JPH08505641A - レトロウイルス感染症の治療に有用な４‐ヒドロキシ‐ベンゾピラン‐２‐オンおよび４‐ヒドロキシ‐シクロアルキル［ｂピラン‐２‐オン - Google Patents

レトロウイルス感染症の治療に有用な４‐ヒドロキシ‐ベンゾピラン‐２‐オンおよび４‐ヒドロキシ‐シクロアルキル［ｂピラン‐２‐オン

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Abstract

(57)【要約】 レトロウイルス感染症に有用な４-ヒドロキシ-ベンゾピラン-２-オンおよび４−ヒドロキシ-シクロアルキル[ｂ]ピラン-２-オン本発明は、レトロウイルスに感染した哺乳動物細胞中の該レトロウイルスを阻害するのに有用な４-ヒドロキシ-ベンゾピラン-２-オンおよび４-ヒドロキシ-シクロアルキル[ｂ]ピラン-２-オンである式Ｉの化合物に関する。 [式甲、Ｒ10およびＲ20は一緒になって： もしくは

Description

【発明の詳細な説明】 レトロウイルス感染症の治療に有用な４-ヒドロキシ-ベンゾピラン-２-オンお よび４-ヒドロキシ-シクロアルキル[ｂ]ピラン-２-オン 発明の分野 本発明はレトロウイルスに感染したヒト細胞において該レトロウイルスを阻害 するのに有用な化合物に関する。さらに詳細には、本発明はＨＩＶ-プロテイナ ーゼ阻害剤としての４-ヒドロキシ-ベンゾピラン-２-オンおよび４-ヒドロキシ- シクロアルキル[ｂ]ピラン-２-オンおよびそれらのスルホンアミド誘導体を提供 する。 発明の背景 過去十年の間に、後天性免疫不全症候群(ＡＩＤＳ)は、少数の患者にのみ影響 を及ぼす医学的な関心の立場を有するものから、医学的かつ経済学的の双方にお いて大きな比率の問題へと進展してきた(ジョン、サウンダース(John Saunders) およびリチャード、ストーラー(Richard Storer)「ＲＴインヒビターにおける新 たな進歩(New Developments in ＲＴ Inhibitors)」ディエヌ・アンド・ピイ(Ｄ Ｎ＆Ｐ)、５(３)、１９９２年４月、１５３-１６９頁)。ＷＨＯによる数字は、 合衆国における１７５,０００近くのケースを含む全世界的に３６０，０００ケ ースを超えるＡＩＤＳが報告されていることを明らかにしている。これらのうち 、全世界的な約１００，０００(合衆国における５０，０００)はここ１２ヶ月の 期間のうちに報告された。合衆国においては、血清陽性の患者の数は約２百万人 と考えられており、この集計は全世界的に５００-１０００万人が血清陽性であ る得ることを示している(サウンダース(Saunders)およびストーラー(Storer)、 １５３頁)。 該疾病の最初の記載はこの十年間のうちの初期であったため、後天性免疫不全 症候群(ＡＩＤＳ)およびその破壊的な成り行きは、形勢および科学文献の双方に おいて連続的かつ強烈な報道の主題となってきた。実際に、サイエンティフィッ ク・アメリカン((Scientific American)、第２８９巻、＃４(１９８８年))は、 全面をＡＩＤＳにさいており、該疾病およびウイルスに関する文献はすでに膨大 な数にのぼり全てを引用することができない。 １９８７年３月２０日に、ＦＤＡはニューモシスティス・カリニ肺炎の最近初 期症状を呈するＡＩＤＳ患者、ニューモシスティス・カリニ肺炎以外の症状を呈 するＡＩＤＳ患者、または末梢血液中の絶対ＣＤ４リンパ球数が２００/ｍｍ3よ り少ないウイルス感染患者を治療するための化合物であるジドブジン(ＡＺＴ)の 使用を認可した。ＡＺＴはヒト免疫不全ウイルスの複製に必要な酵素であるウイ ルス逆転写酵素の公知の阻害剤である。米国特許第４，７２４，２３２号は、３ ’-アジド-３’-デオキシ-チミジン(アジドチミジン、ＡＺＴ)を利用した後天性 免疫不全症候群を発病したヒトの治療方法を特許請求している。 ＡＺＴの抗-ＨＩＶ活性の発見以降、多くの研究が、さらに優れた薬剤の探索 において、広範な種類の他のジデオキシヌクレオシド・アナログにその焦点を当 ててきた。２’，３’-ジデオキシ・シリーズの場合においては、ｄｄＣおよび ｄｄＩがイン・ビトロ(invitro)でＨＩＶに対して潜在的活性を示し、臨床試験 で評価されている(サウンダース(Saunders)およびストーラー(Storer)、１６０ 頁)。該化合物ｄｄＣは、ホフマン-ラ・ロッシュ社(Hoffman-La Roche Co.)によ り、潜在的抗-ＡＩＤＳ薬として最近開発されつつあるものである。ヒトにおけ るその限定的な毒性は、低用量では可逆的な末梢神経障害である(レイモンド・ アール、シナジ(Raymond R．Schinazi)、ジャン・アール、ミード(Jan R.Mead) およびポール・エム、フェオリノ(Paul M.Feorino)「ＨＩＶ化学療法の洞察(Ins ights Into ＨＩＶ Chemotherapy)」、エイズ・リサーチ・アンド・ヒューマン ・レトロウイルシーズ(AIDS Research and Human Retroviruses)、第８巻、６号 、１９９２年、９６３-９９０頁)。それは、ＡＺＴとの組み合わせたＡＩＤＳ治 療に対してＦＤＡにより認可されている。また化合物ｄｄＩも臨床試験で評価さ れている。その限定的な毒性は、末梢神経障害および膵炎である。また、それは 、不可逆的な肝臓障害に至る肝臓解糖を刺激することも示されている(シナジ(Sc hinazi)、ミード(Mead)およびフェオリノ(Feorino)、９６６頁)。それは、不耐 性の患者、またはＡＺＴ治療の間に健康状態が非常に悪化した成人 および小児患者におけるＨＩＶ-１感染症の治療に対して、ＦＤＡにより最近認 可されている(シナジ(Schinazi)、ミード(Mead)およびフェオリノ(Feorino)、９ ６６頁)。 これらの認可された薬剤の中で、ＡＺＴは、ＡＩＤＳに関連する死亡率および 日和見感染の頻度を低下させることが示された現在唯一の薬剤である(シナジ(Sc hinazi)、ミード(Mead)およびフェオリノ(Feorino)、９６３頁)。 ヒト免疫不全ウイルス(HIV)は、(例えば、ピィ、デュースバーグ(P.Duesberg) 、プロシーディングズ・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシズ・ イン・ユーエスエイ(Proc.Natl.Acad.Sci.ＵＳＡ)、第８６巻：７５５-７６４頁 (１９８９年)のように)反対する少数意見も表明されているものの、長い間ＡＩ ＤＳの原因因子と認識されてきた。いくつかの感染性および非感染性ＨＩＶ-単 離株からの完全なゲノムの配列分析は、その複製および感染性種への成熟に必須 なウイルスの作成ならびに分子の型にかなりの光明を与えてきた。ＨＩＶプロテ アーゼは、ウイルスのｇａｇおよびｇａｇ-ｐｏｌポリペプチドの成熟ビリオン 蛋白質へのプロセッシングに必須である(エル、ラトナー(L.Ratner)ら、ネイチ ャー(Nature)、第３１３巻：２７７-２８４頁(１９８５年)；エル・エイチ、パ ール(L.H.Pearl)およびダブリュ・アール、テイラー(W.R.Tay1or)、ネイチャー( Nature)、第３２９巻：３５１頁(１９８７年))。ＨＩＶは、他のレトロウイルス において認められるのと同一のｇａｇ/ｐｏｌ/ｅｎｖ構成を示す(エル、ラトナ ー(L.Ratner)ら、前掲；エス、ウェイン-ホブソン(S.Wain-Hobson)ら、セル(Cel l)、第４０巻：９-１７頁(１９８５年)；アール、サンチェス-ペスカドール(R.S anchez-Pescador)ら、サイエンス(Science)、第２２７巻：４４８４-４９２頁( １９８５年)；ならびに、エム・エイ、メシ(M.A.Muesing)ら、ネイチヤー(Natur e)、第３１３巻：４５０-４５８頁(１９８５年))。 逆転写酵素(ＲＴ)は、ウイルスＲＮＡの二本鎖ＤＮＡへの変換を触媒するレト ロウイルスに特有の酵素である。ＡＺＴまたは伸長不可能ないずれかの他の異常 型デオキシヌクレオシド三リン酸による転写過程の間のいずれかの時点での遮断 は、ウイルス複製に対して劇的な結果を有するであろう。ＲＴ標的に対する多く の研究は、ほとんどは、ＡＺＴ様ヌクレオシドが容易に細胞にデリバリーされる という事実に基づいて進行中である。しかしながら、三リン酸へリン酸化する過 程の不効率性ならびに特異性の欠如およびその結果としての毒性は、ＡＺＴおよ び３’ヒドロキシル基がブロックされているか欠如している同様のヌクレオシド の使用の主な欠点を構成する。 ＨＩＶに対するＴ４細胞受容体、いわゆるＣＤ４分子も、ＡＩＤＳ治療におけ る妨害点として標的化されている(アール・エイ、フィッシャー(R.A.Fisher)ら 、ネイチャー(Nature)、第３３１巻：７６-７８頁(１９８８年)；アール・イィ 、ハッセイ(R.E.Hussey)ら、ネイチャー(Nature)、第３３１巻：７８-８１頁(１ ９８８年)；およびケイ・シィ、ディーン(K.C.Deen)ら、ネイチャー(Nature)、 第３３１巻：８２-８４頁(１９８８年))。この貫膜蛋白質の外側部分である３７ １個のアミノ酸の分子(ｓＣＤ４)は、チャイニーズ・ハムスター卵巣(ＣＨＯ)細 胞で発現されており、ジェネンティク社(Genentech)は１９８７年秋以来臨床試 験中の生成物を有している(ディ・エイチ、スミス(D.H.Smith)ら、サイエンス(S cience)、第２３８巻：１７０４-１７０７頁(１９８７年))。ＣＤ４は野生型ウ イルスに対して狭い活性スペクトルしか有しないことが示されており、今までヒ トにおけるＨＩＶ感染症を制御できていない(シナジ(Schinazi)、ミード(Mead) およびフェオリノ(Feorino)、９６３頁)。ＣＤ４に基づく治療の背景にある考え 方は、Ｔ４、およびその表面にＣＤ４を発現する他の細胞に対するウイルス付着 を妨害することによって該分子がＨＩＶを中和できるということである。このテ ーマの変形は、特異的な結合でもってＣＤ４に細胞毒素を付着させ、その表面に 糖蛋白質ｇｐ-１２０を表す感染細胞へデリバリーさせることである(エム・エイ 、ティル(M.A.Till)ら、サイエンス(Science)、第２４２巻：１１６６-１１６８ 頁(１９８８年)；およびブイ・ケイ、チャウダリー(V.K.Chaudhary)ら、ネイチ ャー(Nature)、第３３５巻:３６９-３７２頁(１９８８年))。 ＡＩＤＳにおけるもう１つの治療標的には、ＨＩＶ融合ポリペプチド前駆体の プロセッシングに必須であるウイルス・プロテアーゼ(またはプロテイナーゼ)の 阻害が含まれる。ＨＩＶおよび幾つかの他のレトロウイルスにおいては、ｇａｇ およびｇａｇ/ｐｏｌ融合ポリペプチドの蛋白質加水分解成熟(感染性ウイルス粒 子の生成に不可欠な過程)が、それ自体がウイルスゲノムのｐｏｌ領域によって コードされているプロテアーゼによって媒介されていることが示されている(ワ イ、ヨシカワ(Y.Yoshikawa)ら、プロシーディングズ・オブ・ナショナル・アカ デミー・オブ・サイエンシズ・イン・ユーエスエイ(Proc.Natl.Acad.Sci.ＵＳＡ )、第８２巻：１６１８-１６２２頁(１９８５年)；ワイ、ヨシカワ(Y.Yoshikawa )ら、ジャーナル・オブ・バイロロジー(J.Virol.)、第５５巻：８７０-８７３頁 (１９８５年)；ワイ、ヨシカワ(Y.Yoshikawa)ら、ジャーナル・オブ・バイロロ ジー(J.Virol.)、第５７巻：８２６-８３２頁(１９８６年)；ならびにケイ、フ ォン・デル・ヘルム(K.von der Helm)、プロシーディングズ・オブ・ナショナル ・アカデミー・オブ・サイエンシズ・イン・ユーエスエイ(Proc.Natl.Acad.Sci. ＵＳＡ)、第７４巻：９１１-９１５頁(１９７７年))。プロテアーゼの阻害は、 哺乳動物細胞におけるＨＩＶ ｐ５５のプロセッシングおよびＴリンパ球におけ るＨＩＶ複製を阻害することが示されている(ティ・ジェイ、マッケード(T.J.Mc Quade)ら、サイエンス(Science)、第２４７巻：４５４頁(１９９０年))。 ９９個のアミノ酸のみから構成されたプロテアーゼ(プロイテナーゼ)は、知ら れた最小の酵素に属し、ペプシンおよびレニンのごときアスパルチル-プロテア ーゼに対する証明された相同性プロテアーゼ(もしくはプロテイナーゼ)(エル・ エイチ、パール(L.H.Pearl)およびダブリュ・アール、テイラー(W.R.Taylor)、 ネイチャー(Nature)、第３２９巻：３５１-３５４頁(１９８７年)；およびアイ 、カトウ(I.Katoh)ら、ネイチャー(Nature)、第３２９巻：６５４-６５６頁(１ ９８７年))は、実験的に生成された時から有する酵素の三次元立体構造および機 構に関する推論(エル・エイチ、パール(L.H.Pearl)およびダブリュ・アール、テ イラー(W.R.Taylor)、前掲)につながる。活性なＨＩＶプロテアーゼが、細菌で 発現されており(例えば、ピィ・エル、ダーク(P.L.Darke)ら、ジャーナル・オブ ・バイオロジカル・ケミストリー(J.Biol.Chem.)、第２６４巻： ２３０７-２３１２頁(１９８９年)参照)、また、化学的に合成されている(ジェ ィ、シュナイダー(J.Schneider)およびエス・ビィ、ケント(S.B.Kent)、セル(Ce ll)、第５４巻：３６３-３６８頁(１９８８年)；ならびにアール・エフ、ナット (R.F.Nutt)ら、プロシーディングズ・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サ イエンシズ・イン・ユーエスエイ(Proc.Natl.Acad.Sci.ＵＳＡ)、第８５巻：７ １２９-７１３３頁(１９８８年))。部位特異的突然変異(ピィ・エル、ダーク(P. L.Darke)ら、前掲；ならびにエヌ・イィ、コール(N.L.Kohl)ら、プロシーディン グズ・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシズ・イン・ユーエスエ イ(Proc.Natl.Acad.Sci.ＵＳＡ)、第８５巻：４６８６-４６９０頁(１９８８年) )およびペプスタチン阻害剤(ピィ・エル、ダーク(P.L.Darke)ら、ジャーナル・ オブ・バイオロジカル・ケミストリー(J.Biol.Chem.)、第２６４巻：２３０７- ２３１２頁(１９８９年)；エス、シールマイヤー(S.Seelmeier)ら、プロシーデ ィングズ・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシズ・イン・ユーエ スエイ(Proc.Natl.Acad.Sci.ＵＳＡ)、第８５巻：６６１２-６６１６頁(１９８ ８年)；シィ.ゼット.ジアム(C.-Z.Giam)およびアイ、ボルソス(I.Borsos)、ジャ ーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー(J.Biol.Chem.)、第２６３巻：１ ４６１７-１４７２０頁(１９８８年)；ならびにジェイ、ハンセン(J.Hansen)ら 、ジ・エンボ・ジャーナル(ＥＭＢＯ.Ｊ.)、第７巻：１７８５-1７９１頁(１９ ８８年))はアルゴン酸、アスパルチル-プロテアーゼとしてのＨＩＶプロテアー ゼの機作に関する証拠を提供している。ウイルス成熟の間にｇａｇおよびpｏｌ 前駆体蛋白質の中で該プロテアーゼによって実際に切断される領域にならって作 成されたペプチド中の予想される部位を当該プロテアーゼが切断することが、実 験によって証明された(ピィ・エル、ダーク(P.L.Darke)ら、バイオケミカル・ア ンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミューニケーションズ(Biochem.Biophys .Res.Communs)、第１５６巻：２９７-３０３頁(１９８８年))。該ＨＩＶ-プロナ ーゼ(エム・エイ、ナビア(M.A.Navia)ら、ネイチャー(Nature)、第３３７巻：６ １５-６２０頁(１９８９年))およびラウス肉腫ウイルスからの関連レトロウイル ス酵素(エム、ミラー) (M.Miller)ら、ネイチャー(Nature)、第３３７巻：５７６-５７９頁(１９８９年 )のＸ線結晶像解析により、他のアスパルチル-プロテアーゼにおいて認められる ものと同一である該プロテアーゼ・ダイマー中の活性部位が明らかにされ、かく して、ＨＩＶ酵素がダイマーとして活性であるという仮説(エル・エイチ、パー ル(L.H.Pearl)およびダブリュ・アール、テイラー(W.R.Taylor)、前掲)を支持し ている(また、ジョセフ・エイ、マーチン(Joseph A.Martin)、「ＨＩＶプロテイ ナーゼ阻害剤の設計に関する最近の進展(Recent Advances in the Design of Ｈ ＩＶ Proteinase Inhibitors)」、アンチバイラル・リサーチ(Antiviral Resear ch)、第１７巻(１９９２年)２６５-２７８頁も参照)。 レトロウイルスに寄生されたヒトにおいて該ウイルスを阻害し、それによって 後天性免疫不全症候群(ＡＩＤＳ)のような該ウイルスにより引き起こされる疾病 を有効に治療する十分に有効かつ安全な方法に関する科学的な探索が今日まで続 けられている。 情報の開示 「複素環.ＸＶ.である４-ヒドロキシ-２-ピロノシクレンの合成(Synthesis of Heterocycles.XV.4-Hydroxy-2-pyronocyclenes)」(イィ、ジーグラー(E.Ziegle r)、エイチ、ジャネック(H.Junek)およびイィ、ノルケン(E.Nolken)、モナシュ( Monash)、第８９巻：６７８-８２頁(１９５８年)(ＣＡ５３：１２２８３-４))は 、以下の：４-ヒドロキシ-３-ベンジル-５，６-オクタメチレン-２-ピロン；４- ヒドロキシ-３-ベンジル-５，６-ペンタメチレン-２-ピロン；４-ヒドロキシ-３ -ベンジル-５，６-ヘプタメチレン-２-ピロン；４-ヒドロキシ-３-ベンジル-５ ，６-ヘキサメチレン-２-ピロン；および４-ヒドロキシ-３-ベンジル-５，６− トリデカメチレン-２-ピロンのごとき化合物を開示している。 アール、エッフェンバーベルガー(R.Effenberberger)、テー、ツイーグラー(T .Ziegler)、カー・ハー、ショーンバルダー(K.-H.Schonwalder)、テイ、ケスマ ルスツキー(T.Kesmarszky)、ベー、バウエル(B.Bauer)、ヘミシュ・ベリヒテ(Ch em.Ber.)、第１１９巻：３３９４-３４０４頁(１９８６年)は、式Ｊ-１(式中ｎ は４；後記のチャートＪ参照)のもののごときピロン中間体を開示して いる。 モナッシュ・ケム(Monatsh.Chem.)、第１１９巻(６-７)：７２７-３７頁(１９ ８８年)(ＣＡ１１０(１３)：１１４４３０ｋ)は、化合物８Ｈ-アセナフト[１， ２-ｂ]ピラン-２-オン、１０-ヒドロキシ-９-(フェニルメチル)-；およびインデ ノ[２，１-ｂ]ピラン-３(５Ｈ)-オン、１-ヒドロキシ-２-(フェニルメチル)-を 開示している。 ＣＡ５４：１４２３９ｂは、化合物３-ベンジル-４-ヒドロキシ-２-オキソイ ンデノ-[１，２-ｂ]ピランを開示している。 モナッシュ・ケム(Monatsh.Chem.)、第１１３巻(４)：４７５-８４頁(１９８ ２年)は、６，７-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-(３-メチルフェニル)-７-フェニ ル-３-(フェニルメチル)-ピラノ[２，３-ｃ]ピロール-２，５-ジオン；および６ ，７-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６，７-ジフェニル-３-(フェニルメチル)-ピラノ [２，３-ｃ]ピロール-２，５-ジオンのごとき化合物を開示している。 モナッシュ・ケム(Monatsh.Chem.)、第９０巻：５９４-９頁(１９５９年)(Ｃ Ａ５４：１４２３８ｇ，ｈ)は、５Ｈ-ベンゾシクロヘプテン-８-アクリル酸、α -ベンジル-６，７-ジヒドロ-β-９-ジヒドロキシ-δ-ラクトン；および３-ベン ジル-５，６，７，８-テトラヒドロ-４-ヒドロキシ-８-イソプロピル-５-メチル -クマリンのごとき化合物を開示している。 ブル・ソク・キム・フル(Bull.Soc.Chim.Fr.)、第５巻：１７１９-２３頁(１ ０６９)(Ｆｒ)(ＣＡ７１(２１)；１０１６５５ｐ)は、化合物３-ベンシル-５， ６，７，８-テトラヒドロ-４-ヒドロキシ-クマリンを開示している。 (オーストラリア特許８８１０４４０(日本)に対応する)ＷＯ ８８０４６５２ は、化合物３-(４-クロロ-２-ニトロベンゾイル)-５，６，７，８-テトラヒドロ -４-ヒドロキシ-２Ｈ-１-ベンゾピラン-２-オンを開示している。 モナッシュ(Monatsh)、第９２巻：２４６-５３頁(１９６１年)(Ｇｒ)(ＣＡ５ ５；２７２９６ｄ)は、化合物３-(３，５-ジメチルサリチル)-５，６，７，８- テトラヒドロ-４-ヒドロキシ-クマリンを開示している。 ＣＡ９４(９)；６５４７２ｒは、５，６，７，８-ヘキサヒドロ-３-フェニル- ２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オンおよび６，７，８，９-テトラヒドロ-４- ヒドロキシ-３-フェニル-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オンを開示してい る。 ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー(J.Org.Chem.)、第２８巻(１ １)；３１１２-１４頁(１９６３年)(ＣＡ５９：１５１８５ｅ)は、化合物アジピ ン酸、２-[ヒドロキシ(２-ヒドロキシ-１-シクロペンテン-１-イル）メチレン]- ,δ-ラクトンを開示している。 アンチミクロバイアル・パテント・ファースト-アラート(Antimicrobial Pate nt Fast-Alert)、１９９３年４月３０日週末は、レトロウイルス・プロテアーゼ 阻害剤として有用な環状尿素およびそのアナログを開示している。 多くの４-ヒドロキシ-クマリン型化合物が公知である。例えば、これらの文献 --ＣＡ５４：５７７e，g，h(１９６０年)；米国特許第２，８７２，４５７号(Ｃ Ａ５３：１２３０５ｅ(１９５９年))；ＣＡ５１：１４８２６f，ｈ(１９５７年) ；米国特許第２，７２３，２７６号(ＣＡ５２：５４８０g，h(１９５８年))；Ｃ Ａ５１：１４８２７a，ｂ(１９５７年)；ＣＡ５１：１６４５３ａ(１９５７年) ；ＣＡ５４：５６９９ｄ(１９６０年)；ＣＡ５４：１６４５０ｆ(１９６０年)； ＣＡ５３：２２４５４ａ(１９５９年)；およびＣＡ５３２００４６ａ--は、以下 ：４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルブチル)-クマリン(後記の実施例１０)；４-ヒ ドロキシ-３-(１-フェニルペンチル)-クマリン(後記の実施例１１)；３-(シクロ ヘキシルフェニルメチル)-４-ヒドロキシクマリン；４-ヒドロキシ-３-(２-メチ ル-１-フェニルプロピル)-クマリン(後記の実施例９)；４-ヒドロキシ-３-(２- フェニルプロピル)クマリン(後記の実施例５)；４-ヒドロキシ-３-(１，３-ジフ ェニルプロピル)-クマリン(後記の実施例１６)；４-ヒドロキシ-３-(１-(４-メ チルフェニル)-ブチル)-クマリン(後記の実施例１８)；４-ヒドロキシ-３-(１-( １-ナフチル)-プロピル)-クマリン(後記の実施例２０)；４-ヒドロキシ-７-メチ ル-３-(１-フェニルプロピル)-クマリン(後記の実施例９０)；７-クロロ-４-ヒ ドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)-クマリン(後記の実施例９２)；４-ヒドロ キシ-３-[１-(４-メトキシフェニル)プロピル]-クマリン(後記の実施例９４)； ３-(.アルファ.-エチル-ｐ-フルオロベンジル)-４-ヒドロキシ-クマリン(後記の 実施例３６)；３-(α-エチル-ｐ-メトキシベンジル)-４-ヒドロキシ-クマリン； ならびに３-(１-フェニル-プロペニル)-４-ヒドロキシ-クマリンような化合物を 開示している。 本発明者らが調査したことにより、発明者らの知る限り、これらの文献はＨＩ Ｖプロテアーゼ阻害剤としてのこれらの化合物の使用を開示するものではない。 それらは：殺鼠薬、プロトロンビン・レベル血中レベル低下薬、血液抗凝固剤な らびに殺虫剤として有用なものとして開示されている。 同様な使用のさらなる４-ヒドロキシ-クマリン化合物も、以下の文献に開示さ れている： インディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー(Indian J.Chem.)、セクショ ンＢ、２５Ｂ：１１６７−７０頁(１９８６年)(ＣＡ１０７(１７)：１５４２０ １ｆ)およびＣＡ９３(２３)：２２０５４６ｔは、化合物４-ヒドロキシ-３-(１- フェニル-２-プロペニル)-クマリン(後記の実施例７４)を開示している。 ＣＡ９６(１９)：１５７４３２ｘ；ＣＡ９０(１)：１７０７ｆ；ＣＡ８４(９) ；５５３３８ｆ；ＣＡ７９(１３)；７４９６９ａ；ならびにＣＡ７１(１５)：６ ９６７７ｊは化合物４-ヒドロキシ-３-[１-(１，２，３，４-テトラヒドロ)ナフ チル]-クマリン(後記の実施例３４)を開示しており；ＣＡ５４：５７９ｅは化合 物４-ヒドロキシ-３-[１-インダニル]-クマリン(後記の実施例３５)を開示して おり；ＣＡ６３：１４７４３ｃは化合物４-ヒドロキシ-３-(１-ナフチルメチル) -クマリンを開示しており；ＣＡ６３：５５８９ｃは化合物３-(１’-(２-メトキ シ，３-メチル，５-クロロフェニル)プロピル)-４-ヒドロキシ-クマリンを開示 しており；ＣＡ６４：１２９６９ｂは化合物３-(α-アセトニル-α-アセチルベ ンジル)-４-ヒドロキシ-クマリンを開示している。 ＣＡ７９(１３)：７４９６９ａ；キム・セル(Chim.Ther.)第７巻(４);３００- ６頁(１９７２年)(フランス)(ＣＡ７８(７)：３８０１６ｈ)；ＣＡ５２：５３９ ９ｂ；ＣＡ５４：５６９９ｅ；ＣＡ５４：５７９ｅ；ならびにＣＡ７２(１５)： ７８８８２ｖは、６-もしくは７-位が例えば、メチル、メトキシおよびクロロで 置換された４-ヒドロキシクマリン化合物を開示している。 ジェイ・エム、マルダー(J.M.Mulder)、米国特許第３，８３５，１６１号、１ ９７４年９月１０日は、化合物３-[１-[４-(２-ブロモエチル)フェニル]エチル] -４-ヒドロキシ-２Ｈ-１-ベンゾピラン-２-オンを開示している。 メルク・インデックス(Merck Index)、第１１版(１９８９年)、エントリー９ ９５０は、化学名--３-α-フェニル-β-アセチルエチル-４-ヒドロキシクマリン --のワルファリン(Warfarin)およびその殺鼠剤および抗凝固剤としての使用を論 じている。ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー(J.Med.Chem.)、１ ９７８年、第２１巻、２号：２３１-２３４頁は、抗ビタミンＫ活性を有するワ ルファリンを開示し、４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルブチル)-クマリン；およ び４-ヒドロキシ-３-(α-メチルベンジル)-クマリン(後記の実施例６)のごとき 幾つかの３-置換４-ヒドロキシクマリンの抗凝固活性について論じている。ジャ ーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー(J.Am.Chem.Soc.)第８３ 巻：２６７６-９頁(１９６１年)(ＣＡ５５：２２３０６ｅ)(１９６１年)はワル ファリンの溶解性および絶対立体構造を論じており、４-ヒドロキシ-３-(１-フ ェニルブチル)-クマリンのごとき化合物の製造を開示している。 ジャーナル・オブ・ラベルド・コンパウンズ・アンド・ラジオファーマシュー テイカルズ(Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals)、第Ｘ ＸIII巻、２号：１３７-１４８頁(１９８６年)は、化合物４-ヒドロキシ-７-メ トキシ-３-(１-フェニルプロピル)-クマリン(実施例８８)のジューテリウム標識 アナログのごとき、ワルファリンおよびフェンプロコモンの幾つかのジューテリ ウム標識代謝物を開示している。 Ｊ４８０２３９４２は、４-ヒドロキシ-３-(α-メチルベンジル)-クマリン(後 記の実施例６)；４-ヒドロキシ-３-(３-メチル-１-フェニルブチル)-クマリン( 後記の実施例１４)；および(前の文献においても引用した)２Ｈ-１-ベンゾピラ ン-２-オン、４-ヒドロキシ-７-メトキシ-３-(１-フェニルプロピル)-のごとき 化合物、ならびに殺鼠剤としてのそれらの使用を開示している。 トル・ボロネッツ・テクノール・インスト(Tr.Voronezh.Teckhnol.Inst.)第１ ９巻(２)：２７-３０頁(１９７１年)、アブストラクト番号１ｚｈ２７４(ロ シア語)は、化合物４-ヒドロキシ-３-フェネチルクマリン(後記の実施例１)を開 示している。この文献およびヘルベチカ・キミカ・アクタ(Helv.Chim.Acta)、第 ７４巻(７)：１４５１-８頁(１９９１年)は、化合物４-ヒドロキシ-３-(３-フェ ニルプロピル)クマリン(後記の実施例２)を開示している。 ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー(J.Org.Chem.)第３３(１)巻 ：４３７-８頁(１９６８年)；およびユーロピアン・ジャーナル・オブ・メディ シナル・ケミストリー(Eur.J.Med.Chem.)-キム・セル(Chim.Ther.)第12(2)巻： １２５-３０(１９７７年)は、４-ヒドロキシ-３-ジフェニルメチルクマリン(後 記の実施例７)のごとき化合物を開示している。 米国特許第３，７６４，６９３号は、化合物４-ヒドロキシ-３-(３-ヒドロキ シ-１-フェニルブチル)-クマリン(後記の実施例８)ならびにその抗凝固活性およ び殺鼠活性を開示している。 ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー(J.Med.Chem.)第１８(５)巻 ：５１３-１９頁(１９７５年)(ＣＡ８３(５)：３７９１３ｑ)；ジャーナル・オ ブ・クロマトグラフィー(J.Chromatogr.)第３３８(２)巻：３２５-３４頁(１９ ８５年)；ジャーナル・オブ・クロマトグラフィー(J.Chromatogr.)、第５６２( １-２)巻：３１-８頁(１９９１年)；ジャーナル・オブ・ラベルド・コンパウン ズ・イン・ラジオファーマシューティクルス(J.Labelled Compds.Radiopharm.) 第２３(２)巻：１３７-４８頁(１９８６年)(以前に引用)；ならびにジャーナル ・オブ・クロマトグラフィー(J.Chromatogr.)第５２９(２)巻：４７９-８５頁( １９９０年)は、４-ヒドロキシ-３-[１-[３-(フェニルメトキシ)フェニル]プロ ピル]-２Ｈ-１-ベンゾピラン-２-オン；４-ヒドロキシ-８-(フェニルメトキシ)- ３-(１-フェニルプロピル)-２Ｈ-１-ベンゾピラン-２-オン；４-ヒドロキシ-３- [１-(４-ヒドロキシフェニル)プロピル]-クマリン(後記の実施例８５)；４-ヒド ロキシ-６-メトキシ-３-(１-フェニルプロピル)-クマリン(後記の実施例８９)； ４，７-ジヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)-クマリン(後記の実施例９３) ；４，６-ジヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)-クマリン(後記の実施例９５ )；４-ヒドロキシ-３-[１-(３-ヒドロキシフェニル)プロピル]-クマリン(後記の 実施例１０３)； ならびにｐ-クロロフェンプロクモンのごとき化合物を開示している。 以下の文献は、本発明の化合物とは全く異なるワルファリンおよび４-ヒドロ キシ-クマリンのごとき化合物の潜在的な抗-ＨＩＶ使用を開示している。 ＪＯ ３２２７-９２３-Ａ(サワイ製薬株式会社)は、ＨＩＶ-感染患者用の治療 薬としてのクマリンの使用を開示している；しかしながら、非置換４-ヒドロキ シクマリンがこの使用につき特別に開示された唯一の化合物である。 ジャーナル・オブ・インディアン・ケミカル・ソサイティー(J.Indian Chem.S oc.)：第６９巻：３９７-３９８頁(１９９２年７月)は、その抗ガン活性および 抗-ＡＩＤＳ活性につきスクリーニングしたクマリン-４-酢酸が、不活性である ことが判明したことを開示している。 エイズ(ＡＩＤＳ)１９９３年、第７巻、１号、１２９-１３０頁は、ＨＩＶ-１ 複製および拡散に対するワルファリンの効果を論じている。 ＣＡ セレクツ：AID&リレイティド・イムノデフィシエンシーズ(CA Selects： ＡＩＤ＆Related Immunodeficiencies)、２４巻、１９９３年、アブストラクト 、第１１９巻：１９５１４７ｊは、単一用量のクマリン誘導体、ワルファリン、 ４-ヒドロキシ-クマリン、アンベリフェロンのＨＩＶ-１複製および細胞媒介も しくは無細胞のウイルス移行に対する阻害作用を開示している。 ヒトレトロウイルスおよび関連感染症に関する第1回国際会議(At the First N ational Conferenceon Human Retrovirusesand Related Infections)、１９９３ 年１２月１２-１６日、ワシントンＤ.Ｃ.において、ワルファリンのごときクマ リンおよび３-(チオフェニル)-６-フェニル-４-ヒドロキシ-ピロンのごときピロ ンが、アッセイにおいてＨＩＶプロテアーゼ阻害を示したことが開示された。 アクタ・バイロロジカ(Acta.Viro1.)、第３７巻：２４１-２５０頁(１９９３ 年)は、クマリン誘導体、ワルファリン、４-ヒドロキシ-クマリンおよびアンベ リフェロンの抗-ＨＩＶ活性を開示している。 １９９１年４月１８日に公開されたＷＯ ９１/０４６６３(カリフォルニア大 オークランド分校)は、ウイルス疾病の治療に有用な６-アミノ-１，２-ベンゾピ ロンを開示している。 １９９１年９月５日に公開されたＷＯ ９１/１２８０４(カビ・ファーマシュ ーティカル社)は、レトロウイルス感染症治療用の、リノミドR(LinomideR)とし ても知られているＮ-フェニル-Ｎ-メチル-１，２-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-１- メチル-２-オキソ-キノリン-３-カルボキシアミドの使用を開示している。 １９８９年９月８日に公開された国際公開番号ＷＯ ８９/０７９３９は、逆転 写酵素阻害剤である特定のクマリン化合物を開示している。 米国特許第３，４８９，７７４号および第３，４９３，５８６号は、殺寄生虫 剤として有用な３-(β-アリル-β-(アリルチオ)(もしくはアリルセレノ)プロピ オニル-クマリンおよびピロン生成物を開示している。 バイオケミカル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーション ズ(Biochemical and Biophysical Research Communications)、第１８８巻、２ 号、１９９２年、６３１-６３７頁は、抗-ＨＩＶ-１プロテイナーゼ活性を有す るとして、２-位にヒドロキシル置換およびフェノール基を有するクロモン(フラ ボン)を開示している。 アンチミクロバイアル・パテント・ファースト-アラート(Antimicrobial Pate nt Fast-Ａlert)、１９９２年９月４日週末は、抗ウイルス剤としてのγ-ピロン 、γ-ピリドンおよびγ-チオ-ピロンを開示している。 全て１９９２年３月１９日に全て公開された国際公開番号ＷＯ 92/04326、92/ 04327および92/04328は、単純ヘルペスウイルス１および２、サイトメガロウイ ルスならびにエプスタイン-バール・ウイルス治療用の複製阻害剤としてのキノ リノンおよびベンゾピラノンのごとき抗ウイルス複素環誘導体を開示している。 ＣＡセレクツ：アンチチューマー・エイジェンツ(Antitumor Agents)、１９巻 、１９９２年、２５頁、第１１７巻：90147q(ＰＣＴ国際出願WO 92/06,687)は、 細胞増殖抑制剤および抗ウイルス剤としての５-インド-６-アミノ-１，２-ベン ゾピロンおよびアナログを開示している。 以下の公開されたＰＣＴ出願：１９９１年５月１６日に公開された国際公開番 号ＷＯ ９１/０６５６１；および１９９２年１０月１５日に公開された国際公開 番号ＷＯ ９２/１７４９０は、レトロウイルスプロテアーゼ阻害剤として有用な ペプチドを開示している。 １９９３年４月２９日に公開されたＷＯ ９３/０７８６８は、ウイルス感染症 およびガン治療用のアデノシンジホスホ：リボース・トランスフェラーゼ阻害剤 としての新規なニトロソーベンゾピロン、-ベンズアミドおよび-イソキノリン誘 導体を開示している。 １９９３年、４月１５日に公開されたＷＯ ９３/０７１２８は、レトロウイル ス・プロテアーゼ阻害剤として有用な置換環状カルボニルおよびその誘導体に関 する。 ザ・ジャーナル・オブ・アンチバイオティクス(The Journal of Antibiotics) 、第４６(７)巻：１１２６頁(１９９３年７月)は、６-(２-ブチル)-３-エチル- ４-ヒドロキシ-２-ピロンであるゲルミシジンが、ストレプトミセス・ビリドク ロモゲネス(Streptomyces viridochromogenes)ＮＲＲＬＢ-１５５１の自己調整 発芽阻害剤であるとして開示している。 ダーウェント・アブストラクト(Derwent Abstract)９２-１６６８６３/２０は 、ＡＩＤＳに関連するウイルス感染症および腫瘍を治療し予防するためのアデノ シンジホスホリボース阻害剤である、所望により置換されていてもよい新規の５ -インド-６-アミノ-１，２-ベンゾピロン誘導体を開示している。 発明の概要 本発明は： 式I： [式中、Ｒ10およびＲ20は一緒になって ａ）式IIの基、または ｂ）式IIIの基となり、 Ｒ0は-Ｈ； Ｒ1は、 ａ）-Ｈ、 ｂ）-ＯＣnＨ2n+1、 ｃ）-Ｆ、 ｄ）-ＮＨ2-、または ｅ）-Ｏ-ＣnＨ2n-Ｈｅｔ； Ｒ2は、 ａ）-Ｈ、 ｂ）-ＯＣnＨ2n+1、 ｃ）-ＣＦ3、 ｄ）-Ｏ-ＣnＨ2n-ＣＨ=ＣＨ2、または ｅ）-Ｏ-ＣnＨ2n-Ｈｅｔ； あるいは、ここにＲ1およびＲ2は一緒になってフェニルであり； あるいは、ここにＲ0およびＲ2は一緒になってフェニルであり； Ｒ3は、 ａ）式IVＡの基、 ｂ）ジフェニルエチル-、 ｃ）ジフェニルエテニル-、 ｄ）-ＣＨ-(Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル)2、 ｅ）-５，６，７，８，９-テトラヒドロ-５Ｈ-ベンゾシクロヘプテニル、 ｆ）１個もしくは２個の-ＯＣnＨ2n+1または-ＣＨ3で置換された-１，２， ３，４-テトラヒドロ-ナフタレニル、 ｇ）-ＣＨ(ＣnＨ2n+1)-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｈ）-ＣＨ(ＣＨ2-フェニル)2、 ｉ）-ＣvＨ2v-ＣＨ(Ｒ4)-ＣvＨ2v-Ｈｅｔ-Ｒ5、 ｊ）-ＣvＨ2v-ＣＨ(Ｒ4)-ＣvＨ2v-Ｈｅｔ、 ｋ）ジフェニルメチル-、 ｌ）ジフェニルプロピル-、または ｍ）フェニルシクロブチル-； Ｒ4は、 ａ）-ＣmＨ2m+1、 ｂ）-ＣＨ2-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｃ）-Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル、 ｄ）-ＣnＨ2n-Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル、または ｅ）Ｃ2-Ｃ6アルケニル； 各Ｒ5は、独立して、 ａ）-Ｈ、 ｂ）-ＮＨ2、 ｃ）-Ｃ(Ｏ)-ＣnＨ2n+1、 ｄ）(ｏ-)もしくは(ｍ-)-Ｏ-ＣnＨ2n-ＣＨ=ＣＨ2、 ｅ）各炭素原子上で０もしくは１個のヒドロキシで置換された-Ｃ1-Ｃ5アル コキシ、 ｆ）-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＣnＨ2n+1、 ｇ）-Ｂｒ、 ｈ）-ＣＮ、 ｉ）-ＣmＨ2m-Ｘ1-Ｃ1Ｈ2t+1、 ｊ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ハロゲン、 ｋ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ＮＨ2、 ｌ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2+1、 ｍ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ＣＨ(ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1)Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｎ）-Ｘ1-ＣmＨ2m-ＣＨ(ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1)ＣnＨ2n-Ｈｅｔ、 ｏ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ＣＨ(ＮＨ2)ＣＯＯＨ、 ｐ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｑ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル、 ｒ）-ＣmＨ2m-Ｘ1-ＣmＨ2m-アリール、 ｓ）-Ｘ1-ＣmＨ2m-Ｏ-アリール、 ｔ）-ＣmＨ2m-Ｘ1-ＣmＨ2m-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｕ）-ＣmＨ2m-Ｘ1-ＣmＨ2m-Ｈｅｔ、 ｖ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-Ｃ(Ｏ)-Ｈｅｔ、 ｗ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-ＣnＨ2n-Ｈｅｔ、 ｘ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-Ｓ-Ｈｅｔ、 ｙ）-ＣmＨ2m-Ｘ1-Ｏ-ＣnＨ2n-アリール、 ｚ）-ＣmＨ2m-Ｘ1-Ｏ-ＣnＨ2n-Ｈｅｔ、 ａ１）-Ｘ1-Ｈ、 ｂ１）-Ｘ1-ＣＨ=ＣＨ2、 ｃ１）-Ｘ1-ＣＨ=ＣＨ-アリール、 ｄ１）-Ｘ1-Ｎ(Ｒ40)2、 ｅ１）-Ｘ1-ＣnＨ2n-フタルイミド、 ｆ１）-Ｘ1-(ペンタ-フルオロ)-フェニル、 ｇ１）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ビシクロ[２．２．１]ヘプタン、 ｈ１）-Ｃu-Ｈ2u-Ｒ30、 ｉ１）-Ｎ=Ｃ-(ＮＨ-ＣＨ(ＣnＨ2n+1)2)2、 ｊ１）-ＮＨ-Ｐ(Ｏ)(Ｒ9)-アリール、 ｋ１）-ＮＨ-Ｐ(Ｏ)(Ｏ-Ｒ11)-アリール、 ｌ１）-ＮＨ-Ｃ(Ｓ)-ＮＨ-Ｒ42、または ｍ１）-ＮＨ-Ｃ(Ｓ)-ＣＨ2-Ｒ42； Ｘ1は、 ａ）-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、 ｂ）-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-、 ｃ）-ＳＯ2-ＮＨ-、 ｄ）-ＮＨ-ＳＯ2-、 ｅ）-ＮＨ-ＳＯ2-ＮＨ-、 ｆ）-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-、 ｇ）-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-、 ｈ）-Ｎ(ＣnＨ2n-アリール)-Ｃ(Ｏ)-、 ｉ）-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-、 ｊ）-Ｎ(ＣnＨ2n-アリール)-ＳＯ2-、または ｋ）-Ｎ(ＣmＨ2m-ＣnＨ2n+1)-ＳＯ2-； ここに、ｍは０ないし５； ここに、ｎは０ないし５； ここに、ｐは１ないし８； ここに、ｑは０ないし５； ここに、ｒは１ないし８； ここに、ｓは１ないし６； ここに、ｔは１ないし１２； ここに、ｕは２ないし６； ここに、ｖは０ないし２； ここに、ｗは１もしくは２； ここに、アリールは、 ａ）０ないし３個のＲ6で置換されたフェニル、 ｂ）０ないし３個のＲ6で置換されたナフチル、または ｃ）０ないし３個のＲ6で置換されたビフェニル； ここに、Ｈｅｔは、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし ３個のヘテロ原子を含む５-、６-または７-員の飽和または不飽和であり；いず れかの前記複素環がベンゼン環もしくはもう１つの複素環に縮合したいずれの二 環式をも包含し；該環は、環中の炭素もしくは第二級窒素または環外の窒素を介 して結合していてもよく；化学的に可能な場合、窒素原子および硫黄原子は酸化 型であってもよく；化学的に可能な場合、窒素原子は保護型であってもよく；０ ないし３個のＲ7で置換されていてる； Ｒ6およびＲ7は、独立して、 ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたか、または各炭素原子上で０もし くは１個のヒドロキシで置換された-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｂ）-ＯＨ、 ｃ）-Ｃ1-Ｃ5アルキル-ＯＨ、 ｄ）０ないし３個のハロゲンで置換されたか、または各炭素原子上で０もし くは１個のヒドロキシで置換された-Ｏ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｅ）０もしくは１個のヒドロキシで置換された-Ｏ-Ｃ2-Ｃ7アルケニル、 ｆ）ハロゲン、 ｇ）-ＮＨ2、 ｈ）-ＮＨ2-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｉ）モノ-もしくはジ-Ｃ1-Ｃ5アルキルアミノ、 ｊ）-ＮＨ-ＯＨ、 ｋ）-Ｎ(ＣnＨ2n-ＯＨ)2、 ｌ）-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ2、 ｍ）-Ｃ(Ｏ)-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｎ）-ＣＨＯ、 ｏ）-ＣＯＯＨ、 ｐ）-ＣＯＸ2、 ｑ）ニトロ、 ｒ）-ＣＮ、 ｓ）-ＳＯ3Ｈ、 ｔ）-ＳＯ2ＮＨ2、 ｕ）-ＳＯ2-Ｒ42、 ｖ）-ＮＲ40-ＳＯ2-Ｒ42、 ｗ）-ＳＯ2-ＮＲ40Ｒ41、 ｘ）-Ｏ[ＣnＨ2nＯ]qＣnＨ2+1、 ｙ）-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｚ）-ＮＲ40-Ｃ(Ｏ)-ＣnＨ2n+1、 ａ１）-ＣnＨ2n-ＮＲ40-Ｃ(Ｏ)-Ｒ41、 ｂ１）０もしくは１個の-Ｎ(ＣnＨ2n+1)2で置換された-Ｎ=Ｎ-フェニル、 ｃ１）イソキサゾリル、 ｄ１）ピリジニル、 ｅ１）-Ｘ3-ＣuＨ2u-Ｒ30、 ｆ１）モルホリノ、 ｇ１）ピペリジノ、 ｈ１）ピペラジノ、 ｉ１）-ＮＲ40Ｒ41、 ｊ１）-ＯＲ40、 ｋ１）式Ｘの基、 ｌ１）-ＣnＨ2n-Ｏ-ＣnＨ2n-ＯＣnＨ2n+1、 ｍ１）-Ｎ-メチル-ピペラジノ、 ｎ１）-ＳＯ2-モルホリノ、 ｏ１）-ＳＯ2-ピペラジノ、 ｐ１）-ＳＯ2-Ｎ-メチル-ピペラジノ、 ｑ１）-ＳＯ2-ピペリジノ、または ｒ１）-ＮＲ40-Ｃ(Ｏ)-ＣnＨ2n-Ｏ-Ｒ41； Ｘ2は-ＮＲ40Ｒ41； Ｘ3は、 ａ）-Ｏ-、 ｂ）-ＣＨ2-Ｏ-、 ｃ）-ＳＯ2ＮＲ40-、 ｄ）-ＮＲ40ＳＯ2-、 ｅ）-Ｃ(Ｏ)-、 ｆ）-Ｃ(Ｏ)ＮＲ40-、 ｇ）-ＮＲ40Ｃ(Ｏ)、または、 ｈ）-ＮＲ40-； Ｒ8は、 ａ）-Ｈ、 ｂ）０ないし３個のＲ6で置換された-ＣnＨ2n-フェニル、 ｃ）-ＣnＨ2n-Ｈｅｔ、 ｄ）-ＣnＨ2n-Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル、 ｅ）-Ｃr-Ｈ2r+1、 ｆ）-Ｃn-Ｈ2n-ＣＨ=ＣＨ2、 ｇ）１もしくは２個のヒドロキシで置換された-ＣsＨ2s+1、 ｈ）-ＣＨ2-エポキシド、 ｉ）-ＣnＨ2n-オキシラニル、 ｊ）-(ＣnＨ2n-Ｏ)n-ＣnＨ2n+1、 ｋ）-Ｃ(Ｏ)-ＣsＨ2s+1、または、 ｌ）-ＣＨ(ＯＨ)-Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル； Ｒ9は、 ａ）-Ｃ1-Ｃ4アルキル、または b）アリール； Ｒ11は、 ａ）-Ｈ、 ｂ）-Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ｃ）アリール、または ｄ）医薬上許容される塩； Ｒ12は、 ａ）Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ｂ）Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、 ｃ）ジメチルアミノ、 ｄ）ジエチルアミノ、 ｅ）ＣＦ3、 ｆ）ＣＮ、 ｇ）ハロゲン、 ｈ）-ＮＨ2、 ｉ）-ＯＨ、 ｊ）-ＳＯ2-ＮＨ2、または、 ｋ）-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ2； Ｒ30は、 ａ）モルホリノ、 ｂ）ピペリジノ、 ｃ）ピペラジノ、 ｄ）-ＮＲ40Ｒ41、 ｅ）-ＯＲ40、 ｆ）式Ｘの基、 ｇ）-Ｎ-メチル-ピペラジノ、または、 ｈ）ハロゲン； Ｒ40およびＲ41は、独立して、 ａ）-Ｈ、 ｂ）-Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ｃ）０ないし３個のＲ12で置換されたフェニル、または ｄ）０ないし３個のＲ12で置換された-ＣnＨ2n-フェニル； Ｒ42は、 ａ）Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ｂ）０ないし３個のＲ12で置換されたフェニル、または、 ｃ）０ないし３個のＲ12で置換された-ＣnＨ2n-フェニル； 但し： １）Ｒ10およびＲ20が一緒になって式IIの基であり、かつＲ1およびＲ2が独 立して-Ｈ、-Ｆもしくは-ＯＣnＨ2n+1であり、かつＲ3が式IVＡの基であり、か つＲ4が-ＣmＨ2m+1またはシクロヘキシルである場合は、Ｒ5は-Ｈ、-Ｂｒもしく は-ＯＣnＨ2n+1以外であり； ２）Ｒ5が-ＣmＨ2m-Ｘ1-Ｏ-ＣnＨ2n-アリール、-ＣmＨ2m-Ｘ1-Ｏ-ＣnＨ2n- Ｈｅｔ、もしくはＸ1-Ｎ(Ｒ40)2である場合は、Ｘ1は-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-、-ＮＨＳＯ2 -、-SＯ2-ＮＨ-、-ＮＨ-ＳＯ2-ＮＨ-、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-、-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-、-Ｎ (ＣnＨ2n-アリール)-ＳＯ2-ではなく； ３）式IVＡの基中のＲ4が-Ｈである場合は、Ｒ5はＸ1を含有する置換基であ っ て、ここに、Ｘ1は-ＮＨＳＯ2-であり； ４）Ｒ5が-Ｘ1-ＣmＨ2m-Ｏ-アリールもしくは-ＣmＨ2m-Ｘ1-ＣmＨ2m-Ｏ-Ｃn Ｈ2n+1であってｍが０である場合は、Ｘ1は-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-、-ＮＨ-ＳＯ2-、-Ｓ Ｏ2-ＮＨ-、-ＮＨ-ＳＯ2-ＮＨ-、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-、-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-、-Ｎ-(Ｃn Ｈ2n-アリール)-ＳＯ2-もしくは-Ｎ(ＣmＨ2m-ＣnＨ2n+1)-ＳＯ2-ではなく； ５）Ｒ10およびＲ20が一緒になって式IIIの基である場合のみ、式IVＡの基 中のＲ4はＣ2-Ｃ6アルケニルであり； ６）Ｒ10およびＲ20が一緒になって式IIIの基である場合のみ、Ｒ3はジフェ ニルエチル-、ジフェニルメチル-、ジフェニルプロピル-、ジフェニルエテニル- もしくはフェニルシクロブチル-であり； ７）Ｒ10およびＲ20が一緒になって式IIの基である場合のみ、Ｒ1およびＲ2 は独立して-Ｈ、-Ｆ、-ＯＣnＨ2n+1もしくは-ＮＨ2で、Ｒ3は-ＣＨ(ＣnＨ2n+1)- Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1である］ で示される化合物およびその医薬上許容される塩を提供する。 特に、本発明は、Ｒ10およびＲ20が一緒になって式IIIの基であり、Ｒ3が式IV の基である化合物を提供する。 特に、本発明の以下の化合物： 式Ｉの化合物 [式中、Ｒ10およびＲ20は一緒になって式IIの基であり； Ｒ0は-Ｈで； Ｒ1は、 ａ）-Ｈ、または ｂ）-ＯＣnＨ2n+1； Ｒ2は、 ａ）-Ｈ、または ｂ）-ＯＣnＨ2n+1； Ｒ3は、 ａ）式Ｖの基、または ｂ）-５，６，７，８，９-テトラヒドロ-５Ｈ-ベンゾシクロヘプテニル； Ｒ4は、 ａ）-シクロプロピル、または ｂ）ＣmＨ2m+1； Ｒ5は、 ａ）-Ｈ、 ｂ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ＮＨ2、 ｃ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｄ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ＣＨ(ＮＨ2)ＣＯＯＨ、 ｅ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-アリー、または ｆ）-Ｘ1-ＣmＨ2m-Ｈｅｔ； ここに、Ｘ1は-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-； ここに、ｍは２ないし４； ここに、ｎは１ないし４を意味する]および 式Ｉの化合物 [式中、Ｒ10およびＲ20は一緒になって式IIIの基であり； Ｒ3は、 a）式Ｖの基、または ｂ）-ＣＨ-(シクロプロピル)2； Ｒ4は、 ａ）-ＣnＨ2n+1、または ｂ）-シクロプロピル； Ｒ5は-Ｈ； Ｒ8は、 ａ）-Ｈ、 ｂ）-ＣnＨ2n-ＣＨ=ＣＨ2、 ｃ）-ＣnＨ2n+1、 ｄ）-Ｃn-Ｈ2n-シクロプロピル、 ｅ）-ＣＨ(ＯＨ)-ＣnＨ2n+1、または、 ｆ）-ＣnＨ2n-テトラヒドロフラニル； ここに、ｎは１ないし５； ここに、ｐは３ないし５を意味する]を提供する。 また、本発明は： ４-ヒドロキシ-３-(α-メチルベンジル)-クマリン、 ４-ヒドロキシ-３-フェネチルクマリン、 ４-ヒドロキシ-３-(３-フェニルプロピル)クマリン、 ４-ヒドロキシ-３-ジフェニルメチルクマリン、 ４-ヒドロキシ-３-(３-ヒドロキシ-１-フェニルブチル)-クマリン、 ４-ヒドロキシ-３-(２-メチル-１-フェニルプロピル)-クマリン、 ４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルブチル)-クマリン、 ４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルペンチル)-クマリン、 ４-ヒドロキシ-３-(３-メチル-１-フェニルブチル)-クマリン、 ４-ヒドロキシ-３-(２-フェニルプロピル)クマリン、 ４-ヒドロキシ-３-(１，３-ジフェニルプロピル)-クマリン、 ４-ヒドロキシ-３-(１-(４-メチルフェニル)-ブチル)-クマリン、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-(４-ヒドロキシフェニル)プロピル]-、 ４-ヒドロキシ-３-(１-(１-ナフチル)-プロピル)-クマリン、 クマリン，４-ヒドロキシ-７-メトキシ-３-(１-フェニルプロピル)-、 クマリン，４-ヒドロキシ-６-メトキシ-３-(１-フェニルプロピル)-、 クマリン，４，７-ジヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)-、 クマリン，４，６-ジヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)-、 クマリン，４-ヒドロキシ-７-メチル-３-(１-フェニルプロピル)-、 クマリン，７-クロロ-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)-、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-(４-メトキシフェニル)プロピル]-、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-(３-ヒドロキシフェニル)プロピル]-、 ４-ヒドロキシ-３-(１-フェニル-２-プロペニル)-クマリン、 クマリン，３-(.アルファ.-エチル-ｐ-フルオロベンジル)-４-ヒドロキシ-、 ４-ヒドロキシ-３-[１-(１，２，３，４-テトラヒドロ)ナフチル]-クマリン、 ４-ヒドロキシ-３-[１-インダニル]-クマリン、 ４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)-クマリン、 ３-(１-(４-ブロモフェニル)-２-メチルプロピル)-４-ヒドロキシクマリン、 酪酸，２-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベンゾピラン-３-イル)-,エチ ルエステル、 ３-(１,２-ジフェニルエチル)-４-ヒドロキシクマリン、 ４-ヒドロキシ-３-(２，２-ジフェニルエチル)-クマリン、 ３-(１，２-ジフェニルエテニル)-４-ヒドロキシクマリン、 クマリン，６-フルオロ-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)-、 クマリン，３-[１-(４-ブロモフェニル)プロピル]-４-ヒドロキシ-、 ３-(１’-(３-ブロモフェニル)プロピル)-４-ヒドロキシクマリン、 クマリン，３-(.アルファ.-エチルベンジル)-４-ヒドロキシ-７-(１-メチルエ トキシ)-、および クマリン，７-エトキシ-３-(.アルファ.-エチルベンジル)-４-ヒドロキシ- よりなる群から選択される有効量の化合物でレトロウイルスに感染した哺乳動物 細胞を処理することよりなる該細胞中のレトロウイルスを阻害する方法も提供す る。 さらに、本発明は以下の化合物： 式VIIの化合物 [式中、Ｒ4は、 a）ＣmＨ2m+1、または ｂ）シクロプロピル； Ｒ5は、 ａ）-Ｘ1-ＣmＨ2m-アリール、 ｂ）-Ｘ1-ＣmＨ2m-Ｈｅｔ、 ｃ）-Ｘ1-ＣＨ=ＣＨ-アリール、 ｄ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｅ）-Ｘ1-ＣtＨ2t+1、 ｆ）-Ｘ1-ＣmＨ2m-ＣＨ(ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1)ＣnＨ2n-Ｈｅｔ、 または、 ｇ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ハロゲン； Ｘ1は、 ａ）-ＮＨＳＯ2-、または ｂ）-ＮＨＣ(Ｏ)-； ここに、ｍは０ないし４； ここに、ｎは１ないし４； ここに、ｐは３もしくは４； ここに、ｔは３もしくは４； ここに、アリールは、 ａ）０ないし２個のＲ6で置換されたフェニル、または ｂ）ナフチル； ここに、Ｈｅｔは、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし ３個のヘテロ原子を含有する５-または６-員の飽和環または不飽和環であって、 いずれかの前記複素環がベンゼン環もしくはもう１つの複素環に縮合したいずれ の二環式基をも包含し；０ないし２個のＲ7で置換されている] およびその医薬上許容される塩を提供する。 特に、本発明は化合物： [式中、アリールはフェニル； Ｈｅｔは、 ａ）イミダゾリル、 ｂ）キノリニル、 ｃ）ベンゾチアジアゾリル、 ｄ）ベンゾフラザニル、 ｅ）チオフェニル、 ｆ）ピリジニル、または、 ｇ）チアゾリル； Ｒ6は、 ａ）メチル、 ｂ）エチル、 ｃ）-Ｃｌ、 ｄ）-Ｆ、 ｅ）-Ｂｒ、 ｆ）-Ｉ、 ｇ）-ＮＯ2、 ｈ）-ＯＣＨ3、 ｉ）-ＣＦ3、 ｊ）-ＣＮ、 ｋ）-ＣＯＯＨ、 ｌ）-Ｎ=Ｎ-フェニル、 ｍ）-ＮＨ-ＯＨ、 ｎ）-Ｎ(ＣＨ3)2、 ｏ）-ＮＨ2、 ｐ）-ＯＣＦ3、 ｑ）-ＣＨ2-Ｂｒ、 ｒ）-Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、 ｓ）-Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、 ｔ）-ＯＨ、 ｕ）式Ｘの基、 ｖ）-ＣＨ2ＯＨ、 ｗ）-ＮＨ-(ＣＨ2)2-ＯＨ、 ｘ）-Ｎ((ＣＨ2)2-ＯＨ)2、 ｙ）-ＮＨＳＯ2-(ＣＨ2)3-Ｃｌ、 ｚ）-Ｏ[Ｃ2Ｈ4-Ｏ]3-ＣＨ3、 ａ１）-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ2-ＯＨ、 ｂ１）-ＳＯ2-モルホリノ、 ｃ１）-ＳＯ2-ＮＨ-ＣＨ2-フェニル、または、 ｄ１）-ＳＯ2-ＮＨ-Ｃ3Ｈ7； Ｒ7は、 ａ）メチル、 ｂ）-ＳＯ2-フェニル、 ｃ）-Ｃｌ、 ｄ）-Ｂｒ、 ｅ）イソオキサゾリル、または、 ｆ）ピリジニル； Ｒ8は-Ｈ； ｕは３を意味する] を提供する。 さらに特に、本発明は以下の化合物： 式VIIIの化合物 [式中、Ｒ4は、 ａ）ＣmＨ2m+1、または ｂ）シクロプロピル； Ｒ5は、 ａ）-Ｘ1-アリール、 ｂ）-Ｘ1-Ｈｅｔ、または、 ｃ）-Ｘ1-ＣＨ(ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1)-ＣＨ2-Ｈｅｔ； Ｘ1は、 ａ）-ＮＨＳＯ2-、または、 ｂ）-ＮＨＣ(Ｏ)-； ここに、ｍは２ないし４； ここに、ｎは４； ここに、アリールは１もしくは２個のＲ6で置換されたフェニル； ここに、Ｈｅｔは、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし ３個のヘテロ原子を含有する５-または６-員の飽和環または不飽和環であって； いずれかの前記複素環がベンゼン環もしくはもう１つの複素環に縮合したいずれ の二環式基をも包含し；０もしくは１個のＲ7で置換されている］ およびその医薬上許容される塩を提供する。 さらに特に、本発明は以下の化合物： 式IXの化合物 [式中、Ｒ5は、 ａ）-ＮＨＳＯ2-アリール、または、 ｂ）-ＮＨＳＯ2-Ｈｅｔ； ここに、アリールは、１個のＲ6で置換されたフェニル； ここに、Ｈｅｔは、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし ３個のヘテロ原子を含有する５-または６-員の飽和環または不飽和環であって； いずれかの前記複素環がベンゼン環もしくはもう１つの複素環に縮合したいずれ の二環式基をも包含し；０もしくは１個のＲ7で置換されている］ およびその医薬上許容される塩を提供する。 特に本発明は化合物： [式中、Ｈｅｔは、 ａ）キノリニル、 ｂ）ベンゾチアジアゾリル、 ｃ）イミダゾリル、または、 ｄ）チアゾリル； Ｒ6は、 ａ）-ＣＮ、 ｂ）-Ｃｌ、 ｃ）-Ｆ、 ｄ）-ＮＨＯＨ、 ｅ）-Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、 ｆ）-Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、 ｇ）式Ｘの基、 ｈ）-ＮＨＳＯ2-(ＣＨ2)3-Ｃｌ、 ｉ）-ＣＨ2-ＯＨ、または、 ｊ）-Ｎ((ＣＨ2)2-ＯＨ)2； Ｒ7はメチル； ｕは３を意味する] およびその医薬上許容される塩を提供する。 また、本発明は： 有効量の式Ｉの化合物 [式中、Ｒ10およびＲ20は一緒になって ａ）式IIの基、または ｂ）式IIIの基であり； Ｒ0は-Ｈ； Ｒ1は、 ａ）-Ｈ、 ｂ）-ＯＣnＨ2n+1、 ｃ）-Ｆ、 ｄ）-ＮＨ2-、または、 ｅ）-Ｏ-ＣnＨ2n-Ｈｅｔ； Ｒ2は、 ａ）-Ｈ、 ｂ）-ＯＣnＨ2n+1、 ｃ）-ＣＦ3、 ｄ）-Ｏ-ＣnＨ2n-ＣＨ=ＣＨ2、または、 ｅ）-Ｏ-ＣnＨ2n-Ｈｅｔ； あるいは、ここに、Ｒ1およびＲ2は一緒になってフェニルであり； あるいは、ここに、Ｒ0およびＲ2は一緒になってフェニルであり； Ｒ3は、 ａ）式IVＡの基； ｂ）ジフェニルエチル-、 ｃ）ジフェニルエテニル-、 ｄ）-ＣＨ-(Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル)2、 ｅ）-５，６，７，８，９-テトラヒドロ-５Ｈ-ベンゾシクロヘプテニル、 ｆ）１もしくは２個の-ＯＣnＨ2n+1もしくは-ＣＨ3で置換された-１，２， ３，４-テトラヒドロ-ナフタレニル、 ｇ）-ＣＨ(ＣnＨ2n+1)-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｈ）-ＣＨ(ＣＨ2-フェニル)2、 ｉ）-ＣvＨ2v-ＣＨ(Ｒ4)-ＣvＨ2v-Ｈｅｔ-Ｒ5、 ｊ）-ＣvＨ2v-ＣＨ(Ｒ4)-ＣvＨ2v-Ｈｅｔ、 ｋ）ジフェニルメチル-、 ｌ）ジフェニルプロピル-、または、 ｍ）フェニルシクロブチル-； Ｒ4は、 ａ）-ＣmＨ2m+1、 ｂ）-ＣＨ2-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｃ）-Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル、 ｄ）-ＣnＨ2n-Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル、または、 ｅ）Ｃ2-Ｃ6アルケニル； 各Ｒ5は、独立して、 ａ）-Ｈ、 ｂ）-ＮＨ2、 ｃ）-Ｃ(Ｏ)-ＣnＨ2n+1、 ｄ）(ｏ-)もしくは(ｍ-)-Ｏ-ＣnＨ2n-ＣＨ=ＣＨ2 ｅ）各炭素上で０もしくは１個のヒドロキシで置換された-Ｃ1-Ｃ5アルコキ シ、 ｆ）-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＣnＨ2n+1、 ｇ）-Ｂｒ、 ｈ）-ＣＮ、 ｉ）-ＣmＨ2m-Ｘ1-Ｃ1Ｈ2t+1、 ｊ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ハロゲン、 ｋ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ＮＨ2、 ｌ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｍ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ＣＨ(ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1)Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｎ）-Ｘ1-ＣmＨ2m-ＣＨ(ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1)ＣnＨ2n-Ｈｅｔ、 ｏ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ＣＨ(ＮＨ2)ＣＯＯＨ、 ｐ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｑ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル、 ｒ）-ＣmＨ2m-Ｘ1-ＣmＨ2m-アリール、 ｓ）-Ｘ1-ＣmＨ2m-Ｏ-アリール、 ｔ）-ＣmＨ2m-Ｘ1-ＣmＨ2m-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｕ）-ＣmＨ2m-Ｘ1-ＣmＨ2m-Ｈｅｔ、 ｖ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-Ｃ(Ｏ)-Ｈｅｔ、 ｗ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-ＣnＨ2n-Ｈｅｔ、 ｘ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-Ｓ-Ｈｅｔ、 ｙ）-ＣmＨ2m-Ｘ1-Ｏ-ＣnＨ2n-アリール、 ｚ）-ＣmＨ2m-Ｘ1-Ｏ-ＣnＨ2n-Ｈｅｔ、 ａ１）-Ｘ1-Ｈ、 ｂ１）-Ｘ1-ＣＨ=ＣＨ2、 ｃ１）-Ｘ1-ＣＨ=ＣＨ-アリール、 ｄ１）-Ｘ1-Ｎ(Ｒ40)2、 ｅ１）-Ｘ1-ＣnＨ2n-フタルイミド、 ｆ１）-Ｘ1-(ぺンタ-フルオロ)-フェニル、 ｇ１）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ビシクロ[２．２．１]ヘプタン、 ｈ１）-Ｃu-Ｈ2u-Ｒ30、 ｉ１）-Ｎ=Ｃ-(ＮＨ-ＣＨ(ＣnＨ2n+1)2)2、 ｊ１）-ＮＨ-Ｐ(Ｏ)(Ｒ9)-アリール、 ｋ１）-ＮＨ-Ｐ(Ｏ)(Ｏ-Ｒ11)-アリール、 ｌ１）-ＮＨ-Ｃ(Ｓ)-ＮＨ-Ｒ42、または、 ｍ１）-ＮＨ-Ｃ(Ｓ)-ＣＨ2-Ｒ42； Ｘ1は、 ａ）-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、 ｂ）-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-、 ｃ）-ＮＨ-ＳＯ2-、 ｄ）-ＳＯ2-ＮＨ-、 ｅ）-ＮＨ-ＳＯ2-ＮＨ-、 ｆ）-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-、 ｇ）-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-、 ｈ）-Ｎ(ＣnＨ2n-アリール)-Ｃ(Ｏ)-、 ｉ）-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-、 ｊ）-Ｎ(ＣnＨ2n-アリール)-ＳＯ2-、または、 ｋ）-Ｎ(ＣmＨ2m-ＣnＨ2n+1)-ＳＯ2-； ここに、ｍは０ないし５； ここに、ｎは１ないし５； ここに、ｐは１ないし８； ここに、ｑは０ないし５； ここに、ｒは１ないし８； ここに、ｓは１ないし６； ここに、ｔは１ないし１２； ここに、ｕは２ないし６； ここに、ｖは０ないし２； ここに、ｗは１もしくは２； アリールは、 ａ）０ないし３個のＲ6で置換されたフェニル、 ｂ）０ないし３個のＲ6で置換されたナフチル、または、 ｃ）０ないし３個のＲ6で置換されたビフェニル； ここに、Ｈｅｔは、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし ３個のヘテロ原子を含有する５-、６-または７-員の飽和環または不飽和環であ り；いずれかの前記複素環がベンゼン環またはもう１つの複素環に縮合したいず れの二環式基をも包含し；該環は、当該環中の炭素もしくは第２級窒素または環 外の窒素を介して結合していてもよく；化学的に可能な場合、該窒素原子および 硫黄原子は保護型であってもよく；化学的に可能な場合、該窒素原子および硫黄 原子は酸化型であってもよく；０ないし３個のＲ7で置換されており； Ｒ6およびＲ7は、独立して、 ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたか、または０もしくは１個のヒド ロキシにより各炭素原子上で置換された-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｂ）-ＯＨ、 ｃ）-Ｃ1-Ｃ5アルキル-ＯＨ、 ｄ）０ないし３個のハロゲンで置換されたか、または０もしくは１個のヒド ロキシで各炭素原子上で置換された-Ｏ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｅ）０もしくは１個のヒドロキシで置換された-Ｏ-Ｃ2-Ｃ7アルケニル、 ｆ）ハロゲン、 ｇ）-ＮＨ2、 ｈ）-ＮＨ2-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｉ）モノ-もしくはジ-Ｃ1-Ｃ5アルキルアミノ、 ｊ）-ＮＨ-ＯＨ、 ｋ）-Ｎ(ＣnＨ2n-ＯＨ)2、 ｌ）-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ2、 ｍ）-Ｃ(Ｏ)-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｎ）-ＣＨＯ、 ｏ）-ＣＯＯＨ、 ｐ）-ＣＯＸ2、 ｑ）ニトロ、 ｒ）-ＣＮ、 ｓ）-ＳＯ3Ｈ、 ｔ）-ＳＯ2ＮＨ2、 ｕ）-ＳＯ2-Ｒ42、 ｖ）-ＮＲ40-ＳＯ2-Ｒ42、 ｗ）-ＳＯ2-ＮＲ40Ｒ41、 ｘ）-Ｏ[ＣnＨ2nＯ]qＣnＨ2n+1、 ｙ）-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｚ）-ＮＲ40-Ｃ(Ｏ)-ＣnＨ2n+1、 ａ１）-ＣnＨ2n-ＮＲ40-Ｃ(Ｏ)-Ｒ41、 ｂ１）０もしくは１個の-Ｎ(ＣnＨ2n+1)2で置換された-Ｎ=Ｎ-フェニル、 ｃ１）イソキサゾリル、 ｄ１）ピリジニル、 ｅ１）-Ｘ3-ＣuＨ2u-Ｒ30、 ｆ１）モルホリノ、 ｇ１）ピペリジノ、 ｈ１）ピペラジノ、 ｉ１）-ＮＲ40Ｒ41、 ｊ１）-ＯＲ40、 ｋ１）式Ｘの基、 ｌ１）-ＣnＨ2n-Ｏ-ＣnＨ2n-ＯＣnＨ2n+1、 ｍ１）-Ｎ-メチル-ピペラジノ、 ｎ１）-ＳＯ2-モルホリノ、 ｏ１）-ＳＯ2-ピペラジノ、 ｐ１）-ＳＯ2-Ｎ-メチル-ピペラジノ、 ｑ１）-ＳＯ2-ピペリジノ、または、 ｒ１）-ＮＲ40-Ｃ(Ｏ)-ＣnＨ2n-Ｏ-Ｒ41； Ｘ2は-ＮＲ40Ｒ41； Ｘ3は、 ａ）-Ｏ-、 ｂ）-ＣＨ2-Ｏ-、 ｃ）-ＳＯ2ＮＲ40-、 ｄ）-ＮＲ40ＳＯ2-、 ｅ）-Ｃ(Ｏ)-、 ｆ）-Ｃ(Ｏ)ＮＲ40-、 ｇ）-ＮＲ40Ｃ(Ｏ)、または、 ｈ）-ＮＲ40-； Ｒ8は、 ａ）-Ｈ、 ｂ）０ないし３個のＲ6で置換された-ＣnＨ2n-フェニル、 ｃ）-ＣnＨ2n-Ｈｅｔ、 ｄ）-ＣnＨ2n-Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル、 ｅ）-Ｃr-Ｈ2r+1、 ｆ）-Ｃn-Ｈ2n-ＣＨ=ＣＨ2、 ｇ）１もしくは２個のヒドロキシで置換された-ＣsＨ2s+1、 ｈ）-ＣＨ2-エポキシド、 ｉ）-ＣnＨ2n-オキシラニル、 ｊ）-(ＣnＨ2n-Ｏ)n-ＣnＨ2n+1、 ｋ）-Ｃ(Ｏ)-ＣsＨ2s+1、または、 ｌ）-ＣＨ(ＯＨ)-Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル； Ｒ9は、 ａ）-Ｃ1-Ｃ4アルキル、または、 ｂ）アリール； Ｒ11は、 ａ）-Ｈ、 ｂ）-Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ｃ）アリール、または、 ｄ）医薬上許容される塩； Ｒ12は、 ａ）Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ｂ）Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、 ｃ）ジメチルアミノ、 ｄ）ジエチルアミノ、 ｅ）ＣＦ3、 ｆ）ＣＮ、 ｇ）ハロゲン、 ｈ）-ＮＨ2、 ｉ）-ＯＨ、 ｊ）-ＳＯ2-ＮＨ2、または、 ｋ）-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ2； Ｒ30は、 ａ）モルホリノ、 ｂ）ピペリジノ、 ｃ）ピペラジノ、 ｄ）-ＮＲ40Ｒ41、 ｅ）-ＯＲ40、 ｆ）式Ｘの基、 ｇ）-Ｎ-メチル-ピペラジノ、または、 ｈ）ハロゲン； Ｒ40およびＲ41は、独立して、 ａ）-Ｈ、 ｂ）-Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ｃ）０ないし３個のＲ12で置換されたフェニル、または、 ｄ）０ないし３個のＲ12で置換された-ＣnＨ2n-フェニル； Ｒ42は、 ａ）Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ｂ）０ないし３個のＲ12で置換されたフェニル、または、 ｃ）０ないし３個のＲ12で置換された-ＣnＨ2n-フェニル； 但し： １）Ｒ10およびＲ20が一緒になって式IIの基であり、かつＲ1およびＲ2が独 立して-Ｈ、-Ｆもしくは-ＯＣnＨ2n+1であり、かつＲ3が式IVＡの基であり、か つＲ4が-ＣmＨ2m+1もしくはシクロヘキシルである場合、Ｒ5は-Ｈ、-Ｂｒもしく は-ＯＣnＨ2n+1以外であり； ２）Ｒ5が-ＣmＨ2m-Ｘ1-Ｏ-ＣnＨ2n-アリール、-ＣmＨ2m-Ｘ1-Ｏ-ＣnＨ2n- ＨｅｔもしくはＸ1-Ｎ(Ｒ40)2である場合、Ｘ1は-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-、-ＮＨＳＯ2-、 -SＯ2-ＮＨ-、-ＮＨ-ＳＯ2-ＮＨ-、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-、-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-、-Ｎ(Ｃn Ｈ2n-アリール)-ＳＯ2-ではなく； ３）式IVＡの基中のＲ4が-Ｈである場合、Ｒ5はＸ1を含有する置換基で、こ こにＸ1は-ＮＨＳＯ2-であり； ４）Ｒ5が-Ｘ1-ＣmＨ2m-Ｏ-アリールもしくは-ＣmＨ2m-Ｘ1-ＣmＨ2m-Ｏ-Ｃn Ｈ2n+1であって、ｍが０の場合、Ｘ1は-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-、-ＮＨ-ＳＯ2-、-ＳＯ2- ＮＨ-、-ＮＨ-ＳＯ2-ＮＨ-、Ｃ(Ｏ)-Ｏ-、-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-、-Ｎ-(ＣnＨ2n- アリール)-ＳＯ2-もしくは-Ｎ(ＣmＨ2m-ＣnＨ2n+1)-ＳＯ2-ではなく； ５）Ｒ10およびＲ20が一緒になって式IIIの基である場合のみ、式IVＡの基 中のＲ4はＣ2-Ｃ6アルケニルであり； ６）Ｒ10およびＲ20が一緒になって式IIIの基である場合のみ、Ｒ3はジフェ ニルエチル-、ジフェニルメチル-、ジフェニルプロピル-、ジフェニルエテニル- もしくはフェニルシクロブチル-であり； ７）Ｒ10およびＲ20が一緒になって式IIの基であり、かつＲ1およびＲ2が独 立して-Ｈ、-Ｆ、-ＯＣnＨ2n+1もしくは-ＮＨ2である場合、Ｒ3は-ＣＨ(ＣnＨ2n +1 )-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1以外である] またはその医薬上許容される塩でレトロウイルスに感染した哺乳動物細胞を処理 することを特徴とする該細胞中の該レトロウィルスの阻害方法を提供する。 さらに、本発明は： ａ）高温にて、トリアルキルアミン存在下、炭化水素溶媒中で式ＸIIの化合 物を式ＸIIIの化合物と反応させて式ＸIVの化合物を得； ｂ）式ＸIVの化合物を有機溶媒中の触媒で水素添加して式ＸＶの化合物を得 ； ｃ）式ＸＶの化合物を式ＸVI(式中、Ｒ6は前記定義に同じ)の塩化ベンゼン スルホニルと反応させて式ＸＩの化合物を得ることよりなる 式XIの化合物[式中、Ｒ6は前記定義に同じ]の製法を提供する。 この製法は、Ｒ6が-Ｆもしくは-ＣＮである化合物を製造するのに特に好まし い。 本発明の特に好ましい化合物は、Ｒ10およびＲ20が一緒になって式IIIの基で あって、Ｒ3が式IVの基であって、Ｒ5がＸ1を含有する基(ここに、Ｘ1は-ＮＨＳ Ｏ2-)である式Ｉの化合物である。 本発明の化合物は、ＩＵＰＡＣもしくはＣＡＳ命名法に従って命名される。基 を含有する種々の炭化水素の炭素原子含量は、該基中の最小および最大の炭素原 子数を示す接頭辞により示され、すなわち、接頭辞Ｃi-Ｃjとは、整数「i」ない し整数「j」の炭素原子の基を示す。従って、例えば、Ｃ1-Ｃ3アルキルとは、１ ないし３個の炭素原子のアルキル、または、メチル、エチル、プロピル、および イソプロピル、それらの直線形および分岐形をいう。 また、本発明の基を含有する種々の炭化水素の炭素原子含量は、基中の炭素原 子および水素原子の数を表す下付き整数で示される。例えば、「ＣnＨ2n」は、 整数「ｎ」の炭素原子および整数「２ｎ」の水素原子の基を示す。従って、例え ば、 「ＣnＨ2n」で、式中のｎが１ないし３個の炭素原子である場合、２ないし６個 の水素原子であり、あるいは、メチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルな らびにその全ての異性体形、直線形または分岐形である。 １ないし９個の炭素原子のアルキルの例としては、メチル、エチル、プロピル 、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルおよびノニルならびにその 全ての異性体形およびその直線形および分岐形がある。 １ないし５個の炭素原子のアルケニルの例としては、エテニル、プロペニル、 ブテニル、ペンテニル、その全ての異性体形ならびに直線形および分岐形がある 。 「ハロゲン」なる語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素のごとき典型的なハ ロゲン原子を意味する。 本発明の式Ｉの化合物は、レトロウイルス・プロテイナーゼを阻害し、かくし て該ウイルスの複製を阻害する。それらは後天性免疫不全症候群(ＡＩＤＳ)およ び関連の疾病を発病することとなるヒト免疫不全ウイルス(ＨＩＶ)に感染した患 者を治療するのに有用である。 さらに詳細には、本発明の化合物は、新規なヒト・レトロウイルス・プロテア ーゼ・インヒビターとして有用である。従って、該化合物はレトロウイルス・プ ロテアーゼを阻害し、かくして該ウイルスの複製を阻害する。これらは後天性免 疫不全症候群(ＡＩＤＳ)および/または関連の疾病を発病するヒト免疫不全ウイ ルス(ＨＩＶ-１もしくはＨＩＶ-２株)またはヒトＴ-細胞白血病ウイルス(ＨＴＬ Ｖ-ＩもしくはＨＴＬＶ-II)のごときヒト・レトロウイルスに感染したヒト患者 を治療するのに有用である。 レトロウイルスのキャプシドおよび複製酵素(すなわち、プロテアーゼ、逆転 写酵素、インテグラーゼ)は、ウイルスのｇａｇおよびpｏl遺伝子から、ポリプ ロテインとして翻訳され、これは、ウイルスプロテアーゼ(ＰＲ)によってさらに 加工されてウイルスキャプシッドに見出されかつウイルスの機能および複製に必 要な成熟蛋白質となる。ＰＲを欠くかもしくはそれが機能しない場合、該ウイル スは複製できない。ＨＩＶ-ＰＲのごときレトロウイルスＰＲは、より複雑なア スパラギン酸・プロテアーゼであるレニンにより示されるのと同様な活性部位 の特性を有するアスパラギン酸・プロテアーゼであることが見い出されている。 ヒト・レトロウイルス(ＨＲＶ)なる語は、同一もしくは関連するウイルス・フ ァミリーに属し、かつ種々のヒト・レトロウイルスとして同様な生理学的作用を ヒトに奏する、当業者に明らかなヒト免疫不全ウイルスＩ型、ヒト免疫不全ウイ ルスII型またはそれらの株、ならびにヒトＴ細胞白血病ウイルス１または２(Ｈ ＴＬＶ-１およびＨＴＬＶ-２)または株を包含する。 治療すべき患者とは：１）血清中の測定可能なウイルス抗体もしくは抗原のい ずれかの存在により検出される１またはそれを超えるヒト・レトロウイルス株に 感染した患者、ならびに２）ＨＩＶの場合、ｉ）播種性ヒストプラズマ症、ii） イソプソリアシス、iii）ニューモサイティス肺炎を含む気管支および肺のカン ジダ症、iv）非-ホジキンリンパ腫、またはｖ）カポジ肉腫のごとき無症性ＨＩ Ｖ感染症または症候性ＡＩＤＳと定義される感染症のいずれかを患いかつ６０歳 未満である患者；または末梢血液中の絶対ＣＤ４＋リンパ球数が５００/ｍｍ3よ り少ない患者であろう。治療は、本発明により用いる阻害レベルの化合物を患者 において常時維持することよりなり、二次症候性ＡＩＤＳと定義される感染の発 生が別の治療が必要なことを示すまで続けられることとなろう。 さらに詳細には、かかるヒト・レトロウイルスの一例は、ヒト後天性免疫不全 症候群(ＡＩＤＳ)の原因因子と認められているヒト免疫不全ウイルス(ＨＩＶ、 またＨＴＬＶ-IIIもしくはＬＡＶとしても知られている)である(ピィ、デュース バーグ(P.Duesberg)、プロシーディングス・オブ・ナショナル・アカデミー・オ ブ・サイエンシーズ・イン・ユーエスエイ(Proc.Natl.Acad.Sci.ＵＳＡ)、第８ ６巻：７５５頁(１９８９年))。ＨＩＶは、レトロウイルスがコードするプロテ アーゼであるＨＩＶ-Ｉプロテーゼを含んでおり、これは融合ポリペプチドを成 熟ウイルス粒子の機能性蛋白質に切断する(イィ・ピィ、リレオジ(E.P.Lillehoj )ら、ジャーナル・オブ・バイロロジー(J.Virology)、第６２巻：３０５３頁(１ ９８８年)；シィ、デビュック(C.Deruck)ら、プロシーディングス・オブ・ナシ ョナル・アカデミー・オブ・サイエンシーズ・イン・ユーエスエイ(Proc.Natl.A cad.Sci.ＵＳＡ)、第８４巻：８９０３頁(１９８７年))。この 酵素ＨＩＶ-１プロテアーゼはアスパルチル・プロテアーゼに分類されており、 レニンのごとき他のアスパルチル・プロテアーゼと相同性を有することが証明さ れている(エル・エイチ、パール(L.H.Pearl)ら、ネイチャー(Nature)、第３２９ 巻：３５１頁(１９８７年)；アイ、カトウ(I.Katoh)ら、ネイチャー(Nature)、 第３２９巻：６５４頁(１９８７年))。ＨＩＶ-Ｉプロテアーゼの阻害によりＨＩ Ｖの複製が遮断され、よって、ヒトＡＩＤＳの治療に有用である(イィ・ディィ 、クラーク(E.D.C1erq)、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー(J.Me d.Chem.)、第２９巻：１５６１頁(１９８６年))。ＨＩＶ-Ｉプロテアーゼのイン ヒビターは、無症性または症候性のＡＩＤＳであるＨＩＶ感染患者の治療に有用 である。 アスパルチル・プロテアーゼの一般的なインヒビターであるペプスタチン(pep statin)Ａは、ＨＩＶ-Ｉプロテアーゼの阻害剤として開示されている(エス、シ ールメイヤ(S.Seelmeier)ら、プロシーディングス・オブ・ナショナル・アカデ ミー・オブ・サイエンシーズ・イン・ユーエスエイ(Proc.Natl.Acad.Sci.ＵＳＡ )、第８５巻：６６１２頁(１９８６年))。切断部位に還元された結合の等配電子 体またはスタチンを含む他の基質由来の阻害剤も開示されている(エム・エル、 ムーア(M.L.Moore)ら、バイオケミカル・アンド・バイオフィジックス・リサー チ・コミュニケーションズ(Biochem.Biophys.Res.Commun.)、第１５９巻：４２ ０頁(１９８９年)：エス、ビリッチ(S.Billich)ら、ジャーナル・オブ・バイオ ロジカル・ケミストリー(J.Biol.Chem.)、第２６３巻：１７９０５頁(１９８８ 年)；サンド社(Sandoz)、Ｄ.Ｅ.３８１２−５７６-Ａ)。 かくして、本発明の化合物は、ヒト後天性免疫不全症候群(ＡＩＤＳ)のごとき 、レトロウイルスにより引き起こされる疾病を治療するのに有用である。 該化合物は、また、ネコ白血病ウイルスに感染したネコのごとき、レトロウイ ルスに感染した非-ヒト動物を治療するにも有用である。ネコに感染する他のウ イルスには、例えば、ネコ感染性腹膜炎ウイルス、カリチウイルス、狂犬病ウイ ルス、ネコ免疫不全ウイルス、ネコパルボウイルス(全白血球減少症ウイルス)お よびネコクラミジアが含まれる。本発明の化合物の非-ヒト動物への投与の正確 な用量、形態、および様式は、獣医のごとき当業者には明らかであろう。 本発明の式Ｉの化合物は、有機合成分野の当業者に容易に知られ利用可能な後 記のチャート、製法例および実施例に記載されているごとく製造するか、もしく は従来に類似する方法により製造する。 チャートＡ 文献の方法(アール・ビィ、シルバースマン(R.B.Silversman)ジャーナル・オ ブ・アメリカン・ソサイエティ(J.Am.Chem.Soc.)、第１０３巻：３９１０-３９ １５頁、１９８１年；エム・エイ、スターマン(M.A.Stahmann)、アイ、ウルフ(I .Wolff)、ケイ・ピィ、リンク(K.P.Link)、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケ ミカル・ソサイエティ(J.Am.Chem.Soc.)、第６５巻：２２８５-２２８７頁、１ ９４３年；)に準じ、適当なカルボン酸、特に４-フェニル酪酸および５-フェニ ル吉草酸によって、式Ａ-１の商業的に入手可能なサリチル酸エチルの、ジメチ ルアミノピリジンを触媒とするジイソプロピルカルボジイミドを媒介エステル化 により、式Ａ-２および式Ａ-４の基質が各々提供される。還流ベンゼン中の水素 化ナトリウムで処理して閉環させて、式Ａ-３およびＡ-５の置換４-ヒドロキシ クマリンとする。 チャートＢ 文献の方法(ジィ、アペンディノ(G.Appendino)、ジイ、クラボット(G.Cravott o)、エス、タグリアピエトラ(S.Tagliapietra)、エス、フェラーロ(F.Ferraro) 、ジィ・エム、ナノ(G.M.Nano)、ジィ、パルミサノ(G.Palmisano)、エイチシィ エイ(ＨＣＡ)、第７４巻：１４５１-１４５８頁、１９９１年)に準じ、エチレン ジアミン二酢酸(ＥＤＤＡ)触媒を含むエタノール中、式Ｂ-１の商業的に入手可 能な４-ヒドロキシクマリンを後期チャートＣに記載したごとく調製した式Ｂ-２ (式中、Ｒはナフタレン-２-イル、ジフェニルメチル、もしくはα-メチルベンジ ル)のアルデヒドで処理して、式Ｂ-３(式中、Ｒはナフタレン-２-イル、ジフェ ニルメチルもしくはα-メチルベンジル)のダイマー構造体を得る。この反応の収 率は、恐らく、該反応混合物から濾過により一般的に単離される生成物の異なる 溶解度によって大きく変化する。該ダイマーＢ-３の還元的切断は、 還流メタノール中のシアノホウ水素化ナトリウムで達成させて、式Ｂ-４ａ、Ｂ- ４ｂおよびＢ-４ｃの化合物が得られる。再度、収率および反応時間は大きく変 動する。該反応は、さらにアリコートのシアノホウ水素化ナトリウムを必要と思 われる時間中添加しつつ、ＴＬＣによりモニターする。 チャートＣ チャートＢの経路に必要な式Ｃ-３およびＣ-６のアルデヒドの製造を、チャー トＣに示す。２-ナトアルデヒドは商業的に入手可能である。式Ｃ-１およびＣ- ４の商業的に入手可能なカルボン酸は、塩化ビス(２-オキソ-３-オキサゾリジニ ル)ホスフィン酸をカップリング剤として用い、それらのメチル(Ｎ-メトキシ)ア ミドとして誘導化できる。エーテル中の水素化アルミニウムリチウムでのこれら の還元(ジェイ.-エイ、ファーレンツ(J.-A.Fehrentz)ビィ、カストロ(B.Castro) 、シンセシス(Synthesis)６７６-６７８頁、１９８３年))により、式Ｃ-３およ びＣ-６のアルデヒドがスムーズに提供される。 チャートＤ 文献の方法(シィ・エイチ、シュローダー(C.H.Schroeder)、イィ・ディ、チタ ス(E.D.Titus)、ケイ・ピィ、リンク(K.P.Link)、ジャーナル・オブ・アメリカ ン・ケミカル・ソサイエティ(J.Am.Chem.Soc.)、第７９巻：３２９１頁、１９５ ７年；エル・アール、ポール(L.R.Pohl)、アール、ハドック(R.Haddock)、ダブ リュ・エイ、ガーランド(W.A.Garland)、ダブリュ・エフ、トラガー(W.F.Trager )、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー(J.Med.Chem.)第１８巻：５ １３頁、１９７５年)に従って、高温にて種々の臭化ベンジルで４-ヒドロキシク マリンを直接アルキル化することをチャートＤは記載している。式Ｄ-１の商業 的に入手可能な４-ヒドロキシクマリンを、式Ｄ-２(式中、Ｒはα-メチルベンジ ル)の(１-ブロモエチル)-ベンゼンで１５５℃にて２時間処理すると、式Ｄ-３( 式中、Ｒはα-メチルベンジル)の４-ヒドロキシ-３-(α-メチルベンジル)-クマ リンが得られる。この方法により製造できるさらなる化合物は、式Ｄ-３(式中、 Ｒは、各々、２-メチル-１-フェニルプロピルもしくは１，３-ジフェニルプロピ ル)の４-ヒドロキシ-３-(２-メチル-１-フェ ニルプロピル)-クマリンおよび４-ヒドロキシ-３-(１，３-ジフェニルプロピル) -クマリンである。直接アルキル化法は、かなり苛酷な反応条件に耐え得るグル ープの範囲に限定されるようである。 また、チャートＤは、文献の方法(エル・アール、ポール(L.R.Pohl)、アール 、ハドック(R.Haddock)、ダブリュ・エイ、ガーランド(W.A.Garland)、ダブリュ ・エフ、トラガー(W.F.Trager)、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリ ー(J.Med.Chem.)、第１８巻：５１３頁、１９７５年；エイ・シィ、ジャイン(A. C.Jain)、エイ、カマー(A.Kumar)、ピィ・シィ、レイ(P.C.Ray)、インディアン ・ジャーナル・オブ・ケミストリー(Indian J.Chem.)、第２５Ｂ巻：６２３頁、 １９８６年)に従って４-ヒドロキシクマリンの３-位に置換基を結合させるため のベンジルアルコールの使用についても記載している。該反応はルイス酸で触媒 され、典型的には、三フッ化ホウ素エーテル化物を用いる。式Ｄ-３の３-(-シク ロプロピルフェニルメチル)-４-ヒドロキシクマリン(式中、Ｒはシクロプロピル フェニルメチル)は、式Ｄ-４(式中、Ｒはシクロプロピルフェニルメチル)のα- シクロプロピルベンジルアルコールと式Ｄ-５の４-ヒドロキシクマリンとを、過 剰量の三フッ化ホウ素エーテル化物の存在下、ジオキサン中で室温にて一晩反応 させることにより５０％収率で調製される。主要な副生成物は、該反応条件下で は出発物質ベンジルアルコールの脱離に由来するようである。本発明のほとんど の化合物はこの方法によって製造できる。 チャートＥ 水酸化ナトリウム/ベンゼンを用いて、式Ｅ-１の３-アセチルベンゾニトリル をジメチルtert-ブトキシカルボニルメチルホスホネートのアニオンと反応させ て、ＥおよびＺの異性体混合物として式Ｅ-２の不飽和エステルを得る。このジ アステレオマー混合物を、触媒として炭素上パラジウムを用いて酢酸エチル中で 水素化して、式Ｅ-３の飽和化合物を得る。次いで、式Ｅ-４の化合物におけるご とく、水-エタノールを用いて該二トリル官能基を水酸化カリウムで加水分解し て対応する酸とする。式Ｅ-５の化合物におけるごとく、塩化メチレン中のイソ ブチレンおよび酸触媒を用いて、該遊離酸官能基をtert-ブチルエステル保護基 として保護する。リチウムジイソプロピルアミドでの処理により形成される式Ｅ -５の化合物のエステルエノラートを、サリチル酸メチルと反応させて式Ｅ-６の クライゼン縮合生成物を得る。トリフルオロ酢酸で処理して、tert-ブチルエス テル保護基の加水分解を行い、式Ｅ-７の閉環生成物にも至る。 式Ｅ-７の酸は、縮合剤としてジエチルシアノホスホネートを用いて、種々の アミン、例えば、グリシンtert-ブチルエステルで縮合して、対応するアミド最 終生成物(例えば、４-ヒドロキシ-３-(１-(３-((((１，１-ジメチルエトキシカ ルボニル)メチル)アミノ)カルボニル)フェニル)エチル)-クマリン)が得られる。 チャートＦ 水素化ナトリウム/ベンゼンを用いて、ｍ-ニトロプロピオフェノンをジメチル tert-ブトキシカルボニルメチルホスホネートと反応させて、ＥおよびＺの異性 体の混合物としての式Ｆ-２の不飽和エステルを得る。触媒として炭素上白金を 用いて(５０psi水素ガス、メタノール)、このジアステレオマー混合物を水素化 して、式Ｆ-３の対応する飽和アミノ化合物を得る。該遊離アミノ基をクロロト リフェニルメタンおよびジイソプロピルエチルアミンで処理することによって保 護し、式Ｆ-４のトリチル化化合物を得る。リチウムジイソプロピルアミドでの 処理により生成する式Ｆ-４の化合物のエステルエノラートをサリチル酸メチル と反応させて、式Ｆ-５のクライゼン縮合生成物を得る。トリフルオロ酢酸での 処理により、tert-ブチルエステルおよび該トリチル保護基の加水分解を行い、 また式Ｆ-６の閉環生成物にも至る。 式Ｆ-６のアミンは、縮合剤としてジエチルシアノホスホネートを用いて種々 のカルボン酸、例えば、Boc-β-アラニンで縮合して、対応するアミド最終生成 物(例えば、４-ヒドロキシ-３-(１-(３-((３-(１，１-ジメチルエトキシカルボ ニル)アミノ)-１-オキソプロピル)アミノ)フェニル)プロピル)-クマリンが得ら れる。引き続いて、トリフルオロ酢酸の処理により、対応する遊離アミン物質( 例えば、３-(１-(３-((３-アミノ-１-オキソプロピル)アミノ)フェニル)プロピ ル)-４-ヒドロキシ-クマリン，トリフルオロ酢酸)を得る。 チャートＧ ３-ヒドロキシベンズアルデヒドに臭化エチルマグネシウムを添加して、式Ｇ- ２の化合物が得られ、これを臭化アリルでアルキル化して式Ｇ-３の化合物を得 ることができる。酸性触媒として三フッ化ホウ素エーテル化物を用い、４-ヒド ロキシクマリンと式Ｇ-３の化合物との間で反応させて、式Ｇ-４の化合物(例え ば、３-(１’-(３-アリルオキシフェニル)プロピル)-４-ヒドロキシクマリン)を 得る。 四酸化オスミニウムを用いて式Ｇ-４の化合物をニヒドロキシル化して、式Ｇ- ５の化合物(３-(１’-(３-((２，３-ジヒドロキシ)プロピルオキシ)フェニル)プ ロピル)-４-ヒドロキシクマリン)を得ることができる。 チャートＨ 式Ｈ-１の１-(４-ヒドロキシフェニル)プロパノールをピリジン中の無水酢酸 で処理して式Ｈ-２の化合物が得られ、これを４-ヒドロキシクマリンのセシウム 塩と反応させて式Ｈ-３の化合物(３-(１’-(４-アセトキシフェニル)プロピル)- ４-ヒドロキシクマリン)を得る。 チャートＩ ジエチルアゾジカルボキシレートおよびトリフェニルフォスフィンの存在下、 ４-ヒドロキシクマリンを式Ｉ-１の３-フェニル-２-プロピンと反応させて式Ｉ- ２の化合物が得られ、これを水素ガスおよびリンドラー(Lind1ar)触媒で部分還 元して式Ｉ-３の化合物を得る。ｏ-キシレン中の式Ｉ-３の化合物を１４５℃で 加熱して、式Ｉ-４の化合物(４-ヒドロキシ-３-(１-フェニル-２-プロペニル)- クマリン)を得る。 チャートＪ 式Ｊ-３の本発明の化合物(式中、Ｒ1はエチル、Ｒ2はフェニル；Ｒ1はシクロ プロピル、Ｒ2はフェニル；Ｒ1はシクロプロピル、Ｒ2はシクロプロピル；Ｒ1は シクロプロピル、Ｒ2はｍ-(ＮＨＣＯ2ベンジル)フェニル；Ｒ1はベンジル、Ｒ2 はベンジル；ｎは４)の製造は、チャートＪに概説するごとく、ｐ-トルエンスル ホン酸の存在下にて、式Ｊ-１(式中、ｎは４)の公知のピロン中間体を式Ｊ-２( 式中、Ｒ1およびＲ2は式Ｊ-３のごとく同一)の第２級アルコールでアルキル化す ること により進行する。式Ｊ-１(式中、ｎは４)のピロンは、(アール、エッフェンバー ガー(R.Effenberger)、ティイ、ツィーグラー(T.Ziegler)、カー・-ハー、シュ ーンバルダー(K.-H.Schonwalder)、ティイ、カスマルスツキー(T.Kasmarszky)、 ビイ、バウエル(B.Bauer)、ヘミッシュ・ファーラーグ(Chem.Ber.)第１１９巻： ３３９４-３４０４頁(１９８６年))に記載のごとく、二塩化マロニルでトリメチ ルシリルエノールエーテルをアシル化することにより製造する。式Ｊ-２のアル コール(式中、Ｒ1はエチル、Ｒ2はフェニル；Ｒ1はシクロプロピル、Ｒ2はフェ ニル；Ｒ1およびＲ2は各シクロプロピル)は商業的に入手可能である。式Ｊ-２の アルコール(式中、Ｒ1はシクロプロピル、Ｒ2はｍ-(ＮＨＣＯ2ベンジル)フェニ ル；Ｒ1およびＲ2は各ベンジル)は、後記の調製例に記載するごとく製造する。 ほとんどの場合において、過剰量のアルコールを用いてアルキル化を進行させ、 モレキュラー・シーブのカラムを通して反応混合物を還流するか、または反応混 合物にシーブを直接添加することにより水を除去する。いくつかの場合において は、３-(ジシクロプロピルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４ -ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オンおよび[３-[シクロプロピル (５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シク ロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-カルバミン酸、フェニルメチル エステル、反応条件が僅かに変更される。３-(ジシクロプロピルメチル)-５，６ ，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-２-オン(ｎは４、Ｒ1およびＲ2はシクロプロピル)については、該反応条件下 では該生成物が不安定なため、短い反応時間を用いる。[３-[シクロプロピル(５ ，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロ オクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-カルバミン酸、フェニルメチルエ ステル(ｎは４、Ｒ1はシクロプロピル、Ｒ2はｍ-(ＮＨＣＯ2ベンジル)フェニル) の場合には、該アルコールが商業的に入手できないため、僅かに過剰量のピロン を用いる。 チャートＫ チャートＫに示すように、式Ｋ-１の[３-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４−ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン- ３-イル)メチル]フェニル]-カルバミン酸、フェニルメチルエステル上のジベン ジルオキシカルボニル保護基は、メタノールのごとき溶媒中での接触水素化を介 して容易に除去できる。この反応の生成物、式Ｋ-２の遊離アミンを、塩化メチ レン中のＮ-ｔ-ＢＯＣ-β-アラニン/ジイソプロピルカルボジイミドとのカップ リング反応に用いる。これらの条件下の唯一の生成物は、式Ｋ-２の化合物およ びＤＩＣカップリング試薬の付加物である式Ｋ-３のＮ-(３-(シクロプロピル-( ４-ヒドロキシ-２-オキソ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-２Ｈ-シク ロオクタール[ｂ]ピラン-３-イル)-メチル)-フェニル)-Ｎ’,Ｎ”-ジイソプロピ ル-グアニジンである。 チャートＬ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オンの鋳型から製造したア ナログは、該ピロンの６-α位に種々の置換基を有する。この位置の置換は、(２ .４当量のＬＤＡで形成させた)式Ｌ-１の３-(シクロプロピルフェニルメチル)- ５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ ]ピラン-２-オンのジアニオン(式中、ｎは４、Ｒ1はシクロプロピル)をアルキル 化剤でトラップすることにより中程度ないしは良好な収率で適宜達成でき、この 戦略は、６-および７-員環である式Ｌ-１の３-(シクロプロピルフェニルメチル) -６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒドロキシ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５ Ｈ)-オン(式中、ｎは３、Ｒ1はシクロプロピル)および式Ｌ-１の５，６，７，８ -テトラヒドロ-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)-２Ｈ-１-ベンゾピラ ン-２-オン(式中、ｎは２、Ｒ1はエチル)のアナログについてもよく働く。 式Ｌ-１の化合物(式中、Ｒ1はシクロプロピル、ｎは４)のジアニオン中間体を トラップし、シクロオクチル環である式Ｌ-２の３-(シクロプロピル-フェニル- メチル)-４-ヒドロキシ-１０-(１-ヒドロキシ-プロピル)-５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式中、Ｒ1は-ＣＨ(ＯＨ) ＣＨ2ＣＨ3、ｎは４)に対するα位のヒドロキシル基とアナログを形成させるの にアルデヒドを用いることができる。１，４-ジヨードブタンを式Ｌ-１の化合物 (式中、 Ｒ1はシクロプロピル、ｎは３)のアルキル化剤として用いる場合には、６-α位 に３-ブテンを有する式Ｌ-２の９-ブト-３-エニル-３-(シクロプロピル-フェニ ル-メチル)-４-ヒドロキシ-６，７，８，９-テトラヒドロ-５Ｈ-シクロヘプタ[ ｂ]ピラン-２-オン(式中、Ｒ1はシクロプロピル、Ｒ2はシクロプロピル、Ｒ2は- (ＣＨ2)2-ＣＨ=ＣＨ2、ｎは３)を単離できる。この場合においては、３当量のＬ ＤＡを用い、それはモノアルキル化に続いて脱離されるようである。 類似する方法に従い、式Ｌ-１の化合物(式中、Ｒ1はエチル、ｎは２)から、式 Ｌ-２の８-シクロプロピルメチル-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニル-プロピル)- ５，６，７，８-テトラヒドロ-クロメン-２-オン(式中、Ｒ1はエチル、Ｒ2は-Ｃ Ｈ2-シクロプロピル、ｎは２)を得ることができ；式Ｌ-１の化合物(式中、Ｒ1は シクロプロピル、ｎは４)から、式Ｌ-２の１０-シクロプロピルメチル-３-(シク ロプロピル-フェニル-メチル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキ サヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式中、Ｒ1はシクロプロピル、Ｒ2は -ＣＨ2-シクロプロピル、ｎは４)を得ることができる。 チャートＭ (チャートＫの式Ｋ-２の化合物でもある)式Ｍ-７の化合物の好ましい製法を、 チャートＭに記載する。 -４０℃にて式Ｍ-１のシクロプロピルフェニルケトンを発煙硝酸でニトロ化す ると、約２：１の異性体混合物が生成する。目的の式Ｍ-２のmeta-ニトロ化合物 は、メタノールからの再結晶により未精製混合物から容易に分離できる。 式Ｍ-２のシクロプロピル-(３-ニトロフェニル)メタノンを、０℃にてメタノー ル中の１０％の炭素上白金で接触水素化して式Ｍ-３のアニリンを得る。該生成 物を濾過および濃縮により単離する。次いで、塩化メチレン中のクロロギ酸ベン ジルおよびジイソプロピルエチルアミンを用いて該アミノ基を保護して、式Ｍ- ４のケトンを得る。次いで、ＴＨＦおよびエタノール(５：１)中のホウ水素化ナ トリウムで該ケトンを還元して式Ｍ-５のアルコールを得る。 次いで、式Ｍ-５の化合物を用いて、(アール、エッフェンバーガー(R.Effenbe rger)、ティ、ツィーグラー(T.Zeigler)、カー-ハー、シューンゾ ビィ、バウアー(B.Bauer)、ヘミッシュ・ファアラーク(Chem.Ber.)、第１１９巻 ：３３９４-３４０４頁(１９８６年)で製造した)式Ｊ-１の公知のシクロオクチ ルピラノン(式中、ｎは４)をアルキル化し、チャートＫの式Ｋ-１でもある式Ｍ- ６の化合物を得る。このアルキル化反応に好ましい条件は、モレキュラー・シー ブを含むソックスレー(soxhlet)抽出器に入れた還流塩化メチレン中のｐ-トルエ ンスルホン酸である。最後に、転移水素化(transfer hydrogenation)においてベ ンジル保護基を切断することにより、チャートＫの式Ｋ-２の化合物でもある式 Ｍ-７の化合物を得る。この反応の最良の結果は、純粋なシクロヘキサン中の１ ０％Ｐｄ/Ｃで達成される。 チャートＮ チャートＭ中の式Ｍ-７の化合物でもある式Ｎ-１の出発化合物を式Ｎ-２の最 終化合物(式中、Ｒ1は、例えば、Ｎ-ｔ-ＢＯＣ-β-アラニンでのカップリングに よる２-Ｎ-ｔ-ＢＯＣ-エチルアミン)に転化する。塩化ビス(２-オキソ-３-オキ サゾリジニル)ホスフィン酸をカップリング剤として用いて、塩化メチレン中に てトリエチルアミンと室温で反応させて、良好な収率にて式Ｎ-２の化合物を得 る。他の商業的に入手可能なＮ-ｔ-ＢＯＣアミノ酸を用いれば、式Ｎ-２の数多 くのアナログを製造でき、商業的に入手可能なアリールカルボン酸を用いれば、 式Ｎ-２の化合物(式中、Ｒ1はアリール基）が得られる。また、式Ｎ-２の化合物 (Ｒ1はナフタレン)は、塩化ビス(２-オキソ-３-オキサゾリジニル)ホスフィン酸 をカップリング剤として用いて、式Ｎ-１のアミンおよび１-ナフトエ酸から製造 する。 チャートＯ 前記チャートＮで製造した式Ｏ-１の化合物のトシル保護基を、ＴＨＦ中のヒ ドロキシベンズトリアゾールで除去して式Ｏ-２の化合物を得る。 チャートＰ 式Ｐ-２の一対のｍ-アミド化合物(式中，Ｒ1は２-Ｎ-ｔ-Boc-エチルアミンも しくは２-エチルインドール)は、塩化メチレン中の適当な塩化ビス(２-オキソ- ３-オキサゾリジニル)ホスフィン酸を用い、チャートＣＣ中のＣＣ-４の化合物 として調製した式Ｐ-１の７-員のシクロアルキルピラノンおよび適当なカルボン 酸から製造する。式Ｐ-２の化合物は、室温にて良好な収率にて得られる。 チャートＱ ｍ-アミン上に２個の置換基を有する式Ｑ-２の化合物は、チャートＢＢの式Ｂ Ｂ-２の化合物(式中Ｒ62はベンジル)として製造した式Ｑ-１の化合物から製造す る。該反応は、塩化メチレン中の塩化ビス(２-オキソ-３-オキサゾリジニル)ホ スフィン酸およびトリエチルアミンを用いて、室温にて式Ｑ-２のベンジルアミ ンをＮ-ｔ-ＢＯＣ-グリシンとカップリングさせることにより行う。 チャートＲ 式Ｒ-３の化合物は、公知のシクロオクチルプロパンである式Ｒ-１の化合物( チャートＪに記載のごとく製造する、チャートＪ-１参照、式中ｎは４)およびプ ロピオフェノンから式Ｍ-５の化合物と同様に後記調製例５３で調製した(チャー トＭ参照)式Ｒ-２の化合物から製造する。このアルキル化反応は、還流トルエン 中でｐ-トルエンスルホン酸を用いて起こり、中程度の収率にて式Ｒ-３の化合物 を得る。該ベンジルオキシ保護基の切断を、１：１のシクロヘキサン-エタノー ル中の１０％Ｐｄ/Ｃで達成して、チャートＭ中の式Ｍ-７の化合物のアナログで ある式Ｒ-４の化合物を得る。次いで、このアミン化合物を塩化アリールスルホ ニルと反応させて、式Ｒ-５の化合物(式中、Ｒ1は、例えば、シアノ基もしくは クロロ基)を得る。また、式Ｒ-４の化合物を、塩化メチレン中の塩化ビス(２-オ キソ-３-オキサゾリジニル)ホスフィン酸およびトリエチルアミンを用いてＮ-ｔ -ＢＯＣ-β-アラニンとカップリングさせて、式Ｒ-６の化合物を得る。最後に、 エーテル性ＨＣｌで、このアミド化合物を式Ｒ-７の塩酸塩に転化する。 チャートＳ チャートＭ中の式Ｍ-７の化合物でもある式Ｓ-１の化合物を、アセトニトリル 中のイソシアン酸フェニルもしくはエチルと反応させて、式Ｓ-２の化合物(式中 、Ｒ1はフェニルもしくはエチル)を得る。 チャートＴ 式Ｔ-２の化合物であるｍ-カルバメート(式中、Ｒ1はフェニルもしくはエチル ) は、ピリジン中のクロロギ酸フェニルもしくはエチルを用いて、チャートＭ中の 式Ｍ-７の化合物でもある式Ｔ-１の化合物から製造する。 チャートＵ 公知のシクロオクチルピラノン(式Ｊ-１参照、式中、ｎは４)である式Ｕ-１の 化合物を、調製例５４に記載のごとく対応する商業的に入手可能なケトンのホウ 水素化ナトリウム還元により製造した式Ｕ-２の化合物(式中、Ｒ1はイソプロピ ル、プロピル、イソブチルもしくはブチルのごときアルキル基)でアルキル化す る。還流トルエン中で起こるｐ-トルエンスルホン酸でのアルキル化反応により 、式Ｕ-３の化合物(式中、Ｒ1は、例えば、イソプロピルもしくはプロピル)を得 る。 チャートＶ チャートＭ中の式Ｍ-７の化合物でもある式Ｖ-１の化合物を、例えば、アセト ニトリル中のチオイソシアン酸フェニルもしくはエチルと反応させて式Ｖ-２の 化合物(式中、Ｒ1は、例えば、フェニルもしくはエチル)を得る。 チャートＷ チャートＮ中の式Ｎ-２の化合物(式中、Ｒ1はベンジル)でもある式Ｗ-１の化 合物を、還流トルエン中のローエッソン(Lawesson)試薬を用いて、式Ｗ-２の硫 黄アナログに転化する。 チャートＸ 式Ｘ-３の化合物は、公知のシクロオクチルピラノン(式Ｊ-１参照、式中ｎは ４)である式Ｘ-１の化合物およびイソブチロフェノンから後記の調製例６２で式 Ｍ-５(チャートＭ参照)の化合物と同様にして製造した式Ｘ-２から製造する。該 アルキル化反応は、還流トルエン中にて、ｐ-トルエンスルホン酸で行う。次い で、該ベンジルオキシ保護基を１：１のシクロヘキサン-エタノール中の１０％ Ｐｄ/Ｃを用いて切断し、式Ｘ-４のアミンを得る。次いで、このアミン化合物を 塩化アリールスルホニルと反応させて、式Ｘ-５の化合物(式中、Ｒ1は、例えば 、４-クロロベンゼン、４-シアノベンゼンもしくはＮ-メチル-イミダゾール)を 得る。 チャートＹ 式Ｙ-１の商業的に入手可能なアミンを、ＴＨＦ/水溶液中のクロロギ酸ベンジ ルおよび重炭酸ナトリウムを用いて保護して、式Ｙ-２の化合物を得る。次いで 、式Ｙ-２のアルデヒドをグリニアール試薬と反応させて、式Ｙ-３の第二級アル コール(式中、Ｒ1は、プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、ブチル、イソ ブチルおよびアリルを包含する数多くのアルキル基であってもよい)を得る。次 いで、式Ｙ-３のアルコールを用いて、還流トルエンおよびｐ-トルエンスルホン 酸中にて、式Ｊ-１(式中、ｎは４)と同一である式Ｙ-４の公知シクロオクチルピ ラノンをアルキル化して式Ｙ-５の化合物を得る。次いで、シクロヘキサン中の １０％Ｐｄ/Ｃを用いて該ベンジルオキシ保護基を切断して式Ｙ-６のアミンが得 られ、これを塩化アリールスルホニルと反応させて式Ｙ-７の化合物(式中、Ｒ1 はアルキル基であって、Ｒ2は、例えば、４-クロロベンゼニルもしくは４-シア ノベンゼニル)を得る。 チャートＺ 式Ｚ-１のアミンをジクロロメタノ中の塩化スルホニルおよびピリジンのごと き塩基で処理して、式Ｚ-２のスルホンアミド(式中、Ｒ60は、例えば、４-ニト ロフェニル)を得る。これらのスルホンアミドを、当業者に明らかな標準的な文 献の方法によりさらに修飾して、式Ｚ-３のスルホンアミド(式中、Ｒ61は、例え ば、４-アミノフェニルならびに容易に入手可能な塩化スルホニルから容易には 入手できない他の官能基)を得る。例えば、Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-ニトロ-ベンゼンスルホンアミドのニト ロ基を、炭素上パラジウムを含む酢酸エチル中で接触水素化することにより還元 して、４-アミノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミド中のアミンを得る。また、３-[[[３-[シクロ プロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ- ２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]スルホニル]- 安息香酸のカル ボン酸を、メタノールおよび触媒の硫酸でエステル化して、３-[[[３-[シクロプ ロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２ Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]スルホニル]-安 息香酸メチルエステル中のメチルエステルを得る。また、反応性の官能基をさら に合成することにより、式Ｚ-２の化合物から式Ｚ-３のスルホンアミドも得る。 例えば、３-アミノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミドのアミンを塩化ベンゾイルおよびピリジ ンのごとき塩基と反応させて、Ｎ-[３-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８ ，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピ ラン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]スルホニル]ヘニル]-ベンズアミド中の ベンズアミドを得る。通常に入手可能な塩化スルホニルを用いて、式Ｉの本発明 のさらなる化合物(式中、Ｒ10およびＲ20は式IIIの基、Ｒ5は置換基ｉ)ないしｇ １)であってＸ1は-ＮＨ-ＳＯ2-)を得る。 チャートＡＡ チャートＡＡは、キラルＨＰＬＣによる式ＡＡ-１の化合物のエナンチオマー のクロマトグラフィーによる分離を示す。分離されたエナンチオマー(式ＡＡ-２ およびＡＡ-５)の保護基を接触水素化により除去して、式ＡＡ-３およびＡＡ-６ のエナンチオマー的に純粋なアミンを得る。次いで、ＡＡ-３およびＡＡ-６を塩 化スルホニルおよびピリジンのごとき塩基と個々に反応させて、ＡＡ-４および ＡＡ-７のスルホンアミド(式中、Ｒ60は、例えば、４-フルオロフェニル)を得る 。通常に入手可能な塩化スルホニルを用いて、式Ｉの本発明のさらなる化合物( 式中、Ｒ10およびＲ20は式IIIの基、Ｒ5はｉ)ないしｇ１)、Ｘ1は-ＮＨ-ＳＯ2-) を得る。 チャートＢＢ 式ＢＢ-２のアミンの製造をチャートＢＢに示す。アミンＢＢ-１を、ベンズア ルデヒドもしくはフェネチルアルデヒドのごときアルデヒドで縮合し、続いて、 得られたイミンをホウ水素化ナトリウムで還元して式ＢＢ-２のＮ-アルキルアミ ンを得る(式中、Ｒ62は、例えば、ベンジル)。チャートＢＢは、また、ピリジン のごとき塩基により触媒した、通常に入手可能な塩化スルホニルとの反応により 式ＢＢ-２のＮ-アルキルアミンをスルホン化して、式ＢＢ-３のスルホンアミド( 式中、Ｒ61は、例えば、アルキル、アリールもしくは置換アリールであって、Ｒ62 は、例えば、ベンジルもしくはアルキル)を得ることを記載している。 チャートＣＣ 式ＣＣ-５のアミンの製造をチャートＣＣに示す。ｐ-トルエンスルホン酸を添 加しつつ、室温にて、式ＣＣ-２の化合物をトルエン中の式ＣＣ-１の化合物で処 理して、式ＣＣ-３のＣｂｚ保護シクロヘプタピランが得られ、これを標準的な 文献の方法により脱保護して式ＣＣ-４のアミンを得る。該アミンをジクロロメ タン中の塩化スルホニルおよびピリジンのごとき塩基で処理して式ＣＣ-５のス ルホンアミド(式中、Ｒ60は、例えば、４-シアノフェニル)を得る。 チャートＤＤ 式ＤＤ-１中の化合物のシアノ基の加水分解をチャートＤＤに示す。ＤＭＳＯ 中のこの化合物を炭酸カリウムおよび水性過酸化水素で加水分解して、式ＤＤ- ２のアミドを得る。 チャートＥＥ ヨウ化ナトリウムを添加しつつ、還流アセトニトリル中でモルホリンのごとき アミンで式ＥＥ-１の化合物を処理して、式ＥＥ-２、および式ＥＥ-３のモルホ リンプロピルスルホンアミドの両環化生成物および式ＥＥ-４のそのヨウ化水素 塩を得る。 チャートＦＦ 式ＦＦ-１の商業的に入手可能なシクロプロピルチエン-２-イルカルビノール を、触媒量のトリフルオロ酢酸(ＴＦＡ)の存在下で、塩化メチレン中の式ＦＦ- ２のピロンと反応させて、式ＦＦ-３の化合物３-(アルファ-シクロプロピルチエ ン-２-イルメチル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシ クロオクタ[ｂ]ピラン-２-オンを得る。 チャートＧＧ 式ＧＧ-１の商業的に入手可能なチオフェン２-カルボキシアルデヒドをエーテ ル中の臭化エチルマグネシウムで室温以下にて処理して、式ＧＧ-２のカルビノ ールを得る。ういで、塩化メチレン中の式ＧＧ-２および式ＧＧ-３のピロンの混 合物を触媒量のＴＦＡで処理すると、式ＧＧ-４の化合物である３-(アルファ-エ チルチエン-２-イルメチル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オンが得られる。 チャートＨＨ 式ＨＨ-１の商業的に入手可能な５-メチル２-カルボキシアルデヒドチオフェ ンをエーテル中の臭化エチルマグネシウムで室温以下にて処理して、式ＨＨ-２ のカルビノールを得る。塩化メチレン中の式ＨＨ-２のカルビノールおよび式Ｈ Ｈ-３のピロンの混合物を触媒量のＴＦＡで処理すると、式ＨＨ-４の化合物であ る３-(アルファ-エチル-(５-メチルチエン-２-イルメチル)-４-ヒドロキシ-５， ６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オンが得られ る。 チャートＩＩ 式IIの商業的に入手可能なベンゾチオフェンを、ＴＨＦ中のｎ-ブチルリチ ウムで室温以下にて処理する。前記溶液にシクロプロパンカルボキシアルデヒド を添加して、式II-２のカルビノールを得る。次いで、塩化メチレン中の式II-２ および式II-３のピロンの混合物を、触媒量のＴＦＡで処理すると、式II-４の化 合物である３-(アルファ-エチルベンゾチエン-２-イルメチル)-４-ヒドロキシ- ５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オンが得 られる。 チャートＪＪ 式ＪＪ-１の商業的に入手可能なフルフル-２-イルアルコールを、ＴＨＦ中の ２当量のｎ-ブチルリチウムで室温以下にて処理する。シクロプロパンカルボキ シアルデヒドを添加し、希酸で反応物をクエンチする。これにより、式ＪＪ-２ のジオールを得る。式ＪＪ-２のジオールおよび式ＪＪ-３のピロンの混合物を、 塩化メチレン中の触媒量のＴＦＡで室温以下にて処理して、式ＪＪ-４の化合物 ３-(アルファ-シクロプロピル(５-ヒドロキシメチルフルフル-２-イル)-４-ヒド ロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オ ンを 得る。 チャートＫＫ 式ＫＫ-１の商業的に入手可能な２-チオフェンメタノールを、ＴＨＦ中の２当 量のｎ-ブチルリチウムで室温以下にて処理する。シクロプロパンカルボキシア ルデヒドを添加し、希酸で反応物をクエンチする。これにより、式ＫＫ-２のジ オールを得る。式ＫＫ-２のジオールおよび式ＫＫ-３のピロンの混合物を、塩化 メチレン中の触媒量のＴＦＡで室温以下にて処理して、式ＫＫ-４の化合物３-( アルファ-シクロプロピル(５-ヒドロキシメチルチエン-２-イルメチル)-４-ヒド ロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オ ンを得る。 チャートＬＬ 式ＬＬ-１の商業的に入手可能な２-チオフェンエタノールを、ＴＨＦ中の２当 量のｎ-ブチルリチウムで室温以下にて処理する。シクロプロパンカルボキシア ルデヒドを添加し、希酸で反応物をクエンチする。これにより、式ＬＬ-２のジ オールを得る。式ＬＬ-２のジオールおよび式ＬＬ-３のピロンの混合物を、塩化 メチレン中の触媒量のＴＦＡで室温以下にて処理して、式ＬＬ-４の化合物３-( アルファ-シクロプロピル(５-(２-ヒドロキシエチル)チエン-２-イルメチル)-４ -ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オンを得る。 チャートＭＭ 式ＭＭ-２の化合物は、ブル・ケム・ソック・ジャパン(Bull.Chem.Soc.Jpn.) 第６５(９)、１９９２年およびツー・オルグ・キム(Zh.Org.Khim.)第２５(４)巻 、８４３-６頁(ラス(Russ))、１９８９年に記載のごとく、式ＭＭ-１の商業的に 入手可能なフルフリルアルコールから製造する。式ＭＭ-２の化合物を、ｎ-ブチ ルリチウムで処理し、続いて、シクロプロパンカルボキシアルデヒドを添加して 式ＭＭ-３の化合物を得る。式ＭＭ-３の化合物および式ＭＭ-４のピロンの混合 物を、塩化メチレン中の触媒量のＴＦＡで処理して、式ＭＭ-５の化合物３-(α- シクロプロピル(５-(２-ヒドロキシメチル(メトキシメチルエーテル)フルフル- ２-イル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオ クタ[ｂ]ピラン-２-オンを得る。 チャートＮＮ ブル・ケム・ソック・ジャパン(Bull.Chem.Soc.Jpn.)第６５(９)巻、１９９２ 年およびツー・オルグ・キム(Zh.Org.Khim.)、第２５(４)巻、８４３-６頁(ラス (Russ))、１９８９年に記載のごとく、式ＮＮ-１の商業的に入手可能なチオフェ ン２-メタノールから式ＮＮ-２の化合物を製造する。式ＮＮ-２の化合物を、ｎ- ブチルリチウムで処理し、続いて、シクロプロピルカルボキシアルデヒドを添加 して式ＮＮ-３の化合物を得る。式ＮＮ-３の化合物および式ＮＮ-４のピロンの 混合物を、塩化メチレン中の触媒量のＴＦＡで処理して、式ＮＮ-５の化合物３- (α-シクロプロピル(５-(２-ヒドロキシメチル(メトキシメチルエーテル)チエン -２-イルメチル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシク ロオクタ[ｂ]ピラン-２-オンを得る。 チャートＯＯ 式ＯＯ-１のフルフリルアミンを含有するＮａＨＣＯ3の飽和溶液に、激しく攪 拌しつつ、塩化カルボベンジルオキシを添加する。エーテルで抽出した後に、真 空下にて溶媒を除去することにより式ＯＯ-２の生成物を単離する。塩化メチレ ン中の式ＯＯ-２の化合物および塩化シクロプロピルカルボニルの混合物を、過 剰量の塩化アルミニウムで処理する。これにより、式ＯＯ-３の化合物を得る。 式ＯＯ-３の化合物を、エタノール/ＴＨＦ混合液中のＮａＢＨ4で処理し、続い て、酸仕上げ処理して式ＯＯ-４の化合物を得る。式ＯＯ-４の化合物および式Ｏ Ｏ-５のピロンの混合物を塩化メチレン中のＴＦＡで処理して、標題化合物であ る式ＯＯ-６の３-(アルファ-シクロプロピル(５-(Ｎ-カルボベンゾキシフェニル )アミノメチル)フルフル-２-イル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０- ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オンを得る。 チャートＰＰ 式ＰＰ-１の２-チエニルアミンを含有するＮａＨＣＯ3の飽和溶液に、激しく 攪拌しつつ、塩化カルボベンジルオキシを添加する。エーテルで抽出した後に、 真空下にて溶媒を除去することにより式ＰＰ-２の生成物を単離する。塩化メチ レン中の式ＰＰ-２の化合物および塩化シクロプロピルカルボニルの混合物を過 剰量の塩化アルミニウムで処理する。これにより、式ＰＰ-３の化合物を得る。 式ＰＰ-３の化合物をエタノール/ＴＨＦ混合液中のＮａＢＨ4で処理し、続いて 酸性仕上げ処理して式ＰＰ-４のエーテルを得る。式ＰＰ-４の化合物および式Ｐ Ｐ-５のピロンの混合物を塩化メチレン中のＴＦＡで処理して、式ＰＰ-６の化合 物３-(アルファ-シクロプロピル(５-(Ｎ-カルボベンゾキシフェニル)アミノメチ ル)チエン-２-イルメチル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オンを得る。 チャートＱＱ 商業的に入手可能な式ＱＱ-１のフルフリルアミンをＴＨＦ中の２当量のｎ-ブ チルリチウムで室温以下にて処理する。その溶液にシクロプロパンカルボキシア ルデヒドを添加して、式ＱＱ-２のアミノアルコールを得る。塩化メチレン中の 式ＱＱ-２のアルコールおよび塩化４-フルオロベンゼンスルホニルの混合物を、 トリエチルアミンで処理して式ＱＱ-３のスルホンアミドを得る。式ＱＱ-３の化 合物および式ＸＸ-４のピロンの混合物を、塩化メチレン中の触媒量のＴＦＡで 処理して、式ＱＱ-５の化合物である４-フルオロ-Ｎ-[５-[シクロプロピル(５， ６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ [ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フルフル-２-イル]ベンゼンスルホンアミドを得る 。 チャートＲＲ 塩化メチレン中の式ＲＲ-１の化合物および塩化４-シアノベンゼンスルホニル の混合物を、トリエチルアミンで処理して式ＲＲ-２のスルホンアミドを得る。 式ＲＲ-２の化合物および式ＲＲ-３のピロンの混合物を、塩化メチレン中の触媒 量のＴＦＡで処理して、式ＲＲ-４の化合物４-シアノ-Ｎ-[５-[シクロプロピル( ５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-オキソ-２Ｈ-シクロオ クタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フルフル-２-イル]ベンゼンスルホンアミドを 得る。 チャートＳＳ 商業的に入手可能な式ＳＳ-１の２-チエニルアミンを、ＴＨＦ中の２当量のｎ -ブチルリチウムで室温以下にて処理する。その溶液に、シクロプロパンカル ボキシアルデヒドを添加して、式ＳＳ-２のアミノアルコールを得る。塩化メチ レン中の式ＳＳ-２の化合物および塩化４-フルオロベンゼンスルホニルの混合物 をトリエチルアミンで処理して、式ＳＳ-３のスルホンアミドを得る。式ＳＳ-３ の化合物および式ＳＳ-４のピロンの混合物を、塩化メチレン中の触媒量のＴＦ Ａで処理して、式ＳＳ-５の化合物４-フルオロ-Ｎ-[５-[シクロプロピル(５，６ ，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-オキソ-２-２Ｈ-シクロオク タ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]チエン-２-イル]ベンゼンスルホンアミドを得る 。 チャートＴＴ 塩化メチレン中の式ＴＴ-１の化合物および塩化４-シアノベンゼンスルホニル の混合物を、トリエチルアミンで処理して式ＴＴ-２のスルホンアミドを得る。 式ＴＴ-２の化合物および式ＴＴ-３のピロンの混合物を、塩化メチレン中の触媒 量のＴＦＡで処理して、式ＴＴ-４の化合物Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ ]ピラン-３-イル)メチル]チエン-２-イルメチル]４-シアノベンゼンスルホンア ミドを得る。 