HUT77719A - Proteáz enzimeket gátló pironszármazékok és azokat hatóanyagként tartalmazó vírusellenes gyógyászati készítmények - Google Patents
Proteáz enzimeket gátló pironszármazékok és azokat hatóanyagként tartalmazó vírusellenes gyógyászati készítmények Download PDFInfo
- Publication number
- HUT77719A HUT77719A HU9601350A HU9601350A HUT77719A HU T77719 A HUT77719 A HU T77719A HU 9601350 A HU9601350 A HU 9601350A HU 9601350 A HU9601350 A HU 9601350A HU T77719 A HUT77719 A HU T77719A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- hydroxy
- pyran
- phenyl
- mmol
- methyl
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 7
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 title claims description 6
- ZPSJGADGUYYRKE-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran-2-one Chemical class O=C1C=CC=CO1 ZPSJGADGUYYRKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 24
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 title 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 261
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims abstract 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims abstract 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 305
- -1 methylenedioxy, 1, 2-ethylenedioxy Chemical group 0.000 claims description 194
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 166
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 66
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 47
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 27
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 23
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 claims description 22
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 21
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 20
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 19
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 16
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 13
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 12
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 12
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims description 11
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 8
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 8
- KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 7
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 6
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 108010078851 HIV Reverse Transcriptase Proteins 0.000 claims description 5
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 5
- ALLQSRTWINEASI-UHFFFAOYSA-N 3-[cyclohexylsulfanyl(phenyl)methyl]-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1C(C=1C=CC=CC=1)SC1CCCCC1 ALLQSRTWINEASI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FPXCTCSPJUAVAK-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-[(2-methoxyphenyl)sulfanyl-phenylmethyl]-6-phenylpyran-2-one Chemical compound COC1=CC=CC=C1SC(C=1C(OC(=CC=1O)C=1C=CC=CC=1)=O)C1=CC=CC=C1 FPXCTCSPJUAVAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003419 rna directed dna polymerase inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- LXAMEVRKDQYJFB-UHFFFAOYSA-N 3-(1-benzylsulfanyl-2-cyclopropylethyl)-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1C(SCC=1C=CC=CC=1)CC1CC1 LXAMEVRKDQYJFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PIVCSFQAABPVOR-UHFFFAOYSA-N 3-(1-benzylsulfanyl-3-methylbutyl)-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1C(CC(C)C)SCC1=CC=CC=C1 PIVCSFQAABPVOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HIJDADBORWRDJP-UHFFFAOYSA-N 3-(1-cyclopentylsulfanyl-3-methylbutyl)-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1C(CC(C)C)SC1CCCC1 HIJDADBORWRDJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YDVLLGQTSWYWAN-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyclohexyl-1-phenylsulfanylethyl)-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1C(SC=1C=CC=CC=1)CC1CCCCC1 YDVLLGQTSWYWAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ATEQLMBUVMOQAP-UHFFFAOYSA-N 3-[1,4-bis(phenylsulfanyl)butyl]-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1C(SC=1C=CC=CC=1)CCCSC1=CC=CC=C1 ATEQLMBUVMOQAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QSFOQTCPGNVRSL-UHFFFAOYSA-N 3-[benzylsulfanyl(phenyl)methyl]-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1C(C=1C=CC=CC=1)SCC1=CC=CC=C1 QSFOQTCPGNVRSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XFVAZZZKQWGAJJ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(3-methyl-1-phenylsulfanylbutyl)-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1C(CC(C)C)SC1=CC=CC=C1 XFVAZZZKQWGAJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LVOUHVQQFFTPTD-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-phenyl-3-[phenyl(phenylsulfanyl)methyl]pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1C(C=1C=CC=CC=1)SC1=CC=CC=C1 LVOUHVQQFFTPTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 3
- BEMXURFTUPWKGT-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-(1-benzylcyclopropyl)-4-hydroxy-2-oxopyran-3-yl]-cyclopropylmethyl]phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound OC=1C=C(C2(CC=3C=CC=CC=3)CC2)OC(=O)C=1C(C=1C=C(NS(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1)C1CC1 BEMXURFTUPWKGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GJCXFOIIQFQRLL-UHFFFAOYSA-N n-[3-[cyclopropyl-[4-hydroxy-2-oxo-6-[1-(2-phenylethyl)cyclopentyl]pyran-3-yl]methyl]phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound OC=1C=C(C2(CCC=3C=CC=CC=3)CCCC2)OC(=O)C=1C(C=1C=C(NS(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1)C1CC1 GJCXFOIIQFQRLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- LFKZQIDWKHBSIG-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[5-[1-(benzylamino)-2-phenylethyl]-4-hydroxy-6-oxopyran-2-yl]phenoxy]acetic acid Chemical compound C1=CC(OCC(=O)O)=CC=C1C(OC1=O)=CC(O)=C1C(NCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 LFKZQIDWKHBSIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DRQKAUUTFGJQEZ-UHFFFAOYSA-N 3-(1-benzylsulfanyl-2-phenylethyl)-4-hydroxy-6-[5-(phenoxymethyl)furan-2-yl]pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2OC(COC=3C=CC=CC=3)=CC=2)OC(=O)C=1C(SCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 DRQKAUUTFGJQEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SCTKFBQNFHKDHF-UHFFFAOYSA-N 3-(1-benzylsulfanyl-2-phenylethyl)-6-(3,5-dimethylphenyl)-4-hydroxy-5-methylpyran-2-one Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C2=C(C(O)=C(C(CC=3C=CC=CC=3)SCC=3C=CC=CC=3)C(=O)O2)C)=C1 SCTKFBQNFHKDHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PCJNLLQDVKADGI-UHFFFAOYSA-N 3-(1-cyclohexylsulfanyl-2-cyclopropylethyl)-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1C(SC1CCCCC1)CC1CC1 PCJNLLQDVKADGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XOMLSGLFNOYRSP-UHFFFAOYSA-N 3-(1-cyclohexylsulfanyl-3,3-dimethylbutyl)-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1C(CC(C)(C)C)SC1CCCCC1 XOMLSGLFNOYRSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MVNWYJXNGVGPER-UHFFFAOYSA-N 3-(1-cyclohexylsulfanyl-3-methylbutyl)-6-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-4-hydroxypyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=C3OCCOC3=CC=2)OC(=O)C=1C(CC(C)C)SC1CCCCC1 MVNWYJXNGVGPER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DWPQVSSEABBDLA-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyclohexyl-1-cyclohexylsulfanylethyl)-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1C(SC1CCCCC1)CC1CCCCC1 DWPQVSSEABBDLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MEENRHDFKDUKNO-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(2,6-dichlorophenyl)sulfanyl-3-methylbutyl]-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1C(CC(C)C)SC1=C(Cl)C=CC=C1Cl MEENRHDFKDUKNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XJVQTUATKXDWCD-UHFFFAOYSA-N 3-[cyclopropyl(phenyl)methyl]-4-hydroxy-6-[4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC(OCC=3C=NC=CC=3)=CC=2)OC(=O)C=1C(C=1C=CC=CC=1)C1CC1 XJVQTUATKXDWCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NDWRJGVXOGZUCK-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(1-phenylpropyl)-6-[4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC(OCC=3C=NC=CC=3)=CC=2)OC(=O)C=1C(CC)C1=CC=CC=C1 NDWRJGVXOGZUCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OJWIIEFLUZBLJI-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(4-methyl-1-phenylsulfanylpentyl)-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1C(CCC(C)C)SC1=CC=CC=C1 OJWIIEFLUZBLJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UHDQWUARHYVHJU-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-[1-(2-methoxyphenyl)sulfanyl-3-methylbutyl]-6-phenylpyran-2-one Chemical compound COC1=CC=CC=C1SC(CC(C)C)C1=C(O)C=C(C=2C=CC=CC=2)OC1=O UHDQWUARHYVHJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GAOWSYDKRZMCRK-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-[2-(2-methylpropyl)-5-propan-2-ylphenyl]-6-(1-phenylbutan-2-yl)pyran-2-one Chemical compound C=1C(O)=C(C=2C(=CC=C(C=2)C(C)C)CC(C)C)C(=O)OC=1C(CC)CC1=CC=CC=C1 GAOWSYDKRZMCRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MTOIXHALBDUYDN-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzylcyclopentyl)-3-(1-cyclopentylsulfanyl-2-cyclopropylethyl)-4-hydroxypyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C2(CC=3C=CC=CC=3)CCCC2)OC(=O)C=1C(SC1CCCC1)CC1CC1 MTOIXHALBDUYDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LPCWAROBLLVQHV-UHFFFAOYSA-N 6-(3-benzylpentan-3-yl)-3-[cyclopropyl(phenyl)methyl]-4-hydroxypyran-2-one Chemical compound C=1C(O)=C(C(C2CC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC=1C(CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 LPCWAROBLLVQHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QPEFOEQXWTWZSL-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)NC1=CC(=CC=C1)C(C1CC1)C=1C(OC(=CC1O)C1(CCC1)CC1=CC=CC=C1)=O Chemical compound C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)NC1=CC(=CC=C1)C(C1CC1)C=1C(OC(=CC1O)C1(CCC1)CC1=CC=CC=C1)=O QPEFOEQXWTWZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BKOVKBDNARBTKD-UHFFFAOYSA-N C1(CC1)CC=1C(OC(=CC1O)C(CC)(C1=CC=CC=C1)CC)=O Chemical compound C1(CC1)CC=1C(OC(=CC1O)C(CC)(C1=CC=CC=C1)CC)=O BKOVKBDNARBTKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PFBIONIHJUQYLV-UHFFFAOYSA-N C1(CC1)COC=1C(OC(=CC1O)C(C)(C1=CC=CC=C1)C)=O Chemical compound C1(CC1)COC=1C(OC(=CC1O)C(C)(C1=CC=CC=C1)C)=O PFBIONIHJUQYLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MOWPCWXNSKLDOG-UHFFFAOYSA-N C=1C=CC=CC=1SC(C(C)C)CC(C(S1)=O)=C(O)C=C1C1=CC=C(OCC(O)=O)C=C1 Chemical compound C=1C=CC=CC=1SC(C(C)C)CC(C(S1)=O)=C(O)C=C1C1=CC=C(OCC(O)=O)C=C1 MOWPCWXNSKLDOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WNBKRQZYYSGLBS-UHFFFAOYSA-N O1C=C(C=C1)C1=CC=C(C=C1)C1=CC(=C(C(O1)=O)C(CC(C)C)SCC1=CC=CC=C1)O Chemical compound O1C=C(C=C1)C1=CC=C(C=C1)C1=CC(=C(C(O1)=O)C(CC(C)C)SCC1=CC=CC=C1)O WNBKRQZYYSGLBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ARUGZEIYTAMVDL-UHFFFAOYSA-N OC1=C(C(OC(=C1)C1=CC=C(C=C1)C(C(=O)O)C)=O)C(CC(CC)C)C(CC1=CC=CC=C1)O Chemical compound OC1=C(C(OC(=C1)C1=CC=C(C=C1)C(C(=O)O)C)=O)C(CC(CC)C)C(CC1=CC=CC=C1)O ARUGZEIYTAMVDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N Zalcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)CC1 WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N 0.000 claims description 2
- UEMRALNCQWEVRZ-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-(1-benzylcyclopentyl)-4-hydroxy-2-oxopyran-3-yl]-cyclopropylmethyl]phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound OC=1C=C(C2(CC=3C=CC=CC=3)CCCC2)OC(=O)C=1C(C=1C=C(NS(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1)C1CC1 UEMRALNCQWEVRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LZLOCDJLOBXRHH-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-(3-benzylpentan-3-yl)-4-hydroxy-2-oxopyran-3-yl]-cyclopropylmethyl]phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound C=1C(O)=C(C(C2CC2)C=2C=C(NS(=O)(=O)C=3C=CC=CC=3)C=CC=2)C(=O)OC=1C(CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 LZLOCDJLOBXRHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DOTIDSAFRBMVCY-UHFFFAOYSA-N n-[3-[cyclopropyl-[4-hydroxy-2-oxo-6-(2-phenylpropan-2-yl)pyran-3-yl]methyl]phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound C=1C(O)=C(C(C2CC2)C=2C=C(NS(=O)(=O)C=3C=CC=CC=3)C=CC=2)C(=O)OC=1C(C)(C)C1=CC=CC=C1 DOTIDSAFRBMVCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PCPKUKZWDLIMCC-UHFFFAOYSA-N n-[3-[cyclopropyl-[4-hydroxy-2-oxo-6-(3-phenylpentan-3-yl)pyran-3-yl]methyl]phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound C=1C(O)=C(C(C2CC2)C=2C=C(NS(=O)(=O)C=3C=CC=CC=3)C=CC=2)C(=O)OC=1C(CC)(CC)C1=CC=CC=C1 PCPKUKZWDLIMCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DUJQECWJFVIUCN-UHFFFAOYSA-N n-[3-[cyclopropyl-[4-hydroxy-2-oxo-6-[1-(2-phenylethyl)cyclobutyl]pyran-3-yl]methyl]phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound OC=1C=C(C2(CCC=3C=CC=CC=3)CCC2)OC(=O)C=1C(C=1C=C(NS(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1)C1CC1 DUJQECWJFVIUCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JALLFIUBYJNZDM-UHFFFAOYSA-N n-[3-[cyclopropyl-[4-hydroxy-2-oxo-6-[1-(3-phenylpropyl)cyclobutyl]pyran-3-yl]methyl]phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound OC=1C=C(C2(CCCC=3C=CC=CC=3)CCC2)OC(=O)C=1C(C=1C=C(NS(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1)C1CC1 JALLFIUBYJNZDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VMPASJSNPNOESU-UHFFFAOYSA-N n-[3-[cyclopropyl-[4-hydroxy-2-oxo-6-[1-(3-phenylpropyl)cyclopentyl]pyran-3-yl]methyl]phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound OC=1C=C(C2(CCCC=3C=CC=CC=3)CCCC2)OC(=O)C=1C(C=1C=C(NS(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1)C1CC1 VMPASJSNPNOESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BESOZWBQQSGFDE-UHFFFAOYSA-N n-[3-[cyclopropyl-[4-hydroxy-2-oxo-6-[1-(3-phenylpropyl)cyclopropyl]pyran-3-yl]methyl]phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound OC=1C=C(C2(CCCC=3C=CC=CC=3)CC2)OC(=O)C=1C(C=1C=C(NS(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1)C1CC1 BESOZWBQQSGFDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VVLJYQDKUJSKEC-UHFFFAOYSA-N n-[3-[cyclopropyl-[4-hydroxy-2-oxo-6-[4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]pyran-3-yl]methyl]phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC(OCC=3C=NC=CC=3)=CC=2)OC(=O)C=1C(C=1C=C(NS(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1)C1CC1 VVLJYQDKUJSKEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DCJKTFCKODMECI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[cyclopropyl-[4-hydroxy-6-(2-methyl-1-phenylpropan-2-yl)-2-oxopyran-3-yl]methyl]phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound C=1C(O)=C(C(C2CC2)C=2C=C(NS(=O)(=O)C=3C=CC=CC=3)C=CC=2)C(=O)OC=1C(C)(C)CC1=CC=CC=C1 DCJKTFCKODMECI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000523 zalcitabine Drugs 0.000 claims description 2
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims 3
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims 2
- PYRLSOHLBKBNQV-UHFFFAOYSA-N 3-(1-cyclohexylsulfanyl-2-cyclopentylethyl)-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1C(SC1CCCCC1)CC1CCCC1 PYRLSOHLBKBNQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CPJFBIJMFGBOEE-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(2,6-dimethylphenyl)sulfanyl-3-methylbutyl]-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1C(CC(C)C)SC1=C(C)C=CC=C1C CPJFBIJMFGBOEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CJQXQGJFPVJMIF-UHFFFAOYSA-N 3-[3,5-di(propan-2-yl)phenyl]-4-hydroxy-6-[4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC(C(C)C)=CC(C=2C(OC(=CC=2O)C=2C=CC(OCC=3C=NC=CC=3)=CC=2)=O)=C1 CJQXQGJFPVJMIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KCBIJQBTZSGBBI-UHFFFAOYSA-N 3-[cyclopropyl(phenyl)methyl]-6-(3-ethyl-1-phenylpentan-3-yl)-4-hydroxypyran-2-one Chemical compound C=1C(O)=C(C(C2CC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC=1C(CC)(CC)CCC1=CC=CC=C1 KCBIJQBTZSGBBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YUACOEVLSCBKGJ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(2-methyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl)-6-(1-phenylbutan-2-yl)pyran-2-one Chemical compound C=1C(O)=C(C=2C=3CCCCC=3C=CC=2C)C(=O)OC=1C(CC)CC1=CC=CC=C1 YUACOEVLSCBKGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FFEBLQNNOQZLEV-UHFFFAOYSA-N C1(CCCCC1)CC(C1=CC=CC=C1)C=1C(OC(=CC1O)C1=CC(=C(C=C1)C=1C=NC=CC1)C)=O Chemical compound C1(CCCCC1)CC(C1=CC=CC=C1)C=1C(OC(=CC1O)C1=CC(=C(C=C1)C=1C=NC=CC1)C)=O FFEBLQNNOQZLEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NCAXMZXQDQBSNQ-UHFFFAOYSA-N n-[3-[cyclopropyl-[6-(3-ethyl-1-phenylpentan-3-yl)-4-hydroxy-2-oxopyran-3-yl]methyl]phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound C=1C(O)=C(C(C2CC2)C=2C=C(NS(=O)(=O)C=3C=CC=CC=3)C=CC=2)C(=O)OC=1C(CC)(CC)CCC1=CC=CC=C1 NCAXMZXQDQBSNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical group [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 13
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 abstract description 11
- 108010017640 Aspartic Acid Proteases Proteins 0.000 abstract description 11
- 102000004580 Aspartic Acid Proteases Human genes 0.000 abstract description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 4
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 abstract description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 abstract 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 212
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 168
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 162
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 140
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 132
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 116
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 111
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 107
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 98
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 86
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 85
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 84
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 74
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 67
- UWCSWBPHENSQNW-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound O1C(=O)C=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 UWCSWBPHENSQNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 59
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 57
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 45
- FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound C[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 43
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 42
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 37
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 37
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 36
- 238000000451 chemical ionisation Methods 0.000 description 29
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 29
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 29
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 28
- 239000000047 product Substances 0.000 description 24
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- MDVKLQRJHRUNLT-UHFFFAOYSA-N CCC(C(OCC)=O)(C(OCC)=O)SCCC1=CC=CC=C1 Chemical compound CCC(C(OCC)=O)(C(OCC)=O)SCCC1=CC=CC=C1 MDVKLQRJHRUNLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- AFFPCIMDERUIST-UHFFFAOYSA-N trimethyl(1-phenylethenoxy)silane Chemical group C[Si](C)(C)OC(=C)C1=CC=CC=C1 AFFPCIMDERUIST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- YGHRJJRRZDOVPD-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutanal Chemical compound CC(C)CC=O YGHRJJRRZDOVPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 22
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- IXFJBYGSRBMRPC-UHFFFAOYSA-N CCC(C(=O)OCC)(C(=O)OCC)SCC1=CC=CC=C1 Chemical compound CCC(C(=O)OCC)(C(=O)OCC)SCC1=CC=CC=C1 IXFJBYGSRBMRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 17
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 17
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 17
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 16
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002585 base Substances 0.000 description 15
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 15
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 15
- GLJOECADCHJXJI-UHFFFAOYSA-N CCC(C(O)=O)(C(O)=O)SCCC1=CC=CC=C1 Chemical compound CCC(C(O)=O)(C(O)=O)SCCC1=CC=CC=C1 GLJOECADCHJXJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 14
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 13
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 13
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 13
- BMGZJSALOAWPDL-UHFFFAOYSA-N CCC(C(OCC)=O)(C(OCC)=O)SC1=C(C(C)C)C=CC=C1 Chemical compound CCC(C(OCC)=O)(C(OCC)=O)SC1=C(C(C)C)C=CC=C1 BMGZJSALOAWPDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 12
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 11
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 11
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 11
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 10
- CMKBCTPCXZNQKX-UHFFFAOYSA-N cyclohexanethiol Chemical compound SC1CCCCC1 CMKBCTPCXZNQKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 9
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 9
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 9
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 8
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 8
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 8
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 8
- DECDYYNGJXKAAC-UHFFFAOYSA-N 3-amino-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one;hydrochloride Chemical compound Cl.O1C(=O)C(N)=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 DECDYYNGJXKAAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 7
- XPMMMOQNHCPEHC-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)C1=C(C=CC=C1)SC(CC)(C(=O)O)C(=O)O Chemical compound C(C)(C)C1=C(C=CC=C1)SC(CC)(C(=O)O)C(=O)O XPMMMOQNHCPEHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 7
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 7
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 7
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 7
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- TXFPEBPIARQUIG-UHFFFAOYSA-N 4'-hydroxyacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 TXFPEBPIARQUIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010010369 HIV Protease Proteins 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical class [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 6
- VQAZCUCWHIIFGE-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-ethylpropanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(CC)C(=O)OCC VQAZCUCWHIIFGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 6
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 6
- HUHQPWCDGRZWMH-UHFFFAOYSA-N 1-(3-phenylphenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 HUHQPWCDGRZWMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QDXWWEZZGVALSV-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1SCC1=CC=CC=C1 QDXWWEZZGVALSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WVDYBOADDMMFIY-UHFFFAOYSA-N Cyclopentanethiol Chemical compound SC1CCCC1 WVDYBOADDMMFIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 5
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 5
- UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N benzyl thiol Chemical compound SCC1=CC=CC=C1 UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 5
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 5
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 125000005309 thioalkoxy group Chemical group 0.000 description 5
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- BKIHFZLJJUNKMZ-UHFFFAOYSA-N 1-(3,5-dimethylphenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC(C)=CC(C)=C1 BKIHFZLJJUNKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LUJMEECXHPYQOF-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxyacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(O)=C1 LUJMEECXHPYQOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KHEABNLTWKPDEL-UHFFFAOYSA-N 4-bromopyran-2-one Chemical compound BrC=1C=COC(=O)C=1 KHEABNLTWKPDEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QCKUPOCCAYQDCP-UHFFFAOYSA-N C[SiH](C)C.C(Cl)(Cl)Cl Chemical compound C[SiH](C)C.C(Cl)(Cl)Cl QCKUPOCCAYQDCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010076039 Polyproteins Proteins 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 4
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 4
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 4
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 4
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 4
- UKFXDFUAPNAMPJ-UHFFFAOYSA-N ethylmalonic acid Chemical class CCC(C(O)=O)C(O)=O UKFXDFUAPNAMPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 4
- FSPSELPMWGWDRY-UHFFFAOYSA-N m-Methylacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(C)=C1 FSPSELPMWGWDRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Substances OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWVMLEVADZPJBJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-hydroxy-6-oxo-5-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-yl]phenoxy]acetic acid Chemical compound C1=CC(OCC(=O)O)=CC=C1C(OC1=O)=CC(O)=C1SCCC1=CC=CC=C1 ZWVMLEVADZPJBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005975 2-phenylethyloxy group Chemical group 0.000 description 3
- AJJKPRWJTNUWLU-UHFFFAOYSA-N 3-aminopyran-2-one Chemical class NC1=CC=COC1=O AJJKPRWJTNUWLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YBLPDUZVKFBVDZ-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-4-hydroxy-6-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)OC(=O)C=1SCC1=CC=CC=C1 YBLPDUZVKFBVDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- YJZHRCPTQBISCD-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)-3-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-one Chemical compound COC1=CC(C=2OC(=O)C(SCCC=3C=CC=CC=3)=C(O)C=2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 YJZHRCPTQBISCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NNMBWFBLHKMVSF-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(4-hydroxyphenyl)-3-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-one Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(OC1=O)=CC(O)=C1SCCC1=CC=CC=C1 NNMBWFBLHKMVSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PYVOSMCENJZPJP-UHFFFAOYSA-N 6-(3,5-dimethylphenyl)-4-hydroxy-3-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-one Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C=2OC(=O)C(SCCC=3C=CC=CC=3)=C(O)C=2)=C1 PYVOSMCENJZPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XMUFTXBOUZFFSP-UHFFFAOYSA-N 6-(3-chlorophenyl)-4-hydroxypyran-2-one Chemical compound O1C(=O)C=C(O)C=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 XMUFTXBOUZFFSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DOBYBRRYTKISGM-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(=O)CC(CC(=O)OCC)SCC1=CC=CC=C1 Chemical compound C(C)OC(=O)CC(CC(=O)OCC)SCC1=CC=CC=C1 DOBYBRRYTKISGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VNNDRTXMTHZWII-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)SC(CC)(C(=O)O)C(=O)O Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)SC(CC)(C(=O)O)C(=O)O VNNDRTXMTHZWII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KOOADCGQJDGAGA-UHFFFAOYSA-N [amino(dimethyl)silyl]methane Chemical compound C[Si](C)(C)N KOOADCGQJDGAGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004775 coumarins Chemical class 0.000 description 3
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N phenoxyacetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC=C1 LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N potassium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([K])[Si](C)(C)C IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SXYFKXOFMCIXQW-UHFFFAOYSA-N propanedioyl dichloride Chemical compound ClC(=O)CC(Cl)=O SXYFKXOFMCIXQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HFHIRXFGKJJNIT-UHFFFAOYSA-N (4-acetylphenyl) benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1OC(=O)C1=CC=CC=C1 HFHIRXFGKJJNIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GMSPBQAFPQWFSF-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl)-oxo-(2-phenoxyethoxy)-sulfanylidene-$l^{6}-sulfane Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=S)OCCOC1=CC=CC=C1 GMSPBQAFPQWFSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSYFMAXTDDQGHN-UHFFFAOYSA-N 1-(1,4-benzodioxin-6-yl)ethanone Chemical compound O1C=COC2=CC(C(=O)C)=CC=C21 XSYFMAXTDDQGHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBPAOUHWPONFEQ-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 WBPAOUHWPONFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRUAWSQBQLYDKH-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC(C(C)=O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 HRUAWSQBQLYDKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGQMEAWGAUALJQ-UHFFFAOYSA-N 1-(3-phenylmethoxyphenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 FGQMEAWGAUALJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MKYMYZJJFMPDOA-UHFFFAOYSA-N 1-(4-phenylmethoxyphenyl)ethanone Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 MKYMYZJJFMPDOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YORQCDGWCORFPI-UHFFFAOYSA-N 1-propan-2-yl-2-propylsulfanylbenzene Chemical compound C(C)(C)C1=C(C=CC=C1)SCCC YORQCDGWCORFPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DSCJETUEDFKYGN-UHFFFAOYSA-N 2-Methoxybenzenethiol Chemical compound COC1=CC=CC=C1S DSCJETUEDFKYGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MXCYPPNQAULBAA-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-hydroxy-2-oxo-6-phenylpyran-3-yl)sulfanylmethyl]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1CSC1=C(O)C=C(C=2C=CC=CC=2)OC1=O MXCYPPNQAULBAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFPJNNAHXLOGCF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-hydroxy-6-oxo-5-phenylsulfanylpyran-2-yl)phenoxy]acetic acid Chemical compound C1=CC(OCC(=O)O)=CC=C1C(OC1=O)=CC(O)=C1SC1=CC=CC=C1 UFPJNNAHXLOGCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSAYZAUNJMRRIR-UHFFFAOYSA-N 2-acetylnaphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)C)=CC=C21 XSAYZAUNJMRRIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JECYUBVRTQDVAT-UHFFFAOYSA-N 2-acetylphenol Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1O JECYUBVRTQDVAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002927 2-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- PJKVFARRVXDXAD-UHFFFAOYSA-N 2-naphthaldehyde Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C=O)=CC=C21 PJKVFARRVXDXAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical class [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- KGBXHAVIEYXXRU-UHFFFAOYSA-N 2h-thiopyran 1-oxide Chemical compound O=S1CC=CC=C1 KGBXHAVIEYXXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 3-(1h-benzimidazol-2-yl)-7-(diethylamino)chromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C3=CC4=CC=C(C=C4OC3=O)N(CC)CC)=NC2=C1 GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OLGHJPSPAKUHFF-UHFFFAOYSA-N 3-(cyclohexylmethylsulfanyl)-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1SCC1CCCCC1 OLGHJPSPAKUHFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEGYGNROSJDEIW-UHFFFAOYSA-N 3-Acetylpyridine Chemical compound CC(=O)C1=CC=CN=C1 WEGYGNROSJDEIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBORNDNRSLDUAJ-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-4-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)pyran-2-one Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(OC1=O)=CC(O)=C1SCC1=CC=CC=C1 QBORNDNRSLDUAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRDMEBSNLWKNLM-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-4-hydroxy-6-(2-phenylethyl)pyran-2-one Chemical compound O1C(=O)C(SCC=2C=CC=CC=2)=C(O)C=C1CCC1=CC=CC=C1 JRDMEBSNLWKNLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FVEMWMDOZAQFGE-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-4-hydroxy-6-(3-hydroxyphenyl)pyran-2-one Chemical compound OC1=CC=CC(C=2OC(=O)C(SCC=3C=CC=CC=3)=C(O)C=2)=C1 FVEMWMDOZAQFGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NVZVGKLRFXDTRT-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-4-hydroxy-6-(3-methoxyphenyl)pyran-2-one Chemical compound COC1=CC=CC(C=2OC(=O)C(SCC=3C=CC=CC=3)=C(O)C=2)=C1 NVZVGKLRFXDTRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXFQYMRGGBXRFR-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-4-hydroxy-6-(3-methylphenyl)pyran-2-one Chemical compound CC1=CC=CC(C=2OC(=O)C(SCC=3C=CC=CC=3)=C(O)C=2)=C1 LXFQYMRGGBXRFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZIKPTONHXJJYJH-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-4-hydroxy-6-(4-hydroxyphenyl)pyran-2-one Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(OC1=O)=CC(O)=C1SCC1=CC=CC=C1 ZIKPTONHXJJYJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QLGTWJKXHLSDJJ-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-4-hydroxy-6-(4-methoxy-3-methylphenyl)pyran-2-one Chemical compound C1=C(C)C(OC)=CC=C1C(OC1=O)=CC(O)=C1SCC1=CC=CC=C1 QLGTWJKXHLSDJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VCJPOKHDQYUPRC-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-4-hydroxy-6-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=C(OC(F)(F)F)C=CC=2)OC(=O)C=1SCC1=CC=CC=C1 VCJPOKHDQYUPRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OROPFYBDVXWLBF-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-4-hydroxy-6-naphthalen-2-ylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)OC(=O)C=1SCC1=CC=CC=C1 OROPFYBDVXWLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GTVMUKXAZYYXGL-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-4-hydroxy-6-pyridin-3-ylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=NC=CC=2)OC(=O)C=1SCC1=CC=CC=C1 GTVMUKXAZYYXGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUFAFRMSWOIUKV-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-4-hydroxy-6-thiophen-3-ylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C2=CSC=C2)OC(=O)C=1SCC1=CC=CC=C1 AUFAFRMSWOIUKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GQCKJXNSEKRTPB-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-6-(2,6-dimethylpyridin-4-yl)-4-hydroxypyran-2-one Chemical compound CC1=NC(C)=CC(C=2OC(=O)C(SCC=3C=CC=CC=3)=C(O)C=2)=C1 GQCKJXNSEKRTPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNEOHWQJPRRGPT-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-6-(2-chlorophenyl)-4-hydroxypyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C(=CC=CC=2)Cl)OC(=O)C=1SCC1=CC=CC=C1 PNEOHWQJPRRGPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODTDDEVANCJAME-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-6-(3,4-dichlorophenyl)-4-hydroxypyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)OC(=O)C=1SCC1=CC=CC=C1 ODTDDEVANCJAME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTBSHZPSBBMFFV-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-6-(3,5-dimethylphenyl)-4-hydroxypyran-2-one Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C=2OC(=O)C(SCC=3C=CC=CC=3)=C(O)C=2)=C1 WTBSHZPSBBMFFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMUIOSDSZNSGFG-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-6-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-4-hydroxypyran-2-one Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1C(OC1=O)=CC(O)=C1SCC1=CC=CC=C1 WMUIOSDSZNSGFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZSQPLRHRRVIWRR-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-6-(3-chlorophenyl)-4-hydroxypyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=C(Cl)C=CC=2)OC(=O)C=1SCC1=CC=CC=C1 ZSQPLRHRRVIWRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VIWZESAQEOKRRA-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-6-[4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3,5-dimethylphenyl]-4-hydroxypyran-2-one Chemical compound CC1=C(O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C(C)=CC(C=2OC(=O)C(SCC=3C=CC=CC=3)=C(O)C=2)=C1 VIWZESAQEOKRRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 2
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000006180 3-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- GNKZMNRKLCTJAY-UHFFFAOYSA-N 4'-Methylacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 GNKZMNRKLCTJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CCAGOQXUKGYFRO-UHFFFAOYSA-N 4-[4-hydroxy-6-oxo-5-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-yl]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1C(OC1=O)=CC(O)=C1SCCC1=CC=CC=C1 CCAGOQXUKGYFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YKFVIRJVHYJEKM-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(2-phenylethylsulfanyl)-6-(3-phenylmethoxyphenyl)pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=C(OCC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)OC(=O)C=1SCCC1=CC=CC=C1 YKFVIRJVHYJEKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWGOFFDTAAIACE-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(2-phenylethylsulfanyl)-6-(4-phenylmethoxyphenyl)pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC(OCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)OC(=O)C=1SCCC1=CC=CC=C1 BWGOFFDTAAIACE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QYCAGARHBLPUDC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(2-phenylethylsulfanyl)-6-pyridin-4-ylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CN=CC=2)OC(=O)C=1SCCC1=CC=CC=C1 QYCAGARHBLPUDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SOOSEFXARDVQQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-[(3-methoxyphenyl)methylsulfanyl]-6-phenylpyran-2-one Chemical compound COC1=CC=CC(CSC=2C(OC(=CC=2O)C=2C=CC=CC=2)=O)=C1 SOOSEFXARDVQQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YCGYKMVTSDLEMU-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-[(4-methoxyphenyl)methylsulfanyl]-6-phenylpyran-2-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CSC1=C(O)C=C(C=2C=CC=CC=2)OC1=O YCGYKMVTSDLEMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVYJRUOGOMYIRE-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-[2-(4-methoxyphenyl)ethylsulfanyl]-6-phenylpyran-2-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCSC1=C(O)C=C(C=2C=CC=CC=2)OC1=O LVYJRUOGOMYIRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NSNQHVUFIHOOEN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-[naphthalen-2-yl(phenylsulfanyl)methyl]-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1C(C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)SC1=CC=CC=C1 NSNQHVUFIHOOEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AROIBMDJLHDALJ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-[naphthalen-2-ylsulfanyl(phenyl)methyl]-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1C(SC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 AROIBMDJLHDALJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HAPIWDDWRKVILV-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-phenacylsulfanyl-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1SCC(=O)C1=CC=CC=C1 HAPIWDDWRKVILV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CUXBYEWFJNMRCE-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-phenoxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1OC1=CC=CC=C1 CUXBYEWFJNMRCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SSYVNWCTZPBJGH-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-5-methyl-6-phenyl-3-phenylsulfanylpyran-2-one Chemical compound O=C1OC(C=2C=CC=CC=2)=C(C)C(O)=C1SC1=CC=CC=C1 SSYVNWCTZPBJGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHDDRHSBFADMOP-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[3-(2-phenylethoxy)phenyl]-3-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=C(OCCC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)OC(=O)C=1SCCC1=CC=CC=C1 BHDDRHSBFADMOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PSZVYRUMWJABTM-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[3-methyl-4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]-3-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-one Chemical compound CC1=CC(C=2OC(=O)C(SCCC=3C=CC=CC=3)=C(O)C=2)=CC=C1OCC1=CC=CN=C1 PSZVYRUMWJABTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BBYPXPHMAKQDPJ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[4-(2-phenylethyl)phenyl]-3-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC(CCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)OC(=O)C=1SCCC1=CC=CC=C1 BBYPXPHMAKQDPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PKXRVSPUJOOHBB-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[4-[(2-methoxyphenyl)methoxy]phenyl]-3-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-one Chemical compound COC1=CC=CC=C1COC1=CC=C(C=2OC(=O)C(SCCC=3C=CC=CC=3)=C(O)C=2)C=C1 PKXRVSPUJOOHBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GPSNJPSAMISEND-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-phenyl-3-(2-propan-2-ylphenoxy)pyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1OC1=C(O)C=C(C=2C=CC=CC=2)OC1=O GPSNJPSAMISEND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UPLOELCQULHWRJ-JXMROGBWSA-N 4-hydroxy-6-phenyl-3-[(e)-3-phenylprop-2-enyl]sulfanylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1SC\C=C\C1=CC=CC=C1 UPLOELCQULHWRJ-JXMROGBWSA-N 0.000 description 2
- VXIXUWQIVKSKSA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxycoumarin Chemical compound C1=CC=CC2=C1OC(=O)C=C2O VXIXUWQIVKSKSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTPLXRHDUXRPNE-UHFFFAOYSA-N 4-methoxyacetophenone Chemical compound COC1=CC=C(C(C)=O)C=C1 NTPLXRHDUXRPNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006181 4-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical compound [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AWRMBBAPWAFROS-UHFFFAOYSA-N 6-(3-chlorophenyl)-4-hydroxy-3-(4-phenylbutylsulfanyl)pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=C(Cl)C=CC=2)OC(=O)C=1SCCCCC1=CC=CC=C1 AWRMBBAPWAFROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBGJRQFNWNBQOR-UHFFFAOYSA-N 6-(4-chlorophenyl)-4-hydroxypyran-2-one Chemical compound O1C(=O)C=C(O)C=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 HBGJRQFNWNBQOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-[[4-[1-propan-2-yl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl]phenyl]methyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Chemical compound C1(CC1)C1=NC=NC(=C1C1=NC=C2C(=N1)N(N=C2)CC1=CC=C(C=C1)C=1N(C=C(N=1)C(F)(F)F)C(C)C)OC KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UEKBTPATMHADHK-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(benzenesulfinyl)phenyl]-4-hydroxy-3-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC(=CC=2)S(=O)C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1SCCC1=CC=CC=C1 UEKBTPATMHADHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FQWLRVSXZMXFGM-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(benzenesulfonyl)phenyl]-4-hydroxy-3-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1SCCC1=CC=CC=C1 FQWLRVSXZMXFGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PZQASEXJXLOMQK-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)methoxy]phenyl]-4-hydroxy-3-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-one Chemical compound CC1=NOC(C)=C1COC1=CC=C(C=2OC(=O)C(SCCC=3C=CC=CC=3)=C(O)C=2)C=C1 PZQASEXJXLOMQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SOJXKFOEZCCNIC-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(=S)CC(CC(=O)OCC)C1=CC=CC=C1 Chemical compound C(C)OC(=S)CC(CC(=O)OCC)C1=CC=CC=C1 SOJXKFOEZCCNIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MJEFHZKCZCCWDJ-UHFFFAOYSA-N CCC(C(=O)OCC)(C(=O)OCC)SC1=CC2=CC=CC=C2C=C1 Chemical compound CCC(C(=O)OCC)(C(=O)OCC)SC1=CC2=CC=CC=C2C=C1 MJEFHZKCZCCWDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 2
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Chemical group 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 2
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 2
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- FWBXAOOHHILPSR-UHFFFAOYSA-N cyclohexylmethanethiol Chemical compound SCC1CCCCC1 FWBXAOOHHILPSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JFISEKJHWMFZBM-UHFFFAOYSA-N cyclopropylmethoxy-(4-methylphenyl)-oxo-sulfanylidene-$l^{6}-sulfane Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=S)OCC1CC1 JFISEKJHWMFZBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical compound C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- NHFXFWUOYKCKBC-UHFFFAOYSA-N methoxy-(4-methylphenyl)-oxo-sulfanylidene-$l^{6}-sulfane Chemical compound COS(=O)(=S)C1=CC=C(C)C=C1 NHFXFWUOYKCKBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 2
- ISVMGSYGCXYTNL-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(4-acetylphenoxy)acetate Chemical compound COC(=O)COC1=CC=C(C(C)=O)C=C1 ISVMGSYGCXYTNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- XNLBCXGRQWUJLU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-carbonyl chloride Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)Cl)=CC=C21 XNLBCXGRQWUJLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N o-toluic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(O)=O ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CN=C1 QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000005991 sulfenylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940094989 trimethylsilane Drugs 0.000 description 2
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 2
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N (1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-[6-[[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]pyridin-3-yl]methanone Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1COC(N=C1)=CC=C1C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGZOXZPZHVOXQB-UHFFFAOYSA-N (2-oxochromen-7-yl) acetate Chemical compound C1=CC(=O)OC2=CC(OC(=O)C)=CC=C21 MGZOXZPZHVOXQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNUZADQZHYFJGW-JOCHJYFZSA-N (2R)-N-[3-[5-fluoro-2-(2-fluoro-3-methylsulfonylanilino)pyrimidin-4-yl]-1H-indol-7-yl]-3-methoxy-2-(4-methylpiperazin-1-yl)propanamide Chemical compound FC=1C(=NC(=NC=1)NC1=C(C(=CC=C1)S(=O)(=O)C)F)C1=CNC2=C(C=CC=C12)NC([C@@H](COC)N1CCN(CC1)C)=O JNUZADQZHYFJGW-JOCHJYFZSA-N 0.000 description 1
- MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N (3s)-1-[5-tert-butyl-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl]pyrrolidin-3-ol Chemical compound CN1N=NN=C1CN1C2=NC(C(C)(C)C)=NC(N3C[C@@H](O)CC3)=C2N=N1 MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- FDZPQUUHLRJKJL-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl)-oxo-(2-phenylethoxy)-sulfanylidene-$l^{6}-sulfane Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=S)OCCC1=CC=CC=C1 FDZPQUUHLRJKJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGYIXVSQHOKQRZ-COIATFDQSA-N (e)-n-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-[(3s)-oxolan-3-yl]oxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC(C=C1Cl)=CC=C1OCC1=CC=CC=N1 ZGYIXVSQHOKQRZ-COIATFDQSA-N 0.000 description 1
- MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N (s)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxypyridazin-3-yl)methanol Chemical compound N1=NC(OC)=CC=C1[C@@H](O)C1=CC(C=2C3=CC=C(C=C3N=CN=2)N2CCOCC2)=C(F)C=C1Cl MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- KTZQTRPPVKQPFO-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2C=NOC2=C1 KTZQTRPPVKQPFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 1-(1-oxo-2H-isoquinolin-5-yl)-5-(trifluoromethyl)-N-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]pyrazole-4-carboxamide Chemical compound O=C1NC=CC2=C(C=CC=C12)N1N=CC(=C1C(F)(F)F)C(=O)NC1=CC(=NC=C1)C(F)(F)F APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKNAATJMQOUREZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3,4-trimethoxyphenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC=C(C(C)=O)C(OC)=C1OC PKNAATJMQOUREZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLQWILGTHKHWNV-UHFFFAOYSA-N 1-(2,6-dimethylpyridin-4-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC(C)=NC(C)=C1 FLQWILGTHKHWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDOYHCIRUPHUHN-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chlorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1Cl ZDOYHCIRUPHUHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWGVUHPMXRYALX-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxy-3-methyl-4-phenylmethoxyphenyl)ethanone Chemical compound CC1=C(O)C(C(=O)C)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 PWGVUHPMXRYALX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGMBBKVZFUHCJC-UHFFFAOYSA-N 1-(3,5-dichlorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 JGMBBKVZFUHCJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QILWOKAXHOAFOF-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chloro-4-methoxyphenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC=C(C(C)=O)C=C1Cl QILWOKAXHOAFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUWJBXKHMMQDED-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 UUWJBXKHMMQDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAYUSCHCCGXLAY-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methoxyphenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC=CC(C(C)=O)=C1 BAYUSCHCCGXLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZCDBGYCFVKRDV-UHFFFAOYSA-N 1-(3-phenoxyphenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 FZCDBGYCFVKRDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUZYGTVTZYSBCU-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 BUZYGTVTZYSBCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRPCRBVBOIYYHS-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methoxy-3-methylphenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC=C(C(C)=O)C=C1C SRPCRBVBOIYYHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJNIFZYQFLFGDT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-phenoxyphenyl)ethanone Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 DJNIFZYQFLFGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCZZSANNLWPGEA-UHFFFAOYSA-N 1-(4-phenylphenyl)ethanone Chemical group C1=CC(C(=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 QCZZSANNLWPGEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUDYHODVSUXRPW-UHFFFAOYSA-N 1-(4-phenylsulfanylphenyl)ethanone Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1SC1=CC=CC=C1 XUDYHODVSUXRPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 1-[(7s)-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyran-7-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CNC[C@@H]1OCCC2=C1SC=C2 ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- MCYCSIKSZLARBD-UHFFFAOYSA-N 1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C1 MCYCSIKSZLARBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKVILSECODRIT-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(2-phenylethoxy)phenyl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(OCCC=2C=CC=CC=2)=C1 ODKVILSECODRIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYHTUQHYGKAYJM-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(OC(F)(F)F)=C1 UYHTUQHYGKAYJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROJBFDJQKYMINX-UHFFFAOYSA-N 1-[3-methyl-4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]ethanone Chemical compound CC1=CC(C(=O)C)=CC=C1OCC1=CC=CN=C1 ROJBFDJQKYMINX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOMSTKPBNYIWRM-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]ethanone Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1OCCN1CCOCC1 FOMSTKPBNYIWRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKAZTGOEVXZSBE-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(2-phenylethoxy)phenyl]ethanone Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1OCCC1=CC=CC=C1 WKAZTGOEVXZSBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIRXEYNVGWVPRO-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(2-phenylethyl)phenyl]ethanone Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1CCC1=CC=CC=C1 KIRXEYNVGWVPRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCYZMMVPXNWSJK-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(2-phenylethynyl)phenyl]ethanone Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1C#CC1=CC=CC=C1 QCYZMMVPXNWSJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDURMRZBGXFIPU-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)phenyl]ethanone Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1C1=C(C)ON=C1C NDURMRZBGXFIPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CROHGGUWSDCQOC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(benzenesulfinyl)phenyl]ethanone Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1S(=O)C1=CC=CC=C1 CROHGGUWSDCQOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHFLXHLZDHBALK-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(cyclohexylmethoxy)phenyl]ethanone Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1OCC1CCCCC1 WHFLXHLZDHBALK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWFKUFJMJVKGES-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]ethanone Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1OCC1=CC=CN=C1 DWFKUFJMJVKGES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPVQLTNPUSGLSS-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(pyridin-4-ylmethoxy)phenyl]ethanone Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1OCC1=CC=NC=C1 UPVQLTNPUSGLSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYNMAPJTGKYTHR-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-1-methylcyclopropane Chemical compound CC1(Br)CC1 FYNMAPJTGKYTHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- WMQUKDQWMMOHSA-UHFFFAOYSA-N 1-pyridin-4-ylethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=NC=C1 WMQUKDQWMMOHSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940002520 2'-hydroxyacetophenone Drugs 0.000 description 1
- HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dinitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1[N+]([O-])=O HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBISHCXLCGVPGW-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichlorobenzenethiol Chemical compound SC1=C(Cl)C=CC=C1Cl JBISHCXLCGVPGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCLJODDRBGKIRW-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylbenzenethiol Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1S QCLJODDRBGKIRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXDQISHGBRAITG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-benzylsulfanyl-2-oxo-6-phenylpyran-4-yl)-3-methylbutanoic acid Chemical compound O=C1OC(=CC(=C1SCC1=CC=CC=C1)C(C(=O)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 CXDQISHGBRAITG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KARCPHBYKDXPTR-UHFFFAOYSA-N 2-(3-benzylsulfanyl-2-oxo-6-phenylpyran-4-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1SCC1=CC=CC=C1 KARCPHBYKDXPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000301 2-(3-chlorophenyl)ethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(Cl)=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- AKBOPJIXQYEIIJ-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexylmethoxy)-1-phenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)COCC1CCCCC1 AKBOPJIXQYEIIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFCQDOVPMUSZMN-UHFFFAOYSA-N 2-Naphthalenethiol Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S)=CC=C21 RFCQDOVPMUSZMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLDZHCDTXRUYDN-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-hydroxy-3-methyl-6-oxo-5-phenylsulfanylpyran-2-yl)phenoxy]acetic acid Chemical compound O=C1OC(C=2C=CC(OCC(O)=O)=CC=2)=C(C)C(O)=C1SC1=CC=CC=C1 NLDZHCDTXRUYDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHHQINIYRCWYHL-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(5-benzylsulfanyl-4-hydroxy-6-oxopyran-2-yl)cyclohexyl]oxyacetic acid Chemical compound C1CC(OCC(=O)O)CCC1C(OC1=O)=CC(O)=C1SCC1=CC=CC=C1 SHHQINIYRCWYHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KOGWBWCLYNZKAE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(2-methoxyphenyl)methoxy]phenyl]-1-phenylethanone Chemical compound COC1=CC=CC=C1COC(C=C1)=CC=C1CC(=O)C1=CC=CC=C1 KOGWBWCLYNZKAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCHHVTQDNJYDMS-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-6-oxo-5-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-yl]phenoxy]acetic acid Chemical compound O=C1OC(C=2C=CC(OCC(O)=O)=CC=2)=C(CO)C(O)=C1SCCC1=CC=CC=C1 SCHHVTQDNJYDMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTZJECXYMHBQTO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-hydroxy-6-oxo-5-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-yl]-2-methylphenoxy]acetic acid Chemical compound C1=C(OCC(O)=O)C(C)=CC(C=2OC(=O)C(SCCC=3C=CC=CC=3)=C(O)C=2)=C1 BTZJECXYMHBQTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYJYZWFTKLNFSF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-hydroxy-6-oxo-5-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-yl]phenoxy]acetonitrile Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC(OCC#N)=CC=2)OC(=O)C=1SCCC1=CC=CC=C1 CYJYZWFTKLNFSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBZQGLBCFVUXGX-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-hydroxy-6-oxo-5-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-yl]-2-methylphenoxy]acetic acid Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=C(C)C(OCC(O)=O)=CC=2)OC1=O DBZQGLBCFVUXGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXKGYNUGBLBRTK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[5-(2-cyclopentyl-1-phenylmethoxyethyl)-4-hydroxy-6-oxopyran-2-yl]phenoxy]acetic acid Chemical compound C1=CC(OCC(=O)O)=CC=C1C(OC1=O)=CC(O)=C1C(OCC=1C=CC=CC=1)CC1CCCC1 DXKGYNUGBLBRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZQPEDFXCUUGJR-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[4-hydroxy-5-(3-methyl-1-phenylbutyl)sulfanyl-6-oxopyran-2-yl]pyridin-2-yl]oxyacetic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)C)SC(C(O1)=O)=C(O)C=C1C1=CC=C(OCC(O)=O)N=C1 MZQPEDFXCUUGJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIMRGVFIRSHSEE-UHFFFAOYSA-N 2-benzoylbutanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 DIMRGVFIRSHSEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQHSSYROJYPFDV-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,3-dichloro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical group FC(F)(F)C1=CC(Cl)=C(Br)C(Cl)=C1 IQHSSYROJYPFDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJMDTERTPNYIGZ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexylacetaldehyde Chemical compound O=CCC1CCCCC1 JJMDTERTPNYIGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILJKKAIQFPEIBL-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-2-hydroxyacetonitrile Chemical compound N#CC(O)C1CC1 ILJKKAIQFPEIBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006179 2-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VIBOGIYPPWLDTI-UHFFFAOYSA-N 2-naphthylacetic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(CC(=O)O)=CC=C21 VIBOGIYPPWLDTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC1=CC=CC=C1 VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001241 2-phenylethylthio group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])S* 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical class [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004485 2-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUXCSEISVMREAX-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethylbutan-1-ol Chemical compound CC(C)(C)CCO DUXCSEISVMREAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUGQIIQFXCXZJU-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxyacetophenone Chemical compound COC1=CC(C(C)=O)=CC(OC)=C1OC VUGQIIQFXCXZJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMHMKWXYXFBWMI-UHFFFAOYSA-N 3,4-Methylenedioxyacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C2OCOC2=C1 BMHMKWXYXFBWMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQHJDSNWWBOMAA-UHFFFAOYSA-N 3-(1,3-benzodioxol-5-ylmethylsulfanyl)-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound O1C(=O)C(SCC=2C=C3OCOC3=CC=2)=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 OQHJDSNWWBOMAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLWYFHWLYZPNLA-UHFFFAOYSA-N 3-(1-benzylsulfanyl-3-methylbutyl)-6-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-4-hydroxypyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=C3OCCOC3=CC=2)OC(=O)C=1C(CC(C)C)SCC1=CC=CC=C1 JLWYFHWLYZPNLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOJZNTUQKLNOMQ-UHFFFAOYSA-N 3-(1-benzylsulfanyl-3-methylbutyl)-6-[3-fluoro-4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]-4-hydroxypyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=C(F)C(OCC=3C=NC=CC=3)=CC=2)OC(=O)C=1C(CC(C)C)SCC1=CC=CC=C1 HOJZNTUQKLNOMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSMLOMCZUGUJEP-UHFFFAOYSA-N 3-(1-cyclohexylsulfanyl-3-methylbutyl)-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1C(CC(C)C)SC1CCCCC1 WSMLOMCZUGUJEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPGRAVLILGQQMP-UHFFFAOYSA-N 3-(1-cyclopentylsulfanyl-2-cyclopropylethyl)-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1C(SC1CCCC1)CC1CC1 SPGRAVLILGQQMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBAWSCDUYXDMGM-UHFFFAOYSA-N 3-(2,5-ditert-butylphenyl)sulfanyl-4-hydroxy-6-[4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(C(C)(C)C)C(SC=2C(OC(=CC=2O)C=2C=CC(OCC=3C=NC=CC=3)=CC=2)=O)=C1 YBAWSCDUYXDMGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-8-(morpholin-4-ylmethyl)-4,7-dihydropyrrolo[4,5]pyrido[1,2-d]pyrimidin-2-one Chemical compound C=1C2=C3N(CC)C(=O)N(C=4C(=C(OC)C=C(OC)C=4F)F)CC3=CN=C2NC=1CN1CCOCC1 HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBVOWQRBZMZBCP-UHFFFAOYSA-N 3-(2,6-dimethylphenyl)sulfanyl-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC=CC=2)OC1=O BBVOWQRBZMZBCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFOYPKZAAFHJEO-UHFFFAOYSA-N 3-(2-butan-2-ylphenyl)sulfanyl-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound CCC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC=CC=2)OC1=O SFOYPKZAAFHJEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWCSXQQMSZJSHW-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenyl)sulfanyl-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1SC1=CC=CC=C1Cl NWCSXQQMSZJSHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAOWFLBWEAVYSG-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyclohexylphenyl)sulfanyl-4-hydroxy-6-[4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC(OCC=3C=NC=CC=3)=CC=2)OC(=O)C=1SC1=CC=CC=C1C1CCCCC1 XAOWFLBWEAVYSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEGUDIZKFAZIBY-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyclohexylphenyl)sulfanyl-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1SC1=CC=CC=C1C1CCCCC1 AEGUDIZKFAZIBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIUMBPKBLHYPHD-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyclopentyl-5-propan-2-ylphenyl)sulfanyl-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1SC1=CC(C(C)C)=CC=C1C1CCCC1 MIUMBPKBLHYPHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZWLXAHUXHSBBU-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyclopropyl-5-propan-2-ylphenyl)sulfanyl-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1SC1=CC(C(C)C)=CC=C1C1CC1 JZWLXAHUXHSBBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKTYBYPLKHDPME-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyclopropylphenyl)sulfanyl-4-hydroxy-6-[4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC(OCC=3C=NC=CC=3)=CC=2)OC(=O)C=1SC1=CC=CC=C1C1CC1 HKTYBYPLKHDPME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTWONRCHXPTCFW-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyclopropylphenyl)sulfanyl-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1SC1=CC=CC=C1C1CC1 BTWONRCHXPTCFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROHCXECGFGHNSO-UHFFFAOYSA-N 3-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-one Chemical compound O=C1OC=CC=C1SCCC1=CC=CC=C1 ROHCXECGFGHNSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFRIEMYKFMFNEY-UHFFFAOYSA-N 3-(2-tert-butyl-5-methylphenoxy)-4-hydroxy-6-[4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound CC1=CC=C(C(C)(C)C)C(OC=2C(OC(=CC=2O)C=2C=CC(OCC=3C=NC=CC=3)=CC=2)=O)=C1 VFRIEMYKFMFNEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVDZNKRWMNYVIQ-UHFFFAOYSA-N 3-(2-tert-butyl-5-propan-2-ylphenyl)sulfanyl-4-hydroxy-6-[4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C(C)(C)C)C(SC=2C(OC(=CC=2O)C=2C=CC(OCC=3C=NC=CC=3)=CC=2)=O)=C1 VVDZNKRWMNYVIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNBOIAFXOLMLMY-UHFFFAOYSA-N 3-(2-tert-butyl-5-propan-2-ylphenyl)sulfanyl-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C(C)(C)C)C(SC=2C(OC(=CC=2O)C=2C=CC=CC=2)=O)=C1 XNBOIAFXOLMLMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKWGOOBWBXXIOX-UHFFFAOYSA-N 3-(2-tert-butylphenoxy)-4-hydroxy-6-(1-phenylbutan-2-yl)pyran-2-one Chemical compound C=1C(O)=C(OC=2C(=CC=CC=2)C(C)(C)C)C(=O)OC=1C(CC)CC1=CC=CC=C1 KKWGOOBWBXXIOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXODLELYJSGRDP-UHFFFAOYSA-N 3-(2-tert-butylphenoxy)-4-hydroxy-6-[4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC=C1OC1=C(O)C=C(C=2C=CC(OCC=3C=NC=CC=3)=CC=2)OC1=O TXODLELYJSGRDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXFKAJBHSYBQN-UHFFFAOYSA-N 3-(2-tert-butylphenyl)sulfanyl-4-hydroxy-6-[4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC(OCC=3C=NC=CC=3)=CC=2)OC1=O VOXFKAJBHSYBQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGPLSSMARBREMF-UHFFFAOYSA-N 3-(2-tert-butylphenyl)sulfanyl-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC=CC=2)OC1=O XGPLSSMARBREMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LELCXRYVSKUDKE-UHFFFAOYSA-N 3-(2-tert-butylphenyl)sulfonyl-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC=C1S(=O)(=O)C1=C(O)C=C(C=2C=CC=CC=2)OC1=O LELCXRYVSKUDKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWZMUWJJJIGWBE-UHFFFAOYSA-N 3-(3,5-dimethylphenyl)sulfanyl-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound CC=1C=C(C=C(C=1)C)SC=1C(OC(=CC=1O)C1=CC=CC=C1)=O RWZMUWJJJIGWBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 3-(4-bromophenyl)-8-[(2R)-2-hydroxypropyl]-1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-2-one Chemical compound C[C@H](CN1CCC2(CC1)CN(C(=O)N2CC3=CC(=CC=C3)OC)C4=CC=C(C=C4)Br)O BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- XOKBJKWZWFXQMT-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chloro-2-propan-2-ylphenyl)sulfanyl-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC(Cl)=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC=CC=2)OC1=O XOKBJKWZWFXQMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBRAFUXGIKIARS-UHFFFAOYSA-N 3-(benzylamino)-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1NCC1=CC=CC=C1 CBRAFUXGIKIARS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWHWOVSVMNEBFA-UHFFFAOYSA-N 3-(benzylamino)-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one hydrochloride Chemical compound Cl.Oc1cc(oc(=O)c1NCc1ccccc1)-c1ccccc1 ZWHWOVSVMNEBFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEGXZUNCECKBCX-UHFFFAOYSA-N 3-(cyclopropylmethylsulfanyl)-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1SCC1CC1 UEGXZUNCECKBCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQHPTDBYSBGPHB-UHFFFAOYSA-N 3-(dibenzylamino)-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1N(CC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 DQHPTDBYSBGPHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLNTXFGRBGAXJZ-UHFFFAOYSA-N 3-(n-cyclopropylanilino)-4-hydroxy-6-(1-phenylbutan-2-yl)pyran-2-one Chemical compound C=1C(O)=C(N(C2CC2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC=1C(CC)CC1=CC=CC=C1 NLNTXFGRBGAXJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUAMTZHLRVBKAA-UHFFFAOYSA-N 3-(n-cyclopropylanilino)-4-hydroxy-6-(pyridin-3-ylmethoxy)pyran-2-one Chemical compound O1C(=O)C(N(C2CC2)C=2C=CC=CC=2)=C(O)C=C1OCC1=CC=CN=C1 JUAMTZHLRVBKAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZGIHYOLFMANSC-UHFFFAOYSA-N 3-(n-cyclopropylanilino)-6-[1-cyclopropyl-3-(oxan-3-yl)propan-2-yl]-4-hydroxypyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C(CC2CC2)CC2COCCC2)OC(=O)C=1N(C=1C=CC=CC=1)C1CC1 HZGIHYOLFMANSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNIDWJDZNNVFDY-UHFFFAOYSA-N 3-Acetylthiophene Chemical compound CC(=O)C=1C=CSC=1 RNIDWJDZNNVFDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXQAQVRISJETLZ-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-hydroxy-2-oxo-6-phenylpyran-3-yl)sulfanylmethyl]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(CSC=2C(OC(=CC=2O)C=2C=CC=CC=2)=O)=C1 KXQAQVRISJETLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGUWZCUCNQXGBU-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-5-nitro-1h-indole Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CNC2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C12 VGUWZCUCNQXGBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZKPGMCJPZPFAQ-UHFFFAOYSA-N 3-[(6-tert-butyl-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)sulfanyl]-4-hydroxy-6-[4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=2CCCC=2C=C1SC(C(O1)=O)=C(O)C=C1C(C=C1)=CC=C1OCC1=CC=CN=C1 TZKPGMCJPZPFAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVMXLJJWPXUCTD-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(n-benzylanilino)-2-phenylethyl]-4-hydroxy-6-[4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC(OCC=3C=NC=CC=3)=CC=2)OC(=O)C=1C(N(CC=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 FVMXLJJWPXUCTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJNCUHFENJXAOZ-UHFFFAOYSA-N 3-[2,5-di(propan-2-yl)phenyl]sulfanyl-4-hydroxy-6-(3-phenylphenyl)pyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C(C)C)C(SC=2C(OC(=CC=2O)C=2C=C(C=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=O)=C1 LJNCUHFENJXAOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILNOYISDXWTCCB-UHFFFAOYSA-N 3-[2,5-di(propan-2-yl)phenyl]sulfanyl-4-hydroxy-6-[4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C(C)C)C(SC=2C(OC(=CC=2O)C=2C=CC(OCC=3C=NC=CC=3)=CC=2)=O)=C1 ILNOYISDXWTCCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDMIGJJQWJPJIN-UHFFFAOYSA-N 3-[2,5-di(propan-2-yl)phenyl]sulfanyl-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C(C)C)C(SC=2C(OC(=CC=2O)C=2C=CC=CC=2)=O)=C1 SDMIGJJQWJPJIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCLRLBFYLDUZOJ-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(cyclopropylmethyl)phenyl]sulfanyl-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1SC1=CC=CC=C1CC1CC1 KCLRLBFYLDUZOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXBWSASEHQCEQQ-UHFFFAOYSA-N 3-[2-tert-butyl-4-(thiomorpholin-4-ylmethyl)phenyl]sulfanyl-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound C=1C=C(SC=2C(OC(=CC=2O)C=2C=CC=CC=2)=O)C(C(C)(C)C)=CC=1CN1CCSCC1 KXBWSASEHQCEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCHFRRQBENTBCP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-(cyclopropylmethyl)-5-propan-2-ylphenyl]-4-hydroxy-6-[4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound C=1C(C=2C(OC(=CC=2O)C=2C=CC(OCC=3C=NC=CC=3)=CC=2)=O)=CC(C(C)C)=CC=1CC1CC1 PCHFRRQBENTBCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 3-[3-(hydroxymethyl)-4-[1-methyl-5-[[5-[(2s)-2-methyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridin-3-yl]pyridin-2-yl]-7,7-dimethyl-1,2,6,8-tetrahydrocyclopenta[3,4]pyrrolo[3,5-b]pyrazin-4-one Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C=2C=NC(NC=3C(N(C)C=C(C=3)C=3C(=C(N4C(C5=CC=6CC(C)(C)CC=6N5CC4)=O)N=CC=3)CO)=O)=CC=2)C)N1C1COC1 WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3-(2-amino-2-oxoethyl)phenyl]-5-chlorophenyl]-3-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)propanoic acid Chemical compound S1C(C)=CN=C1C(CC(O)=O)C1=CC(Cl)=CC(C=2C=C(CC(N)=O)C=CC=2)=C1 SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MENAYYMPBRSAAE-AWEZNQCLSA-N 3-[[5-[[(2s)-1-carboxy-3-oxopropan-2-yl]carbamoyl]pyridin-2-yl]methylsulfamoyl]benzoic acid Chemical compound N1=CC(C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C=O)=CC=C1CNS(=O)(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 MENAYYMPBRSAAE-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- GXYZCEVGWRPROD-UHFFFAOYSA-N 3-[bis(cyclopentylmethyl)amino]-4-hydroxy-6-(pyridin-3-ylmethoxy)pyran-2-one Chemical compound O1C(=O)C(N(CC2CCCC2)CC2CCCC2)=C(O)C=C1OCC1=CC=CN=C1 GXYZCEVGWRPROD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDSLCAGQQNCFSB-UHFFFAOYSA-N 3-[bis(naphthalen-2-ylmethyl)amino]-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound O1C(=O)C(N(CC=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)CC=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 DDSLCAGQQNCFSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUPNANYHWKPZFQ-UHFFFAOYSA-N 3-[cyclohexyl(phenylsulfanyl)methyl]-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1C(C1CCCCC1)SC1=CC=CC=C1 HUPNANYHWKPZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLYKUIUJEAYAOR-UHFFFAOYSA-N 3-[cyclopentyl(cyclopentylsulfanyl)methyl]-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1C(C1CCCC1)SC1CCCC1 ZLYKUIUJEAYAOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFYBUBJKRCEWSH-UHFFFAOYSA-N 3-[cyclopentylmethyl(cyclopropylmethyl)amino]-4-hydroxy-6-(pyridin-3-ylmethoxy)pyran-2-one Chemical compound O1C(=O)C(N(CC2CC2)CC2CCCC2)=C(O)C=C1OCC1=CC=CN=C1 WFYBUBJKRCEWSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXOPSTZDOLCEGT-UHFFFAOYSA-N 3-benzoyl-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1C(=O)C1=CC=CC=C1 TXOPSTZDOLCEGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQSOMHCKQDTQDY-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-4-hydroxy-6-(2,3,4-trimethoxyphenyl)pyran-2-one Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(OC1=O)=CC(O)=C1SCC1=CC=CC=C1 BQSOMHCKQDTQDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRGVOKIADZOTNU-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-4-hydroxy-6-(2,4,6-trimethylphenyl)pyran-2-one Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1C(OC1=O)=CC(O)=C1SCC1=CC=CC=C1 VRGVOKIADZOTNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VENKRQMGDZPEIV-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-4-hydroxy-6-(2-methylphenyl)pyran-2-one Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(OC1=O)=CC(O)=C1SCC1=CC=CC=C1 VENKRQMGDZPEIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVMWZGWQQGAKAK-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-4-hydroxy-6-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pyran-2-one Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C=2OC(=O)C(SCC=3C=CC=CC=3)=C(O)C=2)=C1 NVMWZGWQQGAKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGGZKTQUDDBSTB-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-4-hydroxy-6-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)pyran-2-one Chemical compound CC1=C(O)C(C)=CC(C=2OC(=O)C(SCC=3C=CC=CC=3)=C(O)C=2)=C1 AGGZKTQUDDBSTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBSDTLGHJQKDCG-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-4-hydroxy-6-(4-methoxyphenyl)pyran-2-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(OC1=O)=CC(O)=C1SCC1=CC=CC=C1 LBSDTLGHJQKDCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRQKATLKWZKTOX-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-4-hydroxy-6-(4-methylphenyl)pyran-2-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(OC1=O)=CC(O)=C1SCC1=CC=CC=C1 HRQKATLKWZKTOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIABGBRULCMKJQ-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-6-(2,6-dimethylphenyl)-4-hydroxypyran-2-one Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1C(OC1=O)=CC(O)=C1SCC1=CC=CC=C1 RIABGBRULCMKJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIBSTBBQDKLHBK-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-6-(3,5-dimethylphenyl)-4-(hydroxymethyl)pyran-2-one Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C=2OC(=O)C(SCC=3C=CC=CC=3)=C(CO)C=2)=C1 HIBSTBBQDKLHBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVYMQFVEBGFYNP-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-6-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-4-hydroxypyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=C(C=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)OC(=O)C=1SCC1=CC=CC=C1 TVYMQFVEBGFYNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCUNAVBXYDPURJ-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanylpentanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(CC(O)=O)SCc1ccccc1 DCUNAVBXYDPURJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPGQVHLTXHXRKQ-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfonyl-4-hydroxy-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1S(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 IPGQVHLTXHXRKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIEZXKIADRCNNE-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n-methoxy-n-methylbenzamide Chemical compound CON(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 PIEZXKIADRCNNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZBXAYCCBFTQHH-UHFFFAOYSA-N 3-chloropropylbenzene Chemical compound ClCCCC1=CC=CC=C1 XZBXAYCCBFTQHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004208 3-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006497 3-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HVNRZWGUDFNHNM-UHFFFAOYSA-N 3-nitropyran-2-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=COC1=O HVNRZWGUDFNHNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- LINSLUIHIHAFNA-UHFFFAOYSA-N 3-sulfanylprop-2-enoic acid Chemical class OC(=O)C=CS LINSLUIHIHAFNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 4-[(3S)-3-(but-2-ynoylamino)piperidin-1-yl]-5-fluoro-2,3-dimethyl-1H-indole-7-carboxamide Chemical compound C(C#CC)(=O)N[C@@H]1CN(CCC1)C1=C2C(=C(NC2=C(C=C1F)C(=O)N)C)C VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- UEYXJUSFLOWCNF-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-hydroxy-2-oxo-6-phenylpyran-3-yl)sulfanylmethyl]-2-methylbenzoic acid Chemical compound CC1=C(C(=O)O)C=CC(=C1)CSC=1C(OC(=CC=1O)C1=CC=CC=C1)=O UEYXJUSFLOWCNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFCIFWOJYYFDQP-PTWZRHHISA-N 4-[3-amino-6-[(1S,3S,4S)-3-fluoro-4-hydroxycyclohexyl]pyrazin-2-yl]-N-[(1S)-1-(3-bromo-5-fluorophenyl)-2-(methylamino)ethyl]-2-fluorobenzamide Chemical compound CNC[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1F)-c1nc(cnc1N)[C@H]1CC[C@H](O)[C@@H](F)C1)c1cc(F)cc(Br)c1 YFCIFWOJYYFDQP-PTWZRHHISA-N 0.000 description 1
