CN103796604B - 用于标测动脉壁内功能性神经的导管、系统和方法 - Google Patents

Abstract

在此披露了如何在动脉壁上，如肾动脉，识别和定位神经分布的系统和方法。本发明能够识别和标测血管壁上的神经分布；能够为是否能准确的把能量传递到目标神经提供参数；能够用于在术后即时的评价能量传递到神经上的效果如何。本方法至少包括以下步骤，将能量送递到动脉壁上后生理参数的即时变化；根据所检测到的生理参数的变化方向能够确定处于血管壁能量递送点上的神经类型（无神经分布，交感神经分布点，或付交感神经分布点）。本系统至少包括将能量递送到血管壁上的仪器，可感知人体生理信号的传感器，用以显示使用本专利所描述方法所获得的相应生理参数的显示装置，和具有标测和消融功能的导管。

Description

用于标测动脉壁内功能性神经的导管、系统和方法

本申请要求于2012年3月12日提交申请号为61/609,565的美国申请的优先权和2011年8月26日提交申请号为61/527,893的美国申请的优先权。所有在先申请的内容通过引用包含在此申请内。本申请所引用的所有其他参考文献也通过引用包含在此申请内以便更能描述本领域内最先进的水平。

技术领域

本发明涉及通过施加能量而准确和精确定位和识别动脉壁内交感神经和副交感神经的系统和方法。本发明也涉及用于标测和消融肾神经的导管系统。

背景技术

充血性心力衰竭、高血压、糖尿病和慢性肾衰竭有着许多不同的病理病因；但这些疾病在发展为终末期疾病的进程中都要经历一个共同途径，即肾交感神经过度兴奋。肾交感神经作为信号传入通路，通过将传入性的肾神经活动传入到达位于脊髓和大脑中的高级交感神经中枢，可增加系统交感紧张度；同时肾神经也可作为传出通路参与高级交感神经中枢引起的交感神经过度兴奋，进一步增加全身交感张力（Dibona and Kopp,1977）。交感神经的张力增高起初是有益的，但最终会成为病理性活动。在交感神经过度兴奋的状态下,会发生许多病理学变化：激素分泌异常，如儿茶酚胺、肾上腺素和血管紧张素II水平升高，外周血管收缩和/或水钠潴留,从而引起血压升高；肾小球滤过受损和肾单位减少从而导致的肾衰竭，左心室肥大和心肌细胞损失从而导致心功能不全和心力衰竭；中风，甚至糖尿病。因此，对交感神经的过度兴奋进行调节（减少/去除）可减慢或阻止这些疾病的发展。最近，使用高融射频去除肾神经已成为治疗顽固性高血压（Esler et al.,2010and Krum etal.,2009）和葡萄糖代谢异常（Mahfoud,2011）的一种公认方法。然而目前所使用的肾神经消融术或其他的去肾神经的方法无法对肾神经的分布进行定位,医学专业人员并不知道是否要在肾动脉的哪一部分进行肾神经去除术,从而手术是以盲目的方式进行的,其治疗效果和安全性都有待改进和提高。本发明试图解决这一问题。

肾交感神经过度兴奋与高血压

肾交感神经过度兴奋可导致高血压，对此已有系统性的研究。尽管目前已有各种治疗高血压的单一药物和组合药物在临床上使用，并辅助以改善病人的生活方式，但高血压的治愈率仍非常低。约1/3的高血压患者即使采用多种药物治疗的优化方案，其血压仍不能控制在正常范围内,这种现象被称为顽固性高血压或药物耐受性高血压。在高血压患者中，约一半的患者其血压在治疗后因为各种各样的原因仍高于公认的治疗目标水平。有研究认为在“原发性”高血压（即查不出明确病因的持续性高血压）患者中，目前的药物治疗不能有效地作用于其发病的病理生理学机制。此外，高血压患者的中枢对肾交感传出神经信号刺激肾素释放，增加肾小管对钠的重吸收，减少肾血流量，而来自肾脏的传入神经信号可调节中枢交感的传出机制，再进一步调节水钠代谢、血管紧张度/血管阻力和血压。

已有大量数据证实肾神经阻滞对降低高血压的作用，同时证实了交感神经系统兴奋性增加与高血压之间的关系。例如有研究表明肾功能障碍导致的交感神经系统过度兴奋是引起高血压的机制之一（Campese,2002;Ye S,2002）。实验证明，在慢性肾功能不全的动物模型上，阻滞肾神经活动可以控制高血压（Campese,1995）；在临床上，对多囊肾病患者实施去肾神经术可以消除其顽固性肾绞疼痛和高血压（Valente2001）。其他研究进一步证实，交感神经系统兴奋时过度释放到肾静脉中的去甲肾上腺素是原发性高血压的主要原因（Esler et al.,1990）。研究还表明，通过切除肾脏神经可治疗接受透析并同时已经服用多种药物但仍不能控制其血压患者的严重高血压症状（Converse1992）。在动物模型中也证实了，去肾神经可以延迟或阻止多种实验模型的高血压的进展（例如，自发性高血压大鼠（SHR）、易患中风的自发性高血压大鼠、纽西兰自发性高血压大鼠、临界高血压大鼠（BHR）、戈德布拉特氏高血压1K、1C大鼠、戈德布拉特氏高血压2K、2C大鼠、主动脉狭窄犬、主动脉神经切断大鼠、DOCA‐NaCL大鼠、DOCA‐NaCL猪、血管紧张素II大鼠、血管紧张素II大鼠和兔子，高脂饮食所造成的肥胖犬、行肾脏包裹术的大鼠）（DiBona and Kopp,1997）。

肾交感神经过度兴奋胰岛素敏感性和葡萄糖代谢

肾神经过度兴奋同样认为与机体对胰岛素的敏感性和葡萄糖代谢也有相当的作用。例如伴随肾神经过度兴奋而导致的去甲肾上腺素释放增多，可使血流减少和细胞对葡萄糖的摄取减少。表明了细胞通过其细胞膜转运葡萄糖的能力受损。肾交感神经的过度兴奋导致了经神经传导引起的毛细血管开放数量减少，从而使胰岛素从血管床输送到细胞的距离增加。在胰岛素耐受状态下，胰岛素产生的肌肉血流量减少了约30%。这一结果揭示了交感神经兴奋性与胰岛素耐受直接正相关，胰岛素耐受性与毛细血管开放的数量成反比（Mahfoud,et al.,2011）。这些实验结果证明了交感神经过度兴奋与糖尿病和/或代谢性疾病 之间的病理关系；交感神经过度兴奋可引起胰岛素耐受性和血中胰岛素升高，这反过来又会引起交感神经张力的进一步增高。现已有临床研究评估了肾神经对糖尿病的作用。

Mahfoud等所做的研究（2011）评价了去肾神经术对服用至少3种抗高血压药物（包括1种利尿剂）治疗后高血压仍≥160mmHg的II型糖尿病患者（或≥150mmHg的II型糖尿病患者）的治疗作用。在术前和术后1个月和3个月随访时，检测血液生化指标、空腹血糖、胰岛素、C肽和糖化血红蛋白（HbA1c），同时在术前和术后3个月时，进行了口服糖耐量试验（OGTT）。去肾神经3个月后，与糖尿病相关的指标得到了明显的改善。去肾神经后，患者的胰岛素敏感性也显著增高。术后，25名患者中有7名口服糖耐量试验结果得到改善。Mahfoud等的研究证实，肾交感神经系统是调节胰岛素耐受性的重要一环，并且去除肾神经可明显改善患者的胰岛素耐受性和葡萄糖代谢状况。20世纪50年代期间，在许多治疗高血压的药物问世之前，就有外科医生利用肾交感神经切除术来治疗重症高血压（Smithwick andThompson,1953）。但这种手术创伤和副作用都极大，手术操作过程也很复杂，因此在临床实践中受到很大限制（DiBona,2003）。

近来有研究者使用血管微创介入技术对高血压病人进行肾神经消融手术。肾神经主要分布于血管中膜以外的血管壁上的肾动脉外膜隙内。因此，使用射频能量、激光能量、高强度聚焦超声和乙醇都能通过肾动脉管腔将能量递送至肾动脉壁而消融去除神经，使用冷冻消融技术同样也可以去除肾动脉壁上的肾交感神经。在2009年进行了经导管肾神经消融术治疗高血压患者了的首个人体研究。其受试对象为服用至少三种抗高血压药物（包括利尿剂）但站立血压（SBP）仍高于或等于160mmHg的患者，或是那些对抗高血压药物明确不能耐受的患者（Krum et al.,2009）。本研究中45名受试患者的术前血压为177/101±20/15（mmHg）。

为了评价去肾神经术是否有效，在肾神经消融术还检测了肾去甲肾上腺素外溢水平，作为去交感神经术是否成功的指标之一。在该研究中，测量了术前血压和术后1、3、6、9和12个月时的血压。记录了每一时间点收缩压和舒张压降低的幅度，研究人员观察到血压随着时间的推移有不断下降的趋势。结果表明，在去肾交感神经术后，45名受试者全身去甲肾上腺素外溢水平下降了28%（p=0.043），其中约三分之一是由去肾交感神经术引起的。

目前所使用的去肾神经术方法

在Krum等进行了首次使用去肾交感神经术治疗高血压之后，目前所通行的是经导管介入肾神经消融方法去除肾神经。经典的肾神经消融法包括使用导管在患者每侧肾动脉内分别进行4-6次射频（RF）消融治疗，每次持续2分钟，射频由射频发生器产生，射频发生器的设置为自动化、低功率内置安全模式。射频能量通常为5-8瓦，治疗时在肾动脉内将导管从肾脏远端腹主动脉一侧向近腹主动脉一侧移动，间隔大约为5mm进行射频消融。

上述Mahfoud等所进行的观察去肾神经术对糖尿病的研究中，具体的消融方法如下所述：将用于治疗的导管通过使用肾双曲导丝或左内乳动脉导丝引导置入每侧肾动脉中；射频消融以8瓦的低功率进行消融，每次最多持续2分钟，射频消融从肾动脉主干分叉开始，到近肾端开口处结束，每一次消融后，旋转导管头端在肾动脉内的位置，最多进行6次射频消融。消融前，预先设定模式以调节射频能量；消融全程中，全程监测导管头端的阻抗和温度。

