KR100314975B1 - Hiv및 기타레트로바이러스 감염증의 치료에 유용한 피란-2온및5,6-디하이드로피란-2-온 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 레트로바이러스에 감염된 포유 동물에서 레트로바이러스를 억제하는 데 유용한 피란-2-온 및 5,6-디하이드로피란-2-온인 하기 일반식 Ⅰ 의 화합물에 관한 것이다.

Description

HIV 및 기타 레트로바이러스 감염증의 치료에 유용한 피란-2-온 및 5,6-디하이드로피란-2-온
발명의 분야
본 발명은 HIV 및 기타 레트로바이러스에 감염된 인간 세포에서 레트로바이러스를 억제하는데 유용한 화합물에 관한 것이다. 좀 더 구체적으로 본 발명은 HIV-프로테아제 억제제로서 유용한 피란-2-온 및 5,6-디하이드로피란-2-온을 제공한다.
발명의 배경
지난 수십년간, 후천성 면역결핍증(AIDS) 은 소수의 개체에만 감염된 의학적 호기심의 단계로부터 의학적 및 경제적인 측면에서 큰 비중을 가지는 문제로 발전하여 왔다[John Saunders & Richard Storer, "New Developments in RT Inhibitors", DN&P 5(3), 1992년 4월, p. 153-169]. 국제보건기구의 발표자료에서는, 미합중국에서만 거의 175,000 건을 포함하여, 전 세계적으로 360,000 건 이상의 AIDS 가 보고된 것으로 나타나 있다. 물론 세계적으로 약 100,000 (미합중국에서 50,000) 건은 최근 12 개월 동안에 보고되었다. 미합중국에서, 혈청양성 개체의 수는 약 2 백만으로 예상되며, 조사 통계치는 전세계적으로 5 백만 내지 천만명이 혈청양성인 것으로 밝히고 있다[Saunders & Storer, p. 153].
지난 10 년기간의 초기에 이 질병이 최초로 기술된 이래로 후천성 면역 결핍증(AIDS) 및 그의 파멸적인 결과는 일반 언론 및 과학 언론 모두에서 꾸준하고 강력한 보도기사의 대상이 되어 왔다. 실제, 사이언티픽 어메리칸(Scientific American) 의 발행은 AIDS 에 전적으로 많은 심혈을 기울였으며 (Sicientific American 289, #4, 1988) 질병 및 바이러스에 대한 문헌은 이미 방대하여 언급할 필요가 없게 되었다.
1987년 3월 20일, FDA 에서는 뉴모시스티스 카리니 뉴모니아(pneumocystis carinii pneumonia)의 가장 초기의 에피소드를 가지는 ADIS 환자, 뉴모시스티스 카리니 뉴모니아 이외의 다른 상태를 가지는 ADIS 환자 또는 말초혈에서 200/㎣ 미만의 절대 CD4 임파구 수를 가지는 바이러스에 감염된 환자를 치료하기 위한 화합물, 지도부딘(zidovudine, AZT) 의 사용을 승인하였다. AZT 는 인간 면역결핍 바이러스 복제에 필요한 효소인 바이러스 역전사효소의 공지 억제제이다. 미합중국 특허 제 4,724,232 호에서는 3'-아지도-3'-데옥시-티미딘(아지도티미딘; azidotimidine, AZT) 을 이용하여 후천성 면역결핍증 환자를 치료하는 방법에 대하여 개시하고 있다.
AZT 의 항-HIV 활성이 밝혀진 이후, 보다 우수한 제제를 발견하기 위하여 매우 광범위한 기타 디데옥시뉴클레오시드 유사체에 많은 연구 노력이 경주되었다. 2',3'-디데옥시 화합물 계열의 경우, ddC 및 ddI 는 시험관내 HIV 에 대하여 강력한 활성을 나타냈으며 임상 시험으로 평가되었다[Saunders & Storer, p 160]. 화합물 ddC 는 최근에 유력한 항-ADIS 약물로서 롯슈사(Hoffman-La Roche Co.) 에 의해 개발되었다. 인간에 있어서 제한적인 독성은 낮은 투여량에서 가역적인 말초 신경병이다[Raymond R. Schinazi, Jan R. Mead & Paul M. Feorino, "Insights Into HIV Chemotherapy", Aids Research and Human Retroviruses, Vol. 8, Number 6, 1992, p 963-990]. 이 약물은 AZT 와 결합하여 AIDS 의 치료에 사용할 수 있음이 FDA 에 의해 승인되었다. 이 화합물 ddI 는 또한 임상 실험에서 평가되었다. 이 약물의 제한적인 독성은 말초 신경병 및 췌장염이다. 또한 비가역적인 간 손상을 초래하는 간 해당작용을 자극하는 것으로 밝혀졌다[Schinazi, Mead & Feorino, p 966]. 최근에 이 약물은 FDA로부터 AZT 치료동안 건강이 심각하게 나빠지거나 또는 견디지 못하는 성인 및 소아 환자의 치료에 사용될 수 있는 것으로 승인을 받았다[Sehinazi, Mead & Feorino, p 966].
이들 승인된 약물중에서 AZT 는 최근에 AIDS 와 관련된 질병의 감염율 및 치사율을 감소시키는 것으로 밝혀진 유일한 약물이다[Schinazi, Mead & Feorino, p 963].
인간 면역결핍증 바이러스(HIV) 는 반대되는 소수의 의견이 제시되고 있지만(예컨대, P. Duesberg, Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 86:755-764, (1989)) AIDS 의 유발 인자로서 오랫동안 인식되어 왔다. 일부 감염성 및 비감염성 HIV-단리물로부터 완전한 게놈의 서열분석은 감염성 종으로의 성숙 및 복제에 필수적인 바이러스 분자 유형 및 바이러스 구성에 관한 상당한 진보를 이룩하게 하였다. HIV 프로테아제는 바이러스 객(gag) 및 객-폴(gag-pol) 폴리펩티드가 성숙한 바이러스 단백질로 프로세싱되는 데 필수적이다[L. Ratner, et al., Nature, 313: 277-284 (1985); L.H. Pearl & W.R. Taylor, Nature, 329:351(1987)]. HIV 바이러스는 다른레트로바이러스에서 볼수 있는 동일한 객/폴/엔브(gag/pol/env) 구조체를 나타낸다[L. Ratner, et al., Nature, 313:277- 284(1985)); S. Wain-Hobson, et al., Cell, 40:9-17 (1985); R. Sanchez- Pescador, et al., Science, 227:484-492 (1985); 및 M.A. Muesing, et al.,313: 450-458 (1985)].
역전사효소(Reverse transcriptase; RT) 는 바이러스 RNA 를 이중가닥 DNA 로 전환시키는 촉매 작용을 하는 레트로바이러스에 독특한 효소이다. AZT 또는 신장이 불가능한 다른 비정상 데옥시뉴클레오티드 트리포스페이트에 의하여 전사동안에 일정 위치에서 차단시키는 것은 바이러스 복제와 관련하여 상당한 결과를 나타낸다. RT 표적에 대한 많은 연구는 AZT 와 같은 뉴클레오시드가 세포로 용이하게 이송된다는 사실에 근거하여 대부분의 경우 진행되어 왔다. 그러나 트리포스페이트로의 포스포릴화 단계의 비효율성 및 특이성의 결여 및 결과적인 독성은 차단된 또는 빠진 3'-하이드록실 그룹을 가지는 유사한 뉴클레오시드 및 AZT 의 이용에 있어 큰 단점이 된다.
소위 CD4 분자로 불리우는, HIV 에 대한 T4 세포 수용체는 또한 AIDS 요법에서 간섭점으로서 표적화된다[R. A. Fisher, et al., Nature, 331:76-78 (1988); R.E. Hussey, et al., Nature, 331:78-81 (1988); 및 K.C. Deen, et al., Nature, 331:82-84 (1988)]. 이와 같은 막투과 단백질의 외부부분, 371 아미노산 분자(sCD4) 는 챠이니스 햄스터 오바리(CHO) 세포에서 발현되었으며 1987년 가을부터 제넨테크(Genentech, D.H. Smith, et al., Science, 238:1704-1707 (1987))에서 임상 실험 제품을 생산하고 있다. CD4 는 야생형에 대하여 좁은 활성 스펙트럼을가진 것으로 밝혀졌으며 지금까지 사람에서 HIV 감염을 치료하는 데는 실패하였다[Schinazi, Mead & Feorino, p 963]. CD4 기초 요법을 뒷받침하는 이론은 분자가 T4, 및 세포 표면상에서 T4 을 발현하는 다른 세포에의 바이러스 결합을 간섭함으로써 HIV 을 중화시킬 수 있다는 데 있다. 이러한 이론의 변형된 이론은 세포 표면상에 당단백질 gp-120 을 나타내는 감염 세포에의 특이적 결합 및 이송을 위한 세포 독소를 CD4 에 결합시키는 것이다[M.A. Till, et al., Science, 242:1166-1168 (1988) 및 V.K. Chaudhary, et al., Nature, 335:369-372 (1988)].
ADIS 에서 다른 치료 표적은 HIV-융합 폴리펩티드 전구체를 프로세싱하는데 필수적인 바이러스 프로테아제(또는 프로테인아제)를 억제하는 것이다. HIV 및 일부 기타 레트로바이러스에서 객 및 객/폴 융합 폴리펩티드의 단백질분해성 성숙(감염성 바이러스 입자의 형성에 필수불가결한 과정)은 그 자체가 바이러스 게놈의 폴 영역에 암호화된 프로테아제에 의해 매개되는 것으로 밝혀졌다[Y. Yoshinaka, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 82:1618-1622 (1985); Y. Yoshinaka, et al., J. Virol., 55:870-873 (1985); Y. Yoshinaka, et al., J. Virol., 57:826-832 (1986) 및 K. von der Helm, Proc. Natl, Acad. Sci., USA, 74:911-915 (1977)]. 프로테아제의 억제는 포유동물 세포에서 HIV p55 의 프로세싱 및 T 임파구의 HIV 복제를 억제하는 것으로 밝혀졌다[T.J. McQuade, et al., Science, 247:454 (1990)].
알려진 가장 작은 효소중의 하나이며, 펩신 및 레닌과 같은 아스파틸 프로테아제와의 밝혀진 상동성을 가지는 99 개의 아미노산만으로 이루어진 프로테아제(또는 프로테인아제)[L.H. Pearl & W.R. Taylor, Nature, 329: 351-354 (1987); 및 I. Katoh, et al., Nature, 329:654-656 (1987)] 는 지금까지 실험적으로 밝혀진 효소의 3-차원 구조 및 메카니즘(L.H. Tearl & W.R. Taylor, Nature, 329: 351-354 (1987))에 관한 추측을 가능하게 한다. 활성 HIV 프로테아제는 박테리아에서 발현되었으며(예컨대, P.L. Darke, et al., J.Biol. Chem., 264:2307-2312 (1989)) 및 화학적으로 합성되었다(J. Schneider & S.B. Kent, Cell, 54:363-368(1989); 및 R.F. Nutt, et al., Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 85:7129-7133 (1988)). 부위 지향 돌연변이(P.L. Darke, et al., J. Biol. Chem., 264: 2307-2312 (1989); 및 N. E. Kohl, et al., Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 85:4686-4690 (1988)) 및 펜스타틴 억제(P.L. Darke, et al., J. Biol. Chem., 264: 2307-2312 (1989); S. Seelmeier, et al., Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 85:6612-6616(1988), C.-Z. Giam & Borsos, J. Biol. Chem., 263:14617-14720(1988); 및 J. Hansen, et al., EMBO J., 7:1785-1791 (1988))는 아스파틸 프로테아제로서 HIV 프로테아제 메카니즘 기능에 대한 증거를 제공한다. 연구 결과는 프로테아제는 바이러스 성숙동안 객 및 폴 전구체 단백질에서 효소에 의해 영역이 절단된 후 모델링된 펩티드에서 예상되는 부위에서 절단한다는 사실이 밝혀졌다[P. L. Darke, et al., Biochem. Biophys. Res. Communs., 156:297-303 (1988)). HIV-프로테아제(M.A. Navia, et al., Nature, 337:615-620(1989)) 및 로우스(Rous) 육종 바이러스로부터의 관련 레트로바이러스 효소(M. Miller, et al., Nature, 337:576-579 (1989))의 X-선 결정분석은 다른 아스파틸 프로테아제에서 볼수 있는 것과 동일한 프로테아제 이량체에서 활성 부위가 밝혀졌으며 이는 따라서 HIV 효소가 이량체로서 활성을 가진다는 사실(L.H. Pearl & W.R. Taylor, Nature, 329:351-354 (1987))을 뒷받침한다[Joseph A. Martin, "Recent Advances in the Design of HIV Proteinase Inhibitors", Antiviral Research, 17 (1992) 265-278].
지금까지, 바이러스와 같은 인간 숙주에서 레트로바이러스를 억제하여 이들 바이러스에 의해 야기되는 후천성 면역결핍증(AIDS)과 같은 질병을 효과적으로 치료하는 완전하게 효율적이고 안전한 수단을 위한 과학적 연구는 계속되어 왔다.
심상성좌창, 지루, 여성 다모증, 남성형 탈모증, 악성 전립선 비대증과 같은 바람직하지 않는 특정 생리학적 현상은 표적 조직에 과도한 테스토스테론 또는 관련 활성 호르몬의 축적으로 인하여 야기되는 안드로젠과잉성 자극의 결과임이 기술 분야에 잘 알려져 있다[미합중국 특허 제 4,377,584 호, col. 1, 1 18-24). 부가적으로, 안드로겐 수준의 감소는 전립선 암에 치료 효과를 가지는 것으로 밝혀졌다[예컨대 미합중국 특허 제 5,017,568 호, col. 2, 1, 4 내지 6 참조].
또한, 일부 표적 기관에서 안드로겐 활성의 주요 매개체는 5α-디하이드로테스토스테론 및 관련 5α-환원된 안드로겐이며, 이 화합물은 스테로이드-5α-환원효소의 작용에 의하여 표적 기관에서 국부적으로 형성됨이 기술분야에 잘 알려져 있다. 그러므로, 스테로이드-5α-환원효소의 억제는 안드로겐과 잉성 자극의 증상을 예방 또는 완화시킴이 추론 및 밝혀졌다[예컨대, 미합중국 특허 제 4,377,584 호, col. 1, 1. 38-45].
테스토스테론-5α-환원효소를 억제하는 이들의 억제능의 관점에서 안티안드로겐인 화합물의 예로는 미합중국 특허 제 4,377,584 호, 제 4,760,071 호 및 제 5,017,568 호에 개시되어 있다.
종래 기술
일본 특허 공개 제 3227-923-A 호(Sawai seiyaku-KK)에서는 HIV-감염 환자에 대한 치료제로서 4-하이드록시-코우마린의 이용에 대하여 개시하고 있다.
국제 특허출원 공개 제 WO91/04663 호(Univ. of Calf., Oakland)에서는 바이러스 질환의 치료에 유용한 6-아미노-1,2-벤조피론에 대하여 개시하고 있다.
국제 특허 출원 공개 제 WO91/12804 호(Kabi Pharma- ceutical)에서는 레트로바이러스 감염증의 치료를 위한 리노미드의 용도에 관해서 개시하고 있다.
국제 특허 출원 공개 제 WO89/07939 호(1989년 9월 8일 공개)에서는 역전사효소 억제제인 특정 코우마린 화합물에 대하여 개시하고 있다.
미합중국 특허 제 3,489,774 호 및 제 3,493,586 호에서는 살기생충제로서 유용한 3-(β-아릴-β-(아릴티오)(또는 아릴 셀레노)프로피오닐-코우마린 및 피론 화합물에 대하여 개시하고 있다.
문헌[Biochemical & Biophysical Research Communications, Vol. 188, No. 2, 1992, p. 631-637] 에서는 항-HIV-1 프로테인아제 활성을 가지는 2-위치에 페놀 그룹 및 하이드록시 치환체를 가지는 크로몬(플라본)에 대하여 개시하고 있다.
문헌[Antimicrobial Patent Fast-Alert, Week Ending, 1992년 9월 4일] 에서는 항바이러스제로서 감마-피론, 감마-피리돈 및 감마-티오-피론에 대하여 개시하고 있다.
국제 특허 출원 공개 제 WO92/04326 호, 제 WO92/04327 호 및 제 WO92/04328 호(모두 1992년 3월 19일 공개)에서는 허피스 단순 바이러스 1 및 2, 사이토메갈로바이러스 및 엡스테인-바르 바이러스를 치료하기 위한 복제 억제제로서 퀴놀리논 및 벤조피라논과 같은 항바이러스 헤테로사이클 유도체에 대하여 개시하고 있다.
문헌[C.A. Selects: Antitumor Agents, Issue 19, 1992년, p. 25, No. 117: 90147q(PCT 국제 출원 공개 제 WO92/06687 호) 에서는 세포증식 억제제 및 항바이러스제로서 5-요오도-5-아미노-1,2-벤조피론 및 유사체의 제조에 대하여 개시하고 있다.
상기한 어떠한 문헌에서도 HIV 프로테아제 억제제 또는 항바이러스 활성을 가지는 제제로서 4-하이드록시-α-피론의 용도에 관하여 개시하거나 교지하지도 않았다.
문헌[Phytochemistry, 31(3):953-956 (1992)]에서는 4-하이드록시-α-(4-메톡지페닐)-6-[2-(4-메톡시페닐)에테닐]-2-옥소, 메틸 에스테르, (E)-(-)-2H-피란-3-아세트산에 대하여 개시하고 있다.
문헌[Tetrahedron, 48(9):1695-1706 (1992); 및 Tetrahedron Lett., 30(23) :3109-12(1989)] 에서는 3-[1-(4-클로로페닐)-3-(4-니트로페닐)-2-프로페닐]-4-하이드록시-6-메틸-2H-피란-2-온; 3-[3-(4-클로로페닐)-1-(4-니트로페닐)-2-프로페닐]-4-하이드록시-6-메틸-2H-피란-2-온; 4-하이드록시-3-[3-(4-메톡시페닐)-1-(4-니트로페닐)-2-프로페닐]-6-메틸-2H-피란-2-온; 및 4-하이드록시-3-[1-[4-메톡시페닐)-3-(4-니트로페닐)-2-프로페닐]-6-메틸-2H-피란-2-온과 같은 화합물에 대하여 개시하고 있다.
문헌[Tennen Yuki Kagobutsu Toronkai Koen Yoshishu, 30:17-24(1988)] 에서는 4-하이드록시-β-(4-메톡시페닐)-6-[2-(4-메톡시페닐)에테닐]-2-옥소, 메틸 에스테르, (E)-(-)-2H-피란-3-프로판산과 같은 화합물에 대하여 개시하고 있다.
문헌[Chem. Absts. 53: 15072f] 에서는 α-1,3-디하이드록시-2-부테닐리덴-β-에틸-, δ-락톤, 하이드로신남산과 같은 화합물에 대하여 개시하고 있다.
문헌[Chem. Absts. 53: 15072c] 에서는 α-1,3-디하이드록시-2-부테닐리덴-β-이소프로필-, δ-락톤, 하이드로신남산과 같은 화합물에 대하여 개시하고 있다.
문헌[Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.), 316(12):988-94 (1983)]에서는 3-[1-(4-클로로페닐)-3-옥소부틸]-4-하이드록시-6-메틸-2H-피란-2-온 및 3-[1-(4-클로로페닐)프로필]-4-하이드록시-6-메틸-2H-피란-2-온과 같은 화합물에 대하여 개시하고 있다.
문헌[Chem. Ber., 110(3):1047-57(1977)]에서는 6-(3,4-디메톡시페닐)-3-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-1-(4-메톡시-2-옥소-2H-피란-6-일)에틸]-4-하이드록시-2H-피란-2-온; 및 3-[2-(3,4-디메톡시페닐)-1-(4-메톡시-2-옥소-2H-피란-6-일)에틸]-4-하이드록시-6-[2-(4-메톡시페닐)에틸]-2H-피란-2-온과 같은 화합물에 대하여 개시하고 있다.
문헌[J. Heterocycle. Chem, 23(2):413-16 (1986)] 에서는 3-[(4-클로로페닐)-1-피페리디닐메틸]-4-하이드록시-6-메틸-2H-피란-2-온과 같은 화합물에 대하여 개시하고 있다.
국제 특허 출원 공개 제 WO91/0656l 호(1991년 5월 16일 공개), 제 WO92/17490 호(1992년 10월 15일 공개) 에서는 레트로바이러스 프로테아제 억제제로서 유용한 펩티드에 대하여 개시하고 있다.
하기 참고 문헌에서는 대표적인 공지 화합물로 여겨지는 피론 화합물에 대하여 개시하고 있다:
유럽 특허 제 443449 호(독일 연방공화국) 에서는 3-헥실-5,6-디하이드로-6-펜틸-2H-피란-2-온 및 3-에틸-6-헥사데실-5,6-디하이드록시-4-2H-피란-2-온에 대하여 개시하고 있다. 문헌[Pestic. Sci., 27(1):45-63 (1989)] 에서는 5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-메틸-6-(1-메틸-1-프로페닐)-3-(1-옥소부틸)-2H-피란-2-온 및 6-사이클로프로필-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-메틸-3-(1-옥소부틸)-2H-피란-2-온에 대하여 개시하고 있다. 문헌[Acta. Chem. Scand., 43(2):193-95(1989)] 에서는 4-(아세틸옥시-5,6-디하이드로-3,6-디메틸-2H-피란-2-온에 대하여 개시하고 있다. 문헌[J. Org. Chem., 54(14):3383-9(1989) 및 Tetrahedron Lett., 34(2):277-80(1993)] 에서는 3-헥실디하이드로-6-운데실-2H-피란-2,4 (3H)-디온, (6R) 에 대하여 개시하고 있다. 문헌[J. Chem. Soc. Perkins Trans., 1(6):1157-9(1985)] 에서는 디하이드로-3-메틸-6-노닐-6-[[(테트라하이드로-2H-피란-2-일)옥시]메틸]-2H-피란-2,4 (3H)-디온에 대하여 개시하고 있다. 문헌[J. Chem. Ecol., 9(6):703- 14(1983)] 에서는 5,6-디하이드로-4-하이드록시-3,6-디메틸-2H-피란-2-온에 대하여개시하고 있다. 문헌[J. Org. Chem., 48(7):1123-5 (1983)] 에서는 6-(2-클로로-1-메틸에테닐-5,6-디하이드로-4-하이드록시-3-메틸-2H-피란-2-온, (Z)-(+-)- 에 대하여 개시하고 있다. 문헌[Acta. Chem. Scand., 43(2):193-95(1989) 및 Tetrahedron Lett., 21(6):551- 4(1980)] 에서는 5,6-디하이드로-4-하이드록시-3,6-디메틸-2H-피란-2-온에 대하여 개시하고 있다. 문헌[Helv. Chem. Acta 59(7):2393- 2401(1976)] 에서는 4-[(3,6-디하이드로-4-하이드록시-5-메틸-6-옥소-2H-피란-2-일)메틸]-2,6-피페리딘디온에 대하여 개시하고 있다. 문헌 Acta. Chem. Scand., 30(7):613-18(1976) 및 Tetrahedron Lett., 22:1903-4(1976)] 에서는 5,6-디하이드로-4-하이드록시-3-메틸-6-(1-메틸-1-프로페닐)-2H-피란-2-온, (E) 에 대하여 개시하고 있다. 3,3'-[(4-니트로페닐)메틸렌]비스[5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-메틸-2H-피란-2-온 및 3,3'-(페닐메틸렌)버스[5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-메틸-2H-피란-2-온은 문헌 [Synth. Commun., 20(18):2827-2836, (1990)] 에 개시되어 있다.
국제 특허 출원 공개 제 WO93/07868 호(1993년 4월 29일 공개) 에서는 바이러스 감염증 및 암의 치료를 위한 아데노신 디-포스포:리보스 트랜스퍼라제 억제제로서 신규한 니트로소-벤조피론, -벤즈아미드 및 -이소퀴놀리논유도체에 대하여 개시하고 있다.
국제 특허 출원 공개 제 WO93/07128호(1993년 4월 15일 공개) 에서는 레트로바이러스 프로테아제 억제제로서 유용한 치환된 사이클릭 카보닐 및 이들의 유도체에 대하여 개시하고 있다.
문헌[J. Indian Chem. Soc., 69:397-398 (1992년 7월)] 에서는 코우마린-4-아세트산에 대해 항암 및 항-AIDS 활성 시험을 실시하였으나 활성이 없는 것으로 밝혀졌다.
문헌[The Journal of antibiotics, 46(7); 1126(1993년 7월)] 에서는 스트렙토마이세스 비리도크로모제네스(Streptomyces viridochro-mogenes)NRRL B-1551 의 자가조절 발생 억제제인 것으로 여겨지는 6-(2-부틸)-3-에틸-4-하이드록시-2-피론인 게르미시딘에 대하여 개시하고 있다.
문헌[유럽 특허 제 543201 호의 Derwent Abstracts, 93-168920/2l] 에서는 인플루엔자 또는 급성 비염과 같은 바이러스 감염증의 치료를 위한 1-(N-모르폴릴)-6-(4-하이드록시벤조산 에틸 에스테르)헥산과 같은 코우마린 유도체의 용도에 관하여 개시하고 있다.
문헌[J. Org. Chem., 48(22):3945-7(1983) 및 Chem. Pharm. Bul1., 29(10):2762-8(1981)] 에서는 4-하이드록시-6-(3-피리디닐)-2H-피란-2-온과 같은 화합물에 대하여 개시하고 있다.
문헌[J. Labelled Compd. Radiopharm., 28(10):1143-8(1990)] 에서는 4-하이드록시-6-메틸-2H-피란-2-온에 대하여 개시하고 있다.
문헌[J. Am. Chem. Soc., 113(25):9585-95 (1991)] 에서는 3-(3-페닐-2-프로펜-1-일)-6-메틸-4-하이드록시-2H-피란-2-온에 대하여 개시하고 있다.
문헌[CA 54:14239d 및 CA 53:4272c] 에서는 α-(-디하이드록시신나밀리덴)-, δ-락톤 하이드로신남산과 같은 화합물에 대하여 개시하고 있다.
문헌[CA 53:15072f] 에서는 α-1,3-디하이드록시-2-부테닐리덴-β-에틸-, δ-락톤 하이드로신남산과 같은 화합물에 대하여 개시하고 있다.
문헌[Synth. Commun., 20(18):2827-36 (1990)]에서는 3,3'-[(4-니트로페닐)메틸렌]비스[5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-메틸-2H-피란-2-온 및 3,3'-(페닐메틸렌)비스[5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-메틸-2H-피란-2-온과 같은 화합물에 대하여 개시하고 있다.
문헌[J. Org. Chem., 54(14):3383-9 (1989)] 에서는 5,6-디하이드로-4-하이드록시-3,6,6-트리메틸-2H-피란-2-온과 같은 화합물에 대하여 개시하고 있다.
문헌[유럽 특허 제 553248 호의 Derwent Abstract, 92-166863/20] 에서는 AIDS 와 관련되는 종양 및 바이러스의 치료 및 예방을 위한, 아데노신 디:포스포-리보스 억제제인, 신규한 임의 치환된 5-요오도-6-아미노-1,2-벤조피론 유도체에 대하여 개시하고 있다.
핀나스테라이드(Finasteride; N(1,1-디메틸에틸)-3-옥소-4-아자-5α-안드로스트-1-엔, 17β-카복스아미드;) 은 사람의 전립선 크기를 감소시키는 데 사용되는 5α-환원효소이다. 이 화합물은 최근에 FDA 로부터 악성전립선 비대증의 치료제로 승인을 받았다. 관련 문헌인 미합중국 특허 제 4,377,584 호 및 제 4,760,071 호에서는 4-아자-17β-치환된-5α-안드로스탄-3-온, 특히 17β-(N-3급-부틸카바모일)-4-아자-5α-안드로스트-1-엔-3-온 및 이들의 A-동질 유사체가 테스토스테론 5α-환원효소 억제제로서의 활성을 가지며 따라서 좌창, 지루, 여성 다모증의 국소 치료 및 악성 전립선 비대증의 전신 치료에 유용함을 기술하고 있다[Journal of Andrology, 10:259-262(1989); J. Steroid. Biochem. Molec. Biol., Vol. 44, No. 2, pp. 121-131(1993)].
미합중국 특허 제 5,017,568 호에서는 5α-환원효소 억제제 활성을 가지는 스테로이드성 합성 화합물의 치환된 아크릴레이트 유사체에 대하여 개시하고 있으며 이 화합물은 따라서 심상성좌창, 지루, 여성 다모증, 및 악성 전립선 비대증 및 전립선암과 같은 전립선 질병 및 남성형 탈모증과 같은 질병의 치료에 유용한 것으로 기술하고 있다.
인간 스테로이드 5α-환원효소 타입 1 의 선택적인 비-스테로이드성 억제제는 LY 191704 [8-클로로-4-메틸-1,2,3,4,4α,5,6,10b-옥타하이드로-벤조[f]퀴놀린-3(2H)-온]이다[Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 90:5277-5281(1993)].
발명의 요약
본 발명은 특히 하기 일반식 Ⅰ 의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 제공한다:
상기 식에서,
R1은
a) -(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4,
b) -CH(아릴)-CH[C(O)-O-C1-C6알킬]2,
C) -C(C3-C5사이클로알킬)-(CH2)n-R4,
d) -C(아릴)=CH-아릴 또는
e) -CH(R5)-S-(CH2)m-R4이고;
R2는
a) 수소,
b) 할로,
C) C1-C6알킬-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-또는
d) C1-C6알킬이고;
R3는
a) 0 내지 5 개의 할로로 임의로 치환된 C2-C10알킬,
b) C2-C10알케닐,
c) R4-(CH2)m-CH(R6)-(CH2)n-,
d) R4-(CH2)p-,
e) R4-CH=CH-,
f) CH2=CHl-(CH2)p-,
g) R4(CH2)mX1C(O)(CH2)n-,
h) R4(CH2)mC(O)X1(CH2)n-,
i) 아릴,
j) 헤트(het),
k) C3-C7사이클로알킬,
l) C1-C6알킬-O-C(O)-(CH2)n-,
m) C1-C6알킬-[0-(CH2)2]q-(CH2)n-,
n) R4-CH(R6)-CH(R6)-,
o) R12-(CH2)m-X2-(CH2)n-(R7)HC- 또는
p) R15-(CH2)m-X2-(CH2)n-(R7)HC- 이고 ;
R4는
a) 아릴,
b) 헤트,
C) C3-C7사이클로알킬,
d) C2-C10알케닐,
e) C1-C6알킬-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-,
f) 할로,
g) 헤트-O-,
h) 헤트-C(O)-,
i ) 아릴-(CH2)n-O-C(O)-,
j ) 트리플루오로메틸이고;
R5는
a) C1-C10알킬,
b) C2-C10알케닐,
C) C3-C7사이클로알킬,
d) -(CH2)n-아릴,
e) -(CH2)p-헤트 또는
f) -(CH2)n-CH=CH-아릴이고;
R6은
a) C1-C10알킬,
b) R4-C1-C5알킬,
c) -(CH2)n-C3-C7사이클로알킬,
d) -(CH2)p-CH=CH2,
e) -(CH2)p-아릴,
f) -(CH2)p-헤트 또는
g) 하이드록시이고;
X1은 -NR7- 이고;
R7은
a) 수소 또는
b) C1-C5알킬이고;
아릴은
a) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 페닐,
b) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 나프틸,
c) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 비페닐 또는
d) 퍼할로페닐이고;
헤트(het) 는 질소, 산소 및 황으로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 내지 4 개의 이종원자를 함유하는 5- 또는 6- 원 포화 또는 불포화 고리이고; 상기 헤테로사이클 고리중의 하나가 벤젠 고리, C3-C8사이클로알킬 또는 다른 헤테로사이클에융합된 비사이클 그룹을 포함하고; 화학적으로 가능하다면, 질소 및 황 원자가 산화된 형태로 존재할 수 있고, 0 내지 3 개의 R9로 치환되고;
R8및 R9는 독립적으로
a) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 C1-C8알킬,
b) C2-C8알케닐,
c) 하이드록시,
d) 하이드록시-C1-C5알킬,
e) 0 내지 3 개의 하이드록시로 치환된 -(CH2)n-O-C1-C5알킬,
f) 0 내지 3 개의 하이드록시로 치환된 -(CH2)n-O-C2-C7알케닐,
g) 할로,
h) 아미노,
i) 아미노-C1-C5알킬,
j) 모노-또는 디-C1-C5알킬아미노,
k) -C(O)-C1-C5알킬,
l) -CHO,
m) -COOH,
n) -COOC1-C5알킬,
o) -CON(R7)2,
p) C3-C7사이클로알킬,
q) 니트로,
r) -CN,
s) -SO3H,
t) -SO2NH2,
u) -O[(CH2)2-0]q-CH3,
v) -[CH2-O]q-C1-C3알킬,
w) -(CH2)n-NHC(O)-O-(CH2)p-R12,
x) -(CH2)n-NHC(O)-O-(CH2)p-R15,
y) -(CH2)n-R12,
z) -SO2-R12,
a1) -(CH2)n-X2-(CH2)n-R12,
b1) -(CH2)n-X2-(CH2)n-R15,
c1) -(CH2)n-X2-CH=CH-R12,
d1) -(CH2)n-X2-CH=CH-R15,
e1) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 -(CH2)n-X2-C1-C10알킬,
f1) -(CH2)n-X2-C2-C5알케닐,
g1) -X2-(CH2)p-CH(NH2)(COOH),
h1) -NHCONH-SO2-R12,
i1) -X2-(CH2)p-NH-C(O)-O-C1-C6알킬,
j1) -X2-CH(X3)-NH-C(O)-O-C1-C6알킬,
k1) -X2-(CH2)p-CH[NH-C(O)-O-(CH2)p-R12]-C(O)-O-(CH2)p-R12,
l1) -(CH2)n-X4-N(C1-C3알킬)2,
m1) -(CH2)n-X4-NHR12,
n1) -NH-AA-P1,
o1) -(CH2)p-N3,
p1) -(CH2)p-R12,
q1) -(CH2)p-R15,
r1) -(CH2)n-NHC(SCH3)=CHNO2,
s1) -(CH2)n-NHC(NHR7)=CHNO2,
t1) -(CH2)n-NHC(SCH3)=NCN 또는
u1) -(CH2)n-NHC(NHR7)=NCN 이고;
X2는
a) -NH-C(O)-,
b) -NH-SO2-,
c) -NH-C(O)-NH- 또는
d) -SO2-NH- 이고;
X3는
a) C1-C6알킬 또는
b) -(CH2)p-R15이고,
X4는
a) -NH-C(O)- 또는
b) -NH-SO2- 이고;
R10은 수소이고;
R11은
a) 수소,
b) C1-C6알킬,
c) -(CH2)n-아릴,
d) -(CH2)n-C3-C7사이클로알킬 또는
e) -(CH2)B-헤트이거나; 또는
R10과 R11은 함께 이중 결합을 형성하거나; 또는
R3와 R11은 함께
a) 0 내지 3 개의 하이드록시, =N-OH, =O(옥소) 또는 그의 보호된 형태로 치환되거나 또는 α-위치에서 R14로 치환된 C3-C8사이클로알킬 또는
b) 1 또는 2 개의 산소 원자를 함유하는 5-또는 6-원포화 고리
를 형성하고;
R12는
a) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 페닐, 또는
b) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 나프틸이고;
R13은
a) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 C1-C10알킬,
b) 하이드록시,
c) 하이드록시-C1-C5알킬,
d) 0 내지 3 개의 하이드록시 또는 할로로 치환된 -(CH2)n-O-C1-C5알킬,
e) 0 내지 3 개의 하이드록시 또는 할로로 치환된 -(CH2)n-O-C2-C7알케닐,
f) 할로,
g) 아미노,
h) 아미노 C1-C5알킬,
i) 모노-또는 디-C1-C5알킬아미노,
j) -C(O)-C1-C5알킬,
k) -CHO,
l) -COOH,
m) -CON(R7)2,
n) -NHCOC1-C3알킬,
o) -NHOH,
p) 니트로,
q) -CN,
r) -(CH2)n-페닐,
s) -COOC1-C5알킬,
t) 0 내지 3 개의 C1-C5알킬로 치환된 -SO2-페닐,
u) -(CH2)n-X4-페닐 또는
v) 0 또는 1 개의 -N(C1-C3알킬)2로 치환된 -(CH2)n-N=N-페닐이고;
R14는
a) -(CH2)n-아릴,
b) -C1-C6알킬 또는
c) -(CH2)n-C4-C7사이클로알킬이고;
R15는 질소, 산소 및 황으로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 내지 4 개의 이종원자를 함유하는 5- 또는 6- 원포화 또는 불포화 고리이고; 상기 헤테로사이클 고리중의 하나가 벤젠 고리, C3-C8사이클로알킬 또는 다른 헤테로사이클에 융합된 비사이클 그룹을 포함하고;
0 내지 3 개의 R13으로 치환되고;
AA 는 아미노산 잔기이고;
P1은 수소 또는 질소 보호 그룹이고;
m 및 n 은 독립적으로 0 내지 5 이고;
p 는 1 내지 5 이고;
q 는 1 내지 5 이다.
본 발명은 특히 R1이 -(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4, -C(C3-C5사이클로알킬)-(CH2)n-R4또는 -CH(R5)-S-(CH2)m-R4이고, R 가 아릴, 헤트 또는 C3-C7사이클로알킬인 화합물을 제공한다.
예컨대, 본 발명은
R1이 -CH(R5)-R4이고;
R2가 수소이고;
R3가
a) C3-C8알킬,
b) R4-(CH2)m-CH(R6)-,
c) R4-(CH2)p-,
d) R4-CH=CH-,
e) CH2=CH-(CH2)p-,
f) R4-NH-C(O)-CH2이고;
R4가 아릴이고;
R5가
a) C2-C5알킬,
b) C2-C5알케닐,
C) 사이클로프로필이고;
R6이
a) C2-C5알킬 또는
b) R4-C1-C2알킬이고;
아릴이
a) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 페닐 또는
b) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 나프틸이고;
R8이
a) 할로 또는
b) C1-C3알콕시이고;
R10과 R11이 함께 결합하여 이중 결합을 형성하고;
m 이 1 내지 3 이고;
p 가 1 내지 3 인 일반식 Ⅰ 의 화합물을 제공한다.
좀더 구체적으로 본 발명은
Rl이 -CH(R5)-R4이고;
R2가 수소이고;
R3가
a) C5-C6알킬,
b) R4-(CH2)m-CH(R6)-,
c) R4-(CH2)p-,
d) CH2=CH-(CH2)p-, 또는
e) R4-CH=CH- 이고;
R4가 아릴이고;
R5가
a) 에틸,
b) 에테닐, 또는
C) 사이클로프로필이고;
R6이
a) 에틸 또는
b) R4-CH2- 이고;
아릴이
a) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 페닐 또는
b) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 나프틸이고;
R8이
a) 할로 또는
b) 메톡시이고;
R10과 R11이 함께 결합하여 이중 결합을 형성하고;
m 이 1 또는 2 이고;
p 가 2 또는 3 인 일반식 Ⅰ 의 화합물을 제공한다.
또한 본 발명은
R1이
a) -(CH2)nCH(R5)-(CH2)m-R4;
b) -CH(아릴)-CH[C(O)-O-C1-C6알킬]2또는
c) -C(아릴)=CH-아릴이고;
R2가 수소이고;
R3가
a) C2-C4알킬,
b) R4-(CH2)p-,
c) 아릴 또는
d) 사이클로헥실이고;
R4가
a) 아릴, 또는
b) 헤트이고;
R5가
a) 에틸,
b) 에테닐,
C) 사이클로프로필,
d) -(CH2)n-아릴 또는
e) -(CH2)n-CH=CH-아릴이고;
R10이 수소이고;
R11이
a) 수소,
b) C1-C4알킬,
c) -(CH2)n-아릴 또는
d) 사이클로헥실이고: 또는 R3와 R11가 함께 결합하여
a) 0 내지 3 개의 하이드록시, =N-OH, 카보닐 그룹 또는 그의 보호된 형태로치환되거나 또는 α-위치에서 -(CH2)n아릴로 치환된 C3-C8사이클로알킬 또는
b) 1 또는 2 개의 산소 원자를 함유하는 5- 또는 6-원포화 고리를 형성하고;
아릴이 0 내지 3 개의 R8로 치환된 페닐이고;
헤트가
a) 0 내지 3 개의 R9로 치환된 티오페닐 또는
b) 0 내지 3 개의 R9로 치환된 푸라닐이고;
R8및 R9가 독립직으로
a) 니트로,
b) 하이드록시,
c) 메틸 또는
d) -[CH2-O]q-C1-C3알킬이고;
m 이 0 이고;
n 이 0 내지 3 이고;
p 가 1 내지 3 이고;
q 가 2 인
일반식 Ⅰ 의 화합물을 제공한다.
또한 본 발명은
R1이
a) -(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4또는
b) -C(C3-C5사이클로알킬)-(CH2)n-R4이고;
R2가
a) 수소, 또는
b) 할로이고;
R3가
a) R4-(CH2)m-CH(R6)-(CH2)n-,
b) R4-(CH2)p-,
c) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 C3-C6알킬, 또는
d) R4-CH(R6)-CH(R6)- 이고;
R4가
a) 아릴,
b) 헤트,
c) C3-C5사이클로알킬,
d) CH2=CH-,
e) CH3-[O-(CH2)2]q-,
f) 할로,
g) 헤트-O-, 또는
h) 아릴-(CH2)n-O-C(O)-이고;
R5가
a) 에틸,
b) 사이클로프로필, 또는
c) -CH2-아릴이고;
R6이
a) 에틸,
b) 프로필,
c) -CH2-사이클로프로필,
d) -CH2-CH=CH2,
e) -CH2-아릴, 또는
f) 하이드록시이고;
아릴이 0 내지 3 개의 R8로 치환된 페닐이고;
0 내지 3 개의 R9로 치환된 헤트가
a) 인돌릴,
b) 테트라하이드로-푸라닐,
c) 티오페닐,
d) 이속사졸릴,
e) 테트라하이드로-푸라닐,
f) 테트라하이드로-피라닐,
g) 푸라닐,
h) (1,3) 디옥솔라닐,
i) 피리디닐,
j) 모르폴리닐,
k) 피페리디닐,
l) 피롤리디닐 또는
m) 피롤리디노닐이고;
R8이
a) -X2-(CH2)p-NH-C(O)-O-C1-C6알킬,
b) -(CH2)n-X2-(CH2)n-R12,
c) -(CH2)n-X2-(CH2)n-R15,
d) -(CH2)n-NHC(O)-O-(CH2)p-R12,
e) -NH-C(O)-NH-SO2-R12,
f) -X2-CH(X3)-NHC(O)-O-C1-C6알킬,
g) -X2-(CH2)p-CH[NH-C(O)-O-(CH2)p-R12]-C(O)-O-(CH2)p-R12,
h) -X2-(CH2)p-CH(NH2)(COOH),
i) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 C1-C5알킬,
j) 할로 또는
k) C1-C5알킬옥시이고;
R9가
a) 메틸,
b) 할로,
c) -(CH2)n-R12또는
d) -SO2-R12이고;
X2가
a) -NH-C(O)- 또는
b) -NH-C(O)-NH- 이고;
X3가
a) C1-C6알킬 또는
b) -(CH2)p-R15이고;
X10과 X11이 함께 결합하여 이중 결합을 형성하고;
R12가 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 페닐이고;
R13이
a) 메톡시,
b) 할로,
c) 0 또는 1 개의 C1-C5알킬로 치환된 -SO2-페닐,
d) -CN 또는
e) C1-C5알킬이고;
0 또는 1 개의 R13으로 치환된 R15가
a) 인돌릴,
b) 피리딜,
c) 이미다졸릴 또는
d) 퀴놀리닐이고;
m 이 0 내지 3 이고;
n 이 0 내지 2 이고;
p 가 1 내지 3 이고;
q 가 2 내지 3 인 일반식 Ⅰ 의 화합물을 제공한다.
본 발명은 특히 R1이 -(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4또는 -C(C3-C5사이클로알킬)-(CH2)n-R4이고, R4가 아릴, 헤트 또는 C3-C5사이클로알킬인 일반식Ⅰ 의 화합물을 제공한다.
본 발명은
R1이 -(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4이고;
R2가 수소이고;
R3가 R4-(CH2)m-CH(R6)-(CH2)n- 이고;
R4가
a) 아릴 또는
b) 헤트이고;
R5가 C3-C7사이클로알킬이고;
R6이
a) C1-C10알킬 또는
b) -(CH2)n-C3-C7사이클로알킬이고;
아릴이 0 또는 1 개의 R8로 치환된 페닐이고;
헤트가 질소, 산소 및 황으로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 내지 4 개의 이형원자를 함유하는 5- 또는 6-원포화 또는 불포화 고리이고; 헤테로사이클 고리중의 하나가 벤젠 고리, C3-C8사이클로알킬 또는 다른 헤테로사이클에 융합된 비사이클 그룹을 포함하고;
R8이
a) -(CH2)n-X2-CH=CH-R12,
b) -(CH2)n-X2-(CH2)n-R12,
c) -(CH2)n-X2-(CH2)n-R15,
d) 0 또는 1 개의 할로로 치환된 -(CH2)n-X2-C1-C10알킬,
e) -(CH2)n-X2-C2-C5알케닐,
f) -(CH2)n-X4-N(CH3)2, 또는
g) -(CH2)n-X4-NH-R12이고;
X2는 -NHSO2- 이고;
X4는 -NHSO2- 이고;
X10과 X11이 함께 결합하여 이중 결합을 형성하고;
R12가
a) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 페닐,
b) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 나프틸, 또는
c) 퍼할로페닐이고;
R13이
a) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 C1-C10알킬,
b) 할로,
c) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 -O-C1-C5알킬,
d) -CN,
e) 니트로,
f) -COOH,
g) -N(CH3)2,
h) 하이드록시,
i) -NHCOCH3,
j) 아미노,
k) -NHOH,
l) -CONH2,
m) -CH2NHCO-페닐,
n) -SO2-페닐,
o) 0 또는 1 개의 -N(CH3)2로 치환된 -N=N-페닐
또는
p) -NHSO2-페닐이고;
R15가 질소, 산소 및 황으로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 내지 4 개의 이형원자를 함유하는 5- 또는 6-원포화 또는 불포화 고리이고; 헤테로사이클 고리중의 하나가 벤젠 고리, C3-C8사이클로알킬 또는 다른 헤테로사이클에 융합된 비사이클 그룹을 포함하고;
0 내지 2 개의 R13으로 치환되고;
m 이 0 또는 1 이고;
n 이 0 또는 1 인 일반식 Ⅰ 의 화합물을 제공한다.
본 발명은 특히
R5가 사이클로프로필이고;
R6이 -(CH2)n-사이클로프로필 또는 에틸이고;
헤트가 테트라하이드로피라닐이고;
0 내지 2 개의 R13으로 치환된 R15가
a) 프탈이미딜,
b) 퀴놀리닐,
c) 티오테닐,
d) 피리딜,
e) 이속사졸릴,
f) 티오페닐,
g) 이미다졸릴,
h) 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴,
i) 벤조[1,2,5]티아디아졸릴 또는
j) 2-(이속사졸-3-일)-티오페닐인 일반식 Ⅰ 의 화합물을 제공한다.
또한 본 발명은
R1이
a) -(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4, 또는
b) -(CH(R5)-S-(CH2)m-R4이고;
R2가
a) 수소 또는
b) -C1-C6알킬이고;
R3가
a) R4-(CH2)m-CH(R6)-(CH2)n-,
b) R4-CH(R6)-CH(R6)-,
c) R12-(CH2)m-X2-(CH2)n-(R7)HC-, 또는
d) R15-(CH2)m-X2-(CH2)n-(R7)HC-이고;
R4가
a) 아릴 또는
b) 헤트이고;
R5가
a) C1-C4알킬 또는
b) 사이클로프로필이고;
R6이
a) C1-C4알킬,
b) -CH2-사이클로프로필 또는
c) 하이드록시이고;
R7이
a) 수소 또는
b) C1-C5알킬이고;
아릴이 0 또는 2 개의 R8로 치환된 페닐이고;
헤트가
a) 0 또는 2 개의 R9로 치환된 푸란-2-일,
b) 0 또는 2 개의 R9로 치환된 푸란-3-일,
c) 0 또는 2 개의 R9로 치환된 티오펜-2-일,
d) 0 또는 2 개의 R9로 치환된 티오펜-3-일,
e) 0 또는 2 개의 R9로 치환된 테트라하이드로푸란-2-일,
f) 0 또는 2 개의 R9로 치환된 테트라하이드로푸란-3-일,
g) 0 또는 2 개의 R9로 치환된 테트라하이드로피란-2-일,
h) 0 또는 2 개의 R9로 치환된 테트라하이드로피란-3-일, 또는
i) 8-퀴놀리닐이고;
R8및 R9는 독립적으로
a) C1-C8알킬,
b) 할로,
c) 하이드록시-C1-C4알킬,
d) -(CH2)n-X2-(CH2)n-R12, 또는
e) -(CH2)n-X2-(CH2)n-R15이고;
X2는
a) -NHSO2-,
b) -SO2NH-, 또는
c) -NHC(O)- 이고;
X10과 X11이 함께 결합하여 이중 결합을 형성하고;
R12가 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 페닐이고;
R13이
a) C1-C8알킬,
b) 하이드록시,
c) 하이드록시-C1-C5알킬,
d) 할로,
e) -CN, 또는
f) 아미노이고;
R15가
a) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 티오펜-2-일,
b) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 티오펜-3-일,
c) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 퀴놀린-8-일,
d) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 푸란-2-일, 또는
e) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 푸란-3-일이고;
m 이 0 내지 4 이고;
n 이 0 내지 4 인 일반식 Ⅰ 의 화합물을 제공한다.
또한 본 발명은 치료 효과량의 하기 일반식 Ⅰ 의 화합물 또는 그의 약학적으로 염으로 레트로바이러스에 감염된 포유동물의 세포를 처리함을 포함하는, 레트로바이러스에 감염된 포유 동물 세포에서 레트로바이러스를 억제하는 방법을 제공한다:
상기 식에서,
R1 은
a) -(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4,
b) -CH(아릴)-CH[C(O)-O-C1-C6알킬]2,
C) -C(C3-C5사이클로알킬)-(CH2)n-R4,
d) -C(아릴)=CH-아릴,
e) -CH(R5)-S-(CH2)m-R4또는
f) -(CH2)p-아릴이고;
R2는
a) 수소,
b) 할로,
c) C1-C6알킬-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-,
d) C1-C6알킬 또는
e) -(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4이고;
R3는
a) 0 내지 5 개의 할로로 임의로 치환된 C1-C10알킬,
b) C2-C10알케닐,
c) R4-(CH2)m-CH(R6)-(CH2)n-,
d) R4-(CH2)p-,
e) R4-CH=CH-,
f) CH2=CH-(CH2)p-,
g) R4(CH2)mX1C(O)(CH2)n-,
h) R4(CH2)mC(O)X1(CH2)n-,
i) 아릴,
j) 헤트(het),
k) C3-C7사이클로알킬,
l) C1-C6알킬-O-C(O)-(CH2)n-,
m) C1-C6알킬-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-,
n) R4-CH(R6)-CH(R6)-,
o) R12-(CH2)m-X2-(CH2)n-(R7)HC- 또는
p) R15-(CH2)m-X2-(CH2)n-(R7)HC- 이고;
R4는
a) 아릴,
b) 헤트,
c) C3-C7사이클로알킬,
d) C2-C10알케닐,
e) C1-C6알킬-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-,
f) 할로,
g) 헤트-O-,
h) 헤트-C(O)-,
i) 아릴-(CH2)n-O-C(O)-,
j) 트리플루오로메틸이고;
R5는
a) C1-C10알킬,
b) C2-C10알케닐,
c) C3-C7사이클로알킬,
d) -(CH2)n-아릴,
e) -(CH2)p-헤트 또는
f) -(CH2)n-CH=CH-아릴이고;
R6은
a) C1-C10알킬,
b) R4-C1-C5알킬,
c) -(CH2)n-C3-C7사이클로알킬,
d) -(CH2)p-CH=CH2,
e) -(CH2)p-아릴,
f) -(CH2)p-헤트 또는
g) 하이드록시이고;
X1은 -NR7- 이고;
R7은
a) 수소 또는
b) C1-C5알킬이고;
아릴은
a) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 페닐,
b) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 나프틸,
c) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 비페닐 또는
d) 퍼할로페닐이고;
헤트(het) 는 질소, 산소 및 황으로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 내지 4 개의 이형원자를 함유하는 5- 또는 6- 원 포화 또는 불포화 고리이고; 헤테로사이클 고리중의 하나가 벤젠 고리, C3-C8사이클로알킬 또는 다른 헤테로사이클에 융합된 비사이클 그룹을 포함하고; 화학적으로 가능하다면, 질소 및 황 원자가 산화된 형태로 존재할 수 있고, 0 내지 3 개의 R9로 치환되고;
R8및 R9는 독립적으로
a) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 C1-C8알킬,
b) C2-C8알케닐,
c) 하이드록시,
d) 하이드록시-C1-C5알킬,
e) 0 내지 3 개의 하이드록시로 치환된 -(CH2)n-O-C1-C5알킬,
f) 0 내지 3 개의 하이드록시로 치환된 -(CH2)n-O-C2-C7알케닐,
g) 할로,
h) 아미노,
i) 아미노-C1-C5알킬,
j) 모노-또는 디-C1-C5알킬아미노,
k) -C(O)-C1-C5알킬,
l) -CHO,
m) -COOH,
n) -COOC1-C5알킬,
o) -CON(R7)2,
p) C3-C7사이클로알킬,
q) 니트로,
r) -CN,
s) -SO3H,
t) -SO2NH2,
u) -O[(CH2)2-O]q-CH3,
v) -[CH2-O]q-C1-C3알킬,
w) -(CH2)n-NHC(O)-O-(CH2)p-R12,
x) -(CH2)n-NHC(O)-O-(CH2)p-R15,
y) -(CH2)n-R12,
z) -SO2-R12,
a1) -(CH2)n-X2-(CH2)n-R12,
b1) -(CH2)n-X2-(CH2)n-R15,
c1) -(CH2)n-X2-CH=CH-R12,
d1) -(CH2)n-X2-CH=CH-R15,
e1) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 -(CH2)n-X2-C1-C10알킬,
f1) -(CH2)n-X2-C2-C5알케닐,
g1) -X2-(CH2)p-CH(NH2)(COOH),
h1) -NHCONH-SO2-R12,
i1) -X2-(CH2)p-NH-C(O)-O-C1-C6알킬,
j1) -X2-CH(X3)-NH-C(O)-O-C1-C6알킬,
k1) -X2-(CH2)p-CH[NH-C(O)-O-(CH2)p-R12]-C(O)-O-(CH2)p-R12,
l1) -(CH2)n-X4-N(C1-C3알킬)2,
m1) -(CH2)n-X4-NHR12,
n1) -NH-AA-P1,
o1) -(CH2)p-N3,
p1) -(CH2)p-R12,
q1) -(CH2)p-R15,
r1) -(CH2)n-NHC(SCH3)=CHNO2,
s1) -(CH2)n-NHC(NHR7)=CHNO2,
t1) -(CH2)n-NHC(SCH3)=NCN 또는
u1) -(CH2)n-NHC(NHR7)=NCN이고;
X2는
a) -NH-C(O)-,
b) -NH-SO2-,
c) -NH-C(O)-NH- 또는
d) -SO2-NH- 이고;
X3는
a) C1-C6알킬 또는
b) -(CH2)p-R15이고,
X4는
a) -NH-C(O)- 또는
b) -NH-SO2- 이고;
X10은 수소이고;
X11은
a) 수소,
b) C1-C6알킬,
c) -(CH2)n-아릴,
d) -(CH2)n-C3-C7사이클로알킬 또는
e) -(CH2)n-헤트이고; 또는
X10과 X11은 함께 결합하여 이중 결합을 형성하거나; 또는
X3와 X11은 함께 결합하여
a) 0 내지 3 개의 하이드록시, =N-OH, =O(옥소) 또는 그의 보호된 형태로 치환되거나 또는 α-위치에서 R14로 치환된 C3-C8사이클로알킬 또는
b) 1 또는 2 개의 산소 원자를 함유하는 5- 또는 6-원포화 고리를 형성하고;
R12는
a) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 페닐, 또는
b) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 나프틸이고;
R13은
a) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 C1-C10알킬,
b) 하이드록시,
c) 하이드록시-C1-C5알킬,
d) 0 내지 3 개의 하이드록시 또는 할로로 치환된 -(CH2)n-O-C1-C5알킬,
e) 0 내지 3 개의 하이드록시 또는 할로로 치환된 -(CH2)n-O-C2-C7알케닐,
f) 할로,
g) 아미노,
h) 아미노 C1-C5알킬,
i) 모노- 또는 디-C1-C5알킬아미노,
j) -C(O)-C1-C5알킬,
k) -CHO,
l) -COOH,
m) -CON(R7)2,
n) -NHCOC1-C3알킬,
o) -NHOH,
p) 니트로,
q) -CN,
r) -(CH2)n-페닐,
s) -COOC1-C5알킬,
t) 0 내지 3 개의 C1-C5알킬로 치환된 -SO2-페닐,
u) -(CH2)n-X4-페닐 또는
v) 0 또는 1 개의 -N(C1-C3알킬)2로 치환된 -(CH2)n-N=N-페닐이고;
R14는
a) -(CH2)n-아릴,
b) -C1-C6알킬 또는
c) -(CH2)n-C4-C7사이클로알킬이고;
R15는 질소, 산소 및 황으로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 내지 4 개의 이형원자를 함유하는 5- 또는 6- 원 포화 또는 불포화 고리이고; 헤테로사이클 고리중의 하나가 벤젠 고리, C3-C8사이클로알킬 또는 다른 헤테로사이클에 융합된 비사이클 그룹을 포함하고;
0 내지 3 개의 R13으로 치환되고;
AA 는 아미노산 잔기이고;
P1은 수소 또는 질소 보호 그룹이고;
m 및 n 은 독립적으로 0 내지 5 이고;
p 는 1 내지 5 이고;
q 는 1 내지 5 이다.
