JPH09505293A

JPH09505293A - プロテアーゼ阻害剤および抗ウイルス剤としてのピロン誘導体

Info

Publication number: JPH09505293A
Application number: JP7514457A
Authority: JP
Inventors: ドーマガラ，ジヨン・マイクル; ルニー，エリザベス; パーラ，キンバリー・スーザン; プラサード，ジヨスユーラ・ベンカタ・ナゲンドラ・バーラ; テイト，ブラツドリー・デイーン
Original assignee: パーク・デイビス・アンド・カンパニー
Priority date: 1993-11-19
Filing date: 1994-10-26
Publication date: 1997-05-27
Also published as: DK0729465T3; CA2176044A1; DE69432056T2; NZ275325A; AU687465B2; IL111672A0; FI962020A; NO315747B1; PT729465E; HRP940939A2; WO1995014013A1; HUT77719A; NO962016D0; EP0729465A1; ATE231502T1; DE69432056D1; FI962020A0; AU8091194A; EP0729465B1; HRP940939B1

Abstract

(57)【要約】本発明は、HIVアスパルチルプロテアーゼを強力に阻害し、HIV感染を遮断する新規な三置換および四置換ピロンおよび関連した構造の化合物に関するものである。これらのピロン誘導体は、AIDSを包含する細菌およびウイルスの感染および疾患を治療するための治療剤の開発において有用である。本発明は、また、多官能化ピロンおよび関連した構造の化合物を合成する方法に関するものである。

Description

【発明の詳細な説明】プロテアーゼ阻害剤および抗ウイルス剤としてのピロン誘導体１．発明の分野本発明は、アスパルチルプロテアーゼ、特にヒト免疫不全ウイルス(HIV)を包含するレトロウイルスに見出されるアスパルチルプロテアーゼの阻害剤であるピロン誘導体に関するものである。このピロンは、アスパルチルプロテアーゼを利用するHIVまたは他のレトロウイルスにより起きる感染を治療するための抗ウイルス剤としての利用性を有しそしてAIDSを包含するレトロウイルスにより起きる疾患の治療に有用であることが期待される。２．発明の背景後天性免疫不全症候群（AIDS）は、免疫不全の臨床的発現を説明するために19 82年に造語されたものである。AIDSの病因剤は、レンチウイルス亜科からのレトロウイルス、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)と後天的に関連している。HIV-1および HIV-2のHIVの少なくとも２種の感染性菌株が確認されている。本明細書においては、HIVは、ヒト免疫不全ウイルスのすべての菌株および突然変異体を説明する一般的用語として使用する。HIVの詳細な研究は、ウイルスのアスパルチルプロテアーゼの阻害を包含する抗ウイルス薬剤開発に多くの研究方法を与える〔D．R ichman，Control of Virus Diseases，45th Symposium of the Society for Gen eral Microbiology，261-313(1990)〕。アスパルチルプロテアーゼは、猫免疫不全ウイルス、骨髄芽球症関連ウイルス、HIVおよびラウス肉腫ウイルス〔H．Toh等，Nature， 315: 691(1985); J．Kay，B．M．Dunn，Biochim．Biophys．Acta，1: 1048(1990 ); C．Cameron，J．Biological Chem.，168: 11711-720(1993)〕を包含する多くのレトロウイルスに見出される。既知のレトロウイルスプロテアーゼの間には構造的類似性があるので、HIVプロテアーゼを阻害する化合物は、他のレトロウイルスのプロテアーゼをも阻害する。 HIVアスパルチルプロテアーゼは、polおよびgagのようなウイルスのプレカーサーポリプロテインの翻訳後のプロセシングに関与する〔M．Graves，Structure and Function of the Aspartic Proteases，395-405(1991)〕。ポリプロテインプロセシングに対して必要な蛋白分解活性は宿主細胞酵素により与えることができないので、これらのポリプロテインの開裂は、ウイルスの成熟に対して欠くことのできないものである。重要な知見は、このプロテアーゼに欠けているまたは欠損プロテアーゼを生成する突然変異体を含有するウイルスは感染性を欠いているということである〔C．Peng等，J．Virol，63: 2550-2556（1989）およびN．K ohl等，Proc．Nati．Acad．Sci．USA，85: 4689-90(1987)〕。すなわち、選択的 HIVプロテアーゼ阻害剤は、急性感染された細胞の培養におけるウイルスの広がりおよび細胞変性作用の発生を阻害することが証明されている〔J．C．Craig等，Antiviral Research，16: 295-305(1991)〕。そのために、HIVプロテアーゼの阻害は、抗ウイルス治療に対する実行可能な方法であると信じられる。 HIVプロテアーゼ阻害剤は、広く調査研究されている〔例えば、A．Tomasselli 等，Chimica Oggi，9: 6-27（1991）およびT．Meek，J．Enzyme Inhibition 6: 65-98(1992)参照〕。しかしながら、これらの阻害剤の多くは、ペプチドであり、そしてその結果、大部分のペプチド薬剤により示される公知の薬理学的欠損（胆汁排泄、低い生物学的利用能および生理学的環境の安定性など）のために、薬剤として適当でない。したがって、HIV プロテアーゼの非ペプチド阻害剤は、有用な治療剤であるので、非常に重要である。 Hei 3-227923は、抗HIV活性を有するクマリンを請求している。しかしながら、作用の機構の説明なしに４−ヒドロキシクマリンのみが具体的に記載されているにすぎない。ワールド特許89／07939は、強力な抗ウイルス活性を有するHIV逆転写酵素阻害剤として８種のクマリン誘導体を請求している。これらの誘導体は、ヘキサクロロクマリン、７−アセトキシクマリンおよび以下に示す構造の化合物である。 R．Nagorny等によって、細胞−フリーおよび細胞−媒介HIV感染を阻害するものとして、以下に示すワルファリン（３−（α−アセトニルベンジル）−４−ヒドロキシクマリン）がAIDS 7: 129-130（1993）に報告されている。しかしながら、ワルファリンは、研究された唯一のピロン類似体でありそしてHIV阻害におけるその作用機構は述べられていない。本発明のピロンとは構造的に異なる選択されたフラボンが、Fairli等〔Bioche m．Biophys．Res．Comm.，188: 631-637(1992)〕によって、HIV-1プロテアーゼの阻害剤であることが報告されている。これらの化合物は、以下に示される通りである。米国特許第3,206,476号は、抗高血圧剤として、いくつかのピロン、特に３− 置換−４−ヒドロキシ−６−アリール−２−ピロンを記載している。しかしながら、これらの複素環の３−位における置換分の範囲は、ハロゲンおよびアミノ基およびアルカノイルアミノ誘導体に限定される。米国特許第3,818,046号は、発育妨止剤および抗菌剤として、いくつかのピロン誘導体、特に３−位に硫黄−含有炭素鎖を有する４−ヒドロキシピロンを記載している。これらの複素環の６−位における置換は、メチル基に限定されている。これらのピロンは、以下の通り置換されている。Ｒ＝Me；Ｍ＝Ｈまたはアルカリ金属；そしてR'＝Ｈ、アルキル、フェニル、ハロフェニル、ニトロフェニル、低級アルキルで置換されたフェニル、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ハロベンジル、低級アルキルで置換されたベンジル、ニトロベンジル、プロパルギル、アリル、低級アルキルで置換されたシクロヘキシル、低級アルキル基を含有するチオアルキルまたはアダマンチル；ｎ＝０〜２。米国特許第3,931,235号には、上述したピロンを製造する方法が記載されている。３．発明の要約本発明は、大部分は、広範囲の改造された分子構造から選択された新規な三置換および四置換されたピロン誘導体および関連化合物は、HIVアスパルチルプロテアーゼを強力に阻害し、HIVによる感染を遮断するという特別な発見に基づくものである。本発明は、また、特にピロン誘導体を包含する抗HIV化合物の特有の構造−活性関係に対する研究によって証明されるような、抗ウイルス薬剤の作用の機構に関する発明者等の理解に基づくものである。発明されたピロン誘導体は、ウイルスによって、特に複製および感染に際してアスパルチルプロテアーゼ活性に依存するレトロウイルスによって起こる感染の治療に非常に有用である。一つのこのようなレトロウイルスは、HIVである。このために、ウイルス遮断剤として、これらのピロンは、また、ウイルス病原体に関連した疾患および症候群の治療に非常に有用であることが期待される。一つのこのような症候群は、AIDSである。ピロン核の新規な組み立てまたは適当に官能化されたピロンの変形を包含する生物学的に活性なピロン誘導体の有効な合成が開示される。さらに、構造が適当な幾何学的配置に所望の官能基を含有する具体的なピロンの製造を説明する多数の実施例を与える。ウンデカペプチド酵素基質の加水分解の研究に基づくHIVアスパルチルプロテアーゼの阻害剤としての具体的なピロンの試験、およびHIV-1_iiib菌株によるＨ９細胞系の感染の研究に基づくウイルス発育および感染性の阻害剤としてのピロン誘導体の試験も、また開示する。相当する抗HIV活性を有するナノモルレベルでの著しい酵素阻害を観察した。本発明は、発明されたピロンおよび関連化合物の１種または２種以上および医薬的に許容し得る担体を含有する医薬的に有用な抗ウイルス組成物の製造を企図する。本発明は、また、AIDSを包含するレトロウイルスにより起こされる感染および疾患の治療に、単独でまたは他の抗ウイルス治療剤と組み合わせて、これらの組成物を使用することを企図する。本発明は、以下に示される式１の化合物またはその医薬的に許容し得る塩に関するものである。上記式において、Ｘは、OR¹、NHR¹、SR¹、CO₂R⁴またはCH₂OR¹〔式中、R¹はR⁴または COR⁴（式中、R⁴は以下に定義される通りである）である〕であり；Ｙは、酸素または硫黄であり；Ｚは、酸素または硫黄であり；ＡおよびA¹は、独立して、結合手、置換されないまたは置換されたフェニル、ナフチル、５−または６−員の複素環式環、シクロアルキルまたは８〜10個の原子の縮合環系またはそれらの置換された誘導体〔置換分は、Ｆ、Cl、Br、OR⁴、N (R⁴)₂、CO₂R⁴、CON(R⁴)₂、COR⁴、R⁴、OCH₂O、OCH₂CH₂OまたはC≡Nの１個または２個以上でありそしてR⁴は、独立して水素、置換されたまたは置換されないアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキルまたはフェニル（置換分は、CO₂ R²、CON(R²)₂、Ｆ、OR²、SR²、N(R²)₂、CN、フェニル、ナフチル、複素環またはCF₃の１個または２個以上でありそしてR²は独立してアルキル、シクロアルキルまたは水素である）である〕であり； R⁵は、水素、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、フェニル、またはそれらの置換された誘導体〔置換分は、CO₂R²、CON(R²)₂、Ｆ、OR²、フェニル、ナフチル、CF₃、OR¹、NHR¹、SR¹またはCH₂OR¹（式中、R¹は上述した通りである）の１個または２個以上である〕であり； R³は、独立して、水素、(CH₂)_pR⁴または(CH₂)_pA(式中、ｐは０〜２の整数でありそしてR⁴およびＡは上述した通りである）であり；Ｗ、W¹およびW³は、それぞれ独立して、結合手、酸素、NR³、C(R³)₂、CO、CR³ =CR³、C≡C、CR³OR³、C(=NR³)NR³、S(O)_p、CR³N(R³)₂、SO₂NR³、CO₂、NR³COV_gA またはNCOV_gR³(式中、ｇは、０または１であり、Ｖは酸素、硫黄、NR³またはCHR³ である)であり； W2は、ｎ＞０である場合は、W²は、結合手、酸素、NR³、C(R³)₂、CO、CR³=CR³、C≡C 、CR³OR³、CR³N(R³)₂、S(O)_p、SO₂NR³、CO₂、NR³COV_gAまたはNCOV_gR³(式中、ｇは０または１でありそしてＶは酸素、硫黄、NR³またはCHR³である)からなる群から選択されたものであり；そしてｎ＝０である場合は、W²は、C(R³)₂、CO、CR³=CR³、C≡C、CR³OR³、CR³N(R³)₂ およびCO₂からなる群から選択されたものであるように(CH₂)_nW²A¹(CH₂)_mW³R³基のｎによって定義され；そして、ｍおよびｎは、ＷおよびW¹が両方異種原子である場合またはW²およびW³が両方異種原子である場合は、ｍは２〜４の整数であるという条件でそしてさらにR³W¹ (CH₂)_mW(CH₂)_nAはメチルまたはエチルであることはできないという条件で、それぞれ独立して０〜４の整数である。本発明の好ましい化合物は、Ｘが、ヒドロキシル、アミノまたはヒドロキシメチルであり；Ｚが、酸素であり；Ｙが、酸素または硫黄であり；Ｗ、W¹およびW³が、それぞれ独立して、酸素、NR³、NCOV_gR³、CR³=CR³、硫黄、SO₂NR³またはC(R³)₂でありそしてW²が、CR³=CR³またはC(R³)₂であり、Ｖが、酸素、NR³またはCHR³であり、R³が水素、(CH₂)_pR⁴または(CH₂)_pAであり、ｐが０〜２の整数でありそしてｇが０または１であり、そしてＡが、独立してフェニル、ナフチル、１個または２個の異種原子を有する５−または６−員の複素環、８〜10個の原子を有する縮合環系、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはこれらの置換された誘導体〔置換分は、Ｆ、Cl、Br、OR⁴、N(R⁴)₂、CO₂R⁴ 、CON(R⁴)₂、R⁴、OCH₂O、またはOCH₂CH₂Oの１個または２個以上でありそしてR⁴ は、水素、１〜５個の原子の直鎖状または分枝鎖状のアルキル、３〜６個の原子のシクロアルキル基、４〜８個の炭素のCH₂シクロアルキル基、フェニルまたは置換された誘導体(置換分は、CO₂R²、Ｆ、OR²、フェニルまたはCF₃でありそして R²は独立して水素、メチル、エチル、イソブチル、ｔ−ブチルまたは３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキルである）である〕であり、そしてA¹が、上述した通りであり； R⁵が、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、ヒドロキシル、カルボキシルまたはヒドロキシメチルである上述した式１の化合物である。本発明のさらにより好ましい化合物は、Ｘが、ヒドロキシルであり；Ｚが、酸素であり；Ｙが、酸素であり；Ｗ、W¹およびW³が、それぞれ独立して酸素、硫黄、SO₂NR³、NR³またはC(R³)₂ でありそしてW²が、C(R³)₂であり、R³が水素、(CH₂)_pR⁴または(CH₂)_pAであり、ｐが０〜２の整数であり、R⁴が水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、CH₂CO₂R²、フェニルまたはベンジルであり、R²がＨ、メチル、エチル、イソブチルまたはｔ−ブチルであり、Ａが、フェニル、２−、３−または４−ピリジル、２−、４−または５−チアゾリル、モルホリニル、２−または３−フリル、シクロペンチル、シクロヘキシル、インダニルまたはそれらの置換された誘導体 (置換分はＦ、Cl、Br、OR⁴、R⁴、CO₂R⁴またはOCH₂Oの１個または２個以上である )であり、そしてA¹が上述した通りであり；そして R⁵が、水素、メチル、エチルまたはヒドロキシメチルである上述した式１の化合物である。本発明のもっとも好ましい化合物は、次の化合物を包含する。３−〔（シクロヘキシルチオ）フェニルメチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔〔（２−メトキシフェニル）チオ〕フェニルメチル〕 −６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−（３−メトキシベンゾイル）−６−（３−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピラン−2,4(３Ｈ)−ジオン；６−〔４−〔(3,5−ジメチル−４−イソキサゾリル)メトキシ〕フェニル〕− ４−ヒドロキシ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔３−メチル−１−（フェニルチオ）ブチル〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−６−〔４−(フェニルスルフィニル)フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔フェニル〔（フェニルメチル）チオ〕メチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（3,5−ジメチルフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−（３−フェノキシフェニル）−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔２−シクロヘキシル−１−（フェニルチオ）エチル〕−４ −ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−〔３−メトキシ−４−(フェニルメトキシ)フェニル〕− ３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−オキソ−２−フェニルエチル）チオ〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔フェニル(フェニルチオ)メチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔ビス（２−ナフタレニルメチル）アミノ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔(フェニルメチル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン； (Ｓ)−1,3−ジヒドロ−Ｎ−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−イル)−３−（フェニルメチル）−２Ｈ−イソインドール−２ −アセトアミド；Ｎ−（1,1−ジメチルエチル）−N'−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−３−イル)−N'−（フェニルメチル）尿素；４−ヒドロキシ−３−〔（２−フェノキシエチル）チオ〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン； (Ｅ)−４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔（３−フェニル−２−プロペニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−フェノキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；２−オキソ−６−フェニル−３−〔（フェニルメチル）チオ〕− ２Ｈ−ピラン−４−イル−３−メチルブタン酸エステル；６−（3,4−ジクロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔(フェニルメチル) チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；２−オキソ−６−フェニル−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン −４−イルプロパン酸エステル；４−ヒドロキシ−６−（３−メチルフェニル）−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシフェニル）−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−６−〔４−（フェニルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−〔４−(２−フェニルエトキシ)フェニル〕−３−〔(２ −フェニルエチル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−〔３−(２−フェニルエトキシ)フェニル〕−３−〔(２ −フェニルエチル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−（３−メトキシフェニル）−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−６−〔３−（フェニルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔〔２−(４−メトキシフェニル)エチル〕チオ〕−６− フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔（シクロヘキシルメチル）チオ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−６−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−６−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−６−イル）−４−ヒドロキシ −３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−６−〔３−メチル−４ −（３−ピリジニルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；〔４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕 −２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェノキシ〕酢酸；〔４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェノキシ〕酢酸エチルエステル；４−ヒドロキシ−６−（４−フェノキシフェニル）−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−６−〔４−（２−ピリジニルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−６−〔４−（３−ピリジニルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−〔４−(２−メトキシフェニル)メトキシ〕フェニル〕− ３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔２−ナフタレニル（フェニルチオ）メチル〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−ナフタレニルチオ）フェニルメチル〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−６−〔４−（フェニルチオ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−(1,3−ベンゾジオキソール−５−イル)−４−ヒドロキシ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（3,5−ジメチルフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔(フェニルメチル) チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−（２−ナフタレニル）−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（２−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−〔２−（３−メチルブチル）フェニル〕−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（3,5−ジメチルフェニル）−４−（ヒドロキシメチル）−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；〔４−〔４−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェノキシ〕酢酸；６−(3,5−ジメチルフェニル)−４−ヒドロキシ−５−メチル−３−〔２−フェニル−１−〔（フェニルメチル）チオ〕エチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−〔４−（２−メトキシフェノキシ）フェニル〕−３−〔フェニル〔（フェニルメチル）チオ〕メチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；〔４−〔３−〔２−シクロペンチル−１−（フェニルメトキシ）エチル〕−４ −ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェノキシ〕酢酸；４−ヒドロキシ−６−〔４−〔(１−メチルエトキシ)メチル〕−２−チアゾリル〕−２−オキソ−３−〔２−フェニル−１−〔〔(フェニルメチル)チオ〕エチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−〔４−ヒドロキシ−３−〔１−（１−ヒドロキシ−２−フェニルエチル） −３−メチルペンチル〕−２−オキソ−２Ｈ−ピラン −６−イル〕ベンゼンプロパン酸；６−(3,5−ジメチルフェニル)−４−ヒドロキシ−３−〔１−ヒドロキシ−２ −メチル−１−（フェニルメチル）プロピル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−〔３−フルオロ−４−（３−ピリジニルメトキシ）フェニル〕−４−ヒドロキシ−３−〔３−メチル−１−〔（フェニルメチル）チオ〕ブチル〕−２Ｈ− ピラン−２−オン；〔２−（ヒドロキシメチル）−４−〔４−ヒドロキシ−３−〔１−（１−メチルエトキシ）−２−（フェニルチオ）エチル〕−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−６ −イル〕フェノキシ〕酢酸；〔４−〔４−ヒドロキシ−３−〔３−メチル−２−（フェニルチオ）ブチル〕 −２−オキソ−２Ｈ−チオピラン−６−イル〕フェノキシ〕酢酸；４−ヒドロキシ−６−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−３−〔〔１−（フェニルメチル）ブチル〕チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；〔２−ヒドロキシ−４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔２−（フェニルメチレン）ペンチル〕−２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェノキシ〕酢酸；〔〔５−〔２−オキソ−４−ヒドロキシ−３−〔（３−メチル−１−フェニルブチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−６−イル〕−２−ピリジニル〕オキシ〕酢酸；４−ヒドロキシ−６−〔５−（フェノキシメチル）−２−フラニル〕−３−〔２−フェニル−１−〔（フェニルメチル）チオ〕エチル〕−２Ｈ−ピラン−２− オン；〔４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔２−フェニル−１−〔（フェニルメチル）アミノ〕エチル〕−２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェノキシ〕酢酸；４−ヒドロキシ−３−〔２−フェニル−１−〔フェニル（フェニルメチル）アミノ〕エチル〕−６−〔４−（３−ピリジニルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；〔〔４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕− ２Ｈ−ピラン−６−イル〕シクロヘキシル〕オキシ〕酢酸；シス−６−(3,5−ジメチルフェニル)−４−ヒドロキシ−３−〔３−メチル− １−〔1,3−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２Ｈ−インデン−２−イル）チオ〕ブチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−フェニル −２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔〔（２−メチルプロピル）フェニル〕チオ〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔（２−シクロプロピルメチル）フェニル）チオ〕−４−ヒドロキシ−６ −フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−（2,3− ジヒドロ−1,4−ベンジジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔(2,5−ジイソプロピルフェニル）チオ〕−４−ヒドロキシ−６−〔(３ −フェニル)フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−〔４−（３−フラニルメトキシ）フェニル〕−４−ヒドロキシ−３−〔３ −メチル−１−〔（フェニルメチル）チオ〕ブチル〕 −２Ｈ−ピラン−２−オン；６−〔４−（シクロヘキシルメトキシ）フェニル〕−４−ヒドロキシ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−６−〔４−(フェニルスルホニル)フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−６−〔４−ベンゾイルオキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−６−〔４−(フェニルスルフィニル)フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−６−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔1,4−ビス(フェニルチオ)ブチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル− ２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔フェニル〔（フェニルメチル）チオ〕メチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔〔（２−メトキシフェニル）チオ〕フェニルメチル〕 −６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔３−メチル−１−（フェニルチオ）ブチル〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔２−シクロヘキシル−１−（フェニルチオ）エチル〕−４−ヒドロキシ −６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−（３−フェノキシフェニル）−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−〔３−メトキシ−４−（フェニルメトキシ）フェニル〕−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（3,5−ジメチルフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔〔（３−メトキシフェニル）メチル〕チオ〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔４−メチル−１−（フェニルチオ）ペンチル〕−６− フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔〔〔３−（フェニルメトキシ）フェニル〕メチル〕チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔(1,3−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)チオ〕−４−ヒドロキシ −６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔〔（２−メトキシフェニル）メチル〕チオ〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔〔(２−メチルフェニル)メチル〕チオ〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔〔(３−メチルフェニル)メチル〕チオ〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔〔(４−メチルフェニル)メチル〕チオ〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−〔1,1′−ビフェニル〕−３−イル−４−ヒドロキシ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔〔（４−メトキシフェニル）メチル〕チオ〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔２−シクロヘキシル−１−（シクロヘキシルチオ）エチル〕 −４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔１−〔(2,6−ジメチルフェニル）チオ〕−３−メチルブチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔１−(シクロヘキシルチオ)−２−シクロプロピルエチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔１−〔(2,6−ジクロロフェニル)チオ〕−３−メチルブチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔１−シクロヘキシルチオ）−3,3−ジメチルブチル〕−４−ヒドロキシ −６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；〔４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕− ２Ｈ−ピラン−６−イル〕−２−メチルフェノキシ〕，酢酸エチルエステル；６−〔3,5−ジメチル−４−〔〔ジメチル(1,1−ジメチルエチル)シリル〕オキシ〕フェニル〕−４−ヒドロキシ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−６−〔４−（４−ピリジニルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔１−（シクロペンチルチオ）−３−メチルブチル〕−４−ヒドロキシ− ６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；〔４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３〔（２−フェニルエチル）チオ〕− ２Ｈ−ピラン−６−イル〕−２−メチルフェノキシ酢酸；３−〔１−（シクロヘキシルチオ）−２−（シクロペンチル）エチル〕−４− ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシ−3,5−ジメチルフェニル）−３−〔( フェニルメチル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔〔〔３−(２−フェニルエトキシ)フェニル〕メチル〕チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−〔４−（２−フェニルエチル）フェニル〕−３−〔(２ −フェニルエチル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−〔４−（２−フェニルエチル）フェニル〕−３−〔(２ −フェニルエチル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔（シクロヘキシルチオ）フェニルメチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−６−〔３−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔（シクロヘキシルメチル）チオ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−６−〔３−メチル−４ −（３−ピリジニルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−６−イル）−４−ヒドロキシ −３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−６−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−６−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−６−（2,3,4 −トリメトキシフェニル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；Ｎ−〔４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；６−〔４−〔(3,5−ジメチル−４−イソキサゾリル)メトキシ〕フェニル〕− ４−ヒドロキシ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔（シクロヘキシルチオ）フェニルメチル〕−４−ヒドロキシ−６−〔３ −メチル−４−(3−ピリジニルメトキシ)フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；２−〔〔（４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−３− イル）チオ〕メチル〕−安息香酸メチルエステル；３−〔１−（シクロヘキシルチオ）−３−メチルブチル〕−６−（2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−６−イル）４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２ −オン；２−〔〔４−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェノキシ〕メチル−安息香酸メチルエステル；４−ヒドロキシ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−６−〔４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−〔３−メチル−４−（２−ピリジニルメトキシ）フェニル〕−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔２−シクロプロピル−１−〔(フェニルメチル)チオ〕エチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔１−〔（２−メトキシフェニル）チオ〕−３−メチルブチル〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔１−〔（フェニルメチル）チオ〕−３−メチルブチル〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−〔〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕 −２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェノキシ〕メチル〕安息香酸メチルエステル；３−〔〔４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェノキシ〕メチル〕安息香酸メチルエステル；６−〔４−〔(3,4−ジクロロフェニル)メトキシ〕フェニル〕−４−ヒドロキシ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔〔（４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−３− イル）チオ〕メチル〕安息香酸メチルエステル；４−〔〔（４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−３− イル）チオ〕メチル〕安息香酸メチルエステル；６−〔3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル〕−４−ヒドロキシ−３−〔( フェニルメチル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔１−（シクロヘキシルチオ）−３−メチルブチル〕−４−ヒドロキシ− ６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；〔４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕 −２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェノキシ〕アセトニトリル；６−フェニル−４−ヒドロキシ−３−〔(シクロプロピルメチル)チオ〕−２Ｈ −ピラン−２−オン；６−（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔（４−フェニルブチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔(２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル)チオ〕−６− フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−フェニル−４−ヒドロキシ−５−メチル−３−（フェニルチオ）−２Ｈ− ピラン−２−オン；〔４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−（フェニルチオ）−２Ｈ−ピラン −６−イル〕フェノキシ〕酢酸；〔４−〔４−ヒドロキシ−５−メチル−２−オキソ−３−（フェニルチオ）− ２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェノキシ〕酢酸；４−ヒドロキシ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−６−（３−ピリジニル） −２Ｈ−ピラン−２−オン；６−(2,6−ジメチル−４−ピリジニル)−４−ヒドロキシ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−６−（３−チエニル）− ２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔１−（２−メチルプロピル）シクロペンチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔１−（３−メチルブチル）シクロペンチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕− ６−〔１−（４−メチルペンチル）シクロペンチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔１−（フェニルメチル）シクロペンチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔１−（２−フェニルエチル）シクロペンチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔１−（３−フェニルプロピル）シクロペンチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔１−（２−メチルプロピル）シクロプロピル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔１−（３−メチルブチル）シクロプロピル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔１−（４−メチルペンチル）シクロプロピル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔１−（フェニルメチル）シクロプロピル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔１−（２−フェニルエチル）シクロプロピル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔１−（３−フェニルプロピル）シクロプロピル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシフェニル）−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル〕チオ〕−６−（ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−（４−ニトロフェニル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−（２−メチルフェニル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−（２−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（２−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔４−(N ,N−ジメチルアミノ)フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔４−（１−ナフタレニルメチルオキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔４−〔２−（モルホリン−４−イル）エトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔３−〔２−（モルホリン−４−イル）エトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）−４−ヒドロキシ−３− 〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−６−イル〕−２−メチルフェノキシ−酢酸；４−ヒドロキシ−６−〔４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル〕−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；２−〔３−〔４−ヒドロキシ−５−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕− ６−オキソ−６Ｈ−ピラン−２−イル〕フェノキシ〕アセトアミド；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔４−(2 ,3−ピラジンメトキシ)フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−３−メチルフェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔４−（ピリジン−４−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔（２−シクロプロピルフェニル）チオ〕−４−ヒドロキシ−６−〔４− （ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔(2,5−ジイソプロピルフェニル)チオ〕−６−〔４− （ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔４−〔２−（チオモルホリン−４−イル）エトキシ〕フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２− オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔４−〔２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ〕フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕− ６−〔４−〔２−（メチルピペラジン−１−イル）エトキシ〕フェニル〕−２Ｈ −ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔４−〔２−(1,1−ジオキソチオモルホリン−４−イル)エトキシ〕フェニル〕−２Ｈ− ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−(１−フェニル−シクロペンチル)−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−（４−フェニル−ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；イソペンタン酸２−オキソ−６−フェニル−３−〔(２−イソプロピルフェニル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン−４−イルエステル；プロパン酸２−オキソ−６−フェニル−３−〔(２−イソプロピルフェニル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン−４−イルエステル；フェニル酢酸２−オキソ−６−フェニル−３−〔(２−イソプロピルフェニル) チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン−４−イルエステル；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピル−５−メチルフェニル）チオ〕− ６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピル−４−メチルフェニル）チオ〕− ６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）チオ〕− ６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔（４−クロロ−２−イソプロピルフェニル）チオ〕−４− ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−〔（４−ヒドロキシ−２−イソプロピルフェニル）チオ〕− ６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔（２−シクロプロピルフェニル）チオ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔(2,5−ジイソプロピルフェニル)チオ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔（２−第３ブチルフェニル）チオ〕− ２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔(２−シクロプロピル−５−イソプロピルフェニル)チオ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔(２−シクロペンチル−５−イソプロピルフェニル)チオ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔(２−シクロヘキシル−５−イソプロピルフェニル)チオ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔（２−第３ブチル−５−イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔(2,5−ジ第３ブチルフェニル)チオ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル −２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔（２−シクロペンチルフェニル）チオ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔（２−シクロヘキシルフェニル）チオ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−〔〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−３−イル〕チオ〕−２−ヒドロキシインダン；４−ヒドロキシ−３−〔〔２−イソプロピル−４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル〕チオ〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（６−イソプロピル−インダン−５−イル）チオ〕− ６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔(４−イソプロピル−ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−５ −イル)チオ〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔（２−第３ブチル−４−チオモルホリン−４−イルメチルフェニル）チオ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−〔４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−３ −〔（２−第３ブチルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔〔（２−シクロプロピル−５−イソプロピル）フェニル〕チオ〕−４− ヒドロキシ−６−〔４−(ピリジン−３−イルメトキシ)フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔〔（２−シクロペンチル−５−イソプロピル）フェニル〕チオ〕−４− ヒドロキシ−６−〔４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔〔（２−シクロヘキシル−５−イソプロピル）フェニル〕チオ〕−４− ヒドロキシ−６−〔４−(ピリジン−３−イルメトキシ)フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−〔４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−３ −〔（２−第３ブチル−５−イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔(2,5−ジ第３ブチルフェニル)チオ〕−４−ヒドロキシ−６−〔４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔（２−シクロペンチルフェニル）チオ〕−４−ヒドロキシ−６−〔４− （ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔（２−シクロヘキシルフェニル）チオ〕−４−ヒドロキシ−６−〔４− （ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−〔４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−３ −〔（６−第３ブチルインダン−５−イル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピル−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル〕チオ〕−６−〔４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕 −２Ｈ−ピラン−２−オン；酢酸３−〔(２−イソプロピルフェニル)チオ〕−２−オキソ−６−〔４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−４−イルエステル；イソ酪酸３−〔(２−イソプロピルフェニル)チオ〕−２−オキソ−６−〔４− （ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−４−イルエステル； 2,2−ジメチルプロピオン酸３−〔(２−イソプロピルフェニル)チオ〕−２− オキソ−６−〔４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン −４−イルエステル；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）スルホニル〕−６−〔４−(ピリジン−３−イルメトキシ)フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−(２−イソプロピルベンゾイル)−６−〔４−（ピリジン −３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔（２−第３ブチルフェニル）スルホニル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（１−ベンジルプロピル）−４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）スルホニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（１−ベンジルプロピル）−４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（１−ベンジルプロピル）−３−〔（２−第３ブチルフェニル）チオ〕− ４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；Ｎ−〔３−〔〔６−（１−ベンジルプロピル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ −２Ｈ−ピラン−３−イル〕チオ〕−２−イソプロピルフェニル〕ベンゼンスルホンアミド；６−〔１−シクロプロピルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−３−イル）エチル〕−４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ −ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−(２−イソプロピルフェノキシ)−６−〔４−（ピリジン −３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−（２−イソプロピルフェノキシ）−６−フェニル−２Ｈ −ピラン−２−オン；３−（２−第３ブチルフェノキシ）−４−ヒドロキシ−６−〔４−（ピリジン −３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−（２−第３ブチル−５−メチルフェノキシ）−４−ヒドロキシ−６−〔４ −（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（１−ベンジルプロピル）−４−ヒドロキシ−３−（２−イソプロピルフェノキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（１−ベンジルプロピル）−３−（２−第３ブチルフェノキシ）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシ−６−〔４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；２−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−〔４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−３−イルオキシメチル〕安息香酸メチルエステル；２−〔〔〔６−（１−ベンジルプロピル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル〕オキシ〕メチル〕安息香酸エチルエステル；６−（１−ベンジルプロピル）−４−ヒドロキシ−３−（１−フェニルブトキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（１−ベンジルプロピル）−３−（シクロプロピルフェニルアミノ）−４ −ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；Ｎ−〔３−〔〔６−（１−ベンジルプロピル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ −２Ｈ−ピラン−３−イル〕シクロプロピルアミノ〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；３−〔シクロプロピルフェニルアミノ〕−４−ヒドロキシ−６−（ピリジン− ３−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−（ビス−シクロペンチルメチル−アミノ）−４−ヒドロキシ−６−（ピリジン−３−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔シクロペンチルメチル(シクロプロピルメチル)アミノ〕−４−ヒドロキシ−６−（ピリジン−３−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−〔１−シクロプロピルメチル−２−（テトラヒドロピラン−３−イル）エチル〕−３−（シクロプロピルフェニルアミノ）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；シクロプロパンカルボン酸シクロペンチルメチル−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−〔（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−３− イル〕アミド；シクロペンタンカルボン酸シクロペンチルメチル−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−〔４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン− ３−イル〕アミド；Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−〔４− （ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−３−イル〕シクロペンタンスルホンアミド；３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−６−〔４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−〔４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；４−ヒドロキシ−３−(１−フェニルプロピル)−６−〔４−(ピリジン−３− イルメトキシ)フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−(1,1−ジメチル−３−フェニルプロピル)−４−ヒドロキシ−３−〔（２ −イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔６−(1,1−ジメチル−３−フェニルプロピル) −４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−〔１−（２ −フェニルエチル）シクロペンチル〕−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕−ベンゼンスルホンアミド；３−（シクロプロピルフェニルメチル）−６−(1,1−ジメチル−３−フェニルプロピル)−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；Ｎ−〔３−〔〔６−（１−ベンジルシクロプロピル）−４−ヒドロキシ−２− オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル〕シクロプロピルメチル〕フェニル〕−ベンゼンスルホンアミド；６−(１−ベンジルプロピル)−４−ヒドロキシ−３−（２−イソブチル−５− イソプロピルフェニル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（１−ベンジルプロピル）−４−ヒドロキシ−３−（２−メチル−5,6,7, 8−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−（３−シクロプロピルメチル−５−イソプロピルフェニル）−４−ヒドロキシ−６−〔４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン− ２−オン；３−（3,5−ジイソプロピルフェニル）−４−ヒドロキシ−６−〔４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（ベンゾ〔1,3〕−ジオキソール−５−イル）−４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔１−（フェニルメチル）シクロブチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔１−（２−フェニルエチル）シクロブチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔１−（３−フェニルプロピル）シクロブチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピル−５−メチルフェニル）チオ〕− ６−（１−ベンジルシクロプロピル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピル−５−メチルフェニル）チオ〕− ６−〔１−（２−フェニルエチル）シクロプロピル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピル−５−メチルフェニル）チオ〕− ６−〔１−(３−フェニルプロピル)シクロプロピル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピル−５−メチルフェニル）チオ〕−６−（１−ベンジルシクロブチル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピル−５−メチルフェニル）チオ〕− ６−〔１−（２−フェニルエチル）シクロブチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピル−５−メチルフェニル）チオ〕− ６−〔１−（３−フェニルプロピル）シクロブチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピル−５−メチルフェニル）チオ〕− ６−（１−ベンジルシクロペンチル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピル−５−メチルフェニル）チオ〕− ６−〔１−（２−フェニルエチル）シクロペンチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピル−５−メチルフェニル）チオ〕− ６−〔１−(３−フェニルプロピル)シクロペンチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−(1,1−ジメチル−３−フェニルプロピル)−４−ヒドロキシ−３−〔（２ −イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−(1,1−ジメチル−２−フェニルエチル)−４−ヒドロキシ−３−〔（２− イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−（１−メチル−１−フェニルエチル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−(1,1−ジエチル−３−フェニルプロピル)−４−ヒドロキシ−３−〔（２ −イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（１−ベンジル−１−エチルプロピル）−４−ヒドロキシ−３−〔（２− イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（１−エチル−１−フェニルプロピル）−４−ヒドロキシ−３−〔（２− イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔６−(1,1−ジメチル−３−フェニルプロピル) −４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔６−(1,1−ジメチル−２−フェニルエチル)− ４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔４−ヒドロキシ−６−（１−メチル−１−フェニルエチル)−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔６−(1,1−ジエチル−３−フェニルプロピル) −４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔６−〔１−エチル−１−（フェニルメチル）プロピル〕−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔６−（１−エチル−１−フェニルプロピル）− ４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−〔１−（２ −フェニルエチル）シクロペンチル〕−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔〔６−（１−ベンジルシクロペンチル）−４−ヒドロキシ−２− オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル〕シクロプロピルメチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−〔１−（３ −フェニルプロピル）シクロペンチル〕−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−〔１−（２ −フェニルエチル）シクロブチル〕−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔〔６−（１−ベンジルシクロブチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル〕シクロプロピル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−〔１−（３ −フェニルプロピル）シクロブチル〕−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−〔１−（２ −フェニルエチル）シクロプロピル〕−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔〔６−（１−ベンジルシクロプロピル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル〕シクロプロピルメチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−〔１−（３ −フェニルプロピル）シクロプロピル〕−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；３−（シクロプロピルフェニルメチル）−６−(1,1−ジメチル−３−フェニルプロピル)−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−（シクロプロピルフェニルメチル）−６−(1,1−ジメチル−２−フェニルエチル)−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−６−（１−メチル −１−フェニルエチル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−（シクロプロピルフェニルメチル）−６−(1,1−ジエチル−３−フェニルプロピル)−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（１−ベンジル−１−エチルプロピル）−３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンおよび３−(シクロプロピルフェニルメチル)−６−〔１−エチル−１−フェニルプロピル〕−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−(１−ベンジルシクロプロピル)−３−〔シクロペンチル(シクロプロピルメチルチオ)メチル〕−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（１−ベンジルシクロブチル）−３−〔シクロペンチル（シクロプロピルメチルチオ）メチル〕−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（１−ベンジルシクロペンチル）−３−〔１−（シクロペンチルチオ）− ２−シクロプロピルエチル〕−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンおよび６−（１−ベンジルシクロペンチル）−３−〔１−（シクロペンチルチオ）− ３−メチルブチル〕−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン。４．発明の詳細な説明本明細書において、普通“Ｒ”によって示される“アルキル”なる用語は、とくにことわらない限り、１〜12個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状の炭化水素基を意味しそして例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、第２ブチル、イソブチル、第３ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ウンデシルおよびドデシルを包含する。アルキル基は、二重または三重炭素−炭素結合のような不飽和の１または２以上の部位を含有することができる。アルキル基は、置換されていないかまたはアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、ヒドロキシ、チオール、ニトロ、ハロゲン、アミノ、ホルミル、カルボキシル、ニトリル、-NH-CO -R、-CO-NHR、-CO₂R、-COR、アリールまたはヘテロアリール（アルキル(Ｒ)、アリールおよびヘテロアリールは本明細書において定義した通りである）などから選択された１〜３個の置換分によって置換されている。また“Ｒ”によって示される“シクロアルキル”なる用語は、とくにことわらない限り、３〜12個の炭素原子を含有する炭化水素環、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびアダマンチルを意味する。可能である場合は、シクロアルキル基は、１個の二重結合を含有することができる。シクロアルキル環は、置換されていないかまたはアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、ヒドロキシ、チオール、ニトロ、ハロゲン、アミノ、ホルミル、カルボキシル、ニトリル、-NH-COR、-CO-NHR、-CO₂R 、-COR、アリールまたはヘテロアリール（アルキル(Ｒ)、アリールおよびヘテロアリールは本明細書において定義した通りである）などから選択された１〜３個の置換分によって置換されている。 “アルコキシ”および“チオアルコキシ”なる用語は、Ｏ−アルキルまたはＳ −アルキル（アルキルは上述した通りである）である。 “アルキルシクロアルキル”なる用語は、アルキル鎖に結合したシクロアルキル（シクロアルキルおよびアルキルなる用語は、上述した通りである）を意味する。スピロサイクルなる用語は、末端が環または鎖における単一の炭素において結合している炭素環式または複素環式環を意味する。このようなスピロサイクルの例は、以下の環Ａである。 “アリール”なる用語は、フェニル基、ベンジル基、ナフチル基、ビフェニル基、ピレニル基、アントラセニル基、フルアレニル基またはフェニル、ナフチルの何れか２個から得られた、縮合環である芳香族基およびキノロン、イソキノロン、インドール、インダン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソキサゾール、クマリン、ベンズイミダゾールなどから選択された０〜３個の異種原子を含有する５−または６−員環を意味し、これらの基は置換されていないかまたは上述したようなアルキル、上述したようなアルコキシ、上述したようなチオアルコキシ、ヒドロキシ、チオール、ニトロ、ハロゲン、アミノ、ホルミル、カルボキシ、ニトリル、-NHCOR、-CONHR、-CO₂R、-COR、アリールまたはヘテロアリール（アルキル(Ｒ)、アリールおよびヘテロアリールは上述した通りである）などから選択された１〜３個の置換分によって置換されている。普通“Ａ”によって示される“ヘテロアリール”および“複素環”なる用語は、２−または３−チエニル、２−または３−フラニル、２−または３−ピロリル、２−、４−または５−イミダゾリル、３−、４−または５−ピラゾリル、２− 、４−または５−チアゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリル、２−、４ −または５−オキサゾリル、３−、４−または５−イソキサゾリル、３−または５−1,2,4−トリアゾリル、４−または５−1,2,3−トリアゾリル、テトラゾリル、２−、３−または４−ピリジニル、３−、４−または５−ピリダジニル、２− ピラジニル、２−、４−または５−ピリミジニル、２−、３−、４−、５−、６ −、７−または８−キノリニル、１−、３−、４−、５−、６−、７−または８ −イソキノリニル、２−、３−、４−、５−、６−または７−インドリル、２− 、３−、４−、５−、６−または７−ベンゾ〔ｂ〕チエニル、２−、４−、５− 、６−または７−ベンゾキサゾリル、２−、４−、５−、６− または７−ベンズイミダゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベンゾチアゾリル、１−または２−ピペラジニル、２−、３−または４−モルホリニル、２ −、３−または４−チオモルホリニル、１−、２−または３−ピロリジニル、２ −または３−テトラヒドロフラニル、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７ −または８−テトラヒドロキノリニルである異種原子含有環基を意味し、これらの基は、置換されていないかまたは上述したようなアルキル、上述したようなアリール、上述したようなアルコキシ、上述したようなチオアルコキシ、ヒドロキシ、チオール、ニトロ、ハロゲン、ホルミル、アミノ、カルボキシル、ニトリル、-NHCOR、-CO₂R、-COR（アルキルは上述した通りである）またはフェニルから選択された１〜２個の置換分によって置換されている。 “ハロゲン”は、弗素、塩素、臭素または沃素である。式１の化合物の若干は、さらに医薬的に許容し得る酸付加塩および（または）塩基塩を形成することができる。これらのすべての形態が本発明の範囲に包含される。式１の化合物の医薬的に許容し得る酸付加塩は、塩酸、硝酸、燐酸、硫酸、臭化水素酸、沃化水素酸、弗化水素酸、亜燐酸などのような非毒性の無機酸から誘導された塩ならびに脂肪族モノ−およびジ−カルボン酸、フェニル−置換されたアルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸、芳香族酸、脂肪族および芳香族スルホン酸などのような非毒性の有機酸から誘導された塩を包含する。すなわち、このような塩は、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、燐酸塩、第一燐酸塩、第二燐酸塩、メタ燐酸塩、ピロ燐酸塩、クロライド、ブロマイド、アイオダイド、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソ酪酸塩、蓚酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマール酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸酸、フタール酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩などを包含する。また、アミノ酸の塩、例えばアルギネートなどおよびグルコン酸塩、ガラクトウロン酸塩も企図される。例えば、Berge S.M.等、“Ph armaceutical Salts”，Journal of Pharma-ceutical Science，66: 1-19（1977 ）参照。上記塩基性化合物の酸付加塩は、普通の方法で、遊離塩基形態を塩を生成するのに十分な量の所望の酸と接触させることによって製造される。医薬的に許容し得る塩基付加塩は、金属またはアミン、例えばアルカリまたはアルカリ土類金属または有機アミンを使用して形成される。陽イオンとして使用される金属の例は、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムなどである。適当なアミンの例は、N,N′−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグルカミンおよびプロカインである。例えば、Berge S.M.等、“ Pharmaceutical Salts”，Journal of Pharmaceutical Science，66: 1-19（197 7）参照。上記酸性化合物の塩基付加塩は、普通の方法で、遊離酸形態を塩を生成するのに十分な量の所望の塩基と接触させることによって製造される。本発明の化合物のあるものは、非溶媒和形態ならびに水和形態を包含する溶媒和形態で存在することができる。一般に、水和形態を包含する溶媒和形態は、非溶媒和形態と均等でありそして本発明の範囲に包含されるように企図する。本発明の化合物のあるものは、１または２以上のキラル中心を有しそしてそれぞれの中心はＲ(Ｄ)またはＳ(Ｌ)配置で存在することができる。本発明は、すべてのエナンチオマーおよびエピマー形態ならびにこれらの適当な混合物を包含する。本発明の化合物は、広範囲の種々な経口的および非経口的投与形態で製造しそして投与することができる。すなわち、本発明の化合物は、注射によって、すなわち、静脈内的に、筋肉内的に、皮内的に、皮下的に、十二指腸内的にまたは腹腔内的に投与することができる。また、本発明の化合物は、吸入によって、例えば鼻内的に投与することができる。さらに、本発明の化合物は、経皮的に投与することができる。当該技術に精通せし者に明らかであるように、以下の投与形態は、活性成分として式１の化合物または式１の化合物の相当する医薬的に許容し得る塩を含有することができる。本発明の化合物から医薬組成物を製造するに際して、医薬的に許容し得る担体は、固体はまたは液体であることができる。固体の形態の製剤は、粉末、錠剤、ピル、カプセル、カシエー、坐剤および分散性顆粒を包含する。固体の担体は、稀釈剤、風味剤、結合剤、防腐剤、錠剤崩壊剤または封入物質として作用することのできる１種または２種以上の物質であることができる。粉末においては、担体は、微細な活性成分と混合される微細な固体である。錠剤においては、活性成分を、適当な割合で必要な結合性を有する担体と混合しそして所望の形状および大きさに圧縮する。粉末および錠剤は、好ましくは活性化合物約５または10〜約70％を含有する。適当な担体は炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、トラガントゴム、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ワックス、ココアバターなどである。“製剤”なる用語は、他の担体を有しているかまたは有していない活性成分が担体により囲まれ、活性成分が担体と一緒になっているカプセルを与える担体としての封入物質と活性化合物との処方を包含するよう企図する。同様に、カシエーおよびロゼンジも包含される。錠剤、粉末、カプセル、ピル、カシエーおよびロゼンジは、経口投与に適した固体の投与形態として使用することができる。坐剤の製造に際しては、はじめに低融点ワックス、例えば脂肪酸グリセリドの混合物またはココアバターを融解しそして活性成分を、撹拌によって、その中に均一に分散する。それから、融解した均質な混合物を普通の大きさの型に注入し、冷却しそしてそれによって固化させる。液状の形態の製剤は、溶液、懸濁液および乳濁液、例えば水または水性プロピレングリコール溶液を包含する。非経口的注射に際しては、液状製剤は、ポリエチレングリコール水溶液中の溶液として処方することができる。経口的使用に適した水溶液は、活性成分を水に溶解しそして必要に応じて適当な着色剤、風味料、安定剤および濃化剤を加えることによって製造することができる。経口的使用に適した水性懸濁液は、微細な活性成分を、粘稠物質、例えば天然または合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよび他の公知の懸濁剤と一緒に、水に分散することによって製造することができる。また、使用直前に経口投与用の液状形態の製剤に変換すべく企図された固体形態の製剤も包含される。このような液状形態は、溶液、懸濁液および乳濁液を包含する。これらの製剤は、活性成分のほかに、着色剤、風味料、安定剤、緩衝剤、人工および天然甘味料、分散剤、濃化剤、可溶化剤などを含有することができる。医薬製剤は、好ましくは単位使用形態にある。このような形態においては、製剤は、適当な量の活性成分を含有する単位投与量に小分けされる。単位使用形態は、包装された錠剤、カプセルおよびバイアルまたはアンプル中の粉末のような不連続の量の製剤を含有する包装された製剤であることができる。また、単位使用形態は、カプセル、錠剤、カシエーまたはロゼンジそれ自体であってもよくまたはそれは包装された形態にあるこれらの何れかの適当な数であってもよい。単位投与製剤における活性化合物の量は、特定の適用および活性成分の力価によって、0.1mg〜100mg、好ましくは0.5mg〜100mgに変化または調節することができる。必要に応じて、組成物は、また他の相容性の治療剤を含有することができる。レトロウイルスプロテアーゼのアンタゴニストとして、HIVを包含するレトロウイルスにより起こる感染を治療する剤としてまたはAIDSによる疾患を治療する剤としての治療において、本発明の医薬的方法に利用される化合物は、一日につき約0.01mg〜約100mg／kg の初期使用量で投与される。約0.01mg〜約10mg／kgの一日当たりの投与量範囲が好ましい。しかしながら、使用量は、患者の必要性、処理される疾患の程度、使用される化合物によって変化することができる。特定の状況に対する適当な使用量の決定は、当業者の熟練の範囲にある。一般に、治療は、化合物の最適の投与量より少ない小使用量で開始される。その後、状況下における最適の作用に達するまで、使用量を少しずつ増大する。便宜上、必要に応じて、全体の一日当たりの使用量を分割しそして一日中小量ずつ投与することができる。 4.1. ピロン誘導体に対する一般的合成方法以下に示すスキームは、６−置換−３−置換ピロンの製造を説明する。ケトンＩを、エーテルまたはTHF溶液中で−78℃〜−45℃で適当な塩基、例えばリチウムジイソプロピルアミドまたはリチウムビス（トリメチルシリル）アミドで処理しそして脱プロトン化が完了したときに、−78℃〜０℃でクロロトリメチルシラン（TMS-Cl）でクエンチ（quench）してシリルエノールエーテルIIを得た。このようにする代わりに、化合物Ｉを、ジクロロメタン溶液中で０℃で、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート(TMS-OTf)およびトリエチルアミンで処理して中間体IIへの変換を行うことができる。それから、化合物IIを適当に置換されたマロン酸エステルと反応させそして正味またはキシレン中で130〜160℃で加熱して所望の生成物IIIを得る。本発明の化合物の上述したおよび他の合成の目的に対して、出発物質、反応中間体または反応生成物中に存在する反応性官能基は、反応条件に対して実質的に不活性である反応性官能基を与える保護基を使用して、化学反応の間中保護することができる。（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis，2ed.，T ．W．GreenおよびP．G．Wuts，John Wiley & Sons，New York，NY，1991参照）すなわち、例えば、次のような保護基を、適当なアミノ、ヒドロキシルおよび関連した反応性の他の基を保護するために利用することができる。カルボン酸アシル基、例えばホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル；アルコキシカルボニル基、例えばエトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル（BOC）、β,β,β −トリクロロエトキシカルボニル（TCEC）、β−ヨードエトキシカルボニル；アリールオキシカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、フェノキシカルボニル；トリアルキルシリル基、例えばトリメチルシリルおよびｔ−ブチルジメチルシリル(TBDMS)；およびトリチル、テトラヒドロピラニル、ビニルオキシカルボニル、ｏ−ニトロフェニルスルフェニル、ジフェニルホスフィニル、ｐ−トルエンスルホニルおよびベンジルのような基を、すべて、利用することができる。保護基は、問題の合成反応の完了後に、当業者に既知の操作によって除去することができる。例えば、BOC基はアシドリシスによって、トリチル基は水素化分解によって、TBDMSはフルオライドイオンで処理することによって、そしてTCECは亜鉛で処理することによって除去することができる。官能されたピロンに対する他の方法は、スキームIIに示される通りである。トリメチルシリルエノールエーテルIIを、低温度、好ましくは−78℃〜−35℃ でエーテルまたはTHFのような乾燥溶剤中でマロニルジクロライドと反応させてピロンIVを得、そしてこの化合物を、米国特許第3,931,235号(1976)に記載されているような適当に置換されたｐ−トルエンチオスルホネートを使用して、硫黄誘導体Ｖに変換する。このようにする代わりに、M．G．RanasingheおよびP．L． FuchsによりSyn．Comm．18(3): 227(1988)に記載されているようにして、チオトシレート試薬を製造することができる。必要なチオールは、Newman-Kwart転位〔例えば、H．KwartおよびH．Omura，J．A mer．Chem．Soc．93: 7250(1971); M．S．NewmanおよびF．W．Hetzel，Org．Syn th．Coll．Vol．VI: 824（1988）; M．S．NewmanおよびH．A．Karmes，J．Org． Chem．31: 3980（1966）参照〕によって相当するフェノールからまたはニッケル触媒の存在下におけるチオ尿素による求核置換〔K．Takagi．Chem．Letters，13 07(1985)〕によって相当するヨードベンゼンから製造することができる。 VIIIのようなピロンの合成は、スキームIIIにおいて以下に示す通りである。置換されたβ−ケトエステルVIを、適当な溶剤、例えばエーテルまたはTHF中で、適当な塩基、例えば水素化ナトリウムのような金属水素化物１当量で脱プロトン化する。より強い塩基、例えばアルキルリチウム例えばｎ−ブチルリチウムまたはリチウムジイソプロピルアミドの第二の１当量をマロン酸エステル溶液に加えてジアニオンを生成させ、それから、これを０℃〜25℃で適当なアシル化剤、例えばアミドと反応させてジオンエステルVIIを生成させる。それから、種々な方法で、例えばH₂SO₄またはCH₃SO₃Hのような強酸を使用することによって、反応混合物をキシレンのような高沸点溶剤中で加熱することによって、または小量の塩基、好ましくは1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデク−７−エンのようなヒンダード塩基を使用することによって、化合物VIIを環化してピロンVIIIを得る。それから、R₃＝Ｈである場合は、ピロンVIIIは、さらに上記スキームIIに示されたように誘導化することができる。スキームIVは、Ｏ−アシルピロン類似体の製造を説明する。ピロン、例えばVIIIを、適当な溶剤、例えばTHF、ジオキサンまたはエーテル中で適当な塩基、例えば水素化ナトリウムのような金属水素化物またはアルコキシドで処理し、そして得られたアニオンを塩化アシルまたは他のアシル化剤と反応させて所望のアシル誘導体IXを得る。以下に示したスキームＶは、いくつかの３−アルキルピロン誘導体の製造を説明する。エタノールのようなアルコール媒質中の中間体ピロンVIIIを、酸、例えば酢酸および塩基、例えばピペリジンの混合物の存在下において、適当なアルデヒドおよび適当な求核試薬、例えばHSR₉またはNH₂R₉と合する。混合物を60℃〜90℃で加熱してピロンＸを得る。この化合物は、それ自体好ましい化合物である。このようにする代わりに、Ｙ＝Ｓの場合においては、Ｘは、溶解金属還元により、例えば液体アンモニア中のナトリウムを使用することによって、またはアセトンのような溶剤中でラネーニッケル系を使用した還元によって還元して所望の３−アルキルピロンXIを得ることができる。スキームVIは、ある３−アミノピロンの合成を要約するものである。ピロンVIIIのニトロ化は、例えば米国特許第3,206,476号(1965)に記載されているように、硝酸、好ましくは酸溶液中の発煙硝酸を使用して行われる。ニトロピロンXIIを錫および酸で還元してアミノピロンＸIIIを得る。中間体ＸIIIは、種々な誘導体に変換することができる。例えば、ＸIIIは、還元剤、例えば水素化硼素ナトリウムまたは好ましくはシアノ硼水素化ナトリウム(sodium cyanobor hydride)の存在下において適当に変換されたアルデヒドで処理して、Ｎ−アルキル化類以体ＸIVを得ることができる。化合物ＸIIIのアシル化は、種々な方法の一つの方法によって達成することができる：１．水素化ナトリウムで処理し次いで適当な温度、例えば−35℃〜０℃で適当なカルボン酸、Ｎ−メチルモルホリンおよび適当な縮合剤、例えば１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドの混合物でカップリングさせる。２．塩基、例えばトリエチルアミンおよび４−ジメチルアミノピリジンの存在下において適当な酸クロライドまたは他のアシル化剤と反応させる。または、３．水素化ナトリウムで脱プロトン化し、次いで上昇した温度、例えば40〜60℃で過剰のアミン塩基、普通トリエチルアミンの存在下において適当な酸クロライドと反応させる。酢酸エチルのような適当な不活性溶剤中で適当なイソシアネートおよび塩基、例えばＮ−メチルモルホリンと反応させることによって、アミノピロンＸIIIからＸVIのような尿素化合物を製造することができる。スキームVIIは、Ｃ−６置換された類似体を製造する他の方法を説明する。