CN103977024A - 一种铁基蒙脱石咀嚼片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种铁基蒙脱石的咀嚼片及其制备方法，涉及铁基蒙脱石的药用制剂，其由铁基蒙脱石药物与辅料组成，其辅料主要包括填充物、矫味剂、润滑剂、粘合剂，另外抗氧剂的添加起抗氧化效果。该制剂的制备工艺为将前处理后的铁基蒙脱石与辅料及抗氧剂按照一定比例混合，采用湿法制粒压片制成片剂，并在咀嚼片的外层包上糖衣。保证其具有良好的口感，并且服用方便，性质稳定，用于治疗慢性肾衰血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症。

Description

一种铁基蒙脱石咀嚼片及其制备方法

技术领域

本发明涉及铁基蒙脱石的药物制剂，具体涉及铁基蒙脱石咀嚼片及其制备方法，属于药品技术领域。

 

背景技术

近年来慢性肾脏病(CKD)的发病率在全球范围内呈快速增长趋势，而且预后差，医疗费用高，成为世界范围内的公共健康问题。而高磷血症是慢性肾脏病的常见并发症，是引起继发性甲状旁腺功能亢进、钙磷沉积变化、维生素D代谢障碍、肾性骨病的重要因素，与冠状动脉、心瓣膜钙化等严重心血管并发症密切相关。

  西医对慢性肾衰的研究始自1840年，至今已有160年的历史。西医治疗慢性肾衰的目标比较明确，非透析疗法的主要目的是保护肾功能，推迟透析和肾移植的时间，到了肾衰终末期则需进行透析和肾移植治疗。但血液透析对磷的清除极为有限，高达80%的透析患者患有高磷酸盐血症，且透析、肾移植等费用昂贵。中医对慢性肾衰有一定的治疗效果，但中医对终未期肾衰患者疗效尚不满意。

  经研究发现，铁基蒙脱石药物在人体的胃、小肠、大肠及整个消化道内都有良好的去磷酸盐的作用，铁基蒙脱石（Fe-蒙脱石）在体内解离出游离的铁离子和蒙脱石，其中的铁离子与体内磷酸盐相结合形成不溶性的物质而排出体外，余下的铁离子被消化道吸收，起到治疗缺铁性贫血的作用。

但是，由于铁基蒙脱石中的铁为亚铁离子，众所周知，Fe²⁺易被氧化而生成Fe³⁺，极不稳定。Fe²⁺被氧化为Fe³⁺后，不仅影响对磷酸盐的去除效果，而且丧失了治疗缺铁性贫血的功效。

    鉴于以上铁基蒙脱石对治疗慢性肾衰症和缺铁性贫血症的明显优势，检索中国专利发现，铁基蒙脱石咀嚼片尚未得到开发，本发明就是针对铁基蒙脱石的进一步开发提供一种方法，实现铁基蒙脱石的药用价值。

发明内容

为了克服铁基蒙脱石在体内去除磷酸盐过程中所存在的问题，本发明旨在提供一种新的铁基蒙脱石剂型。该剂型为咀嚼片，且在咀嚼片外层包上糖衣，具有服用方便，不易被氧化，性能稳定等优点。本发明提供一种铁基蒙脱石咀嚼片，用于治疗慢性肾衰血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症。

    为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案为：

一种铁基蒙脱石咀嚼片，由素片和包衣组成，由按重量份计的下述组分组成：

铁基蒙脱石粉                      50份

乳糖                              100份

糖精钠                            0.03份

甜菊苷                            0.05份

硬脂酸镁                          2.5份

淀粉                              1.4份

木糖醇                            0.02份

L-苹果酸                          0.02份

硫代葡萄糖                        0.02份

所述的铁基蒙脱石粉中铁离子的重量百分比为5~7%，且铁基蒙脱石粉的粒度为325目。

所述的包衣层为糖包衣；

所述的铁基蒙脱石粉按照现有技术制备；

所述的木糖醇、L-苹果酸、硫代葡萄糖，市售的均可采用；

一种铁基蒙脱石咀嚼片，糖包衣分为隔离层、粉衣层、糖衣层，且糖衣层中含有蒙脱石粉，所述的蒙脱石粉的粒度为300目，所述的蒙脱石粉的质量与糖衣层中蔗糖的质量比为1：100~1：10。

一种铁基蒙脱石咀嚼片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）取计量份的铁基蒙脱石和相应辅料，粉碎过100目筛备用；