예컨대, 본 발명은
R1이 -CH(R5)-R4이고;
R2가 수소이고;
R3가
a) C3-C8알킬,
b) R4-(CH2)m-CH(R6)-,
c) R4-(CH2)p-,
d) R4-CH=CH-,
e) CH2=CH-(CH2)p-,
f) R4(CH2)mX1C(O)(CH2)n-,
h) R4-NH-C(O)-CH2이고;
R4가 아릴이고;
R5가
a) C2-C5알킬,
b) C2-C5알케닐,
c) 사이클로프로필이고;
R6이
a) C2-C5알킬 또는
b) R4-C1-C2알킬이고;
아릴이
a) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 페닐 또는
b) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 나프틸이고;
R8이
a) 할로 또는
b) C1-C3알콕시이고;
R10과 R11이 함께 결합하여 이중 결합을 형성하고;
m 이 1 내지 3 이고;
p 가 1 내지 3 인 일반식 Ⅰ 의 화합물에 대한 방법을 제공한다.
또한 본 발명은 치료 효과량의 하기 일반식 Ⅰ 의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 악성 전립선 비대증 또는 과대증, 전립선암, 탈모증, 다모증, 심상성좌창 및 지루의 치료 또는 예방을 필요로 하는 표유 동물에 투여함을 포함하는, 상기 질병의 치료 또는 예방 방법을 제공한다:
상기 식에서,
R1은
a) -(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4,
b) -CH(아릴)-CH[C(O)-O-C1-C6알킬]2,
C) -C(C3-C5사이클로알킬)-(CH2)n-R4,
d) -C(아릴)=CH-아릴,
e) -CH(R5)-S-(CH2)m-R4또는
f) -(CH2)p-아릴이고;
R2는
a) 수소,
b) 할로,
C) C1-C6알킬-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-,
d) C1-C6알킬 또는
e) -(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4이고;
R3는
a) 0 내지 5 개의 할로로 임의로 치환된 C1-C10알킬,
b) C2-C10알케닐,
c) R4-(CH2)m-CH(R6)-(CH2)n-,
d) R4-(CH2)p-,
e) R4-CH=CH-,
f) CH2=CH-(CH2)p-,
g) R4(CH2)mX1C(O)(CH2)n-,
h) R4(CH2)mC(O)X1(CH2)n-,
i) 아릴,
j) 헤트(het),
k) C3-C7사이클로알킬,
l) C1-C6알킬-O-C(O)-(CH2)n-,
m) C1-C6알킬-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-,
n) R4-CH(R6)-CH(R6)-,
o) R12-(CH2)m-X2-(CH2)n-(R7)HC- 또는
p) R15-(CH2)m-X2-(CH2)n-(R7)HC- 이고;
R4는
a) 아릴,
b) 헤트,
C) C3-C7사이클로알킬,
d) C2-C10알케닐,
e) C1-C6알킬-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-,
f) 할로,
g) 헤트-0-,
h) 헤트-C(O)-,
i) 아릴-(CH2)n-O-C(O)-,
j) 트리플루오로메틸이고;
R5는
a) C1-C10알킬,
b) C2-C10알케닐,
c) C3-C7사이클로알킬,
d) -(CH2)n-아릴,
e) -(CH2)p-헤트 또는
f) -(CH2)n-CH=CH-아릴이고;
R6은
a) C1-C10알킬,
b) R4-C1-C5알킬,
c) -(CH2)n-C3-C7사이클로알킬,
d) -(CH2)p-CH=CH2,
e) -(CH2)p-아릴,
f) -(CH2)p-헤트 또는
g) 하이드록시이고;
X1은 -NR7- 이고;
R7은
a) 수소 또는
b) C1-C5알킬이고;
아릴은
a) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 페닐,
b) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 나프틸,
c) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 비페닐 또는
d) 퍼할로페닐이고;
헤트(het) 는 질소, 산소 및 황으로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 내지 4 개의 이형원자를 함유하는 5- 또는 6- 원 포화 또는 불포화 고리이고; 헤테로사이클 고리중의 하나가 벤젠 고리, C3-C8사이클로알킬 또는 다른 헤테로사이클에 융합된 비사이클 그룹을 포함하고; 화학적으로 가능하다면, 질소 및 황 원자가 산화된 형태로 존재할 수 있고, 0 내지 3 개의 R9로 치환되고;
R8및 R9는 독립적으로
a) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 C1-C8알킬,
b) C2-C8알케닐,
c) 하이드록시,
d) 하이드록시-C1-C5알킬,
e) 0 내지 3 개의 하이드록시로 치환된 -(CH2)n-O-C1-C5알킬,
f) 0 내지 3 개의 하이드록시로 치환된 -(CH2)n-O-C2-C7알케닐,
g) 할로,
h) 아미노,
i) 아미노-C1-C5알킬,
j) 모노-또는 디-C1-C5알킬아미노,
k) -C(O)-C1-C5알킬,
l) -CHO,
m) -COOH,
n) -COOC1-C5알킬,
o) -CON(R7)2,
p) C3-C7사이클로알킬,
q) 니트로,
r) -CN,
s) -SO3H,
t) -SO2NH2,
u) -O[(CH2)2-O]q-CH3,
v) -[CH2-O]q-C1-C3알킬,
w) -(CH2)n-NHC(O)-O-(CH2)p-R12,
x) -(CH2)n-NHC(O)-O-(CH2)p-R15,
y) -(CH2)n-R12,
z) -SO2-R12,
a1) -(CH2)n-X2-(CH2)n-R12,
b1) -(CH2)n-X2-(CH2)n-R15,
c1) -(CH2)n-X2-CH=CH-R12,
d1) -(CH2)n-X2-CH=CH-R15,
e1) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 -(CH2)n-C1-C10알킬,
f1) -(CH2)n-X2-C2-C5알케닐,
g1) -X2-(CH2)p-CH(NH2)(COOH),
h1) -NHCONH-SO2-R12,
i1) -X2-(CH2)p-NH-C(O)-O-C1-C6알킬,
j1) -X2-CH(X3)-NH-C(O)-O-C1-C6알킬,
k1) -X2-(CH2)p-CH[NH-C(O)-O-(CH2)p-R12]-C(O)-O-(CH2)p-R12,
l1) -(CH2)n-X4-N(C1-C3알킬)2,
m1) -(CH2)n-X4-NHR12,
n1) -NH-AA-P1,
o1) -(CH2)p-N3,
p1) -(CH2)p-R12,
q1) -(CH2)p-R15,
r1) -(CH2)n-NHC(SCH3)=CHNO2,
s1) -(CH2)n-NHC(NHR7)=CHNO2,
t1) -(CH2)n-NHC(SCH3)=NCN 또는
u1) -(CH2)n-NHC(NHR7)=NCN 이고;
X2는
a) -NH-C(O)-,
b) -NH-SO2-,
c) -NH-C(O)-NH- 또는
d) -SO2-NH- 이고;
X3는
a) C1-C6알킬 또는
b) -(CH2)p-R15이고,
X4는
a) -NH-C(O)- 또는
b) -NH-SO2- 이고;
X10은 수소이고;
X11은
a) 수소,
b) C1-C6알킬,
c) -(CH2)n-아릴,
d) -(CH2)n-C3-C7사이클로알킬 또는
e) -(CH2)n-헤트이고; 또는
X10과 X11은 함께 결합하여 이중 결합을 형성하거나; 또는 X3와 X11은 함께 결합하여
a) 0 내지 3 개의 하이드록시, =N-OH, =O(옥소) 또는 그의 보호된 형태로 치환되거나 또는 α-위치에서 R14로 치환된 C3-C8사이클로알킬 또는
b) 1 또는 2 개의 산소 원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 고리를 형성하고;
R12는
a) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 페닐, 또는
b) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 나프틸이고;
R13은
a) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 C1-C10알킬,
b) 하이드록시,
c) 하이드록시-C1-C5알킬,
d) 0 내지 3 개의 하이드록시 또는 할로로 치환된 -(CH2)n-O-C1-C5알킬,
e) 0 내지 3 개의 하이드록시 또는 할로로 치환된 -(CH2)n-O-C2-C7알케닐,
f) 할로,
g) 아미노,
h) 아미노 C1-C5알킬,
i) 모노-또는 디-C1-C5알킬아미노,
j) -C(O)-C1-C5알킬,
k) -CHO,
l)-COOH,
m) -CON(R7)2,
n) -NHCOC1-C3알킬,
o) -NHOH,
p) 니트로,
q) -CN,
r) -(CH2)n-페닐,
s) -COOC1-C5알킬,
t) 0 내지 3 개의 C1-C5알킬로 치환된 -SO2-페닐,
u) -(CH2)n-X4-페닐 또는
v) 0 또는 1 개의 -N(Cl-C3알킬)2로 치환된 -(CH2)n-N=N- 페닐이고;
R14는
a) -(CH2)n-아릴,
b) -C1-C6알킬 또는
c) -(CH2)n-C4-C7사이클로알킬이고;
R15는 질소, 산소 및 황으로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 내지 4 개의 이형원자를 함유하는 5- 또는-6- 원포화 또는 불포화 고리이고; 헤테로사이클 고리중의 하나가 벤젠 고리, C3-C8사이클로알킬 또는 다른 헤테로사이클에 융합된 비사이클 그룹을 포함하고, 0 내지 3 개의 R13으로 치환되고;
AA 는 아미노산 잔기이고;
P1은 수소 또는 질소 보호 그룹이고;
m 및 n 은 독립적으로 0 내지 5 이고;
p 는 1 내지 5 이고;
q 는 1 내지 5 이다.
특히 본 발명은 수컷 포유동물의 전립선 크기를 감소시키거나 또는 유지하는 방법을 제공한다.
예컨대, 본 발명은
R1이 -(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4이고;
R2가 수소이고;
R3가
a) R4-(CH2)m-CH(R6)-(CH2)n- 또는
b) R4-(CH2)p-이고;
R4가
a) 페닐 또는
b) 페트라하이드로피라닐이고;
R6이 에틸이고;
m 이 0 또는 1 이고;
n 이 0 이고;
p 가 2 이고;
R10과 R11이 함께 결합하여 이중 결합을 형성하는 일반식 Ⅰ 의 화합물에 대한 상기 방법을 제공한다.
또한 본 발명은 치료 효과량의 일반식 Ⅰ 화합물 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은
a) 고온에서 트리알킬아민의 존재하의 탄화수소 용매중에서 일반식 CC-3 의 화합물을 일반식 CC-2 의 화합물과 반응시켜 일반식 CC-4 의 화합물을 얻는 단계;
b) 일반식 CC-4 의 화합물을 물/알콜 혼합물중에서 염기로 처리하는 단계;
c) 단계 b) 의 혼합물을 산으로 처리하여 일반식 CC-5 의 화합물을 얻는 단계를 포함하는, 일반식 CC-5 의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다(하기 도식 CC를 참조).
본 발명의 화합물은 IUPAC 또는 CAS 명명법에 따라 명명한다.
다양한 탄화수소-함유 잔기의 탄소 원자 함량은 잔기에 탄소원자 최대 및 최소 수를 표시하는 접두사로 나타낸다. 즉, 접두사 Ci-Cj는 탄소원자 i 내지 j 개를 가지는 잔기를 나타낸다. 예컨대, C1-C3알킬은 1 내지 3 개의 탄소원자를 가지는 알킬인 메밀, 에틸, 프로필 또는 이소프로필을 의미한다.
1 내지 9 개의 탄소 원자를 가지는 알킬의 예로는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸 및 노닐, 및 이들의 모든 이성질체, 직쇄 및 분지형을 포함한다.
1 내지 5 개의 탄소원자를 가지는 알케닐의 예로는 에테닐, 프로페닐, 부테닐, 펜테닐 및 이들의 모든 이성질체를 포함한다.
"할로" 및 "할로겐" 은 플루오로, 클로로 및 브로모를 의미한다.
"아미노산 잔기" 는 알라닐, 아르기닌, 아스파라긴, 아스파트산, 시스테인, 글루타민, 글루탐산, 글리신, 히스티딘, 이소류신, 류신, 리신, 메티오닌, 페닐알라닌, 프롤린, 세린, 트레오닌, 트립토판, 티로신, 발린, 아스파트산 또는 아스파라긴, 글루탐산 또는 글루타민과 같은 천연 아미노산 잔기 및 이들의 합성 유도체를 의미한다. 이들 아미노산 잔기는 L- 또는 D- 구조일 수 있으며, 기술분야에 공지되어 있다. 이들 아미노산 잔기(또는 이들의 N-말단 보호된 형) 은 이들의 C-말단을 통하여 유리 아미노산 그룹에 연결된다.
본 발명의 일반식 Ⅰ 의 화합물은 레트로바이러스 프로테인아제를 억제하며 따라서 바이러스가 복제를 억제한다. 이들 화합물은 후천성 면역결핍증(AIDS) 및 관련 질병을 초래하는 인간 면역결핍증 바이러스(HIV) 에 감염된 환자를 치료하는 데 유용하다.
좀더 구체적으로, 본 발명의 화합물은 신규 인간 레트로바이러스 프로테아제 억제제로서 유용하다. 그러므로, 이들 화합물은 레트로바이러스 프로테아제를 억제하며 따라서 바이러스의 복제를 억제한다. 이들 화합물은 후천성 면역결핍증 및/또는 관련 질병을 일으키는 인간 면역결핍증 바이러스(HIV-1 또는 HIV-2 유형) 또는 인간 T-세포 백혈병 바이러스(HTLV-1 또는 HTLV-II) 와 같은 인간 레트로바이러스에 감염된 환자의 치료에 유용하다.
레트로바이러스의 캡시드 및 복제 효소(즉, 프로테아제, 여건사효소, 인테그라제)는 다단백질로서 바이러스 객 및 폴 유전자로부터 번역되며 이 단백질은 바이러스 기능 및 복제에 필요한 바이러스 캡시드에서 발견되는 성숙단백질 형태로 바이러스 프로테아제(PR)에 의하여 프로세싱된다. PR 이 기능을 하지 않거나 또는 존재하지 않을 경우 바이러스는 복제할 수 없다. HIV-1 과 같은 레트로바이러스 PR 은 더욱 복잡한 아스파틱 프로테아제, 레닌에 의하여 나타나는 것과 유사한 활성 부위 특성을 가지는 아스파틱 프로페아제인 것으로 밝혀졌다.
인간 레트로바이러스(HRV) 는 기술분야에 공지된 균주 또는 인간 T 세포 백혈구 바이러스 1 및 2(HTLV-1 및 HTLV-2) 뿐만 아니라 인간 면역결핍증 바이러스 Ⅰ 및 II 이들의 균주 등을 포함하며, 이들 바이러스는 동일 또는 관련 바이러스 과에 속하며 인간에게 다양한 인간 레트로바이러스와 유사한 생리학적 특성을 형성한다.
치료될 환자는 다음과 같은 개체이다: 1) 혈청중에 측정가능한 바이러스 항체 또는 항원이 존재함으로써 하나 이상의 인간 레트로바이러스 균주에 감염된 개체: 및 2) HIV 의 경우, ⅰ) 산재된 히스토플라스마증, ⅱ) 아이소스포라증(콕시디안 기생충인 아이소스포라 벨라이 (Isospora belli)에 의하여 야기되는 이 질병은 CD4 수치가 낮아질 경우 AIDS 환자에게 일어나는 설사병이다. 유사한 만성 설사를 일으키고 AIDS 환자에 소모성인 더욱 흔한 기생충인 아이소스포라 또는 크립토스포리디아에 대한 효과적인 약물은 거의 없다), ⅲ) 뉴모시스티스 폐렴을 포함하는 기관지 및 폐 칸디다증, ⅳ) 비-홉틴스 림프종 또는 ⅴ) 말초혈액에 500/㎣ 미만의 절대 CD4+ 임파구수를 가지거나 또는 60 세 이하의 카포시 육종과 같은 무증상의 HIV 감염증 또는 증상을 수반하는 AIDS 한정 감염증을 가지는 개체. 이들 환자의 치료는 본 발명에 따라 사용되는 화합물 억제 수준을 항상 환자에 유지하고 제 2 전신적 AIDS 한정 감염증의 발생이 다른 치료법을 필요로 함을 나타낼 때까지 계속 유지함으로 구성된다.
좀더 구체적으로, 이와 같은 인간 레트로바이러스의 예는 소수의 반대되는 의견이 있지만(P. Duesberg. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 86:755(1989)) 인간 후천성 면역결핍증(AIDS) 의 유발 인자로서 인식되고 있는 인간 면역결핍증바이러스(HIV, 또한 HTLV-III 또는 LAV로 알려져 있음)이다. HIV는 융합 폴리펩티드를 성숙 바이러스 입자의 기능적 단백질로 절단하는, 레트로바이러스의 암호화된 프로테아제, HIV-1 프로테아제를 함유한다[E.P. Lilehoj. et al., J. Virology, 62:3053 (1988); C. Debuck, et al., Proc. Natl. Acad. Sci., 84:8903 (1987)]. 이 효소, HIV-1 프로테아제는 아스파틸 프로테아제로 분류되며 레틴과 같은 다른 아스파틸 프로테아제와 뚜렷한 상동성을 가진다[L.H. Pearl, et al., Nature 329:351 (1987); I. Katoh, et al., Nature 329:654 (1987)]. HIV-Ⅰ 프로테아제의 억제는 HIV 의 복제를 차단하며 따라서 인간 AIDS 의 치료에 유용하다[E.D. Clerq, J. Med. Chem. 29: 1561 (1986)]. HIV-Ⅰ 프로테아제의 억제제는 AIDS 의 무증상 또는 증상적인 HIV-감염된 개체의 치료에 유용하다.
아스파틸 프로테아제의 일반적 억제제인 펩스타틴 A 는 HIV-Ⅰ 프로테아제의 억제제로 개시되어 있다[S. Seelmeier, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 85:6612 (1986)]. 시슬 위치(scissle position) 에서 감소된 결합 동배체 또는 스타틴(statine) 을 함유하는 다른 기질 유래 억제제도 개시되어 있다[M.L, Moore, et al., Biochem. Biophys, Res. Commun. 159:420 (1989); S. Billich, et al., J. Biol. Chem. 263:17905 (1988), Sandoz, D. E. 3812-576-A].
따라서, 본 발명의 화합물은 인간 후천성 면역결핍증-(AIDS)와 같은 레트로바이러스에 의하여 야기되는 질병의 치료에 유용하다.
또한 본 발명의 화합물은 고양이 백혈병 바이러스에 감염된 고양이와 같이, 레트로바이러스에 감염된 동물을 치료하는 데 유용하다. 고양이에 작용하는 기타바이러스, 예컨대 고양이 감염성 복막염 바이러스, 캘리시바이러스, 라비스 바이러스, 고양이 면역결핍증 바이러스, 고양이 파보바이러스(범백혈구감소증 바이러스) 및 고양이 클라미디아 등을 들 수 있다. 본 발명의 펩티드를 동물에 투여하는 방식 및 형태, 정확한 투여량은 수의사 등의 통상의 지식을 가진자에 자명할 것이다.
본 발명의 일반식 Ⅰ 의 화합물은 하기 실시예 및 제조예에 기술한 바와 같이 제조할 수 있거나 또는 유기 합성분야에 잘 알려져 있는 공지 방법인 이와 유사한 방법으로 제조할 수 있다.
챠트 A
챠트 A 에서는 6-아릴-4-하이드록시-2-피론(예컨대, A-4, X 는 CH) 및 3-알킬화-6-아릴-4-하이드록시-2-피론(예컨대, A-5, X 는 CH, R 은 에틸) 의 제조를 도시한다. 테트라하이드로푸란중의 n-부틸 리튬 및 수소화 칼륨으로 시판되고 있는 일반식 A-1 의 에틸 아세토아세테이트를 탈양성자화시킨다음, 일반식 A-2(X 는 CH) 의 화합물인 에틸 벤조에이트를 첨가하여 일반식 A-3(X 는 CH) 의 에틸 5-페닐-3,5-디옥소펜타노에이트를 얻는다. 120 ℃ 의 감압(1mm Hg, 순수)하에서 일반식 A-3 의 화합물을 가열하여 일반식 A-4 (X 는 CH) 의 화합물인 4-하이드록시-6-페닐-2-피론을 얻는다. 일반식 A-4 의 화합물을 다수의 대응 치환된 벤질 브로마이드로 가열 처리하여 알킬화시키거나 또는 일반식 A-4 의 화합물을 삼불소화 붕소-디에틸 에테르의 존재하에서 대응 치환된 벤질 알콜로 처리함으로써 원하는 일반식 A-5(X는 CH 이고, R은 에틸이다)의 생성물인-3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-페닐-2H-피란-2-온을 얻는다.
챠트 B
챠트 B 에서는 일반식 B-5(n 은 1 이다)인 6-벤질-3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-2H-피란-2-온 및 일반식 B-5(n 은 2 이다)인 3-(α-에틸벤질)-6-펜에틸-4-하이드록시-2H-피란-2-온의 제조를 도시한다. 일반식 B-1 의 이음이온은 차트 A 에서와 동일한 조건에서 형성된다. 일반식 B-2(n 은 1) 의 에틸페닐아세테이트 또는 일반식 B-2(n 은 2)의 에틸 디하이드로신나메이트를 첨가하여 일반식 B-3(n은 1) 의 에틸 6-페닐-3,5-디옥소헥사노에이트 또는 일반식 B-3(n 은 2)의 에틸 7-페닐-3,5-디옥소헵타노에이트를 각각 얻는다. 일반식 B-4(n 은 1 또는 2) 의 화합물에서 피론 고리의 형성은 감압하에서 일반식 B-3(n 은 1 또는 2) 의 화합물을 가열함으로서 이루어 진다. 일반식 B-4(n 은 1 또는 2)의 화합물을 디옥산중의 삼불소화 붕소의 존재하에서 (±)-1-브로모-1-페닐프로판으로 가열 처리하거나 (±)-1-페닐프로판올로 처리함으로써 일반식 B-5(n은 각각 1 또는 2) 의 원하는 생성물을 얻는다.
챠트 C
원하는 생성물 일반식 C-4의 화합물인 4-하이드록시-6-펜에틸-3-(α-프로필-p-브로모벤질)-2H-피란-2-온은 일반식 C-3 (일반식 B-4(n 은 2) 의 화합물로서 차트 B 에서 제조)의 피론을 일반식 C-2(R 은 브로마이드) 의 화합물로 가열 처리함으로써 얻는다. 일반식C-2(R은 브로마이드) 의 필요 화합물은 일반식 C-1 의 화합물인 4-브로모벤즈알데하이드로부터 출발하여 2 단계 공정에 의하여 얻어진다. 일반식 C-1 화합물을 프로필마그네슘 브로마이드로 처리하여 일반식 C-2(R 은 OH) 의 화합물인 1-(4'-브로모페닐)-1-부탄올을 얻는다. 그 다음 일반식 C-2(R 은 OH) 의화합물인 생성 알콜을 48% 브롬화수소산으로 처리하여 일반식 C-2 (R 은 브로마이드) 의 원하는 브로마이드를 얻는다.
챠트 D
일반식 D-1 의 화합물 4-하이드록시-6-메틸-2-피론을 브롬화신나밀로 O-알킬화시켜 일반식 D-2 의 화합물을 얻는다. 일반식 D-2 의 생성 피론의 클라이젠(Claisen) 배열을 환류 톨루엔중에서 실시하여 일반식 D-3 의 비닐유사체를 얻는다. 일반식 D-3 의 클라이젠 생성물을 수소화 촉매반응시켜 일반식 D-4 의 화합물을 얻는다. 일반식 D-4 의 화합물을 테트라하이드로푸란중에서 리튬 디이소프로필아민 2 당량으로 처리한 다음 벤질 브로마이드와 같은 친전자체를 첨가하여 일반식 D-5 의 화합물인 3-(α-에틸벤질)-6-펜에틸-4-하이드록시-2H-피란-2-온을 얻는다. 이 방법은 이 화합물을 제조하는 바람직한 방법이다.
차트 E
챠트 D 의 일반식 D-5 의 화합물을 제조하는 데 사용된 유사한 조건을 이용하여 다양한 유사체를 제조할 수 있다. 이들 조건하에서, 4-브로모벤질 브로마이드, 2-플루오로벤질 브로마이드 또는 알릴 브로마이드는 일반식 E-1(일반식 D-4 의 화합물로서 차트 D 에서 제조)의 이음이온과 반응시켜 일반식 E-2(R 은 4-브로모벤질, 2-플루오로벤질 또는 3-프로필렌이다) 의 화합물인 6-(p-브로모펜에틸)-3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-2H-피란-2-온; 3-(α-에틸벤질)-6-(o-플루오로펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온 및 3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(3-부테닐)-2H-피란-2-온을 각각 얻는다. 그러나 일반식 E-1 과 요오드에탄 및 페닐에틸 브로마이드의반응은 실온에서 수시간동안 반응 혼합물을 교반하여야 하며 따라서, 일반식 E-2(R 은 에틸 또는 페닐 에틸이다) 의 혼합물인 3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-프로필-2H-피란-2-온 및 3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(3-페닐프로필)-2H-피란-2-온을 각각 얻는다.
차트 F
일반식 F-1(챠트 D 에서 일반식 D-4 의 화합물로서 제조) 의 화합물을 -40 ℃ 에서 테트라하이드로푸란 및 디이소프로필아미드 리튬 2 당량으로 처리하고 페닐 이소시아네이트를 첨가하여 일반식 F-2 의 화합물인 3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6[[(페닐아미노)카보닐]메틸]-2H-피란-2-온을 얻는다.
차트 G
일반식 G-2 의 화합물인 4-하이드록시-6-펜에틸-3-(α-비닐벤질)-2H-피란-2-온은 일반식 G-1(차트 D 에서 일반식 D-3 의 화합물로서 제조)의 화합물을 벤질 브로마이드로 직접 일킬화시킴으로서 제조한다.
챠트 H
시판중인 일반식 H-1 의 6-메틸-4-하이드록시-2H-피란-2-온을 산촉매와 함께 시판중인 일반식 H-2 의 α-에틸벤질 알콜과 반응시켜 일반식 H-3 의 화합물을 얻는다.
일반식 H-3 (챠트 D 에서 일반식 D-4 의 화합물로서 제조할 수 있음)의 화합물을 테트라하이드로푸란중에서 디이소프로필아미드 리튬 3 당량으로 처리한 다음벤질 브로마이드 및 에틸 요오다이드를 연속적으로 첨가하여 일반식 H-4 (R1은 벤질이고, R2는 에틸이다)의 화합물인 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온을 얻는다. 유사한 조건하에서, 일반식 H-4(R1은 에틸이고, R2는 에틸이다) 의 화합물인 3-(α-에틸벤질)-1-에틸프로필-4-하이드록시-2H-피란-2-온을 친전자체로서 에틸 요오다이드 2 당량으로 처리하여 얻는다.
차트 I
시판중인 일반식 I-1 의 메틸아세토아세테이트를 수소화 나트륨으로 처리한 후 시판중인 일반식 I-2 의 α-에틸벤질 브로마이드로 음이온을 알킬화시켜 일반식 I-3 의 메틸 2-(α-에틸벤질)-아세토아세테이트를 얻는다. 수소화 나트륨 및 n-부틸리튬으로 후속 처리하여 형성된 대응 이음이온을 시판중인 일반식 I-4 의 프로피오페논에 첨가하여 일반식 I-5 의 메틸 2-(α-에틸벤질)-5-하이드록시-3-옥소-5-페닐-헵타노에이트를 얻는다. 그 다음 메틸 에스테르를 수산화 나트륨으로 가수분해하고 염산으로 산성화시켜 원하는 물질인 일반식 I-6 의 6-에틸-3-(α-에틸벤질)-6-페닐-테트라하이드로푸란-2,4-디온을 단리한다.
차트 J
시판중인 일반식 J-1(일반식 I-1 의 화합물로서 차트 I 에서 사용) 의 메틸에세토아세테이트를 수소화 나트륨으로 처리한 후 음이온을 시판중인 일반식 J-2 의 1-브로모-3-페닐프로판으로 알킬화시켜 일반식 J-3 의 메틸 2-(3-페닐프로필)-아세테이트를 얻는다. 수소화 나트륨 및 n-부틸리튬의 후속처리로 형성된 대응 이음이온을 시판중인 일반식 J-4 의 3-펜탄온에 첨가혀 일반식 J-5 와 메틸 2-(3-페닐프로필)-5-에틸-5-하이드록시-3-옥소-헵타노에이트를 얻는다. 그 다음 수산화 나트륨으로 메틸 에스테르를 가수분해하고 염산으로 산성화시켜 원하는 물질인 일반식 J-6 의 6,6-디에틸-3-(3-페닐프로필)-테트라하이드로푸란-2,4-디온을 단리한다.
차트 K
챠트 K 에서는 4-하이드록시-α-피론 및 5,6-디하이드로-4-하이드록시-2H-피란-온 핵에 C-3 치환체를 도입하는 다른 매우 효과적인 방법을 제공한다. 일반식 K-2(a, b 및 c) 의 알릴 카보네이트 및 일반식 K-1(a, b 및 c)의 친핵체 5,6-디하이드로-4-하이드록시-2-피론을 50 ℃ 에서 톨루엔중의 팔라듐 아세테이트 및 트리페닐포스핀으로 처리하여 일반식 K-3(a, b 및 c) 의 화합물을 얻는다. 이 반응의 대표적인 예는 차트 K 를 따른다. 또한 페닐 고리에서 알릴 카보네이트 함유 치환체를 이용할 수 있다(차트 K, eq., a,b). 부분입체이성질체 생성물이 가능한 경우(차트 K, eq a, b), 크로마토그래피로 분리할 수 없는 혼합물이 형성된다. 다실화 및 환원반응을 통하여 최종 생성물을 얻는다. 일부 경우, 연속적인 재결정화를 통하여 생성물의 한 부분입체이성질체를 단리할 수 있다. 모액은 다른 부분입체이성질체가 풍부한 혼합물을 함유하지만 다른 재결정화를 통하여 이들을 분리하려는 시도는 불가능할 수 있다. 5,6-디하이드로피란-2-온 고리의 6-위치에 있는 치환체의 후속 화학적인 조작은 기술분야에 공지되어 있다.
챠트 L
챠트 L 에서는 C-3 α-분지 치환된 4-하이드록시-2-피론 또는 4-하이드록시-5,6-디하이드로피란-2-온을 합성하는 일반적 공정을 예시한다. 중심 반응은 일반식 L-2 의 실릴 치환된 알릴 카보네이트를 이용하여 일반식 L-1(R11은 페닐이고 R3는 프로필 또는 사이클로헥실이다) 의 사이클릭 β-케토에스테르 친핵체를 팔라듐 촉매된 알릴 알킬화시키는 반응이다. 일반식 L-3(R11및 R13은 상기에서 정의한 바와 같다) 의 화합물의 후속 디실화 및 환원반응은 일반식 L-4 (R11은 페닐이고 R3는 프로필 또는 사이클로헥실이고, R8은 수소 또는 하이드록시이다) 의 화합물인 4-하이드록시-6-프로필-6-페닐-3-(1-페닐프로필)-2H-피란-2-온; 4-하이드록시-6-프로필-6-페닐-3-[1-(2-하이드록시페닐)프로필]-2H-피란-2-온; 및 4-하이드록시-6-사이클로헥실-6-페닐-3-[1-(3-하이드록시페닐)프로필]-2H-피란-2-온과 같은 원하는 최종 화합물을 얻는다. 이 방법은 특히 차트 K 및 L 에서의 화합물과 같은 6,6-이치환된-5,6-디하이드로-2H-피란-2-온을 합성하는 데 유용하다.
챠트 M
일반식 M-1 의 시판중인 4-하이드록시-6-메틸-2-피론의 이음이온의 테트라하이드로푸란 및 헥사메틸포스포아미드중의 리튬 디이소프로필아미드 2 당량으로 탈양성자화시켜 형성된다. 벤질 브로마이드로 알킬화시켜 일반식 M-2 의 화합물을 얻는다. 그 다음 테트라하이드로푸란 및 헥사메틸포스포아미드중의 리튬 디이소프로필아미드 2 당량으로 처리한 다음 에틸 요오다이드로 처리하여 일반식 M-3 의 화합물을 얻는다. 분자체의 존재하에서 p-톨루엔설폰산촉매와 함께 벤젠중의 일반식 M-3 의 화합물과 차트 O 에서 제조된 바와 같은 일반식 O-5 의 화합물의 반응으로 일반식 M-4 의 화합물인 3-(α-사이클로프로필메타-(3급-부틸옥시카보닐아미노)벤질)-6-( α-에틸-펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온을 얻는다.
메탄올중의 일반식 M-4 의 화합물을 수소 및 목탄상의 팔라듐으로 가수소분해시켜 일반식 M-5 의 유리 아민을 얻는다. 디이소프로필카보디이미드를 이용하여 디클로로메탄중에서 일반식 M-5 의 화합물을 3급-부틸옥시카보닐-β-알라닌으로 축합시켜 일반식 M-6 의 화합물인 N-(3-사이클로프로필-[6-(1-에틸-펜에틸)-4-하이드록시-2-옥소-5,6-디하이드로-2H-피란-3-일]-메틸)-페닐)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-프로피온아미드를 얻는다. 아민 M-5 는 피리딘의 존재하에서 알킬 설포닐 클로라이드 또는 아릴 설포닐 클로라이드와 반응시켜 일반식 M-7 (R1은 아릴, 예컨대, 페닐이다) 의 화합물인 3-(α-사이클로프로필-메타-(페닐설포닐아미노)벤질)-6-( α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온을 얻는다.
챠트 N
테트라하이드로푸란 및 헥사메틸포스포아미드중이 리튬 디이소프로필아미드 3 당량으로 시판중인 일반식 N-1 의 4-하이드록시-6-메틸-2-피론을 처리한 다음 브로모메틸사이클로프로판으로 처리하여 일반식 N-2 의 화합물을 얻는다. 분자체의 존재하에서 p-톨루엔설폰산 촉매와 함께 벤젠중의 일반식 N-2 의 화합물과 차트 O 에서 제조된 바와 같은 일반식 O-5 의 화합물의 반응으로 일반식 N-3 의 화합물인 3-(α-사이클로프로필-메타-(3급-부틸옥시카보닐아미노)벤질)-6-( α-사이클로프로필메틸-사이클로프로필에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온을 얻는다.
메탄올중의 일반식 N-3 의 화합물을 수소 및 목탄상의 팔라듐으로 가수소분해시켜 일반식 N-4 의 유리 아민을 얻는다. 디이소프로필카보디이미드를 이용하여 디클로로메탄 및 디메틸포름아미드중에서 일반식 N-4 의 화합물을 3-(1-인돌릴)-프로피온산으로 축합시켜 일반식 N-5 의 화합물인 N-(3-사이클로프로필-[6-(2-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-4-하이드록시-2-옥소-5,6-디하이드로-2H-피란-3-일]-메틸)-페닐)-3-인돌-1-일-프로피온아미드를 얻는다.
챠트 O
시판중인 일반식 O-1 의 사이클로프로필 페닐 케톤을 발산 질산으로 질화시켜 일반식 O-2 의 화합물을 얻는다. 메탄올중의 일반식 O-2 의 화합물을 탄소상의 플래티늄으로 촉매된 수소로 환원시켜 일반식 O-3 의 아민을 얻는다. 일반식 O-3 의 화합물을 디클로로메탄중의 디이소프로필에틸아민 및 벤질클로로포르메이트로 처리하여 일반식 O-4 의 화합물을 얻는다. 일반식 O-4 의 화합물을 테트라하이드로푸란 및 에탄올중의 수소화붕소 나트륨으로 환원시켜 일반식 O-5 의 화합물을 얻는다.
차트 P
p-톨루엔설폰산에 의해 촉매되는 벤질중의 시판 1-페닐-1-프로판올과 일반식 P-1 (이 물질의 제조는 Syn Comm. 1984, 14, 521에 기술되어 있음) 의 5-브로모-4-하이드록시-6-메틸-피란-2-온의 반응으로 일반식 P-2 의 화합물을 얻는다. 일반식 P-2 의 화합물을 리튬 디이소프로필 아미드 및 시판중인 (브로모메틸)사이클로프로판으로 처리하여 일반식 P-3 의 화합물 5-브로모-6-(2-사이클로프로필-사이클로프로필메틸-에틸)-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온을 얻는다.
챠트 Q
실시예 20 의 일반식 Q-1 의 3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-메틸-피란-2-온을 리튬 디이소프로필아미드로 처리한 다음 2-(2-메톡시-에톡시)-에틸토실레이트로 처리하여 일반식 Q-2 의 화합물을 얻었다. 일반식 Q-2 의 화합물을 리튬 디이소프로필아미드로 처리하고 에틸 요오다이드로 처리하여 일반식 Q-3 의 화합물인 3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-5-(2-(2-메톡시-예톡시)-에틸)-6-프로필-피란-2-온을 얻는다.
차트 R
시판중인 일반식 R-1 의 1,3-디페닐아세톤을 3급-부틸 P,P-디메틸포스포노아세테이트의 음이온과 반응시켜 일반식 R-2 의 화합물을 얻고, 이 화합물을 탄소상의 플래티늄 및 50 psi 수소로 에틸 아세테이트에서 가수분해시켜 일반식 R-3 의 화합물을 얻는다. 일반식 R-3 의 화합물을 리튬 디이소프로필아미드로 처리한 다음 디케톤으로 처리하여 일반식 R-4 의 화합물을 얻고, 이 화합물을 트리플루오로아세트산으로 처리한 다음 아세트산 무수물로 처리하여 일반식 R-5 의 화합물을 얻는다. 일반식 R-5 의 화합물을 리튬 디이소프로필아미드로 처리한 다음 (브로도메틸)사이클로프로판으로 처리하여 일반식 R-6 의 화합물인 3-(1-벤질-2-페닐-에틸)-6-(2-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-4-하이드록시-피란-2-온을 얻는다.
챠트 S
일반식 S-1 의 화합물은 문헌[Y.S. Shabarov, N. A. Donska- ya & R.Y. Lovina, Zh, Obshch. Kjim., 33:3434 (1963) (CA60:1624c)]의 방법에 따라 제조한다. 일반식 S-3 의 화합물은 하기 실시예 1 의 공정에 따라 화합물 S-1 및 S-2(M-2) 의 화합물로부터 제조한다. 일반식 S-4 의 최종 화합물인 4-하이드록시-3-(1-페닐사이클로부틸)-6-[1-(페닐메틸)프로필]-2H-피란-2-온은 실시예 6 과 유사한 공정에 따라 제조한다.
챠트 T
일반식 T-5 의 화합물인 4-하이드록시-3-(1-페닐-2-프로페닐)-1-옥사스피로[5.7]트리데스-3-엔-2-온은 하기 제조예 16A, 16B 및 16C 에 기술된 공정에 따라 사이클로옥타논(화합물 T-1)으로부터 제조한다. 일반식 T-6 의 화합물인 4-하이드록시-3-(1-페닐프로필)-1-옥사스피로[5.7]트리데스-3-엔-2-온은 하기 제조예 16D 에 기술된 공정에 따라 화합물 T-5로부터 제조한다.
차트 U
불포화된 아미드 U-1 (Chemistry Letters (1981), 913-16) 은 -40 ℃ 에서 디에틸 에테르중의 에틸 마그네슘 브로마이드로 처리하여 U-2 화합물을 얻는다. U-2 을 산 가수분해시켜 중간 화합물인 U-3 를 형성한다. 상기와 유사한 방법으로 디에틸 에테르중의 페닐 마그네슘 브로마이드로 U-4 를 처리하여 U-5 를 얻고 이 화합물을 산으로 처리하여 중간 화합물 U-6 를 얻는다. 페닐이 예컨대 할로겐, 트리플루오로메틸, -NHBOC, -NHCBZ, NHSO2Ph 또는 N-(1,1,4,4-테트라메틸-1,4-비스디실에틸렌)(차트 BBB 의 일반식 BBB-5 참조) 으로 치환되거나 또는 페닐이 예컨대 푸란 및 티오펜과 같은 임의로 치환된 헤테로사이클로 대체된 일반식 U-3 및 U-6 화합물을 상기 공정에 따라 제조한다.
차트 V
일반식 V-1 [Hruby. et al., J. Org. Chem. (1993) 58, 766]의 불포화 아미드를 테트라하이드로푸란중의 구리 촉매의 존재하에 페닐 마그네슘 브로마이드로 처리하여 V-2 의 화합물을 형성한다. V-2 를 가수분해시켜 V-3 를 얻는다(U-6 와 동일). 유사한 방식으로, V-4 을 V-5 로 전환시키고 최종적으로 V-6 을 얻는다(U-3 와 동일). 페닐이 예컨대 할로겐, 트리플루오로메틸, -NHBOC 또는 -NHCBZ 로 치환되거나 또는 페닐이 예컨대 푸란 및 티오펜과 같은 임의로 치환된 헤테로사이클로 대체된 V-6 및 V-3 의 화합물을 상기의 공정에 따라 제조한다. 또한 일반식 V-7 및 V-8 의 화합물로부터 시작하여 에틸 그룹이 사이클로프로필로 대체된 일반식 V-6 및 V-3 의 화합물을 이 차트의 공정에 따라 제조한다.
챠트 W
시판중인 [4S,5R]-(+)-4-메틸-5-페닐-2-옥사졸리디논을 THF에 용해하고 -78℃ 까지 냉각한다. n-부틸 리튬을 5 분간에 걸쳐 첨가하고 1 시간동안 계속해서 교반한다. 염화 부티릴을 1 회에 걸쳐 첨가하고 수성 처리후 W-1 를 얻는다. W-1 를 리튬 디이소프로필 아미드(LDA) 로 처리하고, 시판중인 W-2 와 반응시켜 단일 부분입체이성질체로서의 W-3 을 얻는다(또는 예컨대, 할로겐, 알콕시, -CN, 니트로 또는 트리플루오로메틸로 치환된 다른 벤질 할라이드와 반응시켜 그에 대응하는 치환된 화합물을 얻는다). W-3 을 THF/물 혼합물중의 과산화 수소 및 리튬 하이드록사이드로 처리하여 W-4[R] 을 얻은 다음 에틸 에테르중의 메틸 리튬과 반응시켜 메틸 케톤 W-5 를 형성한다. W-5 을 카복실화시켜 β-케토산 W-6 을 얻고(Hogeveen, Menge Tetrahedron Letters (1986) 2767) 이를 아세톤의 존재하에 아세트산 무수물 및 산으로 처리하여 1,3-디옥신-4-온 유도체 W-7 를 얻는다.
또한 W-4 를 염화 옥살릴로 처리하여 W-8 를 얻는다. W-8 은 t-부틸아세테이트로부터 유도된 리튬 에놀레이트(W-9; -78℃ 에서 리튬 디이소프로필아미드로 THF중에서 형성된 에놀레이트)와 반응시켜 β-케토에스테르 W-10 을 얻는다. W-10 를 H2SO4/아세트산 무수물 /아세톤으로 처리하여 W-7를 얻는다[Kaneko, Sato, Sakaki, Abe J. Heterocyclic Chem. (1990) 27:25].
챠트 X
시판중인 [4R,5S]-(-)-4-메틸-5-페닐-2-옥사졸리디논을 THF에 용해하고 -78℃ 까지 냉각한다. n-부틸 리튬을 5 분간에 걸쳐 첨가하고 1 시간동안 계속해서 교반한다. 염화 부티릴을 1 회에 걸쳐 첨가하고 수성 처리후 X-1 를 얻는다. X-1 를 리튬 디이소프로필 아미드(LDA) 로 처리하고, 시판중인 X-2 와 반응시켜 단일 부분입체이성질체로서의 X-3 을 얻는다(또는 예컨대, 할로겐, 알콕시, -CN, 니트로 또는 트리플루오로메틸로 치환된 다른 벤질 할라이드와 반응시켜 그에 대응하는 치환된 화합물을 얻는다). X-3 를 THF/물 혼합물중의 과산화 수소 및 리튬 하이드록사이드로 처리하여 X-4[S] 을 얻은 다음 에틸 에테르중의 메틸 리튬과 반응시켜 메틸 케톤 X-5 를 형성한다. X-5 을 카복실화시켜 β-케토산 X-6 을 얻고(Hogeveen, Menge Tetrahedron Letters (1986) 2767) 이를 아세톤의 존재하에 아세트산 무수물 및 산으로 처리하여 1,3-디옥신-4-온 유도체 X-7 를 얻는다.
또한 X-4 를 염화 옥살릴로 처리하여 X-8 를 얻는다. X-8 은 상기 실시예에서와 같이 t-부틸아세테이트로부터 유도된 리튬 에놀레이트(X-9) 와 반응시켜 X-10 을 얻는다. X-10 를 H2SO4/아세트산 무수물/아세톤으로 처리하여 X-7 를 얻는다[Kaneko, Sato, Sakaki, Abe J. Heterocyclic Chem. (1990)27:25]
챠트 Y
시판중인 Y-1 을 염화 메틸렌중의 염화 옥살릴로 처리하여 산 염화물 Y-2 을 얻는다. 시판중인 2,2,6-트리메틸-4H-1,3-디옥신-4-온(Y-3) 및 Y-2 의 혼합물을 고온에서 톨루엔중의 트리에틸 아민(TEA) 로 처리하여 피론 Y-4 를 얻는다. Y-4 를 메탄올중의 Na2CO3로 처리하여 하이드록시 피론 Y-5(3-α-메틸벤질-4-하이드록시-6-메틸-2H-피란-2-온) 및 에스테르 Y-6 를 얻는다.
챠트 Z
Z-1(U-3 와 동일함) 을 염화 메티렌중의 염화 옥살릴로 처리하여 산 염화물 Z-2 을 얻는다. 시판중인 2,2,6-트리메틸-4H-1,3-디옥신-4-온(Z-3(Y-3 와 동일함) 및 Z-2 의 혼합물을 고온에서 틀루엔중의 트리에틸 아민(TEA) 로 처리하여 피론 Z-4 를 얻는다. Z-4 를 메탄올 중의 Na2CO3로 처리하여 하이드록시 피론 Z-5 (3[R]-α-에틸벤질-4-하이드록시-6-메틸-2H-피란-2-온) 및 에스테르 Z-6 를 얻는다.
챠트 AA
AA-1 (U-3 와 동일) 을 염화 메틸렌중의 염화 옥살릴로 처리하여 산 염화물 AA-2 을 얻는다. 시판중인 (S)-3-페닐발레릴 클로라이드(AA-2)(Z-2 와 동일) 와 (R)-2,2-디메틸-6-( α-에틸펜에틸)-4H-1,3-디옥신-4-온(AA-3)(W-7 과 동일) 의 혼합물을 고온에서 톨루엔중의 트리에틸 아민(TEA)으로 처리하여 피론 AA-4 를 얻는다. AA-4 를 메탄올중에서 염기성 가수분해시켜 최종 하이드록시 피론 AA-5 인 (3-([R]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([S]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온) 및 에스테르 BB-6 (Z-6 과 동일) 을 얻는다.
챠트 BB
BB-1 (U-3 와 동일)을 염화 메틸렌중의 염화 옥살릴로 처리하여 산 염화물 BB-2 을 얻는다. 시판중인 (S)-3-페닐발레릴 클로라이드(BB-2)(Z-2 와 동일) 와 (S)-2,2-디메틸-6-(α-에틸펜에틸)-4H-1,3-디옥신-4-온(BB-3)(X-7 과 동일) 의 혼합물을 고온에서 톨루엔중의 트리에틸 아민(TEA) 로 처리하여 피론 BB-4 를 얻는다. BB-4 를 메탄올중에서 염기성 가수분해시켜 최종 하이드록시 피론 BB-5 인 (3-([R]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([S]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온) 및 에스테르 BB-6 (Z-6 과 동일) 을 얻는다.
챠트 CC
CC-1 (U-6 와 동일) 을 염화 메틸렌중의 염화 옥살릴로 처리하여 산 염화물 CC-2 을 얻는다. 시판중인 (R)-3-페닐발레릴 클로라이드(CC-2) 와 (R)-2,2-디메틸-6-( α-에틸펜에틸)-4H-1,3-디옥신-4-온(CC-3)(W-7 과 동일) 의 혼합물을 고온(예컨대, 100℃) 에서 톨루엔과 같은 탄화수소 용매중의 트리알킬 아민, 예컨대, 트리에틸 아민(TEA) 으로 처리하여 피론 CC-4 를 얻는다. CC-4 를 물/알콜(예컨대, 메탄올) 혼합물(약 1:9) 중에서 예컨대, 탄산 나트륨을 이용하여 염기성 가수분해시키고 산, 에컨대, 1N 염산으로 처리하여 최종 하이드록시 피론 CC-5 화합물인 (3-([S]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([R]-α-에틸펜에틸)- 2H-피란-2-온) 및 에스테르 CC-6 을 얻는다.
또한 여과로 트리에틸아민 하이드로클로라이드를 제거한 다음 CC-4 의 톨루엔 용액에 수산화 나트륨(메탄올) 동몰량을 첨가하여 침전물로서 CC-5 의 나트륨 염을 얻는다. 표준 공정에 따라 침전물을 모은다.
챠트 DD
DD-1 (U-6 와 동일)을 염화 메틸렌중의 염화 옥살릴로 처리하여 산 염화물 DD-2 을 얻는다. (R)-3-페닐발레릴 클로라이드(DD-2)(CC-2 와 동일) 와 (S)-2,2-디메틸-6-(α-에틸펜에틸)-4H-1,3-디옥신-4-온(DD-3)(X-7 과 동일) 의 혼합물을 고온에서 톨루엔중의 트리에틸 아민(TEA) 로 처리하여 피론 DD-4 를 얻는다. DD-4 를 메탄올중에서 염기성 가수분해시켜 최종 하이드록시피론 DD-5 화합물인 (3-([S]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([S]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온) 및 에스테르 DD-6 (CC-6 과 동일) 을 얻는다.
3-( α-에틸벤질)-6-( α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온의 모든 4 가지 부분입체이성질체의 합성은 차트 AA, BB, CC 및 DD 의 공정을 따라 실시하는 것이 바람직하다.
차트 EE
(R)-3-페닐발레르산 (EE-1) (U-3 와 동일) 은 메탄올중의 염화 티오닐을 이용하여 대응 메틸 에스테르로 전환시켜 EE-2-(Z-6 과 동일) 을 얻는다. EE-2 를 리튬 디이소프로필아미드와 같은 강염기로 처리한 다음 염화 트리메틸실릴로 처리하여 EE-3 를 얻는다. EE-3 와 EE-4(W-7) 의 혼합물을 톨루엔과 같은 유기 용매에서 가열한 다음 반응 혼합물을 산으로 처리하여 최종 생성물 EE-5(AA-5 와 동일) (3-([R]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([R]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온) 을 얻는다.
차트 FF
FF-1(EE-3 와 동일, (S)-3-페닐발레르산 (U-3) 로부터 유래)와 FF-2(차트 X 에서 X-7 과 동일) 의 혼합물을 톨루엔과 같은 유기 용매에서 가열한 다음 반응 혼합물을 산으로 처리하여 FF-3(BB-5 와 동일) (3-([R]-α-메틸벤질)-4-하이드록시-6-([S]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온) 을 얻는다.
챠트 GG
(R)-3-페닐발레르산 (GG-1) (U-6 와 동일) 을 메탄올중의 염화 티오닐을 이용하여 대응 메틸 에스테르로 전환시켜 GG-2 (CC-6 과 동일) 을 얻는다. GG-2 를 리튬 디이소프로필아미드와 같은 강염기로 처리한 다음 염화 트리메틸실릴로 처리하여 GG-3 를 얻는다. GG-3 과 GG-4(W-7) 의 혼합물을 톨루엔과 같은 유기 용매에서 가열한 다음 반응 혼합물을 산으로 처리하여 최종 생성물 GG-5(CC-5 와 동일) (3- [SR]-α-메틸벤질)-4-하이드록시-6-([R]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2- 온) 을 얻는다.
차트 HH
HH-1(챠트 GG 에서 GG-3 과 동일) 및 HH-2(X-7) 의 혼합물을 톨루엔과 같은 유기 용매에서 가열한 다음 반응 혼합물을 산으로 처리하여 HH-3(DD-5 와 동일) (3-([S]-α-메틸벤질)-4-하이드록시-6-([S]-α-에틸렌에틸)-2H-피론-2-온) 을 얻는다.
