℃下向580mg氢化钾在1.50mL四氢呋喃的悬浮液中，加入1.82g乙酰乙酸乙酯(B-1)并搅拌30分钟，接着加入9.0mL的1.6M正丁基锂-己烷溶液并在0℃下搅拌1小时。向反应混合物加入2.49g二氢肉桂酸乙酯(B-2：n是2)，此时产生沉淀，然后再加50ml四氢呋喃。在室温下搅拌12小时后。用10mL冰乙酸将反应急冷。在减压下除去四氢呋喃，水层用乙酸乙酯(30mL×3)萃取。合并全部有机层，用水(3×10mL)、盐水(10mL)洗涤，再干燥(硫酸钠)并浓缩。随后，残余物用闪蒸柱色谱(10％乙酸乙酯在己烷中)纯化，结果得到718g浅黄油状主题产物。
物理性质如下：
1H-NMR(CDCl3)δ1.27，2.28，2.63，2.88，2.95，3.31，3.43，4.19，7.23。
制备5 6-苄基-4-羟基-2-吡喃酮(分子式B-4：n是1)参见B图
将制备3主题产物(510mg)在减压(1mmHg)下、100℃加热16小时。生成白色固体用乙醚(10mL)洗涤，减压干燥，得到226mg白色固体状主题产物。
物理性质如下：
1H-NMR(CDCl3)δ3.80，5.32，5.90，7.29。
13C-NMR(CD3OD)δ40.6，89.9，102.3，128.3，129.9，130.3，136.8，167.3，168.2，173.3。
FAB MS[M]+＝202
制备6 4-羟基-6-苯乙基-2-吡喃酮(分子式B-4：n是2)参见B图
制备4主题产物(718mg)在减压(1mmHg)、100℃下加热16小时。生成的白色固体用乙醚(10mL)洗涤、减压干燥，得到346mg白色固体状主题产物。
物理性质如下：
1H-NMR(CD3OD)δ2.73，2.90，5.34，5.86，7.20。
13C-NMR(CD3OD)δ33.8，36.4，89.9，102.2，127.4，129.4，129.6，141.4，167.3，168.4，173.3。
FAB MS[M]+＝216
实施例2 苄基-4-羟基-3-(1′-苯丙基)-2-吡喃酮；亦称6-苄基-3-(α-乙基苄基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮(分子式B-5：n是1)，参见B图
制备5主题产物(21mg)与(±)-1-溴-1-苯基-丙烷(0.2mL)的混合物，在100℃下加热16小时。粗反应混合产物用闪蒸柱色谱(10至30％乙酸乙酯在己烷中)纯化，得到14mg黄色固状主题产物。
物理性质如下：
1H-NMR(CDCl3)δ0.96，2.17，3.80，4.24，5.93，7.15-7.45。
实施例3 4-羟基-6-苯乙基-3-(1′-苯丙基)-2-吡喃酮；亦称3-(α-乙基苄基)-6-苯乙基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮(分子式B-5；n为2)，参见图B。
22毫克制备6的主题产物和0.2mL(±)-1-溴-苯基丙烷混合物在100℃加热16小时。粗反应混合物用闪蒸柱色谱(10至30％乙酸乙酯在己烷中)纯化，得到14毫克黄色固体状主题产物。
物理性质如下：
1H-NMR(CDCl3)δ0.96，2.17，2.67，2.89，4.25，5.93，7.10-7.45。
FAB MS[M]+＝334。
制备7 1-(4′-溴苯基)-丁醇(分子式C-2：R是OH)参照C图
在0℃下向1.90g 4-溴苯甲醛(C-1)在20mL四氢呋喃的溶液中，加入7.5mL的2M溴化丙基镁-四氢呋喃溶液，并搅拌2小时。反应用10mL饱和氯化铵溶液和10mL水急冷。水层用乙醚(3×30mL)萃取，全并全部有机层，以盐水(20mL)洗涤、干燥(硫酸钠)并在减压下干燥。残余物用闪蒸柱色谱(5％乙酸乙酯在己烷中)纯化，得到1.97g无色油状主题产物。
物理性质如下；
1H-NMR(CDCl3)δ0.93，1.26-1.42，1.59-1.76，4.64，7.21，7.46。
制备8 1-溴-1-(4′-溴苯基)-丁烷(分子式C-2：R是溴)参照C图
在室温下，向229mg制备7主题产物在2mL乙醚中的溶液中，添加2mL、48％氢溴酸并搅拌72小时。水层以乙醚(3×5mL)萃取，合并全部有机层，以过量碳酸氢钠(固体)处理。过滤后，有机物在减压下浓缩，得到135mg主题产物，该产物使用时不再提纯。
物理性质如下：
1H-NMR(CDCl3)δ0.93，1.30-1.38，1.45-1.48，2.01-2.13，2.18-2.26，4.91，7.25，7.47。
实施例4 3-[1′-(4″-溴苯基)-丁基]-4-羟基-6-苯乙基-2-吡喃酮；亦称4-羟基-6-苯乙基-3-(α-丙基-对-溴苄基)-2H-吡喃-2-酮(分子式C-4)参照C图
22mg制备6主题产物和115mg制备8主题产物在1mL甲苯中的混合物，回流16小时。随后，粗混合物用重力柱色谱(10-60％乙酸乙酯在己烷中)纯化，得到13.9mg黄色固体主题产物。
物理性质如下：
1H-NMR(CDCl3)δ0.92，1.87-1.95，2.27-2.35，2.67，2.89，4.64，5.86，7.26，7.53，7.71。
FAB MS[M]+＝426
制备9 4-0-肉桂基-4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(分子式D-2)参照D图
在室温下，向2.522g 4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(D-1)在20mL二甲基甲酰胺中的溶液中，加入2.764g碳酸钾。生成的悬浮液在90℃下加热1小时，再加入3.942g肉桂酰溴。在90℃下搅拌12小时后，以10％乙酸(5mL)将反应急冷。在减压下除去二甲基甲酰胺，水相用乙酸乙酯(3×30mL)萃取。有机层进行层浓缩。残余物用闪蒸柱色谱(10-30％乙酸乙酯在己烷中)纯化，得到3.970g主题产物。
物理性质如下：
1H-NMR(CDCl3)δ2.21，4.65，5.46，5.82，6.32，6.72，7.24-7.42。
13C-NMR(CDCl3)δ19.8，26.7，69.2，88.1，100.4，121.4，126.0，126.6，128.3，128.4，128.6，134.9。
FAB-MS[M-1]+＝241分析数据：C，76.27；H，5.74
制备10 4-羟基-6-甲基-3-(1′-苯基-2′-丙烯基)-2-吡喃酮(分子式D-3)参照D图
968mg制备9主题产物的甲苯(10mL)溶液回流8小时。减压除去甲苯，残余物用闪蒸柱色谱(50-80％乙酸乙酯在己烷中)纯化，得到817mg主题产物。
物理性质如下：
1H-NMR(CDCl3/CD3OD)δ2.15，4.97，5.14，5.89，6.53，7.15-7.31。
13C-NMR(CDCl3/CD3OD)δ19.3，43.9，48.9，100.7，104.0，115.8，126.8，127.4，127.8，137.7，142.0，160.5，166.2。
FAB-MS[M]+-242分析数据：C，73.92；H，5.80
也发现该化合物呈HIV活性。
制备11 4-羟基-6-甲基-3-(1′-苯基-丙基)-2-吡喃酮(分子式D-4)参照D图
2.48g制备10主题产物及100mg、10％ Pd/C在甲醇(50mL)中的混合物，在室温下、氢气氛(30psi)中振荡10小时。催化剂经塞里塑料过滤，甲醇在减压下除去，得到2.501g白色固体主题产物。
物理物质如下：
1H-NMR(CDCl3)δ0.95，2.12，2.18，2.32，4.24，6.13，7.22，7.47。
FAB MS[M]+＝244
实施例5 4-羟基-6-苯乙基-3-(1′-苯丙基)-2-吡喃酮；亦称3-(α-乙基苄基)-6-苯乙基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮(分子式D-4)参照D图
在-20℃下，向61mg二异丙基胺的THF(2mL)溶液加入0.375mL、1.6M正丁基锂己烷溶液并搅拌30分钟，随后，加入49mL制备11主题产物的四氢呋喃(3mL)溶液。在-20℃下搅拌30分钟后，向反应混合物中加入34mg溴苄并再搅拌30分钟，然后以2N盐酸(0.5mL)急冷。在减压下除去四氢呋喃，水层以乙酸乙酯萃取(3×5mL)。合并有机层，干燥(硫酸钠)、浓缩，而后，残余物用重力柱色谱(20-60％乙酸乙酯在己烷中)纯化，得到53mg白色固体主题产物。
物理性质如下：
1H-NMR谱与实施例3结果一样。
实施例6 6-(4′-溴苯乙基)-4-羟基-3-(1′-苯基丙基)-2-吡喃酮；亦称为6-(对-溴苯乙基)-3-(α-乙基苄基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮(分子式E-2：R是4-溴苯基-CH2-)参照E图
在-20℃下，向61mg二异丙基胺THF(2mL)溶液加入0.375mL、1.6M正丁基锂-己烷溶液，并搅拌30分钟，然后加入49mgE-1的四氢呋喃(3mL)溶液。在-20℃下搅拌30分钟后，向反应混合物内加50mg 4-溴苄基溴并再搅拌30分钟，然后用2N盐酸(0.5mL)急冷。减压除去四氢呋喃，水层用乙酸乙酯萃取(3×5mL)。合并有机层，干燥(硫酸钠)、浓缩，残余物用重力柱色谱(20-60％乙酸乙酯在己烷中)纯化，得到23mg白色固体主题产物。
物理性质如下：
1H-NMR(CD3OD)δ0.92，2.12-2.26，2.60，2.80，4.22，6.00，6.90-7.51。
HRMS发现为413.0674
分析数据：C，64.04；H，5.28
实施例7 6-(2′-氟苯乙基)-4-羟基-3-(1′-苯基丙基)-2-吡喃酮；亦称3-(α-乙基苄基)-6-(邻-氟苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮(分子式E-2：R是2-氟-苯基-CH2-)参照E图。
在-20℃下，向61mg二异丙基胺的四氢呋喃(2mL)溶液中，加入0.375mL、1.6M正丁基锂-己烷溶液并搅拌30分钟，然后再加入49mg E-1的四氢呋喃(3mL)溶液。在-20℃下搅拌30分钟后，向反应混合物中加38mg 2-氟苄基溴并再搅拌30分钟，随后以2N盐酸(0.5mL)急冷。减压除去四氢呋喃，而水层用乙酸乙酯萃取(3×5mL)。合并有机层，干燥(硫酸钠)、浓缩，最后残余物用重力柱色谱(20-60％乙酸乙酯溶于己烷中)纯化，得到6.1mg白色固体主题产物。
物理性质如下：
1H-NMR(CDCl3)δ0.97，2.16，2.69，2.96，4.24，5.80，7.02-7.45。
FAB-MS[M]+＝352
实施例8 4-羟基-3-(1′-苯丙基)-6-(3′-苯丙基)-2-吡喃酮，亦称3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-(3-苯丙基)-2H-吡喃-2-酮(分子式E-2：R是苯基-CH2CH2-)参见E图
在-20℃下，向49mg E-1的四氢呋喃(2mL)溶液内加入0.31mL、1.6M正丁基锂-己烷溶液并搅拌30分钟，随后，加入37mg(2-溴乙基)苯的四氢呋喃(3mL)溶液。在-20℃下搅拌30分钟以后，反应混合物用2N盐酸(0.5mL)急冷。减压除去四氢呋喃，水层用乙酸乙酯(3×5mL)萃取。全并有机层，干燥(硫酸钠)、浓缩，残余物用重力柱色谱(20-60％乙酸乙酯溶于己烷)纯化，获得21.3mg白色固体主题产物。
物理性质如下：
1H-NMR(CDCl3)δ 0.93，1.87，2.17，2.35，2.59，4.23，5.99，7.08-7.46，9.55。
FAAB-MS[M]+＝348
实施例9 4-羟基-3-(1′-苯丙基)-6-丙基-2-吡喃酮；亦称3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-丙基-2H-吡喃-2-酮(分子式E-2：R是乙基)参见E图
在-20℃下，向122mg E-1的四氢呋喃(4mL)溶液中加入0.67mL、1.6M正丁基锂-己烷溶液并搅拌30分钟，然后，加78mg碘乙烷的四氢呋喃(6mL)溶液。在-20℃下搅拌30分钟后，反应混合物用2N盐酸(0.5mL)急冷。减压除去四氢呋喃，水层以乙酸乙酯(3×5mL)萃取。合并有机层，干燥(硫酸钠)、浓缩，然后残余物用重力柱色谱(20-60％乙酸乙酯在己烷中)纯化，得到39mg白色固体主题产物。
物理性质如下：
1H-NMR(CD3OD)δ0.90-1.05，1.60，2.14-2.37，4.24，6.00，7.18-7.48。
FAB-MS[M]+＝372
实施例10 6-烯丙基-4-羟基-3-(1′-苯丙基)-2-吡喃酮；亦称3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-(3-丁烯基)-2H-吡喃-2-酮(分子式E-2：R是CH2＝CHCH2-)参见E图
在-20℃下，向61mg二异丙基胺的四氢呋喃溶液(2mL)中加入0.94mL、1.6M正丁基锂-己烷溶液并搅拌30分钟，然后加入122mg E-1的四氢呋喃溶液(3mL)。在-20℃搅拌30分钟后，向反应混合物加入61mg烯丙基溴并再搅拌30分钟，然后，用2N盐酸急冷。减压除去四氢呋喃，水层用乙酸乙酯(3×5mL)萃取。合并有机层，干燥(硫酸钠)、浓缩，残余物用重力柱色谱(10-40％乙酸乙酯溶于己烷)纯化，得到39mg的主题产物与6，6-二烯丙基-4-羟基-3-[1′--苯丙基)-2-吡喃酮(3∶1)不可分混合物。
物理性质如下：
FAB-MS[M]+＝324及364
实施例11 3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-[[(苯基氨基)羰基]甲基]-2H-吡喃-2-酮(分子式F-2)参照F图
在-20℃下，向304mg二异丙基胺的四氢呋喃(5mL)溶液中，加入1.7mL、1.6M正丁基锂-己烷溶液。生成的二异丙基酰胺锂溶液搅拌30分钟，然后，加入220mg F-1的四氢呋喃(5mL)溶液，此时溶液立即变红色。向反应混合物加入119mg异腈酸苯酯并在-20℃下搅拌1小时，在0℃下搅拌2小时，然后，以2N盐酸(3mL)急冷。减压除去四氢呋喃，水层以乙酸乙酯(3×10mL)萃取。合并有机层，用1N盐酸(5mL)、水(5mL)洗涤，干燥(硫酸钠)并浓缩。残余物随后用重力柱色谱(2-5％甲醇溶于二氯甲烷)纯化，得到247.7mg产物。
物理性质如下：
1H-NMR(CD3OD)δ0.88，2.08，2.25，3.57，4.12，6.19，7.09-7.51。
13C-NMR(CD3OD)δ10.1，22.1，39.2，40.3，100.6，103.8，118.2，122.5，123.8，125.8，126.0，126.8，136.0，142.3，155.8，165.8，164.5，164.7。
测得HRMS，363.1470。
分析数据，C，71.20；H，5.71；N，3.70。
实施例12 4-羟基-3-(1′-苯基-2′-丙烯基)-6-丙基-2-吡喃酮；亦称4-羟基-6-苯乙基-3-(α-乙烯基苄基)-2H-吡喃-2-酮(分子式G-2)参见G图
在-20℃下，向121mg G-1的四氢呋喃(4mL)溶液加入0.67mL、1.6M正丁基锂-己烷溶液并搅拌30分钟，随后，加入86mg苄基溴的四氢呋喃(6mL)溶液。在-20℃下搅拌30分钟后，用2N盐酸(0.5mL)将反应物急冷。减压除去四氢呋喃，水层用乙酸乙酯(3×5mL)萃取。合并有机层，干燥(硫酸钠)、浓缩，然后残余物用重力柱色谱(10-40％乙酸乙酯溶于己熔)纯化，得到26.9mg白色固体主题产物。
物理性质如下：
1H-NMR(CDCl3)δ2.05，2.71，2.93，5.09，5.30，5.90，6.47，7.13-7.53。
FAB-MS[M]+＝332
实施例13 6-(1′-苄基丙基)-4-羟基-3-(1′-苯基丙基)-2-吡喃酮；亦称3-(α-乙基苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮(分子式H-4：R1为-CH2-苯基；R2为乙基)参见H图
在0℃下，向244mg H-3及101mg二异丙基胺的四氢呋喃(25mL)溶液加入1.88mL、1.6M正丁基锂-己烷溶液并搅拌10分钟。向反应物加入156mg碘乙烷并搅拌10分钟，然后，加171mg溴化苄。反应混合物在0℃下搅拌2小时，接着用2N盐酸(2mL)、水(10mL)急冷。减压除去四氢呋喃，水层用二氯甲烷(30mL×5)萃取。合并有机层，经水(10mL)洗、干燥(硫酸钠)、浓缩，残余物用重力柱色谱(10-40％乙酸乙酯溶于己烷)，得到58mg主题产物。
物理性质如下：
1H-NMR(CDCl3)δ0.76-1.01，1.50-1.70，2.05-2.30，2.45，2.76-2.96，4.19-4.33，5.95，6.09，7.00-7.48。
FAB-MS[M]+＝362。
实施例14 6-(1′-乙基丙基)-4-羟基-3-(1′-苯丙基)-2-吡喃酮；亦称3-(α-乙基苄基)-1-乙基丙基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮(分子式H-4：R1为乙基；R2为乙基)参见H图。
在0℃下，向125mg H-3的56mg二异丙基胺的四氢呋喃(10mL)溶液中，加入10mL、1.6M正丁基锂-己烷溶液并搅拌10分钟。向反应体系内加入164mg碘乙烷。反应混合物在0℃下搅拌2小时，然后用2N盐酸(2mL)及水(10mL)急冷。减压除去四氢呋喃，水层以二氯甲烷(5×30mL)萃取。合并有机层，用水(10mL)洗涤、干燥(硫酸钠)、浓缩，残余物用重力柱色谱(10-40％乙酸乙酯溶于己烷)纯化，得到89mg主题产物。
物理性质如下：
1H-NMR(CDCl3)δ0.80，0.93，1.56，2.06-2.21，2.27，4.23，6.10，7.14-7.49。
FAB-SM[M]+＝300
实施例15-25
按照类似于上述的步骤并采用有机合成领域一般技术人员易知易得的起始物质和反应物，可以制备下列本发明其他化合物：
实施例15  4-羟基-6-(反式-4′-甲氧亚苄基)-甲基-3-(1′-苯丙基)-2-吡喃酮；亦称3-(乙基苄基)-4-羟基-6-(对-甲氧苯乙烯基)-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
1H-NMR(CD3OD)δ0.94，2.27，4.61，5.97，6.50，6.62，7.12-7.56。
FAAB-MS[M]+＝362。
实施例16 3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-(2-(2-萘基)-乙基)-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
质谱数据(EI方式)：384.1736。
实施例17  3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-(1-乙基-2-(2-萘基)-乙基)-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
质谱数据(EI方式)：412.2033。
实施例18 3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-(2-(1-萘基)-乙基)-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
测得质谱数据(EI方式)：384.1736。
实施例19 3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-(1-乙基-2-(1-萘基)-乙基)-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
测得质谱数据(EI方式)：412.2041。
实施例20  3-(α-环丙基-苄基)-4-羟基-6-甲基-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
测得质谱数据(EI)方式：256.1116。
实施例21 3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(3-苯丙基)-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
测得质谱数据(EI方式)：360(仅低分辨率)。
实施例22 3-(α-环丙基苄基)-6-(1-乙基丙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
测得质谱数据(EI方式)：312.1725。
实施例23  (3-(α-环丙基苄基)-6-(α-苄基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
测得质谱数据(EI方式)：436.2035。
实施例24  3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-苯乙基-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
测得质谱数据(EI方式)：346.1568。
实施例25 3-(α-环丙基苄基)-6-(1-丙基丁基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
测得质谱数据(EI方式)：340.2042。
制备12 2-(α-乙基苄基)-乙酰基乙酸甲酯(分子式I-3)参照I图
在0℃下、向搅拌的216mg氢化钠的干四氢呋喃(15mL)悬浮液中，添加0.86mL乙酰基乙酸甲酯(分子式I-1)。15分钟后，加入如分子式I-2的α-乙基苄基溴(1.9g)的四氢呋喃(5mL)溶液。生成的反应混合物加热至60℃并维持2天。冷却后的混合物被分成乙醚及1N盐酸两层。水相再用2份乙醚萃取。合并有机相，用硫酸镁干燥，然后浓缩。得到残余物在硅胶上用40-50％乙醚的己烷液进行色谱提纯，得到0.53g非对映体主题产物。
物理性质如下：
1H-NMRδ7.4-7.1，3.9-3.8，3.76，3.38，3.3-3.2，2.3，1.89，1.8-1.5，0.94-0.88，0.77-0.67。
制备13 2-(α-乙基苄基)-5-羟基-3-氧-5-苯基-庚酸甲酯(分子式I-5)参照I图
在0℃下，向搅拌的60mg氢化钠的5mL干四氢呋喃悬浮液中，加入0.53g 2-(α-乙基苄基)-乙酰基乙酸甲酯(制备12)的5mL四氢呋喃溶液。生成混合物在室温下搅拌1小时，然后冷至0℃。随后，慢慢加入1.55mL、1.6M正丁基锂-己烷溶液。在15分钟后，加入0.33mL如分子式I-4所示丙酰苯酮。30分钟后，加入1mL浓盐酸水溶液，随后，将生成混合物分为水和乙醚层。水相以另外2份乙醚萃取。合并有机相，用硫酸镁干燥，再浓缩。所得到的残余物在硅胶上用5-15％乙酸-己烷液进行色谱提纯，得到0.48g非对映体主题产物。
物理性质如下：
1H-NMR与主题产物的互变体及非对映体混合物相一致；
MS-EI：M+-29＝368，残片与结构吻合。
实施例26 6-乙基-3-(α-乙基苄基)-6-苯基-四氢吡喃-2，4-二酮(分子式I-6)参见I图
向搅拌的149mg 2-(α-乙基苄基)-5-羟基-3-氧-5-苯基-庚酸甲酯(制备13)的四氢呋喃(10mL)溶液中加入40mL的0.1N氢氧化钠水溶液。4小时后，将反应混合物浓缩除去四氢呋喃，剩余的水相用2份乙醚洗涤。将水相冷却至0℃，然后用2N盐酸水溶液酸化。用4份乙醚萃取，合并有机相，用硫酸镁干燥，并浓缩。残留物在硅胶上用30％乙酸乙酯-己烷进行色谱纯化，得到69mg互变体主题产物。
物理性质如下：
1H-NMRδ7.3-7.1，4.0-3.9，3.6-3.3，3.1-2.9，2.2-1.6，0.9-0.5；
MS-EI：M+＝336.1722
制备14 2-(3-苯基丙基)-乙酰基乙酸甲酯(分子式J-3)参见J图
在0℃下、向搅拌的240mg氢化钠的干四氢呋喃(20mL)悬浮液中，加0.9mL、分子式如J-1的乙酰基乙酸甲酯。30分钟后，加入1.6mL、分子式如J-2的1-溴-3-苯基丙烷在5mL四氢呋喃的溶液。生成反应混合物加热至65℃，过夜。冷却后的混合物随后被分成乙醚和1N盐酸水溶液两相。水相另用2份乙醚萃取。合并有机相，用硫酸镁干燥，然后浓缩。生成残余物在硅胶上用40％乙酸乙酯-己烷液进行色谱提纯，得到0.75g主题产物。
物理物质如下：
1H-NMRδ7.3-7.1，3.72，3.44，2.61，2.19，1.92-1.85，1.67-1.26。
制备15 2-(3-苯丙基)-5-乙基-5-羟基-3-氧庚酸甲酯(分子式J-5)参见J图
在0℃下，向搅拌的84mg氢化钠在8mL干四氢呋喃的悬浮液中，加入0.75g制备14的2-(3-苯丙基)-乙酰基乙酸甲酯在5mL四氢呋喃中的溶液。生成混合物在室温下搅拌20分钟，然后再冷至0℃。接着，慢慢加入2.2mL的1.6M正丁基锂-己烷溶液。15分钟后，加入0.37mL、如分子式J-4的3-戊酮。30分钟后，加入1mL浓盐酸水溶液，然后将生成混合物分成水和乙醚两相。水相另用2份乙醚萃取。合并有机相，用硫酸镁干燥， 随后浓缩。生成残余物在硅胶上用10-25％乙酸乙酯-己烷液进行色谱提纯，得到0.435g主题产物。
物理性质如下：
1H-NMRδ7.3-7.1，3.71，3.5-3.4，2.7-2.3，1.9-1.8，1.6-1.4，0.86-0.81。
实施例27 6.6-二乙基-3-(3-苯丙基)-四氢吡喃-2，4-二酮(分子式J-6)参见J图
向搅拌下、如制备15的2-(3-苯丙基)-5-乙基-5-羟基-3-氧-庚酸甲酯435mg在20mL四氢呋喃的溶液中，加入100mL的0.125N氢氧化钠水溶液。4小时以后，将反应混合物浓缩除去四氢呋喃，剩余水相用3份乙醚洗涤。将水相冷至0℃，然后，用2N盐酸水溶液酸化。用4份乙醚萃取，然后合并有机相，用硫酸镁干燥，再浓缩。残余物在硅胶上用40％乙酸乙酯-己烷液进行色谱提纯，得到316mg互变体主题产物。
物理物质如下：
1H-NMRδ9.34，7.3-7.1，3.22，2.7-2.3，2.14，2.05，1.8-1.6，0.97-0.85；
MS-EIM+＝288.1734.
