CN103804320A - 一种Vilsmeier试剂参与的11-氯二苯并[b, f][1,4]硫氮杂卓的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种Vilsmeier试剂参与的11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓的制备方法，所述制备方法为：以结构如式（I）所示的10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮与结构如式（III）所示的Vilsmeier试剂为原料，在有机溶剂中加热反应制得结构如式（II）所示的11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓；所述Vilsmeier试剂由结构如式（a）所示的双-（三氯甲基）碳酸酯和结构如式（b）所示的DMF制得。本发明具有反应时间短、操作简便、后处理简单、污染少、成本低等优点，是一种具有较好推广应用前景的化学合成方法。

Description

一种Vilsmeier试剂参与的11-氯二苯并[b, f][1,4]硫氮杂卓的制备方法
（一）技术领域
本发明涉及一种用新型的Vilsmeier试剂与10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮在溶剂中加热反应制备11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓的方法。 
（二）技术背景
半富马酸喹硫平是一种新型噻吩嗪类抗精神病药，与多种神经递质受体有相互作用。该药是由英国阿斯利康公司研制,有较强的抗精神病作用,该药具有口服吸收良好,代谢完全等优点，是临床作为治疗精神分裂的基本药物。其中结构如式（Ⅱ）11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓是该药的关键中间体。 
Figure BDA00003289782200011
在本发明之前，近几年文献报道的合成结构如式（Ⅱ）的氯化剂有五氯化磷、三氯氧磷、二氯亚砜等。如文献（1）Bozsing Daniel等人（世界专利WO:2001055125,2001-08-02）报道了结构如式（I）转化成结构如式（Ⅱ）的氯化剂是三氯氧磷；（2）Hanna Pettersson等人（J.Med.Chem.2009,52:1975-1982）报道了结构如式（I）转化成结构如式（Ⅱ）的氯化剂是二氯亚砜；（3）Vinod Kumar Kansal等人（美国专利US:20080241949,2008-10-02）报道了结构如式（I）转化成结构如式（Ⅱ）的氯化剂是五氯化磷，反应条件较为苛刻，需降温至-25°C，且反应时间在8～9小时之间；（4）Olga Etlin等人（美国专利US:20060063927,2006-03-23）报道了结构如式（I）转化成结构如式（Ⅱ）的氯化剂是草酰氯，该方法需加入胺类化合物作为缚酸剂，如三叔丁基胺、N,N-二甲基苯胺、吡啶、N-甲基吗啉。该反应时间较长，需21小时。以上报道的方法中存在以下缺点：①反应条件苛刻，如反应温度需降至-25°C；②氯化 剂三氯氧磷、五氯化磷等会对环境造成磷污染；③二氯亚砜和草酰氯存在毒性大、不稳定等缺点；④有些合成过程中以胺类化合物作为缚酸剂，增加了生产成本；⑤反应时间较长。这些缺点不仅使半富马酸喹硫平在工业化生产中的安全性大大降低，而且增加了生产成本。 
Vilsmeier试剂在有机合成化学中应用已十分广泛，它除了是一种很好的酰化试剂外，还是一种很好的氯代试剂。本发明设计了应用双-（三氯甲基）碳酸酯（BTC）和DMF制备而成的一种新型的Vilsmeier试剂与结构如式（I）在溶剂中加热反应合成结构如式（Ⅱ）的方法。该合成方法在反应过程中理论上只使用的三分之一当量的BTC和催化量的DMF即可对化合物I进行氯代反应，DMF与BTC相对来说用量少，降低了成本同时又减少对环境的污染。 
（三）发明内容
本发明的目的提供一种操作简便、污染少、成本低的一种新型的Vilsmeier试剂与10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮在溶剂中加热反应合成11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓的方法。 
为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案： 
一种11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓的制备方法，是以结构如式（I）所示的10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮与结构如式（III）所示的Vilsmeier试剂为原料，在有机溶剂中加热反应制得结构如式（II）所示的11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓；所述Vilsmeier试剂由结构如式（a）所示的双-（三氯甲基）碳酸酯（BTC）和结构如式（b）所示的DMF制得； 
Figure BDA00003289782200031
本发明中，所述的有机溶剂选自下列一种或任意几种的组合：甲苯、乙苯、二甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、乙腈、苯甲腈、苯乙腈、乙酸乙酯、甲酸乙酯、甲酸甲酯、丙酸乙酯、丙酮、丁酮、甲乙酮、乙二醇、乙醇、甲醇、石油醚、乙醚、叔丁醚、乙胺、三乙胺、吡啶、哌嗪；优选有机溶剂为甲苯、1,2-二氯乙烷、乙腈或乙苯。 
本发明中，所述10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮与BTC的投料摩尔比推荐为1：0.33～1，优选为1：0.33～0.66。 
本发明中，所述10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮与DMF的投料摩尔比推荐为1：0.05～0.15，优选为1：0.05～0.10。 
本发明中，所述反应的加热温度一般为50～136℃，优选为70～112℃；反应时间一般为2.0～8.0小时，优选为3.0～5.0小时。 
本发明具体推荐所述的11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓的制备方法按照如下步骤进行：在反应釜中加入10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、双-（三氯甲基）碳酸酯和DMF，再加入有机溶剂，加热至50～136℃，反应2.0～8.0小时后，停止反应，取出反应液，分离纯化得到11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓。所述的分离纯化方法可按照如下步骤进行：将反应液取出，减压旋干，用甲苯重结晶，抽滤，烘干。 
与现有技术相比，本发明有益效果体现在：（1）本发明方法革除了易对环境产生污染的 氯代试剂和大量的有机胺类缚酸剂；（2）本发明方法的反应时间为2.0～8.0小时，与已有文献报道的反应时间相比，已大大缩短；（3）本发明合成化合物II的氯代Vilsmeier试剂所需的DMF是催化量(Vilsmeier试剂在氯代反应过程中脱去DMF,可与BTC循环生成Vilsmeier试剂)，所需的BTC又是廉价易得的化合物，因此该氯代试剂成本较低，环境污染较少。 
综上所述，本发明具有反应时间短、操作简便、后处理简单、污染少、成本低等优点，是一种具有较好推广应用前景的化学合成方法。 
（四）具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此： 
