CN103528474B - 一种用于阴道膨胀栓的检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于阴道膨胀栓的检测方法，所述检测方法包括膨胀值测定方法和重量差异测定方法，所述检测方法更加科学、重现性高；本发明另一方面还提供适合于所述检测方法检测的阴道膨胀栓，所述膨胀栓包括含药基质和可膨胀的膨胀载体，所述膨胀载体分为前端和尾端，前端和尾端具有不同的膨胀值和膨胀速度，可防止药液外流，保持阴道内的药物浓度。

Description

一种用于阴道膨胀栓的检测方法

技术领域

本发明涉及一种栓剂的检测方法，特别涉及一种用于阴道膨胀栓的检测方法。

背景技术

中华人民共和国药典2010版二部附录规定栓剂要进行含量测定、重量差异、融变时限等检测；现有技术还公开了膨胀值的测定方法：参照中华人民共和国药典附录2010版二部附录融变时限测定法，取3枚膨胀式载体，在室温放置1小时后，分别测其尾部棉条直径D1；将3枚膨胀式载体分别放在3个金属架的下层圆板上，装入各自的套管内，并用挂勾固定；将上述装置分别垂直浸入盛有不少于4L的37.0℃±0.5℃水的容器中，其上端位置应在水面下90mm处，容器中装一转动器，每隔10分钟在溶液中翻转该装置一次；60分钟后，从融变时限仪取出时，立即分别测膨胀式载体膨胀后尾部棉条直径D2，饱和吸水时的径向膨胀值（S1）的计算公式为：S1=D2/D1，S1为3枚膨胀式载体测定结果的均值。由于膨胀栓中含有膨胀载体，膨胀载体的每个部位吸水膨胀后的膨胀值，都存在偏差，所述现有技术公开的膨胀值的测定方法不准确，重现性差，因此需要更科学的方法来检测膨胀栓的各项指标。

此外可膨胀的载体具有广泛的应用，并且在食品、化妆品或医疗器械等领域具有重大的意义；然而，关于膨胀载体在承载含药基质方面应用的相关报道较少。

本发明的申请人为膨胀载体用于承载含药基质，并将其制成膨胀栓的领域提供了一个平台，扩大了膨胀载体的应用范围，本申请人提交的专利申请CN102961260中公开了一种承载活性组分的膨胀载体；CN103181889公开了一种阴道膨胀栓，所述膨胀栓包括含有CN102961260所述的膨胀载体；并且两篇专利都公开了膨胀载体内部还设置膨胀载体；以上两篇专利公开了膨胀载体在栓剂领域中的应用，但并没有公开膨胀载体的具体组成成分及用量。

现有技术中膨胀载体多由膨胀材料经加工制备而成，所以膨胀材料的性质直接影响着制成后的膨胀载体的特性；现有技术中公开了一些膨胀材料的组成及制备方法，例如CN101564557公开了一种用于一次性宫颈扩张的抗菌自膨胀材料的制备方法，所述膨胀材料包括聚乙烯醇和壳聚糖；CN101153102公开了一种吸水膨胀组合物，所述组合物包括选自天然亲水性高分子化合物等的吸水剂、选自含吸水基的羧基等反应单体和表面活性剂。现有技术所公开的膨胀材料吸水膨胀率差力学强度低，并且没有较好的拉伸强度和弹性，膨胀到一定范围后，就会出现断裂和破碎的现象；并且普通的膨胀载体在膨胀过程中无法控制膨胀率，导致膨胀值过大。

发明内容

为了克服现有技术中存在的技术问题，本发明提供一种用于阴道膨胀栓的检测方法，所述检测方法更科学，操作方便，重现性高。

本发明具体技术方案如下：

本发明提供一种用于阴道膨胀栓的检测方法，所述阴道膨胀栓包括含药基质和用于承载含药基质的膨胀载体，所述检测方法包括如下至少一种方法：

1)膨胀值测定方法如下：

a.沿所述阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H；

b.所述阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$p=\frac{h}{H}---\left(I\right)$

其中，p表示轴向的膨胀值、h表示膨胀后长度、H表示初始长度；

或，膨胀值测定方法如下：

d.沿所述阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R；

e.所述阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在d步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；

f.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P=\frac{r}{R}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，P表示径向的膨胀值、r表示膨胀后直径、R表示初始直径；