制备16  用于下列制备及实施例的一般步骤
A.5，6-二氢吡喃酮类双阴离子合成的一般步骤
将乙酰基乙酸甲酯在0℃下溶解于四氢呋喃中(0.5M)。加入氢化钠(1.1当量，在矿物油中60％分散液)，然后，反应物在0℃下搅拌15分钟。接着，滴加正丁基锂(1.1当量，在己烷中1.6M溶液)，在0℃下搅拌15分钟反应。将酮溶于四氢呋喃，然后一次加入反应混合物中。反应物再搅拌1小时，随后倾入饱和氯化铵溶液中。用氯甲烷萃取，用无水硫酸钠干燥，并真空蒸发。所得物质溶于四氢呋喃中(0.3M)，再向其中加入0.1N氢氧化钠(1克当量)溶液。搅拌1小时后，混合物用乙酸乙酯萃取(1倍)。用盐酸将水层pH调至3，接着用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥，再蒸干以获得所需吡喃酮产物。
B钯催化的烯丙基烷基化的一般步骤
在仔细冲洗的氮气氛下，将吡喃酮或5，6-二氢吡喃酮(1当量)、甲基-(1-苯基-3-三甲基甲硅烷基)-2E-(丙烯基)碳酸酯(1.1当量)或其他适当取代的碳酸酯、乙酸钯(0.05当量)以及三苯基膦(0.20当量)悬浮在蒸馏过的甲苯中。反应在70℃下加热1-2小时，随后，将反应混合物倾入水中，用乙酸乙酯萃取，通过闪蒸柱色谱在硅胶上用乙酸乙酯-己烷溶剂提纯混合物，最终获得所需3-取代吡喃酮类或5，6-二氢吡喃酮。
C脱甲硅烷质子化(protodesilylation)的一般步骤
将由B所得乙烯基甲硅烷(1当量)与对一甲苯磺酸(0.5当量)在乙腈中回流1-2小时。反应物倾入水中，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥，再在真空下蒸发以获得脱甲硅烷的3-取代吡喃酮或5，6-二氢吡喃产物。
D催化氢化的一般步骤
将从C获得的烯属3-取代产物溶解在甲醇、乙醇或甲醇/四氢呋喃混合物中，加入10％氢氧化钯或碳载钯，混合物在40psi压力下氢化4-6小时，过滤，蒸发，然后通过闪蒸柱色谱或结晶获得所需产物。实施例28    3-[(4-羟基-2-氧-6-苯基-2H-1-吡
        喃-3-基)(4-硝基苯基)甲基]-1，3-丙二酸二
        甲酯)
将4-羟基-6-苯基-2H-吡喃-2-酮(0.5g)、(4-硝基亚苄基)丙二酸二甲酯(0.70g)和碳酸铯(0.86g)悬浮在7ml四氢呋喃中，并回流2小时。然后，将反应冷却至室温，以水稀释并用二氯甲烷萃取。有机层以盐水洗涤、用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。用闪蒸柱色谱(5％乙酸乙酯/二氯甲烷)纯化，获得0.16g所需主题产物的非对映体混合物。(由于未经中和，一些产物可能损失在水层中。)
非对映体混合物的物理性质如下：
1H NMR(300MHz，CD3OD)：δ8.10，7.63，7.36，5.31，4.99，3.69，3.53，2.86，2.70。
测得HRMS：456.1296。实施例29    3-[(4-羟基-2-氧-6-苯基-2H-1-吡
        喃-3-基)(3-硝基苯基)甲基]-1，3-丙二酸二
        甲酯)
将2.54g  (3-硝基亚苄基)丙二酸二甲酯、1.83g 4-羟基-6-苯基-2H-吡喃-2-酮及3.44g碳酸铯悬浮在24ml四氢呋喃中，并回流3小时。冷却至室温后，将反应物倾入2N盐酸并用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤、用无水硫酸钠干燥、并真空浓缩。经闪蒸柱色谱(5％甲醇/氯仿)纯化，获得泡沫状4.16g主题产物的非对映体混合物。
物理特性质如下：
IR(nujol)：3541-3035(br)，1754，1738，1703，1646，1529厘米-1。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.11，7.84，7.63，7.21-7.02，5.11，5.01，4.87-4.74，3.54，3.39，3.37，2.74-2.53。
测得HRMS：456.1296。制备17    (1-苯基-3-三甲基甲硅烷基-2E丙烯基)碳酸甲酯
      (式K-2(C))参见K图。
在氮气氛下，将叔丁基锂(116.4ml，1.7M溶于戊烷)加入188.4ml干燥四氢呋喃中，并冷至-78℃。在10分钟内，滴加(2-溴乙烯基)三甲基甲硅烷(15.18ml)。反应在-78℃下搅拌15分钟，然后用注射器加入10.00g苯甲醛。反应在-78℃下搅拌45分钟。反应用新蒸馏的氯甲酸甲酯(7.64ml)急冷。混合物热至室温并维持搅拌2小时，随即将反应物倾入水中，并用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。通过闪蒸柱色谱(1％，随后2％乙酸乙酯-己烷)纯化，获得21.5克油状物。
物理性质如下：
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.33-7.18，6.10，5.99，5.90，3.71，0.03。
测得HRMS：264.1189。制备18    [1-(3-苄基氧苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2E-丙
      烯基]碳酸甲酯(式K-2(a)及K-2(b))参见K图
本主题产物按照合成(1-苯基-3-三甲基甲硅烷基-2E-丙烯基)碳酸甲酯(制备17)所使用的一步法获得，只是以3-苄基氧苯甲醛(6.58g)代替苯甲醛。
通过闪蒸柱色谱(5％乙酸乙酯-己烷)纯化，获得8.18g油。
物理性质如下：
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.39-7.12，6.92-6.85，6.06，5.96，5.91，Hz 5.00，3.71，0.01。
MS m/e(相对％)：370(85)，279(13)，204(63)，203(69)，189(80)，91(100)，73(37)。制备19     5，6-二氢-4-羟基-6-苯基-6-丙基-2H-吡
       喃-2-酮(式K-1(a))参见K图
将乙酰乙酸甲酯(8.0g)溶解在60ml四氢呋喃中，并冷至0℃。加入氢化钠(3.03g，60％矿物油中分散液)，混合物在0℃下搅拌15分钟。滴入正丁基锂(47.4ml，1.6M己烷溶液)。15分钟后，一次加入溶于5ml四氢呋喃的11.5ml丙基苯基甲酮。反应在0℃下搅拌1小时。然后倾入饱和硫酸铵溶液中，再以二氯甲烷萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥，在真空中蒸发成油。该油被溶解在180ml四氢呋喃中，再加680ml，0.1N氢氧化钠溶液。室温下搅拌2小时后，混合物用乙酸乙酯萃取(1倍)。用盐酸将水相调至pH3，再用氯仿/甲醇萃取。萃取物用硫酸钠干燥并蒸发，得到12.54g白色固体。
物理性质如下：
Mp(熔点)130-132℃
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.40-7.25，3.35，3.23，2.91，2.88，1.95，1.33-1.25，0.87。
IR(矿物油软布)：1663，1635，1592，1582，1450，1342，1332，1319，1285，1263，1244厘米-1。
MS m/e(相对％)：232(2)，189(50)，149(11)，147(11)，105(100)。制备20     5，6-二氢-4-羟基-6-苯基-6-丙
       基-3-[1-(3-苄氧基苯基)-3-三甲基甲硅烷
       基-2E-丙烯基]-2H-吡喃-2-酮(式K-3(a))
       参见K图
将制备19的5，6-二氢-4-羟基-6-苯基-6-丙基-2H-吡喃-2-酮和制备18的起始原料[1-(3-苄氧基苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2E-丙烯基]碳酸甲酯3.50g，溶于50ml蒸馏过的甲苯中。加入乙酸钯(96mg)和三苯基膦(450mg)。烧瓶上部接有冷凝器，仔细地用氮冲洗并在70℃下加热1.25小时。将混合物倾入水中，用乙酸乙酯萃取，用硫酸钠干燥并蒸发。通过闪蒸柱色谱(在硅胶柱上，用25％乙酸乙酯-己烷)得到2.97g主题产物非对映体混合物。
物理性质如下：
1H及13C NMR因存在非对映体复杂化：
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.48-7.34，6.92，6.85-5.18，5.11-4.87，3.25-2.92，1.98，1.54-1.17，0.91，0.12及0.00。
13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ164.7，159.2，158.6，146.3，142.8，142.4，142.2，136.5，134.2，132.4，130.0，129.3，128.4，128.3，127.8，127.7，127.5，127.3，124.8，124.7，120.2，119.7，114.4，113.4，113.0，105.3，82.8，69.5，46.0，45.2，45.0，37.1，36.7，16.5，13.8，-1.5。MS m/e(相对％)：525(4)，508(3)，393(7)，261(6)，205(6)，131(6)，91(100)。制备21     5，6-二氢-4-羟基-6-苯基-6-丙
       基-3-[1-(3-苄氧基苯基)-2-丙烯基]-2H-
       吡喃-2-酮
采用制备16，C的一般步骤，将5，6-二氢-4-羟基-6-苯基-6-丙基-3-[1-(3-苄氧基苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2E-丙烯基]-2H-吡喃-2-酮(制备20)(2.95g)脱甲硅烷，得到2.53g所需主题产物。
物理性质如下：
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.34-7.15，6.90-6.40，6.35-5.80，5.28-4.22，3.10-2.78，1.84，1.40-1.05，0.77。(1HNMR因存在非对映体而复杂化。)
测得HRMS：452.2144。实施例30    5，6-二氢-4-羟基-6-苯基-6-丙
        基-3-[1-(3-羟基苯基)-丙基]-2H-吡
        喃-2-酮
采用制备16，D的一般步骤将制备21的5，6-二氢-4-羟基-6-苯基-6-丙基-3-[1-(3-苄氧基苯基)-2-丙烯基]-2H-吡喃-2-酮(2.41g)氢化，获得1.88g粗产物。经过用2％甲醇-二氯甲烷、在硅胶上的闪蒸柱色谱处理，获得1.59g白色固体物(非对映体混合物)。由乙腈经两段结晶，获得450mg一种非对映体。
该结晶非对映体物理性质如下：
Mp(熔点)：191-192℃。
1H NMR(300MHz，CD3OD)：δ7.40，7.00，6.81，6.62，3.87，3.16，2.25-1.90，1.51-1.37，1.30-1.15，0.95，0.73。
分析结果：C，74.94；H，7.38；N，0.10。
MS m/e(相对％)：366(43)，348(7)，192(34)，175(78)，146(89)，118(100)。
IR(矿物油软布)：1645，1616，1599，1588，1495，1448，1321，1252，1225，1160厘米-1。制备22      5，6-二氢-4-羟基-6-环己基-6-苯基-2H-吡
        喃-2-酮(式K-1(b))见K图
采用制备16，A中合成5，6-二氢吡喃类的一般步骤，将环己基苯甲酮(14.92g)转化为主题产物，结果获得15.34g白色固体主题产物。
物理性质如下：
Mp(熔点)：168-170℃。
1H NMR(300MHz，CD3OD)：δ7.48，3.19，2.05-1.75，1.45-1.05。
13C NMR(75MHz，d6-DMSO)：δ172.0，166.4，141.8-127.9，127.2，125.5，91.2，85.1，47.7，33.5，26.7，26.5，25.8。
MS m/e(相对％)：272(1)，189(62)，160(5)，147(12)，131(5)，105(100)。
IR(矿物油软布)：1675，1629，1598，1474，1447，1349，1297，1280，1265，1255，1240，1215厘米-1。制备23         5，6-二氢-4-羟基-6-环己基-6-苯
           基-3-[1-(3-苄氧基苯基)-3-三甲基甲硅烷
           基-2E-丙烯基]-2H-吡喃-2-酮(式K-3(b))
           参见K图
按照制备16，B中钯催化烷基化的一般步骤，将制备22的5，6-二氢-4-羟基-6-环己基-6-苯基-2H-吡喃-2-酮(2.48g)与制备18的[1-(3-苄氧基苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2E-丙烯基]碳酸甲酯反应。经硅胶闪蒸柱色谱(25％乙酸乙酯-己烷)处理，获得2.63g无定形固体主题产物(非对映体混合物)。
物理性质如下：
Mp 89-91℃
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.50-7.35，7.00-6.88，6.50-5.69，5.13-4.83，3.31-2.89，2.00-1.65，1.42-0.90，0.13及0.00(1H NMR因存在非对映体而复杂化。)
MS m/e(相对％)：566(5)，483(11)，393(5)，261(4)，213(8)，171(17)，129(7)，105(14)，91(100)。制备24       5，6-二氢-4-羟基-6-环己基-6-苯
         基-3-[1-(3-苄氧基苯基)-2E-丙烯基]
         -2H-吡喃-2-酮
采用制备16，C一般步骤，对制备23的5，6-二氢-4-羟基-6-环己基-6-苯基-3-[1-(3-苄氧基苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2E-丙烯基]-2H-吡喃-2-酮(2.62g)进行脱甲硅烷化，获得2.26g产物。
物理性质如下：
Mp(熔点)：163-165℃。
1H NMR因存在非对映体而复杂化。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.36-7.17，6.84-6.78，6.42-5.21，4.98-4.77，4.05-3.98，3.15-2.75，1.82-1.50，1.19-0.78。
MS m/e(相对％)：494(5)，411(35)，291(10)，270(4)，224(5)，213(7)，171(15)，105(36)，91(100)。实施例31       5，6-二氢-4-羟基-6-环己基-6-苯
           基-3-[1-(3-羟苯基)丙基]-2H-吡喃-2-
           酮
对制备24的5，6-二氢-4-羟基-6-环己基-6-苯基-3-[1-(3-苄氧基苯基)-2E-丙烯基]-2H-吡喃-2-酮(2.22g)，以制备16，D一般步骤氢化。经硅胶闪蒸柱色谱以25-50％乙酸乙酯-己烷处理，获得0.97g泡沫状固体主题产物非对映体混合物。
物理性质如下：
IR(矿物油软布)：1645，1616，1599，1588，1448，1334，1260，1255，1235，1160厘米-1。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：δ9.01，8.99，7.32-7.20，6.90-6.32，3.83-3.45，3.15-2.98，1.95-1.50，1.18-0.69，0.209及0.20。
测得HRMS：406，2144。
分析结果：C，25.36；H，7.58；N，0.10。制备25    5，6-二氢-4-羟基-6-苯基-6-丙基-3-(1-苯
      基-3-三甲基甲硅烷基-2E-丙烯基)-2H-吡
      喃-2-酮
采用制备16，B中钯催化烷基化一般步骤，将制备19的5，6-二氢-4-羟基-6-苯基-6-丙基-2H-吡喃-2-酮(2.50g)，用制备17的(1-苯基-3-三甲基硅烷基-2E-丙烯基)碳酸甲酯处理，结果生成6.50g粗产物。用硅胶闪蒸柱色谱(25％乙酸乙酯-己烷)纯化，获得2.68g主题产物非对映体混合物。
物理性质如下：
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.44-7.05，6.74-5.62，5.10-5.03，3.18-2.93，2.05-1.90，1.52-1.20，0.91及0.89，0.10及0.00。(1H NMR因存在非对映体而复杂化。)
MS m/e(相对％)：420(6)，402(9)，377(22)，303(14)，287(25)，274(12)，230(13)，184(34)，173(55)，73(100)。实施例32     5，6-二氢-4-羟基-6-苯基-6-丙基-3-(1-
         苯丙基)-2H-吡喃-2-酮
A)采用制备16，C的一般步骤，对制备25的5，6-二氢-4-羟基-6-苯基-6-丙基-3-(1-苯基-3-三甲基甲硅烷基-2E-丙烯基)-2 H-吡喃-2-酮(2.65g)进行脱甲硅烷化，获得2.21g所需产物，该产物不需进一步纯化可直接用于下一步反应。
物理性质如下：
MS m/e(相对％)：348(18)，330(19)，305(37)，287(29)，277(17)，230(17)，184(28)，173(49)，146(41)，131(49)，117(100)。
B)采用制备16，D一般步骤，将步骤A产物5，6-二氢-4-羟基-6-苯基-6-丙基-3-(1-苯基-2E-丙烯基)-2H-吡喃-2-酮氢化。将产物从乙腈结晶出来，产生947mg所需主题产物。NMR表明，从非对映体混合物中结晶出一种非对映异构体。
该种非对映体的物理性质如下：
Mp(熔点)：197-198℃
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：δ7.35-7.23，7.12-6.98，3.72-3.68，3.07，2.05-1.65，1.30-1.10，1.08-0.90，0.77，0.50。
MS m/e(相对％)：350(5)，332(4)，306(42)，277(29)，173(91)，159(47)，147(52)。
IR(矿物油软布)：1642，1603，1595，1575，1448，1329，1317，1276厘米-1。
分析结果：C，78.50；H，7.61。制备26    4-羟基-1-氧杂螺[5，5]十一碳-3-烯-2-酮(式
      K-1(C))参见K图
采用制备16，A中用于5，6-二氢吡喃-2-酮类双阴离子合成的一般步骤，将环己酮(3.89g)转化为主题产物。从甲醇-乙醚中结晶产出所需主题产物(3.26g)。
物理性质如下：
Mp(熔点)：118-120℃
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ3.41-2.67，1.89-1.72，1.60-1.32。
13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ200.7，167.3，80.4，49.4，44.4，36.8，24.5，21.4。
MS m/e(相对％)：182(41)，139(28)，126(86)，111(11)，98(44)，84(100)。
IR(矿物油软布)：1653，1615，1581，1351，1325，1285，1265，1256，1223，1014厘米-1。
分析结果：C，66.24；H，7.88；N，0.17。制备27     4-羟基-1-氧杂-8-[1-苯基-3-三甲基甲硅烷
       基-2E-丙烯基]螺[5，5]十一碳-3-烯-2-酮(式
       K-3(C))参见K图
采用制备16，B中钯催化烷基化的一般步骤，将4-羟基-1-氧杂螺[5.5]十一碳-3-烯-2-酮(1.06g)与制备17产物(1-苯基-3-三甲基甲硅烷基-2E-丙烯基)碳酸甲酯反应，制得2.75g粗主题产物。用5％甲醇-甲苯经硅胶闪蒸柱色谱，然后用20％乙酸乙酯-己烷经相似色谱处理，获得1.26g所需主题产物。
物理性质如下：
Mp(熔点)：118-120℃
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.30-7.13，6.52，6.43，5.65，5.00，2.45，1.99-1.82，1.79-1.20，0.00。
MS m/e(相对％)：370(6)，352(15)，280(23)，247(19)，231(18)，198(17)，184(14)，173(21)，157(25)，73(100)。
IR(矿物油软布)：1641，1612，1602，1450，1303，1287，1261，1247厘米-1。制备28    4-羟基-1-氧杂-3-(1-苯基-2-丙烯基)
      螺-[5.5]十一碳-3-烯-2-酮
采用一般步骤，对制备27的4-羟基-1-氧杂-8-[1-苯基-3-三甲基甲硅烷基-2E-丙烯基]螺[5.5]-十一碳-3-烯-2-酮(1.25g)进行脱甲硅烷化。用25％乙酸乙酯-己烷经硅胶闪蒸柱色谱处理，得到660mg泡沫固体。
物理性质如下：
HRMS：298.1567。
IR(矿物油软布)：1631，1493，1449，1431，1338，1331，1316，1304，1286，1268，1244，1232厘米-1。实施例33      4-羟基-1-氧杂-3-(1-苯丙基)螺-[5.5]十一
          碳-3-烯-2-酮，钠盐
采用通用步骤，对制备28产物4-羟基-1-氧杂-3-(1-苯基-2-丙烯基)螺[5.5]十一碳-3-烯-2-酮(0.63g)进行氢化，获得640mg油状产物。将此油状物溶于甲醇中，然后加入0.487ml甲醇钠(25％(重量)甲醇溶液)。混合经真空蒸发，再从乙腈中结晶制成375mg主题产物。
物理性质如下：
Mp(熔点)：201-204℃
1H NMR(300 MHz，CD3OD)：δ7.55，7.30，7.16，4.23，2.52，2.46-2.35，2.23-2.02，1.96-1.83，1.78-1.50，1.08。
13C NMR(75MHz，CD3OD)：δ 183.5，172.8，149.0，129.1，128.0，125.2，99.1，77.7，45.6，42.5，87.2，37.0，26.7，26.2，22.9，13.5。
FAB MS[M+H]+在m/z处323。
IR(矿物油软布)：1629，1515，1450，1421，1409，1365，1341，1310厘米-1。
分析结果：C，68.60；H，7.25。实施例34      二氢-6-甲基-6-苯基-3-(1-苯基-2-丙烯
          基)-2H-吡喃-2，4-(3H)-二酮
物理性质如下：
Mp(熔点)：147-149℃实施例35    二氢-3-(1-(3-羟基苯基)丙基]-6-苯基-6-
        丙基-2H-吡喃-2，4-(3H)-二酮
非对映体混合物物理性质如下：
MS m/e(相对强度)：366(100)，192(34)，175(78)，146(89)。制备29   4-羟基-6-苯乙基-2H-吡喃-2-酮(式M-2)参
     见M图
在-78℃、氩气氛及搅拌下，向烤干的盛有0.90ml异丙基胺在6ml无水四氢呋喃中溶液的烧瓶中，加人4.0ml的1.6M正丁基锂-己烷溶液。生成的溶液热至0℃、维持20分钟，然后，通过插管加入378mg市售4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(分子式M-1)在15ml四氢呋喃中的溶液。生成的红色粘稠浆料中，慢慢地加入蒸馏过的六甲基磷酰胺6.0ml，并搅拌30分钟。随之，用0.36ml苄基溴处理红色混浊液。此时反应物迅速变为深桔红色溶液，在0℃下再搅拌60分钟。混合物用过量1N盐酸水溶液急冷。生成的黄色两相混合物经浓缩去除四氢呋喃。将所得混合物分成二氯甲烷及水两层，酸性水层进一步用多份二氯甲烷萃取。合并有机相，用硫酸镁干燥，继之以减压浓缩。所得物料以大量乙醚稀释，并用稀盐酸洗涤。乙醚相进一步用两份盐酸洗涤、盐水(1次)洗涤，用硫酸镁干燥，最后在减压下浓缩。残留物以60号硅胶(230-400目)闪蒸柱色谱、用1％乙酸及20-40％乙酸乙酯在二氯甲烷中的溶液洗出，获得440mg褐色固体主题产物。
物理性质如下：
1H NMRδ2.7，3.0，5.46，5.84，7.1-7.3。
TLC Rf0.38(1％乙酸及25％乙酸乙酯-二氯甲烷溶液)
Mp(熔点)：137-138℃。制备30    6-(α-乙基-苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
      (式M-3)参见M图
在氩气氛下，向冷(-78℃)，搅拌的0.29ml二异丙基胺在4ml干四氢呋喃中的溶液中，加入1.2ml的1.6M正丁基锂-己烷溶液。溶液热至0℃并在此温度下保持10分钟，然后冷却至-30℃。通过插管向该溶液中加入189mg制备29化合物在4ml四氢呋喃中的溶液。将生成的多相混合物热至0℃，加入足量(约1ml)六甲基磷酰胺，使混合物基本上呈均相。混合物在0℃下搅拌30分钟后，滴加77微升碘乙烷。再过90分钟后，反应用过量1N盐酸急冷，然后在减压下除去四氢呋喃。残留物用3份乙酸乙酯萃取，合并有机萃取物用稀盐酸洗涤、干燥(硫酸镁)，再在减压下浓缩。残留物用1％乙酸及25％乙酸乙酯-二氯甲烷溶液经60号硅胶(230-400目)-闪蒸柱色谱，获得182mg主题产物。
物理性质如下：
1H NMRδ0.85，1.6，2.6，2.9，5.59，5.86，7.0-7.3。
FAB MS[M+H]＝245.1185。
TLC Rf0.33(1％乙酸及25％乙酸乙酯-二氯甲烷溶液)。实施例36     3-(α-环丙基-间-(苄氧基羰基氨基)苄基)
         -6-(α-乙基-苯乙基)-4-羟基-2H-吡
        喃-2-酮(式M-4)见M图
181mg制备30的主题化合物，220mg制备37的主题化合物(参见下文)，28mg对一甲苯磺酸单水合物以及600mg 3_分子筛在2ml苯中的混合物，在氩气氛下回流21小时，然后冷却并通过赛里塑料过滤。滤液经减压浓缩，残留物以50-100％乙酸乙酯-己烷-硅胶60(230-400目)闪蒸柱色谱纯化处理，获得250mg混合物料。该物料再次经硅胶色谱，以5-20％乙酸乙酯-二氯甲烷洗出，得到154mg(40％)的主题产物。
物理性质如下：
1H NMRδ0.26，0.48，0.67，0.81，1.6，1.8，2.5，2.7，2.9，3.48，5.14，5.86，6.81，7.0-7.5，9.46。
EI HRMS m/z＝523.2350
TLC Rf0.27(5％乙酸乙酯-二氯甲烷)制备31    3-(α-环丙基-间-氨基苄基)-6-(α-乙基-苯
      乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮(式M-5)参见图M
将146mg实施例36的化合物及50mg 5％碳载钯在2ml甲醇中的混合物，在40psi氢气压力下振荡2小时，然后经赛里塑料过滤。滤液经减压浓缩，得到105mg(96％)主题产物。
物理性质如下：
1H NMRδ0.25，0.5，0.65，0.81，1.6，2.5，2.7，2.9，3.4，5.79，6.5，6.8-7.3。
TLC Rf0.38(30％乙酸乙酯-二氯甲烷)。实施例37    N-(3-(环丙基-[6-(1-乙基-苯乙基)-4-羟
        基-2-氧-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基]-甲基)
        -苯基)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-丙酰胺(式
        M-6)参见M图
向50mg制备31的主题化合物及29mg叔丁氧基羰基-β-氨基丙酸于0.5ml二氯甲烷的溶液中，在搅拌下加入22微升二异丙基碳二亚胺。溶液搅拌18小时，然后，以5-10％甲醇及30％乙酸-乙酯-二氯甲烷溶液、经硅胶60(230-400目)进行闪蒸柱色谱处理，获得71mg含有被偶联反应副产物污染的产品。该产物再次以30-70％乙酸乙酯-二氯甲烷溶液进行硅胶色谱处理，获得34mg(47％)的白色固体主题化合物。
物理性质如下：
1H NMRδ0.2，0.5，0.6，0.81，1.41，1.6，1.8，2.4，2.8，2.9，3.3，3.4，5.4，5.8，7.0-7.3，7.5。
FAB HRMS[M+H]＝561.2295。
TLC Rf0.17(30％乙酸乙酯-二氯甲烷液)。制备32     6-(α-环丙基甲基-环丙基乙基)-4-羟基-2H-
       吡喃-2-酮(式N-2)参见N图
在搅拌、氩气氛下，向1.5ml二异丙基胺于9ml干四氢呋喃的冷(-78℃)溶液中加入6.2ml的1.6M正丁基锂-己烷溶液。将溶液热至0℃，然后，通过插管向其中加入378mg分子式N-1的市售4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮于8ml六甲基磷酰胺中的溶液。在0℃下反应30分钟之后，加入0.32ml溴甲基环丙烷；再过10分钟后，加入同样数量第二份。反应维持搅拌并热至室温过夜，再分成乙酸乙酯及过量稀盐酸两相。有机相用盐水洗涤、硫酸镁干燥、并减压浓缩。残留物以1％乙酸及25％乙酸乙酯-二氯甲烷液、经硅胶60(230-400目)做闪蒸色谱处理，获得371mg主题产物，同时还有206mg单烷基化物质。
物理性质如下：
1H NMRδ0.0，0.4，0.6，1.5，1.6，2.2，5.6，6.1，7.2-7.3，11.5。
EI MS m/z＝234。
TLC Rf0.29(1％乙酸及25％乙酸乙酯-二氯甲烷。)实施例38    3-(α-环丙基-间-(叔丁氧基羰基氨基)-苄基)
        -6-(α-环丙基甲基-环丙基乙基)-4-羟
        基-2H-吡喃-2-酮(式N-3)参见N图
367mg制备32的主题产物、制备37的主题产物470mg(参见下文)、60mg对一甲苯磺酸单水合物及3A分子筛1g在5ml苯中的混合物，在搅拌、氩气氛下加热过夜。混合物用二氯甲烷及醚稀释并经硫酸钠层过滤。减压除去溶剂后，残留物以5-20％乙酸乙酯-二氯甲烷、硅胶60(230-400目)做闪蒸色谱处理，得到399mg主题产物。
物理性质如下：
1H NMRδ-0.06，0.3，0.5，1.4，1.5，2.5，3.5，5.1，7.2-7.4。
EI HRMS m/z＝513.2513。
TLC Rf0.28(5％乙酸乙酯-二氯甲烷。)制备33    3-(α-环丙基-间-氨基苄基)-6-(α-环丙基甲
      基-环丙基乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮(式
      N-4)参见N图
391mg实施例38的主题产物与100mg 5％碳载钯于10ml甲醇液中溶液混合，在40psi氢压下振荡过夜。混合物通过赛里塑料过滤，滤液在减压下浓缩，获得280ml主题化合物。
物理性质如下：
1H NMRδ0.0，0.2-0.7，1.4，1.6，1.8，2.6，6.8，7.2-7.4。
TLC Rf0.38(30％乙酸乙酯-二氯甲烷液)实施例39     N-(3-环丙基-[6-(2-环丙基-1-环丙基甲
         基-乙基)-4-羟基-2-氧-5，6-二氢-2H-吡
         喃-3-基]-甲基)-苯基)-3-吲哚-1-基-丙
         酰胺(式N-5)参见N图
搅拌下，50mg制备33的主题化合物及27mg 3-(1-吲哚基)-丙酸在1ml二氯甲烷和0.1ml二甲基甲酰胺中的溶液，冷至0℃，并向其中加入23微升二异丙基碳二亚胺。溶液缓慢变热过夜，并在第二天减压除去溶剂。残留物用0-4％甲醇及20％乙酸乙酯-二氯甲烷溶液、经硅胶60(230-400目)做闪蒸色谱处理，获得24mg白色固体主题化合物。
物理性质如下：
1H NMRδ-0.06，0.2-0.7，1.4，1.5，2.6，3.5，4.4，6.06，6.41，7.0-7.7，7.80。
TLC Rf0.41(20％乙酸乙酯-二氯甲烷溶液)制备34    环丙基间-硝基苯甲酮(式O-2)参见O图
在250ml、带温度计及加料漏斗的三颈瓶中，加入130ml 90％发烟硝酸。在-40℃丙酮浴中将其冷却至-10℃，然后，向该搅拌下的液体中滴加21ml市售环丙基苯甲酮(分子式O-1)。调节添加速率以维持反应温度约在-10℃。将生成的透明黄色溶液，维持-10℃再搅拌10分钟，然后倾入1L冰块中。沉淀的胶质黄色固体以700ml甲苯萃取，萃取物以5％氢氧化钠洗2次、盐水洗1次，然后用硫酸镁干燥。减压除去溶剂后，残留物从-25℃甲醇中重结晶，得到14.6g密实、浅黄棱晶状主题产物。母液中含有相当量的邻位异构体。
物理性质如下：
1H NMRδ1.2，1.3，2.7，7.70，8.3，8.4，8.85。
IR 1664，1529，1352，1225，1082，1017，852，689厘米-1。
测得分析结果：C，62.89；H，4.73；N，7.32。
EI MS m/z 191。
TLC Rf0.32(25％乙酸乙酯-己烷溶液)制备35    间-氨基苯基环丙基甲酮(式O-3)参见0图
5.76g制备34的主题产物用100ml甲醇加热溶解制成溶液。向该溶液中加450mg的5％碳载铂催化剂，接着在1大气压氢压下强烈搅拌混合物。5小时后，混合物通过塞里塑料过滤，减压下将滤液浓缩，获得微绿色油状主题产物4.89g。
物理性质如下：
H NMRδ1.0，1.2，2.6，3.9，6.8，7.2，7.4。
TLC Rf0.50(80％乙酸乙酯-己烷溶液)制备36     间-苄氧基羰基氨基苯基·环丙基甲酮(式O-4)参见
       O图
向4.89g制备35的主题化合物和6.3ml二异丙基乙基胺的90ml二氯甲烷冷(0℃)溶液中，在搅拌下滴入氯甲酸苄酯4.7ml，生成的溶液暖至室温。4小时后，混合物用稀盐酸洗涤，水相另用两份二氯甲烷萃取。合并有机相，用硫酸镁干燥，再减压浓缩生成一种黄色固体。将固体以2份30ml己烷研制，除去液层，剩余固体在真空下干燥，生成8.74g主题产物。
物理性质如下：
TLC Rf0.45(5％乙酸乙酯-二氯甲烷液)制备37    间-苄氧基羰基氨基苯基·环丙基甲醇(式O-5)参见
      O图
向溶于100ml四氢呋喃及100ml乙醇中的8.74g化合物12溶液中，在搅拌下分批加入4.5g硼氢化钠。在室温下，3小时后，将混合物用冰冷却，以便加入100ml的1N盐酸。混合物以二氯甲烷萃取3次，合并萃取物，用硫酸镁干燥。溶剂以减压除去，残留物用40％乙酸乙酯-己烷溶液、经硅胶60(230-400目)做闪蒸色谱处理，获得8.48g白色晶状主题化合物。它也可以乙酸乙酯-己烷进行结晶处理。
物理性质如下：
1H NMR δ0.3-0.6，1.1，2.35，3.92，5.17，7.1，7.2-7.4。
IR 1693，1559，1449，1235，1054，697厘米-1。
分析结果：C，72.57；H，6.51；N，4.61。实施例40-76
按照类似于上述方法并采用为本领域的一般技术人员已知并易得的起始原料及试剂，可以制备以下本发明另一些化合物：实施例40     4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-6-(1-丙基-丁
         基)-吡喃-2-酮
物理性质如下：
熔点：132-134℃。实施例41     4-羟基-3-(1-苯基-烯丙基)-6-(1-丙基-
         丁基)-吡喃-2-酮
物理性质如下：
熔点：114-116℃。实施例42    3-(5-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-
        氧-6H-吡喃-2-基)丙烯酸叔丁酯
物理性质如下：
分析结果：C，71.16；H，7.19。实施例43    3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(2-(3，5-二甲
        基-异恶唑-4-基)-乙基)-4-羟基-吡喃-2-
        酮
物理性质如下：
分析结果：C，71.07；H，6.17；N，4.28。实施例44    6-(2-(5-叔丁基-(1，2，4)噁二唑-3-基)-乙
        基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡
        喃-2-酮
物理性质如下：
分析结果：C，70.26；H，6.68；N，6.10。
HRMS：394.1896。实施例45    3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-(四
        氢呋喃-3-基甲基)-丙基)-吡喃-2-酮
物理性质如下：
分析结果：C，74.51；H，7.63HRMS：368.1981。
实施例46     3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(2-
             苯基-1-吡啶-2-基-甲基-乙基)吡
             喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：437.1989。实施例47    3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(2-(1，3-二噁茂
        环-2-基-乙基)-4-羟基-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：342.1462。实施例48    3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(4-吗
        啉-4-基-丁基)-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：383.2108。实施例49    3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(2-吡
        啶-2-基-乙基)-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：347.1531。实施例50    3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6(2-(2-甲
        基-噻唑-4-基)-乙基)吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：367.1247。实施例51    3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(2-喹
        啉-2-基-乙基)-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：397.1688。实施例52    6-(1-(5-氯-噻吩-2-基甲基)-丙基-3-(环
        丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：414.1042。实施例53    6-(3-氯-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)
        -4-羟基吡喃-2-酮
物理性质如下：
分析结果：C，67.61；H，5.89。实施例54    3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-(3，5-二甲
        基-异恶唑-4-基甲基)-丙基)-4-羟基-吡
        喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：393.1922。实施例55    6-(1-(2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基甲基)-
        丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡
        喃-2-酮
物理性质如下：
分析结果：C，68.25；H，5.58；N，2.52。实施例56    3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-(四
        氢呋喃-2-基甲基)-丙基)-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：368.1984。实施例57    3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-噻
        吩-2-基甲基-丙基)-吡喃-2-酮
物理性质如下：
分析结果：C，72.33；H，6.32。实施例58    3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-四氢
        吡喃-4-基甲基)-丙基)-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：382.2142。实施例59    3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-呋喃-2-基甲
        基-丙基)4-羟基-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：364.1673。实施例60    3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-(1，3)二恶
        茂-2-基甲基-丙基)-4-羟基-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：370.1775。实施例61    3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-(四
        氢吡喃-3-基甲基)-丙基)-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：382.2140。实施例62    3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-(四