实施例1： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、7.43g(25mmol)BTC、0.18g(2.4mmol)DMF和50mL甲苯。加热至甲苯回流（112°C）3.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.76g。熔点：104～105°C，收率为92%。 
白色固体；1H NMR(400MHz,CDCl3):=7.15(t,J=8.0Hz,1H),7.25～7.45(m,6H),7.72(d,J=7.5Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):125.7,127.2,127.5,128.4,129.3,129.7,131.8,132.4,132.5,137.7,138.8,146.0,154.6.MS(ESI):m/z(%)=245(100),247(37)[M+2]+
实施例2： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、5.94g(20mmol)BTC、0.22g(3.0mmol)DMF和50mL甲苯。加热至90°C，4.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.69g。熔点：103～105°C，收率为91%。物性数据同实施例1。 
实施例3： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、4.46(15mmol)BTC、0.26g(3.6mmol)DMF和50mL甲苯。加热至70°C，5.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.62g。熔点：104～106°C，收率为90%。物性数据同实施例1。 
实施例4： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、2.97g(10mmol)BTC、0.33g(4.5mmol)DMF和50mL甲苯。加热至50°C，8.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.32g。熔点：102～104°C，收率为86%。物性数据同实施例1。 
实施例5： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、8.91g(30mmol)BTC、0.11g(1.5mmol)DMF和50mL甲苯。加热至甲苯回流（112°C）2.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.54g。熔点：103～105°C，收率为89%。物性数据同实施例1。 
实施例6： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、2.97(10mmol)BTC、0.26g(3.6mmol)DMF和50mL甲苯。加热至50°C，8.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得5.88g。熔点：102～104°C，收率为80%。物性数据同实施例1。 
实施例7： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、2.97(10mmol)BTC、0.22g(3.0mmol)DMF和50mL甲苯。加热至50°C，8.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.03g。熔点：102～104°C，收率为82%。物性数据同实施例1。 
实施例8： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、2.97(10mmol)BTC、0.18g(2.4mmol)DMF和50mL甲苯。加热至50°C，6.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.10g。熔点：102～104°C，收率为83%。物性数据同实施例1。 
实施例9： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、2.97(10mmol)BTC、0.11g(1.5mmol)DMF和50mL甲苯。加热至50°C，8.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得5.88g。熔点：102～104°C，收率为80%。物性数据同实施例1。 
实施例10： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、4.46(15mmol)BTC、0.33g(4.5mmol)DMF和50mL甲苯。加热至70°C，5.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.03g。熔点：104～106°C，收率为82%。物性数据同实施例1。 
实施例11： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、4.46(15mmol)BTC、0.22g(3.0mmol)DMF和50mL甲苯。加热至70°C，5.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.17g。熔点：104～106°C，收率为84%。物性数据同实施例1。 
实施例12： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、4.46(15mmol)BTC、0.18g(2.4mmol)DMF和50mL甲苯。加热至70°C，5.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.39g。熔点：104～106°C，收率为87%。物性数据同实施例1。 
实施例13： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、4.46(15mmol)BTC、0.11g(1.5mmol)DMF和50mL甲苯。加热至70°C，5.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.10g。熔点：104～106°C，收率为83%。物性数据同实施例1。 
实施例14： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、5.94g(20mmol)BTC、0.33g(4.5mmol)DMF和50mL甲苯。加热至90°C，4.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.25g。熔点：103～105°C，收率为85%。物性数据同实施例1。 
实施例15： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、5.94g(20mmol)BTC、0.26g(3.6mmol)DMF和50mL甲苯。加热至90°C，4.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.39g。熔点：103～105°C，收率为87%。物性数据同实施例1。 
实施例16： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、5.94g(20mmol)BTC、0.18g(2.4mmol)DMF和50mL甲苯。加热至90°C，4.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.62g。熔点：103～105°C，收率为90%。物性数据同实施例1。 