2)重量差异测定方法：

g.取所述阴道膨胀栓，称取重量M；

h.取刮下含药基质的所述膨胀栓中的膨胀载体，干燥，称取重量m，按照如III式计算所述含药基质的重量X：

X=M-m

（Ⅲ）。

进一步，所述用于阴道膨胀栓的检测方法，进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法：

1)膨胀值测定方法如下：

a.先沿所述阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点段，测定所述膨胀载体的初始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi；

b.所述阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$\mathrm{pi}=\frac{\mathrm{hi}}{\mathrm{Hi}}---\left(I\right)$

其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；

或，膨胀值测定方法如下：

d.先在一个角度沿所述阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Ri；

e.所述阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在d步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均直径ri；

f.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P_i=\frac{\mathrm{rl}}{\mathrm{Rl}}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径。

其中所述融变时限测定方法（现行中国药典二部附录）包括：取所述膨胀栓3粒，在室温放置1小时后，分别放在3个金属架的下层圆板上，装入各自的套管内，并用挂钩固定。除另有规定外，将上述装置分别垂直浸入盛有不少于4L的37.0±0.5℃水的容器中，其上端位置应在水面下90mm处，容器中装一转动器，每隔10分钟在溶液中翻转该装置一次。以上数值范围不应理解为对本发明的限制，不在上述数值范围内的技术方案也在本发明的保护范围内。

2）重量差异测定方法如下：

a.取所述膨胀栓，称取重量M；

b.刮下含药基质，将膨胀载体置于20-90℃有机溶剂中，取出，于50-150℃干燥1-10h，称取重量m，按照如Ⅲ式计算所述含药基质的重量X

X=M-m（Ⅲ）

其中，所述有机溶剂选自乙醇、甲醇或异丙醇中的一种或多种。

更进一步，所述用于阴道膨胀栓的检测方法中，所述膨胀载体为棉条，所述检测方法包括如下至少一种方法：

1)膨胀值测定方法：

取所述膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，三粒栓的膨胀值均应大于1.5。

2）重量差异测定方法：

取所述膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质（不得损失棉条），将棉条置于50-80℃的200-400ml乙醇中，优选地，将棉条置于60-70℃的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后，分别精密称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

本发明所提供的膨胀栓的膨胀值的检测方法采用多角度多次测量方法，提高了测量的准确度，增加了测定的可操作性，方法更易于判断；在执行国家药典附录重量差异的标准检测本发明所述膨胀栓时，需将基质刮下来，由于操作人员掌握的刮取程度不同，造成每粒刮取程度差异较大，所以本发明采用溶剂溶解膨胀栓表面的基质，经过试验验证，当采用热乙醇清洗膨胀栓表面的基质时，结果更理想，重现性更高，所述的重量差异测定方法更方便稳定。