- IUGFEOWIWSRSTA-UHFFFAOYSA-N 4-acetyl-2-ethylbenzoic acid Chemical compound CCC1=CC(C(C)=O)=CC=C1C(O)=O IUGFEOWIWSRSTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[1-(3-chloro-2-fluoroanilino)-6-methylisoquinolin-5-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N=1C=CC2=C(NC(=O)C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=CC(Cl)=C1F KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAMNVCJECQWBLZ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methylacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1C IAMNVCJECQWBLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WARUYGSBBYLASW-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(2-hydroxy-2-phenylethyl)sulfanyl-6-phenylpyran-2-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)CSC(C(O1)=O)=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 WARUYGSBBYLASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNGDTISDNGHIRB-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(2-methoxyphenyl)sulfanyl-6-phenylpyran-2-one Chemical compound COC1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC=CC=2)OC1=O CNGDTISDNGHIRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSNSIYFNQPVKOA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(2-methyl-6-propan-2-ylphenyl)sulfanyl-6-phenylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C)=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC=CC=2)OC1=O VSNSIYFNQPVKOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMHGORRGLOGKCE-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(2-phenoxyethylsulfanyl)-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1SCCOC1=CC=CC=C1 OMHGORRGLOGKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVAWIVQWBFTKP-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(2-phenylethylsulfanyl)-6-(3-phenylphenyl)pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=C(C=CC=2)C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1SCCC1=CC=CC=C1 IUVAWIVQWBFTKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZGXCARVSIMYDJ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(2-phenylethylsulfanyl)-6-(4-phenylsulfanylphenyl)pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC(SC=3C=CC=CC=3)=CC=2)OC(=O)C=1SCCC1=CC=CC=C1 QZGXCARVSIMYDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCSIHIQXXFWDOT-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(2-phenylethylsulfanyl)-6-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)OC(=O)C=1SCCC1=CC=CC=C1 NCSIHIQXXFWDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVPVGSDOLCVHEX-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(2-phenylethylsulfanyl)-6-[4-(2-phenylethynyl)phenyl]pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC(=CC=2)C#CC=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1SCCC1=CC=CC=C1 TVPVGSDOLCVHEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXPMHHZCCLBAOG-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(2-phenylethylsulfanyl)-6-[4-(2h-tetrazol-5-ylmethoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC(OCC=3NN=NN=3)=CC=2)OC(=O)C=1SCCC1=CC=CC=C1 PXPMHHZCCLBAOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILXNPKRIBNXRDH-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(2-phenylethylsulfanyl)-6-[4-(3-phenylpropoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC(OCCCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)OC(=O)C=1SCCC1=CC=CC=C1 ILXNPKRIBNXRDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSDASCFBUIJCGK-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(2-phenylethylsulfanyl)-6-[4-(pyridin-4-ylmethoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC(OCC=3C=CN=CC=3)=CC=2)OC(=O)C=1SCCC1=CC=CC=C1 QSDASCFBUIJCGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSHDXLSCXKLIJO-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(2-propan-2-ylbenzoyl)-6-[4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1C(=O)C1=C(O)C=C(C=2C=CC(OCC=3C=NC=CC=3)=CC=2)OC1=O WSHDXLSCXKLIJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWOZGLAWHNIZJP-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(2-propan-2-ylphenoxy)-6-[4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1OC1=C(O)C=C(C=2C=CC(OCC=3C=NC=CC=3)=CC=2)OC1=O VWOZGLAWHNIZJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWRHSQKSVZZSOE-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanyl-6-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)OC1=O VWRHSQKSVZZSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHPRLLNUQMTKQA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanyl-6-[4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC(OCC=3C=NC=CC=3)=CC=2)OC1=O NHPRLLNUQMTKQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHLQGIZHKXAGMD-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanyl-6-[4-(pyridin-4-ylmethoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC(OCC=3C=CN=CC=3)=CC=2)OC1=O PHLQGIZHKXAGMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMYWJWWBQMLMFL-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanyl-6-pyridin-2-ylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2N=CC=CC=2)OC1=O AMYWJWWBQMLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQFKAFCFKHYGOZ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanyl-6-pyridin-4-ylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CN=CC=2)OC1=O IQFKAFCFKHYGOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASITXQRZULEBOV-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfonyl-6-[4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1S(=O)(=O)C1=C(O)C=C(C=2C=CC(OCC=3C=NC=CC=3)=CC=2)OC1=O ASITXQRZULEBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FETCWWKTHLNBDV-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(4-hydroxy-2-oxo-6-phenylpyran-3-yl)sulfanyl-6-phenylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1SC(C(O1)=O)=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 FETCWWKTHLNBDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWDRWHBTTFZGLZ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(4-hydroxy-2-propan-2-ylphenyl)sulfanyl-6-phenylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC(O)=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC=CC=2)OC1=O DWDRWHBTTFZGLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSBMYUZXGUAYQT-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(4-methyl-2-propan-2-ylphenyl)sulfanyl-6-phenylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC(C)=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC=CC=2)OC1=O RSBMYUZXGUAYQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNXYUAHGJUQOOR-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(5-methyl-2-propan-2-ylphenyl)sulfanyl-6-[1-(2-phenylethyl)cyclobutyl]pyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1SC1=C(O)C=C(C2(CCC=3C=CC=CC=3)CCC2)OC1=O UNXYUAHGJUQOOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDKLUTWQUXPMPV-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(5-methyl-2-propan-2-ylphenyl)sulfanyl-6-[1-(2-phenylethyl)cyclopentyl]pyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1SC1=C(O)C=C(C2(CCC=3C=CC=CC=3)CCCC2)OC1=O CDKLUTWQUXPMPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDJRYSXWPJSBMC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(5-methyl-2-propan-2-ylphenyl)sulfanyl-6-[1-(2-phenylethyl)cyclopropyl]pyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1SC1=C(O)C=C(C2(CCC=3C=CC=CC=3)CC2)OC1=O VDJRYSXWPJSBMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQKJIWUQGLVOBW-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(5-methyl-2-propan-2-ylphenyl)sulfanyl-6-[1-(3-phenylpropyl)cyclobutyl]pyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1SC1=C(O)C=C(C2(CCCC=3C=CC=CC=3)CCC2)OC1=O LQKJIWUQGLVOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCIZDARMVBAPPR-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(5-methyl-2-propan-2-ylphenyl)sulfanyl-6-[1-(3-phenylpropyl)cyclopentyl]pyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1SC1=C(O)C=C(C2(CCCC=3C=CC=CC=3)CCCC2)OC1=O HCIZDARMVBAPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNFGSRZNPWPUKS-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(5-methyl-2-propan-2-ylphenyl)sulfanyl-6-[1-(3-phenylpropyl)cyclopropyl]pyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1SC1=C(O)C=C(C2(CCCC=3C=CC=CC=3)CC2)OC1=O YNFGSRZNPWPUKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRSGKCGCLQCBQC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(5-methyl-2-propan-2-ylphenyl)sulfanyl-6-phenylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC=CC=2)OC1=O CRSGKCGCLQCBQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSZQTPAJTFASCD-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(naphthalen-2-ylmethylsulfanyl)-6-phenylpyran-2-one Chemical compound O1C(=O)C(SCC=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 LSZQTPAJTFASCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUXSLFPLYFJPFX-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-[(2-hydroxy-2,3-dihydro-1h-inden-4-yl)sulfanyl]-6-phenylpyran-2-one Chemical compound C=12CC(O)CC2=CC=CC=1SC(C(O1)=O)=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 YUXSLFPLYFJPFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGCMBIMEXGWKLH-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-[(2-methoxyphenyl)methylsulfanyl]-6-phenylpyran-2-one Chemical compound COC1=CC=CC=C1CSC1=C(O)C=C(C=2C=CC=CC=2)OC1=O MGCMBIMEXGWKLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVTGJNZHDOHNMD-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-[(2-methylphenyl)methylsulfanyl]-6-phenylpyran-2-one Chemical compound CC1=CC=CC=C1CSC1=C(O)C=C(C=2C=CC=CC=2)OC1=O VVTGJNZHDOHNMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMSBSVNHGFBMSQ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-[(3-methylphenyl)methylsulfanyl]-6-phenylpyran-2-one Chemical compound CC1=CC=CC(CSC=2C(OC(=CC=2O)C=2C=CC=CC=2)=O)=C1 WMSBSVNHGFBMSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTTRVYOYJOLXDP-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-[(4-methylphenyl)methylsulfanyl]-6-phenylpyran-2-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CSC1=C(O)C=C(C=2C=CC=CC=2)OC1=O PTTRVYOYJOLXDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKXDFWFKVZTUCK-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-[2-(2-methylpropyl)phenyl]sulfanyl-6-(3-phenylphenyl)pyran-2-one Chemical compound CC(C)CC1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=C(C=CC=2)C=2C=CC=CC=2)OC1=O PKXDFWFKVZTUCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMODVCFVSYPNFP-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-[2-(2-methylpropyl)phenyl]sulfanyl-6-phenylpyran-2-one Chemical compound CC(C)CC1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC=CC=2)OC1=O CMODVCFVSYPNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTXMTWBNROYPBU-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-[4-(morpholin-4-ylmethyl)-2-propan-2-ylphenyl]sulfanyl-6-phenylpyran-2-one Chemical compound C=1C=C(SC=2C(OC(=CC=2O)C=2C=CC=CC=2)=O)C(C(C)C)=CC=1CN1CCOCC1 HTXMTWBNROYPBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILJCGLZYCHVSFD-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-naphthalen-1-ylsulfanyl-6-phenylpyran-2-one Chemical compound O1C(=O)C(SC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 ILJCGLZYCHVSFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VODLQPORJLJQHS-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-naphthalen-2-ylsulfanyl-6-(3-phenylphenyl)pyran-2-one Chemical compound O1C(=O)C(SC=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)=C(O)C=C1C(C=1)=CC=CC=1C1=CC=CC=C1 VODLQPORJLJQHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKEYLPXXVRPHPI-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-naphthalen-2-ylsulfanyl-6-phenylpyran-2-one Chemical compound O1C(=O)C(SC=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 DKEYLPXXVRPHPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUEJFETUFLTGKG-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-phenylmethoxy-6-[4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC(OCC=3C=NC=CC=3)=CC=2)OC(=O)C=1OCC1=CC=CC=C1 PUEJFETUFLTGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHRDPQMWLFQFKC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(1-phenylbutan-2-yl)-3-(1-phenylbutoxy)pyran-2-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCC)OC(C(O1)=O)=C(O)C=C1C(CC)CC1=CC=CC=C1 BHRDPQMWLFQFKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKSXATLPMZCZKM-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(1-phenylbutan-2-yl)-3-(2-propan-2-ylphenoxy)pyran-2-one Chemical compound C=1C(O)=C(OC=2C(=CC=CC=2)C(C)C)C(=O)OC=1C(CC)CC1=CC=CC=C1 WKSXATLPMZCZKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDXPDNDHOHHAID-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(1-phenylbutan-2-yl)-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound C=1C(O)=C(SC=2C(=CC=CC=2)C(C)C)C(=O)OC=1C(CC)CC1=CC=CC=C1 UDXPDNDHOHHAID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFDZGHXFPZLVDS-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(1-phenylbutan-2-yl)-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfonylpyran-2-one Chemical compound C=1C(O)=C(S(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(C)C)C(=O)OC=1C(CC)CC1=CC=CC=C1 WFDZGHXFPZLVDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQFXEBHWXYNWKY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(1-phenylcyclopentyl)-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C2(CCCC2)C=2C=CC=CC=2)OC1=O MQFXEBHWXYNWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCUJQVDNFIZMOJ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(2-hydroxy-3-methyl-4-phenylmethoxyphenyl)-3-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-one Chemical compound CC1=C(O)C(C=2OC(=O)C(SCCC=3C=CC=CC=3)=C(O)C=2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 KCUJQVDNFIZMOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGYFLKVIQSYXFJ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(2-methoxyphenyl)-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(OC1=O)=CC(O)=C1SC1=CC=CC=C1C(C)C OGYFLKVIQSYXFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLVACQXCSGXXER-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(2-methyl-4-phenylbutan-2-yl)-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C(C)(C)CCC=2C=CC=CC=2)OC1=O DLVACQXCSGXXER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APPQMWKQFRWSJQ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(2-methylphenyl)-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C(=CC=CC=2)C)OC1=O APPQMWKQFRWSJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZFSTDIRTHCRSG-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(2-phenylpropan-2-yl)-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C(C)(C)C=2C=CC=CC=2)OC1=O OZFSTDIRTHCRSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXQYYOWFJAICOZ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(3-hydroxyphenyl)-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=C(O)C=CC=2)OC1=O QXQYYOWFJAICOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKSJIGHMAOYOCE-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound COC1=CC(C=2OC(=O)C(SC=3C(=CC=CC=3)C(C)C)=C(O)C=2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 MKSJIGHMAOYOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMUSZVVUGZOWGC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(3-methyl-4-phenylmethoxyphenyl)-3-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-one Chemical compound CC1=CC(C=2OC(=O)C(SCCC=3C=CC=CC=3)=C(O)C=2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 KMUSZVVUGZOWGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKNRFORSMDDBON-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(3-phenoxyphenyl)-3-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=C(OC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)OC(=O)C=1SCCC1=CC=CC=C1 BKNRFORSMDDBON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHTFZNYWIOIJAA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(3-phenylmethoxyphenyl)-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=C(OCC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)OC1=O JHTFZNYWIOIJAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCOUGHDAPILAGT-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(3-phenylpentan-3-yl)-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound C=1C(O)=C(SC=2C(=CC=CC=2)C(C)C)C(=O)OC=1C(CC)(CC)C1=CC=CC=C1 PCOUGHDAPILAGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSMFZJGARFLDCA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(4-hydroxyphenyl)-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC(O)=CC=2)OC1=O PSMFZJGARFLDCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQPJNOYPZHQCTL-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(4-methoxyphenyl)-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(OC1=O)=CC(O)=C1SC1=CC=CC=C1C(C)C UQPJNOYPZHQCTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBESENVODTUUFD-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(4-nitrophenyl)-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)OC1=O ZBESENVODTUUFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNJBAMMFCYVYFS-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(4-phenoxyphenyl)-3-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)OC(=O)C=1SCCC1=CC=CC=C1 UNJBAMMFCYVYFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXXTTWGQBUQERX-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-(4-phenylmethoxyphenyl)-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC(OCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)OC1=O UXXTTWGQBUQERX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQIITFGYTLPVSV-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-(1-phenylpentan-2-ylsulfanyl)pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(CC=2C=CC(OC)=CC=2)OC(=O)C=1SC(CCC)CC1=CC=CC=C1 UQIITFGYTLPVSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMGDAUDSAZWJV-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[1-(2-methylpropyl)cyclopentyl]-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound C=1C(O)=C(SC=2C(=CC=CC=2)C(C)C)C(=O)OC=1C1(CC(C)C)CCCC1 XVMGDAUDSAZWJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLFPLXIZTYBGDY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[1-(2-methylpropyl)cyclopropyl]-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound C=1C(O)=C(SC=2C(=CC=CC=2)C(C)C)C(=O)OC=1C1(CC(C)C)CC1 ZLFPLXIZTYBGDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWRWPIRIYKWGIA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[1-(2-phenylethyl)cyclobutyl]-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C2(CCC=3C=CC=CC=3)CCC2)OC1=O RWRWPIRIYKWGIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPYCQHAHGIIKJW-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[1-(2-phenylethyl)cyclopentyl]-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C2(CCC=3C=CC=CC=3)CCCC2)OC1=O YPYCQHAHGIIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBRWUGXGOYJSNS-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[1-(2-phenylethyl)cyclopropyl]-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C2(CCC=3C=CC=CC=3)CC2)OC1=O DBRWUGXGOYJSNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLCXVBGEXAJYGC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[1-(3-methylbutyl)cyclopentyl]-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound C=1C(O)=C(SC=2C(=CC=CC=2)C(C)C)C(=O)OC=1C1(CCC(C)C)CCCC1 PLCXVBGEXAJYGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNOVYDJOOUWSFX-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[1-(3-methylbutyl)cyclopropyl]-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound C=1C(O)=C(SC=2C(=CC=CC=2)C(C)C)C(=O)OC=1C1(CCC(C)C)CC1 QNOVYDJOOUWSFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSKWRXUBZZIDNS-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[1-(3-phenylpropyl)cyclobutyl]-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C2(CCCC=3C=CC=CC=3)CCC2)OC1=O KSKWRXUBZZIDNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJQGZLJTZBUSSY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[1-(3-phenylpropyl)cyclopentyl]-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C2(CCCC=3C=CC=CC=3)CCCC2)OC1=O WJQGZLJTZBUSSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVTJRAXUCBAXBL-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[1-(3-phenylpropyl)cyclopropyl]-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C2(CCCC=3C=CC=CC=3)CC2)OC1=O YVTJRAXUCBAXBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNBMVXGBJRHQQK-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[1-(4-methylpentyl)cyclopentyl]-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound C=1C(O)=C(SC=2C(=CC=CC=2)C(C)C)C(=O)OC=1C1(CCCC(C)C)CCCC1 RNBMVXGBJRHQQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVJMFUYOMNYAIG-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[1-(4-methylpentyl)cyclopropyl]-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound C=1C(O)=C(SC=2C(=CC=CC=2)C(C)C)C(=O)OC=1C1(CCCC(C)C)CC1 IVJMFUYOMNYAIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJJDPJSMPMBIKF-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[3-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=C(OCCN3CCOCC3)C=CC=2)OC1=O VJJDPJSMPMBIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARAXAICXELCQSP-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[3-methyl-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=C(C)C(OCC=3N=CC=CC=3)=CC=2)OC1=O ARAXAICXELCQSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXXHWBIUPPXPHP-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[3-methyl-4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]pyran-2-one Chemical compound CC1=CC(C=2OC(=O)C=C(O)C=2)=CC=C1OCC1=CC=CN=C1 XXXHWBIUPPXPHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJSSJEHWCFBWGJ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC(OCCO)=CC=2)OC1=O OJSSJEHWCFBWGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFPZLTYGBRUUGH-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC(OCCN3CCOCC3)=CC=2)OC1=O UFPZLTYGBRUUGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AASCUWWQEASKFU-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[4-(2-phenylethoxy)phenyl]-3-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC(OCCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)OC(=O)C=1SCCC1=CC=CC=C1 AASCUWWQEASKFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STAJIKDETNFBJN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[4-(2-piperazin-1-ylethoxy)phenyl]-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC(OCCN3CCNCC3)=CC=2)OC1=O STAJIKDETNFBJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBROWIKWUAXFCO-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[4-(3-phenylpropoxy)phenyl]-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC(OCCCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)OC1=O GBROWIKWUAXFCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITQDJIXODJGCGS-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-[4-[2-(2-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]phenyl]-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC(OCCN3C(CNCC3)C)=CC=2)OC1=O ITQDJIXODJGCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVVZOINQRVFHHQ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-phenyl-3-(2-phenylethyl)pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1CCC1=CC=CC=C1 FVVZOINQRVFHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTIFKIQIKSWUCP-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-phenyl-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC=CC=2)OC1=O KTIFKIQIKSWUCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLTMLVONBRVJAF-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-phenyl-3-(3-phenylpropyl)pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1CCCC1=CC=CC=C1 KLTMLVONBRVJAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJBKXSNCDMDSJX-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-phenyl-3-(phenylsulfanylmethyl)pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1CSC1=CC=CC=C1 OJBKXSNCDMDSJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMAMDVPQCXQMOO-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-phenyl-3-[(3-phenylmethoxyphenyl)methylsulfanyl]pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1SCC(C=1)=CC=CC=1OCC1=CC=CC=C1 SMAMDVPQCXQMOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEMHSACUGPLMCK-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-phenyl-3-[(4-propan-2-yl-1,3-benzodioxol-5-yl)sulfanyl]pyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=C2OCOC2=CC=C1SC(C(O1)=O)=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 QEMHSACUGPLMCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POCGFNOLOAADKZ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-phenyl-3-[(6-propan-2-yl-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)sulfanyl]pyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=2CCCC=2C=C1SC(C(O1)=O)=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 POCGFNOLOAADKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBEXQJCORANPPR-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-phenyl-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]sulfanylpyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1SC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 HBEXQJCORANPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRIZAXHQKYKILR-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-phenyl-3-[[3-(2-phenylethoxy)phenyl]methylsulfanyl]pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1SCC(C=1)=CC=CC=1OCCC1=CC=CC=C1 QRIZAXHQKYKILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPJPEEYFZAKNAH-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-phenyl-3-sulfanylpyran-2-one Chemical compound O1C(=O)C(S)=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 CPJPEEYFZAKNAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNZOLPIHDIJPBZ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxypyran-2-one Chemical class OC=1C=COC(=O)C=1 VNZOLPIHDIJPBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFBVWCHTNQHZLT-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-5-[3-(2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl)-5-(phenylcarbamoyl)tetrazol-3-ium-2-yl]-2-nitrobenzenesulfonate Chemical compound COC1=CC([N+]([O-])=O)=C(S([O-])(=O)=O)C=C1N1[N+](C=2C(=CC(=C(C=2)S(O)(=O)=O)[N+]([O-])=O)OC)=NC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)=N1 CFBVWCHTNQHZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- JGEGJYXHCFUMJF-UHFFFAOYSA-N 4-methylpentanal Chemical compound CC(C)CCC=O JGEGJYXHCFUMJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 5-[1-(cyclopropylmethyl)-5-[(1R,5S)-3-(oxetan-3-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]pyrazol-3-yl]-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(N)=NC=C1C1=NN(CC2CC2)C(C2[C@@H]3CN(C[C@@H]32)C2COC2)=C1 IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 0.000 description 1
- CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 5-thiazolyl Chemical group [C]1=CN=CS1 CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUWKJEFRRUACBH-UHFFFAOYSA-N 6-(1,3-benzodioxol-5-yl)-3-benzylsulfanyl-4-hydroxypyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=C3OCOC3=CC=2)OC(=O)C=1SCC1=CC=CC=C1 AUWKJEFRRUACBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFYYCDRQTFZFDK-UHFFFAOYSA-N 6-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4-hydroxy-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=C3OCOC3=CC=2)OC1=O KFYYCDRQTFZFDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXYGCGWOMJAGOT-UHFFFAOYSA-N 6-(1,4-benzodioxin-6-yl)-4-hydroxypyran-2-one Chemical compound O1C(=O)C=C(O)C=C1C1=CC=C(OC=CO2)C2=C1 XXYGCGWOMJAGOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZFPJUWSPXHBRC-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzylcyclobutyl)-3-[cyclopentyl(cyclopropylmethylsulfanyl)methyl]-4-hydroxypyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C2(CC=3C=CC=CC=3)CCC2)OC(=O)C=1C(C1CCCC1)SCC1CC1 TZFPJUWSPXHBRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSBRDCACHTVTOR-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzylcyclobutyl)-4-hydroxy-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C2(CC=3C=CC=CC=3)CCC2)OC1=O JSBRDCACHTVTOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCODVGINBKJFGL-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzylcyclobutyl)-4-hydroxy-3-(5-methyl-2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1SC1=C(O)C=C(C2(CC=3C=CC=CC=3)CCC2)OC1=O HCODVGINBKJFGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVQFETLYNZIHQJ-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzylcyclopentyl)-3-(1-cyclopentylsulfanyl-3-methylbutyl)-4-hydroxypyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C2(CC=3C=CC=CC=3)CCCC2)OC(=O)C=1C(CC(C)C)SC1CCCC1 XVQFETLYNZIHQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIYKJWJRTZWNRW-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzylcyclopentyl)-4-hydroxy-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C2(CC=3C=CC=CC=3)CCCC2)OC1=O IIYKJWJRTZWNRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQERJIBJKHSSPN-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzylcyclopentyl)-4-hydroxy-3-(5-methyl-2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1SC1=C(O)C=C(C2(CC=3C=CC=CC=3)CCCC2)OC1=O RQERJIBJKHSSPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHRPLKWUGACCLH-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzylcyclopropyl)-4-hydroxy-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C2(CC=3C=CC=CC=3)CC2)OC1=O FHRPLKWUGACCLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKDMYGXAZNQXGG-UHFFFAOYSA-N 6-(1-benzylcyclopropyl)-4-hydroxy-3-(5-methyl-2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1SC1=C(O)C=C(C2(CC=3C=CC=CC=3)CC2)OC1=O XKDMYGXAZNQXGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIUUNUFZJKAPPA-UHFFFAOYSA-N 6-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-4-hydroxy-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=C3OCCOC3=CC=2)OC1=O HIUUNUFZJKAPPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYVWSLSKIGFIOO-UHFFFAOYSA-N 6-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-4-hydroxypyran-2-one Chemical compound O1C(=O)C=C(O)C=C1C1=CC=C(OCCO2)C2=C1 SYVWSLSKIGFIOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXWCXRVLEUDATR-UHFFFAOYSA-N 6-(2-chlorophenyl)-4-hydroxy-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C(=CC=CC=2)Cl)OC1=O YXWCXRVLEUDATR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWJYRKNPQDOXNZ-UHFFFAOYSA-N 6-(3,4-dichlorophenyl)-4-hydroxy-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)OC1=O CWJYRKNPQDOXNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYINEUBBIWELLW-UHFFFAOYSA-N 6-(3,5-dichlorophenyl)-4-hydroxy-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=C(Cl)C=C(Cl)C=2)OC1=O WYINEUBBIWELLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQBHRDATHPUCGN-UHFFFAOYSA-N 6-(3,5-dimethylphenyl)-4-hydroxy-3-phenylsulfanylpyran-2-one Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C=2OC(=O)C(SC=3C=CC=CC=3)=C(O)C=2)=C1 YQBHRDATHPUCGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJUOGODYEDULKB-UHFFFAOYSA-N 6-(3-benzylpentan-3-yl)-4-hydroxy-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound C=1C(O)=C(SC=2C(=CC=CC=2)C(C)C)C(=O)OC=1C(CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 MJUOGODYEDULKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUNUHPWVDIPFIA-UHFFFAOYSA-N 6-(3-chloro-4-phenylmethoxyphenyl)-4-hydroxy-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=C(Cl)C(OCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)OC1=O LUNUHPWVDIPFIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPVHIHBPSICTFT-UHFFFAOYSA-N 6-(3-chlorophenyl)-4-hydroxy-3-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=C(Cl)C=CC=2)OC(=O)C=1SCCC1=CC=CC=C1 VPVHIHBPSICTFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKZIETYYFMFBNM-UHFFFAOYSA-N 6-(3-chlorophenyl)-4-hydroxy-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=C(Cl)C=CC=2)OC1=O SKZIETYYFMFBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXTXUNFZVXIPFP-UHFFFAOYSA-N 6-(3-ethyl-1-phenylpentan-3-yl)-4-hydroxy-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound C=1C(O)=C(SC=2C(=CC=CC=2)C(C)C)C(=O)OC=1C(CC)(CC)CCC1=CC=CC=C1 GXTXUNFZVXIPFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNDSVKBFEPFTJA-UHFFFAOYSA-N 6-(4-fluorophenyl)-4-hydroxy-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC(F)=CC=2)OC1=O VNDSVKBFEPFTJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEJJSRJCOWELTB-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(cyclohexylmethoxy)phenyl]-4-hydroxy-3-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC(OCC3CCCCC3)=CC=2)OC(=O)C=1SCCC1=CC=CC=C1 VEJJSRJCOWELTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNBDVWJBOUIHCA-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(dimethylamino)phenyl]-4-hydroxy-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC(=CC=2)N(C)C)OC1=O XNBDVWJBOUIHCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWDWTKFSWJNCKS-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[(3,4-dichlorophenyl)methoxy]phenyl]-4-hydroxy-3-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-one Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC(OCC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)=CC=2)OC(=O)C=1SCCC1=CC=CC=C1 BWDWTKFSWJNCKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLCTTZLYWSMLJW-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[2-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)ethoxy]phenyl]-4-hydroxy-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1SC1=C(O)C=C(C=2C=CC(OCCN3CCS(=O)(=O)CC3)=CC=2)OC1=O HLCTTZLYWSMLJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NROFPJRBKHILJM-UHFFFAOYSA-N 6-methylpyran-2-one Chemical compound CC1=CC=CC(=O)O1 NROFPJRBKHILJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- BWHOZHOGCMHOBV-UHFFFAOYSA-N Benzalacetone Natural products CC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 BWHOZHOGCMHOBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FDGCFLKALVNINO-UHFFFAOYSA-N C(C(C)C)C1=C(C=CC=C1)SC(CC)(C(=O)O)C(=O)O Chemical compound C(C(C)C)C1=C(C=CC=C1)SC(CC)(C(=O)O)C(=O)O FDGCFLKALVNINO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWTXMWYLXRQURP-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(=O)C(CC)(C(=O)OCC)OC1=C(C=CC=C1)C(C)C Chemical compound C(C)OC(=O)C(CC)(C(=O)OCC)OC1=C(C=CC=C1)C(C)C FWTXMWYLXRQURP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZCUDZORUFEKGK-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(=O)C(CC)(C(=O)OCC)SC1=C(C=CC=C1)C Chemical compound C(C)OC(=O)C(CC)(C(=O)OCC)SC1=C(C=CC=C1)C SZCUDZORUFEKGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMYDXWWYQQUPKH-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(=O)C(CC)(C(=O)OCC)SC1=C(C=CC=C1)CC Chemical compound C(C)OC(=O)C(CC)(C(=O)OCC)SC1=C(C=CC=C1)CC UMYDXWWYQQUPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYVLXFYEZXVIEW-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(=O)C(CC)(C(=O)OCC)SC1=C(C=CC=C1)CC(C)C Chemical compound C(C)OC(=O)C(CC)(C(=O)OCC)SC1=C(C=CC=C1)CC(C)C AYVLXFYEZXVIEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPPBOOBBWAYVLE-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(=O)C(CC)(C(=O)OCC)SC1=C(C=CC=C1)CC1CC1 Chemical compound C(C)OC(=O)C(CC)(C(=O)OCC)SC1=C(C=CC=C1)CC1CC1 GPPBOOBBWAYVLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJAOXADZCPSAAQ-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(=O)C(CC)(C(=O)OCC)SC1=CC(=CC=C1)Cl Chemical compound C(C)OC(=O)C(CC)(C(=O)OCC)SC1=CC(=CC=C1)Cl LJAOXADZCPSAAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMUBXQPNGGGIPR-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(=S)CC(CC(=O)OCC)CC1=CC=CC=C1 Chemical compound C(C)OC(=S)CC(CC(=O)OCC)CC1=CC=CC=C1 AMUBXQPNGGGIPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJJFUTIGIXCMDG-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(COC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=C(C(O1)=O)SCCC1=CC=CC=C1)O)C)=O Chemical compound C(C)OC(COC1=C(C=C(C=C1)C1=CC(=C(C(O1)=O)SCCC1=CC=CC=C1)O)C)=O WJJFUTIGIXCMDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNFRIJKODRZOMH-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)C(CC)(C(=S)O)C(=O)O Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C(CC)(C(=S)O)C(=O)O PNFRIJKODRZOMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDQNACPIQQUOAL-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)C(C(=O)NC=1C(OC(=CC1O)C1=CC=CC=C1)=O)C Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C(C(=O)NC=1C(OC(=CC1O)C1=CC=CC=C1)=O)C UDQNACPIQQUOAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOJQEAZMMMLJQF-UHFFFAOYSA-N C1(CCCC1)C1=C(C=CC=C1Cl)SC=1C(OC(=CC1O)C1=CC=C(C=C1)OCC=1C=NC=CC1)=O Chemical compound C1(CCCC1)C1=C(C=CC=C1Cl)SC=1C(OC(=CC1O)C1=CC=C(C=C1)OCC=1C=NC=CC1)=O SOJQEAZMMMLJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXJHUMFTXNTWJL-UHFFFAOYSA-N C1(CCCC1)C1=C(C=CC=C1Cl)SC=1C(OC(=CC1O)C1=CC=CC=C1)=O Chemical compound C1(CCCC1)C1=C(C=CC=C1Cl)SC=1C(OC(=CC1O)C1=CC=CC=C1)=O AXJHUMFTXNTWJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCHKSMCNNYPWII-UHFFFAOYSA-N C1(CCCC1)CN(C(=O)C1CCCC1)C=1C(OC(=CC1O)C1=C(C=CC=C1)OCC=1C=NC=CC1)=O Chemical compound C1(CCCC1)CN(C(=O)C1CCCC1)C=1C(OC(=CC1O)C1=C(C=CC=C1)OCC=1C=NC=CC1)=O LCHKSMCNNYPWII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGJCFFGVNLFHDN-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C(=NO1)C1=CC=CC=C1)COC1=CC=C(C=C1)C(C)=O Chemical compound CC1=C(C(=NO1)C1=CC=CC=C1)COC1=CC=C(C=C1)C(C)=O VGJCFFGVNLFHDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDNQTNKMQQACEZ-UHFFFAOYSA-N CC=1C=C(C=CC1)SC(CC)(C(=O)O)C(=O)O Chemical compound CC=1C=C(C=CC1)SC(CC)(C(=O)O)C(=O)O UDNQTNKMQQACEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVHLPVCHYJYXIU-UHFFFAOYSA-N CCC(CC1=CC=CC=C1)(C(=O)O)C(=S)OCC Chemical compound CCC(CC1=CC=CC=C1)(C(=O)O)C(=S)OCC UVHLPVCHYJYXIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHIFTMGUFRDCMT-UHFFFAOYSA-N COC(=O)C(CC)(C(=O)OC)SCC1=CC2=CC=CC=C2C=C1 Chemical compound COC(=O)C(CC)(C(=O)OC)SCC1=CC2=CC=CC=C2C=C1 XHIFTMGUFRDCMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UINMBSGIMIGIAH-UHFFFAOYSA-N COC(C(C)C1=C(C(OC(=C1)C1=CC=CC=C1)=O)SCC1=CC=CC=C1)=O Chemical compound COC(C(C)C1=C(C(OC(=C1)C1=CC=CC=C1)=O)SCC1=CC=CC=C1)=O UINMBSGIMIGIAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVDLAAHNGUWZRX-UHFFFAOYSA-N COC(C1=C(C=CC=C1)CC=1C(OC(=CC1O)C1=CC=C(C=C1)OCC=1C=NC=CC1)=O)=O Chemical compound COC(C1=C(C=CC=C1)CC=1C(OC(=CC1O)C1=CC=C(C=C1)OCC=1C=NC=CC1)=O)=O FVDLAAHNGUWZRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFHOBQJMNZWHPH-UHFFFAOYSA-N COC1=C(C=CC=C1)SC(CC)(C(=O)O)C(=O)O Chemical compound COC1=C(C=CC=C1)SC(CC)(C(=O)O)C(=O)O OFHOBQJMNZWHPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WICAGVOLSNWUNR-UHFFFAOYSA-N COC=1C=C(C=CC1)SC(CC)(C(=O)O)C(=O)O Chemical compound COC=1C=C(C=CC1)SC(CC)(C(=O)O)C(=O)O WICAGVOLSNWUNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WAFVCSYKSULXRN-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC=C1)SC(CC)(C(=O)O)C(=O)O Chemical compound ClC1=C(C=CC=C1)SC(CC)(C(=O)O)C(=O)O WAFVCSYKSULXRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Chemical group CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N Ethyl malonate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)OCC IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N F[C@H]1[C@H]([C@H](NC1=O)COC1=NC=CC2=CC(=C(C=C12)OC)C(=O)N)C Chemical compound F[C@H]1[C@H]([C@H](NC1=O)COC1=NC=CC2=CC(=C(C=C12)OC)C(=O)N)C GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N 0.000 description 1
- 241000713800 Feline immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010016183 Human immunodeficiency virus 1 p16 protease Proteins 0.000 description 1
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methyl-4-thieno[3,2-d]pyrimidinyl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)N2C(C=3NN=C(NC=4C=5SC=CC=5N=C(C)N=4)C=3C2)(C)C)CN(C)C)=CC=CC=C1 AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006174 Newman-Kwart rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APXCEHHDZFSASU-UHFFFAOYSA-N OC1=C(C(OC(=C1)C1=CC(=C(C=C1)C1=NC=CC=C1)C)=O)SCCC1=CC=CC=C1 Chemical compound OC1=C(C(OC(=C1)C1=CC(=C(C=C1)C1=NC=CC=C1)C)=O)SCCC1=CC=CC=C1 APXCEHHDZFSASU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MATRFWCLPRSMLQ-UHFFFAOYSA-N OC1=C(C(OC(=C1)C1=CC=C(C=C1)C1=CC2=CC=CC=C2C=C1)=O)SCCC1=CC=CC=C1 Chemical compound OC1=C(C(OC(=C1)C1=CC=C(C=C1)C1=CC2=CC=CC=C2C=C1)=O)SCCC1=CC=CC=C1 MATRFWCLPRSMLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQAHFKUBINGWBR-UHFFFAOYSA-N OC1=C(C(OC(=C1)C1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC2=CC=CC=C12)=O)SC1=C(C=CC=C1)C(C)C Chemical compound OC1=C(C(OC(=C1)C1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC2=CC=CC=C12)=O)SC1=C(C=CC=C1)C(C)C ZQAHFKUBINGWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBBPMFSJMJHGCZ-UHFFFAOYSA-N OC1=C(C(OC(=C1)C1=CC=C(C=C1)C1=NC=CC=C1)=O)SCCC1=CC=CC=C1 Chemical compound OC1=C(C(OC(=C1)C1=CC=C(C=C1)C1=NC=CC=C1)=O)SCCC1=CC=CC=C1 YBBPMFSJMJHGCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHPHETWYVYSQNZ-UHFFFAOYSA-N OC1=C(C(OC(=C1)C1=CC=C(C=C1)C=1C=NC=CC1)=O)SCCC1=CC=CC=C1 Chemical compound OC1=C(C(OC(=C1)C1=CC=C(C=C1)C=1C=NC=CC1)=O)SCCC1=CC=CC=C1 KHPHETWYVYSQNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCHZPFPZSJUTNR-UHFFFAOYSA-N OC1=C(C(OC(=C1)C1=CC=C(C=C1)OCC=1C=NC=CC1)=O)SC1=C(C(=C(C=C1)N1CCOCC1)C)C(C)C Chemical compound OC1=C(C(OC(=C1)C1=CC=C(C=C1)OCC=1C=NC=CC1)=O)SC1=C(C(=C(C=C1)N1CCOCC1)C)C(C)C RCHZPFPZSJUTNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDIHHROLIVIWPA-UHFFFAOYSA-N OC1=C(C(OC(=C1)C1=CC=CC=C1)=O)C(OCC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 Chemical compound OC1=C(C(OC(=C1)C1=CC=CC=C1)=O)C(OCC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 FDIHHROLIVIWPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F Chemical compound OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 241000714474 Rous sarcoma virus Species 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 201000005010 Streptococcus pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N [(1R,2S,4R)-4-[[5-[4-[(1R)-7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]-5-methylthiophene-2-carbonyl]pyrimidin-4-yl]amino]-2-hydroxycyclopentyl]methyl sulfamate Chemical compound CC1=C(C=C(S1)C(=O)C1=C(N[C@H]2C[C@H](O)[C@@H](COS(N)(=O)=O)C2)N=CN=C1)[C@@H]1NCCC2=C1C=C(Cl)C=C2 LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N 0.000 description 1
- ZESWRLDWOVBWHP-UHFFFAOYSA-N [2-oxo-3-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanyl-6-[4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]pyran-4-yl] 2-methylpropanoate Chemical compound CC(C)C(=O)OC=1C=C(C=2C=CC(OCC=3C=NC=CC=3)=CC=2)OC(=O)C=1SC1=CC=CC=C1C(C)C ZESWRLDWOVBWHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FACKKAYZBORFDV-UHFFFAOYSA-N [4-(5-benzylsulfanyl-4-hydroxy-6-oxopyran-2-yl)phenyl] benzoate Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC(OC(=O)C=3C=CC=CC=3)=CC=2)OC(=O)C=1SCC1=CC=CC=C1 FACKKAYZBORFDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVHWNUUAGGSWPS-UHFFFAOYSA-N [4-[4-hydroxy-6-oxo-5-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-yl]phenyl] benzoate Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC(OC(=O)C=3C=CC=CC=3)=CC=2)OC(=O)C=1SCCC1=CC=CC=C1 YVHWNUUAGGSWPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CN=C1 Chemical group [C]1=CC=CN=C1 KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOHUDFHWFDUDID-UHFFFAOYSA-N [Cl].C[SiH](C)C Chemical compound [Cl].C[SiH](C)C UOHUDFHWFDUDID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPLGZLHFXMEEHH-UHFFFAOYSA-N [Na].OC1=C(C(OC(=C1)C1=CC=CC=C1)=O)SC1=C(C=CC=C1)C(C)C Chemical compound [Na].OC1=C(C(OC(=C1)C1=CC=CC=C1)=O)SC1=C(C=CC=C1)C(C)C BPLGZLHFXMEEHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVUDRSZQKGTCPH-UHFFFAOYSA-N acetic acid;n,n-dimethylformamide Chemical compound CC(O)=O.CN(C)C=O XVUDRSZQKGTCPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 1
- 229940059260 amidate Drugs 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- YCOXTKKNXUZSKD-UHFFFAOYSA-N as-o-xylenol Natural products CC1=CC=C(O)C=C1C YCOXTKKNXUZSKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- OSJRGDBEYARHLX-UHFFFAOYSA-N azido(trimethyl)stannane Chemical compound [N-]=[N+]=[N-].C[Sn+](C)C OSJRGDBEYARHLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N benzarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 239000007806 chemical reaction intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N chloro benzoate Chemical compound ClOC(=O)C1=CC=CC=C1 KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N chloroprocaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1Cl VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002023 chloroprocaine Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 150000001923 cyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004981 cycloalkylmethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- KVFDZFBHBWTVID-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-carboxaldehyde Natural products O=CC1CCCCC1 KVFDZFBHBWTVID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000062 cyclohexylmethoxy group Chemical group [H]C([H])(O*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- ARDSTDRKZYGHHV-UHFFFAOYSA-N cyclohexylmethoxy-(4-methylphenyl)-oxo-sulfanylidene-$l^{6}-sulfane Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=S)OCC1CCCCC1 ARDSTDRKZYGHHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VELDYOPRLMJFIK-UHFFFAOYSA-N cyclopentanecarbaldehyde Chemical compound O=CC1CCCC1 VELDYOPRLMJFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 1
- 238000002784 cytotoxicity assay Methods 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 1
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 125000004188 dichlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043237 diethanolamine Drugs 0.000 description 1
- MCHPGTVLOOEBQY-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-ethyl-2-phenylsulfanylpropanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(CC)(C(=O)OCC)SC1=CC=CC=C1 MCHPGTVLOOEBQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSFRAJQTGMUORB-UHFFFAOYSA-N diethyl 3-phenylsulfanylpentanedioate Chemical compound CCOC(=O)CC(CC(=O)OCC)Sc1ccccc1 XSFRAJQTGMUORB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- XGRMVENQJLQMLT-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-ethylpropanedioate Chemical compound COC(=O)C(CC)C(=O)OC XGRMVENQJLQMLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- PXJJSXABGXMUSU-UHFFFAOYSA-N disulfur dichloride Chemical compound ClSSCl PXJJSXABGXMUSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- ZEEZRIFIGWXBLX-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(3-acetylphenoxy)acetate Chemical compound CCOC(=O)COC1=CC=CC(C(C)=O)=C1 ZEEZRIFIGWXBLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVNWZMJGLXVZEJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(4-acetylphenoxy)acetate Chemical compound CCOC(=O)COC1=CC=C(C(C)=O)C=C1 RVNWZMJGLXVZEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUCFDDLYEFBUPE-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[4-[4-hydroxy-6-oxo-5-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-yl]phenoxy]acetate Chemical compound C1=CC(OCC(=O)OCC)=CC=C1C(OC1=O)=CC(O)=C1SCCC1=CC=CC=C1 JUCFDDLYEFBUPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWUJNGMEXAASAW-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(4-hydroxy-6-oxopyran-2-yl)benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1C1=CC(O)=CC(=O)O1 XWUJNGMEXAASAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWKTURPWBQBXJB-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-[4-hydroxy-6-oxo-5-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylpyran-2-yl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1C(OC1=O)=CC(O)=C1SC1=CC=CC=C1C(C)C OWKTURPWBQBXJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N ethyl bromoacetate Chemical compound CCOC(=O)CBr PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- NPUKDXXFDDZOKR-LLVKDONJSA-N etomidate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN=CN1[C@H](C)C1=CC=CC=C1 NPUKDXXFDDZOKR-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 244000000059 gram-positive pathogen Species 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000007954 growth retardant Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000004030 hiv protease inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079826 hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- SNHMUERNLJLMHN-UHFFFAOYSA-N iodobenzene Chemical compound IC1=CC=CC=C1 SNHMUERNLJLMHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- VDBNYAPERZTOOF-UHFFFAOYSA-N isoquinolin-1(2H)-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC=CC2=C1 VDBNYAPERZTOOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 125000005341 metaphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- NFAHMRNMLQFERA-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(4-hydroxy-2-oxo-6-phenylpyran-3-yl)sulfanylmethyl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1CSC1=C(O)C=C(C=2C=CC=CC=2)OC1=O NFAHMRNMLQFERA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromoacetate Chemical compound COC(=O)CBr YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVWZECQNFWFVFW-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C WVWZECQNFWFVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKIVUXGCHFQIIU-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(4-hydroxy-2-oxo-6-phenylpyran-3-yl)sulfanyl-2-methylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(SC=2C(OC(=CC=2O)C=2C=CC=CC=2)=O)=C1C LKIVUXGCHFQIIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMMXUAVVJIGEJW-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[(4-acetylphenoxy)methyl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(COC=2C=CC(=CC=2)C(C)=O)=C1 WMMXUAVVJIGEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZOSCTVIJMKEOM-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[(4-hydroxy-2-oxo-6-phenylpyran-3-yl)sulfanylmethyl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(CSC=2C(OC(=CC=2O)C=2C=CC=CC=2)=O)=C1 JZOSCTVIJMKEOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSEDJAINBXAPIU-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[[4-[4-hydroxy-6-oxo-5-(2-phenylethylsulfanyl)pyran-2-yl]phenoxy]methyl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(COC=2C=CC(=CC=2)C=2OC(=O)C(SCCC=3C=CC=CC=3)=C(O)C=2)=C1 ZSEDJAINBXAPIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWKOSWCUFMNCMK-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[(4-acetylphenoxy)methyl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1COC1=CC=C(C(C)=O)C=C1 GWKOSWCUFMNCMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATCBDXYOSWJKFZ-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[(4-hydroxy-2-oxo-6-phenylpyran-3-yl)sulfanylmethyl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1CSC1=C(O)C=C(C=2C=CC=CC=2)OC1=O ATCBDXYOSWJKFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSSJZLPUHJDYKF-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methylbenzoate Chemical group COC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 QSSJZLPUHJDYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 125000004312 morpholin-2-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004572 morpholin-3-yl group Chemical group N1C(COCC1)* 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTJWGOUGWAHTNP-UHFFFAOYSA-N n-(3-acetylphenyl)-4-methylbenzenesulfonamide Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(C)=CC=2)=C1 LTJWGOUGWAHTNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRPZMPCZPXBTSW-UHFFFAOYSA-N n-(4-hydroxy-2-oxo-6-phenylpyran-3-yl)-2-naphthalen-2-ylacetamide Chemical compound O1C(=O)C(NC(=O)CC=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 DRPZMPCZPXBTSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUXXYFOAAQGBAZ-UHFFFAOYSA-N n-(4-hydroxy-2-oxo-6-phenylpyran-3-yl)-2-phenylacetamide Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC=CC=2)OC(=O)C=1NC(=O)CC1=CC=CC=C1 KUXXYFOAAQGBAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLJPNLDBQJLOBD-UHFFFAOYSA-N n-(4-hydroxy-2-oxo-6-phenylpyran-3-yl)naphthalene-2-carboxamide Chemical compound O1C(=O)C(NC(=O)C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 KLJPNLDBQJLOBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJCPUOKTAKKPIS-UHFFFAOYSA-N n-(cyclopentylmethyl)-n-[4-hydroxy-2-oxo-6-[2-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]pyran-3-yl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound OC=1C=C(C=2C(=CC=CC=2)OCC=2C=NC=CC=2)OC(=O)C=1N(C(=O)C1CC1)CC1CCCC1 JJCPUOKTAKKPIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCNQRXTXJQFPPC-UHFFFAOYSA-N n-(cyclopentylmethyl)-n-[4-hydroxy-2-oxo-6-[4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]pyran-3-yl]cyclopentanesulfonamide Chemical compound OC=1C=C(C=2C=CC(OCC=3C=NC=CC=3)=CC=2)OC(=O)C=1N(S(=O)(=O)C1CCCC1)CC1CCCC1 MCNQRXTXJQFPPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNQBJFGVNNZRFR-UHFFFAOYSA-N n-[3-[4-hydroxy-2-oxo-6-(1-phenylbutan-2-yl)pyran-3-yl]sulfanyl-2-propan-2-ylphenyl]benzenesulfonamide Chemical compound C=1C(O)=C(SC=2C(=C(NS(=O)(=O)C=3C=CC=CC=3)C=CC=2)C(C)C)C(=O)OC=1C(CC)CC1=CC=CC=C1 MNQBJFGVNNZRFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZTFQRJTZJIFIZ-UHFFFAOYSA-N n-[3-[cyclopropyl-[4-hydroxy-2-oxo-6-[1-(2-phenylethyl)cyclopropyl]pyran-3-yl]methyl]phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound OC=1C=C(C2(CCC=3C=CC=CC=3)CC2)OC(=O)C=1C(C=1C=C(NS(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1)C1CC1 NZTFQRJTZJIFIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COACFJNRRRDMBD-UHFFFAOYSA-N n-[3-[cyclopropyl-[4-hydroxy-6-(2-methyl-4-phenylbutan-2-yl)-2-oxopyran-3-yl]methyl]phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound C=1C(O)=C(C(C2CC2)C=2C=C(NS(=O)(=O)C=3C=CC=CC=3)C=CC=2)C(=O)OC=1C(C)(C)CCC1=CC=CC=C1 COACFJNRRRDMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HNHVTXYLRVGMHD-UHFFFAOYSA-N n-butyl isocyanate Chemical compound CCCCN=C=O HNHVTXYLRVGMHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- NSNPSJGHTQIXDO-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-carbonyl chloride Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)Cl)=CC=CC2=C1 NSNPSJGHTQIXDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004923 naphthylmethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C* 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 125000006502 nitrobenzyl group Chemical class 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 1
- 239000012434 nucleophilic reagent Substances 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxypropiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N phenacyl bromide Chemical compound BrCC(=O)C1=CC=CC=C1 LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMACFCSSMIZSPP-UHFFFAOYSA-N phenacyl chloride Chemical compound ClCC(=O)C1=CC=CC=C1 IMACFCSSMIZSPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001323 posttranslational effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L potassium persulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RUDNWZFWWJFUSF-UHFFFAOYSA-M potassium;(4-methylphenyl)-oxido-oxo-sulfanylidene-$l^{6}-sulfane Chemical compound [K+].CC1=CC=C(S([O-])(=O)=S)C=C1 RUDNWZFWWJFUSF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N propiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=CC=C1 KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- VGOPSINYHITXEF-UHFFFAOYSA-N propylsulfanylmethylbenzene Chemical compound CCCSCC1=CC=CC=C1 VGOPSINYHITXEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007026 protein scission Effects 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013014 purified material Substances 0.000 description 1
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 description 1
- 125000001725 pyrenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 description 1
- 125000004940 pyridazin-4-yl group Chemical group N1=NC=C(C=C1)* 0.000 description 1
- 125000004941 pyridazin-5-yl group Chemical group N1=NC=CC(=C1)* 0.000 description 1
- BGUWFUQJCDRPTL-UHFFFAOYSA-N pyridine-4-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=NC=C1 BGUWFUQJCDRPTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 description 1
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- XOVSRHHCHKUFKM-UHFFFAOYSA-N s-methylthiohydroxylamine Chemical compound CSN XOVSRHHCHKUFKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116351 sebacate Drugs 0.000 description 1
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L sebacate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCCCC([O-])=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N selpercatinib Chemical compound OC(COC=1C=C(C=2N(C=1)N=CC=2C#N)C=1C=NC(=CC=1)N1CC2N(C(C1)C2)CC=1C=NC(=CC=1)OC)(C)C XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 1
- BABPEPRNSRIYFA-UHFFFAOYSA-N silyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)O[SiH3] BABPEPRNSRIYFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000005556 structure-activity relationship Methods 0.000 description 1
- TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-L suberate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCC([O-])=O TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 125000004571 thiomorpholin-4-yl group Chemical group N1(CCSCC1)* 0.000 description 1
- 238000007280 thionation reaction Methods 0.000 description 1
- ICYJNBKAYPZIHE-UHFFFAOYSA-N thiopyran-2-one Chemical class O=C1C=CC=CS1 ICYJNBKAYPZIHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007070 tosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- BWHOZHOGCMHOBV-BQYQJAHWSA-N trans-benzylideneacetone Chemical compound CC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 BWHOZHOGCMHOBV-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- MWKJTNBSKNUMFN-UHFFFAOYSA-N trifluoromethyltrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C(F)(F)F MWKJTNBSKNUMFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 1
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 244000052613 viral pathogen Species 0.000 description 1
- 239000011345 viscous material Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/34—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/36—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/38—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms one oxygen atom in position 2 or 4, e.g. pyrones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D335/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
A jelen találmány tárgyát olyan piron-származékok képezik, amelyek gátolják az aszpartil proteáz enzimeket, és különösen a retrovírusokban [beleértve a humán (emberi) immunhiány vírust (angol elnevezése: Humán Immunodéiiciency Vírus, rövidítése: HÍV) is] található aszpartil proteáz enzimeket. Várható, hogy e piron-származékokat vírusellenes szerekként lehet majd alkalmazni, mégpedig a humán immunhiány vírus és más, aszpartil proteáz enzimet tartalmazó retrovírusok által okozott fertőzések kezelésére, továbbá hasznosak lesznek a retrovírusok által okozott betegségek [beleértve a szerzett immunhiányos tünetegyüttest (angol elnevezése: Aquired Immuné Deficiency Syndrome, rövidítése: AIDS) is] kezelésében is.