チャートＵＵ 式ＵＵ-１の商業的に入手可能な２-チエニルメタノールを、２当量のｎ-ブチ ルリチウムで処理し、続いて、ヨウ化メチルを添加し、次いで、もう１当量のｎ -ブチルリチウム、続いて、シクロプロパンカルボキシアルデヒドを添加して、 式ＵＵ-２のジオールを得る。式ＵＵ-２の化合物および式ＵＵ-３のピロンの混 合物を、塩化メチレン中の触媒量のＴＦＡで処理して、式ＵＵ-４の化合物３-( α-シクロプロピル(５-メチル-４-ヒドロキシメチルチエン-２-イルメチル)-４- ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オンを得る。 チャートＶＶ オーガニック・シンセシス(Organic Synthesis)第４７巻、２０頁に記載のご とく２-カルボエトキシシクロオクタノンを製造する。２-カルボエトキシシクロ オクタノンを水酸化ナトリウムで処理して、式ＶＶ-１のβ-ケト酸を得る。式 ＶＶ-１の化合物を、無水酢酸およびアセトン中の触媒量の硫酸で処理して、式 ＶＶ-２の中間体を得る。式ＶＶ-３の３[Ｒ]-フェニル吉草酸を、塩化メチレン 中の塩化オキサリルで処理して式ＶＶ-４の酸塩化物を得る。式ＶＶ-２の化合物 およびトリエチルアミンの混合物を、式ＶＶ-４の還流溶液(１，３，５-トリン メチルベンゼン)に添加して、式ＶＶ-５の化合物である[Ｓ]３-(エチルベンジル )-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ ｂ]ピラン-２-オンを得る。 チャートＷＷ 式ＷＷ-３の３[Ｓ]-フェニル吉草酸を、塩化メチレン中の塩化オキサリルで処 理して、式ＷＷ-４の酸塩化物を得る。式ＷＷ-２およびトリエチルアミンの混合 物を式ＷＷ-３の化合物の還流溶液(１，３，５-トリメチルベンゼン)に添加して 、式ＷＷ-５の化合物である[Ｒ]３-(エチルベンジル)-５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オンを得る 。 チャートＸＸ 式ＸＸ-１の不飽和アミド(ケミストリー・レターズ(Chemistry Letters)(１９ ８１年、９１３-１６頁))を、ジエチルエーテル中の臭化エチルマグネシウムで- ４０℃にて処理して、式ＸＸ-２の化合物を得る。式ＸＸ-２の化合物を酸加水分 解して、式ＸＸ-３の中間体を得る。前記と同様な方法で、式ＸＸ-４の化合物を ジエチルエーテル中の臭化フェニルマグネシウムで処理して、式ＸＸ-５の化合 物が得られ、これを酸で処理して式ＸＸ-６の中間体を得る。式ＸＸ-３およびＸ Ｘ-６の化合物(式中、フェニルは、例えば、ハロゲン、トリフルオロメチル、- ＮＨＢＯＣ、-ＮＨＣＢｚ-、ＮＨＳＯ2Ｐｈ、もしくはＮ-(１，１，４，４-トリ メチル-１，４-ビスジシルエチレンで置換されている)(例えば、チャートＺＺ中 の式ＺＺ-５の化合物を参照、あるいは式中、フェニルは所望により置換複素環 、例えば、フランおよびチオフェンで置き換わっていてもよい)を前記方法に従 って製造する。 チャートＹＹ 式ＹＹ-１の不飽和アミド(フルービィ(Hruby)ら、ジャーナル・オブ・オーガ ニック・ケミストリー(J.Org.Chem.)(１９９３年)、第５８巻、７６６頁)を、テ トラヒドロフラン中の銅触媒の存在下の臭化フェニルマグネシウムで処理して、 式ＹＹ-２の化合物を得る。式ＹＹ-２の化合物を加水分解して、式ＹＹ-３の化 合物(チャートＸＸ中の式ＸＸ-６の化合物と同一)を得る。同様の方法で、式Ｙ Ｙ-４の化合物を式ＹＹ-５の化合物、最後に、式ＹＹ-６の化合物(チャートＸＸ 中の式ＸＸ-３の化合物と同一)に転化する。式ＹＹ-３およびＹＹ-６の化合物( 式中、フェニルは、例えば、ハロゲン、トリフルオロメチル、-ＮＨＢＯＣもし くは-ＮＨＣＢｚ、あるいは、式中、フェニルは例えば、フランおよびチオフェ ンで所望により置換された複素環で置き換ってる)は、前記方法に従って製造す る。また、式ＹＹ-７およびＹＹ-８の化合物で出発して、式ＹＹ-３およびＹＹ- ６の化合物(式中、エチル基はシクロプロピルで置き換わっている)を、このチャ ートの方法により製造した。 チャートＺＺ 式ＺＺ-１の商業的に入手可能な３-ニトロケイ皮酸を、塩化メチレンまたはト ルエンのいずれかの中の塩化オキサリルで処理して、酸塩化物中間体が得られ、 これを商業的に入手可能な(ＴＨＦ中、低温にてオキサゾリジノンのｎ-ブチルリ チウムでの処理を介して生成した)(Ｓ)-(＋)-４-フェニル-２-オキサゾリジノの リチウム塩と反応させて、式ＺＺ-２ａの化合物を得る。同様の方法で、商業的 に入手可能な(ＴＨＦ中のオキサゾリジノンとｎ-ブチルリチウムとの低温にての 処理を介して生成した)(Ｒ)-(-)-４-フェニル-２-オキサゾリジノンの商業的に 入手可能なリチウム塩を用いて同一の方法にて式ＺＺ-２ｂの化合物を生成し、 式ＺＺ-２ｂの化合物を得る。式ＺＺ-２ａの化合物を、臭化ビニルマグネシウム およびＣｕＢｒ(ビニルクプレート)の混合物で処理すると、式ＺＺ-３のアダク トが得られる。式ＺＺ-３の化合物を、次いで、Ｚｎ/Ｃｕカップルおよびジヨー ドメタンを用いてシクロプロパン化すると、式ＺＺ-４のシクロプロピルアダク トが得られる。式ＺＺ-４の化合物をＬｉＯＨ/Ｈ2Ｏ2で加水分解すると、式ＺＺ -５の酸が得られる。別法として、式ＺＺ-３の化合物をまず対応する酸に加水分 解し、次いで、そのオレフィン酸をシクロプロパン化して式ＺＺ-５の化合物を 得る。式ＺＺ-５の化合物を、塩化メチレンもしくはトルエンのいずれかの中の 塩化オキサリルで処理して酸塩化物が得られ、これをトルエンもしくはメシチレ ンのいずれかを含む反応容器中に入れ、１４５-１６５℃にてその溶液に、式Ｚ Ｚ-６の化合物およびトリエチルアミンの混合物を添加する。次いで、これから 式ＺＺ-７の生成物を得る。Ｐｔ/Ｈ2を用いてニトロ基を還元すると、式ＺＺ-８ の化合物が得られ、次いで、これを塩化４-フルオロベンゼンスルホニルで処理 して式ＺＺ-９の化合物を得る。式ＺＺ-１４およびＺＺ-１９の化合物も、この 同一の戦略を用いて製造する。 チャートＡＡＡ 式ＡＡＡ-１のアルコールを、トリフェニルホスホランおよびジエチルアゾジ カルボキシレートの存在下にて、商業的に入手可能な式ＡＡＡ-２のメルドラム( Meldrum)酸で処理し、塩基性加水分解した後に式ＡＡＡ-３の酸を得る。 式ＡＡＡ-４ａの[Ｒ]異性体および式ＡＡＡ-４ｂの[Ｓ]異性体は、式ＡＡＡ-３ のラセミ酸をα-メチルベンジルアミン、エフェドリン、ブルシン、ストリキニ ーネ、キニン、シンコニジン、キニジンもしくはシンコニンの[Ｒ]または[Ｓ]異 性体のいずれかを用いる分別結晶から得られる。チャートＺＺに記載のプロトコ ールに従って、各々、チャートＺＺの式ＺＺ-１８およびＺＺ-８の化合物でもあ る式ＡＡＡ-６ａおよびｂの化合物を製造する。 チャートＢＢＢ 商業的に入手可能な塩化スルホニルＢＢＢ-１のスルホンアミドＢＢＢ-２への 転化は、適当な芳香族アミンＡｒＮＨ2(商業的に入手可能か、または公知の方法 により容易に合成される)での処理によって達成する。ブチルリチウムを用いる ハロゲン-金属交換、続いての、商業的に入手可能なシクロプロパンカルボキシ アルデヒドの縮合により、中間体ＢＢＢ-３を得る。ピロン中間体ＢＢＢ-４のベ ンジルアルコールＢＢＢ-３でのアルキル化は、前チャートで記載した幾つかの 種々の酸性条件下で達成できる。これにより最終生成物ＢＢＢ-５を得る。 チャートＣＣＣ ホスフィンアミドであるＣＣＣ-４は、塩化ホスフィン酸ＣＣＣ-２で反応させ ることにより芳香族アミン中間体ＣＣＣ-１から合成する。後者は、商業的に入 手可能であるか、またはテトラヘドロン(Tetrahedron)第４９巻：１１０５５頁( １９９３年)に記載されているごとき方法を介して容易に製造する。ホスホンア ミドエステルＣＣＣ-６は、芳香族アミン中間体ＣＣＣ-１を過剰量の適当な二塩 化ホスホン酸で処理することにより製造する。(該二塩化物は、商業的に入手可 能か、またはオーガニック・ホスホラス・コンパウンズ(Organic Phosphorous C ompounds)、ジィ・エム、コソラポフ(G.M.Kosolapoff)およびエル、メイヤー(S. Meier)編、第４巻、１５５-２５３頁(１９７２年))中の方法により容易に合成す る。得られた中間体ＣＣＣ-５を、適当なアルコールＲ’ＯＨでホスホンアミデ ートエステルＣＣＣ-６に転化する。ＣＣＣ-６型のホスホンアミデートエステル への別の一般的な経路は、バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミス トリー(Biorganic and Medicinal Chemistry)、第２巻、１０４７頁(１９９２年 )に報告されている。 チャートＤＤＤ 芳香族アミン中間体(ＤＤＤ-１)を、商業的に入手可能であるか、またはジャ ーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー(J.Org.Chem.)第４１巻：４０２８ 頁(１９７６年)またはジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー(J.Med.C hem.)第１５巻：５３８頁(１９７２年)に記載のごとく容易に製造される、適当 な塩化スルホニルＤＤＤ-２で処理することによりスルホニル尿素ＤＤＤ-３に転 化する。 チャートＥＥＥ 式ＥＥＥ-６のスルホンアミドの好ましい製法を、チャートＥＥＥは記載する 。シクロプロピルアリールケトンＥＥＥ-１のアミノ基を、クロロギ酸ベンジル を用いて保護して、ケトンＥＥＥ-２を得る。ケトンＥＥＥ-２の還元をホウ水素 化ナトリウムで達成して、カルビノールＥＥＥ-３を得る。該カルビノールＥＥ Ｅ-３を用いて式Ｊ-１の公知シクロオクチルピロン(式中、ｎは４)をアルキル化 して、式ＥＥＥ-４の化合物を得る。ＥＥＥ-４のアミノ保護基の除去は、１０％ Ｐｄ/Ｃおよびシクロヘキセンで転移加水素化分解によって達成し、遊離アミン ＥＥＥ-５を得る。遊離アミンＥＥＥ-５を種々の塩化スルホニルでスルホン化し て、スルホンアミドＥＥＥ-６(式中、Ｒは、例えば、４-シクロフェニル、４-ク ロロフェニル、４-フルオロフェニル、３-ニトロフェニルもしくはＮ-メチルイ ミダゾール-４-イル)を得る。 当業者には明らかなごとく、本発明の化合物は、不斉炭素原子の周りの立体構 造に応じて、幾つかのジアステレオマー形態で生じさせることができる。かかる 全てのジアステレオマー形態も、本発明の範囲の中に包含される。また、本発明 の化合物は、４-ヒドロキシ-ピロン環のいくつかの互変形態で存在でき、その中 には、式ＩおよびＸVIIにより表される特定のエノール形態および、式VIにより 表される特定のケト形態、およびそれらの混合物が包含される。かかる全ての互 変異性体形態も、本発明の範囲の中に包含される。 本発明の化合物は、遊離形態であるか、１またはそれを超える残存する(以前 に保護されていない)カルボキシル、アミノ、ヒドロキシもしくは他の反応性基 の個所における保護形態のいずれでもよい。該保護基はいずれの当業者に公知の ものであってもよい。窒素および酸素保護基の例は、ティ・ダブリュ、グリーン (T.W.Green)、「有機合成における保護基(Protecting Groups in Organic Synth esis)」ウィリー(Wiley)、ニュー・ヨーク(New York)１９８１年；ジェイ・エフ ・ダブリュ、マクオミー(J.F.W.McOmie)編、「有機化学における保護基(Protect ing Groups in Organic Chemistry)」、プレナム・プレス(Plenum Press)(１９ ７３年)；ならびにジェイ、ファーホップ(J.Fuhrhop)およびジイ、ベンズリン(G .Benzlin)、「有機合成(Organic Synthesis)」、ファーラグ・ケミー(Verlag Ch emie)(１９８３年)に記載されている。該窒素保護基の中には、ｔ-ブトキシカル ボニル(ＢＯＣ)、ベンジルオキシカルボニル、アセチル、アリル、フタリル、ベ ンジル、ベンゾイル、トリチル等が包含される。 本発明は、式Ｉの化合物ならびにその医薬上許容される塩および/または水和 物を提供する。医薬上許容される塩とは、処方、安定性、患者の許容性およびバ イオアベイラビリティーのごとき特性において親化合物に等しいことが医薬産業 に従事する化学者に自明であろう塩を意味する。かかる塩の例には、塩酸塩およ びヨウ化水素塩のごときハロゲン化水素塩、ナトリウム塩、カリウム塩およびカ ルシウム塩が含まれる。 本発明の化合物は、後天性免疫不全症候群(ＡＩＤＳ)および関連疾病を起こす ヒト免疫不全ウイルス(ＨＩＶ)に感染した患者を治療するのに有用である。この 適応のために、これらの化合物は経口、鼻腔内、経皮、皮下および(筋肉内およ び静脈内を含む)非経口経路で、一日当たり０.１ｍｇないし１００ｍｇ/ｋｇ体 重の用量で投与できる。 当業者であれば、本発明の化合物をどのようにして適当な医薬投与形態に処方 化するかを知っているであろう。用量形態の例には、錠剤もしくはカプセル化剤 のごとき経口処方、または生理食塩溶液のごとき非経口処方が含まれる。 本発明の化合物を経口投与する場合、有効量は一日当たり約０.１ｍｇないし １００ｍｇ/ｋｇ体重である。経口投与には固体または流体の投与形態のいずれ かが好ましい。固体組成物は、本発明の化合物と、タルク、ステアリン酸マグネ シウム、リン酸二カルシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、硫酸カルシウ ム、デンプン、ラクトース、アカシア、メチルセルロースもしくは機能的に同様 な医薬希釈剤および担体のごとき通常の成分とを混合することにより製造する。 カプセル化剤は、本発明の化合物と、不活性な医薬希釈剤を混合し、該混合物を 適当なサイズの硬質ゼラチンカプセルに入れることにより製造する。軟質ゼラチ ンカプセル化剤は、本発明の化合物と、植物油もしくは軽質ペトロラタムのごと き許容できる不活性油とのスラリーを機械的にカプセル化することにより製造す る。シロップ剤は、本発明の化合物を水性ビヒクル中に溶解し、砂糖、芳香性賦 香剤および保存料を添加することにより製造する。エリキシル剤は、エタノール のごとき水性アルコールビヒクル、砂糖もしくはサッカリンのごとき適当な甘味 料、ならびに芳香性賦香剤を用いて製造する。懸濁剤は、水性担体およびアカシ ア、トラガカント、もしくはメチルセルロースのごとき懸濁化剤で製造する。 本発明の化合物を非経口投与する場合、それらは、注射もしくは静脈内点滴に より投与できる。有効量は一日当たり約０.１ｍｇないし１００ｍｇ/ｋｇ体重で ある。非経口溶液は、本発明の化合物を水性ビヒクルに溶解し、適当な密閉バイ アルもしくはアンプルに入れる前に該溶液を濾過滅菌することにより製造する。 非経口懸濁剤は、滅菌懸濁ビヒクルを用いることおよび本発明の化合物を担体に 懸濁する前にそれをエチレンオキシドもしくは適当なガスで滅菌する以外は実質 的に同一方法で製造する。 正確な投与経路、投与量または投与頻度は、当業者により容易に決定され、治 療すべき患者に特有の年齢、体重、一般的な身体状態もしくは他の臨床的症候に 依存する。 治療すべき患者とは：１）測定可能な血清中のウイルス抗体もしくはウイルス 抗原の存在により判断される１またはそれを超えるヒト免疫不全ウイルス株に感 染た、および２）無症性ＨＩＶ感染症、あるいは、ｉ）播種性ヒトプラズマii） イソポリアシス、iii）ニューモシスティス肺炎を含めた気管支性および肺性の カンジダ症、iv）非-ホジキンリンパ腫、もしくはｖ）カポシ肉腫のごとき症候 性ＡＩＤＳを定義する感染症のいずれかを患っている６０歳未満の患者；または 末梢血液中に５００/ｍｍ3未満の絶対ＣＤ４＋リンパ球数しか有しない患者であ る。治療は、患者において本発明の化合物の阻害性レベルを常時維持するこより なり、二次症候性ＡＩＤＳを定義する感染が発生して別の治療が必要なことが指 摘されるまで続行されるでろう。 本発明の代表的な化合物の有用性は、以下の生物学的試験で証明されている： ＨＩＶプロテアーゼ・スクリーニングアッセイは、ストレプトアビジンで被覆 した特別のビーズを用いて非標識分解生成物から分割され得る蛍光標識基質に基 づいている。該基質はアミノ末端のアルギニンでビオチン化されており、カルボ キシル末端のリジンでフルオレセインイソチオシアネート(ＦＩＴＣ)で標識され ている。このアッセイを用いて、ＨＩＶ-プロテアーゼの新規な非ペプチド性阻 害剤を検出する。基質(０.２μＭの２０μｌ)、試料(所望の濃度の１０μｌ)お よび酵素(０.１μＭを１０μｌ)を９６ウェル・パンデックス・プレートに添加 する。プレートを暗所下にて室温で１時間インキュベートしつつ、１.０Ｍの塩 化ナトリウムおよび０.０５％ＮＰ-４０の存在下、ｐＨ５.５の０.１Ｍの酢酸ナ トリウム緩衝液中でアッセイを行う。ストレプトアビジン被覆ポリスチレンビー ズ(０. １％(w/v)の４０μl)を添加し、該プレートを暗所でさらに１時間インキュベー トする。濾過を介して非反応基質から標識切断生成物を分離し、アイデックスス クリーン(Idexx screen)マシーン上で判読する。該データを適当なコンピュータ ・アルゴリズムにより分析して％阻害値を確認する。 Ｋｉ値の決定にも、％阻害実験で用いたのと同一の物質および設備を用いる。 ２、３もしくは４つの出発濃度から、合計で２４、３６もしくは４８の個々の阻 害剤濃度にて、所与の阻害剤につき２該希釈系列を作成した。これらの希釈は、 バイオメック(BioMek)ロボティクス・システムを利用して行う。該アッセイは、 ４０ｎＭのＨＩＶ-１プロテアーゼ１０μＬ、種々の阻害濃度１０μＬ、および ２００μＭの基質２０μＬ(合計４０μＬ)を用いて行う。室温にて９０分間反応 を進行させ、４０μＬのアビジン・ビーズで終了させ、処理した(前掲)。Ｋｉが 公知の阻害剤についても平行して行い、該アッセイの有効性を実証する。非線形 最小二乗法分析を用いるコンピュータ・プログラムを利用して該データを処理し てＫｉ値を算出する。 本発明の代表的な化合物の％阻害値および、場合には、ＩＣ50値もしくはＫｉ 値を以下の表IIおよび表IVに掲載する。 本発明の化合物は、後記するＣＶ-１細胞アッセイでさらに評価し、そこでレ トロウイルス-阻害効果がＨＩＶ-１プロテアーゼの阻害によるものであることが 証明された。 ｖＶｋ-１感染ＣＶ-１細胞におけるｐ５５プオセッシングの阻害。ＣＶ-１細 胞をウェル当たり２×１０5細胞にて２４ウェルコースターディッシュに撒き、 ４ないし６時間後に、細胞当たり５プラーク形成単位(ＰＦＵ)にてｖＶＫ-１で 感染させる。各化合物を２.５％ウシ胎児血清を含むダルベッコ修飾イーグル培 地(ＤＭＥＭ)に溶解し、ウイルス添加２時間後に示した最終濃度にて２連のウェ ルに添加する。２４時間後に、該培養培地を除去し、１ｍＬのリン酸緩衝液セー ライン(ＰＢＳ)で単層を洗浄し、０.１ｍＬの負荷緩衝液(６２.５ｍＭ(１)Tris( ヒドロキシメチル)アミノメタン(Tris)、ｐＨ６.８、２.３％のドデシル硫酸ナ トリウム(ＳＤＳ)、５％のβ-メルカプトエタノール、および１０％のグリセリ ン) を添加することによって該細胞を溶解する。該細胞溶解物を個々に採取し、煮沸 水に３分間入れ、次いで、０.０２５ｍＬの各試料を１２％のＳＤＳ-ポリアクリ ルアミドゲル電気泳動に付す。該蛋白質をニトロセルロースに電気ブロットし、 蛋白質免疫ブロッティングにより分析する。一次抗体は、ｐ２４に対するヒツジ 抗体(インターナショナル・エンザイム社(International Enzyme,Inc.)、カリフ ォルニア州、フォールブルック(Fallbrook,California))であって、二次抗体は アルカリ-ホスファターゼ結合抗ヒツジイムノグロブリンＧ・ウサギ抗体(カーケ ガード・アンド・ペリー・ラボラトリーズ社(Kirkegaard & Perry Laboratories )メリーランド州、ガイザースバーグ(Gaithersburg,Maryland))である。免疫反 応性蛋白質レベルは、１-Ｄアラリスト・ソフトウェア(１-Ｄ Analyst Software )を伴うデンシトメトリー(バイオーラド社(Bio-Rad)製、モデル２６０)により定 量する。阻害率は、非薬物-処理対照に比しての、２連の薬物-処理試料から測定 したｐ２４レベルにおける低下の平均％を意味する。一般的に、該％阻害率は２ 連の実験において１０％を超えては変動しなかった。また、１μＭのペプチド(( １９８７年、９月１１日公開の国際公開番号ＷＯ ８７/０５３０２に開示されて いる)Ｎ-[１-(シクロヘキシルメチル)-２，３-ジヒドロキシ-５-メチル-４-[[[ ２-メチル-１-[[(２-ピリジニルメチル)アミノ]カルボニル]ブチル]-アミノ]カ ルボニル]ヘキシル]-α-[[(１-ナフタレニルオキシ)アセチル]アミノ]-，[１Ｓ- [１Ｒ*(Ｒ*)，２Ｓ*，３Ｓ*，４Ｓ*(１Ｒ*，２Ｒ*)]]-１Ｈ-イミダゾール-４-プ ロパンアミドとしても公知の)１-Noa-His-ChaＰＳＩ[ＣＨＯＨＣＨＯＨ]Va1-Ile -Amp)で培養物を処理することによるｐ２４レベルの阻害率も各実験で測定した 。 本発明の代表的な化合物の％阻害率値を後記の表IIIに掲載する。 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- フルオロ-ベンゼンスルホンアミドおよび４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５ ，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロ オクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミドのごとき 本発明の幾つ かの化合物を、例えば、ＨＩＶ-１IIIBで感染させたＭＴ４およびＨ９のような ヒトＴ-細胞系のごとき公知のヒト細胞系でテストし、これらの化合物のあるも のはさらに、ＨＩＶ-１JRCSF(臨床単離物)で感染させた末梢血液単核細胞(ＰＢ ＭＣ)においてテストした。該化合物はレトロウイルス複製を阻害することが判 明した。 以下の本発明の化合物が好ましい： Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベン ゼンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２- フェニル-エテンスルホンアミド カルバミン酸，[３-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]アミノ]-３-オキソプロピル-,１，１-ジメチルエチルエステル Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-１- プロパンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- メチル-ベンゼンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-１- ブタンスルホンアミド ４-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニ ル]-ベンゼンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ- ２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２-ナフタ レンスルホンアミド ３，４-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-(Ｒ) -ベンゼンスルホンアミド (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ２-フェニル-[(Ｅ)]-エテンスルホンアミド (＋)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４- ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル ]-２-フェニル-[(Ｅ)]-エテンスルホンアミド カルバミン酸，[２-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]アミノ]-２-オキシエチル]-,１，１-ジメチルエチルエステル カルバミン酸，[２-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]アミノ]-１-(Ｓ)-(１Ｈ-イミダゾール-４-イルメチル）-２-オキソ エチル]-,１，１-ジメチルエチルエステル Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- フルオロ-ベンゼンスルホンアミド ４-ブロモ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ- ２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-ニトロ -ベンゼンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３- ニトロ-ベンゼンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- メトキシ-ベンゼンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-( トリフルオロメチル)-ベンゼンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２， ４-ジフルオロ-ベンゼンスルホンアミド ３-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-１-プロパンスルホンアミド ４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド ４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミドのナトリウム塩 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-８- キノリンスルホンアミド カルバミン酸，[２-[[３-(ＲもしくはＳ)-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン- ３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-２-オキソエチル]-,１，１-ジメチルエチル エステル Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２， １，３-ベンゾチアジアゾール-４-スルホンアミド ３-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- ベンゾフラザンスルホンアミド ３-ブロモ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド ３-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]ア ミノ]スルホニル]-安息香酸 (＋)-４-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミド (-)-４-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミド (＋)４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミド (-)-４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-１- メチル-(Ｓ)-１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-( フェニルスルホニル)-２-チオフェンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-５-( フェニルスルホニル)-２-チオフェンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- ヨード-ベンゼンスルホンアミド ５-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-２-チオフェンスルホンアミド ４，５-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-２-チオフェンスルホンアミド ４，５-ジブロモ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-２-チオフェンスルホンアミド ベンゼンスルホンアミド，４-クロロ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)プロピル]フェニル]- ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)プロピル]フェニル]- Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- エチル-ベンゼンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-( フェニルアゾ)-ベンゼンスルホンアミド (＋)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４- ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル ]-４-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ４-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド カルバミン酸，[２-[[３-(ＲもしくはＳ)-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-１-(Ｓ)-(１Ｈ-イミダゾール-４-イルメ チル)-２-オキソエチル]-,１，１ジメチルエチルエステル カルバミン酸，[２-[[３-(ＲもしくはＳ)-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-１-(Ｓ)-(１Ｈ-イミダゾール-４-イルメ チル)-２-オキソエチル]-,１，１ジメチルエチルエステル Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベン ゼンエタンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-５-( ３-イソキサゾリル)-２-チオフェンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３- ピリジ ンスルホンアミド (＋)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４- ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル ]-キノリンスルホンアミド (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ８-キノリンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-５-( ２-ピリジニル)-２-チオフェンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-( ヒドロキシアミノ)-ベンゼンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-( ジメチルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド ３-アミノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-(ト リフルオロメトキシ)-ベンゼンスルホンアミド ４-(ブロモメチル)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキ サヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メ チル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド ４-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]ア ミノ]スルホニル]-ベンズアミド (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-３-イル)メチル]フェニル]-１-メチル- １Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド Ｎ-[３-シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-５-( フェニルスルホニル)-,(Ｓ)-２-チオフェンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-５- メチル-３-ピリジンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-( ヒドロキシアミノ)-ベンゼンスルホンアミド ３-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]ア ミノ]スルホニル]-安息香酸，メチルエステル Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３- ヒドロキシ-ベンゼンスルホンアミド ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)ブチル]フェニル]- ベンゼンスルホンアミド，４-クロロ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)ブチル]フェニル]- Ｎ-[３-[シクロプロピル[３-(２-イソオキサゾリジニル)フェニル]メチル-(５ ，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-Ｓ，Ｓ’ジオキシド)メ チル]フェニル]-３-[(フェニルスルホニル)アミノ]-４-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ] ピラン-２-オン ３-クロロＮ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ- ４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-３-[(フェニルスルホニル)アミノ]-１-プロパンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-[ メタノール]-ベンゼンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-[ (２-エタノール)アミノ]-ベンゼンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-[ (ビス-(２-エタノール))アミノ]-ベンゼンスルホンアミド Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]-２-メチルプロピル]フェ ニル]-１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド ３-(ヒドロキシアセチルアミノ)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-(３- Ｎ-モルホリンベンゼンスルホニル)ベンゼンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-(３- Ｎ-エチルベンゼンスルホニル)ベンゼンスルホンアミド ８-キノリンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２- メチルプロピル]フェニル]- ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘキ サヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メ チル]フェニル]-４-[２-[２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]- ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)ペンチル]フェニル]- ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル] フェニル]-４-フルオロ- ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メ チルブチル]フェニル]-４-フルオロ- ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)-３-メチルブチル]フェニル]- (ＲもしくはＳ)-ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６， ７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]- (ＲもしくはＳ)-ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６， ７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]- １Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)ブチル]フェニル]-１-メチル- ８-キノリンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチ ル]フェニル]- ３-ピリジンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチ ル]フェ ニル]- １Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)-３-メチルブチル]フェニル]-１-メチル- ８-キノリンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３- メチルブチル]フェニル]- 以下の本発明の化合物はさらに好ましい： Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- フルオロ-ベンゼンスルホンアミド ４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド ４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミドのナトリウム塩 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-８- キノリンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２， １，３-ベンゾチアジアゾール-４-スルホンアミド (＋)-４-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド (-)-４-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド (＋)-４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド (-)-４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-３-イル)メチル]フェニル]-１-メチル-(Ｓ) -１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド (＋)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４- ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル ]-４-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ４-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド カルバミン酸，[２-[[３-(ＲもしくはＳ)-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-１-(Ｓ)-(１Ｈ-イミダゾール-４-イルメ チル)-２-オキソエチル]-,１，１ジメチルエチルエステル (＋)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４- ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル ]-８-キノリンスルホンアミド (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ８-キノリンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４( ヒドロ キシアミノ)-ベンゼンスルホンアミド ４-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]ア ミノ]スルホニル]-ベンズアミド (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- １-メチル-１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド ３-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]ア ミノ]スルホニル]-安息香酸メチルエステル ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)ブチル]フェニル]- Ｎ-[３-[シクロプロピル[３-(２-イソチアゾリジニル)フェニル]メチル-(５， ６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-Ｓ，Ｓ’-ジオキシド)メチ ル]フェニル]-３-[(フェニルスルホニル)アミノ]-４-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピ ラン-２-オン ３-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-３-[(フェニルスルホニル)アミノ]-１-プロパンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-[ メタノール]-ベンゼンスルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-[ (ビス-(２-エタノール))アミノ]-ベンゼンスルホンアミド Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-メチルプロピル]フェニル]-１-メ チル- １Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)-３-メチルブチル]フェニル]- １Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)ブチル]フェニル]-１-メチル- ８-キノリンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチ ル]フェニル]- １Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)-３-メチルブチル]フェニル]-１-メチル- 以下の本発明の化合物は最も好ましい： (３Ｒ)，(３Ｓ)およびＮ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘ キサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル) メチル]フェニル]-４-フルオロ-ベンゼンスルホンアミドおよびそのナトリウム 塩 ４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド ４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミドのナトリウム塩 (＋)-４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド (-)-４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド (＋)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４- ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル ]-８-キノリンスルホンアミド (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ８-キノリンスルホンアミド (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-３-イル)メチル]フェニル]-１-メチル- １Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル]-１ -メチル-１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル[３-(２-イソチアゾリジニル)フェニル]メチル-(５， ６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-Ｓ，Ｓ’-ジオキシド)メチ ル]フェニル]-３-[(フェニルスルホニル)アミノ]-４-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピ ラン-２-オン １Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)ブチル]フェニル]-１-メチル- １Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)-３-メチルブチル]フェニル]-１-メチル- 好ましい具体例の記載 以下の製法例および実施例ならびに本明細書を通して： ℃とは摂氏である。 Ｍとはモル(濃度)である。 Ｎとは規定(濃度)である。 ｍＬとはミリリットルである。 ｍｇとはミリグラムである。 ｍｍＨｇとはミリメートル水銀である。 1Ｈ-ＮＭＲとはプロトン核磁気共鳴スペクトルである。 13Ｃ-ＮＭＲとはカーボン核磁気共鳴スペクトルである。 δとはＴＭＳに対しての化学シフト(ｐｐｍ)である。 ＣＤＣｌ3とは重水素-クロロホルムである。 ＣＤ3ＯＤとは重水素-メタノールである。 ＤＭＳＯとは重水素ジメチルスルホキシドである。 ＦＡＢＭＳとは高速原子衝撃質量分析である。 ＥＩＭＳとは電子衝撃質量分析である。 ＨＲＭＳとは高分解能質量分析である。 Ａｎａｌ.とは分析データである。 Pd/Ｃとはチャコール上パラジウムである。 ＴＨＦとはテトラヒドロフランである。 ＨＯＢＴとは１-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物である。 Ｒｆとは溶媒フロントに比してのクロマトグラフィー移動度である。 ｃｍ-1とはセンチメートルの逆数である。 ＴＦＡとはトリフルオロ酢酸である。 ＭＰとは融点である。 ＴＭＳとはテトラメチルシランである。 以下の調製例および実施例で本発明を説明する： 調製例１ ２-(４-フェニルブタノイル)サリチル酸エチル(式Ａ-２)チャート Ａ参照 ２０ｍｌのジクロロメタン中の１.００ｇの４-フェニル酪酸および６０ｍｇの Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノピリジンの攪拌溶液に、０.７５ｍｌのサリチル酸エチル 、続いて０.９５ｍｌのジイソプロピルカルボジイミドを添加する。１８時間後 に、混合液を減圧下にて濃縮し、該残渣をエーテルでトリチュレートする。その 有機 相を重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム) した後、減圧下で濃縮する。ヘキサン中の１０％酢酸エチルで溶出するシリカ上 のフラッシュクロマトグラフィーに付して、１.６１ｇの標題生成物を無色油状 物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ１.３２；２.１０；２.６５；２.７６；４.２８；７.０６；７. ２５；７.５；８.０１ 実施例１ ４-ヒドロキシ-３-フェネチルクマリン(式Ａ-３)チャートＡ参照 火炎乾燥させたフラスコに入れた１.０ｍｌのベンゼン中の２４ｍｇの６０％ 水素化ナトリウム/鉱油の懸濁液に、アルゴン下０℃にて、２.０ｍｌのベンゼン 中の調製例１の９４ｍｇのエステル溶液を添加する。混合液を８０℃にて一晩加 熱し、次いで、冷却してメタノールでクエンチする。混合液をエーテルおよび１ Ｎの水酸化ナトリウムの間に分配させ、水性相をさらに２回エーテルで洗浄する 。水性相を酸性化すると白色結晶が生じ、これを４部のジクロロメタン-メタノ ールで抽出する。その有機相を減圧下にて濃縮し、その残渣を、ヘキサン中の５ ０-７０％酢酸エチルで溶出するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付 して１６ｍｇの標題生成物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ２.８７；３.３３；７.２５；７.５１；７.８６ 13Ｃ ＮＭＲδ２５.５４；３３.６２；１０４.５４；１１５.９９；１１６.２ ５；１２２.７５；１２３.５４；１２５.４８；１２７.８５；１２８.１０；１ ３１.０８；１４１.４１；１５１.９４；１６０.８５；１６４.８４ ＥＩ ＨＲＭＳ[ｍ]＝２６６.０９３６ 調製例２ ２-(５-フェニルバレリル)サリチル酸エチル(式Ａ-４)チャートＡ 参照 ２０ｍｌのジクロロメタン中の１.０７ｇの５-フェニル吉草酸および６０ｍｇ のＮ，Ｎ-ジメチルアミノピリジンの攪拌溶液に、０.７５ｍｌのサリチル酸エチ ル、続いて０.９５ｍlのジイソプロピルカルボジイミドを添加する。１８時間後 に、 その混合液を減圧下にて濃縮し、その残渣をエーテルでトリチュレートする。該 有機相を重炭酸ナトリウム水溶液およびブラィンで洗浄し、乾燥(硫酸マグネシ ウム)した後、減圧下にて濃縮する。その残渣を、ヘキサン中の１０％酢酸エチ ルで溶出するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して１.６０ｇの標 題生成物を無色油性物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ１.３１；１.７５；２.６５；４.２５；７.０４；７.２；７.４ ９；７.９９ ＩＲ ２９３７，１７６５，１２９４，１２７２，１２６１，１２０４，１１ ３３，１１２１，１０８２ｃｍ-1 分析実測値：Ｃ，７３.３７；Ｈ，６.７２ 実施例２ ４-ヒドロキシ-３-(３-フェニルプロピル)クマリン(式Ａ-５)チャ ートＡ参照 アルゴン下、火炎乾燥させたフラスコに入れた３.０ｍｌのベンゼン中の８０ ｍｇの６０％水素化ナトリウム/鉱油の懸濁液に、６.０ｍｌのベンゼン中の３２ ６ｍｇの調製例２のエステルの溶液を添加する。その混合液を一晩還流し、次い で冷却し、メタノールでクエンチする。その混合液をエーテルおよび１Ｎの水酸 化ナトリウムの間に分配させ、該水性相をさらに２回エーテルで洗浄する。水性 相を酸性化すると沈殿が生じ、これを４部のジクロロメタン-メタノールで抽出 する。その有機相を減圧下にて濃縮し、その残渣をヘキサン中の５０-７０％酢 酸エチルで溶出するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して、１０８ ｍｇの標題生成物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ１.８７；２.６３；２.７２；７.２；７.４９；７.８７ 14Ｃ ＮＭＲδ２３.３５，２９.４６，３５.４１，１０４.９４，１１６.０９ ，１１６.１６，１２２.８１，１２３.５１，１２５.４５，１２８.０２，１２ ８.２１，１３１.０６，１４２.１１，１５１.９７，１６０.１３，１６４.５５ ＥＩ ＨＲＭＳ[ｍ]＝２８０.１１０２ 調製例３ エチルアミンジアミン二酢酸(ＥＤＤＡ) ５ｍｌのエーテル中の０.６７ｍｌのエチレンジアミンの冷却(０℃)した攪拌 溶液に、５ｍｌのエーテル中の１.３ｍｌの酢酸溶液を滴下する。沈殿を伴う濃 厚な混合物を室温にて５分間攪拌し、次いで粗いフリット上で濾過する。その固 形物をエーテルで十分に洗浄した後に、真空下で一定重量になるまで乾燥して１ .６８ｇの標題生成物の塩を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点１１５-１１６.５℃(文献参照、フィーザー(Fieser)・アンド・フィーザ ー(Fieser)、第１３巻、１７２頁から１１４℃の値) 調製例４ ２-ナフチル・ダイマー(式Ｂ-３：式中Ｒはナフタレン-２-イル)チ ャートＢ参照 ８ｍｌの無水エタノール中の７７８ｍｇの式Ｂ-１の４-ヒドロキシクマリン、 ３１２ｍｇの式Ｂ-２の２-ナフトアルデヒド(式中、Ｒはナフタレン-２-イル)お よび１８ｍｇのＥＤＤＡの混合液を一晩攪拌する。沈殿した固形物を培地用フリ ット上の濾過により分離し、冷エタノールで１回洗浄した後、真空下にて乾燥し て７２２ｍｇの標題生成物を淡黄色固形物として得る。 調製例５ ジフェニルメチル・ダイマー(式Ｂ-３：式中、Ｒはジフェニルメチ ル)チャートＢ参照 １６ｍｌの無水エタノール中の１.５６ｇの式Ｂ-１の４-ヒドロキシクマリン 、０.７１ｍｌの式Ｂ-２のジフェニルアセトアルデヒド(式中、Ｒはジフェニル メチル)および３６ｍｇのＥＤＤＡの混合液を室温にて７日間攪拌する。沈殿し た固形物を培地用フリット上の濾過により単離し、冷アルコールで２回洗浄し、 真空下で乾燥して９４５ｍｇの標題生成物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： ＦＡＢ ＨＲＭＳ[ｍ＋Ｈ]＝５０３.１５１１ 調製例６ フェニルメチルダイマー(式Ｂ-３：式中Ｒはα-メチルベンジル)チ ャートＢ参照 ８ｍｌの無水エタノール中の７７８ｍｇの式Ｂ-１の４-ヒドロキシクマリン、 ０.２７ｍｌの式Ｂ-２の２-フェニルプロパナール(式中、Ｒはα-メチルベンジ ル)、および１８ｍｇのＥＤＤＡの混合液を室温にて一週間攪拌する。培地用フ リット上の濾過により沈殿した固形物を単離し、冷アルコールで１回洗浄した後 、真空下にて乾燥し２６８ｍｇの標題生成物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： Ｒf＝０.４３(ＥｔＯＡｃ) ＦＡＢ ＭＳ[ｍ＋Ｈ]＝４４１ 実施例３ ４-ヒドロキシ-３-(２-ナフチルメチル)クマリン(式Ｂ-４ａ)チャ ートＢ参照 １５ｍｌのメタノール中の４４０ｍｇの調製例４の標題生成物および１２０ｍ ｇのシアノホウ水素化ナトリウムの混合液を窒素下にて２日間還流し、その後に 、ＴＬＣが幾分出発物質が残存していることを示した。さらなるシアノホウ水素 化ナトリウム(１００ｍｇ)を添加し、さらに１日間還流を続ける。次いで、メタ ノールを窒素蒸気下で除去し、塩化アンモニウム水溶液を添加して、その混合液 を濾過する。該固形物を水で十分に洗浄し、真空下で乾燥させて、２６７ｍｇの 標題生成物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ｄ-６ ＤＭＳＯ)δ３.８２；７.０-７.９ 13Ｃ：δ３１.０９，９７.６６，１１６.３５，１２２.５２，１２４.０８， １２５.３３，１２５.４２，１２６.３３，１２６.４１，１２７.７１，１２８. ０４，１２８.１７，１２９.１６，１３０.２７，１３２.２２，１３３.９９， １４２.８５，１５４.４４，１６５.６３，１７２.５２ ＦＡＢ ＭＳ[ｍ＋Ｈ]＝３０３.１０１５ 実施例４ ４-ヒドロキシ-３-(２，２-ジフェニルエチル)-クマリン(式Ｂ-４ ｂ)チャートＢ参照 １９ｍｌのメタノール中の６４０ｍｇの調製例５の標題生成物および２４０ｍ ｇのシアノホウ水素化ナトリウムの混合液をアルゴン下で加熱還流する。約２５ ０ｍｇ部のホウ水素化シアノナトリウムを間欠的に添加しつつ数日間還流を続行 する。次いで、酢酸エチルおよび塩化アンモニウム水溶液の間に該混合液を分配 させ、その有機相を乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下に濃縮して極めて難溶性 の固形物を得る。これをクロロホルム-メタノールにできる限り溶解し、ジクロ ロメタン中の２０％酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィー用のシリ カに吸着させる。生成物画分を濃縮し、３３５ｍｇの標題生成物を白色固形物と して得る。 物性値は以下の通りである： 融点２３３-２３４.５℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ｄ6-ＤＭＳＯ)δ３.２９；４.４８；７.１-７.３；７.４２；７. ６ ＥＩ ＭＳ[ｍ]＝３４２ 実施例５ ４-ヒドロキシ-３-(２-フェニルプロピル)クマリン(式Ｂ-４ｃ)チ ャートＢ参照 ５ｍｌのメタノール中の１５７ｍｇの調製例６の標題生成物および４５ｍｇの シアノホウ水素化ナトリウムの混合液を、中間に１回さらなる６０ｍｇ部の還元 剤を添加しつつ、アルゴン下にて２日間還流する。メタノールを除去し、該混合 液を酢酸エチルおよび塩化アンンモニウム水溶液の間に分配させる。その有機相 をブラインで洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)した後、減圧下にて濃縮する。そ の残渣をヘキサン中の１：１の酢酸エチルで溶出するシリカ上のフラッシュクロ マトグラフィーに付して、８７.５ｍｇの標題生成物を白色結晶性固形物として 得る。 物性値は以下の通り： Ｒf＝０.３５(１：１酢酸エチル-ヘキサン) 融点＝１５８-１５９℃ 1Ｈ ＮＭＲδ１.４１；２.７８；３.０２；３.１６；７.２；７.５０；７.７ ５ ＦＡＢ ＨＲＭＳ[ｍ＋Ｈ]＝２８１.１１７０ 調製例７ ３，３-ジフェニルプロパン酸メチル(Ｎ-メトキシ)アミド(式Ｃ-２ )チャートＣ参照 １０ｍｌのシクロロメタン中の１.１３ｇのジフェニルプロピオン酸および５ ３ ７ｍｇのＮ，Ｏ-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩の冷却した(０℃)懸濁液に 、２.８ｍｌのジイソプロピルエチルアミン(最も固形物が溶解する)、続いて１. ２７ｇの塩化ビス(２-オキソ-３-オキサゾリジニル)ホスフィン酸を添加する。 その溶液を０℃にて１時間攪拌し、次いで放置して室温に温めて、一晩攪拌する 。次いで、その水性相をさらに２回塩化メチレンで抽出しつつ、該溶液を過剰量 の希塩酸で洗浄し、合わせた有機相を乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下にて濃 縮する。その残渣を、ヘキサン中の４０-５０％酢酸エチルで溶出するシリカ上 のフラッシュクロマトグラフィーに付して１.３１ｇの標題生成物を無色油性物 として得る。 物性値は以下の通りである： Ｒf＝０.３５(１：１の酢酸エチル-ヘキサン) 1Ｈ ＮＭＲδ３.０９；３.１８；３.５５；４.６９；７.２-７.３ ＩＲ ３０２７，２９３７，１６６１，１４９５，１４５０，１４１７，１３ ８５，９９４，７５２，７３９，７０１ｃｍ-1 ＥＩ ＭＳ[ｍ]＝２６９ 分析実測値：Ｃ，７５.１０；Ｈ，７.１７；Ｎ，５.１２ 調製例８ ３，３-ジフェニルプロパナル(式Ｃ-３)チャートＣに示す １９ｍｌの乾燥したテトラヒドロフラン中の１.２６ｇの調製例７の標題生成 物の冷却した(０℃)攪拌溶液に、２１３ｍｇの水素化アルミニウムリチウムを一 度に添加する。０℃にて４５分後に、その暗灰色スラリーを、氷攪拌スラリーお よび１Ｍの硫酸水素カリウム２５ｍｌにピペットで入れる。その混合液を濾過し て少量の不溶性無機物質を除去し、該有機相をさらに１部のエーテルで抽出する 。合わせた有機相を乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下にて濃縮して９８０ｍｇ の標題生成物を無色油性物として得る。かく得た物質はさらに精製することなし に用いる。 物性値は以下の通りである： Ｒf＝０.３４(ヘキサン中の２０％酢酸エチル) 1Ｈ ＮＭＲδ３.１７；４.６４；７.１-７.４；９.７４ 調製例９ ２-フェニルブタン酸メチル(Ｎ-メトキシ)アミド(式Ｃ-５)チャー トＣ参照 ２０ｍｌのジクロロメタン中の１.６４ｇの２-フェニルブタン酸および９７６ ｍｇのＮ，Ｏ-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩の冷却(０℃)した懸濁液に、 ５.６ｍｌのジイソプロピルエチルアミン(ほとんどの固形物が溶解する)、続い て２.５５ｇの塩化ビス(２-オキソ-３-オキサゾリジニル)ホスフィン酸を添加す る。この溶液を０℃にて０.５時間攪拌し、次いで、放置して室温まで温め一晩 攪拌する。次いで、窒素ガスを流しつつ溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルと１２ ｍｌの１Ｎ塩酸を含む水との間に分配させる。その有機相を希釈した重炭酸ナト リウム水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)した後、減圧下 にて濃縮する。残渣を、ヘキサン中の３５％酢酸エチルで溶出するシリカ上のフ ラッシュクロマトグラフィーに付して、２.０６ｇの標題生成物を無色液体とし て得る。 物性値は以下の通りである： Ｒf＝０.３０(ヘキサン中の３０％酢酸エチル) 1Ｈ ＮＭＲ６０.８７；１.７；２.１；３.１５；３.４７；３.８９；７.３ ＩＲ ２９６７，１６６２，１４６１，１４５４，１３８２，９９７，７００ ｃｍ-1 ＥＩ ＭＳ[ｍ]＝２０７ 調製例１０ ２-フェニルブタナール(式Ｃ-６)チャートＣ参照 ２８ｍｌの無水テトラヒドロフラン中の１.４５ｇの調製例９の標題生成物の 冷却(０℃)した攪拌溶液に、アルゴン下にて、３５０ｍｇの水素化アルミニウム リチウムを数回に分けて添加する。０℃にて４５分後に、暗灰色スラリーを、攪 拌した氷スラリーおよび３５ｍｌの１Ｍ硫酸水素カリウムにピペットで入れる。 その混合液を濾過して少量の不溶性無機物質を除去し、有機相をさらなる部のエ ーテルで１回抽出する。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥(硫酸マグネ シウム)した後、減圧下に濃縮して１.０６ｇの標題生成物を無色油性物として得 る。かく得た物質はさらに精製することなしに用いる。 物性値は以下の通りである： Ｒf＝０.４６(ヘキサン中の２０％酢酸エチル) 1Ｈ ＮＭＲδ０.９０；１.８；２.１；３.４；７.３ 実施例６ ４-ヒドロキシ-３-(α-メチルベンジル)-クマリン(式Ｄ-３：式中 Ｒはα-メチルベンジル)チャートＤ参照 室温にて、式Ｄ-２の２.８ｍＬの(１-ブロモエチル)-ベンゼン中の５００ｍｇ の式Ｄ-１の４-ヒドロキシクマリンの懸濁液を０.５時間にわたり１５５℃まで 加熱する。１５５℃にて０.５時間後に、４-ヒドロキシクマリンは、溶解し、深 橙色溶液を得る。１５５℃にて全体で２時間後に、該溶液を室温に冷却する(反 応混合物は固化する)。該物質を１０ｍＬのジエチルエーテルおよび２５ｍＬの １Ｎ水酸化ナトリウムの間に分配させる。その水性相をジエチルエーテルで洗浄 し、６Ｎ塩酸でｐＨ＝１に酸性化し：得られた沈殿をジクロロメタン/メタノー ルで繰り返し抽出する。合わせた有機抽出物を乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧 下にて濃縮する。残渣を、ヘキサン中の５０％ないし７０％の酢酸エチルを溶出 に用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して４３０ｍｇの標題生成物 を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.８4，７.４５，７.３-７.２，４.６５，１.７１； ＩＲ(マル)３２３７，２９２５，１６７１，１６２７，１３９６，７５２cｍ- 1 ； ＥＩ-ＭＳ Ｍ＋＝２６６.０９４６実測値 実施例７ ４-ヒドロキシ-３-ジフェニルメチルクマリン ３０ｍＬのジオキサン中の３２４ｍｇの４-ヒドロキシクマリンおよび３６８ ｍｇの商業的に入手可能なジフェニルカルビノールの混合液に、０.３７ｍＬの 三フッ化ホウ素エーテル化物を添加する。室温にて１００時間後に、反応溶液を ４０ｍＬのジエチルエーテルで希釈し、水で洗浄する。有機相を乾燥(硫酸マグ ネシウム)し、真空下で濃縮する。その残渣を、ヘキサン中の２０％ないし８０ ％の酢酸エチルを溶出に用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して５ ８７ｍｇの標題生成物を得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.７３，７.５５，７.４２-７.２３，６.２５，５.９９； ＦＡＢ-ＭＳ[ｍ＋Ｈ]＝３２９実測値 実施例８ ４-ヒドロキシ-３-(３-ヒドロキシ-１-フェニルブチル)-クマリン アルゴン雰囲気下０℃にて、ジエチルエーテル中の商業的に入手可能な９２４ ｍｇのワルファリンの乳状白色懸濁液に、１２５ｍｇの水素化アルミニウムリチ ウムを少量ずつ徐々に添加する。０℃にて３時間後に、該反応物を室温に温める 。１時間後にその混合液を再度０℃に冷却し、５ｍＬの水、続いて１０ｍｌの１ Ｎ水酸化ナトリウムで徐々に処理する。バブリングを終了した後に層が分離し、 その水性相をジエチルエーテルで洗浄し、６Ｎ塩酸で酸性化した後、ジクロロメ タン(メタノール-クロロホルム共溶媒)で繰り返し抽出する。合わせた有機相を 乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下にて濃縮する。その残渣を、ジクロロメタン 中の２％ないし２０％のメタノールを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィ ーに付して、５９０ｍｇの標題生成物のジアステレオマー混合物を白色固形物と して得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.９１，７.４８-７.１５，４.５９，３.７６，２.５９，２.０ ６，１.２５； ＩＲ(マル)３２９４，２９２４，１６７７，１６１１，１４９５，７５６cｍ- 1； ＥＩ-ＭＳ Ｍ＋＝３１０実測値 調製例１１ １-ブロモ-２-メチル-１-フェニルプロパン(式Ｄ-２：式中Ｒは ２-メチル-１-フェニルプロピル)チャートＤ参照 還流コンデンサーを備えかつアルゴン雰囲気下に火炎乾燥させたフラスコに、 ３.０ｇの商業的に入手可能な２-メチル-１-フェニルプロパン-１-オールを添加 する。該アルコールを０.６０ｍＬの三臭化リンで、滴下法により処理する。添 加中に発熱混合液が濁り二層となる。０.２５時間後に、その反応物をジエチル エーテル-ヘキサンおよび水の間に分配させる。該有機相を希釈した重炭酸ナト リウム水溶液、ブラインで洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)した後、冷浴を用い つつ減圧下にて濃縮して、４.４４ｇの未精製の標題生成物を透明な無色油性物 として得る。未精製臭化物は、さらに精製することなしに次の反応に直接用いる 。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.２５，３.１９，１.７４ 実施例９ ４-ヒドロキシ-３-(２-メチル-１-フェニルプロピル)-クマリン(式 Ｄ-３：式中、Ｒは２-メチル-１-フェニルプロピル)チャートＤ参照 ２５０ｍｇの４-ヒドロキシクマリンを含有する圧力管に、２.１４ｇの調製例 １１の未精製１-ブロモ-２-メチル-１-フェニルプロパンを添加する。得られた 懸濁液を密閉し、１１０℃に加熱する。２時間後に、混合液を１５０℃に一晩加 熱する。得られた赤色溶液を室温に冷却し、ジエチルエーテルおよび１Ｎ水酸化 ナトリウムの間に分配させ；その水性相をジエチルエーテルで洗浄し、６Ｎ塩酸 でｐＨ＝１に酸性化した後、ジクロロメタン(メタノール-クロロホルム共溶媒) で繰り返し抽出する。合わせたジクロロメタン抽出物を乾燥(硫酸マグネシウム) し、減圧下にて濃縮する。該残渣を、ヘキサン中の３０％ないし５０％酢酸エチ ルを溶出液に用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して１４８ｍｇの 標題生成物を黄褐色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.８４，７.５９，７.４２，７.３１-７.１３，３.９９，３.１ ４，０.９７，０.９０； ＩＲ(マル)３２５４，２９２５，１６５５，１６１６，７５４ｃｍ-1； ＥＩ-ＭＳＭ＋＝２９４.１２４９実測値 調製例１２ １-フェニル-１-ブタノール アルゴン雰囲気下０℃にて、３０ｍＬのジエチルエーテル中の８９０ｍｇの商 業的に入手可能なブチロフェノンの攪拌溶液に、２５０ｍｇの水素化アルミニウ ムリチウムを少量ずつ徐々に添加する。２時間後に、灰色懸濁液を０.２５ｍｌ の水、続いて１.１０ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウムで徐々に処理する。０.５時間 後に、得られた白色沈殿物を、ジエチルエーテルで洗浄しつつ、硫酸マグネシウ ムのパッドを通して濾過する。その濾液を減圧下にて濃縮し、０.９０ｇの標題 生成物を透明な無色油性物として得る。この生成物は、さらなる精製なしに次の 反応に直接用いることができる。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.２７，４.６１および４.５９，２.２７，１.７７-１.５７， １.４１-１.２２，０.９０ 実施例１０ ４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルブチル)-クマリン アルゴン雰囲気下、２５ｍＬのジオキサン中の７９２ｍｇの４-ヒドロキシク マリンおよび８０９ｍｇの調製例１２の１-フェニル-１-ブタノールの混合液に 、２.６ｍＬの三フッ化ホウ素エーテル化物を添加する。得られた黄色溶液を室 温にて一晩攪拌する。揮発物を減圧下にて除去し、残渣をジエチルエーテルおよ び１Ｎ水酸化ナトリウムの間に分配させる。その塩基性の水性相をジエチルエー テルで洗浄し、６Ｎの塩酸でｐＨ＝１に酸性化する。得られた沈殿物をジクロロ メタン(メタノール-クロロホルム共溶媒)で繰り返し抽出する。合わせたジクロ ロメタン抽出物を希釈した重炭酸ナトリウムで１回洗浄して、大部分の未反応４ -ヒドロキシクマリンを除去し、次いで、ブラインで洗浄した後、乾燥(硫酸マグ ネシウム)し、最後に減圧下にて濃縮する。その残渣を、シリカ上に吸着させ、 ヘキサン中の４０％ないし５０％の酢酸エチルで溶出するフラッシュカラムクロ マトグラフィーに付して１８３ｍｇの標題生成物を白色結晶物として得る。物性 値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.８４，７.４７，７.３３-７.１７，４.５１および４.４８， ２.４０-２.２７，２.２１-２.０９，１.３７，０.９５； ＩＲ(マル)３１９２，２９２６，１６７４，１６６９，１６０４，１２０２ｃ ｍ-1； ＥＩ-ＭＳ Ｍ＋＝２９４.１２５９実測値 調製例１３ １-フェニル-１-ペンタノール アルゴン雰囲気下０℃にて、１００ｍＬのジエチルエーテル中の１.２０ｇの 水素化アルミニウムリチウムの攪拌懸濁液に、５.０ｍＬのジエチルエーテル中 の４.４０ｍＬの商業的に入手可能なバレロフェノンの溶液を１０分間にわたり 徐々に添加する。０.５時間後に、その灰色懸濁液を室温に温める。１時間後に 、該反応混合液を再度０℃に冷却し、１.２５ｍＬの水、続いて５.５０ｍＬの１ Ｎ 水酸化ナトリウムで徐々に処理する。１時間後に、得られた白色沈殿物を、ジエ チルエーテルで洗浄しつつ、硫酸マグネシウムのパッドを通して濾過する。その 濾液を減圧下にて濃縮して、４.５ｇの１-フェニル-１-ペンタノールを透明な無 色油性物として得る。この生成物は、さらなる精製なしに次の反応に直接用いる ことができる。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.３１，４.６５，１.９５，１.８２-１.６８，１.４０-１.１ ８，０.８７ 実施例１１ ４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルペンチル)-クマリン アルゴン雰囲気下、３０ｍＬのジオキサン中の８１１ｍｇの４-ヒドロキシク マリンおよび９８５ｍｇの１-フェニル-１-ペンタノールの混合物を含有する火 炎乾燥させたフラスコに、３.０ｍＬの三フッ化ホウ素エーテル化物を添加する 。得られた黄色溶液を室温にて一晩攪拌させる。揮発物を除去し、残渣をジエチ ルエーテルおよび１Ｎの水酸化ナトリウムの間に分配させる。塩基性の水性相を ジエチルエーテルで洗浄し、６Ｎの塩酸でｐＨ＝１に酸性化する。得られた沈殿 物をジクロロメタン(メタノール-クロロホルム共溶媒)で繰り返し抽出する。合 わせたジクロロメタン抽出液を、希釈した重炭酸ナトリウムで１回洗浄して、大 部分の未反応４-ヒドロキシクマリンを除去し、次いでブラインで洗浄した後、 乾燥(硫酸マグネシウム)し、最後に減圧下にて濃縮する。残渣をシリカ上に吸着 させ、ヘキサン中の４０％ないし５０％の酢酸エチルで溶出するフラッシュカラ ムクロマトグラフィーに付して、１９３ｍｇの標題生成物を白色結晶物として得 る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.８７，７.４８，７.２９-７.１７，４.６５，２.４３-２.３ １，２.２３-２.１４，１.４３-１.２４，０.８７； ＩＲ(マル)３２２３，２９２５，１６７６，１６６９，１６０５，１１９６ｃ ｍ-1； ＥＩ-ＭＳ Ｍ＋＝３０８.１４２３実測値； 元素分析として実測値Ｃ，７７.５２；Ｈ，６.６６ 調製例１４ １-(４-ブロモフェニル)-２-メチルプロパン-１-オール アルゴン雰囲気下で、火炎乾燥させたフラスコに１.８５ｇの商業的に入手可 能な４-ブロモベンズアルデヒドを添加し、３０ｍＬのテトラヒドロフランで満 たす。その溶液を０℃に冷却し、７.０ｍＬの臭化イソプロピルマグネシウムで 徐々に処理する。室温にて一晩攪拌した後に、該反応混合液を減圧下にて濃縮す る。その残渣をジエチルエーテルおよび飽和塩化アンモニウムの間に分配させ； 次いで水性相をジエチルエーテルで抽出する。合わせた有機相を乾燥(硫酸マグ ネシウム)し、揮発物を除去する。その残渣を、ヘキサン中の３０％ないし６０ ％のジエチルエーテルを溶出に用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーに付 して１.２５ｇの標題生成物を粘性の黄褐色油性物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.４２，７.１３，４.２８，２.２７，１.８６，０.９４，０. ７６ 実施例１２ ３-(１-(４-ブロモフェニル)-２-メチルプロピル)-４-ヒドロキ シクマリン アルゴン雰囲気下、１０ｍＬのジオキサン中の３２４ｍｇの４-ヒドロキシク マリンおよび５７３ｍｇの調製例１４の１-(４-ブロモフェニル)-２-メチルプロ パン-１-オールの溶液に近い液体を含む火炎乾燥させたフラスコに、１.２ｍＬ の三フッ化ホウ素エーテル化物を添加する。得られた黄色溶液を室温にて一晩攪 拌させる。揮発物を除去し、その残渣をジエチルエーテルおよび１Ｎの水酸化ナ トリウムの間に分配させる。塩基性の水性相をジエチルエーテルで洗浄し、６Ｎ の塩酸でｐＨ＝１に酸性化する。得られた沈殿物をジクロロメタン(メタノール- クロロホルム共溶媒)で繰り返し抽出する。合わせたジクロロメタン抽出液を、 希釈した重炭酸ナトリウムで１回洗浄して、大部分の未反応４-ヒドロキシクマ リンを除去し、次いで、ブラインで洗浄した後、乾燥(硫酸マグネシウム)して、 最後に減圧下にて濃縮する。該残渣をシリカ上に吸着させ、ヘキサン中の５０％ ないし６０％の酢酸エチルを溶出液に用いるフラッシュカラムクロマトグラフィ ーに付して２８ｍｇの標題生成物を黄褐色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.８６，７.５０-７.４４，７.３５，７.２５，３.９４，３.１ ０， ０.９５，０.８８； ＥＩ-ＭＳ Ｍ＋＝３７４および３７２実測値 調製例１５ １，２-ジフェニルエタノール アルゴン雰囲気下０℃にて、１００ｍＬのジエチルエーテル中の１.２０ｇの 水素化アルミニウムリチウムの攪拌懸濁液に、２５.０ｍＬのジエチルエーテル 中の５.５０ｇの商業的に入手可能なデオキシベンゾインの溶液を徐々に添加す る。０.５時間後に、灰色懸濁液を室温に温める。１時間後に該反応混合液を再 度０℃に冷却し、１.２５ｍＬの水、続いて５.５０ｍＬの１Ｎの水酸化ナトリウ ムで徐々に処理する。０.５時間後に、得られた白色沈殿物を、ジエチルエーテ ルで洗浄しつつ、硫酸マグネシウムのパッドを通して濾過する。その濾液を減圧 下にて濃縮し、５.５０ｇの標題生成物を白色がかった結晶物として得る。この 生成物はさらに精製することなしに直接次ぎの反応に用いることができる。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.３８-７.１２，４.８０および４.７８，２.９５，２.１７ 実施例１３ ３-(１，２-ジフェニルエチル)-４-ヒドロキシクマリン アルゴン雰囲気下、３０ｍＬのジオキサン中の８１０ｍｇの４-ヒドロキシク マリンおよび１.２０ｍｇの調製例１５の１，２-ジフェニルエタノールの溶液に 近い液体を含む火炎乾燥させたフラスコに、３.０ｍＬの三フッ化ホウ素エーテ ル化物を添加する。得られた黄色溶液を室温にて一晩攪拌させ；次いで該反応液 を４８時間加熱還流する。揮発物を除去し、その残渣をジエチルエーテルおよび １Ｎの水酸化ナトリウムの間に分配させる。その塩基性の水性相をジエチルエー テルで洗浄し、６Ｎの塩酸でｐＨ＝１に酸性化する。得られた沈殿物をジクロロ メタン(メタノール-クロロホルム共溶媒)で繰り返し抽出する。合わせたジクロ ロメタン抽出液を希釈した重炭酸ナトリウムで１回洗浄して大部分の未反応４- ヒドロキシクマリンを除去し、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥(硫酸マグネシ ウム)し、最後に減圧下にて濃縮する。その残渣をシリカ上に吸着させ、ヘキサ ン中の４０％ないし５０％の酢酸エチルを溶出液に用いるフラッシュカラムクロ マトグラフィーに付して１６７ｍｇの標題生成物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.７７，７.５５，７.３６，７.２９-７.０６，４.８８および ４.８５，３.８０および３.７４，３.４８および３.４２； ＩＲ(マル)３１７２，２９２４，１６６８，１６０７，１１７０，６９９ｃｍ-1 ； 調製例１６ ３-メチル-１-フェニルブタン-１-オール アルゴン雰囲気下で、火炎乾燥させたフラスコに０.５０ｍＬの商業的に入手 可能なイソバレルアルデヒドを添加し、１５ｍＬのジエチルエーテルで満たす。 その溶液を０℃に冷却し、２.０ｍＬのフェニル臭化マグネシウム(ジエチルエー テル中の３.０Ｍ)で処理する。該反応混合液を室温にて一晩温め、次いで、ジエ チルエーテルおよび飽和塩化アンモニウムの間に分配させる。その水性相をジエ チルエーテルで抽出し、合わせた有機相を乾燥(硫酸マグネシウム)し、最後に減 圧下にて濃縮する。残渣を、ヘキサン中の２０％ジエチルエーテルを溶出液に用 いるフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して８００ｍｇの標題生成物を透 明な無色油性物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.３０-７.１０，４.６０，２.８４，１.６９-１.５５，１.４ ７-１.４０，１.２８，０.９０，０.８７ 実施例１４ ４-ヒドロキシ-３-(３-メチル-フェニルブチル)-クマリン アルゴン雰囲気下、２５ｍＬのジオキサン中の６５０ｍｇの４-ヒドロキシク マリン-１-オールおよび調製例１６の８００ｍｇの３-メチル-１-フェニルブタ ンの溶液に近い液体を含有する火炎乾燥させたフラスコに、２.５ｍＬの三フッ 化ホウ素エーテル化物を添加する。得られた黄色溶液を室温にて攪拌させる。３ 日後に揮発物を除去し、残渣をジエチルエーテルおよび１Ｎ水酸化ナトリウムの 間に分配させる。塩基性の水性相をジエチルエーテルで洗浄し、６Ｎ塩酸でｐＨ ＝１に酸性化する。得られた沈殿をジクロロメタン(メタノール-クロロホルム共 溶媒)で繰り返し抽出する。合わせたジクロロメタン抽出物を希釈した重炭酸ナ トリウムで１回洗浄し、大部分の未反応４-ヒドロキシクマリンを除去し、次い でブラインで洗浄した後、乾燥(硫酸マグネシウム)し、最後に減圧下にて濃 縮する。該残渣をシリカ上に吸着させ、ヘキサン中の３０％ないし４０％の酢酸 エチルを溶出に用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して２４８ｍｇ の標題生成物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.８５，７.５２-７.４３，７.３１-７.１７，４.６２，２.４ １-２.３１，２.２０-１.９０，１.６０-１.５１，０.９６； ＩＲ(マル)３２２１，２９２５，１６７０，１６２４，１３９７，７５０cｍ- 1 ； ＥＩ-ＭＳ Ｍ＋＝３０８実測値 元素分析として実測値Ｃ，７７.８２；Ｈ，６.５２ 実施例１５ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-４-ヒドロキシクマリン(式 Ｄ-３：式中Ｒはシクロプロピルフェニルメチル)チャートＤ参照 アルゴン雰囲気下、２０ｍＬのジオキサン中の６５０ｍｇの式Ｄ-５の４-ヒド ロキシクマリンおよび７４１ｍｇの式Ｄ-４のα-シクロプロピルベンジルアルコ ール(式中、Ｒはシクロプロピルフェニルメチル)の混合物を含有する火炎乾燥さ せたフラスコに、２.５ｍＬの三フッ化ホウ素エーテル化物を添加する。得られ た黄色溶液を室温にて攪拌させる。３日後に、減圧下にて揮発物を除去し、残渣 をジエチルエーテルおよび１Ｎ水酸化ナトリウムの間に分配させる。塩基性水性 相をジエチルエーテルで１回洗浄し、６Ｎ塩酸でｐＨ＝１に酸性化する。得られ た沈殿をジクロロメタン(メタノール-クロロホルム共溶媒)で繰り返し抽出する 。合わせたジクロロメタン抽出物を、希釈した重炭酸ナトリウムで１回洗浄して 大部分の未反応４-ヒドロキシクマリンを除去し、次いで、ブラインで洗浄した 後、乾燥(硫酸マグネシウム)し、最後に減圧下にて濃縮する。該残渣をシリカ上 に吸着させ、ヘキサン中の４０％ないし６０％の酢酸エチルを溶出液として用い るフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して、５８０ｍｇの標題生成物を白 色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.８７，７.５２，７.３２-７.２０，３.７５，１.９０-１.８ １，０.８１-０.７４，０.５７-０.５２，０.４１-０.３１； ＩＲ(マル)２９２５，１６７１，１６６２，１６０４，１５６０，７６１cm-1 ； ＥＩ-ＭＳＭ＋＝２９２実測値 調製例１７ １，３-ジフェニルプロパン-２-オール アルゴン雰囲気下０℃にて、５０ｍＬのジエチルエーテル中の１．１０ｇの水 素化アルミニウムリチウムの攪拌懸濁液に、１０.０ｍＬのジエチルエーテル中 の５.３０ｇの商業的に入手可能な１，３-ジフェニルアセトンの溶液を、１０ｍ Ｌのジエチルエーテルで濯ぎつつ、徐々に添加する。０.２５時間後に該灰色懸 濁液を室温に温める。１.５時間後に該反応混合液を０℃に再度冷却し、１.２ｍ Ｌの水、続いて５.０ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウムで徐々に処理する。１時間後 に、得られた白色沈殿を、ジエチルエーテルで洗浄しつつ、硫酸マグネシウムの パッドを通して濾過する。濾液を減圧下にて濃縮し、５.２ｇの標題生成物を粘 性の透明な無色油性物として得る。この生成物はさらに精製することなしに次の 反応に直接用いることができる。物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.３５-７.２０，４.０５，２.８，１.６４ 調製例１８ ２-ブロモ-１，３-ジフェニルプロパン(式Ｄ-２：式中、Ｒはジ ベンジルメチル)チャートＤ参照 アルゴン雰囲気下、火炎乾燥させかつ還流コンデンサーを備えたフラスコに、 ２.１２ｇの調製例１７の１，３-ジフェニル-プロパン-２-オールを添加する。 滴下法にて、そのアルコールを０.３２ｍＬの三臭化リンで徐々に処理する。添 加中に、発熱性の混合液が濁り二層になる。１時間後に、該反応液をジエチルエ ーテル-ヘキサンおよび水の間に分配させる。該有機相を希釈した重炭酸ナトリ ウムおよびブラインで洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)した後に、冷却浴を用い つつ減圧下にて濃縮して、２.０８ｇの未精製標題生成物を粘性の黄褐色油性物 として得る。未精製臭化物は、さらに精製することなしに次の製法に直接用いる ことができる。 実施例１６ ４-ヒドロキシ-３-(１，３-ジフェニルプロピル)-クマリン(式Ｄ -３：式中Ｒは１，３-ジフェニルプロピル)チャートＤ参照 ４８５ｍｇの式Ｄ-１の４-ヒドロキシクマリンを含有するフラスコに、２.０ ８ ｇの調製例１８の未精製２-ブロモ-１，３-ジフェニルプロパンを添加する。得 られた懸濁液を還流コンデンサーに付し、１３０℃まで一晩加熱する。反応混合 液を室温に冷却し、ジエチルエーテルおよび１Ｎ水酸化ナトリウムの間に分配さ せ；該水性相をジエチルエーテルで洗浄し、６Ｎ塩酸でｐＨ＝１に酸性化した後 に、ジクロロメタン(メタノール-クロロホルム共溶媒)で繰り返し抽出する。合 わせたジクロロメタン抽出物を、希釈した重炭酸ナトリウム水溶液およびブライ ンで洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)した後、減圧下にて濃縮する。該残渣を、 シリカ上に吸着させ、ヘキサン中の４０％ないし６０％の酢酸エチルを溶出液と して用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して３２ｍｇの標題生成物 を黄褐色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.７２，７.４９，７.３９-７.１４，６.７３，４.６５，２.８ ６-２.６６，２.５１； ＥＩ-ＭＳ Ｍ＋＝３５６.１４１０実測値 調製例１９ ２-シクロヘキシル-１-フェニルエタノール 火炎乾燥させたフラスコに、５.４ｇのクロロギ酸ピリジニウムを添加し、２ ０ｍＬのジクロロメタンで満たす。得られた橙色懸濁液を０.７０ｍＬの商業的 に入手可能な２-シクロヘキシルエタノールで処理する。３時間後に、茶色混合 液を、ジクロロメタンで洗浄しつつ、セライト(Celite)パッドを通して濾過する 。濾液を希塩酸、希釈した重炭酸ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、乾燥( 硫酸マグネシウム)した後、最後にセライトパッドを通して濾過する。 淡黄褐色の濾液をアルゴン雰囲気下にて０℃に冷却し、５.０ｍＬの臭化フェ ニルマグネシウム(ジエチルエーテル中の３.０Ｍ)で徐々に処理する。該反応混 合液を一晩放置して室温に温める。次いで、物質を、希釈した塩化アンモニウム 水溶液、飽和塩化アンモニウム、ブラインで洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)し た後、減圧下にて濃縮する。残渣を、ヘキサン中の１５％ないし２５％のジエチ ルエーテルを溶出液に用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して、１ .０１ｇの標題生成物を粘性の透明な黄褐色油性物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.４０-７.２１，４.７８，１.８１-０.８６ 実施例１７ ３-(２-シクロヘキシル-１-フェニルエチル)-４-ヒドロキシクマ リン アルゴン雰囲気下、２０ｍＬのジオキサン中の６５０ｍｇの４-ヒドロキシク マリンおよび１.０１ｇの調製例１９の２-シクロヘキシル-１-フェニルエタノー ルの混合物を含有する火炎乾燥フラスコに、２.５ｍＬの三フッ化ホウ素エーテ ル化物を添加する。得られた黄色溶液を室温にて一晩攪拌させる。揮発物を除去 し、残渣をジエチルエーテルおよび１Ｎ水酸化ナトリウムの間に分配させる。塩 基性の水性相をジエチルエーテルで洗浄し、６Ｎの塩酸でｐＨ＝１に酸性化する 。得られた沈殿をジクロロメタン(メタノール-クロロホルム共溶媒)で繰り返し 抽出する。合わせたジクロロメタン抽出物を、希釈した重炭酸ナトリウムで１回 洗浄して、大部分の未反応４-ヒドロキシクマリンを除去し、次いで、ブライン で洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)した後、最後に減圧下にて濃縮する。残渣を 、シリカ上に吸着させ、ヘキサン中の３０％ないし６０％の酢酸エチルを溶出液 として用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して、１１０ｍｇの標題 生成物を黄褐色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.７１，７.５３-７.２０，６.６７，４.７５，２.１３-０.９ ３； ＩＲ(マル)３２１７，２９２４，１６７３，１６２３，７５７ｃｍ-1； ＥＩ-ＭＳ Ｍ＋＝３４８.１７２４実測値 調製例２０ １-(４-メチルフェニル)-ブタン-１-オール アルゴン雰囲気下にて、火炎乾燥させたフラスコに、０.５９ｍＬの商業的に 入手可能なｐ-トルアルデヒドを添加し、１５ｍＬのテトラヒドロフランで満た す。該溶液を０℃に冷却し、３.０ｍＬの臭化プロピルマグネシウム(ジエチルエ ーテル中の２.０Ｍ)で処理する。その反応混合液を放置して一晩室温に温め、次 いで、塩化アンモニウム水溶液を添加することによりクエンチする。ジエチルエ ーテルで希釈した後に層が分離し；その有機相を飽和塩化アンモニウム、ブラ インで洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)して、最後に減圧下にて濃縮する。該残 渣を、ヘキサン中の２０％ないし３０％のジエチルエーテルを溶出液として用い るフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して９８０ｍｇの標題生成物を透明 な無色油性物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.２２，４.６２，２.３３，１.８６-１.２６，０.９２ 実施例１８ ４-ヒドロキシ-３-(１-(４-メチルフェニル)-ブチル)-クマリン アルゴン雰囲気下、２０ｍＬのジオキサン中の６５０ｍｇの４-ヒドロキシク マリンおよび９８０ｍｇの調製例２０の１-(４-メチルフェニル)-ブタン-1-オー ルの混合物を含有する火炎乾燥させたフラスコに、２.５ｍＬの三フッ化ホウ素 エーテル化物を添加する。得られた黄色溶液を室温にて一晩攪拌する。その揮発 物を除去し、残渣をジエチルエーテルおよび１Ｎ水酸化ナトリウムの間に分配さ せる。塩基性の水性相をジエチルエーテルで洗浄し、６Ｎ塩酸でｐＨ＝１に酸性 化する。得られた沈殿をジクロロメタン(メタノール-クロロホルム共溶媒)で繰 り返し抽出する。合わせたジクロロメタン抽出物を、希釈した重炭酸ナトリウム で１回洗浄して大部分の未反応４-ヒドロキシクマリンを除去し、次いでブライ ンで洗浄した後、乾燥(硫酸マグネシウム)し、最後に減圧下にて濃縮する。残渣 をシリカ上に吸着させ、ヘキサン中の４０％ないし５０％の酢酸エチルを溶出液 として用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して６６０ｍｇの標題生 成物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.８４，７.８，７.４７，７.３９，７.２２，７.１３，４.６ ０，２.３０，２.１５，１.４２，０.９６； ＩＲ(マル)２９５５，２９２５，２８５７，１６６６，１６０７cｍ-1； ＥＩ-ＭＳ Ｍ＋＝３０８.１４００実測値 調製例２１ １-(４-エチルフェニル)-ブタン-１-オール アルゴン雰囲気下にて、火炎乾燥させたフラスコに０.６９ｍＬの商業的に入 手可能な４-エチルベンズアルデヒドを添加し、１５ｍＬのジエチルエーテルで 満たす。その溶液を０℃に冷却し、３.０ｍＬの臭化プロピルマグネシウム(ジエ チルエーテル中の２.０Ｍ)で処理する。反応混合液を放置して一晩室温に温め、 次いで、塩化アンモニウム水溶液を添加することによりクエンチする。ジエチル エーテルで希釈した後、層が分離し；その有機相を飽和塩化アンオニウムで洗浄 し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、最後に減圧下にて濃縮する。残渣を、ヘキサン 中の２５％ないし３０％のジエチルエーテルを溶出液として用いるフラッシュカ ラムクロマトグラフィーに付して、１.０８ｇの標題生成物を透明な無色油性物 として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.２８-７.１５，４.６２および４.６０，２.６３，１.９０， １.７９-１.６１，１.５-１.２，１.２２，０.９０ 実施例１９ ３-(１-(４-エチルフェニル)-ブチル)-４-ヒドロキシクマリン アルゴン雰囲気下、１０ｍＬのジオキサン中の３２５ｍｇの４-ヒドロキシク マリンおよび５００ｍｇの調製例２１の１-(４-エチルフェニル)-ブタン-１-オ ールの混合物を含有する火炎乾燥させたフラスコに、１.２５ｍＬの三フッ化ホ ウ素エーテル化物を添加する。得られた黄色溶液を室温にて一晩攪拌させる。揮 発物を除去し、残渣をジエチルエーテルおよび１Ｎ水酸化ナトリウムの間に分配 させる。その塩基性の水性相をジエチルエーテルで洗浄し、６Ｎ塩酸でｐＨ＝１ に酸性化する。得られた沈殿をジクロロメタン(メタノール-クロロホルム共溶媒 )で繰り返し抽出する。合わせたジクロロメタン抽出物を希釈した重炭酸ナトリ ウムで１回洗浄して大部分の未反応４-ヒドロキシクマリンを除去し、次いでブ ラインで洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)した後、最後に減圧下にて濃縮する。 該残渣を、ヘキサン中の４０％酢酸エチルを溶出液として用いるフラッシュカラ ムクロマトグラフィーに付して３６０ｍｇの標題生成物を白色固形物として得る 。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.８５，７.４９-7.３３，７.２６-７.２０，７.１２，４.４９ および４.４６，２.５９，２.３６-２.２６，２.１９-２.０８，１.４２-１.３ ６， １.２０，０.９６； ＩＲ(マル)２９５６，２９２７，２８７１，１６６３，１６０５，１４５４， １３７８ｃｍ-1； ＥＩ-ＭＳ Ｍ＋＝３２２.１５６１実測値 調製例２２ １-(１-ナフチル)-プロパン-１-オール アルゴン雰囲気下-７８℃に冷却した、８.０ｍＬの無水テトラヒドロフランを 含有する火炎乾燥させたフラスコに、テトラヒドロフラン中の４.０ｍＬの臭化 エチルマグネシウム溶液(３.０Ｍ)を添加する。その攪拌可能な混合液を、２ｍ Ｌのテトラヒドロフランで濯ぎつつ、４.０ｍＬのテトラヒドロフラン中の１.３ ６ｍｇの商業的に入手可能な１-ナフトアルデヒド溶液で処理する。その反応液 を-７８℃にて５分間攪拌し、次いで室温に温める。１時間後に、その混合液を 再度０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウムで注意深くクエンチした後、ジエチル エーテルで希釈する。層が分離したら；その有機相をブラインで洗浄し、乾燥( 硫酸マグネシウム)して、減圧下にて濃縮する。その残渣を、ヘキサン中の２５ ％酢酸エチルを溶出液として用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し て、１.７６ｇの標題生成物を淡桃色油性物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ８.０８，７.８５，７.７５，７.６０，７.５２-７.２３，５.３ ６および５.３４，２.１４，２.０２-１.６２，０.９４ 実施例２０ ４-ヒドロキシ-３-(１-(１-ナフチル)-プロピル)-クマリン アルゴン雰囲気下、７ｍＬのジオキサン中の３２４ｍｇの４-ヒドロキシクマ リンおよび３７３ｍｇの調製例２２の１-(１-ナフチル)-プロパン-１-オールの 濁った溶液に、０.８５ｍＬの三フッ化ホウ素エーテル化物を添加する。一晩攪 拌した後に、得られた黄色溶液を減圧下にて濃縮する。その残渣を水および酢酸 エチルの間に分配させ；該有機相をブラインで洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム) した後濃縮する。残渣を、シリカゲル上に吸着させ、次いで、ヘキサン中の４０ ％ないし５０％の酢酸エチルを溶出液として用いるフラッシュカラムクロマトグ ラフィーに付して、３３７ｍｇの標題生成物を淡黄色固形物として得る。分析試 料は、酢酸エチル-ヘキサンから結晶させることにより調製できる。 物性値は以下の通りである： (融点２００-２０２℃)： 1Ｈ ＮＭＲδ８.１０，７.８８-７.８１，７.５９-７.４１，７.２７，７.１ ３，６.７４，５.１３，２.４２-２.２１，１.１８； ＩＲ(マル)３２３４，２９５４，２９２４，２８５５，１６７８，１６２２， １６１０ｃｍ-1； ＦＡＢ-ＭＳ[ｍ＋Ｈ]＝３３１実測値 実施例２１ ３-(１，２-ジフェニルエテニル)-４-ヒドロキシクマリン アルゴン雰囲気下、２０ｍＬのジオキサン中の６５０ｍｇの４-ヒドロキシク マリンおよび１.０ｇの商業的に入手可能なtrans-酸化スチルベンの混合物を含 有する火炎乾燥させたフラスコに、２.５ｍＬの三フッ化ホウ素エーテル化物を 添加する。得られた黄色溶液を室温で一晩攪拌させる。その揮発物を除去し、残 渣をジエチルエーテルおよび１Ｎ水酸化ナトリウムの間に分配させる。その塩基 性の水性相をジエチルエーテルで洗浄し、６Ｎ塩酸でｐＨ＝１に酸性化する。得 られた沈殿をジクロロメタンで(メタノール-クロロホルム共溶媒)繰り返し抽出 する。合わせたジクロロメタン抽出物を、希釈した重炭酸ナトリウムで１回洗浄 して大部分の未反応４-ヒドロキシクマリンを除去し、次いで、ブラインで洗浄 した後、乾燥(硫酸マグネシウム)し、最後に減圧下にて濃縮する。その残渣を、 ヘキサン中の５０％ないし６６％の酢酸エチルを溶出液として用いるフラッシュ カラムクロマトグラフィーに付して、８８０ｍｇの標題生成物を白色固形物とし て得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ７.４８，７.１４，７.０６-６.８２，６.３１； 13Ｃ ＮＭＲδ１６１，１６０，１５２，１４７，１４２，１４０，１３１， １２９，１２８(２)，１２７，１２３(２)，１１７，１１６(２)，１０３； ＩＲ(マル)２９５４，２９２５，２８５５，１６７０，１６１１，７５５，７ ０１ｃｍ-1； ＥＩ-ＭＳ Ｍ＋＝３４０実測値 調製例２３ ３-(３-シアノ-フェニル)-ブト-２-エノン酸tert-ブチルエステ ル(式Ｅ-２)チャートＥ参照 アルゴン雰囲気下、火炎乾燥させた３つ首丸底の還流コンデンサーを備えたフ ラスコに、８８０ｍｇの水素化ナトリウム(鉱油中の６０％分散液)および１０ｍ Ｌの乾燥したベンゼンを添加する。その懸濁液を０℃に冷却し、４.２ｍＬのジ メチルtert-ブトキシカルボニル-メチルホスフォネートで滴下処理する。添加は 、ガスおよび発熱の発生を制御できる速度で行う。１０分後に、その溶液を室温 に温める。１時間後に、溶液を０℃に再度冷却し、２.９０ｍｇの固形物として の式Ｅ-１の商業的に入手可能な３-アセチルベンゾニトリルで処理する。反応フ ラスコの壁を５ｍＬの乾燥したベンゼンで濯ぐ。反応物が室温まで温まるにつれ て、該混合物は沈殿を生成して濁る。１時間後に、室温にて該反応物を８０℃の 油浴にて一晩加熱する。得られたゴム状残渣を室温に冷却し、ジエチルエーテル および希釈した硫酸水素カリウム水溶液の間に分配させる。その水性相をさらな る部のジエチルエーテルで２回抽出する。合わせたジエチルエーテル抽出物を硫 酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した後、最後に減圧下にて濃縮する。その残渣 を、ヘキサン中の１０％ないし１５％の酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のフ ラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、４.３０ｇのシアステレオ マー標題生成物を淡黄褐色油性物ジアステレオマー(＠３：１の主生成物：副生 成物の異性体比)として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.７４-７.４３，６.０６，５.９０，２.５３，２. １３，１.５２，１.２７ 調製例２４ ３-(３-シアノ-フェニル)-酪酸tert-ブチルエステル(式Ｅ-３)チ ャートＥ参照 ５００ｍｇの５％炭素上パラジウムを含有するパール・ボトル(Parr bottle) に、１５ｍＬの酢酸エチル溶液として、４.３０ｇの調製例２３の３-(３-シアノ -フェニル)-ブト-２-エノン酸tert-ブチルエステルを添加する。その反応混合 物を４５psiの水素ガス中にて一晩振盪する。濾過ケーキを酢酸エチルで洗浄し つつ、得られた黒色スラリーをセライトを通して濾過する。合わせた濾液を減圧 下にて濃縮し、４.３０ｇの標題生成物を透明な無色油性物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤCｌ3)δ７.５４-７.３７，３.２８，２.５１，１.３４，１. ３０ 調製例２５ ３-(２-カルボキシ-１-メチル-エチル)-安息香酸(式Ｅ-４)チャ ートＥ参照 １.０ｍｌのエタノール中の１.０９ｇの調製例２４の３-(３-シアノ-フェニル )-酪酸tert-ブチルエステルの攪拌溶液に、５.０ｍＬの３０％水酸化カリウム水 溶液を添加する。得られた混合液を７０℃で３時間加熱する。その反応液を室温 に冷却し、ジエチルエーテルで２回洗浄する。その水性相を１Ｎ希塩酸でｐＨ＝ ２に酸性化する。薄層クロマトグラフィーにより該水性相中に所望の物質が全く 認められなくなるまで、得られた沈殿をメタノールを含有するクロロホルムで抽 出する。合わせたクロロホルム抽出物を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、 最後に減圧下にて濃縮して０.６７ｇの標題生成物を淡黄褐色固形物として得る 。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3-ＣＤ3ＯＤ)：δ７.９２，７.４６，７.３８，４.８８ ，３.３４，２.６２，１.３４； ＥＩ-ＭＳ：[Ｍ+]＝２０８.０７５５実測値 元素分析として実測値Ｃ，６３.４２；Ｈ，５.７８ 調製例２６ ３-(２-tert-ブトキシカルボニル-１-メチル-エチル)-安息香酸t ert-ブチルエステル(式Ｅ-５)チャートＥ参照 ４０ｍＬのジクロロメタン中の２.７１ｇの調製例２５の３-(２-カルボキシ- １-メチル-エチル)-安息香酸の懸濁液を含有するフラスコに、クライゼン(Clais en)・ヘッドアダプターを介してイソブチレンガスを添加する。該ガスを、ドラ イアイス-アセトン冷却フィンガー・トラップ上に凝縮して液体とし、これを反 応物容積が約２倍になるまで反応容器中に滴下する。イソブチレンの導入を 中止し、得られた黄褐色溶液を室温にて一晩攪拌させる。反応混合液を過剰量の 飽和重炭酸ナトリウムに徐々に添加し、ジエチルエーテルに対して分配させる。 その水性相をさらに３部のジエチルエーテルで抽出する。合わせたジエチルエー テル層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した後、濾過し、最後に 減圧下にて濃縮する。得られた残渣を、ヘキサン中の５％ないし１０％の酢酸エ チルを溶出に用いるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付す ことによって精製し、２.３８ｇの標題生成物を透明な明黄褐色の油性物として 得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.８３，７.３６，３.２８，２.５１，１.６０，１ .３５，１.２８； ＥＩ-ＭＳ：[Ｍ+-１５]＝３０５実測値 調製例２７ ３-[２-tert-ブトキシカルボニル-３-(２-ヒドロキシ-フェニル) -１-メチル-３-オキソ-プロピル]-安息香酸tert-ブチルエステル(式Ｅ-６)チャ ートＥ参照 アルゴン下にて、火炎乾燥させたフラスコに、１.４０ｍＬのジイソプロピル アミンおよび１０ｍＬの乾燥したテトラヒドロフランを添加する。溶液を-７８ ℃に冷却し、６.２０ｍＬのｎ-ブチルリチウム(ヘキサン中の１.６Ｍ)で処理す る。該溶液を０℃に３０分間温め、次いで、-７８℃に再度冷却する。黄褐色の リチウムジイソプロピルアミン溶液を、カニューレを介して、６.０ｍＬの乾燥 したテトラヒドロフラン中の溶液(１.０ｍＬは濯ぎ用)としての１.９８ｇの調製 例２６の３-(２-tert-ブトキシカルボニル-１-メチル-エチル)-安息香酸tert-ブ チルエステルで処理する。得られた明黄色のエノラート溶液を４５分間攪拌し、 次いで、カニューレを介して、２.０ｍＬのテトラヒドロフラン(１.０ｍＬは濯 ぎ用)中の溶液としての０.４０ｍＬのサリチル酸メチルで処理する。得られた赤 味がかった反応混合物を一晩放置して徐々に室温に温める。次いで、その反応混 合物を減圧下にて濃縮し、酢酸エチルおよび冷希釈塩酸の間に分配させる。その 水性相をさらに２部の酢酸エチルで抽出する。合わせた酢酸エチル抽出物をブラ インで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した後、濾過し、最後に減圧下にて濃 縮する。得られた残渣を、ヘキサン中の１０％ないし２５％の酢酸エチルで溶出 するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付すことによって精 製し、０.８９５ｇのジアステレオマー標題生成物(＠３：１の主生成物：副生成 物の異性体比)を淡色油性物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１２.１９，１１.８８，８.０-６.９，４.６２，４. ５６，３.８６，１.６１，１.５６，１.４３，１.４０，１.２７，１.０７ 調製例２８ ３-[１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-クロメン-３-イル)-エ チル]-安息香酸(式Ｅ-７)チャートＥ参照 １８７ｍｇの調製例２７の３-[２-tert-ブトキシカルボニル-３-(２-ヒドロキ シ-フェニル)-１-メチル-３-オキソ-プロピル]-安息香酸tert-ブチルエステルを 含有するフラスコに、２.０ｍＬのトリフルオロ酢酸を添加する。得られた黄褐 色溶液を室温にて攪拌させる。１４時間後に、反応物は大容量の白色沈殿を有す るミルク様となる。該反応混合物を減圧下にて濃縮し、トルエン(３×)でトリチ ュレートし、残渣するトリフルオロ酢酸を除去して１２４ｍｇの標題生成物を黄 褐色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ｄ7-ＤＭＦ)δ８.０５，７.８５，７.６４，７.３０,４．７５， １.７６； ＥＩ-ＭＳ：[Ｍ+]＝３１０.０８４１実測値 実施例２２ ４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[[(１，１-ジメチルエトキシカルボ ニル)メチル]アミノ]カルボニル]フェニル]エチル]-クマリン ０.５ｍＬのジクロロメタン中の４６ｍｇの調製例２８の標題生成物、３０ｍ ｇのグリシンtert-ブチルエステルの塩酸塩および６０μＬのジイソプロピルエ チルアミンの攪拌溶液に、３０μＬのジエチルシアノホスホネートを添加する。 該混合液を室温にて一晩攪拌させる。該反応液をさらなるジクロロメタンで希釈 し、希塩酸、水および最後にブラインで順次洗浄する。該ジクロロメタン層を硫 酸マ グネシウム上で乾燥し、濾過し、最後に減圧下にて濃縮する。該残渣を、ジクロ ロメタン中の５％ないし８％のメタノールで溶出するシリカゲル上のフラッシュ カラムクロマトグラフィーにより精製して、４８ｍｇの標題生成物を白色固形物 として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.８３，７.４６，７.２０，４.６０，４.１３，１ .６４，１.４７； ＦＡＢ-ＭＳ：[Ｍ＋Ｈ]＝４２４.１７３３実測値 調製例２９ (ＥおよびＺ)-３-(３-ニトロフェニル)-ペント-２-エノン酸tert -ブチルエステル(式Ｆ-２)チャートＦ参照 滴下漏斗、アルゴン流入口および電子的サーミスタープローブを備えた乾燥し た３首フラスコ中の２５ｍｌのベンゼン中に、アルゴン雰囲気下、水素化ナトリ ウム(１.０ｇの６０％油分散液)を懸濁する。該フラスコを氷浴中に浸し、磁気 的に攪拌させた懸濁液に、滴下漏斗を介して、４.８ｍｌのtert-ブチル-Ｐ，Ｐ- ジメチルホスホノアセテート(正味)を添加する。滴下速度は、反応温度が１０- １５℃の間に維持されるよう調整する。滴下に続いて氷浴を取り除き、混合液を 室温にて６０分間攪拌する。その後に、４.４８ｇの所業的に入手可能な式Ｆ-１ のｍ-ニトロプロピオフェノン微粉末を、反応容器の利用可能な首を通して固形 物として迅速に添加する。該反応混合物は、直ちに暗色となり熱を発して、すぐ に磁気的な攪拌が不可能となる。しばらくして形成される暗色ゴムを(雰囲気水 分への暴露を最小限に押えて)スパチュラで破壊して、反応物を最大限可能な限 り一晩攪拌する。翌日に、混合物をエーテルおよび硫酸水素ナトリウム水溶液の 間に分配させる。その有機相をブラインで洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)する 。該溶媒を減圧下にて除去し、残渣を、ヘキサン中の１０％酢酸エチルで溶出す るシリカゲル６０(２３０-４００メッシュ)上のフラッシュカラムクロマトグラ フィーに付して６.１６ｇの標題生成物を黄色油性物として得る。該Ｅ/Ｚ異性体 は、両方とも次の化学工程で同一生成物に転化するためこれは必要ではないが、 カラムクロマトグラフィーにより分離する。 異性体Ａに関する物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ１.０８，１.５３，３.１０，６.００，７.５７，７.７６，８. ２１，８.２９ Ｒf０.３８(ヘキサン中の１５％酢酸エチル) 異性体Ｂに関する物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ１.０７，１.２４，２.４６，５.８９，７.５，８.０３，８.１ ７ Ｒf０.３２(ヘキサン中の１５％酢酸エチル) 反応から得られた標題生成物のＥ/Ｚ混合物に関して： 物性値は以下の通りである： ＥＩ ＭＳ２７７ ＩＲ２９７７，１７１２，１５３１，１３４９，１１５０ｃｍ-1 分析実測値：Ｃ，６４.９５；Ｈ，６.９３；Ｎ，５.０４ 調製例３０ ３-(３-アミノフェニル)吉草酸tert-ブチルエステル(式Ｆ-３)チ ャートＦ参照 ４０ｍｌのメタノール中の４.６４ｇの調製例２９の出発物質オレフィンの溶 液に、２６０ｍｇの５％炭素上白金を添加する。その混合物をパール装置(Parr apparatus)に入れ、５０psiの水素ガス下にて一晩振盪する。翌日、ＧＣ分析は 該還元が不完全であることを示す。酸化白金(２００ｍｇ)を添加し、５０psiの 水素ガス下で振盪させる。数時間後に、ＧＣは完全に還元されていることを示す 。混合物を、酢酸エチルで濯ぎつつ、セライトパッドを通して濾過し、その濾液 を減圧下にて濃縮し、４.１５ｇの標題生成物を黄褐色油性物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ０.７９，１.３４，１.６，２.５，２.８５，３.６，６.５，７. １ ＥＩ ＭＳ２４９ 調製例３１ ３-(３-トリフェニルメチルアミノフェニル)吉草酸tert-ブチル エステル(式Ｆ-４)チャートＦ参照 ４０ｍｌのジクロロメタン中の４.１５ｇの調製例３０の出発物質アミンおよ び３.５ｍｌジイソプロピルエチルアミンの攪拌溶液に、５.１０ｇのクロロトリ フェニルメタンを約１０分間の工程にわたり少量ずつ添加する。わずかな発熱が 認められる。得られた溶液を室温にて一晩攪拌する。翌日に、溶媒を減圧下にて 除去し、該残渣を酢酸エチルおよび冷水の間に分配させる。水性相をさらに１部 の酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥(硫酸マグネ シウム)する。減圧下にて溶媒を除去した後に、該残渣を、ヘキサン中の１０％ 酢酸エチルを溶出液として用いるシリカゲル６０(２３０-４００メッシュ)上の フラッシュクロマトグラフィーに付して、８.７５ｇの標題生成物を白色固形物 として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ.５７，１.３，１.３６，２.２４，２.５５，５.０１，６.１４ ，６.２５，６.４０，６.８６，７.２−７.４ ＥＩ ＭＳ４９１ ＩＲ３４１８，２９５８，２９２５，２８５６，１７２９，１６０２，１４８ ５，１４４６，１１５３，１１４５，７０２，６９８ｃｍ-1 ＴＬＣ Ｒf０.３２(ヘキサン中の１０％酢酸エチル) 分析実測値：Ｃ，８３.０１；Ｈ，７.７０；Ｎ，２.８７ 調製例３２ ３-(３-トリフェニルメチルアミノフェニル)-２-(２-ヒドロキシ ベンゾイル)吉草酸tert-ブチルエステル(式Ｆ-５)チャートＦ参照 アルゴン下、火炎乾燥させた２５０丸底フラスコに、２５ｍｌの乾燥したテト ラヒドロフランおよび３.７ｍｌの乾燥したジイソプロピルアミンを添加する。 その溶液を-７８℃に冷却し、ヘキサン中の１.６Ｍのブチルリチウム溶液１６. １ｍｌを数分間にわたりシリンジを介して添加する。その溶液を０℃に温め、こ の温度にて１０分間維持し、次いで、-７８℃に再度冷却する。 リチウムジイソプロピルアミドのこの攪拌溶液に、２５ｍｌの乾燥したテトラ ヒドロフラン中の８.２ｇの調製例３１のトリチルtert-ブチルエステルの溶液を 、元のフラスコを４ｍｌのテトラヒドロフランで濯ぎつつ、カニューレを介して 添加する。-７８℃にて５０分間エノール化を進行させて、赤味がかった橙色溶 液が得られ、次いで、１.１ｍｌのサリチル酸メチルをシリンジを介して滴下す る。５分後に、溶液を放置して室温に温める。該反応物の色が非常に深紅色に変 化し、次いで一晩で実質的に明るい色となる。 翌日に、反応混合物を、酢酸エチル、および１００ｍｌのｐＨ７のリン酸緩衝 液および５０ｍｌの１Ｍ硫酸水素ナトリウム水溶液を含有する氷水の間に分配さ せる。該水性相のｐＨはこの時点で中性付近であって、さらに１回の酢酸エチル 抽出は全てのＵＶ活性物質を除去するのに十分である。合わせた有機相を乾燥( 硫酸マグネシウム)する。この時点でのＴＬＣ(ヘキサン中の１０％酢酸エチル) は、２つのスポット：Ａ(より早く移動する方、Ｒf０.３６、予想される調製例 ３１の回収される出発物質に対応する)およびＢ(移動性が低い方、Ｒf０.２４、 標題生成物に対応する)を示す。 減圧下にて溶媒を除去して、所望の生成物および出発物質の未精製混合物を橙 色ないし赤色の泡状物として得る。この混合物中を、ヘキサン中の６０-７０％ ジクロロメタンを溶出に用いるシリカゲル６０(２３０-４００メッシュ)上のフ ラッシュクロマトグラフィーに付して、出発物質から清澄な分離生成物を得る。 得られるのは、黄褐色の泡が潰れた９４４ｍｇの目的の標題生成物および８６９ ｍｇの調製例３１の出発物質である。その出発物質は再循環できる。 生成物(ジアステレオマー混合物)に関する物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ０.４１，１.１３，３.１９，４.２８，６.２５，４.４８，６. ８-７.０，７.２-７.４，７.５，７.８４ ＦＡＢ ＭＳ[ｍ＋Ｈ]＝６１２ 分析実測値：Ｃ，７８.９１；Ｈ，６.７２；Ｎ，２.２１ 調製例３３ ３-[１-(３-アミノフェニル）プロピル]-４-ヒドロキシクマリン (式Ｆ-６)チャートＦ参照 ９１８ｍｇの調製例３２の標題生成物に、６ｍｌのトリフルオロ酢酸(ＴＦＡ) を添加する。明るい黄色ないし橙色を直ちに呈し、固形物が溶解する。溶液を室 温にて２４時間攪拌する。減圧下にてＴＦＡを除去して、残渣をジクロロメタン およびｐＨ７の冷リン酸緩衝液の間に分配させ、十分量の水酸化ナトリウム水溶 液を添加して水性相を中性とする。少量の非溶解固形物を含む該二層混合物を、 連続抽出器の中に入れ、急速にジクロロメタンを流しつつ一晩抽出する。もはや 水性相がニンヒドリン活性を示さなくなったら、有機抽出物を除去して乾燥(硫 酸ナトリウム)する。減圧下にて溶媒を除去し、続いて、シリカゲル６０(２３０ -４００メッシュ)上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付する。該フラッ シュカラムを調製し、最初にジクロロメタン中の３０％酢酸エチルで溶出する。 ５０-１００％の酢酸エチル、続いて酢酸エチル中の５％メタノールで溶出を続 ける。生成物画分を合わせ、濃縮して３６９ｍｇの標題生成物を黄褐色固形物と して得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ１.０２，２.１２，４.４１，４.６，６.６０，６.７５，６.８ ８，７.１-７.３，７.４８，７.７１ ＥＩ ＭＳ：２９５.１２１３，２６６ ＴＬＣ Ｒf０.２４(ジクロロメタン中の３０％酢酸エチル) 実施例２３ ４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[３-[(１，１-ジメチルエトキシカ ルボニル)アミノ]-１-オキソプロピル]アミノ]フェニル]プロピル]-クマリン ０.５ｍｌのジクロロメタン中の２２.２ｍｇの調製例３３のアミンおよび１８ .５ｍｇのBoc-β-アラニンの冷攪拌溶液(０℃)に、１７μＬのジイソプロピルエ チルアミン、続いて１４μＬのジエチルシアノホスホレートを添加する。その溶 液を攪拌し、一晩放置して徐々に温める。その反応混合物を、ジクロロメタン中 の８０％酢酸エチル、次いでこの溶媒中の２-４-８-１２％のメタノールを溶出 に用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに付して、２６.６ｍｇ の標題生成物をガラス状固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ０.７９，１.２８，２.０-２.５，３.２５，４.３０，６.８-７. ３，７.８ 実施例２４ ３-[１-[３-[(３-アミノ-１-オキソプロピル)アミノ]フェニル] プロピル]-４-ヒドロキシ-クマリン，トリフルオロ酢酸(塩) ０.５ｍｌのトリフルオロ酢酸中の１０.２ｍｇの実施例２３の標題生成物の溶 液を室温にて２０分間放置し、次いで、ジクロロメタンで希釈して減圧下にて濃 縮する。残渣を０.５ｍｌの水に溶解し、この溶液を凍結乾燥して１１.１ｍｇの 標題生成物を綿毛状の白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： ＦＡＢ ＨＲＭＳ[ｍ＋Ｈ]＝３６７.１６４４ 実施例２５ ４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[(１-オキソ-３-フェニルプロピル) アミノ]フェニル]プロピル]-クマリン ０.５ｍｌのジクロロメタン中の２２.２ｍｇの調製例３３のアミンおよび1５ ｍｇのヒドロケイ皮酸の冷攪拌溶液(０℃)に、１７μＬのジイソプロピルエチル アミン、続いて１４μＬのジエチルシアノホスホレートを添加する。該溶液を攪 拌し、一晩放置して徐々に温める。その反応混合物を、ジクロロメタン中の２０ ％の酢酸エチル、次いで、この溶媒中の２-５％メタノールで溶出するシリカゲ ル上のフラッシュクロマトグラフィーに付して２３.８ｍｇの標題生成物をガラ ス状固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ０.９５，２.１-２.４，２.６，３.０，４.３２，７.１-７.３， ７.４５，７.５５，７.８４ ＥＩ ＭＳ ４２７ 実施例２６-６６ 前記したものに類似する方法を用いて、後記の表Ｉに掲載する質量分析スペク トルデータを有する以下のさらなる本発明の化合物を製造する。 ２６）クマリン，３-[１-[３-[[[(２-ベンズイミダゾリル)メチル]アミノ]カ ルボニル]フェニル]エチル]-４-ヒドロキシ- ２７）クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[[(２-ピリジニル)メチル]アミ ノ]カルボニル]フェニル]エチル]- ２８）クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[(フェニルメチル)アミノ]カル ボニル]フェニル]エチル]- ２９）ベンズアミド，Ｎ-(２，３-ジヒドロ-２-ヒドロキシ-１Ｈ-インデン-１ - イル)-３-[１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベンゾピラン-３-イル)エチ ル]- ３０）ベンズアミド，３-[１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベンゾピラ ン-３-イル)エチル]-Ｎ-[２-メチル-１-[[(２-ピリジニルメチル)アミノ]カルボ ニル]ブチル]- ３１）クマリン，３-[１-[３-[(ブチルアミノ)カルボニル]フェニル]エチル]- ４-ヒドロキシ- ３２）クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[[[(４-モルホリノ)カルボニル ]メチル]アミノ]カルボニル]フェニル]エチル]- ３３）クマリン，３-[１-[３-[[[[[[(２-ベンズイミダゾイル)メチル]アミノ] カルボニル]メチル]アミノ]カルボニル]フェニル]エチル]-４-ヒドロキシ- ３４）４-ヒドロキシ-３-[１-(１，２，３，４-テトラヒドロ)ナフチル]-クマ リン ３５）４-ヒドロキシ-３-[１-インダニル]-クマリン ３６）クマリン，３-(.アルファ.-エチル-ｐ-フルオロベンジル)-４-ヒドロキ シ- ３７）クマリン，７-メトキシ-３-(.アルファ.-プロピルベンジル)-４-ヒドロ キシ- ３８）３-シクロプロピルフェニルメチル-４-ヒドロキシ-７-メトキシクマリ ン ３９）３-(α，α-ジメチルベンジル)-４-ヒドロキシクマリン ４０）クマリン，３-[１-(３-アミノフェニル)プロピル]-４-ヒドロキシ-,一 塩酸 ４１）クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[(１-ナフトキシメチル)カルボ ニル]アミノ]フェニル]プロピル]- ４２）カルバミン酸，[１-[[[３-[１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベ ンゾピラン-３-イル)プロピル]フェニル]アミノ]カルボニル]-２-メチルプロピ ル]-,１，１-ジメチルエチルエステル ４３）クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[[[(１，１-ジメチルエトキシ カルボニル)アミノ]メチル]カルボニル]アミノ]フェニル]プロピル]- ４４）クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[(１-オキソペンチル)アミノ]フ ェニル]プロピル]- ４５）クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[(２-ピリジニル)カルボニル] アミノ]フェニル]プロピル]- ４６）クマリン，３-[1-[３-[[(アミノメチル)カルボニル]アミノ]フェニル] プロピル]-４-ヒドロキシ-,トリフルオロ酢酸(塩) ４７）クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[１-オキソ-]-３-メチル-３-[( １，１-ジメチルエトキシカルボニル)アミノ]ブチル]アミノ]フェニル]プロピル ]- ４８）クマリン，３-[１-[３-[(３-アミノ-３-メチル-１-オキソブチル)アミ ノ-フェニル]プロピル]-４-ヒドロキシ-,トリフルオロ酢酸(塩) ４９）クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[(１-オキソ-３-フェニルペンチ ル)アミノ]フェニル]プロピル]- ５０）クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[４-[(１，１-ジメチルエトキ シカルボニル)アミノ]-１-オキソブチル]アミノ]フェニル]プロピル]- ５１）Ｌ-グルタミン，Ｎ２-[(１，１-ジメチルエトキシ)カルボニル]-Ｎ-[３ -[１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベンゾピラン-３-イル)プロピル]フェ ニル]-,１，１-ジメチルエチルエステル ５２）Ｌ-グルタミン，Ｎ-[３-[１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベン ゾピラン-３-イル)プロピル]フェニル]-,一トリフルオロ酢酸(塩) ５３）クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[(１-オキソ-４-フェニルブチル )アミノ]フェニル]プロピル]- ５４）クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[(１-オキソ-５-フェニルペンチ ル)アミノ]フェニル]プロピル]- ５５）クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[(フェニルメチル)カルボニル] アミノ]フェニル]プロピル]- ５６）クマリン，３-[１-[３-[(３-シクロヘキシル-１-オキソプロピル)アミ ノ］フェニル]プロピル]-４-ヒドロキシ- ５７）クマリン，４-ヒドロキシ-７-メトキシ-３-[１-[３-[(１-オキソ-３-フ ェニルプロピル)アミノ]フェニル]プロピル]- ５８）クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[３-[(１，１-ジメチルエトキ シカルボニル)アミノ]-１-オキソプロピル]アミノ]フェニル]プロピル]-７-メト キシ- ５９）１-ピロリジンカルボン酸，２-[[[３-[１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ- ２Ｈ-１-ベンゾピラン-３-イル)プロピル]フェニル]アミノ]カルボニル]-,１， １-ジメチルエチルエステル ６０）カルバミン酸，[２-[[３-[１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベン ゾピラン-３-イル)プロピル]フェニル]アミノ]-１-メチル-２-オキソエチル]-, １，１-ジメチルエチルエステル ６１）プロパンアミド，２-アミノ-Ｎ-[３-[１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２ Ｈ-１-ベンゾピラン-３-イル)プロピル]フェニル]-,一トリフルオロ酢酸(塩) ６２）クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[３-(４-ヒドロキシフェニル)- １-オキソプロピル]アミノ]フェニル]プロピル]- ６３）クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[３-(１Ｈ-インドール-１-イル )-１-オキソプロピル]アミノ]フェニル]プロピル]- ６４）クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[３-(１-ナフチル)-１-オキソ プロピル]アミノ]フェニル]プロピル]- ６５）クマリン，３-[１-[３-[[３-[(２-ベンゾチアゾリル)チオ]-１-オキソ プロピル]アミノ]フェニル]プロピル]-４-ヒドロキシ- ６６）４-ヒドロキシ-３-[α-tert-ブチルオキシカルボニルメチル]ベンジル クマリン 調製例３４ チャートＧに示す１-(３-ヒドロキシフェニル)プロパノール(式 Ｇ-２) 窒素下０℃にて、火炎乾燥させたフラスコに入れた乾燥テトラヒドロフラン (５.