        氢吡喃-2-基甲基)-丙基)吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：382.2141。实施例63    3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-(吡
        啶-2-基甲基)-丙基)吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：375.1837。实施例64    6-(4-氯-1-乙基-丁基)-3-(环丙基-苯基-
        甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮
物理性质如下：
分析结果：C，69.65；H，7.02；N，8.26。
HRMS：360.1492。实施例65    3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(2-(1，3-)-二噁
        烷-2-基-1-乙基-丙基)-4-羟基-吡喃-2-
        酮
物理性质如下：
HRMS：398.2094。实施例66    6-(3-氯-1-乙基-丙基)-3-(环丙基-苯基-
        甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：346.1332。实施例67    3-(环丙基-苯基-甲基)-6-[乙基-3-(四氢吡
        喃-2-氧基)-丙基]-4-羟基-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：412.2237。实施例68    3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-吡
        啶-4-基甲基-丙基)--吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：375.1829。实施例69    3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-乙基-3-吗
        啉-4-基-3-氧-丙基)-4-羟基-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：411.2057。实施例70    3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-吡
        啶-3-基甲基-丙基)-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：375.1827。实施例71    3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-乙基-3-噻
        吩-3-基-丙基)-4-羟基-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：394.1593。实施例72     3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-[1-(四
         氢吡喃-3-基甲基)-丁基]-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：396.2298。实施例73     3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-乙基-4-吗
         啉-4-基-丁基)-4-羟基-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：41.2404。实施例74     3-(环丙基-苯基-甲基)-6-[1-(2，3-二氢-
         苯并[1，4]二喔星-2-基甲基)-丙基]-4-羟基-
         吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：432.1931。实施例75     3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-异丁基-
         吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：298.1566。实施例76     3-(环丙基-苯基-甲基)-6-[1-(5，6-二
         氢-2H-吡喃-3-基甲基)-丙基]-4-羟基吡
         喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：380.1987。制备38    5-溴-4-羟基-6-甲基-3-(1-苯基-丙基)-吡
      喃-2-酮(式P-2)参见P图
向盛有110mg分子式P-1的5-溴-4-羟基-6-甲基-吡喃-2-酮(其制备方法在Syn.Comm.1984，14，521中有介绍)及30mg对-甲苯磺酸水合物在10ml苯中的悬浮液的烧瓶中，加入0.25ml市售1-苯基-1-丙醇。该烧瓶备有内盛3_分子筛(用苯预浸湿)的加料斗及-个在氩气球下的回流冷凝器。该混合物置入100℃油浴中。12小时后，将生成溶液冷至室温并分成乙醚和过量1N氢氧化钠水溶液两层。碱性水相用乙醚洗涤、酸化至pH＝1(用6N盐酸)，生成沉淀物反复用氯仿-甲醇萃取。合并有机层，用盐水洗涤、干燥(硫酸镁)并减压浓缩。残留物用100％乙酸乙酯至20％甲醇在乙酸乙酯中的溶液经硅胶闪蒸柱色谱纯化洗出，获得123mg白色固体主题产物。
物理性质如下：
1H NMRδ7.42，7.22，7.12，4.20，2.32，2.28，2.09，0.90；
EI-MS：[M+]＝322.0216实施例77   5-溴-6-(2-环丙基-环丙基甲基-乙基)-4-
       羟基-3-(1-苯基-丙基)-吡喃-2-酮(式P-3)
       见P图
在氩气氛下，向经火焰干燥的烧瓶内加入0.23ml蒸馏过的二异丙基胺及1.6ml干四氢呋喃。溶液冷至-78℃并加1.0ml(1.6M己烷溶液)的正丁基锂。将溶液热至0℃保持15分钟，然后冷至-30℃。异丙基氨化锂溶液用162mg 5-溴-4-羟基-6-甲基-3-(1-苯基-丙基)-吡喃-2-酮(制备38的主题产品)在2.5ml四氢呋喃中的溶液处理。随着浴温升至-20℃，将生成的桔红色溶液搅拌30分钟。然后，溶液中用0.22ml市售溴甲基环丙烷处理。反应混合物在3小时之内升温至0℃。接着以过量1N盐酸水溶液将反应急冷，并使之分成乙酸乙酯和水层。水相用乙酸乙酯萃取合并有机层经干燥(硫酸镁)，然后在减压下浓缩。残留物用2％至10％乙酸乙酯-二氯甲烷经硅胶闪蒸柱色谱洗出纯化，获得98mg褐色油状主题产品。
物理性质如下：
1H NMRδ7.45，7.3-7.1，6.3 4，4.24，3.31，2.3-2.1，1.6-1.2，0.91，0.55，0.35，0.4-0.1；
EI-MS：[M+]＝430.1134制备39    3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-5-[2-(2-甲
      氧基-乙氧基)-乙基]-6-甲基-吡喃-2-酮(式
      Q-2)参见Q图
在氩气氛下，经火焰干燥的烧瓶中，加入0.6ml蒸馏过的异丙基胺及4.0ml干四氢呋喃。溶液冷至-78℃，并加2.7ml(1.6M己烷溶液)正丁基锂。将溶液热至0℃并保持20分钟，然后冷至-40℃。异丙基氨化锂溶液用513mg分子式Q-1(按实施例20方法制备)的3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-甲基-吡喃-2-酮在17ml四氢呋喃中的溶液处理。随着温度升至-20℃，在20分钟内生成桔红色双阴离子。然后，溶液用565mg 2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙醇甲苯磺酸酯在2ml四氢呋喃中的溶液处理。反应混合物在2小时之内缓慢暖至0℃。反应用过量1N盐酸水溶液急冷减压下浓缩。将残留物分成乙酸乙酯和水两层。水层再用多份乙酸乙酯萃取。合并有机层，干燥(硫酸镁)并减压浓缩。残留物用50-100％乙酸乙酯-己烷溶液经硅胶闪蒸柱色谱洗出纯化，获得105mg褐色油状主题产物。
物理性质如下：
1H NMR δ8.75，7.50，7.26，7.17，3.68，3.48，3.33，2.66，2.20，2.0-1.8，0.68，0.50，0.28；
EI-MS：[M+]＝358.1777。实施例78   3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-5-[2-(2-
       甲氧基-乙氧基)-乙基]-6-丙基-吡喃-2-酮
       (式Q-3)参见Q图
氩气下，向经火焰干燥的烧瓶中加0.125ml蒸馏过的二异丙基胺及1.0ml干四氢呋喃。溶液冷却至-78℃并加入0.55ml正丁基锂(1.6M，在己烷中)。溶液在15分钟内暖至0℃，然后冷至-30℃。异丙基氨化锂溶液用93mg 3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基]-6-甲基-吡喃-2-酮(制备39的主题产物)在2.5ml四氢呋喃中的溶液处理。随浴温升至-20℃过程中，在30分钟内生成双阴离子。溶液用55微升碘乙烷处理。使反应混合物在2小时内热至0℃。反应以过量1N盐酸水溶液急冷，并分成乙酸乙酯和盐水两相。水相再用多份乙酸乙酯萃取。合并有机层，干燥(硫酸镁)，然后在减压下浓缩。残留物以2-6％乙酸乙酯-二氯甲烷经闪蒸柱色谱洗出纯化，获得51mg褐色油状主题产物。
物理性质如下：
1H NMRδ8.77，7.54，7.3-7.1，3.67，3.46，3.31，2.66，2.43，1.95，1.66，0.94，0.67，0.49，0.26；
EI-MS：[M+]＝386.2097制备40    3-苄基-4-苯基-丁-2-烯酸、叔丁酯(式R-2)参
      见R图
氩气氛下，向经火焰干燥的烧瓶内，加入400mg氢化钠(60％(重量)溶于油中)及5ml干燥苯。将灰色悬浮液冷至5℃，再滴加2.0ml试剂P、P-二甲基膦酰基乙酸叔丁酯以控制反应。10分钟后，使反应混合物热至室温。再过1小时后，将褐色混浊液冷至5℃，加入2.1g分子式R-1的市售1，3-二苯基丙酮。10分钟后，反应混合物热至室温并搅拌过夜。生成桔色混浊悬浮被分成乙醚及冷磷酸盐缓冲水溶液两层。水相另用1份乙醚萃取。合并有机层，用盐水洗涤、经干燥(硫酸镁)，然后在减压下浓缩。生成残留物以30-40％二氯甲烷-己烷液经硅胶闪蒸柱色谱洗出纯化，获得透明、无色油状主题产物2.96g。
物理性质如下：
1H NMR δ7.4-7.1，7.10，5.69，3.94，3.29，1.48；
EI-MS：[M+]＝308制备41   3-苄基-4-苯基-丁酸·叔丁酯(式R-3)参见R图
向盛有200mg、5％碳载铂的帕尔瓶内，加入2.81g 3-苄基-4-苯基-丁烯酸叔丁酯(制备40主题产物)在30ml乙酸乙酯内的溶液。混合物在50psi氢压下氢化过夜。黑色悬浮液通过赛里塑料层过滤，用乙酸乙酯洗涤，滤液在减压下浓缩。残留物用50％二氯甲烷-己烷经硅胶闪蒸色谱洗出纯化，获得2.41g白色固体主题产物。通过从甲醇中结晶制备一分析试样。
物理性质如下：
Mp(熔点)：77-78.5℃；
1H，NMR δ7.3-7.1，2.60，2.47，2.13 1.43；
分析结果：C，81.16；H，8.38。制备42    2-(1-苄基-2-苯基-乙基)-3，5-二氧-己酸、叔
      丁基酯(式R-4)参见R图
氩气氛下，向经火焰干燥的烧瓶加入0.15ml蒸馏过的二异丙基胺及0.1ml干燥四氢呋喃。溶液冷至-78℃并加入0.65ml(1.6M，溶于己烷)正丁基锂。溶液在0℃温热10分钟，然后再冷至-78℃。该二异丙基氨化锂溶液用282mg 3-苄基-4-苯基-丁酸叔丁酯(制备41的主题产物)在2.5ml四氢呋喃中的溶液(通过插管)处理。在20分钟内生成褐色烯醇酯。在该烯醇酯溶液中，随后加入85微升蒸馏过的二乙烯酮。反应混合物立即变成浅黄色，在1小时内热至0℃。反应在0℃下进行2小时，然后通过加入冷的1M硫酸氢钾稀水溶液急冷。混合物用3份乙醚萃取。合并有机层，经干燥(硫酸镁)，再减压浓缩。残留物用10-20％乙酸乙酯-己烷经硅胶闪蒸柱色谱洗出提纯，获得126mg褐色油状互变体主题产物。
物理性质如下：
1H NMRδ7.3-7.1，5.52，3.20，2.8-2.6，2.03，1.49；
EI-MS：[M+]＝394制备43   3-(1-苄基-2-苯基-乙基)-4-羟基-6-甲基-
     吡喃-2-酮(式R-5)参见R图
向盛有315mg 2-(1-苄基-2-苯基-乙基)-3，5-二氧-己酸叔丁酯互变体(制备42主题产物)的烧瓶中，加入3ml三氟乙酸。生成的黄色溶液在室温下搅拌。15小时后，反应混合物减压浓缩。通过两次加入甲苯继而减压，将残余三氟乙酸除去。生成的粗酸以黄色油状物被离析出来，该油状物静置后凝固。
向盛有上述酸的烧瓶中加入8ml乙酸酐。物料溶解并迅速形成沉淀。混合物在室温下搅拌过液。反应以甲醇处理并在减压下浓缩。重复上述加甲醇、浓缩，再加甲苯浓缩2次。随后残留物用40-60％乙酸乙酯-己烷经硅胶闪蒸柱色谱洗出提纯，产出165mg白色固体主题化合物。
物理性质如下：
1H NMRδ7.3-7.0，5.70，3.64，3.16，2.94，2.04；
EI-MS：[M+]＝320；
分析结果：C，78.81；H，6.19。实施例79      3-(1-苄基-2-苯基-乙基)-6-(2-环丙
          基-1-环丙基甲基-乙基)-4-羟基-吡喃-2-
          酮(式R-6)见R图
氩气氛下，向经火焰干燥的烧瓶加入0.23ml蒸馏过的二异丙基胺及1.6ml干燥四氢呋喃。将溶液冷至-78℃，然后加1.0ml(1.6M，溶于己烷)正丁基锂。溶液热至0℃放置15分钟，然后冷到-35℃。在二异丙基氨化锂溶液中，加入160mg 3-(1-苄基-2-苯基-丁基)-4-羟基-6-甲基-吡喃-2-酮(制备43主题产物)在2.5ml四氢呋喃中的溶液。将溶液搅拌20分钟，此时浴温升至-25℃。随后溶液以0.12ml溴甲基环丙烷处理。反应混合物在2小时之内热至0℃。然后，反应以过量1N盐酸水溶液急冷，并以乙醚分层。水相以另外2份乙醚萃取。合并有机层，经干燥(硫酸镁)，然后减压浓缩。残留物用20-40％乙酸乙酯-己烷为洗提液经闪蒸柱色谱(硅胶)洗出提纯，获得56mg透明、无色油状主题产品。
物理性质如下：
1H NMR δ7.3-7.0，6.05，3.62，3.22，3.02，2.52，1.46，0.5-0.2.0.0--0.15；
EI-MS：[M+]＝428.2359；实施例80-123
按照与上述类似的方法，并采用有机合成领域的一般技术人员已知及易得的起始物料和试剂，可以制备具有下表III所列质谱数据的下列本发明另一些化合物：实施例80    3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-异丁
        基-3-甲基-丁基)-吡喃-2-酮实施例81    6-(2-环丙基甲基-乙基)-3-(环丙基-苯基-
        甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮实施例82    3-二环丙基甲基-4-羟基-6-苯乙基-吡
        喃-2-酮实施例83    6-(1-环丙基-乙基)-3-二环丙基甲基-4-羟
        基-吡喃-2-酮实施例84    6-(1-环丙基-1-环丙基甲基-乙基)-3-二环
        丙基甲基-4-羟基-吡喃-2-酮实施例85    6-(1-环己基甲基-丙基)-3-(环丙基-苯基-
        甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮实施例86    6-(1-苄基-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)
        -4-羟基-吡喃-2-酮实施例87    6-(2-环丙基-1-环丙基甲基-乙基)-4-羟
        基--3-(1-苯基-丙基)-吡喃-2-酮实施例88  6-(1-苄基-2-环丙基-乙基)-3-(环丙基-苯
      基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮实施例89  6-(2-环丙基-乙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)
      -4-羟基-吡喃-2-酮实施例90  6-(1-环丙基甲基-丙基)-3-(环丙基-苯基-
      甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮实施例91  3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(4-苯
      基-丁基)-吡喃-2-酮实施例92  3-(环己基-环丙基-甲基)-6-(2-环丙基-1-
      环丙基甲基-乙基)-4-羟基-吡喃-2-酮实施例93  3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-乙基-4-苯
      基-丁基)-4-羟基-吡喃-2-酮实施例94  6-(3-环己基-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)
      -4-羟基-吡喃-2-酮实施例95  6-(3-环己基-1-乙基-丙基)-3-(环丙基-苯
      基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮实施例96  6-(2-环丙基-乙基)-4-羟基-3-(1-苯基-
      丙基)-吡喃-2-酮实施例97  6-(1-烯丙基-丁-3-烯基)-3-(环丙基-苯
      基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮实施例98  6-丁-3-烯基-3-(环丙基-苯基-甲基)
      --4-羟基-吡喃-2-酮实施例99  3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-乙基-3-苯
      基-丙基)-4-羟基-吡喃-2-酮实施例100    5-溴-6-(2-环丙基-乙基)-4-羟
         基-3-(1-苯基-丙基)-吡喃-2-酮实施例101    6-(1-苄基-2-苯基-乙基)-4-羟
         基-3-(1-苯基-丙基)-吡喃-2-酮实施例102    3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟
         基-6-(3-(2-甲氧基-乙氧基)-丙基)-吡
         喃-2-酮实施例103    3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟
         基-5-(2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基)
         -6-(3-(2-甲氧基-乙氧基)-吡喃-2-
         酮实施例104    3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-丙基-
         吡喃-2-酮实施例105    5-溴-4-羟基-6-苯乙基-3-(1-苯基-丙
         基)-吡喃-2-酮实施例106    3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-乙
         基-3-(2-甲氧基-乙氧基)-丙基)-4-羟
         基-吡喃-2-酮实施例107    6-(1-苄基-3-(2-甲氧基-乙氧基)-丙基)
         -3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡
         喃-2-酮实施例108    3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟
         基-6-(3-(2-甲氧基-乙氧基)-乙氧基)-
         丙基)-吡喃-2-酮实施例109  5-溴-4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-6-丙
       基--吡喃-2-酮实施例110  3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-乙基-丙基)
       -4-羟基-5-(2-(2-甲氧基-乙氧基)乙基)-
       吡喃-2-酮实施例111  6-(1-苄基-丙基)-5-溴-4-羟基-3-(1-
       苯基-丙基)吡喃-2-酮实施例112  6-(2-环丙基-1-环丙基甲基-乙基)-3-(环
       丙基-苯基-甲基)-4-羟基--5-(2-(2-甲
       氧基-乙氧基)-乙基)乙基)-吡喃-2-酮实施例113  12-羟基-11-(1-苯基-烯丙基)-1，4，9-三氧
       杂-二螺[4.2.5.2]十五碳-11-烯-10-酮实施例114  12-羟基-11-(1-苯基-丙基)-1，4，9-三氧
       杂-二螺[4.2.5.2]十五碳-11-烯-10-酮实施例115  4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-1-氧杂-螺
       [5.5]十一碳-3-烯-2，9-二酮实施例116  4，9-二羟基-3-(1-苯基-丙基)-1-氧杂-螺
       [5.5]十一碳-3-烯-2-酮实施例117  3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(2-呋喃-2-
       基-2-羟基-乙基)-4-羟基-吡喃-2-酮
物理性质如下：
MS：m/z(相对强度)352(3，母体)，334(27)，256(100)，131(30)，121(36)，118(21)。实施例118  3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(4，4，
        4-三氟-丁基)-吡喃-2-酮
物理性质如下：
MS：m/z(相对强度)352(87，母体)，261(78)，235(80)，131(88)，144(53)，115(68)。实施例119       6-[2-(1-环己基-1H-四唑-5-基)乙基]
            -3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-2-酮
物理性质如下：
MS：m/z(相对强度)420(48，母体)，221(45)，172(46)，125(46)，115(52)，91(71)、85(100)，83(45)，69(56)。实施例120       6，6-二苄基-4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-5，
            6-二氢-吡喃-2-酮
物理性质如下：
MS：412.2032
1H NMR：7.5-7.0，4.11，3.1-2.8，2.42，2.09，0.95。实施例121   4-羟基-3-(1-苯基-烯丙基)-1，9-二氧杂-
        螺[5.5]十一碳-3-烯-2-酮
物理性质如下：
MS：m/e(相对强度)117(100)，129(65)，175(36)，256(14)，282(22)，300(11)。
NMR(CDCl3；TMS)：7.3-7.5，6.8，6.3，5.0-5.5，3.7-3.9，2.5，1.5-1.9。实施例122    4-羟基-6-甲基-3-(3-苯基-丙-2-烯基)
         -2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
H NMR：7.4-7.1，6.4-6.1，6.0，3.15，2.14。实施例123    4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-1-氧杂-螺
         [5.5]十一碳-3-烯-2，9-二酮单肟
物理性质如下：
Mp(熔点)：209-211℃(分解)
MS：m/e(相对强度)：329(28)，267(7)，212(7)，176(19)，159(40)，119(84)，91(100)。制备44     4-羟基-3-(1-苯基环丁基)-6-苯乙基-2H-吡
       喃-2-酮(式S-3)参见S图
该化合物用上述实例1的步骤制备。
物理性质如下：
M.P.(熔点)：215-216℃。
分析结果：C，79.37；H，6.33。实施例124     4-羟基-3-(1-苯基环丁基)-6-[1-(苯甲基)
          -丙基]-2H-吡喃-2-酮(式S-4)参见S图
该化合物用上述实例6步骤制备。
物理性质如下：
EI HRMS：374.1877。
1H NMR(CDCl3)：δ0.79，1.5-1.6，1.7-2.0，2.1，2.47，2.7-2.9，5.97，7.0-7.3，7.7。制备45     4-羟基-1-氧杂螺[5.7]十三碳-3-烯-2-酮(式
       T-3)参见T图
该化合物用上述制备16，A步骤制备。
物理性质如下：
M.P.(熔点) 128-130℃。
分析结果：C，68.44；H，8.7。制备46    4-羟基-3-(1-苯基-3-三甲基甲硅烷基-2E-丙
      烯基)-1-氧杂螺[5.7]十三碳-3-烯-2-酮(式
      T-4)参见T图
该化合物用上述制备16，B步骤制备。
物理性质如下：
1H NMR(CDCl3)：δ0.7，1.0-2.1，2.4-2.5，3.5，4.3，4.4，5.0，5.6-5.9，6.4-6.6，7.1-7.3。
实施例125     4-羟基-3-(1-苯基-2-丙烯基)-1-氧
              杂螺[5.7]十三碳-3-烯-2-酮(式T-5)参
              见T图
该化合物用上述制备16，C步骤制备。
物理性质如下：
M.P.(熔点)：152-153℃。
EI HRMS：326.1894。实施例126    4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-1-氧杂螺[5.7]
          十三碳-3-烯-2-酮(式T-6)参见T图
该化合物用上述制备16，D步骤制备。
物理性质如下：
M.P.(熔点)：166.5-167℃。
EI HRMS：328.2039。实施例127-130
按照类似于图L所述步骤，制备本发明下列化合物：实施例127    4-羟基-3-(1-苯基烯丙基)-1-氧杂-螺
         [5.6]-十二碳-3-烯-2-酮
物理性质如下：
M.P.(熔点)：120-121℃。实施例128    4-羟基-3-(1-苯基烯丙基)-1-氧杂-螺
         [5.4]-十碳-3-烯-2-酮
物理性质如下：
M.P.(熔点)：115-117℃。实施例129    7-苄基-4-羟基-3-(1-苯基烯丙基)-1-氧
         杂-螺[5.5]-十一碳-3-烯-2-酮
(关于1-苯基烯丙基中心的非对映体混合物)物理性质如下：
MS m/e(相对)：388，370，297，279，172，171，117，115。
HRMS：388.2033。实施例130    4-羟基-3-(1-苯基丙基)-1-氧杂-螺[5.4]
         -十碳-3-烯-2-酮
物理性质如下：
M.P.(熔点)：158-161℃。实施例131-145
按照类似于上述步骤，制备本发明下列化合物：实施例131    3-(环丙基苯基甲基)-6-[1-乙基-3-(4-吗
         啉基)丙基]-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：397.2253。实施例132    3-(环丙基苯基甲基)-β-乙基-4-羟基-2-
          氧代苯基甲醇·2H-吡喃-6-丙酸酯
物理性质如下：
HRMS：432.1926。实施例133    3-(环丙基-苯基甲基)-4-羟基-6-[2-甲
         基-1-(苯基甲基)丙基]-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：389.2108。实施例134    3-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-6-[2-甲
         基-1-[四氢-2H-吡喃-3-基)甲基]丙基]
         -2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：396.2309。实施例135    4-羟基-3-(1-苯丙基)-6-[1-[(四氢-2H-
         吡喃-3-基)甲基]丙基]-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS：370.2139。实施例136    3-(环丙基苯基甲基)-6-(1-乙基-4，4，4-三
         氟丁基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS＝380.1588。
分析结果：C，66.34；H，6.27。
实施例137 3-[2-(3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-2-氧代-2H-吡喃-6-基]丁基]-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]哌啶
物理性质如下：
HRMS＝536.2482
分析结果：C，69.40；H，7.04；N，2.21。
实施例138 2-[2-[3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-2-氧代-2H-吡喃-6-基]丁基]-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-吡咯烷
物理性质如下：
HRMS＝521.2229。
分析结果：C，68.45；H，6.81；N，2.35。
实施例139 3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-6-(3，3，3-三氟丙基)-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS＝338.1143。
分析结果：C，63.22；H，5.28。
实施例140 2-[2-[3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-2-氧代-2H-吡喃-6-基]丁基]-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-哌啶
物理性质如下：
HRMS＝535.2398
分析结果：C，68.74；H，7.14；N，2.36。
实施例141 4-[2-[3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-2-氧代-2H-吡喃-6-基]-丁基]-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-哌啶
物理性质如下：
HRMS＝535.2394。
实施例142 4-[2-[3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-2-氧代-2H-吡喃-6-基]-丁基]-1-(苯甲基)-2-吡咯烷酮
物理性质如下：
HRMS＝471.2414。
实施例143 6-(环戊基甲基)-3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS＝324.1736
分析结果：C，77.49；H，7.37。
实施例144 3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-6[四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS＝340.1672
分析结果：C，73.90；H，7.55。
实施例145 3-(环丙基苯甲基)-6-(3-氟丙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
HRMS＝302.1311
分析结果：C，70.85；H，6.36。
实施例146-153
按照类似于上述的步骤，制备下列本发明的化合物：
实施例146 3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-β-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式TT-4)见TT图
物理性质如下：
M.P.(熔点)：73-90℃
实施例147 3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(β-羟基-对-甲基-苯乙基)-2H-吡喃-2-酮。参见TT图。
物理物质如下：
MP(熔点)：87-89℃
实施例148 3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(β-羟基-对-氟苯乙基)-2H-吡喃-2-酮。参见TT图。
物理性质如下：
MP(熔点)：68-73℃
实施例149 3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(β-羟基-对-氯苯乙基)-2H-吡喃-2-酮。参见TT图。
物理性质如下：
MP：76-79℃
实施例150 3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(β-羟基-间-氯苯乙基)-2H-吡喃-2-酮。参见TT图
物理性质如下：
MP：62-75℃
实施例151 3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(β-羟基-邻-氯苯乙基)-2H-吡喃-2-酮。参见TT图
物理性质如下：
MP：65-78℃
实施例152 3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(2-(呋喃-3-基)-2-羟乙基)-2H-吡喃-2-酮。参见TT图
物理性质如下：
MP：66-78℃
实施例153 3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(2-(噻吩-3-基)-2-羟乙基)-2H-吡喃-2-酮。参见TT图
物理性质如下：
MP：71-89℃
实施例154-167
按照类似于H图中所述步骤，以Q-1(见Q图)为起始原料，制备下列化合物：
实施例154 3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-对-氟苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
MP：52-63℃
实施例155 3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-对-氯苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
MP 61-77℃
实施例156 3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-间-氯苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
MP 45-56℃
实施例157 3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-邻-氯苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
MP＝68-74℃
实施例158 3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-对-溴苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
MP＝64-75℃
实施例159 3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-间-溴苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
MP＝54-66℃
实施例160 3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-对-三氟甲基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
MP＝180-6℃
实施例161 3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-间-三氟甲基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
MP＝47-61℃
实施例162 3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-邻-三氟甲基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
MP=180-4℃
实施例163 3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-对-甲氧基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
MP=49-61℃
实施例164 3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-间-甲氧苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
MP＝42-57℃
实施例165 3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(对-氟苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
油状
实施例166 3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(对-氯苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
MP＝64-78℃
实施例167 3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(对-溴苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
MP＝56-68℃
制备47 5，6-二氢-4-羟基-6-苯基-6-苯甲基-2H-吡喃-2-酮(式VV1；R1＝苯基，R2＝苯甲基)参见VV图
采用5，6-二氢吡喃酮类合成的通用方法(制备16A)，将脱氧苯偶姻(3.1g)转化为本主题化合物。用己烷/乙醚(2∶1，1∶1)继之乙醚，经闪蒸色谱洗出处理残留物，得到3.6g白色固体主题化合物。
物理性质如下：
Mp＝89-92℃。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.75-2.89、3.09-3.19、3.28-3.39、7.06-7.08、7.25-7.28、7.35-7.39。
MS m/e(相对％)，190(8)、189(65)、147(10)、105(100)、77(30)。
分析结果：C，77.09；H，5.78。
制备48 5，6-二氢-4-羟基-6-苯乙基-6-丙基-2H-吡喃-2-酮(式VV-1；R1＝苯乙基，R2＝丙基)参见VV图
采用制备16A中5，6-二氢吡喃酮类的通用合成方法，将1-苯基-3-己酮(2.0g)转化为本主题化合物，结果得到1.96g浅黄色油状主题化合物。
物理性质如下：
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.96，1.21，1.48，1.72，1.98，2.73，3.43，7.15-7.32。
分析结果：C，73.77；H，7.96。
制备49 5，6-二氢-4-羟基-6-苯甲基-6-丙基-2H-吡喃-2-酮(式VV-1；R1＝苯甲基，R2＝丙基)参见VV图
用制备16A中5，6-二氢吡喃酮类通用合成方法，将1-苯基-2-戊酮(2g)转化为本主题产物，结果生成2.1g白色固体主题化合物。
物理性质如下：
Mp＝101-103℃；
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.97，1.51，1.72，2.62，2.84-2.91，3.11-3.27，7.12-7.34。
实施例168 5，6-二氢-4-羟基-6-苯基-6-(苯甲基)-3-(1-苯基-2-丙烯基)-2H-吡喃-2-酮(式VV-4；R1＝苯基，R2＝苯甲基)参见VV图
采用制备16B中钯催化烷基化通用方法，5，6-二氢-4-羟基-6-苯基-6-苯甲基-2H-吡喃-2-酮(0.2g)(制备47)与(1-苯基-3-三甲基甲硅烷基-2E-丙烯基)-碳酸甲酯(制备17，VV-2)反应。采用制备16C的通用脱甲硅烷化方法，得到0.14g白色泡沫状主题化合物。
物理性质如下：
1H NMR因存在非对映体而复杂化。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.79-3.39，4.31，4.83-5.15，5.34，5.90-5.99，6.03，6.23-6.31，6.50-6.54，6.87-7.34。
HRMS：397.1794。
实施例169 5，6-二氢-4-羟基-6-苯基-6-(苯甲基)-3-(1-苯丙基)-2H-吡喃-2-酮(式VV-5；R1＝苯基，R2＝苯甲基)参见VV图
