CN104055793A - 一种铁基蒙脱石分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种铁基蒙脱石的分散片及其制备方法，涉及铁基蒙脱石的药用制剂，其由铁基蒙脱石药物与辅料组成，其辅料主要包括填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂，另外加入抗氧化剂起抗氧化作用。该制剂的制备工艺是将前处理后的铁基蒙脱石与辅料按照一定比例混合，采用湿法制粒压片制成分散片，并在分散片的外层包上糖包衣。用于治疗慢性肾衰血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症。其崩解速率快，可迅速与磷酸盐结合，有效防止高磷血症的发生。

Description

一种铁基蒙脱石分散片及其制备方法

技术领域

本发明涉及铁基蒙脱石的药物制剂，具体涉及铁基蒙脱石分散片及其制备方法，属于药品技术领域。

背景技术

近年来随着中、西医对慢性肾衰研究的不断深入，取得了一些重大的研究成果。中医在对慢性肾功能衰竭的长期治疗、大量实践观察过程中形成了独特的治疗思路--专病专方治疗，并且作了大量对照实验、统计分析来说明了其有效性。中医对慢性肾衰有一定的治疗效果，但其对终未期肾衰患者疗效尚不满意。西医治疗慢性肾衰的目标比较明确，非透析疗法的主要目的是保护肾功能，推迟透析和肾移植的时间，到了肾衰终末期则需进行透析和肾移植治疗。但血液透析对磷的清除极为有限，高达80％的透析患者患有高磷酸盐血症。透析、肾移植等费用昂贵。

为了减少胃、肠等对磷酸盐的吸收，常采用磷结合剂。传统磷结合剂多为含铝、含钙和含镁复合物，但临床不良反应较多。如含铝的磷结合剂可引起血铝水平升高，长期使用会引起体内铝的蓄积，导致铝相关性骨病及脑病；含钙的磷结合剂，如醋酸钙和碳酸钙是临床最常用的肠道内磷结合剂，能有效降低血磷，但由于钙吸收可导致高钙血症和钙磷乘积升高(＞70mg/dL)，从而导致血管、软组织钙化，尤其在与活性维生素D同时使用时更易发生。治疗血磷酸盐过多症，也曾采用非钙非铝磷结合剂，如聚苯乙烯磺酸镧和碳酸镧。聚苯乙烯磺酸镧可通过人体消化道进行离子交换吸收铁，从而抑制通过肠道内铁的吸收，使透析病人缺铁性贫血加剧，而碳酸镧水合物的药物组合物则会产生对肾衰患者胃肠道的刺激副作用，同时也会使透析病人缺铁性贫血加剧。

经研究发现，铁基蒙脱石药物在人体的胃、小肠、大肠及整个消化道内都有良好的去磷酸盐的作用，且既不产生贫血，也无刺激胃肠道。铁基蒙脱石(Fe-蒙脱石)在体内解离出游离的铁离子和蒙脱石，其中的铁离子与体内磷酸盐相结合形成不溶性的物质而排出体外，余下的铁离子被消化道吸收，起到治疗缺铁性贫血的作用。

但是，由于铁基蒙脱石中的铁为亚铁离子，众所周知，Fe²⁺易被氧化而生成Fe³⁺，极不稳定。Fe²⁺被氧化为Fe³⁺后，丧失了治疗缺铁性贫血的功效。

基于上述问题，涉及发明一种新型的铁基蒙脱石剂型，是非常有必要的。

鉴于以上铁基蒙脱石对治疗慢性肾衰症和缺铁性贫血症的明显优势，经中国专利检索发现，铁基蒙脱石分散片尚未得到开发。本发明就是针对铁基蒙脱石的进一步开发提供一种方法，实现铁基蒙脱石的药用价值。

发明内容

为了克服铁基蒙脱石在体内去除磷酸盐过程中所存在的问题，本发明旨在提供一种新的铁基蒙脱石剂型。该剂型为分散片，且在分散片外层包上糖衣，具有崩解迅速，能够与磷酸根迅速结合，不易被氧化，性能稳定等优点。本发明提供一种铁基蒙脱石分散片，用于治疗慢性肾衰血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案为：

