CN103127197B - 红花黄色素注射用冻干制剂的制备方法 - Google Patents
红花黄色素注射用冻干制剂的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103127197B CN103127197B CN201310092646.2A CN201310092646A CN103127197B CN 103127197 B CN103127197 B CN 103127197B CN 201310092646 A CN201310092646 A CN 201310092646A CN 103127197 B CN103127197 B CN 103127197B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- injection
- water
- eluting
- yellow
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种红花黄色素注射用冻干制剂的制备方法,包括以下步骤:(1)配液(2)粗滤(3)超滤(4)精滤(5)灌装(6)冻干。所述步骤(1)中采用的红花黄色素含羟基红花黄素A不少于20%,含总黄酮不少于80%。采用本发明精准的制备工艺,可以获取有效期延长至3年的红花黄色素制剂产品。
Description
技术领域
本发明涉及红花黄色素临床应用的药剂的制备方法。
背景技术
红花,别名:草红、刺红花、杜红花、金红花。双子叶植物,菊科,干燥的管状花,长约1.5厘米,橙红色,花管狭细,先端5裂,裂片狭线形,长5~7毫米,雄蕊5枚,花药黄色,联合成管,高出裂片之外,其中央有柱头露出。具特异香气,味微苦。以花片长、色鲜红、质柔软者为佳。主产河南、浙江、四川等地。活血通经,去瘀止痛。活血通经药。花中含黄色素20-30%,含红色素0.3-0.6%,带壳饼粕中蛋白质含量为19%,去壳饼粕蛋白质含量为36%。
红花中的主要药效成分为红花黄色素,异名:红花黄;Saffower Yellower;Saffron;C.I.天然5号;
成分:红花黄A(SaffioninA)(C27H30O15)和红花黄B(Saffiomin B)及氧化物;
本色素分子式:C27H30O15
来源:由菊科植物红花(Carthamus tinctorius)的花瓣为原料,利用生物技术提取而成的天然色素。
性状:黄色粉末。
现有的红花黄色素制剂主要为注射用制剂,一般有效期为2年,如何提高其制剂有效期是急需解决的问题。
发明内容
本发明所解决的技术问题是提供一种红花黄色素注射用冻干制剂的制备方法,其采用精准的制备工艺,可以获取有效期延长的红花黄色素制剂产品。
一种红花黄色素注射用冻干制剂的制备方法,包括以下步骤:
(1)配液:准确称取甘露醇置于浓配罐中,加占总注射用水质量90%的注射用水,搅拌使完全溶解,加入与甘露醇质量比例为1:1的红花黄色素,搅拌使完全溶解,调pH为7.0左右,搅拌使混合均匀;
(2)粗滤:步骤(1)得到的药液分别经1μm和0.45μm微孔滤膜加压粗滤,得药液A;再用占剩余总注射用水质量的10%注射用水注入浓配罐中,过滤冲洗,得药液B;
(3)超滤:将药液A过超滤,基本滤完后,采用药液B冲洗超滤器,合并滤液,计算超滤损失,再补加损失量的注射用水冲洗超滤,合并滤液至全量;
(4)精滤:采用0.22μm微孔滤膜过滤;
(5)灌装:将滤过后的药液分装于已经灭菌处理过的10ml西林瓶中;
(6)冻干:冻干在-35℃~-47℃条件下进行,在此条件下保温2~4小时;再在1.5×10-1mbar以下的真空条件下,升温至-15℃,在-15℃保温1~3小时;继续升温至0℃,继续保温1~2小时;继续升温至5℃,保温1~2小时;最后以每半小时5℃的速度使温度升温至40℃,保温5~8小时,即可真空包装;
其中所述总注射用水的质量为红花黄色素和甘露醇总质量的10倍。
上述制备方法,其中所述步骤(1)中优选采用20%的NaOH水溶液调节pH值。
上述制备方法,若要达到有效期延长的技术效果,所用的红花黄色素必须含羟基红花黄素A不少于20%,含总黄酮不少于80%。一种可选的制备方法为:由如下步骤提取得到:
包括药材提取、大孔吸附树脂柱吸附、第一次洗脱、聚酰胺柱吸附、第二次洗脱、浓缩和喷雾干燥,其中,
药材提取,取红花药材,加8~10倍药材重量的水,69~71℃搅拌提取2次,每次1~1.5小时,滤过,合并两次提取液,冷却至室温;
大孔吸附树脂柱吸附,按照上柱样品量与树脂量为1:5的比例,以2~2.5bV/h的流速加入大孔吸附树脂柱中进行吸附;
第一次洗脱,使用50%乙醇作为洗脱液,以3~3.5bV/h的流速洗脱9个柱床体积,洗脱液用0.8%冰乙酸调至pH为3.5~4;
聚酰胺柱吸附,按照上柱样品量与聚酰胺量为1:15的比例,加入至聚酰胺柱中进行吸附;
第二次洗脱,依次采用50%乙醇、使用0.8%冰乙酸调节pH为3.5~4的水、纯化水和70%乙醇进行洗脱,分别洗脱1.5、1.5、3、2个柱床体积,收集洗脱液;
浓缩,洗脱液用聚砜膜超滤机浓缩,截留分子量为300,浓缩后进行喷雾干燥,得橙黄色红花黄色素。
优选地,洗脱液浓缩后采用截留分子量为10000的聚砜膜超滤机进行超滤,超滤液再进行喷雾干燥。
进一步,所述聚酰胺粒径为90目。
