CN103459370A - 制备1-h-吡咯烷-2,4-二酮衍生物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于制备1-H-吡咯烷-2,4-二酮衍生物的新方法以及新的中间体及其制备方法

Description

制备1-H-吡咯烷-2,4-二酮衍生物的方法
本发明涉及一种用于制备1-H-吡咯烷-2,4-二酮衍生物的新方法以及新的中间体及其制备方法。
已知具有杀螨虫、杀昆虫、杀真菌和除草作用的1-H-吡咯烷-2,4-二酮衍生物：EP-A-456063、EP-A-521334、EP-A-596298、EP-A-613884、EP-A-613885、WO95/01971、WO95/26954、WO95/20572、EP-A-0668267、WO96/25395、WO96/35664、WO97/01535、WO97/02243、WO97/36868、WO97/43275、WO98/05638、WO98/06721、WO98/25928、WO99/24437、WO99/43649、WO99/48869、WO99/55673、WO01/17972、WO01/23354、WO01/74770、WO03/013249、WO03/062244、WO2004/007448、WO2004/024688、WO04/065366、WO04/080962、WO04/111042、WO05/044791、WO05/044796、WO05/048710、WO05/049569、WO05/066125、WO05/092897、WO06/000355、WO06/029799、WO06/056281、WO06/056282、WO06/089633、WO07/048545、DEA102005059892、WO07/073856、WO07/096058、WO07/121868、WO07/140881、WO08/067873、WO08/067910、WO08/067911、WO08/138551、WO09/015801、WO09/039975、WO09/049851、WO09/115262、WO10/052161、WO10/102758、WO10/063378、WO10/063670、WO10/102758、WO2011/098443、WO2011/098440、WO11/067135、WO11/067240、EP申请号11154805.3。此外，从WO99/16748已知缩酮取代的1-H-芳基吡咯烷-2,4-二酮。药理作用从WO2011/098433、DE-A-102010008642、DE-A-102010008643和DE申请号102010008640可获知。
还已知具有杀真菌作用的联苯基-取代的1-H-吡咯烷二酮衍生物(WO03/059065)。
这些为式(I)的化合物
Figure BDA0000385634080000021
其中
W为氢、卤素、烷基、烯基、炔基、任选取代的环烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，
X为氢、卤素、烷基、烯基、炔基、任选取代的环烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基或氰基，
Y和Z彼此独立地为氢、烷基、烯基、炔基、卤素、氰基、任选取代的环烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基或各自任选取代的芳基或杂芳基，
A为氢、为各自任选被卤素取代的烷基、烯基、烷氧基烷基、烷基硫代烷基、饱和或不饱和的任选取代的环烷基，其中任选地至少一个环成员被杂原子替代，或各自任选地被卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基或硝基取代的芳基、芳烷基或杂芳基，
B为氢、烷基或烷氧基烷基，或
A和B连同与其连接的碳原子为饱和的或不饱和的、未取代或取代的任选含有至少一个杂原子的环，
G为氢(a)或以下基团之一
Figure BDA0000385634080000022
其中
E  为金属离子或铵离子，
L  为氧或硫，
M  为氧或硫，
R1为各自任选地被卤素或氰基取代的烷基、烯基、烷氧基烷基、烷基硫代烷基或聚烷氧基烷基，或为各自任选地被卤素、烷基或烷氧基取代的环烷基或杂环基，或为各自任选取代的苯基、苯基烷基、杂芳基、苯氧基烷基或杂芳氧基烷基，
R2为各自任选地被卤素或氰基取代的烷基、烯基、烷氧基烷基或聚烷氧基烷基，或各自任选取代的环烷基、苯基或苄基，
R3、R4和R5彼此独立地为各自任选地被卤素取代的烷基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、烷硫基、烯基硫基或环烷基硫基，或为各自任选取代的苯基、苄基、苯氧基或苯硫基，
R6和R7彼此独立地为氢，为各自任选地被卤素或氰基取代的烷基、环烷基、烯基、烷氧基、烷氧基烷基，为各自任选取代的苯基或苄基，或连同与其连接的N原子形成任选含有氧或硫并且任选被取代的环。
特别根据取代基的性质，式（I）化合物可以旋光异构体或具有不同组成的异构体混合物的形式存在，所述异构体混合物如果需要可通过常规方式分离。本发明提供纯净异构体和异构体混合物、其制备和用途，以及包括它们的组合物。然而为了简洁起见，下文中仅称为式（I）化合物，但其含义既指纯净化合物，如果合适，也指具有不同比例的异构体化合物的混合物。
考虑基团G的各种含义(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)和(g)，得到以下主要结构(I-a)至(I-g)：
Figure BDA0000385634080000031
Figure BDA0000385634080000041
其中
A、B、E、L、M、W、X、Y、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7具有上述含义。
此外，已知通过下述方法获得式(I)的化合物：
(A*)式(I-a)的化合物
Figure BDA0000385634080000051
其中
A、B、W、X、Y和Z具有上述含义，
(I-a)的化合物在式(II)的化合物在一种稀释剂和一种碱的存在下分子内缩合时获得
其中
A、B、W、X、Y和Z具有上述含义，
并且
R8为烷基；
此外，已知
(B*)当如上所示的式(I-a)的化合物——其中A、B、W、X、Y和Z具有上述含义——任选地在一种稀释剂的存在下和任选地在一种酸粘合剂的存在下
α)各自与式(III)的化合物反应
其中
R1具有上述含义，并且
Hal为卤素(特别为氯或溴)
或
β)与式(IV)的羧酸酐反应
R1-CO-O-CO-R1       (IV)
其中
R1具有上述含义，
获得如上所示的式(I-b)的化合物——其中R1、A、B、W、X、Y和Z具有上述含义；
(C*)如上所示的式(I-a)的化合物——其中A、B、W、X、Y和Z具有上述含义——任选地在一种稀释剂的存在下和任选地在一种酸粘合剂的存在下，各自与式(V)的氯甲酸酯或氯甲酸硫代酯反应时，获得如上所示的式(I-c)的化合物——其中R2、A、B、W、X、Y和Z具有上述含义
R2-M-CO-Cl         (V)
其中
R2和M具有上述含义；
(D*)如上所示的式(I-a)的化合物——其中A、B、W、X、Y和Z具有上述含义——任选地在一种稀释剂的存在下各自与式(XIII)或(XIV)的金属化合物或胺反应，获得如上所示的式(I-f)的化合物——其中E、A、B、W、X、Y和Z具有上述含义
Figure BDA0000385634080000061
其中
Me为单价或二价金属（优选碱金属或碱土金属例如锂、钠、钾、镁或钙），
t为数字1或2，并且
R10、R11、R12彼此独立地为氢或烷基（优选C1-C8烷基），
化合物一般由式(I)定义。上下文提及的式中所列举的优选取代基和/或基团范围解释如下：
W为优选氢、氯、溴、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、任选被甲基、乙基、甲氧基、氟、氯、三氟甲基或环丙基单取代的C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷基或C1-C2卤代烷氧基，
X为优选氢、氯、溴、碘、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、任选被甲基、乙基、甲氧基、氟、氯、三氟甲基或环丙基单取代的C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基或C1-C4卤代烷氧基或氰基，
Y和Z优选彼此独立地为氢、氰基、氟、氯、溴、碘、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、任选被甲基、乙基、甲氧基、氟、氯、三氟甲基或环丙基单取代的C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基或以下（杂）芳基基团之一
Figure BDA0000385634080000071
其中对于（杂）芳基，基团Y或Z中只有一个可为（杂）芳基，
V1优选为氢、氟、氯、溴、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷基、C1-C2卤代烷氧基、硝基、氰基或任选被氟、氯、溴、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷基、C1-C2卤代烷氧基、硝基或氰基单取代至二取代的苯基，
V2和V3优选彼此独立地为氢、氟、氯、溴、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷基或C1-C2卤代烷氧基，
A优选为氢、各自任选地被氟或氯取代的C1-C6烷基或C1-C4烷氧基-C1-C2烷基、任选被C1-C2烷基或C1-C2烷氧基单取代至二取代且任选地由氧原子间隔的C3-C6环烷基、或各自任选被氟、氯、溴、C1-C4烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷氧基、氰基或硝基单取代至二取代的苯基、吡啶基或苄基，
B优选为氢、C1-C4烷基或C1-C2烷氧基-C1-C2烷基或
A,B和与其连接的碳原子优选为饱和或不饱和的C3-C7环烷基，在所述C3-C7环烷基中任选的一个环成员被氮、氧、或硫替代且任选地被卤素、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基-C1-C2烷基、三氟甲基、C1-C6烷氧基、C3-C6烯氧基、三氟乙氧基、C1-C3烷氧基-C1-C3烷氧基或C3-C6环烷基甲氧基单取代至二取代，其中前述基团（除了卤素和三氟甲基）还适用作N取代基，或
