CN103230444A - 一种降脂护肝中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种降脂护肝中药组合物及其制备方法和应用,其为由中药组分和药用辅料制成的复方制剂,其特征在于:按重量份数计算,所述中药组分的配方包括:白背三七60~120份,葛根50~110份,白芍20~60份。本发明的有益效果在于,根据传统中医药理论,组成可以降脂护肝的有效方剂,并通过现代药剂学手段做成胶囊剂等现代剂型,使得本发明制剂的药效更显著,服用更加方便。本发明具有降脂、护肝的作用,可用于预防和治疗高血脂、肥胖、病毒性肝炎、化学性肝损伤、酒精性肝损伤等。
Description
技术领域
本发明涉及中药组合物,具体涉及一种具有降脂护肝功效的中药组合物及其制备方法和应用。
背景技术
肝损伤可以分为病毒性肝损伤及化学性肝损伤,前者是由病原微生物如病毒感染而引起的肝脏炎症,如甲肝、乙肝等。后者是由各种毒性物质,如食物中的酒精、环境中的化学毒物及某些药物等对肝脏造成的损伤。其中病毒性肝炎是世界性分布的传染病,每年受肝炎折磨的病人数以亿计,其中200多万人发生死亡。化学性肝损伤(包括酒精性肝损伤)的主要损伤类型有:①脂肪变性。②脂质过氧化反应,这是中毒性肝损伤的特殊表现形式。③胆汁郁积反应,主要与肝细胞膜和微绒毛受损而引起胆汁酸排泄障碍有关。两种类型造成的肝损伤是严重危害人类身心健康的疾病之一。
随着我国人民生活水平的提高,人们的膳食结构和生活方式发生了很大的变化,专家预测我国的肥胖人群在未来十年内将超过2亿,由此导致的高血脂和脂肪肝的发病率呈明显上升态势。目前我国高血脂症患者人数高达9000万。
利用传统中医药资源,利用现代生物及制剂技术,研发适合长期服用的具有预防和治疗肝炎、高血脂的药物和保健食品具有重要意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种降脂护肝中药组合物,其具有预防和治疗肝炎、高血脂的功效。
本发明的另一个目的是提供上述降脂护肝中药组合物的制备方法。
本发明还有一个目的是提供上述降脂护肝中药组合物在制备预防和治疗高血脂、肥胖、病毒性肝炎、化学性肝损伤、酒精性肝损伤的药品或保健食品的应用。
本发明的目的是这样实现的:一种降脂护肝中药组合物,为由中药组分和药用辅料制成的复方制剂,其特征在于:按重量份数计算,所述中药组分的配方包括:白背三七60~120份,葛根50~110份,白芍20~60份。
优选的,白背三七80~100份,葛根70~90份,白芍30~50份。
所述的白背三七为白子菜的全草。
所述的葛根为野葛的干燥根。
所述的白芍为芍药的干燥根。
所述的复方制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂或口服液。
所述的药用辅料选自糊精、蔗糖、乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁中的一种或两种以上的混合物。
上述中药组合物的制备方法,包括下列步骤:
(1)取重量份计的白背三七加8~12倍水,煎煮1.5~2小时,残渣再加5~8倍量水煎煮1~1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩,加乙醇至含醇量达70%~90%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得白背三七提取物;
(2)取重量份计的葛根加8~12倍水,煎煮1.5~2小时,残渣再加5~8倍量水煎煮1~1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩,加乙醇至含醇量达70%~90%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得葛根提取物;
(3)取重量份计的白芍加8~12倍水,煎煮1.5~2小时,残渣再加5~8倍量水煎煮1~1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩,加乙醇至含醇量达70%~90%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得白芍提取物;
(4)合并上述白背三七提取物、葛根提取物、白芍提取物,混合均匀,制得总提取物,向总提取物中加入药用辅料,采用适宜工艺制成各种剂型。
向总提取物中加入药用辅料,混合均匀,制粒,干燥,经压片制得片剂;或装入胶囊制得胶囊剂;或制粒后分装制成颗粒剂。
也可以制成口服液,其制备工艺如下:
(1)取重量份计的白背三七加8~12倍水,煎煮1.5~2小时,残渣再加5~8倍量水煎煮1~1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩,加乙醇至含醇量达70%~90%,过滤,将滤液浓缩得白背三七提取液;
