CN103360311A

CN103360311A - 一种氢溴酸高乌甲素制备新工艺

Info

Publication number: CN103360311A
Application number: CN2012101021557A
Authority: CN
Inventors: 龙湛祥
Original assignee: GUANGXI WUZHOU SHENNONG PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: GUANGXI WUZHOU SHENNONG PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date: 2012-04-10
Filing date: 2012-04-10
Publication date: 2013-10-23

Abstract

本发明公开了一种氢溴酸高乌甲素制备新工艺，将高乌头根粉碎，用氢氧化钠碱化，投入热回流提罐中，加体积比为2：1的甲醇乙醇混合溶剂2.7倍（体积），在40℃-50℃热回流动态下提取5小时，得粗提物。再对粗提物进行酸化、碱化分离、结晶、重结晶精制、氢溴酸反应成盐得成品。本发明生产的产品纯度高，工艺周期短，生产效率高，提取收率为94%以上。分离纯化中不用大孔吸附树脂和柱层析等方法，轻松提高成品含量达到99%。

Description

一种氢溴酸高乌甲素制备新工艺

技术领域

本发明涉及一种氢溴酸高乌甲素制备新工艺，特别涉及一种碱化后用混合溶剂低温动态回流提取高乌甲素工艺。

背景技术

氢溴酸高乌甲素是植物来源的化学原料药，为非成瘾性镇痛药，具有效强的镇痛作用，同时具有局部麻醉、降温、解热和抗炎消肿作用，其由高乌头根提取的高乌甲素生物碱与氢溴酸反应而得，高乌甲素的提取和质量直接影响其药效。目前高乌甲素的提取工艺主要通过乙醇加热回流或渗漉的方法提取高乌甲素，用加热回流的方法提取能耗大，杂质多用，渗漉法虽然杂质少，但生产周期长达200小时，生产效率低，均不利于产业化大生产。中国专利CN200510042718.8公开了一种氢溴酸高乌甲素制备方法，是将高乌头块根粉碎，加乙醇浸泡、渗漉，渗漉液回收乙醇，制得浓缩液；浓缩液在温度20～60℃的工艺条件下，用酸化剂酸化至pH值1～2，过滤，制得酸化液；酸化液用碱化剂碱化至pH9～10，制得碱化液；碱化液加氯仿萃取，加脱水剂脱水，回收氯仿，制得萃取液；萃取液加乙醇静置，结晶，用乙醇洗涤，制得高乌甲素结晶；高乌甲素结晶进行氢溴酸化，制得氢溴酸高乌甲素。使用该方法生产周期长，纯度低。

发明内容

本发明的目的是提供一种氢溴酸高乌甲素制备新工艺。

为实现以上目的，本发明采用的技术方案：

一种氢溴酸高乌甲素制备新工艺，包括如下步骤：

（1）选用高乌头根将其粉碎，将高乌头粉投入热回流提取罐中，用氢氧化钠碱化，再加体积比为2：1的甲醇乙醇混合溶剂，在40℃-50℃热回流动态下提取5小时，得粗提物。

（2）将粗提物用2%的盐酸酸化，即得酸化液；

（3）将酸化液用无水碳酸钠将其碱化至pH5，过滤除去一部份碱性弱的杂质，滤液再用无水碳酸钠将其碱化至pH9，再过滤、洗涤、收集不溶物，将其干燥，即得高乌甲素粗碱；

（4）再将干燥的高乌甲素粗碱放入 95%的乙醇溶解，加入层析氧化铝过滤吸附杂质，得澄清滤液，将滤液减压回收，当乙醇至出现结晶时，转入静置钵中静置24小时使其充分结晶，滤过除去母液，并用95%的乙醇洗涤结晶，真空烘干得粗晶，将粗晶重结晶精制、与氢溴酸反应转盐得氢溴酸高乌甲素。

本发明具有如下有益效果：

本发明采用的方法是将高乌头粉用氢氧化钠碱化后加入乙醇：甲醇（2:1）的混合溶剂，在40～50℃的低温条件下，通过动态回流的方法对高乌甲素进行提取。提取时间短为5小时，批量大，利于大规模生产，提取物杂质少，分离纯化容易，分离纯化中消除了氨水的剌激性气味和三氯甲烷对人体的毒害；充分利用高乌甲素在碱性条件下更易溶解于醇类溶剂中，实现了有效成份的选择性提取，减少了蛋白质、纤维多糖等杂质到提取物中，使后续的分离纯化易于解决，也不用大孔吸附树脂吸洗脱法和柱层析法等特殊处理方法就可以保证成品含量达到99%以上，并保证有效物提取率在94%以上。提高了氢溴酸高乌甲素产品纯度，降低了生产成本、缩短了生产周期，提高了生产效率。新工艺比老工艺每kg成品节约原料耗用5303.75元。以年产300kg算，可节约159.1万元。且新工艺提取高乌甲素杂质少，更有保证成品含量达到99%以上，含量提高后，药效更能保证，市场会更大。