A,B和与其连接的碳原子优选为C5-C6环烷基，所述C5-C6环烷基被任选地含有一个或两个非直接相邻的氧或硫原子的并且任选地被甲基或乙基取代的亚烷基二基基团或亚烷基二氧基基团或亚烷基二硫基取代，以及这些基团与其连接的碳原子形成另一个五元或六元环，或
A,B和与其连接的碳原子优选为C3-C6-环烷基或C5-C6环烯基，其中两个取代基连同与其连接的碳原子为各自任选地被C1-C2烷基或C1-C2烷氧基取代的C2-C4烷二基、C2-C4烯二基或丁二烯二基，
G优选为氢(a)或以下基团之一
Figure BDA0000385634080000081
其中
E为金属离子或铵离子，
L为氧或硫，以及
M为氧或硫，
R1优选为各自任选地被氟或氯单取代至三取代的C1-C16烷基、C2-C16烯基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6烷硫基-C1-C4烷基或聚-C1-C6烷氧基-C1-C4烷基，或为任选地被氟、氯、C1-C5烷基或C1-C5烷氧基单取代至三取代的C3-C7环烷基，其中任选的一个或两个非直接相邻的亚甲基基团被氧和/或硫替代，
为任选地被氟、氯、溴、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C3卤代烷基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷基磺酰基单取代至三取代的苯基，
为氟、氯、溴、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C3卤代烷基或C1-C3卤代烷氧基单取代至二取代的苯基C1-C4烷基，
为各自任选地被氟、氯、溴或C1-C4烷基单取代至二取代的吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基或噻吩基，
为任选地被氟、氯、溴或C1-C4烷基单取代至二取代的苯氧基-C1-C5烷基，或
为各自为任选地被氟、氯、溴、氨基或C1-C4烷基单取代至二取代的吡啶基氧基-C1-C5烷基、嘧啶基氧基-C1-C5烷基或噻唑基氧基-C1-C5烷基，
R2优选为各自任选地被氟或氯单取代至三取代的C1-C16烷基、C2-C16烯基、C1-C6烷氧基-C2-C6烷基或聚-C1-C6烷氧基-C2-C6烷基，
为任选地被氟、氯、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基单取代至二取代的C3-C7环烷基，或者
为各自任选地被氟、氯、溴、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷基或C1-C3卤代烷氧基取代的苯基或苄基，
R3优选为任选地被氟或氯单取代至三取代的C1-C6烷基、或各自任选地被氟、氯、溴、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷氧基、C1-C2卤代烷基、氰基或硝基单取代至二取代的苯基或苄基，
R4和R5，彼此独立地优选为各自任选地被氟或氯单取代至三取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基、C1-C6烷硫基或C3-C4烯基硫基，或为各自任选地被氟、氯、溴、硝基、氰基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3-卤代烷硫基、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基单取代至二取代的苯基、苯氧基或苯硫基，
R6和R7，彼此独立地优选为氢、各自任选地被氟或氯单取代至三取代的C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6烯基或C1-C6烷氧基-C2-C6烷基，为各自任选地被氟、氯、溴、C1-C5卤代烷基、C1-C5烷基或C1-C5烷氧基单取代至三取代的苯基或苄基，或共同为任选地被C1-C4烷基——其中任选的一个亚甲基被氧或硫替代——取代的C3-C6亚烷基基团。
在作为优选指定的基团定义中，卤素为氟、氯和溴，特别为氟和氯。
W特别优选为氢、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基或三氟甲基，
X特别优选为氢、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
Y和Z特别优选彼此独立地为氢、氟、溴、碘、甲基、乙基、环丙基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或苯基基团，
Figure BDA0000385634080000101
其中对于苯基，仅基团Y或Z之一可以为苯基，
V1特别优选氢、氟或氯，
V2特别优选为氢、氟、氯、甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基或三氟甲基，
A特别优选为氢、各自任选地被氟单取代至三取代的C1-C4烷基或C1-C2烷氧基-C1-C2烷基，为环丙基、环戊基或环己基，
B特别优选为氢、甲基或乙基或
A,B和与其连接的碳原子特别优选为饱和的C5-C6环烷基，在所述C5-C6环烷基中任选的一个环成员被氮、氧、或硫替代且任选地被氟、氯、甲基、乙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、甲氧基乙氧基、乙氧基乙氧基、烯丙氧基、三氟乙氧基或环丙基甲氧基单取代或二取代，其中前述基团（除了氟、氯和三氟甲基）还用作N取代基，
A,B和与其连接的碳原子特别优选为C6环烷基，所述C6环烷基任选地被任选由氧原子间隔的亚烷基二基基团或被含有两个非直接相邻的氧原子的亚烷基二基基团取代，其中形成5元或6元环缩酮并且各自可任选地被甲基单取代或二取代，或
A,B和与其连接的碳原子特别优选为C5-C6环烷基或C5-C6环烯基，其中两个取代基连同与其连接的碳原子为C2-C4烷二基或C2-C4烯二基或丁二烯二基，
G特别优选为氢(a)或以下基团之一
其中
E为金属离子或铵离子，
L为氧或硫，以及
M为氧或硫，
R1特别优选各自任选地被氟或氯单取代至三取代的C1-C10烷基、C2-C10烯基、C1-C4烷氧基-C1-C2烷基，C1-C4烷硫基-C1-C2烷基，或为任选地被氟、氯、甲基、乙基或甲氧基单取代的C3-C6环烷基，
为任选地被氟、氯、溴、硝基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基或三氟甲氧基单取代至二取代的苯基，为各自任选地被氯、溴或甲基单取代的呋喃基、噻吩基或吡啶基，
R2特别优选为各自任选地被氟或氯单取代至三取代的C1-C10烷基、C2-C10烯基或C1-C4烷氧基-C2-C4烷基，
为环戊基或环己基
或任选地被氟、氯、氰基、硝基、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基取代的苯基或苄基，
R3特别优选为各自任选地被氟或氯单取代至三取代的甲基、乙基、丙基或异丙基，或各自任选地被氟、氯、溴、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基或硝基单取代的苯基，
R4和R5彼此独立地特别优选为C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基，或为各自任选地被氟、氯、溴、硝基、氰基、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基单取代的苯氧基或苯硫基，
R6和R7彼此独立地特别优选为氢、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C3-C4烯基或C1-C4烷氧基-C2-C4烷基，任选地被氟、氯、溴、甲基、甲氧基或三氟甲基单取代至二取代的苯基，或共同为其中任选的一个亚甲基基团被氧或硫替代的C5-C6亚烷基基团。
W极特别优选为氢、氯、甲基、乙基或甲氧基，（强调氢、氯或甲基）
X极特别优选为氢、氯、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基（强调氢、氯或甲基），
Y和Z极特别优选彼此独立地为氢、氯、甲基或以下基团
Figure BDA0000385634080000121
其中在这种情况下仅基团Y或Z之一可以为
(最显著的，Z为
Figure BDA0000385634080000123
以及Y为氢)
V1极特别优选为氢、氟或氯，（强调氢或氯），
V2极特别优选为氢、氟或氯（强调氢），
A极特别优选为甲基、乙基、丙基、异丙基或环丙基，（强调甲基），
B极特别优选为氢或甲基，（强调甲基），
A,B和与其连接的碳原子极特别优选为饱和的C5-C6环烷基，其中任选的一个环成员被氧替代且任选地被氟、氯、甲基、乙基、甲氧基甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、三氟乙氧基（强调被甲氧基取代的C6环烷基）单取代，或
A,B和与其连接的碳原子极特别优选为C6环烷基，所述C6环烷基任选地被任选由氧原子间隔的亚烷基二基基团或被含有两个非直接相邻的氧原子的亚烷基二基基团取代，其中形成5元或6元环缩酮并且各自可任选地被甲基单取代或二取代，
G极特别优选为氢(a)或以下基团之一
Figure BDA0000385634080000131
其中
E为锂、钠、钾、铷、铯、镁，钙离子或铵离子，
R1极特别优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丙基、环戊基或环己基，
R2极特别优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基或苄基。
以上以通用术语或优选范围列举的的基团定义和解释可按需要彼此结合，即包括在各自范围和优选范围之间。因而其适用于最终产物以及前体产物和中间体。
根据本发明，优选其中存在的上述作为优选（优选地）列举的含义结合的式(I)化合物。
根据本发明，特别优选其中存在的上述作为特别优选列举的含义结合的式(I)化合物。
根据本发明，极特别优选其中存在的上述作为极其特别优选列举的含义结合的式(I)化合物。