理想的去肾动脉术应当是选择性地阻断肾交感（包括传入和传出）神经，而不损伤交感神经对其他器官的支配，其关键点是能够将消融能量精准地传递到肾交感神经在肾动脉上所分布的位置以去除神经。但目前肾神经消融术是以“盲目”的方式进行操作的，即进行肾神经消融手术操作的医生并不知道肾交感神经分布的具体位置，只是在整段肾动脉进行消融；此外，目前的消融结果只有在术后检测其可能的作用，如去甲肾上腺素外溢水平，才能确认肾神经是否确实被消融去除。目前基于小样本和非常严格入选标准得来的病人数据表明，去肾神经术治疗对约89%的患者有效果（Krum et al.,2009和Esler et al.,2010），但是这一效果要在术后至少一个月通过检测患者的血压才能确认；二是在实际的临床实践中，使用目前肾神经消融术方法的医生已经证实这一方法的有效率大概在50‐60%之间。治疗效果不佳的原因可能是肾神经的再生（Esler et al.,Lancet2010,p.1908）；更可能的原因是未能精确地标记肾神经在肾动脉中的具体位置，从而有的放矢地进行肾神经消融。因此，临床上迫切需要能够精确标记肾神经在肾动脉上分布的方法，从而为医生提供准确的消融靶标，同时也迫切需要找出那些能够实时监测的临床相关指标以用于标记肾神经和评价消融术是否有效。如上面所讨论的，肾传入和传出神经系统是全身交感神经系统兴奋的共同通路， 因此刺激肾神经可引起血压升高和心率改变及肌肉交感神经兴奋性。心率可以通过直接刺激交感神经而升高或因通过间接压力感受性反射降低血压而改变。

一个更好的方法将涉及肾神经标测方法，在该方法中，使用电流刺激肾动脉内的某个位点或区段，同时监测血压、心率和肌肉交感神经兴奋性的反应。如果监测到血压、心率和肌肉交感神经兴奋性发生改变，如血压升高、心率改变或肌肉交感神经放电增加，则可以合理地预期，在该位点处进行肾神经消融能够更精确地破坏肾神经纤维，从而提高临床疗效。这一肾神经标测法和改进导管介入技术能够最佳地优化肾神经去除手术，将操作中不必要的消融减至最少，从而指导医生进行肾神经消融。肾神经标测法和优化的肾神经消融术能够显著地提高其治疗高血压、心衰、肾衰竭和糖尿病的临床效果和进一步保证其安全性。

肾神经消融术中肾可用去神经术的肾神经位置的解剖学定位

在解剖学构造上，含有肾脏传出和传入纤维从的神经发源于腹腔神经丛（a/k/a腹腔神经丛）及其分支、腰椎内脏神经丛和肠系膜神经丛（DiBona and Kopp,1997,p.79）。腹腔神经丛包括肾上腺神经节（即主动脉肾神经节）、腹腔神经丛和内脏大神经。腹腔神经丛接收由胸交感神经干（胸内脏神经）和迷走神经而来（DiBona and Kopp,1997,p.79）的神经冲动。

肾上腺神经节有许多分支分布到肾上腺，其中有些分支沿着肾上腺动脉到达围绕肾动脉的血管周围神经丛而进入肾门；其他分支则进入肾门区域以外部份的肾脏。内脏大神经在通往腹腔神经节的途中经肾上腺神经节再支配通向肾脏的分支。腹腔神经节也有分支发出到达肾脏的分支，这些分支围绕肾动脉血管周围神经丛进入到肾门（DiBona andKopp,1997,p.79）。

腰部和胸部内脏神经分别发源位于胸部和腰部的椎旁交感神经干。这些神经经由到达腹腔神经节的分支再分布到肾神经，并且经由到达肾动脉周围的血管周围神经丛的分支进入肾门（DiBona and Kopp,1997,p.79）。

肠系膜间神经丛包括上肠系膜神经丛，其汇总从腰部内脏神经而来的神经冲动，这一神经分布在到达肾脏之前通常沿卵巢或睾丸动脉发出分支（DiBona and Kopp,1997,p.79）。在解剖结构上肾神经与肾动脉和肾静脉一同进入肾门（DiBona and Kopp,1997,p.81）。它们随后在肾皮质和皮质外的髓质中沿着肾动脉血管分布，这些动脉血管包括叶间动脉、弓状动脉、小叶间动脉及传入和传出肾小球动脉（DiBona and Kopp,1997,p.81）。

肾神经消融前，肾动脉的结构是需要首先考虑的因素，在进行介入手术，经导管去神经之前，必须仔细考虑每侧肾动脉的结构。正如在Krum等和Esler等的研究中提到，能否进行介入导管治疗，在很大程度上取决于肾动脉的解剖结构、肾动脉有无狭窄、是否预先有肾支架置入或血管成形术以及双侧肾血管的情况。不仅畸形和异常的肾动脉结构会妨碍导管的插入，即使是肾动脉结构的正常变异也会对是否能进行手术其有很大影响，特别是当使用非专用导管系统（即不是为肾动脉消融专门设计的导管）时其风险更大。用这一类导管系统或是没有考虑到肾动脉特性的导管进行肾动脉介入手术时的可能风险包括，由于导管尖端与动脉直径不匹配，或是在动脉内扭曲从而在手术操作过程中导致肾动脉破裂、如果消融的能量过大可导致肾动脉壁或肾动脉内皮的破裂和/或损伤，甚至肾动脉剥离。因此，设计符合肾动脉结构和常见变异的专门导管系统用于肾神经去除术是非常必要的，这将会使大量许多患有与肾交感神经张力过高有关疾病的患者得到适当的治疗。

导管系统

目前在临床上使用的某些为冠状动脉系统设计的导管系统与可用于肾神经消融的导管系统相类似；特别是专门为冠状动脉设计的有特殊头端的用于治疗心率失常的消融导管系统也可以应用于肾神经消融术。这些导管系统的特点是其头端电极可检测心脏组织中引起心率失常的异常电流回路。理想的去肾神经导管系统，应当具有双重功能：既有能通过提供电流来刺激肾神经以标测肾神经分布的功能，又能够传导能量进行去肾神经手术。这样医生就可以实时监测在进行电刺激时和去肾神经术后患者的生理学变化，但目前此类导管系统还未被开发。

目前已有的导管系统通常具有诊断和治疗心脏疾病的多种功能。在临床上正在使用的已知导管包括以下几种：

Ardian 导管系统

这种导管系统是Ardian Inc.公司（加州，美国）专门设计的用于肾神经消融的导管系统，由消融导管和射频发生器组成，导管系统。但是这种导管只具有消融功能，没有标测的功能；用于冠状动脉和颈动脉的导管系统（以及用于血管经皮成形术和血管成形术的末梢保护装置等），也采取这种设计（以及用于血管经皮成形术 和血管成形术的末梢保护装置等），因此这些导管系统也可以用于厂家所指示的适应症以外的用途，如用于肾神经消融以去除肾神经，治疗高血压、心衰、肾衰竭和糖尿病等病症。

一部分高血压患者对单纯药物治疗可产生抵抗作用，这再次激起了可针对这些患者施行的有创性治疗技术的开发。历史上，在采用口服抗高血压药物治疗之前，对于这些严重高血压患者来说，外科方法去肾神经术是最有效的方法(Smithwick and Thompson,1953)。但这种手术创伤巨大，且手术过程非常复杂，这限制了它的应用(DiBona,2003)。已至少有两个经导管微创进行肾神经射频消融治疗顽固性高血压的临床研究(Krum et al.,2009;Esler et al.,2009)。其研究的受试者为对高血压药物耐受的顽固性高血压患者，此方法在这些小范围患者中表现了89%的有效降压作用。

虽然这种治疗高血压的微创介入技术越来越热门，但目前市场中所有产品，包括导管系统，都不是专门为此设计的。它们均有明显的缺陷，包括导管系统，这就限制了这种介入方法的治疗效果。

目前现有的介入系统和技术均未考虑到一个重要问题，即准确和精确定位动脉壁内合适的消融位点，并对其施加有效能量。目前所使用的经导管肾神经消融法通常为进行4-6次射频消融，每次2min，并同时沿着每个肾动脉内壁纵向旋转的间隔进行。目前的消融方法只能“盲目”的以这种螺旋方式进行，因为在施加消融能量之前以及过程，均不知道肾动脉内神经的准确位置。不准确的施加能量不仅可致使健康组织和非交感神经损伤，更重要的是达不到此介入手术治疗高血压的目的。事实上，除了这两个研究，目前这种“盲目”的介入手术方法在临床中的有效率只有约50%(Medical devices:pg1-2,February22,2012)。

理论上，可通过在施加能量之前准确定位动脉壁内神经位点，而对动脉壁内神经进行精确消融。当刺激动脉壁上的某位点时，监测与自主神经系统有关的生理学参数，如血压、心率和肌肉活性，这些数值的改变可反映这个位点周围是否有自主神经存在(Wang,US2011/0306851A1)。

自主神经系统中交感神经和副交感神经在人体内通常产生相反的作用，如对血压和心率的作用。对动脉壁内交感神经进行消融可减轻高血压，如果使用介入手术方法“盲目”的对其他组织如副交感神经进行消融则可产生同样大小的相反作用。如若干动物研究所 证实，盲目的减少或去除神经可能会使高血压恶化(Ueda et al.,1967;Beacham andKunze,1969;Aars and Akre,1970;Ma and Ho,1990;Lu et al.1995)。

目前此治疗方法失败一般是由消融后神经再生引起的(Esler et al.,2010)，也与不能准确的施加能量到目的神经以及施加的消融能量强度不够有关。目前，只能通过手术至少几天后对次生指标去甲肾上腺素外溢水平(Krum et al.,2009)的检测来评价去肾神经手术的效果，还缺少术后立即评估手术效果的方法。为了提高此介入手术的成功率，不仅需要准确定位动脉壁上消融位点，也需确保能够准确和精确施加能量到目标神经进行消融，并在消融后可立即确认对目标神经进行了有效消融。