实施例17： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、5.94g(20mmol)BTC、0.11g(1.5mmol)DMF和50mL甲苯。加热至90°C，4.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.54g。熔点：103～105°C，收率为89%。物性数据同实施例1。 
实施例18： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、7.43g(25mmol)BTC、0.33g(4.5mmol)DMF和50mL甲苯。加热至甲苯回流（112°C）3.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.54g。熔点：104～105°C，收率为89%。物性数据同实施例1。 
实施例19： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、7.43g(25mmol)BTC、0.26g(3.6mmol)DMF和50mL甲苯。加热至甲苯回流（112°C）3.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.62g。熔点：104～105°C，收率为90%。物性数据同实施例1。 
实施例20： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、7.43g(25mmol)BTC、0.22g(3.0mmol)DMF和50mL甲苯。加热至甲苯回流（112°C）3.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.69g。熔点：104～105°C，收率为91%。物性数据同实施例1。 
实施例21： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、7.43g(25mmol)BTC、0.11g(1.5mmol)DMF和50mL甲苯。加热至甲苯回流（112°C）3.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.69g。熔点：104～105°C，收率为91%。物性数据同实施例1。 
实施例22： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、8.91g(30mmol)BTC、0.33g(4.5mmol)DMF和50mL甲苯。加热至甲苯回流（112°C）2.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.32g。熔点：103～105°C，收率为86%。物性数据同实施例1。 
实施例23： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、8.91g(30mmol)BTC、0.26g(3.6mmol)DMF和50mL甲苯。加热至甲苯回流（112°C）2.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.39g。熔点：103～105°C，收率为87%。物性数据同实施例1。 
实施例24： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、8.91g(30mmol)BTC、0.22g(3.0mmol)DMF和50mL甲苯。加热至甲苯回流（112°C）2.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.47g。熔点：103～105°C，收率为88%。物性数据同实施例1。 
实施例25： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、8.91g(30mmol)BTC、0.18g(2.4mmol)DMF和50mL甲苯。加热至甲苯回流（112°C）2.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.39g。熔点：103～105°C，收率为87%。物性数据同实施例1。 
实施例26： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、2.97g(10mmol)BTC、0.33g(4.5mmol)DMF和50mL1,2-二氯乙烷。加热至50°C，6.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.03g。熔点：104～105°C，收率为82%。物性数据同实施例1。 
实施例27： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、4.46g(15mmol)BTC、0.26g(3.6mmol)DMF和50mL1,2-二氯乙烷。加热至70°C，5.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.32g。熔点：103～105°C，收率为86%。物性数据同实施例1。 
实施例28： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、5.94g(20mmol)BTC、0.22g(3.0mmol)DMF和50mL1,2-二氯乙烷。加热至75°C，4.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.32g。熔点：104～106°C，收率为86%。物性数据同实施例1。 
实施例29： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、8.91g(25mmol)BTC、0.18g(2.4mmol)DMF和50mL1,2-二氯乙烷。加热至回流（83°C），3.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.39g。熔点：103～105°C，收率为87%。物性数据同实施例1。 
实施例30： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、8.91g(30mmol)BTC、0.11g(1.5mmol)DMF和50mL1,2-二氯乙烷。加热至回流（83°C），2.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.10g。熔点：104～105°C，收率为83%。物性数据同实施例1。 
实施例31： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、2.97g(10mmol)BTC、0.33g(4.5mmol)DMF和50mL乙腈。加热至50°C，8.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得5.88g。熔点：103～105°C，收率为80%。物性数据同实施例1。 
实施例32： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、4.46g(15mmol)BTC、0.26g(3.6mmol)DMF和50mL乙腈。加热至70°C，5.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.10g。熔点：104～106°C，收率为83%。物性数据同实施例1。 