优选地，本发明所述的用于阴道膨胀栓的检测方法中，所述含药基质包括活性成分和基质，优选地，所述含药基质还包括添加剂，所述添加剂包括硬化剂、粘合剂、防腐剂、稳定剂、缓释材料或增稠剂中的一种或多种；所述活性成分包括但不限于甲硝唑或其盐、益康唑或其盐、克霉唑或其盐、酮康唑、雌三醇、双唑泰、环吡酮胺、制霉素、甲硝唑呋喃唑酮、制霉素-呋喃唑酮、醋酸氯己定、莪术油、沙棘籽油、聚甲酚磺醛、替硝唑、裸花紫珠、苦参碱、咪康唑或其盐、核桃馏油、消糜、康妇消炎、复方氯己定、复方甲硝唑、保妇康、蛇床、复方莪术油、复方沙棘籽油、舒安卫生、治糜康、参芪温阳、宫颈炎、百草妇炎清、妇宁妇炎灵、妇炎平、复方芙蓉、宫颈癌、康妇灵或坤净中的一种或组合；所述基质包括半合成脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、混合脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成棕榈油酯、半合成山苍子酯、柯克姆脂、可可豆脂、香果脂、茴香脂、乌桕酯、羊毛脂、硬化油、聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇6000、聚氧乙烯单硬脂酸酯、泊洛沙姆、甘油明胶、吐温65或吐温60中的一种或多种；所述消糜为人参皂甙、紫草、黄柏、苦参、枯矾、冰片和儿茶的中药组合物；所述康妇消炎为苦参、败酱草、紫花地丁、穿心莲、蒲公英、猪胆粉、紫草（新疆紫草）和芦荟的中药组合物；所述复方氯己定为甲硝唑、醋酸氯己定和冰片的组合物；所述复方甲硝唑为甲硝唑、人参茎叶皂甙和维生素E的组合物；所述保妇康为莪术和冰片的组合物；所述蛇床为苦参、蛇床子、大黄和人参制成的中药组合物；所述复方莪术油为硝酸益康唑和莪术油的组合物；所述复方沙棘籽油为沙棘籽油、蛇床子、苦参、炉甘石、乳香、没药、冰片制成的中药组合物；所述舒安卫生为寮刁竹、两面针、蛇床子、大黄、野菊花和甘草制成的中药组合物；所述治糜康为黄柏、苦参、儿茶、枯矾和冰片制成的中药组合物；所述参芪温阳为由人参、蛇床子、黄芪、淫羊藿、益母草、续断、皂角刺、桂枝、枳壳和甘草制成的中药组合物；所述宫颈炎为由苦参、枯矾、苦杏仁（燀）和冰片制成的中药组合物；所述百草妇炎清为由苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶、白矾、冰片、樟脑和硼酸制成的组合物；所述妇宁为由苦参、黄柏、黄芪、莪术、蛤壳、红丹、儿茶、乳香、没药、猪胆粉和冰片制成的中药组合物；所述妇炎灵为由紫珠叶、硼酸、苦参、樟脑、仙鹤草、白矾、百部、冰片和蛇床子制成的中药组合物；所述妇炎平为由由苦参、蛇床子、苦木、枯矾、珍珠层粉、冰片、薄荷脑、盐酸小檗碱和硼酸制成的中药组合物；所述复方芙蓉为由苦参、蛇床子、黄柏、木芙蓉叶、艾叶和白矾制成的中药组合物；所述宫颈癌为由掌叶半夏制成的中药组合物；所述康妇灵为由大黄、儿茶、紫草和冰片制成的中药组合物；所述坤净为由柴胡、火绒草和呋喃唑酮制成的中药组合物。

进一步优选，本发明所述的用于阴道膨胀栓的检测方法中，所述活性成分为克霉唑或其盐或复方甲硝唑，所述检测方法包括如下至少一种方法：

1)膨胀值测定方法：

a.沿所述克霉唑或其盐或复方甲硝唑膨胀栓的径向选取一段或若干段，测定所述膨胀载体的初始长度H；或者沿所述克霉唑或其盐或复方甲硝唑膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R；

b.所述克霉唑或其盐或复方甲硝唑膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h或膨胀后直径r；

c.计算轴向的所述膨胀值时，按照I式计算；计算径向的所述膨胀值时，按II式计算；

$p=\frac{h}{H}---\left(I\right)$ $P=\frac{r}{R}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，p表示轴向的膨胀值、h表示膨胀后长度、H表示初始长度；P表示径向的膨胀值、r表示膨胀后直径、R表示初始直径；

2)重量差异测定方法：

a.取所述克霉唑或其盐或复方甲硝唑膨胀栓，称取重量M；

b.取刮下含药基质的所述克霉唑或其盐或复方甲硝唑膨胀栓中的膨胀载体，干燥，称取重量m，按照如III式计算所述含药基质的重量X：

X=M-m

（Ⅲ）。

进一步，用于阴道膨胀栓的检测方法，先进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法：

1)膨胀值测定方法：

a.先沿所述克霉唑或其盐或复方甲硝唑膨胀栓的径向选取一段或若干段，测定所述膨胀载体的初始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi；或者先在一个角度沿所述克霉唑或其盐或复方甲硝唑膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Ri；

b.所述克霉唑或其盐或复方甲硝唑膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h或膨胀后直径r；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi或膨胀后平均直径ri；

c.计算轴向的所述膨胀值时，按照I式计算；计算径向的所述膨胀值时，按II式计算；

$\mathrm{pi}=\frac{\mathrm{hi}}{\mathrm{Hi}}---\left(I\right)$ $P_i=\frac{\mathrm{rl}}{\mathrm{Rl}}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径；