６ｍＬ)中の臭化エチルマグネシウムの溶液(エーテル中の３.０Ｍ、５.６ｍ Ｌ)に、乾燥テトラヒドロフラン(５ｍＬ)中の式Ｇ-１の３-ヒドロキシベンズア ルデヒド(１.００ｇ)の溶液を３０分間にわたり添加する。その混合物を０℃に て３０分間攪拌し、次いで、飽和塩化アンモニウム水溶液(１５ｍＬ)で注意深く クエンチする。相が分離したら、その水性相をジエチルエーテル(２５ｍＬ)で抽 出し、合わせた有機相をセーライン(１０ｍＬ)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾 燥した後、減圧下にて濃縮して淡黄色半固形物が得られ、これを、酢酸エチル/ ヘキサンのグラジエント(８/９２-３０/７０)で溶出するシリカゲル(２３０-４ ００メッシュ、１２０ｇ)上のクロマトグラフィーに付す。ＴＬＣ（酢酸エチル/ ヘキサン、２５/７５)によりＲf＝０.１８を有する画分を保存し、減圧下にて溶 媒を除去して標題化合物を得る。 物性値は以下の通りである： ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)７.１２，６.７７，６.６５，４.４３，１.７９-１.６２， ０.８７δ 調製例３５ １-(３-アリルオキシフェニル)プロパノール(式Ｇ-３)チャート Ｇ参照 窒素下、火炎乾燥させたフラスコに入れた無水ジメチルホルムアミド(９.８ｍ Ｌ)中の調製例３４の１-(３-ヒドロキシフェニル)プロパノールおよび無水炭酸 カリウム(７０８ｍｇ)の溶液に、臭化アリル(０.４４ｍＬ)を添加する。得られ た混合物を室温にて７時間攪拌し、酢酸エチル(６５ｍＬ)で希釈した後、水(３ ０ｍＬ)およびセーライン(３０ｍＬ)で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥 し、減圧下にて濃縮して油性物が得られ、次いで、これを、酢酸エチル/ヘキサ ンのグラジエント(５/９５-１５/８５)で溶出するシリカゲル(２３０-４００メ ッシュ、１００ｇ)上のクロマトグラフィーに付する。ＴＬＣ(酢酸エチル/ヘキ サン、２５/７５)によりＲf＝０.４６を有する画分を保存し、減圧下にて溶媒を 除去して標題化合物を得る。 物性値は以下の通りである： ＣＨＮ：実測値：Ｃ，７４.６０；Ｈ，８.３５ 実施例６７ ３-(１’-(３-アリルオキシフェニル)プロピル)-４-ヒドロキシ クマリン(式Ｇ-４)チャートＧ参照 窒素下、無水ジオキサン(１７ｍＬ)中の４-ヒドロキシクマリン(４９４ｍｇ) および調製例３５の１-(３-アリルオキシフェニル)プロパノールの溶液に近い液 体を含有する火炎乾燥させたフラスコに、三フッ化ホウ素エーテル化物(１.９２ ｍＬ)を添加する。得られた溶液を室温にて２４時間攪拌し、濃縮して溶媒を除 去し、水酸化ナトリウム(５％、１０ｍＬ)で希釈した後、塩化メチレン(２×５ ０ｍＬ)で抽出する。合わせた有機相をセーライン(２０ｍＬ)で洗浄し、硫酸ナ トリウム上で乾燥した後、減圧下にて濃縮して油性物が得られ、次いで、これを 、酢酸エチル/ヘキサン(２５/７５)で溶出するシリカゲル(２３０-４００メッシ ュ、４５ｇ)上のクロマトグラフィーに付する。ＴＬＣ(酢酸エチル/ヘキサン、 ５０/５０)によりＲf＝０.２２を有する画分を保存し、溶媒を除去して標題化合 物を得る。 物性値は以下の通りである： ＭＳ(ＥＩ)Ｍ+＝３３６.１３７１ 実施例６８ ３-(１’-(３-((２，３-ジヒドロキシ)プロピルオキシ)フェニル )プロピル)-４-ヒドロキシクマリン(式Ｇ-５)チャートＧ参照 窒素下、アセトン/水(２.５ｍＬ、１：１)中の実施例６７の３-(１’-(３-ア リルオキシフェニル)プロピル)-４-ヒドロキシクマリンおよび４-メチルモルホ リンＮ-オキシド(４９ｍｇ)の混合物に、四酸化オスミウム(ｔ-ブタノール中の ２.５重量％、３５μＬ)を添加する。得られた混合物を室温にて４６時間攪拌し 、その間に４-メチルモルホリンＮ-オキシド(３５ｍｇ)を１度に添加し、次いで 、濃縮し、３Ｍの塩酸(１.５ｍＬ)および飽和重硫酸ナトリウム水溶液(０.２ｍ Ｌ)で希釈した後、塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチル(４×１０ｍＬ)で抽 出する。合わせた有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下にて濃縮し て油性フィルムが得られ、次いで、これを、メタノール/クロロホルム(１０/９ ０)で溶出する２つの２０００μ分取用シリカゲル・プレート上でのクロマトグ ラフィーに付する。Ｒf＝０.１７-０.２９のバンドを抽出し、減圧下にて溶媒を 除去して フィルムが得られ、これをメタノール/クロロホルム(１０/９０および１５/８５ )で溶出する２０００μｌ分取用シリカゲル・プレート上のクロマトグラフィー に再度付する。適当なバンドを抽出して標題化合物を得る。 物性値は以下の通りである： ＭＳ(ＥＩ)Ｍ+＝３７０.１４１９ 調製例３６ １-(２-アリルオキシフェニル)プロパノール 窒素下、乾燥ジメチルホルムアミド(２０ｍＬ)中の２-ヒドロキシプロピオフ ェノン(２.００ｇ)および無水炭酸カリウム(５.５２ｇ)の溶液に、臭化アリル( １.３８ｍＬ)を添加する。得られた混合物を室温にて８時間攪拌し、濃縮して溶 媒を除去し、塩化メチレン(３０ｍＬ)および水(１５ｍＬ)で希釈した後、層が分 離する。水性相を塩化メチレン(３０ｍＬ)で抽出し、合わせた有機相をセーライ ン(１０ｍＬ)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した後、減圧下にて濃縮してア リルエーテル中間体(ＴＬＣ(酢酸エチル/ヘキサン、１０/９０）によりＲf＝０. ４２)を得る。窒素下、０℃にて、無水エタノール(２５ｍＬ)中のこのアリル中 間体(２.５４ｇ)の溶液にホウ水素化ナトリウム(２５２ｍｇ)を添加する。得ら れた溶液を室温にて１６時間攪拌し、０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶 液(１５ｍＬ)でクエンチした後、濃縮してエタノールを除去し、水(３０ｍＬ)で 再希釈し、塩化メチレン(２×４０ｍＬ)で抽出する。合わせた有機相をセーライ ン(１５ｍＬ)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した後、減圧下にて濃縮して標 題化合物を得る。 物性値は以下の通りである： ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)７.３０，７.２１，６.９５，６.８６，６.０５，５.４１ ，５.２９，４.８２，４.５７，２.５９，１.８４，０.９５δ 実施例６９ ３-(１-(２-アリルオキシフェニル)プロピル)-４-ヒドロキシク マリン 窒素下、無水ジオキサン(１０ｍＬ)中の４-ヒドロキシクマリン(３７７ｍｇ) および調製例３６の１-(２-アリルフェニル)プロパノール(５００ｍｇ)の溶液に 近い液体を含有する火炎乾燥させたフラスコに、三フッ化ホウ素エーテル化物 (１.３１ｍＬ)を添加する。得られた溶液を室温にて２５時間撹拌し、濃縮して 溶媒を除去した後、水酸化ナトリウム水溶液(５％、２０ｍＬ)で希釈し、塩化メ チレン(２×２５ｍＬ)で抽出する。有機相は捨て、水性相を６Ｍ塩酸を用いてｐ Ｈ１に調整し、塩化メチレン(２×２５ｍＬ)で抽出する。有機相をセーライン( １０ｍＬ)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した後、減圧下にて濃縮して粘性 残渣が得られ、次いで、これを、酢酸エチル/ヘキサンのグラジエント(５/９５- １０/９０)で溶出するシリカゲル(２３０-４００メッシュ、４５ｇ)上のクロマ トグラフィーに付す。ＴＬＣ(酢酸エチル/ヘキサン、２５/７５)によりＲf＝０. ４５を有する画分を保存し、溶媒を除去して標題化合物を得る。 物性値は以下の通りである： 融点１１８-１２０℃ 調製例３７ １(２-メトキシフェニル)プロパノール 窒素下、０℃にて乾燥テトラヒドロフラン(９.８ｍＬ)中のｏ-アニスアルデヒ ド(２.００ｇ)の溶液を含有する火炎乾燥させたフラスコに、乾燥テトラヒドロ フラン(５.４ｍＬ)中の臭化エチルマグネシウム(ジエチルエーテル中の３Ｍ、５ .４ｍＬ)の溶液を２５分間にわたって添加する。得られた混合物を０℃にて１時 間攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液(１５ｍＬ)でクエンチすると、相が分離 する。その水性相をジエチルエーテル(２×３０ｍＬ)で抽出し、合わせた有機相 をセーライン(１５ｍＬ)で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧 下にて濃縮して油性物が得られ、次いで、これを、酢酸エチル/ヘキサンのグラ ジエント(５/９５-１０/９０)で溶出するシリカゲル(２３０-４００メッシュ、 ２５０ｇ)上のクロマトグラフィーに付する。ＴＬＣ(酢酸エチル/ヘキサン、２ ５/７５)によりＲf＝０.４４を有する画分を保存し、溶媒を除去して標題化合物 を得る。物性値は以下の通りである： ＭＳ(ＥＩ)Ｍ+＝１６６.０９９８ 実施例７０ ３-(１’-(２-メトキシフェニル)プロピル)-４-ヒドロキシクマ リン １-(３-アリルオキシフェニル)プロパノールを調製例３７の１-(２-メトキシ フェニル)プロパノールに置き換え、ジエチルエーテル/クロロホルムからの再結 晶により未精製物を精製する以外は重要でない変形を施した実施例６７の一般的 方法に従って標題化合物を得る。 物性値は以下の通りである： 融点２１４-２１７℃ 調製例３８ １-(３-ブロモフェニル)プロパノール ｏ-アニスアルデヒドを３-ブロモベンズアルデヒドに置き換える以外は重要で ない変形を施した調製例３７の一般的方法に従って標題化合物を得る。 物性値は以下の通りである： ＣＨＮ：実測値：Ｃ，５０.２０；Ｈ，５.３１ 調製例３９ １-ブロモ-１-(３-ブロモフェニル)プロパン 窒素下、０℃にて乾燥塩化メチレン(１８ｍＬ)中の調製例３８の１-(３-ブロ モフェニル)プロパノール(３.５０ｇ)およびトリエチルアミン(４.５４ｍＬ)の 溶液を含有する火炎乾燥させたフラスコに、塩化メタンスルホニル(１.３９ｍＬ )を１分間にわたり添加する。得られた混合物を０℃にて２時間攪拌し、水(８ｍ Ｌ)で希釈すると、層が分離する。その水性相を塩化メチレン(２５ｍＬ)で抽出 し、合わせた有機相をセーライン(５ｍＬ)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し た後、減圧下にて濃縮して油性中間体を得る。アセトン(５０ｍＬ)中の該中間体 および臭化リチウム(１.４２ｇ)を含む混合物を、窒素下にて４時間還流し、室 温に冷却し、濃縮してアセトンを除去した後、塩化メチレン(４０ｍＬ)および水 (２０ｍＬ)で再度希釈すると層が分離する。その水性相を塩化メチレン(４０ｍ Ｌ)で抽出し、合わせた有機相をセーライン(１５ｍＬ)で洗浄し、硫酸ナトリウ ム上で乾燥し、濃縮して未精製油性物が得られ、次いで、これを、酢酸エチル/ ヘキサン(５/９５)で溶出するシリカゲル(７０-２３０メッシュ、２５０ｇ)上の クロマトグラフィーに付する。ＴＬＣ(酢酸エチル/ヘキサン、２５/７５)により Ｒf＝０.６３を示す画分を保存し、減圧下にて溶媒を除去して標題化合物を得る 。 物性値は以下の通りである： ＭＳ(ＥＩ)Ｍ+＝２７５.９１４３ 実施例７１ ３-(１’-(３-ブロモフェニル)プロピル)-４-ヒドロキシクマリ ン 窒素下、４-ヒドロキシクマリン(８９８ｍｇ)および調製例３９の１-ブロモ- １-(３-ブロモフェニル)プロパン(３.０８ｇ)の混合物をネジ付きキャップ・バ イアル中に密封し、１００℃の油浴に入れる。その混合物を約４５分間にわたっ て１７５℃に加熱し、得られた融解物をこの温度にて４５分間攪拌し、室温に冷 却した後、塩化メチレン(４５ｍＬ)で希釈し、水(１０ｍＬ)およびセーライン( １０ｍＬ)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下にて濃縮して残渣が得 られ、次いで、これを酢酸エチル/ヘキサンのグラジエント(１５/８５-６０/４ ０)で溶出するシリカゲル(230-400メッシュ、３５０ｇ)上のクロマトグラフィー に付する。ＴＬＣ(酢酸エチル/ヘキサン、５０/５０)によりＲf＝０.２０を示す 画分を保存し、溶媒を除去して標題化合物を得る。 物性値は以下の通りである： 融点１６８-１７２℃ 調製例４０ １-(４-アセトキシフェニル)プロピルアセテート(式Ｈ-２)チャ ートＨ参照 窒素下０℃にて、無水酢酸(２ｍＬ)中の１-(４-ヒドロキシフェニル)プロパノ ール(４００ｍｇ)の溶液にピリジン(０.４５ｍＬ)を添加する。この溶液を０℃ にて３０分間、室温にて２.５時間攪拌し、次いで１Ｍの塩酸(１０ｍＬ)に添加 する。その混合物を塩化メチレン(２×２０ｍＬ)で抽出し、合わせた有機相をセ ーライン(１０ｍＬ)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧下にて濃 縮して標題化合物を得る。 物性値は以下の通りである。 ＣＨＮ：実測値：Ｃ，６５.９５；Ｈ，６.７５ 実施例７２ ３-(１’-(４-アセトキシフェニル)プロピル)-４-ヒドロキシク マリン(式Ｈ-３)チャートＨ参照 窒素下、乾燥アセトニトリル(２.５ｍＬ)中の４-ヒドロキシクマリン(１２５ ｍｇ)および炭酸セシウム(５５２ｍｇ)の混合物を５分間還流し、次いで、乾燥 アセトニトリル(１ｍＬ)中の調製例４０の１-(４-アセトキシフェニル）プロピ ル アセテートで６回に分けて３０分間にわたり処理する。得られた混合物を還流 温度にて３時間、室温にて２.６日間攪拌し、次いで、０.１の塩酸(１０ｍＬ)に 添加する。この混合物を酢酸エチル(３×１５ｍＬ)で抽出し、合わせた有機相を 無水硫酸マグネシウム上で乾燥した後、濃縮して半固形物の残渣が得られ、次い で、これを、酢酸エチル/ヘキサンのグラジエント(２０/８０-５０/５０)で溶出 するシリカゲル(２３０-４００メッシュ、４５ｇ)上のクロマトグラフィーに付 する。ＴＬＣ(酢酸エチル/ヘキサン、５０/５０)によりＲf＝０.０９を示す画分 を保存し、減圧下にて溶媒を除去して標題化合物を得る。 物性値は以下の通りである： ＭＳ(ＥＩ)Ｍ+＝３３８.１１４４ 調製例４１ １-(２-ヒドロキシフェニル)プロパノール メタノール(３０ｍＬ)中の酸化白金(３０２ｍｇ)の混合物を水素雰囲気(バル ーン)下にて１時間攪拌し、次いで、２-ヒドロキシプロピオフェノン(２.００ｇ )で処理する。その混合物を水素下にて４時間攪拌し、濾過により触媒を除去し た後、その濾液を減圧下にて濃縮し油性残渣が得られ、次いで、これを、酢酸エ チル/ヘキサンのグラジエント(５/９５-２０/８０)で溶出するシリカゲル(２３ ０-４００メッシュ、２００ｇ)上のクロマトグラフィーに付する。ＴＬＣ(酢酸 エチル/ヘキサン、２５/７５)によりＲf＝０.４１を示す画分を保存し、減圧下 にて溶媒を除去して標題化合物を得る。 物性値は以下の通りである： ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)８.０４，７.１６，６.９２，６.８３，４.７３，２.７８ ，１.８６，０.９５δ 調製例４２ １-(２-アセトキシフェニル)プロピルアセテート １-(４-ヒドロキシフェニル)プロパノールを調製例４１の１-(２-ヒドロキシ フェニル)プロパノールに置き換える以外は重要でない変形を施した調製例４０ の一般的方法に従って標題化合物を得る。 物性値は以下の通りである： ＭＳ(ＥＩ)Ｍ+＝２３６.１０５１ 実施例７３ ３-(１’-(２-アセトキシフェニル)プロピル)-４-ヒドロキシク マリン １-(４-アセトキシフェニル)プロピルアセテートを１-(２-アセトキシフェニ ル)プロピルアセタートに置き換える以外は重要でない変形を施した実施例７２ の一般的方法に従って標題化合物を得る。 物性値は以下の通りである： ＣＨＮ：実測値：Ｃ，７０.６９；Ｈ，５.１９ 調製例４３ ４-(３-フェニル-２-プロピニルオキシ)-クマリン(式Ｉ-２)チャ ートＩ参照 窒素雰囲気下、窒素流入口を備えた火炎乾燥させたフラスコに、テトラヒドロ フラン(１０ｍＬ)、４-ヒドロキシクマリン(２９３ｍｇ)、３-フェニル-２-プロ ピン-１-オール(３３２μＬ)およびトリフェニルホスフィン(７１１ｍｇ)を導入 する。このフラスコを磁気的に攪拌し、０℃まで冷却する。徐々に室温まで温め つつ、反応混合物を１５時間攪拌する。減圧下にて溶媒を除去し茶色残渣を得る 。該残渣を塩化メチレン(５０ｍＬ)および水(５０ｍＬ)の間に分配させる。その 有機相を分離し、水(３×２５ｍＬ)およびセーライン(２５ｍＬ)で洗浄した後、 硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下にて濃縮して茶黄色残渣が得られ、これを、 ヘキサン/酢酸エチル(９０/１０)で溶出するシリカゲル(２３０-４００メッシュ 、７５ｇ)上のクロマトグラフィーに付する。適当な画分(Ｒf＝０.３５、ＴＬＣ )ヘキサン/酢酸エチル、７５/２５)を合わせ、濃縮して標題化合物を得る。 物性値は以下の通りである： 融点１４２-１４６℃ 調製例４４ ４-(Ｚ-３-フェニル-２-プロペニルオキシ)-クマリン(式Ｉ-３) チャートＩ参照 リンドラー(Lindlar)触媒(８ｍｇ)を、酢酸エチル(２０ｍＬ)中の調製例４３ の４-(３-フェニル-２-プロピニルオキシ)-クマリン(２００ｍｇ)、新たに蒸溜 したキノリン(１４μＬ)の溶液に添加する。該混合物を水素雰囲気下(５０psi) にて４時間掻き混ぜる。混合液をセライトパットを通して濾過し、その濾液を減 圧下にて濃縮して淡黄色油性物が得られ、これをヘキサン/酢酸エチル(９５/５) で溶出するシリカゲル(２３０-４００メッシュ、７５ｇ)上のクロマトグラフィ ーに付する。適当な画分(Ｒf＝０.４６，ＴＬＣ)ヘキサン/酢酸エチル、７５/２ ５)を合わせ、濃縮して標題化合物を得る。 物性値は以下の通りである： 融点１３０-１３２℃ 実施例７４ ４-ヒドロキシ-３-(１-フェニル-２-プロペニル)-クマリン(式Ｉ -４)チャートＩ参照 還流コンデンサーを備えた火炎乾燥させたフラスコに、乾燥ｏ-キシレン中の 調製例４４の４-(Ｚ-３-フェニル-２-プロペニルオキシ)-クマリン(８３ｍｇ)を 添加する。フラスコを、予め１４５℃に加熱した油浴中に浸漬する。その溶液を ３６分間還流し、次いで、そのフラスコを浴から取り除く。減圧下にて溶媒を除 去して黄色固形物残渣が得られ、これを、ヘキサン/酢酸エチル(５０/５０)で溶 出するシリカゲル(７０-２３０メッシュ、１００ｇ)上のクロマトグラフィーに 付する。適当な画分(Ｒf＝０.１６、ＴＬＣ、ヘキサン/酢酸エチル、５０/５０) を合わせ、濃縮して標題化合物を得る。 物性値は以下の通りである： 融点１２７-１３３℃ 実施例７５ ４-ヒドロキシ-３-(５-６，７，８，９-テトラヒドロ-５Ｈ-ベン ゾシクロヘプテニル)-クマリン 窒素雰囲気下、窒素流入口を備え、かつ無水ジオキサン(２０ｍＬ)中の６，７ ，８，９-テトラヒドロ-５Ｈ-ベンゾシクロヘプテン-５-オール(５００ｍｇ)、 ４-ヒドロキシクマリン(３９９ｍｇ)を入れた火炎乾燥させたフラスコに、三フ ッ化ホウ素エーテル化物(１.５１ｍＬ)を添加する。混合物を４時間攪拌し、減 圧下にて濃縮し、水酸化ナトリウム(１０％、１０ｍＬ)で希釈した後、塩化メチ レン(３×５０ｍＬ)で抽出する。有機抽出物を合わせ、セーライン(１０ｍＬ)で 洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下にて濃縮し、クロロホルム/メタノ ール(９５/５)で溶出するシリカゲル(７０-２３０メッシュ、７５ｇ)上のクロマ トグラ フィーに付する。適当な画分を合わせ、減圧下にて濃縮して標題化合物を得る。 物性値は以下の通りである： 融点１８３-１８５℃ 実施例７６ ４-ヒドロキシ-３-(１-(６-メトキシ)-１，２，３，４-テトラヒ ドロナフチル)-クマリン ６，７，８，９-テトラヒドロ-５Ｈ-ベンゾシクロヘプテン-５-オールを１， ２，３，４-テトラヒドロ-６-メトキシ-１-ナフトール(６９２ｍｇ)に置き換え る以外は重要でない変形を施した実施例７５の一般的方法に従って標題化合物を 得る。 物性値は以下の通りである： 融点９０-９５℃ 実施例７７ ４-ヒドロキシ-３-(１-(７-メトキシ)-１，２，３，４-テトラヒ ドロナフチル)-クマリン ６，７，８，９-テトラヒドロ-５Ｈ-ベンゾシクロヘプテン-５-オールを１， ２，３，４-テトラヒドロ-７-メトキシ-１-ナフトール(６９２ｍｇ)に置き換え る以外は重要でない変形を施した実施例７５の一般的方法に従って標題化合物を 得る。 物性値は以下の通りである： 融点９５-1００℃ 実施例７８-１０６ 前記したものに類似する方法を用いて、以下のさらなる本発明の化合物（これ らの内の幾つかは、後記の表Ｉに掲載する質量分析スペクトルデータを有する） を製造する： ７８）クマリン，７-(アリルオキシ)-３-(.アルファ.-エチルベンゼン)-４-ヒ ドロキシ- ７９）クマリン，３-[.アルファ.-エチル-[[[２-(インドール-３-イル)エチル ]カルボニル]アミノ]ベンジル]-４-ヒドロキシ- ８０）クマリン，３-[ビス(シクロプロピル)メチル]-４-ヒドロキシ-７-メト キシ- ８１）クマリン，３-(.アルファ.-エチルベンジル)-４-ヒドロキシ-７-(１-メ チルエトキシ)- ８２）クマリン，７-エトキシ-３-(.アルファ.-エチルベンジル)-４-ヒドロキ シ- ８３）ブタン，２-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベンゾピラン-３-イル )-,エチルエステル ８４）クマリン，４-ヒドロキシ-３-(２-フェニルブチル)- ８５）クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-(４-ヒドロキシフェニル)プロピル]- ８６）クマリン，７-トリフルオロメチル-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプ ロピル)- ８７）クマリン，６-フルオロ-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)- ８８）クマリン，４-ヒドロキシ-７-メトキシ-３-(１-フェニルプロピル)- ８９）クマリン，４-ヒドロキシ-６-メトキシ-３-(１-フェニルプロピル)- ９０）クマリン，４-ヒドロキシ-７-メチル-３-(１-フェニルプロピル)- ９１）クマリン，３-[１-(４-ブロモフェニル)プロピル]-４-ヒドロキシ-； 融点：１８８.５-１９１℃ ９２）クマリン，７-クロロ-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)- ９３）クマリン，４，７-ジヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)- ９４）クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-(４-メトキシフェニル)プロピル]-； 融点：１４９-１５１℃ ９５）クマリン，４，６-ジヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)- ９６）クマリン，６-アミノ-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)- ９７）クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-(３-メチルフェニル)ブチル]- ９８）クマリン，３-[１-(３-シアノフェニル)プロピル]-４-ヒドロキシ- ９９）２Ｈ-ナフト[１，２-ｂ]ピラン-２-オン，４-ヒドロキシ-３-(１-フェ ニルプロピル)- １００）クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[４-(２，３-ジヒドロキシ)プロポキ シフェニル]プロピル]- １０１）クマリン，３-[１-(３-シアノフェニル)エチル]-４-ヒドロキシ- １０２）クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-(３-メトキシフェニル)プロピル]-； 融点：１４１−１４３.５℃ １０３）クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-(３-ヒドロキシフェニル)プロピル]- １０４）３-(ジシクロプロピル)メチル-４-ヒドロキシクマリン １０５）４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)-クマリン １０６）クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-(４-プロピオニルフェニル)プロピル ]- 実施例１０７ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式Ｊ- ３、式中、Ｒ1はシクロプロピル、Ｒ2はフェニル、ｎは４)(また、式Ｌ-１、式 中、ｎは４、Ｒ1はシクロプロピル)チャートＫおよびチャートＬ参照 活性化させた３Åモレキュラー・シーブで満たした１０ｍＬの等圧滴下漏斗を 有し、かつ還流コンデンサーおよび窒素流入口を備えた５０ｍＬ容量の３つ首丸 底フラスコを、シクロオクテン-１-アクリル酸，β，２-ジヒドロキシ-δ-ラク トン(０.７５３ｇ)、ｐ-トルエンスルホン酸(０.１８４ｇ)および１０ｍＬのト ルエンで満たす。α-シクロプロピルベンジルアルコール(０.５５ｍＬ)を添加し 、該反応混合物を約１４０℃に温める。さらにα-シクロプロピルベンジルアル コール(０.３７ｍＬ)を２.５時間後および５時間後に添加する。合計７時間後に 、反応混合物を１００ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウムで希釈し、２回の５０ｍＬ部 のエーテルで洗浄する。水性相のｐＨを濃塩酸で１４から１に調整する。白色沈 殿が生じたら、これを４回の５０ｍＬ部の塩化メチレンで抽出する。次いで、有 機相(塩化メチレン)を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し濃縮して１ .１２８ｇの白色固形物を得る。５０ｇのシリカゲル上のカラムクロマトグラフ ィー(２０％酢酸エチル-ヘキサンで溶出する)に付して０.８５９ｇの標題生成物 を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点１７３.８-１７５.６℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５１，７.３８，７.２８，６.２６，３.９９，２ .６２，２.４４，１.８０-１.７２，１.６０-１.３２，０.７８-０.７０，０.６ ４-０.５６， ０.３２-０.２６ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ３.７１，４.８１，１３.０６，２２.０３，２５. ７５，２６.１７，２８.７７，２９.１３，３０.６３，４３.６３，１０６.１９ ，１１０.６６，１２７.３１，１２７.８4，１２９.０９，１４０.９３，１６１ .２１，１６３.９７，１６５.６８ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３１５５，３０８０，２９５４，２９２１，２８５２，１６ ６５，１５５９，１４０７，１１９０，１１８２，１１７２，７０６ｃｍ-1 元素分析、実測値として：Ｃ，７７.９０；Ｈ，７.６８ ＭS(ＥＩ)ｍ/ｅ３２４，２９６，２９５，２８３，２３３，２０７，１３１， ９１ 実施例１０８-１１７ 前記に類似した方法を用いて、以下のさらなる本発明の化合物を製造する： １０８）５，６，７，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニ ルプロピル)-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式Ｊ-３、式中Ｒ1はエチル 、Ｒ2はフェニル、ｎは４)チャートＪ参照 物性値は以下の通りである： ０.４０４ｇの標題生成物を白色固形物として単離した。 融点１８８.９-１９０.６℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４４-７.３５，７.３０-７.２４，５.７６，４. ３７，２.６３-２.５９，２.４２-２.３７，２.２１-１.９８，１.７７-１.７１ ，１.５３-１.３８，１.０２ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.５，１６３.８，１６１.２，１４1.５，１ ２９.３，１２７.５，１２７.２，１１０.５，１０６.２，４１.２，３０.６， ２９.１，２８.８，２６.１，２５.７，２３.９，２２.０，１２.２ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３１７４，２９５４，２９２４，２８６８，２８５３，１６ ６４，１６４０，１５６６，１４６２，１４４７，１４１０，１１８８，１１７ ２，１１１４，１１０１，１０５７，６１１ｃｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，７６，５８；Ｈ，７.６６ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３１２，２９７，２８３，２５５，２２１，１５３，９１ 高分解能では、実測値：３１２.１７２１ １０９）５，６，７，８-テトラヒドロ-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプロ ピル)-２Ｈ-1-ベンゾピラン-２-オン(式Ｌ-１、式中ｎは２、Ｒ1はエチル)チャ ートＬ参照 物性値は以下の通りである： ０.５４９ｇの標題生成物を白色固形物として単離した。 融点１７７.５-１７９.８℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４５-７.３５，７.３０-７.２５，５.７６，４. ３５，２.４８，２.２４-２.２０，２.１８-１.９９，１.８１-１.７０，１.６ ９-１.６３，１.０３ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.０３，１６３.９，１５８.４，１４１.８， １２９.２，１２７.５，１２７.１，１０８.４，１０６.０，４１.２，２７.１ ，２３.９，２１.５，２１.４，２０.２，１２.３ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３１５６，３０８５，３０５８，３０２５，２９５４，２９ ２６，２８７０，２８５６，１６６８，１６３４，１５５９，１４６０，１４５ １，１４３０，１４０４，１３７７，１２１６，１１８２，１１５３，１１１７ ，１１０７，１０９０，７５６，６９９ｃｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，７５.７９；Ｈ，７.０５ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ２８４，２６９，２５５，２２７，１３１，１２５，９１ １１０）６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプロ ピル)-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン 物性値は以下の通りである： ０.１７２ｇの標題生成物を白色固形物として単離した。 融点７２-７５℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４４-７.３６，７.３１-７.２６，５.８4，４.３ ８，２.７１-２.６７，２.４２-２.３８，２.２３-１.９６，１.７７-１.７３, １.７０-１.６２，１.５６-１.４９，１.３ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.０，１６３.８，１４１.５，１２９.４，１ ２７. ５，１２７.３，１１３.１，１０５.６，４１.２，３３.８，３１.３，２６.１ ，２４.４，２３.８，２２.１，１２.２ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３１２６，３０８５，３０５８，３０２５，２９５４，２９ ２２，２８６９，２８５５，１６５７，１６２７，１６０２，１５４８，１４９ ４，１４５３，１４３４，１４０６，１３７７，１２６６，１２２５，１１９４ ，１１５４，７５９，６９９ｃｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，７６.２２；Ｈ，７.６７ ＭＳ(ＥＩ）ｍ/ｚ２９８，２６９，２４２，１３９，１１９ １１１)６，７-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)-シクロペ ンタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン 物性値は以下の通りである： ０.２８５ｇの標題生成物を淡黄色固形物として単離した。 融点１８３.４-１８５.６℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４３，７.３４，７.２４，６.２９，４.３０，２ .７６，２.６２-２.５７，２.２２-２.００，１.００ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)１６６.７，１６３.６，１６３.２，１４２.２，１２ ９.０，１２７.６，１２６.９，１１１.３，１０４.９，４１.７，３１.１，２ ５.４，２３.９，１９.８，１２.４ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３０７９，３０５６，３０２２，２９５６，２９２５，２８ ７１，２８５５，１６７２，１６６２，１６２７，１５６１，１４６１，１４４ ８，１４３６，１４２５，１３７７，１２４５，７００ｃｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，７５.３７；Ｈ，６.６５ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ２７０，２４１，２１３，１５３，１１１，９１ １１２）３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ- ４-ヒドロキシ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン(式Ｌ-１、式中ｎは３、 Ｒ1はシクロプロピル)チャートＬ参照 物性値は以下の通りである： ０.８９６ｇ(６９％)の標題生成物を白色固形物として単離した。 融点８５-８８℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５２，７.３７，７.２８，６.２４，３.９７，２ .７０，２.４７-２.４３，１.８２-１.７５，１.７１-１.６４，１.５９-１.５ ２，１.３７-１.２９，０.７８-０.７１，０.６５-０.５７，０.３２-０.２６ｐ ｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.３，１６３.９，１６３.８，１４０.９，１ ２９.１，１２７.９，１２７.４，１１３.２，１０５.７，４３.７，３３.８， ３１.３，２６.１，２４.４，２２.１，１３.０，４．９，３.８ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３１３８，３０７６，３０６０，３０２５，２９９７，２９ ５２，２９２３，２８６８，２８５５，１６５８，１６２８，１５４９，１４９ ５，１４５５，１４３３，１４０６，１３７７，１２７５，１２２８，１１９６ ，１１５４，１１３８，１０７１，１０６７，７０４ｃｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，７７.０３；Ｈ，７.１８ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３１０，２８２，２８１，２６９，２１９，１３１，９１ 高分解能では、実測値：３１０.１５７８ １１３）３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７-ジヒドロ-４-ヒドロキ シ-シクロペンタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン 物性値は以下の通りである： ０.６９５ｇの標題生成物を白色固形物として単離した。 融点１８３.３-１８４.８℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５０，７.３５，７.２６，６.５１，３.８４，２ .７７，２.６０，２.０５，１.５１-１.４０，０.７８-０.７０，０.６９-０.４ ９，０.３１-０.２３ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６６.９，１６３.６，１６３.３，１４１.６，１ ２８.９，１２７.８，１２７.０，１１１.５，１０５.１，４４.３，３１.1，２ ５.５，１９.８，１３.０，５.１，３.８ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３００１，２９５５，２９２４，２８６７，２８５６，１６ ６１，１６１２，１５６６，１５４４，１４３９，１４２４，１３７８５，１２ ６１，１２２３ｃｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，７６.２１：Ｈ，６.３３ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ２８２，２５３，２４１，１６５，１３１，１１１，９１ １１４）３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０，１ １，１２，１３，１４-デカヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロドデカ[ｂ]ピラ ン-２-オン 物性値は以下の通りである： ０.２４５ｇの標題生成物を白色固形物として単離した。 融点９７.８-９９.０℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５１，７.３７，７.２９，６.２０，３.９７，２ .５５-２.４９，２.３２，１.８８-１.８３，１.５７-１.５０，１.４０-１.３ ３，１.３１-１.２３，０.７７-０.７０，０.６５-０.５８，０.３２-０.２６ｐ ｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.３，１６４.７，１６０.７，１４０.９，１ ２９.１，１２７.９，１２７.４，１１１.７，１０６.４，４３.６，２７.５， ２６.８，２５.０,２４.９，２４.８，２３.７，２２.５，２２.１，２１.９， １４.０，１３.０，４.９，３.９ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)２９４２，２９２３，２８５５，１６５８，１６３２，１５ ４６，１４６８，１２０８ｃｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，７８.９３；Ｈ，８.４８ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３８０，３５２，３３９，２８９，１３１ １１５）３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８-テトラヒドロ- ４-ヒドロキシ-２Ｈ-１-ベンゾピラン-２-オン 融点１８０.０-１８１.２℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５２，７.３５，７.２６，６.１４，３.９２，２ .４９，２.３０-２.２６，１.８２-１.７４，１.７２-１.６５，１.４０-１.３ １，０.７９-０.７０，０.６３-０.５６，０.３２-０.２４ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.３，１６３.９，１５８.４，１４１.２，１ ２９.１，１２７.８，１２７.３，１０８.６，１０６.１，４３.７，２７.１， ２１.６，２１.４，２０.２，１３.０，５.０，３.８ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３０２５，２９９６，２９５２，２９２４，２８６７，２８ ５５， １６６８，１６３４，１５６４，１４６０，１４５０，１４０７，１３３７，１ ２１９，１１８１，７０５ｃｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，７６.９９；Ｈ，６.９６ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ２９８，２６８，１７９，１３１ １１６）３-(シクロプロピルフェニルメチル）-５，６，７，８，９，１０， １１，１２-オクタヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロデカ[ｂ]ピラン-２-オン 物性値は以下の通りである： ０.３１５ｇの標題生成物を白色固形物として単離した。 融点８７.６-９０.４℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５１，７.３８，７.２８，６.２０，４.０２，２ .７４-２.６８，２.５０，１.８８-１.８４，１.６７-１.５７，１.４５-１.４ ０，１.３-１.３１，１.２９-１.２１，０.７７-０.７１，０.６７-０.５６，０ .３３-０.２７ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.５，１６４.６，１６０.３，１４０.８，１ ２９.１，１２７.８，１２７.４，１１１.１，１０６.２，４３.８，２８.８， ２６.９，２５.７，２５.４，２５.３，２２.７，３３.５，２１.１，２０.７， １３.０，４.８，３.６ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３０７６，３０２４，２９９８，２９２９，２８５６，２８ ５７，１６６０，１６３２，１５４７，１４５５，１４４９，１３９６，１２３ ０，１２０６，１１９３，１１７１，１１３０，６９６ｃｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，７８.４１；Ｈ，８.１２ ＭS(ＥＩ)ｍ/ｚ３５２，３２４，３１１，２６１，２４８，２３４，１３１ 高分解能では、実測値：３５２.２０３８ １１７）３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９，１０，１１- ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシーシクロノナ[ｂ]ピラン-２（５Ｈ）-オン 物性値は以下の通りである： ０.１９４ｇの標題生成物を白色固形物として単離した。 融点８１.７-８４.０℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５１，７.３７，７.２９，６.２２，４.０１，２ .６５，２.６１，２.４６-２.４３，１.７９-１.７８，１.５８-１.３１，０.７ ９-０.７０，０.６６-０.５７，０.３３-０.２５ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.６，１６４.２，１６１.１，１４０.８，１ ２９.１，１２７.９，１２７.４，１１１.６，１０６.３，４３.５，３０.２， ２５.９，２５.７，２５.０，２４.９，２４.０，２２.９，１３.１，４.８，３ .７ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３１３３，３０７５，３０６０，３０２４，２９９６，２９ ５０，２９２３，２８６７，２８５６，１６５９，１６３２，１５５０，１４６ ６，１４５１，１４００，１２０７，１１８１，１１５７，１１３８，７００c ｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，７７.４７；Ｈ，７.５９ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３３８，３１０，２４７，２２１，１３１，９１ 高分解能では、実測値：３３８.１８７２ 実施例１１８ ３-(ジシクロプロピルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘ キサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式Ｊ-３、式 中Ｒ1はシクロプロピル、Ｒ2はシクロプロピル、ｎは４)チャートＪ参照 活性化３Åモレキュラー・シーブを充填した１０ｍＬ等圧滴下漏斗を有し、か つ還流コンデンサーおよび窒素流入口を付した５０ｍＬの三首丸底フラスコを、 シクロオクテン-１-アクリル酸，β，２-ジヒドロキシ-δ-ラクトン(０.４８３ ｇ)、ｐ-トルエンスルホン酸(０．１１８ｇ)および２ｍＬのトルエンで満たす。 ８ｍＬのトルエン中のジシクロプロピルカルビノール(０.４１８ｇ)の溶液を添 加し、その反応混合液を約１４０℃に加温する。１時間後に、さらにカルビノー ル(０.２８０ｇ)を添加する。合計２時間後に、その反応混合液を１００ｍＬの １Ｎ水酸化ナトリウムで希釈し、５０ｍＬ部のエーテルで２回洗浄する。濃塩酸 で水性相のｐＨを１４から１に調整する。白色の沈殿が生成したら、これを５０ ｍＬ部の塩化メチレンで３回抽出する。次いで、その有機相(塩化メチレン)を合 わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して０.４８３ｇの白色固形 物を得る。５０ｇシリカゲル上のクロマトグラフィー(２０-３０％酢酸エチル- ヘキサンで溶出)に付して、０.３４１ｇの標題生成物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点１９６.９-１９７.５℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４４，２.６８，２.６４-２.６０，２.５６-２. ５２，１.７９-１.７１，１.６９-１.６１，１.５５-１.４１，１.０４-０.９３ ，０.６０-０.５１，０.４８-０.４２ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.７，１６４.３，１６０.８，１１０.４，１ ０５.４,３９.７，３０.６，２９.２，２８.８，２６.２，２６.０，２２.１， １２.４，３.６，２.４ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３０７８，３００８，２９９６，２９５４，２９２６，２８ ５６，１６５８，１６１０，１５４７，１４１３，１２３５，１２１５，１２０ ５，１１７６，１１６０，１１０２，１１７９ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ２８８，２６０，２５９，２４７，２３２，９５ 高分解能では、実測値：２８８.１７３１ 実施例１１９）カルバミン酸，[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３- イル)メチル]フェニル]-,フェニルメチルエステル(式Ｍ-６)チャートＭ参照 ３Åモレキュラー・シーブ(１８０ｇ)を含有するソックスレー抽出器および窒 素流入口を有する１２-Ｌの三首丸底フラスコを、シクロオクテン-１-アクリル 酸，β，２−ジヒドロキシ-δ-ラクトン(５９.６ｇ)、ｐ-トルエンスルホン酸( １４.９ｇ)および塩化メチレン(７.２Ｌ)で満たす。調製例４９-５２に記載した ごとく調製したシクロプロピル-(３-アミノカルボベンゾキシフェニル)メタノー ル(９０.０ｇ)を添加し、該反応混合液を１時間加熱還流する。次いで、該反応 混合液を２０℃に冷却し、１：１の飽和塩化ナトリウム/飽和重炭酸ナトリウム( ３Ｌ)、水(３Ｌ)および飽和塩化ナトリウム(３Ｌ)で洗浄し、各水性相を塩化メ チレン(２×１.５Ｌ)で逆洗する。次いで、有機相を合わせ、硫酸マグネシウム 上で乾燥した後、濾過して約１.５Ｌに濃縮する。その反応混合液を-２０℃に７ ２時間冷却し、濾過し、減圧下にて乾燥して１０３.５ｇを得る。次いで、その 未精製生成物を１２.５ｍＬ/ｇのヘキサンでスラリー化し、濾過した後に乾燥し て１０２. ４ｇの標題生成物を得る。結晶化により母液を濃縮し、残渣を酢酸エチルから再 結晶させることによりさらに１０.９ｇの標題化合物を得る。 標題化合物の物性値は後記の実施例１１９Ａである。 実施例１１９Ａ(式Ｋ-１でもある)カルバミン酸，[３-[シクロプロピル(５， ６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオ クタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-,フェニルメチルエステル(式Ｊ-３ 、式中Ｒ1はシクロプロピル、Ｒ2はｍ-(ＮＨＣＯ2-ベンジル)フェニル、ｎは４) チャートＪおよびＫ参照 還流コンデンサーおよび窒素流入口を有する５０ｍｌの三首丸底フラスコを、 シクロオクテン-１-アクリル酸，β，２-ジヒドロキシ-δ-ラクトン(０.２１９ ｇ)、ｐ-トルエンスルホン酸(０．０５３ｇ)および３Åモレキュラー・シーブで 満たす。５ｍＬのトルエン中の調製例４５-４７に記載したごとく調製したシク ロプロピル-(３-アミノカルボベンゾキシフェニル)メタノール(０.３００ｇ)を 添加し、その反応混合液を１１０℃に７時間加熱する。次いで、その反応混合液 を５０ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウムで希釈し、２５ｍＬ部のエーテルで２回洗浄 する。水相のｐＨを濃塩酸で１４から１に調整する。白色沈殿が生成したら、こ れを５０ｍＬ部の塩化メチレンで３回抽出する。有機相(塩化メチレン)を合わせ 、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して０.２７５ｇのベージュ色固 形物を得る。２０ｇのシリカゲル上のクロマトグラフィー(３５-１００％エーテ ル-ヘキサン、次いで５％メタノール-塩化メチレンで溶出)に付して、白色固形 物としての０.４６ｇの標題生成物、ならびに０.１７６ｇの標題生成物および出 発物質ピロンの混合物を得る。 物性値は以下の通りである： 融点１１３-１１５℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４８，７.３８-７.２６，７.１７，６.７０，６. ２９，５.２０，３.９５，２.６４-２.６０，２.４７-２.４３，１.７６-１.７ ２，１.６１-１.４２，０.８８，０.７３-０.７２，０.６３-０.５５，０.２９- ０.２６ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.６，１６４.０，１６１.３，１４２.２，１ ３８. ５，１２９.９，１２８.５，１２８.３，１２８.２，１２２.９，１１８.０，１ １７.９，１１７.６，１１０.７，１０６.０，６７.０，４３.７，３０.７，２ ９．１，２８.８，２６.２，２５.８，２２.１，１３.０，４.９，３.８ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３３０４，２９９５，２９５３，２９２３，２８５５，１７ ３４，１６９８，１６６５，１６６６，１６３３，１６１０，１５９５，１５３ ３，１４９１，１４６３，１４５５，１４４５，１４０６，１３７７，１３１３ ，１２２２，１１７５，１０８５，１０６８，７４０，６９６ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４７３，４４５，３８２，３３８，９１ 高分解能では、実測値：４７３.２２０２ 実施例１２０ Ｎ-(３-(シクロプロピル-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-５，６， ７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-メチ ル)-フェニル)-Ｎ’,Ｎ”-ジイソプロピル-グアニジン(式Ｋ-３)チャートＫ参照 パール水素化管を炭素上パラジウム(０.０２４ｇ)、実施例１１９Ａの標題生 成物(式Ｋ-１)(０.１３３ｇ)および２ｍＬのメタノールで満たす。その管を、４ ８psi水素下、室温にて２０時間振盪する。次いで、その反応混合物をメタノー ルで希釈し、セライトを通して濾過した後、濃縮して０.１２０ｇの式Ｋ-２の化 合物が白色固形物として得られ、さらに精製しないでこれを用いる(ＭＳ(ＥＩ) ｍ/ｚ３３９，３１１，３１０，２３１，１８７，１５９)。窒素流入口を有する １０ｍＬの二首パールフラスコを、Ｎ-ｔ-ＢＯＣ-β-アラニン(０.０６４ｇ)、 式Ｋ-２の化合物(０.１２０ｇ)および１ｍＬの塩化メチレンで満たし、１，３- ジイソプロピルカルボジイミド(０.０４４ｍｌ)を滴下し、該反応混合物を室温 にて４日間攪拌する。その反応混合物を濃縮して０.３００ｇの淡紅色の油性物 を得る。これを、２５ｇシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーに付して、０ .０８０ｇの標題生成物を淡紅色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点１７２-1７５℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４０，７.２３，７.１９，６.９７，６.７４，６ .９２-３.８５，３.７２，３.４８，１.７６-１.６８，１.４２-１.２６，１.２ １-１.１８， ０.９１-０.８６，０.６２-０.７０，０.４２-０.５１，０.３７-０.３６ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.７，１６０.４,１５３.７，１５０.５，１ ４６.４，１３４.８，１２９.６，１２９.２，１２６.６，１２３.７，１２１. ６，１１２.３，１０５.７，４５.７，３０.８，２９.３，２８.９，２８.３， ２６.２，２５.９，２２.４，１３.９，１２.７，６.２，３.９ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３０７３，３０５８，２９５２，２９２１，２８６８，２８ ５４，１６５８，１６３７，１６１９，１５８８，１５８９，１４８８，１４６ １，１４４５，１４２５，１３８９，１３６８，１３５３，１３３４，１１７１ ，１１２８ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)４６５，３７９，３３９，３１０，２７７，２３３，２１３，１８ ７，１４６，１３０，１１９，８５，６９，５８，４４ｍ/ｚ 実施例１２１ １０-シクロプロピルメチル-３-(シクロプロピル-フェニル-メ チル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ ｂ]ピラン-２-オン(式Ｌ-２、式中Ｒ1はシクロプロピル、Ｒ2は-ＣＨ2-シクロプ ロピル、ｎは４)チャートＬ参照 窒素流入口および１０ｍＬ等圧滴下漏斗を有する５０ｍＬの三首丸底フラスコ を、ジイソプロピルアミン(０.２５ｍＬ)および２ｍＬのテトラヒドロフランで 満たし、４ｍＬのテトラヒドロフラン中の実施例１０７の標題生成物(０.２２９ ｇ)溶液でその滴下漏斗を満たす。そのフラスコを氷浴中に置き、２分間にわた っりｎ-ブチルリチウム(１.１０ｍＬ)を滴下する。０℃にて２０分間攪拌した後 に、ドライアイス/アセトン浴中にて該反応液を-４０℃に冷却し、実施例１０７ の標題生成物溶液を５分間にわたって滴下する。その滴下漏斗をさらに１ｍＬの テトラヒドロフランで濯ぎ、その明橙色反応混合物を-５０ないし-３０℃にて２ ０分間攪拌する。１分間にわたってブロモメチルシクロプロパン(０.０８３ｍＬ )を滴下し、その反応混合物を１０℃に加温しつつさらに２.５時間攪拌する。そ の淡黄色溶液を１０ｍＬの１０％塩酸でクエンチし、少量の塩化ナトリウムを添 加する。次いで、その反応混合物を３０ｍＬ部の塩化メチレンで２回抽出し、硫 酸マグネシウム上で乾燥した後、濾過し、濃縮して０.２７１ｇの白色がかった 固形物を得る。これを、２５ｇシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーに付し て、 ０.１３２ｇの標題生成物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点８６-９０℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５１，７.３８，７.３０，６.２３，４.０１，３ .０７-３.０３，２.７８-２.７３，２.２４-２.２０，２.０２-１.９４，１.７ ９-１.５６，１.３９-１.２４，１.２１-１.１４，０.８６-０.６４，０.６３- ０.５８，０.４３-０.３９，０.３２-０.２７，０.０９-０.０７ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.５，１６３.７，１６２.４，１６２.３，１ ４１.０，１２９.１，１２７.９，１２７.８，１２７.３，１１２.０，１０５. ９，１０５.７，４３.６，４３.５，３９.５，３９.４，３６.２，３５.５，３ ０.４，３０.３，２７.２，２５.７，２５.６，２３.０，１３.１，１３.０，９ .６，９.５，４.９，４.６，４.４，３.７，３.６ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３０２４，２９９６，２９５３，２９２２，２８６８，２８ ５５，１６５７，１６３１，１５４５，１４６０，１４５５，１４０２，１２０ ９，１１９７，１１７９，１１３１ｃｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，７９.３４；Ｈ，８.２９ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３７８，３５０，３４９，３３７，２８７，１３１，９１， ５５ 実施例１２２-１３３ 前記に類似した方法を用いて、以下のさらなる本発明の化合物を調製する： １２２）１０-ベンジル-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニル-プロピル-５，６， ７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン ０.０４１ｇの標題生成物を白色固形物として単離した。 融点７６-８０℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４０-７.３０，７.２８-７.１７，５.７７-５.７ ５，４.４０-４.３５，３.３０-３.１９，２.８８-２.８１，２.７８-２.５９， ２.２１-１.９４，１.７０-１.６０，１.３３-１.２３，１.０５-０.９０ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１４０.１，１２９.４，１２９.４，１２８.９，１ ２８.３，１２８.２，１２７.５，１２７.４，１２７.３，１２６.０，４１.０, ４０.９，３ ７.３，３７.２，３５.２，３０.２，２７.０，２５.６，２３.９，２２.９，１ ２.１ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)２９５３，２９２４，２８７０，２８５５，１６５９，１６ ３０，１５４３，１４５４，１４０３，１２０７，１１９６，６９８cｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，８０.５１；Ｈ，７.５３ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４０２，３７３，１２０，９１ １２３）１０-ベンジル-３-ジシクロプロピルメチル-4-ヒドロキシ-５，６， ７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン ０.０８５ｇの標題生成物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点９４-９７℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４９，７.２９-７.１４，３.２９-３.２１，２. ８９-２.７５，２.２２-２.１３，１.８４-１.８１，１.７７-１.５５，１.４３ -１.３１，１.００-０.８６，０.５３-０.４３ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１９４.４，１６４.０，１６０.９，１４０.２，１ ２８.９，１２８.３，１２５.９，１１１.９，１０５.０，４０.９，３９.２， ３７.３，３５.２，３０.２，２７.１，２５.６，２３.０，１２.４，１２.２， ３.６，３.４，２.５，２.２ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３０００，２９５３，２９２２，２８５５，１６５７，１６ ３１，１５４３，１４５５，１２３１，１２１２，１１９７，１１７５cｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，７９.２１；Ｈ，７.９８ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３７８，３４９，３３７，２８７，９１ 高分解能では、実測値：３７８.２１９１ １２４）８-シクロプロピルメチル-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニル-プロピル )-５，６，７，８-テトラヒドロ-クロメン-２-オン(式Ｌ-２、式中1はエチル、 Ｒ2は-ＣＨ2-シクロプロピル、ｎは２)チャートＬ参照 ０.１０８ｇの標題生成物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点６８-７３℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４３，７.３７，７.２８，５.８２，４.３７-４. ３１，２.６５-２.６４，２.２３-２.２１，２.１９-２.１２，２.０９-１.９９ ，１.９７-１.８９，１.８０-１.４５，１.０２，０.７７-０.７１，０.５３-０ .４３，０.１０-０.０９ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６３.７，１６１.０，１４１.８，１２９.２，１ ２８.５，１２７.６，１２７.１，１０８.４，１０６.０，４１.２，３７.４， ３７.１，２６.８，２３.９，２０.７，１９.１，１２.３，８.７，８.６，５. ３，３.９ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)２９５３，２９２６，１６６１，１６３２，１５５１，１４ ５８，１４５４，１４０３，１２１５ｃｍ-1 高分解能では、実測値：３３８.１８８１ １２５）９-シクロプロピルメチル-３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４ -ヒドロキシ-６，７，８，９-テトラヒドロ-５-Ｈ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２- オン ０.０８７ｇの標題生成物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点７７-８３℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５２，７.３８，７.２９，６.２１-６.２０，３. ９７，２.９４-２.９０，２.６０-２.５０，２.４４-２.３３，１.８３-１.６９ ，１.６４-１.６０，１.３７-１.２６，０.８０-０.７１，０.６５-０.５３，０ .５２-０.３８，０.３２-０.２４，０.１３-０.０７ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.７，１６５.３，１６４.０，１４０.９，１ ２９.２，１２７.９，１２７.４，１１２.４，１０５.６，４４.５，４３.７， ３５.４，２８.７，２８.６，２６.６，２６.５，２６.３，２０.７，１３.０， ９.２，４.９，４.１，３.８，３.７ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)２９５１，２９２３，２８５５，１６５４，１６２８，１５ ４１，１２０５ｃｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，７９.０４；Ｈ，７.６０ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３６４，３３６，３３５，３２３，２７３，１９３，１３１ ，９１，５５ １２６）４-ヒドロキシ-１０-メチル-３-(１-フェニル-プロピル)-５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン ０.０５７ｇの標題生成物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点１８２-１８６℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４４-７.３５，７.３０-７.２５，５.８９-５.８ ２，４.４３-４.３３，３.０７-３.００，２.７１-２.６１，２.２４-２.１２， ２.０９-１.９８，１.７３-１.５１，１.３９-１.１５，１.２９，１.０２ｐｐ ｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.４，１６３.８，１６２.９，１６２.８，１ ４１.７，１４１.６，１２９.４，１２７.６，１２７.３，１１１.０，１１０. ９，１０６.０，１０５.９，４１.３，３７.９，３３.５，３３.４，３０.２， ３０.１，２６.９，２６.０，２４.０，２３.９，２２.８，２２.７，１６.９， １２.３，１２.２ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)２９５４，２９２４，２８７０，２８５５，１６６９，１６ ３２，１５４６，１５３５，１４５３，１２０６，１１７８ｃｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，７７.１０；Ｈ，８.１９ 高分解能では、実測値：３２６.１８７３ １２７)３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-１０-エチル-４-ヒドロキシ-５ ，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン ０.１０３ｇの標題生成物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点９４-９８℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５２，７.３８，７.２８，６.２２，４.０１，２ .８４-２.７０，２.２３-２.１４，２.０１-１.９７，１.８０-１.５１，１.３ ９-１.３１，０.９８-０.８６，０.７６-０.７１，０.６４-０.５７，０.３２- ０.２７ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.７，１６３.８，１６２.３，１４１.１，１ ２９.２，１２８.０，１２７.９，１２７.５，１１２.５，１１２.４，１０６. ０， １０５.８，４３.８，４３.６，４１.０，４０.９，３５.７，３０.５，３０.４ ，２７.３，２５.８，２４.４，２３.１，１３.２，１３.１，１２.８，５.０， ４.７，３.８ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)２９５２，２９２４，２８５５，１６５８，１６３２，１５ ４５，１２０９，１１９６，１１８０ｃｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，７８.１９；Ｈ，８.１１ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３５２，３２４，３２３，３１１，２６１，１３１，９１１ ２８)３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４-ヒドロキシ-１０-プロピル-５ ，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン ０.０９３ｇの標題生成物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点７８-８４℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５１，７.３８，７.２９，６.２３，４.０２，２ .９７-２.９１，２.７６-２.６９，２.１８-２.１４，２.０２-１.９４，１.７ ８-１.５６，１.３６-１.２６，１.２２-１.０７，０.９５-０.８６，０.７７- ０.７１，０.６５-０.５７，０.３１-０.２５ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.７，１６３.８，１６２.４，１４１.１，１ ２９.２，１２８.０，１２７.９，１２７.４，１１２.３，１１２.２，１０６. ０，１０５.８，４３.８，４３.６，３８.６，３８.５，３５.９，３３.４，３ ０.５，３０.４，２７.３，２５.８，２５.７，２３.１，２１.２，１４.１，１ ３.２，５.１，４.７，３.８ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)２９５５，２９２６，２８６８，２８５５，１６５８，１６ ３２，１５４６，１４５４，１２０９，１１９６ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３６６，３３８，３２５，２７５，１３１，９１ 高分解能では実測値：３６６.２１９１ １２９）１０-ブチル-３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４-ヒドロキシ- ５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン ０.１７８ｇの標題生成物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点７８-８２℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５２，７.３８，７.２９，６.２２，４.０１，２ .９２-２.８９，２.７６-２.６９，２.１８-２.１７，１.９８-１.９６，１.７ ８-１.５９，１.５６-１.４６，１.４０-１.２６，１.２３-１.０９，０.９３- ０.８６，０.７６-０.７２，０.６４-０.５７，０.３２-０.２７ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.６，１６３.６，１６２.４，１４１.０，１ ２９.１，１２７.９，１２７.８，１２７.３，１１２.１，１０５.９，４３.７ ，４３.５，３８.８，３８.７，３５.７，３０.９，３０.４，３０.３，３０.２ ，２７.２，２５.６，２３.０，２２.６，１４.０，１３.１，１３.０，４.９， ４.６，３.７ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)２９５３，２９２２，２８６８，２８５６，１６５７，１６ ３２，１５４５，１４０２，１２０９，１１９５ｃｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，７８.７８；Ｈ，８.６８ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３８０，３５２，３３９，２８９，１３１，９１ 高分解能では実測値：３８０.２３４３ １３０）３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４-ヒドロキシ-１０-(テトラヒ ドロ-ピラン-２-イルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロ オクタ[ｂ]ピラン-２-オン ０.４１ｇの標題生成物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点８８-９３℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５０，７.３，７.２８，６.１９，４.０４-３.９ ４，３.４２-３.３４，３.２１-３.１２，２.７０-２.６８，２.２６-２.２０， １.８０-１.６９，１.６１-１.４３，１.３４-１.２０，０.９０-０.８３，０. ７４-０.７３，０.６２-０.５６，０.３９-０.２５ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.７，１６５.６，１６３.９，１６２.６，１ ６２.５，１４１.１，１２９.３，１２８.１，１２８.０，１２７.４，１１１. ７，１１１.６，１０６.０，１０５.９，７４.９，６８.５，４３.８，４３.７ ，３７.７， ３４.９，３４.０，２.３，３０.４，２７.３，２７.２，２６.２，２５.７，２ ３.６，２３.０，１３.３，１３.１，５.１，４．８，３.８ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)２９３０，２８５４，１６５８，１６３１，１５４６，１４ ６１，１４５２，１４０３，１２０８，１２０２，１１８１，１０９２ｃｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，７６.５２；Ｈ，８.２７ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４２２，３９４，３３７，３３１，１３１，９１ 高分解能では実測値：４２２.２４６５ １３１）３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４-ヒドロキシ-１０-イソブチ ル-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン ０.０７３ｇの標題生成物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点８６-９２℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５１，７.３７，７.２９，６.２０，４.０１，３ .０３-２.９８，２.７４-２.６７，２.２１-２.１８，１.９９-１.９２，１.７ ９-１.６５，１.６１-１.５７，１.３４-１.２２，１.１９-０.９６，０.９２- ０.８７，０.７５-０.７３，０.６３-０.５８，０.２９-０.２８ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.５，１６３.６，１６２.３，１６２.２，１ ４１.０，１２９.２，１２９.１，１２８.１，１２８.０，１２７.４，１１２. ０，１０５.９，１０５.７，４３.７，４３.５，４０.２，４０.１，３６.３， ３６.０，３５.９，３０.５，３０.４，２７.３，２６.１，２６.０，２５.６， ２３.２，２３.１，２２.４，２２.３，１３.１，５.０，４.６，３.７ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)２９５６，２９２２，２８６６，２８５４，１６５８，１６ ３３，１５４５，１４６５，１４５４，１４０２，１２０９，１１９６，１１７ ８cm-1 元素分析実測値として：Ｃ，７８.７８；Ｈ，８.６７ ＭS(ＥＩ)ｍ/ｚ３８０，３５２，３３９，２８９，１３１ 高分解能では実測値：３８０.２３４２ １３２）３-(シクロプロピル-フェニルメチル)-４-ヒドロキシ-１０-(３-メチル -ブチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２ -オン ０.２３５ｇの標題生成物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点８３-８８℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５０，７.３７，７.２７，６.２１，４.００，２ .８６，２.８０，２.７５-２.７２，２.２１-２.１５，１.９９-１.８９，１.７ ７-１.４７，１.３７-１.２６，１.２１-１.１１，０.９１-０.８６，０.７７- ０.７２，０.６４-０.６０，０.２９-０.２８ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.７，１６５.６，１６３.８，１６２.５，１ ６２.４，１４１.１，１２９.３，１２９.２，１２８.０，１２７.９，１２７. ５，１２７.４，１１２.２，１０６.０，１０５.８，４３.８，４３.７，３９. ４，３９.３，３７.４，３５.９，３５.８，３０.５，３０.４，２９.２，２９. １，２８.２，２８.１，２７.４，２５.８，２３.２，２２.７，２２.６，１３. ３，１３.２，５.１，４.７，３.８ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)２９５４，２９２３，２８６８，２８５４，１６５８，１６ ３２，１５４６，１４５６，１２０９，１１９５ｃｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，７９.０４；Ｈ，８.７５ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３９４，３６６，３５３，３０３，２２３，１７２，１３１ ，９１ 高分解能、実測値：３９４.２５１０ １３３)３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４-ヒドロキシ-１０-(テトラヒ ドロ-フラン-３-イルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロ オクタ[ｂ]ピラン-２-オン ０.０８７ｇの標題生成物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点８０-８４℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５３-７.４９，７.４１-７.３６，７.３１，６. ２９，４.０６-３.９７，３.９２-３.８３，３.７９-３.７０，３.４０-３.３０ ，２.９９-２.８９，２.７９-２.７３，２.２２-１.９８，１.８０-１.５０，１ .４０-１.２２，１.２１-１.０８，０.７７-０.７１，０.６４-０.５６，０.３ ２-０.２６ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.５，１６３.７，１６１.３，１４０.９，１ ２９.３，１２８.１，１２７.９，１２７.５，１１２.７，１１２.６，１０６. ３，７３.４，７３.０，６７.９，４３.８，４３.６，３７.９，３７.８，３６. ０，３４.５，３４.４，３２.８，３２.３，３０.５，３０.４，２７.４，２５. ６，２３.３，１３.２，１３.１，５.１，４.７，３.９，３.８ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)２９５３，２９２３，２８６８，２８５５，１７０１，１６ ６１，１６３５，１５５０，１４５２，１２０９，１１９８ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４０８，３８０，３３７，３１７，１３１，９１ 高分解能、実測値：４０８.２２９３ 実施例１３４ チャートＬに示す３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４- ヒドロキシ-１０-(１-ヒドロキシ-プロピル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式Ｌ-２、式中Ｒ1はシクロプロピル、 Ｒ2は-ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ2ＣＨ3、ｎは４) 窒素流入口および１０ｍＬ等圧滴下漏斗を有する５０ｍＬ容量の三つ首丸底フ ラスコに、ジイソプロピルアミン(０.２７ｍＬ)および２ｍＬのテトラヒドロフ ランを満たし、該滴下漏斗を４ｍＬのテトラヒドロフラン中の実施例１０７の標 題生成物(０.２４９ｇ)の溶液で満たす。該フラスコを氷浴中に置き、ｎ-ブチル リチウム(１.１５ｍＬ)を２分間にわたり滴下する。０℃にて２０分間攪拌した 後に、該反応液を、ドライアイス/アセトン浴中で-４０℃まで冷却し、実施例１ ０７の生成物の溶液を５分間にわたり滴下した。該滴下漏斗を、さらに１ｍＬの テトラヒドロフランで濯ぎ、該明橙色反応混合物を-５０℃ないし-３０℃にて２ ０分間攪拌する。１分間にわたりプロピオンアルデヒド(０.１７ｍＬ)を滴下し 、該反応混合物を５℃に加温しつつさらに１時間攪拌する。該淡黄色溶液を１０ ｍＬの１０％塩酸でクエンチし、少量の塩化ナトリウムを添加する。次いで、該 反応混合物を３０ｍＬ部の塩化メチレンで２回抽出し、硫酸マグネシウム上で乾 燥した後、濾過し濃縮して０.３７６ｇの透明固形物を得る。これを、２５ｇシ リカゲル上のカラムクロマトグラフィーに付して、０.０４７ｇの標題生成物を 白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点１１５-１１８℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５３-７.４９，７.４１-７.３６，７.３１，６. ２９，４.０６-３.９７，３.９２-３.８３，３.７９-３.７０，３.４０-３.３０ ，２.９９-２.８９，２.７９-２.７３，２.２２-１.９８，１.８０-１.５０，１ .４０-１.２２，１.２１-１.０８，０.７７-０.７１，０.６４-０.５６，０.３ ２-０.２６ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.１，１６３.６，１６１.２，１４０.７，１ ２９.２，１２７.９，１２７.８，１２７.４，１１２.５，１０６.２，１０６. ０，７２.７，４４.４，４４.３，４３.８，４３.６，３０.６，３０.２，３０. １，２８.６，２７.５，２７.１，２５.３，２３.３，２３.１，１３.１，１３. ０，９.９，５.０，４.６，３.８ｐｐｍ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３８２，３５４，３２４，１３１，９１ 高分解能では実測値：３８２.２１３７ 実施例１３５ チャートＬに示す９-ブト-３-エニル-３-(シクロプロピル-フ ェニル-メチル)-４-ヒドロキシ-６，７，８，９-テトラヒドロ-５Ｈ-シクロヘプ タ[ｂ]ピラン-２-オン(式Ｌ-２、式中Ｒ1はシクロプロピル、Ｒ2は-(ＣＨ2)2-Ｃ Ｈ=ＣＨ2、ｎは３) 窒素流入口および１０ｍＬ等圧滴下漏斗を有する５０ｍＬ容量三つ首丸底フラ スコに、ジイソプロピルアミン(０.３６ｍＬ)および２ｍＬのテトラヒドロフラ ンを満たし、該滴下漏斗を４ｍＬテトラヒドロフラン中の実施例１１２の標題生 成物(０.２４２ｇ)の溶液を満たす。該フラスコを-７８℃に冷却し、２分間にわ たりｎ-ブチルリチウム(１.６ｍＬ)を滴下する。-７８℃にて５分間攪拌した後 に、該反応混合物を０℃にて２０分間攪拌し、次いで-４０℃に冷却する。実施 例１１２の標題生成物の溶液を、７分間にわたって滴下し、該金色溶液を-４０ ないし-２０℃にて２０分間攪拌する。１分間にわたってジヨードブタン(０.１ ０ｍＬ)を滴下し、該反応混合物を０℃に加温しつつさらに２時間攪拌する。該 淡黄色溶液を１０ｍＬの１０％塩酸でクエンチし、少量の塩化ナトリウムを添加 する。次いで、該反応混合物を、３０ｍＬ部の塩化メチレンで２回抽出し、硫酸 マ グネシウム上で乾燥した後、濾過し濃縮して金色固形物を得る。これを、２５ｇ シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーに付して標題生成物を白色固形物とし て得る。 物性値は以下の通りである： 融点５９-６５℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５２，７.３８，７.３０，６.２２，５.８６-５. ７５，５.００，３.９７，２.８３-２.７８，２.５６-２.３８，２.２０-１.９ ４，１.８８-１.４８，１.４７-１.２６，０.７７-０.７１，０.６５-０.５７， ０.３２-０.２６ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.５，１６５.２，１６３.９，１４０.９，１ ３７.９，１２９.２，１２７.９，１２７.４，１１５.０，１１２.５，１０５. ８，１０５.７，４３.７，４３.１，３１.６，２９.５，２８.４，２８.３，２ ６.５，２６.３，２６.２，２０.７，２０.６，１３.０，４.９，３.９，３.８ ｐｐｍ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３６４，３３６，３３５，３２３，２７３，１９３，１９１ ，９１，５５ 高分解能、実測値：３６４.２０４９ 実施例１３６ チャートＪに示す３-(１-ベンジル-２-フェニル-エチル)-４- ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オン(式Ｊ-３、式中Ｒ1はベンジル、Ｒ2はベンジル、ｎは４) 実施例１０７および製法４８に記載したものに類似した方法を用いて、標題化 合物を製造できる。０.０４２ｇの標題生成物を白色固形物として単離する。 融点１９４-１９６℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４５，７.３６，７.２６，７.１８，６.０８，４ .４５，２.７７-２.５８，２.４７-２.４０，１.７４，１.５４-１.４２ｐpｍ ＭＳ(ＥＩ)３８８，２９７，２８４，１９５，１９４，９１ｍ/ｚ 高分解能では実測値：３８８.２０３８ 製法４５ シクロプロピル-(３-ニトロフェニル)メタノン 温度計および滴下漏斗を備えた２５０ｍＬ容量、三つ首フラスコを、発煙硝酸 (９０％、１３０ｍＬ)で満たし、-1０℃に冷却する。該滴下漏斗を介して１５分 間にわたりシクロプロピルフェニルケトン(２１ｍＬ)を滴下する。該ケトンの添 加の間に、該反応温度を-７および-１３℃の間に維持する。-１０℃にてさらに １０分間攪拌した後に、該反応混合物を１Ｌの砕いた氷に注ぎ、７００ｍＬのト ルエンで抽出し、２部の５％水酸化ナトリウム溶液、１部のブラインで洗浄した 後、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して２８.１４ｇの黄色油性物を得る。 ５０ｍＬのメタノールから再結晶させ、１４.６２ｇの標題生成物を白色結晶と して得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ８.８６，８.４３，８.３４，７.７０，２.７２，１ .３３，１.１７ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)２９５４，２９２５，１６６４，１６１４，１５２９，１４ ４２，１３８６，１３５２，１２２５，１０８２，１０４７，８５２，７２０， ６８９ｃｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，６２.８９；Ｈ，４.７３；Ｎ，７.３２ ＭＳ(ＥＩ)１９１，１５０，１０４，６９ｍ/ｚ 製法４６ シクロプロピル-(３-アミノフェニル)メタノン パール水素化管を、炭素パラジウム(０.０３０ｇ)、製法４５のシクロプロピ ル-(３-ニトロフェニル)メタノン(０．２５０ｇ)および１０ｍＬのメタノールで 満たす。該管を４０psi水素下室温にて一晩振盪する。該反応混合物をセライト を通して濾過し濃縮して、０.２０７ｇの標題生成物を得、これはさらを精製せ ずに用いる。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４０，７.２７，７.２２，６.８７，３.８７，２ .６２，１.２０，１.０２ｐｐｍ 製法４７ チャートＪに示すシクロプロピル-(３-アミノカルボベンゾキシフ ェニル)メタノール(式Ｊ-２、式中Ｒ1はシクロプロピル、Ｒ2はｍ-(ＮＨＣＯ2ベ ンジル)フェニル) １０ｍＬの塩化メチレン中の製法４６のシクロプロピル-(３-アミノフェニル) メタノン(０.４２７ｇ)およびジイソプロピルエチルアミン(０.５５ｍＬ)の溶液 を０℃に冷却し、クロロギ酸ベンジル(０.４２ｍＬ)を滴下した。該反応混合物 を、０℃にて１５分間攪拌し、２時間にわたり室温に加温する。次いで、該反応 混合物を、希塩酸で洗浄し、該水性相をさらに２部の塩化メチレンで抽出する。 合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して０.８６１ｇのシクロ プロピル-(３-アミノカルボベンゾキシフェニル)メタノンを褐色固形物として得 、これはさらに精製しないで用いる。 シクロプロピル-(３-アミノカルボベンゾキシフェニル)メタノン(０.８６１ｇ )を１０ｍＬのテトラヒドロフラン中に溶解し、１０ｍＬのメタノールおよびホ ウ水素化ナトリウム(０.６０１ｇ)を添加する。該反応混合物を室温にて一晩攪 拌し、次いで、塩化メチレンおよび冷却した希塩酸の間に分配させる。該水性相 をさらに２部の塩化メチレンで抽出し、次いで、合わせた有機相を硫酸マグネシ ウム上乾燥する。これを、シリカゲル上のクロマトグラフィー(４０％酢酸エチ ル-ヘキサンで溶出)に付し、０.６８８ｇの標題生成物を淡黄色固形物として得 る。 物性値は以下の通りである： 融点９1-９２℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４１，７.３９-７.３１，７.２６，７.０８，７. ０５，５.１６，３.９１，２.４８，１.１６-１.１２，０.５９-０.３１ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３４１４，３２６２，２９５５，２９２４，２８７０，２８ ５５，１６９４，１５９９，１５５９，１４４９，１２８７，１２６２，１２５ ０，１２３５，１０５４，７８９，７６９，７４８，６９７ｃｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，７２.５７；Ｈ，６.５１；Ｎ，４.６１ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ２９７，２６９，２５３，２２５，９１ 製法４８ チャートＪに示す１，３-ジフェニル-２-プロパノール(式Ｊ-２、 式中Ｒ1はベンジル、Ｒ2はベンジル) 窒素流入口および６０ｍＬ等圧滴下漏斗を有する５００ｍＬ容量三つ首フラス コに、水素化アルミニウムリチウム(２.２７ｇ)および１００ｍＬのエーテルを 満たし、０℃に冷却する。該滴下漏斗を２０ｍＬのエーテル中の１，３-ジフェ ニ ルアセトン(１０.２３ｇ)の溶液で満たし、３０分にわたりそれを該反応混合物 に滴下する。室温にて１８.５時間攪拌した後に、該反応混合物を０℃に冷却し 、３ｍＬの水および１０ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウムを滴下することによりクエ ンチする。該反応混合物を室温にてさらに３０分間攪拌し、硫酸マグネシウムを 通して濾過し濃縮して１０.５７ｇの標題生成物を無色油性物として得、これは さらに精製せずに用いる。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.３４-７.３０，７.２５-７.２２，４.０７，２. ９１-２.７３ｐｐｍ 実施例１３７ エタンスルホン酸(３-(１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-ク ロメン-３-イル)-プロピル)-フェニル)-アミド；または[２-[[[３-[１-(４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベンゾピラン-３-イル)プロピル]フェニル]アミノ] スルホニル]エテニル]- １４.７ｍｇの３-[１-(３-アミノフェニル)プロピル]-４-ヒドロキシ-クマリ ンに、１ｍｌの塩化メチレンおよび８.１μｌのピリジンを添加する。室温にて ５.７１μｌの塩化クロロエチルスルホニルを添加し、水分から保護する。該反 応混合物を室温にて３時間攪拌させておく。５ｍｌの塩化メチレンを添加し、該 溶液を５ｍｌの水で２回洗浄する。該有機溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し 、濾過し乾燥して未精製の標題生成物を得る。これをクロロホルム中の５％メタ ノールを用いた１５ｇのシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、Ｒｆ＝０. ３を示す物質を採取して、６.３ｍｇの標題生成物を得る。 物性値は以下の通りである： ＨＲＭＳ測定値：３８６.１０５９ 実施例１３８ エタンスルホン酸，(３-(１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ- クロメン-３-イル)-プロピル)-フェニル)-アミド；または[２-[[[３-(４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベンゾピラン-３-イル)プロピル]フェニル]アミノ]ス ルホニル]エチル]- １４.７ｍｇの３-[１-(３-アミノフェニル)プロピル]-４-ヒドロキシ-クマリ ンを、８.１μｌのピリジンと共に１ｍｌの塩化メチレンに溶解する。室温にて 水分から保護しつつ、この溶液に５.１４μｌの塩化エチルスルフリルを添加す る。該反応物を室温にて１８時間攪拌させる。５ｍｌの塩化メチレンを該反応物 に添加し、得られた混合物を１ｍｌの水で２回洗浄して、該塩化メチレン溶液を 分離させ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾固させて２８ｍｇの未精製の 標題生成物を得る。これを、溶媒として５％メタノールを用いる１５ｇシリカゲ ル上のクロマトグラフィーに付して６.８ｍｇの純粋な標題生成物を得る。 物性値は以下の通りである： Ｒｆ＝０.４；５％メタノール/クロロホルム 実施例１３９ ２-(１，３-ジオキソ-１，３-ジヒドロ-イソインドール-２-イ ル)-エタンスルホン酸(３-(１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-クロメン-３-イ ル)-プロピル)-フェニル)アミド；または[２-[[[３-[１-(４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２H-１-ベンゾピラン-３-イル)プロピル]フェニル]アミノ]スルホニル]エ チル]-フタルイミド]- 実施例１３７の１５.７ｍｇのＮ-フタルイミド-２-アミノエチルスルホニルを 塩化クロロエチルスルホニルに代えて、１０.１ｍｇの標題生成物を得る。 物性値は以下の通りである： クロロホルム中の５％メタノールにおいてＲｆ＝０.５ ＨＲＭＳ測定値：５３３.１３８４ 実施例１４０ ２-(Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニル-アミノ)-エタンスルホン 酸(３-(１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-クロメン-３-イル)-プロピル)-フェ ニル)-アミド；またはカルバミン酸，[２-[[[３-[１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ -２H-１-ベンゾピラン-３-イル)プロピル]フェニル]アミノ]スルホニル]エチル] -,１，１-ジメチルエチルエステル 実施例１３９の標題生成物３１ｍｇに、６ｍｌの９５％エタノールを添加する 。これに、９５％エタノール中のヒドラジン水和物(１００μｌ/１００ｍｌ)３. ２ｍｌを室温にて添加する。４８時間攪拌した後に、さらに３ｍｌの該ヒドラジ ン水和物溶液を添加し、該反応物を室温にてさらに９６時間攪拌し続ける。該反 応混合 物を真空下にて蒸発乾固させ、５ｍｌの酢酸エチルで２回トリチュレートする。 得られた残渣を、溶出液としてクロロホルム中の２５％メタノールを用いる１５ ｇシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して１１ｍｇの非保護アミノスルホン アミドを得る。 物性値は以下の通りである： クロロホルム中の２５％メタノールにおいてＲｆ＝０.３ ＭS測定値：４０３.１３１９ ８ｍｇの該アミノ化合物に、２ｍｌの１：１ジオキサン：水を添加して溶液が 完全に混合したら、２０ｍｇのＢＯＣ-ＯＮ＋２滴のトリエチルアミンを添加す る。１５分間攪拌した後に該反応混合物を蒸発乾固させ、該残渣を酢酸エチルに 溶解し、溶出液としてヘキサン中の３５％酢酸エチルを用いるシリカゲル１０ｇ 上のクロマトグラフィーに付す。全ての未反応ＢＯＣ-ＯＮを採取した後に、溶 出液をクロロホルム中の２５％メタノールに換える。ＲＦ＝０.７５(クロロホル ム中の２５％メタノール)を有する物質を採取し、蒸発乾固させ、微量のメタノ ールを含むクロロホルムに溶解した後に、濾過して蒸発乾固させて１０ｍｇの純 粋な標題生成物を得る。 物性値は以下の通りである： ＭＳ測定値：５０３.１８５８ 実施例１４１-１６０ 前記したものに類似した方法を用いて、以下のさらなる本発明の化合物を調製 する： １４１）４-ヒドロキシ-４-(２-モルホリン-４-イル-エトキシ)-３-(１-フェ ニル-プロピル)-クロメン-２-オン 物性値は以下の通りである： ＨＲＭＳ：４０９.１８８９ １４２）４-ヒドロキシ-３-(１-フェニル-シクロプロピル)-クロメン-２-オン 物性値は以下の通りである： ＨＲＭＳ：２７８.０９４２ １４３）Ｎ-(２-ヒドロキシ-インダン-１-イル)-３-(１-(４-ヒドロキシ-２- オキソ-２Ｈ-クロメン-３-イル)-プロピル)-ベンズアミド 物性値は以下の通りである： ＨＲＭＳ：４５５.１７４１ １４４）３-(１-ベンジル-プロピル)-４-ヒドロキシ-クロメン-２-オン 物性値は以下の通りである： ＭＷ実測値：２９４； 実測値：Ｃ，７７.４０；Ｈ，６.２９ １４５）３-(１-ベンジル-３-フェニル-プロピル)-４-ヒドロキシ-クロメン- ２-オン 物性値は以下の通りである： ＨＲＭＳ：３７０.１５６９ １４６）３-(１-ベンジル-２-フェニル-エチル)-４-ヒドロキシ-クロメン-２- オン 物性値は以下の通りである： ＨＲＭＳ：３５６.１４１２ １４７）３-(１-ベンジル-ブチル)-４-ヒドロキシ-クロメン-２-オン 物性値は以下の通りである： ＭＷ実測値：３０８； 実測値：Ｃ，７８.００；Ｈ，６.５１ １４８）Ｎ-(１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメチル)-３-(１-(４-ヒドロキ シ-２-オキソ-２Ｈ-クロメン-３-イル)-プロピル)-ベンズアミド 物性値は以下の通りである： ＨＲＭＳ：４５４.１７５８ １４９）３-(１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-クロメン-３-イル)-プロピ ル)-Ｎ-(２-メチル-１-(ピリジン-２-イルメチルカルボモイル)-ブチル)-ベンズ アミド 物性値は以下の通りである： ＨＲＭＳ：５２８.２５０６ １５０）酢酸４-(１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-クロメン-３-イル)-１- メチル-エチル)-フェニルエステル 物性値は以下の通りである： ＨＲＭＳ：３３９.１２３２ １５１）４-ヒドロキシ-７-(２-(２-メトキシ-エトキシ)-エトキシ)-３-(１- フェニル-プロピル)-クロメン-２-オン 物性値は以下の通りである： ＨＲＭＳ：３９８.１７２９ １５２）３-(２，２-ジメチル-１-フェニル-プロピル)-４-ヒドロキシ-クロメ ン-２-オン 物性値は以下の通りである： ＨＲＭＳ：３０８.１４１７ １５３）４-ヒドロキシ-６’，８’-ジメチル-３’，４’-ジヒドロ-２’Ｈ-[ ３’，４’]ビクロメニル-２-オン １５４）４-ヒドロキシ-７-(２-(２-メトキシ-エトキシ)-エトキシ)-エトキシ )-３-(１-フェニル-プロピル)-クロメン-２-オン 物性値は以下の通りである： ＨＲＭＳ：４２２.１９９１ １５５）３-(１-エチル-３-フェニル-プロピル)-４-ヒドロキシ-クロメン-２- オン 物性値は以下の通りである： ＭＷ実測値：３０８； 実測値：Ｃ，７７.８６；Ｈ，６.７４ １５６）３-(１-エチル-４-フェニル-ブチル)-４-ヒドロキシ-クロメン-２-オ ン 物性値は以下の通りである： MＷ実測値：３２２ １５７）２-((４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-クロメン-３-イル)-フェニル- メチル)-マロン酸ジメチルエステル 物性値は以下の通りである： 実測値：Ｃ，６４.８；Ｈ，４.８７；Ｎ，０.００ １５８）４-ヒドロキシ-３’，４-ジヒドロ-２Ｈ-[３，４’]ビクロメニル-２ -オン １５９）３-(１-ベンジル-１，２，３，４-テトラヒドロ-キノリン-４-イル)- ４-ヒドロキシ-クロミン-２-オン 物性値は以下の通りである： ＨＲＭＳ：３８３.１５１０ １６０）４-ヒドロキシ-３-(３-ヒドロキシ-１-フェニル-プロピル)-クロメン -２-オン 物性値は以下の通りである： ＨＲＭＳ：２９６.１０４１ 実施例１６１ チャートＬに示す３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６ ，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-１０-(２-ヒドロキシ-１-メ チルエチル)-２Ｈ-シクロオクト[ｂ]ピラン-２-オン(式Ｌ-２、式中ｎは４、Ｒ1 はシクロプロピル、Ｒ2は-ＣＨ(ＣＨ3)(ＣＨ2ＯＨ)) プロピレンオキシドをブロモメチルシクロプロパンに置き換える以外は実施例 １２１の常法に従って０.０１７ｇの標題化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： ＨＲＭＳ：３８２.２１３９ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ ３８２，３５４，３３７，２９１，１６６，１３１，９１ 高分解能では実測値：３８２.２１４４ 実施例１６２ チャートＬに示す３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６ ，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-１０-(２-ヒドロキシプロピ ル)-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式Ｌ-２、式中ｎは４、Ｒ1はシクロ プロピル、Ｒ2は-ＣＨ2-ＣＨ(ＣＨ3)(ＯＨ)) 前記の方法を用いて、０.０１０ｇの標題化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： ＨＲＭＳ：３８２.２１３７ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３８２，３５４，３３７，２９１，１６６，１３１，９１， ４５ 高分解能では実測値：３８２.２１４４ 実施例１６３ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-１０-(オキシラニルメチル)-２Ｈ-シクロオク タ[ｂ]ピラン-２-オン エピクロロヒドリンをブロモメチルシクロプロパンに置き換える以外は実施例 １２１の常法に従って、０.０３１ｇの標題化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 低分解能質量分析：３８０，３５２，３３７，３２２，２８９，１７１，１３ １，９１ 融点６７-７１℃(分解) ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３８０，３５２，３３７，３２２，２８９，１７１，１３１ ，９１ 調製例４９ チャートＭに示すシクロプロピル-(３-ニトロフェニル)メタノン (式Ｍ-２) スタラーおよび滴下漏斗を備えた１Ｌ容量三つ首丸底被覆フラスコを、５８０ ｍＬの発煙硝酸で満たし-４０℃に冷却する。該温度を-３５℃に維持しつつ、式 Ｍ-１のシクロプロピルフェニルケトン(１００ｇ)を１.５時間にわたり徐々に添 加する。３時間攪拌した後に、反応をＴＬＣによりモニターする。反応混合物を ３ｋｇの氷水に注ぐ。３×５００ｍＬの酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相 を２×１.５Ｌの飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で 乾燥した後、濾過し１.３８ｇに濃縮する。この残渣を２７０ｍＬのメタノール に溶解し、-２０℃に１８時間冷却した後、濾過してそのケーキを冷メタノール で洗浄する。この生成物を減圧下にて７５時間乾燥し、６３.８６ｇを得る。 ＧＣ分析(１５ｍ.ＤＢ-１、Ｔ0＝１００℃、１０℃/分、ＲＴ-６.０分)は、物質 が＞９８％純粋であることを示す。 標題化合物の物性値は前記調製例４５のものである。 調製例５０ チャートＭに示すシクロプロピル-(３-アミノフェニル)メタノン (式Ｍ-３) パールボトルを炭素パラジウム(８.７ｇ)で満たす。フラスコを調製例４９の シクロプロピル(３-ニトロフェニル)メタノン(８６.７ｇ)およびメタノール(１. ５６Ｌ)で満たし加温して溶解し、次いで氷浴中にて９℃に冷却する。温度を３ ５℃に維持し、かつ、ＴＬＣによりモニターしつつ、５０分間水素化する。反応 混合物をソルカ・フロック(solka floc)を通して濾過し、７０ｇに減圧下にて濃 縮する。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.９９，７.４７-７.１９，６.８４，３.８４，２. ６０，１.２３-１.１５，１.０３-０.９６ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ２００.９，１４６.８，１３９.１，１２９.４，１ １９.３，１１８.４，１１３.９，１７.２，１１.６ｐｐｍ 調製例５１ チャートＭに示すシクロプロピル-(３-アミノカルボベンゾキシ フェニル)メタノン(式Ｍ-４) 機械的スターラーおよび滴下漏斗を備えた３Ｌ容量丸底フラスコを、調製例５ ０(７０.０ｇ)のシクロプロピル-(３-アミノフェニル)メタノン、ジイソプロピ ルエチルアミン(ＤＩＰＥＡ、９０.２ｍｌ)および塩化メチレン(ＣＨ2Ｃｌ2)(１ .３Ｌ)で満たす。該反応混合物を０℃に冷却する。ベンジルクロロホルメート( ６７.５ｍＬ)を塩化メチレン(１８６ｍＬ)で希釈し、温度を０-５℃に維持しつ つ、該基質溶液に添加する。多量の沈殿が生じるであろう。攪拌しＴＬＣにより モニターしつつ、放置して温める。該反応混合物を６００ｍＬの１Ｎ ＨＣｌ/６ ００ｇの氷/４.２Ｌの塩化メチレンに注ぎ、攪拌して溶解する。層が分離したら 、該有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した後に濃縮して乾固させる。 ３ｍＬ/ｇのヘキサンにスラリー化し、濾過して真空下にて１２５ｇに乾燥する 。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ８.０１，７.７６-７.６９，７.４３-７.３３，７. １８，５.２１，２.６４，１.２５-１.２０，１.０３-０.９７ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ２００.６，１５３.４，１３８.７，１３８.５，１ ３５.９，１２９.３，１２８.６，１２８.４，１２３.１，１２２.８，１１８. １，６７.２，１７.３，１２.０ｐｐｍ 調製例５２ チャートＭに示すシクロプロピルー(３-アミノカルボベンゾキシ フェニル)メタノール(式Ｍ-５) 窒素下にて、オーバーヘッド・スターラーを備えた２Ｌ容量三つ首丸底フラス コを、調製例５１のシクロプロピル-(３-アミノカルボベンゾキシフェニル)メタ ノン(２５ｇ)、テトラヒドロフラン(ＴＨＦ)(４５０ｍＬ)およびエタノール(９ ０ｍＬ)で満たす。該反応混合物を０-５℃に冷却し、ホウ水素化ナトリウム(１ ２.４ｇ)を三等部で３０分間にわたり添加する。放置して２３℃に温め、２０時 間攪拌し、ＴＬＣによりモニターする。該反応混合物を０-５℃に再度冷却し、 該温度を１０℃未満に維持しつつ、９０ｍＬの１Ｎ塩酸を添加することにより徐 々にクエンチする。攪拌しつつ、塩化メチレン(６００ｍＬ)および１Ｎ塩酸(４ ００ｍＬ)中に注ぐ。該層が分離したら、該有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液( １Ｌ)で洗浄する。硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して２３.７ｇに濃縮する 。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４１-７.３５，７.３３，７.１７，７.１０，５. １７，３.９３，２.３６，１.１６-１.１２，０.６０-０.３２ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１５３.５，１４５.０，１３７.９，１３６.１，１ ２９.０，１２８.６，１２８.３，１２１.３，１１７.９，１１６.５，６７.９ ，６７.０，１９.１，３.６，２.８ｐｐｍ 実施例１６４ チャートＭに示す３-[(３-アミノフェニル)シクロプロピルメ チル]-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオ クタ[ｂ]ピラン-２-オン(式Ｍ-７) 還流コンデンサーおよび窒素流入口を備えた１００ｍＬ容量三つ首丸底フラス コ中に、シクロヘキサン(５０ｍＬ)中の実施例１１９で調製した式Ｍ-６の標題 生成物(１.９５ｇ)の混合物を添加し、該混合物を４時間還流する。次いで、該 混合物をセライトを通して濾過し、塩化メチレン(ＣＨ2Ｃｌ2)で洗浄して濃縮し 、１.２５ｇの標題化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点７５-７９℃ ＩＲ(ヌジョール)２９５５，２９５１，２９２１，２８６８，１６６０，１６ １９，１６０５，１５９０，１５５１，１４９１，１４６０，１４４７，１４２ ８，１４０４，１２４７，１２２６，１２０２，１１９１，１１７２，１１２６ ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３３９，３１０，２１３，１８７，１５９ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.１６，６.９６，６.８４，６.６３，５.６７，３ .８７，２.６１，２.４８-２.３７，１.９８，１.７５，１.６３-１.２６，０. ７４-０.６５，０.６１-０.５３，０.２８-０.２２ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６４.２，１６１.１，１４２.８，１３０.２，１ １７.７，１１７.６，１１４.７，１１７.６，１１４.７，１１４.６，１１４. ５，１１０.９，１０６.２，４３.５，３０.６，２９.１，２８.８，２６.２， ２５.８，２２.０，１２.８，４.７，３.７ｐｐｍ 高分解能では実測値：３３９.１８４５ 実施例１６５-１６９ 前記に類似した方法を用いて、以下のさらなる本発明の化合物を調製する： 実施例１６５ カルバミン酸，[３-[[３-シクロプロピル(４-ヒドロキシ-２- オキソ-２Ｈ-１-ベンゾピラン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-３-オキソプ ロピル]-,１，１-ジメチルエチルエステル 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ０.０４，０.１８，０.３８，１.２３，２.３２，３ .２２，６.７-７.３，７.８２，７.９６ 実施例１６６ カルバミン酸，[３-[シクロプロピル(４-ヒドロキシ-７-メト キシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベンゾピラン-３-イル)メチル]フェニル]-,フェニルメ チルエステル 物性値は以下の通りである： Ｍ＋４７１.１６７２ 実施例１６７ カルバミン酸，[３-[[３-[シクロプロピル(４-ヒドロキシ-７- メトキシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベンゾピラン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]- ３-オキソプロピル]-,１，１-ジメチルエチルエステル 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ０.０５，０.２３，０.４０，１.２９，２.３５，３.３７，３. ６２，６.３９，６.８５，７.０６，７.２５，７.７ 実施例１６８ クマリン，４-ヒドロキシ-３-(α-(３-((３-１Ｈ-インドール- １-イル)-１-オキソプロピル)アミノ)フェニル)シクロプロピルメチル) 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲδ０.３０，０.４６，０.７，１.９，２.７３，３.６，４.４５， ６.３９，７.０-７.６，７.９ 実施例１６９ クマリン，４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)-７-プロ ポキシ 物性値は以下の通りである： Ｍ＋３３８.１５２４ 実施例１７０-１９５ (チャートＬ参照の)前の実施例１２１に記載の方法を用いて、以下のさらなる 本発明の化合物を調製する： 実施例１７０ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-１０-[(テトラヒドロ-２-フラニル)メチル]-２ Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン ０.０３９ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。実施例１７１の化合 物と同一の反応混合物からこの化合物を単離し、さらに高極性の鏡像異性体であ る。 物性値は以下の通りである： ＭS(ＥＩ)ｍ/ｚ４０８，３８０，３３７，１９１，１３１，９１，７１ 高分解能では実測値：４０８.２３００ 実施例１７１ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-１０-[(テトラヒドロ-２-フラニル)メチル]-２ Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン ０.０１７ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。実施例１７０の化合 物と同一の反応混合物からこの化合物を単離し、さらに高極性の鏡像異性体であ る。 物性値は以下の通りである： ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４０８，３８０，３３７，１９１，１３１，９１，７１ 高分解能では実測値：４０８.２３００ 実施例１７２ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-１０-[２-(２-メトキシエトキシ)エチル]-２Ｈ -シウロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン ０.０３２ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点１２９-１３３℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５１，７.３９，７.３０，６.２６，６.２４，４ .０４，３.９８，３.６１-３.３９，３.３８，３.３６，３.２９-３.２１，２. ７６-２.６７，２.３０-２.１７，１.８６-１.７３，１.６６-１.６０，１.１９ -１.０７，０.７９-０.７２，０.６６-０.５６，０.３２-０.２６ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.５，１６３.７，１６１.６，１６１.５，１ ４０.９，１２９.１，１２８.１，１２７.９，１２７.８，１２７.４，１１２. ６，１１２.５，１０６.０，１０５.８，７１.９，６９.８，６９.１，５８.９ ，４３.７，４３.５，３５.５，３５.１，３５.０，３１.０，３０.４，３０.３ ，２７.１，２５.６，２２.９，１３.１，１３.０，５.０，４.６，３.７ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)２９６６，２９５２，２９２３，２８６８，２８５４，２８ ５６，１６５３，１６１３，１５３７，１４５３，１４０４，１１９８，１１７ ７，１１５５，１１３６，１１１６，１０８５ｃｍ-1 ＭS(ＥＩ)ｍ/ｚ４２６，３９８，３５０，３３７，３３５，３２２，１７９， １３１， ９１，５９，４５ 高分解能では実測値：４２６.２４０６ 実施例１７３ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-１０-(ヒドロキシメチル)-２Ｈ-シクロオクタ[ ｂ]ピラン-２-オン ０.０７６ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点１１０-１１３℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５０，７.３８，７.２９，４.７８-４.１０，３. ９９，３.９３，３.７７-３.７２，３.２２-３.１７，２.７８-２.７０，２.２ ８-２.１７，１.７７-１.６５，１.６２-１.４８，１.４３-１.２６，０.７７- ０.７１，０.６３-０.５５，０.３２-０.２７ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.４，１６３.９，１６０.４，１４０.９，１ ４０.８，１１３.０，１１２.９，１０６.５，１０６.３，６３.１，４３.９， ４３.７，４２.２，４２.１，３１.６，３１.５，２９.９，２９.８，２６.８， ２５.５，２２.６，１３.１，１３.０，５.０，４.７，３.９，３.８ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３２６６，３０７７，３０６１，３０２５，２９９８，２９ ５３，２９２４，２８５５，１６６７，１６３６，１５５３，１４５３，１４０ ４，１３７８，１２１０，１１９９，１１８４，１１３７，１０４５，６９７ｃ ｍ-1 ＭS(ＥＩ)ｍ/ｚ３５４，３２６，３１３，２９５，２６３，１３１，９１ 高分解能では実測値：３５４.１８３１ 実施例１７４ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-１０-(１-オキソプロピル)-２Ｈ-シクロオクタ [ｂ]ピラン-２-オン ０.０１３ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点７１-７６℃(分解) ＭS(ＥＩ)ｍ/ｚ３８０，３５２，３２４，２９６，２９５，２８９，１３１， ９１， ５７ 高分解能では実測値：３８０.１９８７ 実施例１７５ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-１０-(１-ヒドロキシ-１-メチルエチル)-２Ｈ- シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン ０.０６７ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点２２３-２２５℃ ＩＲ(ヌジョール)３２１６，３０８２，３０５３，３０２２，２９５２，２９ ２５，２８５４，１６６３，１６５５，１６３０，１５５９，１４６１，１４５ ６，１３７４，１２６７，１２５０，１２２０，１１６５，１１３４，６９５ｃ ｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，７４.９２；Ｈ，８.０５ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３８２，３６７，３２４，２９６，２９５，１３１，９１， ５９ 高分解能では実測値：３８２.２１４４ 実施例１７６ １０-(シクロプロピルヒドロキシメチル)-３-(シクロプロピル フェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ -シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン ０.０５９ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点１０７-１１５℃(分解) 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.５，１６５.１，１６１.３，１６０.７，１ ４１.０，１２９.３，１２８.１，１２８.０，１２７.６，１２７.５，１１３. ４，１１２.５，１０６.１，７６.１，７５.６，４６.４，４６.３，４５.６， ４４.０，４３.８，４３.７，３１.６，３０.９，３０.８，３０.４，３０.３， ２７.６，２７.５，２７.２，２５.５，２３.５，２３.２，２２.７，１７.１， １６.９，１６.８，１４.１，１３.３，１３.２，５.１，４.９，４.８，４.４ ，４.０，３.９，３.８，３.６，３.５，２.４，１.８ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３２５２，３０７８，３０６５，３０２４，３０００，２９ ５３， ２９２５，２８５６，１６６６，１６３７，１５５５，１４５４，１４０２，１ ３７８，１２６５，１２４２，１２１０，１１９７，１１３７，１０３４，１０ １８，６９７ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３９４，３２４，２９６，２９５，１３１ 高分解能では実測値：３９４.２１４４ 実施例１７７ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-１０-(メトキシメチル)-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ ]ピラン-２-オン ０.０８５ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点７０-７８℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５０，７.３７，７.３０，６.２５，４.０２，３ .９５，３.９２-３.８８，３.５２-３.４７，３.３９，３.３８，３.３４-３.２ ３，２.７６-２.６９，２.２２-２.１８，１.７５-１.７２，１.６４-１.４６， １.４２-１.３１，０.７７-０.７１，０.６３-０.５６，０.３１-０.２７ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６３.７，１６０.０，１４０.９，１４０.８，１ ２９.１，１２８.０，１２７.９，１２７.８，１２７.４，１１２.５，１０６. ４，７２.８，５９.０，４３.８，４３.６，３９.９，３９.８，３２.０，３１. ９，３０.１，３０.０，２６.９，２５.３，２２.８，１３.１，１３.０，５.０ ，４.６，３.９，３.７ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３０７６，２９２２，２８５５，１６６１，１５４８，１４ ６０，１４３１，１４０５，１２０９，１１３４，７０８，６９６ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３６８，３４０，３２７，２９５，２７１，１３１，９１， ４５ 高分解能での実測値：３６８.１９８２ 実施例１７８ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-１０-(２-メトキシエチル)-２Ｈ-シクロオクタ [ｂ]ピラン-２-オン ０.０３９ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点７８-８０℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５０，７.３８，７.２９，６.２３，４.０３，３ .９８，３.４７-３.４４，３.３２-３.３１，３.２１-３.１６，２.９６-２.９ ０，２.７２-２.６０，２.４６-２.４２，２.２６-２.１８，１.７８-１.５３， １.３７-１.３０，１.２３-１.０８，０.７９-０.７２，０.６６-０.５４，０. ３２-０.２７ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３０７４，２９２４，２８５５，１６５９，１５４７，１４ ９５，１４５５，１４０３，１３７７，１２０９，１１３５，１１２３，１０８ ６，７０７，６９６ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３８２，３３７，４３ 高分解能では実測値：３８２.２１３６ 実施例１７９ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-１０-[(テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-３-イル)メ チル]-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン ０.０４７ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点８９-９５℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５４-７.４９，７.４１-７.３５，７.３１-７.２ ７，６.２７-６.２１，４.０５-３.９６，３.８８-３.８４，３.３８-３.３０， ３.１３-２.９４，２.７９-２.６９，２.１６-２.０８，１.９５-１.５１，１. ４３-１.１４，０.７８-０.６９，０.６５-０.５８，０.３３-０.２５ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.４，１６３.６，１６３.５，１６１.４，１ ６１.３，１４０.９，１４０.８，１４０.７，１２９.２，１２９.１，１２８. １，１２８.０，１２７.９，１２７.８，１２７.４，１１２.４，１１２.２，１ ０６.２，７３.３，７３.１，６８.４，６８.３，４３.７，４３.５，３６.１， ３６.０，３５.６，３５.５，３４.３，３４.１，３４.０，３３.８，３３.７， ３０.４，３０.３，３０.２，３０.０，３７.２，２５.７，２５.５，２３.２， １３.１，１３.０，５.０，４.６，３.８，３.７ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３１ ７３，３０２５，２９２４，２８５３， １６６０，１５５０，１４９５，１４５２，１４０２，１３８３，１２０９，１ １３４，１０９４，１０３１，１０１７，９６７，７０７，６９６ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４２２，３９４，３３７，３３１，１３１，９７，９１ 高分解能では実測値：４２２.２４５６ 実測値１８０ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラ ヒドロ-４-ヒドロキシ-９-[２-(２-メトキシエトキシ)エチル]-シクロヘプタ[ｂ ]ピラン-２(５Ｈ)-オン ０.０２５ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５１，７.３２，７.３０，６.２４，３.９８，３ .５８-３.５５，３.３９，３.０２-２.９４，２.５０-２.４４，２.２９-２.１ ９，１.８８-１.４８，１.３７-１.２５，０.７８-０.７１，０.６８-０.５８， ０.３２-０.２５ｐｐｍ 実施例１８１ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラ ヒドロ-４-ヒドロキシ-９-[２-[２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ]エチル]-シ クロヘプタ[ｂ]ピラン-２-オン ０.０４８ｇの標題化合物を無色ガム状物として単離した。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５２，７.３８，７.３１，６.２５，３.９６，３ .６８-３.５３，３.３８，３.０１-２.９５，２.５１-２.４５，２.２８-２.１ ７，１.８８-１.５０，１.４２-１.２６，０.７９-０.７１，０.６８-０.５７， ０.３２-０.２５ｐｐｍ 実施例１８２ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラ ヒド-４-ヒドロキシ-９-(フェニルメチル)-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)- オン ０.０４７ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点１７８-１８２℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５２，７.４２-７.１９，６.２４，３.９７，３. ２５- ３.１９，３.１２-３.１０，２.８３，２.５１-２.４８，１.８９-１.８６，１. ７３-１.４３，１.３５-１.３０，０.８８-０.７８，０.７６-０.７４，０.６６ -０.５９，０.３０-０.２８ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.１，１６４.５，１６３.８，１４０.９，１ ３９.４，１２９.２，１２９.０，１２８.６，１２８.５，１２８.３，１２８. ０，１２７.９，１２７.４，１２６.２，１１２.８，１０５.９，１０５.８，４ ５.５，４３.８，４３.７，３６.３，２９.６，２７.６，２７.４，２７.１，２ ６.８，２０.８，２０.７，１３.０，５.０，４.９，３.８ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３０７２，２９２４，２８５５，１６６５，１６４１，１５ ４２，１５０８，１４９６，１４５１，１４２５，１２０３，１１８７，１１６ ６，１１３４，７５０，７０２ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４００，３７２，３０９，１３１，９１ 高分解能では実測値：４００.２０３７ 実施例１８３ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラ ヒドロ-４-ヒドロキシ-９-(２-メチルプロピル)-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５ Ｈ)-オン ０.１４１ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点１６４-１６７℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５２，７.３８，７.３０，６.１９，２.９８，２ .９０-２.７８，２.６０-２.５０，２.４７-２.３８，１.８４-１.４６，１.３ ８-１.２６，０.９７，０.９０，０.８０-０.７１，０.６５-０.５８，０.３２- ０.２６ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６６.３，１６５.３，１６４.１，１４１.１，１ ２９.３，１２８.０，１２７.５，１１２.４，１０５.８，４３.９，４１.５， ３９.３，２８.８，２８.７，２６.７，２６.５，２６.４，２５.５，２３.２， ２３.２，２２.１，２０.９，２０.８，１３.１，５.０，４.０ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)２９５５，２８５４，１６５４，１５４１，１４９５，１４ ０４，１３７８，１２０５，１１４０，９６１，７０５ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３６６，３３８，３２５，３１０，２７５，２４９，１９５ ，１７２，１３１，９１ 高分解能では実測値：３６６.２１９１ 調製例１８４ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラ ヒドロ-４-ヒドロキシ-９-(３-メチルブチル)-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ )-オン ０.０５６ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点６７-７７℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５２，７.３８，７.３０，６.２４，６.２１，３ .９８，２.７９-２.７３，２.５２-２.４３，１.８６-１.５０，１.３４-１.１ ８，０.９０，０.７７-０.７４，０.６５-０.６０，０.３１-０.２７ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６６.１，１６５.３，１６４.１，１４１.１，１ ２９.３，１２８.０，１２７.５，１１２.３，１０５.７，４４.２，４３.９３ ６.９，３６.８，２８.６，２８.４，２８.２，２８.１，２６.６，２６.４，２ ６.３，２２.８，２２.５，２０.８，１３.１，５.１，５.０，４.０ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３０６０，２９２５，２８５５，１６５５，１５４２，１４ ９５，１４６２，１４０５，１３８３，１２３１，１２０４，１１７１，１１４ ０，１０１７，７０５ｃｍ-1 ＭS(ＥＩ)ｍ/ｚ３８０，３５２，２８９，１３１ 高分解能では実測値：２８０.２３４０ 実施例１８５ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-９-エチル-６，７，８， ９-テトラヒドロ-４-ヒドロキシ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン ０.０８９ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点６３-７１℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５２，７.３８，７.３１，６.２４-６.２１，３. ９６，２.７９-２.６７，２.５７-２.３５，１.９７-１.４４，１.３８-１.２３ ，０.９７， ０.８０-０.７１，０.６５-０.５８，０.３２-０.２６ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.９，１６５.４，１６４.１１４１.１，１２ ９.３，１２８.０，１２７.５，１１２.４，１０５.７，４５.６，４３.９，２ ８.４，２８.３，２６.７，２６.５，２６.４，２３.６，２０.８，１３.１，１ ２.３，５.１，４.０ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３０６０，２９２４，２８５６，１６５４，１５４０，１４ ９５，１４６０，１４０４，１３７８，１２２６，１２０５，１１７０，１１３ ０，７０５ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３３８，３１０，３０９，２９７，２４７，２２１，１３１ ，９１ 高分解能では実測値：３３８.１８８４ 実施例１８６ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-９-[２-(１，３-ジオキ ソラン-２-イル)エチル]-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒドロキシ-シクロ ヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン ０.０４２ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点６８-７６℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５２，７.３８，７.３０，６.２３-６.１９，４. ８９，４.００-３.９１，３.８７-３.７５，２.８２-２.７８，２.５８-２.３９ ，２.０６-１.９７，１.８２-１.５１，１.３５-１.２２，０.７７-０.７１，０ .６４-０.６１，０.３１-０.２４ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.３，１６５.２，１６４.０，１４１.１，１ ２９.３，１２８.０，１２７.５，１１２.６，１０５.９，１０４.３，６４.９ ，４３.９，４３.７，３１.９，２８.８，２８.７，２６.６，２６.４，２６.３ ，２４.８，２０.８，１３.１，５.１，４.０ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３０６０，２９２２，２８５５，１６５６，１５４４，１４ ９５，１４５４，１４０５，１３７８，１２０６，１１３９，１０３３，９６２ ，９４５，７７６，７０５ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４１０，３８２，３２２，２９４，１３１，９９，９１，７ ３ 高分解能では実測値：４１０.２０８９ 実施例１８７ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラ ヒドロ-４-ヒドロキシ-９-[(テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-３-イル)メチル]-シク ロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン ０.０８０ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点８２-９０℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５２，７.３８，７.３０，６.２４-６.２０，３. ９７，３.９０-３.８６，３.４２-３.３４，３.１５-３.０４，２.８９-２.７０ ，２.５６-２.３６，１.９６-１.４１，１.３９-１.１３，０.８０-０.７１，０ .６５-０.５９，０.３２-０.２６ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.３，１６５.１，１６４.０，１４１.０，１ ２９.３，１２８.０，１２７.６，１１２.７，１０６.０，７３.６，７３.２， ６８.６，６８.５，４３.９，４０.６，４０.５，３３.６，３３.３，３３.２， ３０.４，２９.３，２９.２，２８.０，２７.９，２７.１，２６.９，２６.８， ２６.３，２５.８，２５.６，２０.９，１４.１，１３.１，５.１，４.０ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３０６０，２９２４，２８５４，１６５８，１５４６，１４ ９５，１４５３，１４０４，１３７８，１２０４，１１３９，１０９４，１０３ ２，１０１７，７０５ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４０８，３８０，３２３，１３１，９７，８５ 高分解能では計算値：４０８.２３００ 実測値：４０８.２３０４ 実施例１８８ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラ ヒドロ-４-ヒドロキシ-９-プロピル-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン ０.０８９ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点６０-６５℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５２，７.３７，７.３０，６.２２，６.１９，３ .９７，２.８１-２.７２，２.５７-２.５０，２.４６-２.３６，１.８９-１.３ ９，１.３５- １.２９，０.９６-０.９２，０.７８-０.７１，０.６３-０.５８，０.３１-０. ２６ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６６.０，１６５.９，１６５.３，１６４.０，１ ４１.０，１２９.２，１２７.４，１１２.３，１０５.６，４３.８，４３.６， ３２.５，２９.６，２８.６，２８.５，２６.５，２６.３，２０.８，２０.７， １４.０，１３.０，４.９，３.９ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３０２５，２９２７，２８５６，１６５４，１５４２，１４ ９５，１４５６，１４０３，１３７８，１２０４，１１３１，１０１７，７０５ cｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３５２，３２４，１３１，９１ 高分解能では実測値：３５２.２０４２ 実施例１８９ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラ ヒドロ-４-ヒドロキシ-９-[(テトラヒドロ-２-フラニル)メチル]-シクロヘプタ[ ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン ０.０６８ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点７４-８８℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５２-７.５０，７.３９-７.３５，７.３０-７.２ ８，６.２１，３.９８-３.８８，３.８７-３.８１，３.７４-３.６９，３.０３- ３.０１，２.５４-２.４３，２.２０-２.００，１.９４-１.８２，１.７５-１. ４３，１.３３-１.３２，０.７８-０.７１，０.６４-０.５８，０.３１-０.２８ ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３０６０，２９２１，２８５６，１６５６，１５４３，１４ ９５，１４５８，１４０４，１３７８，１２０６，１１３９，１０７４，１０５ １，１０１７，７０６ｃｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，７５.７３；Ｈ，７.８６ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３９４，３６６，２３２，１３１，９１ 高分解能では実測値：３９４.２１４４ 実施例１９０ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラ ヒドロ-４-ヒドロキシ-９-[(テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-２-イル)メチル]-シク ロヘ プタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン ０.０８２ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点７６-８６℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５２，７.３９，７.３０，６.２７-６.１８，３. ９９-３.９３，３.４２-３.２４，３.１８-３.０３，２.５０-２.４６，２.１２ -１.９６，１.８１-１.７１，１.６６-１.４７，１.３３-１.２９，０.７９-０. ７０，０.６３-０.５８，０.３２-０.２４ｐｐｍ 13ＣＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.９，１６５.３，１６４.１，１４１.１，１ ４１.０，１２９.３，１２９.２，１２８.０，１２７.５，１１２.５，１０５. ７，７５.３，７５.２，６８.５，６８.４，４３.９，４３.８，３９.９，３９. ８，３９.７，３８.４，３８.３，３７.０，３２.４，３２.３，３０.９，３０. ６，２９.０，２８.９，２８.０，２７.６，２７.４，２６.３，２６.１，２３. ６，２３.５，２１.１，２０.９，１３.２，１３.１，５.０，４３.０，４.０， ３.９ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３０６０，２９９７，２９４９，２９２３，２８５４，１６ ５６，１６２９，１５４４，１４６１，１４５４，１４０４，１３７８，１２３ ３，１２０２，１１７６，１１３９，１０８９，１０５０，７０５ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ ４０８，３８０，３２３，１３１ 高分解能では実測値：４０８.２２９２ 実施例１９１ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)６，７，８，９-テトラヒ ドロ-４-ヒドロキシ-９-[(テトラヒドロ-３-フラニル)メチル]-シクロヘプタ[ｂ ]ピラン-２(５Ｈ)-オン ０.０８２ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点８０-８４℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５３，７.４１-７.３６，７.３０，３.９６，３. ９２-３.８３，３.７９-３.７２，３.３８，３.３２，２.８２-２.７７，２.５ ５-２.４６，２.５５-２.４６，２.４４-２.３８，２.２９-２.２３，２.０６- １.９８，１.８１- １.４６，１.３６-１.２６，０.７８-０.７１，０.６５-０.５８，０.３１-０. ２６ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.１，１６４.０，１４０.９，１２９.３，１ ２８.０，１２７.６，１１２.８，１０６.０，７３.４，７３.２，６７.９，４ ３.９，４２.９，３７.４，３７.３，３４.２，３３.９，３２.８，３２.７，３ ２.２，２９.５，２９.４，２９.０，２８.９，２６.９，２６.７，２６.５，２ ６.３，２０.８，１３.１，５.０，４.０ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３０７５，３０６０，２９２３，２８５６，１７００，１６ ５７，１５４５，１４９５，１４５４，１４０３，１３７８，１２６５，１２０ ５，１１０２，１０２０，７０５ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３９４，３６６，２２３，１３１，９１ 高分解能では実測値：３９４.２１３１ 実施例１９２ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラ ヒドロ-４-ヒドロキシ-９-(２-ヒドロキシプロピル)-シクロヘプタ[ｂ]ピラン- ２(５Ｈ)-オン ０.１５１ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点８１-８４℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５２-７.５０，７.４０-７.３５，７.３１-７.２ ８，３.９５，３.８９，３.１６-３.０３，２.５１-２.４５，２.０９-１.９９ ，１.８３-１.５４，１.２９-１.２３，０.７７-０.７２，０.６２-０.５８，０ .３２-０.２５ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３２８１，２９９５，２９２２，２８５４，１６６３，１５ ４８，１４９５，１４５６，１４０５，１３７７，１２０８，１１３０，１０１ ７，７０５ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ ３６８，３５０，３４０，３２３，２３３，１７９，１５２ ，１３１，９１ 高分解能では実測値：３６８.１９９６ 実施例１９３ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラ ヒドロ-４-ヒドロキシ-９-(メトキシエトキシ)-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５ Ｈ)-オン ０.０７５ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点６９-７１℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５４-７.４９，７.４１-７.３５，７.３２-７.２ ９，６.２５，３.９５，３.８２-３.７６，３.５９，３.４０，３.１０-３.０７ ，２.６３-２.５５，２.４０-２.３２，１.９３-１.８４，１.７３-１.５３，１ .４７-１.４２，１.３７-１.３０，０.７７-０.７１，０.６６-０.５７，０.３ １-０.２６ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.０，１６３.７，１６２.９，１４０.８，１ ２９.１，１２８.０，１２７.４，１１３.４，１０６.０，７１.７，５８.８， ４３.８，４３.７，２８.３，２８.１，２６.８，２５.９，２５.８，２１.０， ２０.９，１３.０，４.９，４.０，３.９ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３０６０，２９２４，２８５５，１６５７，１５４４，１４ ９５，１４５５，１４０６，１３７８，１２０５，１１３８，１１２５，７０６ ｃｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，７４.７２；Ｈ，７.６８ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３５４，３２６，３１３，２８１，２６３，１３１，９１， ４５ 高分解能では実測値：３５４.１８３２ 実施例１９４ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラ ヒドロ-４-ヒドロキシ-９-(２-メトキシエチル)-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５ Ｈ)-オン ０.０９８ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点５８-６０℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５１，７.３８，７.２９，６.２６，３.９６，３ .４６，３.３３，２.９９-２.９６，２.５０-２.４５，２.２３-２.１７，１.８ ７-１.５０，１.３４-１.３２，０.７７-０.７２，０.６４-０.５７，０.３１- ０.２６ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.１，１４０.９，１２９.２，１２８.０，１ ２７.９，１２７.４，１１２.７，１０５.７，７０.７，７０.６，５８.６，４ ３.８，４０.４，３０.７，２９.５，２９.４，２７.３，２７.１，２６.１，２ ０.９，２０.８，１３.０，４.９，３.９ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３０７６，３０６０，２９２２，２８５６，１６５６，１５ ４３，１４９５，１４５６，１４０４，１３７８，１２０４，１１３８，１１１ ９，１０１７，７０６ｃｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，７４.７７；Ｈ，７.９４ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３６８，３４０，３２３，１３１，９１，４３ 高分解能では実測値：３６８.１９９３ 実施例１９５ ９-(シクロプロピルヒドロキシメチル)-３-(シクロプロピルフ ェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒドロキシ-シクロヘプタ[ｂ] ピラン-２(５Ｈ)-オン ０.１６８ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点８８-９０℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５２-７.４８，７.３８，７.３０，６.３０，４. ００-３.９３，３.４４-３.３１，３.０３-２.９８，２.６１-２.５４，２.４９ -２.３６，１.９７-１.４７，１.３５-１.３０，１.１５-１.０１，０.９８-０. ８３，０.７６-０.７１，０.６３-０.５６，０.４３-０.３２，０.３１-０.２６ ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３２８１，３０７７，２９２５，２８５５，１６６２，１５ ４８，１４５５，１４０４，１３７８，１２０５，１１３９，１０３２，１０１ ８，７０２ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３８０，３１０，１３１ 高分解能では実測値：３８０.１９８０ 実施例１９６ チャートＮに示すカルバミン酸，[３-[[３-[シクロプロピル( ５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シク ロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-３-オキソプロピル]-, １，１-ジメチルエチル-エステル(式Ｎ-２、式中Ｒ1は２-Ｎ-ｔ-ＢＯＣ-エチル アミン) 窒素流入口を備えた２５ｍＬ容量の二首丸底フラスコに、実施例１６４で調製 した式Ｎ-１の化合物(０.０５０ｇ)、Ｎ-ｔ-ＢＯＣ-β-アラニン(０.０２８ｇ) 、トリエチルアミン(０.０３０ｇ)および塩化メチレン(１.０ｍＬ)を満たす。塩 化ビス(２-オキソ-３-オキサゾリジニル)ホスフィンを０℃にて添加し、該溶液 を室温にて１時間攪拌する。水(０.８ｍＬ)および４Ｎの塩酸(酸性となるまで３ 滴)を添加し、該混合物を塩化メチレン(３０ｍＬ)で抽出する。該有機相を濃縮 して０.０７７ｇの固形物を得る。これを、１５ｇシリカゲル上のカラムクロマ トグラフィーに付して、０.０５５ｇの標題化合物を白色がかった固形物として 得る。 物性値は以下の通りである： 融点１９７-１９８.５℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ８.０１，７.６０，７.５５，７.３１，７.２０，３ .９０，３.４６，２.６３-２.５２，２.４７，１.７３，１.６４-１.５６，１. ４３，０.７７-０.７３，０.６３-０.５１，０.２９-０.２５ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，ＤＭＳＯ)δ１６９.０，１６３.８，１６３.３，１ ５９.４，１４３.５，１３７.４，１２７.０，１２２.０，１１８.１，１１６. ４，１０９.５，１０５.４，７７.６，４４.０，３９.０，３５.８，２９.９， ２８.３，２７.８，２７.４，２５.２，２４.６，２１.３，１１.６，５.６，２ .９ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３４４５，３２５９，３１００，３０８６，２９５４，２９ ２２，２８６８，２８５６，１７１４，１６７９，１６５６，１６４１，１６１ ４，１５９２，１５６１，１４５２，１４３７，１３９８，１３７７，１３６６ ，１３４２，１２５４，１２１８，１１９８，１１８２，１１７２，１１４２， １０５４ｃｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，６７.７２；Ｈ，７.５４；Ｎ，５.３３ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ５１０，４３７，４１０，３８１，３３９，３１０，５７ 高分解能では実測値：５１０.２７３１ 実施例１９７-２１２ 前の(チャートＮ参照の)実施例１９６に記載の方法を用いて、以下のさらなる 本発明の化合物を調製する： 実施例１９７ １Ｈ-インドール-１-プロパンアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピ ル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シ クロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ０.０４２ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点１９９-２０４℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１０.３８，９.８７，７.５２，７.４５，７.３１， ７.１７-７.１１，７.００，６.３９，４.４８，３.１０-３.０６，２.８０，２ .５５-２.８０，１.８１，１.６３，１.５５，１.４３-１.３８，０.６８，０. ４２-０.３８，０.２２-０.１８，０.１１-０.０７ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)δ１６８.７，１６３.９，１６３.５，１６０.３，１ ４４.５，１３８.６，１３５.６，１２８.６，１２８.２，１２７.９，１２２. ５，１２１.１，１２０.５，１１９.０，１１８.４，１１６.７，１１０.１，１ ０９.９，１０６.０，１００.７，４５.７，４４.６，３７.１，３０.３，２９. ２，２８.７，２５.９，２５.４，２１.９，１２.４，６.６，３.８ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３２６１，２１０４，２９５３，２９２２，２８６８，２８ ５５，２８６８，２８５５，１６８２，１６６０，１６４０，１６１６，１５９ ４，１５６２，１４６４，１４５８，１４４１，１４０２，１３７７，１３６８ ，１２６１，１２１６，１２０３，１１８４，７４４ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ５１０，４８２，１３０ 高分解能では実測値：５１０.２５１６ 実施例１９８ カルバン酸，[２-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９ ，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-１-(Ｓ)-メチル-２-オキシエチル]-,１，１- ジメチルエチルエステル ０.２８８ｇの標題化合物を白色がかった固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点１３４-１３９℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ８.５５，７.６０，７.４９，７.３０-７.１７，５. ０４，４.３０，３.８８，２.６１，２.４６，１.７３，１.６６-１.４７，１. ４５，１.４２，０.７２，０.６１-０.５０，０.２８-０.２３ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１７０.８，１６５.５，１６４.１，１６１.３，１ ４２.２，１２９.７，１２９.６，１２３.８，１２３.７，１１９.０，１１８. ７，１１０.７，１０６.０，５０.７，４３.８，３０.７，２９.１，２８.８， ２８.２，２６.２，２５.８，２５.７，２２.１，１７.２，１２.９，５.０，３ .８ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３２９９，２９５３，２９２５，２８５５，１６６９，１６ ６０，１６１２，１５９３，１５５７，１４８９，１４５５，１４４６，１４０ ５，１３９３，１３７６，１３６７，１２４９，１２０２，１１７０，１０７０ ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ５１１，５１０，４５５，４１１，３４０ 高分解能では実測値：５１１.２８３１ 実施例１９９ カルバミン酸，[２-[[３-シクロプロピル(５，６，７，８，９ ，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-１-[[１-(Ｓ)-[(４-メチルフェニル)スルホ ニル]-１Ｈ-イミダゾール-５-イル]メチル]-２-オキソエチル]-,１，１-ジメチ ルメチルエステル ０.３４９ｇの標題化合物を白色泡状固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点１２０-１２４℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ９.８５，８.５９，７.８８，７.５１，７.３９，７ .２８-７.１５，６.５５，５.９２，４.７９，３.９０，３.４３-３.２９，３. ０２-２.８９，２.５９，２.４９-２.４０，２.４５，１.７４，１.６１-１.３ ６，１.３２，０.７４，０.５８-０.５１，０.２７ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.６，１６１.４，１６１.３，１４６.３，１ ４２.３，１３８.１，１３６.０，１３０.５，１３０.４，１３０.１，１２９. ６，１２７.２，１２６.９，１２３.８，１１９.１，１１８.７，１１５.０，１ １４.９， １１０.７，１０５.９，４３.８，３０.７，３０.５，２９.９，２９.１，２８. ９，２８.１，２６.２，２５.７，２２.１，２１.６，１４.１，１３.０，５.０ ，３.８ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３２９７２９５３，２９２３，２８６８，２８５４，１６７ ２，１６１２，１５９５，１５５８，１４８８，１４６７，１４５６，１４４６ ，１４０１，１３７８，１３４２，１３０８，１２７８，１２４９，１２２１， １１９１，１１７４，１１２７，１０９３，１０８２，１０４９，１０１８，７ ０３，６７５，６０９ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ ７３１，６３１，５７７，４７７，２６４，１１０ 高分解能では実測値：７３１.３１３７ 実施例２００ カルバミン酸，[２-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９ ，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-２-オキソエチル-]-,１，１-ジメチルエチル エステル ０.１１５ｇの標題化合物を白色がかった固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点１１４-１２４℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ８.３０，７.５５，７.４９，７.３１-７.２１，５. ３０，３.９０-３.８６，２.６０，２.４６，１.７４，１.５７-１.４８，１.４ ７，０.７５，０.６０-０.５１０.２８ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６７.８，１６５.７，１６４.１，１６１.３，１ ５６.２，１４２.４，１３７.９，１２９.６，１２３.８，１１９.３，１１８. ７，１１０.７，１０６.０，４５.４，４３.９，３０.７，３０.２，２８.８， ２８.２，２６.２，２５.７，２２.１，１２.９，５.０，３.８ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３２９９，２９５３，２９２４，２８５５，１６７０，１６ ６１，１６１２，１５９４，１５５７，１５１６，１４８９，１４５５，１４４ ５，１４０５，１３９４，１３６７，１２７９，１２６７，１２５０，１２３１ ，１２０３，１１７１ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４９７，４９６，４４１，４２３，３９７，３４０，２４７ ，１４６，５７ 高分解能では実測値：４９７.２６３５ 実施例２０１ カルバミン酸，[４-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-４-オキソブチル]-,１，１-ジメチルエチ ルエステル ０.１９２ｇの標題生成物を白色がかった固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点１８８-１９１℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣ１3)δ８.８７，７.７６，７.６２，７.３０，７.１７，６ .４１，４.７９，３.９３，３.２４，２.６１，２.４５-２.３６，１.９１-１. ８２，１.７５-１.７１，１.６６-１.４７，１.４５，０.７５，０.６２-０.５ ５，０.３０-０.２５ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１７１.２，１６５.７，１６４.０，１６１.２，１ ５７.１，１４２.１，１３９.０，１２９.７，１２３.５，１１８.８，１１８. ６，１１０.７，１０６.０，７９.８，４３.７，３９.２，３４.４，３０.７， ２９.１，２８.８，２８.２，２７.１，２６.２，２５.７，２２.０，１３.０， ４.９，３.８ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３３５７，３００２，２９９６，２９５４，２９２２，２８ ５５，１７７１，１６６３，１６５３，１６２１，１５９４，１５６２，１５４ ５，１４５４，１４４３，１４０２，１３９０，１３８６，１３６３，１３３２ ，１２１９，１２１１，１１９８，１１８３，１１６９，１１５９，１１２３ｃ ｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ５２５，５２４，４２５，３４０，２４７，８６，５７ 高分解能では実測値：５２２.２９９９ 実施例２０２ １-(Ｓ)-ピロリジンカルボン酸，２-[[[３-[シクロプロピル( ５，６，７，８，９，１０-ヘキシヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２H-シクロ オクタ[b]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]カルボニル]-,１，１-ジメ チルエチルエステル ０.３１７ｇの標題化合物を白色がかった固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点１３２-１３６℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.６８-７.４９，７.２９，７.１８，６.３８，４. ４５，３.９２，３.４５-３.３８，２.７８，２.６４-２.４２，１.９２，１.７ ５-１.７１，１.６６-１.５５，１.４８，０.７３，０.６３-０.５４，０.２９- ０.２４ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６４.０，１６１.２，１２９.８，１２３.７，１ ２３.６，１２３.５，１１８.８，１１８.７，１１８.６，１１８.５，１１０. ７，１０６.１，１０５.９，８０.９，４７.１，４３.７，４３.６，３０.６， ２９.１，２８.８，２８.３，２６.２，２５.７，２４.４，２２.０，１３.０， １２.９，４.９，３.８ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３２８６，２９５３，２９２４，２８６８，２８５４，１７ ０１，１６６７，１６６８，１６１１，１５９３，１５５７，１４８８，１４７ ９，１４５５，１４４５，１４３７，１４０４，１３７８，１３６８，１２４７ ，１２３４，１２０１，１１６３，１１２６ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ ５３６，４６３，４３６，３３９，１７０，１１４，７０ 高分解能では実測値：５３０.２８７６ 実施例２０３ カルバミン酸，[２-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-１-(Ｒ)-メチル-２-オキシエチル]-,１， １-ジメチルエチルエステル ０.０５８ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点１２２-１２７℃(分解) １Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ８.５０，７.６０，７.４９，７.３０-７.１７，５ .０２，４.３１，３.８８，２.６１，２.４６，１.７３，１.６６-１.４７，１. ４５，１.４２，０.７２，０.６２-０.５３，０.２８-０.２５ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１７０.８，１６５.６，１６４.１，１６１.３，１ ４２.２，１２９.７，１２９.６，１２３.８，１２３.７，１１９.０，１１８. ７， １１０.７，１０６.０，５０.７，４３.８，３０.７，２９.１，２８.８，２８. ２，２６.２，２５.８，２５.７，２２.１，１７.２，１２.９，５.０，３.８ｐ ｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３２９７，２９５４，２９２４，２８５５，１６７１，１６ １１，１５９３，１５５７，１４８８，１４５５，１４４６，１４０４，１３９ ３，１３７５，１３６７，１２４９，１２０２，１０７０ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ ５１０，４３７，４１０，３６６，３３９，３１１，１７２ ，１４６，５７ 高分解能では実測値：５１０.２７４３ 実施例２０４ カルバミン酸，[２-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-１-(R)-(１H-イミダゾール-４-イルメチ ル)-２-オキソエチル]-,１，１-ジメチルエチルエステル ０.１９６ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点１７５-１７９℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ９.９０，７.５９，７.５３-７.４８，７.１３，７. ０５-６.９８，６.８１，４.３１，３.３６，２.９４-２.７７，１.８５，１.６ ３，１.５３，１.３６，１.２７，０.６６，０.４０-０.３６，０.１８，０.１ ０ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)δ１７０.４，１５９.７，１５５.３，１４５.３，１ ３８.５，１３４.７，１２７.８，１２２.７，１１８.７，１１８.６，１１６. ９，１１６.８，１１６.７，１１６.６，１１１.１，１０５.１，７８.２，５５ .１，４４.６，３０.３，２９.７，２９.３，２８.７，２８.２，２６.０，２５ .５，２２.０，１２.７，６.６，３.９ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３２６０，３１４１，３０７３，２９２５，２８６８，２８ ５４，１６７９，１６５８，１６１０，１５９２，１５５３，１４８８，１４５ ７，１４４４，１３９３，１３６８，１３４３，１３３６，１３２２，１２９５ ，１２７６，１２５１，１１６９ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ５７７，５７６，４７７，１１０，５７ 高分解能では実測値：５７７.３０５８ 実施例２０５ １-ピペリジンプロパンアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５， ６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオ クタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ０.１１７ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点１５７-１６２℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１０.１２，７.５１，７.４２，７.１１，７.０５， ３.３５，２.８１，２.６２-２.５３，１.８７，１.６１-１.３７，０.６１，０ .３８-０.３２，０.１４，０.０９ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)δ１６９.１，１６４.５，１６０.５，１５９.３，１ ５１.０，１３８.３，１２７.５，１２２.５，１１８.３，１１６.１，１１２. ０，１０４.７，５３.５，５３.０，４４.５，３３.０，３０.０，３１.５，２ ９.１，２８.５，２５.８，２５.４，２３.０，２２.０，１４.２，１２.６，６ .３，３.８ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)２９９２，２９４９，１９２３，１８５４，１６５８，１６ １０，１５９１，１５５７，１４８８，１４５８，１４４３，１４２８，１４０ ３，１３７７，１３６６，１３５３，１３４１，１３３７，１３１８，１２９５ ，１２７９，１２６９，１２５４，１２２５，１２１０，１１２６ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４７８，４６１，４４９，３９３，２８３，２４６，９８， ８４ 高分解能では実測値：４７８.２８２０ 実施例２０６ ベンズアミド，４-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６， ７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ０.１５７ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点２３４.５-２３７.５℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１０.３８，１０.２２，７.９６，７.７３，７.６２ ， ７.５９，７.２１，７.１２，３.３９，２.５５，１.８９-１.８２，１.６３， １.５５，１.４５，１.３８，０.７４-０.６９，０.４４-０.３８，０.２６-０. ２１，０.１４-０.０９ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)δ１６４.２，１６３.８，１６２.５，１６０.１，１ ４４.３，１３８.４，１３６.１，１３３.７，１２９.５，１２８.３，１２７. ７，１２２.９，１１９.６，１１７.８，１１０.０，１０５.８，４４.５，３０ .２，２９.０，２８.５，２５.８，２５.２，２１.７，１２.４，６.４，３.６ ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３２８３，２９５４，２９２４，２８５５，１６７４，１６ ４０，１６１５，１５９６，１５８７，１５５７，１４４３，１４３５，１４０ ４，１２１０，１１９６ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４７７，４４８，３３８，１３９，１１１ 高分解能では実測値：４７７.１７１２ 実施例２０７ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンズアセトアミド ０.１４４ｇの標題生成物を白色固形物として単離した： 融点２１１-２１２℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５３，７.３７，７.３０，７.２０，３.６７，３ .４３，２.６１，２.５３，１.７５，１.６２，１.４５，０.７１，０.５１，０ .２８ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)δ１６９.０，１６３.９，１６３.４，１６０.３，１ ４４.５，１３８.８，１３６.２，１２９.２，１２８.３，１２８.０，１２６. ５，１２２.５，１１８.４，１１６.６，１１０.２，１０６.０，４４.６，４３ .４，３０.３，２９.２，２８.７，２６.０，２５.４，２１.９，１２.５，６. ６，３.８ｐｐｍ ＩＲ(鉱油)３２５５，３１０４，２９５４，２９２３，２８６９，２８５４， １６７６，１６５４，１６１８，１５９４，１５６０，１４５５，１４４０，１ ４０４，１２１６ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４５８，４５７，３４０，２６４，２４７，９１ 高分解能(ＦＡＢＭ＋１)では実測値：４５８.２３０８ 実施例２０８ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-３-フェニル-２-プロペンアミド ０.０９３ｇの標題生成物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点２５３-２５４℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，ＣＤ3ＯＤ)δ７.６４，７.５７，７.４９，７.３１， ７.２１，６.６０，３.４９，２.５５，２.４６，１.６８，１.５６，１.４０， ０.６８，０.４８，０.２５ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)δ１６４.１，１６３.４，１６０.２，１４４.７，１ ３９.９，１３８.９，１３４.９，１２９.８，１２９.１，１２８.１，１２７. ７，１２２.７，１２２.６，１１８.５，１１６.８，１１０.２，１０５.９，４ ４.６，３０.４，２９.２，２８.７，２６.０，２５.５，２１.９，１２.６，６ .６，３.８，０.２ｐｐｍ ＩＲ(鉱油)３０８０，２９５２，２９２４，２８５５，１６８０，１６６１， １６４４，１６２９，１６１１，１５９１，１５６０，１４６０，１４５０，１ ４４１，１４３４，１４０１，１３６８，１２１６，１１９９ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４６９，４３９，３３８，２７６，２６３，１３１，１０３ 高分解能では実測値：４６９.２２５５ 実施例２０９ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ブタンアミド ０.１４８ｇの標題生成物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点２２２-２２４℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，ＣＤ3ＯＤ)δ７.５２，７.４１，７.２２，３.５６， ２.６２，２.５２，２.３３，１.７８-１.４４，１.００，０.７３，０.５４， ０.３５， ０.２７ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)δ１７１.３，１６４.７，１６３.９，１６０.１，１ ４３.７，１３８.０，１２７.８，１２２.５，１１８.７，１１７.４，１１０. １，１０６.０，４４.４，３０.４，２８.８，２８.３，２５.８，２５.２，２ １.８，１８.５，１３.３，１２.２，５.８，３.３ｐｐｍ ＩＲ(鉱油)３２８０，３２５２，３２２６，３１９７，３１５２，３１０２， ３０８１，３０４２，３０２３，２９５２，２９２２，２８６８，２８５４，１ ６７７，１６５４，１６１６，１５９５，１５６１，１４８０，１４５８，１４ ４８，１４０５，１３７７，１３６７，１３５９，１２１８，１２０３，７８５ ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４０９，３８０，３６２，３３９，３１０，２１６，２０３ ，１４６ 高分解能では実測値：４０９.２２４４ 実施例２１０ ベンズアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９ ，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ３-イル)メチル]フェニル]-４-フルオロ- ０.１７２ｇの標題生成物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点２３９-２４０℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，ＣＤ3ＯＤ)δ７.９６，７.６３，７.５５，７.２９， ７.２４，７.１９，７.１７，３.４９，２.６３，２.５６，１.７５，１.６４， １.４８，０.７５，０.５３，０.３０ｐｐｍ 13ＣＮＭＲ(ＤＭＳＯ)δ１６５.７，１６４.４，１６４.１，１６３.４，１６ ０.２，１４４.５，１３８.６，１３１.６，１３０.５，１３０.４，１２７.８ ，１２３.０，１１９.８，１１８.０，１１５.４，１１０.２，１０６.０，４４ .７，３０.４，２９.２，２８.８，２６.０，２５.４，２１.９，１２.６，６. ６，３.８ｐｐｍ ＩＲ(鉱油)３０８０，３００１，２９５４，２９２４，２８５５，１６７５， １６４０，１６１６，１６０３，１５８９，１５５４，１５０８，１４８０，１ ４５３，１４４５，１４３６，１４０２，１３７８，１３７０，１３２７，１２ ６３，１２２８， １２１０，１１９３，１１８３，１１７１，１１６２，１１３７，８５２，６９ １ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４６１，４３３，４３２，２６８，２３３，２２０，２０７ ，１２３，９５ 高分解能では実測値：４６０.２００７ 実施例２１１ ベンズアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９ ，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロクタ[ｂ]-ピラン- ３-イル)メチル]フェニル] ０.１３６ｇの標題生成物を単離した。 物性値は以下の通りである： 融点２１７℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.５，１６４.２，１６３.４，１６０.２，１ ４４.５，１３８.８，１３５.２，１３１.５，１２８.４，１２７.７，１２２. ９，１１９.８，１１７.９，１１０.３，１０６.０，４４.７，３０.４，２９. ２，２８.７，２６.０，２５.５，２１.９，１２.６，６.７，３.８ｐｐｍ ＩＲ(鉱油)３２２０，２９９７，２８５４，２９２３，２８５４，１６７９， １６４０，１６１４，１５９５，１５７８，１５５１，１４４７，１４３２，１ ４０４，１３７８，１３６８，１２１９，１２０２，１１４０，６９２ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４４３，３３８，２５０，１０５，７７ 高分解能では実測値：４４３.２０９４ 実施例２１２ １-ナフタレンカルボキシアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５ ，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２H-シクロオ クタ[b]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ０.０９２ｇの標題化合物を白色がかった固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点２２２-２２３℃ 13Ｃ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)δ１６７.３，１６４.０，１６３.４，１６０.３，１ ４４.６，１３９.０，１３５.１，１３３.３，１３０.１，１２９.８，１２８. ４， １２８.０，１２７.０，１２６.４，１２５.５，１２５.３，１２５.１，１２２ .９，１１９.２，１１７.３，１１０.２，１０６.１，４４.７，３０.４，２９. ３，２８.８，２６.０，２５.５，２２.０，１２.６，６.７，３.４ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３２６９，３０８１，２９５４，２９２５，２８５６，１６ ７５，１６３７，１６１３，１５８６，１５５４，１４６２，１４４６，１４３ ９，１４０４，１３７１，１２２０，１２１１，１２０２，７８１ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４９３，４６５，４６４，１５５，１２７ 高分解能では実測値：４９３.２２５５ 実施例２１３ チャートＯに示すカルバミン酸，[２-[[３-[シクロプロピル( ５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２H-シクロ オクタ[bピラン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-１-(Ｓ)-(１Ｈ-イミダゾー ル-４-イルメチル)-２-オキソエチル]-,１，１-ジメチルエチルエステル(式Ｏ- ２) 窒素流入口を備える２５ｍＬ容量の二首フラスコにおいて、５ｍＬのテトラヒ ドロフラン(ＴＨＦ)中に実施例１９９の標題生成物(０.２０４ｇ)を溶解する。 ヒドロキシベンズトリアゾール(０.２０７ｇ)を添加し、該溶液を室温にて１６ 時間攪拌する。該反応混合物を減圧下にて濃縮する。これを３０ｇシリカゲル上 のカラムクロマトグラフィーに付して、０.２５５ｇの標題化合物およびＨＯＢ Ｔを得る。該混合物をクロロホルムおよび飽和重炭酸ナトリウム水溶液の間に分 配させ、該有機相を濃縮して０.２２１ｇの標題化合物を結晶性固形物として得 る。 物性値は以下の通りである： 融点１６０-1６５℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ９.８８，７.５８，７.５３-７.４８，７.１４，７. ０５-６.９８，６.８１，４.３１，３.３５，２.９４-２.７７，１.８５，１.６ ３，１.５３，１.４２-１.２３，１.３６，０.６７，０.４１-０.３７，０.２０ ，０.１０ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)δ１７０.５，１５９.７，１５５.３，１４５.０，１ ３８.５，１３４.７，１２７.８，１２２.６，１１８.７，１１８.６，１１６. ９，１１６.８，１１６.７，１１６.６，１１０.８，１０５.４，７８.２，５５ .１，４４.７，３０.３，２９.７，２９.３，２８.７，２８.２，２６.０，２５ .５，２２.０， １２.６，６.６，３.９ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３２９２，２９９６，２９５２，２９２３，２８６８，２８ ５５，１７０５，１６６１，１６６０，１６１０，１５９２，１５５３，１４８ ８，１４５９，１４４２，１４２７，１３９３，１３７５，１３６８，１３４２ ，１３３６，１２９４，１２８０，１２６９，１２５３，１２３１，１１７０ｃ ｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ６５３，５７７，５７６，４７７，３３４０，１１０，５７ 高分解能では実測値：５７７.３０４２ 実施例２１４および２１５ 前の実施例１９６記載の方法および後記の調製例５８(チャートＰに示す)で調 製する式Ｐ-１の化合物を使用して、以下のさらなる本発明の化合物を調製する ： 実施例２１４ カルバミン酸，[３-[[３-[シクロプロピル(２，５，６，７， ８，９-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソシクロヘプタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)メチル]フェニル]アミノ]-３-オキソプロピル]-,１，１-ジメチルエチルエス テル(式Ｐ-２、式中Ｒ1は７-Ｎ-ｔ-ＢＯＣ-エチルアミン)チャートＰ参照 ０.０３３ｇの標題化合物を白色の泡状固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点１１６-１２２℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)δ９.８３，７.５２，７.４７，７.１３，７.０５，６. ８４，３.２２-３.１６，２.５９-２.５０，１.８４，１.７３，１.５９-１.５ ０，１.３７，１.２５，０.８８-０.８０，０.６９-０.６３，０.４２-０.３８ ，０.２０-０.０８ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)δ１６９.３，１６３.０，１６２.８，１５５.６，１ ４４.６，１３８.７，１３１.６，１２７.８，１２２.５，１１８.４，１１６. ６，１１３.１，１０５.６，７７.７，４４.８，３６.８，３６.６，３３.２， ３０.９，２８.３，２６.１，２４.２，２２.５，１２.４，６.４，４.０ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３０３３，２９５３，２９１９，１８６７，１８５５，１６ ６６，１６１１，１５９３，１５５２，１５１３，１４８９，１４５６，１４０ ６，１３９２，１３７６，１３６７，１２７５，１２５１，１１９２，１１６９ ，１１３８，１０７０ ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ５１９，４９７，４９６，３９７，３２６，１４６，５７ 高分解能では実測値：４９７.２６３５ 実施例２１５ チャートＰに示す１Ｈ-インドール-１-プロパンアミド，Ｎ-[ ３-[シクロプロピル(２，５，６，７，８，９-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２- オキソシクロヘプタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-(式Ｐ-２、式中Ｒ1 はインドール） ０.０１８ｇの標題化合物をベージュ色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点１７３-１７６℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.６４，７.４９，７.３９，７.３２-７.０９，６. ９５，６.４８，６.２８，４.５９，３.８７，２.８３，２.７０，２.４６，１. ７８，１.６７，１.３３-１.２３，０.７２，０.６５-０.５２，０.２３ｐｐｍ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４９６，３６７，３２５，３２４，１７２，１４４，１３０ 高分解能では実測値：４９６.２３６９ 実施例２１６ チャートＱに示すカルバミン酸，[２-[[３-[シクロプロピル( ５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２H-シクロ オクタ[bピラン-３-イル)メチル]フェニル](フェニルメチル)アミノ]-２-オキシ エチル]-１，１-ジメチルエチルエステル(式Ｑ-２) 前の実施例１９６記載の方法および後記実施例２４２で調製する式Ｑ-１の化 合物を用いて標題化合物を調製する。 ０.０２１ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点９２-９６℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ８.４８，７.３３，７.２７，７.１８，６.８７，５ .６８，５.１８，４.７1，４.２８-４.１４，３.６２，３.１２，２.５９，２. ４６，１.７６，１.６５，１.６６-１.４８，１.４１，０.８７，０.５５-０.３ ８，０.００ｐｐｍ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ５８６，４８６，４２９，３３８，２３４，９２，５７ 高分解能では実測値：５８６.３０４４ 調製例５３ チャートＲに示すエチル-(３-アミノカルボベンゾキシフェニル) メタノール(式Ｒ-２) シクロプロピルフェニルケトンをプロピオフェノンに置き換える以外の重要で ない変形を施した調製例４９-５２の一般的方法に従って標題化合物を得る。 物性値は以下の通りである： 融点９０-９１℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.３９-７.３１，７.２８，７.２７-７.２１，７. ０２，６.９４，５.１８，４.５２，２.３１，１.７９-１.６５，０.８８ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３４２３，３２５２，３０８８，２９５９，２９２５，２８ ７３，２８５６，１６９４，１６０１，１５６５，１４４９，１２８１，１２５ ８，１２３３，１１７０，１０４４，１０２４，７５５，６９７ｃｍ-1 元素分析実測値として：Ｃ，７１.５８；Ｈ，６.７０；Ｎ，４.８０ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ２４１，２１２，９１ 実施例２１７ チャートＲに示すカルバミン酸，[３-[１-(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)プロピル]フェニル]-,フェニルメチルエステル(式Ｒ-３) 前の実施例１０７記載の方法および前記の調製例５３で調製した式Ｒ-２の化 合物を用いて標題化合物を調製する。 ０.７７２ｇの標題化合物を淡黄色泡状物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点７８-８３℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.３８-７.２０，７.１２，６.７１，５.９０，５. ２０，４.３１，２.６０，２.４３-２.３３，２.１５，２.０５，１.７３)，１. ７０-１.２５，０.９８ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.４，１６３.８，１６１.３，１４２.９，１ ３８.６，１３５.８，１３０.０，１２９.５，１２９.４，１２８.７，１２８. ５，１２８.３，１２８.２，１２２.５，１１７.６，１１７.４，１１０.４，１ ０５.９， ６７.０，４１.２，３０.６，２９.０，２８.８，２６.１，２５.７，２３.９， ２２.０，１２.２ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)，３２９７，２９５４，２９２４， ２８６８，２８５４，１７３４，１６９７，１６６７，１６６８，１６３５，１ ６１１，１５９６，１５５１，１４９３，１４６１，１４５５，１４４７，１４ ２６，１４０５，１３７７，１３３８，１３１１，１２７９，１２２１，１１７ ４，１１０６，１０８５，１０６１，７４０，６９７ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４６１，４１７，３７０，１９４，９１ 高分解能では実測値：４６１.２２１０ 実施例２１８ チャートＲに示す２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン，３- [１-(３-アミノフェニル)プロピル]-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ- ４-ヒドロキシ-(式Ｒ-４) 還流コンデンサーおよび窒素流入口を備えた１００ｍＬ容量の三首丸底フラス コにおいて、炭素パラジウム(０.５ｇ)を、１５ｍＬのシクロヘキサンおよび１ ５ｍＬの無水エタノール中の実施例２１７の標題化合物(０.８５ｇ)の混合物に 添加し、該混合物を１時間還流する。該混合物をセライトを通して濾過し、エタ ノール(ＥｔＯＨ)で洗浄した後、濃縮して０.５７ｇの標題化合物を白色固形物 として得る。 物性値は以下の通りである： 融点７０-７７℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.２０-７.１５，６.８２，６.７1，６.６０，４. ２７，２.６０，２.４５-２.３３，２.１５-２.０５，２.０２-１.９０，１.７ ４，１.６７-１.２２，１.００ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)δ１６４.８，１６３.０，１６０.５，１４５.７，１ ３９.４，１２８.９，１１９.９，１１８.１，１１７.６，１１０.１，１０４. １，４０.９，３０.３，２９.２，２８.７，２５.９，２５.４，２３.３，２１. ８，１２.６ｐｐｍ ＳＭ(ＥＩ)ｍ/ｚ３２７，３１２，２９８，２８４，２７０，１３４ 高分解能では実測値：３２７.１８４３ 実施例２１９ チャートＲに示すカルバミン酸，[３-[[３-[１-(５，６，７， ８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[b]ピ ラン-３-イル)プロピル]フェニル]アミノ]-３-オキソプロピル]-１，１-ジメチ ルエチルエステル(式Ｒ-６) 実施例１９６記載の方法および実施例２１８の標題生成物を用いて、標題化合 物を調製する。 ０.３５ｇの標題化合物を白色がかった固形物として単離する。 物性値は以下の通りである： 融点１０６-１１１℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ８.１２，７.５４，７.３０-７.１４，４.２８，３. ４５，２.５８，２.４５，２.１６-２.０５，１.７２，１.５８-１.４３，０.９ ７ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６９.９，１６５.４，１６１.３，１５６.４，１ ４３.０，１３８.４，１２９.７，１２９.３，１２３.４，１１８.９，１１８. ６，１１０.５，１０５.８，４１.３，３７.４，３６.４，３０.７，２９.０， ２８.８，２８.３，２６.１，２５.７，２３.９，２２.９，２２.０，１２.７ｐ ｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３３０６，２９５４，２９２５，２８７０，２８５５，１６ ７３，１６１１，１５９３，１５５５，１５０９，１４９０，１４６１，１４５ ５，１４４５，１４０４，１３７６，１３６７，１２８０，１２４９，１２３４ ，１１９７，１１７１ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４９８，４２５，３９８，３８１，３６９，３２７，２９８ ，５７ 高分解能では実測値：４９８.２７２８ 実施例２２０ チャートＲに示すプロパンアミド，３-アミノ-Ｎ-[３-[１-(５ ，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２H-シクロオ クタ[b]ピラン-３-イル)プロピル]フェニル]-,一塩酸(式Ｒ-７) 実施例２１９(０.２０８ｇ)の標題生成物の混合物およびエーテル性ＨＣｌ(５ ｍＬ)にメタノールを添加し、該溶液を室温にて２時間攪拌する。該溶媒を真空 下にて除去し、０.０１８４ｇの標題化合物を白色がかった泡状物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点１２５-1３０℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１０.４９，１０.１１，７.９３，７.４７，７.３４ -６.９８，４.２３-４.１２，３.０７-２.９９，２.７０，２.６１-２.５１，２ .１７，２.００，１.６１，１.５３，１.４３，１.３５，０.８１ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)δ１６８.０，１６４.５，１６２.９，１６０.２，１ ４４.５，１３８.３，１２７.８，１２２.８，１１８.６，１１６.６，１０９. ９，１０４.３，５１.６，３４.８，３３.０，３０.１，２９.０，２８.５，２ ５.８，２５.２，２３.１，２１.７，１２.４ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３２３５，３１８１，３１３２，３０５０，２９２３，２８ ６７，２８５５，２７３５，１６６６，１６３１，１６１１，１５９５，１５５ ２，１４８９，１４６２，１４４５，１４０６，１３７７，１２６０，１２４３ ，１２２３，１２００，１１７２，１１０７ｃｍ-1 実施例２２１ チャートＲに示すベンゾスルホンアミド，４-クロロ-Ｎ-[３-[ １-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ- シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)プロピル]フェニル]-(式５、式中Ｒ1はＣｌ) 窒素流入口を備えた１０ｍｌ容量一首西洋ナシ型フラスコを、実施例２１８の 式Ｒ-４の化合物、塩化４-クロロベンゼンスルホニル(０.０３２ｇ)および３ｍ Ｌの塩化メチレン(ＣＨ2Ｃｌ2)で満たす。ピリジン(２４ｍＬ)を添加し、該反応 混合物を室温にて１６.５時間攪拌する。該未精製反応混合物をシリカゲル２５ ｇ上のクロマトグラフィーに付して０.０５７ｇの標題生成物を白色固形物とし て得る。 物性値は以下の通りである： 融点１０８-１１１℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)δ１０.４８，１０.２３，７.７０，７.５７，７.１２- ７.０６，６.９９，６.８１，４.０７-４.０１，２.５７-２.５４，２.１８-２. ０５，１.９７-１.８８，１.６３-１.５４，１.４３-１.３６，０.７５ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)δ１６４.７，１６２.９，１６０.５，１４５.３，１ ３８.４，１３７.７，１２９.３，１２８.７，１２８.５，１２３.８，１１９. ７， １１７.９，１１０.０，１０４.２，４１.０，３０.６，２９.２，２８.８，２ ５.９，２５.４，２３.２，２１.８，１２.５ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３２５６，２８５４，２８２４，２８６９，２８５４，１６ ６１，１６３４，１５５９，１４７８，１４６２，１４０７，１３３５，１１８ ８，１１６７，１１５８，１０８５，７６０ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ５０１，４８６，４７２，４４４，３２６，３０７，２８４ ，１５３ 高分解能では実測値：５０１.１３７７ 実施例２２２ チャートＲに示すベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３ -[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ -シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)プロピル]フェニル]-(式Ｒ-５、式中Ｒ1はＣ Ｎ) 前の実施例２２１に記載の方法を用いて標題化合物を調製する。 ０.０５０ｇの標題化合物を白色固形物として単離する。 物性値は以下の通りである： 融点１０８-１１１℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)δ１０.４６，１０.３９，７.９８，７.８４，７.１３- ７.０８，７.０１，６.８３，４.０５-４.００，２.５６-２.５４，２.１１-２. ０７，１.９９-１.８６，１.６３-１.５３，１.４３-１.２８，０.７４ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)δ１６４.７，１６２.９，１６０.５，１４５.４，１ ４３.６，１３６.５，１３３.４，１２８.６，１２７.５，１２４.２，１２０. １，１１８.３，１１７.７，１１５.３，１１０.０，１０４.１，４０.９，３０ .４，２９.２，２８.８，２５.９，２５.５，２３.２，２２.２，２１.８，１２ .５ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)２９５４，２９２４，２８６９，２８５５，１６６７，１５ ５８，１４６４，１４０５，１１９８，１１８２，１１６７，１０９１ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４９２，４７７，４６３，４３５，３２６，１６６，１５３ ，１０２ 高分解能では実測値：４９２.１７１９ 実施例２２３ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-Ｎ’-エチル-ウレア(式Ｓ-２、式中Ｒ1はエチル)チャートＳ参照 窒素下、火炎乾燥させた１０ｍＬ容量二首フラスコ中において、１ｍＬのＣＨ3 ＣＮ中の前の実施例１６４で調製した式Ｓ-１の化合物(０.１００ｇ)にエチル チオシアネート(０.０２１ｇ)を添加する。該反応混合物を室温にて２４時間攪 拌し、次いで濾過により固形物を採取して０.０７５ｇの標題化合物を得る。 物性値は以下の通りである： 融点２１５℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，ＣＤ3ＯＤ)δ７.４０，７.１８，７.１０，３.４８， ３.２３，２.６２，２.５３，１.７４，１.６３，１.４７，１.１５，０.７２， ０.５２，０.２９ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)δ１６３.９，１６３.４，１６０.２，１５５.２，１ ４４.３，１４０.１，１２８.０，１２０.３，１１６.９，１１５.２，１１０. １，１０６.１，４４.７，３４.０，３０.３，２９.２，２８.７，２６.０，２ ５.４，２１.９，１５.６，１２.６，６.６，３.８ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)２９５４，２９２４，２８６８，２８５３，１６８２，１６ ６０，１６３１，１５９５，１５６２，１５３５，１４６１，１４５３，１４４ ８，１４０８，１２５２，１２２０，１２０２，６９２ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３６５，３３７，３３６，３２４，２３３，２０７，１７２ 高分解能(ＦＡＢ)では実測値：４１１.２２９３ 実施例２２４ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フ ェニル]-Ｎ’-フェニル-ウレア(式Ｓ-２、式中Ｒ1はフェニル)チャートＳ参照 前の実施例２２３記載の方法を用いて、標題化合物を調製する。 ０.１９７ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点２１４-２１５℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，ＣＤ3ＯＤ)δ７.４３，７.３１-７.１３，７.０３， ３.４７，２.６２，２.５５，１.７５，１.６４，１.４８，０.７３，０.５２， ０.２９ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)δ１６３.９，１６３.３，１６０.２，１５２.５，１ ４４.６，１３９.８，１３９.３，１２８.８，１２８.１，１２１.８，１２１. ２，１１８.１，１１７.４，１１５.６，１１０.１，１０６.０，４４.７，３０ .３，２９.２，２８.７，２６.０，２５.５，２２.０，１２.６，６.６，３.８ ｐｐｍ ＩＲ(鉱油)３３６０，２９５３，２８２４，２８５５，１６６０，１６３０， １５９６，１５６２，１５４８，１４４６，１４０９，１２３７，１２２０，１ １９９，６９４ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４５９，４５８，３６６，３４０，２６５，２４７，９４ 実施例２２５ [３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２H-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-,フェニルエステルカルバミン酸(式Ｔ-２、式中Ｒ1はフェニル)チャート Ｔ参照 窒素下０℃にて、火炎乾燥させた１０ｍＬ容量二首フラスコ中において、フェニ ルクロロギ酸(０.０９２ｇ)に２.３ｍＬピリジン中の実施例１６４で調製した式 Ｔ-１の化合物を滴下する。該反応混合物を０℃にて３.５時間攪拌し、室温に加 温して濃縮する。該残渣を、３回、５ｍＬのトルエンに取り濃縮する。これを、 ２５ｇシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーに付して、０.１６１ｇの標題 化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点２０８-２０９℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５８，７.４３-７.３０，７.２８，６.５４，３. ９３，２.６０，２.４４，１.７３，１.５８-１.４１，０.７８-０.６９，０.６ ４-０.５２，０.３１-０.２４ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.６，１６４.１，１６１.３，１５１.５，１ ５０.４，１４２.４，１３８.０，１２９.８，１２９.３，１２５.６，１２３. ３，１２１.５，１１８.１，１１７.５，１１０.７，１０５.９，４３.８，３０ .６，２９.１，２８.７，２６.１，２５.７，２２.１，１３.０，５.０，３.８ ｐｐｍ ＩＲ(鉱油)３３２５，２９５１，２９２５，２８６８，２８５４，１７４２， １６６８，１６５４，１６１４，１５９６，１５５９，１５３８，１４９２，１ ４６４， １４５６，１４３９，１２９３，１２４８，１２２８，１２０２，１１６６，６ ９１ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４５９，３６５，３３７，２３３，２２０，２０７，９４ 高分解能では実測値：４５９.２０５１ 実施例２２６ [３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２H-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-,エチルエステルカルバミン酸(式Ｔ-２、式中Ｒ1はエチル)チャートＴ参 照 前の実施例２２５記載の方法を用いて、標題化合物を調製する。 ０.１８６ｇの標題化合物を白色試料として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点１６２℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４８，７.３８，７.２８，７.１５，６.７１，６ .５０，４.２１，３.９１，２.６１，２.４４，１.７３，１.５７-１.３５，１. ３０，０.７４，０.５８，０.２７ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.６，１６４.１，１６１.２，１５３.４，１ ４２.３，１３８.６，１２９.７，１２２.７，１１７.９，１１７.４，１１０. ７，１０６.０，６１.１，４３.８，３０.６，２９.１，２８.８，２６.１，２ ５.７，２２.０，１４.４，１３.０，４.９，３.８ｐｐｍ ＩＲ(鉱油)３２９３，３２５８，３２１９，３２０７，３１４６，３０９９， ３０８１，２９９５，２９５４，２９２３，２８５５，１６７９，１６４７，１ ６１４，１５９８，１５５８，１４８２，１４６４，１４４７，１４４０，１４ ０５，１３７８，１３６８，１３５９，１３０３，１２５１，１２１４，１１９ ９，１１８７，１１７２，１０７１ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４１１，３８３，３７０，３３６，２５９，２３３，２０７ ，２０５，１７２，１４４ 高分解能では実測値：４１１.２０５６ 実施例２２７ ２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン，５，６，７，８，９ ，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-３-(２-メチル-１-フェニルプロピル)-(式 Ｕ-３、 式中Ｒ1はイソプロピル)チャートＵ参照 前の実施例１０７記載の方法および後記調製例５４の標題化合物を用いて、標 題化合物を調製する。 ０.４９３ｇの標題化合物を白色固形物として単離した。 物性値は以下の通りである： 融点２１４-２１６℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４６，７.３２，７.２３，６.０２，３.９４，２ .８６-２.７９，２.５８，２.４７-２.４０，１.７３-１.７１，１.５９-１.５ ４，１.４８-１.４６，１.４１-１.３９，０.９８，０.９７ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.３，１６３.５，１６１.３，１４２.２，１ ２９.０，１２８.２，１２６.８，１１０.０，１０６.４，４８.５，３０.８， ２９.２，２８.９，２８.３，２６.３，２５.８，２２.２，２２.１，２１.０ｐ ｐｍ ＩＲ(ヌジョール)２９５５，２９２５，２８６７，２８５５，１６５８，１６ ３２，１６２１，１５４１，１４５４，１４０９，１２１１，１１８５，１１６ ９ｃｍ-1 調製例５４ ２-メチル-１-フェニル-１-プロパノール(式Ｕ-２、式中Ｒ1はイ ソプロピル)チャートＵ参照 窒素流入口を備えた５００ｍＬ容量の三首丸底フラスコを、イソブチロフェノ ン(７.５ｍＬ)および９０ｍＬのエタノールで満たす。ホウ水素化ナトリウム(７ .６ｇ)を三回に分けて添加し、得られた混合物を２５℃にて５日間攪拌する。次 いで、該反応混合物を氷浴中にて冷却し、１００ｍＬの１０％塩酸(ＨＣｌ)を１ 時間にわたって添加する。さらなる時間攪拌した後に、該反応混合物を３回に分 けて１００ｍＬの塩化メチレン(ＣＨ2Ｃｌ2)で抽出する。該有機相を合わせ、硫 酸マグネシウム(ＭｇＳＯ4)上で乾燥し、濾過して濃縮し６.７６８ｇの無色油性 物を得る。 １００ｇシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーに付して６.６０１ｇの標 題化合物を無色液体として得る。 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.３５-７.２４，４.３２，１.９８，１.９７-１. ９１，０.９８，０.７８ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3）δ１４３.５１，１２８.０，１２７.２，１２６.４ ，７９.９，３５.１，１８.８，１８.１ｐｐｍ ＩＲ(neat)３４０４，２９６０，１９３１，２９０８，２８９４，２８７２， １４６９，１４５３，１０３４，１０２２，７６０，７５０，７４０，７０１ｃ ｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ１５０，１０７，７９，７７ 実施例２２８ (＋)-(Ｒ)-３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７， ８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロ[ｂ]ピラン-２-オン 実施例１０７の標題化合物を、実施例２４７に記載のごとく、固相として２. ０×２５ｃｍキラスセルＯＤ(Chiralcel ＯＤ)を、移動層としてヘキサン中の０ .１％酢酸(１６ｍＬ/分)を用いるＨＰＬＣにより分離する。 物性値は以下の通りである： 標題化合物のリテンションタイムは２４.１分であった。 元素分析、実測値：Ｃ，７７.３４；Ｈ，７.８０ 実施例２２９ (-)-(Ｓ)-３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７， ８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロ[ｂ]ピラン-２-オン 実施例１０７の標題化合物を前の実施例２２８記載のごとく分離する。 物性値は以下の通りである： 標題化合物のリテンションタイムは３３.６分であった。 元素分析、実測値：Ｃ，７７.７４；Ｈ，７.６２ 実施例２３０ (ＲまたはＳ)-３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７， ８，９-テトラヒドロ-４-ヒドロキシ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン 実施例１１２の標題化合物を、実施例２４７記載のごとく、固相として２.０ ×２５ｃｍキラルセルＯＤを、移動層としてヘキサン中の４.５％エタノールお よび０.２％酢酸を用いるＨＰＬＣにより分離する。 物性値は以下の通りである： 標題化合物のリテンションタイムは２０.５分であった。 実施例２３１ (ＲまたはＳ)-３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７， ８，９-テトラヒドロ-４-ヒドロキシ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン 実施例１１２の標題化合物を、前の実施例２３０記載のごとく分離する。 物性値は以下の通りである： 標題化合物のリテンションタイムは２７.４分であった。 実施例２３２ ３-(Ｒ)-(シクロプロピルフェニルメチル)-４-ヒドロキシ-１ ０-(ＲおよびＳ)-プロピル-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオ クタ[ｂ]ピラン-２-オン 実施例２２８の標題化合物(０.２６８ｇ)を３-(シクロプロピルフェニルメチ ル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４５-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオ クタ[b]ピラン-２-オンに代え、重要な変形をする以外は実施例１２１の常法に 従い、０.０８５ｇの標題化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５１，７.３７，７.２９，６.１８，６.１６，４ .０５，３.９９，２.９３-２.９０，２.７６-２.６５，２.１８-２.１０，２.０ １-１.９４，１.７８-１.６１，１.５４-１.４１，１.３７-１.２７，１.２２- １.１３，０.９７-０.８３，０.７７-０.７３，０.６３-０.５８，０.２９-０. ２６ｐｐｍ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３６６，３３８，３２５，２７５，１３１，９１ 高分解能では実測値：３６６.２２００ 実施例２３３ ３-(Ｒ)-(シクロプロピルフェニルメチル)-４-ヒドロキシ-１ ０-(ＲまたはＳ)-プロピル-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオ クタ[ｂ]ピラン-２-オン 実施例２３２の標題化合物を、実施例２４７記載のごとく、固相として２.０ ×２５ｃｍキラルセルＯＤを、移動層としてヘキサン中の１.５％エタノールお よび０.２％酢酸(１６ｍＬ/分)を用いるＨＰＬＣにより分離する。 物性値は以下の通りである： 該標題化合物のリテンションタイムは１６.４分であった。 実施例２３４ ３-(Ｒ)-(シクロプロピルフェニルメチル)-４-ヒドロキシ-１ ０-(ＲまたはＳ)-プロピル-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオ クタ[b]ピラン-２-オン 実施例２３２の標題化合物を、前の実施例２３３記載のごとく分離する。 物性値は以下の通りである： 該標題化合物のリテンションタイムは１８.４分であった。 実施例２３５ ３-(Ｓ)-(シクロプロピルフェニルメチル)-４-ヒドロキシ-１ ０-(ＲおよびＳ)-プロピル-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオ クタ[ｂ]ピラン-２-オン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロクタ[ｂ]ピラン-２-オンを実施例２２９の標題化 合物(０.２３０ｇ)に置き換える以外に重要な変形を施した実施例１２１の一般 的方法に従って０.０８１ｇの標題化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.５３-７.５０，７.３７，７.２９，６.１８，６. １６，４.０５，３.９９，２.９６-２.９３，２.７９-２.７３，２.１８-２.１ ０，２.０１-１.９４，１.７８-１.６１，１.４３-１.２２，１.１９-１.２８， ０.９７-０.８６，０.７８-０.６９，０.６３-０.５８，０.５２-０.５０，０. ２９-０.１５ｐｐｍ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３６６，３３８，３２５，２７５，１３１，９１ 高分解能では実測値：３６６.２２００ 実施例２３６ ３-(Ｓ)-(シクロプロピルフェニルメチル)-４-ヒドロキシ-１ ０-(ＲまたはＳ)-プロピル-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオ クタ[ｂ]ピラン-２-オン 実施例２４７記載のごとく、固相として２.０×２５ｃｍキラルセルＯＤを、 移動相としてヘキサン中の４.５％エタノールおよび０.２％の酢酸を用いる(１ ６ｍＬ/分)ＨＰＬＣにより実施例２３５の標題化合物を分離する。 物性値は以下の通りである： 標題化合物のリテンションタイムは１４.７分であった。 実施例２３７ ３-(Ｓ)-(シクロプロピルフェニルメチル)-４-ヒドロキシ-１ ０-(ＲまたはＳ)-プロピル-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオ クタ[ｂ]ピラン-２-オン 前の実施例２３６記載のごとく、実施例２３５の標題化合物を分離する。 物性値は以下の通りである： 該標題化合物のリテンションタイムは２０.９分であった。 実施例２３８ カルバミン酸，[２-[[３-(ＲまたはＳ)-[シクロプロピル(５， ６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオ クタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-２-オキソエチル]-１，１- ジメチルエチルエステル 実施例２４７記載のごとく、固相として１.０×２５cmフェルク-ＯＩ(Whelk- ＯＩ)を、移動相としてヘキサン中の１５％エタノールおよび０.１％酢酸を用い る(５ｍＬ/分)ＨＰＬＣにより実施例２００の標題化合物を分離する。 物性値は以下の通りである： 標題化合物のリテンションタイムは１５.０分であった。 実施例２３９ カルバミン酸，[２-[[３-(ＲまたはＳ)-[シクロプロピル(５， ６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオ クタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-２-オキソエチル]-,１，１- ジメチルエチルエステル 前の実施例２３８に記載のごとく実施例２００の標題化合物を分離する。 物性値は以下の通りである： 該標題化合物のリテンションタイムは１９.６分であった。 実施例２４０ カルバミン酸，[２-[[３-(ＲまたはＳ)-[シクロプロピル(５， ６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオ クタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-１-(Ｓ)-(１Ｈ-イミダゾー ル-４-イルメチル)-２-オキソエチル]-１，１ジメチルエチルエステル 実施例２４７に記載のごとく、固相として２.０×２５ｃｍキラルパックＡＤ を、移動相としてヘキサン中の８％エタノールおよび０.１％酢酸を用いる(１２ ｍＬ/分)ＨＰＬＣにより実施例２１３の標題化合物を分離する。 物性値は以下の通りである： 該標題化合物のリテンションタイムは１２５分であった。 実施例２４１ カルバミン酸，[２-[[３-(ＲまたはＳ)-[シクロプロピル(５， ６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオ クタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-１-(Ｓ)-(１Ｈ-イミダゾー ル-４-イルメチル)-２-オキソエチル]-,１，１ジメチルエチルエステル 前の実施例２４０に記載のごとく、実施例２１３の標題化合物を分離する。 物性値は以下の通りである： 該標題化合物のリテンションタイムは１５２分であった。 実施例２４２ ３-[シクロプロピル-[３-[(フェニルメチル)アミノ]フェニル] メチル]-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロ オクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式ＢＢ-２、式中Ｒ62はベンジル)チャートＢＢ参照 エタノール中の実施例１６４の式II-１の標題生成物(１００ｍｇ)およびベン ズアルデヒドの溶液を３０分間還流し、冷却して真空下にて濃縮する。得られた 油性物をメタノール(６ｍＬ)中に溶解し、ホウ水素化シアノナトリウム(１５ｍ ｇ)で処理して、室温にて１８時間攪拌する。該反応物を水でクエンチし、酢酸 エチルで希釈して該有機相を水およびブラインで洗浄した後、(無水硫酸ナトリ ウムで)乾燥し、濾過して真空下にて濃縮する。該未精製精製物を、シリカゲル 上のクロマトグラフィーに付して９３ｍｇの標題化合物を白色不定形固形物とし て得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.１-７.４，６.８８，６.７５，６.６，６.３7， ４.３，３.９，２.６，２.４，１.７，１.２-１.８，０.６，０.２ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６６，１６４.２，１６０.９，１４２.４，１３ ８.８，１３０.１，１２８.５，１２７.３，１２７.１，１１６.２，１１２.０ ，１１１.９，１１０.８，１０６.２，４８.０，４３.６，３０.５４，２９.１ ，２８.７，２６.１，２５.７，２１.９，１２.８，４.６，３.７ｐｐｍ ＭＳ(ＥＩ)：４２９，３３８，３０３，２７７，２３６，２２２，２０９，１ ４４，１３２，９１ ＨＲＭＳ：４２９.２３０９ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.２４ ヘキサン中の４０％酢酸エチル 実施例２４３ ３-[シクロプロピル-[３-[(２-フェニルエチル)アミノ]フェニ ル]メチル]-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シク ロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式ＢＢ-２、式中Ｒ62はフェニルエチル)チャート ＢＢ参照 前の実施例２４２に記載のものに類似の方法を用いて、実施例１６４の標題化 合物およびフェニルアセトアルデヒドから標題化合物を調製する。 物性値は以下の通りである： 白色不定形固形物 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.１-７.４，６.９，６.７，６.５，６.４，３.９ ，３.４，２.９，２.６，２.４，１.２-１.７，０.６，０.２５ｐｐｍ ＭＳ(ＥＩ)：４４３，３５２，２００，１５８，１４３，１３０，１１７，１ ０５，９１，５５ ＨＲＭＳ：４４３.２４６０ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.２４ ヘキサン中の４０％酢酸エチル 実施例２４４ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-Ｎ-(フェニルメチル)-ベンゼンスルホンアミド(式ＢＢ-３、式中Ｒ61 はフェニル、Ｒ62はベンジル)チャートＢＢ参照 ジクロロメタン(２ｍＬ)中の実施例２４２の標題生成物(３０ｍｇ)、塩化ベン ゼンスルホニル(９μＬ)およびピリジン(２０μＬ)の溶液を、室温にて１８時間 攪拌する。次いで、該溶液を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、 (無水硫酸ナトリウムで)乾燥し、濾過して真空下にて濃縮し、これをシリカゲル 上のクロマトグラフィーに付して、３２ｍｇの標題化合物を白色不定形固形物と して得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.６，７.５，７.２-７.３，７.０，６.９，６.２ ，４.７，３.８，２.６，２.４，１.７，１.１-１.８，１.１，０.５，０.４， ０.０４ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６６，１６４，１６０，１４２，１３９，１３８ ，１３５，１３２，１２９，１２８.８，１２８.５，１２８.３，１２７.９，１ ２７.５，１１１，１０６，５５，４３，３０.５，２９.０，２８.７，２６.１ ，２５.７，２１.９，１２.８，４.６，３.７ｐｐｍ ＭＳ(ＥＩ)：５６９，５４１，４２８，３０２，２７６，２３４，２０７，９ １，４４ ＨＲＭＳ：５６９.２２２７ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.３８ヘキサン中の４０％酢酸エチル 実施例２４５ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-Ｎ-(フェニルメチル)-メタンスルホンアミド(式ＢＢ-３、式中Ｒ61は メチルであってＲ62はベンジル)チャートＢＢ参照 前記に類似した方法を用い、かつ実施例２４３の標題化合物および塩化メタン スルホニルで出発して、標題化合物を調製する。 物性値は以下の通りである： 白色不定形固形物 ＭＳ(EI)：５０７，４７９，７２８，３０２，２７６，２３３，２２０，２０ ７，９１ ＨＲＭＳ：５０７.２０７０ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.１０ ヘキサン中の４０％酢酸エチル 実施例２４６ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-Ｎ-(２-フェニルエチル)-ベンゼンスルホンアミド(式ＢＢ-３、式中 Ｒ61はフェニルエチルであってＲ62はフェニル)チャートＢＢ参照 前記したものに類似した方法を用い、かつ実施例２４３の標題化合物および塩 化ベンゼンスルホニルで出発して、標題化合物を調製する。 物性値は以下の通りである： 白色不定形固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５８３，４９２，４４２，３５１，３２２，１５８，１４３，９ １，７７ ＨＲＭＳ：５８３.２３９８ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.２２ ヘキサン中の４０％酢酸エチル 実施例２４７ (-)-３[(３-アミノフェニル)シクロプロピルメチル]-５，６， ７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オン(式ＡＡ-２)；および(+)-３[(３-アミノフェニル)シクロプロピルメチル ]-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ ｂ]ピラン-２-オン(式ＡＡ-５)チャートＡＡ参照 ヘキサン中の３５％イソプロノール中の実施例１１９の標題化合物のストック 溶液(９ｍｇ/ｍＬ)を、自動化クロマトグラフィー系を用いて注入当たり５ｍＬ を１.０×２５ｃｍの(Ｒ，Ｒ)フェルクＯ１(レジス・テクノロジーズ社(Regis T ecchnologies，Inc.)、イリノイ州６００５３、モートン・グローブ(Morton Gro ve，ＩＬ ６００５３))カラム上のクロマトグラフィーに付す。溶出は、３１０ ｎｍでモニターし、複数注入からの適当な画分を合わせ、真空下にて濃縮して雪 状白色固形物を得る。複数注入からの画分を、１.０ｍＬ/分の同一溶媒で０.４ ６×２５ｃｍ(Ｒ，Ｒ)フェルク-Ｏ１カラム上で分析する。１.０ｃｍのカラムか らの最初のピークは(０.４６ｃｍのカラム上でＲt１５.１分、ｋ＝３.０３、[α ]＝＋４９゜(ｃ＝３.６ｇ/ｍＬメタノール)、＞９５％純粋)であって、二番目の ピークは(０.４６ｃｍカラムで、ｃ＝３.１ｇ/ｍＬのメタノール)、９５％純粋) 実施例２４８ (-)-３-[シクロプロピル[3-アミノ]フェニル]メチル]-５，６ ，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-２-オン(式ＡＡ-３)チャートＡＡ参照 シクロヘキサン(２５ｍＬ)中の実施例２４７の第１の標題化合物([α]＝ITI４ ９゜)(６５０ｍｇ)および１０％炭素パラジウム(３５０ｍｇ)の混合物を１００ ℃にて４時間加熱した後、冷却して酢酸エチル(５０ｍＬ)で希釈し、セライトを 通して濾過し、フィルターのケーキを酢酸エチルで洗浄する。合わせた濾液を真 空下にて濃縮し、これを、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付して３６６ｍ ｇの標題化合物を白色不定形固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.２，７.０，６.８，６.６，３.８，２.６，２.４ ，１.８， １.２-１.６，０.７，０.６，０.３ｐｐｍ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.１６ ヘキサン中の４０％酢酸エチル [α]＝-６５℃(ｃ＝０.００１６ｇ/ｍＬメタノール)、＞９５％純粋 実施例２４９ (+)-３-[シクロプロピル-[３-アミノ]-５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式ＡＡ -６)チャートＡＡ参照 シクロヘキサン(２５ｍＬ)中の実施例２４７の第２の標題化合物([α]=+４９ ゜)(８００ｍｇ)および１０％炭素パラジウム(４００ｍｇ)の混合物を、１００ ℃にて４時間加熱した後、冷却し、酢酸エチル(５０ｍＬ)で希釈し、セライトを 通して濾過して、フィルターのケーキを酢酸エチルで洗浄する。合わせた濾液を 真空下にて濃縮し、これを、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付して４６０ ｍｇの標題化合物を白色不定形固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.２，７.０，６.８，６.６，３.８，２.６，２.４ ，１.８，１.２-１.６，０.７，０.６，０.３ｐｐｍ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.１６ ヘキサン中の４０％酢酸エチル [α]＝+６７゜(ｃ＝０.００１６ｇ/ｍＬメタノール)、＞９５％純粋 実施例２５０ (-)-４-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９ ，１０−ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン -３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホニルアミド(式ＡＡ-４、式中Ｒ60は ４-クロロフェニル)チャートＡＡ参照 ジクロロメタン(３ｍＬ)中の実施例２４８の他の標題化合物(５０ｍｇ)、ピリ ジン(２５μＬ)および塩化４-クロロベンゼンスルホニル(３３ｍｇ)の溶液を、 室温にて１８時間攪拌する。未精製混合物をシリカゲル上のクロマトグラフィー に付して、５３ｍｇの標題化合物を不定形固形物として得る。一部の該生成物は 、ジクロロメタンおよびヘキサンから結晶させた。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.６，７.４，７.２，７.１，７.０，６.５，３.８ ，２.６， ２.５，１.３-１.８，０.７，０.６，０.４，０.１５ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)１６６，１６４.４，１６１.６，１４３.１，１３９. ４，１３８，１３６.８，１２９.８，１２９.２，１２８.７，１２５.１，１２ １.１，１２０.３，１１０.８，１０５.９，４４.０，３０.８，２９.２，２８. ９，２６.２，２５.８，２２.２，１２.９，４.６，３.７ｐｐｍ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.１８ ヘキサン中の４０％酢酸エチル 実施例２５１ (+)-４-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９ ，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド(式ＡＡ-７、式中Ｒ60は４- クロロフェニル)チャートＡＡ参照 ジクロロメタン中の実施例２４９の標題化合物(５０ｍｇ)、ピリジン(２５μ Ｌ)および塩化４-クロロベンゼンスルホニル(３３ｍｇ)の溶液を室温にて１８時 間攪拌する。該未精製反応混合物を、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付し て６３ｍｇの標題化合物を白色不定形固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.６，７.４，７.２，７.１，７.０，６.５，３. ８，２.６，２.５，１.３-１.８，０.７，０.６，０.４，０.１５ｐｐｍ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.１８ ヘキサン中の４０％酢酸エチル [α]＝+２８゜(ｃ＝０.００１９ｇ/ｍＬメタノール)、＞９５％純粋 実施例２５２ (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキ サヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-４-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド(式ＡＡ-４、式中Ｒ60は４- フルオロフェニル)チャートＡＡ参照 ジクロロメタン(３ｍＬ)中の実施例２４８の標題生成物(５０ｍｇ)、ピリジン (２５μＬ)および塩化４-フルオロベンゼンスルホニル(３４ｍｇ)の溶液を、室 温にて１８時間攪拌する。該未精製混合物をシリカゲル上のクロマトグラフィー に付して、５５ｍｇの標題化合物を白色不定形固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点２０４-２０６℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.７，６.９-７.３，３.８，２.６，２.４１.７， １.３-１.６，０.７，０.６，０.４，０.１ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.１９ ヘキサン中の４０％酢酸エチル [α]=-６６゜(ｃ＝０.００１９ｍｇ/ｍＬメタノール)、＞９５％純粋 実施例２５３ (+)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキ サヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メ チル]フェニル]-４-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド(式ＡＡ-７、式中Ｒ60は ４-フルオロフェニル)チャートＡＡに示す ジクロロメタン(３ｍＬ)中の実施例２４９の標題生成物(５０ｍｇ)、ピリジン (２５μＬ)、および塩化４-フルオロベンゼンスルホニル(３５ｍｇ)の溶液を、 室温にて１８時間攪拌する。未精製反応混合物を、シリカゲル上のクロマトグラ フィーに付して、５０ｍｇの標題化合物を白色不定形固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.７，６.９-７.３，３.８，２.６，２.４，１.７ ，１.３-１.６，０.７，０.６，０.４，０.１ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.１９ ヘキサン中の４０％酢酸エチル [α]＝+６８゜(ｃ＝０.００２０ｇ/ｍＬメタノール)、＞９５％純粋 実施例２５４ (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキ サヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メ チル]フェニル]-１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド(式ＡＡ-４、 式中Ｒ60は１-メチル-１Ｈ-イミダゾール)チャートＡＡ参照 ジクロロメタン(３ｍＬ)中の実施例２４８の標題生成物(５０ｍｇ)、ピリジン (３０μＬ)および塩化１-メチルイミダゾール-３-スルホニル(３０ｍｇ)の溶液 を、室温にて１８時間攪拌する。該未精製反応混合物を、シリカゲル上のクロマ トグラフィーに付して６２ｍｇの標題化合物を白色不定形固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.７，６.９-７.３，３.８，２.６，２.４，１.７ ，１.３- １.６，０.７，０.６，０.４，０.１ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.１１ ヘキサン中の５０％酢酸エチル 実施例２５５ (+)-４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９ ，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド(式ＡＡ-４、式中Ｒ60は４- シアノフェニル)チャートＡＡ参照 ジクロロメタン(４ｍＬ)中の実施例２４８の標題生成物(６６ｍｇ)、ピリジン (３２μＬ)および塩化４-シアノベンゼンスルホニル(４５ｍｇ)の溶液を、室温 にて１８時間攪拌する。該未精製反応混合物を、ヘキサン中の５０％酢酸エチル を用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して、７５ｍｇの標題化合物を 白色不定形固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 白色不定形固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５０４，４７５，３３８，３１０，２３３，２０７，１９５，１ ８６，１５３，１４４，１３０，１１７，１０２，９１，５５ ＨＲＭＳ：５０４.１７１５ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.４(クロロホルム中の５％メタノール) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.８５-７.８２，７.７５-７.６９，７.３５，７. １９-７.１１，６.９５-６.９３，３.４７-３.４３，２.６４-２.５９，２.５５ -２.５１，１.７３-１.６２，１.４６-１.２６，.６３-.６１，.５１-.４８，. ２６-.２３，.１５-.１１ｐｐｍ [α]＝-８７゜(ｃ＝０.２４メタノール) 実施例２５６ (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキ サヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-８-キノリンスルホニルアミド(式ＡＡ-２、式中Ｒ60は８-キノリ ニル)チャートＡＡ参照 ジクロロメタン(４ｍＬ)中の実施例２４８の標題生成物(６６ｍｇ)、ピリジン (３２μＬ)および塩化８-キノリンスルホニル(５０ｍｇ)の溶液を、室温にて ７２時間攪拌する。該未精製反応混合物を、シリカゲル上のクロマトグラフィー に付し、最初にヘキサン中の５０％酢酸エチル、続いて１００％酢酸エチルで溶 出して７４ｍｇの標題化合物を白色不定形固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 白色不定形固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５３０，５１３，５０１，４８９，３３８，３１０，２９８，２ ３３，１８６，１５８，１４４，１２９，１０６，７７，５５，４１ ＨＲＭＳ：５３０.１８８９ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：酢酸エチル中でＲf＝０.７ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ８.３１-８.２５，８.０２-７.９９，７.６２-７.５ ２，７.１０-６.９５，３.７１-３.６８，２.６１-２.５７，２.４２-２.３８， １.７３，１.５４-１.４３，１.２５-１.１２，.９７-.８５，.４７-.４４，.３ ２-.２９，-.０９--.１１ [α]＝-１８゜(ｃ＝０.１６メタノール) 実施例２５７-２５８ 前記の実施例２５６に類似した方法を用い、かつ適当な塩化スルホニルを用い て以下のさらなる本発明の化合物を調製する： 実施例２５７ (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキ サヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メ チル]フェニル]-２-フェニル-[(Ｅ)]-エテンスルホンアミド(式ＡＡ-４、式中Ｒ60 は２-フェニル-[Ｅ]-エテニル)チャートＡＡ参照 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５０７，４７７，３３８，３１０，２４８，２３３，２０７，１ ９５，１８６，１４４，１３２，１１７，１０３ ＨＲＭＳ：５０５.１９２４ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.４(クロロホルム中の５％メタノール) 実施例２５８ (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキ サヒ ドロ-４-ヒドロキシ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド(式ＡＡ-４、式中Ｒ60はフ ェニル)チャートＡＡ参照 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.７６-７.７３，７.５２-７.４１，７.１７，６. ９９，３.８３，３.８０，２.６１，２.４６，１.７４，１.５８，１.４２，０. ６-０.５，０.４２，０.２ｐｐｍ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.４(ヘキサン中の５０％酢酸エチル) 実施例２５９ (+)-４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９ ，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド(式ＡＡ-７、式中Ｒ60は４- シアノフェニル)チャートＡＡ参照 ジクロロメタン(４ｍＬ)中の実施例２４９の標題生成物(６６ｍｇ)、ピリジン (３２μＬ)および塩化４-シアノベンゼンスルホニル(４５ｍｇ)の溶液を室温に て１８時間攪拌する。未精製反応混合物を、ヘキサン中の５０％酢酸エチルと共 にシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、７２ｍｇの標題化合物を白色非晶 性固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：５０４.１７０ ＭＳ(ＥＩ)：５０４，４７６，３３８，３１０，２３３，２２０，２０７，１ ９５，１８６，１５３，１４４，１３０，１１７，１０２，５５ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.４(クロロホルム中の５％メタノール) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.８５-７.８２，７.７５-７.６９，７.３５，７. １９-７.１１，６.９５-６.９３，３.４７-３.４３，２.６４-２.５９，２.５５ -２.５１，１.７３-１.６２，１.４６-１.２６，.６３-.６１，.５１-.４８，. ２６-.２３，.１５-.１１ｐｐｍ 実施例２６０-２６１ 前記の実施例２５９に類似の方法を用い、かつ適当な塩化スルホニルを用いて 、以下のさらなる本発明の化合物を調製する： 実施例２６０ (+)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキ サヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メ チル]フェニル]-８-キノリンスルホンアミド(式ＡＡ-７、式中Ｒ60は８-キノリ ニル) チャートＡＡ参照 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物： ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.７(１００％酢酸エチル) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ８.３１-８.２５，８.０２-７.９９，７.６２-７.５ ２，７.１０-６.９５，３.７１-３.６８，２.６１-２.５７，２.４２-２.３８， １.７３，１.５４-１.４３，１.２５-１.１２，.９７-.８５，.４７-.４４，.３ ２-.２９，-.０９-.１１ 実施例２６１ (+)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０−ヘ キサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル) メチル]フェニル]-２-フェニル-[(Ｅ)]-エタンスルホンアミド(式ＡＡ-７、式中 Ｒ60は２-フェニル-[Ｅ]-エテニル) チャートＡＡ参照 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：５０５.１９１４ ＭＳ(ＥＩ)：５０５，４４１，３３８，３１０，２３３，２２０，２０７，１ ９５，１８６，１４４，１３０，１１７，１０３，７７ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.４(クロロホルム中の５％メタノール) 実施例２６２ ４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３- イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド チャートＺ参照 ジクロロメタン(４０ｍＬ)中の実施例１６４の標題生成物(６６０ｍｇ)、ピリ ジン(３２０μＬ)および塩化４-シアノベンゼンスルホニルの溶液を室温にて１ ８時間攪拌する。未精製反応混合物を５ｍｌ容量まで蒸発させ、溶出液としてヘ キサン中の５０％酢酸エチルを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し て、標題化合物(６４１ｍｇ)を白色非晶性固形物として得る。また、この固形物 はアセトン：ヘキサンから結晶させて４９９ｍｇを得る。 物性値は以下の通りである： 白色固形物融点：１８３-1８３.５℃ 元素分析として実測値，Ｃ，６６.７６；Ｈ，５.６８；Ｎ，５.３８；Ｓ，６. ３０ ＭＳ(ＥＩ)：５０４，４７６，４６３，３３８，３０９，２３３，２２０，２ ０７，１９５，１８６，１５３，１４４，１３０，１１７，１０２ ＨＲＭＳ：５０４.１７１０ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒ，＝０.４ ヘキサン中の５０％酢酸エチル 実施例２６３ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-８-キノリンスルホンアミド チャートＺ参照 ジクロロメタン(２ｍＬ)中の実施例１６４の標題生成物(３２ｍｇ)、ピリジン (１６μＬ)および塩化８-キノリンスルホニル(２５ｍｇ)の溶液を室温にて１８ 時間攪拌する。反応混合物を、ヘキサン中の５０％酢酸エチルに続いて１００％ 酢酸エチルを溶出液として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して、 標題化合物(３２ｍｇ)を白色非晶性固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５３０，５１３，５０１，３３８，３１０，２９８，２３３，２ １２，１８６，１７６，１５８，１４４，１２９，９１，５５ ＨＲＭＳ：５３０.１８８２ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：酢酸エチル中においてＲf＝０.７ 実施例２６４ ４-クロロ−Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル ) メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド(式Ｚ-３、式中Ｒ61は４-クロロフェ ニル) チャートＺ参照 ジクロロメタン(２ｍＬ)中の実施例１６４の標題生成物(４０ｍｇ)、ピリジン (２０μＬ)および塩化４-クロロベンゼンスルホニルの溶液を室温にて１８時間 攪拌する。未精製反応混合物を、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付して標 題化合物(５０ｍｇ)を白色非晶性固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.６，７.４，７.２，７.１，７.０，６.５，３.８ ，２.６，２.５，１.３-１.８，０.７，０.６，０.４，０.１５ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６６，１６４.４，１６１.６，１４３.１，１３ ９.４，１３８，１３６.８，１２９.８，１２９.２，１２８.７，１２５.１，１ ２１.１，１２０.３，１１０.８，１０５.９，４４.０，３０.８，２９.２，２ ８.９，２６.２，２５.８，２２.