Az AIDS elnevezést 1982 óta használják az immunhiány klinikai megnyilvánulásainak jelölésére. Később az AIDS kórokozójaként egy retrovírust, a humán immunhiány vírust írták le, e vírus a lentivírusok alcsaládjához tartozik. A humán immunhiány vírusnak legalább két fertőző törzsét azonosították, ezek a HIV-1 és a HIV-2. A jelen leírásban a humán immunhiány vírus elnevezést általános értelemben használjuk, amely a humán immunhiány vírus számos törzsét és mutánsát jelenti. A humán immunhiány vírus részletes tanulmányozása során a vírusellenes hatóanyagok kifejlesztésének számos megközelítését alkalmazták, így a vírusokban található aszpartil proteáz enzimek gátlását is [D. Richman,
Control of Vírus Diseases (A vírusos betegségek leküzdése), Az Általános Mikrobiológiai Társaság 45. szimpóziuma, 261 - 313.
(1990)].
• · «· ····
Az aszpartil proteáz enzimek számos retrovírusban megtalálhatók, így a macska immunhiány vírusban, a mieloblasztózissal kapcsolatos vírusban, a humán immunhiány vírusban, és a Rous-szarkóma vírusban [H. Toh és munkatársai, Natúré, 315, 691. (1985); J. Kay, Β. M. Dunn, Biochim. Biophys. Acta, 1; 1048. (1990); C. Cameron és munkatársai, J. Biological Chem., 168.
11711 - 11720. (1993)]. Miután az ismert, retrovírusokban található proteáz enzimek között vannak bizonyos szerkezeti hasonlóságok, a HÍV proteáz enzimet gátló vegyületek gátolhatnak más retrovírusokban található proteáz enzimeket is.
A humán immunhiány vírusban jelenlevő aszpartil proteáz enzim a felelős a vírusban keletkező prekurzor poliproteinek, mint a pol és a_gag jelű poliproteinek poszttranszlációs processzálásáért [a peptidszintézist követő másodlagos átalakulás (ok) ért], lásd M. Graves, Structure and Function of the Aspartic Proteases (Az aszpartil proteáz enzimek szerkezete és működése), 395 - 405. (1991). E poliproteineknek az említett proteáz enzim által végzett hasítása lényeges a vírus érési folyamatában, miután a poliprotein processzálásához szükséges proteolitikus (fehérjehasitó) aktivitást a gazdasejt enzimjei nem képesek szolgáltatni. Fontos felfedezés volt annak felismerése, hogy azok a vírusok, amelyek nem tartalmazzák ezt a proteáz enzimet, illetve amelyek egy hiányos működésű proteáz enzimet termelő mutánst tartalmaznak, nem fertőzőek [C. Peng és munkatársai, J. Virol, 63, 2550 - 2556. (1989) és N. Kohl és munkatársai, Proc. Nati. Acad. Sci. USA, 8.5, 4689 - 4690. (1987)] . így kimutatták, hogy egy szelektív HÍV proteáz enzim inhibitor
*
- 4 (gátló anyag) akutan fertőzött sejtekben meggátolja a vírus elterjedését és a sejtekre nézve káros hatások létrejöttét [J. C. Craig és munkatársai, Antiviral Research, 16, 295 - 305. (1991)]. Ezért az a vélemény alakult ki, hogy a HÍV proteáz enzim gátlása a vírusellenes gyógykezelés egyik ígéretes megközelítését jelenti.
Részletes összefoglalók tárgyalják a HÍV proteáz enzim inhibitorokat [lásd például A. Tomasselli és munkatársai, Chimica Ogg i, 9., 6 - 27. (1991) és T. Meek, J. Enzyme Inhibiton 6_,
- 98. (1992)]. Ezen inhibitorok többsége azonban peptid, és így gyógyszer-hatóanyagként nem alkalmazható, a legtöbb peptidszerkezetű hatóanyag jólismert farmakológiai hiányosságai miatt (kiválasztódás az epével, alacsony biológiai hozzáférhetőség és stabilitás az élettani közegben, stb.). Ezért a nem peptidszerkezetű HÍV proteáz enzim inhibitorok igen fontosak, miután ezek nagyon hasznos gyógyászati hatóanyagokat szolgáltathatnak.
A JP 03-227923 számú japán szabadalmi leírás a humán immunhiány vírus ellenes hatású kumarin-származékokat ismertet.
E leírás azonban csak a 4-hidroxi-kumarint írja le különösen, anélkül, hogy hatásmechanizmusát tárgyalná.
A WO 89/07939 számú szabadalmi leírás nyolc kumarin-származékot ismertet mint humán immunhiány vírus reverz transzkriptáz enzim inhibitort, amelyeknek vírusellenes hatásuk lehet. E kumarin- származékok a hexaklór-kumarin, a 7-acetoxi-kumarin, valamint az (A), (Β), (C) és (D) képletű vegyületek.
Az (E) képletű warfarinról [3-(a-acetonil-benzil)-4-hidroxi-kumarin] R. Nagorny és munkatársai [AIDS, Ί_, 129 - 130.
···· ····
- 5 (1993)] leírták, hogy gátolja a sejtek nélkül, valamint a sejtek által közvetített humán immunhiány vírus fertőzést is. A warfarin volt azonban az egyetlen vizsgált piron-származék, és nem adták meg, hogy milyen mechanizmussal gátolja e vegyület a humán immunhiány vírust.
A jelen találmány szerinti pironoktól eltérő szerkezetű egyes flavonokról Fairli és munkatársai [Biochem. Biophys. Rés. Comm., 188 , 631 - 637. (1992)] azt írták le, hogy gátolják a HIV-1 proteáz enzimet. E fiavonok az (F) és (G) képletű vegyületek.
A 3,206,476 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás a magas vérnyomást csökkentő szerekként ismertet több piron-származékot, és különösen egyes 3-helyettesített-4-hidroxi-6-aril-2-piron-származékokat. E heterociklusokban a 3-as helyzetű helyettesítők köre azonban a halogénatomokra, aminocsoportokra és az alkanoil-amino-csoportokra korlátozódik.
A 3,818,046 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás több piron-származékot, mégpedig a 3-as helyzetben kénatomot tartalmazó szénláncot viselő 4-hidroxi-piron-származékot ismertet, mint a növekedést lassító és antimikrobiális szereket. Ezen (H) általános képletű heterociklusok 6-os helyzetű helyettesítője a metilcsoportra korlátozódik. A (H) általános képletű pironok helyettesítői az alábbiak:
R jelentése metilcsoport,
M jelentése hidrogénatom vagy alkálifém atom,
R' jelentése hidrogénatom, alkilcsoport, fenilcsoport, halogénezett fenilcsoport, nitro-fenil-csoport, rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, • · · · ···· <
- 6 benzilcsoport, fenil-etil-csoport, naftil-metil-csoport, halogénezett benzilcsoport, rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített benzilcsoport, nitro-benzil-csoport, propargilcsoport, allilcsoport, rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített ciklohexilcsoport, rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó tioalkilcsoport, rövidszénláncú alkilcsoport vagy adamantilcsoport; és n jelentése 0, 1 vagy 2.
E pironok előállítását a 3,931,235 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás igényli.
A jelen találmány nagyrészt a feltalálók azon rendkívüli felfedezésén alapszik, hogy egyes - igen széles körben megtervezett szerkezetű molekulák közül kiválasztott - új, háromszorosan, illetve négyszeresen helyettesített piron-származékok és rokonszerkezetü vegyületek hatékonyan gátolják a humán immunhiány vírus aszpartil proteáz enzimjét, és így meggátolják a humán immunhiány vírus által okozott fertőzést. A jelen találmány továbbá azon alapul, hogy a feltalálók betekintést nyertek a vírusellenes gyógyszerek hatásmechanizmusába, amelyre a humán immunhiány vírus ellenes vegyületekkel (beleértve a pironokat is) kapcsolatos szerkezet-hatás összefüggések tanulmányozása során derült fény.
Várható, hogy a jelen találmány szerinti pironok rendkívül hasznosak lesznek az olyan vírusok (és különösen retrovírusok) által okozott fertőzések kezelési eljárásainak kiala···· ····
- 7 kításában, amely vírusoknak a replikációhoz (szaporodáshoz) és a fertőzőképességhez szükségük van aszpartil proteáz enzim aktivitásra. Egy ilyen retrovírus a humán immunhiány vírus. Mint vírusgátló szerektől, e pironoktól az is elvárható, hogy nagyon hasznosak lesznek a vírusos kórokozókkal I^pcsolatos betegségek és tünetegyüttesek kezelésében. Egy ilyen tünetegyüttes az AIDS.
A jelen leírásban ismertetjük a biológiai hatással rendelkező pironok hatékony szintézismódszereit, amelyek során vagy totálszintézissel alakítjuk ki a píron alapvázat, vagy pedig alkalmas helyettesítőket viselő pironokat módosítunk. Megadunk továbbá számos olyan példát, amelyek a kívánt funkciós csoportokat a megfelelő térhelyzetben tartalmazó specifikus pironok előállítását mutatják be.
Leírjuk továbbá a megadott pironoknak mint a HÍV aszpartil proteáz enzim inhibitorainak azon vizsgálatát, amely egy undekapeptid enzim szubsztrát hidrolízisének tanulmányozásán alapul, továbbá e pironoknak mint a vírusok növekedését és fertőzőképességét gátló anyagoknak azon vizsgálatát, amely viszont a H9 sejtvonalaknak a HIV-liüb jelű törzzsel való fertőzésének tanulmányozásán alapul. Ennek során meglepő mértékű, nanomól szintű enzimgátlásokat figyelhetünk meg, amelyekhez megfelelő HÍV ellenes aktivitás párosul.
A jelen feltalálók tervezik olyan gyógyászatilag hasznos, vírusellenes készítmények előállítását, amelyek hatóanyagként a jelen találmány szerinti egy vagy több piron-származékot és/vagy rokonszerkezetű vegyületet tartalmaznak, egy gyógyászatilag elfogadható vivőanyag kíséretében. A feltalálók tervezik • · · · · • · · · · · · ·· ·· ···· · · ···
- 8 továbbá e készítmények alkalmazását, önmagukban vagy más, vírusellenes hatású kezelésekkel kombinálva, a retrovírusok által okozott fertőzések és betegségek (beleértve az AIDS-et is) kezelésére.
A jelen találmány tárgyát az (1) általános képletű vegyületek és ezek gyógyászatilag elfogadható sói képezik, ahol az (1) általános képletben
X jelentése OR1, NHR1, SR1, CO2R4 vagy CH2OR1 általános képletű csoport, ahol
R1 jelentése R4 vagy COR4 általános képletű csoport, ahol
R4 jelentése az alábbi;
Y jelentése oxigénatom vagy kénatom;
Z jelentése oxigénatom vagy kénatom;
A és A1 jelentése egymástól függetlenül egy kémiai kötés, helyettesítetlen vagy helyettesített fenilcsoport, naftilcsoport, 5- vagy 6-tagú heterociklusból leszármaztatható csoport, cikloalkilcsoport vagy egy 8-10-tagú kondenzált gyürürendszerből leszármaztatható csoport, vagy pedig ezek helyettesített származékai, ahol a helyettesítő egy vagy több fluoratom, klóratom, brómatom, OR4, N(R4)2, CO2R4, CON(R4)2, COR4 vagy R4 általános képletű csoport, metiléndioxicsoport, 1,2-etiléndioxi-csoport és/vagy cianocsoport, ahol
R4 jelentése előfordulási helyétől függetlenül hidrogénatom, helyettesített vagy helyettesítetlen alkilcsoport, cikloalkilcsoport, alkil-cikloalkil-csoport ···· ···· ·· ·············
- 9 vagy fenilcsoport, ahol a helyettesítő egy vagy több CO2R2, CON(R2)2 általános képletű csoport, fluoratom, OR2, SR2, N(R2)2 általános képletű csoport, cianocsoport, fenilcsoport, naftilcsoport, egy heterociklusból leszármaztatható csoport és/vagy trifluor-metil-csoport, ahol
R jelentése előfordulási helyétől függetlenül alkilcsoport, cikloalkilcsoport vagy hidrogénatom;
R5 jelentése hidrogénatom, alkilcsoport, cikloalkilcsoport, alkil-cikloalkil-csoport, fenilcsoport vagy ezek helyettesített származékai, ahol a helyettesítő egy vagy több CO2R2, CON(R2)2 általános képletű csoport, fluoratom,
OR2 általános képletű csoport, fenilcsoport, naftilcsoport, trifluor-metil-csoport, OR1, NHR1, SR1 vagy CH2OR1 általános képletű csoport, ahol
R1 jelentése a fenti;
R3 jelentése előfordulási helyétől függetlenül hidrogénatom, (CH2)pR4 vagy (CH2)pA általános képletű csoport, ahol p jelentése 0, 1 vagy 2, és
R4 és A jelentése a fenti;
W, W1 és W3 jelentése egymástól függetlenül egy kémiai kötés, oxigénatom, NR3 , C(R3)2, CO, CR3=CR3, CsC, CR3OR3, C(=NR3)NR3, S(0)p, CR3N(R3)2, SO2NR3, CO2, NR3C0VgA vagy NCOVgR3 általános képletű csoport, ahol g jelentése 0 vagy 1, és jelentése oxigénatom, kénatom, NR3 vagy CHR3 általános képletú csoport;
«··· ·♦·· { *············
-ΙΟΝ2 jelentése a (CH2)nW2A1(CH2)mW3R3 általános képletű csoportban szereplő n jelentésétől függően változik, mégpedig abban az esetben, ha n nagyobb, mint 0, akkor W2 jelentése egy kémiai kötés, oxigénatom, NR3, C(R3)2,
CO, CR3=CR3, CsC, CR3OR3, CR3N(R3)2, S(O)p
SO2NR3, CO2, NR3C0VgA vagy NCOVgR3 általános képletű csoport, ahol g jelentése 0 vagy 1, és
V jelentése oxigénatom, kénatom, NR3 vagy CHR3 általános képletű csoport;
abban az esetben viszont, ha n jelentése 0, akkor W2 jelentése C(R3)2, CO, CR3=CR3, C=C, CR3OR3, CR3N(R3)2 általános képletű csoport vagy -C02 képletű csoport; és m és n jelentése egymástól függetlenül 0, 1, 2, 3 vagy 4; azzal a megkötéssel, hogy ha
W és W1 jelentése egyaránt heteroatom, vagy pedig
W2 és W3 jelentése egyaránt heteroatom, akkor m jelentése 2, 3 vagy 4;
továbbá azzal a megkötéssel, hogy az
R3W1(CH2)mW(CH2)nA általános képletű csoport jelentése metilcsoporttól vagy etilcsoporttól csak eltérő lehet.
A jelen találmány szerinti előnyös vegyületek azon (1) általános képletű vegyületek, ahol
X jelentése hidroxilcsoport, aminocsoport vagy hidroxi-metil-csoport;
Z jelentése oxigénatom;
Υ w, jelentése oxigénatom vagy kénatom;
W1 és W3 jelentése egymástól függetlenül oxigénatom, NR3,
NCOVgR3, CR3=CR3 általános képletú csoport, kénatom,
SO2NR3 vagy C(R3)2 általános képletű csoport, és jelentése CR3=CR3 vagy C(R3)2 általános képletű csoport, ahol jelentése oxigénatom, NR3 vagy CHR3 általános képletű csoport, ahol
R3 jelentése hidrogénatom, (CH2)pR4 vagy (CH2)pA általá nos képletű csoport, ahol p jelentése 0, 1 vagy 2, g jelentése 0 vagy 1, és
A jelentése előfordulási helyétől függetlenül fenilcsoport, naftilcsoport, egy 5- vagy 6-tagú, egy vagy két heteroatomot tartalmazó heterociklusból leszármaztatható csoport, egy 8-10 tagú kondenzált gyűrűrendszerből leszármaztatható csoport, ciklopentilcsoport, ciklohexilcsoport vagy ezek helyettesített származékai, ahol a helyettesítő egy vagy több fluoratom, klóratom, brómatom, OR4,
N(R4)2, CO2R4, CON(R4)2, R4 általános képletű csoport, metiléndioxicsoport és/vagy 1,2-etiléndioxicsoport, ahol
R4 jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcso··*· »»»*
- 12 port, 4-8 szénatomos cikloalkil-metil-csoport, fenilcsoport vagy ezek helyettesített származékai, ahol a helyettesítő CO2R2 általános képletű csoport, fluoratom, OR2 általános képletű csoport, fenilcsoport és/vagy trifluor-metil-csoport, ahol
R jelentése előfordulási helyétől függetlenül hidrogénatom, metilcsoport, etilcsoport, izobutilcsoport, tercier-butil-csoport vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, ahol A4 jelentése a fenti; és
R5 jelentése hidrogénatom, metilcsoport, etilcsoport, propilcsoport, ciklopropilcsoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport vagy hidroxi-metil-csoport.
A jelen találmány szerinti még előnyösebb vegyületek azon (1) általános képletű vegyületek, ahol X jelentése hidroxilcsoport;
Z jelentése oxigénatom;
Y jelentése oxigénatom;
W, W1 és W2 jelentése egymástól függetlenül oxigénatom, kénatom,
SO2NR2, NR2 vagy C(R2)2 általános képletű csoport, és
W2 jelentése C(R2)2 általános képletű csoport, ahol
R2 jelentése hidrogénatom, (CH2)pR4 vagy (CH2)pA általános képletű csoport, ahol • · « · · · · »4 ···· ·· ·*»
I
- 13 p jelentése 0, 1 vagy 2,
R4 jelentése hidrogénatom, metilcsoport, etilcsoport, izopropilcsoport, izobutilcsoport, ciklopropilcsoport, ciklohexilcsoport, CH2CO2R2 általános képletű csoport, fenilcsoport vagy benzilcsoport;
R2 jelentése hidrogénatom, metilcsoport, etilcsoport, izobutilcsoport vagy tercier-butil-csoport;
A jelentése fenilcsoport, 2-, 3- vagy 4-piridil-csoport,
2- , 4- vagy 5-tiazolil-csoport, morfolinilcsoport, 2- vagy
3- furil-csoport, ciklopentilcsoport, ciklohexilcsoport, indanilcsoport vagy ezek helyettesített származékai, ahol a helyettesítő egy vagy több fluoratom, klóratom, brómatom, OR4, R4, CO2R4 általános képletű csoport és/vagy metiléndioxicsoport, ahol
A1 jelentése a fenti; és jelentése hidrogénatom, metilcsoport, etilcsoport vagy hidroxi-metil-csoport.
A jelen találmány szerinti néhány legelőnyösebb vegyület az alábbi:
3- [(ciklohexil-tio)-benzil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
4- hidroxi-3-[[(2-metoxi-fenil)-tio]-benzil] -6-fenil-2H-pirán-2-on;
-(3-metoxi-benzoil)-6-(3-metoxi-fenil)-2H-pirán-2,4(3H)-dión;
6-[4-[(3,5-dimetil-4-izoxazolil)-metoxi]-fenil]-4-hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on;
···· ····
- 14 4-hidroxi-3-[3-metil-l-(fenil-tio)-butil] -6-fenil-2H-pirán-2 -on;
4-hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-6-[4-(fenil-szulfinil)-fenil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-6-fenil-3-[fenil-(benzil-tio)-metil]-2H-pirán-2-on;
6-(3,5-dimetil-fenil)-4-hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio] -2H-pirán-2 -on,4-hidroxi-6-(3-fenoxi-fenil)-3-[(2-fenil-etil)-tio] -2H-pirán-2 -on;
3- [2-ciklohexil-l-(fenil-tio)-etil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán- 2 -on;
4- hidroxi-6-(3-metoxi-4-benziloxi-fenil)-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-oxo-2-fenil-etil)-tio]-6-fenil-2H-pirán-2-on; 4-hidroxi-6-fenil-3-[fenil-(fenil-tio)-metil] -2H-pirán-2-on;
3- [bisz(2-naftil-metil)-amino]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
4- hidroxi-6-fenil-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on;
(S)-1,3 -dihidro-N-(4-hidroxi-2-oxo-6-fenil-2H-pirán-3 -il)-2 -benzil-2H-izoindol-2-acetamid;
N-(tercier-butil)-Ν' -(4-hidroxi-2-oxo-6-fenil-2H-pirán-3-il)-N' -benzil-karbamid;
4-hidroxi-3-[(2-fenoxi-etil)-tio]-6-fenil-2H-pirán-2-on;
(E)-4-hidroxi-6-fenil-3-[(3-fenil-2-propenil)-tio]-2H-pirán-2-on; 4-hidroxi-3 -fenoxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
2-oxo-6-feni1-3 -(benzil-tio)-2H-pirán-4-il-3-metil-vaj sav-észter ;
6-(3,4-diklór-fenil)-4-hidroxi-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on;
·· ·· ···· · · ···
6-(3-klór-fenil)-4-hidroxi-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on;
2- οχο-6-fenil-3 -(benzil-tio)-2H-pirán-4-il-propionsav-észter;
4-hidroxi-6-(3-metil-fenil)-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on; 4-hidroxi-6-(3-hidroxi-fenil)-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on; 4-hidroxi-6-(2-fenil-etil)-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-6-(4-hidroxi-fenil)-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-6-(4-benziloxi-fenil)-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-6-[4-(2-fenil-etoxi)-fenil]-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-6-[3-(2-fenil-etoxi)-fenil]-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-6-(2-hidroxi-fenil)-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on; 4-hidroxi-6-(3-metoxi-fenil)-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on;
6-(3-klór-fenil)-4-hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio] -2H-pirán-2-on; 4-hidroxi-6-(4-metoxi-3-metil-fenil)-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2 -on;
6-(3-klór-4-metoxi-fenil)-4-hidroxi-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-6-(3-benziloxi-fenil)-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-tio]-6-fenil-2H-pirán-2-on;
3- [(ciklohexil-metil)-tio]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
4- hidroxi-3-(benzil-tio)-6-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-6-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2H···· ···· i·
- 16 -pirán-2-on;
-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-il)-4-hidroxi-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-6-[3-metil-4-(3-piridinil-metoxi) -fenil] -2H-pirán-2-on;
[4-[4-hidroxi-2-oxo-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-6-il]-fenoxi]-ecetsav;
[4-[4-hidroxi-2-oxo-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-6-il]-fenoxi]-ecetsav-etil-észter;
4-hidroxi-6-(4-fenoxi-fenil)-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-6-[4-(2-piridinil-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-6-[4-(3-piridinil-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-6-[4-(2-metoxi-benziloxi)-fenil]-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3- [2-naftil-(fenil-tio)-metil]-6-fenil-2H-pirán-2-on; 4-hidroxi-3- [ (2-naftil-tio)-benzil]-6-fenil-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-6-[4-(fenil-tio)-fenil]-2H-pirán-2-on;
-(1,3-benzodioxol-5-il)-4-hidroxi-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on; 6-(3,5-dimetil-fenil)-4-hidroxi-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on; 4-hidroxi-6-(2-naftil)-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-6-(4-hidroxi-fenil)-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on;
6-(2-klór-fenil)-4-hidroxi-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on; 4-hidroxi-6-[2-(3-metil-butil)-fenil]-3-(benzil-tio)-2H-pi···· ···· · · rán-2-on;
6- (3,5-dimetil-fenil)-4-(hidroxi-metil)-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on;
[4-[4-hidroxi-5-(hidroxi-metil)-2-oxo-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-6-il]-fenoxi]-ecetsav;
6-(3,5-dimetil-fenil)-4-hidroxi-5-metil-3-[2-fenil-l-(benzil-tio)-etil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-6-[4-(2-metoxi-fenoxi)-fenil]-3-[fenil-(benzil-tio)-metil]-2H-pirán-2-on;
[4-[3-[2-ciklopentil-l-benziloxi-etil]-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán-6-il]-fenoxi]-ecetsav;
4-hidroxi-6-[4-(izopropoxi-metil)-2-tiazolil]-2-oxo-3-[2-fenil-1-[(benzil-tio)-etil]-2H-pirán-2-on;
4-[4-hidroxi-3-[1-(l-hidroxi-2-fenil-etil)-3-metii-pentil]-2-oxo-2H-pirán-6-il]-fenil-propionsav;
6-(3,5-dimetil-fenil)-4-hidroxi-3-[1-hidroxi-2-metil-1-benzil-propil]-2H-pirán-2-on;
6-[3-fluor-4-(3-piridinil-metoxi)-fenil] -4-hidroxi-3-[3-metil-1-(benzil-tio)-butil]-2H-pirán-2-on;
[2-(hidroxi-metil)-4-[4-hidroxi-3-[l-izopropoxi-2-(fenil-tio)-etil]-2-oxo-2H-pirán-6-il]-fenoxi]-ecetsav;
[4-[4-hidroxi-3-[3-metil-2-(fenil-tio)-butil]-2-oxo-2H-tiopirán-6-il]-fenoxi]-ecetsav;
4-hidroxi-6-(4-metoxi-benzil)-3-[(1-benzil-butil)-tio] -2H-pirán-2-on;
[2-hidroxi-4-[4-hidroxi-2-oxo-3-(2-benzilidén-pentil)-2H-pirán-6-il]-fenoxi]-ecetsav;
i
- 18 [[5-[2-oxo-4-hidroxi-3-[(3-metil-l-fenil-butil)-tio]-2H-pirán-6-il]- 2-piridinil]-oxi]-ecetsav;
4-hidroxi-6-[5-(fenoxi-metil)-2-furanil] -3-[2-fenil-l-(benzil-tio)-etil]-2H-pirán-2-on;
[4-[4-hidroxi-2-oxo-3-[2-fenil-l-(benzil-amino)-etil]-2H-pirán-6-il]-fenoxi]-ecetsav;
4-hidroxi-3-[2-fenil-l-(fenil-benzil-amino)-etil]-6- [4-(3-piridinil-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
[[4-[4-hidroxi-2-oxo-3-(benzil-tio)-2H-pirán-6-il]-ciklohexil]-oxi]-ecetsav;
cisz-6-(3,5-dimetil-fenil)-4-hidroxi-3-[3-metil-1-(1,3-dihidro-l-hidroxi-2H-indén-2-il)-tio]-butil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3- [ (2-izopropil-fenil)-tio]-6-fenil-2H-pirán-2-on; 4-hidroxi-3-[(2-metil-propil-fenil) -tio] -6-fenil-2H-pirán-2-on;
3- [[(2-ciklopropil-metil)-fenil]-tio] -4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on,4- hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-il)-2H-pirán-2-on;
3- [(2,5-diizopropil-fenil)-tio]-4-hidroxi-6-[(3-fenil)-fenil]-2H-pirán-2-on;
6-[4-(3-furil-metoxi)-fenil]-4-hidroxi-3-[3-metil-l-(benzil-tio)-butil]-2H-pirán-2-on;
6-[4-(ciklohexil-metoxi)-fenil]-4-hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on;
4- hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-6-[4-(fenil-szulfonil)-fenil] -2H-pirán-2-on;
- 19 4-hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-6-[4-(benzoiloxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-6-[4-(fenil-szulfinil)-fenil] -2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-6-(4-piridinil)-2H-pirán-2-on;
3- [1,4-bisz(fenil-tio)-butil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
4- hidroxi-6-fenil-3-[fenil-(benzil-tio)-metil] -2H-pirán-2-on; 4-hidroxi-3-[[(2-metoxi-fenil)-tio] -benzil] -6-fenil-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[3-metil-l-(fenil-tio)-butil] -6-fenil]-2H-pirán-2-on;
3- [2-ciklohexil-l-(fenil-tio)-etil] -4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
4- hidroxi-6-(3-fenoxi-fenil)-3-[(2-fenil-etil)-tio] -2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-6-(3-metoxi-4-benziloxi-fenil)-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on;
6-(3,5-dimetil-fenil)-4-hidroxi-3 -[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2 -on;
4-hidroxi-3-[(3-metoxi-benzil)-tio]-6-fenil-2H-pirán-2-on; 4-hidroxi-3-[4-metil-l-(fenil-tio)-pentil] -6-fenil-2H-pirán-2 -on;
4-hidroxi-6-fenil-3-[(3-benziloxi-benzil)-tio]-2H-pirán-2-on;
3- [(1,3-benzodioxol-5-il-metil)-tio]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
4- hidroxi-3-[(2-metoxi-benzil)-tio]-6-fenil-2H-pirán-2-on;
·· ···· ··
4-hidroxi-3-[(2-metil-benzil)-tio] - 6-fenil-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(3-metil-benzil)-tio]-6-fenil-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(4-metil-benzil)-tio]-6-fenil-2H-pirán-2-on;
6-[1,1'-bifenil]-3-il-4-hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(4-metoxi-benzil)-tio]-6-fenil-2H-pirán-2-on;
3-[2-ciklohexil-l-(ciklohexil-tio)-etil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
-[1-[(2,6-dimetil-fenil)-tio]-3-metil-butil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
3-[1-(ciklohexil-tio)-2-ciklopropil-etil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
3-[1- [ (2,6-diklór-fenil)-tio]-3-metil-butil] -4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
3- [1-(ciklohexil-tio)-3,3-dimetil-butil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
[4- [4-hidroxi-2-oxo-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-6-il]-2-metil-fenoxi]-ecetsav-etil-észter;
6- [3,5-dimetil-4-[(dimetil-tercier-bútil-szilil)-oxi]-fenil]-4-hidroxi-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on;
4- hidroxi-3-[(2-fenil-etil) -tio]-6-[4-(4-piridinil-metoxi)-fenil] -2H-pirán-2-on;
3- [1- (ciklopentil-tio)-3-metil-butil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
[4-[4-hidroxi-2-oxo-3-[(2-fenil-etil)-tio] -2H-pirán-6-il]-2-metil-fenoxi]-ecetsav;
3-[1-(ciklohexil-tio)-2-(ciklopentil)-etil] -4-hidroxi-6-fenil-2H21
-pirán-2-on;
4-hidroxi-6-(4-hidroxi-3,5-dimetil-fenil)-3 -(benzil-tio)-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-6-fenil-3-[[3-(2-fenil-etoxi)-benzil] -tio] -2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-6-[4-(2-fenil-etinil)-fenil]-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-6- [4-(2-fenil-etil)-fenil]-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on;
3- [(ciklohexil-tio)-benzil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
4- hidroxi-3-(benzil-tio)-6-[3-(trifluor-metoxi) -fenil] -2H-pirán-2-on;
3- [(ciklohexil-metil)-tio]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
4- hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-6-[3-metil-4-(3-piridinil-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
-(2,3-dihidro-l,4-benzodioxin-6 -il)-4-hidroxi-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-6-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-(benzil-tio)-6-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2H-pirán-2 -on;
4-hidroxi-3-(benzil-tio)-6-(2,3,4-trimetoxi-fenil)-2H-pirán-2-on N-[4-[4-hidroxi-2-oxo-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-6-il]-fenil] -benzol-szulfonamid;
6-[4-[(3,5-dimetil-4-izoxazolil)-metoxi]-fenil]-4-hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on;
3-[(ciklohexil-tio)-benzil]-4-hidroxi-6-[3-metil-4-(3-piridinil• ·
- 22 -metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
2- [[(4-hidroxi-2-oxo-6-fenil-2H-pirán-3-il) -tio] -metil]-benzoesav-metil-észter;
3- [1-(ciklohexil-tio)-3-metil-butil] -6-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6 -il)-4-hidroxi-2H-pirán-2 -on;
2- [[4-(4-hidroxi-2-oxo-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-6-il]-fenoxi]-metil-benzoesav-metil-észter;
4- hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-6-[4-(lH-tetrazol-5-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-6-[3-metil-4-(2-piridinil-metoxi)-fenil]-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on;
3- [2-ciklopropil-l-(benzil-tio)-etil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
4- hidroxi-3-[1-[(2-metoxi-fenil)-tio] -3-metil-butil]-6-fenil-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[1-(benzil-tio)-3-metil-butil] -6-fenil-2H-pirán-2 -on;
4-[[4-hidroxi-2-oxo-3-[(2-fenil-etil)-tio] -2H-pirán-6-il]-fenoxi]-metil]-benzoesav-metil-észter;
3-[[4-[4-hidroxi-2-oxo-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-6-il]-fenoxi]-metil]-benzoesav-metil-észter;
6-[4-[(3,4-diklór-fenil)-metoxi]-fenil]-4-hidroxi-3-[(2-fenil-etil) -tio]-2H-pirán-2-on;
3- [[(4-hidroxi-2-oxo-6-fenil-2H-pirán-3-il)-tio] -metil]-benzoesav-metil-észter;
4- [ [ (4-hidroxi-2-oxo-6-fenil-2H-pirán-3-il)-tio]-metil]-benzoesav-metil-észter ;
···· ····
- 23 6-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-4-hidroxi-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on;
3- [1-(ciklohexil-tio)-3-metil-butil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
[4-[4-hidroxi-2-oxo-3 -[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-6-il]-fenoxi] -acetonitril;
6-fenil-4-hidroxi-3-[(ciklopropil-metil)-tio]-2H-pirán-2-on;
6-(3-klór-fenil)-4-hidroxi-3-[(4-fenil-butil)-tio]-2H-pirán-2-on;
4- hidroxi-3-[(2-hidroxi-2-fenil-etil)-tio]-6-fenil-2H-pirán- 2 - on ,·
6-fenil-4-hidroxi-5-metil-3-(fenil-tio)-2H-pirán-2-on;
[4-[4-hidroxi-2-oxo-3-(fenil-tio)-2H-pirán-6-il]-fenoxi]-ecetsav;
[4-[4-hidroxi-5-metil-2-oxo-3-(fenil-tio)-2H-pirán-6-il]-fenoxi]-ecetsav;
4-hidroxi-3-(benzil-tio)-6-(3-piridinil)-2H-pirán-2-on;
6-(2,6-dimetil-4-piridinil)-4-hidroxi-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-(benzil-tio)-6-(3-tienil)-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-[1-(2-metil-propil)-ciklopentil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-[1-(3-metil-butil)-ciklopentil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-[1-(4-metil-pentil)-ciklopentil]-2H-pirán-2-on;
- 24 4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-(1-benzil-ciklopentil)-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3- [ (2-izopropil-fenil)-tio]-6-[1-(2-fenil-etil)-ciklopentil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-[1-(3-fenil-propil)-ciklopentil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3- [ (2-izopropil-fenil)-tio]-6-[1-(2-metil-propil)-ciklopropil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-[1-(3-metil-butil)-ciklopropil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio] -6-[1-(4-metil-pentil)-ciklopropil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3 -[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-(1-benzil-ciklopropil)-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-[1-(2-fenil-etil)-ciklopropil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-[1-(3-fenil-propil)-ciklopropil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-6-(3-hidroxi-fenil)-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-(piridin-4-il)-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3- [ (2-izopropil-fenil)-tio]-6-(piridin-2-il)-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio] -6-(4-nitro-fenil)-2H-pirán-2-on;
6-(4-fluor-fenil)-4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-(2-metil-fenil)-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3- [ (2-izopropil-fenil)-tio]-6-(2-metoxi-fenil)-2H-pirán-2-on;
6-(2-klór-fenil)-4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-[4-(N,N-dimetil-amino)-fenil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-(3-trifluor-metil-fenil)-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-[4-(1-naftil-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-[4-[2-(morfolin-4-il)-etoxi]-fenil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-[3-[2-(morfolin-4-il)-etoxi]-fenil]-2H-pirán-2-on;
6-(4-benziloxi-3-metoxi-fenil)-4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on;
6-(4-benziloxi-3-klór-fenil)-4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on;
4-[4-hidroxi-2-oxo-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-6-il]-2-metil-fenoxi-ecetsav;
4-hidroxi-6-[4-(2-hidroxi-etoxi)-fenil]-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on;
- 26 2- [3-[4-hidroxi-5- [ (2-izopropil-fenil)-tio]-6-oxo-6H-pirán-2-il]
-fenoxi]-acetamid;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-[4-(2,3-pirazin-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-[4-(piridin-3-il-metoxi) -fenil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-[4-(piridin-2-il-metoxi) -3-metil-fenil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-[4-(piridin-4-il-metoxi) -fenil]-2H-pirán-2-on;
3- [(2-ciklopropil-fenil)-tio]-4-hidroxi-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
4- hidroxi-3-[(2,5-diizopropil-fenil)-tio] - 6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-[4-[2-(tiomorfolin-4-il)
-etoxi]-fenil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-[4-[2-(piperazin-l-il)-etoxi]-fenil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-[4-[2-(metil-piperazin-1-il)-etoxi]-fenil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-[4-[2-(1,1-dioxo-tiomorfolin-4-il)-etoxi]-fenil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-(1-fenil-ciklopentil)-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-(4-fenil-piperidin-4-il)
-2H-pirán-2-on;
•«·· ··ν·
- 27 izopentánsav-[2-oxo-6-fenil-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on-4-il]-észter;
propionsav-[2-oxo-6-fenil-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on-4-il]-észter;
fenil-ecetsav-[2-oxo-6-fenil-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on-4-il]-észter;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-5-metil-fenil)-tio] -6-fenil-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-4-metil-fenil)-tio]-6-fenil-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-6-metil-fenil)-tio] -6-fenil-2H-pirán-2-on;
3- [(4-klór-2-izopropil-fenil)-tio] -4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2 -on;
4- hidroxi-3-[(4-hidroxi-2-izopropil-fenil)-tio] -6-fenil-2H-pirán-2 -on;
3-[(2-ciklopropil-fenil)-tio]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
3- [(2,5-diizopropil-fenil)-tio]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2 -on;
4- hidroxi-6-fenil-3-[(2-tercier-butil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on;
3-[(2-ciklopropil-5-izopropil-fenil)-tio]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
3-[(2-ciklopentil-5-izopropil-fenil)-tio] -4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
3-[(2-ciklohexil-5-izopropil-fenil)-tio]-4-hidroxi-6-fenil···· ··«·
- 28 -2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-6-fenil-3-[(2-tercier-butil-5-izopropil-fenil)-tio] -2H-pirán-2-on;
-[(2,5-di-tercier-butil-fenil)-tio]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
3-[(2-ciklopentil-fenil)-tio]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
3- [(2-ciklohexil-fenil)-tio]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
4- [(4-hidroxi-2-oxo-6-fenil-2H-pirán-3-il)-tio]-2-hidroxi- indán;
4-hidroxi-3-[[2-izopropil-4-(morfolin-4-il-metil)-fenil]-tio] -6-fenil-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(6-izopropil-indán-5-il)-tio] -6-fenil-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3 -[(4-izopropil-benzo[1,3]dioxol-5-il)-tio]-6-fenil -2H-pirán-2-on;
3- [(2-tercier-butil-4-tiomorfolin-4-il-metil-fenil)-tio]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
4- hidroxi-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-3-[(2-tercier-butil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on;
3-[[(2-ciklopropil-5-izopropil)-fenil]-tio]-4-hidroxi-6 -[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
3-[[(2-ciklopentil-5-izopropil)-fenil]-tio] -4-hidroxi-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
3- [[(2-ciklohexil-5-izopropil)-fenil]-tio]-4-hidroxi-6 -[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
4- hidroxi-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-3-[(2-tercier-butil-5-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on;
• · · ♦ • · · · · ·
3- [ (2,5-di-tercier-butil-fenil)-tio]-4-hidroxi-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
3-[(2-ciklopentil-fenil)-tio]-4-hidroxi-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
3- [(2-ciklohexil-fenil)-tio]-4-hidroxi-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
4- hidroxi-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil] -3-[(6-tercier-butil-indán-5-il)-tio]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-4-morfolin-4-il-metil-fenil)-tio]-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
ecetsav-[3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2-oxo-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-4-il]-észter;
izovajsav-[3-[(2-izopropil-fenil)-tio] -2-oxo-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-4-il]-észter;
2,2-dimetil-propionsav-[3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2-oxo-6- [4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-4-il]-észter; 4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-szulfonil] -6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-(2-izopropil-benzoil)-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
3-[(2-tercier-butil-fenil)-szulfonil] -4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
6-(1-benzil-propil)-4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-szulfonil]-2H-pirán-2-on;
6-(1-benzil-propil)-4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on;
···· ···· • · · · · « · · · · · · »· · · ···· ·· · · ·
- 30 6-(1-benzil-propil)-3-[(2-tercier-butil-fenil)-tio]-4-hidroxi-2H-pirán-2-on;
N-[3-[[6-(1-benzil-propil)-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán-3-il]-tio]-2-izopropil-fenil]-benzol-szulfonamid;
6-[l-ciklopropil-metil-2-(tetrahidro-pirán-3-il)-etil]-4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-(2-izopropil-fenoxi)-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-(2-izopropil-fenoxi)-6-fenil-2H-pirán-2-on;
3-(2-tercier-butil-fenoxi)-4-hidroxi-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
3-(2-tercier-butil-5-metil-fenoxi)-4-hidroxi-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
6-(1-benzil-propil)-4-hidroxi-3-(2-izopropil-fenoxi)-2H-pirán-2-on;
6-(1-benzil-propil)-3-(2-tercier-butil-fenoxi)-4-hidroxi-2H-pirán-2-on;
3-benziloxi-4-hidroxi-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
2-[4-hidroxi-2-oxo-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-3-il-oxi-metil]-benzoesav-metil-észter;
2-[ [ [6-(1-benzil-propil)-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán-3-il]-oxi]-metil]-benzoesav-etil-észter;
6-(1-benzil-propil)-4-hidroxi-3-(1-fenil-butoxi)-2H-pirán-2-on; 6-(1-benzil-propil)-3-(ciklopropil-fenil-amino)-4-hidroxi-2H-pirán-2-on;
···· ···· • ·
- 31 Ν-[3-[[6-(1-benzil-propil)-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán-3-il]-ciklopropil -amino] -fenil]-benzol-szulfonamid;
3-(ciklopropil-fenil-amino)-4-hidroxi-6-(piridin-3-il-metoxi)-2H-pirán-2-on;
3-(bisz-ciklopentil-metil-amino)-4-hidroxi-6-(piridin-3-il-metoxi)-2H-pirán-2-on;
3-[ciklopentil-metil-(ciklopropil-metil)-amino]-4-hidroxi-6-(piridin-3-il-metoxi)-2H-pirán-2-on;
6-[l-ciklopropil-metil-2-(tetrahidro-pirán-3-il)-etil]-3-(ciklopropil-fenil-amino) -4-hidroxi-2H-pirán-2-on;
ciklopropán-karbonsav-(ciklopentil-metil)-[4-hidroxi-2-oxo-6-[(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-3-il]-amid; ciklopentán-karbonsav-(ciklopentil-metil)-[4-hidroxi-2-oxo-6 -[(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-3-il]-amid; N-ciklopentil-metil-N-[4-hidroxi-2-oxo-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-3-il]-ciklopentán-szulfonamid;
3- (ciklopropil-fenil-metil)-4-hidroxi-6 -[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
N-[3-[ciklopropil-[4-hidroxi-2-oxo-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;
4- hidroxi-3-(1-fenil-propil)-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
6-(1,l-dimetil-3-fenil-propil)-4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on;
N-[3-[ciklopropil-[6-(1,l-dimetil-3-fenil-propil)-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán-3-il]-metil]-fenil] -benzol-szulfonamid;
N- [3-[ciklopropil-[4-hidroxi-2-oxo-6 -[1-(2-fenil-etil)-ciklo• · · · ····
- 32 pentil]-2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;
-(ciklopropil-fenil-metil)- 6 -(1,1-dimetil-3-fenil-propil)-4 -hidroxi-2H-pirán-2 - on ,Ν- [3-[[6-(1-benzil-ciklopropil)-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán-3-il]-ciklopropil-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;
6-(1-benzil-propil)-4-hidroxi-3 -(2-izobutil-5-izopropil-fenil)-2H-pirán-2-on;
-(1-benzil-propil)-4-hidroxi-3 -(2-metil-5,6,7,8-tetrahidro-1-naftil)-2H-pirán-2-on;
3- (3-ciklopropil-metil-5-izopropil-fenil)-4-hidroxi-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
- (3,5-diizopropil-fenil)-4-hidroxi-6-[4 -(piridin-3 -il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on;
6-(benzo[1,3]dioxol-5-il)-4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on;
4- hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-(1-benzil-ciklobutil)-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-[1-(2-fenil-etil)-ciklobutil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-[1-(3-fenil-propil)-ciklobutil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-5-metil-fenil)-tio]-6-(1-benzil-ciklopropil) -2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-5-metil-fenil)-tio]-6-[1-(2-fenil-etil)-ciklopropil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-5-metil-fenil)-tio]-6-[1-(3-fenil-propil)-ciklopropil]-2H-pirán-2-on;
• 9 · · ····
- 33 4-hidroxi-3-[(2-izopropil-5-metil-fenil)-tio] -6-(1-benzil-ciklobutil)-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-5-metil-fenil)-tio] -6-[1-(2-fenil-etil)-ciklobutil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-5-metil-fenil)-tio]-6-[1-(3-fenil-propil)-ciklobutil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-5-metil-fenil)-tio]-6-(1-benzil-ciklopentil)-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-5-metil-fenil)-tio]-6-[1-(2-fenil-etil)-ciklopentil]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-5-metil-fenil)-tio]-6-[1-(3-fenil-propil)-ciklopentil]-2H-pirán-2-on;
6-(1,1-dimetil-3-fenil-propil)-4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on;
6-(1,l-dimetil-2-fenil-etil)-4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on;
4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-(1-metil-l-fenil-etil)-2H-pirán-2-on;
6-(1,1-dietil-3-fenil-propil)-4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on;
6-(1-benzil-l-etil-propil)-4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on;
6-(1-etil-l-fenil-propil)-4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on;
N-[3-[ciklopropil-[6-(1,l-dimetil-3-fenil-propil)-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;
···· ···· ··
Ν-[3- [ciklopropil- [6-(1,l-dimetil-2-fenil-etil)-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;
N-[3-[ciklopropil-[4-hidroxi-6-(1-metil-l-fenil-etil)-2-oxo-2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;
N-[3-[ciklopropil-[6-(1,l-dietil-3-fenil-propil)-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;
N-[3-[ciklopropil-[6-(1-etil-l-benzil-propil)-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;
N-[3- [ciklopropil-[6-(1-etil-l-fenil-propil)-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;
N-[3-[ciklopropil-[4-hidroxi-2-oxo-6-[1-(2-fenil-etil)-ciklopentil] -2H-pirán-3-il]-metil]-fenil] -benzol-szulfonamid;
N-[3-[[6-(1-benzil-ciklopentil)-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán-3-il]-ciklopropil-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;
N-[3-[ciklopropil-[4-hidroxi-2-oxo-6-[1-(3-fenil-propil)-ciklopentil] -2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;
N-[3-[ciklopropil-[4-hidroxi-2-oxo-6-[1-(2-fenil-etil)-ciklobutil] -2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;
N-[3-[[6-(1-benzil-ciklobutil)-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán-3 -il]-ciklopropil-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;
N-[3-[ciklopropil-[4-hidroxi-2-oxo-6-[1-(3-fenil-propil)-ciklobutil] -2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;
N-[3-[ciklopropil-[4-hidroxi-2-oxo-6-[1-(2-fenil-etil)-ciklopropil] -2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;
N-[3-[ [6-(1-benzil-ciklopropil)-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán-3-il]-ciklopropil-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;
• · · ·
- 35 Ν-[3-[ciklopropil-[4-hidroxi-2-oxo-6-[1-(3-fenil-propil)-ciklopropil] -2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;
-(ciklopropil-benzil)-6 -(1,1-dimetil-3-fenil-propil)-4-hidroxi-2H-pirán-2-on;
-(ciklopropil-benzil)-6 -(1,1-dimetil-2-fenil-etil)-4-hidroxi-2H-pirán-2-on;
3-(ciklopropil-benzil)-4-hidroxi-6-(1-metil-l-fenil-etil)-2H-pirán-2-on;
-(ciklopropil-benzil)-6 -(1,1-dietil-3 -fenil-propil)-4 -hidroxi-2H-pirán-2-on;
6-(1-benzil-l-etil-propil)-3-(ciklopropil-benzil)-4-hidroxi-2H-pirán-2-on;
3-(ciklopropil-benzil)-6-(1-etil-l-fenil-propil)-4-hidroxi-2H-pirán-2-on;
6-(1-benzil-ciklopropil)-3-[ciklopentil-(ciklopropil-metil-tio)-metil]-4-hidroxi-2H-pirán-2-on;
6-(1-benzil-ciklobutil)-3-[ciklopentil-(ciklopropil-metil-tio)-metil]-4 -hidroxi-2H-pirán-2-on;
6-(1-benzil-ciklopentil)-3-[1-(ciklopentil-tio)-2-ciklopropil-etil] -4-hidroxi-2H-pirán-2-on; és a
6-(1-benzil-ciklopentil)-3-[1-(ciklopentil-tio)-3-metil-butil]-4-hidroxi-2H-pirán-2-on.