차트 II
시판중인 푸르푸릴 알콜(II-1)은 유기 용매중의 디이소프로필에틸아민의 존재하에서 클로로메틸 메틸 에테르로 처리하여 보호된 알콜 II-2 을 얻는다. II-2 를 에테르 용매중에서 저온하에 n-부틸 리튬으로 수시간 처리한 다음 시판중인 사이클로프로필 카복스알데하이드를 첨가하여 알콜 II-3 을 얻는다. 알콜 II-3 과 시판중인 피론 II-4 을 염화 메틸렌중의 트리플루오로아세트산 촉매량으로 처리하여 II-5 를 얻었다. II-5 을 LDA 2.2 당량으로 처리한다음 벤질 브로마이드로 처리하여 최종 생성물 II-7 를 얻고 이를 중간산으로 처리하여 최종 생성물 II-8 (3-α-사이클로프로필((5-하이드록시메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피론-2-온) 을 얻는다. 상기 공정에서, 사이클로프로필 카복스알데하드 대신에 다른 알킬 알데하이드를 사용하여 II-3 에 대응하는 알킬 화합물을 얻는다. 또한 에틸 요오다이드 대신에 다른 알킬 또는 사이클로알킬 할라이드를 사용하여II-6 에 대응하는 화합물을 얻고 벤질 브로마이드 대신에 예컨대 할로겐, 트리플루오로메틸, -CN, 니트로 또는 알콕시 등으로 치환된 다른 벤질 할라이드를 사용하여 II-7 에 대응하는 치환된 화합물을 얻는다.
차트 JJ
피리딘과 같은 염기의 존재하에서 염화 메탄설포닐로 II-8 을 처리하여 설포네이트 JJ-1 을 얻는다. 메탄올중의 나트륨 메톡사이드로 JJ-1 을 처리하여 최종 생성물 JJ-2 를 얻는다. 유기 용매중의 아지드화나트륨으로 JJ-1 을 처리하여 최종 생성물 아지드 JJ-3 을 얻고 이 화합물을 수소(Pd/탄소) 로 환원시켜 최종 생성물 JJ-4 를 얻는다. JJ-4 을 클로로카본 또는 에테르 용매 또는 부가적 산이 없는 피리딘중의 트리에틸 아민의 존재하에서 아세틸 클로로라이드로 아실화시켜 최종 생성물 JJ-5 을 얻거나 또는 알킬 또는 아릴설포닐 할라이드와 반응시켜 최종 생성물 설포네이트 JJ-5 을 얻는다. JJ-3 을 고온의 유기 용매중에서 메틸 프로피오네이트와 반응시켜 최종 생성물 JJ-7 을 얻는다. JJ-1 로 부터 JJ-2 를 제조하는데 사용된 메탄올 대신에 다른 알킬 알콜을 사용하여 JJ-2 의 대응 알킬 유사체를 얻는다. JJ-4 로 부터 JJ-5 를 제조하는데 사용된 아세틸 클로라이드 대신에 다른 산 클로라이드를 사용하여 JJ-5 의 대응 유사체를 얻는다. JJ-3 으로부터 JJ-7 를 제조하는데 사용되는 메틸 프로피오네이트 대신에 알킬 및 아릴 그룹으로 치환된 다른 아세틸렌을 사용하여 JJ-7 의 대응 유사체를 얻는다. 아릴 또는 헤테로사이클 치환된 설포닐 할라이드는 JJ-6 의 대응 유사체를 제조하는 데 사용한다.
챠트 KK
KK-1(JJ-4) 는 유기 용매중에서 시판중인 1,1-비스(메틸티오)-2-니트로에틸렌(KK-2) 과 반응시켜 최종 생성물 KK-3 을 얻는다. 1 차 또는 2 차 아민 당량과 KK-3 을 반응시켜 최종 생성물 KK-4 을 얻는다. 유사한 방식으로, KK-1(JJ-4) 는 시판중인 디메틸 N-시아노티오이미노카보네이트(KK-5) 와 반응시켜 최종 생성물 KK-6 을 얻고 이 화합물을 1 차 또는 2 차 아민과 반응시켜 최종 생성물 KK-7 을 얻는다. 이소프로필 아민 대신에 1 차 및 2 차 아민과 같은 다른 아민을 사용하여 KK-4 및 KK-7의 대응 유사체를 제조한다.
챠트 LL
시판중인 LL-1 을 NaHCO3의 포화 용액에 첨가한다. 이 현탁액에 벤질 클로로포르메이트를 첨가하여 LL-2 를 얻는다. LL-2 를 염화 메틸렌에 용해하고 0℃ 까지 냉각한다. 염화 옥살릴을 이용하여 시판중인 사이클로프로판 카복실산으로부터 제조된 사이클로프로필 카복실산 클로라이드를 첨가한 다음 과량의 AlCl3를 첨가한다. 반응물을 얼음물에 넣어 LL-3 을 얻는다. THF 와 에탄올의 혼합물에서 수소화붕소 나트륨으로 LL-3 을 환원시켜 LL-4 을 얻는다. 염화 메틸렌중의 피론 LL-5(M-3 와 동일) 및 LL-4 의 용액을 트리플루오로 아세트산으로 처리하여 최종 생성물 LL-6 을 얻는다. LL-6 의 수소화로 최종 생성물 LL-7 (3-(α-사이클로프로필((5-아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온)(JJ-4 와 동일)을 얻는다. LL-2 로부터 LL-3 을 제조하는 데 사용된 사이클로프로필 카복실산 클로라이드 대신에 다른 알킬 산 클로라이드를 사용하여 하기 대응 유사체를 얻는다.
챠트 MM
시판중인 MM-1 을 NaHCO3의 포화 용액에 첨가한다. 이 현탁액에 벤질 클로로포르메이트를 첨가하여 MM-2 를 얻는다. MM-2 를 염화 메틸렌에 용해하고 0℃ 까지 냉각한다. 염화 옥살릴을 이용하여 시판중인 사이클로프로판카복실산으로부터 제조된 사이클로프로필카복실산 클로라이드를 첨가한 다음 과량의 AlCl3를 첨가한다. 반응물을 얼음물에 넣어 MM-3 을 얻는다. THF 와 에탄올의 혼합물에서 수소화붕소 나트륨으로 MM-3 을 환원시켜 MM-4 을 얻는다. 염화 메틸렌중의 피론 MM-5(M-3 와 동일) 및 MM-4 의 용액을 트리플루오로 아세트산으로 처리하여 최종 생성물 MM-6 을 얻는다. MM-6 의 수소화로 최종 생성물 MM-7 (3-( α-사이클로프로필((5-아미노메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온)을 얻는다. MM-7 를 페닐설포닐클로라이드로 처리하여 최종 생성물 MM-8 을 얻는다. 사이클로프로필 카복실산 대신에 다른 알킬 산 클로라이드 및 치환된 헤테로사이클을 사용하여 M-3 에 대응하는 유사체를 얻는다. 페닐설포닐 클로라이드대신에 다른 치환된 아릴설포닐 할라이드를 사용하여 MM-8 에 대응하는 유사체를 얻는다.
챠트 NN
시판중인 NN-1 및 시판중인 사이클로프로판 카복실산으로 부터 제조된 사이클로프로필카복실산 클로라이드의 혼합물을 0℃ 에서 염화 메틸렌중의 AlCl3와 같은 루이스산으로 처리하여 NN-2를 얻는다. 알콜 용매중의 수소화붕소 나트륨으로NN-2 를 처리하여 NN-3 을 얻는다. 염화 메틸렌 또는 톨루엔중의 NN-3 및 NN-4(M-3 과 동일) 의 혼합물을 트리플루오로아세트산 또는 p-톨루엔설폰산과 같은 무수산으로 처리하여 최종 생성물 NN-5 을 얻는다. NN-5 을 아자설펜(NN-6) (S.K. Gupta, Synthesis, p.39 (1977)) 로 처리하여 최종 생성물 NN-7 을 얻는다. 유사한 방식으로 NN-5 을 클로로설폰산으로 처리한 다음 아닐린을 첨가하여 두-단계 과정에 의해 NN-7 을 얻는다. 하나 이상의 할로겐, 알콕시, 트리플루오로메틸, 알킬, 니트로 및 -CN 으로 치환된 아닐린을 이공정에서 사용하여 NN-7 의 치환된 유사체를 얻는다.
챠트 OO
시판중인 티오펜-2-일 메탄올(OO-1) 을 유기 용매중의 디이소프로필에틸아민의 존재하에서 클로로메틸 메틸 에테르로 처리하여 보호된 알콜 OO-2 를 얻는다. OO-2 를 에테르 용매중의 저온에서 n-부틸 리튬으로 수시간동안 처리하고 사이클로프로필 카복스알데하이드를 첨가하여 알콜 OO-3 및 OO-3a 을 얻는다. 알콜 OO-3 및 피론 OO-4(D-1 과 동일) 의 혼합물을 염화 메틸렌중의 트리플루오로아세트산 촉매량으로 처리하여 OO-5 을 얻는다. OO-5 을 LDA 2.2 당량으로 처리한 다음 에틸 요오다이드로 처리하여 OO-6 을 얻는다. OO-6 을 LDA 2.2 당량으로 처리한 다음 벤질 브로마이드로 처리하여 최종 생성물 OO-7 를 얻고 이 화합물을 중간산으로 처리하여 최종 생성물 OO-8 (3-(α-사이클로프로필((5-하이드록시메틸)티오펜-2-일))-4-하이드록시-6-( α-에틸펜에틸)-2H-피론-4-온) 을 얻는다. 상기 공정에서, 사이클로프로필 카복스알데하이드 대신에 다른 알킬 알데하이드를 사용하여 OO-3 에 대응하는 알킬 화합물을 얻는다. 또한 에틸 요오다이드 대신에 다른 알킬 또는 사이클로알킬 할라이드를 사용하여 OO-3 에 대응하는 화합물을 얻고 벤질 브로마이드 대신에 예컨대 할로겐, 트리플루오로메틸, -CN, 니트로 또는 알콕시 등으로 치환된 다른 벤질 할라이드를 사용하여 OO-7 에 대응하는 치환된 화합물을 얻는다.
챠트 PP
트리에틸아민과 같은 염기의 존재하에서 염화 메탄설포닐로 OO-8 을 처리하여 설포네이트 PP-1 을 얻는다. 메탄올중의 나트륨 메톡사이드로 PP-1 을 처리하여 최종 생성물 PP-2 를 얻는다. 유기 용매중의 아지드화 나트륨으로 PP-1 을 처리하여 최종 생성물 아지드 PP-3 을 얻고 이 화합물을 수소(Pd/탄소) 로 환원시켜 최종 생성물 PP-4 를 얻는다. PP-4 을 클로로카본 또는 에테르 용매 또는 부가적 산이 없는 피리딘중의 트리에틸 아민의 존재하에서 아세틸 클로라이드로 아실화시켜 최종 생성물 PP-5 을 얻거나 또는 알킬 또는 아릴설포닐 할라이드와 반응시켜 최종 생성물 설포네이트 PP-6 (N-(5-(1-사이클로프로필)-1-(4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피론-4-온-3-일))메틸)티오펜-2-일 페닐 설폰아미드를 얻는다. PP-3 을 고온의 유기 용매중에서 메틸 프로피오네이트와 반응시켜 최종 생성물 PP-7 을 얻는다. PP-1 로부터 PP-2 를 제조하는데 사용된 메탄올 대신에 다른 알킬 알콜을 사용하여 PP-2 의 대응 알킬 유사체를 얻는다. PP-4 로부터 PP-5 를 제조하는데 사용된 아세틸 클로라이드 대신에 다른 산 클로라이드를 사용하여 PP-5 의 대응 유사체를 얻는다. PP-3 으로부터 PP-7 를 제조하는데 사용되는 메틸 프로피오네이트 대신에 알킬 및 아릴그룹으로 치환된 다른 아세틸렌을 사용하여 PP-7 의 대응 유사체를 얻는다. 아릴 또는 헤테로사이클 치환된 설포닐 할라이드는 PP-6 의 대응 유사체를제조하는 데 사용한다.
챠트 QQ
염화 메틸렌중의 QQ-1(챠트 OO 로 부터의 OO-3a) 및 QQ-2 (D-1 과 동일)의 혼합물을 트리플루오로아세트산 촉매량으로 처리하여 QQ-3 을 얻는다. QQ-3 를 실온이하의 에테르 용매중에서 리튬 디이소프로필아미드(LDA) 3.3 당량으로 처리한 다음 에틸 요오다이드 3.3 당량으로 처리하여 최종 생성물 QQ-4 을 얻는다. QQ-4 를 에테르 용매중의 LDA 3.3 당량으로 처리한 다음 벤질 브로마이드를 첨가하여 최종 생성물 QQ-5(OO-8 과 동일)을 얻는다.
챠트 RR
RR-1(PP-4) 는 유기 용매중에서 시판중인 1,1-비스(메틸티오)-2-니트로에틸렌(RR-2) 과 반응시켜 최종 생성물 RR-3 을 얻는다.
1 차 또는 2 차 아민 당량과 RR-3 을 반응시켜 최종 생성물 RR-4 을 얻는다. 유사한 방식으로, RR-1 은 시판중인 디메틸 N-시아노티오이미노카보네이트(RR-5) 와 반응시켜 최종 생성물 RR-6 을 얻고 이 화합 물을 1 차 또는 2 차 아민과 반응시켜 최종 생성물 RR-7 을 얻는다. 이소프로필 아민 대신에 1 차 및 2 차 아민과 같은 다른 아민을 사용하여 RR-4 및 RR-7 의 대응 유사체를 제조한다.
챠트 SS
시판중인 SS-1 및 시판중인 사이클로프로판 카복실산으로 부터 제조된 사이클로프로필카복실산 클로라이드의 혼합물을 0℃ 에서 염화 메틸렌중의 AlCl3와 같은 루이스산으로 처리하여 SS-2 를 얻는다. 알콜 용매중의 수소화붕소 나트륨으로 SS-2 를 처리하여 SS-3 을 얻는다. 염화 메틸렌 또는 톨루엔중의 SS-3 및 SS-4(M-3 과 동일) 의 혼합물을 트리플루오로아세트산 또는 p-톨루엔설폰산과 같은 무수산으로 처리하여 최종 생성물 SS-5 을 얻는다. SS-5 을 아자설펜(SS-6) (S.K. Gupta, Synthesis, p.39 (1977)) 로 처리하여 최종 생성물 SS-7 을 얻는다. 유사한 방식으로 SS-5 을 클로로설폰산으로 처리한 다음 아닐린을 첨가하여 두-단계 과정에 의해 SS-7 을 얻는다. 하나 이상의 할로겐, 알콕시, 트리플루오로메틸, 알킬, 니트로 및 -CN 으로 치환된 아닐린을 이 공정에서 사용하여 SS-7 의 치환된 유사체를 얻는다.
챠트 TT
피톤 TT-1(Q-1 과 동일) 을 에테르 용매중의 리튬 디이소프로필아미트 2 당량으로 처리한다. 아릴 알데하이드를 저온에서 첨가하고 NH2Cl 의 포화 용액을 첨가하여 급냉시킨다. 최종 생성물 TT-2 을 얻는다. 부가적으로 TT-1 은 에테르 용매중에서 리튬 디이소프로필아미드(LDA) 2.2 당량으로 처리한 다음 에틸 요오다이드를 첨가하여 TT-3 를 얻는다. 이 용액에 LDA 당량을 첨가한 다음 벤즈알데하이드를 첨가하여 최종 생성물 TT-4를 얻는다.
챠트 UU
문헌[J. Amer. Chem. Soc. (1981) 103:2127, 및 Tetrahedron Letters (1986) 27:897] 에 기술된 방법에 따라 카복실산 UU-1 및 UU-7 을 제조한다. UU-1 및 UU-7 둘다의 β-하이드록시 그룹은 이미다졸(또는-하이드록시 산을 2,6-루티딘, 에틸디이소프로필아민) 의 존재하에서 DMF 중의 t-부틸디메틸실릴 클로라이드와 반응시킨 다음 수성 염기로 처리하여 유리 카복실산을 형성함으로써 보호한다. 카보실산은 염화 옥살릴(또는 다른 대체 시약) 로 처리하여 산 클로라이드 UU-2 및 UU-8 을 형성한다. 필요할 경우에는 t-부틸디페닐실릴그룹과 같은 다른 실릴 유도된 보호 그룹을 사용하거나 일부 적당한 알콜 보호 그룹을 사용한다. UU-2 및 UU-8 둘다는 3급-부틸아세테이트(LDA/THF/-78℃)로부터 리튬 에놀레이트와 반응하여 β-케토에스테르 UU-3 및 UU-9 를 형성한다. UU-3 및 UU-9 를 H2SO4/아세트산 무수물/아세톤으로 처리하여 UU-4 및 UU-10 을 얻는다[Kaneko, Sato, Sakaki, Abe J. Heterocyclic Chem. (1990) 27:25]. 이들 두 화합물을 트리에틸아민의 존재하에서 산 클로라이드 UU-5 고온 톨루엔과 반응시켜 최종 생성물 UU-6 및 UU-11 를 얻는다. CrO3또는 스베른(Swern) 조건으로 UU-6 및 UU-10 을 산화시켜 최종 생성물 UU-12 및 UU-14 를 얻고 이들 두 화합물을 수소화붕소 나트륨(또는 기타 수소화 시약)으로 처리하여 부분입체이성질체의 혼합물을 얻는다. UU-12 을 환원시켜 부분입체 이성질체의 분리가능한 혼합물로서 UU-6 및 UU-13 를 얻는다. UU-14 을 환원시켜 부분입체 이성질체의 분리가능한 혼합물로서 UU-11 및 UU-15 를 얻는다. 잔류 부분입체 이성질체 생성물은 UU-5 대신에 (S) 산 클로라이드를 UU-16 을 이용하여 동일한 방법에 따라 제조한다.
챠트 VV
챠트 VV 는 상기 챠트 L 의 변형이다. 이 챠트에서는 일반식 VV-2 의 실릴치환된 알킬 카보네이트를 이용하여 일반식 VV-1(예컨대 R1은 페닐, 펜에틸 또는 페틸메틸이고, R2는 페닐메틸 또는 프로필이다) 의 사이클릭 β-케토에스테르 친핵체의 팔라듐 촉매된 아릴 알킬화 반응을 기술한다. 디실화는 일반식 VV-4 (예컨대 R1은 페닐, 펜에틸 또는 페닐메틸이고, R2는 페닐에틸 또는 프로필이다)의 화합물을 형성하여 후속 환원 반응은 일반식 VV-5 (예컨대 R1은 페닐, 펜에틸 또는 페닐메틸이고, R2는 페닐메틸 또는 프로필이다) 의 화합물을 형성한다.
챠트 WW
이 챠트는 1,3-디페닐 알릴 알콜로 알킬화시켜 C-3α-분지된 5,6-디하이드로피론을 합성하는 일반 공정을 기술한다. 따라서 1,3-디페닐 알릴 알콜로 일반식 WW-1(예컨대 R1은 페닐, 펜에틸 또는 페닐메틸이고, R2는 프로필, 페닐메틸 또는 2-메틸프로필이다) 의 화합물을 삼불소화 붕소 에테레이트 촉매반응시켜 일반식 WW-3(예컨대 R1은 페닐, 펜에틸 또는 페닐메틸이고, R2는 프로필, 페닐메닐 또는 2-메틸프로필이다)의 화합물을 형성한다. Pd/C 에 의해 촉매되는 후속 수소화 반응은 일반식 WW-4 (예컨대 R1은 페닐, 펜에틸 또는 페닐메틸이고, R2는 프로필, 페닐메틸 또는 2-메틸프로필이다) 의 화합물을 형성한다.
챠트 XX
이 챠트는 상기 챠트 WW 의 변형이다. 단지 다른점은 트랜스-스틸벤을 1,3-디페닐 알릴 알콜 대신에 사용한다. 이 차트는 트랜스-스틸벤 옥사이드로 알킬화시켜 C-3α-분지된 5,6-디하이드로피론을 합성하는 일반 공정을 기술한다. 따라서, 일반식 XX-1(예컨대 R1은 펜에틸이고, R2는 프로필이다)의 화합물을 트랜스-스틸벤 옥사이드(XX-2) 와 삼불소화 붕소 에테레이트 촉매반응시켜 일반식 XX-3(예컨대 R1은 펜에틸이고, R2는 프로필이다)의 화합물을 형성한다. Pd/C 에 의해 촉매되는 후속 수소화 반응은 일반식 XX-4 (예컨대 R1은 펜에틸이고, R2는 프로필이다) 의 화합물을 형성한다.
챠트 YY
Pd/C 을 이용한 YY-2 의 수소화반응 후 에스테르 YY-3 의 염기성가수분해에 의하여 라세미 3-페닐펜타노산(YY-4) 을 제조한다. 에스테르 YY-2 는 1,1,1-트리에톡시에탄올 이용하여 신나밀 알콜 YY-1 상의 오르토에스테르 클라이젠 배열에 의하여 제조한다. 산 YY-4는 트리에틸아민의 존재하에서 디에틸포스포릴 클로라이드와 반응시켜 활성화된 아실 중간 화합물을 형성한 다음 (S)-α-메틸벤질 아민으로 처리하여 YY-5 와 YY-6 의 혼합물을 형성함으로서 용이하게 분해된다. YY-5 는 결정 고체 형태의 순수 부분입체이성질체로서 얻어진다(다른 부분입체 이성질체 YY-6 은 모액이다). 150 내지 60℃ 에서 H3PO4로 YY-5 를 처리하여 순수한 (R)-3-페닐펜타노산 YY-7 (CC-1 과 동일) 을 얻는다. (S)-3-페닐펜타노산은 (R)-α-메틸벤질 아민을 사용하여 라세미 산 YY-4 의 부분입체 이성질체 아미드를 형성할 경우 상기 공정에 따라 얻어진다.
챠트 ZZ
디에틸 말로네이트(ZZ-1) 을 에틸 요오다이드로 알킬화시켜 일반식 ZZ-2 의 화합물을 얻고 이 화합물을 벤질 브로마이드로 알킬화시켜 일반식 ZZ-3 의 화합물을 얻는다(Procedures in Organic Synthe- ses, Coll. VI:250). ZZ-3 을 가수분해시켜 라세미 산 ZZ-4 를 얻는다. 광학적 활성 산인 ZZ-5(W-4 와 동일) 및 ZZ-6(X-4와 동일) 은 라세미 산 ZZ-4 를 α-메틸벤질 아민의 R 또는 S 이성질체로 분별 결정화시켜 얻는다.
챠트 AAA
이 챠트는 5,6-디하이드로-6,6-이치환된-2H-피란-2-온(AAA- 1, R1은 2-메틸프로필이고, R2는 페닐에틸이다) 과 벤즈히드롤(AAA- 2) 를 루이스산 촉매 커플링 반응시켜 3-디페닐메틸 유도체(AAA-3, R1은 페닐에틸이고, R2는 2-메틸프로필이다) 를 제공하는 방법을 예시 한다.
챠트 BBB
아세트산(BBB-1) 을 테트라하이드로푸란중의 리튬 디이소프로필아미드 2 당량으로 처리한다. 이 용액에 사이클로프로판 카복스아미드(시판중임)을 첨가한다. 수성 처리후, 라세미 BBB-2 를 단리한다. (R) BBB-2b 및 (S)BBB-2a 는 α-메틸벤질 아민, 에페드린, 부루신, 스트리치닌, 퀴닌, 신코니딘, 퀴니딘 또는 신코닌의 R 또는 S 이성질체로 라세미 산의 분별 결정화로부터 얻는다. 다른 한편으로 에반스 방법(Evan's strategy, J. Amer. Chem. Soc. (1981) 103, 2127) 을 이용하여 알돌 축합시켜 순수한 거울상 이성질체 BBB-2a 을 BBB-2b 을 얻는다. BBB-2a 는 트리에틸오르토아세테이트로 처리하여 BBB-3 을 얻는다(Helv. Chim. Acta. (1987) 70, 1320). BBB-3 의 열분해로 BBB-4 을 얻는다(Helv. Chim. Acta. (1987) 70, 1320). 요오드화 제 1 구리(Tetrahedron Letters 1253 (1984)) 의 존재하에 BBB-4 을 BBB-5 로 처리하여 BBB-6 을 얻는다. 염화 메틸렌중의 염화 옥살릴로 BBB-6 을 수시간동안 처리하여 BBB-7 을 얻는다. BBB-7 의 고온 톨루엔 용액에 트리에틸아민 및 BBB-8 의 톨루엔 용액을 첨가한다. 반응물을 수시간동안 가열하고 박층 크로마토그래피(실리카겔, 에틸 아세테이트) 분석으로 BBB-8 이 완전하게 소모되었음을 확인하고 용매를 증발시켜 제거한다. 조 반응물을 메탄올/물 10/1 혼합물로 희석하고 탄산 나트륨을 첨가하여 BBB-9 을 얻는다. BBB-9 을 에테르중의 메탄올 수 당량 및 p-톨루엔설폰산 촉매량으로 처리하여 BBB-10 을 얻는다. 트리에틸아민의 존재하에 p-시아노벤젠설포닐클로라이드로 BBB-10 의 염화 메틸렌 용액을 처리하여 BBB-11 을 얻는다.
다른 한편으로, 요오드화 제 1 구리(Tetrahedron Letters 1253(1984)) 의 존재하에 BBB-3 을 BBB-5 로 처리하여 BBB-6 의 거울상 이성질체인 BBB-12 을 얻고 BBB-6 과 유사한 공정으로 처리하여 BBB-13 을 얻는다.
또한 BBB-14 및 BBB-15 을 BBB-4 및 BBB-3 대신에 사용하여 대응 에틸 입체이성질체를 얻는다.
챠트 CCC
케톤 CCC-1 을 (카보에톡시메틸렌)트리페닐포스포란으로 처리하여 불포화 에스테르 CCC-2 를 얻는다. CCC-2 의 환원(Red-Al /CuBr; DIBAH/MeCu; NaBH4/수지; NaBH4/Cu2Cl2; Reduction by the Alumino & Borohydrides in Organic Synthesis, J. Seyden-Penne, VCH Publishers, Inc. Lavoisier-Tec & Doc, 1991, p. 156) 및 그 다음 에스테르 가수분해로 CCC-3 를 얻는다. (R) CCC-4a 및 (S) CCC-4b 는 α-메틸벤질 아민, 에페드린, 부루신, 스트리치닌, 퀴닌, 신코니딘, 퀴니딘 또는 신코닌의 R 또는 S 이성질체로 라세미 산 CCC-3 을 분별결정화하여 얻는다. 다른 한편으로 CCC-4a 및 CCC-4b 는 비대칭 환원(Angew. Chem. Int. Ed. Engl. (1989) 28, 60) 및 염기성 가수분해로 얻는다. 챠트 BBB 에 기술된 공정에 따라 CCC-6 을 얻는다.
챠트 DDD
2-티에닐아민 DDD-1 (시판중임) 을 -78℃ 에서 에테르중의 n-부틸리튬 2 당량으로 처리한다. -78℃ 에서 30 분동안 교반한 후 반응 온도를 30 분동안 0℃ 까지 가온한 다음 황(미세 분말) 을 첨가한다. 수성 처리후 DDD-2 를 단리한다(J. Amer. Chem. Soc. (1955) 77, 5357, 5446: Org. Syn. Vol. VI, 979 (1988)). DDD-2 를 트리에틸아민의 존재하에 염화 메틸렌중의 p-플루오로페닐설포닐 클로라이드로 처리하여 DDD-3 을 얻는다. 또한 DDD-3 은 먼저 DDD-1 를 p-플루오로벤젠설포닐클로라이드와 반응시킨 다음 에테르중의 n-부틸 리튬 2 당량으로 처리한 후 황을 첨가함으로써 얻을 수 있다. 에테르중의 DDD-3 및 DDD-4 의 혼합물을 트리에틸아민으로 처리하여 DDD-5 (미합중국 특허 제 4,968,815 호) 을 얻는다. 차트 BBB 와 동일한 공정으로 DDD-5 을 산 클로라이드로 전환시키고 (R) 2,2-디메틸-6-(α-에틸펜에틸)-4H-1,3-디옥신-4-온과 반응시켜 DDD-6 을 얻는다.
당업자에 자명한 바와 같이, 본 발명의 화합물은 비대칭 탄소 원자 주위의 배위에 따라 몇몇 부분입체이성질체 형태로 존재할 수 있다. 모든 이와 같은 부분입체 이성질체 형은 본 발명의 범위에 포함된다. 또한 본 발명의 화합물은 하기 화합물 챠트에서 일반식 Ⅰ 으로 표시되는 특정 에놀형 및 일반식 II 의 케토형 및 이들의 혼합물을 포함하는 일부 호변이성질체로 존재할 수 있다(일반식 Ⅰ 및 II 에서, 점선은 이중 결합이 존재하거나 존재하지 않음을 나타낸다). 모든 이와 같은 호변이성질체형은 본 발명의 범위에 포함된다. 하기 화합물 챠트에서 일반식 Ⅳ 의 4-하이드록시-피란-2-온인 본 발명 화합물에 대해서는 에놀형이 우세하다. 하기 화합물 챠트에서 일반식 III 의 5,6-디하이드로-4-하이드록시-피란-2-온인 본 발명 화합물에 대해서는 에놀형과 케토형의 혼합물이 흔히 예상된다.
본 발명 화합물은 하나 이상의 잔류(이미 보호되지 않은) 카복실,아미노, 하이드록시 또는 다른 반응성 그룹에서 보호된 형태 또는 자유 형태로 존재할 수 있다. 보호 그룹은 기술분야에 공지되어 있다. 질소 및 산소 보호 그룹의 예로는 문헌[T.W. Greene, Protecting Groups in Organic Synthesis, Wiley, New York (1981); J.F. W. McOmie, ed., Protective Gronps in Organic Chemistry, Plenum Press (1973); 및 J. Fuhrhop & G. Benzlin, Organic Synthesis, Verlag Chemie (1983)] 에 제시되어 있다. 질소 보호 그룹중에서 3급 부톡시카보닐(BOC), 벤질옥시카보닐, 아세틸, 알릴, 프탈릴, 벤질, 벤조일, 트리틸 등을 포함한다. 케톤 보호 그룹은 1,3-디옥살란을 포함한다.
본 발명은 일반식 Ⅰ 의 화합물 또는 그의 약리학적으로 허용가능한 염 및/또는 수화물을 제공한다. 약리학적으로 허용가능한 염은 제형, 안정성, 환자에 대한 허용성 및 생체내 이용성 등과 같은 성질에 있어 모 화합물과 동등한 것으로 당업자에 용이하게 판단되는 이들의 염을 의미한다. 본 발명 화합물의 염의 예로는 일반식 Ⅰ 화합물의 나트륨 및 칼륨 염과 같은 산성 염 및 일반식 Ⅰ 의 화합물의 염산 염과 같은 염기성 염(R 치환체는 염기성 잔기를 포함한다) 등을 포함한다.
본 발명의 화합물은 후천성 면역결핍증(AIDS) 및 관련 질병을 초래하는 인간 면역결핍증 바이러스(HIV) 로 감염된 환자를 치료하는 데 유용하다. 이러한 목적으로 본 발명 화합물은 경구, 비강, 경피, 피하 및 비경구(근육내 및 정맥내 포함) 투여 경로를 통하여 1 일 체중 1 kg 당 0.1 내지 100 mg 의 양으로 투여할 수 있다.
당업자에 있어 약학적으로 허용가능한 담체를 이용하여 본 발명화합물을 적당한 약학적 투여 제형으로 제형화하는 방법은 자명하다. 투여 제형의 예로는 정제 또는 캡슐과 같은 경구 제형 또는 멸균 용액과 같은 비경구 제형 등을 포함한다.
본 발명 화합물을 경구 투여할 경우, 효과량은 1 일 체중 1 kg 당 약 0.1 내지 100 mg 이다. 고체 또는 액체 투여 제형을 경구 투여용으로 제조할 수 있다. 고체 조성물은 본 발명의 화합물을 활석, 스테아르샨 마그네슘, 인산 이칼슘, 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 황산 칼슘, 전분, 락토스, 아카시아, 메틸 셀룰로스 또는 기능적으로 유사한 약학적 회석제 및 담체와 같은 통상의 성분과 혼합하여 제조한다. 캡슐은 본 발명의 화합물을 불활성 약학적 희석제 또는 담체와 혼합하고 혼합물을 적당한 크기의 경질 젤라틴 캡슐로 충진하여 제조한다. 연질 캡슐은 식물유 또는 연질 액체 와세린과 같은 허용가능한 불활성 오일로 본 발명 화합물의 슬러리를 기계적 캡슐화시켜 제조한다. 시럽은 본 발명 화합물을 수성 베히클에 용해하고 당, 방향족 향미제 및 보존제를 첨가하여 제조한다. 엑리시르는 에탄올과 같은 알콜 베히클, 당 또는 사카린과 같은 적당한 감미제, 및 방향족 향미제를 이용하여 제조한다. 현탁액은 수성 베히클, 및 아카시아, 트라가칸트 또는 메틸 셀룰로스와 같은 현탁액으로 제조한다.
본 발명의 화합물을 비경구 투여할 경우, 이들 화합물은 주사 또는 정맥내 주입 방법으로 투여할 수 있다. 효과량은 1 일 체중 kg 당 약 0.1 내지 100 mg 이다. 비경구 용액은 본 발명 화합물을 수성 베히클에 용해하고 적당한 밀봉가능한 바이알 또는 앰플에 주입하기 전에 용액을 여과 멸균함으로써 제조한다. 비경구 현탁액은 실질적으로 동일한 방법으로 제조하나, 단 멸균현탁액 베히클을 사용하고 본 발명 화합물을 베히클에 현탁하기 전에 에틸렌 옥사이드 또는 적당한 가스로 멸균한다.
정확한 투여 경로, 투여량 또는 투여 횟수는 치료될 환자의 연령, 체중, 일반적 신체 상태 또는 환자의 다른 특이적인 임상적 증상에 따라 달라질 수 있다.
치료될 환자는 다음과 같은 개체이다: 1) 혈청중에 측정가능한 바이러스 항체 또는 항원이 존재함으로써 하나 이상의 인간 레트로바이러스 균주에 감염된 개체: 및 2) ⅰ) 산재된 히스토플라스마증, ⅱ) 라이소스포라증, ⅲ) 뉴모시스티스 폐렴을 포함하는 기관지 및 폐 칸디다증, ⅳ) 비-홉킨스 림프종 또는 ⅴ) 말초혈액에 500/㎣ 이하의 절대 CD4+ 임파구수을 가지거나 또는 60 세이하의 카포시 육종과 같은 무증상의 HIV 감염증 또는 증상을 수반하는 AIDS 한정 감염증을 가지는 개체. 이들 환자의 치료는 본 발명에 따라 사용되는 화합물 억제 수준을 항상 환자에 유지하고 제 2 전신적 AIDS 한정 감염증의 발생이 다른 치료법을 필요로 함을 나타낼 때까지 계속 유지함으로 구성된다.
본 발명의 대표적인 화합물의 HIV 프로테아제 유용성은 하기 생물학적 시험을 통하여 밝혀진다.
시험관내 HIV 프로테아제 억제 분석
HIV 프로테아제 스크리닝 분석은 아비딘-폴리스티렌 입자 0.7 내지 0.9 ㎛ 을 이용하여 비표지된 절단 생성물로부터 분해될 수 있는 형광 표지된 기질에 기초한다. 기질은 아미노 말단 아르기닌에서 비오티닐화하고 카복실말단 리신에서 형광 이소티오시네이트(FITC) 로 형광 표지시킨다. 이 분석은 HIV-1 프로테아제의 새로운 비펩티드성 억제제를 검출하는 데 사용된다. 기질(의 20 ㎕), 시료(원하는 농도 10 ㎕) 및 효소(의 10 ㎕) 을 96 웰 판덱스 플레이트에 첨가한다. 분석은 1.0 M 염화 나트륨 및 0.05% NP-40 의 존재하에서 0.1 M 아세트산 나트름 완충액 pH 5.5 에서 실시하고 실온의 암실에서 1 시간동안 배양한다. 아비딘 피복된 폴리스티렌 비트[0.1%(w/v) 40 ㎕] 을 첨가하고 암실에서 30 분더 계속 배양한다. 표지된 절단 생성물을 여과하여 반응하지 않은 기질로부터 분리하고 판독기(the Idexx Screen Machine) 상에서 판독한다 자료를 적당한 컴퓨터 알고리즘으로 분석하여 억제% 수치를 결정한다.
대표적인 화합물의 억제 % 및 일부 경우 IC50또는 Ki치는 하기 표 Ⅰ 및 II 에 도시되어 있다.
3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온과 같은 일부 본 발명 화합물을 인간 T-세포주와 같은 공지의 인간 세포주, 예컨대, MT4 및 H9 에서 시험한다. 이들 세포주은 HIV-1IIIB로 감염되어 있다. 이들 화합물중의 특정 화합물은 HIV-1JRCSF(임상적 단리물) 로 감염된 말초 혈액 단핵세포(PBMC) 에서 시험한다. 이들 화합물은 레트로바이러스 복제를 억제하는 것으로 밝혀졌다.
예상밖으로 놀랍게도, 본 발명의 화합물은 또한 수컷 포유동물에서 전립선의 크기 및 중량을 감소시키는 것으로 밝혀졌다. 이는 이들 화합물이 공지의 테스토스테론 5α-환원효소 억제제와 구조적으로 전혀 다른 화합물이다는 측면에서 특히 예상밖이다. 또한 본 발명의 화합물은 하기에서 상세히 기술하는 바와 같이 다수의 다른 용도를 가진다.
따라서 본 발명은 수컷 포유동물의 전립선 암을 치료 또는 예방하고, 예컨대 전립선의 크기를 감소 및 유지함으로써 악성 전립선 비대증 및 과대증(전립선의 비원형질적 거대화)와 같은 사람 및 동물 전립선 병변의 치료 및 예방을 포함하여 안드로겐-의존성 질병을 치료 및 예방하기 위한, 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온과 같은 화합물의 용도를 제공한다. 또한 본 발명은 포유동물에서 탈모증, 다모증, 특히 여성 다모증, 심상성좌창 및 지루와 같은 안드로겐-의존성 피부 질병을 치료 및 예방하기 위한 이들 화합물의 용도를 제공한다.
본 명세서에서, "예방" 은 질병의 발생을 억제함을 의미한다.
"치료" 는 질병의 결과를 감소 또는 억제함을 의미한다.
"유지" 는 기존 상태를 유지함을 의미한다.
"포유 동물" 은 유선에서 분비되는 젖으로 새끼를 키우고 피부가 털로 일반적으로 덮여 있는 사람 및 모든 기타 동물을 포함하는 맘말리아(Mammalia) 과에 속하는 온혈 척추 동물을 의미한다. 특히 사람, 개 및 래트를 포함한다.
"비대증" 은 구성 세포의 크기의 증가에 기인하여 기관 또는 그 일부가 과성장 또는 거대화함을 의미한다.
"과대증" 은 조직에서 정상 배열의 정상 세포수가 비정상적으로 복제 또는 증가함을 의미한다.
따라서, 본 발명은 또한 본 발명 화합물의 국소 투여에 의하여 탈모증, 다모증, 심상성좌창 및 지루 등의 안드로겐-의존성 질병을-치료 또는 예방하는 방법; 본 발명의 화합물의 국소 또는 비경구 투여에 의하여 악성 전립선 비대증 및 전립선 암뿐만 아니라 상기 질병을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다. 따라서, 본 발명은 본 발명의 신규 치료 방법에 유용한 국소 및 비경구 약학적 제형을 제공한다.
다양한 투여 방식 및 이들 제제에 대한 다양한 치료 투여 제형은 본 명세서에 참고 문헌으로 포함되는 하기 문헌에 기술되어 있다:미합중국 특허 제4,377,584 호(col. 10, 1. 52 내지 col. 11. 1. 31), 제 4,760,071 호(col. 6, 1. 62 내지 col. 7, 1. 42) 및 제 5,017,568 호(col. 28, 1 3-39). 상기 질병의 치료에 유효한 일반식 Ⅰ 화합물의 양은 1 내지 1000 mg/kg/일, 바람직하게는 50 내지 400 mg/kg/일, 가장 바람직하게는 100 내지 400 mg/kg/일 이다. 정확한 치료 제형, 방식 및 투여 횟수 및 투여량은 당업자에 의해 용이하게 결정되며 치료될 사람, 포유동물 등의 치료 대상의 연령, 중량, 일반적인 건강 상태 또는 기타 특이적인 임상적 증상에 따라 달라질 수 있다.
본 발명의 하기 5 가지 화합물을 시험관내 테스토스테론 5α-환원 효소 억제제 분석법으로 시험하였다: 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온; 6-(1-벤질-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온; 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-2H-피란-2-온; 3-(α-에틸벤질)-6-펜에틸-4-하이드록시-2H-피란-2-온; 4-하이드록시-3-(1-페닐프로필)-6-[1-[(테트라하이드로-2H-피란-3-일)메틸]프로필]-2H-피란-2-온. 이 분석은 하기 참조 문헌에 기술되어 있는 분석과 유사하지만 단 사람전립선 대신에 개 및 래트의 전립선을 사용한다[Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 90: 5277-5281 (1993): J. Steroid. Biochem. Molec. Biol., Vol. 44, No.2, pp. 121-131 (1993)]. 모든 5 가지 화합물은 0.1 mM 이상의 투여량으로 이 분석에서 활성을 가진다.
그러므로, 특정 작용 메카니즘에 한정되기를 바라지는 않지만 본 발명의 이들 화합물 및 기타 관련 화합물은 상기한 바와 같은 안드로겐-의존성 질병의 치료 또는 예방에 유용하다는 결론을 내릴 수 있다.
본 발명의 대표적인 화합물의 유용성은 하기 생물학적 시험에서 밝혀진다.
3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온을 하기 실시예 208 에 기술된 바와 같은 비글 개에서 4주 경구 약물 안정성 및 독성 연구 생체시험을 실시하였다. 이 연구로부터의 자료의 후투여 평가 실시동안 수컷 개에서 전립선 크기 및 중량의 투여량-관련 감소가 나타났다. 평균 전립선 중량(n=3, 그룹 1 내지 5 각각에 3 마리 개) 는 하기 표 Ⅳ 에 도시하였다. 높은 투여 및 대조의 광 현미경 검사에서 고환, 부신 및 내하수체는 약물-관련 변화를 나타내지 않았다.
표 Ⅳ 에 주어진 바와 같은 결과의 반복 연구(그룹 6 및 7, 각 4 마리 개)에서 2/4 높은 투여량 개는 대조군보다 낮은 절대 및 상대적 전립선 중량을 나타냈으나 l/4 개에서만 감소가 나타났다.
생체 시험에서 밝혀진 바와 같이, 특히 고환 및 다른 내분비선에 상당한 영향을 미치지 않고 전립선의 크기 및 중량을 감소시키는 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온의 능력은 본 발명 화합물 및 관련 화합물이 수컷 포유 동물에서 상기한 바와 같은 질병, 특히 악성 전립선 비대증 및 과대증과 같은 안드로겐-의존성 질병을 치료 또는 예방하는 데 유용함을 나타낸다.
본 발명의 바람직한 화합물은 다음과 같다:
3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-([R]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([R]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
3-([R]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([S]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
3-([S]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([R]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
3-([S]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([S]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
나트륨 (3S,6R) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온 4-옥사이드;
N-(3-사이클로프로필-[6-(1-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-3-일]-메틸)-페닐)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-프로피온아미드;
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로-푸란-3-일메틸)-프로필)-피란-2-온;
6-(1-(5-클로로-티오펜-2-일메틸)-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
3-(사이클로프로펄-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-프로필)-피란-2-온;
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로-피란-2-일메틸)-프로필)-피란-2-온;
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-푸란-2-일메틸-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-(1,3)-디옥솔란-2-일메틸-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로-피란-3-일메틸)-프로필)-피란-2-온;
6-(4-클로로-1-에틸-부틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
6-(3-클로로-1-에틸-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온:
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-3-티오펜-3-일-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-[1-(테트라하이드로-피란-3-일메틸)-부틸]-피란-2-온;
3-(1-벤질-2-페닐-에틸)-6-(2-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
6-(2-사이클로프로필메틸-에틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-3-(2-메톡시-예톡시)-프로필-4-하이드록시-피란-2-온;
6-(1-벤질-3-(2-메톡시-에톡시)-프로필)-3-사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-6-[2-메틸-1-(페닐메탈)프로필]-2H-피란-2-온;
3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-6-[2-메틸-1-(테트라하이드로-2H-피란-3-일)메틸]프로필]-2H-피란-2-온;
4-하이드록시-3-(1-페닐프로필)-6-[1-[(테트라하이드로-2H-피란-3-일)메틸]프로필]-2H-피란-2-온;
3-(사이클로프로필페닐메틸)-6-(1-에틸-4,4,4-트리플루오로부틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-[α-에틸-p-브로모펜에틸)-2H-피란-2-온;
3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-6-프로필-, (E)-2H-피란-2-온;
3-(1,3-디페닐-2-프로필)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-6-프로필-, (E)-2H-피란-2-온;
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-3-(1-페닐-2-프로페닐)-6-프로필)-2H-피란-2-온;
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-3-(1-페닐프로필)-6-프로필-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-p-플루오로펜에틸)-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-[α-에틸-β-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-(페닐설포닐아미노)벤질)-6-[α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-(프로필설포닐아미노)벤질)-6-[α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-((E)-2-페닐에테닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-브로모페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-시아노페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-메톡시페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필벤질)-6-(1-프로필부틸)-4-하이드록시-2H-파란-2-온;
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-3-(1-페닐-2-프로페닐)-2H-피란-2-온;
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-3-(1-페닐프로필)-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-(3급-부틸옥시카보닐-L-알라닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-(N-α-3급-부틸옥시카보닐-N-im-p-톨루엔설포닐-L-히스티딜아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-클로로페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-(N-α-3급-부틸옥시카보닐-L-히스티딜아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-(에틸설포닐아미노)벤질)-6-[1-사이클로프로필메틸-2-(테트라하이드로피란-3-일)에틸]-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-메틸페닐설포닐아미노)벤질)-6-[1-사이클로프로필메틸-2-(테트라하이드로피란-3-일)에틸]-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-메틸페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸-펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-(에틸설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸-펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-[5-(메톡시메톡시-메틸)-티오펜-2-일]-메틸)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-6-프로필-2H-피란-2-온; 및
5,6-디하이드로-3-디페닐메틸-4-하이드록시-6-(3-페닐프로필)-6-프로필-2H-피란-2-온.
본 발명의 가장 바람직한 화합물은 다음과 같다:
3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-([S]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([R]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
나트륨 (3S,6R) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온 4-옥사이드;
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-프로필)-피란-2-온;
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로-피란-3-일메틸)-프로필)-피란-2-온;
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-[1-(테트라하이드로-피란-3-일메틸)-부틸]-피란-2-온;
3-(1-벤질-2-페닐-에틸)-6-(2-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
6-(2-사이클로프로필메틸-에틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-6-[2-메틸-1-[(테트라하이드로-2H-피란-3-일)-메틸]프로필]-2H-피란-2-온;
3-(1,3-디페닐-2-프로필)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-6-프로필-, (E)-2H-피란-2-온;
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-3-(1-페닐-2-프로페닐)-6-프로필)-2H-피란-2-온;
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-3-(1-페닐프로필)-6-프로필)-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-[α-에틸-β-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온:
3-(α-사이클로프로필-메타-(페닐설포닐아미노)벤질)-6-[α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-((E)-2-페닐에테닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-브로모페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-시아노페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-메톡시페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-3-(1-페닐-2-프로페닐)-2H-피란-2-온;
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-3-(1-페닐프로필)-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-(3급-부틸옥시카보닐-L-알라닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-(N-α-3급-부틸옥시카보닐-N-im-p-톨루엔설포닐-L-히스티딜아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-클로로페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-(N-α-3급-부틸옥시카보닐-L-히스티딜아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-(에틸설포닐아미노)벤질)-6-[1-사이클로프로필메틸-2-(테트라하이드로피란-3-일)에틸]-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-메틸페닐설포닐아미노)벤질)-6-[1-사이클로프로필메틸-2-(테트라하이드로피란-3-일)에틸]-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-메틸페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸-펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-메타-(에틸설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸-펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-사이클로프로필-[5-(메톡시메톡시-메틸)-티오펜-2-일]-메틸)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-6-프로필-2H-피란-4-온; 및
5,6-디하이드로-3-디페닐메틸-4-하이드록시-6-(3-페닐프로필)-6-프로필-2H-피란-2-온.
안드로겐-의존성 질병의 치료를 위하여 본 발명의 바람직한 화합물은 다음과 같다:
3-( α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
6-(1-벤질-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
3-(α-에틸벤질)-6-펜에틸-4-하이드록시-2H-피란-2-온; 및
4-하이드록시-3-(1-페닐프로필)-6-[(테트라하이드로-2H-피란-3-일)-메틸]프로필]-2H-피란-2-온.
이러한 용도로 가장 바람직한 본 발명 화합물은 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온이다.
바람직한 실시양태
본 명세서 및 하기 실시예와 제조예에서,
℃ 는 섭씨이고,
M 는 몰 농도이고,
N 은 노르말 농도이고,
mL 은 밀리리터이고,
mg 는 밀리그램이고,
mmHg 는 수은의 밀리미터이고,
1H-NMR 은 양성자 핵 자기 공명 스펙트럼이고,
13C-NMR 은 탄소 핵 자기 공명 스펙트럼이고,
δ 는 TMS 에 상대적인 화학적 이동(rpm) 이고,
CDCl3는 이중수소-클로로포름이고,
CD3QD 는 이중수소-메탄올이고,
FAD MS 는 급속-원자-폭격 질량 스펙트럼이고,
HRMS 는 고해상력 질량 스펙트럼이고,
Anal. 은 분석치이고,
Pd/C 는 목탄상의 팔라듐이고,
THF 는 테트라하이드로푸란이다.
이하 실시예 및 제조예를 통하여 본 발명을 예시한다.
제조예 1
에틸-5-페닐-3,5-디옥소펜타노에이트(일반식 A-3; X는 CH 이다) 챠트 A 참조
무수 테트라하이드로푸란 1 mL 중의 수소화 칼륨 50 mg 의 현탁액에 0℃ 에서 에틸 아세토아세테이트(A-1) 130 mg 을 적가한 다음 1.6 M n-부틸리튬-헥산 용액 0.7 mL 을 첨가하였다. 형성된 황색 반응 혼합물에 에틸 벤조에이트(A-2; X 는 CH 이다) 150 mg 을 첨가하고 5 분더 교반하였다. 0.5 mL 빙초산으로 반응물을 급냉시킨 다음 물 1mL 로 희석하였다. 테트라하이드로푸란을 감압하에저 제거하고 수층을 염화 메틸렌 5 mL 로 2 회 추출하였다. 모여진 유기층을 물 2 mL 로 세척하고 황산 마그네슘에서 건조시키고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 컬럼 크로마토그래피(헥산중의 0 내지 30% 에틸 아세테이트) 로 정제하여 무색 오일의 표제 생성물 201 mg을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다;
1H-NMR (CDCl3) δ 1.29, 3.48, 4.22, 6.30, 7.47, 7.87, 15.81.
13C-NMR (CDCl3) δ 13.8, 45.6, 61.2, 96.5, 126.8, 128.4, 132.4, 133.8,167.3, 182.3, 189.1.
제조예 2
4-하이드록시-6-페닐-2-피론(일반식 A-4: X 는 CH 이다) 챠트 A 참조
제조예 1 의 표제 생성물(700 mg) 을 감압(1 mmHg) 하에 120 ℃ 에서 10 시간동안 가열하였다. 생성된 갈색 케이크를 디에틸 에테르로 세척하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체 형태의 표제 화합물 411 mg을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (CDCl3) δ 5.40, 6.78, 7.53, 7.85.
실시예 1
4-하이드록시-6-페닐-3-(1'-페닐-프로필)-2-피론; 또한 3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-페닐-2H-피란-2-온으로도 명명됨(일반식 A-5; X 는 CH-이고, R 은 에틸이다) 챠트 A 참조
디옥산 3 mL 중의 (±)-1-페닐-1-프로판올 104 mg 및 제조예 2 의 표제 생성물 94 mg의 용액에 실온에서 삼불소화 붕소-디에틸 에테르 0.3 mL 을 첨가하고 10 시간동안 교반한 다음 물 1 mL 로 급냉시켰다. 반응 혼합물을 염화 메틸렌 5 mL 로 3 회 추출하고 모여진 유기층을 물 3 mL 로 2 회, 염수 3 mL 로 1 회 세척하고 황산 나트륨상에서 건조시킨 다음 농축하였다. 잔사를 컬럼크로마토그래피(헥산중의 20 내지 80% 에틸 아세테이트) 로 정제하여 황갈색 고체 형태의 표제 화합물 37.5 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (CDCl3/CD3OD) δ 0.94, 2.17, 2.35, 4.05, 4.23, 6.55, 7.17, 7.26, 7.42, 7.50, 7.75.
13C-NMR (CDCl3/CD3OD) δ 12.4, 23.8, 41.8, 97.7, 106.1, 124.9, 125.5, 127.5, 127.8, 128.4, 130.2, 130.9, 143.7, 158.0, 165.8.
FAB MS [M]+= 306.
제조예 3
에틸 6-페닐-3,5-디옥소헥사노에이트(일반식 B-3; n은 1 이다) 챠트 B 참조
테트라하이드로푸란 15.0 mL 중의 수소화 칼륨 580 mg 의 현탁액에 0℃ 에서 에틸 아세토아세테이트(B-1) 1.82 g 을 적가하고 30 분동안 교반한다음 1.6 M n-부틸 리튬-헥산 용액 9.0 mL 을 첨가하고 0℃ 에서 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 페닐아세테이트(B-2; n 은 1 이다) 2.30 g 을 첨가하고 침전시키고 따라서 테트라하이드로푸란 50 ml 을 더 첨가하였다. 실온에서 12 시간 교반한 후 반응물을 10 mL 빙초산으로 급냉시켰다. 테트라하이드로푸란을 감압하에서 제거하고 수층을 염화 메틸렌 30 mL 로 3 회 추출하였다. 모여진 유기층을 물 10 mL 로 3 회, 염수 10 mL 로 1 회 세척하고 황산 나트륨상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 컬럼 크로마토그래피(헥산중의 10% 에틸아세테이트) 로 정제하여 연황색 오일의 표제 생성물 1.03 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (CDCl3) δ 1.22, 2.18, 3.24, 3.40, 3.54, 3,59, 4.16, 7.22.
제조예 4
에틸 7-페닐-3,5-디옥소헵타노에이트(일반식 B-3; n 은 2 이다) 챠트 B 참조
테트라하이드로푸란 15.0 mL 중의 수소화 칼륨 580 mg 의 현탁액에 0℃ 에서 에틸 아세토아세테이트(B-1) 1.82 g 을 적가하고 30 분동안 교반한다음 1.6 M n-부틸 리튬-헥산 용액 9.0 mL 을 첨가하고 0℃ 에서 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 페닐아세테이트(B-2; n 은 2 이다) 2.49 g 을 첨가하고 침전시키고 따라서 테트라하이드로푸란 50 mL 을 더 첨가하였다. 실온에서 12 시간 교반한 후 반응물을 10 mL 빙초산으로 급냉시켰다. 테트라하이드로푸란을 감압하에서 제거하고 수층을 염화 메틸렌 30 mL 로 3 회 추출하였다. 모여진 유기층을 물 10 mL 로 3 회, 염수 10 mL 로 1 회 세척하고 황산 나트륨상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 컬럼 크로마토그래피(헥산중의 10% 에틸아세테이트) 로 정제하여 연황색 오일의 표제 생성물 718 mg을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (CDCl3) δ 1.27, 2.28, 2.63, 2.88, 2.95, 3.31, 3.43, 4.19, 7.23.