２，１２.９，４.６，３.７ｐｐｍ ＭＳ(ＥＩ)：５１３，４８５，３３８，３０９，２３３，２０７，１９５，１ ８６，１４４，１３０，１１７ ＨＲＭＳ：５１３.１３７１ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：シクロヘキサン中の５０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.５５ 実施例２６５-３１３ 前記の実施例２６４に類似の方法を用い、かつ(チャートＺに示す)適当な塩化 スルホニルを用いて、以下のさらなる本発明の化合物を調製する。 実施例２６５ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-４-(１，１-ジメチルエチル)-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５３５，５０７，３３８，３１０，２３３，２０７，１８５，１ ４４，１１７，９１，５５ ＨＲＭＳ：５３５.２３８９ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：(ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において) Ｒf＝０.３２ 実施例２６６ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０−ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-２-ナフタレンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５２９，５０１，３３８，３０９，２３３，２０７，１８５，１ ４４，１２７ ＨＲＭＳ：５２９.１９２９ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.１３ 実施例２６７ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-４-(トリフルオロメチル)-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５４７，５１９，５０８，３３８，２３３，２２０，２０７，１ ８６，１４４ ＨＲＭＳ：５４７.１６３７ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.３０ 実施例２６８ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０−ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-４-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：４９７，４６９，４５６，３３８，３０９，２３３，２０７，１ ８６，１４４，９５ ＨＲＭＳ：４９７.１６６６ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.２０ 実施例２６９ ３，４-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５２９，５０１，３３８，２３３，２０７，１８５，１４４，１ ２７，１１７，５５ ＨＲＭＳ：５２９.１９３０ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.２５ 実施例２７０ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-イル)メチル] フェニル]-１-ナフタレンスルホンアミド 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５４７，５１９，３３８，３０９，２３３，２０７，１８６，１ ４４，１３０，１１７，５５ ＨＲＭＳ：５４７.０９７９ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.３２ 実施例２７１ ２，５-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： ＭＳ(ＥＩ)：５４７，５１９，３３８，２３３，２０７，１９５，１８６，１ ４４，１３０，１１７，９１，５５ ＨＲＭＳ：５４７.０９８７ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.２８ 実施例２７２ ４-ブロモ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３- イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５５７，３３８，３０９，２３３，２０７，１９５，１８６，１ ４４ ＨＲＭＳ：５５７.０８６３ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.２３ 実施例２７３ Ｎ-[３-シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-４-ニトロ-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 淡黄色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５２４，５０７，４９５，３３８，３０９，２３３，２２０，２ ０７，１８５，１５３，１４４，５０ ＨＲＭＳ：５２４.１６１２ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.１８ 実施例２７４ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-３-ニトロ-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５２４，５０７，４９６，３３８，２３３，２２０，２０７，１ ４４，５０ ＨＲＭＳ：５２４.１６２２ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.１７ 実施例２７５ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-４-メトキシ-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５０９，４８１，３３８，３０９，２３３，２０７，１７１，１ ４４，１３２，１０２，７７ ＨＲＭＳ：５０９.１８６９ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.１０ 実施例２７６ ４-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]アミノ]スルホニル]-安息香酸 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５２３，４９５，４７６，３３８，２３３，２０７，１９４，１ ６６，１４４，５５ ＨＲＭＳ：５２３.１６６１ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：１％酢酸を含むヘキサン中の４０％酢酸エチル中に おいてＲf＝０.１３ 実施例２７７ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェ ニル]-２，４，６-トリメチル-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５２１，４９３，３３８，３１０，２３３，２０７，１８６，１ ４４，１３２，１１９ ＨＲＭＳ：５２１.２２４５ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.２５ 実施例２７８ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-２，３，４，５，６-ペンタフルオロ-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５６９，５４１，５２８，３３８，２３３，２０７，１８６，１ ５３，１４４，１１７ ＨＲＭＳ：５６９.１２９４ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.３３ 実施例２７９ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-２，４-ジフルオロ-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５１５，４８７，３３８，３０９，２３３，２０７，１７７，１ ４４，１１３，５５ ＨＲＭＳ：５１５.１５７４ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチルＲf＝０.３８ 実施例２８０ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ- ４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-３-(トリフルオロメチル)-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５４７，５１９，３３８，３０９，２３３，２０７，１４４，１ ３０，１１７，５５ ＨＲＭＳ：５４７.１６４１ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.３５ 実施例２８１ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-２-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：４９７，４６９，３３８，３０９，２３３，２０７，１８６，１ ４４ ＨＲＭＳ：４９７.１６７１ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.２８ 実施例２８２ ４-ブトキシ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５５１，５２３，５０８，４２８，３３８，２３３，２０７，１ ４４，９１ ＨＲＭＳ：５５１.２３４７ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.４３ 実施例２８３ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-５-(ジメチルアミノ)-１-ナフタレンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５７２，３３８，２０７，１８６，１７０，１５４，１４４，９ １ ＨＲＭＳ：５７２.２３４９ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.３５ 実施例２８４ ３，５-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)メチル]フェニル]-２-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５６３，５０７，４２８，３３８，３１０，２３３，２０７，１ ４４，９１ ＨＲＭＳ：５６３.０９４０ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.２７ 実施例２８５ ２，３-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５４７，５１９，３９７，３３８，２３３，２０７，１４４，９ １，５５ ＨＲＭＳ：５４７.０９８９ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.１５ 実施例２８６ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０−ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェュル]-２-(トリフルオロメチル)-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５４７，５１９，３３８，２３３，２０７，１８６，１４４，９ １，５５ ＨＲＭＳ：５４７.１６５４ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.１２ 実施例２８７ ２-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３- イル)メチル]フェニル]-６-メチル-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５２７，４９９，３３８，２３３，２０７，１８６，１４４，１ ２５，９１，４９ ＨＲＭＳ：５２７.１５４４ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.１５ 実施例２８８ ３，５-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５４７，５１９，３３８，２３３，２０７，１４４，１３０，１ １７，５５ ＨＲＭＳ：５４７.０９７３ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.２３ 実施例２８９ ３-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３- イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５１３，４８５，３３８，２３３，２０７，１８６，１４４，１ ３０，１１１，５５ ＨＲＭＳ：５１３.１３７７ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.１７ 実施例２９０ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-４-ベンゾフラザンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５１２，４９３，３３８，２３３，２２０，２０７，１４５，８ ４，５５ ＨＲＭＳ：５２１.１６０８ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.１２ 実施例２９１ ３-ブロモ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３- イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである； 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５５７，５２９，３３８，３０９，２３３，２０７，１８６，１ ５７，１４４，１３０，１１７，９１，５５ ＨＲＭＳ：５５７.０８８５ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.１５ 実施例２９２ ３-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]アミノ]スルホニル]-安息香酸 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５２３，４９５，４７６，３３８，２３３，２０７，１９４，１ ６６，１４４，１２１，５５ ＨＲＭＳ：５２３.１６７１ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：１％酢酸を含むヘキサン中の４０％酢酸エチル中に おいてＲf＝０.１５ 実施例２９３ ２-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３- イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５１３，４８５，３３８，２３３，２０７，１８６，１４４，１ ３０，１１１，９１，５５ ＨＲＭＳ：５１３.１３７１ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.１８ 実施例２９４ ５-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３- イル)メチル]フェニル]-１，３-ジメチル-１Ｈ-ピラゾール-４-スルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５３１，５０３，３３８，２３３，２０７，１９３，１４４，１ ３０， １１７，５５ ＨＲＭＳ：５３１.１６０８ ＴＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.１０ 実施例２９５ ２，６-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５４７，５１９，３３８，３１０，２３３，２０７，１４４，８ ４，５５ ＨＲＭＳ：５４７.０９９７ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.２０ 実施例２９６ Ｎ-[[５-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０- ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル )メチル]フェニル]アミノ]スルホニル]-２-チエニル]メチル]-ベンズアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＦＡＢ)：６１９，４３４，３３８，１１８，１０５ ＨＲＭＳ：６１９.１９２６ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ジクロロメタン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.６５ 実施例２９７ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-３-イル)メチル]フェニル]- １-メチル-(Ｓ)-１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：４８３，４５４，３３８，２５１，２１２，１８６，１４４，１ ３２ ＨＲＭＳ：４８３.１８１８ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の５０％酢酸エチル中のＲf＝０.１１ 実施例２９８ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-４-(フェニルスルホニル)-２-チオフェンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＦＡＢ)：６２９，３９１，３３８，２０７，１４９，１１８，５７ ＨＲＭＳ：６２６.１３５９ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.１０ 実施例２９９ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-５-(フェニルスルホニル)-２-チオフェンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＦＡＢ)：６２６，３３８，２０７，１９５，１４４，１１８，５５ ＨＲＭＳ：６２６.１３４７ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.１２ 実施例３００ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-４-ヨウド-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：６０５，３３８，２０７，１９４，１４４，１１８，９１，５５ ＨＲＭＳ：６０５.０７６３ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.２１ 実施例３０１ ５-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３- イル)メチル]フェニル]-２-チオフェンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５１９，３３８，３１０，２７０，２０７，１４４，１１８，９ １，６４，５５ ＨＲＭＳ：５１９.０９５８ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.２３ 実施例３０２ ４，５-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)メチル]フェニル]-２-チオフェンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＦＡＢ)：５５４，３３８，２１７，１４４，１１８，５５，４０ ＨＲＭＳ：５５４.０６２７ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.２６ 実施例３０３ ４，５-ジブロモ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)メチル]フェニル]-２-チオフェンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＦＡＢ)：６４４，６４２，３３８，２４７，２１７，２０７，１９５， １４４，５５ ＨＲＭＳ：６４１.９６２７ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.２３ 実施例３０４ ２，５-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)メチル]フェニル]-３-チオフェンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＦＡＢ)：５５４，３３８，２０７，１４４，６９，５５ ＨＲＭＳ：５５４.０６２１ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.２１ 実施例３０５ ２，４-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５４７，５２０，３３８，２３３，２０７，１４４，１３０，１ １７，９１ ＨＲＭＳ：５４７.０９８３ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.２８ 実施例３０６ ２，４，６-トリクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[b] ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５８１.０５９７ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.２８ 実施例３０７ Ｎ-[４-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘ キサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル) メチル]フェニル]アミノ]スルホニル]フェニル]-アセトアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５３６，５０７，４６５，３３８，２３３，２０７，１８６，１ ５６，１４４，５０ ＨＲＭＳ：５３６.１９９３ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ジクロロメタン中の４％メタノール中において Ｒf＝０.２５ 実施例３０８ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-４-(フェニルアゾ)-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 橙色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５８３，３３８，２３３，１８６，１４４，１０５，７７ ＨＲＭＳ：５８３.２１３３ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ジクロロメタン中の４％メタノール中において Ｒf＝０.６２ 実施例３０９ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-４-[[４-(ジメチルアミノ)フェニル]アゾ]-ベンゼンスルホンアミド ｕ-１０３３８９ 物性値は以下の通りである： 赤色非晶性固形物 ＭＳ(ＦＡＢ)：６２７，２２４，１４８，１３５，１２０ ＨＲＭＳ：６２７.２６６０ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ジクロロメタン中の４％メタノール中において Ｒf＝０.６０ 実施例３１０ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-５-(２-ピリジニル)-２-チオフェンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５６２，５３３，３６７，３３８，３０４，１９４，１７６，１ ６１，１４４，１１６，５５ ＨＲＭＳ：５６２.１５９５ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ジクロロメタン中の２０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.３７ 実施例３１１ ３-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３- イル)メチル]フェニル]-２-メチル-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５２７，４９９，３３８，３１０，２７４，２３３，２０７，１ ４４，１２５，９１，７９ ＨＲＭＳ：５２７.１５２７ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.２１ 実施例３１２ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フ ェニル]-４-(トリフルオロメトキシ)-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５６３，５３５，３３８，３０９，２３３，２０７，１４４ ＨＲＭＳ：５６３.１５９６ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.３３ 実施例３１３ ３-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３- イル)メチル]フェニル]-３-[(フェニルスルホニル)アミノ]-１-プロパンスルホ ンアミド(式Ｚ-３、式中Ｒ61は３-(１-プロパンスルホンアミド)フェニル) チ ャートＺ参照 ジクロロメタン(４ｍＬ)中の実施例３５３の標題生成物(１００ｍｇ)、塩化ク ロロプロピルスルホニル(４０ｍｇ)およびピリジン(５０μｌ)の溶液を、室温に て１８時間攪拌する。未精製反応混合物をシリカゲル上のクロマトグラフィーに 付して、標題化合物(７５ｍｇ)を得る。 物性値は以下の通りである： ＭＳ(ＥＩ)：６３４，５３４，５０５，４９４，３３８，３０９，２３３，２ ０７，１４４ ＨＲＭＳ：６３５.１６５５ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ジクロロメタン中の５０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.６０ 調製例５５ 塩化３-ピリジンスルホニル １.２ｇの３-ピリジンスルホン酸(アルドリッチ・ケミカル(Aldrich Chemical Co.)社)に、１.７０ｇのＰＣｌ5および５.４ｍｇのＰＯＣｌ3を添加する。反応 混合物を還流温度まで加熱し、還流温度にて５時間攪拌させる。反応混合物を室 温まで冷却し、真空下にて蒸発乾固させる。固形残渣を塩化メチレンおよび飽和 重炭酸ナトリウム水溶液の間に分配させ、有機相を重炭酸ナトリウム水溶液で２ 回洗浄し、続いて無水硫酸ナトリウム上で乾燥する。該有機相を蒸発乾固させて ９００ｍｇの標題化合物を得、これをスルホンアミドの調製に直接用いる。 物性値は以下の通りである： 無色油性物 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ：８.９９-８.９２，８.３５-８.３１，７.６４-７. ５９ｐｐｍ 調製例５６ 塩化５-メチル-３-ピリジンスルホニル ５-メチル-３-ピリジンスルホン酸を置き換える以外は前記の調製例５５に類 似の方法を用いて標題生成物を調製する。 物性値は以下の通りである： 白色結晶性固形物 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ：７.８５-７.８３，７.５６-７.４７ｐｐｍ 調製例３１４ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-３-ピリジンスルホンアミド 実施例２６４に前記した方法を用い、かつ前の調製例５５の標題の塩化スルホ ニルを用いて標題化合物を調製する。 物性値は以下の通りである： 白色結晶性固形物 ＨＲＭＳ：４８０.１７２５ ＭＳ(ＥＩ)：４８０，４５１，３３８，２７４，２４８，２３３，２０７，１ ４４，１３０，１１７，１０６，７９，６７，５５，４１ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.８(酢酸エチル) 実施例３１５ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-５-メチル-３-ピリジンスルホンアミド 実施例２６４に前記した方法を用い、かつ調製例５６の標題の塩化スルホニル を用いて標題化合物を調製する。 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：４９４.１８７８ ＭＳ(ＥＩ)：４９４，４６５，４５３，３３８，３０１，２８８，２６２，２ ３３， ２０７，１８６，１４４，１３０，９２ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.８(酢酸エチル) 実施例３１６-３４７ 前記の実施例２６４に類似した方法を用い、かつ商業的に入手可能な適当な塩 化スルホニルを用いて以下のさらなる本発明の化合物を調製する： 実施例３１６ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-エテンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：４２９.１６１７ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.４(クロロホルム中の５％メタノール) 実施例３１７ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-メタンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：４１７.１６１９ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.４(クロロホルム中の５％メタノール) 実施例３１８ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-エタンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：４３１.１７６０ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.３(クロロホルム中の５％メタノール) 実施例３１９ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：４７９.１７５０ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.４(クロロホルム中の５％メタノール) 実施例３２０ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-２-フェニル-エテンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：５０５.１９３３ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.４(クロロホルム中の５％メタノール) 実施例３２１ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：４９３.１９２２ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.３(クロロホルム中の５％メタノール) 実施例３２２ Ｎ-[５-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘ キサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル] メチル]フェニル]スルホニル]-４-メチル-２-チアゾリル]-アセトアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：５５７.１６５２ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.１５(クロロホルム中の５％メタノール) 実施例３２３ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェ ニル]-２-チオフェンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：４８５.１３２３ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.２(クロロホルム中の５％メタノール) 実施例３２４ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-プロパンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：４４５.１９２８ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.３(クロロホルム中の５％メタノール) 実施例３２５ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-４-メチル-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：４９３.１９３２ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.４(クロロホルム中の５％メタノール) 実施例３２６ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ブタンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：４５９.２０８７ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.４(クロロホルム中の５％メタノール) 実施例３２７ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェ ニル]-１，３-ジヒドロ-１，３-ジヒドロ-２Ｈ-イソインドール-２-エタンスル ホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：５７６.１９２３ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.４(クロロホルム中の５％メタノール) 実施例３２８ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-２-プロパンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：４４５.１９２８ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.３(クロロホルム中の５％メタノール) 実施例３２９ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-２，６-ジメチル-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：５０７.２０８２ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.５(ヘキサン中の５０％酢酸エチル) 実施例３３０ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-２-メチル-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：４９３.１９２９ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.５(ヘキサン中の５０％酢酸エチル) 実施例３３１ ３-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘ キサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル) メチル]フェニル]-１-プロパンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：４７９.１５４４ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.５(ヘキサン中の５０％酢酸エチル) 実施例３３２ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-３，５-ビス(トリフルオロメチル)-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：６１６.１６３１ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.５(ヘキサン中の５０％酢酸エチル＋０.５ ％酢酸) 実施例３３３ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-７，７-ジメチル-２-オキソ-ビシクロ[２.２.１]ヘプタン-１-メタン スルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：５５３.２５０７ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.５(ヘキサン中の５０％酢酸エチル) 実施例３３４ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-２，６-ジメトキシ-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：５３９.１９８３ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.５(ヘキサン中の５０％酢酸エチル) 実施例３３５ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-３，４-ジメトキシ-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：５３９.１９８１ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.５(ヘキサン中の５０％酢酸エチル) 実施例３３６ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-３-メチル-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：４９３.１９３１ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.５(ヘキサン中の５０％酢酸エチル) 実施例３３７ ２-ブロモ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３- イル)メチル]フェニル]-６-メトキシ-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：５８８.１０６０ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.４(ヘキサン中の５０％酢酸エチル) 実施例３３８ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-３，５-ジメチル-４-イソオキサゾールスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：４９８.１８２２ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.４(ヘキサン中の５０％酢酸エチル) 実施例３３９ ２-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３- イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：５０４.１７１３ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)；Ｒf＝０.４(ヘキサン中の５０％酢酸エチル) 実施例３４０ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]２，１，３-ベンゼンチアジアゾール-４-スルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：５３７.１３９１ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.４(ヘキサン中の５０％酢酸エチル) 実施例３４１ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-４-エチル-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：５０７.２０８３ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.４(ヘキサン中の５０％酢酸エチル) 実施例３４２ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-４-プロピル-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：５２１.２２４１ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.４(ヘキサン中の５０％酢酸エチル) 実施例３４３ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-１-オクタンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：５１６.２７６７ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.４(ヘキサン中の５０％酢酸エチル) 実施例３４４ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ドデカンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：５７１.３３２７ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.４(ヘキサン中の５０％酢酸エチル) 実施例３４５ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-４-(１-メチルエチル)-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：５２１.２２２８ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.４(ヘキサン中の５０％酢酸エチル) 実施例３４６ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンエタンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：５０７.２０８６ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.４(ヘキサン中の５０％酢酸エチル) 実施例３４７ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-５-(３-イソオキサゾイル)-２-チオフェンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：５５２.１３９０ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.４(ヘキサン中の５０％酢酸エチル) 実施例３４８ ４-アミノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３- イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミドおよびＮ-[３-[シクロプロピル (５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シク ロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-(ヒドロキシアミノ)-ベンゼ ンスルホンアミド(式Ｚ-３、式中Ｒ61は４-アミノフェニルまたは４-ヒドロキシ アミノ-フェニル） チャートＺ参照 酢酸エチル(３０ｍＬ)中の実施例２７３の標題化合物(４６５ｍｇ)および炭素 パラジウム(５０ｍｇ)の混合物を、振盪しつつ２０psiにて２時間水素化し、次 いでセライトを通して濾過し、フィルター・ケーキを酢酸エチルで洗浄する。濾 液を真空下にて濃縮し、これを１４０ｍｇのシリカゲル上のクロマトグラフィー に付して１４０ｍｇの第１の標題化合物および２６０ｍｇの第２の標題化合物を 白色非晶性固形物として得る。 物性値は以下の通りである： ＭＳ(ＥＩ)：４９４，３３８，３１０，２１２，１８６，１５６，１４４，１ ３２，１０８，９２ ＨＲＭＳ：４９４.１８７６ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.２６(ジクロロメタン中の２６.３％メタノ ール) 第２の標題の化合物の物性値は以下の通りである： ＭＳ(ＦＡＢ)：５１１，４９５，３３８，２４７，２０７，１９５ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.１６ ジクロロメタン中の３％メタノール 実施例３４９ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-４-[(フェニルスルホニル)アミノ]-ベンゼンスルホンアミド(式Ｚ-３ 、式中Ｒ61は４[(フェニルスルホニル)アミノ]フェニル) チャートＺ参照 実施例３４８(２８ｍｇ)、塩化ベンゼンスルホニル(１０μＬ)およびピリジン (１４μＬ)からの第１の化合物の溶液を室温にて１８時間攪拌して得た。未精製 精製物をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し１８ｍｇの標題化合物を白色 非晶性固形物として得る。 物性値は以下の通りである： ＭＳ(ＥＩ)：６３４，４７７，４４２，３３９，３１０，２６５，２３３，１ ９４，１４４，１２４，７７ ＨＲＭＳ：６３４.１８２２ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中にてＲf＝０.２１ 実施例３５０ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-３-[(フェニルスルホニル)アミノ]-ベンゼンスルホンアミド(式Ｚ-３ 、式中Ｒ61は３-[(フェニルスルホニル)アミノ]フェニル) チャートＺ参照 前の実施例３４９と同一の方法を用い、かつ実施例３５３の第１の標題化合物 で出発して標題化合物を得る。 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：６３４，６０５，４９３，３３８，２３３，２０７，１４４，７ ７ ＨＲＭＳ：６３４.１８１１ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中にてＲf＝０．１ １ 実施例３５１ Ｎ-[３-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘ キサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル) メチ ル]フェニル]アミノ]スルホニル]フェニル]-ベンズアミド(式Ｚ-３、式中Ｒ61は ３-(ベンズアミド)フェニル) チャートＺ参照 前の実施例３４９と同様の方法を用い、かつ実施例３５３の第１の標題化合物 および塩化ベンゾイルで出発して、標題化合物を白色非晶性固形物として得る。 物性値は以下の通りである： ＭＳ(ＥＩ)：５９８，４９３，３３８，２１２，１８６，１４４，１３２，１ ０５ ＨＲＭＳ：５９８.２１３３ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中にてＲf＝０.１１ 実施例３５２ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-４-(ジメチルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド(式Ｚ-３、式中Ｒ61は ４-ジメチルアミノフェニル) チャートＺ参照 メタノール(３ｍＬ)中の実施例３４８の第１の標題化合物(５０ｍｇ)の溶液を 、パラホルムアルデヒド(２４ｍｇ)で処理し、４５分間還流し、室温に冷却し、 次いでホウ水素化シアノナトリウム(２０ｍｇ)で処理して室温にて１８時間攪拌 する。該混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで希釈し、有機相を水、ブライン で洗浄した後に、(無水硫酸ナトリウム上で)乾燥し、濾過して濃縮し、次いで、 シリカゲル上のクロマトグラフィーに付して３５ｍｇの標題化合物を得る。 物性値は以下の通りである： ＭＳ(ＥＩ)：５２２，３３８，１８４，１３６，１２０ ＨＲＭＳ：５２２.２１９０ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ジクロロメタン中の５０％メタノール中にて Ｒf＝０.４１ 実施例３５３ ３-アミノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３- イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミドおよびＮ-[３-[シクロプロピル (５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シク ロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-(ヒドロキシアミノ)-ベンゼ ンスルホ ンアミド(式Ｚ-３、式中Ｒ61は３-アミノピリミジンフェニルまたは４-ヒドロキ シ-アミノフェニル） チャートＺ参照 酢酸エチル(３０ｍＬ)中の実施例２７４の標題化合物(６００ｍｇ)および１０ ％炭素上パラジウム(１００ｍｇ)の混合物を、２０psiにて２時間攪拌しつつ水 素化し、次いで、セライトを通して濾過し、フィルター・ケーキを酢酸エチルで 洗浄する。合わせた濾液を真空下にて濃縮し、これを、シリカゲル上のクロマト グラフィーに付して、３８０ｍｇの第１の標題化合物および２６０ｍｇの第２の 標題化合物を白色非晶性固形物として得る。 第１の標題生成物の物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：４９４，４６６，３３８，３０９，２３３，２０７，１８６，１ ４４，９２ ＨＲＭＳ：４９４.１８８５ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ジクロロメタン中の５％メタノール中にて Ｒf＝０.２８ 第２の標題生成物の物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５１０，４９５，３７１，３４０，２４７，２０７，１４４，１ １８ ＨＲＭＳ(シリカゲルＧＦ)：ジクロロメタン中の５％メタノール中にて Ｒf＝０.２３ 実施例３５４ ３-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]アミノ]スルホニル]-安息香酸目メチルエステル チャートＺ参照 メタノール(１０ｍＬ)中の実施例２９２の標題化合物(３００ｍｇ)および濃硫 酸(３００μＬ)の溶液を室温にて２日間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、水、ブラ インで洗浄し、(無水硫酸ナトリウム上で)乾燥した後、濾過して濃縮し、これを シリカゲル上のクロマトグラフィーに付して２２５ｍｇの標題化合物を得る。 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５３７，５０９，４７６，３３８，２３３，２０７，１８５，１ ４４ ＨＲＭＳ：５３７.１８２１ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中において Ｒf＝０.３８ 実施例３３５ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-３-[(２-エタノール)アミノ]-ベンゼンスルホンアミドおよびＮ-[３- [シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２- オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-[(ビス-( ２-エタノール)アミノ]フェニルまたは３-[(ビス-(２-エタノール)アミノ]フェ ニル) チャートＺ参照 メタノール(２ｍＬ)中の実施例３５３の第１の標題化合物(５０ｍｇ)およびｐ -トルエンスルホン酸(５ｍｇ)の溶液を、ドライアイス・コンデンサーを備えた フラスコ中で-７０℃まで冷却する。エチレンオキシド(５ｍＬ)を該溶液に凝縮 し、該反応物を室温にて１８時間攪拌させ、次いで真空下にて濃縮する。未精製 生成物を、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付して、３０ｍｇの第１の生成 物を白色非晶性固形物および１０ｍｇの第２の標題化合物を白色非晶性固形物と して得る。 第１の標題生成物の物性値は以下の通りである： ＭＳ(ＥＩ)：５３８，５２０，５０７，４９１，３６８，３３８，２３３，１ ８６，１４４，１０５ ＨＲＭＳ：５３８.２１２６ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ジクロロメタン中の５０％酢酸エチル中にて Ｒf＝０.３０ 第２の標題生成物の物性値は以下の通りである： ＭＳ(ＥＩ)：５８２，５６４，５５１，５２１，５０５，３５７，３３８，２ １４，１４４，１０５ ＨＲＭＳ：５８２.２４４６ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ジクロロメタン中の５０％酢酸エチル中にて Ｒf＝０.１１ 実施例３５６ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-３-[メタノール]-ベンゼンスルホンアミド(式Ｚ-３、Ｒ61は３-メタ ノール-フェニル) チャートＺ参照 ０℃にて無水テトラヒドロフラン中の実施例３５４の標題化合物(５０ｍｇ)の 溶液を、水素化アルミニウムリチウム(５ｍｇ)で処理する。該混合物を０℃にて ３０分間攪拌し、水でクエンチし、酢酸エチルで希釈して、１Ｎ塩酸、水および ブラインで洗浄し、(無水硫酸ナトリウム上で)乾燥し、濾過して真空下にて濃縮 し、これを、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付して４５ｍｇの標題化合物 を白色非晶性固形物として得る。 物性値は以下の通りである： ＭＳ(ＥＩ)：５０９，４９１，４８１，４６３，３３８，２３３，２２０，２ ０７，１８６，１４４ ＨＲＭＳ：５０９.１８８３ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチル中にてＲf＝０.２７ 実施例３５７ Ｎ-[３-[シクロプロピル[３-(イソチアゾリジニル)フェニル] メチル]-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-Ｓ，Ｓ’-ジ オキシド)メチル]フェニル]-３-[(フェニルスルホニル)アミノ]-４-２Ｈ-シクロ オクタ[ｂ]ピラン-２-イル(式Ｚ-３、式中Ｒ61は３-(イソチアゾリジニル)フェ ニル) チャートＺ参照 アセトニトリル(２ｍＬ)中の実施例３６３の標題生成物(２５ｍｇ)、ヨウ化ナ トリウム(７ｍｇ)およびモルホリン(１７μＬ)の溶液を、２４時間加熱還流し、 冷却し、酢酸エチルで希釈し、(無水硫酸ナトリウム上で)乾燥し、濾過して真空 下にて濃縮し、これをシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して１５ｍｇの標 題生成物を得る。 標題生成物の物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５９８，５６９，５３４，５０５，３３８，３０９，２３３， ２０７，１８６，１４４ ＴＬＣ(ＥＩ)：５９８，５６９，５０５，３３８，３０９，２３３，２０７， １８６，１４４ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ジクロロメタン中の５０％酢酸エチル中にて Ｒf＝０.４０ 実施例３５８-３６２Ａ 前記した方法に従って、さらなる本発明の発明も調製する：チャートＺ参照 実施例３５８ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-３-(２-メトキシエトキシメトキシ)-ベンゼンスルホンアミド 実施例３５９ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-３-ヒドロキシ-ベンゼンスルホンアミド 実施例３６０ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-３-(４-モルホリノエトキシ)-ベンゼンスルホンアミド 実施例３６１ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-３-(Ｎ，Ｎ-ジエチルアミノエトキシ)-ベンゼンスルホンアミド 実施例３６２ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-４-ヒドロキシ-ベンゼンスルホンアミド 実施例３６２Ａ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-チアゾール-４-スルホンアミド(式Ｚ-３、式中Ｒ61は-５-チアゾ リル) 調製例５７ カルバミン酸，[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)メチル]フェニル]-,フェニルメチルエステル チャートＣＣ参照 １７５ｍｇのｐ-トルエンスルホン酸に、トルエン５０(ｍｌ)を添加し、次い で、窒素雰囲気下し、加熱還流して１０ｍｌのトルエンを該反応溶液から蒸留す る。混合物を２０℃に冷却し、７５０ｍｇの２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２- オンを１.０６５ｇの調製例５２の標題生成物と共に添加する。反応物を２０℃ にて７２時間攪拌させる。反応混合物を１００ｍｌの酢酸エチルに注入し、該酢 酸エチル溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、続いて飽和塩化ナトリウムで洗浄 し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥する。有機相を蒸発乾固させ１.４８ｇの未精 製標題化合物を得る。これを、０.５％酢酸を添加したヘキサン中の５０％酢酸 エチルを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、１.１３ｇの純粋な 標題生成物を非晶性固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：４５９.２０４１ ＭＳ(ＥＩ)：４５９，４３１，４１５，３６８，３５０，３４０，３２４，２ ８０，２３０，２１９，１８６，１５８，１４４，９１，５５ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.７５(クロロホルム中の５％メタノール) Ｒf＝０.８０(０.５％酢酸を入れたヘキサン中の５０％酢酸エチル) 調製例５８ ３-[(３-アミノフェニル)シクロプロピルメチル]-５，６，７， ８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２- オン チャートＣＣ参照 調製例５７の標題生成物９７０ｍｇに、１０ｍｌのメタノールおよび２４０ｍ ｇの１０％Ｐｄ/Ｃを添加する。反応混合物を４８lbの水素下にて１８時間還元 する。反応混合物を濾過し、酢酸エチルでよく洗浄し、蒸発乾固させて６５２ｍ ｇの未精製標題化合物を得る。未精製生成物を５ｍｌの塩化メチレンに溶解し、 セライトを通して濾過し、蒸発乾固させて５６０ｍｇの標題生成物を非晶性固形 物として得る。 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：３２５.１６７５ ＭＳ(ＥＩ)：３２５，３０８，２９６，２８２，２４０，２１３，１８７，１ ７２，１５９，１４６，１３０，１１７，１０６，９１，５５ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.４(クロロホルム中の５％メタノール) Ｒf＝０.３(シクロヘキサン中の３３％アセトン) 実施例３６３-３６５ 適当な塩化スルホニルと併せて前記に類似の方法を用い、かつ調製例５８の標 題生成物を調製例５７の標題生成物に置き換え、以下のさらなる本発明の化合物 を調製する：チャートＣＣ参照。 実施例３６３ Ｎ-[３-[シクロプロピル(２，５，６，７，８，９-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-２-オキソシクロヘプタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル ]-エテンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：３２５.１６７５ ＭＳ(ＥＩ)：３２５，３０８，２９６，２８２，２４０，２１３，１８７，１ ７２，１５９，１４６，１３０，１１７，１０６，９１，５５ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.３(シクロヘキサン中の３３％アセトン) 実施例３６４ Ｎ-[３-[シクロプロピル(２，５，６，７，８，９，−ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソシクロヘプタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-メタンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：４０３.１４６３ ＭＳ(ＥＩ)：４０３，３７５，３２４，２９５，２６５，２３３，２１９，１ ９３， １５８，１４４，１３０，１１７，９１，７９ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.３(シクロヘキサン中の３３％アセトン) 実施例３６５ Ｎ-[３-[シクロプロピル(２，５，６，７，８，９-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-２-オキソシクロヘプタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル ]-エタンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：４１７.１６０７ ＭＳ(ＥＩ)：４１７，３８９，３７６，３２４，３０６，２９５，２７９，２ １９，１９３，１５８，１４４，１３０，１１７，９１，５５ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.３(シクロヘキサン中の３３％アセトン) 実施例３６５Ａ ４-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキ サヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メ チル]フェニル]アミノ]スルホニル]-ベンズアミド(式ＤＤ-２) チャートＤＤ参 照 実施例２６２の標題生成物５０ｍｇに、０.３ｍｌのＤＭＳＯを添加する。混 合物を０℃に冷却し、３０ｍｇの炭酸カリウムを添加し、混合物を３０分間攪拌 させる。この攪拌混合物に１２０μｌの３０％過酸化水素を添加する。混合物を 放置して室温に温め、室温にて１５分間攪拌する。５ｍｌの水を添加し、得られ た水溶液を１０ｍｌの酢酸エチルで３回洗浄する。ＩＮのＨＣｌを添加すること により得られた水溶液を酸性化し、得られた酸性水溶液を１５ｍｌの酢酸エチル で２回抽出する。酢酸エチル溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸 発乾固させて標題生成物を非晶性固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：５２２.１８５３ ＭＳ(ＥＩ)：５２２，５０７，３３８，３１０，２３３，２０７，１９５，１ ８６，１４４，１３１，１１９，１０５，６９，５５ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.３(０.５％酢酸を添加したヘキサン中の５ ０％酢酸エチル） 実施例３６５Ｂ ２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン，３-[シクロプロピ ル[３-(２-イソチアゾリジニル)フェニル]メチル]-５，６，７，８，９，１０- ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-,Ｓ，Ｓ-ジオキシド(式ＥＥ-２)； Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- モルホリンプロパンスルホンアミド(式ＥＥ-３)；および Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-モ ルホリンプロパンスルホンアミドヨウ化水素塩(式ＥＥ-４) チャートＥＥ参照 実施例３３１の標題生成物９６ｍｇに、２ｍｌのアセトニトリル、３４ｍｇの ヨウ化ナトリウムおよび２６μｌのモルホリンを添加する。反応混合物を１００ ℃に２４時間加熱する。反応混合物を室温に冷却し、真空下にて蒸発乾固させ未 精製泡状物を得る。未精製物質を最小容量の塩化メチレンに溶解し、シリカゲル 上のクロマトグラフィーに付し、最初はヘキサン中の５０％酢酸エチル、続いて クロロホルム中の５％メタノールで溶出して３種の標題生成物を得る。 第１の標題生成物の物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＨＲＭＳ：４４３.１７６６ ＭＳ(ＥＩ)：４４３，４１５，４０２，３７９，３５０，３２２，２９１，２ ５０，２３３，２２０，２０７，１８４，１７２，１５８，１２９ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.１５(ヘキサン中の５０％酢酸エチル) 第２の標題生成物の物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物： ＨＲＭＳ：５３０.２４４４ ＭＳ(ＥＩ)：５３０，５１３，４９９，４８７，３３８，３０７，１９２，１ ５８，１４８，１２８，１００，７０，５６，４０ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.３(クロロホルム中の１５％メタノール) 第３の標題生成物の物性値は以下の通りである： 明黄色固形物 ＨＲＭＳ：５３０.２４４７ ＭＳ(ＥＩ)：５３０，４９９，４８７，３３８，１９２，１００，７０ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.３３(クロロホルム中の１５％メタノール) 実施例３６５Ｃ ３-ヨード-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)メチル]フェニル]-１-プロパンスルホンアミド 実施例３３１の標題化合物９６ｍｇに、３４ｍｇのＮａＩおよび２ｍｌの塩化 メチレンを添加する。反応混合物を１８時間加熱還流する。溶液を室温に冷却し 、真空下にて蒸発乾固させる。残渣を水および塩化メチレンの間に分配させ、有 機溶液を水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して蒸発乾固さ せ標題化合物を非晶性固形物として得る。 物性値は以下の通りである： ＭＳ(ＥＩ)：５４３，４４３，４１５，３３８，２０７，１４４ ＨＲＭＳ：５７２.０９６９ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の５０％酢酸エチル中においてＲf＝０. ５ 実施例３６６ チオウレア，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)メチル]フェニル]-Ｎ’-フェニル-(式Ｖ-２、式中Ｒ1はフェニル) チャ ートＶ参照 窒素下、火炎乾燥させた１０ｍＬ容量の二首フラスコにおいて、１ｍＬのＣＨ3 ＣＮ中の実施例１６４の標題化合物(０.１００ｇ)にフェニルイソチオシアネー ト(０.０３９ｇ)を滴下し、該反応混合物を室温にて２４時間する。未精製反応 混合物を、２５ｇのシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し０.１１８ｇの標 題化合物を固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点１２０-１２３℃ ＩＲ(ヌジョール)３１８８，３０７４，３０６０，３０２８，２９９４，１９ ５３，１９２２，２８５５，１６６４，１６３０，１５９９，１５９１，１５４ ５，１４９８，１４９２，１４６４，１４４６，１４０６，１３７６，１３５７ ，１３１４，１２９５，１２５２，１２３１，１２０１，１１７２，１１２６， ６９５ｃｍ-1 ＭＳ(ＦＡＢ)ｍ/ｚ９４９，５５１，４９７，４７５，３８２，３４０，３３ ８，２８１，２４７，９４ 高分解能では、実測値：４７５.２０６４ 実施例３６７ チオウレア，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)メチル]フェニル]-Ｎ’-エチル-(式Ｖ-２、式中Ｒ1はエチル) チャート Ｖ参照 前記の実施例３６６のごとく調製する。０.２００ｇの標題化合物を固形物と して単離した。 物性値は以下の通りである： 融点１０５-１０７℃ 13Ｃ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)δ１８０.０，１６５.１，１６３.９，１６１.７，１ ４４.０，１３６.２，１３０.０，１２６.４，１２４.４，１２２.７，１１０. ３，１０５.７，４４.４，４０.３，３０.８，２９.１，２８.８，２６.１，２ ５.７，２２.２，１４.１，１２.８，５.６，４.１ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３２１７，３０７４，３０６３，２９９５，２９５４，２９ ２３，２８６８，１６６４，１６６５，１６３１，１６０６，１５８８，１５４ ２，１４８７，１４６１，１４５３，１４０５，１３７６，１３３６，１３０９ ，１２７９，１２４８，１２２６，１２０２，１１７２，１１２６ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４２６，３８１，３５３，３５２，３４０，２３３，２２０ ，２０７ 実施例３６８ ベンゼンエタンチオアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６ ，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオク タ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-(式Ｗ-２) チャートＷ参照 窒素下、火炎乾燥させたフラスコにおいて、実施例２０７の標題生成物(０.２ ００ｇ)およびローエソン試薬(０.１７７ｇ)の混合物び１.９ｍＬのトルエンを 添加する。反応混合物を１.５時間還流にもって行き、次いで氷浴中にて冷却し 沈殿を生じさせる。固形物を濾過により採取し、６０℃真空下にて乾燥して０. １１１ｇの標題化合物を得る。 融点１６３℃ 13Ｃ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)δ２０１.３，１６５.６，１６４.２，１６１.３，１ ４１.９，１３８.８，１３４.８，１２９.５，１２９.３，１２９.３，１２８. ０，１２６.５，１２３.３，１２２.０，１１０.８，１０５.７，５４.８，４３ .７，３０.７，２９.１，２８.８，２６.１，２５.８，２２.１，１３.０，４. ９，３.８ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３３０４，２９５３，２９２５，２８７０，２８５４，１６ ６０，１６４６，１５９３，１５５９，１５５２，１５３３，１４８２，１４６ ６，１４５６，１４３７，１３９３，１３８１，１２３７，１１９９，１１２３ ，７３７，７００ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４７３，４４０，２８１，２８０，２２７，２２６，１３４ ，１２８，９１，５５ 調製例５９ １-フェニル-１-ブタノール(式Ｕ-２、式中Ｒ1はプロピル)チャ ートＵ参照 ブチロフェノンをイソブチロフェノンを置き換える以外は重要でない変形を施 した調製例５４の一般的方法に従い、１.５２ｇの標題化合物を無色油性物とし て得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.３０，４.６８，１.８１-１.６２，１.４５-１. ２３，０.９３ｐｐｍ 実施例３６９ ５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-３-( １-フェニルブチル)-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式Ｕ-３、式中Ｒ1 はプロピル) チャートＵ参照 シクロプロピルフェニルケトンを調、製例５９の標題生成物に置き換える以外 は 重要でない変形を施した実施例１０７の一般的方法に従い、０.６９８ｇの標題 化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点１７３-１７５℃ ＩＲ(ヌジョール)３１５８，２９５４，２９２４，２８５５，１６６３，１６ ３８，１５６３，１４６３，１４０８，１３７６，１１８９，１１７５，１１１ ０，６９９ｃｍ-1 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４４-７.３４，７.２９-７.２５，５.８４，４. ４５，２.６０，２.４０，２.１２-１.９６，１.７３，１.６０-１.３３，０.９ ８ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.４，１６３.７，１６１.１，１４１.７，１ ２９.３，１２９.２，１２７.４，１２７.２，１１０.５，１０６.５，３９.４ ，３３.２，３０.６，２９.１，２８.８，２６.１，２５.７，２２.０，２０.８ ，１４.１ｐｐｍ 調製例６０ カルバミン酸，[３-(１-ヒドロキシ-２-メチルプロピル)フェニ ル]-,フェニルメチルエステル(式Ｘ-２) チャートＸ参照 シクロプロピルフェニルケトンをイソブチロフェノンに置き換える以外は重要 でない変形を施した調製例４９-５２の一般的方法に従い、０.６９８ｇの標題化 合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点９９-１０２℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４２-７.２４，７.０２，６.６８，５.２０，４. ３５，１.９４，１.７５，０.９７，０.８０ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ，１５３.２，１４４.８，１３７.６，１３５.９， １２８.８，１２８.５，１２８.３，１２８.２，１２１.６，１１７.６，１１６ .７，７９.６，６６.９，３５.１，１８.９，１７.９ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３４３２，３２７７，２９６３，２９５４，２９２４，２８ ６６，２８５６，１７００，１６０２，１５６１，１４６７，１４４７，１２８ ４，１２５６，１２４０，１０６８，１０２８，７９８，７３９，６９７ｃｍ-1 元素分析として実測値：Ｃ，７１.８９；Ｈ，７.２０；Ｎ，４.８３ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ２９９，２５６，２１２，９１ 高分解能では実測値：２９９.１５２４ 実施例３７０ [３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フ ェニル]-カルバミン酸，フェニルメチルエステル(式Ｘ-３) チャートＸ参照 α-シクロプロピルベンジルアルコールを調製例６０の標題化合物に置き換え る以外の重要でない変形を施した実施例１０７の一般的方法に従い、０.１９６ ｇの標題化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点９６-１０１℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４４-７.１５，６.７０，６.１０，５.１９，３. ８７，２.８２，２.５７，２.４３，１.７１，１.６１-１.３６，０.９５ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.０，１６３.４，１６１.２，１５３.２，１ ４３.４，１３８.２，１３５.９，１２９.５，１２８.５，１２８.２，１２８. １，１２３.３，１１８.２，１１７.０，１０９.８，１０６.０，６６.９，４８ .５，３０.７，２９.０，２８.８，２８.１，２６.１，２５.６，２２.１，２１ .９，２０.９ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３３００，２９５５，２９２３，２８６６，２８５４，１７ ３５，１６９８，１６６５，１６３２，１６０９，１５９６，１５４９，１４９ ４，１４６５，１４５５，１４４６，１４２７，１４０５，１３８３，１３７７ ，１３６８，１３３５，１３２０，１３１５，１２１９，１１７４，１０８６， １０６７，７４０，７３２，６９６ｃｍ-1 元素分析として実測値：Ｃ，７３.３０；Ｈ，６.８７；Ｎ，２.７８ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４７５，４３２，４１４，３８８，３８４，３２４，２８１ ，１９５，１９４，１９３，９１ 実施例３７１ ３-[１-(３-アミノフェニル)-２-メチルプロピル]-５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２ -オ ン(式Ｘ-４) チャートＸ参照 実施例１１９の標題生成物を実施例３７０の標題生成物に置き換える以外の重 要でない変形を施した実施例１６４の一般的方法に従い、１.０７ｇの標題化合 物を灰色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点１０５-１１０℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.１３，６.８４，６.７８，６.５７，３.９２，２ .７３-２.６５，２.５８，２.５０-２.３５，１.７２，１.５９-１.３４，０.９ ９，０.９５ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.５，１６３.８，１６１.０，１４３.３，１ ２９.９，１１６.９，１１６.８，１１５.３，１１４.０，１１０.４，１０６. ３，４７.９，３０.６，２９.１，２８.８，２８.０，２６.１，２５.７，２２. １，２２.０，２０.７ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)２９５６，２９２４，２８５５，１６６１，１６１９，１６ ０５，１５９１，１５４８，１４９１，１４６２，１４０４，１３８１，１３６ ７，１２８０，１２６５，１２４５，１２２５，１１９７，１１７２，１１２７ ，１１１４，１１０６，１０６９，７２９ｃｍ-1 元素分析として実測値：Ｃ，７３.４４；Ｈ，８.０５；Ｎ，３.７２ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３４１，２９８，２８０，１７２，１４７ 高分解能では、実測値：３４１.１９９５ 実施例３７２ ４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ- ２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニ ル]-ベンゼンスルホンアミド(式Ｘ-５、式中arylは４-シアノベンゼン) チャー トＸ参照 実施例１６４の標題生成物を実施例３７１の標題生成物に置き換え、かつ塩化 ４-クロロベンゼンスルホニルを塩化４-シアノベンゼンスルホニルに置き換える 以外の重要でない変形を施した実施例２２１の一般的に従い、０.１５２ｇの標 題化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点１５８-１６３℃(分解) ＩＲ(ヌジョール)３１２７，３０８８，３０７４，２９５６，２９２４，２８ ６６，２８５７，１７０３，１６７３，１６３３，１５５０，１４６６，１４５ ４，１４２２，１４０２，１３７８，１３４８，１２８４，１２４１，１２２１ ，１１９９，１１８５，１１６８，１１５７，１０９１，７３４，６４４，６３ ４，６２４ｃｍ-1 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.８２，７.６８，７.２３-７.１６，７.０３，３. ６８，２.８２-２.７４，２.６０，２.４８，１.８４，１.７３-１.４２，０.９ ０，０.７５ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６４.５，１６３.０，１６１.７，１４４.４，１ ４２.９，１３５.７，１３２.６，１２９.５，１２７.９，１２６.３，１２２. ２，１２０.５，１１７.１，１１６.４，１０９.２，１０５.６，４９.０，３０ .９，２９.０，２８.８，２８.１，２６.０，２５.５，２２.２，２１.７，２１ .０ｐｐｍ 元素分析として実測値：Ｃ，６６.０１；Ｈ，６.０１；Ｎ，５.２８；Ｓ，６. ３７ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ５０６，４９１，４６３，３１２，２７０，２６９，１９５ ，１５３，１４５，４３ 高分解能では実測値：５０６.１８７５ 実施例３７３ ４-クロロ-Ｎ-[３-[１-(６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ- ４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプ ロピル)フェニル]-ベンゼンスルホンアミド(式Ｘ-５、式中arylは４-クロロベン ゼン) チャートＸ参照 実施例３７１の標題生成物を実施例２１８の標題化合物に書き換える以外の重 要でない変形を施した実施例２２１の一般的方法に従い、０.１５０ｇの標題化 合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点９２-９５℃(分解) ＩＲ(ヌジョール)３３７４，３１３２，３０９６，２９９１，２９５５，２９ ２３，２８６７，１７０３，１６９５，１６７０，１６３４，１６０５，１５９ １，１５５３， １４７４，１４６８，１４５７，１４５０，１４０９，１３９８，１３７８，１ ３５５，１３４０，１３２２，１２９８，１２６６，１２２９，１２１４，１１ ９６，１１７２，１１６４，１１２１，１０９５，１０８３，１０６７，１０１ ５，９８９，８２９，７７４，７５４，７３０，６０８ｃｍ-1 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.６５，７.３４，７.２５-７.１５，６.９８，３. ７１，２.７８，２.５８，２.４７，１.７１，１.５９-１.４０，０.９０，０. ７７ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６４.７，１６３.１，１６１.５，１４４.３，１ ３９.４，１３７.２，１３６.２，１２９.５，１２９.１，１２８.６，１２６. ０，１２１.８，１２０.２，１０９.４，１０５.７，４８.９，３０.８，２９. ０，２８.８，２８.１，２６.０，２５.５，２２.１，２１.７，２１.０ｐｐｍ 元素分析として実測値：Ｃ，６２.４８；Ｈ，５.８７；Ｎ，２.５７；Ｃｌ， ６.８３；Ｓ，６.２１ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ５１５，５００，４７２，３２１，１９５，１５３，１４５ 実施例３７４ Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピ ル]フェニル]-１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド(式Ｘ-５、式中 arylは１-メチルイミダゾール) チャートＸ参照 実施例２１８の標題生成物を実施例３７１の標題生成物に置き換え、かつ塩化 ４-クロロベンゼンスルホニルを塩化１-メチルイミダゾール-４-スルホニルに置 き換える以外は重要でない変形を施した実施例２２１の一般的方法に従い、０. １２５ｇの標題化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点１４３-１４７℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ)δ７.６５，７.５７，７.２９，７.１８，７.０８，６ .９２，３.６６，３.００-２.８８，２.６５-２.５６，１.７７-１.５８，１.５ ４-１.３７，０.８５，０.７４ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３４４８，３１１６，２９５７，２９５２，２９２４，２８ ５７，１６９６，１５９６，１５５８，１５３４，１４６６，１４５１，１４２ １，１３９８， １３８３，１３２８，１３０３，１２３０，１１６０，１１５０，９８８，７７ ２，６３９，６３５，６２５ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４８５，４７０，４４２，１４５ 調製例６１ (３-ベンズアルデヒド)-カルバミン酸，フェニルメチルエステル (式Ｙ-２) チャートＹ参照 窒素流入口を備えたフラスコを、２００ｍＬのＴＨＦおよび２００ｍＬの水中 の重炭酸ナトリウム(１０.４ｇ)で満たし、ｍ-アミノベンズアルデヒド(１０.０ ｇ)およびクロロギ酸ベンジル(１３.６ｍＬ)を順次添加する。混合物を室温にて ４０分間攪拌する。次いで、エーテルを添加して該有機相を分離させ、飽和Ｎａ ＨＣＯ3で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過して濃縮し茶色油性物を得る。 これを、３００ｇのシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して１６.３ｇの標 題化合物を淡黄色油性物として得る。分析用試料は酢酸エチル-ヘキサンから結 晶させる。 物性値は以下の通りである： 融点１００-１０４℃ ＩＲ(ヌジョール)３２６９，２９５４，２９２５，２８６８，２８５５，１７ ２９，１６８２，１５９７，１５６０，１４６５，１４５５，１４４５，１３２ ６，１２９４，１２３７，１２２９，１１７０，１１５５，１０４８，６９５ｃ ｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ２５５，２１１，９１ 高分解能では実測値：２５５.０９００ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ９.９８，７.９１，７.６９，７.５９，７.４７，７ .４３-７.３５，６.８３，５.２３ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１９１.８，１５３.０，１３８.６，１３７.１，１ ３５.６，１２９.７，１２８.６，１２８.４，１２８.３，１２４.６，１２４. ２，１１９.１，６７.２ｐｐｍ 元素分析として実測値：Ｃ，７０.７４；Ｈ，５.１４；Ｎ，５.３３ 調製例６２ [３-(１Ｈ-ヒドロキシブチル)フェニル]-カルバミン酸，フェニ ルメチルエステル(式Ｙ-３、式中Ｒ1はプロピル) チャートＹ参照 窒素流入口を備えた５０ｍＬ容量の三首丸底フラスコを、調製例６１の標題生 成物(０.５１ｇ)および１５ｍｌのＴＨＦで満たす。塩化プロピルマグネシウム( ２.２ｍＬ)を添加し、得られた混合物を室温にて１８時間攪拌する。次いで、飽 和ＮＨ4Ｃｌを添加し、混合物をエーテルおよび水の間に分配させる。有機相を ４ＮのＮａＯＨで洗浄する。次いで該塩基を４ＮのＨＣｌで酸性化し、酢酸エチ ルで抽出する。酢酸エチルを蒸発させ１.２ｇの油性物を得る。これを、５０ｇ のシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して淡黄色油性物を得、これを酢酸エ チル-ヘキサンから結晶させて、０.３５ｇの標題化合物を白色結晶性固形物とし て得る。 物性値は以下の通りである： 融点１０３-１０６℃ ＩＲ(ヌジョール)３３９６，３２４９，３２０８，３１０１，３０８２，３０ ６８，２９５０，２９２７，２８７０，２８６３，２８５７，１６９５，１６０ ２，１５６８，１４６５，１４４８，１３０６，１２７９，１２５６，１２４４ ，１１７４，１０６８，１０３７，７７２，７３６，６９４ｃｍ-1 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４２-７.２６，７.０５，６.６８，５.２０，４. ６５，１.７９-１.６２，１.４４-１.２９，０.９２ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１５３.２，１４６.１，１３７.８，１３５.９，１ ２９.０，１２８.５，１２８.３，１２８.２，１２０.９，１１７.６，１１６. １，７４.１，６６.９，４１.１，１８.９，１３.８ｐｐｍ 元素分析として実測値：Ｃ，７２.０７；Ｈ，６.９９；Ｎ，４.６８ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ２９９，２５５，２１３，１６６，９１ 高分解能では実測値：２９９.１５３６ 実施例３７５ [３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル)フェニル]-カル バミン酸，フェニルメチルエステル(式Ｙ-５、式中Ｒ1はプロピル) チャートＹ 参照 α-シクロプロピルベンジルアルコールを調製例６２の標題生成物に置き換え る以外は重要でない変形を施した実施例１０７の一般的方法に従い、０.８１３ ｇの標題化合物をベージュ色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点６４-６７℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４０-７.２６，７.１２，６.７１，５.９２，５. ２０，４.３９，２.５９，２.４１，２.０９-１.９４，１.７０，１.６１-１， ２６，０.９６ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.１，１６３.８，１６１.２，１５３.２，１ ４３.２，１３８.６，１３５.９，１３０．０，１２８.５，１２８.３，１２８. ２，１２２.４，１１７.６，１１７.４，１１０.４，１０６.２，６７.０，３９ .５，３３.１，３０.６，２９.１，２８.８，２６.１，２５.７，２２.０，２０ .８，１４.１ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３３０２，２９５４，２９２６，２８６８，２８５５，１７ ３４，１７００，１６６５，１６３３，１６１０，１５９６，１５５２，１４９ ３，１４６５，１４５５，１４４７，１４０５，１３７７，１２２１，１１７３ ，１０８５，１０６８，６９７ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４７５，４４６，４３２，３８４，２８１，１９４，９１ 高分解能では実測値：４７５.２３６８ 実施例３７６ ３-[１-(３-アミノフェニル)ブチル]-５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式Ｙ- ６、式中Ｒ1はプロピル) チャートＹ参照 実施例１１９の標題生成物を実施例３７５の標題生成物に置き換える以外は重 要でない変形を施した実施例１６４(Ｍ-７)の一般的方法に従い、０.５１ｇの標 題化合物をベージュ色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.１７，６.８３，６.７１，６.５９，４.３７，３ .７３，２.５９，２.３８，２.１０-１.９８，１.９５-１.８４，１.７５，１. ６０-１.３３，０.９７ｐｐｍ 融点８６-９１℃(分解) ＩＲ(ヌジョール)２９５３，２９２５，２８６７，２８５５，１６６３，１６ １７，１６０６，１５５１，１４９２，１４６３，１４０４，１３７７，１２６ ５，１２４０，１２２２，１１９７，１１７１，１１２７，１１０８ｃｍ-1 元素分析として実測値：Ｃ，７３.８８；Ｈ，８.０９；Ｎ，３.９５ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３４１，３１２，２９８，１８９，１７２，１４７，１０６ 実施例３７７ ベンゼンスルホンアミド，４-クロロ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４−ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[b ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]-(式Ｙ-７、式中Ｒ1はプロピル、arylは４- クロロベンゼン) チャートＹ参照 実施例３１８の標題生成物を実施例３７６の標題生成物に置き換える以外は重 要でない変形を施した実施例２２１の一般的方法に従い、０.１０７ｇの標題化 合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点９７-１０１℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.６７，７.３９，７.２３-７.１１，７.００，６. ７７，５.７５，４.２９，２.６０，２.４５，２.０５-１.９２，１.７３，１. ５９-１.２６，０.９３ｐｐｍ 13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ１６５.０，１６３.５，１６１.５，１４４.０，１ ３９.５，１３７.２，１３６.６，１３０.０，１２９.２，１２８.６，１２４. ９，１２０.９，１２０.３，１１０.０，１０５.９，３９.５，３３.１，２９. １，２８.８，２６.１，２５.６，２２.１，２０.９，１４.０ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３２５８，２９５２，２９２８，２８６７，２８５５，１６ ６６，１６３５，１６０７，１５８７，１５５８，１４７６，１４６５，１４５ ８，１４０４，１３７７，１３３９，１２２５，１１９９，１１６６，１１０８ ，１０９４，１０８６，７５５，７０６，６１９ｃｍ-1 元素分析として実測値；Ｃ，６２.９８；Ｈ，５.８９；Ｎ，２.４５；Ｃｌ， ６.６７；Ｓ，６.００ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ５１５，４８６，４７２，３４０，３２１ 高分解能では実測値：５１５.１５３３ 実施例３７８ ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[b] ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]-(式Ｙ-７、式中Ｒ1はプロピルであってaryl はシアノベンゼン) チャートＹ参照 実施例２１８の標題生成物を実施例３７６の標題生成物に置き換え、かつ塩化 ４-クロロベンゼンスルホニルを塩化４-シアノベンゼンスルホニルに置き換える 以外は重要でない変形を施した実施例２２１の一般的方法に従い、０.１０１ｇ の標題化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点１３０-１３５℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.８３，７.７０，７.２２，７.１２，７.００，４ .２５，２.６２，２.４６，２.００，１.８０-１.３６，１.２６，０.９３ｐｐ ｍ ＩＲ(ヌジョール)３２６９，３０９０，２９５５，２９２４，２８７０，２８ ５７，２２３５，１６６９，１６５２，１６３２，１５９４，１５５７，１５３ ７，１４８１，１４６２，１４０５，１３７７，１３４６，１３２８，１２３６ ，１２２９，１２１６，１１８３，１１７３，１１５８，１１１１，１０９２， ６３６ｃｍ-1 元素分析として実測値：Ｃ，６６.００；Ｈ，５.９９；Ｎ，５.２８；Ｓ，６. ３８ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ５０６，４７７，４６３，３４０，３１２，１９５ 高分解能では実測値：５０６.１９０１ 実施例３７９ ３-(α-シクロプロピルチエン-２-イルメチル)-４-ヒドロキシ -５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式 ＦＦ-３) チャートＦＦ参照 室温にて、式ＦＦ-２の２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(１.９４ｇ)の 塩化メチレンおよびαシクロプロピルチエン-２-イルカルビノール(１.５４ｇ) の溶液に、５滴のトリフルオロ酢酸(ＴＦＡ)を滴下する。反応物を１５時間攪拌 する。ＭｇＳＯ4を添加し、反応物を濾過し蒸発させて黄色油性物を得る。その 油性物を２５％のＥｔＯＡｃ/ヘキサンに溶解し、冷凍庫に置いて濾過上で２.５ ｇの 未精製標題生成物を得る。これを、シリカゲル上のクロマトグラフィー(２％メ タノール/塩化メチレン)に付して８３０ｍｇの純粋な標題生成物を得る。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(マル)２９５３，２９２３，１６５７，１６３１，１５５２，１５３１， １４６４，１２２３，１１９８，１１８７ｃｍ-1；質量分析：ｍ/ｅ(相対強度) ３３０(９９)３１３(１３)，３０２(１３)，３０１(１５)，２０７(２７)，２０ ４(１５)，１３７(２５)，９７(１８)； Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)７.３(ｄ，１Ｈ)，７.２(ｍ，１Ｈ)，７.０(ｍ，１Ｈ) ，４.１(ｄ，１Ｈ)，２.６(ｍ，２Ｈ)，２.４(ｍ，２Ｈ)，１.７(ｍ，１Ｈ),１. ５(ｍ，４Ｈ)，０.７(ｍ，１Ｈ)，０.６(ｍ，２Ｈ)，０.４(ｍ，１Ｈ) 調製例６３ エチルチエン-２-イルカルビノール(式ＧＧ-２) チャートＧＧ 参照 ＴＨＦ(１００ｍＬ)中の臭化エチルマグネシウムの１.０Ｍ溶液を-７８℃に冷 却し、２-チオフェンカルボキシアルデヒド(９.３５ｍＬ)を添加する。反応物を 放置して２３℃にて１時間温め、次いで-７８℃に再度冷却し、飽和塩化アンモ ニウムでクエンチする。放置して２３℃まで温まった後、反応物をエーテル(８ ００ｍＬ)で抽出し、該エーテル層を水(２×１５０ｍＬ)およびブラインで洗浄 する。有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過して真空下にて濃縮する。生成物 を、シリカゲル(２ｋｇ)上のクロマトグラフィーにより精製し、ペンタン中の３ ０％エーテルで溶出し１３.４ｇの標題油性物として得る 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.２４(ｍ，１Ｈ)，６.９６(ｍ，１Ｈ)，４.８４( ｍ，１Ｈ)，３.３７(ｍ，２Ｈ)，２.２１(ｄ，Ｊ＝３.６Ｈｚ)，１.８３(ｂｒｓ ，１Ｈ)，０.９６(ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ) 実施例３８０ ３-(α-エチルチエン-２-イルメチル)-４-ヒドロキシ-５，６ ，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式ＧＧ-４) チャートＧＧ参照 ２３℃にて、式ＧＧ-３の２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(３３８ｍｇ) を塩化メチレン(２．０ｍＬ)に溶解し、トリフルオロ酢酸(５滴)と共に調製例６ ３のエチルチエン-２-イルカルビノール(４５０ｍｇ)を添加する。反応物を４時 間攪拌し、次いで、これをシリカゲル(３００ｇ)上のクロマトグラフィーに付し 、１：１のエーテル：ペンタンで溶出して標題生成物(２２０ｍｇ)を白色固形物 として得る。 物性値は以下の通りである： 融点＝１６３-５℃ ＩＲ(マル)：３１７１，２９５４，２９２３，２８６９，２８５４，１６６２ ，１６３８，１５６４，１４４８，１４６１，１４１１，１１８９，１１７１， １０５７，６９４.４ｃｍ-1； ＵＶ(ＥｔＯＨ)λmax(Ｅ)：２１０(２２，１００)，２２０ｓｈ(１５，４００ )，２３４sh(９.７００)，２９６(９，２００)；１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)３００ ＭＨｚ，δ：１０.６(ｂｒ １Ｈ)，７.２３(ｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，１Ｈ)，６.８ ８(ｍ，２Ｈ)，４.３６(ｄｄ，Ｊ＝６.１，９.３Ｈｚ，１Ｈ)，３.３４(ｍ，４ Ｈ)，２.２１(ｍ，１Ｈ)，２.０２(ｍ，１Ｈ)，１.６３(ｍ，２Ｈ)，１.５４(ｍ ，２Ｈ)，１.４１(ｍ，２Ｈ)，１.３５(ｍ，２Ｈ)，０．８０(ｔ，Ｊ＝７.３Ｈ ｚ，３Ｈ)； ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｅ(相対強度)：３１８(３６)，２９０(１９)，２８９(１００) ，２６１(１３)，，１５３(１０)，１３７(２２)，１２５(２８)，９７(２４)， ５５(１６)，４０(２１)； 分析実測値：Ｃ，６７８.２２；Ｈ，７.０３；Ｓ，１０.３７ 調製例６４ エチル(５-メチルチエン-２-イル)カルボノール(式ＨＨ-２) チ ャートＨＨ参照 ５-メチル-２-チオフェンカルボンキシアルデヒド(１０.０ｇ)をＴＨＦに溶解 し-７８℃に冷却する。その溶液に臭化マグネシウムエチル(ヘキサン中の１Ｍ； ８０ｃｃ)を数分にわたって滴下する。冷浴を取り除いて、反応物を放置して室 温に平衡させる。飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を添加することにより反応物をクエンチ する。反応物をエーテルで抽出し、乾燥し蒸発させて、標題生成物をほぼ無色の 油性物として得る。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(マル)３３７４，２９６４，２９２１，２８７５，１４６２，１４５４， １４０８，７９８ｃｍ-1； Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)６.７３(ｄ，１Ｈ)，６.５９(ｍ，１Ｈ)，４.７２(ｔ， １Ｈ)，２.４５(ｓ，３Ｈ)，２.０５(ｓ，１Ｈ），１.８０(ｍ，２Ｈ)，０.９４ (ｔ，３Ｈ) 質量分析：ｍ/ｅでのイオン(相対強度)１５６(３)，１４１(６)，１４０(４０ )，１３９(９９)，１２７(２１)，１２３(６)，９９(１２)，９７(７)，６５(６ ) 実施例３８１ ３-(α-エチル(５-メチルチエン-２-イルメチル)-４-ヒドロキ シ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン( 式ＨＨ-４) チャートＨＨ参照 式ＨＨ-３の２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オンおよび調製例６４のエチル (５-メチルチエン-２-イル)カルボノール(１５６ｍｇ)の塩化メチレン溶液に、 数滴のＴＦＡを滴下する。反応の進捗は、薄層クロマトグラフィー(ＴＬＣ、シ リカゲル；２５％ＥｔＯＡｃ/ヘキサンで溶出)によりモニターする。数時間後に 、該反応物を蒸発させ、酢酸エチルおよびヘキサンの混合液の補助でフィルター 上で生成物を採取し、２２５.５ｍｇの標題生成物を得る。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(マル)２９５０，２９２４，２８６９，１６６０，１６３５，１５６４， １４１３，１１９２，１１７０，１１５７ｃｍ-1 Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ６.８６(ｄ，１Ｈ)，６.６２(ｄ，１Ｈ)，４.４７(ｔ ，１Ｈ)，２.６２(ｍ，２Ｈ)，２.４４(ｍ，５Ｈ)，２.１４(ｍ，１Ｈ)，１.９ ８(ｍ，１Ｈ)，１.７５(ｍ，１Ｈ)，１.４５(ｍ，４Ｈ)，１.０４(ｔ，３Ｈ) 質量分析：ｍ/ｅにおけるイオン(相対強度)３３２(２７)，３０４(２０)，３ ０３(９９)，２７５(８)，１５３(７)，１５１(２２)，１３９(４４)，１１１( ９)，５５(９) 調製例６５ シクロプロピルベンゾ[ｂ]チエン-２-イルカルボノール(式II-２ ) チャートII参照 式IIのベンゾ[ｂ]チオフェン(２.６８ｇ)をＴＨＦ(７０ｍＬ)に添加し-７８℃ に冷却する。次いで、ｂ-ブチルリチウム(ヘキサン中の１Ｍ、２０mmol)を添加 し、得られた溶液を１.５時間攪拌する。３０分間冷却浴を取り除き、次いで再 度-７８℃に冷却する。次いで、シクロプロピルカルボキシアルデヒド(１.４ｇ) を一度に添加して、飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液を添加することにより該反応物をクエン チする。反応物をエーテルで抽出し、乾燥し、真空下にて溶媒を除去して、放置 しておくと固化する透明油性物を得る。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(マル)３２９６，３２０１，２９５４，２９２５，２８６９，２８５４， １４５９，１４３８，１２７０，１２５８ｃｍ-1 Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)７.７９(ｍ，１Ｈ)，７.７０(ｍ，１Ｈ)，７.３０(ｍ， ３Ｈ)，４.２６(ｄ，１Ｈ)，２.３９(ｓ，１Ｈ)，１.３５(ｍ，１Ｈ)，０.６５( ｍ，１Ｈ)，０.５５(ｍ，１Ｈ)，０.４９(ｍ，１Ｈ) 質量分析：m/eにおけるイオン(相対強度)２０４(７５)，１７６(６３)，１６ ３(２９)，１６０(２７)，１４７(５４)，１３５(９９) 実施例３８２ ３-(α-エチルベンゾ[ｂ]チエン-２-イルメチル)-４-ヒドロキ シ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式II-４ )チャートII参照 式II-３の２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(１９６ｍｇ)および調製例６ ５のシクロプロピルベンゾチエン-２-イルカルビノール(２０４ｍｇ)の塩化メチ レン溶液に、数滴のＴＦＡを添加する。反応物を反応させないで室温にて３０分 間攪拌する。数滴のＴＦＡを添加し、反応物をさらに３０分間攪拌する。真空下 にて溶媒を除去し、得られた固形物を熱した４０％ＥｔＯＡｃ/ヘキサンに溶解 し、一晩冷凍庫に置く。固形物をフィルター上に採取し、２５７.５ｍｇの標題 生成物を得る。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(マル)２９５２，２９２５，２８５３，１６７０，１６５６，１６２７， １５５０，１５２８，１４５８，１４３６ｃｍ-1 Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)７.７４(ｍ，２Ｈ)，７.３３(ｍ，２Ｈ)，６.４(ｓ，１ Ｈ)， ４.１２(ｄ，１Ｈ)，２.６４(ｍ，２Ｈ)，２.４５(ｍ，２Ｈ)，１.７７(ｍ，１ Ｈ)，１.４７(ｍ，４Ｈ)，０.８２(ｍ，１Ｈ)，０.６８(ｍ，２Ｈ)，０.４６(ｍ ，１Ｈ) 質量分析：ｍ/ｅにおけるイオン(相対強度)３８０(９９)，２５４(４５)，２ ３３(３６)，２２８(５３)，２２０(７５)，２０７(９８)，１８７(６３)，１７ ２(３７)，１６０(７５)，５５(３６) 調製例６６ シクロプロピル(５-ヒドロキシメチルフラン-２-イル)カルビノ ール(式ＪＪ-２) チャートＪＪ参照 式ＪＪ-１のフルフリルアルコール(７.０ｇ)をＴＨＦ(１００ｍＬ)に添加し、 -７８℃に冷却する。ｎ-ブチルリチウム(１.６Ｍ、９８.６ｃｃ)を滴下し、完全 に添加した後に反応物を-７８℃にて２時間攪拌する。３０分間冷浴を取り除き 、次いで、再度-７８°Cに冷却する。次いで、シクロプロパンカルボキシアルデ ヒド(５.０ｇ)を(ＴＨＦ中に)滴下する。３０分間攪拌を続け、次いで、飽和Ｎ Ｈ4Ｃｌ溶液で反応物をクエンチする。反応物をエーテルでクエンチし、乾燥し 蒸発させて暗色油性物を得る。未精製物０.８０ｇをシリカゲル上のクロマトグ ラフィーに付して、０.６４ｇの標題生成物を得る。 物性値は以下の通りである： Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)６.２１(ｍ，２Ｈ)，４.５３(ｓ，２Ｈ)，３.９４(ｄ， １Ｈ)，３.０(broad，２Ｈ)，１.７５(ｍ，１Ｈ)，０.５０(ｍ，４Ｈ) 実施例３８３ ３-(α-シクロプロピル(５-ヒドロキシメチルフルフル-２-イ ル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[b]ピ ラン-２-オン(式ＪＪ-４)) チャートＪＪ参照 調製例６６のシクロプロピル(５-ヒドロキシメチルフラン-２-イル)カルビノ ール(３３６ｍｇ)および式ＪＪ-３の２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(４ ２７ｍｇ)を、２３℃にて塩化メチレン(２５ｍＬ)中に分散し、トリフルオロ酢 酸(４滴)を添加する。反応物を２.５時間攪拌し、次いでＥｔＯＡｃ(４００ｍＬ )中に注ぎ、水(２×５０ｍＬ)およびブラインで洗浄する。ＭｇＳＯ4上で乾燥し 、濾過して真空下にて濃縮し黄色泡状物を得る。ＣＨ2Ｃｌ2中の３０％ＥｔＯＡ ｃで溶出するカラムクロマトグラフィー(１５０ｇシリカゲル)を介して生成物を 単離 し、標題生成物(２７５ｍｇ)を白色泡状物として得る。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(マル)：２９２３，２９５２，２８５４，１６６８，１６６５，１５５７ ，１２０３，１４６３，１４５６，１４０８，１２４７，１２３７，１４４６， １０１６，１６３６ｃｍ-1 ＵＶ(ＥｔＯＨ)λmax(Ｅ)：２１５(２３，９００)，２３４ｓｈ(１０，８００ )，２９２(８，５６０)； 1Ｈ ＮＭＲ ３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δ：７.２６(ｓ，１Ｈ)，６.３６(ｄ ，Ｊ＝３.１Ｈｚ，１Ｈ)，６.２６(ｄ，Ｊ＝３.１Ｈｚ，１Ｈ)，４.５７(ｓ，２ Ｈ)，３.９８(ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ)，２.６２(ｂｒ ｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ， ２Ｈ)，２.４９(ｂｒ ｔ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，２Ｈ)，１.７５(ｍ，３Ｈ)，１.６ ０(ｍ，２Ｈ)，１.４７(ｍ，４Ｈ)，１.２６(ｍ，１Ｈ)，０.５７(ｍ，３Ｈ)， ０.２９(ｍ，１Ｈ)； ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｅ(相対強度)：３２６(８１)，２９７(２７)，１７４(１００) ，１３３(２８)，１０５(２７)，９１(３７)，７９(２９)，５５(５１)，４２( ２８)，４０(３８)； 分析実測値：Ｃ，７０.０８；Ｈ，６.９７ 調製例６７ シクロプロピル(５-ヒドロキシメチルチエン-２-イル)カルビノ ール(式ＫＫ-２) チャートＫＫ参照 ＴＨＦ(５０ｍＬ)中の式ＫＫ-１の２-チオフェンメタノール(５.２ｍＬ)を-７ ８℃に冷却し、ｎ-ブチルリチウム(アルドリッチ(Aldrich)社、ヘキサン中の１. ６Ｍ、７３.４ｍＬ)を添加し、反応物を１５分間０℃に温める。反応物を-７８ ℃に再冷却し、シクロプロパンカルボキシアルデヒド(４.２ｍＬ)を添加し、反 応物を放置して３０分間０℃に温める。反応物を塩化アンモニウム(３０ｍＬ)で クエンチし、エーテル(４００ｍＬ)で抽出し、次いで、水(１２０ｍＬ)およびブ ラインで洗浄する。該有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過して真空下にて濃縮 する。残渣を、シリカゲル(１ｋｇ)上のクロマトグラフィーにより単離し、ペン タン(３０％)中の７０％エーテルで溶出して標題生成物(５.３５ｇ)を、徐々に 結晶化する淡黄色油性物として得る。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(neat film)：３４０３，３００４，２８７３，１３７４，１２８９，１ ２７１，１２１４，１１６０，１１３３，１０９６，１０２６，９６５.４，９ ３９.３，９１９.１，８１０.１ｃｍ-1 ＵＶ(ＥｔＯＨ)λmax(Ｅ)：２１６sh(２７９０)，２４０(９８７０)； 1Ｈ ＮＭＲ ３００ＭＨｚ，(ＣＤＣｌ3)δ：６.８９(ｍ，２Ｈ)，４.８１(ｓ ，２Ｈ)，４.２０(ｄ，Ｊ＝８.３，１Ｈ)，２.２２(br s，１Ｈ)，１.２８(ｍ ，１Ｈ)，０.６４(ｍ，２Ｈ)，０.５２(ｍ，１Ｈ)，０.４０(ｍ，１Ｈ)；ＭＳ( ＥＩ)ｍ/ｅ(相対強度)：１５７(３０)，１４９(３７)，１３９(３７)，１３７( ３２)，９７(８１)，６９(９１)４５(１００)，４３(３６)，４１(５３)； 分析実測値：Ｃ，５９.５６，；Ｈ，６.６３；Ｎ，１５.８０ 実施例３８４ ３-(α-シクロプロピル(５-ヒドロキシメチルチエン-２-イル メチル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ ｂ]ピラン-２-オン(式ＫＫ-４) チャートＫＫ参照 式ＫＫ-３の２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(２００ｍｇ)および調製例 ６７のシクロプロピル(５-ヒドロキシメチルチエン-２-イル)カルビノールを、 塩化メチレン(３.０ｍＬ)に溶解する。トリフルオロ酢酸(４滴)を添加し、反応 吻を２３℃にて９０分間攪拌する。未精製反応混合物を、シリカゲル(１５０ｇ) 上のクロマトグラフィーに付し、ＥｔＯＡｃで溶出して標題精製物(１００ｍｇ) を白色泡状物として得た。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(マル)：２９９４，２９５３，２９２３，２８６８，２８５４，１６６４ ，１６３２，１５５６，１４６３，１４５８，１４０８，１３７７，１２４６， １２３３，１２０２ｃｍ-1 ＵＶ(ＥｔＯＨ)λmax(Ｅ)：２１０(１８，６００)，２１９sh(１５，８００) ，２３９(９，３３０)，２９４(７，８４０)； 1Ｈ ＭＲ(ＣＤＣｌ3)，３００ＭＨｚ，δ：６.９８(ｄｄ，Ｊ＝１.４，３.４ Ｈｚ，１Ｈ)，６.８５(ｄ，Ｊ＝３.４Ｈｚ，１Ｈ)，４.７４(ｓ，２Ｈ)，３.６ ４(ｄ，Ｊ＝ ９.２Ｈｚ，１Ｈ)，２.６２(ｍ，２Ｈ)，２.４８(ｍ，２Ｈ)，１.７５(ｍ，２Ｈ )，１.５９(ｍ，２Ｈ)，１.４６(ｍ，５Ｈ)，０.７３(ｍ，１Ｈ)，０.５５(ｍ， ２Ｈ)，０.３５(ｍ，１Ｈ)； ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｅ(相対強度)：３４２(１００)，２４７(５０)，２０７(６６) ，１９０(５７)，１６７(４１)，１３７(７１)，１３５(３９)，９７(４７)，５ ５(６１)，４０(５３)； 分析実測値：Ｃ，６６.５１；Ｈ，７.２８ 調製例６８シクロプロピル(５-(２-ヒドロキシエチル)チエン-２-イル)カルビ ノール(式ＬＬ-２) チャートＬＬ参照 式ＬＬ-２の２-チオフェンエタノール(４，５１ｇ)をＴＨＦ(７５ｍＬ)に添加 し、-７８℃に冷却する。ｎ-ブチルリチウム(１.６Ｍ、４６.８ｃｃ)を滴下し、 添加が完了したら該反応物をさらなる時間攪拌する。次いで、２０分間冷浴を取 り除き、次いで該反応温度を-７８℃に戻す。次いで、シクロプロピルカルボキ シアルデヒド(２.４６ｇ)を滴下し、次いで、該反応物を室温に温め、飽和ＮＨ4 Ｃｌ溶液を添加することによりクエンチする。該反応物を抽出し、乾燥して溶媒 を真空下にて除去して標題生成物を淡黄色油性物として得る。 物性値は以下の通りである： Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)６.８５(ｄ，１Ｈ)，６.７０(ｇ，１Ｈ)，４.１２(ｄ， １Ｈ)，３.８３(ｍ，２Ｈ)，３.００(ｍ，２Ｈ)，１.７５(ｍ，１Ｈ)，０.６５( ｍ，２Ｈ)，０.５５(ｍ，１Ｈ)，０.４５(ｍ，１Ｈ) 実施例３８５ ３-(α-シクロプロピル(５-(２-ヒドロキシエチル)チエン-２- イルメチル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオ クタ[ｂ]ピラン-２-オン(式ＬＬ-４) チャートＬＬ参照 式ＬＬ-３の２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(１９６ｍｇ)および調製例 ６８のシクロプロピル(５-(２-ヒドロキシエチル）チエン-２-イル)カルビノー ル(１９８ｍｇ)の塩化メチレン溶液に、数滴のＴＦＡを添加する。反応物を１. ５時間攪拌し、溶媒を真空下にて除去する。得られた油性物を４０％ＥｔＯＡｃ /ヘキサン中に溶解し、冷凍庫の中に一晩置く。固形物をフィルター上に採取し 、 １３６.３ｍｇの標題生成物を得る。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(マル)２９５１，２９２２，２８６８，２８５４，１６７０，１６３７， １５５６，１４４８，１２７３，１０２２ｃｍ-1 Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)７.０２(ｍ，１Ｈ)，６.７６(ｄ，１Ｈ)，６.４３(ｓ， １Ｈ)，３.９７(ｄ，１Ｈ)，３.８５(ｔ，２Ｈ)，３.０３(ｔ，２Ｈ)，２.６１( ｍ，２Ｈ)，２.４６(ｍ，２Ｈ)，１.７６(ｍ，２Ｈ)，１.４６(ｍ，４Ｈ)，０. ７５(ｍ，１Ｈ)，０.６(ｍ，２Ｈ)，０.４５(ｍ，１Ｈ) 質量分析：m/eにおけるイオン(相対強度)３４７(７１)，３４４(４３)，３２ ９(４０)，３１５(１３)，３０３(１１)，２４８(８０)，２３３(４１)，２２０ (５８)，１８１(６６)，１６３(６５) 調製例６９ メトキシメチルフルフリルアルコールＭＭ-１のＭＭ-２への変換 を参照：ブレチン・イン・ケミカル・ソサイエティ・イン・ジャパン(Bull.Chem .Soc.Jpn.)第６９(９)巻、１９９２年およびツー・オルグ・キム(Zh.Org.Khim.) 第２５(４)巻、８４３-６頁(ロシア)、１９８９年 調製例７０ シクロプロピル(５-ヒドロキシメチル(メトキシメチル)フルフル -２-イル)カルビノール(式ＭＭ-３) チャートＭＭ参照 調製例６９のメトキシメチルフルフリルアルコール(１.４２ｇ)をＴＨＦ(２０ ｍＬ)に溶解し、-７８℃に冷却する。窒素雰囲気下にて該反応物を脱気し、ｎ- ブチルリチウム(アルドリッチ社、ヘキサン中の１.６Ｍ、６.６ｍＬ)で処理する 。反応物を３０分間攪拌する。シクロプロパンカルボキシアルデヒド(０.７５ｍ Ｌ)を添加し、反応物を放置して２０分間にわたり２３℃に温める。飽和塩化ア ンモニウム溶液(３.０ｍＬ)で反応物をクエンチし、１５分間攪拌し、次いで酢 酸エチル(４００ｍＬ)で抽出した後、水(２×５０ｍＬ)およびブラインで洗浄す る。有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過して真空下にて濃縮する。生成物をカ ラムクロマトグラフィー(３００ｇシリカゲル)により精製し、ヘキサン中の３０ ％酢酸エチルで溶出して標題生成物(１.０ｇ)を無色油性物として得る。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(neat film)：３４１９，２９３７，２８８７，１２１２，１１９９，１ １４８，１１００，１０４１，１０１７，９９５.３，９７３.１，９４６.１， ９２９.７，９１９.１，７９９.５ｃｍ-1； ＵＶ(ＥｔＯＨ)λmax(Ｅ)：２２３(１１，２００)； 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ：６.２９(ｄ，Ｊ＝３.１Ｈｚ，１Ｈ)，６.２６(ｄ ，Ｊ＝３.２Ｈｚ，１Ｈ)，４.６７(ｓ，２Ｈ)，４.５１(ｓ，２Ｈ)，３.３９(ｓ ，３Ｈ)，２.４０(ｂｒ ｓ，１Ｈ)，１.３３(ｍ，１Ｈ)，０.６１(ｍ，２Ｈ)， ０.４６(ｍ，１Ｈ)，０.３６(ｍ，１Ｈ)； ＭＳ(ＥＩ)m/e(相対強度)：１０９(１７)，１０５(１９)，８５(１００)，８ ２(１７)，８１(４５)，７９(１９)，６９(６１)，５７(６４)，５５(２１)，５ ３(１８) 分析実測値：Ｃ，６１.６５；Ｈ，７.７１ 実施例３８６ ３-(α-シクロプロピル(５-(２-ヒドロキシメチル(メトキシメ チルエーテル)フルフル-２-イル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘ キサヒドロシウロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式ＭＭ-５) チャートＭＭ参照 調製例７０のシクロプロピル(５-ヒドロキシメチル(メトキシメチル))カルビ ノールを塩化メチレン(１５ｍＬ)中に溶解し、式ＭＭ-４の２Ｈ-シクロオクタ[b ]ピラン-２-オン(１.３６ｇ)を添加する。トリフルオロ酢酸(５滴)を２３℃にて 反応混合物に添加し、反応物を一晩攪拌する。未精製反応混合物を、シリカゲル (３００ｇ)上のクロマトグラフィーに付し、塩化メチレン中の２.５％メタノー ルで溶出し、淡黄色ガラススとして標題生成物(１.９４ｇ)を得る。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(neat film)；２９２７，２８５５，１７２１，１６９６，１６６６，１ ６３９，１５６３，１２５７，１２０３，１１４８，１１２６，１１０２，１０ ７２，１０４０，１０１９ｃｍ-1； ＵＶ(ＥｔＯＨ)λmax(Ｅ)：２１３(２４１００)，２３４sh(１０，６００)， ２９２(８，１１０)； １Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)，δ：７.３７(ｓ，１Ｈ)，６.３５(ｄ，Ｊ＝３.３Ｈ ｚ，１Ｈ)，６.３１(ｄ，Ｊ＝３.２Ｈｚ，１Ｈ)，４.６３(ｓ，２Ｈ)，４.４９( ｓ，２Ｈ)， ３.９７(ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ)，３.３７(ｓ，３Ｈ)，２.６２(ｍ，２Ｈ)， ２.４９(ｍ，２Ｈ)，１.７４(ｍ，２Ｈ)，１.６０(ｍ，２Ｈ)，１.３７(ｍ，４ Ｈ)，１.２６(ｍ，１Ｈ)，０.５８(ｍ，３Ｈ)，０.２６(ｍ，１Ｈ)； ＭＳ(ＥＩ)m/e(相対強度)：３２７(２８)，３２６(６９)，２９８(１２)，１ ７５(１５)，１７４(１００)，１４９(４１)，５７(１２)，５５(１５)，４５( １２)，４３(１４)； 分析実測値：Ｃ，６８.２０；Ｈ，７.４３ 調製例７１ メトキシメチルチオフェンメタン-２-オール(式ＮＮ-２) チャ ートＮＮ参照 式ＮＮ-１の２-チオフェンメタノール(５０ｇ)を塩化メチレン(４００ｍＬ)に 溶解し、フニッヒ塩基(Hunig'ｓ Base)(８４ｍＬ)を添加する。反応物を０℃に 冷却し、クロロメチルメチルエーテル(３６.６ｍＬ)を滴下する。反応物を放置 して２３℃に温め、２時間攪拌する。反応は全く認められない。ＴＬＣにより反 応がほとんど認められなくなるまで２時間以上、反応混合物を還流させる。第２ 当量のクロロメチルメチルエーテル(３７ｍＬ)を添加すると、出発アルコールが 急速に所望のエーテルに転化する。反応物を水(２×５００ｍＬ)で洗浄し、Ｍｇ ＳＯ4上で乾燥する。濾過し真空下にて濃縮して無色油性物を得、これをシリカ ゲル(２Ｋｇ)上のカラムクロマトグラフィーにより精製し、３０％エーテル/ペ ンタンで溶出して標題生成物(５１.７８ｇ)を無色油性物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ ３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3δ：７.３０(ｍ)，７.０２(ｍ，１Ｈ)， ６.９７(ｍ，１Ｈ)，４.７２(ｓ，２Ｈ)，４.６９(ｓ，２Ｈ），３.４１(ｓ，３ Ｈ) 調製例７２ シクロプロピル(５-ヒドロキシメチル(メトキシメチル)チエン- ２-イル)カルビノール(式ＮＮ-３) チャートＮＮ参照 調製例７１のメトキシメチルチオフェンメタン-２-オール(３１.５ｇ)をＴＨ Ｆ(１５０ｍＬ)に溶解し-７８℃に冷却する。窒素下にて該溶液を脱気し、ｎ-ブ チルリチウム(アルドリッチ社、ヘキサン中の１.６Ｍ、１３３ｍＬ)を添加する 。反応物を-７８℃にて１時間攪拌し、次いで、シクロプロパンカルボキシ アルデヒド(２０.９ｍＬ)を添加する。非常に暗色から淡黄色に色が変化したら 、反応物を放置して０℃に温める。飽和塩化アンモニウム溶液(４０ｍＬ)で反応 物をクエンチし、エーテル(１.５Ｌ)で抽出する。エーテル抽出物を水(２×４０ ０ｍＬ)およびブラインで洗浄する。エーテル性溶液をＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾 過し真空下にて濃縮する。生成物をカラムクロマトグラフィー(２Ｋｇシリカゲ ル)で精製し、１：１のエーテル：ペンタンで溶出して４２.４ｇの標題生成物を 無色油性物として得る。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(neat film)：３４２２，３００４，２９４４，１８８５，１３７５，１ ２１２，１１４７，１０９９，１０４２，１０３１，９７０.２，９３９.３，９ ２０.０，８２６.５，８１０.