为了改善目前神经消融系统和方法存在的缺陷，本发明提供一个可准确和精确定位肾动脉上合适消融位点的系统和方法，可确保足够强度的消融能量精确的作用于目标神经，并能在术后立即对神经消融过程进行评估。本发明也提供了一个专门进行肾神经定位的导管系统。

发明概述

本发明正是基于以上需求而得到。本专利的实施例证是准确和精确定位动脉壁上神经位点的导管、系统和方法；确保足够强度的能量准确作用于目标神经以达到期望的作用，如进行刺激和消融；以及术后立即对此神经消融过程进行评价。而且，本专利的实施例证也专门提供了一个可清晰显示动脉壁上被寻找的神经位置和类型的界面。

本发明提供了一种通过施加能量到人体脉壁内以识别动脉壁内是否存在功能性交感神经和副交感神经的方法。本方法包含一个或多个步骤：在施加能量到动脉壁前，记录一个或多个生理学参数的基线；施加能量到动脉壁；检测施加能量后的生理学变化；根据一系列通过经验预设的数值对产生的生理学变化进行分级；根据等级确定施加能量的区域周围是否存在交感神经或副交感神经。

在一个实施例证中，在进行神经消融之前应用此方法，以定位与压力反射有关目标神经的消融位点，包括动脉壁中交感神经和副交感神经系统。在某些实施例证中，神经消融是肾动脉神经消融。在另一个实施例证中，采用此方法以确保在神经消融过程中可准确的施加消融能量到动脉壁内的目标神经。在另一些实施例证中，采用此方法在术后立即对神经消融过程进行评估，以确保目标神经在消融过程中被有效消融。

在某些实施例证中，施加到动脉壁的能量可对神经产生刺激作用。在其他实施例证中，施加到动脉壁的能量可对神经产生消融作用。

在一个实施例证中，生理学参数包括血压、心率、心脏电活性、肌肉活性、骨骼神经活性、细胞动作电位，和肾上腺素、去甲肾上腺素、肾素-血管紧张素Ⅱ和升压素等生化指标，以及这些生理学改变导致的其他可检测的反应如瞳孔反射、肌动电流图和血管收缩等。

在一些实施例证中，刺激动脉壁上的某些区域，可使血压和心率升高，说明有交感神经分布，相反，刺激动脉壁区域时若血压和心率降低，则说明这个区域存在副交感神经。

在一种实施例证中，若消融时生理学参数明显偏离基线，则说明消融能量已被准确施加到动脉壁的目标神经。

在一个实施例证中，当通过以上方法已确认在施加能量之前某区域有神经分布，而施加刺激能量到此位点时血压和心率等生理学参数不再发生改变，则认为此次神经消融有效。

本发明也提供了一个定位和识别动脉壁内神经分布的系统。此系统包括一个或多个可施加能量到动脉壁的装置；一个或多个可接收生理学参数信号的传感器；一个或多个可分析从传感器接收到的信号的装置；一个或多个可显示分析结果的显示器或面板。

在一个实施例证中，可通过施加能量装置控制能量的大小，以达到对神经进行刺激或消融的目的。在另一个实施例证中，两个装置可分别独立的用来进行神经刺激和神经消融。

在另一个实施例证中，施加的能量是电能、机械能、超声、辐射、光能和热能中的一种或几种。

在一些实施例证中，所述的传感器可检测生理学参数，包括血压、心率，肾上腺素、去甲肾上腺素、肾素-血管紧张素Ⅱ和升压素等生化指标，和心脏电活性、肌肉活性、骨骼神经活性、细胞动作电位，以及以上这些产生的其他可检测的反应，如瞳孔反射、肌动电流图和血管紧张等。在某些实施例证中，可利用本领域现有的技术来检测这些生理学参数所对应的信号。

在另一种实施例证中，对生理学信号进行数字分析的装置是一个微控制器或计算机。

在一个实施例证中，分析结果以不同颜色的指示器显示。有交感神经存在的区域以绿色表示，有副交感神经存在的区域以红色表示。在另一个实施例证中，被分析的数据显示在一个数字可视面板上。

在一个实施例证中，一套指示器或面板可装进系统内的装置中，如能量施加装置。在某些实施例证中，一套指示器或面板可作为系统中的独立的单元而存在。

本发明还提供了一种头端部分形状是专门针对肾动脉解剖结构而设计的导管，导管头端部分具有能够用来对肾交感神经进行标测的多个电极，该导管同时具有进行肾神经消融、消融后评估和血管造影的功能。在一些实施例中，在这种导管的头端，数个电极沿导管头端的长度间隔排列，所述间隔排列既可以是等间隔的也可以是不等间隔的，这些电极可在肾动脉管腔内与肾动脉壁相接触。在某些实施例证中，导管头端是可操纵的，并有一个可发出射频能量的单独电极。在一些实施例中，导管头端的形状为单螺旋，形成单螺旋的线材的横截面形状为圆形或扁平形状。在其他实施例中，导管头端的形状为双螺旋，形成双螺旋的线材的横截面形状为圆形或扁平形状。在另一些实施例中，导管头端可带有被螺旋线圈状部分所包裹的球囊，其中多个电极沿着螺旋线圈的长度方向间隔排列（等间隔或不等间隔均可）；再有一些实施例中，导管头端可带有被伞状部分所包裹的球囊，该伞状部分将球囊包起来，其中多个电极沿着伞状部分的长度间隔排列。这两种实施例的变体，形成螺旋线圈状或伞状部份的线材的横截面形状可以为圆形或扁平形状；因此在导管头端的螺旋线圈状或伞状部分上间隔排列的电极的形状也是圆形或扁平形状的，这取决于形成螺旋线圈状或伞状部分的线材的横截面形状。

在另一些实施例中，导管头端可以是末端封闭式或末端开放式的伞状结构或框架。

在某些实施例中，上述导管头端可被置入到动脉管腔中起到支架的作用。

在一个实施例中，这些导管头端的单螺旋或双螺旋线圈状部分，或者伞状部分的直径可以在0.5mm－10mm的范围内改变；导管头端的长度可以在20-80mm的范围内改变；线圈的直径为3.0-7.5mm；每个线圈间距为4-6mm；螺旋线圈完全解开后长度为31-471mm。

导管头端上的电极可以彼此独立单一地被激活，或者以任意组合方式被激活，以发出电刺激或射频能量。每个电极都具有提供电刺激或射频能量的双重功能。电刺激用于对沿肾动脉分布的肾神经进行识别和标测。通过监测施加电刺激后引起的一种或多种生理和病理指标，如血压（收缩压，舒张压和平均动脉压）、心率、肌肉交感神经兴奋性（Schlaichet al.,NEJM2009）或肾去甲肾上腺素外溢水平（Esler et al.2009,and Schlaich etal.,J Htn.2009）的改变，进行肾神经的识别和标测，施加电刺激能够引起上述生理指标的变化表明肾交感神经分布在施加电刺激的电极附近。在另一实施例中，导管的各个电极也可按照手术者选择的组合方式来激活，以评价最大生理反应，标测肾神经所在位置。导管头端的电极不仅能够发出足够强的电流来刺激肾神经，还能够发出诸如射频能量等的热能量，用来根据肾神经标侧的结果来消融潜在的肾神经。在其他实施例中，导管头端的各个电极可以被有选择性单一或多个激活，以发出诸如高射频能量的消融能量，其中对激活电极用于消融的选择是基于对神经的标测结果。在另一些实施例中，根据肾神经标测的结果，使用其他类型的能量进行消融，如激光能量、高密度聚焦超声，或者低温消融技术等消融技术也可以应用在肾动脉壁上，以消融去除肾交感神经

在某些实施例中，这些导管可以和目前与临床上现有心脏导管消融系统所使用的射频发生器互换使用。

在一个实施例中，前述的导管系统可与任意种类、匹配合适的导管导丝一起使用，这些导丝是预先置入到患者血管内用来引导导管头端到达所希望的位置。这些导管系统也可与正在临床上使用、应用于心血管和肾血管疾病的介入器械一同使用，如鞘管和扩张器。前述的导管系统也可与牵引导丝一起使用，以帮助将导管头端放置到合适的位置。

本发明还提供了使用这一发明所述的肾神经标测和消融导管来标测肾神经分布的方法，其包括以下步骤：在肾动脉中实施电刺激，同步监测诸如血压和心率等生理学临床指标的反应变化，以标测肾动脉上的肾神经分布并识别和决定肾动脉中的消融点，以进行优化的肾神经消融术。这些方法包括：激活所述导管头端上相互独立的电极，以放出电荷来刺激潜在的肾神经，同时监测诸如血压和心率等生理指标反应；引起血压和心率等生理反应变化的刺激部位，表明此处有交感神经分布，是进行消融的优选位置。汇总和分析肾神经标测数据，可以提供肾神经分布的信息，有效指导临床医生进行肾神经消融去除手术。

附图说明

图1是本发明中可定位和识别动脉壁内功能性神经的系统的示意图。本系统包括装置101，可施加能量到动脉壁；能量源102，可向装置101提供能量；传感器103，可检测生理学参数的信号；装置104，可分析从传感器103收到的数据；指示器105，显示从装置104得到的分析结果。

图2所示为确定动脉壁施加能量处周围区域是否存在功能性交感神经或副交感神经方法的一个实施例证的步骤。图表所示为可能产生的生理学信号。

图3A示出了根据本发明的一个实施例的单螺旋消融导管的末端部分（导管头端）的立体图，其中电极301沿螺旋的长度方向在螺旋上按90°间隔排列，其中形成螺旋状线圈的线材303的横截面为圆形，并且其中“L”表示导管末端带有电极部分的长度，“l”则表示单线圈一匝的长度，即在螺旋状线圈中每一圈之间的距离间隔，而“D”则表示螺旋状线圈的直径。

