CN103316069B - 苦参碱类生物碱阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种苦参碱类生物碱阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法；所述膨胀栓包括苦参碱类生物碱、基质和膨胀载体；所述膨胀栓中还包括酸性附加剂，所述酸性附加剂可抑制苦参碱类生物碱被氧化，减少苦参碱类生物碱对阴道的刺激作用；所述膨胀栓中还包括卡波姆和聚山梨酯80；所述卡波姆不但起到粘合剂的作用，同时可与苦参碱类生物碱形成内盐，延长苦参碱类生物碱的释放，增加其对阴道的作用时间，同时也能减少苦参碱类生物碱对阴道的刺激性；所述聚山梨酯80能够促进阴道对苦参碱类生物碱的吸收；所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓采用了独创的七项领先技术，并且具有防止药液外流，稳定性高，疗效持久等有效效果。

Description

苦参碱类生物碱阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法

技术领域

本发明属于阴道栓剂领域，特别涉及一种苦参碱类生物碱阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法。

背景技术

苦参碱类生物碱广泛存在于苦参、苦豆子、广豆根等豆种植物中，是一组化学结构近似的生物碱，包括苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐定碱等多种单体。

苦参碱是从豆科槐属植物苦豆子Sophora alopecuroides L.果实或地上部分提取的一种生物碱，其为白色针状结晶或结晶性粉末，久置于空气中，有引湿性，容易被氧化，并变为淡黄色；苦参碱在水溶液中呈碱性，pH值为9.5-10.5。

苦参总碱为由豆科植物苦参Sophora flavescens Ait.的根中提取得到的总生物碱，pH值为7.5-9.5，按干燥品计算，含苦参总碱以氧化苦参碱（C₁₅H₂₄N₂O₂）计，不得少于70.0%。

目前临床上所应用的苦参碱类生物碱制剂包括苦参碱注射液、苦参总碱注射液、苦参碱阴道泡腾片、鞣酸苦参碱片、苦参碱栓剂、苦参栓等；所述剂型中以栓剂的疗效最为显著且应用广泛，比如2002年《化学药品地方标准上升国家标准》第一册中也公开了苦参碱栓剂的质量标准，但并未公开苦参碱栓剂的处方，也没有公开含有膨胀载体的苦参碱类生物碱阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法，该栓剂在治疗滴虫或念珠菌性阴道炎、慢性宫颈炎、盆腔炎等妇科疾病方面具有显著的疗效。又比如1989年的《卫生部药品标准中药成方制剂》第一册中记载了苦参栓，虽然公开了处方，即1000粒苦参栓由苦参总碱200g、羊毛脂64g和半合成脂肪酸甘油酯1283g制成，所述栓剂中羊毛脂具有粘合剂的作用，但在处方中的用量过高使栓剂的硬度过大，限制了苦参栓的应用。另外，由于苦参碱类生物碱容易被氧化，普通技术人员会加入抗氧剂防止氧化，但是对抗氧剂的种类没有进行筛选，本领域技术人员也不能得知，是否任一种类的抗氧剂都适合与苦参碱类生物碱混合，起到抑制其氧化的目的。

并且苦参碱类生物碱栓剂还存在不易清洁，容易污染衣物；活性成分与人体接触面小，导致吸收不充分，没有发挥组方的最佳疗效；药物起效快，有效给药时间短等缺点。

发明内容

为了解决上述技术问题，增加苦参碱类生物碱的稳定性，充分发挥疗效，本发明研究一种苦参碱类生物碱阴道膨胀栓及其制备方法；同时还提供一种能够控制上述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓产品质量的科学检测方法。

本发明具体技术方案如下：

本发明提供一种苦参碱类生物碱阴道膨胀栓，所述膨胀栓包括苦参碱类生物碱、基质和可膨胀的膨胀载体，所述苦参碱类生物碱与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1；所述膨胀栓各成分的重量份为：