一种铁基蒙脱石分散片，由素片和包衣组成，其中素片由按重量份计的下述组分组成：

所述的铁基蒙脱石中铁离子的重量百分比为5～7％；

所述的包衣层为糖包衣；

所述的崩解剂为内加崩解剂和外加崩解剂，且均选自羧甲基淀粉钠，内加崩解剂与外加崩解剂的质量比是1∶1～4。

一种铁基蒙脱石分散片，糖包衣分为隔离层、粉衣层、糖衣层，且糖衣层中含有蒙脱石粉，所述的蒙脱石粉的粒度为300目，所述的蒙脱石粉的质量与糖衣层中蔗糖的质量比为1∶100～1∶10。

一种铁基蒙脱石分散片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)取计量份的铁基蒙脱石和相应辅料，粉碎过100目筛备用；

(2)取步骤(1)得到的铁基蒙脱石粉，加入70％的乙醇、计量份的羧甲基淀粉钠和淀粉，搅拌均匀制成软材，过20目筛或24目筛制得湿颗粒；所述的，步骤(2)中，铁基蒙脱石粉与70％的乙醇的质量体积比为1g/ml。

(3)将步骤(2)所制备的湿颗粒置于50～60℃下烘干，过18目筛或20目筛整粒，加入计量份的羧甲基淀粉钠、维生素C、L-苹果酸、木糖醇和微晶纤维素及硬脂酸镁后混合均匀，压片即得到铁基蒙脱石分散片素片；

(4)利用常规糖包衣技术，将步骤(3)所得的铁基蒙脱石分散片素片的外层包裹上糖包衣，即得到铁基蒙脱石分散片；

糖包衣工艺，具体步骤如下：

(1)在铁基蒙脱石分散片素片的表面首先包上隔离层，隔离层所用的是10％的玉米朊乙醇溶液；

(2)在步骤(1)所得的分散片上包上粉衣层，粉衣层所用的是65％的糖浆和滑石粉；

(3)在步骤(2)所得的分散片上，包上糖衣层，其具体步骤如下：

1)制备糖浆，称取蔗糖，溶于水中，制成浓度为60％的糖浆，加热至40℃，在搅拌状态下，加入蒙脱石粉，加入完毕后，继续搅拌45min，搅拌结束，将糖浆过100目筛，至糖浆液混合均匀，备用，

所述的蒙脱石粉与蔗糖的质量比为1∶100～1∶10；

2)取步骤(2)所得的分散片，利用步骤1)制备的糖浆进行包衣，包衣为10层；

(4)将步骤(3)所得的分散片，进行打光处理，即得到铁基蒙脱石分散片的糖包衣片。

所述的，铁基蒙脱石分散片片重是0.28～0.32g/片。

所述的，铁基蒙脱石分散片是指在19～21℃水中3min内迅速崩解且分散均匀的片剂。

所述的，所制备的铁基蒙脱石分散片应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性；

所述的，所制备的铁基蒙脱石分散片的溶出度在45min内应为溶出标示量的70％以上；

所述的，所制备的铁基蒙脱石分散片含量在一个周期内应不发生变化。

在本发明的配方中，铁基蒙脱石的用量为50份，铁基蒙脱石作为主药，用量过低，药效不明显，导致服药量增大；用量过高，则Fe²⁺含量也会增大，而Fe²⁺作为微量元素，含量过高也会引起人体内中毒，所以选其最佳用量50份。

在本发明的配方中，微晶纤维素作为填充剂，其用量为35份，(1)微晶纤维素是常用的药用辅料之一，常常作为填充剂使用，由纤维素制备而得，纤维素作为自然界中广泛存在的一种物质，使得其获得成本较低，从而使得微晶纤维素的成本较低，本发明选用微晶纤维素做填充剂降低了生产成本；(2)另外，微晶纤维素具有流动性、可压性好，结合力强，对药物有较大的容纳量等优点，而且具有一定的崩解作用，增加了铁基蒙脱石分散片的崩解速度，使得亚铁离子迅速与磷酸根结合而起到去除磷酸盐的目的；(3)根据相关试验表明，微晶纤维素用量为35份时对铁基蒙脱石有最佳容纳量，微晶纤维素具有多孔性，用量过高易吸附主药，导致溶出偏低；用量过低则不能起到很好的填充效果。所以，35份为最佳用量。

在本发明中选用内加崩解剂和外加崩解剂的内外加法，内加是在制粒前，崩解剂加于颗粒内部，崩解虽较迟缓，但一经崩解便成细粒，有利于溶出，外加是在制粒后，崩解剂加于整粒后得干颗粒中，水分透入后，崩解迅速，但因颗粒内无崩解剂，所以不易崩解成细粒，溶出稍差。内外加法结合了内加和外加两种加法的优点，使其快速崩解，以达到最快的溶出速度。