2)重量差异测定方法：

a.取所述克霉唑或其盐或复方甲硝唑膨胀栓，称取重量M；

b.刮下含药基质，将膨胀载体置于20-90℃有机溶剂中，取出，于50-150℃干燥1-10h，称取重量m，按照如Ⅲ式计算所述含药基质的重量X

X=M-m（Ⅲ）

其中，所述有机溶剂选自乙醇、甲醇或异丙醇中的一种或多种。

更进一步，用于阴道膨胀栓的检测方法，先进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法：

1)膨胀值测定方法：

取所述克霉唑或复方甲硝唑膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，三粒栓的膨胀值均应大于1.5；

2)重量差异测定方法：

取所述克霉唑或复方甲硝唑膨胀栓10粒，分别精密称定每粒总重量，轻刮下含药基质，以不伤（露）棉条为主，将棉条置于80℃的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后分别称量每粒棉条重量，用每粒总重量减去相应的棉条重量，即得每粒含药基质重量，并计算出平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的含药基质重量不得多于2粒，并不得超出限度1倍。

本发明另一方面还提供了适合于所述检测方法检测的阴道膨胀栓，所述所述膨胀载体包括前端和尾端；所述含药基质呈半包围式涂敷在所述膨胀载体的前端1/5-4/5处；所述膨胀载体选自棉条、纤维、树脂、无纺布、橡胶、高分子吸水材料或水凝胶中的一种或多种；所述膨胀载体由膨胀材料压制而成；优选地，所述膨胀载体的尾端连有拉线，膨胀后的阴道膨胀栓，通过牵拉膨胀载体尾端拉线，吸附在膨胀载体上的被杀灭的病毒、毒素、脱落的死皮也一并拉出体外，每次换药就等于给阴道做一次彻底清洁，从根本上预防炎症再次复发，该膨胀栓即属于“治疗清洗一体化剂型”。

改进的技术方案中，本发明所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1，优选地，所述膨胀值为1.1-5，进一步优选地，所述膨胀值为1.5-3。

进一步改进的技术方案中，所述膨胀载体前端的膨胀值小于膨胀载体尾端的膨胀值；优选地，所述膨胀载体前端至尾端的膨胀值由1.1逐渐增加到3；膨胀载体尾端的膨胀值大于前端的膨胀值，能够进一步防止药液的外流，提高阴道内的药物浓度，提高疗效。

另一种改进的技术方案中，所述膨胀载体吸水后，由尾端至前端逐渐膨胀，最后所述膨胀载体膨胀成圆柱形，膨胀在吸水过程中，膨胀载体的膨胀速度不同，膨胀载体的尾端先膨胀，目的也是为了防止药液外流。

更进一步改进的技术方案中，所述膨胀载体前端至尾端由堆密度不同的膨胀材料压制而成。

优选的技术方案中，压制所述膨胀载体前端至尾端所用膨胀材料的堆密度由0.2g/cm³逐渐增加大到1.0g/cm³。

进一步优选的技术方案中，所述膨胀载体前端的膨胀材料为天然纤维，所述天然纤维包括亚麻或羊毛。

更进一步优选的技术方案中，所述膨胀载体尾端的膨胀材料由合成橡胶、琼脂糖和过氧化二异丙苯压制而成，所述合成橡胶、琼脂糖和过氧化二异丙苯的重量份数比为2-4:6-8:0.2-0.7；所述合成橡胶包括聚氨酯橡胶、聚丙烯酸酯橡胶或聚硫橡胶中的一种或多种。优选地，所述合成橡胶、琼脂糖和过氧化二异丙苯的重量份数比为3:6.5:0.5。

本发明所述的膨胀载体的前端和尾端都选择了不同的膨胀材料，所述前端的膨胀材料的吸水性小于尾端膨胀材料的吸水性，因此膨胀载体吸水膨胀后具有不同的膨胀值；能够保证膨胀载体的尾端的膨胀值大于前端的膨胀值。

另一方面本发明所述的膨胀材料由合成纤维素、吸水树脂、卡波姆和N,N-亚甲基双丙烯酰胺压制而成，所述合成纤维素、吸水树脂、卡波姆和N,N-亚甲基双丙烯酰胺的重量份数比为3-6:2-5:0.9-1.5:0.1-0.5；所述合成纤维素包括羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素或甲基纤维素中的一种或多种；所述吸水树脂包括丙烯酸树脂、聚丙烯酸树脂或聚酰胺树脂的一种或多种。