苦参碱类生物碱  30-220

基质            500-2500

膨胀载体        500-4000

所述基质选自Adeps Solidus、Cebes Pbarma16、Cotomar、ButyrumTego G、S-70XX₉₅、S-70XX_A、Hydrokote25、Hgdrokote711、Hhdrokote SP、Idropostal、Massa Estarinum A、Massa Estarinum AS、Massa Estarinum B、Massa Estarinum C、Massa Estarinum D、MassaEstarinum E、Massa Estarinum I、Massa Estarinum T、Massa Mf13、Massuppol、Massuppol15、Paramonnt B、Suppocire OSI、SuppocireOSIx Suppocire A、Suppocire B、Suppocire C、Suppocire D、SuppocireDM、Suppocire H、Suppocire L、Suppository Base W、SuppositoryBase AB、Suppository Base A、Suppository Base B、Suppository BaseBC、Suppository Base BD、Suppository Base BBC、Suppository BaseE、Suppository Base BCF、Suppository Base C、Suppository BaseD、Suppository Base299、Suppostal-N、Suppostal-Es、TegesterTriglyceride Bases-95、Tegester Triglyceride Bases-MA、TegesterTriglyceride Bases-57、Wecobee W、Wecobee K、Wecobee S、WecobeeM、Wecobee ES、Witepsol H12、Witepsol H15、Witepsol W35、WitepsolS55、Witepsol E75、Witepsol E85、乌桕酯、分馏棕榈酯、分馏椰油酯、巴西棕榈蜡、可可脂、柯克姆酯、白蜡、虫白蜡、黄蜡、硬脂、吐温60、吐温65、混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、半合成椰油酯、半合成棕榈油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚氧乙烯单硬脂酸酯、甘油明胶或泊洛沙姆中的一种或多种，所述苦参碱类生物碱选自苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐定碱中的一种或多种。本发明英文名称的基质收录于《工业药剂学理论与实践》书中（L.拉赫曼,H.A.利伯曼,J.L.卡尼希.工业药剂学理论与实践,化学工业出版社,第二版：215-217）。

本发明采用了独创的“阴道内贴附式给药技术”，该技术通过在栓剂中加入膨胀载体来实现。普通栓剂由于重力的关系，无论使用者是在站立、坐式或躺式体位下，总有阴道不能或较少接触到含药基质，所述的膨胀载体膨胀后，含药基质可呈360°与阴道内壁接触，充分给药，给药面积扩大6倍，药物直接贴附到病灶部位，使原来无法接触药物的部位也能得到有效贴附治疗；并且由于药栓在阴道当中起到的隔离作用，使创面之间不再互相接触，从而避免二次感染，使其不再反复发作。此外，膨胀载体的引入应用了“防侧漏栓体”设计理念，因为膨胀载体尾端（非含药基质）的膨胀，可以与阴道壁紧贴，进而防止药物和基质的外流，减少衣物的污染和保持药物的有效浓度。并且通过“内芯膨胀系数控制技术”，可使膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1。

进一步，本发明所述的苦参碱类生物碱阴道膨胀栓的含药基质还包括重量份为5-25份的酸性附加剂，所述酸性附加剂选自枸橼酸、抗坏血酸或酒石酸中的一种或多种；所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.5，所述膨胀值为径向的膨胀值。

本发明所述的苦参碱类生物碱容易被氧化，为了防止其氧化，本发明加入了一定量的酸性附加剂，所述酸性附加剂可抑制苦参碱类生物碱被氧化；由于苦参碱类生物碱呈弱碱性，其可以与阴道的酸性环境作用，对阴道有刺激性，本发明所述的酸性附加剂还可以与苦参碱类生物碱形成盐，减少苦参碱类生物碱对阴道的刺激性。