在本发明配方中，将具有强的抗氧化能力的维生素C、L-苹果酸、木糖醇作为抗氧剂使用，其用量为0.06份，维生素C、L-苹果酸、木糖醇均是强的还原剂，它们可以消耗体内的氧化性物质，避免了亚铁离子被氧化为铁离子；此外，将三种还原剂进行了复配，更增强了其还原力度，进一步确保亚铁离子不被氧化成铁离子；还原剂用量为0.06份，用量过低达不到抗氧化效果。

本发明中选用了硬脂酸镁作为润滑剂，用量为0.5份，硬脂酸镁细腻轻松，有良好的附着性，与颗粒混合后分布均匀而不易分离，仅用少量即能显示出良好的润滑作用，且片面光滑美观，实验表明，当用量为0.5份时，硬脂酸表现出最佳润滑效果。

本发明中选用了淀粉作为粘合剂，用量为10份，淀粉价廉且粘合性良好，选用淀粉作为粘合剂，既降低成本，又满足制粒要求，且在用量为10份时具有最佳粘合效果，过高或过低，粘合效果都有所下降。

本发明中，对铁基蒙脱石分散片进行了糖包衣，糖包衣的糖衣层为蔗糖，蔗糖的甜味使得片剂具有良好的口感，并且蔗糖的吸湿性增加了分散片的吸水性；除此之外，在糖衣中加入了少量的蒙脱石粉，蒙脱石粉具有崩解剂的作用；蔗糖的吸湿性与蒙脱石粉的崩解性协同作用，进一步使得铁基蒙脱石分散片具有更好的崩解效果。

综上所述，本发明将三种抗氧剂进行复配，使三种抗氧剂发挥协同作用，这提高了单独使用一种抗氧剂的抗氧化稳定性；另外在分散片的外层加了糖包衣，蔗糖的吸湿性，以及蔗糖层中的蒙脱石粉增加了分散片的崩解效果，使得分散片能够迅速崩解，极大地提高了崩解速度，缩短了Fe²⁺与氧接触的时间，另外抗氧剂的添加使得Fe²⁺不被氧化成Fe³⁺，在确保铁基蒙脱石去除磷酸盐功效的同时使得其治疗缺铁性贫血的功效不受影响，具有重大的创新突破，市场前景良好。

附图说明

图1-1为磷酸盐浓度与吸光度标准曲线

具体实施方式

以下结合具体实施例，对本发明做进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明，而非用于限定本发明的范围。

实施例中原辅料说明：

原辅料名称	生产企业	执行标准
			铁基蒙脱石	山东司邦得制药有限公司	企业内部标准
微晶纤维素	广州孟发贸易有限公司	中国药典2010版二部
			羧甲基淀粉钠	河南德大化工有限公司	中国药典2010版二部
硬脂酸镁	曲阜市药用辅料有限公司	中国药典2010版二部
			淀粉	山东爱华实业有限公司	中国药典2010版二部
维生素C	河南冠华化工产品有限公司	中国药典2010版二部

L-苹果酸	河南冠华化工产品有限公司	中国药典2010版二部
			木糖醇	河南冠华化工产品有限公司	中国药典2010版二部
蔗糖	河南冠华化工产品有限公司	中国药典2010版二部
			蒙脱石粉	山东司邦得制药有限公司	中国药典2010版二部
玉米朊	河南冠华化工产品有限公司	中国药典2010版二部
			滑石粉	河南冠华化工产品有限公司	中国药典2010版二部

实施例1

铁基蒙脱石分散片，由素片和包衣组成，其中素片是由按重量份的下述组分组成：

制成1000片，每片含亚铁离子0.0074g

所述的包衣为糖包衣；

所述的铁基蒙脱石中铁离子的重量百分比为5％

(1)称取计量份的铁基蒙脱石和相应辅料，粉碎过100目筛备用；

(2)取步骤(1)得到的铁基蒙脱石粉，加入150ml70％的乙醇、30g淀粉和6.0g羧甲基淀粉钠，搅拌均匀制成软材，过20目筛制得湿颗粒；

(3)将步骤(2)所制备的湿颗粒置于50℃下烘干，过18目筛整粒，加入6.0g羧甲基淀粉钠0.06g维生素C、0.06g L-苹果酸、0.06g木糖醇和105g微晶纤维素及1.5g硬脂酸镁后混合均匀，压片即得到铁基蒙脱石分散片素片；