采用制备16D的通用方法，以10％碳载钯为催化剂，将实施例168的主题化合物5，6-二氢-4-羟基-6-苯基-6-(苯甲基)-3-(1-苯基-2-丙烯基)-2H-吡喃-2-酮(47mg)氢化，生成47mg白色泡沫状主题化合物。
物理性质如下：
1H NMR因存在非对映体而复杂化。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ 0.42，0.95，1.3-2.10，2.77，2.98，3.14，3.33，3.91，4.13，5.48，5.03，6.86-6.92，6.93-7.07，7.08-7.49。
HRMS：399.1598。
实施例170 3-(1，3-二苯基-2-丙烯基)-5，6-二氢-4-羟基-6-(2-苯乙基)-6-丙基-，(E)-2H-吡喃-2-酮(式WW-3；R1＝苯乙基，R2＝丙基)参见WW图
在氩气氛下，向制备48的5，6-二氢-4-羟基-6-苯乙基-6-丙基-2H-吡喃-2-酮(100mg)及1，3-二苯基-烯丙醇(WW-2)(161mg)的二噁烷溶液中，加入三氟化硼-乙醚(237微升)。反应混合物在室温下搅拌5分钟，然后用水急冷。加入乙醚，合并有机层以氢氧化钠(0.1N)(3×10ml)萃取。合并水层冷至0℃，然后滴入2N盐酸酸化到pH＝1。乳状液用二氯甲烷(3×15mL)萃取，合并有机层以氯化钠洗涤、干燥(硫酸钠)并减压蒸发，获得155mg白色泡沫状主题产物。
物理性质如下：
1H NMR因存在非对映体而复杂化。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.90-1.02，1.38-1.53，1.73-2.18，2.49-2.75，5.23，6.36-6.75，7.04-7.41。
MS m/e(相对％)：453(20)，331(17)，201(39)，175(33)，173(16)，115(30)，105(19)，91(100)。
实施例171 3-(1，3-二苯基丙基)-5，6-二氢-4-羟基-6-(2-苯乙基)-6-丙基-，2H-吡喃-2-酮(式WW-4；R1＝苯乙基，R2＝丙基)参见WW图
采用制备16D的通用方法，以10％碳载钯为催化剂，使实施例170的主题化合物3-(1，3-二苯基-2-丙烯基)-5，6-二氢-4-羟基-6-(2-苯乙基)-6-丙基，(E)-2H-吡喃-2-酮(100mg)氢化，得到100mg白色泡沫主题产物。
物理性质如下：
1H NMR因存在非对映体而复杂化
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ 0.72-1.03，1.17-2.78，4.36，5.84，6.97-7.45。
HRMS：455.2609。
实施例172 3-(1，5-二苯基-2-丙烯基)-5，6-二氢-4-羟基-6-苯基-6-(苯甲基)-2H-吡喃-2-酮(式WW-3；R1＝苯基，R2＝苯甲基)参见WW图
在氩气氛下，向制备47产物5，6-二氢-4-羟基-6-苯基-6-苯甲基-2H-吡喃-2-酮(200mg)以及1，3-二苯基烯丙醇(WW-2)(300mg)的二噁烷溶液中，加入三氟化硼-乙醚(440微升)。反应混合物在室温下搅拌5分钟，然后以水急冷。加入乙醚，合并有机层，以0.1N氢氧化钠(3×10mL)萃取。合并水层冷到0℃，再滴加2N盐酸，酸化至pH＝1。乳状液用二氯甲烷(3×15mL)萃取，合并有机层，以饱和氯化钠洗涤、干燥(硫酸钠)、减压蒸发，获得白色泡沫主题混合物。
物理性质如下：
MP：181-185℃(分解)
1H NMR因存在非对映体而复杂化。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ2.82-2.88，3.04-3.16，3.30-3.39，4.97，5.09，5.61，5.66，5.87，6.18-6.26，6.41，6.52-6.60，6.96-7.40。
MS m/e(相对％)：454(27)，363(44)，233(39)，205(28)，193(100)，115(94)，91(75)。
分析结果：C，83.43；H，5.90。
实施例173 3-(1，2-二苯基乙烯基)-5，6-二氢-4-羟基-6-(2-苯乙基)-6-丙基-，(E)-2H-吡喃-2-酮(式XX-2；R1＝苯乙基，R2＝丙基)参见XX图
在氩气氛下，向制备48产物5，6-二氢-4-羟基-6-苯乙基-6-丙基-2H-吡喃-2-酮(100mg)以及氧化(1，2-二苯乙烯)(151mg)的二噁烷溶液中，加入三氟化硼-乙醚(237微升)。反应混合物在室温下搅拌16小时，随后以水急冷。加入乙醚，合并有机层以0.1N氢氧化钠萃取(3×10mL)。合并水层冷到0℃，然后滴加2N盐酸使之至pH＝1。乳状液用二氯甲烷(3×15mL)萃取，合并有机层用饱和氯化钠洗涤、干燥(硫酸钠)并减压蒸发，产出白色泡沫主题产物。
物理性质如下：
1H NMR因存在非对映体而复杂化。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ 0.96，1.19-1.46，1.54-1.71，1.80-2.04，2.38，2.59-2.71，4.92，5.78，6.61，7.13-7.41。
MS m/e(相对％)：439(22)，438(66)，247(31)，220(100)，105(29)，91(71)。
HRMS：439.2261。
实施例174 5，6-二氢-4-羟基-6-(2-苯乙基)-3-(1-苯基-2-丙烯基)-6-丙基-2H-吡喃-2-酮(式VV-4；R1＝苯乙基，R2＝丙基)参见VV图
采用制备16B中钯催化烷基化的一般方法，使5，6-二氢-4-羟基-6-苯乙基-6-丙基-2H-吡喃-2-酮(0.3g)(制备48)与制备17产物(1-苯基-3-三甲基甲硅烷基-2E-丙烯基)碳酸甲酯(VV-2)反应。采用制备16C的一般方法脱甲硅烷化，得到0.24g白色泡沫主题产物。
物理性质如下：
1H NMR因存在非对映体而复杂化。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ 0.87-1.04，1.34-1.55，1.68-1.77，1.77-2.14，2.45-2.77，5.06，5.04-5.47，6.30-6.45，6.56，6.62，7.08，7.19-7.38。
HRMS：377.2128。
实施例175 5，6-二氢-4-羟基-6-(2-苯乙基)-3-(1-苯丙基)-6-丙基-2H-吡喃-2-酮(式VV-5；R1＝苯乙基，R2＝丙基)参见VV图
采用制备16D的通用方法，以10％碳载钯为催化剂，将实施例174的主题产物5，6-二氢-4-羟基-6-(2-苯乙基)-3-(1-苯基-2-丙烯基)-6-丙基-2H-吡喃-2-酮(69mg)氢化，获得66mg白色泡沫主题产物。
物理性质如下：
1H NMR因存在非对映体而复杂化。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.87-1.13，1.25-2.20，2.33-2.54，2.60-2.78，4.23，5.68，7.13-7.42。
HRMS：379.2264。
实施例176 3-(1，3-二苯基-2-丙烯基)-5，6-二氢-4-羟基-6-(苯甲基)-6-丙基-2H-吡喃-2-酮(式WW-3；R1＝苯甲基，R2＝丙基)参见WW图
在氩气氛下，向制备49产物5，6-二氢-4-羟基-6-苯甲基-6-丙基-2H-吡喃-2-酮(200mg)及1，3-二苯基烯丙醇(WW-2)(341mg)的二噁烷溶液中，加入三氟化硼-乙醚(200微升)。反应混合物在室温下搅拌5分钟，然后以水急冷。加入乙醚，合并有机层，用0.1N氢氧化钠(3×10mL)萃取。合并水层冷至0℃，并滴加2N盐酸使之酸化至pH＝1。乳状液以二氯甲烷萃取(3×15mL)，合并有机层，用饱和氯化钠洗涤、干燥(硫酸钠)、减压蒸发，得到白色泡沫状主题化合物。
物理性质如下：
1H NMR因存在非对映体而复杂化。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ 0.90，1.40-1.76，2.37-2.52，2.95-3.18，5.12，5.24，6.28-6.71，7.11-7.45。
HRMS：439.2274。
实施例177 3-(1，3-二苯基丙基)-5，6-二氢-4-羟基-6-(苯甲基)-6-丙基-2H-吡喃-2-酮(式WW-4；R1＝苯甲基，R2＝丙基)参见WW图。
采用制备16D的通用方法，以10％碳载钯为催化剂，使实施例176的主题产物3-(1，3-二苯基-2-丙烯基)-5，6-二氢-4-羟基-6-(苯甲基)-6-丙基-2H-吡喃-2-酮(62mg)氢化，得到白色泡沫状主题产物。
物理性质如下：
1H NMR因存在非对映体而复杂化。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.90，1.35-1.78，2.36-2.61，2.63-2.80，2.95-3.10，4.34，5.71，6.88-7.46。
HRMS：441.2430。
实施例178 3-(α-环丙基-间(苯磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮(式M-7，其中R1为苯基)参见M图
在0℃，搅拌下，向65mg胺溶液(M-5)中加入27微升吡啶，然后加23微升苯磺酰氯。搅拌溶液并慢慢热至室温。18小时后，用乙酸乙酯稀释，然后将溶液用稀盐酸水溶液、盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥。将溶液减压浓缩，残留物以10-15％乙酸乙酯-二氯甲烷经硅胶闪蒸色谱洗出处理，得到66.7mg白色泡沫主题产物。
物理性质如下：
1H NMRδ0.098，0.24，0.45，0.6，0.78，1.55，1.95，2.49，2.75，2.84，3.40，5.84，6.87，7.0-7.5，7.70。
IR：3253，2964，2661，1572，1414，1284，1158，731厘米-1。
TLC Rf0.23(10％乙酸乙酯-二氯甲烷)
HRMS M+m/z 529.1927；计算值529.1923
实施例179-185
用类似于实例178所述步骤，制备本发明的下述其他化合物。
实施例179 3-(α(环丙基-间-(丙基磺酰基氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
M+495.2074。
实施例180 3-(α-环丙基-间-((E)-2-苯基乙烯基磺酰基氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
M+555.2088。
实施例181 3-(α-环丙基-间-(4-溴苯磺酰基氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
M+607.1023。
实施例182 3-(α-环丙基-间-(2，5-二氯苯磺酰基氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
M+597.1143。
实施例183 3-(α-环丙基-间-(4-叔丁基苯磺酰基氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
M+585.2558
实施例184 3-(α-环丙基-间-(4-氰基苯磺酰基氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
M+554。
实施例185 3-(α-环丙基-间-(4-甲氧基苯磺酰基氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
M+559
实施例186 3-α-乙基苄基-6-α-乙基苄基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮
物理性质如下：
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.44，7.23-7.09，6.08，4.17，3.31，2.24-2.10，1.95，1.75，0.89，0.74。
制备50 4-羟基-6-甲基-3-(α-甲基苄基)-2H-吡喃-2-酮(式Y-5)参见Y图
按照Y图所示步骤，制得0.743克Y-5。
物理性质如下：
H-NMR：1.64，2.12，4.50，5.99，7.2，7.35。
制备51 4-羟基-3-(α-(R)-乙基苄基)-6-甲基-2H-吡喃-2-酮(式Z-5)参见Z图。
按照Z图步骤，制得0.160克Z-5。
物理性质如下：
H-NMR 0.92，2.1，2.2，4.2，6.1，7.2，7.4。
实施例187 3-([R]-α-乙基苄基)-4-羟基-6-([R]-α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式AA-5)参见AA图
实施例188 3-([R]-α-乙基苄基)-4-羟基-6-([S]-α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式BB-5)参见BB图。
实施例189 3-([S]-α-乙基苄基)-4-羟基-6-([R]-α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式CC-5)参见CC图。
实施例190 3-([S]-α-乙基苄基)-4-羟基-6-([S]-α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式DD-5)参见DD图。
实施例191 3-([R]-α-乙基苄基)-4-羟基-6-([R]-α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式EE-5)参见EE图。
实施例192 3-([R]-α-乙基苄基)-4-羟基-6-([S]-α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式FF-3)参见FF图。
实施例193 3-([S]-α-乙基苄基)-4-羟基-6-([R]-α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式GG-5)参见GG图。
实施例194 3-([S]-α-乙基苄基)-4-羟基-6-([S]-α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式HH-3)参见HH图。
实施例195  参见II图
3-(α-环丙基((5-甲氧基甲基羟基甲基醚)呋喃-2-基)-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式II-7)
物理性质如下：
1H-NMR：0.3，0.4-0.7，0.9，1.3，1.6，2.5，2.9，3.3，3.8，4.4，4.6，5.65，5.68，6.2，6.3，7.1-7.3。
3-(α-环丙基((5-羟甲基)呋喃-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式II-8)
实施例196 参见JJ图
3-(α-环丙基((5-甲氧基甲基)呋喃-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式JJ-2)
3-(α-环丙基((5-叠氮基甲基)呋喃-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式JJ-3)
3-(α-环丙基((5-氨基甲基)呋喃-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式JJ-4)
3-(α-环丙基((5-[N-乙酰基]氨基甲基)呋喃-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式JJ-5)
3-(α-环丙基((5-[N-苯磺酰基]氨基甲基)呋喃-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式JJ-6)
下列化合物按照JJ图所示步骤制备，但具有取代磺酰基卤化物：
3-(α-环丙基((5-[N-(邻-氟)苯磺酰基]氨基甲基)呋喃-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基((5-[N-(间-氟)苯磺酰基]氨基甲基)呋喃-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基((5-[N-(对-氟)苯磺酰基]氨基甲基)呋喃-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基((5-[N-(邻-氰基)苯磺酰基]氨基甲基)呋喃-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基((5-[N-(对-氰基)苯磺酰基]氨基甲基)呋喃-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基((5-[N-(间-氰基)苯磺酰基]氨基甲基)呋喃-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基((5-[N-(间-氰基)苯磺酰基]氨基甲基)呋喃-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基((5-(4-羰乙氧基-1，2，3-三唑-1-三唑-1-基)甲基)呋喃-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式JJ-7)
3-(α-环丙基((5-(4-羰基-1，2，3-三唑-1-基)甲基)呋喃-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(由JJ-7水解成对应羧酸而制得)
实施例197 参见KK图
3-(α-环丙基((5-[N-(1-硝基-2-甲硫基乙烯-2-基)氨基甲基)呋喃-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式KK-3)
3-(α-环丙基((5-[N-(1-硝基-2-[N-异丙基])乙烯-2-基)氨基甲基)呋喃-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式KK-4)
3-(α-环丙基((5-[N-(N-氰基，甲硫基亚氨基)氨基甲基)呋喃-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式KK-6)
3-(α-环丙基((5-[N-(N-氰基，N′-异丙基胍)氨基甲基)呋喃-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式KK-7)
实施例198 参见LL图
3-(α-环丙基((5-[N-氨式甲酸苄酯基)氨基甲基)呋喃-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式LL-6)
3-(α-环丙基((5-氨基甲基)呋喃-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式LL-7)
实施例199 参见MM图
3-(α-环丙基((5-[N-氨基甲酸苄酯基)氨基甲基)噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式MM-6)
3-(α-环丙基((5-氨基甲基)噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式MM-7)
3-(α-环丙基((5-(N-苯磺酰基)氨基甲基)噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式MM-8)
实施例200 参见图NN
3-(α-环丙基呋喃-2-基)-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式NN-5)
3-(α-环丙基((5-N-苯磺酰基)呋喃-2-基)-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式NN-7)
实施例201 参见OO图
3-(α-环丙基((5-甲氧基甲基羟甲基醚)噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式OO-7)
3-(α-环丙基((5-羟基甲基)噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式OO-8)
实施例202 参见PP图
3-(α-环丙基((5-甲氧基甲基)噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式PP-2)
3-(α-环丙基((5-叠氮基甲基)噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式PP-3)
3-(α-环丙基((5-氨基甲基)噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式PP-4)
3-(α-环丙基((5-[N-乙酰基]氨基甲基)噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式PP-5)
3-(α-环丙基((5-[N-苯磺酰基]氨基甲基)噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式PP-6)
3-(α-环丙基((5-(4-羰乙氧基-1，2，3-三唑-1-基)甲基)噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式PP-7)
3-(α-环丙基((5-(4-羧酸基-1，2，3-三唑-1-基)甲基)噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(经PP-7水解成对应羧酸制成)
实施例203 3-(α-环丙基((5-羟甲基)噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(参见QQ图)
实施例204 参见RR图
3-(α-环丙基((5-(N-硝基-2-甲硫基乙烯-2-基甲基)氨基甲基)噻吩-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式RR-3)
3-(α-环丙基((5-(N-(1-硝基-2-[N-异丙基])乙烯-2-基)氨基甲基)噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式RR-4)
3-(α-环丙基((5-(N-(N-氰基，甲硫基亚氨基)氨基甲基)噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式RR-6)
3-(α-环丙基((5-(N-(N-氰基，N′-异丙基胍)氨基甲基)噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式RR-7)
实施例205 参见SS图
3-(α-环丙基噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式SS-5)
3-(α-环丙基(5-N-苯磺酰基)噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式SS-7)。
实施例206 参见TT图
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(β-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式TT-2)
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-β-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式TT-4)
实施例207 参见UU图
3-(α[S]-乙基苄基)-4-羟基-6-(α[R]-乙基-β[S]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式UU-6)
3-(α-[S]-乙基苄基)-4-羟基-6-(α[S]-乙基-β[R]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式UU-11)
3-(α-[S]-乙基苄基)-4-羟基-6-(α[R]-乙基-β[R]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式UU-13)
3-(α-[S]-乙基苄基)-4-羟基-6-(α[S]-乙基-β[S]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮(式UU-14)
下列化合物是由UU-16制备的非对映体：
3-(α[R]-乙基苄基)-4-羟基-6-(α[R]-乙基-β[S]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α[R]-乙基苄基)-4-羟基-6-(α[S]-乙基-β[R]-羟基苯乙基-2H-吡喃-2-酮
3-(α[R]-乙基苄基)-4-羟基-6-(α[R]-乙基-β[R]-羟基苯乙基-2H-吡喃-2-酮
3-(α[R]-乙基苄基)-4-羟基-6-(α[S]-乙基-β[S]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
下列化合物用UU图的步骤制备，其中UU-16中的乙基用环丙基代替：
3-(α[S]-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α[R]-乙基-β[S]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α[S]-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α[S]-乙基-β[R]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α[S]-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α[R]-乙基-β[R]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α[S]-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α[S]-乙基-β[S]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α[R]-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α[R]-乙基-β[S]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α[R]-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α[S]-乙基-β[R]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α[R]-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α[R]-乙基-β[R]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α[R]-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α[S]-乙基-β[S]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
实施例208  3-(α-乙基苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮：用于警犬的四星期口服安全及毒性研究。
给五组三雄、三雌(每组)年轻、成熟警犬连续口服28天3-(α-乙基苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮在95％乙醇中的溶液的胶囊，剂量为0(95％乙醇载体对比实验)、50、100、200或400毫克/公斤/天。日口服量分成2份等剂量，上、下午剂量间隔至少7小时。评估指标包括每天两次临床观察；每天评定进食、进水量；每周两次称体重；试验前及给药第15或16、24或25天的心电图；试验前及给药第23或24天眼科检查；试验前及给药第1、8、14、21及28天血浆药物浓度；试验前及给药第8、14、28天血像及血清化验；试验前及给药第14及28天尿样分析；终了体重、大体尸体剖检观察以及绝对和相对器官重量；器官及组织的组织病理学评定。
在其它观察中，把日口服剂量50至400毫克/公斤/天与对应剂量的前列腺大小及重量相关联。下表IV显示，剂量50至400毫克/公斤/天，尤其是剂量100至400毫克/公斤/天致使前列腺腺体大小及重量减小。
采用上述步骤或与此相似的步骤可以制备本发明的下述另外一些化合物：
3-(α-乙基(糠-2-基))系列
带乙基和环丙基甲基的C-6芳基类：
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-乙基[对-氟苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-乙基[对-氯苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-乙基[对-溴苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-乙基[对-甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-乙基[对-甲氧基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-乙基[对-羟基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-乙基[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-乙基[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-氟苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-氯苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-溴苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-甲氧基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-羟基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
C-6四氢呋喃基类：
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
C-6四氢吡喃类：
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-4-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-4-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
C-6呋喃/噻吩类：
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(呋喃-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(呋喃-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(噻吩-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(噻吩-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(呋喃-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(呋喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(噻吩-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(噻吩-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基))系列
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-乙基-苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-乙基-[对-氟苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-乙基-[对-氯苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-乙基-[对-溴苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-乙基-[对-甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-乙基-[对-甲氧基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-乙基-[对-羟基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-乙基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-乙基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-氟苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-氯苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-溴苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-甲氧基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-羟基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
C-6四氢呋喃基类：
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
C-6四氢吡喃类：
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-4-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-四氢吡喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-4-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
C-6呋喃/噻吩类：
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(呋喃-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(呋喃-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(噻吩-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(噻吩-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(呋喃-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(呋喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(噻吩-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(糠-2-基)-4-羟基-6-(1-(噻吩-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))系列
带乙式和环丙基甲基的C-6芳基类：
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-氟苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-氯苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-溴苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-甲氧基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-羟基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-氟苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-氯苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-溴苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-甲氧基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-羟基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
C-6四氢呋喃基类：
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-四氢呋喃-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-四氢呋喃-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-四氢呋喃-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-四氢呋喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
C-6四氢吡喃类：
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-四氢吡喃-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-四氢吡喃-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-四氢吡喃-4-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-四氢吡喃-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-四氢吡喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-四氢吡喃-4-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
C-6呋喃/噻吩类：
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-呋喃-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-呋喃-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-噻吩-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-噻吩-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-呋喃-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-呋喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-噻吩-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-噻吩-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))系列
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-氟苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-氯苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-溴苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-甲氧基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-羟基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-氟苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-氯苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-溴苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-甲氧基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-羟基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
C-6四氢呋喃基类：
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
C-6四氢吡喃类：