更进一步，本发明所述的苦参碱类生物碱阴道膨胀栓的含药基质还包括羊毛脂，所述苦参碱类生物碱优选苦参总碱，所述膨胀栓各成分的重量份数为：

更进一步，本发明所述的苦参碱类生物碱优选苦参碱，所述膨胀栓各成分的重量份数为：

苦参碱      50-75

基质        1500-2200

酸性附加剂  10-15

膨胀载体    1500-2500。

本发明通过对基质及其用量的筛选，使苦参碱类生物碱阴道膨胀栓中的活性成分获得了更好的释放。

为进一步增加基质和活性成分的混合及混合物的粘稠度，本发明在所述膨胀栓的含药基质中，加入了重量份为10-90份的卡波姆，所述卡波姆可起到粘合剂的作用；同时由于卡波姆分子内含有一定的酸性基团，其分子呈一定酸性，所以卡波姆也可以和苦参碱类生物碱形成内盐，进一步减少苦参碱类生物碱对阴道的刺激作用；同时由于该内盐的形成，可减小药物和卡波姆的溶解性，减慢药物释放，使苦参碱类生物碱慢慢发挥疗效，克服现有技术中药物作用时间短的问题。

进一步优选，本发明所述的苦参碱类生物碱阴道膨胀栓的含药基质还包括重量份为50-100份的聚山梨酯80，所述聚山梨酯80不但可以促进阴道对苦参碱类生物碱的吸收，提高其生物利用度；还可以促进苦参碱类生物碱和基质的混合。

本发明的膨胀载体包括但不限于棉条，还可包括其他能够膨胀的无菌材料，如无纺布、弹性纤维等。

本发明的含药基质呈半包围式涂敷在所述膨胀载体的前端1/5-4/5处，根据“人体工程学栓剂”形状，设计成鸭嘴形、球形、卵形或子弹形、鱼雷形、圆柱形、圆锥形或棒形等形状。

本发明所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓的膨胀载体后端连有拉线，膨胀后的药栓，通过牵拉膨胀载体后端拉线，吸附在膨胀载体上的被杀灭的病毒、毒素、脱落的死皮也一并拉出体外，每次换药就等于给阴道做一次彻底清洁，从根本上预防炎症再次复发，该膨胀栓即属于“治疗清洗一体化剂型”。

为了达到本发明苦参碱类生物碱阴道膨胀栓遇水可迅速膨胀的效果，所述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。适宜的吸水量，可以保证适宜的膨胀值，过低或过高的吸水量，都会造成不良的影响。吸水量过低时，将不能保证本发明苦参碱类生物碱阴道膨胀栓遇水即膨胀的特点而使膨胀不充分；吸水量过高时，膨胀载体会过多的吸附药物成分而限制其扩散。因此，吸水量过低或过高，都不是本发明所期望的膨胀载体。

本发明提供了苦参碱类生物碱阴道膨胀栓的制备方法，所述方法包括如下步骤：

1)含药基质的制备：

a.将基质置于水浴中加热熔融；

b.将苦参碱类生物碱过80-100目筛，与酸性附加剂和聚山梨酯80，混合均匀，制得混合物；

c.将b步骤的混合物与卡波姆混合均匀，制得混合物；

d.将c步骤的混合物加入a步骤中，混合均匀；

2)插入膨胀载体，冷却定型，制成栓剂。

本发明所述的苦参碱类生物碱阴道膨胀栓的制备方法采用了“药栓一次性灌装一体成形技术”。

本发明另一方面还提供了所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓的检测方法，所述检测方法包括膨胀值测定方法、重量差异检测方法、含量测定等。

其中所述膨胀值测定方法包括：

a.沿所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓的径向选取一段或若干段，测定所述膨胀载体的初始长度H；

b.所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$p=\frac{h}{H}$

（I）

其中，p表示轴向的膨胀值、h表示膨胀后长度、H表示初始长度；

或，所述膨胀值测定方法如下：

a.沿所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R；

b.所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P=\frac{r}{R}$

（II）

其中，P表示径向的膨胀值、r表示膨胀后直径、R表示初始直径；

所述重量差异测定方法包括：

a.取所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓，称取重量M；

b.取刮下含药基质的所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓中的膨胀载体，干燥，称取重量m，按照如III式计算所述含药基质的重量X：

X=M-m

（Ⅲ）。

进一步，所述膨胀值测定方法包括进行融变时限检测，还包括下列步骤：

a.先沿所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓的径向选取一段或若干段，测定所述膨胀载体的初始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi；

b.所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$\mathrm{pi}=\frac{\mathrm{hi}}{\mathrm{Hi}}$