优选地，所述合成纤维素为羟丙甲纤维素，所述吸水树脂为聚丙烯酸树脂，所述膨胀载体各成分的重量份数比为：

本发明所述的膨胀材料由特定的物质混合制备而成，保证了膨胀载体可按预定的膨胀值膨胀，在特定pH值条件下也具有很好的膨胀率及定时膨胀等性质，并且所述膨胀载体具有很高的拉伸强度和弹性；在膨胀过程中不会出现断裂的现象。

本发明在所述膨胀载体的内部还设有第二膨胀载体，所述第二膨胀载体为棉条；所述膨胀载体能够控制第二膨胀载体的膨胀，进一步使膨胀值控制在预设的范围内。

为了减少膨胀载体对含药基质的吸附，减少含药基质的损失；本发明所述膨胀载体表面包裹一层保护层，所述保护层用于控制含药基质向膨胀载体的渗透

根据“人体工程学栓剂”形状，将本发明所述的阴道膨胀栓设计成鸭嘴形、鸭舌形、球形、卵形、子弹形、鱼雷形、圆柱形、圆锥形或棒形等形状。

进一步改进，为了达到本发明所述的膨胀栓遇水可迅速膨胀的效果，所述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升；适宜的吸水量，可以保证适宜的膨胀值，过低或过高的吸水量，都会造成不良的影响；吸水量过低时，将不能保证本发明膨胀栓遇见水即膨胀的特点而使膨胀不充分；吸水量过高时，膨胀载体会过多的吸附药物成分而限制其扩散；因此，吸水量过低或过高，都不是本发明所期望的膨胀载体。

本发明所述的用于阴道膨胀栓的检测方法更加科学、重现性和稳定性高；操作简便；承载含药基质的膨胀载体可按照预定的膨胀值膨胀，在特定pH值条件下也具有很好的膨胀率及定时膨胀等性质，并且所述膨胀载体具有很高的拉伸强度和弹性；通过大量试验得出由所述膨胀载体和含药基质制成的膨胀栓的抗菌消炎等作用明显强于普通栓剂，所述膨胀栓的疗效显著增加；由膨胀载体制成的膨胀栓具有有序的膨胀作用；并且还应用了“阴道内贴附式给药技术”，所述的膨胀载体膨胀后，含药层可呈360°与阴道内壁接触，充分给药，给药面积扩大6倍，含药基质直接贴附到病灶部位，使原来无法接触含药基质的部位也能得到有效贴附治疗；并且由于膨胀栓在阴道当中起到的隔离作用，使创面之间不再互相接触，从而避免二次感染，使其不再反复发作。此外，膨胀栓内引入的膨胀载体应用了“防侧漏栓体”设计理念，因为膨胀载体尾端的膨胀，可以与阴道壁紧贴，进而防止含药基质的外流，减少衣物的污染和保持药物的有效浓度；此外，本发明所述的膨胀载体的前端和尾端具有不同的膨胀值，所述膨胀载体可按照“类伞形”的形状膨胀，及膨胀载体的前端至尾端的膨胀值逐渐增加，可保证药液的外流，提高阴道内的药物浓度，并且所述膨胀载体各部位的膨胀速度不同，膨胀载体的尾部先膨胀，之后由尾部到前部逐渐膨胀，膨胀后成圆柱形。

附图说明

图1所述阴道膨胀栓膨胀后的剖面图；

11-含药基质12-膨胀载体13-拉线

图2-3膨胀值测定方法的示意图。

具体实施方式

实施例1克霉唑膨胀栓的检测方法

含药基质：活性成分：克霉唑

基质：聚乙二醇400和聚乙二醇6000

膨胀载体：棉条；

1）膨胀值测定方法：取所述克霉唑膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，结果见表1；

表1克霉唑膨胀栓的膨胀值（单位：mm）

1和2表示测量的次数；

2）重量差异测定方法

取所述克霉唑膨胀栓10粒，分别精密称定每粒总重量，轻刮下含药基质，以不伤（露）棉条为主，将棉条置于80℃的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后分别称量每粒棉条重量，用每粒总重量减去相应的棉条重量，即得每粒含药基质重量，并计算出平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的含药基质重量不得多于2粒，并不得超出限度1倍。