图3B示出了电极301在图3A中所示的消融导管的一个完整单螺旋上的分布。

图3C示出了根据图3A中所示的实施例的单螺旋消融导管的末端部分从导管的推送传输方向（尾端）观察的端视图，其中只显示线圈的第一匝及电极301。

图3D示出了根据本发明中的一个实施例的单螺旋消融导管的末端部分的立体图，其中电极305沿螺旋的长度方向上,在螺旋的横剖视图面上看按120°间隔排列，形成螺旋状线圈的线材307的横截面为圆形。

图3E示出了电极305在图3D中所示的消融导管的一个完整单螺旋上的分布。

图3F示出了根据图3D中所示的实施例的单螺旋消融导管的末端部分从导管的推送传输方向（尾端）观察的端视图，其中只显示线圈的第一匝及电极305。

图3G示出了根据本发明的一个实施例的单螺旋消融导管的末端部分的立体图，其中电极309沿螺旋的长度方向在螺旋上按90°间隔排列，而形成螺旋状线圈的线材311的横截面为扁平形状。

图3H示出了电极309在图3G中所示的消融导管的一个完整单螺旋上的分布。

图3I示出了根据本发明的一个实施例的单螺旋消融导管的末端部分的立体图，其中电极313沿螺旋的长度方向在螺旋上按120°间隔排列，而形成螺旋状线圈的线材311的横截面为扁平形状。

图3J示出了电极313在图3I中所示的消融导管的一个完整单螺旋上的分布。

图4A示出了根据本发明的一个实施例的双螺旋消融导管的末端部分的立体图，其中电极417沿每个单螺旋的长度方向在螺旋上按90°间隔排列，其中形成螺旋线圈的线材419的横截面为圆形，并且其中“L”表示带有电极的导管末端的长度，以及“l”表示每个螺旋线圈一匝的长度，即在螺旋状线圈中每一圈之间的距离间隔。

图4B示出了根据图4A中所示实施例的双螺旋消融导管的末端部分从导管的推送传输方向（尾端）观察的端视图，其中只显示线圈的第一匝及电极417。

图4C示出了根据本发明的一个实施例的双螺旋消融导管的末端部分的立体图，其中电极421沿每个单螺旋的长度方向在螺旋上按120°间隔排列，其中形成螺旋线圈的线材423的横截面为圆形，“L”表示带有电极的导管末端部分的长度，而“l”表示每个螺旋线圈一匝的长度，即在螺旋状线圈中每一圈之间的距离间隔。

图4D示出了根据图4C中所示实施例的双螺旋消融导管的末端部分从导管的推送传输方向（尾端）传送方向观察的端视图，其中只显示线圈的第一匝及电极421。

图4E示出了根据本发明的一个实施例的双螺旋消融导管的末端部分的立体图，其中电极425沿每个单螺旋的长度方向在螺旋上按90°间隔排列，并且其中形成螺旋线圈的线材427的横截面为扁平形状。

图4F示出了根据本发明的一个实施例的双螺旋消融导管的末端部分的立体图，其中电极429沿每个单螺旋的长度方向在螺旋上按120°间隔排列，并且其中形成螺旋线圈的线材431的横截面为扁平形状。

图5A示出了根据本发明中的一个实施例的球囊消融导管的末端部分的立体图，其中球囊533处于膨胀状态，并且其中电极535沿形成螺旋线圈的线材537以均匀间隔排列，其中线材537的横截面为圆形并包绕在球囊周围。

图5B示出了根据本发明的一个实施例的球囊消融导管的末端部分的立体图，其包括包裹在球囊541外的伞状部分539，其中球囊处于膨胀状态，并且其中电极543沿包裹球囊的伞状部分间隔排列。

图6A示出了根据本发明的一个实施例的消融导管的末端部分的立体图，其包括一个带有封闭式末端的伞状框架645，其中电极647沿该伞状框架间隔排列。

图6B示出了根据如图6A中所示的实施例的消融导管的末端部分从导管的推送传输方向（尾端）观察的端视图。

图6C示出了根据本发明中的一个实施例的消融导管的末端部分的立体图，其包括一个带有开放式末端的伞状框架部分649，其中电极651沿该伞状框架间隔排列。

图6D示出了一个消融导管的末端部分从导管的推送传输方向（尾端）观察的端视图。

图7A为对消融导管头端部分的侧视图，为本发明中位于可操纵的导管头端753的一个单独电极755的实施例证。

图7B为从消融导管的头端方向看导管的末端部分的视图，同样是图7A中的实施例证，从导管前进方向显示了电极755。

图8为进行神经定位研究的急性猪试验的试验设计。

图9A示出了在左肾动脉（LRA）内进行电刺激后所引起的动脉收缩压（ASP，以mmHg为单位）的最大和最小变化。基线测量对照值为电刺激前的动脉收缩压。

图9B示出了在左肾动脉内进行电刺激后所引起的动脉舒张压（ADP，以mmHg为单位）的最大和最小变化。基线测量对照值为电刺激前的动脉舒张压。

图9C示出了在左肾动脉内进行电刺激后所引起的平均动脉压（MAP，以mmHg为单位）的最大和最小变化。基线测量对照值为电刺激前的平均动脉压。

图9D示出了在左肾动脉内进行电刺激后所引起的心率（HR，每分钟心跳为单位）的最大和最小变化。基线测量对照值为电刺激前的心率。

图10A示出了在右肾动脉内进行电刺激后所引起的动脉收缩压（ASP，以mmHg为单位）的最大和最小变化。基线测量对照值为电刺激前的动脉收缩压。

图10B示出了在右肾动脉内进行电刺激后所引起的动脉舒张压（ADP）的最大和最小变化。基线测量对照值为电刺激前的动脉舒张压。

图10C示出了在右肾动脉（RRA）内进行电刺激后所引起的平均动脉压（MAP）变化。基线测量对照值为电刺激前的动脉收缩压。

图10D示出了在右肾动脉内进行电刺激后所引起的心率（HR）的最大和最小变化。基线测量对照值为电刺激前的心率。

图11所示在肾动脉内某些位点进行刺激时心率降低。

图12A示出了在左肾动脉（LRA）管腔内分别进行四次肾消融时，每一次消融时所引起的动脉收缩压（ASP）的变化。

图12B示出了在左肾动脉（LRA）管腔内分别进行四次肾消融时，每一次消融时所引起的动脉舒张压（ADP）的变化。

图12C示出了在左肾动脉（LRA）管腔内分别进行四次肾消融时，每一次消融时所引起的平均动脉压（MAP）的变化。

图12D示出了在左肾动脉（LRA）管腔内分别进行四次肾消融时，每一次消融时所引起的心率（HR）的变化。

图13A示出了在右肾动脉（RRA）管腔内分别进行四次肾消融时，每一次消融时所引起的动脉收缩压（ASP）的变化

图13B示出了在右肾动脉（RRA）管腔内分别进行四次肾消融时，每一次消融时所引起的动脉舒张压（ADP）的变化

图13C示出了在右肾动脉（RRA）管腔内分别进行四次肾消融时，每一次消融时所引起的平均动脉压（MAP）的变化。

图13D示出了在右肾动脉（RRA）管腔内分别进行四次肾消融时，每一次消融时所引起的心率（HR）的变化。

图14为进行慢性肾神经消融研究的试验设计。

图15为从动物身上取出肾动脉作组织学研究的设计

发明详述

请注意在本说明书通篇提到的术语“导管”指导管装置的整个长度，包括了用于进行标测和消融的头端部分、导管的体内部分、导管的体外部分，一直到连接导管与射频发生器的结合部分。本说明书中提到的术语“导管头端”是指分布有电极的导管末端部分，拥有在体内靶器官的位置进行刺激、标测和消融的功能。术语“导管头端”与所提到的另一术语导管的“末端部分”可以互换使用。

探知肾神经的解剖结构和其在肾动脉上的分布是取得成功消融的关键；因此，在成功地进行经导管肾神经消融术之前，必须仔细探知或标测个体肾神经构造。由于肾神经解剖结构存在着正常个体变异，加上某些病人肾神经解剖结构的畸形或异常，使得进行消融去肾神经前都需要标测出肾神经所处的位置。换言之，肾动脉内消融去神经没有固定的位点，对每一个病人进行消融的最佳位点都可能不同，即消融的最佳位点在不同人之间及不同动脉之间都不同。因此要取得最佳效果的消融术就需要识别或标测肾神经在肾动脉上的分布位点。

本发明提供了一个定位动脉壁内功能性神经位点的系统和方法，特别是肾动脉，虽然本领域内接受相当训练的人员可意识到本发明也可对人体其他动脉或血管中的神经进行定位。此系统包括一个或多个可施加能量到动脉壁的装置；一个或多个接收生理学信号的传感器；一个或多个分析传感器发出的信号的装置；一个或多个可显示分析结果的指示器或面板。

图1示意了本发明的一个示范系统---去肾神经系统，它使用血压和心率作为识别神经反应的生理学参数。此系统包括一个或多个装置101，它与能量源102通过电路连接，可施加能量到动脉壁。此系统还包括传感器103，它与分析生理学信号的装置104通过电路相连接，可检测生理学信号。指示器105，它与装置104通过电路相连接，可显示从装置104分析得到的结果。装置101以具有双重功能导管形式存在，在这种实施例证中，通过微创介入手术被插入到肾动脉内。装置101中的至少一个电极在肾动脉壁内一个明确位点与肾动脉壁相接触，并可利用能量源102发出的能量来刺激或消融电极接触区域中可能存在的神经。当装置101上的一个电极施加能量到动脉壁的电极接触位点而对神经进行刺激或消融 时，传感器103可检测血压和/或心率的变化。传感器103发出的信号被输送到装置104，从而以数字形式确定此信号是由交感神经产生还是由副交感神经产生，或者不存在神经。然后指示器105将会显示从装置104得到的分析结果。

在本发明的一个实施例证中，装置101是一个侵入性装置，它可进入动脉，并可对动脉内的神经施加能量，从而进行神经刺激或神经消融。在另一种实施例证中，装置101由两个独立的单元组成，一个可施加能量进行神经刺激，另一个可进行神经消融。在一个不同的实施例证中，装置101是一个单电极导管或多电极导管。