（I）

其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；

或，所述膨胀值测定方法如下：

a.先在一个角度沿所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Ri；

b.所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均直径ri；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P_i=\frac{\mathrm{ri}}{\mathrm{Ri}}$

（II）

其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径。

其中所述融变时限测定方法（现行中国药典二部附录）包括：取所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓3粒，在室温放置1小时后，分别放在3个金属架的下层圆板上，装入各自的套管内，并用挂钩固定。除另有规定外，将上述装置分别垂直浸入盛有不少于4L的37.0±0.5℃水的容器中，其上端位置应在水面下90mm处，容器中装一转动器，每隔10分钟在溶液中翻转该装置一次。以上数值范围不应理解为对本发明的限制，不在上述数值范围内的技术方案也在本发明的保护范围内。

进一步，所述重量差异测定方法包括：

a.取所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓，称取重量M；

b.刮下含药基质，将膨胀载体置于20-90℃有机溶剂中，取出，于50-150℃干燥1-10h，称取重量m,按照如Ⅲ式计算所述含药基质的重量X

X=M-m  （Ⅲ）

其中，所述有机溶剂选自乙醇、甲醇或异丙醇中的一种或多种。

更进一步，所述膨胀值测定方法包括进行融变时限检测，还包括下列步骤：

取所述苦参碱阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，三粒栓的膨胀值均应大于1.5。

更进一步，所述重量差异测定方法包括：

取所述苦参碱阴道膨胀栓10粒，分别精密称定每粒总重量，轻刮下含药基质，以不伤（露）棉条为主，将棉条置于80℃的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后分别称量每粒棉条重量，用每粒总重量减去相应的棉条重量，即得每粒含药基质重量，并计算出平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的含药基质重量不得多于2粒，并不得超出限度1倍。

本发明所提供的苦参碱类生物碱阴道膨胀栓的膨胀值的测定方法采用多角度多次测量方法，提高了测量的准确度，增加了测定的可操作性，方法更易于判断；在执行国家药典附录重量差异的标准检测本发明所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓时，需将基质刮下来，由于操作人员掌握的刮取程度不同，造成每粒刮取程度差异较大，所以本发明采用溶剂溶解膨胀栓表面的基质，经过试验验证，当采用热乙醇清洗膨胀栓表面的基质时，结果更理想，重现性更高，所述的重量差异测定方法更方便稳定。

所述含量测定方法按照中国药典附录ⅤD高效液相色谱法测定。

取重量差异项下的含药基质，切碎使混合均匀，精密称定，切成小片，混匀，精密称取适量（约相当于苦参碱0.3g），置分液漏斗中，加氯仿15ml，振摇使溶解，加硫酸滴定液（0.05mol/L）25ml，振摇数分钟，分取酸液，氯仿液以水5ml分二次洗涤，洗液并入酸液中，置水浴上加热，挥去氯仿，加稀甲基红指示液（取甲基红指示液1ml，加水稀释成10ml）1滴，以氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）调整溶液至刚显微黄色，再加中性乙醇-氯仿（1︰1）混合液20ml与酚酞指示液2滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显粉红色，每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于24.84mg的C₁₅H₂₄N₂O。

本发明所提供的苦参碱类生物碱阴道膨胀栓具有长效、稳定性高等有益效果，并且该苦参碱类生物碱阴道膨胀栓采用了独创的七项领先技术，其中膨胀载体的加入应用了独创的“药栓一次性灌装一体成形”技术、“内芯膨胀系数控制”技术、“人体工程学栓型”技术、“治疗清洁一体化”剂型、“阴道内贴附式给药”技术、“防侧漏栓体设计”六项技术，该膨胀载体可使苦参碱类生物碱阴道膨胀栓的含药基质与阴道内壁充分接触，并且防止药液外流；还具有清理阴道防止二次感染的功效；本发明所述的苦参碱类生物碱阴道膨胀栓中的酸性附加剂阻止苦参碱类生物碱被氧化，同时减轻苦参碱类生物碱对阴道的刺激；苦参碱类生物碱阴道膨胀栓中的卡波姆不但起到粘合剂的作用，其可与苦参碱类生物碱形成内盐，减少苦参碱类生物碱对阴道的刺激作用，并且应用了“药物长效分层释放”技术，延长药物对阴道的作用时间，起到长效的目的；所述聚山梨酯80增加阴道对苦参碱类生物碱的吸收作用，还可促进苦参碱类生物碱和基质间的结合。