(2)取重量份计的葛根加8~12倍水,煎煮1.5~2小时,残渣再加5~8倍量水煎煮1~1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩,加乙醇至含醇量达70%~90%,过滤,将滤液浓缩,得葛根提取液;
(3)取重量份计的白芍加8~12倍水,煎煮1.5~2小时,残渣再加5~8倍量水煎煮1~1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩,加乙醇至含醇量达70%~90%,过滤,将滤液浓缩,得白芍提取液;
(4)合并上述白背三七提取液、葛根提取液、白芍提取液,混合均匀,加入矫味剂,即得口服液。
本发明制剂在临床上可以通过口服方式进行用药,用量根据剂型不同而不一,其中颗粒剂为每日12-20g,片剂为每日10-25片,胶囊为每日10-25粒,口服液每日30~50毫升。
本发明的有益效果在于,根据传统中医药理论,组成可以降脂护肝的有效方剂,并通过现代药剂学手段做成胶囊剂等现代剂型,使得本发明制剂的药效更显著,服用更加方便。本发明具有降脂、护肝的作用,可用于预防和治疗高血脂、肥胖、病毒性肝炎、化学性肝损伤、酒精性肝损伤等。
具体实施方式
本发明是一种降脂护肝中药组合物,为由中药组分和药用辅料制成的复方制剂,其特征在于:按重量份数计算,所述中药组分的配方包括:白背三七60~120份,葛根50~110份,白芍20~60份。
优选的,白背三七80~100份,葛根70~90份,白芍30~50份。
其中,白背三七为菊科植物白子菜Gynura divaricata(L.)DC.[G.oualis DC.;G.pseudo-china(L.)DC.]的全草;葛根为豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi的干燥根;白芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.的干燥根。
药用辅料选自糊精、蔗糖、乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁中的一种或两种以上的混合物。所得的复方制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂或口服液。
上述中药组合物的制备包括下列步骤:
(1)取重量份计的白背三七加8~12倍水,煎煮1.5~2小时,残渣再加5~8倍量水煎煮1~1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩,加乙醇至含醇量达70%~90%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得白背三七提取物;
(2)取重量份计的葛根加8~12倍水,煎煮1.5~2小时,残渣再加5~8倍量水煎煮1~1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩,加乙醇至含醇量达70%~90%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得葛根提取物;
(3)取重量份计的白芍加8~12倍水,煎煮1.5~2小时,残渣再加5~8倍量水煎煮1~1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩,加乙醇至含醇量达70%~90%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得白芍提取物;
(4)合并上述白背三七提取物、葛根提取物、白芍提取物,混合均匀,制得总提取物,向总提取物中加入药用辅料,采用适宜工艺制成各种剂型。例如向总提取物中加入药用辅料,混合均匀,制粒,干燥,经压片制得片剂;或装入胶囊制得胶囊剂;或制粒后分装制成颗粒剂。
下列实施例将进一步说明本发明的制备方法,实施例不应被视为限制本发明的范围。
实施例1
取白背三七90克,加10倍水,煎煮2小时,残渣再加6倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.10~1.12,加乙醇至含醇量达85%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得白背三七提取物。取葛根80克,加10倍水,煎煮2小时,残渣再加6倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.20~1.30,加乙醇至含醇量达90%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得葛根提取物。取白芍40克,加10倍水,煎煮2小时,残渣再加6倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.15~1.25,加乙醇至含醇量达80%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得白芍提取物。合并白背三七提取物、葛根提取物、白芍提取物,混合均匀,制得总提取物,向总提取物中加入适量硬脂酸镁,装入胶囊,即得。