제조예 5
6-벤질-4-하이드록시-2-피론(일반식 B-4: n 은 1 이다) 챠트 B 참조
제조예 3 의 표제 생성물(510 mg) 을 감압(1 mmHg) 하에 100 ℃ 에서 16 시간동안 가열하였다. 생성된 백색 고체를 디에틸 에테르(10 mL)로 세척하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체 형태의 표제 화합물 226 mg을 얻었다. 화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (CD3OD) δ 3.80, 5.32, 5.90, 7.29.
13C-NMR (CD3OD) δ 40.6, 89.9, 102.3, 128.3, 129.9, 130.3, 136.8, 167.3, 168.2, 173.3.
FAB MS[M]+= 202.
제조예 6
4-하이드록시-6-펜에틸-2-피론(일반식 B-4: n 은 2 이다) 챠트 B 참조
제조예 4 의 표제 생성물(718 mg) 을 감압(1 mmHg) 하에 100 ℃ 에서 16 시간동안 가열하였다. 생성된 백색 고체를 디에틸 에테르(10 mL)로 세척하고, 감압하에 건조시켜 백색 고체 형태의 표제 화합물 346 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (CD3OD) δ 2.73, 2.90, 5.34, 5,86, 7,20.
13C-NMR (CD3OD) δ 33.8, 36.4, 89.9, 102.2, 127.4, 129.4, 129.6, 141.4, 167.3, 168.4, 173.3.
FAB MS [M]+=216.
실시예 2
6-벤질-4-하이드록시-3-(1'-페닐프로필)-2-피론; 또한 6-벤질-3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-2H-피란-2-온으로도 명명됨(일반식 B-;5 n 은 1 이다) 챠트 B 참조
제조예 5 의 표제 화합물 21 mg 및 (±)-1-브로모-1-페닐-프로판 0.2 mL 의 혼합물을 100℃ 에서 16 시간 가열하였다. 조 반응 혼합물을 플래쉬컬럼 크로마토그래피(헥산중의 10 내지 30% 에틸 아세테이트) 로 정제하여 황색고체 형태의 표제 화합물 11.2 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (CDCl3) δ 0.96, 2.17, 3.80, 4.24, 5.93, 7.15-7.45.
실시예 3
4-하이드록시-6-펜에틸-3-(1'-페닐프로필)-2-피론; 또한 3-(α-에틸벤질)-6-펜에틸-4-하이드록시-2H-피란-2-온으로도 명명됨(일반식 B-5; n 은 2 이다) 챠트 B 참조
제조예 6 의 표제 화합물 22 mg 및 (±)-1-브로모-1-페닐-프로판 0.2 mL 의 혼합물을 100℃ 에서 16 시간 가열하였다. 조 반응 혼합물을 플래쉬컬럼 크로마토그래피(헥산중의 10 내지 30% 에틸 아세테이트) 로 정제하여 황색고체 형태의 표제 화합물 14 mg을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (CDCl3) δ 0.96, 2.17, 2.67, 2.89, 4.25, 5.93, 7.10-7.45.
FAB MS [M]+= 334.
제조예 7
1-(4'-브로모페닐)-부탄올(일반식 C-2; R 은 OH 이다) 챠트 C 참조
테트라하이드로푸란 20 mL 중의 4-브로모벤즈알데하이드(C-1) 1.90 g 의 용액에 0℃ 에서 2 M 프로필마그네습 브로마이드-테트라하이드로푸란용액 7.5 mL 을 첨가하고 2 시간동안 교반하였다. 반응물을 포화 염화 암모늄용액 10 mL 및 물 10 mL 로 급냉시켰다. 수층을 디에틸 에테르 30 mL 로 3 회 추출하고 모여진 유기층을 염수 20 mL 로 세척하고 황산 나트륨상에서 건조시키고 감압하에 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 컬럼 크로마토그래피(헥산중의 5 % 에틸 아세테이트) 로 정제하여 무색 오일의 표제 생성물 1.97 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (CDCl3) δ 0.93, 1.26-1.42, 1.59-1,76, 4.64, 7.21, 7.46.
제조예 8
1-브로모-1-(4'-브로모페닐)-부탄(일반식 C-2; R 은 Br 이다) 챠트 C 참조
디에틸 에테르 2 mL 중의 제조예 7 의 표제 생성물 229 mg 의 용액에 실온에서 48% 염산 2 mL 을 첨가한 다음 72 시간동안 교반하였다. 수층을 디에틸 에테르 5 mL 로 3 회 추출하고 모여진 유기층을 과량의 중탄산 나트륨 고체로 처리하였다.여과후 유기물을 감압하에 농축하여 표제 생성물 135 mg 을 얻고 더 이상 정제하지 않고 사용하였다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (CDCl3) δ 0.93, 1.30-1,38, 1.45-1.48, 2.01-2.13, 2.18-2.26, 4.91, 7.25, 7.47.
실시예 4
3-[1'-(4"-브로모페닐)-부틸]-4-하이드록시-6-펜에틸-2-피론; 또한 4-하이드록시-6-펜에틸-3-(α-프로필-p-브로모벤질)-2H-피란-2-온으로도 명명됨(일반식 C-4) 챠트 C 참조
톨루엔중 1 mL 중의 제조예 6 의 표제 화합물 22 mg 및 제조예 8 의 표제 생성물 115 mg 의 혼합물을 16 시간동안 환류시켰다. 조 혼합물을 그다음 중력 컬럼 크로마토그래피(헥산중의 10 내지 60% 에틸 아세테이트) 로 정제하여 황색 고체 형태의 표제 화합물 13.9 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (CDCl3) δ 0.92, 1.87-1.95, 2.27-2.35, 2.67, 2.89, 4.64, 5.86, 7.26, 7.53, 7.71.
FAB MS [M]+= 426
제조예 9
4-0-신나밀-4-하이드록시-6-메틸-2-피론(일반식 D-2)
챠트 D 참조
디메틸포름아미드 20 mL 중의 4-하이드록시-6-메틸-2-피론 (D-1) 2.522 g 의 용액에 실온에서 탄산 칼륨 2.764 g 을 첨가하였다. 생성된 현탁액을 90℃ 에서 1 시간동안 가열한 다음 브롬화 신나밀 3.942 g 을 첨가하였다. 90℃ 에서 12 시간동안 교반한 다음, 반응물을 10% 아세트산 5mL 로 급냉시켰다. 디메틸포름아미드를 감압하에 제거하고 수층을 에틸 아세테이트 30 mL 로 3 회 추출하였다. 모여진 유기층을 층 농축하고 잔사를 플래쉬 컬럼 크로마토그래피(헥산중의 10 내지 30% 에틸 아세테이트) 로 정제하여 표제 생성물 3.970 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (CDCl3) δ 2.21, 4.65, 5.46, 5.82, 6.32, 6.72, 7.24-7.42.
13C-NMR (CDCl3) δ 19.8, 26.7, 69.2, 88.1, 100.4, 121.4, 126.0, 126.6, 128.3, 128.4, 128.6, 134.9.
FAB-MS [M-1]+= 24. 실측치: C, 76.27; H, 5.74.
제조예 10
4-하이드록시-6-메틸-3-(1'-페닐-2'-프로페닐)-2-피론 (일반식 D-3) 챠트 D 참조
톨루엔 10 mL 중의 제조예 9 의 표제 생성물 968 mg 의 용액을 8 시간동안 환류시켰다. 톨루엔을 감압하에 제거하고 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(헥산중의50 내지 80% 에틸 아세테이트) 로 정제하여 표제 화합물 817 mg 을 얻는다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (CDCl3/CD3OD) δ 2,15, 4.97, 5.14, 5.89, 6.53, 7.15-7.31.
13C-NMR (CDCl3/CD3OD) δ 19.3, 43.9, 48.9, 100.7, 104.0, 115.8, 126.8, 127.4, 127.8, 137.7, 142.0, 160.5, 166.2.
FAB-MS [M]+= 242. 실측치: C, 73.92; H, 5.80.
이 화합물은 HIV 활성을 가지는 것으로 밝혀졌다.
제조예 11
4-하이드록시-6-메틸-3-(1'-페닐프로필)-2-피론 (일반식 D-4) 챠트 D참조
메탄올 50 mL 중의 10% Pd/C 100 mg 및 제조예 10 의 표제 생성물 2.48 g 의 혼합물을 수소 분위기(30psi) 하의 실온에서 10 시간동안 진탕시켰다. 촉매를 셀라이트를 통하여 여과하고 메탄올을 감압하에 제거하여 백색 고체 형태의 표제 화합물 2.501 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (CDCl3) δ 0.95, 2.12, 2.18, 2.32, 4.24, 6.13, 7.22, 7.47.
FAB MS [M]+=244.
실시예 5
4-하이드록시-6-펜에틸-3-(1'-페닐프로필)-2-피론; 또한 3-(α-에틸벤질)-6-펜에틸-4-하이드록시-2H-피란-2-온으로도 명명됨(일반식 D-4) 챠트 D 참조
THF 2 mL 중의 디이소프로필아민 61 mg 의 용액에 -20 ℃ 에서 1.6 M n-부틸 리튬-헥산 용액 0.375 mL 을 첨가하고 30 분동안 교반한 다음 테트라하이드로푸란 3 mL 중의 제조예 11 의 표제 생성물 49 mg 을 첨가하였다. -20℃ 에서 30 분동안 교반한 다음, 반응 혼합물을 벤질 브로마이드 34 mg 에 첨가하고 30 분동안 더 교반한 다음 2N 염산 0.5 mL 로 급냉시켰다. 테트라하이드로푸란을 감압하에 제거하고 수층을 에틸 아세테이트 5 mL 로 3 회 추출하였다. 모여진 유기층을 황산 나트륨상에서 건조시키고 농축하고 잔사를 중력 컬럼 크로마토그래피(헥산중의 20 내지 60 % 에틸 아세테이트)로 정제하여 백색 고체의 표제 화합물 53 mg을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR 스펙트럼은 실시예 3 에서 주어진 바와 같다.
실시예 6
6-(4'-브로모펜에틸)-4-하이드록시-3-(1'-페닐프로필)-2-피론; 또한 6-(p-브로모펜에틸)-3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-2H-피란-2-온으로도 명명됨(일반식 E-2, R은 4-브로모-페닐-CH2- 이다) 챠트 E 참조
THF 2 mL 중의 디이소프로필아민 61 mg 의 용액에 -20 ℃ 에서 1.6 M n-부틸 리튬-헥산 용액 0.375 mL 을 첨가하고 30 분동안 교반한 다음 테트라하이드로푸란3 mL 중의 E-1 화합물 49 mg 을 첨가하였다. -20℃ 에서 30 분동안 교반한 다음, 반응 혼합물을 4-브로모벤질 브로마이드 50 mg 에 첨가하고 30 분동안 더 교반한 다음 2N 염산 0.5 mL 로 급냉시켰다. 테트라하이드로푸란을 감압하에 제거하고 수층을 에틸 아세테이트 5 mL 로 3 회 추출하였다. 모여진 유기층을 황산 나트륨상에서 건조시키고 농축하고 잔사를 중력 컬럼 크로마토그래피(헥산중의 20 내지 60 % 에틸 아세테이트)로 정제하여 백색 고체의 표제 화합물 23 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (CD3OD) δ 0.92, 2 12-2.26, 2.60, 2.80, 4.22, 6.00, 6.90-7.51.
HRMS 실측치 : 413.0674.
분석 실측치: C, 64.04, H, 5.28.
실시예 7
6-(2'-플루오로펜에틸)-4-하이드록시-3-(1'-페닐프로필)-2-피론; 또한 3-(α-에틸벤질)-6-(o-플루오로펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온으로도 명명됨(일반식 E-2, R 은 2-플루오로-페닐-CH2-이다) 챠트 E 참조
THF 2 mL 중의 디이소프로필아민 61 mg 의 용액에 -20 ℃ 에서 1.6 M n-부틸 리튬-헥산 용액 0.375 mL 을 첨가하고 30 분동안 교반한 다음 테트라하이드로푸란 3 mL 중의 E-1 화합물 49 mg 을 첨가하였다. -20℃ 에서 30 분동안 교반한 다음, 반응 혼합물에 2-플루오로벤질 브로마이드 38 mg 을 첨가하고 30 분동안 더 교반한 다음 2N 염산 0.5 mL 로 급냉시켰다. 테트라하이드로푸란을 감압하에 제거하고 수층을 에틸 아세테이트 5 mL 로 3 회 추출하였다. 모여진 유기층을 황산 나트륨상에서 건조시키고 농축하고 잔사를 중력 컬럼 크로마토그래피(헥산중의 20 내지 60 % 에틸 아세테이트)로 정제하여 백색 고체의 표제 화합물 6.1 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다;
1H-NMR (CDCl3) δ 0.97, 2.16, 2.69, 2.96, 4.24, 5.80, 7.02-7.45.
FAB-MS [M]+= 352.
실시예 8
4-하이드록시-3-(1'-페닐프로필)-6-(3'-페닐프로필)-2-피론; 또한 3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(3-페닐프로필)- 2H-피란-2-온으로도 명명됨(일반식 E-2, R 은 페닐-CH2CH2-) 챠트 E 참조
THF 2 mL 중의 E-1 49 mg의 용액에 -20 ℃ 에서 1.6 M n-부틸 리튬-헥산 용액 0.31 mL 을 첨가하고 30 분동안 교반한 다음 테트라하이드로푸란 3 mL 중의 (2-브로모에틸)벤젠 37 mg을 첨가하였다. -20℃ 에서 30 분동안 교반한 다음, 반응 혼합물을 2N 염산 0.5 mL 로 급냉시켰다. 테트라하이드로푸란을 감압하에 제거하고 수층을 에틸 아세테이트 5 mL 로 3 회 추출하였다. 모여진 유기층을 황산 나트륨상에서 건조시키고 농축하고 잔사를 중력 컬럼 크로마토그래피(헥산중의 20 내지 60 % 에틸 아세테이트)로 정제하여 백색 고체의 표제 화합물 21.3 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (CDCl3) δ 0.93, 1.87, 2.17, 2.35, 2.59, 4.23, 5,99, 7.08-7.46, 9.55.
FAB-MS [M]+= 348.
실시예 9
4-하이드록시-3-(1'-페닐프로필)-6-프로필-2-피론; 또한 3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-프로필-2H-피란-2-온으로도 명명됨(일반식 E-2, R 은 에틸이다) 챠트 E 참조
THF 4 mL 중의 E-1 122 mg 의 용액에 -20 ℃ 에서 1.6 M n-부틸리튬-헥산 용액 0.67 mL 을 첨가하고 30 분동안 교반한 다음 테트라하이드로푸란 3 mL 중의 요오도에탄 78 mg 을 첨가하였다. -20℃ 에서 30-분동안 교반한다음, 반응 혼합물을 2N 염산 0.5 mL 로 급냉시켰다. 테트라하이드로푸란을 감압하에 제거하고 수층을 에틸 아세테이트 5 mL 로 3 회 추출하였다. 모여진 유기층을 황산 나트륨상에서 건조시키고 농축하고 잔사를 중력 컬럼 크로마토그래피(헥산중의 20 내지 60 % 에틸 아세테이트)로 정제하여 백색 고체의 표제 화합물 39 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (CD3OD) δ 0.90-1.05, 1.60, 2.14-2.37, 4.24, 6.00, 7.18-7.48.
FAB-MS [M]+= 372.
실시예 10
6-알릴-4-하이드록시-3-(1'-페닐프로필)-2-피론; 또한 3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(3-부테닐)-2H-피란-2-온으로도 명명됨(일반식 E-2, R 은 CH2=CHCH2-이다) 챠트 E 참조
THF 2 mL 중의 디이소프로필아민 61 mg 의 용액에 -20 ℃ 에서 1.6 M n-부틸 리튬-핵산 총액 0.94 mL 을 첨가하고 30 분동안 교반한 다음 테트라하이드로푸란 3 mL 중의 E-1 화합물 122 mg 을 첨가하였다. -20℃ 에서 30 분동안 교반한 다음, 알릴 브로마이드 61 mg 을 첨가하고 30 분더 교반한 다음 반응 혼합물을 2N 염산 0.5 mL 로 급냉시켰다. 테트라하이드로푸란을 감압하에 제거하고 수층을 에틸 아세테이트 5 mL 로 3 회 추출하였다. 모여진 유기층을 황산 나트륨상에서 건조시키고 농축하고 잔사를 중력 컬럼 크로마토그래피(헥산중의 10 내지 40 % 에틸 아세테이트)로 정제하여 표제 화합물과 6,6-디알릴-4-하이드록시-3-(1'-페닐프로필)-2-피론의 분해되지 않는 혼합물(3:1) 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
FAB-MS [M]+= 324 & 364.
실시예 11
3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-[[(페닐아미노)카보닐]메틸]-2H-피란-2-온(일반식 F-2) 챠트 F 참조
THF 5 mL 중의 디이소프로필아민 304 mg 의 용액에 -20 ℃ 에서 1.6 M n-부틸 리튬-헥산 용액 1.7 mL 을 첨가하였다. 형성된 리튬 디이소프로필아민 용액을 30 분동안 교반한 다음 테트라하이드로푸란 5 mL 중의 F-1 화합물 220 mg 을 첨가하였다. 용액은 즉시 짙은 적색으로 변하였다. 반응 혼합물에 페닐 이소시아네이트 119 mg 을 첨가하고 -20℃ 에서 1 시간 교반하고 0℃ 에서 2 시간동안 교반한 다음 2N 염산 3 mL 로 급냉시켰다. 테트라하이드로푸란을 감압하에 제거하고 수층을 에틸 아세테이트 10 mL 로 3 회 추출하였다. 모여진 유기층을 1N 염산 5 mL, 물 5 mL로 세척하고 황산 나트륨상에서 건조시키고 농축하였다. 잔사를 중력 컬럼 크로마토그래피(염화 메틸렌중의 2 내지 5 % 메탄올)로 정제하여 화합물 247.7 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (CD3OD) δ 0.88, 2.08, 2.25, 3.57, 4.12, 6.19, 7.09-7.51.
13C-NMR (CD3OD) δ 10.1, 22.1, 39.2, 40.3, 100.6, 103.8, 118.2, 122.5, 123.8, 125.8, 126.0, 126.8, 136.0, 142.3, 155.8, 165.8, 164.5, 164.7.
HRMS 실측치: 363.1470.
분석 실측치: C, 71.20; H, 5.71; N, 3.70.
실시예 12
4-하이드록시-3-(1'-페닐-2'-프로페닐)-6-프로필-2-피론; 또한 4-하이드록시-6-펜에틸-3-(α-비닐벤질)-2H-피란-2-온으로도 명명됨(일반식 G-2) 챠트 G 참조
THF 4 mL 중의 G-1 121 mg 의 용액에 -20 ℃ 에서 1.6 M n-부틸리튬-헥산 용액 0.67 mL 을 첨가하고 30 분동안 교반한 다음 테트라하이드로푸란 6 mL 중의 벤질 브로마이드 86 mg 을 첨가하였다. -20℃ 에서 30 분동안 교반한 다음, 반응 혼합물을 2N 염산 0.5 mL 로 급냉시켰다. 테트라하이드로푸란을 감압하에 제거하고 수층을 에틸 아세테이트 5 mL 로 3 회 추출하였다. 모여진 유기층을 황산 나트륨상에서 건조시키고 농축하고 잔사를 중력 컬럼 크로마토그래피(헥산중의 10 내지 40 % 에틸 아세테이트)로 정제하여 백색 고체의 표제 화합물 26.9 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (CDCl3) δ 2.05, 2.71, 2.93, 5.09, 5.30, 5.90, 6.47, 7.13-7.53.
FAB MS [M]+= 332.
실시예 13
6-(1'-벤질-페닐)-4-하이드록시-3-(1'-페닐프로필)-2-피론; 또한 3-(α-에틸벤질)-(6-α에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온으로도 명명됨(일반식 H-4, R1은 -CH2-페닐이고, R2는 에틸이다) 챠트 H 참조
THF 25 mL 중 디이소프로필아민 101 mg 및 H-3 화합물 244 mg 의 용액에 0 ℃ 에서 1.6 M n-부틸 리튬-헥산 용액 1.88 mL 을 첨가하고 10 분동안 교반하였다. 반응물에 요오도에탄 156 mg 을 첨가하고 10 분동안 교반한 다음, 벤질 브로마이드 171 mg 을 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃ 에서 2 시간동안 교반한 다음 2N 염산 2 mL 및 물 10 mL 로 급냉시켰다. 테트라하이드로푸란을 감압하에 제거하고 수층을 염화 메틸렌 30 mL 로 5 회 추출하였다. 모여진 유기층을 물 10 mL 로 세척하고 황산 나트륨상에서 건조시키고 농축하고 잔사를 중력 컬럼 크로마토그래피(헥산중의 10 내지 40 % 에틸 아세테이트)로 정제하여 표제 화합물 58 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (CDCl3) δ 0.76-1.01, 1.50-1 70, 2.05-2.30, 2.45, 2.76-2.96, 4.19-4.33, 5.95, 6.09, 7.00-7.48.
FAB-MS [M]+= 362.
실시예 14
6-(1'-에틸-프로필)-4-하이드록시-3-(1'-페닐프로필)-2-피론; 또한 3-(α-에틸벤질)-1-에틸프로필-4-하이드록시-2H-피란-2-온으로도 명명됨(일반식 H-4; R1은 에틸이고, R2는 에틸이다) 챠트 H 참조
THF 10 mL 중의 디이소프로필아민 56 mg 및 H-3 125 mg 의 용액에 0 ℃ 에서 1.6 M n-부틸 리튬-핵산 용액 1.0 mL 을 첨가하고 10 분동안 교반하였다. 반응물에 요오도에탄 164 mg 을 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃ 에서 2 시간동안 교반한 다음 2N 염산 2 mL 및 물 10 mL 로 급냉시켰다. 테트라하이드로푸란을 감압하에 제거하고 수층을 염화 메틸렌 30 mL 로 5 회 추출하였다. 모여진 유기층을 물 10 mL 로 세척하고 황산 나트륨상에서 건조시키고 농축하고 잔사를 중략 컬럼 크로마토그래피(헥산중의 10 내지 40 % 에틸-아세테이트)로 정제하여 표제 화합물 89 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (CDCl3) δ 0.80, 0.93, 1.56, 2.06-2.21, 2.27, 4.23, 6.10, 7,14-7.49.
FAB-MS [M]+= 300.
실시예 15-25
용이하게 입수가능한 유기 합성분야의 통상의 공지 출발 물질 및 공지 화합물을 이용하고 상기와 유사한 반응 공정에 따라 본 발명의 하기 화합물을 제조하였다;
실시예 15
4-하이드록시-6-(트랜스-4'-메톡시벤질리덴)-메틸-3-(1'-페닐프로필)-2-피론:
또한 3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(p-메톡시스티릴)-2H-피란-2-온으로도 명명됨
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (CD3OD) δ 0.94, 2.27, 4.61, 5.97, 6.50, 6.62, 7.12-7.56.
FAB-MS [M]+= 362
실시예 16
3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(2-나프트-2-일에틸)-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
질량 스펙트럼 데이타(EI 방식) 실측치: 384.1736.
실시예 17
3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(1-에틸-2-나프트-2-일에틸)-2 H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
질량 스펙트럼 데이타(EI 방식) 실측치: 412.2033.
실시예 18
3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(2-나프트-1-일에틸)-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
질량 스펙트럼 데이타(EI 방식) 실측치: 384.1736.
실시예 19
3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(1-에틸-2-나프트-1-일에틸)-2 H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
질량 스펙트럼 데이타(EI 방식) 실측치: 412.2041.
실시예 20
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-메틸-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
질량 스펙트럼 데이타(EI 방식) 실측치: 256.1116.
실시예 21
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(3-페닐프로필)-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
질량 스펙트럼 데이타(EI 방식) 실측치: 360(낮은 분해능으로만).
실시예 22
3-(α-사이클로프로필벤질)-6-(1-에틸 프로필)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
질량 스펙트럼 데이타(EI 방식) 실측치: 312.1725.
실시예 23
3-(α-사이클로프로필벤질)-6-(α-벤질펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
질량 스펙트럼 데이타(EI 방식) 실측치: 436.2035.
실시예 24
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-펜에틸-2H-피란-2-온
화합물의 물정은 다음과 같다:
질량 스펙트럼 데이타(EI 방식) 실측치: 346.1568.
실시예 25
3-(α-사이클로프로필벤질)-6-(1-프로필부틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
질량 스펙트럼 데이타(EI 방식) 실측치: 340.2042.
제조예 12
메틸 2-(α-에틸벤질)-아세토아세테이트(일반식 I-3)
챠트 I 참조
0 ℃ 에서 테트라하이드로푸란 15 mL 중의 수소화 나트륨 216 mg 의 교반 현탁액에 일반식 I-1 의 메틸아세토아세테이트 0.86 mL 을 첨가하였다. 15 분후 테트라하이드로푸란 5 mL 중의 일반식 I-2 의 α-에틸벤질 브로마이드 1.9 g 용액을 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 65 ℃ 에서 2 일간 가열하였다. 냉각된 혼합물을 그 다음 디에틸 에테르 및 1 N 수성 염산사이로 분획시켰다. 수층을 디에틸 에테르 2 이상의 횟수로 추출하였다. 모여진 유기층을 황산마그네슘상에서 건조시킨 다음 농축하였다. 생성된 잔사를 헥산중의 40 내지 50% 디에틸 에테르로 실리카겔상에서 크로마토그래피시켜 부분입체이성질체 표제 생성물 0.53 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR δ 7.4-7.1, 3.9-3.8, 3.76, 3.38, 3.3-3.2, 2.3, 1.89, 1.8-1.5, 0.94-0.88, 0.77-0.67.
제조예 13
메틸 2-(α-에틸벤질)-5-하이드록시-3-옥소-5-페닐-헵타노에이트(일반식 I-5)챠트 1 참조
0 ℃ 에서 테트라하이드로푸란 5 mL 중의 수소화 나트륨 60 mg 의 교반 현탁액에 테트라하이드로푸란 5 mL 중의 제조예 12 의 메틸 2-(α-에틸벤질)-아세토아세테이트 0.53 g 의 용액을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 1 시간 교반한 다음, 0℃ 까지 다시 냉각시켰다. 헥산중의 1.6 M n-부틸리튬 1.55 mL 의 용액을 그 다음 천천히 첨가하였다. 15 분후, 일반식 I-4 의 프로피오페논 0.33 mL 을 첨가하였다. 30 분후, 진한 수성 염산 1 mL 을 첨가하고, 생성된 혼합물을 물과 디에틸 에테르사이로 분획시켰다. 모여진 유기층을 황산 마그네슘상에서 건조시킨 다음 농축하였다. 생성된 잔사를 헥산중의 5 내지 15% 디에틸 에테르로 실리카겔상에서 크로마토그래피시켜 부분입체이성질체표제 생성물 0.48 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR 표제 생성물의 부분입체 이성질체 및 호변이성질체의 혼합물과 일치;
MS-EI: M+-29= 368
실시예 26
6-에틸-3-(α-에틸벤질)-6-페닐-테트라하이드로피란-2,4-디온(일반식 I-6) 챠트 I 참조
테트라하이드로푸란 10mL 중의 제조예 13 의 메틸 2-(α-에틸벤질)-5-하이드록시-3-옥소-5-페닐 헵타노에이트 149 mg 의 교반 용액에 0.1 N 수성 수산화 나트륨 40 mL 을 첨가하였다. 4 시간후, 테트라하이드로푸란을 제거하여 반응 혼합물을 농축하고 잔류 수성층을 디에틸 에테르로 2 회 세척하였다. 수층을 0℃ 까지 냉각시킨 다음 2 N 수성 염산으로 산성화시컸다. 디에털 에테르로 4 회 추출하고 모여진 유기층을 황산 마그네슘에서 건조시키고 농축하였다. 잔사를 헥산중의 30% 에틸 아세테이트로 실리카겔상에서 크로마토그래피하여 호변이성질체 표제 화합물 69mg을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR δ 7.3-7.1, 4.0-3.9, 3.6-3.3, 3.1-2,9, 2.2-1.6, 0.9-0.5.
MS-EI: M+=336.1722.
제조예 14
메틸 2-(3-페닐프로필)-아세토아세테이트(일반식 J-3)
챠트 참조 J.
무수 테트라하이드로푸란 20 mL 중의 수소화 나트륨 240 mg 의 교반 용액에 0℃ 에서 일반식 J-1 의 메틸아세토아세테이트 0.9 mL 을 첨가하였다. 30분후, 테트라하이드로푸란 5 mL 중의 일반식 J-2 의 1-브로모-3-페닐프로판 1.6 mL 용액을 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물으 65℃ 까지 하룻밤동안 가열하였다. 냉각된 혼합물을 디에틸 에테르 및 1 N 수성 염산사이로 분획하였다. 수층을 디에틸 에테르로 2 회 이상 추출하였다. 모여진 유기층을 황산 마그네슘에서 건조시키고 농축하였다. 잔사를 헥산중의 40% 에틸 아세테이트로 실리카겔상에서 크로마토그래피시켜 표제 화합물 0.75 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR δ 7.3-7.1, 3.72, 3.44, 2.61, 2.19, 1.92-1.85, 1.67-1.26.
제조예 15
메틸 2-(3-페닐프로필)-5-에틸-5-하이드록시-3-옥소-헵타노에트(일반식 J-5) 챠트 J 참조
무수 테트라하이드로푸란 8 mL 중의 수소화 나트륨 84 mg 의 교반용액에 0℃ 에서 테트라하이드로푸란 5 mL 중의 제조예 14 의 메틸 2-(3-페닐프로필)-아세토아세테이트 0.75 g 의 용액을 첨가하였다. 생성 혼합물을 실온에서 30 분동안 교반하고 0℃ 까지 냉각시켰다. 헥산중의 1.6 M n-부틸리튬 2.2 mL 의 용액을 천천히 첨가하였다. 15 분후, 일반식 J-4 의 3-펜타논 0.37 mL 을 첨가하였다. 30 분후, 진한 수성 염산 1 mL 을 첨가하고 생성된 혼합물을 물과 디에틸 에테르사이로 분획하였다. 수층을 디에틸 에테르로 2 회 이상 추출하였다. 모여진 유기층을 황산 마그네슘에서 건조시키고 농축하였다. 잔사를 헥산중의 10 내지 25% 에틸 아세테이트로 실리카겔상에서 크로마토그래피시켜 표제 화합물 0.435 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR δ 7.3-7.1, 3.71, 3.5-3.4, 2.7-2.3, 1.9-1.8, 1.6-1.4, 0.86-0.81.
실시예 27
6,6-디에틸-3-(3-페닐프로필)-테트라하이드로피란-2,4-디온(일반식 J-6) 챠트 참조 J
테트라하이드로푸란 20 mL 중의 메틸 2-(3-페닐프로필)-5-에틸-5-하이드록시-3-옥소헵타노에이트 435 mg 의 교반 용액에 0.125 N 수성 수산화 나트륨 100 mL 을 첨가하였다. 4 시간후, 테트라하이드로푸란을 제거하여 반응혼합물을 농축하고 잔류 수성층을 디에틸 에테르로 3 회 세척하였다. 수층을 0℃ 까지 냉각한 다음 2N 수성 염산으로 산성화시켰다. 디에틸 에테르로 4 회 추출하고 모여진 유기층을 황산 마그네슘에서 건조시키고 농축하였다. 잔사를 헥산중의 40% 에틸 아세테이트로 실리카겔상에서 크로마토그래피시켜 호변이성질체 표제 화합물 316 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR δ 9.34, 7.3-7.1, 3.22, 2.7-2.3, 2.14, 2.05, 1.8-1.6, 0.97-0.85.
MS-EI: M+= 288.1734.
제조예 16
하기 제조예 및 실시예의 일반적 공정
A. 5,6-디하이드로피론의 이음이온 합성을 위한 일반 공정
테트라하이드로푸란 0.5 M 에 0℃ 에서 메틸 아세토아세페이트를 용해하였다. 수소화 나트륨(1.1 당량, 광물유중의 60% 분산액) 을 첨가하고 반응물을 0℃ 에서 15 분간 교반하였다. 그 다음 n-부틸 리튬(1.1 당량, 헥산중의 1.6 M 용액) 을 적가하고 반응물을 0℃ 에서 15 분동안 교반하였다. 케톤을 테트라하이드로푸란에 용해한 다음 반응물을 반응 혼합물에 일회에 첨가하였다. 반응물을 1 시간더 교반하고 그 다음 포화 염화 암모늄 용액에 넣었다. 반응물을 염화 메틸렌으로 추출하고 무수 황산 나트륨상에서 건조시키고 진공에서 증발시켰다. 얻어진 물질을 테트라하이드로푸란 (0.3 M) 에 용해하고 0.1 N 수산화 나트륨 (1 당량) 을 첨가하였다. 1 시간동안 교반한 다음, 혼합물을 에틸 아세테이트로 1 회 추출하였다. 염산으로 수층의 pH 을 3 으로 조정한 다음 에틸 아세테이트로 추출하고 무수 황산 나트륨상에서 건조시키고 증발시켜 원하는 피론 생성물을 얻었다.
B. 팔라듐 촉매된 알릴 알킬화반응을 위한 일반적 공정.
피론 또는 5,6-디하이드로피론(1 당량), 메틸-(1-페닐-3-트리메틸실릴)-2E-프로페닐)카보네이트(1.1 당량) 또는 기타 적당하게 치환된 카보네이트, 팔라듐 아세테이트(0.05 당량) 및 트리페닐포스핀(0.20 당량)을 질소를 신중히 도입하는 분위기에서 증류 톨루엔에 현탁하였다. 반응물을 70 ℃ 까지 1 내지 2 시간동안 가열하였다. 그 다음 반응 혼합물을 물에 넣고 에틸 아세테이트로 추출하고 에틸 아세테이트/헥산 용매 혼합물로 실리카겔상에서 플래쉬 컬럼 크로마토그래피하여 정제함으로써 원하는 3-치환된 피론 또는 5,6-디하이드로피론을 얻었다.
C. 프로토데실화반응을 위한 일반 공정
비닐실란 B 형(1 당량) 및 p-톨루엔 설폰산(0.5 당량) 을 아세토니트릴에서 1 내지 2 시간동안 환류하였다. 반응물을 물에 넣고 에틸 아세테이트로 추출하고 무수 황산 나트륨상에서 건조시키고 진공에서 증발시켜 데실화된 3-치환된 피론 또는 5,6-디하이드로피론 생성물을 얻었다.
D. 촉매 수소화반응을 위한 일반 공정
상기 C 로부터의 올레핀 3-치환된 생성물을 메탄올, 에탄올 또는 메탄올/테트라하이드로푸란의 혼합물에 용해하였다. 탄소상의 10% 팔라듐 하이드록사이드 또는 팔라듐을 첨가하고 혼합물을 40 psi 에서 4 내지 6 시간동안 수소화하였다. 여과, 증발 및 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 또는 결정화시켜 원하는 생성물을 얻었다.
실시예 28
디메틸 3-[(4-하이드록시-2-옥소-6-페닐-2H-1-피란-3-일) (4-니트로페닐)메틸]-1,3-프로판디오에이트
4-하이드록시-6-페닐-2H-피란-2-온 0.5 g 및 디메틸 (4-니트로벤질리덴)말로네이트 0.70 g 및 탄산 세슘 0.86 g 을 테트라하이드로푸란 7 mL 에 현탁하고 2 시간동안 환류시켰다. 그 다음 반응물을 실온까지 냉각시키고 물로 희석하고 염화 메틸렌으로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고 무수 황산나트륨상에서 건조시키고 진공에서 농축하였다. 플래쉬 컬럼 크로마토그래피(5% 에틸 아세테이트/염화 메틸렌)으로 정제하여 부분입체 이성질체의 혼합물 형태의 원하는 혼합물 0.16 g 을 얻었다.(생성물 일부는 중화되지 않기 때문에 수층에서 소실될 수 있다).
부분입체 이성질체 혼합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (300 MHz, CD3OD): δ 8.10, 7.63, 7.36, 5.31, 4.99, 3.69, 3,53, 2.86, 2.70.
HRMS 실측치 : 456.1296.
실시예 29
디메틸 3-[(4-하이드록시-2-옥소-6-페닐-2H-1-피란-3-일) (3-니트로페닐)메틸]-1,3-프로판디오에이트
디메틸 (3-니트로벤질리덴)말로네이트 2.54 g, 4-하이드록시-6-페닐-2H-피란-2-온 1.83 g 및 탄산 세슘 3.44 g을 테트라하이드로푸란 24 mL 에 현탁하고 3 시간동안 환류시켰다. 그 다음 반응물을 실온까지 냉각시키고 2 N 염산에 넣고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염수로 세척하고무수황산 나트륨상에서 건조시키고 진공에서 농축하였다. 플래쉬 컬럼 크로마토그래피(5% 메탄올/클로로포름) 으로정제하여 부분입체 이성질체의 혼합물(발포성)형태의 원하는 혼합물 4.16 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
IR(nujol): 3541-3035(br), 1754, 1738, 1703, 1646, 1529 cm-1
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.11, 7.84, 7.63, 7.21.-7.02, 5.11, 5.01, 4.87-4.74, 3.54, 3.54, 3.39, 3.37, 2.74-2.53.
HRMS 실측치 : 456.1296.
제조예 17
메틸-(1-페닐-3-트리메틸실릴-2E-프로페닐) 카보네이트
(일반식 K-2(c)) 챠트 K 참조
t-부틸리튬(펜탄중의 1.7 M, 116.4 mL) 을 질소하의 건조 테트라하이드로푸란 188.4 mL 에 첨가하고 -78℃ 까지 냉각하였다. (2-브로모비닐)트리메틸실란(15.18 mL) 을 10 분간에 걸쳐 적가하였다. 반응물을 -78℃ 까지 15 분동안 교반한 다음 벤질알데하이드 10.000 g 을 주사기를 통해 첨가하였다. 반응물을 -78℃ 에서 45 분동안 교반하였다. 반응물을 신선한 증류 메틸 클로로포르메이트 7.64 mL 로 급냉시켰다. 혼합물을 실온까지 가온하고 2 시간동안 계속해서 교반하고 이 시간동안 물에 넣고 에틸 아세테이트로 추출하고 염수로 세척하고 무수 황산 나트륨상에서 건조시키고 진공에서 농축하였다. 플래쉬 컬럼 크로마토그래피(1%, 그 다음 2% 에틸 아세테이트:헥산) 으로 정제하여 오일 21.5 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (300MHz, CDCl3): δ 7.33-7.18, 6.10, 5.99, 5.90, 3.71, 0.03.
HRMS 실측치 : 264.1189.
제조예 18
메틸 [1-(3-벤질옥시퍼닐)-3-트리메틸실릴-2E-프로페닐]카보네이트(일반식 K-2(a) 및 K-2(b)) 챠트 K 참조
제조예 17 의 메틸 (1-페닐-3-트리메틸실릴-2E-프로페닐)카보네이트의 합성에 사용된 단일 공정에 따라 표제 화합물을 제조하였다, 단 3-벤질옥시벤즈알데하이드 6.58 g 대신에 벤질알데하이드를 사용하였다.
플래쉬 컬럼 크로마토그래피(5% 에틸 아세테이트:핵산) 으로 정제하여 오일 8.18 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.39-7.12, 6.92-6.85, 6.06, 5.96, 5.91, 5.00, 3.71, 0.01.
MS m/e (rel %): 370(85), 279(13), 204(63), 203(69), 189(80), 91(100), 73(37).
제조예 19
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-프로필-2H-피란-2-온(일반식 K-1(a)) 챠트 K 참조
테트라하이드로푸란 60 mL 에 메틸아세토아세테이트 8.0 g 을 용해하고 0℃ 까지 냉각하였다. 수소화 나트륨(광물유중의 60%, 3.03g) 을 첨가하고 혼합물을 0℃ 에서 15 분통안 교반하였다. n-부틸리튬(헥산중의 1.6 M 47.4 mL) 을 적가하였다. 15 분후, 테트라하이드로푸란 5 mL 중의 부티로페논 11.5 mL 을 한번에 걸쳐 첨가하였다. 반응물을 0℃ 에서 1 시간동안 교반한 다음 포화 황산 암모늄 용액에 넣고 염화 메틸렌으로 추출하였다, 추출물을 무수황산 나트륨상에서 건조시키고 진공에서 증발시켜 오일을 얻었다. 이 오일을 테트라하이드로푸란 180mL에 용해시키고, 0.1 N 수산화 나트륨 680 mL 을 첨가하였다. 실온에서 2 시간동안 교반한 다음 혼합물을 에틸 아세테이트로 1 회 추출하였다. 수층을 염산으로 pH 3 으로 조정하고 클로로포름/메탄올로 추출하였다. 추출물을 황산 나트륨상에서 건조시키고 증발시켜 백색 고체 12.54 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점 130 - 132℃
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.40-7.25, 3.35, 3.23, 2.91, 2.88, 1.95, 1.33-1.25, 0.87.
IR (광물유, mull) : 1663, 1635, 1592, 1582, 1450, 1342, 1332, 1319, 1285, 1263, 1244 cm-1
MS m/e (rel %): 232(2), 189(50), 149(11), 147(11), 105(100).
제조예 20
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-프로필-3-[1-(3-벤질옥시페닐)-3-트리메틸실릴-2E-프로페닐]-2H-피란-2-온
(일반식 K-3(a)) 챠트 K 참조
제조예 19 의 5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-프로필-2H-피란-2-온 및 제조예 18 의 출발 메틸 [1-(3-벤질옥시페닐)-3-트리메틸실릴-2E-프로페닐] 카보네이트 3.50 g 을 증류 톨루엔 50 mL 에 용해하였다. 팔라듐 아세테이트(96 mg) 및 트리페닐포스핀 450mg 을 첨가하였다. 플라스크 상단에 응축기를 장치하고 질소를 신중히 주입하면서 1.25 시간동안 70 ℃ 까지 가열하였다. 혼합물을 물에 넣고 에틸 아세테이트로 추출하고 황산 나트륨상에서 건조시키고 증발시켰다. 25% 에틸 아세테이트:헥산으로 용출되는 실리카겔 컬럼상에서 플래쉬 컬럼 크로마토그래피시켜 부분입체 이성질체의 혼합물 형태인 표제생성물 2.97 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H 및13C-NMR 은 부분입체 이성질체의 존재로 복잡화되었다:
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.48-7.34, 6.92, 6.85-5.18, 5.11-4.87, 3.25-2.92, 1.98, 1.54-1.17, 0.91, 0.12 및 0.00
13C-NMR (75 MHz, CDCl3) δ 164.7, 159.2, 158.6, 146,3, 142.8, 142.4, 142.2,136.5, 134.2, 132.4, 130.0, 129.3, 128.4, 128.3, 127.8, 127.7, 127.5, 127.3, 124.8, 124.7, 120.2, 119.7, 114.4, 113.4, 113.0, 105.3, 82.8, 69.7, 69.5, 46.0, 45.2, 45.0, 37.1, 36.7, 16.5, 13.8, -1.5.
MS m/e (rel %): 525(4), 508(3), 393(7), 261(6), 205(6), 131(6), 91(100).
제조예 21
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-프로필-3-[1-(3-벤질옥시페닐)-2-프로페닐]-2H-피란-2-온
제조예 20 의 5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-프로필-3-[1-(3-벤질옥시페닐)-3-트리메틸실릴-2E-프로페닐]-2H-피란-2-온 2.95 g 을 제조예 16, C 의 일반 공정에 따라 데실화시켜 원하는 표제 생성물 2.53 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.34-7.15, 6.90-6.40, 6.35-5.80, 5.28-4.22, 3,10-2.78, 1.84, 1.40-1.05, 0.77(1H NMR 은 부분입체 이성질체의 존재로 복잡화).
HRMS 실측치 : 454.2144.
실시예 30
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-프로필-3-[1-(3-하이드록시페닐)-프로필]-2H-피란-2-온
제조예 21 의 5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-프로필-3-[1-(3-벤질옥시페닐)--2-프로페닐]-2H-피란-2-온 2.41 g 을 제조예 16, D 의 일반 공정을 이용하여 수소화시킴으로써 조 생성물 1.88 g 을 얻었다. 2% 메탄올:염화 메틸렌으로 용출되는 실리카겔상의 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체(부분입체 이성질체의 혼합물) 1.59 g 을 얻었다. 아세토니트릴로부터 2 회 연속 결정화시켜 하나의 부분입체 이성질체 450 mg 을 얻었다.
결정 부분입체이성질체의 물성의 다음과 같다:
융점 191-192 ℃
1H-NMR (300 MHz, CD3OD): δ 7.40, 7.00, 6.81, 6,62, 3.87, 3.16, 2,25-1.90, 1.51-1.37, 1.30-1.15, 0.95, 0.73.
분석 실측치: C, 74.94; H, 7.38; N, 0.10,
MS m/e (rel %) 366(43), 348(7), 192(34), 175(78), 146(89), 118(100).
IR (광물유, mull) 1645, 1616, 1599, 1588, 1495, 1448, 1321, 1252, 1225, 1160 cm-1
제조예 22
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-사이클로헥실-6-페닐-2H-피란-2-온(일반식 K-1(b)) 챠트 K 참조
제조예 16,A 의 5,6-디하이드로피론의 합성을 위한 일반 공정을 이용하여 사이클로헥실페닐 케톤(14.92 g) 을 표제 생성물로 전환시켜 백색 고체 형태의 표제 생성물 15.34 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점 168-170 ℃
1H-NMR (300 MHz, CD3OD): δ 7.48, 3.19, 2.05-1.75, 1.45-1.05.
13C-NMR (75 MHz, d6-DMSO): δ 172.0, 166.4, 141.8, 127.9, 127.2, 125.5, 91.2, 85.1, 47.7, 33.5, 26.7, 26.5, 25.8.
MS m/e (rel %): 272(1), 189(62), 160(5), 147(12), 131(5), 105(100).
IR (광물유 mull): 1675, 1629, 1598, 1474, 1447, 1349, 1297, 1280, 1265, 1255, 1240, 1215 cm-1
제조예 23
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-사이클로헥실-6-페닐-3-[1-(3-벤질옥시페닐)-3-트리메틸실릴-2E-프로페닐]-2H-피란-2-온(일반식 K-3(b)) 챠트 K 참조
제조예 22 의 5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-사이클로헥실-6-페닐-2H-피란-2-온 2.48g을 제조예 16 의 일반적 팔라듐 촉매딘 알킬화 공정에 따라 제조예 18 의 메틸 [1-(3-벤질옥시페닐)-3-트리메틸실릴-2E-프로페닐] 카보네이트와 반응시켰다. 25% 에틸 아세테이트:헥산 으로 용출되는 실리카겔상의 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 무정형 고체(부분입체이성질체의 혼합물)의 표제화합물 2.63 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 89-91 ℃
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.50-7.35, 7.00-6.88, 6.50-5.69, 5.13-4.83, 3.31-2.89, 2.00-1.65, 1.42-0.90, 0.13 및 0.00.(1H-NMR 은 부분입체 이성절체의 존재로 복잡화).
MS m/e (rel %): 566(5), 483(11), 393(5), 261(4), 213(8), 171(17), 129(7), 105(14), 91(100),
제조예 24
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-사이클로헥실-6-페닐-3-[1-(3-벤질옥시페닐)-2E-프로페닐]-2H-피란-2-온
제조예 16,C 의 일반 공정을 이용하여 5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-사이클로헥실-6-페닐-3-[1-(3-벤질옥시페닐)-3-트리메틸실릴-2E-프로페닐]-2H-피란-2-온을 데실화시켜 생성물 2.26 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
융접: 163-165 ℃
1H-NMR 은 부분입체 이성질체의 존재로 복잡화.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.36-7.17, 6.84-6.78, 6.42-5.21, 4.98- 4.77, 4,05-3.98, 3.15-2.75, 1.82-1.50, 1.19-0.78.
MS m/s (rel %): 494(5), 411(35), 291(10), 270(4), 224(5), 213(7), 171(15), 105(36), 91(100).
실시예 31
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-사이클로헥실-6-페닐-3-[1-(3-하이드록시페닐)프로필]-2H-피란-2-온
제조예 16, D 의 일반 공정을 이용하여 5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-사이클로헥실-6-페닐-3-[1-(3-벤질옥시페닐)-2E-프로페닐]-2H-피란-2-온
2.22 g 을 수소화시켰다. 25 내지 50% 에틸 아세테이트:헥산으로 용출되는 실리카겔상의 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 부분입체 이성질체의 혼합물 및 발포성 고체 형태의 표제 화합물 0.97 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
IR(광물유 mull): 1645, 1616, 1599, 1588, 1448, 1334, 1260, 1255, 1235, 1160 cm-1
1H-NMR (300 MHz, d6-DMSO): δ 9.01, 8.99, 7.32-7.20, 6.90-6.32, 3.83-3.45, 3.15-2.98, 1.95-1.50, 1.18-0.69, 0.209 및 0.20.
HRMS 실측치: 406.2144.
분석 실측치: C, 75.36, H, 7.58, N, 0.10.
제조예 25
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-프로필-3-(1-페닐-3-트리메틸실릴-2E-프로페닐)-2H-피란-2-온
제조예 16, B 의 팔라듐 촉매된 알킬화반응을 위한 일반 공정을 이용하여 제조예 19 의 5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-프로필-2H-피란-2-온 2.50 g 을 제조예 17 의 메틸 (1-페닐-3-트리메틸실릴-2E-프로페닐) 카보네이트와 반응시켜 조 생성물 6.50 g 을 얻었다. 실리카겔(25% 에틸 아세테이트:헥산) 상에서 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 부분입체 이성질체 형태의 표제 생성물 2.68 g 을 얻었다.
화합물의 물성을 다음과 같다:
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.44-7.05, 6.74-5.62, 5.10-5.03, 3.18-2.93, 2.05-1.90, 1.52-1.20, 0.91, 0.89, 0.10 및 0.00(1H-NMR 은 부분입체 이성질체의 존재로 복잡화).
MS m/e (rel %); 420(6), 402(9), 377(22), 303(14), 287(25), 274(12), 230(13), 184(34), 173(55), 73(100).
실시예 32
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-프로필-3-(1-페닐프로필)-2H-피란-2-온
A) 제조예 25 의 5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-프로필-3-(1-페닐-3-트리메틸실릴-2E-프로페닐)-2H-피란-2-온 2.65 g 을 제조예 16, C 의 일반 공정을 이용하여 데실화시켜 원하는 생성물 2.21 g 을 얻었다. 이 생성물은 더 이상정제하지 않고 다음 반응에 사용하였다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
MS m/e (rel %): 348(18), 330(19), 305(37), 287(29), 277(27), 230(17),184(28), 173(49), 146(41), 131(49), 117(100).
B) 파트 A) 의 5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-프로필-3-(1-페닐-2E-프로페닐)-2H-피란-2-온 2.2 g 을 제조예 16, D 의 일반 공정을 이용하여 수소화시켰다. 생성물을 아세토니트릴로부터 결정화시켜 원하는 표제 생성물 947 mg 을 얻었다. NMR 분석으로 부분입체 이성질체 혼합물로부터 한 부분입체 이성질체가 결정화되었음은 확인하였다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점 : 197-198 ℃
1H-NMR (300 MHz, d6-DMSO): δ 7.35-7.23, 7.12-6.98, 3.72-3.68, 3.07, 2.05-1.65, 1.30-1.10, 1.08-0.90, 0.77, 0.50.
MS m/e (rel %): 350(5), 332(4), 306(42), 277(29), 173(91), 159(47), 146(52).
IR (광물유 mull): 1642, 1603, 1595, 1575, 1448, 1329, 1317, 1276 cm-1
분석 실측치: C, 78.50, H, 7.61.
제조예 26
4-하이드록시-1-옥사스피로[5.5]-운데스-3-엔-2-온(일반식 K-1(c)) 챠트 K 참조
제조예 16,A 의 디음이온 하벙 또는 5,6-디하이드로피란-2-온을 위한 일반 공정을 이용하여 사이클로헥산 3.89g 을 표제 생성물로 전환시켰다.
메탄올:디에틸 에테르로부터 결정화시켜 원하는 표제 생성물 3.26 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 118- 120 ℃
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 3.41, 2.67, 1.89-1.72, 1.60-1.32
13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 200.7, 167.3, 80.4, 49.4, 44.4, 36.8, 24.5, 21.4.
MS m/e (rel %): 182(41), 139(28), 126(86), 111(11), 98(44), 84(100).
IR (광물유 mull): 1653, 1615, 1581, 1351, 1325, 1285, 1265, 1256, 1223, 1014 cm-1.
분석 실측치: C, 66.24, H, 7.88, N, 0.17.
제조예 27
4-하이드록시-1-옥사-8-[1-페닐-3-트리메틸실릴-2E-프로페닐]스피로[5.5]운데스-3-엔-2-온(일반식 K-3(c))챠트 K 참조
제조예 16, B 의 팔라듐 촉매된 알킬화 반응을 위한 일반 공정에 따라 4-하이드록시-1-옥사스피로[5.5]-운데스-3-엔-2-온 1.06 g 을 제조예 17 의 메틸 (1-페닐-3-트리메틸실릴-2E-프로페닐) 카보네이트와 반응시켜 조 표제생성물 2.75 g 을 얻었다. 5% 메탄올:톨루엔으로 용출되는 실리카겔상에서 플래쉬 크로마토그래피시키고 20% 에틸 아세테이트:헥산으로 유사하게 크로마토그래피시켜 원하는 표제 생성물 1.26 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.30-7.13, 6.52, 6.43, 5.65, 5.00, 2.45, 1.99-1.82, 1.79-1.20, 0.00.
MS m/e (rel %): 370(6), 352(15), 280(23), 247(19), 231(18), 198(17), 184(14), 173(21), 157(25), 73(100).
IR (광물유 mull): 1641, 1612, 1602, 1450, 1303, 1287, 1261, 1247 cm-1.
제조예 28
4-하이드록시-1-옥사-3-(1-페닐-2-프로페닐)스피로-[5.5]-운데스-3-엔-2-온
일반 공정에 따라 제조예 27 의 4-하이드록시-1-옥사-8-[1-페닐-3-트리메틸실릴-2E-프로페닐]스피로[5.5]-운데스-3-엔-2-온 1.25 g 을 데실화시켰다. 25% 에틸 아세테이트: 헥산으로 용출되는 실리카겔상에서 플래쉬 컬럼크로마토그래피시켜 발포성 고체 660 mg 을 얻었다. 화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치: 298.1567
IR (광물유 mull): 1631, 1493, 1449, 1431, 1338, 1331, 1316, 1304, 1286, 1268, 1244, 1232 cm-1.
실시예 33
4-하이드록시-1-옥사-3-(1-페닐-프로필)스피로-[5.5]운데-3-센-2-온, 나트륨 염
일반 공정에 따라 제조예 28 의 4-하이드록시-1-옥사-3-(1-페닐-2-프로페닐)스피로-[5.5]-운데스-3-엔-2-온 0.63 g 을 수소화시켜 오일 형태의 생성물 640 mg을 얻었다. 오일을 메탄올에 용해하고 메톡사이드 나트륨(메탄올중의 25 중량%) 0.487 mL 을 첨가하였다. 혼합물을 진공에서 증발시키고 아세토니트릴로부터 결정화시켜 표제 생성물 375 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 201-204℃
1H-NMR (300 MHz, CD3OD): δ 7.55, 7.30, 7.16, 4.23, 2.52, 2.46-2.35, 2.23-2.02, 1.96-1.83, 1.78-1.50, 1.08.