附图说明

图1实施例4-10所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓的溶出度试验结果。

具体实施方式

实施例1

制备方法：

1)含药基质的制备：

a.将混合脂肪酸甘油酯置于水浴中加热熔融；

b.将苦参碱过80目筛，与枸橼酸混合均匀，制得混合物；

c.将b步骤的混合物加入a步骤中，混合均匀；

2)插入棉条，冷却定型，制成1000枚卵形栓剂，每枚重约3.5g。

实施例2

制备方法：按实施例1方法制成1000枚球形栓剂，每枚重约5.0g。

实施例3

制备方法：

1)含药基质的制备：

a.将聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和羊毛脂置于水浴中加热熔融；

b.将苦参总碱过80目筛，与抗坏血酸混合均匀，制得混合物；

c.将b步骤的混合物加入a步骤中，混合均匀；

2)插入棉条，冷却定型，制成1000枚鸭嘴形栓剂，每枚重约3.1g。

实施例4

制备方法：

1)含药基质的制备：

a.将混合脂肪酸甘油酯和甘油明胶置于水浴中加热熔融；

b.将苦参碱过80目筛，与枸橼酸混合均匀，制得混合物；

c.将b步骤的混合物与卡波姆混合均匀，制得混合物；

d.将c步骤的混合物加入a步骤中，混合均匀；

2)插入棉条，冷却定型，制成1000枚子弹形栓剂，每枚重约4.3g。

实施例5

制备方法：按实施例4方法制成1000枚鱼雷形栓剂，每枚重约3.8g。

实施例6

制备方法：按实施例4方法制成1000枚棒形栓剂，每枚重约1.0g。

实施例7

制备方法：

1)含药基质的制备：

a.将泊洛沙姆和羊毛脂置于水浴中加热熔融；

b.将苦参总碱过100目筛，与枸橼酸和酒石酸混合均匀，制得混合物；

c.将b步骤的混合物与卡波姆混合均匀，制得混合物；

d.将c步骤的混合物加入a步骤中，混合均匀；

2)插入棉条，冷却定型，制成1000枚卵形栓剂，每枚重约4.8g。

实施例8

制备方法：

1)含药基质的制备：

a.将混合脂肪酸甘油酯置于水浴中加热熔融；

b.将苦参碱过80目筛，与酒石酸和聚山梨酯80混合均匀，制得混合物；

c.将b步骤的混合物与卡波姆混合均匀，制得混合物；

d.将c步骤的混合物加入a步骤中，混合均匀；

2)插入棉条，冷却定型，制成1000粒圆柱形栓剂每枚重约3.9g。

实施例9

制备方法：按实施例8方法制成1000枚圆锥形栓剂，每枚重约2.2g。

实施例10

制备方法：

1)含药基质的制备：

a.将混合脂肪酸甘油酯和羊毛脂置于水浴中加热熔融；

b.将苦参总碱过80目筛，与酒石酸、枸橼酸和聚山梨酯80混合均匀，制得混合物；

c.将b步骤的混合物与卡波姆混合均匀，制得混合物；

d.将c步骤的混合粉加入a步骤中，混合均匀；

2)插入棉条，冷却定型，制成1000枚鸭嘴形栓剂，每枚重约4.2g。

实施例11

制备方法：

1)含药基质的制备：

a.将混合脂肪酸甘油酯置于水浴中加热熔融；

b.将苦参碱过80目筛，加入a步骤中，混合均匀，制得混合物；

2)插入棉条，冷却定型，制成1000枚鱼雷形栓剂，每枚重约4.2g。

试验例1稳定性试验

将上述实施例1-10的苦参碱类生物碱阴道膨胀栓，于恒温25℃下，相对湿度为75%的条件下放置一段时间，定期取样观察，通过高效液相法检测每个实施例中苦参碱类生物碱（混合苦参碱类生物碱以其中一种生物碱的含量计算）的含量（相当标示量）%，并把栓剂纵切检查，未发现变形、变色、破裂等现象；所制备的膨胀栓质量可靠，稳定性高，观察结果见表1。