实施例2
取白背三七120克,加8倍水,煎煮1小时,残渣再加8倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.10~1.12,加乙醇至含醇量达90%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得白背三七提取物。取葛根600克,加12倍水,煎煮1小时,残渣再加8倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.10~1.20,加乙醇至含醇量达80%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得葛根提取物。取白芍20克,加12倍水,煎煮1.5小时,残渣再加8倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.10~1.20,加乙醇至含醇量达70%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得白芍提取物。合并白背三七提取物、葛根提取物、白芍提取物,混合均匀,制得总提取物,向总提取物中加入适量硬脂酸镁,装入胶囊,即得。
实施例3
取白背三七60克,加12倍水,煎煮2小时,残渣再加10倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.10~1.12,加乙醇至含醇量达80%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得白背三七提取物。取葛根50克,加12倍水,煎煮2小时,残渣再加10倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.10~1.15,加乙醇至含醇量达80%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得葛根提取物。取白芍60克,加8倍水,煎煮2小时,残渣再加6倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.10~1.18,加乙醇至含醇量达70%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得白芍提取物。合并白背三七提取物、葛根提取物、白芍提取物,混合均匀,制得总提取物,向总提取物中加入适量硬脂酸镁,装入胶囊,即得。
实施例4
取白背三七90克,加10倍水,煎煮2小时,残渣再加6倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.10~1.12,加乙醇至含醇量达85%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得白背三七提取物。取葛根80克,加10倍水,煎煮2小时,残渣再加6倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.20~1.30,加乙醇至含醇量达90%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得葛根提取物。取白芍40克,加10倍水,煎煮2小时,残渣再加6倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.15~1.25,加乙醇至含醇量达80%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得白芍提取物。合并白背三七提取物、葛根提取物、白芍提取物,混合均匀,制得总提取物,向总提取物中加入适量硬脂酸镁及糊精,压成片剂,即得。
实施例5
取白背三七120克,加8倍水,煎煮1小时,残渣再加8倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.10~1.12,加乙醇至含醇量达90%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得白背三七提取物。取葛根600克,加12倍水,煎煮1小时,残渣再加8倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.10~1.20,加乙醇至含醇量达80%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得葛根提取物。取白芍20克,加12倍水,煎煮1.5小时,残渣再加8倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.10~1.20,加乙醇至含醇量达70%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得白芍提取物。合并白背三七提取物、葛根提取物、白芍提取物,混合均匀,制得总提取物,向总提取物中加入适量硬脂酸镁及糊精,压成片剂,即得。