进一步,第二次洗脱操作中,50%乙醇用0.8%冰乙酸调节pH为3.5~4。
最后可以得到,含羟基红花黄素A不少于20%,含总黄酮不少于80%的红花黄色素产品。
采用本发明上述精准的制备工艺,可以获取有效期延长至3年的红花黄色素制剂产品。
具体实施方式
为进一步说明本发明,结合以下实施例具体说明:
红花黄色素提取工艺,步骤如下:
1、药材提取,取红花药材,加8~10倍药材重量的水,69~71℃搅拌提取2次,每次1~1.5小时,滤过,合并两次提取液,冷却至室温。
2、大孔吸附树脂柱吸附,按照上柱样品量与树脂量为1:5(W:V)的比例,以2~2.5bV/h的流速加入大孔吸附树脂柱中进行吸附。
3、第一次洗脱,使用50%(体积百分含量)乙醇作为洗脱液,以3~3.5bV/h的流速洗脱9个柱床体积,洗脱液用0.8%(体积百分含量)冰乙酸调至pH为3.5~4。
4、聚酰胺柱吸附,按照上柱样品量与聚酰胺量为1:15(W:V)的比例,加入至聚酰胺(90目)柱中进行吸附。
5、第二次洗脱,依次采用50%(体积百分含量)乙醇、使用0.8%(体积百分含量)冰乙酸调节pH为3.5~4的水、纯化水和70%(体积百分含量)乙醇进行洗脱,分别洗脱1.5、1.5、3、2个柱床体积,收集洗脱液,其中50%(体积百分含量)乙醇用0.8%(体积百分含量)冰乙酸调节pH为3.5~4。
6、浓缩,洗脱液用聚砜膜超滤机浓缩,截留分子量为300。
7、洗脱液浓缩后采用截留分子量为10000的聚砜膜超滤机进行超滤。
8、超滤液再进行喷雾干燥,得橙黄色红花黄色素,收率不少于2%,红花黄色素含羟基红花黄素A不少于20%,含总黄酮不少于80%。
下述实施例中使用的红花黄色素由以上步骤提取得到。
实施例1:
一种红花黄色素注射用冻干制剂的制备方法,包括以下步骤:
(1)配液:准确称取甘露醇750g置于浓配罐中,加占总注射用水质量90%的注射用水,搅拌使完全溶解,加入红花黄色素750g,搅拌使完全溶解,用20%的NaOH水溶液调pH为7.0左右,搅拌使混合均匀;总注射用水质量为1.5kg。
(2)粗滤:步骤(1)得到的药液分别经1μm和0.45μm微孔滤膜加压粗滤,得药液A;再用占剩余总注射用水质量的10%注射用水注入浓配罐中,过滤冲洗,得药液B;
(3)超滤:将药液A过超滤,基本滤完后,采用药液B冲洗超滤器,合并滤液,计算超滤损失,再补加损失量的注射用水冲洗超滤,合并滤液至全量;
(4)精滤:采用0.22μm微孔滤膜过滤;
(5)灌装:将滤过后的药液分装于已经灭菌处理过的10ml西林瓶中,每支3g,规格:0.15g/支;
(6)冻干:冻干在-35℃~-47℃条件下进行,在此条件下保温2~4小时;再在1.5×10-1mbar以下的真空条件下,升温至-15℃,在-15℃保温1~3小时;继续升温至0℃,直至等量药中干燥层移至瓶底,继续保温1~2小时;继续升温至5℃,保温1~2小时,使产品水线充分干燥。最后以每半小时5℃的速度使温度升温至40℃,保温5~8小时,即可真空包装。
以上所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述,并非对本发明的范围进行限定,在不脱离本发明设计精神的前提下,本领域普通工程技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进,均应落入本发明的权利要求书确定的保护范围内。
Claims (1)
1.一种红花黄色素注射用冻干制剂的制备方法,包括以下步骤:
(1)配液:准确称取甘露醇置于浓配罐中,加占总注射用水质量90%的注射用水,搅拌使完全溶解,加入与甘露醇质量比例为1:1的红花黄色素,搅拌使完全溶解,用20%的NaOH水溶液调pH为7.0,搅拌使混合均匀;所述采用的红花黄色素含羟基红花黄素A不少于20%,含总黄酮不少于80%,由如下步骤提取得到:
包括药材提取、大孔吸附树脂柱吸附、第一次洗脱、聚酰胺柱吸附、第二次洗脱、浓缩和喷雾干燥,其中:
药材提取:取红花药材,加8~10倍药材重量的水,69~71℃搅拌提取2次,每次1~1.5小时,滤过,合并两次提取液,冷却至室温;
大孔吸附树脂柱吸附:按照上柱样品量与树脂量为1:5的比例,以2~2.5bV/h的流速加入大孔吸附树脂柱中进行吸附;
第一次洗脱:使用50%乙醇作为洗脱液,以3~3.5bV/h的流速洗脱9个柱床体积,洗脱液用0.8%冰乙酸调至pH为3.5~4;
聚酰胺柱吸附:按照上柱样品量与聚酰胺量为1:15的比例,加入至聚酰胺柱中进行吸附;
第二次洗脱:依次采用50%乙醇、使用0.8%冰乙酸调节pH为3.5~4的水、纯化水和70%乙醇进行洗脱,分别洗脱1.5、1.5、3、2个柱床体积,收集洗脱液;
浓缩:洗脱液用聚砜膜超滤机浓缩,截留分子量为300,浓缩后进行喷雾干燥,得橙黄色红花黄色素;
(2)粗滤:步骤(1)得到的药液分别经1μm和0.45μm微孔滤膜加压粗滤,得药液A;再用占剩余总注射用水质量的10%注射用水注入浓配罐中,过滤冲洗,得药液B;
(3)超滤:将药液A过超滤,滤完后,采用药液B冲洗超滤器,合并滤液,计算超滤损失,再补加损失量的注射用水冲洗超滤,合并滤液至全量;
(4)精滤:采用0.22μm微孔滤膜过滤;
(5)灌装:将滤过后的药液分装于已经灭菌处理过的10ml西林瓶中;