表1实施例样品在相对湿度为75%的试验结果

由表1可以看出，加入酸性附加剂的苦参碱类生物碱阴道膨胀栓都具有很好的稳定性，且外观形状无变化。

试验例2溶出度测定试验

栓剂的药物释放度检测:参照2010版版《中国药典》附录XIXD体外药物释放度检查。

分别取以上实施例4-10的苦参碱类生物碱阴道膨胀栓，置药物溶出仪中，于1h、2h、4h、6h、12h、16h、24h分别取样，用高效液相色谱法检测溶出百分率，并计算药物的累积释放百分率，结果见图1。

从图中可以看出4-10的苦参碱类生物碱阴道膨胀栓药物在24h内缓慢释放；说明卡波姆可延长膨胀栓剂对阴道的作用时间，延长疗效。试验例3膨胀值测定试验

取所述苦参碱阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，三粒栓的膨胀值均大于1.5。

根据上述膨胀值测定方法测定实施例1-11所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓的膨胀值如表1所述。

表2实施例1-11苦参碱类生物碱阴道膨胀栓的膨胀值

实施例	膨胀前平均直径（cm）	膨胀后平均直径(cm)	膨胀值(倍)	结果
					实施例1	11.89	21.56	1.81	合格
实施例2	12.15	22.14	1.82	合格
					实施例3	12.03	23.31	1.94	合格
实施例4	12.25	22.89	1.87	合格
					实施例5	12.09	20.45	1.69	合格
实施例6	12.17	21.67	1.78	合格
					实施例7	11.98	20.88	1.74	合格
实施例8	12.19	22.74	1.87	合格
					实施例9	12.22	23.01	1.88	合格
实施例10	12.05	21.88	1.82	合格
					实施例11	12.14	22.03	1.81	合格

试验例4重量差异测定试验

取所述苦参碱阴道膨胀栓10粒，分别精密称定每粒总重量，轻刮下含药基质，以不伤（露）棉条为主，将棉条置于80℃的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后分别称量每粒棉条重量，用每粒总重量减去相应的棉条重量，即得每粒含药基质重量，并计算出平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的含药基质重量不得多于2粒，并不得超出限度1倍。

重复上述操作，检测实施例1-11所述的苦参碱类生物碱阴道膨胀栓，其重量差异均符合标准。

Claims (8)

1.一种苦参碱类生物碱阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓包括苦参碱类生物碱、基质和可膨胀的膨胀载体，所述苦参碱类生物碱与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.5，所述膨胀值为径向的膨胀值；所述膨胀栓各成分的重量份为：

苦参碱类生物碱    30-220

基质              500-2500

膨胀载体          500-4000

所述含药基质还包括重量份为5-25份的酸性附加剂；所述酸性附加剂选自枸橼酸、抗坏血酸或酒石酸中的一种或多种；

所述含药基质还包括重量份为10-90份的卡波姆；

所述基质选自Adeps Solidus、Cebes Pbarma16、Cotomar、ButyrumTego G、S-70XX₉₅、S-70XX_A、Hydrokote25、Hgdrokote711、Hhdrokote SP、Idropostal、Massa Estarinum A、Massa Estarinum AS、Massa Estarinum B、Massa Estarinum C、Massa Estarinum D、MassaEstarinum E、Massa Estarinum I、Massa Estarinum T、Massa Mf13、Massuppol、Massuppol15、Paramonnt B、Suppocire OSI、SuppocireOSIx Suppocire A、Suppocire B、Suppocire C、Suppocire D、SuppocireDM、Suppocire H、Suppocire L、Suppository Base W、SuppositoryBase AB、Suppository Base A、Suppository Base B、Suppository BaseBC、Suppository Base BD、Suppository Base BBC、Suppository BaseE、Suppository Base BCF、Suppository Base C、Suppository BaseD、Suppository Base299、Suppostal-N、Suppostal-Es、TegesterTriglyceride Bases-95、Tegester Triglyceride Bases-MA、TegesterTriglyceride Bases-57、Wecobee W、Wecobee K、Wecobee S、WecobeeM、Wecobee ES、Witepsol H12、Witepsol H15、Witepsol W35、WitepsolS55、Witepsol E75、Witepsol E85、乌桕酯、分馏棕榈酯、分馏椰油酯、巴西棕榈蜡、可可脂、柯克姆酯、白蜡、虫白蜡、黄蜡、硬脂、吐温60、吐温65、混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、半合成椰油酯、半合成棕榈油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚氧乙烯单硬脂酸酯、甘油明胶或泊洛沙姆中的一种或多种，所述苦参碱类生物碱选自苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐定碱中的一种或多种。