实施例6
取白背三七60克,加12倍水,煎煮2小时,残渣再加10倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.10~1.12,加乙醇至含醇量达80%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得白背三七提取物。取葛根50克,加12倍水,煎煮2小时,残渣再加10倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.10~1.15,加乙醇至含醇量达80%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得葛根提取物。取白芍60克,加8倍水,煎煮2小时,残渣再加6倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.10~1.18,加乙醇至含醇量达70%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得白芍提取物。合并白背三七提取物、葛根提取物、白芍提取物,混合均匀,制得总提取物,向总提取物中加入适量硬脂酸镁及糊精,压成片剂,即得。
实施例7
取白背三七90克,加10倍水,煎煮2小时,残渣再加6倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.10~1.12,加乙醇至含醇量达85%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得白背三七提取物。取葛根80克,加10倍水,煎煮2小时,残渣再加6倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.20~1.30,加乙醇至含醇量达90%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得葛根提取物。取白芍40克,加10倍水,煎煮2小时,残渣再加6倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.15~1.25,加乙醇至含醇量达80%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得白芍提取物。合并白背三七提取物、葛根提取物、白芍提取物,混合均匀,制得总提取物,向总提取物中加入适量糊精及蔗糖,干压制成颗粒,即得。
实施例8
取白背三七120克,加8倍水,煎煮1小时,残渣再加8倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.10~1.12,加乙醇至含醇量达90%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得白背三七提取物。取葛根600克,加12倍水,煎煮1小时,残渣再加8倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.10~1.20,加乙醇至含醇量达80%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得葛根提取物。取白芍20克,加12倍水,煎煮1.5小时,残渣再加8倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.10~1.20,加乙醇至含醇量达70%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得白芍提取物。合并白背三七提取物、葛根提取物、白芍提取物,混合均匀,制得总提取物,向总提取物中加入适量糊精及蔗糖,干压制成颗粒,即得。
实施例9
取白背三七60克,加12倍水,煎煮2小时,残渣再加10倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.10~1.12,加乙醇至含醇量达80%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得白背三七提取物。取葛根50克,加12倍水,煎煮2小时,残渣再加10倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.10~1.15,加乙醇至含醇量达80%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得葛根提取物。取白芍60克,加8倍水,煎煮2小时,残渣再加6倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.10~1.18,加乙醇至含醇量达70%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得白芍提取物。合并白背三七提取物、葛根提取物、白芍提取物,混合均匀,制得总提取物,向总提取物中加入适量糊精及蔗糖,干压制成颗粒,即得。