A jelen leírásban az alkilcsoport kifejezés, amelyet általában R betűvel jelölünk, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-12 szénatomos szénhidrogén-csoportot jelent, ha nem adjuk meg másképp. Ilyen alkilcsoport például a metilcsoport, etilcsoport, ···· ···· ··
- 36 n-propil-csoport, izopropilcsoport, n-butil-csoport, szekunder-butil-csoport, tercier-butil-csoport, n-pentil-csoport, n-hexil-csoport, n-heptil-csoport, n-oktil-csoport, n-nonil-csoport, n-decil-csoport, undecilcsoport és a dodecilcsoport. Ezen alkilcsoportok egy vagy több helyen telítetlen kötést, például szén-szén kettőskötést vagy hármaskötést tartalmazhatnak. Az alkilcsoport lehet helyettesítetlen, vagy 1-3 csoporttal helyettesített, ilyen helyettesítők például a fentiekben meghatározott alkilcsoport, alkoxicsoport és tioalkoxicsoport, hidroxilcsoport, merkaptocsoport, nitrocsoport, halogénatom, aminocsoport, formilcsoport, karboxilcsoport, cianocsoport, -NH-CO-R, -CO-ΝΗ-, CO2R, -COR általános képletű csoport, arilcsoport és/vagy heteroarilcsoport, ahol az R helyén szereplő alkilcsoportok, arilcsoportok és heteroarilcsoportok jelentése a fenti.
A cikloalkilcsoport kifejezés, amelyet szintén R betűvel jelölünk, egy 3-12 szénatomos szénhidrogén-gyűrűből leszármaztatható csoportot jelent, ha nem adjuk meg másképp, ilyen csoport például a ciklopropilcsoport, ciklobutilcsoport, ciklopentilcsoport, ciklohexilcsoport és az adamantilcsoport. Ahol ez lehetséges, a cikloalkilcsoport tartalmazhat egy kettőskötést.
A cikloalkilcsoport lehet helyettesítetlen, vagy 1-3 csoporttal helyettesített, ilyen helyettesítők például a fentiekben meghatározott alkilcsoport, alkoxicsoport és tioalkoxicsoport, a hidroxilcsoport, merkaptocsoport, nitrocsoport, halogénatom, aminocsoport, formilcsoport, karboxilcsoport, cianocsoport, -NH-CO-R, -CO-NHR-, -CO2R, -COR általános képletű csoport, arilcsoport és/vagy heteroarilcsoport, ahol az R betűvel jelölt
- 37 alkilcsoport, arilcsoport és heteroarilcsoport jelentése a fenti.
Az alkoxicsoport és a tioalkoxicsoport valamely olyan, a fentiekben meghatározott alkilcsoportot jelent, amely oxigénatomon, illetve kénatomon keresztül kapcsolódik.
Az alkil-cikloalkil-csoport olyan cikloalkilcsoportot jelöl, amely alkilcsoporthoz kapcsolódik, ahol a cikloalkilcsoport és az alkilcsoport jelentése a fenti.
A spirociklus kifejezés olyan karbociklusra vagy heterociklusra vonatkozik, amelyben a gyűrűt alkotó atomok láncolatának két vége egy gyűrű vagy szénlánc egyetlen szénatomján találkozik. Ilyen spirociklusok például az (I) és (J) képletű vegyületekben az A-gyűrűk.
Az arilcsoport aromás csoportot jelent, ilyen például a fenilcsoport, benzilcsoport, naftilcsoport, bifenililcsoport, pirenilcsoport, antracenilcsoport, fluorenilcsoport vagy valamely olyan kondenzált, gyűrűs csoport, amelyben a fenilcsoport, naftilcsoport és valamely 5- vagy 6-tagú, 0-3 heteroatomot tartalmazó gyűrűs csoportok közül kettő vesz részt, ilyen
5- vagy 6-tagú gyűrűs csoportok például a kinolonból, izokinolonból, indolból, indánból, benzofuránból, benzotiofénből, benzoxazolból, benzotiazolból, benzizoxazolból, kumarinból, benzimidazolból és más, hasonlókból leszármaztatható csoportok, amely árucsoportok lehetnek helyettesítetlenek vagy 1-3 csoporttal helyettesítettek, ilyen helyettesítők a fentiekben meghatározott alkilcsoport, a fentiekben meghatározott alkoxicsoport, a fentiekben meghatározott tioalkoxicsoport, hidroxilcsoport, merkapto38 csoport, nitrocsoport, halogénatom, aminocsoport, formilcsoport, karboxilcsoport, cianocsoport, -NHCOR, -CONHR, -CO2R, -COR általános képletű csoport, arilcsoport és/vagy heteroarilcsoport, ahol az R betűvel jelölt alkilcsoport, arilcsoport és a heteroarilcsoport jelentése a fenti.
A heteroarilcsoport és a heterociklusos csoport, amelyeket általában A betűvel jelölünk, heteroatomot tartalmazó gyűrűs vegyületből leszármaztatható csoportot jelent, ilyen csoportok például a 2- vagy 3-tienil-csoport, 2- vagy 3-furanil-csoport, 2- vagy 3-pirrolil-csoport, 2-, 4- vagy 5-imidazolil-csoport, 3-, 4- vagy 5-pirazolil-csoport, 2-, 4- vagy 5-tiazolil-csoport, 3-, 4- vagy 5-izotiazolil-csoport, 2-, 4- vagy 5-oxazolil-csoport, 3-, 4- vagy 5-izoxazolil-csoport, 3- vagy 5-1,2,4-triazolil-csoport, 4- vagy 5-1,2,3-triazolil-csoport, tetrazolilcsoport, 2-, 3- vagy 4-piridinil-csoport, 3-, 4- vagy 5-piridazinil-csoport, 2-pirazinil-csoport, 2-, 4- vagy 5-pirimidinil-csoport, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-kinolinil-csoport,
1- , 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-izokinolinil-csoport, 2-, 3-, 4-,
5-, 6- vagy 7-indolil-csoport, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- vagy 7-benzo[b]tienil-csoport, 2-, 4-, 5-, 6- vagy 7-benzoxazolil-csoport,
2- , 4-, 5-, 6- vagy 7-benzimidazolil-csoport, 2-, 4-, 5-, 6- vagy 7-benzotiazolil-csoport, 1- vagy 2-piperazinil-csoport, 2-, 3vagy 4-morfolinil-csoport, 2-, 3- vagy 4-tiomorfolinil-csoport, 1-, 2- vagy 3-pirrolidinil-csoport, 2- vagy 3-tetrahidrofuranil-csoport, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- vagy 8-tetrahidro-kinolinil-csoport és más, hasonlók, amelyek bármelyike lehet helyettesitetlen, vagy egy vagy két csoporttal helyettesített, ilyen helyettesítő például a fentiekben meghatározott alkilcsoport, a fentiekben meghatározott arilcsoport, a fentiekben meghatározott alkoxicsoport, a fentiekben meghatározott tioalkoxicsoport, hidroxilcsoport, merkaptocsoport, nitrocsoport, halogénatom, formilcsoport, aminocsoport, karboxilcsoport, cianocsoport, -NHCOR, -CO2R, -COR általános képletű csoport, ahol az R betűvel jelölt csoport jelentése a fentiekben meghatározott alkilcsoport vagy fenilcsoport.
A halogénatom lehet fluoratom, klóratom, brómatom vagy jódatom.
Egyes (1) általános képletű vegyületek képesek továbbá gyógyászatilag elfogadható savaddiciós és/vagy bázisokkal képzett sókat alkotni. E vegyületek valamennyi ilyen formája beletartozik a jelen találmány oltalmi körébe.
Az (1) általános képletű vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sói például a nem-toxikus, szervetlen savakkal, például a sósavval, salétromsavval, foszforsavval, kénsavval, bróm-hidrogénsavval, jód-hidrogénsavval, fluor-hidrogénsavval, foszforossavval és más, hasonlókkal képzett sók, valamint a nem-toxikus, szerves savakkal, például az alifás egyértékű és kétértékű karbonsavakkal, a fenilcsoporttal helyettesített alkánsavakkal, a hidroxilcsoporttal helyettesített alkánsavakkal, a kétértékű alkánsavakkal, aromás savakkal, alifás és aromás szulfonsavakkal és más, hasonlókkal képzett sók. Ilyen sók például a szulfát, piroszulfát, hidrogén-szulfát, szulfit, hidrogén-szulfit, nitrát, foszfát, monohidrogén-foszfát, dihidrogén-foszfát, metafoszfát, pirofoszfát, klorid, bromid, jodid, acetát, trifluor-acetát, propionát, kaprilát, izobutirát, oxalát, malonát, szukcinát, szuberát, szebacát, fumarát, maleát, mandelát, benzoát, klór-benzoát, metil-benzoát, dinitro-benzoát, ftalát, benzol-szulfonát, toluol-szulfonát, fenil-acetát, citrát, laktát, maleát, tartarát, metán-szulfonát és más, hasonlók. Figyelembe vesszük továbbá az aminosavakkal képzett sókat, mint például az arginát és más, hasonlók, valamint a glükonátot és a galakturonátot [lásd például Berge, S. M. és munkatársai, Pharmaceutical Salts (Gyógyászatilag elfogadható sók), Journal of Pharmaceutical Science, 66, 1 - 19. (1977)] .
Az említett bázikus vegyületek savaddíciós sóit úgy állítjuk elő, hogy a szabad bázis formát valamely szokásos, önmagában ismert módon a kívánt savnak a sóképzéshez szükséges mennyiségével hozzuk érintkezésbe.
A gyógyászatilag elfogadható bázisokkal képzett addíciós sókat fémekkel vagy aminokkal, például alkálifémekkel, alkáli-földfémekkel vagy szerves aminokkal alakítjuk ki. A kationként használt fémek például a nátrium, kálium, magnézium, kalcium és más, hasonlók. Alkalmas aminok például az N,N'-dibenzil-etilén-diamin, klór-prokain, kolin, dietanol-amin, diciklohexil-amin, etilén-diamin, N-metil-glükamin és a prokain [lásd például Berge, S. M. és munkatársai, Pharmaceutical Salts (Gyógyászatilag elfogadható sók), Journal of Pharmaceutical Science, 66 , 1 - 19. (1977)] .
Az említett savas jellegű vegyületek bázisokkal képzett addíciós sóit úgy állítjuk elő, hogy a szabad sav formát valamely szokásos, önmagában ismert módon a kívánt bázisnak a
:»1 sóképzéshez szükséges mennyiségével hozzuk érintkezésbe.
A jelen találmány szerinti egyes vegyületek létezhetnek nem-szolvatált formában, valamint szolvatált formában is, beleértve a hidratált formákat is. A szolvatált formák, beleértve a hidratált formákat is, általában egyenértékűek a nem-szolvatált formákkal, és úgy tekintjük, hogy e formák is beletartoznak a jelen találmány oltalmi körébe.
A jelen találmány szerinti egyes vegyületekben egy vagy több királis centrum van, valamennyi ilyen centrum R(D)- vagy S(L)-konfigurációban lehet. A jelen találmány oltalmi köre magában foglalja valamennyi enantiomer és epimer formát, valamint ezek megfelelő keverékeit is.
A jelen találmány szerinti vegyületeket elkészíthetjük és adagolhatjuk nagyszámú orális (szájon át alkalmazott) vagy parenterális (a gyomor- és bélrendszer megkerülésével alkalmazott) dózisformában. így, adagolhatjuk a jelen találmány szerinti vegyületeket injekció útján, vagyis intravénásán (vénába), intramuszkulárisan (izomba), intrakután (bőrbe), szubkután (bőr alá), intraduodenálisan (vékonybélbe) vagy intraperitoneálisan (hasüregbe). Adagolhatjuk továbbá a jelen találmány szerinti vegyületeket belélegzés útján is, például az orron át. Ezenkívül, a jelen találmány szerinti vegyületeket transzdermálisan (bőrön át) is adagolhatjuk. A szakemberek előtt nyilvánvaló, hogy az alábbiakban ismertetett dózisformák hatóanyagként vagy valamely (1) általános képletű vegyületet, vagy egy (1) általános képletű vegyületnek megfelelő, gyógyászatilag elfogadf!
I ható sót tartalmazhatnak.
Amikor a jelen találmány szerinti vegyületekből gyógyászati készítményeket állítunk elő, akkor az e célra használt, gyógyászatilag elfogadható vivőanyagok lehetnek szilárd vagy cseppfolyós halmazállapotnak. A szilárd gyógyszerformák lehetnek például porok, tabletták, pilulák, kapszulák, ostyatokok, kúpok és diszpergálható granulátumok. A szilárd halmazállapotú vivőanyag állhat egy vagy több anyagból, amelyek higítószerként, ízesítőszerként, kötőanyagként, konzerválószerként, a tabletták szétesését elősegítő szerekként, vagy a hatóanyagot magukba foglaló anyagként szolgálhatnak.
A porok esetében a vivőanyag finom eloszlású szilárd anyag, amelyet összekeverünk a finom eloszlású hatóanyaggal.
A tabletták esetében a hatóanyagot megfelelő arányban összekeverjük valamely olyan vivőanyaggal, amelynek megvannak a szükséges kötő tulajdonságai, majd a keveréket a kívánt alakra és méretre préseljük. A porok és tabletták előnyösen 5-10 %-tól körülbelül 70 %-ig terjedő mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak. Alkalmas vivőanyagok a magnézium-karbonát, magnézium-sztearát, talkum, cukor, laktóz, pektin, dextrin, keményítő, zselatin, tragakanta, metil-cellulóz, nátrium-karboxi-metil-cellulóz, az alacsony olvadáspontú viaszok, kakaóvaj és más, hasonlók. A készítmény kifejezést úgy értelmezzük, hogy ez magában foglalja azon készítményt is, amelyben a hatóanyag valamely kapszulát képző anyagba belefoglalva van jelen, vagyis e készítmény olyan kapszula, amelyben a hatóanyag más vivőanyagokkal együtt vagy azok nélkül van jelen, és a vivőanyag körülveszi a hatóanyagot, ·« ·
- 43 és azzal kapcsolatban áll. Hasonló módon, a készítmény kifejezésbe beleértjük az ostyatokokat és a szögletes tablettákat is. Az orálisan (szájon át) adagolt szilárd dózisformákként tablettákat, porokat, kapszulákat, pirulákat, ostyatokokat és szögletes tablettákat használhatunk.
A kúpok előállítása céljából először egy alacsony olvadáspontú viaszt, például a zsírsav-gliceridek keverékét vagy kakaóvajat megolvasztunk, majd egyenletesen eloszlatjuk benne a hatóanyagot, például keverés útján. Ezután a megolvasztott, homogén keveréket alkalmas méretű öntőformákba öntjük, majd hagyjuk lehűlni, és ezáltal megszilárdulni.
A cseppfolyós halmazállapotú készítmények például az oldatok, szuszpenziók és az emulziók, például a vízzel vagy vizes propilén-glikol-oldatokkal készült ilyen elegyek. Parenterálisan (a gyomor- és bélrendszer megkerülésével), injekció formájában adagolt, cseppfolyós halmazállapotú készítményeket vizes polietilén-glikol-oldattal készült oldatok formájában állíthatunk elő.
Az orálisan adagolható vizes oldatokat úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagot feloldjuk vízben, és kívánt esetben hozzáadunk alkalmas színezőanyagokat, ízesítőanyagokat, stabilizálószereket és/vagy sűrítőszereket.
Az orálisan adagolható vizes szuszpenziókat úgy készíthetjük el, hogy a finom eloszlású hatóanyagot egy viszkózus anyag segítségével diszpergáljuk vízben, ilyen viszkózus anyagok például a természetes és szintetikus mézgák, gyanták, metil-cellulóz, nátrium-karboxi-metil-cellulóz és más, hasonló, önmagában • · ·
- 44 ismert szuszpendálószerek.
A készítmények között lehetnek olyan, szilárd formájú készítmények is, amelyeket kevéssel a felhasználás előtt orálisan adagolható, cseppfolyós halmazállapotú készítményekké kell alakítani. Ilyen cseppfolyós halmazállapotú készítmények lehetnek az oldatok, szuszpenziók és az emulziók. Az említett készítmények a hatóanyagon kívül tartalmazhatnak színezőanyagokat, ízesitőanyagokat, stabilizálószereket, puffer-anyagokat, természetes vagy mesterséges édesítőszereket, diszpergálószereket, sűrítőszereket, az oldást elősegítő anyagokat és más, hasonlókat.
A gyógyászati készítmények előnyösen egységnyi dózist tartalmazó formában készülnek. Az ilyen formákban a készítményt dózisegységekre osztva állítjuk elő, e dózisegységek a hatóanyag megfelelő mennyiségeit tartalmazzák. Az egységnyi dózist tartalmazó forma lehet valamely becsomagolt készítmény, ahol a csomag a készítmény elkülönített mennyiségeit tartalmazza, ilyenek például a becsomagolt tabletták, kapszulák, valamint a fiolákba vagy ampullákba csomagolt porok. Továbbá, az egységnyi dózist tartalmazó forma lehet maga a kapszula, a kerek vagy szögletes tabletta vagy az ostyátok, vagy pedig lehet bármely említett forma megfelelő számú darabja, becsomagolt formában.
Az egységnyi dózist tartalmazó készítményben jelenlevő hatóanyag mennyisége 0,1 mg és 100 mg között, és előnyösen 0,5 mg és 100 mg között változhat, illetve ilyen értékre állítjuk be, mégpedig az alkalmazás céljától és a hatóanyag hatáserősségétől függően. Kívánt esetben a készítmény tartalmazhat más, a hatóanyaggal összeférhető gyógyászati hatóanyagokat is.
• »
- 45 Ha a jelen találmány szerinti vegyületeket a gyógyászatban a retrovírus proteáz enzimek antagonistáiként, valamely retrovírus, beleértve a humán immunhiány vírust is, által okozott fertőzés kezelésére szolgáló hatóanyagokként, vagy pedig az AIDS-nek tulajdonítható betegségek kezelésére szolgáló hatóanyagokként kívánjuk használni, akkor a jelen találmány szerinti gyógyászati eljárásban használt vegyületeket eleinte naponta és testtömeg kilogrammonként körülbelül 0,01 mg és körülbelül 100 mg közötti mennyiségben adagoljuk. Előnyösen a napi dózis testtömeg kilogrammonként körülbelül 0,01 mg és körülbelül 10 mg között van. A dózisok változóak lehetnek azonban az adott beteg szükségleteitől, a kezelni kívánt állapot súlyosságától és az alkalmazott vegyülettől függően. Egy adott helyzetben az alkalmas dózist a szakemberek meg tudják határozni. A kezelést általában kis dózisokkal kezdjük, amelyek az adott vegyület optimális dózisát nem érik el. Ezután kis lépésekben növeljük a dózist, mindaddig, amíg az adott körülmények között optimális hatást el nem érjük. Kívánt esetben a teljes napi dózist feloszthatjuk több részre, és a nap folyamán több részletben adhatjuk be.
A piron-származékok általános szintézismódszerei
Az A-reakcióvázlat 6-helyettesített-3-helyettesített piron-származékok előállításának egyik módszerét szemlélteti.
E módszer szerint valamely (I) általános képletű ketont dietil-éteres vagy tetrahidrofurános oldatban -78°C és -45°C közötti hőmérsékleten egy alkalmas bázissal, például lítium-diizopropil-amiddal vagy lítium-bisz(trimetil-szilil)-amiddal kezelünk, majd ·«·· ♦ »»· • *·»···· ·· *· ···· *· ···
- 46 amikor a deprotonálás befejeződik, az elegyet -78°C és 0°C közötti hőmérsékleten klór-trimetil-szilánnal kezeljük, így a (II) általános képletű szilil-enol-éter keletkezik. Egy másik változat szerint eljárhatunk úgy is, hogy az (I) általános képletű vegyületet 0°C hőmérsékleten, diklór-metános oldatban trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonáttal és trietil-aminnal kezeljük, így alakítjuk át a kiindulási vegyületet a (II) általános képletű köztitermékké. Ezután a (II) általános képletű vegyületet egy alkalmas módon helyettesített malonáttal reagáltatjuk, mégpedig vagy oldószer nélkül vagy xilolban 130-160°C hőmérsékleten, így a kívánt (III) általános képletű terméket kapjuk.
A jelen találmány szerinti vegyületek fenti szintézisútja, valamint más szintézisútjai céljaira is, a kiindulási vegyületekben, a reakciók köztitermékeiben vagy a reakciók termékeiben jelenlévő, reakcióképes csoportokat egyes kémiai reakciók idejére olyan védőcsoportokkal védhetjük, amelyek a reakcióképes funkciós csoportokat egy-egy reakció körülményei között lényegében semlegessé teszik. [Lásd például: Protective Groups in Organic Synthesis (Védőcsoportok a szintetikus szerves kémiában), II. kiadás, szerkesztette: T. W. Green és P. G. Wuts, John Wiley & Sons, New York, NY, 1991]. így például az alábbiakban említett védőcsoportokat használhatjuk az egymással összemérhető reakcióképességű aminocsoportok, hidroxilcsoportok és más csoportok védésére: karbonsavakból leszármaztatható acilcsoportok, például formilcsoport, acetilcsoport, trifluor-acetil-csoport; alkoxi-karbonil-csoportok, például etoxi-karbonil-csoport, terei er- bút oxi- karbonil -csoport , β,β,β-triklór-etoxi-karbonil-cső- 47 port, β-jód-etoxi-karbonil-csoport; ariloxi-karbonil-csoportok, például benziloxi-karbonil-csoport, p-metoxi-benziloxi-karbonil-csoport, fenoxi-karbonil-csoport; trialkil-szilil-csoportok, például trimetil-szilil-csoport és tercier-butil-dimetil-szilil-csoport; használhatunk továbbá olyan csoportokat, mint például a tritilcsoport, tetrahidropiranil-csoport, viniloxi-karbonil-csoport, o-nitro-fenil-szulfenil-csoport, difenil-foszfinil-csoport, p-toluol-szulfonil-csoport és benzilcsoport. A szintézis egy adott reakciójának kivitelezése után a védőcsoportokat önmagában ismert módszerekkel hasíthatjuk le. így például a tercier-butoxi-karbonil-csoportot savas hidrolízis útján, a tritilcsoportot hidrogenolízis útján, a tercier-butil-dimetil-szilil-csoportot fluorid-ionokkal való kezelés útján, és a β, β,β-triklór-etoxi-karbonil-csoportot cinkkel való kezelés útján távolíthatjuk el.
A helyettesített pironok előállításának egy további módját mutatjuk be a B-reakcióvázlaton.
Eszerint a (II) általános képletű trimetil-szilil-enol-étert valamely vízmentes oldószerben, például dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban, alacsony hőmérsékleten, előnyösen -78°C és -35°C közötti hőmérsékleten malonil-dikloriddal reagáltatjuk, és így a (IV) általános képletű pironhoz jutunk. Ez utóbbit a 3,931,235 számú (1976) amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módon a megfelelően helyettesített p-toluol-tioszulfonáttal reagáltatva az (V) általános képletű, kénatomot tartalmazó származékká alakítjuk. Egy másik módszer szerint eljárhatunk úgy is, hogy a tiotozilát reagenseket az M. G.
*«·«
- 48 Ranasinghe és P. L. Fuchs által leírt módon [Syn. Comm. 18(3) . 227. (1988)] készítjük el. A szükséges tiolokat a megfelelő fenolokból vagy a Newman-Kwart-féle átrendeződéssel állíthatjuk elő [lásd például H. Kwart és H. Omura, J. Amer. Chem. Soc. 93 , 7250. (1971); M. S. Newman és F. W. Hetzel, Org. Synth. Coll. Vol. VI. 824. (1988); M. S. Newman és H. A. Karnes, J. Org. Chem. 31,
3980. (1966)], vagy pedig a megfelelő jód-benzolból nikkel katalizátor jelenlétében tiokarbamiddal végzett nukleofil helyettesítési reakció útján [K. Takagi, Chem. Letters, 1307. (1985)] .
Bizonyos pironok, például a (VIII) általános képletű pironok előállítását a C-reakcióvázlaton mutatjuk be. A reakcióvázlatban szereplő (VII) általános képletben
Rg jelentése arilcsoport, alkilcsoport vagy helyettesített alkilcsoport lehet.
E módszer szerint először a (VI) általános képletű helyettesített β-keto-észtert egy alkalmas oldószerben, például dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban egy alkalmas bázis, például egy fémhidrid, mint például nátrium-hidrid egy egyenértéknyi mennyiségével deprotonáljuk. A malonát oldatához egy további egyenértéknyi mennyiségű, erősebb bázist, például egy alkil-lítiumot, például n-butil-lítiumot vagy lítium-diizopropil-amidot adunk és így dianiont képzünk, amely utóbbit azután 0°C és 25°C közötti hőmérsékleten egy alkalmas acilezőszerrel, például egy amiddal reagáltatva a (VII) általános képletű dion-észtert kapjuk. Ezután a (VII) általános képletű vegyületet többféle módszerrel zárhatjuk gyűrűbe, és juthatunk a (Vili) általános képletű pironhoz, például egy erős savval, mint például kénsavval vagy • *·· ««··
- 49 metán-szulfonsavval, vagy a reakcióelegynek egy magas forrpontú oldószerben, például xilolban való melegítése útján, vagy pedig egy bázis, és előnyösen egy térbelileg gátolt bázis, mint például az 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-én kis mennyiségének segítségével. Abban az esetben, ha
R3 jelentése hidrogénatom, akkor a (VIII) általános képletű pironból további származékokat állíthatunk elő, amint ezt a B-reakcióvázlat szemlélteti.
A D-reakcióvázlaton az O-acil-piron-analógok előállítását ismertetjük.
Eszerint valamely piront, például egy (VIII) általános képletű vegyületet egy alkalmas oldószerben, például tetrahidrofuránban, dioxánban vagy dietil-éterben egy alkalmas bázissal, például egy fém-hidriddel, mint például nátrium-hidriddel, vagy pedig egy alkoholáttal kezelünk, majd a kapott aniont egy savkloriddal vagy más acilezőszerrel reagáltatjuk, és így a kívánt (IX) általános képletű acil-származékot kapjuk.
Az E-reakcióvázlat különböző 3-alkil-piron-származékok előállítását szemlélteti.
Eszerint a (VIII) általános képletű píron köztiterméket alkoholos közegben, például etanolban, valamely sav, például ecetsav és egy bázis, például piperidin jelenlétében összekeverünk egy alkalmas aldehiddel és egy alkalmas nukleofil reagenssel, például egy HSRg vagy NH2Rg általános képletű vegyülettel. A kapott elegyet 60°C és 90°C közötti hőmérsékleten melegítve a (X) általános képletű píron keletkezik, amely maga is lehet egy előnyös vegyület.
•··· ···» ··
- 50 Egy másik módszer szerint, abban az esetben, ha
Y jelentése kénatom, a (X) általános képletű vegyületet redukálhatjuk például egy feloldódó fémmel, például cseppfolyós ammóniában fém nátrium segítségével, vagy pedig Raney-nikkellel, valamely oldószerben, például acetonban, így a kívánt (XI) általános képletű 3-alkil-piron-származékokhoz jutunk.
Az F-reakcióvázlat egyes 3-amino-piron-származékok előállítását mutatja.
A (VIII) általános képletű piron nitrálását salétromsavval, és előnyösen füstölgő salétromsavval, savas oldatban végezzük, például a 3,206,476 számú (1965) amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módon. A (XII) általános képletű nitro-piront ón és egy sav segítségével redukálva a (XIII) általános képletű amino-pironhoz jutunk. A (XIII) általános képletű köztitermékből többféle származékot készíthetünk el. így például a (XIII) általános képletű vegyületet egy redukálószer, például nátrium-bór-hidrid vagy előnyösen nátrium-ciano-bór-hidrid jelenlétében egy alkalmas módon helyettesített aldehiddel reagáltathatjuk, így a (XIV) általános képletű, N-alkilezett analógokhoz jutunk. A (XIII) általános képletű vegyületek acilezését többféle módon elvégezhetjük:
1. a (XIII) általános képletű köztiterméket nátrium-hidriddel kezeljük, majd valamely alkalmas hőmérsékleten, például -35°C és 0°C közötti hőmérsékleten egy alkalmas karbonsav, N-metil-morfolin, és egy alkalmas kondenzálószer, például 1-(3-dimetil-amino-propil)-3-etil-karbodiimid keverékével kapcsoljuk;
···· ··»· ·· • « · « · • ♦ · * · · 9 <« ·· 9999 99 ···
- 51 2. a (XIII) általános képletű köztiterméket valamely bázis, például trietil-amin vagy 4-dimetil-amino-piridin jelenlétében egy alkalmas savkloriddal vagy más acilezőszerrel kezeljük; vagy
3. a (XIII) általános képletű köztiterméket nátrium-hidriddel deprotonáljuk, majd a szobahőmérséklet fölötti, például 40-60°C hőmérsékleten, egy amin bázis, általában trietil-amin jelenlétében egy alkalmas savkloriddal reagáltatjuk.
Karbamid-származékokat, például (XVI) általános képletű vegyületeket ügy állíthatunk elő, hogy a (XIII) általános képletű amino-pironokat egy semleges oldószerben, például etil-acetátban egy alkalmas izocianáttal és egy bázissal, például N-metil-morfolinnal reagáltatjuk.
A G-reakcióvázlaton bemutatjuk a 6-os szénatomon helyettesített analógok előállításának egy másik lehetőségét.
Eszerint egy (XVII) általános képletű 6-metil-piront két egyenértéknyi mennyiségű erős bázissal, például cseppfolyós ammóniában nátrium-amiddal vagy tetrahidrofurános oldatban lítium-diizopropil-amiddal kezelünk, majd a legkülönfélébb elektrofil reagensek valamelyikével reagáltatjuk. Ilyen elektrofil reagensek például az alkil-halogenidek, az acilezőszerek és más hasonlók. így a (XVIII) általános képletű pironokhoz jutunk [lásd Μ. P. Wachter és T. M. Harris, Tetrahedron 26,
1685. (1970)]. Egy másik változatban eljárhatunk úgy is, hogy a (XVII) általános képletű vegyületet gyökös reakciókörülmények között, például egy gyökképző reagens és fény jelenlétében, N-bróm-szukcinimiddel allil helyzetben brómozzuk, így a (XIX) általános képletű köztitermékhez jutunk. Ez utóbbit a Jones és ···· ··«· ·· • « « · · ······· ·· ·· ···· ·· ···
- 52 munkatársai által leírt módon [Tetrahedron Letters, 30 . 3217.
(1989)] a (XX) általános képletű aminná alakíthatjuk, R. Bacardit és munkatársai [J. Heterocyclic Chem. 19., 157. (1982)] módszerével a (XXI) általános képletű alkohollá alakíthatjuk, és végül az R. Bacardit és munkatársai által leírt módon [J. Heterocyclic Chem. 26, 1205. (1989)] a (XXII) általános képletű szulfiddá alakíthatjuk. A (XX) és (XXI) általános képletű vegyületek aminocsoportjait és hidroxilcsoportjait önmagában ismert módszerekkel, például alkilezés, acilezés és más hasonló módszerek révén további származékképzési reakciókba vihetjük.
Több 4-helyettesített piron-származék előállítását a H-reakcióvázlaton mutatjuk.
Eszerint a (VIII) általános képletű piront aktiváljuk, például úgy, hogy piridinben p-toluolszulfonil-kloriddal tozilezve a (XXIII) általános képletű vegyületté alakítjuk. Ezután a tozilátot egy alkalmas, kénatomot tartalmazó nukleofil reagenssel reagáltatjuk [lásd A. M. Bittencourt és munkatársai, Tetrahedron, 27, 1043. (1971)], így a (XXIV) általános képletű szulfidot kapjuk.
Hasonló módon a (VIII) általános képletű piront egy brómozószer, például foszfor-tribromid és dimetil-formamid elegye segítségével a (XXV) általános képletű 4-bróm-analóggá alakíthatjuk. A (XXV) általános képletű vegyület brómatomját aziddal helyettesítve, majd a kapott vegyületet redukálva (például előnyösen egy alkalmas oldószerben, palládium/triaril-foszfin katalizátor jelenlétében hidrogénezve) a (XXIX) általános képletű 4-amino-származékot kapjuk. A (XXIX) általános képletű vegyület aminocsoportját az F-reakcióvázlat ismertetésénél leírt módon reagáltathatjuk tovább.
Egy másik módszer szerint eljárhatunk úgy is, hogy a (XXV) általános képletű 4-bróm-piront szén-monoxid atmoszférában palládium/triaril-foszfin katalizátorral és metanollal reagáltatjuk, így a (XXVI) általános képletű észterhez jutunk. Az észtert tovább alakíthatjuk: például savas oldatban, 0-25°C hőmérsékleten a megfelelő karbonsavvá hidrolizálhatjuk, vagy tetrahidrofurános vagy dietil-éteres oldatban, 0°C és 25°C közötti hőmérsékleten valamely hidrid típusú reagenssel, például lítium-alumínium-hidriddel a (XXVII) általános képletű alkohollá redukálhatjuk .
A I-reakcióvázlattal a 2H-tiopirán-2-on-származékok előállítását ismertetjük.
E célból egy alkalmas módon helyettesített β-merkapto-akrilátot, például egy (XXX) általános képletű vegyületet egy semleges oldószerben, például toluolban, 0°C és az oldószer forrpontja közötti hőmérsékleten a kívánt malonil-dikloriddal kondenzálunk, így a (XXXI) általános képletű tiopirán-2-önhöz j utunk.
A (XXXI) általános képletű tiopiront alkalmas körülmények között, például lúgos hidrolízis, majd dekarboxilezés útján (lásd például F. K. Splinter és H. Arold, J. Prakt. Chem., 38, 3-4., 142-146.) a (XXXII) általános képletű származékká alakíthatjuk. A (XXXII) általános képletű, ahol
R3 jelentése hidrogénatom, tiopironokat az analóg pironok származékainak előállítására szolgáló és a Β-, E- és F-reakcióvázlaton bemutatott módszerekkel átalakíthatjuk e vegyületek helyettesített származékaivá.
Az alkalmas módon védett pironokat, például a (XVII) általános képletű vegyületeket, valamint ezeknek a pirongyűrű 1-es helyzetében az oxigénatom helyett kénatomot tartalmazó analógjait tiálhatjuk, vagyis a heterociklus 2-es helyzetében lévő karbonilcsoportot tiokarbonil-csoporttá alakíthatjuk, mégpedig a szokásos, önmagában ismert módszerekkel, például valamely, a tiálás kivitelezésére alkalmas reagenssel, mint például a Lawesson-reagenssel, megfelelő reakciókörülmények között [lásd például Monatsh. Chem.,
115, 769. (1984) és Chem., Rév. 84 . 17. (1984)].
A helyettesített pironok előállításának általános módszerei
A) módszer
Szintézis a szilil-enol-étereknek 2-helyettesített propán-dikarbonsav-észterekkel való reakciója útján
a) lépés
A trimetil-szilil-enol-éterek előállítása mmól (1 egyenérték) megfelelő keton 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához -78°C hőmérsékleten hozzáadunk 11 mmól (1,1 egyenérték) lítium-hexametil-diszilazidot. A reakcióelegyet 1 órán át -78°C hőmérsékleten, majd félórán át -35°C hőmérsékleten keverjük. Ezután -78°C hőmérsékleten trimetil-klór-szilánt csepegtetünk hozzá és a kapott elegyet 1 órán át -78°C hőmérsékleten, majd félórán át 0°C hőmérsékleten keverjük.
Ezt követően a reakciót úgy szakítjuk meg, hogy az elegyhez telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk, majd a vizes elegyet 300 ml etil-acetáttal kirázzuk. Az etil-acetátos részt telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített nátrium-klorid-ol···· · · · ·
- 55 dattal mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk. Az etil-acetátos oldatról az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, az így elkülönített anyagot 1 órán át csökkentett nyomáson szárítjuk, és további tisztítás nélkül felhasználjuk,
b) lépés
A trimetil-szilil-enol-éterek kondenzációja a 2-helyettesített propán-dikarbonsav-diaiki1-észterekkel mmól (1,1 egyenérték) a fenti, a) lépésben leírt módon előállított nyers trimetil-szilil-enol-étert összekeverünk 10 mmól (1,0 egyenérték) 2-helyettesített propán-dikarbonsav-dialkil-észterrel, a kapott elegyet éjszakán át 150°C hőmérsékleten melegítjük, és eközben folyamatosan nitrogén gázt vezetünk bele.
Másnap szobahőmémrsékletre hűtjük és a terméket szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 10-15:90-85 arányú elegyével végzett elúció révén eltávolítjuk a reagálatlan kiindulási anyagot és más szennyezéseket, majd 30-50 % etil-acetátot és 5 % diklór-metánt tartalmazó hexánnal (izomerkeverék) végzett elúció révén további tisztítást érünk el, és így 20-75 % hozammal kapjuk a kívánt pironokat.
B) módszer
6-Arii-4-hidroxi-2H-pirán-2-on szulfenilezése
a) lépés
6-Arii-4-hidroxi-2-píron-származékok előállítása mmól (1 egyenérték), a fenti A) módszerben leírt módon előállított vagy a kereskedelemben megvásárolt trimetil-szilil-enol-étert feloldunk vízmentes dietil-éterben, és az oldatot ···· ····
- 56 -78°C és -40°C közötti hőmérsékletre hűtjük. Hozzácsepegtetünk 30-40 mmól (1,5-2 egyenérték) malonil-dikloridot, majd az elegyet fokozatosan szobahőmérsékletre melegítjük és éjszakán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Másnap a kivált szilárd anyagot kiszűrjük és vízmentes dietil-éterrel mossuk.
b) lépés
A 6-aril-4-hidroxi-2H-pirán-2-onok szulfenilezése
1,62 mmól (1 egyenérték), a fenti a) lépésben leírt módon előállított 6-aril-4-hidroxi-2-piront feloldunk etanolban, és az oldathoz hozzáadunk 1,72 ml (1,04 egyenérték) 1 normál vizes nátrium-hidroxid-oldatot vagy 2 egyenérték trietil-amint, majd 1,72 mmól (1,04 egyenérték) megfelelő tiol-szulfonátot. A reakcióelegyet éjszakán át forraljuk, majd másnap az oldószereket ledesztilláljuk. A maradékot 1 normál sósavval megsavanyítjuk és a terméket etil-acetátba átrázzuk. Az oldószerek ledesztillálása után a nyersterméket 230-400 mesh szemcseméretű szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluensként etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 30-50:70-50 arányú elegyeit használjuk. Ily módon a kívánt terméket kapjuk, hozam: 40-80 %.
C) módszer (6-Aril-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán-3-il)-aril-tio-metán-származékok
2,16 mmól (1 egyenérték) 6-aril-4-hidroxi-2H-pirán-2-on 10 ml etanollal készült oldatához hozzáadunk 2,37 mmól (1,1 egyenérték) megfelelő aldehidet, 5,62 mmól (2,6 egyenérték) megfelelő tiolt, 0,50 ml piperidint és 0,50 ml ecetsavat. A reakcióelegyet 24 órán át 80°C hőmérsékleten tartjuk, majd az etanolt ledesztil- 57 láljuk, és a maradékot 1 normál sósavval megsavanyítjuk. A maradékot 230-400 mesh szemcseméretű szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, ily módon 35-60 %-os hozammal kapjuk a kívánt terméket.
D) módszer
6-Arii-3-alkil-amino-4 -hidroxi-2H-pirán-2-on-származékok
a) lépés
6-Arii-4-hidroxi-3-nitro-2H-pirán-2-on
E módszerben a 3,206,476 számú (1965) amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett nitrálási és redukciós módszereket alkalmazzuk. 2,65 mmól 6-aril-4-hidroxi-2H-pirán-2-on 2,77 ml ecetsavval készült szuszpenziójához szobahőmérsékleten hozzáadunk 0,222 ml füstölgő salétromsavat. A reakcióelegyet 5 percig keverjük, majd 0°C hőmérsékletre hűtjük, és a terméket kiszűrjük. A terméket forró ecetsavból átkristályosítva tisztítjuk.
-'-H-NMR-spektrum (250 MHz, d-TFA, delta):
7,02 (s, 1 Η), 7,65 (s, 3 Η), 7,99 (m, 2 H).
b) lépés
-Amino-6-ári1-4-hidroxi-2H-pirán-2-on
10,5 mmól (1 egyenérték) 6-aril-4-hidroxi-3-nitro-2H-pirán-2-on 15 ml ecetsav és 7,34 ml tömény sósav elegyével készült szuszpenziójához 20,6 mmól (1,96 egyenérték) elemi ónt (mohaszerű forma) adunk. A reakcióelegyet forrásig melegítjük, így homogén elegyet kapunk. Az elegyet 7 percig forraljuk, majd jeges fürdőben lehűtjük. Tömény sósav hozzáadására a 3-amino-6-aril-4-hidroxi-2H-pirán-2-on-hidroklorid kicsapódik, ezt a terméket kiszűrjük, és
- 58 megszárítjuk.
1H-NMR-spektrum (250 MHz, D2O, delta):
6,74 (s, 1 Η), 7,53 (m, 3 Η), 7,84 (m, 2 H).
c) lépés
- Alkil-amino-6-aril-4-hidroxi-2H-t>irán-2 - on-származékok mmól (1 egyenérték) 3-amino-6-aril-4-hidroxi-2H-pirán-2-on-hidroklorid 20 ml, 1 % ecetsavat tartalmazó dimetil-formamiddal készült oldatához hozzáadunk 2,1-4,2 mmól (1,05-2,1 egyenérték) aldehidet, majd 2,1-4,2 mmól (1,05-2,1 egyenérték) nátrium-ciano-bór-hidridet. A reakcióelegyet 5 percig keverjük, majd a reakciót víz hozzáadásával befagyasztjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillál·juk. Az olajos maradékot 100 ml etil-acetáttal hígítjuk, az oldatot vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk.
A maradékot vagy kromatografáljuk egy 230-400 mesh szemcseméretü szilikagéllel töltött oszlopon, vagy átkristályosítjuk. így a kívánt terméket kapjuk.
E) módszer
-Acil-amino-6-aril-4-hidroxi-2H-pirán-2-on-származékok
A 3-amino-6-aril-4-hidroxi-2H-pirán-2-on-származékok amidálására az alábbi módszereket használjuk.
a) változat
0,84 mmól (1,0 egyenérték) 3-amino-6-aril-4-hidroxi-2H-pirán-2-on-hidroklorid 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadunk 0,92 mmól (1,1 egyenérték) 60 %-os nátrium-hidridet,
- 59 és az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Egy másik lombikban 1,67 mmól (2 egyenérték) megfelelő karbonsav 20 ml tetrahidrofuránnal készült elegyéhez -20°C hőmérsékleten hozzáadunk 0,92 mmól (1,1 egyenérték) N-metil-morfolint, majd 0,92 mmól (1,1 egyenérték) 1-(3-dimetil-amino-propil)-3-etil-karbodiimid-hidrokloridot, és a reakcióelegyet 1 órán át -20°C hőmérsékleten keverjük. Az így kapott oldatot hozzáadjuk a 3-amino-6-aril-4-hidroxi-2H-pirán-2-on fenti elegyéhez, majd további 0,918 mmól (1,1 egyenérték) N-metil-morfolint adunk hozzá. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakciót úgy fagyasztjuk be, hogy telített nátrium-klorid-oldatot adunk hozzá. Ezután az elegyet etil-acetáttal hígítjuk, a szerves részt először 1 normál sósavval, utána vízzel és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk és az oldószereket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A nyersterméket egy 230-400 mesh szemcseméretű szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, ily módon a kívánt termékhez jutunk.
b) változat
0,83 mmól (1,0 egyenérték) 3-amino-6-aril-4-hidroxi-2H-pirán-2-on-monohidroklorid 8 ml diklór-metánnal készült szuszpenziójához hozzáadunk 3,3 mmól (4,0 egyenérték) trietil-amint, majd katalitikus mennyiségű (0,08 mmól, 0,1 egyenérték) 4-dimetil-amino-piridint és 0,92 mmól (1,1 egyenérték) megfelelő savkloridot. A reakcióelegyet 6 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána a reakciót úgy fagyasztjuk be, hogy 1 normál sósavat adunk hozzá. Ezután az elegyet diklór-metánnal hígítjuk, a szerves részt vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes mag60 nézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószereket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A nyersterméket forró acetonitrilből átkristályosítjuk .
c) változat
0,63 mmól (1,0 egyenérték) 3-amino-6-aril-4-hidroxi-2H-pirán-2-on-monohidroklorid 6 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 0°C hőmérsékleten hozzáadunk 0,69 mmól (1,1 egyenérték) 60 %-os nátrium-hidridet. A kapott elegyet 15 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzáadunk 0,69 mmól (1,1 egyenérték) megfelelő savkloridot. Ezután a reakcióelegyet 1 órán át 50°C hőmérsékleten melegítjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten tartjuk. Másnap a reakciót úgy fagyasztjuk be, hogy az elegyhez 1 normál sósavat adunk. Ezután az elegyet etil-acetáttal hígítjuk, a szerves részt telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A nyersterméket forró nitro-metánból átkristályosítva tiszta terméket kapunk.
F) módszer
3-Alkil-6-aril-4-hidroxi-2H-pirán-2-on-származékok
A (6-aril-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán-3-il)-aril-tio-metán-származékokat a C) módszerben leírt módon állítjuk elő. Grace 3100 jelzésű Raney-nikkelt 45 percig acetonnal forralunk, majd az acetont 20 ml etanolra cseréljük. Hozzáadunk 1,0 mmól (1 egyenérték) (4-hidroxi-6-helyettesített-2-oxo-2H-pirán-3-il)-aril-tio-metánt, és a kapott szuszpenziót éjszakán át forraljuk. Másnap az oldatlan részeket celiten kiszűrjük és a szűrőréteget forró ( « • · · 9
- 61 etanollal mossuk. A szürletről az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva, tiszta termékeket kapunk.
G) módszer
A 4-hidroxi-3-aril-(vacrv aril-alkil)-tio-6-aril-2H-pirán-2-onok
4-aciloxi-észtereinek előállítása mmól (1 egyenérték) 4-hidroxi-3-aril-(vagy aril-alkil)-tio-6-aril-2H-pirán-2-ont feloldunk 20 ml tetrahidrofuránban, és az oldatot 0°C hőmérsékletre hűtjük. Lassan hozzáadunk 3,3 mmól (1,1 egyenérték) nátrium-hidridet, és a kapott elegyet 15 percig szobahőmérsékleten keverjük. Utána hozzácsepegtetünk 6 mmól (2 egyenérték) megfelelő savkloridot, és a reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Másnap a reakciót úgy fagyasztjuk be, hogy az elegyhez telített nátrium-klorid-oldatot adunk. Utána az elegyet 100 ml etil-acetáttal hígítjuk, az egyesített szerves részeket nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk és az oldószereket ledesztilláljuk. A nyersterméket egy 230-400 mesh szemcseméretű szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként etil-acetát és hexán 10:90 arányú elegyét használjuk. Ily módon 70-85 %-os hozammal kapjuk az enol-észtert.
A kiindulási vegyületek előállítása
A-E) példa
Propán-dikarbonsavak előállítása
Az alábbi, kulcsfontosságú köztitermékeket a Comptus rendus 255,
X .1
- 62 2611. (1962) alatti közleményben leírt eljárással állítjuk elő.
A. példa (Benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észter
Fp.: 160-162°C/800 Pa.
-'-H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta):
1,18 (t, 6 Η), 3,93 (s, 2 Η), 4,13 (q, 4 Η), 4,44 (s,
Η), 7,31 (m, 5 H).
B. példa f(2-Naftil-metil)-tio]-propán-dikarbonsav-dimetil-észter
A nyersterméket 230-400 mesh szemcseméretű szilikagélen kromatografálva tisztítjuk.
1H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta):
3,65 (s, 6 Η), 4,10 (s, 2 Η), 4,55 (s, 1 Η), 7,51 (m, 3 Η), 7,87 (m, 4 H).
C. példa
Γ(3-Fenil-propil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észter
Fp.: 185-190°C/133,3 Pa.
-'-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
1,17 (t, 6 Η), 1,82 (m, 2 Η), 2,65 (q, 4 Η), 4,14 q, 4 Η), 4,62 (s, 1 Η), 7,23 (m, 5 H) .
D. példa [(2-Naftil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észter
A nyersterméket 230-400 mesh szemcseméretű szilikagélen kromatografálva tisztítjuk.
-'-H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta) :
1,09 (t, 6 Η), 4,12 (q, 4 Η), 5,27 (s, 1 Η), 7,58 (m, 3 Η), 7,90 (m, 3 Η), 8,80 (s, 1 H).
E. példa [(2-Fenil-etil)-tiol-propán-dikarbonsav-dietil-észter
Fp.: 160-165°C/ 133,3 Pa.
-'-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
1,19 (t, 6 Η), 2,89 (m, 2 Η), 4,16 (q, 4 Η), 4,68 (s, 1 Η), 7,25 (m, 5 H).
F-M. példák p-Toluol-tioszulfonátok előállítása
Az alábbi p-toluol-tioszulfonátokat a 3,931,235 számú (1976) amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett eljárással állítjuk elő.
F. példa
2-Fenoxi-etil-p-toluol-tioszulfonát 1H-NMR-spektrum ((400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,41 (s, 3 Η), 3,41 (t, 2 Η), 4,13 (t, 2 Η), 6,83 (d, 2 Η), 6,94 (t, 1 Η), 7,27 (t, 2 Η), 7,48 (d, 2 Η),
7,85 (d, 2 H).