６−メチルピロンＸVIIを、強塩基、例えば液体アンモニア中のナトリウムアミドまたはTHF溶液中のリチウムジイソプロピルアミド２当量で処理し次いで広範囲の種々な求電子試薬の１種、例えばアルキルハライド、アシル化剤などでクエンチしてピロンＸVIIIを得る〔M.P．WachterおよびT.M．Harris，Tetrahedron 26: 1685(1970)〕。このようにする代わりに、例えば遊離基開始剤および光の存在下でＮ−ブロモサクシンイミド(NBS)を使用して、遊離基条件下でＸVIIのアリル臭素化を行って、中間ＸIXを得、この化合物を、さらにJonesら〔Tetrahedr on Letters，30: 3217（1989）により記載されているようにしてアミンＸＸに変換し、R．Bacarditら〔J．Heterocyclic Chem．19: 157(1982)〕により記載されているようにしてアルコールＸXIに変換しそして最後にR．Bacarditら〔J．Heterocyclic C hem．26: 1205(1989)〕により記載されているようにしてスルフィドＸXIIに変換することができる。構造ＸＸおよびＸXIのアミノおよびヒドロキシ置換分は、さらに、当該技術において知られている標準反応を使用して、例えばアルキル化、アシル化などによって変換することができる。いくつかの４−置換されたピロン誘導体の合成は、以下のスキームVIIIに示される通りである。ピロンVIIIを、例えばピリジン中でｐ−トルエンスルホニルクロライド（TsCl ）を使用してＸＸIIIにトシル化することによって活性化する。それから、このトシレートを、適当な硫黄求核試薬〔A.M.Bittencourtら、Tetrahedron 27: 104 3(1971)参照〕と反応させてスルフィドＸＸIVを得る。同様な方法で、VIIIを、ホスホラウスートリブロマイド／ジメチルホルムアミド(DMF)のような臭素化剤を使用して、４−ブロモ類似体ＸＸＶに変換する。アジドによるＸＸＶの臭素の置換次いで還元（例えば好ましくは適当な溶剤中におけるパラジウム／トリアリール −ホスフィン触媒上の水素添加）によって、４−アミノ誘導体ＸＸIXを得る。さらに、ＸＸIXのアミン部分の官能化は、スキームVIにおいて上述したようにして達成される。このようにする代わりに、４−ブロモピロンＸＸＶを、一酸化炭素雰囲気中でパラジウムトリアリールホスフィン触媒およびメタノールと反応させてエステルＸＸVIを得ることができる。このエステルは、さらに、例えば０〜25℃の酸溶液中で加水分解して相当するカルボン酸を得るか、または、例えば０℃〜25℃のTH Fまたはエーテル溶液中の水素化アルミニウムリチウムのような水素化物試薬を使用して還元してアルコールＸＸVIIを得ることができる。スキームIXは、２Ｈ−チオピラン−２−オン誘導体の製造を説明する。適当に置換されたβ−メルカプトアクリレート、例えばＸＸＸを、０℃〜反応溶剤の沸点の間の温度で不活性溶剤、例えばトルエン中で所望のマロニルジクロライドと縮合させて、チオピラン−２−オンＸＸXIを得る。チオピロンＸＸXIは、適当な条件下で、例えば塩基性加水分解次いで脱カルボキシル化によって誘導体ＸＸXIIに変換することができる〔例えば、F．K．SplinterおよびH．Arold，J ．Prakt．Chem.，38: 3-4，142-6参照〕。チオピロンＸＸXII(R₃＝Ｈ)は、類似体ピロンの誘導化のために、スキームII、ＸおよびVIの操作を使用して、それらの置換された誘導体に変換することができる。適当に保護されたピロン、例えばＸVIIならびにピロン環の１−位にＯの代わりにＳを有するその類似体は、硫黄化することができる。すなわち、複素環の２ −位におけるカルボニルは、標準の基変性技術を使用して、例えば適当な反応条件下でLawessonの試薬のような硫黄化試薬を使用してチオカルボニルにより置換 (C=O→C=S)することができる〔Monatsh．Chem．115: 769（1984）およびChem．R ev．84: 17（1984）参照〕。 4.2. 官能化されたピロンを製造するための一般的操作方法Ａ：２−置換されたプロパン二酸エステルとシリルエノールエーテルとの反応による合成 (ｉ) トリメチルシリルエノールエーテルの製造 −78℃の乾燥テトラヒドロフラン(100ml)中の適当なケトン(10ミリモル、１当量)の溶液に、リチウムヘキサメチルジシラジド(11ミリモル、1.1当量)を加えた。反応混合物を、−78℃で１時間そして−35℃で0.5時間撹拌した。それから、トリメチルクロロシランを、−78℃で滴加しそして得られた混合物を、−78℃で１時間そして０℃で 0.5時間撹拌した。反応混合物を、−78℃で１時間そして０℃で0.5時間撹拌した。反応を飽和重炭酸ナトリウム溶液の添加により中断しそして反応混合物を、酢酸エチル(300ml)で抽出した。酢酸エチル層を、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄しそして無水の硫酸ナトリウム上で乾燥した。酢酸エチル溶液を、減圧下で濃縮しそして単離した物質を真空中で１時間乾燥しそして精製することなしに使用した。 (ii) トリメチルシリルエノールエーテルと２−置換されたプロパン二酸のジアルキルエステルとの縮合上述したようにして製造された粗製のトリメチルシリルエノールエーテル(11 ミリモル、1.1当量)を、２−置換されたプロパン二酸のジアルキルエステル(10 ミリモル、1.0当量)と合しそして得られた混合物を、窒素ガスを反応混合物を通して連続的に通しながら、150℃で一夜加熱した。反応混合物を、室温に冷却しそして生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した。10〜15％酢酸エチル／ヘキサンによる溶離によって未反応の出発物質および他の不純物を除去しそして30〜50％酢酸エチル／５％塩化メチレン／ヘキサンによる溶離によってさらに精製して20〜75％の収率で所望のピロンを得た。方法Ｂ：６−アリール−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンのスルフェニル化 (ｉ) ６−アリール−４−ヒドロキシ−２−ピロンの製造方法Ａに記載したようにして製造された（または商業的に得られた）トリメチルシリルエノールエーテル（20ミリモル、１当量）を無水のエチルエーテルにとりそして−78℃〜−40℃に冷却した。それに、マロニルジクロライド(30〜40ミリモル、1.5〜２当量)を滴加した。反応混合物を徐々に室温に加温しそして室温で一夜撹拌した。得られた固体を濾過しそして無水のエーテルで洗浄した。 (ii) ６−アリール−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンのスルフェニル化上述したようにして製造した６−アリール−４−ヒドロキシ−２−ピロン（1. 62ミリモル、１当量）を、エタノールに溶解した。この溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（1.72ml、1.04当量）またはトリエチルアミンを加え、次いで適当なチオスルホネート（1.72ミリモル、1.04当量）を加えた。反応混合物を、一夜加熱還流した。溶剤を蒸発し、１Ｎ HClで酸性にしそして生成物を酢酸エチルで抽出した。溶剤の蒸発後、粗製生成物を、ヘキサン中の30〜50％酢酸エチルを使用してクロマトグラフィー（シリカゲル230〜400メッシュ）により精製し、所望の生成物を得た。収率：40〜80％。方法Ｃ：（６−アリール−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル）アリールチオメタンの製造エチルアルコール10ml中の６−アリール−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２ −オン（2.16ミリモル、１当量）に、適当なアルデヒド（2.37ミリモル、1.1当量）、適当なチオール（5.62ミリモル、2.6当量）、ピペリジン（0.50ml）および酢酸（0.50ml）を加えた。反応混合物を80℃で24時間保持した。エチルアルコールを蒸発し、１Ｎ HClで酸性となしそして残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル230〜400メッシュ）により精製して所望の生成物を得た。収率35〜60％。方法Ｄ：６−アリール−３−アルキルアミノ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン− ２−オンの製造 (ｉ) ６−アリール−４−ヒドロキシ−３−ニトロ−２Ｈ−ピラン−２−オン使用した方法は、ニトロ化および還元に対して米国特許第3,206,476号(1965) に記載されている操作から採用した。室温の酢酸(2.77ml)中の６−アリール−４ −ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン(2.65ミリモル)の懸濁液に、発煙硝酸（ 0.222ml）を加えた。５分撹拌した後、反応混合物を０℃に冷却しそして生成物を濾過した。生成物を、沸騰酢酸からの再結晶により精製した。¹H NMR(250MHz ，d-TFA)δ7.02(s，1H)，7.65(s，3H)，7.99(m，2H)。 (ii) ３−アミノ−６−アリール−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン酢酸(15ml)および濃HCl(7.34ml)中の６−アリール−４−ヒドロキシ−３−ニトロ−２Ｈ−ピラン−２−オン（10.５ミリモル、１当量）の懸濁液に、苔状錫（20.6ミリモル、1.96当量）を加えた。それから、この混合物を還流まで加熱しそして均質な混合物を得た。反応混合物を７分還流しそして氷浴中で冷却した。濃HClを加えて３−アミノ−６−アリール−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２ −オン塩酸塩を沈殿させ、それを集めそして乾燥した。¹H NMR（250MHz，D₂O） δ6.74(s，1H)，7.53(m，3H)，7.84(m，2H)。 (iii) ３−アルキルアミノ−６−アリール−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン− ２−オン１％の酢酸を含有するジメチルホルムアミド（20ml）中の３−アミノ−６−アリール−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン塩酸塩（２ミリモル、１当量）の溶液に、アルデヒド（2.1〜4.2ミリモル、1.05〜 2.1当量）次いでシアノ硼水素化ナトリウム(2.1〜4.2ミリモル、1.05〜2.1当量) を加えた。反応混合物を、５分撹拌し、水でクエンチしそして真空中で濃縮した。油状残留物を、酢酸エチル100mlでうすめ、水それから飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄しそして無水の硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶剤を真空中で蒸発した後、粗製生成物を、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル230〜400メッシュ) により精製するかまたは再結晶して所望の生成物を得た。方法Ｅ：３−アシルアミノ−６−アリール−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２ −オン３−アミノ−６−アリール−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンのアミノ化に対して、次の操作を使用した。（ａ）THF(10ml)中の３−アミノ−６−アリール−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン塩酸塩(0.84ミリモル、1.0当量)の溶液に、60％水素化ナトリウム(0.92ミリモル、1.1当量)を加え次いで室温で30分撹拌した。分離したフラスコにおいて、−20℃のTHF（20ml）中の適当なカルボン酸（1.67ミリモル、２当量）に、Ｎ−メチルモルホリン（0.92ミリモル、1.1当量）次いで１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩(0.92ミリモル、1.1 当量)を加えた。反応混合物を、−20℃で１時間撹拌した。この溶液を、上記の３−アミノ−６−アリール−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンに加え次いでさらにＮ−メチルモルホリン（0.918ミリモル、1.1当量）を加えた。反応混合物を、室温で一夜撹拌した。反応を、ブラインを加えそして酢酸エチルでうすめることによってクエンチした。有機層を、順次に、１Ｎ HCl、水、飽和塩化ナトリウムで洗浄しそしてそれから無水の硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶剤を真空中で蒸発した後、粗製生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル230 〜400メッシュ）により精製して所望の生成物を得た。（ｂ）塩化メチレン（８ml）中の３−アミノ−６−アリール−４−ヒドロキシ −２Ｈ−ピラン−２−オンモノ塩酸塩(0.83ミリモル、1.0当量)の懸濁液に、トリエチルアミン(3.3ミリモル、4.0当量)を加え次いで接触量の４−ジメチルアミノピリジン（0.08ミリモル、0.1当量）および適当な酸クロライド（0.92ミリモル、1.1当量）を加えた。反応混合物を、室温で６時間撹拌した。反応を１Ｎ塩酸でクエンチしそしてそれから塩化メチレンでうすめた。有機層を水および飽和塩化ナトリウムで洗浄しそしてそれから無水の硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶剤を真空中で蒸発した後、粗製生成物を、沸騰酢酸から再結晶した。（ｃ）０℃のテトラヒドロフラン（６ml）中の３−アミノ−６−アリール− ４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンモノ塩酸塩（0.63ミリモル、1.0当量）の溶液に、60％水素化ナトリウム(0.69ミリモル、1.1当量)を加えた。得られた混合物を、室温で15分撹拌した。この反応混合物に、相当する酸クロライド(0 .69ミリモル、1.1当量)を加えた。反応混合物を、50℃で１時間そして室温で一夜加熱した。反応を１Ｎ塩酸でクエンチしそして酢酸エチルでうすめた。有機層を、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶剤を真空中で蒸発した後、粗製生成物を、沸騰ニトロメタンから再結晶して純粋な生成物を得た。方法Ｆ：３−アルキル−６−アリール−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンの製造方法Ｃに記載したようにして（６−アリール−４−ヒドロキシ−２−オキソ− ２Ｈ−ピラン−３−イル）アリールチオメタンを製造した。ラネーニッケル（Gr ace 3100）を、アセトン中で45分沸騰しそしてアセトンをエタノール（20ml）で置換した。（４−ヒドロキシ−６−置換−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル）アリールチオメタン(1.0ミリモル、１当量)を加えそして得られたスラリーを一夜加熱還流した。混合物をセライトを通して濾過しそして熱エタノールで洗浄した。濾液を真空中で濃縮して純粋な生成物を得た。方法Ｇ：４−ヒドロキシ−３−アリール(またはアリールアルキル)チオ−６−アリール−２Ｈ−ピラン−２−オンの４−アシルオキシエステルの製造４−ヒドロキシ−３−アリール（またはアリールアルキル）チオ−６−アリール−２Ｈ−ピラン−２−オン（３ミリモル、１当量）を、テトラヒドロフラン20 mlに溶解しそして０℃に冷却した。この混合物に、水素化ナトリウム（3.3ミリモル、1.1当量）を徐々に加えそして得られた混合物を、室温で15分撹拌した。相当する酸クロライド（６ミリモル、２当量）を滴加しそして反応混合物を、室温で一夜撹拌した。反応を、飽和塩化ナトリウム溶液でクエンチしそして酢酸エチル100mlでうすめた。合した有機層を、重炭酸ナトリウム溶液、ブラインで洗浄しそして無水の硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶剤を蒸発した後、粗製生成物を、溶離剤としてヘキサン中の10％酢酸エチルを使用してカラムクロマトグラフィー（シリカゲル230〜400メッシュ）により精製して70〜85％の収率でエノールエステルを得た。 4.3. 出発物質の製造実施例Ａ−Ｅ：プロパン二酸の製造次の重要な中間体を、Comptus rendus 255: 2611（1962）に記載されている操作によって合成した。実施例Ａ〔（フェニルメチル）チオ〕−プロパン二酸のジエチルエステル。沸点160〜1 62℃／６mmHg。¹H NMR（250 MHz，DMSO-d₆）δ1.18(t，6H)，3.93(s，2H)，4.13 (q，4H)，4.44(s，1H)，7.31(m，5H)。実施例Ｂ〔（２−ナフタレニルメチル）チオ〕−プロパン二酸のジメチルエステル。粗製の生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル230〜400メッシュ）により精製した。¹H NMR（250 MHz，DMSO-d₆）δ3.65(s，6H)，4.10(s，2H)，4. 55(s，1H)，7.51(m，3H)，7.87(m，4H)。実施例Ｃ〔（３−フェニルプロピル）チオ〕−プロパン二酸のジエチルエステル。沸点 185〜190℃／１mmHg。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1.17(t，6H)，1.82(m，2H) ，2.65(q，4H)，4.14(q，4H)，4.62(s，1H)，7.23(m，5H)。実施例Ｄ〔（２−ナフタレニル）チオ〕−プロパン二酸のジエチルエステル。粗製生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー(シリカゲル230〜400メッシュ)により精製した。¹H NMR（250 MHz，DMSO-d₆）δ 1.09(t，6H)，4.12(q，4H)，5.27(s，1H)，7.58(m，3H)，7.90(m，3H)，8.80(s ，1H)。実施例Ｅ〔（２−フェニルエチル）チオ〕−プロパン二酸のジエチルエステル。沸点16 0〜165℃／１mmHg。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1.19(t，6H)，2.89(m，2H)， 4.16(q，4H)，4.68(s，1H)，7.25(m，5H)。実施例Ｆ−Ｍ：ｐ−トルエンチオスルホン酸エステルの製造米国特許第3,931,235号（1976）に記載されている操作によって、次のｐ−トルエンチオスルホン酸エステルを製造した。実施例Ｆｐ−トルエンチオスルホン酸２−フェノキシエチル。¹H NMR（400 MHz，DMSO- d₆）δ2.41(s，3H)，3.41(t，2H)，4.13(t，2H)，6.83(d，2H)，6.94(t，1H)，7 .27(t，2H)，7.48(d，2H)，7.85(d，2H)。実施例Ｇｐ−トルエンチオスルホン酸３−フェニル−２−プロペニル。¹H NMR（400 MH z，DMSO-d₆）δ2.32(s，3H)，3.93(d，2H)，6.00(dt，1H)，6.58(d，1H)，7.29( m，5H)，7.38(d，2H)，7.81(d，2H)。実施例Ｈｐ−トルエンチオスルホン酸２−〔２−メトキシフェニル〕エチル。¹H NMR（ 400 MHz，DMSO-d₆）δ2.43(s，3H)，2.80(t，2H)，3.19(t，2H)，3.75(s，3H)， 6.83(t，1H)，6.93(d，1H)，7.02(d，1H)，7.21(t，1H)，7.49(d，2H)，7.81(d ，2H)。実施例Ｉｐ−トルエンチオスルホン酸４−フェニルブチル。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆ ）δ1.53(m，4H)，2.43(s，3H)，2.50(t，2H)，3.03(t，2H)，7.12(d，1H)，7.1 8(d，2H)，7.25(t，2H)，7.45(d，2H)，7.80(d，2H)。実施例Ｊｐ−トルエンチオスルホン酸２−〔３−メトキシフェニル〕エチル。¹H NMR（ 400 MHz，DMSO-d₆）δ2.43(s，3H)，2.79(t，2H)，3.25(t，2H)，3.73(s，3H)， 6.73(m，3H)，7.19(m，1H)，7.49(d，2H)，7.83(d，2H)。実施例Ｋｐ−トルエンチオスルホン酸２−〔４−メトキシフェニル〕エチル。¹H NMR（ 400 MHz，DMSO-d₆）δ2.50(s，3H)，2.76(t，2H)，3.21(t，2H)，3.71(s，3H)， 6.83(t，2H)，7.03(d，2H)，7.50(t，2H)，7.82(d，2H)。実施例Ｌｐ−トルエンチオスルホン酸２−（２−クロロフェニル）エチル。¹H NMR（40 0 MHz，DMSO-d₆）δ2.43(s，3H)，2.86(t，2H)，3.28(t，2H)，7.22(m，4H)，7. 49(d，2H)，7.83(d，2H)。実施例Ｍｐ−トルエンチオスルホン酸〔４−（フェニルメトキシ）フェニル〕メチル。¹ H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.41(s，3H)，4.28(s，2H)，5.06(s，2H)，6.87( d，2H)，7.13(d，2H)，7.37(m，7H)，7.72(d，2H)。実施例Ｎ６−（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン N₂雰囲気下のTHF（50ml）中の60％NaH（0.790g，19.7ミリモル）のスラリーを、０℃に冷却しそしてアセト酢酸エチル（2.51ml、19.7ミリモル）で処理した。次に、得られた溶液をn-BuLi（12.3ml、19.7ミリモル）で処理しそして０℃で20 分撹拌してオレンジ色の溶液を得そしてこれを、カニューレを経て、THF（5.0ml ）中の３−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド(2.50g、15.15ミリモル）の溶液で処理した。混合物を、周囲温度に加温し、それを14時間撹拌し、その後2.0Ｎ HClでクエンチした。生成物を、酢酸エチル（３×50ml）で抽出し、層を合し、Na₂SO₄で乾燥しそして溶剤を真空中で除去した。それから、残留物を、濃H₂SO₄(20ml)で処理しそして得られた混合物を、室温で18時間撹拌しそれからH₂O(200ml)でうすめた。それから、生成物を酢酸エチル(３×100ml)で抽出した。この抽出は、すべての固体を集めるのに確実である。それから、層を合しそしてアセトンでうすめて均質な溶液を得、これをNa₂SO₄で乾燥した。それから、溶剤を真空中で除去しそして得られた固体をアセトン−ヘキサンから再結晶して標記化合物（1.33g、融点254〜256℃）を得た。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆） δ11.957(bs，1H)，7.889(t，1H，J=1.5Hz)，7.839-7.813(m，1H)，7.598-7.524 (m，2H)，7.876(d，1H，J=2Hz)，5.450(d，1H，J=2Hz)。実施例Ｏ６−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン実施例Ｎの製造に対して示したと同様な方法で次の物質を使用して、標記化合物（1.56g、融点247〜249℃）を製造した。60％NaH(0.904g、22.6 ミリモル)、THF（50ml）、アセト酢酸エチル（3.00g、22.6ミリモル）、THF中のリチウムジイソプロピルアミン(39.8ml、24ミリモル)、４−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド(3.73g、22.6ミリモル)、90％H₂SO₄(20ml)。¹H NMR （300 MHz，DMSO-d₆）δ11.950(bs，1H)，7.878(d，1H，J=9Hz)，7.584(d，1H， J=9Hz)，6.812(d，1H，J=2Hz)，5.409(d，1H，J=2Hz)。実施例Ｐｐ−トルエンチオスルホン酸（シクロプロピルメチル）エタノール（20.0ml）中のメチルシクロプロピルブロマイド（4.00g、29.6ミリモル）の溶液に、ｐ−トルエンチオスルホン酸カリウム（10.0g、44.4ミリモル）を加えそして混合物を90℃で10時間加熱した。それから、混合物を、H₂O(50 .0ml)およびジエチルエーテル（50.0ml）の１：１混合物中でクエンチした。層を分離しそして有機層をブライン（50.0ml）で洗浄した。それから、有機層をMg SO₄で乾燥しそして真空中で濃縮して、固体（5.2g、融点46〜48℃）として標記化合物を得た。¹H NMR（400 MHz，CDCl₃）δ7.816(d，2H，J=8.8Hz)，7.308(d， 2H，J=8.8Hz)，2.945(d，2H，J=7.6Hz)，2.451(s，3H)，1.010-0.933(m，1H)，0 .592-0.545(m，2H)，0.236-0.197(m，2H)。実施例Ｑメチル−〔４−（１−オキソエチル）フェノキシ〕アセテート N₂雰囲気下の４−ヒドロキシプロピオフェノン(10.0g、60.24ミリモル）、CsC O₃（21.6g、66.3ミリモル）およびアセトン（150.0 ml）の混合物を、ブロモ酢酸メチル（7.26ml、78.3ミリモル）で処理しそして混合物を４時間加熱還流した。それから、混合物を、周囲温度に冷却し、H₂O（150 ml）でうすめそしてCH₂Cl₂（２×300ml）で抽出した。有機層を合し、Na₂SO₄で乾燥しそして溶剤を真空中で除去して標記化合物（12.75g、融点64〜66℃）を得た。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ9.35(d，2H，J=8.9Hz)，7.040(d，2H，J=8.9 Hz)，4.920(s，2H)，3.715(s，3H)，2.981(q，2H，J=7.2Hz)，1.071(t，3H，J=7 .2Hz)。 4.4. 具体的なピロン誘導体の製造実施例１６−（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン方法Ａにしたがって、THF(10.0ml)中の3′−クロロアセトフェノン(1.50g、11 .6ミリモル)の溶液を、−78℃（N₂雰囲気）に冷却しそしてTHF中のリチウムヘキサメチルジシラジドの1.0Ｍ溶液（12.5ml、12.5ミリモル）で処理した。溶液を、０℃に加温し、15分撹拌し、それからトリメチルシリルクロライド(1.47ml、1 1.6ミリモル)で処理した。それから、反応混合物を0.5時間(周囲温度)撹拌しそして次にジエチルエーテル（50ml）および飽和水性NaHCO₃（20ml）の混合物中でクエンチした。層を分離しそして有機層をブライン：飽和NaHCO₃の１：１混合物（20ml）で洗浄した。それから、エーテル溶液を、Na₂SO₄で乾燥しそして溶剤を真空中で除去した。得られたシリルエノールエーテルを、２−（チオベンジル）プロパン−1,3−二酸ジエチル（1.63g、5.80ミリモル）を含有するスラスコに移し、得られた混合物を160℃に16時間加熱し、そしてそれから、室温に冷却した。それを、ジエチルエーテル（20ml）でうすめそして飽和Na₂CO₃(３×20ml)で抽出した。それから、水性層を、濃HClで酸性にしてpH０となしそしてそれから酢酸エチル(３×100ml)で抽出した。有機層を合し、Na₂SO₄で乾燥しそして溶剤を真空中で除去した。得られた残留物をクロマトグラフィー処理(SiO₂ 230-400メッシュ、100％CH₂Cl₂〜１％MeOH／CH₂Cl₂)して固体を得、これをアセトン／ヘキサンから再結晶して標記化合物0.436gを得た。融点136〜137℃。¹H NMR（400 MH z，DMSO-d₆）δ11.950(bs，1H)， 7.814(s，1H)，7.761(d，1H，J=7.5Hz)，7.616-7.534(m，2H)，7.271-7.185(m， 5H)，6.811(s，1H)，4.023(s，2H) 実施例２６−（２−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン 2′−クロロアセトフェノン（1.50ml、11.6ミリモル）、1.87Ｍカリウムヘキサメチルジシラジド（6.80ml、12.7ミリモル）、トリメチルシリルクロライド（ 1.47ml、11.6ミリモル）、THF（10.0ml）、２−（チオベンジル）プロパン−1,3 −二酸ジエチル（1.3g、4.63ミリモル）を使用して、方法Ａによって標記化合物 (0.210g、融点99〜101℃)を製造した。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ12.153(bs ，1H)，7.639(t，2H，J=9Hz)，7.572-7.477(m，2H)，7.276-7.206(m，5H)，6.55 8(s，1H)，4.029(s，2H) 実施例３６−（3,4−ジクロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔(フェニルメチル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン 3′,4′−ジクロロアセトフェノン（1.5g、7.9ミリモル）、1.0Ｍリチウムヘキサメチルジシラジド(8.7ml、8.69ミリモル)、トリメチルシリルクロライド（1 .0ml、7.9ミリモル）、THF(10.0ml)、２−（チオベンジル）プロパン−1,3−二酸ジエチル（0.89g、3.2ミリモル）を使用して、方法Ａによって標記化合物（0. 201g、融点185〜186℃）を製造した。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ12.000(bs ，1H)，8.018(s，1H)，7.784(s，2H)，7.265-7.179(m，5H)，6.839(s，1H)，4.0 17(s，2H) 実施例４４−ヒドロキシ−６−（３−メトキシフェニル）−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン 3′−メトキシアセトフェノン(1.5ml、10.9ミリモル)、カリウムヘキサメチルジシラジド（6.41ml、12.0ミリモル）、トリメチルシリルクロライド(1.38ml、1 0.9ミリモル)、THF(10.0ml)、２−(チオベンジル)プロパン−1,3−二酸ジエチル (1.23g、4.36ミリモル)を使用して、方法Ａによって標記化合物（0.400g、融点1 46〜147℃）を製造した。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ11.880(bs，1H)，7.445 (t，1H，J=8Hz)，7.370(d，1H，J=8Hz)，7.286-7.094(m，6H)，7.109(m，1H)，6 .770(s，1H)，4.020(s，2H)，3.831(s，3H) 実施例５４−ヒドロキシ−３−〔(フェニルメチル)チオ〕−６−（3,4,5−トリメトキシフェニル）−２Ｈ−ピラン−２−オン 3′,4′,5′−トリメトキシアセトフェノン（2.0g、9.5ミリモル）、カリウムヘキサメチルジシラジド（5.6ml、10.45ミリモル）、トリメチルシリルクロライド（1.2ml、9.5ミリモル）、THF(15ml)、２−（チオベンジル）プロパン−1,3− 二酸ジエチル（1.07g、3.80ミリモル）を使用して、方法Ａによって標記化合物（0.385g、融点156〜157℃）を製造した。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ11.778 (bs，1H)，7.265-7.181(m，5H)，7.054(s，2H)，6.792(s，1H)，3.997(s，2H)， 3.861(s，6H)，3.727(s，3H) 実施例６６−（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン６−（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン− ２−オン(0.250g、1.10ミリモル)、ｐ−トルエンチオスルホン酸フェネチル（0. 43g、1.46ミリモル）、トリエチルアミン（0.35ml、2.5ミリモル）、エタノール（5.0ml）を使用して、方法Ｂによって標記化合物（0.138g、融点125〜127℃）を製造した。¹H NMR（400 MHz，CDCl₃）δ7.838(t，1H，J=１.5Hz)，7.710(d，1 H，J=8Hz)，7.530(bs，1H)，7.475-7.392(m，2H)，7.308-7.260(m，2H)，7.207- 7.171(m，3H)，6.604(s，1H)，3.125(t，2H，J=7Hz)，2.897(t，2H，J=7Hz) 実施例７６−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン６−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン(0.2 50g、1.12ミリモル)、ｐ−トルエンチオスルホン酸フェネチル(0.390g、1.35ミリモル)、トリエチルアミン（0.31ml、2.24ミリモル）、エタノール（10.0ml）を使用して、方法Ｂによって標記化合物（0.242g、融点161〜163℃）を製造した。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ12.085(bs，1H)，7.827(d，2H，J=9Hz)，7.605 (d，2H，J=9Hz)，7.259-7.142(m，5H)，6.830(s，1H)，3.017(t，2H，J=7.5Hz) ，2.785(t，2H，J=7.5Hz) 実施例８４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン（1.00g、5.19ミリモル）および〔（フェニルメチル）チオ〕−プロパン二酸ジエチルエステル(0.9 77g、3.46ミリモル)を使用して、方法Ａによって標記化合物を製造した。融点155〜160℃。¹H NMR（250 MHz，DMSO-d₆ ）δ4.00(s，2H)，6.74(s，1H)，7.23(m，5H),7.53(m，3H)，7.78(m，2H) 実施例９４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔(フェニルメチル)アミノ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン３−アミノ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン塩酸塩 (0.500g、2.08ミリモル)、ジメチルホルムアミド中の１％酢酸（20ml）、ベンズアルデヒド(0.233ml、2.29ミリモル)、シアノ硼水素化ナトリウム（0.144g、2.2 9ミリモル）を使用して、方法Ｄによって標記化合物を製造した。融点205℃（分解）。¹H NMR（250 MHz，DMSO-d₆）δ4.37(s，2H)，6.56(s，1H)，7.27(m，5H) ，7.45(m，3H)，7.67(m，2H) 実施例 10 Ｎ−（1,1−ジメチルエチル）−N′−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−３−イル)−N′−（フェニルメチル）尿素酢酸エチル(10ml)中の４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−（フェニルメチル）アミノ−２Ｈ−ピラン−２−オンモノ塩酸塩(0.153ミリモル）の懸濁液に、Ｎ −メチルモルホリン(2.0ml)およびイソシアン酸第３ブチル（2.0ml）を加えた。反応混合物を、2.5時間撹拌しそしてそれから酢酸エチルによる希釈によってクエンチした。有機層を、５％クエン酸および飽和塩化ナトリウムで洗浄しそして無水の硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶剤を真空中で除去した後、粗製生成物を、溶離剤としてジクロロメタン中の５％メタノールを使用して、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル230〜400メッシュ）により精製した。¹H NMR（250 MHz，DMSO-d₆）δ1.24(s，9H)，4.47(dd，2H)，5.45(bs， 1H)，7.23(m，5H)，7.51(m，3H)，7.75(m，2H) 実施例 11 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−ナフタレニルメチル）チオ〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン(0.475g、2.46ミリモル)および〔（２−ナフタレニルメチル）チオ〕プロパン二酸ジメチルエステル(0.500g、1.64ミリモル)を使用して、方法Ａによって標記化合物を製造した。融点＞250℃（分解）。¹H NMR（250 MHz，DMSO-d₆）δ4.06(s，2H)，6.47(s，1H )，7.46(m，6H)，7.78(m，6H) 実施例 12 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−ナフタレニル）チオ〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン（1.33g、6.90ミリモル）および〔(２−ナフタレニル)チオ〕−プロパン二酸ジエチルエステル（2. 00g、6.29ミリモル）を使用して、方法Ａによって標記化合物を製造した。融点2 46℃（分解）。¹H NMR（250 MHz，DMSO-d₆）δ6.95(sl)，7.38(m，3H)，7.56(m ，4H)，7.85(m，5H) 実施例 13 ４−ヒドロキシ−３−〔(フェニルメチル)チオ〕−６−（2,4,6−トリメチルフェニル）−２Ｈ−ピラン−２−オン 2,4,6−トリメチルアセトフェノン(1.86g、11.5ミリモル)、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド(2.11g、12.65ミリモル)、クロロトリメチルシラン（1. 60ml、12.65ミリモル）、THF（127ml）および〔（フェニルメチル）チオ〕プロパン二酸ジエチルエステル（2.95g、10.4ミリモル）を使用して、方法Ａによって標記化合物を製造した。融点134〜136℃。¹H NMR（250 MHz，DMSO-d₆）δ2.11 (s，6H)，2.26(s，3H)，3.98(s，2H)，6.03(s，1H)，6.96(s，2H)，7.25(m，5H) ，11.85(bs，1H) 実施例 14 ４−ヒドロキシ−６−〔４−〔２−(４−モルホリニル)エトキシ〕フェニル〕− ３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン 4′−〔２−(４−モルホリニル)エトキシ〕アセトフェノン（1.31g、5.29ミリモル）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（0.972g、5.81ミリモル）、クロロトリメチルシラン（0.738ml、5.81ミリモル）、THF（58ml）および〔(フェニルメチル)チオ〕プロパン二酸ジエチルエステル（1.35g、4.80ミリモル）を使用して、方法Ａによって標記化合物を製造した。融点207℃（分解）。¹H NMR （250 MHz，DMSO-d₆）δ2.54(s，2H)，6.89(m，4H)，2.83(t，2H)，3.55(m，4H) ，3.96(s，2H)，4.22(t，2H)，6.58(s，1H)，7.08(d，2H)，7.23(m，5H)，7.73( d，2H) 実施例 15 ４−ヒドロキシ−６−（２−ナフタレニル）−３−〔（フェニルメチル）チオ〕 −２Ｈ−ピラン−２−オン２−アセチルナフタレン（1.97g、11.6ミリモル）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド(2.13g、12.76ミリモル)、クロロトリメチルシラン(1.61ml、12.76ミリモル)、THF（127ml）および〔(フェニルメチル)チオ〕− プロパン二酸ジエチルエステル（2.90g、10.5ミリモル）を使用して、方法Ａによって標記化合物を製造した。融点203℃(分解)。¹H NMR（250 MHz，DMSO-d₆） δ4.04(s，2H)，6.89(s，1H)，7.23(m，5H)，7.61(m，2H)，7.84(d，2H),8.05(m ，3H)，8.43(s，1H)，11.95(bs，1H) 実施例 16 ４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔（フェニルチオ）メチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1.00g、5.31ミリモル）、エタノール（10ml）、パラホルムアルデヒド(0.175g、5.80ミリモル)、チオフェノール(1.40ml、13.8ミリモル)、ピペリジン(0.5ml)、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって標記化合物を製造した。融点211℃(分解)。¹H NMR（4 00 MHz，DMSO-d₆）δ3.98(s，2H)，6.73(s，1H)，7.17(m，1H)，7.30(m，2H)，7 .37(m，2H)，7.54(m，3H)，7.77(m，2H)，12.05(bs，1H) 実施例 17 ４−ヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン 4′−ヒドロキシアセトフェノン(0.722g、5.31ミリモル)、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（1.95g、11.6ミリモル）、クロロトリメチルシラン（1 .48ml、11.6ミリモル）、THF（116ml）および〔（フェニルメチル）チオ〕プロパン二酸ジエチルエステル（1.00g、3.54ミリモル）を使用して、方法Ａによって標記化合物を製造した。融点204℃（分解）。¹H NMR（250 MHz，DMSO-d₆）δ3.96(s，2H)， 6.55(s，1H)，6.88(d，2H)，7.39(m，5H)，7.63(d，2H)，10.28(s，1H)，11.75( bs，1H) 実施例 18 ４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニル）−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン 4′−メトキシアセトフェノン(0.797g、5.31ミリモル)、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド(0.977g、5.84ミリモル)、クロロトリメチルシラン（0.74 1ml、5.84ミリモル）、THF（58ml）および〔（フェニルメチル）チオ〕プロパン二酸ジエチルエステル（1.00g、3.54ミリモル）を使用して、方法Ａによって標記化合物を製造した。融点187℃（分解）。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ3.83( s，3H)，3.98(s，2H)，6.62(s，1H)，7.06(m，2H)，7.22(m，5H)，7.73(m，2H) ，11.76(bs，1H) 実施例 19 ４−ヒドロキシ−６−（４−メチルフェニル）−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン 4′−メチルアセトフェノン(0.712g、5.31ミリモル)、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド(0.977g、5.84ミリモル)、クロロトリメチルシラン（0.741m l、5.84ミリモル）、THF（58ml）および〔(フェニルメチル)チオ〕プロパン二酸ジエチルエステル（1.00g、3.54ミリモル）を使用して、方法Ａによって標記化合物を製造した。融点205℃（分解）。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.37(s，3 H)，3.99(s，2H)，6.69(s，1H)，7.26(m，7H)，7.68(m，2H)，11.83(bs，1H) 実施例 20 ３−〔ビス（フェニルメチル）アミノ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ −ピラン−オン３−アミノ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン塩酸塩（0.150g、0.626ミリモル）、ジメチルホルムアミド中の１％酢酸（７ml）、ベンズアルデヒド(0.133ml、1.33ミリモル)、シアノ硼水素化ナトリウム（0.083g 、1.31ミリモル）を使用して、方法Ｄによって標記化合物を製造した。融点130 〜135℃。¹H NMR(400 MHz，DMSO-d₆)δ4.26(s，4H)，6.44(s，1H)，7.24(m，6H) ，7.44(m，7H)，7.69(m，2H) 実施例 21 ４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ− ピラン−２−オン４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン(0.500g、2.65ミリモル)、エタノール（７ml）、１Ｎ水酸化ナトリウム(2.65ml)、ｐ−トルエンチオスルホン酸２−フェニルエチル(0.770g、2.65ミリモル）を使用して、方法Ｂによって標記化合物を製造した。融点121〜124℃（分解）。¹H NMR（400 MHz，D MSO-d₆）δ2.78(t，2H)，2.99(t，2H)，6.80(s，1H)，7.24(m，5H)，7.54(m，3H )，7.80(m，2H) 実施例 22 ４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔（３−フェニルプロピル）チオ〕−２Ｈ −ピラン−２−オン１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン(0.922g、4.83ミリモル）および〔（３−フェニルプロピル）チオ〕プロパン二酸ジエチルエステル（1.00g、3.22ミリモル）を使用して、方法Ａによって標記化合物を製造した。融点114〜116℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1.74 (m，2H)，2.71(m，4H)，6.82(m，1H)，7.16(m，3H)，7.25(m，2H)，7.54(m，3H) ，7.81(m，2H)，11.95(bs，1H) 実施例 23 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−フェノキシエチル）チオ〕−６−フェニル−２Ｈ −ピラン−２−オン４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン(0.500g、2.65ミリモル)、エタノール（７ml）、１Ｎ水酸化ナトリウム（2.65ml、2.65ミリモル）、ｐ−トルエンチオスルホン酸２−フェノキシエチル(0.816g、2.65ミリモル)を使用して、方法Ｂによって標記化合物を製造した。融点146〜149℃。¹H NMR（40 0 MHz，DMSO-d₆）δ3.12(t，2H)，4.11(t，2H)，6.81(s，1H)，6.88(m，3H)，7. 24(m，2H)，7.54(m，3H)，7.81(m，2H)，12.04(bs，1H) 実施例 24 ４−ヒドロキシ−６−（２−メチルフェニル）−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン 2′−メチルアセトフェノン(0.712g、5.31ミリモル)、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド(0.977g、5.84ミリモル)、クロロトリメチルシラン（0.741m l、5.84ミリモル）、THF（58ml）および〔(フェニルメチル)チオ〕プロパン二酸ジエチルエステル（1.00g、3.54ミリモル）を使用して、方法Ａによって標記化合物を製造した。