13C NMR(75 MHz, CD3OD): δ 183.5, 172.8, 149., 129.1, 128.0, 125.2, 99.1, 77.7, 45.6, 42.5, 87.2, 37.0, 26.7, 26.2, 22.9, 13.5.
FAB MS [m+H]+m/z 323
IR (광물유 mull): 1629, 1515, 1450, 1421, 1409, 1365, 1341, 1310 cm-1.
분석 측정치: C, 68.60, H, 7.25.
실시예 34
디하이드로-6-메틸-6-페닐-3-(1-페닐-2-프로페닐)-2H-피란-2,4(3H)-디온
화합물의 물성을 다음과 같다:
융점 : 147-149 ℃
실시예 35
디하이드로-3-(1-(3-하이드록시페닐)프로필]-6-페닐-6-프로필-2H-피란-2,4-(3H)-디온
부분입체 이성질체 혼합물의 물성은 다음과 같다:
MS m/e (상대적 세기): 366(100), 192(34), 175(78), 146(89).
제조예 29
4-하이드록시-6-펜에틸-2H-피란-2-온(일반식 M-2)
챠트 M 참조
아르곤 분위기하의 -78℃ 무수 테트라하이드로푸란 6 mL 중의 디이소프로필아민 0.90 mL 의 교반 용액을 함유하는 불꽃-건조된 플라스크엣 헥산중의 n-부틸리튬 1.6 M 용액 4.0 mL 을 첨가하였다. 생성 용액을 0℃ 에서 20 분동안 가온한 다음 테트라하이드로푸란 15 mL 중의 일반식 M-l 의 시판중인 4-하이드록시-6-메틸-2-피론 378 mg 의 용액을 캐뉼라를 통하여 처리하였다. 생성된 적색 짙은 슬러리를 증류된 헥사메틸포스포아미드 6.0 mL 로 천천히 처리하고 30 분동안 교반하였다. 적색의 흐린 용액을 그 다음 벤질 브로마이드 0.36 mL 로 처리하였다. 반응물은 천천히 짙은 오렌지색 용액으로 변하였으며 0℃ 에서 60 분더 교반하였다. 혼합물을 과량의 1N 수성 염산으로 급냉시키고 생성된 황색 두층의 혼합물을 농축하여 테트라하이드로푸란을 제거하였다. 생성된 혼합물을 디클로로메탄과 물사이로 분획하고 수성 산성 층을 디클로로메탄으로 더 추출하였다. 모여진 유기층을 황산 마그네슘상에서 건조시킨 다음 감압하에 농축시켰다. 생성된 물질을 디에틸 에테르의 과량으로 희석하고 묽은 수성 염산으로 세척하였다. 에테르 층을 염산으로 2 회 세척하고 염수로 1 회 세척하고 황산 마그네슘상에서 건조시키고 최종적으로 감압하에 농축시켰다. 잔사를 디클로로메탄중의 1% 아세트산 및 20 내지 40% 에틸 아세테이트로 용출되는 실리카겔(230 내지 400 메쉬)상에서 플래쉬 컬럼 크로마토그래피시켜 황갈색 고체 형태의 표제 화합물 440 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR δ 2.7, 3.0, 5.46, 5.84, 7.1-7.3
TLC Rf0.38(디클로로메탄중의 1% 아세트산 및 25% 에틸 아세테아트)
융점 137-138 ℃
제조예 30
6-(α-에틸-펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온(일반식 M-3) 챠트 M 참조
아르곤하의 무수 테트라하이드로푸란 4 mL 중의 디이소프로필아민 0.29 mL 의 냉각(-78℃) 교반 용액에 헥산중의 n-부틸리튬 1.6M 용액 1.2 mL 을 첨가하였다. 용액을 0℃ 까지 가온하고 이 온도에서 10 분간 유지한 다음 -30℃ 까지 냉각시켰다. 이 용액에 테트라하이드로푸란 4 mL 중의 제조예 29 의 화합물 189 mg 용액을 캐뉼라를 통하여 처리하였다. 생성된 비균질성 혼합물을 0℃ 까지 가온하고 충분한 헥사메틸포스포아미드(계산치 1 mL) 을 첨가하여 온합물을 거의 균질하게 만들었다. 혼합물을 0℃ 에서 30 분동안 교반한 후 에틸 요오다이드 77 ㎕ 을 적가하였다. 90 분후, 반응물을 과량의 1N 염산으로 급냉시키고 감압하에 테트라하이드로푸란을 제거하였다. 잔사를 에틸 아세테이트로 3 회 추출하고 모여진 유기 추출물을 묽은 염산으로 세척하고 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에 농축시켰다. 잔사를 디클로로메탄중의 1% 아세트산 및 25% 에틸 아세테이트를 이용하여 실리카겔(230 내지 400 메쉬) 상에서 플래쉬 크로마토그래피시켜 표제 화합물 182 mg을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR δ 0.85, 1.6, 2.6, 2.9, 5.59, 5.86, 7.0-7.3
FAB MS[m+M] = 245.1185
TLC Rf0.33(디클로로메탄중의 1% 아세트산 및 25% 에틸 아세테이트)
실시예 36
3-(α-사이클로프로필-메타-(벤질옥시카보닐아미노)벤질-6-(α-에틸-펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온(일반식 M-4) 챠트 M 참조
벤젠 2 mL 중의 제조예 30 의 표제 화합물 181 mg, 제조예 37 의 표제 화합물 220 mg(하기 참조), p-톨루엔설폰산 일수화물 28mg 및 3 Å 분자체 600 mg 의 혼합물을 아르곤하에서 21 시간동안 환류시키고 냉각한 다음 셀라이트를 통하여 여과하였다. 여액을 감압하에 농축하고 잔사를 헥산중의 50 내지 100% 에틸 아세테이트를 이용하는 실리카겔 60(230 내지 400 메쉬) 상에서 플래쉬 크로마토그래피시켜 물질의 혼합물 250 mg 을 얻었다. 이를 디클로로메탄중의 5 내지 20% 에틸 아세테이트를 이용하여 실리카겔 크로마토그래피시켜 표제화합물 154 mg(40%) 을 얻었다.
화합물의 물성은 하기와 같다:
1H NMR δ 0.26, 0.48, 0.67, 0.81, 1.6, 1.8, 2.5, 2.7, 2.9, 3.48, 5.14, 5.86,6.81, 7.0-7.5, 9.46.
EI HRMS m/z = 523.2350
TLC Rf0.27 (디클로로메탄중의 5% 에틸 아세테이트)
제조예 31
3-(α-사이클로프로필-메타-아미노벤질)-6-(α-에틸-펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온(일반식 M-5) 챠트 M 참조
메탄올 2 mL 중의 실시예 36 의 표제 화합물 146 mg 및 탄소상의 5% 팔라듐 50 mg 의 혼합물을 40 psi 하에서 2 시간동안 진탕시킨 다음 셀라이트를 통하여 여과하였다. 여액을 강압하에 농축하여 표제 화합물 105 mg(96%)을 얻었다.
화합물의 물성은 하기와 같다:
1H NMR δ 0.25, 0.5, 0.65, 0.81, 1.6, 2.5, 2,7, 2,9, 3.4, 5.79, 6.5, 6.8-7.3.
TLC Rf0.38 (디클로로메탄중의 30% 에틸 아세테이트)
실시예 37
N-3-(α-사이클로프로필-[6-(1-에틸-펜에틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-3-일]메틸)-페닐)-3-(3급 부틸옥시카보닐아미노)-프로피온아미드(일반식 M-6) 챠트 M 참조
디클로로메탄 0.5 mL 중의 제조예 31 의 표제 화합물 50 mg 및 3급 부틸옥시카보닐-β-알라닌 29 mg 의 교반 용액에 디이소프로필카보디이미드 22 ㎕ 에 첨가하였다. 용액을 18 시간 교반한 다음 디클로로메탄중의 5 내지 10% 메탄올 및 30% 에틸 아세테이트를 이용하여 실리카겔 60 (230-400 메쉬) 상에서 플래쉬 크로마토그래피시켰다. 커플링 반응의 부산물로 오염된 생성물 71 mg 을 얻었다. 이 물질을 디클로로메탄중의 30 내지 70% 에틸 아세테이트를 이용한 실리카상에서 다시 크로마토그래피시켜 백색 고체의 표제 화합물 34 mg(47%) 을 얻었다.
화합물의 물성은 하기와 같다:
1H NMR δ 0.2, 0.5, 0.6, 0.81, 1.41, 1.6, 1.8, 2.4, 2.8, 2.9, 3.3, 3.4, 5.4, 5.8, 7.0-7.3, 7.5.
FAB HRMS [m+H] = 561.2995
TLC Rf0.17 (디클로로메탄중의 30% 에틸 아세테이트)
제조예 32
6-(α-사이클로프로필메틸-사이클로프로필에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온(일반식 N-2) 챠트 N 참조
아르곤하의 무수 테트라하이드로푸란 9 mL 중의 다이소프로필아민 1.5 mL 의 냉각(-78℃) 교반 용액에 헥산중의 n-부틸리튬 1.6M 용액 6.2 mL 을 첨가하였다. 용액을 0℃ 까지 가온하고 이 용액에 헥사메틸포스포아미드 8 mL 중의 일반식 N-1 의 시판중인 4-하이드록시-6-메틸-2-피론 378 mg 용액을 캐뉼라를 통하여 처리하였다. 0 ℃ 에서 30 분후, 브로모메틸사이클로프로판 0.32 mL 을 첨가하고, 10 분후 동일한 양을 더 첨가하였다. 반응물을 교반하고 실온에서 하룻밤동안 가온한 다음, 에틸 아세테이트와 과량의 묽은 염산사이로 분획하였다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에 농축시켰다. 잔사를 디클로로메탄중의 1% 아세트산 및 25% 에틸 아세테이트를 이용하여 실리카겔 60 (230 내지 400 메쉬) 상에서 플래쉬 크로마토그래피시켜 일알킬화 물질 206 mg 과 함께 표제 화합물 307 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR δ 0.0, 0.4, 0.6, 1.5, 1.6, 2.2, 5.6, 6.1, 7.2-7.3, 11.5
EI MS m/z = 234
TLC Rf0.29(디클로로메탄중의 1% 아세트산 및 25% 에틸 아세테이트)
실시예 38
3-(α-사이클로프로필-메타-(3급 부틸옥시카보닐아미노)벤질)-6-(α-사이클로프로필메틸-사이클로프로필에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온(일반식 N-3) 챠트 N 참조
벤젠 5 mL 중의 제조예 32 의 표제 화합물 367 mg, 제조예 37 의 표제 화합물 470 mg(하기 참조), p-톨루엔설폰산 일수화물 60 mg 및 3 Å 분자체 1 g 의 혼합물을 아르곤하에서 하룻밤동안 교반 가열하였다. 혼합물을 디클로로메탄으로 희석하고 황산 나트륨 패드를 통하여 여과하였다. 용매를 감압하에 제거하고 잔사를 디클로로메탄중의 5 내지 20% 에틸 아세테이트를 이용하는 실리카겔 60(230 내지 400 메쉬) 상에서 플래쉬 크로마토그래피시켜 표제 화합물 399 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 하기와 같다:
1H NMR δ 0.66, 0.3, 0.5, 1.4, 1.5, 2.5, 3.5, 5.1, 7.2-7.4.
EI HRMS m/z = 513.2513
TLC Rf0.28 (디클로로메탄중의 5% 에틸 아세테이트)
제조예 33
3-(α-사이클로프로필-메타-아미노벤질)-6-(α-사이클로프로필메틸-사이클로프로필에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
(일반식 N-4) 챠트 N 참조
메탄올 10 mL 중의 실시예 38 의 표제 화합물 391 mg 및 탄소상의 5% 팔라듐 100 mg 의 혼합물을 40 psi의 수소하에서 하룻밤동안 진탕시킨다. 그다음 셀라이트를 통하여 여과하고 여액을 감압하에 농축하여 표제 화합물 280 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 하기와 같다:
1H NMR δ 0.0, 0.2-0.7, 1.4, 1.6, 1.8, 2.6, 6.8, 7.2-7.4.
TLC Rf0.38 (디클로로메탄중의 30% 에틸 아세테이트)
실시예 39
N-3-(사이클로프로필-[6-(2-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-3-일]메틸)-페닐)-3-인돌-1-일-프로피온아미드(일반식 N-5) 챠트 N 참조
디클로로메탄 1 mL 및 디메틸포름아미드 0.1 mL 중의 제조예 33 의 표제 화합물 50 mg 및 3-(1-인돌릴)-프로피온산 27mg 의 교반 용액을 0℃ 까지 냉각하고 여기에 디이소프로필카보디이미드 23 ㎕ 을 첨가하였다. 이 용액을 하룻밤동안 천천히 가온하고 다음날 용매를 감압하에 제거하였다. 잔사를 디클로로메탄중의 0 내지 4% 메탄올 및 20% 에틸 아세테이트를 이용하여 실리카겔 60 (230-400 메쉬) 상에서 플래쉬 크로마토그래피시켜 백색 고체 형태의 표제 화합물 24 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 하기와 같다:
1H NMR δ 0.06, 0.2-0.7, 1.4, 1.5, 2.6, 3.5, 4.4, 6.06, 6.41, 7.0-7.7, 7.80.
TLC Rf0.41 (디클로로메탄중의 20% 에틸 아세테이트)
제조예 34
사이클로프로필 메타-니트로페닐 케톤(일반식 O-2) 챠트 O 참조
온도계 및 첨가 깔때기가 장착된 250 mL 3 구 플라스크에 90% 질산 130 mL 을 충전하였다. 이를 -40 ℃ 아세톤욕에서 -10 ℃ 까지 냉각하고 교반 액체에 일반식 O-1 의 시판중인 사이클로프로필 페닐 케톤 21 mL 을 적가하였다. 첨가 속도는 약 -10℃ 에서 반응 온도를 유지하도록 조절하였다. 완전하게 맑은 황색 용액을 -10℃ 에서 10 분간 더 교반한 다음 분쇄 얼음 1 ℓ에 넣었다. 침전된 고무성 황색 고체를 톨루엔 700 mL 로 추출하고 추출물을 5% 수산화 나트륨 용액으로 2 회 세척하고 염수로 1 회 세척하고 황산 마그네슘상에서 건조시켰다. 용매를 감압하에 제거한 후 잔사를 -25 ℃ 에서 메탄올로부터 재결정화시켜 연황색 프리즘 형태의 표제 화합물 1.46 g 을 얻었다. 모액은 오르토 이성질체를 실질적인 양으로 함유하였다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR δ 1.2, 1.3, 2.7, 7.70, 8.3, 8.4, 8.85.
IR 1664, 1529, 1352, 1225, 1082, 1017, 852, 689 cm-1.
분석 실측치: C, 62.89, H, 4.73, N, 7.32.
EI MS m/z 191.
TLC Rf0.32(헥산중의 25% 에틸 아세테이트)
제조예 35
메타-아미노페닐 사이클로프로필 케톤(일반식 O-3) 챠트 O 참조
제조예 34의 표제 화합물 5.76g의 용액을 메탄올 100mL중에서 가열하면서 제조하였다. 이 용액에 5% 탄소상 팔라듐 450mg을 촉매로 가하고, 혼합물을 1 수소압하에서 격렬하게 교반하였다. 5시간후에, 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고, 여액을 감압하에 농축하여 녹색 오일형태의 표제 화합물 4.89g을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR δ 1.0, 1.2, 2.6, 3.9, 6,8, 7.2, 7.4.
TLC RfO.50(헥산중의 80% 에틸 아세테이트)
제조예 36
메타-벤질옥시카보닐아미노페닐 사이클로프로필 케톤(일반식 O-4) 챠트 O 참조
디클로로메탄 90 mL 중의 제조예 35 의 표제 화합물 4.89 g 및 디이소프로필에틸아민 6.3 mL 의 냉각(0 ℃) 교반 용액에 벤질 클로로포르메이트 4.7 mL 을 적가하고 완전한 용액을 실온까지 가온하였다. 4 시간후, 혼합물을 묽은 염산으로 세척하고 수층을 디클로로메탄으로 2 회 더 추출하였다. 모여진 유기층을 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에 농축시켜 황색 고체를 얻었다. 이를 헥산 30 mL 로 2회 분쇄하고 이를 제거하고 잔류된 고체를 진공에서 건조시켜 표제 화합물 8.74 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
TLC Rf0.45(디클로로메탄중의 5% 에틸 아세테이트)
제조예 37
메타-벤질옥시카보닐아미노페닐 사이클로프로필 카비놀(일반식 O-5) 챠트 O 참조
에탄올 100 mL 및 테트라하이드로푸란 100 mL 중의 화합물 O-4 8.74 g 의 교반 용액에 수소화붕소 나트륨 4.5 g 을 여러차례 분할하여 첨가하였다. 실온에서 3 시간후 혼합물을 얼음에 냉각하고 1N 염산 100 mL 를 첨가하였다. 혼합물을 디클로로메탄으로 3 회 추출하고 모여진 추출물을 황산 마그네슘상에서 건조시켰다. 감압하에 용매를 제거하고 잔사를 헥산중의 40 % 에틸 아세테이트를 이용하여 실리카겔 60(230 내지 400 메쉬) 상에서 플래쉬 크로마토그래피시켜 백색 결정 고체의 표제 화합물 8.48 g 을 얻었다. 이를 에틸 아세테이트-헥산으로부터 임의로 재결정화하였다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR δ 0.3-0.6, 1.1, 2.35, 3.92, 5.17, 7.1, 7.2-7.4.
IR 1693, 1599, 1559, 1449, 1235, 1054, 697 cm-1.
분석 실측치: C, 72.57, H, 6.51, N, 4.61
실시예 40 내지 76
유기 화학분야에서 통상적으로 입수할 수 있는 공지의 출발 화합물 및 시약을 이용하여 상기와 유사한 공정에 따라 본 발명의 다른 하기 화합물을 제조하였다:
실시예 40
4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-6-(1-프로필-부틸)-피란 -2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 132-134℃.
실시예 41
4-하이드록시-3-(1-페닐-알릴)-6-(1-프로필-부틸)-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 114-116℃.
실시예 42
3-(5-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-옥소-6H-피란-2-일)프로피온산 3급 부틸 에스테르
화합물의 물성은 다음과 같다:
분석 실측치: C, 71.16, H, 7.19.
실시예 43
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(2-(3,5-디메틸-이소옥사졸-4-일)-에틸)-4-하이드록시-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
분석 실측치: C, 71.07, H, 6.17, N, 4.28.
실시예 44
6-(2-(5-3급-부틸-(1,2,4)-옥사디아졸-3-일)-에틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온
화합물의 물성을 다음과 같다:
분석 실측치: C, 70.26, H, 6.68, N, 6,10.
HRMS 실측치: 394.1896
실시예 45
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-테트라하이드로-푸란-3-일메틸)-프로필)-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
분석 실측치: C, 74.51, H, 7.63.
HRMS 실측치: 368.1981
실시예 46
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(2-페닐-1-피리딘-2-일메틸-에틸)-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치:437.1989.
실시예 47
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(2-(1,3)-디옥솔란-2-일-에틸)-4-하이드록시-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치: 342.1462.
실시예 48
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(4-모르폴린-4-일-부틸)-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치: 383.2108.
실시예 49
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(2-피리딘-2-일-에틸)-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치: 347.1531.
실시예 50
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(2-(2-메틸-티아졸-4-일)-에틸)-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치: 367.1247.
실시예 51
3-(사이클로프로필-패닐-메틸)-4-하이드록시-6-(2-퀴놀린-2-일에틸)-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치: 397.1688
실시예 52
6-(1-(5-클로로-티오펜-2-일메틸)-프로필-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치 : 414.1042
실시예 53
6-(3-클로로-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
분석 실측치: C, 67.61, H, 5.89.
실시예 54
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-(3,5-디메틸-이속사졸-4-일메틸)-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치 : 393.1932
실시예 55
6-(1-(2-(4-클로로-페닐)-티아졸-4-일메틸)-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐)메틸)-4-하이드록시-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
분석 실측치: C, 68.25, H, 5.58, N, 2.52.
실시예 56
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)-프로필)-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치: 368.1984
실시예 57
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-티오펜-2-일메틸-프로필)-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
분석 실측치: C, 72.33, H, 6.32.
실시예 58
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-테트라하이드로-피란-4일메틸)-프로필)-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치: 382.2142.
실시예 59
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-푸란-2-일메틸-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치: 364.1673.
실시예 60
3-(사이클로프로펄-페닐-메틸)-6-(1-(1,3)-디옥솔란-2-일메틸-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치: 370.1775.
실시예 61
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로-피란-3-일메틸)프로필)-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치: 382.2140.
실시예 62
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-테트하이드로-피란-2-일메틸)-프로필-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치: 382.2141.
실시예 63
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-피리딘-2-일메틸-프로필)-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치: 375.1837.
실시예 64
6-(4-클로로-1-에틸-부틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온
화합물의 물성은 하기와 같다:
분석 실측치: C, 69.65; H, 7.02; N, 8.26
HRMS 실측치: 360.1492.
실시예 65
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(3-(1,3)-디옥산-2-일-1-에틸-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온
화합물의 물성은 하기와 같다:
HRMS 실측치: 398.2094.
실시예 66
6-(3-클로로-1-에틸-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온
화합물의 물성은 하기와 같다:
HRMS 실측치: 346.1332.
실시예 67
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-[에틸-3-(테트라하이드로-피란-2-일옥시)-프로필]-4-하이드록시-피란-2-온
화합물의 물성은 하기와 같다:
HRMS 실측치: 412.2237.
실시예 68
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-피리딘-4-일메틸-프로필)-피란-2-온
화합물의 물성은 하기와 같다:
HRMS 실측치: 375.1829.
실시예 69
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-3-모르폴린-4-일-3-옥소-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온
화합물의 물성은 하기와 같다:
HRMS 실측치: 411.2057.
실시예 70
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-피리딘-3-일메틸-프로필)-피란-2-온
화합물의 물성은 하기와 같다:
HRMS 실측치: 375.1827.
실시예 71
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-3-티오펜-3-일-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온
화합물의 물성은 하기와 같다:
HRMS 실측치: 394.1593.
실시예 72
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-[1-(테트라하이드로-피란-3-일메틸)부틸]-피란-2-온
화합물의 물성은 하기와 같다:
HRMS 실측치: 396.2298.
실시예 73
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-4-모르폴린-4-일-부틸)-4-하이드록시-피란-2-온
화합물의 물성은 하기와 같다:
HRMS 실측치: 41.2404.
실시예 74
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-[1-(2,3-디하이드로-벤조[1,4]디옥신-2-일메틸)프로필]-4-하이드록시-피란-2-온
화합물의 물성은 하기와 같다:
HRMS 실측치: 432.1931.
실시예 75
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-이소부틸-피란-2-온
화합물의 물성은 하기와 같다:
HRMS 실측치: 298.1566.
실시예 76
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-[1-(5,6-디하이드로-2H-피란-3-일메틸)-프로필]-4-하이드록시-피란-2-온
화합물의 물성은 하기와 같다:
HRMS 실측치: 380.1987.
제조예 38
5-브로모-4-하이드록시-6-메틸-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온(일반식 P-2) 챠트 P 참조
벤젠 10mL 중의 일반식 P-1(이 물질의 제조는 Syn. Comm. 1984, 14, 521 에 기술되어 있음) 의 5-브로모-4-하이드록시-6-메틸-피란-2-온 110mg 및 p-톨루엔설폰산 수화물 30 mg 의 현탁액을 함유하는 플라스크에 시판중인 1-페닐-1-프로판올 0.25 mL 을 첨가하였다. 플라스크에 아르곤 풍선하의 환류 응축기 및 3 Å 분자체(벤젠으로 예비-습윤) 을 함유하는 첨가 깔때기를 장착하였다. 혼합물을 100℃ 오일욕에 넣었다. 12 시간후, 생성된 용액을 실온까지 냉각하고 디에틸 에테르와 과량의 1N 수성 수산화 나트륨사이로 분획시켰다. 염기성 수층을 디에틸 에테르로 세척하고 6N 수성 염산으로 pH 1 로 조정하고 생성된 침전물을 클로로포름-메탄올로 반복 추출하였다. 모여진 유기층을 염수로 세척하고 황산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에 농축하였다. 잔사를 100% 에틸 아세테이트 내지 에틸 아세테이트중의 20% 메탄올로 용출되는 실리카겔상에서 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체의 표제 생성물 123 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR δ 7.42, 7.22, 7.12, 4.20, 2.32, 2.28, 2.09, 0.90.
EI-MS: [M+] = 322.0216 실측치
실시예 77
5-브로모-6-(2-사이클로프로필-사이클로프로필메틸-에틸)-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온(일반식 P-3)
챠트 P 참조
아르곤 분위기하의 불꽃-건조된 플라스크에 증류된 디이소프로필아민 0.23 mL 및 무수 테트라하이드로푸란 1.6 mL 을 첨가하였다. 용액을 -78℃ 까지 냉각하고 n-부틸리튬 1.0 mL(헥산중의 1.6 M) 로 처리하였다. 용액을 0℃ 까지 15 분동안 가온한 다음 -30℃ 까지 냉각하였다. 리튬 디이소프로필아민 용액을 테트라하이드로푸란 2.5 mL 중의 용액으로서 5-브로모-4-하이드록시-6-메틸-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온(제조예 38 의 표제 화합물) 162 mg 으로 처리하였다. 생성된 오렌지-적색 용액을 용 온도를 -20 ℃ 까지 올리면서 30 분동안 교반하였다. 그 다음 용액을 시판중인 (브로모메틸)사이클로프로판 0.11 mL 로 처리하였다. 반응 혼합물을 3 시간에 걸쳐서 0 ℃ 까지 가온하였다. 그 다음 반응물을 과량의 1N 수성 염산으로 급냉시키고 에틸 아세테이트와 물사이로 분획시켰다. 수층을 에틸 아세테이트로 추출하고 모여진 유기층을 황산 마그네슘에서 건조시키고 감압하에 농축시켰다. 잔사를 디클로로메탄중의 2 내지 10% 에틸 아세테이트로 용출되는 실리카겔상에서 플래쉬컬럼 크로마토그래피시켜 정제하여 황갈색 오일 형태의 표제 화합물 98 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR δ 7.45, 7.3-7.1, 6.34, 4.24, 3.31, 2.3-2.1, 1.6-1.2, 0.91, 0.55, 0.35, 0.4-0.1.
EI-MS: [M+] = 430.1134.
제조예 39
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-5-[2-(2-메톡시-에톡시)-에틸]-6-메틸-피란-2-온(일반식 Q-2) 챠트 Q 참조
아르곤 분위기하의 불꽃-건조된 플라스크에 증류된 디이소프로필아민 0.60 mL 및 무수 테트라하이드로푸란 4.0 mL 을 첨가하였다. 용액을 -78℃ 까지 냉각하고 n-부틸리튬 2.7 mL(헥산중의 1.6 M) 로 처리하였다. 용액을 0℃ 까지 20 분동안 가온한 다음 -40℃ 까지 냉각하였다. 리튬 디이소프로필아민 용액을 테트라하이드로푸란 17 mL 중의 용액으로서 일반식 Q-1(실시예 20 에서 기술한 바와 같이 제조) 의 3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-메틸-피란-2-온 513 mg 으로 처리하였다. -20 ℃ 까지 욕의 온도가 올라감에 따라 오렌지색 이음이온이 형성되었다. 그 다음 용액을 테트라하이드로푸란 2 mL 중의 용액으로서 2-(2-메톡시-에톡시)-에틸 토실레이트로 처리하였다. 반응 혼합물을 2 시간에 걸쳐 0℃ 까지 천천히 가온하였다. 그 다음 반응물을 과량의 1N 수성 염산으로 급냉시키고 에틸 아세테이트와 물사이로 분획시켰다. 수층을 에틸 아세테이트로 한번더 추출하였다. 모여진 유기층을 황산 마그네슘에서 건조시키고 감압하에 농축시켰다. 잔사를 헥산중의 50 내지 100% 에틸 아세테이트로 용출되는 실리카겔상에서 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 황갈색 오일 형태의 표제 화합물 105 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR δ 8.75, 7.50, 7.26, 7.17, 3.68, 3.48, 3.33, 2.66, 2.20, 2.0-1.8, 0.68, 0.50, 0.28:
EI-MS: [M+] = 358.1777 실측치.
실시예 78
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-5-[2-(2-메톡시-에톡시-에틸]-6-프로필-피란-2-온(일반식 Q-3)
챠트 Q 참조
아르곤 분위기하의 불꽃-건조된 플라스크에 증류된 디이소프로필아민 0.125 mL 및 무수 테트라하이드로푸란 1.0 mL 을 첨가하였다. 용액을 -78℃ 까지 냉각하고 n-부틸리튬 0.55 mL(헥산중의 1.6 M) 로 처리하였다. 용액을 0℃ 까지 15 분동안 가온한 다음 -30℃ 까지 냉각하였다. 리튬 디이소프로필아민 용액을 테트라하이드로푸란 2.5 mL 중의 용액으로서 3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-5-[2-(2-메톡시-에톡시)-에틸]-6-메틸-피란-2온(제조예 39 의 표제 생성물) 93 mg 으로 처리하였다. -20 ℃ 까지 욕의 온도가 올라감에 따라 오렌지색 이음이온이 형성되었다. 그 다음 용액을 에틸 요오다이드 55 ㎕ 로 처리하였다. 반응 혼합물을 2 시간에 걸쳐 0℃ 까지 천천히 가온하였다. 그 다음 반응물을 과량의 1N 수성 염산으로 급냉시키고 에틸 아세테이트와 물사이로 분획시켰다. 수층을 에틸 아세테이트로 한번 더 추출하였다. 모여진 유기층을 황산 마그네슘에서 건조시키고 감압하에 농축시켰다. 잔사를 디클로로메탄중의 2 내지 6% 에틸 아세테이트로 용출되는 실리카겔상에서 플래쉬 컬럼크로마토그래피로 정제하여 황갈색 오일 형태의 표제 화합물 51 mg을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR δ 8.77, 7.54, 7.3-7.1, 3.67, 3.46, 3.31, 2,66, 2.43, 1.95, 1.66, 0.94, 0.67, 0.49, 0.26.
EI-MS: [M+] = 386.2097 실측치.
제조예 40
3-벤질-4-페닐-부트-2-에노산, 3급-부틸 에스테르(일반식 R-2) 챠트 R 참조
아르곤 분위기하의 불꽃-건조된 플라스크에 무수 벤젠 5 mL 및 수소화 나트륨(오일중의 60중량%) 400 mg 을 첨가하였다. 회색 현탁액을 0℃ 까지 냉각하고 3급 부틸 P,P-디메틸포스포노아세테이트 시약 2.0 mL 로 적가하여 반응을 조절하였다. 10 분후, 혼합물을 실온까지 가온하였다. 1 시간후, 황갈색 흐린 용액을 5℃ 까지 냉각하고 시판중인 일반식 R-1 의 1,3-디페닐아세톤 2.1 g 으로 처리하였다. 10 분후, 반응 혼합물을 실온까지 가온하고 하룻밤동안 교반하였다. 생성된 오렌지색 흐린 현탁액을 디에틸 에테르 및 찬 수성 인산 완충액사이로 분획시켰다. 수층을 디에틸 에테르로 부가적으로 추출하였다. 모여진 유기층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘에서 건조시킨 다음 감압하에 농축하였다. 생성된 잔사를 헥산중의 30 내지 40% 디클로로메탄으로 용출되는 실리카겔상에서 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 맑은 무색 오일 형태의 표제 생성물 2.96 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR δ 7.4-7.1, 7.10, 5.69, 3.94, 3.29, 1.48.
EI-MS: [M+] = 308.
제조예 41
3-벤질-4-페닐-부타노산, 3급-부틸 에스테르(일반식 R-3) 챠트 R 참조
탄소상의 5% 팔라듐 200 mg 을 함유하는 파르 용기에 에틸 아세테이트 30 mL 중의 용액으로서 3급 부틸 3-벤질-4-페닐-부타노에이트(제조예 40 의 표제 생성물) 2.81 g 을 첨가하였다. 혼합물을 하룻밤동안 수소 가스 50 psi 하에 수소화시켰다. 흑색 현탁액을 셀라이트 패드를 통하여 에틸 아세테이트로 세척하면서 여과하고 여액을 감압하에 농축하였다. 잔사를 헥산중의 50% 디클로로메탄으로 용출되는 실리카겔상에서 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체 형태의 표제 화합물 2.41 g 을 얻었다. 분석 시료는 메탄올로부터 재결정화시켜 제조하였다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 77-78.5℃
1H NMR δ 7.3-7.1, 2.60, 2.47, 2.13, 1.43.
분석 실측치: C, 81.16; H, 8.38.
제조예 42
2-(1-벤질-2-페닐-에틸)-3,5-디옥소-헥사노산, 3급-부틸
에스테르(일반식 R-4) 챠트 R 참조
아르곤 분위기하의 불꽃-건조된 플라스크에 증류된 디이소프로필아민 0.15 mL 및 무수 테트라하이드로푸란 1.0 mL 을 첨가하였다. 용액을 -78℃ 까지 냉각하고 n-부틸리튬 0.65 mL(헥산중의 1.6 M) 로 처리하였다. 용액을 0℃ 까지 10 분동안 가온한 다음 -78℃ 까지 다시 냉각하였다. 리튬 디이소프로필아민 용액을 테트라하이드로푸란 2.5 mL 중의 용액으로서 3급 부틸 3-벤질-4-페닐-부타노에이트(제조예 4 의 표제 생성물) 282 mg 으로 카뉼라를 통하여 처리하였다. 생성된 황갈색 에놀레이트가 20 분간에 걸쳐 형성되었다. 에놀레이트 용액을 그 다음, 증류수 디케텐로 처리하였다. 반응 혼합물은 즉시 연황색으로 변하였으며, 1 시간에 걸쳐 0℃ 까지 가온하였다. 반응물을 0℃ 에서 2 시간동안 유지한 다음 냉각된 묽은 1 M 수성 황산 수소 칼륨에 첨가하였다. 혼합물을 디에틸 에테르로 3 회 추출하였다. 모여진 유기층을 황산마그네슘상에서 건조시킨 다음 감압하에 농축하였다. 잔사를 헥산중의 10 내지 20 % 에틸 아세테이트로 용출되는 실리카겔상의 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 황갈색 오일형태의 호변이성질체 표제 화합물 126 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR δ 7.3-7.1, 5.52, 3.20, 2.8-2.6, 2.03, 1.49.
EI-MS: [M+] = 394.
제조예 43
3-(1-벤질-2-페닐-에틸)-4-하이드록시-6-메틸-피란-2-온(일반식 R-5) 챠트 R 참조
호변이성질체 3급-부틸 2-(1-벤질-2-페닐-에틸)-3,5-디옥소-헥사노에이트(제조예 42 의 표제 생성물) 315 mg 을 함유하는 플라스크에 트리플루오로아세트산 3 mL 을 첨가하였다. 생성된 황색 용액을 실온에서 교반 방치하였다. 15 시간후, 반응 혼합물을 감압하에 농축하였다. 잔류 트리플루오로아세트산을 톨루엔으로 처리하여 제거하고 감압하에 2 회 농축하였다. 생성된 조산 화합물이 황색 오일 형태로 단리되었으며 정치시켜 고체화하였다.
상기 산 화합물을 함유하는 플라스크에 무수 아세트산 8 mL 을 첨가하였다. 물질이 용해되고 침전물이 신속히 형성되었다. 물질을 실온에서 하룻밤동안 교반하였다. 반응물을 메탄올로 처리하고 감압하에 농축하였다. 이 농축 과정을 메탄올로 반복하고 톨루엔으로 2 회 반복하였다. 그 다음 잔사를 헥산중의 40 내지 60% 에틸 아세테이트로 용출되는 실리카겔상에서 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체 형태의 표제 화합물 165 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR δ 7.3-7.0, 5.70, 3.64, 3.16, 2.94, 2.04.
EI-MS: [M+] = 320.
분석 실측치: C, 78.81, H, 6.19.
실시예 79
3-(1-벤질-2-페닐-에틸)-6-(2-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-4-하이드록시-피란-2-온(일반식 R-6) 챠트 R 참조
아르곤 분위기하의 불꽃-건조된 플라스크에 증류된 디이소프로필아민 0.23 mL 및 무수 테트라하이드로푸란 1.6 mL 을 첨가하였다. 용액을 -78℃ 까지 냉각하고 n-부틸리튬 1.0 mL(헥산중의 1.6 M) 로 처리하였다. 용액을 0℃ 까지 15 분동안 가온한 다음 -35 ℃ 까지 냉각하였다. 리튬 디이소프로필아민 용액을 테트라하이드로푸란 2.5 mL 중의 용액으로서 3-(1-벤질-2-페닐-에틸)-4-하이드록시-6-메틸-피란-2-온(제조예 43 의 표제 생성물) 160 mg 으로 처리하였다. 욕 온도를 -25℃ 로 올리면서 20 분동안 교반하였다. 그 다음 용액을 (브로모메틸)사이클로프로판 0.12 mL 로 처리하였다. 반응 혼합물을 2 시간동안 0 ℃ 까지 가온하였다. 그 다음 반응물을 과량의 1 N 수성 염산으로 급냉시키고 디에틸 에테르로 분획하였다. 수층을 디에틸 에테르로 2 회 더 추출하였다. 모여진 유기층을 황산 마그네슘상에서 건조시킨 다음 감압하에 농축하였다. 잔사를 헥산중의 20 내지 40 % 에틸 아세테이트로 용출되는 실리카겔상의 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 맑은 무색 오일형태의 표제 생성물 56 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR δ 7.3-7.0, 6.05, 3.62, 3.22, 3.02, 2.52, 1.46, 0.5-0.2, 0.0- -0.15.
EI-MS: [M+] = 428.2359.
실시예 80 내지 123
유기 합성 분야의 통상적인 공지 시약 및 출발 물질을 이용하여 상기와 유사한 공정에 따라 하기 표 III 에 도시된 바와 같은 질량 스펙트럼 자료를 가지는 본 발명의 다른 하기 화합물을 제조하였다:
실시예 80: 3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-이소부틸-3-메틸-부틸)-피란-2-온
실시예 81
6-(2-사이클로프로필메틸-에틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온
실시예 82
3-디사이클로프로필메틸-4-하이드록시-6-펜에틸-피란-2-온
실시예 83
6-(1-사이클로프로필에틸)-3-디사이클로프로필메틸-4-하이드록시-피란-2-온
실시예 84
6-(1-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-3-디사이클로프로필메틸-4-하이드록시-피란-2-온
실시예 85
6-(1-사이클로헥실메틸-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온
실시예 86
6-(1-벤질-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온
실시예 87
6-(2-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온
실시예 88
6-(1-벤질-2-사이클로프로필-에틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온
실시예 89
6-(2-사이클로프로필-에틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온
실시예 90
6-(1-사이클로프로필메틸-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온
실시예 91
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(4-페닐-부틸)-피란-2-온
실시예 92
3-(사이클로헥실-사이클로프로필-메틸)-6-(2-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-4-하이드록시-피란-2-온
실시예 93
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-4-페닐-부틸)-4-하이드록시-피란-2-온
실시예 94
6-(3-사이클로헥실-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온
실시예 95
6-(3-사이클로헥실-1-에틸-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온
실시예 96
6-(2-사이클로프로필-에틸)-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온
실시예 97
6-(1-알릴-부트-3-에닐)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온
실시예 98
6-부트-3-에닐-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온
실시예 99
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-3-페닐-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온
실시예 100
5-브로모-6-(2-사이클로프로필-에틸)-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온
실시예 101
6-(1-벤질-2-페닐-에틸)-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온
실시예 102
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(3-(2-메톡시-에톡시)-프로필)-피란-2-온
실시예 103
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-5-(2-(2-메톡시-에톡시)-에틸)-6-(3-2-메톡시에톡시)-피란-2-온
실시예 104
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-프로필-피란-2-온
실시예 105
5-브로모-4-하이드록시-6-페닐에틸-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온
실시예 106
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-3-(2-메톡시-에톡시)-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온
실시예 107
6-(1-벤질-3-(2-메톡시-에톡시)-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온
실시예 108
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(3-(2-메톡시-에톡시)-에톡시)-프로필)-피란-2-온
실시예 109
5-브로모-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-6-프로필-피란-2-온
실시예 110
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-프로필)-4-하이드록시-5-(2-(2-메톡시-에톡시)-에틸)-피란-2-온
실시예 111
6-(1-벤질-프로필)-5-브로모-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온
실시예 112
6-(2-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-5-(2-(2-메톡시-에톡시)-에톡시)-에틸)-피란-2-온
실시예 113
12-하이드록시-11-(1-페닐-알릴)-1,4,9-트리옥사-디스피로[4.2,5,2]펜타데-11-센-10-온
실시예 114
12-하이드록시-11-(1-페닐-프로필)-1,4,9-트리옥사-디스피로[4.2.5.2]펜타데-11-센-10-온
실시예 115
4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-1-옥사-스피로[5.5]-운데-3-센-2,9-디온
실시예 116
4,9-디하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-1-옥사스피로[5.5]-운데스-3-엔-2-온
실시예 117
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(2-푸란-2-일-2-하이드록시-에틸)-4-하이드록시-피란-2
화합물의 물성은 다음과 같다:
MS: m/z (상대적 세기) 352(3, 패런트), 334(27), 256(100), 131(30), 121(36), 118(21).
실시예 118
3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
MS: m/z (상대적 세기) 352(87, 패런트), 261(78), 235(80), 131(88), 144(53), 115(68).
실시예 119
6-[2-(1-사이클로헥실-1H-테르라졸-5-일)-에틸]-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
MS: m/z (상대적 세기) 420(48, 패런트), 221(45), 172(46), 125(46), 115(52), 91(71), 85(100), 83(45), 69(56).
실시예 120
6,6-디벤질-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-5,6-디하이드로-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
MS: 412.2032 실측치
1H-NMR: 7.5-7.0, 4.11, 3.1-2.8, 2.42, 2.09, 0.95.
실시예 121
4-하이드록시-3-(1-페닐-알릴)-1,9-디옥사-스피로[5.5]-운데스-3-엔-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
MS: m/z (상대적 세기) 117(100), 129(65), 175(36), 256(14), 282(22), 300(11).
NMR (CDCl3, TMS): 7.3-7.5, 6.8, 6.3, 5.0-5.5, 3.7-3.9, 2.5, 1.5-1.9.
실시예 122
4-하이드록시-6-메틸-3-(3-페닐-프로-2-페닐)-2H-피란-2-온화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR: 7.4-7.1, 6.4-6.1, 6.0, 3.15, 2.14.
실시예 123
4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-1-옥사-스피로[5.5]-운데-3-센-2,9-디온 모노옥심
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 209-211 ℃(분해)
MS: m/z (상대적 세기) 329(28), 267(7), 212(7), 176(19), 159(40), 119(84), 91(100).
제조예 44
4-하이드록시-3-(1-페닐사이클로부틸)-6-펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 S-3) 챠트 S참조
상기 실시예 1 의 공정에 따라 이 화합물을 제조하였다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 215-216℃
분석 실측치: C, 79.37, H, 6,33.
실시예 124
4-하이드록시-3-(1-페닐사이클로부틸)-6-[1-(페닐메틸)프로필]-2H-피란-2-온(일반식 S-4) 챠트 S 참조
상기 실시예 6 의 공정에 따라 이 화합물을 제조하였다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
EI HRMS: 실측치 374.1877
1H-NMR(CDCl3): δ 0.79, 1.5-1.6, 1.7-2.0, 2.1, 2.47, 2.7-2.9, 5.97, 7.0-7.3, 7.7.
제조예 45
4-하이드록시-1-옥사스괴로[5.7]-트리데스-3-엔-2-온(일반식 T-3) 챠트 T 참조
상기 제조예 16A 의 공정에 따라 이 화합물을 제조하였다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 128-130℃
분석 실측치: C, 68.44, H, 8.7
제조예 46
4-하이드록시-3-(1-페닐-3-트리메틸실릴-2E-프로페닐)-1-옥사스피로(5.7)-트리데스-3-엔-2-온(일반식 T-4) 챠트 T 참조
상기 제조예 16B 의 공정에 따라 이 화합물을 제조하였다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR (CDCl3): δ 0.7, 1.0-2.1, 2.4-2.5, 3.5, 4.3, 4.4, 5.0, 5.6-5.9, 6.4-6.6, 7.1-7.3.
실시예 125
4-하이드록시-3-(1-페닐-2-프로페닐)-1-옥사스피로[5.7]-트리데스-3-엔-2-온(일반식 T-5) 챠트 T 참조
상기 제조예 16C 의 공정에 따라 이 화합물을 제조하였다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 152-153℃
EI HRMS: 실측치 326.1894
실시예 126
4-하이드록시-3-(1-페닐프로필)-1-옥사스피로[5.7]-트리데-3-센-2-온(일반식 T-6) 챠트 T 참조
상기 제조예 16D 의 공정에 따라 이 화합물을 제조하였다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 166.5-167 ℃
EI HRMS: 실측치 328.2039.
실시예 127 내지 130
챠트 L 의 공정과 유사한 공정에 따라 본 발명의 하기 화합물을 제조하였다:
실시예 127
4-하이드록시-3-(1-페닐알릴)-1-옥사-스피로[5.6]-도데-3- 센-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점 : 120-121 ℃
실시예 128
4-하이드록시-3-(1-페닐알릴)-1-옥사-스피로[5.4]-도데-3-센-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 115-117 ℃
실시예 129
7-벤질-4-하이드록시-3-(1-페닐알릴)-1-옥사-스피로[5.5]-운데스-3-엔-2-온
화합물(1-페닐알릴 중심으로 부분입체이성질체의 혼합물)의 물성은 다음과 같다:
MS m/e(rel %): 388,370, 297, 279, 172, 171, 117, 115.
HRMS 실측치: 388.2033.
실시예 130
4-하이드록시-3-(1-페닐프로필)-1-옥사-스피로[5.4]-데-3-센-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 158-161 ℃
실시예 131 내지 145
상기와 유사한 공정에 따라 본 발명의 하기 화합물을 제조하였다:
실시예 131
3-(사이클로프로필페닐메틸)-6-[1-에틸-3-(4-모르폴리닐)-프로필]-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치 = 397.2253.
실시예 132
3-(사이클로프로필페닐메틸)-β-에틸-4-하이드록시-2-옥소, 페닐메틸 에스테르 2H-피란-6-프로판산
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치 = 432.1926.
실시예 133
3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-6-[2-메틸-1-(페닐메틸)프로필]-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치 = 389.2108.
실시예 134
3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-6-[2-메틸-1-[(테트라하이드로-2H-피란-3-일)메틸)프로필]-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치 = 396.2309.
실시예 135
4-하이드록시-3-(1-페닐프로필)-6-[1-[(테트라하이드로-2H-피란-3-일)-메틸]-프로필]-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치 = 370.2139.
실시예 136
3-(사이클로프로필페닐메틸)-6-(1-에틸-4,4,4-트리플루오로부틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치 = 380.1588.
분석 실측치 = C, 66.34, H, 6.27
실시예 137
3-[2-[3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-6-일]-부틸-1-[(4-메틸페닐)설포닐]-피페리딘
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치 = 536,2482.
분석 실측치: C, 69.40, H, 7.04, N, 2.21.
실시예 138
2-[2-[3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-6-일]-부틸-1-[(4-메틸페닐)설포닐]-피롤리딘
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치 = 521.2229.
분석 실측치: C, 68.45, H, 6.81, N, 2.35.
실시예 139
3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-6-(3,3,3-트리플 루오로프로필)-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치: 338.1143.
분석 실측치: C, 63.22, H, 5.28.
실시예 140
2-[2-[3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-6-일]-부틸-1-[(4-메틸페닐)설포닐]-피페리딘
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치 = 535.2398.
분석 실측치: C, 68.74, H, 7.10, N, 2.36.
실시예 141
4-[2-[3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-6-일]-부틸-1-[(4-메틸페닐)설포닐]-피페리딘
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치 = 535.2394.
실시예 142
4-[2-[3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-6-일]-부틸-1-(페닐메틸)-2-피롤리디논
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치 = 471.2414.
실시예 143
6-(사이클로펜틸메틸)-3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치 = 324.1736.
분석 실측치: C, 77.49, H, 7.37
실시예 144
3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-6-[(테트라하이드로-2H-피란-4-일)메틸-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치 = 340.1672.
분석 실측치: C, 73.90, H, 7.55
실시예 145
3-(사이클로프로필페닐메틸)-6-(3-플루오로프로필)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
HRMS 실측치 = 302.1311.
분석 실측치: C, 70.85, H, 6.36
실시예 146 내지 153
상기의 공정과 유사한 공정에 따라, 본 발명의 하기 화합물을 제조하였다:
실시예 146
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-β-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 TT-4)
챠트 TT 참조
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 73-90℃
실시예 147
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(β-하이드록시-p-메틸펜에틸)-2H-피란-2-온. 챠트 TT 참조
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 87-9℃
실시예 148
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(β-하이드록시-p-플루오로펜에틸)-2H-피란-2-온. 챠트 TT 참조
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 68-73℃
실시예 149
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(β-하이드록시-p-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온. 챠트 TT 참조
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 76-79℃
실시예 150
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(β-하이드록시-m-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온. 챠트 TT 참조
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 62-75℃
실시예 151
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(β-하이드록시-o-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온. 챠트 TT 참조
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 65-78℃
실시예 152
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(2-푸란-3-일)-2-하이드록시에틸)-2H-피란-2-온. 챠트 TT 참조
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 66-78℃
실시예 153
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(2-티오펜-3-일)-2-하이드록시에틸)-2H-피란-2-온. 챠트 TT 참조
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 71-89℃
실시예 154 내지 167
챠트 H 에 기술된 공정과 유사한 공정에 따라 하기 화합물을 제조하였다: 단, 출발물질로서 Q-1 (챠트 Q 참조) 를 사용하였다:
실시예 154
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-p-플루오로펜에틸)-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 52-63℃
실시예 155
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-p-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 61-77℃
실시예 156
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-m-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 45-56℃
실시예 157
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-o-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 168-74℃
실시예 158
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-p-브로모펜에틸)-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 64-75℃
실시예 159
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-m-브로모펜에틸)-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 54-66℃
실시예 160
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-p-트리플루오로메틸펜에틸)-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 180-6℃
실시예 161
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-m-트리플루오로메틸펜에틸)-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 47-61℃
실시예 162
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-o-트리플루오로메틸펜에틸)-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 180-4℃
실시예 163
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-p-메톡시펜에틸)-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 49-61℃
실시예 164
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-m-메톡시펜에틸)-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 42-57℃
실시예 165
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(p-플루오로펜에틸)-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
오일
실시예 166
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(p-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 64-78℃
실시예 167
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(p-브로모펜에틸)-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 56-68℃
제조예 47
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-페닐메틸-2H-피란-2-온(일반식 VV-1; R1은페닐이고, R2는 페닐메틸이다), 챠트 VV 참조
데옥시벤조인 3.1 g 을 제조예 16, A 의 5,6-디하이드로피론의 합성을 위한 일반 공정을 이용하여 표제 화합물로 전환시켰다. 헥산/에테르(2:1, 1:1), 그 다음 에테르로 잔사를 플래쉬 크로마토그래피시켜 백색 고체 형태의 표제 화합물 3.6 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 89-92 ℃
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): δ 2.75-2.89, 3.09-3.19, 3.28-3.39, 7.06- 7.08, 7.25-7.28, 7.35-7.39.
M/S m/e(rel %): 190(8), 189(65), 147(10), 105(100), 77(30).
분석 실측치: C, 77.09, H, 5.78.
제조예 48
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-펜에틸-6-프로필-2H-피란-2-온(일반식 VV-1; R1은 펜에틸이고, R2는 프로필이다), 챠트 VV 참조
1-페닐-3-헥사논 2.0 g 을 제조예 16, A 의 5,6-디하이드로피론의 합성을 위한 일반 공정을 이용하여 표제 화합물로 전환시켜 연황색 오일 형태의 표제 화합물 1.96 g 을 얻었다.
화합물의 물성을 다음과 같다:
1H NMR(300 MHz, CDCl3): δ 0.96, 1.21, 1,48, 1.72, 1.98, 2.73. 3.43, 7.15-7.32.
분석 실측치: C, 73.77, H, 7.96
제조예 49
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐메틸-6-프로필-2H-피란-2-온(일반식 VV-1; R1은 페닐메틸이고, R2는 프로필이다), 챠트 VV 참조
1-페닐-2-펜타논 2g 을 제조예 16, A의 5,6-디하이드로피론의 합성을 위한 일반 공정을 이용하여 표제 화합물로 전환시켜 백색 고체 형태의 표제 화합물 2.1 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 101-103 ℃
1H-NMR(300 MHz, CDCl3): δ 0.97, 1.51, 1.72, 2.62, 2.84-2.91, 3.11-3.27, 7.12-7.34.
실시예 168
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-(페닐메틸)-3-(1-페닐-2-프로페닐)-2H-피란-2-온(일반식 VV-4; R1은 페닐이고, R2는 페닐메틸이다), 챠트 VV 참조
제조예 16 의 팔라듐 촉매된 알킬화 반응을 위한 일반 공정에 따라 제조예 47 의 5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-페닐메틸-2H-피란-2-온 0.2 g 을 제조예 17 의 메틸 (1-페닐-3-트리메틸실릴-2E-프로페닐) 카보네이트(VV-2) 와 반응시켰다. 제조예 16, C 의 일반 공정을 이용한 데시화반응으로 백색 발포성 물질 형태의 표제 화합물 0.14 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR 은 부분입체 이성질체의 존재에 의하여 복잡화됨.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 2.79-3.39, 4.31, 4.83-5.15, 5.34, 5.90-5.99, 6.03, 6.23-6.31, 6.50-6.54, 6.87-7.34.
HRMS 실측치: 397.1794.
실시예 169
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-(페닐메틸)-3-(1-페닐프로필)-2H-피란-2-온(일반식 VV-5; R1은 페닐이고, R2는 페닐메틸이다), 챠트 VV-참조
10% 팔라듐/탄소를 촉매로 이용하고 제조예 16, D 의 일반 공정을 이용하여 실시예 168 의 표제 화합물인 5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-(페닐메틸)-3-(1-페닐-2-프로페닐)-2H-피란-2-온 47 mg 을 수소화시켜 백색발포성 물질 형태의 표제 화합물 47 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR 은 부분입체 이성질체의 존재에 의하여 복잡화됨.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.42, 0.95, 1.30-2.10, 2.77, 2.98, 3.14, 3.33, 3.91, 4.13, 5.48, 5.03, 6.86-6.92, 6.93-7.07, 7.08-7.49.
HRMS 실측치: 399.1598.