在方法(A*)中所需的作为起始材料的式(II)化合物
Figure BDA0000385634080000132
其中
A、B、W、X、Y、Z和R8具有上述含义，
例如，在式(VI)的氨基酸衍生物
Figure BDA0000385634080000141
其中
A、B和R8具有上述含义，
与式(VII)取代的苯基乙酸衍生物酰化时获得
Figure BDA0000385634080000142
其中
W、X、Y和Z具有上述含义，以及
U为通过羧酸活化试剂引入的离去基团，所述羧酸活化试剂例如羰二咪唑、碳酰二亚胺类（例如二环己基碳二亚胺）、磷酸化试剂（例如POCl3、BOP-Cl）、卤化试剂（例如亚硫酰氯、草酰氯或光气）以及通过苯磺酰氯或氯甲酸酯，
(Chem.Reviews52,237-416(1953);Bhattacharya,Indian J.Chem.6,341-5,1968)
或在式(VIII)的酰基氨基酸
Figure BDA0000385634080000143
其中
A、B、W、X、Y和Z具有上述含义，
酯化时(Chem.Ind.(London)1568(1968))获得。
式(VIII)的化合物例如在式(IX)的氨基羧酸
Figure BDA0000385634080000144
其中
A和B具有上述含义
与式(VII)的取代的苯基乙酸衍生物酰化时获得
Figure BDA0000385634080000151
其中
U、W、X、Y和Z具有上述含义
例如根据(Organikum[Organic Chemistry],VEB Deutscher Verlag derWissenschaften,Berlin1977,p.505)。
已知式(VI)和(IX)的化合物，并且可通过已知方法合成（参见例如Compagnon,Ann.Chim.(Paris)[14]5,p.11-22,23-27(1970),L.Munday,J.Chem.Soc.4372(1961);J.T.Eward,C.Jitrangeri,Can.J.Chem.53,3339(1975),WO02/02532），以及根据本申请开篇处所引用的公开申请合成。
对于这些已知方法，从而在每种情况下需要式(VII)的取代的苯基乙酸衍生物
其中U、W、X、Y和Z具有上述含义。
从本申请开篇处引用的公开申请可获知式(VII)的化合物，例如WO98/05638、WO01/74770，并且可通过其中描述的方法制备。这些方法的一些在技术上极其复杂，包括很多步骤或受制于较低的总收率。
因此还需要用于制备通式(I)的化合物的新方法
Figure BDA0000385634080000161
其中
A、B、W、X、Y、Z和G具有上述含义，其中X还可以另外为氢，同时避免使用式(VII)的苯基乙酸衍生物。
现已知例如1,3-二酮化合物可用钯催化剂酰化（J.Amer.Chem.Soc.2000,122,1360-70）。此外，已知Boc-保护的特特拉姆酸原则上可从芳基氯、芳基溴和三氟甲磺酸根芳基酯开始芳基化，尽管所述方法不适用邻位取代基的情况（J.Org.Chem.2009,74,5032-5040）。由于引用文献中没有使用具有官能化NH基团——如存在于式(I)的特特拉姆酸中——的底物的实例，反之可推测此反应无法获得所述底物，尤其不具有邻位取代的芳基基团。
(Aα)出乎意料地，现已发现用于制备式(I)的方法，其特征在于，在第一步中，式(X)的化合物与式(XI)的化合物在稀释剂中在碱、钯催化剂和式(XII`)的膦配体的存在下反应
Figure BDA0000385634080000162
其中
A和B具有上述含义，
G为上述基团a)、b)、c)和E，
V为氢或
(Aβ)V为COOR8，
其中R8为烷基(优选C1–C8烷基)
以及A、B和G具有上述含义，
Figure BDA0000385634080000171
其中
W、X、Y和Z具有上述含义，除了此时卤素仅可为氟和氯，X还可以另外为氢，以及
Q为三氟甲磺酸根、溴或碘，优选溴或碘，
Figure BDA0000385634080000172
其中在该基团中
R’、R’’和R’’’彼此独立地为C1-C12烷基、C5-C10环烷基、C6-C10芳基，其可任选地被C1-C6烷基、C1–C6烷氧基、C1–C6烷基-氨基、C1–C6二烷基氨基单取代或多取代，或为任选地被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基或C1-C6二烷基氨基单取代或多取代的苯基。
用于本发明方法的碱通常为已知的有机和无机的碱。有机碱的实例为三甲胺、三乙胺、三丁胺、二异丙基胺、二异丙基乙胺、N,N-二甲基苯胺、DABCO、DBU、吡啶、甲基吡啶、二甲基吡啶、5-乙基-2-甲基吡啶。无机碱的实例为碱金属和碱土金属氢氧化物，例如LiOH、NaOH、KOH、Mg(OH)2和Ca(OH)2，碱金属醇化物，例如NaOMe、NaOEt、叔丁醇钠、叔丁醇钾，碱金属和碱土金属碳酸盐，例如Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3和CaCO3。碱金属和碱土金属碳酸氢盐，例如NaHCO3、KHCO3，碱金属和碱土金属磷酸盐，例如Na3PO4、K3PO4和Mg3(PO4)2，碱金属和碱土金属磷酸氢盐，例如Na2HPO4、K2HPO4和BaHPO4，碱金属和碱土金属磷酸二氢盐，例如NaH2PO4、KH2PO4和Ca(H2PO4)2，碱金属和碱土金属氢化物，例如NaNH2、KNH2和LiNPr2。
优选碱金属和碱土金属碳酸盐和磷酸盐。
在本发明的方法中，碱的使用量可在宽范围内改变。然而，通常将使用至少一摩尔当量碱，基于通式(X)的化合物计。还可以使用1.1至15、优选1.1至6摩尔当量的过量碱，基于通式(X)的化合物计。
适用于本发明方法的钯催化剂原则上为来自在反应条件下原位形成的活性催化剂的所有钯化合物。实例为：氯化钯、溴化钯、碘化钯、乙酸钯、三氟乙酸钯、硝酸钯、硫酸钯、乙酰丙酮钯、氯化烯丙基钯二聚物、双(二-苯亚甲基丙酮)钯、双(三苯基膦)氯化钯(II)、双(三苯基膦)溴化钯(II)、四(三苯基膦)钯(0)、双(乙腈)二氯化钯、双(苄腈)二氯化钯、1,1’-双(联苯基膦)二茂铁-二氯化钯、二-μ-氯代双(三叔丁基膦)二钯(I)、二-μ-溴代双(三叔丁基膦)二钯(I)，金属钯例如钯黑或钯粉，或负载在各种载体上的钯，例如负载在活性炭上的钯、负载在硫酸钡上的钯、负载在碳酸钙上的钯或负载在氧化铝上的钯。
本发明方法中使用的钯催化剂的量可在宽范围内改变。然而，通常将使用实现良好收率的最小可能用量。通常，钯催化剂的量为0.001至10mol%，基于通式(X)的化合物计。优选使用0.01至5mol%的量。
可用于本发明方法的稀释剂原则上为在反应条件下为惰性的所有有机溶剂。其实例有：醚，例如二乙醚、甲基叔丁基醚、甲基环戊基醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧杂环己烷；烃，例如甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、1,2-二氯苯；酰胺，例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮；二甲基亚砜或环丁砜。
在本发明方法中，可使用通式(XII`)的高度多样化的膦配体。其实例有：三苯基膦、三邻甲苯基膦、三间甲苯基膦、三对甲苯基膦、苄基-二-1-金刚烷基膦(cataCXium ABn)、二钠双(4,6-二甲基-3-磺酰基苯基)(2,4-二甲基苯基)膦、三(4,6-二甲基-3-磺酸基苯基)膦三钠、丁基二-1-金刚烷基膦(cataCXium A)、三丁基膦、三环己基膦、三叔丁基膦、2-二-叔丁基膦基-1,1’-联萘基、2-二叔丁基膦基-1,1’-联苯基、2-二环己基膦基联苯基、2-二叔丁基膦基-2’-(N,N-二甲基氨基)联苯基、2-二环己基膦基-2’-(N,N-二甲基氨基)联苯基、2-二叔丁基膦基-2’-甲基联苯基、2-二环己基膦基-2’-甲基联苯基、2-二环己基膦基-2’-异丙基联苯基、2-二叔丁基膦基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯基、2-二环己基膦基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯基、2-联苯基膦基-2’-(N,N-二甲基氨基)联苯基、2-二环己基膦基-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯基(RuPhos)、N-(2-甲氧基苯基)-2-(二叔丁基膦基)吡咯、N-苯基-2-(二叔丁基膦基)吡咯、9,9-二甲基-4,5-双(联苯基膦基)呫吨(XANTPHOS)、9,9-二甲基-4,5-双(二叔丁基膦基)呫吨、双(2-联苯基膦基苯基)醚(DPEphos)、2,2’-双(联苯基膦基)-1,1’-联苯基(BIPHEP),2,2’-双(联苯基膦基)-1,1’-联萘基(BINAP),1,1’-双(联苯基膦基)二茂铁(DPPF)。
在本发明方法中通式(XII`)的膦配体的使用量为每摩尔钯催化剂0.25至5mol。优选使用每摩尔0.5至2.5mol。
用于本发明方法的反应温度可在宽范围内改变。通常，操作温度为20至200℃，优选50至180℃。
本发明的方法通常在排除大气中的氧和水分的大气压力下进行。然而，所述方法原则上还可在减压或加压下进行。
当实施本发明的方法时，可以相对大的过量（最高达10mol，优选最高达2mol）使用式(XI)的化合物。
从WO94/01401以及其中所述文献部分已知一些式(X)的化合物，其中G=氢和取代的苯甲酰基，并且某些是新化合物。
式(X)的化合物是新的并且也是本发明的一部分。
Figure BDA0000385634080000191
其中
A,B和与其连接的碳原子优选为饱和的C5-C6环烷基，其中一个环成员被氧或硫替代并且任选地被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基单取代或二取代或
A,B和与其连接的碳原子优选为C3-C6环烷基，其中任选的一个环成员被氮替代并且彼此独立地被C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤素、C3-C8烯氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C3-C6环烷基-C1-C2烷氧基、C3-C10环烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C6卤代烷氧基或C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基单取代或二取代，其中前述基团（除了卤素和C1-C8卤代烷基）还适合作为N取代基，并且C1-C8烷基仅允许发生在二取代的情况中，或