101.在一个实施例证中，能量源102通过装置101施加能量到动脉壁内。在另一个实施例证中，能量源102通过人体施加能量到动脉壁，而不需要装置101.在另一些实施例证中，能量源102是多通道能量源，可分别单独的施加能量到动脉壁内明确位点。在另一种实施例证中，能量源102是单通道能量源，每次只可以施加一次能量。在另一种实施例证中，通过能量源102施加能量的强度是可调节的，可对目标神经的产生不同的作用，如刺激或消融。在另一些实施例证中，能量源102发射的能量是电能、机械能、超声、辐射、光能和热能中的一种或几种。

在一种实施例证中，传感器103可检测生理学信号，包括血压、心率，肾上腺素、去甲肾上腺素、肾素-血管紧张素Ⅱ和升压素等生化指标，和心脏电活性、肌肉活性、骨骼神经活性、细胞动作电位，以及其他可检测的反应如瞳孔反射、肌动电流图和血管收缩。在另一些实施例证中，传感器103可与人体任何部位接触或不接触在外部检测以上信号。在另一种实施例证中，传感器103可在人体内放置于某些动脉官腔内与其接触或在其附近，以检测以上所述信号，如肾动脉、股动脉或其他动脉。在另一种实施例证中，在介入手术过程中，传感器103也可作为与本发明联合使用的另一个仪器的传感器。

在一个实施例证中，装置104是一个或多个可对传感器103直接或间接产生的信号进行数字分析的微控制器或计算机。

在一个实施例证中，指示器105是一个或多个数字可视面板，它可显示装置104的分析结果。在另一个实施例证中，从动脉壁上多个位点得到的一个或多个分析结果可同时在指示器105上显示。在另一些实施例证中，指示器105也可显示从传感器103得到的一个或多个生理信号；从能量源得到的与能量有关的信息，如电流、频率、电压；与组织- 电极接触界面有关的信息，如阻抗；以及与装置101有关的信息，如温度。在某些实施例证中，指示器105具有一系列不同颜色的灯，每种灯可清楚的表示交感神经、副交感神经或根本不存在神经。在另一种实施例证中，指示器105可显示从装置104得到的以文字、颜色、声音或以上组合形式所表示的结果。

在某些实施例证中，装置104和指示器105可组合为一个单独的装置，在另一些实施例证中，装置104和指示器105可与能量源102组合为一体。

在另一种实施例证中，传感器103、装置104和指示器105相对于装置101和能量源102独立存在，因此传感器103、装置104和指示器105也可用于其他在外部或有创的对血管壁内施加能量的方法中，如高强度聚焦超声。

本发明也提供了通过在动脉内指定区域施加能量使生理学参数发生改变，进而识别是否存在功能性交感神经或副交感神经的方法。此方法包括一个或多个步骤：施加能量到动脉壁之前记录生理学参数的基线；施加能量到动脉壁；检测施加能量后的生理学改变；根据一系列通过经验预设的数值对生理学变化进行分级；根据分级确定施加能量的位点附近是否存在功能性交感神经或副交感神经。

图2流程图所示为确定动脉壁内指定区域是否存在功能性交感神经或副交感神经的方法的步骤。

在步骤1中，从传感器103得到的生理学信号始终被装置104记录，并产生一个可靠的基线，随时可判定信号的任何改变。

然后通过装置101的一个电极施加能量到动脉壁上此电极接触的区域(步骤2)。传感器103可检测施加能量后引起任何生理学变化，此变化被以信号形式被记录，然后被发送到装置104(步骤3)。

在步骤4中，装置104可确定相对于步骤1中基线的生理学信号的偏离情况，在步骤5中可根据相对于基线的偏离情况，确定动脉壁中分布的神经的类型。

在一种实施例证中，传感器103检测到的生理学信号包括以下一种或几种：血压、心率、肾上腺素、去甲肾上腺素、肾素-血管紧张素Ⅱ和升压素等生化指标，和心脏电活性、肌肉活性、骨骼神经活性、细胞动作电位以及其他以上所引起的可观察的人体反应，如瞳孔反射和血管紧张。

在一种实施例证中，在步骤2中所施加的能量强度是可调节的，可对目标神经产生不同的作用，如神经刺激或神经消融。

在某种实施例证中，可利用其他外部装置来检测生理学信号，并在施加能量之前被输入到装置104中，替换装置104之前形成的基线。

在一种实施例证中，在步骤2中，在施加能量过程中或之后检测生理学参数的变化。在另一种实施例证中，生理学参数的变化以数值或波形的形式显示。在另一些实施例证中，通过去除信号中步骤1的基线，来评估相对于步骤1中基线的偏离情况。

在一种实施例证中，可从一系列临床数据，或从临床医生的经验，获得一系列根据经验预设的数值。在某些实施例证中，当施加能量到动脉壁上某个区域时，若心率增加10次/分和/或血压增高6mmHg，则认为此区域有交感神经存在。在另一种实施例证中，施加能量到动脉壁上某个区域时，心率减少5次/分和/或血压降低2mmHg，则认为此区域有副交感神经存在。

在另一些实施例证中，步骤5的结果在指示器105上显示。

在一种实施例证中，本方法可通过对交感神经和副交感神经系统的作用扰乱压力反射，进而识别动脉壁上可进行神经消融的合适位点。在另一种实施例证中，本方法提供了是否准确的施加消融能量到动脉壁内目标神经的指征。在另一些实施例证中，可在术后立即利用此方法评价进行神经消融的效果。

本发明也提供了专门设计的具有可操纵的，形状符合肾解剖结构的，具有的一个或多个电极的头端的导管，可定位肾神经分布、进行肾神经消融以及血管造影。在某些实施例证中，这些导管的电极沿着导管头端向尾端按顺序间隔分布，电极表面可与肾动脉腔内相接触。在某些实施例证中，导管头端的形状为单螺旋结构，其中螺旋线圈是圆形或扁平状(图3A-J)。在另一种实施例证中，导管头端为双螺旋结构，其中螺旋线圈为圆形或扁平状(图4A-F)。在另一些实施例证中，导管头端含有球囊以及包绕它的螺旋线圈，电极沿着螺旋线圈间隔分布(图5A)；或者，导管头端含有球囊以及包绕它的伞状结构，电极沿着伞状结构间隔分布(图5B)。如图5A和图5B所示的两个实施例证的变化，螺旋线圈或伞状可能是圆形或扁平状的；因此，电极根据螺旋线圈或伞状线圈的基本形状，沿着圆形或扁平状的螺旋状或伞状线圈间隔分布。

在另一种实施例证中，导管头端含有末端封闭式的伞状结构或框架(图6A-B)，或末端开放式的伞状结构(图6C-D)。

在另一种实施例证中，导管含有一个末梢具有单电极的可操纵的导管头端。

在某些实施例证中，以上导管头端可被插入到动脉中起到支架的作用。

在一种实施例证中，这些导管头端的直径d为0.5-10mm；导管头端的长度L为20-80mm；线圈的直径D为3.0-7.5mm；每个线圈间距l为4-6mm；线圈的数量为3.3-20个；螺旋线圈完全解开后的长度为31-471mm。

导管的电极可彼此独立单一的被激活，也可以任意组合形式被激活，来发出电刺激或消融能量。每个电极均有发出电刺激或消融能量的双重功能。通过电刺激来识别和定位肾动脉壁内潜在的重要的肾神经。通过监测生理学反应或电刺激引起的反应可识别和定位血管壁内的神经，如血压和心率或肌肉交感神经活性(Schlaich et al.,NEJM2009)或肾去甲肾上腺素外溢水平(Esler et al.2009,and Schlaich et al.,J Htn.2009)的变化，其中生理学参数发生变化说明在被激活的电极附近有交感神经存在。相似另一种实施例证中，医生可选择性的导管组合单个电极，来评估最明显的生理学反应，进而确认此位点下即有肾神经存在。导管的电极不仅可施加足够强度的电流来对肾神经进行刺激，也可施加热能如射频能量并根据神经定位的结果对肾神经进行消融。在另一种实施例证中，可选择性的激活导管的单个电极来发出消融能量如高射频能量，以何种方式激活电极取决于神经定位的结果。在另一些实施例证中，可采用其他能量的消融技术，如使用激光能量、高强度聚焦超声或低温消融技术，并基于肾神经的定位结果，对肾动脉壁上肾交感神经进行消融。

在某种实施例证中，这些导管可与现有的用于心脏导管系统的射频发生器互相替换使用。

在一种实施例证中，前面提到的导管系统可与之前任何种类的可接受的导管引导钢丝一起使用进入到患者体内引导导管尖端到目的位点。他们也可与心血管或肾血管系统内的类似的减轻通道的装置一起使用，如鞘和扩张器。当被需要时，前面提到的导管系统也可以与牵引线一起使用放置导管尖端。

本发明也提供了这里描述的使用导管进行定位肾神经分布的方法，包括放监测到如血压和心率等生理反应的变化时进行电刺激，用来定位肾神经并鉴别肾动脉中消融位点，以大大理想的去肾神经术。这些方法包括在监测到如血压和心率等生理反应时，激活所描述的导管的单个电极，来发射电变化来刺激潜在的肾神经；存在生理反应的变化说明在被激活的电极附近存在潜在的交感神经，并说明可在这个位点上进行消融。一团定位数据可变现为一个与肾神经分布有关临床的指导，来协助临床医生进行消融。

在一种实施例证中，此导管的头端可按照规定方案在血管内随意的移动，以使其与肾动脉腔内的目标位点相接触。在一种实施例证中，以上方法中可选择的移动导管头端的方案包括从肾动脉接近肾脏的一半的位置向肾动脉接近主动脉一半的位置移动导管头端刺激或消融的部分，并对每一半进行一次或多次电刺激。

在另一个实施例中，移动导管头端的方案包括按照以下顺序在肾动脉内转动导管头端的刺激或消融部分：(a)从动脉的前壁转动到动脉的后壁；(b)从动脉的后壁转到动脉的上壁；以及(c)从动脉的上壁转到动脉的下壁，其中每次转动的角度为90°或者更小。在一个实施例中，每次在肾动脉内转动导管头端后可进行一次或多次电刺激。