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-4-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-4-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
C-6呋喃/噻吩类：
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-(呋喃-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-(呋喃-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-(噻吩-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-(噻吩-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-(呋喃-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-(呋喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-(噻吩-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(糠-2-基)))-4-羟基-6-(1-(噻吩-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))系列
带乙基和环丙基甲基的C-6芳基类：
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-氟苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-氯苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-溴苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-甲氧基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-羟基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-氟苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-氯苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-溴苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-甲氧基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-羟基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
C-6四氢呋喃基类：
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
C-6四氢吡喃类：
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-4-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-4-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
C-6呋喃/噻吩类：
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(呋喃-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(呋喃-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(噻吩-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(噻吩-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(呋喃-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(呋喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(噻吩-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(噻吩-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))系列
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-氟苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-氯苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-溴苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-甲氧基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-羟基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-氟苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-氯苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-溴苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-甲氧基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-羟基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
C-6四氢呋喃基类：
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
C-6四氢吡喃类：
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-4-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-4-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
C-6呋喃/噻吩类：
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(呋喃-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(呋喃-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(噻吩-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(噻吩-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(呋喃-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(呋喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(噻吩-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(噻吩-2-基甲基))-4-羟基-6-(1-(噻吩-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))系列
带乙基和环丙基甲基的C-6芳基类：
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-氟苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-氯苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-溴苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-甲氧基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-羟基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-氟苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-氯苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-溴苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-甲氧基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-羟基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
C-6四氢呋喃基类：
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
C-6四氢吡喃基类：
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-4-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-4-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
C-6呋喃/噻吩类：
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(呋喃-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(呋喃-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(噻吩-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(噻吩-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(呋喃-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(呋喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(噻吩-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-乙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(呋喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))系列
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-氟苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-氯苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-溴苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-甲氧基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-羟基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-乙基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-氟苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-氯苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-溴苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-甲氧基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-羟基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(α-环丙基甲基-[对-三氟甲基苯乙基])-2H-吡喃-2-酮
C-6四氢呋喃基类：
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
C-6四氢吡喃基类：
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-4-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6(1-(四氢吡喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-4-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
C-6呋喃/噻吩类：
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(呋喃-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(呋喃-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(噻吩-2-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(噻吩-3-基甲基)丙基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(呋喃-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(呋喃-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(噻吩-2-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
3-(α-环丙基(5-甲基(噻吩-2-基甲基)))-4-羟基-6-(1-(噻吩-3-基甲基)环丙基甲基)-2H-吡喃-2-酮
氨磺酰环丙基系列
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-吡喃-3-基]糠-2-基)苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-吡喃-3-基]糠-2-基)对-氟苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)对-氟苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-吡喃-3-基]糠-2-基)对-氯苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)对-氯苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-吡喃-3-基]糠-2-基)3，4-二氯苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)3，4-二氯苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-吡喃-3-基]糠-2-基)对-氰基苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)对-氰基苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-吡喃-3-基]糠-2-基)对-三氟甲基苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)对-三氟甲基苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-吡喃-3-基]糠-2-基)间-氟苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)间-氟苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-吡喃-3-基]糠-2-基)间-氯苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)间-氯苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-吡喃-3-基]糠-2-基)3，4-二氯苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)3，4-二氯苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-吡喃-3-基]糠-2-基)间-氰基苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)间-氰基苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]糠-2-基)间-三氟甲基苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)间-三氟甲基苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]糠-2-基)邻-氟苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)邻-氟苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]糠-2-基)邻-氯苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)邻-氯苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]糠-2-基)3，4-二氯苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)3，4-二氯苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]糠-2-基)邻-氰基苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)邻-氰基苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]糠-2-基)邻-三氟甲基苯磺酰胺
N-环丙基甲基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)邻-三氟甲基苯磺酰胺
乙基系列
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]糠-2-基)苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]糠-2-基)对-氟苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)对-氟苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]糠-2-基)对-氯苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)对-氯苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]糠-2-基)3，4-二氯苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)3，4-二氯苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]糠-2-基)对-氰基苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)对-氰基苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]糠-2-基)对-三氟甲基苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)对-三氟甲基苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]糠-2-基)间-氟苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)间-氟苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]糠-2-基)间-氯苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)间-氯苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]糠-2-基)3，4-二氯苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)3，4-二氯苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]糠-2-基)间-氰基苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)间-氰基苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]糠-2-基)间-三氟甲基苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)间-三氟甲基苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]糠-2-基)邻-氟苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)邻-氟苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]糠-2-基)邻-氯苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)邻-氯苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]糠-2-基)3，4-二氯苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)3，4-二氯苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]糠-2-基)邻-氰基苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)邻-氰基苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]糠-2-基)邻-三氟甲基苯磺酰胺
N-(5-丙基(α-[6-α-乙基苯乙基-4-羟基-2-吡喃-3-基]噻吩-2-基甲基)邻-三氟甲基苯磺酰胺
3-(α[S]-环丙基(间-氟苄基))-4-羟基-6-(α[R]-乙基-β-四氢吡喃-4-基)乙基-2H-吡喃-2-酮
3-(α[S]-环丙基(间-氟苄基))-4-羟基-6-(α[S]-乙基-β-四氢吡喃-4-基)乙基-2H-吡喃-2-酮
3-(α[S]-环丙基(间-氟苄基))-4-羟基-6-(α[R]-乙基-β-四氢吡喃-4-基)乙基-2H-吡喃-2-酮
3-(α[S]-环丙基(间-氟苄基))-4-羟基-6-(α[S]-乙基-β-四氢吡喃-4-基)乙基-2H-吡喃-2-酮
3-(α[R]-环丙基(间-氟苄基))-4-羟基-6-(α[R]-乙基-β-四氢吡喃-4-基)乙基-2H-吡喃-2-酮
3-(α[R]-环丙基(间-氟苄基))-4-羟基-6-(α[S]-乙基-β-四氢吡喃-4-基)乙基-2H-吡喃-2-酮
3-(α[R]-环丙基(间-氟苄基))-4-羟基-6-(α[R]-乙基-β-四氢吡喃-4-基)乙基-2H-吡喃-2-酮
3-(α[R]-环丙基(间-氟苄基))-4-羟基-6-(α[S]-乙基-β-四氢吡喃-4-基)乙基-2H-吡喃-2-酮
      结构图
            图A
           图B
Figure C9311447002611
        图C
Figure C9311447002621
          图D
             图E
Figure C9311447002641
            图F
             图
               图H
            图I
            图J
Figure C9311447002691
            图K
Figure C9311447002701
           图L
Figure C9311447002711
           图M
           图N
Figure C9311447002731
           图O
Figure C9311447002741
         图P
Figure C9311447002751
           图Q
             图R
        图(续)
           图S
            图T
         图U
Figure C9311447002811
           图V
           图W
           图X
Figure C9311447002841
             图Y
Figure C9311447002851
            图Z
Figure C9311447002861
             图AA
Figure C9311447002871
           图BB
           图CC
Figure C9311447002891
           图DD
Figure C9311447002901
            图EE
        图FF
Figure C9311447002921
        图GG
Figure C9311447002931
         图HH
Figure C9311447002941
           图II
Figure C9311447002951
           图JJ
           图KK
Figure C9311447002971
         图LL
         图MM
          图NN
Figure C9311447003001
        图OO
Figure C9311447003011
           图PP
Figure C9311447003021
        图QQ
       图RR
Figure C9311447003041
        图SS
Figure C9311447003051
      图TT
         图UU
Figure C9311447003071
        图UU(续)
           图VV
Figure C9311447003091
        图WW
Figure C9311447003101
         图XX
Figure C9311447003111
        图YY
        图ZZ
Figure C9311447003131
        图AAA
Figure C9311447003141
         图BBB
                                    表I
    实施例号                         HIV蛋白酶FTTC实验
  HIV-1剂量(uM)   HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1蛋白酶IC50(uM)
    3和5     1.000     19
    10.000     67.4
    2     1.000     ＜10
    10.000     38.69
    100.000     74.26
    1     1.000     ＜10
10.000 45.54
    100.000     80.02
    4     1.000     ＜10
    10.000     15.76
    100.000     51.21
11 1.000 10.79
    10.000     35.65
    100.000     79.77
    制备 10     1.000     ＜10
    10.000     ＜10
    100.000     43.53
    6     1.000     15.58
    10.000     39.56
    100.000     69.68
    7     1.000     13.99
    10.000     74.06
    100.000     108.77
    100.000     109     6.4000
    8     1.000     15.76
    10.000     78.96
    100.000     96.6
    100.000     97     3.9000
实施例号                     HIV蛋白酶FTTC实验
  HIV-1剂量(uM)  HIV-1蛋白酶％抑制   HIV-1蛋白酶IC50(uM)
    12     1.000     17.48
    10.000     67.38
    100.000     106.62
    100.000     107     5.4000
    9     1.000     16.27
    10.000     73.49
    100.000     98.35     19.2000
    15     1.000     21.47
    10.000     84
    100.000     101.91     9.7000
    13     1.000     79.48
    10.000     92.02
    100.000     72.03     1.3000
    14     1.000     40.16
    10.000     90.16
    100.000     104.83
    100.000     104.83     2.2000
    10     1.000     14.18
    10.000     82.75
    100.000     104.37     2.9000
    16     1.000     ＜10
    10.000     ＜10
    100.000     49.9
    17     1.000     ＜10
    10.000     49.45
    100.000     73.62
18 1.000 ＜10
    10.000     42.06
    100.000     86.84
    19     1.000     11
实施例号                HIV蛋白酶FTTC实验
  HIV-1剂量(uM)  HIV-1蛋白酶％抑制   HIV-1蛋白酶IC50(uM)
    10.000     79.27
    100.000     84.33
    20     1.000     ＜10
    10.000     ＜10
    100.000     60.6
    21     1.000     17.6
    10.000     83.66
100.000 109.63 9.6000
    22     1.000     33.81
    10.000     98.3
    100.000     108.47     1.8000
    23     1.000     ＜10
    10.000     77.87
    100.000     86.99     3.0000
24 1.000 ＜10
    10.000     61.26
    100.000     104.7     6.3000
                                   表II
  实施例号                        HIV蛋白酶FTTC实验
HIV-1剂量(uM)  HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
28 1.000 ＜10
    10.000     15.07
    100.000     76.68
    29     1.000     ＜10
    10.000     ＜10
    100.000     32.16
    26     1.000     38.73
    10.000     78.77
    100.000     86.28
    163
    31     1.000     18.73
    10.000     81.04
    100.000     86.04
    610
    33     1.000     10.16
    10.000     68.45
    100.000     80.73
    27     1.000     14.68
    10.000     41.35
    100.000     90.45
    34     1.000     ＜10
    10.000     56.52
    100.000     67 88
    625
    35     1.000     23.75
    10.000     79.75
    100.000     73.62
    32     1.000     56.11
实施例号                       HIV蛋白酶FTTC实验
  HIV-1剂量(uM)   HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    10.000     106.16
    100.000     93.13
    250
    30     1.000     46.25
    10.000     86.04
    100.000     75.74
    80     1.000     50.46
10.000 78.91
    100.000     101.52
    81     1.000     41.76
    10.000     76.98
    100.000     83.48
    100.000     83.5
    ＜10
    31
    41     1.000     21.22
    10.000     65.89
    100.000     80.92
    40     1.000     37.25
    10.000     79.47
    100.000     79.95
    82     1.000     19.84
    10.000     90.86
    100.000     106.06
    83     1.000     10.51
    10.000     72.03
    100.000     93.47
    84     1.000     54.77
    10.000     90.97
    100.000     120.09
  实施例号                   HIV蛋白酶FTTC实验
  HIV-1剂量(uM)  HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    100.000     100
    85     1.000     11.61
    10.000     76.97
    100.000     92.14
    86     1.000     58.14
    10.000     83.02
    100.000     55.3
    87     1.000     17.78
    10.000     83.79
    100.000     90.15
    88     1.000     46.18
    10.000     60.78
    100.000     95.13
    89     1.000     ＜10
    10.000     69.98
    100.000     83.95
    ＜10
    90     1.000     61.19
    10.000     95.14
    100.000     95.86
    100.000     96
    91     1.000     ＜10
    10.000     27.79
    100.000     61.98
    92     1.000     38.29
    10.000     80.92
    100.000     87.1
    93     1.000     31.75
    10.000     72.62
    100.000     79.29
实施例号                   HIV蛋白酶FTTC实验
  HIV-1剂量(uM)   HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    ＜10
    1.000     13.28
    10.000     67.65
    100.000     59.48
    1.000     15.47
    10.000     71.27
    100.000       67.68
94 1.000 ＜10
    10.000     24.98
    100.000     52.36
    95     1.000     ＜10
    10.000     33.64
    100.000     41
    42     1.000     19.68
    10.000     74.68
    100.000     104.53
    520
    96     1.000     27.93
    10.000     77.03
    100.000     90.52
    1400
    43     1.000     44.64
    10.000     89.44
    100.000     97.34
    460
    97     1.000     75.88
    10.000     99.59
    100.000     109.6
    100
    98     1.000     50.77
实施例号                   HIV蛋白酶FTTC实验
  HIV-1剂量(uM)  HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1FTTCKi(nM)
    10.000     93.45
    100.000     109.88
    99     1.000     71.49
    10.000     99.63
    100.000     90.67
    100     1.000     38.34
    10.000     94.63
    100.000     104.11
    480
    101     1.000     52.16
    10.000     78.81
    100.000     97.94
    102     1.000     33.8
    10.000     62.17
    100.000     105.05
    1520
    103     1.000     26.56
    10.000     31.32
    100.000     82.97
    104     1.000     50.02
    10.000     73.15
    100.000     87.33
    105     0.410     14.28
    1.230     38.87
    3.700     75.26
    11.000     102.73
    33.000     109.96
    100.000     108.22
    458
    106     0.410     57.42
实施例号                   HIV蛋白酶FTTC实验
  HIV-1剂量(uM)   HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    1.230     82.12
    3.700     100.83
    11.000     110.66
    33.000     115.33
    100.000     118.6
    58
    77     0.410     69.4
    1.230     86.94
    3.700     101.15
    11.000     108.7
    33.000     107.73
    100.000     110.05
    75
107 0.410 49.97
    1.230     80.33
    3.700     100.43
    11.000     103.08
    33.000     108.64
    100.000     109.5
    41
108 0.410 ＜10
1.230 20.42
    3.700     46.9
    11.000     76.71