G. példa
3-Feni!-2-propenil-p-toluol-tioszulfonát 1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
- 64 2,32 (s, 3 Η), 3,93 (d, 2 Η), 6,00 (dt, (d, 1 Η), 7,29 (m, 5 Η), 7,38 (d, 2 Η),
Η), 6,58
7,81 (d, 2 H)
H. példa
2-(2-Metoxi-fenil)-etil-p-toluol-tioszulfonát
-'-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,43 | (s, 3 Η), 2,80 | (t, 2 Η), | 3,19 (t, 2 Η) , | 3,75 |
(s, 3 | Η) , 6,83 (t, 1 | Η), 6,93 | (d, 1 Η), 7,02 | (d, |
7,21 | (t, 1 Η), 7,49 | (d, 2 Η) , | 7,81 (d, 2 H) . | |
I. példa | ||||
4-Fenil-buti1-p | -toluol-tioszulfonát | |||
1H-NMR-spektrum | (400 MHz, DMSO | -dg, delta): | ||
1,53 | (m, 4 Η), 2,43 | (s, 3 Η) , | 2,50 (t, 2 Η), | 3,03 |
(t, 2 | Η), 7,12 (d, 1 | Η) , 7,18 | (d, 2 Η), 7,25 | (t, |
2 Η) , | 7,45 (d, 2 Η), | 7,80 (d, | 2 H) . |
J. példa
2-(3-Metoxi-fenil)-etil-p-toluol-tioszulfonát 1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,43 (s, 3 Η), 2,79 (t, 2 Η), 3,25 (t, 2 Η), 3,73 (s, 3 Η), 6,73 (m, 3 Η), 7,19 (m, 1 Η), 7,49 (d,
Η) , 7,83 (d, 2 H) .
K. példa
2-(4-Metoxi-fenil)-etil-p-toluol-tioszulfonát 4H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
.1
2,50 | (s, | 3 Η) , 2, | ,76 (t, 2 | Η) , | 3,21 | (t, 2 | Η) , | 3,71 (s, |
3 Η) , | 6, | 83 (t, 2 | Η), 7,03 | (d, | 2 Η) , | 7,50 | (t, | 2 Η), 7, |
(d, 2 | H) |
L. példa
2-(2-Klór-fenil)-etil-p-toluol-tioszulfonát
-'-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,43 (s, 3 Η), 2,86 (t, 2 Η), 3,28 (t, 2 Η), 7,22 (m, 4 Η), 7,49 (d, 2 Η), 7,83 (d, 2 H).
M. példa (4-Benziloxi-benzil)-p-toluol-tioszulfonát 1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,41 (s, 3 Η), 4,28 (s, 2 Η), 5,06 (s, 2 Η), 6,87 (d, 2 Η) , 7,13 (d, 2 Η) , 7,37 (m, 7 Η) , 7,72 (d,
H) .
N. példa
6-(3-Klór-fenil)-4-hidroxi-2H-pirán-2-on
0,790 g (19,7 mmól) 60 %-os nátrium-hidrid 50 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenzióját nitrogén atomoszférában 0°C hőmérsékletre hütjük, és hozzáadunk 2,51 ml (19,7 mmól) acetecet sav-etil-észtert. Ezután a kapott oldathoz 12,3 ml (19,7 mmól) n-butil-lítium-oldatot adunk, és az elegyet 20 percig 0°C hőmérsékleten keverjük, ezalatt narancssárga színű oldatot kapunk. Eh hez az oldathoz egy kanülön keresztül beadagoljuk 2,50 g (15,15 mmól) 3-klór-N-metoxi-N-metil-benzamid 5,0 ml tetrahidrofuránnal
készült oldatát. Ezt követően hagyjuk az elegyet szobahőmérsékletre melegedni és 14 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük.
Utána a reakciót 2,0 normál sósav hozzáadásával befagyasztjuk. A terméket 3 x 50 ml etil-acetátba átrázzuk, a szerves részeket egyesítjük, nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 20 ml tömény kénsavval kezeljük, és az elegyet 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána 200 ml vízzel hígítjuk, és a vizes elegyet 3 x 100 ml etil-acetáttal kirázzuk, ennek során ügyelünk arra, hogy az összes szilárd anyag a szerves részben legyen jelen. A szerves részeket egyesítjük és acetonnal hígítjuk, így homogén oldatot kapunk, amelyet nátrium-szulfáton megszárítunk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradék szilárd anyagot aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így módon 1,33 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 254-256°C.
'•H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
11,957 (bs, 1 Η), 7,889 (t, 1 H, J = 1,5 Hz),
7,839 - 7,813 (m, 1 Η), 7,598-7,524 (m, 2 Η), 7,876 (d, 1 H, J = 2 Hz), 5,450 (d, 1 H, J = 2 Hz).
0. példa
6-(4-Klór-fenil)-4-hidroxi-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az N. példában leírthoz hasonló módon eljárva állítjuk elő, 0,904 g (22,6 mmól) 60 %-os nátrium-hidridet, 50 ml tetrahidrofuránt, 3,00 g (22,6 mmól) acetecetsav-etil-észtert, 39,8 ml (24 mmól) tetrahidrofurános lítium-diizopropil-amid oldatot, 3,73 g (22,6 mmól) 4-klór-N-metoxi-N-metilI
- 67 -benzamidot és 20 ml 90 %-os kénsavat használva. Hozam: 1,56 g, op.: 247-249°C.
-'-H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dg, delta):
11,950 (bs, 1 Η), 7,878 (d, 1 H, J = 9 Hz), 7,584 (d,
H, J = 9 Hz), 6,812 (d, 1 H, J = 2 Hz), 5,409 (d,
H, J = 2 Hz).
P. példa (Ciklopropil-metil)-p-toluol-tioszulfonát
4,00 g (29,6 mmól) metil-ciklopropil-bromid 20,0 ml etanollal készült oldatához hozzáadunk 10,0 g (44,4 mmól) kálium-tiotozilátot, és az elegyet 10 órán át 90°C hőmérsékleten melegítjük.
Utána a reakciót úgy fagyasztjuk be, hogy az elegyet 50,0 ml víz és 50,0 ml dietil-éter 1:1 arányú elegyére öntjük. A szerves részt elválasztjuk, 50,0 ml telített nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon szilárd anyag formájában 5,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 46-48°C.
H-NMR-spektrum | (400 | MHz, CDC13, delta): | ||
7,816 | (d, | 2 H, J = 8,8 Hz), 7,308 | (d, 2 | H, J = 8, |
2,945 | (d, | 2 H, J = 7,6 Hz), 2,451 | (S, 3 | Η), 1,010 |
(m, 1 | Η) , | 0,592 - 0,545 (m, 2 Η), | 0,236- | -0,197 (m, |
0. példa
Metil-Í4-(1-oxo-etil)-fenoxi]-acetát
10,0 g (60,24 mmól) 4-hidroxi-propiofenon, 21,6 g (66,3 mmól) cézium-karbonát és 150,0 ml aceton elegyéhez nitrogén atmoszférá68 bán hozzáadunk 7,26 ml (78,3 mmól) bróm-ecetsav-metil-észtert, és az elegyet 4 órán át forraljuk. Utána hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni, majd 150 ml vízzel hígítjuk, és 2 x 300 ml diklór-metánnal kirázzuk. A szerves részeket egyesítjük, nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így módon 12,75 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 64-66°C. 1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
9,35 (d, 2 H, J = 8,9 Hz), 7,040 (d, 2 H, J = 8,9 Hz),
4,920 (s, 2 Η), 3,715 (s, 3 Η), 2,981 (q, 2 H, J =
7,2 Hz), 1,071 (t, 3 H, J = 7,2 Hz).
Az egyes piron-származékok előállítása
1. példa
6-(3-Klór-fenil)-4-hidroxi-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on
Az A) módszert követve 1,50 g (11,6 mmól) 3'-klór-acetofenon
10,0 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát nitrogén atmoszférában -78°C hőmérsékletre hűtjük és hozzáadunk 12,5 ml (12,5 mmól) 1,0 mólos tetrahidrofurános lítium-hexametil-diszilazid-oldatot.
Utána a kapott oldatot 0°C hőmérsékletre melegítjük, 15 percig keverjük, majd hozzáadunk 1,47 ml (11,6 mmól) trimetil-szilil-kloridot. Ezt követően a reakcióelegyet félórán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakciót úgy fagyasztjuk be, hogy az elegyet 50 ml dietil-éter és 20 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat elegyére öntjük. A szerves részt elválasztjuk, telített nátrium-klorid oldat és telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldat 1:1 arányú elegyével (20 ml) mossuk, majd a dietil69
-éteres oldatot nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott szilil-enol-étert áttöltjük egy 1,63 g (5,80 mmól) 2-(benzil-tio)-propán-1,3-dikarbon sav-dietil-észtert tartalmazó lombikba, és az elegyet 16 órán át 16O°C hőmérsékleten melegítjük. Utána hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni és 20 ml dietil-éterrel hígítjuk. Az oldatot 3 x 20 ml telített nátrium-karbonát-oldattal kirázzuk, a vizes részt tömény sósavval pH = 0-ra savanyítjuk, és 3 x 100 ml etil-acetáttal kirázzuk. A szerves részeket egyesítjük, nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk.
A kapott maradékot 230-400 mesh szemcseméretű szilikagélen kromatografáljuk, eluensként először tiszta diklór-metánt, majd növekvő mennyiségű metanolt hozzáadva, végül metanol és diklór-metán 1:99 arányú elegyét használjuk. Az így kapott szilárd anyagot aceton és hexán (izomerkeverék) elegyéből átkristályosítva 0,436 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 136-137°C. -'-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
11,950 (bs, 1 Η), 7,814 (s, 1 Η), 7,761 (d, 1 H,
J = 7,5 Hz), 7,616 - 7,534 (m, 2 Η) , 7,271-7,185 (m,
Η) , 6,811 (s, 1 Η) , 4,023 (s, 2 H) .
2. példa
6-(2-Klór-fenil)-4-hidroxi-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 1,50 ml (11,6 mmól) 2'-klór-acetofenont, 6,80 ml (12,7 mmól) 1,87 mólos kálium-hexametil-diszilazid-oldatot, 1,47 ml (11,6 mmól) trimetil-szilil-kloridot, 10,0 ml tetrahidrofuránt és 1,3 g (4,63 ···· *««· *·
- 70 mmól) 2 -(benzil-tio)-propán-1,3-dikarbonsav-dietil-észtért használva. Hozam: 0,210 g, op.: 99-101°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
12,153 (bs, 1 Η), 7,639 (t, 2 H, J = 9 Hz), 7,572-7,477 (m, 2 Η), 7,276 - 7,206 (m, 5 Η), 6,558 (s, 1 Η), 4,029 (s, 2 H) .
3. példa
6-(3,4-Diklór-fenil)-4-hidroxi-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 1,5 g (7,9 mmól) 3',4'-diklór-acetofenont, 8,7 ml (8,69 mmól) 1,0 mólos lítium-hexametil-diszilazid-oldatot, 1,0 ml (7,9 mmól) trimetil-szilil-kloridot, 10,0 ml tetrahidrofuránt és 0,89 g (3,2 mmól) 2-(benzil-tio)-propán-1,3-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Hozam: 0,201 g, op.: 185-186°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
12,000 (bs, 1 Η), 8,018 (s, 1 Η), 7,784 (s, 2 Η),
7,265 - 7,179 (m, 5 Η), 6,839 (s, 1 Η), 4,017 (s,
H) .
4. példa
4-Hidroxi-6-(3-metoxi-fenil)-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 1,5 ml (10,9 mmól) 3'-metoxi-acetofenont, 6,41 ml (12,0 mmól) kálium-hexametil-diszilazid-oldatot, 1,38 ml (10,9 mmól) trimetil-szilil-kloridot, 10,0 ml tetrahidrofuránt és 1,23 g (4,36 mmól) 2-(benzil-tio)-propán-1,3-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Hozam: 0,400 g, op.: 146-147°C.
-'-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
11,880 (bs, | 1 H) | , 7,445 | (t, J = 8 | Hz), 7,370 (d, |
1 H, J = 8 | Hz) , | 7,286 - | 7,094 (m, | 6 Η), 7,109 (m, |
1 Η), 6,770 | (s, | 1 Η), 4, | 020 (s, 2 | Η), 3,831 (s, 3 H) |
. példa
4-Hidroxi-3-(benzil-tio)-6-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 2,0 g (9,5 mmól) 3',4',5'-trimetoxi-acetofenont, 5,6 ml (10,45 mmól) kálium-hexametil-diszilazid-oldatot, 1,2 ml (9,5 mmól) trimetil-szilil-kloridot, 15 ml tetrahidrofuránt és 1,07 g (3,80 mmól)
2-(benzil-tio)-propán-1,3-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Hozam: 0,385 g, op.: 156-157°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
11,778 (bs, 1 Η), 7,265 - 7,181
Η) , 6,792 (s, 1 Η) , 3,997 (s,
3,727 (s, 3 H) .
(m, 5 Η) , 7, 054
Η), 3,861 (s, (s,
Η) ,
6. példa
6-(3-Klór-fenil)-4-hidroxi-Γ(2-fenil-etil)-tiol -2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő, 0,250 g (1,10 mmól) 6-(3-klór-fenil)-4-hidroxi-2H-pirán-2-ont, 0,43 g (1,46 mmól) fenil-etil-p-toluol-tioszulfonátot, 0,35 ml (2,5 mmól) trietil-amint és 5,0 ml etanolt használva. Hozam:
0,138 g, op.: 125-127°C.
^H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
··
7,838 | (t, | 1 H, | J = | = 1,5 | Hz), 7,710 (d, | 1 H, | J = |
8 Hz) , | 7, | 530 ( | bs, | 1 H) | , 7,475 - 7,392 | (m, | 2 Η) , |
7,308 | - 7 | , 260 | (m, | 2 H) | , 7,207 - 7,171 | (m, | 3 Η) , |
6,604 | (s, | 1 H) | , 3, | , 125 | (t, 2 H, J = 7 | Hz) , | 2,897 |
(t, 2 H, J = 7 Hz) .
7. példa
6-(4-Klór-feni!)-4-hidroxi-3-Γ(2-fenil-etil)-tiol -2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő, 0,250 g (1,12 mmól) 6-(4-klór-fenil)-4-hidroxi-2H-pirán-2-ont, 0,390 g (1,35 mmól) fenil-etil-p-toluol-tioszulfonátot, 0,31 ml (2,24 mmól) trietil-amint és 10,0 ml etanolt használva. Hozam:
0,242 g, op.: 161-163°C.
'H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
12,085 (bs, 1 Η), 7,827 (d, 2 H, J = 9 Hz), 7,605 (d, 2 H, J = 9 Hz), 7,259 - 7,142 (m, 5 Η), 6,830 (s, 1 Η), 3,017 (t, 2 H, J = 7,5 Hz), 2,785 (t, 2 H,
J = 7,5 Hz).
8. példa
4-Hidroxi-6-fenil-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 1,00 g (5,19 mmól) 1-fenil-l-(trimetil-szililoxi)-etilént és 0,977 g (3,46 mmól) (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Op.: 155-160°C.
'•H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta) :
4,00 (S, 2 Η), 6,74 (s, 1 Η), 7,23 (m, 5 Η), 7,53 (m, ··»· ««·
- 73 3 Η), 7,78 (m, 2 Η).
9. példa
4-Hidroxi-6-fenil-3-(benzil-amino)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a D) módszerrel állítjuk elő, 0,500 g (2,08 mmól) 3-amino-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on-hidrokloridot, ml 1 %-os dimetil-formamidos ecetsav-oldatot, 0,233 ml (2,29 mmól) benzaldehidet és 0,144 g (2,29 mmól) nátrium-ciano-bór-hidridet használva. Op.: 205°C (bomlik).
1H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta):
4,37 (s, 2 H), 6,56 (s, 1 H), 7,27 (m, 5 H), 7,45 (m, 3 H), 7,67 (m, 2 H).
10. példa
N-(Tercier-butil)-N1-(4-hidroxi-2-oxo-6-fenil-2H-pirán-3-il)-Ν' -benzil-karbamid
0,153 mmól 4-hidroxi-6-fenil-3-(benzil-amino)-2H-pirán-2-on-monohidroklorid 10 ml etil-acetáttal készült szuszpenziójához hozzáadunk 2,0 ml N-metil-morfolint és 2,0 ml tercier-butil-izocianátot. A reakcióelegyet 2,5 órán át keverjük, majd a reakciót úgy fagyasztjuk be, hogy az elegyet etil-acetáttal hígítjuk. A szerves oldószeres oldatot 5 %-os citromsav-oldattal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószereket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A nyersterméket egy 230-400 mesh szemcseméretű szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként metanol és diklór-metán 5:95 arányú elegyét használjuk.
···· «··· ·· « · ♦ « • · · « · · ·» ·· ···· ·· ·
- 74 -'-H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta):
1,24 (s, 9 Η), 4,47 (dd, 2 Η), 5,45 (bs, 1 Η), 7,23 (m, 5 Η), 7,51 (m, 3 Η), 7,75 (m, 2 H).
11. példa
4-Hidroxi-3-[(2-naftil-metil)-tio]-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 0,475 g (2,46 mmól) 1-fenil-l-(trimetil-szililoxi)-etilént és 0,500 g (1,64 mmól) [ (2-naftil-metil)-tio]-propán-dikarbonsav-dimetil-észtert használva. Op.: >250°C.
1H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta):
4,06 (s, 2 Η), 6,47 (s, 1 Η), 7,46 (m, 6 Η), 7,78 (m, 6 H) .
12. példa
4-Hidroxi-3-(2-naftil-tio)-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
1,33 g (6,90 mmól) 1-fenil-l-(trimetil-szililoxi)-etilént és 2,00 g (6,29 mmól) (2-naftil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Op.: 246°C (bomlik).
1H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta):
6,95 (s, 1 Η), 7,38 (m, 3 Η), 7,56 (m, 4 Η), 7,85 (m, 5 H) .
13. példa
4-Hidroxi-3-(benzil-tio)-6-(2,4,6-trimetil-fenil)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, ···· ···· ·ι • 9 9 9 9 9 « ·· ·· ···· 99 ··
- 75 1,86 g (11,5 mmól) 2',4',61-acetofenont, 2,11 g (12,65 mmól) lítium-bisz ( trimetil-szilil) -amidot , 1,60 ml (12,65 mmól) klór-trimetil-szilánt, 127 ml tetrahidrofuránt és 2,95 g (10,4 mmól) (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 134-136°C.
1H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta):
2,11 (s, 6 Η), 2,26 (s, 3 Η), 3,98 (s, 2 Η), 6,03 (s, 1 Η), 6,96 (s, 2 Η), 7,25 (m, 5 Η), 11,85 (bs,
H) .
14. példa
4-Hidroxi-6-Γ4-Γ2-(4-morfolinil)-etoxil -fenil]-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
1,31 g (5,29 mmól) 4'- [2-(4-morfolinil)-etoxi]-acetofenont,
0,972 g (5,81 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 0,738 ml (5,81 mmól) klór-trimetil-szilánt, 58 ml tetrahidrofuránt és 1,35 g (4,80 mmól) (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Op.: 207°C (bomlik).
l-H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta):
2,54 | (S, 2 | Η) , 6,89 | (m, 4 | Η), 2,83 | (t, 2 | Η) , |
4 Η) , | 3,96 | (s, 2 Η) , | 4,22 | (t, 2 Η) , | 6,58 | (s, |
7,08 | (d, 2 | Η) , 7,23 | (m, 5 | Η) , 7,73 | (d, 2 | H) . |
3,55 (m,
Η) ,
15. példa
4-Hidroxi-6-(2-naftil)-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
1,97 g (11,6 mmól) 2-acetil-naftalint, 2,13 g (12,76 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 1,61 ml (12,76 mmól) klór-trimetil-szilánt, 127 ml tetrahidrofuránt és 2,90 g (10,5 mmól) (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Op.:
03 °C (bomlik) .
-J-H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta) :
4,04 (s, 2 Η), 6,89 (s, 1 Η), 7,23 (m, 5 Η), 7,61 (m,
Η), 7,84 (d, 2 Η), 8,05 (m, 3 Η), 8,43 (s, 1 Η),
11,95 (bs, 1 H).
16. példa
4-Hidroxi-6-fenil-3-[(fenil-tio)-metil]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt, 0,175 g (5,80 mmól) paraformaldehidet, 1,40 ml (13,8 mmól) tiofenolt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva. Op.:
211°C (bomlik).
^H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
3,98 (s, 2 Η), 6,73 (s, 1 Η), 7,17 (m, 1 Η), 7,30 (m, 2 Η), 7,37 (m, 2 Η), 7,54 (m, 3 Η), 7,77 (m, 2 Η),
12,05 (bs, 1 H).
17. példa
4-Hidroxi-6-(4-hidroxi-fenil)-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 0,722 g (5,31 mmól) 4'-hidroxi-acetofenont, 1,95 g (11,6 mmól) lítíum-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 1,48 ml (11,6 mmól) klórjaseu
- 77 -trimetil-szilánt, 116 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,54 mmól) (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Op.:
204°C (bomlik).
1H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta):
3,96 (s, 2 Η), 6,55 (s, 1 Η), 6,88 (d, 2 Η), 7,39 (m,
Η), 7,63 (d, 2 Η), 10,28 (s, 1 Η), 11,75 (bs, 1 H).
18. példa
4-Hidroxi-6-(4-metoxi-fenil)-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
0,797 g (5,31 mmól) 4'-metoxi-acetofenont, 0,977 g (5,84 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 0,741 ml (5,84 mmól) klór-trimetil-szilánt, 58 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,54 mmól) (benzil-tio)-propán-díkarbonsav-dietil-észtert használva. Op.:
187°C (bomlik).
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
3,83 (s, 3 Η), 3,98 (s, 2 Η), 6,62 (s, 1 Η), 7,06 (m, 2 Η), 7,22 (m, 5 Η), 7,73 (m, 2 Η), 11,76 (bs,
H) .
19. példa
4-Hidroxi-6-(4-metil-fenil)-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 0,712 g (5,31 mmól) 41-metil-acetofenont, 0,977 g (5,84 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 0,741 ml (5,84 mmól) klór-trimetil-szilánt, 58 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,54 mmól) (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Op.: 205°C (bomlik).
• · · · ···· • · 1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, 2,37 (s, 3 Η), 3,99 (s, delta):
Η) , 6,69 (s, 1 Η) , 7,26 (m, 7 Η), 7,68 (m, 2 Η), 11,83 (bs, 1 H).
···· ····
- 79 20. példa
3- (Dibenzil-amino)-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a D) módszerrel állítjuk elő, 0,150 g (0,626 mmól) 3-amino-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on-hidrokloridot, 7 ml 1 %-os dimetil-formamidos ecetsav-oldatot, 0,133 ml (1,33 mmól) benzaldehidet és 0,083 g (1,31 mmól) nátrium-ciano-bór-hidridet használva. Op.: 130-135°C.
4H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
4,26 (s, 4 Η), 6,44 (s, 1 Η), 7,24 (m, 6 Η), 7,44 (m,
Η), 7,69 (m, 2 H).
21. példa
4- Hidroxi-6-fenil-3-[(2-fenil-etil)-tiol -2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő, 0,500 g (2,65 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 7 ml etanolt, 2,65 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 0,770 g (2,65 mmól) 2-fenil-etil-p-toluol-tioszulfonátot használva. Op.:
121-124°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,78 (t, 2 Η), 2,99 (t, 2 Η), 6,80 (s, 1 Η), 7,24 (m,
Η) , 7,54 (m, 3 Η) , 7,80 (m, 2 H) .
22, példa
4-Hidroxi-6-fenil-3-[(3-fenil-propil)-tiol -2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 0,922 g (4,83 mmól) 1-fenil-l-(trimetil-szililoxi)-etilént és 1,00 g (3,22 mmól) [(3-fenil-propil)-tio]-propán-dikarbonsav« « ·· • · · · · • · · * ♦ · · • · ·· ··· ·· · · ·
- 80 -dietil-észtert használva. Op.: 114-116°C.
-'-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
1,74 (m, 2 Η), 2,71 (m, 4 Η), 6,82 (m, 1 Η), 7,16 (m, 3 Η), 7,25 (m, 2 Η), 7,54 (m, 3 Η), 7,81 (m,
Η) , 11,95 (bs, 1 H) .
23. példa
4-Hidroxi-3-[(2-fenoxi-etil)-tiol -6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő,
0,500 g (2,65 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 7 ml etanolt, 2,65 ml (2,65 mmól) 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 0,816 g (2,65 mmól) 2-fenoxi-etil-p-toluol-tioszulfonátot használva. Op.: 146-149°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
3,12 (t, 2 Η), 4,11 (t, 2 Η), 6,81 (s, 1 Η), 6,88 (m, 3 Η) , 7,24 (m, 2 Η) , 7,54 (m, 3 Η) , 7,81 (, 2 Η) ,
12,04 (bs, 1 H).
24. példa
4-Hidroxi-6-(2-metil-fenil)-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 0,712 g (5,31 mmól) 21-metil-acetofenont, 0,977 g (5,84 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 0,741 ml (5,84 mmól) klór-trimetil-szilánt, 58 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,54 mmól) (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-etil-észtert használva.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,34 (s, 3 Η), 4,01 (s, 2 Η), 6,32 (s, 1 Η), 7,32
.. .j-S-jsasá • · a · · « · • · · * «·«· ·« *··
- 81 (m, 9 H) .
25. példa
4-Hidroxi-6-(2-fenil-etil)-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
0,786 g (5,31 mmól) 4-fenil-etil-acetofenont, 0,977 g (5,84 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 0,741 ml (5,84 mmól) klór-trimetil-szilánt, 58 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,54 mmól) (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Op.:
164-166°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,75 (t, 3 Η), 2,85 (t, 2 Η), 3,92 (s, 2 Η), 5,92 (s, 1 Η), 7,23 (m, 9H), 11,69 (bs, 1 H).
26. példa
4-Hidroxi-6-(3-hidroxi-fenil)-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
0,722 g (5,31 mmól) 3'-hidroxi-acetofenont, 1,95 g (11,6 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 1,48 ml (11,6 mmól) klór-trimetil-szilánt, 116 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,54 mmól) (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Op.:
185°C (bomlik).
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
4,00 (s, 2 Η), 6,66 (s, 1 Η), 6,92 (m, 1 Η), 7,21 (m, 7 Η), 7,32 (m, 1 H).
27. példa
4-Hidroxi-6-(4-hidroxi-fenil)-3-[(fenil-etil)-tio] -2H-pirán-2-on «······· · · · · < , ········ • · · · · • · « · · · · • · ·· ···· · · ···
- 82 A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 0,688 g (5,06 mmól) 4'-hidroxi-acetofenont, 1,84 g (11,1 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 1,41 ml (11,1 mmól) klór-trimetil-szilánt, 111 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,37 mmól) [ (2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. 4H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,78 (t, 2 Η), 2,95 (t, 2 Η), 6,62 (s, 1 Η), 6,89 (dd, 2 Η), 7,21 (m, 5 Η), 7,65 (d, 2 Η), 10,22 (s,
Η), 11,05 (bs, 1 H).
28. példa (E)-4-Hidroxi-6-fenil-3-[(3-fenil-2-propenil)-tio]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő,
0,500 g (2,65 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 7 ml etanolt, 2,65 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 0,808 g (2,65 mmól) 3-fenil-2-propenil-p-toluol-tioszulfonátot használva.
Op.: 133-136°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, 3,57 (d, 2 Η), 6,24 (dt, (m, 5 Η), 7,51 (m, 3 Η), delta):
Η), 6,76 (s, 1 Η), 7,24
7,78 (m, 2 H).
29. példa
4-Hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-6-(4-benziloxi-fenil)-2H-pirán-2 -on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 1,17 g (5,06 mmól) 4'-benziloxi-acetofenont, 0,930 g (5,56 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 0,705 ml (5,56 mmól) klór- 83 -trimetil-szilánt, 57 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,37 mmól) [ (2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 139-142°C.
-'-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
2,77 (t, 2 Η), 2,98 (t, 2 Η), 5,19 (s, 2 Η), 6,68 (s, 1 Η) , 7,26 (m, 7 Η), 7,43 (m, 5 Η) , 7,76 (d, 2 H) .
30. példa
4-Hidroxi-6-[(2-fenil-etoxi)-fenill-3-Γ(2-fenil-etil)-tiol-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 1,21 g (5,06 mmól) 4'-(2-fenil-etoxi)-acetofenont, 0,930 g (5,56 mmól) lítium-bisz(trímetil-szilil)-amidot, 0,705 ml (5,56 mmól) klór-trimetil-szilánt, 57 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,37 mmól) [(2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Op.: 103-106°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,76 (t, 2 Η), 2,97 (t, 2 Η), 3,06 (t, 2 Η), 4,27 (t, 2 Η), 6,67 (s, 1 Η), 7,21 (m, 12 Η), 7,73 (d,
H) .
31. példa
4-Hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-6-[4-(3-fenil-propoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 1,28 g (5,06 mmól) 4(3-fenil-propoxi)-acetofenont, 0,930 g (5,56 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 0,705 ml (5,56 •« · • · 1 · · · · • » · · ···· ·· ··»
- 84 mmól) klór-trimetil-szilánt, 57 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,37 mmól) [(2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-ész -
tért használva. | Op. : | 139-142°C. | |
•^H-NMR-spektrum | (400 | MHz, DMSO-dg, delta): | |
2,04 | (m, 2 | Η) , 2,84 (m, 4 Η) , 2,98 (t, 2 | Η), 4,40 |
(t, 2 | Η) , 6 | ,68 (s, 1 Η), 7,18 (m, 12 Η), | 7,75 (d, |
2 Η) , | 11,86 | (bs, 1 H) . |
32. példa
4-Hidroxi-6-(2-hidroxi-fenil)-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 0,722 g (5,31 mmól) 2'-hidroxi-acetofenont, 1,95 g (11,6 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 1,48 ml (11,6 mmól) klór-trimetil-szilánt, 116 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,54 mmól) (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Op.:
189°C (bomlik).
^H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
4,01 (s, 2 Η), 6,97 (s, 1 Η), 7,25 (m, 7 Η), 7,71 (d, 1 Η), 10,75 (s, 1 Η), 11,85 (bs, 1 H).
33. példa
4-Hidroxi-6-[3-(2-fenil-etoxi)-fenil]-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 0,336 g (1,40 mmól) 3'-(2-fenil-etoxi)-acetofenont, 0,257 g (1,54 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 0,195 ml (1,54 mmól) klór-trimetil-szilánt, 15 ml tetrahidrofuránt és 0,417 g (1,40 ···».
- 85 mmól) [(2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Op.: 104-106°C.
-'-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,75 (t, 2 Η), 2,97 (t, 2 Η), 3,04 (t, 2 Η), 4,25 (t, 2 Η), 6,79 (s, 1 Η), 7,25 (m, 14 Η), 11,95 (bs, (1 H) .
34. példa (+)-4-Hidroxi-6-fenil-3-[fenil-(fenil-tio)-metil]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az E) módszerrel állítjuk elő,
1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt, 0,593 ml (5,84 mmól) benzaldehidet, 1,40 ml (13,8 mmól) tiofenolt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva. Op.:
>220°C (bomlik).
-'-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
5,80 (s, 1 Η), 6,70 (s, 1 Η), 7,23 (m, 8 Η), 7,54 (m, 4 Η) , 7,74 (m, 2 H) .
. példa
4-Hidroxi-3-Γ[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-tio]-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő,
0,500 g (2,65 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 7 ml etanolt, 2,65 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 0,856 g (2,65 mmól) 2-(2-metoxi-fenil)-etil-p-toluol-tioszulfonátot használva. Op.: 114-115°C.
-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
2,74 (t, 2 Η), 2,94 (t, 2 Η), 3,73 (s, 1 Η), 6,85 •,um£S22S9Se
- 86 (m, 3 Η) , 7,15 (m, 2 Η), 7,54 (m, 3 Η) , 7,82 (m, 2 H) .
36. példa
4-Hidroxi-6-fenil-3-í(4-fenil-butil)-tiol -2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő, 0,500 g (2,65 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 7 ml etanolt, 2,65 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 0,851 g (2,65 mmól) 4-fenil-butil-p-toluol-tioszulfonátot használva. Op.:
103-105°C.
^H-NMR-spektrum | (400 MHz, DMSO-d6, delta): | |
1,47 | (m, 2 Η), 1,66 (m, 2 Η), 2,54 (t, 2 Η), | 2,77 |
(t, 2 | Η), 6,80 (s, 1 Η), 7,17 (m, 5 Η), 7,53 | (m, |
3 Η) , | 7,81 (m, 2 H). | |
37. példa | ||
4-Hidroxi-3-Γ Γ2 | -(3-metoxi-fenil)-etil]-tio]-6-fenil-2H | -pirán |
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő,
0,500 g (2,65 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 7 ml etanolt, 2,65 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 0,856 g (2,65 mól) 2-(3-metoxi-fenil)-etil-p-toluol-tioszulfonátot használva.
Op.: 112-113°C. | |||||||
1H-NMR-spektrum | (400 | MHz, | DMSO | -dg, delta): | |||
2,75 | (t, 2 | Η) , | 3,01 | (t, 2 Η), 3,34 | (s, 3 | Η) , 6, | 75 (s |
1 Η) , | 7,16 | (t, | 1 Η) , | 7,54 (m, 3 Η), | 7,80 | (m, 2 | H) . |
38. példa
4-Hidroxi-3-[[2-(4-metoxi-fenil)-etil] -tio]-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő, ♦ ·*·
- 87 0,500 g (2,65 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 7 ml etanolt, 2,65 ml 1 normál nátrium-hídroxid-oldatot és 0,856 g (2,65 mól) 2-(4-metoxi-fenil)-etil-p-toluol-tioszulfonátot használva.
Op. : 144-145°C.
spektrum | (400 | MHz, | DMSO- | d6' | , delta): |
2,71 | (t, 2 | Η) , | 2,96 | (t, | 2 Η), 3,66 (s, 3 Η), 6,77 |
(s, 1 | Η) , | 6,80 | (d, 2 | Η) , | , 7,12 (d, 2 Η), 7,54 (m, |
3 Η) , | 7,80 | (m, | 2 H) . |
39. példa
3- f[2-(3-Klór-fenil)-etil]-tio]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő, 0,500 g (2,65 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 7 ml etanolt, 2,65 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 0,868 g (2,65 mmól) 2-(2-klór-fenil)-etil-p-toluol-tioszulfonátot használva.
Op.: 133-134°C.
7H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,79 (t, 2 Η), 3,02 (t, 2 Η), 6,77 (s, 1 Η), 7,25 (m,
Η), 7,55 (m, 3 Η), 7,81 (m, 2 H).
40. példa
4- Hidroxi-6-fenil-3-(2-fenil-etil)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az F) módszerrel állítjuk elő, Grace 3100 jelzésű Raney-nikkelt, 20 ml etanolt és 0,425 g (1,06 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-3-[2-fenil-l-(fenil-tio)-etil]-2H-pirán-2-ont használva. Op.: >255°C.
7H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
- 88 2,65 (dd, 2 Η), 2,71 (dd, 2 Η), 6,68 (s, 1 Η), 7,23 (m, 3 Η), 7,52 (m, 3 Η), 7,76 (m, 2 Η), 11,85 (bs,
Η) .
41. példa
4-Hidroxi-6-fenil-3- (3-fenil-propil) -2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az F) módszerrel állítjuk elő, Grace 3100 jelzésű Raney-nikkelt, 15 ml etanolt és 0,150 g (0,362 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-3 -[3-fenil-l-(fenil-tio)-propil]-2H-pirán-2-ont használva. Op.: 195-196°C.
4H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
1,73 (m, 2 Η), 2,40 (t, 2 Η), 2,60 (t, 2 Η), 6,68 (s,
Η) , 7,23 (m, 5 Η) , 7,52 (m, 3 Η) , 7,74 (m, 2 H) .
42. példa
6-(2,6-Dimetil-fenil)-4-hidroxi-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 0,785 g (5,31 mmól) 21,6'-dimetil-acetofenont, 0,977 g (5,84 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 0,741 ml (5,84 mmól) klór-trimetil-szilánt, 58 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,54 mmól) (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 140-143°C.
4H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,15 (s, 6 Η), 3,99 (s, 2 Η), 6,12 (s, 1 Η), 7,22 (m, 8 H) .
43. példa
4-Hidroxi-6-(2-hidroxi-3-metil-4-benziloxi-fenil)-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 1,29 g (5,06 mmól) 4'-benziloxi-2'-hidroxi-3'-metil-acetofenont, 2,11 g (12,6 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 1,60 ml (12,6 mmól) klór-trimetil-szilánt, 127 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,37 mmól) [(2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Op.: 147-148°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,14 (s, 3 Η), 2,77 (t, 2 Η), 2,98 (t, 2 Η), 5,17 (s, 2 Η), 5,29 (s, 1 Η), 6,79 (d, 1 Η), 7,30 (m,
Η), 9,36 (s, 1 Η), 11,85 (bs, 1 H).
44. példa
4-Hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-6-(3-benziloxi-fenil)-2H-pirán-2 -on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 1,14 g (5,06 mmól) 3'-benziloxi-acetofenont, 0,930 g (5,56 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 0,705 ml (5,56 mmól) klór-trimetil-szilánt, 57 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,37 mmól) [ (2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva
Op.: 126-127°C.
^H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,78 (t, 2 Η), 3,01 (t, 2 Η), 5,20 (s, 2 Η), 6,81 (s, 1 Η), 7,22 (m, 6 Η), 7,41 (m, 7 H).
- 90 45. példa
4-Hidroxi-6-[4-(2-naftil-metoxi)-fenil]-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 1,39 g (5,06 mmól) 4(2-naftil-metoxi)-acetofenont, 0,930 g (5,56 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 0,705 ml (5,56 mmól) klór-trimetil-szilánt, 57 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,37 mmól) [(2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Op.: 152-154°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,77 (t, 2 Η), 2,98 (t, 2 Η), 5,38 (s, 2 Η), 6,68 (s, 1 Η), 7,21 (m, 7 Η), 7,54 (m, 2 Η), 7,60 (d,
Η), 7,96 (m, 4 H).
46. példa
6-(3-Klór-4-metoxi-fenil)-4-hidroxi-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
0,979 g (5,31 mmól) 3'-klór-4'-metoxi-acetofenont, 0,977 g (5,84 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 0,741 ml (5,84 mmól) klór-trimetil-szilánt, 58 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,54 mmól) (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Op.: 171°C (bomlik).
^H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
3,93 (s, 3 Η) , 3,99 (s, 2 Η) , 6,68 (s, 1 Η) , 7,32 (m, 6 Η) , 7,77 (d, 1 Η) , 7,83 (d, 1 H) .
47. példa
4-Hidroxi-6-fenil-3 -(benzil-szulfonil)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 310 mg (1 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-ont, 10 ml metanol és 10 ml víz elegyében szobahőmérsékleten 1,99 g (3 mmól) oxonnal (kálium-monoperszulfát hármas sóval) oxidálunk. A reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízzel hígítjuk és 50 ml diklór-metánnal kirázzuk. A szerves részt vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradék szilárd anyag, amely a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint tiszta. Az elkülönített termék hozama: 90 %, op.: 152-153°C.
-'-H-NMR-spektrum (400 MHz, CDClg, delta) :
11,34 (s, 1 Η) , 7,8 (m, 2 Η) , 7,5 (m, 3 Η) , 7,37 (m, 3 Η), 7,27 (m, 2 Η), 6,37 (s, 1 Η), 6,23 (s,
Η), 4,75 (s, 1 Η), 4,34 (q, 2 H).
IR-spektrum (KBr): 3421, 3059, 1726, 1698, 1628, 1559, 1497,
1230, 957, 770, 689 cm-1.
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 343 (6,8), 327 (15,54), 278 (15,99), 219 (40,99), 91 (100).
48. példa
4-Hidroxi-6-(3-metil-fenil)-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy lg (3,54 mmól) (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észtert az
A) általános módszerben leírt módon 1,46 g (7,09 mmól) 3'-metil-acetofenonból képzett, megfelelő trimetil-szilil-enol-éterrel «S^Sfeassaagee·
- 92 kondenzálunk. Az elkülönített termék hozama: 65 %. Op.:
137-138°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, 11,9 (brs, 1 H) | DMSO-dg, | delta): | ||
, 7,6 | (m, | 2 H), 7,39 (t, | 1 H), 7,35 (d, | |
1 H), 7,25 (d, | 4 H) , | 7,2 | (m, 1 H), 6,7 | (s, 1 H), 4,0 |
(S, 2 H), 2,38 | (s, 3 | H) . | ||
IR-spektrum (KBr): 3030, | 2585, | 1617 | , 1536, 1402, | 1100, 787, |
696 cm'1.
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer) .- m/e 325 (65), 291 (2) , 233 (4) , 119 (9) , 91 (100) .
49. példa
2-Oxo-6-fenil-3-(benzil-tio)-2H-pirán-4-il-propionsav-észter
A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 310 mg (1 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on nátriumsót a G) általános módszerben leírt módon 222 mg (2,4 mmól) propionil-kloriddal reagáltatunk. Az elkülönített termék hozama:
%.
-^H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
7,77 (m, | 2 H) , | 7,51 | (m, 3 | H) , 7 | , 22 | (m, | 4 H) , | 7,17 |
(m, 1 H) | , 6,7 | (s, 1 | H) , 3 | ,98 (s | , 2 | H) , | 2,19 | (q, 2 H) , |
0,96 (t, | 3 H) . | |||||||
IR-spektrum (KBr): | 3438, | 3027, | 2923 | , 1772 | , 1731, | 1617, | 1528, | |
1494, 1453, 1323, | 1153 , | 1087, | 1045, | 979, | 873 | , 767 | , 702 | cm-1. |
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 366 (4), 311 (79) 189 (26), 105 (20), 91 (100).
50. példa ·*·« ···«
4-Hidroxi-6 -(3-metil-4-benziloxi-fenil)-3-[(2-fenil-etil)-tio] -2H-pirán-2-on
1,06 g (3,6 mmól) [(fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észter kondenzációját 2,24 g (7,2 mmól) 3'-metoxi-4'-benziloxi-acetofenon trimetil-szilil-enol-éterével az A) általános módszerben leírt módon hajtjuk végre. Az elkülönített termék hozama:
%, op.: 147-148°C.
spektrum | (400 | MHz, | DMSO-dg, delta): | ||
7,63 | (m, | 2 | Η) , | 7,11 - 7,53 (m, 11 Η), | 6,68 (s, 1 Η), |
5,22 | (s, | 1 | Η) , | 2,98 (t, 2 Η), 2,77 (t, | 2 Η), 2,27 |
(s, 3 H) .
IR-spektrum (KBr): 3432, 3030, 2922, 1717, 1626, 1503, 1408,
1262, 1140, 1024, 696 cm'1.
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 445 (2,12), 3553.34, 309 (3,81), 189 (8,33), 156 (14,78), 137 (16,19), 105 (94,34), 91 (100).
Analízis:
számított: C: 72,95, H: 5,44 %;
talált: C: 72,25, H: 5,43 %.
51. példa
4-Hidroxi-6-(4-hidroxi-2-metil-fenil)-3-í(2-fenil-etil)-tio]-2Hpirán-2-on
A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy lg (3,38 mmól) [(fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert az A) általános módszerben leírt módon kondenzáljuk a 2,94 g (10 mmól) 4'-hidroxi-2'-metil-acetofenonnak megfelelő trimetil-szi»··· ··««
- 94 lil-enol-éterrel. Az elkülönített termék hozama: 52 %. Op.:
85-87°C.
•'-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
11,89 (brs, 1 Η), 9,97 (s, 1 Η), 7,35 (d, 1 Η), 7,23 (m, 5 Η), 6,72 (s, 2 Η), 6,33 (s, 1 Η), 3,0 (t, 2 Η), 2,78 (t, 2 Η), 2,34 (s, 3 H).
IR-spektrum (KBr): 3300, 2926, 1672, 1604, 1541, 1244, 1194,
1120, 698 cm'1.
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 355 (36), 250 (27), 105 (93), 91 (30), 85 (100).
Analízis:
számított: C: 67,78, H: 5,12 %;
talált: C: 67,53, H: 5,40 %.
52. példa
4-Hidroxi-6- (4-metoxi-3-metil-£enil) -3- (benzil-tio) -2H--pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy lg (3,54 mmól) (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észtert az
A) általános módszerben leírt módon kondenzáljuk a 4'-metoxi-3'-metil-acetofenonnak megfelelő trimetil-szilil-enol-éterrel. Az elkülönített termék hozama: 68 %. Op.: 159-160°C.
1H-NMR-spektrum | (400 MHz, | cdci3 | , dél | ta) : | ||
7,67 | (dd, 1 Η) , | 7,61 | (s, 1 | Η), 7,2 (m, 5 | Η) , | 6,8 (d, |
1 Η) , | 6,38 (s, | 1 Η) , | 3,96 | (s, 2 Η), 3,89 | (S, | 3 Η) , |
2,25 | (s, 3 H) . | |||||
IR-spektrum (KB: | r) : 3432, | 2945, | 1613 , | 1507, 1402, 1262, | 1142, |
1030, 812, 704 cm'1.
• · · ·
- 95 Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 355 (78,3), 263 (19,6), 235 (11,8), 149 (12,7), 91 (100).
Analízis:
számított: C: 67,78, H: 5,12 %;
talált: C. 67,35, H: 5,17 %.
53. példa
2-Oxo-6-fenil-3-(benzil-tio)-2H-pirán-4-il-ecetsav-észter
A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 310 mg (1,00 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-3 -(benzil-tio)-2H-pirán-2-on nátriumsót a G) általános módszerben leírt módon 188 mg (2,4 mmól) acetil-kloriddal reagáltatunk. Az elkülönített termék hozama: 72 %.
4H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
7,81 (m, 2 Η), 7,53 (m, 3 Η), 7,22 (m, 4 Η), 7,16 (m, 1 Η), 3,99 (s, 2 Η), 1,92 (s, 3 H).
54. példa
2-Oxo-6 -fenil-2H-pirán-4 -il-naftalin-1-karbonsav-észter
A cím szerinti vegyületet a G) módszerrel állítjuk elő,
0,250 g (1,32 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 15 ml tetrahidrofuránt, 0,585 g (1,46 mmól) 60 %-os nátrium-hidridet és 0,278 g (1,46 mmól) 1-naftoil-kloridot használva. Op.: 123,5-125°C •'•H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta) :
6,54 (s, 1 Η), 7,49 (s, 1 Η), 7,65 (m, 6 Η), 7,95 (m,
Η), 8,13 (d, 1 Η), 8,34 (d, 1 Η), 8,50 (d, 1 H).
55. példa
3,3'-Tiobisz[4-hidroxi-6 -fenil-2H-pirán-2-onl
A cím szerinti vegyületet az alábbi módon állítjuk elő:
0,585 ml tionil-kloridhoz részletekben hozzáadunk 0,250 g (1,33 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Másnap a reagálatlan tionil-kloridot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot forró metanolból átkristályosítjuk. Op.: >240°C.
-'-H-NMR-spektrum (250 MHz, d-TFA, delta) :
7,03 (s, 2 Η), 7,56 (m, 6 Η), 7,89 (m, 4 H).
56. példa
3,3-Ditiobiszr4-hidroxi- 6 -fenil-2H-pirán-2-onl
0,105 ml (1,32 mmól) kén-monokloridot feloldunk 1 ml benzolban és az oldatot hozzácsepegtetjük 0,500 g (2,65 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on 7 ml benzollal készült, forrásban tartott szuszpenziójához, majd az elegyet további 1,5 órán át forraljuk. Ezt követően a reakciót úgy fagyasztjuk be, hogy az elegyhez néhány csepp vizet adunk, és a világosbarna színű terméket kiszűrjük. A szilárd anyagot ecetsavból átkristályosítjuk, op.: >280°C (bomlik).
1H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta):
6,77 (s, 2 Η), 7,52 (m, 6 Η), 7,81 (m, 4 H).
57. példa
3-Benzoil-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
150 g (0,88 mól) benzoil-ecetsav-etil-észter 150 ml 1,2···· ·« ·· ··«·
- 97 -diklór-benzollal készült oldatához hozzáadunk nyomnyi mennyiségű nátrium-hidrogén-karbonátot, az elegyet forrásig melegítjük, és a kidesztilláló etanolt (körülbelül 20 ml) összegyűjtjük.
Utána az elegyet 0°C hőmérsékletre hűtjük és a kristályosodás elősegítése érdekében 100 ml dietil-étert adunk hozzá. Az elegyet éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk, majd a kivált szilárd anyagot kiszűrjük és dietil-éterrel mossuk. Op.: 171-173°C. 1H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta):
6,91 (s, 1 Η), 7,59 (m, 6 Η), 7,87 (m, 4 H).
58. példa
N-(4-Hidroxi-2-oxo-6-fenil-2H-pirán-3-il)-fenil-acetamid
A cím szerinti vegyületet az E) módszerrel állítjuk elő,
0,150 g (0,626 mmól) 3-amino-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on-hidrokloridot, 6 ml diklór-metánt, 0,348 ml (2,50 mmól) trietil-amint, katalitikus mennyiségű 4-dimetil-amino-piridint és 0,106 g (0,626 mmól) fenil-acetil-kloridot használva. Op.: 213°C (bomlik).
'-H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta) :
3,69 (s, 2 Η), 6,85 (s, 1 Η), 7,29 (m, 4 Η), 7,53 (m, 3 Η), 7,83 (m, 2 Η), 9,40 (bs, 1 H).
59. példa
2-Οχο-6-fenil-2H-pirán-4-il-naftalin-2-karbonsav-észtér
A cím szerinti vegyületet a G) módszerrel állítjuk elő, 0,200 g (0,835 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 8 ml diklór-metánt, 0,348 ml (2,50 mmól) trietil-amint, katalitikus ···· »··· ··
- 98 mennyiségű 4-dimetil-amino-piridint és 0,175 g (0,918 mmól) 2-naftoil-kloridot használva.
Op.: 143,5-144°C.
-'-H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta) :
6,51 (s, 1 Η), 7,51 (m, 3 Η), 7,72 (m, 3 Η), 8,80 (m, 7 Η), 8,89 (bs, 1 H).
60. példa
3-[Bisz(2-naftil-metil)-aminol -4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a D) módszerrel állítjuk elő,
0,250 g (1,04 mmól) 3-amino-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on-hidrokloridot, 10 ml 1 %-os dimetil-formamidos ecetsav-oldatot,
0,407 g (2,60 mmól) 2-naftaldehidet és 0,164 g (2,60 mmól) nátrium-ciano-bór-hidridet használva. Op.: 209°C (bomlik).
1H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta):
4,46 (s, 4 Η), 6,38 (s, 1 Η), 7,44 (m, 8 Η), 7,77 (m, 13 H) .
61. példa
N-(4-Hidroxi-2-oxo-6-fenil-2H-pirán-3-il) -naftalin-2-acetamid
A cím szerinti vegyületet az E) módszerrel állítjuk elő, 0,200 g (0,835 mmól) 3-amino-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on-hidrokloridot, 9 ml tetrahidrofuránt, 0,037 g (0,918 mmól) 60 %-os nátrium-hidridet, 0,080 ml (0,918 mmól) oxalil-kloridot és 0,170 g (0,918 mmól) 2-naftil-ecetsavat használva. Op.: 227°C (bomlik).
-'-H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta) :
···· ···· «» • · 4 · w ·
- 99 4,17 (s, 2 Η), 6,84 (s, 1 Η) , 7,50 (m, 6 Η), 7,83 (m, 4 Η), 7,93 (d, 1 Η), 8,17 (d, 1 Η), 9,58 (s, 1 H)
62. példa
N-(4-Hidroxi-2-oxo-6-fenil-2H-pirán-3-il)-naftálin-2-karboxamid
A cím szerinti vegyületet az Ξ) módszerrel állítjuk elő, 0,150 g (0,626 mmól) 3-amino-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on-hidrokloridot, 6 ml tetrahidrofuránt, 0,028 g (0,688 mmól) 60 %-os nátrium-hidridet és 0,131 g (0,688 mmól) 2-naftoil-kloridot használva. Op.: 219°C (bomlik).
-H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta) :
6,92 (s, 1 Η), 7,61 (m, 5 Η), 7,97 (m, 6 Η), 8,62 (s, 1 Η), 9,61 (s, 1 H).
63. példa
N-(4-Hidroxi-2-oxo-6-fenil-2H-pirán-3-il)-fenil-propionamid
A cím szerinti vegyületet az E) módszerrel állítjuk elő,
0,150 g (0,626 mmól) 3-amino-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on-hidrokloridot, 6 ml tetrahidrofuránt, 0,028 g (0,688 mmól) 60 %-os nátrium-hidridet és 0,131 g (0,688 mmól) hidrocinnamil-kloridot használva. Op.: 191-193°C.
-H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta):
2,65 (t, 2 Η), 2,89 (t, 2 Η), 6,86 (s, 1 Η), 7,26 (m, 5 Η), 7,53 (m, 3 Η), 7,84 (m, 2 Η), 9,28 (s, 1 H).
•··· ····
- 100 64. példa
6-(1,3-Benzodioxol-5-il)-4-hidroxi-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 0,871 g (5,31 mmól) 3',4'-metiléndioxi-acetofenont, 0,977 g (5,84 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 0,741 ml (5,84 mmól) klór-trimetil-szilánt, 58 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,54 mmól) (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 170°C (bomlik).
^H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
3,98 (s, 2 Η), 6,13 (s, 2 Η), 6,61 (s, 1 Η), 7,05 (d, 2 Η), 7,27 (m, 7 H).
65. példa
6-(4-Benzoiloxi-fenil)-4-hidroxi-3 -(benzil-tio)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
1,27 g (5,31 mmól) 4'-benzoiloxi-acetofenont, 0,977 g (5,84 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 0,741 ml (5,84 mmól) klór-trimetil-szilánt, 58 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,54 mmól) (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Op.:
205°C (bomlik).
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
4,01 (s, | 2 Η) , | 6,75 | (s, | 1 Η) , | 7,21 (m, 1 Η), 7,25 |
(d, 4 H) | , 7,47 | (d, 2 | H) | , 7,63 | (t, 2 Η), 7,77 (t, 1 Η), |
7,90 (d, | 2 Η) , | 8,16 | (d, | 2 H) . |
66. példa
3-[Ciklohexil-(fenil-tio)-metil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on • ·· · · ·· • · · · ·
- 101 A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt, 0,707 ml (5,84 mmól) ciklohexán-karboxaldehidet, 1,40 ml (13,8 mmól) tiofenolt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva. Op.: 87-90°C.
-'•H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
1,46 | (m, | 5 | Η) , | 1,61 | (m, 4 | Η) , 2,15 | (m, | 1 Η) , | 2,31 |
(d, 1 | H) | z | 4,26 | (d, 1 | Η) , | 6,65 (s, 1 | H) | , 7,16 | (t, |
1 Η) , | 7,27 | (t, | 2 Η) , | 7,37 | (d, 2 Η) , | 7, | 52 (m, | 3 H) | |
7,74 | (m, | 2 | Η) , | 11,80 | (bs, | 1 H) . |
67. példa
4-Hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-6-Γ4-(fenil-tio)-fenill-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 1,15 g (5,06 mmól) 4'-(fenil-tio)-acetofenont, 0,930 g (5,56 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 0,705 ml (5,56 mmól) klór-trimetil-szilánt, 56 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,37 mmól) [(2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Op.: 120-121°C.
-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,76 (t, 2 Η), 2,98 (t, 2 Η), 6,72 (s, 1 Η), 7,24 (m, 7 Η), 7,45 (m, 5 Η), 7,74 (d, 2 H).
68. példa
4-Hidroxi-6-[4-(2-metoxi-benziloxi)-fenil] -3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on • · · ·
102
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
1,29 g (5,06 mmól) 4(2-metoxi-benziloxi)-fenil-acetofenont, 0,930 g (5,56 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 0,705 ml (5,56 mmól) klór-trimetil-szilánt, 56 ml tetrahidrofuránt és
1,00 g (3,37 mmól) [(2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-
-dietil-észtert | használva | . Op. | : 138-139°C. | |||
1H-NMR-spektrum | (400 MHz, | DMSO- | -dg, delta): | |||
2,77 | (t, 2 Η) , | 2,98 | (t, 2 Η), 3,83 | (s, | 3 Η) , | 5,14 |
(s, 2 | Η) , 6,68 | (s, 1 | Η) , 6,97 (t, 1 | H) | , 7,08 | (d, 1 H) |
7,20 | (m, 7 Η) , | 7,53 | (t, 1 Η), 7,40 | (d, | 1 Η) , | 7,76 (d, |
Η), 11,85 (bs, 1 H).