(4)(4)利用常规糖包衣技术，将步骤(3)所得的铁基蒙脱石分散片素片的外层包裹上糖包衣，即得到铁基蒙脱石分散片。

实施例2

铁基蒙脱石分散片，由素片和包衣组成，其中素片是由按重量份的下述组分组成：

制成1000片，每片含亚铁离子0.009g

所述的铁基蒙脱石中铁离子的重量百分比为6％

(1)称取计量份的铁基蒙脱石和相应辅料，粉碎过100目筛备用；

(2)取步骤(1)得到的铁基蒙脱石粉，加入150ml70％的乙醇、30g淀粉和6.0g羧甲基淀粉钠，搅拌均匀制成软材，过20目筛制得湿颗粒；

(3)将步骤(2)所制备的湿颗粒置于50℃下烘干，过18目筛整粒，加入6.0g羧甲基淀粉钠、0.06g维生素C、0.06g L-苹果酸、0.06g木糖醇和105g微晶纤维素及1.5g硬脂酸镁后混合均匀，压片即得到铁基蒙脱石分散片素片；

铁基蒙脱石分散片的制备方法，分散片的包衣工艺，具体步骤如下：

(1)包隔离层：隔离层所使用的是10％的玉米朊乙醇溶液。取10g玉米朊，加入100ml70％的乙醇溶液，制成10％的玉米朊乙醇溶液。先将素片放入包衣锅中，随着包衣锅的运转，加入适量玉米朊乙醇溶液，以能使片心全部润滑为度，迅速搅拌，40℃下使衣层充分干燥，每层干燥时间约30min，包4～5层，直至片心全部包严为止；

(2)在步骤(1)所得的分散片上包粉衣层，粉衣层所使用的是65％的糖浆和滑石粉(过100目筛)。取30g蔗糖，加入46ml纯化水，制成65％的糖浆。在包衣锅内加入适量糖浆使片剂表面均匀润湿，均匀撒上滑石粉，40℃下热风干燥，重复包15～18层直至片剂棱角消失；

(3)在步骤(2)所得的分散片上，包上糖衣层，其具体步骤如下：

1)制备糖浆，称取25g蔗糖，溶于42ml水中，制成浓度为60％的糖浆，加热至40℃，在搅拌状态下，加入2.5g蒙脱石粉，加入完毕后，继续搅拌45min，搅拌结束，将糖浆过100目筛，至糖浆液混合均匀，备用；

2)取步骤(2)所得的分散片，利用步骤1)制备的糖浆进行包衣，包衣10～15层，每层均在40℃下缓缓吹干；

(4)将步骤(3)所得的分散片，进行打光处理，即得到铁基蒙脱石分散片的糖包衣片。

实施例3

本发明制剂配方由以下组分组成：

制成1000片，每片含亚铁离子0.0105g

所述的铁基蒙脱石中铁离子的重量百分比为7％

(1)称取计量份的铁基蒙脱石和相应辅料，粉碎过100目筛备用；

(2)取步骤(1)得到的铁基蒙脱石粉，加入150ml70％的乙醇、30g淀粉和6.0g羧甲基淀粉钠，搅拌均匀制成软材，过20目筛制得湿颗粒；

(3)将步骤(2)所制备的湿颗粒置于50℃下烘干，过18目筛整粒，加入6.0g羧甲基淀粉钠、0.06g维生素C、0.06g L-苹果酸、0.06g木糖醇和105g微晶纤维素及1.5g硬脂酸镁后混合均匀，压片即得到铁基蒙脱石分散片；

铁基蒙脱石分散片的制备方法，分散片的包衣工艺，具体步骤如下：

(1)包隔离层：隔离层所使用的是10％的玉米朊乙醇溶液。取10g玉米朊，加入100ml70％的乙醇溶液，制成10％的玉米朊乙醇溶液。先将素片放入包衣锅中，随着包衣锅的运转，加入适量玉米朊乙醇溶液，以能使片心全部润滑为度，迅速搅拌，40℃下使衣层充分干燥，每层干燥时间约30min，包4～5层，直至片心全部包严为止；

(2)在步骤(1)所得的分散片上包粉衣层，粉衣层所使用的是65％的糖浆和滑石粉(过100目筛)。取30g蔗糖，加入46ml纯化水，制成65％的糖浆。在包衣锅内加入适量糖浆使片剂表面均匀润湿，均匀撒上滑石粉，40℃下热风干燥，重复包15～18层直至片剂棱角消失；