    33.000     84.85
100.000 117.93
    607
    109     0.410     22.21
    1.230     51.84
    3.700     78.91
实施例号                         HIV蛋白酶FTTC实验
  HIV-1剂量(uM)   HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    11.000     105.59
    33.000     105.32
    100.000     107.78
    203
    110     0.410     ＜10
    1.230     16.07
    3.700     43.16
11.000 71.15
    33.000     88.58
    100.000     84.27
    78     0.410     50.49
1.230 68.86
    3.700     93.25
    11.000     101.27
    33.000     107.36
    100.000     105.88
    196
    111     0.410     41.68
    1.230     66.21
    3.700     92.21
    11.000     102.83
    33.000     101.94
    100.000     109.16
    255
    112     0.410     ＜10
    1.230     ＜10
    3.700     10.39
    11.000     18.91
    33.000     37.1
    100.000     46.47
  实施例号                  HIV蛋白酶FTTC实验
  HIV-1剂量(uM)  HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    44     0.410     ＜10
    1.230     24.85
    3.700     57.29
    11.000     84.35
    33.000     105.8
    100.000     113.76
    1836
    45     0.410     79.27
    1.230     94 42
    3.700     101.48
    11.000     103.08
    33.000     114.2
    100.000     116.38
    53
    46     0.410     29.2
    1.230     65.04
    3.700     91.56
    11.000     94.16
    33.000     103.45
    100.000     115.43
    313
    47     0.410     ＜10
    1.230     19.35
    3.700     49.97
    11.000     73.15
    33.000     91.27
    100.000     107.49
505
    48     0.410     ＜10
    1.230     ＜10
实施例号                       HIV蛋白酶FTTC实验
  HIV-1剂量(uM)   HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    3.700     ＜10
    11.000     ＜10
    33.000     31.26
    100.000     61.6
    49     0.410     ＜10
    1.230     24.58
    3.700     52.34
11.000 80
    33.000     93.7
    100.000     98.29
    425
    50     0.410     ＜10
    1.230     22.12
    3.700     55.49
    11.000     80.54
    33.000     96.03
    100.000     105.94
    353
    51     0.410     ＜10
    1.230     ＜10
    3.700     23.36
    11.000     50.72
    33.000     69.96
    100.000     83.71
    36     0.410     ＜10
    1.230     13.69
3.700 43.37
    11.000     73.66
    33.000     77.2
    100.000     87.48
实施例号                          HIV蛋白酶FTTC实验
  HIV-1剂量(nM)     HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    52     0.410     66.58
    1.230     86.23
    3.700     105.75
    11.000     112.38
    33.000     115.67
    100.000     113.27
    43
53 0.410 19.39
    1.230     47.54
    3.700     86.03
    11.000     102.07
    33.000     117.33
    100.000     120.08
    220
54 0.410 85.01
    1.230     95.84
    3.700     109.19
    11.000     113.2
    33.000     117.22
    100.000     100.24
72
    55     0.410     ＜10
    1.230     24.14
    3.700     59.64
    11.000     92.14
    33.000     89.59
    100.000     101.96
    578
    56     0.410     92.59
    1.230     97.74
  实施例号                            HIV蛋白酶FTTC实验
   HIV-1剂量(uM)    HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    3.700     106.13
    11.000     116.72
    33.000     118.66
    100.000     109.06
    37
    57     0.410     76.69
    1.230     89.41
    3.700     103.06
    11.000     108.08
    33.000     113.58
    100.000     116.44
    63
    58     0.410     74.53
    1.220     91.09
    3.700     107.15
    11.000     108.05
    33.000     114.54
    100.000     110.32
    48
    59     0.410     64.18
    1.230     81.25
    3.700     103.59
    11.000     102.37
    33.000     100.67
    100.000     104.82
    58
    60     0.410     63.22
    1.230     86.73
    3.700     105.84
    11.000     112.61
    实施例号                        HIV蛋白酶FTTC实验
    HIV-1剂量(uM)     HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
33.000 111.41
    100.000     122.68
    46
61 0.410 100.27
    1.230     100.59
    3.700     107.72
    11.000     111.3
    33.000     110.87
    100.000     103.18
    13
    62     0.410     85.69
    1.230     95.75
    3.700     107.61
    11.000     115.62
    33.000     112.66
    100.000     123.1
    74
    37     0.410     90.19
    1.230     101.45
    3.700     101.87
    11.000     114.95
    33.000     113.2
    100.000     106.9
    41
    63     0.410     68.46
    1.230     95.78
    3.700     100.57
    11.000     110.35
    33.000     111.63
    100.000     117.37
    实施例号                     HIV蛋白酶FTTC实验
HIV-1剂量(uM)     HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    79
    38     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     ＜10
    3.300     26.72
    10.000     58.44
    30.000     69.94
    79     0.123     39.93
    0.370     76.71
    1.100     106.03
    3.300     110.68
    10.000     121.73
    30.000     117.33
    33
64 0.123 13.71
    0.370     53.93
    1.100     87 67
    3.300     102.83
    10.000     109.39
    30.000     118.67
    44
    65     0.123     ＜10
    0.370     27.98
    1.100     71.22
    3.300     93.23
    10.000     107.28
    30.000     121.71
    141
    113     0.410     ＜10
    1.230     15.27
实施例号                      HIV蛋白酶FTTC实验
   HIV-1剂量(uM)    HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    3.700     42.78
    11.000     79.74
    33.000     100.7
    100.000     107.1
    2565
    114     0.410     ＜10
    1.230     ＜10
3.700 25.79
    11.000     63.5
    33.000     67.45
    100.000     55.36
    4287
115 0.410 ＜10
    1.230     27.11
    3.700     56.89
    11.000     91.53
    33.000     102.62
    100.000     94.81
    1159
    120     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     10.14
    3.300     26.24
    10.000     46.37
    30.000     60.1
121 0.123 ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     ＜10
    3.300     10.76
    10.000     40.24
    实施例号                          HIV蛋白酶FTTC实验
HIV-1剂量(uM)     HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    30.000     68.46
    116     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     ＜10
    3.300     31.07
    10.000     62.03
    30.000     89.89
117 0.123 ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     16.99
    3.300     51.16
    10.000     87.01
    30.000     100.57
    118     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     19.98
    3.300     52.4
    10.000     83.91
    30.000     101.62
    119     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     ＜10
    3.300     ＜10
    10.000     20.66
    30.000     60.3
    39     0.123     ＜10
    0.370     24.81
    1.100     60.63
    3.300     86.31
    10.000     91.85
  实施例号                      HIV蛋白酶FTTC实验
   HIV-1剂量(uM)    HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    30.000     94.46
    96
    66     0.123     ＜10
    0.370     36.03
    1.100     75.26
    3.300     99.39
    10.000     101.85
    30.000     108.42
    53
    67     0.123     ＜10
    0.370     32.64
    1.100     72.63
    3.300     92.3
    10.000     106.66
30.000 118.42
    84
    68     0.123     ＜10
    0.370     15.1
    1.100     47.69
    3.300     80.33
    10.000     98.74
    30.000     112.34
    132
    69     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     13.88
    3.300     42.07
    10.000     75.2
    30.000     98.51
    70     0.123     ＜10
实施例号                     HIV蛋白酶FTTC实验
    HIV-剂量(uM)    HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    0.370     38.34
    1.100     67.26
    3.300     88.89
    10.000     92.8
    30.000     98.6
    64
71 0.123 11.63
    0.370     46.27
    1.100     74.95
    3.300     83.97
    10.000     95.27
    30.000     96.36
    54
    72     0.123     34.98
    0.370     68.38
    1.100     90.73
    3.300     98.67
    10.000     93.87
    30.000     97.65
    31
    73     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     ＜10
    3.300     ＜10
    10.000     28.87
    30.000     61.35
    74     0.123     ＜10
    0.370     17.54
    1.100     53.43
    3.300     81.38
实施例号                    HIV蛋白酶FTTC实验
   HIV-1剂量(uM)     HIV-1蛋白酶％抑制  HIV-1 FTTCKi(nM)
    10.000     96.71
    30.000     106.49     186
    75     0.123     11.46
0.370 33.84
    1.100     65.96
    3.300     86.61
    10.000     98.45
    30.000     104     127
    76     0.123     24.98
    0.370     54.05
    1.100     82.41
    3.300     98.87
    10.000     101.5
    30.000     105.25
    123     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     ＜10
    3.300     14.75
    10.000     39.64
    30.000     72.02
    131     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     ＜10
    3.300     ＜10
    10.000     13.24
    30.000     45.94
    132     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
1.100 29.05
    3.300     70.25
实施例号                 HIV蛋白酶FTTC实验
  HIV-1剂量(uM)  HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    10.000     87.6
    30.000     109.94
    133     0.123     20.56
    0.370     49.57
    1.100     74.26
    3.300     95.91
    10.000     110.1
    30.000     102.05     40
134 0.123 21.1
    0.370     57.53
    1.100     83.08
    3.300     99.66
    10.000     110.57
    30.000     105.9     24
135 0.123 12.44
    0.370     26.49
    1.100     65.56
    3.300     87.92
    10.000     103.26
    30.000     99.86     45
    136     0.123     ＜10
    0.370     24.5
1.100 62.42
    3.300     91.34
    10.000     99.09
    30.000     99.7     52.000
    137     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     23
    3.300     57.23
实施例号                      HIV蛋白酶FTTC实验
  HIV-1剂量(uM)   HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    10.000     80.2
    30.000     79.72
    138     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     24.76
    3.300     63.92
    10.000     83.26
    30.000     81.12
    139     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     ＜10
    3.300     27.91
    10.000     58
    30.000     67.12
    140     0.123     ＜10
    0.370     10.53
    1.100     38.65
    3.300     70.24
    10.000     81.62
    30.000     77.13
    141     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     ＜10
    3.300     ＜10
    10.000     11.25
30.000 17
    142     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     26.95
    3.300     64.27
实施例号                   HIV蛋白酵FTTC实验
  HIV-1剂量(uM)   HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    10.000     88.74
    30.000     103.62
    143     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     25.08
3.300 57.87
    10.000     83.07
30.000 93.79
    144     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     ＜10
    3.300     ＜10
    10.000     ＜10
    30.000     22.69
    145     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     ＜10
    3.300     26.6
    10.000     59.67
    30.000     84.39
    124     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     ＜10
    3.300     27.51
    10.000     53.41
    30.000     64.85
    125     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     15.4
    3.300     45.71
实施例号                   HIV蛋白酶FTTC实验
   HIV-1剂量(uM)   HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    10.000     71.05
    30.000     89.67
    126     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     13.18
    3.300     42.87
    10.000     66.76
    30.000     80.96
    127     0.123     ＜10
    0.370     14.43
    1.100     38.37
    3.300     65.63
    10.000     98.91
    30.000     102.21
128 0.123 ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     18.53
    3.300     46.84
    10.000     79.82
    30.000     95.72
    129     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     43.51
    3.300     67.07
    10.000     80.7
    30.000     83.4
    130     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     ＜10
    3.300     ＜10
实施例号                     HIV蛋白酶FTTC实验
  HIV-1剂量(uM)    HIV-蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCki(nM)
    10.000     ＜10
    30.000     13.11
    146     0.123     36.44
    0.370     73.64
    1.100     82.74
    3.300     87.71
    10.000     91.19
    30.000     95.17
    147     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     28.87
    3.300     52.59
    10.000     78.14
    30.000     89.24
    100.000     114.29
    148     0.123     ＜10
    0.370     22.39
    1.100     52.05
    3.300     80.26
    10.000     91.92
    30.000     89.74
    100.000     130.07     161.000
    149     0.123     ＜10
    0.370     19.73
    1.100     46.86
    3.300     73.49
    10.000     98.5
    30.000     103.16
    100.000     117.12     267.000
    150     0.123     ＜10
实施例号                   HIV蛋白酶FTTC实验
    HIV-1剂量(uM)   HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    0.370     13.26
    1.100     25.37
    3.300     54.08
    10.000     75.25
    30.000     90.99
    100.000     112.67
    151     0.123     ＜10
0.370 ＜10
    1.100     19.07
    3.300     39.8
    10.000     70.1
    30.000     88.38
    100.000     112.67
    152     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     26.39
    3.300     48.81
    10.000     77.57
    30.000     90.55
    100.000     109.97
    153     0.123     ＜10
    0.370     17.68
    1.100     40.3
    3.300     69
    10.000     88.59
    30.000     99.69
    100.000     120.02
    154     0.123     21.87
    0.370     57.26
    1.100     84.08
实施例号                   HIV蛋白酶FTTC实验
  HIV-1剂量(uM)   HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    3.300     86.73
    10.000     98.1
    30.000     92.91     39.000
    155     0.123     27.61
    0.370     45.98
    1.100     79.88
    3.300     92.84
    10.000     97.23
    30.000     93.47
    100.000     111.15     66.000
    156     0.123     ＜10
    0.370     24.24
    1.100     64.39
    3.300     82.64
    10.000     87.29
    30.000     92.32     65.000
    157     0.123     ＜10
    0.370     17.62
    1.100     42.2
    3.300     68.96
    10.000     83.45
    30.000     84.94
    158     0.123     15.74
    0.370     44.21
    1.100     70.49
    3.300     86.96
    10.000     100.25
    30.000     96.08
    100.000     115.03     55.000
    159     0.123     ＜10
    实施例号                    HIV蛋白酶FTTC实验
HIV-1剂量(uM)     HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    0.370     20.61
    1.100     56.35
    3.300     76.22
    10.000     92.26
    30.000     95.07     207.000
    160     0.123     ＜10
0.370 12.21
    1.100     39.39
    3.300     78.2
    10.000     89.7
    30.000     92.07
    161     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     41.75
    3.300     78.05
    10.000     96.51
    30.000     105.27
    162     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     ＜10
    3.300     34.36
    10.000     52.01
    30.000     72.27
    163     0.123     ＜10
    0.370     30.76
    1.100     65.56
    3.300     88.65
    10.000     100.71
    30.000     98.41     172.000
    164     0.123     ＜10
    实施例号                       HIV蛋白酶FTTC实验
  HIV-1剂量(uM)    HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    0.370     16.52
    1.100     50.05
    3.300     68.8
    10.000     84.77
    30.000     88.25     185.000
    165     0.123     ＜10
    0.370     10.46
    1.100     32.93
    3.300     60
    10.000     80.65
    30.000     94.09
    166     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     ＜10
3.300 39.83
    10.000     62.33
30.000 80.88
    100.000     97.8
    167     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     18.41
    3.300     37.12
    10.000     60.4
    30.000     81.1
168 0.123 ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     ＜10
    3.300     10.43
    10.000     43.37
    30.000     48.01
实施例号                   HIV蛋白酶FTTC实验
  HIV-1剂量(uM)   HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    169     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     ＜10
    3.300     ＜10
    10.000     33.2
    30.000     54.77
    170     0.123     ＜10
    0.370     29.65
    1.100     62.15
    3.300     86.65
10.000 95.12
    30.000     93     50.000
    171     0.123     11.75
    0.370     39.5
    1.100     68.91
    3.300     82.22
    10.000     96.79
    30.000     94.56     50.000
    172     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     11.68
    3.300     29.52
    10.000     56.83
    30.000     60.65
    173     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    3.300     ＜10
    10.000     39.17
    30.000     58.78
    174     0.123     23.48
实施例号                          HIV蛋白酶FTTC实验
    HIV-1剂量(uM)     HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    0.370     52.75
    1.100     81.81
    3.300     102.28
    10.000     109.78
    30.000     105.99     16.000
    175     0.123     19.72
    0.370     46.67
1.100 78.8
    3.300     99.32
    10.000     106.63
    30.000     104.64     35.000
176 0.123 ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     28.85
3.300 62.26
    10.000     88.68
    30.000     100.54
    177     0.123     ＜10
0.370 19.71
1.100 48.17
    3.300     74.17
    10.000     89.26
    30.000     94 96
178 0.123 21.61
    0.370     61.86
    1.100     83.11
    3.300     95.49
    10.000     103.79
    30.000     106.84     17.400
    179     0.123     23.72
实施例号                   HIV蛋白酶FTTC实验
   HIV-1剂量(uM)    HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
0.370 61.9
    1.100     77.89
    3.300     94.44
    10.000     95.1
    30.000     102.08     40.000
    180     0.123     31.96
    0.370     55.93
    1.100     80.55
    3.300     91.92
    10.000     99.51
    30.000     97.97     23.300
    181     0.123     32.59
    0.370     64.5
    1.100     82.44
    3.300     95.26
    10.000     100.69
    30.000     95.51     18.900
    182     0.123     ＜10
    0.370     15.01
    1.100     45.74
    3.300     71.91
10.000 94.9
    30.000     96.49
183 0.123 ＜10
    0.370     11.86
    1.100     28.24
    3.300     60.64
    10.000     88.89
    30.000     90.81
    184     0.123     65.05
实施例号                   HIV蛋白酶FTTC实验
   HIV-1剂量(uM)   HIV-1蛋白酶％抑制     HIV-1 FTTCKi(nM)
    0.370     87.05
    1.100     94.47
    3.300     98.98
    10.000     101.68
    30.000     102.3     5.700
    185     0.123     40.51
    0.370     71.44
1.100 89.06
    3.300     95.89
    10.000     103.11
    30.000     92.87
    186     0.123     ＜10
    0.370     ＜10
    1.100     ＜10
    3.300     11
    10.000     41.6
    30.000     61.57     22.400
    25     41.000
    122     100.000     26
          表III
    实施例号     实测
    80     368.2354
    81     364.2025
    82     310.1562
    83     274.1572
    84     328.2038
    85     380.2350
    86     374.1877
    87     352.2044
    88     400.2045
    89     310.1564
    90     338.1884
    91     374.1876
    92     370.2504
    93     402.2189