69. példa
4-Hidroxi-6- Í4- (2-metoxi-benziloxi)-3-metil-fenil] -3- Γ(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
1,36 g (5,06 mmól) 41 -(2-metoxi-benziloxi)-3'-metil-acetofenont, 0,930 g (5,56 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 0,705 ml (5,56 mmól) klór-trimetil-szilánt, 56 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,37 mmól) [ (2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Op.: 170°C (bomlik).
'H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
2,25 | (s, 3 | Η) , 2,77 | (t, | 2 | Η) , | 2,97 | (t, 2 | Η) , 3,84 |
3 Η) , | 5,17 | (s, 2 Η) , | 6, | 67 | (s, | 1 Η) , | 6,98 | (t, 1 H) |
7,70 | (d, 1 | Η) , 7,27 | (m, | 6 | Η) , | 7,41 | (t, 1 | Η) , 7,43 |
Η), 7,65 (m, 2 Η), 11,81 (bs, 1 H).
- 103 7 0. példa
6- (3,5-Dimet il - fenil) -4-hidroxi-3 - (benzil-tio) - 2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 0,785 g (5,31 mmól) 3',5'-dimetil-acetofenont, 0,977 g (5,84 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 0,741 ml (5,84 mmól) klór-trimetil-szilánt, 58 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,54 mmól) (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Op.: 170°C (bomlik).
4H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,33 (s, 6 Η), 3,99 (s, 2 Η), 6,67 (s, 1 Η),
7,21 (m, 6 Η), 7,39 (s, 2 H).
71, példa
4-Hidroxi-6-(4-fenoxi-fenil) -3- [ (2-fenil-etil)-tiol -2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 1,07 g (5,06 mmól) 41-fenoxi-acetofenont, 0,930 g (5,56 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 0,705 ml (5,56 mmól) klór-trimetil-szilánt, 56 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,37 mmól) [ (2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva
Op.: 127°C-128°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,77 (t, 2 Η), 2,99 (t, 2 Η), 6,72 (s, 1 Η), 7,18 (m, 10 Η), 7,46 (t, 2 Η), 7,82 (d, 2 H).
72. példa
4-Hidroxi-6-fenil-3-Γ(4-benziloxi-benzil)-tio]-2H-pirán-2-on
104
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő, 0,500 g (2,65 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 7 ml etanolt, 2,65 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 1,01 g (2,65 mmól) (4-benziloxi-benzil)-p-toluol-tioszulfonátot használva.
Op. : 185-186°C.
^H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
3,94 (s, 2 Η), 5,03 (s, 2 Η), 6,72 (s, 1 Η), 6,89 (d, 2 Η), 7,18 (d, 2 Η), 7,34 (m, 5 Η), 7,46 (m, 3 Η),
7,80 (m, 3 H).
73. példa
4-Hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tiol -6-[4-(2-piridinil-metoxi)-fenill -2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
1,14 g (5,06 mmól) 41-(2-piridinil-metoxi)-acetofenont, 0,930 g (5,56 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 0,705 ml (5,56 mmól) klór-trimetil-szilánt, 56 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,37 mmól) [(2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Op.: 179°C (bomlik).
pektrum | (400 | MHz, | , DMSO | -d6' | delta): | |||
2,77 | (t, 2 | Η) , | 2,98 | (t, | 2 Η), 5,27 | (s, | 2 Η) , | 6,68 |
(s, 1 | Η) , | 7,22 | (m, 7 | Η) , | 7,36 (m, 1 | H) | , 7,53 | (d, 1 Η) , |
7,77 | (d, 2 | Η) , | 7,85 | (t, | 1 Η), 8,60 | (d, | 2 Η) , | 11,88 |
(bs, 1 H) .
···· ····
- 105 74 . példa
4-[4-Hidroxi-2-oxo-3-[(2-fenil-etil)-tiol -2H-pirán-6-il] -fenoxi-ecetsav-etil-észter
0,500 g (1,47 mmól) 4-hidroxi-6-(4-hidroxi-fenil)-3[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on 3 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk 0,955 g (2,94 mmól) cézium-karbonátot, és az elegyet 3 órán át keverjük. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ezt követően a maradékhoz 15 ml dimetil-formamidot adunk, és az oldószert csökkentett nyomáson ismét ledesztilláljuk. A szilárd maradékot 3 ml dimetil-formamiddal hígítjuk, és hozzáadunk 0,491 ml (2,94 mmól) bróm-ecetsav-etil-észtert. A szuszpenziót 3 órán át keverjük, majd a reakciót úgy fagyasztjuk be, hogy az elegyet 100 ml etil-acetáttal hígítjuk.
A szerves oldószeres oldatot először 1 normál sósavval, utána vízzel, és végül telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószereket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A nyersterméket egy 230 - 400 mesh szemcseméretű flash-szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, e célból gradiens elúciót végzünk, amelyet etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 15 : 85 arányú elegyével kezdünk, etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 50 : 50 arányú elegyével folytatunk, és végül etil-acetát, hexán (izomerkeverék) és diklór-metán 30 : 30 : 40 arányú elegyével fejezünk be. Op.: 169 - 171°C. 1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
1,20 | (t, 3 | Η) , 2,75 | (t, 2 | Η) , 2,96 | (t, 2 | Η), 4,16 (q, |
2 Η) , | 4,87 | (s, 2 Η) , | 6,69 | (s, 1 Η) , | 7,06 | (d, 2 Η) , |
7,19 | (m, 5 | Η) , 7,73 | (d, 2 | Η) , 11,85 | (bs, | 1 H) . |
···· ····
- 106 75. példa
4-Hidroxi-3- [2-naftil- (fenil-tio) -metil] -6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt, 0,912 g (5,84 mmól) 2-naftaldehidet, 1,40 ml (13,8 mmól) tiofenolt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva.
Op.: 98-101°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
5,96 (s, 1 Η), 6,73 (s, 1 Η), 7,18 (t, 1 Η), 7,36 (m, 4 Η) , 7,52 (m, 5 Η) , 7,88 (m, 3 Η) , 8,07 (s, 1 H) .
76. példa
4-Hidroxi-3-[(2-naftil-tio)-benzil]- 6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt, 0,593 ml (5,84 mmól) benzaldehidet, 2,21 ml (13,8 mmól)
2-naftil-merkaptánt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva. Op.: 200°C (bomlik).
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
5,9 (s, 1 Η), 6,71 (s, 1 Η), 7,20 (m, 5 Η), 7,44 (m, 7 Η), 7,75 (m, 3 Η), 7,82 (m, 2 H).
77, példa
4-[4-Hidroxi-2-oxo-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-6-il]-fenoxi-ecetsav
0,939 mmól 4 -[4-hidroxi-2-oxo-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-6-il]-fenoxi-ecetsav-etil-észter 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadunk 2,34 mmól 1 normál nátrium107
-hidroxid-oldatot. Az elegyet 5 órán át keverjük, majd a reakciót úgy fagyasztjuk be, hogy az elegyhez 10 ml vizet adunk, majd tömény sósavval pH = 2-re savanyítjuk. Ezt követően a vizes részt kétszer 100 ml etil-acetáttal kirázzuk, az egyesített szerves részeket telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószereket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A nyersterméket egy 230 - 400 mesh szemcseméretű szilikagéllel töltött oszlopon kromatografva tisztítjuk, eluensként diklór-metán, metanol és ecetsav 94 : 5 : 1 arányú elegyét használjuk. Op.: 182 - 183°C.
'H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
2,76 (t, 2 Η), 2,97 (t, 2 Η), 4,78 (s, 2 Η), 6,67 (s, 1 Η), 7,06 (d, 2 Η), 7,21 (m, 5 Η), 7,75 (d, 2 H).
78. példa
4-Hidroxi-3-Γ(2-fenil-etil)-tiol-6-[4-(3-piridinil-metoxi)-fenill-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 1,14 g (5,06 mmól) 4'-(3-piridinil-metoxi)-acetofenont, 0,930 g (5,56 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 0,705 ml (5,56 mmól) klór-trimetil-szilánt, 56 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,37 mmól) [(2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-ész tért használva.
Op.: 178-179°C.
'H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
2,76 (t, 2 Η), 2,98 (t, 2 Η), 5,25 (s, 2 Η), 6,69 (s, 1 Η), 7,21 (m, 7 Η), 7,45 (q, 1 Η), 7,77 (d, 2 Η),
108
7,91 (d, 1 Η), 8,57 (bs, 1 Η), 8,70 (bs, 1 Η).
79. példa
6-[4-(Ciklohexil-metoxi)-fenill-4-hidroxi-3 -[(2-fenil-etil)-tiol-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,50 g (10,77 mmól) 4'-(ciklohexil-metoxi)-acetofenont, 2,70 g (16,16 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 2,05 ml (16,16 mmól) klór-trimetil-szilánt, 107 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,37 mmól) [(2-fenil-etil)-tio-]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 130-132°C.
^H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
1,15 | (m, | 5 Η) , | 1,81 | (m, | 6 Η) , | 2,77 | (t, |
(t, 2 | H) | , 3,85 | (d, 2 | H) | , 6,67 | (s, 1 | H) |
5 Η) , | 7, | 45 (q, | 1 Η) , | 7, | 74 (d, | 2 H) . |
80. példa
4-Hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-6-[4-(fenil-szulfonil)-fenil]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,50 g (9,61 mmól) 41-(fenil-szulfonil)-acetofenont, 2,41 g (14,42 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 1,83 ml (14,42 mmól) klór-trimetil-szilánt, 96 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,37 mmól) [(2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 194-195°C.
109 1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,76 (t, 2 Η), 3,01 (t, 2 Η), 6,87 (s, 1 Η), 7,19 (m, 5 Η), 7,68 (m, 3 Η), 8,04 (m, 6 Η), 12,05 (bs,
H) .
81. példa
4-Hidroxi-3-Γ(2-fenil-etil)-tio]-6-(4-benzoiloxi-fenil)-2Hpirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,50 g (10,41 mmól) 4'-benzoiloxi-acetofenont, 2,61 g (15,62 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 1,98 ml (15,62 mmól) klór-trimetil-szilánt, 100 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,37 mmól) [(2-fenil-etil-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 164-166°C.
spektrum | (400 | MHz, | DMSO | -dg, delta): |
2,78 | (t, 2 | Η) , | 3,01 | (t, 2 Η), 6,81 (s, |
(m, 5 | Η) , | 7,49 | (d, 2 | Η), 7,63 (t, 2 H) |
1 Η) , | 7,92 | (d, | 2 Η) , | 12,00 (bs, 1 H). |
82. példa
4-Hidroxi-3-í(2-fenil-etil)-tiol -6-[4-(fenil-szulfinil)-fenil]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,50 g (10,24 mmól) 4'-(fenil-szulfinil)-acetofenont, 2,57 g (15,36 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 1,94 ml (15,36 mmól) klór-trimetil-szilánt, 100 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g
110 (3,37 mmól) [(2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 171-173°C.
^H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,76 | (t, | 2 Η) , | 3,01 | (t, 2 Η) , | 6,83 (s, 1 Η), 7,19 |
(m, 5 | H) | , 7,54 | (m, 3 | Η) , 7,75 | (d, 2 Η), 7,86 (d, 2 |
7,95 | (d, | 2 Η) , | 12,05 | (bs, 1 H) |
Η) ,
83. példa
4-Hidroxi-3- [ (2-fenil-etil)-tio]-6-(4-piridinil)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,50 g (20,63 mmól) 4-acetil-piridint, 5,17 g (30,94 mmól) lítium-bisz (trimetil-szilil) -amidot , 3,92 ml (30,94 mmól) klór-trimetil-szilánt, 200 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,37 mmól) [(2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 149-152°C (bomlik).
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,78 (t, 2 Η), 3,04 (t, 2 Η), 6,98 (s, 1 Η), 7,20 (m,
Η) , 7,74 (d, 2 Η) , 8,74 (d, 2 H) .
84. példa (+)-3-[1,4-Bisz(fenil-tio)-butil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt, 0,436 ml (5,84 mmól) ciklopropil-karboxaldehidet, 1,40 ml (13,8 mmól) tiofenolt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva.
111
Op.: 75-77°C.
^H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
5,9 (s, 1 H), 6,71 (s, 1 H), 7,20 (m, 5 H), 7,44 (m, 7 H), 7,75 (m, 3 H), 7,82 (m, 2 H).
85. példa (+)-4-Hidroxi-6-fenil-3-[fenil-(benzil-tio)-metil]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő, 1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt,
0,593 ml (5,84 mmól) benzaldehidet, 1,62 ml (13,8 mmól) benzil-merkaptánt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva.
Op.: 189-191°C.
spektrum | (400 MHz, | DMSO- | -dg, delta): | |
3,70 | (dd, 2 H) , | 5,29 | (s, 1 H), 6,65 | (s, 1 H), 7,23 |
(m, 8 | H), 7,50 | (m, 5 | H), 7,73 (m, 2 | H) , 11,96 (bs, |
1 H) . |
86. példa ( + )-4-Hidroxi-3-[[(2-metoxi-fenil)-tiol -benzil]-6-fenil-2H-pirán-2 - on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt, 0,593 ml (5,84 mmól) benzaldehidet, 1,93 ml (13,8 mmól) 2-metoxi-tiofenolt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva .
Op.: 165-170°C.
^H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
- 112 -
3,870 | (s, 3 H) | , 5,81 (s, 1 Η), 6,70 | (s, 1 Η), 6,84 ( |
1 Η) , | 7,19 (m, | 3 Η) , 7,28 (t, 2 Η) , | 7,53 (m, 3 Η) , |
7,75 | (m, 2 Η) , | 12,13 (bs, 1 H). | |
87. példa | |||
(+) -4-Hidroxi-3 | -Γ 3-metil | -1-(fenil-tio)-butil] | -6 -fenil-2H-pirán |
-2 - on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt, 0,626 ml (5,84 mmól) izovaleraldehidet, 1,40 ml (13,8 mmól) tiofenolt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva
Op.: 154-156°C.
-'-H-NMR-spektrum (400 MHz, aceton-dg, delta) :
0,89 | (d, 3 Η) , | 0,93 | (d, | 3 Η) , | 1,63 | (m, 1 Η) , 1,80 |
(m, 1 | Η) , 2,32 | (m, 1 | H) | , 4,82 | (dd, | 2 Η), 6,70 (s, |
1 Η) , | 7,24 (m, | 3 Η) , | 7, | 82 (m, | 2 Η) , | 10,49 (bs, 1 |
88. példa ( + )-3-Í2-Ciklohexil-1-(fenil-tio)-etil] -4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő, 1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt, 0,735 ml (5,84 mmól) ciklohexil-metil-karboxaldehidet,
1,40 ml (13,8 mmól) tiofenolt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva.
Op.: 205°C (bomlik).
1H-NMR-spektrum (400 MHz, aceton-dg, delta):
xr·
- 113 0,91 (d, 3 Η), 1,25 (m, 5 Η), 1,73 (m, 5 Η), 2,58 (m, 1 Η) , 4,83 (dd, 1 Η), 6,69 (s, 1 Η), 7,22 (m
Η) , 7,48 (m, 5 Η), 7,82 (m, 2 H).
89. példa
4-Hidroxi-6-(3-fenoxi-fenil)-3-[(2-fenil-etil)-tiol -2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,0 0 g (9,43 mmól) 3'-fenoxi-acetofenont, 2,36 g (14,15 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 1,79 ml (14,15 mmól) klór-trimetil-szilánt, 100 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,37 mmól) [ (2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Op.: 114-115°C.
'H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
2,76 (t, 2 Η), 2,99 (t, 2 Η), 6,76 (s, 1 Η), 7,09 (m,
Η), 7,34 (s, 1 Η), 7,44 (t, 2 Η), 7,56 (m, 2 H).
90. példa
4-Hidroxi-6-(3-metoxi-4-benziloxi-fenil)-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 2,00 g (7,81 mmól) 4'-benziloxi-3'-metoxi-acetofenont, 1,96 g (11,71 mmól) litium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 1,48 ml (11,71 mmól) klór-trimetil-szilánt, 80 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,37 mmól) [ (2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 114-115°C.
-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
···· ··«· * .<·
- 114 2,77 (t, 2 Η), 2,98 (t, 2 Η), 3,86 (s, 1 Η), 6,75 (s, 1 Η), 7,21 (tn, 7 Η), 7,40 (m, 6 Η).
91. példa
6-(3,5-Dimetil-fenil)-4-hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán- 2 - on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 1,75 g (11,82 mmól) 3',5'-dimetil-acetofenont, 1,89 g (17,73 mmól) lítium-diizopropil-amidot, 2,25 ml (17,73 mmól) klór-trimetil-szilánt, 120 ml tetrahidrofuránt és 1,00 g (3,37 mmól) [(2 -fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 155-157°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,34 (s, 6 Η), 2,77 (t, 2 Η), 2,99 (t, 2 Η), 6,72 (s, 1 Η), 7,21 (m, 6 Η), 7,41 (s, 2 Η), 8,74 (d, 2 H).
92. példa
4-Hidroxi-3-[(3-metoxi-benzil)-tio]-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő, 1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 15 ml etanolt, 5,31 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 2,12 g (6,90 mmól) (3-metoxi-benzil)-p-toluol-tioszulfonátot használva .
Op.: 134-136°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
3,69 (s, 3 Η), 3,99 (s, 2 Η), 6,75 (m, 2 Η), 6,83 (m,
2H), 7,16 (t, 1 Η), 7,53 (m, 3 Η), 7,79 (m, 2 H).
···· »·
- 115 93. példa ( + )-4-Hidroxi-3-í4-metil-l-(fenil-tio)-pentill -6-fenil-2H-pirán-2 -on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt, 0,584 ml (5,84 mmól) 4-metil-pentanalt, 1,40 ml (13,8 mmól) tiofenolt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva .
Op.: 144-145°C.
spektrum | (400 MHz, DMSO-dg, delta): | |||
0,80 | (d, 3 Η), 0,81 (d, 3 Η), 1,07 | (m, 1 Η) , | 1,18 | (m, |
1 Η) , | 1,49 (m, 1 Η), 1,89 (m, 1 Η), | 2,19 (m, | 1 Η) , | |
4,51 | (dd, 1 Η), 6,68 (s, 1 Η), 7,19 | (t, 1 Η) , | 7,29 | |
(t, 2 | Η), 7,35 (d, 2 Η), 7,53 (m, 3 | Η) , 7,76 | (m, 2 | H) |
94. példa
4-Hidroxi-6-fenil-3-[(3-benziloxi-benzil)-tiol-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő, 1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 15 ml etanolt, 5,31 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 2,65 g (6,90 mmól) (3-benziloxi-benzil)-p-toluol-tioszulfonátot használva.
Op.: 140-141°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
3,98 (s, 2 Η), 5,01 (s, 2 Η), 6,75 (s, 1 Η), 6,83 (m, 2 Η), 6,91 (m, 1 Η), 7,28 (t, 1 Η), 7,34 (m,
Η), 7,52 (m, 3 Η), 7,80 (m, 2 H).
···· ···· · ·
KÖZZÉTÉTELI
116 116
95. példa
3-((1,3-Benzodioxol-5-il-metil)-tiol -4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán
-2 - on
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő, 1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 15 ml etanolt, 5,31 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 2,22 g (6,90 mmól) 1,3-benzodioxol-5-il-metil-p-toluol-tioszulfonátot használva.
Op.: 162-164°C.
-'-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
3,92 (s, 2 Η), 5,95 (s, 2 Η), 6,75 (m, 4 Η), 7,53 (m,
Η), 7,79 (m, 2 H).
96. példa
4-Hidroxi-3- [ (2-metoxi-benzil)-tiol -6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő, 0,500 g (2,65 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 7 ml etanolt, 2,65 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 0,816 g (2,65 mmól) (2-metoxi-benzil)-p-toluol-tioszulfonátot használva
Op.: 152-153°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
3,73 | (s, 3 | Η) , | 3,95 | (s, 2 | Η) , | 6, | 71 | (s, 1 | Η) , 6,81 |
1 Η) , | 6,91 | (d, | 1 Η) , | 7,13 | (d, | 1 | Η) , | 7,17 | (t, 1 Η) , |
7,53 | (m, 3 | Η) , | 7,79 | (m, 2 | H) . |
97. példa
4-Hidroxi-3-í(2-metil-benzil)-tiol -6-fenil-2H-pirán-2-on.
«··· ····
- 117 A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő,
1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 15 ml etanolt, 5,31 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 1,55 g (5,31 mmól) (2-metil-benzil)-p-toluol-tioszulfonátot használva. Op.: 176-178°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,42 (s, 3 Η), 3,99 (s, 2 Η), 6,74 (s, 1 Η), 7,09 (m, 4 Η), 7,53 (m, 3 Η), 7,79 (m, 2 H).
98. példa
4-Hidroxi-3-Γ(3-metil-benzil)-tiol-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő, 1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 15 ml etanolt, 5,31 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 1,55 g (5,31 mmól) (3-metil-benzil)-p-toluol-tioszulfonátot használva.
Op.: 139-140°C. | ||
1H-NMR-spektrum | (400 | MHz, DMSO-dg, delta): |
2,23 | (s, 3 | Η), 3,96 (s, 2 Η), 6,74 (s, 1 Η), 7,07 (m, |
4 Η) , | 7,54 | (m, 3 Η) , 7,79 (m, 2 H) . |
99. példa
4-Hidroxi-3-[(4-metil-benzil)-tiol -6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő, 1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 15 ml etanolt, 5,31 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 1,55 g (5,31 mmól) (4-metil-benzil)-p-toluol-tioszulfonátot használva.
Op.: 164-165°C.
F
- 118 • · · · ····
H-NMR-spektrum | (400 | MHz, | , DMSO | ’d6 | , delta): | |
2,23 ι | (s, 3 | Η) , | 3,96 | (s, | 2 Η), 6,74 | (s, 1 Η), 7,06 (d, |
2 Η) , | 7,14 | (d, | 2 Η) , | 7, | 53 (m, 3 Η) , | 7,79 (m, 2 H). |
100. példa
6-ί£ΐ,1'-Bifenil)-3-il-4-hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tiol -2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 2,00 g (10,21 mmól) 3'-fenil-acetofenont, 2,36 ml (12,24 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 2,84 ml (20,40 mmól) trietil-amint, 26 ml diklór-metánt és 1,00 g (3,37 mmól) [ (2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 93-94°C.
spektrum | (400 | MHz, | DMSO | -dg, delta): | ||
2,79 | (t, 2 | Η) , | 3,01 | (t, 2 Η), 6,92 | (s, 1 Η) , | 7,21 |
(m, 5 | Η) , | 7,42 | (t, 1 | Η) , 7,52 (t, 2 | Η) , 7,64 | (t, |
1 Η) , | 7,75 | (d, | 2 Η) , | 7, 82 (t, 2 Η) , | 8,02 (s, | 1 H) |
101. példa
4-Hidroxi-3-[(4-metoxi-benzil)-tio]-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő,
1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 15 ml etanolt, 5,31 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 2,21 g (6,90 mmól) (4-metoxi-benzil)-p-toluol-tioszulfonátot használva.
Op.: 168-170°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
3,96 (s, 3 Η), 3,95 (s, 2 Η), 6,73 (s, 1 Η), 6,81
- 119 (d, 2 Η), 7,17 (d, 2 Η), 7,53 (m, 3 Η), 7,79 (m, 2 Η).
102. példa (+)-3-Í2-Ciklohexil-1-(ciklohexil-tio)-etil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt, 0,735 g (5,84 mmól) ciklohexil-metil-karboxaldehidet,
1,60 g (13,8 mmól) ciklohexil-merkaptánt, 0,5 ml piperidint és
0,5 ml ecetsavat használva.
Op.: 220°C (bomlik).
spektrum | (400 | MHz, | DMSO-dg, | delta): |
0,86 | (m, 2 | Η) , | 1,18 (m, | 9 Η) , 1,66 (m, 10 Η) , 2,03 |
(m, 2 | Η) , | 2,58 | (m, 2 Η) , | 4,25 (m, 1 Η), 6,68 (s, 1 Η), |
7,53 | (m, 3 | Η) , | 7,75 (m, | 2 H) . |
103. példa (+)-3-Γΐ-Γ(2,6-Dimetil-fenil)-tiol-3-metil-butil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő, 1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt, 0,63 ml (5,84 mmól) izovaleraldehidet, 1,90 g (13,8 mmól) 2,6-dimetil-tiofenolt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva.
Op.: 166-167°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
0,78 (d, 3 Η), 0,83 (d, 3 Η), 1,42 (m, 1 Η), 1,47 (m,
···· ····
Η), 2,46 (m, 1 Η), 2,51 (s, 6 Η), 4,37 (tn, 1 Η),
6,51 (s, 1 Η), 7,70 (m, 3 Η), 7,52 (tn, 3 Η), 7,74 (m, 2 Η) .
104 . példa (+)-3-Γΐ-(Ciklohexil-tio)-2-ciklopropil-etil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt, 0,67 g (5,84 mmól) ciklopropil-metil-karboxaldehidet, 1,68 ml (13,8 mmól) ciklohexil-merkaptánt, 0,5 ml piperidint és
0,5 ml ecetsavat használva.
Op.: 69-71°C.
1H-NMR-spektrum | (400 MHz, | , DMSO | ’d6' | delt | a) : | |||
-0,02 | (m, 1 Η) , | , 0,05 | (m, | 1 H) | , 0,34 | (m, 2 Η) , | , 0,64 | |
(m, 2 | Η) , 1,22 | (m, 5 | Η) , | 1,52 | (m, 1 | Η) , 1,67 | (m, 3 | Η) , |
1,84 | (m, 1 Η) , | 1,97 | (m, 2 | Η) , | 2,64 | (m, 1 Η) , | 4,21 | (t, |
1 Η) , | 6,69 (s, | 1 Η) , | 7,52 | (m, | 3 Η) , | 7,75 (m, | 2 H) . |
105. példa (+)-3-Γ1-F(2,6-Diklór-fenil)-tiol-3-metil-bútill-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt, 0,62 ml (5,84 mmól) izovaleraldehidet, 2,74 g (13,8 mmól)
2,6-diklór-tiofenolt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva.
···· ····
- 121 Op.: 158-162°C.
H-NMR-spektrum | (400 | MHz | , DMSO | -d6 | , delta): |
0,83 | (d, 3 | Η) , | 0,87 | (d, | 3 Η), 1,49 (m, 1 Η), 1,74 (m, |
1 Η) , | 2,39 | (m, | 1 Η) , | 4, | 68 (m, 1 Η) , 6,769 (s, 1 Η) , |
7,49 | (m, 5 | Η) , | 7,74 | (m, | 3 H) . |
106. példa ( + ) - 3 - [1- (Ciklohexil-tio) - 3,3 - dimetil·-bútill -4-hidroxi-6-fen.il-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt, 0,73 ml (5,84 mmól) 3,3-dimetil-butanalt, 1,86 ml (13,8 mmól) ciklohexil-merkaptánt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva.
Op.: >225°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
0,85 (s, 9 Η), 1,25 (m, 5 Η), 1,65 (m, 7 Η), 4,30 (m, 1 Η) , 6,69 (s, 1 Η) , 7,54 (m, 3 Η) , 7,75 (m, 2 H) .
107, példa
Γ4-r4-Hidroxi-2-oxo-3-í(2-fenil-etil)-tiol -2H-pirán-6-il1-2-metil-fenoxil-ecetsav-etil-észter
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 2,00 g (8,47 mmól) (4-acetil-2-metil-fenoxi)-ecetsav-etil-észtert, 3,92 ml (20,33 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 4,72 ml (33,88 mmól) trietil-amint, 22 ml diklór-metánt és 1,00 g (3,37 mmól) [(2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav•··· ···· ·«
V • · · · · · · • · ·· ···· · · ···
- 122 -dietil-észtert használva.
Op.: 154-156°C.
^H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
1,22 | (t, | 3 Η) , | 2,26 | (s, | 3 Η) , | 2,77 | (t, | 2 Η) , 2,97 |
(t, 2 | H) | , 4,17 | (t, 2 | H) | , 4,91 | (s, 2 | H) | , 6,66 (s, 1 Η), |
6, 99 | (d, | 1 Η) , | 7,21 | (m, | 5 Η) , | 7,61 | (m, | 2 H) . |
108. példa
- [3,5-Dimetil-4-[[dimetil-(tercier-bútil)-szilill -oxil-fenill-4-hidroxi-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
1,50 g (5,39 mmól) 35'-dimetil-4'-[[dimetil-(tercier-butil)-szilil]-oxi]-acetofenont, 1,24 ml (6,47 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 1,50 ml (10,78 mmól) trietil-amint, ml diklór-metánt és 1,00 g (3,54 mmól) (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 137-139°C.
^H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
0,21 (s, 6 Η) , 0,99 (s, 9 Η) , 2,22 (s, 6 Η) , 3,96 (s,
Η), 6,54 (s, 1 Η), 6,99 (d, 1 Η), 7,21 (m, 5 Η),
7,44 (m, 2 H).
109. példa
4-Hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tiol -6-[4-(4-piridinil-metoxi)-fenill -2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,00 g (8,81 mmól) 4'-(4-piridinil-metoxi)-acetofenont, 2,04 ml
123 (10,57 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 2,45 ml (17,62 mmól) trietil-amint, 22 ml diklór-metánt és 1,00 g (3,37 mmól) [(2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 212°C (bomlik).
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,73 (t, 2 Η), 2,88 (t, 2 Η), 5,29 (s, 2 Η), 6,48 (s, 1 Η), 7,18 (m, 5 Η), 7,45 (d, 2 Η), 7,74 (d,
Η), 8,90 (d, 2 H).
110. példa ( + )-3-Γ1- (Ciklopentil-tio)-3-metil-butil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő, 1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt, 0,62 ml (5,84 mmól) izovaleraldehidet, 1,43 ml (13,8 mmól) ciklopentil-merkaptánt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva.
Op.: 146-149°C.
pektrum | (400 | MHz, | DMSO-dg, delta): |
0,85 | (d, 2 | Η) , | 0,87 (d, 2 Η), 1,32 (m, 1 Η), 1,54 |
(m, 7 | Η) , | 1,85 | (m, 1 Η), 2,00 (m, 2 Η), 3,04 (m, |
1 Η) , | 4,20 | (dd, | 1 Η), 6,69 (s, 1 Η), 7,53 (m, 3 H) |
7,76 (m, 2 Η), 11,69 (bs, 1 H) fc • ·· · ····
- 124 111. példa [4-[4-Hidroxi-2-oxo-3-í(2-fenil-etil)-tiol-2H-pirán-6-ill-2-metil-fenoxi]-ecetsav
0,20 g (0,45 mmól) [4 -[4-hidroxi-2-oxo-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-6-il]-2-metil-fenoxi] -ecetsav-etil-észter 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadunk 1,13 ml (1,13 mmól) 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot. A reakcióelegyet 5 órán át keverjük, majd a reakciót úgy fagyasztjuk be, hogy 10 ml vizet adunk hozzá és tömény sósavval pH = 2-re savanyítjuk. Ezután a vizes részt 2 x 100 ml etil-acetáttal kirázzuk, az egyesített szerves részeket telített nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A nyersterméket egy 230-400 mesh szemcseméretü szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként diklór-metán, metanol és ecetsav 94:5:1 arányú elegyét használjuk.
Op.: 210°C (bomlik).
-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
2,26 (s, 3 Η), 2,78 (t, 2 Η), 2,98 (t, 2 Η), 4,81 (s,
Η), 6,67 (s, 1 Η), 6,97 (d, 2 Η), 7,21 (m, 5 Η),
7,61 (d, 2 H) .
112. példa ( + )-3-fi-(Ciklohexil-tio)-2-ciklopentil-etill -4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-ont, 10 ml etanolt, ···· ·«·· ··
0,65 g (5,84 mmól) ciklopentil-met (13,8 mmól) ciklohexil-merkaptánt, ecetsavat használva.
Op.: 157-160°C.
1-karboxaldehidet, 1,68 ml
0,5 ml piperidint és 0,5 ml delta):
Η), 2,19 (m, 1 Η), 2,60
6,68 (s, 1 Η) , 7,53 (m, 3 Η) ,
H) .
H-NMR-spektrum | (400 MHz, | DMSO | -d6' |
1,44 | (m, 18 Η) , | 2,01 | (m, |
(m, 1 | Η), 4,16 | (m, 1 | Η) , |
7,75 | (m, 2 Η) , | 11,66 | (bs |
113. példa
4-Hidroxi- 6 - | (4-hidroxi-3,5-dimetiÍVfenil]-3 -(benzil-tio)-2H- |
J -1 |
-pirán-2-on
6-[3,5-dimetil-4-[[dimetil-(tercier-butil)-szili1]-oxi]-fenil]-4-hidroxi-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 0°C hőmérsékleten hozzáadunk 9,0 ml normál sósavat. A reakcióelegyet 48 órán át keverjük, majd a reakciót úgy fagyasztjuk be, hogy az elegyet etil-acetátra öntjük és először vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A nyersterméket egy 230-400 mesh szemcseméretű flash-szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tiszítjuk, eluensként etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 50:50 arányú elegyét használjuk.
Op.: 174-176°C.
-'-H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta):
2,21 (s, 6 Η), 2,60 (m, 1 Η), 3,96 (s, 2 Η), 6,52 (s, 1 Η) , 7,23 (s, 5 Η) , 7,38 (s, 2 Η) , 9,06 (s, 1 H) .
♦
- 126 114. példa
4-Hidroxi-6-fenil-3-[[3-(2-fenil·-etoxi)-benzil] -tiol -2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő,
1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 15 ml etanolt, 5,31 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 2,11 g (5,31 mmól) [3-(2-fenil-etoxi)-benzil]-p-toluol-tioszulfonátot használva.
Op.: 85-90°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,96 (t, 2 Η), 3,96 (s, 2 Η), 4,09 (t, 2 Η), 6,77 (m, 4 Η) , 7,19 (m, 5 Η) , 7,53 (m, 3 Η), 7,77 (m, 2 H) .
115. példa
4-Hidroxi-6-[4-(2-fenil-etinil)-fenil]-3-Γ(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
1,50 g (6,81 mmól) 4'-(2-fenil-etinil)-acetofenont, 1,57 ml (8,17 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 1,89 ml (13,62 mmól) trietil-amint, 17 ml diklór-metánt és 1,00 g (3,37 mmól) [(2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 181-182°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,78 (t, 2 Η) , 3,02 (t, 2 Η) , 6,85 (s, 1 Η) , 7,21 (m, 5 Η), 7,45 (m, 3 Η), 7,59 (d, 2 Η), 7,86 (d,
H) .
···· ·»·· ·· • · * · · ·· ·· ··· *· ···
- 127 116. példa
4-Hidroxi-6-Γ4-(2-fenil-etil)-fenill -3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
1,50 g (6,68 mmól) 4'-(2-fenil-etil)-acetofenont, 1,55 ml (8,02 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 1,86 ml (13,36 mmól) trietil-amint, 17 ml diklór-metánt és 1,00 g (3,37 mmól) [ (2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva
Op.: 122-123°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,77 (t, 2 Η), 2,93 (m, 4 Η), 2,99 (t, 2 Η), 6,75 (s, 1 Η), 7,26 (m, 5 Η), 7,38 (d, 2 Η), 7,71 (d,
H) .
117. példa (+)-3-[(Ciklohexil-tio)-benzil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt, 0,593 ml (5,84 mmól) benzaldehidet, 1,68 ml (13,8 mmól) ciklohexil-merkaptánt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva.
Op.: 189-191°C.
pektrum | (400 | MHz, | DMSO-dg, | delta) : |
1,21 | (m, 5 | Η) , | 1,52 (m, | 1 Η) , 1,91 (m, 2 Η) , 2,58 |
(m, 2 | Η) , | 5,37 | (s, 1 Η) , | 6,70 (s, 1 Η) , 7,17 (t, 1 Η) , |
7,53 | (m, 5 | Η) , | 7,74 (m, | 2 Η), 11,96 (bs, 1 H). |
···· ····
- 128 118. példa
4-Hidroxi-3-(benzil-tio)-6-[3-(trifluor-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2 - on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 3 g (14,7 mmól) 3'-trifluor-metoxi-acetofenont, 2,45 g (14,7 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 2,47 g (14,7 mmól) klór-trimetil-szilánt és 1,00 g (3,54 mmól) (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 128-132°C.
-Lh-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
4,03 (s, 2 Η), 6,81 (s, 1 Η), 7,2 (m, 2 Η), 7,28 (m, 3 Η), 7,56 (dd, 1 Η), 7,69 (t, 1 Η), 7,75 (s,
Η), 7,86 (d, 1 H).
IR-spektrum (KBr): 2963, 1651, 1550, 1394, 1369, 1395, 1263, 1098, 1024, 800 cm-1.
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 395 (M+H, 37), 309 (8), 273 (7), 205 (3), 119 (10).
Analízis a C19H13F3O4S.H2O képlet alapján: számított: C: 55,34, H: 3,67 %;
talált: C: 54,94, H: 4,03 %.
119. példa
3-f(Ciklohexil-metil)-tio]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő,
0,5 g (2,66 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 7 ml etanolt, 2,66 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 0,756 g (2,66 mmól) ciklohexil-metil-p-toluol-tioszulfonátot használva.
• · · ·
- 129 - | |
Op.: 141-143°C. | |
^H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO | -dg, delta): |
0,92 (m, 2 Η), 1,14 | (m, 3 Η), 1,19 (m, 1 Η), 1,61 |
(m, 3 Η), 1,83 (m, 2 | Η) , 2,64 (d, 2 Η) , 6,78 (s, |
1 Η), 7,53 (m, 3 Η), | 7,81 (m, 2 H). |
IR-spektrum (KBr): 3106, 2922, | 1651, 1547, 1396, 1099, 766 cm |
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 317 (M+H, 16), 279 (83), 242 (77) 201 (27), 177 (19), 134 (54), 105 (65), 97 (100).
120, példa
4-Hidroxi-3-[(2-fenil-etil)-tio]-6-í3-metil-4-(3-piridinil-metoxi)fenil)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,0 g (8,29 mmól) 3'-metil-4'-(3-piridinil-metoxi)-acetofenont, 1,53 g (9,13 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 1,54 g (9,13 mmól) klór-trimetil-szilánt és 1,00 g (3,37 mmól) [(2-fenil-etil) -tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 149-151°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-άθ, delta):
2,25 | (s, 3 Η), 2,78 | (t, 2 Η) , | 2,97 | (t, 2 Η) , | 5,28 |
(s, 2 | Η) , 6,69 (s, 1 | Η) , 7,22 | (m, 6 | Η) , 7,44 | (dd, |
1 Η) , | 7,67 (s + d, 2 | Η) , 7,92 | (d, 1 | Η) , 8,58 | (brs, |
Η), 8,72 (brs, 1 H).
IR-spektrum (KBr): 3430, 2926, 1713, 1626, 1505, 1263, 1136, 1028, 808, 705 cm-1.
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 466 (M+H), 341 (15), 200 (6), 105 (100).
• · · · · • · « · · · · • · ·· · · · · ·· ···
- 130 Analízis a CggHggNO^S képlet alapján:
számított: C: 70,09, H: 5,20, N: 3,14 %;
talált: C: 70,31, H: 5,27, N: 2,95 %.
121. példa
-(2,3-Dihidro-1,4-benzodioxin-6-il)-4-hidroxi-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,5 g (14,25 mmól) 1,4-benzodioxin-6-il-metil-ketont, 2,35 g (14,25 mmól) litium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 2,47 g (14,25 mmól) klór-trimetil-szilánt és 1,00 g (3,55 mmól) (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 192-193°C.
-'-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
3,99 (s, 2 Η) , 4,17 (m, 4 Η) , 6,8 (s, 1 Η) , 7,0 (d,
Η), 7,2 (m, 1 Η), 2,28 (m, 7 H).
IR-spektrum (KBr): 3435, 2924, 1649, 1508, 1288, 1066, 698 cm1. Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 369 (M+H), 277 (12), 233 (12), 163 (9), 107 (10), 91 (76).
Analízis a C2oHi6°5s képlet alapján:
számított: C: 65,21, H: 4,38 %;
talált: C: 64,80, H: 4,17 %.
122. példa
4-Hidroxi-3-Γ(2-fenil-etil)-tiol-6-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, • · ·
- 131 4,5 mmól megfelelő trimetil-szilil-enol-étert és 1,33 g (4,55 mmól) [(2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 117-118°C.
H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,8 (t, 2 Η) , 3,03 (t, 2 Η) , 6,94 (s, 1 Η) , 7,2 (m,
Η), 7,8 (t, 1 Η), 7,94 (t, 1 Η), 8,08 (s, 1 Η), 8,14 (d, 1 H) .
IR-spektrum (KBr): 3435, 3026, 2924, 1720, 1635, 1543, 1327, 1171, 1130, 696 cm1.
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 393 (M+H, 100),
373 (9), 288 (38), 256 (20), 224 (11), 105 (62).
Analízis a C-^QH-LgF-jO-jS. H2O képlet alapján:
számított: C: 58,53, H: 4,18 %;
talált: C: 59,28, H: 3,81 %.
123. példa
4-Hidroxi-3-(benzil-tio)-6-[3-(trifluor-metil)-fenil]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
9,8 mmól megfelelő trimetil-szilil-enol-étert, és 2,76 g (9,88 mmól) (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 152-153°C.
'H-NMR-spektrum (4 00 MHz, | DMSO | -dg, delta): | ||
3,97 (s, 2 Η), | 6,53 | (s, 1 Η) , 7,25 (m, | 5 Η) , | 7,61 |
(t, 1 Η), 7,75 | (d, 1 | Η) , 8,03 (d, 1 H) | , 8,08 | (S, 1 |
IR-spektrum (KBr): 3434, | 3244, | 1678, 1628, 1535, | 1522 , | 1435, |
• · · ·
- 132 1341, 1316, 1192, 1132, 936, 706 cm-1.
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 379 (M+H), 257 (1) , 91 (100) .
Analízis a CigH^gF^O^S képlet alapján:
számított: C: 60,31, H: 3,46 %;
talált: C: 60,53, H: 3,57 %.
124. példa
4-Hidroxi-3-(benzil-tio)- 6 -(2,3,4 -trimetoxi-fenil)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
1,5 g (7,13 mmól) 2',3',4'-trimetoxi-acetofenont, 1,43 g (8,56 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 1,8 ml (10,67 mmól) klór-trimetil-szilánt és 1,00 g (3,54 mmól) (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
125. példa
N-[4-[4-Hidroxi-2-oxo-3-[(2-fenil-etil)-tiol-2H-pirán-6-ill-fenill-benzol-szulfonamid
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
3,0 g (10,91 mmól) megfelelő benzol-szulfonamidot, 3,65 g (21,82 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 3,68 ml (21,82 mmól) klór-trimetil-szilánt és 1,00 g (3,37 mmól) [(fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 89-91°C.
-'-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
2,78 (t, 2 Η), 3,03 (t, 2 Η), 6,86 (s, 1 Η), 7,25 (m, 6 Η) , 7,72 (t, 3 Η) , 7,86 (m, 5 H) .
• · · · ····
- 133 IR-spektrum (KBr): 3443, 3335, 1725, 1632, 1543, 1383, 1171, 912, 729, 581, 552 cm'1.
Analízis a C25H21NO5S2-H2° képlet alapján:
számított: C: 60,35, H: 4,66, N: 2,81 %;
talált: C: 60,13, H: 4,47, N: 3,23 %.
126. példa
-[4-[(3,5-Dimetil-4 -izoxazolil)-metoxi] -fenil]-4-hidroxi-3 - [ (2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
1,65 g (6,74 mmól) 4'-(3,5-dimetil-4-izoxazolil)-acetofenont,
1,13 g (6,74 mmól) lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot, 1,14 ml (6,74 mmól) klór-trimetil-szilánt és 1,00 g (3,37 mmól) [(2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 152-154°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,22 (s, 3 H), | 2,31 | (s, 3 H) , | 2,78 (t, 2 H), | 2,99 |
(t, 2 H), 5,03 | (s, 2 | H) , 6,69 | (s, 1 H), 7,17 | (d, |
3 H), 7,25 (m, | 4 H) , | 7,78 (d, | 2 H) . | |
IR-spektrum (KBr): 2936, | 2979, | 1640, 1510, 1406, 1182, | 988, 820, |
764 cm 1.
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 450 (M+H), 341 (10), 236 (9), 112 (76), 105 (100).
Analízis a C25H23NO5S képlet alapján:
számított: | C: | 66,80, | H: | 5,16, | N: | 3,12 %; |
talált: | C: | 66,42, | H: | 5,20, | N: | 2,74 %. |
134
127. példa ( + )-3- ( (Ciklohexil-tio)-benzil] -4-hidroxi-6-[3-metil-4-(3-piridinil-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
0,5 g (1,62 mmól) 4-hidroxi-6-[3-metil-4-(3-piridinil-metoxi)-fenil] -2H-pirán-2-ont, 0,189 g (1,78 mmól) benzaldehidet, 0,489 g (4,212 mmól) ciklohexil-merkaptánt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva.
Op.: 84-87°C (bomlik).
IR-spektrum (KBr): 3059, 2930, 2853, 1676, 1601, 1449, 1260,
1134, 700 cm-1.
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 446 (2), 331 (9), 226 (61), 205 (24), 135 (44).
128. példa
2-Γ[(4-Hidroxi-2-oxo-6-fenil-2H-pirán-3-il)-tio]-metill-benzoesav-metil-észter
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő,
2,0 g (10,63 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 3,57 g (10,63 mmól) [2-(metoxi-karbonil)-fenil]-metil-p-toluol-tioszulfonátot, 10,63 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 20 ml etanolt használva.
Op.: 122-123°C.
spektrum | (400 | MHz, | DMSO | _d6 | , delta): |
3,81 | (s, 3 | Η) , | 4,31 | (s, | 2 Η), 6,67 (s, 1 Η), 7,25 |
(d, 1 | Η) , | 7,31 | (t, 1 | Η) , | , 7,44 (t, 1 Η), 7,44 (m, 3 Η), |
7,53 | (d, 1 | Η) , | 7,99 | (m, | 3 H) . |
• « · t
- 135 IR-spektrum (KBr): 3005, 2951, 1721, 1653, 1543, 1400, 1267,
1078, 966, 766, 711, 520 cm-1.
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 397 (M+29, 4), 369 ((M+H), 40), 337 (34), 191 (26), 149 (100), 105 (14).
129. példa ( + )- 3 - fi-(Ciklohexil-tio)-3-metil-butill - 6-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-il)-4 -hidroxi-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,0 g (4,06 mmól) 4-hidroxi-6-(1,4-benzodioxin-6-il)-2H-pirán-2 -ont, 0,35 g (4,06 mmól) izovaleraldehidet, 0,944 g (8,12 mmól) ciklohexil-merkaptánt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva.
Op.: 161-162°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
0,85 (d, | 3 Η) , | 0,88 (d, 3 Η), 1,2 | (m, 5 | Η) , 1,39 |
(m, 1 H) | , 1,53 | (m, 2 Η) , 1,65 (m, | 2 Η) , | 1,81 (brm, 1 Η), |
2,04 (m, | 2 Η) , | 4,2 (q, 1 Η), 4,32 | (brq, | 4 Η), 6,53 (s, |
1 Η), 6, | 99 (d, | 1 Η), 7,2 (d, 1 H) | , 7,25 | (dd, 1 H) . |
IR-spektrum (KBr): | 1099, | 2930, 2853, 1649, | 1564, | 1510, 1397, |
1314, 1289, 1260, | 1140, | 1069, 891, 771, 608 | cm”1. |
130. példa
2-Γ Γ4-r4-Hidroxi-2-oxo-3-[(2-fenil-etil)-tiol-2H-pirán-6-ill-fenoxil-metil]-benzoesav-metil-észter
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,0 g (7,04 mmól) 2-[[(4-acetil)-fenoxi]-metil]-benzoesav-metil136
-észtert, 1,57 g (7,04 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 1,42 g (14,08 mmól) trietil-amint és 1,04 g (3,52 mmól) [(2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 161-162°C.
-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
2,78 (t, 2 Η), 2,97 (t, 2 Η), 3,81 (s, 3 Η), 5,5 (s, 2 Η), 6,69 (s, 1 Η), 7,14 (m, 3 Η), 7,25 (m, 4 Η),
7,5 (m, 2 Η), 7,78 (m, 2 Η), 7,78 (d, 2 Η), 7,94 (d,
H) .
IR-spektrum (KBr): 3028, 2949, 2909, 2675, 1715, 1638, 1510,
1402, 1291, 1267, 1181, 1030, 828, 747 cm-1.
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 489 (M+H, 51), 384 (3), 353 (1), 149 (100), 135 (47), 105 (33).
131. példa
4-Hidroxi-3-Γ(2-fenil-etil)-tiol-6-Γ4-(lH-tetrazol-5-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 0,5 g (0,32 mmól), a 143. példa szerinti vegyület, 0,543 g (2,64 mmól) trimetil-ón-azid, 10 ml toluol és 10 ml etanol elegyét 24 órán át forraljuk. Utána az oldószereket ledesztilláljuk, a maradékot 1 normál sósavval kezeljük, és az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A maradékot feloldjuk metanolban, majd az oldószereket ledesztilláljuk, és a kapott szilárd anyagot etil-acetáttal kimossuk. Ily módon tiszta terméket kapunk.
Op.: 195-196°C (bomlik).
-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
137 ·· ·· · ·· > · · ·
2, | 78 (t, 2 | Η), 2,99 (t, 3 | Η) , | 5,6 (s, 2 Η), 6,72 (s, |
1 | Η), 7,22 | (m, 7 Η), 7,81 | (d, | 2 H) . |
IR-spektrum | (KBr): 3121, 3028, 1657, | 1549, 1512, 1410, 1256, | ||
1186, 1059, | 831, 696 | cm 1. |
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 423 (M+H, 8), 341, (3) , 137 (11) , 105 (100) .
132. példa
4-Hidroxi-6-r3-metil-4-[(2-piridinil)-metoxi]-fenill -3-Γ(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,0 g (8,29 mmól) 4-(2-piridinil-metoxi)-3-metil-acetofenont,
1,84 g (8,29 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 1,68 g (16,58 mmól) trietil-amint és 1,22 g (4,15 mmól) [ (2fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 75-77°C.
H-NMR-spektrum | (4 | 00 | MHz, | DMSO | -d6' | delta): | ||
2,32 | (s, | 3 | Η) , | 2,78 | (t, 3 | Η) , 2,97 (t, 2 | Η) , | 5,29 (s, |
2 Η) , | 6 , | 67 | (s, | 1 Η) , | 7,14 | -7,29 (m, 4 Η), | 7,38 | (m, |
1 Η) , | 7, | 56 | (m, | 2 Η) , | 7,67 | (m, 2 Η), 7,86 | (t, | 2 Η) , |
8,61 | (d, | 1 | H) . | |||||
R-spektrum (KB: | r) : | 3063, | 2924 , | 1719 | , 1603, 1505, 1267, | 1138, |
1039, 760 cm1.
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 446 (M+H, 90), 341 (16), 279 (17), 242 (21), 151 (25), 105 (100).
Analízis a C2gH23NO4S képlet alapján:
számított: C: 70,09, H: 5,2, N: 3,4 %;
- 138 talált: C: 70,68, H: 5,28, N: 3,14 %.
133. példa (+)-3-[2-Ciklopropil-l-(benzil-tio)-etil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pi· rán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,5 g (7,98 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 0,67 g (7,98 mmól) 2-ciklopropil-metil-karboxaldehidet, 1,98 g (15,96 mmól) benzil-merkaptánt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva.
Op.: 59-61°C.
NMR-spektrum -0,97 | (400 MHz, (m, 2 Η) , | DMSO-dg, delta): | 1 H) | , 1,61 | |
0,28 | (m, 2 Η), 0,58 (m, | ||||
(m, 1 | Η) , 2,01 | (m, 1 | Η), 3,72 (ABXq, 2 | Η) , 4 | , 22 (q |
1 Η) , | 6,67 (s, | 1 Η) , | 7,18 (t, 1 Η), 7,25 (d, | 2 Η) , | |
7,31 | (t, 2 Η) , | 7,53 | (m, 3 Η), 7,75 (m, | 2 H) . | |
spektrum (KBr): 3061, | 2919, | 2631, 1649, 1564, | 1404, | 1267, |
91 cm
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 255 (M-SBzl, 19), 201 (5), 147 (2).
Analízis a C23H22O2S képlet alapján:
számított: C: 72,99, H: 5,86 %;
talált: C: 72,31, H: 6,08 %.
134. példa (+)-4-Hidroxi-3-[1-Γ(2-metoxi-fenil)-tiol-3-metil-butill-6-fenil-2H-pirán-2-on
- 139 A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,5 g (7,98 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 0,69 g (7,98 mmól) izovaleraldehidet, 2,24 g (15,96 mmól) 2-metoxi-tiofenolt,
1,0 ml piperidint, 1,0 ml ecetsavat és 15 ml etanolt használva.
Op.: 75-78°C.
-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
0,86 | (d, | 3 Η) , | 0,89 | (d, | 3 Η) , | 1,53 (m, | 1 Η) , | 1,69 | |
(m, 1 | H) | , 2,19 | (m, 1 | H) | , 3,64 | (S, 3 H) | , 4,69 | (q, 1 | Η) , |
6,64 | (s, | 1 Η) , | 6,89 | (t, | 1 Η) , | 6,94 (d, | 1 Η) , | 7,17 | (t, |
1 Η) , | 7, | 33 (d, | 1 Η) , | 7, | 53 (m, | 3 Η) , 7, | 78 (m, | 2 H) . | |
IR-spektrum (KB | r) : | 3063, | 2955, | 26 | 35, 1649, 1564, | 1406, | 1242, | ||
1026, 768, 750, | 69 | 1 cm'-, |
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 257 [(M-SPh(OMe), 11], 201 (3), 169 (5), 141 (88).
Analízis a C23H24O4S képlet alapján: számított: C: 69,67, H: 6,10 %;
talált: C: 69,63, H: 5,92 %.
135. példa (+)-4-Hidroxi-3-[1-(benzil-tio)-3-metil-butil]-6-fenil-2H-pirán-2 - on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,5 g (7,98 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 0,69 g (7,98 mmól) izovaleraldehidet, 1,98 g (15,96 mmól) benzil-merkaptánt, 1,0 ml piperidint és 1,0 ml ecetsavat használva.
Op.: 153-155°C.
-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
140
0,64 (d, 3 | Η) , | 0,81 (d, 3 | Η) , 1,25 | (m, 1 Η), 1,53 (m, |
1 Η), 2,04 | (m, | 1 Η), 3,69 | (ABXq, 2 | Η), 4,22 (q, 1 H). |
IR-spektrum (KBr): 3086, | 2955, 1651, | 1566, 1497, 1404, 1311, |
1127, 912, 766 (8) .
136. példa
4- Γ Γ4-[4-Hidroxi-2-oxo-3-[(2-fenil-etil)-tiol -2H-pirán-6-il1-fenoxi)-metil)-benzoesav-metil-észter
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,0 g (7,04 mmól) 4-[[ (4-acetil)-fenoxi]-metil]-benzoesav-metil-észtert, 2,36 g (14,08 mmól) lítium-hexametil-diszilazidot,
2,38 g (14,08 mmól) klór-trimetil-szilánt és 1,0 g (3,05 mmól) [ (2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 157-158°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,78 (t, 2 Η), 2,97 (t, 2 Η), 3,86 (s, 2 Η), 5,31 (s, 2 Η), 6,67 (s, 1 Η), 7,17 (q, 4 Η), 7,25 (m,
Η), 7,61 (d, 2 Η), 7,78 (d, 2 Η), 8,0 (d, 2 H).
IR-spektrum (KBr): 3023, 2936, 2581, 1632, 1510, 1404, 1258,
1184, 1098, 1009, 818, 718 cm-1.
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 517 (M+29, 7), 489 (M+H, 55), 384 (19), 149 (40), 105 (100).