１ｃｍ-1； ＵＶ(ＥｔＯＨ)λmax(Ｅ)：２１６sh(２９４０)，２４０(１０，３００)； 1Ｈ ＮＭＲ ３００ＭＨｚ，(ＣＤＣｌ3)δ：６８９(ｍ，２Ｈ)，４.７０(ｓ， ２Ｈ)，４.６９(ｓ，２Ｈ)，４.１９(ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ)，３.４１(ｓ， ３Ｈ)，２.２０(ｂｒ ｓ，１Ｈ)，０.６４(ｍ，２Ｈ)，０.４９(ｍ，１Ｈ)，０ .４３(ｍ，１Ｈ)； ＭＳ(EI)m/e(相対強度)：２２８(３３)，１６７(３２)１３９(６３)，１３８( ５１)，１２５(２６)，１１１(３０)，９１(２３)，６９(１００)，５３(２３) ； 分析実測値：Ｃ，５７.５４；Ｈ，７.１３ 実施例３８７ ３-(α-シクロプロピル(５-(２-ヒドロキシメチル(メトキシメ チルエーテル)チエン-２-イルメチル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式ＮＮ-５) チャートＮＮ参 照 調製例７２の２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(３.０ｇ)およびシクロプ ロピル(５-ヒドロキシメチル(メトキシメチル)チエン-２-イル)カルビノール(３ .６５ｇ)を塩化メチレン(５.０ｍＬ)に溶解し、トリフルオロ酢酸(１３滴)を添 加する。該反応物を２３℃にて２時間攪拌する。全ての物質が溶液となると、反 応混合物が淡黄色となる。未精製反応物をシリカゲル(４００ｇ)に適用し、酢酸 エチルで溶出して標題生成物(６.０５ｇ)を淡黄色泡状物として得る。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(neat film)：２９２７，２８５５，１６９８，１６６２，１６３２，１ ５５７，１４０７，１２４７，１２２０，１２０２，１１７１，１１４７，１１ ０２，１０７１，１０４４ｃｍ-1； ＵＶ(ＥｔＯＨ)λmax(Ｅ)：２０８sh(２０，７００），２０９(２０，８００) ，２２０sh(１４，６００)，２４１(１０，４００)，２９４(９，１１０)； 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)３００ＭＨｚ，δ：７.０１(ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ )，６.９０(ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ，１Ｈ)，６.４４(ｓ，１Ｈ)，４.６８(ｓ，４Ｈ )，３.９９(ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ)，３.４０(ｓ，３Ｈ)，２.６３(ｍ，２Ｈ )，２.４７(ｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，２Ｈ)，１.７５(ｍ，２Ｈ)，１.６０-１.３６( ｍ，７Ｈ)，０.７５(ｍ，１Ｈ)，０.５９(ｍ，２Ｈ)，０.３９(ｍ，１Ｈ)； ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｅ(相対強度)：３４３(１９)，３４２(５４)，３１４(１４)， １９０(４４)，１３５(１３)，９７(２３)，６９(１３)，５５(１８)，４１(１ ９)； 分析実測値：Ｃ，６４.８９；Ｈ，７.０１；Ｓ，７.７５ 調製例７３ Ｎ-カルボベンゾキシフルフル-２-イルアミン(式ＯＯ-２) チャ ートＯＯ参照 式ＯＯ-１のフルフリルアミン(２１.９７ｇ)を飽和ＮａＨＣＯ3溶液に添加す る。塩化カルボベンジルオキシ(３８.５Ｇ)を５-１０分間にわたり部分添加する 。添加が完了した後に、反応物を３０分間攪拌し、次いで水で希釈する。エーテ ルを分離し、乾燥し、溶媒を真空下にて除去する。得られた油性物を、シリカゲ ル上のクロマトグラフィーに付し(２５-５０％ＥｔＯＡｃ/ヘキサンで溶出し)、 ３０ｇの標題生成物を無色油性物として得る。僅かに黄色を呈する、さらに１８ ｇの標題生成物を単離する。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(マル)３３３１，１７０６，１７０８，１５２５，１４５５，１２４８， １２２０，６９８ｃｍ-1 Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)７.３４(ｓ，６Ｈ)，６.３０(ｓ，１Ｈ)，６.２２(ｓ， １Ｈ)，５.１１(ｓ，２Ｈ)，４.３６(ｓ，２Ｈ) 質量分析：ｍ/ｅにおけるイオン(相対強度)２３１(０.３)，１４０(９９)， ９６(８１)，９１(８７)，８１(１８)，６９(２２)，６５(１７)５３(１２)，４ １(１２)，３８(１３) 調製例７４ シクロプロピル-(５-(Ｎ-カルボベンゾキシフルフリルアミン)) ケトン(式ＯＯ-３) チャートＯＯ参照 調製例７３のＮ-カルボベンゾキシフルフル-２-イルアミン(４.５４ｇ)および 塩化シクロプロパンカルボニル(３.０５ｇ)を攪拌しつつ塩化メチレンに添加す る。その混合物にＡｌＣｌ3(全量５.２８ｇ)を分割して添加する。添加が完了し た後に、反応物をさらに３０分間攪拌し、次いで氷上に注ぐ。反応物を塩化メチ レンで抽出し、合わせた有機抽出物を２ＮのＨＣｌで洗浄して乳化物を分散させ る。抽出物を乾燥し蒸発させて暗色油性物を得る。これを、シリカゲル上のクロ マトグラフィー(２５-５０％のＥｔＯＡｃ/ヘキサンで溶出する)に付して３.２ ｇの標題生成物を得る。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(マル)３２５９，２９５３，２９４０，２９２５，１７０７，１６７９， １６５５，１５５０，１５２４，１２７０ｃｍ-1 Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)７.９３(ｔ，１Ｈ，ＮＨ)，７.４５(ｄ，１Ｈ)，７.３ ５(ｍ，５Ｈ)，６.５７(ｄ，１Ｈ)，５.０４(ｓ，２Ｈ)，４.２８(ｄ，２Ｈ)， ２.６８(ｍ，１Ｈ)，０.９５(ｍ，４Ｈ) 質量分析：ｍ/ｅにおけるイオン(相対強度)２９９(１)，２５８(０.７)，２４ ６(０.２)，２３０(３)，２０８(１５)，１９１(２)，１６４(６１)，１５０(１ ８)，９１(９９) 分析実測値：Ｃ，６８.１６；Ｈ，５.７０；Ｎ，４.６２ 調製例７５ シクロプロピル-(５-(Ｎ-カルボベンゾキシフルフリルアミン)) メタノールエチルエーテル(式ＯＯ-４) チャートＯＯ参照 調製例７４のシクロプロピル-(５-(Ｎ-カルボベンゾキシフェニルフルフリル アミン))ケトン(５００ｍｇ)をＴＨＦおよびエタノールの１/１混合液(５ｍＬ) に添加する。その溶液にＮａＢＨ4(５５ｍｇ)を添加する。反応物を一晩攪拌し 、次いで、１ＮのＨＣｌを添加することによりクエンチする。反応物をエーテル で 抽出し、乾燥し溶媒を除去して５００ｍｇの標題生成物を無色油性物として得る 。 物性値は以下の通りである： Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)７.３(ｍ，５Ｈ)，６.１８(ｍ２Ｈ)，５.１０(ｓ，２Ｈ )，４.３２(ｄ，２Ｈ)，３.５６(ｄ，１Ｈ)，３.４５(ｑ，２Ｈ)，１.２５(ｍ) ，１.１７(ｔ，３Ｈ)，０.６４(ｍ，１Ｈ)，０.４５(ｍ，２Ｈ)，０.２３(ｍ， １Ｈ) 質量分析：ｍ/ｅにおけるイオン(相対強度)３２９(０.７)，２８３(９)，２３ ８(１１)，２２２(３)，２１０(５)，１９４(４)，１７９(７)，１６６(８)，１ ４８(４５)，１３２(２１)，１０７(４５)，９１(９９) 実施例２８８ ３-(α-シクロプロピル(５-(Ｎ-カルボベンゾキシ)アミノメチ ル)フルフル-２-イル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドオ シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式ＯＯ-６) チャートＯＯ参照 塩化メチレン中の式ＯＯ-５の２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(１９６ ｍｇ)および調製例７５の標題のエーテル(３００ｍｇ)の混合物に数滴のＴＦＡ を添加する。該反応物を１５分間攪拌し、真空下にて該溶媒を除去して得られた 油性物をシリカゲル上のクロマトグラフィー(４０％ＥｔＯＡｃ/ヘキサン)に付 して３４７ｍｇの標題生成物を得る。 物性値は以下の通りである： Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)７.２９(ｓ，５Ｈ)，６.２７(ｄ，１Ｈ)，６.１３(ｄ， １Ｈ)，５.２５(ｔ，１Ｈ，ＮＨ)，５.０６(ｓ，２Ｈ)，４.２６(ｄ，２Ｈ)，３ .８４(ｄ，１Ｈ)，２.５６(ｔ，２Ｈ)，１.６９(ｍ，２Ｈ)，１.５５(ｍ，２Ｈ) ，１.３５(ｍ，４Ｈ)，０.５４(ｍ，３Ｈ)，０.２２(ｍ，１Ｈ) 調製例７６ Ｎ-カルボベンゾキシチエン-２-イルメチル(式ＰＰ-２) チャー トＰＰ参照 式ＰＰ-１のチエニルアミン(２２.６ｇ)を飽和ＮａＨＣＯ3溶液に添加する。 次いで、塩化カルボベンジルオキシ(３４.０ｇ)を５-１０分にわたり分割して添 加する。添加が完了した後に、反応物を３０分間攪拌し、次いでエーテルで希釈 する。エーテルを分離し、乾燥し溶媒を真空下にて除去する。得られた油性物を シリカゲル上のクロマトグラフィー(１/１のＥｔＯＡｃ/ヘキサンで溶出)に付し て、 ４０.２ｇの純粋な標題生成物を、放置すると固化する無色油性物として得る。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(マル)３３４９，２９２７，２９５５，２９２７，１６７８４，１５３９ ，１５２６，１４５６，１２６９，７０１ｃｍ-1 Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)７.３(ｓ，５Ｈ)，７.１９(ｄ，１Ｈ)，６.９２(ｍ，２ Ｈ)，５.１０(ｓ，２Ｈ)，４.５０(ｄ，２Ｈ) 質量分析：m/eにおけるイオン(相対強度)２４７(０.２)，１５６(９９)，１１ ２(２２)，１０８(１０)，１０９(９)，９７(２０)，８５(１９)，７９(１１)， ８５(１９)，６５(８)，４４(８) 調製例７７ シクロプロピル-(５-(Ｎ-カルボベンゾキシチエン-２-イルアミ ン))ケトン(式ＰＰ-３) チャートＰＰ参照 調製例７６のＮ-カルボベンゾキシチエン-２-イルアミン(４.９６ｇ)および塩 化シクロプロパンカルボニル(３.１２ｇ)を攪拌しつつ塩化メチレンに添加する 。その混合物にＡｌＣｌ3(３.１２ｇ)を分割して添加する。添加が完了した後に 、反応物をさらに３０分間攪拌し、次いで氷上に注ぐ。反応物を塩化メチレンで 抽出し、合わせた有機抽出物を２ＮのＨＣｌで洗浄して乳化物を分散させる。抽 出物を乾燥し蒸発させて、放置しておくと徐々に結晶化する油性物を得る。Ｅｔ ＯＡｃ/ヘキサンから再結晶させて１.４７ｇの標題生成物を僅かに灰色の固形物 として得る。 物性値は以下の通りである： Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3) 調製例７８ シクロプロピル-(５-(Ｎ-カルボベンゾキシチエン-２-イルアミ ン))メタノールエチルエーテル(式ＰＰ-４) チャートＰＰ参照 調製例７７のシクロプロピル-(５-(Ｎ-カルボベンゾキシチエン-２-イルアミ ン))ケトン(５００ｍｇ)をＴＨＦおよびエタノールの１/１混合液(５ｍＬ)に添 加する。その溶液にＮａＢＨ4(５１ｍｇ)を添加する。反応物を一晩攪拌し、１ ＮのＨＣｌを添加することによりクエンチする。反応物をエーテルで抽出し、乾 燥し溶媒を除去して５００ｍｇの標題生成物を無色油性物として得る。 物性値は以下の通りである： Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣＬ3)７.２０(ｓ，５Ｈ)，６.６６(ｓ，２Ｈ)，５.４０(ｔ， １Ｈ)，４.９８(２Ｈ)，４.３４(ｄ，２Ｈ)，３.７０(ｄ，１Ｈ)，３.３４(ｍ， ２Ｈ)，１.０７(ｔ，３Ｈ)，０.５２(ｍ，１Ｈ)，０.８(ｍ，２Ｈ)，０.１６(ｍ ，１Ｈ) 実施例３８９ 塩化メチレン(５ｍＬ)中の３-(α-シクロプロピル(５-(Ｎ-カ ルボベンゾキシ)アミノメチル)チエン-２-イルメチル)-４-ヒドロキシ-５，６， ７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式ＰＰ-６) チャートＰＰ参照 式ＰＰ-５の２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(１５０ｍｇ)および調製例 ７８のシクロプロピル-(５-(Ｎ-カルボベンゾキシ チエン-２-イルメチル))-メ タノールエチルエーテル(５００ｍｇ)の混合液に、数滴のＴＦＡを添加する。反 応物を１５分間攪拌し、真空下にて溶媒を除去して得られた油性物をシリカゲル 上のクロマトグラフィー(４０％ＥｔＯＡｃ/ヘキサンで溶出する)に付して１６ ３.１ｍｇの標題生成物を得る。 物性値は以下の通りである： Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)７３１(ｓ，５Ｈ)，６.９２(ｄ，１Ｈ)，６.７８(ｄ， １Ｈ)，５.３１(ｔ，１Ｈ)，５.０９(ｓ，２Ｈ)，４.４３(ｄ，２Ｈ)，３.８６( ｄ，１Ｈ)，２.６０(ｔ，２Ｈ)，２.４８(ｔ，２Ｈ)，１.７４(m，２Ｈ)，１.３ (ｍ，６Ｈ)，０.７０(ｍ，１Ｈ)，０.５３(ｍ，２Ｈ)，０.３７(ｍ，１Ｈ) 質量分析：ｍ/ｅにおけるイオン(相対強度)４９３(５)，４０２(１６)３５８( １０)，３４２(３８)，３２９(３８)，３１４(７)，２９９(７)，２７６(５)， ２５０(４７)，２０７(１３)，１９０(１４)，１７７(１９)，１６４(１８)，１ ３５(１３)，９１(９９) 調製例７９ ５-(１-シクロプロパン-１-ヒドロキシ)-２-フルフリルアミン( 式ＱＱ-２) チャートＱＱ参照 窒素下、-７８℃にて、１５０ｍＬのＴＨＦ中の式ＱＱ-１のフルフリルアミン ５.０ｇの溶液を含有するフラスコに、１.６Ｍのｎ-ブチルリチウム-ヘキサン溶 液６７.６ｍＬを徐々に添加する。暗茶色溶液を-７８℃にて１時間攪拌させ、次 いで４.２５ｍＬのシクロプロパンカルボキシアルデヒドで処理する。０℃にて ２.５時間攪拌する。反応混合物を飽和塩化アンモニウムで処理し、減圧下にて 揮発物を除去する。残渣を酢酸エチルおよび水の間に分配させる。有機相をブラ インで洗浄し、乾燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下にて濃縮する。残渣をシリカ ゲル上に吸着させ、塩化メチレン中の２０％メタノールで溶出するフラッシュク ロマトグラフィーに付して２４０ｍｇの標題生成物を褐色油性物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ６.２３(ｄ，Ｊ＝３.１Ｈｚ，１Ｈ)，６.０９(ｄ， Ｊ＝３.１Ｈｚ，１Ｈ)，４.０１(ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ)，３.８１(ｓ，２Ｈ )，１.８２(br s，１Ｈ)，１.３５(ｍ，１Ｈ)，０.６５-０.６０(ｍ，２Ｈ)，０ .４５(ｍ，１Ｈ)，０.３６(ｍ，１Ｈ) 調製例８０ Ｎ-(５-(α-ヒドロキシシクロプロピルメチル)-フルフル-２-イ ルメチル)４-フルオロベンゼンスルホンアミド(式ＱＱ-３) チャートＱＱ参照 窒素雰囲気下、０℃にて、４ｍＬの塩化メチレン中の調製例７９の０.１２０ ｇの５-(１-シクロプロパン-１-ヒドロキシ)-２-フルフリルアミンの溶液を含有 するフラスコに、０.１２ｍＬのトリエチルアミンを添加する。該溶液を０℃に て２０分間攪拌し、次いで、(１ｍＬの塩化メチレン中の)０.１４ｇの塩化４-フ ルオロベンゼンスルホニルをシリンジにより処理する。反応混合物を室温にて一 晩攪拌し、１００ｍＬの酢酸エチルに注ぐ。有機物を水、ブラインで洗浄し、乾 燥(硫酸マグネシウム)し、減圧下にて濃縮する。残渣をシリカゲル上に吸着させ 、塩化メチレン中の５％メタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィーに 付して１９９ｍｇの標題生成物を褐色油脂得物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.８０-７.７５(ｍ，２Ｈ)，７.０９-７.０４(m， ２Ｈ)，６.０５-５.８９(ｍ，２Ｈ)，４.１０(ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，２Ｈ)，３. ７９(ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ)，２.９４(ｂｒ ｓ，１Ｈ)，１.２０-１.１２( ｍ，１Ｈ)，０.５７-０.４９(ｍ，２Ｈ)，０.４５-０.３４(ｍ，１Ｈ)，０.２２ -０.１８(ｍ，１Ｈ)； ＥＩ-ＭＳ：１３７(９９９９)，１４８(９８３９)，９５(７９７９)，１２２ (５６１９)，６９(４９３９)，９６(４７７９)，４０(４０８９)，１２１(３８ ２９)，１３６(３８０９)，１０９(３７３９) 実施例３９０ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フルフル-２-イルメチル]４-フルオロベンゼンスルホンアミド(式ＱＱ-５) チ ャートＱＱ参照 窒素下にて、２ｍＬの塩化メチレン中の調製例８０の標題カルビノール０.１ ９７ｇの攪拌溶液に、式ＱＱ-４のシクロオクタンピロン０.１２９ｇ、続いて３ 滴のトリフルオロ酢酸を添加する。得られた黄色懸濁液を室温にて２時間攪拌さ せる。反応混合物を酢酸エチルに注ぎ、水およびブラインで洗浄し、乾燥(硫酸 マグネシウム)し、濾過し減圧下にて濃縮する。残渣を、シリカゲル上に吸着さ せ、酢酸エチル中の３０％ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーに 付して、２０１ｍｇの標題生成物を白色泡状物として得る。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(マル)２９２５，２９５３，２８５５，１１５４，１６６６，１１６６， １５６１ｃｍ-1； ＵＶ(９５％エタノール)２１７．３１６００，２９５．８３９０； 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.８７(ｍ，２Ｈ)，７.１６(ｍ，２Ｈ)，６.９５( ｓ，１Ｈ)，６.２５(ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ，１Ｈ)，６.０５(ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ， １Ｈ)，５.０１(ｔ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ)，４.１５(ｄ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，２Ｈ )，３.８５(ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ)，２.７８-２.４３(m，４Ｈ)，１.７５- １.３７(m，８Ｈ)，１.２８(ｍ，１Ｈ)，０.６５-０.４４(ｍ，３Ｈ)，０.２３( ｍ，１Ｈ)； ＥＩ-ＭＳ：３２６(９９９９)，１７４(５９９９)，９５(２６８９)，３２７( ２４１９)，１６１(２２９９)，５５(２０６９)，１３３(１９０９)，２７１(１ ８２９)，２９８(１７８９)，２０７(１６５９)； 元素分析として実測値：Ｃ，６０.９２，Ｈ，５.６６，Ｎ，２.６６，Ｓ，６. ２８，Ｆ，４.１０ 調製例８１ Ｎ-(５-(α-ヒドロキシシクロプロピルメチル)-フルフル-２-イ ルメチル)４-シアノベンゼンスルホンアミド(式ＲＲ-２) チャートＲＲ参照 窒素雰囲気下、０℃にて、４ｍＬの塩化メチレン中の式ＲＲ-１の５-(１-シク ロプロパン-１-ヒドロキシ)-２-フルフリルアミンの溶液を含有するフラスコに 、０.１２ｍＬのトリエチルアミンを添加する。０℃にて溶液を２０分間攪拌し 、次いで、(塩化メチレン１ｍＬ中の)０.１５ｇの塩化４-シアノベンゼンスルホ ニルの溶液をシリンジにより処理する。反応混合物を室温にて一晩攪拌し、１０ ０ｍＬの酢酸エチル中に注ぐ。有機物を水、ブラインで洗浄し、乾燥(硫酸マグ ネシウム)し、減圧下にて濃縮する。残渣をシリカゲル上に吸着させ、塩化メチ レン中の５％メタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィーに付して１１ ９ｍｇの標題生成物を褐色油性物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.８７(ｍ，２Ｈ)，７.７１(ｍ，２Ｈ)，６.０５( ｍ，１Ｈ)，５.９５(ｍ，１Ｈ)，４.１９-４.１５(ｍ，２Ｈ)，３.７８(ｄ，Ｊ ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ)，２.８７(ｂｒ ｓ，１Ｈ)，１.２２-１.１０(ｍ，１Ｈ)， ０.６３-０.４８(ｍ，２Ｈ)，０.４１-０.３３(ｍ，１Ｈ)，０.２４-０.１７(ｍ ，１Ｈ)； ＥＩ-ＭＳ：１３７(９９９９)，１２２(６０３９)，１４８(４９３９)，１０ ９(３９９９)，１２１(３９５９)，４０(３６１９)，６９(３５９９)，１０２( ３４９９)，１３６(２８５９)，２６(２４５９) 実施例３９１ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フルフル-２-イルメチル]４-シアノベンゼンスルホンアミド(式ＲＲ-４) チャ ートＲＲ参照 窒素雰囲気下にて、２ｍＬの塩化メチレン中の調製例８１のカルビノール０. １１７ｇの攪拌溶液に、式ＲＲ-３のシクロオクタンピロン０.０７５ｇ、続いて ３滴のトリフルオロ酢酸を添加する。得られた黄色懸濁液を室温にて２時間攪拌 させる。反応混合物を酢酸エチルに注ぎ、水、ブラインで洗浄し、乾燥(硫酸マ グネシウム)して減圧下にて濃縮する。残渣をシリカゲル上に吸着させ、酢酸エ チル中の３０％ヘキサンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーに付し、 １４４ｍｇの標題生成物を黄色泡状物として得る。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(マル)２９５３，２９２２，２８６８，２８５４，１６６７，１５６１， １１６２ｃｍ-1 ＵＶ(９５％エタノール)２００.３０７００，(ＳＨ)２３５.２１５００，(Ｓ Ｈ)２７９.７８４０，２８６.８８７０，(ＳＨ)２９３.８３１０； 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.９６(ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ)，７.７６(ｄ， Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ)，６.２５(ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ，１Ｈ)，６.０７(ｄ，Ｊ＝ ３.０Ｈｚ，１Ｈ)，５.１５(ｍ，１Ｈ)，４.２２(ｍ，２Ｈ)，３.８５(ｍ，１Ｈ )，２.６５(m，２Ｈ)，２.４５(ｍ，２Ｈ)，１.６０(ｍ，８Ｈ)，１.２５(ｍ， １Ｈ)，０.６０(ｍ，３Ｈ)，０.２０(ｍ，１Ｈ)； 元素分析として実測値：Ｃ，６２.２６，Ｈ，５.４８，Ｎ，５.３８，Ｓ，６. ０８ 調製例８２ シクロプロピル(５-アミノメチルチエン-２-イル)カルビノール( 式ＳＳ-２) チャートＳＳ参照 窒素雰囲気下、-７８℃にて、式ＳＳ-１のチエニルアミン(０.９５ｍＬ)を無 水ＴＨＦに溶解する。ｎ-ブチルリチウム(アルドリッチ社、ヘキサン中の１.６ Ｍ、１３.４ｍＬ)を反応物に添加すると、反応物が暗紫色に変色する。反応物を 放置して０℃に１０分間温め、次いで、アルデヒド(０.８２ｍＬ)を添加するた め-７８℃に再冷却する。すると、濃厚なスラリーが形成され攪拌が困難となる 。反応物を放置して０℃に温め、次いで塩化アンモニウム溶液(１０ｍＬ)でクエ ンチする。反応物をＥｔＯＡｃ(２００ｍＬ)で抽出し、水(２×４０ｍＬ)および ブラインで洗浄する。有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過して真空下にて濃縮 する。これを、ＣＨ2Ｃｌ2中の５％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲル(３００ｇ)上 のクロマトグラフィーに付して標題生成物(３５６ｍｇ)を無色油性物として得る 。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ ３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δ：６.７８(ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ，１ Ｈ)，６.６９(ｄ，Ｊ＝３.６Ｈｚ，１Ｈ)，４.０５(ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ) ，３.８７ (ｓ，２Ｈ)，１.１８(ｍ，１Ｈ)，０.５５(ｍ，２Ｈ)，０.４３(ｍ，１Ｈ)，０. ２８(ｍ，１Ｈ) 調製例８３ Ｎ-(５-((α-ヒドロキシ)シクロプロピルメチル)チェン-２-イル メチル)４-シアノベンゼンスルホンアミド(式ＳＳ-３) チャートＳＳ参照 塩化メチレン(５.０ｍＬ)中の調製例８２のシクロプロピル(５-アミノメチル チエン-２-イル)カルビノール(１８３ｍｇ)を０℃に冷却し、トリエチルアミン( １７０μＬ)を添加する。塩化４-シアノベンゼンスルホニル(２００ｍｇ)を塩化 メチレン(３.５ｍＬ)に溶解し、この溶液を該アミン溶液に徐々に添加する。反 応物を０℃にて２０分間攪拌し、次いで、ＥｔＯＡｃ(２００ｍｌ)に注ぎ、水( ２×４０ｍＬ)およびブラインで洗浄する。有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過 し真空下にて黄色油性物に濃縮し、これを、ＣＨ2Ｃｌ2中の５％ＭｅＯＨで溶出 するシリカゲル(３００ｇ)上のクロマトグラフィーにより精製して標題生成物( ２８４ｍｇ、８２％)を無色油性物として得、これを白色粉体としてＥｔＯＡｃ/ ヘキサンから結晶させる。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(マル)：２９２４，１１６２，２９５３，１３３４，２８５４，１３２９ ，３２６０，３３０８，２８６９，１４５６，１４３５，１０９０，１４４２， １０６９ｃｍ-1； ＵＶ(ＥｔＯＨ)λmax(Ｅ)：２３９(２３，１００)，２７６(２０８０)，１８ ５(１６２０)； 1Ｈ ＮＭＲ ３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δ：７.９２(ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，２ Ｈ)，７.６４(ｄ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ)，６.７７(ｄｄ，Ｊ＝０.７，３.５Ｈ ｚ，１Ｈ)，６.７０(ｄ，Ｊ＝３.６Ｈｚ，１Ｈ)，５.２０(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，４ .３７(ｄ，Ｊ＝５.６Ｈｚ，２Ｈ)，２.２１(ｂｒ １Ｈ)，１.７２(ｍ，１Ｈ)， ０.６６(ｍ，２Ｈ)，０.４８(ｍ，１Ｈ)，０.３７(ｍ，１Ｈ)； ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｅ(相対強度)：３２０(３０)，１５３(１００)，１５２(３１) ，１４０(２６)，１３８(３３)，１３７(５２)，１２５(２４)，１１２(４６)， ９７(２５)，６９(６５)； 分析実測値：Ｃ，５４.８６Ｈ，４.６２，Ｎ，７.９０，Ｓ，１８.２０ 実施例３８２ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] チエン-２-イルメチル]４-シアノベンゼンスルホンアミド(式ＳＳ-５) チヤー トＳＳ参照 調製例８３のＮ-(５-((α-ヒドロキシ)シクロプロピルメチル)チエン-２-イル メチル)４-シアノベンゼンスルホンアミド(１００ｍｇ)および式ＳＳ-４の２Ｈ- シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(７２ｍｇ)を塩化メチレン(２５ｇ)に溶解し、 トリフルオロ酢酸(２２gaニードル、３滴)を添加する。ほとんどの物質は迅速に 溶液になじませ、さらに２滴のトリフルオロ酢酸を添加すると該反応物が完全に 均一となる。反応物を１０分間攪拌し、次いでＥｔＯＡｃ(２００ｍＬ)中に注い で、水(２×４０ｍＬ)およびブラインで洗浄する。有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥 し、濾過し真空下にて濃縮する。残渣を、酢酸エチル中の３０％ヘキサンで溶出 するシリカゲル(１００ｇ)上のクロマトグラフィーに付して、標題生成物(１４ ８ｍｇ)を白色泡状物として得る。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(マル)：２９２３，２９５２，２８５５，１１６２，２８６８，１６６７ ，１５６０，１３３８，１４６１，１４５６，１１８３，１４０７，１４４７， １２０１，１０９１，６３４.６，８３６.１，１３７７ｃｍ-1； ＵＶ(ＥｔＯＨ)λmax(E)：２２０(２９，３００)，２３９(２３，８００)，２ ７９sh(７，７９０)，２８７(８，９１０)，２９３sh(８，５９０)； 1Ｈ ＮＭＲ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δ：７.９４(ｄｄ，Ｊ＝１.８，６. ７Ｈｚ，２Ｈ)，７.７８(ｄd，Ｊ＝１.９，６.７Ｈｚ，２Ｈ)，６.８５(ｄｄ， Ｊ＝１.４，３.５Ｈｚ，１Ｈ)，６.７１(ｄ，Ｊ＝３.６Ｈｚ，１Ｈ)，６.４３( ｂｒ ｓ，１Ｈ)，５.４２(ｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ)，４.３４(ｄ，Ｊ＝６.０ Ｈｚ，２Ｈ)，３.８４(ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ)，２.６３(ｍ，２Ｈ)，２.５ ０(ｍ，２Ｈ)，１.７６(ｍ，２Ｈ)，１.６１(ｍ，２Ｈ)，１.４７-１.２３(ｍ， ５Ｈ)，０.７０(ｍ，１Ｈ)，０.５４(ｍ，２Ｈ)，０.３２(ｍ，１Ｈ)； ＭＳ(ＥＩ)m/e(相対強度)３４３(２７)，３４２(１００)，３３０(２６)，３ ２９(２８)，２０７(７９)，１９０(２５)，１３７(２８)，１３５(２４)，１０ ５(２３)，５５(２０)； 分析実測値：Ｃ，６１.１７，Ｈ，５.８２，Ｎ，５.２３，Ｓ，１１.５７ 調製例８４ Ｎ-(５-((α-ヒドロキシ)シクロプロピルメチル)チエン-２-イル メチル)４-フルオロベンゼンスルホンアミド(式ＴＴ-２) チャートＴＴ参照 式ＴＴ-１のシクロプロピル(５-アミノメチルチエン-２-イル)カルビノール( １８３ｍｇ)を塩化メチレン(２５ｍＬ)に溶解し、トリエチルアミン(１７０μＬ )を添加する。該反応物を０℃に冷却し、塩化メチレン(２.０ｍＬ)中のクロロス ルホネート(１９４ｍｇ)の溶液を徐々に添加する。反応物を０℃にて１時間、２ ３℃にて１.５時間攪拌する。反応物をＥｔＯＡｃ(２００ｍＬ)に注ぎ、水(２× ４０ｍＬ)およびブラインで洗浄する。有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥し、真空下に て濃縮して黄色油性物を得る。これを、ＣＨ2Ｃｌ2中の５％ＭｅＯＨで溶出する 、シリカゲル(１５０ｇ)上のクロマトグラフィーに付することにより、生成物を 単離する。生成物を白色結晶物(２１９ｍｇ)としてＥｔＯＡｃ/ヘキサンから結 晶化させる。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(マル)：１１６５，２９２４，１１５６，１３３０，３２６０，２９５４ ，３３１０，２８５４，２８７０，１５９６，１２９４，８４１.０，１０９１ ，１４９６，１４３３ｃｍ-1； ＵＶ(ＥｔＯＨ)λmax(Ｅ)：２２５(１２，３００)，２３６sh(１１，３００) ； 1Ｈ ＮＭＲ ３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δ：７.８７(ｄｄ，Ｊ＝５.０，８.７ Ｈｚ，２Ｈ)，７.２０(ｔ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，２Ｈ)，６.８０(ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ ，１Ｈ)，６.７２(ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ，１Ｈ)，４.７７(ｂｒ ｔ，Ｊ＝５.５ｚ ，１Ｈ)，４.３１(ｄ，Ｊ＝５.９ｚ，２Ｈ)，４.１３(ｄ，Ｊ＝８.５ｚ，１Ｈ) ，２.０２(ｂｒ ｓ，１Ｈ)，１.２１(ｍ，１Ｈ)，０.６４(ｍ，２Ｈ)，０.４８ (ｍ，１Ｈ)，０.３８(ｍ，１Ｈ)； ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｅ(相対強度)：１８２(８２)１８１(３２)，１５３(１００)， １５２(３６)，１４０(２８)，１３８(２９)，１３７(４８)，１１２(７０)，９ ５ (２７)，６９(５９)； 分析実測値：Ｃ，５２.５９，Ｈ，４.７６，Ｎ，４.０３ 実施例３９３ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０−ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]チエン-２-イルメチル]４-シアノベンゼンスルホンアミド(式ＴＴ-４) チャ ートＴＴ参照 式ＴＴ-３の２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(６４ｍｇ)および調製例８ ４のＮ-(５-((α-ヒドロキシ)シクロプロピルメチル)チエン-２-イルメチル)４- フルオロベンゼンスルホンアミド(１００ｍｇ)を塩化メチレン(２５ｍＬ)に溶解 し、トリフルオロ酢酸(３滴)を添加する。反応物を２３℃にて４５分間攪拌し、 次いでＥｔＯＡｃ(２００ｍｌ)に注ぎ、水(２×４０ｍＬ)およびブラインで洗浄 する。有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過して真空下にて濃縮する。その生成 物を、ヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル(１５０ｇ)上のクロ マトグラフィーにより精製して、標題生成物(１４３ｍｇ)を白色泡状物として得 る。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(マル)：２９２４，２９５３，２８５５，１１５４，１６６３，１１６６ ，１５５９，１２３６，１０９１，８３８.１，１４６２，１４５６，１４０７ ，１２０２，１４９４ｃｍ-1； ＵＶ(ＥｔＯＨ)，λmax，(相対強度)：２１１sh(２５，６００)，２１６(２６ ，８００)，２４２sh(１０，２００)，２９５(８，９５０)； 1Ｈ ＮＭＲ ３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δ：７.８７(ｍ，２Ｈ)，７.１７(ｍ ，２Ｈ)，６.８７(ｄｄ，Ｊ＝１.４，３.６Ｈｚ，１Ｈ)，６.７２(ｄ，Ｊ＝３. ６Ｈｚ，１Ｈ)，５.０３(ｂｒ ｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ)，４.２９(ｄ，Ｊ＝ ６.１Ｈｚ，２Ｈ)，３.８７(ｄ，Ｊ＝９.１Ｈｚ，１Ｈ)，２.６３(ｍ，２Ｈ)， ２.４９(ｍ，２Ｈ)，１.７６(ｍ，２Ｈ)，１.６５-１.２３(ｍ，７Ｈ)，０.７１ (ｍ，１Ｈ)，０.５４(ｍ，２Ｈ)，０.３３(ｍ，１Ｈ)； ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｅ(相対強度)：３４３(２５)，３４２(１００)，３３０(１９) ，３２９(２２)，２０７(４３)，１９０(２６)，１３７(２３)，１３６(１７)， ９５ (２３)，５５(２１)； 分析実測値：Ｃ，５７.３７，Ｈ，５.３２，Ｎ，２.６２，Ｓ，１１.６２ 調製例８５ シクロプロピル(５-メチル-４-ヒドロキシメチルチエン-２-イル )カルビノール(式ＵＵ-２) チャートＵＵ参照 式ＵＵ-１のチオフェン-３-メタノール(４.５６ｇ)をＴＨＦ(１００ｍＬ)に添 加し、-７８℃に冷却する。次いで、ｎ-ブチルリチウム(５５ｃｃ)を添加し、反 応物を-７８℃にて２時間攪拌し、次いで、冷浴を３０分間取り除く。反応温度 を再度-７８℃まで低下させ、ＴＨＦ(５ｍＬ)中のヨウ化メチル(５.６８ｇ)を添 加する。反応物を室温にて１.５-１.０時間攪拌し、次いで-７８℃に再冷却する 。次いで、ｎ-ブチルリチウムを添加し、該反応物を-７８℃にて１時間攪拌させ 、次いで、冷浴を３０分間取り除き-７８℃に再冷却する。次いで、シクロプロ ピルカルボキシアルデヒド(２.８ｇ)を一度に添加し、３０分間攪拌を続ける。 反応物を、飽和ＮＨ4Ｃｌでクエンチし、エーテルで抽出する。そのエーテル抽 出物を乾燥し、真空下にて溶媒を除去して淡茶色油性物を得る。これを、シリカ ゲル・クロマトグラフィー(４００ｇのシリカゲル；１/１のＥｔＯＡｃ/ヘキサ ンで溶出する)に付して１.２１ｇの標題生成物を得る。 物性値は以下の通りである： Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)６.８２(ｓ，１Ｈ)，４.４３(ｓ，２Ｈ)，３.９９(ｄ， １Ｈ)，３.３４(broad，ＯＨ)，３.０３(broad，ＯＨ)，２.３６(ｓ，３Ｈ)，１ .２４(m，１Ｈ)，０.４９(ｍ，２Ｈ)，０.３４(ｍ，１Ｈ)，０.２８(ｍ，１Ｈ) 実施例３９４ ３-(α-シクロプロピル(５-メチル-４-ヒドロキシメチルチエ ン-２-イルメチル)-４−ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシ クロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式ＵＵ-４) チャートＵＵ参照 調製例８５のジオール(４００ｍｇ)および式ＵＵ-３のピロン(４５０ｍｇ)を 、２３℃にて塩化メチレン(２５ｍＬ)に溶解する。トリフルオロ酢酸(２２gaニ ーソル、３滴)を添加し、反応物を４５分間攪拌する。反応物をＥｔＯＡｃ(４０ ０ｍＬ)に注ぎ、水(２×５０ｍＬ)およびブラインで洗浄する。有機相をＭｇＳ Ｏ4上で乾燥し、濾過し真空下にて濃縮する。この残渣を、ＣＨ2Ｃｌ2中の３０ ％ＥｔＯＡｃ で溶出するシリカゲル(３０９ｍｇ)上のクロマトグラフィーに付して標題生成物 (３０９ｍｇ)を白色泡状物として得る。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(マル)：２９２６，２９５２，２８５４，１６６７，２８６８，１５５５ ，１２０２，１４６３，１４５６，１４０７，１２３０，１６３３，１２４７， ２９９４，１３７７ｃｍ-1； 1Ｈ ＮＭＲ ３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3δ：７.１０(ｄ，Ｊ＝１.４Ｈｚ，１Ｈ) ，６.５３(ｓ，１Ｈ)，４.５５(ｓ，２Ｈ)，３.９３(ｄ，Ｊ＝９.１Ｈｚ，１Ｈ) ，２.６２(ｍ，２Ｈ)，２.４７(ｍ，２Ｈ)，２.４０(ｓ，３Ｈ)，１.６０(ｍ， ２Ｈ)，１.４７-１.２８(ｍ，８Ｈ)，０.７２(ｍ，１Ｈ)，０.５８(ｍ，２Ｈ)， ０.３４(ｍ，１Ｈ)， 調製例８６ ２-カルボキシシクロオクタノン(式ＶＶ-１) チャートＶＶ参照 オーガニック・シンセシス(Organic Synthesis)第４７巻、２０頁に記載され ているごとく調製した２-カルボエトキシシクロオクタン(１６.３ｇ)に、０℃に て０.５ＮａＯＨ(１６０ｍＬ)を添加する。室温以下の温度にて３時間攪拌した 後に、反応物を室温に１５.５時間加温する。反応物をエーテル(５０ｍＬ)およ びヘキサン(５０ｍＬ)で洗浄し、次いで水性相を０℃にて１２ＮのＨＣｌで酸性 化する。沈殿した酸を吸引によりフィルター上に採取し、水(３×２０ｍＬ)およ びＣＣｌ4(２×２０ｍＬ)で洗浄して１６.８ｇの標題生成物を得る。 物性値は以下の通りである： Ｈ-ＮＭＲ 調製例９７ ２，２-ジメチル-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-[４ Ｈ]-シクロオクタ-１，３-ジオキシン-４-オン(式ＶＶ-２) チャートＶＶ参照 調製例８６の２-カルボキシシクロオクタン(１６.８ｇ)に、０℃にてアセトン (１５ｍＬ)、無水酢酸(２０ｍＬ)および硫酸(０.８ｍＬ、滴下)を添加する。無 水硫酸を添加すると、直後に該固形物が溶解し、攪拌を０℃にて１時間続け、次 いで、反応物を一晩冷蔵庫(４℃)に置く。反応物を氷を含むＮａＨＣＯ3(５００ ｍＬ)に注ぎ、次いで、室温にて１時間攪拌する。固形物をフィルター上に採取 し、水で洗浄して風乾させ１０.５０ｇの生成物を得る。エーテルから再結晶さ せて、８.９ｇの標題生成物を得る。 物性値は以下の通りである： 融点７３.５-４.５℃ 実施例３９５ ３-(α[Ｓ]-エチルベンジル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８ ，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式ＶＶ-５) チャー トＶＶ参照 式ＶＶ-３の３[Ｒ]-フェニル吉草酸(４００ｍｇ)を塩化メチレン(５ｍＬ)、続 いて塩化オキサリル(０.２１ｍＬ)に添加する。混合物を３時間加熱還流する。 塩化メチレンを除去し、１，３，５-トリメチルベンゼン(１０ｍＬ)を添加する 。次いで、酸塩化物の溶液を加熱還流し、調製例８７の標題生成物[ＶＶ-２](２ １０ｍｇ)およびトリエチルアミン(２１０ｍｇ)(共に１.５ｍＬの１，３，５-ト リメチルベンゼン中のもの)を滴下する。添加を完了した後に、反応物をさらに ３時間加熱する。反応物が室温まで冷却されたら、固形物を濾過により除去する 。濾液を蒸発させて、得られた残渣をメタノール(３５ｍＬ)および０.５ＮのＮ ａＯＨ(４ｍＬ)で希釈し、混合物を室温にて一晩攪拌する。メタノールを除去し 、水(３５ｍＬ)を添加する。水性相をエーテル/ヘキサン(２×３５ｍＬ)で抽出 し、０℃にて水性相を１.６ＮのＨＣｌでｐＨ３に酸性化する。水性相を酢酸エ チルで抽出し、乾燥して真空下にて溶媒を除去して、３１８.５ｍｇの標題生成 物ＶＶ-５を得る。これを、シリカゲル上のクロマトグラフィー(ＥｔＯＡｃ/塩 化メチレン１：８で溶出する)に付して２４９.２ｍｇの標題生成物を得る。 物性値は以下の通りである： 融点２０１.０-２.０℃ Ｈ-ＮＭＲ ７.３６(ｍ，５Ｈ），５.８(ｓ，ＯＨ)，４.３６(ｔ，１Ｈ)，２. ６０(ｔ，２Ｈ)，２.４０(ｔ，２Ｈ)，２.１６(ｍ，１Ｈ)，２.０４(ｍ，１Ｈ) ，１.６２(ｍ，２Ｈ)，１.４１(ｍ，６Ｈ)，１.０１(ｔ，３Ｈ) [α]Ｄ＝-１５６℃ 実施例３９６ ３-(α[Ｒ]-エチルベンジル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８ ，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式ＷＷ-５) チャー トＷＷ 参照 式ＷＷ-３の３[Ｓ]-フェニル吉草酸(４００ｍｇ)を塩化メチレン(５ｍＬ)、続 いて塩化オキサリル(０.２１ｍＬ)に添加する。その混合物を３時間加熱還流す る。塩化メチレンを除去し、１，３，５-トリメチルベンゼン(１０ｍＬ)を添加 する。次いで、酸塩化物の溶液を加熱還流し、(共に１.５ｍＬの１，３，５-ト リメチルベンゼン中の)ＷＷ-２(ＶＶ-２と同一物)（２１０ｍｇ)およびトリエチ ルアミン(２１０ｍｇ)を滴下する。添加を完了した後に、反応物をさらに７時間 加熱する。反応物を室温に冷却し、濾過により固形物を除去する。濾液を蒸発さ せ、得られた残渣をメタノール(３５ｍＬ)および０.５ＮのＮａＯＨ(４ｍＬ)で 希釈し、その混合物を、室温にて一晩攪拌する。該メタノールを除去し水(３５ ｍＬ)を添加する。該水性相をエーテル/ヘキサン(２×３５ｍＬ)で抽出し、０℃ にて該水性相を１.６ＮのＨＣｌでｐＨ３に酸性化する。水性相を酢酸エチルで 抽出し、乾燥し、真空下にて溶媒を除去して２８７.０ｍｇの標題生成物を得る 。シリカゲル上のクロマトグラフィー(ＥｔＯＡｃ/塩化メチレン１：８)に付し て、１９９.４ｍｇの標題生成物ＷＷ-５を得る。 物性値は以下の通りである： 融点２００.５-１.５℃ Ｈ-ＮＭＲ ７.３６(ｍ，５Ｈ)，５.８(ｓ，ＯＨ)，４.３６(ｔ，１Ｈ)，２.６ ０(ｔ，２Ｈ)，２.４０(ｔ，２Ｈ)，２.１６(ｍ，１Ｈ)，２.０４(ｍ，１Ｈ)， １.６２(ｍ，２Ｈ)，１.４１(ｍ，６Ｈ)，１.０１(ｔ，３Ｈ) [α]Ｄ＝＋１４９゜ 実施例３９７ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-Ｎ-フェニル-スルファミド(式ＤＤＤ-３、式中Ｒ1はＨ、Ｒ2はフェニ ル) チャートＤＤＤ参照 ２.０ｍＬのピリジン中の５２.２ｍｇの３-[(３-アミノフェニル)シクロプロ ピルメチル]-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シ クロオクタ[ｂ]ピラン-２-オンの溶液に、(ジェイ・エイ、コロエック(J.A.K1oe k)； ケイ・エル、レスシンスキ(K.L.Leschinsky)、ジャーナル・オブ・オーガニック ・ケミストリー(J.Org.Chem.)(１９７６年)第４１巻：４０２８頁に記載のごと く調製した)３６.７ｍｇの塩化Ｎ-フェニルスルファモイルを添加する。溶液を ４日間攪拌し、次いで真空下にて濃縮する。残渣を酢酸エチルおよび水中に溶解 し、次いで、５％冷希塩酸で２回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウム(Ｎａ2ＳＯ4 )上で乾燥し濃縮して１２５ｍｇの橙色固形物を得、これを、(５％メタノール/ ジクロロメタンで溶出する)７０-２３０メッシュのシリカゲル９ｇ上のクロマト グラフィーに付して、５５.９ｍｇの標題化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点９０-９５℃ 質量分析ｍ/ｚ：４９５(Ｍ+＋Ｈ)，３４０，２０７，１８６，１４４，９３ 高分解能質量分析：実測値(ｍ/ｚ)４９５.１９５１(Ｍ+＋１) 実施例３９８ Ｎ’-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-Ｎ，Ｎ-ジメチル-スルファミド(式ＤＤ-３、式中Ｒ1およびＲ2は メチル) チャートＤＤ参照 塩化Ｎ.Ｎ-ジメチルスルファモイルをスルホニル化剤として用いる以外は重要 でない変形を施した実施例３９７の一般的方法に従い、標題化合物を調製する。 物性値は以下の通りである： 融点１９０-１９３℃ 質量分析 ｍ/ｚ：４４６(Ｍ+)，４１８，４０５，３６０，３３９，３２２， ３１１，２９４，２３３，２０７，１９５，１８６，１４４，１３０，１１７ 分析実測値Ｃ，６１.４６，Ｈ，６.７５，Ｎ，６.１０ 実施例３９９ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-４-メチル-１-ピペラジンスルホンアミド(式ＤＤＤ-３、式中Ｒ1およ びＲ2は合わさって４-メチルピペラジン環を形成する) チャートＤＤＤ参照 (ダブリュ・エル、マティエ(W.L.Matier)；ダブリュ・ティ、コマー(W.T.Come r)；ディ、デッチマン(D.Deitchman)、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミ ストリー(J.Med.Chem.)(１９７２年)第１５巻：５３８頁に記載のごとく調製し た)塩化４-メチルピペラジニル-スルファモイルをスルホニル化剤として用いる 以外は重要でない変形を施した実施例３９７の一般的方法に従い、標題化合物を 調製する。 物性値は以下の通りである： 質量分析ｍ/ｚ：５０２(Ｍ+＋１)，３９１，３３８，３２４，２４１，１７７ ，１６３，１４９，９９，７１，５８ 高分解能質量分析：実測値(ｍ/ｚ)５０２.２３９８(Ｍ+＋１) 調製例８８ Ｎ-フェニル-３-(シクロプロピルヒドロキシメチル)-ベンゼンス ルホンアミド(式ＢＢＢ-３、式中arylはフェニル) チャートＢＢＢ参照 窒素下、-７８℃にて、５５ｍＬの無水テトラヒドロフラン中の商業的に入手 可能な塩化３-ブロモ-ベンゼンスルホニルから容易に調製できるＮ-フェニル-３ -ブロモ-ベンゼンスルホンアミド９７０ｍｇに、ヘキサン中のｎ-ブチルリチウ ムの１.６Ｍ溶液１.９ｍＬを添加する。溶液を１０分間攪拌し、次いでさらに１ .９ｍＬのｎ-ブチルリチウム(ヘキサン中の１.６Ｍ)を添加する。その溶液を１ ０分間攪拌し、次いで、０.３５ｍＬのシクロプロパンカルボキシアルデヒドを 添加する。その溶液を１時間３０分攪拌し、次いで水および酢酸エチルで処理す る。該溶液を５％希塩酸およびブラインで処理する。相が分離したら、水性相を 酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウム(Ｎａ2ＳＯ4)上で 乾燥し濃縮して油性物を得、これを(５％メタノール/ジクロロメタンで溶出する )シリカゲル上のクロマトグラフィーに付して５１７ｍｇ(５５％)の標題生成物 を透明油性物として得る。 物性値は以下の通りである： 質量分析m/z：３０３(Ｍ+)，２７５，２５９，２３３，２１１，１９３，１８ ３，１６８，１４７，１２８，１１９，１０５，９３，７７，６５ 高分解能質量分析：実測値(ｍ/ｚ)３０３.０９１７(Ｍ+) 実施例４００ Ｎ-フェニル-３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０- ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル )メチル]-ベンゼンスルホンアミド(式ＢＢＢ-５) チャートＢＢＢ参照 モレキュラー・シーブ３Ａの存在下、ジクロロメタン１００ｍＬ中の調製例８ ８のＮ-フェニル-３-(シクロプロピルヒドロキシメチル)-ベンゼンスルホンアミ ド４３７ｍｇに、式ＢＢＢ-４の４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキ サヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン２８５.５ｍｇ、続いてｐ-トルエン スルホン酸一水和物５２.０ｍｇを添加する。反応物を１時間３０分間加熱還流 し、次いで、真空下にて濃縮する。得られた油性物を酢酸エチル中に溶解し、水 および１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液で処理する。相が分離したら、有機相を１ Ｎの水酸化ナトリウム水溶液で２回洗浄する。合わせた水性相を５％希塩酸で処 理し、酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機相を(硫酸ナトリウム)(Ｎａ2Ｓ Ｏ4)で乾燥し濃縮して黄色油性物を得、これを(１５％ヘキサン/酢酸エチルで溶 出する)シリカゲル８０ｇ上のクロマトグラフィーに付して７４ｍｇの物質を得 る。この物質を前記のごとく(５０％ヘキサン/酢酸エチルで溶出する)再クロマ トグラフィーに付して、６７.３ｍｇの標題生成物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点２００-２０３℃ 質量分析ｍ/z：４８０(Ｍ+＋Ｈ)，２８６，２４７，９３ 高分解能質量分析：実測値(ｍ/ｚ)４８０.１８５０(ｍ+＋１) 実施例４０１-４０７ 前記に類似した方法を用いて以下のさらなる本発明の化合物を調製する： 実施例４０１ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-(Ｒ)-ベンゼンスルホンアミド 実施例４０２ ４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３- イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミドのナトリウム塩 実施例４０３ ４-(ブロモメチル)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８ ，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピ ラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド 実施例４０４ Ｎ-[３-シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-５-(フェニルスルホニル)-，(Ｓ)-２-チオフェンスルホンアミド 実施例４０５ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-３-ヒドロキシ-ベンゼンスルホンアミド 実施例４０６ ４-ブトキシ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド 実施例４０７ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-４-ヒドロキシ-ベンゼンスルホンアミド 実施例４０８ ３-(ベンジルオキシアセチルアミノ)-Ｎ-[３-[シクロプロピル (５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シク ロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド チャ ートＺ参照 ジクロロメタン(４ｍＬ)中の実施例３５３の第１の標題化合物(５０ｍｇ)、塩 化ベンジルオキシアセチル(１８μＬ)およびピリジン(２５μＬ)の溶液を、室温 にて１８時間攪拌する。未精製反応混合物を、シリカゲル上のクロマトグラフィ ーに付して５０ｍｇの標題化合物を得る。 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 白色非線形 ＭＳ(ＥＩ)：６４２，５５１，３３８，２３３，２０７，１４４，９１ 実施例４０９ ３-(ヒドロキシアセチルアミノ)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５ ， ６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２H-シクロオク タ[b]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド チャートＺ 参照 酢酸エチル(５ｍＬ)中の実施例４０８の標題生成物および１０％炭素パラジウ ムの混合物を、攪拌しつつ４０psiにて２４時間水素化し、セライトを通して濾 過し、該フィルター・ケーキをメタノールで洗浄する。合わせた濾液を真空下に て濃縮し、得られた物質をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して２０ｍｇ の標題化合物を得る。 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５５２，５２１，４９４，３３８，２３３，２０７，１８６，１ ４４，１３２ ＴＬＣ(シリカゲルGF)：ジクロロメタン中のメタノールにおいてＲf＝０.１５ 実施例４１０ ２，３，４-トリクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド 前記の実施例２６４に類似する方法を用いて、以下のさらなる本発明の化合物 を調製する。 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：５８２，５５５，３３８，２３３，２２０，２０７，１４４ ＨＲＭＳ：５８１.０５９５ ＴＬＣ(シリカゲルGF)：ヘキサン中の４０％酢酸エチルにおいてＲf＝０.２９ 調製例８９ ３-クロロスルホニル-モルホリンベンゼンスルホンアミド １.３７gの１，３-ビス(クロロスルホニル)ベンゼン(メイブリッジ・ケミカル 社(Maybridge Chemical Co.))に、２０ｍｌの塩化メチレンおよび２１７ｍｇの モルホリンを添加する。反応混合物を室温にて１８時間攪拌させる。混合物を残 渣固形物から濾過し、固形物を塩化メチレンでよく洗浄し、有機溶液を蒸発乾固 させる。得られた固形物を、塩化メチレンを溶出液として用いる、シリカゲル上 のクロマトグラフィー(Ｒf＝０.８；塩化メチレン)に付し、ビス-スルホンアミ ド化合物の調製に用いるのに適当な純度の未精製３-クロロスルホニル-モルホリ ンベンゼンスルホンアミド９７ｍｇを得る。 調製例９０ ３-クロロスルホニル-Ｎ-ベンジル-ベンゼンスルホンアミド 前記した反応においてベンジルアミンをモルホリンに置き換えて、３-クロロ スルホニル-Ｎ-ベンジル-ベンゼンスルホンアミドを得る。 調製例９１ ３-クロロスルホニル-Ｎ，Ｎ-ジベンジル-ベンゼンスルホンアミ ド 前記した反応においてモルホリンをジベンジルアミンに置き換えて、３-クロ ロスルホニル-Ｎ，Ｎ-ジベンジル-ベンゼンスルホンアミドを得る。 調製例９２ ３-クロロスルホニル-Ｎ-ｎ-プロピルベンゼンスルホンアミド 前記した反応においてモルホリンをｎ-プロピルアミンに置き換えて、３-クロ ロスルホニル-Ｎ-ｎ-プロピルベンゼンスルホンアミドを得る。 実施例４１１-４１４ 実施例１６４の方法を用い、かつ前記の塩化スルホニルを用いて、実施例１６ ４の標題化合物から以下のさらなる本発明の化合物を調製する。 実施例１４１ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-メチル ]フェニル]-(３-Ｎ-モルホリンベンゼンスルホニル)ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：３２８，５９９，４７９，４６１，４５１，３３８，２３３，２ ２０，２０７，１４４ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン＋０.５％酢酸中の６６％酢酸エチルにお いてＲf＝０.６０ 実施例４１２ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-メチル ]フェニル]-(３-Ｎ-ベンジルベンゼンスルホニル)ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(EI)：６４８，５５７，３３８，２３３，２２０，２０７，１４４，１０ ６，９１ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：シクロヘキサン中の３３％アセトンにおいてＲf＝ ０.７５ 実施例４１３ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-メチル ]フェニル]-(３-Ｎ，Ｎ-ジベンジルベンゼンスルホニル)ベンゼンスルホンアミ ド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：７３８，６４７，３３８，１９６，１４４，９１ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の酢酸エチルにおいてＲf＝０.５０ 実施例４１４ Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-メチル ]フェニル]-(３-Ｎ-エチルベンゼンスルホニル)ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 白色非晶性固形物 ＭＳ(ＥＩ)：６００，５４２，４７７，４４９，３３８，２３３，２２０，２ ０７，１４４ ＴＬＣ(シリカゲルGF)：ヘキサン中の５０％酢酸エチルにおいてＲf＝０.４０ 実施例４１５ ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６， ７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ ｂ]ピラン-３-イル)メチル[フェニル]-４-[２-[２-(２-メトキシエトキシ)エト キシ]エトキシ]ベンゼン) チャートＺ参照 実施例２１８の標題化合物を実施例１６４の標題化合物(Ｍ-７)に置き換え、 かつ塩化４-クロロベンゼンスルホニルを塩化４-[２-[２-(２-メトキシエトキシ )エトキシ]エトキシ]ベンゼンスルホニルに置き換える以外は重要でない変形を 施した実施例２２１の一般的方法に従い、０.１１ｇの標題化合物を白色泡状物 と して得る。 物性値は以下の通りである： 融点５３-６１℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.６４，７.１９，６.９７-６.８７，６.５３，６. ２９，４.１３，３.８５，３.７５-３.６２，３.５４，３.３７，２.６２，２. ４７，１.７４，１.６２-１.３９，１.３２，０.７０，０.５９，０.４８，０. １８ｐｐｍ ＩＲ(mull)３１８５，２９５１，２９２０，２８６８，２８５６，１６６６， １６３３，１６０５，１５９４，１５８０，１５５９，１４９７，１４６４，１ ４５７，１４０６，１３７７，１３３５，１３０５，１２６０，１２３６，１２ ０１，１１８３，１１５５，１１２８，１０９５，１０７５，８３６ｃｍ-1 ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ６４１，４９５，３３８，２３３，２２０，２０７，１４４ ，５９ 実施例４１６ ８-キノリンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)-２-メチルプロピル)フェニル]-，(式Ｘ-５、式中Ｒ1は８-キノリン である) チャートＸ参照 実施例２１８の標題化合物を実施例３７１の標題化合物に置き換え、かつ塩化 ４-クロロベンゼンスルホニルを塩化８-キノリンスルホニルに置き換える以外は 重要でない変形を施した実施例２２１の一般的方法に従い、０.０５４ｇの標題 化合物を白色がかった結晶として得る。 物性値は以下の通りである： 融点１４１-１５０℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ９.２０，８.３６，８.２６，７.９９，７.６３，７ .５２，７.１０-７.００，６.８８，５.７７，３.６４，２.６０-２.３５，１. ７２，１.５９-１.３２，０.８２，０.６０ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３２５１，２９５６，２９２３，２８５５，１６６２，１６ ２８，２５６３，１５５４，１４９４，１４６５，１４１０，１３８１，１３７ ６，１２２２，１２０９，１１９５，１１８５，１１７２，１１６５，１１６０ ，１１４３，１１１７，７８８，７３３ｃｍ-1 元素分析として実測値：Ｃ，６７.６２；Ｈ，６.０２；Ｎ，５.２５；Ｓ，５. ９２ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ５３２，５１７，４８９，３４１，２９８，１４７，１２８ 実施例４１７ ３-ピリジンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８， ９，１０-ヘイサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル]-，(式Ｘ-５、式中Ｒ1は３-ピリジン である) チャートＸ参照 実施例２１８の標題生成物を実施例３７１の標題化合物に置き換え、かつ塩化 ４-クロロベンゼンスルホニルを塩化３-ピリジンスルホニルに置き換える以外は 重要でない変形を施した実施例２２１の一般的方法に従い、０.０８４ｇの標題 化合物を白色がかった結晶として得る。 物性値は以下の通りである： 融点１４７-１５２℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ８.９４，８.７３，７.９８，７.８１，７.４０-７. ０８，６.６９，３.７０，２.８３，２.５７，２.４９，１.７２，１.６０，１. ４３，０.８８，０.７２ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３０６５，３０４１，２９５７，２９２４，２８６５，２８ ５５，１６７５，１６３４，１５８６，１５４６，１５０２，１４６７，１４５ ９，１４２６，１４１８，１４０９，１３５７，１２５２，１２２５，１１９２ ，１１７４，１１１９，１１１５，７９８，７５５ｃｍ-1 元素分析として実測値：Ｃ，６４.５９；Ｈ，６.３３；Ｎ，５.８１；Ｓ，６.５ ６ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ４８２，４６７，４３９，３４０，７８ 実施例４１８ ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)-２-メチルプロピル)フェニル]-４-フルオロ-，(式Ｘ-５、式中Ｒ1は４- フルオロベンゼン) チャートＸ参照 実施例２１８の標題生成物を実施例３７１の標題化合物に置き換え、かつ塩化 ４-クロロベンゼンスルホニルを塩化４-フルオロベンゼンスルホニルに置き換え る以外は重要でない変形を施した実施例２２１の一般的方法に従い、０.０９７ ｇの標題化合物を白色がかった固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点９９-１０４℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.７２，７.０７-６.９８，６.７８，６.０５，３. ７１，２.８４-２.７０，２.５８，２.４６，１.７７-１.３３，０.９０，０.７ ７ｐｐｍ 調製例９３ [３-(１-ヒドロキシフェニル)フェニル]-カルバミン酸，フェニ ルメチルエステル(式Ｙ-３、式中Ｒ1はブチルである) チャートＹ参照 塩化マグネシウムプロピルを塩化マグネシウムブチルに置き換える以外は重要 でない変形を施した調製例６２の一般的方法に従い、３.７６ｇの標題化合物を 白色がかった結晶物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点８３-８６℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４０-７.２７，７.０６，６.７１，５.２０，４. ６３，１.９０，１.７２，１.３２，０.８８ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３３９２，３２５０，３１０１，３０８６，２９５６，２９ ２６，２８７２，２８５８，１６９５，１６１９，１６０３，１５６８，１４６ ９，１４５１，１３７５，１２８９，１２７０，１２４６，１２４４，１０６６ ，１０４２，７９４，７７２，７３４，６９６ｃｍ-1 元素分析として実測値：Ｃ，７２.６８；Ｈ，７.４４；Ｎ，４.５２ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３１３，２６９，２３１，２０６，９１ 実施例４１９ [３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル))ペンチル]フェニル-カ ルバミン酸，フェニルメチルエステル(式Ｙ-５、式中Ｒ1はブチル) チャートＹ 参照 α-シクロプロピルベンジルアルコールを調製例９３の標題化合物に置き換え る以外は重要でない変形を施した実施例１０７の一般的方法に従い、０.９７ｇ の標題生成物を黄色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点６６-７１℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４５-７.２６，７.１３,６.７２，５.９８，５. １９，４.３７，２.５９，２.４１，２.１６-１.９３，１.７３，１.５９-１.２ ３，０.８８ｐｐｍ 実施例４２０ ３-[１-(３-アミノフェニル)ペンチル]-５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式Ｙ -６、式中Ｒ1はブチルである) チャートＹ参照 実施例１１９の標題生成物を実施例４１９の標題生成物に置き換える以外は重 要でない変形を施した実施例１６４(Ｍ-７)の一般的方法に従い、０.３２ｇの標 題化合物をベージュ色泡状物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点６０-６６℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.１７，６.８３，６.７１，６.６１，４.３５，３ .７４，２.６０，２.３９，２.０６，１.９２，１.７４，１.５７-１.３０，０. ８９ｐｐｍ 実施例４２１ ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[b] ピラン-３-イル)ペンチル]フェニル]-，(式Ｙ-７、式中Ｒ1はブチルである) チ ャートＹ参照 実施例２１８の標題化合物を実施例４２０の標題化合物に置き換え、かつ塩化 ４-クロロベンゼンスルホニルを塩化４-シアノベンゼンスルホニルに置き換える 以外は重要でない変形を施した実施例２２１の一般的方法に従い、０.０９８ｇ の標題化合物を白色がかった結晶物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点１０７-１１２℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.８４，７.７０，７.２２，７.１３，７.０４，５ .８２，４.２４，２.６２，２.４６，２.００，１.７３，１.６１-１.２０，０. ８７ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３２５８，２９５３，２９２４，２８６７，２８５６，２２ ３４，１６６６，１６３４，１６０７，１５５８，１４６５，１４０４，１３７ ７，１３４１，１２２６，１１９７，１１８２，１１６７，１０９１，６３５ｃ ｍ-1 元素分析として実測値：Ｃ，６６.８４；Ｈ，６.３６；Ｎ，５.２０；Ｓ，５. ９４ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ５２０，４７７，４６３，３５４，３２６，１９５，１０２ 実施例４２２ ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)ペンチル]フェニル]-４-フルオロ-，(式Ｙ-７、式中Ｒ1はブチル、Ｒ2は ４-フルオロベンゼン) チャートＹ参照 実施例２１８の標題化合物を実施例４２０の標題化合物に置き換え、かつ塩化 ４-クロロベンゼンスルホニルを塩化４-フルオロベンゼンスルホニルに置き換え る以外は重要でない変形を施した実施例２２１の一般的方法に従い、０.１１ｇ の標題化合物を白色がかった結晶物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点９３-１００℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.７４，７.２２，７.１０-７.００，６.７９，５. ８０，４.２７，２.６１，２.４３，２.００，１.７５，１.６１-１.１７，０. ８７ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３２５５，２９５１，２９２１，２８６８，２８５６，１６ ６６，１６３４，１６０７，１５９２，１５５８，１４９５，１４６６，１４０ ７，１３７７，１３３８，１２９３，１２３７，１１９９，１１７０，１１５４ ，１１１０，１０９１，８３８ｃｍ-1 元素分析として実測値：Ｃ，６５.５４；Ｈ，６.１６；Ｎ，２.４９；Ｓ，５. ９０ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ５１３，４７０，４５６，３５４，３１９，１９５，１５９ ，９５ 調製例９４ [３-(１-ヒドロキシ-３-メチルブチル)フェニル]-カルバミン酸 ，フェニルメチルエステル(式Ｙ-３、式中Ｒ1はイソブチルである) チャートＹ 参照 塩化プロピルマグネシウムを塩化イソブチルマグネシウムに置き換える以外は 重要でない変形を施した調製例６２の一般的方法に従い、４.１３ｇの標題化合 物を白色結晶物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点７３-７７℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.４１-７.３３，７.２５，７.０５，６.７４，５. １９，４.７３-４.６５，１.９１，１.７３-１.６５，１.４７，０.９３ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３４００，３２４９，３０８５，２９５３，２９２５，２８ ６９，２８５５，１６９７，１６１５，１６０２，１５６３，１４５０，１２８ ３，１２４５，１１７７，１０６７，１０１７，７９８，７７３，７４０，６９ ６ｃｍ-1 元素分析として実測値：Ｃ，７２.５８；Ｈ，７.２５；Ｎ，４.５５ ＭＳ(ＥＩ)ｍ/ｚ３１３，２５７，２１３，９１ 実施例４２３ [３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェ ニル-カルバミン酸，フェニルメチルエステル(式Ｙ-５、式中Ｒ1はイソブチル) チャートＹ参照 α-シクロプロピルベンジルアルコールを調製例９４の標題生成物に置き換え る以外は重要でない変形を施した実施例１０７の一般的方法に従い、１.００ｇ の標題化合物を白色がかった泡状物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点７３-７８℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.３８-７.２５，７.１３，６.７２，６.０１，５. １６，４.４８，２.５８，２.４１，１.９３，１.７４，１.６２-１.３３，０. ９６ｐｐｍ 実施例４２４ ３-[１-(３-アミノフェニル)-３-メチルブチル]-５，６，７， ８，９，１０-ヘイサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２- オン(式Ｙ-６、式中Ｒ1はイソブチル) チャートＹ参照 実施例１１９の標題生成物を実施例４２２の標題生成物に置き換える以外は重 要でない変形を施した実施例１６４の一般的方法に従い、０.３５ｇの標題化合 物を灰色泡状物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点７０-７６℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.１６，６.８２，６.７２，６.５９，４.４５，３ .８８-３.５９，２.５９，２.３９，１.９３，１.８４-１.６９，１.６７-１.３ ３，０.９７ ｐｐｍ 実施例４２５ ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２H-シクロオクタ[b]ピラン-３- イル)-３-メチルブチル]フェニル]-４-フルオロ-，(式Ｙ-７、式中Ｒ1はイソブ チル、Ｒ2は４-フルオロベンゼン) チャートＹ参照 実施例２１８の標題生成物を実施例４２４の標題化合物に置き換え、かつ塩化 ４-クロロベンゼンスルホニルを塩化フルオロベンゼンスルホニルに置き換える 以外は重要でない変形を施した実施例２２１の一般的方法に従い、０.１０２ｇ の標題化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点９９-１０４℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.７３，７.２０，７.０９-７.００，６.７６，５. ８３，４.３８，２.６０，２.４５，１.８７-１.７５，１.６０-１.３７，０.９ ２ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３２５５，２９５３，２９２５，２８５６，１６６５，１６ ３４，１６０６，１５９２，１５５８，１４９５，１４６６，１４５８１４０７ ，１３８４，１３７７，１３６７，１３３７，１２９３，１２３７，１１９８， １１７０，１１５４，１０９１，８３８ｃｍ-1 元素分析として実測値：Ｃ，６５.６２；Ｈ，６.３３；Ｎ，２.５０；Ｓ，６. ０３ 実施例４２６ ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル]-(式Ｙ-７、式中Ｒ1はイソブチル 、Ｒ2は４-シアノベンゼン) チャートＹ参照 実施例２１８の標題化合物を実施例４２４の標題化合物に置き換え、かつ４- 塩化クロロベンゼンスルホニルを塩化４-シアノベンゼンスルホニルに置き換え る以外は重要でない変形を施した実施例２２１の一般的方法に従い、０.１０１ ｇの標題化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点１０９-１１４℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.８４，７.６９，７.２１，７.１３，７.０２，５ .８３，４.３４，２.６１，２.４８，１.９９-１.８０，１.７７，１.５９，１. ５３-１.３７，０.９２ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３２５３，２９５３，２９２２，２８６６，２８５５，２２ ３４，１６６５，１６３４，１６０７，１５５８，１４６６，１４５８，１４０ ４，１３８４，１３７７，１３６７，１３４０，１２２３，１１９７，１１８２ ，１１６７，１０９１，６３５ｃｍ-1 元素分析として実測値：Ｃ，６６.８７；Ｈ，６.３５；Ｎ，５.０７；Ｓ，５. ９３ 実施例４２７ １Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６ ，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオク タ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル]-１-メチル-(式Ｙ-７、式中 Ｒ1はイソブチル、Ｒ2は４-(１-メチル)イミダゾール) チャートＹ参照 実施例２１８の標題化合物を実施例４２４の標題化合物に置き換え、かつ塩化 ベンゼンスルホニルを塩化１-メチルイミダゾール-４-スルホニルに置き換える 以外は重要でない変形を施した実施例２２１の一般的方法に従い、０.１００ｇ の標題化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点２１７℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，ＣＤ3ＯＤ)δ７.４５，７.３８，７.１４，６.９６， ４.２４，３.６８，２.５９，２.５３，２.１７，１.８１-１.３６，０.９１， ０.８９ｐｐｍ 実施例４２８ ８-キノリンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル]-(式Ｙ-７、式中Ｒ1はイソブチル、Ｒ2 は８-キノリン) チャートＹ参照 実施例２１８の標題化合物を実施例４２４の標題化合物に置き換え、かつ塩化 -クロロベンゼンスルホニルを塩化８-キノリンスルホニルに置き換える以外は重 要でない変形を施した実施例２２１の一般的方法に従い、０.１２５ｇの標題化 合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点２０２-２０３℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，ＣＤ3ＯＤ)δ９.１５，８.２８，８.０２，７.６３， ７.５５，７.０９，６.９８，６.７２，４.１７，２.５８，２.４７，１.９１， １.７３-１.５６，１.４１，１.２９，０.８３，０.８１ｐｐｍ 実施例４２９ す３-ピリジンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８ ，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２H-シクロオクタ[b]ピラ ン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル]-(式Ｙ-７、式中Ｒ1はイソブチル、Ｒ2 は３-ピリジン) チャートＹ参照 実施例２１８の標題化合物を実施例４２４の標題化合物に置き換え、かつ塩化 ４-クロロベンゼンスルホニルを塩化３-ピリジンスルホニルに置き換える以外は 重要でない変形を施した実施例２２１の一般的方法に従い、０.１１２ｇの標題 化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点１１２-１１３℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，ＣＤ3ＯＤ)δ８.８７，８.６６，８.０４，７.３８， ７.１８，７.０６，６.９７，４.２５，２.５９，２.５０，２.１０，１.８２- １.７２，１.６０，１.５５-１.４２，０.８９，０.８７ｐｐｍ 実施例４３０ ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)ブチル]フェニル]-４-フルオロ-(式Ｙ-７、式中Ｒ1はプロピル、Ｒ2は４- フルオロベンゼン) チャートＹ参照 実施例２１８の標題化合物を実施例３７６の標題化合物に置き換え、かつ塩化 ４-クロロベンゼンスルホニルを塩化４-フルオロベンゼンスルホニルに置き換え る以外は重要でない変形を施した実施例２２１の一般的方法に従い、０.０８９ ｇの標題化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点９８-１０６℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.７４，７.２１，７.１０-７.００，６.８０，５. ８２，４.２９，２.６１，２.４３，１.９８，１.７４，１.６１-１.２５，０. ９３ｐｐｍ ＩＲ(ヌジョール)３２５９，２９５４，２９２５，２８６８，２８５６，１６ ６６，１６３５，１６０６，１５９２，１５５８，１４９５，１４６５，１４５ ８，１４０７，１３７８，１３３８，１２９３，１２３７，１１９９，１１７０ ，１１５４，１０９１，８３８ｃｍ-1 元素分析として実測値ｍ/ｚ４９９，４７０，４５６，３４０，３０５，１９ ５，１５９，９５ 実施例４３１ １Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６ ，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４−ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオク タ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]-１-メチル-(式Ｙ-７、式中Ｒ1はプロ ピル、Ｒ2は４-(１-メチル)イミダゾール) チャートＹ参照 実施例２１８の標題化合物を実施例３７６の標題化合物に置き換え、かつ塩化 ４-クロロベンゼンスルホニルを塩化１-メチルイミダゾール-４-スルホニルに置 き換える以外は重要でない変形を施した実施例２２１の一般的方法に従い、０. １０１ｇの標題化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点２０８-２１１℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，ＣＤ3ＯＤ)δ７.４３，７.３６，７.２５-７.１３， ６.９９，４.２０，２.６１-２.５６，２.５０-２.４６，２.１４-１.９７，１. ８３，１.７６-１.７１，１.６５-１.５９，１.５２-１.４１，１.３２-１.２６ ，０.９４ｐｐｍ 実施例４３２ ８-キノリンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２H-シクロオクタ[b]ピラン- ３-イル)ブチル]フェニル]-(式Ｙ-７、式中Ｒ1はプロピル、Ｒ2は８-キノリン) チャートＹ参照 実施例２１８の標題化合物を実施例３７６の標題化合物に置き換え、かつ塩化 ４-クロロベンゼンスルホニルを塩化８-キノリンスルホニルに置き換える以外は 重要でない変形を施した実施例２２１の一般的方法に従い、０.０９４ｇの標題 化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点２４０-２４２℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，ＣＤ3ＯＤ)δ９.１９，８.３０，７.６４，７.５７， ７.０８，６.９７，６.７９，４.０５，２.６１-２.５５，２.５３-２.４９，２ .０２-１.９１，１.７７-１.６９，１.５０-１.３８，１.１２-１.０１，０.８ ２ｐｐｍ 実施例４３３ ３-ピリジンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)ブチル]フェニル]-(式Ｙ-７、式中Ｒ1はプロピル、Ｒ2は３-ピリジ ン) チャートＹ参照 実施例２１８の標題化合物を実施例３７６の標題化合物に置き換え、かつ塩化 ４-クロロベンゼンスルホニルを塩化３-ピリジンスルホニルに置き換える以外の 重要でない変形は実施例２２１の一般的方法に従い、０.０７９ｇの標題化合物 を白色結晶物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点１３０-１３３℃ 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ８.９２，８.７８，８.０１，７.４１，７.２８-７. ２１，７.１３，７.０９-７.０５，６.１８，４.３８，２.６２，２.４８，２. ０２，１.７８-１.７２，１.６３-１.５９，１.５０-１.４０，１.３２-１.２３ ，０.９３ｐｐｍ 実施例４３４ (ＲまたはＳ)-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル] フェニル]-カルバミン酸，フェニルメチルエステル 実施例３７５の標題化合物を、実施例２４７記載のごとく、２.０×２５ｃｍ の固相としてフェルク(Whelk)-ＯＩカラムを用い、移動相としてヘキサン中の２ ５％イソプロピルアルコールおよび０.０５％酢酸を用いるＨＰＬＣ(１５ｍＬ/ 分)により分離する。 物性値は以下の通りである： 標題化合物のリテンションタイムは１８.８分であった。 実施例４３５ (ＲまたはＳ)-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル] フェニル]-カルバミン酸，フェニルメチルエステル 実施例３７５の標題化合物を、前の実施例４３４に記載のごとく分離する。 物性値は以下の通りである： 標題化合物のリテンションタイムは２３.５分であった。 実施例４３６ (ＲまたはＳ)-３-[１-(３-アミノフェニル)ブチル]-５，６， ７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オン 実施例１１９の標題化合物を実施例４３４の標題化合物に置き換える以外は重 要でない変形を施した実施例１６４の一般的方法に従い、０.２５ｇの標題化合 物をベージュ色泡状物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.１７，６.８３，６.７２，６.６０，４.４０，３ .８３-３.６３，２.６０，２.３８，２.１１-１.８２，１.７４，１.６２-１.２ ９，０.９７ｐｐｍ 実施例４３７ (ＲまたはＳ)-ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[ １-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ- シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]-， 実施例２１８の標題化合物を実施例４３６の標題化合物に置き換え、かつ塩化 ４-クロロベンゼンスルホニルを塩化４-シアノベンゼンスルホニルに置き換える 以外は重要でない変形を施した実施例２２１の一般的方法に従い、０.０５６ｇ の標題化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点１０５-１１０℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.８４，７.７０，７.２２，７.１２，７.０５-６. ９８， ５.７８，４.２８，２.６３，２.４６，２.００，１.７４，１.６０-１.２２， ０.９３ｐｐｍ 実施例４３８ (ＲまたはＳ)-３-[１-(３-アミノフェニル)ブチル]-５，６， ７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オン 実施例１１９の標題化合物を実施例４３５の標題化合物に置き換える以外は重 要でない変形を施した実施例１６４の一般的方法に従い、０.１６ｇの標題化合 物をベージュ色泡状物として得る。 物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.１７，６.８３，６.７２，６.６０，４.４０，３ .８３-３.６３，２.６０，２.３８，２.１１-１.８２，１.７４，１.６２-１.２ ９，０.９７ｐｐｍ 実施例４３９ (RまたはS)-ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１- (５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シク ロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]-， 実施例２１８の標題化合物を実施例４３８の標題化合物に置き換え、かつ塩化 ４-クロロベンゼンスルホニルを４-シアノベンゼンスルホニルに置き換える以外 は重要でない変形を施した実施例２２１の一般的方法に従い、０.０５８ｇの標 題化合物を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： 融点１０６-１１１℃(分解) 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.８４，７.７０，７.２１，７.１０，７.０３，５ .８４，４.２６，２.６３，２.４６，２.００，１.７４，１.６０-１.２２，０. ９３ｐｐｍ 実施例４４０-４６９ 前記に類似する方法を用いることにより、以下のさらなる本発明の化合物を調 製する： ４４０） Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル] フェニ ル-ベンゼンスルホンアミド ４４１） Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル] フェニル-１-プロパンスルホンアミド ４４２） Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル] フェニル-２，１，３-ベンチアチアゾール-４-スルホンアミド ４４３） Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクター[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル] フェニル-２-チオフェンスルホンアミド ４４４） Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル] フェニル-４-(ヒドロキシアミン)-ベンゼンスルホンアミド ４４５） ４-[[[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル ]フェニル]アミノ]スルホニル]-ベンズアミン ４４６） ３-[[[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル ]フェニル]アミノ]スルホニル]-安息香酸，メチルエステル ４４７） Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル] フェニル-３-(ヒドロキシメチル)-ベンゼンスルホンアミド ４８８） Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクター[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル] フェニル-３-[(ビス-(２-エタノール)アミノ]-ベンゼンスルホンアミド ４４９） Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル] フェニル-チアゾール-４-スルホンアミド ４５０） Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-ブチル]フェニル-ベ ンゼンスルホンアミド ４５１） Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-ブチル]フェニル-１- プロパンスルホンアミド ４５２） Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-ブチル]フェニル-２ ，１，３-ベンチアジアゾール-４-スルホンアミド ４５３） Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-ブチル]フェニル-２- チオフェンスルホンアミド ４５４） Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-ブチル]フェニル-４- (ヒドロキシアミン)-ベンゼンスルホンアミド ４５５） ４-[[[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒトロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-ブチル]フェニル]ア ミノ]スルホニル]-ベンズアミド ４５６） ４-[[[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-ブチル]フェニル]ア ミノ]スルホニル]-安息香酸，メチルエステル ４５７） Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-ブチル]フェニル-３- (ヒドロキシメチル)-ベンゼンスルホンアミド ４５８） Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-ブチル]フェニル-３- [(ビス-(２-エタノール))アミノ]-ベンゼンスルホンアミド ４５９） Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ- ２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-ブチル]フェニル-３-[(ビ ス-(２-エタノール))アミノ]-ベンゼンスルホンアミド ４６０） Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フ ェニル-ベンゼンスルホンアミド ４６１） Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フ ェニル-ベンゼンスルホンアミド ４６２） Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フ ェニル-２，１，３-ベンチアジアゾール-４-スルホンアミド ４６３） Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フ ェニル-２-チオフェンスルホンアミド ４６４） Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フ ェニル-４-(ヒドロキシアミン)-ベンゼンスルホンアミド ４６５） ４-[[[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル] フェニル]アミノ]スルホニル]-ベンズアミド ４６６） ３-[[[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル] フェニル]アミノ]スルホニル]-安息香酸，メチルエステル ４６７） Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フ ェニル-３-(ヒドロキシメチル)-ベンゼンスルホンアミド ４６８） Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フ ェニ ル-３-[(ビス-(２-エタノール))アミノ]-ベンゼンスルホンアミド ４６９） Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フ ェニル-チアゾール-４-スルホンアミド 調製例９５ シクロプロピル-(４-アミノカルボベンゾキシフェニル)メタノン (式ＥＥＥ-２) チャートＥＥＥ参照 式ＥＥＥ-１のアミン(０．９２ｇ)およびジイソプロピルエチルアミン(０.８ ９ｇ)を無水塩化メチレン(２０ｍＬ)に溶解し氷中で冷却する。ベンジルクロロ ホルメート(１.０７ｇ)を滴下し、混合物を室温にて２時間以上温める。反応混 合物を、１ＮのＨＣｌで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して蒸発させる。得ら れた固形物をヘキサンと共に攪拌し、濾過(１.１５ｇ)し、クロロホルム-ヘキサ ンから再結晶させる。 物性値は以下の通りである： ＭＳｍ/ｚ２９５，２５１，２１０，１８７，１４６，１０８，９２，９１， ７９，６５ 調製例９６ シクロプロピル-(４-アミノカルボベンゾキシフェニル)メタノー ル(式ＥＥＥ-３) チャートＥＥＥ参照 調製例９５の標題のケトン(１.１０ｇ)をテトラヒドロフラン-エタノールの１ ：１混合物(１５ｍＬ)に懸濁し、固形ホウ水素化ナトリウム(０.５７ｇ)を添加 する。反応混合物を一晩攪拌し、次いで蒸発させる。その残渣を１ＮのＨＣｌお よびクロロホルムの間に分配させる。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸 発させて標題化合物を無色油性物として得る(１.１２ｇ)。 物性値は以下の通りである： ＭＳｍ/ｚ２９７，２６９，２５３，２２５，２１２，９２，９１，６９，６ ５，４０ 実施例４７０ カルバミン酸，[４-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３- イル)メチル)フェニル]-フェニルメチルエステル(式ＥＥＥ-４) チャートＥＥ Ｅ参照 式Ｊ-１のシクロオクテン-１-アクリル酸，β，２-ジヒドロキシ-δ-ラクトン (１.２５ｇ)および調製例９６のシクロプロピル-(４-アミノカルボベンゾキシフ ェ ニル)メタノール(１.１０ｇ)を無水塩化メチレン(２５ｍＬ)中で攪拌する。ｐ- トルエンスルホン酸(０.１７５ｇ)を添加し、３Åモレキュラー・シーブを含有 するディーン-スターク・トラップ(Dean-Stark trap)を介して該混合物を１時間 還流する。冷却した後に、その溶液を重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナト リウム上で乾燥する。蒸発させた後に、残渣を３０％酢酸エチル-ヘキサンで溶 出するシリカゲル上のフラッシュカラムを介するクロマトグラフィーに付す。標 題化合物を白色泡状物として得る(１.２０ｇ)。 物性値は以下の通りである： ＭＳｍ/ｚ４７３，３８３，３８２，３４７，２８０，２０７，１４４，９２ ，９１，５５ 実施例４７１ ３-[(４-アミノフェニル)シクロプロピルメチル]-５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２ -オン(式ＥＥＥ-５) チャートＥＥＥ参照 実施例４７０のＣＢＺ誘導体(１.００ｇ)をシクロヘキサン(５０ｍＬ)に懸濁 し、１０％の炭素パラジウム(０.５０ｇ)を添加する。窒素下で反応混合物を５ 時間還流加熱する。冷却中に、混合物をセライトを通して濾過し、酢酸エチルお よびクロロホルムでよく洗浄する。これを蒸発させて標題化合物を白色固形物と して得る(０.７ｇ)。 物性値は以下の通りである： ＭＳｍ/ｚ３３９，２１３，１４９，１４６，１３２，１０６，５７，５５， ４３，４０ 実施例４７２ ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[４-[シクロプロピル (５６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２H-シクロ オクタ[b]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-(式ＥＥＥ-６、Ｒは４-シアノフェ ニル) チャートＥＥＥ参照 実施例４７１のアミノ化合物(０.１００ｇ)を塩化メチレン(５ｍＬ)に溶解し 、ピリジン(７０μＬ)を添加する。塩化４-シアノベンゼンスルホニル(０.０５ ９ｇ)を添加し、反応物を室温にて一晩攪拌する。その有機溶液を１ＮのＨＣｌ で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥すると桃色固形物が残留する。これを、(３ ３％酢 酸エチル-ヘキサンで溶出する)シリカゲル上のクロマトグラフィーに付して０. １１ｇの標題化合物を得る。 物性値は以下の通りてある： ＭＳｍ/ｚ５０４，３３８，２０７，１９４，１８６，１６６，１４４，１１ ７，５５，４０ 実施例４７３ ベンゼンスルホンアミド，４-クロロ-Ｎ-[４-[シクロプロピル (５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シク ロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-(式ＥＥＥ-６、Ｒは４-クロロ フェニル) チャートＥＥＥ参照 実施例４７２記載の方法を用いて、標題化合物(０.１１ｇ)を白色固形物とし て単離する。 物性値は以下の通りである： ＭＳｍ/ｚ５１３，３３８，２０７，１４４，１３０，１１７，１１１，６９ ，６７，５５，４０ 実施例４７４ ベンゼンスルホンアミド，４-フルオロ-Ｎ-[４-[シクロプロピ ル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シ クロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-(式ＥＥＥ-６、Ｒは４-フル オロフェニルである) チャートＥＥＥ参照 実施例４７２記載の方法を用いて、標題化合物を白色固形物として得る(０.０ ８ｇ)。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(ヌジョール)２９９５，２９２６，１６６５，１６３４，１５９２，１５ ５９，１５１０，１４９５，１４６３，１４０６，１３７７，１３３７，１２３ ７，１１６７，１１５５，１０９２，８３８ｃｍ-1 実施例４７５ ベンゼンスルホンアミド，３-ニトロ-Ｎ-[４-[シクロプロピル (５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シク ロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-(式ＥＥＥ-６、Ｒは３-ニトロ フェニルである) チャートＥＥＥ参照。 ０.２１ｇのアミノ化合物で出発する以外は実施例４７２に記載の方法を用い て、標題化合物(０.１４ｇ)を白色固形物として得る。 物性値は以下の通りである： ＩＲ(ヌジョール)３２６８，２９９５，２８５５，１６７０，１５６１，１５ ３４，１５０９，１４６５，１４０５，１３７７，１３５０，１１６９，１１２ ６，１０７０，６７３，６６２ｃｍ-1 実施例４７６ Ｎ-[４-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド(式ＥＥＥ-６、Ｒ はＮ-メチルイミダゾール-４-イル) チャートＥＥＥ参照 実施例４７２記載の方法を用いて、標題化合物を白色固形物として調製する( ０.０４ｇ)。 物性値は以下の通りである： 融点２３８-２４２℃ ＭＳ ｍ/ｚ４８３，２８９，１９４，１４４，１３２，１１７，８２，５５， ４２，４１，３９ 調製例９７ Ｎ-[(Ｓ)-４-フェニル-２-オキサゾリジノン]３-ニトロシンナメ ートアミド(式ＺＺ-２ａ) チャートＺＺ参照 (Ｓ)-(＋)-４-フェニル-２-オキサゾリジノン(４.４４ｇ)を乾燥脱気ＴＨＦ( ４５ｍＬ)に溶解し-７８℃に冷却する。ｎ-ブチルリチウム(アルドリッチ社、ヘ キサン中の１.６Ｍ)を添加し、反応物を-７８℃にて２０分間攪拌する。ＴＨＦ( １５ｍＬ)中の式ＺＺ-１の(塩化メチレン中の対応する商業的に入手可能な酸お よび塩化オキサリルから調製する)３-ニトロケイ皮酸の酸塩化物(２９mmol)の溶 液を徐々に添加する。該赤色反応混合物を放置して２３℃まで温め、次いでＮＨ4 ＣｌでクエンチしＥｔＯＡｃ(６００ｍＬ)で抽出し、次いで水(３×１２０ｍＬ )およびブラインで洗浄する。該有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥し、脱色用活性炭で 処理し、セライトおよびシリカゲル(２ｃｍ)を通して濾過する。真空下にて濃縮 して明黄色固形物を得、これをＥｔＯＡｃ/ヘキサンから再結晶化させて、結晶 物 をエーテルで洗浄して白色結晶物を得る(６.６６ｇ)。 物性値は以下の通りである： 融点１４６-８℃； 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，δ)８.３８(ｔ，Ｊ＝１.９Ｈｚ，１Ｈ),８.２３(ｄｄ ｄＪ＝１.０，２.２Ｈｚ，１Ｈ)，８.０３(ｄ，Ｊ＝１５.７Ｈｚ，１Ｈ)，７.９ ０(ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ)，７.７８(ｄ，Ｊ＝１５.８Ｈｚ，１Ｈ)，７.５８ (ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ)，７.３６(ｍ，５Ｈ)，５.５７(ｄｄ，Ｊ＝３.９， ８.７Ｈｚ，１Ｈ)，４.７８(ｔ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ)，４.３６(ｄｄ，Ｊ＝３ .９，８.９Ｈｚ，１Ｈ) 調製例９８ Ｎ-[(Ｒ)-４-フェニル-２-オキサゾリジノン]３-ニトロシンナメ ートアミド(式ＺＺ-２ｂ) チャートＺＺ参照 (Ｒ)-(-)-４-フェニル-２-オキサゾリジノン(２５.０ｇ)を脱気した無水ＴＨ Ｆ(４００ｍＬ)に溶解し、-７８℃に冷却する。ｎ-ブチルリチウム(アルドリッ チ社、ヘキサン中の１.５Ｍ、１０８ｍＬ)を添加し、この反応物を中の-７８℃ にて４５分間攪拌する。ＴＨＦ(１００ｍＬ)中の式ＺＺ-１の(トルエン(５０ｍ Ｌ)中の商業的に入手可能な３１.０ｇの対応する酸および塩化オキサリル(１４. ８ｍＬ)から調製する)３-ニトロケイ皮酸の酸塩化物(１６０mmol)の溶液を徐々 に添加する。赤色反応混合物を放置して２３℃に温め、次いで、ＮＨ4Ｃｌでク エンチし、ＥｔＯＡｃ(６００ｍＬ)で抽出し、次いで水(３×１２０ｍＬ)および ブラインで洗浄する。該有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥し、脱色用活性炭で処理し 、セライトおよびシリカゲル(２ｃｍ)を通して濾過する。真空下にて濃縮して暗 色油性物を得、これをＥｔＯＡｃ/ヘキサンから再結晶化させた後、４０％Ｅｔ ＯＡｃ/ヘキサンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して１５.４ ３ｇの標題生成物を得る。 標題生成物の物性値は以下の通りである： 融点１４６-８℃； 1Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，δ)８.３８(ｔ，Ｊ＝１.９Ｈｚ，１Ｈ)，８.２３(ｄ ｄｄ，Ｊ＝１.０，２.２Ｈｚ，１Ｈ)，８.０３(ｄ，Ｊ＝１５.７Ｈｚ，１Ｈ)， ７.９０(ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ)，７.７８(ｄ，Ｊ＝１５.８Ｈｚ，１Ｈ)，７ .５８(ｔ，Ｊ＝ ８.０Ｈｚ，１Ｈ)，７.３６(ｍ，５Ｈ)，５.５７(ｄｄ，Ｊ＝３.９，８.７Ｈｚ ，１Ｈ)，４.７８(ｔ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ)，４.３６(ｄｄ，Ｊ＝３.９，８. ９Ｈｚ，１Ｈ) 調製例９９ Ｎ-[(Ｓ)-４-フェニル-２-オキサゾリジノン]３(Ｒ)-(３-ニトロ フェニル)ペンテン-４-オエートアミド(式ＺＺ-３) チャートＺＺ参照 臭化銅(２１７ｍｇ)を硫化ジメチル(４.０ｍＬ)に溶解し-７８℃に冷却した後 、臭化マグネシウムビニル(アルドリッチ社、ＴＨＦ中の１.０Ｍ、２.０ｍＬ)を 添加する。ＴＨＦ(５.０ｍＬ)中の調製例９７のアミドの-７８℃溶液に、その溶 液をシリンジを介して添加する。反応物を放置して２３℃に温め、次いでＮＨ4 Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ(２００ｍＬ)で抽出する。有機相を水(２×)およ びブラインで洗浄する。ＭｇＳＯ4およびシリカゲル(３ｃｍ)を通して濾過し、 次いで真空下にて濃縮して標題生成物を黄色油性物として得る(３２５ｍｇ)。 標題生成物の物性値は以下の通りである： 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，δ)８.０７(ｍ，２Ｈ)，７.５４(ｍ，１Ｈ)，７.４３ (ｍ，１Ｈ)，７.３５(ｍ，３Ｈ)，７.２５(ｍ，２Ｈ)，５.９６(ｍ，１Ｈ)，５. ３３(ｄｄ，１Ｈ)，５.０８(ｄ，１Ｈ)，５.０１(ｄ，１Ｈ)，４.６６(ｔ，１Ｈ )，４.２８(ｄｄ，１Ｈ)，４.００(ｍ，１Ｈ)，３.４６(ｄ，２Ｈ) 調製例１００ Ｎ-[(Ｓ)-４-フェニル-２-オキサゾリジノン]３(Ｒ)-(３-ニト ロフェニル)ペンタノエートアミド(式ＺＺ-１０) チャートＺＺ参照 ＣｕＢｒ(４３０ｍｇ)に硫化ジメチル(３ｍＬ)およびＴＨＦ(１０ｍＬ)を添加 する。溶液を-４０℃に冷却し、次いでＥｔＭｇＢｒ(４.５ｍＬ)を添加する。１ ５分後に、得られた溶液を、-４０℃にてＴＨＦ(１０ｍＬ)中の調製例９７の標 題生成物(６７６ｍｇ)の溶液に添加する。４０分間に混合物を-１５℃まで温め 、０.５ＮのＨＣｌ溶液(６ｍＬ)でクエンチし、室温まで温める。その混合物を 水(２０ｍＬ)で洗浄し、エーテル(６０ｍＬ)で抽出する。有機相をＭｇＳＯ4上 で乾燥し、真空下にて濃縮して１.２０ｇの標題生成物を得る。これを、(４：１ のヘキサン-ＥｔＯＡｃで溶出する)シリカゲル上のクロマトグラフィーに付して ２７７.０ｍｇの標題生成物、続いてさらに５１.０ｍｇの標題生成物を得る(７ ０％純度)。 標題生成物の物性値は以下の通りである： 1Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)８.０３-８.００(ｍ，２Ｈ)，７.５０(ｄ，１Ｈ)，７. ４３-７.２６(ｍ，４Ｈ)，７.２５-７.２３(ｍ，２Ｈ)，５.３１-５.２７(ｄｄ ，１Ｈ)，４.６４-４.４９(ｔ，１Ｈ)，４.２６-４.２２(ｄｄ，１Ｈ)，３.４２ -３.２６(ｍ，２Ｈ)，３.２２-３.１１(ｍ，１Ｈ)，１.７７-１.５８(ｍ，２Ｈ) ，０.７８-０.７４(ｔ，３Ｈ) 調製例１０１ ３(Ｒ)-(３-ニトロフェニル)吉草酸(式ＺＺ-１１) チャート ＺＺ参照 調製例１００のＮ-[(Ｓ)-４-フェニル-２-オキサゾリジノン]３(Ｒ)-(３-ニト ロフェニル)ペンタノエートアミド(２７７ｍｇ)、ＴＨＦ(４ｍＬ)、Ｈ2Ｏ(１mL) およびＨ2Ｏ2(０.４ｍＬ、水中の３０％溶液)の混合物に、０℃にてＬｉＯＨ(２ ｍＬ、０.８Ｍ)の溶液を添加する。混合物を０℃にて８０分間攪拌し、Ｎａ2Ｓ Ｏ3溶液(３ｍＬ、１.３Ｍ)でクエンチする。該混合物を水(１５ｍＬ)で希釈し、 エーテル(２×１５ｍＬ)で洗浄する。０℃にて、その水溶液を１.６ＮのＨＣｌ 溶液でｐＨ３に酸性化する。その水溶液をＣＨ2Ｃｌ2(２×２０ｍＬ)で抽出する 。合わせた有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥し真空下にて濃縮して１５９.７ｍｇの標 題生成物を得(９６％)、これをさらに精製しないで用いる。 標題精製物の物性値は以下の通りである： 1Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)８.１１-８.０６(ｍ，２Ｈ)，７.５６-７.４７(ｍ，２ Ｈ)，３.１７-３.０８(ｍ，１Ｈ)，２.７９-２.７２(ｄｄ，１Ｈ)，２.６８-２. ５７(ｄ，１Ｈ)，１.８８-１.５８(ｍ，２Ｈ)，０.８３-０.７８(ｔ，３Ｈ) 調製例１０２ ３-(α[Ｓ]-エチル-(３-ニトロフェニル)-４-ヒドロキシ-５， ６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式ＺＺ- １２) チャートＺＺ参照 ＣＨ2Ｃｌ2(５ｍＬ)中の調製例１０１の標題生成物(１５９.７ｍｇ)に、塩化 オキサリル(０.１ｍＬ)を添加する。その混合物を２時間加熱還流する。塩化メ チレンおよび過剰量の塩化オキサリルを除去し、メシチレン(３ｍＬ)を添加する 。該酸塩化物溶液を加熱還流し、メシチレン(２.５ｍＬ)中の調製例８７の標題 生成物(ＺＺ-６と同一のＶＶ-２)の溶液、Ｅｔ3Ｎ(９０ｍｇ)の溶液を滴下する 。 添加が完了した後に、その反応物を４０分間加熱還流する。反応物を室温まで冷 却し、固形物を濾過により除去する。濾液を蒸発させ、残渣をメタノール(２０ ｍＬ)および１ＮのＮａＯＨ(２ｍＬ)で希釈する。得られた混合物を室温にて４ ０分間攪拌する。そのメタノールを蒸発させ、水(１０ｍＬ)を添加する。該水溶 液をエーテル(２×２５ｍＬ)で抽出し、０℃にて該水溶液を１.６ＮのＨＣｌ溶 液でｐＨ３に酸性化する。その水溶液をＣＨ2Ｃｌ2(２×２５ｍＬ)で抽出する。 合わせた有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥し、真空下にて濃縮して１０１.０ｍｇの未 精製標題生成物を得る。これをシリカゲル上のクロマトグラフィー(８：１のＣ Ｈ2Ｃｌ2-ＥｔＯＡｃ)に付して６０.０ｍｇの純粋な標題生成物を得る。 標題生成物の物性値は以下の通りである： 1Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)８.２３(ｓ，１Ｈ)，８.０４-８.０１(ｄ，１Ｈ)，７. ８０-７.７７(ｄ，１Ｈ)，７.４３-７.３８(ｔ，１Ｈ)，７.１５(ｂｒ ｓ，１ Ｈ)，４.３３-４.２８(ｔ，１Ｈ)，２.６０-２.５１(ｍ，４Ｈ)，２.２７-２.１ ７(ｍ，２Ｈ)，１.７２(ｍ，２Ｈ)，１.６２(ｍ，２Ｈ)，１.４５(ｍ，４Ｈ)， １.９６-０.９１(ｔ，３Ｈ) 調製例１０３ ３-(α[Ｓ]-エチル-(３-アミノフェニル)-４-ヒドロキシ-５， ６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(ＺＺ-１ ３) チャートＺＺ参照 調製例１０２の標題生成物(３０ｍｇ)、５％白金活性炭(１３ｍｇ)、ＣＨ2Ｃ ｌ2(１０ｍＬ)およびＥｔＯＡｃ(５ｍＬ)の混合物を、Ｈ2(１気圧)下室温にて４ 時間攪拌する。触媒を濾過により除去する。その濾液をＭｇＳＯ4上で乾燥し、 真空下にて濃縮して２８.０ｍｇの標題生成物を得、これをさらに精製しないで 用いる。 標題生成物の物性値は以下の通りである： 1Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)７.１９-７.１４(ｔ，１Ｈ)，６.８３-６.８１(ｄ，１ Ｈ)，６.７２(ｓ，１Ｈ)，６.６１-６.５８(ｄ，１Ｈ)，４.３０-４.２５(ｔ， １Ｈ)，２.６２-２.５８(ｍ，２Ｈ)，２.４６-２.３４(ｍ，２Ｈ)，２.１５-１. ９２(ｍ，２Ｈ)，１.７４(ｍ，２Ｈ)，１.５５-１.３９(ｍ，６Ｈ)，１.０２-０ .９８(ｔ，３Ｈ) 実施例４７７ Ｎ-[３-[(Ｒ)エチル-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２H-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-４-フルオロベンゼンスルホンアミド(式ＺＺ-１４) チャートＺＺ参照 ０℃にて、ＣＨ2Ｃｌ2(２ｍＬ)中の調製例１０３の標題化合物(１８.５ｍｇ) に、ＣＨ2Ｃｌ2(０.５ｍＬ)中のトリエチルアミン(６ｍｇ)続いて塩化４-フルオ ロベンゼンスルホニル(１１ｍｇ)を添加する。０℃にて３０分後に該反応物を真 空下にて蒸発させ、シリカゲル上のクロマトグラフィー(２０％ＥｔＯＡｃ/ＣＨ2 Ｃｌ2で溶出する)により精製して、１９.２ｍｇの標題生成物を得る。 標題生成物の物性値は以下の通りである： 1Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，δ)７.９７(ｍ，２Ｈ)，７.２７(ｍ，２Ｈ)，７.０６ (ｔ，１Ｈ)，６.７６(ｍ，２Ｈ)，６.５４(ｄ，１Ｈ)，４.０２(ｔ，１Ｈ)，３. ６５(ブロードなシングル，１Ｈ)，２.５２(ｔ，２Ｈ)，２.４４(ｔ，２Ｈ)，２ .１２(ｍ，２Ｈ)，１.６２-１.３６(ｍ，９Ｈ)，０.８７(ｔ，３Ｈ) 調製例１０４ Ｎ-[(Ｒ)-４-フェニル-２-オキサゾリジノン]３(Ｓ)-(３-ニト ロフェニル-３-シクロプロピル)プロピオニックアミド(式ＺＺ-１５) チャート ＺＺ参照 エーテル(５０ｍＬ)を含む火炎乾燥させた丸底フラスコ(１００ｍＬ)に、マグ エンシウム粉(turning)(５.０ｇ)を添加する。温和な還流が維持されるように、 臭化シクロプロピル(４.８ｍＬ)を徐々に注入する。添加が完了した後に、反応 物をさらに１時間攪拌する。臭化銅(１.７ｇ)および硫化ジメチル(１０ｍＬ)を 、ＴＨＦ(２０ｍＬ)を含有する２５０ｍＬ容量の丸底フラスコに添加する。その 混合物を-１０℃にて１５分間攪拌する。次いで、カニューレを介してグリグナ ード(Grignard)溶液をＣｕＢｒ/(ＣＨ3)2Ｓ混合物に添加し、反応物をさらに１ ５分間攪拌する。ＴＨＦ(２０ｍＬ)中の調製例９８のアミド(４.０ｇ)の溶液を 添加し、反応物を２０分間攪拌し、次いでＮＨ4Ｃｌでクエンチする。反応物を ＥｔＯＡｃ(１.５Ｌ)で抽出し、水(３×３００ｍＬ)およびブラインで抽出し、 ＭｇＳＯ4上で乾燥して濾過する。濾液を真空下にて濃縮し、暗色残渣を３０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲル(１Ｋｇ)上のクロマトグラフィーに 付して標題生成 物を淡黄色油性物として得る(１.５２ｇ)。 標題生成物の物性値は以下の通りである： 1Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，δ)８.０５(ｍ，２Ｈ)，７.５３(ｄ，１Ｈ)，７.３９ (ｔ，１Ｈ)，７.３４(ｍ，３Ｈ)，７.２３(ｍ，２Ｈ)，５.３０(ｄｄ，１Ｈ)， ４.６３(ｔ，１Ｈ)，４.２８(ｄｄ，１Ｈ)，３.５０(ｄ，２Ｈ)，２.４８(ｍ， １Ｈ)，１.０７(ｍ，１Ｈ)，０.５２(ｍ，１Ｈ)，０.４２(ｍ，１Ｈ)，０.２１( ｍ，１Ｈ)，０.１２(ｍ，１Ｈ) 調製例１０５ ３(Ｒ)-(３-ニトロフェニル-３-シクロプロピル)プロピオニッ クアミド(式ＺＺ-１６) チャートＺＺ参照 調製例１０４のＮ-[(Ｒ)-４-フェニル-２-オキサゾリジノン]３(Ｓ)-(３-ニト ロフェニル-３-シクロプロピル)プロピオニックアミド(１.０９ｇ)、ＴＨＦ(１ ２ｍＬ)、Ｈ2Ｏ(３.５ｍＬ)およびＨ2Ｏ2(１.３ｍＬ、水中の３０％溶液)の混合 物を、０℃にてＬｉＯＨ溶液(６ｍＬ、０.８Ｍ)に添加する。その混合物を０℃ にて２時間攪拌し、Ｎａ2ＳＯ3溶液(８ｍＬ、１.３Ｍ)でクエンチする。混合物 を水(２０ｍＬ)で希釈し、エーテル(２×２５ｍＬ)で洗浄する。０℃にて、１. ６ＮのＨＣｌ溶液で水溶液をｐＨ３に酸性化する。その水溶液をＣＨ2Ｃｌ2(３ ×２５ｍＬ)で抽出する。合わせた有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥し、真空下にて濃 縮して０.６３ｇの標題化合物を得、これをさらに精製せずに用いる。 標題生成物の物性値は以下の通りである： 1Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)８.１１-８.０９(ｍ，２Ｈ)，７.５８-７.４５(ｍ，２ Ｈ)，２.９３-２.８５(ｄｄ，１Ｈ)，２.８３-２.７５(ｄｄ，１Ｈ)，２.５０- ２.４４(ｍ，１Ｈ)，１.０８(ｍ，１Ｈ)，０.６６(ｍ，１Ｈ)，０.４８(ｍ，１ Ｈ)，０.３４(ｍ，１Ｈ)，０.１７(ｍ，１Ｈ) 調製例１０６ ３-(α[Ｓ]-シクロプロピル-(３-ニトロフェニル)-４-ヒドロ キシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン (式ＺＺ-１７) チャートＺＺ参照 ＣＨ2Ｃｌ2(８ｍＬ)中の調製例１０５の標題生成物(６１０ｍｇ)、塩化オキサ リル(０.３ｍＬ)を添加する。その混合物を２時間加熱還流する。塩化メチレン および過剰量の塩化オキサリルを除去し、メシチレン(１０ｍＬ)を添加する。そ の酸塩化物溶液を加熱還流し、メシチレン(２ｍＬ)中のＺＺ-６(調製例８７、式 ＶＶ-２)(２７３ｍｇ)、Ｅｔ3Ｎ(２６０ｍｇ)の溶液を滴下する。添加を完了し た後に、反応物を４０分間加熱還流する該反応物を室温に冷却し、濾過により固 形物を除去する。該濾液を蒸発させ、該残渣をメタノール(２５ｍＬ)および１Ｎ のＮａＯＨ(４ｍＬ)で希釈する。得られた混合物室温にて４０分間攪拌する。メ タノールを除去し水(２０ｍＬ)を添加する。混合液を水溶液をエーテル(２×２ ５ｍＬ)で抽出し、０℃にて水溶液を１.６ＮのＨＣｌ溶液でｐＨ３に酸性化する 。その水溶液をＣＨ2Ｃｌ2(３×２５ｍＬ)で抽出する。合わせた有機相をＭｇＳ Ｏ4上で乾燥し、真空下にて濃縮して４２３.１ｍｇの未精製標題生成物を得る。 これを、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー(８：１のＣＨ2Ｃｌ2-Ｅ ｔＯＡｃ)に付して２４１.０ｍｇの純粋な標題生成物を得る。 標題生成物の物性値は以下の通りである： 融点１９５.０-７.０℃ 1Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)８.２４(ｓ，１Ｈ)，８.０８ -８.０５(d，１Ｈ)，７.７８-７.７５(ｄ，１Ｈ)，７.４８-７.４２(ｔ，１Ｈ) ，７.０３(ｓ，１Ｈ)，３.８１-３.７８(ｄ，１Ｈ)，２.６３-２.５１(ｍ，４Ｈ )，１.７４-１.６１(ｍ，５Ｈ)，１.４８(ｍ，４Ｈ)，０.７９(ｍ，１Ｈ)，０. ６３(ｍ，１Ｈ)，０.４１(ｍ，１Ｈ)，０.２８(ｍ，１Ｈ) 調製例１０７ ３-(α[Ｓ]-シクロプロピル-(３-アミノフェニル)-４-ヒドロ キシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン (式ＺＺ-１８)) チャートＺＺ参照 調製例１０６の標題生成物(１８０ｍｇ)、５％活性炭上パラジウム(４５ｍｇ) およびＥｔＯＡｃ(２５ｍＬ)の混合物を、Ｈ2(１気圧)下室温にて４時間攪拌す る。該結晶物を濾過により除去する。濾液をＭｇＳＯ4上で乾燥し、真空下にて 濃縮して１６０ｍｇの未精製標題生成物を得る。これをシリカゲル上のクロマト グラフィー(１０-５０％のＥｔＯＡｃ/ＣＨ2Ｃｌ2で溶出する)に付して８５.０ ｍｇの標題生成物を得る。 標題生成物の物性値は以下の通りである： 1Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)７.１６-７.１１(ｔ，１Ｈ)，６.９３-６.９０(ｄ，１ Ｈ)，６.７９(ｓ，１Ｈ)，６.６０-６.５７(ｄ，１Ｈ)，３.８４-３.８１(ｄ， １Ｈ)，２.６２-２.５８(ｍ，２Ｈ)，２.４５-２.４０(ｍ，２Ｈ)，１.７４(ｍ ，２Ｈ)，１.５６-１.３２(ｍ，７Ｈ)，０.７０-０.６６(ｍ，１Ｈ)，０.５９- ０.５０(ｍ，２Ｈ)，０.２７-０.２３(ｍ，１Ｈ) 実施例４７８ Ｎ-[３(Ｓ)-[シクロプロピル-(５，６，７，８，９，１０-ヘ キサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル) メチル]フェニル]-４-フルオロベンゼンスルホンアミド(式ＺＺ-１９) チャー トＺＺ参照 ＣＨ2Ｃｌ2(５ｍＬ)中の調製例１０７の標題化合物(８４ｍｇ)に、０℃にて、 ＣＨ2Ｃｌ2(２ｍＬ)中のトリエチルアミン(２５ｍｇ)、続いて塩化４-フルオロ ベンゼンスルホニル(４８ｍｇ)を添加する。０℃にて２時間後に、溶媒を除去し て、その残渣をフラッシュクロマトグラフィー(１０-２５％ＥｔＯＡｃ/ＣＨ2Ｃ ｌ2；シリカゲル)により精製して２４.３ｍｇの標題生成物を得る。 標題生成物の物性値は以下の通りである： 1Ｈ-ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)７.９１(ｍ，２Ｈ)，７.２６(ｔ，２Ｈ)，７.０５(ｔ ，１Ｈ)，６.７８(ｍ，２Ｈ)，６.５３(ｄ，１Ｈ)，３.６５(ｓ，１Ｈ)，３.２ ９(ｄ，１Ｈ)，２.５０(ｍ，４Ｈ)，１.７０-１.３５(ｍ，９Ｈ)，０.６７(ｍ， １Ｈ)，０.５０(ｍ，１Ｈ)，０.２５(ｍ，２Ｈ) 実施例４７９ Ｎ-[３(Ｒ)-[シクロプロピル-(５，６，７，８，９，１０-ヘ キサヒドロ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル)フェニル ]-４-フルオロベンゼンスルホンアミド(式ＺＺ-１９) チャートＺＺ参照 前記に類似する方法を用いて、標題化合物を調製する。 実施例４８０ ３-(α-シクロプロピル(５-(Ｎ-カルボ-ｔ-ブトキシ)アミノメ チル)フルフル-２-イル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン 前記に類似する方法を用いて、標題化合物を調製する。 物性値は以下の通りである： 1ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，δ)７.３９(ｓ，１Ｈ)，６.３(ｍ，１Ｈ)，６.０(ｍ，１ Ｈ)，４.３(ｍ，２Ｈ)，３.９(ｍ，１Ｈ)，２.６(ｍ，２Ｈ)，２.４(ｍ，２Ｈ) ，１.７５，１.２８(ｍ，１８Ｈ)，０.７０-０.２５(ｍ，４Ｈ) 実施例４８１ ３-(ジフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式Ｕ-３、式中Ｒ1 はフェニル) トルエン(５ｍＬ)中のジフェニルメタノール(３００ｍｇ)、ｐ-トルエンスル ホン酸(５０ｍｇ)および式Ｕ-１の化合物(２００ｍｇ)の溶液を２時間還流する 。さらなるジフェニルメタノール(１５０ｍｇ)を添加し、４時間還流を続ける。 反応混合物を冷却し、１Ｎの水酸化ナトリウム溶液中に注ぎ、エーテル(５０ｍ Ｌ)で抽出する。水溶液を酸性化し、ジクロロメタンで抽出し、乾燥し、真空下 にて濃縮し、エーテルでトリチュレートし、濾過および乾燥した後に、３００ｍ ｇの標題化合物を白色粉末として得る。 物性値は以下の通りである： ＭＳ(ＥＩ)：３６０，２５５，２０７，１６７，１５２ ＨＲＭＳ：３６０.１７２３ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：１％酢酸を含むヘキサン中の２０％酢酸エチル中に てＲf＝０.４０ 実施例４８２ ３-(１，３-ジフェニル-２-プロピル)-５，６，７，８，９， １０-ペンタヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２-オン(式Ｊ -３、式中ｎは３、Ｒ1およびＲ2は各々-ＣＨ2-フェニル) チャートＪ参照 トルエン(５ｍＬ)中の調製例４８の標題化合物(１，３-ジフェニル-２-プロパ ノール(３００ｍｇ))、ｐ-トルエンスルホン酸(５０ｍｇ)、および式Ｊ-１(式中 ｎは３)の化合物(２００ｍｇ)の溶液を２時間還流する。さらに１，３-ジフェニ ル-２-プロパノール(１５０ｍｇ)を添加し、還流を４時間続ける。反応混合物を 冷却し、１Ｎの水酸化ナトリウム溶液に注ぎ、エーテル(５０ｍＬ)で抽出する。 水性相を酸性化し、ジクロロメタンで抽出し、乾燥し、真空下にて濃縮し、エー テルでトリチュレートし、濾過および乾燥した後に１０ｍｇの標題化合物を白色 粉末として得る。 物性値は以下の通りである： ＭＳ(ＦＡＢ)：３７５，３６１，３０７，２９１，２７０，１９３，１８１， １１８，９１ ＴＬＣ(シリカゲルＧＦ)：ヘキサン中の４０％酢酸エチルにてＲf＝０.４５ 実施例４８３ ３-(フェニルシクロブチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキ サヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン(式Ｕ-３、式中 Ｒ1はシクロブチル) チャートＵ参照 ジオキサン(３ｍＬ)中の式Ｕ-１の化合物(２００ｍｇ)およびフェニルシクロ ブタノール(５００ｍｇ)の溶液を三フッ化ホウ素エーテル化物(５００μＬ)で処 理し、室温にて４時間攪拌する。さらにフェニルシクロブタノール(２５０ｍｇ) を添加し、２４時間攪拌を続ける。混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラ インで洗浄し、乾燥し、濾過して真空下にて濃縮する。得られた物質を、シリカ ゲル上のクロマトグラフィーに付して、標題化合物を白色固形物(２５ｍｇ)とし て得る。 物性値は以下の通りである： 融点２４０-２４１℃ ＭＳ(EI)：３２４，２９６，１９５，１７２，１４４，１３１，１１５，１０ ３，９１ ＨＲＭＳ：３２４.１７１４ 実施例４８４-４８６ 前記に類似する方法を用いて、以下のさらなる本発明の化合物を調製する： 実施例４８４ ３-[シクロプロピル-(３，５-ジアミノ-フェニル)-メチル]-４ -ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン -２-オン 物性値は以下の通りである： 融点８７℃(分解) 褐色/ベージュ色非晶性固形物 ＴＬＣ：(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.２２(ＣＨＣｌ3中の５％ＭｅＯＨ) ＨＲＭＳ：３５４.１９４８ 実施例４８５ Ｎ-[３-[シクロプロピル-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-５，６， ７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル ]-５-８-キノリンスルホニルアミノ-フェニル]-８-キノリンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 融点１３９-１４５℃ 褐色/ベージュ色非晶性固形物 ＴＬＣ：(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.５５(ＣＨＣｌ3中の５％ＭｅＯＨ) ＨＲＭＳ：[Ｍ＋Ｈ]+：７３７.２１１０ 実施例４８６ Ｎ-[３-アミノ-５-[シクロプロピル]-(４-ヒドロキシ-２-オキ ソ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-２Ｈ-シクロオクタ[b]ピラン-３- イル)-メチル]-フェニル]-ベンゼンスルホンアミド 物性値は以下の通りである： 融点１１５℃(分解) 褐色/ベージュ色非晶性固形物 ＴＬＣ：(シリカゲルＧＦ)：Ｒf＝０.１８(ＣＨＣｌ3中の５％ＭｅＯＨ) ＨＲＭＳ：４９４.１８７３ 式チャート 式チャート(続き) 式チャート(続き) 式チャート(続き) チャートＡ チャートＢ チャートＣ チャートＤ チャートＥ チャートＥ(続き) チャートＦ チャートＦ(続き) チャートＧ チャートＨ チャートＩ チャートＪ チャートＫ チャートＬ チャートＭ チャートＮ チャートＯ チャートＰ チャートＱ チャートＲ チャートＲ(続き) チャートＳ チャートＴ チャートＵ チャートＶ チャートＷ チャートＸ チャートＹ チャートＺ チャートＡＡ チャートＢＢ チャートＣＣ チャートＤＤ チャートＥＥ チャートＦＦ チャートＧＧ チャートＨＨ チャートＩＩ チャートＪＪ チャートＫＫ チャートＬＬ チャートＭＭ チャートＮＮ チャートＯＯ チャートＰＰ チャートＱＱ チャートＲＲ チャートＳＳ チャートＴＴ チャートＵＵ チャートＶＶ チャートＷＷ チャートＸＸ チャートＹＹ チャートＺＺ チャートＺＺ(続き) チャートＺＺ(続き) チャートＺＺ(続き) チャートＡＡＡ チャートＢＢＢ チャートＣＣＣ チャートＤＤＤ チャートＥＥＥ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 311/54 9360−4Ｃ 311/74 9360−4Ｃ 311/92 9360−4Ｃ 311/94 9360−4Ｃ 405/12 ２３３ 7602−4Ｃ 407/06 ３０７ 7602−4Ｃ 409/06 ３１１ 7602−4Ｃ (31)優先権主張番号 ０８／１６９，３０２ (32)優先日 1993年12月17日 (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，Ｇ Ｂ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＬＶ ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ， ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，Ｖ Ｎ (72)発明者 ボハノン，マイケル・ジョン アメリカ合衆国ミシガン州49055、ゴブレ ス、トゥエンティエイス・アベニュー 31650番 (72)発明者 ターナー，スティーブン・ロナルド アメリカ合衆国ミシガン州49001、カラマ ズー、バンベリィ・ロード1713番 (72)発明者 ストロウバチ，ヨセフ・ワルター アメリカ合衆国ミシガン州49072、メンド ン、54490番 エム―66 (72)発明者 タイスリボングス，スービット アメリカ合衆国ミシガン州49002、ポーテ イジ、スワロウ・アベニュー5695番 (72)発明者 ヤン，チウ−ピン 台湾、タイペイ、ネイホゥ、カン―イオ ウ・ストリート、ナンバー153、３エフ （番地の表示なし) (72)発明者 トマス，リチャード・チャールズ アメリカ合衆国ミシガン州49009、カラマ ズー、ワイルド・チェリー・レイン2166番 (72)発明者 ロミネス，カレン・レネ アメリカ合衆国ミシガン州49079、ポー・ ポー、フォーティファースト・ストリート 62181番 (72)発明者 アリストフ，ポール・エイドリアン アメリカ合衆国ミシガン州49002、カラマ ズー、ブルックムア・レイン1650番 (72)発明者 スカルニック，ハービィ・アービング アメリカ合衆国ミシガン州49009、カラマ ズー、オールド・ディア・ラン1745番 (72)発明者 ジョンソン，ポール・ディ アメリカ合衆国ミシガン州49002、ポーテ イジ、トウヒー6960番 (72)発明者 ガミル，ロナルド・ビィ アメリカ合衆国ミシガン州49002、ポーテ イジ、プレザントビュー・ドライブ6704番 (72)発明者 チャン，チンウェイ アメリカ合衆国ミシガン州49007、カラマ ズー、アパートメント ナンバー１、ロカ スト・ストリート530番 (72)発明者 バンディ，ゴードン・エル アメリカ合衆国ミシガン州49002、ポーテ イジ、レイベンスウッド・ドライブ7620番