실시예 170
3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-6-프로필-, (E)-2H-피란-2-온(일반식 WW-2; R1은 펜에틸이고, R2는 프로필이다), 챠트 WW 참조
아르곤하에서 디옥산중의 제조예 48의 5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-펜에틸-6-프로필-2H-피란-2-온 100mg 및 1,3-디페닐 알릴 알콜(WW-2) 161 mg 의 용액에 삼불화 붕소-디에틸 에테르을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 5 분동안 교반한 다음 물로 급냉시켰다. 에테르를 첨가하고 모여진 유기층을 0.1 N 수산화 나트륨 10 mL 로 3 회 추출하였다. 모여진 수층을 0℃ 까지 냉각하고 2 N 염산을 적가하여 pH 를 1 로 조정하였다. 우유같은 용액을 염화 메틸렌 15 mL 로 3 회 추출하고 모여진 유기층을 포화 염화 나트륨으로 세척하고 황산 나트륨상에서 건조시키고 감압하에 증발시켜 백색 포말 형태의 표제 화합물 155 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR 은 부분입체 이성질체의 존재에 의하여 복잡화됨.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.90-1.02, 1.38-1.53, 1.73-2.18, 2,49-2.75, 5.23,6.36-6.75, 7.04-7.41.
MS m/e (rel %): 453(20), 331(17), 201(39), 175(33), 173(16), 115(30), 105(19) , 91(100).
실시예 171
3-(1,3-디페닐프로필)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-6-프로필-, 2H-피란-2-온(일반식 WW-4; R1은 펜에틸이고, R2는 프로필이다), 챠트 WW 참조
10% 팔라듐/탄소를 촉매로 이용하고 제조예 16, D 의 일반 공정을 이용하여 실시예 170 의 표제 화합물인 3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-6-프로필-, (E)-2H-피란-2-온-100 mg 을 수소화시켜 백색 발포성 물질 형태의 표제 화합물 100 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR 은 부분입체 이성질체의 존재에 의하여 복잡화됨.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.72-1.03, 1.17-2.78, 4.36, 5.84, 6.97-7.45. HRMS 실측치: 455.2609.
실시예 172
3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-(페닐메틸)-2H-피란-2-온(일반식 WW-3: R1은 페닐이고, R2는 페닐메틸이다), 챠트 WW 참조
아르곤하에서 디옥산중의 제조예 47 의5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-페닐메틸-2H-피란-2-온 200mg 및 1,3-디페닐 알릴 알콜(WW-2)300 mg 의 용액에 삼불화 붕소-디에틸 에테르을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 5 분동안 교반한 다음 물로 급냉시켰다. 에테르를 첨가하고 모여진 유기층을 0.1 N 수산화 나트륨 10 mL 로 3 회 추출하였다. 모여진 수층을 0 ℃ 까지 냉각하고 2 N 염산을 적가하여 pH 를 1 로 조정하였다. 우유같은 용액을 염화 메틸렌 15 mL 로 3 회 추출하고 모여진 유기층을 포화 염화 나트륨으로 세척하고 황산 나트륨상에서 건조시키고 감압하에 증발시켜 백색 포말 형태의 표제 화합물을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 181-185 ℃(분해)
1H-NMR 은 부분입체 이성질체의 존재에 의하여 복잡화됨.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 2.82-2.88, 3.04-3.16, 3.30-3.39, 4.97, 5.09, 5.61, 5.66, 5.87, 6.18-6.26, 6.41, 6.52-6.60, 6.96-7.40.
MS m/e (rel %): 454(27), 363(44), 233(39), 205(28), 193(100), 115(94), 91(75) .
분석 실측치: C, 83.43, H, 5.90.
실시예 173
3-(1,2-디페닐에테닐)-5,6-리하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-6-프로필-,(E)-2H-피란-2-온(일반식 XX-2; R1은 펜에틸이고, R2는 프로필이다), 챠트 XX 참조
아르곤하에서 디옥산증의 제조예 48 의 5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-펜에틸-6-프로필-2H-피란-2-온 100 mg 및 스틸벤 옥사이드 151 mg 의 삼불화 붕소-디에틸 에테르을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16 시간 교반한 다음 물로 급냉시켰다. 에테르를 첨가하고 모여진 유기층을 0.1 N 수산화 나트륨 10 mL 로 3 회 추출하였다. 모여진 수층을 0 ℃ 까지 냉각하고 2 N 염산을 적가하여 pH 를 1 로 조정하였다. 우유같은 용액을 염화 메틸렌 15 mL 로 3 회 추출하고 모여진 유기층을 포화 염화 나트륨으로 세척하고 황산 나트륨상에서 건조시키고 감압하에 증발시켜 백색 포말 형태의 표제 화합물을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR 은 부분입체 이성질체의 존재에 의하여 복잡화됨.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.96, 1.29-1.46, 1.54-1.71, 1.80-2.04, 2.38, 2.59-2.71, 4.92, 5.78, 6.61, 7.13-7.41.
MS m/e (rel %): 439(22), 438(66), 247(31), 220(100), 105(29), 91(71).
HRMS 실측치: 439.2261.
실시예 174
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-3-(1-페닐-2-프로페닐)-6-프로필-2H-피란-2-온(일반식 VV-4; R1은 펜에틸이고, R2는 프로필이다), 챠트 VV 참조
제조예 16, B 의 팔라듐 촉매된 알킬화 반응을 위한 일반 공정에 따라 제조예 48 의 5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-펜에틸-6-프로필-2H-피란-2-온 0.3 g 을 제조예 17 의 메틸 (1-페닐-3-트리메틸실릴-2E-프로페닐) 카보네이트(VV-2) 와 반응시켰다. 제조예 16, C 의 일반 공정을 이용한 데시화반응으로 백색 발포성 물질 형태의 표제 화합물 0.24 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR 은 부분입체 이성질체의 존재에 의하여 복잡화됨.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.87-1.04, 1.34-1.55, 1.68-1.77, 1.77- 2.14, 2.45-2.77, 5.06, 5.40-5.47, 6.30-6.45, 6.56, 6.62, 7.08, 7.19-7.38,
HRMS 실측치: 377.2128.
실시예 175
5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-3-(1-페닐프로필)-6-프로필-2H-피란-2-온(일반식 VV-5; R1은 펜에틸 이고, R2는 프로필이다), 챠트 VV 참조
10% 팔라듐/탄소를 촉매로 이용하고 제조예 16, D 의 일반 공정을 이용하여 실시예 174 의 표제 화합물인 5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-3-(1-페닐-2-프로페닐)-6-프로필-2H-피란-2-온 69 mg 을 수소화시켜 백색발포성 물질 형태의 표제 화합물 66 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR 은 부분입체 이성질체의 존재에 의하여 복잡화됨.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.87-1.13, 1.25-2.20, 2.33-2.54, 2.60- 2.78, 4.23, 5-68, 7.13-7.42.
HRMS 실측치: 379.2264.
실시예 176
3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(페닐메틸)-6-프로필-2H-피란-2-온(일반식 WW-3; R1은 페닐메틸이고, R2는 프로필이다), 챠트 WW 참조
아르곤하에서 디옥산중의 제조예 49 의 5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐메틸-6-프로필-2H-피란-2-온 200 mg 및 1,3-디페닐 알릴 알콜(WW-2) 341 mg 의 용액에 삼불화 붕소-디에틸 에테르을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 5 분간 교반한 다음 물로 급냉시켰다. 에테르를 첨가하고 모여진 유기층을 0.1 N 수산화 나트륨 10 mL 로 3 회 추출하였다. 모여진 수층을 0 ℃ 까지 냉각하고 2 N 염산을 적가하여 pH 를 1 로 조정하였다. 우유같은 용액을 염화 메틸렌 15 mL 로 3 회 추출하고 모여진 유기층을 포화 염화 나트륨으로 세척하고 황산 나트륨상에서 건조시키고 감압하에 증발시켜 백색 포말 형태의 표제 화합물을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR 은 부분입체 이성질체의 존재에 의하여 복잡화됨.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.90, 1.40-1.76, 2.37-2.52, 2.95-3.18, 5.12, 5.24, 6.28-6.71, 7.11-7.45.
HRMS 실측치: 439.2274.
실시예 177
3-(1,3-디페닐프로필)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(페닐메틸)-6-프로필-2H-피란-2-온(일반식 WW-4; R1은 페닐메틸이고, R2는 프로필이다), 챠트 WW 참조
10% 팔라듐/탄소를 촉매로 이용하고 제조예 16, D 의 일반 공정을 이용하여 실시예 176 의 표제 화합물인 3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(페닐메틸)-6-프로필-2H-피란-2-온 62 mg 을 수소화시켜 백색 발포성 물질 형태의 표제 화합물 62 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR 은 부분입체 이성질체의 존재에 의하여 복잡화됨.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.90, 1.35-1.78, 2.36-2.61, 2.63-2.80, 2 95-3.10, 4.34, 5.71, 6.88-7.46.
HRMS 실측치: 441.2430.
실시예 178
3-(α-사이클로프로필-메타-(페닐설포닐아미노)벤질-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온(일반식 M-7, R1은 페닐이다), 챠트 M 참조
아민 (M-5) 65 mg 의 냉각(0 ℃) 된 교반 용액에 피리딘을 첨가한 다음 벤젠설포닐 클로라이드을 첨가하였다. 용액을 교반하고 실온까지 천천히 가온하였다. 18 시간후, 에틸 아세테이트로 희석하고 용액을 묽은 수성 염산 및 식염수로 세척하고 황산 마그네슘상에서 건조시켰다. 용액을 감압하에 농축하고 잔사를 디클로로메탄중의 10 내지 15% 에틸 아세테이트로 용출되는 실리카겔상의 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 백색 발포성물질 형태의 표제 화합물 66.7 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR: δ 0.098, 0.24, 0.45, 0.6, 0.78, 1.55, 1.95, 2.49, 2.75, 2.84, 3.40, 5.84, 6.87, 7.0-7.5, 7.70.
IR 3253, 2964, 2661, 1572, 1414, 1284, 1158, 731 cm-1
TLC Rf0.23(디클로로메탄중의 10% 에틸 아세테이트).
HRMS m+ m/z 529,1927; 계산치: 529.1923.
실시예 179 내지 186
실시예 178 에서 기술한 공정과 유사한 공정에 따라, 본 발명의 다른 하기 화합물을 제조하였다:
실시예 179
3-(α-사이클로프로필-메타-(프로필설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
M+ 495.2074.
실시예 180
3-(α-사이클로프로필-메타-((E)-2-페닐에테닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
M+ 555.2088.
실시예 181
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-브로모페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
M+ 607.1023.
실시예 182
3-(α-사이클로프로필-메타-(2,5-디클로로페닐설포닐아미노)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
M+ 597.1143
실시예 183
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-3급-부틸페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
M+ 585.2558.
실시예 184
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-시아노페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
M+ 554.
실시예 185
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-메톡시페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
M+ 559.
실시예 186
3-α-에틸벤질-6-α-에틸벤질-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.44, 7.23-7.09, 6.08, 4.17, 3.31, 2.24- 2.10, 1.95, 1.75, 0.89, 0.74.
제조예 50
4-하이드록시-6-메틸-3-(α-메틸벤질)-2H-피란-2-온(일반식 Y-5) 챠트 Y 참조
챠트 Y 의 공정을 따라 Y-5 화합물 0.743 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
H-NMR: 1.64, 2.12, 4.50, 5.99, 7.2, 7.35.
제조예 51
4-하이드록시-3-(α-(R)-에틸벤질)-6-메틸-2H-피란-2-온(일반식 Z-5) 챠트 Z 참조
챠트 Z 의 공정을 따라 Z-5 화합물 0.160 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
H-NMR: 0.92, 2.1, 2.2, 4.2, 6.1, 7.2, 7.4.
실시예 187
3-([R]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([R]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 AA-5) 챠트 AA 참조
실시예 188
3-([R]-α-에틸벤질)-4-하이트록시-6-([S]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 BB-5) 챠트 BB 참조
실시예 189
3-([S]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([R]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 CC-5) 챠트 CC 참조
실시예 190
3-([S]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([S]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식DD-5) 챠트 DD 참조
실시예 191
3-([R]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([R]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 EE-5) 챠트 EE 참조
실시예 192
3-([R]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([S]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 FF-3) 챠트 FF 참조
실시예 193
3-([S]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([R]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 GG-5) 챠트 GG 참조
실시예 194
3-([S]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([S]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 HH-3) 챠트 HH 참조
실시예 195: 챠트 II 참조
3-(α-사이클로프로필((5-메톡시메틸하이드록시메틸에테르)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 II-7)
화합물의 물성은 다음과 같다:
H-NMR: 0.3, 0.4-0.7, 0,9, 1.3, 1.6, 2.5, 2.9, 3.3, 3.8, 4.4, 4.6, 5.65, 5.68, 6.2, 6.3, 7.1-7.3.
3-(α-사이클로프로필((5-하이드록시메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 II-8)
실시예 196: 챠트 JJ
3-(α-사이클로프로필((5-메톡시메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 JJ-2)
3-(α-사이클로프로필((5-아지도메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 JJ-3)
3-(α-사이클로프로필((5-아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 JJ-4)
3-(α-사이클로프로필((5-[N-아세틸]아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 JJ-5)
3-(α-사이클로프로필((5-[N-페닐설포닐]아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 JJ-6)
치환된 설포닐 할라이드를 이용하고 차트 JJ 의 공정에 따라 하기화합물을 제조하였다:
3-(α-사이클로프로필((5-[N-(o-플루오로)페닐설포닐]아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필((5-[N-(p-플루오로)페닐설포닐]아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필((5-[N-(m-플루오로)페닐설포닐]아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필((5-[N-(m-플루오로)페닐설포닐]아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필((5-[N-(o-시아노)페닐설포닐]아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필((5-[N-(p-시아노)페닐설포닐]아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필((5-[N-(m-시아노)페닐설포닐]아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필((5-[N-(m-시아노)페닐설포닐]아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필((5-(4-카복에톡시-1,2,3-트리아졸-1-일)-메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 JJ-7)
3-(α-사이클로프로필((5-(4-카복실-1,2,3-트리아졸-1-일)-메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(JJ-7 을 대응 카복실산으로 가수분해시켜 제조)
실시예 197: 챠트 KK 참조
3-(α-사이클로프로필((5-(N-(1-니트로-2-메틸티오에텐-2-일)아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 KK-3)
3-(α-사이클로프로필((5-(N-(1-니트로-2-[N-이소프로필])에텐-2-일)아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 KK-4)
3-(α-사이클로프로필((5-(N-(N-시아노, 메틸티오이미노)아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온
(일반식 KK-6)
3-(α-사이클로프로필((5-(N-(N-(시아노, N'-이소프로필구아니딘)아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 KK-7)
실시예 198: 차트 LL 참조
3-(α-사이클로프로필((5-(N-벤질카바메이트)아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 LL-6)
3-(α-사이클로프로필((5-아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 LL-7)
실시예 199: 챠트 MM 참조
3-(α-사이클로프로필((5-(N-벤질카바메이트)아미노메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 MM-6)
3-(α-사이클로프로필((5-아미노메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 MM-7)
3-(α-사이클로프로필((5-(N-페닐설포닐)아미노메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 MM-8)
실시예 200: 챠트 NN 참조
3-(α-사이클로프로필푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 NN-5)
3-(α-사이클로프로필(5-N-페닐설포닐)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 NN-7)
실시예 201: 챠트 OO 참조
3-(α-사이클로프로필((5-메톡시메틸하이드록시메틸에테르)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 OO-7)
3-(α-사이클로프로필((5-하이드록시메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 OO-8)
실시예 202: 챠트 PP 참조
3-(α-사이클로프로필((5-메톡시메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 PP-2)
3-(α-사이클로프로필((5-아지도메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 PP-3)
3-(α-사이클로프로필((5-아미노메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 PP-4)
3-(α-사이클로프로필((5-[N-아세틸]아미노메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 PP-5)
3-(α-사이클로프로필((5-[N-페닐설포닐]아미노메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 PP-6)
3-(α-사이클로프로필((5-(4-카보에톡시-1,2,3-트리아졸-1-일)메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 PP-7)
3-(α-사이클로프로필((5-(4-카복실-1,2,3-트리아졸-1-일)메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온
(일반식 PP-7 의 화합물을 그의 대응 카복실산으로 가수분해시켜 제조)
실시예 203
3-(α-사이클로프로필((5-하이드록시메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 QQ-5) 챠트 QQ 참조
실시예 204: 챠트 RR 참조
3-(α-사이클로프로필((5-(N-(1-니트로-2-메틸티오에텐-2-일메틸)아미노메틸)티오펜-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 RR-3)
3-(α-사이클로프로필((5-(N-(1-니트로-2-[N-이소프로필])에텐-2-일)아미노메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 RR-4)
3-(α-사이클로프로필((5-(N-(N-시아노, 메틸티오이미노)아미노메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 RR-6)
3-(α-사이클로프로필((5-(N-(N-시아노, N'-이소프로필구아니딘)아미노메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 RR-7)
실시예 205: 챠트 SS 참조
3-(α-사이클로프로필티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 SS-5)
3-(α-사이클로프로필(5-(N-페닐설포닐)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 SS-7)
실시예 206: 챠트 TT 참조
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(β-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 TT-2)
3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-β-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 TT-4)
실시예 207: 챠트 UU 참조
3-(α[S]-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(α[R]-에틸-β[S]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 UU-6)
3-(α[S]-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(α[S]-에틸-β[R]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 UU-11)
3-(α[S]-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(α[R]-에틸-β[R]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 UU-13)
3-(α[S]-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(α[S]-에틸-β[S]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온(일반식 UU-14)
하기 화합물은 UU-6 화합물로부터 제조된 부분입체이성질체이다.
3-(α[R]-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(α[R]-에틸-β[S]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α[R]-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(α[S]-에틸-β[R]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α[R]-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(α[R]-에틸-β[R]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α[R]-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(α[S]-에틸-β[S]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온
화합물 UU-16 (단, 에틸 그룹이 사이클로프로필 그룹으로 대체됨)을 이용하고 차트 UU 의 공정에 따라 하기 화합물을 제조하였다.
3-(α[S]-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α[R]-에틸-β[S]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α[S]-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α[S]-에틸-β[R]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α[S]-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α[R]-에틸-β[R]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α[S]-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α[S]-에틸-β[S]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α[R]-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α[R]-에틸-β[S]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α[R]-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α[S]-에틸-β[R]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α[R]-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α[R]-에틸-β[R]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α[R]-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α[S]-에틸-β[S]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온
실시예 208
3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온: 비글 개에서 실시한 4 주 경구 약물 안정성 및 독성 연구
다 자란 젊은 3 마리의 수컷 및 3 마리의 암컷 비글 개를 5 그룹으로 구성하여 0,(95% 에틸 알콜 베히클 대조), 50, 100, 200 또는 400 mg/kg/일 의 투여량으로 28 일간 연속적으로 95% 에틸 알콜중의 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온을 함유하는 젤라틴 캡슐 제제를 경구 투여하였다. 1 일 경구 투여는 오전 및 오후 투여사이에 적어도 7 시간의 간격으로 2 회로 나누어 동일량 투여하였다. 평가된 변수로는 1 일 2 회 임상적 관찰을 포함한다: 음식물 및 물의 소비량 1 일 평가; 체중 1 주 2 회 평가; 투여전 및 투여일 15 또는 16 및 24 또는 25 일 심전도; 투여전 및 투여 23 또는 24 일 안구검사; 투여전 및 투여 1, 8, 14, 21 및 28 일 혈장 약물 수준; 투여전 및 투여 8, 14 및 28 일 혈액상 및 혈청 화학; 투여전 및 투여 14 및 28 일 뇨검사; 말단 체중, 총 검시 관찰 및 절대적 및 상대적 기관 중량; 및 기관 및 조식의 조직병리학적 평가.
다른 관찰중에서 50 내지 400 mg/kg/일의 1 일 경구 투여는 전립선 크기 및 중량의 투여 관련성 감소와 관련되었다. 하기 표 Ⅳ 에서는 50 내지 400 mg/kg/일 의 투여량, 특히 100 내지 400 mg/kg/일의 투여량이 전립선 크기 및 중량을 감소시키는 것으로 나타났다.
제조예 52
5.6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-페닐에틸-2H-피란-2-온(일반식 AAA-1; R1은 2-메틸프로필이고, R2는 페닐에틸이다) 챠트 AAA 참조
제조예 16, A 의 5.6-디하이드로피론의 합성을 위한 일반 공정을 이용하여 5-메틸-1-페닐-3-헥사논 4.0 g 을 표제 화합물로 전환시켜 백색 고체의 표제 화합물 4.0 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 63-65 ℃
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ0.98, 1.65, 1.83-1.91, 1.93-2.06, 2.66-2.75, 3.42, 7.14-7.32
실시예 209
2H-피란-2-온, 3-디페닐메틸-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-(일반식 AAA-3; R1은 페닐에틸이고, R2는 2-메틸프로필이다) 챠트 AAA 참조
아르곤하에서 디옥산중의 제조예 52 의 5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-페닐에틸-2H-피란-2-온 150 mg 및 벤즈히드롤(AAA-2) 202 mg 의 용액에 삼불화 붕소 에테레이트을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 12 시간동안 교반하고 물로 급냉시켰다. 에테르를 첨가하고 모여진 유기층을 0.1 N 수산화 나트륨 10 mL 로 3 회 추출하였다. 모여진 수층을 0℃ 까지 냉각하고 2 N 염산을 적가하여 pH 를 1 로 조정하였다. 우유같은 용액을 염화 메틸렌 15 mL 로 3회 추출하고 모여진 유기층을 포화 염화 나트륨으로 세척하고 황산 나트륨상에서 건조시키고 감압하에 증발시켜 연황색 발포성 물질형태의 표제 화합물을 얻었다.
화합물의 물성을 다음과 같다:
1H NHR (300 MHz, CDCl3): δ 0.94, 1.63-1.92, 1.97-2.22, 2.51-2.82, 5.77, 5.82, 7,10-7.39.
HRMS 실측치: 440.2351
실시예 210
2H-피란-2-온, 3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-(일반식 WW-3; R1은 페닐에틸이고, R2는 2-메틸프로필이다) 챠트 WW 참조
아르곤하에서 더옥산중의 제조예 52 의 5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-페닐에틸-2H-피란-2-온 250 mg 및 1,3-디페닐 알릴 알콜(WW-2) 383 mg 의 용액에 삼불화 붕소 에테레이트을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 5 분동안 교반하고 물로 급냉시켰다. 에테르를 첨가하고 모여진 유기층을 0.1 N 수산화 나트륨 10 mL 로 3 회 추출하였다. 모여진 수층을 0 ℃ 까지 냉각하고 2 N 염산을 적가하여 pH 를 1 로 조정하였다. 우유같은 용액을 염화 메틸렌 15 mL 로 3회 추출하고 모여진 유기층을 포화 염화 나트륨으로 세척하고 황산 나트름상에서 건조시키고 감압하에 증발시켜 연황색 발포성 물질 형태의 표제 화합물을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR 은 부분입체 이성질체의 존재로 복잡화됨.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.91-1.00, 1.57-2.19, 2.49-2.73, 5.25, 6.42-6.49, 6.63-6.71, 7.05-7.43.
HRMS 실측치: 467.2591
실시예 211
2H-피란-2-온, 3-(1,3-디페닐-2-프로필)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-(일반식 WW-4; R1은 페닐에틸이고, R2는 2-메틸프로필이다) 챠트 WW 참조
10% Pd/C 를 촉매로 이용하고 제조예 16, D 의 일반 공정에 따라 실시예 210 의 3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-2H-피란-2-온 100 mg 을 수소화시켜 백색 발포성물질 형태의 표제 화합물 99 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR 은 부분입체 이성질체의 존재로 복잡화됨.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.64-1.05, 1.52-2.18, 2.26-2.75, 4.37, 5.74, 6.95-7.48.
HRMS 실측치: 468.2664
유기 합성분야에서 통상적인 공지 시약 및 출발 물질을 이용하고 상기와 유사한 공정에 따라 본 발명의 다른 하기 화합물을 제조하였다:
실시예 212
3-(α-사이클로프로필-메타-[(페닐아미노카보닐)아미노]벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
FAB HRMS: 509.2451(실측치)
실시예 213
3-(α-사이클로프로필-메타-[(벤질아미노카보닐)아미노]벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
FAB HRMS: 523.2600(실측치)
실시예 214
3-(α-사이클로프로필-메타-[(4-메톡시페닐아미노카보닐)아미노]벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR: δ 0.15, 0.38, 0.57, 0.76, 1.51, 1.78, 2.41, 2.69, 2.81, 3.26, 3.67, 5.69, 6.72, 6.9-7.4.
실시예 215
3-(α-사이클로프로필-메타-[(4-브로모페닐아미노카보닐)아미노]벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR: δ 0.15, 0.36, 0.57, 0.76, 1.51, 1.70, 2.40, 2.65-2.85, 3.25, 5.71, 6.8-7.6.
실시예 216
3-(α-사이클로프로필-메타-[(페닐설포닐아미노카보닐)아미노]벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR: δ 0.11, 0.19, 0.40, 0.53, 0.81, 1.59, 1.81, 2.45, 2.7-2,85, 3.29, 5.7, 6.8-8.0.
실시예 217
2H-피란-2-온, 6-부틸-5,6-디하이드로-3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-4-하이드록시-6-페닐메틸-
화합물의 물성은 다음과 같다:
EI-MS:(M+) = 452
1H NMR: δ 0.8, 1.35, 1.6, 2.49, 2.98, 5.07, 6.5, 6.9, 7.1-7.4.
실시예 218
2H-피란-2-온, 6-부틸-5,6-디하이드로-3-(1,3-디페닐프로필)-4-하이드록시-6-페닐메틸-
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR: δ 0.85, 1.1-1.3, 1.6, 2.3-2.6, 2.94, 4.23, 7.0-7.5.
실시예 219
2H-피란-2-온, 6-부틸-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐메틸-3-(1-페닐-2-프로페닐)-
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR: δ 0.89, 1.1-1.7, 2.48, 3.0, 4.9-5.3, 6.3-6.6, 7.0-7.4.
실시예 220
2H-피란-2-온, 6-부틸-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐메틸-3-(1-페닐프로필)-
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR: δ 0.8-1.0, 1 2-1.7, 1.9-2.3, 2.45, 2.97, 4.05, 7.0-7.5.
실시예 221
3-(α-사이클로프로필-메타-(3급-부틸옥시카보닐-L-알라닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:(M+Na)+ 583.2801.
실시예 222
3-(α-사이클로프로필-메타-(N-α-3급-부틸옥시카보닐-N-im-p-톨루엔설포닐-L-히스티딜아미노)벤질)-6-(α-에틸 펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
(M+H)+ 781.3268.
실시예 223
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-브로모페닐벤조일아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:M+ 571.1358.
실시예 224
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-클로로페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:M+ 563.1528.
실시예 225
3-(α-사이클로프로필-메타-(N-벤질옥시카보닐-O-α-벤질-L-글루타밀아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다: (M+H)+ 743.3330.
실시예 226
3-(α-사이클로프로필-메타-(N-α-3급-부틸옥시카보닐-L-히스티딜아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
(M+H)+ 627.3186.
실시예 227
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-시아노페닐벤조일아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
(M+H)+ 519.2277
실시예 228
3-(α-사이클로프로필-메타-(L-글루타밀아미노)벤질-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
실시예 229
3-(α-사이클로프로필-메타-(8-퀴놀린설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
M+ 580.
실시예 230
3-(α-사이클로프로필-메타-(3-(1-인돌릴)프로파노일아미노)벤질-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
M+ 560.
실시예 231
3-(α-사이클로프로필-메타-(2-피리딜아세틸아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
M+ 508.
실시예 232
2H-피란-2-온, 3-(α-사이클로프로필-[5-(메톡시메톡시-메틸)-티오펜-2-일]-메틸)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.33, 0.46, 0.65, 0.92, 1.54-1.68, 1.70-1.84, 1.90-2.18, 3.37, 3.57, 4.65, 6.79, 6.86, 7.10-7.28.
HRMS 실측치: 423.2002.
실시예 233
2H-피란-2-온, 5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-3-(1-페닐-2-프로페닐)-
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR 은 부분입체 이성질체의 존재로 인하여 복잡화됨.
1H NMR (300 MHz, CDDl3, CD3OD): δ 0.95-0.98, 1.60-1.71, 1.73-1.89, 1.90-2.14, 2.56-2.72, 3.46, 4.91, 5.11-5.20, 6.44-6,59, 7.11-7.33.
HRMS 실측치: 391.2273.
실시예 234
2H-피란-2-온, 5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-3-(1-페닐프로필)-
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR 은 부분입체 이성질체의 존재로 인하여 복잡화됨.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.88-1.02, 1.54-2.36, 2.59, 3.36, 4.09, 7.03-7.28, 7.41-7.43.
HRMS 실측치: 393.2430.
실시예 235
2H-피란-2-온, 5,6-디하이드로-3-디페닐메틸-4-하이드록시-6,6-디-(2-페닐에틸)-
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR 은 부분입체 이성질체의 존재로 인하여 복잡화됨.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 2.09-2.24, 2.63-2.74, 5.79, 5.87, 7.10-7.35.
HRMS 실측치: 489.2430.
실시예 236
2H-피란-2-온, 5,6-디하이드로-4-하이드록시-6,6-디-(2-페닐에틸)-3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 2.03-2.27, 2.66-2.82, 5.24, 6,43, 6.68, 7.10-7.43.
HRMS 실측치: 515.2586.
실시예 237
2H-피란-2-온, 5,6-디하이드로-4-하이드록시-6,6-디-(2-페닐에틸)-3-(1,3-디페닐프로필)-
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR 은 부분입체 이성질제의 존재로 인하여 복잡화됨.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 1.52-1.91, 2.03-2.25, 2.31-2.78, 4.36, 5.96, 7.08-7.41.
HRMS 실측치: 517.2743.
실시예 238
2H-피란-2-온, 5,6-디하이드로-4-하이드록시-3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-6-(3-페닐프로필)-6-프로필-
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR 은 부분입체 이성질체의 존재로 인하여 복잡화됨.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.84-0.93, 2.21-1.42, 1.56-1.85, 2.49- 2.64, 5.17, 6.32-6.44, 6.48-6.66, 7.09-7.41.
실시예 239
2H-피란-2-온, 5,6-디하이드로-4-하이드록시-3-(1,3-디페닐프로필)-6-(3-페닐프로필)-6-프로필-
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR 은 부분입체 이성질체의 존재로 인하여 복잡화됨.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.79-1.05, 1.16-1.87, 2.23-2.74, 4,31, 5.64, 7.05-7.48.
실시예 240
2H-피란-2-온, 3-(α-사이클로프로필-[5-(메톡시메톡시-메틸)-티오펜-2-일]-메틸-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2- 페닐에틸)-6-프로필-
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR 은 부분입체 이성질체의 존재로 인하여 복잡화됨.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.38, 0.51, 0.72, 0.95, 1.37-1.51, 1.62-2.21, 2.44-2.58, 2.61-2.72, 3.39, 3.40, 3.80, 4.67, 6.51, 6.65, 6.88, 6.99, 7.16-7.30,
실시예 241
2H-피란-2-온, 3-(α-사이클로프로필-[5-(메톡시메톡시-메틸)-티오펜-2-일]-메틸-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(3- 페닐프로필)-6-프로필-
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR 은 부분입체 이성질체의 존재로 인하여 복잡화됨.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.36-0.58, 0.71, 0.90, 1.23-1.42, 1.61-1.83, 2.47-2.62, 3.40, 3.43, 3.75, 4.68, 6.41, 6.86, 6.88, 6.92, 7.10-7.21, 7.26-7,32.
실시예 242
2H-피란-2-온, 5,6-디하이드로-3-디페닐메틸-4-하이드록시-6-(3-페닐프로필)-6-프로필-
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.88, 1.22-1.38, 1.59-1.82, 2.48, 2.58, 5.71, 5.76, 7.07-7.39.
실시예 243
3-(α-사이클로프로필벤질)-6-[1-사이클로프로필메틸-2-(테트하이드로피란-3-일)에틸]-4-하이드록시-2H- 피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
m/s: 실측치 m/z = 408
실시예 244
3-(α-사이클로프로필-메타-(에틸설포닐아미노)벤질)-6-[1-사이클로프로필메틸-2-(테트라하이드로피란-3-일)에틸]-4-하이드록시-2H- 피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
m/s: 실측치 m/z = 515
실시예 245
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-메틸페닐설포닐아미노)벤질)-6-[1-사이클로프로필메틸-2-(테트라하이드로피란-3-일)에틸]-4-하이드록시-2H-피란-2-온.
화합물의 물성은 다음과 같다:
m/s: 실측치 m/z = 577
실시예 246
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-메틸페닐설포닐아미노)벤질-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
m/s: 실측치 m/z = 543
실시예 247
3-(α-사이클로프로필-메타-(에틸설포닐아미노)벤질-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
m/s: 실측치 m/z = 481
실시예 248
3-(α-사이클로프로필-메타-(3-피리딜아세틸아미노)벤질-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR δ 0.22, 0.48, 0.64, 0.82, 1.60, 1.89, 2.48, 2.8, 2.9, 3.32, 5.69, 7.1, 7.2, 7.5, 7.8, 8.4, 8.5. ppm.
실시예 249
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-피리딜아세틸아미노)벤질-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
화합물의 물성은 다음과 같다:
1H NMR δ 0.22, 0.48, 0.64, 0.82, 1.60, 1.9, 2.5, 2.8, 2.9, 3.3, 5,71, 7.05, 7.2, 7.3, 7.5, 8.40 ppm.
제조예 53
(4S, 5R) 3-부티릴-4-메틸-5-페닐-2-옥사졸리디논(일반식 W-1) 챠트 W 참조
(4S, 5R) 4-메틸-5-페닐-2-옥사졸리디논 10.0 g 을 테트라하이드로푸란 115 mL 에 첨가하고 -78 ℃ 까지 냉각하였다. 이 용액에 n-부틸 리튬(헥산중의 1.6 M, 38.8 mL) 을 첨가하고 생성된 반응물을 -78 ℃ 에서 1 시간동안 교반하였다. 이 용액에 염화 부티릴 6.75 mL 을 첨가하고 반응 혼합물을 1.5 시간 더 교반하였다. 반응물을 실온까지 가온하고 물 100 mL 을 첨가하여 급냉시켰다. 반응물을 에틸 아세테이트로 추출하고 황산 마그네슘상에서 건조시키고 진공에서 용매를 제거하여 조 생성물을 얻었다. 잔사를 헥산중에 용해하고 하룻밤동안 냉동기에 보관하였다. 결정 두 수확물을 8.5g, 4.5g으로 수득하여 총 표제 생성물 13.0 g 을 얻었다.
제조예 54
(4S, 5R) 3-(α[R]-벤질)부티릴-4-메틸-5-페닐-2-옥사졸리디논(일반식 W-3) 챠트 W 참조
제조예 53 의 (4S, 5R) 3-부티릴-4-메틸-5-페닐-2-옥사졸리디논 4.0 g 을 질소 분위기하에서 테트라하이드로푸란 54 mL 중에서 -78 ℃ 까지 냉각하였다. 리튬 디이소프로필아미드 (LDA, 2.0 M) 을 수분간에 걸쳐 적가하고 30 분동안 계속해서 교반하였다. 반응 온도를 0℃로 조정하고, 벤질 브로마이드 2.15 mL를 가하였다. 이어서, 반응물을 실온까지 가온하고 실온에서 30 분후 물 150 mL 을 첨가하고 반응물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 모여진 에틸 아세테이트 추출물을 건조시키고 진공에서 용매를 제거하여 연황색 오일을 얻었다. 오일을 톨루엔에 용해하고 헥산으로 용출되는 실리카겔상에서 정제하여 오일 형태의 원하는 표제 생성물 4.4 g 을 얻었다. [α]D=-69°
제조예 55
(R) α-에틸 하이드로신남산(일반식 W-4) 챠트 W 참조
제조예 54 의 (4S, 5R) 3-(α[R]-벤질)부티릴-4-메틸-5-페닐-2-옥사졸리디논 3.48 g 을 테트라하이드로푸란/물 3:1 의 혼합물 35 mL 에 첨가하였다. 이 용액에수소화리튬/과산화 수소 용액(수산화 리튬 일수화물 911 mg 및 과산화 수소 10 M 용액당 10.3 mL) 을 첨가하고 생성된 용액을 3 시간동안 교반하였다. 물 50 mL 을 첨가하고 반응물을 그 다음 에틸 아세테이트로 추출하였다. 수층을 2N 염산으로 산성화시키고 염화 메틸렌으로 추출하여 무색 액체 형태의 순수한 표제 생성물 1.71 g 을 얻었다. [α]D= -36°
제조예 56
(R) 2,2-디메틸-6-(α-에틸펜에틸)-4H-1,3-디옥신-4-온(일반식 W-7) 챠트 W 참조
제조예 55 의 (R) α-에틸 하이드로신남산 1.58 g 을 실온에서 염화 메틸렌 5 mL 에 첨가한 다음 옥살릴 클로라이드 (0.82 mL, 1.05 당량)을 첨가하였다. 4 시간 교반후, 용매 및 과량의 염화 옥살릴을 증발시켜 제거하여 W-8 화합물을 얻었다.
3급-부틸 아세테이트(2.4 mL, 17.8 mmol) 을 -78 ℃ 에서 리튬 디이소프로필아미드(8.9 mL, 2.0 M LDA) 의 테트라하이드로푸란 용액 10 mL 에 적가하였다. 30 분 교반후, 리튬 에놀레이트(W-9) 를 -78 ℃ 에서 캬뉼레를 통하여 상기 산 염화물(W-8)(테트라하이드로푸란5 mL중의) 에 첨가하였다. -78 ℃ 에서 20 분후, 물 5 mL 을 첨가하고 반응물을 0 ℃ 까지 가온하였다. 1 N 염산 10 mL 을 0 ℃ 에서 천천히 첨가한 다음 에틸 아세테이트 20 mL 을 첨가하였다. 유기층을 분리하고 수층을 에틸 아세테이트로 수차례 추출하였다. 모여진 추출물을 건조시키고 진공에서 용매를 제거하여 3급-부틸 5-페닐-4[R]-에틸-3-옥소-펜타노에이트(W-10) 3.00 g 을 얻었다. 아황산 0.44 mL 을 3급-부틸 5-페닐-4[R]-에틸-3 옥소-펜타노에이트3.0 g, 아세톤 1.5 mL 및 무수 아세트산 3 mL 의 혼합물에 0 ℃ 에서 하룻밤 교반하면서 첨가하였다. 그 다음 반응물을 포화 중 탄산 나트륨 50 mL 및 얼음에 넣었다. 혼합물을 교반하고 실온까지 30 분에 걸쳐 가온한 다음 에테르 30 mL 로 2 회 추출하였다. 모여진 에테르 추출물을 황산 마그네슘상에서 건조시키고 진공에서 용매를 제거하여 조 표제 생성물 2.81 g 을 얻었다. 실리카겔 크로마토그래피(아세톤/에틸 아세테이트/헥산; 1:3:16)으로 무색 오일 형태의 원하는 생성물 2.10 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
H-NMR: 0.92(m), 1.60(s), 1.61(s), 2.41(m), 2.77, 2.80, 5.13, 7.12-7.27.
실시예 250
(3S,6R) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-2-온(일반식 CC-5) 챠트 CC 참조
무수 염화 메틸렌 5 mL 중의 (R) 3-페닐발레산(CC-1) (Chemistry Letters (1981) 913-16) 400 mg 에 염화 옥살릴 0.21 mL 을 첨가하고 생성 용액을 2 시간동안 환류 가열하였다. 반응물을 그 다음 실온까지 냉각시키고 용매 및 과량의 옥살릴 클로라이드를 진공에서 제거하여 조 산 염화물(CC-2) 을 얻었다. 산 염화물을 톨루엔 10mL 에 용해한 다음 가열 환류시켰다. 이 용액에 환류시 톨루엔 1.5 mL 중의 트리에틸아민 202 mg 및 (R) 2,2-디메틸-6-(α-에틸펜에틸)-4H-1,3-디옥신-4-온(CC-3) 350 mg 의 혼합물을 적가하였다. 긴 바늘을 용매 바로위의 고무 셉타를 통하여 삽입하여 반응물로부터 아세톤을 제거하였다. 반응물을 환류하에 2.5 시간동안 유지하였다. 반응물을 실온까지 냉각시키고 트리에틸아민 하이드로클로라이드를 여과로 제거하였다. 여액을 진공에서 증발시키고 CC-4 를 함유하는 잔사를 메탄올/물 혼합물(6:1; 35 mL) 에 첨가하고 탄산 나트륨 0.5 g 을 첨가하고 반응물을 실온에서 하룻밤동안 교반하였다. 메탄올을 진공에서 제거하고 포화 탄산 나트륨 용액 20 mL 을 조 반응 생성물에 첨가하였다. 이 물질을 메틸 에스테르 (R) α-에틸 하이드로신남산(CC-6) 을 함유하는 헥산 20 mL 로 2 회 세척하였다. 0 ℃ 에서 1 N 염산을 첨가하여 수층의 pH 를 3 으로 만들었다. 수층을 에틸 아세테이트 30 mL 로 2 회 추출하고 황산 나트륨상에서 건조시키고 진공에서 용매를 제거하여 조 표제 생성물 359 mg 을 얻었다. 크로마토그래피(실리카겔: 15% 에틸 아세테이트/염화 메틸렌)으로 물질 299.9 g을 얻고 이들 재결정화하여 생성물 210.0 mg 을 얻었다. 모액으로부터 생성물 20 mg 을 회수하여 총 표제 생성물 230.0 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점 : 141-2℃
제조예 57
(4R, 5S) 3-부티릴-4-메틸-5-페닐-2-옥사졸리디논(일반식 X-1) 챠트 X참조
(4R, 5S) 4-메틸-5-페닐-2-옥사졸리디논 10.0 g 을 테트라하이드로푸란 115 mL 에 첨가하고 -78 ℃ 까지 냉각하였다. 이 용액에 n-부틸 리튬(38.8 mL, 헥산중의 1.6 M) 을 첨가하고 생성된 반응물을 -78 ℃ 에서 1 시간동안 교반하였다. 이 용액에 염화 부티릴 6.75 mL 을 첨가하고 반응물을 1.5 시간 더 교반하였다. 반응물을 실온까지 가온하고 물 100 mL 을 첨가하여 급냉시켰다. 반응물을 에틸 아세테이트로 추출하고 황산 마그네슘상에서 건조시키고 진공에서 용매를 제거하여 조 표제 생성물(X-1)을 얻었다. 잔사를 헥산중에 용해하고 하릇밤동안 냉동기에 보관하였다. 결정 두 수화물(11.5 g, 1.7 g) 을 얻었으며 총 생성물 13.2 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
H-NMR (CDCl3) 0.88, 0.91, 0.98, 1.00, 1.03, 1,68, 1.70, 1.73, 1.75, 2,88, 2.91, 2.92, 2.93, 2.95, 2.97, 4.74, 4,77, 4.79, 5.66, 5.68, 7.26-42.
제조예 58
(4R, 5S) 3-(α[S}-벤질)부티릴-4-메틸-5-페닐-2-옥사졸리디논(일반식 X-3) 챠트 X 참조
제조예 57 의 (4R, 5S) 3-부티릴-4-메틸-5-페닐-2-옥사졸리디논 11.5 g 을 질소 분위기하에서 테트라하이드로푸란 100 mL 중에서 -78 ℃ 까지 냉각하였다. 리튬 디이소프로필아미드 (LDA, 1.6 M n-부틸 리튬 33.5 mL 및 디이소프로필아민 7.83 mL 로부터 제조; 테트라하이드로푸란의 총 부피는 80 mL 이다) 을 수분간에 걸쳐 적가하고 30 분동안 계속해서 교반하였다. 반응 온도를 0℃ 로 조정하고 벤질 브로마이드 8.3 mL 을 첨가하였다. 반응물을 그 다음 실온까지 가온하고 실온에서 30 분후 0.25 M 염산으로 급냉시켰다. 반응물을 에틸 아세테이트 100 mL 로 3 회 추출하였다. 모여진 에틸 아세테이트 추출물을 건조시키고 진공에서 용매를 제거하여 연황색 오일을 얻었다. 오일을 톨루엔에 용해하고 헥산 500 mL 및 그 다음 15%에틸 아세테이트/헥산으로 용출되는 실리카겔 컬럼상에 적용하여 오일 형태의 원하는 표제 생성물 13.8 g 을 얻었다.
화합물의 물성을 다음과 같다:
H-NMR (CDCl3) 0.619, 0.641, 0.024, 0.949, 0.973, 1.56, 1.58, 1.60, 1.62, 1.72, 1.75, 1.78, 1.80, 2.74, 2.76, 2.79, 2.81, 2.97, 2.99, 3.01, 3.04, 4.16, 4.16, 4.20, 4.71, 4.74, 4.76, 5.59, 5.61, 7.16-7.42.
제조예 59
(S) α-에틸 하이드로신남산(일반식 X-4) 챠트 X 참조
제조예 58 의 (4R, 5S) 3-(α[S]-벤질)부티릴-4-메틸-5-페닐-2-옥사졸리디논 1.50 g 을 테트라하이드로푸란/물 3:1 혼합물 15 ml 에 첨가하였다. 이 용액에 리튬 하이드록사이드/과산화 수소 용액(수산화 리튬 일수화물 393 mg 및 과산화 수소 10 M 용액당 4.45 mL) 을 첨가하고 생성된 용액을 3 시간동안 교반하였다. 물 50 mL 을 첨가하고 반응물을 그 다음 에틸 아세테이트로 추출하였다. 수층을 2N 염산으로 산성화시키고 염화 메틸렌으로 추출하여 무색 액체 형태의 순수한 표제 생성물 0.746 g 을 얻었다. [α]D= +34°
제조예 60
(S) 2,2-디메틸-6-(α-에틸펜에틸)-4H-1,3-디옥신-4-온(일반식 X-7) 챠트 X 참조
제조예 56 의 (R) 2,2,-디메틸-6-(α-에틸펜에틸)-4H-1,3-디옥신-4-온 의 제조 공정에 따라 표제 생성물 6.5 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
H-NMR: 0.92(m), 1.60(s), 1.16(s), 2.41(m), 2,77, 2.80, 5.13, 7.12-7.27.
실시예 251
(3S,6S) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온(일반식 DD-5) 챠트 DD 참조
실시예 250 의 (3S, 6R) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온의 제조 공정에 따라 표제 생성물 1.40 g 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다: 융점 162-164℃
실시예 252
나트륨 (3S,6R) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온 4-옥사이드
실시예 250 의 (3S, 6R) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온 36.2 mg 을 테트라하이드로푸란 1.0 mL 에 첨가하였다. 이 용액에 실온에서 0.25 N 수산화 나트륨 0.4 mL 을 첨가하였다. 이 혼합물을 30 분동안 교반하고 테트라하이드로푸란 및 물을 진공에서 제거하였다. 생성된 염을 에틸 에테르로 세척하고 진공 오븐에서 하룻밤동안 건조시켰다. 원하는 나트륨 염 표제 화합물 37.5 mg 을 얻었다.
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점 210℃(분해)
H-NMR (DMSO-d6) 0.739(다중선), 0.758(다중선), 1.431(다중선), 1.896(다중선),2.298(다중선), 2.658(ABX 의 일부), 2.759(ABX 의 일부), 3.982(삼중선), 5.199(단일선), 6.99-7.37(다중선).
실시예 253
(3R,6R) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온(일반식 AA-5) 챠트 AA 참조
화합물의 물성은 다음과 같다:
융점: 161-3℃
실시예 254
(3R,6S) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온(일반식 BB-5) 챠트 BB 참조
화합물의 물성은 다음과 같다:
H-NMR: 0.83(m), 0.95(m), 1.62(m), 2.13(m), 2.49(m), 2.80(m), 2.88(m), 4.26(m), 5.7(s), 7.02-7.43(m).