(6)冻干:冻干在-35℃~-47℃条件下进行,在此条件下保温2~4小时;再在1.5×10-1mbar以下的真空条件下,升温至-15℃,在-15℃保温1~3小时;继续升温至0℃,继续保温1~2小时;继续升温至5℃,保温1~2小时;最后以每半小时5℃的速度使温度升温至40℃,保温5~8小时,即可真空包装;
其中所述总注射用水的质量为红花黄色素和甘露醇总质量的10倍。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310092646.2A CN103127197B (zh) | 2013-03-21 | 2013-03-21 | 红花黄色素注射用冻干制剂的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310092646.2A CN103127197B (zh) | 2013-03-21 | 2013-03-21 | 红花黄色素注射用冻干制剂的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103127197A CN103127197A (zh) | 2013-06-05 |
CN103127197B true CN103127197B (zh) | 2015-02-18 |
Family
ID=48488068
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201310092646.2A Active CN103127197B (zh) | 2013-03-21 | 2013-03-21 | 红花黄色素注射用冻干制剂的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103127197B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104825401A (zh) * | 2015-04-22 | 2015-08-12 | 张永胜 | 陈皮提取物冻干粉针剂及其制备方法 |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1368503A (zh) * | 2000-10-30 | 2002-09-11 | 山东绿叶制药股份有限公司 | 富含红花明苷a的红花黄色素、其制备方法和含有它们的制剂及医药用途 |
CN1422616A (zh) * | 2001-12-06 | 2003-06-11 | 长春三真实业有限公司 | 羟基红花黄色素a在制备治疗、预防心脑血管疾病方面的药物用途 |
CN1475272A (zh) * | 2002-08-17 | 2004-02-18 | 李盛学 | 羟基红花黄色素a及其制备方法和应用 |
CN1640392A (zh) * | 2004-01-08 | 2005-07-20 | 山东绿叶天然药物研究开发有限公司 | 大剂量的羟基红花黄色素a或其可药用盐在缺血引起的急性脑中风的药物中的应用 |
CN1686275A (zh) * | 2005-03-18 | 2005-10-26 | 邹巧根 | 注射用丹红冻干粉针制剂及其制备方法 |
CN1850068A (zh) * | 2006-05-23 | 2006-10-25 | 上海慈瑞医药科技有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 |
CN1872148A (zh) * | 2006-03-29 | 2006-12-06 | 海口康力元制药有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病的注射用丹红冻干粉的制备方法及检测方法 |
CN101081220A (zh) * | 2006-06-02 | 2007-12-05 | 深圳市韦泓药业有限公司 | 一种治疗心血管疾病的中药及其制备工艺 |
CN101322693A (zh) * | 2008-07-31 | 2008-12-17 | 浙江永宁药业股份有限公司 | 一种红花黄色素注射剂及其制备工艺 |
-
2013
- 2013-03-21 CN CN201310092646.2A patent/CN103127197B/zh active Active
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1368503A (zh) * | 2000-10-30 | 2002-09-11 | 山东绿叶制药股份有限公司 | 富含红花明苷a的红花黄色素、其制备方法和含有它们的制剂及医药用途 |
CN1422616A (zh) * | 2001-12-06 | 2003-06-11 | 长春三真实业有限公司 | 羟基红花黄色素a在制备治疗、预防心脑血管疾病方面的药物用途 |
CN1475272A (zh) * | 2002-08-17 | 2004-02-18 | 李盛学 | 羟基红花黄色素a及其制备方法和应用 |
CN1640392A (zh) * | 2004-01-08 | 2005-07-20 | 山东绿叶天然药物研究开发有限公司 | 大剂量的羟基红花黄色素a或其可药用盐在缺血引起的急性脑中风的药物中的应用 |
CN1686275A (zh) * | 2005-03-18 | 2005-10-26 | 邹巧根 | 注射用丹红冻干粉针制剂及其制备方法 |