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式Ｉ： [式中、Ｒ10およびＲ20は一緒になって ａ） もしくは ｂ） となり、 Ｒ0は-Ｈ； Ｒ1は、 ａ）-Ｈ、 ｂ）-ＯＣnＨ2n+1、 ｃ）-Ｆ、 ｄ）-ＮＨ2-、または ｅ）-Ｏ-ＣnＨ2n-Ｈｅｔ； Ｒ2は、 ａ）-Ｈ、 ｂ）-ＯＣnＨ2n+1、 ｃ）-ＣＦ3、 ｄ）-Ｏ-ＣnＨ2n-ＣＨ=ＣＨ2、または ｅ）-Ｏ-ＣnＨ2n-Ｈｅｔ； あるいは、ここにＲ1およびＲ2は一緒になってフェニルとなり； あるいは、ここにＲ0およびＲ2は一緒になってフェニルとなり； Ｒ3は、 ａ） ｂ）ジフェニルエチル-、 ｃ）ジフェニルエテニル-、 ｄ）-ＣＨ-(Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル)2、 ｅ）-５，６，７，８，９-テトラヒドロ-５Ｈ-ベンゾシクロヘプテニル、 ｆ）１もしくは２個のＯＣnＨ2n+1または-ＣＨ3で置換された-１，２，３， ４-テトラヒドロ-ナフタレニル、 ｇ）-ＣＨ(ＣnＨ2n+1)-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｈ）-ＣＨ(ＣＨ2−フェニル)2、 ｉ）-ＣvＨ2v-ＣＨ(Ｒ4)-ＣvＨ2v-Ｈｅｔ-Ｒ5、 ｊ）-ＣvＨ2v-ＣＨ(Ｒ4)-ＣvＨ2v-Ｈｅｔ、 ｋ）ジフェニルメチル-、 ｌ）ジフェニルプロピル-、または ｍ）フェニルシクロブチル-； Ｒ4は、 ａ）-ＣmＨ2m+1、 ｂ）-ＣＨ2-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｃ）-Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル、 ｄ）-ＣnＨ2n-Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル、または ｅ）Ｃ2-Ｃ6アルケニル； 各Ｒ5は、独立して、 ａ）-Ｈ、 ｂ）-ＮＨ2、 ｃ）-Ｃ(Ｏ)-ＣnＨ2n+1、 ｄ）(ｏ-)もしくは(ｍ-)-Ｏ-ＣnＨ2n-ＣＨ=ＣＨ2、 ｅ）各炭素原子で０または１個のヒドロキシで置換された-Ｃ1-Ｃ5アルコキ シ、 ｆ）-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＣnＨ2n+1、 ｇ）-Ｂｒ、 ｈ）-ＣＮ、 ｉ）-ＣmＨ2m-Ｘ1-ＣtＨ2t+1、 ｊ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ハロゲン、 ｋ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ＮＨ2、 ｌ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｍ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ＣＨ(ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1)Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｎ）-Ｘ1-ＣmＨ2m-ＣＨ(ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1)ＣnＨ2n-Ｈｅｔ、 ｏ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ＣＨ(ＮＨ2)ＣＯＯＨ、 ｐ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｑ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル、 ｒ）-ＣmＨ2m-Ｘ1-ＣmＨ2m-アリール、 ｓ）-Ｘ1-ＣmＨ2m-Ｏ-アリール、 ｔ）-ＣmＨ2m-Ｘ1-ＣmＨ2m-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｕ）-ＣmＨ2m-Ｘ1-ＣmＨ2m-Ｈｅｔ、 ｖ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-Ｃ(Ｏ)-Ｈｅｔ、 ｗ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-ＣnＨ2n-Ｈｅｔ、 ｘ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-Ｓ-Ｈｅｔ、 ｙ）-ＣmＨ2m-Ｘ1-Ｏ-ＣnＨ2n-アリール、 ｚ）-ＣmＨ2m-Ｘ1-Ｏ-ＣnＨ2n-Ｈｅｔ、 ａ１）-Ｘ1-Ｈ、 ｂ１）-Ｘ1-ＣＨ=ＣＨ2、 ｃ１）-Ｘ1-ＣＨ=ＣＨ-アリール、 ｄ１）-Ｘ1-Ｎ(Ｒ40)2、 ｅ１）-Ｘ1-ＣnＨ2n-フタルイミド、 ｆ１）-Ｘ1-(ペンタ-フルオロ)-フェニル、 ｇ１）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ビシクロ[２．２．１]ヘプタン、 ｈ１）-Ｃu-Ｈ2u-Ｒ30、 ｉ１）-Ｎ=Ｃ-(ＮＨ-ＣＨ(ＣnＨ2n+1)2)2、 ｊ１）-ＮＨ-Ｐ(Ｏ)(Ｒ9)-アリール、 ｋ１）-ＮＨ-Ｐ(Ｏ)(Ｏ-Ｒ11)-アリール、 ｌ１）-ＮＨ-Ｃ(Ｓ)-ＮＨ-Ｒ42、または ｍ１）-ＮＨ-Ｃ(Ｓ)-ＣＨ2-Ｒ42； Ｘ1は、 ａ）-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、 ｂ）-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-、 ｃ）-ＮＨ-ＳＯ2-、 ｄ）-ＳＯ2-ＮＨ-、 ｅ）-ＮＨ-ＳＯ2-ＮＨ-、 ｆ）-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-、 ｇ）-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-、 ｈ）-Ｎ(ＣnＨ2n-アリール)-Ｃ(Ｏ)-、 ｉ）-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-、 ｊ）-Ｎ(ＣnＨ2n-アリール)-ＳＯ2-、または ｋ）-Ｎ(ＣmH2m-ＣnＨ2n+1)-ＳＯ2-； ここに、ｍは０ないし５； ここに、ｎは０ないし５； ここに、ｐは１ないし８； ここに、ｑは０ないし５； ここに、ｒは１ないし８； ここに、ｓは１ないし６； ここに、ｔは１ないし１２； ここに、ｕは２ないし６； ここに、ｖは０ないし２； ここに、ｗは１もしくは２； アリールは、 ａ）０ないし３個のＲ6で置換されたフェニル、 ｂ）０ないし３個のＲ6で置換されたナフチル、または ｃ）０ないし３個のＲ6で置換されたビフェニル； ここに、Ｈｅｔは、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし ３個のヘテロ原子を含む５-、６-または７-員の飽和または不飽和であり；いず れかの前記複素環をベンゼン環もしくは他の複素環に縮合させた二環式を包含し ；該環は、環中の炭素原子もしくは第二級窒素または環外の窒素原子を介して結 合していてもよく；化学的に可能ならば、該窒素原子および硫黄原子は酸化型で あってもよく；化学的に可能ならば、該窒素原子および硫黄原子は保護型であっ てもよく；０ないし３個のＲ7で置換されている； Ｒ6およびＲ7は、独立して、 ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されているか、または各炭素上で０もし くは１個のヒドロキシで置換されている-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｂ）-ＯＨ、 ｃ）-Ｃ1-Ｃ5アルキル-ＯＨ、 ｄ）０ないし３個のハロゲンで置換されているか、または各炭素上で０もし くは１個のヒドロキシで置換されている-Ｏ-Ｃ1-Ｃ5、 ｅ）０もしくは１個のヒドロキシで置換されている-Ｏ-Ｃ2-Ｃ7アルケニル 、 ｆ）ハロゲン、 ｇ）-ＮＨ2、 ｈ）-ＮＨ2-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｉ）モノ-もしくはジ-Ｃ1-Ｃ5アルキルアミノ、 ｊ）-ＮＨ-ＯＨ、 ｋ）-Ｎ(ＣnＨ2n-ＯＨ)2、 ｌ）-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ2、 ｍ）-Ｃ(Ｏ)-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｎ）-ＣＨＯ、 ｏ）-ＣＯＯＨ、 ｐ）-ＣＯＸ2、 ｑ）ニトロ、 ｒ）-ＣＮ、 ｓ）-ＳＯ3Ｈ、 ｔ）-ＳＯ2ＮＨ2、 ｕ）-ＳＯ2-Ｒ42、 ｖ）-ＮＲ40-ＳＯ2-Ｒ42、 ｗ）-ＳＯ2-ＮＲ40Ｒ41、 ｘ）-Ｏ[ＣnＨ2nＯ]qＣnＨ2n+1、 ｙ）-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｚ）-ＮＲ40-Ｃ(Ｏ)-ＣnＨ2n+1、 ａ１）-ＣnＨ2n-ＮＲ40-Ｃ(Ｏ)-Ｒ41、 ｂ１）０もしくは１個の-Ｎ(ＣnＨ2n+1)2で置換された-Ｎ=Ｎ-フェニル、 ｃ１）イソキサゾリル、 ｄ１）ピリジニル、 ｅ１）-Ｘ3-ＣuＨ2u-Ｒ30、 ｆ１）モルホリノ、 ｇ１）ピペリジノ、 ｈ１）ピペラジノ、 ｉ１）-ＮＲ40Ｒ41、 ｊ１）-ＯＲ40、 ｋ１） ｌ１）-ＣnＨ2n-Ｏ-ＣnＨ2n-ＯＣnＨ2n+1、 ｍ１）-Ｎ-メチル-ピペリジノ、 ｎ１）-ＳＯ2-モルホリノ、 ｏ１）-ＳＯ2-ピペラジノ、 ｐ１）-ＳＯ2-Ｎ-メチルピペラジノ、 ｑ１）−ＳＯ2-ピペリジノ、または ｒ１）-ＮＲ40-Ｃ(Ｏ)-ＣnＨ2n-Ｏ-Ｒ41； Ｘ2は-ＮＲ40Ｒ41； Ｘ3は、 ａ）-Ｏ-、 ｂ）-ＣＨ2-Ｏ-、 ｃ）-ＳＯ2Ｒ40-、 ｄ）-ＮＲ40ＳＯ2-、 ｅ）-Ｃ(Ｏ)-、 ｆ）-Ｃ(Ｏ)ＮＲ40-、 ｇ）-ＮＲ40Ｃ(Ｏ)、または、 ｈ）-ＮＲ40-； Ｒ8は、 ａ）-Ｈ、 ｂ）０ないし３個のＲ6で置換された-ＣnＨ2n-フェニル、 ｃ）-ＣnＨ2n-Ｈｅｔ、 ｄ）-ＣnＨ2n-Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル、 ｅ）-Ｃr-Ｈ2r+1、 ｆ）-Ｃn-Ｈ2n-ＣＨ=ＣＨ2、 ｇ）１もしくは２個のヒドロキシで置換された-ＣsＨ2s+1、 ｈ）-ＣＨ2-エポキシド、 ｉ）-ＣnＨ2n-オキシラニル、 ｊ）-(ＣnＨ2n-Ｏ)n-ＣnＨ2n+1、 ｋ）-Ｃ(Ｏ)-ＣsＨ2s+1、または、 ｌ）-ＣＨ(ＯＨ)-Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル； Ｒ9は、 ａ）-Ｃ1-Ｃ4アルキル、または ｂ）アリール； Ｒ11は、 ａ）-Ｈ、 ｂ）-Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ｃ）アリール、または ｄ）医薬上許容される塩； Ｒ12は、 ａ）Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ｂ）Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、 ｃ）ジメチルアミノ、 ｄ）ジエチルアミノ、 ｅ）ＣＦ3、 ｆ）ＣＮ、 ｇ）ハロゲン、 ｈ）-ＮＨ2、 ｉ）-ＯＨ、 ｊ）-ＳＯ2-ＮＨ2、または、 ｋ）-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ2； Ｒ30は、 ａ）モルホリノ、 ｂ）ピペリジノ、 ｃ）ピペラジノ、 ｄ）-ＮＲ40Ｒ41、 ｅ）-ＯＲ40、 ｆ） ｇ）-Ｎ-メチル-ピペラジノ、または ｈ）ハロゲン； Ｒ40およびＲ41は、独立して、 ａ）-Ｈ、 ｂ）-Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ｃ）０ないし３個のＲ12で置換されたフェニル、または ｄ）０ないし３個のＲ12で置換れた-ＣnＨ2n-フェニル； Ｒ42は、 ａ）Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ｂ）０ないし３個のＲ12で置換されたフェニル、または ｃ）０ないし３個のＲ12で置換された-ＣnＨ2n-フェニル； 但し： １）Ｒ10およびＲ20が一緒になって式IIの基となり、かつＲ1およびＲ2が独 立して-Ｈ、-Ｆもしくは-ＯＣnＨ2n+1で、Ｒ3が式IVＡの基で、Ｒ4が-ＣmＨ2m+1 またはシクロヘキシルである場合には、Ｒ5は-Ｈ、-Ｂｒもしくは-ＯＣnＨ2n+1 以外のもの； ２）Ｒ5が-ＣmＨ2m-Ｘ1-Ｏ-ＣnＨ2n-アリール、-ＣmＨ2m-Ｘ1-Ｏ-ＣnＨ2n- Ｈｅｔ、もしくはＸ1-Ｎ(Ｒ40)2の場合には、Ｘ1は-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-、-ＮＨＳＯ2- 、-ＳＯ2-ＮＨ-、-ＮＨ-ＳＯ2-ＮＨ-、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-、-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-、-Ｎ( ＣnＨ2n-アリール)-ＳＯ2-； ３）式IVＡの基中のＲ4が-Ｈの場合には、Ｒ5はＸ1を含有する置換基であり 、ここに、Ｘ1は-ＮＨＳＯ2-； ４）Ｒ5が-Ｘ1-ＣmＨ2m-Ｏ-アリールもしくは-ＣmＨ2m-Ｘ1-ＣmＨ2m-Ｏ-Ｃn Ｈ2n+1であって、ｍが０の場合には、Ｘ1は-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-、-ＮＨ-ＳＯ2-、-Ｓ Ｏ2-ＮＨ-、-ＮＨ-ＳＯ2-ＮＨ-、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-、-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-、-Ｎ-(Ｃn Ｈ2n-アリール)-ＳＯ2-もしくは-Ｎ(ＣmＨ2m-ＣnＨ2n+l)-ＳＯ2-ではなく； ５）Ｒ10およびＲ20が一緒になって式IIIの基となる場合にのみ、式IVＡの 基中のＲ4はＣ2-Ｃ6アルケニル； ６）Ｒ10およびＲ20が一緒になって式IIIの基となる場合にのみ、Ｒ3はジフ ェニルエチル-、ジフェニルメチル-、ジフェニルプロピル-、ジフェニルエテニ ル-もしくはフェニルシクロブチル-； ７）Ｒ10およびＲ20が一緒になって式IIの基となる場合には、Ｒ1およびＲ2 は独立して-Ｈ、 -Ｆ、-ＯＣnＨ2n+1もしくは-ＮＨ2であって、Ｒ3は-ＣＨ(Ｃn Ｈ2n+1)-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1以外のもの］ で示される化合物およびその医薬上許容される塩。 ２．Ｒ10およびＲ20が一緒になって式IIIの基となり、かつＲ3が式IV： の基である請求項１記載の化合物。 ３．Ｒ10およびＲ20が一緒になって [式中、Ｒ0は-Ｈ； Ｒ1は、 ａ）-Ｈ、または ｂ）-ＯＣnＨ2n+1； Ｒ2は、 ａ）-Ｈ、または ｂ）-ＯＣnＨ2n+1； Ｒ3は、 ａ） ｂ）-５，６，７，８，９-テトラヒドロ-５Ｈ-ベンゾシクロヘプテニル； Ｒ4は、 ａ）-シクロプロピル、もしくは ｂ）ＣmＨ2m+1； Ｒ5は、 ａ）-Ｈ、 ｂ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ＮＨ2 ｃ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｄ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ＣＨ(ＮＨ2)ＣＯＯＨ、 ｅ）-Ｘl-ＣnＨ2n-アリール、もしくは ｆ）-Ｘ1-ＣmＨ2m-Ｈｅｔ； ここに、Ｘ1は-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-； ここに、ｍは２ないし４； ここに、ｎは１ないし４] となる請求項１記載の化合物。 ４．３-(シクロプロピルフェニルメチル)-４-ヒドロキシクマリン、 ３-(２−シクロヘキシル-１-フェニルエチル)-４-ヒドロキシクマリン、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-(４-プロピオニルフェニル)プロピル]-、 クマリン，７-トリフルオロメチル-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル) -、 クマリン，６-アミノ-４-ヒドロキシ-３-(１−フェニルプロピル)-、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[４-(２，３-ジヒドロキシ)プロポキシフェ ニル]プロピル]-、 クマリン，３-[１-(３−シアノフェニル)プロピル]-４-ヒドロキシ-、 ２Ｈ-ナフト[１,２-ｂ]ピラン-２-オン，４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプロ ピル)-、 クマリン，３-[１-(３−シアノフェニル)エチル]-４-ヒドロキシ-、 クマリン，３-[１-(３-アミノフェニル)プロピル]-４-ヒドロキシ,一塩酸、 ４-ヒドロキシ-３-[α-tert-ブチルオキシカルボニルメチル]ベンジルクマリ ン、 ３-(１’-(３-アリルオキシフェニル)プロピル)-４-ヒドロキシクマリン、 ３-(１’-(３-((２，３-ジヒドロキシ)プロピルオキシ)フェニル)プロピル)- ４-ヒドロキシクマリン、 ３-(１’-(４−アセトキシフェニル)プロピル)-４-ヒドロキシクマリン、 ３-シクロプロピルフェニルメチル-４-ヒドロキシ-７-メトキシクマリン、 ３-(１’-(２-アセトキシフェニル)プロピル)-４-ヒドロキシクマリン、 ３-(１’-(２-アリルオキシフェニル)プロピル)-４-ヒドロキシクマリン、 ４-ヒドロキシ-３-(５，６，７，８，９-テトラヒドロ-５Ｈ-ベンゾシクロヘ プテニル)-クマリン、 クマリン，３-[１-[３-[[[（２-ベンズイミダゾイル)メチル]アミノ]カルボニ ル]フェニル]エチル]-４-ヒドロキシ-、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[[(２-ピリジニル)メチル]アミノ]カ ルボニル]フェニル]エチル]-、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[(フェニルメチル)アミノ]カルボニル ]フェニル]エチル]-、 ベンズアミド，Ｎ-(２，３-ジヒドロ-２-ヒドロキシ-１Ｈ-インデン-１-イル) -３-[１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベンゾピラン-３-イル)エチル]-、 ベンズアミド，３-[１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベンゾピラン-３- イル)エチル]-Ｎ-[２-メチル-１-[[(２-ピリジニルメチル)アミノ]カルボニル] ブチル]-、 ４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[[(１，１-ジメチルエトキシカルボニル)メチル] アミノ]カルボニル]フェニル]エチル]-クマリン、 クマリン，３-[１-[３-[(ブチルアミノ)カルボニル]フェニル]エチル]-４-ヒ ドロキシ-、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[[[(４-モルホリノ)カルボニル]メチ ル]アミノ]カルボニル]フェニル]エチル]-、 クマリン，３-[１-[３-[[[[[[(２-ベンズイミダゾイル)メチル]アミノ]カルボ ニル]メチル]アミノ]カルボニル]フェニル]エチル]-４-ヒドロキシ-、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[(１-ナフトキシメチル)カルボニル] アミノ]フェニル]プロピル]-、 カルバミン酸，[１-[[[３-[１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベンゾピ ラン-３-イル)プロピル]フェニル]アミノ]カルボニル]-２-メチルプロピル]-， １，１-ジメチルエチルエステル、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[[[（１，１-ジメチルエトキシカルボ ニル)アミノ]メチル]カルボニル]アミノ]フェニル]プロピル]- ４-ヒドロキシ-３-[１-[３-(１-オキソ-３-フェニルプロピル)アミノ]フェニ ル]プロピル]-クマリン， クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[(１−オキソペンチル)アミノ]フェニ ル]プロピル]-、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[(２-ピリジニル)カルボニル]アミノ] フェニル]プロピル]-、 クマリン，３-[１-[３-[[(アミノメチル)カルボニル]アミノ]フェニル]プロピ ル]イル４-ヒドロキシ-トリフルオロ酢酸(塩)、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[１-オキソ-３-メチル-３-[(１，１- ジメチルエトキシカルボニル)アミノ]ブチル]アミノ]フェニル]プロピル]-、 ４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[３-[(１，１-ジメチルエトキシカルボニル)アミ ノ]-１-オキソプロピル]アミノ]フェニル]プロピル]-クマリン、 クマリン，３-[1-[３-[(３-アミノ-３-メチル-１-オキソブチル)アミノ]フェ ニル]プロピル]-４-ヒドロキシ-，トリフルオロ酢酸(塩)、 ３-[１-[３-[(３-アミノ-１-オキソプロピル)アミノ]フェニル]プロピル]-４- ヒドロキシ-クマリン，トリフルオロ酢酸(塩) クマリン,４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[(１-オキソ-３-フェニルペンチル)アミ ノ]フェニル]プロピル]-、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[４-[(１，１-ジメチルエトキシカル ボニル)アミノ]-1-オキソブチル]アミノ]フェニル]プロピル]-、 Ｌ-グルタミン，Ｎ２-[(１，１-ジメチルエトキシ)カルボニル]-Ｎ-[３-[１-( ４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベンゾピラン-３-イル)プロピル]フェニル]- ，１，１-ジメチルエチルエステル、 Ｌ-グルタミン，Ｎ-[３-[１-(４−ヒドロキシ-２-オキソ-２H-１-ベンゾピラ ン-３-イル)プロピル]フェニル]-、モノ(トリフルオロ酢酸)(塩)、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[(１-オキソ-４-フェニルブチル)アミ ノ]フェニル]プロピル]-、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[(１-オキソ-５-フェニルペンチル)ア ミノ]フェニル]プロピル]-、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[(フェニルメチル)カルボニル]アミノ ]フェニル]プロピル]-、 クマリン，３-[１-[３-[(３-シクロヘキシル-１-オキソプロピル)アミノ]フェ ニル]プロピル]-４-ヒドロキシ-、 クマリン，４-ヒドロキシ-７-メトキシ-３-[１-[３-[(１-オキソ-３-フェニル プロピル)アミノ]フェニル]プロピル]-、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[３-[(１，１-ジメチルエトキシカル ボニル)アミノ]-1-オキソプロピル]アミノ]フェニル]プロピル]-７-メトキシ-、 １-ピロリジンカルボン酸，２-[[[３-[１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１ - ベンゾピラン-３-イル)プロピル]フェニル]アミノ]カルボニル]-，１，１-ジメ チルエチルエステル、 カルバミン酸，[２-[[３-[１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベンゾピラ ン-３-イル)プロピル]フェニル]アミノ]-１-メチル-２-オキソエチル]-，１，１ -ジメチルエチルエステル、 プロパンアミド，２-アミノ-Ｎ-[３-[１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１- ベンゾピラン-３-イル)プロピル]フェニル]-，モノ(トリフルオロ酢酸)(塩)、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[３-(４-ヒドロキシフェニル)-１-オ キソプロピル]アミノ]フェニル]プロピル]-、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[３-(１Ｈ-インドール-１-イル)-１- オキソプロピル]アミノ]フェニル]プロピル]-、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[３-(１-ナフチル)-１-オキソプロピ ル]アミノ]フェニル]プロピル]-、 ４-ヒドロキシ-３-(１-（６-メトキシ)-１，２，３，４-テトラヒドロナフチ ル)-クマリン、 ４-ヒドロキシ-３-(１-(７-メトキシ)-１，２，３，４-テトラヒドロナフチル )-クマリン、 クマリン，３-[１-[３-[[３-[(２-ベンゾチアゾリル)チオ]-１-オキソプロピ ル]アミノ]フェニル]プロピル]-４−ヒドロキシ-、 ３-(ジシクロプロピル)メチル-４-ヒドロキシクマリン、 クマリン，７-(アリルオキシ)-３-(.アルファ.-エチルベンジル)-４-ヒドロキ シ-、 クマリン，３-[.アルファ.-エチル-[[[２-(インドール-３-イル)エチル]カル ボニル]アミノ]ベンジル]-４-ヒドロキシ-、 クマリン，３-[ビス(シクロプロピル)メチル]-４-ヒドロキシ-７-メトキシ-、 エテンスルホン酸(３-(１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-クロメン-３-イル )-プロピル)-フェニル)-アミド；または [２-[[[３-[１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベンゾピラン-３-イル)プロ ピル]フェニル]アミノ]スルホニル]エテニル]-、 エタンスルホン酸(３-(１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-クロメン-３-イル )-プロピル)-フェニル)-アミド；または [２-[[[３-[１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベンゾピラン-３-イル)プ ロピル]フェニル]アミノ]スルホニル]エチル]-、 ２-(１，３-ジオキソ-１，３-ジヒドロ-イソインドール-２-イル)-エタスルホ ン酸(３-(１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-クロメン-３-イル)-プロピル)-フ ェニル)アミド；または[２-[[[３-[１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベン ゾピラン-３-イル)プロピル]フェニル]アミノ]スルホニル]エチル]-フタルイミ ド]-、および ２-(Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニル-アミノ)-エタンスルホン酸，(３-(１-(４ -ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-クロメン-３-イル)-プロピル)-フェニル)-アミド ；またはカルバミン酸，[２-[[[３-[１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベ ンゾピラン-３-イル)プロピル]フェニル]アミノ]スルホニル]エチル]-１，１-ジ メチルエチルエステル よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。 ５．３-(シクロプロピルフェニルメチル)-４-ヒドロキシクマリン、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[[[(１，１-ジメチルエトキシカルボ ニル)アミノ]メチル]カルボニル]アミノ]フェニル]プロピル]-、 クマリン，３-[１-[３-[[(アミノメチル)カルボニル]アミノ]フェニル]プロピ ル]-４-ヒドロキシ-，トリフルオロ酢酸(塩)、 ４-ヒドロキシ-３-(５-６，７，８，９-テトラヒドロ-５Ｈ-ベンゾシクロヘプ テニル)-クマリン、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[４-[(１，１-ジメチルエトキシカル ボニル)アミノ]-１-オキソブチル]アミノ]フェニル]プロピル]-、 Ｌ-グルタミン，Ｎ-[３-[１-(４−ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベンゾピラ ン-３-イル)プロピル]フェニル]-，モノ(トリフルオロ酢酸)(塩)、 ３-シクロプロピルフェニルメチル-４-ヒドロキシ-７-メトキシクマリン、 クマリン，４-ヒドロキシ-７-メトキシ-３-[１-[３-[(１-オキソ-３-フェニル プロピル)アミノ]フェニル]プロピル]-、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[３-(１Ｈ-インドール-１-イル)-１- オキソプロピル]アミノ]フェニル]プロピル]-、 クマリン，３-(.アルファ.-エチルベンジル)-４-ヒドロキシ-７-(１-メチルエ トキシ)-、 ４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[３-[(１，１-ジメチルエトキシカルボニル)アミ ノ]-１-オキソプロピル]アミノ]フェニル]プロピル]-クマリン、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-[３-[[３-[(１，１-ジメチルエトキシカル ボニル)アミノ]-１-オキソプロピル]アミノ]フェニル]プロピル]-７-メトキシ- 、 カルバミン酸，[２-[[３-[１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベンゾピラ ン-３-イル)プロピル]フェニル]アミノ]-１-メチル-２-オキソエチル]-１，１- ジメチルエチルエステル、 プロパンアミド，２-アミノ-Ｎ-[３-[１-(４−ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１ -ベンゾピラン-３-イル)プロピル]フェニル]-，モノ(トリフルオロ酢酸)(塩)お よび クマリン，７-エトキシ-３-(.アルファ.-エチルベンジル)-４-ヒドロキシ- よりなる群から選択される請求項３記載の化合物。 ６．４-ヒドロキシ-３-(２-ナフチルメチル)クマリン、 ３-(１-(４-エチルフェニル)-ブチル)-４-ヒドロキシクマリン、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-(３-メチルフェニル)ブチル]-、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-(３-メトキシフェニル)プロピル]-、 クマリン，７-メトキシ-３-(.アルファ.-プロピルベンジル)-４−ヒドロキシ- 、 ３-(１’-(２-メトキシフェニル)プロピル)-４-ヒドロキシクマリン、 ３-(α，α-ジメチルベンジル)-４-ヒドロキシクマリン、 ４-ヒドロキシ-７-(２-モルホリン-４-イル-エトキシ)-３-(１-フェニル-プロ ピル)-クロメン-２-オン、 ４-ヒドロキシ-３-(１-フェニル-シクロプロピル)-クロメン-２-オン、 Ｎ-(２-ヒドロキシ-インダン-１-イル)-３-(１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２ Ｈ-クロメン-３-イル)-プロピル)-ベンズアミド、 ３-(１-ベンジル-プロピル)-４-ヒドロキシ-クロメン-２-オン、 ３-(１-ベンジル-３-フェニル-プロピル)-４-ヒドロキシ-クロメン-２-オン、 ３-(１-ベンジル-２-フェニル-エチル)-４-ヒドロキシ-クロメン-２-オン、 ３-(１-ベンジル-ブチル)-４-ヒドロキシ-クロメン-２-オン、 Ｎ-(１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イルメチル)-３-(１-(４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-クロメン-３-イル)-プロピル)-ベンズアミド、 ３-(１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-クロメン-３-イル)-プロピル)-Ｎ-( ２-メチル-１-(ピリジン-２-イルメチルカルボモイル)-ブチル)-ベンズアミド、 酢酸４-(１-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-クロメン-３-イル)-メチル-エチル )-フェニルエステル、 ４-ヒドロキシ-７-(２-(２-メトキシ-エトキシ)-エトキシ)-３-(１-フェニル- プロピル)-クロメン-２-オン、 ３-(２，２-ジメチル-１-フェニル-プロピル)-４-ヒドロキシ-クロメン-２-オ ン、 ４-ヒドロキシ-６’，８’-ジメチル-３’，４’-ジヒドロ-２’Ｈ-[３’，４ ’]ビクロメニル-２-オン、 ４-ヒドロキシ-７-(２-(２-メトキシ-エトキシ)-エトキシ)-エトキシ)-３-(１ -フェニル-プロピル)-クロメン-２-オン、 ３-(１-エチル-３-フェニル-プロピル)-４-ヒドロキシ-クロメン-２-オン、 ３-(１-エチル-４-フェニル-ブチル)-４-ヒドロキシ-クロメン-２-オン、 ２-((４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-クロメン-３-イル)-フェニル-メチル)- マロニン酸ジメチルエステル、 ４-ヒドロキシ-３’，４’-ジヒドロ-２’Ｈ-[３，４’]ビクロメニル-２-オ ン、 ３-(１-ベンジル-１，２，３，４-テトラヒドロ-キノリン-４-イル)-４-ヒド ロキシ-クロミン-２-オン、 ４-ヒドロキシ-３-(３-ヒドロキシ-１-フェニル-プロピル)-クロメン-２-オン 、３-(１-(４-ブロモフェニル）-２-メチルプロピル)-４-ヒドロキシクマリン、 酪酸，２-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベンゾピラン-３-イル)-，エチ ルエステル、 ３-(１，２-ジフェニルエチル)-４-ヒドロキシクマリン、 ４-ヒドロキシ-３-(２，２-ジフェニルエチル)-クマリン、 ３-(１，２-ジフェニルエテニル)-４-ヒドロキシクマリン、 クマリン，６-フルオロ-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)-、 クマリン，３-[１-(４-ブロモフェニル)プロピル]-４-ヒドロキシ- ３-(１’-(３-ブロモフェニル)プロピル)-４-ヒドロキシクマリン、 クマリン，３-(.アルファ.-エチルベンジル)-４-ヒドロキシ-７-(１-メチルエ トキシ)-、および クマリン，７-エトキシ-３-(.アルファ.-エチルベンジル)-４-ヒドロキシ- よりなる群から選択される化合物。 ７．レトロウイルスに感染した哺乳動物細胞中の該レテロウイルスを阻害する 薬剤を製造するための、 ４-ヒドロキシ-３-(α-メチルベンジル)-クマリン、 ４-ヒドロキシ-３-フェネチルクマリン、 ４-ヒドロキシ-３-(３-フェニルプロピル)クマリン、 ４-ヒドロキシ-３-ジフェニルメチルクマリン、 ４−ヒドロキシ-３-(３-ヒドロキシ-１-フェニルブチル)-クマリン、 ４-ヒドロキシ-３-(２-メチル-１-フェニルプロピル)-クマリン、 ４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルブチル)-クマリン、 ４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルペンチル)-クマリン、 ４-ヒドロキシ-３-(３-メチル-１-フェニルブチル)-クマリン、 ４-ヒドロキシ-３-(２-フェニルプロピル)クマリン、 ４-ヒドロキシ-３-(１，３-ジフェニルプロピル)-クマリン、 ４-ヒドロキシ-３-(１-(４-メチルフェニル)-ブチル)-クマリン、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-(４-ヒドロキシフェニル)プロピル]-、 ４-ヒドロキシ-３-(１-(１-ナフチル)-プロピル)-クマリン、 クマリン，４-ヒドロキシ-７-メトキシ-３-(１-フェニルプロビル)-、 クマリン，４-ヒドロキシ-６-メトキシ-３-(１-フェニルプロピル)-、 クマリン，４，７-ジヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)-、 クマリン，４，６-ジヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)-、 クマリン，４-ヒドロキシ-７-メチル-３-(１-フェニルプロピル)-、 クマリン，７-クロロ-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)-、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-(４-メトキシフェニル)プロピル]-、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-[１-(３-ヒドロキシフェニル)プロピル]-、 ４-ヒドロキシ-３-(１-フェニル-２-プロペニル)-クマリン、 クマリン，３-(.アルファ.-エチル-ｐ-フルオロベンジル)-４-ヒドロキシ-、 ４-ヒドロキシ-３-[１-(１，２，３，４-テトラヒドロ)ナフチル]-クマリン、 ４-ヒドロキシ-３-[１-インダニル]-クマリン、 ４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)-クマリン、 ３-(１-(４-ブロモフェニル)-２-メチルプロピル)-４-ヒドロキシクマリン、 酪酸，２-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１-ベンゾピラン-３-イル)-，エチ ルエステル、 ３-(１，２-ジフェニルエチル)-４-ヒドロキシクマリン、 ４-ヒドロキシ-３-(２，２-ジフェニルエチル)-クマリン、 ３-(１，２-ジフェニルエテニル)-４-ヒドロキシクマリン、 クマリン，６-フルオロ-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)-、 クマリン，３-[１-(４-ブロモフェニル)プロピル]-４-ヒドロキシ-、 ３-(１’-(３-ブロモフェニル)プロピル)-４-ヒドロキシクマリン、 クマリン，３-(.アルファ.-エチルベンジル)-４-ヒドロキシ-７-(１-メチルエ トキシ)-、および クマリン，７-エトキシ-３-(.アルファ.-エチルベンジル)-４-ヒドロキシ- よりなる群から選択される化合物の使用。 ８．式Ｉ： [式中、Ｒ10およびＲ20は一緒になって、 となり、 Ｒ3は、 ａ） もしくは ｂ）-ＣＨ-(シクロプロピル)2； Ｒ4は、 ａ）-ＣnＨ2n+l、もしくは ｂ）-シクロプロピル； Ｒ5は-Ｈ； Ｒ8は、 ａ）-Ｈ、 ｂ）-ＣnＨ2n-ＣＨ=ＣＨ2、 ｃ）-ＣnＨ2n+1、 ｄ）-ＣnＨ2n-シクロプロピル、 ｅ）-ＣＨ(ＯＨ)-ＣnＨ2n+1、もしくは ｆ）-ＣnＨ2n-テトラヒドロフラニル； ここに、ｎは１ないし５； ここに、ｐは３ないし５] で示される請求項１記載の化合物。 ９．６，７-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)-シクロペン タ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-シクロ ペンタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン、 ５，６，７，８-テトラヒドロ-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)-２ Ｈ-１-ベンゾピラン-２-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-２Ｈ-１-ベンゾピラン-２-オン、 ６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)-シ クロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン、 ５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプ ロピル)-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-２ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(ジシクロプロピルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４- ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(３-(１-ベンジルオキシ-ビニルアミノ)-フェニル)-シクロプロピル-メチ ル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ] ピラン-２-オン、 ３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４-ヒドロキシ-６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-５Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０，１１，１２ -オクタヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロデカ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０，１１，１２ ，１３，１４-デカヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロドデカ[ｂ]ピラン-２-オ ン、 １０-ベンジル-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニル-プロピル-５，６，７，８， ９， １０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 １０-ベンジル-３-ジシクロプロピルメチル-４-ヒドロキシ-５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ８-シクロプロピルメチル-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニル-プロピル)-５，６ ，７，８-テトラヒドロ-クロメン-２-オン、 ９-シクロプロピルメチル-３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４-ヒドロ キシ-６，７，８，９-テトラヒドロ-５-Ｈ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２-オン、 Ｎ-(３-(シクロプロピル-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-2H-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)-メチル)-フェニル)-Ｎ’ ,Ｎ”-ジイソプロピル-グアニジン、 ３-(１-ベンジル-２-フェニル-エチル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ４-ヒドロキシ-１０-メチル-３-(１-フェニル-プロピル)-５，６，７，８，９ ，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ９-ブト-３-エニル-３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４-ヒドロキシ-６ ，７，８，９-テトラヒドロ-５Ｈ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２-オン、 １０-シクロプロピルメチル-３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４-ヒド ロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２- オン、 ３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-１０-エチル-４-ヒドロキシ-５，６， ７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４-ヒドロキシ-１０-プロピル-５，６ ，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 １０-ブチル-３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４-ヒドロキシ-５，６， ７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４-ヒドロキシ-１０-(テトラヒドロ- ピラン-２-イルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ [ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４-ヒドロキシ-１０-(１-ヒドロキシ- プロピル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オン、 ３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４-ヒドロキシ-１０-イソブチル-５， ６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(シクロプロピル-フェニルメチル)-４-ヒドロキシ-１０-(３-メチル-ブチ ル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン 、 ３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４-ヒドロキシ-１０-(テトラヒドロ- フラン-３-イルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ [ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９-ペンタヒドロ-１０ -(１-メチル-２-ヒドロキシエチル)(２-メチル-２-ヒドロキシエチル)-４-ヒド ロキシ-２ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９-ペンタヒドロ-１０ -(２-メチル-２-ヒドロキシエチル)(２-メチル-２-ヒドロキシエチル)-４-ヒド ロキシ-２ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、および ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９-ペンタヒドロ-１０ -(２，３-エポキシプロピル)-４-ヒドロキシ-２ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２- オン よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。 １０． ５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-３-（１−フェニル プロピル)-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-２ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２（５Ｈ）-オン、 ３-(ジシクロプロピルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４- ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４-ヒドロキシ-６，７，８，９，１０ ， １１-ヘキサヒドロ-５Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ９-シクロプロピルメチル-３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４-ヒドロ キシ-６，７，８，９-テトラヒドロ-５-Ｈ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ９-ブト-３-エニル-３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４-ヒドロキシ-６ ，７，８，９-テトラヒドロ-５Ｈ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２-オン、 １０-シクロプロピルメチル-３-(シクロプロピル-フェニル-メチル）-４-ヒド ロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２- オン、 ３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-１０-エニル-４-ヒドロキシ-５，６， ７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４-ヒドロキシ-１０-プロピル-５，６ ，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 １０-ブチル-３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４-ヒドロキシ-５，６， ７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４-ヒドロキシ-１０-(１-ヒドロキシ- プロピル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オン、 ３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４-ヒドロキシ-１０-イソブチル-５， ６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(シクロプロピル-フェニルメチル)-４-ヒドロキシ-１０-(３-メチル-ブチ ル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン 、および ３-(シクロプロピル-フェニル-メチル)-４-ヒドロキシ-１０-(テトラヒドロ- フラン-３-イルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ [ｂ]ピラン-２-オン よりなる群から選択される請求項８記載の化合物。 １１．式VII： [式中、Ｒ4は、 ａ）ＣmＨ2m+1、もしくは ｂ）シクロプロピル； Ｒ5は、 ａ）-Ｘ1-ＣmＨ2m-アリール、 ｂ）-Ｘ1-ＣmＨ2m-Ｈｅｔ、 ｃ）-Ｘ1-ＣＨ=ＣＨ-アリール、 ｄ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｅ）-Ｘ1-ＣtＨ2t+1、 f）-Ｘ1-ＣmＨ2m-ＣＨ(ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1)ＣnＨ2n-Ｈｅｔ、 もしくは ｇ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ハロゲン； ここにＸ1は、 ａ）-ＮＨＳＯ2-、もしくは ｂ）-ＮＨＣ（Ｏ）-； ここにｍは０ないし４； ここにｎは１ないし４； ここにｐは３もしくは４； ここにｔは３もしくは４； ここにアリールは、 ａ）０ないし２個のＲ6で置換されたフェニル、または ｂ）ナフチル； ここにＨｅｔは、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし３ 個のヘテロ原子を含有する５または６員の飽和または不飽和環であり；いずれか の前記複素環がベンゼン環もしくはもう１個の複素環に縮合したいずれの二環官 能をも含み；０ないし２個のＲ7で置換されている] で示される請求項２記載の化合物ならびにその医薬上許容される塩。 １２．式中、アリールがフェニルであり； Ｈｅｔが、 ａ）イミダゾリル、 ｂ）キノリニル、 ｃ）ベンゾチアジアゾリル、 ｄ）ベンゾフラザニル、 ｅ）チオフェニル、 ｆ）ピリジニル、もしくは、 ｇ）チアゾリルであり； Ｒ6が、 ａ）メチル、 ｂ）エチル、 ｃ）-Ｃｌ ｄ）-Ｆ、 ｅ）-Ｂｒ、 ｆ）-Ｉ、 ｇ）-ＮＯ2、 ｈ）-ＯＣＨ3、 ｉ）-ＣＦ3、 ｊ）-ＣＮ、 ｋ）-ＣＯＯＨ、 ｌ）-Ｎ=Ｎ-フェニル、 ｍ）-ＮＨ-ＯＨ、 ｎ）-Ｎ(ＣＨ3)2、 ｏ）-ＮＨ2、 ｐ）-ＯＣＦ3、 ｑ）-ＣＨ2-Ｂｒ、 ｒ）-Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、 ｓ）-Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、 ｔ）-ＯＨ、 ｕ） ｖ）-ＣＨ2ＯＨ、 ｗ）-ＮＨ-(ＣＨ2)2-ＯＨ、 ｘ）-Ｎ((ＣＨ2)2-ＯＨ)2、 ｙ）-ＮＨＳＯ2-(ＣＨ2)3-Ｃｌ、 ｚ）-Ｏ[Ｃ2Ｈ4-Ｏ]3-ＣＨ3、 ａ１）-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ2-ＯＨ、 ｂ１）−ＳＯ2-モルホリノ、 ｃ１）-ＳＯ2-ＮＨ-ＣＨ2-フェニル、もしくは ｄ１）-ＳＯ2-ＮＨ-Ｃ3Ｈ7であり； Ｒ7が、 ａ）メチル、 ｂ）-ＳＯ2-フェニル、 ｃ）-Ｃｌ、 ｄ）-Ｂｒ、 ｅ）イソキサゾリル、もしくは ｆ）ピリジニルであり； Ｒ8が-Ｈであり； ｕが３である請求項１１記載の化合物。 １３．式VIII： [式中、 Ｒ4は、 ａ）ＣmＨ2m+1、もしくは ｂ）シクロプロピル； Ｒ5は、 ａ）-Ｘ1-アリール、 ｂ）-Ｘ1-Ｈｅｔ、もしくは ｃ）-Ｘ1-ＣＨ(ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1)-ＣＨ2-Ｈｅｔ； ここにＸ1は、 ａ）-ＮＨＳＯ2-、もしくは ｂ）-ＮＨＣ(Ｏ)-； ここにｍは２ないし４； ここにｎは４； ここにアリールは１もしくは２個のＲ6で置換されたフェニル； ここにＨｅｔは、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし３ 個のヘテロ原子を含有する５または６員の飽和または不飽和環であり；いずれか の前記複素環がベンゼン環もしくはもう１個の複素環に縮合したいずれの二環官 能をも含み；０ないし２個のＲ7で置換されている] で示される請求項１１記載の化合物およびその医薬上許容される塩。 １４．式IX： [式中、Ｒ5は、 ａ）-ＮＨＳＯ2置換アリール、もしくは ｂ）-ＮＨＳＯ2-Ｈｅｔ； アリールは１もしくは２個のＲ6で置換されたフェニル； ここにＨｅｔは、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし３ 個のヘテロ原子を含有する５または６員の飽和または不飽和環であり；いずれか の前記複素環がベンゼン環もしくはもう１個の複素環に縮合したいずれの二環官 能をも含み；０もしくは１個のＲ7で置換されている] で示される請求項１３記載の化合物およびその医薬上許容される塩。 １５．式中、Ｈｅｔが ａ）キノリニル、 ｂ）ベンゾチアジアゾリル、 ｃ）イミダゾリル、もしくは ｄ）チアゾリルであり； Ｒ6が、 ａ）-ＣＮ、 ｂ）-Ｃｌ、 ｃ）-Ｆ、 ｄ）-ＮＨＯＨ、 ｅ）-Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、 ｆ）-Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、 ｇ） ｈ）-ＮＨＳＯ2-(ＣＨ2)3-Ｃｌ、 ｉ）−ＣＨ2-ＯＨ、もしくは ｊ）-Ｎ((ＣＨ2)2-ＯＨ)2であり； Ｒ7がメチルであり； ここにｕが３である請求項１４記載の化合物およびその医薬上許容される塩。 １６． Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベン ゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２- フェニル-エテンスルホンアミド、 カルバミン酸，[３-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０−ヘキ サヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メ チル]フェニル]アミノ]-３-オキソプロピル]-，１，１-ジメチルエチルエステル 、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-１- プロパンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-メ チル-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ］ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-１- ブタンスルホンアミド、 ４-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニ ル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ- ２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２-ナフタ レンスルホンアミド、 ３，４-ジクロロ-N-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-(Ｒ) -ベンゼンスルホンアミド、 (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２-フ ェニル-[(Ｅ)]-エテンスルホンアミド、 (+)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)フェニル]フェニル] -２-フェニル[(Ｅ)]-エテンスルホンアミド、 カルバミン酸，[２-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]アミノ]-２-オキシエチル]-，１，１-ジメチルエチルエステル、 カルバミン酸，[２-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]アミノ]-１-(Ｓ)-(１Ｈ-イミダゾール-４-イルメチル）-２-オキソ エチル]-１，１-ジメチルエチルエステル、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- フルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 ４-ブロモ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２H-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)メチル]フェニ ル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ- ２-オキソ-２H-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-ニトロ- ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-ニ トロ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- メトキシ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-( トリフルオロメチル)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２， ４-ジフルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 ３-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７,８，９，１０-ヘキサヒドロ- ４-ヒドロキシ-２-オキソ-２H-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)メチル]フェニ ル]-プロパンスルホンアミド、 ４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２H-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)メチル]フェニ ル]-ベンゼンスルホンアミド、 ４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２H-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)メチル]フェニ ル]-ベンゼンスルホンアミドのナトリウム塩、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-８- キノリンスルホンアミド、 カルバミン酸，[２-[[３-(RまたはS)-[シクロプロピル(５，６，７，８,９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル )メチル]フェニル]アミノ]-２-オキソエチル]-，１，１-ジメチルエチルエステ ル、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２， １，３-ベンゾチアジアゾール-４-スルホンアミド、 ３-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２H-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)メチル]フェニ ル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- ベンゼンスルホンアミド、 ３-ブロモ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２H-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)メチル]フェニ ル]-ベンゼンスルホンアミド、 ３-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]ア ミノ]スルホニル]-安息香酸、 (+)-４-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 (-)-４-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 (+)-４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 (-)-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]- ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-１-メ チル-(Ｓ)-１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０)-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４ -(フェニルスルホニル)-２-チオフェンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-５-( フェニルスルホニル)-２-チオフェンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-ヨ ウド-ベンゼンスルホンアミド、 ５-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２H-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)メチル]フェニ ル]-２-チオフェンスルホンアミド、 ４，５-ジクロロ-N-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)メチル ]フェニル]-２-チオフェンスルホンアミド、 ４，５-ジブロモ-N-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-２-チオフェンスルホンアミド、 ベンゼンスルホンアミド，４-クロロ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)プロピル]フェニル]-、 ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)プロピル]フェニル]-、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-エ チル-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-( フェニルアゾ)-ベンゼンスルホンアミド、 (+)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ４-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ４-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 カルバミン酸，[２-[[３-(ＲまたはＳ)-[シクロプロピル(５，６，７，８，９ ，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-１-(S)-(１H−イミダゾール-４-イルメチル) -２-オキソエチル]-，１，１ジメチルエチルエステル、 カルバミン酸，[２-[[３-(RまたはS)-[シクロプロピル(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)メチル]フェニル]アミノ]-１-(Ｓ)-(１Ｈ-イミダゾール-４-イルメチル)- ２-オキソエチル]-，１，１ジメチルエチルエステル、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベン ゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-５-( ３-イソオキサゾリル)-２-チオフェンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３- ピリジ ンスルホンアミド、 (+)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ８-キノリンスルホンアミド、 (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ８-キノリニンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-５-( ２-ピリジニル)-２-チオフェンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-( ヒドロキシアミノ)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-( ジメチルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド、 ３-アミノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２H-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)メチル]フェニ ル]-ベンゼンスルホンアミドおよび、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-(ト リフルオロメトキシ)-ベンゼンスルホンアミド、 ４-(ブロモメチル)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキ サヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メ チル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 ４-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキン-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]ア ミノ]スルホニル]-ベンズアミド、 (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- １-メチル-１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド、 Ｎ-[３-シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-５-( フェニルスルホニル)-,(Ｓ)-２-チオフェンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]チオ フェン５-メチル-３-ピリジンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３- （ヒドロキシアミノ)-ベンゼンスルホンアミド、 ３-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]ア ミノ]スルホニル]-安息香酸，メチルエステル、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシチオフェン２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)メチル]フェニ ル]-３-ヒドロキシ-ベンゼンスルホンアミド、 ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)ブチル]フェニル]-、 Ｎ-[３-[シクロプロピル[３-(２-イソチアゾリジニル)フェニル]メチル-(５， ６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-Ｓ，Ｓ’-ジオキシド)メチ ル]フェニル]-３-[(フェニルスルホニル)アミノ]-４-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピ ラン-２-オン、 ３-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２H-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)メチル]フェニ ル]-３-[(フェニルスルホニル)アミノ]-１-プロパンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-[ メタノール]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-[ (２-エタノール)アミノ]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[b]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-[( ビス-(２-エタノール))アミノ]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル]-１ -メチル-１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド、 ３-(ヒドロキシアセチルアミノ)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-メチル]フェニル]-(３ -Ｎ-モルホリンベンゼンスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-(３- Ｎ-エチルベンゼンスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、 ８-キノリンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２- メチルプロピル]フェニル]-、 ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３- イル)メチル]フェニル]-４-[２-[２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ] -、 ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキ サヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ペ ンチル]フェニル]-、 ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル] フェニル]-４-フルオロ-、 ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メ チルブチル]フェニル]-４-フルオロ-、 ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)-３-メチルブチル]フェニル]-、 (ＲまたはＳ)-ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]-、 (ＲまたはＳ)-ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]-、 １Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)ブチル]フェニル]-１-メチル-、 ８-キノリンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチ ル]フェニル]-、 ３-ピリジンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチ ル]フェニル]-、 １Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)- ３-メチルブチル]フェニル]-１-メチル-、 ８-キノリンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３- メチルブチル]フェニル]-、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-メチル]フェニル]-(３ -Ｎ-ベンジルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド ３-ピリジンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２- メチルプロピル]フェニル]-、 ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メ チルプロピル)フェニル]-４-フルオロ-、 ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ペンチ ル]フェニル]-４-フルオロ-、 ３-ピリジンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３- メチルブチル]フェニル]-、 ３-インド-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-プロパンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[(Ｒ)エチル-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキ シ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-フ ルオロベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３(Ｓ)-[シクロプロピル-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４- ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル ]-４-フルオロベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３(Ｒ)-[シクロプロピル-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４- ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル ]-４-フルオロベンゼンスルホンアミドおよび、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-チア ゾール-４-スルホンアミド よりなる群から選択される請求項１１記載の化合物。 １７． ４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド、 ４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-８- キノリンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２， １，３-ベンゾチアジアゾール-４-スルホンアミド、 (+)-４-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル（５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 (-)-４-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベン ゼンスルホンアミド、 (+)-４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド、 (-)-４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベン ゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-１- メチル-(Ｓ)-１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- フルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 (+)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ４-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ４-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 カルバミン酸,[２-[[３-(ＲまたはＳ)-[シクロプロピル(５，６，７，８，９ ，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-１-(Ｓ)-(１Ｈ−イミダゾール-４-イルメチ ル)-２-オキソエチル]-，１，１-ジメチルエチルエステル、 (+)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ８-キノリンスルホンアミド、 (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ８-キノリンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-( ヒド ロキシアミノ)-ベンゼンスルホンアミド、 ４-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]ア ミノ］スルホニル]-ベンズアミド、 (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- １-メチル-１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド、 ３-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]ア ミノ］スルホニル]-安息香酸,メチルエステル、 ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)ブチル]フェニル]-、 Ｎ-[３-[シクロプロピル[３-(２-イソチアゾリニル)フェニル]メチル-(５，６ ，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-Ｓ，Ｓ’-ジオキシド)メチル ]フェニル]-３-[(フェニルスルホニル)フェニル]-３-[(フェニルスルホニル)ア ミノ]-４-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-[(フェニルスルホニル)アミノ]-１-プロパンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-[ メタノール]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-[ (ビス-(２-エタノール))アミノ]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル]-１ -メチ ル-１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド、 ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)-３-メチルブチル]フェニル]-、 １Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)ブチル)フェニル]-１-メチル-、 １Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)-３-メチルブチル]フェニル]-１-メチル-、 ８-キノリンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２- メチルプロピル]フェニル]-、 ３-ピリジンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)２-メ チルプロピル)フェニル]-、 ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メ チルプロピル]フェニル]-４-フルオロ-、 ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)ペンチル]フェニル]-、 ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ペンチ ル]フェニル]-４-フルオロ-、 ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メ チルブチル]フェニル]-４-フルオロ-、 ８-キノリンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３- メチルブチル]フェニル]-、 ３-ピリジンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３- メチルブチル]フェニル]-、 ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル] フェニル]-４-フルオロ-、 ８-キノリンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチ ル]フェニル]-、 ３-ピリジンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチ ル]フェニル]-、 (ＲまたはＳ)-ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]-、 (ＲまたはＳ)-ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]-、 Ｎ-[３-[(Ｒ)エチル-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキ シ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-フ ルオロベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３(Ｓ)-[シクロプロピル-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４- ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル ]-４-フルオロベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３(Ｒ)-[シクロプロピル-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４- ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- フルオロベンゼンスルホンアミドおよび、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-３-イル)メチル]フェニル]-チアゾール-４- スルホンアミド よりなる群から選択される請求項１３記載の化合物。 １８． ４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド、 ４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼン スルホンアミドのナトリウム塩、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル-８-キ ノリンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２， １，３-ベンゾチアジアゾール-４-スルホンアミド、 (+)-４-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 (-)-４-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 (+)-４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 (-)-４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-１- メチル-(Ｓ)-１Ｈ-イミダゾールイミダゾール-４-スルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- フルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 (+)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ４-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ４-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 (+)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ８-キノリンスルホンアミド、 (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ８-キノリンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- （ヒドロキシアミノ)-ベンゼンスルホンアミド、 ４-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]ア ミノ］スルホニル]-ベンゼンアミド、 (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-１- メチル-１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド、 ３-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]ア ミノ］スルホニル]-安息香酸，メチルエステル、 Ｎ-[３-[シクロプロピル[３-(２-イソチアゾリジニル)フェニル]メチル-(５， ６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-Ｓ，Ｓ’-ジオキシド)メチ ル]フェニル]-３-[(フェニルスルホニル)アミノ]-４-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピ ラン-２-オン、 ３-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-３-[(フェニルスルホニル)アミノ]-１-プロパンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-[ メタノール]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-[ (ビス-(２-エタノール))アミノ]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３(Ｓ)-[シクロプロピル-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４- ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル ]-４-フルオロベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３(Ｒ)-[シクロブロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ４-フルオロベンゼンスルホンアミド、および Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-３-イル)メチル]フェニル]-チアゾール-４- スルホンアミド よりなる群から選択される請求項１４記載の化合物。 １９． ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-１０-(２-ヒドロキシ-１-メチルエチル)-２Ｈ-シクロオクタ[ ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-１０-(２-ヒドロキシブロピル)-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-２-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-１０-(オキシラニルメチル)-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オン、 ３-[(３-アミノフェニル）シクロプロピルメチル]-５，６，７，８ ，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オ ン、 カルバミン酸，[３-[[３-[シクロプロピル(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１ -ベンゾピラン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-３-オキソプロピル]-１，１- ジメチルエチルエステル、 カルバミン酸，[３-[シクロプロピル(４-ヒドロキシ-７-メトキシ-２-オキソ- ２Ｈ-１-ベンゾピラン-３-イル)メチル]フェニル]イル，フェニルメチルエステ ル、カルバミン酸，[３-[[３-[シクロプロピル(４-ヒドロキシ-７-メトキシ-２- オキソ-２Ｈ-１-ベンゾピラン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-３-オキソプ ロピル]-，１，１-ジメチルエチルエステル、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-(α-(３-((３-(１Ｈ-インドール-１-イル)-１- オキソプロピル)アミノ)フェニル)シクロプロピルメチル)、 クマリン，４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)-７-プロポキオシ、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-１０-[(テトラヒドロ-２-フラニル)メチル]-２Ｈ-シクロオク タ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-１０-[(テトラヒドロフラン-２-フラニル)メチル]-２Ｈ-シク ロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-１０-[２-(２-メトキシエトキシ)エチル]-２Ｈ-シクロオクタ [ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-１０-(ヒドロキシメチル)-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２- オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-１０-(１-オキソプロピル)-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２ -オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキ サヒドロ-４-ヒドロキシ-１０-(１-ヒドロキシ-１-メチルエチル)-２Ｈ-シクロ オクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 １０-(シクロプロピルヒドロキシメチル)-３-(シクロプロピルフェニルメチル )-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-１０-(メトキシメチル)-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オ ン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシオ-１０-(２-メトキシエチル)-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-１０-[(テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-３-イル)メチル]-２Ｈ-シ クロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-[２-(２-メトキシエトキシ)エチル]-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５ Ｈ)-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-[２-[２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ]エチル]-シクロオクタ[ｂ] ピラン-２(５Ｈ)-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキ シ-９-(フェニルメチル)-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-(２-メチルプロピル)-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-(３-メチルブチル)-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-９-エチル-６，７，８，９-テトラヒド ロ-４-ヒドロキシ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-９-[２-(１，３-ジオキソラン-２-イル) エチル]-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒドロキシ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン -２(５Ｈ)-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-[(テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-３-イル）メチル]-シクロヘプタ[ｂ]ピ ラン-２(５Ｈ)-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-プロピル-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-[(テトラヒドロ-２-フラニル)メチル]-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２( ５Ｈ)-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-[(テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-２-イル)メチル]-シクロヘプタ[ｂ]ピ ラン-２(５Ｈ)-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-[(テトラヒドロ-３-フラニル)メチル]-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２( ５Ｈ)-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-(２-ヒドロキシプロピル)-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-(メトキシエチル)-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン、 ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-(２-メトキシエチル)-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン、 ９-(シクロプロピルヒドロキシメチル)-３-(シクロプロピルフェニルメチル)- ６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒドロキシ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ )-オン、 カルバミン酸，[３-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル］フェニル]アミノ]-３-オキソプロピル]-,１，１-ジメチルエステル、 １Ｈ-インドール-１-プロパンアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７， ８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ] ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-、 カルバミン酸，[２-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]アミノ]-１-(Ｓ)-メチル-２-オキシエチル]-,１，１-ジメチルエチ ルエステル、 カルバミン酸，[２-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]アミノ]-１-[[１-(Ｓ)-[４-メチルフェニル]スルホニル]-１Ｈ-イ ミダゾール-５-イル]メチル]-２-オキソエチル]-,１，１-ジメチルエチルエステ ル、 カルバミン酸，[２-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキン-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]アミノ]-２-オキシエチル]-,１，１-ジメチルエチルエステル、 カルバミン酸，[４-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]アミノ]-４-オキソブチル]-,１，１-ジメチルエチルエステル、 １-(Ｓ)-ピロリジンカルボン酸，２-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８ ，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピ ラン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]カルボニル]-,１，１-ジメチルエチルエ ステル 、 カルバミン酸，[２-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキ サヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メ チル]フェニル]アミノ]-１-(Ｒ)-メチル-２-オキシエチル]-,１，１-ジメチルエ チルエステル、 カルバミン酸，[２-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]アミノ]-(Ｒ)-(１Ｈ-イミダゾール-４-イルメチル)-２-オキエチル ]-,１，１-ジメチルエチルエステル、 １-ピペリジンプロパンアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９ ，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ３-イル)メチル]フェニル]-、 ベンズアミド，４-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４−ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３- イル)メチル]フェニル]-、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベン ズアセトアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３- フェニル-２-プロペンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ブタ ンアミド、 ベンズアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-４-フルオロ-、 ベンズアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ- ４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]、 １-ナフタレンカルボキシアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)メチル]フェニル]-、 カルバミン酸，[２-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]アミノ]-１-(Ｓ)-(１Ｈ-イミダゾールイミダゾール４イミダゾール -メチル)-２-オキソエチル]-,１，１-ジメチルエチルエステル、 カルバミン酸，[３-[[３-[シクロプロピル(２，５，６，７，８，９-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソシクロヘプタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニ ル]アミノ]-３-オキソプロピル]-,１，１-ジメチルエチルエステル、 １Ｈ-インドール-１-プロパンアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピル(２，５，６， ７，８，９-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソシクロヘプタ[ｂ]ピラン-３ -イル)メチル]フェニル]-、 カルバミン酸，[２-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル](フェニルメチル)アミノ]-２-オキシエチル]-,１，１-ジメチルエ チルエステル、 カルバミン酸，[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)プロピル]フェニル]-, フェニルメチルエステル、 ２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン，３-[１-(３-アミノフェニル)プロピ ル]-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-、 カルバミン酸，[３-[[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４- ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)プロピル]フェニ ル]アミノ]-３-オキソプロピル]-,１，１-ジメチルエチルエステル、 プロパンアミド，３-アミノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)プロ ピル]フェニル]-,一塩酸、 ベンゼンスルホンアミド，４-クロロ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)プロピル]フェニル]-、 ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)プロピル]フェニル]-、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-Ｎ’ -エチル-尿素、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-Ｎ’ -フェニル-尿素、 [３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキ シ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-,フェ ニルエステルカルバミン酸、 [３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキ シ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-,エチ ルエステルカルバミン酸、 ２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン，５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-３-(２-メチル-１-フェニルプロピル)-、 (+)-(Ｒ)-３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘ キサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロ[ｂ]ピラン-２-オン、 (-)-(Ｓ)-３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘ キサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 (ＲまたはＳ)-３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒ ド ロ-４-ヒドロキシ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン、 (ＲまたはＳ)-３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒ ドロ-４-ヒドロキシ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン、 ３-(Ｒ)-(シクロプロピルフェニルメチル)-４-ヒドロキシ-１０-(ＲおよびＳ) -プロピル-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オン、 ３-(Ｒ)-(シクロプロピルフェニルメチル)-４-ヒドロキシ-１０-(ＲまたはＳ) -プロピル-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オン、 ３-(Ｒ)-(シクロプロピルフェニルメチル)-４-ヒドロキシ-１０-(ＲまたはＳ) -プロピル-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オン、 ３-(Ｓ)-(シクロプロピルフェニルメチル)-４-ヒドロキシ-１０-(ＲおよびＳ) -プロピル-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オン、 ３-(Ｓ)-(シクロプロピルフェニルメチル)-４-ヒドロキシ-１０-(ＲまたはＳ) -プロピル-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オン、 ３-(Ｓ)-(シクロプロピルフェニルメチル)-４-ヒドロキシ-１０-(ＲまたはＳ) -プロピル-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オン、 カルバミン酸，[２-[[３-(ＲまたはＳ)-[シクロプロピル(５，６，７，８，９ ，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-２-オキソエチル]-,１，１-ジメチルエチル エステル、 カルバミン酸，[２-[[３-(ＲまたはＳ)-[シクロプロピル(５，６，７，８，９ ，１０)-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン -３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-２-オキソエチル]-,１，１-ジメチルエチル エステル、 カルバミン酸，[２-[[３-(ＲまたはＳ)-[シクロプロピル(５，６，７，８，９ ，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-１-(Ｓ)-(１Ｈ-イミダゾール-４-イルメチル )-２-オキソエチル]-,１，１-ジメチルエチルエステル、 カルバミン酸，[２-[[３-(ＲまたはＳ)-[シクロプロピル(５，６，７，８，９ ，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-１-(Ｓ)-(１Ｈ-イミダゾール-４-イルメチル )-２-オキソエチル]-,１，１-ジメチルエチルエステル、 ３-[シクロプロピル-[３-[(フェニルメチル)アミノ]フェニル]メチル]-５，６ ，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-２-オン、 ３-[シクロプロピル-[３-[(２-フェニルエチル)アミノ]フェニル]メチル]-５ ，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ] ピラン-２-オン、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-Ｎ-( フェニルメチル)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-Ｎ-( フェニルメチル)-メタンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-Ｎ-( ２-フェニルエチル)-ベンゼンスルホンアミド、 (-)-３[(３-アミノフェニル)シクロプロピルメチル]-５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン；およ び (+)-３[(３-アミノフェニル)シクロプロピルメチル]-５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 (-)-３-[シクロプロピル-[３-アミノ]フェニル]メチル]-５，６，７，８，９ ，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 (+)-３-[シクロプロピル-[３-アミノ]-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 (-)-４-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 (+)-４-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ４-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 (+)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ４-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- １-メチル-１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド、 (-)-４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ８-キノリンスルホンアミド、 (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ２-フェニル-[(Ｅ)]-エテンスルホンアミド、 (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-キサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベ ンゼンスルホンアミド、 (+)-４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 (+)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ８-キノリンスルホンアミド、 (+)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ２-フェニル-[(Ｅ)]-エテンスルホンアミド、 ４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-８- キノリンスルホンアミド、 ４-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-( １，１-ジメチルエチル)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２- ナフタレンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ- ２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-（トリ フルオロメチル)-ベンゼンスルホンアミド、 ３，４-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-１- ナフタレンスルホンアミド、 ２，５-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 ４-ブロモ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- ニトロ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３- ニトロ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- メトキシ-ベンゼンスルホンアミド、 ４-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]ア ミノ］スルホニル]-安息香酸、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２， ４，６- トリメチル-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-２-オキソ -２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２，３，４，５，６ -ペンタフルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２， ４-ジフルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３- （トリフルオロメチル)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２- フルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 ４-ブトキシ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フ ェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-５-( ジメチルアミノ)-１-ナフタレンスルホンアミド、 ３，５-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-２-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド、 ２，３-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロブロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２-( トリフルオロメチル)-ベンゼンスルホンアミド、 ２-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-６-メチル-ベンゼンスルホンアミド、 ３，５-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 ３-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- ベンゼンスルホンアミド、 ３-ブロモ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド、 ３-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]ア ミノ]スルホニル]-安息香酸、 ２-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド、 ５-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-１，３-ジメチル-１Ｈ-ピラゾール-４-スルホンアミド、 ２，６-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[[５-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４ -ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]ア ミノ]スルホニル]-２-チエニル]メチル]-ベンズアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-１- メチル-(Ｓ)-１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-( フェニルスルホニル)-２-チオフェンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-５-( フェニルスルホニル)-２-チオフェンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- ヨード-ベンゼンスルホンアミド、 ５-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-２-チオフェンスルホンアミド、 ４，５-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-２-チオフェンスルホンアミド、 ４，５-ジブロモ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-２-チオフェンスルホンアミド、 ２，５-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-３-チオフェンスルホンアミド、 ２，４-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フ ェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 ２，４，６-トリクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０- ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル )メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[４-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４- ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル ]アミノ]スルホニル]フェニル]-アセトアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-( フェニルアゾ)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-[ [４-(ジメチルアミノ)フェニル]アゾ]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-５-( ２-ピリジニル)-２-チオフェンスルホンアミド、 ３-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-２-メチル-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-(ト リフルオロメトキシ)-ベンゼンスルホンアミド、 ３-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-３-[(フェニルスルホニル)アミノ]-１-プロパンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３- ピリジンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-５- メチル-３-ピリジンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-エテ ンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-メタ ンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-エテ ンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベン ゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２- フェニル-エテンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベン ゼンスルホンアミド、 Ｎ-[５-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４- ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル ]アミノ]スルホニル]-４-メチル-２-チアゾリル]-アセトアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２- チオフェンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ- ２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-１-プロパ ンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- メチル-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-１- ブタンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-１， ３-ジヒドロ-１，３-ジオキソ-２Ｈ-イソインドール-２-エタンスルホンアミド 、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２- プロパンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２， ６-ジメチル-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２- メチル-ベンゼンスルホンアミド、 ３-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-１-プロパンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３， ５-ビス(トリフルオロメチル)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-７， ７-ジ メチル-２-オキソ-ビシクロ[２．