检测克霉唑膨胀栓，重量差异符合标准。

实施例2克霉唑膨胀栓的膨胀值测定方法

含药基质：活性成分：克霉唑

基质：半合成脂肪酸酯和羊毛脂

膨胀载体：棉条，其中棉条前端至尾端由堆密度为由0.2g/cm³逐渐增加大到1.0g/cm³的膨胀材料压制而成；

膨胀值测定方法：取所述克霉唑膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，结果见表2；

表2克霉唑膨胀栓的膨胀值（单位：mm）

实施例3复方甲硝唑胀栓的膨胀值测定方法

含药基质：活性成分：甲硝唑、人参茎叶皂甙和维生素E

基质：混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯

膨胀载体：棉条

棉条的前端由亚麻压制而成；

棉条的尾端由下列重量份数比的成分压制而成：

橡胶3

琼脂糖6.5

过氧化二异丙苯1.5

膨胀值测定方法：取所述复方甲硝唑膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，结果见表3；

表3复方甲硝唑膨胀栓的膨胀值（单位：mm）

实施例4膨胀值的测定方法

含药基质：活性成分：硝酸益康唑

基质：柯克姆脂和吐温60

膨胀载体：棉条：所述棉条由下列重量份数比的成分压制而成：

膨胀值测定方法：1）膨胀值测定方法：取所述硝酸益康唑阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，结果见表4；

表4硝酸益康唑阴道膨胀栓的膨胀值（单位：mm）

实施例5阴道膨胀栓的检测方法

如图2和图3所示，阴道膨胀栓的检测方法：

1)膨胀值测定方法：

a.先沿所述阴道膨胀栓端面的径向选取C1、C2、C3三个点，用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始长度H1、H2、H3后，再滚动90°测量，沿所述阴道膨胀栓端面的径向选取C1、C4、C5三个点用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始长度H4、H5、H6后，求H1、H2、H3、H4、H5和H6的平均值Hi；

b.所述阴道膨胀栓进行融变时限检测后，用游标卡尺测定在a步中所选的C1、C2、C3三个位置处膨胀载体膨胀后长度h1、h2、h3；再滚动90°，用游标卡尺测定在a步中所选的C1、C4、C5三个位置处膨胀载体膨胀后长度h4、h5、h6，求h1、h2、h3、h4、h5和h6的平均长度，即为膨胀后平均长度hi；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$\mathrm{pi}=\frac{\mathrm{hi}}{\mathrm{Hi}}---\left(I\right)$

其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；

或，膨胀值测定方法：

d.先在一个角度沿所述阴道膨胀栓的轴向选取A1、A2和A3三个点，用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始直径R1、R2和R3后，再滚动90°，沿所述阴道膨胀栓的轴向选取B1、B2和B3三个点，用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始直径R4、R5和R6后，求R1、R2、R3、R4、R5和R6六个初始直径的平均值Ri；

e.所述阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在d步中所选的A1、A2和A3位置处膨胀载体膨胀后直径分别为r1、r2和r3，；再滚动90°测量d步中所选的B1、B2和B3位置处膨胀载体膨胀后直径分别为r4、r5和r6，求r1、r2、r3、r4、r5和r6的平均值，得膨胀后平均直径ri；

f.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P_i\frac{\mathrm{rl}}{\mathrm{Rl}}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径；

2)重量差异测定方法：

g.取所述阴道膨胀栓，称取重量M；

h.刮下含药基质，将膨胀载体置于60℃乙醇中，取出，于50-150℃干燥1-10h，称取重量m，按照如Ⅲ式计算所述含药基质的重量X

X=M-m（Ⅲ）。

Claims (20)

1.用于阴道膨胀栓的检测方法，所述阴道膨胀栓包括含药基质和用于承载含药基质的膨胀载体，其特征在于，所述检测方法包括如下至少一种方法：

1)膨胀值测定方法如下：

a.沿所述阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H；

b.所述阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$p=\frac{h}{H}---\left(I\right)$

其中，p表示轴向的膨胀值、h表示膨胀后长度、H表示初始长度；

或，膨胀值测定方法如下：

d.沿所述阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R；

e.所述阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在d步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；

f.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P=\frac{r}{R}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，P表示径向的膨胀值、r表示膨胀后直径、R表示初始直径；