(3)在步骤(2)所得的分散片上，包上糖衣层，其具体步骤如下：

1)制备糖浆，称取25g蔗糖，溶于42ml水中，制成浓度为60％的糖浆，加热至40℃，在搅拌状态下，加入0.25g蒙脱石粉，加入完毕后，继续搅拌45min，搅拌结束，将糖浆过100目筛，至糖浆液混合均匀，备用，

2)取步骤(2)所得的分散片，利用步骤1)制备的糖浆进行包衣，包衣10～15层，每层均在40℃下缓缓吹干；

(4)将步骤(3)所得的分散片，进行打光处理，即得到铁基蒙脱石分散片的糖包衣片。

实施例4

本发明制剂配方由以下组分组成：

制成1000片，每片含亚铁离子0.0105g

所述的铁基蒙脱石中铁离子的重量百分比为7％

(1)称取计量份的铁基蒙脱石和相应辅料，粉碎过100目筛备用；

(2)取步骤(1)得到的铁基蒙脱石粉，加入150ml70％的乙醇、30g淀粉和6.0g羧甲基淀粉钠，搅拌均匀制成软材，过20目筛制得湿颗粒；

(3)将步骤(2)所制备的湿颗粒置于50℃下烘干，过18目筛整粒，加入6.0g羧甲基淀粉钠、0.06g维生素C、0.06g L-苹果酸、0.06g木糖醇和105g微晶纤维素及1.5g硬脂酸镁后混合均匀，压片即得到铁基蒙脱石分散片；

铁基蒙脱石分散片的制备方法，分散片的包衣工艺，具体步骤如下：

(1)包隔离层：隔离层所使用的是10％的玉米朊乙醇溶液。取10g玉米朊，加入100ml70％的乙醇溶液，制成10％的玉米朊乙醇溶液。先将素片放入包衣锅中，随着包衣锅的运转，加入适量玉米朊乙醇溶液，以能使片心全部润滑为度，迅速搅拌，40℃下使衣层充分干燥，每层干燥时间约30min，包4～5层，直至片心全部包严为止；

(2)在步骤(1)所得的分散片上包粉衣层，粉衣层所使用的是65％的糖浆和滑石粉(过100目筛)。取30g蔗糖，加入46ml纯化水，制成65％的糖浆。在包衣锅内加入适量糖浆使片剂表面均匀润湿，均匀撒上滑石粉，40℃下热风干燥，重复包15～18层直至片剂棱角消失；

(3)在步骤(2)所得的分散片上，包上糖衣层，其具体步骤如下：

1)制备糖浆，称取25g蔗糖，溶于42ml水中，制成浓度为60％的糖浆，加热至40℃，在搅拌状态下，加入0.5g蒙脱石粉，加入完毕后，继续搅拌45min，搅拌结束，将糖浆过100目筛，至糖浆液混合均匀，备用；

2)取步骤(2)所得的分散片，利用步骤1)制备的糖浆进行包衣，包衣10～15层，每层均在40℃下缓缓吹干；

(4)将步骤(3)所得的分散片，进行打光处理，即得到铁基蒙脱石分散片的糖包衣片。

实验例

选取实施例1所制备的铁基蒙脱石分散片为例，对其性质进行测试：

实验例1

现测定制备的铁基蒙脱石分散片是否具有良好的去磷酸盐效果，具体步骤如下：

(1)首先绘制标准曲线；步骤如下：分别取0.00ml(空白)，1.00ml，2.00ml，3.00ml，4.00ml，5.00ml，6.00ml，7.00ml，8.00ml磷标准溶液(1ml含0.1mg磷酸根)于9个50ml容量瓶中，依次向各瓶中加入约25ml水、2.0ml钼酸铵溶液，3.0ml抗坏血酸溶液，用水稀释至刻度，摇匀，于室温下放置10min。在分光光度计710nm处，用1cm石英吸收池，以空白调零测吸光度，测试结果见表1-1。以测得的吸光度为纵坐标，相对应的磷酸盐浓度(mg/ml)为横坐标绘制工作曲线，见图1-1。