２．１]ヘプタン-１-メタンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２， ６-ジメトキシ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３， ４-ジメトキシ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベン ゼンスルホンアミド、 ２-ブロモ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-６-メトキシ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３， ５-ジメチル-４-イソオキサゾールスルホンアミド、 ２-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２， １，３-ベンゾチアジアゾール-４-スルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- エチル-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)]フェニル]-４-プロピ ル-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-オク タスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-１- ドデカンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-( １-メチルエチル)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベン ゼンエタンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-５-( ３-イソオキサゾリル)-２-チオフェンスルホンアミド、 ４-アミノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミドおよび、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-( ヒドロキシアミノ)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-[ （フェニルスルホニル)アミノ]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-[ (フェニルスルホニル)アミノ]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４- ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]ア ミノ]スルホニル]フェニル]-ベンズアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-( ジメチルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド、 ３-アミノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミドおよび、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-( ヒドロキシアミノ)-ベンゼンスルホンアミド、 ３-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]ア ミノ]スルホニル]-安息香酸，メチルエステル、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-[ (２-エタノール)アミノ]-ベンゼンスルホンアミドおよび、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-[(ビ ス-(２-エタノール))アミノ]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-[ メタノール]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル[３-(２-イソチアゾリジニル）フェニル]メチル-(５ ，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-Ｓ，Ｓ’-ジオキシド)メ チル]フェニル]-３-[(フェニルスルホニル)アミノ]-４-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ] ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-(２-メトキシエトキシメトキシ)-ベンゼ ンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３- ヒドロキシ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-( ４-モルホリンエトキシ)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-( Ｎ，Ｎ-ジエチルアミノエトキシ)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- ヒドロキシ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(２，５，６，７，８，９-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキ シ-２-オキソシクロヘプタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-エテンスルホ ンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(２，５，６，７，８，９-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキ シ-２-オキソシクロヘプタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-メタンスルホ ンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソシクロヘプタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-エタンスル ホンアミド、 チオウレア，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フ ェニル]-Ｎ’-フェニル-、 チオウレア，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フ ェニル]-Ｎ’-エチル-、 ベンゼンエタンチオアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９， １０-ヘ キサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル) メチル]フェニル]-、 ５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルブ チル)-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 [３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ -２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル]-カルバ ミン酸，フェニルメチルエステル、 ３-[１-(３-アミノフェニル)-２-メチルプロピル]イル５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ- ２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニ ル]-ベンゼンスルホンアミド、 ４-クロロ-Ｎ-[３-[１-(６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ- ２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニ ル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル]-１ -メチル-１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド、 [３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ -２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]-カルバミン酸，フェ ニルメチルエステル、 ３-[１-(３-アミノフェニル)ブチル]-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ベンゼンスルホンアミド，４-クロロ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)ブチル]フェニル]-、 ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)ブ チル]フェニル]-、 ３(α-シクロプロピルチエン-２-イルメチル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８ ，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(α-エチルチエン-２-イルメチル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(α-エチル(５-メチルチエン-２-イルメチル)-４-ヒドロキシ-５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(α-エチルベンゾ[ｂ]チエン-２-イルメチル)-４-ヒドロキシ-５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(α-シクロプロピル(５-ヒドロキシメチルフルフル-２-イル）-４-ヒドロ キシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン 、 ３-(α-シクロプロピル(５-ヒドロキシメチルチエン-２-イルメチル）-４-ヒ ドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２- オン、 ３-(α-シクロプロピル(５-(２-ヒドロキシエチル)チエン-２-イルメチル)-４ −ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン -２-オン、 ３-(α-シクロプロピル(５-(２-ヒドロキシメチル(メトキシメチルエーテル) フルフル-２-イル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシ クロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(α-シクロプロピル(５-(２-ヒドロキシメチル(メトキシメチルエーテル) チエン-２-イルメチル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(α-シクロプロピル(５-(Ｎ-カルボベンゾキシ)アミノメチル)フルフル-２ -イル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(α-シクロプロピル(５-(Ｎ-カルボベンゾキシ)アミノメチル)チエン-２- イルメチル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオ クタ[ｂ]ピラン-２-オン、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フルフル-２-イ ルメチル］４-フルオロベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フルフル-２-イ ルメチル］４-シアノベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]チエン-２-イル メチル]４-シアノベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキザヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]チエン-２-イル メチル]４-シアノベンゼンスルホンアミド、 ３-(α-シクロプロピル(５-メチル-４-ヒドロキシメチルチエン-２-イルメチ ル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ] ピラン-２-オン、 ３-(α[Ｓ]-エチルベンジル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキ サヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(α[Ｒ]-エチルベンジル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキ サヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-Ｎ- フェニル-スルファミド、 Ｎ’-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-Ｎ ，Ｎ-ジメチル-スルファミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- メチル-１−ピペラジンスルホンアミド、 Ｎ-フェニル-３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ- ４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]-ベン ゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-(Ｒ) -ベンゼンスルホンアミド、 ４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-( ジメチルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド、 ４-(ブロモメチル）-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘ キサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル) メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 ４-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]ア ミノ］スルホニル]-ベンズアミド、 Ｎ-[３-シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-５-( フェニルスルホニル)-,(Ｓ)-２-チオフェンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３- ヒドロキシ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- フルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 ４-ブトキシ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ- ４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド、 ５-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-１，３-ジメチル-１Ｈ-ピラゾール-４-スルホンアミド、 ２，４-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- ヒドロキシ-ベンゼンスルホンアミド、 ３-(ベンジルオキシアセチルアミノ)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７， ８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ] ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 ３-(ヒドロキシアセチルアミノ)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 ２，３，４-トリクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０- ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル )メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-メチル]フェニル]-(３ -Ｎ-モルホリンベンゼンスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-(３- Ｎ-ベンジルベンゼンスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-(３- Ｎ， Ｎ-ジベンジルベンゼンスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-(３- Ｎ-エチルベンゼンスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、 ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３- イル)メチル]フェニル]-４-[２-[２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ] -、 ８-キノリンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２- メチルプロピル]フェニル]-、 ３-ピリジンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２- メチルプロピル]フェニル]-、 ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ピラン- ３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル]イル４-フルオロ-、 [３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ -２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ペンチル]フェニル-カルバミン酸，フ ェニルメチルエステル、 ３-[１-(３-アミノフェニル)ペンチル]-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)ペンチル]フェニル]-、 ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ペンチ ル]フェニル]-４-フルオロ-、 [３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-４-ヒドロ キシ- ２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル] -カルバミン酸，フェニルメチルエステル、 ３-[１-(３-アミノフェニル)-３-メチルブチル]-５，６，７，８，９，１０- ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メ チルブチル]フェニル]-４-フルオロ-、 ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)-３-メチルブチル]フェニル]-、 １Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)-３-メチルブチル]フェニル]-１-メチル-、 ８-キノリンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３- メチルブチル]フェニル]-、 ３-ピリジンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチ ルブチル]フェニル]-、 ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヒドロキ シ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フ ェニル]-４-フルオロ-、 １Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)ブチル]フェニル]-１-エチル-、 ８-キノリンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチ ル]フェニル]-、 ３-ピリジンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチ ル]フェニル]-、 (ＲまたはＳ)-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]-カル バミン酸，フェニルメチルエステル、 (ＲまたはＳ)-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル)フェニル]-カル バミン酸，フェニルメチルエステル、 (ＲまたはＳ)-３-[１-(３-アミノフェニル)ブチル]-５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 (ＲまたはＳ)-ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]-、 (ＲまたはＳ)-３-[１-(３-アミノフェニル)ブチル]-５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 (ＲまたはＳ)-ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]-、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル-ベ ンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル-プ ロパンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル-２ ，１，３-ベンチアジアゾール-４-スルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル-２- チオフェンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル-４- (ヒドロキシアミン)-ベンゼンスルホンアミド、 ４-[[[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２- オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル] アミノ]スルホニル]-ベンズアミド、 ３-[[[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２- オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル] アミノ]スルホニル]-安息香酸，メチルエステル、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル]-３ -(ヒドロキシメチル)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル-３- [(ビス-(２-エタノール))アミノ]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル-４- スルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-ブチル]フェニル]-ベンゼンスル ホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル-１-プロパンスル ホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ- ２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル-２，１，３-ベンチア ジゾール-４-スルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]-２-チオフェン スルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル-４-(ヒドロキシ アミン)-ベンゼンスルホンアミド、 ４-[[[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２- オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]アミノ]スルホ ニル]-ベンズアミド、 ３-[[[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２- オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]アミノ]スルホ ニル]-安息香酸，メチルエステル、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]-３-(ヒドロキシ メチル)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル-３-[(ビス-(２- エタノール))アミノ]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]-チアゾール-４- スルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル-ベン ゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル-１-プ ロパ ンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル-２， １，３-ベンチアジアゾール-４-スルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル-チオ フェンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル-４-( ヒドロキシアミン)-ベンゼンスルホンアミド、 ４-[[[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２- オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル]ア ミノ]スルホニル]-ベンズアミド、 ３-[[[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２- オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル]ア ミノ]スルホニル]-安息香酸，メチルエステル、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル-３-( ヒドロキシメチル)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル-３-[( ビス-(２-エタノール))アミノ]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル]-チア ゾール-４-スルホンアミド、 カルバミン酸，[４-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フ ェニル]-フェニルメチルエステル、 ３-[(４-アミノフェニル)シクロプロピルメチル]-５，６，７，８，９，１０- ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[４-[シクロプロピル(５，６，７， ８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ] ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-、 ベンゼンスルホンアミド，４-クロロ-Ｎ-[４-[シクロプロピル(５，６，７， ８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ] ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-、 ベンゼンスルホンアミド，４-フルオロ-Ｎ-[４-[シクロプロピル(５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-、 ベンゼンスルホンアミド，３-ニトロ-Ｎ-[４-[シクロプロピル(５，６，７， ８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ] ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-、 Ｎ-[４-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-１- メチル-１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド、 Ｎ-[３-[(Ｒ)エチル-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキ シ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-フ ルオロベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３(Ｓ)-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ４-フルオロベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３(Ｒ)-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ４-フルオロベンゼンスルホンアミド、 ３-(α-シクロプロピル(５-(Ｎ-カルボ-ｔ-ブトキシ)アミノメチル)フルフル- ２-イル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ [ｂ] ピラン-２-オン、 ３-(ジフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(１，３-ジフェニル-２-プロピル)-５，６，７，８，９，１０-ぺンタヒド ロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(フェニルシクロブチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-[シクロプロピル-(３．５-ジアミノ-フェニル-メチル]-４-ヒドロキシ-５ ，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 Ｎ-{３-[シクロプロピル-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-メチル]-５-８-キノ リンスルホニルアミノ-フェニル}-８-キノリンスルホンアミド、 Ｎ-{３-アミノ-５-[シクロプロピル]イル(４-ヒドロキシ-２-オキソ-５，６， ７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-メチ ル]-フェニル}-ベンゼンスルホンアミド、 ３-ヨウド-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-１-プロパンスルホンアミドおよび、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-３-イル)メチル]フェニル]-チアゾール-４- スルホンアミド よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。 ２０．レトロウイルスに感染した哺乳動物細胞中の該レトロウイルスを阻害する ための薬剤を製造するための式Ｉ： [式中、Ｒ10およびＲ20は一緒になって、 ａ） もしくは、 ｂ） となり； Ｒ0は-Ｈ； Ｒ1は、 ａ）-Ｈ、 ｂ）-ＯＣnＨ2n+1、 ｃ）-Ｆ、 ｄ）-ＮＨ2-、もしくは、 ｅ）-Ｃ-ＣnＨ2n-Ｈｅｔ； Ｒ2は、 ａ）-Ｈ、 ｂ）-ＯＣnＨ2n+1、 ｃ）-ＣＦ3、 ｄ）-Ｏ-ＣnＨ2n-ＣＨ=ＣＨ2、もしくは、 ｅ）-Ｏ-ＣnＨ2n-Ｈｅｔ； あるいは、Ｒ1およびＲ2は一緒になってフェニルとなり； あるいは、Ｒ0およびＲ2は一緒になってフェニルとなり； Ｒ3は、 ａ） ｂ）ジフェニルエチル-、 ｃ）ジフェニルエテニル-、 ｄ）-ＣＨ-(Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル)2、 ｅ）-５，６，７，８，９-テトラヒドロ-５Ｈ-ベンゾシクロヘプテニル、 ｆ）１または２個の-ＯＣnＨ2n+1または-ＣＨ3で置換された-１，２，３， ４-テトラヒドロ-ナフタレニル、 ｇ）-ＣＨ(ＣnＨ2n+1)-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｈ）-ＣＨ(ＣＨ2-フェニル)2、 ｉ）-ＣvＨ2v-ＣＨ(Ｒ4)-ＣvＨ2v-Ｈｅｔ-Ｒ5、 Ｊ）-ＣvＨ2v-ＣＨ(Ｒ4)-ＣvＨ2v-Ｈｅｔ、 ｋ）ジフェニルメチル-、 ｌ）ジフェニルプロピル-、もしくは、 ｍ）フェニルシクロブチル； Ｒ4は、 ａ）-ＣmＨ2m+1、 ｂ）-ＣＨ2-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｃ）-Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル、 ｄ）-ＣnＨ2n-Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル、もしくは ｅ）Ｃ2-Ｃ6アルケニル； 各Ｒ5は、独立して、 ａ）-Ｈ、 ｂ）-ＮＨ2、 ｃ）-Ｃ(Ｏ)-ＣnＨ2n+1、 ｄ）(ｏ-)または(ｍ-)-Ｏ-ＣnＨ2n-ＣＨ=ＣＨ2、 ｅ）０もしくは１個のヒドロキシにより各炭素原子上で置換された-Ｃ1-Ｃ5 アルコキシ、 ｆ）-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＣnＨ2n+1、 ｇ）-Ｂｒ、 ｈ）-ＣＮ、 ｉ）-ＣmＨ2m-Ｘ1-ＣtＨ2t+1、 ｊ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ハロゲン、 ｋ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ＮＨ2、 ｌ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｍ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ＣＨ(ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1)Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｎ）-Ｘ1-ＣmＨ2m-ＣＨ(ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1)ＣnＨ2n-Ｈｅｔ、 ｏ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ＣＨ(ＮＨ2)ＣＯＯＨ、 ｐ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｑ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル、 ｒ）-ＣmＨ2m-Ｘ1-ＣmＨ2m-アリール、 ｓ）-Ｘ1-ＣmＨ2m-Ｏ-アリール、 ｔ）-ＣmＨ2m-Ｘ1-ＣmＨ2m-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｕ）-ＣmＨ2m-Ｘ1-ＣmＨ2m-Ｈｅｔ、 ｖ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-Ｃ(Ｏ)-Ｈｅｔ、 ｗ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-ＣnＨ2n-Ｈｅｔ、 ｘ）-Ｘ1-ＣnＨ2n-Ｓ-Ｈｅｔ、 ｙ）-ＣmＨ2m-Ｘ1-Ｏ-ＣnＨ2n-アリール、 ｚ）-ＣmＨ2m-Ｘ1-Ｏ-ＣnＨ2n-Ｈｅｔ、 ａ１）-Ｘ1-Ｈ、 ｂ１）-Ｘ1-ＣＨ=ＣＨ2、 ｃ１）-Ｘ1-ＣＨ=ＣＨ-アリール、 ｄ１）-Ｘ1-Ｎ(Ｒ40)2、 ｅ１）-Ｘ1-ＣnＨ2n-フタルイミド、 ｆ１）-Ｘ1-(ペンタ-フルオロ)-フェニル、 ｇ１）-Ｘ1-ＣnＨ2n-ビシクロ[２．２．１]ヘプタン、 ｈ１）-Ｃu-Ｈ2u-Ｒ30、 ｉ１）-Ｎ=Ｃ-(ＮＨ-ＣＨ(ＣnＨ2n+1)2)2、 ｊ１）-ＮＨ-Ｐ(Ｏ)(Ｒ9)-アリール、 ｋ１）-ＮＨ-Ｐ(Ｏ)(Ｏ-Ｒ11)-アリール、 ｌ１）-ＮＨ-Ｃ(Ｓ)-ＮＨ-Ｒ42、もしくは ｍ１）-ＮＨ-Ｃ(Ｓ)-ＣＨ2-Ｒ42； Ｘ1は、 ａ）-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、 ｂ）-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-、 ｃ）-ＮＨ-ＳＯ2-、 ｄ）-ＳＯ2-ＮＨ-、 ｅ）-ＮＨ-ＳＯ2-ＮＨ-、 ｆ）-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-、 ｇ）-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-、 ｈ）-Ｎ(ＣnＨ2n-アリール)-Ｃ(Ｏ)-、 ｉ）-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-、 ｊ）-Ｎ(ＣnＨ2n-アリール)-ＳＯ2-、もしくは ｋ）-Ｎ(ＣmＨ2m-ＣnＨ2n+1)-ＳＯ2-； ここにｍは０ないし５； ここにｎは１ないし５； ここにｐは１ないし８； ここにｑは０なしい５； ここにｒは１ないし８； ここにｓは１ないし６； ここにｔは１ないし１２； ここにｕは２なしい６； ここにｖは０ないし２； ここにｗは１ないし２； ここにアリールは、 ａ）０ないし３個のＲ8で置換されたフェニル ｂ）０ないし３個のＲ6で置換されたナフチル、または ｃ）０ないし３個のＲ6で置換されたビフェニル； ここにＨｅｔは、窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される１ないし３ 個のヘテロ原子を含む５-、６-または７-員の飽和または不飽和環であり；上記 のいずれかの複素環がベンゼン環またはもう１つの複素環に縮合したいずれかの 二環基をも含み；該環は、環中の炭素または二級窒素または環外窒素を通してつ ながっていてもよく；化学的に可能ならば、該窒素原子および硫黄原子は酸化型 であってもよく；化学的に可能ならば、該窒素原子は保護された形態であっても よく；０ないし３個のＲ7で置換されており； Ｒ6およびＲ7は、独立して、 ａ）０ないし３個のハロゲンで置換されたか、または各炭素原子上で０もし くは１個のヒドロキシで置換された-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｂ）-ＯＨ、 ｃ）-Ｃ1-Ｃ5アルキル-ＯＨ、 ｄ）０ないし３個のハロゲンで置換されたか、または各炭素原子上で０もし くは１個のヒドロキシで置換された-Ｏ-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｅ）０もしくは１個のヒドロキシで置換された-Ｏ-Ｃ2-Ｃ7アルケニル、 ｆ）ハロゲン、 ｇ）-ＮＨ2、 ｈ）-ＮＨ2-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｉ）モノ-もしくはジ-Ｃ1-Ｃ5アルキルアミノ、 ｊ）-ＮＨ-ＯＨ、 ｋ）-Ｎ(ＣnＨ2n-ＯＨ)2、 ｌ）-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ2、 ｍ）-Ｃ(Ｏ)-Ｃ1-Ｃ5アルキル、 ｎ）-ＣＨＯ、 ｏ）-ＣＯＯＨ、 ｐ）-ＣＯＸ2、 ｑ）ニトロ、 ｒ）-ＣＮ、 ｓ）-ＳＯ3Ｈ、 ｔ）-ＳＯ2ＮＨ2、 ｕ）-ＳＯ2-Ｒ42、 ｖ）-ＮＲ40-ＳＯ2-Ｒ42、 ｗ）-ＳＯ2-ＮＲ40Ｒ41、 ｘ）-Ｏ[ＣnＨ2nＯ]qＣnＨ2n+1、 ｙ）-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1、 ｚ）-ＮＲ40-Ｃ(Ｏ)-ＣnＨ2n+1、 ａ１）-ＣnＨ2n-ＮＲ40-Ｃ(Ｏ)-Ｒ41、 ｂ１）０もしくは１個の-Ｎ(ＣnＨ2n+1)2で置換された-Ｎ=Ｎ-フェニル、 ｃ１）イソキサゾリル、 ｄ１）ピリジニル、 ｅ１）-Ｘ3-ＣuＨ2u-Ｒ30、 ｆ１）モルホリノ、 ｇ１）ピペリジノ、 ｈ１）ピペラジノ、 ｉ１）-ＮＲ40Ｒ41、 ｊ１）-ＯＲ40、 ｋ１） ｌ１）-ＣnＨ2n-Ｏ-ＣnＨ2n-ＯＣnＨ2n+1、 ｍ１）-Ｎ-メチル-ピペラジノ、 ｎ１）-ＳＯ2-モルホリノ、 ｏ１）-ＳＯ2-ピペラジノ、 ｐ１）-ＳＯ2-Ｎ-メチル-ピペラジノ、 ｑ１）-ＳＯ2-ピペリジノ、もしくは -ＮＲ40-Ｃ(Ｏ)-ＣnＨ2n-Ｏ-Ｒ41； Ｘ2は-ＮＲ40Ｒ41； Ｘ3は、 ａ）-Ｏ-、 ｂ）-ＣＨ2-Ｏ-、 ｃ）-ＳＯ2ＮＲ40-、 ｄ）-ＮＲ40ＳＯ2-、 ｅ）-Ｃ(Ｏ)-、 ｆ）-Ｃ(Ｏ)ＮＲ40-、 ｇ）-ＮＲ40Ｃ(Ｏ)、もしくは ｈ）-ＮＲ40-； Ｒ8は、 ａ）-Ｈ、 ｂ）０ないし３個のＲ6で置換された-ＣnＨ2n-フェニル、 ｃ）-ＣnＨ2n-Ｈｅｔ、 ｄ）-ＣnＨ2n-Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル ｅ）-Ｃr-Ｈ2r+1、 ｆ）-ＣnＨ2n-ＣＨ=ＣＨ2、 ｇ）１もしくは２個のヒドロキシで置換された-ＣsＨ2s+1、 ｈ）-ＣＨ2-エポキシド、 ｉ）-ＣnＨ2n-オキシラニル、 ｊ）-(ＣnＨ2n-Ｏ)n-ＣnＨ2n+1、 ｋ）-Ｃ(Ｏ)-ＣsＨ2s+1、もしくは ｌ）-ＣＨ(ＯＨ)-Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル； Ｒ9は、 ａ）-Ｃ1-Ｃ4アルキル、もしくは ｂ）アリール； Ｒ11は、 ａ）-Ｈ、 ｂ）-Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ｃ）アリール、もしくは ｄ）医薬上許容される塩； Ｒ12は、 ａ）Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ｂ）Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、 ｃ）ジメチルアミノ、 ｄ）ジエチルアミノ、 ｅ）ＣＦ3、 ｆ）ＣＮ、 ｇ）ハロゲン、 ｈ）-ＮＨ2、 ｉ）-ＯＨ、 ｊ）-ＳＯ2-ＮＨ2、もしくは ｋ）-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ2； Ｒ30は、 ａ）モルホリノ、 ｂ）ピペリジノ、 ｃ）ピペラジノ、 ｄ）-ＮＲ40Ｒ41、 ｅ）-ＯＲ40、 ｆ） ｇ）-Ｎ-メチル-ピペラジノ、もしくは ｈ）ハロゲン； ここにＲ40およびＲ41は、独立して ａ）-Ｈ、 ｂ）-Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ｃ）０ないし３個のＲ12で置換されたフェニル、もしくは ｄ）０ないし３個のＲ12で置換された-ＣnＨ2n-フェニル； ここにＲ42は、 ａ）Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ｂ）０ないし３個のＲ12で置換されたフェニル、もしくは ｃ）０ないし３個のＲ12で置換された-ＣnＨ2n-フェニルであるが； ただし： １）Ｒ10およびＲ20が一緒になって式IIの基となり、Ｒ1およびＲ2が独立して -Ｈ、-Ｆ、もしくは-ＯＣnＨ2n+1で、Ｒ3が式IVＡの基であって、Ｒ4が-ＣmＨ2m +1 もしくはシクロアルキルである場合には、Ｒ5は-Ｈ、-Ｂｒもしくは-ＯＣnＨ2 n+1 ； ２）Ｒ5が-ＣmＨ2m-Ｘ1-Ｏ-ＣnＨ2n-アリール、-ＣmＨ2m-Ｘ1-Ｏ-ＣnＨ2n-Ｈ ｅｔもしくはＸ1-Ｎ(Ｒ40)2である場合には、Ｘ1は-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-、-ＮＨＳＯ2- 、−ＳＯ2-ＮＨ-、-ＮＨ-ＳＯ2-ＮＨ-、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-、-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-、-Ｎ (ＣnＨ2n-アリール)-ＳＯ2-； ３）式IVＡの基中のＲ4が-Ｈである場合には、Ｒ5はＸ1が-ＮＨＳＯ2-である ところのＸ1を含む基； ４）Ｒ5が-Ｘ1-ＣmＨ2m-Ｏ-アリールもしくは-ＣmＨ2m-Ｘ1-ＣmＨ2m-Ｘ1-Ｏ- ＣnＨ2n+1であってｍが０の場合には、Ｘ1は-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-、-ＮＨ-ＳＯ2-、-Ｓ Ｏ2-ＮＨ-、-ＮＨ-ＳＯ2-ＮＨ-、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-、-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-、-Ｎ-(Ｃn Ｈ2n-アリール)-ＳＯ2-もしくは-Ｎ(ＣmＨ2m-ＣnＨ2n+1)-ＳＯ2-でなく； ５）Ｒ10およびＲ20が一緒になって式IIIの基となる場合にのみ、式IVＡの基 中のＲ4はＣ2-Ｃ6アルケニル； ６）Ｒ10およびＲ20が一緒になって式IIIの基である場合にのみ、Ｒ3はジフェ ニルエチル-、ジフェニルメチル-、ジフェニルプロピル-、ジフェニルエテニル- もしくはフェニルシクロブチル-であって； ７）Ｒ10およびＲ20が一緒になって式IIの基となり、Ｒ1およびＲ2が独立して 一緒にＨ、-Ｆ、-ＯＣnＨ2n+1もしくは-ＮＨ2である場合には、Ｒ3は-ＣＨ(Ｃn Ｈ2n+1)-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-ＣnＨ2n+1以外である］ で示される化合物およびその医薬上許容される塩の使用。 ２１． ３-(シクロブロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-１０-(２-ヒドロキシ-１-メチルエチル)-２Ｈ-シクロオクタ[ ｂ]ピラン-２-オン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-１０-(２-ヒドロキシプロピル)-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-２-オン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-１０-(オキシラニルメチル)-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オン ３-[(３-アミノフェニル)シクロプロピルメチル]-５，６，７，８，９，１０- ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン カルバミン酸，[３-[[３-[シクロプロピル(４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-１ -ベンゾピラン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-３-オキソプロピル]-,１，１ -ジメチルエチルエステル カルバミン酸，[３-[シクロプロピル(４-ヒドロキシ-７-メトキシ-２-オキソ- ２Ｈ-１-ベンゾピラン-３-イル)メチル]フェニル]-,フェニルメチルエステル カルバミン酸，[３-[[３-[シクロプロピル(４-ヒドロキシ-７-メトキシ-２-オ キソ-２Ｈ-１-ベンゾピラン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-３-オキソプロ ピル]-,１，１-ジメチルエチルエステル クマリン，４-ヒドロキシ-３-(α-(３-((３-(１Ｈ-インドール-１-イル)-１- オキソプロピル)アミノ)フェニル)シクロプロピルメチル） クマリン，４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルプロピル)-７-プロポキシ ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-１０-[(テトラヒドロ-２-フラニル)メチル]-２Ｈ-シクロオク タ[ｂ]ピラン-２-オン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-1０-[(テトラヒドロ-２-フラニル)メチル]-２Ｈ-シクロオク タ[ｂ]ピラン-２-オン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-１０-[２-(２-メトキシエトキシ)エチル]-２Ｈ-シクロオクタ [ｂ]ピラン-２-オン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-１０-(ヒドロキシメチル)-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２- オン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４４-ヒドロキシ-１０-(１-オキソプロピル)-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-１０-(１-ヒドロキシ-１-メチルエチル)-２Ｈ-シクロオクタ[ ｂ]ピラン-２-オン １０-(シクロプロピルヒドロキシメチル)-３-(シクロプロピルフェニルメチル )-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ ｂ]ピラン-２-オン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-１０-(メトキシメチル)-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オ ン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-１０-(２-メトキシエチル)-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２ -オン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-１０-[(テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-３-イル)メチル]-２Ｈ-シ クロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-[２-(２-メトキシエトキシ)エチル]-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５ Ｈ)-オン ３-(シクロブロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-[２-[２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ]エチル]-シクロヘプタ[ｂ] ピラン-２(５Ｈ)-オン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-(フェニルメチル)-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-オン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-(２-メチルプロピル)-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-(３-メチルブチル)-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-９-エチル-６，７，８，９-テトラヒド ロ-４-ヒドロキシ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-９-[２-(１，３-ジオキソラン-２-イル) エチル]-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒドロキシ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン -２(５Ｈ)-オン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-[(テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-３-イル)メチル]-シクロヘプタ[ｂ]ピ ラン-２(５Ｈ)-オン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-プロピル-シクロヘプタ[ｂ]-プロピル-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２( ５Ｈ)-オン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-[(テトラヒドロ-２-フラニル)メチル]-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２( ５Ｈ)-オン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-[(テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-２-イル)メチル]-シクロヘプタ[ｂ]ピ ラン- ２(５Ｈ)-オン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-[(テトラヒドロ-３-フラニル)メチル]-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２( ５Ｈ)-オン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-(２-ヒドロキシプロピル)-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-(メトキシエチル)-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン ３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒド ロキシ-９-(２-メトキシエチル)-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン ９-(シクロプロピルヒドロキシメチル)-３-(シクロプロピルフェニルメチル)- ６，７，８，９-テトラヒドロ-４-ヒドロキシ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ )-オン カルバミン酸，[３-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]アミノ]-３-オキソプロピル]-,１，１-ジメチルエチルエステル １Ｈ-インドール-１-プロパンアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７， ８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ] ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- カルバミン酸，[２-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]アミノ]-１-(Ｓ)-メチル-２-オキシエチル]-,１，１-ジメチルエチ ルエステル カルバミン酸，[２-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]アミノ]-１-[[１-(Ｓ)-[(４-メチルフェニル)スルホニル]-１Ｈ-イ ミダゾール-５-イル]メチル]-２-オキソエチル]-,１，１-ジメチルエチルエステ ル カルバミン酸，[２-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒド ロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フ ェニル]アミノ]-２-オキシエチル]-,１，１-ジメチルエチルエステル カルバミン酸，[４-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]アミノ]-４-オキシブチル]-,１，１-ジメチルエチルエステル １-(Ｓ)-ピロリジンカルボン酸，２-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８ ，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピ ラン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]カルボニル]-,１，１-ジメチルエチルエ ステル カルバミン酸，[２-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]アミノ]-１-(Ｒ)-メチル-２-オキシエチル]-,１，１-ジメチルエチ ルエステル カルバミン酸，[２-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]アミノ]-１-(Ｒ)-(１Ｈ-イミダゾール-４-イルメチル)-２-オキソ エチル]-,１，１-ジメチルエチルエステル １-ピペリジンプロパンアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９ ，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ３-イル)メチル]フェニル]- ベンズアミド，４-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３- イル)メチル]フェニル]- Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベン ズアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３- フェニル-２-プロペンアミド Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ブタ ンアミド ベンズアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-４-フルオロ- ベンズアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル] １-ナフタレンカルボキシアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)メチル]フェニル]- カルバミン酸，[２-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]アミノ]-１-(Ｓ)-(１Ｈ-イミダゾール-４-イルメチル)-２-オキソ エチル]-,１，１-ジメチルエチルエステル カルバミン酸，[３-[[３-[シクロプロピル(２，５，６，７，８，９-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソシクロヘプタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニ ル]アミノ]-３-オキソプロピル]-,１，１-ジメチルエチルエステル １Ｈ-インドール-１-プロパンアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピル(２，５，６， ７，８，９-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソシクロヘプタ[ｂ]ピラン-３ -イル)メチル]フェニル]- カルバミン酸，[２-[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル](フェニルメチル)アミノ]-２-オキシエチル]-,１，１-ジメチルエ チルエステル カルバミン酸，[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)プロピル]フェニル]-, フェニ ルメチルエステル ２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン，３-[１-(３-アミノフェニル)プロピ ル]-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ- カルバミン酸，[３-[[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４- ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)プロピル]フェニ ル]メチル]-３-オキソプロピル]-,１，１-ジメチルエチルエステル プロパンアミド，３-アミノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)プロ ピル]フェニル]-,一塩酸 ベンゼンスルホンアミド，４-クロロ-Ｎ-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘ キサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル) プロピル)フェニル]- ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)プロピル]フェニル]-、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-Ｎ’ -エチル-尿素、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-Ｎ’ -フェニル-尿素、 [３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキ シ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-,フェ ニルエステルカルバミン酸、 [３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキ シ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-,エチ ルエステルカルバミン酸、 ２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン，５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ- ４-ヒドロキシ-３-(２-メチル-１-フェニルプロピル)-、 (+)-(Ｒ)-３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘ キサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 (-)-(Ｓ)-３-(シクロプロピルフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘ キサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 (ＲまたはＳ)-３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒ ドロ-４-ヒドロキシ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン、 (ＲまたはＳ)-３-(シクロプロピルフェニルメチル)-６，７，８，９-テトラヒ ドロ-４-ヒドロキシ-シクロヘプタ[ｂ]ピラン-２(５Ｈ)-オン、 ３-(Ｒ)-(シクロプロピルフェニルメチル)-４-ヒドロキシ-１０-(ＲおよびＳ) -プロピル-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オン、 ３-(Ｒ)-(シクロプロピルフェニルメチル)-４-ヒドロキシ-１０-(ＲまたはＳ) -プロピル-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オン、 ３-(Ｒ)-(シクロプロピルフェニルメチル)-４-ヒドロキシ-１０-(ＲまたはＳ) -プロピル-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オン、 ３-(Ｓ)-(シクロプロピルフェニルメチル)-４-ヒドロキシ-１０-(ＲまたはＳ) -プロピル-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オン、 ３-(Ｓ)-(シクロプロピルフェニルメチル)-４-ヒドロキシ-１０-(ＲまたはＳ) -プロピル-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オン、 ３-(Ｓ)-(シクロプロピルフェニルメチル)-４-ヒドロキシ-１０-(ＲまたはＳ) -プロピル-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オン、 カルバミン酸，[２-[[３-(ＲまたはＳ)-[シクロプロピル(５，６，７，８，９ ， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)メチル]フェニル]アミノ]-２-オキソエチル]-,１，１-ジメチルエチルエ ステル、 カルバミン酸，[２-[[３-(ＲもしくはＳ)-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-２-オキソエチル]-,１，１-ジメチルエチ ルエステル、 カルバミン酸，[２-[[３-(ＲまたはＳ)-[シクロプロピル(５，６，７，８，９ ，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-１-(Ｓ)-(１Ｈ-イミダゾール-４イルメチル) -２-オキソエチル]-,１，１-ジメチルエチルエステル、 カルバミン酸，[２-[[３-(ＲまたはＳ)-[シクロプロピル(５，６，７，８，９ ，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン- ３-イル)メチル]フェニル]アミノ]-１-(Ｓ)-(１Ｈ-イミダゾール-４-イルメチル )-２-オキソエチル]-,１，１-ジメチルエチルエステル、 ３-[シクロプロピル-[３-[(フェニルメチル)アミノ]フェニル]メチル]-５，６ ，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-２-オン、 ３-[シクロプロピル-[３-[(２-フェニルエチル)アミノ]フェニル]メチル]-５ ，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ] ピラン-２-オン、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-Ｎ-( フェニルメチル)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-Ｎ-( フェニルメチル)-メタンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ- ２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-Ｎ-(２-フ ェニルエチル)-ベンゼンスルホンアミド、 (-)-３[(３-アミノフェニル)シクロプロピルメチル]-５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン；なら びに (+)-３[(３-アミノフェニル)シクロプロピルメチル]-５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 (-)-３-[シクロプロピル-[３-アミノ]フェニル]メチル]-５，６，７，８，９ ，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 (+)-３-[シクロプロピル-[３-アミノ]-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 (-)-４-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 (+)-４-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ４-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 (+)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ４-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-３-イル)メチル]フェニル]-１-メチル- １Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド、 (-)-４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ８-キノリンスルホンアミド、 (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ２-フェニル-[(Ｅ)]-エテンスルホンアミド、 (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ベンゼンスルホンアミド、 (+)-４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 (+)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ８-キノリンスルホンアミド、 (+)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ２-フェニル-[(Ｅ)]-エテンスルホンアミド、 ４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-８- キノリンスルホンアミド、 ４-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ- ２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-(１， １-ジメチルエチル)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２- ナフタレンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-( トリフルオロメチル)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- フルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 ３，４-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ナフ タレンスルホンアミド、 ２，５-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 ４-ブロモ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- ニトロ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３- ニト ロ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- メトキシ-ベンゼンスルホンアミド、 ４-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]ア ミノ］スルホニル]-安息香酸、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２， ４，６-トリメチル-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２， ３，４，５，６-ペンタフルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２， ４-ジフルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-( トリフルオロメチル)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２- フルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 ４-ブトキシ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フ ェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-５-( ジメチルアミノ)-１-ナフタレンスルホンアミド、 ３，５-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-２-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド、 ２，３-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２-( トリフルオロメチル)-ベンゼンスルホンアミド、 ２-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-６-メチル-ベンゼンスルホンアミド、 ３，５-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 ３-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- ベンゾフランスルホンアミド、 ３-ブロモ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド、 ３-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]ア ミノ]スルホニル]-安息香酸、 ２-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４- ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ビラン-３-イル)メチル]フェニル ]-ベンゼンスルホンアミド、 ５-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-１，３-ジメチル-１Ｈ-ピラゾール-４-スルホンアミド、 ２，６-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[[５-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４ -ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニ ル]アミノ]スルホニル]-２-チエニル]メチル]-ベンズアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ-３-イル)メチル]フェニル]-１-メチル-(Ｓ) -１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-( フェニルスルホニル)-２-チオフェンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-５-( フェニルスルホニル)-２-チオフェンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- ヨード-ベンゼンスルホンアミド、 ５-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-２-チオフェンスルホンアミド、 ４，５-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フ ェニル]-２-チオフェンスルホンアミド、 ４，５-ジブロモ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-２-チオフェンスルホンアミド、 ２，５-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-３-チオフェンスルホンアミド、 ２，４-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 ２，４，６-トリクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０- ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル )メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[４-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４- ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル ]アミノ]スルホニル]フェニル]-アセトアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-( フェニルアゾ)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-[ [４-(ジメチルアミノ)フェニル]アゾ]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-５-( ２-ピリジニル)-２-チオフェンスルホンアミド、 ３-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-２-メチル-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-(ト リフルオロメトキシ)-ベンゼンスルホンアミド、 ３-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-３-[(フェニルスルホニル)アミノ]-１-プロパンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３- ピリジンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-５- メチル-３-ピリジンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-エテ ンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-メタ ンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-エタ ンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベン ゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２- フェニル-エテンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ- ２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼン メタンスルホンアミド、 Ｎ-[５-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４- ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル ]アミノ]スルホニル]-４-メチル-２-チアゾリル]-アセトアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒトロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２- チオフェンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-１- プロパンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- メチル-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-１- ブタンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-１， ３-ジヒドロ-１，３-ジオキソ-２Ｈ-イソインドール-２-エタンスルホンアミド 、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２- プロパンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２， ６-ジメチル-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２- メチ ル-ベンゼンスルホンアミド、 ３-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-１-プロパンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３， ５-ビス(トリフルオロメチル)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-７， ７-ジメチル-２-オキソ-ビシクロ[２．２．１]ヘプタン-１-メタンスルホンアミ ド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２， ６-ジメトキシ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３， ４-ジメトキシ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベン ゼンスルホンアミド、 ２-ブロモ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-６-メトキシ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)フェニル]-３，５-ジメ チル-４-イソオキサゾールスルホンアミド、 ２-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-２， １，３-ベンゾチアジアゾール-４-スルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- エチル-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- プロピル-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-１- オクタンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-１- ドデカンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-( １-メチルエチル)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベン ゼンエタンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-５-( ３-イソキサゾリル)-２-チオフェンスルホンアミド、 ４-アミノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミドおよび、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ- ２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-(ヒド ロキシアミノ)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-[ (フェニルスルホニル)アミノ]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-[ (フェニルスルホニル)アミノ]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４- ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル ]アミノ]スルホニル]フェニル]-ベンズアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-( ジメチルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド、 ３-アミノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミドおよび、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-( ヒドロキシアミノ)-ベンゼンスルホンアミド、 ３-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]ア ミノ]スルホニル]-安息香酸，メチルエステル、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-[ (２-エタノール)アミノ]-ベンゼンスルホンアミドおよび、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-[ (ビ ス-(２-エタノール))アミノ]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-[ メタノール]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-Ｓ，Ｓ’-ジオキシド)メチル]フェニル]-３-[(フェニルスルホニル)アミノ ]-４-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-( ２-メトキシエトキシメトキシ)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３- ヒドロキシ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-(４- モルホリンエトキシ)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３-( Ｎ，Ｎ-ジエチルアミノエトキシ)-ベンゼンスルホンアミドＮ-[３-[シクロプロ ピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ- シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-ヒドロキシ-ベンゼンス ルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソシクロヘプタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-エテンスル ホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソシクロヘプタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-メタンスル ホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソシクロヘプタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-エタンスル ホンアミド、 チオウレア，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フ ェニル]-Ｎ’-フェニル-、 チオウレア，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フ ェニル]-Ｎ’-エチル-、 ベンゼンエタンチオアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)メチル]フェニル]-、 ５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-３-(１-フェニルブ チル)-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 [３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ -２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル]-カルバ ミン酸，フェニルメチルエステル、 ３-[１-(３-アミノフェニル)-２-メチルプロピル]-５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ- ２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル)フェニ ル]-ベンゼンスルホンアミド、 ４-クロロ-Ｎ-[３-[１-(６，７，８，９．１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ- ２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニ ル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル]-１ -メチル-１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド、 [３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ -２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]-カルバミン酸，フェ ニルメチルエステル、 ３-[１-(３-アミノフェニル)ブチル]-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ベンゼンスルホンアミド，４-クロロ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)ブチル)フェニル]-、 ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)ブチル]フェニル]-、 ３-(α-シクロプロピルチエン-２-イルメチル)-４-ヒドロキシ-５，６，７， ８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(α-エチルチエン-２-イルメチル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(α-エチル(５-メチルチエン-２-イルメチル)-４-ヒドロキシ-５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(α-エチルベンゾ[ｂ]チエン-２-イルメチル)-４-ヒドロキシ-５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(α-シクロプロピル(５-ヒドロキシメチルフルフル-２-イル)-４-ヒドロキ シ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(α-シクロプロピル(５-ヒドロキシメチルチエン-２-イルメチル)-４-ヒド ロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オ ン、 ３-(α-シクロプロピル(５-(２-ヒドロキシエチル)チエン-２-イルメチル)-４ -ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン- ２-オン、 ３-(α-シクロプロピル(５-(２-ヒドロキシメチル(メトキシメチルエチル)フ ルフル-２-イル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシク ロオク タ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(α-シクロプロピル(５-(２-ヒドロキシメチル(メトキシメチルエーテル) チエン-２-イルメチル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(α-シクロブロピル(５-(Ｎ-カルボベンゾキシ)アミノメチル)フルフル-２ -イル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(α-シクロプロピル(５-(Ｎ-カルボベンゾキシ)アミノメチル)チエン-２- イルメチル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオ クタ[ｂ]ピラン-２-オン、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フルフル-２-イ ルメチル]４-フルオロベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フルフル-２-イ ルメチル]４-シアノベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]チエン-２-イル メチル]４-シアノベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]チエン-２-イル メチル]４-シアノベンゼンスルホンアミド、 ３-(α-シクロプロピル(５-メチル-４-ヒドロキシメチルチエン-２-イルメチ ル)-４−ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ[ｂ] ピラン-２-オン、 ３-(α[Ｓ]-エチルベンジル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキ サヒドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(α[Ｒ])-エチルベンジル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘ キサヒ ドロシクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-Ｎ -フェニル-スルファミド、 Ｎ’-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-Ｎ ，Ｎ-ジメチル-スルファミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- メチル-１-ピペラジンスルホンアミド、 Ｎ-フェニル-３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ- ４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]-ベン ゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-(Ｒ) -ベンゼンスルホンアミド、 ４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-( ジメチルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド、 ４-(ブロモメチル)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキ サヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メ チル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 ４-[[[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒド ロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]ア ミノ]スルホニル]-ベンズアミド、 Ｎ-[３-シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-５-( フェニルスルホニル)-，(Ｓ)-２-チオフェンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-３- ヒドロキシ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- フルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 ４-ブトキシ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フ ェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 ５-クロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-１，３-ジメチル-１Ｈ-ピラゾール-４-スルホンアミド、 ２，４-ジクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- ヒドロキシ-ベンゼンスルホンアミド、 ３-(ベンジルオキシアセチルアミノ)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７， ８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ] ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 ３-(ヒドロキシアセチルアミノ)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８， ９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラ ン-３-イル)メチル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 ２，３，４-トリクロロ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０- ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチ ル]フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-(３- Ｎ-モルホリンベンゼンスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-(３- Ｎ-ベンジルベンゼンスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-メチル]フェニル]-(３ -Ｎ，Ｎ-ジベンジルベンゼンスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-(３- Ｎ-エチルベンゼンスルホニル)ベンゼンスルホンアミド、 ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３- イル)メチル]フェニル]-４-[２-[２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ] -,、 ８-キノリンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２- メチルプロピル]フェニル]-、 ３-ピリジンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２- メチルプロピル]フェニル]-、 ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メ チルプロピル)フェニル]-４-フルオロ-、 [３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ -２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ペンチル]フェニル]カルバミン酸，フ ェ ニルメチルエステル、 ３-[１-(３-アミノフェニル)ペンチル]-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)ペンチル)フェニル]-、 ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ペンチ ル]フェニル]-４-フルオロ-、 [３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ -２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル-カルバミ ン酸，フェニルメチルエステル、 ３-[１-(３-アミノフェニル)-３-メチルブチル]-５，６，７，８，９，１０- ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メ チルブチル]フェニル]-４-フルオロ-、 ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０ -ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)-３-メチルブチル]フェニル]-、 １Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)-３-メチルブチル)フェニル]-１-メチル-、 ８-キノリンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３- メチルブチル]フェニル]-、 ３-ピリジンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３- メチ ルブチル]フェニル]-、 ベンゼンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル] フェニル]-４-フルオロ-、 １Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)ブチル]フェニル]-１-メチル-、 ８-キノリンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチ ル]フェニル]-、 ３-ピリジンスルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサ ヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチ ル]フェニル]-、 (ＲまたはＳ)-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]-カル バミン酸，フェニルメチルエステル、 (ＲまたはＳ)-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]-カル バミン酸，フェニルメチルエステル、 (ＲまたはＳ)-３-[１-(３-アミノフェニル)ブチル]-５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 (ＲまたはＳ)-ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イ ル)ブチル]フェニル]-、 (ＲまたはＳ)-３-[１-(３-アミノフェニル)ブチル]-５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 (ＲまたはＳ)-ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[３-[１-(５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロい４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ ｂ]ピラ ン-３-イル)ブチル]フェニル]-、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル-ベ ンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル-１- プロパンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル-２ ，１，３-ベンチアジアゾール-４-スルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル-２- チオフェンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル-４- (ヒドロキシアミン)-ベンゼンスルホンアミド、 ４-[[[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２- オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル] アミノ]スルホニル]-ベンズアミド、 ３-[[[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２- オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル] アミノ]スルホニル]-安息香酸，メチルエステル、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル-３- (ヒドロキシメチル)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル-３- [(ビス-(２-エタノール))アミノ]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル]-チ アゾール-４-スルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル-ベンゼンスルホ ンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル-１-プロパンスル ホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル-２，１，３-ベン チアジアゾール-４-スルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル-２-チオフェンス ルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル-４-(ヒドロキシ アミン)-ベンゼンスルホンアミド、 ４-[[[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２- オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]アミノ]スルホ ニル]-ベンズアミド、 ３-[[[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２- オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]アミノ]スルホ ニル]-安息香酸，メチルエステル、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル-３-(ヒドロキシ メチル)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ- ２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル-３-[(ビス-(２-エタノ ール))アミノ]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)ブチル]フェニル]-チアゾール-４- スルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル-ベン ゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル-１-プ ロパンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル-２， １，３-ベンチアジアゾール-４-スルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル-２-チ オフェンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル-４-( ヒドロキシアミン)-ベンゼンスルホンアミド、 ４-[[[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２- オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル]ア ミノ]スルホニル]-ベンズアミド、 ３-[[[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２- オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル]ア ミノ]スルホニル]-安息香酸，メチルエステル、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル]-３-( ヒド ロキシメチル)-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル]-３-[ (ビス-(２-エタノール))アミノ]-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-３-メチルブチル]フェニル-チア ゾール-４-スルホンアミド、 カルバミン酸，[４-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒド ロ-４-ヒドロキシ-２-オキン-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フ ェニル]-フェニルメチルエステル、 ３-[(４-アミノフェニル)シクロプロピルメチル]-５，６，７，８，９，１０- ヘキサヒドロ-４−ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ベンゼンスルホンアミド，４-シアノ-Ｎ-[４-[シクロプロピル(５，６，７， ８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ] ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-、 ベンゼンスルホンアミド，４-クロロ-Ｎ-[４-[シクロプロピル(５，６，７， ８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ] ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-、 ベンゼンスルホンアミド，４-フルオロ-Ｎ-[４-[シクロプロピル(５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-、 ベンゼンスルホンアミド，３-ニトロ-Ｎ-[４-[シクロプロピル(５，６，７， ８，９１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピ ラン-３-イル)メチル]フェニル]-、 Ｎ-[４-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-１- メチル-１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド、 Ｎ-[３-[(Ｒ)エチル-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキ シ-２- オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４-フルオロ ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３(Ｓ)-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ４-フルオロベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３(Ｒ)-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ４-フルオロベンゼンスルホンアミド、 ３-(α-シクロプロピル(５-(Ｎ-カルボ-ｔ-ブトキシ)アミノメチル)フルフル- ２-イル)-４-ヒドロキシ-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロシクロオクタ [ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(ジフェニルメチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(１，３-ジフェニル-２-プロピル)-５，６，７，８，９-ペンタヒドロ-４- ヒドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-(フェニルシクロブチル)-５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 ３-[シクロプロピル(３．５-ジアミノ-フェニル)-メチル]-４-ヒドロキシ-５ ，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-２-オン、 Ｎ-{３-[シクロプロピル-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-５，６，７，８，９，１ ０-ヘキサヒドロ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-メチル]-５-８-キノ リンスルホニルアミノ-フェニル}-８-キノリンスルホンアミド、 Ｎ-{３-アミノ-５-[シクロプロピル]-(４-ヒドロキシ-２-オキソ-５，６，７ ，８，９，１０-ヘキサヒドロ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-メチル] -フェニル}-ベンゼンスルホンアミド、 ３-ヨード-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-１-プロパンスルホンアミドおよび、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-チア ゾール-４-スルホンアミド よりなる群から選択される請求項２０記載の化合物の使用。 ２２． ａ）高温にて下リアルキルアミンの存在下、炭化水素溶媒中、式ＸIII： の化合物と、式ＸII： の化合物とを反応させて式ＸIV： の化合物を得、 ｂ）有機溶媒中、触媒で式ＸIVの化合物を水素化して式ＸＶ： の化合物を得、 ｃ）式ＸＶの化合物と式ＸVI： [式中、Ｒ6は前記定義に同じ] の塩化ベンゼンスルホニルとを反応させることを特徴とする式ＸＩ： [式中、Ｒ6は請求項１の定義に同じ] の化合物の製法。 ２３．Ｒ6が ａ）-Ｆまたは、 ｂ）-ＣＮである請求項２２記載の製法。 ２４．Ｒ5が、Ｘ1が-ＮＨＳＯ2-であるＸ1を含む基である請求項２、１１もしく は１３記載の化合物。 ２５． Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- フルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- フルオロ-ベンゼンスルホンアミドのナトリウム塩、 Ｎ-[３(Ｓ)-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ４-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３(Ｎ)-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ４-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 ４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミド、 ４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキン-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミドのナトリウム塩、 (+)-４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 (-)-４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミド、 (+)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ８-キノリンスルホンアミド、 (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ８-キノリンスルホンアミド 、 (-)-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- １-メチル-１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド、 Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オ キソ- ２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)-２-メチルプロピル]フェニル]-１-メチ ル-１Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル[３-(２-イソチアゾリジニル)フェニル]メチル-(５， ６，７，８，９，1０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-Ｓ，Ｓ’-ジオキシド)メチ ル]フェニル]-３-[(フェニルスルホニル)アミノ]-４-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピ ラン-２-オン、 １Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル）ブチル]フェニル]-１-メチル-および、 １Ｈ-イミダゾール-４-スルホンアミド，Ｎ-[３-[１-(５，６，７，８，９， １０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３ -イル)-３-メチルブチル]フェニル]-１-メチル- よりなる群から選択される請求項１３記載の化合物。 ２６． Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- フルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒドロ キシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]-４- フルオロ-ベンゼンスルホンアミドのナトリウム塩、 Ｎ-[３(Ｓ)-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル]- ４-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ-[３(Ｒ)-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ-４-ヒ ドロキシ-２-オキソ-２-Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェニル] -４-フルオロ-ベンゼンスルホンアミド、 ４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニ ル]-ベンゼンスルホンアミド、 ４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒドロ -４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル]フェ ニル]-ベンゼンスルホンアミドのナトリウム塩、 (+)-４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミドおよび、 (-)-４-シアノ-Ｎ-[３-[シクロプロピル(５，６，７，８，９，１０-ヘキサヒ ドロ-４-ヒドロキシ-２-オキソ-２Ｈ-シクロオクタ[ｂ]ピラン-３-イル)メチル] フェニル]-ベンゼンスルホンアミド よりなる群から選択される請求項１４記載の化合物。
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