在一个实施例中，电刺激按照以下参数进行：(a)电压在2-30伏之间；(b)阻抗在100-1000欧姆之间；(c)电流在5-40毫安之间；(d)施加0.1-20毫秒。

本发明还提供了一种治疗由于系统性肾神经过度兴奋引起的疾病的肾神经消融方法，该方法包括以下步骤：(a)使用上述的标测方法来标测肾神经；(b)经导管将射频能量施加到肾动脉腔内特定的位点以消融已被标测出的肾神经及(c)再次通过刺激来评价消融的效率。在其他实施例中，基于肾神经标测，可以将本领域中所使用的其他消融技术应用于肾动脉壁上以去除肾交感神经，例如使用其他能量的消融技术，如激光能量、高密度聚焦超声或低温消融技术。

本发明提供了可在定位或识别机体血管壁内功能性神经的方法中使用的导管，其中所说的轴柄的末端可与能量源相连接，此轴柄的导管头端是单螺旋结构、双螺旋结构或多齿结构，具有一个或多个电极。

在一种实施例证中，此导管包含一个或多个电极，它们可发射足够强度的能量来刺激或消融血管内的神经。在另一些实施例证中，电极可彼此独立单一的被激活。

在一种实施例证中，导管总长为1-2m，导管尖端长2-8cm，其直径为0.5-10mm。

在一种实施例证中，此导管包含螺旋状线圈或齿状结构，它们本身为圆形或扁平状，电极沿着螺旋状线圈或齿状结构间隔分布，其中电极嵌入螺旋状线圈或齿状结构中，或位于螺旋状线圈或齿状结构表面。在一种实施例证中，齿状结构在头端末梢将再汇合。在另一种实施例证中，电极沿着线圈彼此以90°或120°均匀分布。

在一种实施例证中，此导管具有一个导管头端，它包含一个可膨胀的球囊，球囊充气撑开后可充满螺旋状线圈或齿状结构内的空隙。

本发明也提供了一个定位和识别机体血管壁内功能性神经分布的方法，包括以下步骤a)施加能量到血管壁上一个或多个位点，使足以改变血管内一个或多个与交感神经或副交感神经活性有关的生理学参数b)每次施加能量后，检测一个或多个生理学参数，确认其相对于未对血管施加能量时对应参数的区别；其中在步骤b中，若生理学参数没有发生变化则说明在施加能量位点不存在功能性神经，在步骤b中，若生理学参数发生明显变化则说明施加能量位点存在功能性神经，在步骤b中，生理学参数变化的趋势决定施加能量位点存在的是交感神经还是副交感神经。在一种实施例证中，血管是动脉，包括肾动脉。在一种实施例证中，功能性神经与压力反射有关。在另一种实施例证中，方法中所述的机体是人体或除人之外其他动物。注意若没有变化，说明此变化被本领域中有经验的人判定是可忽略不计的或无明显统计学意义的；有明显变化，说明此变化被本领域中有经验的人判定是有意义的或有明显统计学意义的。

在一种实施例证中，所述的血管是动脉，包括肾动脉。在一种实施例证中，功能性神经与压力反射有关。在一种实施例证中，施加能量的位点是进行神经消融的位置，其中在步骤b中以上生理学参数若没有发生变化则说明神经已被消融。在另一种实施例证中，机体是人体或除人之外的动物。在另一种实施例证中，生理学参数包括血压、心率、心脏电活性、肌肉活性、骨骼神经活性、细胞动作电位、瞳孔反射、肌动电流图、血管收缩，以及肾上腺素、去甲肾上腺素、肾素-血管紧张素Ⅱ和升压素等生化指标。在另一种实施例证中，所述的能量是可调节的，包括电能、机械能、超声、辐射、光能和热能中的一种或几种。在一种实施例证中，所述的能量可对神经进行刺激或消融。在另一种实施例证中，功能性神经是交感神经或副交感神经。在另一种实施例证中，施加的能量在以下范围内：a)电压为2-30伏；b)阻抗为100-1000欧；c)电流为5-40毫安；d)施加0.1-20毫秒。

在一种实施例证中，导管按照以下顺序在血管内移动：a)从动脉的前壁转动90°或更少到动脉的后壁；b)从动脉的后壁转动90°或更少到动脉的上壁；c)从动脉的上壁转动90°或更少到动脉的前壁。

在本领域接受过相当训练的人可意识到，本专利中导管、系统和方法可用于消融肾动脉内神经，这可通过对交感神经和副交感神经系统的作用从而干扰压力反射，同时也会意识到它们可用于机体内任何血管内的神经。

通过随后的实例将使本发明更容易理解，但是本领域技术人员应明白，具体实施例仅用于说明手段，而不是对应本发明的范围由其后所附的权利要求的限制。

应当注意的是，术语“包括”，它是等同于“包含”，“含有”或“其特征是”，是包含性的或开放式的，并不排除其他未列举的元件或方法步骤。

实例1

定位动脉壁内神经分布

我们设计了一个根据施加适当强度能量后生理学参数的变化，来定位动脉壁内神经分布的方法，并在急性猪试验中进行了实践。本试验的目的是：

1.检测目前在临床上用于心脏消融的导管（7F，B型，间隔2‐5‐2mm、 RMT诊断/消融可调控导管、Biosense Webster、Diamond Bar，加州91765，美国）和一种射频发生器（STOCKERT70RF Generator,Model Stockert GmbH EP‐SHUTTLE ST‐3205,STOCKERTGmbH,弗莱堡，德国），是否可以用于肾神经标测和消融。

2.通过监测电刺激作用于左肾动脉腔和右肾动脉腔内不同位点时血压和心率的变化，来标测肾神经。

3.通过肉眼检查肾动脉壁的变化和组织学检查，来确定施加于肾动脉内用于肾神经消融的高射频能量的安全范围。

4.用肾神经消融过程中血压和心率的变化作为评价有效肾神经消融的标志。

用戊巴比妥钠（15mg/kg，静脉注射）麻醉3只猪（体重50‐52kg）。监测动脉收缩压、舒张压、平均动脉压和心率。实验设计和方案如图8中所示。

本实验所用的消融导管是目前在临床上用于心脏消融的导管（7F，B型，间隔2‐5‐2mm、RMT诊断/消融可调控导管、Biosense Webster、Diamond Bar，加州91765，美国）和一种射频发生器（STOCKERT70RF Generator,Model Stockert GmbH EP‐SHUTTLE ST‐3205,STOCKERT GmbH,弗莱堡，德国）。

在肾动脉内进行电刺激前，监测动脉收缩压、舒张压、平均动脉压和心率，获得基线测量对照值。然后对肾动脉内若干位点进行电刺激；在进行电刺激5秒后开始到2分钟的时间里检测收缩压、舒张压、平均动脉压和心率，以评价刺激的效果。通过观察到的刺激神经后血压和心率的变化情况，发现虽然在每个动物动脉壁中神经的位置均有变化，但是可在每个动物中利用此方法在这些区域进行正确的定位，可确定肾动脉内神经分布。

实例2

生理学参数与动脉壁内神经分布的关系

为了证明在动脉壁不同位置上施放能量可对生理参数如血压和心率导致不同的影响而这些特征更可利用以识别动脉壁潜在神经的类别，本实例以多个方法向猪模型肾动脉 壁被神经支配的区域施放电能。向1号猪、2号猪和3号猪施放的电能的详细参数分别示于表1、表2和表3。

1号猪（表1），分别在左肾动脉内进行四次不同的刺激，右肾动脉内进行两次不同的刺激。作为初步试探，在左肾动脉腹主动脉侧分别施加两次不同的电刺激：一次作用于动脉前壁，另一次作用于动脉后壁。在左肾动脉肾侧的前壁和后壁：分别施加一次不同的电刺激，一次作用于动脉前壁，另一次作用于动脉后壁。观察这些刺激对血压和心率的不同影响。在右肾动脉内，对肾动脉的腹主动脉侧和肾侧分别施加一次电刺激。对2号猪和3号猪采用同样的刺激方法。

以上这些结果明确显示了对于每头测试用猪，对肾动脉内的不同位置施加电能可引起收缩压、舒张压、平均动脉压和心率的不同变化。例如1号猪和3号猪中，对左肾动脉施加电能后引起收缩压的最大变化分别是19.5mmHg和29mmHg；收缩压的最小变化分别是2mmHg和1mmHg。但对于2号猪，对腹主动脉侧或肾侧后施加电能引起的收缩压的变化是一致的。此外，不同动物间同样参数的电刺激所能产生最大作用和最小作用的刺激位置是不同的，这说明不同动物间肾交感神经分布是不一致的。对左肾动脉施放电能时，可以观察到动脉收缩压、舒张压、平均动脉压和心率产生的反应分别归纳在表4B、4C和4D。在对右肾动脉施放电能时，可以观察到收缩压、舒张压、平均动脉压和心率产生的反应分别归纳在表5A、5B、5C和5D。

这些数据提供了定位和识别动脉壁内神经分布的概念性验证，这样可通过一个放置在明确位点的导管施加电能使产生明显的生理学反应，若血压升高或降低最大，则说明这些区域存在大量肾神经分支。从表4A-D和表5A-D中计算得到的平均数据(平均值+标准差)以图表的形式在图9和图10中呈现，包括所有的子图。

表1

用于定位肾神经的肾神经刺激

猪1#：

表2

用于定位肾神经的肾神经刺激

猪2#：

表3

用于定位肾神经的肾神经刺激

猪3#：

表4A.