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.34(s，3H)，4.01(s，2H)，6. 32(s，1H)，7.32(m，9H) 実施例 25 ４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン４−フェネチルアセトフェノン(0.786g、5.31ミリモル)、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド(0.977g、5.84ミリモル)、クロロトリメチルシラン（0.74 1ml、5.84ミリモル）、THF（58ml）および〔（フェニルメチル）チオ〕プロパン二酸ジエチルエステル（1.00g、3.54ミリモル）を使用して、方法Ａによって標記化合物を製造した。融点164〜166℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.75(t， 3H)，2.85(t，2H)，3.92(s，2H)，5.92(s，1H)，7.23(m，9H)，11.69(bs，1H) 実施例 26 ４−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシフェニル）−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン 3′−ヒドロキシアセトフェノン(0.722g、5.31ミリモル)、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（1.95g、11.6ミリモル）、クロロトリメチルシラン（1 .48ml、11.6ミリモル）、THF（116ml）および〔（フェニルメチル）チオ〕プロパン二酸ジエチルエステル（1.00g、3.54ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点185℃（分解）。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ4.00(s，2H)， 6.66(s，1H)，6.92(m，1H)，7.21(m，7H)，7.32(m，1H) 実施例 27 ４−ヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−３−〔（フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン 4′−ヒドロキシアセトフェノン(0.688g、5.06ミリモル)、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（1.84g、11.1ミリモル）、クロロトリメチルシラン（1.41ml、11.1ミリモル）、THF（111ml）および〔（２−フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸ジエチルエステル（1.00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって標記化合物を製造した。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.78 (t，2H)，2.95(t，2H)，6.62(s，1H)，6.89(dd，2H)，7.21(m，5H)，7.65(d，2H )，10.22(s，1H)，11.05(bs，1H) 実施例 28 (Ｅ)−４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔（３−フェニル−２−プロペニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン(0.500g、2.65ミリモル)、エタノール（７ml）、１Ｎ水酸化ナトリウム（2.65ml）、ｐ−トルエンチオスルホン酸３−フェニル−２−プロペニル(0.808g、2.65ミリモル)を使用して、方法Ｂによって標記化合物を製造した。融点133〜136℃。¹H NMR（400 MHz ，DMSO-d₆）δ3.57(d，2H)，6.24(dt，2H)，6.76(s，1H)，7.24(m，5H)，7.51(m ，3H)，7.78(m 2H) 実施例 29 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−６−〔４−（フェニルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン 4′−ベンジルオキシアセトフェノン（1.14g、5.06ミリモル）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド(0.930g、5.56ミリモル)、クロロトリメチルシラン (0.705ml、5.56ミリモル)、THF（57ml）および〔（２−フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸ジエチルエステル(1.00g、3.37ミリモル)を使用して、方法Ａによって標記化合物を製造した。融点139〜142℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ 2.77(t，2 H)，2.98(t，2H)，5.19(s，2H)，6.68(s，1H)，7.26(m，7H)，7.43(m，5H)，7.7 6(d，2H) 実施例 30 ４−ヒドロキシ−６−〔４−（２−フェニルエトキシ）フェニル〕−３−〔(２ −フェニルエチル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン 4′−（２−フェニルエトキシ）アセトフェノン（1.21g、5.06ミリモル）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（0.930g、5.56ミリモル）、クロロトリメチルシラン（0.705ml、5.56ミリモル）、THF（57ml）および〔(２−フェニルエチル)チオ〕プロパン二酸ジエチルエステル（1.00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって標記化合物を製造した。融点103〜106℃。¹H NMR（400MHz， DMSO-d₆）δ 2.76(t，2H)，2.97(t，2H)，3.06(t，2H)，4.27(t，2H)，6.67(s， 1H)，7.21(m，12H)，7.73(d，2H) 実施例 31 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−６−〔４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン 4′−（３−フェニルプロポキシ）アセトフェノン（1.28g、5.06ミリモル）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド(0.930g、5.56ミリモル)、クロロトリメチルシラン(0.705ml、5.56ミリモル)、THF（57ml）および〔(２−フェニルエチル)チオ〕プロパン二酸ジエチルエステル（1.00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって標記化合物を製造した。融点139〜142℃。¹H NMR（400 MHz，D MSO-d₆）δ2.04(m，2H)，2.84(m，4H)，2.98(t，2H)，4.40(t， 2H)，6.68(s，１H)，7.18(m，12H)，7.75(d，2H)，11.86(bs，1H) 実施例 32 ４−ヒドロキシ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン 2′−ヒドロキシアセトフェノン(0.722g、5.31ミリモル)、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（1.95g、11.6ミリモル）、クロロトリメチルシラン（1 .48ml、11.6ミリモル）、THF（116ml）および〔（フェニルメチル）チオ〕プロパン二酸ジエチルエステル（1.00g、3.54ミリモル）を使用して、方法Ａによって標記化合物を製造した。融点189℃（分解）。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ4 .01(s，2H)，6.97(s，1H)，7.25(m，7H)，7.71(d，1H)，10.75(s，1H)，11.85(b s，1H) 実施例 33 ４−ヒドロキシ−６−〔３−（２−フェニルエトキシ）フェニル〕−３−〔(２ −フェニルエチル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン 3′−（２−フェニルエトキシ）アセトフェノン（0.336g、1.40ミリモル）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（0.257g、1.54ミリモル）、クロロトリメチルシラン（0.195ml、1.54ミリモル）、THF（15ml）および〔(２−フェニルエチル)チオ〕プロパン二酸ジエチルエステル(0.417g、1.40ミリモル)を使用して、方法Ａによって標記化合物を製造した。融点104〜106℃。¹H NMR（400 MH z，DMSO-d₆）δ2.75(t，2H)，2.97(t，2H)，3.04(t，2H)，4.25(t，2H)，6.79(s ，1H)，7.25(m，14H)，11.95(bs，1H) 実施例 34 （＋／−）−４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔フェニル（フェニルチオ）メチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン(1.00g、5.31ミリモル)、エタノール(10ml)、ベンズアルデヒド(0.593ml、5.84ミリモル)、チオフェノール（1.40ml、13.8ミリモル）、ピペリジン（0.5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｅによって標記化合物を製造した。融点＞220℃（分解）。¹H NMR（4 00 MHz，DMSO-d₆）δ5.80(s，1H)，6.70(s，1H)，7.23(m，8H)，7.54(m，4H)，7 .74(m，2H) 実施例 35 ４−ヒドロキシ−３−〔〔２−（２−メトキシフェニル）エチル〕チオ〕−６− フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン(0.500g、2.65ミリモル)、エタノール（７ml）、１Ｎ水酸化ナトリウム（2.65ml）、ｐ−トルエンチオスルホン酸２−（２−メトキシフェニル）エチル（0.856g、2.65ミリモル）を使用して、方法Ｂによって標記化合物を製造した。融点114〜115℃。¹H NMR（ 400 MHz，DMSO-d₆）δ2.74(t，2H)，2.94(t，2H)，3.73(s，1H)，6.85(m，3H)， 7.15(m，2H)，7.54(m，3H)，7.82(m，2H) 実施例 36 ４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔（４−フェニルブチル）チオ〕−２Ｈ− ピラン−２−オン４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン(0.500g、2.65ミリモル)、エタノール（７ml）、１Ｎ水酸化ナトリウム(2.65ml)、ｐ−トルエンチオスルホン酸４−フェニルブチル(0.851g、2.65ミリモル)を使用して、方法Ｂによって標記化合物を製造した。融点103〜105℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1.47(m，2H)，1.66(m，2 H)，2.54(t，2H)，2.77(t，2H)，6.80(s，1H)，7.17(m，5H)，7.53(m，3H)，7.8 1(m，2H) 実施例 37 ４−ヒドロキシ−３−〔〔２−（３−メトキシフェニル）エチル〕チオ〕−６− フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン(0.500g、2.65ミリモル)、エタノール（７ml）、１Ｎ水酸化ナトリウム（2.65ml）、ｐ−トルエンチオスルホン酸２−(３−メトキシフェニル)エチル（0.856g、2.65ミリモル）を使用して、方法Ｂによって標記化合物を製造した。融点112〜113℃。¹H NMR（40 0 MHz，DMSO-d₆）δ2.75(t，2H)，3.01(t，2H)，3.34(s，3H)，6.75(s，1H)，7. 16(t，1H)，7.54(m，3H)，7.80(m，2H) 実施例 38 ４−ヒドロキシ−３−〔〔２−（４−メトキシフェニル）エチル〕チオ〕−６− フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン(0.500g、2.65ミリモル)、エタノール（７ml）、１Ｎ水酸化ナトリウム（2.65ml）、ｐ−トルエンチオスルホン酸２−（４−メトキシフェニル）エチル（0.856g、2.65ミリモル）を使用して、方法Ｂによって標記化合物を製造した。融点144〜145℃。¹H NMR（ 400 MHz，DMSO-d₆）δ2.71(t，2H)，2.96(t，2H)，3.66(s，3H)，6.77(s，1H)， 6.80(d，2H)，7.12(d，2H)，7.54(m，3H)，7.80(m，2H) 実施例 39 ３−〔〔２−（３−クロロフェニル）エチル〕チオ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン(0.500g、2.65ミリモル)、エタノール（７ml）、１Ｎ水酸化ナトリウム（2.65ml）、ｐ−トルエンチオスルホン酸２−（２−クロロフェニル）エチル（0.868g、2.65ミリモル）を使用して、方法Ｂによって標記化合物を製造した。融点133〜134℃。¹H NMR（40 0 MHz，DMSO-d₆）δ2.79(t，2H)，3.02(t，2H)，6.77(s，1H)，7.25(m，4H)，7. 55(m，3H)，7.81(m，2H) 実施例 40 ４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−（２−フェニルエチル）−２Ｈ−ピラン− ２−オンラネー−ニッケル（Grace 3100）、エタノール（20ml）、４−ヒドロキシ−６ −フェニル−３−〔２−フェニル−１−（フェニルチオ）エチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン（0.425g、1.06ミリモル）を使用して、方法Ｆによって標記化合物を製造した。融点＞255℃（分解）。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.65(dd，2H )，2.71(dd，2H)，6.68(s，1H)，7.23(m，3H)，7.52(m，3H)，7.76(m，2H)，11. 85(bs，1H) 実施例 41 ４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−（３−フェニルプロピル）−２Ｈ−ピラン −２−オンラネー−ニッケル（Grace 3100）、エタノール（15ml）、４−ヒドロキシ−６ −フェニル−３−〔３−フェニル−１−（フェニルチオ）プロピル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン（0.150g、0.362ミリモル）を使用して、方法Ｆによって標記化合物を製造した。融点195 〜196℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1.73(m，2H)，2.40(t，2H)，2.60(t，2 H)，6.68(s，1H)，7.23(m，5H)，7.52(m，3H)，7.74(m，2H) 実施例 42 ６−（2,6−ジメチルフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン 2′,6′−ジメチルアセトフェノン（0.785g、5.31ミリモル）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド(0.977g、5.84ミリモル)、クロロトリメチルシラン（0.741ml、5.84ミリモル）、THF(58ml)および〔（フェニルメチル）チオ〕プロパン二酸ジエチルエステル（1.00g、3.54ミリモル）を使用して、方法Ａによって標記化合物を製造した。融点140〜143℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.15 (s，6H)，3.99(s，2H)，6.12(s，1H)，7.22(m，8H) 実施例 43 ４−ヒドロキシ−６−〔２−ヒドロキシ−３−メチル−４−（フェニルメトキシ）フェニル〕−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン 4′−ベンジルオキシ−2′−ヒドロキシ−3′−メチルアセトフェノン（1.29g 、5.06ミリモル）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（2.11g、12.6ミリモル）、クロロトリメチルシラン（1.60ml、12.6ミリモル）、THF（127ml）および〔(２−フェニルエチル)チオ〕プロパン二酸ジエチルエステル（1.00g、3.3 7ミリモル）を使用して、方法Ａによって標記化合物を製造した。融点147〜148 ℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.14(s，3H)，2.77(t，2H)，2.98(t，2H)，5 .17(s，2H)，5.29(s，1H)，6.79(d，1H)，7.30(m，13H)， 9.36(s，1H)，11.85(bs，1H) 実施例 44 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−６−〔３−（フェニルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン 3′−ベンジルオキシアセトフェノン（1.14g、5.06ミリモル）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド(0.930g、5.56ミリモル)、クロロトリメチルシラン (0.705ml、5.56ミリモル)、THF（57ml）および〔（２−フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸ジエチルエステル（1.00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点126〜127℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.78(t，2H) ，3.01(t，2H)，5.20(s，2H)，6.81(s，1H)，7.22(m，6H)，7.41(m，7H) 実施例 45 ４−ヒドロキシ−６−〔４−（２−ナフタレニルメトキシ）フェニル〕−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン 4′−(２−ナフタレニルメトキシ)アセトフェノン（1.39g、5.06ミリモル）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（0.930g、5.56ミリモル）、クロロトリメチルシラン(0.705ml、5.56ミリモル)、THF（57ml）および〔（２−フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸ジエチルエステル（1.00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって標記化合物を製造した。融点152〜154℃。¹H NMR（400 MH z，DMSO-d₆）δ2.77(t，2H)，2.98(t，2H)，5.38(s，2H)，6.68(s，1H)，7.21(m ，7H)，7.54(m，2H)，7.60(d，1H)，7.96(m，4H) 実施例 46 ６−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン 3′−クロロ−4′−メトキシアセトフェノン(0.979g、5.31ミリモル)、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（0.977g、5.84ミリモル）、クロロトリメチルシラン（0.741ml、5.84ミリモル）、THF（58ml）および〔（フェニルメチル）チオ〕プロパン二酸ジエチルエステル（1.00g、3.54ミリモル）を使用して、方法Ａによって標記化合物を製造した。融点171℃（分解）。¹H NMR(400 MHz，DMS O-d₆)δ3.93(s，3H)，3.99(s，2H)，6.68(s，1H),7.32(m，6H)，7.77(d，1H)，7 .83(d，1H) 実施例 47 ４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔（フェニルメチル）スルホニル〕−２Ｈ −ピラン−２−オンこの化合物は、メタノール10mlおよび水10ml中において温度で４−ヒドロキシ −６−フェニル−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン（１ミリモル、310mg）をオキソン（３ミリモル、1.99g）で酸化することによって製造した。反応混合物を室温で４時間撹拌した後、混合物を水でうすめそしてジクロロメタン50mlで抽出した。有機層を無水の硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶剤を蒸発した。残留する固体を、TLCによって精製した。単離した収率：90％。融点152〜153℃。¹H NMR（400 MHz，CDCl₃）δ11.34(s，1H)，7.8(m，2H)，7. 5(m，3H)，7.37(m，3H)，7.27(m，2H)，6.37(s，1H)，6.23(s，1H)，4.75(s，1H )，4.34(q，2H); IR(KBr）3421，3059，1726，1698，1628，1559，1497，1230， 957，770，689 cm^-1; MS（CI）m/e 343(6.8)，327(15.54)，278(15.99)， 219(40.99)，91(100) 実施例 48 ４−ヒドロキシ−６−（３−メチルフェニル）−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オンこの化合物は、一般操作Ａに記載したようにして、〔（フェニルメチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（１g、3.54ミリモル）を3′−メチルアセトフェノンの相当するトリメチルシリルエノールエーテル（7.09ミリモル、1.46mg ）と縮合させることによって製造した。単離された収率：65％。融点137〜138℃ 。¹H NMR （400 MHz，DMSO-d₆）δ11.9(brs，1H)，7.6(m，2H)，7.39(t，1H)，7 .35(d，1H)，7.25(d，4H)，7.2(m，1H)，6.7(s，1H)，4.0(s，2H)，2.38(s，3H) ; IR（KBr）3030，2585，1617，1536，1402，1100，787，696 cm^-1; MS（CI）m/ e 325(65)，291(2)，233(4)，119(9)，91(100) 実施例 49 ２−オキソ−６−フェニル−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン− ４−イルプロパン酸エステルこの化合物は、一般的操作Ｇにおいて記載したように、４−ヒドロキシ−６− フェニル−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オンのナトリウム塩(310mg、１ミリモル)を塩化プロピオニル（2.4ミリモル、222mg）で処理することによって製造した。単離された収率：72％。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆ ）δ7.77(m，2H)，7.51.m(3)，7.22(m，4H)，7.17(m，1H)，6.7(s，1H)，3.98(s ，2H)，2.19(q，2H)，0.96(t，3H); IR（KBr）3438，3027，2923，1772，1731， 1617，1528，1494，1453，1323，1153，1087，1045， 979，873，767，702 cm^-1; MS（CI）m/e 366(4)，311(79)，189(26)，105(26)， 91(100) 実施例 50 ４−ヒドロキシ−６−〔３−メチル−４−（フェニルメチルオキシ）フェニル〕 −３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン〔（フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.06g、3.6ミリモル）と3′−メチル−4′−ベンジルオキシアセトフェノンのトリメチルシリルエノールエーテル(2.24g、7.2ミリモル)との縮合を、一般的操作Ａに記載したようにして遂行した。単離された収率：78％。融点147〜148℃。¹H NMR（400 MH z，DMSO-d₆）δ7.63(m，2H)，7.11-7.53(m，11H)，6.68(s，1H)，5.22(s，1H)， 2.98(t，2H)，2.77(t，2H)，2.27(s，3H); IR（KBr）3432，3030，2922，1717， 1626，1503，1408，1262，1140，1024，696 cm^-1;MS（CI）m/e 445(2.12)，3553 .34，309(3.81)，189(8.33)，156(14.78)，137(16.19)，105(94.34)，91(100) 分析値：計算値： C 72.95 H 5.44 実測値： C 72.25 H 5.43 実施例 51 ４−ヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−３−〔（２− フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オンこの化合物は、一般的操作Ａに記載したように、〔（フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（１g、3.38ミリモル）を4′−ヒドロキシ−2 ′−メチルアセトフェノンの相当するトリメチルシリルエノールエーテル（2.94 g、10ミリモル）と縮合させることによって製造した。単離された収率：52％。融点85〜87℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ11.89(brs，1H)，9.97(s，1H)，7 .35(d，1H)，7.23(m，5H)，6.72(s，2H)，6.33(s，1H)，3.0(t，2H),2.78(t，2H )，2.34(s，3H); IR（KBr）3300，2926，1672，1604，1541，1244，1194，1120 ，698 cm^-1; MS（CI）m/e 355(36)，250(27)，105(93)，91(30)，85(100); 分析値：計算値： C 67.78 H 5.12 実測値： C 67.53 H 5.40 実施例 52 ４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オンこの化合物は、一般的操作Ａに記載したように、〔（フェニルメチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（１g、ミリモル）を4′−メトキシ−3′−メチルアセトフェノンの相当するトリメチルシリルエノールエーテルと縮合させることによって製造した。単離された収率：68％。融点159〜106℃。¹H NMR（400 MHz，CDCl₃）δ7.67(dd，1H)，7.61(s，1H)，7.2(m，5H)，6.8(d，1H)，6.38(s ， 1H)，3.96(s，2H)，3.89(s，3H)，2.25(s，3H); IR（KBr）3432，2945，1613，1 507，1402，1262，1142，1030，812，704 cm^-1; MS(CI)m/e 355(78.3)，263(19. 6)，235(11.8)，149(12.7)，91(100); 分析値：計算値： C 67.78 H 5.12 実測値： C 67.35 H 5.17 実施例 53 ２−オキソ−６−フェニル−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン− ４−イル酢酸エステルこの化合物は、一般的操作Ｇに記載したように、４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オンのナトリウム塩 (310mg、1.00ミリモル)を塩化アセチル（188mg、2.4ミリモル）で処理することによって製造した。単離された収率：72％。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ7.81 (m，2H)，7.53(m，3H)，7.22(m，4H)，7.16(m，1H)，3.99(s，2H)，1.92(s，3H) 実施例 54 ２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル−１−ナフタレンカルボン酸エステルこの化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（0. 250g、1.32ミリモル）、THF（15ml）、60％水素化ナトリウム（0.585g、1.46ミリモル）、塩化１−ナフトイル（0.278g、1.46ミリモル）を使用して、方法Ｇによって製造した。融点123.5〜125℃。¹H NMR（250 MHz，DMSO-d₆）δ6.54(s，1H )，7.49 (s，1H)，7.65(m，6H)，7.95(m，2H)，8.13(d，1H)，8.34(d，1H)，8.50(d，1H) 実施例 55 3,3′−チオビス〔４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン〕この化合物は、次の方法により合成した。４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（0.250g、1.33ミリモル）を、塩化チオニル(0.585ml)に徐々に加えた。反応混合物を、室温で一夜撹拌した。未反応の塩化チオニルを真空中で除去しそして残留物を沸騰メタノールから再結晶した。融点＞240℃。¹H NMR（250 MHz，d-TFA）δ7.03(s，2H)，7.56(m，6H)，7.89(m,4H) 実施例 56 3,3′−ジチオビス〔４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン〕一塩化硫黄（0.105ml、1.32ミリモル）を、ベンゼン(１ml）に溶解しそして溶液を、ベンゼン（７ml）中の４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２ −オン（0.500g、2.65ミリモル）の懸濁液に、この懸濁液を還流しながら、滴加した。還流を、1.5時間つづけた。反応を水数滴でクエンチしそして明るい黄褐色の生成物を濾過により集めた。この固体を沸騰酢酸から再結晶した。融点＞28 0℃（分解）。¹H NMR（250 MHz，DMSO-d₆）δ6.77(s，2H)，7.52(m，6H)，7.81( m，4H) 実施例 57 ３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン 1,2−ジクロロベンゼン（150ml）中のベンゾイル酢酸エチル(150g、0.88ミリモル)の溶液に、微量の重炭酸ナトリウムを加えた。反応混合物を、加熱還流した。エタノールの留出物（約20ml）を集めた。反応混合物を０℃に冷却した。エーテル（100ml）を加えて結晶化を誘発する。反応混合物を、冷凍機中で一夜保持した。形成した固体を集めそしてエーテルで洗浄した。融点171〜173℃。¹H N MR（250MHz，DMSO-d₆）δ6.91(s，1H)，7.59(m，6H)，7.87(m，4H) 実施例 58 Ｎ−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−３−イル）ベンゼンアセトアミド標記化合物は、３−アミノ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン− ２−オン塩酸塩（0.150g、0.626ミリモル）、塩化メチレン（６ml）、トリエチルアミン（0.348ml、2.50ミリモル）、触媒の４−ジメチルアミノピリジン、塩化フェナセチル（0.106g、0.626ミリモル）を使用して、方法Ｅによって製造した。融点213℃（分解）。¹H NMR（250MHz，DMSO-d₆）δ3.69(s，2H)，6.85(s，1 H)，7.29(m，4H)，7.53(m，3H)，7.83(m，2H)，9.40(bs，1H) 実施例 59 ２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イル−２−ナフタレンカルボン酸エステル標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（0. 200g、0.835ミリモル）、塩化メチレン（８ml）、トリエチルアミン(0.348ml、2 .50ミリモル)、触媒の４−ジメチルアミノピリジン、塩化２−ナフトイル（0.17 5g、0.918ミリモル）を使用して、方法Ｇによって製造した。融点143.5〜144℃ 。¹H NMR （250 MHz，DMSO-d₆）δ6.51(s，1H)，7.51(m，3H)，7.72(m，3H)，8.80(m，7H) ，8.89(bs，1H) 実施例 60 ３−〔ビス（２−ナフタレニルメチル）アミノ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、３−アミノ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン− ２−オン塩酸塩(0.250g、1.04ミリモル)、ジメチルホルムアミド中の１％酢酸(1 0ml)、２−ナフトアルデヒド(0.407g、2.60ミリモル)、シアノ硼水素化ナトリウム(0.164g、2.60ミリモル)を使用して、方法Ｄによって製造した。融点209℃。¹ H NMR（250 MHz，DMSO-d₆）δ4.46(s，4H)，6.38(s，1H)，7.44(m，8H)，7.77(m ，13H) 実施例 61 Ｎ−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−３−イル） −２−ナフタレンアセトアミド標記化合物は、３−アミノ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン− ２−オン塩酸塩（0.200g、0.835ミリモル）、THF（９ml）、60％水素化ナトリウム（0.037ml、0.918ミリモル）、塩化オキザリル（0.080ml、0.918ミリモル）、２−ナフタリル酢酸（0.170g、0.918ミリモル）を使用して、方法Ｅによって製造した。融点227℃（分解）。¹H NMR（250 MHz，DMSO-d₆）δ4.17(s，2H)，6.84 (s，1H)，7.50(m，6H)，7.83(m，4H)，7.93(d，1H)，8.17(d，1H)，9.58(s，1H) 実施例 62 Ｎ−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン −３−イル）−２−ナフタレンカルボキサミド標記化合物は、３−アミノ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン− ２−オン塩酸塩（0.150g、0.626ミリモル）、THF（６ml）、60％水素化ナトリウム（0.028ml、0.688ミリモル）、塩化２−ナフトイル（0.131g、0.688ミリモル）を使用して、方法Ｅによって製造した。融点219℃（分解）。¹H NMR（250 MHz ，DMSO-d₆）δ6.92(s，1H)，7.61(m，5H)，7.97(m，6H)，8.62(s，1H)，9.61(s ，1H) 実施例 63 Ｎ−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−３−イル）ベンゼンプロパンアミドこの化合物は、３−アミノ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン− ２−オン塩酸塩(0.150g、0.626ミリモル)、THF（６ml）、60％水素化ナトリウム（0.028ml、0.688ミリモル）、塩化ヒドロシンナミル（0.131g、0.688ミリモル）を使用して、方法Ｅによって製造した。融点191〜193℃。¹H NMR（250 MHz，D MSO-d₆）δ2.65(t，2H)，2.89(t，2H)，6.86(s，1H)，7.26(m，5H)，7.53(m，3H )，7.84(m，2H)，9.28(s，1H) 実施例 64 ６−（1,3−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−ヒドロキシ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、3′,4′−（メチレンジオキシ）アセトフェノン(0.871g、5.31 ミリモル)、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（0.977g、5.84ミリモル）、クロロトリメチルシラン（0.741ml、5.84ミリモル）、THF（58ml）および〔（フェニルメチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.54ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点170℃（分解）。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ3.9 8(s，2H)，6.13(s，2H)，6.61(s，1H)，7.05(d，2H)，7.27(m，7H) 実施例 65 ６−〔４−（ベンゾイルオキシ）フェニル〕−４−ヒドロキシ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、4′−ベンゾイルオキシアセトフェノン(1.27g、5.31ミリモル) 、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（0.977g、5.84ミリモル）、クロロトリメチルシラン（0.741ml、5.84ミリモル）、THF（58ml）および〔（フェニルメチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.54ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点205℃（分解）。¹H NMR（400 MHz，DMSO -d₆）δ4.01(s，2H)，6.75(s，1H)，7.21(m，1H)，7.25(d，4H)，7.47(d，2H)， 7.63(t，2H)，7.77(t，1H)，7.90(d，2H)，8.16(d，2H) 実施例 66 ３−〔シクロヘキシル（フェニルチオ）メチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン(1.0 0g、5.31ミリモル)、エタノール(10ml)、シクロヘキサンカルボキシアルデヒド( 0.707ml、5.84ミリモル)、チオフェノール(1.40ml、13.8ミリモル)、ピペリジン (0.5ml)、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点87〜90℃。¹ H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1.46(m，5H)，1.61(m，4H)，2.15(m，1H)， 2.31(d，1H)，4.26(d，1H)，6.65(s，1H)，7.16(t，1H)，7.27(t，2H)，7.37(d ，2H)，7.52(m，3H)，7.74(m，2H)，11.80(bs，1H) 実施例 67 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−６−〔４−（フェニルチオ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、4′−（フェニルチオ）アセトフェノン(1.15g、5.06ミリモル) 、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド(0.930g、5.56ミリモル)、クロロトリメチルシラン（0.705ml、5.56ミリモル）、THF（56ml）および〔（２−フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点120〜121℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO- d₆）δ2.76(t，211)，2.98(t，2H)，6.72(s，1H)，7.24(m，7H)，7.45(m，5H)， 7.74(d，2H) 実施例 68 ４−ヒドロキシ−６−〔４−〔(２−メトキシフェニル)メトキシ〕フェニル〕− ３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、4′−〔（２−メトキシフェニル）メトキシ〕フェニルアセトフェノン（1.29g、5.06ミリモル）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド( 0.930g、5.56ミリモル)、クロロトリメチルシラン（0.705ml、5.56ミリモル）、 THF（56ml）および〔（２−フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点138 〜139℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.77(t，2H)，2.98(t，2H)，3.83(s，3 H)，5.14(s，2H)，6.68(s，1H)，6.97(t，1H)， 7.08(d，1H)，7.20(m，7H)，7.53(t，1H)，7.40(d，1H)，7.76(d，2H)，11.85(b s，1H) 実施例 69 ４−ヒドロキシ−６−〔４−〔(２−メトキシフェニル)メトキシ〕−３−メチルフェニル〕−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、4′−〔（２−メトキシフェニル）メトキシ〕−3′−メチルアセトフェノン（1.36g、5.06ミリモル）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（0.930g、5.56ミリモル）、クロロトリメチルシラン（0.705ml、5.56ミリモル）、THF（56ml）および〔（２−フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点170℃（分解）。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.25(s，3H)，2.77(t，2H )，2.97(t，2H)，3.84(s，3H)，5.17(s，2H)，6.67(s，1H)，6.98(t，1H)，7.70 (d，1H)，7.27(m，6H)，7.41(t，1H)，7.43(d，1H)，7.65(m，2H)，11.81(bs，1 H) 実施例 70 ６−（3,5−ジメチルフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔(フェニルメチル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、3′,5′−ジメチルアセトフェノン（0.785g、5.31ミリモル）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（0.977g、5.84ミリモル）、クロロトリメチルシラン(0.741ml、5.84ミリモル)、THF（58ml）および〔（フェニルメチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.54ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点170℃(分解)。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆ ） δ2.33(s，6H)，3.99(s，2H)，6.67(s，1H)，7.21(m，6H)，7.39(s，2H) 実施例 71 ４−ヒドロキシ−６−（４−フェノキシフェニル）−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、4′−フェノキシアセトフェノン（1.07g、5.06ミリモル）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（0.930g、5.56ミリモル）、クロロトリメチルシラン（0.705ml、5.56ミリモル）、THF（56ml）および〔（２−フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点127〜128℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆ ）δ2.77(t，2H)，2.99(t，2H)，6.72(s，1H)，7.18(m，10H)，7.46(t，2H)，7. 82(d，2H) 実施例 72 ４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔〔〔４−（フェニルメトキシ）フェニル〕メチル〕チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（0. 500g、2.65ミリモル）、エタノール（７ml）、１Ｎ水酸化ナトリウム（2.65ml）、ｐ−トルエンチオスルホン酸〔４−（フェニルメトキシ）フェニル〕メチル（ 1.01g、2.65ミリモル）を使用して、方法Ｂによって製造した。融点185〜186℃ 。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ3.94(s，2H)，5.03(s，2H)，6.72(s，1H)，6.8 9(d，2H)，7.18(d，2H)，7.34(m，5H)，7.46(m，3H)，7.80(m，3H) 実施例 73 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−６−〔４−（２−ピリジニルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、4′−（２−ピリジニルメトキシ）アセトフェノン（1.14g、5. 06ミリモル）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（0.930g、5.56ミリモル）、クロロトリメチルシラン(0.705ml、5.56ミリモル)、THF（56ml）および〔 (２−フェニルエチル)〕チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.37 ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点179℃(分解)。