2)重量差异测定方法：

g.取所述阴道膨胀栓，称取重量M；

h.取刮下含药基质的所述膨胀栓中的膨胀载体，干燥，称取重量m，按照如III式计算所述含药基质的重量X：

X=M-m

（Ⅲ）。

2.如权利要求1所述的用于阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法：

1)膨胀值测定方法如下：

a.先沿所述阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点段，测定所述膨胀载体的初始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi；

b.所述阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$\mathrm{pi}=\frac{\mathrm{hi}}{\mathrm{Hi}}---\left(I\right)$

其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；

或，膨胀值测定方法如下：

d.先在一个角度沿所述阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Ri；

e.所述阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在d步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均直径ri；

f.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P_i=\frac{\mathrm{rl}}{\mathrm{Rl}}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径；

2)重量差异测定方法：

g.取所述阴道膨胀栓，称取重量M；

h.刮下含药基质，将膨胀载体置于20-90℃有机溶剂中，取出，于50-150℃干燥1-10h，称取重量m，按照如Ⅲ式计算所述含药基质的重量X

X=M-m（Ⅲ）

其中，所述有机溶剂选自乙醇、甲醇或异丙醇中的一种或多种。

3.如权利要求2所述的用于阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述膨胀载体为棉条，所述检测方法包括如下至少一种方法：

1)膨胀值测定方法：

取所述膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，三粒栓的膨胀值均应大于1.5；

2)重量差异测定方法：

取所述膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质（不得损失棉条），将棉条置于50-80℃的200-400ml乙醇中，优选地，将棉条置于60-70℃的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后，分别精密称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

4.如权利要求1-3任一所述的用于阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述含药基质包括活性成分和基质，优选地，所述含药基质还包括添加剂，所述添加剂包括硬化剂、粘合剂、防腐剂、稳定剂、缓释材料或增稠剂中的一种或多种；所述活性成分包括甲硝唑或其盐、益康唑或其盐、克霉唑或其盐、酮康唑、雌三醇、双唑泰、环吡酮胺、制霉素、甲硝唑呋喃唑酮、制霉素-呋喃唑酮、醋酸氯己定、莪术油、沙棘籽油、聚甲酚磺醛、替硝唑、裸花紫珠、苦参碱、咪康唑或其盐、核桃馏油、消糜、康妇消炎、复方氯己定、复方甲硝唑、保妇康、蛇床、复方莪术油、复方沙棘籽油、舒安卫生、治糜康、参芪温阳、宫颈炎、百草妇炎清、妇宁妇炎灵、妇炎平、复方芙蓉、宫颈癌、康妇灵或坤净中的一种或组合；所述基质包括半合成脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、混合脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成棕榈油酯、半合成山苍子酯、柯克姆脂、可可豆脂、香果脂、茴香脂、乌桕酯、羊毛脂、硬化油、聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇6000、聚氧乙烯单硬脂酸酯、泊洛沙姆、甘油明胶、吐温65或吐温60中的一种或多种。

5.一种用于阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述活性成分为克霉唑或其盐或复方甲硝唑，所述检测方法包括如下至少一种方法：

1)膨胀值测定方法：

a.沿所述克霉唑或其盐或复方甲硝唑膨胀栓的径向选取一段或若干段，测定所述膨胀载体的初始长度H；或者沿所述克霉唑或其盐或复方甲硝唑膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R；

b.所述克霉唑或其盐或复方甲硝唑膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h或膨胀后直径r；

c.计算轴向的所述膨胀值时，按照I式计算；计算径向的所述膨胀值时，按II式计算；

$p=\frac{h}{H}---\left(I\right)$ $P=\frac{r}{R}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，p表示轴向的膨胀值、h表示膨胀后长度、H表示初始长度；P表示径向的膨胀值、r表示膨胀后直径、R表示初始直径；

2)重量差异测定方法：

a.取所述克霉唑或其盐或复方甲硝唑膨胀栓，称取重量M；

b.取刮下含药基质的所述克霉唑或其盐或复方甲硝唑膨胀栓中的膨胀载体，干燥，称取重量m，按照如III式计算所述含药基质的重量X：

X=M-m

（Ⅲ）。

6.如权利要求5所述的用于阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法：

1)膨胀值测定方法：

a.先沿所述克霉唑或其盐或复方甲硝唑膨胀栓的径向选取一段或若干段，测定所述膨胀载体的初始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi；或者先在一个角度沿所述克霉唑或其盐或复方甲硝唑膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Ri；

b.所述克霉唑或其盐或复方甲硝唑膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h或膨胀后直径r；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi或膨胀后平均直径ri；

c.计算轴向的所述膨胀值时，按照I式计算；计算径向的所述膨胀值时，按II式计算；

$\mathrm{pi}=\frac{\mathrm{hi}}{\mathrm{Hi}}---\left(I\right)$ $P_i=\frac{\mathrm{rl}}{\mathrm{Rl}}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径；