（2）取步骤（1）得到的铁基蒙脱石粉，加入70%的乙醇、计量份的羧甲基淀粉钠和淀粉，搅拌均匀制成软材，过20目筛或24目筛制得湿颗粒；所述的，步骤（2）中，铁基蒙脱石粉与70%的乙醇的质量体积比为1g/ml。

（3）将步骤（2）所制备的湿颗粒置于50~60℃下烘干，过18目筛或20目筛整粒，加入计量份的羧甲基淀粉钠、维生素C、L-苹果酸、木糖醇和微晶纤维素及硬脂酸镁后混合均匀，压片即得到铁基蒙脱石咀嚼片素片；

（4）利用常规糖包衣技术，将步骤（3）所得的铁基蒙脱石咀嚼片素片的外层包裹上糖包衣，即得到铁基蒙脱石咀嚼片；

糖包衣工艺，具体步骤如下：

（1）在铁基蒙脱石咀嚼片素片的表面首先包上隔离层，隔离层所用的是10%的玉米朊乙醇溶液；

（2）在步骤（1）所得的咀嚼片上包上粉衣层，粉衣层所用的是65%的糖浆和滑石粉；

（3）在步骤（2）所得的咀嚼片上，包上糖衣层，其具体步骤如下：

1）制备糖浆，称取蔗糖，溶于水中，制成浓度为60%的糖浆，加热至40℃，在搅拌状态下，加入蒙脱石粉，加入完毕后，继续搅拌45min，搅拌结束，将糖浆过100目筛，至糖浆液混合均匀，备用，

所述的蒙脱石粉与蔗糖的质量比为1：100~1:10；

2）取步骤（2）所得的咀嚼片，利用步骤1）制备的糖浆进行包衣，包衣为10层；

（4）将步骤（3）所得的咀嚼片，进行打光处理，即得到铁基蒙脱石咀嚼片的糖包衣片。

所述的，所制备的铁基蒙脱石咀嚼片应完整光洁，色泽均匀；

所述的，所制备的铁基蒙脱石咀嚼片的溶出度在45min内应为溶出标示量的70%以上；

所述的，所制备的铁基蒙脱石咀嚼片含量在一个周期内应不发生变化；

所述的，所制备的铁基蒙脱石咀嚼片硬度应适中，便于咀嚼。

所述的，铁基蒙脱石咀嚼片片重是0.28~0.32g/片。

所述的，铁基蒙脱石咀嚼片是在口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服的片剂。

在本发明配方中，铁基蒙脱石用量为50份，铁基蒙脱石作为主药，其用量多少直接影响治疗血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症的效果，由于铁基蒙脱石是由药用蒙脱石和亚铁盐溶液通过离子交换或洗脱得到，所以亚铁离子含量与铁基蒙脱石含量呈正相关的关系，铁基蒙脱石含量过高，相应的亚铁离子含量也会增加，众所周知，人体内的铁属于微量元素，过多可引起中毒，尤其对人体的肝、心脏等产生危害；铁基蒙脱石含量过低，发挥药效作用不明显，起不到及时治疗的效果，所以选其最佳用量50份。

在本发明的配方中，选用乳糖为填充剂，其用量为100份，乳糖由等分子葡萄糖及半乳糖组成，其性质稳定，与药物配伍而不起化学反应，由其制成的制剂释放药物快，对药物含量测定影响很小，具有良好的流动性和粘结性，且其甜度是蔗糖的15%，也可充当矫味剂的作用，改善药物的口味，是一种理想的片剂填充剂。当其含量为100份时，具有最好的填充效果，且其流动性也最好，含量过低，达不到填充效果；含量过高，则流动性下降，延长了发挥药效的时间。所以选用100份为最佳用量。

本发明中选用了糖精钠和甜菊苷作为矫味剂，糖精钠是人工合成甜味剂，甜度为蔗糖的500倍左右，甜菊苷是天然甜味剂，甜度为蔗糖的300倍左右，其甜味久且不易被吸收，由于其稍带苦味，所以与糖精钠混合使用，且当糖精钠含量为0.03份、甜菊苷含量为0.05份时口感最佳，所以选用糖精钠0.03份，甜菊苷0.05份。

本发明中选用了硬脂酸镁作为润滑剂，其用量为2.5份，使用硬脂酸镁作为润滑剂制成的制剂具有很好的流动性和可压性，其最佳含量为2.5份，用量过高会影响药物的溶出，影响其药效的发挥；用量过低则不利于其流动性，达不到润滑的效果。