137. példa
3-í (4-r4-Hidroxi-2-oxo-3-[(2-fenil-etil)-tio] -2H-pirán-6-il1 -fenoxi]-metil]-benzoesav-metil-észter
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, • ·
- 141 2,0 g (7,04 mmól) 3-[[(4-acetil)-fenoxi]-metil]-benzoesav-metil-észtert, 2,36 g (14,08 mmól) lítium-hexametil-diszilazidot,
2,38 g (14,08 mmól) klór-trimetil-szilánt és 1,0 g (3,05 mmól) [(2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 147-149°C.
spektrum | (400 | MHz, DMSO | ~d6' | delta): | |||
2,78 | (t, 2 | Η) , 2,97 | (t, | 2 Η), 3,86 | (S, 2 | Η) , 5,31 | (s, |
2 Η) , | 6,69 | (s, 1 Η) , | 7,2 | (m, 7 Η) , | 7,58 | (t, 1 Η) , | |
7,75 | (m, 3 | Η) , 7,78 | (d, | 1 Η), 7,94 | (d, 1 | Η) , 8,08 | (s, |
H) .
IR-spektrum (KBr): 3081, 2950, 1726, 1632, 1609, 1512, 1406,
1345, 1406, 1290, 1209, 1098, 1004, 820, 748, 696 cm'1. Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 489 (M+H, 48), 384 (16), 341 (7), 236 (6), 149 (39), 119 (11), 105 (100).
138. példa
6-Γ4-(3,4-Diklór-benziloxi)-fenill-4-hidroxi-3 -Γ(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,0 g (6,80 mmól) 4-(3,4-diklór-benzíloxi)-acetofenont, 2,28 g (13,61 mmól) lítium-hexametil-diszilazidot, 2,3 g (13,61 mmól) klór-trimetil-szilánt és 1,0 g (3,40 mmól) [(2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 168-169°C.
^H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
2,78 (t, 2 Η), 2,97 (t, 2 Η), 5,22 (s, 2 Η), 6,69 (s, 1 Η), 7,17 (m, 8 Η), 7,47 (dd, 1 Η), 7,69 (d, 1 Η), • · ·· *···
- 142 7,78 (d, 1 Η).
IR-spektrum (KBr): 3054, 2602, 1713, 1611, 1512, 1399, 1291,
1179, 1109, 1042, 818, 754 cm1.
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 501 (17), 499 (24), 394 (12), 353 (1), 161 (20), 159 (27), 105 (100).
139. példa
3-Γí(4-Hidroxi-2-oxo-6-fenil-2H-pirán-3-il)-tiol -metil]-benzoesav-metil-észter
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő,
2,0 g (10,63 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-ont, 3,57 g (10,63 mmól) [3-(metoxi-karbonil)-fenil]-metil-p-toluol-tioszulfonátot, 10,63 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 20 ml etanolt használva.
Op.: 170-171°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, | DMSO | -dg, delta): | ||
3,78 (s, 3 Η) , | 4,06 | (s, 2 Η) , 6, | 72 (s, 1 Η) , | 7,42 |
(t, 1 Η), 7,53 | (m, 4 | Η) , 7,78 (m | , 3 Η), 7,83 | (s, 1 H) |
IR-spektrum (KBr): 3108, | 2947, | 1716, 1644, | 1549, 1400, | 1302, |
1100, 770, 713, 523 cm1.
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 369 (M+H, 7), 337 (8), 235 (6), 189 (4), 149 (11), 85 (100).
140. példa
4-[[(4-Hidroxi-2-oxo-6-fenil-2H-pirán-3-il)-tio]-metill-benzoesav-metil-észter
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő, ···· ···«
- 143 2,0 g (10,63 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 3,57 g (10,63 mmól) [4 -(metoxi-karbonil)-fenil]-metil-p-toluol-tioszulfonátot, 10,63 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 20 ml etanolt használva.
Op.: 215-216°C.
1H-NMR-spektrum (400 | MHz, | DMSO | -dg, delta): | ||
3,81 (s, 3 | Η) , | 4,06 | (s, 2 Η), 6 (69, J | = 5 | Hz, 1 Η), |
7,39 (d, 2 | Η) , | 7,67 | (m, 3 H), 7,81 (m, | 2 H) | , 7,86 (d, |
2 H) . | |||||
IR-spektrum (KBr): 3110, | 3038, | 1717, 1644, 1547, | 1402 | , 1279, |
1103, 720, 526 cm1.
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 369 (M+H, 22), 235 (100), 207 (18), 189 (37), 151 (55), 119 (20), 105 (21), 85 (28).
141. példa
6-[3,5-Bisz(trifluor-metil)-fenil]-4-hidroxi-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,16 g (7,1 mmól), 3',5'-bisz(trifluor-metil)-acetofenonból képzett, trimetil-szilil-étert [amelyet 15 g (58,55 mmól) 3,5-bisz(trifluor-metil)-acetofenonból, 13,01 g (58,55 mmól) trimetil-szilil-trif luor-metán-szulfonátból , és 11,84 g (117,10 mmól) trietil-aminból kiindulva készítünk el, és ledesztillálunk] és 1,0 g (3,55 mmól) (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 80-82°C.
-H-NMR-spektrum (400 MHz, CDC13, delta):
• ·
- 144 4,0 (s, 2 Η), 6,61 (s, 1 Η), 7,22 (m, 2 Η), 7,28 (tn,
Η), 7,97 (s, 1 Η), 8,25 (s, 2 Η).
IR-spektrum (KBr): 3090, 1726, 1682, 1638, 1549, 1530, 1385,
1281, 1182, 1138, 902, 700 cm-1.
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 475 (M+29, 3), 447 (M+H, 21), 213 (1), 149 (2), 91 (100).
142. példa ( + )-3-[1-(Ciklohexil-tio)-3-metil-butill -4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,5 g (7,98 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 0,76 g (8,78 mmól) izovaleraldehidet, 2,04 g (17,56 mmól) ciklohexil-merkaptánt, 1,0 ml piperidint, 1,0 ml ecetsavat és 20 ml etanolt használva .
Op.: 210-212°C.
spektrum | (400 | MHz, | DMSO-dg, | delta) : | ||
0,89 | (t, 6 | Η) , | 1,36 (m, 6 | Η), 1,44 (m, 1 | Η) , 1 | ,56 (m, |
2 Η) , | 1,69 | (m, | 2 Η), 1,81 | (m, 1 Η), 2,08 | (m, 2 | Η) , |
2,61 | (brm, | 1 H) | , 4,22 (m, | 1 Η), 6,67 (s, | 1 Η) , | 7,53 |
(m, 3 | Η) , | 7,78 | (m, 2 H) . |
IR-spektrum (KBr): 3106, 2928, 2851, 1659, 1568, 1404, 1125, 766,
569 cm-1.
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 259 (50), 257 (49), 201 (46), 189 (16), 147 (8), 105 (28), 83 (100).
• · · · ···
- 145 143. példa
Γ4- [4-Hidroxi-2-σχο-3-Γ(2-fenil-etil)-tio] -2H-pirán-6-il1 -fenoxi]-acetonitril
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 3,0 g (17,12 mmól) megfelelő acetofenont, 3,8 g (17,12 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 3,46 g (34,24 mmól) trietil-amint és 2,53 g (8,56 mmól) [2-(fenil-etil)-tio]-propán
-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 157-159°C.
-'-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,92 | (t, | 2 Η) , | 3,11 (t, 2 | Η) , 4,86 (S, | 2 Η) , | 6,56 |
(s, 2 | H) | , 7,08 | (d, 2 Η) , | 7,19 (t, 3 H) | , 7,3 | (m, 3 H |
7,86 | (d, | 2 H) . | ||||
IR-spektrum (KBr): | 2993 , | 2577, 1634 | , 1510, 1404, | 1342 , | 1302, |
1226, 1188, 1098, 1051, 833, 717, 505 cm1.
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 380 (100), 275 (60), 205 (8), 105 (94).
144. példa
4-Hidroxi-3-Γ(2-izopropil-fenil)-tio]-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 1,24 g (6,45 mmól) 1-fenil-l-(trimetil-szililoxi)-etilént és 1,0 g (3,23 mmól) (2-izopropil-fenil)-tio-proprán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
1,25 (d, 6 Η), 3,42 (m, 1 Η), 6,89 (s, 1 Η), 6,92 (dd, 1 Η), 7,06 (t, 1 Η), 7,13 (t, 1 Η), 7,28 (d, • ··· «···
- 146 1 Η), 7,56 (m, 3 Η), 7,85 (tn, 2 Η).
IR-spektrum (KBr): 3117, 2962, 1661, 1551, 1406, 1365, 1101,
760 cm'1.
Tömegspektrum (kémiai ionizációs módszer): m/e 339 (100), 305 (4), 219 (25), 189 (11), 147 (9), 105 (9).
Analízis a c20H18°3s képlet alapján: számított: C: 70,98, H: 5,36 %;
talált: C: 70,82, H: 5,24 %.
145. példa
3-[(Ciklopropil-metil)-tiol -4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő, 0,250 g (1,33 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 0,585 g (2,261 mmól) ciklopropil-metil-p-toluol-tioszulfonátot, 0,158 g (1,46 mmól) trietil-amint, 0,110 g (1,33 mmól) nátrium-hidrogén-karbonátot és 10,0 ml etanolt használva. Hozam: 0,053 g, op.:
136-137°C.
1H-NMR-spektrum (250 MHz, CDCl^, delta):
7,994 | - 7,726 | (m, | 2 | Η) , | 7,683 | - 7,406 (m, 3 | Η) , 6,665 |
(S, 1 | Η) , 2,724 - | 2 | , 694 | (d, 2 | H, J = 7,3 Hz) | / | |
1,063 | - 0,903 | (m, | 1 | Η) , | 0,608 | - 0,533 (m, 2 | Η) , |
0,270 | - 0,208 | (m, | 2 | H) . |
146. példa
6-(3-Klór-fenil)-4-hidroxi-3-[(4-fenil-butil)-tio]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő, 0,250 g (1,13 mmól) 6-(3-klór-fenil)-4-hidroxi-2H-pirán-2-ont, ·«·· ··«· ·ν
- 147 0,45 g (1,93 mmól) 4-fenil-butil-p-toluol-tioszulfonátot, 0,115 g (1,13 mmól) trietil-amint, 0,094 g (1,13 mmól) nátrium-hidrogén-karbonátot és 5,0 ml etanolt használva. Hozam: 0,024 g, op. :
123-124°C.
-^H-NMR-spektrum (400 MHz, CDC13, delta) :
7,848 - 7,839 (m, 1 Η), 7,729 (m, 1 Η), 7,479 - 7,392 (m, 2 Η), 7,276 - 7,239 (m, 2 Η), 7,174 - 7,137 (m,
Η) , 6,631 (s, 1 Η) , 2,831 - 2,794 (t, 2 Η) ,
2,633 - 2,596 (t, 2 Η), 1,747 - 1,689 (m, 2 Η),
1,649 - 1,591 (m, 2 H).
147, példa
4-Hidroxi-3-Γ(2-oxo-2-fenil-etil)-tiol -6-fenil-2H-pirán-2-on
0,175 g (0,840 mmól) 4-hidroxi-3-merkapto-6-fenil-2-piron (amelyet az R.F. Harris, és J.E. Dunbar által a 3,818,046 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módon állítunk elő) 3,0 ml diklór-metánnal készült oldatához nitrogén-atmoszférában hozzáadunk 0,12 ml (0,84 mmól) trietil-amint, majd 0,167 g (0,840 mmól) bróm-acetofenont. Az elegyet félórán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot dietil-éterrel hígítjuk és az oldatot háromszor 50 ml telített nátrium-karbonát-oldattal kirázzuk. A vizes részeket egyesítjük, tömény sósavval megsavanyítjuk és háromszor 100 ml diklór-metánnal kirázzuk.
A szerves részeket egyesítjük, nátrium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 0,066 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelyet csökkentett nyo• · ··
148
máson megszáritunk, op. : 164-166°C.
1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13, delta):
9,900 (bs, 1 Η), 7,970 (d, 2 H, J = 7,1 Hz), 7,810 (d, 2 H, J = 8 Hz), 7,615 (t, 1 H, J = 4 Hz),
7,505 - 7,443 (m, 5 Η) , 6,619 (s, 1 Η) , 4,334 (s, 2 H) .
148. példa
4-Hidroxi-3-Γ(2-fenil-2-hidroxi-etil)-tio] -6-fenil-2H-pirán-2-on
0,021 g (0,060 mmól) 4-hidroxi-3-[(2-oxo-2-fenil-etil)-tio]-6-fenil-2H-pirán-2-on 1,0 ml tetrahidrofuránnal készült, 0°C hőmérsékletre lehűtött oldatához keverés közben nitrogén-atmoszférában, egy fecskendő segítségével hozzáadunk 0,05 ml (0,05 mmól) 1,0 mólos tetrahidrofurános borán/dimetil-szulfid-oldatot.
A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd a reakciót úgy fagyasztjuk be, hogy az elegyhez 4 normál sósav és metanol 1:1 arányú elegyét adjuk. Ezt követően az elegyet dietil-éterrel kirázzuk, a szerves részeket egyesítjük, nátrium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk.
Iy módon olaj formájában 0,015 g cím szerinti vegyületet kapunk. l-H-NMR-spektrum (200 MHz, CDC13, delta) :
7,873 - 7,777 (m, 4 Η), | 7,516 - 7,153 (m, 6 Η), 6,667 | ||
(s, 1 Η), 4,820 - | 4,755 | (dd, 1 H, J = 9,8 Hz, | 3,2 Hz), |
3,212 - 3,127 (dd, | 1 H, | J = 13,8 Hz, 3,2 Hz), | 2,920 |
(dd, 1 H, J = 9,8 | Hz, 13 | ,8 Hz). |
149. példa
4-Hidroxi-5-metil-6-fenil-3-(fenil-tio)-2H-pirán-2-on ···· «··· ·· • · · · * · · · • «··« ·· «··
- 149 1,50 ml (11,3 mmól) propiofenon 40,0 ml diklór-metánnal készült oldatát nitrogén-atmoszférában 0°C hőmérsékletre hütjük és hozzáadunk 3,14 ml (22,6 mmól) trietil-amint, majd 2,60 ml (13,5 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot. Utána hagyjuk az oldatot szobahőmérsékletre melegedni, 15 percig keverjük, majd a reakciót úgy fagyasztjuk be, hogy az elegyet 50 ml dietil-éter és 20 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat kétfázisú elegyére öntjük. A szerves részt elválasztjuk és telített nátrium-klorid-oldat és telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldat 1:1 arányú elegyével (20 ml) mossuk. Ezután a dietil-éteres oldatot nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott szilil-enol-étert átvisszük egy 1,00 g (3,76 mmól) 2-(fenil-tio)-propán-1,3-dikarbonsav-dietil-észtert tartalmazó lombikba, és az elegyet 16 órán át 140°C hőmérsékleten melegítjük. Utána hagyjuk szobahőmérsékletre hülni, és dietil-éterrel hígítjuk. Az oldatot háromszor 20 ml telített nátrium-karbonát-oldattal kirázzuk. A vizes részeket egyesítjük, háromszor 75 ml dietil-éterrel mossuk, majd tömény sósavval óvatosan megsavanyítjuk. Utána háromszor 200 ml diklór-metánnal kirázzuk, a szerves részeket egyesítjük, nátrium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 0,350 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 166-167°C.
•H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
6,309 - 6,285 (m, 2 Η), 6,227 - 6,211 (m, 3 Η), 5,983 (t, 2 H, J = 8 Hz), 5,862 (d, 3 H, J = 8 Hz), 0,705 (s, 3 H) .
150
150. példa
Γ4-r4-Hidroxi-2-oxo-3-(fenil-tio)-2H-pirán-6-il]-fenoxi]-ecetsav
2,50 g (10,86 mmól) [4-(1-oxo-etil)-fenoxi]-ecetsav-metil-észter 25,0 ml diklór-metánnal készült oldatát nitrogén-atmoszférában 0°C hőmérsékletre hűtjük, és hozzáadunk 3,03 ml (21,7 mmól) trietil-amint, majd 2,52 ml (13,0 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre melegítjük, 15 percig keverjük, majd a reakciót ügy fagyasztjuk be, hogy az elegyet 50 ml dietil-éter és 20 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat kétfázisú elegyére öntjük. A szerves részt elválasztjuk és telített nátrium-klorid-oldat és telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldat 1:1 arányú elegyével (20 ml) mossuk. Ezt követően a dietil-éteres oldatot nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott szilil-enol-étert átvisszük egy 0,97 g (3,6 mmól) 2 -(fenil-tio)-propán-1,3-dikarbonsav-dietil-észtert tartalmazó lombikba. Az elegyet 16 órán át 140°C hőmérsékleten melegítjük, majd hagyjuk szobahőmérséketre hűlni. Az elegyet 230-400 mesh szemcseméretű szilikagélen kromatografáljuk, az elúciót tiszta diklór-metánnal kezdjük, majd az eluenshez fokozatosan metanolt adva, metanol és diklór-metán 2:98 arányú elegyével fejezzük be. így szennyezett szilárd anyagot kapunk.
Ezt az anyagot 20 ml dietil-éterrel hígítjuk és az oldatot háromszor 20 ml telített nátrium-karbonát-oldattal kirázzuk. Az egyesített vizes részeket háromszor 100 ml dietil-éterrel mossuk, majd tömény sósavval pH = 0-ra savanyítjuk. Ezután 3x100 ml etilacetáttal kirázzuk, a szerves részeket egyesítjük, nátrium-szul- 151 fáton megszárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 0,695 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.:
186-188°C.
-'-H-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dg, delta):
13,175 (bs, 1 Η), 12,425 (bs, 1 Η), 7,809 (d, 2 H, J =
Hz), 7,298 - 7,247 (m, 2 Η), 7,149 - 7,004 (m, 5 Η),
6,785 (s, 1 Η), 4,804 (s, 2 H).
151. példa [4-f4-Hidroxi-5-metil-2-oxo-3-(fenil-tio)-2H-pirán-6-il]-fenoxi!-ecetsav
A cím szerinti vegyületet a [4-[4-hidroxi-2-oxo-3-(fenil-tio)-2H-pirán-6-il]-fenoxi]-ecetsav előállítására leírthoz hasonló módon állítjuk elő, 2,00 g (8,81 mmól) [4-(1-oxo-etil)-fenoxi]-ecetsav-metil-észtert, 3,68 ml (26,4 mmól) trietil-amint, 2,38 ml (12,3 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 20,0 ml diklór-metánt és 1,34 g (5,00 mmól) 2-(fenil-tio)-propán-1,3-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Hozam: 0,691 g, op.: 194-197°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
7,585 (d, 2 H, J = 9 Hz), 7,325 - 7,286 (m, 2 Η), 7,178 (d, 3 H, J = 7,5 Hz), 7,063 (d, 2 H, J = 9 Hz), 4,784 (s, 2 Η), 2,042 (s, 3 H).
152. példa
4-Hidroxi-3-fenoxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
Egy bombacsőbe bemérünk 8,11 g (0,032 mól) 2-fenoxi-propán152
-dikarbonsav-dietil-észtert és 12,35 g (0,064 mól) 1-fenil-l-(trimetil-szililoxi)-etilént. Ezután az edényt nitrogénnel feltöltjük 4,2x10^ Pa nyomásra. Ezután az edényt 8 órán át 100°C hőmérsékleten, majd további 63,5 órán át 147-154°C hőmérsékleten melegítjük. Utána szobahőmérsékletre hütjük, és etil-acetát segítségével kioldjuk a benne lévő anyagot. A nyersterméket flash-kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluensként hexán és etil-acetát 1:1 arányú elegyét használjuk. Az így kapott, részlegesen megtisztított anyagot flash-kromatográfiás módszerrel tovább tisztítjuk, eluensként hexán és etil-acetát 95:5-től 40:60-ig változó arányú elegyeit használjuk. A kapott szilárd anyagot dietil-éterből és etil-acetátból átkristályosítva 1,64 g (hozam 18 %) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 215-219°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
6,90 (s, 1 H), 6,95 (dd, 2 H), 7,02 (t, 1 H),
7,28 - 7,33 (m, 2 H), 7,52 - 7,56 (m, 3 H),
7,80 - 7,856 (m, 2 H), 12,0 (bs, 1 H).
153. példa
4-Hidroxi-3-(benzil-tio)-6-(3-piridinil)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerben leírt eljárással, úgy állítjuk elő, hogy a 3-acetil-piridin trimetil-szilil-enol-éterét a (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észterrel kondenzáljuk.
Op.: 183-184°C.
1H-NMR-spektrum (DMSO-dg, delta):
4,02 (s, 2 H), 6,83 (s, 1 H), 7,20 (m, 1 H), 7,26 ···· ···· • · · · • · · · · · • · «· ···· ··
- 153 (d, 4 Η), 7,55 (m, 1 Η), 8,16 (m, 1 Η), 8,69 (m, 1 Η),
8,98 (d, 1 Η).
154. példa
6-(2,6-Dimetil-4-piridinil)-4-hidroxi-3-(benzil-tio)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerben leírt eljárással, úgy állítjuk elő, hogy a 4-acetil-2,6-dimetil-piridin trimetil-szilil-enol-éterét a (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észterrel kondenzáljuk.
Op.: 88-90°C.
-H-NMR-spektrum (DMSO-dg, delta):
2,55 (s, 6 Η), 4,02 (s, 2 Η), 6,85 (s, 1 Η),
7,16 - 7,28 (m, 5 Η), 7,40 (s, 2 H).
155. példa
4-Hidroxi-3-(benzil-tio)-6-(3-tienil)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerben leírt eljárással úgy állítjuk elő, hogy a 3-acetil-tiofén trimetil-szilil-enol-éterét a (benzil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észterrel kondenzáljuk.
Op.: 150-151°C.
-H-NMR-spektrum (DMSO-dg, delta):
3,98 (s, 2 Η), 6,58 (s, 1 Η), 7,24 (m, 5 Η), 7,48 (m,
Η), 7,72 (m, 1 Η), 8,13 (d, 1 H).
• ·
- 154 156. példa
- [ (2 ,6-Dimetil-benzil)-tiol-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő,
1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 15 ml etanolt, 5,31 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 1,62 g (5,31 mmól) (2,6-dimetil-benzil)-p-toluol-tioszulfonátot használva .
Op.: 231-233°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
2,34 (s, 6 Η), 4,01 (s, 2 Η), 6,81 (m, 2 Η), 7,03 (m,
Η), 7,53 (m, 3 Η), 7,82 (m, 2 H).
157. példa
4-Hidroxi-6-fenil-3-Γ(3-fenoxi-benzil)-tiol-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a B) módszerrel állítjuk elő,
1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 15 ml etanolt, 5,31 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldatot és 1,96 g (5,31 mmól) (3-fenoxi-benzil)-p-toluol-tioszulfonátot használva.
Op.: 131-133°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
3,97 (s, 2 Η), 6,73 (s, 1 Η), 6,87 (m, 4 Η), 7,03 (m, 2 Η), 7,27 (m, 3 Η), 7,53 (m, 3 Η), 7,78 (m, 2 H).
158. példa (+)-3-Γ1-í(Ciklohexil-metil)-tio]-3-metil-butil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
155
1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt, 0,462 ml (5,84 mmól) izovaleraldehidet, 1,79 g (13,8 mmól) ciklohexil-metil-merkaptánt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva.
Op.: 146-148°C.
^H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
0,58 (d, 6 Η), 1,11 (m, 5 Η), 1,57 (m, 8 Η), 2,07 (m, 1 Η), 2,28 (dd, 1 Η), 2,38 (dd, 1 Η), 4,17 (dd, 1 Η) , 6,69 (s, 1 Η) , 7,54 (m, 3 Η) , 7,75 (m,
Η), 11,71 (bs, 1 H).
159. példa ( + )-3-[1-Γ(Ciklohexil-metil)-tiol -benzil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő, 1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt, 0,593 ml (5,84 mmól) benzaldehidet, 1,79 g (13,8 mmól) ciklohexil-metil-merkaptánt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva.
Op.: 138-141°C.
spektrum | (400 | MHz, DMSO | -d6' | delta): | |||
0,89 | (m, 2 | Η) , 1,21 | (m, 3 | Η), 1,42 | (m, 1 | Η) , | 1,61 (m, |
3 Η) , | 1,75 | (m, 2 Η) , | 2,39 | (m, 2 Η) , | 5,30 | (s, | 1 Η) , |
6,71 | (s, 1 | Η) , 7,26 | (t, 1 | Η) , 7,28 | (t, 2 | Η) , | 7,53 |
(m, 5 Η) , 7,74 (m, 2 H) .
160. példa • · ·
- 156 4-Hidroxi-6-[4-(2-hidroxi-etoxi)-fenil]-3-[(2-fenil-etil)-tiol-2H-pirán-2-on
0,30 g (0,70 mmól) [4-[4-hidroxi-2-oxo-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-6-il]-fenoxi]-ecetsav-etil-észter 7 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadunk 0,5 ml (1,00 mmól) 2,0 mólos lítium-bór-hidrid-oldatot. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, majd a reakciót úgy fagyasztjuk be, hogy az elegyhez 2,0 ml 1 normál sósavat adunk, majd 50 ml etil-acetáttal hígítjuk. A szerves részt elválasztjuk, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószereket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A nyersterméket egy 230-400 mesh szemcseméretű szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, e célból gradiens elúciót végzünk, amelyet etil-acetát és hexán (izomerkeverék) 50:50 arányú elegyével kezdünk, majd az etil-acetát mennyiségét fokozatosan növelve, végül tiszta etil-acetáttal fejezünk be.
Op.: 123-125°C.
spektrum | (400 | MHz, | DMSO-d6, | delta): |
2,77 | (t, 2 | Η) , | 2,97 (t, 2 | Η) , 3,37 (m, 2 Η) , 4,07 |
(t, 2 | Η) , | 4,92 | (bs, 1 Η), | 6,68 (s, 1 Η), 7,09 (d, |
2 Η) , | 7,19 | (m, | 5 Η) , 7,75 | (d, 2 H) . |
161. példa [3-[4-Hidroxi-2-oxo-3-[(2-fenil-etil)-tio] -2H-pirán-6-il1 -fenoxi]-ecetsav-etil-észter
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 2,00 g (9,00 mmól) (3-acetil-fenoxi)-ecetsav-etil-észtert, 4,18
157 ml (21,62 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 5,01 ml (36,00 mmól) trietil-amint, 23 ml diklór-metánt és 1,00 g (3,37 mmól) [ (2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 116-119°C.
^H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
1,22 | (t, 3 Η) , | 2,77 (t, 2 Η), | 3,05 (t, 2 Η), 4,89 |
(d, 2 | Η) , 6,80 | (s, 1 Η), 7,20 | (m, 7 Η) , 7,44 (m, |
2 H) . |
162. példa
4-Hidroxi-6-[4-[(5-metil-3-fenil-4-izoxazolil)-metoxi]-fenil]-3-[(2-fenil-etil)-tio]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,00 g (6,51 mmól) 4'-[(5-metil-3-fenil-4-izoxazolil)-metoxi]-acetofenont, 1,51 ml (7,81 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán -szulfonátot, 1,81 ml (13,02 mmól) trietil-amint, 16 ml diklór-metánt és 1,00 g (3,37 mmól) [(2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 126-128°C.
spektrum | (400 MHz, | DMSO | _d6‘ | , delta): | |
2,54 | (s, 3 Η) , | 2,77 | (t, | 2 Η), 2,98 (t, 2 Η), | 5,08 |
(s, 2 | Η) , 6,69 | (s, 1 | H) | , 7,21 (m, 7 Η), 7,49 | (m, 3 Η) , |
7,71 | (m, 2 Η) , | 7,77 | (d, | 2 H) . |
163. példa
6-(3,5-Dimetil-fenil)-4-hidroxi-3-(fenil-tio)-2H-pirán-2-on » · J **** ··
158
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 1,43 g (9,70 mmól) 3',5'-dimetil-acetofenont, 2,24 ml (11,64 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 2,70 ml (19,40 mmól) trietil-amint, 24 ml diklór-metánt és 1,00 g (7,46 mmól) (fenil-tio)-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 210-211°C.
^H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,35 (s, 6 Η), 6,83 (s, 1 Η), 7,12 (m, 3 Η), 7,21 (s,
Η), 7,27 (t, 2 Η), 7,46 (s 2 H).
164. példa (+)-3-[1-(Ciklopentil-tio)-2-ciklopropil-etil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt, 0,892 g (10,62 mmól) ciklopropil-metil-karboxaldehidet, 1,43 ml (13,8 mmól) ciklopentil-merkaptánt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva.
Op.: 75-80°C.
spektrum | (400 | MHz, | DMSO | ’d6' | delta): | ||
0,04 | (m, 2 | Η) , | 0,07 | (m, 2 | Η) , | 0,66 (m, 1 Η), | 1,53 |
(m, 7 | Η) , | 1,94 | (m, 3 | Η) , | 3,19 | (m, 1 Η), 4,21 | (dd, |
1 Η) , | 6,71 | (s, | 1 Η) , | 7,54 | (m, | 3 Η), 7,76 (m, | 2 H) |
165. példa
N-[3-[4-Hidroxi-2-oxo-3-f(2-fenil-etil)-tiol -2H-pirán-6-in-fenil]-4-metil-benzol-szulfonamid • ·
- 159 A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 1,38 g (5,06 mmól) 3'-(p-toluol-szulfonamido)-acetofenont, 2,34 ml (12,41 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 2,82 ml (20,24 mmól) trietil-amint, 18 ml diklór-metánt és 1,00 g (3,37 mmól) [ (2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 133-135°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,32 | (s, 3 | Η) , | 2,77 | (t, 2 Η) , | 3,09 (t, 2 Η), 6,68 |
(s, 1 | Η) , | 7,19 | (m, 6 | Η) , 7,40 | (m, 4 Η), 7,53 (s, |
1 Η) , | 7,67 | (d, | 2 Η) , | 10,50 (s, | 1 Η), 12,03 (bs, 1 H) |
166. példa (+)-3-[Ciklopentil-(ciklopentil-tio)-metil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,00 g (5,31 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt, 0,780 g (7,96 mmól) ciklopentán-karboxaldehidet, 1,43 ml (13,8 mmól) ciklopentil-merkaptánt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva.
Op.: 139-142°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
1,03 (m, 1 Η), 1,64 (m, 15 Η), 2,64 (m, 1 Η), 3,00 (m, 1 Η), 3,84 (d, 1 Η), 6,69 (s, 1 Η), 7,52 (m,
Η), 7,76 (m, 2 Η), 11,55 (bs, 1 H).
160
167. példa
-(1,1'-Bifenil-3 -il)-4-hidroxi-3 -Γ(2 -izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 0,946 g (4,83 mmól) 3'-fenil-acetofenont, 1,12 ml (5,79 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 1,34 ml (9,66 mmól) trietil-amint, 17 ml diklór-metánt és 1,00 g (3,22 mmól) [(2-izopropil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva .
Op.: 193-195°C.
-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
1,25 | (d, | 6 Η) , | 3,43 | (m, 1 Η) , | 6,95 | (d, | 1 | Η) , | 7,02 |
(s, 1 | H) | , 7,06 | (t, 1 | Η), 7,13 | (t, 1 | H) | z | 7,28 | (d, |
1 Η) , | 7, | 42 (t, | 1 Η) , | 7,51 (t, | 2 Η) , | 7, | 66 | (t, | 1 Η) , |
7,75 | (d, | 2 Η) , | 7,85 | (t, 2 Η) , | 8,07 | (s, | 1 | H) . |
168. példa
4-Hidroxi-6-fenil-3-[(2-propil-fenil)-tiol -2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
0,990 ml (4,83 mmól) 1-fenil-l-(trimetil-szililoxi)-etilént és 1,00 g (3,22 mmól) [(2-propil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op. : 158-160°C.
H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
0,972 (t, 3 Η), 1,64 (m, 2 Η), 2,71 (t, 2 Η), 6,87 (s, 1 Η) , 6,92 (m, 1 Η) , 7.,06 (m, 2 Η) , 7,16 (m,
Η), 7,55 (m, 3 Η), 7,85 (m, 2 H).
161
169. példa
6-(3,5-Dimetil-fenil)-4-hidroxi-3-Γ(2-izopropil-feni!)-tio]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 0,714 g (4,83 mmól) 3',5'-dimetil-acetofenont, 1,12 ml (5,79 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 1,34 ml (9,66 mmól) tietil-amint, 17 ml diklór-metánt és 1,00 g (3,22 mmól) [(2-izopropil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 154-155°C.
spektrum | (400 | MHz, | , DMSO | -dg, delta): | ||
1,24 | (d, 6 | Η) , | 2,35 | (s, 6 Η) , | 3,40 | (m, 1 Η) , 6,90 |
(d, 1 | Η) , | 7,05 | (t, 1 | Η) , 7,11 | (dt, | 2 Η), 7,20 (s, |
1 Η) , | 7,27 | (d, | 1 Η) , | 7,45 (s, | 2 H) . |
170. példa
4-Hidroxi-6-(4-hidroxi-fenil)-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
0,657 g (4,83 mmól) 4'-hidroxi-acetofenont, 2,05 ml (10,62 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 2,69 ml (19,32 mmól) trietil-amint, 20 ml diklór-metánt és 1,00 g (3,22 mmól) [(2-izopropil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva Op.: 250°C (bomlik).
-'-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
1,24 (d, 6 Η), 3,40 (m, 1 Η), 6,70 (s, 1 Η), 6,90 (t, 3 Η), 7,05 (t, 1 Η), 7,10 (t, 1 Η), 7,26 (d,
162
Η), 7,70 (d, 2 Η).
171. példa
3-Γ[2-(Ciklopropil-metil)-fenill-tiol -4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 0,990 ml (4,83 mmól) 1-fenil-l-(trimetil-szililoxi)-etilént és 1,00 g (3,10 mmól) [[2-(ciklopropil-metil)-fenil]-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 165-167°C.
H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
0,25 (dd, 2 Η), 0,52 (dd, 2 Η), 1,21 (m, 1 Η), 2,50 (d, 2 Η), 6,87 (s, 1 Η), 6,92 (m, 1 Η), 7,05 (m, 2 Η),
7,32 (m, 1 Η), 7,56 (m, 3 Η), 7,86 (m, 2 H).
172. példa
4-Hidroxi-3-Γ(2-izopropil-fenil)-tiol-6-[4-piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
1,09 g (4,83 mmól) 41 -(piridin-3-il-metoxi)-acetofenont, 1,12 ml (5,79 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 1,34 ml (9,66 mmól) trietil-amint, 17 ml diklór-metánt és 1,00 g (3,22 mmól) [(2-izopropil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 225°C.
-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
1,23 (d, 6 Η), 3,41 (m, 1 Η), 5,26 (s, 2 Η), 6,78
7,21 (d, 2 Η),
Η), 7,91 (d,
- 163 (s 1 Η), 6,90 (d, 1 Η), 7,08 (dt, 2 Η),
7,29 (d, 1 Η), 7,45 (dd, 1 Η), 7,82 (d,
Η), 8,56 (d, 1 Η), 8,71 (s, 1 Η).
173. példa
4-r4-Hidroxi-5- [ (2-izopropil-fenil)-tiol -6-oxo-6H-pirán-2-il] -fenoxi-ecetsav-etil-észtér
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,14 g (9,67 mmól) (4-acetil-fenoxi)-ecetsav-etil-észtert, 4,48 ml (23,20 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 12,93 ml (38,6 mmól) trietil-amint, 20 ml diklór-metánt és 2,00 g (6,45 mmól) [(2-izopropil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 194-196°C.
spektrum | (400 MHz, | DMSO | “d6 | , delta | ) : | |
1,57 | (m, 9 Η) , | 3,41 | (m, | 1 Η) , | 4,81 (q, 2 Η), | 4,89 |
(s, 2 | Η) , 6,75 | (s, 1 | H) | , 6,90 | (d, 1 Η), 7,05 | (m, |
4 Η) , | 7,26 (d, | 1 Η) , | 7, | 79 (d, | 2 H) . |
174. példa
4- [4-Hidroxi-5-Γ (2-izopropil-fenil)-tio]-6-oxo-6H-pirán-2-il]-fenoxi]-ecetsav
0,319 g (0,75 mmól) 4-[4-hidroxi-5-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-oxo-6H-pirán-2-il]-fenoxi-ecetsav-etil-észter 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadunk 1,80 ml (1,81 mmól) normál nátrium-hidroxid-oldatot, és az elegyet 1,5 órán át keverjük. Utána hozzáadunk 10 ml vizet, majd tömény sósavval pH =
164
2-re savanyítjuk. A vizes részt kétszer 100 ml etil-acetáttal kirázzuk, az egyesített szerves részeket telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószereket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A nyersterméket egy 230-400 mesh szemcseméretú szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként diklór-metán, metanol és ecetsav 94:5:1 arányú elegyét használjuk.
ip.: 217°C (bőm. | lik) . | ||||||||
H-NMR-spektrum | (400 | MHz, | DMSO· | ’d6 | , delta): | ||||
1,25 | (d, 6 | Η) , | 3,42 | (m, | 1 Η) , | 4,79 | (s, 2 | Η) , | 6,75 (s, |
1 Η) , | 6,90 | (d, | 1 Η) , | 7, | 06 (m, | 4 Η) , | 7,26 | (d, | 1 Η) , |
7,79 | (d, 2 | H) . |
175. példa
4-Hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-(4-metoxi-fenil)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,26 g (15,1 mmól) 41-metoxi-acetofenont, 3,5 ml (18,1 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 4,26 ml (30,6 mmól) trietil-amint, 30 ml diklór-metánt és 3,11 g (10,0 mmól) [(2-izopropil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 221-223°C.
-'-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-άθ, delta) :
1,25 (d, 6 Η), 3,40 (m, 1 Η), 3,85 (s, 3 Η), 6,78 (s, 1 Η), 6,92 (m, 1 Η), 7,10 (m, 4 Η), 7,27 (m,
Η), 7,81 (d, 2 Η), 12,38 (brs, 1 H).
165
176. példa
4-Hidroxi-3-Γ(2-izopropil-feni!)-tiol -6-(4-metil-fenil)-2H-pirán-2 - on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,02 ml (15,1 mmól) 4'-metil-acetofenont, 3,5 ml (18,1 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 4,26 ml (30,6 mmól) trietil-amint, 30 ml diklór-metánt és 3,11 g (10,00 mmól) [(2-izopropil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva .
Op.: 191-193°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
1,25 | (d, | 6 Η) , | 2,39 | (s, | 3 Η) , | 3,41 (m, 1 Η), 6,84 |
(S, 1 | H) | , 6,92 | (m, 1 | H) | , 7,10 | (m, 2 Η), 7,27 (m, |
1 Η) , | 7, | 37 (m, | 2 Η) , | 7, | 75 (d, | 2 H) . |
177. példa
6-(3,4-Diklór-fenil)-4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,46 g (12,8 mmól) 3',4'-diklór-acetofenont, 3,0 ml (15,4 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 3,6 ml (26,0 mmól) trietil-amint, 30 ml diklór-metánt és 4,0 g (12,8 mmól) [(2-izopropil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Op.: 204-207°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, CDCl3, delta):
1,33 (d, 6 Η), 3,55 (m, 1 Η), 6,71 (s, 1 Η), 7,00 (m, 1 Η), 7,08 (m, 1 Η), 7,20 (m, 1 Η), 7,30 (m, 1 Η),
- 166 7,56 (d, 1 Η), 7,69 (m, 1 Η), 7,74 (br, 1 Η), 7,98 (s, 1 Η) .
178. példa
6-(4-Klór-fenil)-4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tiol -2H-pirán-2 -on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,33 g (15,1 mmól) 4'-klór-acetofenont, 3,5 ml (18,1 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 4,26 ml (30,6 mmól) trietil-amint, 30 ml diklór-metánt és 3,11 g (10,0 mmól) [(2-izopropil-fenil) -tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Op.: 148-151°C.
-'-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
1,25 | (d, | 6 Η) , | 3,41 (m, 1 Η), | 6,86 (s, 1 Η), 6,92 |
(m, 1 | H) | , 7,08 | (m, 2 Η), 7,27 | (m, 1 Η), 7,62 (m, 2 Η), |
7,86 | (m, | 2 H) . |
179. példa
4-[4-Hidroxi-5-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-oxo-6H-pirán-2-il]-benzoesav-etil-észtér
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 2,93 g (15,1 mmól) 4-acetil-benzoesav-etil-észtert, 3,5 ml (18,1 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 4,26 ml (30,6 mmól) trietil-amint, 30 ml diklór-metánt és 3,11 g (10,0 mmól) [(2-izopropil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 201-203°C.
• ···
- 167 1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
1,25 | (d, | 6 Η) , | 1351 | (t, | 3 Η) , | 3,42 | (m, | 1 Η), 4,35 |
(q, 2 | H) | , 6,94 | (m, 1 | H) | , 7,00 | (s, 1 | H) | , 7,10 (m, 2 Η), |
7,28 | (m, | 1 Η) , | 7,99 | (m, | 2 Η) , | 8,11 | (m, | 2 H) . |
180. példa
4-Hidroxi-6-(3-hidroxi-fenil)-3-Γ(2-izopropil)-fenil]-tiol -2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,06 g (15,1 mmól) 3'-hidroxi-acetofenont, 7,0 ml (36,2 mmól) trimetil-szilil-triluor-metán-szulfonátot, 8,52 ml (61,1 mmól) trietil-amint, 30 ml diklór-metánt és 3,11 g (10,0 mmól) [(2-izopropil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva .
Op.: 201-204°C.
•^H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta):
1,25 (d, 6 Η), 3,41 (m, 1 Η), 6,82 (s, 1 Η), 6,93 (m, 2 Η), 7,09 (m, 2 Η), 7,30 (m, 4 Η), 9,91 (br, 1 H).
181. példa
4-Hidroxi-3-í(2-izopropil-fenil)-tio]-6-(2-fenil-l-etilén-l-il)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,23 g (15,1 mmól) transz-4-fenil-3-butén-2-ont, 3,5 ml (18,1 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 4,26 ml (30,6 mmól) trietil-amint, 30 ml diklór-metánt és 3,11 g (10,0 mmól) [(2-izopropil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert
168 használva .
Op.: 190-192°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
1,25 | (d, | 6 Η) , | 3,40 (m, 1 Η), 6,44 (s, 1 Η), 6,89 |
(m, 1 | Η) , | , 7,10 | (m, 3 Η) , 7,27 (m, 1 Η) , 7,40 (m, 4 Η) , |
7,71 | (d, | 2 H) . |
182. példa
6-(1,1'-Bifenil-4-il)-4-hidroxi-3-[(2-izpropil-fenil)-tiol-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 3,06 g (15,1 mmól) 4-acetil-bifenilt, 3,5 ml (18,1 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 4,26 ml (30,6 mmól) trietil-amint, 30 ml diklór-metánt és 3,11 g (10,0 mmól) [(2-izopropil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Op.: 203-206°C.
1H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta):
1,26 | (d, | 6 Η) , | 3,40 (m, 1 Η), | 6,94 (m, 2 Η), 7,10 |
(m, 2 | H) | , 7,28 | (m, 1 Η), 7,51 | (m, 3 Η) , 7,77 (m, 2 Η) , |
7,91 | (q- | 4 H) . |
183. példa
6-(1,1'-Bifenil-3-il)-4-hidroxi-3-[(2-naftil)-tio]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, g (10,20 mmól) 3'-fenil-acetofenont, 2,27 g (10,20 mmól) trimetil-szilil -trif luor-metán-szulf onátot , 2,06 g (20,40 mmól) trietil-amint, 20 ml diklór-metánt és 1,62 g (5,1 mmól) [(2169
-naftil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 183-185°C.
-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
7,07 (s, 1 Η), 7,33 (dd, 1 Η), 7,39 - 7,58 (m, 5 Η),
7,66 (s, 1 Η), 7,69 (d, 1 Η), 7,78 (d, 1 Η),
7,81 - 7,92 (m, 6 Η), 8,11 (s, 1 H).
184. példa
4-Hidroxi-3-[(1-naftil)-tio]-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 1,95 g (10,14 mmól) 1-fenil-l-(trimetil-szililoxi)-etilént és 1,61 g (5,07 mmól) [(1-naftil)-tio] -propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 242-243°C.
-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
6,83 (s, 1 Η), 7,19 (d, 1 Η), 7,39 (t, 1 Η),
7,64 - 7,42 (m, 5 Η), 7,69 (d, 1 Η), 7,83 (m, 2 Η) ,
7,94 (d, 1 Η), 8,28 (d, 1 H).
185. példa
-(1,1'-Bifenil-3-il)-3 -í[2-(ciklopropil-metil)-fenill-tiol-4-hidroxi-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, g (10,20 mmól) 3'-fenil-acetofenont, 2,27 g (10,20 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 2,06 g (20,40 mmól) trietil-amint, 20 ml diklór-metánt és 1,14 g (5,1 mmól) [ [2-ciklopropil-metil)-fenil]-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-ész- 170 tért használva.
Op . : 8 8 0 C.
spektrum | (400 | MHz, | DMSO | -dg, delta | ) : | ||
0,25 | (d, 2 | Η) , | 0,53 | (dd, 2 Η), | 1,14 | (m, 1 Η) , | 2,67 |
(d, 2 | Η) , < | 5,94 | (m, 1 | Η), 7,03 | (S, 1 | Η) , 7,11 | (m, |
2 Η) , | 7,33 | (m, | 1 Η) , | 7,44 (d, | 1 Η) , | 7,53 (t, | 2 Η) , |
7,67 | (t, 1 | Η) , | 7,75 | (d, 2 Η) , | 7,86 | (m, 2 Η) , | 8,08 |
(s, 1 H) .
186. példa
- [ [2-(Ciklopropil-metil)-fenill-tiol-6-(3,5-dimetil-fenil)-4-hidroxi-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, g (13,51 mmól) 3,3'-dimetil-acetofenont, 3 g (13,1 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 2,73 g (27,02 mmól) trietil-amint, 20 ml diklór-metánt és 2,18 g (6,76 mmól) [ [2-(ciklopropil-metil)-fenil]-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 168°C.
spektrum | (400 | MHz, | DMSO | -*6' | delta): | ||
0,28 | (d, 2 | Η) , | 0,39 | (dd, | 2 Η), 1,13 | (m, 1 Η), 2,36 | (s, |
6 Η) , | 2,67 | (d, | 2 Η) , | 6,85 | (s, 1 Η) , | 6,92 (m, 1 Η), | 7,11 |
(m, 2 | Η) , | 7,22 | (s, 1 | Η) , | 7,33 (m, 1 | Η), 7,47 (s, 2 | H) . |
187, példa
6-(1,1'-Bifenil-3-il)-4-hidroxi-3-[(2-izobutil-feni!)-tio]-2H-pirán-2-on ···· ··«· ·· · · • · w · ·· ·· • V 4 « · * · * · · · « ·· ·· ···· »» ··»
- 171 A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, g (10,20 mmól) 3'-fenil-acetofenont, 2,27 g (10,20 mmól) trimetil-szilil- trif luor-metán-szulfonátot , 2,06 g (20,40 mmól) trietil-amint, 20 ml diklór-metánt és 1,14 g (5,1 mmól) [(2-izobutil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva
Op.: 187-188°C.
spektrum | (400 | MHz, | DMSO | -d6 | , delta): | |||
0,83 | (d, 6 | H) , | 1,78 | (m, | 1 H) , | 2,4 | (d, 2 H) , | 7,03 (s, |
1 H) , | 7,08 | (s, | 4 H) , | 7, | 44 (t, | 1 H) | , 7,53 (t, | 2 H) , |
7,67 | (t, 1 | H) , | 7,75 | (s, | 1 H) , | 7,78 | (s, 1 H) , | 7,86 |
(m, 2 | H) , | 8,08 | (s, 1 | H) |
188. példa
4-Hidroxi-3-Γ(2-izobutil-fenil)-tio]-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
1,96 g (10,20 mmól) l-fenil-1-(trimetil-szililoxi)-etilént és 1,64 g (5,1 mmól) [(2-izobutil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 195°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
0,83 (d, 6 H), 1,64 (m, 1 H), 2,39 (d, 2 H), 6,89 (s, 1 H), 7,06 (s, 4 H), 7,56 (m, 3 H), 7,86 (m, 2 H).
189. példa
4-Hidroxi-3-Γ(2-izopropil-fenil)-tiol -6-[4-(piridin-3-il)-fenil]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerben leírt módon állítjuk elő, 1 g (3,22 mmól) [(2-izopropil-fenil)-tio]-propán*··· ···« ··
- 172 -dikarbonsav-dietil-észtert, 1,18 g (5,31 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 0,98 g (9,66 mmól) trietil-amint és 0,95 g (4,83 mmól) 3 -(piridin-3-il)-acetonfenont használva.
Op.: 145-147°C.
'H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
1,25 | (d, | 6 Η) , | 3,4 ( | m, 1 Η), 6,89 (s, 1 Η), 6,92 (d, | |
1 Η) , | 7, | 06 | (m, | 2 Η) , | 7,25 (d, 1 Η), 7,53 (m, 1 Η), |
7,69 | (t, | 1 | Η) , | 7,89 | (d, 2 Η), 8,14 (s, 1 Η), 8,22 |
(d, 1 | H) | / | 8,61 | (brs, | 1 Η), 8,97 (brs, 1 H). |
190. példa
4-Hidroxi-3-Γ(2-izopropil-fenil)-tio]-6-(3-metil-fenil)-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 0,87 g (6,46 mmól) 3'-metil-acetofenont, 1,44 g (6,46 mmól) trimetil-szilil-trif luor-metán-szul-fonátot, 0,653 g (6,46 mmól) trietil-amint, 20 ml diklór-metánt és 1,0 g (3,23 mmól) [ (2-izopropil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva .
Op.: 161-162°C.
spektrum | (400 | MHz, | DMSO-dg, delta): |
1,25 | (d, 6 | Η) , | 2,39 (s, 3 Η), 3,42 (m, 1 Η), 6,86 |
(s, 1 | Η) , | 6,92 | (d, 1 Η), 7,07 (t, 1 Η), 7,13 (t, |
1 Η) , | 7,28 | (d, | 1 Η), 7,39 (d, 1 Η), 7,4 (t, 1 Η), |
7,64 | (d, 1 | Η) , | 7,67 (s, 1 H). |
• · · · «···
- 173 191. példa
4-Hidroxi-3-(2-izopropil-fenoxi)-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,62 g (13,6 mmól) 1-fenil-l-(trimetil-szililoxi)-etilént és 2,0 g (6,8 mmól) 2-izopropil-fenoxi-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
-'-H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-dg, delta) :
1,25 (d, 6 Η), 3,44 (m, 1 Η), 6,67 (d, 1 Η), 6,89 (s, 1 Η), 7,0 (t, 1 Η), 7,09 (t, 1 Η), 7,29 (d, 1 Η),
7,53 (m, 3 Η), 7,83 (m, 2 H).
192. példa
6-(3-Klór-fenil)-4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2 - on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, g (19,41 mmól) 31-klór-acetofenont, 4,31 g (19,41 mmól) trímetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 3,92 g (38,82 mmól) trietil-amint, 20 ml diklór-metánt és 3,0 g (9,71 mmól) [(2-izopropil-fenil) -tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Az
elkülönített termék | hozam | a: 70 | o. o f | op.: 177-178 | °C. | |||
1H-NMR-spektrum | (400 | MHz, | DMSO- | ^6' | delta): | |||
0,28 | (d, | 6 Η) , | 3,42 | (m, | 1 Η), 6,92 | (d, | 1 Η) , | 6,94 |
(s, 1 | Η) , | 7,06 | (t, 1 | Η) , | 7,13 (t, 1 | Η) , | 7,28 | (d, 1 Η) , |
7,58 (t, 1 Η), 7,63 (t, 1 Η), 7,83 (d, 1 Η), 7,89 (s, 1 H) .
···· ····
- 174 193. példa
6-(3,5-Diklór-fenil)-4-hidroxi-3 -[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, g (10,58 mmól) 3,5-diklór-acetofenont, 2,35 g (10,58 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 2,14 g (21,16 mmól) trietil-amint, 20 ml diklór-metánt és 1,64 g (5,29 mmól) [(2-izopropil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Az elkülönített termék hozama: 70 %, op.: 168-169°C. ^H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
1,25 (d, 6 Η), 3,42 (m, 1 Η), 6,92 (d, 1 Η), 7,01 (s, 1 Η), 7,06 (t, 1 Η), 7,13 (t, 1 Η), 7,28 (d, 1 Η),
7,83 (m, 1 Η), 7,88 (m, 2 H).
194. példa
3- [(2,6-Dimetil-fenil)-tio] -4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 1,95 g (10,14 mmól) 1-fenil-l-(trimetil-szililoxi)-etilént és 2,0 g (6,8 mmól) [(2,6-dimetil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 248-249°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,47 (s, 6 Η), 6,75 (s, 1 Η), 7,08 (m, 3 Η), 7,39 (m, 3 Η), 7,78 (m, 2 H).
195. példa
4- Hidroxi-3-í(2-metil-fenil)-tio]-6-fenil-2H-pirán-2-on • · β • · · · ·
- 175 A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 1,95 g (10,14 mmól) 1-fenil-l-(trimetil-szililoxi)-etilént és 1,43 g (5,07 mmól) [(2-metil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 210-211°C.
-'-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
2,47 (s, 3 Η), 6,82 (s, 1 Η), 6,86 (d, 1 Η), 7,04 (m, 2 Η), 7,17 (d, 1 Η), 7,56 (m, 3 Η), 7,86 (m, 2 H).
196. példa
3-Γ(2,6-Diklór-fenil-tio]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 1,72 g (8,93 mmól) 1-fenil-l-(trimetil-szililoxi)-etilént és 1,5 g (4,46 mmól) [ (2,6-diklór-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 264-265°C.
•'•H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
6,75 (s, 1 Η), 7,31 (t, 1 Η), 7,49 (d, 2 Η), 7,56 (m, 3 Η), 7,78 (m, 2 H).
197. példa (+)-4-[5-(l-Ciklopentil-tio-3-metil-butil)-4-hidroxi-6-oxo-6H-pirán-2 -il-benzoesav-etil-észter
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,50 g (5,77 mmól) 4-hidroxi-6-(4'-etoxi-karbonil-fenil)-2H-pirán-2-ont, 15 ml etanolt, 0,497 g (5,77 mmól) izovaleraldehidet, 1,18 g (11,54 mmól) ciklopentil-merkaptánt, 1,0 ml • · · · · · ·
- 176 piperidint és 1,0 ml ecetsavat használva.
Op.: 174-176°C.
H-NMR-spektrum | (400 MHz, | DMSO-dg, delta): | |
1,05 | - 0,72 (m, | 10 Η), 1,81 - 1,14 | (m, 7 Η) , |
2,13 | - 1,81 (m, | 3 Η), 3,04 (t, 1 H) | , 4,22 (m, |
4,36 | (q, 2 Η) , | 6,8 (s, 1 Η), 7,90 | (d, 1 Η) , 7 |
(q, 1 | Η) , 8,15 | (m, 2 H) . |
198. példa ( + ) 3- f [ (Benzil-tio)-piridin-3-il]-metil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az a C) módszerrel állítjuk elő, 1,50 g (7,98 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt, 0,86 g (7,98 mmól) piridin-3-karboxaldehidet, 1,98 g (15,96 mmól) benzil-merkaptánt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva.
Op.: 103-106°C.
•H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
3,75 | (q, 2 Η) , | 5,31 | (s, | 1 Η) , | 6,33 (s, 1 Η), 7,2 |
(m, 1 | Η) , 7,28 | (m, 5 | H) | , 7,36 | (m, 3 Η), 7,72 (m, |
2 Η) , | 7,89 (d, | 1 Η) , | 8, | 38 (dd, | 1 Η), 8,57 (s, 1 |
199. példa (+ ) - 3 -(1-Ciklopentil-tio-2-ciklopropil-etil)-6-(2,3-dihidrobenzo fi,4]dioxin-6-il)-4-hidroxi-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,00 g (4,06 mmól) 4-hidroxi-6-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6• · ·· ····
- 177 -il)-2H-pirán-2-ont, 15 ml etanolt, 0,34 g (4,06 mmól) ciklopropil-metil-karboxaldehidet, 0,83 g (8,12 mmól) ciklopentil-merkaptánt, 1,0 ml piperidint és 1,0 ml ecetsavat használva.