A,B和与其连接的碳原子优选为C5-C6环烷基，所述C5-C6环烷基被任选地含有一个或两个非直接相邻的氧和/或硫原子并且任选地被C1-C4烷基取代的亚烷基二基基团或亚烷基二氧基基团或亚烷基二硫基基团取代，并且这些基团与其连接的碳原子形成另一个五元至八元环，
G优选氢(a)或以下基团之一
Figure BDA0000385634080000201
其中
E为金属离子或铵离子，
R1优选为各自任选地被氟或氯单取代至三取代的C1-C8烷基、C2-C8烯基、C1-C4烷氧基-C1-C2烷基、C1-C4烷硫基-C1-C2烷基，或任选地被氟、氯、C1-C2烷基或C1-C2烷氧基单取代至二取代的C3-C6环烷基，其中任选的一个或两个非直接相邻的环原子被氧替代，
为任选地被氟、氯、溴、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷基或C1-C2卤代烷氧基单取代至二取代的苯基，
R2优选为各自任选地被氟单取代至三取代的C1-C8烷基、C2-C8烯基或C1-C4烷氧基-C2-C4烷基，
为任选地被C1-C2烷基或C1-C2烷基单取代的C3-C6环烷基，或为各自任选地被氟、氯、溴、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、三氟甲基或三氟甲氧基单取代至二取代的苯基或苄基，
V优选为氢(X-1)或COOR8(X-2)，
其中R8优选为C1-C8烷基。
考虑到基团G的各种含义(a)、(b)、(c)和(d)，当V为氢时，产生以下主要结构(X-1-a)至(X-1-d)，
Figure BDA0000385634080000211
其中
A、B、E、R1和R2具有上述含义。
考虑到基团G的各种含义(a)、(b)、(c)和(d)，当V为COOR8时，产生以下主要结构(X-2-a)至(X-2-d)，
Figure BDA0000385634080000212
其中
A、B、E、R1、R2和R8具有上述含义。
本发明的化合物通常由式(X)限定。上下文中提及的式中所列举的优选的取代基和/或基团范围解释如下：
A,B和与其连接的碳原子特别优选为饱和的C5-C6环烷基，其中一个环成员被氧或硫替代并且任选地被C1-C4烷基或C1-C4烷氧基单取代至二取代，或
A,B和与其连接的碳原子特别优选为饱和的C3-C7环烷基，其中任选的一个环单原子被氮替代并且彼此独立地被C1-C6烷基、氯、氟、C1-C4烷氧基-C1-C2烷基、三氟甲基、C1-C6烷氧基、C3-C6烯氧基、三氟乙氧基、C1-C3烷氧基-C1-C3烷氧基或C3-C6环烷基甲氧基单取代至二取代，其中前述基团（除了氟、氯和三氟甲基）还适用作N取代基，以及C1-C6烷基仅允许发生在二取代的情况中，或
A,B和与其连接的碳原子特别优选为饱和的C5-C6环烷基，所述C5-C6环烷基
被任选地含有一个或两个非直接相邻的氧或硫原子并且任选地被甲基或乙基单取代或二取代的亚烷基二基基团或亚烷基二氧基基团或亚烷基二硫基基团取代，以及这些基团与其连接的碳原子形成另一个五元或六元环，
G特别优选为氢(a)或以下基团之一
Figure BDA0000385634080000221
其中
E特别优选为金属离子或铵离子，
R1特别优选为各自任选地被氯单取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C2烷氧基-C1烷基、C1-C2烷硫基-C1烷基，或各自任选地被氟、氯、甲基或甲氧基单取代的环丙基或环己基，
为任选地被氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基单取代的苯基，
R2特别优选为C1-C8烷基、C2-C6烯基或C1-C4烷氧基-C2-C3烷基、各自任选地被氟单取代的苯基或苄基，
V特别优选为氢或COOR8，
其中R8特别优选为C1-C6烷基。
A,B和与其连接的碳原子极其特别优选为饱和的C5-C6环烷基，其中一个环成员被氧或硫替代并且任选地被甲基、乙基、甲氧基或乙氧基单取代，或
A,B和与其连接的碳原子极其特别优选饱和的C5-C6环烷基，其中任选的一个环成员被氮替代并且彼此独立地被甲基、乙基、三氟甲基、氟、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、甲氧基乙氧基、乙氧基乙氧基、烯丙基氧基、三氟乙氧基或环丙基甲氧基单取代或二取代，其中前述基团(除了氟和三氟甲基)还用作N取代基，并且甲基或乙基仅允许发生在二取代的情况中，以及或
A,B和与其连接的碳原子极其特别优选为任选地被任选由氧原子间隔的亚烷基二基基团或被含有两个非直接相邻的氧原子的亚烷基二氧基基团取代，其中形成5元或6元环缩酮并且各自可任选地被甲基单取代或二取代，
G极其特别优选氢(a)或以下基团之一
其中
E极其特别优选Li+、Na+、K+或Cs+，
R1极其特别优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丙基或环己基，
R2极其特别优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、苯基或苄基，
V极其特别优选氢或COOR8，
其中R8极其特别优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基，
A,B和与其连接的碳原子最优选为饱和的C6环烷基，其中一个环成员被氧替代，或
A,B和与其连接的碳原子最优选为饱和的C6环烷基，所述C6环烷基被氟二取代或被甲氧基单取代，或
A,B和与其连接的碳原子最优选为C6环烷基，所述C6环烷基被含有两个非直接相邻的氧原子的亚烷基二基基团取代，并且与其连接的碳原子形成另一个五元环，
G最优选为氢(a)或
Figure BDA0000385634080000241
其中R2最优选为乙基，
V最优选为氢(X-1)或COOR8(X-2)，
其中R8最优选为甲基。
以上一般性列举或在优选范围内列举的基团定义和解释可按需要彼此结合，即在各自范围和优选范围之间。因而其适用于最终产物以及前体产物和中间体。
根据本发明，优选其中存在的上述作为优选（优选地）列举的含义结合的式(I)化合物。
根据本发明，特别优选其中存在的上述作为特别优选列举的含义结合的式(I)化合物。
根据本发明，极特别优选其中存在的上述作为极其特别优选列举的含义结合的式(I)化合物。
强调其中G为氢的式(X)的化合物。
饱和的或不饱和的烃基团，例如烷基、烷二基或烯基，可包括与杂原子结合，例如与烷氧基，如果可能，各自为直链或支链。
除非另有说明，任选取代的基团可为单取代或多取代，其中在多取代的情况下取代基可相同或不同。
具体而言，除了实例中指定的化合物，可列举以下式(X)的化合物（其中G=H）：
Figure BDA0000385634080000251
表1
Figure BDA0000385634080000252
Figure BDA0000385634080000261
Figure BDA0000385634080000271
表2A和B如表1所示，并且V=COOCH3
表3A和B如表1所示，并且V=COOC2H5
(B)式(X-2-a)的化合物，当式(XII)的化合物在稀释剂的存在下和碱的存在下分子内缩合时获得
Figure BDA0000385634080000272
其中A、B和R8具有上述含义
Figure BDA0000385634080000273
其中
A、B和R8具有上述含义。
(C)此外，式(X-1-a)的化合物，当式(X-2-a)的化合物水解并随后脱羧化时获得
Figure BDA0000385634080000281
其中
A和B具有上述含义，
其中A、B和R8具有上述含义，
此外，现已发现
(D)上述式(X-1-b)或(X-2-b)的化合物——其中A、B和V具有上述含义，在上述式(X-1-a)和(X-2-a)的化合物——其中A、B和V具有上述含义——各自与以下物质任选地在稀释剂和任选地在酸结合剂的存在下反应时获得
α)式(III)的化合物
Figure BDA0000385634080000283
其中
R1具有上述含义，并且
Hal为卤素(特别为氯或溴)
或
β)式(IV)的羧酸酐(IV)
R1-CO-O-CO-R1      (IV)
其中
R1具有上述含义；
(E)上述式(X-1-c)或(X-2-c)的化合物——其中R2、A、B和V具有上述含义，在上述式(X-1-a)和(X-2-a)的化合物——其中A、B和V具有上述含义——与式(V)的氯甲酸酯任选地在稀释剂和任选地在酸结合剂的存在下反应时获得
R2-O-CO-Cl         (V)
其中
R2具有上述含义；
(F)上述式(X-1-d)和(X-2-d)的化合物——其中E、A、B和V具有上述含义，在上述式(X-1-a)和(X-1-b)的化合物——其中A、B和V具有上述含义——各自与式(XIII)或(XIV)的金属化合物或胺任选地在稀释剂的存在下反应时获得
Figure BDA0000385634080000291
其中
Me为单价金属或二价金属(优选碱金属或碱土金属，例如锂、钠、钾、铯、镁或钙)，
t为数字1或2以及
R10、R11、R12彼此独立地为氢或烷基（优选C1-C8烷基），其中在Me的情况下R10也可为基团COO或HCOO。
例如，如果根据方法(Aα)，使用8-甲氧基-1-氮杂螺[4,5]癸烷-2,4-二酮和2,5-二甲基溴苯作为起始材料时，随后可通过以下方案描述反应过程：
Figure BDA0000385634080000292
例如，如果根据方法(Aβ)，使用3-甲氧基羰基-8-甲氧基-1-氮杂螺-[4,5]-癸烷-2,4-二酮和2,5-二甲基溴苯作为起始材料时，随后本发明方法的过程可由以下反应方案表示：
Figure BDA0000385634080000301
例如，如果根据方法(B)，使用N-乙氧基羰基乙酰基-1-氨基-4-甲氧基环己烷羧酸乙基酯作为起始材料时，随后本发明方法的过程可由以下反应方案表示：
Figure BDA0000385634080000302
例如，如果根据方法(C)，使用3-甲氧基羰基-8-甲氧基-1-氮杂螺-[4,5]-癸烷-2,4-二酮和过量的碱溶液作为起始材料时，随后可通过以下方案描述反应过程：
Figure BDA0000385634080000303