2.如权利要求1所述的苦参碱类生物碱阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括羊毛脂，所述苦参碱类生物碱为苦参总碱，所述膨胀栓各成分的重量份数为：

3.如权利要求1所述的苦参碱类生物碱阴道膨胀栓，其特征在于，所述苦参碱类生物碱为苦参碱，所述膨胀栓各成分的重量份数为：

4.如权利要求1-3任一所述的苦参碱类生物碱阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括重量份为50-100份的聚山梨酯80。

5.如权利要求4所述的苦参碱类生物碱阴道膨胀栓的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

1)含药基质的制备：

a.将基质置于水浴中加热熔融；

b.将苦参碱类生物碱过80-100目筛，与酸性附加剂和聚山梨酯80，混合均匀，制得混合物；

c.将b步骤的混合物与卡波姆混合均匀，制得混合物；

d.将c步骤的混合物加入a步骤中，混合均匀；

2)插入膨胀载体，冷却定型，制成栓剂。

6.如权利要求1-3任一所述的苦参碱类生物碱阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，包括如下至少一种方法：

1)膨胀值测定方法如下：

a.沿所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓的径向选取一段或若干段，测定所述膨胀载体的初始长度H；

b.所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$p=\frac{h}{H}---\left(I\right)$

其中，p表示轴向的膨胀值、h表示膨胀后长度、H表示初始长度；或，膨胀值测定方法如下：

a.沿所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R；

b.所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P=\frac{r}{R}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，P表示径向的膨胀值、r表示膨胀后直径、R表示初始直径；

2)重量差异测定方法：

a.取所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓，称取重量M；

b.取刮下含药基质的所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓中的膨胀载体，干燥，称取重量m，按照如III式计算所述含药基质的重量X：

X＝M-m

(Ⅲ)。

7.如权利要求6所述的苦参碱类生物碱阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法：

1)膨胀值测定方法如下：

a.先沿所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓的径向选取一段或若干段，测定所述膨胀载体的初始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi；

b.所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$\mathrm{pi}=\frac{\mathrm{hi}}{\mathrm{Hi}}---\left(I\right)$

其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；

或，膨胀值测定方法如下：

a.先在一个角度沿所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Ri；

b.所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均直径ri；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P_i=\frac{\mathrm{ri}}{\mathrm{Ri}}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径；

2)重量差异测定方法：

a.取所述苦参碱类生物碱阴道膨胀栓，称取重量M；

b.刮下含药基质，将膨胀载体置于20-90℃有机溶剂中，取出，于50-150℃干燥1-10h，称取重量m,按照如Ⅲ式计算所述含药基质的重量X

X＝M-m(Ⅲ)

其中，所述有机溶剂选自乙醇、甲醇或异丙醇中的一种或多种。

8.如权利要求7所述的苦参碱类生物碱阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法：

1)膨胀值测定方法：

取所述苦参碱阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，三粒栓的膨胀值均应大于1.5；

2)重量差异测定方法：

取所述苦参碱阴道膨胀栓10粒，分别精密称定每粒总重量，轻刮下含药基质，以不伤或不露棉条为主，将棉条置于80℃的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后分别称量每粒棉条重量，用每粒总重量减去相应的棉条重量，即得每粒含药基质重量，并计算出平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的含药基质重量不得多于2粒，并不得超出限度1倍。