    94     366.2195
    95     394.2508
    96     298.1567
    97     336.1724
    98     296.1410
    99     388.2028
    100     376.0675
    101     424.2025
    102     358.1778
    103     460.2479
    104     284.1420
    105     412.0669
    106     386.2100
    107     448.2259
    108     402.2044
    109     350.0518
    实施例号     实测
    110     414.2400
    111     440.0986
    112     510.2982
    113     356.1614
    114     358.1786
    115     314.1524
116 316.1676
                      表IV
          雄狗前列腺平均绝对和相对(％)重量
    组别     剂量(毫克/千克/天) 相对重量 绝对重量(GMs)
    1     0     0.096     9.56
    2     50     0.089     8.87
    3     100     0.074     7.55
    4     200     0.046     4.58
    5     400     0.044     4.43
*％体重

Claims (17)

1.式I所示的化合物及其可药用盐，
Figure C9311447000021
其中R1是
a)-(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4，
b)-CH(芳基)-CH[C(O)-O-C1-C6烷基]2，
c)-C(C3-5环烷基)-(CH2)n-R4，或
d)-C(芳基)＝C-芳基；其中R2是a)氢，
    b)卤素，或
    c)C1-C6-烷基-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-；其中R3是
a)可任意被0-5个卤素取代的C2-C10烷基，
b)C2-C10链烯基，
c)R4-(CH2)m-CH(R6)-(CH2)n-，
d)R4-(CH2)p-，
e)R4-CH＝CH-，
f)CH2＝CH-(CH2)p-，
g)R4(CH2)mX1C(O)(CH2)n-，
h)R4(CH2)mC(O)X1(CH2)n-
i)芳基，
j)杂环基，
k)C3-C7环烷基，
l)C1-C6烷基-O-C(O)-(CH2)n-，
m)C1-C6烷基-[O-(CH2)2]q-(CH2)m-，或
n)R4-CH(R6)-CH(R6)-；其中R4是
a)芳基，
b)杂环基，
c)C3-C7环烷基，
d)C2-C10链烯基，
e)C1-C6烷基-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-，
f)卤素，
g)杂环-O-，
h)杂环-C(O)-，
i)芳基-(CH2)n-O-C(O)，或
j)三氟甲基；其中R5是
a)C1-C10烷基，
b)C2-C10链烯基，
c)C3-C7环烷基，
d)-(CH2)p-芳基，
    e)-(CH2)p-杂环，或
    f)-(CH2)n-CH＝CH-芳基；
其中R6是
      a)C1-C10烷基，
      b)R4-C1-C5烷基，
      c)-(CH2)n-C3-C7环烷基，
      d)-(CH2)p-CH＝CH2，
      e)-(CH2)p-芳基，
      f)-(CH2)p-杂环，或
      g)羟基；
其中X1是-N(R7)r；
其中R7是
    a)氢，或
    b)C1-C5烷基；
其中芳基是
    a)被0-3个R8取代的苯基，
    b)被0-3个R8取代的萘基，
    c)被0-3个R8取代的联苯基；
其中杂环是含有1-4个选自氮、氧和硫杂原子的饱和或不饱和的5-或6-元环，并包括其中任何上述杂环的环被稠合到苯环、C3-C8环烷基、或另一个杂环上的任何双环类；而且如果化学上可行的话，氮原子和硫原子可呈氧化形式；而且可被0-3个R9取代；其中R8和R9独立地可为
a)可被0-3个卤素取代的C1-C8烷基，
b)羟基，
c)羟基-C1-C5烷基，
d)可被0-3个羟基取代的C1-C5烷氧基，
e)可被0-3个羟基取代的C2-C7链烯氧基，
f)卤素，
g)氨基，
h)氨基-C1-C5烷基，
i)一或二C1-C5烷氨基，
j)-C(O)-C1-C5烷基，
k)-CHO，
l)-COOH，
m)-COX，
n)硝基，
o)-CN，
p)-SO3H，
q)-SO2NH2，
r)-O[CH2)2O]qCH3，
s)-NHC(O)-O-(CH2)p-R12，
t)-NHC(O)-O-(CH2)p-R15，
u)可被0-3个卤素取代的-(CH2)n-苯基，
v)可被0-3个C1-C5烷基取代的-SO2-苯基，
w)-X2-(CH2)p-NH-C(O)-O-C1-C6烷基，
x)-(CH2)n-X2-(CH2)p-R12，
y)-(CH2)n-X2-(CH2)p-R15，
z)-(CH2)n-X2-CH＝CH-R12，
a1)-(CH2)n-X2-R12，
b1)-(CH2)n-X2-C1-C10烷基，
c1)-(CH2)n-X2-CH＝CH-R15，
d1)-(CH2)n-X2-R15，
e1)-NH-AA-P1，
f1)-(CH2)p-N3，
g1)-COOC1-C5烷基，
h1)-(CH2)p-R15，
i1)-(CH2)n-NHC(SCH3)＝CHNO2，
j1)-(CH2)n-NHC(NHR7)＝CHNO2，
k1)-(CH2)n-NHC(SCH3)＝NCN，或
l1)-(CH2)n-NHC(NHR7)＝NCN；其中X2是
a)-NH-C(O)-，b)-NH-SO2-，
c)-NH-C(O)-NH-，或
d)-SO2-NH-；其中R10是氢；其中R11是
a)氢，
b)C1-C6烷基，
c)-(CH2)n-芳基，
d)C3-C7环烷基，或
e)-(CH2)n-杂环或者其中R10和R11连在一起形成一个双键；或者其中R3和R11连在一起形成
a)被0-3个羟基，＝N-OH，羰基，或它们受保护的形式
取代的C3-C8环烷基，或在α-位置被R14取代；或
    b)含有1-2个氧原子的饱和5元或6元环；其中R12是
a)可被0-3个R13取代的苯基，或
b)可被0～3个R13取代的萘基；其中R13是
a)可被0-3个卤素取代的C1-C8烷基，
b)羟基，
c)羟基C1-C5烷基，
d)可被0-3个羟基取代的C1-C5烷氧基，
e)可被0-3个羟基取代的C2-C7链烯氧基，
f)卤素，
g)氨基，
  h)氨基C1-C5烷基，
  i)一或二C1-C5烷氨基，
  j)-C(O)-C1-C5烷基，
  k)-CHO，
  l)-COOH，
  m)-COX，
  n)硝基，
  o)-CN
  p)-(CH2)n-苯基，或
  q)-COOC1-C5烷基；
其中R14是
  a)-(CH2)n-芳基，
  b)-C1-C6烷基，或
  c)-(CH2)n-C4-C7环烷基；
其中R15是含有1-4个选自氮、氧和硫杂原子的饱和或不饱和5元或6-元环，并包括其中任何上述杂环的环被稠合到苯环、C3-C8环烷基、或另一个杂环上的任何双环类；而且可被0-3个R13取代；
其中AA为一个氨基酸残基；
其中P1是氢或氮保护基；
其中m和n独立地为0-5，包括0和5；
其中p是1-5，包括1和5；
其中q是1-5，包括1和5；
其中r是1或2；
条件是：如果R1是-CHR4R5，R2是H，R4是在2或4位被OH取代的苯基或萘基，或可以被至少一个烷基或羟烷基、或在2或4位被卤素取代的苯基，R5是C1-10烷基或-(CH2)p-芳基，并且R10与R11一起形成双键，则R3不为烷基或卤代烷基。
2.按权利要求1的化合物其中R1是-CH(R5)-R4；其中R2是氢；其中R3是
a)C3-C8烷基，
b)R4-(CH2)m-CH(R6)-，
c)R4-(CH2)p-，
d)R4-CH＝CH-，
e)CH2＝CH-(CH2)p，
f)R4-NH-C(O)-CH2-；
其中R4是芳基；
其中R5是
    a)C2-C5烷基，
    b)C2-C5链烯基，
    c)环丙基；
其中R6是
    a)C2-C5烷基，或
    b)R4-C1-C2烷基-；其中芳基是
a)被0～3个R8取代的苯基，或
b)被0～3个R8取代的萘基；其中R8是
a)卤素，或
b)C1-C3烷氧基；其中R10和R11连在一起形成一个双键；其中m是1-3，包括1和3；其中p是1-3，包括1和3；
3.按权利要求2的化合物其中R1是-CH(R5)-R4；其中R2是氢；其中R3是
a)C5-C8烷基，
b)R4-(CH2)m-CH(R6)-，
c)R4-(CH2)p-，
d)CH2＝CH-(CH2)p-，或
e)R4-CH＝CH-；其中R4是芳基；其中R5是
a)乙基，
b)乙烯基，或
    c)环丙基；
其中R6是
    a)乙基，或
    b)R4-CH2-；
  其中芳基是
      a)被0-3个R8取代的苯基；或
      b)被0-3个R8取代的萘基；
其中R8是
    a)卤素，或
    b)甲氧基；
其中R10和R11连在一起形成一个双键；
其中m是1或2；
其中p是2或3。
4.按权利要求2的化合物，所述化合物选自下列化合物：
3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-苯基-2H-吡喃-2-酮；
6-苄基-3-(α-乙基苄基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-6-苯乙基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
4-羟基-6-苯乙基-3-(α-丙基-对-溴苄基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(对-溴苯乙基)-3-(α-乙基苄基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-6-(邻-氟苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-(3-苯丙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-丙基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-(3-丁烯基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-[(苯氨基)羰基]甲基]-2H-吡喃-2-酮；
4-羟基-6-苯乙基-3-(α-乙烯基苄基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-1-乙基丙基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-(对-甲氧基苯乙烯基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-(2-萘-2-基乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-(1-乙基-2-萘-2-基乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-(2-萘-1-基乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄是)-4-羟基-6-(1-乙基-2-萘-1-基乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(3-苯丙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-6-(1-乙基丙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-6-(α-苄基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-苯乙基-2H-吡喃-2-酮；和
3-(α-环丙基苄基)-6(1-丙基丁基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮。
5.按权利要求1的化合物
其中R1是
  a)-(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4，
  b)-CH(芳基)-CH[C(O)-O-C1-C6烷基]2，或
  c)-C(芳基)＝C-芳基；
其中R2是氢；
其中R3是
  a)C2-C3烷基，
  b)R4-(CH2)p-，
  c)芳基，或
  d)环己基
其中R4是芳基；
其中R5是
  a)乙基，
  b)乙烯基，
  c)-(CH2)p-芳基，或
  d)-(CH2)n-CH＝CH-芳基；
其中R10是氢；
其中R11是
  a)氢，
  b)C1-C3烷基，
  c)-(CH2)n-芳基，或
  d)环己基；
或者其中R3和R11连在一起形成
a)被0-3个羟基，＝N-OH，羰基，或它们的受保护形式取代的C3-C8环烷基，或在α-位被-(CH2)n-芳基取代，或
b)含有1个或2个氧原子的饱和5元或6元环；
其中芳基是可被0-3个R8取代的苯基；
其中R8是
  a)硝基，
  b)羟基，或
  c)甲基；
  其中m是0；
  其中n是0-2；
  其中p是1-3。
6.按权利要求5的化合物，所述化合物选自下列化合物：
3-[(4-羟基-2-氧代-6-苯基-2H-1-吡喃-3-基)(4-硝基苯基)-1，3-丙二酸二甲酯；
3-[(4-羟基-2-氧代-6-苯基-2H-1-吡喃-3-基)(3-硝基苯基)-1，3-丙二酸二甲酯；
6-乙基-3-(α-乙基苄基)-6-苯基-四氢吡喃-2，4-二酮；
5，6-二氢化-4-羟基-6-环己基-6-苯基-3[1-(3-羟苯基)丙基]-2H-吡喃-2-酮；
4-羟基-1-氧杂-3-(1-苯丙基)螺-[5.5]-十一碳-3-烯-2-酮，钠盐；
6，6-二乙基-3-(3-苯丙基)-四氢吡喃-2，4-二酮；
二氢化-6-甲基-6-苯基-3-(1-苯基-2-丙烯基)-2H-吡喃-2，4(3H)-二酮；
二氢化-3-[1-(3-羟苯基)丙基]-6-苯基-6-丙基-2H-吡喃-2，4(3H)-二酮；
5，6-二氢化-4-羟基-6-苯基-6-丙基-3-(1-苯丙基)-2H-吡喃-2-酮；
5，6-二氢化-4-羟基-6-苯基-6-丙基-3-[1-(3-羟苯基)-丙基]-2H-吡喃-2-酮；
12-羟基-11-(1-苯基-烯丙基)-1，4，9-三氧杂-二螺[4.2.5.2]十五碳-11-烯-10-酮；
12-羟基-11-(1-苯基-丙基)-1，4，9-三氧杂-二螺[4.2.5.2]十五碳-11-烯-10-酮；
4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-1-氧杂-螺[5.5]-十一碳-3-烯-2，9-二酮；
6，6-二苄基-4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-5，6-二氢化-吡喃-2-酮；
4-羟基-3-(1-苯基-烯丙基)-1，9-二氧杂-螺[5.5]十一碳-3-烯-2-酮；
4，9-二羟基-3-(1-苯基-丙基)-1-氧杂-螺[5.5]十一碳-3-烯-2-酮；
5，6-二氢化-4-羟基-6-苯基-6-(苯甲基)-3-(1-苯基-2-丙烯基)-2H-吡喃-2-酮；
5，6-二氢化-4-羟基-6-苯基-6-(苯甲基)-3-(1-苯丙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(1，3-二苯基-2-丙烯基)-5，6-二氢化-4-羟基-6-(2-苯乙基)-6-丙基，(E)-2H-吡喃-2-酮；
3-(1，3-二苯基-2-丙基)-5，6-二氢化-4-羟基-6-(2-苯乙基)-6-丙基，(E)-2H-吡喃-2-酮；
3-(1，3-二苯基-2-丙烯基)-5，6-二氢化-4-羟基-6-苯基-6-(苯甲基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(1，2-二苯基乙烯基)-5，6-二氢化-4-羟基-6-(2-苯乙基)-6-丙基，(E)-2H-吡喃-2-酮；
5，6-二氢化-4-羟基-6-(2-苯乙基)-3-(1-苯基-2-丙烯基)-6-丙基-2H-吡喃-2-酮；
5，6-二氢化-4-羟基-6-(2-苯乙基)-3-(1-苯丙基)-6-丙基-2H-吡喃-2-酮；
3-(1，3-二苯基-2-丙烯基)-5，6-二氢化-4-羟基-6-(苯甲基)-6-丙基-2H-吡喃-2-酮；
3-(1，3-二苯基丙基)-5，6-二氢化-4-羟基-6-(苯甲基)-6-丙基-2H-吡喃-2-酮；
4-羟基-3-(1-苯基烯丙基)-1-氧杂-螺[5.6]-十二碳-3-烯-2-酮；
4-羟基-3-(1-苯基烯丙基)-1-氧杂-螺[5.4]-癸-3-烯-2-酮；
7-苄基-4-羟基-3-(1-苯基烯丙基)-1-氧杂-螺[5.5]-十一碳-3-烯-2-酮；
4-羟基-3-(1-苯丙基)-1-氧杂-螺[5.4]-癸-3-烯-2-酮；
4-羟基-3-(1-苯基-2-丙烯基)-1-氧杂-螺[5.7]十三碳-3-烯-2-酮；和
4-羟基-3-(1-苯丙基)-1-氧杂-螺[5.7]十三碳-3-烯-2-酮。
7.按权利要求1的化合物
其中R1是
      a)-(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4，或
      b)-C(C3-C5环烷基)-(CH2)n-R4；
其中R2是
    a)氢，或
    b)溴；
其中R3是
    a)R4-(CH2)m-CH(R6)-(CH2)n-，
b)R4-(CH2)p-，或
c)被1个卤素取代的C3-C5烷基；其中R4是
a)芳基，
b)杂环
c)C3-C5环烷基，
d)CH2＝CH-，
e)CH3-[O-(CH2)2]2-，
f)氯
g)杂环-O-，或
h)芳基-(CH2)n-O-C(O)-；其中R5是
a)乙基，
b)环丙基，或
c)-CH2-芳基；其中R6是
a)乙基，
b)丙基，
c)-CH2-环丙基，
d)-CH2-CH＝CH2，
e)-CH2-芳基，或
f)羟基；其中芳基是被0-3个R8取代的苯基；其中杂环是
a)吲哚-1-基，
b)四氢呋喃-3-基，
c)被0-3个R9取代的噻吩-2-基，
d)被0-3个R9取代的异噁唑-4-基，
e)四氢呋喃-2-基，
f)四氢吡喃-4-基，
g)呋喃-2-基，
h)(1，3)二氧戊环-2-基，
i)四氢吡喃-3-基，
j)四氢吡喃-2-基，
k)吡啶-2-基，
l)吡啶-3-基，
m)噻吩-3-基，
n)呋喃-3-基，
o)4-吗啉基，
p)被0-3个R9取代的哌啶，
q)被0-3个R9取代的吡咯烷，或
r)2-吡咯烷酮；其中R8是
a)-NH-C(O)-(CH2)p-NH-C(O)-O-C1-C6烷基，
b)-NH-C(O)-(CH2)p-杂环，
c)-NH-C(O)-O-CH2-芳基，
  d)C1-C5烷基，
  e)卤素，
  f)C1-C5烷氧基，或
  g)三氟甲基；
其中R9是
  a)甲基，
  b)氯，
  c)-(CH2)n-苯基，
  d)-SO2-苯基，任意地被C1-C5烷基取代；
其中R10和R11连在一起形成一个双键；
其中m是0-3；
其中n是0或1；
其中p是1或2。
8.按权利要求7的化合物，所述化合物选自下列化合物：
N-(3-环丙基-[6-(1-乙基-苯乙基)-4-羟基-2-氧代-5，6-二氢化-2H-吡喃-3-基]-甲基)-苯基)-3-(叔丁氧碳酰氨基)-丙酰胺；
N-(3-{环丙基-[6-(2-环丙基-1-环丙基甲基-乙基)-4-羟基-2-氧代-5，6-二氢化-2H-吡喃-3-基]-甲基}-苯基)-3-吲哚-1-基-丙酰胺；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-3-基甲基)-丙基)-吡喃-2-酮；
6-(1-(5-氯-噻吩-2-基甲基)-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基甲基)-丙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-2-基甲基)-丙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-噻吩-2-基甲基-丙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-四氢吡喃-4-基甲基)丙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-呋喃-2-基甲基-丙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-(1，3)二氧戊环-2-基甲基-丙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-3-基甲基)-丙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-2-基甲基)-丙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-吡啶-2-基甲基-丙基)-吡喃-2-酮；
6-(4-氯-1-乙基-丁基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(3-氯-1-乙基-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-[乙基-3-(四氢吡喃-2-基氧)丙基]-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-吡啶-3-基甲基-丙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-乙基-3-噻吩-3-基-丙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-[1-(四氢吡喃-3-基甲基)-丁基]-吡喃-2-酮；
5-溴-6-(2-环丙基环丙基甲基-乙基)-4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-吡喃-2-酮；
3-(1-苄基-2-苯基-乙基)-6-(2-环丙基-1-环丙基甲基-乙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(2-环丙基甲基-乙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(1-烯丙基-丁-3-烯基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-乙基-3-(2-甲氧基-乙氧基)-丙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(1-苄基-3-(2-甲氧基-乙氧基)-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-β-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(β-羟基-对-甲基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(β-羟基-对-氟苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(β-羟基-对-氯苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(β-羟基-间-氯苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(β-羟基-邻-氯苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(2-呋喃-3-基)-2-羟乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(2-(噻吩-3-基)-2-羟乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-对-氟苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-对-氯苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-间-氯苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-邻-氯苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-对-溴苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-间-溴苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-对-三氟甲基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-间-三氟甲基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-邻-三氟甲基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-对-甲氧基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-间-甲氧基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(对-氟苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(对-氯苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(对-溴苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(环丙基苯基甲基)-6-[1-乙基-3-(4-吗啉基)丙基]-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(环丙基苯基甲基)-β-乙基-4-羟基-2-氧代，苯甲基酯2H-吡喃-6-丙酸；
3-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-6-[2-甲基-1-(苯甲基)丙基]-2H-吡喃-2-酮；
3-(环丙基苯基甲基)-4-羟基-6-[2-甲基-1-[(四氢化-2H-吡喃-3-基)甲基]丙基]-2H-吡喃-2-酮；
4-羟基-3-(1-苯丙基)-6-[1-[(四氢-2H-吡喃-3-基)甲基]丙基]-2H-吡喃-2-酮；
3-(环丙基苯甲基)-6-(1-乙基-4，4，4-三氟丁基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-[2-[3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-2-氧代-2H-吡喃-6-基]丁基]-1-[(4-甲基苯基)磺酰]-哌啶；
2-[2-[3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-2-氧代-2H-吡喃-6-基]丁基]-1-[(4-甲基苯基)磺酰]-吡咯烷；
3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-6-(3，3，3-三氟丙基)-2H-吡喃-2-酮；
2-[2-[3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-2-氧代-2H-吡喃-6-基]丁基]-1-[(4-甲基苯基)磺酰]哌啶；
4-[2-[3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-2-氧代-2H-吡喃-6-基]丁基]-1-[(4-甲基苯基)磺酰]-哌啶；
4-[2-[3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-2-氧代-2H-吡喃-6-基]丁基]-1-(苯甲基)-2-吡咯烷酮；
6-(环戊基甲基)-3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-6-[(四氢化-2H-吡喃-4-基)甲基]-2H-吡喃-2-酮；
3-(环丙基苯甲基)-6-(3-氟丙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
4-羟基-3-(1-苯基环丁基)-6-[1-(苯甲基)丙基]-2H-吡喃-2-酮；和
3-(α-乙基苄基)-6-(α-乙基苄基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮。
9.按权利要求1的化合物其中R1是-(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4；其中R2是氢；其中R3是R4-(CH2)m-CH(R6)-(CH2)n-；其中R4是芳基；其中R5是C3-C7环烷基；其中R6是C1-C10烷基；其中芳基是被0或1个R8取代的苯基；其中R8是
a)-X2-CH＝CH-R12，
b)-X2-R12，或
c)-X2-C1-C10烷基；其中X2是-NHSO2-；其中R10和R11连在一起形成一个双键；其中R12是被0-2个R13取代的苯基；其中R13是
a)C1-C8烷基，
b)卤素，
c)C1-C5烷氧基，或
d)-CN；其中m是0或1；其中n是0或1。
10.按权利要求9的化合物，所述化合物选自下列化合物：
3-(α-环丙基-间-(苯基磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-(丙基磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-((E)-2-苯乙烯基磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-(4-溴苯基磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-(2，5-二氯苯基基磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-(4-叔丁基苯基磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-(4-氰基苯基磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；和
3-(α-环丙基-间-(4-甲氧基苯基磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮。
11.按权利要求1的化合物，所述化合物选自下列化合物；
3-(α-环丙基-间-(苄氧羰基氨基)苄基)-6-(α-乙基-苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-(叔丁氧羰基氨基)苄基)-6-(α-环丙基甲基-环丙基乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-6-(1-丙基-丁基)-吡喃-2-酮；
4-羟基-3-(1-苯基-烯丙基)-6-(1-丙基-丁基)-吡喃-2-酮；
3-(5-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-氧代-6H-吡喃-2-基)-丙酸叔丁酯；
3-(环丙基苯基-甲基)-6-(2-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-乙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(2-(5-叔丁基-(1，2，4)噁二唑-3-基)-乙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(2-苯基-1-吡啶-2-基甲基-乙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(2-(1，3)二氧戊环-2-基-乙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(4-吗啉-4-基-丁基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(2-吡啶-2-基-乙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(2-(2-甲基-噻唑-4-基)-乙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(2-喹啉-2-基-乙基)-吡喃-2-酮；
6-(3-氯丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(1-(2-(4-氯苯基)-噻唑-4-基甲基)-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(3-(1，3)二噁烷-2-基-1-乙基-丙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-吡啶-4-基-基甲基-丙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-乙基-3-吗啉-4-基-3-氧代-丙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-乙基-4-吗啉-4-基-丁基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-[1-(2，3-二氢化-苯并[1，4]二喔星-2-基甲基)丙基]-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-异丁基-吡喃-2-酮；
(环丙基-苯基-甲基)-6-[1-(5，6-二氢化-2H-吡喃-3-乙基)-丙基]-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-5-(2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基)-6-丙基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-异丁基-3-甲基-丁基)-吡喃-2-酮；
3-二环丙基甲基-4-羟基-6-苯乙基-吡喃-2-酮；
6-(1-环丙基-乙基)-3-二环丙基甲基-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(1-环丙基-1-环丙基甲基-乙基)-3-二环丙基甲基-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(1-环己基甲基-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(1-苄基-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(2-环丙基-1-环丙基甲基-乙基)-4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-吡喃-2-酮；
6-(1-苄基-2-环丙基-乙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(2-环丙基-乙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(1-环丙基甲基-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(4-苯基-丁基)-吡喃-2-酮；
3-(环己基-环丙基-甲基)-6-(2-环丙基-1-环丙基甲基-乙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-乙基-4-苯基-丁基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(3-环己基-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(3-环己基-1-乙基-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(2-环丙基-乙基)-4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-吡喃-2-酮；
6-丁-3-烯基-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-乙基-3-苯基-丙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
5-溴-6-(2-环丙基-乙基)-4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-吡喃-2-酮；
6-(1-苄基-2-苯基-乙基)-4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(3-(2-甲氧基-乙氧基)-丙基)吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-5-(2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基)-6-(3-(2-甲氧基-乙氧基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-丙基-吡喃-2-酮；
5-溴-4-羟基-6-苯乙基-3-(1-苯基-丙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(3-(2-甲氧基-乙氧基)-乙氧基)-丙基)-吡喃-2-酮；
5-溴-4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-6-丙基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-乙基-丙基)-4-羟基-5-(2-(2-甲氧基-乙氧基)乙基)-吡喃-2-酮；
6-(1-苄基-丙基)-5-溴-4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-吡喃-2-酮；
6-(2-环丙基-1-环丙基甲基-乙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-5-(2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙氧基)-乙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(2-呋喃-2-基-2-羟基-乙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(4，4，4-三氟丁基)-吡喃-2-酮；
6-[2-(1-环己基-1H-四唑-5-基)-乙基]-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-2-酮；和
4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-1-氧杂-螺[5.5]十一碳-3-烯-2，9-二酮一肟。
12.按权利要求1的化合物，所述化合物选自下列化合物：