Op.: 80-82°C.
-'-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
0,03 (m, 2 Η), 0,33 | (m, 2 Η) , | , 0,64 | (m, 1 Η) , | |
1,28 - 1,74 (m, 7 H) | , 1,83 - | 2,06 | (m, 3 Η) , | 3,06 |
(m, 1 Η), 4,2 (m, 1 | Η) , 4,31 | (m, 4 | Η) , 6,53 | (s, 1 H |
7,0 (d, 1 Η), 7,24 ( | d, 1 Η) , | 7,24 | (dd, 2 H) . |
200. példa
4-[[(4-Hidroxi-6-oxo-5-[(fenil-etil)-tiol -6H-pirán-2-il)-fenoxi]-metil]-benzoesav
0,25 g 4-[[4-hidroxi-2-oxo-3-[(2-fenil-etil)-tio] -2H-pirán-6-il]-fenoxi]-metil]-benzoesav-metil-észter 20 ml dioxánnal készült oldatához 2 normál nátrium-hidroxid-oldatot adunk, majd metanolt adagolunk hozzá, hogy a reakcióelegy homogén maradjon.
Az elegyet 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószereket ledesztilláljuk. A maradékot 3 normál sósavval megsavanyítjuk, a kivált csapadékot kiszűrjük, dietil-éterrel mossuk és csökkentett nyomáson megszárítjuk.
Op.: 227°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,78 (t, 2 Η) , 2,97 (t, 2 Η) , 5,29 (s, 2 Η) , 6,72 (s,
Η) , 7,14-7,32 (m, 7 Η) , 7,58 (d, 2 Η), 7,78 (d, 2 Η) ,
7,97 (d, 2 H).
- 178 201. példa
4-(4-Hidroxi-6-οχο-5-[(2-fenil-etil)-tiol -6H-pirán-2-il)-benzoesav-etil-észter
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, g (15,61 mmól) 4-(etoxi-karbonil)-acetofenont, 3,47 g (15,61 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 3,16 g (31,22 mmól) trietil-amint, 20 ml diklór-metánt és 2,31 g (7,81 mmól) [(2-fenil-etil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva. Op.: 156-158°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
1,36 | (t, 3 Η) , | 2,78 | (t, 2 Η) , | 3,01 (t, 2 Η), 4,35 |
(q, 2 | Η) , 6,86 | (s, 1 | Η) , 7,11 | -7,28 (m, 5 Η), 7,92 |
(d, 2 | Η) , 8,08 | (d, 2 | H) . |
202. példa
4-(4-Hidroxi-6-oxo-5-[(2-fenil-etil)-tio]-6H-pirán-2-il)-benzoesav
A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 0,2 g 4-(4-hidroxi-6-oxo-5-[(2-fenil-etil)-tio]-6H-pirán-2-il)-benzoesav-etil-észtert a 200. példában leírt módon elhidrolizálunk.
Op.: 231°C.
-'H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
2,94 (t, 2 Η), 3,03 (t, 2 Η), 6,64 (s, 1 Η),
7,11 - 7,33 (m, 5 Η), 7,92 (d, 1 Η), 7,99 (d, 1 Η),
8,05 (d, 1 Η), 8,08 (d, 1 H).
179
203. példa
6-(2,3-Dihidro-benzo[1,41dioxin-6-il)-4-hidroxi-3 -[(2-izopropil-fenil)-tiol-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, g (11,22 mmól) 1,4-benzodioxin-6-il-metil-ketont, 2,5 g (11,22 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 2,27 g (22,44 mmól) trietil-amint, 20 ml diklór-metánt és 1,73 g (5,61 mmól) [ (2-izopropil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 246-248°C.
1H-NMR -spektrum (4 0 0 1,25 (d, 6
Η), 6,89
7,11 (t, 1 (dd, 1 H) .
MHz, DMSO-dg, delta): | ||
Η) , | 3,4 (m, 1 Η), 4,32 | (m, 4 Η), 6,72 ( |
(d, | 1 Η), 7,01 (d, 1 H) | , 7,06 (t, 1 Η), |
Η) , | 7,26 (d, 1 Η), 7,31 | (d, 1 Η), 7,35 |
204. példa (+ )- 3-(1-Benzil-tio-3-metil-butil)-6-(2,3-dihidro-benzo Γ1.4]dioxin-6-il) -4-hidroxi-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,00 g (4,06 mmól) 4-hidroxi-6-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)-2H-pirán-2-ont, 15 ml etanolt, 0,35 g (4,06 mmól) izovaleraldehidet, 1,0 g (8,12 mmól) benzil-merkaptánt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva.
^H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
0,78 (t, 6 Η), 1,36 (m, 1 Η), 1,5 (m, 1 Η), 2,06 (m,
Η), 4,2 (m, 1 Η), 4,31 (brm, 6 Η), 6,56 (s, 1 Η),
- 180 7,03 (d, 2 Η), 7,36-7,25 (m, 6 Η).
205. példa ( + ) -3- Γ [ (Ciklohexil-tio) -piridin-4-ίΠ -raetill -4-hidroxi-6-fen.il-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,5 g (7,98 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt, 0,86 g (7,98 mmól) piridin-4-karboxaldehidet, 1,86 g (7,98 mmól) ciklohexil-merkaptánt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva.
-'-H-NMR-spektrum | (400 | MHz, DMSO-dg, delta): | |
1,25 | (m, 5 | Η), 1,53 (m, 1 Η), 1,67 (m, 2 | Η), 1,92 (m, |
2 Η) , | 2,71 | (m, 1 Η), 5,33 (s, 1 Η), 6,69 | (s, 1 Η) , |
7,5 (m, 5 Η), 7,75 (m, 2 Η), 8,47 (d, 2 H).
206. példa ( + )-3-Γí(Ciklohexil-tio)-piridin-3-ill-metill -4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet a C) módszerrel állítjuk elő,
1,5 g (7,98 mmól) 4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-ont, 10 ml etanolt, 0,86 g (7,98 mmól) piridin-3-karboxaldehidet, 1,86 g (7,98 mmól) ciklohexil-merkaptánt, 0,5 ml piperidint és 0,5 ml ecetsavat használva.
-'-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
1,25 | (m, | 5 | Η) , | 1,53 | (m, 1 | Η) , | 1,67 | (ra, | 2 | Η) , | 1,92 (m, |
2 Η) , | 2,69 | (m, | 1 Η) , | 5,39 | (s, | 1 Η) , | 72 | (s, | 1 Η) , | ||
7,33 | (ra, | 1 | Η) , | 7,53 | (m, 3 | Η) , | 7,73 | (m, | 2 | Η) , | 7,97 |
• ·· · ···· ·· • · · · · • · · · ····
- 181 (d, 1 Η), 8,39 (d, 1 Η), 8,67 (d, 1 Η).
207. példa
4-[Γ(4-Hidroxi-2-oxo-6-fenil-2H-pirán-3-il)-tio] -metil]-benzoesav
A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 0,1 g 4-[[(4-hidroxi-2-oxo-6-fenil-2H-pirán-3-il)-tio] -metil]-benzoesav-metil-észtert a 200. példában leírt módon elhidrolizálunk. -'-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
4,06 (s, 2 Η), 6,72 (s, 1 Η), 7,36 (d, 2 Η), 7,58 (m, 3 Η) , 7,86 (m, 4 H) .
208. példa
3-[[(4-Hidroxi-2-oxo-6-fenil-2H-pirán-3-il)-tio]-metil]-benzoesav
A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 0,1 g 3-[[(4-hidroxi-2-oxo-6-fenil-2H-pirán-3-il) -tio] -metil]-benzoesav-metil-észtert a 200. példában leírt módon elhidrolizálunk. 1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) ·.
4,4 (d, 1 Η), 4,72 (d, 1 Η), 6,72 (s, 1 Η), 7,4 (t, 1 Η), 7,44 - 7,61 (m, 5 Η), 7,74 - 7,92 (m, 4 H).
209. példa
2-[[(4-Hidroxi-2-oxo-6-fenil-2H-pirán-3-il)-tio]-metil]-benzoesav
A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 0,2 g 2-[[(4-hidroxi-2-oxo-6-fenil-2H-pirán-3-il)-tio]-metil]-benzoesav-
182
-metil-észtert a 200. példában leírt módon elhidrolizálunk. -'-H-NMR -spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
4,36 (s, 2 Η), 6,69 (s, 1 Η), 7,18 (d, 1 Η), 7,29 (t, 1 Η), 7,39 (t, 1 Η), 7,53 (m, 3 Η), 7,79 (m, 3 H) .
210. példa
3- [(2-Klór-fenil)-tio]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
1,95 g (10,14 mmól) 1-fenil-l-(trimetil-szililoxi)-etilént és 1,53 g (5,07 mmól) [(2-klór-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 275-280°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
6,78 (s, 1 Η), 6,89 (dd, 1 Η), 7,08 (tt, 1 Η), 7,19 (tt, 1 Η), 7,42 (dd, 1 Η), 7,56 (m, 3 Η), 8,06 (m,
H) .
211. példa
4- Hidroxi-3-[(2-metoxi-fenil)-tio]-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
1,95 g (10,Í4 mmól) 1-fenil-l-(trimetil-szililoxi)-etilént és 1,51 g (5,07 mmól) [ (2-metoxi-fenil)-tio]-prropán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 208-209°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
3,83 (s, 3 Η), 6,74 (dd, 1 Η), 6,82 (d, 1 Η), 6,86 • · · ·
- 183 (s, 1 Η), 6,97 (d, 1 Η), 7,08 (t, 1 Η), 7,56 (m, 3 Η),
7,86 (m, 2 Η).
212. példa
6-(4-Benziloxi-fenil)-4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 0,3 g (0,675 mmól) 4-benziloxi-acetofenont, 0,15 g (0,675 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 0,14 g (1,35 mmól) trietil-amint, 20 ml diklór-metánt és 0,210 g (0,675 mmól) [(2-izopropil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva .
Op.: 163-165°C.
^H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
1,28 | (d, | 6 Η) , | 3,4 (m, | 1 Η) , | 5,22 (s, 2 Η), 6,64 |
(s, 1 | H) | , 6,92 | (d, 1 H) | , 7,06 | (t, 1 Η), 7,11 (t, 1 Η), |
7,19 | (d, | 1 Η) , | 7,28 (d, | 1 Η) , | 7,36 (q, 2 Η), 7,42 (d, |
2 Η) , | 7, | 49 (d, | 2 Η) , 7, | 83 (d, | 2 H) . |
213. példa
3-[(3-Klór-fenil)-tiol-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
1,95 g (10,14 mmól) 1-fenil-l-(trimetil-szililoxi)-etilént és
1,53 g (5,07 mmól) [(3-klór-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 181-182°C.
- 184 H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, 6,88 (s, 1 Η), 7,13 (dt, (t, 1 Η), 7,56 (m, 3 Η), delta):
Η), 7,19
7,86 (m, 2 (dt, 1 H)
H) .
7,29
214. példa
4-Hidroxi-3-Γ(3-metoxi-fenil)-tio]-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
1,95 g (10,14 mmól) 1-fenil-l-(trimetil-szililoxi)-etilént és 1,51 g (5,07 mmól) [(3-metoxi-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 130-131°C.
H-NMR-spektrum (4 00 MHz, DMSO-dg, 3,69 (s, 3 Η), 6,69 (dd, (s, 1 Η) , 7,2 (dt, 2 Η) , delta):
Η), 6,72 (dd, 1 Η), 6,89
7,58 (m, 3 Η), 7,88 (m, 2 H).
215. példa
4-Hidroxi-3-í(3-metil-fenil)-tio]-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
1,95 g (10,14 mmól) 1-fenil-l-(trimetil-szililoxi)-etilént és 1,43 g (5,07 mmól) [ (3-metil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 197-198°C.
H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
2,24 (s, 3 Η), 6,89 (s, 1 Η), 6,93 (t, 1 Η), 6,97 (s, 1 Η), 7,14 (t, 2 Η), 7,56 (m, 3 Η), 7,86 (m, 2 H).
185
216. példa
3- Γ (2-Etil-fenil) -tio] -4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 4,17 g (21,72 mmól) 1-fenil-l-(trimetil-szililoxi)-etilént és
1,5 g (10,86 mmól) [ (2-etil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 190-192°C.
-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
1,25 | (t, | 3 Η) , | 2,78 (q, 2 Η), | 6,89 | (s, | 1 Η) , | 6,92 |
(m, 1 | H) | , 7,08 | (m, 2 Η), 7,2 | (m, 1 | Η) , | 7,58 | (m, 3 H) |
7,86 | (m, | 2 H) . |
217. példa
Ecetsav-[3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2-oxo-6-fenil-2H-pirán-4-il]-észter
A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 0,2 g (0,59 mmól) 4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-6-fenil-2H-pirán-2-on-nátriumsót a G) általános módszerben leírt módon 0,09 g (1,18 mmól) acetil-kloriddal reagáltatunk.
Op.: 113-115°C.
H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
1,26 (d, 6 Η), 1,89 (s, 3 Η), 3,42 (m, 1 Η), 6,89 (s, 1 Η), 6,94 (dd, 1 Η), 7,04 (dt, 1 Η), 7,13 (dt,
Η), 7,28 (dd, 1 Η), 7,58 (m, 3 Η), 7,86 (m, 2 H).
218. példa
4-Hidroxi-6-fenil-3-[(3-trifluor-metil-fenil)-tio] -2H-pírán-2-on «·»· ··«· ..
- 186 A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
1,72 g (8,92 mmól) 1-fenil-l-(trimetil-szililoxi)-etilént és
1,5 g (4,46 mmól) [[(3-trifluor-metil)-fenil]-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 228-229°C.
*-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
6,89 (s, 1 Η), 7,4 - 7,61 (m, 7 Η), 7,89 (, 2 H).
219. példa
3-[(3,5-Dimetil-fenil)-tio]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
1,3 g (6,76 mmól) 1-fenil-l-(trimetil-szililoxi)-etilént és 1,0 g (3,38 mmól) [(3,5-dimetil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 214-216°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
2,2 (s, 6 Η), 6,75 (brs, 3 Η), 6,89 (s, 1 Η), 7,56 (m, 3 Η) , 7,86 (m, 2 H) .
220. példa
6-[4-(Ciklohexil-metoxi)-fenill -4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő, 2,0 g (8,61 mmól) 4-ciklohexil-metoxi-acetofenont, 1,91 g (8,61 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 1,74 g (17,22 mmól) trietil-amint, 20 ml diklór-metánt és 4,0 g (12,92 mmól) [(2-izopropil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert • · · · · · · ·· ·· ···· ·· ···
- 187 használva .
Op.: 187-188°C.
l-H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
0,96 - 1,33 (m + 1,24 d, 11 Η) , 1,61 - 1,87 (m, 6 Η) ,
3,4 (m, 1 Η), 3,86 (d, 2 Η), 6,76 (s, 1 Η), 6,92 (dd,
Η), 7,11 (m, 4 Η), 7,29 (dd, 1 Η), 7,81 (d, 2 H).
221. példa
6-(3-Benziloxi-fenil)-4-hidroxi-3-[(2-izopropil-fenil)-tio]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,0 g (8,84 mmól) 3-benziloxi-acetofenont, 1,96 g (8,84 mmól) trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 1,79 g (17,68 mmól) trietil-amint és 0,210 g (0,675 mmól) [(2-izopropil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 162-164°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
1,25 (d, 6 Η), 3,42 (m, 1 Η), 5,35 (s, 2 Η), 6,89 (S, 1 Η), 6,92 (d, 1 Η), 7,06 (dt, 1 Η), 7,11 (dt,
Η), 7,22 (dd, 1 Η), 7,28 (dd, 1 Η), 7,39 - 7,51 (m, 8 H) .
222. példa
4-Hidroxi-3- [ (2-izopropil-fenil)-tio]-6-[4-(3-fenil-propoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
2,0 g (7,86 mmól) 4-fenil-propoxi-acetofenont, 1,75 g (7,86 mmól) • · · · ····
- 188 trimetil-szilil-trifluor-metán-szulfonátot, 1,59 g (15,72 mmól) trietil-amint és 3,66 g (11,79 mmól) [(2-izopropil-fenil)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 132-133°C.
-'•H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta) :
1,25 | (d, | 6 Η) , | 2,06 (m, 2 Η), | 2,75 (t, | 2 Η), 3,39 |
(m, 1 | H) | , 4,08 | (t, 2 Η), 6,78 | (s, 1 Η) , | 6,90 (d, |
1 Η) , | 7, | 05 (dt, | 2 Η), 7,08 (q, | 2 Η), 7, | 11 - 7,31 (m, |
6 Η) , | 7, | 81 (d, | 2 H) . |
223. példa (+)-3-[(2-Szekunder-butil-fenil)-tio]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán- 2 - on
A cím szerinti vegyületet az A) módszerrel állítjuk elő,
1,0 g (6,17 mmól) 1-fenil-l-(trimetil-szililoxi)-etilént és 1,0 g (3,09 mmól) [ (2-szekunder-butil-fenil·)-tio]-propán-dikarbonsav-dietil-észtert használva.
Op.: 170-171°C.
1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dg, delta):
0,86 | (t, | 3 Η) , | 1,22 | (d, | 3 | Η) , | 1,57 | (m, 1 | Η) , | 1,67 (m, |
1 Η) , | 3, | 22 (m, | 1 Η) , | 6 , | 89 | (s, | 1 Η) , | 6,97 | (d, | 1 Η) , |
7,06 | (t, | 1 Η) , | 7,13 | (t, | 1 | Η) , | 7,22 | (d, 1 | Η) , | 7,56 |
(m, 3 | H) | , 7,86 | (m, 2 | H) |
A HÍV proteáz enzim gátlásának meghatározása
Kiindulási anyagok
189 ···· ···· · · • · · · « « · • · * · · *· ·· · · · ·
Ditio-treit puffer oldat: naponta friss, 1,0 mmólos ditio-treit-oldatot készítünk 0,1 %-os polietilén-glikol-oldattal (molekulatömege: 8000), az oldat 80 mmól nátrium-acetátot, 160 mmól nátrium-kloridot és 1,0 mmól etilén-diamin-tetraecetsavat is tartalmaz, pH-ját sósavval 4,7-re állítjuk.
HIV-I. proteáz enzim:
Az enzim a Bachem Bioscience Inc. cégtől származik. A hígítatlan enzimet hagyjuk a -80°C hőmérsékletről felengedni, és a ditio-treit puffer-oldattal 50-szeresre hígítjuk. Az oldatot mindvégig 0°C hőmérsékleten, jeges vízben tartjuk, és a felengedést követően 20 percen belül felhasználjuk a kísérlethez.
Enzim szubsztrát:
A Bachem Bioscience Inc. cég III. számú szubsztrátja a H-His-Lys-Alá-Arg-Val-Leu-p-nitrofenil-alanin-Glu-Alá-norleucínSer-NH2 undekapeptid (tisztasága >97 %). A szubsztrátból a ditio-treit puf fer-oldattal 200 /xmólos törzsoldatot készítünk, és ezt jeges fürdőben tároljuk. A szubsztrát oldatát naponta frissen készítjük.
A vizsgált vegyület:
Az inhibitor (I) dimetil-szulfoxiddal készült, 10 mmólos oldatát a ditio-treit puf fer-oldattal 200 μπιόΙοΞ koncentrációra hígítjuk. A 200 μιηόΐοβ törzsoldatból dimetil-szulfoxid 2 %-os, a ditio-treit puffer-oldattal készült oldatával 10 gmólos törzsoldatot készítünk. A két inhibitor oldatból a dimetil-szulfoxid • · · · ····
- 190 2 %-os, ditio-treit puffer-oldattal készült oldatának felhasználásával készítünk a mikrotitráló lemez mélyedéseibe bemért, [I] = 100, 50, 20, 10, 5, 2, 1, 0,5 és 0 μιηόΐ koncentrációjú mintákat (az inhibitor össztérfogata 50 μΐ).
A meghatározás menete
A mikrotitráló lemez mélyedéseibe bemérünk 20 μΐ szubsztrátot (végső koncentrációja: 40 μΐ), 50 μΐ inhibitort (olyan koncentrációban, amelynek révén a végső hígítás a vizsgálati minta kívánt koncentrációját adja) és 20 μΐ ditio-treit puffer-oldatot. A 96 mélyedést tartalmazó mikrotitráló lemezt legalább 5 percig 37 °C hőmérsékleten inkubáljuk.
A mikrotitráló lemezt rázatjuk, és a mélyedésekbe bemérünk 10 μΐ hígított proteáz enzim-oldatot. 10 másodperces rázatás után a lemezt visszatesszük a 37°C hőmérsékletű melegítő készülékbe.
(A reakcióelegy végső térfogata: 100 μΐ).
A reakcióelegyet 5 percig 37°C hőmérsékleten inkubáljuk.
Utána a reakciót úgy fagyasztjuk be, hogy a mikrotitráló lemezt a rázókészülékbe tesszük, a mintákhoz 20 μΐ 10 %-os trifluor-ecetsav-oldatot adunk, és a lemezt 10 másodpercig rázatjuk. A proteolízis (fehérje-hasítás) mértékét úgy határozzuk meg, hogy fordított fázisú állófázist alkalmazó, nagyfelbontású folyadék-kromatográfiás módszerrel szétválasztjuk a nem hasított szubsztrátot és a két hasítási terméket; a három összetevő egymáshoz viszonyított, görbe alatti területét a 220 nm hullámhossznál mért abszorbancia segítségével határozzuk meg. A relatív, görbe alatti területekből kiszámítjuk a termékké való %-os átalakulást, az inhibitor « ·
- 191 koncentrációjának függvényében. Az adatokat grafikusan ábrázoljuk: a %-os gátlást (vagyis az inhibitor jelenlétében és anélkül mért %-os átalakulások arányát, 100-zal megszorozva) az inhibitor koncentrációjának függvényében ábrázoljuk, és a mérési pontokat illesztjük az Y = 100/1+(X/IC50)A egyenlethez, ahol
IC50 az inhibitornak az 50 %-os gátlást eredményező koncentrációja, és
A a gátlási görbe meredeksége.
1. TÁBLÁZAT HÍV proteáz gátlási eredmények
Példa száma | 50 %-os gátló koncentráció (átlagos) (gmól) |
1. | 0,47 |
3 . | 1,0 |
4 . | 0,9 |
6 . | 0,4 |
8 . | 1,7 |
17 . | 0,69 |
23 . | 1,7 |
- 192 1. TÁBLÁZAT (folytatás)
26 . | 1,2 |
27 . | 0,5 |
28 . | 1,9 |
29 . | 0,33 |
33 . | 1,97 |
34 . | 0,8 |
44 . | 0,75 |
48 . | 0,86 |
49 . | 1,6 |
52 . | 0,7 |
64 . | 0,6 |
68 . | 0,45 |
70 . | 0,13 |
71. | 1,9 |
73 . | 0,77 |
74 . | 0,61 |
77. | 0,14 |
78 . | 1,5 |
87 . | 0,41 |
110 . | 0,07 |
113 . | 0,24 |
121. | 0,48 |
129 . | 0,20 |
133 . | 0,06 |
- 193 1. TÁBLÁZAT (folytatás)
144 . | 0,037 |
160 . | 0,36 |
163 . | 0,63 |
164 . | 0,055 |
166 . | 0,23 |
169 . | 0,015 |
172 . | 0,068 |
183 . | 0,41 |
193 . | 0,026 |
Anti-HIV-1 aktivitás
A Pauwels és munkatársai [J. Virol. Methods, 16, 171 - 185.
(1987)], valamint a Mann és munkatársai [AIDS Research and Humán Retroviruses, 253 - 255. (1989)] által leírt módszerek alkalmazásával H9 sejtvonalon meghatározzuk az akut HIV-1 fertőzésekkel szemben megnyilvánuló, vírusellenes aktivitást. A 10 sejtet tartalmazó tenyészetekbe 1 ml RPMI 1640 jelzésű közegben, amelyben 10 % borjúmagzat szérum is van, egyszeri fertőzés útján a HIV-l£££b fertőző dózisának 105-szörösét visszük be, így a fertőzés effektív multiplicitása (a fertőző és fertőzött sejtek aránya): 0,01. 2 órás vírus abszorpció (felvétel) után a sejteket egyszer kimossuk, és 96 mélyedést tartalmazó mikrotitráló lemezekre visszük, 104 sejt/mélyedés sűrűségben. A mintákhoz a
194 vizsgált vegyületek olyan mennyiségét adjuk, hogy a 200 μΙ-es végső térfogatban a vegyület koncentrációja a kívánt érték, a dimetil-szulfoxid koncentrációja pedig 0,2 % legyen. Ezzel párhuzamosan fertőzetlen tenyészeteket is készítünk, ezekkel 7 nappal a fertőzés után citotoxicitási meghatározást végzünk az XTT festékanyag [2,3-bisz(2-metoxi-4-nitro-5-szulfo-fenil)-2H-tetrazólium-5-karboxanilid-belső-só] alkalmazásával. A vírus replikációt 4 és 7 nappal a fertőzés után a reverz transzkriptáz enzim meghatározásával mérjük.
. TÁBLÁZAT
Vírusellenes aktivitás H9 sejteken
Példa száma %-os védelmet nyújtó koncentráció (μπιόΐ)
29 . | 17 |
70 . | 29 |
78 . | 3 |
87. | 15 |
121. | 15 |
166 . | 14 |
169 . | 31 |
172
0,65
195
Ha egy proteáz enzim inhibitort az AIDS kezelésére szolgáló más kezelési módszerekkel, például (de nem kizárólag) azido-timidinnel vagy didezoxi-citidinnel mint HÍV reverz transzkriptáz enzim inhibitorokkal kombinálunk, ez szinergizmust eredményezhet. Lásd J. C. Craig és munkatársai, Antiviral Chem. Chemother., 4/3, 161 - 166. (1993); Ε. V. Connell és munkatársai, Antimicrob. Agents Chemother., 3 8, 348 - 352. (1994) ; D. M. Lambert és munkatársai, Antiviral Rés., 21, 327 - 342. (1993); A. M. Caliendo és munkatársai, Clin. Infect. Dis., 18/4, 516 - 524. (1994).
A jelen találmány szerinti vegyületek baktériumellenes hatást mutatnak, amelyet a Heifetz és munkatársai által leírt mikrotitrálásos hígitási módszerrel [Antimicr. Agents. and Chemoth., 6, 124. (1974)] mérhetünk, e közleményre itt utalunk .
A fent említett irodalmi módszer alkalmazásával a jelen találmány szerinti egyes jellemző vegyületekre nézve az alábbi minimális gátló koncentrációkat (MIC, ^g/ml) mérhetjük klinikailag jelentős, olyan gram pozitív kórokozókkal szemben, amelyek a közelmúltban nagymértékben rezisztenssé váltak a hagyományos kezeléssel szemben.
196 ·· «
Baktériumellenes hatás, MIC, μρ/ml
106. példa 142. példa szerinti szerinti vegyület vegyület
Staphylococcus aureus H228
Staphylococcus aureus UC-76
Enterococcus foecalis MGH2
Streptococcus pneumonia 5V-1
Streptococcus pyogenes C203
12,5
12,5
100 25
25
25
A szakemberek számára nyilvánvaló, hogy a jelen leírás utal a leírásban különösen nem leírt, további vegyületekre is. Úgy tekintjük, hogy az ilyen, egyéb vegyületek szintén hozzátartoznak a jelen találmány szelleméhez, és beletartoznak a találmány oltalmi körébe. Ezért a jelen találmányt nem korlátozhatjuk a leírásban ismertetett különös kiviteli alakokra, hanem a találmány oltalmi körét az alábbi igénypontok szabják meg.
Claims (30)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. (1) általános képletű, aholX jelentése OR1, NHR4, SR1, CO2R4 vagy CH2OR1 általános képletű csoport, aholR1 jelentése R4 vagy COR4 általános képletű csoport, aholR4 jelentése az alábbi;Y jelentése oxigénatom vagy kénatom;Z jelentése oxigénatom vagy kénatom;A és A1 jelentése egymástól függetlenül egy kémiai kötés, helyettesítetlen vagy helyettesített fenilcsoport, naftilcsoport, 5- vagy 6-tagú heterociklusból leszármaztatható csoport, cikloalkilcsoport, alkil-cikloalkil-csoport vagy egy 8-10-tagú kondenzált gyürűrendszerből leszármaztathatő csoport, vagy pedig ezek helyettesített származékai, ahol a helyettesítő egy vagy több fluoratom, klóratom, brómatom, OR4, N(R4)2, CO2R4, CON(R4)2, COR4 vagy R4 általános képletű csoport, metilén-dioxicsoport, 1,2-etiléndioxi-csoport és/vagy cianocsoport, aholR4 jelentése előfordulási helyétől függetlenül hidrogénatom, helyettesített vagy helyettesítetlen alkilcsoport, cikloalkilcsoport, alkil-cikloalkil-csoport vagy fenilcsoport, ahol a helyettesítő egy vagy több CO2R2, CON(R2)2 általános képletű csoport, fluoratom, OR2, SR2, N(R2)2 általános képletű csoport, ciano198 csoport, fenilcsoport, naftilcsoport, egy heterociklusból leszármaztatható csoport és/vagy trifluor-metil-csoport, aholR2 jelentése előfordulási helyétől függetlenül alkilcsoport, cikloalkilcsoport vagy hidrogénatom;r5 jelentése hidrogénatom, alkilcsoport, cikloalkilcsoport, fenilcsoport vagy ezek helyettesített származékai, ahol a helyettesítő egy vagy több CO2R2, CON(R2)2 általános képletű csoport, fluoratom, R2 általános képletű csoport, fenilcsoport, naftilcsoport, trifluor-metil-csoport, OR1, NHR1, SR1 vagy CH2OR1 általános képletű csoport, aholR1 jelentése a fenti;R3 jelentése előfordulási helyétől függetlenül hidrogénatom, (CH2)pR4 vagy (CH2)pA általános képletű csoport, ahol p jelentése 0, 1 vagy 2, ésR4 és A jelentése a fenti;W, W1 és W3 jelentése egymástól függetlenül egy kémiai kötés, oxigénatom, NR3, C(R3)2, CO, CR3=CR3, C=C, CR3OR3, C(=NR3)NR3, S(O)p, CR3N(R3)2, SO2NR3, CO2, NR3COVgA vagy NCOVgR3 általános képletű csoport, ahol g jelentése 0 vagy 1, ésV jelentése oxigénatom, kénatom, NR3 vagy CHR3 általános képletű csoport;W2 jelentése a (CH2)nW2A1(CH2)mW3R3 általános képletű csoportban szereplő n jelentésétől függően változik, mégpedig abban az esetben, ha n nagyobb mint 0, akkor199W2 jelentése egy kémiai kötés, oxigénatom, NR3, C(R3)2,CO, CR3=CR3, C=C, CR3OR3, S(O)p, CR3N(R3)2,SO2NR3, CO2, NR3COVgA vagy NCOVgR3 általános képletű csoport, ahol g jelentése 0 vagy 1, ésV jelentése oxigénatom, kénatom, NR3 vagy CHR3 általános képletű csoport;abban az esetben viszont, ha n jelentése 0, akkorW2 jelentése C(R3)2, CO, CR3=CR3, CsC, CR3OR3, CR3N(R3)2 általános képletű csoport vagy -CO2 képletű csoport; és m és n jelentése egymástól függetlenül 0, 1, 2, 3 vagy 4;azzal a megkötéssel, hogy haW és W1 jelentése egyaránt heteroatom, vagy pedigW2 és W3 jelentése egyaránt heteroatom, akkor m jelentése 2, 3 vagy 4;továbbá azzal a megkötéssel, hogy azR3w1(CH2)mW(CH2)nA általános képletű csoport jelentése metilcsoporttól vagy etilcsoporttól csak eltérő lehet, vegyületek és ezek gyógyászatilag elfogadható sói.
- 2. Az 1. igénypont szerinti (1) általános képletű vegyületek, aholX jelentése hidroxilcsoport, aminocsoport vagy merkaptocsoport ; ésW2 jelentése egy kémiai kötés, vagy C(R3)2, CR3=CR3, C=C,CR3OR3 vagy CR3N(R3)2 általános képletű csoport.- 200 3. A 2. igénypont szerinti (1) általános képletű
vegyületek, ahol a (CH2) R3 általános képletű csoportban szereplő n jelentése 0; W2 jelentése CHR3 általános képletű csoport; A j elentése egy kémiai kötés; m jelentése 0; és W3 jelentése kénatom. 4. A 3. igénypont szerinti (1) általános képletű vegyületek, például a - 3- [(ciklohexil-tio)-benzil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;
- 4- hidroxi-3-[[(2-metoxi-fenil)-tio]-benzil]-6-fenil-2H-pirán-2 -on;4-hidroxi-3-[3-metil-l-(fenil-tio)-butil]-6-fenil-2H-pirán-2-on;4-hidroxi-6-fenil-[3-fenil-(benzil-tio)-metil] -2H-pirán-2-on; 4-hidroxi-6-fenil-3-[fenil-(fenil-tio)-metil]-2H-pirán-2-on; 4-hidroxi-3-[2-naftil-(fenil-tio)-metil]-6-fenil-2H-pirán-2-on 4-hidroxi-3-[(2-naftil-tio)-benzil]-6-fenil-2H-pirán-2-on;
- 6-(3,5-dimetil-fenil)-4-hidroxi-5-metil-3-[2 -fenil-1-(benzil-tio)-etil]-2H-pirán-2-on;4-hidroxi-6-[4-(2-metoxi-fenoxi)-fenil]-3-[fenil-(benzil-tio)-metil]-2H-pirán-2-on;4-hidroxi-6-[5-(fenoxi-metil)-2-furil]-3-[2-fenil-l-(benzil-tio)-etil]-2H-pirán-2-on;201 cisz-6-(3,5-dimetil-fenil)-4-hidroxi-3-[3-metil-1-[2,3-dihidro-l-hidroxi-lH-indén-2-il-tio]-butil]-2H-pirán-2-on; 4-hidroxi-6-fenil-3-[fenil-(benzil-tio)-metil] -2H-pirán-2-on; 4-hidroxi-3-[[(2-metoxi-fenil)-tio]-benzil]-6-fenil-2H-pirán-2-on;4-hidroxi-3-[3-metil-l-(fenil-tio)-butil]-6-fenil-2H-pirán-2-on;4-hidroxi-3-[4-metil-l-(fenil-tio)-pentil]-6-fenil-2H-pirán-2-on;3-[1-[(2,6-dimetil-fenil)-tio]-3-metil-butil]-4-hidroxi-6-fenil -2H-pirán-2-on;3 -[1-[(2,6-diklór-fenil)-tio]-3-metil-butil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;3-[1-(ciklohexil-tio)-3,3-dimetil-butil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;3-[1-(cíklopentil-tio)-3-metil-butil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;3-[(ciklohexil-tio)-benzil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pírán-2-on;3- [1-(ciklohexil-tio)-3-metil-butil]-6-(2,3-dihidro-l,4-benzodioxin-6-il)-4 -hidroxi-2H-pirán-2-on;4- hidroxi-3-[1-[(2-metoxi-fenil)-tio]-3-metil-butil]-6-fenil-2H-pirán-2-on;4-hidroxi-3-[1-(benzil-tio)-3-metil-butil]-6-fenil-2H-pirán-2-on; és a3-[1-(ciklohexil-tio)-3-metil-butil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on.- 202 5. A 3. igénypont szerinti (1) általános képletű vegyületek, például a3-[2-ciklohexil-l-(fenil-tio)-etil]-4-hidroxi-2H-pirán-2-on;3-[1,4-bisz(fenil-tio)-butil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on; 3-[2-ciklohexil-l-(fenil-tio)-etil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2 -on;3-[2-ciklohexil-l-(ciklohexíl-tio)-etil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;3-[1-(ciklohexil-tio)-2-ciklopropil-etil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on;3-[1-(ciklohexil-tio)-2-cíklopentil-etil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on; és a3-[2-ciklopropil-l-(benzil-tio)-etil]-4-hidroxi-6-fenil-2H-pirán-2-on.6. A 3. igénypont szerinti (1) általános képletű vegyü letek, ahol az RV (CH2}mW(CH2)nA általános képletű csoportot úgy határozzuk meg, hogy az R3W1 általános képletű csoportban szereplőR3 jelentése egy heterociklusból vagy kondenzált heterociklusból leszármaztatható csoport; m jelentése 0-tól eltérő;W jelentése kénatom vagy oxigénatom;n jelentése 0; ésA jelentése egy kémiai kötéstől eltérő.·· ···· ·· • · ·203
- 7. A 6. igénypont szerinti (1) általános képletű vegyületek, például a6-[4-(3-furil-metoxi)-fenil]-4-hidroxi-3-[3-metil-l-(benzil-tio)-butil]-2H-pirán-2-on és a3-[(ciklohexil-tio)-benzil]-4-hidroxi-6-[3-metil-4-(3-piridinil-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on.
- 8. A 3. igénypont szerinti (1) általános képletű vegyületek, ahol az (CH2)mW(CH2)nA általános képletű csoportot úgy határozzuk meg, hogyA egy spirogyűrűt képez.
- 9. A 8. igénypont szerinti (1) általános képletű vegyületek, például a6-(l-benzil-ciklopropil)-3-[ciklopentil-(ciklopropil-metil-tio)-metil]-4-hidroxi-2H-pirán-2-on;6-(1-benzil-ciklobutil)-3-[ciklopentil-(ciklopropil-metil-tio)-metil]-4-hidroxi-2H-pirán-2-on;6-(1-benzil-ciklopentil)-3-[1-(ciklopentil-tio)-2-ciklopropil-etil]-4-hidroxi-2H-pirán-2-on; és a6-(1-benzil-ciklopentil)-3-[1-ciklopentil-tio)-3-metil-butil]-4-hidroxi-2H-pirán-2-on.
- 10. A 2. igénypont szerinti (1) általános képletű vegyületek, ahol a (CH2)nW2A1(CH2)mW3R3 általános képletű csoportban204 n jelentése 0 vagy 1; ésW2 jelentése CR3OR3, CR3N(R3)2 vagy C(R3)2 általános képletű csoport, azzal a megkötéssel, hogy a C(R3)2 általános képletű csoportban a szénatom nem kapcsolódik közvetlenül hid rogénatomokhoz.
- 11. A 10. igénypont szerinti (1) általános képletű vegyületek, például a [4-[3-(2-ciklopentil-l-benziloxi-etil)-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán -6-il]-fenoxi]-ecetsav;6-(3,5-dimetil-fenil)-4-hidroxi-3-(l-hidroxi-2-metil-l-benzil-propil)-2H-pirán-2-on;[2-(hidroxi-metil)-4-[4-hidroxi-3-[l-izopropoxi-2-(fenil-tio)-etil]-2-oxo-2H-pirán-6-il]-fenoxi]-ecetsav;[4-[4-hidroxi-2-oxo-3-[2-fenil-l-(benzil-amino)-etil]-2H-pirán-6-il]-fenoxi]-ecetsav; és a4-hidroxi-3-[2-fenil-l-[fenil-(benzil-amino)-etil]-6-[4-(3-piri dinil-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on.
- 12. A 2. igénypont szerinti (1) általános képletű vegyületek, aholW2 jelentése CHR3, CR3=CR3 általános képletű csoport, vagy C=C képletű csoport.
- 13. A 12. igénypont szerinti (1) általános képletű vegyületek, például a- 205 4-[4-hidroxi-3-[1-(l-hidroxi-2-fenil-etil)-3-metil-pentil]-2-oxo-2H-pirán-6-il]-fenil-propionsav;[4-[4-hidroxi-3-[3-metil-2-(fenil-tio)-butil]-2-oxo-2H-tiopirán-6-il]-fenoxi]-ecetsav;[2-hidroxi-4-[4-hidroxi-2-oxo-3-(2-benzilidén-pentil)-2H-pirán-6-il]-fenoxi]-ecetsav;N-[3-(ciklopropil-[6-(1,l-dimetil-3-fenil-propil)-4-hidroxi-2 -oxo-2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;3-(ciklopropil-benzil)-6-(1,l-dimetil-3-fenil-propil)-4-hidroxi-2H-pirán-2-on;N-[3-[ciklopropil-[6-(1,l-dimetil-3-fenil-propil)-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;N-[3-[ciklopropil-[6-(1,1-dimetil-2-fenil-etil)-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;N-[3-[ciklopropil-[4-hidroxi-6-(1-metil-l-fenil-etil)-2-oxo-2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;N-[3- [ciklopropil-[6-(1,1-dietil-3-fenil-propil)-4-hidroxi-2-oxo -2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;N-[3- [ciklopropil-[6-(1-etil-l-benzil-propil)-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;N-[3-[ciklopropil-[6-(1-etil-l-fenil-propil)-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;3-(ciklopropil-benzil)-6-(1,l-dimetil-3-fenil-propil)-4-hidroxi-2H-pirán-2-on;3-(ciklopropil-benzil)-6-(1,l-dimetil-2-fenil-etil)-4-hidroxi-2H-pirán-2-on;2063-(ciklopropil-benzil)-4-hidroxi-6-(1-metil-l-fenil-etil)-2H-pirán-2-on;3 -(ciklopropil-benzil)-6 -(1,1-dietil-3-fenil-propil)-4-hidroxi -2H-pirán-2-on;6-(l-benzil-1-etil-propil)-3-(ciklopropil-benzil)-4-hidroxi-2H -pirán-2-on; és a3-(ciklopropil-benzil)-6-(1-etil-l-fenil-propil)-4-hidroxi-2H-pirán-2-on.
- 14. A 12. igénypont szerinti (1) általános képletü vegyületek, ahol az FpW1(CH2)mW(CH2)nA általános képletű csoportot úgy határozzuk meg, hogy az FpW1 általános képletű csoportban szereplőR3 jelentése egy heterociklusból vagy kondenzált hetero ciklusból leszármaztathatő csoport; m jelentése 0-tól eltérő;W jelentése kénatom vagy oxigénatom;n jelentése 0; ésA jelentése egy kémiai kötéstől eltérő.
- 15. A 14. igénypont szerinti (1) általános képletű vegyületek, például a3-(ciklopropil-benzil)-4-hidroxi-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fe nil]-2H-pirán-2-on;N-[3-[ciklopropil-[4-hidroxi-2-oxo-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid; és a • « • ♦ *- 207 4-hidroxi-3-(1-fenil-propil)-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil] -2H-pirán-2-on.
- 16. A 12. igénypont szerinti (1) általános képletű vegyületek, ahol az R^W1 (CH2) mW(CH2) nA általános képletű csoportot úgy határozzuk meg, hogyA egy spirogyűrűt képez.
- 17. A 16. igénypont szerinti (1) általános képletű vegyületek, például azN-[3- [ciklopropil-[4-hidroxi-2-oxo-6-[1-(2-fenil-etil)-ciklopentil] -2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;N-[3-[[6-(1-benzil-ciklopropil)-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán-3-il] -ciklopropil-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;N-[3-[ciklopropil-[4-hidroxi-2-oxo-6-[1-(2-fenil-etil)-ciklopentil] -2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;N-[3-[[6-(1-benzil-ciklopentil)-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán-3-il] -ciklopropil-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;N-[3-[ciklopropil-[4-hidroxi-2-oxo-6-[1-(3-fenil-propil)-ciklo pentil]-2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;N-[3-[ciklopropil-[4-hidroxi-2-oxo-6-[1-(2-fenil-etil)-ciklobutil] -2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;N-[3-[[6-(l-benzil-ciklobutil)-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán-3-il]-ciklopropil-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;N-[3-[ciklopropil-[4-hidroxi-2-oxo-6-[1-(3-fenil-propil)-ciklo butil]-2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;- 208 Ν-[3-[ciklopropil-[4-hidroxi-2-oxo-6-[1-(2-fenil-etil)-ciklopropil] -2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid;N-[3-[[6-(1-benzil-ciklopropil)-4-hidroxi-2-oxo-2H-pirán-3-il]-ciklopropil-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid; és az N-[3-[ciklopropil-[4-hidroxi-2-oxo-6-[1-(3-fenil-propil)-ciklopropil] -2H-pirán-3-il]-metil]-fenil]-benzol-szulfonamid.
- 18. A 2. igénypont szerinti (1) általános képletű vegyületek, ahol a (CH2)nW2A1(CH2)mW3R3 általános képletű csoportot úgy határozzuk meg, hogy n jelentése 0;W2 jelentése egy kémiai kötés; ésA1 jelentése egy kémiai kötéstől eltérő.
- 19. A 18. igénypont szerinti (1) általános képletű vegyületek, például a6-(1-benzil-propil)-4-hidroxi-3-(2-izobutil-5-izopropil-fenil)-2H-pirán-2-on;6-(1-benzil-propil)-4-hidroxi-3-(2-metil-5,6,7,8-tetrahidro-l-naftil)-2H-pirán-2-on;3-(3-ciklopropil-metil)-5-izopropil-fenil)-4-hidroxi-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on; és a3-(3,5-diizopropil-fenil)-4-hidroxi-6-[4-(piridin-3-il-metoxi)-fenil]-2H-pirán-2-on.**»· 999· ·· 9 • · · · ·· · • 9 · · • · · « « * ·» ·· ··«·· ·· *209
- 20. Gyógyászati készítmény valamely baktérium által okozott fertőzés vagy betegség kezelésére, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely, az 1. igénypont szerinti vegyületnek a baktériumellenes hatás kifejtéséhez szükséges, naponta és testtömegkilogrammonként körülbelül 1 mg és körülbelül 50 mg közé eső dózisát tartalmazza, egy gyógyászatilag elfogadható vivőanyag kíséretében.
- 21. Gyógyászati készítmény valamely retrovírus által okozott fertőzés vagy betegség kezelésére, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely, az 1. igénypont szerinti vegyületnek a vírusellenes hatás kifejtéséhez szükséges, naponta és testtömegkilogrammonként körülbelül 1 mg és körülbelül 50 mg közé eső dózisát tartalmazza, egy gyógyászatilag elfogadható vivőanyag kíséretében.
- 22. Gyógyászati készítmény valamely retrovírus által okozott fertőzés vagy betegség kezelésére, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely, a 2. igénypont szerinti vegyületnek a vírusellenes hatás kifejtéséhez szükséges, naponta és testtömegkilogrammonként körülbelül 1 mg és körülbelül 50 mg közé eső dózisát tartalmazza, egy gyógyászatilag elfogadható vivőanyag kíséretében.
- 23. Gyógyászati készítmény valamely retrovírus által okozott fertőzés vagy betegség kezelésére, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely, a 4. igénypont szerinti vegyületnek a • ....- 210 vírusellenes hatás kifejtéséhez szükséges, naponta és testtömegkilogrammonként körülbelül 1 mg és körülbelül 50 mg közé eső dózisát tartalmazza, egy gyógyászatilag elfogadható vivőanyag kíséretében.
- 24. Eljárás valamely retrovírus által okozott fertőzés vagy betegség kezelésére, azzal jellemezve, hogy egy ilyen kezelést igénylő egyednek valamely, az 1. igénypont szerinti vegyületet tartalmazó készítményt adagolunk.
- 25. Eljárás valamely retrovírus által okozott fertőzés vagy betegség kezelésére, azzal jellemezve, hogy egy ilyen kezelést igénylő egyednek valamely, az 1. igénypont szerinti vegyületet tartalmazó készítményt adagolunk, egy HÍV reverz transzkriptáz inhibitorral kombinálva.
- 26. Eljárás valamely retrovírus által okozott fertőzés vagy betegség kezelésére, azzal jellemezve, hogy egy ilyen kezelést igénylő egyednek valamely, az 1. igénypont szerinti vegyületet tartalmazó készítményt adagolunk, azido-timidinnel kombinálva.
- 27. Eljárás valamely retrovírus által okozott fertőzés vagy betegség kezelésére, azzal jellemezve, hogy egy ilyen kezelést igénylő egyednek valamely, az 1. igénypont szerinti vegyületet tartalmazó készítményt adagolunk, didezoxi-citidinnel kombinálva.··«· · • · · ··- 211
- 28. Eljárás valamely retrovírus által okozott fertőzés vagy betegség kezelésére, azzal jellemezve, hogy egy ilyen kezelést igénylő egyednek valamely, a 2. igénypont szerinti vegyületet tartalmazó készítményt adagolunk.
- 29. Eljárás valamely retrovírus által okozott fertőzés vagy betegség kezelésére, azzal jellemezve, hogy egy ilyen kezelést igénylő egyednek valamely, a 2. igénypont szerinti vegyületet tartalmazó készítményt adagolunk, egy HÍV reverz transzkriptáz inhibitorral kombinálva.
- 30. Eljárás valamely retrovírus által okozott fertőzés vagy betegség kezelésére, azzal jellemezve, hogy egy ilyen kezelést igénylő egyednek valamely, a 4. igénypont szerinti vegyületet tartalmazó készítményt adagolunk.
- 31. Eljárás valamely retrovírus által okozott fertőzés vagy betegség kezelésére, azzal jellemezve, hogy egy ilyen kezelést igénylő egyednek valamely, a 4. igénypont szerinti vegyületet tartalmazó készítményt adagolunk, egy HÍV reverz transzkriptáz inhibitorral kombinálva.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US15502893A | 1993-11-19 | 1993-11-19 | |
US08/319,769 US6005103A (en) | 1993-11-19 | 1994-10-12 | Pyrone derivatives as protease inhibitors and antiviral agents |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9601350D0 HU9601350D0 (en) | 1996-07-29 |
HUT77719A true HUT77719A (hu) | 1998-07-28 |
Family
ID=26851949
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9601350A HUT77719A (hu) | 1993-11-19 | 1994-10-26 | Proteáz enzimeket gátló pironszármazékok és azokat hatóanyagként tartalmazó vírusellenes gyógyászati készítmények |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0729465B1 (hu) |
JP (1) | JPH09505293A (hu) |
AT (1) | ATE231502T1 (hu) |
AU (1) | AU687465B2 (hu) |
CA (1) | CA2176044A1 (hu) |
DE (1) | DE69432056T2 (hu) |
DK (1) | DK0729465T3 (hu) |
ES (1) | ES2191035T3 (hu) |
FI (1) | FI962020A (hu) |
HR (1) | HRP940939B1 (hu) |
HU (1) | HUT77719A (hu) |
IL (1) | IL111672A0 (hu) |
NO (1) | NO315747B1 (hu) |
NZ (1) | NZ275325A (hu) |
PT (1) | PT729465E (hu) |
WO (1) | WO1995014013A1 (hu) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6110872A (en) | 1995-06-28 | 2000-08-29 | Bayer Aktiengesellschaft | 2,4,5-trisubstituted phenylketo-enols for use as pesticides and herbicides |
DE10016544A1 (de) * | 2000-04-03 | 2001-10-11 | Bayer Ag | C2-phenylsubstituierte Ketoenole |
DE10142663B4 (de) | 2001-08-31 | 2004-08-19 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | C2-Disubstituierte Indan-1-ol-Systeme |
US7569536B2 (en) * | 2003-12-26 | 2009-08-04 | Masatoshi Hagiwara | Method for controlling SR protein phosphorylation, and antiviral agents whose active ingredients comprise agents that control SR protein activity |
CN114075161B (zh) * | 2020-08-21 | 2023-01-31 | 扬州大学附属医院 | 一种用于治疗呼吸道疾病的α-吡喃酮类化合物的制备方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3277088A (en) * | 1963-10-03 | 1966-10-04 | Eastman Kodak Co | 4-(tertiaryamino)-2h-pyran-2-ones |
FR3724M (fr) * | 1963-12-04 | 1965-12-06 | Marcel Perrault | Médicament a base d'anisoyl-3 hydroxy-4 p. méthoxy-phényl-6α-pyrone. |
DE4308451A1 (de) * | 1992-09-10 | 1994-04-14 | Bayer Ag | 3-Aryl-pyron-Derivate |
ZA938019B (en) * | 1992-11-13 | 1995-04-28 | Upjohn Co | Pyran-2-ones and 5,6-dihydropyran-2-ones useful for treating HIV and other retroviruses |
-
1994
- 1994-10-26 PT PT94932042T patent/PT729465E/pt unknown
- 1994-10-26 HU HU9601350A patent/HUT77719A/hu unknown
- 1994-10-26 EP EP94932042A patent/EP0729465B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-26 AU AU80911/94A patent/AU687465B2/en not_active Ceased
- 1994-10-26 JP JP7514457A patent/JPH09505293A/ja active Pending
- 1994-10-26 AT AT94932042T patent/ATE231502T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-10-26 DK DK94932042T patent/DK0729465T3/da active
- 1994-10-26 DE DE69432056T patent/DE69432056T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-26 ES ES94932042T patent/ES2191035T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-26 NZ NZ275325A patent/NZ275325A/xx unknown
- 1994-10-26 CA CA002176044A patent/CA2176044A1/en not_active Abandoned
- 1994-10-26 WO PCT/US1994/012257 patent/WO1995014013A1/en active IP Right Grant
- 1994-11-17 IL IL11167294A patent/IL111672A0/xx unknown
- 1994-11-18 HR HR940939A patent/HRP940939B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-05-13 FI FI962020A patent/FI962020A/fi unknown
- 1996-05-15 NO NO19962016A patent/NO315747B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0729465B1 (en) | 2003-01-22 |
NO962016D0 (no) | 1996-05-15 |
IL111672A0 (en) | 1995-01-24 |
FI962020A0 (fi) | 1996-05-13 |
DK0729465T3 (da) | 2003-04-22 |
PT729465E (pt) | 2003-06-30 |
AU687465B2 (en) | 1998-02-26 |
WO1995014013A1 (en) | 1995-05-26 |
ES2191035T3 (es) | 2003-09-01 |
NZ275325A (en) | 1999-08-30 |
HU9601350D0 (en) | 1996-07-29 |
EP0729465A1 (en) | 1996-09-04 |
DE69432056D1 (de) | 2003-02-27 |
NO962016L (no) | 1996-05-15 |
FI962020A (fi) | 1996-05-31 |
DE69432056T2 (de) | 2003-10-09 |
ATE231502T1 (de) | 2003-02-15 |
NO315747B1 (no) | 2003-10-20 |
CA2176044A1 (en) | 1995-05-26 |
AU8091194A (en) | 1995-06-06 |
HRP940939B1 (en) | 2004-08-31 |
JPH09505293A (ja) | 1997-05-27 |
HRP940939A2 (en) | 1997-06-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3684426B2 (ja) | プロテアーゼ阻害剤および抗ウイルス剤としての5,6−ジヒドロピロン誘導体 | |
JPH08505641A (ja) | レトロウイルス感染症の治療に有用な4‐ヒドロキシ‐ベンゾピラン‐2‐オンおよび4‐ヒドロキシ‐シクロアルキル[bピラン‐2‐オン | |
HUT71558A (en) | Pyran-2-one- and 5,6-dihydro-pyran-2-one derivatives for treating hiv- and other retrovirus infections | |
RU2136674C1 (ru) | Производные пирона, фармацевтическая композиция с антибактериальной и антивирусной активностью, способ лечения вызванных ретровирусом инфекции или заболевания | |
JPH09512821A (ja) | レトロウイルス感染症を治療するのに有用な化合物 | |
JP3698435B2 (ja) | プロテアーゼ阻害剤および抗ウイルス剤としての5,6−ジヒドロピロン誘導体 | |
UA52580C2 (uk) | Похідні 5,6-дигідропірону, фармацевтична композиція з антивірусною і антибактеріальною активністю та спосіб лікування | |
HUT77719A (hu) | Proteáz enzimeket gátló pironszármazékok és azokat hatóanyagként tartalmazó vírusellenes gyógyászati készítmények | |
HUT74888A (en) | Pyrone derivaties as protease inhibitors and antiviral agents | |
KR100441361B1 (ko) | 프로테아제억제제및항바이러스제로서의5,6-디히드로피론유도체 |