本发明中选用了淀粉作为粘合剂，用量为1.4份，淀粉价廉且粘合性良好，选用淀粉作为粘合剂，既降低成本，又满足制粒要求，且在用量为1.4份时具有最佳粘合效果，过高或过低，粘合效果都有所下降。

在本发明配方中，选用了木糖醇、L-苹果酸、硫代葡萄糖作为抗氧化剂使用，其用量为0.1份。木糖醇、L-苹果酸、硫代葡萄糖均是较强的抗氧化剂，可避免二价铁离子氧化为三价铁离子，三者协同作用抗氧化效果更佳，用量过低会影响其抗氧化效果。

综上所述，本发明提供了一种服用方便，口感良好的铁基蒙脱石咀嚼片；另外抗氧剂的添加使得Fe²⁺不被氧化成Fe³⁺，既确保了铁基蒙脱石去除磷酸盐的功效，又使得其治疗缺铁性贫血的功效不受影响，具有重大的创新突破，市场前景良好。

附图说明

图1-1 磷酸盐浓度与吸光度标准曲线。

具体实施方式

以下结合具体实施例，对本发明做进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明，而非用于限定本发明的范围。

实施例中原辅料说明：

原辅料名称	生产企业	实行标准
			铁基蒙脱石	山东司邦得制药有限公司	企业内部标准
乳糖	河南德鑫化工实业有限公司	中国药典2010版二部
			糖精钠	郑州超凡化工食品有限公司	中国药典2010版二部
甜菊苷	河南德大化工有限公司	中国药典2010版二部
			硬脂酸镁	曲阜市药用辅料有限公司	中国药典2010版二部
淀粉	山东爱华实业有限公司	中国药典2010版二部
			木糖醇	郑州天乐化工产品有限公司	中国药典2010版二部
L-苹果酸	河南冠华化工产品有限公司	中国药典2010版二部
			硫代葡萄糖	上海紫一试剂厂	中国药典2010版二部
蔗糖	河南冠华化工产品有限公司	中国药典2010版二部
			蒙脱石粉	山东司邦得制药有限公司	中国药典2010版二部
玉米朊	河南冠华化工产品有限公司	中国药典2010版二部
			滑石粉	河南冠华化工产品有限公司	中国药典2010版二部

实施例 1

铁基蒙脱石咀嚼片，由素片和包衣组成，其中素片是由按重量份的下述组分组成：

铁基蒙脱石粉                      100g

乳糖                              200g

糖精钠                            0.06g

甜菊苷                            0.10g

硬脂酸镁                          5.0g

淀粉                              2.8g

木糖醇                            0.04g

L-苹果酸                          0.04g

硫代葡萄糖                        0.04g

制成1000片，每片含亚铁离子0.005g

所述的包衣为糖包衣；

所述的铁基蒙脱石粉中铁离子的重量百分比为5%，且铁基蒙脱石粉的粒度为325目；

（1）称取计量份的铁基蒙脱石粉和辅料，粉碎过100目筛备用；

（2）取2.8g淀粉，加入100ml纯化水混合均匀，加入100g铁基蒙脱石粉、200g乳糖、0.06g糖精钠 、0.10g甜菊苷混合均匀制得软材，过24目筛制成湿颗粒；

（3）将步骤（2）所制备的湿颗粒在60℃下烘干，过20目筛整粒，加入5.0g硬脂酸镁和0.04g木糖醇、0.04g L-苹果酸、0.04g硫代葡萄糖混匀，压片即得到铁基蒙脱石咀嚼片素片。

（4）利用常规糖包衣技术，将步骤（3）所得的铁基蒙脱石咀嚼片素片的外层包裹上糖包衣，即得到铁基蒙脱石咀嚼片。经检验，符合药物的要求，且服用方便，口感良好。

实施例 2

铁基蒙脱石咀嚼片，由素片和包衣组成，其中素片是由按重量份的下述组分组成：

铁基蒙脱石粉                      100g

乳糖                              200g

糖精钠                            0.06g

甜菊苷                            0.10g

硬脂酸镁                          5.0g

淀粉                              2.8g

木糖醇                            0.04g

L-苹果酸                          0.04g

硫代葡萄糖                        0.04g

制成1000片，每片含亚铁离子0.006g

所述的铁基蒙脱石粉中铁离子的重量百分比为6%，且铁基蒙脱石粉的粒度为325目；

（1）称取计量份的铁基蒙脱石粉和辅料，粉碎过100目筛备用；

（2）取2.8g淀粉，加入100ml纯化水混合均匀，加入100g铁基蒙脱石粉、200g乳糖、0.06g糖精钠 、0.10g甜菊苷混合均匀制得软材，过20目筛制成湿颗粒；