表1-1磷酸盐浓度与吸光度的关系

(2)测试分散片的去磷酸盐效果，具体步骤如下：

配制试验溶液：取无水Na₂HPO₄1.2g溶解在1000ml蒸馏水中，混匀，待用。取实施例1制备的铁基蒙脱石分散片1片，加入试验溶液中，在37℃条件下充分搅拌，过滤，采用比色法(附录IVA第四法)测其吸光度并计算去除率。室温下每隔5、10、15、20、25、30min，从试样中取20.00ml试验溶液，于50ml容量瓶中，加入2.0ml钼酸铵溶液，3.0ml抗坏血酸溶液，用水稀释至刻度，摇匀，在分光光度计710nm处，用1cm石英吸收池，以不加试验溶液的空白调零测吸光度。根据吸光度与浓度的关系公式，A＝1g1/T＝ECL，计算测试溶液中的磷酸根浓度，测试结果见表1-2。

式中A为吸光度；

T为透光率；

E为吸收系数，采用的表示方法是E^1％ _1cm，其物理意义为当溶液浓度为1％(g/ml)、液层厚度为1cm时的吸光度数值；

C为浓度/mg.ml^-1；

L为液层厚度，cm。

试验样品在不同时间下磷酸盐的吸光度并计算浓度及去除率

表1-2不同时间下吸光度、浓度及去除率的关系

时间	5	10	15	20	25	30
							吸光度	1.47	1.21	0.70	0.22	0.12	0.09
浓度(mg/ml)	0.055	0.046	0.026	0.0084	0.0048	0.0036

去除率(％)

95.4

96.2

97.8

99.3

99.6

99.7

由上表1-2数据可知，本发明所制备的铁基蒙脱石分散片，具有较好的磷酸盐去除效果，而且去除磷酸盐迅速，在5min后，去除率达95％以上。

实验例2

本发明所制备的铁基蒙脱石分散片中添加了抗氧剂，为验证抗氧剂对亚铁离子起到了很好的抗氧化效果，现进行试验验证，步骤如下：

取实验例1加入分散片5min、10min、15min、20min、25min、30min后的滤液，作为测试样品，编号1-6。在测试样品中加入过量的EDTA标准溶液，调节pH为2～3，煮沸溶液，此时溶液的酸度较高，又有过量的EDTA存在，Fe³⁺不会形成多核羟络合物。煮沸则又加速了Fe³⁺与EDTA的络合反应。然后将溶液冷却，并调pH5～6，以保证Fe³⁺与EDTA络合反应定量进行。最后再加入磺基水杨酸指示剂，此时Fe³⁺已形成Fey络合物，过量的EDTA用Bi³⁺标准溶液进行反滴定，测得三价铁离子浓度。计算公式如下：C＝(C₀V₀-C₁V₁)/V

式中：C₀，V₀表示滴定V体积铁离子溶液时加入的EDTA浓度为C₀，体积为V₀；

C₁，V₁表示反滴EDTA的硝酸铋溶液浓度为C₁，体积为V₁。

试验结果如表2-1。

表2-1Fe³⁺浓度

由上表2-1测试结果可知，加入抗氧化剂的铁基蒙脱石分散片比不加抗氧化剂的铁基蒙脱石分散片具有更稳定的亚铁离子，加入抗氧化剂的铁基蒙脱石分散片中几乎或全部是以二价铁的形式存在，在去除磷酸盐的同时治疗缺铁性贫血，从而可起到良好的治疗效果。

实验例3

本发明所制备的铁基蒙脱石分散片中添加了维生素C、L-苹果酸、木糖醇作为抗氧剂，三种抗氧剂的协同抗氧化作用很好地保护了分散片中的亚铁离子，为验证三种抗氧化剂的协同抗氧化效果更好，现进行实验如下：

利用本发明的配料比以及制备方法，制备不含抗氧剂的铁基蒙脱石分散片(空白对照片)记为A，制备只含有单一抗氧剂的铁基蒙脱石分散片，或只含有VC(记为B)，或只含有L-苹果酸(记为C)，或只含有木糖醇(记为D)，以及实施例1制备的分散片，记为E；

根据实验例2所述的实验方法，对A、B、C、D、E的抗氧化效果进行测试，实验数据见表3-1。

表3-1测试结果

分散片	1	2	3	4	5	6
							A	0.0051	0.0052	0.0054	0.0054	0.0055	0.0056
B	0.0005	0.0007	0.0007	0.0008	0.0009	0.0010
							C	0.0003	0.0004	0.0006	0.0006	0.0007	0.0008