例如，如果根据方法(Dα)，使用8-甲氧基-1-氮杂螺[4,5]癸烷-2,4-二酮和乙酰氯作为起始材料时，随后本发明方法的过程可由以下反应方案表示：
Figure BDA0000385634080000304
例如，如果根据方法(Dβ)，使用8-甲氧基-1-氮杂螺[4,5]癸烷-2,4-二酮和乙酸酐作为起始材料时，随后本发明方法的过程可由以下反应方案表示：
Figure BDA0000385634080000311
例如，如果根据方法(E)，使用8-甲氧基-1-氮杂螺[4,5]癸烷-2,4-二酮和氯甲酸乙酯作为起始材料时，随后本发明方法的过程可由以下反应方案表示：
Figure BDA0000385634080000312
例如，如果根据方法(F)，使用8-甲氧基-1-氮杂螺[4,5]癸烷-2,4-二酮和例如氢氧化钠（等摩尔）作为起始材料时，随后可通过以下方案描述反应过程：
Figure BDA0000385634080000313
本发明方法(B)中作为起始材料所需的式(XII)的化合物是新的
Figure BDA0000385634080000314
其中
A、B和R8具有上述含义。
式(XII)的酰基氨基酸酯例如在式(XV)的氨基酸衍生物与式(XVI)取代的丙二酸半酯氯化物酰化时获得
Figure BDA0000385634080000321
其中
A、B、R8具有上述含义
Figure BDA0000385634080000322
其中R8具有上述含义，
(Chem.Reviews52,237-416(19953);Bhattacharya,Indian J.Chem.6,341-5,1968)。
此外，用于上述方法(B)中的式(XII)的起始材料可在式(XVII)的1-氨基腈与式(XVI)的丙二酸半酯氯化物反应以得到式(XVIII)的化合物，并且随后将式(XVIII)的化合物进行酸性醇解时制备。
Figure BDA0000385634080000323
其中
A、B和R8具有上述含义，
Figure BDA0000385634080000324
其中
A和B具有上述含义，
Figure BDA0000385634080000325
其中R8具有上述含义，
Figure BDA0000385634080000326
其中
A、B和R8具有上述含义。
式(XVIII)的化合物同样是新的并且可类似于本申请开篇处引用文献或例如EP-A-595130中所描述的已知方法进行制备。式(XVII)的一些化合物为市售可得，一些为已知的，例如WO2008/128058，一些也为新的并且可例如按EP-A-595130中所描述的制备。
此外，用于上述方法(B)中的式(XII)的起始材料可在式(XVII)的1-氨基腈与式(XIX)的氰基乙酸反应以得到式(XX)的化合物，以及式(XX)的化合物随后进行酸性醇解时制备。
Figure BDA0000385634080000331
其中
A、B和R8具有上述含义，
Figure BDA0000385634080000332
其中
A和B具有上述含义，
Figure BDA0000385634080000333
其中
A和B具有上述含义。
式(XX)的化合物同样是新的，并且可类似于本申请开篇处引用文献中所描述的已知方法进行制备。
进一步作为用于实施本发明方法(D)、(E)和(F)的起始材料所需的式(III)酰基卤、式(IV)的羧酸酐、式(V)的氯甲酸酯，以及式(XIII)和(XIV)的金属氢氧化物、金属醇盐、金属碳酸盐、金属碳酸氢盐或胺为通常在有机或无机化学中已知的化合物。
此外，式(XV)和(XVII)的化合物从本申请开篇处引用的专利申请可获知和/或可通过其中提供的方法制备。
式(XVI)和(XIX)的化合物为市售可得。
方法(B)的特征在于，式(XII)的化合物——其中A、B和R8具有上述含义——在一种稀释剂的存在下和一种碱的存在下进行分子内缩合。
可用于本发明方法(B)中的稀释剂为对反应试剂为惰性的所有有机溶剂。可优选使用以下稀释剂：烃，例如甲苯、二甲苯；醚，例如二丁醚、四氢呋喃、二噁烷、乙二醇二甲醚和二甘醇二甲醚；以及极性溶剂，例如二甲基亚砜、环丁砜、二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮以及醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇和叔丁醇。
当实施本发明的方法(B)时，可使用所有常规质子受体作为碱（脱质子化试剂）。可优选使用以下质子受体：碱金属和碱土金属的氧化物、氢氧化物和碳酸盐，例如氢氧化钠、氢氧化钾、氧化镁、氧化钙、碳酸钠、碳酸钾和碳酸钙，所述质子受体还可在相转移催化剂的存在下使用，所述相转移催化剂例如三乙基苄基氯化铵、四丁基溴化铵、Adogen464(=甲基三烷基(C8-C10)氯化铵)或TDA1(=三(甲氧基乙氧基乙基)胺。此外，可使用碱金属例如钠或钾。还可使用碱金属和碱土金属的酰胺和氢化物，例如酰胺钠、氢化钠和氢化钙，此外还有碱金属醇化物，例如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾。
当实施本发明的方法(B)时，反应温度可在相对大的地范围内变化。通常，工作温度在-75℃至200℃，优选-50℃至150℃之间。本发明的方法(B)通常在大气压下进行。
当实施本发明的方法(B)时，式(XII)的反应组分和脱质子碱通常以等摩尔量至约双倍等摩尔量使用。然而，还可以相对大过量（最高达3mol）使用一种或其他组分。
方法(C)的特征在于，式(X-2)的化合物——其中A、和R8具有上述含义——在稀释剂和任选地在碱或酸的存在下水解和脱羧。
可用于本发明方法(C)中的稀释剂为对反应试剂为惰性的所有有机溶剂。可优选使用以下稀释剂：醚，例如二丁醚、四氢呋喃、二噁烷、乙二醇二甲醚和二甘醇二甲醚；以及极性溶剂，例如二甲基亚砜、环丁砜、二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮以及醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇和叔丁醇，以及水。
当实施本发明的方法(C)时，可使用所有常规的形成碱液的碱作为碱。可优选使用以下：碱金属和碱土金属的氧化物、氢氧化物和碳酸盐，例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氧化镁、氧化钙、碳酸钠，碳酸钾和碳酸钙。
当实施本发明的方法(C)时，可使用所有常规的无机和有机酸作为酸。作为无机酸，可优选使用以下：例如，氢氯酸、硫酸、磷酸和硝酸。作为有机酸，可优选使用以下：例如，甲酸、乙酸、三氟乙酸、草酸、柠檬酸及其水溶液。
作为一个具体特征，方法(C)中使用的式(X-2)化合物还可用作自催化酸。
当实施本发明的方法(C)时，反应温度可在相对大的范围内改变。通常，工作温度为-20℃至200℃，优选0℃至150℃。本发明的方法(C)通常在大气压力下实施。
当实施本发明的方法(C)时，式(X-2)的反应组分和碱或酸通常以等摩尔量至最高约双倍等摩尔量使用。然而，还可以相对大过量或催化用量使用碱或酸。
方法(Dα)的特征在于，式(X-1)或(X-2)的化合物各自与式(III)的羧酸和卤化物、任选地在一种稀释剂和任选地在一种酸结合剂的存在下使用。
可用于本发明方法(Dα)的稀释剂为对酸性卤化物为惰性的所有溶剂。可优选使用以下：烃，例如石油醚、苯、甲苯、二甲苯、四氢化萘；卤代烃，例如二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、氯苯和邻二氯苯；以及酮，例如丙酮和甲基异丙基酮；以及醚，例如二乙醚、四氢呋喃和二氧杂环己烷；以及羧酸酯，例如乙酸乙酯；以及强极性溶剂，例如二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和环丁砜。如果酸性卤化物的水解稳定性允许，则该反应也可在水的存在下实施。
在根据本发明的方法(Dα)的反应中，合适的酸结合剂为所有常规酸受体。可优选使用以下：叔胺，例如三乙胺、吡啶、二氮杂双环辛烷(DABCO)、二氮杂双环十一烷(DBU)、二氮杂双环壬烷(DBN)、Hünig碱和N,N-二甲基苯胺；以及碱土金属氧化物，例如氧化镁和氧化钙；以及碱金属和碱土金属碳酸盐，例如碳酸钠、碳酸钾和碳酸钙；以及碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠和氢氧化钾。
本发明方法(Dα)期间的反应温度可在相对大的范围内改变。通常，工作温度为-20℃至+150℃，优选0℃至100℃。
当实施本发明的方法(Dα)时，式(X-1)或(X-2)的起始材料以及式(III)的羧基卤化物通常各自以近似相等的量使用。然而，还可以相对大过量（最高达5mol）使用羧基卤化物。根据常规方法进行后处理。
方法(Dβ)的特征在于，式(X-1)或(X-2)的化合物各自与式(IV)的羧酸酐任选地在稀释剂的存在下和任选地在酸结合剂的存在下反应。
可用于本发明方法(Dβ)中的稀释剂为优选那些在使用酸性卤化物的情况下也可以优选考虑的稀释剂。此外，过量使用的羧酸酐还可同时用作稀释剂。
方法(Dβ)中合适的任选加入的酸结合剂为优选那些在使用酸性卤化物的情况下也可以优选考虑的酸结合剂。
本发明方法(Dβ)期间的反应温度可在相对大的范围内改变。通常，工作温度为-20℃至+150℃，优选0℃至100℃。
当实施本发明的方法(Dβ)时，式(X-1)或(X-2)的起始材料以及式(IV)的羧酸酐通常各自以近似相等的量使用。然而，还可以相对大过量（最高达5mol）使用羧酸酐。根据常规方法进行后处理。
所说方法通常包括通过蒸馏或通过使用有机溶剂或使用水洗涤以除去以过量存在的稀释剂和羧基酰卤以及所得羧酸。
方法(E)的特征在于，式(X-1)或(X-2)的化合物各自与式(V)的氯甲酸酯任选地在一种稀释剂的存在下和任选地在一种酸结合剂的存在下反应。
本发明的方法(E)中合适的酸结合剂为所有常规酸受体。可优选使用以下：叔胺，例如三乙胺、吡啶、DABCO、DBU、DBN、Hünig碱和N,N-二甲基苯胺；以及碱土金属氧化物，例如氧化镁和氧化钙；以及碱金属和碱土金属碳酸盐，例如碳酸钠、碳酸钾和碳酸钙；以及碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠和氢氧化钾。
可用于本发明方法(E)的稀释剂为对氯甲酸酯为惰性的所有溶剂。可优选使用以下：烃，例如石油醚、苯、甲苯、二甲苯、四氢化萘；卤代烃，例如二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、氯苯和邻二氯苯；以及酮，例如丙酮和甲基异丙基酮；以及醚，例如二乙醚、四氢呋喃和二氧杂环己烷；以及羧酸酯，例如乙酸乙酯；以及腈，例如乙腈；以及强极性溶剂，例如二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和环丁砜。