具体实施方式

本发明通过以下实施例做进一步详细说明。

实施例1：

取高乌头（粉碎）300kg,用NaOH碱化至pH9，用2：1的甲醇、乙醇混合溶剂800L，在40℃动态连续提取（提取液出来浓缩，回收溶剂直接进入提取罐中对药渣再提取）5小时，停止提取。将药渣中的残液浓缩回收溶剂，浓缩物为粗提物。将粗提物用2%的盐酸酸化，即得酸化液；然后，将酸化液用无水碳酸钠将其碱化至pH5，过滤除去一部份碱性弱的杂质，滤液再用无水碳酸钠将其碱化至pH9，再过滤、洗涤、收集不溶物，将其干燥，即得高乌甲素粗碱；再将干燥的高乌甲素粗碱放入 95%的乙醇溶解，加入层析氧化铝过滤吸附杂质，得澄清滤液，将滤液减压回收，当乙醇至出现结晶时，转入静置钵中静置24小时使其充分结晶，滤过除去母液，并用95%的乙醇洗涤结晶。真空烘干得粗晶。将粗晶重结晶精制、与氢溴酸反应转盐得氢溴酸高乌甲素。

实施例2：

取高乌头（粉碎）600kg,用NaOH碱化至pH9，用2：1的甲醇、乙醇混合溶剂1600L，在45℃动态连续提取（提取液出来浓缩，回收溶剂直接进入提取罐中对药渣再提取）5小时，停止提取。将药渣中的残液浓缩回收溶剂，浓缩物为粗提物。将粗提物用2%的盐酸酸化，即得酸化液；然后，将酸化液用无水碳酸钠将其碱化至pH5，过滤除去一部份碱性弱的杂质，滤液再用无水碳酸钠将其碱化至pH9，再过滤、洗涤、收集不溶物，将其干燥，即得高乌甲素粗碱；再将干燥的高乌甲素粗碱放入 95%的乙醇溶解，加入层析氧化铝过滤吸附杂质，得澄清滤液，将滤液减压回收，当乙醇至出现结晶时，转入静置钵中静置24小时使其充分结晶，滤过除去母液，并用95%的乙醇洗涤结晶。真空烘干得粗晶。将粗晶重结晶精制、与氢溴酸反应转盐得氢溴酸高乌甲素。

实施例3：

取高乌头（粉碎）900kg,用NaOH碱化至pH9，用2：1的甲醇、乙醇混合溶剂2400L，在50℃动态连续提取（提取液出来浓缩，回收溶剂直接进入提取罐中对药渣再提取）5小时，停止提取。将药渣中的残液浓缩回收溶剂，浓缩物为粗提物。将粗提物用2%的盐酸酸化，即得酸化液；然后，将酸化液用无水碳酸钠将其碱化至pH5，过滤除去一部份碱性弱的杂质，滤液再用无水碳酸钠将其碱化至pH9，再过滤、洗涤、收集不溶物，将其干燥，即得高乌甲素粗碱；再将干燥的高乌甲素粗碱放入 95%的乙醇溶解，加入层析氧化铝过滤吸附杂质，得澄清滤液，将滤液减压回收，当乙醇至出现结晶时，转入静置钵中静置24小时使其充分结晶，滤过除去母液，并用95%的乙醇洗涤结晶。真空烘干得粗晶。将粗晶重结晶精制、与氢溴酸反应转盐得氢溴酸高乌甲素。

Claims

1.一种氢溴酸高乌甲素制备新工艺，其特征是：包括如下步骤：

（1）选用高乌头根将其粉碎，将高乌头粉投入热回流提罐中，用氢氧化钠碱化，再加体积比为2：1的甲醇乙醇混合溶剂，在40℃-50℃热回流动态下提取5小时，得粗提物；

（2）再对粗提物进行酸化、碱化分离、结晶、重结晶精制、氢溴酸反应成盐。

2.根据权利要求1所述的一种氢溴酸高乌甲素制备新工艺，其特征是：所述的甲醇乙醇混合溶剂的体积比为2：1。

3.根据权利要求1所述的一种氢溴酸高乌甲素制备新工艺，其特征是：所述的热回流动态的温度范围为40℃-50℃。