상기 공정 또는 그와 유사한 공정을 이용하여, 본 발명의 하기 화합물을 제조하였다:
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일)) 계열
에틸 및 사이클로프로필메틸 C-6 아릴:
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일)-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
C-6 테트라하이드로푸릴:
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
C-6 테트라하이드로피란:
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
C-6 푸란/티오펜 :
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(티오편-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일)) 계열
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프코필메틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
C-6 테트라하이드로푸릴:
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
C-6 테트라하이드로피란:
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)사이클로프로펄메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
C-6 푸란/티오펜 :
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸프-2-일))) 계열
에틸 및 사이클로프로펼메틸 C-6 아릴:
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
C-6 테트라하이드로푸릴 :
3-(α-에틸(5-메틸(푸르루르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
C-6 테트라하이드로피란:
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
C-6 푸란/티오펜 :
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메털)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일))) 계열
3-(α -사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
C-6 테트라하이드로푸릴:
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
C-6 테트라하이드로피란:
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
C-6 푸란/티오펜:
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸)) 계열
에틸 및 사이클로프로필메틸 C-6 아릴:
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-파란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
C-6 테트라하이드로푸릴:
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메d틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
C-6 테트라하이드로피란:
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
C-6 푸란/티오펜:
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3일-메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로펼(티오펜-2-일메틸)) 계열
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-플루오로펜에틸]-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
C-6 테트라하이드로푸릴:
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
C-6 테트라하이드로피란:
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
C-6 푸란/티오펜 :
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸))) 계열
에틸 및 사이클로프로필메틸 C-6 아릴:
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온
-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메밀(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
C-6 테트라하이드로푸릴:
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
C-6 테트라하이드로피란:
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
C-6 푸란/티오펜:
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸))) 계열
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(터오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온
C-6 테트라하이드로푸릴:
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
C-6 테트라하이드로피란:
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
C-6 푸란/티오펜:
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온
설폰아미드 사이클로프로필 계열
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸르-2-일]-페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸르-2-일]-p-플루오로페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-플루오로페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸르-2-일]-p-클로로페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-클로로페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸르-2-일]-3,4-디클로로페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-3,4-디클로로페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸르-2-일]-p-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸르-2-일]-p-트리플루오로메틸페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-트리플루오로메틸페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸르-2-일]-m-플루오로페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에털)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-m-플루오로페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸르-2-일]-m-클로로페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-m-클로로페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸르-2-일]-m-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-m-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸르-2-일]-m-트리플루오로페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-m-트리플루오로페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸르-2-일]-o-플루오로페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-o-플루오로페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸르-2-일]-o-클로로페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-o-클로로페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸르-2-일]-o-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티아펜-2-일메틸]-o-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸르-2-일]-o-트리플루오로메틸페닐설폰아미드
N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-o-트리플루오로메틸페닐설폰아미드
N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸르-2-일]-페닐설폰아미드
N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-페닐설폰아미드
N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸르-2-일]-p-플루오로페닐설폰아미드
N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-플루오로페닐설폰아미드
N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸르-2-일]-p-클로로페닐설폰아미드
N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-클로로페닐설폰아미드
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N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α-에틸-α -(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸르-2-일]-p-트리플루오로메틸페닐설폰아미드
N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-트리플루오로메틸페닐설폰아미드
N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸르-2-일]-m-플루오로페닐설폰아미드
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N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸르-2-일]-m-트리플루오로메틸페닐설폰아미드
N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티아펜-2-일메틸]-m-트리플루오로메틸페닐설폰아미드
N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸르-2-일]-o-플루오로페닐설폰아미드
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N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸르-2-일]-o-트리플루오로메틸페닐설폰아미드
N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티아펜-2-일메틸]-o-트리플루오로메틸페닐설폰아미드
3-(α[S]-사이클로프로필(m-플루오로벤질))-4-하이드록시-6-(α[R]-에틸-β-테트라하이드로피란-4-일)에틸-2H-피란-2-온
3-(α[S]-사이클로프로필(m-플루오로벤질))-4-하이드록시-6-(α[S]-에틸-β-테트라하이드로피란-4-일)에틸-2H-피란-2-온
3-(α[S]-사이클로프로필(m-플루오로벤질))-4-하이드록시-6-(α[R]-에틸-β-테트라하이드로피란-4-일)에틸-2H-피란-2-온
3-(α[S]-사이클로프로필(m-플루오로벤질))-4-하이드록시-6-(α[S]-에틸-β-테트라하이드로피란-4-일)에틸-2H-피란-2-온
3-(α[R]-사이클로프로필(m-플루오로벤질))-4-하이드록시-6-(α[R]-에틸-β-테트라하이드로피란-4-일)에틸-2H-피란-2-온
3-(α[R]-사이클로프로필(m-플루오로벤질))-4-하이드록시-6-(α[S]-에틸-β-테트라하이드로피란-4-일)에틸-2H-피란-2-온
3-(α[R]-사이클로프로필(m-플루오로벤질))-4-하이드록시-6-(α[R]-에틸-β-테트라하이드로피란-4-일)에틸-2H-피란-2-온
3-(α[R]-사이클로프로필(m-플루오로벤질))-4-하이드록시-6-(α[S]-에틸-β-테트라하이드로피란-4-일)에틸-2H-피란-2-온
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N-[5-[α[S]-에틸-α-[6-(1[S]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]터오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α[S]-에틸-α-[6-(1[R]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[S]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α[S]-에틸-α-[6-(1[R]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α[R]-사이클로프로필-α-[6-(α[R]-에틸- α[S]-테트라하이드로푸란-2-일메틸)메틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α[R]-사이클로프로필-α-[6-(α[R]-에틸-α[R]-테트라하이드로푸란-2-일메틸)메틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α[R]-사이클로프로필-α-[6-(α[R]-에틸-α[S]-테트라하이드로푸란-2-일메틸)메틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-플루오로페닐설폰아미드
N-[5-[α[R]-사이클로프로필-α-[6-(α[R]-에틸-α[R]-테트라하이드로푸란-2-일메틸)메틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-플루오로페닐설폰아미드
N-[5-[α[R]-사이클로프로필-α-[6-(1[S]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[S]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α[R]-사이클로프로필-α-[6-(1[S]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α[R]-사이클로프로필-α-[6-(1[R]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[S]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α[R]-사이클로프로필-α-[6-(1[R]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α[R]-사이클로프로필-α-[6-(1[S]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[S]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α[R]-사이클로프로필-α-[6-(1[S]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α[R]-사이클로프로필-α-[6-(1[R]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[S]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α[R]-사이클로프로필-α-[6-(1[R]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α[S]-사이클로프로필-α-[6-(1[S]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[S]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α[S]-사이클로프로필-α-[6-(1[S]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α[S]-사이클로프로필-α-[6-(1[R]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[S]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α[S]-사이클로프로필-α-[6-(1[R]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α[S]-사이클로프로필-α-[6-(1[S]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[S]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α[S]-사이클로프로필-α-[6-(1[S]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α[S]-사이클로프로필-α-[6-(1[R]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[S]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]티로펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드
N-[5-[α[S]-사이클로프로필-α-[6-(1[R]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드
3-(α[S]-사이클로프로필(5-(2-하이드록시에틸)티오펜-2-일메틸)-6-(1[R]-에틸-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α[S]-사이클로프로필(5-(2-하이드록시에틸))티오펜-2-일메틸)-6-(α[R]-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α[S]-사이클로프로필(5-(2-하이드록시에틸))티오펜-2-일메틸)-6-(α[R]-에틸-메타-하이드록시메틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α[S]-사이클로프로필(5-(2-하이드록시에틸))티오펜-2-일메틸)-6-(α[R]-에틸-오르토-하이드록시메틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α[S]-사이클로프로필(5-(1,2-디하이드록시에틸))티오펜-2-일메틸)-6-(1[R]-에틸-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α[S]-사이클로프로필(5-(1,2-디하이드록시에틸))티오펜-2-일메틸)-6-(α[R]-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α[S]-사이클로프로필(5-(1,2-디하이드록시에틸))티오펜-2-일메틸)-6-(α[R]-에틸-메타-하이드록시메틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α[S]-사이클로프로필(5-(1,2-디하이드록시에틸))티오펜-2-일메틸)-6-(α[R]-에틸-오르토-하이드록시메틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-((α[S]-사이클로프로필)-메타-(4-시아노페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α[R]-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온 (챠트 BBB 참조)
3-((α[S]-사이클로프로필)-메타-(4-시아노페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α[S]-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온 (일반식 BBB-13) 챠트 BBB 참조
3-((α[S]-사이클로프로필)-메타-(4-시아노페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α[S]-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온 (일반식 BBB-11) 챠트 BBB 참조
3-((α[R]-사이클로프로필)-메타-(4-시아노페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α[R]-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온 (챠트 BBB 참조)
3-[([R]-사이클로프로필메틸)(5-N-(p-플루오로페닐설포닐)메틸)티오펜머캅토-2-일]-6-(α[R]-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온 ( 일반식 DDD -6) 챠트 DDD 참조
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-플루오로페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-(벤조티아디아졸릴-설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-(벤조-옥사디아졸릴-설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-((1-메틸-이미다졸-4-일)-설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-((피리딘-3-일)-설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-(5-(피리딘-2-일)-티오펜-2-일-설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-하이드록시아미노페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-디메틸아미노페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-(3-아미노페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-아미노카보닐페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필벤질)-6-(α-에틸-페닐설포닐아미노메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필벤질)-6-(1-에틸-2-페닐설포닐아미노-에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-플루오로페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸-페닐설포닐아미노메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-(페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸-페닐설포닐아미노메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-(2,5-디클로로페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸-페닐설포닐아미노메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-시아노페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸-페닐설포닐아미노메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-(퀴놀린-8-일-설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸-페닐설포닐아미노메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-((2-페닐에테닐)-설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸-페닐설포닐아미노메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-((1-메틸-이미다조-4-일)-설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸-페닐설포닐아미노메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-(피리딘-3-일-설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸-페닐설포닐아미노메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-디메틸아미노-페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸-페닐설포닐아미노메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-플루오로페닐설포닐아미노)벤질)-6-(1-에틸-2-페닐설포닐아미노에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-(페닐설포닐아미노)벤질)-6-(1-에틸-2-페닐설포닐아미노-에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-(2,5-디클로로페닐설포닐아미노)벤질)-6-(1-에틸-2-페닐설포닐아미노-에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-시아노페닐설포닐아미노)벤질)-6-(1-에틸-2-페닐설포닐아미노-에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-(퀴놀린-8-일-설포닐아미노)벤질)-6-(1-에틸-2-페닐설포닐아미노-에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-((2-페닐에테닐)-설포닐아미노)-6-(1-에틸-2-페닐설포닐아미노-에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-((1-메틸-이미다조-4-일)-설포닐아미노)벤질)-6-(1-에틸-2-페닐설포닐아미노-에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-(피리딘-3-일-설포닐아미노)벤질)-6-(1-에틸-2-페닐설포닐아미노-에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-사이클로프로필-메타-(4-디메틸아미노-페닐설포닐아미노)벤질)-6-(1-에틸-2-페닐설포닐아미노-에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
(3S,6R) 3-(α-에틸-4-하이드록시벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
(3S,6R) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸-4-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
(3S,6R) 3-(α-에틸-4-하이드록시벤질)-6-(α-에틸-4-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
(3S, 6αR, 6βR) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸-β-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
(3S, 6αR, 6βS) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸-β-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
(3S, 6αR, 6βR) 3-(α-에틸-4-하이드록시벤질)-6-(α-에틸-β-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
(3S, 6αR, 6βS) 3-(α-에틸-4-하이드록시벤질)-6-(α-에틸-β-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
(3S, 6αR, 6βR) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸-β-하이드록시-4-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
(3S, 6αR, 6βS) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸-β-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
(3S, 6αR, 6βR) 3-(α-에틸-4-하이드록시벤질)-6-(α-에틸-β-하이드록시-4-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
(3S, 6αR, 6βS) 3-(α-에틸-4-하이드록시벤질)-6-(α-에틸-β-하이드록시-4-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
(3S,6R) 3-(α-(1[R]-하이드록시에틸)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
(3S,6R) 3-(α-(1[R]-하이드록시에틸)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
(3S,6S) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-(1[R]-하이드록시에틸)펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
(3S,6S) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-(1[S]-하이드록시에틸)펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
(3S,6S) 3-(α-(1[R]-하이드록시에틸)벤질)-6-(α-(1[R]-하이드록시에틸)펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
(3S,6S) 3-(α-(1[S]에틸)벤질)-6-(α-(1[S]-하이드록시에틸)펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
(3S,6S) 3-(α-(1[S]-하이드록시에틸)벤질)-6-(α-(1[S]-하이드록시에틸)펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
(3S,6S) 3-(α-(1[S]-에틸)벤질)-6-(α-(1[R]-하이드록시에틸)펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
(3S,6R) 3-(α-(2-하이드록시에틸)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
(3S,6R) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-(2-하이드록시에틸)펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
(3S,6R) 3-(α-(2-하이드록시에틸)벤질)-6-(α-(2-하이드록시에틸)펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-에틸-4-하이드록시벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸-4-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-에틸-4-하이드록시벤질)-6-(α-에틸-4-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-에틸-4-하이드록시벤질)-6-(α-에틸-β-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸-β-하이드록시-4-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-에틸-4-하이드록시벤질)-6-(α-에틸-β-하이드록시-4-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-(1-하이드록시에틸)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-에틸벤질)-6-(α-(1-하이드록시에틸)펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-(1-하이드록시에틸)벤질)-6-(α-(1-하이드록시에틸)펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-(2-하이드록시에틸)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-에틸벤질)-6-(α-(2-하이드록시에틸)펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
3-(α-(2-하이드록시에틸)벤질)-6-(α-(2-하이드록시에틸)펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온
챠트
챠트 A
챠트 B
챠트 C
챠트 D
챠트 E
챠트 F
챠트 G
챠트 H
챠트 I
챠트 J
챠트 K
챠트 L
챠트 M
챠트 N
챠트 O
챠트 P
챠트 Q
챠트 R
챠트 R (계속)
챠트 S
챠트 T
챠트 U
챠트 V
챠트 W
챠트 X
챠트 Y
챠트 Z
챠트 AA
챠트 BB
챠트 CC
챠트 DD
챠트 EE
챠트 FF
챠트 GG
챠트 HH
챠트 Ⅱ
챠트 JJ
챠트 KK
챠트 LL
챠트 MM
챠트 NN
챠트 OO
챠트 PP
챠트 QQ
챠트 RR
챠트 SS
챠트 TT
챠트 UU
챠트 UU(계속)
챠트 VV
챠트 WW
챠트 XX
챠트 YY
챠트 ZZ
챠트 AAA
챠트 BBB
챠트 BBB(계속)
챠트 CCC
챠트 DDD

Claims (34)

  1. 하기 일반식 Ⅰ 의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염(단, 하기 치환기 정의에 있어서, m 및 n이 0이고, R4가 아릴이고, R10및 R11이 함께 이중 결합을 형성하는 경우, R8은 OH가 아니다):
    상기 식에서,
    R1은
    a) -(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4,
    b) -CH(아릴)-CH[C(O)-O-C1-C6알킬]2,
    c) -C(C3-C5사이클로알킬)-(CH2)n-R4,
    d) -C(아릴)=CH-아릴 또는
    e) -CH(R5)-S-(CH2)m-R4이고;
    R2는
    a) 수소,
    b) 할로,
    c) C1-C6알킬-[O-(CH2)2]q-(CH2)n- 또는
    d) C1-C6알킬이고;
    R3는
    a) 0 내지 5 개의 할로로 임의로 치환된 C2-C10알킬,
    b) C2-C10알케닐,
    c) R4-(CH2)m-CH(R6)-(CH2)n-,
    d) R4-(CH2)p-,
    e) R4-CH=CH-,
    f) CH2=CH-(CH2)p-,
    g) R4(CH2)mX1C(O)(CH2)n-,
    h) R4(CH2)mC(O)X1(CH2)n-,
    i) 아릴,
    j) 헤트(het),
    k) C3-C7사이클로알킬,
    l) C1-C6알킬-O-C(O)-(CH2)n-,
    m) C1-C6알킬-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-,
    n) R4-CH(R6)-CH(R6)-,
    o) R12-(CH2)m,-X2-(CH2)n-(R7)HC- 또는
    p) R15-(CH2)m-X2-(CH2)n-(R7)HC- 이고;
    R4는
    a) 아릴,
    b) 헤트,
    c) C3-C7사이클로알킬,
    d) C2-C10알케닐,
    e) C1-C6알킬-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-,
    f) 할로,
    g) 헤트-O-,
    h) 헤트-C(O)-,
    i) 아릴-(CH2)n-O-C(O)-, 또는
    j) 트리플루오로메틸이고;
    R5는
    a) C1-C10알킬,
    b) C2-C10알케닐,
    c) C3-C7사이클로알킬,
    d) -(CH2)n-아릴,
    e) -(CH2)p-헤트 또는
    f) -(CH2)n-CH=CH-아릴이고;
    R6은
    a) C1-C10알킬,
    b) R4-C1-C5알킬,
    c) -(CH2)n-C3-C7사이클로알킬,
    d) -(CH2)p-CH=CH2,
    e) -(CH2)p-아릴,
    f) -(CH2)p-헤트 또는
    g) 하이드록시이고;
    X1은 -NR7- 이고;
    R7은
    a) 수소 또는
    b) C1-C5알킬이고;
    아릴은
    a) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 페닐,
    b) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 나프틸,
    c) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 비페닐 또는
    d) 퍼할로페닐이고;
    헤트(het) 는 질소, 산소 및 황으로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 내지 4 개의 이종원자를 함유하는 5- 또는 6- 원 포화 또는 불포화 고리이고; 상기 헤테로사이클 고리중의 하나가 벤젠 고리, C3-C8사이클로알킬 또는 다른 헤테로사이클에 융합된 비사이클 그룹을 포함하고; 화학적으로 가능하다면, 질소 및 황 원자가 산화된 형태로 존재할 수 있고, 0 내지 3 개의 R9로 치환되고;
    R8및 R9는 독립적으로
    a) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 C1-C8알킬,
    b) C2-C8알케닐,
    c) 하이드록시,
    d) 하이드록시-C1-C5알킬,
    c) 0 내지 3 개의 하이드록시로 치환된 -(CH2)n-O-C1-C5알킬,
    f) 0 내지 3 개의 하이드록시로 치환된 -(CH2)n-O-C2-C7알케닐,
    g) 할로,
    h) 아미노,
    i) 아미노-C1-C5알킬,
    j) 모노- 또는 디-C1-C5알킬아미노,
    k) -C(O)-C1-C5알킬,
    l) -CHO,
    m) -COOH,
    n) -COOC1-C5알킬,
    o) -CON(R7)2,
    p) C3-C7사이클로알킬,
    q) 니트로,
    r) -CN,
    S) -SO3H,
    t) -SO2NH2,
    u) -O[(CH2)2-O]q-CH3,
    v) -[CH2-O]q-C1-C3알킬,
    w) -(CH2)n-NHC(O)-O-(CH2)p-R12,
    x) -(CH2)n-NHC(O)-O-(CH2)p-R15,
    y) -(CH2)n-R12,
    z) -SO2-R12,
    a1) -(CH2)n-X2-(CH2)n-R12,
    b1) -(CH2)n-X2-(CH2)n-R15,
    c1) -(CH2)n-X2-CH=CH-R12,
    d1) -(CH2)n-X2-CH=CH-R15,
    e1) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 -(CH2)n-X2-C1-C10알킬,
    f1) -(CH2)n-X2-C2-C5알케닐,
    g1) -X2-(CH2)p-CH(NH2)(COOH),
    h1) -NHCONH-SO2-R12,
    i1) -X2-(CH2)p-NH-C(O)-O-C1-C6알킬,
    j1) -X2-CH(X3)-NH-C(O)-O-C1-C6알킬,
    k1) -X2-(CH2)p-CH[NH-C(O)-O-(CH2)p-R12]-C(O)-O-(CH2)p-R12,
    l1) -(CH2)n-X4-N(C1-C3알킬)2,
    m1) -(CH2)n-X4-NHR12,
    n1) -NH-AA-P1,
    o1) -(CH2)p-N3,
    p1) -(CH2)p-R12,
    q1) -(CH2)P-R15,
    r1) -((CH2)n-NHC(SCH3)=CHNO2,
    s1) -(CH2)n-NHC(NHR7)=CHNO2,
    t1) -(CH2)n-NHC(SCH3)=NCN 또는
    u1) -(CH2)n-NHC(NHR7)=NCN 이고;
    X2는
    a) -NH-C(O)-,
    b) -NH-SO2-,
    c) -NH-C(O)-NH- 또는
    d) -SO2-NH- 이고;
    X3는
    a) C1-C6알킬 또는
    b) -(CH2)p-R15이고,
    X4는
    a) -NH-C(O)- 또는
    b) -NH-SO2- 이고;
    R10은 수소이고;
    R11은
    a) 수소,
    b) C1-C6알킬,
    c) -(CH2)n-아릴,
    d) -(CH2)n-C3-C7사이클로알킬 또는
    e) -(CH2)n-헤트이거나; 또는
    R10과 R11은 함께 이중 결합을 형성하거나; 또는
    R3와 R11은 함께
    a) 0 내지 3 개의 하이드록시, =N-OH, =O(옥소) 또는 그의 보호된 형태로 치환되기나 또는 α-위치에서 R14로 치환된 C3-C8사이클로알킬 또는
    b) 1 또는 2 개의 산소 원자를 함유하는 5- 또는 6-원포화 고리
    를 형성하고;
    R12는
    a) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 페닐, 또는
    b) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 나프틸이고;
    R13은
    a) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 C1-C10알킬,
    b) 하이드록시,
    c) 하이드록시-C1-C5알킬,
    d) 0 내지 3 개의 하이드록시 또는 할로로 치환된
    -(CH2)n-O-C1-C5알킬,
    e) 0 내지 3 개의 하이드록시 또는 할로로 치환된
    -(CH2)n-O-C2-C7알케닐,
    f) 할로,
    g) 아미노,
    h) 아미노 C1-C5알킬,
    i) 모노- 또는 디-C1-C5알킬아미노,
    j) -C(O)-C1-C5알킬,
    k) -CHO,
    l) -COOH,
    m) -CON(R7)2,
    n) -NHCOC1-C3알킬,
    o) -NHOH,
    p) 니트로,
    q) -CN,
    r) -(CH2)n-페닐,
    s) -COOC1-C5알킬,
    t) 0 내지 3 개의 C1-C5알킬로 치환된 -SO2-페닐,
    u) -(CH2)n-X4-페닐 또는
    v) 0 또는 1 개의 -N(C1-C3알킬)2로 치환된
    -(CH2)n-N=N-페닐이고;
    R14는
    a) -(CH2)n-아릴,
    b) -C1-C6알킬 또는
    c) -(CH2)n-C4-C7사이클로알킬이고;
    R15는 질소, 산소 및 황으로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 내지 4 개의 이종원자를 함유하는 5- 또는 6- 원 포화 또는 불포화 고리이고; 상기 헤테로사이클 고리중의 하나가 벤젠 고리, C3-C8사이클로알킬 또는 다른 헤테로사이클에 융합된 비사 이클 그룹을 포함하고; 0 내지 3 개의 R13으로 치환되고;
    AA 는 아미노산 잔기이고;
    P1은 수소 또는 질소 보호 그룹이고;
    m 및 n 은 독립적으로 0 내지 5 이고;
    p 는 1 내지 5 이고;
    q 는 1 내지 5 이다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    R1이 -(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4, -C(C3-C5사이클로알킬)- (CH2)n-R4, 또는 -CH(R5)-S-(CH2)m-R4이고, 이때, R4이 아릴, 헤트 또는 C3-C7사이클로알킬인 화합물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    R1이 -CH(R5)-R4이고;
    R2가 수소이고;
    R3가
    a) C3-C8알킬,
    b) R4-(CH2)m-CH(R6)-,
    c) R4-(CH2)p-,
    d) R4-CH=CH-,
    e) CH2=CH-(CH2)P-, 또는
    f) R4-NH-(CO)-CH2- 이고;
    R4가 아릴이고;
    R5가
    a) C2-C5알킬,
    b) C2-C5알케닐 또는
    C) 사이클로프로필이고;
    R6이
    a) C2-C5알킬 또는
    b) R4-Cl-C2알킬이고;
    아릴이
    a) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 페닐 또는
    b) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 나프틸이고;
    R8이
    a) 할로 또는
    b) C1-C3알콕시이고;
    R10과 R11이 함께 결합하여 이중 결합을 형성하고;
    m 이 1 내지 3 이고;
    p 가 1 내지 3 인 화합물.
  4. 제 3 항에 있어서,
    R1이 -CH(R5)-R4이고;
    R2가 수소이고;
    R3가
    a) C5-C8알킬,
    b) R4-(CH2)m-CH(R6)-,
    c) R4-(CH2)p-,
    d) CH2=CH-(CH2)p-, 또는
    e) R4-CH=CH- 이고;
    R4가 아릴이고;
    R5가
    a) 에틸,
    b) 에테닐, 또는
    c) 사이클로프로필이고;
    R6이
    a) 에틸 또는
    b) R4-CH2- 이고;
    아릴이
    a) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 페닐 또는
    b) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 나프틸이고;
    R8이
    a) 할로 또는
    b) 메톡시이고;
    R10과 R11이 함께 결합하여 이중 결합을 형성하고;
    m 이 1 또는 2 이고;
    p 가 2 또는 3 인 화합물.
  5. 제 3 항에 있어서,
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-페닐-2H-피란-2-온;
    6-벤질-3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-6-펜에틸-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    4-하이드록시-6-펜에틸-3-(α-프로필-p-브로모벤질)-2H-피란-2-온;
    6-(p-브로모펜에틸)-3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-6-(o-플루오로펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(3-페닐프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-프로필-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(3-부테닐)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-[[(페닐아미노)카보닐]메틸]-2H-피란-2-온;
    4-하이드록시-6-펜에틸-3-(α-비닐벤질)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-([R]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([R]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-([R]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([S]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-([S]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([R]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-([S]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([S]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    나트륨 (3S,6R) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온 4-옥사이드;
    3-(α-에틸벤질)-1-에틸프로필-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(p-메톡시스티릴)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(2-나프트-2-일에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(1-에틸-2-나프트-2-일에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(2-나프트-1-일에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(1-에틸-2-나프트-1-일에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(3-페닐프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-6-(1-에틸프로필)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-6-(α-벤질펜에틸)-4-하미드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-펜에틸-2H-피란-2-온; 및
    3-(α-사이클로프로필벤질)-6-(1-프로필부틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온으로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물.
  6. 제 1 항에 있어서,
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-메틸-2H-피란-2-온 및 4-하이드록시-6-메틸-3-(3-페닐-프로프-2-에닐)- 2H-피란-2-온으고 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물.
  7. 제 1 항에 있어서,
    R1이
    a) -(CH2)nCH(R5)-(CH2)m-R4;
    b) -CH(아릴)-CH[C(O)-O-C1-C6알킬]2또는
    c) -C(아릴)=CH-아릴이고;
    R2가 수소이고;
    R3가
    a) C2-C4알킬,
    b) R4-(CH2)p-,
    C) 아릴 또는
    d) 사이클로헥실이고;
    R4가
    a) 아릴, 또는
    b) 헤트이고;
    R5가
    a) 에틸,
    b) 에테닐,
    c) 사이클로프로필,
    d) -(CH2)n-아릴 또는
    e) -(CH2)n-CH=CH-아릴이고;
    R10이 수소이고;
    R11이
    a) 수소,
    b) C1-C4알킬,
    c) -(CH2)n-아릴 또는
    d) 사이클로헥실이고; 또는
    R3와 R11가 함께 결합하여
    a) 0 내지 3 개의 하이드록시, =N-OH, 카보닐 그룹 또는 그의 보호된 형태로 치환되거나 또는 α-위치에서 -(CH2)n-아릴로 치환된 C3-C8사이클포알킬
    또는
    b) 1 또는 2 개의 산소 원자를 함유하는 5- 또는 6-원포화 고리
    를 형성하고;
    아릴이 0 내지 3 개의 R8로 치환된 페닐이고;
    헤트가
    a) 0 내지 3 개의 R9로 치환된 티오페닐 또는
    b) 0 내지 3 개의 R9로 치환된 푸라닐이고;
    R2및 R9가 독립적으로
    a) 니트로,
    b) 하이드록시,
    c) 매틸 또는
    d) -[CH2-O]q-C1-C3알킬이고;
    m 이 0 이고;
    n 이 0 내지 3 이고;
    p 가 1 내지 3 이고;
    q 가 2 인 화합물.
  8. 제 7 항에 있어서,
    디메틸 3-[(4-하이드록시-2-옥소-6-페닐-2H-1-피란-3-일)(4-니트로페닐)-1,3-프로판디오에이트;
    디메틸 3-[(4-하이드록시-2-옥소-6-페닐-2H-1-피란-3-일)(3-니트로페닐)-1,3-프로판디오에이트;
    6-에틸-3-(α-에틸벤질)-6-페닐-테트라하이드로피란-2,4-디온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-사이클로헥실-6-페닐-3-[1- (3-하이드록시페닐)프로필]-2H-피란-2-온;
    4-하이드록시-1-옥사-3-(1-패닐프로필)스피로-[5,5]-운데스-3-엔-2-온, 나트륨 염;
    6,6-디에틸-3-(3-페닐프로필)-테트라하이드로피란-2,4-디온;
    디하이드로-6-메틸-6-페닐-3-(1-페닐-2-프로페닐)-2H-피란-2,4(3H)-디온;
    디하이드로-3-(1-(3-하이드록시페닐)프로필]-6-페닐-6-프로필-2H-피란-2,4(3H)-디온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-프로필-3-(1-페닐프로필)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-프로필-3-[1-(3-하이드록시페닐)-프로필]-2H-피란-2-온;
    12-하이드록시-11-(1-페닐-알릴)-1,4,9-트리옥사-디스피로[4.2.5.2]펜타데-11-센-10-온;
    12-하이드록시-11-(1-페닐-프로필)-1,4,9-트리옥사-디스피로[4.2.5.2]펜타데-11-센-10-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-1-옥사-스피로[5.5]운데스-3-엔-2,9-디온;
    6,6-디벤질-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-5,6-디하이드로-피란-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐-알릴)-1,9-디옥사-스피로[5.5]운데스-3-엔-2-온;
    4,9-디하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-1-옥사-스피로[5.5]운데스-3-엔-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-(페닐메틸)-3-(1-페닐-2-프로페닐)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-(페닐메틸)-3-(1-페닐프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-6-프로필, (E)-2H-피란-2-온;
    3-(1,3-디페닐-2-프로필)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-6-프로필, (E)-2H-피란-2-온;
    3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-(페닐메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(1,2-디페닐에테닐)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-6-프로필, (E)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-3-(1-페닐-2-프로페닐)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-3-(1-페닐프로필)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(페닐메틸)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    3-(1,3-디페닐프로필)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(페닐메틸)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐알릴)-1-옥사-스피로[5.6]-도데스-3-엔-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐알릴)-1-옥사-스피로[5.4]-데스-3-엔-2-온;
    7-벤질-4-하이드록시-3-(1-페닐알릴)-1-옥사-스피로[5.5]운데스-3-엔-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐프로필)-1-옥사-스피로[5.4]-데스-3-엔-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐-2-프로페닐)-1-옥사스피로[5.7]트리데스-3-엔-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐프로필)-1-옥사스피로[5,7]트리데스-3-엔-2-온;
    6-부틸-5,6-디하이드로-3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-4-하이드록시-6-페닌메틸-2H-피란-2-온;
    6-부틸-5,6-디하이드로-3-(1,3-디페닐프로필)-4-하이드록시-6-페닐메틸-2H-피란-2-온;
    6-부틸-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐메틸-3-(1-페닐-2-프로페닐)-2H-피란-2-온;
    6-부틸-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐메틸-3-(1-페닐프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-[5-(메톡시메톡시-메틸)-티오펜-2-일]-메틸)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-3-(1-페닐-2-프로페닐)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-3-(1-페닐프로필)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-3-디페닐메틸-4-하이드록시-6,6-디-(2-페닐에틸)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6,6-디-(2-페닐에틸)-3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6,6-디-(2-페닐에틸)-3-(1,3-디페닐프로필)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-6-(3-페닐프로필)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-3-(1,3-디페닐프로필)-6-(3-페닌브로필)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-[5-(메톡시메톡시-메틸)-티오펜-2-일]-메틸)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-[5-(메톡시메톡시-메틸)-티오펜-2-일]-메틸)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(3-페닐프로필)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-3-디페닐메틸-4-하이드록시-6-(3-페닐프로필)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    3-디페닐메틸-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-2H-피란-2-온; 및
    3-(1,3-디페닐-2-프로필)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-2H-피란-2-온으로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물.
  9. 제 1 항에 있어서,
    R1이
    a) -(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4또는
    b) -C(C3-C5사이클로알킬)-(CH2)n-R4이고;
    R2가
    a) 수소, 또는
    b) 할로이고;
    R3가
    a) R4-(CH2)m-CH(R6)-(CH2)n-,
    b) R4-(CH2)p-,
    c) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 C3-C6알킬, 또는
    d) R4-CH(R6)-CH(R6)- 이고;
    R4가
    a) 아릴,
    b) 헤트,
    c) C3-C5사이클로알킬,
    d) CH2=CH-,
    e) CH3-[O-(CH2)2]q-,
    f) 할로,
    g) 헤트-O-, 또는
    h) 아릴-(CH2)n-O-C(O)-이고;
    R5가
    a) 에틸,
    b) 사이클로프로필, 또는
    c) -CH2-아릴이고;
    R6이
    a) 에틸,
    b) 프로필,
    c) -CH2- 사이클로프로필,
    d) -CH2-CH=CH2,
    e) -CH2-아릴, 또는
    f) 하이드록시이고;
    아릴이 0 내지 3 개의 R8로 치환된 페닐이고;
    0 내지 3 개의 R9로 치환된 헤트가
    a) 인돌릴,
    b) 테트라하이드로-푸라닐,
    c) 티오페닐,
    d) 이속사졸릴,
    e) 테트라하이드로-푸라닐,
    f) 테트라하이드로-피라닐,
    g) 푸라닐,
    h) (1,3) 디옥솔라닐,
    i) 피리디닐,
    j) 모르폴리닐,
    k) 피페리디닐,
    l) 피롤리디닐 또는
    m) 피롤리디노닐이고;
    R8이
    a) -X2-(CH2)p-NH-C(O)-O-C1-C6알킬,
    b) -(CH2)n-X2-(CH2)n-R12,
    c) -(CH2)n-X2-(CH2)n-R15,
    d) -(CH2)n-NHC(O)-O-(CH2)p-R12,
    e) -NH-C(O)-NH-SO2-R12,
    f) -X2-CH(X3)-NHC(O)-O-C1-C5알킬,
    g) -X2-(CH2)p-CH[NH-C(O)-O-(CH2)p-R12]-C(O)-O-(CH2)p-R12,
    h) -X2-(CH2)p-CH(NH2)(COOH),
    i) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 C1-C5알킬,
    j) 할로 또는
    k) C1-C5알킬옥시이고;
    R9가
    a) 메틸,
    b) 할로,
    c) -(CH2)n-R12또는
    d) -SO2-R12이고;
    X2가
    a) -NH-C(O)- 또는
    b) -NH-C(O)-NH- 이고;
    X3가
    a) C1-C6알킬 또는
    b) -(CH2)p-R15이고;
    R10과 R11이 함께 이중 결합을 형성하고;
    R12가 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 페닐이고;
    R13이
    a) 메톡시,
    b) 할로,
    c) 0 또는 1 개의 C1-C5알킬로 치환된 -SO2-페닐,
    d) -CN 또는
    e) C1-C5알킬이고;
    0 또는 1 개의 R13으로 치환된 R15가
    a) 인돌릴,
    b) 피리딜,
    c) 이미다졸릴 또는
    d) 퀴놀리닐이고;
    m 이 0 내지 3 이고;
    n 이 0 내지 2 이고;
    p 가 1 내지 3 이고;
    q 는 2 또는 3 인 화합물.
  10. 제 9 항에 있어서,
    R1이 -(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4또는 -C(C3-C5사이클로알킬)-(CH2)n-R4이고, 이때, R4가 아릴, 헤트 또는 C3-C5사이클로알킬인 화합물.
  11. 제 10 항에 있어서,
    N-(3-사이클로프로필-[6-(1-에틸-펜에틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-3-일]-메틸)-페닐)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-프로피온아미드;
    N-(3-{사이클로프로될-[6-(2-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-3-일]-메틸}-페닐)-3-인돌-1-일-프로피온아미드;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-(6-(1-테트라하이드로-푸란-3-일메틸)-프로필)-피란-2-온;
    6-(1-(5-클로로-티오펜-2-일메틸)-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-(3,5-디메틸-이속사졸-4-일메틸)-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-티오펜-2-일메틸-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-테트라하이드로-피란-4-일메틸-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-푸란-2-일메틸-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-(1,3)디옥솔란-2-일메틸-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로-피란-3-일메틸)-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로-피란-2-일메틸)-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-피리딘-2-일메틸-프로필)-피란-2-온;
    6-(4-클로로-1-에틸-부틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(3-클로로-1-에틸-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-[에틸-3-(테트라하이드로-피란-2-일옥시)프로필]-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-피리딘-3-일메틸-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-3-티오펜-3-일프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-[1-(테트라하이드로-피란-3-일메틸)-부틸]-피란-2-온;
    5-브로모-6-(2-사이클로프로필-사이클로프로필메틸-에틸)-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온;
    3-(1-벤질-2-페닐-에틸)-6-(2-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(2-사이클로프로필메틸-에틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(1-알릴-부트-3-에닐)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-3-(2-메톡시-에톡시)-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(1-벤질-3-(2-메톡시-에톡시)-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-β-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(β-하이드록시-p-메틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(β-하이드록시-p-플루오로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(β-하이드록시-p-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(β-하이드록시-m-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(β-하이드록시-o-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(2-(푸란-3-일)-2-하이드록시에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(2-(티오펜-3-일)-2-하이드록시에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-p-플루오로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-p-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-m-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-o-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-p-브로모펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-m-브로모펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-p-트리플루오로메틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-m-트리플루오로메틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-o-트리플루오로메틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-p-메톡시펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-m-메톡시펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(p-플루오로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(p-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(p-브로모펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필페닐메틸)-6-[1-에틸-3-(4-모르폴리닐)프로필]-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필페닐메틸)-β-에틸-4-하이드록시-2-옥소-, 페닐메틸 에스테르 2H-피란-6-프로판산;
    3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-6-[2-메틸-1-(페닐메틸)프로필]-2H-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-6-[2-메틸-1-[(테트라하이드로-2H-피란-3-일)메틸]프로필]-2H-피란-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐프로필)-6-[1-[(테트라하이드로-2H-피란-3-일)메틸]프로필]-2H-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필페닐메틸)-6-(1-에틸-4,4,4-트리플루오로부틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-[2-[3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-6-일]부틸]-1-[(4-메틸페닐)설포닐]-피페리딘;
    2-[2-[3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-6-일]부틸]-1-[(4-메틸페닐)설포닐]-피롤리딘;
    3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-6-(3,3,3-트리플루오로프로필)-2H-피란-2-온;
    2-[2-[3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-6-일]부틸]-1-[(4-메틸페닐)설포닐]-피페리딘;
    4-[2-[3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-6-일]부틸]-1-[(4-메틸페닐)설포닐]-피페리딘;
    4-[2-[3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-6-일]부틸]-1-(페닐메틸)-2-피롤리디논;
    6-(사이클로펜틸메틸)-3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-6-[(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-메틸]-2H-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필페닐메틸)-6-(3-플루오로프로필)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐사이클로부틸)-6-[(1-(페닐메틸)프로필]-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-[(페닐아미노카보닐)아미노]벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-[(4-메톡시페닐아미노카보닐)아미노]벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메틸-[(벤질아미노카보닐)아미노]벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-[(4-브로모페닐아미노카보닐)아미노]벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-[(페닐설포닐아미노카보닐)아미노]벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(N-α-3급-부틸옥시카보닐-N-im-p-톨루엔설포닐-L-히스티딜아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(3급-부틸옥시카보닐-L-알라닐아미노)벤질 )-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(4-브로모페닐벤조일아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(N-α-3급-부틸옥시카보닐-L-히스티딜아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(N- 벤질옥시카보닐-O-α-벤질-L-글루타밀아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(4-시아노페닐벤조일아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(L-글루타밀아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(3-(1-인돌릴)프로파노일아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(2-피리딜아세틸아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-6-[1-사이클로프로필메틸-2-(테트트라하이드로피란-3-일)에틸]-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(3-피리딜아세틸아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온; 및
    3-(α-사이클로프로필-메타-(4-피리딜아세틸아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온으로 구성되어 군으로부터 선택되는 화합물.
  12. 제 1 항에 있어서,
    R1이 -(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4이고;
    R2가 수소이고;
    R3가 R4-(CH2)m-CH(R6)-(CH2)n- 이고;
    R4가
    a) 아릴 또는
    b) 헤트이고;
    R5가 C3-C7사이클로알킬이고;
    R6이
    a) C1-C10알킬 또는
    b) -(CH2)n-C3-C7사이클로알킬이고;
    아릴이 0 또는 1 개의 R8로 치환된 페닐이고;
    헤트가 질소, 산소 및 황으로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 내지 4 개의 이종원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포 화 고리이고; 상기 헤테로사이클 고리중의 하나가 벤젠 고리, C3-C8사이클로알킬 또는 다른 헤테로사이클에 융합된 비사이클 그룹을 포함하고;
    R8이
    a) -(CH2)n-X2-CH=CH-R12,
    b) -(CH2)n-X2-(CH2)n-R12,
    C) -(CH2)n-X2-(CH2)n-R15,
    d) 0 또는 1 개의 할로로 치환된 -(CH2)n-X2-C1-C10알킬,
    e) -(CH2)n-X2-C2-C5알케닐,
    f) -(CH2)n-X4-N(CH3)2, 또는
    g) -(CH2)n-X4-NH-R12이고;
    X2가 -NHSO2- 이고;
    X4가 -NHSO2- 이고;
    R10과 R11이 함께 이중 결합을 형성하고;
    R12가
    a) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 페닐,
    b) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 나프틸, 또는
    c) 퍼할로페닐이고;
    R13이
    a) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 C1-C10알킬,
    b) 할로,
    c) (0 또는 3 개의 할로로 치환된 -O-C1-C5알킬,
    d) -CN,
    e) 니트로,
    f) -COOH,
    g) -N(CH3)2,
    h) 하이드록시,
    i) -NHCOCH3,
    j) 아미노,
    k) -NHOH,
    l) -CONH2,
    m) -CH2NHCO-페닐,
    n) -SO2-페닐,
    o) 0 또는 1 개의 -N(CH3)2로 치환된 -N=N-페닐
    또는
    p) -NHSO2-페닐이고;
    R15가 질소, 산소 및 황으로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 내지 4 개의 이종원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 불포 화 고리이고; 상기 헤테로사이클 고리중의 하나가 벤젠 고리, C3-C8사이클로알킬 또는 다른 헤테로사이클에 융합된 비사이클 그룹을 포함하고; 0 내지 2 개의 R13으로 치환되고;
    m 이 0 또는 1 이고;
    n 이 0 또는 1 인 화합물.
  13. 제 12 항에 있어서,
    R5가 사이클로프로필이고;
    R6이 -(CH2)n-사이클로프로필 또는 에틸이고;
    헤트가 테트라하이드로피라닐이고;
    0 내지 2 개의 R13으로 치환된 R15가
    a) 프탈이미딜,
    b) 퀴놀리닐,
    c) 티오페닐,
    d) 피리딜,
    e) 이속사졸릴,
    f) 티오페닐,
    g) 이미다졸릴,
    h) 벤조[1,2,5]옥사디아졸릴,
    i) 벤조[1,2,5]티아디아졸릴 또는
    j) 2-(이속사졸-3-일)-티오페닐인 화합물.
  14. 제 12 항에 있어서,
    3(α-사이클로프로필-메타-(페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(프로필설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-((E)-2-페닐에테닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(4-브로모페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(2,5-디클로로페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(4-3급-부틸페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(4-시아노페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(4-메톡시페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(4-클로로페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(8-퀴놀린설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(에틸설포닐아미노)벤질)-6-[1-사이클로프로필메틸-2-(테트라하이드로푸란-3-일)에틸]-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(4-메틸페닐설포닐아미노)벤질)-6- (α-에틸펜에틸-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(4-메틸페닐설포닐아미노)벤질)-6- [1-사이클로프로필메틸-2-(테트라하이드로피란-3-일)에틸]-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(에닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(4-플루오로페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(벤조티아디아졸릴설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(벤조옥사디아졸릴-설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-((1-메틸-이미다졸-4-일)-설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-((피리딘-3-일)-설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(5-(피리딘-2-일)-티오펜-2-일-설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(4-하이드록시아미노페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(4-디메틸아미노페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(3-아미노페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜 에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(4-아미노카보닐페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필벤질)-6-(α-에틸-페닐설포닐아미노메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-6-(1-에틸-2-페닐설포닐아미노에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(4-플루오로페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸페닐설포닐아미노메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸페닐설포닐아미노메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(2,5-디클로로페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸페닐설포닐아미노메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(4-시아노페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸페닐설포닐아미노메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(퀴놀린-8-일-설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸페닐설포닐아미노메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-((2-페닐에테닐)-설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸페닐설포닐아미노메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-((1-메틸-이미다조-4-일)-설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸페닐설포닐아미노메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(피리딘-3-일설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸페닐설포닐아미노메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(4-디메틸아미노-페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸페닐설포닐아미노메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(4-플루오로페닐설포닐아미노)벤질)-6-(1-에틸-2-페닐설포닐아미노-에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(페닐설포닐아미노)벤질)-6-(1-에틸-2-페닐설포닐아미노-에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(2,5-디클로로페닐설포닐아미노)벤질)-6-(1-에틸-2-페닐설포닐아미노-에틸)-4-하이드곡시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(4-시아노페닐설포닐아미노)벤질)-6-(1-에틸-2페닐설포닐아미노-에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(퀴놀린-8-일-설포닐아미노)벤질)-6-(1-에틸-2-페닐설포닐아미노-에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-((2-페닐에테닐)-설포닐아미노)벤질)-6-(1-에틸-2-페닐설포닐아미노-에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-((1-메틸-이미다조-4-일)-설포닐아미노)벤질)-6-(1-에틸-2-페닐설포닐아미노-에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3(α-사이클로프로필-메타-(피리딘-3-일설포닐아미노)벤질)- 6-(1-에틸-2-페닐설포닐아미노-에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온, 및
    3(α-사이클로프로필-메타-(4-디메틸아미노-페닐설포닐아미노)벤질)-6-(1-에틸-2-페닐설포닐아미노-에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온으로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물.
  15. 제 1 항에 있어서,
    R1이
    a) -(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4, 또는
    b) -CH(R5)-S-(CH2)m,-R4이고;
    R2가
    a) 수소 또는
    b) -C1-C6알킬이고;
    R3가
    a) R4-(CH2)m-CH(R6)-(CH2)n-,
    b) R4-CH(R6)-CH(R6)-,
    c) R12-(CH2)m-X2-(CH2)n-(R7)HC-, 또는
    d) R15-(CH2)m-X2-(CH2)n-(R7)HC-이고;
    R4가
    a) 아릴 또는
    b) 헤트이고;
    R5가
    a) C1-C4알킬 또는
    b) 사이클로프로필이고;
    R6이
    a) C1-C4알킬,
    b) -CH2-사이클로프로필 또는
    c) 하이드록시이고;
    R7이
    a) 수소 또는
    b) C1-C5알킬이고;
    아릴이 0 또는 2 개의 R8로 치환된 페닐이고;
    헤트가
    a) 0 또는 2 개의 R9로 치환된 푸란-2-일,
    b) 0 또는 2 개의 R9로 치환된 푸란-3-일,
    c) 0 또는 2 개의 R9로 치환된 티오펜-2-일,
    d) 0 또는 2 개의 R9로 치환된 티오펜-3-일,
    e) 0 또는 2 개의 R9로 치환된 테트라하이드로푸란-2-일,
    f) 0 또는 2 개의 R9로 치환된 테트라하이드로푸린-3-일,
    g) 0 또는 2 개의 R9로 치환된 테트라하이드로피란-2-일,
    h) 0 또는 2 개의 R9로 치환된 태트라하이드로피란-3-일, 또는
    i) 8-퀴놀리닐이고;
    R8및 R9가 독립적으로
    a) C1-C8알킬,
    b) 할로,
    c) 하이드록시-C1-C4알킬,
    d) -(CH2)n-X2-(CH2)n-R12, 또는
    e) -(CH2)n-X2-(CH2)n-R15이고;
    X2가
    a) -NHSO2-,
    b) -SO2NH-, 또는
    c) -NHC(O)- 이고,
    R10과 R11이 함께 이중 결합을 형성하고;
    R12가 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 페닐이고;
    R13이
    a) C1-C6알킬,
    b) 하이드록시,
    c) 하이드록시-C1-C5알킬,
    d) 할로,
    e) -CN, 또는
    f) 아미노이고;
    R15가
    a) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 티오펜-2-일,
    b) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 티오펜-3-일,
    c) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 퀴놀린-8-일,
    d) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 푸란-2-일, 또는
    e) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 푸란-3-일이고;
    m 이 0 내지 4 이고;
    n 이 0 내지 4 인 화합물.
  16. 제 15 항에 있어서,
    N-[5-[α[R]-사이클로프로필-α-[6-(α[R]-에틸-α[S]-테트라하이드로푸란-2-일메틸)메틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[R]-사이클로프로필-α-[6-(α[R]-에틸-α[R]-테트라하이드로푸란-2-일메틸)메틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[R]-사이클로프로필-α-[6-(α[R]-에틸-α[S]-테트라하이드로푸란-2-일메틸)메틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-플루오로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[R]-사이클로프로필-α-[6-(α[R]-에틸-α[R]-테트라하이드로푸란-2-일메틸)메틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-플루오로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[R]-사이클로프로필-α-[6-(1[S]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[S]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[R]-사이클로프로필-α-[6-(1[S]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[R]-사이클로프로필-α-[6-(1[R]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[S]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[R]-사이클로프로필-α-[6-(1[R]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[R]-사이클로프로필-α-[6-(1[S]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[S]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[R]-사이클로프로필-α-[6-(1[S]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[R]-사이클로프로필-α-[6-(1[R]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[S]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-α[R]-사이클로프로필-α-[6-(1[R]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[S]-사이클로프로필-α-[6-(1[S]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[S]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[S]-사이클로프로필-α-[6-(1[S]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[S]-사이클로프로필-α-[6-(1[R]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[S]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[S]-사이클로프로필-α-[6-(1[R]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[S]-사이클로프로필-α-[6-(1[S]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[S]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[S]-사이클로프로필-α-[6-(1[S]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[S]-사이클로프로필-α-[6-(1[R]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[S] 테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[S]-사이클로프로필-α-[6-(1[R]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    3-(α[S]-사이클로프로필(5-(2-하이드록시에틸))티오펜-2-일메틸)-6-(1[R]-에틸-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α[S]-사이클로프로필(5-(2-하이드록시에틸))티오펜-2-일메틸)-6-(α[R]-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α[S]-사이클로프로필(5-(2-하이드록시에틸))티오펜-2-일메틸)-6-(α[R]-에틸-메타-하이드록시메틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α[S]-사이클로프로필(5-(2-하이드록시에틸))티오펜-2-일메틸)-6-(α[R]-에틸-오르토-하이드록시메틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α[S]-사이클로프로필(5-(1,2-디하이드록시에틸))티오펜-2-일메틸)-6-(1[R]-에틸-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α[S]-사이클로프로필(5-(1,2-디하이드록시에틸))티오펜-2-일메틸)-6-(α[R]-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α[S]-사이클로프로필(5-(1,2-디하이드록시에틸))티오펜-2-일메틸)-6-(α[R]-에틸-메타-하이드록시메틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α[S]-사이클로프로필(5-(1,2-디하이드록시에틸))티오펜-2-일메틸)-6-(α[R]-에틸-오르토-하이드록시메틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-((α[S]-사이클로프로필)-메타-(4-시아노페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α[R]-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-((α[S]-사이클로프로필)-메타-(4-시아노페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α[S]-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-((α[S]-사이클로프로필)-메타-(4-시아노페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α[S]-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-((α[R]-사이클로프로필)-메타-(4-시아노페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α[R]-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-[([R]-사이클로프로필메틸)(5-N-(p-플루오로페닐설포닐)메틸)티오펜머캅토-2-일]-6-(α[R]-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    N-[5-[α[R]-에틸-α-[6-(α[R]-에틸-α[S]-테트라하이드로푸란-2-일메틸)메틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[R]-에틸-α-[6-(α[R]-에틸-α[R]-테트라하이드로푸란-2-일메틸)메틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[R]-에틸-α-[6-(α[R]-에틸-α[S]-테트라하이드로푸란-2-일메틸)메틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-플루오르페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[R]-에틸-α-[6-(α[R]-에틸-α[R]-테트라하이드로푸란-2-일메틸)메틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸-p-플루오로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[R]-에틸-α-[6-(1[S]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[S]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[R]-에틸-α-[6-(1[S]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[R]-에틸-α-[6-(1[R]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[S]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[R]-에틸-α-[6-(1[R]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[R]-에틸-α-[6-(1[S]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[S]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[R]-에틸-α-[6-(1[S]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[R]-에틸-α-[6-(1[R]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[S]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[R]-에틸-α-[6-(1[R]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[S]-에틸-α-[6-(1[S]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[S]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[S]-에틸-α-[6-(1[S]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[S]-에틸-α-[6-(1[R]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[S]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[S]-에틸-α-[6-(1[R]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[S]-에틸-α-[6-(1[S]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[S]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[S]-에틸-α-[6-(1[S]-에틸-2[S]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α[S]-에틸-α-[6-(1[R]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[S]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드; 및
    N-[5-[α[S]-에틸-α-[6-(1[R]-에틸-2[R]-하이드록시-2-[R]테트라하이드로푸란-2-일)에틸-4-하이드록시-2-피란-3-일]-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물.
  17. 제 1 항에 있어서,
    3-(α-사이클로프로필-메타-(벤질옥시카보닐아미노)벤질)-6-(α-에틸-펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(3급-부틸옥시카보닐아미노)벤질)-6-(α-사이클로프로필메틸사이클로프로필에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-6-(1-프로필-부틸)-피란-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐-알릴)-6-(1-프로필-부틸)-피란-2-온;
    3-(5-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-옥소-6H-피란-2-일)-프로피온산 3급-부틸 에스테르;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(2-(3,5-디메틸-이속사졸-4-일)-에틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(2-(5-3급-부틸-(1,2,4)옥사디아졸-3-일)-에틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(2-페닐-1-피리딘-2-일메틸-에틸)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(2-(1,3)디옥솔란-2-일-에틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(4-모르폴린-4-일-부틸)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(2-피리딘-2-일-에틸)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(2-(2-메틸-티아졸-4-일)-에틸)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(2-퀴놀린-2-일-에틸)-피란-2-온;
    6-(3-클로로-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(1-(2-(4-클로로-페닐)-티아졸-4-일메틸)-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(3-(1,3)디옥산-2-일-1-에틸-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-피리딘-4-일메틸-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-3-모르폴린-4-일-3-옥소-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-4-모르폴린-4-일-부틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-[1-(2,3-디하이드로-벤조[1.4]디옥신-2-일메틸)-프로필]-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-이소부틸-피란-2-온;
    (사이클로프로필-페닐-메틸)-6-[1-(5,6-디하이드로-2H-피란-3-에틸)-프로필]-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-5-(2-(2-메톡시-애톡시)-에틸)-6-프로필-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-이소부틸-3-메틸-부틸)-피란-2-온;
    3-디사이클로프로필메틸-4-하이드록시-6-펜에틸-피란-2-온;
    6-(1-사이클로프로필-에틸)-3-디사이클로프로필메틸-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(1-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-3-디사이클로프로필메틸-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(1-사이클로헥실메틸-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(1-벤질-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(2-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온;
    6-(1-벤질-2-사이클로프로필-에틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(2-사이클로프로필-에틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(1-사이클로프로필메틸-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(4-페닐-부틸)-피란-2-온;
    3-(사이클로헥실-사이클로프로필-메틸)-6-(2-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-4-페닐-부틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(3-사이클로헥실-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온 ;
    6-(3-사이클로헥실-에틸-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(2-사이클로프로필-에틸)-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온;
    6-부트-3-에닐-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-3-페닐-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
    5-브로모-6-(2-사이클로프로필-에틸)-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온;
    6-(1-벤질-2-페닐-에틸)-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(3-(2-메톡시-에톡시)-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-5-(2-(2-메톡시-에톡시)-에틸)-6-3-(2-메톡시-에톡시)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-프로필-피란-2-온;
    5-브로모-4-하이드록시-6-페닐에틸-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(3-2-메톡시-에톡시)-에톡시)-프로필-피란-2-온;
    5-브로모-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-6-프로필-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-프로필)-4-하이드록시-5-(2-(2-메톡시-에톡시)에틸)-피란-2-온;
    6-(1-벤질-프로필)-5-브로모-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온;
    6-(2-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-5-(2-(2-메톡시-에톡시)-에톡시-에틸)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(2-푸란-2-일-2-하이드록시-에틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피란-2-온;
    6-[2-(1-사이클로헥실-1H-테트라졸-5-일)-에틸]-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-2-온; 및
    4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-1-옥사-스피로[5.5]운데스-3-엔-2,9-디온 모노옥심으로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물.
  18. 제 1 항에 있어서,
    3-([R]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([R]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-([R]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([S]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-([S]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([R]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-([S]-α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-([S]-α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-메톡시메틸하이드록시메틸에테르)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-하이드록시메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-메톡시메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-아지도메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-[N-아세틸]아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-[N-페닐설포닐]아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-[N-(o-플루오로)페닐설포닐]아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-[N-(p-플루오로)페닐설포닐]아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-[N-(m-플루오로)페닐설포닐]아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-[N-(m-플루오로)페닐설포닐]아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-[N-(o-시아노)페닐설포닐]아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-[N-(p-시아노)페닐설포닐]아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-[N-(m-시아노)페닐설포닐]아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-[N-(m-시아노)페닐설포닐]아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-(4-카보에톡시-1,2,3-트리아졸-1-일)메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-(4-카복실릭-1,2,3-트리아졸-1-일)메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-(N-(1-니트로-2-메틸티오에텐-2-일)아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-(N-(1-니트로-2-[N-이소프로필])에텐-2-일)아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-(N-(N-시아노,메틸티오이미노)아미노메틸)푸프푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-α-사이클로프로필(5-(N-(N-시아노,N'-이소프로필구아니딘)아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-(N-벤질카바메이트)아미노메틸)푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-(N-벤질카바메이트)아미노메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-아미노메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-(N-페닐설포닐)아미노메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필푸르푸르-2-일)-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-N-페닐설포닐)푸르푸르-2-일)-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-메톡시메틸하이드록시메틸에테르)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-하이드록시메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-메톡시메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-아지도메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-아미노메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α -에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-[N-아세틸]아미노메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-[N-페닐설포닐]아미노메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-(4-카보에톡시-1,2,3-트리아졸-1-일)메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-3-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-(4-카복실릭-1,2,3-트리아졸-1-일)메틸)티오펜-2-일메필))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-(N-(1-니트로-2-메틸티오에텐-2-일메틸)아미노메틸)티오펜-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-(N-(1-니트로-2-[N-이소프로필])에텐-2-일)아미노메틸)티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-(N-(N-시아노,메틸티오이미노)아미노메틸)티오펜-2-일)메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필((5-(N-(N-시아노,N'-이소프로필구아니딘)아미노메틸)티오펜-2-일)메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필티오펜-2-일메틸)-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-N-페닐설포닐)티오펜-2-일메틸)-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α[S]-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(α[R]-에틸-β[S]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α[S]-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(α[S]-에틸-β[R]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α[S]-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(α[R]-에틸-β[R]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α[S]-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(α[S]-에틸-β[S]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α[R]-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(α[R]-에틸-β[S]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α[R]-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(α[S]-에틸-β[R]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α[R]-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(α[R]-에틸-β[R]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α[R]-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(α[S]-에틸-β[S]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α[S]-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α[R]-에틸-β[S]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α[S]-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α[S]-에틸-β[R]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α[S]-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α[R]-에틸-β[R]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α[S]-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α[S]-에틸-β[S]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α[R]-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α[R]-에틸-β[S]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α[R]-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α[S]-에틸-β[R]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α[R]-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α[R]-에틸-β[R]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온; 및
    3-(α[R]-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α[S]-에틸-β[S]-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온으로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물.
  19. 제 1 항에 있어서,
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-브로모펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메톡실펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란--2온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메톡실펜에틸])-2H-피란-2-온,
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메톡실펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메톡실펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오르메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)사이클프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)사이클프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(푸르푸르-2-일))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-플루오르펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-테트라하이드로푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-테트라하이드로푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-테트라하이드로푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-테트라하이드로푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-테트라하이드로피란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-테트라하이드로피란-4-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-테트라하이드로피란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-테트라하이드로피란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-테트라하이드로피란-4-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메톡실펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메톡실펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오르메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(푸르푸르-2-일)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-플푸오로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3일-메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온:
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-테트라하이드로푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-테트라하이드로푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-테트라하이드로푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-테트라하이드로푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-테트라하이드로피란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-테트라하이드로피란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-테트라하이드로피란-4-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-테트라하이드로피란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-테트라하이드로피란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-테트라하이드로피란-4-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-에틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-플루오로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-클로로펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-브로모펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-메톡시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-하이드록시펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(α-사이클로프로필메틸-[p-트리플루오로메틸펜에틸])-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로피란-4-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(푸란-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-2-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필(5-메틸(티오펜-2-일메틸)))-4-하이드록시-6-(1-(티오펜-3-일메틸)사이클로프로필메틸)-2H-피란-2-온;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸르-2-일]-페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-p-플루오로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-플루오로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-p-클로로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-클로로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-3,4-디클로로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-3,4-디클로로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-p-트리플루오로메틸페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-트리플루오로메틸페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-m-플루오로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-m-플루오로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-m-클로로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-m-클로로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-m-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-m-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-m-트리플루오로메틸페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-m-트리플루오로메틸페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-o-플루오로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-o-플루오로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-o-글로로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-o-클로로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-o-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-o-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-o-트리플루오로메틸페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-사이클로프로필-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-o-트리플루오로메틸페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-p-플루오로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-플루오로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-p-클로로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-클로로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-3,4-디클로로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-3,4-디클로로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-p-트리플루오로메틸페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-p-트리플루오로메틸페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-m-플루오로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-m-플루오로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-m-클로로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-m-클로로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-m-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-m-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-m-트리플루오로메틸페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-m-트리플루오로메틸페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-o-플루오로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-o-플루오로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-o-클로로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-o-클로로페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-o-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-o-시아노페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]푸르푸-2-릴]-o-트리플루오로메틸페닐설폰아미드;
    N-[5-[α-에틸-α-(6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2-피란-3-일)-메틸]티오펜-2-일메틸]-o-트리플루오로메틸페닐설폰아미드;
    3-(α[S]-사이클로프로필(m-플루오로벤질))-4-하이드록시-6-(α[R]-에틸-β-테트라하이드로피란-4-일)에틸-2H-피란-2-온;
    3-(α[S]-사이클로프로필(m-플루오로벤질))-4-하이드록시-6-(α[S]-에틸-β-테트라하이드로피란-4-일)에틸-2H-피란-2-온;
    3-(α[S]-사이클로프로필(m-플루오로벤질))-4-하이드록시-6-(α[R]-에틸-β-테트라하이드로피란-4-일)에틸-2H-피란-2-온;
    3-(α[S]-사이클로프로필(m-플루오로벤질))-4-하이드록시-6-(α[S]-에틸-β-테트라하이드로피란-4-일)에틸-2H-피란-2-온;
    3-(α[R]-사이클로프로필(m-플루오로벤질))-4-하이드록시-6-(α[R]-에틸-β-테트라하이드로피란-4-일)에틸-2H-피란-2-온;
    3-(α[R]-사이클로프로필(m-플루오로벤질))-4-하이드록시-6-(α[S]-에틸-β-테트라하이드로피란-4-일)에틸-2H-피란-2-온;
    3-(α[R]-사이클로프로필(m-플루오로벤질))-4-하이드록시-6-(α[R]-에틸-β-테트라하이드로피란-4-일)에틸-2H-피란-2-온;
    3-(α[R]-사이클로프로필(m-플루오로벤질))-4-하이드록시-6-(α[S]-에틸-β-테트라하이드로피란-4-일)에틸-2H-피란-2-온으로 구성되는 군으로부티 선택되는 화합물.