2)重量差异测定方法：

a.取所述克霉唑或其盐或复方甲硝唑膨胀栓，称取重量M；

b.刮下含药基质，将膨胀载体置于20-90℃有机溶剂中，取出，于50-150℃干燥1-10h，称取重量m，按照如Ⅲ式计算所述含药基质的重量X

X=M-m（Ⅲ）

其中，所述有机溶剂选自乙醇、甲醇或异丙醇中的一种或多种。

7.如权利要求6所述的用于阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法：

1)膨胀值测定方法：

取所述克霉唑或复方甲硝唑膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，三粒栓的膨胀值均应大于1.5；

2)重量差异测定方法：

取所述克霉唑或复方甲硝唑膨胀栓10粒，分别精密称定每粒总重量，轻刮下含药基质，以不伤（露）棉条为主，将棉条置于80℃的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后分别称量每粒棉条重量，用每粒总重量减去相应的棉条重量，即得每粒含药基质重量，并计算出平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的含药基质重量不得多于2粒，并不得超出限度1倍。

8.一种适合于如权利要求1-3任一所述的检测方法检测的阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀载体包括前端和尾端；所述含药基质呈半包围式涂敷在所述膨胀载体的前端1/5-4/5处；所述膨胀载体选自棉条、纤维、树脂、无纺布、橡胶、高分子吸水材料或水凝胶中的一种或多种；所述膨胀载体由膨胀材料压制而成；优选地，所述膨胀载体的尾端连有拉线。

9.如权利要求8所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1，优选地，所述膨胀值为1.1-5，进一步优选地，所述膨胀值为1.5-3。

10.如权利要求9所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀载体前端的膨胀值小于膨胀载体尾端的膨胀值；优选地，所述膨胀载体前端至尾端的膨胀值由1.1逐渐增加到3。

11.如权利要求9所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀载体吸水后，由尾端至前端逐渐膨胀，最后所述膨胀载体膨胀成圆柱形。

12.如权利要求10所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀载体前端至尾端由堆密度不同的膨胀材料压制而成。

13.如权利要求12所述的阴道膨胀栓，其特征在于，压制所述膨胀载体前端至尾端所用膨胀材料的堆密度由0.2g/cm³逐渐增加大到1.0g/cm³。

14.如权利要求10所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀载体前端的膨胀材料为天然纤维，所述天然纤维包括亚麻或羊毛。

15.如权利要求14所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀载体尾端的膨胀材料由合成橡胶、琼脂糖和过氧化二异丙苯压制而成，所述合成橡胶、琼脂糖和过氧化二异丙苯的重量份数比为2-4:6-8:0.2-0.7；所述合成橡胶包括聚氨酯橡胶、聚丙烯酸酯橡胶或聚硫橡胶中的一种或多种。

16.如权利要求15所述的用于阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述合成橡胶、琼脂糖和过氧化二异丙苯的重量份数比为3:6.5:0.5。

17.如权利要求8所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀材料由合成纤维素、吸水树脂、卡波姆和N,N-亚甲基双丙烯酰胺压制而成，所述合成纤维素、吸水树脂、卡波姆和N,N-亚甲基双丙烯酰胺的重量份数比为3-6:2-5:0.9-1.5:0.1-0.5；所述合成纤维素包括羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素或甲基纤维素中的一种或多种；所述吸水树脂包括丙烯酸树脂、聚丙烯酸树脂或聚酰胺树脂的一种或多种。

18.如权利要求17所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述合成纤维素为羟丙甲纤维素，所述吸水树脂为聚丙烯酸树脂，所述膨胀载体各成分的重量份数比为：

19.如权利要求9-18任一所述的用于阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述膨胀载体的内部还设有第二膨胀载体，所述第二膨胀载体为棉条。

20.如权利要求9-18任一所述的用于阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述膨胀载体表面包裹一层保护层，所述保护层用于控制含药基质向膨胀载体的渗透。