当实施本发明的方法(E)时，反应温度可在相对大的范围内改变。反应温度通常为-20℃至+100℃，优选0℃和50℃。
本发明的方法(E)通常在大气压力下实施。
当实施本发明的方法(E)时，式(X-1)或(X-2)的起始材料以及相应的式(V)的氯甲酸酯通常各自以近似等量使用。然而，还可以相对大过量（最高达2mol）使用一种或其他组分。通过常规方法后处理。所述方法通常包括通过除去沉淀的盐以及通过脱除稀释剂浓缩余下的反应混合物。
方法(F)的特征在于，式(X-1)或(X-2)的化合物各自与在本发明方法(A)的情况下指定的式(XIII)的金属酰胺、金属氢化物、金属氢氧化物、金属醇盐、金属碳酸盐或金属碳酸氢盐或式(XIV)的胺任选地在一种稀释剂的存在下反应。
可用于本发明方法(F)中的稀释剂优选为在方法(A)中指定的溶剂，以及醇，例如甲醇、乙醇、异丙醇以及水。本发明的方法(F)通常在大气压力下实施。所述温度通常为-20℃至100℃，优选0℃至50℃。
制备实施例
注:Me代表甲基；Et代表乙基
实施例1:5,5-二甲基-3-苯基吡咯烷-2,4-二酮
Figure BDA0000385634080000371
在氩气下，在加热干燥的装置中，引入15ml无空气的二噁烷中的23mg Pd(OAc)2、69mg二叔丁基(2'-甲基联苯基-2-基)磷和2.44g K3PO4作为初始进料。加入763mg5,5-二甲基吡咯烷酮-2,4-二酮和785mg溴苯并将反应混合物在回流下搅拌16小时。随后将混合物冷却至室温，用20ml甲醇稀释和过滤，并将滤渣用10ml MeOH后洗涤。通过在旋转蒸发仪上蒸发来浓缩合并的滤液。将残余物溶于20ml水中并使用稀盐酸使其呈弱酸性。真空过滤沉淀的固体并用10ml水洗涤。随后用丙酮从过滤器对其洗涤并通过蒸发浓缩滤液。得到1.01g固体，根据GC/MS的纯度为93.8%。GC/MS:m/e=203(M+,20%),118(M–NHCMe2CO,100%)。
1H-NMR(400MHz,d-DMSO):δ=1.35(s,6H),7.13-7.17(m,1H),7.28-7.32(m,2H),7.65(s,1H),7.91-7.93(m,2H),11.08(s,1H)ppm。
实施例2:5,5-二甲基-3-(2-甲基苯基)吡咯烷-2,4-二酮
Figure BDA0000385634080000381
如实施例1中的方法，除了使用855mg2-溴甲苯代替溴苯。得到0.84g固体，根据GC/MS的纯度为86.3%。
GC/MS:m/e=217(M+,30%),132(M–NHCMe2CO,100%)。
实施例3:5,5-二甲基-3-(3-甲基苯基)吡咯烷-2,4-二酮
如实施例1中的方法，除了使用855mg3-溴甲苯代替溴苯。得到1.17g固体，根据GC/MS的纯度为92%。
GC/MS:m/e=217(M+,20%),132(M–NHCMe2CO,100%)。
实施例4:5,5-二甲基-3-(3-甲基苯基)吡咯烷-2,4-二酮
Figure BDA0000385634080000383
在氩气下，在加热干燥的装置中，引入1.0g固体氢氧化钠（以所谓“微丸”的形式）和15ml无水和无空气的N-甲基吡咯烷酮(NMP)作为初始进料。在搅拌下，随后加入1.907g5,5-二甲基吡咯烷酮-2,4-二酮并将该混合物在室温下搅拌20分钟。随后加入1.71g3-溴甲苯并将该混合物加热至125℃。在此温度下，随后加入0.328g三苯基磷和89mg PdCl2。将混合物在125℃下搅拌4小时，放置冷却至室温，搅拌加入20ml冰水中并使用稀盐酸调节至pH为2。加入20ml二氯甲烷，搅拌该混合物，分离各相，并且将水相通过每次用10ml二氯甲烷振荡两次以上进行萃取。干燥合并的有机相并随后在旋转蒸发仪上浓缩。得到1.82g目标产物(对应于理论产率的84%)。
实施例5:3-(4-氯-2-甲基苯基)-5,5-二甲基吡咯烷-2,4-二酮
Figure BDA0000385634080000391
如实施例1中的方法，除了使用1.03g2-溴-5-氯甲苯代替溴苯。得到1.37g固体，根据GC/MS的纯度为94.3%。
GC/MS:m/e=251(M+for35Cl,25%),166(M–NHCMe2CO,100%)。
实施例6:3-(联苯基-3-基)-5,5-二甲基吡咯烷酮-2,4-二酮
Figure BDA0000385634080000392
如实施例1中的方法，除了使用1.166g3-溴-联苯基代替溴苯。得到1.52g固体，根据GC/MS的纯度为95.4%。
GC/MS:m/e=279(M+,35%),194(M–NHCMe2CO,90%),165(100%)。
实施例7:3-(2,5-二甲基苯基)-5,5-二甲基吡咯烷酮-2,4-二酮
如实施例1中的方法，除了使用0.926g2,5-二甲基溴苯代替溴苯。得到1.21g固体，根据GC/MS的纯度为90%。
GC/MS:m/e=231(M+,20%),146(M–NHCMe2CO,100%)。
实施例8:8-甲氧基-3-苯基-1-氮杂螺[4.5]癸烷-2,4-二酮
如实施例1中的方法，除了使用1.18g8-甲氧基-1-氮杂螺[4.5]癸烷-2,4-二酮代替5,5-二甲基吡咯烷-2,4-二酮。得到约336mg题述化合物。GC/MS:m/e=273(M+,15%),241(M–MeOH,5%),118(PhCHCO;100%)。
实施例9:乙基碳酸2,2-二甲基-5-氧代-4-苯基-2,5-二氢-1H-吡咯-3-基酯
Figure BDA0000385634080000402
如实施例1中的方法，除了使用1.195g乙基碳酸2,2-二甲基-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-3-基酯代替5,5-二甲基吡咯烷-2,4-二酮。得到产率为约69%的理论值的题述化合物。
GC/MS:m/e=275(M+,2%),203(M-72,80%),188(100%),145(95%),118(M–EtOCO,-NHCMe2CO,70%),89(100%).
实施例10:乙酸2,2-二甲基-5-氧代-4-苯基-2,5-二氢-1H-吡咯-3-基酯
Figure BDA0000385634080000403
如实施例1中的方法，除了使用1.015g乙酸2,2-二甲基-5-氧代-二氢-1H-吡咯-3-基酯代替5,5-二甲基吡咯烷-2,4-二酮。得到产率为约35%的理论值的题述化合物。此外，由于乙酰基基团原位消除，获得了5,5-二甲基-3-苯基吡咯烷-2,4-二酮，产率为约38%的理论值。
GC/MS:m/e=245(M+,2%),203(M-42,100%),188(60%),118(80%),43(50%)。
实施例11:8-甲氧基-3-苯基-1-氮杂螺[4.5]癸烷-2,4-二酮
Figure BDA0000385634080000411
如实施例1中的方法，除了使用1.532g如实施例(X-2-a-1)中的8-甲氧基-2,4-二氧代-1-氮杂螺[4.5]癸烷-3-羧酸甲酯代替5,5-二甲基吡咯烷-2,4-二酮，得到产率为约90%的理论值的题述化合物。
实施例12:3-(4-氯-2-甲基苯基)-8-甲氧基-1-氮杂螺[4.5]癸烷-2,4-二酮
Figure BDA0000385634080000412
如实施例11中的方法，除了使用1.03g2-溴-5-氯甲苯代替溴苯。得到产率为约22%的理论值的题述化合物。
GC/MS:m/e=321(M+,35Cl,20%),290(M-31,20%),166(100%)。
实施例13:3-(2,5-二甲基苯基)-8-甲氧基-1-氮杂螺[4.5]癸烷-2,4-二酮
Figure BDA0000385634080000413
如实施例11中的方法，除了使用0.925g2,5-二甲基溴苯代替溴苯。得到产率为约20%的理论值的题述化合物。
GC/MS:m/e=301(M+20%),270(M-31,20%),146(100%)。
实施例14：3-[3-(4-氯苯基)-6-甲基苯基]-5,5-二甲基吡咯烷-2,4-二酮
Figure BDA0000385634080000414
在氩气下，在加热干燥的装置中，引入4.8ml无空气二氧杂环己烷中的7.4mg Pd(OAc)2、22mg二-叔丁基(2’-甲基联苯基-2-基)磷和0.78gK3PO4作为初始进料。加入203mg5,5-二甲基吡咯烷-2,4-二酮和659mg3-(4-氯苯基)-6-甲基溴苯，并将该混合物在回流下搅拌16小时。随后将混合物冷却至室温，用约6ml甲醇稀释并过滤，并将滤渣用约3ml MeOH进行后洗涤。通过在旋转蒸发仪上蒸发来浓缩合并的滤液。将残余物溶于约6ml水中并使用1N盐酸使其呈弱酸性。真空过滤沉淀的固体并用约3ml水洗涤。随后用丙酮从过滤器对其洗涤并通过蒸发浓缩滤液。得到0.597g固体。用水/乙腈（梯度）反相分离得到93mg(理论值的14%)，根据HPLC/MS的纯度为98.6%。
1H-NMR(400MHz,d6-DMSO):δ=1.36(s,6H,2xCH 3 ),2.20(s,3H,Ar-CH3),7.29-7.31(d,1H,ArH),7.35(d,1H,ArH),7.47-7.51(m,3H,ArH),7.61(br,1H,NH),7.63-7.67(m,2H,ArH),10.83(s,br,1H,OH)ppm。
实施例(X-1-a-1)
Figure BDA0000385634080000421
将500mg(1.9mmol)实施例X-2-a-4的化合物经5分钟过程分批引入沸腾的浓度为50%的乙醇/水的混合物中。将混合物在回流下搅拌直至CO2停止逸出，在旋转蒸发仪上浓缩该混合物，并将残留物从乙醇中重结晶。得到275mg无色粉末（理论值的69%）。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.79-1.84(m,2H),1.94-2.11(2m,4H),2.20-2.33(m,2H),3.13(s,2H,CO-CH 2 -CO),7.52(br,1H,NH)ppm。
1H-NMR(400MHz,CD3CN):δ=1.78-1.82(m,2H),1.90–2.06(2m,4H),2.12-2.18(m,2H),3.03(s,2H,CO-CH 2 -CO),7.27(br,1H,NH)ppm。
实施例(X-2-a-1)
方法B