实施例10
取白背三七60克,加12倍水,煎煮2小时,残渣再加10倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.10~1.12,加乙醇至含醇量达80%,过滤,将滤液浓缩,即得白背三七提取液。取葛根50克,加12倍水,煎煮2小时,残渣再加10倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.10~1.15,加乙醇至含醇量达80%,过滤,将滤液浓缩,得葛根提取液。取白芍60克,加8倍水,煎煮2小时,残渣再加6倍量水煎煮1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩至相对密度为1.10~1.18,加乙醇至含醇量达70%,过滤,将滤液浓缩即得白芍提取液。合并白背三七提取液、葛根提取液、白芍提取液,混合均匀,制得总提取液,加入适量甜菊糖,即得口服液。
实施例11降脂的药效学研究
一、实验材料及方法
受试药物:按实施例1制备的胶囊内容物。
辛伐他汀片,杭州默沙东制药有限公司,批号:110689。
动物:SD大鼠,SPF级,70只,雄性,体重170~200克。实验动物质量合格证号:2006A051;SPF级实验动物环境条件合格证号:2006B023;SPF级实验动物生产许可证号:SCXK粤2011-0015;动物由南方医科大学动物实验中心提供。
高脂饲料:猪油12%(自制);胆固醇2%(Aladdin Industrial Corporation,批号:1216021);丙硫氧嘧啶0.2%(广东华南药业集团有限公司,批号:120601);3号胆盐0.5%(广东环凯微生物科技有限公司,批号:3201077);普通混合饲料粉85.3%(南方医科大学动物实验中心提供),将以上各物先人工充分混匀,再用机器搅拌,压成圆条状颗粒置冰柜冷冻备用。高脂饲料由南方医科大学实验动物中心制作。
主要的化学试剂及检测仪器:甲醛溶液,分析纯,批号20111007,广东光华科技股份有限公司;OLYMPUS BH-2荧光显微镜,日本OLYMPUS公司生产;BECKMANTM30型低温离心机,美国BACKMAN公司生产;LEICA RM2135型切片机,德国LEICA公司生产。ECHO LCD生化仪由意大利爱康公司生产。
实验方法及剂量:动物分为正常组、模型组、辛伐他汀组(10mg/kg)、高剂量组(1.12g/kg)、中剂量组(0.56g/kg)、低剂量组(0.28g/kg)、极低剂量组(0.14g/kg)。每组10只动物。除正常对照组外,其余各组动物均以上述高脂饲料替代普通饲料投喂,平均每天每只约20克左右。正常对照组及模型对照组灌胃自来水,其它各给药组每日下午灌胃1次,灌胃容积为1ml/100克大鼠。以上动物自造模开始,连续灌胃21天。实验结束前1天晚上给最后1次药并禁食12小时,不禁水,次日上午麻醉后,腹主动脉采血,送南方医科大学南方医院医学检验中心检测血脂四项。在离肝左叶离边缘1.5cm处,横切一块肝组织用中性福尔马林固定,常规脱水,HE染色。实验数据用及等级/频数表资料表示,采用spss8.0统计软件One-Way ANOVA LSD或DunnettT3法及Nonparametric Test2Independent Samples Tests法进行数据处理。
二、检测结果:
1.大鼠体重变化
大鼠体重变化见表1。
注:1.*与模型对照组比较,P<0.05;**与模型对照组比较,P<0.01。
2.体重增加百分率=(第22天体重-第1天体重)÷第1天体重×100。
由表1可见,模型组与正常组比较,大鼠第15天、22天体重及体重增加百分率显著低于正常组(P<0.05、P<0.01、P<0.01);其它实验组与模型组比较无明显差异。
2.饲料消耗量
大鼠饲料消耗量见表2。
表2:各实验组大鼠饲料消耗量
由表2可见,平均每只大鼠饲料消耗量比较接近。正常组增加平均增加1g体重消耗的饲料量最少。其它各实验组与模型组比较无明显差异。
3.血脂检测结果
大鼠血脂检测结果见表3。
注:1.*与模型对照组比较,P<0.05;**与模型对照组比较,P<0.01。
2.高总比(H/T)=高密度脂蛋白胆固醇/总胆固醇×100%。
3.总胆固醇=高密度脂蛋白(胆固醇)+低密度脂蛋白+极低密度脂蛋白
由表3可见,模型组与正常组比较,血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇明显升高(P<0.01),高总比明显减少(P<0.01);与模型组比较,血清甘油三酯,辛伐他汀组、高、中、低剂量组明显降低(P<0.05、P<0.05、P<0.05、P<0.01);与模型组比较,各给药组血清总胆固醇均有一定程度的降低,但无显著性差异。