CN1872148A (zh) * | 2006-03-29 | 2006-12-06 | 海口康力元制药有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病的注射用丹红冻干粉的制备方法及检测方法 |
CN1850068A (zh) * | 2006-05-23 | 2006-10-25 | 上海慈瑞医药科技有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 |
CN101081220A (zh) * | 2006-06-02 | 2007-12-05 | 深圳市韦泓药业有限公司 | 一种治疗心血管疾病的中药及其制备工艺 |
CN101322693A (zh) * | 2008-07-31 | 2008-12-17 | 浙江永宁药业股份有限公司 | 一种红花黄色素注射剂及其制备工艺 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103127197A (zh) | 2013-06-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102600219B (zh) | 黄蜀葵花总黄酮提取物及其制备方法 | |
CN107898868B (zh) | 从枸杞中同步分离制备枸杞红素、枸杞多糖和枸杞黄酮的方法 | |
JP2004250449A (ja) | 草本植物である、ハマウツボ科の全寄生植物[cistanchetubulosa(schenk.)wight]から抽出されるフェニルエタノイド配糖体を含む医薬調製物、これの製造方法およびこれの使用 | |
CN103720892B (zh) | 含有淫羊藿的中药组合物及其制备方法 | |
CN103550706A (zh) | 启膈散、通幽汤、沙参麦冬汤、补气运脾汤不同洗脱部位在治疗食管癌药物中的应用 | |
CN105311075A (zh) | 一种刺五加提取物的制备方法 | |
CN103127197B (zh) | 红花黄色素注射用冻干制剂的制备方法 | |
CN103830292A (zh) | 罗布麻总黄酮提取物及其制备方法 | |
CN101468104B (zh) | 一种治疗骨质疏松症的中药复方制剂及其制备方法 | |
CN1698774A (zh) | 一种清热解毒中药软胶囊及其制备方法 | |
CN101019891A (zh) | 蟾皮总碱及其制备和分析方法以及其制剂 | |
CN104940426A (zh) | 一种骨增消片的制备方法及应用 | |
CN108704007A (zh) | 一种远志有效成分的制备方法 | |
CN104127462B (zh) | 一种注射级的紫锥菊提取物及其注射剂 | |
CN111375030B (zh) | 一种治疗皮肤瘙痒的中药凝胶剂 | |
CN109481531B (zh) | 一种补气养血的组合物及其制备方法和应用 | |
CN103623345B (zh) | 抗病毒口服液的制备方法 | |
CN108159218B (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的二陈提取物及其制剂的制备方法 | |
CN112315992A (zh) | 一种高溶解性全成分金银花提取物的制备方法 | |
CN111297807A (zh) | 一种离子交联法制备双功能染料木素-高聚物纳米复合体的方法及应用 | |
CN100455304C (zh) | 复方金荞麦制剂 | |
CN103405508A (zh) | 肉苁蓉中雌激素活性成分的提取方法 | |
CN102631402A (zh) | 黄芪注射液及其制剂工艺 | |
CN108379332B (zh) | 复方银杏绞股蓝曲美他嗪注射液及制备方法 | |
CN104224899A (zh) | 一种黄芪提取物的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CB03 | Change of inventor or designer information | ||
CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Zhang Qibo Inventor before: Yang Lei |
|
CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 100176 No. 6 Hongda Middle Road, Daxing Economic Development Zone, Beijing Patentee after: Yuekang Pharmaceutical Group Co., Ltd. Address before: 100176 No. 6 Hongda Middle Road, Daxing Economic Development Zone, Beijing Patentee before: YOUCARE PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD. |