¹H NMR（4 00 MHz，DMSO-d₆）δ2.77(t，2H)，2.98(t，2H)，5.27(s，2H)，6.68(s，1H)，7 .22(m，7H)，7.36(m，1H)，7.53(d，1H)，7.77(d，2H)，7.85(t，1H)，8.60(d， 2H)，11.88(bs，1H) 実施例 74 ４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−２Ｈ −ピラン−６−イル〕フェノキシ酢酸エチルエステル４−ヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン（0.500g、1.47ミリモル）のメタノール溶液(３ml)に、炭酸セシウム（0.955g、2.94ミリモル）を加えた。反応混合物を３時間撹拌しそして、それから、真空中で濃縮した。次に、ジメチルホルムアミド(15ml)を加えそして残留物を真空中で再濃縮乾固した。それから、固体をジメチルホルムアミド（３ml）でうすめそして酢酸ブロモエチル（0.491ml、2.94ミリモル）を加えた。それから、スラリーを３時間撹拌した。反応を、酢酸エチル (100ml)でうすめることによってクエンチした。有機層を、引き続き１Ｎ HCl、水、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶剤を真空中で蒸発した後、粗製生成物を、15％酢酸エチル／ヘキサン−50％酢酸エチル／ヘキサン−30％酢酸エチル／30％ヘキサン／40％塩化メチレンの勾配を使用して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（SiO₂、230-400メッシュ）によって精製した。融点169 〜171℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1.20(t，3H)，2.75(t，2H)，2.96(t，2 H),4.16(q，2H)，4.87(s，2H)，6.69(s，1H)，7.06(d，2H)，7.19(m，5H)，7.73 (d，2H)，11.85(bs，1H) 実施例 75 ４−ヒドロキシ−３−〔２−ナフタレニル（フェニルチオ）メチル〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（10ml）、２−ナフトアルデヒド(0.912g、5. 84ミリモル)、チオフェノール（1.40ml、13.8ミリモル）、ピペリジン（0.5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点98〜101℃。¹H NMR （400 MHz，DMSO-d₆）δ5.96(s，1H)，6.73(s，1H)，7.18(t，1H)，7.36(m，4H) ，7.52(m，5H)，7.88(m，3H)，8.07(s，1H) 実施例 76 ４−ヒドロキシ−３−〔(２−ナフタレニルチオ)フェニルメチル〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（10ml）、ベンズアルデヒド（0.593ml、5.84 ミリモル）、２−ナフタレンチオール（2.21ml、13.8ミリモル）、ピペリジン（ 0.5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点200℃（分解）。¹H NMR（400 MHz， DMSO-d₆）δ5.9(s，1H)，6.71(s，1H)，7.20(m，5H)，7.44(m，7H)，7.75(m，3H )，7.82(m，2H) 実施例 77 ４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−２Ｈ −ピラン−６−イル〕フェノキシ酢酸４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕− ２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェノキシ酢酸エチルエステル（0.939ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液（10ml）に、１Ｎ水酸化ナトリウム（2.34ミリモル）を加えた。反応混合物を、５時間撹拌し、そしてそれから、水（10ml）の添加によってクエンチし次いで濃塩酸によって酸性化（pH２）した。それから、水性層を、酢酸エチル（100ml）で２回抽出した。それから、合した有機抽出液を、飽和塩化ナトリウムで洗浄しそして無水の硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶剤を真空中で蒸発した後、粗製生成物を、溶離剤として94／５／１の塩化メチレン／メタノール／酢酸を使用して、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル230〜400メッシュ）により精製した。融点182〜183℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.76 (t，2H)，2.97(t，2H)，4.78(s，2H)，6.67(s，1H)，7.06(d，2H)，7.21(m，5H) ，7.75(d，2H) 実施例 78 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−６−〔４−（３−ピリジニルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、4′−（３−ピリジニルメトキシ）アセトフェノン（1.14g、5.06ミリモル）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（0.930g 、5.56ミリモル）、クロロトリメチルシラン（0.705ml、5.56ミリモル）、THF（ 56ml）および〔(２−フェニルエチル)チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（ 1.00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点178〜179℃ 。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.76(t，2H)，2.98(t，2H)，5.25(s，2H)，6.6 9(s，1H)，7.21(m，7H)，7.45(q，1H)，7.77(d，2H)，7.91(d，1H)，8.57(bs，1 H)，8.70(bs，1H) 実施例 79 ６−〔４−（シクロヘキシルメトキシ）フェニル〕−４−ヒドロキシ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、4′−（シクロヘキシルメトキシ）アセトフェノン(2.50g、10. 77ミリモル)、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド(2.70g、16.16ミリモル )、クロロトリメチルシラン（2.05ml、16.16ミリモル）、THF（107ml）および〔 (２−フェニルエチル)チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点130〜132℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1.15(m，5H)，1.81(m，6H)，2.77(t，2H)，2.97(t，2H)，3.85 (d，2H)，6.67(s，1H)，7.21(m，5H)，7.45(q，1H),7.74(d，2H) 実施例 80 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−６−〔４−（フェニルスルホニル）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、4′−（フェニルスルホニル）アセトフェノン（2.50g、9.61ミリモル）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（2.41g、 14.42ミリモル）、クロロトリメチルシラン(1.83ml、14.42ミリモル)、THF（96m l）および〔（２−フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1 .00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点194〜195℃。¹ H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.76(t，2H)，3.01(t，2H)，6.87(s，1H)，7.19( m，5H)，7.68(m，3H)，8.04(m，6H)，12.05(bs，1H) 実施例 81 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−６−〔４−（ベンゾイルオキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、4′−ベンゾイルオキシアセトフェノン(2.50g、10.41ミリモル )、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（2.61g、15.62ミリモル）、クロロトリメチルシラン（1.98ml、15.62ミリモル）、THF（100ml）および〔（２− フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点164〜166℃。¹H NMR（400 MHz ，DMSO-d₆）δ2.78(t，2H)，3.01(t，211)，6.81(s，1H)，7.21(m，5H)，7.49(d ，2H)，7.63(t，2H)，7.77(t，1H)，7.92(d，2H)，12.00(bs，1H) 実施例 82 ４−ヒドロキシ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−６−〔４−（フェニルスルフィニル）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、4′−（フェニルスルフィニル）アセトフェノン(2.50g、10.24 ミリモル)、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド(2.57g、15.36ミリモル) 、クロロトリメチルシラン(1.94ml、 15.36ミリモル)、THF（100ml）および〔（２−フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点171〜173℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.76(t，2H)，3.01( t，2H)，6.83(s，1H)，7.19(m，5H)，7.54(m，3H)，7.75(d，2H)，7.86(d，2H) ，7.95(d，2H)，12.05(bs，1H) 実施例 83 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−６−（４−ピリジニル）−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、４−アセチルピリジン(2.50g、20.63ミリモル)、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（5.17g、30.94ミリモル）、クロロトリメチルシラン（3.92ml、30.94ミリモル）、THF（200ml）および〔（２−フェニルエチル）チオ〕−プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点149〜152℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2. 78(t，2H)，3.04(t，2H)，6.98(s，1H)，7.20(m，5H)，7.74(d，2H)，8.74(d，2 H) 実施例 84 ３−〔1,4−ビス（フェニルチオ）ブチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル− ２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（10ml）、シクロプロピルカルボキシアルデヒド(0.436ml、5.84ミリモル)、チオフェノール（1.40ml、13.8ミリモル）、ピペリジン（0.5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点 75〜77℃。¹ H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ5.9(s，1H)，6.71(s，1H)，7.20(m，5H)，7.44(m ，7H)，7.75(m，3H)，7.82(m，2H) 実施例 85 ４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔フェニル〔（フェニルメチル）チオ〕メチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン(1.0 0g、5.31ミリモル)、エタノール(10ml)、ベンズアルデヒド(0.593ml、5.84ミリモル)、ベンジルメルカプタン（1.62ml、13.8ミリモル）、ピペリジン（0.5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点189〜191℃。¹H NM R（400 MHz，DMSO-d₆）δ3.70(dd，2H)，5.29(s，1H)，6.65(s，1H)，7.23(m，8 H)，7.50(m，5H)，7.73(m，2H)，11.96(bs，1H) 実施例 86 ４−ヒドロキシ−３−〔〔(２−メトキシフェニル)チオ〕フェニルメチル〕−６ −フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（10ml）、ベンズアルデヒド(0.593ml、5.84 ミリモル)、２−メトキシチオフェノール(1.93ml、13.8ミリモル)、ピペリジン（0.5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点165〜170 ℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ 3.870(s，3H)，5.81(s，1H)，6.70(s，1H) ，6.84(t，1H)，7.19(m，3H)，7.28(t，2H)，7.53(m，3H)，7.75(m，2H)，12.13 (bs，1H) 実施例 87 ４−ヒドロキシ−３−〔３−メチル−１−（フェニルチオ）ブチル〕 −６−フェニル−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン(1.0 0g、5.31ミリモル)、エタノール(10ml)、イソバレルアルデヒド(0.626ml、5.84 ミリモル)、チオフェノール（1.40ml、13.8ミリモル）、ピペリジン（0.5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点154〜156℃。¹H NMR （400 MHz，アセトン-d₆）δ0.89(d，3H)，0.93(d，3H)，1.63(m，1H)，1.80(m ，1H)，2.32(m，1H)，4.82(dd，2H)，6.70(s，1H)，7.24(m，3H)，7.82(m，2H) ，10.49(bs，1H) 実施例 88 ３−〔２−シクロヘキシル−１−（フェニルチオ）エチル〕−４−ヒドロキシ− ６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（10ml）、シクロヘキシルメチルカルボキシアルデヒド（0.735ml、5.84ミリモル）、チオフェノール（1.40ml、13.8ミリモル）、ピペリジン（0.5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点205℃（分解）。¹H NMR（400 MHz，アセトン-d₆）δ0.91(d，3H)，1.25 (m，5H)，1.73(m，5H)，2.58(m，1H)，4.83(dd，1H)，6.69(s，1H)，7.22(m，3H )，7.48(m，5H)，7.82(m，2H) 実施例 89 ４−ヒドロキシ−６−（３−フェノキシフェニル）−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、3′−フェノキシアセトフェノン（2.00g、9.43ミリモル）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（2.36g、 14.15ミリモル）、クロロトリメチルシラン（1.79ml、14.15ミリモル）、THF（1 00ml）および〔（２−フェニルエチル）チオ〕−プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点114〜11 5℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.76(t，2H)，2.99(t，2H)，6.76(s，1H)， 7.09(m，7H)，7.34(s，1H)，7.44(t，2H)，7.56(m，2H) 実施例 90 ４−ヒドロキシ−６−〔３−メトキシ−４−（フェニルメトキシ）フェニル〕− ３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、4′−ベンジルオキシ−3′−メトキシアセトフェノン（2.00g 、7.81ミリモル）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド(1.96g、11.71ミリモル)、クロロトリメチルシラン（1.48ml、11.71ミリモル）、THF（80ml）および〔(２−フェニルエチル)チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3 .37ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点114〜115℃。¹H NMR （400 MHz，DMSO-d₆）δ2.77(t，2H)，2.98(t，2H)，3.86(s，1H)，6.75(s，1H) ，7.21(m，7H)，7.40(m，6H) 実施例 91 ６−（3,5−ジメチルフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔(２−フェニルエチル )チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、3′,5′−ジメチルアセトフェノン(1.75g、11.82ミリモル)、リチウムジイソプロピルアミド（1.89g、17.73ミリモル）、クロロトリメチルシラン（2.25ml、17.73ミリモル）、THF（120ml）および〔（２−フェニルエチル）チオ〕−プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点155〜157℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.34(s，6H)，2.77(t，2H) ，2.99(t，2H)，6.72(s，1H)，7.21(m，6H)，7.41(s，2H)，8.74(d，2H) 実施例 92 ４−ヒドロキシ−３−〔〔(３−メトキシフェニル)メチル〕チオ〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（15ml）、１Ｎ水酸化ナトリウム（5.31ml）、ｐ−トルエンチオスルホン酸〔３−（メトキシ）フェニル〕メチル（2.12g、6 .90ミリモル）を使用して、方法Ｂによって製造した。融点134〜136℃。¹H NMR （400 MHz，DMSO-d₆）δ3.69(s，3H)，3.99(s，2H)，6.75(m，2H)，6.83(m，2H) ，7.16(t，1H)，7.53(m，3H)，7.79(m，2H) 実施例 93 ４−ヒドロキシ−３−〔４−メチル−１−（フェニルチオ）ペンチル〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（10ml）、４−メチルペンタナール（0.584ml 、5.84ミリモル）、チオフェノール（1.40ml、13.8ミリモル）、ピペリジン（0. 5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点144〜145℃。¹ H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ0.80(d，3H)，0.81(d，3H)，1.07(m，1H)，1.18( m，1H)，1.49(m，1H)，1.89(m，1H)，2.19(m，1H)，4.51(dd，1H)，6.68(s，1H) ，7.19(t，1H)，7.29(t，2H)，7.35(d，2H)， 7.53(m，3H)，7.76(m，2H) 実施例 94 ４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔〔〔３−（フェニルメトキシ）フェニル〕メチル〕チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（15ml）、１Ｎ水酸化ナトリウム(5.31ml)、ｐ−トルエンチオスルホン酸〔３−（ベンゾキシル）フェニル〕メチル（2.65g 、6.90ミリモル）を使用して、方法Ｂによって製造した。融点140〜141℃。¹H N MR（400 MHz，DMSO-d₆）δ3.98(s，2H)，5.01(s，2H)，6.75(s，1H)，6.83(m，2 H)，6.91(m，1H)，7.28(t，1H)，7.34(m，4H)，7.52(m，3H)，7.80(m，2H) 実施例 95 ３−〔（1,3−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）チオ〕−４−ヒドロキシ −６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（15ml）、１Ｎ水酸化ナトリウム(5.31ml)、ｐ−トルエンチオスルホン酸1,3−ベンゾジオキソイル−５−イルメチル（2.22g 、6.90ミリモル）を使用して、方法Ｂによって製造した。融点162〜164℃。¹H N MR（400 MHz，DMSO-d₆）δ3.92(s，2H)，5.95(s，2H)，6.75(m，4H)，7.53(m，3 H)，7.79(m，2H) 実施例 96 ４−ヒドロキシ−３−〔〔(２−メトキシフェニル)メチル〕チオ〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン(0.5 00g、2.65ミリモル)、エタノール（７ml）、１Ｎ水酸化ナトリウム（2.65ml）、ｐ−トルエンチオスルホン酸〔（２−メトキシフェニル）メチル〕（0.816g、2. 65ミリモル）を使用して、方法Ｂによって製造した。融点152〜153℃。¹H NMR（ 400 MHz，DMSO-d₆）δ3.73(s，3H)，3.95(s，2H)，6.71(s，1H)，6.81(t，1H)， 6.91(d，1H)，7.13(d，1H)，7.17(t，1H)，7.53(m，3H)，7.79(m，2H) 実施例 97 ４−ヒドロキシ−３−〔〔(２−メチルフェニル)メチル〕チオ〕−６−フェニル −２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（15ml）、１Ｎ水酸化ナトリウム（5.31ml）、ｐ−トルエンチオスルホン酸〔（２−メチルフェニル）メチル〕（1.55g、5.3 1ミリモル）を使用して、方法Ｂによって製造した。融点176〜178℃。¹H NMR（4 00 MHz，DMSO-d₆）δ2.42(s，3H)，3.99(s，2H)，6.74(s，1H)，7.09(m，4H)，7 .53(m，3H)，7.79(m，2H) 実施例 98 ４−ヒドロキシ−３−〔〔(３−メチルフェニル)メチル〕チオ〕−６−フェニル −２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン− ２−オン（1.00g、5.31ミリモル）、エタノール（15ml）、１Ｎ水酸化ナトリウム（5.31ml）、ｐ−トルエンチオスルホン酸〔（３−メチルフェニル）メチル〕（1.55g、5.31ミリモル）を使用して、方法Ｂによって製造した。融点139〜140 ℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.23(s，3H)，3.96(s，2H)，6.74(s，1H)，7 .07(m，4H)，7.54(m，3H)，7.79(m，2H) 実施例 99 ４−ヒドロキシ−３−〔〔(４−メチルフェニル)メチル〕チオ〕−６−フェニル −２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（15ml）、１Ｎ水酸化ナトリウム（5.31ml）、ｐ−トルエンチオスルホン酸〔（４−メチルフェニル）メチル〕（1.55g、5.3 1ミリモル）を使用して、実施例Ｂによって製造した。融点164〜165℃。¹H NMR （400 MHz，DMSO-d₆）δ2.23(s，3H)，3.96(s，2H)，6.74(s，111)，7.06(d，2H )，7.14(d，2H)，7.53(m，3H)，7.79(m，2H) 実施例 100 ６−〔1,1′−ビフェニル〕−３−イル−４−ヒドロキシ−３−〔(２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、3′−フェニルアセトフェノン（2.00g、10.21ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート（2.36ml、12.24ミリモル）、トリエチルアミン（2 .84ml、20.40ミリモル）、塩化メチレン（26ml）および〔（２−フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点93〜94℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ 2.79(t,2H)，3.01(t，2H)，6.92(s，1H)，7.21(m，5H)，7.42(t，1H)，7.52(t， 2H)，7.64(t，1H)，7.75(d，2H)，7.82(t，2H)，8.02(s，1H) 実施例 101 ４−ヒドロキシ−３−〔〔(４−メトキシフェニル)メチル〕チオ〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（15ml）、１Ｎ水酸化ナトリウム（5.31ml）、ｐ−トルエンチオスルホン酸〔（４−メトキシフェニル）メチル〕（2.21g、6 .90ミリモル）を使用して、方法Ｂによって製造した。融点168〜170℃。¹H NMR （400 MHz，DMSO-d₆）δ3.96(s，3H)，3.95(s，2H)，6.73(s，1H)，6.81(d，2H) ，7.17(d，2H)，7.53(m，3H)，7.79(m，2H) 実施例 102 ３−〔２−シクロヘキシル−１−（シクロヘキシルチオ〕エチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（10ml）、シクロヘキシルメチルカルボキシアルデヒド（0.735g、5.84ミリモル）、シクロヘキシルメルカプタン（1.60g、1 3.8ミリモル）、ピペリジン（0.5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点220℃（分解）。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ0.86(m，2H) ，1.18(m，9H)，1.66(m，10H)，2.03(m，2H)，2.58(m，2H)，4.25(m，1H)，6.68 (s,1H)，7.53(m，3H)，7.75(m，2H) 実施例 103 ３−〔１−〔（2,6−ジメチルフェニル）チオ〕−３−メチルブチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（10ml）、イソバレルアルデヒド（0.63ml、5 .84ミリモル）、2,6−ジメチルチオフェノール（1.90g、13.8ミリモル）、ピペリジン（0.5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点16 6〜167℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ0.78(d，3H)，0.83(d，3H)，1.42(m， 1H)，1.47(m，1H)，2.46(m，1H)，2.51(s，6H)，4.37(m，1H)，6.51(s，1H)，7. 70(m，3H)，7.52(m，3H)，7.74(m，2H) 実施例 104 ３−〔１−（シクロヘキシルチオ）−２−シクロプロピルエチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（10ml）、シクロプロピルメチルカルボキシアルデヒド（0.67g、5.84ミリモル）、シクロヘキシルメルカプタン（1.68g、13 .8ミリモル）、ピペリジン（0.5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって合成した。融点69〜71℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ-0.02(m，1H)，0.05 (m，1H)，0.34(m，2H)，0.64(m，2H)，1.22(m，5H)，1.52(m，1H)，1.67(m，3H) ，1.84(m，1H)，1.97(m，2H)，2.64(m，1H)，4.21(t，1H)，6.69(s，1H)，7.52( m，3H)，7.75(m，2H) 実施例 105 ３−〔１−〔（2,6−ジクロロフェニル）チオ〕−３−メチルブチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（10ml）、イソバレルアルデヒド(0.62ml、5. 84ミリモル)、2,6−ジクロロチオフェノール(2.74g、13.8ミリモル)、ピペリジン(0.5ml)、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点158〜162 ℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ0.83(d，3H)，0.87(d，3H)，1.49(m，1H)，1 .74(m，1H)，2.39(m，1H)，4.68(m，1H)，6.769(s，1H)，7.49(m，5H)，7.74(m ，3H) 実施例 106 ３−〔１−（シクロヘキシルチオ）−3,3−ジメチルブチル〕−４−ヒドロキシ −６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（10ml）、3,3−ジメチルブタノール（0.73ml 、5.84ミリモル）、シクロヘキシルメルカプタン（1.86ml、13.8ミリモル）、ピペリジン（0.5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点＞225℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ0.85(m，9H)，1.25(m，5H)，1.65(m，7 H)，4.30(m，1H)，6.69(s，1H)，7.54(m，3H)，7.75(m，2H) 実施例 107 〔４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−６−イル〕−２−メチルフェノキシ〕酢酸エチルエステル標記化合物は、（４−アセチル−２−メチルフェノキシ）酢酸エチル（2.00g 、8.47ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート（3.92ml、20.33ミリモル）、トリエチルアミン（4.72ml、33.88ミリモル）、塩化メチレン（22ml）および〔（２−フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.3 7ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点154〜156℃。¹H NMR（4 00 MHz，DMSO-d₆）δ1.22(t，3H)，2.26(s，3H)，2.77(t，2H)，2.97(t，2H)，4 .17(t，2H)，4.91(s，2H)，6.66(s，1H)，6.99(d，1H)，7.21(m，511)，7.61(m ，2H) 実施例 108 ６−〔3,5−ジメチル−４−〔〔ジメチル（1,1−ジメチルエチル）シリル〕オキシ〕フェニル〕−４−ヒドロキシ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、3′,5′−ジメチル−4′−〔〔ジメチル（1,1−ジメチルエチル）シリル〕オキシ〕アセトフェノン（1.50g、5.39ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート（1.24ml、6.47ミリモル）、トリエチルアミン（1.50ml、10.7 8ミリモル）、塩化メチレン（13ml）および〔（フェニルメチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.54ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点137〜139℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ0.21(s，6H)，0.9 9(s，9H)，2.22(s，6H)，3.96(s，2H)，6.54(s，1H)，6.99(d，1H)，7.21(m，5H )，7.44(m，2H) 実施例 109 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−６−〔４ −（４−ピリジニルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、4′−（４−ピリジニルメトキシ）アセトフェノン（2.00g、8. 81ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート(2.04ml、10.57ミリモル)、トリエチルアミン(2.45ml、17.62ミリモル)、塩化メチレン（22ml）および〔（２− フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点212℃（分解）。¹H NMR（400 M Hz，DMSO-d₆）δ2.73(t，2H)，2.88(t，2H)，5.29(s，2H)，6.48(s，1H)，7.18( m，5H)，7.45(d，2H)，7.74(d，2H)，8.90(d，2H) 実施例 110 ３−〔１−（シクロペンチルチオ）−３−メチルブチル〕−４−ヒドロキシ−６ −フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（10ml）、イソバレルアルデヒド（0.62ml、5 .84ミリモル）、シクロペンチルメルカプタン（1.43ml、13.8ミリモル）、ピペリジン（0.5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点14 6〜149℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ0.85(d，2H)，0.87(d，2H)，1.32(m， 1H)，1.54(m，7H)，1.85(m，1H)，2.00(m，2H)，3.04(m，1H)，4.20(dd，1H)，6 .69(s，1H)，7.53(m，3H)，7.76(m，2H)，11.69(bs，1H) 実施例 111 〔４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕− ２11−ピラン−６−イル〕−２−メチルフェノキシ〕 −酢酸〔４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕 −２Ｈ−ピラン−６−イル〕−２−メチルフェノキシ〕−酢酸エチルエステル（ 0.20g、0.45ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液（10ml）に、１Ｎ水酸化ナトリウム（1.13ml、1.13ミリモル）を加えた。反応混合物を５時間撹拌しそしてそれから水（10ml）の添加によってクエンチし次いで濃塩酸で酸性（pH２）にする。それから、水性層を、酸性エチル（100ml）で２回抽出した。合した有機抽出液を、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶剤を真空中で蒸発した後、粗製生成物を、溶離剤として94／５／１の塩化メチレン／メタノール／酢酸を使用して、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル230 〜400メッシュ）により精製した。融点210℃（分解）。¹H NMR（400 MHz，DMSO- d₆）δ2.26(s，3H)，2.78(t，2H)，2.98(t，2H)，4.81(s，2H)，6.67(s，1H)，6 .97(d，2H)，7.21(m，5H)，7.61(d，2H) 実施例 112 ３−〔１−（シクロヘキシルチオ）−２−シクロプロペンチルエチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（10ml）、シクロペンチルメチルカルボキシアルデヒド（0.65g、5.84ミリモル）、シクロヘキシルメルカプタン（1.68ml、1 3.8ミリモル）、ピペリジン（0.5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点157〜160℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1.44(m，18H)， 2.01(m，1H)，2.19(m，1H)，2.60(m，1H)，4.16(m，1H)，6.68(s，1H)，7.53(m ，3H)，7.75(m，2H)，11.66(bs，1H) 実施例 113 ４−ヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシ−3,5−ジメチルフェニル）−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン０℃の６−〔3,5−ジメチル−４−〔〔ジメチル（1,1−ジメチルエチル）シリル〕オキシ〕フェニル〕−４−ヒドロキシ−３−〔(フェニルメチル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オンのTHF溶液（10ml）に、３Ｎ HCl(9.0ml)を加えた。反応混合物を、室温で48時間撹拌した。反応を、酢酸エチルに対する注加により、クエンチしそして引き続き水、飽和塩化ナトリウムで洗浄しそして無水の硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶剤を真空中で蒸発した後、粗製生成物を50％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（SiO₂、230〜400 メッシュ）により精製した。融点174〜176℃。¹H NMR（250 MHz，DMSO-d₆）δ2. 21(s，6H)，2.60(m，1H)，3.96(s，2H)，6.52(s，1H)，7.23(s，5H)，7.38(s，2 H)，9.06(s，1H) 実施例 114 ４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔〔〔３−（２−フェニルエトキシ）フェニル〕メチル〕チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（15ml）、１Ｎ水酸化ナトリウム(5.31ml)、ｐ−トルエンチオスルホン酸〔３−（２−フェニルエトキシ）フェニル〕メチル（2.11g、5.31ミリモル）を使用して、方法Ｂによって製造した。融点85〜90℃ 。¹H NMR （400 MHz，DMSO-d₆）δ2.96(t，2H)，3.96(s，2H)，4.09(t，2H)，6.77(m，4H) ，7.19(m，5H)，7.53(m，3H)，7.77(m，2H) 実施例 115 ４−ヒドロキシ−６−〔４−（２−フェニルエチニル）フェニル〕−３−〔（２ −フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、4′−（２−フェネチニル）アセトフェノン（1.50g、6.81ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート（1.57ml、8.17ミリモル）、トリエチルアミン(1.89ml、13.62ミリモル)、塩化メチレン（17ml）および〔（２−フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点181〜182℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO- d₆）δ2.78(t，2H)，3.02(t，2H)，6.85(s，1H)，7.21(m，5H)，7.45(m，3H)，7 .59(d，2H)，7.86(d，2H) 実施例 116 ４−ヒドロキシ−６−〔４−（２−フェニルエチル）フェニル〕−３−〔（２− フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、4′−（２−フェネチル）アセトフェノン（1.50g、6.68ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート（1.55ml、8.02ミリモル）、トリエチルアミン(1.86ml、13.36ミリモル)、塩化メチレン（17ml）および〔（２−フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点122〜123℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆ ）δ2.77(t，2H)，2.93(m，4H)，2.99(t，2H)，6.75(s，1H)，7.26(m，5H)，7.3 8(d，2H)，7.71(d，2H) 実施例 117 ３−〔（シクロヘキシルチオ）フェニルメチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（10ml）、ベンズアルデヒド(0.593ml、5.84 ミリモル)、シクロヘキシルメルカプタン(1.68ml、13.8ミリモル)、ピペリジン（0.5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点189〜191 ℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1.21(m，5H)，1.52(m，1H)，1.91(m，2H)，2 .58(m，2H)，5.37(s，1H)，6.70(s，1H)，7.17(t，1H)，7.53(m，5H)，7.74(m， 2H)，11.96(bs，1H) 実施例 118 ４−ヒドロキシ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−６−〔３−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、3′−トリフルオロメトキシアセトフェノン（3g、14.7ミリモル）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（2.45g、14.7ミリモル）、クロロトリメチルシラン（2.47g、14.7ミリモル）および〔（フェニルメチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.54ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点128〜132℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ4.03(s ，2H)，6.81(s，1H)，7.2(m，2H)，7.28(m，3H)，7.56(dd，1H)，7.69(t，1H)， 7.75(s，1H)，7.86(d，1H); IR（KBr）2963，1651，1550，1394，1369，1395，1 263，1098，1024，800 cm^-1；MS (CI):m/e 395(M+H，37)，309(8)，273(7)，205 (3)，119(10); 分析値（C₁₉H₁₃O₄S₁F₃・H₂O）計算値： C 55.34 H 3.67 実測値： C 54.94 H 4.03 実施例 119 ３−〔（シクロヘキシルメチル）チオ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ −ピラン−２−オン標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（0. 5g、2.66ミリモル）、エタノール(７ml)、１Ｎ水酸化ナトリウム（2.66ml）、ｐ −トルエンチオスルホン酸シクロヘキシルメチル(0.756g、2.66ミリモル)を使用して、方法Ｂによって製造した。融点141〜143℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆） δ 0.92(m，2H)，1.14(m，3H)，1.19(m，1H)，1.61(m，3H)，1.83(m，2H)，2.64 (d，2H)，6.78(s，1H)，7.53(m，3H)，7.81(m，2H)；IR（KBr）3106，2922，165 1，1547，1396，1099，766 cm^-1；MS（CI）m/e317(M+H，16)，279(83)，242(77) ，201(27)，177(19)，134(54)，105(65)，97(100) 実施例 120 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−６−〔３−メチル−４ −（３−ピリジニルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、3′−メチル−4′−（３−ピリジニルメトキシ）アセトフェノン(2.0g、8.29ミリモル)、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（1.53g、9 .13ミリモル）、クロロトリメチルシラン（1.54g、9.13ミリモル）および〔（２ −フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点149〜151℃。¹H NMR（400 MH z，DMSO-d₆）δ2.25(s，3H)，2.78(t，2H)，2.97(t，2H)， 5.28(s，2H)，6.69(s，1H)，7.22(m，6H)，7.44(dd，1H)，7.67(s＋d，2H)，7.9 2(d，1H)，8.58(brs，1H)，8.72(brs，1H); IR（KBr）3430，2926，1713，1626 ，1505，1263，1136，1028，808，705 cm^-1；MS（CI）:m/e 446(M＋H)，341(15) ，200(6)，105(100)；分析値（C₂₆H₂₃O₄S₁N₁）計算値： C 70.09 H 5.20 N 3.14 実測値： C 70.31 H 5.27 N 2.95 実施例 121 ６−（2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−６−イル）−４−ヒドロキシ− ３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、1,4−ベンゾソジオキシン−６−イルメチルケトン（2.5g、14. 