（3）将步骤（2）所制备的湿颗粒在55℃下烘干，过18目筛整粒，加入5.0g硬脂酸镁和0.04g木糖醇、0.04g L-苹果酸、0.04g硫代葡萄糖混匀，压片即得到铁基蒙脱石咀嚼片素片。

铁基蒙脱石咀嚼片的制备方法，咀嚼片的包衣工艺，具体步骤如下：

（1）包隔离层：隔离层所使用的是10%的玉米朊乙醇溶液。取10g玉米朊，加入100ml70%的乙醇溶液，制成10%的玉米朊乙醇溶液。先将素片放入包衣锅中，随着包衣锅的运转，加入适量玉米朊乙醇溶液，以能使片心全部润滑为度，迅速搅拌，40℃下使衣层充分干燥，每层干燥时间约30min，包4~5层，直至片心全部包严为止；

（2）在步骤（1）所得的咀嚼片上包粉衣层，粉衣层所使用的是65%的糖浆和滑石粉（过100目筛）。取30g蔗糖，加入46ml纯化水，制成65%的糖浆。在包衣锅内加入适量糖浆使片剂表面均匀润湿，均匀撒上滑石粉，40℃下热风干燥，重复包15~18层直至片剂棱角消失；

（3）在步骤（2）所得的咀嚼片上，包上糖衣层，其具体步骤如下：

1）制备糖浆，称取25g蔗糖，溶于42ml水中，制成浓度为60%的糖浆，加热至40℃，在搅拌状态下，加入2.5g蒙脱石粉，加入完毕后，继续搅拌45min，搅拌结束，将糖浆过100目筛，至糖浆液混合均匀，备用；

2）取步骤（2）所得的咀嚼片，利用步骤1）制备的糖浆进行包衣，包衣10~15层，每层均在40℃下缓缓吹干；

（4）将步骤（3）所得的咀嚼片，进行打光处理，即得到铁基蒙脱石咀嚼片的糖包衣片。

实施例 3

铁基蒙脱石咀嚼片，由素片和包衣组成，其中素片是由按重量份的下述组分组成：

铁基蒙脱石粉                      100g

乳糖                              200g

糖精钠                            0.06g

甜菊苷                            0.10g

硬脂酸镁                          5.0g

淀粉                              2.8g

木糖醇                            0.04g

L-苹果酸                          0.04g

硫代葡萄糖                        0.04g

制成1000片，每片含亚铁离子0.007g

所述的铁基蒙脱石粉中铁离子的重量百分比为7%，且铁基蒙脱石粉的粒度为325目；

（1）称取计量份的铁基蒙脱石粉和辅料，粉碎过100目筛备用；

（2）取2.8g淀粉，加入100ml纯化水混合均匀，加入100g铁基蒙脱石粉、200g乳糖、0.06g糖精钠 、0.10g甜菊苷混合均匀制得软材，过24目筛制成湿颗粒；

（3）将步骤（2）所制备的湿颗粒在60℃下烘干，过18目筛整粒，加入5.0g硬脂酸镁和0.04g木糖醇、0.04g L-苹果酸、0.04g硫代葡萄糖混匀，压片即得到铁基蒙脱石咀嚼片素片。

铁基蒙脱石咀嚼片的制备方法，咀嚼片的包衣工艺，具体步骤如下：

（1）包隔离层：隔离层所使用的是10%的玉米朊乙醇溶液。取10g玉米朊，加入100ml70%的乙醇溶液，制成10%的玉米朊乙醇溶液。先将素片放入包衣锅中，随着包衣锅的运转，加入适量玉米朊乙醇溶液，以能使片心全部润滑为度，迅速搅拌，40℃下使衣层充分干燥，每层干燥时间约30min，包4~5层，直至片心全部包严为止；