4.肝脏病理组织学检查
肝脏病理组织学检查,结果见表4
表4:各实验组大鼠肝脏病理组织学检查结果
注:脂肪肝变化(1):+表示肝小叶结构尚存,肝组织结构大致正常,部分肝细胞索排列紊乱,肝窦变狭,汇管区周围肝细胞肿胀、轻度空泡变及气球样变;++表示肝小叶结构模糊不清,部分肝细胞索结构消失,肝细胞排列紊乱,大部分肝细胞肿胀、气球样变及空泡变,部分动物可见肝细胞点状及局灶状坏死,汇管区少量炎细胞浸润;+++表示肝小叶结构轮廓消失,肝细胞形态不规则,绝大部分肝细胞肿胀呈气球样变,并可见部分肝细胞空泡变性,也可见部分动物出现肝细胞点状或片状坏死,汇管区炎细胞浸润。
由表4可见,与正常组比较,模型组大鼠肝脂肪变性非常严重(P<0.01);与模型组比较,各剂量组均有一定程度地减轻大鼠肝脂肪变性的作用,以低剂量组最明显,接近显著性差异(P=0.075),这与肝脏大体观察相一致。
三、实验结论:
模型组与正常组比较,体重明显减轻;血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇明显增加,高总比明显降低;肝细胞明显肿胀(脂肪变)。
与模型组比较,高、中、低剂量组有明显降低大鼠血清甘油三酯作用;各剂量组均有一定程度地降低大鼠血清总胆固醇作用,但无显著性差异。
与模型组比较,各剂量组均有一定程度的减轻大鼠肝脂肪变性的作用,以低剂量组效果最为明显。
实施例12护肝的药效学研究
一、实验材料及方法
1、受试药物:按实施例1制备的胶囊内容物。联苯双酯滴丸,广州星群(药业)股份有限公司,批号:JF40021。
2、动物NIH小鼠,SPF级,110只,雄性,体重18~22克。实验动物质量合格证号:2006A051;SPF级实验动物环境条件合格证号:2006B023;SPF级实验动物生产许可证号:SCXK粤2011-0015;动物由南方医科大学动物实验中心提供。
3、主要的化学试剂及检测仪器:丙氨酸氨基转移酶(ALT)测定试剂盒,中生北控生物科技股份有限公司,批号:121881;天门冬氨酸氨基转移酶(AST)测定试剂盒,中生北控生物科技股分有限公司,批号:120921;四氯化碳溶液,分析纯,天津市富宁精细化工有限公司,批号:111010;甲醛溶液,分析纯,批号20111007,广东光华科技股份有限公司;无水乙醇,分析纯,批号20110416,天津市进丰化工有限公司;二甲苯,分析纯,批号20101224,广东光华化学厂有限公司;苏木色精,生物染色素,批号060408,北京鼎国生物技术有限责任公司Fluka进口分装;曙红Y,生物染色素,批号20050912,中国华东师范大学化工厂;ECHO LCD生化仪由意大利爱康公司生产。OLYMPUS AU5421型全自动生化分析仪,日本OLYMPUS公司生产;OLYMPUS BH-2荧光显微镜,日本OLYMPUS公司生产;BECKMANTM30型低温离心机,美国BACKMAN公司生产;LEICA RM2135型切片机,德国LEICA公司生产;SARTORIUS电子天平,德国SARTORIUS公司生产。
4、实验方法及剂量:动物分为正常对照组、模型组、联苯双酯组(0.2g/kg)、高剂量组(1.56g/kg)、中剂量组(0.78g/kg)、低剂量组(0.39g/kg)每组12只动物。连续灌胃给药7天,每天1次。正常对照组及模型组灌胃同体积的自来水。灌胃容积为0.25ml/10克小鼠,自由摄食。末次灌胃1个小时后腹腔注射0.12%(体积比)四氯化碳(用纯花生油配制)0.2ml/只。禁食不禁水,16小时后摘眼球取血,离心取血清,检测谷丙转氨酶及谷草转氨酶。
5、病理学检查取肝脏左叶用中性福尔马林固定,常规脱水,石蜡包埋切片(4微米),HE染色,光镜下观察肝组织病理学变化。将肝组织损伤程度分为4级(1):0级(-),肝组织结构正常,无明显变性、坏死及炎症细胞浸润;Ⅰ级(+),肝小叶结构尚正常,可见部分肝细胞混浊肿胀,气球样变或脂肪变性,散在点状坏死;Ⅱ级(++),肝小叶结构不清,可见明显的灶状坏死,伴有炎症细胞浸润;Ⅲ级(+++),肝小叶结构不清、可见明显的片状坏死,伴有炎症细胞浸润。
6、实验数据用及等级/频数表资料表示,采用spss8.0统计软件One-Way ANOVALSD或DunnettT3法及Nonparametric Test2Independent Samples Tests法进行数据处理。
二、检测结果:
1.小鼠体重变化
小鼠体重变化见表5。由表5可见,各组小鼠体重无明显差异。
2.肝功能检测结果
小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶检测结果见表6。
注:*与模型对照组比较,P<0.05;**与模型对照组比较,P<0.01。
由表6可见,模型组与正常组比较,血清谷丙、谷草转氨酶均明显升高(P<0.01);联苯双酯组血清谷丙转氨酶明显降低(P<0.01);高剂量组血清谷丙、谷草转氨酶均明显降低(P<0.05);中、低剂量组有一定的降酶作用,因为方差不齐,无统计学意义;其它给药组与模型组比较,无明显差异。