25ミリモル）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド(2.35g、14.25ミリモル)、クロロトリメチルシラン（2.47g、14.25ミリモル）および〔（フェニルメチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.55ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点192〜193℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆） δ3.99(s，2H)，4.17(m，4H)，6.8(s，1H)，7.0(d，1H)，7.2(m，1H)，2.28(m， 7H); IR（KBr）3435，2924，1649，1624，1508，1288，1066，698 cm^-1；MS（CI ）:m/e 369(M+H)，277(12)，233(12)，163(9)，107(10)，91(76)；分析値（C₂₀H₁₆O₅S₁）計算値： C 65.21 H 4.38 実測値： C 64.80 H 4.17 実施例 122 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−６−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、相当するトリメチルシリルエノールエーテル(4.5ミリモル)および〔（２−フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.33g 、4.55ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点117〜118℃。¹H N MR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.8(t，2H)，3.03(t，2H)，6.94(s，1H)，7.2(m，5H) ，7.8(t，1H)，7.94(t，1H)，8.08(s，1H)，8.14(d，1H）; IR（KBr）3435，302 6，2924，1720，1635，1543，1327，1171，1130，696 cm^-1；MS（CI）:m/e 393( M+H，100)，373(9)，288(38)，256(20)，224(11)，105(62)；分析値（C₂₀H₁₅S₁O₃F₃・H₂O）計算値： C 58.53 H 4.18 実測値： C 59.28 H 3.81 実施例 123 ４−ヒドロキシ−３−〔(フェニルメチル)チオ〕−６−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、相当するトリメチルシリルエノールエーテル（9.8ミリモル）および〔（フェニルメチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエーテル（2.76g、9 .88ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点152〜153℃。¹H NMR （400 MHz，DMSO-d₆）δ3.97(s，2H)，6.53(s，1H)，7.25(m，5H)，7.61(t，1H) ，7.75(d，1H)，8.03(d，1H)，8.08(s，1H); IR（KBr）3434，3244，1678，1628 ，1535，1522，1435，1341，1316，1192，1132，936，706cm^-1；MS（CI）:m/e 3 79(M+H)，257(1)，91(100)；分析値（C₁₉H₁₃O₃S₁F₃）計算値： C 60.31 H 3.46 実測値： C 60.53 H 3.57 実施例 124 ４−ヒドロキシ−３−〔(フェニルエチル)チオ〕−６−（2,3,4−トリメトキシフェニル）−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、2′,3′,4′−トリメトキシアセトフェノン（1.5g、7.13ミリモル）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（1.43g、8.56ミリモル）、クロロトリメチルシラン（1.8ml、10.67ミリモル）、および〔（フェニルメチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.54ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。実施例 125 Ｎ−〔４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェニル〕−ベンゼンスルホンアミド標記化合物は、相当するベンゼンスルホンアミド（3.0g、10.91ミリモル）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（3.65g、21.82ミリモル）、クロロトリメチルシラン（3.68ml、21.82ミリモル）および〔（フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点89〜91℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ 2.78(t，2H) ，3.03(t，2H)，6.86(s，1H)，7.25(m，6H)，7.72(t，3H)，7.86(m，5H）：IR（ KBr）3443，3335，1725，1632，1543，1383，1171，912，729，581，552 cm^-1；分析値（C₂₅H₂₁N₁S₂O₅・H₂O）計算値： C 60.35 H 4.66 N 2.81 実測値： C 60.13 H 4.47 N 3.23 実施例 126 ６−〔４−〔(3,5−ジメチル−４−イソキサゾリル)メトキシ〕フェニル〕−４ −ヒドロキシ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、4′−（3,5−ジメチル−４−イソキサゾリル）アセトフェノン（1.65g、6.74ミリモル）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（1.13g、 6.74ミリモル）、クロロトリメチルシラン（1.14ml、6.74ミリモル）および〔（２−フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル(1.00g、3.37ミリモル)を使用して、方法Ａによって製造した。融点152〜154℃。¹H NMR（400 MHz ，DMSO-d₆）δ2.22(s，3H)，2.31(s，3H)，2.78(t，2H)，2.99(t，2H)，5.03(s ，2H)，6.69(s，1H)，7.17(d，3H)，7.25(m，4H)，7.78(d，2H)；IR（KBr）2936 ，2979，1640，1510，1406，1182，988，820，764 cm^-1；MS（CI）m/e 450(M+H) ，341(10)，236(9)，112(76)，105(100)；分析値（C₂₅H₂₃N₁O₅S₁）計算値： C 66.80 H 5.16 N 3.12 実測値： C 66.42 H 5.20 N 2.74 実施例 127 （＋／−）３−〔(シクロヘキシルチオ)フェニルメチル〕−４−ヒドロキシ−６ −〔３−メチル−４−（３−ピリジニルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン− ２−オン標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−〔３−メチル−４−（３−ピリジニルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン(0.5g、1.62ミリモル)、ベンズアルデヒド（0.189g、1.78ミリモル）、シクロヘキシルメルカプタン（0.489g、4. 212ミリモル）、ピペリジン（0.5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点84〜87℃（分解）。IR（KBr）3059，2930，2853，1676，160 1，1449，1260，1134，700 cm^-1；MS（CI）m/e 446(2)，331(9)，226(61)，205( 24)，135(44) 実施例 128 ２−〔〔(４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ〕−ピラン−３− イル)チオ〕メチル〕−安息香酸メチルエステル標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（2. 0g、10.63ミリモル）、ｐ−トルエンチオスルホン酸〔２−（カルボメトキシ）フェニル〕メチル（3.57g、10.63ミリモル）、１Ｎ NaOH（10.63ml）、エタノール（20ml）を使用して、方法Ｂによって製造した。融点122〜123℃。¹H NMR（40 0 MHz，DMSO-d₆）δ3.81(s，3H)，4.31(s，2H)，6.67(s，1H)，7.25(d，1H)，7. 31(t，1H)，7.44(t，1H)，7.44(m，3H)，7.53(d，1H)，7.99(m，3H)；IR（KBr） 3005，2951，1721，1653，1543，1400，1267，1078，966，766，711，520 cm^-1 ；MS（CI）m/e 397(M+29，4)，369((M₊H)，40)，337(34)，191(26)，149(100)， 105(14) 実施例 129 ３−〔１−（シクロヘキシルチオ）−３−メチルブチル〕−６−（2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−６−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２ −オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−〔1,4−ベンゾジオキシン−６−イル〕 −２Ｈ−ピラン−２−オン(1.0g、4.06ミリモル)、イソバレルアルデヒド(0.35g 、4.06ミリモル)、シクロヘキシルメルカプタン（0.944g、8.12ミリモル）、ピペリジン（0.5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点 161〜162℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ0.85(d，3H)，0.88(d，3H)，1.2(m ，5H)，1.39(m，1H)，1.53(m，2H)，1.65(m，2H)，1.81(brm，1H)，2.04(m，2H) ，4.2(q，1H)，4.32(brq，4H)，6.53(s，1H)，6.99(d，1H)，7.2(d，1H)，7.25( dd，1H)；IR（KBr）1099，2930，2853，1649，1564，1510，1397，1314,1289，1 260，1140，1069，891，771，608 cm^-1 実施例 130 ２−〔〔４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェノキシ〕メチル〕−安息香酸メチルエステル標記化合物は、２−〔〔４−アセチル）フェノキシ〕メチル〕−安息香酸メチルエステル(2.0g、7.04ミリモル)、トリメチルシリルトリフルオロメチルスルホネート（1.57g、7.04ミリモル）、トリエチルアミン（1.42g、14.08ミリモル）および〔(２−フェニルエチル)チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.04g 、3.52ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点161〜162℃。¹H N MR（400 MHz，DMSO-d₆）δ 2.78(t，2H)，2,97(t，2H)，3.81(s，3H)，5.5(s，2 H)，6.69(s，1H)，7.14(m，3H)，7.25(m，4H)，7.5(m，2H)，7.78(m，2H)，7.78 (d，2H)，7.94(d，1H)；IR（KBr）3028，2949，2909，2675，1715，1638，1510 ，1402，1291，1267， 1181，1030，828，747 cm^-1；MS（CI）m/e 489(M+H，51)，384(3)，353(1)，149 (100)，135(47)，105(33) 実施例 131 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−６−〔４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、実施例143（0.5g、1.32ミリモル）およびトリメチル錫アジド( 0.543g、2.64ミリモル)、トルエン（10ml）およびエタノール（10ml）を、その還流温度で24時間使用することによって製造した。溶剤を蒸発した。残留物を、１Ｎ HClで処理しそして室温で２時間撹拌した。残留物をメタノールにとり、それから溶剤を蒸発しそして得られた固体を、酢酸エチルで洗浄して純粋な化合物を得た。融点195〜196℃（分解）。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.78(t，2H) ，2,99(t，3H)，5.6(s，2H)，6.72(s，1H)，7.22(m，7H)，7.81(d，2H)；IR（KB r）3121，3028，1657，1549，1512，1410，1256，1186，1059，831，696 cm^-1； MS（CI）m/e 423（M+H，8)，341(3)，137(11)，105(100) 実施例 132 ４−ヒドロキシ−６−〔３−メチル−４−〔（２−ピリジニル）メトキシ〕フェニル〕−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、４−（２−ピリジニルメトキシ）−３−メチルアセトフェノン (2.0g、8.29ミリモル)、トリメチルシリルトリフルオロメチルスルホネート（1. 84g、8.29ミリモル）、トリエチルアミン（1.68g、16.58ミリモル）および〔(２ −フェニルエチル)チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.22g、4.15ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点75〜77℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.32(s， 3H)，2.78(t，3H)，2.97(t，2H)，5.29(s，2H)，6.67(s，1H)，7.14-7.29(m，4H )，7.38(m，1H)，7.56(m，2H)，7.67(m，2H)，7.86(t，2H)，8.61(d，1H)；IR（ KBr）3063，2924，1719，1603，1505，1267，1138，1039，760 cm^-1；MS（CI）m /e 446(M+H，90)，341(16)，279(17)，242(21)，151(25)，105(100)；分析値（C₂₆H₂₃O₄N₁S₁）計算値： C 70.09 H 5.2 N 3.4 実測値： C 70.68 H 5.28 N 3.14 実施例 133 ３−〔２−シクロプロピル−１−〔（フェニルメチル）チオ〕エチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン(1.5 g、7.98ミリモル)、２−シクロプロピルメチルカルボキシアルデヒド（0.67g、7 .98ミリモル）、ベンジルメルカプタン（1.98g、15.96ミリモル）、ピペリジン（0.5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点59〜61℃ 。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ-0.97(m，2H)，0.28(m，2H)，0.58(m，1H)，1. 61(m，1H)，2.01(m，1H)，3.72(ABXq，2H)，4.22(q，1H)，6.67(s，1H)，7.18(t ，1H)，7.25(d，2H)，7.31(t，2H)，7.53(m，3H)，7.75(m，2H)；IR（KBr）3061 ，2919，2631，1649，1564，1404，1267，766，691 cm^-1；MS（CI）m/e 255((M- SBz1)，19)，201(5)， 147(2)；分析値（C₂₃H₂₂O₃S₁）計算値： C 72.99 H 5.86 実測値： C 72.31 H 6.08 実施例 134 ４−ヒドロキシ−３−〔１−〔（２−メトキシフェニル）チオ〕−３−メチルブチル〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 5g、7.98ミリモル）、イソバレルアルデヒド(0.69g、7.98ミリモル)、２−メトキシチオフェノール(2.24g、15.96ミリモル)、ピペリジン(1.0ml)、酢酸（1.0ml ）およびエタノール（15ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点75〜78 ℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ0.86(d，3H)，0.89(d，3H)，1.53(m，1H)，1 .69(m，1H)，2.19(m，1H)，3.64(s，3H)，4.69(q，1H)，6.64(s，1H)，6.89(t， 1H)，6.94(d，1H)，7.17(t，1H)，7.33(d，1H)，7.53(m，3H)，7.78(m，2H)；IR （KBr）3063，2955，2635，1649，1564，1406，1242，1026，768，750，691 cm^- ¹ ；MS（CI）m/e 257(M-SPh(OMe)，11)，201(3)，169(5)，141(88)；分析値（C₂₃H₂₄O₄S₁）計算値： C 69.67 H 6.10 実測値： C 69.63 H 5.92 実施例 135 ４−ヒドロキシ−３−〔１−〔（フェニルメチル）チオ〕−３−メチルブチル〕 −６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 5g、7.98ミリモル）、イソバレルアルデヒド(0.69g、7.98ミリモル)、ベンジルメルカプタン(1.98g、15.96ミリモル)、ピペリジン（1.0ml）、酢酸（1.0ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点153〜155℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO- d₆）δ0.64(d，3H)，0.81(d，3H)，1.25(m，1H)，1.53(m，1H)，2.04(m，1H)，3 .69(ABXq，2H)，4.22(q，1H)；IR（KBr）3086，2955，1651，1566，1497，1404 ，1311，1127，912，766，（8）実施例 136 ４−〔〔４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔（２−フェニルエチル）− チオ〕−２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェノキシ〕メチル〕安息香酸メチルエステル標記化合物は、４−〔〔(４−アセチル)フェノキシ〕メチル〕安息香酸メチルエステル(2.0g、7.04ミリモル)、リチウムヘキサメチルジシラジド(2.36g、14.08 ミリモル)、クロロトリメチルシラン（2.38g、14.08ミリモル）および〔（２− フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル(1.0g、3.05ミリモル) を使用して、方法Ａによって製造した。融点157〜158℃。¹H NMR（400 MHz，DMS O-d₆）δ2.78(t，2H)，2.97(t，2H)，3.86(s，2H)，5.31(s，2H)，6.67(s，1H) ，7.17(q，4H)，7.25(m，3H)，7.61(d，2H)，7.78(d，2H)，8.0(d，2H)；IR（KB r）3023，2936，2581，1632，1510，1404，1258，1184，1098，1009，818，718 cm^-1；MS（CI）m/e 517(M+29，7)，489(M+H，55)，384(19)，149(40)，105(100) 実施例 137 ４−〔〔４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェノキシ〕メチル〕安息香酸のメチルエステル標記化合物は、３−〔〔(４−アセチル)フェノキシ〕メチル〕安息香酸メチルエステル(2.0g、7.04ミリモル)、リチウムヘキサメチルジシラザン(2.36g、14.0 8ミリモル)、クロロトリメチルシラン(2.38g、14.08ミリモル)および〔（２−フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.0g、3.05ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点147〜149℃。¹H NMR（400 MHz，DMS O-d₆）δ2.78(t，2H)，2.97(t，2H)，3.86(s，2H)，5.31(s，2H)，6.69(s，1H) ，7.2(m，7H)，7.58(t，1H)，7.75(m，3H)，7.78(d，1H)，7.94(d，1H)，8.08(s ，1H)；IR（KBr）3081，2950，1726，1632，1609，1512，1406，1345，1406，12 90，1209，1098，1004，820，748，696 cm^-1；MS（CI）m/e 489(M+H，48)，384( 16)，341(7)，236(6)，149(39)，119(11)，105(100) 実施例 138 ６−〔４−〔3,4−ジクロロフェニルメトキシ〕フェニル〕−４−ヒドロキシ− ３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、４−〔(3,4−ジクロロフェニル)メトキシ〕アセトフェノン(2. 0g、6.80ミリモル)、リチウムヘキサメチルジシラジド（2.28g、13.61ミリモル）、クロロトリメチルシラン(2.3g、13.61ミリモル)および〔(２−フェニルエチル)チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル(1.0g、3.40ミリモル)を使用して、方法Ａによって製造した。融点168〜169℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.78(t，2H )，2.97(t，2H)，5.22(s，2H)，6.69(s，1H)，7.17(m，8H)，7.47(dd，1H)，7.6 9(d，1H)，7.78(d，1H)；IR（KBr）3054，2602，1713，1611，1512，1399，1291 ，1179，1109，1042，818，754 cm^-1；MS（CI）m/e 501(17)，499(24)，394(12) ，353(1)，161(20)，159(27)，105(100) 実施例 139 ３−〔〔(４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−３−イル)チオ〕メチル〕−安息香酸メチルエステル標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（2. 0g、10.63ミリモル）、ｐ−トルエンチオスルホン酸〔３−（カルボメトキシ）フェニル〕メチル（3.57g、10.36ミリモル）、１Ｎ NaOH（10.63ml）、エタノール（20ml）を使用して、方法Ｂによって製造した。融点170〜171℃。¹H NMR（40 0 MHz，DMSO-d₆）δ3.78(s，3H)，4.06(s，2H)，6.72(s，1H)，7.42(t，1H)，7. 53(m，4H)，7.78(m，3H)，7.83(s，1H)；IR（KBr）3108，2947，1716，1644，15 49，1400，1302，1100，770，713，523cm^-1；MS（CI）m/e 369(M+H，7)，337(8) ，235(6)，189(4)，149(11)，85(100) 実施例 140 ４−〔〔(４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−３−イル)チオ〕メチル〕安息香酸のメチルエステル標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（2. 0g、10.63ミリモル）、ｐ−トルエンチオスルホン酸〔４−（カルボメトキシ）フェニル〕メチル（3.57g、10.63ミリモル）、１Ｎ NaOH（10.63ml）、エタノール（20ml）を使用して、方法Ｂによって製造した。融点215〜216℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ3.81(s，3H)，4.0 6(s，2H)，6(69，J=s Hz，1H)，7.39(d，2H)，7.67(m，3H)，7.81(m，2H)，7.86 (d，2H)；IR（KBr）3110，3038，1717，1644，1547，1402，1279，1103，720，5 26cm^-1；MS（CI）m/e 369(M+H，22)，235(100)，207(18)，189(37)，151(55)，1 19(20)，105(21)，85(28) 実施例 141 ６−〔3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル〕−４−ヒドロキシ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン）標記化合物は、3′',5′−トリフルオロメチルアセトフェノンのトリメチルシリルエーテル〔3,5−ジトリフルオロメチルアセトフェノン（15g、58.55ミリモル）およびトリメチルシリルトリメチルスルホネート（13.01g、58.55ミリモル）およびトリエチルアミン（11.84g、117.10ミリモル）を使用して製造しそして蒸留した〕（2.16g、7.1ミリモル）および〔(フェニルメチル)チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル(1.0g、3.55ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点80〜82℃。¹H NMR（400 MHz，CDCl₃）δ 4.0(s，2H)，6.61(s，1H)， 7.22(m，2H)，7.28(m，3H)，7.97(s，1H)，8.25(s，2H)；IR（KBr）3090，1726 ，1682，1638，1549，1530，1385，1281，1182，1138，902，700 cm^-1；MS（CI ）m/e 475(M+29，3)，447(M+H,21)，213(1)，149(2)，91(100) 実施例 142 ３−〔１−（シクロヘキシルチオ）−３−メチルブチル〕−４−ヒドロキシ−６ −フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン(1.5 g、7.98ミリモル)、イソバレルアルデヒド(0.76g、8.78ミリモル)、シクロヘキシルメルカプタン(2.04g、17.56ミリモル)、ピペリジン(1.0ml)、酢酸（1.0ml）およびエタノール（20ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点210〜212 ℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ0.89(t，611)，1.36(m，6H)，1.44(m，1H)， 1.56(m，2H)，1.69(m，2H)，1.81(m，1H)，2.08(m，2H)，2.61(brm，1H)，4.22( m，1H)，6.67(s，1H)，7.53(m，3H)，7.78(m，2H)；IR（KBr）3106，2928，2851 ，1659，1568，1404，1125，766，569 cm^-1；MS（CI）m/e 259(50)，257(49)，2 01(46)，189(16)，147(8)，105(28)，83(100) 実施例 143 〔４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕− ２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェノキシ〕アセトニトリル標記化合物は、適当なアセトフェノン（3.0g、17.12ミリモル）、トリメチルシリルトリフルオロメチルスルホネート（3.8g、17.12ミリモル）、トリエチルアミン（3.46g、34.25ミリモル）および〔(２−フェニルエチル)チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（2.53g、8.56ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点157〜159℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.92(t，2H)，3.11( t，2H)，4.86(s，2H)，6.56(s，2H)，7.08(d，2H)，7.19(t，3H)，7.3(m，3H)， 7.86(d，2H)；IR（KBr）2993，2577，1634，1510，1404，1342，1302，1226，11 88，1098，1051，833，717，505 cm^-1；MS（CI）m/e 380(100)，275(60)，205(8 )，105(94) 実施例 144 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−フェニル− ２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン（1. 24g、6.45ミリモル）および（２−イソプロピルフェニル）チオプロパン二酸のジエチルエステル（1.0g、3.23ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1.25(d，6H)，3.42(m，1H)，6.89(s，1H)，6.9 2(dd，1H)，7.06(t，1H)，7.13(t，1H)，7.28(d，1H)，7.56(m，3H)，7.85(m，2 H)；IR（KBr）3117，2962，1661，1551，1406，1365，1101,760 cm^-1；MS（CI） m/e 339(100)，305(4)，219(25)，189(11)，147(9)，105(9)；分析値（C₂₀H₁₈O₃S₁）計算値： C 70.98 H 5.36 実測値： C 70.82 H 5.24 実施例 145 ３−〔（シクロプロピルメチル）チオ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ −ピラン−２−オン４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン(0.250g、1.33ミリモル)、ｐ−トルエンチオスルホン酸シクロプロピルメチル（0.585g、2.261ミリモル）、トリエチルアミン(0.158g、1.46ミリモル)、重炭酸ナトリウム（0.110g 、1.33ミリモル）、エタノール（10ml）を使用して、方法Ｂによって、標記化合物(0.053g、融点136〜137℃)を製造した。¹H NMR（250 MHz，CDCl₃）δ7.994-7. 726(m，2H)，7.683-7.406(m，3H)，6.665(s，1H)，2.724- 2.694(d，2H，J=7.3Hz)，1.063-0.903(m，1H)，0.608-0.533(m，2H)，0.270-0.2 08(m，2H) 実施例 146 ６−（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔（４−フェニルブチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン６−（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン(0.2 50g、1.13ミリモル)、ｐ−トルエンチオスルホン酸４−フェニルブチル（0.45g 、1.93ミリモル）、トリエチルアミン（0.115g、1.13ミリモル）、重炭酸ナトリウム(0.094g、1.13ミリモル)、エタノール（5.0ml）を使用して、方法Ｂによって標記化合物（0.024g、融点123〜124℃）を製造した。¹H NMR（400 MHz，CDCl₃ ）δ7.848-7.839(m，1H)，7.729(m，1H)，7.479-7.392(m，2H)，7.276-7.239(m ，2H)，7.174-7.137(m，3H)，6.631(s，1H)，2.831-2.794(t，2H)，2.633-2.596 (t，2H)，1.747-1.689(m，2H)，1.649-1.591(m，2H) 実施例 147 ４−ヒドロキシ−３−〔(２−オキソ−２−フェニルエチル)チオ〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン N₂雰囲気下のCH₂Cl₂(3.0ml)中の４−ヒドロキシ−３−メルカプト−６−フェニル−２−ピロン（0.175g、0.840ミリモル、R.F.Harris，J.E．DunbarのU.S．3 ,818,046におけるようにして製造した）の溶液を、トリエチルアミン（0.12ml、 0.84ミリモル）次いでブロモアセトフェノン（0.167g、0.840ミリモル）で処理した。混合物を、周囲温度で30分撹拌し、それから溶剤を真空中で除去した。残留物を、ジエチルエーテルでうすめそして飽和Na₂CO₃(３×50ml) で抽出した。水性層を合し、濃HClで酸性にしそしてCH₂Cl(３×100ml)で抽出した。有機層を合し、Na₂SO₄で乾燥しそして溶剤を真空中で除去して標記化合物(0 .066g、融点164〜166℃)を得た。このものを、真空中で乾燥した。¹H NMR（300 MHz，CDCl₃）δ 9.900(bs，1H)，7.970(d，2W J=7.1Hz)，7.810(d，2W J=8Hz)， 7.615(t，1H，J=4Hz)，7.505-7.443(m，5H)，6.619(s，1H)，4.334(s，2H) 実施例 148 ４−ヒドロキシ−３−〔(２−フェニルエタン−２−オール)チオ〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン０℃（N₂雰囲気下）に冷却したTHF（1.0ml）中の４−ヒドロキシ−３−〔（２ −オキソ−２−フェニルエチル）チオ〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（0.021g、0.060ミリモル)の撹拌溶液に、THF中のBH₃・DMSの1.0M溶液(0.05ml 、0.05ミリモル)を注射器により加えた。混合物を１時間撹拌し、それから４Ｎ HCl: MeOHの１：１混合物でクエンチした。それから、混合物を、ジエチルエーテルで抽出した。この層を合し、Na₂SO₄で乾燥しそして溶剤を真空中で除去して油として標記化合物（0.015g）を得た。¹H NMR(200 MHz，CDCl₃)δ7.873-7.777( m，4H)，7.516-7.153(m，6H)，6.667(s，1H)，4.820-4.755(dd，1H，J=9.8Hz，3 .2Hz)，3.212-3.127(dd,1H，J=13.8Hz，3.2Hz)，2.920(dd，1H，J=9.8Hz，13.8H z) 実施例 149 ４−ヒドロキシ−５−メチル−６−フェニル−３−〔フェニルチオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン CH₂Cl₂（40.0ml）中のプロピオフェノン（1.50ml、11.3ミリモル）の溶液を、０℃（N₂雰囲気下）に冷却しそしてトリエチルアミン（3.14ml、22.6ミリモル）次いでトリメチルシリルトリフレート（2.60ml、13.5ミリモル）で処理した。それから、溶液を、周囲温度に加温し、15分撹拌しそして次にジエチルエーテル（ 50ml）および飽和水性NaHCO₃（20ml）の混合物中でクエンチした。層を分離しそして有機層を、ブライン：飽和NaHCO₃の１：１混合物（20ml）で洗浄した。それから、エーテル溶液を、Na₂SO₄で乾燥しそして溶剤を真空中で除去した。それから、得られたシリルエノールエーテルを、２−（チオフェニル）プロパン−1,3 −二酸ジエチル(1.00g、3.76ミリモル)を含有するフラスコに移し、混合物を16 時間140℃に加熱し、それから室温に冷却した。ここにおいて、それをジエチルエーテルでうすめそして飽和Na₂CO₃（３×20ml）で抽出した。水性層を合し、ジエチルエーテル（３×75ml）で洗浄し、それから注意深く濃HClで酸性にした。それから、混合物をCH₂Cl₂（３×200ml）で抽出し、有機層を合し、Na₂SO₄で乾燥しそして溶剤を真空中で除去して標記化合物（0.350g、融点166〜167℃）を得た。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ6.309-6.285(m，2H)，6.227-6.211(m，3H)， 5.983(t，2H，J=8Hz)，5.862(d，3H，J=8Hz)，0.705(s，3H) 実施例 150 〔４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−（フェニルチオ）−２Ｈ−ピラン− ６−イル〕フェノキシ〕−酢酸 CH₂Cl₂（25.0ml）中のメチル−〔４−（１−オキソエチル）フェノキシ〕−アセテート（2.50g、10.86ミリモル）の溶液を、０℃（N₂雰囲気下）に冷却しそしてトリエチルアミン（3.03ml、21.7ミリモル）次いでトリメチルシリルトリフレート（2.52ml、13.0ミリモル）で処理した。それから、溶液を周囲温度に加温し、15分撹拌しそして次にジエチルエーテル（50ml）および飽和水性NaHCO₃（20ml）の混合物中でクエンチした。層を分離しそして有機層を、ブライン：飽和NaHCO₃の１：１混合物（20ml）で洗浄した。それから、エーテル溶液を、Na₂SO₄で乾燥しそして溶剤を真空中で除去した。それから、得られたシリルエノールエーテルを、２−（チオフェニル）プロパン −1,3−二酸ジエチル（0.97g、3.6ミリモル）を含有するフラスコに移した。それから、混合物を16時間140℃に加熱しそして室温に冷却する。ここにおいて、それをクロマトグラフィー処理(SiO₂、230〜400メッシュ、100％CH₂Cl-2.0％MeO H／CH₂Cl₂)して不純な固体を得、これをジエチルエーテル（20ml）でうすめそして飽和Na₂CO₃（３×20ml）で抽出した。合した水性抽出液をジエチルエーテル（３×100ml）で洗浄しそしてそれから濃塩酸で酸性にしてpH ０にした。それから混合物を酢酸エチル（３×100ml）で抽出し、有機層を合し、Na₂SO₄で乾燥しそして溶剤を真空中で除去して、標記化合物（0.695g、融点186〜188℃）を得た。¹ H NMR（300MHz，DMSO-d₆）δ13.175(bs，1H)，12.425(bs，1H)，7.809(d，2H， J=9Hz)，7.298-7.247(m，2H)，7.149-7.004(m，5H)，6.785(s，1H)，4.804(s，2 H) 実施例 151 〔４−〔４−ヒドロキシ−５−メチル−２−オキソ−３−（フェニルチオ）−２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェノキシ〕−酢酸メチル−〔４−（１−オキソエチル）フェノキシ〕アセテート（2.00g、8.81 ミリモル）、トリエチルアミン（3.68ml、26.4ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート（2.38ml、12.3ミリモル）、ジクロロメタン(20.0ml)、２−（チオフェニル）プロパン−1,3−二酸ジエチル（1.34g、5. 00ミリモル）を使用して、〔４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−（フェニルチオ）−２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェノキシ〕−酢酸の製造に対して示した方法と同様な方法で、標記化合物（0.691g、融点194〜197℃）を製造した。¹H N MR（400 MHz，DMSO-d₆）δ7.585(d，2H，J=9Hz)，7.325-7.286(m，2H)，7.178(d ，3H，J=7.5Hz)，7.063(d，2H，J=9Hz)，4.784(s，2H)，2.042(s，3H) 実施例 152 ４−ヒドロキシ−３−フェノキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン加圧反応器に、２−フェノキシプロパン二酸ジエチルエステル8.11g（0.032ミリモル）および１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン12.35g （0.064ミリモル）を加えた。容器は、N₂で600psiに加圧した。混合物を、100℃ で８時間加熱し、それからさらに147〜154℃で63.5時間加熱した。容器を、室温に冷却しそして酢酸エチルですすいだ。粗フラッシュクロマトグラフィー（１／１のヘキサン／酢酸エチル）によって部分的に精製された物質を与え、それから、これを溶離剤として95／５〜40／60のヘキサン／酢酸エチルを使用して、シリカゲル上でフラッシュした。得られた固体を、ジエチルエーテルおよび酢酸エチルから再結晶して、標記化合物（融点＝215〜219℃）1.64g（18％）を得た。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ6.90(s，1H)，6.95(dd，2H)，7.02(t，1H)，7.28-7. 33(m，2H)，7.52-7.56(m，3H)，7.80-7.856(m，2H)，12.0 (bs，1H) 実施例 153 ４−ヒドロキシ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−６−（３−ピリジニル）− ２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、方法Ａに記載したと同じ操作によって、３−アセチルピリジンのトリメチルシリルエノールエーテルおよび〔（フェニルメチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステルの縮合から製造した。融点183〜184℃。NMR（DMSO-d₆ ）δ4.02(s，2H)，6.83(s，1H)，7.20(m，1H)，7.26(d，4H)，7.55(m，1H)，8.1 6(m，1H)，8.69(m，1H)，8.98(d，1H) 実施例 154 ６−（2,6−ジメチル−４−ピリジニル）−４−ヒドロキシ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、方法Ａに記載したと同じ操作によって、４−アセチル−2,6− ジメチルピリジンのトリメチルシリルエノールエーテルおよび〔（フェニルメチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステルの縮合から製造した。融点88〜90℃ 。NMR（DMSO-d₆）δ2.55(s，6H)，4.02(s，2H)，6.85(s，1H)，7.16-7.28(m，5H )，7.40(s，2H) 実施例 155 ４−ヒドロキシ−３−〔（フェニルメチル）チオ〕−６−（３−チエニル）−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、方法Ａに記載したと同じ操作によって、３−アセチルチオフェンのトリメチルシリルエノールエーテルおよび〔（フェニルメチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステルの縮合から製造した。融点150〜151℃。NMR（DMSO-d₆）δ3.98(s，2H)，6.58(s，1H)，7.24 (m，5H)，7.48(m，1H)，7.72(m，1H)，8.13(d，1H) 実施例 156 ３−〔〔(2,6−ジメチルフェニル)メチル〕チオ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（15ml）、１Ｎ水酸化ナトリウム（5.31ml）、ｐ−トルエンチオスルホン酸（2,6−ジメチルフェニル）メチル（1.62g、5.31 ミリモル）を使用して、方法Ｂによって製造した。融点231〜233℃。¹H NMR（40 0 MHz，DMSO-d₆）δ2.34(6H，s)，4.01(s，2H)，6.81(m，2H)，7.03(m，3H)，7. 53(m，3H)，7.82(m，2H) 実施例 157 ４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔〔(３−フェノキシフェニル）メチル〕チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（15ml）、１Ｎ水酸化ナトリウム（5.31ml）、ｐ−トルエンチオスルホン酸（３−フェノキシフェニル）メチル（1.96g、5.3 1ミリモル）を使用して、方法Ｂによって製造した。融点131〜133℃。¹H NMR（4 00 MHz，DMSO-d₆）δ3.97(s，2H)，6.73(s，1H)，6.87(m，4H)，7.03(m，2H)，7 .27(m，3H)，7.53(m，3H)，7.78(m，2H) 実施例 158 ３−〔１−〔（シクロヘキシルメチル）チオ〕−３−メチルブチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（10ml）、イソバレルアルデヒド(0.462ml、5 .84ミリモル)、シクロヘキシルメチルチオール（1.79g、13.8ミリモル）、ピペリジン（0.5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点14 6〜148℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ0.58(d，6H)，1.11(m，5H)，1.57(m， 8H)，2.07(m，1H)，2.28(dd，1H)，2.38(dd，1H)，4.17(dd，1H)，6.69(s，1H) ，7.54(m，3H)，7.75(m，2H)，11.71(bs，1H) 実施例 159 ３−〔１−〔(シクロヘキシルメチル)チオ〕フェニルメチル〕−４−ヒドロキシ −６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（10ml）、ベンズアルデヒド(0.593ml、5.84 ミリモル)、シクロヘキシルメチルチオール（1.79g、13.８ミリモル）、ピペリジン（0.5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点138 〜141℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ0.89(m，2H)，1.21(m，3H)，1.42(m，1 H)，1.61(m，3H)，1.75(m，2H)，2.39(m，2H)，5.30(s，1H)，6.71(s，1H)，7.2 6(t，1H)，7.28(t，2H)，7.53(m，5H)，7.74(m，2H) 実施例 160 ４−ヒドロキシ−６−〔４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル〕−３−〔( ２−フェニルエチル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン〔４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェノキシ〕酢酸エチルエステル（0. 30g、0.70ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液（７ml）に、2.0Ｍ水素化硼素リチウム（0.5ml、1.00ミリモル）を加えた。反応混合物を一夜撹拌した。それから、反応を１Ｎ塩酸（2.0ml）の添加によってクエンチしそして酢酸エチル（50m l）でうすめた。