（2）在步骤（1）所得的咀嚼片上包粉衣层，粉衣层所使用的是65%的糖浆和滑石粉（过100目筛）。取30g蔗糖，加入46ml纯化水，制成65%的糖浆。在包衣锅内加入适量糖浆使片剂表面均匀润湿，均匀撒上滑石粉，40℃下热风干燥，重复包15~18层直至片剂棱角消失；

（3）在步骤（2）所得的咀嚼片上，包上糖衣层，其具体步骤如下：

1）制备糖浆，称取25g蔗糖，溶于42ml水中，制成浓度为60%的糖浆，加热至40℃，在搅拌状态下，加入0.25g蒙脱石粉，加入完毕后，继续搅拌45min，搅拌结束，将糖浆过100目筛，至糖浆液混合均匀，备用；

2）取步骤（2）所得的咀嚼片，利用步骤1）制备的糖浆进行包衣，包衣10~15层，每层均在40℃下缓缓吹干；

（4）将步骤（3）所得的咀嚼片，进行打光处理，即得到铁基蒙脱石咀嚼片的糖包衣片。

实施例 4

铁基蒙脱石咀嚼片，由素片和包衣组成，其中素片是由按重量份的下述组分组成：

铁基蒙脱石粉                      100g

乳糖                              200g

糖精钠                            0.06g

甜菊苷                            0.10g

硬脂酸镁                          5.0g

淀粉                              2.8g

木糖醇                            0.04g

L-苹果酸                          0.04g

硫代葡萄糖                        0.04g

制成1000片，每片含亚铁离子0.007g

所述的铁基蒙脱石粉中铁离子的重量百分比为7%，且铁基蒙脱石粉的粒度为325目；

（1）称取计量份的铁基蒙脱石粉和辅料，粉碎过100目筛备用；

（2）取2.8g淀粉，加入100ml纯化水混合均匀，加入100g铁基蒙脱石粉、200g乳糖、0.06g糖精钠 、0.10g甜菊苷混合均匀制得软材，过24目筛制成湿颗粒；

（3）将步骤（2）所制备的湿颗粒在60℃下烘干，过18目筛整粒，加入5.0g硬脂酸镁和0.04g木糖醇、0.04g L-苹果酸、0.04g硫代葡萄糖混匀，压片即得到铁基蒙脱石咀嚼片素片。

铁基蒙脱石咀嚼片的制备方法，咀嚼片的包衣工艺，具体步骤如下：

（1）包隔离层：隔离层所使用的是10%的玉米朊乙醇溶液。取10g玉米朊，加入100ml70%的乙醇溶液，制成10%的玉米朊乙醇溶液。先将素片放入包衣锅中，随着包衣锅的运转，加入适量玉米朊乙醇溶液，以能使片心全部润滑为度，迅速搅拌，40℃下使衣层充分干燥，每层干燥时间约30min，包4~5层，直至片心全部包严为止；

（2）在步骤（1）所得的咀嚼片上包粉衣层，粉衣层所使用的是65%的糖浆和滑石粉（过100目筛）。取30g蔗糖，加入46ml纯化水，制成65%的糖浆。在包衣锅内加入适量糖浆使片剂表面均匀润湿，均匀撒上滑石粉，40℃下热风干燥，重复包15~18层直至片剂棱角消失；

（3）在步骤（2）所得的咀嚼片上，包上糖衣层，其具体步骤如下：

1）制备糖浆，称取25g蔗糖，溶于42ml水中，制成浓度为60%的糖浆，加热至40℃，在搅拌状态下，加入0.5g蒙脱石粉，加入完毕后，继续搅拌45min，搅拌结束，将糖浆过100目筛，至糖浆液混合均匀，备用；

2）取步骤（2）所得的咀嚼片，利用步骤1）制备的糖浆进行包衣，包衣10~15层，每层均在40℃下缓缓吹干；

（4）将步骤（3）所得的咀嚼片，进行打光处理，即得到铁基蒙脱石咀嚼片的糖包衣片。

实验例

选取实施例1所制备的铁基蒙脱石咀嚼片为例，对其性质进行测试：

实验例1

现测定制备的铁基蒙脱石咀嚼片是否具有良好的去磷酸盐效果，具体步骤如下：

(1) 首先绘制标准曲线；步骤如下：分别取0.00 ml（空白），1.00ml，2.00ml，3.00ml，4.00ml，5.00ml，6.00ml，7.00ml，8.00ml磷标准溶液（1ml含0.1mg磷酸根）于9个50ml容量瓶中，依次向各瓶中加入约25ml水、2.0ml钼酸铵溶液，3.0ml抗坏血酸溶液，用水稀释至刻度，摇匀，于室温下放置10min。在分光光度计710nm处，用1cm石英吸收池，以空白调零测吸光度，测试结果见表1-1。以测得的吸光度为纵坐标，相对应的磷酸盐浓度（mg/ml）为横坐标绘制工作曲线，见图1-1。