将28.7g(0.1mol)实施例XII-1的化合物引入100ml无水甲醇中。在20℃下，逐滴加入19.5ml甲醇钠（溶于甲醇中的浓度为30%），并随后在40℃下搅拌该混合物4h。真空蒸发掉溶剂，将残余物溶于50ml水中，并且在0℃逐滴加入110ml1N的盐酸。在真空下蒸发后，将析出的产物随后悬浮于50ml冰水中并且真空过滤。
产率:25g(理论值的97%)m.p.分解。
1H-NMR(400MHz,d6-DMSO):δ=1.32-1.35(“d”,2H),1.39-1.49(m,2H),1.65-1.73(tm,2H),1.90-194(dm,2H),3.09-3.16(zm,1H,CHOCH3-cis),3.24(s,3H,OCH 3 ),3.59(s,3H,COOCH 3 )ppm。
HPLC保留时间0.97(方法:柱50x4.6mm Eclipse Plus C18;1.8μm,梯度0.1%磷酸/乙腈；流速:2ml/min,55℃)
类似于实施例(X-2-a-1)以及根据通用制备说明获得以下式(X-2-a)的化合物：
Figure BDA0000385634080000432
Figure BDA0000385634080000433
*1 1H-NMR(400MHz,CD3OD):δ=1.43-1.47(dd,2H),2.05-2.13(tm,2H),3.66-3.72(td,2H,OCH 2 ),3.80(s,3H,COOCH3),3.96-4.00(d,m,2H,OCH2)ppm。
*2 1H-NMR(400MHz,d6-DMSO):δ=1.17-1.2(d,2H),1.56-1.86(m,6H),3.46(s,3H,CO2CH3),3.84(s,4H,-O(CH 2)2-O),7.23(br,1H,NH)ppm。
*3 1H-NMR(600MHz,d6-DMSO):δ=1.52-1.54(d,br,2H),1.91(cm,br,2H),2.11-2.13(2”d,br”,4H),3.66(s,3H,CO2 CH 3 ),8.85(br,1H,NH)ppm。
实施例XII-1
Figure BDA0000385634080000441
将117.4g(0.525mol)的顺式-1-氨基-4-甲氧基环己烷羧酸甲基酯盐酸盐引入1000ml无水四氢呋喃(THF)中，与153.3ml(1.1mol)三乙胺混合，并在20℃下逐滴加入30ml无水THF中的68.3g(0.5mol)丙二酸甲基酯氯化物。随后将该混合物在40℃下搅拌、倒入1l水中并且用二氯甲烷萃取，干燥有机相并在真空下蒸发。通过在硅胶上的柱色谱提纯残余物(172g)，用二氯甲烷/乙酸乙酯2：1作为洗脱剂。
产率:85.6g(理论值的59.6%),m.p.74℃
1H-NMR(400MHz,CD3CN):δ=1.34-1.44(qm,2H),1.73-1.81(tm,2H),1.85-195(m,2H),2.06-2.12(dm,2H),3.15-3.22(zm,1H,CHOCH3-顺式),3.24(s,2H,CH 2 COOCH3),3.28(s,3H,OCH3),3.60,3.68(2s,在每种情况下为3H,COOCH 3 ),6.88(s,br,1H,NH)ppm。
类似于实施例(XII-1)以及根据通用制备说明获得以下式(XII)的化合物：
Figure BDA0000385634080000451
Figure BDA0000385634080000452
*1 1H-NMR(400MHz,CD3CN):δ=1.41-1.46(dm,1H),1.86-2.08(m,3H),3.25(s,2H,COCH 2 CO),3.52-3.80(m,4H,OCH 2 ),3.64,3.68(2s,在每种情况下为3H,COOMe),7.06(sbr,1H,NH)ppm。
*2 1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.67-1.76(m,4H),2.14-2.19(m,4H),3.34(s,2H,CO-CH 2 -CO),3.72,3.77(2s,在每种情况下为3H,CO2 CH 3 ),3.96(s,4H,-O-(CH 2)2-O),7.67(s,br,1H,NH)ppm。
*3 1H-NMR(400MHz,d6-DMSO):δ=1.86-2.14(m,8H),3.58(s,2H,COCH 2CO2CH3),3.60,3.63(2s,在每种情况下为3H,CO2 CH 3),8.57(s,br,1H,NH)ppm。
实施例X-1-b-1:乙酸2,2-二甲基-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-3-基酯
在0至5℃，将含有4.08g乙酰氯的20ml二氯甲烷溶液逐滴加入含有6.36g5,5-二甲基吡咯烷-2,4-二酮和5.57g三乙胺的50ml二氯甲烷溶液中。随后在约一小时的过程中放置混合物以达到室温，并随后进一步搅拌24小时。随后用50ml二氯甲烷稀释该反应混合物，通过在每种情况下用50ml水振荡两次、在每种情况下用25ml浓度为5%的氢氧化钠振荡两次以及用50ml的NaCl饱和水溶液振荡一次进行萃取。干燥并通过蒸发浓缩，得到1.58g题述化合物，根据HPLC的纯度为97%。
LC/MS:m/e=170(MH+)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.33(s,6H),2.23(s,3H),5.91(s,1H),7.05(s,br,1H)ppm。
实施例X-1-c-1:乙基碳酸2,2-二甲基-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-3-基酯
Figure BDA0000385634080000461
在0至5℃，将含有5.82g氯甲酸乙酯的20ml二氯甲烷溶液逐滴加入含有6.36g5,5-二甲基吡咯烷-2,4-二酮和5.57g三乙胺的50ml二氯甲烷溶液中。随后在约一小时的过程中放置混合物以达到室温，并随后进一步搅拌24小时。随后用50ml二氯甲烷稀释该反应混合物，通过在每种情况下用50ml水振荡两次、在每种情况下用25ml浓度为5%的氢氧化钠振荡两次以及用50ml的NaCl饱和水溶液振荡一次进行萃取。干燥并通过蒸发浓缩，得到3.66g题述化合物，根据HPLC的纯度为98%。
LC/MS:m/e=200(MH+).
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.31–1.35(m,9H),4.25–4.30(q,2H),5.88(s,1H),7.29(s,br,1H)ppm。
实施例XVIII-1:
Figure BDA0000385634080000462
将5.72g(30mmol)1-氨基-4-甲氧基环己烷甲腈盐酸盐(顺式/反式约1:1)作为初次进料引入60ml四氢呋喃(THF)并且与8.36ml(60mmol)三乙胺和10mg Steglich碱混合。在0°-10℃，逐滴加入5ml THF中的4.1g(30mmol)丙二酸甲基酯氯化物并且将该混合物在室温下后搅拌4h，随后通过真空过滤、用THF后洗涤以及在真空下蒸发。通过在硅胶柱上用2:1的环己烷/乙酸乙酯的闪式柱色谱纯化残余物。得到4.96g（理论值的65%）比例约7:3的顺式/反式异构体混合物。
1H-NMR(400MHz,d6-DMSO):δ=1.41-1.47(m,2H),1.68-1.74(m,2H),1.91-1.99(m,2H),2.21-2.25(m,2H),3.21,3.24(2s,trans/cis,tog.3H,OCH3),3.22-3.27(m,1H,CHOCH3),3.32(s,2H,CH 2 CO2CH3),3.63(s,3H,CO2CH3),8.56,8.63(2s,br,trans/cis,tog.1H,NH)ppm。
实施例XX-1:
Figure BDA0000385634080000471
将9.53g(50mmol)1-氨基-4-甲氧基环己烷甲腈x HCl(顺式/反式约1:1)和4.25g(50mmol)氰基乙酸作为初次进料引入25ml吡啶中。随后，无需冷却，逐滴加入25ml吡啶中的5.1g(50mmol)氢化丙酮，加入结束后，立即对反应物进行后处理。在真空下蒸发掉吡啶，在每种情况下将残余物溶于20ml甲苯中并再此蒸发，重复一次。随后加入水，将混合物用二氯甲烷萃取、随后通过干燥和蒸发。通过在硅胶柱上用梯度为9:1至4:1的乙酸乙酯/甲醇的闪式色谱对残余物进行预纯化。得到带有强烈醋味的6.86g蜡状物，用乙酸乙酯对其重结晶。真空过滤得到1.61g(理论值的14.6%)白色粉末。
1H-NMR(400MHz,d6-DMSO):δ=1.37-1.46(m,2H),1.67-1.72(cm,2H),1.91-1.94(m,2H),2.22-2.26(m,2H),3.24(s,3H,OCH3)3.22-3.26(m,1H,CHOCH3),3.74(s,2H,CO-CH 2 CN),8.81(s,br,1H,NH)ppm。

Claims (9)

1.用于制备式(I)的化合物的方法，
Figure FDA0000385634070000011
其中
W为氢、卤素、烷基、烯基、炔基、任选取代的环烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，
X为氢、卤素、烷基、烯基、炔基、任选取代的环烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基或氰基，
Y和Z彼此独立地为氢、烷基、烯基、炔基、卤素、氰基、任选取代的环烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基或各自任选取代的芳基或杂芳基，
A为氢、为各自任选被卤素取代的烷基、烯基、烷氧基烷基、烷基硫代烷基、饱和或不饱和的任选取代的环烷基，其中任选的至少一个环单元被杂原子替代，或各自任选地被卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基或硝基取代的芳基、芳烷基或杂芳基，
B为氢、烷基或烷氧基烷基，或
A和B连同与其连接的碳原子为饱和的或不饱和的、未取代或取代的任选含有至少一个杂原子的环，
G为氢(a)或以下基团之一
Figure FDA0000385634070000012
其中
E   为金属离子或铵离子，
L   为氧或硫，
M   为氧或硫，