有機層を分離しそして飽和塩化ナトリウムで洗浄しそして無水の硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶剤を真空中で蒸発した後、粗製生成物を、溶離剤として50％酢酸エチル／ヘキサン−100％酢酸エチルを使用して、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル230〜400メッシュ）により精製した。融点123 〜125℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.77(t，2H)，2.97(t，2H)，3.37(m，2 H)，4.07(t，2H)，4.92(bs，1H)，6.68(s，1H)，7.09(d，2H)，7.19(m，5H)，7. 75(d，2H) 実施例 161 〔３−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕− ２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェノキシ〕酢酸エチルエステル標記化合物は、（３−アセチルフェノキシ）酢酸エチル（2.00g、9.00ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート(4.18ml、21.62ミリモル)、トリエチルアミン(5.01ml、36.00ミリモル)、塩化メチレン（23ml）および〔（２−フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点116〜119℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆ ）δ1.22(t，3H)，2.77(t，2H)，3.05(t，2H)，4.89(d，2H)，6.80(s，1H)，7.2 0(m，7H)，7.44(m，2H) 実施例 162 ４−ヒドロキシ−６−〔４−〔（５−メチル−３−フェニル−４−イソキサゾリル）メトキシ〕フェニル〕−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、4′−〔（５−メチル−３−フェニル−４−イソキサゾリル）メトキシ〕アセトフェノン（2.00g、6.51ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート（1.51ml、7.81ミリモル）、トリエチルアミン(1.81ml、13.02ミリモル) 、塩化メチレン（16ml）および〔（２−フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.37ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点126〜128℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.54(s，3H)，2.77(t，2H) ，2.98(t，2H)，5.08(s，2H)，6.69(s，1H)，7.21(m，7H)，7.49(m，3H)，7.71( m，2H)，7.77(d，2H) 実施例 163 ６−（3,5−ジメチルフェニル）−４−ヒドロキシ−３−（フェニルチオ）−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、3′,5′−ジメチルアセトフェノン（1.43g、9.70ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート(2.24ml、11.64ミリモル)、トリエチルアミン（2 .70ml、19.40ミリモル）、塩化メチレン（24ml）および（フェニルチオ）−プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、7.46ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点210〜211℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.35(s，6H)，6 .83(s，1H)，7.12(m，311)，7.21(s，1H)，7.27(t，2H)，7.46(s，2H) 実施例 164 ３−〔１−〔シクロペンチルチオ〕−２−シクロプロピルエチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（10ml）、シクロプロピルメチルカルボキシアルデヒド（0.892g、10.62ミリモル）、シクロペンチルチオール（1.43ml、13. 8ミリモル）、ピペリジン（0.5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点75〜80℃。¹H NMR（400MHz，DMSO-d₆）δ0.04(m，2H)，0.07(m ，2H)，0.66(m，1H)，1.53(m，7H)，1.94(m，3H)，3.19(m，1H)，4.21(dd，1H) ，6.71(s，1H)，7.54(m，3H)，7.76(m，2H) 実施例 165 Ｎ−〔３−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔（２−フェニルエチル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェニル〕−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド標記化合物は、3′−（ｐ−トルエンスルホンアミド）アセトフェノン（1.38g 、5.06ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート（2.34ml、12.41ミリモル）、トリエチルアミン（2.82ml、20.24ミリモル）、塩化メチレン（18ml）および〔（２−フェニルエチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.3 7ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点133〜135℃。¹H NMR（4 00 MHz，DMSO-d₆）δ2.32(s，3H)，2.77(t，2H)，3.09(t，2H)，6.68(s，1H)，7 .19(m，6H)，7.40(m，4H)，7.53(s，1H)，7.67(d，2H)，10.50(s，1H)，12.03(b s，1H) 実施例 166 ３−〔シクロペンチル（シクロペンチルチオ）メチル〕−４−ヒドロキシ−６− フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 00g、5.31ミリモル）、エタノール（10ml）、シクロペンタンカルボキシアルデヒド(0.780g、7.96ミリモル)、シクロペンチルチオール（1.43ml、13.8ミリモル）、ピペリジン(0.5ml)、酢酸(0.5ml)を使用して、方法Ｃによって製造した。融点139〜142℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1.03(m，1H)，1.64(m，15H)，2.6 4(m，1H)，3.00(m，1H)，3.84(d，1H)，6.69(s，1H)，7.52(m，3H)，7.76(m，2H )，11.55(bs，1H) 実施例 167 ６−（1,1′−ビフェン−３−イル）−４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、3′−フェニルアセトフェノン（0.946g、4.83ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート（1.12ml、5.79ミリモル）、トリエチルアミン(1.3 4ml、9.66ミリモル)、塩化メチレン(17ml)、および〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.22ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点193〜195℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆） δ1.25(d，611)，3.43(m，1H)，6.95(d，1H)，7.02(s，1H)，7.06(t，1H)，7.13 (t，1H)，7.28(d，1H)，7.42(t，1H)，7.51(t，2H)，7.66(t，1H)，7.75(d，2H) ，7.85(t，2H)，8.07(s，1H) 実施例 168 ４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔（２−プロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ −ピラン−２−オン標記化合物は、１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン（0. 990ml、4.83ミリモル）、および〔（２−プロピルフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.22ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点158〜160℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ0.972(t，3H)，1.64(m ，2H)，2.71(t，2H)，6.87(s，1H)，6.92(m，1H)，7.06(m，2H)，7.16(m，1H)， 7.55(m，3H)，7.85(m，2H) 実施例 169 ６−（3,5−ジメチルフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔(２−イソプロピルフェニル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、3′,5′−ジメチルアセトフェノン（0.714g、4.83ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート（1.12ml、5.79ミリモル）、トリエチルアミン（1.34ml、66ミリモル）、塩化メチレン（17ml）、および〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.22ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点154〜155℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO- d₆）δ1.24(d，6H)，2.35(s，6H)，3.40(m，1H)，6.90(d，1H)，7.05(t，1H)，7 .11(dt，2H)，7.20(s，1H)，7.27(d，1H)，7.45(s，2H) 実施例 170 ４−ヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−３−〔（２−イソプロピルフェニル〕チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、4′−ヒドロキシアセトフェノン(0.657g、4.83ミリモル)、トリメチルシリルトリフレート(2.05ml、10.62ミリモル)、トリエチルアミン（2.6 9ml、19.32ミリモル）、塩化メチレン（20ml）および〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.22ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点2 50℃(分解)。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1.24(d，6H)，3.40(m，1H)，6.70(s ，1H)，6.90(t，3H)，7.05(t，1H)，7.10(t，1H)，7.26(d，1H)，7.70(d，2H) 実施例 171 ３−〔〔２−（シクロプロピルメチル）フェニル〕チオ〕−４−ヒドロキシ−６ −フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン(0.9 90ml、4.83ミリモル)、および〔〔２−（シクロプロピルメチル）フェニル〕チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3.10ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点165〜167℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ0.25(d d，2H)，0.52(dd，2H)，1.21(m，1H)，2.50(d，2H)，6.87(s，1H)，6.92(m，1H) ，7.05(m，2H)，7.32(m，1H),7.56(m，3H)，7.86(m，2H) 実施例 172 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、4′−（ピリジン−３−イルメトキシ）アセトフェノン（1.09g 、4.83ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート（1.12ml、5.79ミリモル）、トリエチルアミン（1.34ml、9.66ミリモル）、塩化メチレン（17ml）および〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.00g、3 .22ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点225℃。¹H NMR （400 MHz，DMSO-d₆）δ1.23(d，6H)，3.41(m，111)，5.26(s，2H)，6.78(s，1H )，6.90(d，1Π)，7.08(dt，2H)，7.21(d，2H)，7.29(d，1H)，7.45(dd，1H)，7 .82(d，2H)，7.91(d，1H)，8.56(d，1H)，8.71(s，1H) 実施例 173 ４−〔４−ヒドロキシ−５−〔(２−イソプロピルフェニル)チオ〕−６−オキソ −６Ｈ−ピラン−２−イル〕フェノキシ酢酸エチルエステル標記化合物は、（４−アセチル−フェノキシ）酢酸エチル（2.14g、9.67ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート（4.48ml、23.20ミリモル）、トリエチルアミン（12.93ml、38.6ミリモル）、塩化メチレン（20ml）および〔(２−イソプロピルフェニル)チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（2.00g、6.45ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点194〜196℃。¹H NMR（400 MHz ，DMSO-d₆）δ1.57(m，9H )，3.41(m，1H)，4.81(q，2H)，4.89(s，2H)，6.75(s ，1H)，6.90(d，1H)，7.05(m，4H)，7.26(d，1H)，7.79(d，2H) 実施例 174 ４−〔４−ヒドロキシ−５−〔(２−イソプロピルフェニル)チオ〕−６−オキソ −６Ｈ−ピラン−２−イル〕−フェノキシ酢酸４−〔４−ヒドロキシ−５−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−オキソ−６Ｈ−ピラン−２−イル〕フェノキシ酢酸エチルエステル（0.319ml、0.7 5ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液（10ml）に、１Ｎ水酸化ナトリウム（1.8 0ml、1.81ミリモル）を加えた。反応混合物を1.5時間撹拌し、それから水（10ml ）を加え次いで濃塩酸で酸性にしてpH２にした。それから、水性層を酢酸エチルで２回抽出し、合した有機抽出液を飽和塩化ナトリウムで洗浄しそして無水の硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶剤を真空中で蒸発した後、粗製生成物を、溶離剤として94／５／１の塩化メチレン／メタノール／酢酸を使用して、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、230〜400メッシュ）により精製した。融点217℃（分解）。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1.25(d，6H)，3.42(m，1H)，4.79(s，2H)，6.75(s， 1H)，6.90(d，1H)，7.06(m，4H)，7.26(d，1H)，7.79(d，2H) 実施例 175 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、4′−メトキシアセトフェノン（2.26g、15.1ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート（3.5ml、18.1ミリモル）、トリエチルアミン（4.26m l、30.6ミリモル）、塩化メチレン（30ml）、および〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（3.11g、10.0ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点221〜223℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆） δ1.25(d，6H)，3.40(m，1H)，3.85(s，3H)，6.78(s，1H)，6.92(m，1H)，7.10( m，4H)，7.27(m，1H)，7.81(d，2H)，12.38(brs，1H) 実施例 176 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔４−メチルフェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、4′−メチルアセトフェノン（2.02ml、15.1ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート(3.5ml、18.1ミリモル)、トリエチルアミン（4.26ml 、30.6ミリモル）、塩化メチレン（30ml）および〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（3.11g、10.0ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点191〜193℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1. 25(d，6H)，2.39(s，3H)，3.41(m，1H)，6.84(s，1H)，6.92(m，1H)，7.10(m，2 H)，7.27(m，1H)，7.37(m，2H)，7.75(d，2H) 実施例 177 ６−（3,4−ジクロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔(２−イソプロピルフェニル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、3′,4′−ジクロロアセトフェノン(2.46g、12.8ミリモル)、トリメチルシリルトリフレート(3.0ml、15.4ミリモル)、トリエチルアミン(3.6ml 、26.0ミリモル)、塩化メチレン（30ml）および〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル(4.0g、12.8ミリモル)を使用して、方法Ａによって製造した。融点204〜207℃。¹H NMR（400 MHz，CDCl₃）δ1.33(d， 6H)，3.55(m，1H)，6.71(s，1H)，7.00(m，1H)，7.08(m，1H)，7.20(m，1H)，7. 30(m，1H)，7.56(d，1H)，7.69(m，1H)，7.74(br，1H)，7.98(s，1H) 実施例 178 ６−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、4′−クロロアセトフェノン（2.33g、15.1ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート(3.5ml、18.1ミリモル)、トリエチルアミン（4.26ml、3 0.6ミリモル）、塩化メチレン（30ml）および〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（3.11g、10.0ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点148〜151℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1.25 (d，6H)，3.41(m，1H)，6.86(s，1H)，6.92(m，1H)，7.08(m，2H)，7.27(m，1H) ，7.62(m，2H)，7.86(m，2H) 実施例 179 ４−〔４−ヒドロキシ−５−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−オキソ−６Ｈ−ピラン−２−イル〕安息香酸エチルエステル標記化合物は、４−アセチル安息香酸エチル（2.93g、15.1ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート（3.5ml、18.1ミリモル）、トリエチルアミン（4.26m l、30.6ミリモル）、塩化メチレン（30ml）および〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（3.11g、10.0ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点201〜203℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ 1.25(d，6H)，1.35(t，3H)，3.42(m，1H)，4.35(q，2H)，6.94(m，1H)，7.00(s ，1H)，7.10(m，2H)，7.28(m，1H)，7.99(m，2H)，8.11(m，2H) 実施例 180 ４−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシフェニル）−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、3′−ヒドロキシアセトフェノン(2.06g、15.1ミリモル)、トリメチルシリルトリフレート(7.0ml、36.2ミリモル)、トリエチルアミン（8.52ml 、61.1ミリモル）、塩化メチレン（30ml）および〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（3.11g、10.0ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点201〜204℃。¹H NMR（250 MHz，DMSO-d₆）δ1. 25(d，6H)，3.41(m，1H)，6.82(s，1H)，6.93(m，2H)，7.09(m，2H)，7.30(m，4 H)，9.91(br，1H) 実施例 181 ４−ヒドロキシ−３−〔(２−イソプロピルフェニル)チオ〕−２Ｈ−６−（２− フェニルエチル−１−エン）−ピラン−２−オン標記化合物は、トランス−４−フェニル−３−ブテン−２−オン(2.23g、15.1 ミリモル)、トリメチルシリルトリフレート（3.5ml、18.1ミリモル）、トリエチルアミン（4.26ml、30.6ミリモル）、塩化メチレン（30ml）および〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（3.11g、10.0ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点190〜192℃。¹H NMR（400 MH z，DMSO-d₆）δ1.25(d，6H)，3.40(m，1H)，6.44(s，1H)，6.89(m，1H)，7.10(m ，3H)，7.27(m，1H)，7.40(m，4H)，7.71(d，2H) 実施例 182 ６−（1,1′−ビフェン−４−イル）−４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、４−アセチルビフェニル（3.06g、15.1ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート(3.5ml、18.1ミリモル)、トリエチルアミン（4.26ml、30. 6ミリモル）、塩化メチレン（30ml）および〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（3.11g、10.0ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点203〜206 ℃。¹H NMR（250 MHz，DMSO-d₆）δ1.26(d，6H)，3.40(m，1H)，6.94(m，2H)，7 .10(m，2H)，7.28(m，1H)，7.51(m，3H)，7.77(m，2H)，7.91(q，4H) 実施例 183 ６−（1,1′−ビフェニル−３−イル）−４−ヒドロキシ−３−〔(ナフタレン− ２−イル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、3′−フェニルアセトフェノン(２g、10.20ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート（2.27g、10.20ミリモル）、トリエチルアミン（2.06g 、20.40ミリモル）、塩化メチレン（20ml）および〔２−（ナフタレン−２−イル）チオ〕−プロパン二酸のジエチルエステル(1.62g、5.1ミリモル)を使用して、方法Ａによって製造した。融点183〜185℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ7. 07(s，1H)，7.33(dd，1H)，7.39-7.58(m，5H)，7.66(s，1H)，7.69(d，1H)，7.7 8(d，1H)，7.81-7.92(m，6H)，8.11(s，1H) 実施例 184 ４−ヒドロキシ−３−〔（ナフタレン−１−イル）チオ〕−６−フェニル−２Ｈ −ピラン−２−オン標記化合物は、１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン(1.9 5g、10.14ミリモル)、および〔（１−ナフチル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.61g、5.07ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点2 42〜243℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ6.83(s，1H)，7.19(d，1H)，7.39(t ，1H)，7.64-7.42(m，5H)，7.69(d，1H)，7.83(m，2H)，7.94(d，1H)， 8.28(d，1H) 実施例 185 ６−（1,1′−ビフェニル−３−イル）−３− 〔〔２−（シクロプロピルメチル）フェニル〕チオ〕−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、3′−フェニルアセトフェノン(２g、10.20ミリモル)、トリメチルシリルトリフレート（2.27g、10.20ミリモル）、トリエチルアミン（2.06g 、20.40ミリモル）、塩化メチレン（20ml）および〔〔２−（シクロプロピルメチル）フェニル〕チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル(1.14g、5.1ミリモル) を使用して、方法Ａによって製造した。融点88℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆） δ0.25(d，2H)，0.53(dd，2H)，1.14(m，1H)，2.67(d，2H)，6.94(m，1H)，7.03 (s，1H)，7.11(m，2H)，7.33(m，1H)，7.44(d，1H)，7.53(t，2H)，7.67(t，1H) ，7.75(d，2H)，7.86(m，2H)，8.08(s，1H) 実施例 186 ３−〔〔２−（シクロプロピルメチル）フェニル〕チオ〕−６−（3,5−ジメチルフェニル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、3,3′−ジメチルアセトフェノン(２g、13.51ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート（３g、13.1ミリモル）、トリエチルアミン（2.73g、 27.02ミリモル）、塩化メチレン（20ml）および〔〔２−（シクロプロピルメチル）フェニル〕チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（2.18g、6.76ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点168℃。¹H NMR（400 MHz， DMSO-d₆）δ0.28(d，2H)，0.39(dd，2H)，1.13(m，1H)，2.36(s，6H)，2.67(d， 2H)，6.85(s，1H)，6.92(m，1H)，7.11(m，2H)，7.22(s，1H)，7.33(m，1H)，7. 47(s，2H) 実施例 187 ６−（1,1′−ビフェニル−３−イル）−４−ヒドロキシ−３−〔(２−イソブチルフェニル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、3′−フェニルアセトフェノン(２g、10.20ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート（2.27g、10.20ミリモル）、トリエチルアミン（2.06g 、20.40ミリモル）、塩化メチレン（20ml）および〔（２−イソブチルフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.14g、5.1ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点187〜188℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ0.83 (d，6H)，1.78(m，1H)，2.4(d，2H)，7.03(s，1H)，7.08(s，4H)，7.44(t，1H) ，7.53(t，2H)，7.67(t，1H)，7.75(s，1H)，7.78(s，1H)，7.86(m，2H)，8.08( s，1H) 実施例 188 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソブチルフェニル）チオ〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン(1.9 6g、10.20ミリモル)、および〔（２−イソブチルフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル(1.64g、5.1ミリモル)を使用して、方法Ａによって製造した。融点195℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ0.83(d，6H)，1.64(m，1H)，2.39( d，2H)，6.89(s，1H)，7.06(s，4H)，7.56(m，3H)，7.86(m，2H) 実施例 189 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔４−（ピリジン−３−イル）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、方法Ａに記載したように、〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−プロパン二酸のジエチルエステル（１g、3.22ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート（1.18g、5.31ミリモル）、トリエチルアミン（0.98g、9.66ミリモル）および３−（ピリジン−３−イル）アセトフェノン（0.95g、4.83ミリモル）を使用して製造した。融点145〜147℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1. 25(d，6H)，3.4(m，1H)，6.89(s，1H)，6.92(d，1H)，7.06(m，2H)，7.25(d，1H )，7.53(m，1H)，7.69(t，1H)，7.89(d，2H)，8.14(s，1H)，8.22(d，1H)，8.61 (brs，1H)，8.97(brs，1H) 実施例 190 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−（３−メチルフェニル）−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、3′−メチルアセトフェノン（0.87g、6.46ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート（1.44g、6.46ミリモル）、トリエチルアミン(0.653g、 6.46ミリモル)、塩化メチレン(20ml)および〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル(1.0g、3.23ミリモル)を使用して、方法Ａによって製造した。融点161〜162℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1.25(d，6H )，2.39(s，3H)，3.42(m，1H)，6.86(s，1H)，6.92(d，1H)，7.07(t，1H)，7.13 (t，1H)，7.281(d，1H)，7.39(d，1H)，7.4(t，1H)，7.64(d，1H)，7.67(s，1H) 実施例 191 ４−ヒドロキシ−３−（２−イソプロピルフェノキシ）−６−フェニル−２Ｈ− ピラン−２−オン標記化合物は、１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン（2. 62g、13.6ミリモル）および２−（イソプロピル）フェノキシプロパン二酸のジエチルエステル（2.0g、6.8ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。¹ H NMR（250 MHz，DMSO-d₆）δ1.25(d，6H)，3.44(m，1H)，6.67(d，1H)，6.89(s ，1H)，7.0(t，1H)，7.09(t，1H)，7.29(d，1H)，7.53(m，3H)，7.83(m，2H) 実施例 192 ６−（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、3′−クロロアセトフェノン（３g、19.41ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート（4.31g、19.41ミリモル）、トリエチルアミン（3.92g 、38.82ミリモル）、塩化メチレン（20ml）および〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−プロパン二酸のジエチルエーテル(3.0g、9.71ミリモル)を使用して、方法Ａによって製造した。単離された収率：70％。融点177〜178℃。¹H NMR（ 400 MHz，DMSO-d₆）δ0.28(d，6H)，3.42(m，1H)，6.92(d，1H)，6.94(s，1H)， 7.06(t，1H)，7.13(t，1H)，7.28(d，1H)，7.58(t，1H)，7.63(t，1H)，7.83(d ，1H)，7.89(s，1H) 実施例 193 ６−（3,5−ジクロロフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔(２−イソプロピルフェニル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、3,5−ジクロロアセトフェノン(２g、10.58ミリモル)、トリメチルシリルトリフレート(2.35g、10.58ミリモル)、トリエチルアミン(2.14g、21.16ミリモル)、塩化メチレン(20ml)および〔（２− イソプロピルフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.64g、5.29 ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。単離された収率：70％。融点 168〜169℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1.25(d，6H)，3.42(m，1H)，6.92(d ，1H)，7.01(s，1H)，7.06(t，1H)，7.13(t，1H)，7.28(d，1H)，7.83(m，1H)， 7.88(m，2H) 実施例 194 ３−〔（2,6−ジメチルフェニル）チオ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン（1. 95g、10.14ミリモル）および〔（2,6−ジメチルフェニル）チオ〕プロパン酸のジエチルエステル(2.0g、6.8ミリモル)を使用して、方法Ａによって製造した。融点248〜249℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.47(s，6H)，6.75(s，1H)，7. 08(m，3H)，7.39(m，3H)，7.78(m，2H) 実施例 195 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−メチルフェニル）チオ〕−６−フェニル−２Ｈ− ピラン−２−オン標記化合物は、１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン（1. 95g、10.14ミリモル）および〔（２−メチルフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.43g、5.07ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点210〜211℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.47(s，311)，6.82(s，1H) ，6.86(d，1H)，7.04(m，2H)，7.17(d，1H)，7.56(m，3H)，7.86(m，2H) 実施例 196 ３−〔（2,6−ジクロロフェニル）チオ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン（1. 72g、8.93ミリモル）および〔(2,6−ジクロロフェニル)チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.5g、4.46ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点264〜265℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ6.75(s，1H)，7.31(t，1H)，7. 49(d，2H)，7.56(m，3H)，7.78(m，2H) 実施例 197 ４−〔５−（１−シクロペンチルチオ−３−メチルブチル）−４−ヒドロキシ− ６−オキシ−６Ｈ−ピラン−２−イル〕安息香酸エチルエステル（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−（4′−カルボエトキシフェニル）−２Ｈ−ピラン−２−オン（1.50g、5.77ミリモル）、エタノール（15ml）、イソバレルアルデヒド(0.497g、5.77ミリモル)、シクロペンチルチオール（1.18g、11. 54ミリモル）、ピペリジン（1.0ml）、酢酸（1.0ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点174〜176℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1.05-0.72(m，10H )，1.81-1.14(m，7H)，2.13-1.81(m，3H)，3.04(t，1H)，4.22(m，1H)，4.36(q ，2H)，6.8(s，1H)，7.90(d，1H)，7.97(q，1H)，8.15(m，2H) 実施例 198 ３−〔〔(ベンジルチオ)ピリジン−３−イル〕メチル〕−４−ヒドロキシ−６− フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（1. 50g、7.98ミリモル）、エタノール（10ml）、ピリジン−３−カルボキシアルデヒド（0.86g、7.98ミリモル）、ベンジルメルカプタン（1.98g、15.96ミリモル）、ピペリジン（0.5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点103〜106℃。¹H NMR(400 MHz，DMSO-d₆）δ 3.75(q，2H)，5.31(s，1H)， 6.33(s，1H)，7.2(m，1H)，7.28(m，5H)，7.36(m，3H)，7.72(m，2H1)，7.89(d ，1H)，8.38(dd，1H)，8.57(s，1H) 実施例 199 ３−（１−シクロペンチルチオ−２−シクロプロピルエチル）−６−（2,3−ジヒドロベンゾ〔1,4〕ジオキシン−６−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン −２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−（２，３−ジヒドロベンゾ〔1,4〕ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン(1.00g、4.06ミリモル)、エタノール(15ml)、シクロプロピルメチルカルボキシルアルデヒド（0.34g、4.06ミリモル）、シクロペンチルチオール（0.83g、8.12ミリモル）、ピペリジン（1.0ml ）、酢酸（1.0ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。融点80〜82℃。¹H NM R（400 MHz，DMSO-d₆）δ0.03(m，2H)，0.33(m，2H)，0.64(m，1H)，1.28-1.74( m，7H)，1.83-2.06(m，3H)，3.06(m，1H)，4.2(m，1H)，4.31(m，4H)，6.53(s， 1H)，7.0(d，1H)，7.24(d，1H)，7.24(dd，2H) 実施例 200 ４−〔〔(４−ヒドロキシ−６−オキソ−５−〔(２−フェニルエチル)チオ〕− ６Ｈ−ピラン−２−イル)−フェノキシ〕メチル〕安息香酸４−〔〔(４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔(２−フェニルエチル)チオ〕 −２Ｈ−ピラン−６−イル)フェノキシ〕メチル〕安息香酸メチルエステル（0.2 5g）のジオキサン溶液（20ml）に２Ｎ水酸化ナトリウムを加え次いでメタノールを加えて反応混合物を均一に保持した。反応混合物を、室温で24時間撹拌した。溶剤を蒸発した。残留物を、３Ｎ塩酸で酸性にした。形成した沈澱を濾過しそしてエーテルで洗浄しそして真空下で乾燥した。融点227℃。¹H NMR（400 MHz，DM SO-d₆）δ2.78(t，2H)，2.97(t，2H)，5.29(s，2H)，6.72(s，1H)，7.14-7.32(m ，7H)，7.58(d，2H)，7.78(d，2H)，7.97(d，2H) 実施例 201 ４−（４−ヒドロキシ−６−オキソ−５−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−６Ｈ −ピラン−２−イル）安息香酸エチルエステル標記化合物は、４−カルボエトキシアセトフェノン(３g、15.61ミリモル)、トリメチルシリルトリフレート（3.47g、15.61ミリモル）、トリエチルアミン（3. 16g、31.22ミリモル）、塩化メチレン（20ml）および〔（２−フェニルエチル）チオ〕−プロパン二酸のジエチルエステル（2.31g、7.81ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点156〜158℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1. 36(t，3H)，2.78(t，2H)，3.01(t，2H)，4.35(q，2H)，6.86(s，1H)，7.11-7.28 (m，5H)，7.92(d，2H)，8.08(d，2H) 実施例 202 ４−（４−ヒドロキシ−６−オキソ−５−〔(２−フェニルエチル)チオ〕−６Ｈ −ピラン−２−イル）安息香酸化合物４−（４−ヒドロキシ−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）チオ −６Ｈ−ピラン−２−イル）安息香酸エチルエステル（0.2g）を、実施例200に記載したようにけん化した。融点231℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.94(t ，2H)，3.03(t，2H)，6.64(s，1H)，7.11-7.33(m，5H)，7.92(d，1H)，7.99(d， 1H)，8.05(d，1H)，8.08(d，1H) 実施例 203 ６−（2,3−ジヒドロベンゾ〔1,4〕ジオキシン−６−イル）−４−ヒドロキシ− ３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、1,4−ベンゾジオキシン−６−イルメチルケトン（２g、11.22 ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート（2.5g、11.22ミリモル）、トリエチルアミン（2.27g、22.44ミリモル）、塩化メチレン（20ml）および〔(２−イソプロピルフェニル)チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.73g、5.61ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点246〜248℃。¹H NMR（400 MH z，DMSO-d₆）δ1.25(d，6H)，3.4(m，1H)，4.32(m，4H)，6.72(s，1H)，6.89(d ，1H)，7.01(d，1H)，7.06(t，1H)，7.11(t，1H)，7.26(d，1H)，7.31(d，1H)， 7.35(dd，1H) 実施例 204 ３−（１−ベンジルチオ−３−メチルブチル）−６−（2,3−ジヒドロベンゾ〔1 ,4〕ジオキシン−６−イル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／ −）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−（2,3−ジヒドロベンゾ〔1,4〕ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン(1.00g、 4.06ミリモル)、エタノール(15ml)、イソバレルアルデヒド（0.35g、4.06ミリモル）、ベンジルメルカプタン（1.0g、8.12ミリモル）、ピペリジン（0.5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆ ）δ0.78(t，6H)，1.36(m，1H)，1.5(m，1H)，2.06(m，1H)，4.2(m，1H)，4.31 (brm，6H)，6.56(s，1H)，7.03(d，2H)，7.36-7.25(m，6H) 実施例 205 ３−〔〔(シクロヘキシルチオ)ピリジン−４−イル〕メチル〕−４−ヒドロキシ −６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン(1.5 g、7.98ミリモル)、エタノール（10ml）、ピリジン−４−カルボキシアルデヒド（0.86g、7.98ミリモル）、シクロヘキシルチオール（1.86g、7.98ミリモル）、ピペリジン(0.5ml)、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって製造した。