3、对急性肝损伤小鼠肝组织病理学损伤的影响
病理切片结果表明,正常对照组小鼠肝组织结构正常,肝细胞以中央静脉为中心呈放射状排列,肝细胞索、肝血窦排列规则,肝小叶结构完整,可见部分动物肝细胞轻度肿胀、点坏死等病理变化。CCl4模型组小鼠可见大多数肝细胞以环中央静脉分布出现浑浊肿胀,细胞质疏松化,有的呈气球样变。以肝小叶中央静脉和肝被膜下分布的肝细胞点状、灶性或片状坏死,伴炎性细胞浸润等病理改变。联苯双酯组及高剂量组能明显减轻肝细胞坏死(P<0.05)。表明高剂量组对CCl4腹腔注射所致肝损伤有保护作用,病理检查结果见表7。
表7:各实验组小鼠对CCl4所致急性肝损伤组织病理学的影响
注:P值为各组与模型比较的结果。
三、实验总结:
通过本实验表明,对于CCl4所致小鼠急性肝损伤,高剂量组有明显地抑制作用。表现为降低血清谷丙、谷草转氨酶,减轻肝细胞变性、坏死;中、低剂量组有一定的降酶护肝作用。
Claims (10)
1.一种降脂护肝中药组合物,为由中药组分和药用辅料制成的复方制剂,其特征在于:按重量份数计算,所述中药组分的配方包括:白背三七60~120份,葛根50~110份,白芍20~60份。
2.根据权利要求1所述的降脂护肝中药组合物,其特征在于:按重量份数计算,所述中药组分的配方包括:白背三七80~100份,葛根70~90份,白芍30~50份。
3.根据权利要求1或2所述的降脂护肝中药组合物,其特征在于:所述的白背三七为白子菜的全草。
4.根据权利要求1或2所述的降脂护肝中药组合物,其特征在于:根据权利要求1或2所述的降脂护肝中药组合物,其特征在于:所述的葛根为野葛的干燥根。
5.根据权利要求1或2所述的降脂护肝中药组合物,其特征在于:所述的白芍为芍药的干燥根。
6.根据权利要求1或2所述的降脂护肝中药组合物,其特征在于:所述的复方制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂或口服液。
7.根据权利要求1或2所述的降脂护肝中药组合物,其特征在于:所述的药用辅料选自糊精、蔗糖、乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁中的一种或两种以上的混合物。
8.权利要求1或2所述的降脂护肝中药组合物的制备方法,包括下列步骤:
(1)取重量份计的白背三七加8~12倍水,煎煮1.5~2小时,残渣再加5~8倍量水煎煮1~1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩,加乙醇至含醇量达70%~90%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得白背三七提取物;
(2)取重量份计的葛根加8~12倍水,煎煮1.5~2小时,残渣再加5~8倍量水煎煮1~1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩,加乙醇至含醇量达70%~90%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得葛根提取物;
(3)取重量份计的白芍加8~12倍水,煎煮1.5~2小时,残渣再加5~8倍量水煎煮1~1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩,加乙醇至含醇量达70%~90%,过滤,将滤液浓缩,干燥即得白芍提取物;
(4)合并上述白背三七提取物、葛根提取物、白芍提取物,混合均匀,制得总提取物,向总提取物中加入药用辅料,混合均匀,制粒,干燥,经压片制得片剂;或装入胶囊制得胶囊剂;或制粒后分装制成颗粒剂。
9.权利要求1或2所述的降脂护肝中药组合物的制备方法,包括下列步骤:
(1)取重量份计的白背三七加8~12倍水,煎煮1.5~2小时,残渣再加5~8倍量水煎煮1~1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩,加乙醇至含醇量达70%~90%,过滤,将滤液浓缩得白背三七提取液;
(2)取重量份计的葛根加8~12倍水,煎煮1.5~2小时,残渣再加5~8倍量水煎煮1~1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩,加乙醇至含醇量达70%~90%,过滤,将滤液浓缩,得葛根提取液;
(3)取重量份计的白芍加8~12倍水,煎煮1.5~2小时,残渣再加5~8倍量水煎煮1~1.5小时,合并提取液后过滤,浓缩,加乙醇至含醇量达70%~90%,过滤,将滤液浓缩,得白芍提取液;
(4)合并上述白背三七提取液、葛根提取液、白芍提取液,混合均匀,加入矫味剂,得口服液。
10.权利要求1或2所述的降脂护肝中药组合物在制备预防和治疗高血脂、肥胖、病毒性肝炎、化学性肝损伤、酒精性肝损伤的药品或保健食品的应用。
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