3-([R]-α-乙基苄基)-4-羟基-6-([R]-α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-([R]-α-乙基苄基)-4-羟基-6-([S]-α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-([S]-α-乙基苄基)-4-羟基-6-([R]-α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-([S]-α-乙基苄基)-4-羟基-6-([S]-α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-甲氧基甲基羟甲基醚)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-羟甲基)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-甲氧基甲基)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-叠氮甲基)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-氨甲基)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-[N-乙酰基]氨甲基)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-[N-苯磺酰基]氨甲基)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-[N-(邻-氟)苯磺酰基]氨甲基)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-[N-(对-氟)苯磺酰基]氨甲基)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-[N-(间-氟)苯磺酰基]氨甲基)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-[N-(间-氟)苯磺酰基]氨甲基)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-[N-(邻-氰基)苯磺酰基]氨甲基)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-[N-(对-氰基)苯磺酰基]氨甲基)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-[N-(间-氰基)苯磺酰基]氨甲基)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-[N-(间-氰基)苯磺酰基]氨甲基)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-(4-乙氧甲酰-1，2，3-三唑-1-基)甲基)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-(4-羧酸-1，2，3-三唑-1-基)甲基)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-(N-(1-硝基-2-甲硫基乙烯-2-基)氨甲基)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-(N-(1-硝基-2-[N-异丙基))乙烯-2-基)氨甲基)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-(N-(N-氰基，甲硫基亚氨基)氨甲基)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-(N-(N-氰基，N′-异丙基胍)氨甲基)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-(N-氨基甲酸苄酯)氨甲基)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-(N-氨基甲酸苄酯)氨甲基)苯硫-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-氨甲基)苯硫-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-(N-苯磺酰)氨甲基)苯硫-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基糠-2-基)-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基(5-N-苯磺酰)糠-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-甲氧甲基羟甲基醚)苯硫-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-羟甲基)苯硫-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-甲氧甲基)苯硫-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-叠氮甲基)苯硫-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-氨甲基)苯硫-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-[N-乙酰基]氨甲基)苯硫-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-[N-苯磺酰]氨甲基)苯硫-2-基-甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-(4-乙氧甲酰-1，2，3-三唑-1-基)甲基)苯硫-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-(4-羧酸-1，2，3-三唑-1-基)甲基)苯硫-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-(N-(1-硝基-2-甲硫基乙烯-2-基甲基)氨甲基)苯硫-2-基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-(N-(1-硝基-2-[N-异丙基]乙烯-2-基)氨甲基)苯硫-2-基甲基)-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-(N-(N-氰基，甲硫基亚氨基)氨甲基)苯硫-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基((5-(N-(N-氰基，N′-异丙基胍)氨甲基)苯硫-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苯硫-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基(5-N-苯磺酰)苯硫-2-基甲基))-4-羟基-6-(α-乙基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α[S]-乙基苄基)-4-羟基-6-(α[R]-乙基-β[S]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α[S]-乙基苄基)-4-羟基-6-(α[S]-乙基-β[R]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α[S]-乙基苄基)-4-羟基-6-(α[R]-乙基-β[R]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α[S]-乙基苄基)-4-羟基-6-(α[S]-乙基-β[S]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α[R]-乙基苄基)-4-羟基-6-(α[R]-乙基-β[S]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α[R]-乙基苄基)-4-羟基-6-(α[S]-乙基-β[R]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α[R]-乙基苄基)-4-羟基-6-(α[R]-乙基-β[R]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α[R]-乙基苄基)-4-羟基-6-(α[S]-乙基-β[S]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α[S]-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α[R]-乙基-β[S]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α[S]-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α[S]-乙基-β[R]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α[S]-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α[R]-乙基-β[R]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α[S]-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α[S]-乙基-β[S]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α[R]-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α[R]-乙基-β[S]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α[R]-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α[S]-乙基-β[R]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α[R]-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α[R]-乙基-β[R]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α[R]-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α[S]-乙基-β[S]-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
13.式I化合物及其可药用盐用于制备能抑制由逆转录病毒感染的哺乳动物细胞中的逆转录病毒的药物的用途，
Figure C9311447000381
其中R1是
a)-(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4，
b)-CH(芳基)-CH[C(O)-C1-C6烷基]2，
c)-C(C3-C5环烷基)-(CH2)n-R4，
d)-C(芳基)＝C-芳基，或
e)-(CH2)p-芳基；其中R2是
a)氢，
b)卤素，
c)C1-C6烷基-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-，或
d)-(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4；其中R3是
  a)任意地被0-5个卤素取代的C1-C10烷基，
  b)C2-C10链烯基，
  c)R4-(CH2)m-CH(R6)-(CH2)n-，
  d)R4-(CH2)p-，
  e)R4-CH＝CH-，
  f)CH2＝CH-(CH2)p-，
  g)R4(CH2)mX1C(O)(CH2)n-，
  h)R4(CH2)mC(O)X1-(CH2)n-，
  i)芳基，
  j)杂环，
  k)C3-C7环烷基，
  l)C1-C6烷基-O-C(O)-(CH2)n-，
  m)C1-C6烷基-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-，或
  n)R4-CH(R6)-CH(R6)-；其中R4是
  a)芳基，
  b)杂环，
  c)C3-C7环烷基，
  d)C2-C10链烯基，
  e)C1-C6烷基-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-，
  f)卤素，
  g)杂环-O-，
h)杂环-C(O)-，
i)芳基-(CH2)n-O-C(O)-，或
j)三氟甲基；其中R5是
a)C1-C10烷基，
b)C2-C10链烯基，
c)C3-C10环烷基，
d)-(CH2)p-芳基，
e)-(CH2)p-杂环，或
f)-(CH2)n-CH＝CH-芳基；其中R6是
a)C1-C10烷基，
b)R4-C1-C5烷基，
c)-(CH2)n-C3-C7环烷基，
d)-(CH2)p-CH＝CH2，
e)-(CH2)p-芳基，
f)-(CH2)p-杂环，或
g)羟基-；其中X1是-N(R7)r；其中R7是
a)氢，或
b)C1-C5烷基；
其中芳基是
  a)被0-3个R8取代的苯基，
  b)被0-3个R8取代的萘基，或
  c)被0-3个R8取代的联苯基；
其中杂环是含有1-4个选自氮、氧和硫杂原子的饱和或不饱和的5-或6-元环，并包括其中任何上述杂环的环被稠合到苯环、C3C8环烷基、或另一个杂环上的任何双环类；而且如果化学上可行的话，氮原子和硫原子可呈氧化形式；而且可被0-3个R9取代；
其中R8和R9独立地可为
a)可被0-3个卤素取代的C1-C8烷基，
b)羟基，
c)羟基-C1-C5烷基，
d)可被0-3个羟基取代的C1-C5烷氧基，
e)可被0-3个羟基取代的C2-C7链烯氧基，
f)卤素，
g)氨基，
h)氨基-C1-C5烷基，
i)一或二C1-C5烷氨基，
j)-C(O)-C1-C5烷基，
k)-CHO，
l)-COOH，
m)-COX1，
n)硝基，
o)-CN，
p)-SO3H，
q)-SO2NH2，
r)-O[(CH2)2O]qCH3，
s)-NHC(O)-O-(CH2)p-R12，
t)-NHC(O)-O-(CH2)p-R15，
u)可被0-3个卤素取代的-(CH2)n-苯基，
v)可被0-3个C1-C5烷基取代的-SO2-苯基，
w)-X2-(CH2)p-NH-C(O)-O-C1-C6烷基，
x)-(CH2)n-X2-(CH2)p-R12，
y)-(CH2)n-X2-(CH2)p-R15，
z)-(CH2)n-X2-CH＝CH-R12，
a1)-(CH2)n-X2-R12，
b1)-(CH2)n-X2-C1-C10烷基，
c1)-(CH2)n-X2-CH＝CH-R15，
d1)-(CH2)n-X2-R15，
e1)-NH-AA-P1，
f1)-(CH2)p-N3，
g1)-COOC1-C5烷基，
h1)-(CH2)p-R15，
i1)-(CH2)n-NHC(SCH3)＝CHNO2，
j1)-(CH2)n-NHC(NHR7)＝CHNO2，
  k1)-(CH2)n-NHC(SCH3)＝NCN，或
  l1)-(CH2)n-NHC(NHR7)＝NCN；
其中X2是
  a)-NH-C(O)-，
  b)-NH-SO2-，
  c)-NH-C(O)-NH-，或
  d)-SO2-NH-；
其中R10是氢；
其中R11是
  a)氢，
  b)C1-C6烷基，
  c)-(CH2)n-芳基，
  d)C3-C7环烷基，或
  e)-(CH2)n-杂环或者其中R10和R11连在一起形成一个双键；
或者其中R3-R11连在一起形成
a)被0-3个羟基，＝N-OH，羰基，或它们受保护的形式取代的C3-C8环烷基，或在α-位置被R14取代；或
b)含有1-2个氧原子的饱和5元或6元环；
其中R12是
  a)可被0-3个R13取代的苯基，或
  b)可被0～3个R13取代的萘基；
其中R13是
a)可被0-3个卤素取代的C1-C8烷基，
b)羟基，
c)羟基C1-C5烷基，
d)可被0-3个羟基取代的C1-C5烷氧基，
e)可被0-3个羟基取代的C2-C7链烯氧基，
f)卤素，
g)氨基，
h)氨基C1-C5烷基，
i)一或二C1-C5烷氨基，
j)-C(O)-C1-C5烷基，
k)-CHO，
l)-COOH，
m)-COX1，
n)硝基，
o)-CN
p)-(CH2)n-苯基，或
q)-COOC1-C5烷基；其中R14是
a)-(CH2)n-芳基，
b)-C1-C6烷基，或
c)-(CH2)n-C4-C7环烷基；其中R15是含有1-4个选自氮、氧和硫杂原子的饱和或不饱和5元或6元环；并包括其中任何上述杂环的环被稠合到苯环、C3-C8环烷基、或另一个杂环上的任何双环类；而且可被0-3个R13取代；
其中AA为一个氨基酸残基；
其中P1是氢或氮保护基；
其中m和n独立地为0-5，包括0和5；
其中p是1-5，包括1和5；
其中q是1-5，包括1和5；
其中r是1或2。
14.按权利要求13所述的用途
其中R1是-CH(R5)-R4；
其中R2是氢；
其中R3是
  a)C3-C8烷基，
  b)R4-(CH2)m-CH(R6)-，
  c)R4-(CH2)p-，
  d)R4-CH＝CH-，
  e)CH2＝CH-(CH2)p，
  f)R4-NH-C(O)-CH2-；
其中R4是芳基；
其中R5是
  a)C2-C5烷基，
  b)C2-C5链烯基，
  c)环丙基；
其中R6是
  a)C2-C5烷基，或
  b)R4-C1-C2烷基-；
其中芳基是
  a)被0～3个R8取代的苯基，或
  b)被0～3个R8取代的萘基；
其中R8是
  a)卤素，或
  b)C1-C3烷氧基；
其中R10和R11连在一起形成一个双键；
其中m是1-3，包括1和3；
其中p是1-3，包括1和3；
15.按权利要求14所述的用途，其中所述化合物选自下列化合物：
3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-苯基-2H-吡喃-2-酮；
6-苄基-3-(α-乙基苄基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-6-苯乙基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
4-羟基-6-苯乙基-3-(α-丙基-对-溴苄基)-2H-吡喃-2-酮；
6-(对-溴苯乙基)-3-(α-乙基苄基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-6-(邻-氟苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-(3-苯丙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-丙基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-(3-丁烯基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-[[(苯基氨基)碳酰]甲基]-2H-吡喃-2-酮；
4-羟基-6-苯乙基-3-(α-乙烯基苄基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-1-乙基丙基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-(对-甲氧基苯乙烯基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-(2-萘-2-基乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-(1-乙基-2-萘-2-基乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-(2-萘-1-基乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-4-羟基-6-(1-乙基-2-萘-1-基乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(3-苯丙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-6-(1-乙基丙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-6-(α-苄基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-苯乙基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-6-(1-丙基丁基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-甲基-2H-吡喃-2-酮；和
4-羟基-6-甲基-3-(3-苯基-丙-2-烯基)-2H-吡喃-2-酮。
16.按权利要求13所述的用途，其中所述化合物选自下列化合物：
3-[(4-羟基-2-氧代-6-苯基-2H-1-吡喃-3-基)(4-硝基苯基)-1，3-丙二酸二甲酯；
3-[(4-羟基-2-氧代-6-苯基-2H-1-吡喃-3-基)(3-硝基苯基)-1，3-丙二酸二甲酯；
6-乙基-3-(α-乙基苄基)-6-苯基-四氢吡喃-2，4-二酮；
5，6-二氢-4-羟基-6-环己基-6-苯基-3-[1-(3-羟苯基)丙基]-2H-吡喃-2-酮；
4-羟基-1-氧杂-3-(1-苯丙基)螺-[5.5]-十一碳-3-烯-2-酮，钠盐；
6，6-二乙基-3-(3-苯丙基)-四氢吡喃-2，4-二酮；
二氢化-6-甲基-6-苯基-3-(1-苯基-2-丙烯基)-2H-吡喃-2，4(3H)-二酮；
二氢化-3-(1-(3-羟苯基)丙基]-6-苯基-6-丙基-2H-吡喃-2，4(3H)-二酮；
5，6-二氢化-4-羟基-6-苯基-6-丙基-3-(1-苯丙基)-2H-吡喃-2-酮；
5，6-二氢化-4-羟基-6-苯基-6-丙基-3-[1-(3-羟苯基)丙基)-2H-吡喃-2-酮；
12-羟基-11-(1-苯基-烯丙基)-1，4，9-三氧杂-二螺[4.2.5.2]十五碳-11-烯-10-酮；
12-羟基-11-(1-苯基-丙基)-1，4，9-三氧杂-二螺[4.2.5.2]十五碳-11-烯-10-酮；
4-羟基-3-(1-苯基丙基)-1-氧杂-螺[5.5]十一碳-3-烯-2，9-二酮；
6，6-二苄基-4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-5，6-二氢化-吡喃-2-酮；
4-羟基-3-(1-苯基-烯丙基)-1，9-二氧杂-螺[5.5]十一碳-3-烯-2-酮；
4，9-二羟基-3-(1-苯基-丙基)-1-氧杂-螺[5.5]十一碳-3-烯-2-酮；
N-(3-环丙基-[6-(1-乙基-苯乙基)-4-羟基-2-氧代-5，6-二氢化-2H-吡喃-3-基]-甲基)-苯基)-3-(叔丁氧基碳酰氨基)-丙酰胺；
N-(3-{环丙基-[6-(2-环丙基-1-环丙基甲基-乙基)-4-羟基-2-氧代-5，6-二氢化-2H-吡喃-3-基]-甲基}-苯基)-3-吲哚-1-基-丙酰胺；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-3-基甲基)-丙基)-吡喃-2-酮；
6-(1-(5-氯-噻吩-2-基甲基)-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基甲基)丙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-(四氢呋喃-2-基甲基)-丙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-噻吩-2-基甲基-丙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-四氢吡喃-4-基甲基)丙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-呋喃-2-基甲基-丙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-(1，3)二氧戊环-2-基甲基-丙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-3-基甲基)-丙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-(四氢吡喃-2-基甲基)-丙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-吡啶-2-基甲基-丙基)-吡喃-2-酮；
6-(4-氯-1-乙基-丁基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(3-氯-1-乙基-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-[乙基-3-(四氢吡喃-2-基氧)丙基]-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-吡啶-3-基-丙基-丙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-乙基-3-噻吩-3-基丙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-[1-(四氢吡喃-3-基甲基)-丁基]-吡喃-2-酮；
5-溴-6-(2-环丙基-环丙基甲基-乙基)-4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-吡喃-2-酮；
3-(1-苄基-2-苯基-乙基)-6-(2-环丙基-1-环丙基甲基-乙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(2-环丙基甲基-乙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(1-烯丙基-丁-3-烯基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-乙基-3-(2-甲氧基-乙氧基)-丙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(1-苄基-3-(2-甲氧基-乙氧基)丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-(苄氧碳酰氨基)苄基)-6-(α-乙基-苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-(叔丁氧碳酰氨基)苄基)-6-(α-环丙基甲基-环丙基乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-6-(1-丙基-丁基)-吡喃-2-酮；
4-羟基-3-(1-苯基-烯丙基)-6-(1-丙基-丁基)-吡喃-2-酮；
3-(5-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-氧代-6H-吡喃-2-基)-丙酸叔丁酯；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(2-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-乙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(2-(5-叔丁基-(1，2，4)噁二唑-3-基)-乙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(2-苯基-1-吡啶-2-基甲基-乙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(2-(1，3)二氧戊环-2-基乙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(4-吗啉-4-基丁基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(2-吡啶-2-基乙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(2-(2-甲基-噻唑-4-基)-乙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(2-喹啉-2-基乙基)-吡喃-2-酮；
6-(3-氯-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(1-(2-(4-氯苯基)-噻唑-4-基甲基)-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(3-(1，3)二噁烷-2-基乙基-丙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-吡啶-4-基甲基-丙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-乙基-3-吗啉-4-基-3-氧代-丙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-乙基-4-吗啉-4-基-丁基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-[1-(2，3-二氢化-苯并[1，4]二喔星-2-基甲基)-丙基]-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-异丁基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-[1-(5，6-二氢化-2H-吡喃-3-基乙基)-丙基]-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-5-(2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基)-6-丙基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(1-异丁基-3-甲基-丁基)-吡喃-2-酮；
3-二环丙基甲基-4-羟基-6-苯乙基-吡喃-2-酮；
6-(1-环丙基-乙基)-3-二环丙基甲基-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(1-环丙基-1-环丙基甲基-乙基)-3-二环丙基甲基-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(1-环己基甲基-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(1-苄基-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(2-环丙基-1-环丙基甲基-乙基)-4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-吡喃-2-酮；
6-(1-苄基-2-环丙基-乙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(2-环丙基-乙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(1-环丙基甲基-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(4-苯基-丁基)-吡喃-2-酮；
3-(环己基-环丙基-甲基)-6-(2-环丙基-1-环丙基甲基-乙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-乙基-4-苯基-丁基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(3-环己基-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(3-环己基-1-乙基-丙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
6-(2-环丙基-乙基)-4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-吡喃-2-酮；
6-丁-3-烯基-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-乙基-3-苯基-丙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
5-溴-6-(2-环丙基-乙基)-4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-吡喃-2-酮；
6-(1-苄基-2-苯基-乙基)-4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(3-(2-甲氧基-乙氧基)丙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-5-(2-(2-甲氧基-乙氧基)乙基)-6-(3-(2-甲氧基-乙氧基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-丙基-吡喃-2-酮；
5-溴-4-羟基-6-苯乙基-3-(1-苯基-丙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(3-(2-甲氧基-乙氧基)-乙氧基)-丙基)-吡喃-2-酮；
5-溴-4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-6-丙基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(1-乙基丙基)-4-羟基-5-(2-(2-甲氧基-乙氧基)乙基)-吡喃-2-酮；
6-(1-苄基-丙基)-5-溴-4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-吡喃-2-酮；
6-(2-环丙基-1-环丙基甲基-乙基)-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-5(2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙氧基)-乙基)-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-6-(2-呋喃-2-基-2-羟基-乙基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-6-(4，4，4-三氟-丁基)-吡喃-2-酮；
6-[2-(1-环己基-1H-四唑-5-基)-乙基]-3-(环丙基-苯基-甲基)-4-羟基-吡喃-2-酮；
4-羟基-3-(1-苯基-丙基)-1-氧杂-螺[5.5]十一碳-3-烯-2，9-二酮一肟；
5，6-二氢化-4-羟基-6-苯基-6-(苯甲基)-3-(1-苯基-2-丙烯基)-2H-吡喃-2-酮；
5，6-二氢化-4-羟基-6-苯基-6-(苯甲基)-3-(1-苯丙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(1，3-二苯基-2-丙烯基)-5，6-二氢化-4-羟基-6(2-苯乙基)-6-丙基-，(E)-2H-吡喃-2-酮；
3-(1，3-二苯基-2-丙基)-5，6-二氢化-4-羟基-6-(2-苯乙基)-6-丙基-，(E)-2H-吡喃-2-酮；
3-(1，3-二苯基-2-丙烯基)-5，6-二氢化-4-羟基-6-苯基-6-(苯甲基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(1，2-二苯基乙烯基)-5，6-二氢化-4-羟基-6-(2-苯乙基)-6-丙基，(E)-2H-吡喃-2-酮；
5，6-二氢化-4-羟基-6-(2-苯乙基)-3-(1-苯基-2-丙烯基)-6-丙基-2H-吡喃-2-酮，
5，6-二氢化-4-羟基-6-(2-苯乙基)-3-(1-苯丙基)-6-丙基-2H-吡喃-2-酮；
3-(1，3-二苯基-2-丙烯基)-5，6-二氢化-4-羟基-6-(苯甲基)-6-丙基-2H-吡喃-2-酮；
3-(1，3-二苯基丙基)-5，6-二氢化-4-羟基-6-(苯甲基)-6-丙基-2H-吡喃-2-酮；
4-羟基-3-(1-苯基烯丙基)-1-氧杂-螺[5.6]-十二碳-3-烯-2-酮；
4-羟基-3-(1-苯基烯丙基)-1-氧杂-螺[5.4]-癸-3-烯-2-酮；
7-苄基-4-羟基-3-(1-苯基烯丙基)-1-氧杂-螺[5.5]十一碳-3-烯-2-酮；
4-羟基-3-(1-苯丙基)-1-氧杂-螺[5.4]-癸-3-烯-2-酮；
4-羟基-3-(1-苯基-2-丙烯基)-1-氧杂-螺[5.7]十三碳-3-烯-2-酮；
4-羟基-3-(1-苯丙基)-1-氧杂-螺[5.7]十三碳-3-烯-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-β-羟基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(β-羟基-对-甲基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(β-羟基-对-氟苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(β-羟基-对-氯苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(β-羟基-间-氯苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(β-羟基-邻-氯苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(2-(呋喃-3-基)-2-羟乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(2-(噻吩-3-基)-2-羟乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-对-氟苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-对-氯苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-间-氯苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-邻-氯苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-对-溴苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-间-溴苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-对-三氟甲基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-间-三氟甲基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-邻-三氟甲基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-对-甲氧基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(α-乙基-间-甲氧基苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6-(对-氟苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6(对-氯苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基苄基)-4-羟基-6(对-溴苯乙基)-2H-吡喃-2-酮；
3-(环丙基苯甲基)-6-[1-乙基-3-(4-吗啉基)丙基]-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(环丙基苯甲基)-β-乙基-4-羟基-2-氧代-2H-吡喃-6-丙酸苯甲基酯；
3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-6[2-甲基-1-(苯甲基)丙基]-2H-吡喃-2-酮；
3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-6[2-甲基-1-[(四氢化-2H-吡喃-3-基)甲基]丙基]-2H-吡喃-2-酮；
4-羟基-3-(1-苯丙基)-6-[1-[(四氢化-2H-吡喃-3-基)甲基]丙基]-2H-吡喃-2-酮；
3-(环丙基苯甲基)-6-(1-乙基-4，4，4-三氟丁基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-[2-[3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-2-氧代-2H-吡喃-6-基]丁基]-1-[(4-甲基苯基)磺酰]-哌啶；
2-[2-[3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-2-氧代-2H-吡喃-6-基]丁基]-1-[(4-甲基苯基)磺酰]-吡咯烷；
3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-6-(3，3，3-三氟丙基)-2H-吡喃-2-酮；
2-[2-[3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-2-氧代-2H-吡喃-6-基]丁基]-1-[(4-甲基苯基)磺酰]-哌啶；
4-[2-[3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-2-氧代-2H-吡喃-6-基]丁基]-1-[(4-甲基苯基)磺酰]-哌啶；
4-[2-[3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-2-氧代-2H-吡喃-6-基]丁基]-1-(苯甲基)-2-吡咯烷酮；
6-(环戊甲基)-3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(环丙基苯甲基)-4-羟基-6-[(四氢化-2H-吡喃-4-基)甲基]-2H-吡喃-2-酮；
3-(环丙基苯甲基)-6-(3-氟丙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
4-羟基-3-(1-苯基环丁基)-6-[1-(苯甲基)丙基]-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-乙基苄基)-6-(α-乙基苄基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-(苯磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-(丙基磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-((E)-2-苯乙烯基磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-(4-溴苯磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-(2，5-二氯苯磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-(4-叔丁基苯磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-(4-氰基苯磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
3-(α-环丙基-间-(4-甲氧基苯磺酰氨基)苄基)-6-(α-乙基苯乙基)-4-羟基-2H-吡喃-2-酮；
17.含有药物上可接受的载体和有效量的权利要求1的化合物的药物组合物。
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