R1为各自任选地被卤素或氰基取代的烷基、烯基、烷氧基烷基、烷基硫代烷基或聚烷氧基烷基，或为各自任选地被卤素、烷基或烷氧基取代的环烷基或杂环基，或为各自任选取代的苯基、苯基烷基、杂芳基、苯氧基烷基或杂芳氧基烷基，
R2为各自任选地被卤素或氰基取代的烷基、烯基、烷氧基烷基或聚烷氧基烷基，或各自任选取代的环烷基、苯基或苄基，
其特征在于式(X)的化合物与式(XI)的化合物在稀释剂中在碱、钯催化剂和式(XII`)的膦配体的存在下反应
Figure FDA0000385634070000021
其中
A和B具有上述含义，
G为上述基团a)、b)、c)和E，
V为氢或
V为COOR8，
其中R8为烷基
Figure FDA0000385634070000022
其中
W、X、Y和Z具有上述含义，除了此时卤素仅可为氟和氯，X还可以另外为氢，以及
Q为三氟甲磺酸根、溴或碘，
Figure FDA0000385634070000023
其中在该基团中
R’、R’’和R’’’彼此独立地为C1-C12烷基、C5-C10环烷基、C6-C10芳基，其可任选地被C1-C6烷基、C1–C6烷氧基、C1–C6烷基-氨基、C1–C6二烷基氨基单取代或多取代，或为被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基或C1-C6二烷基氨基单取代或多取代的苯基。
2.式（X）的化合物，
Figure FDA0000385634070000031
其中
A,B和与其连接的碳原子优选为饱和的C5-C6环烷基，其中一个环成员被氧或硫替代，并且任选地被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基单取代或二取代。
A,B和与其连接的碳原子优选为C3-C6环烷基，其中任选的一个环成员被氮替代，并且彼此独立地被C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤素、C3-C8烯氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C3-C6环烷基-C1-C2烷氧基、C3-C10环烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C6卤代烷氧基或C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基单取代或二取代，其中前述基团（除了卤素和C1-C8卤代烷基）还适合作为N取代基，并且C1-C8烷基仅允许发生在二取代的情况中，或
A,B和与其连接的碳原子优选为C5-C6环烷基，所述C5-C6环烷基被任选地含有一个或两个非直接相邻的氧和/或硫原子并且任选地被C1-C4烷基取代的亚烷基二基基团或亚烷基二氧基基团或亚烷基二硫基基团取代，并且这些基团与其连接的碳原子形成另一个五元至八元环，
G为氢(a)或以下基团之一
Figure FDA0000385634070000032
其中
E为金属离子或铵离子，
R1为各自任选地被氟或氯单取代至三取代的C1-C8烷基、C2-C8烯基、C1-C4烷氧基-C1-C2烷基、C1-C4烷硫基-C1-C2烷基，或任选地被氟、氯、C1-C2烷基或C1-C2烷氧基单取代至二取代的C3-C6环烷基，其中任选地一个或两个非直接相邻的环成员被氧替代，
为任选地被氟、氯、溴、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷基或C1-C2卤代烷氧基单取代至二取代的苯基，
R2为各自任选地被氟单取代至三取代的C1-C8烷基、C2-C8烯基或C1-C4烷氧基-C2-C4烷基，
为任选地被C1-C2烷基或C1-C2烷基单取代的C3-C6环烷基，或为各自任选地被氟、氯、溴、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、三氟甲基或三氟甲氧基单取代至二取代的苯基或苄基，
V为氢(X-1)或COOR8(X-2)，
其中R8为C1-C8烷基。
3.根据权利要求2的式（X）的化合物，其中
A,B和与其连接的碳原子为饱和的C5-C6环烷基，其中一个环成员被氧或硫替代并且任选地被C1-C4烷基或C1-C4烷氧基单取代至二取代，或
A,B和与其连接的碳原子为饱和的C3-C7环烷基，其中任选的一个环成员被氮替代并且彼此独立地被C1-C6烷基、氯、氟、C1-C4烷氧基-C1-C2烷基、三氟甲基、C1-C6烷氧基、C3-C6烯氧基、三氟乙氧基、C1-C3烷氧基-C1-C3烷氧基或C3-C6环烷基甲氧基单取代至二取代，其中前述基团（除了氟、氯和三氟甲基）还适用作N取代基，并且C1-C6烷基仅允许发生在二取代的情况中，或
A,B和与其连接的碳原子为饱和的C5-C6环烷基，所述C5-C6环烷基被任选地含有一个或两个非直接相邻的氧或硫原子并且任选地被甲基或乙基单取代或二取代的亚烷基二基基团或亚烷基二氧基基团或亚烷基二硫基基团取代，并且这些基团与其连接的碳原子形成另一个五元或六元环，
G为氢(a)或以下基团之一
Figure FDA0000385634070000051
其中
E为金属离子或铵离子，
R1为各自任选地被氯单取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C2烷氧基-C1烷基、C1-C2烷硫基-C1烷基，或各自任选地被氟、氯、甲基或甲氧基单取代的环丙基或环己基，
为任选地被氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基单取代的苯基，
R2为C1-C8烷基、C2-C6烯基或C1-C4烷氧基-C2-C3烷基、各自任选地被氟单取代的苯基或苄基，
V为氢或COOR8，
其中R8为C1-C6烷基。
4.根据权利要求2的式（X）的化合物，其中
A,B和与其连接的碳原子为饱和的C5-C6环烷基，其中一个环成员被氧替代并且任选地被甲基、乙基、甲氧基或乙氧基单取代，或
A,B和与其连接的碳原子为饱和的C5-C6环烷基，其中任选的一个环成员被氮替代并且彼此独立地被甲基、乙基、三氟甲基、氟、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、甲氧基乙氧基、乙氧基乙氧基、烯丙基氧基、三氟乙氧基或环丙基甲氧基单取代或二取代，其中前述基团(除了氟和三氟甲基)还适合用作N取代基，并且甲基或乙基仅允许发生在二取代的情况中，或
A,B和与其连接的碳原子为C6环烷基，所述C6环烷基为任选地被任选由氧原子间隔的亚烷基二基基团或被含有两个非直接相邻的氧原子的亚烷基二氧基基团取代，其中这些基团形成5元或6元环缩酮并且各自可任选地被甲基单取代或二取代，
G为氢(a)或以下基团之一
Figure FDA0000385634070000052
其中
E为Li+、Na+、K+或Cs+，
R1为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丙基或环己基，
R2为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、苯基或苄基，
V氢或COOR8，
其中R8为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基。
5.根据权利要求2的式（X）的化合物，其中
A,B和与其连接的碳原子为饱和的C6环烷基，其中一个环成员被氧替代，或
A,B和与其连接的碳原子为C6环烷基，所述C6环烷基被氟二取代或被甲氧基单取代，或
A,B和与其连接的碳原子为C6环烷基，所述C6环烷基被含有两个非直接相邻的氧原子的亚烷基二基基团取代，并且亚烷基二基基团与其连接的碳原子形成另一个五元环，
G为氢(a)或
Figure FDA0000385634070000061
其中R2为乙基，
V为氢(X-1)或COOR8(X-2)，
其中R8为甲基。
6.制备式（X）的化合物的方法，其特征在于，为获得
B)式(X-2-a)的化合物
其中A、B和R8具有权利要求2中提供的含义，
将式(XII)的化合物在稀释剂的存在下和碱的存在下分子内缩合
Figure FDA0000385634070000071
其中
A、B和R8具有权利要求2中提供的含义；
为获得C)式(X-1-a)的化合物
其中
A和B具有权利要求2中提供的含义，
将式(X-2-a)的化合物水解并随后脱羧化
其中A、B和R8具有权利要求2中提供的含义，
为获得(D)式(X-1-b)或(X-2-b)的化合物
Figure FDA0000385634070000074
其中A、B和V具有权利要求2中提供的含义，
将式(X-1-a)和(X-2-a)的化合物——其中A、B和V具有权利要求2中提供的含义——各自与以下物质任选地在稀释剂和任选地在酸结合剂的存在下反应获得
α)式(III)的化合物
Figure FDA0000385634070000081
其中
R1具有权利要求2中提供的含义，并且
Hal为卤素或
β)式(IV)的羧酸酐(IV)
R1-CO-O-CO-R1     (IV)
其中
R1具有权利要求2中提供的含义；
为获得(E)上述式(X-1-c)或(X-2-c)的化合物
Figure FDA0000385634070000082
其中R2、A、B和V具有权利要求2中提供的含义，
将上述式(X-1-a)和(X-2-a)的化合物——其中A、B和V具有权利要求2中提供的含义——各自与式(V)的氯甲酸酯任选地在稀释剂和任选地在酸结合剂的存在下反应
R2-O-CO-Cl           (V)
其中
R2具有权利要求2中提供的含义；
为获得(F)上述式(X-1-d)或(X-2-d)的化合物
Figure FDA0000385634070000083
其中E、A、B和V具有权利要求2中提供的含义，
将式(X-1-a)和(X-1-b)的化合物——其中A、B和V具有权利要求2中提供的含义——各自与式(XIII)或(XIV)的金属化合物或胺任选地在稀释剂的存在下反应
Figure FDA0000385634070000092
其中
Me为单价金属或二价金属
t为数字1或2以及
R10、R11、R12彼此独立地为氢或烷基，其中在Me的情况下，R10也可为基团COO或HCOO。
7.式（XII）的化合物
Figure FDA0000385634070000093
其中
A、B和R8具有权利要求2中提供的含义。
8.式（XVIII）的化合物
其中
A、B和R8具有权利要求2中提供的含义。
9.式（XX）的化合物
Figure FDA0000385634070000101
其中
A和B具有权利要求2中提供的含义。
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