D	0.0001	0.0002	0.0005	0.0004	0.0005	0.0006
							E	0.00001	0.00002	0.00003	0.00004	0.00005	0.00006

通过表3-1的数据显示，加了抗氧剂的分散片明显具有较强的避免亚铁离子氧化为铁离子的能力，而单一抗氧剂的分散片与三种抗氧剂复配的效果相比较，其抗氧化能力明显不如复配型抗氧剂，这说明三种不太类型的抗氧剂进行复配，达到了最佳的抗氧化效果。

实验例4

测试本发明的分散片的分散均匀性

根据药典中规定的，测试分散片分散均匀性的方法，取实施例1所制备的分散片6片，至于250ml的少杯中，加入15～25℃的水100ml，振摇3分钟，过滤，滤液均能通过二号筛。

上述实验表明，本发明所提供的分散片，符合药典中对于分散均匀性的标准。

实验例5

根据《中国药典》2010年版二部附录XIX C药物稳定性试验指导原则，对铁基蒙脱石分散片进行了稳定性考察，对其性状、溶出度、含量等重点项目进行考察。

加速稳定性试验

将实施例1制备的铁基蒙脱石分散片置于40℃±2℃、RH75％±5％的恒温、恒湿箱中放置6个月，分别于0、1、2、3、6个月取样，检测各项质量指标。结果见表5-1。

长期稳定性试验

将实施例1制备的铁基蒙脱石分散片置于25℃±2℃、RH60％±10％的恒温、恒湿箱中放置36个月，分别于0、3、6、9、12、18、24、36个月取样，检测各项质量指标。结果见表5-2。

稳定性考察的结论

铁基蒙脱石分散片经加速稳定性试验6个月，长期稳定性试验36个月，各项质量指标与0月比较均无明显变化。表明本品质量稳定，各项质量指标能够控制本品的质量，生产工艺适合本品的生产，直接接触药品的包装材料能够满足本品的质量要求。

有效期暂定为24个月。

表5-1铁基蒙脱石分散片加速试验结果(RH75％40℃)

表5-2铁基蒙脱石分散片长期试验结果

表5-1表明：本发明所制备的铁基蒙脱石分散片在加速试验条件下放置6个月，各项质量指标与0月的同批样品测试结果相比，均无明显差异。

表5-2结果表明：本发明所制备的铁基蒙脱石分散片在长期试验条件下放置36个月，各项质量指标与0月的同批样品测试结果相比，均无明显差异，符合规定。

综上所述，本发明所提供的铁基蒙脱石分散片具有去除磷酸盐效率高、对亚铁离子保护性强、分散均匀及性质稳定等优点。其制备工艺简单，原材料成本较低，具有较大的市场开发前景。

Claims (3)

1.一种铁基蒙脱石分散片，包括素片和包衣，其特征在于，素片是由按重量份计的下述组分组成：

所述的铁基蒙脱石中铁离子的重量百分比为5～7％；

所述的包衣为糖包衣；

所述的崩解剂为内加崩解剂和外加崩解剂，且均选自羧甲基淀粉钠，内加崩解剂与外加崩解剂的质量比是1∶1～4。

2.如权利要求1所述的一种铁基蒙脱石分散片，其特征在于，糖包衣分为隔离层、粉衣层、糖衣层，且糖衣层中含有蒙脱石粉，所述的蒙脱石粉的粒度为300目，所述的蒙脱石粉的质量与糖衣层中蔗糖的质量比为1∶100～1∶10。

3.如权利要求1所述铁基蒙脱石分散片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)取计量份的铁基蒙脱石和相应辅料，粉碎过100目筛备用；

(2)取步骤(1)得到的铁基蒙脱石粉，加入70％的乙醇、计量份的羧甲基淀粉钠和淀粉，搅拌均匀制成软材，过20目筛或24目筛制得湿颗粒；

(3)将步骤(2)所制备的湿颗粒置于50～60℃下烘干，过18目筛或20目筛整粒，加入计量份的羧甲基淀粉钠、维生素C、L-苹果酸、木糖醇和微晶纤维素及硬脂酸镁后混合均匀，压片即得到铁基蒙脱石分散片素片；

(4)利用常规糖包衣技术，将步骤(3)所得的铁基蒙脱石分散片素片的外层包裹上糖包衣，即得到铁基蒙脱石分散片；

所述的，步骤(2)中，铁基蒙脱石粉与70％的乙醇的质量体积比为1g/ml。