电刺激左肾动脉期间动脉收缩压（SBP）的变化

表4B

电刺激左肾动脉期间舒张压（DBP）的变化

表4C

电刺激左肾动脉期间平均动脉压（MAP）的变化

表4D

电刺激左肾动脉期间心率（HR/min）的变化

表5A

电刺激右肾动脉期间收缩压（SBP）的变化

表5B

电刺激右肾动脉期间舒张压（DBP）的变化

表5C

电刺激右肾动脉期间平均动脉压（MAP）的变化

表5D

电刺激右肾动脉期间心率（HR/min）的变化

表6

刺激肾神经的可能作用

按照之前所述方案所有在猪中进行刺激的试验中，刺激肾动脉壁内的某些位点可使心率明显下降不改变血压的，或与心率下降的程度比较，血压变化极小(图11)。通常可记录到血压轻微下降，特别是舒张压。56个数据点中包括本实验中检测的所有4个生理学参数，其中每个生理学参数至少有1个数据点，它们在施加能量后数值下降或没有变化或无明显变化；这在本试验中占所有数据点的23%。这些在刺激时发生的明显生理学变化说明 这些位点的神经具有副交感神经的特性，这与交感神经分布的位点在刺激时发生血压和心率升高的情况不同。表6总结了在包括犬、猫和兔动物模型的不同研究中，施加合适强度的能量到传入肾交感神经时产生的作用。与本发明一致，表6中的研究显示了在施加合适强度的能量到肾脏的神经时，产生了与副交感神经相似的作用的情况不是罕见的。换句话说，这显示了在肾动脉神经线路中，存在可诱导副交感神经作用而不是交感神经作用的神经，因此在治疗血压相关的疾病时它们不应该被消融。

实例3

确保消融时准确施加能量到目标神经

在定位和识别动脉壁内神经的研究之后，施加适当强度的消融能量到同一头猪的肾动脉壁的神经位点。分别在左、右肾动脉内进行四次消融，从肾侧按前壁、后壁、上壁、然后下壁的顺序移动到腹主动脉侧；每次消融与前一个消融位置间隔≤5mm，并且消融导管的电极头（导管头端）在每次消融后转动90°。根据文献（Krum2009，2010），应采用低能量级（5‐8瓦）进行肾神经消融；因此采用5瓦和8瓦进行肾神经消融。用5瓦的能量水平对左肾动脉进行消融，消融时长120秒；用8瓦的能量水平对右肾动脉进行消融，消融时长120秒。消融位点的温度经检测为40‐50℃。消融过程中检测动脉收缩压、舒张压、平均动脉压和心率。此数据明确显示在肾动脉中不同位点进行消融可使血压和心率发生不同的变化，进而说明如血压和心率等的生理学改变可被作为评价是否准确施加消融能量到目标神经的指示器，进而提供了动脉壁中神经分布具有个体差异的证据。

左肾的肾动脉内进行四次不同的肾神经消融时，动脉收缩压、动脉舒张压、平均动脉压和心率的改变分别如图12A、12B、12C和12D所示。右肾的肾动脉内进行四次不同的肾神经消融时，动脉收缩压、动脉舒张压、平均动脉压和心率的改变分别如图13A、13B、13C和13D所示。

实例4

肾神经消融实验长期结果

本实例涉及的试验是用于确定使用现有心脏消融导管作去肾神经时的能量水平的安全范围。图14描述了本试验的详细过程。

本实验中使用的消融导管是目前在临床上用于心脏消融的导管（7F，B型，间隔2‐5‐2mm、RMT诊断/消融可调控导管、Biosense Webster、Diamond Bar，加州91765，美国）和一种射频发生器（STOCKERT70RF Generator,Model Stockert GmbH EP‐SHUTTLEST‐3205,STOCKERT GmbH,弗莱堡，德国）。本实验中使用了四只猪。

用于消融的能量水平是：用8瓦的能量水平对右肾动脉进行消融，消融时长120秒、用16瓦的能量水平对左肾动脉进行消融，消融时长120秒（n=3）；用16瓦的能量水平对右肾动脉进行消融，消融时长120秒、用8瓦的能量水平对左肾动脉进行消融，消融时长120秒（n=3）。

对猪进行麻醉后，分别对每个肾动脉（左和右）进行4到5次肾消融。在消融前和后均进行肾血管造影以检查肾动脉的流畅。手术后，给予猪只复原时间。为了确定消融能量的安全水平，其中一头猪（右肾动脉，16瓦，120秒；左肾动脉，8瓦，120秒）被用于评估两种不同电能消融所导致的急性损伤。消融手术的十二个星期后，对动物的两个肾动脉进行造影。其后，将动物处死并检查肾和肾动脉有否任何可见的异常情况；对完整和切开的肾动脉、纵向切开的肾脏拍摄照片。根据图15的方法，从左右两个肾动脉收集样品作进一步的组织学研究。

实例5

肾标测导管设计

这里公开了新型设计的具有刺激、标测、消融和血管造影功能的导管。

本发明的导管装置包括一个细长导管，该细长导管的远端具有导管头端，其一经插入肾动脉就会在肾血管的构造中保持在固定的位置；还具有一个近端；以及多个消融电极。在一个实施例中，消融电极可沿着细长导管头端的长度方向均匀间隔排列在导管头端上。上述多个消融电极从细长导管的近端到远端被电绝缘的部分间隔开。在一个实施例中，导管头端侧或导管末端侧的第一个电极可作为任何其他电极传递电刺激时的刺激基准；作为替代，这些电极中的任何一个均作为任意其他电极的基准。

在一个实施例中，细长导管头端是螺旋形状。

在另一个实施例中，一根或多根导线与多个电极相连并且通过一根或多根导线将直流或交流电流提供给多个电极。当导管头端在肾动脉中保持在固定位置时，一个控制器被配置用于控制电流以独立的方式或者以同时的方式到达所述的多个电极。

在另一个实施例中，一根或多根导线与多个电极相连，并且通过一根或多根导线将射频（RF）能量提供给多个电极，所述RF能量是单级RF能量或双极RF能量。射频发生器通过一根或多根导线将能量提供给多个电极。当导管头端在肾动脉中保持在固定位置时，一个控制器被配置为以独立的方式、连续的方式或者同时的方式控制能量源向多个电极提供能量。

在一个实施例，发送到电极的射频能量可以被控制为使得电极只产生低水平电能脉冲，以仅仅刺激潜在的神经组织，尤其是肾神经组织。作为替代，发送到电极的射频能量可以被控制为使得电极产生更高的电能脉冲，来消融潜在的神经组织，尤其是肾神经组织。导管头端，尤其是导管头端上的电极，被设计为在刺激和消融的整个过程中始终在相同的位置与肾动脉腔保持接触。

在另一个实施例中，导管能够与目前用于心脏组织消融手术的射频发生器一起使用。这些射频发生器可以包括但不必限于目前美敦力、Cordis/强生、圣朱德医疗和Biotronic等公司生产的射频发生器。

本发明以下详细描述的示例性实施例提供了用于去肾神经的装置。

图3至7是这些消融导管和电极的实例和图解。所示为根据本发明不同实施例中的消融导管头端的立体图、横截面视图和端视图。

在一个实施例中，导管具有细长的螺旋状头端。多个电极从导管头端的近端到导管头端的远端排列，被电绝缘的部分均匀地间隔开。

在一些实施例中，消融导管的导管头端部分包括单螺旋；在其他实施例中，消融导管的导管头端部分包含双螺旋。导管头端的形成单螺旋或双螺旋的线材的横截面可以是圆形或扁平形状。电极可沿线材的长度方向均匀排列；例如，在螺旋的投影平面上，彼此相 隔的电极可以按60°、90°或120°间隔排列，但是也可以按照其他形式排列或者以不同的角度间隔排列。

如果形成螺旋线圈的线材的横截面为扁平形状，则电极可以为扁平的矩形或正方形。作为替代，如果形成螺旋线圈的线材的横截面为圆形，则电极则可以为圆形。在另一种实施例证中，导管头端的长度为2.0-8.0cm，直径为0.5-10.0mm；线圈直径为3.0-7.5mm；每个线圈间距离为4-6mm；螺旋线圈全部解开后的长度为31-471mm；导管总长1-2m。

在另一个实施例中，消融导管的导管头端部分包含球囊。在一个实施例中，电极沿着横截面为圆形或扁平形状、形成包裹在球囊外的螺旋线圈状部分的线材均匀间隔排列；在其他实施例中，电极沿着横截面为圆形或扁平形状、形成沿球囊长度方向包裹球囊的伞状部分的线材间隔排列。在某些实施例中，所述伞状部分具有一个开放端，在其他实施例中，所述伞状部分具有一个封闭式末端。在球囊装置膨胀时电极与肾动脉内壁结构良好接触。在一种实施例证中，当球囊未膨胀时，导管头端长度为2.0-8.0cm，直径为0.5-10.0mm；线圈的直径为3.0-8mm；每个线圈间距离为4-6mm；线圈的数量为3.3-20个；螺旋线圈全部解开后的长度为31-471mm，导管总长为1-2.0m。

在一个实施例中，当球囊膨胀时导管头端的直径可在0.5mm－10mm的范围内变化。球囊周围的线圈直径为3-10mm，球囊完全膨胀时的直径为3-10mm。

本发明也包括一个管状、圆柱形并可自膨调整尺寸的导管端头。在一些实施例，所述导管端头包含镍钛记忆合金。

在本发明的一个实施例中，提供了一种肾神经标测和消融方法（在左肾或右肾，或者这两者），其包括将上述导管之一插入到左肾动脉（LRA）或右肾动脉（RRA）中，随后按照之前详述的方法标测肾神经，之后通过各个电极进行肾神经位点标靶消融。

在一个实施例中，肾神经电刺激按照如下参数进行：0.1ms‐0.2ms，2V‐30V，5mA‐40mA，100欧姆‐1000欧姆。在一个实施例中，肾神经消融可按如下参数进行：低于8瓦，消融30秒‐180秒。

参考文献

1.Aars,H.and Akre,S.,(1970),Reflex Changes in Sympathetic Activityand Arterial Blood Pressure Evoked by Afferent Stimulation of the RenalNerve,Acta Physiol.Scand.,78(2):184-188

2.Beacham,W.S.and Kunze,D.L.,(1969),Renal Receptors Evoking a SpinalVasometer Reflex,J.Physiol.,201(1):73-85

3.Campese,V.M.,Kogosov,E.,(April1995),Renal afferent denervationprevents hypertension in rats with chronic renal failure,25(4Pt.2):878-882.

4.Campese,V.M.,and Krol,E.,(June2002),Neurogenic factors in renalhypertension,Current Hypertension Reports,4(3):256-260.