¹H N MR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1.25(m，5H)，1.53(m，1H)，1.67(m，2H)，1.92(m，2 H)，2.71(m，1H)，5.33(s，1H)，6.69(s，1H)，7.5(m，5H)，7.75(m，2H)，8.47 (d，2H) 実施例 206 ３−〔〔(シクロヘキシルチオ）ピリジン−３−イル〕メチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン(1.5 g、7.98ミリモル)、エタノール（10ml）、ピリジン−３−カルボキシアルデヒド（0.86g、7.98ミリモル）、シクロヘキシルチオール（1.86g、7.98ミリモル）、ピペリジン（0.5ml）、酢酸（0.5ml）を使用して、方法Ｃによって合成した。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1.25(m，5H)，1.53(m，111)，1.67(m，2H)，1.92(m，2H)，2.6 9(m，1H)，5.39(s，1H)，6.72(s，1H)，7.33(m，1H)，7.53(m，3H)，7.73(m，2H )，7.97(d，1H)，8.39(d，1H)，8.67(d，1H) 実施例 207 ４−〔〔(４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−３−イル）チオ〕メチル〕安息香酸標記化合物は、実施例200に記載したように４−〔〔(４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−３−イル)チオ〕メチル〕安息香酸のメチルエステル（0.1g）のけん化によって製造した。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ 4.06(s，2H)，6.72(s，1H)，7.36(d，2H)，7.58(m，3H)，7.86(m，4H) 実施例 208 ３−〔〔(４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−３−イル)チオ〕メチル〕安息香酸標記化合物は、実施例200に記載したように３−〔〔(４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−３−イル)チオ〕メチル〕安息香酸のメチルエステル（0.1g）のけん化によって製造した。¹H NMR（400MHz，DMSO-d₆）δ4 .4(d，1H)，4.72(d，1H)，6.72(s，1H)，7.4(t，1H)，7.44-7.61(m，5H)，7.74- 7.92(m，4H) 実施例 209 ２−〔〔(４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−３−イル)チオ〕メチル〕安息香酸標記化合物は、実施例200に記載したように２−〔〔(４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−３−イル)チオ〕メチル〕安息香酸のメチルエステル（0.2g）のけん化によって製造した。¹H NMR （400 MHz，DMSO-d₆）δ4.36(s，2H)，6.69(s，1H)，7.18(d，1H)，7.29(t，1H) ，7.39(t，1H)，7.53(m，3H)，7.79(m，3H) 実施例 210 ３−〔（２−クロロフェニル）チオ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ− ピラン−２−オン標記化合物は、１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン（1. 95g、10.14ミリモル）および〔(２−クロロフェニル)チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.53g、5.07ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点275〜280℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ6.78(s，1H)，6.89(dd，1H)，7 .08(tt，1H)，7.19(tt，1H)，7.42(dd，1H)，7.56(m，3H)，8.06(m，2H) 実施例 211 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−メトキシフェニル）チオ〕−６−フェニル−２Ｈ −ピラン−２−オン標記化合物は、１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン（1. 95g、10.14ミリモル）および〔(２−メトキシフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.51g、5.07ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点208〜209℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ3.83(s，3H)，6.74(dd，1H )，6.82(d，1H)，6.86(s，1H)，6.97(d，1H)，7.08(t，1H)，7.56(m，3H)，7.86 (m，2H) 実施例 212 ６−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔(２ −イソプロピルフェニル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、４−ベンジルオキシアセトフェノン（0.3g、0.675ミリモル）、トリメチルシリルトリフレート（0.15g、0.675ミリモル）、トリエチルアミン（0.14g、1.35ミリモル）、塩化メチレン（20ml）および〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（0.210g、0.675ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点163〜165℃。¹H NMR（400 MHz，DMS O-d₆）δ 1.28(d，6H)，3.4(m，1H)，5.22(s，2H)，6.64(s，1H)，6.92(d，1H) ，7.06(t，1H)，7.11(t，1H)，7.19(d，1H)，7,28(d，1H)，7.36(q，2H)，7.42( d，2H)，7.49(d，2H)，7.83(d，2H) 実施例 213 ３−〔（３−クロロフェニル）チオ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ− ピラン−２−オン標記化合物は、１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン（1. 95g、10.14ミリモル）および〔（３−クロロフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.53g、5.07ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点181〜182℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ6.88(s，1H)，7.13(dt，2H) ，7.19(dt，1H)，7.29(t，1H)，7.56(m，3H)，7.86(m，2H) 実施例 214 ４−ヒドロキシ−３−〔（３−メトキシフェニル）チオ〕−６−フェニル−２Ｈ −ピラン−２−オン標記化合物は、１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン（1. 95g、10.14ミリモル）および〔（３−メトキシフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.51g、5.07ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点130〜131℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ 3.69(s，3H)，6.69(dd，1H)，6.72(dd，1H)，6.89(s，1H)，7.2(dt，2H)，7.58( m，3H)，7.88(m，2H) 実施例 215 ４−ヒドロキシ−３−〔（３−メチルフェニル）チオ〕−６−フェニル−２Ｈ− ピラン−２−オン標記化合物は、１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン（1. 95g、10.14ミリモル）および〔（３−メチルフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.43g、5.07ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点197〜198℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.24(s，3H)，6.89(s，1H)， 6.93(t，1H)，6.97(s，1H)，7.14(t，2H)，7.56(m，3H)，7.86(m，2H) 実施例 216 ３−〔（２−エチルフェニル）チオ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ− ピラン−２−オン標記化合物は、１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン（4. 17g、21.72ミリモル）および〔（２−エチルフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.5g、10.86ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点190〜192℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1.25(t，3H)，2.78(q，2H)， 6.89(s，1H)，6.92(m，1H)，7.08(m，2H)，7.2(m，1H)，7.58(m，3H)，7.86(m， 2H) 実施例 217 酢酸３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−２−オキソ−６ −フェニル−２Ｈ−ピラン−４−イルエステルこの化合物は、一般的操作Ｇに記載されたように、４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オンのナトリウム塩(0.2g、0.59ミリモル)を塩化アセチル（0.09g、1.18ミリモル）で処理することによって製造した。融点113〜115℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆） δ 1.26(d，6H)，1.89(s，3H)，3.42(m，1H)，6.89(s，1H)，6.94(dd，1H)，7.0 4(dt，1H)，7.13(dt，1H)，7.28(dd，1H)，7.58(m，3H)，7.86(m，2H) 実施例 218 ４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔（３−トリフルオロメチルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン（1. 72g、8.92ミリモル）および〔〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル(1.5g、4.46ミリモル)を使用して、方法Ａによって製造した。融点228〜229℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ6.89(s，1H)，7 .4-7.61(m，7H)，7.89(m，2H) 実施例 219 ３−〔（3,5−ジメチルフェニル）チオ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン（1. 3g、6.76ミリモル）および〔（3,5−ジメチルフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（1.0g、3.38ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点214〜216℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ2.2(s，6H)，6.75(brs，3H)，6.89(s，1H)，7.56(m ，3H)，7.86(m，2H) 実施例 220 ６−〔４−（シクロヘキシルメトキシ）フェニル〕−４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、４−シクロヘキシルメトキシアセトフェノン(2.0g、8.61ミリモル)、トリメチルシリルトリフレート(1.91g、8.61ミリモル)、トリエチルアミン（1.74g、17.22ミリモル）、塩化メチレン（20ml）および〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（4.0g、12.92ミリモル）を使用して、方法Ａによって製造した。融点187〜188℃。¹H NMR（400 MHz，DMS O-d₆）δ0.96-1.33(m＋1.24 d 11H)，1.61-1.87(m，6H)，3.4(m，1H)，3.86(d， 2H)，6.76(s，1H)，6.92(dd，1H)，7.11(m，4H)，7.29(dd，1H)，7.81(d，2H) 実施例 221 ６−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔(２−イソプロピルフェニル)チオ〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、３−ベンジルオキシアセトフェノン(2.0g、8.84ミリモル)、トリメチルシリルトリフレート（1.96g、8.84ミリモル）、トリエチルアミン（1.7 9g、17.68ミリモル）、および〔(２−イソプロピルフェニル)チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル（0.210g、0.675ミリモル）を使用して、方法Λによって製造した。融点162〜164℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1.25(d，6H)，3.42( m，1H)，5.35(s，2H)，6.89(s，1H)，6.92(d，1H)，7.06(dt， 1H)，7.11(dt，1H)，7.22(dd，1Π)，7.28(dd，1H)，7.39-7.51(m，8H) 実施例 222 ４−ヒドロキシ−３−〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕−６−〔４−（３ −フェニルプロポキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン標記化合物は、４−フェニルプロピルオキシアセトフェノン(2.0g、7.86ミリモル)、トリメチルシリルトリフレート(1.75g、7.86ミリモル)、トリエチルアミン（1.59g、15.72ミリモル）および〔（２−イソプロピルフェニル）チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル(3.66g、11.79ミリモル)を使用して、方法Ａによって製造した。融点132〜133℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ1.25(d，6H)，2.0 6(m，2H)，2.75(t，2H)，3.39(m，1H)，4.08(t，2H)，6.78(s，1H)，6.90(d，1H )，7.05(dt，2H)，7.08(q，2H)，7.11-7.31(m，6H)，7.81(d，2H) 実施例 223 ３−〔（２−第２ブチルフェニル）チオ〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン（＋／−）標記化合物は、１−フェニル−１−（トリメチルシリルオキシ）エチレン（1. 0g、6.17ミリモル）および〔(２−第２ブチルフェニル)チオ〕プロパン二酸のジエチルエステル(1.0g、3.09ミリモル)を使用して、方法Ａによって製造した。融点170〜171℃。¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）δ0.86(t，3H)，1.22(d，3H)，1.57 (m，1H)，1.67(m，1H)，3.22(m，1H)，6.89(s，1H)，6.97(d，1H)，7.06(t，1H) ，7.13(t，1H)，7.22(d，1H)，7.56(m，3H)，7.86(m，2H) 4.5 HIVプロテアーゼ阻害の測定 4.5.1 出発材料 DTT緩衝液：0.1％ポリエチレングリコール（MW8000）、80mMのNaOAc、160mMの NaCl、0.1mMのEDTA中で、1.0mMのジチオスレイトール（DTT）を新らしく毎日製造しそしてHClでpH4.7にした。 HIV−１プロテアーゼ：この酵素は、Bachem Bioscience Inc.から得た。未希釈の酵素を−80℃から解凍しそしてDTT緩衝液で50倍希釈する。溶液は常に氷水上で０℃に保持しそして解凍後20分以内に実験において使用する。酵素基質：Bachem Bioscience Inc.からの基質IIIは、ウンデカペプチドH-His -Lys-Ala-Arg-Val-Leu-P-ニトロフェニルアラニン-Glu-Ala-ノルロイシン-Ser-N H₂(純度＞97％)である。DTT緩衝液中の200μMの原溶液を製造しそして氷上で貯蔵する。基質溶液を毎日新らしく製造する。試験化合物：ジメチルスルホキシド(DMSO)中の10μMの阻害剤（Ｉ）を、DTT緩衝液で200μMにうすめた。200μMの原溶液から、DTT緩衝液中の２％DMSOで10μM の原溶液を製造する。２種の阻害剤溶液を使用して、それぞれの反応ウエル中において、DTT緩衝液中の２％DMSOで最終〔Ｉ〕＝100、50、20、10、５、２、１、 0.5および０μMを製造する（50μlの全阻害剤容量）。 4.5.2 検査それぞれの反応ウエルに、基質20μl（40μMの最終濃度）、阻害剤50μl（最終希釈が試験濃度を与えるような濃度における）およびDTT緩衝液20μlを加える。反応プレート（ウエル96）を、37℃で少なくとも５分インキュベートする。反応プレートを振盪しながら、希釈したプロテアーゼ10μlを反応ウエルに加える。10秒間振盪したら直ちに、プレートを、37℃の加熱ブロックに戻す（最終反応容量100μl）。反応混合物を、37℃で５分インキュベートする。反応プレートを振盪器上におきそして10％トリフルオロ酢酸（TFA）20μlを加えそして10秒間振盪することによって反応を中止する。それから、３種の成分の相対的ピーク面積を測定するために220nmにおける吸光度を測定しながら、開裂しない基質および２種の開裂した生成物を逆相HPLCで分離することによって、蛋白分解の量を測定する。相対的ピーク面積を使用して、阻害剤濃度の関数として生成物への変換％を計算する。データは、抑制％（阻害剤の存在および不存在下における変換％の比×100）対阻害剤濃度としてプロットしそして式Ｙ＝100／１＋（Ｘ／IC₅₀）^A （式中、IC₅₀は、50％阻害における阻害剤の濃度でありそしてＡは阻害曲線のスロープである）にあてはめる。結果は、表１に示される通りである。 4.6 抗HIV−１活性 Pauwels等(J．Virol．Methods，16，171〜185，1987)およびMann等(AIDS Rese arch and Human Retroviruses 253〜255，1989)の一般的方法を使用して、急性H IV−１感染の抗ウイルス検査を、H9細胞系において遂行した。培養は、10⁷細胞および0.01の有効な感染多重度に対するHIV−１_iiibの10⁵感染性使用量を含有するRPM11640培地／10％ウシ胎仔血清１ml中で感染したバッチである。ウイルス吸収の２時間後に、細胞を一度洗浄しそして１ウエル当り10⁴細胞の密度で96−ウエルミクロタイタープレート中に入れる。試験化合物は、200μlの最終容量中の薬剤の所望の濃度および0.1％DMSOを与えるように加える。感染しない平行培養を、感染後７日XTT細胞毒性検査に対して維持する。培養は、感染後４日および７日に逆転写酵素によるウイルス複製について試験した。プロテアーゼ阻害剤と他のAIDS治療剤、例えば限定するものではないが、HIV 逆転写酵素阻害剤AZTまたはddCとの組み合わせは、相乗的な結果を与えることができる。J.C．Craig等、Antiviral Chem．Chemother. ，4／3：161〜166（1993）；E.V．Connell等、Antimicrob．Agents Chemother. ，38：348〜352（1994）；D.M.Lambert等、Antiviral Res.，21：327〜342（19 93）；A.M.Caliendo等、Clin.Infect．Dis.，18／４：516〜524(1994)。本発明の化合物は、Heifetz等〔Antimicr．Agents & Chemoth.６：124(1974) 〕により記載されているようなミクロタイトレーション希釈法により試験した場合、抗菌活性を示す。上記文献の記載は、参照として本明細書中に加入する。上述した方法の使用によって、本発明の代表的な化合物対近年普通の治療に対して非常に耐性となる臨床的に適切なグラム陽性病原体について、次の最小阻止濃度値（μg／mlのMIC）が得られた。当該技術に精通せし者に明らかであるように、本明細書中に具体的に開示されていない他の化合物も治療に対して企図される。このような化合物は、本発明の範囲および精神内にあるとみなされる。それ故に、本発明は、本明細書中に開示された具体的な実施化の説明によって限定されるものでなくそして以下の請求の範囲によってのみ限定されるものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＣ０７Ｄ 309/40 7329−4ＣＣ０７Ｄ 309/40 311/96 9360−4Ｃ 311/96 335/02 9455−4Ｃ 335/02 405/12 ２１３ 9159−4Ｃ 405/12 ２１３ 407/04 ３０９ 9159−4Ｃ 407/04 ３０９ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＭ，ＡＵ，ＢＧ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＺ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＵＡ，ＵＺ (72)発明者パーラ，キンバリー・スーザンアメリカ合衆国ミシガン州 48103．アンアーバー．ブルツクフイールドドライブ 1806 (72)発明者プラサード，ジヨスユーラ・ベンカタ・ナゲンドラ・バーラアメリカ合衆国ミシガン州 48105．アンアーバー．フオーンメドウコート3129 (72)発明者テイト，ブラツドリー・デイーンアメリカ合衆国ミシガン州 48187．カントン．コングレスドライブ8431

Claims

【特許請求の範囲】１．式の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。上記式において、Ｘは、OR¹、NHR¹、SR⁴、CO₂R⁴またはCH₂OR¹〔式中、R¹はR⁴またはCOR⁴（式中、R⁴は以下に定義される通りである）である〕であり；Ｙは、酸素または硫黄であり；Ｚは、酸素または硫黄であり；ＡおよびA¹は、各々独立して、結合手、置換されないまたは置換されたフェニル、ナフチル、５−または６−員の複素環式環、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、または８〜10個の原子の縮合環系またはそれらの置換された誘導体〔置換分は、Ｆ、Cl、Br、OR⁴、N(R⁴)₂、CO₂R⁴、CON(R⁴)₂、COR⁴、R⁴、OCH₂O 、OCH₂CH₂OまたはC≡Nの１個または２個以上でありそしてR⁴は、独立して水素、置換されたまたは置換されないアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキルまたはフェニル（置換分は、CO₂R²、CON(R²)₂、Ｆ、OR²、SR²、N(R²)₂、CN 、フェニル、ナフチル、複素環またはCF₃の１個または２個以上でありそしてR² は独立してアルキル、シクロアルキルまたは水素である）である〕であり； R⁵は、水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル、またはそれらの置換された誘導体〔置換分は、CO₂R²、CON(R²)₂、Ｆ、OR²、フェニル、ナフチル、CF₃、OR¹、NHR¹、SR¹またはCH₂OR¹(式中、R¹は上述した通りである)の１個または２個以上である〕であり； R3は、独立して、水素、(CH₂)_pR⁴または(CH₂)_pA（式中、ｐは０〜２の整数でありそしてR⁴およびＡは上述した通りである）であり；Ｗ、W¹およびW³は、それぞれ独立して、結合手、酸素、NR³、C(R³)₂、CO、C R³=CR³、C≡C、CR³OR³、C(=NR³)NR³、S(O)_p、CR³N(R³)₂、SO₂NR³、CO₂、NR³COV_g AまたはNCOV_gR³(式中、ｇは、０または１であり、Ｖは酸素、硫黄、NR³またはCH R³である)であり； W²は、ｎ＞０である場合は、W²は、結合手、酸素、NR³、C(R³)₂、CO、CR³=CR³、C ≡C、CR³OR³、CR³N(R³)₂、S(O)_p、SO₂NR³、CO₂、NR³COV_gAまたはNCOV_gR³（式中、ｇは０または１でありそしてＶは酸素、硫黄、NR³またはCHR³である)からなる群から選択されたものであり；そしてｎ＝０である場合は、W²は、C(R³)₂、CO、CR³=CR³、C≡C、CR³OR³、CR³N(R³ )₂およびCO₂からなる群から選択されたものであるように(CH₂)nW²A¹(CH₂)mW³R³ 基のｎによって定義され；そして、ｍおよびｎは、ＷおよびW¹が両方異種原子である場合またはW²およびW³が両方異種原子である場合は、ｍは２〜４の整数であるという条件でそしてさらにR³ W¹(CH₂)_mW(CH₂)_nAはメチルまたはエチルであることはできないという条件で、それぞれ独立して０〜４の整数である。２．Ｘが、OH、NH₂またはSHからなる群から選択されたものであり；そして W²が結合手であるかまたはC(R³)₂、CR³=CR³、C≡C、CR³OR³およびCR³N(R³)₂ からなる群から選択されたものである請求項１記載の式の化合物。３．(CH₂)_nW²A¹(CH₂)_mW³R³に対して、ｎが０であり； W²がCHR³であり；Ａが結合手であり；ｍが０であり、そして W³がＳである請求項２記載の式の化合物。４．３−〔（シクロヘキシルチオ）フェニルメチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔〔（２−メトキシフェニル）チオ〕フェニルメチル〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔３−メチル−１−（フェニルチオ）ブチル〕−６− フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔フェニル〔（フェニルメチル）チオ〕メチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔フェニル（フェニルチオ）メチル〕 −２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔２−ナフタレニル（フェニルチオ）メチル〕−６− フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔（２−ナフタレニルチオ）フェニルメチル〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−(3,5−ジメチルフェニル)−４−ヒドロキシ−５−メチル−３−〔２− フェニル−１−〔(フェニルメチル)チオ〕エチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−〔４−（２−メトキシフェノキシ）フェニル〕−３− 〔フェニル〔（フェニルメチル）チオ〕メチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−〔５−（フェノキシメチル）−２−フラニル〕−３− 〔２−フェニル−１−〔（フェニルメチル）チオ〕エチル〕−２Ｈ−ピラン−２ −オン；シス−６−(3,5−ジメチルフェニル)−４−ヒドロキシ−３−〔３−メチル −１−〔2,3−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−２−イル）チオ〕ブチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−６−フェニル−３−〔フェニル〔（フェニルメチル）チオ〕メチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔〔（２−メトキシフェニル）チオ〕フェニルメチル〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔３−メチル−１−（フェニルチオ）ブチル〕−６− フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔４−メチル−１−（フェニルチオ）ペンチル〕−６ −フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔１−〔(2,6−ジメチルフェニル)チオ〕−３−メチルブチル〕−４− ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔１−〔(2,6−ジクロロフェニル）チオ〕−３−メチルブチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔１−シクロヘキシルチオ）−3,3−ジメチルブチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔１−（シクロペンチルチオ）−３−メチルブチル〕−４−ヒドロキシ −６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔（シクロヘキシルチオ）フェニルメチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔１−（シクロヘキシルチオ）−３−メチルブチル〕−６−（2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−６−イル）４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン− ２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔１−〔(２−メトキシフェニル)チオ〕−３−メチルブチル〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；４−ヒドロキシ−３−〔１−〔（フェニルメチル）チオ〕−３−メチルブチル〕−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オンおよび３−〔１−（シクロヘキシルチオ）−３−メチルブチル〕−４−ヒドロキシ −６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オンからなる群から選択された請求項３記載の式の化合物。５．３−〔２−シクロヘキシル−１−（フェニルチオ）エチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔1,4−ビス(フェニルチオ)ブチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル −２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔２−シクロヘキシル−１−（フェニルチオ）エチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔２−シクロヘキシル−１−(シクロヘキシルチオ)エチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔１−(シクロヘキシルチオ)−２−シクロプロピルエチル〕−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−〔１−（シクロヘキシルチオ）−２−（シクロペンチル）エチル〕−４ −ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オンおよび３−〔２−シクロプロピル−１−〔（フェニルメチル）チオ〕エチル〕−４ −ヒドロキシ−６−フェニル−２Ｈ−ピラン−２−オンからなる群から選択された請求項３記載の式の化合物。６．R³w¹(CH₂)_mW(CH₂)_nAが、 R³W¹におけるR³が複素環または縮合した複素環式環であり；ｍが０でなく；ＷがＳまたはＯであり；ｎが０であり；そしてＡが結合手でないように定義される請求項３記載の式の化合物。７．６−〔４−（３−フラニルメトキシ）フェニル〕−４−ヒドロキシ−３−〔３−メチル−１−〔（フェニルメチル）チオ〕ブチル〕−２Ｈ−ピラン−２−オンおよび３−〔（シクロヘキシルチオ）フェニルメチル〕−４−ヒドロキシ−６−〔３−メチル−４−（３−ピリジニルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２− オンからなる群から選択された請求項６記載の式の化合物。８．R³W¹(CH₂)_mW(CH₂)_nAが、Ａがスピロ環式環を形成するように、定義される請求項３記載の式の化合物。９．６−（１−ベンジルシクロプロピル）−３−〔シクロペンチル（シクロプロピルメチルチオ）メチル〕−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−(１−ベンジルシクロブチル)−３−〔シクロペンチル(シクロプロピルメチルチオ)メチル〕−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（１−ベンジルシクロペンチル）−３−〔１−（シクロペンチルチオ） −２−シクロプロピルエチル〕−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンおよび６−（１−ベンジルシクロペンチル）−３−〔１−（シクロペンチルチオ） −３−メチルブチル〕−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンからなる群から選択された請求項８記載の式の化合物。 10．(CH₂)_nW²A¹(CH₂)_mW³R³に対して、ｎが０または１であり；そして W²がCR³OR³、CR³N(R³)₂およびC(R³)₂〔C(R³)₂において、炭素は直接水素に結合していない〕からなる群から選択されたものである請求項２記載の式の化合物。 11．〔４−〔３−〔２−シクロペンチル−１−(フェニルメトキシ)エチル〕−４ −ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェノキシ〕酢酸；６−(3,5−ジメチルフェニル)−４−ヒドロキシ−３−〔１−ヒドロキシ− ２−メチル−１−（フェニルメチル）プロピル〕− ２Ｈ−ピラン−２−オン；〔２−(ヒドロキシメチル)−４−〔４−ヒドロキシ−３−〔１−（１−メチルエトキシ）−２−（フェニルチオ）エチル〕−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−６ −イル〕フェノキシ〕酢酸；〔４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔２−フェニル−１−〔（フェニルメチル）アミノ〕エチル〕−２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェノキシ〕酢酸および４−ヒドロキシ−３−〔２−フェニル−１−〔フェニル（フェニルメチル）アミノ〕エチル〕−６−〔４−（３−ピリジニルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ− ピラン−２−オンからなる群から選択された請求項10記載の式の化合物。 12．W²がCHR³、CR³=CR³およびC≡Cからなる群から選択されたものである請求項２記載の式の化合物。 13．４−〔４−ヒドロキシ−３−〔１−（１−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−３−メチルペンチル〕−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−６−イル〕ベンゼンプロパン酸；〔４−〔４−ヒドロキシ−３−〔３−メチル−２−（フェニルチオ）ブチル〕−２−オキソ−２Ｈ−チオピラン−６−イル〕フェノキシ〕酢酸；〔２−ヒドロキシ−４−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔２−（フェニルメチレン）ペンチル〕−２Ｈ−ピラン−６−イル〕フェノキシ〕酢酸；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔６−(1,1−ジメチル−３−フェニルプロピル )−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；３−（シクロプロピルフェニルメチル）−６−(1,1−ジメチル−３−フェニルプロピル)−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔６−(1,1−ジメチル−３−フェニルプロピル )−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔６−(1,1−ジメチル−２−フェニルエチル) −４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔４−ヒドロキシ−６−（１−メチル−１−フェニルエチル）−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔６−(1,1−ジエチル−３−フェニルプロピル )−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔６−〔１−エチル−１−（フェニルメチル）プロピル〕−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔６−（１−エチル−１−フェニルプロピル） −４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；３−（シクロプロピルフェニルメチル）−６−(1,1−ジメチル−３−フェニルプロピル)−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−（シクロプロピルフェニルメチル）−６−(1,1−ジメチル −２−フェニルエチル)−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−６−(１−メチル−１−フェニルエチル)−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−（シクロプロピルフェニルメチル）−６−(1,1−ジエチル−３−フェニルプロピル)−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンおよび６−（１−ベンジル−１−エチルプロピル）−３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンおよび３−（シクロプロピルフェニルメチル）−６−〔１−エチル−１−フェニルプロピル〕−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンからなる群から選択された請求項12記載の式の化合物。 14．R³W¹(CH₂)_mW(CH₂)_nAが R³W¹におけるR³が複素環または縮合した複素環式環であり；ｍが０でなく；ＷがＳまたはＯであり；ｎが０であり；そしてＡが結合手でないように定義される請求項12記載の式の化合物。 15．３−（シクロプロピルフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−６−〔４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オン；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔４−ヒドロキシ−２−オキソ− ６−〔４−ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミドおよび４−ヒドロキシ−３−（１−フェニルプロピル）−６−〔４−（ピリジン− ３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−２−オンからなる群から選択された請求項14記載の式の化合物。 16．R³W¹(CH₂)_mW(CH₂)_nAが、Ａがスピロ環式環を形成するように、定義される請求項12記載の式の化合物。 17．Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−〔１−（２−フェニルエチル）シクロペンチル〕−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕−ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔〔６−（１−ベンジルシクロプロピル）−４−ヒドロキシ−２ −オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル〕シクロプロピルメチル〕フェニル〕−ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−〔１−（２−フェニルエチル）シクロペンチル〕−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔〔６−（１−ベンジルシクロペンチル）−４−ヒドロキシ−２ −オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル〕シクロプロピルメチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−〔１−（３−フェニルプロピル）シクロペンチル〕−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−〔１−（２−フェニルエチル）シクロブチル〕−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔〔６−(１−ベンジルシクロブチル)−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル〕シクロプロピル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−〔１−（３−フェニルプロピル）シクロブチル〕−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔シクロプロピル〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−〔１−（２−フェニルエチル）シクロプロピル〕−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−〔３−〔〔６−（１−ベンジルシクロプロピル）−４−ヒドロキシ−２ −オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イル〕シクロプロピルメチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミドおよびＮ−〔３−〔シクロプロピル〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−〔１−（３−フェニルプロピル）シクロプロピル〕−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕フェニル〕ベンゼンスルホンアミドからなる群から選択された請求項16記載の式の化合物。 18．(CH₂)_nW²A¹(CH₂)_mW³R³が、ｎが０であり； W²が結合手であり；そして A¹が結合手でないように定義される請求項２記載の式の化合物。 19．６−（１−ベンジルプロピル）−４−ヒドロキシ−３−（２−イソブチル− ５−イソプロピルフェニル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；６−（１−ベンジルプロピル）−４−ヒドロキシ−３−（２−メチル−5,6, 7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−２Ｈ−ピラン−２−オン；３−(３−シクロプロピルメチル−５−イソプロピルフェニル)−４−ヒドロキシ−６−〔４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン− ２−オンおよび３−(3,5−ジイソプロピルフェニル)−４−ヒドロキシ−６−〔４−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル〕−２Ｈ−ピラン−２−オンからなる群から選択された請求項18記載の式の化合物。 20．一日当たり約１〜50mg／kgの範囲の化合物の抗菌的に有効な投与量を与えるのに十分な量の請求項１記載の化合物および医薬的に許容し得る担体からなる細菌によって起きる感染または疾患の治療用の医薬組成物。 21．一日当たり約１〜50mg／kgの範囲の化合物の抗ウイルス的に有効な投与量を与えるのに十分な量の請求項１記載の化合物および医薬的に有効な担体からなるレトロウイルスによって起きる感染または疾患の治療用の医薬組成物。 22．一日当たり約１〜50mg／kgの範囲の化合物の抗ウイルス的に有効な投与量を与えるのに十分な量の請求項２記載の化合物および医薬的に有効な担体からなるレトロウイルスによって起きる感染または疾患の治療用の医薬組成物。 23．一日当たり約１〜50mg／kgの範囲の化合物の抗ウイルス的に有効な投与量を与えるのに十分な量の請求項４記載の化合物および医薬的に有効な担体からなるレトロウイルスによって起きる感染または疾患の治療用の医薬組成物。 24．請求項１記載の化合物の組成物を治療を必要とする患者に投与することからなるレトロウイルスによって起きる感染または疾患を治療する方法。 25．HIV逆転写酵素阻害剤と組み合わせた請求項１記載の化合物の組成物を治療を必要とする患者に投与することからなるレトロウイルスによって起きる感染または疾患を治療する方法。 26．AZTと組み合わせた請求項１記載の化合物の組成物を治療を必要とする患者に投与することからなるレトロウイルスによって起きる感染または疾患を治療する方法。 27．ddCと組み合わせた請求項１記載の化合物の組成物を治療を必要とする患者に投与することからなるレトロウイルスによって起きる感染または疾患を治療する方法。 28．請求項２記載の化合物の組成物を治療を必要とする患者に投与することからなるレトロウイルスによって起きる感染または疾患を治療する方法。 29．HIV逆転写酵素阻害剤と組み合わせた請求項２記載の化合物の組成物を治療を必要とする患者に投与することからなるレトロウイルスよって起きる感染または疾患を治療する方法。 30．請求項４記載の化合物の組成物を治療を必要とする患者に投与することからなるレトロウイルスによって起きる感染または疾患を治療する方法。 31．HIV逆転写酵素阻害剤と組み合わせた請求項４記載の化合物の組成物を治療を必要とする患者に投与することからなるレトロウイルスによって起きる感染または疾患を治療する方法。