实施例33： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、5.94g(20mmol)BTC、0.22g(3.0mmol)DMF和50mL乙腈。加热至75°C，4.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.25g。熔点：104～105°C，收率为85%。物性数据同实施例1。 
实施例34： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、7.43g(25mmol)BTC、0.18g(2.4mmol)DMF和50mL乙腈。加热至回流（81°C），3.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.32g。熔点：102～105°C，收率为86%。物性数据同实施例1。 
实施例35： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、8.91g(30mmol)BTC、0.11g(1.5mmol)DMF和50mL乙腈。加热至回流（81°C），2.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.03g。熔点：104～107°C，收率为82%。物性数据同实施例1。 
实施例36： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、2.97g(10mmol)BTC、0.33g(4.5mmol)DMF和50mL乙苯。加热至50°C，8.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.39g。熔点：102～105°C，收率为87%。物性数据同实施例1。 
实施例37： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、4.46g(15mmol)BTC、0.26g(3.6mmol)DMF和50mL乙苯。加热至70°C，5.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.62g。熔点：104～106°C，收率为90%。物性数据同实施例1。 
实施例38： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、5.94g(20mmol)BTC、0.22g(3.0mmol)DMF和50mL乙苯。加热至100°C，4.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.69g。熔点：103～105°C，收率为91%。物性数据同实施例1。 
实施例39： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、7.43g(25mmol)BTC、0.18g(2.4mmol)DMF和50mL乙苯。加热至回流（136°C），3.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.69g。熔点：104～105°C，收率为91%。物性数据同实施例1。 
实施例40： 
向装有温度计、恒压滴液漏斗和机械搅拌的100mL三口瓶中，加入6.81g(30mmol)10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、8.91g(30mmol)BTC、0.11g(1.5mmol)DMF和50mL乙苯。加热至回流（136°C），2.0小时后停止反应，将体系减压旋干得褐色粘稠液，用甲苯重结晶，析出固体，抽滤后用石油醚洗涤得白色固体产物为11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓，烘干得6.54g。熔点：104～106°C，收率为89%。物性数据同实施例1。 

Claims (8)

1.一种11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓的制备方法，其特征在于所述制备方法为：以结构如式（I）所示的10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮与结构如式（III）所示的Vilsmeier试剂为原料，在有机溶剂中加热反应制得结构如式（II）所示的11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓；所述Vilsmeier试剂由结构如式（a）所示的双-（三氯甲基）碳酸酯和结构如式（b）所示的DMF制得；
Figure FDA00003289782100011
2.如权利要求1所述的11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓的制备方法，其特征在于所述有机溶剂选自下列一种或任意几种的组合：甲苯、乙苯、二甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、乙腈、苯甲腈、苯乙腈、乙酸乙酯、甲酸乙酯、甲酸甲酯、丙酸乙酯、丙酮、丁酮、甲乙酮、乙二醇、乙醇、甲醇、石油醚、乙醚、叔丁醚、乙胺、三乙胺、吡啶、哌嗪。
3.如权利要求1所述的11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓的制备方法，其特征在于所述有机溶剂选自下列之一：甲苯、1,2-二氯乙烷、乙腈、乙苯。
4.如权利要求1～3之一所述的11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓的制备方法，其特征在于：10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、双-（三氯甲基）碳酸酯和DMF的投料摩尔比为1：0.33～1：0.05～0.15。
5.如权利要求1～3之一所述的11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓的制备方法，其特征在于：10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、双-（三氯甲基）碳酸酯和DMF的投料摩尔比为1：0.33～0.66：0.05～0.10。
6.如权利要求1～3之一所述的11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓的制备方法，其特征在于：所述反应在50～136℃的温度条件下进行，反应时间为2.0～8.0小时。
7.如权利要求1～3之一所述的11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓的制备方法，其特征在于：所述反应在70～112℃的温度条件下进行，反应时间为3.0～5.0小时。
8.如权利要求4所述的11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓的制备方法，其特征在于所述制备方法按照如下步骤进行：在反应釜中加入10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-酮、双-（三氯甲基）碳酸酯和DMF，再加入有机溶剂，加热至50～136℃，加热2.0～8.0小时后，停止反应，取出反应液，分离纯化得到11-氯二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓。
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