5.Converse,R.L.Jr.,Jacobsen,T.N.,Toto,R.D.,Jost,C.M.,Cosentino,F.,Fouad-Tarazi,F.,Victor,R.G.,(December1992)Sympathetic overactivity inpatients with chronic renal failure,New England Journal of Medicine,327(27):1912-1918.

6.Dibona,Gerald F.and Ulla C.Kopp,(January1997),Neural Control ofRenal Function,Physiological Reviews,77(1):75-197.

7.DiBona,G.F.(2003),Neural control of the kidney:past,present andfuture,Hypertension,41:621-624.

8.Esler,M.,Jennings,G.,Lambert,G.,Meredith,I.,Horne,M.,Eisenhofer,G.,(October1990)Overflow of catecholamine neurotransmitters to the circulation:source,fate,and functions,Physiological Reviews,70(4):963-985.

9.Esler,M.,Schlaich,M.,Sobotka,P.et al.,(2009)Catheter-based renaldenervation reduces total body and renal noradrenaline spillover and bloodpressure in resistant hypertension,Journal of Hypertension,27(suppl4):s167.

10.Esler,M.et al.,(December4,2010),Renal sympathetic denervation inpatients with treatment-resistant hypertension(The Symplicity HTN-2Trial):arandomized controlled study,The Lancet,376:1903-1909.

11.Krum,H.,Schlaich,M.,Whitbourn,R.,Sobotka,P.A.,Sadowski,J.,Krzysztof,Bartus,K.,Kapelak,B.,Walton,A.,Sievert,H.,Thambar,S.,Abraham,W.T.,and Esler,M.,(April 2009),Catheter-based renal sympathetic denervation forresistant hypertension:a multicentre safety and proof-of-principle cohortstudy,The Lancet,373(9671):1275-1281.

12.Lu,M.,Wei,S.G.and Chai,X.S.,(1995),Effect of ElectricalStimulation of Afferent Renal Nerve on Arterial Blood Pressure,Heart Rate andVasopressin in Rabbits,Acta Physiol.Sinica,47(5):471-477

13.Ma,G.and Ho,S.Y.,(1990),Hemodynamic Effects of RenalInteroreceptor and Afferent Nerve Stimulation in Rabbit,Acta Physiol.Sinica,42(3):262-268

14.Mahfoud,F.,Schlaich,M.,Kindermann,I.,Ukena,C.,Cremers,B.,Brandt,M.C.,Hoppe,U.C.,Vonend,O.,Rump,L.C.,Sobotka,P.A.,Krum,H.,Esler,M.,andM.,(May10,2011),Effect of Renal Sympathetic Denervation on Glucose Metabolismin Patients With Resistant Hypertension:A Pilot Study,Circulation123(18):1940-1946.

15.Medical devices:pg1-2,February22,2012

16.Schlaich,M.P.,Sobotka,P.A.,Krum,H.,Lambert,E.,and Esler,M.D.,(August27,2009),New England Journal of Medicine,36(9):932-934.

17.Schlaich,M.P.,Krum,H.,Whitbourn,R.et al.,(2009),A novel catheterbased approach to denervate the human kidney reduces blood pressure andmuscle sympathetic nerve activity in a pateitn with end stage renal diseaseand hypertension.Journal of Hypertension,27(suppl4):s154.

18.Smithwick,R.H.,and Thompson,J.E.,(August15,1953),Splanchnicectomyfor essential hypertension;results in1,266cases.J Am Med Association,152(16):1501-1504.

19.Talenfeld,A.D.,Schwope,R.B.,Alper,H.J.,Cohen,E.I.,and Lookstein,R.A.,(June2007),MDCT Angiography of the Renal Arteries in Patients withAtherosclerotic Renal Artery Stenosis:Implications for Renal Artery Stentingwith Distal Projection,American Journal of Roentgenology,188:1652-1658.

20.Ueda,H.,Uchida,Y.,and Kamisaka,K.,(1967),Mechanism of the ReflexDepressor Effect by Kidney in Dog,Jpn.Heart J.,8(6):597-606

21.Valente,J.F.,Dreyer,D.R.,Breda,M.A.,Bennett,W.M.,(January2001),Laparoscopic renal denervation for intractable ADPKD-related pain.NephrologyDialysis Transplantation,16(1):160.

22.Vigilance D.W.,Mutrie C.J.,Yi G.H.,Yu K.,Guo A.,Gelfand M.,SmithC.R.,Oz M.C.,Levin H.,Wang J.,(2005),A novel approach to increase total urineoutput in acute heart failure:unilateral renal nerve blockade.Journal of theAmerican College of Cardiology Supplement2005,45(3):166A.

23.Wang,J.,Mapping sympathetic nerve distribution for renal ablationand catheters for the same,US patent application no.2011/0306851A1,filedAugust26,2011.

24.Ye,S.,Zhong,H.,Yanamadala,V.,Campese,V.M.,(August2002),Renalinjury caused by intrarenal injection of phenol increases afferent andefferent sympathetic nerve activity,American Journal of Hypertension,15(8):717-724.

Claims (33)

1.一种适合用于定位或识别机体血管壁内功能性神经的导管，包括一个轴柄，其特征在于：轴柄末端部分与能量源相连接，轴柄头端部分是具有一个或多个电极的单螺旋、双螺旋或多齿状结构, 所述的一个或多个电极可施加能量以刺激或消融血管上的神经，施加能量时，参数按照以下范围设置：

(a)电压为2-30伏；

(b)电阻为100-1000欧姆；

(c)电流为5-40毫安；

(d) 施加0.1-20毫秒。

2.根据权利要求1所述的导管，其特征在于：所述的电极可彼此独立单一的被激活。

3.根据权利要求1或2所述的导管，其特征在于：所述的导管全长1-2m，导管头端长2-8cm，直径为0.5-10mm。

4.根据权利要求1或2所述的导管，其特征在于：所述的单螺旋、双螺旋或多齿状结构本身为圆形或扁平状，电极沿着单螺旋、双螺旋或多齿状结构间隔排列，电极嵌入单螺旋、双螺旋或多齿状结构中，或位于单螺旋、双螺旋或多齿状结构表面。

5.根据权利要求3所述的导管，其特征在于：所述的单螺旋、双螺旋或多齿状结构本身为圆形或扁平状，电极沿着单螺旋、双螺旋或多齿状结构间隔排列，电极嵌入单螺旋、双螺旋或多齿状结构中，或位于单螺旋、双螺旋或多齿状结构表面。

6.根据权利要求1或2所述的导管，其特征在于：所述的电极沿着所述单螺旋、双螺旋或多齿状结构彼此以90°或120°均匀间隔排列。

7.根据权利要求3所述的导管，其特征在于：所述的电极沿着所述单螺旋、双螺旋或多齿状结构彼此以90°或120°均匀间隔排列。

8.根据权利要求4所述的导管，其特征在于：所述的电极沿着所述单螺旋、双螺旋或多齿状结构彼此以90°或120°均匀间隔排列。

9.根据权利要求5所述的导管，其特征在于：所述的电极沿着所述单螺旋、双螺旋或多齿状结构彼此以90°或120°均匀间隔排列。

10.根据权利要求1或2所述的导管，其特征在于：所述的导管头端包括一个可充气的球囊，球囊充气撑开后可充满单螺旋、双螺旋或多齿状结构内的空隙。

11.根据权利要求3所述的导管，其特征在于：所述的导管头端包括一个可充气的球囊，球囊充气撑开后可充满单螺旋、双螺旋或多齿状结构内的空隙。

12.根据权利要求4所述的导管，其特征在于：所述的导管头端包括一个可充气的球囊，球囊充气撑开后可充满单螺旋、双螺旋或多齿状结构内的空隙。

13.根据权利要求5所述的导管，其特征在于：所述的导管头端包括一个可充气的球囊，球囊充气撑开后可充满单螺旋、双螺旋或多齿状结构内的空隙。

14.根据权利要求6所述的导管，其特征在于：所述的导管头端包括一个可充气的球囊，球囊充气撑开后可充满单螺旋、双螺旋或多齿状结构内的空隙。

15.根据权利要求7所述的导管，其特征在于：所述的导管头端包括一个可充气的球囊，球囊充气撑开后可充满单螺旋、双螺旋或多齿状结构内的空隙。

16.根据权利要求8所述的导管，其特征在于：所述的导管头端包括一个可充气的球囊，球囊充气撑开后可充满单螺旋、双螺旋或多齿状结构内的空隙。

17.根据权利要求9所述的导管，其特征在于：所述的导管头端包括一个可充气的球囊，球囊充气撑开后可充满单螺旋、双螺旋或多齿状结构内的空隙。

18.根据权利要求1或2所述的导管，其特征在于：所述的多齿状结构在末梢重新汇合。

19.根据权利要求3所述的导管，其特征在于：所述的多齿状结构在末梢重新汇合。

20.根据权利要求4所述的导管，其特征在于：所述的多齿状结构在末梢重新汇合。

21.根据权利要求5所述的导管，其特征在于：所述的多齿状结构在末梢重新汇合。

22.根据权利要求6所述的导管，其特征在于：所述的多齿状结构在末梢重新汇合。

23.根据权利要求7所述的导管，其特征在于：所述的多齿状结构在末梢重新汇合。

24.根据权利要求8所述的导管，其特征在于：所述的多齿状结构在末梢重新汇合。

25.根据权利要求9所述的导管，其特征在于：所述的多齿状结构在末梢重新汇合。

26.根据权利要求10所述的导管，其特征在于：所述的多齿状结构在末梢重新汇合。

27.根据权利要求11所述的导管，其特征在于：所述的多齿状结构在末梢重新汇合。

28.根据权利要求12所述的导管，其特征在于：所述的多齿状结构在末梢重新汇合。

29.根据权利要求13所述的导管，其特征在于：所述的多齿状结构在末梢重新汇合。

30.根据权利要求14所述的导管，其特征在于：所述的多齿状结构在末梢重新汇合。

31.根据权利要求15所述的导管，其特征在于：所述的多齿状结构在末梢重新汇合。

32.根据权利要求16所述的导管，其特征在于：所述的多齿状结构在末梢重新汇合。

33.根据权利要求17所述的导管，其特征在于：所述的多齿状结构在末梢重新汇合。