 

表1-1 磷酸盐浓度与吸光度的关系

（2）测试咀嚼片的去磷酸盐效果，具体步骤如下：

配制试验溶液：取无水Na₂HPO₄ 1.2g溶解在1000ml蒸馏水中，混匀，待用。取实施例1制备的铁基蒙脱石咀嚼片1片，加入试验溶液中，在37℃条件下充分搅拌，过滤，采用比色法(附录ⅣA第四法)测其吸光度并计算去除率。室温下每隔5、10、15、20、25、30min，从试样中取20.00ml试验溶液，于50ml容量瓶中，加入2.0ml钼酸铵溶液，3.0ml抗坏血酸溶液，用水稀释至刻度，摇匀，在分光光度计710nm处，用1cm石英吸收池，以不加试验溶液的空白调零测吸光度。根据吸光度与浓度的关系公式，A＝lg1/T＝ECL，计算测试溶液中的磷酸根浓度,测试结果见表1-2。

式中 A 为吸光度；

T 为透光率；

E 为吸收系数，采用的表示方法是 E^1% _1cm，其物理意义为当溶液浓度为 1％（g/ml）、液层厚度为 1cm 时的吸光度数值；

C 为浓度/mg.ml^-1；

L 为液层厚度，cm。

试验样品在不同时间下磷酸盐的吸光度并计算浓度及去除率

表1-2 不同时间下吸光度、浓度及去除率的关系

时间	5	10	15	20	25	30
							吸光度	1.40	1.21	0.70	0.22	0.15	0.12
浓度（mg/ml）	0.0528	0.0456	0.026	0.0084	0.0060	0.0048
							去除率（%）	95.6	96.2	97.8	99.3	99.5	99.6

由上表1-2数据可知，本发明所制备的铁基蒙脱石咀嚼片，具有较好的磷酸盐去除效果，而且去除磷酸盐迅速，在5min后，去除率达95%以上。

实验例2

    为验证亚铁离子在抗氧剂存在下是否得到了较好的保护，现进行试验验证，步骤如下：

取实验例1加入咀嚼片5min、10min、15min、20min、25min、30min后的滤液，作为测试样品，编号1-6。在测试样品中加入过量的EDTA标准溶液，调节pH为2~3，煮沸溶液，此时溶液的酸度较高，又有过量的EDTA存在，Fe³⁺不会形成多核羟络合物。煮沸则又加速了Fe³⁺与EDTA的络合反应。然后将溶液冷却，并调pH5~6，以保证Fe³⁺与EDTA络合反应定量进行。最后再加入磺基水杨酸指示剂，此时Fe³⁺已形成Fey络合物，过量的EDTA用Bi³⁺标准溶液进行反滴定，测得三价铁离子浓度。计算公式如下：

式中：C₀，V₀表示滴定V体积铁离子溶液时加入的EDTA浓度为C₀，体积为V₀；

      C₁，V₁表示反滴EDTA的硝酸铋溶液浓度为C₁，体积为V₁。

试验结果如表2-1。

 表2-1 Fe³⁺浓度

由上表2-1测试结果可知，加入抗氧化剂的铁基蒙脱石咀嚼片比不加抗氧化剂的铁基蒙脱石咀嚼片具有更稳定的亚铁离子，加入抗氧化剂的铁基蒙脱石咀嚼片中几乎或全部是以二价铁的形式存在，在去除磷酸盐的同时治疗缺铁性贫血，从而可起到良好的治疗效果。

实验例3

本发明所制备的铁基蒙脱石咀嚼片中添加了木糖醇、L-苹果酸、硫代葡萄糖作为抗氧剂，三种抗氧剂的协同抗氧化作用很好地保护了咀嚼片中的亚铁离子，为验证三种抗氧化剂的协同抗氧化效果更好，现进行实验如下：

利用本发明的配料比以及制备方法，制备不含抗氧剂的铁基蒙脱石咀嚼片（空白对照片）记为A，制备只含有单一抗氧剂的铁基蒙脱石咀嚼片，或只含有木糖醇（记为B），或只含有L-苹果酸（记为C），或只含有硫代葡萄糖（记为D），以及实施例1制备的咀嚼片，记为E；