  20. 유효량의 하기 일반식 Ⅰ 의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 레트로바이러스에 감염된 포유동물 세포에서 레트로바이러스를 억제시키기 위한 약학 조성물.
    상기 식에서,
    R1은
    a) -(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4,
    b) -CH(아릴)-CH[C(O)-O-C1-C6알킬]2,
    c) -C(C3-C5사이클로알킬)-(CH2)n-R4,
    d) -C(아릴)=CH-아릴,
    e) -CH(R5)-S-(CH2)m-R4또는
    f) -(CH2)p-아릴이고;
    R2는
    a) 수소,
    b) 할로,
    c) C1-C6알킬-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-,
    d) C1-C6알킬 또는
    e) -(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m,-R4이고;
    R3는
    a) 0 내지 5 개의 할로로 임의로 치환된 C1-C10알킬,
    b) C2-C10알케닐,
    c) R4-(CH2)m-CH(R6)-(CH2)n-,
    d) R4-(CH2)p-,
    e) R4-CH=CH-,
    f) CH2=CH-(CH2)p-,
    g) R4(CH2)mX1C(O)(CH2)n-,
    h) R4(CH2)mC(O)X1(CH2)n-,
    i) 아릴,
    j) 헤트(het),
    k) C3-C7사이클로알킬,
    l) C1-C6알킬-O-C(O)-(CH2)n-,
    m) C1-C6알킬-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-,
    n) R4-CH(R6)-CH(R6)-,
    o) R12-(CH2)m-X2-(CH2)n-(R7)HC- 또는
    p) R15-(CH2)m-X2-(CH2)n-(R7)HC-이고;
    R4는
    a) 아릴,
    b) 헤트,
    c) C3-C7사이클로알킬,
    d) C2-C10알케닐,
    e) C1-C6알킬-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-,
    f) 할로,
    g) 헤트-O-,
    h) 헤트-C(O)-,
    i) 아릴-(CH2)n-O-C(O)-,
    j) 트리플루오로메틸이고;
    R5는
    a) C1-C10알킬,
    b) C2-C10알케닐,
    c) C3-C7사이클로알킬,
    d) -(CH2)n-아릴,
    e) -(CH2)p-헤트 또는
    f) -(CH2)n-CH=CH-아릴이고;
    R6은
    a) C1-C10알킬,
    b) R4-C1-C5알킬,
    c) -(CH2)n-C3-C7사이클로알킬,
    d) -(CH2)p-CH=CH2,
    e) -(CH2)p-아릴,
    f) -(CH2)p-헤트 또는
    g) 하이드록시이고;
    X1은 -NR7- 이고;
    R7은
    a) 수소 또는
    b) C1-C5알킬이고;
    아릴은
    a) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 페닐,
    b) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 나프틸,
    c) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 비페닐 또는
    d) 퍼할로페닐이고;
    헤트(het) 는 질소, 산소 및 황으로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 내지 4 개의 이종원자를 함유하는 5- 또는 6- 원 포화 또는 불고화 고리이고; 상기 헤테로사이클 고리중의 하나가 벤젠 고리, C3-C8사이클로알킬 또는 다른 헤테로사이클에 융합된 비사이클 그룹을 포함하고; 화학적으로 가능하다면, 질소 및 황 원자가 산화된 형태로 존재할 수 있고, 0 내지 3 개의 R9로 치환되고;
    R8및 R9는 독립적으로
    a) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 C1-C8알킬,
    b) C2-C8알케닐,
    c) 하이드록시,
    d) 하이드록시-C1-C5알킬,
    e) 0 내지 3 개의 하이드록시로 치환된 -(CH2)n-O-C1-C5알킬,
    f) 0 내지 3 개의 하이드록시로 치환된 -(CH2)n-O-C2-C7알케닐,
    g) 할로,
    h) 아미노,
    i) 아미노-C1-C5알킬,
    j) 모노-또는 디-C1-C5알킬아미노,
    k) -C(O)-C1-C5알킬,
    l) -CHO,
    m) -COOH,
    n) -COOC1-C5알킬,
    o) -CON(R7)2,
    p) C3-C7사이클로알킬,
    q) 니트로,
    r) -CN,
    s) -SO3H,
    t) -SO2NH2,
    u) -O[(CH2)2-O]q-CH3,
    v) -[CH2-O]q-C1-C3알킬,
    w) -(CH2)n-NHC(O)-O-(CH2)p-R12,
    x) -(CH2)n-NHC(O)-O-(CH2)p-R15,
    y) -(CH2)n-R12,
    z) -SO2-R12,
    a1) -(CH2)n-X2-(CH2)n-R12,
    b1) -(CH2)n-X2-(CH2)n-R15,
    C1) -(CH2)n-X2-CH=CH-R12,
    d1) -(CH2)n-X2-CH=CH-R15,
    e1) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 -(CH2)n-X2-C1-C10알킬,
    f1) -(CH2)n-X2-C2-C5알케닐,
    g1) -X2-(CH2)p-CH(NH2)(COOH),
    h1) -NHCONH-SO2-R12,
    i1) -X2-(CH2)p-NH-C(O)-O-C1-C6알킬,
    j1) -X2-CH(X3)-NH-C(O)-O-C1-C6알킬,
    k1) -X2-(CH2)p-CH[NH-C(O)-O-(CH2)p-R12]-C(O)O-(CH2)p-R12,
    l1) -(CH2)n-X4-N(C1-C3알킬)2,
    m1) -(CH2)n-X4-NHR12,
    n1) -NH-AA-P1,
    o1) -(CH2)p-N3,
    p1) -(CH2)p-R12,
    q1) -(CH2)p-R15,
    r1) -(CH2)n-NHC(SCH3)=CHNO2,
    s1) -(CH2)n-NHC(NHR7)=CHNO2,
    t1) -(CH2)n-NHC(SCH3)=NCN 또는
    u1) -(CH2)n-NHC(NHR7)=NCN 이고;
    X2는
    a) -NH-C(O)-,
    b) -NH-SO2-,
    c) -NH-C(O)-NH- 또는
    d) -SO2-NH- 이고;
    X3는
    a) C1-C6알킬 또는
    b) -(CH2)p-R15이고,
    X4는
    a) -NH-C(O)- 또는
    b) -NH-SO2- 이고;
    R10은 수소이고;
    R11은
    a) 수소,
    b) C1-C6알킬,
    c) -(CH2)n-아릴,
    d) -(CH2)n-C3-C7사이클로알킬 또는
    e) -(CH2)n-헤트이고; 또는
    R10과 R11은 함께 이중 결합을 형성하거나; 또는
    R3와 R11은 함께
    a) 0 내지 3 개의 하이드록시, =N-OH, =O(옥소) 또는 그의 보호된 형태로 치환되거나 또는 α-위치에서 R14로 치환된 C3-C8사이클로알킬 또는
    b) 1 또는 2 개의 산소 원자를 함유하는 5- 또는 6-원포화 고리를 형성하고;
    R12는
    a) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 페닐, 또는
    b) 0 내지 3 개와 R13으로 치환된 나프틸이고;
    R13은
    a) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 C1-C10알킬,
    b) 하이드록시,
    c) 하이드록시-C1-C5알킬,
    d) 0 내지 3 개의 하이드록시 또는 할로로 치환된 -(CH2)n-O-C1-C5알킬,
    e) 0 내지 3 개의 하이드록시 또는 할로로 치환된 -(CH2)n-O-C2-C7알케닐,
    f) 할로,
    g) 아미노,
    h) 아미노 C1-C5알킬,
    i) 모노- 또는 디-C1-C5알킬아미노,
    j) -C(O)-C1-C5알킬,
    k) -CHO,
    l) -COOH,
    m) -CON(R7)2,
    n) -NHCOC1-C3알킬,
    o) -NHOH,
    p) 니트로,
    q) -CN,
    r) -(CH2)n-페닐,
    s) -COOC1-C5알킬,
    t) 0 내지 3 개의 C1-C5알킬로 치환된 -SO2-페닐,
    u) -(CH2)n-X4-페닐 또는
    v) 0 또는 1 개의 -N(C1-C3알킬)2로 치환된 -(CH2)n-N=N-페닐이고;
    R14는
    a) -(CH2)n-아릴,
    b) -C1-C6알킬 또는
    c) -(CH2)n-C4-C7사이클로알킬이고;
    R15는 질소, 산소 및 황으로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 내지 4 개의 이종원자를 함유하는 5- 또는 6- 원 포화 또는 불포화 고리이고; 상기 헤테로사이클 고리중의 하나가 벤젠 고리, C3-C8사이클로알킬 또는 다른 헤테로사이클에 융합된 비사이클 그룹을 포함하고; 0 내지 3 개의 R13으로 치환되고;
    AA 는 아미노산 잔기이고;
    P1은 수소 또는 질소 보호 그룹이고;
    m 및 n 은 독립적으로 0 내지 5 이고;
    p 는 1 내지 5 이고;
    q 는 1 내지 5 이다.
  21. 제 20 항에 있어서,
    Rl이 -CH(R5)-R4이고,
    R2가 수소이고;
    R3가
    a) C3-C8알킬,
    b) R4-(CH2)m-CH(R6)-,
    c) R4-(CH2)p-,
    d) R4-CH=CH-,
    c) CH2=CH-(CH2)p-, 또는
    f) R4-NH-C(O)-CH2이고;
    R4가 아릴이고;
    R5가
    a) C2-C5알킬,
    b) C2-C5알케닐,
    c) 사이클로프로필이고;
    R6이
    a) C2-C5알킬 또는
    b) R4-C1-C2알킬이고;
    아릴이
    a) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 페닐 또는
    b) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 나프틸이고;
    R8이
    a) 할로 또는
    b) C1-C3알콕시이고,
    R10과 R11이 함께 결합하여 이중 결합을 형성하고;
    m 이 1 내지 3 이고;
    p 가 1 내지 3 인 약학 조성물.
  22. 제 21 항에 있어서,
    상기 화합물이
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드톡시-6-페닐-2H-피란-2-온;
    6-벤질-3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-6-펜에틸-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    4-하이드록시-6-펜에틸-3-(α-프로필-p-브로모벤질)-2H-피란-2-온;
    6-(p-브로모펜에틸)-3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-6-(o-플루오로펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(3-페닐프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-프로필-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(3-부테닐)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-[[(페닐아미노)카보닐]메틸]-2H-피란-2-온;
    4-하이드록시-6-펜에틸-3-(α-비닐벤질)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-1-에틸프로필-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(p-메톡시스티릴)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(2-나프트-2-일에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(1-에틸-2-나프트-2-일에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(2-나프트-1-일에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(1-에틸-2-나프트-1-일에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(3-페닐프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-6-(1-에틸프로필)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-6-(α-벤질펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-펜에틸-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-6-(1-프로필부틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-메틸-2H-피란-2-온; 및
    4-하이드록시-6-메틸-3-(3-페닐-프로프-2-에닐)-2H-피란-2-온으로 구성되는 군으로부터 선택되는 약학 조성물.
  23. 제 20 항에 있어서,
    상기 화합물이
    디메틸 3-[(4-하이드록시-2-옥소-6-페닐-2H-1-피란-3-일)(4-니트로페닐)]-1,3-프로판디오에이트;
    디메틸 3-[(4-하이드록시-2-옥소-6-페닐-2H-1-피란-3-일)(3-니트로페닐)]-1,3-프로판디오에이트;
    6-에틸-3-(α-에틸벤질)-6-페닐-테트라하이드로피란-2,4-디온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-사이클로헥실-6-페닐-3-[1- (3-하이드록시페닐)프로필]-2H-피란-2-온;
    4-하이드록시-1-옥사-3-(1-페닐프로필)스피로-[5.5]-운데스-3-엔-2-온, 나트륨 염;
    6,6-디에틸-3-(3-페닐프로필)-테트라하이드로피란-2,4-디온;
    디하이드로-6-메틸-6-페닐-3-(1-페닐-2-프로페닐)-2H-피란-2,4(3H)-디온;
    디하이드로-3-[(1-(3-하이드록시페닐)프로필]-6-페닐-6-프로필-2H-피란-2,4(3H)-디온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-프로필-3-(1-페닐프로필)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-프로필-3-[(1-(3-하이드록시페닐)-프로필]-2H-피란-2-온;
    12-하이드록시-11-(1-페닐-알릴)-1,4,9-트리옥사-디스피로[4.2.5.2]펜타데스-11-엔-10-온;
    12-하이드록시-11-(1-페닐-프로필)-1,4,9-트리옥사-디스피로[4.2.5.2]펜타데스-11-엔-10-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-1-옥사-스피로[5.5]운데스-3-엔-2,9-디온;
    6,6-디벤질-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-5,6-디하이드로-피란-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐-알릴)-1,9-디옥사-스피로[5.5]운데스-3-엔-2-온;
    4,9-디하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-1-옥사-스피로[5.5]운데스-3-엔-2-온;
    N-(3-사이클로프로필-[6-(1-에틸-펜에틸)-4-하이드록시-2-옥소-5,6-디하이드로-2H-피란-3-일]-메틸-페닐)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-프로피온아미드;
    N-(3-{사이클로프로필-[6-(2-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-4-하이드록시-2-옥소-5,6-디하이드로-2H-피란-3-일]-메틸}-페닐)-3-인돌-1-일-프로피온아미드;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로-푸란-3-일메틸)-프로필)-피란-2-온;
    6-(1-(5-클로로-티오펜-2-일메틸)-프로필)-3-(사리클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-(3,5-디메틸-이속사졸-4-일메틸)-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-티오펜-2-일메틸-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-테트라하이드로-피란-4-일메틸)-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-(푸란-2-일메틸-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-(1,3)-디옥솔란-2-일메틸-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로-피란3-일메틸)-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로-피란2-일메틸)-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-피리딘-2-일메틸-프로괼)-피란-2-온;
    6-(4-클로로-1-에틸-부틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(3-클로로-1-에틸-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-[에틸-3-(테트라하이드로-피란-2-일옥시)-프로필]-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-피리딘-3-일메틸-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-3-티오펜-3-일-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-[1-(테트라하이드로-피란-3일메틸)-부틸]-피란-2-온;
    5-브로모-6-(2-사이클로프로필-사이클로프로필메틸-에틸)-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온;
    3-(1-벤질-2-페닐-에틸)-6-(2-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(2-사이클로프로필메틸-에틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(1-알릴-부트-3-에닐)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-3-(2-메톡시-에톡시)-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(1-벤질-3-(2-메톡시-에톡시)-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(벤질옥시카보닐아미노)벤질)-6-(α-에틸-펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(3급-부틸옥시카보닐아미노)벤질)-6-(α-사이클로프로필메틸-사이클로프로필에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-6-(1-프로필-부틸)-피란-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐-알릴)-6-(1-프로필-부틸)-피란-2-온;
    3-(5-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-옥소-6H-피란-2-일)-프로피온산 3급-부틸 에스테르;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(2-(3,5-디메틸-이속사졸-4-일)-에틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(2-(5-3급-부틸-(1,2,4)-옥사디아졸-3-일)-에틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(2-페닐-1-피리딘-2-일메틸-에틸)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(2-(1,3)-디옥솔란-2-일-에틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(4-모르폴린-4-일-부틸)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(2-피리딘-2-일-에틸)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(2-(2-메틸-티아졸-4-일)-에틸)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(2-퀴놀린-2-일-에틸)-피란-2-온;
    6-(3-클로로-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(1-(2-(4-클로로-페닐)-티아졸-4-일메틸)-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(3-(1,3)-디옥산-2-일-1-에틸-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-피리딘-4-일메틸-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-3-모르폴린-4-일-3-옥소-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-4-모르폴린-4-일-3-부틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-[1-(2,3-디하이드로-벤조[1.4]-디옥신-2-일메틸)-프로필]-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-이소부틸-피란-2-온;
    (사이클로프로필-페닐-메틸)-6-[1-(5,6-디하이드로-2H-피란-3-에틸)-프로필]-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-5-(2-(2-메톡시-에톡시)-에틸)-6-프로필-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-이소부틸-메틸-부틸)-피란-2-온;
    3-디사이클로프로필메틸-4-하이드록시-6-펜에틸-피란-2-온;
    6-(1-사이클로프로필-에틸)-3-디사이클로프로필메틸-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(1-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-3-디사이클로프로필메틸-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(1-사이클로헥실메틸-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(1-벤질-프로필)-(3-사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(2-사이클로프로필메틸-에틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(1-벤질-2-사이클로프로필-에틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(2-사이클로프로필-에틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(1-사이클로프로필메틸-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(4-페닐-부틸)-피란-2-온;
    3-(사미클로헥실-사이클로프로필-메틸)-6-(2-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-4-페닐-부틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(3-사이클로헥실-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(3-사이클로헥실-1-에틸-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(2-사이클로프로필-에틸)-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온;
    6-부트-3-에닐-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-3-페닐-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
    5-브로모-6-(2-사이클로프로필-에틸)-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온;
    6-(1-벤질-2-페닐-에틸)-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(3-(2-메톡시-에톡시)-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-5-(2-(2-메톡시-에톡시)-에틸)-6-(3-(2-메톡시-에톡시))-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-프로필-피란-2-온;
    5-브로모-4-하이드록시-6-페닐에틸-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(3-((2-메톡시-에톡시)-에톡시)-프로필)-피란-2-온;
    5-브로모-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-6-프로필-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-프로필)-4-하이드록시-5-(2-(2-메톡시-에톡시)-에틸)-피란-2-온;
    6-(1-벤질-프로필)-5-브로모-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온;
    6-(2-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-5-(2-(2-메톡시-에톡시)-에톡시)-에틸-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(2-푸란-2-일-2-하이드록시-에틸)-4-하이드록시-피란-2;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(4,4,4-트리플루오르-부틸)-피란-2-온;
    6-[2-(1-사이클로헥실-1H-테트라졸-5-일)-에틸]-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-1-옥사-스피로[5.5]-운데스-3-엔-2,9-디온모노옥심;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-(페닐메틸)-3-(1-페닐-2-프로페닐)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-(페닐메틸)-3-(1-페닐프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-6-프로필, (E)-2H-피란-2-온;
    3-(1,3-디페닐-2-프로필)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-6-프로필, (E)-2H-피란-2-온;
    3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6(페닐메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(1,2-디페닐에테닐)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-6-프로필, (E)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-3-(1-페닐-2-프로페닐)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-3-(1-페닐프로필)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(페닐메틸)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    3-(1,3-디페닐프로필)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(페닐메틸)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐알릴)-1-옥사-스피로[5.6]-도데스-3-엔-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐알릴)-1-옥사-스피로[5.4]-데스-3-엔-2-온;
    7-벤질-4-하이드록시-3-(1-페닐알릴)-1-옥사-스피로[5.5]-운데스-3-엔-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐프로필)-1-옥사-스피로[5.4]-데스-3-엔-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐-2-프로페닐)-1-옥사스피로[5.7]트리데스-3-엔-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐프로필)-1-옥사-스피로[5.7]트리데스-3-엔-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-β-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(β-하이드록시-p-메틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(β-하이드록시-p-플루오로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(β-하이드록시-p-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(β-하이드록시-m-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(β-하이드록시-o-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(2-(푸란-3-일)-2-하이드록시에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(2-(티오펜-3-일)-2-하이드록시에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-p-플루오로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-p-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-m-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-o-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-p-브로모펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-m-브로모펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-p-트리플루오로메틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-m-트리플루오로메틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-o-트리플루오로메틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-p-메톡시펜에틸릴)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-m-메톡시펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(p-플루오로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(p-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(p-브로모펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필페닐메틸)-6-[1-에틸-3-(4-모르폴리닐)프로필]-4-하이드록시-2H-피란--온;
    3-(사이클로프로필페닐메틸)-β-에틸-4-하이드록시-2-옥소-, 페닐메틸 에스테르 2H-피란-6-프로판산;
    3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-6-[2-메틸-1-(페닐메틸)프로필]-2H-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-6-[2-메틸-1-[(테트라하이드로-2H-피란-3-일)메틸]프로필]-2H-피란-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐프로필)-6-[1[(테트라하이드로-2H-피란-3-일)메틸]프로필]-2H-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필페닐메틸)-6-(1-에틸-4,4,4-트리플루오로부틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-[2-[3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-6-일]부틸]-1-[(4-메틸페닐)설포닐]-피페리딘;
    2-[2-[3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-6-일]부틸]-1-[(4-메틸페닐)설포닐]-피롤리딘;
    3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-6-(3,3,3-트리플루오로프로필)-2H-피란-2-온;
    2-[2-[3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-6-일]부틸]-1-[(4-메틸페닐)설포닐]-피페리딘;
    4-[2-[3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-6-일]부틸]-1-[(4-메틸페닐)설포닐]-피페리딘;
    4-[2-[3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-6-일]부틸]-1-(페닐메틸)-2-피롤리디논;
    6-(사이클로펜틸메틸)-3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-6-[(테트라하이드로-2H-피란-4-일)-메틸]-2H-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필페닐메틸)-6-(3-플루오로프로필)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐사이클로부틸)-6-[1-(페닐메틸)프로필]-2H-파란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(프로필설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-((E)-2-페닐에테닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(4-브로모페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(2,5-디클로로페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(4-3급-부틸페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(4-시아노페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(4-메톡시페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    6-부틸-5,6-디하이드로-3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-4-하이드록시-6-페닐메틸-2H-피란-2-온;
    6-부틸-5,6-디하이드로-3-(1,3-디페닐프로필)-4-하이드록시-6-페닐메틸-2H-피란-2-온;
    6-부틸-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐메틸-3-(1-페닐-2-프로페닐)-2H--피란-2-온;
    6-부틸-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐메틸-3-(1-페닐프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-[5-(메톡시메톡시-메틸)-티오펜-2-일]-메틸)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-메틸에틸)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-3-(1-페닐-2-프로페닐)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-메틸에틸)-3-(1-페닐프로필)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-3-디페닐메틸-4-하이드록시-6,6-디-(2-페닐에틸)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6,6-디-(2-페닐에틸)-3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6,6-디-(2-페닐에틸)-3-(1,3-디페닐프로필)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-6-(3-페닐프로필)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-3-(1,3-디페닐프로필)-6-(3-페닐프로필)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-[5-(메톡시메톡시-메틸)-티오펜-2-일]-메틸)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-(페닐에틸)-6-프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-[5-(메톡시메톡시-메틸)-티오펜-2-일]-메틸)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(3-(페닐프로필)-6-프로필)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-3-디페닐메틸-4-하이드록시-6-(3-페닐프로필)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    3-디페닐메틸-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-(메틸프로필)-6-(2-페닐에틸))-2H-피란-2-온;
    3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(1,3-디페닐-2-프로필)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-[(페닐아미노카보닐)아미노]벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-[(4-메톡시페닐아미노카보닐)아미노]벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하미드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-[(벤질아미노카보닐)아미노]벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-[(4-브로모페닐아미노카보닐)아미노]벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-[(페닐설포닐아미노카보닐)아미노]벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(N-α-3급-부틸옥시카보닐-N-im-p-톨루엔설포닐-L-히스티딜아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(3급-부틸옥시카보닐-L-알라닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(4-브로모페닐벤조일아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(N-α-3급-부틸옥시카보닐-L-히스티딜아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(N- 벤질옥시카보닐-O-α-벤질-L-글루타밀아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(4-시아노페닐벤조일아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(L-글루타밀아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(3-(1-인돌릴)프로파노일아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(2-피리딜아세틸아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-6-[1-사이클로프로필메틸-2-(테트라하이드로푸란-3-일)에틸]-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(3-피리딜아세틸아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온:
    3-(α-사이클로프로필-메타-(4-피리딜아세틸아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(4-클로로페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(8-퀴놀린설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(에틸설포닐아미노)벤질-6-[1-사이클로프로필메틸-2-(테트라하이드로피란-3-일)에틸]-4-하이드록시)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(4-메틸페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(4-메틸페닐설포닐아미노)벤질)-6-[1-사이클로프로필메틸-2-(테트라하이드로피란-3-일)에틸]-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(에틸설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S,6R) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S,6S) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    나트륨 (3S,6R) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온 4-옥사이드;
    (3R,6R) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    및
    (3R,6R) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온으로 구성되는 군으로부터 선택되는 약학 조성물.
  24. 하기 일반식 Ⅰ 의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 악성 전립선 비대증 또는 과대증, 전립선암, 탈모증, 다모증, 심상성 좌창 및 지루의 치료 또는 예방을 필요로 하는 표유 동물에서 상기 질병의 치료 또는 예방을 위한 약학 조성물.
    상기 식에서,
    R1은
    a) -(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4,
    b) -CH(아릴)-CH[C(O)-O-C1-C6알킬]2,
    c) -C(C3-C5사이클로알킬)-(CH2)n-R4,
    d) -C(아릴)=CH-아릴,
    e) -CH(R5)-S-(CH2)m-R4또는
    f) -(CH2)p-아릴이고;
    R2는
    a) 수소,
    b) 할로,
    c) C1-C6알킬-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-,
    d) C1-C6알킬 또는
    e) -(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m-R4이고;
    R3는
    a) 0 내지 5 개의 할로로 임의로 치환된 C1-C10알킬,
    b) C2-C10알케닐,
    c) R4-(CH2)m-CH(R6)-(CH2)n-,
    d) R4-(CH2)p-,
    e) R4-CH=CH-,
    f) CH2=CH-(CH2)p-,
    g) R4(CH2)mX1C(O)(CH2)n-,
    h) R4(CH2)mC(O)X1(CH2)n-,
    i) 아릴,
    j) 헤트(het),
    k) C3-C7사이클로알킬,
    l) C1-C6알킬-O-C(O)-(CH2)n-,
    m) C1-C6알킬-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-,
    n) R4-CH(R6)-CH(R6)-,
    o) R12-(CH2)m-X2-(CH2)n-(R7)HC- 또는
    p) R15-(CH2)m-X2-(CH2)n-(R7)HC- 이고;
    R4는
    a) 아릴,
    b) 헤트,
    c) C3-C7사이클로알킬,
    d) C2-C10알케닐,
    e) C1-C6알킬-[O-(CH2)2]q-(CH2)n-,
    f) 할로,
    g) 헤트-O-,
    h) 헤트-C(O)-,
    i) 아릴-(CH2)n-O-C(O)-,
    j) 트리플루오로메틸이고;
    R5는
    a) C1-C10알킬,
    b) C2-C10알케닐,
    c) C3-C7사이클로알킬,
    d) -(CH2)n-아릴,
    e) -(CH2)p-헤트 또는
    f) -(CH2)n-CH=CH-아릴이고;
    R6은
    a) C1-C10알킬,
    b) R4-C1-C5알킬,
    c) -(CH2)n-C3-C7사이클로알킬,
    d) -(CH2)p-CH=CH2,
    e) -(CH2)p-아릴,
    f) -(CH2)p-헤트 또는
    g) 하이드록시이고;
    X1은 -NR7- 이고;
    R7은
    a) 수소 또는
    b) C1-C5알킬이고;
    아릴은
    a) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 페닐,
    b) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 나프틸,
    c) 0 내지 3 개의 R8로 치환된 비페닐 또는
    d) 퍼할로페닐이고;
    헤트(het) 는 질소, 산소 및 황으로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 내지 4 개의 이종원자를 함유하는 5- 또는 6- 원 포화 또는 불포화 고리이고; 상기 헤테로사이클 고리중의 하나가 벤젠 고리, C3-C8사이클로알킬 또는 다른 헤테로사이클에 융합된 비사이클 그룹을 포함하고; 화학적으로 가능하다면, 질소 및 황 원자가 산화된 형태로 존재할 수 있고, 0 내지 3 개의 R9로 치환되고;
    R8및 R9는 독립적으로
    a) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 C1-C8알킬,
    b) C2-C8알케닐,
    c) 하이드록시,
    d) 하이드록시-C1-C5알킬,
    e) 0 내지 3 개의 하이드록시로 치환된 -(CH2)n-O-C1-C5알킬,
    f) 0 내지 3 개의 하이드록시로 치환된 -(CH2)n-O-C2-C7알케닐,
    g) 할로,
    h) 아미노,
    i) 아미노-C1-C5알킬,
    j) 모노- 또는 디-C1-C5알킬아미노,
    k) -C(O)-C1-C5알킬,
    l) -CHO,
    m) -COOH,
    n) -COOC1-C5알킬,
    o) -CON(R7)2,
    p) C3-C7사이클로알킬,
    q) 니트로,
    r) -CN,
    s) -SO3H,
    t) -SO2NH2,
    u) -O[(CH2)2-O]q-CH3,
    v) -[CH2-O]q-C1-C3알킬,
    w) -(CH2)n-NHC(O)-O-(CH2)p-R12,
    x) -(CH2)n-NHC(O)-O-(CH2)p-R15,
    y) -(CH2)n-R12,
    z) -SO2-R12,
    a1) -(CH2)n-X2-(CH2)n-R12,
    b1) -(CH2)n-X2-(CH2)n-R15,
    c1) -(CH2)n-X2-CH=CH-R12,
    d1) -(CH2)n-X2-CH=CH-R15,
    e1) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 -(CH2)n-X2-C1-C10알킬,
    f1) -(CH2)n-X2-C2-C5알케닐,
    g1) -X2-(CH2)p-CH(NH2)(COOH),
    h1) -NHCONH-SO2-R12,
    i1) -X2-(CH2)p-NH-C(O)-O-C1-C6알킬,
    j1) -X2-CH(X3)-NH-C(O)-O-C1-C6알킬,
    k1) -X2-(CH2)p-CH[NH-C(O)-O-(CH2)p-R12]-C(O)-O-(CH2)p-R12,
    l1) -(CH2)n-X4-N(C1-C3알킬)2,
    m1) -(CH2)n-X4-NHR12,
    n1) -NH-AA-P1,
    o1) -(CH2)p-N3,
    p1) -(CH2)p-R12,
    q1) -(CH2)p-R15,
    r1) -(CH2)n-NHC(SCH3)=CHNO2,
    s1) -(CH2)n-NHC(NHR7)=CHNO2,
    t1) -(CH2)n-NHC(SCH3)=NCN 또는
    u1) -(CH2)n-NHC(NHR7)=NCN 이고;
    X2는
    a) -NH-C(O)-,
    b) -NH-SO2-,
    c) -NH-C(O)-NH-또는
    d) -SO2-NH- 이고;
    X3는
    a) C1-C6알킬 또는
    b) -(CH2)p-R15이고,
    X4는
    a) -NH-C(O)-또는
    b) -NH-SO2- 이고;
    R10은 수소이고;
    R11은
    a) 수소,
    b) C1-C6알킬,
    c) -(CH2)n-아릴,
    d) -(CH2)n-C3-C7사이클로알킬 또는
    e) -(CH2)n-헤트이고; 또는
    R10과 R11은 함께 이중 결합을 형성하기나; 또는
    R3와 R11은 함께
    a) 0 내지 3 개의 하이드록시, =N-OH, =O(옥소) 또는 그의 보호된 형태로 치환되거나 또는 α-위치에서 R14로 치환된 C3-C8사이클로알킬 또는
    b) 1 또는 2 개의 산소 원자를 함유하는 5- 또는 6-원포화 고리를 형성하고,
    R12는
    a) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 페닐, 또는
    b) 0 내지 3 개의 R13으로 치환된 나프틸이고;
    R13은
    a) 0 내지 3 개의 할로로 치환된 C1-C10알킬,
    b) 하이드록시,
    c) 하이드록시-C1-C5알킬,
    d) 0 내지 3 개의 하이드록시 또는 할로로 치환된 -(CH2)n-O-C1-C5알킬,
    e) 0 내지 3 개의 하이드록시 또는 할로로 치환된 -(CH2)n-O-C2-C7알케닐,
    f) 할로,
    g) 아미노,
    h) 아미노 C1-C5알킬,
    i) 모노- 또는 디-C1-C5알킬아미노,
    j) -C(O)-C1-C5알킬,
    k) -CHO,
    l) -COOH,
    m) -CON(R7)2,
    n) -NHCOC1-C3알킬,
    o) -NHOH,
    p) 니트로,
    q) -CN,
    r) -(CH2)n-페닐,
    s) -COOC1-C5알킬,
    t) 0 내지 3 개의 C1-C5알킬로 치환된 -SO2-페닐,
    u) -(CH2)n-X4-페닐 또는
    v) 0 또는 1 개의 -N(C1-C3알킬)2로 치환된 -(CH2)n-N=N-페닐이고;
    R14는
    a) -(CH2)n-아릴,
    b) -C1-C6알킬 또는
    c) -(CH2)n-C4-C7사이클로알킬이고;
    R15는 질소, 산소 및 황으로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 내지 4 개의 이형원자를 함유하는 5- 또는 6- 원 포화 또는 불포화 고리이고; 헤테로사이클 고리중의 하나가 벤젠 고리, C3-C8사이클로알킬 또는 다른 헤테로사이클에 융합된 비사이클 그룹을 포함하고; 0 내지 3 개의 R13으로 치환되고;
    AA 는 아미노산 잔기이고;
    P1은 수소 또는 질소 보호 그룹이고;
    m 및 n 은 독립적으로 0 내지 5 이고;
    p 는 1 내지 5 이고;
    q 는 1 내지 5 이다.
  25. 제 24 항에 있어서,
    수컷 포유 동물의 전립선 크기가 감소 또는 유지되는 약학 조성물.
  26. 제 25 항에 있어서,
    R1이 -(CH2)n-CH(R5)-(CH2)m,-R4이고;
    R2가 수소이고;
    R3가
    a) R4-(CH2)m-CH(R6)-(CH2)n- 또는
    b) R4-(CH2)p- 이고;
    R4가
    a) 페닐 또는
    b) 테트라하이드로피라닐이고;
    R5가 a) 프로필 또는
    b) 사이클로프로필이고;
    R6이 에틸이고;
    m 이 0 또는 1 이고;
    n 이 0 이고;
    p 가 2 이고;
    R10과 R11이 함께 결합하여 이중 결합을 형성하는 약학 조성물.
  27. 제 24 항에 있어서,
    상기 화합물이
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-페닐-2H-피란-2-온;
    6-벤질-3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-6-펜에틸-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    4-하이드록시-6-펜에틸-3-(α-프로필-p-브로모벤질)-2H-피란-2-온;
    6-(p-브로모펜에틸)-3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-6-(o-플루오로펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(3-페닐프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-프로필-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(3-부테닐)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-[[(페닐아미노)카보닐]메틸]-2H-피란-2-온;
    4-하이드록시-6-펜에틸-3(α-비닐벤질)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-1-에틸프로필-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(p-메톡시스티릴)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(2-나프트-2-일에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(1-에틸-2-나프트-2-일에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(2-나프트-1-일에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-6-(1-에틸-2-나프트-1-일에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(3-페닐프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-6-(1-에틸프로필)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-6-(α-벤질펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-펜에틸-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로브로필벤질)-6-(1-프로필부틸)-4-하미드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-메틸-2H-피란-2-온;
    4-하이드록시-6-메틸-3-(3-페닐-프로프-2-에닐)-2H-피란-2-온;
    디메틸 3-[(4-하미드록시-2-옥소-6-페닐-2H-1-피란-3-일)(4-니트로페닐)]-1,3-프로판디오에이트;
    디메틸 3-[(4-하이드록시-2-옥소-6-페닐-2H-1-피란-3-일)(3-니트로페닐)]-1,3-프로판디오에이트;
    6-에틸-3-(α-에틸벤질)-6-페닐-테트라하이드로피란-2,4-디온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-사이클로헥실-6-페닐-3-[1-(3-하이드록시페닐)프로필]-2H-피란-2-온;
    4-하이드록시-1-옥사-3-(1-페닐프로필)스피로-[5.5]-운데스-3-엔-2-온, 나트륨 염;
    6,6-디에틸-3-(3-페닐프로필)-테트라하이드로피란-2,4-디온;
    디하이드로-6-메틸-6-페닐-3-(1-페닐-2-프로페닐)-2H-피란-2,4(3H)-디온;
    디하이드로-3-(1-(3-하이드록시페닐)프로필)-6-페닐-6-프로필-2H-피란-2,4(3H)-디온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-프로필-3-(1-페닐프로필)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-프로필-3-[1-(3-하이드록시페닐)프로필]-2H-피란-2-온;
    12-하이드록시-11-(1-페닐-알릴)-1,4,9-트리옥사-디스피로[4.2.5.2]펜타데스-11-엔-10-온;
    12-하이드록시-11-(1-페닐-프로필)-1,4,9-트리옥사-디스피로[4.2.5.2]펜타데스-11-엔-10-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-1-옥사-스피로[5.5]운데스-3-엔-2,9-디온;
    6,6-디벤질-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-5,6-디하이드로-피란-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐-알릴)-1,9-디옥사-스피로[5.5]운데스-3-엔-2-온;
    4,9-디하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-1-옥사-스피로[5.5]운데스-3-엔-2-온;
    N-(3-사이클로프로필-[6-(1-에틸-펜에틸)-4-하이드록시-2-옥소-5,6-디하이드로-2H-피란-3-일]-메틸)-페닐)-3-(3급-부틸옥시카보닐아미노)-프로피온아미드;
    N-(3-{사이클로프로필-[6-(2-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-4-하이드록시-2-옥소-5,6-디하이드로-2H-피란-3-일]-메틸}-페닐)-3-인돌-1-일-프로피온아미드;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로-푸란-3-일메틸)-프로필)-피란-2-온;
    6-(1-(5-클로로-티오펜-2-일메틸)-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-(3,5-디메틸-이속사졸-4-일메틸)-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-티오펜-2-일메틸-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이트로-피란-4-일메틸)-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-푸란-2-일메틸-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-(1,3)디옥솔란-2-일메틸-프로필)-4-하이드록시-파란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-(테트라하이드로-피란-3-일메틸)-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닌-메틸)-4-하이트록시-6-(1-(테트라하이드로-피란-2-일메틸)-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-피리딘-2-일메틸-프로필)-피란-2-온;
    6-(4-클로로-1-에틴-부틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(3-클로로-1-에틸-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-[에틸-3-(테트라하이드로-피란-2-일옥시)-프로필]-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-피리린-3-일메틸-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-3-티오펜-3-일-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-[1-(테트라하이드로-피란-3-일메틸)-부틸]-피란-2-온;
    5-브로모-6-(2-사이클로프로필-사이클로프로필메틸-에틸)-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온;
    3-(1-벤질-2-페닐-에틸)-6-(2-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(2-사이클로프로필메틸-에틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(1-알릴-부트-3-에닐)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-3-(2-메톡시-에톡시)-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(1-벤질-3-(2-메톡시-에톡시)-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-3-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(벤질옥시카보닐아미노)벤질)-6-(α-에틸-펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(3급-부틸옥시카보닐아미노)벤질)-6-(α-사이클로프로필메틸-사이클로프로필에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    4-하비드록시-3-(1-페닐-브로필)-6-(1-프로필-부틸)-피란-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐-알릴)-6-(1-프로필-부틸)-피란-2-온;
    3-(5-(사이클로프로필-폐닐-메틸)-4-하이드록시-6-옥소-6H-피란-2-일)-프로피온산 t-부틸 에스테르;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(2-(3,5-디메틸-이속사졸-4-일)-에틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(2-(5-3급-부틸-(1,2,4)옥사디아졸-3-일)-에틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(2-페닐-1-피리딘-2-일메틸-에틸)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(2-(1,3)디옥솔란-2-일-에틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(4-모르폴린-4-일-부틸)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(2-피리딘-2-일-에틸)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(2-(2-메틸-티아졸-4-일)-에틸)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(2-퀴놀린-2-일-에틸)-피란-2-온;
    6-(3-클로로-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(1-(2-(4-클로로-페닐)-티아졸-4-일메틸)-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(3-(1,3)디옥산-2-일-1-에틸-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-피리딘-4-일메틸-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-3-모르폴린-4-일-3-옥소-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-4-모르폴린-4-일-부틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-[1-(2,3-디하이드로-벤조[1,4]디옥신-2-일메틸)-프로필]-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-이소부틸-피란-2-온;
    사이클로프로필-페닐-메틸-6-[1-(5,6-디하이드로-2H-피란-3-에틸)-프로필]-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-5-(2-(2-메톡시-에톡시)-에틸)-6-프로필-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(1-이소부틸-3-메틸-부틸)피란-2-온;
    3-디사이클로프로필메틸-4-하이드록시-6-펜에틸-피란-2-온;
    6-(1-사이클로프로필-에틸)-3-디사이클로프로필메틸-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(1-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-3-디사이클로프로필메틸-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(1-사이클로헥실메틸-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(1-벤질-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(2-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온;
    6-(1-벤질-2-사이클로프로필-에틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(2-사이클로프로필-에틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(1-사이클로프로필메틸-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(4-페닐-부틸)-피란-2-온;
    3-(사이클로헥실-사이클로프로필-메틸)-6-(2-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-4-페닐-부틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(3-사이클로헥실-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(3-사이클로헥실-1-에틸-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    6-(2-사이클로프로필-에틸)-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온;
    6-부트-3-에틸-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-3-페닐-프로필)-4-하이드록시-피란-2-온;
    5-브로모-6-(2-사이클로프로필-에틸)-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온;
    6-(1-벤질-2-페닐-에틸)-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(3-(2-메톡시-에톡시)-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하비이록시-5-(2-(2-메톡시-에톡시)-에틸)-6-(3-(2-메톡시-에톡시))-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-프로필-피란-2-온;
    5-브로모-4-하이드록시-6-페닐에틸-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(3-(2-메폭시-에톡시)-에톡시 -프로필)-피란-2-온;
    5-브로모-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-6-프로필-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(1-에틸-프로필)-4-하이드록시-5-(2-(2-메톡시-에톡시)에틸)-피란-2-온;
    6-(1-벤질-프로필)-5-브로모-4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-피란-2-온;
    6-(2-사이클로프로필-1-사이클로프로필메틸-에틸)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-5-(2-(2-메톡시-에톡시)-에톡시)-에틸)-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-6-(2-푸란-2-일-2-하이드록시-에틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-6-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피란-2-온;
    6-[2-(1-사이클로헥실-1H-테트라졸-5-일)-에틸]-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐-프로필)-1-옥사-스피로[5.5]운데스-3-엔-2,9-디온모노옥심;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-(페닐메틸)-3-(1-페닐-2-프로페닐)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-(페닐메틸)-3-(1-페닐프로필)-2H-피란-2-온;
    3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-6-프로필-, (E)-2H-피란-2-온;
    3-(1,3-디페닐-2-프로필)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-6-프로필-, (E)-2H-피란-2-온;
    3-(1,2-디페닐-2-프로페닐)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐-6-(페닐메틸)-2H-피란-2-온;
    3-(1,2-디페닐에테닐)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-6-프로필-, (E)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-3-(1-페닐-2-프로페닐)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-3-(1-페닐프로필)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(페닐메틸)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    3-(1,3-디페닐프로필)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(페닐메틸)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐알릴)-1-옥사-스피로[5,6]-도데스-3-엔-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐알릴)-1-옥사-스피로[5,4]-데스-3-엔-2-온;
    7-벤질-4-하이드록시-3-(1-페닐알릴)-1-옥사-스피로[5.5]운데스-3-엔-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐프로필)-1-옥사-스피로[5,4]-데스-3-엔-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐-2-프로페닐)-1-옥사스피로[5,7]트리데스-3-엔-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐프로필)-1-옥사스피로[5,7]트리데스-3-엔-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-β-하이드록시펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(β-하이드록시-p-메틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(β-하이드록시-p-플루오로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(β-하이드록시-p-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(β-하이드록시-m-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(β-하이드록시-o-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(2-(푸란-3-일)-2-하이드록시에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(2-(티오펜-3-일)-2-하이드록시에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-p-플루오로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-p-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-m-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온:
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-o-클로로펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-p-브로모펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-m-브로모펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-p-트리플루오로메틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-m-트리플루오로메틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-o-트리플루오로메틸펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-p-메톡시펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(α-에틸-m-메톡시펜에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(p-플루오로펜에틸)-2H-파란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(p-클로로펜에틸)-2H-파란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-4-하이드록시-6-(p-브로모펜에틸)-2H-파란-2-온;
    3-(사이클로프로필페닐메틸)-6-[1-에틸-3-(4-모르폴리닐)프로필]-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필페닐메틸)-β-에틸-4-하이드록시-2-옥소-, 페닐메틸 에스테르 2H-피란-6-프로판산;
    3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-6-[2-메틸-1-(페닐메틸)프로필]-2H-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-6-[2-메틸-1-[(테트라하이드로-2H-피란-3-일)메틸]프로필]-2H-피란-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐프로필)-6-[1-[(테트라하이드로-2H-피란-3-일)-메틸]프로필]-2H-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필페닐메틸)-6-(1-에틸-4,4,4-트리플루오로부틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-[2-[3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-6-일]부틸]-1-[(4-메틸페닐)설포닐]-피페리딘;
    2-[2-[3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-6-일]부틸]-1-[(4-메틸페닐)설포닐]-피롤리딘;
    3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-6-(3,3,3-트리플루오로프로필)-2H-피란-2-온;
    2-[2-[3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-6-일]부틸]-1-[(4-메틸페닐)설포닐]-피페리딘;
    4-[2-[3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-6-일]부틸]-1-[(4-메틸페닐)설포닐]-피페리딘;
    4-[2-[3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-2-옥소-2H-피란-6-일]부틸]-1-(페닐메틸)-2-피롤리디논;
    6-(사이클로펜틸메틸)-3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필페닐메틸)-4-하이드록시-6-[(테트라하이드로-2H-피란-4-일)메틸]-2H-피란-2-온;
    3-(사이클로프로필페닐메틸)-6-(3-플루오로프로필)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    4-하이드록시-3-(1-페닐사이클로부틸)-6-[1-(페닐메틸)프로필]-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸벤질)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(프로필설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-((E)-2-페닐에테닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(4-브로모페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(2,5-디클로로페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(4-3급-부틸페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(4-시아노페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(4-메톡시페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    6-부틸-5,6-디하이드로-3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-4-하이드록시-6-페닐메틸-2H-피란-2-온;
    6-부틸-5,6-디하이드로-3-(1,3-디페닐프로필)-4-하이드록시-6-페닐메틸-2H-피란-2-온;
    6-부틸-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐메틸-3-(1-페닐-2-프로페닐)-2H-피란-2-온;
    6-부틸-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-페닐메틸-3-(1-페닐프로필)-2H-파란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-[5-(메톡시메톡시-메틸)-티오펜-2-일]-메틸)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-3-(1-페닐-2-프로페닐)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-3-(1-페닐프로필)-2H-피란-온;
    5,6-디하이드로-3-디페닐메틸-4-하이드록시-6,6-디-(2-페닐에틸)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6,6-디-(2-페닐에틸)-3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-6,6-디-(2-페닐에틸)-3-(1,3-디페닐프로필)-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-6-(3-페닐프로필)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-4-하이드록시-3-(1,3-디페닐프로필)-6-(3-페닐프로필)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-[5-(메톡시메톡시-메틸)-티오펜-2-일]-메틸]-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-페닐에틸)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-[5-(메톡시메톡시-메틸)-티오펜-2-일]-메틸]-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(3-페닐프로필)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    5,6-디하이드로-3-디페닐메틸-4-하이드록시-6-(3-페닐프로필)-6-프로필-2H-피란-2-온;
    3-디페닐메틸-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(1,3-디페닐-2-프로페닐)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(1,3-디페닐-2-프로필)-5,6-디하이드로-4-하이드록시-6-(2-메틸프로필)-6-(2-페닐에틸)-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-[(페닐아미노카보닐)아미노]벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-[(4-메톡시페닐아미노카보닐)아미노]벤짙)-6-(에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-[(벤질아미노카보닐)아미노]벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-[(4-브로모페닐아미노카보닐)아미노]벤질)-6-(α-에틸렌에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-[(페닐설포닐아미노카보닐)아미노]벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(N-α-3급-부틸옥시카보닐-N-im-p-톨루엔설포닐-L-히스티딜아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-((3급-부틸옥시카보닐-L-알라닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(4-브로모페닐벤조일아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(N-α-3급-부틸옥시카보닐-L-히스티딜아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(N-벤질옥시카보닐-O-α-벤질-L-글루타밀아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(4-사이노페닐벤조일아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(L-글루타밀아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(3-(1-인돌릴)프로파노일아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(2-피리딜아세틸아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필벤질)-6-[1-사이클로프로필메틸-2-(테트라하이드로피란-3-일)에틸]-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(3-피리딜아세틸아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(4-피리딜아세틸아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로될-메타-(4-클로로페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(8-퀴놀린실포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(에틸설포닐아미노)벤질)-6-[1-사이클로프로필메틸-2-(테트라하이드로피란-3-일)에틸]-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(4-메틸페닐설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(4-메틸페닐설포닐아미노)벤질)-6-[1-사이클로프로필메틸-2-(테트라하이드로피란-3-일)에틸]-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-사이클로프로필-메타-(에틸설포닐아미노)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S, 6R) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S, 6S) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    나트륨 (3S, 6R) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온 4-옥사이드;
    (3R, 6R) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    및
    (3R, 6S) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온으로 구성되는 군으로부터 선택되는 약학 조성물.
  28. 제 26 항에 있어서,
    상기 화합물이
    3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    6-(1-벤질-프로필)-3-(사이클로프로필-페닐-메틸)-4-하이드록시-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜메틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-6-펜에틸-4-하이드록시-2H-피란-2-온; 및
    4-하이드록시-3-(1-페닐프로필)-6-[(테트라하이드로-2H-피란-3-일)메틸]프로필-2H-피란-2-온으로 구성되는 군으로부터 선택되는 약학 조성물.
  29. 제 25 항에 있어서,
    효과량이 약 100 내지 400 mg/kg/일인 약학 조성물.
  30. a) 고온에서 트리알킬아민의 존재하에 탄화수소 용매중에서 하기 구조식 CC-3 의 화합물을 하기 구조식 CC-2 의 화합물과 반응시켜 하기 구조식 CC-4 의 화합물을 제조하는 단계;
    b) 구조식 CC-4 의 화합물을 물/알콜 혼합물중에서 염기로 처리하는 단계;
    및
    c) 단계 b) 의 혼합물을 산으로 처리하여 하기 구조식 CC-5 의 화합물을 제조하는 단계를 포함하는,
    하기 구조식 CC-5 의 화합물을 제조하는 방법:
  31. 하기 구조식 CC-4 의 화합물:
  32. (3S,6R) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S,6S) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    나트륨 (3S,6R) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-2H-피란-2-온-4-옥사이드;
    (3R,6R) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    및
    (3R,6S) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온으로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물.
  33. 제 1 항에 있어서,
    (3S, 6R) 3-(α-에틸-4-하이드록시벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S, 6R) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸-4-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S, 6R) 3-(α-에틸-4-하이드록시벤질)-6-(α-에틸-4-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S, 6αR, 6βR) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸-β-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S, 6αR, 6βS) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸-β-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S, 6αR, 6βR) 3-(α-에틸-4-하이드록시벤질)-6-(α-에틸-β-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S, 6αR, 6βS) 3-(α-에틸-4-하이드록시벤질)-6-(α-에틸-β-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S, 6αR, 6βR) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸-β-하이드록시-4-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S, 6αR, 6βS) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸-β-하이드록시-4-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S, 6αR, 6βR) 3-(α-에틸-4-하이드록시벤질)-6-(α-에틸-β-하이드록시-4-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S, 6αR, 6βS) 3-(α-에틸-4-하이드록시벤질)-6-(α-에틸-β-하이드록시-4-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S, 6R) 3-(α-(1[R]-하이드록시에틸)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S, 6R) 3-(α-(1[R]-하이드록시에틸)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S, 6S) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-(1[R]-하이드록시에틸)펜에틸)-4-히이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S, 6S) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-(1[S]-하이드록시에틸)펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S, 6S) 3-(α-(1[R]-하이드록시에틸)벤질)-6-(α-(1[R]-하이드록시에틸)펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S, 6S) 3-(α-(1[S]에틸)벤질)-6-(α-(1[S]-하이드록시에틸)펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S, 6S) 3-(α-(1[R]-하이드록시에틸)벤질)-6-(α-(1[S]-하이드록시에틸)펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S, 6S) 3-(α-(1[S]에틸)벤질)-6-(α-(1[R]-하이드록시에틸)펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S, 6R) 3-(α-(2-하이드록시에틸)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S, 6R) 3-(α-에틸벤질)-6-(α-(2-하이드록시에틸)펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    (3S, 6R) 3-(α-(2-하이드록시에틸)벤질)-6-(α-하이드록시에틸)펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸-4-하이드록시벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-파란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸-4-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸-4-하이드록시벤질)-6-(α-에틸-4-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸-4-하이드록시벤질)-6-(α-에틸-β-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-6-(α-에틸-β-하이드록시-4-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸-4-하이드록시벤질)-6-(2-에틸-β-하이드록시-4-하이드록시펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-(1-하이드록시에틸)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-6-(α-(1-하이드록시에틸)펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-(1-하이드록시에틸)벤질)-6-(α-(1-하이드록시에틸)펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-(2-하이드록시에틸)벤질)-6-(α-에틸펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온;
    3-(α-에틸벤질)-6-(α-(2-하이드록시에틸)펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온; 및
    3-(α-(2-하이드록시에틸)벤질)-6-(α-(2-하이드록시에틸)펜에틸)-4-하이드록시-2H-피란-2-온으로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물.
  34. 제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 있어서,
    R1이 -CHR4R5이고, R2가 H 또는 C1-6알킬이고, R4가 2 또는 4 위치에서 OH 로 치환된 페닐 또는 나프틸이거나 또는 2 또는 4 위치에서 하나 이상의 알킬 또는 하이드록시알킬 또는 할로겐으로 치환될 수 있는 페닐이거나, 또는 아릴이고, R5가 C1-10알킬 또는 아릴이고, R10과 R11이 함께 이중결합을 형성하는 경우, R3이 알킬이 아니거나 또는 할로알킬이 아닌 화합물.
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