根据实验例2所述的实验方法，对A、B、C、D、E的抗氧化效果进行测试，实验数据见表3-1。

表3-1 测试结果

通过表3-1的数据显示，加了抗氧剂的咀嚼片明显具有较强的避免亚铁离子氧化为铁离子的能力，而单一抗氧剂的咀嚼片与三种抗氧剂复配的效果相比较，其抗氧化能力明显不如复配型抗氧剂，这说明三种不同类型的抗氧剂进行复配，达到了最佳的抗氧化效果

实验例 4

根据《中国药典》2010年版二部附录XIX C药物稳定性试验指导原则，对铁基蒙脱石咀嚼片进行了稳定性考察，对其性状、溶出度、含量、硬度等重点项目进行考察。

加速稳定性试验

将实施例1制备的铁基蒙脱石咀嚼片置于40℃±2℃、RH75％％±5％的恒温、恒湿箱中放置6个月，分别于0、1、2、3、6个月取样，检测各项质量指标。结果见表4-1。

长期稳定性试验

将实施例1制备的铁基蒙脱石咀嚼片置于25℃±2℃、RH60％±10％的恒温、恒湿箱中放置36个月，分别于0、3、6、9、12、18、24、36个月取样，检测各项质量指标。结果见表4-2。

稳定性考察的结论

铁基蒙脱石咀嚼片经加速稳定性试验6个月，长期稳定性试验36个月，各项质量指标与0月比较均无明显变化。表明本品质量稳定，各项质量指标能够控制本品的质量，生产工艺适合本品的生产，直接接触药品的包装材料能够满足本品的质量要求。本品的长期稳定性试验仍在进行中。

有效期暂定为24个月。

表4-1 铁基蒙脱石咀嚼片加速试验结果（RH75％40℃）

表4-2  铁基蒙脱石咀嚼片长期试验结果

表4-1表明：本发明所制备的铁基蒙脱石咀嚼片在加速试验条件下放置6个月，各项质量指标与0月的同批样品测试结果相比，均无明显差异。

表4-2结果表明：本发明所制备的铁基蒙脱石咀嚼片在长期试验条件下放置36个月，各项质量指标与0月的同批样品测试结果相比，均无明显差异，符合规定。

综上所述，本发明所提供的铁基蒙脱石咀嚼片具有服用方便，口感良好，去除磷酸盐效果优良，能够有效保护亚铁离子等优点。制备工艺简单，原材料易得等优点，使之具有广阔的市场开发前景。

Claims (3)

1.一种铁基蒙脱石咀嚼片，包括素片和包衣，其特征在于，由按重量份计的下述组分组成：

铁基蒙脱石粉                      50份

乳糖                              100份

糖精钠                            0.03份

甜菊苷                            0.05份

硬脂酸镁                          2.5份

淀粉                              1.4份

木糖醇                            0.02份

L-苹果酸                          0.02份

硫代葡萄糖                        0.02份

所述的铁基蒙脱石粉中铁离子的重量百分比为5~7%，且铁基蒙脱石粉的粒度为325目。

2.如权利要求1所述的一种铁基蒙脱石咀嚼片，其特征在于，糖包衣分为隔离层、粉衣层、糖衣层，且糖衣层中含有蒙脱石粉，所述的蒙脱石粉的粒度为300目，所述的蒙脱石粉的质量与糖衣层中蔗糖的质量比为1：100~1：10。

3.如权利要求1所述铁基蒙脱石咀嚼片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）取计量份的铁基蒙脱石粉和辅料，粉碎过100目筛备用；

（2）取步骤（1）得到的淀粉，加入70%的乙醇混合均匀，加入计量份的铁基蒙脱石粉、乳糖、糖精钠 、甜菊苷混合均匀制得软材，过20或24目筛制成湿颗粒；

（3）将步骤（2）所制备的湿颗粒在50~60℃下烘干，过18或20目筛整粒，加入计量份的硬脂酸镁和木糖醇、L-苹果酸、硫代葡萄糖混匀，压片即得到铁基蒙脱石咀嚼片素片；

（4）利用常规糖包衣技术，将步骤（3）所得的铁基蒙脱石咀嚼片素片的外层包裹上糖包衣，即得到铁基蒙脱石咀嚼片。